Znakovi mijeloma u ranim fazama. Stadiji mijeloma

Multipli mijelom ili mijelom je jedna od vrsta hemoblastoza. Ovaj pojam svima poznati i najopasniji nazivaju "rak krvi". Drugim riječima, mijelom je bolest u čijem razvoju dolazi do brzog umnožavanja tumorskih ćelija – plazma ćelija koje formiraju abnormalni protein koji se naziva „paraprotein“. Treba napomenuti da se pokazatelji plazma ćelija u koštanoj srži i krvi povećavaju zbog mutacije koja se u njima javlja. Upravo taj proces uzrokuje intenzivnu proizvodnju paraproteina.

Glavna razlika između multiplog mijeloma i drugih onkopatologija - raka želuca, raka dojke - je u tome što su stanice raka istovremeno lokalizirane u bilo kojem dijelu tijela i zahvaćaju različite organe. Oni se tamo transportuju krvotokom.

Zbog činjenice da su antitijela-plazmociti prisutna u velikim količinama u koštanoj srži, ona prestaje normalno funkcionirati, poremećeno je stvaranje krvi i počinje proces uništavanja koštanog tkiva. Zbog činjenice da su onkoćelije prisutne u različitim organima i sistemima, njihov rad također ne uspijeva. To uzrokuje niz simptoma bolesti.

Mijelom je onkološka bolest koju karakterizira umnožavanje i koncentracija plazma ćelija u koštanoj srži. Ove ćelije doprinose oslobađanju patoloških proteina u krv - paraproteina.

Da bi se razumjela suština ove bolesti, treba razumjeti kakve su ćelije plazma ćelije i kako nastaju paraproteini.

Dakle, plazma ćelije su ćelije koje se proizvode iz B-limfocita. Proces njihovog formiranja je vrlo složen i, u pravilu, počinje unošenjem stranog mikroorganizma u krvotok.

Razvoj multiplog mijeloma

Prvo, mikrob se susreće s B-limfocitom, koji ga zauzvrat vidi kao prijetnju. Zatim se B-limfocit aktivira i šalje u obližnji limfni čvor. Tu mijenja formu i izgled. Pokreće se proces proizvodnje antitijela, odnosno imunoglobulina, čiji je posao uništavanje mikroba koji se nađu na putu.

Drugim riječima, ako crijevni virus stane na put B-limfocitu, onda će se boriti samo s rotavirusom ili norovirusom. Zahvaljujući ovom selektivnom mehanizmu imunitet potiskuje vitalnu aktivnost samo patološki opasnih mikroorganizama i ne šteti "korisnim" bakterijama.

Preporođeni B-limfocit postaje potpuna imunološka stanica, koja se naziva "plazmocit". Nakon transformacije, ulazi u krvotok i tamo se počinje aktivno razmnožavati. One ćelije koje su nastale iz plazma ćelije nazivaju se "monoklonalnim".

Nakon uništenja patogena, veliki broj monoklonskih ćelija umire, a "preživjeli" se pretvaraju u memorijske ćelije. Upravo oni će u bliskoj budućnosti pružiti zaštitu od ranije prenesene bolesti. Sve navedeno je norma.

Ali postoje i opasna kršenja koja ukazuju na razvoj mijeloma. Odnosno, ovu bolest karakterizira beskrajna proizvodnja monoklonskih stanica plazmacitomom. Međutim, oni ne umiru - njihov broj se povećava. Drugim riječima, s razvojem mijeloma, proces uništavanja monoklonskih stanica se zaustavlja. Kao rezultat toga, šire se i prodiru u koštanu srž, potiskujući odatle trombocite, leukocite i eritrocite. Kao rezultat toga, pacijent razvija pancitopeniju - smanjenje broja vitalnih stanica u cirkulirajućoj krvi.

Bitan! U medicini se razlikuju solitarni (pojedinačni tumor lokaliziran u određenoj kosti ili leziji izvan koštane srži) i multipli mijelom. Prva opcija, prema medicinskoj statistici, u većini slučajeva se može uspješno liječiti.

Ali to nije sve. Beskrajno umnožavajuća monoklonska antitijela proizvode defektne imunološke stanice koje ne mogu uništiti patogene. Zovu se "paraproteini".

Ove formacije se talože u velikim količinama na različitim organima. S tim u vezi, njihovo funkcioniranje je poremećeno, imunitet je potisnut, zgrušavanje krvi se pogoršava, viskoznost se povećava, metabolizam proteina je poremećen, struktura kostiju je uništena i razvija se osteoporoza.

Bitan! Mijelom se najčešće razvija kod osoba starijih od 40 godina. U velikom broju, bolest se dijagnosticira u 50-60 godina. Žene obolijevaju rjeđe od muškaraca.

Video - Multipli mijelom: uzroci i razvoj

Razlozi za razvoj multiplog mijeloma

Uzroci nastanka bolesti od strane ljekara još nisu u potpunosti razjašnjeni. Međutim, postoje neki faktori koji mogu povećati rizik od razvoja multiplog mijeloma.

Virusne infekcije u hroničnom obliku.
nasledni faktor. Oni ljudi čiji su rođaci imali leukemiju su u opasnosti.
Stalni uticaj faktora koji potiskuju imunološke funkcije - stres, produženo izlaganje radioaktivnoj zoni, upotreba citostatika itd.
U zonu rizika spadaju i ljudi koji stalno udišu otrovne tvari - pare žive, spojeve arsena.
Gojaznost je takođe provocirajući faktor u progresiji multiplog mijeloma.

Bitan! Bolest se dijagnosticira rendgenskim snimkom, spiralnom tomografijom, testovima krvi i urina (opći), biohemijom, aspiracijom (sakupljanje dijela koštane srži).

Simptomi multiplog mijeloma

Simptomi mijeloma su podijeljeni u 2 grupe. To:

znakovi koji su povezani s progresijom malignog tumora u koštanoj srži;
simptomi koji su svojstveni širenju tumora u različitim dijelovima tijela, kao i prodiranju paraproteina u krvotok.

Klinička slika multiplog mijeloma koji napreduje u koštanom tkivu je sljedeća.

Simptom	Šta to čini
Jak, ponekad nepodnošljiv bol u kostima i zglobovima. Nisu lokalizirani u jednom području, već se promatraju po cijelom tijelu. Uznemireni su uglavnom noću i povećavaju se promjenom položaja tijela, kihanjem, kašljanjem, bilo kojim pokretom	Bol u kostima je prvi simptom koji se primjećuje kod multiplog mijeloma. Ima nestabilan karakter
Višestruke ozljede, prijelomi povezani s osteoporozom - povećana krhkost kostiju	Ova bolest je uzrokovana pritiskom tumora na kosti. Dakle, kada se kičmena moždina stisne zakrivljenim pršljenom, rad genitourinarnog sistema i crijeva je poremećen, zbog pogoršanja nervne regulacije organa. Kao rezultat toga, pacijent ima dijareju, probleme s mokrenjem, fekalnu inkontinenciju i druge smetnje.
Slabost mišića, gubitak osjećaja u nogama	Pojavljuju se zbog kompresije tumora kralježnice
Visina pacijenta postaje primjetno manja	To je zbog deformiteta kostiju.
Previše kalcija u krvi ili hiperkalcemija	Razvija se prilično sporo. Prvi simptomi hiperkalcemije su: mučnina, nepodnošljiva žeđ, suha usta, dehidracija, umor, učestalo mokrenje, zatvor, gubitak težine, slabost mišića. Ako se na vrijeme ne počne liječiti bolest, onda to može dovesti do poremećene intelektualne aktivnosti, funkcije bubrega i kome.
Anemija	Postoji karakteristična slabost i povećan umor. Napreduje zbog pomicanja ćelija eritrocita iz koštane srži
Leukopenija	Smanjen nivo leukocita u krvi. Bolest postaje izvor oštrog slabljenja imunoloških funkcija. S tim u vezi, osoba počinje da pati od raznih infekcija uzrokovanih izlaganjem virusima i bakterijama (meningitis, gripa, upala pluća)
Trombocitopenija	Smanjenje broja trombocita u cirkulirajućoj krvi. Ovaj patološki proces uzrokuje loše zgrušavanje krvi. Kao rezultat toga, pacijent ima hematome, modrice, krvarenje iz rana i desni. Često osoba jednostavno ne može zaustaviti krvarenje.
Pacijent često ima infekcije uzrokovane izlaganjem bakterijama.	To je zbog greške plazma ćelija, koje postaju izvor smanjenja sastava vitalnih elemenata u cirkulirajućoj krvi.

Bitan! Osoba koja je oboljela od leukopenije, uz adekvatan tretman, može živjeti od 5 do 10 godina. U nedostatku terapije, smrt će nastupiti nakon 2 godine od početka razvoja.

Simptomi tumora u različitim tjelesnim sistemima

Simptomi koji su svojstveni širenju tumora u različitim sistemima tijela i prodiranju paraproteina u krv.

Loša funkcija bubrega, zatajenje organa, razvoj nefrotskog sindroma. Bolesti su prvenstveno povezane sa nakupljanjem paraproteina u bubrezima i redovnim infektivnim lezijama. Kao rezultat toga, bubrezi podnose kolosalno opterećenje, zbog čega se organ iscrpljuje, razvija se zatajenje. Bubrežne lezije karakterizira prisustvo Bence-Jones proteinskog tijela i mokraćne kiseline u urinu. Prvi se otkriva specijaliziranom medicinskom analizom. Prisustvo proteinskog tijela u urinu Bence-Jonesa, u pravilu, ukazuje na razvoj mijeloma. Za razliku od normalnog zatajenja bubrega, mijelom nije praćen edemom i hipertenzijom.
Kršenje zgrušavanja krvi. Razvija se zbog nedostatka trombocita u krvi, kao i zbog njihove nemogućnosti funkcioniranja.
Problemi sa srcem (kardiomiopatija).
Simptomi neuroloških bolesti.
Povećanje veličine slezene i jetre.
Povećana gustina krvi. Praćeno obilnim krvarenjem iz vagine, nosa, desni, crijevnim i drugim krvarenjima. Osim toga, pacijent ima hematome, modrice, ogrebotine. Još jedan prepoznatljiv simptom su "rakunske oči". Karakterizira ga pojava modrica ispod očiju nakon laganog dodira ovog područja. To je zbog uništavanja zidova krvnih žila i povećane gustoće krvi. Zbog loše opskrbe krvlju na pozadini mijeloma, pacijent može razviti hipoksiju, anoreksija i složene srčane bolesti.
Uništavanje noktiju, gubitak kose.
Pokretljivost jezika se pogoršava, povećava se u veličini.

Bitan! Zbog previše viskozne krvi u mijelomu, pacijent može imati autonomne poremećaje u vidu teške vrtoglavice, pospanosti, umora, anksioznosti, poremećene motoričke koordinacije i napadaja. U izuzetnim slučajevima, pospanost kod mijeloma dovodi do stupora i kome.

Liječenje višestrukog mijeloma

Terapija multiplog mijeloma prvenstveno je usmjerena na produženje života pacijenta.

Bitan! Neće biti moguće potpuno se riješiti mijeloma - moguće je samo zaustaviti proces širenja tumora i dovesti ga u remisiju.

Terapija bolesti sastoji se u korištenju metoda za uklanjanje simptoma i primjeni posebnih citostatskih metoda. Potonji uključuju hemijsku terapiju i terapiju zračenjem.

Simptomatske metode liječenja uključuju operacije koje imaju za cilj otklanjanje kompresije unutrašnjih organa tumorom, uzimanje lijekova koji ublažavaju bol, kao i metode koje imaju za cilj smanjenje razine kalcija u krvi, vraćanje zgrušavanja krvi i liječenje oštećenja bubrega.

Bitan! U slučaju bolesti, pacijent takođe treba da prati dijetu, obavezno niskoproteinsku. Potrebno je uključiti u nutritivnu prehranu ne više od 60 gr. proteina dnevno. Da biste to učinili, preporučuje se gotovo poništiti konzumaciju mesa, sočiva, bjelanjka, orašastih plodova, mahunarki, ribe.

Video - Multipli mijelom: znakovi i liječenje

Mijelomi spadaju u grupu paraproteinemičnih hemoblastoza, kod kojih je maligna transformacija plazma ćelija praćena njihovom hiperprodukcijom abnormalnih proteina imunoglobulina. Bolest je relativno rijetka, u prosjeku obole 4 osobe na 100.000 ljudi. Smatra se da su muškarci i žene podjednako skloni tumorima, ali, prema nekim izvještajima, žene ipak češće obolijevaju. Osim toga, postoje naznake većeg rizika od mijeloma među crnim osobama u Africi i Sjedinjenim Državama.

Prosječna starost pacijenata varira između 50 i 70 godina, odnosno najveći dio pacijenata su starije osobe koje osim mijeloma imaju i druge patologije unutrašnjih organa, što značajno pogoršava prognozu i ograničava primjenu agresivnih metoda liječenja. terapija.

Mijelom je maligni tumor ali je greška nazivati ga terminom "rak", jer ne dolazi iz epitela, već iz hematopoetskog tkiva. Tumor raste u koštanoj srži i zasniva se na plazma ćelijama. Obično su ove ćelije odgovorne za imunitet i stvaranje imunoglobulina neophodnih za borbu protiv različitih infektivnih agenasa. Plazma ćelije su izvedene iz B-limfocita. Kada ćelije ne sazrijevaju, pojavljuje se tumorski klon koji dovodi do mijeloma.

Pod uticajem nepovoljnih faktora u koštanoj srži dolazi do pojačane reprodukcije plazmablasta i plazma ćelija, koje stiču sposobnost sinteze abnormalnih proteina - paraproteina. Takvi proteini se smatraju imunoglobulinima, ali nisu u stanju da obavljaju svoje neposredne zaštitne funkcije, a njihova povećana količina dovodi do zgrušavanja krvi i oštećenja unutrašnjih organa.

Dokazana je uloga različitih biološki aktivnih supstanci, posebno interleukin-6, koji je kod pacijenata povišen. Stromalne stanice koštane srži koje obavljaju potpornu i hranjivu funkciju (fibroblasti, makrofagi) luče interleukin-6 u velikim količinama, uslijed čega dolazi do aktivne reprodukcije tumorskih stanica, inhibira se njihova prirodna smrt (apoptoza) i tumor aktivno raste. .

Drugi interleukini su u stanju da aktiviraju osteoklaste - ćelije koje uništavaju koštano tkivo, zbog čega su lezije kostiju tako karakteristične za mijelom. Pod uticajem interleukina, ćelije mijeloma dobijaju prednost u odnosu na zdrave, istiskujući ih i druge hematopoetske klice, što dovodi do anemije, narušenog imuniteta i krvarenja.

U toku bolesti uslovno se razlikuju hronična i akutna faza.

U hroničnom stadijumu ćelije mijeloma nemaju tendenciju da se brzo razmnožavaju, a tumor ne napušta kost, pacijenti se osećaju zadovoljavajuće, a ponekad nisu ni svesni početka rasta tumora.
Kako mijelom napreduje, javljaju se dodatne mutacije tumorskih ćelija koje rezultiraju pojavom novih grupa plazma ćelija sposobnih za brzu i aktivnu diobu; tumor ide dalje od kosti i počinje svoje aktivno naseljavanje u cijelom tijelu. Oštećenja unutrašnjih organa i inhibicija hematopoetskih klica dovode do teških simptoma intoksikacije, anemije, imunodeficijencije, koji akutni stadijum bolesti završavaju, može dovesti do smrti pacijenta.

Glavni poremećaji kod multiplog mijeloma su patologija kostiju, imunodeficijencija i promjene povezane sa sintezom velikog broja abnormalnih imunoglobulina. Tumor zahvaća karlične kosti, rebra, kičmu, u kojima se javljaju procesi destrukcije tkiva. Zahvaćenost bubrega može dovesti do hroničnog zatajenja bubrega, što je prilično često kod pacijenata sa mijelomom.

Uzroci multiplog mijeloma

Tačni uzroci mijeloma se i dalje istražuju, a značajnu ulogu u tome imaju genetska istraživanja osmišljena da pronađu gene čije mutacije mogu dovesti do tumora. Tako je kod nekih pacijenata uočena aktivacija određenih onkogena, kao i supresija supresorskih gena koji inače blokiraju rast tumora.

Postoje dokazi o mogućnosti rasta tumora tokom dužeg kontakta sa naftnim derivatima, benzenom, azbestom, a na ulogu jonizujućeg zračenja ukazuje i povećanje incidencije multiplog mijeloma među stanovnicima Japana koji su bili podvrgnuti atomskom bombardovanju.

Među faktorima rizika naučnici ističu:

Starost - velika većina pacijenata je prešla granicu od 70 godina, a samo 1% njih je ispod 40 godina;
Rasna pripadnost – tamnoputa populacija Afrike boluje od mijeloma gotovo dvostruko češće od bijelaca, ali uzrok ove pojave nije utvrđen;
porodična predispozicija.

Identifikacija tipova i stadija tumora odražava ne samo karakteristike njegovog rasta i prognoze, već određuje i režim liječenja koji će odabrati liječnik. Mijelom može biti usamljen, kada se jedan fokus rasta tumora nalazi u kosti i mogu postojati ekstramedularni proliferati neoplazije, i višestruko, kod kojih je lezija generalizovana.

Multipli mijelom je sposoban za formiranje tumorskih žarišta u različitim kostima i unutarnjim organima, a ovisno o prirodi prevalencije može biti nodularni, difuzni i multinodularni.

Morfološke i biohemijske karakteristike tumorskih ćelija određuju preovlađujući ćelijski sastav mijeloma - plazmacitni, plazmablastični, sitnoćelijski, polimorfocelularni. Stepen zrelosti tumorskih klonova utiče na brzinu rasta neoplazije i agresivnost toka bolesti.

Klinički simptomi, karakteristike koštane patologije i poremećaji proteinskog spektra u krvi predodređuju alokacija kliničkih stadija multiplog mijeloma:

Prva faza mijeloma je relativno benigna, uz njega se uočava najveći životni vijek pacijenata, podložan dobrom odgovoru na liječenje. Ovu fazu karakteriše: nivo hemoglobina preko 100 g/l, odsustvo koštanih lezija i, kao rezultat, normalna koncentracija kalcijuma u krvi. Masa tumora je mala, a količina izlučenih paraproteina može biti neznatna.
Druga faza nema striktno definisane kriterijume i postavlja se kada se bolest ne može pripisati preostala dva.
Treća faza odražava progresiju tumora i nastavlja se sa značajnim povećanjem nivoa kalcija zbog razaranja kostiju, hemoglobin pada na 85 g/l i ispod, a rastuća tumorska masa proizvodi značajnu količinu tumorskih paraproteina.

Nivo takvog indikatora kao što je kreatinin, odražava stepen metaboličkih poremećaja i poremećene bubrežne funkcije, što utiče na prognozu, pa se, u skladu sa svojom koncentracijom, svaka faza deli na podfaze A i B, kada je nivo kreatinina manji od 177 mmol/l (A) ili viši - stadijumi IB, IIB, IIIB.

Manifestacije mijeloma

Klinički znaci multiplog mijeloma su raznoliki i uklapaju se u različite sindrome - patologija kostiju, imunološki poremećaji, patologija zgrušavanja krvi, povećana viskoznost krvi itd.

glavni sindromi kod multiplog mijeloma

Razvoju detaljne slike bolesti uvijek prethodi asimptomatski period, koji može potrajati i do 15 godina, dok se pacijenti dobro osjećaju, idu na posao i obavljaju svoje uobičajene aktivnosti. Na rast tumora može ukazivati samo visoka ESR, neobjašnjiva pojava proteina u urinu i takozvani M-gradijent u elektroforezi proteina u serumu, što ukazuje na prisustvo abnormalnih imunoglobulina.

Kako tumorsko tkivo raste, bolest napreduje i pojavljuju se prvi simptomi nevolje: slabost, umor, vrtoglavica, mogući gubitak težine i česte infekcije respiratornog trakta, bol u kostima. Ove simptome postaje teško uklopiti u starosne promjene, pa se pacijent upućuje specijalisti koji na osnovu laboratorijskih pretraga može postaviti tačnu dijagnozu.

Lezija kostiju

Sindrom koštanih lezija zauzima glavno mjesto u klinici multiplog mijeloma, jer upravo u njima neoplazija počinje svoj rast i dovodi do uništenja. Prvo su zahvaćena rebra, pršljenovi, grudna kost, karlične kosti. Slične promjene su tipične za sve pacijente. Klasična manifestacija mijeloma je prisustvo bola, otoka i prijeloma kostiju.

Do 90% pacijenata osjeća bol. Bol kako tumor raste postaje prilično intenzivan, mirovanje u krevetu više ne donosi olakšanje, a pacijenti otežano hodaju, pomiču udove, okreću se. Jaka oštra bol može biti znak prijeloma, za čiju je pojavu dovoljan čak i lagani pokret ili samo pritisak. U području žarišta tumorskog rasta kost se razara i postaje vrlo lomljiva, pršljenovi su spljošteni i podložni kompresionim prijelomima, a kod pacijenta može doći do smanjenja rasta i vidljivih tumorskih čvorova na lubanji, rebrima i druge kosti.

razaranja kostiju kod mijeloma

U pozadini koštanih lezija s mijelomom, javlja se osteoporoza (stanje kostiju), što također doprinosi patološkim prijelomima.

Poremećaji u hematopoetskom sistemu

Već na samom početku multiplog mijeloma javljaju se hematopoetski poremećaji povezani s rastom tumora u koštanoj srži. U početku, klinički znaci mogu biti zamućeni, ali s vremenom postaje očigledna anemija, čiji će simptomi biti bljedilo kože, slabost i otežano disanje. Premještanje drugih hematopoetskih klica dovodi do nedostatka trombocita i neutrofila, pa hemoragični sindrom i infektivne komplikacije nisu rijetke kod mijeloma. Klasični znak mijeloma je ubrzanje ESR-a, što je tipično i za asimptomatski period bolesti.

sindrom proteinske patologije

Proteinska patologija smatra se najvažnijom karakteristikom tumora, jer je mijelom sposoban proizvoditi značajnu količinu abnormalnog proteina - paraproteina ili Bence-Jones proteina (laki lanci imunoglobulina). Uz značajno povećanje koncentracije patološkog proteina u krvnom serumu, dolazi do smanjenja normalnih proteinskih frakcija. Kliničke karakteristike ovog sindroma su:

Uporno izlučivanje proteina u urinu;
Razvoj amiloidoze s taloženjem amiloida (protein koji se pojavljuje u tijelu samo s patologijom) u unutarnjim organima i kršenjem njihove funkcije;
Sindrom hiperviskoznosti - povećanje viskoznosti krvi zbog povećanja sadržaja proteina u njoj, što se manifestira glavoboljama, utrnulošću udova, smanjenim vidom, trofičkim promjenama do gangrene i sklonošću krvarenju.

Oštećenje bubrega

Do 80% pacijenata sa multiplim mijelomom pati od oštećenja bubrega.. Zahvatanje ovih organa povezano je sa njihovom kolonizacijom tumorskim ćelijama, taloženjem abnormalnih proteina u tubulima i stvaranjem kalcifikacija tokom destrukcije kosti. Takve promjene dovode do kršenja filtracije mokraće, zadebljanja organa i razvoja kronične bubrežne insuficijencije (CRF), koja često uzrokuje smrt pacijenata ("mijelom bubrega"). Kronična bubrežna insuficijencija se javlja sa teškom intoksikacijom, mučninom i povraćanjem, odbijanjem jela, pogoršanjem anemije, a rezultat je uremička koma, kada je tijelo otrovno dušičnim šljakama.

Pored opisanih sindroma, pacijenti doživljavaju teška oštećenja nervnog sistema kada su mozak i njegove membrane infiltrirani tumorskim ćelijama, često su zahvaćeni periferni živci, zatim se javlja slabost, poremećena osjetljivost kože, bol, pa je moguća i paraliza pri kompresiji. kičmenih korijena.

Uništavanje kostiju i ispiranje kalcija iz njih doprinose ne samo prijelomima, već i hiperkalcemiji, kada povećanje kalcija u krvi dovodi do pogoršanja mučnine, povraćanja, pospanosti i promjene svijesti.

Porast tumora u koštanoj srži izaziva stanje imunodeficijencije, pa su pacijenti skloni rekurentnim bronhitisima, upalama pluća, prielonefritisu i virusnim infekcijama.

Završna faza multiplog mijeloma teče brzim porastom simptoma intoksikacije, pogoršanjem anemičnih, hemoragičnih sindroma i imunodeficijencije. Pacijenti gube na težini, groznicu, pate od teških infektivnih komplikacija. U ovoj fazi dolazi do prelaska mijeloma u.

Dijagnoza mijeloma

Dijagnoza mijeloma uključuje niz laboratorijskih testova koji vam omogućavaju postavljanje točne dijagnoze već u prvim fazama bolesti. Pacijentima se daje:

Opšti i biohemijski testovi krvi (hemoglobin, kreatinin, kalcijum, ukupni proteini i frakcije, itd.);
Određivanje nivoa proteinskih frakcija u krvi;
Pregledom urina, u kojem je povećan sadržaj proteina, mogu se otkriti laki lanci imunoglobulina (Bence-Jones protein);
Trepanobiopsija koštane srži radi otkrivanja ćelija mijeloma i procjene prirode oštećenja hematopoetskih klica;
Radiografija, CT, MRI kostiju.

Za ispravnu procjenu rezultata studija važno je uporediti ih s kliničkim znakovima bolesti, a provođenje bilo koje analize neće biti dovoljno za dijagnozu mijeloma.

Tretman

Liječenje mijeloma provodi hematolog u hematološkoj bolnici i uključuje:

Citostatska terapija.
Terapija zračenjem.
Imenovanje alfa2-interferona.
Liječenje i prevencija komplikacija.
Transplantacija koštane srži.

Multipli mijelom se klasifikuje kao neizlečivi tumor hematopoetskog tkiva, ali pravovremena terapija može učiniti tumor kontrolisanim. Vjeruje se da je izlječenje moguće samo uz uspješnu transplantaciju koštane srži.

Hemoterapija je i danas glavni oslonac u liječenju mijeloma. omogućavajući produženje života pacijenata do 3,5-4 godine. Uspjeh kemoterapije povezan je s razvojem grupe alkilirajućih lijekova za kemoterapiju (alkeran, ciklofosfamid) koji se u kombinaciji sa prednizolonom koriste od sredine prošlog stoljeća. Imenovanje polikemoterapije je učinkovitije, ali se preživljavanje pacijenata ne povećava značajno. Razvoj hemorezistencije tumora na ove lijekove dovodi do malignog toka bolesti, a za suzbijanje ove pojave sintetizirani su fundamentalno novi lijekovi - induktori apoptoze, inhibitori proteasoma (bortezomib) i imunomodulatori.

Iskusni tretman je prihvatljiv kod pacijenata sa stadijumima IA i IIA bolesti bez bola i rizika od preloma kostiju, uz stalno praćenje sastava krvi, ali u slučaju znakova progresije tumora obavezni su citostatici.

Indikacije za kemoterapiju su:

Hiperkalcemija (povećana koncentracija kalcija u serumu);
Anemija
Znakovi oštećenja bubrega;
zahvaćenost kostiju;
Razvoj hiperviskoznih i hemoragijskih sindroma;
amiloidoza;
infektivne komplikacije.

Kombinacija alkerana (melfalan) i prednizolona (M+R) prepoznata je kao glavni režim liječenja mijeloma. koji inhibiraju reprodukciju tumorskih stanica i smanjuju proizvodnju paraproteina. U slučaju rezistentnih tumora, kao i inicijalno teškog malignog toka bolesti moguća je polikemoterapija, kada se dodatno propisuju vinkristin, adriablastin, doksorubicin u skladu sa razvijenim protokolima polikemoterapije. M+R shema se propisuje u ciklusima svake 4 sedmice, a kada se pojave znaci zatajenja bubrega alkeran se zamjenjuje ciklofosfamidom.

Specifičan program liječenja citostaticima odabire ljekar, na osnovu karakteristika toka bolesti, stanja i starosti pacijenta, te osjetljivosti tumora na određene lijekove.

O efikasnosti tretmana svjedoče:

Stabilan ili rastući nivo hemoglobina (ne niži od 90 g/l);
Serumski albumin preko 30 g/l;
Normalni nivoi kalcijuma u krvi;
Nema progresije destrukcije kosti.

Upotreba lijeka kao npr talidomid, pokazuje dobre rezultate kod mijeloma, posebno kod rezistentnih oblika. Talidomid inhibira angiogenezu (razvoj tumorskih žila), pojačava imuni odgovor na tumorske ćelije, provocira smrt malignih plazma ćelija. Kombinacija talidomida sa standardnim režimima citostatske terapije daje dobar učinak i u nekim slučajevima omogućava izbjegavanje dugotrajne primjene kemoterapijskih lijekova, što je prepuno tromboze na mjestu venskog katetera. Osim talidomida, lijek napravljen od hrskavice morskog psa (neovastal), koji se također propisuje za multipli mijelom, može ometati angiogenezu u tumoru.

Za pacijente mlađe od 55-60 godina polikemoterapija s naknadnom transplantacijom vlastitih perifernih matičnih stanica smatra se optimalnom. Ovaj pristup produžava prosječan životni vijek na pet godina, a potpuna remisija je moguća kod 20% pacijenata.

Imenovanje alfa2-interferona u visokim dozama provodi se kada pacijent uđe u stanje remisije i služi kao komponenta terapije održavanja nekoliko godina.

Video: predavanje o liječenju multiplog mijeloma

Terapija zračenjem nema samostalnu vrijednost u ovoj patologiji, ali se koristi za lezije kostiju sa velikim žarištima destrukcije koštanog tkiva, sindrom jake boli, solitarni mijelom. Ukupna doza zračenja obično nije veća od 2500-4000 Gy.

Liječenje i prevencija komplikacija uključuje:

Transplantacija koštane srži još nije našla široku primenu kod mijeloma, jer je rizik od komplikacija i dalje visok, posebno kod pacijenata starijih od 40-50 godina. Najčešće se radi transplantacija matičnih ćelija, koja se uzima od samog pacijenta ili donatora. Uvođenje donorskih matičnih stanica može čak dovesti do potpunog izlječenja mijeloma, ali se ovaj fenomen rijetko javlja zbog visoke toksičnosti kemoterapije primijenjene u najvećim mogućim dozama.

Hirurško liječenje mijeloma se rijetko koristi, uglavnom kod lokaliziranih oblika bolesti, kada tumorska masa komprimira vitalne organe, živčane korijene, krvne žile. Možda kirurško liječenje u slučaju oštećenja kralježnice, usmjereno na uklanjanje kompresije kičmene moždine kod kompresijskih prijeloma kralježaka.

Očekivano trajanje života tokom kemoterapije kod osjetljivih pacijenata je do 4 godine, ali rezistentni oblici tumora ga smanjuju na godinu ili manje. Najduži očekivani životni vijek zabilježen je u fazi IA - 61 mjesec, au fazi IIIB ne više od 15 mjeseci. Uz produženu kemoterapiju, moguće su ne samo komplikacije povezane s toksičnim djelovanjem lijekova, već i razvoj sekundarne rezistencije tumora na liječenje i njegova transformacija u akutnu leukemiju.

Općenito, prognoza je određena oblikom multiplog mijeloma, njegovim odgovorom na liječenje, kao i dobi pacijenta i prisustvom komorbiditeta, ali on uvijek ozbiljan i u većini slučajeva ostaje nezadovoljavajući. Izlječenje je rijetko, a teške komplikacije u vidu sepse, krvarenja, zatajenja bubrega, amiloidoze i toksičnih oštećenja unutrašnjih organa tokom primjene citostatika u većini slučajeva dovode do smrtnog ishoda.

Video: mijelom u programu "Živi zdravo!"

Video: doktori i pacijenti o multiplom mijelomu

Autor selektivno odgovara na adekvatna pitanja čitatelja u okviru svoje nadležnosti i samo u granicama resursa OncoLib.ru. Konsultacije licem u lice i pomoć u organizaciji tretmana trenutno se ne pružaju.

Sadržaj

Ako krvna bolest mijeloma napreduje, plazma ćelije se uništavaju u koštanoj srži, koje mutiraju i postaju maligne. Bolest pripada paraproteinemičnim leukemijama, ima drugi naziv "rak krvi". Po prirodi ga karakterizira tumorska neoplazma, čija se veličina povećava u svakoj fazi bolesti. Dijagnoza je teška za liječenje i može dovesti do neočekivane smrti.

Šta je multipli mijelom

to abnormalno stanje zvano "Rustitzky-Kahlerova bolest" skraćuje životni vijek. U patološkom procesu ćelije raka ulaze u sistemsku cirkulaciju, doprinose intenzivnoj proizvodnji patološkog imunoglobulina - paraproteina. Ovi specifični proteini, koji se pretvaraju u amiloide, talože se u tkivima i ometaju funkcionisanje tako važnih organa i struktura kao što su bubrezi, zglobovi i srce. Opšte stanje pacijenta zavisi od stepena bolesti, broja malignih ćelija. Dijagnoza zahtijeva diferencijalnu dijagnozu.

Solitarni plazmacitom

Karcinom plazma ćelija ove sorte odlikuje se jednim žarištem patologije, koji je lokaliziran u koštanoj srži i limfnom čvoru. Da bi se postavila ispravna dijagnoza multiplog mijeloma, potrebni su brojni laboratorijski testovi kako bi se isključilo širenje višestrukih žarišta. Kod lezija kostiju mijeloma simptomi su slični, liječenje ovisi o stadiju patološkog procesa.

Uz ovu patologiju, nekoliko struktura koštane srži odjednom postaju žarišta patologije, koja brzo napreduju. Simptomi multiplog mijeloma ovise o stadiju lezije, a radi jasnoće možete pogledati tematske fotografije ispod. Krvni mijelom zahvaća tkiva pršljenova, lopatica, rebra, krila iliuma, kosti lubanje, povezane sa koštanom srži. Kod ovakvih malignih tumora, klinički ishod za pacijenta nije optimističan.

faze

Progresivni Bence-Jones mijelom u svim fazama bolesti predstavlja značajnu prijetnju životu pacijenta, pa je pravovremena dijagnoza 50% uspješnog liječenja. Liječnici razlikuju 3 faze patologije mijeloma, u kojima se izraženi simptomi bolesti samo povećavaju i intenziviraju:

Prva faza. U krvi prevladava višak kalcija, neznatna koncentracija paraproteina i proteina u urinu, indeks hemoglobina dostiže 100 g/l, postoje znakovi osteoporoze. Fokus patologije je jedan, ali napreduje.
Druga faza. Lezije postaju višestruke, koncentracija paraproteina i hemoglobina se smanjuje, masa kancerogenih tkiva dostiže 800 g. Preovlađuju pojedinačne metastaze.
Treća faza. Osteoporoza napreduje u kostima, postoje 3 ili više žarišta u koštanim strukturama, koncentracija proteina u mokraći i kalcija u krvi je maksimalno povećana. Hemoglobin se patološki smanjuje na 85 g / l.

Razlozi

Mijelom kostiju spontano napreduje, a liječnici nisu uspjeli do kraja utvrditi etiologiju patološkog procesa. Jedno je poznato - rizična grupa uključuje ljude nakon izlaganja radijaciji. Statistike pokazuju da se broj pacijenata nakon izlaganja takvom patogenom faktoru značajno povećao. Prema rezultatima dugotrajne terapije, daleko od uvijek je moguće stabilizirati opće stanje kliničkog pacijenta.

Simptomi višestrukog mijeloma

Sa lezijama koštanog tkiva, pacijent prvo razvija anemiju nepoznate etiologije, koji ne podliježe korekciji ni nakon terapijske dijete. Karakteristični simptomi su izraženi bolovi u kostima, nije isključena pojava patološkog prijeloma. Ostale promjene općeg blagostanja s progresijom multiplog mijeloma prikazane su u nastavku:

česta krvarenja;
oštećeno zgrušavanje krvi, tromboza;
smanjen imunitet;
bol u miokardu;
povećan protein u urinu;
temperaturna nestabilnost;
sindrom zatajenja bubrega;
povećan umor;
teški simptomi osteoporoze;
frakture kičme u komplikovanim kliničkim slikama.

Dijagnostika

Zbog U početku se bolest odvija u asimptomatskom obliku i ne dijagnosticira se na vrijeme., doktori već otkrivaju komplikacije multiplog mijeloma, sumnje na zatajenje bubrega. Dijagnoza uključuje ne samo vizualni pregled pacijenta i palpaciju mekih koštanih struktura, već je potrebno i klinički pregled. To:

rendgenski snimak grudnog koša i skeleta za određivanje broja tumora u kosti;
aspiraciona biopsija koštane srži za provjeru prisutnosti stanica raka u patologiji mijeloma;
trepanobiopsija - studija kompaktne i spužvaste tvari uzete iz koštane srži;
mijelogram je neophodan za diferencijalnu dijagnozu, kao informativna invazivna metoda;
citogenetska studija plazma ćelija.

Liječenje višestrukog mijeloma

U slučaju nekomplikovane kliničke slike koriste se sljedeće kirurške metode: transplantacija donorskih ili vlastitih matičnih stanica, visokodozna kemoterapija citostaticima, terapija zračenjem. Hemosorpcija i plazmaforeza su prikladne za sindrom hiperviskoznosti, opsežna oštećenja bubrega i zatajenje bubrega. Terapija lijekovima koja traje nekoliko mjeseci za patologiju mijeloma uključuje:

lijekovi protiv bolova za uklanjanje boli u području kostiju;
antibiotici iz serije penicilina za rekurentne infektivne procese unutar i intravenozno;
hemostatici za suzbijanje teškog krvarenja: Vikasol, Etamzilat;
citostatici za smanjenje tumorskih masa: Melfalan, Ciklofosfamid, Klorbutin;
glukokortikoidi u kombinaciji s obilnim pijenjem za smanjenje koncentracije kalcija u krvi: Alkeran, Prednizolon, Deksametazon.
imunostimulansi koji sadrže interferon, ako je bolest praćena smanjenjem imuniteta.

Ako, kako maligni tumor raste, postoji povećan pritisak na susjedne organe s njihovom naknadnom disfunkcijom, liječnici odlučuju hitno ukloniti takvu patogenu neoplazmu kirurškim metodama. Klinički ishod i potencijalne komplikacije nakon operacije mogu biti najnepredvidiviji.

Prehrana za mijelom

Da bi se smanjila ponovna pojava bolesti, liječenje mora biti pravovremeno, a dijeta mora biti uključena u složenu shemu. Pridržavati se takve prehrane potrebno je cijeli život, posebno sa sljedećim pogoršanjem. Ovdje su vrijedni preporuke za ishranu za plazmocitozu:

smanjite unos proteina na minimum - nije dozvoljeno više od 60 g proteina dnevno;
isključiti iz svakodnevne ishrane namirnice kao što su pasulj, sočivo, grašak, meso, riba, orasi, jaja;
ne jesti hranu na koju pacijent može razviti akutne alergijske reakcije;
redovno uzimajte prirodne vitamine, pridržavajte se intenzivne vitaminske terapije.

Prognoza

Ako se pacijent ne liječi, može umrijeti od multiplog mijeloma u roku od 2 godine, uz redovno smanjenje dnevne kvalitete života. Ako se sustavno podvrgavate tečajevima kemoterapije uz sudjelovanje citostatika, očekivani životni vijek kliničkog pacijenta povećava se na 5 godina, u rijetkim slučajevima - do 10 godina. Predstavnici ove farmakološke grupe u 5% kliničkih slika izazivaju akutnu leukemiju kod bolesnika. Doktori ne isključuju iznenadnu smrt ako napreduje:

moždani udar ili infarkt miokarda;
maligni tumor;
trovanje krvi;
otkazivanja bubrega.

Video

Da li ste pronašli grešku u tekstu?
Odaberite ga, pritisnite Ctrl + Enter i mi ćemo to popraviti!

- maligna proliferacija zrelih diferenciranih plazma ćelija, praćena povećanom proizvodnjom monoklonskih imunoglobulina, infiltracijom koštane srži, osteolizom i imunodeficijencijom. Mijelom se javlja sa bolovima u kostima, spontanim prijelomima, razvojem amiloidoze, polineuropatije, nefropatije i CRF-a, hemoragijske dijateze. Dijagnoza multiplog mijeloma potvrđuje se radiografijom skeleta, složenim laboratorijskim pregledom, biopsijom koštane srži i trepanobiopsijom. Kod multiplog mijeloma provodi se mono- ili polikemoterapija, radioterapija, autotransplantacija koštane srži, uklanjanje plazmocitoma, simptomatsko i palijativno liječenje.

Opće informacije

Multipli mijelom (Rustitzky-Kahlerova bolest, plazmacitom, multipli mijelom) je bolest iz grupe kroničnih mijeloidnih leukemija s oštećenjem limfoplazmacitnog niza hematopoeze, što dovodi do nakupljanja abnormalnih identičnih imunoglobulina u krvi, poremećene humoralne imunosti. koštanog tkiva. Mijelom karakteriše nizak proliferativni potencijal tumorskih ćelija koje uglavnom zahvaćaju koštanu srž i kosti, rjeđe - limfne čvorove i limfoidno tkivo crijeva, slezene, bubrega i drugih organa.

Mijeloma čini do 10% slučajeva hemoblastoza. Incidencija multiplog mijeloma je u prosjeku 2-4 slučaja na 100 hiljada stanovnika i raste sa godinama. U pravilu su bolesni pacijenti stariji od 40 godina, djeca - u izuzetno rijetkim slučajevima. Multipli mijelom je osjetljiviji na crnce i muškarce.

Klasifikacija mijeloma

Prema vrsti i prevalenci tumorskog infiltrata razlikuju se lokalni nodularni oblik (solitarni plazmacitom) i generalizirani (multipli mijelom). Plazmacitom često ima koštanu, rjeđe ekstrakoštanu (ekstramedularnu) lokalizaciju. Plazmacitom kosti se manifestuje jednim žarištem osteolize bez infiltracije plazma ćelijama koštane srži; meko tkivo - tumorska lezija limfoidnog tkiva.

Multipli mijelom je češći, zahvaćajući crvenu koštanu srž ravnih kostiju, kralježnicu i proksimalne duge kosti. Dijeli se na višenodularne, difuzno-nodularne i difuzne oblike. Uzimajući u obzir karakteristike ćelija mijeloma, razlikuju se plazmacitni, plazmablastični i slabo diferencirani (polimorfne ćelije i male ćelije) mijelom. Ćelije mijeloma prekomjerno luče jednu klasu imunoglobulina, njihove lake i teške lance (paraproteine). S tim u vezi, postoje imunohemijske varijante multiplog mijeloma: G-, A-, M-, D-, E-mijelom, Bence-Jones mijelom, ne-sekretirajući mijelom.

U zavisnosti od kliničkih i laboratorijskih znakova, određuju se 3 stadijuma multiplog mijeloma: I - sa malom masom tumora, II - sa prosečnom masom tumora, III - sa velikom masom tumora.

Uzroci i patogeneza multiplog mijeloma

Uzroci multiplog mijeloma nisu jasni. Vrlo često se utvrđuju heterogene hromozomske aberacije. Postoji nasljedna predispozicija za razvoj multiplog mijeloma. Porast morbiditeta povezan je sa uticajem radioaktivnog izlaganja, hemijskih i fizičkih karcinogena. Multipli mijelom se često otkriva kod ljudi koji su u kontaktu sa naftnim derivatima, kao i kod kožara, stolara i farmera.

Degeneracija ćelija limfoidne klice u mijelom počinje u procesu diferencijacije zrelih B-limfocita na nivou proplazmocita i praćena je stimulacijom određenog njihovog klona. Faktor rasta ćelija mijeloma je interleukin-6. Kod multiplog mijeloma nalaze se plazma ćelije različitog stepena zrelosti sa obeležjima atipizma, koje se razlikuju od normalnih po velikoj veličini (> 40 μm), blijedoj boji, multinukleaciji (često 3-5 jezgara) i prisustvu nukleola, nekontrolisano podjela i dug životni vijek.

Rast mijeloma tkiva u koštanoj srži dovodi do razaranja hematopoetskog tkiva, inhibicije normalnih klica limfo- i mijelopoeze. U krvi se smanjuje broj eritrocita, leukocita i trombocita. Stanice mijeloma nisu u stanju u potpunosti obavljati imunološku funkciju zbog naglog smanjenja sinteze i brzog uništavanja normalnih antitijela. Tumorski faktori deaktiviraju neutrofile, smanjuju nivo lizozima i remete funkcije komplementa.

Lokalna destrukcija kostiju povezana je sa zamjenom normalnog koštanog tkiva proliferirajućim stanicama mijeloma i stimulacijom osteoklasta citokinima. Oko tumora se formiraju žarišta rastapanja koštanog tkiva (osteoliza) bez zona osteogeneze. Kosti omekšaju, postaju lomljive, značajna količina kalcija ulazi u krvotok. Paraproteini koji ulaze u krvotok djelimično se talože u različitim organima (srce, pluća, gastrointestinalni trakt, dermis, oko zglobova) u obliku amiloida.

Simptomi višestrukog mijeloma

Mijelom u pretkliničkom periodu prolazi bez pritužbi na loše zdravlje i može se otkriti samo laboratorijskim testom krvi. Simptomi multiplog mijeloma uzrokovani su plazmocitozom kostiju, osteoporozom i osteolizom, imunopatijom, poremećenom funkcijom bubrega, promjenama u kvaliteti i reološkim karakteristikama krvi.

Tipično, multipli mijelom počinje da se manifestuje bolom u rebrima, grudnoj kosti, kičmi, ključnoj kosti, ramenu, karlici i femuru, spontano nastaju tokom pokreta i palpacije. Mogući su spontani prijelomi, kompresioni prijelomi torakalnog i lumbalnog dijela kičme koji dovode do skraćivanja rasta, kompresije kičmene moždine, što je praćeno radikularnim bolom, poremećenom osjetljivošću i pokretljivošću crijeva, mjehura, paraplegijom.

Česta manifestacija bolesti je mijelomska nefropatija sa upornom proteinurijom, cilindrurijom. Zatajenje bubrega može biti povezano s razvojem nefrokalcinoze, kao i sa AL-amiloidozom, hiperurikemijom, čestim infekcijama urinarnog trakta i prekomjernom proizvodnjom Bence-Jones proteina, što dovodi do oštećenja bubrežnih tubula. Kod multiplog mijeloma može se razviti Fanconijev sindrom - bubrežna acidoza s poremećenom koncentracijom i acidifikacijom urina, gubitkom glukoze i aminokiselina.

Mijelom je praćen anemijom, smanjenjem proizvodnje eritropoetina. Zbog teške paraproteinemije dolazi do značajnog povećanja ESR (do 60-80 mm / h), povećanja viskoznosti krvi i kršenja mikrocirkulacije. Uz multipli mijelom, razvija se stanje imunodeficijencije, povećava se osjetljivost na bakterijske infekcije. Već u početnom periodu to dovodi do razvoja upale pluća, pijelonefritisa, koji imaju težak tok u 75% slučajeva. Infektivne komplikacije su jedan od vodećih direktnih uzroka smrtnosti kod multiplog mijeloma.

Hipokoagulacijski sindrom kod multiplog mijeloma karakterizira hemoragijska dijateza u vidu kapilarnih krvarenja (purpura) i modrica, krvarenja iz sluznice desni, nosa, probavnog trakta i materice. Solitarni plazmocitom se javlja u ranijoj dobi, ima spor razvoj, rijetko je praćen oštećenjem koštane srži, skeleta, bubrega, paraproteinemijom, anemijom i hiperkalcemijom.

Dijagnoza mijeloma

Ako se sumnja na multipli mijelom, radi se detaljan fizikalni pregled, palpacija bolnih područja kostiju i mekih tkiva, radiografija grudnog koša i skeleta, laboratorijske pretrage, aspiraciona biopsija koštane srži sa mijelogramom i trepanobiopsija. Dodatno, u krvi se određuju nivoi kreatinina, elektrolita, C-reaktivnog proteina, b2-mikroglobulina, LDH, IL-6 i indeksa proliferacije plazmacita. Provodi se citogenetska studija plazma stanica, imunofenotipizacija mononuklearnih krvnih stanica.

Kod multiplog mijeloma postoji hiperkalcemija, povećanje kreatinina, smanjenje Hb<100 г/л, индекс пролиферации >1%.. Kod plazmacitoze >30% u odsustvu simptoma i destrukcije kosti (ili njene ograničene prirode), govore o tromom obliku bolesti.

Glavni dijagnostički kriterijumi za multipli mijelom su atipična plazmatizacija koštane srži > 10-30%; histološki znaci plazmacitoma u trepanatu; prisutnost plazma ćelija u krvi, paraproteina u urinu i serumu; znakove osteolize ili generalizirane osteoporoze. Rendgenski snimak grudnog koša, lubanje i karlice potvrđuje prisustvo lokalnih područja razrjeđivanja koštanog tkiva u ravnim kostima.

Važan korak je diferencijacija multiplog mijeloma sa benignom monoklonskom gamopatijom neizvjesnog porijekla, Waldenstrom-ovom makroglobulinemijom, hroničnom limfocitnom leukemijom, ne-Hodgkinovim limfomom, primarnom amiloidozom, koštanim metastazama raka debelog crijeva, karcinoma pluća, karcinoma itd.

Liječenje i prognoza multiplog mijeloma

Liječenje multiplog mijeloma počinje odmah nakon provjere dijagnoze, što vam omogućava da produžite život pacijenta i poboljšate njegovu kvalitetu. Kod usporenog oblika moguće je isčekivano liječenje uz dinamično promatranje sve dok se kliničke manifestacije ne povećaju. Specifična terapija za multipli mijelom provodi se kod oštećenja ciljnih organa (tzv. CRAB - hiperkalcemija, zatajenje bubrega, anemija, destrukcija kosti).

Glavna metoda liječenja multiplog mijeloma je dugotrajna mono- ili polikemoterapija uz imenovanje alkilirajućih lijekova u kombinaciji s glukokortikoidima. Polikemoterapija je češće indikovana u II, III stadijumu bolesti, I stadijumu Bence-Jones proteinemije, progresiji kliničkih simptoma.

Nakon liječenja multiplog mijeloma, recidivi se javljaju u roku od godinu dana, svaka naredna remisija je manje ostvariva i kraća od prethodne. Za produženje remisije obično se propisuju kursevi održavanja preparata a-interferona. Potpuna remisija se postiže u ne više od 10% slučajeva.

Kod mladih pacijenata u prvoj godini otkrivanja multiplog mijeloma nakon kursa kemoterapije visokim dozama radi se autotransplantacija koštane srži ili krvnih matičnih stanica. Kod solitarnog plazmocitoma koristi se radioterapija, koja osigurava dugotrajnu remisiju, uz neučinkovitost, propisuje se kemoterapija, kirurško uklanjanje tumora.

Simptomatsko liječenje multiplog mijeloma svodi se na korekciju elektrolitnih poremećaja, kvalitativnih i reoloških parametara krvi, hemostatsko i ortopedsko liječenje. Palijativna njega može uključivati lijekove protiv bolova, glukokortikoidnu pulsnu terapiju, terapiju zračenjem i prevenciju infektivnih komplikacija.

Prognoza multiplog mijeloma određena je stadijumom bolesti, dobi pacijenta, laboratorijskim parametrima, stepenom zatajenja bubrega i koštanih lezija, te vremenom početka liječenja. Solitarni plazmocitom se često ponavlja sa transformacijom u multipli mijelom. Najnepovoljnija prognoza za multipli mijelom III B stadijuma je sa prosječnim očekivanim životnim vijekom od 15 mjeseci. U stadijumu III A, to je 30 mjeseci, u fazama II i I A, B - 4,5-5 godina. Uz primarnu rezistenciju na kemoterapiju, preživljavanje je manje od 1 godine.

Hvala

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnozu i liječenje bolesti treba provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Potreban je savjet stručnjaka!

Mijelom se također naziva mijelom, Rusticki-Kahlerova bolest, generalizirani plazmacitom, mijelomatoza ili retikuloplazmocitoza. Dva najčešće korištena termina za ovu patologiju su mijelom i multipli mijelom. U daljem tekstu ćemo i ove pojmove koristiti kao sinonime.

Dakle, multipli mijelom je jedna od varijanti hemoblastoze, koji se obično nazivaju " rak krv". Odnosno, mijelom je bolest koju karakteriše maligni rast broja krvnih zrnaca određene vrste (plazmocita) koji proizvode patološki protein - paraprotein. Štoviše, broj plazma ćelija u krvi i koštanoj srži raste zbog mutacija u tim stanicama. A mutacija je ta koja uzrokuje njihovu sintezu velike količine paraproteina.

Uporno povećanje broja mutiranih plazma ćelija iznad norme glavni je kriterij za klasifikaciju mijeloma kao vrste malignog tumora. Mijelom se razlikuje od karcinoma drugih lokalizacija (npr. karcinom jajnika, crijeva i drugih organa) po tome što se tumorske stanice mogu odmah locirati u različitim organima i tkivima, gdje ih dovodi krvotok.

Zbog velikog broja plazma ćelija u koštanoj srži poremećen je normalan proces hematopoeze i kosti se razaraju, a paraprotein se deponuje u mnogim organima i tkivima, remeteći njihovo funkcionisanje i izazivajući razvoj polimorfne i raznovrsne kliničke slike. bolesti.

Mijelom - opšte karakteristike

Po definiciji, mijelom je maligna bolest koju karakterizira povećana proliferacija (množenje) i akumulacija u koštanoj srži monoklonskih plazma stanica, koje zauzvrat aktivno sintetiziraju i luče patološke proteine zvane paraproteini u krvotok.

Da bismo razumeli suštinu mijeloma, potrebno je znati šta su plazma ćelije uopšte, a posebno monoklonske plazma ćelije, kao i paraproteine koje luče. Jednako je važno jasno razumjeti prirodu promjena u stanicama koje su uzrokovale njihovu nekontroliranu reprodukciju, kao i strukturu patoloških proteina. Razmotrimo sve ove koncepte odvojeno.

Dakle, sve plazma ćelije (patološke i normalne) su ćelije nastale od B-limfocita. Proces formiranja normalnih plazma ćelija je prilično komplikovan i uvek ga pokreće ulazak nekog stranog mikroorganizma u krv. Činjenica je da nakon što mikrob uđe u krvotok, u nekom trenutku "susreće" cirkulirajući B-limfocit, koji u njemu prepoznaje nešto strano, i stoga ga treba uništiti. Nakon toga, B-limfocit, koji se susreo s antigenom, se aktivira i ulazi u limfni čvor najbliži svojoj lokaciji. Na primjer, ako je B-limfocit došao u kontakt s patogenim mikrobom u crijevnim žilama, tada ulazi u Peyerove zakrpe - posebne nakupine crijevnog limfoidnog tkiva itd.

U limfnim čvorovima B-limfocit mutira i stječe sposobnost proizvodnje samo jedne vrste antitijela (imunoglobulina), koja će specifično uništiti razne patogene mikroorganizme na koje naiđe. To jest, ako se B-limfocit susreće s virusom rubeole, tada će u limfnim čvorovima steći sposobnost proizvodnje antitijela samo protiv ovog mikroba. Shodno tome, antitijela protiv virusa rubeole neće moći uništiti meningokok ili bilo koji drugi mikrob. Zahvaljujući ovom mehanizmu postiže se selektivnost djelovanja imunološkog sistema, koji uništava samo patogene mikrobe i ne šteti predstavnicima normalne mikroflore različitih organa i sistema.

B-limfocit koji je stekao sposobnost proizvodnje antitijela protiv bilo kojeg mikroba postaje zrela imunokompetentna stanica, koja se već zove plazma stanica. Odnosno, plazmocit i B-limfocit su faze zrelosti iste ćelije imunog sistema. Nakon transformacije B-limfocita u plazma ćeliju, ova potonja ulazi u sistemsku cirkulaciju i počinje se intenzivno razmnožavati. To je neophodno kako bi se ćelije sposobne za proizvodnju antitijela protiv otkrivenog patogenog mikroba pojavile u krvotoku u velikom broju i uništile sve mikroorganizme što je prije moguće.

Čitav skup ćelija formiranih iz jedne plazma ćelije naziva se monoklonalnim, jer su, u stvari, brojni identični klonovi iste stanične strukture. Takve monoklonske plazma ćelije proizvode potpuno ista antitijela usmjerena protiv bilo kojeg patogenog mikroba. Kada se mikrob uništi, većina monoklonskih plazma ćelija će umrijeti, a nekoliko stotina ćelija će proći još jednu transformaciju i pretvoriti se u takozvane "ćelije pamćenja", koje će osigurati imunitet na bolest na neko vrijeme. To je ono što se obično dešava. A uz kršenje opisanog procesa formiranja plazma ćelija i proizvodnje antitijela od njih, javljaju se razne bolesti, uključujući mijelom.

Dakle, mijelom je rezultat kršenja procesa sazrijevanja i transformacije B-limfocita u plazma ćelije i njihove proizvodnje antitijela (imunoglobulina). Činjenica je da je mijelom, u stvari, neprekidno i konstantno stvaranje monoklonskih plazma ćelija koje ne umiru, već se, naprotiv, stalno povećavaju. Odnosno, tokom formiranja ove bolesti dolazi do kršenja mehanizma smrti plazma ćelija, koje iz krvotoka prodiru u koštanu srž i nastavljaju da se razmnožavaju. U koštanoj srži, umnožavajuće plazma stanice postupno će početi istiskivati sve ostale klice, zbog čega će osoba razviti pancitopeniju (smanjenje broja svih vrsta krvnih stanica - eritrocita, trombocita i leukocita).

Osim toga, patološke neumiruće monoklonske plazma ćelije, koje su supstrat mijeloma, proizvode defektne imunoglobuline (antitijela). Ovi imunoglobulini imaju neku vrstu defekta u svojim sastavnim lakim ili teškim lancima, zbog čega u principu nisu u stanju da unište nijedan patogeni mikroorganizam. Odnosno, monoklonske plazma ćelije mijeloma proizvode i luče u krv defektne molekule imunoglobulina, koji su po svojoj strukturi proteini (proteini), pa se stoga nazivaju paraproteini.

Ovi paraproteini, nesposobni da unište patogene mikrobe, cirkulišu u sistemskoj cirkulaciji i prodiru u tkiva različitih organa i sistema, gde ih može doneti krv. Odnosno, paraproteini najčešće prodiru u tkiva obilno snabdjevenih organa, kao što su bubrezi, jetra, slezena, srce, koštana srž, nervna vlakna itd. Ulazeći u tkiva, paraproteini se talože u međućelijskom prostoru, doslovno puneći organ patološkim proteinima, što remeti njegovo normalno funkcioniranje. Upravo s infiltracijom paraproteina u različite organe i sisteme povezane su brojne i raznolike kliničke manifestacije multiplog mijeloma. To jest, sam tumor je lokaliziran u koštanoj srži, a paraproteini proizvedeni od njega se talože u različitim organima.

Patološke plazma ćelije koje formiraju mijelom u koštanoj srži luče biološki aktivne supstance koje imaju sledeće efekte:

Aktiviraju rad stanica osteoklasta, koje počinju intenzivno uništavati strukturu kostiju, izazivajući njihovu krhkost, osteoporozu i bol;
Ubrzati rast i reprodukciju plazma ćelija koje formiraju mijelom;
Smanjuje imunitet, djelujući kao imunosupresivne supstance;
Aktiviraju rad fibroblasta koji proizvode elastična vlakna i fibrogen, koji zauzvrat prodiru u krv, povećavaju njen viskozitet i izazivaju stalne modrice i manja krvarenja;
Aktiviraju aktivni rast stanica jetre, koje prestaju sintetizirati dovoljnu količinu protrombina i fibrinogena, zbog čega se zgrušavanje krvi pogoršava;
Krši metabolizam proteina zbog visokog sadržaja paraproteina u krvi, što uzrokuje oštećenje bubrega.

Sumirajući, možemo reći da je mijelom maligna bolest uzrokovana nekontroliranom reprodukcijom monoklonskih patoloških plazma stanica koje proizvode paraproteine koji se infiltriraju u vitalne organe i tkiva i uzrokuju poremećaje u njihovom funkcioniranju. Budući da se patološke plazma ćelije nekontrolisano razmnožavaju i njihov broj stalno raste, mijelom se svrstava u maligni tumor krvnog sistema - hemoblastoze.

Multipli mijelom se obično razvija kod starijih ljudi (preko 40 godina) i izuzetno je rijedak kod mladih muškaraca i žena ispod 40 godina. Incidencija mijeloma se povećava u starijim starosnim kategorijama, odnosno kod osoba od 40-50 godina, bolest se razvija rjeđe nego kod 50-60-godišnjaka itd. Muškarci češće obolijevaju od žena.

Mijelom teče i razvija se vrlo sporo. Od trenutka pojave patoloških plazma ćelija u koštanoj srži i formiranja prvih tumorskih žarišta do razvoja kliničkih simptoma može proći 20-30 godina. Ali nakon manifestacije kliničkih simptoma mijeloma, bolest, u prosjeku, u roku od 2 godine dovodi do smrti osobe od komplikacija povezanih s oštećenjem različitih organa i sustava paraproteinima.

Vrste multiplog mijeloma

U zavisnosti od toga koju vrstu paraproteina luče patološke plazma ćelije, mijelom se deli na sledeće imunohemijske varijante:

Bence-Jones mijelom (javlja se u 12 - 20% slučajeva);
A-mijelom (25% slučajeva);
G-mijelom (50% slučajeva);
M-mijelom (3 - 6%);
E-mijelom (0,5 - 2%);
D-mijelom (1 - 3%)
Ne-sekretirajući mijelom (0,5 - 1%).

Dakle, Bence-Jones mijelom karakterizira oslobađanje atipičnog imunoglobulina, koji se zove Bence-Jones protein, na osnovu čega je tumor dobio ime. Mijelomi G, A, M, E i D luče, respektivno, defektne imunoglobuline tipova IgG, IgA, IgM, IgE, IgD. A ne-sekretirajući mijelom ne proizvodi nikakav paraprotein. Ova imunohemijska klasifikacija mijeloma se rijetko koristi u praktičnoj medicini, jer je na temelju nje nemoguće razviti optimalnu taktiku terapije i praćenja bolesnika. Izolacija ovih tipova mijeloma je važna za naučna istraživanja.

U praksi se koriste i druge klasifikacije mijeloma, zasnovane na kliničkim i anatomskim karakteristikama lokacije plazma ćelija u koštanoj srži, kao i na karakteristikama ćelijskog sastava tumora.

Prvo, ovisno o tome koliko kostiju ili organa ima žarišta tumorskog rasta, mijelomi se dijele na multipli i pojedinačni.

Solitarni mijelom

Solitarni mijelom karakterizira pojava žarišta rasta tumora samo u jednoj kosti ispunjenoj koštanom srži ili u limfnom čvoru. To je razlika između solitarnog mijeloma i multiplog i difuznog, u kojem se žarišta tumorskog rasta plazma ćelija istovremeno nalaze u nekoliko kostiju koje sadrže koštanu srž.

multipli mijelom

Multipli mijelom karakterizira stvaranje žarišta rasta tumora istovremeno u nekoliko kostiju, unutar kojih se nalazi koštana srž. Najčešće su zahvaćeni pršljenovi, rebra, lopatica, krila iliuma, kosti lubanje, te središnji dio dugih kostiju ruku i nogu. Osim toga, osim kostiju mogu biti zahvaćeni i limfni čvorovi i slezena.

Najčešći je multipli mijelom, a najrjeđi solitarni. Kliničke manifestacije, kao i principi terapije za ove vrste mijeloma, su isti, pa liječnici u pravilu izdvajaju određeni oblik bolesti za ispravnu dijagnozu, kao i procjenu prognoze za život i život. zdravlje. Inače, nema suštinskih razlika između solitarnog, multiplog, difuznog i difuznog fokalnog mijeloma, pa ćemo ih razmotriti zajedno. Ako za bilo koju vrstu mijeloma bude potrebno naglasiti njegove karakteristike, onda će to biti učinjeno.

Dakle, ovisno o tome kako se plazma ćelije nalaze u koštanoj srži, mijelomi se dijele na sljedeće vrste:

difuzni fokalni mijelom;
difuzni mijelom;
Multipli fokalni (multipli mijelom).

difuznog mijeloma

Difuzni mijelom karakterizira prisustvo plazma ćelija i progresivno povećanje njihovog broja u svim dijelovima koštane srži. Odnosno, nema ograničenih žarišta rasta tumora, a umnožavanje plazma stanica prožima cijelu strukturu koštane srži. Plazmociti u koštanoj srži nisu smješteni u ograničenom području, već na cijeloj njenoj površini.

Multipli fokalni mijelom

Multipli fokalni mijelom karakterizira istovremeno prisustvo žarišta aktivnog rasta plazma stanica i promjena strukture koštane srži u cijelom njenom volumenu. Odnosno, plazma ćelije se nalaze u ograničenim područjima, formirajući žarišta rasta tumora, a ostatak koštane srži se modificira pod utjecajem tumora. Kod multiplog mijeloma žarišta rasta plazma ćelija mogu se nalaziti ne samo u koštanoj srži, već iu limfnim čvorovima ili slezeni.

difuznog fokalnog mijeloma

Difuzni fokalni mijelom kombinuje karakteristike multiplog i difuznog.

Ovisno o ćelijskom sastavu mijeloma, dijeli se na sljedeće vrste:

Mijelom plazma ćelija (plazma ćelija);
plazmablastični mijelom;
mijelom polimorfnih ćelija;
Mijelom malih ćelija.

Mijelom plazma ćelija

Mijelom plazma stanica karakterizira dominacija zrelih plazma stanica u koštanoj srži u žarištima rasta tumora, koje aktivno proizvode paraproteine. Uz dominaciju plazmocita u žarištima rasta tumora, mijelom se sporo razvija i prilično je teško liječiti. Međutim, zbog aktivne proizvodnje paraproteina, mijelom plazma ćelija uzrokuje oštećenja drugih organa i sistema koji nisu podložni terapiji.

Plazmablastični mijelom

Plazmablastični mijelom karakterizira dominacija u koštanoj srži u žarištima tumorskog rasta plazmablasta - stanica plazmacitnih klica, koje se aktivno i brzo dijele, ali luče relativno malu količinu paraproteina. Ovaj tip mijeloma karakteriše relativno brz rast i progresija, te relativno dobar odgovor na terapiju.

Polimorfne ćelije i mijelom malih ćelija

Polimorfocelularne i sitnoćelijske mijelome karakterizira prisustvo plazma ćelija u žarištima rasta tumora u ranim fazama sazrijevanja. To znači da su ove vrste mijeloma među najmalignijim oblicima tumora, vrlo brzo napreduju, ali luče relativno malu količinu paraproteina. S tim u vezi, kod polimorfocelularnih i sitnoćelijskih mijeloma preovlađuju simptomi sa zahvaćenih kostiju, a disfunkcija drugih organa i sistema zbog taloženja paraproteina je umjereno ili slabo izražena.

Mijeloma - fotografija

Ova fotografija prikazuje deformitet grudnog koša i kičme sa mijelomom.

Ova fotografija prikazuje brojne modrice i modrice koje su karakteristične za mijelom.

Ova fotografija prikazuje kosti podlaktice zahvaćene višestrukim mijelomom.

Uzroci bolesti

Tačni uzroci multiplog mijeloma još nisu utvrđeni. Međutim, identificiran je sljedeći broj faktora čije prisustvo povećava rizik od razvoja multiplog mijeloma:

Kronične virusne infekcije;
Genetska predispozicija (otprilike 15 - 20% krvnih srodnika pacijenata sa mijelomom patilo je od neke vrste leukemije);
Odloženo izlaganje faktorima koji deprimiraju imunološki sistem (na primjer, boravak u zoni radioaktivnog zračenja, uzimanje citostatika ili imunosupresiva, stres itd.);
Produžena izloženost otrovnim tvarima (na primjer, udisanje živine pare, azbesta, spojeva arsena, olova, itd.);

Mijelom (multipli mijelom) - simptomi

Kliničke manifestacije mijeloma sastoje se od dvije glavne grupe simptoma, kao što su:
1. Simptomi povezani s direktnim rastom i lokalizacijom tumora u koštanoj srži;
2. Simptomi povezani sa taloženjem paraproteina (infiltracija) u različitim organima i sistemima.

Simptomi mijeloma povezani s lokalizacijom i rastom tumora u kostima uključuju sljedeće:

Osteoporoza kostiju u kojoj se nalaze tumorska žarišta;
Krhkost kostiju i sklonost lomovima;
Deformacija kostiju s kompresijom unutarnjih organa (na primjer, kada su žarišta mijeloma lokalizirana u kralješcima, dolazi do kompresije koštane srži itd.);
Skraćivanje rasta zbog deformiteta kostiju;
Hiperkalcemija (povećan nivo kalcija u krvi, koji se razvija kao rezultat resorpcije kostiju i oslobađanja jedinjenja kalcijuma iz njih);
Anemija, leukopenija (nizak broj bijelih krvnih zrnaca) i trombocitopenija (nizak broj trombocita u krvi);
Česte zarazne bolesti bakterijske prirode.

Bol u kostima je povezana s njihovim razaranjem, deformacijom i kompresijom rastućim tumorom. Bol se obično pojačava ležeći, kao i kretanjem, kašljanjem i kijanjem, ali nije uvijek prisutan. Uporni bol obično ukazuje na slomljenu kost.

Osteoporoza, krhkost i sklonost lomovima kostiju uzrokovani su njihovim uništavanjem rastućim tumorom. Deformacija kostiju i kompresija unutarnjih organa također su povezani s kršenjem njihove gustoće. Kompresijom kičmene moždine deformisanim kralješcima poremećena je nervna regulacija mjehura i crijeva, zbog čega osoba može patiti od fekalne inkontinencije i retencije mokraće. Osim toga, kada je kičma stisnuta, osjetljivost nogu može biti poremećena ili se može razviti slabost mišića.

Hiperkalcemija se razvija postepeno i u ranim fazama manifestuje se mučninom, dehidracijom, jakom žeđom, pospanošću, opštom slabošću, pojačanim mokrenjem (više od 2,5 litara urina dnevno), zatvorom, slabošću mišića i anoreksijom. Ako se ne provede adekvatno simptomatsko liječenje, usmjereno na smanjenje razine kalcija u krvi, tada hiperkalcemija može izazvati progresivno mentalno oštećenje, zatajenje bubrega i komu.

Česte zarazne bolesti nastaju zbog činjenice da plazma stanice u koštanoj srži istiskuju normalne hematopoetske klice, zbog čega se ne stvara potreban broj eritrocita, leukocita i trombocita. Zbog nedostatka u proizvodnji crvenih krvnih zrnaca u koštanoj srži, osoba koja boluje od mijeloma razvija anemiju. Zbog nedostatka leukocita - leukopenija, odnosno trombocita - trombocitopenija. Leukopenija, zauzvrat, dovodi do oštrog pogoršanja imuniteta, zbog čega osoba često počinje da se razbolijeva od raznih bakterijskih infekcija, kao što su upala pluća, meningitis, cistitis, sepsa itd. U pozadini trombocitopenije dolazi do pogoršanja zgrušavanja krvi, što se manifestira krvarenjem desni itd.

Simptomi mijeloma, uzrokovanog lučenjem paraproteina u krv i njihovim taloženjem u različitim organima i sistemima, su sljedeći:

Povećana viskoznost krvi;
otkazivanja bubrega;
nefrotski sindrom;
Krvarenje (sindrom oka rakuna i spontana krvarenja iz sluzokože različitih organa);
Hipokoagulacija (smanjena aktivnost sistema zgrušavanja krvi);
neurološki simptomi;
Kardiomiopatija (poremećaj srca);
Hepatomegalija (povećanje jetre);
Splenomegalija (povećanje slezene);
Makroglosija (povećanje veličine i smanjenje pokretljivosti jezika);
Alopecija (ćelavost);
Uništavanje noktiju.

Hipokoagulacija se razvija zbog dva faktora. Prvo, ovo je nedostatak trombocita u krvi, a drugo, ovo je funkcionalna inferiornost trombocita, čija je površina prekrivena paraproteinima. Kao rezultat toga, preostali trombociti u krvi nisu u stanju osigurati normalno zgrušavanje krvi, što izaziva krvarenje i sklonost krvarenju.

Povećana viskoznost krvi očituje se krvarenjem (spontano krvarenje iz desni, crijeva, nosa, vagine i sl.), kao i stvaranjem modrica i ogrebotina na koži. Osim toga, na pozadini krvarenja u mijelomu, može se razviti takozvani sindrom "rakunovog oka", koji nastaje zbog krhkosti krvnih žila i povećane viskoznosti krvi. Suština ovog sindroma je stvaranje velike modrice u mekim tkivima orbite oka nakon češanja ili laganog dodirivanja (slika 1).

Slika 1- Sindrom "rakunovog oka".

Prilikom pregleda retine oka, filtrirane paraproteinom, vidljive su karakteristične vene "kobasice", istegnute previše viskoznom krvlju. Povećana viskoznost krvi uvijek dovodi do oštećenja vida.

Osim toga, zbog povećanog viskoziteta krvi, osoba razvija razne neurološke poremećaje, kao npr Bing-Neil sindrom , koji uključuje sljedeći karakterističan kompleks simptoma:

Parestezija (osjećaj trčanja "goosebumps" itd.);
Kršenje koordinacije pokreta (ataksija);
Pospanost koja se može pretvoriti u stupor ili komu.

Također, zbog nedovoljne opskrbe krvlju duboko ležećih tkiva i organa, povećana viskoznost krvi može uzrokovati zatajenje srca, kratak dah, hipoksiju, opću slabost i anoreksiju. Općenito, klasična trijada manifestacija povećane viskoznosti krvi smatra se kombiniranim mentalnim poremećajem, otežanim disanjem i patološkom komom.

Zatajenje bubrega i nefrotski sindrom uzrokovani su više faktora - hiperkalcemijom, taloženjem paraproteina u tubulima bubrega i čestim bakterijskim infekcijama. Taloženje paraproteina u tubulima bubrega naziva se AL-amiloidoza, što je komplikacija mijeloma. Zbog amiloidoze, tubuli ne mogu obavljati svoje funkcije, a višak proteina i kalcija u filtriranoj krvi preopterećuje bubrege, zbog čega se tkiva organa nepovratno oštećuju sa stvaranjem insuficijencije. Oštećenje bubrega kod mijeloma se manifestuje proteinurijom (protein u urinu) bez hipertenzije i hiperurikemijom (mokraćna kiselina u urinu). Štaviše, u urinu tokom posebne studije pronađen je Bence-Jones protein, koji je znak multiplog mijeloma. Edem i hipertenzija kod nefrotskog sindroma zbog mijeloma se ne javljaju, kao kod klasičnog zatajenja bubrega.

Mijelom krvi, kostiju, kičme, koštane srži, kože, bubrega i lubanje - kratak opis

Ne postoje izolovani oblici mijeloma, kada se tumor nalazi u bilo kom organu. Čak i solitarni mijelom, u kojem primarni fokus zahvaća ili koštanu srž bilo koje kosti ili limfni čvor, ne može se klasificirati kao tumor sa specifičnom lokalizacijom.

Često, ne shvatajući suštinu mijeloma, ljudi pokušavaju da ga opišu uobičajenim terminima i konceptima, veštački lokalizujući tumor u bilo kom organu, kao što su bubrezi, kičma, koštana srž, koža ili lobanja. Kao rezultat toga, koriste se relevantni termini, kao što su mijelom kostiju, mijelom kičme, mijelom kože, mijelom bubrega itd.

Međutim, svi ovi pojmovi su netačni, jer je mijelom maligni tumor čije primarno mjesto rasta može biti locirano u jednoj ili više kostiju koje sadrže koštanu srž. A budući da je koštana srž prisutna u kostima karlice, lobanje, ruku i nogu, kao i u pršljenima, rebrima i lopaticama, primarni fokus mijeloma može se locirati u bilo kojoj od ovih kostiju.

Da bi razjasnili lokalizaciju primarnog tumorskog fokusa, doktori često mogu ukratko reći "mijelom kičme", "mijelom lobanje", "mijelom rebara" ili "mijelom kostiju". Međutim, u svim slučajevima to znači samo jedno – osoba boluje od maligne bolesti čiji će simptomi biti isti, bez obzira na to u kojoj kosti se nalazi primarno žarište tumora. Stoga se u praksi, sa stanovišta pristupa terapiji i kliničkih simptoma, mijelom kralježnice ne razlikuje od mijeloma lubanje itd. Stoga se za opis kliničkih manifestacija i pristupa liječenju može koristiti pojam "mijelom" bez preciziranja u kojoj kosti je lokaliziran primarni fokus rasta tumora.

Izrazi "mijelom kostiju", "mijelom koštane srži" i "mijelom krvi" su netačni, jer sadrže karakteristiku koja pokušava da odredi lokaciju tumora (kost, koštana srž ili krv). Međutim, to je pogrešno, jer je mijelom tumor koji uvijek zahvaća koštanu srž zajedno s kosti u kojoj se nalazi. Dakle, termini "mijelom kostiju" i "mijelom koštane srži" jasna su ilustracija dobro poznatog izraza "maslac ulje", koji opisuje suvišnost i apsurdnost pojašnjenja.

Mijelom kože i mijelom bubrega su netačni termini koji također pokušavaju lokalizirati tumor u ovim organima. Međutim, ovo je u osnovi pogrešno. Žarište rasta mijeloma uvijek je lokalizirano ili u koštanoj srži ili u limfnom čvoru, ali se paraproteini koje luči mogu deponirati u različitim organima, uzrokujući oštećenja i disfunkciju. Kod različitih ljudi, paraproteini mogu najviše oštetiti različite organe, uključujući kožu ili bubrege, što je karakteristično za bolest.

Faze bolesti

U zavisnosti od težine bolesti i količine oštećenja tkiva, multipli mijelom se deli u 3 stadijuma (stepena).

Mijelom I stepena ispunjava sljedeće kriterije:

Koncentracija hemoglobina u krvi je veća od 100 g/l ili hematokritna vrijednost veća od 32%;
Normalni nivoi kalcijuma u krvi;
Niska koncentracija paraproteina u krvi (IgG manje od 50 g/l, IgA manje od 30 g/l);
Niska koncentracija Bence-Jones proteina u urinu manje od 4 g dnevno;
Ukupna masa tumora nije veća od 0,6 kg/m 2 ;
Odsustvo znakova osteoporoze, krhkost, lomljivost i deformacija kostiju;
Fokus rasta je samo u jednoj kosti.

Multipli mijelom stepena 3 izloženo ako osoba ima barem jedan od sljedećih znakova:

Koncentracija hemoglobina u krvi ispod 85 g/l ili vrijednost hematokrita manja od 25%;
Koncentracija kalcijuma u krvi je iznad 2,65 mmol/l (ili iznad 12 mg na 100 ml krvi);
Fokusi rasta tumora u tri ili više kostiju odjednom;
Visoka koncentracija paraproteina u krvi (IgG više od 70 g/l, IgA više od 50 g/l);
Visoka koncentracija Bence-Jones proteina u urinu - više od 112 g dnevno;
Ukupna masa tumora je 1,2 kg/m 2 ili više;
Rendgen pokazuje znakove osteoporoze kostiju.

Mijelom II stepena je dijagnoza isključenja, jer se postavlja ako su navedeni laboratorijski parametri viši nego u stadijumu I, ali nijedan od njih ne dostiže vrednosti karakteristične za III stadijum.

Dijagnoza mijeloma (multipli mijelom)

Opći principi dijagnoze

Dijagnoza multiplog mijeloma počinje općim pregledom osobe od strane liječnika, kao i detaljnim ispitivanjem o tegobama, vremenu njihovog nastanka i toku bolesti. Nakon toga, doktor opipa bolne dijelove tijela i pita da li se bol pogoršava i da li negdje prestaje.

Nakon pregleda, ako se sumnja na multipli mijelom, rade se sljedeće dijagnostičke studije:

rendgenski snimak skeleta i grudnog koša;
Spiralna kompjuterska tomografija;
Aspiracija (ograda) koštane srži za izradu mijelograma;
Opća analiza krvi;
Biohemijski test krvi (potrebno je odrediti koncentraciju i aktivnost uree, kreatinina, kalcijuma, ukupnih proteina, albumina, LDH, alkalne fosfataze, AsAT, AlAT, mokraćne kiseline, C-reaktivnog proteina i beta2-mikroglobulina, ako je potrebno);
Opća analiza urina;
Koagulogram (određivanje PIM, PTI, APTT, TV);
Određivanje paraproteina u urinu ili krvi imunoelektroforezom;
Određivanje imunoglobulina Mancinijevom metodom.

rendgenski snimak

Rendgen kod multiplog mijeloma može otkriti tumorske lezije u kostima. Karakteristični radiološki znaci mijeloma su sljedeći:
1. Osteoporoza;
2. Žarišta razaranja kostiju lubanje zaobljenog oblika, koja se nazivaju sindromom "cureće lubanje";
3. Male rupe u kostima ramenog pojasa, smještene kao saće i u obliku mjehurića od sapunice;
4. Male i brojne rupice na rebrima i lopaticama, koje se nalaze po cijeloj površini kostiju i izgledaju slično vunenoj tkanini izmotanoj od moljaca;
5. Skraćena kralježnica i komprimirani pojedinačni kralješci koji imaju karakterističan izgled koji se naziva sindrom ribljih usta.

Prisustvo ovih znakova na rendgenskom snimku potvrđuje multipli mijelom. Međutim, samo rendgenski snimak nije dovoljan da se utvrdi stadij i faza mijeloma, kao i težina opšteg stanja. Za to se koriste laboratorijski testovi.

Spiralna kompjuterizovana tomografija

Spiralna kompjuterizovana tomografija, kao i rendgenski snimci, omogućavaju vam da identifikujete žarišta rasta tumora, kao i da procenite broj i težinu oštećenja kostiju. U principu, tomografija je bolja opcija od rendgenskih zraka, jer daje tačnije informacije iste prirode. Stoga, ako je moguće, onda ako se sumnja na mijelom, treba uraditi kompjutersku tomografiju, a ne rendgenske snimke. I samo ako je nemoguće napraviti tomogram, treba koristiti rendgenske snimke.

Testovi za mijelom

Najjednostavniji za izvođenje, ali prilično informativni su opći test krvi i urina, kao i biohemijski test krvi.

Mijelom karakteriziraju sljedeće vrijednosti pokazatelja općeg krvnog testa:

Koncentracija hemoglobina manja od 100 g/l;
Broj eritrocita je manji od 3,7 T/l kod žena i manji od 4,0 T/l kod muškaraca;
Broj trombocita je manji od 180 g/l;
Broj leukocita je manji od 4,0 g/l;
Broj neutrofila u leukoformuli je manji od 55%;
Broj monocita u leukoformuli je više od 7%;
Pojedinačne plazma ćelije u leukoformuli (2 - 3%);
ESR - 60 ili više mm na sat.

Osim toga, u razmazu krvi vidljiva su Jolly tijela, što ukazuje na povredu slezene.
U biohemijskom testu krvi za mijelom određuju se sljedeće vrijednosti indikatora:

Ukupna koncentracija proteina 90 g/l ili više;
Koncentracija albumina 35 g/l ili manje;
Koncentracija uree 6,4 mmol/l ili više;
Koncentracija kreatinina iznad 95 µmol/l kod žena i iznad 115 µmol/l kod muškaraca;
Koncentracija mokraćne kiseline je iznad 340 µmol/l kod žena i iznad 415 µmol/l kod muškaraca;
Koncentracija kalcijuma je iznad 2,65 mmol/l;
C-reaktivni protein je ili u granicama normale ili blago povišen;
Aktivnost alkalne fosfataze je iznad normalne;
Aktivnost AST i ALT je unutar gornje granice normale ili povećana;
Povećana je aktivnost LDH.

Određivanje koncentracije beta2-mikroglobulinskog proteina provodi se zasebno ako se sumnja na mijelom i nije uključen u standardnu listu indikatora biokemijskog testa krvi. Kod mijeloma, nivo beta2-mikroglobulina je značajno viši od normalnog.

U općoj analizi urina s mijelomom nalaze se sljedeće promjene:

Gustina preko 1030;
eritrociti u urinu;
Proteini u urinu;
Cilindri u urinu.

Kada se urin zagrije, Bence-Jones protein precipitira, čija je količina kod multiplog mijeloma 4-12 g dnevno ili više.

Ovi testovi krvi i urina nisu specifični za mijelom, ali se mogu pojaviti u širokom rasponu različitih stanja. Stoga, analize urina i krvi u dijagnozi mijeloma treba uzeti u obzir isključivo u kombinaciji s rezultatima drugih dijagnostičkih manipulacija, kao što su rendgenski snimak, mijelogram, kompjuterska tomografija i imunoelektroforetsko određivanje paraproteina. Jedini pokazatelji testa specifični za mijelom su naglo povećanje ESR-a više od 60 mm/h, visoka koncentracija beta2-mikroglobulina u krvi i Bence-Jones protein u urinu, koji se inače uopće ne otkriva.

U koagulogramu sa mijelomom postoji porast MNI preko 1,5, PTI iznad 160% i TB iznad normale, a APTT po pravilu ostaje normalan.

Mijelogram je broj različitih ćelija koštane srži u brisu. U ovom slučaju, bris se priprema na isti način kao i bris krvi za redovnu opštu analizu. Koštana srž za mijelogram uzima se pomoću posebnog trna iz ilijačnog krila ili prsne kosti. U mijelogramu kod multiplog mijeloma, više od 12% plazma ćelija nalazi se u različitim fazama sazrevanja. Postoje i patološke ćelije s vakuolama u citoplazmi i nuklearnim kromatinom u obliku kotača. Broj plazmocita veći od 12% i inhibicija drugih hematopoetskih klica potvrđuju dijagnozu multiplog mijeloma.

Određivanje paraproteina imunoelektroforezom i imunoglobulina po Mancinijem su specifični testovi čiji rezultati nedvosmisleno odbacuju ili potvrđuju multipli mijelom. Prisutnost paraproteina u krvi ili urinu, te koncentracija imunoglobulina iznad normalne je tačna potvrda mijeloma. Štaviše, visok sadržaj bilo kojeg imunoglobulina u krvi naziva se M-gradijent (mu-gradijent).

Nakon što se dobiju rezultati svih testova i pregleda, postavlja se dijagnoza mijeloma na osnovu različitih dijagnostičkih kriterijuma.

Klasični dijagnostički kriteriji za mijelom su sljedeći test indikatori:
1. Broj plazma ćelija u koštanoj srži na osnovu podataka mijelograma je 10% ili više.
2. Prisustvo ili odsustvo plazma ćelija u uzorcima biopsije ne koštane srži (u bubrezima, slezeni, limfnim čvorovima, itd.).
3. Prisutnost M-gradijenta u krvi ili urinu (povećana koncentracija imunoglobulina).
4. Prisustvo bilo čega od sljedećeg:

Nivo kalcijuma iznad 105 mg/l;
Nivo kreatinina više od 20 mg/l (200 mg/ml);
Nivo hemoglobina ispod 100 g/l;
Osteoporoza ili omekšavanje kostiju.

Odnosno, ako osoba, prema rezultatima testova, ima ove kriterije, tada se dijagnoza mijeloma smatra potvrđenom.

Mijelom (mijelom, multipli mijelom) - liječenje

Opći principi terapije

Prvo, trebate znati da ne postoje metode radikalnog liječenja mijeloma, tako da je sva terapija bolesti usmjerena na produženje života. Odnosno, mijelom se ne može potpuno izliječiti, kao što je rak rektuma, dojke ili drugog organa, možete samo zaustaviti napredovanje tumora i dovesti ga u remisiju, što će produžiti život osobe.

Liječenje mijeloma sastoji se od primjene specijaliziranih citostatskih metoda koje zaustavljaju progresiju tumora i produžavaju život osobe, te simptomatske terapije usmjerene na ispravljanje poremećaja u funkcionisanju vitalnih organa i sistema.

Citostatski tretmani za multipli mijelom uključuju kemoterapiju i terapiju zračenjem. Štoviše, zračenju se pribjegava samo ako je kemoterapija neučinkovita. Simptomatske metode liječenja mijeloma uključuju kirurške operacije sa kompresijom organa, primjenu lijekova protiv bolova, korekciju razine kalcija u krvi, liječenje zatajenja bubrega i normalizaciju zgrušavanja krvi.

Hemoterapija

Kemoterapija za mijelom može se provoditi jednim (monokemoterapija) ili s nekoliko lijekova (polikemoterapija).

Monohemoterapija provodi se jednim od sljedećih lijekova prema shemi:

Melphalan- uzimati 0,5 mg/kg 4 dana svake 4 nedelje, a davati intravenozno po 16-20 mg po 1 m 2 površine tela takođe 4 dana svake 2 nedelje.
Ciklofosfamid- uzimajte 50-200 mg jednom dnevno tokom 2-3 nedelje ili dajte intramuskularno po 150-200 mg dnevno svaka 2-3 dana tokom 3-4 nedelje. Možete ubrizgati rastvor intravenozno u količini od 600 mg po 1 m 2 površine tela jednom u dve nedelje. Potrebno je napraviti ukupno 3 intravenske injekcije.
Lenalidomid- Uzimajte 25 mg svaki dan u isto vreme tokom 3 nedelje. Zatim prave pauzu od nedelju dana, a zatim nastavljaju sa terapijom, postepeno smanjujući dozu na 20, 15 i 5 mg. Lenalidomid treba kombinovati sa deksametazonom, koji se uzima 40 mg 1 put dnevno.

Polikemoterapija izvodi se prema sljedećim shemama:

MR šema- Uzimajte Melphalan u tabletama od 9 mg/m 2 i Prednizolon 100 - 200 mg tokom 1 - 4 dana.
Šema M2- prvog dana dajte tri lijeka intravenozno: Vinkristin 0,03 mg/kg, Ciklofosfamid 10 mg/kg i BCNU 0,5 mg/kg. Od 1. do 7. dana, dajte Melphalan intravenozno u dozi od 0,25 mg/kg i uzmite oralno 1 mg/kg prednizolona.
VAD shema- od 1. do 4. dana uključujući intravenozno primijeniti dva lijeka: Vinkristin 0,4 mg/m 2 i doksorubicin 9 mg/m 2 . Istovremeno sa vinkristinom i doksorubicinom treba uzimati 40 mg deksametazona jednom dnevno. Zatim se od 9. do 12. i od 17. do 20. dana uzima samo 40 mg deksametazona u tabletama jednom dnevno.
Shema VMBCP(megadozna kemoterapija za osobe mlađe od 50 godina) - 1. dan se intravenozno primjenjuju tri lijeka: karmustin 100-200 mg/m 2, vinkristin 1,4 mg/m 2 i ciklofosfamid 400 mg/m 2. Od 1. do 7. dana, oralno se uzimaju dva lijeka u tabletama: Melphalan 8 mg/m 2 1 put na dan i Prednizolon 40 mg/m 2 1 put na dan. Nakon 6 sedmica, Carmustin se ponovo primjenjuje u istoj dozi.

Ako je kemoterapija bila efikasna, onda se nakon završetka kursa vrši transplantacija vlastitih matičnih stanica koštane srži. Da bi se to postiglo, tokom punkcije uzima se koštana srž, iz nje se izoluju matične ćelije i sade nazad. Osim toga, u periodima između kurseva kemoterapije, kako bi se maksimizirao period remisije, preporučuje se intramuskularno davanje preparata alfa-interferona (Altevir, Intron A, Laifferon, Rekolin, itd.) 3-6 miliona jedinica 3 puta sedmično .

Kemoterapija postiže potpunu remisiju u 40% slučajeva i djelomičnu remisiju u 50%. Međutim, čak i uz potpunu remisiju, često dolazi do recidiva mijeloma jer je bolest sistemska i zahvaća veliki broj tkiva.

Simptomatska terapija

Simptomatska terapija je usmjerena na ublažavanje boli, normalizaciju koncentracije kalcija i zgrušavanja krvi, kao i na otklanjanje zatajenja bubrega i kompresije organa.

Za ublažavanje boli prvo se koriste NSAIL i antispazmodici - Spazgan, Sedalgin, Ibuprofen i Indometacin. Ako ovi lijekovi nisu efikasni, onda se za ublažavanje bolova uzimaju lijekovi centralnog djelovanja kao što su kodein, tramadol ili prosidol. Da bi se pojačao učinak, lijekovima iz grupe NSAID mogu se dodati sredstva centralnog djelovanja. I samo ako kombinovana upotreba NSAID-a i centralnog djelovanja nije efikasna, onda se pribjegava upotrebi narkotičkih analgetika, kao što su Morphine, Omnopon, Buprenorphine, itd., za ublažavanje boli.

Za uklanjanje hiperkalcemije koriste se lijekovi koji sadrže ibandronat natrij, kalcitonin, prednizolon, vitamin D i metandrostenolol u pojedinačnim dozama.

Za održavanje funkcije bubrega kod zatajenja bubrega preporučuje se uzimanje Hofitola, Retabolila, Prazosina i Furosemida u individualnim dozama. Uz izraženo povećanje koncentracije uree u krvi na pozadini zatajenja bubrega, provodi se hemodijaliza ili plazmafereza.

Prehrana za mijelom

Potrebno je pridržavati se dijete s niskim udjelom proteina, ne unoseći više od 40 - 60 g proteina dnevno. Da biste to učinili, trebali biste ograničiti konzumaciju mesa, jaja, ribe, pasulja, graška, orašastih plodova i sočiva. Inače, u prehranu možete uključiti bilo koju dobro podnošljivu hranu.

Multipli mijelom (multipli mijelom): uzroci, znakovi i simptomi, dijagnoza i liječenje - video

Očekivano trajanje života i prognoza

Nažalost, prognoza za multipli mijelom je loša. U prosjeku, kemoterapija u kombinaciji sa simptomatskim liječenjem omogućava postizanje remisije za 2-3 godine kod gotovo svih pacijenata, produžavajući životni vijek za više od 2 godine. Bez liječenja, očekivani životni vijek pacijenata s mijelomom ne prelazi 2 godine.

Znakovi mijeloma u ranim fazama. Stadiji mijeloma

Razvoj multiplog mijeloma

Video - Multipli mijelom: uzroci i razvoj

Razlozi za razvoj multiplog mijeloma

Simptomi multiplog mijeloma

Simptomi tumora u različitim tjelesnim sistemima

Liječenje višestrukog mijeloma

Video - Multipli mijelom: znakovi i liječenje

Uzroci multiplog mijeloma

Manifestacije mijeloma

Lezija kostiju

Poremećaji u hematopoetskom sistemu

sindrom proteinske patologije

Oštećenje bubrega

Dijagnoza mijeloma

Tretman

Video: predavanje o liječenju multiplog mijeloma

Video: mijelom u programu "Živi zdravo!"

Video: doktori i pacijenti o multiplom mijelomu

Šta je multipli mijelom

Solitarni plazmacitom

faze

Razlozi

Simptomi višestrukog mijeloma

Dijagnostika

Liječenje višestrukog mijeloma

Prehrana za mijelom

Prognoza

Video

Opće informacije

Klasifikacija mijeloma

Uzroci i patogeneza multiplog mijeloma

Simptomi višestrukog mijeloma

Dijagnoza mijeloma

Liječenje i prognoza multiplog mijeloma

Mijelom - opšte karakteristike

Vrste multiplog mijeloma

Solitarni mijelom

multipli mijelom

difuznog mijeloma

Multipli fokalni mijelom

difuznog fokalnog mijeloma

Mijelom plazma ćelija

Plazmablastični mijelom

Polimorfne ćelije i mijelom malih ćelija

Mijeloma - fotografija

Uzroci bolesti

Mijelom (multipli mijelom) - simptomi

Mijelom krvi, kostiju, kičme, koštane srži, kože, bubrega i lubanje - kratak opis

Faze bolesti

Dijagnoza mijeloma (multipli mijelom)

Opći principi dijagnoze

rendgenski snimak

Spiralna kompjuterizovana tomografija

Testovi za mijelom

Mijelom (mijelom, multipli mijelom) - liječenje

Opći principi terapije

Hemoterapija

Simptomatska terapija

Prehrana za mijelom

Multipli mijelom (multipli mijelom): uzroci, znakovi i simptomi, dijagnoza i liječenje - video

Očekivano trajanje života i prognoza

Najnoviji

To se mora znati