Liječenje kongenitalnog nefrotskog sindroma u novorođenčadi. Kongenitalni nefrotski sindrom finskog tipa

Lezija je zasnovana na nasljednim ili upalnim poremećajima strukturnih elemenata glomerula ili dolazi do nakupljanja produkata poremećenog metabolizma. Kod novorođenčadi se uočava pretežno kongenitalni nefrotski sindrom, koji je morfološki polimorfan i predstavljen je različitim promjenama na glomerulima - minimalna, fokalna segmentalna glomeruloskleroza (FSGS), difuzna mezangijalna skleroza (DMS), membranska nefropatija, mezangiomer PNMS . Glomerulonefritis imunog kompleksa (GN) rijetko se javlja kod novorođenčadi; samo je sekundarni GN opisan u nekim kongenitalnim infekcijama i kongenitalnom SLE. Kod dojenčadi je opisan mezangijalni GN sa naslagama Clq.

kongenitalni nefrotski sindrom(VNS) - klinički i laboratorijski kompleks simptoma, uključujući masivnu proteinuriju, hipoalbuminemiju, hiperlipidemiju i teški edem. Termin "kongenitalni nefrotski sindrom" koristi se za označavanje nefrotskog sindroma (NS) koji počinje pri rođenju ili tokom prva tri mjeseca života, što ga razlikuje od infantilnog NS koji se manifestira kasnije, tokom 1. godine života. Većina slučajeva ANS-a ima genetsku osnovu i lošu prognozu. Budući da su morfološke promjene u bubrezima u ANS uočene u 1. godini života heterogene, ova dijagnoza treba biti zasnovana na kombinaciji kliničkih, laboratorijskih i histoloških studija. U ovom slučaju mogu se prepoznati slučajevi sekundarnog i eventualno izlječivog ANS-a.

Kongenitalni nefrotski sindrom može biti primarni ili sekundarni. Primarni su: ANS finskog tipa, difuzna mezangijalna skleroza (izolovana ili u kombinaciji sa Denis-Drash sindromom), ANS sa urođenim malformacijama drugih organa, ANS sa minimalnim promenama, membranska nefropatija i neklasifikovana. Sekundarni ANS se opaža kod nekih kongenitalnih infekcija, SLE kod majke, trombotičke mikroangiopatije.

Kongenitalni nefrotski sindrom finskog tipa (CNF) (kongenitalna nefroza finskog tipa (kortikalna mikrocistična)) je najčešća varijanta ANS-a. Prvi put je opisan u Finskoj. Postoje porodični i sporadični slučajevi u različitim etničkim grupama širom svijeta. Utvrđen je autosomno recesivni tip nasljeđivanja. Dječaci i djevojčice oboljevaju podjednako često. Ne postoji korelacija između redoslijeda rođenja i oboljelog brata ili sestre. Učestalost - 1-2 slučaja na 10.000 živorođenih. Gen odgovoran za većinu slučajeva HHF nalazi se na hromozomu 19 (19q13.1) i naziva se NPHS1. Ovaj gen kodira protein nefrin. Ekspresija nefrina kod ljudi je uočena u membrani u obliku proreza između pedunula podocita. Nedostatak nefrina dovodi do oštećenja membrane u obliku proreza i ulaska proteina plazme u urin kroz "prazne" pore podocita. Mutacije gena NPHS1 opisane su i u finskim porodicama i kod ljudi drugih nacionalnosti. Kod određenog broja pacijenata pronađene su mutacije gena NPHS2. Opisani su neki slučajevi HNF-a sa mutacijama oba gena, što ukazuje na funkcionalnu povezanost između njih. Kod ovih pacijenata FSGS je dijagnosticiran biopsijom.

Većina djece sa HNF se rađa prijevremeno. Karakteristični su natečenost i naglo povećanje placente (više od 25% normalne mase), mikroskopski ima izraženo oticanje resica. Bolest se manifestuje kompletnim kliničko-laboratorijskim kompleksom NS, često sa mikrohematurijom. Masivna proteinurija (uglavnom albuminurija) počinje u prenatalnom periodu. Masivni periferni edem i vodena bolest javljaju se u 25% slučajeva od rođenja i u 90% u 1. sedmici života. Karakteristična je i trigliceridurija.

Antenatalna dijagnoza u rizičnih fetusa zasniva se na određivanju povećanja nivoa α-fetoproteina (AFP) u amnionskoj tečnosti i krvi majke u periodu od 15. do 20. nedelje trudnoće (međutim, povećanje nivo AFP u amnionskoj tečnosti je nespecifičan i može se uočiti kod drugih patologija u fetusu, posebno kod defekata trbušnog zida i neuralne cevi, nekih tumora polnih ćelija, kao i hepatoma kod majke).

Makroskopski: bubrezi u fetusa i novorođenčadi su uvećani (prosječna težina bubrega je 2-3 puta veća od kontrolne), blijedožuti, površina glatka, oblika očuvana, kora široka, poroznost kora je vidljiva na sekciji, posebno sa lupom. Kod starije djece bubrezi su manji ili mogu imati normalnu masu, što se objašnjava razvojem atrofičnih i sklerotičnih promjena. U završnoj fazi primećuju se smežurani bubrezi. Histološke promjene ovise o dobi u kojoj je bolest dijagnosticirana. Kod fetusa od 16-24 tjedna postoji mali broj proširenih proksimalnih tubula, čiji lumen sadrži eozinofilne proteinske mase, kuboidni ili spljošteni epitel. U 1. mjesecu života, proliferativne promjene u glomerulima i mikrocističnim tubulima (otuda naziv “kortikalna mikrocistoza”), kako proksimalno tako i distalno, uočavaju se u uzorcima bubrežne biopsije. Ciste promjera od 100 μm do 400 μm, njihov broj - od pojedinačnih u dubokim dijelovima korteksa do radijalnog širenja tubula od kapsule do jukstamedularne zone. Epitel cista je kubičan, eozinofilan, sa eozinofilnim hijalinskim kapima. Vremenom se epitel spljošti, tubuli atrofiraju, ali mikrociste perzistiraju. Broj cista se povećava sa godinama. Tubularne ciste nisu specifične za VNF, jer se takođe primećuju u drugim oblicima VNS.

Osim toga, uočene su samo u 75% slučajeva kod osoba finske nacionalnosti i u 67% kod pacijenata drugih nacionalnosti iu drugim regijama, tako da odsustvo mikrocista ne isključuje dijagnozu HNF-a.

Kod HNF-a nema specifične glomerularne lezije. Kod fetusa glomeruli nisu promijenjeni, iako postoje glomeruli sa proliferacijom mezangiocita i ekspanzijom mezangijalnog matriksa. Kod većine dojenčadi, glomeruli su uvećani uz proliferaciju mezangiocita i proširenje mezangijalnog matriksa. Mezangijalne promjene - od fokalnih i segmentnih do difuznih. Uz povećane u prečniku do 125 pm, nalaze se i mali glomeruli prečnika manjeg od 30 μm (mikroglomeruli). Zapažaju se u 1. mjesecu života i rijetke su kod djece starije od dvije godine. U bilo kojoj dobi otkrivaju se fetalni glomeruli i male arterije sa zadebljanim zidovima. Kod neke dojenčadi promjene u glomerulima su minimalne, što se može smatrati ANS sa minimalnim promjenama. Jedan broj pacijenata ima mezangijalnu proliferaciju bez mikrocista. Neki autori ove promjene nazivaju "kongenitalnom mezangioproliferativnom GN". Ponekad postoji fokalna segmentna ili globalna glomeruloskleroza, koja se može kombinovati sa proliferacijom mezangiocita. Sklerotične promjene postaju izraženije u 2. i 3. godini života, kada se razvijaju simptomi zatajenja bubrega. Imunofluorescencija (IF) je generalno negativna za imunoglobuline i komplement, iako neki autori opisuju pozitivan IF sa IgG i C3 u mezangumu i zidu kapilara. Elektronska mikroskopija pokazuje fuziju i spljoštenost pedikula podocita i njihovu nepravilnost. Pore u obliku proreza između procesa različitih veličina, vlaknasta priroda prorezane membrane potpuno se gubi sa izraženom mutacijom gena NPHS1. Nosioci mutacije NPHS1 također mogu imati ove "proteinuričke" promjene, što morfološko dijagnozu čini izuzetno teškom. Bazalna membrana glomerula (GBM) može biti istanjena, sa fokalnim fisurama. Elektronsko mikroskopske manifestacije smatraju se patognomoničnima za HNF. Pored gore opisanih glomerularnih promjena, ponekad se primjećuje fibrinoidna nekroza kapilarnih petlji i fibroepitelnih polumjeseca.

Intersticij kod fetusa i novorođenčadi nije promijenjen, kasnije, kako glomeruloskleroza napreduje i razvija se zatajenje bubrega, uočavaju se fibroza, infiltrati limfoidnih stanica od manjih do velikih nakupina s reaktivnim centrima i tubularna atrofija. Krvni sudovi su normalni, ali kod hipertenzije na njima dolazi do sekundarnih promjena zbog porasta krvnog tlaka. Prognoza nije baš povoljna, djeca sa HHF često umiru rano, 50% prije navršenih 6 mjeseci, ali ne od zatajenja bubrega, već od pridružene infekcije ili trombotičkih komplikacija. Djeca rijetko žive duže od dvije godine.

Difuzna mezangijalna skleroza(DMS) - ANS, koji se histološki karakterizira difuznom mezangijalnom sklerozom. Ova bolest je poznata i kao "kongenitalni NS francuskog tipa", jer su je prvi opisali francuski doktori Habib i Bois 1973. godine, ili "infantilni ANS". Difuzna mezangijalna skleroza može biti izolirana ili kombinirana sa Denis-Drash sindromom, nasljeđuje se autosomno recesivno, iako u većini opisanih slučajeva nije bilo porodične prirode bolesti. Češće su pogođene djevojčice. Kod djece sa izolovanim oblikom otkrivena je mutacija gena WT1. Klinički se manifestuje postnatalno, češće u 3-6. mjesecu života, ima slučajeva sa ranim početkom - od prvih dana života.

Makroskopski: u ranim stadijumima bolesti bubrezi su uvećani, u kasnijim fazama mali, naborani. U nekim slučajevima mogu razviti Wilmsov tumor. Mikroskopski: u ranim fazama, glomeruli pokazuju povećanje mezangijalnog matriksa i hipertrofiju podocita. Zatim - zadebljanje GBM, izraženo širenje mezangija, što dovodi do sužavanja lumena kapilara. U proširenom mezangijumu jasno je vidljiva delikatna PAS-pozitivna mreža kolagenih vlakana sa utisnutim mezangiocitima. U završnoj fazi - mezangioskleroza, obliteracija lumena kapilara i globalna skleroza glomerula. Sklerozirane kapilarne petlje, poput krune, prekrivene su hipertrofiranim podocitima. Karakterističan je kortiko-medularni gradijent sklerotičnih promjena: najdublji glomeruli su manje zahvaćeni od subkortikalnih. U subkortikalnoj zoni nalaze se mali "pojednostavljeni" glomeruli s ne više od tri ili četiri kapilarne petlje razbacane među nediferenciranim tubulima. U nekim slučajevima, glomerularne promjene mogu biti iste u svim dijelovima korteksa. Proširene tubule i tubularne ciste sa hijalinskim gipsima javljaju se u svim stadijima, ali je njihova prevalencija mnogo manja nego kod HNF. Uočene su intersticijska fibroza i tubularna atrofija. Depoziti IgM i C3 u mezangijumu i GBM se nedosledno detektuju. Elektronska mikroskopija: neravni GBM sa neujednačenim konturama, lamina densa tanka, ponekad sa prazninama, vanjska i unutrašnja lamina gava su značajno zadebljane.

Bebe sa IDMS-om se obično rađaju donošene. Masa posteljice nije povećana. Količina AFP-a u amnionskoj tečnosti je normalna. Progresivno zatajenje bubrega počinje rano. Bolest je hormonski rezistentna i karakterizira je izostanak pozitivnog učinka od druge imunosupresivne terapije.

Denis-Drash sindrom- rijedak sindrom uzrokovan mutacijom Wilmsovog tumor supresorskog gena - WT1. Sastoji se od trijade znakova: kongenitalna nefropatija, Wilmsov tumor i interspolne anomalije. Nefropatija je stalni simptom. U nepotpunim oblicima sindroma, nefropatija se kombinuje sa Wilmsovim tumorom ili interseksualnošću, ali većina pacijenata razvije Wilmsov tumor. Nefropatiju predstavlja DMS, koji se morfološki ne razlikuje od svog izolovanog tipa. Sindrom počinje klinički ranim NS u dobi od 2 sedmice do 18 mjeseci, a može početi i pri rođenju. Među interspolnim anomalijama, disgeneza gonada s muškim pseudohermafroditizmom se klasično vidi, iako može postojati širok raspon anomalija u diferencijaciji gonada. Prognoza je nepovoljna, krajnja faza bubrežne insuficijencije razvija se u prve 3 godine života. Ponekad prvi simptom može biti Wilmsov tumor.

Druge nasljedne bolesti sa ranim nefrotskim sindromom opisani su kod Loweovih sindroma (vidi tubulopatije), Galloway - Mowat, u izolovanim slučajevima - kod sindroma nokta-patele (kod novorođenčadi bubrezi imaju normalnu strukturu) i nefrolizijalidoze.

Galloway-Mowatov sindrom karakterizira mentalna retardacija, ingvinalna hernija i NS. Čini se da se prenosi na autosomno recesivan način. Hormonski rezistentni NS počinje od 1. dana života. U biopsiji bubrega otkrivaju se različite promjene na glomerulima: minimalne, FSGS/FSHT, DMS, mikrocistoza sa prisustvom malih cista u kortiko-medularnoj zoni, obložene visokim cilindričnim epitelom i koje sadrže tekućinu ružičaste boje. Prognoza je nepovoljna. Smrt se javlja prije treće godine od progresivnog zatajenja bubrega.

Sekundarni kongenitalni nefrotski sindrom sa morfoloških pozicija smatra se sekundarnim GN. Ovo je jedini GN koji se može vidjeti kod novorođenčadi i dojenčadi. Obično komplikuje neke kongenitalne infekcije (kongenitalni sifilis, toksoplazmoza, CMVI, rubeola), kongenitalne SLE. Kod kongenitalnog sifilisa, membranski GN se opaža sa blagom proliferacijom mezangiocita. Rijetko je opisan mezangioproliferativni GN. Glomerularne lezije su uvijek povezane s tubulointersticijskim nefritisom sa izraženim limfoplazmacitnim infiltratima. IF otkriva granularne naslage IgG i C3, ponekad samo IgG duž GBM. Elektronska mikroskopija potvrđuje njihovu epimembranoznu lokaciju. Antigen treponema je takođe prisutan u naslagama. Kod kongenitalne toksoplazmoze, mezangioproliferativni GN se bilježi sa taloženjem IgM, toksoplazmatskim cistama i antigenima u glomerulima. Sa SLE kod majke, novorođenčad ima membransku glomerulopatiju ili difuznu mezangioproliferativnu GN sa epimembranoznim naslagama različitih imunoglobulina i komplementa. Elektronska mikroskopija: epi-, intramembranozne i mezangijalne naslage sa proliferacijom mezangiocita i endoteliocita. U novorođenčadi se klinički opaža hematurija, proteinurija, edem, povremeno se javlja i osip. Ponekad se otkrivaju visoki titri antinuklearnih antitijela. Također se primjećuju anemija i trombocitopenija. Neonatalni lupus nefritis opisan je kod blizanaca i trojki. U ovom slučaju u porodici se mogu uočiti autoimune bolesti.

kongenitalni nefrotski sindrom- NS, koji se razvija kod dece od trenutka rođenja ili u prva 3 meseca života. Kod djece je heterogena, razlikuju se primarni i sekundarni oblici kongenitalnog NS-a. U većini slučajeva dominiraju primarni oblici koji predstavljaju heterogenu grupu bolesti različite etiologije i prognoze: ANS finskog tipa, difuzna mezangijalna skleroza, izolirana ili u kompleksu sindroma, i lipoidna nefroza. Sekundarni oblici ANS-a često se razvijaju u pozadini zaraznih bolesti kao što su citomegalija, sifilis, toksoplazmoza, HIV.

A. Primarni oblici:

Kongenitalni NS finski tip

Kongenitalni NS francuski tip

Ostali NS (minimalne promjene, FSGS, membranski GN)

Sindromske anomalije (Galloway-Mowatov sindrom, kongenitalni NS sa anomalijama nervnog sistema i drugi sindromi)

B. Sekundarni oblici:

U pozadini zaraznih bolesti (kongenitalni sifilis, toksoplazmoza, rubeola, citomegalija, malarija)

Sa SLE kod majke

NS povezan s trombozom bubrežnih vena

Kongenitalni NS finski tip- najčešća varijanta kongenitalnog NS-a. Bolest je češća u Finskoj - 1:8200 rođenih, ali se može zabilježiti iu drugim dijelovima svijeta među ljudima različitih nacionalnosti, u Rusiji - češće u zapadnom dijelu zemlje. To je genetski poremećaj koji se nasljeđuje autosomno recesivno. Godine 1994. izolovan je gen koji se nalazi na hromozomu 19. Ovaj gen (NPHS1) kodira protein nazvan nefrin, koji je transmembranski protein superfamilije imunoglobulina. U bubrezima je ovaj protein pronađen na membrani u obliku proreza između nogu podocita. U finskim porodicama registrovane su četiri mutacije ovog gena, a najčešće su registrovane: Fin-major i Fin-minor mutacije. Ostale mutacije (46 varijanti) registrovane su kod osoba koje nisu finske nacionalnosti. I djevojčice i dječaci obolijevaju podjednako često.

Klinika i dijagnostika. Većina beba se rađa prijevremeno između 35. i 38. sedmice trudnoće. Masa posteljice dostiže više od 25% tjelesne težine novorođenčeta. Odnos težine posteljice i tjelesne težine djeteta povećao se na 0,43 (po stopi od 0,18). U trudnoći kod žena od 16. do 20. nedelje trudnoće utvrđuje se povišen nivo α-fetoproteina u amnionskoj tečnosti ili u serumu krvi majke. Bolest se manifestuje kompletnim kliničkim i laboratorijskim kompleksom simptoma hormonski rezistentnog NS-a, često sa mikrohematurijom. BP je normalan. Masivna proteinurija, koju u 90% slučajeva predstavljaju albumini, počinje u prenatalnom periodu. U 25% slučajeva masivni edem se pojavljuje od rođenja, u 90% - u prvoj sedmici. Hipoalbuminemija često dostiže kritični nivo (ispod 5 g/l), utvrđuje se hiperlipidemija. Progresivna bubrežna disfunkcija. CKD se razvija do 4 godine života. Na ultrazvuku, bubrezi su uvećani u veličini sa povećanom ehogenošću parenhima ili totalnom hiperehogenošću u odsustvu jasne kortikomedularne diferencijacije. Morfološki, u ranim stadijumima bolesti možda nema patognomonične histološke slike, od 3 mjeseca postoji mikrocistična dilatacija tubula, uglavnom proksimalnih. Sami glomeruli možda nisu promijenjeni ili su u njima zabilježeni proliferativni procesi. Prognoza je nepovoljna.

Kongenitalni NS francuskog tipa- kompleks simptoma NS, koji se manifestuje u prva 3 mjeseca života i morfološki karakterizira difuzna mezangijalna skleroza. Bolest ima autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja. I djevojčice i dječaci obolijevaju podjednako često. Bebe se rađaju donošene sa normalnom porođajnom težinom. Težina posteljice je normalna. Nivo α-fetoproteina kod majke tokom trudnoće je normalan. NS u 67% je kombinovan sa mikrohematurijom i karakteriše ga rezistencija i nedostatak efekta od druge imunosupresivne terapije. Arterijska hipertenzija se utvrđuje kod 71% pacijenata. CRF se obično razvija za 1,5-2 godine.

Liječenje Cilj je dovesti dijete u godine pogodno za transplantaciju, što je jedini lijek. Protokol koji su predložili finski pedijatri ranih 90-ih uključuje:

1) Kompenzacija hipoalbuminemije (20% albumina) u kombinaciji sa furosemidom do nivoa albumina u serumu od 15-20 g/l.

2) Zamjenska terapija (vitamin D, tiroksin, vitamini, kalcijum).

3) Ishrana (enteralna preko nazogastrične sonde 130 kcal/kg, 4 g/kg/dan proteina, tečnost 100-130 ml/kg/dan; 10-14% proteina, 40-50% lipida, 40-50% ugljenih hidrata).

4) Prevencija i liječenje trombotičkih komplikacija (zvonce, heparin, niskomolekularni heparini).

5) Upotreba ACE inhibitora (capoten).

6) Prevencija i liječenje infektivnih komplikacija

Ova taktika se nastavlja sve dok dijete ne dostigne tjelesnu težinu od oko 7 kg – uzrast u kojem se radi binefrektomija. Ubuduće dijete je na peritonealnoj dijalizi ili hemodijalizi dok se ne postignu parametri potrebni za transplantaciju bubrega, koja se provodi nakon dostizanja tjelesne težine od 9 kg.

nasledni nefritis

nasledni nefritis - genetski uslovljena neimuna bolest slična nefritisu, koja se manifestuje hematurijom i (ili) proteinurijom i često u kombinaciji sa patologijom sluha i rjeđe vidom. Bolest se prenosi autosomno dominantnim tipom vezan za X hromozom (80-85%), autosomno recesivnim ili autosomno dominantnim načinom nasljeđivanja. Genske mutacije dovode do narušavanja trostruke spiralne strukture kolagena (alfa lanac kolagena tipa 4), što uzrokuje promjene ne samo bazalnih membrana bubrega, već i sličnih struktura uha i oka. Postoje 3 varijante nasljednog nefritisa.

1. Alportov sindrom, koji je karakteriziran nasljednim nefritisom s hematurijom, gubitkom sluha i oštećenjem oka. Bolest se nasljeđuje dominantnim, X-vezanim tipom nasljeđivanja. Tok nefritisa je progresivan s ishodom u kroničnom zatajenju bubrega.

2. Nasljedni nefritis bez gubitka sluha, karakterizira progresivni tok s ishodom kroničnog zatajenja bubrega. Bolest se nasljeđuje dominantnim, X-vezanim tipom nasljeđivanja.

3. Porodična benigna hematurija, koji teče benigno sa povoljnom prognozom. Bolest se nasljeđuje autosomno dominantno ili autosomno recesivno. S autosomno dominantnim tipom nasljeđivanja, bilježi se trombocitopenija.

Morfološkim pregledom utvrđuju se displastične, distrofične, proliferativne promjene, fokalna segmentna glomeruloskleroza. Progresija lezije dovodi do atrofije i distrofije tubula, intersticijalne fibroze. Elektronska mikroskopija otkrila je stanjivanje, cijepanje, kršenje strukture bazalne membrane. Klinička slika je raznolika po razvoju, manifestacijama i toku. Postoje 3 stadijuma toka nefritisa: u prvoj fazi ne pati dobrobit djeteta, primjećuje se izolirani urinarni sindrom, nema oštećenja funkcije bubrega; drugu fazu karakterizira pogoršanje dobrobiti, povećanje promjena u urinu i zatajenje bubrega tubularnog tipa; treća faza - terminalna - razvija se do 20-30 godina, ponekad i ranije.

Prvi znaci oštećenja bubrega kod Alportovog sindroma obično se otkrivaju u dobi od 3 do 10 godina. Obično se otkrivaju slučajno, u obliku izoliranog urinarnog sindroma. Najčešći i prvi znak bolesti je hematurija različite težine. Ali ponekad je rani znak bolesti proteinurija ili, rjeđe, gubitak sluha. Obično se ovi znakovi otkrivaju u prosjeku u dobi od 6 godina.

Hematurija kod nasljednog nefritisa može se spontano pojaviti i nestati. Vrlo često ga izaziva akutna respiratorna virusna infekcija. Eritrociti u urinu su obično dismorfni, obično pokazuju eritrocite. Proteinurija možda nije u prvim godinama, često je minimalna i ima intermitentni karakter. Rijetko uočena proteinurija više od 2 g/dan i razvoj nefrotskog sindroma.

Mogući nasljedni nefritis s trombocitopenijom i leiomiomatozom. U početku se otkriva leiomiom jednjaka (benigni tumor koji potiče iz mišićne membrane) s pretežnom lokalizacijom u njegovom torakalnom dijelu. Traheobronhijalna lokalizacija je rjeđa, ali može biti uzrok smrti zbog bronhospazma. Nešto kasnije pojavljuje se leiomiom genitalnih organa. Opisani su slučajevi lokalizacije leiomioma u području klitorisa, malih i velikih usana.

Kod djevojčica, bolest se češće manifestuje rekurentnom hematurijom. Kod dječaka klinički tok bolesti je teži nego kod djevojčica. Pogoršanju stanja doprinose interkurentne bolesti, povećana fizička aktivnost i insolacija.

Gluvoća je češća kod dječaka nego djevojčica i razvija se oko 10 godina. Gubitak sluha se otkriva kod 74% dječaka i 5% djevojčica. Ima neurogeno porijeklo, izražen je u različitom stepenu, napreduje sa godinama od umjerenog do potpunog. U ranim fazama, gubitak sluha se javlja na visokim frekvencijama, a kasnije se širi na niže frekvencije, prelazeći od gubitka sluha koji provode zvuk do gubitka sluha koji percipira zvuk. U ranoj fazi bolesti, audiometrija otkriva imunitet na zvukove frekvencije 6-8 kHz, a potom i niže frekvencije (4,1-2 kHz). Poraz VIII para kranijalnih nerava ili Cortijevog organa je češće bilateralni. Rani gubitak sluha indirektno ukazuje na težinu bubrežnog procesa. Histološkim pregledom unutrašnjeg uha otkrivaju se različite promjene, među kojima su najčešće gubitak neurona i dlačnih stanica, atrofija spiralnih ligamenata, degeneracija stria vascularis.

Očne anomalije se manifestuju promjenama vidnih polja, anomalijama sočiva i rožnjače. Alportov sindrom karakteriziraju katarakte, stražnji lentikonus, stražnja polimorfna distrofija rožnjače, papilarni pseudoedem, retinalna distrofija, retinalna telangiektazija, poremećena percepcija boja, kolobom, strabizam, nistagmus, progresivni bilateralni keragmus. Često se otkrivaju nistagmus i miopija. Oftalmološki pregled često otkriva smanjenu vidnu oštrinu, prednji lentikonus, mrlje na retini, katarakte i keratokonus.

Mikroneurološki simptomi javljaju se kod 90% pacijenata s nasljednim nefritisom. Trećina pacijenata ima simptome autonomne disfunkcije – fluktuacije krvnog pritiska, emocionalnu labilnost, glavobolju, hiperhidrozu dlanova i stopala. Ponekad se utvrđuju simptomi piramidalne insuficijencije (hiperrefleksija i sl.), glatkoća nazolabijalnih nabora, asimetrija tetivnih refleksa.Poremećaji pamćenja i smanjena inteligencija su rijetki.

Nasljedni nefritis karakteriziraju znaci disembriogeneze. Ekskretorni urogrami ponekad otkrivaju karličnu ektaziju, udvostručen bubreg, patološku pokretljivost, nepotpunu rotaciju bubrega.

Kod nasljednog nefritisa dolazi do smanjenja nivoa T- i B-populacija limfocita, IgA, tendencija povećanja koncentracije IgM i IgG. Smanjena fagocitna aktivnost. Smanjenje ukupne otpornosti organizma predisponira za pijelonefritis, gnojni otitis srednjeg uha i česte prehlade.

Funkcionalno stanje bubrega je očuvano u fazi latentnih kliničkih manifestacija ili kompenzacije. U fazi subkompenzacije preovlađuju bubrežne disfunkcije tubularnog tipa sa ishodom u ukupnom CRF. Kod nasljednog nefritisa u uzorcima biopsije bubrega kod djece, omjer intersticij/korteks i broj skleroziranih glomerula, koji su markeri ožiljaka bubrega, povećavaju se s godinama.

U ranoj fazi bolesti teško je dijagnosticirati bolest, jer nema patognomoničnih simptoma. Dijagnoza Alportovog sindroma postavlja se na osnovu otkrivanja nefropatije s hematurijom kod djeteta u prisustvu pacijenta sa sličnom patologijom u porodici i kombinacijom oštećenja bubrega sa gluhoćom kod samog pacijenta ili nekog od članova porodice. članovi. Stoga je za postavljanje dijagnoze važno sastaviti rodoslov porodice pacijenta.

Prema Cliffordu et al. (1993), dijagnostički kriterijum je prisustvo 3 od 5 znakova, od kojih se jedan odnosi na bubrege: 1) hematurija ili smrt od CRF-a u porodičnoj anamnezi; 2) hematurija ili nefrotski sindrom kod pacijenta; 3) promene bazalnih membrana glomerula (sa elektronskom mikroskopijom biopsije bubrega); 4) gubitak sluha (prema audiogramu); 5) urođena patologija vida.

Za potvrdu dijagnoze koristi se biopsija bubrega. Alportov sindrom karakteriziraju neravne konture bazalne membrane glomerula, delaminacija ili umrežavanje njene guste ploče.

Ne postoje učinkovite metode patogenetske terapije za nasljedni nefritis. Liječenje uključuje organizaciju štedljivog režima. Ograničite fizičku aktivnost, ne provodite preventivne vakcinacije. Dijeta je visokokalorična, uravnotežena, uzimajući u obzir funkcionalno stanje bubrega. U nedostatku znakova poremećene funkcije bubrega, propisana je dijeta s dovoljnim sadržajem proteina, masti i ugljikohidrata. Ali dijeta s ograničenjem proteina, lipida, kalcija i fosfora odgađa razvoj kroničnog zatajenja bubrega. Zabilježena je uspješna primjena inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima u kompleksnom liječenju nasljednog nefritisa, koji smanjuju težinu proteinurije i usporavaju napredovanje bolesti. Koriste se aktivatori metabolizma, kao što su piridoksin (2-3 mg/kg/dan u 3 doze tokom 2-4 sedmice), kokarboksilaza (50 mg intramuskularno svaki 1 dan; 10-15 injekcija), ATP (1 ml intramuskularno kroz 1 dan ; 10-15 injekcija), vitamin A (1000 IU/godina života dnevno u 1 dozi; 10-14 dana), vitamin E (1 mg/kg/dan za 1 dozu; 10-14 dana). Ovi lijekovi se propisuju kursevima 2-3 puta godišnje. Efikasna je i fitoterapija. Levamisol (Decaris) 2 mg/kg/dan 2-3 puta sedmično sa pauzom od 4 dana propisuje se kao imunostimulans. S razvojem kroničnog zatajenja bubrega provodi se hemodijaliza i transplantacija bubrega. Uspjeh dijalize i transplantacije ovisi o odabiru transplantata i prisutnosti anti-GBM antitijela. Antibakterijska, imunosupresivna i steroidna terapija indicirane su u periodu prije i nakon transplantacije. Vid se koriguje naočalama ili kontaktnim sočivima. Opisano je pozitivno iskustvo implantacije sočiva i kirurškog liječenja prednjeg lentikonusa.

Bolesnici s nasljednim nefritisom su cijeli život na ambulantnoj evidenciji. Prognostički nepovoljni kriterijumi za tok naslednog nefritisa su: pripadnost muškom polu; rani razvoj hronične bubrežne insuficijencije kod članova porodice; proteinurija (nivo proteina više od 1 g / dan); zadebljanje bazalnih membrana glomerula (elektronskom mikroskopijom); akustični neuritis i delecija u genu COL4A5.

Terminologija. Kongenitalni nefrotski sindrom se odnosi na NS koji se razvio kod djeteta prije 3 mjeseca. Kongenitalna HC može biti primarna, genetski određena i sekundarna kod kongenitalne citomegalije, toksoplazmoze, sifilisa, tuberkuloze, tromboze bubrežnih vena, AIDS-a. Posebno mjesto među kongenitalnim HC zauzima primarni nasljedni, takozvani kongenitalni nefrotski sindrom finskog tipa. Ovo je autosomno recesivno naslijeđena patologija koja se od prvih dana djetetovog života manifestira kao teški nefrotski sindrom s visokom proteinurijom i teškom hipoproteinemijom. S "prirodnim" tijekom, smrt nastupa prije 1 godine, a do toga dovode ili razvoj zatajenja bubrega ili septičke komplikacije.

Istorija i epidemiologija. Bolest je prvi put opisao R. Norio 1966. godine. Analizom župnih knjiga u jugozapadnom dijelu Finske, gdje je ova bolest bila najčešća, otkriven je osnivač patologije – Finac koji je u ovoj regiji živio u drugoj polovini 16. vijeka. Prije antenatalne dijagnoze, bolest se javljala sa učestalošću od 1:8200 porođaja. Slični slučajevi registrovani su u severozapadnom regionu Rusije, u Lenjingradskoj oblasti. Nije uvijek moguće potvrditi etničku (finsku) pripadnost porodice. Ova varijanta patologije više puta je opisana u različitim zemljama svijeta kod ljudi ne-finske nacionalnosti.

Kliničke karakteristike. Tok trudnoće je težak, porođaj je najčešće preran, masa posteljice je veća od 1/4-1/2 mase novorođenčeta. Češće se dijete rađa već s jakim edemom, ali se mogu pojaviti nešto kasnije - do kraja prvog mjeseca života. Proteinurija dostiže 10 g dnevno. Hipoalbuminemija je izražena, dolazi do povećanja lipida u serumu. Sa smanjenjem edematoznog sindroma nakon uvođenja diuretika, pozornost privlače oštra distrofija djeteta, višestruke stigme disembriogeneze. Pokazatelji imunološke zaštite naglo su smanjeni, što je osnova za razvoj gnojnih komplikacija. Moguća je tromboembolija. BP je nizak ili u granicama normale. Plodova voda i krvni serum trudnica sadrže alfa-fetoprotein u visokom titru. Otkriće ovog fenomena omogućilo je pravovremenu antenatalnu dijagnozu.

Morfologija i patogeneza. Histološki pregled bubrega otkriva mikrocistične proksimalne tubule u kortikomedularnoj zoni, multiglomerularnost i druge znakove nezrelosti bubrežnog tkiva, proliferaciju mezangijalnih ćelija i fibrozne promjene.

Kongenitalni nefrotski sindrom finskog tipa odnosi se na glomerularne bolesti, a genski proizvod - nefrin - lokaliziran je na podocitima. Insuficijencija nefrina uzrokuje proteinuriju čak iu antenatalnom periodu razvoja djeteta.

Genetika. Kongenitalni HC finski tip nasljeđuje se autosomno recesivno. M. Kestila i dr. u studiji od 17 porodica sa ovom patologijom, nije pronađen nikakav defekt ni u jednom od gena za alfa-1-, alfa-2-, alfa-3- i alfa-4-tip IV kolagenskih lanaca, kao i na glavnim genima za lance laminina i heparan sulfata.proteoglikan koji kodira glavne komponente glomerularnog BM. Dobiveni su uvjerljivi dokazi da je mutantni gen lokaliziran na 19ql3; ovaj gen, NPHSI, kodira transmembranski protein, nefrin, svojstven podocitima.

Moderne studije su otkrile da u različitim regijama svijeta gdje je otkriven kongenitalni NS, u suštini sličan finskom, postoji oko 40 mutacija NPHSI gena. Međutim, u Finskoj su pronađene samo 2 identične mutacije ovog gena kod pacijenata i nosilaca. U porodicama u kojima postoji urođeni NS, u procesu medicinskog genetskog savjetovanja, trudnice se obavezno pregledaju na prisustvo alfa-fetoproteina u krvi. Ako se otkrije, preporučuje se prekid trudnoće.

Dijagnostika. Rođenje djeteta sa urođenim HC u porodici zahtijeva, prije svega, razjašnjenje etničkih korijena. Obavezno isključite sekundarni NS povezan s intrauterinim infekcijama. Kongenitalni HC finskog tipa treba razlikovati od porodičnog HC, koji je opisan u različitim zemljama svijeta kod ljudi različitih nacionalnosti (vidi dolje). Na finski tip HC ukazuje teška trudnoća, prisustvo veoma velike placente i otkrivanje mikrocističnih proksimalnih tubula tokom morfobiooptičkog pregleda.

Tretman. Unatoč činjenici da Finska aktivno identificira porodice u kojima je moguć razvoj kongenitalnog HC finskog tipa, djeca s ovom teškom patologijom se još uvijek rađaju. Ni simptomatska terapija, ni steroidi i imunosupresivi ne poboljšavaju se kod pacijenata s kongenitalnim HC finskim tipom.

Preporuča se visokoproteinska i visokokalorična dijeta uz najstroži režim uravnotežene vode i elektrolita do 10-12 mjeseci djetetovog života. Do ove dobi moguće je povećati njegovu tjelesnu težinu do 10 kg, eliminirati distrofiju i edematozni sindrom. Nakon nefrektomije radi se transplantacija bubrega. Desetogodišnje posmatranje grupe od oko 40 djece uvjerljivo ukazuje na dobru rehabilitaciju ovakvih pacijenata.

Kongenitalni nefrotski sindrom finskog tipa(finski tip N.S., finski tip NS, neonatalna nefroza) opisao je R.Norio 1966. godine. Bolest je česta u Finskoj - 1:8200 rođenih. Kongenitalna nefroza je registrovana u severozapadnom regionu Rusije, a etnička zavisnost nije uvek utvrđena. Ovo je autosomno recesivna bolest. Pretpostavlja se da je gen lokaliziran na 19. hromozomu.

Patogeneza kongenitalnog NS finskog tipa ostaje nepoznata u potpunosti. Morfološki pregled otkriva mikrocistične proksimalne tubule u kortiko-medularnoj zoni, znakove nezrelosti glomerula. Konvencionalna svjetlosno-optička i elektronska mikroskopija ne otkrivaju promjene u bazalnoj membrani.

Bolest se manifestuje kompletnim kliničkim i laboratorijskim kompleksom simptoma NS, često sa hematurijom, u prvim danima i nedeljama (do 3 meseca) nakon rođenja. Jaki edem se primjećuje kod djece već pri rođenju. Većina autora ukazuje na toksikozu trudnica, prijevremeni porođaj, veliku edematoznu posteljicu, mekonijumom obojenu amnionsku tekućinu, malu tjelesnu težinu novorođenčadi. Masa posteljice dostiže 25-50% tjelesne težine novorođenčeta. Kongenitalni NS finskog tipa je hormonski otporan, sa nepovoljnom prognozom.

C.Holmberg et al. (1995) preporučuju intravensku infuziju albumina 3-4 g/kg, a zatim 0,5 mg/kg lasix bolusa kod djece sa finskim tipom NS. Autori smatraju da je neophodno propisati vitamin D 2 (2000 IU/dan), kao i magnezijum 40-60 mg/dan, kalcijum, kao i prevenciju infektivnih i trombotičkih komplikacija.

Uz aktivnu konzervativnu terapiju, djeca s finskim tipom kongenitalnog NS-a dostižu dob u kojoj je moguća trajna peritonealna dijaliza i transplantacija bubrega.

Prognoza HNS finskog tipa ostaje ozbiljna. Smrtonosni ishod je moguć već u prvoj godini života kao posljedica sekundarne virusno-bakterijske infekcije, hipovolemijskih, trombotičkih komplikacija, cerebralnog edema, kaheksije.

Kongenitalni nefrotski sindrom Francuza tip (French Type, franzosicher N.S.) Kongenitalni NS francuskog tipa prenosi se autosomno recesivno. Kompleks simptoma NS se dijagnostikuje u 1-12. nedelji života deteta. Mikroskopija otkriva difuznu mezangijalnu, a zatim i globalnu sklerozu bez značajne proliferacije ćelija. Elektronska mikroskopija otkriva nestanak pedikula podocita. Kongenitalni NS sa mezangijalnom sklerozom karakteriše hormonska rezistencija i nepovoljna prognoza sa ishodom bubrežne insuficijencije za 1-1,5 godina. Transplantacija bubrega produžava život djece osuđene na propast.

Kongenitalni nefrotski sindrom s minimalnim promjenama. U većini slučajeva kongenitalnog NS-a, hormonski osjetljive varijante se uočavaju uz minimalne promjene. Mnogi autori bilježe potpunu remisiju NSMI nakon terapije glukokortikoidima ili spontanu remisiju.

Prognoza kongenitalnog NS-a sa minimalnim glomerularnim promjenama može biti povoljna ili nepovoljna zbog razvoja ozbiljnih komplikacija.

Kongenitalni nefrotski sindrom sa morfološkom slikom mezangioproliferativnog glomerulonefritisa. Uočena je spontana remisija kongenitalnog NS sa mezangioproliferativnim promjenama. Međutim, J.Wiggelinkhuizen et al. (1972) posmatrali su tromesečno dete sa kongenitalnim NS sa morfološkom slikom mezangioproliferativnog GN i, uprkos lečenju kortikosteroidima i ciklofosfamidom, sa ne tako povoljnom prognozom.

Kongenitalni nefrotski sindrom sa fokalnom segmentnom glomerulosklerozom. Opisan je slučaj kongenitalnog hormonsko rezistentnog NS sa FSGS. Tretman prednizolonom i ciklofosfamidom, gama globulinom je bio neefikasan, perzistirajuća proteinurija je opstala.

Infantilni nefrotski sindrom s minimalnim promjenama (nastao kod dojenčadi). U prvoj godini života kod djece, češće nakon 6-9 mjeseci, može doći do debija kompletnog kompleksa simptoma NS, bez arterijske hipertenzije, hematurije, bubrežne disfunkcije, uz minimalne promjene u glomerulima, tzv. NSMI - lipoidna nefroza.

U NSMI važan patogenetski značaj pridaje se promjenama u anionskim mjestima (gubitak negativnog naboja na lamini externa bazalne membrane glomerula, podociti). To dovodi do gubitka funkcije selektivne naboje barijere glomerularne filtracije i pojave proteinurije. Prema odgovoru na terapiju glukokortikoidima, postoje hormonski osjetljive, zavisne ili rezistentne varijante infantilnog NSMI. Tok NSMI koji se javio u prvoj godini djetetova života je recidivirajući i često relapsirajući. Možda je početak trajne remisije nakon terapije glukokortikoidima početak bolesti. Prognoza infantilnog NSMI je povoljna. Dugotrajna remisija i izostanak poremećene funkcije bubrega ukazuju na klinički oporavak.

Infantilni NS sa mezangioproliferativnim GN. Infantilni NS sa atopijom (ekcem, alergijski rinitis, astma) može se javiti kod dece od 4 do 12 meseci, morfološki klasifikovan kao mezangijalno-proliferativni GN.

U liječenju infantilnog NS sa mezangijalno-proliferativnim GN prednizolon se koristi 7-10 mjeseci, sa hormonskom rezistencijom - prednizolon i ciklosporin A 12 mjeseci sa pozitivnim efektom.

Uz adekvatnu terapiju, prognoza infantilnog NS sa atopijom je povoljna.

Infantilni nefrotski sindrom sa FSGS. Infantilni NS sa FSGS javlja se kod dojenčadi od 4 do 12 mjeseci starosti. U pravilu se opaža rezistencija na glukokortikoidnu terapiju i loša prognoza.

Infantilni nefrotski sindrom sa membranoznim GN. Idiopatsku membranoznu nefropatiju kod djece prve godine života opisali su J. D. Mahan et al. (1988), T.Jo.Mauch et al. (1993) i dat je u nizu klasifikacija od strane J.Rapola et al. (1991), T.Jo.Mauch et al. (1993).

Nefrotski sindrom kod djece je zbirni pojam i sastoji se od čitavog niza simptoma, kao i laboratorijskih parametara, a klinički ga karakterizira ekstenzivni edem kako potkožnog masnog tkiva, tako i nakupljanje tekućine u tjelesnim šupljinama.

Treba napomenuti da ovaj proces karakteriziraju sljedeći laboratorijski pokazatelji:

proteina u urinu od 2,5 g/m2/dan ili 50 mg/kg/dan;
smanjenje količine proteina i albumina u krvi manje od 40 g / l;
poremećena probavljivost proteina u krvi;
povećan sadržaj masti različitih frakcija u krvi;
prisustvo lipoproteina u urinu.

Nefrotski sindrom kod djece u većini slučajeva javlja se u sljedećim grupama: novorođenčad, dojenčad i djeca do 3 godine.

Klinički se dijeli na tipove:

Idiopatski (primarni) nefrotski sindrom. Najčešći je i uzrokovan je nepoznatim uzrokom (bolešću).
Kongenitalni nefrotski sindrom finskog tipa razvija se kod djece mlađe od 3 godine i može se dijagnosticirati in utero. Ovo ime dobila je kao rezultat primarne studije finskih naučnika, gdje je učestalost patologije najveća u svijetu.
Sekundarni nefrotski sindrom. Javlja se kao komplikacija bolesti kao što su:

Ali također je važno razlikovati 2 glavne grupe nefrotskog sindroma:

U prvu spadaju djeca do 1 godine, novorođenčad, dojenčad i starija (5-15 godina) koja imaju zdrave bubrege ili minimalne abnormalnosti, potvrđene mikroskopom urina.
U drugu grupu spadaju deca sa očiglednim poremećajima u radu bubrega.

Znakovi bolesti

Ovo patološko stanje ima rane i kasne manifestacije.

Rani simptomi uključuju sljedeće:

astenični sindrom (letargija, nedostatak apetita, atrofija mišića, opća slabost);
oticanje potkožnog masnog tkiva u predjelu očnih kapaka, donjih i gornjih ekstremiteta;
bol u abdomenu, kao i njegovo povećanje;
pjenasti urin;
pleuritis (nakupljanje tekućine u pleuralnoj šupljini koja okružuje pluća) i, u vezi s njegovom pojavom, teška kratkoća daha;
oticanje zglobova i skrotuma kod dječaka;
pomicanje potkožnog edema odozgo prema dolje, što se manifestira jutarnjim oticanjem očnih kapaka, au večernjim satima oticanjem u skočnom zglobu;
postepeno smanjenje normalnog nivoa krvnog pritiska, sve do pojave kolapsa i šoka.

Kasne manifestacije nefrotskog sindroma uključuju sljedeće simptome:

nerazvijenost vanjskih genitalnih organa (hipospadija) zbog nedostatka hranjivih tvari;
izraženi nutritivni nedostaci i rezultirajuće zaostajanje u rastu i razvoju;
krhkost i tupost kožnih dodataka: nokti i kosa;
kriptorhizam (ne spuštanje testisa u skrotum kod dječaka);
pojava aseptičnog (sterilnog), a zatim i septičkog peritonitisa, zbog nakupljanja tečnosti u trbušnoj šupljini (ascites);
tromboza različitih intraabdominalnih žila;
poremećaji mozga i kardiovaskularnog sistema.

Komplikacije

Sve komplikacije nefrotskog sindroma kod djece povezane su s gubitkom značajne količine proteina. Gubitak imunoglobulina dovodi do smanjenja reaktivnosti organizma na infekcije, a kao rezultat toga, često se javljaju prehlade, koje su komplicirane patologijama bubrega, jetre i srca. Smanjenje količine proteina nosača željeza uzrokuje anemiju zbog nedostatka željeza.

Gubitak lipoproteina visoke i srednje gustine dovodi do poremećenog metabolizma holesterola i posledično doprinosi razvoju rane ateroskleroze.

Zabilježeni su slučajevi kada je na obdukciji djece 7-9 godina utvrđena ateroskleroza aorte i koronarnih sudova. Istovremeno, zbog smanjenja nivoa vitamina D u krvi, mogu nastati različite promjene u koštanom sistemu.

Gubitak prokoagulantnih proteina dovodi do pojačanog krvarenja.

Djeca koja boluju od nefrotskog sindroma često razvijaju bolesti štitnjače zbog gubitka proteina - tireoglobulina, što povlači dodatne probleme u metabolizmu hormona.

Dijagnostičke metode

Prepoznavanje patološkog stanja nije težak zadatak. Čak se i kongenitalni nefrotski sindrom može dijagnosticirati već u maternici pregledom plodove vode, raznim identifikacijskim karakteristikama koje se utvrđuju ultrazvukom (veličina fetusa, njegovi udovi, glava, karlica itd.).

Laboratorijski sindrom se dijagnosticira proučavanjem urina i krvi, kako općom metodom, tako i biohemijskom. Krvni testovi određuju nivo natrijuma i kalijuma, kao i različite frakcije lipida i proteina.

Terapijske mjere

Do danas postoji osnovni režim liječenja nefrotskog sindroma, koji uključuje imunosupresivnu terapiju. U te svrhe koriste se selektivni i neselektivni imunosupresivi. Potonji uključuju - glukokortikoide (hormone kore nadbubrežne žlijezde), citostatike i antimetaboličke lijekove, te selektivne - ciklosporin A, takrolimus, mikofenolat mofetil.

Nefrotski sindrom je podijeljen u 2 tipa, ovisno o osjetljivosti na hormone: hormonski ovisan i, shodno tome, nezavisan. Kod primarnog sindroma organizam dobro reaguje na terapiju glukokortikoidima (prednizolon) u 90% slučajeva, zbog minimalnih glomerularnih poremećaja. Ako postoji rezistencija na takvu terapiju, onda je sindrom sekundaran.

Kod djece se glukokortikoidi propisuju za sve slučajeve novonastalog nefrotskog sindroma, kao i za relapse hormonsko osjetljivog sindroma i neosjetljivog, ali u kombinaciji s drugim lijekovima koji uzrokuju supresiju imuniteta. Glukokortikoidi se propisuju djeci oralno i intravenozno, ovisno o lijeku (prednizolon ili metilprednizolon) i aktivnosti hormona kore nadbubrežne žlijezde.

Citostatici se provode u tečaju zajedno s prednizolonom, s hormonalno ovisnim i nezavisnim nefrotskim sindromom. Važno je shvatiti da su citostatici vrlo toksični lijekovi s mnogim nuspojavama, među kojima je potrebno istaknuti najstrašnije:

rak krvi (zbog oštećenja crvene ili bijele klice koštane srži);
toksični hepatitis izazvan lijekovima, koji dovodi do ranog razvoja ciroze;
potpuna fibroza parenhima pluća;
hemoragijski sindrom;
insuficijencija polnih hormona i još mnogo toga.

Selektivni imunosupresivi se koriste kod hormonski ovisnog i često rekurentnog nefrotskog sindroma. Prije njihovog imenovanja, obavezno se radi biopsija bubrega tankom iglom, a nekoliko sati nakon primjene lijekova ove grupe, postupak se ponavlja. Ovo se radi kako bi se otkrili toksični efekti na bubrege kod djeteta. Tokom liječenja selektivnim imunosupresivima provodi se stalno praćenje biohemijskih parametara krvi.

Liječenje fokalne segmentne glomeruloskleroze (FSGS)

Danas se smatra najčešćim uzrokom nefrotskog sindroma i zahtijeva isto liječenje. Uz adekvatnu terapiju, uzrokuje stabilnu remisiju i stopa preživljavanja djece za 10 godina dostiže 90-95%. Važno je znati da se prilikom dijagnosticiranja hormonske neosjetljivosti radi biopsija bubrega.

Glavni cilj liječenja fokalne segmentne glomeruloskleroze je postizanje najveće moguće remisije. Dodatno, potrebno je provesti proteinsku nadomjesnu terapiju, jer takva mjera produžava i preživljavanje djeteta.

Liječenje mezanglioproliferativnog glomerulonefritisa

Djeci s normalno funkcionirajućim bubrezima i odsustvom nefrotskog sindroma ne propisuje se citostatička i imunosupresivna terapija. Ako dođe do blagog povećanja krvnog tlaka, tada se sindrom korigira uz pomoć ACE inhibitora (Captopril, Enalopril). Ako se bolest počne razvijati u obliku nefrotskog sindroma, tada se liječenje provodi uz pomoć glukokortikoida i citostatika.

Prevencija

Mora se shvatiti da ne postoji specifična prevencija razvoja nefrotskog sindroma, ali da bi se spriječio njegov nastanak, potrebno je povremeno konzultirati nefrologa, posebno ako postoje preduvjeti, na primjer, genetska anamneza. Potrebno je izbjegavati hipotermiju i sve vrste alergijskih reakcija.

Teško je predvidjeti posljedice razvoja nefrotskog sindroma, ali se mora uzeti u obzir da će uz pravilno i pravodobno liječenje prognoza biti pozitivna.