Nvs najnovije generacije: recenzije, lista, cijene. Nesteroidni protuupalni lijekovi

Pre nego što počnete da uzimate lekove, posavetujte se sa svojim lekarom. Upotreba lijekova bez savjeta ljekara može naštetiti vašem tijelu. Nemojte se samoliječiti

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)- ovo je optimalna grupa lekova koji smanjuju nivo upale u zglobovima i smanjuju stepen bolnih simptoma.S obzirom da NSAR ne sadrže hormonske komponente, za razliku od kortikosteroida (hormonskih antiinflamatornih lekova), rizik od nuspojava je veliki niže.

Prije nego počnete koristiti bilo koji lijek, pažljivo pročitajte upute za njega i postupajte u skladu s preporukama. Istovremena upotreba dvije ili tri vrste NSAIL-a se ne preporučuje. Rizik od nuspojava se povećava, a efikasnost lijekova se ne povećava.
Primjena većine lijekova iz grupe NSAID utječe na organe gastrointestinalnog trakta, jetre, bubrega i kardiovaskularnog sistema. Dugotrajna upotreba takvih lijekova može negativno utjecati na rad ovih organa, dovesti do novih bolesti. U prisustvu peptičkog čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, gastritisa, kolitisa, kao i u slučaju ranijeg izlječenja ovih bolesti, upotreba protuupalnih lijekova je neprihvatljiva.

Kao nuspojava uzimanja lijekova moguća je upala sluznice organa, sve do pojave čireva. Ako je potrebno uzimati NSAIL za želučane bolesti, lijekovi se koriste u obliku rektalnih supozitorija.

Nemojte koristiti supozitorije u slučaju hemoroida, pukotina ili polipa u rektumu.

Lijek treba uzimati sa dosta vode, najmanje 250 ml., uz smanjenje stepena iritacije želučane sluzokože. Ne preporučuje se piti druge vrste tečnosti, to utiče na nivo apsorpcije leka.
Budući da NSAID-i utiču na zadržavanje vode i natrijuma u bubrezima, utičući na odliv krvi, uzimanje protuupalnih lijekova može uzrokovati ne samo hipertenziju, već i poremetiti rad bubrega i jetre. Stoga se kod bolesti ovih organa ne preporučuju protuupalni lijekovi.
Individualna netolerancija i preosjetljivost na lijekove mogu uzrokovati negativne posljedice po organizam. Bez obzira na prisustvo ili odsustvo gore navedenih bolesti unutrašnjih organa, NSAIL treba početi postepeno i malim dozama i uvek pod nadzorom lekara.
Istovremena upotreba protuupalnih lijekova i alkohola štetna je za zdravlje, jer se učinak lijeka na sluznicu želuca povećava nekoliko puta. Osim toga, mogu postojati nuspojave u području poremećaja kardiovaskularnog sistema.
Trudnicama se ne preporučuje uzimanje NSAIL. U slučaju hitne potrebe za liječenjem takvim lijekovima, obavezno se obratite svom ljekaru.
Uzimanje NSAID-a, kao i svih protuupalnih lijekova, provodi se samo nakon savjetovanja s liječnikom i pod njegovom kontrolom. Samoliječenje može izazvati komplikacije i nuspojave, što može dovesti do negativnih posljedica.

Spisak fondova:

Postoje 2 vrste NSAIL-a: inhibitori COX-1 i COX-2 (ciklooksigenaze prvog i drugog tipa). Inhibitori tipa 1 uključuju: aspirin, diklofenak, ibuprofen, indometacin, ketoprofen.

Aspirin ili acetilsalicilna kiselina

Acetilsalicilna kiselina (aspirin) je najpopularniji lijek. Zbog svojstava kao što su antipiretičko, protuupalno i analgetsko djelovanje, lijek se propisuje u liječenju reumatoidnog artritisa.

Početak liječenja osteoporoze obično počinje aspirinom, ali pojavom novih i efikasnijih lijekova ovaj lijek gubi u svom utjecaju na ljudski organizam. Kod pacijenata s poremećajem krvi, aspirin treba uzimati s oprezom, jer lijek usporava proces zgrušavanja krvi.

Diklofenak - lijek je sintetiziran 1966. godine u laboratoriji Geigi i zbog svojih svojstava pokazao je odlične rezultate u liječenju reumatoidnih bolesti zglobova. Lijek ima analgetski, protuupalni učinak, smanjuje oticanje i oticanje, tijelo ga dobro podnosi.

Diklofenak je dostupan u obliku tableta, masti i injekcija. Najčešće korišćeni lekovi su: Voltaren, Diklak, Diklonak P, Naklofen, Ortofen, Dolex, Vurdon, Olfen, Dikloberl, Klodifen i drugi.

Ibuprofen je najefikasniji kod upale zglobova, a po antipiretičkom djelovanju identičan je aspirinu. Kod vanjske primjene, u obliku nanošenja masti na oboljelo mjesto, ibuprofen smanjuje hiperemiju, anestezira, smanjuje stepen otoka i jutarnju ukočenost. Uočena je dobra podnošljivost organizma.

Lijek je dostupan u obliku suspenzija, masti i tableta, poznatih pod nazivima Ibuprom, Nurofen, Solpaflex, Faspik, Advil, Reumafen, MIG-400, Burana, Dolgit, Bonifen, Brufen, Ibalgin, Bolinet i drugi.

Indometacin - odnosi se na najefikasnije sredstvo nehormonskog djelovanja. Kod artritisa indometacin ublažava bol, smanjuje oticanje zglobova i ima snažno protuupalno djelovanje.

Cijena lijeka, bez obzira na oblik oslobađanja (tablete, masti, gelovi, rektalne supozitorije) je prilično niska, maksimalna cijena tableta je 50 rubalja po pakiranju. Kada koristite lijek, morate biti oprezni, jer ima dugu listu nuspojava.

U farmakologiji se indometacin proizvodi pod nazivima Indovazin, Indovis EU, Metindol, Indotard, Indocollir.

Ketoprofen ili ketanol je lijek koji se široko koristi u mnogim područjima medicine općenito, a posebno u liječenju artroze. Zbog visokog stepena analgetskog i protuupalnog djelovanja, lijek se često propisuje u obliku tableta, suspenzija, masti, supozitorija, masti, gelova i aerosola, kao i otopina za injekcije.

U apoteci možete kupiti ketoprofen pod nazivima Artrozilen, Fastum, OKI, Flamax, Bystrum, Artrum, Febrofid, Ketonal, Flexen.

COX-2 inhibitori

Inhibitori ciklooksigenaze tipa 2 (COX-2) uključuju sljedeće nesteroidne protuupalne lijekove nove generacije: meloksikam, nimesulid, celekoksib, etorikoksib (Arcoxia) i druge. Istraživanja su pokazala da ova grupa NSAIL-a ima manji stepen nuspojava. Istovremeno, COX-2-selektivni agensi imaju selektivni učinak na organizam, bez iritacije želučane sluznice pravilnom dozom oralnih preparata.

Pacijentima sa oboljenjima kardiovaskularnog sistema savjetuje se da lijekove ove grupe uzimaju s oprezom, jer su moguće komplikacije u ovom dijelu tijela. Redovno merite krvni pritisak, u slučaju povećanja - obratite se lekaru.

Meloksikam je lijek čija je glavna prednost mogućnost dugotrajne terapijske primjene mjesecima pa čak i godinama bez novih nuspojava. Liječenje se mora provoditi pod medicinskim nadzorom.

Movalis

Movalis je najpoznatiji lijek čija je osnova meloksikam. U liječenju artritisa i artroze koristi se kao protuupalno sredstvo, ima analgetska svojstva. Dovoljno je uzeti jednu tabletu movalisa u bilo koje doba dana, bez obzira na režim, liječenje se može provoditi tijekom cijele godine Farmaceuti proizvode meloksikam u obliku tableta, injekcija, masti i rektalnih supozitorija.

Poznati su sljedeći lijekovi u kojima je glavni sastojak meloksikam: Artrozan, Movasin, Mesipol, Melox, Mirloks, Bi-xicam, Melbek i Melbek-forte, Mataren, Mixol-od, Lem, Amelotex, Meloflam i, najčešće u domaćim apotekama Movalis.

Celecoxib

Celekoksib - dostupan je u obliku kapsula od 100 i 200 ml. Glavno djelovanje je protuupalno i analgetsko sredstvo, koje praktički ne iritira želučanu sluznicu. Poznat kao Celebrex.

Nimesulid - kao i svi lijekovi iz grupe COX-2, organizam dobro podnosi, ima analgetsko i protuupalno djelovanje. Posebnost nimesulida je inhibicija djelovanja tvari koje uništavaju hrskavicu i kolagena vlakna.

Neizostavan lijek u liječenju artroze. Lijek je poznat pod sljedećim nazivima: Aulin, Nimegesik, Aktasulid, Nimika, Flolid, Aponin, Kokstral, Nimid, Prolid, Rimesid, Nise, Mesulid - tablete, granule, gelovi.

Etorikoksib

Etorikoksib - u farmakologiji se proizvodi pod imenom Arcoxia. Uz male doze ovog lijeka (do 150 mg dnevno), ne iritira sluznicu gastrointestinalnog trakta. Djelotvoran u liječenju zglobnih bolesti kao odličan analgetik sa visokim stepenom protuupalnog djelovanja.

Lijek treba početi uzimati s malim dozama i pod nadzorom liječnika, jer je nuspojava uzimanja etorikoksiba povećanje krvnog tlaka. Preporučuje se svakodnevno praćenje krvnog pritiska. Tehnologije u medicini ne miruju i stalno se pojavljuju nove generacije i vrste nesteroidnih protuupalnih lijekova, usmjerenih na liječenje artritisa i artroze.

Unatoč razlikama u suštini ovih bolesti (kod artritisa zglob postaje upaljen, otečen i bolan, kod artroze hrskavično tkivo nema vremena da se oporavi, pa se simptomi boli pojavljuju pri pomicanju zglobova), lijekovi za njihovo liječenje odabrani su od NSAIL. U svakom konkretnom slučaju, iskusni liječnik će propisati složeno liječenje - tabletama, injekcijama i uvijek eksterno - mastima i gelovima.

Uvijek treba imati na umu nuspojave bilo kojeg lijeka, pažljivo pročitati upute i pridržavati se pravila i režima uzimanja lijekova.

2282 0

Celebrex je nesteroidni protuupalni lijek (NSAID) u obliku kapsula koji je kreirala farmaceutska kompanija Pfizer. Po mehanizmu djelovanja spada u selektivne inhibitore ciklooksigenaze tipa II (COX-2).

Takođe, lek ima antipiretski efekat. Prema hemijskoj strukturi, lijek pripada grupi koksiba.

Cijena jedne kapsule s dozom od 100, 200 ili 400 mg u moskovskim ljekarnama košta 50 rubalja. Najveća dnevna doza aktivne supstance (celekoksib) je 400 mg i koštaće 50-100 rubalja. U apotekama se izdaje na recept.

Koristi se za ublažavanje ili ublažavanje raznih vrsta bolova, uključujući ublažavanje postoperativnih, mišićno-koštanih, kao i za simptomatsko liječenje i primarnu dismenoreju.

Ljudi sve više traže nešto što bi zamijenilo lijek – zašto?

Inhibiranjem COX-2 sa malim efektom na COX-1, Celebrex efikasno ublažava bol i upalu bez nanošenja značajnog oštećenja gastrointestinalnog trakta (GIT).

Iako je među koksibima ovaj lijek najmanje opasan u smislu kardiovaskularnog sistema (CVS), ipak povećava rizik trombotički događaji pri dnevnoj dozi većoj od 400 mg i uz dugotrajnu primjenu. Kod bolesti kardiovaskularnog sistema, lijek je kontraindiciran.

Ako uzmemo u obzir Celebrex sa svih strana, onda je danas jedan od najsigurnijih NSAIL, ali vrlo skup, to je prvi razlog zašto mnogi ljudi traže jeftinije analoge lijekova.

Potrošači se često plaše mogućih nuspojava (uglavnom iz CCC) oduzetih od te ne počnu uzimati lijek. Međutim, oni koji su ga već uzimali u pravilu ne primjećuju opasne nuspojave kod sebe, ali se ponekad žale na slabu djelotvornost i brzi pad učinka uz redovnu upotrebu.

Dakle, Celebrex je jedan od najskupljih NSAIL, što mnoge ljude tjera da traže alternative.

Svi analozi lijeka - kompletan pregled

Kao najbliži analog Celebrexa (prema aktivnoj tvari - Celecoxib), u prodaji je Dilax - kapsule od 100 i 200 mg. Proizvođači: KRKA-RUS, KRKA.

Sličan po hemijskoj strukturi

Koksibi su selektivni inhibitori COX-2. To uključuje:

(Etorikoksib) - tablete kompanije Merck Sharp & Dohme B.V;
Dynastat(Parekoksib) - Liofilizat iz Pfizera

Ovi lijekovi, poput Celebrexa, mogu izazvati kardiovaskularne bolesti i njihove komplikacije.

Analogi za indikacije i efekte na organizam

Lijekovi koji se, prema uputstvu za upotrebu, koriste u sličnim slučajevima, odnosno za upale, kao i za bolove u zglobovima i druge.

- glavna komponenta - selektivni inhibitor COX-2, poput celekoksiba, pripada oksikama, takođe može povećati rizik od tromboze.

Sadrži u preparatima:

- inhibitor COX, uglavnom COX-2. Odnosi se na sulfonanilid. Preparati koji sadrže ovu supstancu:

- prašak za pripremu suspenzije iz Guidotti / Menarini Group;
nise- gel, tablete od Dr. Reddy's Laboratories;
- granule za pripremu suspenzije firme Sotex;
Nimesan- tablete kompanije Shreya Life Sciences.

Iste indikacije imaju neselektivni inhibitori COX različite hemijske strukture. Često su najefikasniji, ali mogu oštetiti gastrointestinalnu sluznicu.

TOP 18 najboljih neselektivnih inhibitora COX koji djeluju slično kao i Celebrex:

Naš izbor

Najbolji analozi koji mogu zamijeniti Celebrex, s obzirom na povratne informacije potrošača, treba uzeti u obzir sljedeće:

Najpovoljniji analozi

Bez recepta se izdaju lijekovi na bazi indometacina, diklofenaka i ibuprofena. Oni su ujedno i najjeftiniji analozi Celebrexa:

. Najviša dnevna doza (uz produženu oralnu upotrebu - 75 mg) koštat će od 3 rublje.
. Najviša dnevna doza (150 mg) koštat će od 10 rubalja.
. Najviša dnevna doza (2400 mg) koštat će od 10 rubalja.

Domaći analozi

Spisak NSAIL proizvedenih u Rusiji:

nezainteresovano mišljenje

Proučili smo recenzije o Celebrexu i njegovim brojnim analogama i ovo je slika koja se pojavljuje.

Imam 60 godina. Nakon operacije uklanjanja prostate ove godine je uzeo. Djeluje 3 sata, prije sam ga uzimala kada su bili jaki bolovi u bubrezima zbog kamenca. Jači je i djeluje 4 sata.Takođe, uz period praćenja od 1 godine, Celecoxib se ne razlikuje od Diklofenaka u pogledu sigurnosti za probavni sistem.

Leonid, 60

Korišteni Nimesil i Celebrex. Ne u isto vreme, naravno. Prvi je brži. Serge

Neko vrijeme mi je samo Nise ublažavao bol. Neželjeni efekti su me natjerali da potražim nešto drugo. Svratio sam u Movalis, pomaže.

Takođe imam intoleranciju na sulfasalazin. Morao sam da sortiram razne NSAIL. Od Movalisa, koji sam pio u oktobru 14 dana, probavni sistem je proklet. Zatim je uzela Nimesil, pa Arcoxia, a u decembru je probala Celebrex, 200 mg dnevno.

Činilo se da je to bilo potrebno. Bolovi i upala su nestali, nisam primijetio neke izražene nuspojave na probavu. Nakon mjesec i po dana uzimanja bolovi su se obnovili. Bili su jači nego prije 2-3 mjeseca kada nisam ništa uzimao.

Alja, 28

Imam slab probavni sistem. Od starih NSAIL (neselektivnih inhibitora COX), imam loše crijevo i jake bolove u želucu, čak i sa želučanim konzervansima (PPI). Bojim se da probam diklofenak. Nema očiglednih nuspojava samo od Arcoxie (ne pomaže) i Celebrexa.

Valeria

Već 10 godina koristim Celebrex 2 puta dnevno, 100 mg. Uz ozbiljno pogoršanje, udvostručujem dozu. Efikasan je samo Pfizerov lijek, posebno njemački. Ruski ekvivalent ne radi. Arcoxia također nema gotovo nikakav učinak i izaziva želučane probleme.

Hope

Ibuprofen koristim dva puta dnevno. Neugodni efekti: teška astenija, napadi panike. Nise i Aertal ne pomažu.

Kolyan

Celebrex mi ne popravlja. Doktor je prepisao Neurodiclovit, djeluje bolje i dovoljno brzo.

Anatolij

Poređenje sa drugim lekovima

Hajde da analiziramo šta je bolje od Celebrex-a ili njegovih analoga na osnovu cene, nuspojava i drugih faktora:

U ovom članku možete pročitati upute za korištenje lijeka Celebrex. Prikazani su pregledi posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Celebrexa u njihovoj praksi. Veliki zahtjev da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili ne pomogao da se riješite bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, a možda ih proizvođač nije naveo u napomeni. Analogi Celebrexa u prisustvu postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje artroze i artritisa kod odraslih, djece, te tijekom trudnoće i dojenja. Sastav i interakcija lijeka s alkoholom.

Celebrex- nesteroidni protuupalni lijek (NSAID). Celekoksib (aktivni sastojak Celebrexa) ima protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje, blokirajući stvaranje upalnih prostaglandina, uglavnom zbog inhibicije COX-2. Indukcija COX-2 nastaje kao odgovor na upalni proces i dovodi do sinteze i akumulacije prostaglandina, posebno prostaglandina E2, dok dolazi do pojačanih manifestacija upale (otok i bol). U terapijskim dozama kod ljudi, celekoksib ne inhibira značajno COX-1 i ne utječe na prostaglandine sintetizirane kao rezultat aktivacije COX-1, a također ne utječe na normalne fiziološke procese povezane s COX-1 i koji se odvijaju u tkivima, a prije svega u tkivima želuca, crijeva i trombocita.

Utjecaj na funkciju bubrega. Celekoksib smanjuje izlučivanje prostaglandina E2 i 6-keto-prostaglandina F1 (metabolit prostaciklina), ali ne utiče na serumski tromboksan B2 i izlučivanje 11-dehidro-tromboksana B2 u urinu, tromboksana metabolita (oba produkta COX-1). ). Celekoksib ne uzrokuje smanjenje brzine glomerularne filtracije kod starijih pacijenata i pacijenata s kroničnim zatajenjem bubrega, prolazno smanjuje izlučivanje natrija. Kod pacijenata sa artritisom, uočena incidencija perifernog edema, arterijske hipertenzije i zatajenja srca je uporediva sa onom kod pacijenata koji primaju neselektivne inhibitore COX, koji imaju inhibitornu aktivnost prema COX-1 i COX-2.

Compound

Celekoksib + pomoćne tvari.

Farmakokinetika

Kada se uzima na prazan želudac, Celebrex se dobro apsorbira. Apsolutna bioraspoloživost lijeka nije proučavana. Uticaj unosa hrane: Uzimanje celekoksiba sa masnim obrokom produžava vreme dostizanja Cmax za oko 1-2 sata i povećava ukupnu apsorpciju za oko 20%. Vezivanje na proteine plazme je nezavisno od koncentracije i iznosi oko 97%; celekoksib se ne vezuje za crvena krvna zrnca. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru (BBB). Celekoksib se metabolizira u jetri, izlučuje se izmetom i urinom u obliku metabolita (57% i 27%, respektivno), manje od 3% uzete doze - nepromijenjeno.

Indikacije

simptomatsko liječenje osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i ankilozirajućeg spondilitisa;
sindrom boli: bol u leđima, mišićno-koštani, postoperativni i drugi tipovi bola;
liječenje primarne dismenoreje.

Obrazac za oslobađanje

Kapsule 100 mg i 200 mg (ponekad se pogrešno nazivaju tablete).

Ne postoje drugi oblici doziranja, bez obzira da li su injekcije u ampulama za injekcije ili supozitoriji.

Uputstvo za upotrebu i doziranje

Lijek se uzima oralno, bez obzira na obrok, kapsule se ne žvaću, ispiru vodom.

Budući da se rizik od mogućih kardiovaskularnih komplikacija može povećati s povećanjem doze i trajanja primjene Celebrexa, treba ga primjenjivati najkraćim mogućim kursevima i u najmanjim preporučenim dozama. Maksimalna preporučena dnevna doza za dugotrajnu upotrebu je 400 mg.

U simptomatskom liječenju osteoartritisa, preporučena doza je 200 mg dnevno za 1 ili 2 doze. Uočena je sigurnost uzimanja lijeka u dozama do 400 mg 2 puta dnevno.

U simptomatskom liječenju reumatoidnog artritisa, preporučena doza je 100 mg ili 200 mg 2 puta dnevno. Uočena je sigurnost uzimanja lijeka u dozama do 400 mg 2 puta dnevno.

U simptomatskom liječenju ankilozirajućeg spondilitisa, preporučena doza je 200 mg dnevno u 1 ili 2 podijeljene doze. Ako je potrebno, doza se može povećati na 400 mg dnevno.

U liječenju boli i primarne dismenoreje, preporučena početna doza je 400 mg, a nakon toga, ako je potrebno, dodatna doza od 200 mg prvog dana. U narednim danima preporučena doza je 200 mg 2 puta dnevno (po potrebi).

Starijim pacijentima obično nije potrebno prilagođavanje doze. Međutim, kod pacijenata koji teže manje od 50 kg, bolje je započeti liječenje najnižom preporučenom dozom.

Kod pacijenata sa blagom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa A), prilagođavanje doze nije potrebno, u slučaju umjerene insuficijencije jetre (Child-Pugh klasa B), liječenje treba započeti minimalnom preporučenom dozom.

Kod pacijenata s blagom do umjerenom bubrežnom insuficijencijom nije potrebno prilagođavanje doze. Nema iskustva s primjenom lijeka kod pacijenata s teškom bubrežnom insuficijencijom.

Pacijentima koji uzimaju flukonazol (inhibitor CYP2C9), Celebrex treba davati u najnižoj preporučenoj dozi.

Nuspojava

pogoršanje alergijskih bolesti;
sindrom sličan gripi;
slučajna povreda;
periferni edem;
dijareja;
dispepsija;
povraćati;
nadutost;
čir na želucu i dvanaesniku;
perforacija crijeva;
gastrointestinalno krvarenje;
bolesti zuba (postekstrakcioni alveolarni alveolitis);
vrtoglavica;
nesanica;
pospanost;
konfuzija;
halucinacije;
infekcije urinarnog trakta;
akutno zatajenje bubrega;
intersticijski nefritis;
bronhitis;
kašalj;
faringitis;
rinitis;
sinusitis;
infekcije gornjih disajnih puteva;
svrab kože;
osip;
košnice;
anafilaksija;
angioedem;
anemija, ekhimoza, trombocitopenija;
pogoršanje tijeka arterijske hipertenzije;
povećanje krvnog pritiska;
aritmija;
valovi vrućine;
otkucaji srca;
tahikardija;
buka u ušima;
zamagljen vid;
gubitak osjeta okusa;
gubitak mirisa;
vaskulitis;
krvarenja u mozgu;
fotosenzitivnost;
ljuštenje kože (uključujući multiformni eritem i Stevens-Johnsonov sindrom);
toksična epidermalna nekroliza;
kršenje menstrualnog ciklusa;
plućne embolije;
bol u prsima.

Kontraindikacije

bronhijalna astma, urtikarija ili alergijske reakcije nakon uzimanja acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), uključujući druge COX-2 inhibitore;
stanje nakon operacije koronarne arterijske premosnice;
peptički ulkus u akutnoj fazi;
gastrointestinalno krvarenje;
upalne bolesti crijeva;
zatajenje srca (2-4 funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji);
klinički potvrđena ishemijska bolest srca;
bolest perifernih arterija i teška cerebrovaskularna bolest;
teško zatajenje jetre (bez iskustva s upotrebom);
teško zatajenje bubrega (bez iskustva s upotrebom);
trudnoća;
period laktacije (dojenje);
starost do 18 godina (bez iskustva korištenja);
preosjetljivost na komponente lijeka;
preosjetljivost na sulfonamide.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Kliničko iskustvo sa celekoksibom tokom trudnoće je ograničeno. Potencijalni rizik upotrebe Celebrexa tokom trudnoće nije utvrđen, ali se ne može isključiti. Celekoksib, koji je inhibitor sinteze prostaglandina, kada se uzima tokom trudnoće, posebno u 3. tromjesečju, može uzrokovati slabost kontrakcija materice i prijevremeno zatvaranje ductus arteriosus.

Postoje ograničeni dokazi da se celekoksib izlučuje u majčino mlijeko. Uzimajući u obzir mogućnost razvoja nuspojava prilikom uzimanja celekoksiba kod djeteta koje doji, treba procijeniti uputnost nastavka dojenja, s obzirom na važnost uzimanja Celebrexa za majku.

Upotreba kod dece

Kontraindicirano kod djece mlađe od 18 godina (bez iskustva sa upotrebom).

specialne instrukcije

Celekoksib (kao i svi koksibi) može povećati rizik od ozbiljnih kardiovaskularnih komplikacija kao što su krvni ugrušci, infarkt miokarda i moždani udar, koji mogu dovesti do smrti. Rizik od ovih reakcija može se povećati sa trajanjem leka, kao i kod pacijenata sa oboljenjima kardiovaskularnog sistema. Kako bi se smanjio rizik od ovih reakcija kod pacijenata koji uzimaju Celebrex, treba ga primjenjivati u najnižim preporučenim dozama iu najkraćim mogućim periodima. Liječnik i pacijent trebaju imati na umu mogućnost ovakvih komplikacija čak iu odsustvu ranije poznatih kardiovaskularnih simptoma. Pacijente treba informisati o znacima i simptomima negativnih efekata na kardiovaskularni sistem io merama koje treba preduzeti ako se pojave.

Celekoksib (kao i druge nesteroidne protuupalne lijekove) treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata sa arterijskom hipertenzijom. Na početku terapije lekom Celebrex, kao i tokom terapije, potrebno je redovno meriti krvni pritisak.

Utjecaj na gastrointestinalni trakt. Izuzetno rijetki slučajevi perforacije, ulceracije i krvarenja iz gastrointestinalnog trakta uočeni su kod pacijenata liječenih celekoksibom. Rizik od razvoja ovih komplikacija u liječenju NSAIL je najveći kod starijih pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima, kod pacijenata koji istovremeno primaju acetilsalicilnu kiselinu, te kod pacijenata sa ulceroznim lezijama gastrointestinalnog trakta, krvarenjima u akutnoj fazi i u anamnezi. Većina spontanih izvještaja o ozbiljnim gastrointestinalnim nuspojavama bila je kod starijih i oslabljenih pacijenata.

Istodobna primjena s varfarinom i drugim antikoagulansima. Ozbiljna, a neka su bila i smrtonosna, zabilježena su krvarenja kod pacijenata koji su istovremeno primali varfarin ili slične lijekove. Budući da je zabilježeno povećanje protrombinskog vremena, nakon početka liječenja Celebrexom ili promjene njegove doze, potrebno je pratiti antikoagulansnu aktivnost.

Zadržavanje tečnosti i oticanje. Kao i kod drugih lijekova koji inhibiraju sintezu prostaglandina, kod nekih pacijenata koji uzimaju Celebrex može doći do zadržavanja tekućine i edema, tako da treba biti oprezan kada se ovaj lijek propisuje pacijentima sa stanjima koja predisponiraju ili se pogoršavaju zbog zadržavanja tekućine. Bolesnike sa istorijom srčane insuficijencije ili hipertenzije treba pažljivo pratiti.

Utjecaj na funkciju bubrega. Celebrex treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Funkciju bubrega kod ovih pacijenata treba pažljivo pratiti.

Celebrex treba koristiti s oprezom kod dehidriranih pacijenata. U takvim slučajevima preporučljivo je prvo izvršiti rehidraciju, a zatim započeti terapiju Celebrexom.

Utjecaj na funkciju jetre. Celebrex treba primjenjivati s oprezom kod pacijenata s umjerenim oštećenjem jetre i treba ga davati u najnižoj preporučenoj dozi. U nekim slučajevima uočene su teške reakcije jetre, uključujući fulminantni hepatitis (ponekad sa smrtnim ishodom), nekrozu jetre (ponekad sa smrtnim ishodom ili potrebu za transplantacijom jetre). Većina ovih reakcija razvila se 1 mjesec nakon početka primjene celekoksiba. Bolesnici sa simptomima jetrene disfunkcije, ili u slučaju abnormalne funkcije jetre laboratorijskim metodama, zahtijevaju pažljivo praćenje radi pravovremene dijagnoze težih reakcija jetre tijekom liječenja Celebrexom.

Anafilaktičke reakcije. Prijavljeni su slučajevi anafilaktičkih reakcija sa Celebrexom.

Celebrex, s obzirom na njegov antipiretički učinak, može smanjiti dijagnostičku vrijednost simptoma kao što je groznica i utjecati na dijagnozu infekcije.

Izuzetno rijetko su opažene ozbiljne kožne reakcije kao što su eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, od kojih su neke i fatalne, kod celekoksiba. Rizik od ovakvih reakcija kod pacijenata na početku terapije je veći; u većini slučajeva takve su reakcije počele u prvom mjesecu terapije. Prestanite uzimati Celebrex ako se pojavi osip na koži, promjene na sluznicama ili drugi znakovi preosjetljivosti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i upravljanja mehanizmima

Učinak celekoksiba na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama nije ispitivan. Na osnovu farmakodinamičkih svojstava i ukupnog sigurnosnog profila, malo je vjerovatno da Celebrex ima takav učinak.

interakcija lijekova

Studije su pokazale da celekoksib, iako nije supstrat CYP2D6, inhibira njegovu aktivnost. Stoga postoji mogućnost interakcije lijekova s lijekovima čiji je metabolizam povezan sa citokromom CYP2D6.

Kada se uzimaju istovremeno s varfarinom i drugim antikoagulansima, moguće je povećanje protrombinskog vremena.

Unos alkohola povećava i povećava vjerovatnoću neželjenih efekata Celebrexa na organizam (posebno gastrointestinalnog krvarenja).

Kod pacijenata koji uzimaju flukonazol (inhibitor CYP2C9), celekoksib treba davati u najnižoj preporučenoj dozi, ketokonazol (inhibitor CYP3A4) nema klinički značajan učinak na metabolizam celekoksiba.

Inhibicija sinteze prostaglandina može smanjiti učinak ACE inhibitora i antagonista angiotenzina II. Ovu interakciju treba uzeti u obzir prilikom propisivanja celekoksiba u kombinaciji s ACE inhibitorima/antagonistima angiotenzina II. Međutim, nije bilo značajne farmakodinamičke interakcije s lizinoprilom u odnosu na uticaj na krvni pritisak.

Ranije poznati nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kod nekih pacijenata mogu smanjiti natriuretsko djelovanje furosemida i tiazida inhibiranjem bubrežne sinteze prostaglandina, što treba imati na umu kada se propisuje celekoksib.

Nije bilo klinički značajnog efekta celekoksiba na farmakokinetiku kombinovanih kontraceptivnih preparata koji sadrže 1 mg noretisterona/35 μg etinil estradiola).

Uočeno je povećanje koncentracije litijuma u plazmi od približno 17% uz istovremenu primjenu litijuma i celekoksiba. Pacijente koji primaju terapiju litijumom treba pažljivo pratiti kada započinju ili prekidaju terapiju celekoksibom.

Nije bilo klinički značajne interakcije između celekoksiba i antacida (lijekovi koji sadrže aluminijum i magnezijum), omeprazola, metotreksata, glibenklamida, fenitoina ili tolbutamida.

Celebrex ne utiče na antitrombocitno dejstvo acetilsalicilne kiseline, pa se ne može smatrati zamenom za acetilsalicilnu kiselinu propisanu za prevenciju kardiovaskularnih bolesti.

Ostali NSAIL. Treba izbjegavati istovremenu primjenu celekoksiba s drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (koji ne sadrže acetilsalicilnu kiselinu).

Analozi lijeka Celebrex

Strukturni analozi aktivne supstance:

Koksib.

Analozi za terapeutski učinak (lijekovi za liječenje bolova u zglobovima):

Actasulide;
Ambene;
Amelotex;
Anopyrin;
Apizartron;
Arcoxia;
Artro Active;
Ascalcin;
Askaff;
Aspisol;
Aspirin;
Aflubin;
acilpirin;
Acifein;
Badyaga;
Betalgon;
Bethanycomylon;
Biopin;
uzeo;
Brustan;
Burana;
Veral;
Viprosal B;
Voltaren Akti;
Gevadal;
Hyalgan Phidias;
Humisol;
Diklobene;
Diclovit;
Diklofenak;
Diklofenakol;
Dimexide;
Deep Relief;
Deep Hit;
Long;
Ibufen;
Iprene;
Kapsikam;
Ketanov;
Ketonal DUO;
Ketorol;
Ketorolac Rompharm;
Meloksikam;
Mentoclar;
MIG 200;
MIG 400;
Movix;
Nise;
Nemulex;
Niflugel;
Nifluril;
Novigan;
Oksadol;
Ostenil;
Pamol;
Payne;
Pentalgin;
Pyrabutol;
Plivalgin;
Protradon;
Prohodol;
Rapten Rapid;
Revalgin;
Remetan;
Remidon;
Solpaflex;
Teraflex Advance;
Thermo revmon;
Tetralgin;
Tiapride;
Tobitil;
Fendivia;
Finalgon;
Flamax forte;
Flamax;
Flexen;
Flolid;
Flugalin;
Fortalgin C;
Hairumat;
Hotemin;
Unispaz.

U nedostatku analoga lijeka za aktivnu tvar, možete pratiti donje veze do bolesti kod kojih odgovarajući lijek pomaže i vidjeti dostupne analoge za terapijski učinak.

Traži u --- Sve rubrike --- 03-Ambulanta ORL fizikalna terapija i sport porodični doktor artrolog alergoimunolog apoteka dodaci ishrani neplodnost prirodna. likovne metode. metode venereolog veterinar gastroenterolog genetičar hematolog ginekolog o trudnoći onkoginekolog kontracepcija homeopata dermatolog nutricionista infektolog SIDA radijaciona dijagnostika histolog invalid kardiolog kozmetolog mamolog kiropraktičar masaža narkolog za one koji odustaju za one koji su u blizini spinolog pedijatar na staklu pedijatar kartolog na staklo pedijatar na staklu neurolog na dermatolog dječji neurolog dječji ortoped dječji endokrinolog dječji oftalmolog pedijatrijski oftalmolog pedijatrijski psiholog pedijatrijski psiholog dječji ORL dječji psihijatar dječji kirurg defektolog dojenje mladi roditelji logoped proktolog psihijatar psihoterapeut porodični psihoterapeut porodični psiholog orden plastične kirurgije i profesionalne hirurgije hirurg hirurg mršavljenje... soba za stažista za dijabetes endokrinolog

Celebrex i movalis

Pronađeno (53 objave)

25. februara 2011. / Elshansky Igor Vitalievich

Možete koristiti i druge lijekove koji imaju manji učinak na želudac ( movalis, celebrex) pod medicinskim nadzorom.

molim vas recite mi šta je bolje i sigurnije uzimati kod upale kičme? Ketonal i/m #5 nakon reg Celebrex ili Movalis prvo u/m a poslije je reg.Hvala

MD A.E. Karateev

Na ruskom farmaceutskom tržištu postoji 15 nesteroidnih protuupalnih lijekova koji se koriste za liječenje reumatskih bolesti. ekvivalentne doze i uz dovoljno vremena posmatranja, svi pokazuju sličnu efikasnost. Faktor koji ograničava njihovu upotrebu je učestalost komplikacija specifičnih za klasu. Pregled uspoređuje četiri selektivna inhibitora COX-2 — meloksikam, nimesulid, celekoksib i etorikoksib — u smislu učestalosti nuspojava kao što su gastrointestinalne i kardiovaskularne komplikacije. Autor analizira podatke iz najreprezentativnijih stranih multicentričnih randomiziranih kliničkih ispitivanja, kao i populacijskih i retrospektivnih opservacijskih studija. Analiza je pokazala da je najsigurniji lijek u svojoj klasi celekoksib.

Liječenje reumatskih bolesti (RB) zasniva se na patogenetskom pristupu. Međutim, patogenetska terapija ne dovodi uvijek do potpunog, i što je najvažnije, brzog ublažavanja patnje svih pacijenata. Osim toga, terapijski uspjeh može se postići samo kada se aktivno liječenje daje na početku bolesti. Nažalost, u realnoj kliničkoj praksi većina pacijenata sa kroničnim RD je dugo bolesna, često su invalidi, mnogi od njih imaju uporni deformitet zgloba i teška funkcionalna oštećenja. U tim slučajevima, reumatolog je prisiljen pribjeći simptomatskoj terapiji - koristiti lijekove, iako ne utječu na razvoj bolesti, ali su u stanju eliminirati njezine najneugodnije kliničke manifestacije.

U tu svrhu se u reumatološkoj praksi najviše koriste nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), koji efikasno ublažavaju bol - najtežu manifestaciju patologije mišićno-koštanog sistema.

Važnost NSAIL-a za modernu reumatologiju uvjerljivo pokazuje istraživanje njemačkih naučnika, čije su rezultate u oktobru 2010. objavili Susanne Ziegler i sar. sproveo analizu dinamike težine i ishoda reumatoidnog artritisa (RA) tokom 10 godina (1997-2007), koristeći nacionalnu bazu podataka koja sadrži podatke o 38.723 pacijenata sa ovom bolešću. Uvođenje novih metoda liječenja, prvenstveno genetski modificiranih bioloških lijekova, te kombinirana primjena osnovnih protuupalnih lijekova omogućili su postizanje impresivnog uspjeha. Tako se broj pacijenata sa visokim nivoom aktivnosti RA prema skali aktivnosti bolesti (DAS28 > 5,1) smanjio sa 35,9% u 1997. na 10% u 2007. godini; ima mnogo više ljudi sa niskom procesnom aktivnošću (DAS28< 3,2) — 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28 < 2,6) — 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 — 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в симптоматических средствах — если в 1997 г. НПВП получали 47,3% больных, то в 2007 г. лишь чуть меньше — 44,7%, однако при этом возросло число потребителей анальгетиков иных классов — с 7,5 до 11,4% .

Raspon NSAID-a na ruskom tržištu je vrlo širok. Postoji 15 različitih marki: aceklofenak, diklofenak, ibuprofen, ketorolak, lornoksikam, meloksikam, metamizol, naproksen, nimesulid, piroksikam, tenoksikam, fenilbutazon, flubiprofen, celekoksib i etorikoksib. S tim u vezi, pitanje racionalnog izbora lijeka za određenu kliničku situaciju je sasvim prirodno. Štoviše, ovaj izbor, naravno, treba se temeljiti na objektivnom poređenju prednosti i nedostataka različitih predstavnika ove skupine lijekova.

Napomena: zaključak o prednostima određenog lijeka ne treba opravdavati mišljenjem stručnjaka ili lokalnim kliničkim iskustvom. Trebalo bi se zasnivati na dobro dokazanim odredbama o komparativnoj efikasnosti i sigurnosti, a glavni izvor pouzdanih informacija ovdje su, naravno, dobro osmišljena multicentrična randomizirana klinička ispitivanja (RCT). Osim toga, epidemiološke studije daju najvažnije podatke o sigurnosti lijekova u stvarnoj kliničkoj praksi. Populacione studije su od posebne vrijednosti, jer RCT-ovi, zbog svoje "vještačnosti" (posebno, isključivanja pacijenata sa ozbiljnim faktorima rizika), ne dozvoljavaju nam uvijek da procijenimo vjerovatnoću razvoja brojnih opasnih, ali relativno rijetke komplikacije.

U ovom radu predlažemo analizu prednosti i mana četiri leka koje ruska naučna zajednica obično klasifikuje kao selektivne inhibitore COX-2 (c-NSAID): meloksikam, nimesulid, celekoksib i etorikoksib.

Malo je velikih i dobro osmišljenih studija u kojima su vršena direktna (“head to head”) poređenja efikasnosti lijekova koji nas zanimaju. Dakle, postoje dva RCT-a u kojima se poredi učinak liječenja celekoksiba 200 mg/dan, etorikoksiba 30 mg/dan i placeba kod 1200 pacijenata sa osteoartritisom (OA). Nije pronađena značajna razlika između dva koksiba u svim parametrima procjene - jačini bola, procjeni dobrobiti, itd.

Jedna od najjasnijih mjera efikasnosti lijeka je broj pacijenata koji prekinu liječenje jer je nedjelotvorno. Procjeni ovog indikatora posvećena je posebna analiza koju su sproveli R. Andrew Moore i sar. Konkretno, procijenjene su stope povlačenja za osteoartritis za celekoksib 200/400 mg, etorikoksib 30/60 mg, ibuprofen 2400 mg, naproksen 1000 mg i placebo. Najveću efikasnost pokazao je naproksen - samo 4% pacijenata je prekinulo terapiju ovim lijekom, celekoksib se zapravo nije razlikovao od etorikoksiba - 8% naspram 8-6%, samo se ibuprofen pokazao jasno lošijim - 13% otkazivanja. Međutim, svi NSAIL su bili bolji od placeba, s prekidom liječenja kod 19% pacijenata.

Postoji meta-analiza koju su sproveli kineski naučnici koja upoređuje efikasnost i sigurnost 7 različitih NSAIL-a u 19 RCT-a u trajanju od 2 do 8 sedmica sprovedenih u Kini (ukupno 4657 pacijenata sa OA i RA). Prema dobijenim rezultatima, nimesulid je pokazao nešto bolji terapijski učinak od meloksikama - ocijenjen je kao "djelotvoran" kod 79,8% pacijenata (75,7-84,0%). Meloksikam je dao značajno poboljšanje kod 68,4% (59,2-79,6%) pacijenata. Na primjer, među pacijentima liječenim diklofenakom, terapija je bila efikasna u 77,1% (69,2-85,0%).

To treba smatrati aksiomom: u ekvivalentnim dozama i uz dovoljno vremena posmatranja (najmanje nekoliko dana), svi NSAIL - i selektivni i neselektivni - pokazuju istu efikasnost. Naravno, u nizu studija mogle su se zabilježiti određene razlike između preparata. Tako je u poznatoj CLASS studiji (Celecoxid long-term arthritis safety study), tokom koje je ~8000 pacijenata sa RA i OA uzimalo celekoksib 800 mg, diklofenak 150 mg ili ibuprofen 2400 mg tokom 6 mjeseci, značajna (iako mala) prednost c-NSAIDs. Tokom uzimanja celekoksiba, terapija je prekinuta zbog neefikasnosti kod 12,8% pacijenata, a na pozadini komparatora — kod 14,8% pacijenata (p< 0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным — терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Međutim, ovi primjeri ne mijenjaju opći trend. I iako direktna poređenja meloksikama, nimesulida i koksiba nisu provedena (s izuzetkom niza malih lokalnih studija), nemamo razloga vjerovati da se ovi lijekovi značajno razlikuju po svom terapijskom učinku.

Osnovna razlika između ovih lijekova je, naravno, učestalost komplikacija specifičnih za klasu, prvenstveno iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema, jer je rizik od razvoja ovih nuspojava glavni faktor koji ograničava primjenu NSAIL. Iz tog razloga, učestalost komplikacija je najvažniji kriterijum koji odražava dostojanstvo pojedinih predstavnika selektivnih COX-2 inhibitora, jer je, zapravo, čitava ova grupa lekova stvorena kao sigurnija alternativa tradicionalnim NSAIL.

Gastrointestinalna sigurnost celekoksiba, prema RCTs

Celekoksib je jedini lijek iz grupe NSAID koji je prošao višestruko testiranje svih mogućih sigurnosnih parametara. Istraživači iz raznih zemalja pomno i skrupulozno procjenjuju učinak celekoksiba na gastrointestinalni trakt (GIT), kardiovaskularni sistem, bubrege, jetru, kožu, respiratorne organe itd., stoga je stvorena takozvana baza dokaza za određivanje stepena rizika kada upotreba celekoksiba je najreprezentativnija.

Značajno smanjenje rizika od razvoja opasnih komplikacija iz gastrointestinalnog trakta potvrđeno je podacima velikih RCT studija - CLASS i SUCCESS-1. O tome svjedoče rezultati meta-analize R. Andrewa Moorea, zasnovane na podacima iz 31 RCT-a celekoksiba protiv neselektivnih NSAIL (n-NSAID), sprovedene do 2005. godine i koja je uključivala 39.605 pacijenata sa RA i OA. U ovim studijama zabilježene su ukupno 184 epizode klinički značajnih ulkusa i krvarenja. Pokazalo se da su se opasne komplikacije iz gastrointestinalnog trakta tijekom uzimanja celekoksiba javljale više od 2 puta manje nego u kontrolnoj skupini - 0,4 odnosno 0,9%.

Godine 1999. objavljena su dva velika RCT istraživanja koja procjenjuju pojavu čira na želucu i/ili dvanaestopalačnom crijevu (duodenum) sa celekoksibom 400 mg/dan, naproksenom 1000 mg/dan i diklofenaka 150 mg/dan, prema endoskopiji, koja je rađena u svim pacijenti sa RA uključeni u studiju (n = 659 i n = 400). U periodu praćenja od 3 i 6 meseci čirevi su otkriveni u 4 i 25% (p = 0,001) i 4 i 15% (p = 0,001), respektivno.

Treba napomenuti da se posljednjih godina pristup procjeni patologije gastrointestinalnog trakta koja se javlja tijekom uzimanja NSAIL dramatično promijenio. Ako je ranije područje fokusa bio razvoj takozvane NSAID-gastropatije, koju karakterizira oštećenje gornjeg gastrointestinalnog trakta, sada istraživači razmatraju stanje cijele probavne cijevi kao sigurnosni parametar. Ovaj pristup je sasvim logičan, jer NSAIL mogu uzrokovati komplikacije ne samo na želucu i početnim dijelovima duodenuma, već i na tankom i debelom crijevu. Osim toga, ova patologija se često manifestira suptilnim gubitkom krvi, čiji izvor mogu biti teško dijagnosticljive promjene na sluznici jejunuma, koje dovode do razvoja klinički izražene anemije s nedostatkom željeza (IDA).

Primjer modernog integriranog pristupa procjeni gastrointestinalnih komplikacija uzrokovanih NSAID-ima je rad Gurkirpal Singh et al. To je meta-analiza 52 RCT-a (n = 51,048) u kojima se poredi celekoksib sa placebom i n-NSAIL, pretežno sa diklofenakom, ibuprofenom i naproksenom. Prema dobijenim rezultatima, učestalost komplikacija iz gastrointestinalnog trakta, uključujući gastrointestinalna krvarenja i perforacije gornjeg i donjeg gastrointestinalnog trakta, čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, te IDA, pri uzimanju celekoksiba iznosila je 1,8%. Ovo je bilo nešto (nije značajno) više od placeba sa 1,2%, ali mnogo niže nego kod "tradicionalnih" lijekova sa 5,3% (p< 0,0001) .

Godine 2010. objavljeni su rezultati RCT CONDOR-a (celekoksib protiv omeprazola i diklofenaka kod pacijenata sa osteoartritisom i reumatoidnim artritisom), studije koja je nesumnjivo jedan od najsjajnijih i najiščekivanijih naučnih događaja posljednjih godina. Ovaj obimni rad objektivno je dokazao prednost celekoksiba u odnosu na n-NSAIL i omogućio da se da jasan odgovor na pitanje koje dugo muči praktičare i organizatore medicine: šta je sigurnije u smislu razvoja gastrointestinalnih komplikacija trakt - c-NSAID ili "tradicionalni" lijekovi u kombinaciji sa protonskim inhibitorima? pumpama (IPP). Štoviše, odgovor na ovo pitanje dobiven je upravo sa stanovišta modernog integriranog pristupa procjeni stanja probavnog trakta.

U ovoj studiji, 4481 pacijent sa RA ili OA koji su imali faktore rizika za NSAID gastropatiju (anamneza čira ili starost preko 60 godina), ali nisu bili zaraženi H. pylori, primali su celekoksib 400 mg/dan ili diklofenak 150 mg tokom 6 meseci. + omeprazol 20 mg. Prema dobivenim podacima, kombinacija "tradicionalnih" NSAID-a i IPP-a bila je očito inferiorna u svojoj sigurnosti u odnosu na c-NSAID. Tako se pokazalo da je broj ozbiljnih komplikacija iz gastrointestinalnog trakta pri korišćenju kombinacije bio znatno veći: čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu pojavio se kod 20 i 5 pacijenata, anemija deficijencije gvožđa - kod 77 i 15, a otkaz terapije zbog komplikacija izazvanih gastrointestinalnog trakta potrebno je 8 i 6% pacijenata (str< 0,001) .

Snažan, iako ne toliko važan u poređenju sa CONDOR-om, dokaz relativne sigurnosti celekoksiba u odnosu na patologiju tankog crijeva bila je studija Jay L. Goldstein et al. Ovaj rad se zasniva na primjeni tehnike endoskopije kapsule. U studiji, 356 dobrovoljaca koji su bili podvrgnuti endoskopiji kapsule i nisu imali dokaze o bolesti tankog crijeva primali su celekoksib 400 mg, naproksen 1000 mg + omeprazol 20 mg ili placebo tokom dvije sedmice. Prema dobijenim rezultatima, sa istom učestalošću uočene su promjene u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta. Međutim, u odnosu na patologiju tankog crijeva situacija je bila drugačija. Za vrijeme uzimanja celekoksiba broj pacijenata sa utvrđenim oštećenjem sluznice tankog crijeva bio je značajno manji u odnosu na pacijente koji su primali naproksen - 16 i 55% (p< 0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

Gastrointestinalna sigurnost etorikoksiba, prema RCT-ima

Etorikoksib, kao i celekoksib, stvoren je da bi se riješio negativnih učinaka NSAIL-a na gastrointestinalni trakt. Do danas, etorikoksib je najselektivniji inhibitor COX-2. Sigurnost u odnosu na gastrointestinalni trakt (tačnije, značajno manji rizik od komplikacija u odnosu na n-NSAID) je njegova glavna prednost, potvrđena nizom velikih studija organiziranih u skladu sa svim zahtjevima medicine zasnovane na dokazima. . Međutim, postoje neka sporna pitanja na koja moramo skrenuti pažnju.

Meta-analiza podataka iz RCT-a završena do 2003. godine (ukupno 5441 pacijent), koja je upoređivala sigurnost etorikoksiba i niza n-NSAIL kod pacijenata sa RD, pokazala je značajno nižu incidencu opasnih gastrointestinalnih komplikacija pri upotrebi ovog lijeka. . Ukupna incidencija gastrointestinalnog krvarenja, perforacija i klinički izraženih ulkusa pri uzimanju etorikoksiba 60-120 mg iznosila je 1,24%, dok je kod primjene komparatora (diklofenak, naproksen, ibuprofen) - 2,48% (p< 0,001) .

Jasna potvrda veće sigurnosti etorikoksiba u odnosu na razvoj NSAID gastropatije bila su 2 velika dvanaestonedjeljna RCT-a (n = 742 i n = 680), kojima je procijenjena incidencija endoskopskih ulkusa kod pacijenata sa RA i OA koji su uzimali etorikoksib. u dozi od 120 mg, ibuprofena 2400 mg, naproksena 1000 mg ili placeba. Ukupna incidencija čira na želucu i dvanaestopalačnom crevu tokom uzimanja etorikoksiba iznosila je 8,1 i 7,4%, što je više od 2 puta manje u odnosu na n-NSAIL - 17 i 25,3% (p< 0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p < 0,001) .

Najvažniji test zasluga etorikoksiba bio je istraživački program MEDAL (Multinacionalni dugoročni program etorikoksiba i diklofenaka artritisa). Ovo je najveća i najduža studija o nesteroidnim protuupalnim lijekovima u svjetskoj praksi – obuhvatila je 34.701 pacijenta sa OA i RA, koji su u prosjeku kontinuirano uzimali etorikoksib u dozi od 60 ili 90 mg, odnosno diklofenak 150 mg/dan u prosjeku 1,5 godina. MEDAL dizajn je modelirao stvarnu kliničku praksu i omogućio upotrebu gastroprotektora kod pacijenata sa teškim faktorima rizika za gastropatiju NSAID, kao i niske doze aspirina u prisustvu kardiovaskularnih faktora rizika.

Dobijeni rezultati su potvrdili najbolju podnošljivost etorikoksiba. Ukupna incidencija komplikacija iz gastrointestinalnog trakta pri upotrebi ovog lijeka bila je značajno niža u odnosu na diklofenak - 1,0 odnosno 1,4% (p< 0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р < 0,001) .

Istovremeno, broj epizoda gastrointestinalnog krvarenja i perforacija tokom uzimanja etorikoksiba i diklofenaka bio je skoro isti - 0,3 i 0,32 na 100 pacijenata/god. Ova činjenica je donekle zbunjujuća, jer se upravo smanjenje rizika od opasnih komplikacija iz gastrointestinalnog trakta smatra glavnom prednošću etorikoksiba u odnosu na "tradicionalne" NSAIL. Naravno, postoji potpuno racionalno objašnjenje za ovaj rezultat: značajan dio pacijenata primao je niske doze aspirina (a poznato je da značajno povećava rizik od razvoja komplikacija iz gastrointestinalnog trakta kada se koriste c-NSAID). Osim toga, podjednako značajan dio pacijenata je primao IPP, koji su "štitili" pacijente sa faktorima rizika za NSAID gastropatiju i koji su uzimali diklofenak.

Teže je objasniti još jednu činjenicu - pokazalo se da se učestalost komplikacija iz donjeg gastrointestinalnog trakta također nije razlikovala kod uzimanja etorikoksiba i diklofenaka. Njihov ukupan broj iznosio je 0,32 i 0,38 na 100 pacijenata/godina, a najčešće od ovih komplikacija bila su crijevna krvarenja - 0,19 i 0,23 epizode, respektivno. I ovdje se više ne može govoriti o ulozi PPI, jer gastroprotektori štite samo gornji gastrointestinalni trakt.

Gastrointestinalna sigurnost meloksikama i nimesulida, prema RCT-ima

U našoj zemlji se meloksikam i nimesulid obično svrstavaju u selektivne NSAIL. Iako se s tim daleko ne slažu svi stručnjaci, teško da ima smisla ulaziti u terminološku raspravu, pogotovo jer za kliničku praksu nije bitan naziv lijeka u skladu s jednom ili drugom klasifikacijom, već stvarni nivo njegovog sigurnost.

Gastrointestinalna sigurnost meloksikama je opsežno ispitana. Nema sumnje da se ovaj lijek bolje podnosi od n-NSAIL-a, ali to vrijedi samo ako se koristi u dozi od 7,5 mg/dan. Ovaj zaključak se može izvesti na osnovu podataka iz dva velika četveronedeljna RCT (ukupno skoro 18 hiljada pacijenata) - MELISSA i SELECT (Procjena sigurnosti i efikasnosti terapije COX-inhibicije kod osteoartritisa). Tako je u studiji MELISSA (n = 9323), uzimanje meloksikama u dozi od 7,5 mg značajno rjeđe u odnosu na diklofenak od 100 mg izazvalo neželjene efekte na dijelu gastrointestinalnog trakta - 13,3 i 18,7%, uključujući i one koje su zahtijevale prekid terapije - 3,0 i 6,1% (str< 0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже — 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n = 8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р < 0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения — 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р < 0,001).

Međutim, dugoročne studije koje su ispitivale sigurnost viših doza meloksikama - 15 mg i 22,5 mg / dan - nisu otkrile značajne razlike u učestalosti opasnih komplikacija iz gastrointestinalnog trakta između ovog lijeka i diklofenaka. To jasno pokazuju rezultati meta-analize 28 RCT-ova (n = 24.196), u kojima je meloksikam uspoređen sa n-NSAIL: učestalost gastrointestinalnog krvarenja pri dozi od 7,5 mg/dan iznosila je 0,03%, a 15 mg - već 0,2%, dok dok se uzima diklofenak u dozi od 100-150 mg / dan - 0,15%.

Relativna sigurnost nimesulida nije ispitana u RCT-ovima koji su po veličini usporedivi s onima za celekoksib, etorikoksib i meloksikam. U isto vrijeme, u Europi i Rusiji provedeno je puno rada na procjeni terapijskog učinka i podnošljivosti nimesulida kod raznih bolesti. Među njima su dugotrajne studije nimesulida u trajanju od 6-12 mjeseci kod pacijenata sa OA. Njihovi rezultati pokazuju da je ukupan broj komplikacija iz gastrointestinalnog trakta pri upotrebi nimesulida značajno manji nego kod uzimanja n-NSAIL. Međutim, riječ je samo o dispepsiji ili nekomplikovanim ulkusima. Budući da je broj pacijenata u ovim studijama bio relativno mali (od nekoliko desetina do 300), u ovim studijama nisu se mogli dobiti jasni podaci o smanjenju rizika od opasnih komplikacija iz gastrointestinalnog trakta, poput krvarenja.

Nemamo informacije o velikim i dobro organiziranim ispitivanjima meloksikama i nimesulida na osnovu rutinske endoskopije gornjeg gastrointestinalnog trakta kod svih pacijenata koji su u njih uključeni (tzv. endoskopske studije). Za ove lijekove također nema jasnih podataka o riziku od komplikacija iz donjeg gastrointestinalnog trakta.

Kardiovaskularne komplikacije uz primjenu celekoksiba, etorikoksiba, meloksikama i nimesulida, prema RCT-ima

Nakon zloglasne „krize koksiba“, rizik od kardiovaskularnih komplikacija pri upotrebi celekoksiba i etorikoksiba postao je područje pomne pažnje istraživača i medicinskih organizatora.

Prema meta-analizi RCT-ova (n = 33.763) u kojima se celekoksib u dozi od 200 do 800 mg/dan koristio za liječenje boli povezanih s reumatološkom patologijom, rizik od kardiovaskularnih događaja uz primjenu ovog predstavnika koksiba je smanjio ne prelazi one n-NSAIL. Ukupno, kardiovaskularne komplikacije nastale su tokom uzimanja celekoksiba i n-NSAIL kod 0,96 i 1,12% pacijenata, od čega akutna koronarna smrt — u 0,21 i 0,41%, infarkt miokarda — u 0,57 i 0,34% i ishemijski moždani udar18 u i 0,34%.

Od velikog značaja za procjenu kardiovaskularne sigurnosti NSAIL-a je rizik od destabilizacije arterijske hipertenzije. S jedne strane, krvni pritisak je lako podložan instrumentalnoj kontroli, pa se stoga može smatrati vrlo pogodnim pokazateljem negativnog učinka NSAIL-a na kardiovaskularni sistem. S druge strane, arterijska hipertenzija je jedan od najvažnijih faktora rizika za kardiovaskularne događaje.

S tim u vezi, od velikog interesa je rad Williama B. Whitea i saradnika, koji su procijenili učinak celekoksiba u dozi od 400 mg/dan i placeba na nivo krvnog pritiska (prema dnevnom praćenju krvnog pritiska). Studijsku grupu činilo je 178 pacijenata koji su primali efikasnu antihipertenzivnu terapiju (lizinopril 10-40 mg/dan). Nakon 4 nedelje posmatranja nije bilo značajnije negativne dinamike krvnog pritiska, kako u glavnoj tako i u kontrolnoj grupi - promena sistolnog krvnog pritiska (SBP) je u proseku iznosila 2,6 ± 0,9 i 1,0 ± 1,0, a dijastolnog (DBP) - 1,5 ± 0,6 i 0,3 ± 0,6 mm Hg. Art. respektivno. Istovremeno, omjer pacijenata kod kojih je tokom kontrolnog dnevnog praćenja krvnog tlaka zabilježeno njegovo povećanje u prosjeku više od 5 mm Hg. Art., ispostavilo se da je isti.

Važni rezultati su dobijeni u RCT CRESCENT (Celecoxib rofecoxib efficacy and safety in comorbidities evaluation trial), koji je procijenio učinak celekoksiba na krvni tlak kod pacijenata s visokim kardiovaskularnim rizikom. U rad je uključeno 411 pacijenata sa osteoartritisom i dijabetes melitusom tipa 2 koji su imali kontroliranu arterijsku hipertenziju. Prema dizajnu studije, primali su celekoksib 200 mg, rofekoksib 25 mg ili naproksen 1000 mg/dan tokom 6 nedelja. Destabilizacija arterijske hipertenzije (srednje povećanje SBP iznad 135 mm Hg. čl.) tokom uzimanja celekoksiba uočeno je kod 16% pacijenata, dok je tokom uzimanja naproksena - kod 19%, a rofekoksiba - kod 30%. Dakle, celekoksib je utjecao na krvni tlak čak i u manjoj mjeri od općeprihvaćenog standarda kardiovaskularne sigurnosti, naproksena.

Etorikoksib je također opširno proučavan zbog rizika od razvoja kardiovaskularnih komplikacija. Analiza studija pre registracije (faza IIb/III) u kojima se uspoređuju efikasnost i sigurnost etorikoksiba s placebom i n-NSAIL kod pacijenata sa osteoartritisom, reumatoidnim artritisom, ankilozirajućim spondilitisom i bolom u donjem dijelu leđa nije pokazala značajan rizik. Među oko 6500 pacijenata uključenih u ove studije, kardiovaskularne nezgode su zabilježene kod 64 osobe. Pokazalo se da nema značajne razlike između etorikoksiba i placeba u pogledu rizika od razvoja ove patologije (relativni rizik (RR) 1,11; 0,32-3,81). U poređenju sa ibuprofenom i diklofenakom, etorikoksib je bio povezan sa nižom incidencom kardiovaskularnih događaja (RR 0,83; 0,26-2,64), iako je bio inferioran u odnosu na naproksen (RR 1,70; 0,91-3,18).

Glavni test kardiovaskularne podnošljivosti etorikoksiba bila je gore pomenuta MEDAL studija. Treba napomenuti da je studijska grupa bila ozbiljno opterećena kardiovaskularnim faktorima rizika. Uz srednju starost od 63,2 godine, oko 41% u svakoj grupi bilo je starije od 65 godina, a po 38% imalo je 2 ili više standardnih faktora rizika za kardiovaskularne komplikacije. U obje grupe, oko 47% pacijenata patilo je od dijagnosticirane arterijske hipertenzije. Ipak, učestalost kardiovaskularnih komplikacija pri uzimanju etorikoksiba i diklofenaka bila je ista – samo 320 i 323 epizode (1,24 i 1,3 slučaja na 100 pacijenata/godina). Broj smrtnih slučajeva povezanih sa kardiovaskularnim komplikacijama pokazao se jednakim - po 43 (0,26%).

Međutim, etorikoksib je imao izrazito negativan učinak na krvni tlak. Dakle, za etorikoksib i diklofenak prosječno povećanje sistolnog/dijastoličkog tlaka bilo je 3,4-3,6/1,0-1,5 i 0,9-1,9/0,0-0,5 mm Hg. Art. respektivno. Terapija je prekinuta zbog razvoja ili destabilizacije arterijske hipertenzije kod 2,2-2,5% pacijenata koji su primali etorikoksib, a kod 0,7-1,6% pacijenata koji su primali diklofenak.

Kardiovaskularna sigurnost meloksikama nije dobro proučena. Gotovo sve studije ovog lijeka provedene su 1990-ih, kada nije bilo aktivne pažnje na problem kardiovaskularnih komplikacija NSAIL. S druge strane, najveći RCT, MELISSA i SELECT, suviše su kratkoročni da bi otkrili značajnu razliku u učestalosti takvih komplikacija između meloksikama i komparatora.

Podaci iz placebom kontroliranih RCT-a ne pokazuju razliku između meloksikama i placeba u pogledu utjecaja na razvoj tromboembolijskih komplikacija, međutim, ove studije su kratkotrajne i male.

Prema metaanalizi 28 RCTs (10.709 pacijenata liječenih meloksikamom 7,5 mg, 4644 meloksikama 15 mg i 5957 diklofenakom 100-150 mg), incidencija kardiovaskularnih događaja sa meloksikamom 7,5 mg bila je 15% - 0,19%, a za diklofenak - 0,22%.

Ne postoje jasni podaci o kardiovaskularnoj sigurnosti nimesulida na osnovu rezultata kontrolisanih kliničkih ispitivanja.

Poređenje sigurnosti različitih c-NSAIL, prema RCT-ima

Kao što je gore navedeno, vrlo je malo kliničkih studija koje direktno upoređuju efikasnost i sigurnost NSAIL. Jedna takva studija je poređenje etorikoksiba 30 mg/dan i celekoksiba 200 mg/dan u dva dobro dizajnirana, multicentrična, šestomjesečna RCT-a. Lijekovi su davani pacijentima sa OA, pri čemu je 477 pacijenata primalo etorikoksib, 488 celekoksib i 244 placebo. Broj komplikacija se nije značajno razlikovao – ukupno je terapija prekinuta zbog neželjenih dejstava kod 3,9, 4,1 i 7,4% pacijenata, dok su problemi sa gastrointestinalnim traktom zahtevali prekid lečenja kod 1,3, 0,82 i 2,0% pacijenata. pacijenata. Postojale su samo dvije ozbiljne komplikacije iz gastrointestinalnog trakta - po jedna pri uzimanju etorikoksiba i celekoksiba (klinički izraženi čirevi). Broj kardiovaskularnih komplikacija nije se razlikovao – zabilježene su samo 3 takve epizode za cijelo vrijeme (2 na celekoksibu i 1 na etorikoksibu). Istovremeno, razvoj ili destabilizacija arterijske hipertenzije zahtijevao je prekid liječenja kod 4% pacijenata koji su primali etorikoksib, kod 2,5% pacijenata koji su primali celekoksib i kod 0,8% pacijenata na placebu.

Nismo uspjeli pronaći informacije o dobro osmišljenim studijama koje upoređuju sigurnost nimesulida, celekoksiba i etorikoksiba. Moguće je uporediti učestalost komplikacija koje se javljaju na pozadini meloksikama i nimesulida prema gornjoj meta-analizi 19 RCT-ova izvedenih u Kini (n = 4657). Prema njegovim rezultatima, meloksikam se pokazao sigurnijim: ukupan broj komplikacija prilikom njegove upotrebe bio je 10,2% (4,2-16,2%), dok je na nimezulidu bio 2 puta više - 20,2% (16,0-24,3%). Poređenja radi, primena diklofenaka je bila praćena komplikacijama kod 19,3% (11,9-26,7%) pacijenata. Nažalost, teško je procijeniti nivo značaja ove najzanimljivije studije zbog teškoće pristupa primarnim izvorima (članak na kineskom).

Poređenje sigurnosti različitih c-NSAIL, prema populacijskim i retrospektivnim opservacijskim studijama

Velike epidemiološke i retrospektivne opservacijske studije su najvažniji izvor objektivnih informacija o nivou sigurnosti lijekova u stvarnoj kliničkoj praksi. Studije ove vrste omogućavaju upoređivanje rizika od razvoja gastrointestinalnih i kardiovaskularnih komplikacija pri korištenju različitih c-NSAIL, čime se nadoknađuje nedovoljan broj uporednih RCT-ova.

Dakle, uporedni rizik od gastrointestinalnog krvarenja kada se koristi celekoksib, meloksikam i nimesulid može se procijeniti iz rezultata studije Joan-Ramon Laporte et al. (slučaj - kontrola). Za svoje proračune autori su koristili podatke o 2813 epizoda ove teške komplikacije, od kojih su 7193 pacijenta činila odgovarajuću kontrolu. Relativni rizik od krvarenja bio je najmanji za celekoksib - 0,3, značajno veći za meloksikam - 5,7 i nimesulid - 3,2. Na primjer, diklofenak je bio povezan sa sličnim rizikom, RR od 3,7.

Rezultati meta-analize koja je proučavala uporedni rizik od gastrointestinalnog krvarenja za najpopularnije NSAIL u Evropi u skladu sa podacima svih velikih populacijskih studija koje su od 2000. do 2008. objavili Elvira L. Masso Gonzalez et al. pokazalo je da je meloksikam jasno inferiorniji od celekoksiba: rizik od krvarenja za njega je bio 4,2 (nešto veći nego za diklofenak - 4,0), a za celekoksib - 1,4. Zanimljivo je napomenuti da je u ovoj studiji jedan od predstavnika n-NSAIL - aceklofenak - pokazao nizak rizik od gastrointestinalnog krvarenja, sličan celekoksibu - 1,42.

Britanski naučnici sproveli su retrospektivnu analizu uporedne sigurnosti meloksikama i celekoksiba. Proučavali su učestalost klinički značajnih komplikacija iz gastrointestinalnog trakta na pozadini meloksikama (19.111 pacijenata (1996.-1997.)) i celekoksiba (17.567 pacijenata (2000.)) u stvarnoj kliničkoj praksi. Prema dobijenim podacima, bilo kakva gastrointestinalna komplikacija uočena je kod 7,2% pacijenata liječenih meloksikamom i kod 6,0% pacijenata liječenih celekoksibom. Krvarenje i perforacija ulkusa tijekom uzimanja meloksikama u odnosu na celekoksib javljali su se 2 puta češće - kod 0,4 odnosno 0,2% pacijenata. Uzimajući za 1,0 rizik od razvoja gastrointestinalnog krvarenja pri uzimanju n-NSAIL, nakon ponovnog izračunavanja podataka uzimajući u obzir prisustvo faktora rizika (c-NSAIL su se češće propisivali kod pacijenata sa visokim rizikom), smanjenje sličnog rizika kod meloksikama iznosio je 14%, a za celekoksib - 62%.

Nažalost, etorikoksib se vrlo rijetko pojavljuje u populacijskim studijama, vjerovatno zato što se ovaj lijek koristi relativno nedavno. Međutim, može se navesti retrospektivna studija tajlandskih naučnika koja upoređuju sigurnost ovog lijeka i celekoksiba. Autori su posmatrali kohortu od 1030 pacijenata koji su u periodu od 2004. do 2007. godine redovno primali NSAIL - 31,6% n-NSAIL (koji su, inače, uključivali nimesulid i meloksikam), 35,2% - celekoksib i 33,2% - etorikoksib. Uzimajući rizik od komplikacija iz gastrointestinalnog trakta uz upotrebu n-NSAID-a kao 1,0, izračunali su da je rizik od razvoja ove patologije za celekoksib 0,36, a za etorikoksib - 0,52.

Niz epidemioloških studija provedenih posljednjih godina u različitim dijelovima svijeta omogućava procjenu uporednog nivoa rizika od kardiovaskularnih komplikacija pri upotrebi različitih c-NSAIL. Istina, većina informacija o ovom pitanju dobijena je za celekoksib i meloksikam, dok se etorikoksib i nimesulid pojavljuju samo u nekoliko radova.

Posljednja velika populacijska studija o komparativnoj kardiovaskularnoj sigurnosti NSAIL-a bila je rad danskih naučnika koji su 2010. objavili Emil Loldrup Fosbol et al. analizirali učestalost kardiovaskularnih nezgoda

Tabela 1. Rizik od komplikacija iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema uz primjenu selektivnih i neselektivnih NSAIL, prema kliničkim studijama

Opcije procjene sigurnosti	Droga
Opcije procjene sigurnosti	Celecoxib	Etorikoksib	Meloksikam	Nimesulide
Ukupna stopa GI komplikacija (uključujući dispepsiju)		Značajno niže u odnosu na n-NSAIL	Značajno niže u odnosu na n-NSAIL	Značajno niže u odnosu na n-NSAIL
Ozbiljne gornje gastrointestinalne komplikacije	Značajno niže u odnosu na n-NSAIL	Značajno niže u odnosu na n-NSAIL	Niže u odnosu na n-NSAIL u dozi od 7,5 mg; pri većim dozama ne razlikuje se od n-NSAIL	nepoznato
Endoskopski ulkusi	Značajno niže u odnosu na n-NSAIL	Značajno niže u odnosu na n-NSAIL	nepoznato*	nepoznato*
Ozbiljne komplikacije iz donjeg gastrointestinalnog trakta	Značajno niže u odnosu na n-NSAIL	Ne razlikuje se od n-NSAIL (diklofenaka)	nepoznato	nepoznato
Kardiovaskularne komplikacije	Ne razlikuje se od n-NSAIL	Ne razlikuje se od n-NSAIL**	Ne razlikuje se od n-NSAIL	Ne razlikuje se od n-NSAIL

* Postoje odvojene otvorene kratkoročne ili retrospektivne studije koje pokazuju manji rizik od razvoja endoskopskih ulkusa pri upotrebi nimesulida i meloksikama u odnosu na n-NSAIL, ali nivo izvršenja ovih studija nije previsok.

** Ima izrazito negativan učinak na destabilizaciju arterijske hipertenzije.

kod 1.028.427 naizgled zdravih stanovnika Danske koji nisu bili hospitalizirani zbog bilo koje bolesti u 5 godina prije studije. Skoro polovina njih je primila najmanje jedan NSAID između 1997. i 2005.: 301.001 je primalo ibuprofen, 172.362 je primalo diklofenak, 40.904 je primalo naproksen, 16.079 je primalo rofekoksib, a 15.599 je primalo celekoksib. Od 545.945 pacijenata, 2.204 osobe su umrle od patologije kardiovaskularnog sistema. Upoređujući učestalost kardiovaskularnih komplikacija između osoba koje su primale i ne primale NSAIL, autori su utvrdili relativni rizik od razvoja ove patologije za različite lijekove ove grupe lijekova. Dakle, rizik od smrti od kardiovaskularnih uzroka nije povećan za naproksen, ibuprofen i celekoksib - RR 0,84 (0,50-1,42), RR 1,08 (0,90-1,29) i RR 0,92 (0,56-1,51), respektivno, ali je bio značajno veći za rofekoksib - RR 1,66 (1,06-2,59) i posebno za diklofenak - RR 1,91 (1,62-2,42). Vrlo zanimljivi su bili rezultati analize rizika od razvoja određenih komplikacija – kardio- i cerebrovaskularnih. Rizik od koronarne smrti i nefatalnog infarkta miokarda povećan je za ibuprofen, diklofenak i oba koksiba - 1,52, 1,82, 1,72, 1,93, respektivno. Samo naproksen nije bio povezan sa povećanim rizikom od 0,98. S druge strane, uzimanje naproksena jasno je povećalo rizik od nastanka fatalnog i nefatalnog moždanog udara - 1,91, čak i više od diklofenaka - 1,71; Činilo se da su ibuprofen, rofekoksib i celekoksib značajno sigurniji, sa RR od 1,29, 1,14 i 1,2, respektivno. Kao što se može vidjeti, celekoksib se u svakom pogledu pokazao sigurnijim u odnosu na kardiovaskularni sistem od diklofenaka.

Nivo kardiovaskularnog rizika uz upotrebu različitih c-NSAIL može se uporediti na osnovu podataka iz epidemioloških studija sprovedenih u Sjedinjenim Državama (Gurkirpal Singh i sar.: 15.343 pacijenata sa infarktom miokarda, 61.372 kontrolne grupe) i Finskoj (Arja Helin-Salmivaara et al.: 33 309 pacijenata sa infarktom miokarda, 138 949 - kontrola). U obje studije, meloksikam je pokazao nešto veći rizik od infarkta miokarda (1,32, 1,25) u odnosu na celekoksib (1,09, 1,06) i diklofenak (1,05, 1,35).

Slične rezultate pokazao je rad Patricia McGettigan i David Henry, koji su sproveli meta-analizu podataka iz 17 studija slučaj-kontrola: 86.193 pacijenata sa IM i 527.236 kontrola; 6 kohortnih studija: 75.520 c-NSAID, 375.619 n-NSAIL i 594.720 kontrola. Relativni rizik od infarkta miokarda bio je 1,06 za celekoksib i 1,25 za meloksikam.

Procjena kardiovaskularnog rizika povezanog s uzimanjem nimesulida, očigledno, može biti ograničena samo radom Arja Helin-Salmivaara et al. Nimesulid je pokazao učestalost infarkta miokarda sličnu kao i drugi NSAIL (OR 1,69); kada su uzimali celekoksib, ovaj pokazatelj je bio niži (OR 1,09).

Tabela 2. Rizik od komplikacija iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema uz primjenu selektivnih i neselektivnih NSAIL, prema populacijskim i retrospektivnim opservacijskim studijama

U citiranoj retrospektivnoj analizi UK, ukupni CV događaji su bili nešto (ali ne značajno) veći kod celekoksiba nego kod meloksikama, sa CV događajima od 0,16% i 0,1%, i cerebrovaskularnim događajima od 0,39, odnosno 0,27%. Istovremeno, tromboza perifernih žila javlja se sa istom učestalošću - 0,1%.

Zaključak

Dakle, do danas, prema kliničkim, retrospektivnim opservacijskim i populacijskim studijama, celekoksib je najsigurniji među c-NSAIL. U poređenju sa „tradicionalnim“ NSAIL, dokazano je da ima značajno manji rizik od razvoja komplikacija iz gastrointestinalnog trakta, kako u gornjim delovima (krvarenje, endoskopski čirevi, dispepsija) tako i u donjim (enteropatija, crevna krvarenja, gvožđe). anemija deficita povezana s povećanom propusnošću crijeva). Prema opservacijskim retrospektivnim i epidemiološkim studijama, u stvarnoj kliničkoj praksi je manja vjerovatnoća da će celekoksib uzrokovati ozbiljne komplikacije iz gastrointestinalnog trakta nego meloksikam i nimesulid (Tabela 1).

Na populacijskom nivou, osobe koje uzimaju celekoksib (kao i druge NSAIL, uključujući naproksen) imaju veći rizik od razvoja kardiovaskularnih komplikacija od ljudi koji nisu primali lijekove iz ove grupe. Međutim, ovaj rizik je nešto manji u odnosu na meloksikam i nimesulid (tabela 2).

Etorikoksib, kao i celekoksib, ima manju incidencu gastrointestinalnih komplikacija u odnosu na n-NSAIL. Ovaj stav potvrđuje niz dobro osmišljenih kliničkih studija. Međutim, govorimo samo o patologiji gornjih odjeljaka (krvarenje, endoskopski ulkusi, dispepsija). U odnosu na donji GI trakt situacija sa etorikoksibom ostaje nejasna, jer rezultati najvećeg RCT ovog lijeka (MEDAL) nisu pokazali značajnu razliku u incidenci crijevnih komplikacija u odnosu na diklofenak.

Prema kliničkim studijama, rizik od razvoja kardiovaskularnih događaja tijekom uzimanja etorikoksiba ne razlikuje se od n-NSAIL. Međutim, u isto vrijeme, etorikoksib, za razliku od drugih c-NSAIL, jasno negativno utječe na krvni tlak, doprinoseći destabilizaciji arterijske hipertenzije.

Rezultati dva RCT istraživanja su pokazali da se etorikoksib ne razlikuje u incidenci gastrointestinalnih komplikacija od celekoksiba. Budući da se etorikoksib ne pojavljuje u velikim populacijskim ili retrospektivnim studijama, nije moguće uporediti stvarni rizik od razvoja komplikacija iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema tokom terapije etorikoksibom i drugim članovima grupe c-NSAIL.

Nema sumnje da se meloksikam i nimesulid općenito bolje podnose od n-NSAIL. Međutim, smanjenje incidencije ozbiljnih komplikacija iz gastrointestinalnog trakta dokazano je samo pri primjeni meloksikama u dozi od 7,5 mg, ali ne i pri visokim dozama. Situacija s nimezulidom i dalje nije sasvim jasna, jer još nisu dobiveni jasni dokazi o njegovoj većoj sigurnosti u odnosu na ozbiljne komplikacije iz gastrointestinalnog trakta. Nema uvjerljivih dokaza da meloksikam i nimesulid imaju manju vjerovatnoću da uzrokuju čireve gornjeg gastrointestinalnog trakta, kao i patologiju tankog i debelog crijeva, u usporedbi s n-NSAIL.

Populacione studije ne potvrđuju značajnu razliku u riziku od razvoja gastrointestinalnih i kardiovaskularnih komplikacija pri upotrebi meloksikama i nimesulida u odnosu na "tradicionalne" NSAIL.

Književnost

Reumatologija: kliničke smjernice / Ed. E.L. Nasonov. M.: GEOTAR-Media, 2010. 752 str.
Nasonov E.L. Nesteroidni protuupalni lijekovi (Perspektive primjene u medicini). M.: Anko, 2000. 142 str.
Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B., Kukushkin M.L., Drozdov V.N., Isakov V.A., Nasonov E.L. Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova: kliničke smjernice. M., IMA-PRESS, 2009. 167 str.
Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A, Wassenberg S, Zink A. Trendovi u liječenju i ishodi reumatoidnog artritisa u Njemačkoj 1997-2007: rezultati iz Nacionalne baze podataka njemačkih kolaborativnih centara za artritis // Ann. Rheum. Dis. Vol. 69. 2010. br. 10. str. 1803-1808.
Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O’Brien K., Tershakovec A.M. Djelotvornost i sigurnost etorikoksiba 30 mg i celekoksiba 200 mg u liječenju osteoartritisa u dvije identično dizajnirane, randomizirane, placebo kontrolirane studije neinferiornosti // Reumatologija (Oxf.). Vol. 46. 2007. br. 3. str. 496-507.
Moore R.A., Derry S., McQuay H.J. Stope prekida liječenja u kliničkim ispitivanjima kod mišićno-skeletne boli: meta-analiza iz izvještaja o kliničkim ispitivanjima etorikoksiba // Arthritis Res. Ther. Vol. 10. 2008. br. 3. R53.
Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Meta-analiza o učinku i nuspojavama na pacijente s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom liječenih nesteroidnim protuupalnim lijekovima // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi . Vol. 24. 2003. br. 11. str. 1044-1048.
Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Gastrointestinalna toksičnost celekoksiba u odnosu na nesteroidne protuupalne lijekove za osteoartritis i reumatoidni artritis: CLASS studija: randomizirano kontrolirano ispitivanje. Celekoxid dugoročna sigurnosna studija o artritisu // JAMA. Vol. 284. 2000. br. 10. str. 1247-1255.
Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Gastrointestinalna podnošljivost meloksikama u poređenju sa diklofenakom kod pacijenata sa osteoartritisom. Međunarodna studijska grupa MELISSA. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. br. 9. str. 937-945.
Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen G.M., Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Osteoproksib kod pacijenata sa osteoporozom i celekoksinom USPJEH-I Studija // Am. J. Med. Vol. 119. 2006. br. 3. str. 255-266.
Moore R.A., Derry S., Makinson G.T., McQuay H.J. Podnošljivost i neželjeni događaji u kliničkim ispitivanjima celekoksiba u osteoartritisu i reumatoidnom artritisu: sistematski pregled i meta-analiza informacija iz izvještaja o kliničkim ispitivanjima kompanije // Arthritis Res. Ther. Vol. 7. 2005. br. 3. str. 644-665.
Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. Protuupalni i gornji gastrointestinalni učinci celekoksiba kod reumatoidnog artritisa: randomizirano kontrolirano ispitivanje // JAMA. Vol. 282. 1999. br. 20. str. 1921-1928.
Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Celekoksib naspram diklofenaka u dugoročnom liječenju reumatoidnog artritisa: randomizirano dvostruko slijepo poređenje // Lancet. Vol. 354. 1999. br. 9196. str. 2106-2111.
Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Sigurnost bez granica: gornja i donja gastrointestinalna sigurnost celekoksiba u zajedničkoj analizi 52 prospektivna, randomizirana, dvostruko zaslijepljena, paralelna klinička ispitivanja // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. Suppl. 10. P. 2205.
Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Celekoksib naspram omeprazola i diklofenaka u bolesnika s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom (CONDOR): randomizirano ispitivanje // Lancet. Vol. 376. 2010. br. 9736. str. 173-179.
Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Video endoskopija kapsule za prospektivnu procjenu ozljede tankog crijeva s celekoksibom, naproksenom plus omeprazolom i placebom // Clin. Gastroenterol. Hepatol. Vol. 3. 2005. br. 2. str. 133-141.
Ramey D.R., Watson D.J., Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. Incidencija nuspojava gornjeg gastrointestinalnog trakta u kliničkim ispitivanjima etorikoksiba naspram. neselektivni NSAIL: ažurirana kombinirana analiza // Curr. Med. Res. Opin. Vol. 21. 2005. br. 5. str. 715-722.
Hunt R.H., Harper S., Watson D.J., Yu C., Quan H., Lee M., Evans J.K., Oxenius B. Gastrointestinalna sigurnost COX-2 selektivnog inhibitora etorikoksiba procijenjena i endoskopijom i analizom gornjih gastrointestinalnih događaja / / Am. J. Gastroenterol. Vol. 98. 2003. br. 8. str. 1725-1733.
Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Kardiovaskularni ishodi sa diklofenak u bolesnika s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom u multinacionalnom programu Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Longterm (MEDAL): randomizirana usporedba // Lancet. Vol. 368. 2006. br. 9549. str. 1771-1781.
Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., Cannon C.P. Procjena sigurnosti etorikoksiba i diklofenaka u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta kod pacijenata s osteoartritisom i reumatoidnim artritisom u multinacionalnom programu za dugotrajni etorikoksib i diklofenak (MEDAL): randomizirana usporedba // Lancet. Vol. 369. 2007. br. 9560. str. 465-473.
Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., Cannon C.P. Događaji u donjem dijelu gastrointestinalnog trakta u dvostruko slijepom ispitivanju selektivnog inhibitora ciklooksigenaze-2 etorikoksiba i tradicionalnog nesteroidnog protuupalnog lijeka diklofenaka // Gastroenterologija. Vol. 135. 2008. br. 5. str. 1517-1525.
Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Poboljšanje gastrointestinalne podnošljivosti selektivnih Inhibitor ciklooksigenaze (COX)-2, meloksikam, u usporedbi s piroksikamom: rezultati ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti velikih razmjera terapija koje inhibiraju COX (SELECT) kod osteoartritisa // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. br. 9. str. 946-951.
Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. Sigurnost i djelotvornost meloksikama u liječenju osteoartritisa: 12-tjedno, dvostruko slijepo, višestruko dozno, placebo kontrolirano suđenje. Meloxicam Osteoarthritis Investigators // Arch. Intern. Med. Vol. 160. 2000. br. 19. P. 2947-2954.
Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Ispitivanje odgovora na dozu i sigurnosti meloksikama do 22,5 mg dnevno kod reumatoidnog artritisa: 12 sedmična multicentrična, dvostruko slijepa studija odgovora na dozu u odnosu na placebo i diklofenak // J. Rheumatol. Vol. 29. 2002. br. 3. str. 436-446.
Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Rizik od ozbiljnih gornjih gastrointestinalnih i kardiovaskularnih tromboembolijskih komplikacija s meloksikamom // Am. J. Med. Vol. 117. 2004. br. 2. str. 100-106.
Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Dvostruko slijepa, randomizirana, multicentrična klinička studija koja procjenjuje učinkovitost i podnošljivost nimesulida u usporedbi s etodalakom kod pacijenata koji pate od osteoartritisa koljena // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. Vol. 14. 1994. br. 2. str. 29-38.
Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Nimesulid u odnosu na diklofenak u liječenju osteoartritisa kuka ili koljena: aktivna kontrolirana studija ekvivalencije // Curr. Ther. Res. Vol. 60. 1999. br. 5. str. 253-265.
Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Dvostruko slijepa studija koja upoređuje dugoročnu efikasnost COX-2 inhibitora nimesulida i naproksena kod pacijenata sa osteoartritisom // Int. J.Clin. Prakt. Vol. 55. 2001. br. 8. str. 510-514.
Bradbury F. Koliko je važna uloga ljekara u pravilnoj upotrebi lijeka? Opservacijska kohortna studija u općoj praksi // Int. J.Clin. Prakt. Vol. 58. 2004. Suppl. s144. P. 27-32.
Minuškin O.N. Primjena lijeka "Nise" kod pacijenata koji pate od kombinirane patologije zglobova i lezija gornjeg gastrointestinalnog trakta // Znanstveno-praktična. reumatol. 2003. br. 5. S. 72-76.
Karateev A.E., Karateev D.E., Luchikhina E.L., Nasonov E.L., Bagirova G.G., Barsukova N.A., Voevodina T.S., Volkorezov I.A., Konovalova N.V., Negmetzyanova E.S., Peshekhonova A.K., Peshekhonova A.K., Yakus G.P. Učinkovitost i sigurnost monoterapije visokim dozama NSAIL u ranom artritisu (otvoreno randomizirano kontrolirano 4-tjedno istraživanje učinkovitosti visokih i srednjih terapijskih doza nimesulida i diklofenaka u ranom artritisu: preliminarni podaci) // BC. T. 14. 2006. br. 25. S. 1805-1809.
Karateev A.E., Karateev D.E., Nasonov E.L. Gastroduodenalna tolerancija na nimesulid (NIMESIL, Berlin Chemie) kod pacijenata sa istorijom čira: prva prospektivna studija bezbednosti selektivnih inhibitora COX-2 kod pacijenata sa visokim rizikom od gastropatije izazvane NSAIL. reumatol. 2003. br. 1. S. 45-48.
White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M. Rizik od kardiovaskularnih događaja u pacijenata koji primaju celekoksib: meta-analiza randomiziranih kliničkih ispitivanja // Am. J. Cardiol. Vol. 99. 2007. br. 1. str. 91-98.
White W.B., Kent J., Taylor A., Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. Efekti celekoksiba na ambulantni krvni tlak kod hipertenzivnih pacijenata na ACE inhibitore // Hipertenzija. Vol. 39. 2002. br. 4. str. 929-934.
Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G. Utjecaj inhibitora ciklooksigenaze-2 i nesteroidne protuupalne terapije na 24-satni krvni tlak u bolesnika s hipertenzijom, osteoartritisom i dijabetes melitusom tipa 2 // Arch. Intern. Med. Vol. 165. 2005. br. 2. str. 161-168.
Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese J.A., Cavanaugh P.F., Reicin A.S. Objedinjena analiza trombotičkih kardiovaskularnih događaja u kliničkim ispitivanjima COX-2 selektivnog inhibitora etorikoksiba // Surr. Med. Res. Opin. Vol. 22. 2006. br. 12. str. 2365-2374.
Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., Curtis S., Laine L., Cannon C.P. Kardiovaskularna sigurnost i gastrointestinalna podnošljivost etorikoksiba naspram diklofenaka u randomiziranom kontroliranom kliničkom ispitivanju (The MEDAL studija) // Reumatologija (Oxf.). Vol. 48. 2009. br. 4. str. 425-432.
Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Ciklooksigenaza-2 selektivni nesteroidni protuupalni lijekovi (etodolak, meloksikam, celekoksib, rofekoksib, etorikoksib, valdekoksib i lumirakoksib) za osteoartritis i reumatoidni artritis: sistematski pregled i ekonomska procjena // Health Technol. Procijenite. Vol. 12. 2008. br. 11. str. 1-278.
Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. Krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta povezano s upotrebom NSAIL: noviji u odnosu na starije lijekove // Drug Saf. Vol. 27. 2004. br. 6. str. 411-420. 40. Masso Gonzalez E.L., Patrignani P., Tacconelli S., Garcia Rodriguez L.A. Varijabilnost među nesteroidnim protuupalnim lijekovima u riziku od krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. br. 6. str. 1592-1601.
MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Channeling bias i incidencija gastrointestinalnog krvarenja kod korisnika meloksikama, koksiba i starijih, nespecifičnih nesteroidnih antiinflamatornih lijekova // Gut. Vol. 52. 2003. br. 9. str. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Gastrointestinalni i kardiovaskularni rizik od neselektivnih NSAID i COX-2 inhibitora u starijih pacijenata sa osteoartritisom koljena // J. . vanr. tajlandski. Vol. 92. 2009. Suppl. 6. P. 19-26.
Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Uzročno-specifičan kardiovaskularni rizik povezan s nesteroidnim protuupalnim lijekovima među pojedincima // Circ. Cardiovasc. Qual. Ishodi. Vol. 3. 2010. br. 4. str. 395-405.
Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. I selektivni inhibitori COX-2 i neselektivni NSAIDS povećavaju rizik od akutnog infarkta miokarda kod pacijenata sa artritisom: selektivnost je na pacijentu, a ne na klasi lijeka // Ann. Rheum. Dis. Vol. 64. 2005. Suppl. 3. br. 85.
Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila J.E., Huupponen R. Upotreba NSAIL i rizik od hospitalizacije zbog prvog infarkta miokarda u općoj populaciji: slučaj u cijeloj zemlji - kontrola studija iz Finske // Eur. Heart J Vol. 27. 2006. br. 14. str. 1657-1663.
McGettigan P., Henry D. Kardiovaskularni rizik i inhibicija ciklooksigenaze: sistematski pregled opservacijskih studija selektivnih i neselektivnih inhibitora ciklooksigenaze 2 // JAMA. Vol. 296.2006. br. 13. P. 1633-1644.
Layton D., Hughes K., Harris S., Shakir S.A.W. Usporedba stopa incidencije tromboembolijskih događaja prijavljenih za pacijente kojima je propisan celekoksib i meloksikam u općoj praksi u Engleskoj koristeći podatke o praćenju događaja na recept (PEM) // Rheumatology (Oxf.). Vol. 42. 2003. br. 11. str. 1354-1364.