Preosjetljivost na lijekove: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje. Preosjetljivost trenutnog i odgođenog tipa

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti

Tip I - anafilaktički. Nakon početnog kontakta sa antigenom, formiraju se IgE, koji se Fc fragmentom vezuju za mastocite i bazofile. Ponovno uvedeni antigen umrežava se sa IgE na stanicama, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađajući histamin i druge medijatore alergije.

Primarni unos alergena uzrokuje proizvodnju IgE, IgG4 od strane plazma ćelija. Sintetizirani IgE je vezan Fc fragmentom za Fc-pe receptore (FceRl) bazofila u krvi i mastocita u sluznicama i vezivnom tkivu. Ponovljenim unosom alergena u mastocite i bazofile nastaju IgE kompleksi sa alergenom (poprečno povezivanje FceRl antigena), što uzrokuje degranulaciju ćelija.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije. atopija- nasljedna predispozicija za razvoj GNT-a, zbog povećane proizvodnje IgE antitijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ova antitijela na mastocitima, osobina distribucije mastocita i povećane permeabilnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću. Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež. Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

II tip - citotoksični. Antigen koji se nalazi na ćeliji "prepoznaju" antitela klase IgG, IgM. U interakciji tipa “ćelija-antigen-antitijelo”, aktivacija komplementa i destrukcija ćelije se javljaju u tri smjera: citoliza zavisna od komplementa; fagocitoza; ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela. Vrijeme reakcije je minuta ili sati.

Antireceptorske reakcije (tzv. preosjetljivost tipa IV), koje se zasnivaju na antireceptorskim antitijelima, na primjer, antitijelima protiv hormonskih receptora, bliske su preosjetljivosti tipa II.

Kliničke manifestacije tipa II. Prema tipu II preosjetljivosti nastaju neke autoimune bolesti zbog pojave autoantitijela na antigene vlastitog tkiva: maligna mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, pemfigus vulgaris, Goodpastureov sindrom, autoimuni hipertireoza, dijabetes tipa II zavisan od inzulina.

Autoimuna hemolitička anemija izazivaju antitijela protiv Rh antigena eritrocita; RBC se uništavaju aktivacijom komplementa i fagocitozom. Hemolitička anemija, granulocitopenija i trombocitopenija uzrokovana lijekovima praćeno pojavom antitijela protiv lijeka - haptena i citolizom stanica koje sadrže ovaj antigen.

III tip - imunokompleks. Antitijela klasa IgG, IgM formiraju imune komplekse sa rastvorljivim antigenima, koji aktiviraju komplement. Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidu krvnih sudova, bazalnim membranama, odnosno strukturama koje imaju Fc receptore.

Primarne komponente preosetljivosti tipa III su rastvorljivi imuni kompleksi antigen-antitelo i komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidovima krvnih sudova, bazalnim membranama, tj. strukture sa Fc receptorima. Oštećenje izazivaju trombociti, neutrofili, imuni kompleksi, komplement. Regrutiraju se proinflamatorni citokini, uključujući TNF-a i hemokine. U kasnijim fazama, makrofagi su uključeni u proces.

Reakcija može biti opća (npr. serumska bolest) ili zahvatiti specifične organe, tkiva, uključujući kožu (npr. sistemski eritematozni lupus, Arthusova reakcija), bubrege (npr. lupus nefritis), pluća (npr. aspergiloza) ili druge organe . Ovu reakciju mogu izazvati mnogi mikroorganizmi. Razvija se 3-10 sati nakon izlaganja antigenu, kao kod Arthusove reakcije. Antigen može biti egzogeni (kronične bakterijske, virusne, gljivične ili protozojske infekcije) ili endogeni, kao kod sistemskog eritematoznog lupusa.

Kliničke manifestacije tipa III. Serumska bolest javlja se uvođenjem visokih doza antigena, kao što je toksoid konjskog tetanusa. Nakon 6-7 dana u krvi se pojavljuju antitijela protiv konjskog proteina, koja u interakciji s ovim antigenom formiraju imunološke komplekse koji se talože u zidovima krvnih žila i tkiva. Razvijaju se sistemski vaskulitis, artritis (taloženje kompleksa u zglobovima), nefritis (taloženje kompleksa u bubrezima).

Artusova reakcija razvija se uz ponovljenu intradermalnu primjenu antigena, koji lokalno formira imunološke komplekse s prethodno akumuliranim antitijelima. Manifestuje se edemom, hemoragijskom upalom i nekrozom.

br. 68 Anafilaktički šok i serumska bolest. Uzroci nastanka. Mehanizam. Njihovo upozorenje.

Anafilaksija je reakcija neposrednog tipa koja se javlja tijekom parenteralne ponovljene primjene antigena kao odgovor na štetno djelovanje kompleksa antigen-antitijelo i karakterizira je stereotipna klinička i morfološka slika.

Glavnu ulogu u anafilaksiji igra citotropni IgE, koji ima afinitet za ćelije, posebno bazofile i mastocite. Nakon prvog kontakta tijela sa antigenom nastaje IgE, koji se zbog citotropije adsorbira na površini gore navedenih stanica. Kada isti antigen ponovo uđe u tijelo, IgE veže antigen formiranjem IgE-antigen kompleksa na ćelijskoj membrani. Kompleks oštećuje ćelije, koje kao odgovor na to oslobađaju medijatore - histamin i histaminu slične supstance (serotonin, kinin). Ovi medijatori se vezuju za receptore prisutne na površini funkcionalnih mišićnih, sekretornih, mukoznih i drugih ćelija, uzrokujući njihove reakcije. To dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronha, crijeva, mjehura, povećane vaskularne permeabilnosti i drugih funkcionalnih i morfoloških promjena koje su praćene kliničkom manifestacijom. Klinički, anafilaksija se manifestuje u obliku kratkoće daha, gušenja, slabosti, anksioznosti, konvulzija, nevoljnog mokrenja, defekacije itd. Anafilaktička reakcija se odvija u tri faze: u 1. fazi dolazi do same reakcije antigen-antitijelo; u 2. fazi oslobađaju se medijatori anafilaktičke reakcije; u 3. fazi se javljaju funkcionalne promjene.

Anafilaktička reakcija javlja se nekoliko minuta ili sati nakon ponovnog uvođenja antigena. Teče u obliku anafilaktičkog šoka ili kao lokalne manifestacije. Intenzitet reakcije ovisi o dozi antigena, broju formiranih antitijela, vrsti životinje i može rezultirati oporavkom ili smrću. Anafilaksa se lako može izazvati u eksperimentima na životinjama. Optimalni model za reprodukciju anafilaksije je zamorac. Anafilaksa može nastati unošenjem bilo kojeg antigena bilo kojom metodom (supkutano, kroz respiratorni trakt, probavni trakt), pod uslovom da antigen izaziva stvaranje imunoglobulina. Doza antigena koja izaziva senzibilizaciju, odnosno preosjetljivost, naziva se senzibilizirajuća. Obično je vrlo mala, jer velike doze mogu uzrokovati ne senzibilizaciju, već razvoj imunološke zaštite. Doza antigena koja se daje životinji koja je već senzibilizirana na njega i koja uzrokuje manifestaciju anafilakse naziva se razrješenje. Razlučujuća doza bi trebala biti znatno veća od doze za senzibilizaciju.

Stanje senzibilizacije nakon susreta s antigenom traje mjesecima, ponekad i godinama; intenzitet senzibilizacije se može umjetno smanjiti uvođenjem malih permisivnih doza antigena, koje vežu i uklanjaju dio antitijela iz cirkulacije u tijelu. Ovaj princip je korišten za desenzibilizaciju (hiposenzitizaciju), tj. prevencija anafilaktičkog šoka ponovljenim injekcijama antigena. Po prvi put metodu desenzibilizacije predložio je ruski naučnik A. Bezredka (1907), pa se naziva metoda Bezredka. Metoda se sastoji u tome da se osobi koja je prethodno primila bilo koji antigenski lijek (vakcinu, serum, antibiotike, krvne produkte, itd.), nakon ponovljenog davanja (ako ima preosjetljivost na lijek), prvo ubrizgava mala doza. (0,01 ; 0,1 ml), a zatim, nakon 1-1 "/ 2 sata, glavna. Ova tehnika se koristi u svim klinikama kako bi se izbjegao razvoj anafilaktičkog šoka; ova tehnika je obavezna.

Moguća je pasivna transmisija anafilaksije sa antitelima.

Serumska bolest naziva se reakcija koja se javlja s jednom parenteralnom primjenom velikih doza seruma i drugih proteinskih lijekova. Obično se reakcija javlja nakon 10-15 dana. Mehanizam nastanka serumske bolesti povezan je sa stvaranjem antitijela protiv unesenog stranog proteina (antigena) i štetnim djelovanjem kompleksa antigen-antitijelo na stanice. Klinički, serumska bolest se manifestuje oticanjem kože i sluzokože, povišenom temperaturom, oticanjem zglobova, osipom i svrabom kože; postoje promjene u krvi (povećanje ESR, leukocitoza itd.). Vrijeme manifestacije i težina serumske bolesti zavise od sadržaja cirkulirajućih antitijela i doze lijeka. To se objašnjava činjenicom da se do 2. sedmice nakon primjene serumskih proteina stvaraju antitijela na proteine ​​seruma i formira kompleks antigen-antitijelo. Prevencija serumske bolesti sprovodi se po Bezredkinoj metodi.

br. 69 Teorije imuniteta.

Mečnikovljeva teorija imuniteta- teorija prema kojoj odlučujuću ulogu u antibakterijskom imunitetu ima fagocitoza.

Prvo je I. I. Mechnikov, kao zoolog, eksperimentalno proučavao morske beskičmenjake crnomorske faune u Odesi i skrenuo pažnju na činjenicu da određene ćelije (celomociti) ovih životinja apsorbuju strane tvari (čvrste čestice i bakterije) koje su prodrle u unutrašnjost okruženje. Zatim je vidio analogiju između ovog fenomena i apsorpcije mikrobnih tijela bijelim krvnim zrncima kralježnjaka. Ovi procesi su promatrani i prije I. I. Mečnikova od strane drugih mikroskopista. Ali samo I. I. Mechnikov je shvatio da ovaj fenomen nije proces ishrane jedne ćelije, već zaštitni proces u interesu cijelog organizma. I. I. Mechnikov je prvi koji je upalu smatrao zaštitnim, a ne destruktivnim fenomenom. Protiv teorije I. I. Mečnikova na početku 20. veka. bili su većina patologa, jer su uočili fagocitozu u žarištima upale, tj. u oboljelim područjima, a leukocite (gnoj) smatraju uzročnicima bolesti, a ne zaštitnim stanicama. Štoviše, neki su vjerovali da su fagociti prenosioci bakterija u cijelom tijelu, odgovorni za širenje infekcija. Ali ideje I. I. Mečnikova su se opirali; naučnik je nazvao one koji se ponašaju na ovaj način zaštitnićelije "proždirajući ćelije". Njegove mlade francuske kolege su predložile korištenje grčkih korijena istog značenja. I. I. Mechnikov je prihvatio ovu opciju i pojavio se termin "fagocit". Ovi radovi i teorija Mečnikova izuzetno su se svidjeli L. Pasteuru, te je pozvao Ilju Iljiča da radi u svom institutu u Parizu.

Ehrlichova teorija imuniteta- jedna od prvih teorija stvaranja antitela, prema kojoj ćelije imaju receptore specifične za antigen koji se oslobađaju kao antitela pod dejstvom antigena.

U članku Paula Ehrlicha, autor je antimikrobne tvari krvi nazvao terminom "antitijelo", pošto su se bakterije u to vrijeme nazivale terminom "korper" - mikroskopska tijela. Ali P. Erlich je "posetio" dubok teorijski uvid. Unatoč činjenici da su činjenice tog vremena svjedočile da se antitijela protiv ovog mikroba ne otkrivaju u krvi životinje ili osobe koja nije bila u kontaktu sa određenim mikrobom, P. Ehrlich je nekako shvatio da čak i prije kontakta sa određenim mikrobom u telu već je antitela u onome što je nazvao "bočnim lancima". Kao što sada znamo, to je upravo slučaj, a Ehrlichovi "bočni lanci" su oni koji su detaljno proučavani u naše vrijeme. limfocitni receptori za antigene. Kasnije je P. Ehrlich "primjenio" isti način razmišljanja na farmakologiju: u svojoj teoriji kemoterapije pretpostavio je postojanje receptora za ljekovite tvari u tijelu. 1908. P. Erlich je dobio Nobelovu nagradu za humoralna teorija imuniteta.

Postoje i neke druge teorije..

Bezredkina teorija imuniteta- teorija koja objašnjava zaštitu organizma od niza zaraznih bolesti pojavom specifičnog lokalnog ćelijskog imuniteta na patogene.

Poučne teorije imuniteta- opći naziv teorija stvaranja antitijela, prema kojima se vodeća uloga u imunološkom odgovoru pripisuje antigenu, koji je direktno uključen kao matrica u formiranje specifične konfiguracije antideterminante ili djeluje kao faktor koji usmjereno mijenja biosintezu imunoglobulina plazma ćelijama.

№ 70 Osobine antivirusnog, antibakterijskog, antifungalnog, antitumorskog, transplantacijskog imuniteta.

Antivirusni imunitet. Osnova antivirusnog imuniteta je ćelijski imunitet. Ciljne ćelije inficirane virusom uništavaju citotoksični limfociti, kao i NK ćelije i fagociti koji su u interakciji sa Fc fragmentima antitijela vezanih za virus specifične proteine ​​inficirane stanice. Antivirusna antitijela mogu neutralizirati samo ekstracelularno locirane viruse, kao i nespecifične faktore imuniteta - serumske antivirusne inhibitore. Takvi virusi, okruženi i blokirani tjelesnim proteinima, apsorbiraju se od strane fagocita ili se izlučuju urinom, znojem itd. (tzv. "imunitet na izlučivanje"). Interferoni pojačavaju antivirusnu otpornost indukcijom sinteze enzima u stanicama koji inhibiraju stvaranje nukleinskih kiselina i proteina virusa. Osim toga, interferoni imaju imunomodulatorni učinak, pojačavaju ekspresiju antigena glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) u stanicama. Antivirusna zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s virusima sprječava njihovo prianjanje na epitelne stanice.

Antibakterijski imunitet usmjerena i protiv bakterija i njihovih toksina (antitoksični imunitet). Bakterije i njihovi toksini neutraliziraju se antibakterijskim i antitoksičnim antitijelima. Kompleksi bakterija (antigeni)-antitijelo aktiviraju komplement, čije su komponente vezane za Fc fragment antitijela, a zatim formiraju membranski napadni kompleks koji uništava vanjsku membranu ćelijskog zida gram-negativnih bakterija. Lizozim uništava peptidoglikan bakterijskih ćelijskih zidova. Antitijela i komplement (C3b) obavijaju bakterije i „zalijepe“ ih za Fc i C3b receptore fagocita, djelujući kao opsonini zajedno s drugim proteinima koji pojačavaju fagocitozu (C-reaktivni protein, fibrinogen, lektin koji veže manan, serumski amiloid).

Glavni mehanizam antibakterijskog imuniteta je fagocitoza. Fagociti se kreću prema objektu fagocitoze, reagujući na hemoatraktante: mikrobne supstance, aktivirane komponente komplementa (C5a, C3a) i citokine. Antibakterijska zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s bakterijama sprječava njihovo prianjanje na epiteliocite.

Antifungalni imunitet. Antitijela (IgM, IgG) u mikozama se otkrivaju u niskim titrima. Osnova antifungalnog imuniteta je ćelijski imunitet. U tkivima se javlja fagocitoza, razvija se epiteloidna granulomatozna reakcija, a ponekad i tromboza krvnih žila. Mikoze, posebno oportunističke, često nastaju nakon produžene antibiotske terapije i kod imunodeficijencije. Praćene su razvojem preosjetljivosti odgođenog tipa. Moguća je pojava alergijskih bolesti nakon respiratorne senzibilizacije fragmentima oportunističkih gljiva rodova Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd.

Antitumorski imunitet baziran na Th1-ovisnom ćelijskom imunološkom odgovoru koji aktivira citotoksične T-limfocite, makrofage i NK stanice. Uloga humoralnog (antitijela) imunološkog odgovora je mala, jer antitijela, povezujući se sa antigenskim determinantama na tumorskim stanicama, štite ih od citopatogenog djelovanja imunih limfocita. Antigen tumora prepoznaju ćelije koje predstavljaju antigen (dendritske ćelije i makrofagi) i prezentiraju se direktno ili preko T-pomagača (Th1) citotoksičnim T-limfocitima koji uništavaju ciljnu tumorsku ćeliju.

Pored specifičnog antitumorskog imuniteta, imunološki nadzor normalnog sastava tkiva ostvaruje se i zbog nespecifičnih faktora. Nespecifični faktori koji oštećuju tumorske ćelije: 1) NK ćelije, sistem mononuklearnih ćelija, čija je antitumorska aktivnost pojačana interleukinom-2 (IL-2) i α-, β-interferonima; 2) LAK ćelije (mononuklearne ćelije i NK ćelije aktivirane IL-2); 3) citokini (α- i β-interferoni, TNF-α i IL-2).

transplantacijski imunitet naziva se imunološki odgovor makroorganizma usmjeren protiv stranog tkiva koje je u njega presađeno (graft). Poznavanje mehanizama transplantacijskog imuniteta neophodno je za rješavanje jednog od najvažnijih problema moderne medicine - transplantacije organa i tkiva. Dugogodišnje iskustvo je pokazalo da uspješnost transplantacije stranih organa i tkiva u velikoj većini slučajeva ovisi o imunološkoj kompatibilnosti tkiva donora i primaoca.

Imunološki odgovor na strane ćelije i tkiva nastaje zbog činjenice da oni sadrže antigene koji su genetski strani organizmu. Ovi antigeni, koji se nazivaju transplantacijski ili antigeni histokompatibilnosti, najpotpunije su zastupljeni na CPM stanica.

Reakcija odbacivanja se ne događa ako su donor i primatelj potpuno kompatibilni u smislu antigena histokompatibilnosti - to je moguće samo za identične blizance. Ozbiljnost reakcije odbacivanja u velikoj meri zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti primaoca.

U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira s faktorima ćelijskog i humoralnog imuniteta. Glavni faktor Imunitet ćelijske transplantacije su T-ubice. Ove ćelije, nakon što su senzibilizirane donorskim antigenima, migriraju u tkiva transplantata i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Specifična antitijela koja se stvaraju protiv stranih antigena (hemaglutinina, hemolizina, leukotoksina, citotoksina) važna su u formiranju transplantacijskog imuniteta. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i ćelijski zavisna od antitijela).

Moguć je adoptivni prijenos transplantacijskog imuniteta uz pomoć aktiviranih limfocita ili sa specifičnim antiserumom sa senzibilizirane osobe na intaktni makroorganizam.

Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih ćelija i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi, oko transplantata i krvnih žila uočava se nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice. U drugoj fazi, ćelije transplantata se uništavaju T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodni ubice i geneza specifičnog antitijela. Nastaje imunološka upala, tromboza krvnih žila, poremeti se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti.

Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaj transplantacije istih organa i tkiva uzrokuje sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata.

Sa kliničke tačke gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odloženo odbacivanje grafta. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinačnim mehanizmima.

№ 71 Koncept kliničke imunologije. Imuni status osobe i faktori koji na njega utiču.

Clinical Immunology je kliničko-laboratorijska disciplina koja proučava pitanja dijagnostike i liječenja pacijenata sa različitim bolestima i patološkim stanjima, koja se zasnivaju na imunološkim mehanizmima, kao i stanja u čijoj terapiji i prevenciji vodeću ulogu imaju imunopreparati.

imunološki status- ovo je strukturno i funkcionalno stanje imunološkog sistema pojedinca, određeno kompleksom kliničkih i laboratorijskih imunoloških parametara.

Dakle, imuni status karakteriše anatomsko i funkcionalno stanje imunog sistema, odnosno njegovu sposobnost da odgovori na određeni antigen u datom trenutku.

za imunološki status na njih utiču sledeći faktori:

Klimatsko-geografski; društveni; okoliš (fizički, hemijski i biološki); "medicinski" (uticaj lijekova, hirurških intervencija, stresa itd.).

Među klimatskim i geografskim faktorima na imunološki status utiču temperatura, vlaga, sunčevo zračenje, dnevna svjetlost itd. Na primjer, fagocitna reakcija i alergijski kožni testovi su manje izraženi kod stanovnika sjevernih regija nego kod južnjaka. Epstein-Barr virus kod bijelaca izaziva zaraznu bolest - mononukleozu, kod crnaca - onkopatologiju (Burkittov limfom), a kod žutih - potpuno drugačiju onkopatologiju (karcinom nazofarinksa), i to samo kod muškaraca. Afrikanci su manje podložni difteriji od Evropljana.

Društvenim faktorima koji utiču na imunološki status uključuju ishranu, uslove života, profesionalne štetnosti itd. Važna je uravnotežena i racionalna ishrana, jer sa hranom organizam dobija supstance neophodne za sintezu imunoglobulina, za izgradnju imunokompetentnih ćelija i njihovo funkcionisanje. Posebno je važno da u ishrani budu prisutne esencijalne aminokiseline i vitamini, posebno A i C.

Uslovi života imaju značajan uticaj na imunološki status organizma. Život u lošim uslovima stanovanja dovodi do smanjenja ukupne fiziološke reaktivnosti, odnosno imunoreaktivnosti, što je često praćeno povećanjem nivoa infektivnog morbiditeta.

Profesionalne opasnosti imaju veliki uticaj na imunološki status, budući da osoba značajan dio svog života provodi na poslu. Proizvodni faktori koji mogu negativno uticati na organizam i smanjiti imunoreaktivnost uključuju jonizujuće zračenje, hemikalije, mikrobe i produkte njihovog metabolizma, temperaturu, buku, vibracije, itd. Izvori zračenja danas su veoma rasprostranjeni u raznim industrijama (energetika, rudarstvo, hemijska industrija). , vazduhoplovstvo, itd.).

Soli teških metala, aromatična, alkilirajuća jedinjenja i druge hemikalije, uključujući deterdžente, dezinfekciona sredstva, pesticide, pesticide, koji se široko koriste u praksi, negativno utiču na imunološki status. Takve profesionalne opasnosti pogađaju radnike u hemijskoj, petrohemijskoj, metalurškoj industriji itd.

Negativni uticaj na imunološki status organizma imaju mikrobi i njihovi metabolički produkti (najčešće proteini i njihovi kompleksi) kod radnika biotehnološke industrije povezanih sa proizvodnjom antibiotika, vakcina, enzima, hormona, proteina hrane itd.

Faktori kao što su niska ili visoka temperatura, buka, vibracije, slabo osvetljenje, mogu smanjiti imunoreaktivnost indirektnim uticajem na imuni sistem preko nervnog i endokrinog sistema, koji su usko povezani sa imunološkim sistemom.

Faktori okoline imaju globalni uticaj na imunološki status osobe, prije svega, zagađenje životne sredine radioaktivnim supstancama (istrošeno gorivo iz nuklearnih reaktora, curenje radionuklida iz reaktora tokom akcidenata), rasprostranjena upotreba pesticida u poljoprivredi, emisije hemijskih preduzeća i vozila, biotehnološke industrije.

Na imunološki status utječu različite dijagnostičke i terapijske medicinske manipulacije., terapija lijekovima, stres. Nerazumna i česta upotreba radiografije, radioizotopskog skeniranja može uticati na imunološki sistem. Promjene imunoreaktivnosti nakon traume i operacije. Mnogi lijekovi, uključujući antibiotike, mogu imati imunosupresivne nuspojave, posebno ako se uzimaju duže vrijeme. Stres dovodi do poremećaja u radu T-sistema imuniteta, delujući prvenstveno preko centralnog nervnog sistema.

№ 72 Procjena imunološkog statusa: glavni indikatori i metode za njihovo određivanje.

Uprkos varijabilnosti imunoloških parametara u normi, imunološki status se može utvrditi postavljanjem seta laboratorijskih testova, uključujući procjenu stanja faktora nespecifične rezistencije, humoralnog (B-sistem) i ćelijskog (T-sistem) imuniteta. .

Procjena imunološkog statusa sprovodi se u Klinici za transplantaciju organa i tkiva, autoimune bolesti, alergije, za otkrivanje imunološkog deficita kod raznih infektivnih i somatskih bolesti, za praćenje efikasnosti lečenja bolesti povezanih sa poremećajima imunog sistema. U zavisnosti od mogućnosti laboratorije, procena imunološkog statusa najčešće se zasniva na određivanju seta sledećih indikatora:

1) opšti klinički pregled;

2) stanje prirodnih faktora otpornosti;

3) humoralni imunitet;

4) ćelijski imunitet;

5) dodatna ispitivanja.

Opšti klinički pregled uzeti u obzir pacijentove pritužbe, anamnezu, kliničke simptome, rezultate općeg testa krvi (uključujući apsolutni broj limfocita), podatke iz biokemijske studije.

humoralni imunitet određuje se nivoom imunoglobulina klasa G, M, A, D, E u krvnom serumu, brojem specifičnih antitijela, katabolizmom imunoglobulina, preosjetljivošću neposrednog tipa, indeksom B-limfocita u perifernoj krvi, blastnom transformacijom B -limfociti pod uticajem mitogena B-ćelija i drugih testova.

Stanje ćelijskog imuniteta procjenjuje se brojem T-limfocita, kao i subpopulacijama T-limfocita u perifernoj krvi, blastnom transformacijom T-limfocita pod utjecajem mitogena T-ćelija, određivanjem hormona timusa, nivoa izlučenih citokina, kao i kožni testovi sa alergenima, kontaktna senzibilizacija sa dinitrohlorobenzenom. Alergijski kožni testovi koriste antigene na koje bi inače trebalo da postoji preosjetljivost, na primjer, Mantouxov test s tuberkulinom. Sposobnost tijela da izazove primarni imunološki odgovor može se dati kontaktnom senzibilizacijom sa dinitroklorobenzenom.

Kao dodatni testovi za procjenu imunološkog statusa, testovi kao što su određivanje baktericidnog™ krvnog seruma, titracija C3-, C4-komponenti komplementa, određivanje sadržaja C-reaktivnog proteina u krvnom serumu, određivanje reumatoidnih faktora i drugih autoantitijela može se koristiti za procjenu imunološkog statusa.

Na ovaj način, procjena imunološkog statusa se vrši na osnovu velikog broja laboratorijskih testova koji omogućavaju procjenu stanja kako humoralnog, tako i ćelijskog dijela imunog sistema, kao i faktora nespecifične rezistencije. Svi testovi su podijeljeni u dvije grupe: testovi 1. i 2. nivoa. Testovi nivoa 1 mogu se obaviti u bilo kojoj kliničkoj imunološkoj laboratoriji primarne zdravstvene zaštite i koriste se za inicijalnu identifikaciju osoba s otvorenom imunopatologijom. Za precizniju dijagnozu koriste se testovi 2. nivoa.

№ 73 Poremećaji imunog sistema: primarne i sekundarne imunodeficijencije.

Imunodeficijencije- Radi se o narušavanju normalnog imunološkog statusa zbog defekta u jednom ili više mehanizama imunološkog odgovora.

Razlikovati primarne ili kongenitalne (genetske) i sekundarne ili stečene imunodeficijencije.

Primarne, ili kongenitalne, imunodeficijencije.

Kao primarne imunodeficijencije razlikuju se takva stanja u kojima je povreda imunih humoralnih i staničnih mehanizama povezana s genetskim blokom, odnosno genetski determiniranim nesposobnošću tijela da implementira jednu ili drugu vezu imunološke reaktivnosti. Poremećaji imunog sistema mogu uticati kako na glavne specifične karike u funkcionisanju imunog sistema, tako i na faktore koji određuju nespecifičnu rezistenciju. Moguće su kombinovane i selektivne varijante imunoloških poremećaja. U zavisnosti od stepena i prirode poremećaja, razlikuju se humoralne, ćelijske i kombinovane imunodeficijencije.

Sindromi i bolesti kongenitalne imunodeficijencije su prilično rijetke. Uzroci kongenitalnih imunodeficijencija mogu biti umnožavanje hromozoma, tačkaste mutacije, defekt enzima metabolizma nukleinske kiseline, genetski determinisani poremećaji membrane, oštećenja genoma u embrionalnom periodu itd. Primarne imunodeficijencije po pravilu se javljaju u ranim fazama postnatalnog perioda. i nasljeđuju se na autosomno recesivan način. Primarne imunodeficijencije se mogu manifestovati u vidu insuficijencije fagocitoze, sistema komplementa, humoralnog imuniteta (B-sistem), ćelijskog imuniteta (T-sistem) ili u obliku kombinovanog imunološkog nedostatka.

Razlikovati preosjetljivost odgođenog tipa i trenutnu. Bez obzira na karakteristike manifestacija, svaka od njih može dovesti do određenih posljedica. Na primjer, izazvati anafilaksiju ili dermatitis. Preosjetljivost ima nekoliko vrsta koje se javljaju zbog raznih bolesti.

Preosjetljivost je pretjerana reakcija imunološkog sistema na bilo koju supstancu. To je jedna od manifestacija alergija. Javlja se u bilo kojoj dobi.

Vrste preosjetljivosti:

1. Prvi tip. Uključuje trenutnu vrstu reakcije. Pojavljuje se odmah nakon kontakta sa iritantom-alergenom. Manifestacija zavisi od funkcionalnosti ćelija koje su odgovorne za antigen. uključujući histamin. Popularna alergijska reakcija trenutnog tipa na pčelinji otrov. Bolesti kao što su astma, psorijaza, urtikarija, ekcem, sa GNT, javljaju se češće od drugih.
2. Drugi tip. Ova reakcija se najčešće javlja zbog nekompatibilnosti krvne grupe tokom transfuzije. Razlog za njegovu pojavu je povezanost antitijela s antigenima na površini stanica. Kao rezultat, dolazi do fagocitoze.
3. Treći tip. Najčešće se javlja kod serumske bolesti. U tom slučaju nastaju poremećaji u imunološkom sistemu i povećava se broj antigena i antitijela. Tada se imunološke ćelije ne mogu same nositi sa stranim tijelima u krvi. Ako su takvi kompleksi kronični, onda osoba pati od kožnih bakterija poput stafilokoka i streptokoka. Malarija i hepatitis (u ovom slučaju B) su rijetki. Preosjetljivost tipa 3 je praćena neurološkim promjenama. Javlja se nakon upotrebe seruma za tetanus i serumsku bolest.
4. Tip 4 (preosjetljivost odgođenog tipa). Njegov izgled izazivaju različiti virusi, bakterije, gljivice koje prodiru u tijelo. Često se javlja kada se zarazi helmintima. U krvi se javljaju mnoge upalne reakcije, posebno uz učešće T-limfocita. Ove ćelije negativno reaguju na uvođenje vakcine protiv tuberkuloze (tuberkulinska komponenta). Na koži se javljaju neželjene reakcije. Dakle, postoji odgovor na prodor stranih ćelija.

Vrijedi napomenuti da se preosjetljivost svake osobe javlja pojedinačno. Kod svih ljudi, istovremeno, imuni sistem preterano reaguje na strane ćelije alergena koje ulaze u organizam više puta i na početku. Odatle dolazi pojam "preosetljiv".

Preosjetljivost trenutnog tipa

Alergijske reakcije trenutnog tipa su prilično česte.

To uključuje:

• angioedem;
• bronhijalna astma;
• sezonske alergije, koje su praćene rinitisom i svrabom;
• gotovo sve vrste urtikarije i rijetko alergije na lijekove.

Preosjetljivost neposrednog tipa javlja se pri prvom susretu s alergenom. Ako se osoba prvi put susreće s alergijskom reakcijom. Na primjer, alergija na lijek ili polen. Antitijela se fokusiraju na određeni stimulus. Da bi u potpunosti obavljali svoju funkciju, neophodna je saglasnost makrofaga.

Reakcije preosjetljivosti su različitog stepena složenosti: rane i kasne. Trenutni odgovor zavisi od mastocita i bazofila. Nakon toga počinje učešće eozinofila. U početku se alergija može karakterizirati blagim povećanjem ovih stanica. Kada se alergijska reakcija aktivno manifestira, broj eozinofila se brzo povećava.

Pojava reakcije preosjetljivosti imunološkog sistema dovodi do povećanja vaskularne permeabilnosti. Oštećuje bubrege, pluća, kožu. Povećan rizik od razvoja vaskulitisa.

Povezani video:

Preosjetljivost odgođenog tipa

Alergijska reakcija odgođenog tipa - nastaje zbog makrofaga i Th1-limfocita. Stimulišu imune ćelije. Ovo je 4. tip preosjetljivosti. Pojavljuje se u roku od 24-72 sata nakon što alergen-iritant uđe u tijelo. Spora reakcija izaziva upalu i otvrdnjavanje tkiva.

Postoje određeni oblici takve reakcije. Njihova karakteristika:

1. Kontakt - manifestuje se u periodu do 72 sata. Provocirati limfocite. U obliku bolesti, odgođeni tip se definiše kao ekcem i edem.
2. Tuberkulinska HNL se javlja kao lokalne kožne reakcije.
3. Granulomatozna ima karakterističnu fibrozu. Razvija se tokom 20-28 dana. Ovaj proces uključuje epiteloidne i gigantske ćelije, makrofage. Dovode do zadebljanja kože.

Bolesti kao što su tuberkuloza, toksoplazmoza su zarazne. Reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa izaziva njihov razvoj. U procesu dijagnostičkih studija provode se potkožni alergijski testovi. Uvodi se uzročnik alergena i reakcija se posmatra. Koriste se tuberkulin, tularin, brucelin.

Povezani video:

Preosjetljivost u ljudskom tijelu

Reakcije preosjetljivosti mogu se manifestirati kao disfunkcija određenih organa. Najčešće:

• preosjetljivost zuba (hiperestezija);
• osjetljivost glave penisa;
• pretjerana osjetljivost kože.

Preosjetljivost se može manifestirati u određenoj vrsti i imati različite stepene složenosti.

Preosjetljivost zuba

Preosjetljivost zuba. U medicini se ova vrsta reakcije naziva hiperestezija. Lako se određuje prema karakterističnim simptomima: jaka bol koja brzo prolazi. Nastaju zbog kontakta cakline s raznim iritantima: proizvodima za njegu usne šupljine, četkicama za zube. Bol se može pojaviti iz sljedećih razloga:

• zbog hladne i tople hrane i pića;
• upotreba slatkiša;
• kiselo voće.

Povezani video:

Hiperestezija ima faze razvoja:

• 1 - blaga osjetljivost, koja nije praćena bolom,
• 2 - jak bol u kontaktu sa iritantima.

U prisustvu poslednje faze, osoba može patiti od bola, čak i kada udiše hladan vazduh. Hiperestezija spada u listu - alergijske reakcije neposrednog tipa. Ova vrsta reakcije se susreće u različitim životnim dobima. Najčešće se manifestira nakon 25 godina. Ova vrsta preosjetljivosti je uvijek prisutna. Uz pomoć lijekova možete postići dobar rezultat. Ne zaboravite na kvalitetnu oralnu higijenu. U tom slučaju potrebno je koristiti sredstva za preosjetljive zube.

Osetljivost glave penisa

Preosjetljivost glavića penisa poznata je mnogim muškarcima. Uz ovu reakciju, javlja se nelagoda, uglavnom u intimnom području. Dakle, muškarac ima problema da zadovolji ženu. Tip temperamenta kod takvih ljudi je vrlo karakterističan. Razdražljivi su, nesigurni, previše emotivni. Treba napomenuti da se preosjetljivost glave formira na genetskom nivou. Ako se javlja tijekom života, dovoljno je ograničiti kontakt s nadražujućim tvarima. Važno je razlikovati tipove preosjetljivosti od preuranjene erekcije i jakog uzbuđenja. Kondomi smanjuju osjetljivost glave i produžavaju seksualni odnos. Ako u isto vrijeme stalno koristite lubrikant, možete značajno smanjiti preosjetljivost.

Preosjetljivost kože. Prati ga jaka reakcija kože na različite alergene. Ovo je patologija kože koja izaziva poremećaje centralnog nervnog sistema. Reakcije preosjetljivosti kože mogu se manifestirati na različite načine:

• 1 - lokalno;
• 2 - po cijeloj koži.

Sljedeći faktori i bolesti mogu doprinijeti ispoljavanju preosjetljivosti kože:

• rane;
• infekcije kože;
• opekotine.

Bolesti kao što su atopijski dermatitis, ekcem, neuritis izazivaju razvoj osjetljivosti. Loše utiču na tip temperamenta, jer osoba doživljava iritaciju i pati od nesanice. Bolesti kao što su tumori, meningitis, encefalitis, skleroza - ukazuju na ozbiljne poremećaje nervnog sistema. Zbog toga postoji centralni oblik preosjetljivosti.

Postoje određene vrste preosjetljivosti:

1. Thermal.
2. Poliestezija.
3. Hiperplazija.
4. Parestezija.

Tip 1 nastaje usled uticaja hladnoće i toplote. Prati jak bol. Poliestezija se lako prepoznaje po karakterističnom peckanju u zahvaćenom području. Pacijentu se čini da se naježi na ovom mjestu. Hiperplaziju određuje jak bol pri najmanjem dodiru zahvaćenog područja. Tip 4 ima manje jake reakcije. Ishemija ekstremiteta može biti praćena blagom utrnućem. Alergijske reakcije odgođenog tipa kod svakog pacijenta imaju različite simptome i stepen složenosti. U osnovi, liječenje je usmjereno na uklanjanje iritansa. Da biste to učinili, morate posjetiti liječnika i proći sveobuhvatan pregled. Alergijske reakcije trenutnog tipa ili odgođene, zahtijevaju tradicionalno liječenje.

Liječenje preosjetljivosti

Alergijske reakcije odgođenog tipa se mogu liječiti. U ovom slučaju je važno oštećenje imunološkog sistema. Da biste to učinili, potrebno je osloboditi ćelije koje utiču na promjene u funkcionalnosti tkiva i svih organa. U osnovi, alergija trenutnog tipa manifestuje se u obliku urtikarije, astme, Quinckeovog edema. Spada u tip 1 preosjetljivosti i zahtijeva pravovremeno liječenje. Za to se koriste sljedeći lijekovi:

• antihistaminik, antialergijski;
• lijekovi za suzbijanje imunoloških reakcija;
• lijekovi koji sprječavaju oslobađanje medijatora alergije;
• glukokortikosteroidi.

Alergijske reakcije odgođenog tipa liječe se ovim lijekovima.

Predavanje 17

REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOST

Reakcije preosjetljivosti mogu se klasificirati na osnovu imunoloških mehanizama koji ih uzrokuju.

Kod reakcija preosjetljivosti tipa I, imunološki odgovor je praćen oslobađanjem vazoaktivnih i grčevitih supstanci koje djeluju na krvne sudove i glatke mišiće te na taj način narušavaju njihovu funkciju.

U reakcijama preosjetljivosti tipa II, humoralna antitijela su direktno uključena u oštećenje stanica, čineći ih podložnim fagocitozi ili lizi.

U reakcijama preosjetljivosti tipa III (imunokompleksne bolesti), humoralna antitijela vezuju antigene i aktiviraju komplement. Frakcije komplementa tada privlače neutrofile, koji uzrokuju oštećenje tkiva.

Kod reakcija preosjetljivosti tipa IV dolazi do oštećenja tkiva, čiji je uzrok patogeni učinak senzibiliziranih limfocita.

Reakcije preosjetljivosti tipa I - anafilaktičke reakcije

Reakcije preosjetljivosti tipa I su sistemske i lokalne. Sistemska reakcija se obično razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je domaćin već senzibiliziran. U tom slučaju, često nakon nekoliko minuta, razvija se stanje šoka koje može uzrokovati smrt. Lokalne reakcije zavise od mjesta na koje antigen ulazi, a karakteriziraju lokalizirani edem kože (kožna alergija, urtikarija), nazalni i konjuktivni iscjedak (alergijski rinitis i konjuktivitis), peludna groznica, bronhijalna astma ili alergijski gastroenteritis (alergija na hranu) lergy).

Šema25. ReakcijepreosjetljivostItip- anafilaktičkireakcije

Poznato je da reakcije preosjetljivosti tipa I imaju dvije faze u razvoju (Shema 25). Prvu fazu početnog odgovora karakterizira vazodilatacija i povećanje njihove permeabilnosti, kao i, ovisno o lokalizaciji, spazam glatkih mišića ili sekrecije žlijezda. Ovi znakovi se pojavljuju 5-30 minuta nakon izlaganja alergenu. U mnogim slučajevima, druga (kasna) faza se razvija nakon 2-8 sati, bez dodatnih

dodatno izlaganje antigenu i traje nekoliko dana. Ovu kasnu fazu reakcije karakteriše intenzivna infiltracija eozinofilima, neutrofilima, bazofilima i monocitima, kao i destrukcija tkiva u vidu oštećenja epitelnih ćelija sluzokože.

Mastociti i bazofili igraju glavnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I; aktiviraju se unakrsno reaktivnim IgE receptorima visokog afiniteta. Osim toga, mastociti se aktiviraju komponentama komplementa C5a i C3a (anafilatoksini), kao i citokini makrofaga (interleukin-8), određenim lijekovima (kodein i morfij) i fizičkim utjecajima (toplota, hladnoća, sunčeva svjetlost).

Kod ljudi, reakcije preosjetljivosti tipa I izazivaju imunoglobulini IgE klase. Alergen stimuliše proizvodnju IgE od strane B-limfocita, uglavnom u sluzokožama na mestu ulaska antigena i u regionalnim limfnim čvorovima. IgE antitijela formirana kao odgovor na napad alergena na mastocite i bazofile, koji imaju visoko osjetljive receptore za Fc dio IgE. Nakon što se mastociti i bazofili, napadnuti citofilnim IgE antitijelima, ponovno susretnu sa specifičnim antigenom, razvija se niz reakcija koje dovode do oslobađanja niza jakih medijatora odgovornih za kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I.

Prvo, antigen (alergen) se vezuje za IgE antitela. U ovom slučaju, multivalentni antigeni vezuju više od jednog IgE molekula i uzrokuju umrežavanje susjednih IgE antitijela. Vezivanje IgE molekula pokreće razvoj dva nezavisna procesa: 1) degranulacija mastocita sa oslobađanjem primarnih medijatora; 2) de novo sinteza i oslobađanje sekundarnih medijatora kao što su metaboliti arahidonske kiseline. Ovi medijatori su direktno odgovorni za početne simptome reakcija preosjetljivosti tipa I. Osim toga, oni uključuju lanac reakcija koje dovode do razvoja druge (kasne) faze početnog odgovora.

Primarni medijatori se nalaze u granulama mastocita. Podijeljeni su u četiri kategorije. - Biogeni amini uključuju histamin i adenozin. Histamipe izaziva izražen spazam glatkih mišića bronha, povećanu vaskularnu permeabilnost, intenzivno lučenje nazalnih, bronhijalnih i želučanih žlijezda. Adenozin stimulira mastocite da oslobađaju medijatore koji uzrokuju bronhospazam i inhibiciju agregacije trombocita.

- Medijatori hemotakse uključuju eozinofilni kemotaktički faktor i neutrofilni kemotaktički faktor.

- Enzimi se nalaze u matriksu granula i uključuju proteaze (himaza, triptaza) i neke kisele hidrolaze. Enzimi izazivaju stvaranje kinina i aktivaciju komponenti komplementa (C3), djelujući na njihove prekursore, - Proteoglikan- heparin.

Sekundarni medijatori uključuju dvije klase spojeva; lipidni medijatori i citokini. - Lipidni medijatori nastaju usled sekvencijalnih reakcija koje se javljaju u membranama mastocita i dovode do aktivacije fosfolipaze A2. Djeluje na membranske fosfolipide, uzrokujući pojavu arahidonske kiseline. Iz arahidonske kiseline, pak, nastaju leukotrieni i prostaglandini.

Leukotrieni igraju izuzetno važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I. Leukotrieni C4 i D4 su najsnažniji poznati vazoaktivni i spazmodični agensi. Djeluju nekoliko hiljada puta aktivnije od histamina u povećanju vaskularne permeabilnosti i kontrakciji glatkih mišića bronhija. Leukotrien B4 ima snažan hemotaktički efekat na neutrofile, eozinofile i monocite.

ProstaglandinD 2 nastaje u mastocitima i uzrokuje intenzivan bronhospazam i pojačano lučenje sluzi.

Faktor aktiviranja trombocita(FAT) je sekundarni medijator koji uzrokuje agregaciju trombocita, oslobađanje histamina, bronhospazam, povećanu vaskularnu permeabilnost i proširenje krvnih žila. Osim toga, ima izraženo proupalno djelovanje. FAT ima toksični učinak na neutrofile i eozinofile. U visokim koncentracijama aktivira stanice uključene u upalu, uzrokujući njihovu agregaciju i degranulaciju. - Citokini igraju važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I zbog svoje sposobnosti da regrutuju i aktiviraju upalne stanice. Vjeruje se da mastociti proizvode brojne citokine, uključujući tumor nekro-a faktor a (TNF-a), interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ) i faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF). Eksperimentalni modeli su pokazali da je TNF-a važan posrednik kožnih reakcija zavisnih od lgE. TNF-α se smatra jakim proinflamatornim citokinom koji može privući neutrofile i eozinofile, olakšavajući njihov prodor kroz zidove krvnih sudova i aktivirajući ih u tkivima. Konačno, IL-4 je neophodan za regrutovanje eozinofila. Upalne stanice koje se nakupljaju na mjestima reakcije preosjetljivosti tipa I

pa, dodatni su izvor citokina i faktora oslobađanja gnetamina koji uzrokuju dalju degranulaciju mastocita.

Dakle, histamin i leukotrieni se brzo oslobađaju iz senzibiliziranih mastocita i odgovorni su za trenutne reakcije koje karakteriziraju edem, lučenje sluzi i spazam glatkih mišića. Mnogi drugi medijatori, koje predstavljaju leukotrieni, FAT i TNF-a. uključeni su u kasnu fazu odgovora, regrutirajući dodatni broj leukocita - bazofila, neutrofila i eozinofila.

Među ćelijama koje se pojavljuju u kasnoj fazi reakcije posebno su važni eozinofili. Skup medijatora u njima je velik kao u mastocitima. Dakle, dodatno regrutovane ćelije pojačavaju i održavaju upalni odgovor bez dodatnog ulaska antigena.

Regulacija reakcija preosjetljivosti tipa I citokinima. Prvo, IgE koji luče B-limfociti u prisustvu IL-4 igra posebnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I, YA-5 i IL-6, pri čemu je IL-4 apsolutno neophodan za transformaciju B ćelija koje proizvode IgE. Sklonost nekih antigena da izazovu alergijske reakcije dijelom je posljedica njihove sposobnosti da aktiviraju T-helper-2 (Th-2). Suprotno tome, neki citokin. formiran od T-helper-rami-1 (Th-I), na primjer gama interferon (INF-y). smanjuju sintezu IgE. Drugo, karakteristika reakcija pseudosenzitivnosti tipa I je povećan sadržaj mastocita u tkivima, čiji rast i diferencijacija zavise od određenih CITOKINA, uključujući IL-3 i IL-4. Treće, IL-5 koji luči Th-2 izuzetno je važan za formiranje eozinofila iz njihovih prekursora. Takođe aktivira zrele eozinofile.

Alergija (od grčkog allos - različit, ergon - djelujem) - ovo je stanje preosjetljivosti (senzibilizacije) na tvari s antigenskim svojstvima ili čak bez njih. Trenutno je 30 - 40% stanovništva razvijenih zemalja sklono alergijama.

Termin "alergija" uveo je 1905. K. von Pirke da bi označio određenu prekomjernu reakciju tijela na kontakt sa antigenom. Godine 1902. Richet i Portier (Pasterov institut) otkrili su fenomen anafilaktičkog šoka u eksperimentu na psima. Ovo je bio početak alergije.

Zovu se antigeni koji izazivaju alergijsku reakciju alergeni . Vrste alergena:

• domaćinstvo (prašina iz kućnih knjiga - otpadni proizvod kućne grinje);
• epialergeni (kosa, vuna, koža, ljuske);
• jednostavne hemikalije;
• peludna groznica (pelud biljaka);
• lekovite supstance (antibiotici, sulfa lekovi);
• alergeni u hrani;
• infektivni alergeni (antigeni mikroorganizama);
• autoalergeni (primarni - antigeni stanica onih organa na koje nije formirana urođena imunološka tolerancija (mozak, štitnjača i polne žlijezde, tkiva oka; sekundarni - makromolekuli stanica s modificiranom strukturom kao posljedica opekotina, radijacijske bolesti, promrzlina, itd.)).

95% ljudi je alergično na jedan alergen, odnosno monoalergeni su. Djeca su obično polialergena.

Vrste preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti dijele se na preosjetljivost trenutnog tipa (HHT) i preosjetljivost odgođenog tipa (DTH) ovisno o vremenu pojave simptoma nakon ponovnog susreta senzibiliziranog organizma s alergenom (Tabela 1).

Tabela 1

Karakterizacija reakcija preosjetljivosti

sign	GNT, Reakcije tipa B	HRT, Reakcije T-tipa
Vrijeme nakon ponovnog uvođenja alergena	Par minuta	5 - 7h, maksimalno 12 - 24h
Alergeni	Proteini, polisaharidi	Transplantirana tkiva, hemikalije, tuberkulin, autoalergeni
Antitela u krvi	Present	Nedostaje
Prebacite na drugu organizam	Serum i limfociti	Samo limfocitima
Desenzibilizacija	Efektivno	Neefikasno
Klinički Manifestacije	Anafilaktički šok, atopija (manje često): migrena, peludna groznica, urtikarija, bronhijalna astma	reakcije tuberkulinskog tipa, autoimune reakcije, odbacivanje transplantata

HNT se, kao i HST, javlja u 3 faze:

1. imunološki,
2. patohemijski,
3. patofiziološki.

Suština imunološke faze je proizvodnja antitijela i senzibiliziranih limfocita. U imunološkom stadijumu akumulira se alergen koji se fiksira na površini mastocita vezivnog tkiva (kontejnera medijatora). Antitijela ili senzibilizirani limfociti akumuliraju se 12. - 14. dana.

Patokemijski stadij karakterizira oslobađanje u krv tvari - medijatora alergijskih reakcija. Ponovljenim unošenjem alergena on se spaja s antitijelima na površini mastocita, koja se na taj način iritiraju, pobuđuju i oslobađaju medijatore u krv. Karakteristike glavnih medijatora alergijskih reakcija date su u tabeli. 2.

tabela 2

Glavni posrednici alergijskih reakcija

Posrednik	Hemijska priroda	Biološki efekat
Histamin	Amin, derivat Histidin	Suženje koronarnih arterija i bronhija, povećana permeabilnost kapilara, supresija aktivnosti T-limfocita, ograničavanje dalje aktivacije mastocita
Serotonin	Amin, derivat triptofana	Aktivacija procesa koagulacije krvi, vazokonstrikcija mozga
Heparin	Heteropolisaharid	Smanjeno zgrušavanje krvi
Anafilaksa sa spororeagujućim supstancama (MRSA)	Kompleks leukotriena - derivata arahidonske kiseline	Tromboza, vazodilatacija, stimulacija stvaranja histamina i bradikinina
Bradykinin	Peptide	Proširivanje arterija, snižavanje krvnog pritiska, stimulacija oslobađanja histamina

Rice. 16. Razvoj alergijske reakcije

Sadržaj patofiziološkog stadijuma alergije su promene aktivnosti različitih organa pod uticajem medijatora alergije. Medijator širi male krvne žile, povećava njihovu propusnost, izaziva spazam glatkih mišića, povećava sekreciju sluznih žlijezda respiratornog sistema, probavnog trakta. Javlja se grč bronha i crijeva, pad krvnog tlaka, osip crvenih mrlja na koži. Mjesto razvoja procesa određuje simptome. Ako se radi o potkožnom masnom tkivu, onda se svrbež ne opaža, ako se radi o površinskim slojevima kože (urtikarija), onda se pojavljuje svrab, jer u koži postoje receptori za bol.

Složeniju klasifikaciju alergijskih reakcija predložili su Coombs i Gell (Coombs, Gell). Identificirali su četiri tipa preosjetljivosti (tipovi I, II, III i IV). Ova klasifikacija uzima u obzir tri kriterijuma: lokaciju alergena, lokaciju antitela, učešće u reakciji komplementa. Reakcije prve tri vrste su posredovane antitijelima, reakcije četvrtog - uglavnom T-ćelijama i makrofagima.

Reakcije tipa I (reaginske) . Kontakt sa normalno bezopasnim antigenima iz okoline (alergenima), kao što su polen, životinjska perut i grinje kućne prašine, proizvodi IgE tzv. reagins . IgE se vezuje za specifične receptore na mastocitima vezivnog tkiva. Kada alergen stupi u interakciju s IgE povezanim s mastocitima, potonji oslobađaju medijatore koji uzrokuju kliničke simptome alergije. Tipični primjeri alergijskih reakcija su peludna groznica, astma, atopijski ekcem, alergije na lijekove i anafilaksija. Za njihovo liječenje koriste se antihistaminici, bronhodilatatori, adrenalin, kortikosteroidi i specifični imunoterapijski agensi.

Zagađivači životne sredine povećavaju nivo antigen-specifičnih IgE. Zagađivači okoliša kao što su sumpor dioksid (sumpor dioksid), dušikovi oksidi, čestice izduvnih gasova dizela u zraku (DPE) i pepeo mogu povećati propusnost sluzokože, olakšavajući prodiranje alergena u tijelo i pojavu IgE reakcija. FDA može igrati ulogu snažnog adjuvansa koji pojačava proizvodnju IgE. Prečnik ovih čestica je manji od 1 mikrona; dugo se zadržavaju u atmosferi zagađenih gradova i utiču na respiratorni trakt. Koncentracija NDA u gradskom vazduhu u prosjeku je oko 1 µg/m 3 , a na glavnim autoputevima može dostići 30 µg/m 3 , povećavajući se do 500 µg/m 3 u periodima posebno gustog saobraćaja. Nakon udisanja QDV zajedno sa antigenom, sadržaj antigen-specifičnog IgE naglo raste. Takav pomoćni efekat se manifestuje i pri niskoj koncentraciji antigena, uporedivoj sa onom prisutnom u životnoj sredini.

Učestalost alergijskog rinitisa i astme u posljednjih 30 godina raste paralelno s povećanjem zagađenja zraka. Stoga, zagađivači životne sredine koji promovišu IgE odgovor mogu doprinijeti povećanju prevalencije alergijskih bolesti.

Ako se toliko negativnih efekata povezuje s IgE, postavlja se pitanje zašto su se antitijela ove klase uopće pojavila u evoluciji? U procesu evolucije pojavila su se antitijela klase IgE, vjerojatno da bi zaštitila tijelo od helminta (pošto je oko trećina cjelokupne populacije svijeta zaražena helmintima). Proizvodnja IgE kao odgovor na alergene s kasnijim razvojem alergijske reakcije može se smatrati nepoželjnom nuspojavom.

Reakcije tipa II (citotoksični zavisni od antitela) nastaju kada se antitijela, obično IgG klase, vežu na površini stanica za vlastiti ili strani antigen, što rezultira fagocitozom, aktivacijom stanica ubojica ili komplementom posredovanom lizom. Klasičan primjer ovih reakcija su autoimuna hemolitička anemija, kao i hemoliza tokom transfuzije nekompatibilne krvi.

Reakcije tipa III (imunokompleksa) razvijaju se kada se formira veliki broj imunoloških kompleksa ili kada je poremećena njihova eliminacija od strane retikuloendotelnog sistema. U tom slučaju dolazi do aktivacije komplementa, a polimorfonuklearne stanice se akumuliraju na mjestu taloženja kompleksa, uzrokujući lokalno oštećenje i upalu tkiva.

Reakcije tipa IV (preosjetljivost odgođenog tipa ili HNL) najoštrije se manifestira u slučajevima kada makrofagi apsorbiraju strani materijal (na primjer, patogene tuberkuloze), ali ga nisu u stanju eliminirati. To stimulira sintezu citokina od strane T stanica, uzrokujući različite upalne reakcije. Ostale manifestacije HNL reakcija su odbacivanje transplantata i alergijski kontaktni dermatitis.

Imunološki odgovor, namijenjen zaštiti, u nekim slučajevima dovodi do patoloških procesa, koji uključuju reakcije preosjetljivosti. Preosjetljivost- imuni odgovor koji se razvija pri ponovljenom kontaktu s antigenom, koji se odvija u pretjeranom, neadekvatnom obliku sa oštećenjem tkiva. Reakcije preosjetljivosti su zasnovane na senzibilizaciji. Senzibilizacija- ovo je imunološki posredovano povećanje osjetljivosti tijela na antigene (alergene). Postoje dva oblika reakcija preosjetljivosti (hiperreaktivnost ): preosjetljivost trenutnog tipa(manifestacija humoralnog imuniteta ); preosjetljivost odgođenog tipa, (manifestacija ćelijskog imuniteta).

Preosjetljivost neposrednog tipa ostvaruje se uz sudjelovanje antitijela koja djeluju na mastocite i bazofile koji proizvode medijatore upale.

Preosjetljivost odgođenog tipa provodi se uz pomoć T-ćelija, koje osiguravaju nakupljanje makrofaga u području upale. U zavisnosti od imunoloških mehanizama koji su u njihovoj osnovi, razlikuju se reakcije preosjetljivosti I, II, III i IV tipa. I, II i III tip - reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa, IV - odgođeni tip.

REAKCIJE TIPA I (ANAFILAKSIJA)

Anafilaksija (od grčkog ana - opet i phylaxis - bespomoćnost) - akutno razvijajuća vrsta imunološke reakcije zbog interakcije alergena s IgE fiksiranim na membranama mastocita i bazofila. Reakcije preosjetljivosti tipa I uključuju dvije faze - početni odgovor i kasni odgovor. Početna faza odgovora razvija se 5-30 minuta nakon kontakta s alergenom, praćena vazodilatacijom, povećanom permeabilnosti, spazmom glatkih mišića, hipersekrecijom žlijezda. Kasna faza se uočava nakon 2-8 sati bez dodatnog kontakta sa antigenom, traje nekoliko dana i karakteriše je intenzivna infiltracija tkiva eozinofilima, neutrofilima, bazofilima i monocitima, T-pomoćnicima, kao i oštećenjem epitelnih ćelija sluzokože. Razvoj preosjetljivosti tipa I osiguravaju IgE antitijela nastala kao odgovor na alergen uz sudjelovanje T2 pomagača. Antitijela se sorbiraju na mastocitima i bazofilima. Nakon ponovnog kontakta mastocita i bazofila senzibiliziranih IgE antitijelima sa specifičnim antigenom, dolazi do trenutnog oslobađanja medijatora koji uzrokuje kliničke manifestacije. Reakcije preosjetljivosti tipa I mogu biti sistemske ili lokalne. Sistemska reakcija se razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je domaćin prethodno senzibiliziran i može biti u prirodi anafilaktičkog šoka. Sistemska anafilaksa nastaje nakon uvođenja heterolognih proteina - antiseruma, hormona, enzima, polisaharida, određenih lijekova (penicilina). Ovo je najteži oblik alergijske reakcije i hitna je medicinska pomoć. Ozbiljnost stanja zavisi od nivoa prethodne senzibilizacije. Šok doza antigena može biti vrlo mala. Nekoliko minuta nakon kontakta sa antigenom javlja se svrab, urtikarija i eritem kože, a zatim se nakon kratkog vremena razvijaju respiratorni poremećaji - otežano disanje, rinoreja, bronhospazam, povraćanje, grčevi u trbuhu, dijareja i edem larinksa. Ovi simptomi mogu rezultirati šokom s cirkulatornim kolapsom, tahikardijom, neuropsihijatrijskim poremećajima i smrću pacijenta. Na obdukciji neki pacijenti imaju edem i krvarenja u plućima, dok drugi imaju akutni plućni emfizem sa dilatacijom desne komore srca. Lokalna anafilaksa nastaje kada alergeni (pelud biljaka, životinjska perut, kućna prašina, itd.) uđu u tijelo u respiratorni trakt, gastrointestinalni trakt ili na kožu. Lokalne reakcije zavise od mjesta prodiranja antigena i imaju karakter ograničenog otoka kože (kožna alergija, urtikarija), iscjedka iz nosa i konjunktive (alergijski rinitis, konjuktivitis), peludne groznice, bronhijalne astme ili alergijskog gastroenteritisa ( alergija na hranu).

REAKCIJE TIPA II (CITOTOKSIČNE REAKCIJE)

Reakcije tipa II se razvijaju kada antitijela (IgM ili IgG) stupe u interakciju s antigenom koji se nalazi na površini stanica. To dovodi do oštećenja ćelije ili tkiva. Antigen može biti ne samo egzogen, već i vlastiti, što je praćeno oštećenjem njegovih stanica. Citotoksične reakcije se provode na nekoliko načina. Aktivacija komplementa, što uzrokuje lizu i smrt stanične membrane. Fagocitoza - Ćelija koja nosi antigen je prekrivena makrofagima koji prepoznaju komplekse antigen-antitijelo na ćeliji. Ćelijska citotoksičnost – kompleks antigen-antitijelo prepoznaju ćelije ubice (K-ćelije), koje uništavaju ćeliju. K-ćelije uključuju granulocite, makrofage, trombocite, NK ćelije (prirodni ubice). Promjena u funkciji ćelije – antitijelo može reagirati s molekulima ili receptorima ćelijske površine, utječući na njenu funkciju, ali ne uzrokujući njenu nekrozu. U klinici se uočavaju reakcije tipa II kod nekompatibilnih transfuzija krvi, kod hemolitičke bolesti novorođenčeta, kod reakcija na lijekove, mijastenije gravis i Gravesove bolesti.

REAKCIJE TIP III (IMUNOKOMPLEKSNE REAKCIJE)

Oštećenje kod ove vrste preosjetljivosti uzrokovano je kompleksima antigen-antitijelo. Imuni kompleksi se mogu formirati na mjestu lokalizacije antigena (imuni kompleksi in situ). U ovom slučaju, jedan organ je zahvaćen, kao, na primjer, kod post-streptokoknog glomerulonefritisa. Formiranje imunoloških kompleksa u krvotoku doprinosi višeorganskoj patologiji (sistemski eritematozni lupus, poliarteritis nodosa). Uzrok imunokompleksnih bolesti su i lijekovi (penicilin, sulfonamidi), prehrambeni proizvodi (mlijeko, bjelanjci), inhalacijski alergeni (kućna prašina, gljivice), bakterijski i virusni antigeni. Morfološkom slikom oštećenja imunokompleksa dominira akutni nekrotizirajući vaskulitis, koji dovodi do razvoja lokalnih krvarenja, ali se češće uočava tromboza koja doprinosi razvoju lokalnih ishemijskih lezija.

REAKCIJE TIPA IV (PREOSJETLJIVOST DELARIRANOG TIPA - STANIČNE REAKCIJE)

ODBACIVANJE GRAFTA

Reakcija odbacivanja grafta povezana je sa prepoznavanjem transplantiranog tkiva od strane domaćina kao stranog. HLA antigeni su odgovorni za ovo odbacivanje. Odbacivanje transplantata je složen proces

od kojih su važni i ćelijski imunitet i cirkulirajuća antitijela. Transplantacija je proces prenošenja ćelija, tkiva, organa sa jednog mesta na drugo. Imuni sistem ima veoma moćne mehanizme koji se suprotstavljaju stranim agensima, uključujući strano tkivo. Ovi mehanizmi su uključeni u reakcije odbacivanja transplantata. Ispod su glavne vrste transplantacije. Autotransplantacija - transplantacija tkiva unutar istog organizma (skoro uvijek uspješna). Singene transplantacije su tkiva koja su genetski blisko povezana sa donorskim (na primjer, dobijena od identičnih blizanaca ili inbred životinja). Alogene transplantacije su tkiva presađena s jedne jedinke na drugu genetski stranu jedinku iste vrste. Ksenogene transplantacije su tkiva presađena od jedinke druge vrste (obično podložna odbacivanju). Vrste odbacivanja grafta: hiperakutno (razvija se prvog dana transplantacije); akutni (razvija se tokom prve četiri sedmice nakon transplantacije); kronični (razvija se u periodu od mjesec dana do nekoliko godina nakon transplantacije). Odbacivanje transplantata se dešava uz učešće T-ubica (CD8+) i T-pomoćnika (CD4+). Uz učešće T-pomoćnika nastaju specifični T-ubice i plazma ćelije. Nakon toga dolazi do nakupljanja u transplantatu efektorskih ćelija koje dolaze iz limfoidnih organa. Odbacivanje transplantata vrši se toksičnim djelovanjem na njegove stanice T-ubica i NK-ćelija, makrofaga, antitijela koja izazivaju citolizu. Patomorfologija organa u reakciji odbacivanja transplantata na primjeru transplantacije bubrega. Hiperakutno odbacivanje: bubreg dobija mlohavu teksturu, šarolik izgled sa cijanotičnom nijansom. Mikroskopski se otkrivaju opsežne nakupine neutrofila duž periferije krvnih žila iu glomerulima, fibrinski trombi, fibrinoidna nekroza stijenki arteriola može biti prisutna u lumenu krvnih žila. U kortikalnim supstancama bubrega nastaju opsežni srčani udari. Akutno odbacivanje: karakterizira stvaranje vaskulitisa, intersticijski edem i infiltracija mononuklearnih stanica, fokalna nekroza se formira sa strane tubula. S teškim oštećenjem arteriola mogu nastati srčani udari i naknadna kortikalna atrofija. Kronično odbacivanje: karakterizira ga intersticijska fibroza, smanjenje specifičnog udjela parenhima zbog tubularne atrofije. Obliterirajuća fibroza nastaje u arterijama kortikalnog sloja. Moguće cijepanje bazalnih membrana kapilara glomerula. Mononuklearni infiltrati mogu biti prisutni u intersticijumu.