Mukolitička terapija: racionalan izbor. Mukolitici u liječenju kronične opstruktivne bolesti pluća karbocistein ili ambroksol koji je bolji za dijete


Karbocistein je mukolitički agens čije djelovanje je posljedica inhibicije sijalične transferaze.

Ovaj enzim doprinosi stvaranju bronhijalnog sekreta u peharastim ćelijama bronhijalne sluznice. Sijalna kiselina se odnosi na različite hemijske derivate neuraminske kiseline (slika 1). Izraz "sijalna kiselina" dolazi od grčkog maXov ("slina"). Zaista, derivati ​​sijalične kiseline su široko rasprostranjeni u mukoznim membranama različitih tkiva i neophodni su za stvaranje različitih glikoproteina. Enzim sijalička transferaza vezuje ostatke sijalične kiseline na površinu proteina glikoproteina. Ostaci sijalične kiseline stvaraju negativan naboj na površini ćelije, što pospješuje apsorpciju intracelularne tekućine (Schauer, 2000) i iscrpljivanje sekrecije sluzi u vodenoj frakciji. Inhibicija sijalične transferaze pospješuje ukapljivanje sekrecije sluzi.

N-acetilcistein (ACC) je također mukolitik i potiče razrjeđivanje sluzi i evakuaciju iz respiratornog trakta (Grassi, 1997.). Djelovanje N-acetilcisteina se vjerojatno temelji na razbijanju disulfidnih veza mukopolisaharida kiseline sputuma, što pomaže u smanjenju viskoznosti sluzi (De Vries N., 1993.). N-acetilcistein povećava frakciju manje viskoznih sijalomucina i alveolarnog surfaktanta kod alveolocita tipa II, pojačava motoričku aktivnost cilija smanjenjem viskoznosti sputuma (Stey C., 2000; Gillissen A., 1998).

Prilikom primjene N-acetilcisteina potrebno je uzeti u obzir mogući rizik od razvoja bronhospazma (Pakravan, 2008; Flanagan, 1991; Mant, 1984), posebno kod bronhijalne astme (Dano, 1971). Detaljan mehanizam nastanka bronhospazma kod ACC je nepoznat, moguće objašnjenje je povećanje nivoa glavnog medijatora alergijske upale – histamina (Sandilands, 2009). Odabirom doze N-acetilcisteina smanjuje se rizik od razvoja bronhospazma (Millman, 1985).

Dugotrajno liječenje lijekom uzrokuje supresiju aktivnosti ciliranih stanica (Busarova G.A., 2003). Uzimanje N-acetilcisteina je kontraindicirano i kod čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu u akutnoj fazi, tijekom trudnoće i dojenja (RLS, 2010).

Karbocistein (Flyuditek) kada se uzima oralno, aktivno se apsorbira u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta, ulazi u krvotok, protokom krvi dospijeva u pluća i sekretorne stanice bronhijalnog endotela. Sa hemijske tačke gledišta, karbocistein je derivat N-acetilcisteina (slika 2). Maksimalna koncentracija karbocisteina u bronhijalnom sekretu postiže se 2-3 sata nakon oralne primjene i traje 8 sati. Za razliku od N acetilcisteina, karbocistein ne uzrokuje stezanje bronha; Među mogućim nuspojavama karbocisteina mogu se uočiti izolovani slučajevi poremećaja stolice, epigastrične boli i alergijskih reakcija (RLS, 2010).

Kada uđe u sluznicu gornjih disajnih puteva, karbocistein aktivira sijaličnu transferazu, koja stimulira sintezu manje viskoznog mucina u peharastim stanicama i optimizira omjer kiselih/neutralnih sijalomukoida. Zbog toga se između sloja viskozne, patološke sluzi i sluznice formira sloj sluzi normalnih reoloških svojstava. Upravo ta sluz dolazi u kontakt s peristaltičkim cilijama trepljastog epitela, koje istiskuju gustu sluz prema gore. Time se stvaraju uslovi za normalizaciju mukocilijarnog klirensa (Samsygina G.A., 2005) i povećava preživljavanje cilijarnog epitela. U ovom slučaju, viskozna sluz sa izmijenjenim reološkim svojstvima se evakuira i uklanja iz tijela, nalazeći se na površini sloja "normalne" sluzi. Dakle, karbocistein potiče regeneraciju bronhijalne sluznice.

Karbocistein također obnavlja sintezu sekretornog IgA, stimulira lučenje glutationa u epitelnim stanicama mukoznih žlijezda i ima izraženo protuupalno i imunomodulatorno djelovanje (Ovcharenko S.I., 2002; Klyachkina I.L., Klyachkina2008). Općenito, karbocistein povećava aktivnost regeneracije bronhijalne sluznice, smanjuje broj peharastih stanica i potencira aktivnost trepljastih stanica (Belousov Yu.B., 1996; Maidannik V.G., 2005).

Više o temi Farmakologija karbocisteina:

  1. Astafiev V.A. Osnove farmakologije sa formulacijom: studijski vodič / V.A. Astafiev. - M. : KNORUS, 2013. - 544 str. - (Srednje stručno obrazovanje)., 2013

Catad_tema SARS kod djece - članci

Mukoaktivna terapija u liječenju akutnih respiratornih infekcija kod djece

N / A. Solovjeva, G.A. Kulakova, E.A. Kurmaeva
Kazanski državni medicinski univerzitet, Odsjek za bolničku pedijatriju sa kursevima iz ambulantne pedijatrije i PDO

Važan zaštitni mehanizam gornjih i donjih respiratornih puteva od agresivnih uticaja okoline je mukocilijarni klirens. Cilije i sluz na površini epitela čine jedinstven funkcionalni kompleks, koji uz normalnu reologiju sekreta obavlja zaštitnu funkciju. Upala respiratornog trakta, koja dovodi do oštećenja cilijarnog epitela i promjene reoloških svojstava sputuma, praćena je smanjenjem mukocilijarnog klirensa. Sa značajnim povećanjem viskoznosti sputuma, i klirens i kašalj se isključuju, tj. mehanizama samozaštite. Stoga je važno odabrati optimalnu varijantu mukolitičke terapije. Mukoregulatori normaliziraju sluz sa žljezdanim stanicama, viskozitet i reološka svojstva sluzi, poboljšavaju mukocilijarni klirens (karbocistein - Fluditec). Fluditec ima imunomodulatorna, protuupalna i antioksidativna svojstva, pojačava djelovanje antibiotika i drugih antimikrobnih sredstava u liječenju respiratornih oboljenja. Uključivanje lijeka "Fluditec" u liječenje akutnog bronhitisa je patogenetski opravdano, može smanjiti trajanje liječenja i poboljšati kvalitetu života pacijenta.
Ključne riječi: mukocilijarni klirens, kašalj, djeca, mukoaktivna terapija, karbocistein (Fluditec).

Mukoaktivna terapija u liječenju akutnih respiratornih infekcija kod djece

N / A. SOLOVIOVA, G.A. KULAKOVA, E.A. KURMAEVA
Kazanski državni medicinski univerzitet

Mukocilijarni klirens je važan odbrambeni mehanizam gornjih i donjih donjih disajnih puteva od agresivnog uticaja okoline. Cilije i sluz na površini epitela čine jedinstven funkcionalni kompleks koji pri normalnoj reologiji sekreta ima zaštitnu funkciju. Upala dišnih puteva, koja rezultira oštećenjem cilijarnog epitela i promjenama reoloških svojstava sputuma, praćena je smanjenjem mukocilijarnog klirensa. Sa značajnim povećanjem viskoziteta sluzi uklanja se klirens i kašalj, tj. mehanizama samozaštite. Stoga je važno odabrati najbolju opciju mukolitičke terapije. Mukoregulatori regulišu proizvodnju sluzi stanicama žlijezda, normaliziraju viskoznost i reološka svojstva sluzi, poboljšavajući mukocilijarni klirens (karbocistein - Fluditec). Lijek Fluditec ima imunomodulatorna, protuupalna i antioksidativna svojstva, pojačava djelovanje antibiotika i drugih antimikrobnih sredstava u liječenju bolesti respiratornog trakta. Uključivanje lijeka Fluditec u liječenje akutnog bronhitisa objašnjava se patogenetikom, može smanjiti vrijeme liječenja i poboljšati kvalitetu života pacijenata.
ključne riječi: mukocilijarni klirens, kašalj, djeca, mukoaktivna terapija, karbocistein (Fluditec).

U fiziološkim uslovima, sluznica gornjih disajnih puteva, zahvaljujući postojećim zaštitnim faktorima, uspešno se nosi sa agresivnim uticajem okoline, prodorom stranih čestica. Važan zaštitni mehanizam je stvaranje traheobronhijalne tajne, koja je kumulativni proizvod sekretorne aktivnosti vrčastih ćelija epitela, trahealnih žlijezda i bronhija. Jedan od glavnih zaštitnih mehanizama mukozne membrane je mukocilijarni klirens. Cilije trepljastog epitela respiratornog trakta obezbeđuju stalno kretanje tajne u pravcu usne duplje i uklanjanje viška sluzi, stranih čestica i mikroorganizama. Optimalan rad cilija trepljastog epitela moguć je samo uz normalnu reologiju mukoznog sekreta (viskoznost, elastičnost, adhezivnost). Sastav sluzi koju proizvode stanice sluzokože respiratornog trakta uključuje imunoglobuline (A, M, G, E), enzime (lizozim, laktoferin), koji pružaju baktericidni učinak. Sluzni sekret se sastoji od dvije faze: površnijeg i gušćeg gela i sola u kojem se pomiču cilije. Cilije izvode dvofazni pokret: efektivan udar, tokom kojeg dolaze do sloja gela i pomiču ga, a zatim se ispravljaju. Dakle, cilije i sluz na površini epitela čine jedan funkcionalni kompleks.

Na funkciju trepljastog epitela negativno utječu mnogi faktori. Duvanski dim paralizira kretanje cilija. Štetno utiče na udisanje čistog kiseonika, amonijaka, formaldehida, vrućeg vazduha. Oštećenje je djelovanje toksina virusa i bakterija. U tim slučajevima poremećena je koordinacija pokreta, prostorna orijentacija i aktivnost cilija. Osim toga, dolazi do kršenja ultrastrukture stanica trepljastog epitela, smanjenja broja cilija i njihovog gubitka. Funkcija cilija je također poremećena u senzibiliziranom organizmu. Štaviše, teško je ukloniti i previše viskozan i previše tekući sekret. Viskoznost i elastičnost tajne ovise o količini vode i mucina uključenih u njegov sastav.

Uz upalu značajno se povećava sekrecija bronhijalnih žlijezda i vrčastih stanica, sadržaj produkata raspadanja stanica, metabolita vitalne aktivnosti i propadanja mikroorganizama, te eksudata u bronhijalnom sekretu. Utvrđeno je da se istovremeno sa hiperprodukcijom sluzi mijenja i sastav tajne - smanjuje se specifična težina vode i povećava koncentracija mucina. Gusta i viskozna tajna stagnira u respiratornom traktu, što dovodi do poremećaja ventilacije i potiče rast bakterija. Osim toga, promjenu sastava sluzi prati smanjenje baktericidnih svojstava bronhijalnog sekreta zbog smanjenja koncentracije sekretornog imunoglobulina A (s-IgA) u njemu. To doprinosi povećanju adhezije patogenih mikroorganizama na sluznici respiratornog trakta i stvara povoljne uvjete za njihovu reprodukciju.

Povećanje proizvodnje sluzi je zaštitni odgovor sluznice na invaziju patogenih agenasa. Međutim, hiperprodukcija sluzi iz zaštitnog procesa prelazi u patološku. Nastaje takozvani začarani krug - adhezija okidača dovodi do razvoja upalne reakcije iz sluznice, povećava se proizvodnja i mijenja se reologija sluzi, poremećen je mukocilijarni klirens, što doprinosi kontaminaciji mikroorganizama i perzistentnosti patološkog procesa. . Dakle, upala respiratornog trakta, koja dovodi do oštećenja cilirajućeg epitela i promjene reoloških svojstava sputuma, praćena je smanjenjem mukocilijarnog klirensa. Nedovoljan nivo mukocilijarnog klirensa ne omogućava adekvatno čišćenje disajnih puteva od sputuma. Istovremeno, kašalj postaje glavni mehanizam za čišćenje respiratornog trakta. Uz hipersekreciju, kašalj može osigurati uklanjanje za više od 50%, čime se kompenziraju moguća kršenja mukocilijarnog transporta. Ali sa značajnim povećanjem viskoznosti, i klirens i kašalj su isključeni, tj. mehanizama samozaštite.

Kašalj pomaže u uklanjanju stranih materija iz respiratornog trakta, a u normalnim uslovima je od sekundarnog značaja. Kašalj se zasniva na složenom zaštitnom refleksu koji ima za cilj uklanjanje stranih supstanci koje dolaze s udahnutim zrakom iz respiratornog trakta i sluzi koja se nakuplja u respiratornom traktu. Mehanizam razvoja kašlja povezan je s iritacijom odgovarajućih receptora vagusnog živca, koncentriranih u području refleksogenih zona, koje uključuju sluznicu larinksa, bifurkaciju dušnika i velike bronhe. Treba napomenuti da se broj receptora u bronhima smanjuje kako se njihov promjer smanjuje. U terminalnim bronhima nema receptora za kašalj, što objašnjava razlog izostanka kašlja kada se na njih selektivno utiče u prisustvu simptoma respiratorne insuficijencije. Kašalj može biti uzrokovan i iritacijom receptora koncentrisanih u području vanjskog slušnog kanala, sluzokože paranazalnih sinusa i ždrijela, kao i refleksogenih zona koje se nalaze na pleuri, parijetalnom peritoneumu, dijafragmi i perikardu. . Istovremeno, kašalj može pratiti i druge bolesti, posebno patologiju kardiovaskularnog sistema, gastrointestinalnog trakta (GIT), centralnog nervnog sistema (CNS) itd.

Kod bolesti respiratornog sistema priroda i intenzitet kašlja zavise od preovlađujuće zahvaćene oblasti. Dakle, laringitis karakterizira pojava grubog, "lajavog" kašlja, praćenog promuklošću glasa ili afonijom. Kod traheitisa tipičan je suhi kašalj sa osjećajem sirove iza grudne kosti. U debiju akutnog bronhitisa češće se primjećuje suhi, neproduktivni kašalj, nakon čega slijedi njegova transformacija u vlažniji, dublji. Prilikom auskultacije u prvim danima bolesti čuju se suhi raštrkani hripavi, kako se u bronhima pojavljuje sputum, počinju se čuti različiti vlažni hripavi koji se smanjuju ili nestaju uz kašalj. S razvojem opstruktivne komponente zbog suženja lumena bronha pojavljuju se suhi hripavi hripavi. Kašalj postaje paroksizmalan, suh, opsesivan. U prvim danima razvoja upale pluća, kada je glavni patološki proces lokaliziran u alveolama, kašalj obično nije glavni simptom bolesti i javlja se neproduktivan kašalj. Ovisno o obimu oštećenja plućnog tkiva, kliničkom slikom bolesti može dominirati respiratorna insuficijencija u kombinaciji sa izraženim simptomima intoksikacije i karakterističnim promjenama otkrivenim auskultacijom i perkusijom pluća - lokalno slabljenje plućnog disanja uz prisustvo krepitanta. piskanje, tupost perkusionog zvuka na području upale. Za pleuritis je tipičan suhi, neproduktivni kašalj koji se javlja pri dubokom dahu, praćen bolom u predjelu grudi.

Za provođenje racionalne terapije kašlja potrebno je utvrditi njegove uzroke i odrediti način njihovog otklanjanja.

Klasifikacija mukoaktivnih lijekova prema mehanizmu djelovanja

direktnom akcijom
Lijekovi koji razbijaju polimere sekrecije Tiolitici - derivati ​​cisteina Acetilcistein, cistein, mesna, metilcistein, etilcistein, L-cistein, guaifenesin, imozimaza, terilitin
Vizinski derivati ​​alkaloida (benzilamini) Bromheksin, Ambroksol, Lazolvan
Proteolytic Enzymes tripsin, kimotripsin, himopsin, ribonukleaza, deoksiribonukleaza
Lijekovi koji potiču rehidraciju sekreta Neorganski jod, soli natrijuma i kalija, hipertonični slani rastvori
Indirektna akcija
Lijekovi koji stimuliraju gastropulmonalni refleks Fitopreparati Preparati od termopse, bijelog sljeza, sladića, istoda, eteričnih ulja
Sintetička jedinjenja terpinhidrat, likorin
Lijekovi za kontrolu izlučivanja Derivati ​​karbocisteina Karbocistein i njegova lizinska sol

Terapija kašlja uključuje:

  • mjere za poboljšanje drenažne funkcije bronhija i vraćanje adekvatnog mukocilijarnog klirensa;
  • upotreba antitusivnih lijekova prema indikacijama;
  • korištenje antibiotske terapije za dokazanu bakterijsku infekciju.
Potreba za liječenjem stvarnog kašlja, tj. kod imenovanja takozvane antitusivne terapije, javlja se uglavnom kada dijete ima neproduktivan, suh, opsesivni kašalj. Njegova posebnost je u tome što ne dovodi do evakuacije sekreta nakupljenog u respiratornom traktu i ne oslobađa receptore sluzokože respiratornog trakta od iritativnog djelovanja. Stoga je važno odabrati optimalnu varijantu mukolitičke terapije. Njegovi glavni zadaci su ukapljivanje sekreta, smanjenje njegovog unutarćelijskog stvaranja, rehidracija i stimulacija izlučivanja. Dakle, efikasnost antitusivne terapije u takvoj kliničkoj situaciji je da pojača kašalj, pod uslovom da se sa suvog, neproduktivnog pređe u vlažan, produktivan. To dovodi do primjene njegovog sanitetskog učinka i oporavka.

Postoji mnogo lijekova koji mogu direktno ili indirektno utjecati na kašalj. Antitusivni lijekovi mogu imati centralno djelovanje (inhibiraju centar za kašalj) i periferno (suzbijaju osjetljivost receptora za kašalj). Prvi se dijele na narkotičke (kodein, dionin, morfin), ne koriste se u pedijatrijskoj praksi zbog teških nuspojava u vidu respiratorne depresije i refleksa, hipnotičkog djelovanja, ovisnosti i intestinalne atonije; i nenarkotični (sinekod, glauvent, glaucine, tusuprex, sedotussin, itd.), ne izazivaju ovisnost, respiratornu depresiju i intestinalnu atonu. Antitusivni lijekovi perifernog djelovanja uključuju lidokain (lokalni anestetik), libeksin. Antitusici kod djece propisuju se samo za mučan, opsesivan, bolan, neproduktivan kašalj koji narušava stanje i san djeteta, na primjer, kod velikog kašlja. Prisutnost obilnih količina sputuma je kontraindikacija za imenovanje antitusnih lijekova, jer je kašalj efikasan mehanizam za njegovu evakuaciju. Kontraindikacija je bronho-opstruktivni sindrom, plućna supuracija i krvarenje, prvog dana nakon inhalacijske anestezije.

Mukoaktivni lijekovi koji utiču na karakteristike lučenja respiratorne sluznice uključuju sljedeće grupe. Općenito prihvaćena pri odabiru mukolitičke terapije je priroda lezije respiratornog trakta. Mukolitici se mogu široko koristiti u pedijatriji u liječenju bolesti donjeg respiratornog trakta - kako akutnih (traheitis, bronhitis, upala pluća) tako i kroničnih (hronični bronhitis, bronhijalna astma, kongenitalne i nasljedne bronhopulmonalne bolesti, uključujući cističnu fibrozu). Imenovanje mukolitika je također indicirano za bolesti gornjih dišnih puteva, koje su praćene oslobađanjem mukoznih i mukopurulentnih sekreta (rinitis, sinusitis). Istovremeno, mehanizam djelovanja mukolitika je drugačiji, pa imaju različitu efikasnost.

Acetilcistein je jedan od mukolitičkih lijekova. Mehanizam njegovog djelovanja zasniva se na dejstvu razbijanja disulfidnih veza mukopolisaharida kiseline sputuma, što dovodi do depolarizacije mukoproteina, pomaže u smanjenju viskoznosti sluzi, razrjeđivanju je i olakšavanju izlučivanja iz bronhijalnog trakta, bez značajnog povećanja volumena. sputuma. Osim toga, karakteristična karakteristika acetilcisteina je njegova sposobnost razrjeđivanja gnojnog sputuma s njegovom naknadnom evakuacijom.

Uporedne karakteristike djelovanja nekih grupa mukoaktivnih lijekova

Efikasnost acetilcisteina je zbog njegove mukolitičke, antioksidativne i antitoksične aktivnosti. Antioksidativni učinak povezan je s neutralizacijom oksidativnih radikala i sintezom glutationa, čime se povećava zaštita stanica od štetnog djelovanja oksidacije slobodnih radikala, endo- i egzotoksina koji nastaju tijekom upalnih bolesti respiratornog trakta. Acetilcistein ima izraženu nespecifičnu antitoksičnu aktivnost - lijek je efikasan kod trovanja raznim organskim i neorganskim spojevima. Dakle, acetilcistein je glavni antidot za predoziranje paracetamolom.

Veliki broj studija proučavao je sigurnost liječenja acetilcisteinom kod pacijenata s bolestima bronhopulmonalnog sistema. Mučnina i stomatitis su uočeni kod 2% pacijenata. Kod nekih osjetljivih pacijenata, posebno onih s bronhijalnom hiperreaktivnošću, acetilcistein može uzrokovati različite stupnjeve bronhospazma. Nuspojave se obično manifestiraju kao gastrointestinalna disfunkcija - žgaravica, mučnina, dispepsija, dijareja i rijetko povraćanje. U rijetkim slučajevima javlja se glavobolja i zujanje u ušima, pad krvnog tlaka, ubrzan rad srca (tahikardija), krvarenje.

Farmaceutski nekompatibilan sa antibioticima (penicilini, cefalosporini, eritromicin, tetraciklin i amfotericin B) i proteolitičkim enzimima.

Bromheksin je mukolitički (sekretolitički) agens koji ima ekspektorans i slab antitusivni učinak. Smanjuje viskoznost sputuma (depolimerizira mukoproteinska i mukopolisaharidna vlakna, povećava seroznu komponentu bronhijalne sekrecije); aktivira trepljasti epitel, povećava volumen i poboljšava izlučivanje sputuma. Stimuliše proizvodnju endogenog surfaktanta, koji osigurava stabilnost alveolarnih ćelija tokom disanja. Učinak se javlja tek nakon 2-5 dana od početka liječenja. Bromheksin pospješuje prodiranje antibiotika (amoksicilin, eritromicin, cefaleksin, oksitetraciklin), sulfanilamidnih lijekova u bronhijalni sekret u prvih 4-5 dana antimikrobne terapije. Nuspojave: vrtoglavica, glavobolja; mučnina, povraćanje, dispeptički poremećaji, bol u trbuhu, egzacerbacija peptičkog ulkusa želuca i dvanaestopalačnog crijeva, povećana aktivnost jetrenih transaminaza; kožni osip, svrab, urtikarija, rinitis, angioedem; kratak dah, groznica i zimica. S oprezom kod bolesti bronha, praćenih prekomjernim nakupljanjem sekreta.

Ambroksol je mukolitik koji stimuliše prenatalni razvoj pluća (povećava sintezu, lučenje surfaktanta i blokira njegovo propadanje). Ima sekretomotorni, sekretolitički i ekspektorans učinak; stimulira serozne stanice žlijezda bronhijalne sluznice, povećava sadržaj mukoznog sekreta i oslobađanje surfaktanta (surfaktanta) u alveolama i bronhima; normalizira poremećeni omjer seroznih i mukoznih komponenti sputuma. Aktiviranjem hidrolizirajućih enzima i povećanjem oslobađanja lizosoma iz Clark stanica, smanjuje viskoznost sputuma. Povećava motoričku aktivnost cilirajućeg epitela, povećava mukocilijarni transport. Nuspojave: alergijske reakcije: osip na koži, urtikarija, angioedem, u nekim slučajevima - alergijski kontaktni dermatitis, anafilaktički šok. Rijetko - slabost, glavobolja, dijareja, suha usta i respiratorni trakt, egzantem, rinoreja, zatvor, disurija. Uz dugotrajnu primjenu u visokim dozama - gastralgija, mučnina, povraćanje. Ne treba ga kombinovati sa antitusivima koji otežavaju uklanjanje sputuma. Bolesnici koji boluju od bronhijalne astme, kako bi se izbjegla nespecifična iritacija respiratornog trakta i njihov spazam, prije inhalacije ambroksola trebaju koristiti bronhodilatatore. Enzimski preparati - razrjeđuju sluz fermentacijom sastavnih elemenata (ribonukleaza, deoksiribonukleaza), ne koriste se u pedijatrijskoj praksi.

Ekspektoransi - u pravilu, biljni preparati koji stimulišu gastropulmonalni refleks (korijen bijelog sljeza, biljka termopsisa, korijen sladića, amonijak hlorid, natrijum citrat, terpinhidrat itd.). Ova grupa povećava količinu proizvedenog sekreta i ne preporučuje se za njegovu obilnu količinu. Kod djece treba ih koristiti s oprezom, jer prekomjerna stimulacija centara za povraćanje i kašalj može dovesti do povraćanja i aspiracije. Stoga su lijekovi iz ove grupe ograničene upotrebe.

Mukohidratanti - lijekovi koji potiču rehidrataciju sekreta, uvođenje vode u strukturu "sol" sloja tajne. To su hipertonične otopine soli i sode, preparati koji sadrže jod (natrijum i kalijum jodid). Lijekovi stimuliraju bronhijalnu sekreciju, razrjeđuju sputum, povećavaju peristaltiku cilijarnog epitela.

Mukoregulatori - grupa lijekova koji reguliraju proizvodnju sluzi stanicama žlijezda, normaliziraju viskoznost i reološka svojstva sluzi i poboljšavaju mukocilijarni klirens (karbocistein, stepronin, letostein). Posljednja grupa privlači posebnu pažnju, jer da bi se poboljšalo izlučivanje sputuma, ne samo da treba razrijediti sluz, već i normalizirati njen viskozitet. Dakle, ako je tajna previše viskozna, cilijama je teže da je promovišu. U preterano tečnom mediju, mukocilijarni transport je neefikasan.

Predstavnik mukoregulatora je lijek Fluditec, koji je dostupan u obliku sirupa koji sadrži 50 mg/ml karbocisteina (odrasli oblik) i 20 mg/ml (dječji oblik), 125 ml po bočici. Fluditec se primenjuje kod dece starije od 2 godine sa respiratornim bolestima praćenim poremećenim izlučivanjem sputuma iz respiratornog trakta (bronhijalna astma, bronhiektazije, akutni i hronični bronhitis, traheobronhitis, faringitis, rinitis, sinusitis, upala srednjeg uha), kao i za pripremu pacijentu na bronhoskopiju i bronhografiju.

Kada se uzima oralno, Fluditec se brzo i gotovo potpuno apsorbira, vršna koncentracija u krvi postiže se unutar 2-3 sata, terapijska koncentracija u plazmi traje 8 sati nakon uzimanja. Metabolizira se u gastrointestinalnom traktu, izlučuje se uglavnom urinom, nepromijenjen i djelimično u obliku metabolita. Uz istovremenu primjenu karbocisteina i glukokortikosteroida, uočava se međusobno poboljšanje farmakološkog djelovanja ovih lijekova. Lijek "Flyuditek" pojačava djelovanje antibiotika i drugih antimikrobnih lijekova u liječenju respiratornih bolesti. Pojačava bronhodilatatorski efekat teofilina. Istovremena primjena s antitusivima i lijekovima sličnim atropinu smanjuje učinkovitost uzimanja karbocisteina.

Fluditec je mukolitički i mukoregulacijski lijek, koji također ima imunomodulatorna, protuupalna i antioksidativna svojstva. Aktivna tvar lijeka karbocistein ​​može regulirati sekretornu funkciju peharastih stanica, koje se nalaze u bronhijalnoj sluznici.

Karbocistein smanjuje broj i aktivnost vrčastih stanica, čime se smanjuje lučenje sluzi, olakšava njeno izbacivanje iz lumena respiratornog trakta, normalizira drenažna funkcija bronha. Regulacijom djelovanja enzima sialiltransferaze, karbocistein dovodi do normalizacije kvantitativnog omjera kiselih (sijalomucini) i neutralnih (fukomucini) mucina. To dovodi do razrjeđivanja sputuma, jer lijek povećava količinu hidrofilnih mucina sposobnih da zadrže vodu, smanjujući tako viskozitet i gustoću tajne.

Lijek poboljšava mukocilijarni transport, pomaže u obnavljanju strukture epitelnog tkiva koje oblaže respiratorni trakt. Uzimanje lijeka "Flyuditek" stimulira motoričku aktivnost resica cilijarnog epitela, povećava učinkovitost cilijarnog impulsa, stimulira aktivnost čišćenja bronha. Osim toga, lijek ima protuupalni učinak povećanjem inhibitorne aktivnosti sijalomucina u odnosu na kinine i poboljšanjem mikrocirkulacije. Ovaj mehanizam djelovanja doprinosi brzom ublažavanju upalnog procesa i, shodno tome, obnavljanju normalne funkcije respiratornog trakta.

A. Macci i dr. (2009) pokazali su protuupalni učinak karbocisteina smanjenjem proizvodnje proupalnih citokina. Osim toga, karbocistein značajno smanjuje oksidativni stres sprječavajući stvaranje slobodnih radikala tijekom upalnog procesa.

Unos karbocisteina također dovodi do povećanja koncentracije sekretornog imunoglobulina A, čime se povećava lokalna imunološka obrana.

Studije eksfolijativnih citograma djece sa infektivnim rinitisom i adenoiditisom, koje je proveo G.D. Tarasova i dr., svjedoče o regulaciji procesa fagocitoze i smanjenju broja mikroorganizama kada je lijek "Flyuditek" uključen u kompleks liječenja. T. Sumitomo i dr. (2012) objavili su rezultate studije o utjecaju karbocisteina na infektivni proces uzrokovan Streptococcus pneumoniae u kulturi ljudskih alveolarnih epiteliocita in vitro. Pokazalo se da upotreba karbocisteina sprječava adheziju patogena ili smanjuje njegovu snagu.

Rezultati M. Yamaya et al. (2010) su pokazali da karbocistein inhibira ulazak i umnožavanje virusa sezonske gripe A kada je ljudska kultura epitelnih stanica traheje inficirana virusom. Osim toga, karbocistein je ograničio upalni odgovor, što se očitovalo smanjenjem koncentracije proupalnih citokina i, kao rezultat, zaštitom epitelnih stanica respiratornog trakta od uništenja.

Tabela 1.
Procjena u tačkama kliničkih simptoma akutnih respiratornih infekcija tokom terapije mukoaktivnim lijekovima

Suvi kašalj Mokri kašalj Rhinitis Intoxication dispneja rezultat
Nedostaje Nedostaje Nedostaje Nedostaje Ne 0
Slabo Slabo Poteškoće u nosnom disanju Slabo Tokom fizičke aktivnosti 1
Umjereno Umjereno Umjereno Umjereno U miru 2
Izraženo Izraženo Izraženo Izraženo “ 3
snažno izražen snažno izražen snažno izražen snažno izražen snažno izražen 4

Tabela 2.
Klinička efikasnost mukoaktivnih sredstava kod posmatranih pacijenata sa akutnim respiratornim infekcijama (u bodovima)

Klinički simptomi prije tretmana 3. dan 5. dan Prosječan rezultat za 7 dana
Glavna grupa (Fluditec), n=30
Suvi kašalj 2,52 2,00 1,00 0,31
Mokri kašalj 2,55 1,7 1,08 0,5
Rhinitis 2,26 2,23 1,29 0,26
Intoxication 2.56 1,69 0,57 0,07
Suvo disanje 2,57 1,85 0,33 0
Mokri hripavi 2,1 2,0 0,83 0,16
Grupa za poređenje (acetilcistein), n=20
Suvi kašalj 2,56 2,22 1,50 0,50
Mokri kašalj 2,5 2,00 1,30 1,00
Rhinitis 2,2 2,42 1,35 0,37
Intoxication 2,5 1,8 0,8 0,5
Suvo disanje 2,55 2,00 0.66 0,5
Mokri hripavi 2,0 2,23 1,12 0,6

Istraživanje M. Asada i sur. (2012) su otkrili da kada su inficirani respiratornim sincicijskim (RS) virusnom infekcijom in vitro kulturama ljudskih epitelnih stanica traheje, upotreba karbocisteina dovela je do inhibicije reprodukcije virusa, a kada se koristi profilaktički, do prevencije prodiranja viriona u stanice smanjenjem membranske ekspresije receptora za RS virus.

H. Yasuda i dr. (2010) proučavali su učinak mukolitičkog lijeka karbocisteina na infekciju rinovirusom. Rezultati su pokazali da karbocistein smanjuje izlučivanje virusa, količinu virusne RNK u stanicama, osjetljivost stanice na infekciju i koncentraciju interleukina IL-6 i IL-8 nakon infekcije rinovirusom.

Karbocistein djeluje u svim dijelovima respiratornog sistema, uključujući gornje i donje respiratorne puteve, paranazalne sinuse. Djelovanje lijeka se također opaža u prisustvu patoloških procesa u srednjem uhu. Glavni mehanizam za evakuaciju sluzi iz paranazalnih sinusa i šupljine srednjeg uha je mukocilijarni klirens. Zbog svog pojačanja karbocistein je efikasan lijek u liječenju i akutnog i kroničnog rinosinusitisa i upale srednjeg uha. G.L. Balyasinskaya et al. (2006) istraživali su učinak Fluditeca u kombinaciji s antibiotskom terapijom (penicilinski antibiotici, cefalosporini 3. generacije i makrolidi) i dekongestivi kod djece s akutnim rinosinusitisom, akutnim eksudativnim otitisom srednjeg uha i akutnim nazofaringitisom.

Autori su uočili brzi početak pozitivnog efekta primjenom lijeka Fluditec i normalizaciju reoloških svojstava sluzi u odsustvu povećanja volumena sekrecije, zaključili da je lijek efikasan, siguran i patogeni opravdan u liječenje upalnih bolesti gornjih disajnih puteva kod djece.

Djelovanje lijeka "Flyuditek" je višestruko, a djelotvornost i sigurnost ispitani su mnogim kliničkim studijama i potvrđeni visokim sigurnosnim profilom.

Tabela 3
Prosječne vrijednosti kod djece u uporednim grupama

Y.C. Duijvestijn et al. (2009) sproveli su sistematski pregled 34 studije u kojima je učestvovalo 2064 djece starije od 2 godine kako bi se utvrdio profil efikasnosti i sigurnosti mukolitika u akutnim respiratornim infekcijama. Autori su zaključili da karbocistein ima visok sigurnosni profil kod djece starije od 2 godine.

Uporedili smo terapijsku efikasnost karbocisteina (Flyuditek) i acetilcisteina (ACC) u liječenju akutnih respiratornih infekcija kod djece (vidjeti tabele 1-3).

Fluditec je primijenjen kod 30 pacijenata u dobi od 2 do 12 godina, među njima 18 pacijenata sa dijagnozom akutnog bronhitisa, 12 sa dijagnozom akutnog traheitisa. Kontrolnu grupu činilo je 20 djece iste starosne grupe koja je primala ACC (16 pacijenata sa dijagnozom "akutni bronhitis", 4 - "akutni traheitis"). U glavnoj studijskoj grupi zabilježeni su sljedeći simptomi: subfebrilna temperatura kod 16 pacijenata, jaka glavobolja i slabost - kod 16, promuklost - kod 15, simptomi otežanog nosnog disanja i sluzavog sekreta - kod 19, pretežno suhi kašalj - kod 19 pacijenata. , suvo zviždanje - kod 10 i mokri grubi mjehurići su se čuli kod 8 pacijenata. U kontrolnoj grupi zabilježeni su sljedeći simptomi: subfebrilna temperatura kod 12 pacijenata, jaka glavobolja i slabost - kod 12, promuklost - kod 4, simptomi otežanog nosnog disanja i mukoznog sekreta - kod 16, kašalj pretežno suv - kod 16 uočeno, i vlažni kašalj - kod 4 bolesnika.Suhi hripavi su se čuli kod 9 pacijenata i vlažni grubi hripavi kod 7 pacijenata kontrolne grupe. Svi pacijenti su podvrgnuti standardnom liječenju akutnih respiratornih infekcija, uključujući, ako je potrebno, nesteroidne protuupalne lijekove (s porastom temperature do febrilnih brojeva), simptomatske lijekove.

Bolesnici glavne grupe su dodatno primali Fluditec (7 dana u obliku sirupa 20 mg/ml u starosnoj dozi). Kontrolna grupa je dodatno primala ACC u starosnoj dozi. Već u prvim danima nakon početka uzimanja lijeka "Fluditec" kod pacijenata sa bronhitisom došlo je do bržeg smanjenja kliničkih simptoma, kod 19 (63%) pacijenata došlo je do promjene kašlja iz neproduktivnog u produktivan, efekat je uočeno kod svih pacijenata 3. dana od početka uzimanja lijeka. U kontrolnoj grupi, poboljšanje simptoma zabilježeno je kod 7 (35%) pacijenata, a klinički učinak zabilježen je 5. dana uzimanja lijeka. U glavnoj grupi, 3. dana nakon početka liječenja, nosno disanje se značajno poboljšalo, priroda tajne se promijenila i njeno izlučivanje je postalo lakše. U kontrolnoj grupi slične promjene su se pojavile 5. dana liječenja. Kao rezultat liječenja lijekom Fluditec, u promatranoj grupi nisu zabilježene komplikacije. Lijek su dobro podnijeli gotovo svi pacijenti (alergijska reakcija je zabilježena u 2 (6%) slučaja), u kontrolnoj grupi alergijske reakcije su zabilježene u 4 (20%) slučajeva.

Dakle, uključivanje lijeka "Fluditec" u liječenje akutnog bronhitisa je patogenetski opravdano, omogućava smanjenje trajanja liječenja i poboljšanje kvalitete života pacijenta, osim toga, treba napomenuti sigurnost ovog lijeka.

LITERATURA

1. Čučalin A.G., Abrosimov V.N. Kašalj. - Rjazanj, 2000.
2. Svistushkin V.M., Nikiforova G.N. Mogućnosti mukoaktivne terapije u liječenju bolesnika s akutnim respiratornim infekcijama // Učinkovita farmakoterapija, pulmologija i otorinolaringologija. - Avg. 2010.
3. Polevshchikov A.V. Rinosinusitis: mehanizmi razvoja upale sluznice i načini utjecaja na nju / Mater. XV1 Kongres otorinolaringologa Ruske Federacije. - Soči, 2001.
4. Ryazantsev S.V. Uloga mukoaktivne terapije u kompleksnom liječenju akutnog i kroničnog sinusitisa // Ros. otorinolaringol. - 2005. - br. 5 (18). - S. 123-6.
5. Bals R. Tipovi stanica respiratornog epitela: morfologija, molekularna biologija i klinički značaj // Pneumologie. - 1997. - Vol. 51. - S. 142-9.
6. Toremalm N.G. Mukocilijarni aparat // Rhinologija. - 1983. - Vol. 21. - R. 197-202.
7. Bercow R., Fletcher E. Vodič za medicinu / U 2 toma (prevod s engleskog). - M.: Mir, 1997.
8. Mizernitsky Yu.L., Ermakova I.N. Suvremeni mukoaktivni lijekovi u liječenju akutnih respiratornih bolesti kod djece // Pedijatrija. - 2007. - br. 1, dodatak Consilium-medicum. - S. 53-56.
9. Zaitseva O.V. Pedijatrija. - 2007. - br. 1. - S. 33-37.
10. Mizernitsky Yu.L. Ekspektoransi i mukolitici u liječenju bronhopulmonalnih bolesti kod djece. U: Farmakoterapija u dječjoj pulmologiji / ur. S.Yu. Kaganova. - M.: Medpraktika-M, 2002. - S. 123-140.
11. Ovcharenko S.I. Mukolitički (mukoregulatorni) lijekovi u liječenju kronične opstruktivne plućne bolesti // BC. - 2002. - br. 10(4). - S. 153-7.
12. Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Mjesto mukolitičkih lijekova u kompleksnoj terapiji respiratornih bolesti // Ros. med. olovo. - 1997. - br. 2 (4). - S. 9-18.
13. Bron J. Relativna bioraspoloživost karbocisteina iz tri dozna oblika. Ispitano kod zdravih dobrovoljaca // Biopharm Drug Dis-posit. - 1988. - Vol. 9. - R. 97-111.
14. Tatočenko V.K. Diferencijalna dijagnoza kašlja kod djece. - M., 2006.
15. Shmelev E.I. Kašalj kod upalnih bolesti pluća: dijagnoza i liječenje. - M., 2009.
16. Zakharova I.N., Dmitrieva Yu.A. Kašalj u djece: diferencijalna dijagnoza i taktika liječenja // Pedijatrija. - 2010. - br. 1.
17. Revyakina V.A. Kašalj u djece: uzroci i pristupi terapiji // Pedijatrija. - 2006. - V. 8, br. 2.
18. Zaitseva O.V. Racionalan izbor mukolitičke terapije u liječenju respiratornih bolesti kod djece. - 2009. - br. 19. - S. 1217-22.
19. Nacionalni program "ORZ".
20. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L., Zakharova I.N., Ovsyannikova E.M. Antitusivi i ekspektoransi u praksi pedijatra, racionalan izbor i taktika upotrebe. Vodič za doktore. - M., 2002.
21. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Djelotvornost i sigurnost acetilcisteina u pedijatrijskoj praksi. - Pedijatrija. - 2012. - br. 1.
22. Chuchalin A.G., Soodaeva S.K., Avdeev S.N. Fluimucil: mehanizmi djelovanja i značaj u liječenju respiratornih bolesti // Zambon Group, 20091 Bresso (Milano), Italija, 2005.
23. De Flora S., Cesarone C.F., Balansy R.M. et al. N-acetilcistrin. Pozadina eksperimenta // J Cell Biochem. - 1995. - Vol. 22. - R. 33-41.
24. Zafarullah M., Li W.Q., Sylvester J. et al. Molekularni mehanizmi djelovanja N-acetilcisteina // Cell Mol Life Sci. - 2003. - Vol. 60. - R. 6-20.
25. Herwaarden C.L.A, Bast A., Dekhuljzen P.N.R. Uloga N-acetilcisteina u liječenju HOBP: eksperimentalne studije. U: C.L.A. Herwaarden et al., ur. HOBP: dijagnoza i liječenje // Amsterdam: Excerpta Medica. - 1996. - P. 118-22.
26. Bergstrand H., Bjornson A., Eklund A. et al. Podražajno inducirano stvaranje superoksidnih radikala in vitro od strane ljudskih alveolarnih makrofaga od pušača: modulacija tretmanom N-acetilcisteinom in vivo // J Free Radic Biol Med. - 1986. - Vol. 2. - R. 119-27.
27. Alonso E.M., Sokol R.J., Hart J. et al. Fulminantni hepatitis povezan sa centrilobularnom nekrozom jetre u male djece // J Pediatr. - 1995. - Vol. 127. - R. 888-94.
28. Penna A.C., Dawson K.P., Penna C.M. Da li je propisivanje paracetamola "pro re nata" prihvatljivo? // J Pediatric Child Health. - 1993. - Vol. 29. - R. 104-6.
29. Litovitz T.L., Klein-Schwartz W., Dyher K.S. et al. 1997 godišnji izvještaj Američkog udruženja centara za kontrolu trovanja Sistem za nadzor toksične izloženosti // Am J Emerge Med. - 1998. - Vol. 16. - R. 443-97.
30. Toksičnost acetaminofena u djece. Američka akademija za pedijatriju. Odbor za lijekove // ​​Pedijatrija. - 2001. - Vol. 108, br. 4. - R. 1020-4.
31. Lokshina E.E., Zaitseva O.V. Djelotvornost i sigurnost acetilcisteina u pedijatrijskoj praksi // Pedijatrija. - 2012. - br. 1.
32. Chodosh S. Sigurnost acetilcisteina // Eur J Respir Dis. - 1980. - Vol. 61 (Suppl. 111). - R. 169.
33. Maini V. et al. Kontrolirana endoskopska studija o gastroduodenalnoj sigurnosti acetilcisteina nakon oralne primjene // Eur J Respir Dis. - 1980. - Vol. 61 (Suppl. 111). - R. 147-50.
34. Radar. Enciklopedija droga. - 2012.
35. Upute za lijek "Flyuditek".
36. Samsygina G.A., Zaitseva O.V. bronhitis kod dece. Ekspektorans i mukolitička terapija. Vodič za doktore. - M., 1999.
37. Marushko Yu.V. Upotreba karbocisteina u liječenju respiratorne patologije kod djece // Moderna pedijatrija. - 2012. - br. 4 (44). - S. 1-6.
38. Orlova A.V., Gembitskaya T.E. Bronhijalni sekret: stvaranje, izlučivanje i promjena pod utjecajem lijekova // Alergija. - 1999. - br. 4.
39. Ryazantsev S.V. Uloga Fluditeca (karbocisteina) u mukolitičkoj terapiji gornjih disajnih puteva i uha / S.V. Ryazantsev // Ros. otorinolaringol. - 2005. - br. 6.
40. Karbocistein normalizira viskoznost sluzi kroz regulaciju fukoziliranog i sijaliranog lanca šećera na mucinima dišnih puteva / Ishibashi Y., Takayama G., Inouye Y., Taniguchi A. // European Journal of Pharmacology. - 2010. - Vol. 641, broj 2-3. - P. 226-228.
41 Chang A.B. Kašalj kroz život: djeca, odrasli i senilni / A.B. Chang, J.G. Widdicombe // Pulm Pharmacol Ther. - 2007. - Vol. 20. - P. 371-382.
42. Yamaya M. Inhibicijski učinci karbocisteina na infekciju virusom sezonske infuenze tipa A u epitelnim stanicama ljudskih disajnih puteva / M. Yamaya, H. Nishimura, K. Shinya // Am. J Physiol. pluća. ćelija. Mol. fiziol. - 2010. - Vol. 299, br. 2. - P. 160-168.
43. Karbocistein: kliničko iskustvo i nove perspektive u liječenju kroničnih upalnih bolesti / Macci A., Madeddu C., Panzone F., Mantovani G. // Expert Opinion in Pharmacotherapy. - 2009. - Vol. 10, br. 4. - P. 693-703.
44. Mizernitsky Yu.L. Savremeni mukoaktivni lijekovi u liječenju akutnih respiratornih bolesti kod djece / Yu.L. Mizernitsky, I.N. Ermakova // Consilium Medicum. Pedijatrija. - 2007. - V. 9, br. 1. - S. 67-71.
45. Tarasova G.D. Fluditec u liječenju upalnih bolesti gornjih disajnih puteva / G.D. Tarasova, T.V. Ivanova, P.G. Protasov // Ros. otorinolaringol. - 2005. - br. 6 (19). - S. 77-81.
46. ​​S-karboksimetilcistein inhibira prianjanje Streptococcus pneumoniae na ljudske alveolarne epitelne stanice / Sumitomo T., Nakata M., Yamaguchi M. // Journal of Medical Microbiology. - 2012. - Vol. 61. - P. 101-108.
47. Asada M. l-karbocistein inhibira infekciju respiratornog sincicijalnog virusa u ljudskim epitelnim stanicama traheje / M. Asada, M. Yoshida, Y. Hatachi // Respiratory Physiology and Neurobiology. - 2012. - Vol. 180, br. 1. - P. 112-118.
48. Yasuda H. Karbocistein inhibira razvoj infekcije rinovirusom u ljudskim epitelnim stanicama traheje / H. Yasuda, M. Yamaya, T. Sasaki // Modern. pedijatrija. - 2010. - br. 3 (31). - S. 10-17.
49. Balyasinskaya G.L. Vrijednost mukoaktivne terapije u liječenju akutnog sinusitisa kod djece / G.L. Balyasinskaya, S.R. Ljumanova, R.I. Landa // Ros. otorinolaringol. - 2006. - br. 6 (25). - S. 84-86.
50. Uzroci i kliničke karakteristike subakutnog kašlja / Kwon N.H., Oh M.J., Min T.H. // Prsa. - 2006. - Vol. 129. - P. 1142-1147.
51. Boikova N.E. Mukolitička terapija u bolestima gornjih disajnih puteva kod pušačkih adolescenata / N.E. Boyko-va, G.D. Tarasova // Moderna. pedijatrija. - 2011. - br. 2 (36). - S. 1-4.
52. Acetilcistein i karbocistein za akutne infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva kod pedijatrijskih pacijenata bez kronične bronho-plućne bolesti / Duijvestijn Y.C., Mourdi N., Smucny J. // Cochrane Database Syst Rev. - Jan. 2009. - Vol. 21, br. 1. - CD003124.

Lijekovi razrjeđuju sputum i mogu se koristiti ako pacijent ima kašalj praćen otežanim, viskoznim i gustim sputumom. Ovo su jedna od osnovnih grupa lekova koje lekari prepisuju tokom lečenja produktivnog („vlažnog“) kašlja.

Postoje određene karakteristike upotrebe i djelovanja lijekova iz grupe mukolitika:

  • Klinička učinkovitost primjene ekspektoransa i mukolitičkih lijekova uočava se 5-7 dana nakon početka primjene lijekova.
  • Na početku terapije pacijenti mogu primijetiti učinak "imaginarnog pogoršanja".
  • Upotreba mukolitika se ne preporučuje tokom liječenja ležećih bolesnika zbog "efekta poplave".

Mukolitički lijekovi su tiol, visicinoidi, proteolitički enzimi.

Često se pacijenti pitaju: šta je mukolitički efekat? Nakon ulaska u bronhijalnu sluz, djelovanje aktivnih komponenti lijekova usmjereno je na uništavanje proteinskih molekula koji osiguravaju njegovu viskoznost i gustoću. Dolazi do smanjenja viskoznosti sluzi i olakšava njeno uklanjanje iz bronhijalnog područja - to je mukolitički učinak.

Upotreba ove grupe lijekova doprinosi:

  1. Inhibicija stvaranja bronhijalnog sekreta.
  2. Obnavljanje oštećene sluzokože bronha.
  3. Rehidracija sputuma.
  4. Normalizacija elastičnosti plućnog tkiva.
  5. Stimulacija izlučivanja sputuma iz lumena bronhijalnog stabla.

Klasifikacija prema aktivnoj tvari

Mukolitici su lijekovi koji pomažu razrjeđivanju sluzi.

Moderna farmakologija nudi sljedeću listu mukolitičkih lijekova:

  • Lijekovi koji pomažu ubrzavanju izlučivanja sputuma na bazi bromheksidina i ambroksola.
  • Lijekovi koji pomažu u smanjenju stvaranja sluzi.
  • Lijekovi na bazi acetilcisteina doprinose utjecanju na kvalitetu viskoznosti i elastičnosti bronhijalne sluzi.

Mukolitički supresivi kašlja također mogu imati direktne i indirektne efekte.
Kod direktnog izlaganja dolazi do brzog uništavanja polimernih veza sluzi, koja se nalazi u bronhima.

  • Acetilcistein (ACC), Mukaltin, Mukomista, Mukobene, Fluimucil, infuzija korijena bijelog sljeza, listova trputca, podbjele, bijelog sljeza.
  • Enzimski preparati koji smanjuju viskoznost sputuma: tripsin, himotripsin, ribonukleaza, streptokinaza.
  • Karbocistein: Mukopront, Mukosol, Bronkatara.

Ukoliko je potrebno obezbijediti indirektno djelovanje, korištenje:

  • Bromheksin: Broxin, Fulpena, Bizolvon, Flegamine.
  • Ambroxol: Amrosana, Ambrobene, Lazolvana, Medoventa.
  • Antihistaminici i antiholinergici koji doprinose promjeni produktivnosti bronhijalnih žlijezda.

Pacijentima se savjetuje da se suzdrže od samoliječenja. Ako se pojavi kašalj, trebate se obratiti liječniku i utvrditi tačan uzrok simptoma. Nakon internog pregleda i sveobuhvatnog pregleda biće propisan odgovarajući režim liječenja.

Mukolitici sa acetilcisteinom

Mukolitički lijekovi na bazi acetilcisteina su među najaktivnijima. Dostupan u obliku tableta ili prašaka za oralnu primjenu.

Prilikom rastvaranja lijeka, proizvođač preporučuje korištenje staklenog posuđa. Lijek se uzima odmah nakon glavnog obroka.

Aktivni sastojak je dio sljedećih proizvoda:

  • Fluimucila.
  • Mukomist.
  • Mukobene.
  • Exomuk 200.
  • N-Ats-Ratiopharm.
  • Espa National

Preporučuje se suzdržati se od upotrebe lijekova na bazi acetilcisteina:

  1. Tokom liječenja pacijenata sa bronhijalnom astmom, jer postoji rizik od bronhospazma.
  2. Uz pogoršanje čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu.
  3. Tokom lečenja pacijenata mlađih od 2 godine.
  4. U liječenju trudnica i dojilja.

Kombinacija acetilcisteina s lijekovima koji uključuju nitroglicerin pojačava vazodilatacijski učinak i antitrombocitna svojstva.

Antibiotike na bazi cefalosporina, tetraciklina i penicilina preporučuje se primjena najranije nekoliko sati nakon primjene acetilcisteina.

Mukolitici s bromheksinom

Bromheksin doprinosi razrjeđivanju sputuma, pružajući slab antitusivni učinak. Koristim lekove tokom lečenja akutnog i hroničnog bronhitisa, upale pluća, traheobronhitisa.

Ova aktivna tvar je dio sljedećih lijekova:

  • Phlegamina.
  • Solvin.
  • Flekoksina.
  • Bronhostop.
  • Bronhotila.
  • Bromheksin 8 Berlin-Chemie.

Tablete se preporučuje uzimati oralno, nakon jela, uz dosta tečnosti. Trajanje upotrebe lijeka određuje liječnik, uzimajući u obzir terapeutski učinak i indikacije za upotrebu.

Postoje određene karakteristike upotrebe lijekova s ​​ovom aktivnom tvari:

  • Pod djelovanjem bromheksina i ambroksola aktiviraju se procesi proizvodnje tvari koje pokrivaju sluznicu bronha (surfaktanta) koje sprječavaju sljepljivanje malih resica koje potiču stvaranje sluzokože iz bronha.
  • Bromheksin poboljšava efikasnost antibiotske terapije.
  • U slučaju da se koristi kombinacija mukolitika s biljnim ekspektoransima, uočava se povećanje pozitivnog terapijskog učinka.

Kako bi se pojačao mukolitički učinak preparata na bazi bromheksidina i ambroksola, preporučuje se piti voćni sok.

Mukolitici sa karbocisteinom

Lijekovi na bazi karbocisteina koriste se u kompleksnom liječenju bronhitisa, velikog kašlja, bronhijalne astme, otitisa, sinusitisa. Farmakološka aktivnost je slična acetilcisteinu, aktivna tvar je dio takvih lijekova:

  • Bronhobos.
  • Libeksina Muko.
  • Fluditheca.

Upotreba karbocisteina je prihvatljiva u liječenju pacijenata s bronhijalnom astmom u anamnezi. Za razliku od lijekova koji sadrže acetilcistein, karbocistein ​​ne doprinosi razvoju bronhospazama.

Mukolitici sa ambroksolom

Bromheksin je prolijek, a ambroksol je aktivni metabolit bromheksina.

Ambroksol, kao i bromheksin, je sintetički analog alkaloida vizicin koji se dobija iz biljke Yustitia vascular.

Ova supstanca je dio lijekova sa sljedećim trgovačkim nazivima:

  • Lazolvan u obliku tableta i kapsula za oralnu primjenu, otopina za inhalaciju, sirup za odrasle i djecu, pastile za resorpciju.
  • Neo-Bronchol u obliku pastila.
  • Flavamed u obliku tableta i oralne otopine.
  • Flavamed Max u obliku šumećih tableta.
  • Ambrosan - tablete za internu upotrebu.
  • Ambroksol u obliku tableta i sirupa za oralnu primjenu.
  • Halixol u obliku tableta i sirupa za oralnu primjenu.
  • Vicks active abromed - sirup za oralnu primjenu.
  • Ambrohexal - sirup, rastvor, tablete.

Preporučuje se suzdržati se od upotrebe lijekova na bazi ambroksola u liječenju pacijenata sa čirom na želucu, konvulzivnim sindromom, poremećajima motiliteta bronha, velikim količinama izlučenog sekreta (zbog rizika od razvoja stagnacije sluzi u bronhijalnom području), tokom 1. trimestar trudnoće i dojenja.

Mukolitici kombiniranog sastava

Mukolitici kombiniranog sastava sadrže nekoliko aktivnih komponenti koje međusobno pojačavaju terapeutski učinak.

  • Codelac Broncho sa timijanom- kombinovani mukolitik sa ambroksolom, natrijum glicirizinatom, tečnim ekstraktom timijana. Može se koristiti u liječenju djece od 2 godine. Ima ekspektorans, antispazmodičko i protuupalno djelovanje. Ne preporučuje se upotreba tokom trudnoće i dojenja.
  • Ascoril Expectorant- lijek na bazi bromheksina, salbutamola, guaifenezina, racementola. Dostupan u obliku sirupa za oralnu primjenu. Kombinacija aktivnih sastojaka sa salbutamolom sprječava i otklanja razvoj bronhospazma. Ovaj lijek se koristi u liječenju opstruktivnog bronhitisa, bronhijalne astme. Među kontraindikacijama su period trudnoće i dojenja, hipertenzija, srčana aritmija, razvoj dekompenziranog dijabetes melitusa, tireotoksikoza, pogoršanje čira na želucu i dvanaesniku.

Ribonukleaza

Jedan od ekspektoransa koji pomaže razrjeđivanju sputuma i djeluje protuupalno su enzimski pripravci, na primjer, ribonukleaza. Aktivna tvar se dobiva iz pankreasa goveda.

Mehanizam djelovanja enzimskih preparata povezan je s njihovom sposobnošću da:

  • Djeluje samo u području nekrotičnog tkiva i viskoznog sekreta. Takvi lijekovi ne pokazuju efikasnost u područjima zdravog tkiva.
  • Raskinite peptidne veze u proteinskim molekulima.
  • Smanjuje viskoelastična svojstva sputuma.

Upotreba lijeka može uzrokovati razvoj alergijskih reakcija i iritacije sluznice respiratornog trakta. Zbog visokog rizika od razvoja bronhospazma, ova vrsta mukolitika se propisuje u rijetkim slučajevima.

Sintetički mukolitici u liječenju respiratornih bolesti

O. N. Shapoval, dr. biol. nauke, Nacionalni farmaceutski univerzitet

Trenutno su respiratorne bolesti i dalje najčešće među stanovništvom Ukrajine. Njihovo učešće u 2003. godini među prvi put registrovanim iznosi 42,5%. U strukturi prevalencije bolesti po klasama, bolesti disajnih puteva su na drugom mjestu iza bolesti sistema cirkulacije i iznose 19.045,9 na 100.000 stanovnika (podaci iz 2003. godine), što je za 6,23% više od ove brojke u 2002. godini. U poređenju sa 2002. godinom, incidencija respiratornih bolesti u Ukrajini je porasla za 5,43%. Ova brojka u 2003. godini iznosila je 25.052,9 na 100.000 stanovnika (23.760,6 na 100.000 stanovnika u 2002. godini). Treba napomenuti da među respiratornim bolestima prevladavaju pneumonija i kronični bronhitis, čija je incidencija 4,3–4,7 odnosno 2,1–2,4 na 1000 stanovnika.

Glavni razlozi za razvoj respiratornih bolesti u Ukrajini su:

  • zagađenje vazduha zagađivačima: prašinom, emisijama iz industrijskih preduzeća i raznim produktima sagorevanja goriva (u regionima sa visokim zagađenjem vazduha, incidencija rekurentnog bronhitisa i bronhijalne astme kod dece je 1,5 puta veća nego u regionima sa relativno čistom atmosferom);
  • povećana kontaminacija gasovima, zagađenje, nepoštivanje temperature, vlažnosti i drugih sanitarno-higijenskih pravila i normi industrijskih prostorija i radnih mjesta;
  • alergizacija stanovništva na kućne, industrijske, medicinske i prirodne alergene;
  • zloupotreba alkohola, duvana, droga itd., što dovodi do povećanja smrtnosti ovog kontingenta ljudi od respiratornih bolesti za 3-4 puta;
  • epidemije gripa i drugih akutnih respiratornih bolesti doprinose povećanju broja apscesirajućih procesa u plućima, akutnih nespecifičnih plućnih bolesti (NLD) i egzacerbacija kronične NLD (gotovo svaki deseti oboljelih od gripe pati od post-influence upale pluća);
  • smanjenje nespecifične rezistencije organizma i povećanje virulencije patogene mikroflore, zbog neadekvatne i neracionalne upotrebe različitih antibakterijskih sredstava, dovodi do razvoja NLD;
  • povećanje učestalosti teških ekstrapulmonalnih bolesti: kardiovaskularnih, endokrinih i drugih sistema, protiv kojih su NLD teži i češće dovode do komplikacija, invaliditeta i smrti (kod odraslih osoba s NPD-om se prateća oboljenja razvijaju u 70-80% slučajeva i negativno utiču na funkciju pluća);
  • migracija stanovništva kao posljedica nesreće u nuklearnoj elektrani Černobil, povratak repatrirana, pojava izbjeglica i ilegalnih migranata, visoke stope urbanizacije dovode do povećanja broja respiratornih bolesti zbog nedostatka neophodne sanitarno-higijenske uslove za život, rad i rekreaciju;
  • nizak nivo sanitarne kulture dijela stanovništva, nedostatke u higijenskom obrazovanju, nepridržavanje zdravog načina života, zanemarivanje fizičkog vaspitanja i drugih metoda očvršćavanja tijela;
  • Nasljedni faktori, biološki i sezonski ritmovi imaju značajan uticaj na razvoj NLD.

Kao odgovor na izlaganje štetnom infektivnom ili neinfektivnom agensu, prva reakcija sluznice traheobronhalnog stabla je razvoj upalne reakcije s hipersekrecijom sluzi. Do određenog trenutka hiperprodukcija sluzi je zaštitna, ali se u budućnosti mijenja ne samo količina, već i kvaliteta bronhijalnog sekreta. Elementi koji izlučuju upaljenu sluznicu počinju proizvoditi viskoznu sluz zbog promjene njenog kemijskog sastava zbog povećanja sadržaja glikoproteina. To dovodi do povećanja frakcije gela, njegove prevlasti nad solom i, shodno tome, do povećanja viskozno-elastičnih svojstava bronhijalnih sekreta. Razvoj hiper- i diskrinije također je olakšan značajnim povećanjem i broja i područja distribucije vrčastih stanica do terminalnih bronhiola. Promjena viskoelastičnih svojstava bronhijalnog sekreta praćena je značajnim kvalitativnim promjenama u njegovom sastavu: smanjenjem sadržaja sekretornog IgA, interferona, laktoferina, lizozima, glavnih komponenti lokalnog imuniteta s antivirusnim i antimikrobnim djelovanjem. Kao rezultat pogoršanja reoloških svojstava bronhijalnog sekreta, poremećena je pokretljivost cilija trepljastog epitela, što blokira njihovu funkciju čišćenja. S povećanjem viskoznosti, brzina kretanja bronhijalnih sekreta usporava ili potpuno prestaje. Gusti i viskozni bronhijalni sekret sa smanjenim baktericidnim potencijalom dobro je tlo za razmnožavanje različitih mikroorganizama (virusa, bakterija, gljivica).

Povećanje viskoznosti, usporavanje napredovanja bronhijalnog sekreta doprinosi fiksaciji, kolonizaciji i dubljem prodiranju mikroorganizama u debljinu bronhijalne sluznice. To dovodi do pogoršanja upalnog procesa, povećanja bronhijalne opstrukcije i stvaranja oksidativnog stresa. Zauzvrat, oksidativni stres s oslobađanjem velike količine slobodnih radikala u dišne ​​puteve doprinosi razvoju centrilobularnog emfizema, a potom dovodi do postupnog gubitka reverzibilne komponente bronhijalne opstrukcije i povećanja njene ireverzibilne komponente. Reverzibilna komponenta bronhijalne opstrukcije nastaje i prevladava u ranim stadijumima bolesti, uzrokovana je spazmom glatkih mišića, upalnim edemom bronhijalne sluznice, hiper- i diskrinijom bronhijalnog sekreta u kombinaciji sa poremećenim mukocilijarnim klirensom. Slabljenje lokalne imunološke odbrane respiratornog trakta povezano je s rizikom od dugotrajnog tijeka upalnog procesa i njegove kroničnosti. Na primjer, kod pacijenata s kroničnim bronhitisom, prekomjerno lučenje sluzi ubrzava opadanje plućne funkcije, povećava stopu hospitalizacije zbog kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB) (relativni rizik - 2,4) i smrtnost od infekcija.

Navedeno naglašava potrebu za primjenom lijekova u liječenju bolesnika sa respiratornim oboljenjima koji poboljšavaju ili olakšavaju odvajanje patološki izmijenjenog bronhijalnog sekreta, sprječavaju mukostazu i poboljšavaju mukocilijarni klirens. Uz ublažavanje sekrecije eliminiše se i jedan od važnih faktora reverzibilne bronhijalne opstrukcije, a smanjuje se i vjerovatnoća mikrobne kolonizacije respiratornog trakta. To se uglavnom postiže upotrebom mukolitičkih (mukoregulacijskih) lijekova.

Na farmaceutskom tržištu Ukrajine sintetički mukolitici su zastupljeni sljedećim grupama lijekova: bromheksin i njegovi analozi, ambroksol i njegovi analozi; karbocistein i njegovi analozi; acetilcistein i njegovi analozi. Upotreba proteolitičkih enzima kao mukolitika je neprihvatljiva zbog mogućeg oštećenja plućnog matriksa i visokog rizika od ozbiljnih nuspojava kao što su hemoptiza, alergijske reakcije i bronhospazam.

Bromheksin (Bronchohex, Bronchosan, Solvin, Phlegamine, Bromhexine-Darnitsa, itd.) je jedan od prvih sintetičkih mukolitika i već nekoliko decenija ima široku primenu u medicinskoj praksi za lečenje bolesti gornjih disajnih puteva. Mehanizam mukolitičkog djelovanja bromheksina povezan je s depolimerizacijom mukoproteinskih i mukopolisaharidnih vlakana bronhijalnog iscjetka, što dovodi do smanjenja viskoznosti sputuma. Bromheksin može stimulirati stvaranje surfaktanta, surfaktanta lipidno-protein-mukopolisaharidne prirode, koji se sintetizira u stanicama alveola u normalnom stanju, ali u patologiji je njegova biosinteza poremećena. Bromheksin takođe ima slab antitusivni efekat. Terapijski učinak uzimanja bromheksina obično se javlja 1-2 dana nakon početka liječenja. Prednost ovog lijeka je njegova dostupnost općoj populaciji. Na primjer, cijena bromheksina u tabletama od 8 mg br. 20 kreće se od 0,4-3,0 UAH. S obzirom da se tijek liječenja bromheksinom kreće od 4 dana do 4 sedmice i da se lijek preporučuje odraslima u dozi od 16 mg 3-4 puta dnevno, odnosno 8 tableta dnevno, cijena kursa ovisi o trajanju tretman će biti od 0,8–6,0 UAH do 4,48–33,6 UAH.

Ambroksol (lazolvan, mukolvan, ambrosan, fervex protiv kašlja, ambrobene, ambroxol-Darnitsa, itd.) je aktivni metabolit bromheksina, sintetičkog derivata alkaloida vasicina. Ambroxol ispoljava učinak sličan bromheksinu, ali ga nadmašuje po brzini početka djelovanja i kliničkoj djelotvornosti.

Mehanizam djelovanja ambroksola je multifaktorski. Doprinosi razrjeđivanju bronhijalnog sekreta cijepanjem kiselih mukopolisaharida i deoksiribonukleinskih kiselina, aktivira kretanje cilija trepljastog epitela, pružajući sekretorni učinak i obnavljanje mukocilijarnog transporta. Lijek ima protuupalna i antioksidativna svojstva zbog inhibicije procesa slobodnih radikala, metaboličkih produkata arahidonske kiseline i medijatora upale histamina i serotonina. Ambroksol može povećati količinu surfaktanta, zbog čega indirektno pojačava mukocilijarni transport.

Postoje dokazi da ambroksol normalizira funkcije izmijenjenih seroznih i mukoznih žlijezda bronhijalne sluznice, smanjuje mukozne ciste i aktivira proizvodnju serozne komponente. Ovo djelovanje lijeka posebno je važno za pacijente s kroničnim plućnim bolestima koji imaju hipertrofiju bronhijalnih žlijezda sa stvaranjem cista i smanjenjem broja seroznih stanica.

Ambroksol se razlikuje od derivata acetilcisteina i djelomično bromheksina po tome što ne izaziva bronhospazam. Štoviše, u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj paralelnoj studiji, dokazana je sposobnost ambroksola da smanji bronhijalnu hiperreaktivnost, au drugoj studiji, pod njegovim utjecajem, bilo je moguće pokazati statistički značajno poboljšanje respiratorne funkcije i smanjenje hipoksemija kod pacijenata sa bronhijalnom opstrukcijom.

Ambroksol se dobro slaže sa antibioticima. Brojna istraživanja su pokazala povećanje pod njegovim uticajem u koncentracijama antibiotika različitih grupa u alveolama i bronhijalnoj sluznici. Za infekcije respiratornog trakta, dodavanje ambroksola antibioticima povećava efikasnost antibiotske terapije i skraćuje njeno trajanje.

U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji ambroksola, utvrđeno je da njegova primjena tijekom 2 tjedna dovodi do značajnog smanjenja dispneje u mirovanju i učestalosti egzacerbacija kroničnog bronhitisa. Smanjenje viskoznosti sputuma, olakšanje izdisaja i kašlja zadržalo se u glavnoj grupi pacijenata tokom cijelog perioda liječenja (8 sedmica).

Visoka efikasnost i dobra podnošljivost ambroksola, kao i značajan stepen privrženosti pacijenata liječenju, omogućavaju nekim stranim autorima da ga preporuče kao lijek izbora za prevenciju kroničnog bronhitisa. Ruski stručnjaci koji su proučavali efikasnost ambroksola kod ambulantnih pacijenata sa KOPB-om su takođe došli do zaključka da su mukolitička svojstva leka maksimizirana kod dis- i hiperkrinije, odnosno kod pacijenata sa hroničnim bronhitisom.

Efikasnost ambroksola kod bolesti respiratornog trakta dokazana je ne samo kod odraslih, već i kod djece. Tako je kod malih pacijenata sa bronho-opstruktivnim sindromom, oralna primjena ambroksola (30 mg/dan 10 dana) omogućila brže poboljšanje stanja od liječenja acetilcisteinom (200-300 mg/dan tijekom 10 dana). Dodavanje ambroksola antibakterijskim lijekovima kod djece sa infekcijama donjeg respiratornog trakta rezultiralo je bržim povlačenjem kašlja i drugih kliničkih simptoma u odnosu na placebo, kao i normalizacijom radiografskih promjena. Istovremeno je zabilježena odlična podnošljivost lijeka kod djece.

U određenim kategorijama pacijenata, delotvornost ambroksola je takođe dokazana kao sredstvo perioperativne profilakse. Na primjer, u dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju koje je uključivalo 252 pacijenta s KOPB-om, primjena ambroksola prije operacije u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta bila je uspješna u prevenciji razvoja plućnih komplikacija u postoperativnom periodu. Povoljan profilaktički efekat ambroksola u odnosu na bronhopulmonalne komplikacije pokazao se i kada se koristio za perioperativnu profilaksu kod pacijenata sa torakalnom patologijom koja zahteva hiruršku intervenciju (karcinom pluća, hamartom, mezoteliom pleure, bulozna degeneracija ili emfizem).

Sigurnost ambroksola omogućava njegovu primjenu u neonatologiji i trudnicama (II i III trimestar). Ovo je od praktične važnosti, jer je kod djece prvih sedmica života, posebno nedonoščadi, sinteza surfaktanta često smanjena. Ambroksol se koristi ne samo u liječenju neonatalne patologije zbog nedostatka surfaktanta, već i kao sredstvo prenatalne prevencije respiratornog distres sindroma, koji je glavni uzrok morbiditeta i mortaliteta djece s nedostatkom tjelesne težine.

Sposobnost ubrzavanja sazrijevanja plućnog tkiva fetusa uz prijetnju prijevremenog porođaja dokazana je u kliničkim studijama među svim lijekovima samo za glukokortikoide i ambroksol. Ovi lijekovi smanjuju učestalost respiratornog distres sindroma za 2-3 puta. Efikasnost glukokortikoida i ambroksola je uporediva, ali je ambroksol značajno superiorniji od kortikosteroida u smislu bezbednosti. U kliničkim studijama, nuspojave ambroksola kod majke i fetusa/novorođenčeta kada se koriste u kasnijim fazama trudnoće bile su ili potpuno odsutne ili su bile blage i nisu zahtijevale prekid liječenja.

Interes istraživača za ambroksol ne jenjava. Tako su nedavno bjeloruski i ruski naučnici proučavali učinak ambroksola u kompleksnoj terapiji pacijenata sa respiratornom sarkoidozom. Dobri rezultati dobijeni u ovoj pilot studiji omogućili su autorima da preporuče daljnji rad na utvrđivanju vrijednosti ambroksola kao patogenetske terapije sarkoidoze.

Efikasna upotreba ambroksola u ORL patologiji, prema nedavnim studijama, ukazuje na to da je Eustahijeva cijev obložena slojem fosfolipida, sličnog strukturi plućnom surfaktantu i koji ima površinsku aktivnost. To otvara izglede za primjenu ambroksola u liječenju eksudativnog srednjeg otitisa. Njegova efikasnost kod ove bolesti pokazala se u multicentričnoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji koja je uključivala 435 odraslih i djece. Ambroxol je značajno poboljšao kliničke simptome i pokazatelje instrumentalnih metoda istraživanja, uključujući timpanometriju i određivanje praga sluha. Vjerovatno, blagotvorno djelovanje ambroksola u ovoj kategoriji pacijenata može biti posljedica njegove sposobnosti da stimulira proizvodnju surfaktanta i mukolitičkih svojstava.

Postoje dokazi o uspješnoj primjeni ambroksola u kombinaciji s eritromicinom i acetilcisteinom u pedijatriji za liječenje sinusitisa.

U medicinskoj praksi Ambroxol se dokazao u liječenju traheitisa, laringotraheitisa, bronhitisa, pneumonije i drugih infekcija respiratornog trakta kod odraslih i djece.

Ambroksol dobro podnose i odrasli i djeca, uključujući novorođenčad i prijevremeno rođene bebe. U kliničkim studijama praktički nije bilo razlika u učestalosti nuspojava između ambroksola i placeba. Prednosti lijeka uključuju visoku privrženost pacijenata liječenju i različite oblike doziranja koji mu omogućavaju da se primjenjuje na različite načine, uključujući njihovu kombinaciju.

Na farmaceutskom tržištu Ukrajine Ambroxol je široko zastupljen (oko 54 artikla) ​​od strane domaćih i stranih proizvođača, čija politika cijena može zadovoljiti sve društvene slojeve stanovništva.

Grupa mukolitičkih lijekova uključuje i karbocistein (broncoclar, mucopront, mucosol, fluditec), od kojih se samo 15 artikala može naći na policama ljekarni u Ukrajini (dok ambroksol - 54, bromheksin - 48). S obzirom na to da su preparati karbocisteina uglavnom strane proizvodnje, neće ih svi pacijenti moći koristiti za liječenje (na primjer, broncoclar sirup za odrasle 5% 250 ml bočica (UPSA) košta oko 18 UAH)

Karbocistein istovremeno ispoljava i mukolitički (mijenja viskoznost bronhijalnog sekreta) i mukoregulacijski učinak (povećava sintezu sijalomucina). Mehanizam djelovanja karbocisteina povezan je s aktivacijom sijalične transferaze, enzima peharastih stanica bronhijalne sluznice, koje formiraju sastav bronhijalnog sekreta. Istovremeno, pod dejstvom karbocisteina dolazi do regeneracije sluznice, obnavljanja njene strukture, smanjenja (normalizacije) broja peharastih ćelija, posebno u terminalnim bronhima, a samim tim i količine proizvedene sluzi. Osim toga, obnavlja se lučenje imunološki aktivnog IgA (specifična zaštita) i broj sulfhidrilnih grupa (nespecifična zaštita), poboljšava se mukocilijarni klirens (pojačava se aktivnost cilijarnih stanica). Istovremeno, djelovanje karbocisteina proteže se na sve dijelove respiratornog trakta uključene u patološki proces - gornji i donji, kao i na paranazalne sinuse, srednje i unutrašnje uho.

Lijekovi - derivati ​​karbocisteina indicirani su za upalne bolesti dišnih organa i ORL organa, kao i za liječenje upalnih bolesti dišnih organa i ORL organa, koje su praćene stvaranjem viskoznog, teško zahvatljivog -zasebna tajna: akutni i hronični bronhitis, traheobronhitis, bronhiektazija, bronhijalna astma, sinusitis, upala srednjeg uha, veliki kašalj.

Nažalost, preparati karbocisteina dostupni su samo za oralnu primjenu (u obliku kapsula, granula i sirupa). Prilikom propisivanja karbocisteinskih lijekova potrebno je pridržavati se nekih mjera opreza: karbocistein ​može pojačati bronhospazam, pa ga ne treba uzimati u akutnom periodu bronhijalne astme, nije preporučljivo istovremeno koristiti druge lijekove koji potiskuju sekreciju funkciju bronha i lijekove protiv kašlja. Lijekove ne treba propisivati ​​pacijentima sa dijabetesom, jer jedna supena kašika sirupa sadrži 6 g saharoze. Ne preporučuje se upotreba karbocisteina trudnicama i dojiljama.

Aktivni mukolitički lijekovi najnovije generacije su Derivati ​​N-acetilcisteina(acetilcistein FS, acetin, ACC, kofacin, fluimucil), njih je, kao i karbocisteinskih preparata, malo na farmaceutskom tržištu Ukrajine (17 artikala) i, uzimajući u obzir preovlađujućeg stranog proizvođača, nisu dostupni širok spektar ljudi.

Acetilcistein je karakteriziran direktnim djelovanjem na molekularnu strukturu sluzi. Molekula acetilcisteina sadrži sulfhidrilne grupe koje razbijaju disulfidne veze kiselih mukopolisaharida sputuma, dok dolazi do depolimerizacije makromolekula, a sputum postaje manje viskozan i lakše se iskašljava. Preparati acetilcisteina daju se oralno u dnevnoj dozi od 600-1200 mg, podeljeno u 3-4 doze, u rastvoru u obliku inhalacija (2 ml 20% rastvora), intrabronhijalne instilacije 1 ml 10% rastvora. rastvorom ili ispiranjem bronha tokom terapijske bronhoskopije. Značajna prednost acetilcisteina je njegova antioksidativna aktivnost. N-acetilcistein je prekursor jedne od najvažnijih komponenti antioksidativne odbrane - glutationa, koji obavlja zaštitnu funkciju u respiratornom sistemu i sprječava štetno djelovanje oksidansa. Ova kvaliteta je posebno važna za starije pacijente, kod kojih se značajno aktiviraju oksidativni procesi i smanjuje antioksidativna aktivnost krvnog seruma. Uz smanjenje viskoznosti sputuma, N-acetilcistein pomaže u razrjeđivanju gnoja.

Preparati acetilcisteina indicirani su za respiratorna oboljenja praćena stvaranjem viskoznog sekreta, uključujući akutni i kronični bronhitis, bronhiektazije, kronični opstruktivni bronhitis, bronhijalnu astmu, bronhiolitis, cističnu fibrozu, traheitis, laringitis, kao i eksudativni sinusitis medija i .

Međutim, prilikom propisivanja acetilcisteinskih lijekova, treba imati na umu da njihova dugotrajna primjena nije preporučljiva, jer u tom slučaju mogu potisnuti mukocilijarni transport i proizvodnju sekretornog IgA. U nekim slučajevima, mukolitički učinak acetilcisteina može biti nepoželjan, jer na stanje mukocilijarnog transporta negativno utječe i povećanje i prekomjerno smanjenje viskoznosti tajne. U međuvremenu, acetilcistein ponekad može imati pretjerani učinak razrjeđivanja, što može uzrokovati sindrom takozvane "poplave" pluća i čak zahtijevati upotrebu usisavanja za uklanjanje nakupljene tajne.

U liječenju infektivnih i upalnih procesa kod pacijenata sa respiratornim bolestima često se propisuju antibiotici. Poznato je da antibakterijska terapija značajno povećava viskozitet sputuma zbog oslobađanja DNK tokom lize mikrobnih tijela i leukocita. S tim u vezi, potrebno je preduzeti mjere koje poboljšavaju reološka svojstva sputuma i olakšavaju njegovo pražnjenje. Jedna od ovih metoda je i imenovanje mukolitika u kombinaciji s antibioticima, pri čemu je potrebno uzeti u obzir mogućnost njihove kompatibilnosti. Kada se acetilcistein uzima oralno, antibiotike treba uzimati najkasnije 2 sata kasnije. Preparati acetilcisteina za inhalaciju ili instilaciju ne smiju se miješati s antibioticima, jer to uzrokuje njihovu međusobnu inaktivaciju. Izuzetak je fluimucil za koji je čak stvoren poseban oblik: fluimucil + IT antibiotik (tiamfenikol glicinat acetilcisteinat). Dostupan je za inhalaciju, parenteralnu, endobronhijalnu i lokalnu upotrebu. Tiamfenikol glicinat acetilcistein je kompleksno jedinjenje koje u svom sastavu kombinuje antibiotik tiamfenikol i acetilcistein. Tiamfenikol ima širok spektar antibakterijskog djelovanja. Djelotvoran je protiv bakterija koje najčešće uzrokuju infekcije respiratornog trakta. Acetilcistein učinkovito razrjeđuje sputum i olakšava prodiranje tiamfenikola u područje upale, inhibira prianjanje bakterija na epitel respiratornog trakta.

U liječenju HOBP-a bez egzacerbacije preporučuje se propisivanje mukolitika (mukoregulatora) u slučaju mukostaze. U liječenju egzacerbacije HOBP moguće je prepisivanje mukoregulatornih sredstava putem nebulizatora. Za to se koriste posebne otopine ambroksola (lazolvan) i acetilcisteina (fluimucil).

Ambroksol se može koristiti zajedno sa bronhodilatatorima u istoj komori nebulizatora. Ovo je izuzetno važno, budući da je bronhodilatatorna terapija u liječenju bolesnika sa HOBP trenutno osnovna terapija. Terapija bronhodilatatorima pojačava djelovanje mukolitika i pojačava njihovu aktivnost. Dakle, β2-agonisti i teofilini aktiviraju mukocilijarni klirens, povećavajući sekreciju, a M-antiholinergici (ipratropijum bromid), smanjujući upalu i oticanje sluznice, olakšavaju izlučivanje sputuma.

Međutim, podaci o upotrebi mukolitika (mukoregulatora) u liječenju bolesnika s KOPB-om su dvosmisleni. Mukolitička svojstva ovih lijekova, njihova sposobnost da smanje adheziju i aktiviraju mukocilijarni klirens uspješno se primjenjuju kod pacijenata sa KOPB-om s diskrinijom i hipersekrecijom. Na istom mjestu gdje je bronhijalna opstrukcija povezana s bronhospazmom ili ireverzibilnim fenomenima, mukoregulatori (mukolitici) ne nalaze mjesto primjene.

Poboljšanje rada mukocilijarnog transporta može se postići i na drugi način. Nedavno je arsenal lijekova koji se koriste za liječenje bronhopulmonalnih bolesti praćenih bronho-opstruktivnim sindromom popunjen novim lijekom, nesteroidnim protuupalnim derivatom fenspirida - erespalom. Unatoč činjenici da lijek nema direktan mukolitički i ekspektoransni učinak, može se indirektno pripisati mukoregulatorima zbog svojih protuupalnih svojstava. Erespal, djelujući na ključne karike upalnog procesa i ima visok tropizam u odnosu na respiratorni trakt, smanjuje oticanje bronhijalne sluznice i hipersekreciju. Osim toga, značajno povećava brzinu mukocilijarnog transporta i sprječava bronhokonstrikciju. Sve to dovodi do poboljšanja izlučivanja sputuma, smanjenja kašlja i kratkog daha. Mehanizam djelovanja fenspirida uzrokovan je protuupalnim i antibronhokonstriktorskim svojstvima zbog blokiranja H1-histaminskih receptora, papaverinskom (miotropnim) antispazmodičnim djelovanjem, protuupalnim djelovanjem koje je posredovano inhibicijom citokina, nekrozom tumora. faktor-α, produkti ciklooksigenaznih i lipoksigenaznih puteva metabolizma arahidonske kiseline, slobodni radikali, od kojih neki mogu izazvati bronhospazam.

Erespal je indiciran za liječenje nazofaringitisa i laringitisa, upale srednjeg uha, sinusitisa, traheobronhitisa, kroničnog bronhitisa sa ili bez respiratorne insuficijencije, simptoma alergije na ORL organa i respiratornog sistema, sezonskog ili 24-časovnog alergijskog rinitisa, respiratornih manifestacija boginje, veliki kašalj i gripa, kao dio kompleksne terapije bronhijalne astme.

Sumirajući gornju analizu ukrajinskog farmaceutskog tržišta sintetičkih mukolitika, treba naglasiti da su svi oni: bromheksin, ambroksol, karbocistein, acetilcistein i erespal, koji imaju svoja karakteristična farmakološka svojstva, lijekovi izbora u farmakoterapiji bolesti gornjih disajnih puteva i ORL organa. Stoga bi i liječnici i farmaceuti trebali pristupiti propisivanju ovih lijekova, vodeći računa o individualnosti i mogućnostima svakog pacijenta.

Književnost

  1. Doroshenko P. M. Pulmološka služba u Ukrajini 2003. // (http://www.ifp.kiev.ua)
  2. Feshchenko Yu. I., Dzyublik O. Ya., Melnik V. P. i in. Pneumonija stečena u zajednici kod odraslih: etiologija, patogeneza, klasifikacija, dijagnoza, antibakterijska terapija (metodološke preporuke) - Kijev: MORION, 2001.
  3. Feshchenko Yu. I., Melnik V. P. Plućna skrb u Ukrajini // Doctor.— 2004.— Br. 2.— P. 7–10.
  4. Ovcharenko S. I. Mukolitički (mukoregulatorni) lijekovi u liječenju kronične opstruktivne plućne bolesti // BC - 2002. - T. 10, br. 4.
  5. Zaitseva O. V. Mukolitička terapija u kompleksnom liječenju respiratornih bolesti kod djece // Consilium medicum. Pedijatrija - 2002. - V. 5, br.
  6. Shmelev E.I. Patogeneza upale u kroničnim opstruktivnim plućnim bolestima. U knjizi: Hronična opstruktivna plućna bolest / priredio A. G. Chuchalin - M., 1998. - S. 82–92.
  7. Belousov Yu. B., Omelyanovsky V. V. Klinička farmakologija respiratornih bolesti kod djece: Vodič za liječnike - M., 1996. - 176 str.
  8. Vestbo J., Prescott E., Lange P. Povezanost kronične hipersekrecije sluzi sa padom FEV1 i oboljevanjem od kronične opstruktivne plućne bolesti // Copenhagen City Heart Study Group. Am J Respir Crit Care Med.- 1996.- V.153. P. 1530–35.
  9. Prescott E, Lange P, Vestbo. Hronična hipersekrecija sluzi u HOBP i smrt od plućne infekcije// Eur Respir J.— 1995.— br. 8.— R. 1333–38.
  10. Sinopalnikov A. I., Klyachkina I. L. Mjesto mukolitičkih lijekova u kompleksnoj terapiji respiratornih bolesti // Russian Medical News.— 1997.— Br. 2 (4).— P. 9–18.
  11. Zaitseva O. V. Mukolitički lijekovi u liječenju respiratornih bolesti kod djece: moderan pogled na problem // RMZH.— 2003. -T. 11, br.
  12. Gillissen A, Nowak D. Karakterizacija N-acetilcisteina i ambroksola u antioksidativnoj terapiji // Respir Med.— 1998.— V. 92.— P. 609–23.
  13. Kupczyk M, Kuna P. Mukolitici u akutnim i kroničnim poremećajima respiratornog trakta. II. Upotreba za liječenje i antioksidativna svojstva // Pol Merkuriusz Lek. - 2002. - Br. 12. - R. 248-52.
  14. Samsygina G. A. Antitusivna terapija: racionalan izbor // U svijetu lijekova - 1999. - V. 2, br.
  15. Melillo G, Cocco G. Ambroxol smanjuje bronhijalnu hiperreaktivnost // Eur J Respir Dis.— 1986.— V. 69.— P. 316–20.
  16. Wiessmann KJ, Niemeyer K. Klinički rezultati u liječenju kroničnog opstruktivnog bronhitisa ambroksolom u usporedbi s bromheksinom // Arzneimittelforschung.— 1978.— V. 28.— P. 918–21.
  17. Principi N, Zavattini G, Daniotti S. Mogućnost interakcije između antibiotika i mukolitika u djece // Int J Clin Pharmacol Res.— 1986.— V. 6.— P. 369–72.
  18. Spatola J, Poderoso JJ, Wiemeyer JC, et al. Utjecaj ambroksola na prodiranje amoksicilina u plućno tkivo // Arzneimittelforschung.— 1987.— V. 37.— P. 965–66.
  19. Peralta J, Poderoso JJ, Corazza C, et al. Ambroxol plus amoksicilin u liječenju egzacerbacija kroničnog bronhitisa // Arzneimittelforschung.- 1987.- V. 37.- P. 969-71.
  20. Paganin F, Bouvet O, Chanez P, et al. Procjena učinaka ambroksola na koncentraciju ofloksacina u bronhijalnim tkivima u bolesnika s KOPB-om s infektivnom egzacerbacijom // Biopharm Drug Dispos.— 1995.— V.16.— P. 393–401.
  21. Prevencija egzacerbacija hroničnog bronhitisa ambroksolom (mucosolvan retard). Otvorena, dugotrajna, multicentrična studija na 5.635 pacijenata // Respiration.— 1989.— V. 55 (suppl. 1).— P. 84–96.
  22. Michnar M, Milanowski J. Klinička procjena učinkovitosti i tolerancije oralnog liječenja ambroksolom u bolesnika s kroničnim bronhitisom // Pneumonol Alergol Pol.— 1996.— V. 64 (suppl. 1).— P. 90–96.
  23. Novikov Yu.K., Belevsky A.S. Mukolitici u kompleksnom liječenju HOBP // Liječnik - 2001. - Br. 2.
  24. Baldini G, Gucci M, Taro D, Memmini C. Kontrolirana studija o djelovanju nove formulacije ambroksola kod astmatiformnog bronhitisa kod djece // Minerva Pediatr.— 1989.— V. 41.— P. 91–95.
  25. Fegiz G. Prevencija bronhopulmonalnih komplikacija ambroksolom nakon operacije gornjeg abdomena: dvostruko slijepa talijanska multicentrična klinička studija naspram placeba // Lung.— 1991.— V. 169.— P. 69–76.
  26. Romanini BM, Sandri MG, Tosi M, Mezzetti M, Mazzetti A. Ambroxol za profilaksu i liječenje bronhopulmonalnih komplikacija nakon operacije grudnog koša // Int J Clin Pharmacol Res.— 1986.— Br. 6.— P. 123–27.
  27. Kimya Y, Kucukkomurcu S, Ozan H, Uncu G. Antenatalna upotreba ambroksola u prevenciji respiratornog distres sindroma dojenčadi. Blagotvorni i štetni efekti// Clin Exp Obstet Gynecol.— 1995.— V. 22.— P. 204–11.
  28. Wolff F, Bolte A. Status prenatalnog zrenja pluća // Geburtshilfe Frauenheilkd.— 1990.— V. 50.— P. 171–76.
  29. Wauer RR, Schmalisch G, Bohme B, Arand J, Lehmann D. Randomizirano dvostruko slijepo ispitivanje Ambroxola za liječenje respiratornog distres sindroma // Eur J Pediatr.— 1992.— V. 151.— P. 357–63.
  30. Laoag-Fernandez JB, Fernandez AM, Maruo T. Antenatalna upotreba ambroksola za prevenciju sindroma respiratornog distresa dojenčadi // J Obstet Gynaecol Res.— 2000.— V. 26.— P. 307–12.
  31. Taganovich A. D., Kotovich I. L., Borodina G. L., Semenkova G. N. Učinak kompleksne terapije upotrebom ambroksola na komponente bronhoalveolarnog ispiranja kod pacijenata sa respiratornom sarkoidozom // BMJ. - 2002. - Br.
  32. Mira E, Benazzo M, De Paoli F, Casasco A, Calligaro A. Surfaktanti disajnih puteva. Kritički osvrt i lična istraživanja // Acta Otorhinolaryngol Ital - 1997. - V. 17 (suppl. 56) - P. 3-16.
  33. Passali D, Zavattini G. Multicentrična studija o liječenju sekretorne upale srednjeg uha ambroksolom. Važnost tvari za snižavanje površinske napetosti // Respiracija.- 1987.- V. 51 (suppl. 1).- P. 52–59.
  34. De Pra M, Oberti F. Dječji sinusitis. Opis i komentari na temelju desetogodišnjeg niza slučajeva // Minerva Pediatr.- 1990.- V. 42.- P. 515-30.
  35. Volkova L. I. i dr. Iskustvo s primjenom fenspirida (erespal) u egzacerbaciji kroničnog bronhitisa // Klinička farmakologija i terapija.- 2000. - br. 5. - str. 65-68.