Linezolid tablete uputstvo za upotrebu. Nuspojave linezolida

Bruto formula

C 16 H 20 FN 3 O 4

Farmakološka grupa supstance Linezolid

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

165800-03-3

Karakteristike supstance Linezolid

Antibiotik iz klase oksazolidinona.

Farmakologija

farmakološki efekat- antibakterijski.

Veže se za ribozome bakterija, sprečava stvaranje funkcionalnog 70S inicijacionog kompleksa, važne komponente procesa translacije tokom sinteze proteina.

Linezolid je aktivan (kao in vitro, a prema rezultatima kliničkih studija u liječenju niza infekcija) u odnosu na aerobne i fakultativne gram-pozitivne mikroorganizme: Enterococcus faecium(samo sojevi otporni na vankomicin), Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(uključujući multirezistentne sojeve - MDRSP*, pogledajte "Upotreba"), Streptococcus pyogenes.

Za većinu (≥90%) sojeva sljedećih mikroorganizama in vitro utvrđene su minimalne inhibitorne koncentracije linezolida, međutim, djelotvornost i sigurnost kliničke primjene u liječenju infekcija uzrokovanih ovim patogenima nije utvrđena u adekvatnim i dobro kontroliranim studijama: aerobni i fakultativni gram-pozitivni mikroorganizmi - Enterococcus faecalis(uključujući sojeve otporne na vankomicin), Enterococcus faecium(sojevi osjetljivi na vankomicin), Staphylococcus epidermidis(uključujući sojeve otporne na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, neki aerobni i fakultativni gram-negativni mikroorganizmi - Pasteurella multocida.

Otporan na linezolid: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Postantibiotski efekat in vitro(RAE) za Staphylococcus aureus je oko 2 sata U eksperimentalnim modelima na životinjama, PAE in vivo je 3,6-3,9 sati za Staphylococcus aureus i Streptococcus pneumoniae, respektivno.

Rezistencija mikroba na linezolid se razvija sporo kroz višestepenu mutaciju 23S ribosomske RNK i javlja se na frekvenciji manjoj od 1 10 -9 - 1 10 -11 .

Linezolid je reverzibilni neselektivni MAO inhibitor.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, brzo se i intenzivno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost je oko 100%. Prilikom uzimanja masne hrane Tmax se produžava sa 1,5 h na 2,2 h, a Cmax se smanjuje za oko 17%. Međutim, ukupna izloženost linezolidu, definisana kao AUC 0-∞, se ne menja; linezolid se može uzimati bez obzira na obroke. U plazmi se vezuje za proteine ​​za 31%. Nivo u plazmi prelazi MIC 90 za osjetljive organizme tokom cijelog intervala između injekcija. Dobro prodire u tkiva, V ss je 40-50 litara. Konstantna koncentracija u krvi se postavlja za 2-3 dana upotrebe. Uz jednokratnu oralnu primjenu od 400 ili 600 mg u obliku obloženih tableta, Cmax se postiže nakon 1,52 i 1,28 sati (standardna devijacija (SD) - 1,01 i 0,66) i iznosi 8,1 i 12,7 mcg/ml (SD - 1,83). i 3,96), AUC - 55,1 i 91,4 mcg x h/ml (SD - 25 i 39,3), T 1/2 - 5,2 i 4,26 h (SD - 1,5 i 1,65), Cl - 146 i 127 ml/min (SD - 67 i 48). Uz dvostruku oralnu primjenu od 400 ili 600 mg u obliku obloženih tableta, Cmax se postiže nakon 1,12 i 1,03 sata (SD - 0,47 i 0,62) i iznosi 11 i 21,2 μg/ml (SD - 4,37 i 5,78), C min 3,08 i 6,15 μg/ml (SD - 2,25 i 2,94), AUC - 73,4 i 138 μg x h/ml (SD - 33 ,5 i 42,1), T 1/2 - 4,69 i 5,4 h (SD - 1,7 i 2,06), Cl - 110 i 80 ml / min (SD - 49 i 29), respektivno. Uz jednokratnu oralnu primjenu od 600 mg u obliku suspenzije, Cmax se postiže nakon 0,97 sati (SD - 0,88) i iznosi 11 μg/ml (SD - 2,76), AUC - 80,8 μg h/ml (SD - 35,1). ), T 1/2 - 4,6 h (SD - 1,71), Cl - 141 ml / min (SD - 45). Metabolizira se u dva praktično neaktivna derivata karboksilne kiseline s otvorenim prstenom: hidroksietilglicin, koji nastaje kao rezultat neenzimskog procesa i glavni je metabolit aminoetoksioctene kiseline. Izlučuje se putem bubrega u obliku hidroksietilglicina (40%), nepromijenjenog lijeka (30-35%) i aminoetoksisirćetne kiseline (10%). Izmetom se izlučuje 6% hidroksietilglicina i 3% aminoetoksisirćetne kiseline.

Kod djece je klirens veći i smanjuje se sa starenjem. Kod pacijenata starijih od 65 godina, farmakokinetika se ne mijenja značajno. Kod žena je V d manji, klirens je smanjen za oko 20%.

Farmakokinetika linezolida se ne mijenja kod blagog, umjerenog i teškog oštećenja bubrega, međutim, kod zatajenja bubrega, dva glavna metabolita linezolida se mogu akumulirati i stepen akumulacije raste s težinom bubrežne disfunkcije. Približno 30% doze se izlučuje unutar 3 sata na dijalizi.

Nisu utvrđene promjene u farmakokinetičkim parametrima u slučaju oštećenja funkcije jetre (Child Pugh klasa A) i srednji (Child Pugh klasa B) stepen ekspresije. Farmakokinetika linezolida u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child Pugh klasa C) nije proučavano.

Primjena supstance Linezolid

Liječenje infekcija uzrokovanih osjetljivim gram-pozitivnim mikroorganizmima.

Infekcije uzrokovane sojevima otpornim na vankomicin Enterococcus faecium, uklj. praćeno bakteremijom.

Bolnički stečena upala pluća uzrokovana Staphylococcus aureus(sojevi osjetljivi na meticilin i sojevi otporni na meticilin) ​​ili Streptococcus pneumoniae(uključujući multirezistentne sojeve - MDRSP*).

pneumonija stečena u zajednici uzrokovana Streptococcus pneumoniae(uključujući multirezistentne sojeve - MDRSP*), uklj. slučajevi praćeni bakteremijom, ili Staphylococcus aureus ( samo sojevi osjetljivi na meticilin).

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, uključujući infekcije kod sindroma dijabetičkog stopala, koje nisu praćene osteomijelitisom, uzrokovane Staphylococcus aureus(sojevi osjetljivi na meticilin i sojevi otporni na meticilin), Streptococcus pyogenes ili Streptococcus agalactiae.

Nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Staphylococcus aureus(samo sojevi osjetljivi na meticilin) ​​ili Streptococcus pyogenes.

* - sojevi sa višestrukom otpornošću na antibiotike (rezistentni na više lijekova Streptococcus pneumoniae- MDRSP), uključujući sojeve ranije poznate kao PRSR (penicilin rezistentne). S. pneumoniae), i sojevi otporni na dva ili više od sljedećih antibiotika: penicilin (kada je MIC ≥2 µg/mL), cefalosporine druge generacije (npr. cefuroksim), makrolide, tetracikline i trimetoprim/sulfametoksazol.

Kontraindikacije

preosjetljivost; istovremena primjena lijekova koji inhibiraju MAO A ili MAO B, kao i period od 2 sedmice nakon prestanka njihovog uzimanja; u nedostatku praćenja krvnog tlaka, ne smije se koristiti za nekontroliranu arterijsku hipertenziju, feohromocitom, tireotoksikozu i istovremeno s lijekovima kao što su epinefrin, norepinefrin, dopamin, dobutamin (moguć je porast krvnog tlaka); u nedostatku pažljivog praćenja pacijenata sa mogućim razvojem serotoninskog sindroma, ne treba ga koristiti kod karcinoidnog sindroma, kao ni istovremeno sa inhibitorima ponovne pohrane serotonina, tricikličkim antidepresivima, agonistima 5-HT1 receptora (triptani), buspironom.

Ograničenja aplikacija

Bubrežna insuficijencija (klinički značaj akumulacije dva metabolita linezolida kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom nije proučavan), jetrena insuficijencija (dostupni su ograničeni klinički podaci), trudnoća, dojenje.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Tokom trudnoće, moguće je ako očekivani učinak terapije premašuje potencijalni rizik za fetus.

Nije poznato da li se linezolid izlučuje u majčino mleko. Linezolid i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko pacova u laktaciji, pri čemu su koncentracije u mlijeku slične onima u plazmi ženki. Treba biti oprezan kada koristite linezolid tokom dojenja.

Nuspojave Linezolida

Odrasli pacijenti

Najčešće nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima linezolida bile su dijareja, glavobolja i mučnina.

1-10% - glavobolja, vrtoglavica, nesanica, perverzija ukusa, promena boje jezika.

1-10% - trombocitopenija.

Iz probavnog trakta: 1-10% - dijareja, mučnina, povraćanje, zatvor; 0,1-1% - kandidijaza oralne sluznice, odstupanja u funkciji jetre, uklj. povećana aktivnost ALT, AST, alkalne fosfataze, nivoa bilirubina.

Sa strane kože: 1-10% - osip.

Ostalo: 1-10% - groznica, vaginalna kandidijaza, gljivična infekcija; 0,1-1% - promjena laboratorijskih parametara, uklj. povećanje koncentracije triglicerida u krvi, povećanje koncentracije prolaktina, povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze, lipaze, amilaze, razine kreatinina.

Tinejdžeri (12-17 godina)

Iz nervnog sistema i čulnih organa: 1-10% - glavobolja, vrtoglavica.

Iz respiratornog sistema: 1-10% - infekcije gornjih disajnih puteva, faringitis, kašalj.

Iz probavnog trakta: 1-10% - proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu (generalizirani i lokalni), rijetka stolica.

Sa strane kože: 1-10% - osip; 0,1-1% - svrab.

Ostalo: 1-10% - groznica, trauma; 0,1-1% - promjena laboratorijskih parametara, uklj. eozinofilija, povećanje koncentracije triglicerida u krvi, povećanje aktivnosti ALT, lipaze, razine kreatinina.

Postmarketinško iskustvo(Pogledajte "Mjere opreza")

Iz nervnog sistema i čulnih organa: periferna neuropatija, optička neuropatija (koja ponekad dovodi do gubitka vida), serotoninski sindrom, napadi.

Sa strane kardiovaskularnog sistema i krvi (hematopoeza, hemostaza): mijelosupresija (uključujući anemiju, leukopeniju, pancitopeniju, trombocitopeniju).

Iz probavnog trakta: promjena boje cakline zuba i jezika.

Alergijske reakcije: anafilaksa, angioedem, bulozne lezije kože slične Stevens-Johnsonovom sindromu.

Ostalo: laktacidoza.

Interakcija

Linezolid nije induktor izoenzima citokroma P450 kod pacova. Osim toga, nije bilo klinički značajnog inhibitornog efekta linezolida kod ljudi na izoforme CYP1A 2, CYP2C 9, CYP2C 19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4. Na osnovu ovih podataka, ne očekuje se učinak linezolida na farmakokinetiku drugih lijekova koji se metaboliziraju pomoću ovih enzima. Istovremena upotreba linezolida i varfarina (CYP2C9 supstrat) nije značajno promijenila farmakokinetičke karakteristike (S)-varfarina. Varfarin i fenitoin (supstrat CYP2C9) mogu se davati istovremeno s linezolidom bez promjene režima doziranja.

Uz istovremenu primjenu linezolida sa aztreonamom ili gentamicinom, nisu uočene promjene u farmakokinetici ovih lijekova.

Studija na zdravim dobrovoljcima (n=16) pokazala je da oralni linezolid 600 mg dva puta dnevno tokom 2,5 dana sa ili bez rifampicina (snažni induktor citokroma P450) 600 mg jednom dnevno tokom 8 dana, u slučaju kombinovane upotrebe ovih lekova Cmax linezolida smanjen je za 21%, AUC - za 32%. Mehanizam ove interakcije nije u potpunosti shvaćen i može biti povezan sa indukcijom jetrenih enzima; klinički značaj ove interakcije nije poznat. Drugi jaki induktori jetrenih enzima (npr. karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) mogu uzrokovati jednako ili manje smanjenje izloženosti linezolidu.

Budući da je linezolid reverzibilni, neselektivni inhibitor MAO, interakcije s adrenergičkim i serotonergičkim lijekovima su potencijalno moguće.

Adrenergički agensi. Uočeni su značajni vazopresorski efekti kod zdravih odraslih osoba liječenih linezolidom i tiraminom u dozama većim od 100 mg. S tim u vezi, pacijenti koji primaju linezolid treba da izbegavaju konzumaciju velikih količina hrane ili pića sa visokim sadržajem tiramina.

Kod pacijenata koji primaju linezolid može doći do reverzibilnog povećanja krvnog tlaka kao odgovora na djelovanje simpatomimetika, vazopresora ili dopaminergičkih agenasa.

Tako se u jednoj studiji na zdravim ljudima s normalnim krvnim tlakom pokazalo da pseudoefedrin i fenilpropanolamin uzrokuju reverzibilno povećanje krvnog tlaka. Pokazalo se da je prosječno maksimalno povećanje SBP u odnosu na početno bilo 32 mm Hg. (raspon: 20-52 mmHg) i 38 mmHg (raspon: 18-79 mm Hg) dok koristite linezolid sa pseudoefedrinom ili fenilpropanolaminom, respektivno.

Slične studije nisu sprovedene kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom.

Početne doze adrenergičkih agenasa kao što su dopamin ili epinefrin treba smanjiti, nakon čega slijedi titracija doze dok se ne postigne željeni odgovor.

Serotonergički agensi. Kombinovana upotreba linezolida i serotonergičkih lijekova nije bila povezana s razvojem serotoninskog sindroma u kliničkim ispitivanjima faze 1, 2 i 3. Postoje spontani izvještaji o razvoju serotoninskog sindroma povezanog s kombiniranom primjenom linezolida i serotonergičkih lijekova, uključujući SSRI . Bolesnike koji se liječe linezolidom i koji istovremeno primaju serotonergičke lijekove treba pažljivo pratiti.

farmaceutska nekompatibilnost. Prilikom propisivanja linezolida u obliku otopine za infuziju istovremeno s drugim lijekovima, svaki lijek treba primijeniti zasebno.

Rastvor za infuziju je farmaceutski nekompatibilan sa rastvorima amfotericina B, hlorpromazina, diazepama, fenitoina, eritromicina, kotrimoksazola.

Rastvor za infuziju je hemijski nekompatibilan sa ceftriakson natrijum.

Linezolid u obliku rastvora za infuziju je kompatibilan sa sledećim rastvorima: 5% rastvor dekstroze, 0,9% rastvor natrijum hlorida, Ringerov laktat rastvor za injekcije.

Ažuriranje informacija

Interakcija s tricikličkim antidepresivima

Postoje izvještaji o razvoju potencijalno po život opasnog serotoninskog sindroma uz istovremenu primjenu tricikličkih antidepresiva iz grupe dibenzazepina (kao što su klomipramin, imipramin) i linezolida. Stoga su klomipramin ili imipramin kontraindicirani kod pacijenata koji se liječe linezolidom.
Izvor informacija
fda.gov

[Ažurirano 21.02.2013 ]

Predoziranje

tretman: simptomatska terapija; mjere usmjerene na održavanje glomerularne filtracije, hemodijalizu.

Putevi administracije

Unutra, u/u.

Mjere opreza Supstanca Linezolid

Linezolid nije namijenjen za liječenje infekcija uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima. Kada se ustanovi infekcija zbog istovremenih gram-negativnih patogena/ili sumnja na nju, neophodna je odgovarajuća dodatna terapija.

Kada se liječi linezolidom, može se razviti mijelosupresija (uključujući anemiju, leukopeniju, pancitopeniju, trombocitopeniju) (pogledajte „Neželjena dejstva. Postmarketinško iskustvo"). Nakon prekida terapije, hematološki parametri se vraćaju na nivo koji je uočen prije liječenja. Kod pacijenata koji primaju linezolid, potrebno je provoditi nedjeljno praćenje parametara krvi, posebno uz trajanje liječenja duže od 2 sedmice, s anamnezom mijelosupresije, dok uzimaju lijekove koji smanjuju nivo hemoglobina ili broj ili funkcionalna svojstva trombocita; kod pacijenata sa hroničnom infekcijom tokom prethodne ili istovremene antibiotske terapije linezolidom. Kod pacijenata sa teškom mijelosupresijom, terapiju linezolidom treba prekinuti.

Catad_pgroup Antibiotici oksazolidinoni

Linezolid-Akri - službeno * uputstvo za upotrebu

*registrovano od strane Ministarstva zdravlja Ruske Federacije (prema grls.rosminzdrav.ru)

Matični broj:

P N012549/01

Trgovački naziv lijeka:

Linezolid-Acri ®

Međunarodni nevlasnički naziv:

linezolid

Oblik doziranja:

filmom obložene tablete

Compound

1 filmom obložena tableta sadrži:
aktivna supstanca: linezolid - 600,00 mg;
Pomoćne tvari: natrijum karboksimetil skrob - 25,20 mg, mikrokristalna celuloza PH 101 - 24,00 mg, povidon K30 - 15,20 mg, natrijum dihidrocitrat u prahu F0100 - 47,54 mg, mikrokristalna celuloza PH 101 - 24,00 mg - stekla 41 mg - 10926 mg -
Sastav školjke: Sepifilm ® 752 bijeli [hipromeloza (40%) - 6,80 mg, mikrokristalna celuloza (32%) - 5,44 mg, makrogol 40 stearat (8%) - 1,36 mg, titanijum dioksid (E171) (20%) - 3,40 mg0 - 0 mg.

Opis

Duguljaste bikonveksne filmom obložene tablete, bijele ili gotovo bijele. Na lomu tablete od bijele do gotovo bijele boje.

Farmakoterapijska grupa:

antibiotik oksazolidinon.

ATC kod:

J01XX08

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Linezolid, sintetički antibakterijski lijek, pripada novoj klasi antimikrobnih sredstava, oksazolidinonima, koji su in vitro aktivni protiv aerobnih gram-pozitivnih bakterija, nekih gram-negativnih bakterija i anaerobnih mikroorganizama. Mehanizam djelovanja je posljedica selektivne inhibicije sinteze proteina u bakterijama. Vezivanjem za bakterijske ribozome, linezolid sprečava stvaranje funkcionalnog 70S inicijacionog kompleksa, koji je važna komponenta procesa translacije u sintezi proteina.

Aktivan in vitro i in vivo protiv gram-pozitivnih aeroba: Enterococcus faecium (uključujući sojeve rezistentne na vankomicin), Staphylococcus aureus (uključujući sojeve rezistentne na meticilin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae rezistentne na Streptococcus multipogene stokoclu.

Aktivan in vitro protiv Gram-pozitivnih aeroba: Enterococcus faecalis (uključujući sojeve rezistentne na vankomicin), Enterococcus faecium (sojeve osjetljive na vankomicin), Staphylococcus epidermidis (uključujući sojeve rezistentne na meticilin), Staphylococcus hapsptocotic s. viridans grupe; Gram-negativni aerobi: Pasteurella multocida.

Mikroorganizmi otporni na linezolid: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Ne postoji unakrsna rezistencija između linezolida i antimikrobnih agenasa sljedećih klasa: aminoglikozidi, beta-laktami, antagonisti folne kiseline, glikopeptidi, linkozamidi, kinoloni, rifamicini, streptogramini, tetraciklini i hloramfenikola, zbog razlike u mehanizmu djelovanja linezolid i lijekovi ovih klasa. Linezolid je aktivan protiv patogenih mikroorganizama, osjetljivih i rezistentnih na ove lijekove. Rezistencija na linezolid se razvija sporo mutacijom u više koraka u 23S ribosomalnoj RNK i javlja se na frekvenciji manjoj od 1x10 -9 -1 x 10 11 .

Farmakokinetika
Usisavanje
Nakon oralne primjene, linezolid se brzo i u velikoj mjeri apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija linezolida u krvnoj plazmi (Cmax) je 21,2 mg/l, prosječni vremenski period za postizanje maksimalne koncentracije linezolida u krvi (TCmax) je 2 sata, apsolutna bioraspoloživost je oko 100%. Prehrana ne utiče na apsorpciju linezolida. Ravnotežna koncentracija linezolida u krvi postiže se drugog dana primjene.

Distribucija
Volumen distribucije linezolida nakon postizanja ravnotežne koncentracije kod zdrave odrasle osobe je u prosjeku 40-50 litara. Vezivanje za proteine ​​plazme je 31% i ne zavisi od koncentracije linezolida u krvi.

Metabolizam
Utvrđeno je da izoenzimi citokroma P450 nisu uključeni u metabolizam linezolida in vitro. Linezolid ne inhibira niti pojačava aktivnost klinički značajnih izoenzima citokroma P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ZA4).

Metabolička oksidacija dovodi do stvaranja dva neaktivna metabolita - hidroksietilglicina (glavni metabolit kod ljudi, nastaje kao rezultat neenzimskog procesa) i aminoetoksioctene kiseline (nastaje u manjim količinama). Opisani su i drugi neaktivni metaboliti.

uzgoj
Ekstrarenalni klirens je oko 65% klirensa linezolida.

Linezolid se kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom izlučuje putem bubrega u obliku hidroksietilglicina (40%), aminoetoksisirćetne kiseline (10%) i u nepromijenjenom obliku (30-35%). Izlučuje se kroz crijeva u obliku hidroksietilglicina (6%) i aminoetoksisirćetne kiseline (3%). Poluživot linezolida je u prosjeku 5-7 sati.

Farmakokinetika u odabranim grupama pacijenata
Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom. Nakon pojedinačne doze od 600 mg linezolida u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina< 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью легкой или средней степени.

Pacijenti sa zatajenjem jetre. Postoje ograničeni dokazi da je farmakokinetika linezolida i njegova dva glavna metabolita nepromijenjena kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa A i B). Farmakokinetika linezolida kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) nije proučavana. Međutim, budući da se linezolid metabolizira neenzimskim putem, ne očekuje se značajno oštećenje njegovog metabolizma kod insuficijencije jetre.

Djeca. U djece (12 godina i više), farmakokinetika linezolida, uzetog u dozi od 600 mg, nije se razlikovala od one u odraslih. Kada se adolescentima propisuje 600 mg linezolida svakih 12 sati, njegova koncentracija će biti ista kao kod odraslih kada se propisuje ista doza.

Stariji pacijenti. Kod starijih pacijenata u dobi od 65 godina i više, farmakokinetika linezolida se ne mijenja značajno.

Žene. Kod žena, volumen distribucije linezolida je nešto manji nego kod muškaraca; takođe imaju 20% smanjenje srednjeg klirensa na osnovu telesne težine. Poluvrijeme eliminacije linezolida kod muškaraca i žena ne razlikuje se značajno, prilagođavanje doze nije potrebno.

Indikacije za upotrebu:

Liječenje infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih aerobnim i anaerobnim gram-pozitivnim mikroorganizmima osjetljivim na linezolid (uključujući infekcije praćene bakteremijom):

Upala pluća stečena u zajednici uzrokovana Streptococcus pneumoniae (uključujući multirezistentne sojeve), uključujući slučajeve praćene bakteremijom, ili Staphylococcus aureus (samo sojevi osjetljivi na meticilin);
- bolnička pneumonija uzrokovana Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive na meticilin i sojeve rezistentne na meticilin) ​​ili Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve rezistentne na više lijekova);
- komplicirane infekcije kože i mekih tkiva, uključujući infekcije sa sindromom dijabetičkog stopala, koje nisu praćene osteomijelitisom, uzrokovane Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive na meticilin i meticilin rezistentne), Streptococcus pyogenes ili Streptococcus agalac;
- nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Staphylococcus aureus (samo sojevi osjetljivi na meticilin) ​​ili Streptococcus pyogenes;
- infekcije uzrokovane sojevima Enterococcus faecium otpornim na vankomicin, uključujući i one praćene bakteremijom.

Kontraindikacije:

Preosjetljivost na linezolid ili druge komponente lijeka. Djeca mlađa od 12 godina (zbog nemogućnosti odabira odgovarajuće doze). Istovremena primjena sa inhibitorima monoamin oksidaze (MAO) A ili B (na primjer, fenelzinom, izokarboksazidom), kao i unutar dvije sedmice nakon prestanka uzimanja ovih lijekova.

U nedostatku praćenja krvnog tlaka, linezolid se ne smije davati pacijentima s nekontroliranom arterijskom hipertenzijom, feohromocitomom, tireotoksikozom i/ili pacijentima koji primaju adrenomimetike (npr. pseudoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, noradrenamin dobumepamin, dobumepamin dobumepamin) .

U nedostatku pažljivog praćenja pacijenata sa mogućim razvojem serotoninskog sindroma, linezolid se ne smije davati osobama sa karcinoidnim sindromom i/ili pacijentima koji primaju sljedeće lijekove: inhibitore ponovne pohrane serotonina, triciklične antidepresive, agoniste 5-HT1 receptora (triptane), meperidin ili buspiron.

Pažljivo
Zatajenje jetre, teško zatajenje bubrega (ako je predviđena korist veća od potencijalnog rizika). Sistemske infekcije koje predstavljaju rizik po život, kao što su infekcije povezane sa venskim kateterima u jedinicama intenzivne nege.

Upotreba tokom trudnoće i tokom dojenja

Ne postoje studije o bezbednosti linezolida tokom trudnoće. Upotreba lijeka Linezolid-Akri ® tijekom trudnoće moguća je samo ako očekivana korist terapije za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Ako je potrebno, imenovanje lijeka Linezolid-Acri ® tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Doziranje i primjena

unutra. Lijek se može uzimati i tokom obroka i između obroka. Trajanje terapije zavisi od patogena, lokacije i težine infekcije, kao i od kliničkog efekta.

Upala pluća stečena u zajednici uzrokovana Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve rezistentne na više lijekova), uključujući slučajeve praćene bakteremijom, ili Staphylococcus aureus (samo sojevi osjetljivi na meticilin)
Odrasli i djeca (12 godina i starija): 600 mg svakih 12 sati Preporučeno trajanje liječenja je 10-14 dana.

Bolnička pneumonija uzrokovana Staphylococcus aureusom (uključujući sojeve osjetljive na metilin i sojeve rezistentne na meticilin) ​​ili Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve rezistentne na više lijekova)

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, uključujući infekcije dijabetičkog stopala koje nisu praćene osteomijelitisom, uzrokovane Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive na meticilin i rezistentne na meticilin), Streptococcus pyogenes ili Streptococcus agalactiae
Odrasli i djeca (12 godina i starija): 600 mg svakih 12 sati Preporučeno trajanje liječenja je 10-14 dana.

Nekomplikovane infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Staphylococcus aureusom (samo sojevi osjetljivi na meticilin) ​​ili Streptococcus pyogenes
Odrasli i djeca starija od 12 godina: 600 mg svakih 12 sati Preporučeno trajanje liječenja je 10-14 dana.

Infekcije uzrokovane Enterococcus faecium otpornim na vankomicin, uključujući one praćene bakteremijom
Odrasli i djeca (12 godina i starija): 600 mg svakih 12 sati Preporučeno trajanje liječenja je 14-28 dana.

Stariji pacijenti: prilagođavanje doze nije potrebno.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom: prilagođavanje doze nije potrebno. Zbog činjenice da se 30% linezolida uklanja hemodijalizom u roku od 3 sata, linezolid treba uzimati nakon dijalize kod pacijenata kojima je to potrebno.

Pacijenti sa zatajenjem jetre: prilagođavanje doze nije potrebno.

Nuspojava

Incidencija nuspojava je klasifikovana u skladu sa preporukama Svjetske zdravstvene organizacije (WHO): vrlo često (≥ 10%); često (≥ 1%,< 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи. Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются головная боль, диарея и тошнота.

Odrasli pacijenti
često - proljev, mučnina, povraćanje, zatvor, bol u trbuhu (uključujući spastični), nadutost, kandidijaza oralne sluznice; rijetko - promjena boje jezika.
Laboratorijski indikatori:često - trombocitopenija; rijetko - povećanje koncentracije triglicerida u krvi, povećanje aktivnosti "jetrenih" enzima (uključujući alanin aminotransferazu (ALT), aspartat aminotransferazu (ACT), alkalnu fosfatazu (AP), laktat dehidrogenazu (LDH), lipazu , amilaze, koncentracije ukupnog bilirubina i kreatinina), povećanje koncentracije prolaktina.
Iz nervnog sistema:često - glavobolja, vrtoglavica, konvulzije; retko - perverzija ukusa.
Sa strane centralnog nervnog sistema:često nesanica.
Iz genitourinarnog sistema:često - vaginalna kandidijaza.
Sa strane kože:često - osip.
Ostalo:često - groznica, retko - oportunistička gljivična infekcija.
Uočeno je i povećanje krvnog pritiska, dispepsija i svrab.

Djeca (12 godina i starija)
Iz probavnog sistema:često - proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu (lokalni i generalizirani), rijetka stolica.
Laboratorijski indikatori: rijetko - eozinofilija, povećanje koncentracije triglicerida u krvi, povećanje aktivnosti ALT, lipaze, koncentracije kreatinina.
Iz nervnog sistema:često - glavobolja, vrtoglavica.
Sa strane kože:često - osip, retko - svrab.
Iz respiratornog sistema:često - infekcije gornjih disajnih puteva, faringitis, kašalj.
Ostalo:često - groznica, bol neodređene lokalizacije.

Postmarketinški podaci (učestalost nepoznata)
Laboratorijski indikatori: reverzibilna mijelosupresija (trombocitopenija, anemija, leukopenija, pancitopenija).
Iz čulnih organa: slučajevima optičke neuropatije, koja ponekad dovodi do gubitka vida.
Alergijske reakcije: anafilaksija.
Sa strane kože: osip, angioedem, bulozne lezije kože slične Stevens-Johnsonovom sindromu.
Sa strane metabolizma: laktacidoza.
Iz nervnog sistema: periferna neuropatija, napadi.
Iz probavnog sistema: promjena boje zubne cakline.
Ostalo: drhtavica, umor, serotoninski sindrom.

Predoziranje

Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja linezolidom.
Preporučuje se simptomatsko liječenje (uključujući potrebu za održavanjem brzine glomerularne filtracije). Oko 30% doze se izlučuje u roku od 3 sata hemodijalizom.
Specifični antidot je nepoznat.

Interakcija s drugim lijekovima

Linezolid je reverzibilni, neselektivni inhibitor MAO, tako da kod nekih pacijenata može uzrokovati umjereno reverzibilno povećanje presorskih efekata pseudoefedrina i fenilpropanolamina. Kada se koriste zajedno, preporučuje se smanjenje početnih doza adrenomimetika (npr. pseudoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, norepinefrin, dobutamin), agonista dopaminskih receptora (npr. dopamin) i dalja titracija doze.

Nije bilo razvoja serotoninskog sindroma kod pacijenata liječenih linezolidom u kombinaciji sa serotonergičkim lijekovima. Međutim, postoji nekoliko izvještaja o razvoju serotoninskog sindroma na pozadini upotrebe linezolida i antidepresiva, selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina.

Uz istovremenu primjenu s aztreonamom i gentamicinom, nisu zabilježene promjene u farmakokinetici linezolida.

Rifampicin je uzrokovao smanjenje Cmax i AUC linezolida u prosjeku za 21%, odnosno 32%.

specialne instrukcije

Kod utvrđene infekcije (ili sumnje na infekciju) uzrokovanu istovremenim gram-negativnim mikroorganizmima, indicirana je dodatna primjena sredstava koja djeluju na gram-negativnu floru.

Neki pacijenti koji primaju linezolid mogu razviti reverzibilnu mijelosupresiju (sa anemijom, trombocitopenijom, leukopenijom i pancitopenijom), ovisno o trajanju terapije. S tim u vezi, tokom liječenja potrebno je pratiti krvne parametre kod pacijenata s povećanim rizikom od krvarenja, anamnezom mijelosupresije, kao i uz istovremenu primjenu lijekova koji smanjuju hemoglobin ili broj trombocita i/ili njihova funkcionalna svojstva, kao i kod pacijenata koji primaju linezolid duže od 2 sedmice.

Kod pacijenata koji uzimaju antibakterijske lijekove, uključujući linezolid, treba uzeti u obzir rizik od razvoja pseudomembranoznog kolitisa različite težine.

Prijavljeni su slučajevi dijareje povezane s Clostridium difficile u vezi s upotrebom gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući linezolid. Ozbiljnost dijareje može varirati od blage do teške. Liječenje antibakterijskim lijekovima narušava normalnu crijevnu mikrofloru, što dovodi do prekomjernog rasta Clostridium difficile. Clostridium difficile proizvodi toksine A i B, koji dovode do razvoja dijareje. Višak toksina koji proizvode sojevi Clostridium difficile može uzrokovati povećanu smrtnost pacijenata, jer takve infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju, a može biti potrebna i kolonektomija. Dijareju povezanu s Clostridium difficile treba razmotriti kod svih pacijenata s proljevom nakon primjene antibiotika. Bolesnike koji su imali dijareju povezanu s Clostridium difficile nakon primjene antibakterijskih lijekova treba pažljivo pratiti 2 mjeseca.

Ako se pojave simptomi pogoršanja vidne funkcije, kao što su promjena vidne oštrine, promjena percepcije boja, zamagljivanje, defekti vidnog polja, preporuča se hitno obratiti se oftalmologu radi konzultacije. Vizualnu funkciju treba pratiti kod svih pacijenata koji uzimaju linezolid duže vrijeme (više od 28 dana), kao i kod svih pacijenata sa novim simptomima poremećaja vida, bez obzira na trajanje terapije. Ako se razviju i periferna neuropatija i optička neuropatija, treba procijeniti omjer rizika i koristi od nastavka terapije linezolidom kod ovih pacijenata.

Laktacidoza je prijavljena u vezi s primjenom linezolida. Pacijenti koji doživljavaju ponavljanu mučninu ili povraćanje, neobjašnjivu acidozu ili smanjenje koncentracije bikarbonatnih anjona dok uzimaju linezolid zahtijevaju pažljivo praćenje od strane liječnika.

Napadi su prijavljeni kod pacijenata liječenih linezolidom, pri čemu je većina slučajeva imala anamnezu napadaja ili faktore rizika za njihov razvoj. Ako je potrebno koristiti lijek u kombinaciji sa selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, pacijente treba stalno pratiti kako bi se identificirali znakovi i simptomi serotoninskog sindroma, kao što su kognitivno oštećenje, hiperpireksija, hiperrefleksija i poremećena koordinacija pokreta. Ako se pojave ovi simptomi, potrebno je prekinuti primjenu jednog ili oba lijeka. Kada prestanete sa uzimanjem serotonergičkog lijeka, mogu se pojaviti simptomi sindroma povlačenja.

Zabilježeni su slučajevi reverzibilne površinske promjene boje zubne cakline kod primjene linezolida. Ove promjene boje uklonjene su profesionalnim čišćenjem zuba.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima
Za vrijeme liječenja lijekom Linezolid-Acri®, ne preporučuje se upravljanje vozilima, rukovanje strojevima ili obavljanje aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Obrazac za izdavanje:

Filmom obložene tablete, 600 mg.
10 tableta u blisteru od aluminijske folije i PVC/PCTFE filma.
1, 2, 3, 5 ili 6 blistera sa uputstvom za upotrebu u kartonskom pakovanju.

Uslovi skladištenja

Na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma

2 godine.
Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti.

Uslovi napuštanja:

Na recept.

Proizvođač:

Farmaceutski pogon "POLFARMA" dd
st. Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdański, Poljska.

Organizacija koja prihvata reklamacije potrošača

Otvoreno akcionarsko društvo "Kemijsko-farmaceutski kombinat "AKRIKHIN" (JSC "AKRIKHIN"), Rusija
142450, Moskovska regija, Noginsky okrug, Staraya Kupavna, ul. Kirova, 29.

farmakološki efekat

Antimikrobno sredstvo, pripada klasi oksazolidinona. Mehanizam djelovanja je posljedica selektivne inhibicije sinteze proteina u bakterijama. Vezivanjem na bakterijske ribozome, linezolid sprečava stvaranje funkcionalnog 70S inicijacionog kompleksa, koji je komponenta procesa translacije tokom sinteze proteina.

Aktivan protiv aerobnih Gram-pozitivnih bakterija: CoryneBaterium Jeikeium, enterococcus Faecalis (uključujući entekopeptidni sojeve), enterococcus Facij (uključujući glikopeptidni sojeve), enterokoccus casseliflavus, enterococcus gallinarum, stafilokokni sojevi (uključujući meticilinski aureus (srednji podložni glikopeptidi), stafilokok epidermidis ( uključujući sojeve otporne na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve srednje osjetljivosti na sojeve Streptococcus penicillinp sco). (streptokoke grupe C i G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; aerobne gram-negativne bakterije: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaerobne gram-pozitivne bakterije: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (uključujući Peptostreptococcus anaerobius); anaerobne gram-negativne bakterije: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Manje aktivan prema Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Nije aktivno za Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Nije bilo unakrsne rezistencije između linezolida i aminoglikozida, beta-laktamskih antibiotika, antagonista folne kiseline, glikopeptida, linkozamida, kinolona, ​​rifamicina, streptogramina, tetraciklina, hloramfenikola. mehanizam djelovanja linezolida razlikuje se od mehanizama djelovanja ovih antibakterijskih lijekova.

Rezistencija na linezolid se razvija sporo višestepenom mutacijom 23S ribosomske RNK i javlja se na frekvenciji manjoj od 1×10 -9 -1×10 -11.

Farmakokinetika

Linezolid se brzo distribuira u dobro prokrvljenim tkivima. V d pri dostizanju C ss kod zdravih dobrovoljaca u prosjeku iznosi 40-50 litara. Vezivanje za proteine ​​plazme je 31% i ne zavisi od koncentracije linezolida u krvi.

Utvrđeno je da izoenzimi citokroma P450 nisu uključeni u metabolizam linezolida in vitro. Linezolid takođe ne inhibira aktivnost klinički važnih izoenzima citokroma P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolička oksidacija dovodi do stvaranja 2 neaktivna metabolita - hidroksietilglicina (koji je glavni metabolit kod ljudi i nastaje kao rezultat neenzimskog procesa) i aminoetoksioctene kiseline (nastaje u manjim količinama). Opisani su i drugi neaktivni metaboliti.

Linezolid se uglavnom izlučuje urinom u obliku hidroksietilglicina (40%), aminoetoksisirćetne kiseline (10%) i nepromijenjenog lijeka (30-35%). Izlučuje se fecesom kao hidroksietilglicin (6%) i aminoetoksisirćetna kiselina (3%). Nepromijenjen lijek se praktički ne izlučuje izmetom.

Indikacije

Liječenje infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih osjetljivim na anaerobne i aerobne gram-pozitivne mikroorganizme (uključujući infekcije praćene bakteremijom): pneumonija stečena u zajednici; bolnička pneumonija; infekcije kože i mekih tkiva; infekcije uzrokovane Enterococcus spp. (uključujući sojeve Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium otporne na vankomicin).

Infekcije uzrokovane gram-negativnim mikroorganizmima, potvrđene ili sumnjive (kao dio kombinirane terapije).

Režim doziranja

Režim doziranja i trajanje liječenja ovisi o patogenu, lokaciji i težini infekcije, kao i o kliničkoj učinkovitosti.
Unosi se / u obliku infuzije u dozi od 600 mg sa intervalom od 12 sati.Tiječenje traje 14-28 dana.

Pacijenti koji su primili lijek intravenozno na početku terapije mogu se kasnije prebaciti na bilo koji dozni oblik za oralnu primjenu. U ovom slučaju odabir doze nije potreban, jer. oralna bioraspoloživost je skoro 100%.

Nuspojava

Iz probavnog sistema:često (> 1%) - perverzija okusa, mučnina, povraćanje, dijareja, bol u trbuhu (uključujući spastični), nadutost, promjene ukupnog bilirubina, ALT, AST, alkalne fosfataze.

Iz hematopoetskog sistema:često (> 1%) - reverzibilna anemija, trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija.

Ostalo:često (> 1%) - glavobolja, kandidijaza; rijetko - slučajevi periferne neuropatije i optičke neuropatije kada se koriste duže od 28 dana (veza između primjene linezolida i razvoja neuropatije nije dokazana).

Nuspojave ne ovise o dozi i u pravilu ne zahtijevaju prekid liječenja.

Kontraindikacije za upotrebu

Preosjetljivost na linezolid.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Ne postoje adekvatne i dobro kontrolisane studije o bezbednosti linezolida tokom trudnoće. Linezolid treba koristiti tokom trudnoće samo ako je potencijalna korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Nije poznato da li se linezolid izlučuje u majčino mlijeko, stoga, ako je potrebno koristiti lijek tokom dojenja, dojenje treba prekinuti.

interakcija lijekova

Linezolid je slab reverzibilni neselektivni MAO inhibitor, stoga u nekim slučajevima linezolid može uzrokovati umjereno reverzibilno povećanje pritiska pseudoefedrina i fenilpropanolamina. S obzirom na to, uz istovremenu primjenu, preporučuje se smanjenje početnih doza adrenergičkih lijekova (uključujući dopamin i njegove agoniste) i daljnji odabir doze titracijom.

specialne instrukcije

S razvojem dijareje tijekom primjene linezolida, treba uzeti u obzir rizik od razvoja pseudomembranoznog kolitisa različite težine.

U toku lečenja potrebno je uraditi klinički test krvi kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja, mijelosupresijom u anamnezi, kao i uz istovremenu primenu lekova koji smanjuju nivo hemoglobina, broj trombocita ili njihova funkcionalna svojstva, tj. kao i kod pacijenata koji primaju linezolid duže od 2 sedmice.

Opis

Bistra, bezbojna ili blago žućkasta otopina.

farmakološki efekat

Linezolid, sintetički antimikrobni agens, pripada novoj klasi supstanci sa antimikrobnim dejstvom, oksazolidinoni, aktivni in vitro protiv aerobnih gram-pozitivnih bakterija, nekih gram-negativnih bakterija i anaerobnih mikroorganizama. Linezolid selektivno inhibira sintezu proteina u bakterijama. Vezivanjem na bakterijske ribozome, sprečava stvaranje funkcionalnog 70S inicijacionog kompleksa, koji je važna komponenta procesa translacije u sintezi proteina.

In vitro post-antibiotski efekat linezolida (PAE) je oko 2 sata za Staphylococcus aureus,in vivo– 3,6 sati i 3,9 sati za Staphylococcus aureus i Streptococcus pneumoniae, respektivno.

Osjetljivost

Daju se samo mikroorganizmi relevantni za indikacije za upotrebu lijeka.

Osetljivi mikroorganizmi Gram-pozitivni aerobi: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis(uključujući sojeve otporne na glikopeptide) Enterococcus faecium(uključujući sojeve otporne na glikopeptide) Enterococcuscasseliflavus Enterococcusgallinarum Listeriamonocytogenes Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus(sojevi srednje osjetljivosti na glikopeptide) Staphylococcus epidermidis(uključujući sojeve otporne na meticilin) Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus lugdunensis Streptococcus agalactiae Streptococcus intermediaus Streptococcus pneumoniae(uključujući sojeve sa srednjom osjetljivošću na penicilin i sojeve otporne na penicilin) Streptococcus pyrogenes Streptococcus grupe C Streptococcus grupe G Gram-negativni aerobi: Pasteurellacanis Pasteurellamultocida Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus spp Gram-negativni anaerobi: Bacteroidesfragilis Prevotellaspp. Ostalo Chlamydiapneumoniae Mikroorganizmi srednje osjetljivosti Legionellaspp. Moraxellacatarrhalis Mycoplasmaspp. Otporni mikroorganizmi: haemophilus influenzae Neisseria spp. Enterobacteriaceae Pseudomonasspp.

otpor. Mehanizam djelovanja linezolida razlikuje se od onog kod drugih klasa antimikrobnih sredstava (npr. aminoglikozidi, β-laktami, antagonisti folne kiseline, glikopeptidi, linkozamidi, kinoloni, rifampicini, streptogramini, tetraciklini i hloramfenikol), stoga, postoji rezistencija između linezolida i ovih lijekova. Linezolid je aktivan protiv patogena, osjetljivih i rezistentnih na ove lijekove. Rezistencija na linezolid se razvija sporo višestepenom mutacijom 23S ribosomske RNK i javlja se na frekvenciji manjoj od 1×10 -9 - 1×10 -11.

Farmakokinetika

Linezolid je biološki aktivan i metaboliše se u tijelu u neaktivne derivate. Rastvorljivost linezolida u vodi je približno 3 mg/ml i neovisna je o pH u rasponu od 3-9. Prosječni farmakokinetički parametri (standardna devijacija) linezolida kod zdravih dobrovoljaca nakon jednokratne i ponovljene (do stabilne koncentracije linezolida u krvi) intravenske primjene prikazani su u tabeli.

Režim doziranja linezolida
600 mg rastvora za infuziju jednom Dva puta dnevno
* AUC za jednu injekciju = AUC 0-∞ C min = minimalna koncentracija u plazmi * AUC za ponovljeno davanje = AUC 0-t T max = vrijeme za postizanje C max C max = maksimalna koncentracija u plazmi AUC = površina ispod krive "koncentracija - SD = standardna devijacija T 1|2 = poluživot Cl = sistemski klirens

Prosječne vrijednosti C min linezolida pri režimu doziranja od 600 mg dva puta dnevno približno su jednake najvišim vrijednostima MIC 90 ​​​za najmanje osjetljive mikroorganizme.

Distribucija. Brzo se distribuira u tkivima sa dobrom perfuzijom. Volumen distribucije pri dostizanju ravnotežne koncentracije kod zdrave odrasle osobe je u prosjeku 40-50 litara, što je približno jednako ukupnom sadržaju vode u tijelu. Vezanje za proteine ​​u krvi - 31% i ne ovisi o koncentraciji linezolida u krvi.

Metabolizam. Izoenzimi citokroma P450 nisu uključeni u metabolizam linezolida in vitro. Linezolid ne inhibira aktivnost klinički važnih izoenzima citokroma P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolička oksidacija dovodi do stvaranja dva neaktivna metabolita - hidroksietilglicina (glavni metabolit kod ljudi, nastaje kao rezultat neenzimskog procesa) i aminoetoksioctene kiseline (nastaje u manjim količinama). Opisani su i drugi neaktivni metaboliti.

Povlačenje. Linezolid se uglavnom izlučuje putem bubrega kao metabolit hidroksietilglicina (40%), nepromijenjen lijek (30-35%) i metabolit aminoetoksisirćetne kiseline (10%). Izmetom se izlučuje 6% metabolita hidroksietilglicina i 3% metabolita aminoetoksisirćetne kiseline. Nepromijenjen lijek se praktično ne izlučuje fecesom.

Farmakokinetika u odvojenim grupama pacijenata. Farmakokinetika linezolida nakon jedne intravenske injekcije od 10 mg/kg ili 600 mg kod dece od rođenja do 17 godina (uključujući i donošenu i nedonoščad), kod zdravih tinejdžeri(12-17 godina) i kod dece uzrasta od 1 sedmice do 12 godina. Farmakokinetički parametri (srednja vrijednost (koeficijent korelacije, %) [minimalna vrijednost; maksimalna vrijednost]) prikazani su u sljedećoj tabeli:

Starosna grupa	mcg/ml		mcg * h / ml	gledati	ODl ml/min/kg
novorođenčad nedonoščad ** < 1 недели termin *** < 1 недели, termin *** 1 do 4 sedmice
novorođenčad 4 sedmice do 3 mjeseci t
Djeca od 3 mjeseca do 11 godina
Tinejdžeri 11 do 17 godina
odrasli §
* AUC za jednu injekciju = AUC 0-∞ **trudnoća<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) ***trudnoća 34 nedelje t doza linezolida 10 mg/kg tt doza linezolida 600 mg ili 10 mg/kg do maksimalno 600 mg § doza linezolida 600mg V ss = volumen distribucije T 1|2 - vidljivo poluraspad.

Cmax i volumen distribucije linezolida ne zavise od starosti pacijenata, dok se klirens linezolida mijenja s godinama. Kod djece u dobi od 1 sedmice do 11 godina klirens je najveći, dok su AUC i poluvijek manji nego kod odraslih.

Sa starenjem, klirens linezolida se postepeno smanjuje, u adolescenciji se prosječne vrijednosti klirensa približavaju onima kod odraslih. Kod djece mlađe od 11 godina koja su primala lijek svakih 8 sati, te kod odraslih i adolescenata koji su uzimali lijek svakih 12 sati, zabilježene su slične srednje dnevne AUC vrijednosti. Klirens linezolida je veći kod djece i smanjuje se sa starenjem.

Farmakokinetika linezolida se ne mijenja značajno u grupi pacijenata starosti 65 godina i više.

Uočene su neke farmakokinetičke razlike u zene, izraženo u nešto manjem volumenu distribucije, smanjenju klirensa za oko 20%, ponekad pri višim koncentracijama u plazmi. Budući da se poluvijek linezolida ne razlikuje značajno između žena i muškaraca, prilagođavanje doze nije potrebno.

Kod pacijenata sa umjerenom, umjerenom i teškom otkazivanja bubrega prilagođavanje doze nije potrebno jer ne postoji veza između klirensa kreatinina i izlučivanja lijeka putem bubrega. Budući da se 30% doze linezolida eliminira u roku od 3 sata nakon hemodijalize, kod pacijenata koji primaju takvu terapiju, linezolid treba primijeniti nakon dijalize. Farmakokinetika linezolida se ne mijenja u bolesnika s umjerenom ili umjerenom težinom zatajenje jetre, te stoga nema potrebe za prilagođavanjem doze lijeka. Farmakokinetika kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre nije proučavana. Međutim, s obzirom na to da se linezolid metabolizira neenzimskim procesom, može se tvrditi da funkcija jetre ne utječe značajno na metabolizam linezolida.

Indikacije za upotrebu

Liječenje infekcija uzrokovanih osjetljivim sojevima anaerobnih ili aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama, uključujući infekcije praćene bakteremijom, kao što su:

Nozokomična (bolnička) pneumonija;

pneumonija stečena u zajednici;

Infekcije kože i mekih tkiva;

Enterokokne infekcije, uključujući sojeve rezistentne na vankomicin Enterococcus faecium i fecalis.

Ako infektivni agensi uključuju gram-negativne organizme, klinički je indicirana kombinirana terapija.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na linezolid ili bilo koju drugu komponentu lijeka. Linezolid se ne smije koristiti kod pacijenata koji uzimaju bilo koje lijekove koji inhibiraju monoamin oksidazu A i B (npr. izokarboksazid, fenelzin, selegilin, moklobemid) ili unutar dvije sedmice od uzimanja takvih lijekova.

Osim ako je moguće pomno praćenje i praćenje krvnog pritiska, linezolid ne treba davati pacijentima sa komorbidnim kliničkim stanjima ili istovremenom upotrebom sledećih lekova:

Nekontrolirana arterijska hipertenzija, feohromocitom, karcinoid, tireotoksikoza, bipolarna depresija, šizoafektivni poremećaj, akutne epizode vrtoglavice.

Inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklički antidepresivi, agonisti receptora serotonina 5-HT 1 (triptani), direktni i indirektni simpatomimetici (uključujući adrenergičke bronhodilatatore, pseudoefedrin, fenilpropanolamin), vazopresori (epinefrin, norepin buspiron, jedinjenje dopamin buspiron) .

Trudnoća i dojenje

Nisu provedene adekvatne i dobro kontrolirane studije o primjeni linezolida u trudnica, stoga je lijek moguće propisivati ​​u ovom periodu samo kada je očekivana korist veća od potencijalnog rizika za fetus.

Nije poznato da li se linezolid izlučuje u majčino mlijeko, tako da linezolid treba oprezno koristiti tokom dojenja.

Doziranje i primjena

Prije upotrebe lijeka potrebno je uraditi kožni test na osjetljivost na linezolid. Linezolid se propisuje 2 puta dnevno. Otopinu za infuziju treba primijeniti u roku od 30-120 minuta.

Pacijenti koji su počeli uzimati intravenski linezolid mogu se prebaciti na oralni linezolid. U ovom slučaju nije potrebno prilagođavanje doze, jer je oralna bioraspoloživost linezolida gotovo 100%.

Indikacije	Doza i način primjene	trajanje
	svakih 12 sati

Indikacije (uključujući infekcije, povezano s bakteremijom)	Doza i način primjene	trajanje tretman (broj uzastopnih dana)
Nozokomijalna pneumonija (uključujući oblike praćene bakteremijom)	10 mg/kg svakih 8 sati
Upala pluća stečena u zajednici (uključujući oblike praćene bakteremijom)
Infekcije kože i mekih tkiva (uključujući oblike praćene bakteremijom)
Enterokokne infekcije (uključujući sojeve i oblike otporne na vankomicin praćene bakteremijom)

* Prijevremeno rođena djeca mlađa od 7 dana (gestacijska dob manja od 34 sedmice) imaju nizak sistemski klirens linezolida i veće vrijednosti AUC u odnosu na donošenu i stariju novorođenčad. starija djeca.

Trajanje liječenja ovisi o patogenu, lokaciji i težini infekcije, kao i kliničkom učinku.

Uputstvo za upotrebu. Infuzija se izvodi u roku od 30-120 minuta. Nemojte spajati boce za infuziju u seriju! Ostatke neiskorištenog rastvora treba baciti. Nemojte koristiti djelomično popunjena pakovanja!

Kompatibilne otopine za infuziju: 5% rastvor dekstroze, 0,9% rastvor natrijum hlorida, laktatni Ringerov rastvor za injekcije.

Stariji pacijenti: nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom: nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom (posebno oni s klirensom kreatinina< 30 мл/мин ): prilagođavanje doze nije potrebno. Zbog nepoznatog kliničkog značaja veće sistemske izloženosti (do 10 puta) dva glavna metabolita linezolida kod pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom, kod ovih pacijenata lijek treba primjenjivati ​​s oprezom i samo ako je očekivana korist terapije veća od potencijalni rizik. Približno 30% doze linezolida se eliminira tokom 3-satne hemodijalize, tako da linezolid treba primijeniti nakon dijalize kod pacijenata koji primaju takvu terapiju. Glavni metaboliti linezolida se u određenoj količini eliminiraju iz organizma tijekom hemodijalize, međutim, koncentracije ovih metabolita i dalje ostaju značajno veće nakon dijaliznog postupka od koncentracija uočenih kod pacijenata s normalnom funkcijom bubrega ili s blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom. Stoga linezolid treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom koji su na hemodijalizi, i to samo ako očekivana korist terapije premašuje potencijalni rizik. Do sada nema kliničkog iskustva s primjenom linezolida kod pacijenata koji su na stalnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi ili na alternativnom liječenju zatajenja bubrega (osim hemodijalize).

Pacijenti sa zatajenjem jetre: nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, klinički podaci o ovoj temi su ograničeni, stoga se preporučuje propisivanje linezolida samo kada očekivana korist od liječenja nadmašuje potencijalni rizik.

Nuspojava

Ove informacije su zasnovane na podacima dobijenim iz kliničkih studija u kojima je više od 2000 odraslih pacijenata primalo preporučene doze Linezolidrokoma do 28 dana. Približno 22% pacijenata razvilo je neželjene reakcije; najčešće prijavljivane bile su glavobolja (2,1%), dijareja (4,2%), mučnina (3,3%) i kandidijaza (uključujući oralnu kandidijazu 0,8% i vaginalnu kandidijazu 1,1%, detalji su navedeni u nastavku). Najčešće prijavljene nuspojave koje su dovele do prekida primjene lijeka bile su glavobolja, dijareja, mučnina i povraćanje. Otprilike 3% pacijenata prekinulo je liječenje zbog razvoja nuspojava povezanih s lijekom.

Neželjene reakcije koje su uočene sa učestalošću od ≥ 0,1%.

Infekcije i infestacije.

Često: kandidijaza (uključujući oralnu i vaginalnu kandidijazu) ili gljivične infekcije.

Manje često: vaginitis.

Iz cirkulatornog i limfnog sistema.

Rijetko: eozinofilija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija (prema kliničkim izvještajima).

Sa strane nervnog sistema.

Često: glavobolja, perverzije ukusa (metalni ukus).

Manje često: vrtoglavica, hiperestezija, parestezija, nesanica.

Sa strane organa vida.

Manje često: zamagljen vid.

Sa strane organa sluha i ravnoteže.

Manje često: zujanje u ušima.

Sa strane kardiovaskularnog sistema.

Manje često: arterijska hipertenzija, flebitis/tromboflebitis.

Iz probavnog sistema.

Često: dijareja, mučnina, povraćanje.

Rijetko: lokalni ili opći bol u trbuhu, suha usta, gastritis, glositis, stomatitis, poremećaji ili promjena boje jezika, pankreatitis, dispepsija, zatvor, rijetka stolica.

Sa strane jetre i žučnih puteva.

Često: abnormalni testovi funkcije jetre.

Sa strane kože i potkožnog tkiva.

Manje često: dermatitis, prekomerno znojenje, pruritus, osip, urtikarija.

Iz urinarnog sistema.

Manje često: poliurija.

Iz reproduktivnog sistema, bolesti mliječnih žlijezda.

Manje često: vulvovaginalni poremećaji.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja.

Rijetko: zimica, umor, groznica, bol na mjestu injekcije, pojačana žeđ, lokalni bol.

Laboratorijski indikatori.

Biohemijski indikatori.

Često: povišeni AST, ALT, LDH, alkalna fosfataza, azot uree u krvi, CPK, lipaza, amilaza ili glukoza. Smanjenje ukupnog proteina, albumina, natrijuma ili kalcijuma. Povećanje ili smanjenje nivoa kalijuma ili bikarbonata.

Rijetko: povećanje natrijuma ili kalcija, smanjenje glukoze natašte, povećanje ili smanjenje klorida.

Hematološki pokazatelji.

Često: povećanje sadržaja neutrofila ili eozinofila; smanjenje hemoglobina, hematokrita i broja crvenih krvnih zrnaca; povećanje ili smanjenje broja trombocita ili leukocita.

Manje često: povećan broj retikulocita; smanjenje broja neutrofila.

(često > 1/100 i< 1/10 или < 1% и < 10%; нечастые >1/1000 i< 1/100 или >0,1% i<1%). Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima u kojima je linezolid davan do 28 dana, manje od 0,1% pacijenata imalo je anemiju. U programu liječenja pacijenata sa po život opasnim infekcijama i komorbiditetima, postotak pacijenata koji su razvili anemiju dok su uzimali linezolid ≤ 28 dana bio je 2,5% (33/1326), u poređenju sa 12,3% (53/430) kada je liječenje nastavljeno. za > 28 dana.

Postmarketinško istraživanje.

Iz cirkulatornog i limfnog sistema: anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija i mijelosupresija. Među prijavljenim slučajevima anemije, više pacijenata je zahtijevalo transfuziju krvi kada su liječeni linezolidom duže od preporučenog perioda od 28 dana.

Od imunološkog sistema: anafilaksija.

Metabolički i trofički poremećaji: laktacidoza.

Iz nervnog sistema: periferna neuropatija, konvulzije, serotoninski sindrom Među pacijentima liječenim linezolidom prijavljena je periferna neuropatija. Takvi izvještaji su uglavnom bili od pacijenata koji su liječeni lijekom duže od preporučenog perioda od 28 dana.

Prijavljeni su napadi među pacijentima liječenim lijekom. U većini slučajeva, pacijent je imao anamnezu napadaja ili faktore rizika za napade. Prijavljeni su slučajevi serotoninskog sindroma.

Sa strane organa vida: optička neuropatija, koja ponekad napreduje do gubitka vida (slučajevi su uglavnom opaženi kod pacijenata koji su uzimali lijek duže od maksimalnog preporučenog perioda njegove primjene, a to je 28 dana).

Iz kože i potkožnog tkiva: angioedem, bulozne lezije kože kao što je Stevens-Johnsonov sindrom.

Predoziranje

U slučaju predoziranja, indicirano je simptomatsko liječenje mjerama koje podržavaju nivo glomerularne filtracije. Tokom hemodijalize, približno 30% uzete doze se izlučuje iz organizma.

Interakcija s drugim lijekovima

Linezolid je slab, reverzibilan, neselektivni MAOI (MAOI). Postoje ograničeni podaci iz studija interakcije lijekova i sigurnosti linezolida kada se istovremeno primjenjuje kod pacijenata koji istovremeno uzimaju lijekove koji mogu ugroziti inhibiciju MAO. Stoga se u ovim okolnostima ne preporučuje primjena linezolida osim ako je moguće pažljivo praćenje i praćenje pacijenta.

Kod normalnih zdravih dobrovoljaca koji primaju linezolid, može doći do blagog i prolaznog povećanja pritiska na pritisak pseudoefedrin hidrohlorida ili fenilpropanolamin hidrohlorida. Istovremena primjena linezolida i pseudoefedrina ili fenilpropanolamina dovodi do povećanja srednjeg sistoličkog krvnog tlaka za 30-40 mm Hg. čl., u poređenju sa povećanjem od 11-15 mm Hg. Art. kada se koristi samo linezolid, za 14-18 mm Hg. Art. kada koristite samo pseudoefedrin ili fenilpropanolamin, za 8-11 mm Hg. Art. - kada koristite placebo. Slične studije nisu sprovedene kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom. Preporučuje se smanjenje početne doze adrenergičkih agenasa kao što su dopamin ili agonisti dopamina i postupno titriranje dok se ne postigne željeni klinički odgovor. Vrlo rijetko, postojali su spontani izvještaji o slučajevima serotoninskog sindroma uz istovremenu primjenu linezolida i serotonergičkih lijekova.

Antibiotici: Farmakokinetika linezolida se nije promijenila kada se istovremeno primjenjuje s aztreonamom ili gentamicinom.

Potencijalne interakcije između linezolida i dekstrometorfana proučavane su kod zdravih dobrovoljaca. Dobili su dekstrometorfan (dvije doze od 20 mg date odvojeno 4 sata kasnije) sa ili bez linezolida. Kod zdravih dobrovoljaca nisu uočeni efekti serotoninskog sindroma (depresija svijesti, delirijum, razdražljivost, tremor, pojačano znojenje, hiperpireksija) dok su uzimali linezolid i dekstrometorfan.

Iskustvo nakon stavljanja na tržište: Prijavljen je jedan slučaj serotoninskog sindroma kod pacijenta liječenog linezolidom i dekstrometorfanom, koji se povukao nakon prestanka uzimanja ovih lijekova. Tokom kliničke primjene linezolida sa inhibitorima ponovne pohrane serotonina, rijetko su prijavljeni slučajevi serotoninskog sindroma. Nisu uočeni značajni presorski efekti kod pacijenata liječenih linezolidom i manje od 100 mg tiramina. To znači izbjegavanje prekomjerne konzumacije hrane i pića s visokim sadržajem tiramina (sir, ekstrakt kvasca, nedestilirana alkoholna pića, hrana koja sadrži fermentirano zrno soje kao što je soja sos).

Linezolid se ne metaboliše putem sistema citokroma P450 (CYP) i ne inhibira klinički važne ljudske izoforme CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Slično, linezolid ne inducira izoenzime P450 kod pacova. Stoga se ne očekuju interakcije izazvane CYP450 s linezolidom.

Kada je varfarin dodat terapiji linezolidom u stabilnom stanju, uočeno je smanjenje srednjeg maksimalnog međunarodnog normalizovanog omjera (INR) od 10%, u kombinaciji sa smanjenjem površine ispod INR krive za 5%. Podaci o pacijentima liječenim varfarinom i linezolidom nisu dovoljni za procjenu kliničkog značaja ovih opažanja.

Karakteristike aplikacije

Linezolid je reverzibilni, neselektivni MAO inhibitor (MAOI), međutim, u dozama koje se koriste za antibiotsku terapiju, lijek ne pokazuje antidepresivno djelovanje. Podaci o interakciji i sigurnosti Linezolida kada se daje pacijentima s komorbiditetom ili onima koji istovremeno uzimaju lijekove koji ih mogu izložiti riziku od inhibicije MAO su ograničeni. Stoga se u opisanim okolnostima ne preporučuje primjena linezolida, osim ako postoji mogućnost pažljivog promatranja i praćenja bolesnika. Bolesnike treba upozoriti na potrebu da se uzdrže od jedenja hrane bogate tiraminom.

Svaki ml rastvora sadrži 45,7 mg (13,7 g/300 ml) glukoze. Ovo treba uzeti u obzir kod pacijenata sa dijabetesom melitusom ili drugim stanjima koja karakteriše poremećena tolerancija glukoze. Svaki ml rastvora takođe sadrži 0,38 mg (114 mg/300 ml) natrijuma.

Reverzibilna mijelosupresija je prijavljena kod nekih pacijenata liječenih linezolidom (anemija, trombocitopenija, leukopenija i pancitopenija), čija težina može ovisiti o dozi i trajanju. U slučajevima sa poznatim ishodom, nakon prestanka uzimanja linezolida, hematološke abnormalnosti su se vratile na nivoe prije liječenja. Rizik od razvoja ovih efekata može biti povezan sa trajanjem lečenja. Trombocitopenija se može češće javiti kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom, bez obzira da li je pacijent na dijalizi. Stoga, za praćenje detaljne kliničke pretrage krvi pacijenata koji imaju: već postojeću anemiju, granulocitopeniju, trombocitopeniju; uzimati lijekove koji mogu smanjiti razinu hemoglobina ili broj trombocita u perifernoj krvi ili potisnuti njihovu funkciju; teško zatajenje bubrega; povećan rizik od krvarenja; prethodno utvrđena mijelosupresija; ili primate linezolid duže od 2 sedmice. Linezolid treba davati takvim pacijentima samo ako se mogu pažljivo pratiti nivoi hemoglobina, kompletna krvna slika i trombociti. U slučajevima značajne mijelosupresije tokom terapije linezolidom, liječenje treba prekinuti, osim ako se nastavak liječenja smatra neophodnim. U takvim slučajevima potrebno je intenzivno praćenje parametara kompletne krvne slike i implementirati odgovarajuće strategije vođenja pacijenata.
Dodatno, preporučuje se praćenje parametara CBC-a (uključujući hemoglobin, trombocite, ukupni i diferencijalni broj bijelih krvnih zrnaca) kod pacijenata koji uzimaju linezolid jednom sedmično, bez obzira na početne vrijednosti CBC-a.

Studije tokom upotrebe su prijavile veću stopu teške anemije kod pacijenata koji su uzimali linezolid duže od maksimalnog preporučenog perioda od 28 dana. Veća je vjerovatnoća da će ovim pacijentima biti potrebna transfuzija krvi. Slučajevi anemije koja je zahtijevala transfuziju krvi također su prijavljeni tokom postmarketinškog nadzora. Većina slučajeva se dogodila kod pacijenata koji su uzimali linezolid duže od maksimalnog preporučenog perioda od 28 dana.
Laktacidoza je prijavljena kod linezolida. Pacijenti koji uzimaju linezolid i koji imaju ponavljanu mučninu ili povraćanje, acidozu neutvrđenog uzroka ili smanjenje nivoa bikarbonata u krvi zahtijevaju hitnu medicinsku procjenu.

Uočena je povećana stopa mortaliteta kod pacijenata liječenih linezolidom u poređenju sa kombinacijom vankomicina/dikloksacilina/oksacilina u otvorenom randomiziranom kliničkom ispitivanju kod teško bolesnih pacijenata sa septičkim infekcijama gram-pozitivnih katetera. Upoređeno liječenje linezolidom (600 mg svakih 12 sati IV/PO) i vankomicinom (1 g svakih 12 sati) ili oksacilinom (2 g svakih 6 sati)/dikloksacilinom (500 mg svakih 6 sati) za trajanje liječenja u rasponu od 7 do 28 dana . Stope smrtnosti u ovoj studiji bile su 78/363 (21,5%) i 58/363 (16,0%) sa linezolidom i komparatorom, respektivno. Na osnovu rezultata logističke regresije, očekivani relativni rizik je 1,426. Iako uzročna veza nije utvrđena, disbalans koji je uočen dogodio se uglavnom kod pacijenata liječenih linezolidom kod kojih su prije liječenja identificirani gram-negativni patogeni ili miješana gram-negativna i gram-pozitivna infekcija, ili patogen nije identificiran. .

Kontrolisane kliničke studije nisu uključivale pacijente sa bolešću dijabetičkog stopala, dekubitusnim ulkusima, ishemijskim lezijama, teškim opekotinama ili gangrenom. Stoga je iskustvo s linezolidom u liječenju ovih stanja ograničeno.

Pacijenti koji su randomizirani na liječenje linezolidom i kod kojih su prije liječenja identificirani samo gram-pozitivni patogeni, uključujući podgrupu pacijenata s gram-pozitivnom bakteremijom, imali su slične stope preživljavanja kao i pacijenti u komparativnoj grupi.
Linezolid ne pokazuje kliničku aktivnost protiv gram-negativnih patogena, pa njegova primjena kod infekcija uzrokovanih ovim mikroorganizmima nije indicirana. U slučaju da se ustanovi ili sumnja na istovremenu gram-negativnu infekciju, indicirana je primjena antimikrobne terapije specifične za gram-negativne mikroorganizme. Linezolid treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata s visokim rizikom od sistemskih infekcija opasnih po život, posebno kod infekcija uzrokovanih umetnutim centralnim venskim kateterom kod pacijenata na jedinicama intenzivne njege. Primjena linezolida kod pacijenata sa septičkom infekcijom uzrokovanom umetnutim venskim kateterom nije prihvaćena. Linezolid treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom i samo kada očekivana korist nadmašuje potencijalni rizik.

Kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre preporučuje se primjena linezolida samo u slučajevima kada je očekivana korist lijeka veća od potencijalnog rizika.
Slučajevi pseudomembranoznog kolitisa prijavljeni su sa gotovo svim antibakterijskim lijekovima, uključujući linezolid, i mogu varirati u težini od blagog do opasnog po život. O dijareji povezanoj sa Clostridium difficile, zabilježen je kod gotovo svih antimikrobnih sredstava, uključujući linezolid, i može biti u rasponu težine od blage dijareje do fatalnog kolitisa. Tretman antibakterijskim sredstvima narušava normalan sastav mikroflore debelog crijeva, što dovodi do prekomjernog rasta C.difficile. C. difficile proizvodi toksine A i B, koji uzrokuju dijareju. Hipertoksin koji proizvode sojevi C. difficile dovodi do povećanog morbiditeta i mortaliteta jer ove infekcije mogu biti otporne na antimikrobnu terapiju i mogu zahtijevati kolektomiju. dijareja povezana sa C. difficile treba posumnjati kod svih pacijenata sa dijarejom nakon upotrebe antibiotika. Potrebno je pažljivo uzimanje anamneze, kao slučajevi povezani sa C. difficile dijareja se može razviti više od 2 mjeseca nakon uzimanja antibakterijskih lijekova. Prijavljeni su slučajevi periferne i optičke neuropatije kod pacijenata liječenih linezolidom, češće kada su lijek koristili duže od maksimalno preporučenog perioda od 28 dana. U slučajevima optičke neuropatije koja je napredovala do gubitka vida, pacijenti su primali lijek u periodu koji je premašio maksimalno preporučeno trajanje liječenja. U slučaju pojave simptoma kao što su smanjena oštrina vida, promijenjena percepcija boja, zamagljen vid ili defekti vidnog polja, preporučuje se hitan oftalmološki pregled. Vizualnu funkciju treba pratiti kod svih pacijenata koji su liječeni linezolidom duži period (3 mjeseca ili više) i kod svih pacijenata koji se žale na nove vidne simptome, bez obzira na trajanje terapije linezolidom. Ako se razvije periferna neuropatija ili optička neuropatija, preporučljivost daljnje primjene linezolida treba odvagnuti u odnosu na potencijalni rizik povezan s tim. Rijetko su prijavljeni slučajevi napadaja kod pacijenata liječenih linezolidom. U većini slučajeva, anamneza napadaja ili faktori rizika za napade.

Zabilježeni su spontani izvještaji o slučajevima serotoninskog sindroma povezanog s istovremenom primjenom linezolida i serotonergičkih lijekova, uključujući antidepresive, posebno selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI). Kada je istovremena primjena linezolida i serotonergičkih lijekova klinički neophodna, pacijent treba biti pod medicinskim nadzorom radi pravovremenog otkrivanja znakova i simptoma serotoninskog sindroma, kao što su kognitivna disfunkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija i poremećena koordinacija. Ako se jave ovi znakovi i simptomi, liječnik bi trebao razmotriti prekid primjene jednog ili oba lijeka. Nakon prestanka uzimanja serotonergičkog lijeka, ovi simptomi mogu nestati.
Linezolid reverzibilno smanjuje plodnost i uzrokuje abnormalnu morfologiju sperme kod odraslih mužjaka pacova pri razinama izloženosti približno jednakim onima kod ljudi. Mogući efekti lijeka na ljudski reproduktivni sistem nisu poznati.

Spontani izvještaji o slučajevima serotoninskog sindroma, uključujući i one sa smrtnim ishodom, primijećeni su uz istovremenu primjenu linezolida i serotonergičkih lijekova (antidepresivi, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina). Manifestacije serotoninskog sindroma uključuju hipertermiju, ukočenost mišića, mioklonus, autonomne poremećaje, agitaciju, delirij i komu. Kada se pojave takvi simptomi, liječnik treba odlučiti hoće li prekinuti primjenu serotonergičkog lijeka i/ili linezolida. Unatoč činjenici da je linezolid reverzibilni neselektivni MAO inhibitor, u dozama namijenjenim antibiotskoj terapiji lijek nema antidepresivno djelovanje. Pacijenti na terapiji linezolidom trebaju izbjegavati hranu bogatu tiraminom (meki sirevi, proizvodi fermentacije kvasca, nefiltrirano pivo, soja sos). Svaka bočica lijeka sadrži 13,7 g glukoze, što može zahtijevati promjenu antidijabetičke terapije. Svaka bočica sadrži 114 mg natrijuma. Zabilježeni su slučajevi hipoglikemije tokom liječenja linezolidom kod pacijenata sa dijabetesom koji su primali inzulin i oralne hipoglikemike. Bolesnike koji boluju od dijabetesa treba upozoriti na mogućnost razvoja hipoglikemije. Mijelosupresija (uključujući anemiju, leukopeniju, trombocitopeniju i pancitopeniju) može se razviti tokom liječenja linezolidom. Kada je lijek prekinut, hematološki parametri su se brzo oporavili. Trombocitogeneza se češće javlja kod pacijenata koji primaju linezolid u prisustvu teške bubrežne insuficijencije, bez obzira na hemodijalizu. Bolesnici koji primaju linezolid u pozadini anemije, granulocitopenije, trombocitopenije ili istovremeno s drugim lijekovima koji smanjuju koncentraciju hemoglobina ili broj krvnih stanica, ili trajanje terapije linezolidom duže od 14 dana, redovno sedmično praćenje broja krvnih zrnaca je indicirano. Ako se razvije klinički značajna mijelosupresija, linezolid treba prekinuti osim ako je apsolutno neophodno i ako se ne uvede odgovarajuća terapija.Laktacidoza se može razviti tokom liječenja linezolidom. Ako se tokom uzimanja linezolida jave simptomi laktacidoze (mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, nizak nivo bikarbonata u plazmi ili hiperventilacija pluća), odmah treba započeti odgovarajuću terapiju. Linezolid je neefikasan protiv gram-negativnih mikroorganizama. Ako se sumnja na mješovitu etiologiju infektivnog procesa, treba koristiti antibakterijske lijekove za liječenje gram-negativne infekcije. Linezolid treba primjenjivati ​​s oprezom kod pacijenata sa dijabetičkim stopalom, dekubitusom ili ishemijskim lezijama organa i tkiva, teškim opekotinama ili gangrenom. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh C), linezolid treba koristiti samo ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika. Pseudomembranozni kolitis se može razviti tokom liječenja linezolidom. Uz razvoj dugotrajne dijareje u pozadini takvog liječenja, lijek treba prekinuti i propisati odgovarajuću terapiju. Periferna neuropatija i optička neuropatija uočene su kod pacijenata koji su primali linezolid, posebno kada se koristi duže od 28 dana (preporučeno trajanje liječenja). Kod nekih pacijenata liječenih linezolidom manje od 28 dana primijećeno je oštećenje vida. Periferna neuropatija i optička neuropatija su također uočene kod djece. Ako se pojave simptomi oštećenja vida (promjene u percepciji boja, defekti vidnog polja, zamagljen vid), preporučuje se hitna konzultacija s oftalmologom. Preporuča se promatranje oftalmologa 3 mjeseca ili više ako se pojave simptomi oštećenja vida, bez obzira na trajanje liječenja. Ako se pojave znaci periferne neuropatije ili optičke neuropatije, treba razmotriti prekid terapije. Ako postoji anamneza napadaja, linezolid treba koristiti pod strogim medicinskim nadzorom. Linezolid se ne preporučuje za liječenje infekcija povezanih s venskim kateterima. Propisivanje linezolida u nedostatku dokazane bakterijske infekcije povećava rizik od razvoja bakterijske rezistencije. Efikasnost i sigurnost uzimanja linezolida duže od 28 dana nije poznata. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima. Potreban je oprez prilikom primjene lijeka Linezolid-Teva zbog mogućeg razvoja nuspojava koje mogu negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i obavljanja potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija.