Novogodišnji kulinarski foto konkurs!, Kakva je ovo tvoja meduza (c). Uslovi skladištenja

Antagonist receptora angiotenzina II

Aktivna supstanca

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Tablete roze, okrugle, bikonveksne, izrezane i ugravirane slovima "A" iznad "CL" na jednoj strani i "032" na drugoj strani.

Pomoćne supstance: kalcijum karboksimetilceluloza (karmeloza kalcijumova so) - 11 mg, hiproloza - 8 mg, gvožđe boja crveni oksid (E172) - 0,52 mg, laktoza monohidrat - 163 mg, magnezijum stearat - 0,8 mg, skrob - macrog.40 mg, kukuruzni kukuruz - 5 mg. mg.

14 kom. - PVC/aluminijum blisteri (2) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Arterijska hipertenzija

Kod arterijske hipertenzije, kandesartan uzrokuje dugotrajno smanjenje krvnog tlaka ovisno o dozi. Antihipertenzivni učinak lijeka nastaje zbog smanjenja perifernog vaskularnog otpora, bez promjene brzine otkucaja srca. Nije bilo slučajeva teške arterijske hipotenzije nakon uzimanja prve doze lijeka, kao ni efekta povlačenja (rebound sindroma) nakon prekida terapije.

Početak hipotenzivnog djelovanja nakon uzimanja prve doze kandesartan cileksetila obično se razvija u roku od 2 sata.Nastavkom terapije lijekom u fiksnoj dozi, maksimalno smanjenje krvnog tlaka obično se postiže u roku od 4 sedmice i perzistira tijekom cijelog liječenja. Candesartan cilexetil, koji se daje jednom dnevno, osigurava efikasno i glatko snižavanje krvnog tlaka u trajanju od 24 sata uz neznatne fluktuacije krvnog tlaka u intervalima između doza sljedeće doze lijeka. Upotreba kandesartan cileksetil zajedno sa dovodi do povećanja hipotenzivnog efekta. Kombinovana upotreba kandesartan cileksetila i hidroklorotiazida (ili amlodipina) se dobro podnosi.

Djelotvornost lijeka ne ovisi o dobi i spolu pacijenata.

Candesartan cilexetil povećava bubrežni protok krvi i ne mijenja niti povećava brzinu glomerularne filtracije, dok se renalni vaskularni otpor i filtracijska frakcija smanjuju. Uzimanje kandesartan cileksetil u dozi od 8-16 mg tokom 12 sedmica ne utiče negativno na nivo i profil lipida kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom i dijabetes melitusom tipa 2.

Klinički učinak cileksetila kandesartana na morbiditet i mortalitet u dozi od 8-16 mg (srednja doza 12 mg) 1 put dnevno proučavan je u randomiziranom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 4937 starijih pacijenata (starosti od 70 do 89 godina, 21% pacijenti u dobi od 80 i više godina) s blagom do umjerenom arterijskom hipertenzijom liječeni kandesartan cileksetilom u prosjeku 3,7 godina (SCOPE studija – studija kognitivnih funkcija i prognoze kod starijih pacijenata). Pacijenti su primali kandesartan ili placebo, ako je potrebno, u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Oba režima su pokazala efektivno smanjenje sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska (sa 166/90 na 145/80 mmHg u kandesartan grupi i sa 167/90 na 149/82 mmHg u kontrolnoj grupi) uz dobru podnošljivost. Kognitivna funkcija i kvalitet života su održani na dobrom nivou u obe grupe pacijenata. Između ove dvije grupe pacijenata nije bilo statistički značajnih razlika u incidenci kardiovaskularnih komplikacija (kardiovaskularni mortalitet, incidencija nefatalnog infarkta miokarda i nefatalnog moždanog udara).

U grupi koja je primala kandesartan, bilo je 26,7 CV događaja na 1000 pacijent-godina u poređenju sa 30 na 1000 pacijent-godina u kontrolnoj grupi (HR = 0,89, 95% CI 0,75-1,06, p= 0,19).

Tabela ispod predstavlja rezultate procjene primarne krajnje tačke (kardiovaskularne komplikacije) i njenih komponenti.

* Prije randomizacije, svaka prethodna antihipertenzivna terapija je standardizirana na 12,5 mg hidroklorotiazida jednom dnevno. Drugi antihipertenziv je dodan dvostruko slijepom ispitivanom lijeku (kandesartan cileksetil 8-16 mg ili placebo jednom dnevno) ako je sistolni krvni tlak ostao ≥160 mmHg. i/ili dijastolni krvni pritisak ≥90 mmHg. Takvu dodatnu terapiju primilo je 49% i 66% pacijenata u kandesartan cileksetilnoj i kontrolnoj grupi, respektivno.

Otkazivanje Srca

Prema rezultatima studije CHARM (Candesartan in Heart Failure - Mortality and Morbidity Reduction Evaluation), upotreba kandesartan cileksetil dovela je do smanjenja incidencije smrti i potrebe za hospitalizacijom zbog hronične srčane insuficijencije i poboljšanja lijevog ventrikularna sistolna funkcija.

Bolesnici s kroničnom srčanom insuficijencijom primali su cileksetil kandesartan u dozi od 4-8 mg/dan uz glavnu terapiju, povećavajući dozu na 32 mg/dan ili do terapijske doze koja se maksimalno podnosi (prosječna doza kandesartana je bila 24 mg ). Medijan praćenja bio je 37,7 mjeseci. Nakon 6 mjeseci terapije, 63% pacijenata koji su nastavili uzimati kandesartan cileksetil (89%) primilo je terapijsku dozu od 32 mg.

Druga studija CHARM-Alternative (n=2,028) uključivala je pacijente sa smanjenom ejekcionom frakcijom lijeve komore (LVEF ≤ 40%) koji nisu primali ACE inhibitor zbog netolerancije (uglavnom zbog kašlja - 72%); stope smrti od kardiovaskularnih bolesti i prve hospitalizacije zbog hronične srčane insuficijencije bile su značajno niže u grupi koja je primala kandesartan u odnosu na placebo grupu (omjer rizika = 0,77, 95% interval pouzdanosti 0,67-0,89, p<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

U studiji CHARM-Added (n=2548), pacijenti sa smanjenim LVEF-om (≤40%) liječeni ACE inhibitorima imali su značajno nižu kombinovanu krajnju tačku smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti i prve hospitalizacije zbog hronične srčane insuficijencije. u grupi kandesartanom u poređenju sa placebom grupa (odnos opasnosti = 0,85, 95% interval pouzdanosti 0,75-0,96, p = 0,011), što je odgovaralo relativnom smanjenju rizika od 15%. U ovoj studiji, da bi se spriječio jedan slučaj smrti od kardiovaskularnih komplikacija ili hospitalizacija zbog kronične srčane insuficijencije, bilo je potrebno liječiti 23 pacijenta tokom cijelog perioda istraživanja. Vrijednost kombinovanog kriterija efikasnosti, koji je uključivao procjenu učestalosti smrti, bez obzira na uzroke ili učestalost prve hospitalizacije zbog kronične srčane insuficijencije, bila je značajno niža u grupi pacijenata liječenih kandesartanom (omjer opasnosti = 0,87). , 95% interval pouzdanosti 0,78-0,98, p=0,021), što je takođe ukazalo na pozitivan efekat pri upotrebi kandesartana. Upotreba kandesartan cileksetila dovela je do poboljšanja funkcionalne klase hronične srčane insuficijencije prema NYHA klasifikaciji (p = 0,020).

U studiji CHARM-Preserve (n=3023), kod pacijenata sa LVEF > 40%, nije bilo statistički značajnih razlika u vrednosti kombinovanog kriterijuma efikasnosti, koji je uključivao stopu smrti i stopu prve hospitalizacije zbog hroničnog srca neuspjeh, u grupama kandesartana i placeba (omjer rizika = 0,89, 95% interval povjerenja 0,77-1,03, p=0,118). Blago brojčano smanjenje ovog kriterija uzrokovano je smanjenjem učestalosti hospitalizacija zbog kronične srčane insuficijencije. Ova studija nije pokazala učinak kandesartana na učestalost smrti.

Kada se odvojeno analiziraju rezultati 3 studije CHARM programa, nije bilo značajnih razlika u učestalosti smrti u grupama kandesartanom i placebom. Međutim, stopa mortaliteta je procijenjena u objedinjenoj populaciji studija CHARM-Alternative i CHARM-Added iu sve 3 studije (omjer opasnosti = 0,91, 95% interval pouzdanosti 0,83-1,00, p=0,055). Smanjenje incidencije smrti i učestalosti hospitalizacija zbog hronične srčane insuficijencije tokom terapije kandesartanom nije zavisilo od starosti, pola i istovremene terapije. Kandesartan je bio efikasan i kod pacijenata koji su uzimali beta blokatore u kombinaciji sa ACE inhibitorima, dok efikasnost kandesartana nije zavisila od toga da li pacijent uzima optimalnu dozu ACE inhibitora ili ne.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom i LVEF ≤ 40%, uzimanje kandesartana doprinelo je smanjenju perifernog vaskularnog otpora i kapilarnog pritiska u plućima, povećanju aktivnosti renina i koncentracije angiotenzina II u plazmi, kao i smanjenju nivoa aldosterona.

Farmakokinetika

Usisavanje i distribucija

Kandesartan cileksetil je oralni prolijek. Nakon oralne primjene kandesartana, cileksetil se brzo pretvara u aktivnu supstancu kandesartan hidrolizom etera. Snažno se vezuje za AT1 receptore i polako se disocira, nema svojstva agonista. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana nakon oralne primjene otopine kandesartana cileksetil je približno 40%. Relativna bioraspoloživost formulacije tableta u odnosu na oralnu otopinu je približno 34%. Dakle, izračunata apsolutna bioraspoloživost tabletnog oblika lijeka iznosi 14%.

Cmax se postiže u prosjeku 3-4 sata nakon uzimanja tabletnog oblika lijeka. Sa povećanjem doze lijeka unutar preporučenih doza, koncentracija kandesartana raste linearno.

Farmakokinetički parametri kandesartana ne ovise o spolu pacijenta. Unos hrane ne utiče značajno na AUC, tj. hrana ne utječe značajno na bioraspoloživost lijeka.

Kandesartan se aktivno vezuje za proteine ​​plazme (>99%). Vd kandesartana je 0,1 l/kg.

Metabolizam i izlučivanje

Kandesartan se uglavnom izlučuje u urinu i žuči u nepromijenjenom obliku i samo se neznatno metabolizira u jetri. T 1/2 kandesartana je približno 9 sati.Kumulacija lijeka u tijelu nije uočena.

Ukupni klirens kandesartana je oko 0,37 ml/min/kg, dok je renalni klirens oko 0,19 ml/min/kg. Izlučivanje kandesartana putem bubrega vrši se glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Uz oralnu primjenu radioaktivno označenog kandesartana cileksetila, oko 26% primijenjene količine se izlučuje urinom kao kandesartan i 7% kao neaktivni metabolit, dok se 56% primijenjene količine nalazi u fecesu kao kandesartan i 10% kao neaktivan metabolit.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Kod starijih pacijenata starijih od 65 godina, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 80%, u poređenju sa mladim pacijentima. Međutim, hipotenzivni učinak i učestalost nuspojava pri upotrebi lijeka Atacand ne ovise o dobi pacijenata.

Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 70%, dok se T 1/2 lijeka ne mijenja u odnosu na bolesnike s normalnom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 110%, a T 1/2 lijeka se povećao za 2 puta. Kod pacijenata na hemodijalizi pronađeni su isti farmakokinetički parametri kandesartana kao i kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre, zabilježeno je povećanje AUC kandesartana za 23%.

Indikacije

- arterijska hipertenzija;

- zatajenje srca i poremećena sistolna funkcija lijeve komore (smanjenje LVEF ≤40%) (kao dodatna terapija ACE inhibitorima ili kod intolerancije na ACE inhibitore).

Kontraindikacije

- teška disfunkcija jetre i/ili kolestaza;

- trudnoća;

- period laktacije (dojenje);

- netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze i sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;

- primjena kandesartan cileksetil u kombinaciji s lijekovima koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetes melitusom (tip 1 ili 2) ili s umjerenom ili teškom bubrežnom insuficijencijom (GFR<60 мл/мин/1.73 м 2);

- Preosjetljivost na kandesartan cileksetil ili druge komponente lijeka.

Pažljivo lijek treba propisati pacijentima s teškim zatajenjem bubrega, kroničnom srčanom insuficijencijom, bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega, hemodinamski značajnom stenozom aorte i mitralne valvule, nakon anamneze transplantacije bubrega, pacijentima sa cerebrovaskularnim bolesti i koronarne arterijske bolesti, sa smanjenim BCC, hiperkalemijom, primarnim hiperaldosteronizmom, završnom stadijumom bubrežne bolesti (CC manji od 15 ml/min), teškom disfunkcijom jetre i/ili holestazom (kliničko iskustvo je ograničeno), kao i kod pacijenata ispod starosti od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Doziranje

Atacand treba uzimati 1 put dnevno, bez obzira na unos hrane.

Da bi se osigurao sljedeći režim doziranja, moguće je koristiti Atacand u obliku tableta od 8 i 16 mg.

Arterijska hipertenzija

Preporučena početna doza i doza održavanja Atacanda je 8 mg 1 put dnevno. Doza se može povećati na 16 mg jednom dnevno. Za pacijente koji nisu uspjeli dovoljno smanjiti krvni tlak nakon 4 tjedna uzimanja Atacanda u dozi od 16 mg/dan, preporučuje se povećanje doze na 32 mg 1 put/dan. Ako terapija Atacandom ne dovede do smanjenja krvnog tlaka na optimalan nivo, preporučuje se promjena režima liječenja.

Terapiju treba prilagoditi u skladu sa nivoom krvnog pritiska. Maksimalni antihipertenzivni efekat se postiže u roku od 4 nedelje od početka lečenja.

At starijih pacijenata nema potrebe za prilagođavanjem početne doze lijeka.

Početna dnevna doza kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (CC 30-80 ml/min/1,73 m 2), uključujući pacijente na hemodijalizi, iznosi 4 mg ( 1/2 tab. 8 mg svaki). Dozu treba titrirati ovisno o terapijskom učinku lijeka. Kliničko iskustvo s lijekom u pacijenti sa teškim oštećenjem bubrega (CK< 30 мл/мин/1.73 м 2) или терминальной почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) ograničeno.

Početna dnevna doza lijeka u pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre je 4 mg (1/2 tab. 8 mg svaki). Po potrebi je moguće povećati dozu. Atacand je kontraindiciran pacijenti s teškim oštećenjem jetre i/ili kolestazom.

Upotreba Atacanda u kombinaciji s tiazidnim diureticima (na primjer, hidroklorotiazidom) može pojačati hipotenzivni učinak Atacanda.

Otkazivanje Srca

Preporučena početna doza Atacanda je 4 mg (1/2 tab. 8 mg) 1 put dnevno. Povećanje doze na 32 mg 1 put dnevno ili na maksimalnu podnošljivu dozu provodi se udvostručavanjem u intervalima od najmanje 2 tjedna.

Stariji pacijenti i pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega, jetre ili hipovolemijom nije potrebna promjena početne doze lijeka.

Sigurnost i efikasnost Atacanda nisu utvrđene.

Atacand se može primjenjivati ​​zajedno s drugim lijekovima koji se koriste u liječenju kronične srčane insuficijencije, kao što su ACE inhibitori, beta-blokatori, diuretici i srčani glikozidi.

Nuspojave

Arterijska hipertenzija

Nuspojave tokom kliničkih ispitivanja bile su umjerene i prolazne i bile su uporedive po učestalosti sa placebo grupom. Ukupna incidencija nuspojava tijekom uzimanja Atacanda nije ovisila o dozi lijeka i dobi pacijenta. Stopa prekida liječenja zbog nuspojava bila je slična između kandesartan cileksetil (3,1%) i placeba (3,2%).

Tokom analize podataka iz studija, prijavljene su sljedeće nuspojave, koje su se često (> 1/100) javljale tijekom uzimanja kandesartan cileksetil. Opisane nuspojave su uočene sa učestalošću od najmanje 1% više nego u placebo grupi.

Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, slabost, glavobolja.

Iz mišićno-koštanog sistema: bol u leđima.

općenito, prilikom primjene lijeka Atacand nije bilo klinički značajnih promjena u standardnim laboratorijskim parametrima. Kao i kod drugih RAAS inhibitora, može doći do blagog smanjenja koncentracije hemoglobina. Došlo je do povećanja koncentracije kreatinina, uree ili kalcija i smanjenja koncentracije natrijuma. Povećanje aktivnosti ALT primećeno je nešto češće kod upotrebe leka Atacand u odnosu na placebo (1,3% umesto 0,5%). Prilikom upotrebe lijeka Atacand obično nije potrebno redovno praćenje laboratorijskih parametara. Međutim, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega preporučuje se periodično praćenje koncentracije kalija i kreatinina u krvnom serumu.

Ostalo: respiratorne infekcije.

Hronična srčana insuficijencija

Neželjene reakcije utvrđene tokom primjene Atacanda kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom odgovarale su farmakološkim svojstvima lijeka i ovisile su o stanju pacijenta. CHARM klinička ispitivanja su poredila Atacand do 32 mg (n=3803) sa placebom (n=3796), 21% pacijenata u grupi kandesartan cileksetil i 16,1% pacijenata u placebo grupi prekinulo je terapiju zbog neželjenih reakcija.

Najčešće nuspojave (≥1/100,<1/10).

Sa strane kardiovaskularnog sistema: izraženo smanjenje krvnog pritiska.

Sa strane metabolizma: hiperkalemija.

poremećena funkcija bubrega.

Sa strane laboratorijskih indikatora: povećane koncentracije kreatinina, uree i kalijuma.

Sljedeće nuspojave tokom postmarketinške upotrebe lijeka prijavljene su vrlo rijetko (<1/10 000):

Iz hematopoetskog sistema: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza.

Sa strane metabolizma: hiperkalijemija, hiponatremija.

Iz nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja, slabost.

Iz respiratornog sistema: kašalj.

Iz gastrointestinalnog trakta: mučnina.

Sa strane jetre i žučnih puteva: povećana aktivnost jetrenih enzima, abnormalna funkcija jetre ili hepatitis.

Dermatološke i alergijske reakcije: angioedem, osip, urtikarija, pruritus.

Iz mišićno-koštanog sistema: bol u leđima, artralgija, mijalgija.

Iz urinarnog sistema: oštećena bubrežna funkcija, uključujući zatajenje bubrega kod predisponiranih pacijenata.

Predoziranje

Simptomi: Analiza farmakoloških podataka lijeka sugerira da glavna manifestacija predoziranja može biti klinički izražena arterijska hipotenzija i vrtoglavica. Opisani su pojedinačni slučajevi predoziranja (do 672 mg kandesartan cileksetila) koji su rezultirali oporavkom pacijenata bez ozbiljnih posljedica.

tretman: s razvojem klinički izražene arterijske hipotenzije, potrebno je provesti simptomatsko liječenje i pratiti stanje bolesnika. Pacijenta treba postaviti na leđa, sa glavom nadole. Ako je potrebno, BCC treba povećati, na primjer, za in / u uvođenjem 0,9% otopine. Ako je potrebno, mogu se propisati simpatomimetici. Kandesartan se ne izlučuje hemodijalizom.

interakcija lijekova

Primjena kandesartan cileksetil u kombinaciji s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je kod pacijenata sa dijabetes melitusom (tip 1 ili 2) ili umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2) и не рекомендовано другим пациентам (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

U farmakokinetičkim studijama proučavana je kombinovana upotreba lijeka Atacand sa hidroklorotiazidom, varfarinom, digoksinom, oralnim kontraceptivima (etinil estradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipinom i enalaprilom. Nisu utvrđene klinički značajne interakcije lijekova.

Kandesartan se u maloj mjeri metabolizira u jetri uz pomoć izoenzima CYP2C9. Sprovedene studije interakcija nisu otkrile učinak lijeka na CYP2C9 i CYP3A4, učinak na druge izoenzime sistema citokroma P450 nije proučavan.

Kombinirana primjena lijeka Atacand s drugim antihipertenzivima pojačava hipotenzivni učinak.

Iskustva s drugim lijekovima koji djeluju na RAAS pokazuju da istodobna terapija diureticima koji štede kalij, preparatima kalija, zamjenama soli koje sadrže kalij i drugim lijekovima koji mogu povećati razinu kalija u serumu (na primjer, heparin) može dovesti do razvoja hiperkalijemije.

Uz kombiniranu primjenu preparata litija s ACE inhibitorima, zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u krvnom serumu i razvoj toksičnih reakcija. Slične reakcije se mogu javiti i kod primjene antagonista receptora angiotenzina II, te se stoga preporučuje kontrola koncentracije litijuma u krvnom serumu kombiniranom primjenom ovih lijekova.

Uz kombinovanu upotrebu antagonista receptora angiotenzina II i nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAID), uklj. selektivnim inhibitorima COX-2, može doći do smanjenja hipotenzivnog efekta.

Kao i kod upotrebe ACE inhibitora, kombinovana upotreba antagonista receptora angiotenzina II i NSAIL može povećati rizik od poremećene funkcije bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega, povećanje kalija u serumu, posebno kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega. Treba biti oprezan pri kombinovanoj upotrebi ovih lekova, posebno kod starijih pacijenata i pacijenata sa smanjenim BCC. Pacijentima treba nadoknaditi gubitak tečnosti i pažljivo pratiti funkciju bubrega nakon početka kombinovane terapije i periodično tokom takve terapije.

Bioraspoloživost kandesartana je nezavisna od unosa hrane.

specialne instrukcije

Oštećena funkcija bubrega

U pozadini terapije Atakandom, kao i kod upotrebe drugih lijekova koji potiskuju RAAS, kod nekih pacijenata može doći do oštećenja funkcije bubrega.

Prilikom primjene Atakanda kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom i teškom bubrežnom insuficijencijom (CC manji od 30 ml/min), preporučuje se periodično praćenje sadržaja kalija i koncentracije kreatinina u serumu. Kliničko iskustvo s lijekom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega ili terminalnom bubrežnom bolešću je ograničeno (CC<15 мл/мин). Таким пациентам следует осторожно титровать дозу препарата Атаканд под тщательным контролем АД.

Kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom potrebno je periodično pratiti funkciju bubrega, posebno kod pacijenata starijih od 75 godina, kao i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Prilikom povećanja doze lijeka Atacand, također se preporučuje kontrola sadržaja kalija i koncentracije kreatinina.

Pacijenti s koncentracijom kreatinina većom od 265 µmol/l (>3 mg/dl) nisu bili uključeni u klinička ispitivanja Atacanda kod kronične srčane insuficijencije.

Istodobna primjena s ACE inhibitorima kod kronične srčane insuficijencije

Primjena kandesartana u kombinaciji s ACE inhibitorima može povećati rizik od nuspojava, posebno disfunkcije bubrega i hiperkalemije. U tim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje i kontrola laboratorijskih parametara.

Stenoza bubrežne arterije

Kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije usamljenog bubrega, lijekovi koji utječu na RAAS, posebno ACE inhibitori, mogu uzrokovati povećanje koncentracije uree i kreatinina u krvnom serumu. Slični efekti se mogu očekivati ​​i pri imenovanju antagonista receptora angiotenzina II.

transplantacija bubrega

Kliničko iskustvo sa Atacandom kod nedavnih pacijenata sa transplantacijom bubrega je ograničeno.

Arterijska hipotenzija

Hipotenzija se može razviti kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom tokom terapije Atacandom. Kao i kod primjene drugih lijekova koji utječu na RAAS, uzrok arterijske hipotenzije kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom može biti smanjenje BCC-a, što je uočeno kod pacijenata koji primaju visoke doze diuretika. Stoga na početku terapije treba biti oprezan i, ako je potrebno, izvršiti korekciju hipovolemije.

Dvostruka blokada RAAS-a uz upotrebu lijekova koji sadrže aliskiren

Primjena kandesartan cileksetil u kombinaciji s aliskirenom je kontraindicirana kod pacijenata sa dijabetes melitusom (tip 1 ili 2) ili s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (GFR).< 60 мл/мин/1.73 м 2).

Opća anestezija i operacija

Kod pacijenata koji primaju antagoniste receptora angiotenzina II, može se razviti arterijska hipotenzija tokom anestezije i hirurških intervencija kao rezultat blokade RAAS-a. Vrlo rijetko se mogu javiti slučajevi teške arterijske hipotenzije, koja zahtijeva intravenske tekućine i/ili vazopresore.

Stenoza aorte i mitralne valvule ili opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija

Potreban je oprez pri propisivanju Atacanda, kao i kod drugih vazodilatatora, pacijentima sa opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom ili hemodinamski značajnom stenozom aorte ili mitralne valvule.

Primarni hiperaldosteronizam

Pacijenti s primarnim hiperaldosteronizmom obično su otporni na terapiju antihipertenzivima koji utiču na RAAS. S tim u vezi, Atacand se ne preporučuje takvim pacijentima.

Hiperkalemija

Kliničko iskustvo s drugim lijekovima koji utječu na RAAS pokazuje da istovremena primjena Atacanda s diureticima koji štede kalij, preparatima kalija ili zamjenama soli koji sadrže kalij, ili drugim lijekovima koji mogu povećati sadržaj kalija u krvi (na primjer, heparin), može dovesti do razvoja hiperkalijemije kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom.

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom tokom terapije Atacandom može se razviti hiperkalemija. Prilikom propisivanja Atacanda, pacijentima sa srčanom insuficijencijom se savjetuje da redovno prate sadržaj kalija u krvi, posebno kada se daju istovremeno s ACE inhibitorima i diureticima koji štede kalij.

Generale

Pacijenti kod kojih vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti RAAS (npr. pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem srca ili bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije) posebno su osjetljivi na lijekove koji djeluju na RAAS. Imenovanje takvih lijekova kod ovih pacijenata je praćeno teškom arterijskom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom, a rjeđe - akutnim zatajenjem bubrega. Mogućnost razvoja ovih efekata ne može se isključiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II. Oštar pad krvnog tlaka kod pacijenata s ishemijskom kardiopatijom ili cerebrovaskularnim bolestima aterosklerotskog porijekla pri korištenju bilo kojeg antihipertenzivnog lijeka može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa mašinama nije proučavan, ali farmakodinamička svojstva lijeka ukazuju na to da nema takvog efekta. Pacijente treba obavijestiti da se tokom liječenja mogu javiti vrtoglavica i pojačan umor, što treba uzeti u obzir prije rada sa mašinama ili upravljanja vozilima.

Trudnoća i dojenje

Upotreba lijeka Atacand tokom trudnoće je kontraindikovana. Pacijentice koje uzimaju Atacand treba o tome upozoriti prije planiranja trudnoće kako bi mogle razgovarati o alternativnim mogućnostima terapije sa svojim liječnikom. U slučaju trudnoće, terapiju Atacandom treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, propisati alternativni tretman.

Lijekovi koji imaju direktan učinak na RAAS mogu uzrokovati poremećaje u razvoju fetusa ili imati negativan učinak na novorođenče, sve do smrti, kada se lijek koristi u trudnoći. Poznato je da terapija antagonistima receptora angiotenzina II može uzrokovati razvojne poremećaje fetusa (poremećaj funkcije bubrega, oligohidramnion, usporavanje okoštavanja kostiju lubanje) i razvoj komplikacija kod novorođenčeta (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalijemija).

Trenutno nije poznato da li kandesartan prelazi u majčino mlijeko. Zbog mogućih štetnih efekata na odojčad, Atakand se ne sme koristiti tokom dojenja.

Primjena u djetinjstvu

Efikasnost i sigurnost lijeka u djeca i adolescenti mlađi od 18 godina nije instalirano

Za oštećenu funkciju bubrega

At pacijenti sa blage ili umjerene oštećena bubrežna funkcija (CC≥30 ml/min) ne zahtijeva promjenu početne doze lijeka.

Kliničko iskustvo s lijekom u pacijenti sa teško oštećenje funkcije bubrega ili završnom stadijumu bubrežne bolesti (CK<30 мл/мин) ograničeno. U tim slučajevima treba razmotriti početak liječenja s dnevnom dozom od 4 mg.

Za oštećenu funkciju jetre

At pacijenti sa disfunkcija jetre blage i srednje težine početna doza je 2 mg 1 put dnevno. Ako je potrebno, moguće je povećati dozu. Kliničko iskustvo s lijekom u pacijenata sa teškim oštećenjem jetre ograničeno.

Upotreba kod starijih osoba

At starijih pacijenata nema potrebe za prilagođavanjem početne doze lijeka.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi ne višoj od 30°C. Rok trajanja - 3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Liječenje arterijske hipertenzije kod pacijenata koji su indicirani za kombiniranu terapiju.

Kontraindikacije Atacand Plus tablete 12,5mg + 16mg

Preosjetljivost na aktivne ili pomoćne komponente koje čine lijek, derivate sulfonamida. Trudnoća i period dojenja. Teška disfunkcija jetre i/ili kolestaza. Hepatična encefalopatija (rizik od razvoja hepatične kome). Teška bubrežna disfunkcija (klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m2 tjelesne površine). Anurija. Refraktorna hipokalijemija, hiponatremija i hiperkalcemija. Giht. Starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene). Intolerancija na laktozu, nedostatak laktaze ili sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze. Istovremena primjena sa aliskirenom i preparatima koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetesom melitusom i/ili sa umerenim ili teškim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije (GFR) manja od 60 ml/min/1,73 m2 telesne površine). Istovremena primjena s ACE inhibitorima kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

Način primjene i doziranje Atacand Plus tablete 12,5mg + 16mg

Atacand Plus treba uzimati jednom dnevno sa ili bez hrane. Preporučena doza je 1 tableta 1 put dnevno. Preporučuje se titriranje doze kandesartana prije prelaska pacijenta s monoterapije hidroklorotiazidom na terapiju Atacand Plus. Ukoliko je potrebno, pacijenti se sa monoterapije Atacand prebacuju na terapiju Atacand Plus. Glavni hipotenzivni učinak postiže se, po pravilu, u prve 4 sedmice nakon početka liječenja. Stariji pacijenti: Starijim pacijentima nije potrebno prilagođavanje doze. Bolesnici sa oštećenom funkcijom bubrega: Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-80 ml/min/1,73 m2 tjelesne površine), preporučuje se titracija doze. Lijek je kontraindiciran kod pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m2 tjelesne površine). Bolesnici s oštećenjem jetre: Preporučuje se titracija doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. Lijek je kontraindiciran kod pacijenata s teškim oštećenjem jetre i/ili kolestazom. Pacijenti sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi. Za pacijente s rizikom od arterijske hipotenzije, na primjer, za pacijente sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi, preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem monoterapije Atacandom) počevši od 4 mg. Primjena kod djece i adolescenata: Sigurnost i djelotvornost lijeka kod djece i adolescenata (mlađih od 18 godina) nisu utvrđene.

INN: hidroklorotiazid, kandesartan

Proizvođač: Astra Zeneca AB

Anatomsko-terapijsko-hemijska klasifikacija: Kandesartan u kombinaciji s diureticima

Registarski broj u Republici Kazahstan: br. RK-LS-5 br. 019510

Period registracije: 26.12.2012 - 26.12.2017

Uputstvo

Trgovačko ime

Atacand® Plus 16 mg + 12,5 mg

Međunarodni nevlasnički naziv

Oblik doziranja

Tablete

Compound

Jedna tableta sadrži

aktivne supstance: kandesartan cileksetil 16 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg,

Pomoćne tvari: kalcijum karboksimetil celuloza, hidroksipropil celuloza, željezni oksid žuti CI 77492 (E172), crveni oksid željeza CI 77491 (E172), laktoza monohidrat, magnezijum stearat, kukuruzni škrob, polietilen glikol 8000.

Opis

Ovalne, bikonveksne tablete boje breskve, sa razdjelom na obje strane i utisnutim "" na jednoj strani.

Farmakoterapijska grupa

Antagonisti angiotenzina II u kombinaciji sa diureticima.

ATX kod C09DA06

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Istodobna primjena kandesartan cileksetila i hidroklorotiazida nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku bilo kojeg od ovih lijekova.

Usisavanje i distribucija

Candesartan cilexetil

Kandesartan cileksetil je oralni prolijek. Brzo se pretvara u aktivnu supstancu - kandesartan hidrolizom etera pri apsorpciji iz digestivnog trakta, snažno se vezuje za AT1 receptore i polako se disocira, nema svojstva agonista. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana nakon oralne primjene otopine kandesartana cileksetil je približno 40%. Relativna bioraspoloživost formulacije tableta u odnosu na oralnu otopinu je približno 34%. Maksimalna koncentracija u krvnom serumu (Cmax) postiže se 3-4 sata nakon uzimanja tabletnog oblika lijeka. Sa povećanjem doze lijeka unutar preporučenih granica, koncentracija kandesartana raste linearno. Farmakokinetički parametri kandesartana ne ovise o spolu pacijenta. Unos hrane ne utiče značajno na površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC), tj. hrana ne utječe značajno na bioraspoloživost lijeka. Kandesartan se aktivno vezuje za proteine ​​plazme (više od 99%). Volumen distribucije kandesartana u plazmi je 0,1 L/kg.

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, bioraspoloživost je oko 70%. Istovremeni unos hrane povećava apsorpciju za oko 15%. Bioraspoloživost može biti smanjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i teškim edemom. Komunikacija sa proteinima krvne plazme je oko 60%. Prividni volumen distribucije je približno 0,8 l/kg.

Metabolizam i izlučivanje

Candesartan cilexetil

Kandesartan se uglavnom izlučuje u urinu i žuči u nepromijenjenom obliku i samo se neznatno metabolizira u jetri.

Dostupne studije interakcija nisu pokazale efekte na CYP2C9 i CYP3A4. Na osnovu in vitro podataka, ne očekuju se interakcije u organizmu sa lekovima čiji metabolizam zavisi od izoenzima citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4. Poluvrijeme eliminacije kandesartana je otprilike 9 sati. Kumulacija lijeka u tijelu nije uočena. Poluvrijeme eliminacije kandesartana ostaje nepromijenjeno (otprilike 9 sati) nakon primjene kandesartan cileksetila s hidroklorotiazidom. Nema dodatne akumulacije kandesartana nakon višestrukih doza kombiniranog lijeka u odnosu na monoterapiju.

Ukupni klirens kandesartana je oko 0,37 ml/min/kg, dok je renalni klirens oko 0,19 ml/min/kg. Izlučivanje kandesartana putem bubrega vrši se glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Kada se proguta radioaktivno označeni kandesartan cileksetil, oko 26% primijenjene količine izlučuje se urinom kao kandesartan i 7% kao neaktivni metabolit, dok se 56% primijenjene količine nalazi u izmetu kao kandesartan i 10% kao neaktivni metabolit .

Hidroklorotiazid

Hidrohlorotiazid se ne metabolizira i izlučuje se gotovo u potpunosti u obliku aktivnog oblika lijeka glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. Poluvrijeme eliminacije je otprilike 8 sati. Otprilike 70% oralne doze izluči se urinom unutar 48 sati. Poluvrijeme eliminacije se ne mijenja kada se uzima zajedno s kandesartanom. Kod primjene kombinacije lijekova nije otkriveno dodatno nakupljanje hidroklorotiazida u odnosu na monoterapiju.

Farmakokinetika kandesartana u posebnim grupama

Kod starijih pacijenata (preko 65 godina), Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 80%, u poređenju sa mladim pacijentima. Međutim, hipotenzivni efekat i učestalost nuspojava pri upotrebi Atacanda® Plus ne zavise od starosti pacijenata.

Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 70%, dok se poluvijek lijeka ne mijenja u usporedbi s pacijentima s normalnom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 110%, a poluživot lijeka se povećao za 2 puta. Kod pacijenata na hemodijalizi pronađeni su isti farmakokinetički parametri kandesartana kao i kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega.

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem jetre, prema kliničkim studijama, primećeno je povećanje AUC kandesartana za 20% - 80%.

Hidroklorotiazid

Poluvrijeme eliminacije je duže kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Farmakodinamika

Atacand® Plus je kombinacija nepeptidnog selektivnog blokatora AT1 receptora angiotenzina II - kadesartana, koji se nalazi u obliku doze kao prolijek (cadesartan cilexetil) i tiazidnog diuretika - hidroklorotiazida.

Angiotenzin II je glavni hormon renin-angiotenzin-aldosteron sistema, koji igra važnu ulogu u patogenezi arterijske hipertenzije, zatajenja srca i drugih kardiovaskularnih bolesti. Glavni fiziološki efekti angiotenzina II su vazokonstrikcija, stimulacija proizvodnje aldosterona, regulacija tečnosti i elektrolita i stimulacija rasta ćelija. Svi ovi efekti su posredovani interakcijom angiotenzina II sa receptorima angiotenzina tipa 1 (AT1 receptori).

Kandesartan je selektivni antagonist receptora angiotenzina II tipa 1 (AT1 receptor), ne inhibira enzim koji konvertuje angiotenzin (ACE), koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II i uništava bradikinin; ne utiče na ACE i ne dovodi do akumulacije bradikinina ili supstance P. U poređenju kandesartana sa ACE inhibitorima, razvoj kašlja je bio rjeđi kod pacijenata liječenih kandesartan cileksetilom. Kandesartan se ne vezuje za druge hormonske receptore i ne blokira jonske kanale uključene u regulaciju funkcija kardiovaskularnog sistema. Kao rezultat blokiranja AT1 receptora angiotenzina II dolazi do dozno-zavisnog povećanja nivoa renina, angiotenzina I, angiotenzina II i smanjenja koncentracije aldosterona u krvnoj plazmi.

Hidroklorotiazid inhibira aktivnu reapsorpciju natrijuma, uglavnom u distalnim bubrežnim tubulima i pojačava oslobađanje jona natrijuma, klorida i vode. Izlučivanje kalija i magnezija putem bubrega povećava se ovisno o dozi, dok se kalcij počinje reapsorbirati u većim količinama nego prije. Hidrohlorotiazid smanjuje volumen krvne plazme i ekstracelularne tečnosti i smanjuje intenzitet transporta krvi srcem i krvni pritisak. Tijekom dugotrajnog liječenja razvija se hipotenzivni učinak zbog širenja arteriola.

Pokazalo se da dugotrajna upotreba hidroklorotiazida smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti.

Kandesartan i hidroklorotiazid imaju kombinovani antihipertenzivni efekat.

Kod pacijenata koji pate od arterijske hipertenzije, Atacand® Plus izaziva efikasno i dugotrajno smanjenje krvnog pritiska bez povećanja srčane frekvencije (HR). Ortostatska hipotenzija pri prvoj dozi lijeka nije uočena, a arterijska hipertenzija se ne povećava nakon završetka liječenja. Nakon jedne doze Atacanda® Plus, glavni hipotenzivni efekat se razvija u roku od 2 sata. Kod produženog liječenja dolazi do stabilnog smanjenja krvnog tlaka unutar 4 tjedna nakon početka primjene lijeka i može se održati dugim tokom liječenja. Atacand® Plus, kada se uzima jednom dnevno, efikasno i nežno snižava krvni pritisak u roku od 24 sata sa malom razlikom između maksimalnog i prosečnog efekta delovanja. U kliničkim studijama, učestalost nuspojava, posebno kašlja, bila je rjeđa kod Atacanda Plus nego kod kombinacije ACE inhibitora s hipotiazidom.

Efikasnost kombinacije kandesartana i hidroklorotiazida ne zavisi od pola i starosti pacijenta. Trenutno nema podataka o primjeni kandesartana/hidrohlorotiazida kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom/nefropatijom, smanjenom funkcijom lijeve komore/akutnim zatajenjem srca i pacijenata koji su imali infarkt miokarda.

Indikacije za upotrebu

Liječenje arterijske hipertenzije kod pacijenata kod kojih je indicirana kombinirana terapija

Doziranje i primjena

Atacand® Plus treba uzimati jednom dnevno, bez obzira na obrok.

Glavni hipotenzivni učinak postiže se, po pravilu, u prve 4 sedmice nakon početka liječenja.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata prilagođavanje doze nije potrebno.

Pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, diuretici petlje imaju prednost u odnosu na tiazidne diuretike. Prije početka terapije Atacand® Plus, kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≥ 30 ml/min/1,73 m2), uključujući pacijente na hemodijalizi, preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem Atacand monoterapije) , počevši od 4 mg.

Atacand® Plus je kontraindiciran kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina< 30 мл/мин/1,73 м2 BSA).

Pacijenti sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi

Za pacijente s rizikom od arterijske hipotenzije, na primjer, za pacijente sa smanjenim volumenom cirkulirajuće krvi, preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem Atacand monoterapije) počevši od 4 mg.

Pacijenti sa zatajenjem jetre

Povećanje doze cileksetila kandesartan preporučuje se kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre za liječenje Atacand® Plus (preporučena početna doza kandesartan cileksetila je 4 mg kod takvih pacijenata). Upotreba Atacand® Plus je kontraindikovana kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre i/ili holestazom.

Nuspojave

Često (> 1/100, < 1/10)

Glavobolja, vrtoglavica

Infekcije respiratornog trakta

Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Mučnina

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Hiperkalijemija, hiponatremija

Povećana aktivnost "jetrenih" enzima, abnormalna funkcija jetre ili hepatitis

Angioedem, osip, urtikarija, pruritus

Bol u leđima, artralgija, mijalgija

Oštećena funkcija bubrega, uključujući zatajenje bubrega kod predisponiranih pacijenata

Tokom terapije hidroklorotiazidom, obično u dozi od 25 mg ili više, uočene su sledeće nuspojave: retko (> 1/1000 i<1/100), редко (<1/1000) и неизвестно (нет достаточных данных для оценки частоты):

Manje često (> 1/1000,< 1/100)

fotosenzitivne reakcije

Rijetko (> 1/10,000,< 1/1 000)

Leukopenija, neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija

Anafilaktičke reakcije

Nekrotizirajući vaskulitis

Respiratorni distres sindrom (uključujući upalu pluća i plućni edem)

Pankreatitis

Žutica (intrahepatična holestatska)

Toksična epidermalna nekroliza,

Disfunkcija bubrega i intersticijski nefritis

nepoznato

- akutna miopija, akutni glaukom zatvorenog ugla

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivne ili pomoćne komponente koje čine lijek, derivate sulfonamida

Trudnoća i dojenje

Teško zatajenje jetre i/ili kolestaza

Teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min/1,73 m2)

Refraktorna hipokalijemija i hiperkalcemija

Giht

Djeca mlađa od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni)

Pažljivo: teška hronična srčana insuficijencija, bilateralna stenoza bubrežnih arterija, stenoza arterije jednog bubrega, hemodinamski značajna stenoza aortne i mitralne valvule, kod pacijenata sa cerebrovaskularnim bolestima i koronarnom bolešću, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, kod pacijenata sa smanjen volumen cirkulirajuće krvi, ciroza jetre, kod pacijenata koji pate od intolerancije na laktozu, malapsorpcije laktoze i galaktoze, hiponatremije, primarnog hiperaldosteronizma, operacije, kod pacijenata nakon transplantacije bubrega, zatajenja bubrega, dijabetes melitusa.

Drug Interactions

U farmakokinetičkim studijama proučavana je kombinovana upotreba Atacanda® Plus sa varfarinom, digoksinom, oralnim kontraceptivima (etinil estradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipinom. Nisu utvrđene klinički značajne farmakokinetičke interakcije.

Kandesartan se u maloj mjeri metabolizira u jetri (CYP2C9). Provedene studije interakcija nisu otkrile učinak lijeka na CYP2C9 i CYP3A4. Kombinovana upotreba Atacanda® Plus sa drugim antihipertenzivima pojačava hipotenzivni efekat.

Treba očekivati ​​da efekat hidroklorotiazida, koji dovodi do gubitka kalija, može biti pojačan drugim agensima koji dovode do gubitka kalija i hipokalijemije (npr. diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrijum, derivati ​​salicilne kiseline, steroidi, ACTH).

Iskustva s drugim lijekovima koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron pokazuju da istovremena terapija diureticima koji štede kalij, preparatima kalija, zamjenama za sol i drugim lijekovima koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. heparin) može dovesti do razvoja hiperkalijemije .

Hipokalijemija i hipomagnezijemija izazvana diureticima predisponiraju mogućim kardiotoksičnim efektima digitalisovih glikozida i antiaritmika. Kada uzimate Atacand® Plus paralelno s takvim lijekovima, potrebno je kontrolirati razinu kalija u krvi.

Uz kombiniranu primjenu preparata litija s ACE inhibitorima ili hidroklorotiazidom, zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u krvnom serumu i razvoj toksičnih reakcija. Slične reakcije se mogu javiti i kod primjene antagonista receptora angiotenzina II, te se stoga preporučuje kontrola nivoa litijuma u krvnom serumu kombinovanom primjenom ovih lijekova.

Bioraspoloživost kandesartana je nezavisna od unosa hrane.

Diuretički, natriuretski i hipotenzivni efekti hidroklorotiazida oslabljeni su nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena upotrebom kolestipola ili kolestiramina.

Djelovanje nedepolarizirajućih mišićnih relaksansa (na primjer, tubokurarina) može se pojačati hidroklorotiazidom.

Tiazidni diuretici mogu uzrokovati povećanje razine kalcija u krvi zbog smanjenja njegovog izlučivanja. Ako su potrebni dodaci kalcija ili vitamin D, potrebno je pratiti nivoe kalcija u plazmi i po potrebi prilagoditi dozu.

Tiazidi pojačavaju hiperglikemijsko djelovanje beta-blokatora i diazoksida.

Antiholinergici (npr. atropin, biperidin) mogu povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika zbog smanjenog gastrointestinalnog motiliteta.

Tiazidi mogu povećati rizik od neželjenih efekata amantadina.

Tiazidi mogu usporiti izlučivanje citotoksičnih lijekova (kao što su ciklofosfamid, metotreksat) iz tijela i povećati njihov mijelosupresivni učinak.

Rizik od hipokalijemije može se povećati uz istovremenu primjenu steroidnih lijekova ili adrenokortikotropnog hormona.

U pozadini uzimanja lijeka, incidencija ortostatske hipotenzije može se povećati pri uzimanju alkohola, barbiturata ili anestetika.

Liječenje tiazidima može smanjiti toleranciju na glukozu. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetika, uključujući inzulin.

Hidrohlorotiazid može smanjiti efekat vazokonstriktornih amina (npr. epinefrina (adrenalina)).

Hidrohlorotiazid može povećati rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, posebno u kombinaciji s velikim dozama kontrastnog sredstva sa jodom.

Uz istovremenu primjenu s ciklosporinom, može se povećati rizik od hiperurikemije i gihta.

Istodobna primjena baklofena, tricikličkih antidepresiva ili antipsihotika može dovesti do pojačanog antihipertenzivnog učinka i hipotenzije.

specialne instrukcije

Oštećena funkcija bubrega

U ovoj situaciji, upotreba diuretika petlje je poželjnija od tiazidnih. Za pacijente sa bubrežnom insuficijencijom, kada se koristi Atacand® Plus, preporučuje se stalno praćenje nivoa kalijuma, kreatinina i mokraćne kiseline.

transplantacija bubrega

Podaci o upotrebi Atacanda® Plus kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega nisu dostupni.

Stenoza bubrežne arterije

Drugi lijekovi koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, kao što su ACE inhibitori, mogu dovesti do povećanja uree u krvi i kreatinina u serumu kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije usamljenog bubrega. Sličan efekat treba očekivati ​​od antagonista receptora angiotenzina II.

Smanjenje volumena cirkulirajuće krvi

Pacijenti sa intravaskularnim volumenom i/ili nedostatkom natrijuma mogu razviti simptomatsku hipotenziju, kao što je opisano za druge lijekove koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se ne preporučuje upotreba Atacand® Plus dok ovi simptomi ne nestanu.

Anestezija i operacija

Kod pacijenata koji primaju antagoniste angiotenzina II, arterijska hipotenzija se može razviti tokom anestezije i hirurških intervencija kao rezultat blokade renin-angiotenzin sistema. Vrlo rijetko se mogu javiti slučajevi teške arterijske hipotenzije, koja zahtijeva intravenske tekućine i/ili vazopresore.

Otkazivanje jetre

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre, tiazide treba primjenjivati ​​s oprezom, jer male fluktuacije volumena tekućine i sastava elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Podaci o upotrebi Atacand® Plus kod pacijenata sa insuficijencijom jetre nisu dostupni.

Stenoza aorte i mitralne valvule (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija)

Potreban je oprez pri propisivanju Atacanda® Plus, kao i kod drugih vazodilatatora, kod pacijenata sa opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom ili hemodinamski značajnom stenozom aorte ili mitralne valvule.

Primarni hiperaldosteronizam

Pacijenti sa primarnim hiperaldosteronizmom obično su otporni na terapiju antihipertenzivima koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. S tim u vezi, ne preporučuje se prepisivanje Atacand® Plus takvim pacijentima.

Kršenje ravnoteže vode i soli

Kao i u svim slučajevima uzimanja lijekova koji imaju diuretski učinak, potrebno je pratiti elektrolite u plazmi.

Diuretici na bazi tiazida mogu smanjiti izlučivanje kalcijevih jona u urinu i mogu uzrokovati periodično i blago povećanje koncentracije jona kalcija u krvnoj plazmi.

Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati poremećaje u ravnoteži vode i soli (hiperkalcemija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezijemija i hipohloremijska alkaloza).

Identificirana hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatireoidizma. Tiazide treba prekinuti dok rezultati paratiroidnog testa ne budu dostupni.

Hidrohlorotiazid, ovisno o dozi, povećava izlučivanje kalija, što može uzrokovati hipokalemiju. Ovaj efekat hidroklorotiazida je manje izražen kada se koristi u kombinaciji sa kandesartan cileksetilom. Rizik od hipokalijemije je povećan kod pacijenata sa cirozom jetre, kod pacijenata sa povećanom diurezom i kod pacijenata koji uzimaju tečnosti sa niskim sadržajem soli, kao i kod pacijenata koji se istovremeno leče kortikosteroidima ili uzimaju adrenokortikotropni hormon.

Na osnovu iskustva sa primenom lekova koji utiču na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, paralelna upotreba Atacand® Plus i diuretika koji povećavaju izlučivanje kalijuma može se nadoknaditi upotrebom dodataka ishrani koji sadrže kalijum ili drugih lekova koji mogu povećati sadržaj kalijuma u krvnoj plazmi.

Upotreba Atacand® Plus sa inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima ili inhibitorima receptora angiotenzina II može izazvati hipokalemiju, posebno ako pacijent pati od zatajenja srca ili bubrega, iako takvi slučajevi nisu dokumentovani.

Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija, što može uzrokovati hipomagnezemiju.

Utjecaj na metabolizam i endokrini sistem

Liječenje tiazidima može poremetiti nivo glukoze u krvi. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu hipoglikemijskih sredstava, uključujući inzulin. Tokom terapije tiazidima može doći do latentnog dijabetes melitusa. Povećanje nivoa holesterola i triglicerida takođe je povezano sa lečenjem tiazidima. Međutim, kada se koristi Atacanda® Plus, koji sadrži dozu od 12,5 mg, primijećen je minimalan broj takvih efekata. Tiazidni diuretici povećavaju koncentraciju mokraćne kiseline u krvnoj plazmi i mogu doprinijeti nastanku gihta kod predisponiranih pacijenata.

Generale

Bolesnici kod kojih vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sistema (na primjer, pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem srca ili bolesti bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije) posebno su osjetljivi na lijekove koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron. Imenovanje takvih lijekova kod ovih pacijenata je praćeno akutnom arterijskom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom, a rjeđe - akutnim zatajenjem bubrega. Mogućnost razvoja ovih efekata ne može se isključiti kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II. Oštar pad krvnog tlaka kod pacijenata s ishemijskom bolešću srca ili cerebrovaskularnim bolestima ishemijskog porijekla, kada se koriste bilo koji antihipertenzivni lijekovi, može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.

Ispoljavanje reakcija preosjetljivosti na hidroklorotiazid moguće je kod pacijenata koji ranije nisu imali alergije ili bronhijalnu astmu, ali je vjerojatnije kod pacijenata koji su imali slične simptome.

Kod primjene tiazidnih diuretika zabilježeni su slučajevi pogoršanja ili pojave simptoma sistemskog eritematoznog lupusa.

Lijek sadrži laktozu, pa ga ne smiju uzimati pacijenti koji boluju od rijetkih nasljednih bolesti, koje se manifestuju u intoleranciji na galaktozu, kongenitalnom nedostatku laktaze ili malapsorpciji glukoze-galaktoze.

Značajke utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa mašinama nije proučavan, ali farmakodinamička svojstva lijeka ukazuju na to da nema takvog efekta. Pacijenti treba da budu oprezni kada voze ili rukuju mašinama, jer se tokom terapije može javiti vrtoglavica i pojačan umor.

Predoziranje

Simptomi: Opisani su pojedinačni slučajevi predoziranja (do 672 mg kandesartan cileksetila) koji su rezultirali oporavkom pacijenata bez ozbiljnih posljedica.

Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tekućine i elektrolita. Uočeni su i simptomi kao što su vrtoglavica, sniženi krvni pritisak, suha usta, tahikardija, ventrikularna aritmija, sedacija, gubitak svijesti i grčevi u mišićima.

tretman: S razvojem klinički izraženog pada krvnog tlaka potrebno je provesti simptomatsko liječenje i pratiti stanje bolesnika. Položite pacijenta na leđa i podignite mu noge. Ako je potrebno, volumen cirkulirajuće krvi treba povećati, na primjer, intravenskom primjenom izotonične otopine natrijevog klorida. Ako je potrebno, mogu se propisati simpatomimetici. Uklanjanje kandesartana i hidroklorotiazida hemodijalizom je malo vjerovatno.

Obrazac za oslobađanje i pakovanje

14 tableta u blister pakovanju od PVC folije i aluminijumske folije.

2 konturna pakovanja, zajedno sa uputstvom za medicinsku upotrebu na državnom i ruskom jeziku, stavljaju se u pakovanje od kartona.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30°C.

Čuvati van domašaja djece!

Rok trajanja

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Na recept

Proizvođač

AstraZeneca AB, S-151 85 Södertalje, Švedska

Naziv i država organizacije za pakovanje

AstraZeneca AB, Švedska

Vlasnik potvrde o registraciji

AstraZeneca AB, Švedska

Adresa organizacije koja prima reklamacije potrošača o kvaliteti proizvoda (robe) na teritoriji Republike Kazahstan

Predstavništvo ZAK “AstraZeneca U-Key Limited”

Telefon: +7 727 226 25 30, faks: +7 727 226 25 29

e-mail: [email protected]

Atacand je zaštitni znak u vlasništvu grupe kompanija AstraZeneca.

Priloženi fajlovi

968364811477976933_en.doc	108 kb
040871621477978088_kz.doc	126 kb

Uputstvo za upotrebu

Aktivni sastojci

Obrazac za oslobađanje

Tablete

Compound

1 tab.: Candesartan cilexetil 16 mg, hidroklorotiazid 12,5 mg Pomoćne supstance: kalcijum karmeloza, hiproloza, laktoza monohidrat, magnezijum stearat, kukuruzni skrob, makrogol, gvožđe boja žuti oksid, gvožđe boja crveni oksid.

Farmakološki efekat

Kombinovani antihipertenziv Angiotenzin II je glavni hormon RAAS, koji igra važnu ulogu u patogenezi arterijske hipertenzije, zatajenja srca i drugih kardiovaskularnih bolesti. Glavni fiziološki efekti angiotenzina II su vazokonstrikcija, stimulacija proizvodnje aldosterona, regulacija tečnosti i elektrolita i stimulacija rasta ćelija. Efekti su posredovani interakcijom angiotenzina II sa receptorima angiotenzina tipa 1 (AT1 receptori). Candesartan je selektivni antagonist AT1 receptora angiotenzina II, ne inhibira ACE (koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II, koji uništava bradikinin), ne dovode do akumulacije bradikinina ili supstance P Kao rezultat blokiranja AT1 receptora angiotenzina II dolazi do dozno-zavisnog povećanja nivoa renina, angiotenzina I, angiotenzina II i smanjenja koncentracije aldosterona u krvnoj plazmi . Kandesartan se ne vezuje za receptore drugih hormona i ne blokira jonske kanale uključene u regulaciju funkcija kardiovaskularnog sistema.u randomiziranom kliničkom ispitivanju na 4937 pacijenata u dobi od 70 do 89 godina (21% pacijenata u dobi od 80 i više godina ) s blagom do umjerenom arterijskom hipertenzijom liječenih kandesartan cileksetilom u prosjeku od 3,7 godina (studija SCOPE - Studija kognitivne funkcije i prognoze kod starijih pacijenata). Bolesnici su primali kandesartan ili placebo po potrebi u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima.U grupi pacijenata liječenih kandesartanom zabilježeno je smanjenje krvnog tlaka sa 166/90 na 145/80 mm Hg. a u kontrolnoj grupi od 167/90 do 149/82 mm Hg. Nije bilo statistički značajnih razlika u incidenciji kardiovaskularnih komplikacija (smrtnost od kardiovaskularnih bolesti, incidencija infarkta miokarda i nefatalnog moždanog udara) između dvije grupe pacijenata.Hidroklorotiazid je diuretik sličan tiazidu koji inhibira aktivni natrij reabs. uglavnom u distalnim dijelovima bubrežnih tubula i pojačava oslobađanje jona natrijuma, hlora i vode. Izlučivanje kalija i magnezija putem bubrega povećava se ovisno o dozi, dok se kalcij počinje reapsorbirati u većim količinama nego prije. Hidrohlorotiazid smanjuje volumen krvne plazme i ekstracelularne tečnosti, smanjuje intenzitet transporta krvi srcem i snižava krvni pritisak. Tijekom dugotrajnog liječenja razvija se hipotenzivni učinak zbog širenja arteriola. Produženom primjenom hidroklorotiazida smanjuje se rizik od kardiovaskularnih bolesti i mortaliteta Kandesartan i hidroklorotiazid imaju sažeti hipotenzivni učinak. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, Atacand Plus izaziva efikasno i dugotrajno smanjenje krvnog pritiska bez povećanja broja otkucaja srca. Ortostatska arterijska hipotenzija se ne opaža pri prvoj dozi lijeka, nakon završetka liječenja arterijska hipertenzija se ne povećava.Nakon jedne doze Atakand Plus glavni hipotenzivni učinak se razvija u roku od 2 sata.razlika između maksimalnog i prosjeka efekat neke radnje. Pri produženom liječenju dolazi do stabilnog smanjenja krvnog tlaka unutar 4 sedmice nakon početka primjene lijeka i može se održati dugim tokom liječenja.U kliničkim studijama, učestalost nuspojava, posebno kašlja, bila je rjeđa kod Atacand Plus nego kod uzimanja kombinacije ACE inhibitora sa hipotiazidom.Trenutno nema podataka o primeni kombinacije kandesartan/hidrohlorotiazid kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom, nefropatijom, smanjenom funkcijom leve komore, akutnim zatajenjem srca i infarktom miokarda. Kombinacija kandesartana/hidrohlorotiazida ne zavisi od pola i starosti.

Farmakokinetika

Apsorpcija i distribucija Kandesartan cileksetil Kandesartan cileksetil je oralni prolijek. Kada se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, kandesartan cileksetil se brzo pretvara u aktivnu supstancu, kandesartan, hidrolizom etera, snažno se vezuje za AT1 receptore i polako se disocira, nema svojstva agonista. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana nakon oralne primjene otopine kandesartana cileksetil je približno 40%. Relativna bioraspoloživost formulacije tableta u odnosu na oralnu otopinu je približno 34%. Dakle, izračunata apsolutna bioraspoloživost tabletnog oblika lijeka iznosi 14%. Unos hrane ne utiče značajno na površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC), tj. hrana ne utiče značajno na bioraspoloživost lijeka Cmax u serumu se postiže 3-4 sata nakon uzimanja tabletnog oblika lijeka. Sa povećanjem doze lijeka unutar preporučenih granica, koncentracija kandesartana raste linearno. Vezanje kandesartana za proteine ​​plazme je više od 99%. Vd kandesartana u plazmi je 0,1 l/kg.Farmakokinetički parametri kandesartana ne zavise od pola pacijenta.Hidrohlorotiazid Hidrohlorotiazid se brzo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 70%. Istovremeni unos hrane povećava apsorpciju za otprilike 15%. Bioraspoloživost može biti smanjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i teškim edemom.Vezivanje za proteine ​​plazme je približno 60%. Prividni Vd je oko 0,8 l/kg.. Ukupni klirens kandesartana je oko 0,37 ml/min/kg, dok je bubrežni klirens oko 0,19 ml/min/kg. Bubrežna ekskrecija kandesartana se vrši glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom.Kada se radioaktivno označeni kandesartan cileksetil uzima oralno, oko 26% primijenjene količine izluči se urinom u obliku kandesartana i 7% kao neaktivni metabolit, dok se 56% primijenjene količine izlučuje urinom. primijenjena količina se nalazi u fecesu u obliku kandesartana i 10% kao neaktivni metabolit.Hidrohlorotiazid Hidrohlorotiazid se ne metabolizira i skoro u potpunosti se izlučuje u obliku aktivnog oblika lijeka glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalni nefron. T1/2 je oko 8 sati i ne mijenja se kada se uzima zajedno s kandesartanom. Približno 70% oralno uzete doze izluči se urinom u roku od 48 sati. Kod primjene kombinacije lijekova nije otkriveno dodatno nakupljanje hidroklorotiazida u odnosu na monoterapiju Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama Candesartan cilexetil Farmakokinetički parametri kandesartana ne zavise od pol pacijenta i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 80%, u poređenju sa mlađim pacijentima. Međutim, hipotenzivni efekat i učestalost nuspojava pri primeni Atakanda Plus ne zavise od starosti pacijenata.Kod pacijenata sa blagim i umerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 70%, dok T1/2 lijeka se ne mijenja u odnosu na bolesnike s normalnom funkcijom bubrega.Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega i/ili na hemodijalizi, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50% odnosno 110%, a T1/2 lijeka povećan za 2 puta.Kod pacijenata sa blagom i umjerenom abnormalnom funkcijom jetre zabilježeno je povećanje AUC kandesartana za 23% Hidrohlorotiazid T1/2 je duži kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Indikacije

Liječenje arterijske hipertenzije kod pacijenata koji su indicirani za kombiniranu terapiju.

Kontraindikacije

Disfunkcija jetre i/ili kolestaza; - disfunkcija bubrega (CC

Mere predostrožnosti

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Iskustvo sa upotrebom Atacand Plus kod trudnica je ograničeno. Ovi podaci nisu dovoljni da se sudi o mogućoj opasnosti za fetus u prvom tromjesečju trudnoće.U ljudskom embrionu krvotok bubrega, koji zavisi od razvoja RAAS-a, počinje da se formira u drugom tromjesečju trudnoće. trudnoća: rizik za fetus se povećava kada se Atacanda Plus propisuje u posljednjih 6 mjeseci trudnoće. Sredstva koja imaju direktan utjecaj na RAAS mogu uzrokovati poremećaje razvoja fetusa ili negativno utjecati na novorođenče (arterijska hipotenzija, oštećena funkcija bubrega , oligurija i/ili anurija, oligohidramnion, hipoplazija kostiju lubanje, intrauterina retardacija rasta), do smrti, uz primjenu lijeka u posljednjih šest mjeseci trudnoće. Opisani su i slučajevi plućne hipoplazije, facijalnih anomalija i kontraktura ekstremiteta.. Studije na životinjama su pokazale oštećenje bubrega u embrionalnom i neonatalnom periodu uz primjenu kandesartana. Pretpostavlja se da je mehanizam oštećenja uzrokovan farmakološkim djelovanjem lijeka na RAAS.Hidrohlorotiazid može smanjiti volumen krvne plazme, uteroplacentarni protok krvi i uzrokovati trombocitopeniju kod novorođenčeta.Na osnovu dobijenih informacija, Atakand Plus se ne smije koristiti tokom trudnoće. Ukoliko dođe do trudnoće tokom perioda lečenja Atacand Plus, terapiju treba prekinuti.Trenutno nije poznato da li kandesartan prelazi u majčino mleko. Međutim, kandesartan se izlučuje iz mlijeka pacova u laktaciji. Hidrohlorotiazid prelazi u majčino mleko. Zbog mogućeg neželjenog dejstva na odojčad, Atakand Plus se ne sme koristiti tokom dojenja.

Doziranje i primjena

Atacand Plus treba uzimati 1 put dnevno, bez obzira na unos hrane.Preporučena doza je 1 tab. 1 put dnevno Preporučuje se titriranje doze kandesartana prije prelaska pacijenta na terapiju Atacand Plus. Ukoliko je potrebno, pacijenti se sa monoterapije Atacand prebacuju na terapiju Atacand Plus. Glavni hipotenzivni efekat se postiže, po pravilu, u prve 4 nedelje od početka lečenja.Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega poželjnija je upotreba diuretika petlje u odnosu na tiazidne diuretike. Prije početka terapije Atacand Plus kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (CC> 30 ml/min / 1,73 m2), uključujući pacijente na hemodijalizi, preporučuje se titriranje doze kandesartana (putem Atacand monoterapije), počevši od 4 mg Atacand Plus je kontraindiciran kod pacijenata sa teškom bubrežnom insuficijencijom (QC

Nuspojave

Nuspojave utvrđene tokom kliničkih ispitivanja bile su umjerene i prolazne i bile su uporedive po učestalosti sa placebo grupom. Stopa prekida terapije zbog nuspojava bila je slična između kandesartana/hidroklorotiazida (3,3%) i placeba (2,7%). Uočena je učestalost od najmanje 1% više nego u placebo grupi. Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, slabost.

Predoziranje

Simptomi Analiza farmakoloških svojstava lijeka sugerira da glavna manifestacija predoziranja može biti klinički izraženo smanjenje krvnog tlaka, vrtoglavica. Opisani su pojedinačni slučajevi predoziranja lijekom (do 672 mg kandesartana), koji su završavali oporavkom pacijenata bez ozbiljnih posljedica. Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tekućine i elektrolita. Uočeni su i simptomi kao što su vrtoglavica, sniženi krvni pritisak, suha usta, tahikardija, ventrikularna aritmija, gubitak svijesti i grčevi u mišićima. Položite pacijenta na leđa i podignite mu noge. Ako je potrebno, BCC treba povećati, na primjer, intravenskom primjenom izotonične otopine natrijevog klorida. Ako je potrebno, mogu se propisati simpatomimetici. Uklanjanje kandesartana i hidroklorotiazida hemodijalizom je malo vjerovatno.

Interakcija s drugim lijekovima

U farmakokinetičkim studijama proučavana je kombinovana upotreba Atacanda Plus sa hidroklorotiazidom, varfarinom, digoksinom, oralnim kontraceptivima (etinil estradiol/levonorgestrel), glibenklamidom, nifedipinom i enalaprilom. Klinički značajne interakcije lijekova nisu identificirane Kandesartan se u maloj mjeri metabolizira u jetri (CYP2C9). Sprovedene studije interakcija nisu otkrile efekat leka na CYP2C9 i CYP3A4, efekat na druge izoenzime sistema citokroma P450 nije proučavan Kombinovana upotreba Atacanda Plus sa drugim antihipertenzivnim agensima potencira hipotenzivni efekat. Djelovanje hidroklorotiazida, koje dovodi do gubitka kalija, može biti pojačano drugim lijekovima koji dovode do gubitka kalija i hipokalijemije (npr. diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrijum, derivati ​​salicilne kiseline). na renin-angiotenzin-aldosteron sistem, pokazuje da istovremena terapija diureticima koji štede kalij, preparatima kalijuma, nadomjescima soli koji sadrže kalij i drugim agensima koji povećavaju nivo kalija u krvnom serumu (npr. heparin) može dovesti do razvoja Hipokalijemija i hipomagnezijemija izazvana diureticima predisponiraju mogućim kardiotoksičnim efektima digitalis glikozida i antiaritmika. Prilikom paralelnog uzimanja Atacand Plus s takvim lijekovima potrebno je kontrolisati nivo kalijuma u krvi.Kada se preparati litijuma kombinuju sa ACE inhibitorima dolazi do reverzibilnog povećanja koncentracije litijuma u krvnom serumu i razvoja toksičnih reakcija pojaviti. Slične reakcije se mogu javiti i kod primjene antagonista receptora angiotenzina II, te se stoga preporučuje kontrola nivoa litijuma u krvnom serumu uz kombinovanu primjenu ovih lijekova.Diuretičko, natriuretsko i hipotenzivno djelovanje hidroklorotiazida oslabljeno je NSAIL Relaksante mišića (na primjer, tubokurarin) može pojačati hidroklorotiazid Diuretici slični tiazidima mogu uzrokovati povećanje nivoa kalcija u krvi zbog smanjenja njegovog izlučivanja. Ukoliko je neophodno koristiti dodatke ishrani koji sadrže kalcijum ili vitamin D, potrebno je pratiti nivo kalcijuma u krvnoj plazmi i po potrebi prilagoditi dozu Diuretici slični tiazidima pojačavaju hiperglikemijski efekat beta-blokatora i diazoksida. Antiholinergici (na primjer, atropin, biperidin) mogu povećati bioraspoloživost diuretika sličnih tiazidima zbog smanjenja gastrointestinalnog motiliteta. Diuretici slični tiazidima mogu povećati rizik od neželjenih efekata amantadina. Diuretici slični tiazidima mogu usporiti izlučivanje citostatike (kao što su ciklofosfamid, metotreksat) iz organizma i pojačavaju njihov mijelosupresivni učinak Rizik od hipokalijemije može se povećati uz istovremenu primjenu kortikosteroida ili ACTH. U pozadini primjene Atakand Plus, incidencija ortostatske hipotenzije može se povećati kod arterijske hipotenzije. uzimanje alkohola, barbiturata ili općih anestetika. U liječenju diuretika sličnih tiazidima, tolerancija na glukozu može se smanjiti i stoga može biti potreban odabir doze hipoglikemijskih lijekova (uključujući inzulin). Hidrohlorotiazid može smanjiti učinak vazokonstriktorskih amina (na primjer, epinefrina Hidrohlorotiazid može povećati rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega preciznost, posebno u kombinaciji sa velikim dozama jodiranog punila Nije pronađena značajna interakcija hidroklorotiazida sa hranom.

specialne instrukcije

Oštećena bubrežna funkcija U ovoj situaciji, upotreba diuretika petlje je poželjnija od onih sličnih tiazidima. Za pacijente sa bubrežnom insuficijencijom tokom terapije Atacand Plusom, preporučuje se stalno praćenje nivoa kalijuma, kreatinina i mokraćne kiseline Transplantacija bubrega Nema podataka o upotrebi Atacand Plusa kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega. stenoza arterije Drugi lijekovi koji utiču na RAAS (na primjer, ACE inhibitori) mogu dovesti do povećanja razine uree u krvi i kreatinina u serumu kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega. Sličan efekat treba očekivati ​​i od antagonista receptora angiotenzina II. Smanjen BCC kod pacijenata sa intravaskularnim volumenom i/ili nedostatkom natrijuma može razviti simptomatsku arterijsku hipotenziju: ne preporučuje se upotreba Atacand Plus dok ovi simptomi ne nestanu.Opća anestezija i operacija Kod pacijenata koji primaju antagonisti angiotenzina II, tokom anestezije i hirurških intervencija može se razviti arterijska hipotenzija kao rezultat blokade renin-angiotenzin sistema. Vrlo rijetko mogu postojati slučajevi teške arterijske hipotenzije, koja zahtijeva intravensku primjenu tekućine i/ili vazokonstriktora. Zatajenje jetre Bolesnici sa oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre trebaju oprezno koristiti diuretike slične tiazidima: blage fluktuacije volumena tekućine i sastava elektrolita mogu uzrokovati hepatična koma. Nema podataka o primeni Atacand Plus kod pacijenata sa insuficijencijom jetre Stenoza aorte i mitralne valvule (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija) terapija antihipertenzivima koji utiču na RAAS. S tim u vezi, takvim pacijentima se ne preporučuje prepisivanje Atakand Plusa Kršenje ravnoteže vode i soli Kao iu svim slučajevima uzimanja lijekova sa diuretičkim djelovanjem, potrebno je pratiti elektrolite u krvnoj plazmi.Lijekovi na bazi tiazida sa diuretički učinak može smanjiti oslobađanje iona kalcija iz urina i može uzrokovati grčevite promjene i blago povećanje koncentracije kalcijevih jona u krvnoj plazmi. Tiazidi, uklj. i hidroklorotiazida, mogu uzrokovati poremećaje u ravnoteži vode i soli (hiperkalcemija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezemija i hipohloremijska alkaloza).Identifikovana hiperkalcemija može biti znak latentnog hipertireoze. Primjenu diuretika sličnih tiazidima treba prekinuti dok se ne dobiju rezultati paratiroidnih testova.Hidrohlorotiazid povećava izlučivanje kalija na način koji ovisi o dozi, što može uzrokovati hipokalemiju. Ovaj efekat hidroklorotiazida je manje izražen kada se koristi u kombinaciji sa kandesartan cileksetilom. Rizik od hipokalemije je povećan kod pacijenata sa cirozom jetre, povećanom diurezom, uzimanjem tečnosti sa niskim sadržajem soli, koji su podvrgnuti istovremenoj terapiji kortikosteroidima ili ACTH. Kalijum diuretici se mogu nadoknaditi upotrebom dodataka ishrani koji sadrže kalijum ili druge lekove koji mogu povećati sadržaj kalija u krvnoj plazmi.Primjena Atacand Plusa može uzrokovati hipokalemiju, posebno kod pacijenata sa srčanom ili bubrežnom insuficijencijom (takvi slučajevi nisu dokumentovani).Tiazidima slični diuretici povećavaju izlučivanje magnezija, što može uzrokovati hipomagnezemiju Utjecaj na metabolizam i endokrini sistem Upotreba diuretika sličnih tiazidima može promijeniti nivo glukoze u krvi do pojave latentnog dijabetes melitusa. Može biti potrebno prilagođavanje doze hipoglikemijskih agenasa, uključujući inzulin Povećanje nivoa holesterola i triglicerida u plazmi povezano je sa upotrebom diuretika sličnih tiazidima. Međutim, kada se koristi Atacand Plus u dozi od 12,5 mg, uočeni su minimalni ili nikakvi takvi efekti. Diuretici slični tiazidima povećavaju koncentraciju mokraćne kiseline u krvnoj plazmi i mogu doprinijeti nastanku gihta kod predisponiranih pacijenata. pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem srca, bolestima bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije), posebno su osjetljivi na lijekove koji djeluju na RAAS. Imenovanje takvih lijekova kod ovih pacijenata je praćeno teškom arterijskom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom, a rjeđe - akutnim zatajenjem bubrega. Mogućnost razvoja ovih efekata nije isključena kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II. Oštar pad krvnog tlaka kod pacijenata s ishemijskom kardiopatijom, cerebrovaskularnim oboljenjima ishemijskog porijekla pri upotrebi bilo kojeg antihipertenzivnog lijeka može dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.Manifestacija reakcija preosjetljivosti na hidroklorotiazid najvjerovatnija je kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, a alergijske reakcije u anamnezi; što ne isključuje pojavu alergijskih simptoma kod drugih pacijenata.Prilikom primjene diuretika sličnih tiazidima bilo je slučajeva pogoršanja ili simptoma kongestivne seboreje.Ljek sadrži laktozu, pa ga ne smiju uzimati pacijenti sa rijetkim nasljednim bolestima koje manifestuju se intolerancijom na laktozu, nedostatkom laktoze ili malapsorpcijom glukoze i laktoze Upotreba u pedijatriji Bezbednost i efikasnost Atacanda Plus kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena da nema takvog uticaja. Pacijenti treba da budu oprezni kada voze vozila ili rade sa mašinama, jer se tokom terapije mogu javiti vrtoglavica i pojačan umor.

Za promjenu količine potrebno je otići u korpu za kupovinu.

/* Besplatna dostava */ ?> /* */?>

Lijek se izdaje na recept.

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Tablete roze, ovalne, bikonveksne, ugravirane na obje strane i "A/CS" ugravirane na jednoj strani.
Pomoćne tvari: kalcijum karmeloza, hiproloza, laktoza monohidrat, magnezijum stearat, kukuruzni skrob, makrogol, željezna boja žuti oksid, željezna boja crveni oksid.

14kom - blisteri (2) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Farmakološko djelovanje - blokira AT1 receptore, diuretik, hipotenzivno.
Kombinirani antihipertenzivni lijek.
Angiotenzin II je glavni hormon RAAS, koji igra važnu ulogu u patogenezi arterijske hipertenzije, zatajenja srca i drugih kardiovaskularnih bolesti. Glavni fiziološki efekti angiotenzina II su vazokonstrikcija, stimulacija proizvodnje aldosterona, regulacija tečnosti i elektrolita i stimulacija rasta ćelija. Efekti su posredovani interakcijom angiotenzina II sa receptorima angiotenzina tipa 1 (AT1 receptori).
Kandesartan je selektivni antagonist angiotenzina II AT1 receptora, ne inhibira ACE (koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II, koji uništava bradikinin), ne dovodi do akumulacije bradikinina ili supstance P. Kao rezultat blokiranja angiotenzina II AT1 receptora, dozno-ovisno povećanje razine renina, javlja se angiotenzin I, angiotenzin II i smanjenje koncentracije aldosterona u krvnoj plazmi.
Kada se kandesartan poredi sa ACE inhibitorima, kašalj je bio rjeđi kod pacijenata liječenih kandesartan cileksetilom. Kandesartan se ne vezuje za druge hormonske receptore i ne blokira jonske kanale uključene u regulaciju funkcija kardiovaskularnog sistema.
Klinički učinak cileksetila kandesartana na morbiditet i mortalitet u dozi od 8-16 mg (srednja doza 12 mg) 1 put dnevno ispitan je u randomiziranom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 4937 pacijenata u dobi od 70 do 89 godina (21% pacijenata u dobi od 80 godina). godine i starije) s blagom do umjerenom hipertenzijom liječenih kandesartan cileksetilom u prosjeku 3,7 godina (SCOPE studija – studija kognitivnih funkcija i prognoze kod starijih pacijenata). Pacijenti su primali kandesartan ili placebo, prema potrebi, u kombinaciji s drugim antihipertenzivima.
U grupi pacijenata liječenih kandesartanom zabilježeno je smanjenje krvnog tlaka sa 166/90 na 145/80 mm Hg. a u kontrolnoj grupi od 167/90 do 149/82 mm Hg. Nije bilo statistički značajnih razlika u učestalosti kardiovaskularnih komplikacija (smrtnost od kardiovaskularnih bolesti, incidencija infarkta miokarda i nefatalnog moždanog udara) između dvije grupe pacijenata.
Hidrohlorotiazid je diuretik sličan tiazidu koji inhibira aktivnu reapsorpciju natrijuma, uglavnom u distalnim bubrežnim tubulima i pojačava oslobađanje jona natrijuma, klorida i vode. Izlučivanje kalija i magnezija putem bubrega povećava se ovisno o dozi, dok se kalcij počinje reapsorbirati u većim količinama nego prije.
Hidrohlorotiazid smanjuje volumen krvne plazme i ekstracelularne tečnosti, smanjuje intenzitet transporta krvi srcem i snižava krvni pritisak. Tijekom dugotrajnog liječenja razvija se hipotenzivni učinak zbog širenja arteriola. Dugotrajna upotreba hidroklorotiazida smanjuje rizik od kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti.
Kandesartan i hidroklorotiazid imaju kombinovani antihipertenzivni efekat. Kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom, Atacand Plus izaziva efikasno i dugotrajno smanjenje krvnog pritiska bez povećanja broja otkucaja srca. Ortostatska arterijska hipotenzija pri prvoj dozi lijeka nije uočena, nakon završetka liječenja arterijska hipertenzija se ne povećava.
Nakon jednokratne doze lijeka Atakand Plus, glavni hipotenzivni efekat se razvija u roku od 2 sata.Upotreba lijeka 1 put dnevno efikasno i nježno snižava krvni tlak u trajanju od 24 sata uz malu razliku između maksimalnog i prosječnog efekta djelovanja. Kod produženog liječenja dolazi do stabilnog smanjenja krvnog tlaka unutar 4 tjedna nakon početka primjene lijeka i može se održati dugim tokom liječenja.
U kliničkim studijama, učestalost nuspojava, posebno kašlja, bila je rjeđa kod Atacand Plusa nego kod kombinacije ACE inhibitora sa hipotiazidom.
Trenutno nema podataka o primjeni kombinacije kandesartan/hidrohlorotiazid u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, nefropatijom, smanjenom funkcijom lijeve komore, akutnim zatajenjem srca i infarktom miokarda.
Efikasnost kombinacije kandesartan/hidroklorotiazid je nezavisna od pola i starosti.

Farmakokinetika

Usisavanje i distribucija
Candesartan cilexetil
Kandesartan cileksetil je oralni prolijek. Kada se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta, kandesartan cileksetil se brzo pretvara u aktivnu supstancu, kandesartan, hidrolizom etera, snažno se vezuje za AT1 receptore i polako se disocira, nema svojstva agonista. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana nakon oralne primjene otopine kandesartana cileksetil je približno 40%. Relativna bioraspoloživost formulacije tableta u odnosu na oralnu otopinu je približno 34%. Dakle, izračunata apsolutna bioraspoloživost tabletnog oblika lijeka iznosi 14%. Unos hrane ne utiče značajno na površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC), tj. hrana ne utječe značajno na bioraspoloživost lijeka.
Cmax u krvnom serumu postiže se 3-4 sata nakon uzimanja tabletnog oblika lijeka. Sa povećanjem doze lijeka unutar preporučenih granica, koncentracija kandesartana raste linearno. Vezanje kandesartana za proteine ​​plazme je više od 99%. Vd u plazmi kandesartana je 0,1 l/kg.

Hidroklorotiazid
Hidrohlorotiazid se brzo apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 70%. Istovremeni unos hrane povećava apsorpciju za otprilike 15%. Bioraspoloživost može biti smanjena kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom i teškim edemom.
Vezivanje za proteine ​​plazme je približno 60%. Prividni V d je približno 0,8 l/kg.
Metabolizam i izlučivanje
Candesartan cilexetil
Kandesartan se uglavnom izlučuje u urinu i žuči u nepromijenjenom obliku i samo se neznatno metabolizira u jetri.
T 1/2 kandesartana je približno 9 sati.Kumulacija lijeka u tijelu nije uočena.
Ukupni klirens kandesartana je oko 0,37 ml/min/kg, dok je renalni klirens oko 0,19 ml/min/kg. Izlučivanje kandesartana putem bubrega vrši se glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom.
Kada se proguta radioaktivno označeni kandesartan cileksetil, oko 26% primijenjene količine izlučuje se urinom kao kandesartan i 7% kao neaktivni metabolit, dok se 56% primijenjene količine nalazi u izmetu kao kandesartan i 10% kao neaktivni metabolit .
Hidroklorotiazid
Hidrohlorotiazid se ne metabolizira i izlučuje se gotovo u potpunosti u obliku aktivnog oblika lijeka glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom u proksimalnom nefronu. T 1/2 je oko 8 sati i ne mijenja se pri istovremenoj primjeni s kandesartanom. Približno 70% oralne doze izluči se urinom u roku od 48 sati.Kada se koristi kombinacija lijekova, nije otkriveno dodatno nakupljanje hidroklorotiazida u poređenju sa monoterapijom.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Candesartan cilexetil
Farmakokinetički parametri kandesartana ne ovise o spolu pacijenta.
Kod pacijenata starijih od 65 godina, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 80%, u poređenju sa mladim pacijentima. Međutim, hipotenzivni efekat i učestalost nuspojava pri upotrebi Atacand Plus ne zavise od starosti pacijenata.
Kod pacijenata sa blagim i umjerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 70%, dok se T 1/2 lijeka ne mijenja u odnosu na bolesnike s normalnom funkcijom bubrega.
Kod pacijenata s teškim oštećenjem bubrega i/ili onih na hemodijalizi, Cmax i AUC kandesartana povećani su za 50%, odnosno 110%, a T 1/2 lijeka povećani su za 2 puta.
Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre, zabilježeno je povećanje AUC kandesartana za 23%.
Hidroklorotiazid
T 1/2 je duži kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom.

Indikacije za upotrebu

- liječenje arterijske hipertenzije kod pacijenata koji su indicirani za kombiniranu terapiju.

Doziranje i primjena

unutra, 1 put dnevno, bez obzira na obrok.
Preporučena doza je 1 tab. 1 put dnevno.
Preporučuje se da se doza kandesartana titrira prije prelaska pacijenta na terapiju Atacand Plus. Ukoliko je potrebno, pacijenti se sa monoterapije Atacand prebacuju na terapiju Atacand Plus.
Glavni hipotenzivni učinak postiže se, po pravilu, u prve 4 sedmice nakon početka liječenja.

Stariji pacijenti. Kod starijih pacijenata prilagođavanje doze nije potrebno.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, diuretici petlje imaju prednost u odnosu na tiazidne diuretike. Prije početka terapije Atacand Plus kod pacijenata s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (Cl kreatinin

specialne instrukcije

Oštećena funkcija bubrega
U ovoj situaciji, upotreba diuretika "petlje" je poželjnija od onih sličnih tiazidima. Pacijentima sa bubrežnom insuficijencijom tokom terapije Atacand Plusom preporučuje se stalno praćenje nivoa kalijuma, kreatinina i mokraćne kiseline.

transplantacija bubrega
Nema podataka o upotrebi Atacanda Plus kod pacijenata koji su nedavno bili podvrgnuti transplantaciji bubrega.

Stenoza bubrežne arterije
Drugi lijekovi koji utiču na RAAS (na primjer, ACE inhibitori) mogu dovesti do povećanja razine uree u krvi i kreatinina u serumu kod pacijenata sa bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom arterije jednog bubrega. Sličan efekat treba očekivati ​​od antagonista receptora angiotenzina II.

Smanjenje BCC
Kod pacijenata s nedostatkom intravaskularnog volumena i/ili natrijuma može se razviti simptomatska arterijska hipotenzija: ne preporučuje se primjena Atacand Plus dok ovi simptomi ne nestanu.

Opća anestezija i operacija
Kod pacijenata koji primaju antagoniste angiotenzina II, arterijska hipotenzija se može razviti tokom anestezije i hirurških intervencija kao rezultat blokade renin-angiotenzin sistema. Vrlo rijetko mogu postojati slučajevi teške arterijske hipotenzije, koja zahtijeva intravensku primjenu tekućine i/ili vazokonstriktora.

Otkazivanje jetre
Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre, diuretike slične tiazidima treba koristiti s oprezom: male fluktuacije volumena tekućine i sastava elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Nema podataka o upotrebi Atacand Plus kod pacijenata sa insuficijencijom jetre.

Stenoza aorte i mitralne valvule (hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija)
Potreban je oprez kada se Atacand Plus propisuje pacijentima sa opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom ili hemodinamski značajnom stenozom aorte ili mitralne valvule.

Primarni hiperaldosteronizam
Pacijenti sa primarnim hiperaldosteronizmom su obično otporni na antihipertenzivnu terapiju koja utiče na RAAS. S tim u vezi, ne preporučuje se prepisivanje Atakand Plus takvim pacijentima.

Kršenje ravnoteže vode i soli
Kao i u svim slučajevima uzimanja lijekova koji imaju diuretski učinak, potrebno je pratiti elektrolite u plazmi.
Diuretici na bazi tiazida mogu smanjiti izlučivanje kalcijevih jona u urinu i mogu uzrokovati nagle promjene i blago povećanje koncentracije jona kalcija u krvnoj plazmi.
Tiazidi, uklj. i hidroklorotiazid, mogu uzrokovati poremećaje u ravnoteži vode i soli (hiperkalcemija, hipokalemija, hiponatremija, hipomagnezijemija i hipohloremijska alkaloza).
Identificirana hiperkalcemija može biti znak latentnog hipertireoze. Primjena diuretika sličnih tiazidima treba prekinuti dok ne budu dostupni rezultati paratiroidnog testa.
Hidrohlorotiazid, ovisno o dozi, povećava izlučivanje kalija, što može uzrokovati hipokalemiju. Ovaj efekat hidroklorotiazida je manje izražen kada se koristi u kombinaciji sa kandesartan cileksetilom. Rizik od hipokalemije je povećan kod pacijenata sa cirozom jetre, povećanom diurezom, uzimanjem tečnosti sa niskim sadržajem soli, koji se istovremeno leče kortikosteroidima ili ACTH.
Na osnovu iskustva sa upotrebom lekova koji utiču na renin-angiotenzin-aldosteron sistem, paralelna upotreba Atacand Plus i diuretika koji povećavaju kalijum može se nadoknaditi upotrebom dodataka ishrani koji sadrže kalijum ili drugih lekova koji mogu povećati sadržaj kalijuma u krvnu plazmu.
Upotreba Atacand Plusa može uzrokovati hipokalemiju, posebno kod pacijenata sa zatajenjem srca ili bubrega (takvi slučajevi nisu dokumentirani).
Diuretici slični tiazidima povećavaju izlučivanje magnezija, što može uzrokovati hipomagnezemiju.

Utjecaj na metabolizam i endokrini sistem
Upotreba diuretika sličnih tiazidima može promijeniti razinu glukoze u krvi do pojave latentnog dijabetes melitusa. Može biti potrebno prilagođavanje doze hipoglikemijskih sredstava, uključujući inzulin.
Povećanje nivoa holesterola i triglicerida u plazmi povezano je sa upotrebom diuretika sličnih tiazidima. Međutim, kada se koristi AtacandPlus u dozi od 12,5 mg, postojala je minimalna količina ili odsustvo takvih efekata.
Diuretici slični tiazidima povećavaju koncentraciju mokraćne kiseline u krvnoj plazmi i mogu doprinijeti nastanku gihta kod predisponiranih pacijenata.

Generale
Pacijenti čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti RAAS-a (npr. pacijenti s teškim kroničnim zatajenjem srca, bolesti bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije) posebno su osjetljivi na lijekove koji djeluju na RAAS. Imenovanje takvih lijekova kod ovih pacijenata je praćeno teškom arterijskom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom, a rjeđe - akutnim zatajenjem bubrega. Mogućnost razvoja ovih efekata nije isključena kada se koriste antagonisti receptora angiotenzina II. Oštar pad krvnog tlaka kod pacijenata s ishemijskom kardiopatijom, cerebrovaskularnim bolestima ishemijskog porijekla kada se koriste bilo koji antihipertenzivni lijekovi mogu dovesti do razvoja infarkta miokarda ili moždanog udara.
Manifestacija reakcija preosjetljivosti na hidroklorotiazid najvjerovatnija je kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, alergijskim reakcijama u anamnezi; što ne isključuje pojavu alergijskih simptoma kod drugih pacijenata.
Kod primjene diuretika sličnih tiazidima bilo je slučajeva pogoršanja ili pojave simptoma kongestivne seboreje.
Lijek sadrži laktozu, pa ga ne bi trebali uzimati pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjima, koja se manifestuju intolerancijom na laktozu, nedostatkom laktoze ili malapsorpcijom glukoze i laktoze.

Pedijatrijska upotreba
Sigurnost i efikasnost Atacanda Plus djeca i adolescenti mlađi od 18 godina nije instalirano.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima
Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom ili rada sa mašinama nije proučavan, ali farmakodinamička svojstva lijeka ukazuju na to da nema takvog efekta. Pacijenti treba da budu oprezni kada voze vozila ili rade sa mašinama, jer se tokom terapije mogu javiti vrtoglavica i pojačan umor.

Trudnoća i dojenje

Iskustvo sa upotrebom Atacand Plus kod trudnica je ograničeno. Ovi podaci nisu dovoljni za procjenu moguće opasnosti za fetus u prvom tromjesečju trudnoće.
U ljudskom embrionu cirkulatorni sistem bubrega, koji zavisi od razvoja RAAS, počinje da se formira u drugom trimestru trudnoće: rizik za fetus se povećava kada se Atacanda Plus prepisuje u poslednjih 6 meseci trudnoće.
Sredstva koja imaju direktan učinak na RAAS mogu uzrokovati poremećaje razvoja fetusa ili imati negativan učinak na novorođenče (arterijska hipotenzija, oštećena bubrežna funkcija, oligurija i/ili anurija, oligohidramnion, hipoplazija kostiju lubanje, intrauterino usporavanje rasta), naviše do smrti, uz upotrebu lijeka u posljednjih šest mjeseci trudnoće. Opisani su i slučajevi plućne hipoplazije, anomalija lica i kontraktura udova.
Studije na životinjama pokazale su fetalno i neonatalno oštećenje bubrega kandesartanom. Pretpostavlja se da je mehanizam oštećenja uzrokovan farmakološkim djelovanjem lijeka na RAAS.
Hidrohlorotiazid može smanjiti volumen plazme, uteroplacentarni protok krvi i uzrokovati trombocitopeniju kod novorođenčeta.
Na osnovu dobijenih informacija, Atacand Plus se ne sme koristiti tokom trudnoće. Ukoliko dođe do trudnoće tokom perioda lečenja Atacand Plus, terapiju treba prekinuti.
Trenutno nije poznato da li kandesartan prelazi u majčino mlijeko. Međutim, kandesartan se izlučuje iz mlijeka pacova u laktaciji. Hidrohlorotiazid prelazi u majčino mleko. Zbog mogućeg neželjenog dejstva na odojčad, Atakand Plus se ne sme koristiti tokom dojenja.

interakcija lijekova

U farmakokinetičkim studijama, kombinovana upotreba Atacand Plus sa hidroklorotiazid, varfarin, digoksin, oralni kontraceptivi (etinilestradiol/levonorgestrel), glibenklamid, nifedipin i enalapril. Nisu utvrđene klinički značajne interakcije lijekova.
Kandesartan se u maloj mjeri metabolizira u jetri (CYP2C9). Sprovedene studije interakcija nisu otkrile učinak lijeka na CYP2C9 i CYP3A4, učinak na druge izoenzime sistema citokroma P450 nije proučavan.
Zajednička primjena Atacanda Plus sa drugima antihipertenzivnih lijekova pojačava hipotenzivni efekat. Efekti hidroklorotiazida na trošenje kalija mogu biti pojačani drugim agensima koji gube kalij i hipokalemiju (npr. diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrijum, derivati ​​salicilne kiseline).
Iskustvo s drugim lijekovima koji djeluju na sistem renin-angiotenzin-aldosteron pokazuje da istovremena terapija diuretici koji štede kalij, suplementi kalija, zamjene soli koje sadrže kalij i drugi agensi koji povećavaju razinu kalija u serumu (npr. heparin) može dovesti do razvoja hiperkalijemije.
Hipokalijemija i hipomagnezijemija izazvana diureticima predisponiraju mogućim kardiotoksičnim efektima digitalis glikozida i antiaritmika. Kada uzimate Atacand Plus paralelno s takvim lijekovima, potrebno je kontrolirati razinu kalija u krvi.
Kada se primjenjuje u kombinaciji preparati litijuma s ACE inhibitorima dolazi do reverzibilnog povećanja koncentracije litija u krvnom serumu i razvoja toksičnih reakcija. Slične reakcije se mogu javiti i prilikom upotrebe antagonisti receptora angiotenzina II, te se stoga preporučuje kontrola nivoa litijuma u krvnom serumu kombinovanom primjenom ovih lijekova.
Diuretički, natriuretički i hipotenzivni efekti hidroklorotiazida su oslabljeni NSAIDs.
Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena upotrebom kolestipol, kolestiramin.
Akcija nedepolarizirajući mišićni relaksanti (npr. tubokurarin) može se pojačati hidroklorotiazidom.
Diuretici slični tiazidima mogu uzrokovati povećanje razine kalcija u krvi zbog smanjenja njegovog izlučivanja. Ako je potrebno, koristite suplementi kalcija ili vitamin D, potrebno je pratiti nivo kalcijuma u krvnoj plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.
Diuretici slični tiazidima povećavaju hiperglikemijski učinak beta-blokatori i diazoksid.
Antiholinergici (npr. atropin, biperidin) može povećati bioraspoloživost diuretika sličnih tiazidima zbog smanjenja gastrointestinalnog motiliteta.
Diuretici slični tiazidima mogu povećati rizik od neželjenih efekata amantadin.
Diuretici slični tiazidima mogu usporiti izlučivanje citotoksični agensi (kao što su ciklofosfamid, metotreksat) iz organizma i pojačavaju njihovo mijelosupresivno dejstvo.
Rizik od hipokalemije može se povećati uz istovremenu primjenu GCS ili ACTH.
U pozadini upotrebe lijeka Atacand Plus, incidencija ortostatske arterijske hipotenzije može se povećati tijekom uzimanja alkohol, barbiturati ili opći anestetici.
U liječenju diureticima sličnim tiazidima, tolerancija na glukozu može se smanjiti, te stoga može biti potrebno prilagođavanje doze. hipoglikemijski lijekovi (uključujući inzulin).
Hidrohlorotiazid može smanjiti učinak vazokonstriktorni amini (npr. epinefrin).
Hidrohlorotiazid može povećati rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega, posebno u kombinaciji s visokim dozama. jodirani filer.
Značajna interakcija hidroklorotiazida sa hrana nije detektovano.

Kontraindikacije

- abnormalna funkcija jetre i/ili kolestaza;
- oštećena bubrežna funkcija (KK< 30 мл/мин/1.73 м2);
- anurija;
- refraktorna hipokalemija i hiperkalcemija;
- giht;
- trudnoća;
- period laktacije (dojenje);
- djeca i adolescenti mlađi od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni);
- preosjetljivost na aktivne ili pomoćne komponente lijeka;
- Preosjetljivost na derivate sulfonamida.
Pažljivo lijek se primjenjuje kod teške kronične srčane insuficijencije, bilateralne stenoze bubrežnih arterija, stenoze arterije jednog bubrega, hemodinamski značajne stenoze aortne i mitralne valvule, kod pacijenata sa cerebrovaskularnim oboljenjima, koronarne arterijske bolesti, hipertrofične opstruktivne kardiomiopatije, sa smanjenim BCC, cirozom jetre, s intolerancijom na laktozu, poremećenom apsorpcijom laktoze i galaktoze, hiponatremijom, primarnim hiperaldosteronizmom, operacijom, nakon transplantacije bubrega, zatajenjem bubrega i dijabetesom melitusom.

Nuspojava

Nuspojave utvrđene tokom kliničkih ispitivanja bile su umjerene i prolazne i bile su uporedive po učestalosti sa placebo grupom. Stopa prekida liječenja zbog neželjenih događaja bila je slična između kandesartana/hidroklorotiazida (3,3%) i placeba (2,7%).
U objedinjenoj analizi rezultata kliničkih studija, uočene su sljedeće nuspojave uzrokovane primjenom kombinacije kandesartana i hidroklorotiazida.
Opisani neželjeni efekti su uočeni sa učestalošću od najmanje 1% više nego u placebo grupi.
Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, slabost.
Candesartan cilexetil
Sljedeće nuspojave su prijavljene vrlo rijetko tokom postmarketinške upotrebe lijeka (<1/10.000).
leukopenija, neutropenija i agranulocitoza.
Sa strane centralnog nervnog sistema: vrtoglavica, glavobolja.
mučnina, povećana aktivnost jetrenih enzima, oštećena funkcija jetre, hepatitis.
bol u leđima, artralgija, mijalgija.
oštećena bubrežna funkcija (uključujući zatajenje bubrega kod predisponiranih pacijenata).
Sa strane metabolizma: hiperkalijemija, hiponatremija.
Alergijske reakcije: angioedem, osip, urtikarija, pruritus.
Hidroklorotiazid
Kod monoterapije hidroklorotiazidom u dozi od 25 mg ili više, sljedeća nuspojava su zabilježena s učestalošću: često (> 1/100), ponekad (> 1/1000 i<1/100), редко (<1/1000).
Iz hematopoetskog sistema: rijetko - leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, depresija koštane srži, anemija.
Sa strane centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema:često - lagana vrtoglavica, glavobolja; rijetko - poremećaj sna, depresija, anksioznost, parestezija.
Iz čulnih organa: rijetko - prolazna zamućenost slike.
Sa strane kardiovaskularnog sistema: ponekad - ortostatska arterijska hipotenzija; rijetko - aritmija, nekrotizirajući vaskulitis, kožni vaskulitis.
Iz respiratornog sistema: rijetko - otežano disanje (pneumonija i plućni edem).
Iz probavnog sistema: ponekad - gubitak apetita, dijareja, zatvor; rijetko - pankreatitis, intrahepatična holestatska žutica.
Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - mijalgija.
Iz urinarnog sistema:često - glukozurija; rijetko - oštećena bubrežna funkcija, intersticijski nefritis.
Sa strane metabolizma:često - hiperglikemija, hiperurikemija, hiponatremija, hipokalemija, hiperholesterolemija, hipertrigliceridemija; rijetko - povećani nivoi kreatinina.
Alergijske reakcije: ponekad - kožni osip, urtikarija, fotosenzibilnost; rijetko - anafilaktičke reakcije, epidermalna nekroza, recidiv eritematoze kože, reakcije slične kožnoj eritematozi.
Ostalo:često - slabost; rijetko - osjećaj vrućine.
Povećanje nivoa mokraćne kiseline i ALT u plazmi i glukoze u krvi zabilježeno je kao nuspojave koje se javljaju kod primjene kandesartan cileksetil (približna učestalost tegoba 1,1%, 0,9% i 1%) nešto češće nego kod placeba (0,4% , 0% i 0,2%, respektivno).
Kod nekih pacijenata koji su uzimali kombinaciju kandesartan/hidroklorotiazid, došlo je do blagog smanjenja koncentracije hemoglobina i povećanja ACT-a u plazmi. Uočeno je i povećanje sadržaja kreatinina, uree, hiperkalemije i hiponatremije.

Predoziranje

Simptomi:
Analiza farmakoloških svojstava lijeka sugerira da glavna manifestacija predoziranja može biti klinički izraženo smanjenje krvnog tlaka, vrtoglavica. Opisani su pojedinačni slučajevi predoziranja lijekom (do 672 mg kandesartana), koji su završavali oporavkom pacijenata bez ozbiljnih posljedica. Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tekućine i elektrolita. Uočeni su i simptomi kao što su vrtoglavica, sniženi krvni pritisak, suha usta, tahikardija, ventrikularna aritmija, gubitak svijesti i grčevi u mišićima.
tretman:
S razvojem klinički izraženog pada krvnog tlaka potrebno je provesti simptomatsko liječenje i pratiti stanje bolesnika. Položite pacijenta na leđa i podignite mu noge. Ako je potrebno, BCC treba povećati, na primjer, intravenskom primjenom izotonične otopine natrijevog klorida. Ako je potrebno, mogu se propisati simpatomimetici. Uklanjanje kandesartana i hidroklorotiazida hemodijalizom je malo vjerovatno.

Uslovi izdavanja iz apoteka

Lijek se izdaje na recept.

Uslovi skladištenja i rokovi trajanja

Čuvati van domašaja dece na temperaturi koja ne prelazi 30°C.
Rok trajanja - 3 godine.

* Sve cijene proizvoda su sa PDV-om.
Cijene robe u ljekarnama mogu se razlikovati od onih navedenih na web stranici.