Gonadotropni hormoni. Humani menopauzalni gonadotropin (HMG)

Menogon je lijek za stimulaciju folikula.

Oblik i sastav izdanja

Dozni oblik Menogona je liofilizat za pripremu otopine za intramuskularnu (i.m.) i potkožnu (s/c) primjenu: liofilizirana masa od gotovo bijele do bijele sa žućkastom nijansom, zajedno s otapalom u obliku bistre bezbojne rastvor (liofilizat u ampulama od bezbojnog stakla 2 ml zajedno sa rastvaračem u bezbojnim staklenim ampulama od 1 ml, 5 kompleta u plastičnoj posudi, 1 ili 2 tacne u kartonskoj kutiji).

1 ampula sa liofilizatom sadrži:

• aktivne supstance: folikulostimulirajući hormon (FSH) - 75 IU (međunarodne jedinice), luteinizirajući hormon (LH) - 75 IU;
• pomoćne komponente: laktoza monohidrat, natrijum hidroksid.

1 ampula sa rastvaračem (0,9% rastvor natrijum hlorida) sadrži NaCl, razblaženu 10% hlorovodoničnu kiselinu, vodu za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak Menogona je hMG (humani menopauzalni gonadotropin), koji se dobiva iz urina žena u postmenopauzi. Preparat sadrži FSH i LH koje proizvodi ljudska hipofiza u omjeru 1:1.

HMG ima hormonski efekat (stimuliše proces sazrevanja zametnih ćelija i sintezu polnih hormona) na jajnike kod žena i na testise kod muškaraca.

FSH izaziva rast folikula u jajnicima i pozitivno utiče na njihov razvoj. Osim toga, FSH aktivira sintezu estradiola u granuloza stanicama folikularne membrane stvaranjem aromatičnih androgenih derivata, koji nastaju tokom sekrecije pod utjecajem LH iz theca stanica.

U testisima, FSN uzrokuje sazrijevanje sustentocita (Sertolijeve ćelije), što u velikoj mjeri utiče na diobu stanica u uvijenim sjemenim tubulima i razvoj spermatozoida. Visoka intratestikularna koncentracija androgena potrebna za ovo postiže se prethodnom terapijom hCG-om (humani korionski gonadotropin).

Kada se daje oralno, hMG nije efikasan.

Farmakokinetika

Cmax (maksimalna koncentracija) FSH u krvnoj plazmi javlja se 6-48 sati nakon i / m i 6-36 sati nakon s / c primjene.

Bioraspoloživost hMG je veća kod subkutane primjene nego kod intramuskularne injekcije. Nakon i/m primjene lijeka u dozi od 300 IU C max FSH je bio 4,15 mIU/ml, T max (vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije) - 18 sati; nakon s / c injekcije - 5,62 mIU / ml i 12 sati, respektivno.

Lijek se uglavnom izlučuje urinom. T 1/2 (poluživot) je 56 sati za i/m primjenu i 51 sat za s/c primjenu.

Indikacije za upotrebu

• žene: anovulacija (uključujući sindrom policističnih jajnika); kontrolirana hiperstimulacija jajnika kako bi se inducirao rast više folikula tokom potpomognutih reproduktivnih tehnologija (npr. in vitro oplodnja/transfer embriona, intracitoplazmatska injekcija sperme);
• muškarci: poremećena spermatogeneza uzrokovana hipogonadotropnim hipogonadizmom.

Kontraindikacije

apsolutno:

• trudnoća, dojenje;
• rak maternice, jajnika, dojke;
• vaginalno krvarenje nepoznatog porijekla;
• prisutnost cista i/ili povećanje veličine jajnika, što nije povezano sa Stein-Leventhalovim sindromom;
• primarna disfunkcija jajnika;
• anomalije u razvoju genitalnih organa, nespojive s normalnim tokom trudnoće;
• fibroidi maternice nekompatibilni s trudnoćom;
• rak prostate;
• rak testisa;
• primarna disfunkcija testisa;
• zatajenje bubrega i/ili jetre;
• starost do 18 godina;
• povećana individualna osjetljivost na komponente liofilizata / rastvarača.

Relativno (upotreba Menogona zahtijeva oprez):

• prisutnost faktora rizika za nastanak tromboembolijskih komplikacija (individualna ili porodična predispozicija, trombofilija, pretilost s indeksom tjelesne mase više od 30 kg/m 2);
• istorija bolesti jajovoda.

Ako pacijent u anamnezi ima hiperprolaktinemiju, bolesti štitne žlijezde i/ili nadbubrežne žlijezde, tumore hipotalamus-hipofizne regije, potrebno je provesti odgovarajuće liječenje prije početka terapije hMG.

Upute za upotrebu Menogona: način i doziranje

Menogon se primjenjuje intramuskularno ili s / c kao otopina, koju treba pripremiti neposredno prije primjene otapanjem liofilizata u rastvaraču uključenom u komplet. Ne preporučuje se razrjeđivanje više od 3 ampule liofilizata u 1 ml rastvarača.

Liječenje hMG treba provoditi isključivo pod nadzorom ljekara koji ima odgovarajuću specijalizaciju.

Budući da jajnici različito reagiraju na primjenu gonadotropina, ovisno o ovoj reakciji, doza lijeka kod žena se određuje pojedinačno. Menogon se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji sa antagonistima ili agonistima gonadotropin oslobađajućeg hormona (GnRH). Doze i trajanje terapije zavise od primijenjenog režima liječenja.

Doze lijeka opisane u nastavku su iste i za intramuskularnu i za s/c primjenu.

• anovulacija (uključujući sindrom policističnih jajnika): liječenje lijekom treba započeti u prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Početna doza je 75-150 IU/dan i primjenjuje se prvih 7 dana. Zatim, na osnovu rezultata praćenja odgovora jajnika na terapiju koja je u toku na osnovu ultrazvuka (ultrazvuka) i određivanja koncentracije estradiola u plazmi, odabire se dalji režim lečenja. Dozu treba povećavati najviše jednom u sedam dana. Preporučena eskalirajuća doza je 37,5 IU (jedna injekcija), a naknadno svako povećanje ne bi trebalo da prelazi 75 IU. Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 225 IU. Ako se u roku od 4 sedmice liječenja ne postigne terapijski učinak, primjena lijeka se privremeno prekida, zatim se započinje novi ciklus terapije većom dozom gonadotropina. Po prijemu adekvatnog odgovora jajnika narednog dana nakon posljednje injekcije Menogona, jednom se daje 5000-10000 IU hCG da bi se izazvala ovulacija. Na dan primjene hCG-a i sljedećeg dana pacijentu se preporučuje seksualni odnos, ili je moguća intrauterina oplodnja. Najmanje 2 sedmice nakon uvođenja hCG, pacijent treba biti pod stalnim nadzorom. U slučaju pretjerane reakcije jajnika na injekcije Menogona, liječenje treba prekinuti i primjenu hCG-a. Žena prije početka menstruacije treba koristiti zaštitne kontraceptive;
• kontrolirana hiperstimulacija jajnika radi induciranja rasta više folikula tijekom potpomognutih reproduktivnih tehnologija: preporučuje se početak liječenja Menogonom 2 sedmice nakon početka primjene GnRH agonista. Prema povratnom protokolu za upotrebu antagonista GnRH, liječenje hMG počinje 2. ili 3. dana menstrualnog ciklusa. Početna doza je 150-225 IU / dan i primjenjuje se 5 ili više dana. Nakon praćenja odgovora jajnika na osnovu rezultata ultrazvuka i određivanja koncentracije estradiola u plazmi, odabire se daljnji režim liječenja. Povećana doza ne smije biti veća od 150 IU. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 450 IU. Ukupno trajanje terapije nije duže od 20 dana. Kada se postigne adekvatan odgovor jajnika nakon posljednje injekcije Menogona, 10.000 IU hCG-a se daje jednom da bi se indukcilo konačno sazrijevanje folikula i oslobađanje oocita. Nakon uvođenja hCG-a, pacijent treba biti pod stalnim nadzorom najmanje 2 sedmice. U slučaju pretjerane reakcije jajnika na injekcije Menogona, tok terapije treba prekinuti i primjenu hCG-a. Pacijentkinji se preporučuje korištenje barijernih kontraceptiva prije početka menstruacije;
• hipogonadotropni hipogonadizam: za stimulaciju spermatogeneze kod muškaraca, preporučuje se primena Menogona u dozi od 75-150 IU tri puta nedeljno, zajedno sa injekcijama hCG-a u dozi od 1500 IU, ako se prethodno leči preparatima hCG (injekcije od 1500 IU). -5000 IU hCG 3 puta sedmično) tokom 4-6 mjeseci rezultiralo je normalizacijom koncentracije testosterona u plazmi. Preporučuje se nastavak terapije prema ovoj shemi 4 mjeseca ili više dok se spermatogeneza ne poboljša. U nedostatku terapijskog učinka, kombinirana terapija se može nastaviti sve dok se ne postigne pozitivan rezultat terapije. Istraživanja su pokazala da se poboljšanje spermatogeneze javlja nakon 18 ili više mjeseci liječenja.

Nuspojave

Nuspojave iz sistema i organa i njihova učestalost u skladu sa posebnom klasifikacijom [vrlo često (≥1/10), često (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (не может быть оценена в связи с недостаточностью данных)]:

• gastrointestinalni trakt: često - mučnina, povraćanje, bol u trbuhu;
• nervni sistem: često - glavobolja;
• imunološki sistem: vrlo rijetko - reakcije preosjetljivosti, stvaranje antitijela;
• koža i potkožno tkivo: često - kožni osip;
• genitalni organi i mliječna žlijezda: često - OHSS (sindrom hiperstimulacije jajnika)*, bol u mliječnim žlijezdama, vrlo rijetko (kod muškaraca) - ginekomastija, akne, debljanje;
• opšti poremećaji i poremećaji na mestu injekcije: vrlo često - reakcije i bol na mestu uboda**, često - simptomi slični gripu, retko - groznica;
• alergijske reakcije: vrlo rijetko - anafilaktički šok.

* Slučajevi torzije jajnika i tromboembolijskih poremećaja prijavljeni su u OHSS.

**Prema kliničkim studijama lokalne podnošljivosti, reakcije na mjestu injekcije zabilježene su kod 55-60% pacijenata, ali su procijenjene kao ozbiljne u oko 12% slučajeva. Reakcije su se javljale uglavnom pri s/c primjeni Menogona. Kod intramuskularnih injekcija, reakcije na mjestu injekcije uočene su kod približno 13% pacijenata.

Rizik od spontanog pobačaja u trudnoći kao rezultat terapije gonadotropinom veći je nego u normalnoj trudnoći.

Ako se ove nuspojave pogoršaju ili se pojave bilo koje druge neželjene reakcije, o tome obavijestite svog liječnika.

Predoziranje

Tokom terapije Menogonom (nakon uvođenja hCG-a za izazivanje ovulacije) može doći do OHSS-a različite težine:

• OHSS I stepena (blagi): praćen simptomima kao što su blago (do 5-7 cm) povećanje veličine jajnika, povećanje koncentracije polnih hormona i bol u trbuhu. Liječenje nije potrebno. Pacijenta treba obavijestiti o komplikaciji i držati ga pod pomnim nadzorom;
• OHSS stepen II: praćeno stvaranjem cista jajnika do 8-10 cm, abdominalnim simptomima, mučninom i/ili povraćanjem. Potrebna je hospitalizacija i simptomatska terapija, uključujući, u slučaju povećanja nivoa hemoglobina, intravenske infuzije rastvora koji održavaju volumen cirkulišuće ​​krvi (BCC);
• III stepen OHSS: formiraju se ciste jajnika veće od 10 cm, simptomi kao što su ascites, povećanje i bol u abdomenu, zadržavanje natrijuma, hidrotoraks, otežano disanje, povećanje nivoa hemoglobina u krvi, povećanje viskoziteta krvi, praćeno procesom adhezije trombocita sa rizikom od tromboembolije. Potrebna je obavezna hospitalizacija i simptomatska terapija.

specialne instrukcije

Izbjegavajte mućkanje pripremljenog rastvora. Ako se u otopini pojave čestice ili se zamuti, lijek se ne smije koristiti.

Liječenje Menogonom treba provoditi isključivo pod nadzorom specijaliste sa iskustvom u terapiji neplodnosti. Takođe, upotreba gonadotropina zahteva dostupnost odgovarajuće opreme i učešće kvalifikovanog medicinskog osoblja. U toku lečenja neophodno je redovno praćenje funkcionalnog stanja jajnika (ultrazvukom i određivanjem koncentracije estradiola u krvnoj plazmi).

Prva injekcija lijeka provodi se pod direktnim nadzorom liječnika.

Neke karakteristike upotrebe Menogona kod žena:

1. Što se tiče pripreme za liječenje: prije početka terapije treba postaviti dijagnozu neplodnosti kod žene i njenog partnera i utvrditi moguće kontraindikacije za trudnoću. Preporučuje se i pregled na prisustvo adrenalne insuficijencije, hipotireoze, tumora hipotalamo-hipofizne regije, hiperprolaktinemije i po potrebi propisivanje odgovarajućeg liječenja.
2. Što se tiče razvoja OHSS-a: u slučaju OHSS-a, hCG se ne smije injicirati prije uvođenja hCG-a, a pacijentkinju treba upozoriti da se suzdržava od seksualnih odnosa ili koristi barijerne kontraceptive najmanje 4 dana. S obzirom da OHSS može brzo napredovati (od 24 sata do nekoliko dana), potrebno je pratiti pacijente nakon primjene hCG-a najmanje dvije sedmice. U slučaju trudnoće, OHSS može biti teži i dugotrajniji. Obično se OHSS razvija nakon prestanka terapije gonadotropinom, dostižući maksimum u roku od 7-10 dana. Nakon početka menstruacije, OHSS se obično spontano povlači. Kod sindroma policističnih jajnika povećava se vjerovatnoća razvoja OHSS-a.
3. Što se tiče razvoja višeplodne trudnoće: kod terapije menotropinom, rizik od razvoja višeplodne trudnoće je veći nego kod prirodnog začeća. Da bi se to svelo na minimum, potrebno je pažljivo praćenje odgovora jajnika. U slučaju korištenja potpomognutih reproduktivnih tehnologija, vjerojatnost razvoja višeplodne trudnoće ovisi o dobi pacijentice, broju unesenih embrija i njihovoj kvaliteti. Bolesnicu treba upozoriti na potencijalni rizik od višeplodne trudnoće prije početka terapije.
4. Što se tiče komplikacija u trudnoći: rizik od spontanog pobačaja i prijevremenog porođaja veći je kod pacijenata liječenih gonadotropinima nego kod zdravih žena. Pacijenti liječeni menotropinima imaju otprilike 2 do 3 puta veću vjerovatnoću da će imati ektopičnu trudnoću nego opća populacija.
5. Što se tiče tromboembolijskih komplikacija: tokom ili nakon terapije gonadotropinom, pacijenti sa faktorima rizika (predispozicija, gojaznost, trombofilija) imaju povećan rizik od arterijskih ili venskih tromboembolijskih komplikacija. U takvim slučajevima treba procijeniti odnos koristi i rizika. Treba imati na umu da i sama trudnoća doprinosi povećanom riziku od razvoja ovakvih komplikacija.
6. Što se tiče kongenitalnih malformacija: učestalost kongenitalnih malformacija fetusa nakon primjene potpomognutih reproduktivnih tehnologija je nešto veća nego kod prirodnog začeća. Možda je to zbog višestruke trudnoće i individualnih karakteristika roditelja - karakteristika sperme, starosti majke.

Primjena Menogona kod muškaraca s visokom koncentracijom FSH u krvi nije preporučljiva. Da bi se utvrdila efikasnost liječenja, preporučuje se analiza sperme nakon 4-6 mjeseci od početka terapije.

Doping testovi mogu pokazati pozitivne rezultate kada se liječi Menogonom.

Nemoguće je koristiti lijek kao doping zbog moguće opasnosti po zdravlje.

Gotova otopina sadrži malu količinu natrijuma - manje od 23 mg (1 mmol) po dozi.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Upotreba Menogona je kontraindikovana tokom trudnoće i dojenja.

Primjena u djetinjstvu

Ne postoje indikacije za primjenu Menogona kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Za oštećenu funkciju bubrega

Kliničke studije kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nisu sprovedene, pa se lek ne preporučuje pacijentima sa bubrežnom bolešću.

Za oštećenu funkciju jetre

Prema uputama, Menogon je kontraindiciran kod pacijenata s insuficijencijom jetre zbog nedostatka kliničkog iskustva.

interakcija lijekova

Interakcija lijeka s drugim lijekovima nije proučavana.

Menogon se ne smije miješati u istom špricu s drugim lijekovima.

Istodobna primjena hMG sa klomifenom može povećati stimulaciju rasta folikula.

Uz istovremenu primjenu s GnRH agonistima, može biti potrebno povećanje doze hMG da bi se postigao optimalni odgovor jajnika.

Analogi

Analozi Menogona su: menopauzalni gonadotropin, Menopur, Merional i drugi.

Uslovi skladištenja

Čuvati na mestu zaštićenom od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C. Nemojte zamrzavati.

Čuvati dalje od djece.

Rok trajanja - 3 godine. Pripremljeni rastvor treba čuvati ne duže od 28 dana.