Žučne kiseline - holična, glikoholna, tauroholna, struktura, biološka uloga. Značenje holne kiseline u enciklopediji Brockhaus i Efron analiza žučnih kiselina
Žučne kiseline su derivati holana koji sadrže COOH grupu u bočnom lancu. Žučne kiseline nastaju u jetri iz holesterola.
holična kiselina:
Glikoholna kiselina, tauroholna kiselina 
Holna kiselina - holna kiselina (C 24 H 40 O 5), je produkt razgradnje glikoholne i tauroholne kiseline; kristališe iz alkohola, sa jednom česticom kristalizacionog alkohola, u obliku bezbojnih sjajnih oktaedara, lako troše na vazduhu, skoro nerastvorljive u vodi i lako rastvorljive u alkoholu i eteru. Otopine holne kiseline i njenih soli rotiraju ravninu polarizacije udesno. Holna kiselina je jednobazna kiselina.
Glikoholna kiselina je kristalna supstanca koja se topi na 132-134 °C. Empirijska formula C 26 H 43 NO 6 . Odnosi se na žučne kiseline. Nalazi se u obliku natrijumove soli u žuči, posebno u žuči goveda. Poput hipurinske kiseline, ona se razgrađuje sa alkalijama, stvarajući glikokol i umjesto benzojeve, holnu kiselinu. Nastaje u jetri ljudi i nekih životinja kao spoj (konjugat) holne kiseline i glicina i stoga spada u takozvane uparene kiseline. Pored glicina, holna kiselina se konjugira i sa taurinom, što rezultira još jednom uparenom kiselinom - tauroholnom.
U crijevima emulgira masti aktivirajući lipazu i stimulirajući apsorpciju slobodnih masnih kiselina. Do 90-95% glikoholne kiseline (u obliku holne kiseline i drugih jedinjenja) apsorbira se u crijevima u krv i vraća se u jetru kroz portalnu venu, gdje se holna kiselina prenosi iz krvi u žuč i ponovo konjugiran sa glicinom i taurinom. U toku dana dolazi do takozvane enterohepatične cirkulacije žučnih kiselina i do 10 puta.
Tauroholna kiselina
Tauroholna kiselina nastaje u jetri ljudi i nekih životinja kao spoj (konjugat) holne kiseline i taurina i stoga spada u takozvane uparene kiseline. Pored taurina, holna kiselina se konjugira i sa glicinom, što rezultira još jednom uparenom kiselinom - glikoholnom.
U crijevima emulgira masti aktivirajući lipazu i stimulirajući apsorpciju slobodnih masnih kiselina. Do 90-95% tauroholne kiseline (u obliku holne kiseline i drugih jedinjenja) apsorbira se u crijevima u krv i kroz portalnu venu natrag u jetru, gdje se holna kiselina prenosi iz krvi u žuč i ponovo konjugiran sa taurinom i glicinom. U toku dana dolazi do takozvane enterohepatične cirkulacije žučnih kiselina i do 10 puta.
Žučne soli dramatično smanjuju površinsku napetost na granici masnoća/voda, pri čemu ne samo da olakšavaju emulzifikaciju, već i stabiliziraju već formiranu emulziju. Žučne kiseline aktiviraju enzim lipazu, koji katalizuje hidrolizu masti.
U tijelu su žučne kiseline u obliku amida na karboksilnoj grupi i ostaci glicina su vezani za njih peptidnom vezom.
10. Holesterol je predstavnik sterola, njegova konformaciona struktura. Svojstva, uloga u metabolizmu i strukturi membrana, u nastanku kardiovaskularne patologije.
Holesterol je prisutan u svim životinjskim lipidima, krvi, žuči. Karakteristika njegove strukture je prisustvo dvostruke veze u prstenu B između 5 i 6 atoma ugljika. Njegovo smanjenje dovodi do dva stereoizomera - holestanol i kaprostan.
Holesterol je izvor stvaranja u organizmu žučnih kiselina, kortikosteroida, polnih hormona, vitamina D 3, sastavni je dio bioloških membrana
Otprilike 20% holesterola ulazi u organizam sa hranom. Većina holesterola se sintetizira u tijelu iz octene kiseline.
Sinteza holesterola se odvija u ćelijama gotovo svih organa i tkiva, međutim, holesterol se u značajnim količinama formira u jetri (80%), zidu tankog creva (10%) i koži (5%). U biljkama nema holesterola, ali postoje i drugi steroli - fitosteroli
Kršenje metabolizma kolesterola dovodi do njegovog taloženja na zidovima krvnih žila, zbog čega se smanjuje elastičnost krvnih žila, javlja se ateroskleroza, osim toga, kolesterol se može akumulirati u obliku žučnih kamenaca. Međutim, ne postoji uvijek korelacija između nivoa holesterola u krvi i težine ateroskleroze.
Povećanje koncentracije holesterola u krvi opaženo je kod dijabetes melitusa, hipotireoze, gihta, gojaznosti, kod određenih bolesti jetre, akutnog cerebrovaskularnog infarkta
Smanjen holesterol se bilježi kod brojnih zaraznih bolesti, crijevnih bolesti, hipertireoze
Sposobnost holesterola da formira estre sa FFA je važna:
 |
Holesterol je nerastvorljiv u vodi, rastvorljiv u acetonu, alkoholu, eteru, životinjskim i biljnim mastima. Kolesterol stvara intenzivno obojene produkte kada je u interakciji s jakim kiselinama. Ovo svojstvo holesterola se koristi za njegovo analitičko određivanje.
*. Alkaloidi, otrovi i lijekovi. Struktura i djelovanje na ljudski organizam nikotina, kinina, papaverina, morfija, atropina.
Alkaloidi su supstance glavnog karaktera koje sadrže dušik, pretežno biljnog porijekla.
Zbog svoje visoke farmakološke aktivnosti, alkaloidi su jedna od najpoznatijih grupa prirodnih spojeva koji se koriste u medicini od antičkih vremena.
Do danas je poznato više od 10.000 alkaloida različitih struktura.
Jedna od zajedničkih osobina svojstvenih gotovo svim alkaloidima je prisustvo u njihovoj strukturi tercijalnog atoma dušika, koji određuje osnovna svojstva, što se ogleda u nazivu njihove grupe.
U biljkama se alkaloidi nalaze u obliku soli sa jakim organskim kiselinama - limunskom, jabučnom, jantarnom, oksalnom, rjeđe sirćetnom i propionskom.
Soli alkaloida, posebno sa mineralnim kiselinama, su dobro rastvorljive u vodi, ali nerastvorljive u organskim rastvaračima.
nikotin - 
vrlo toksičan alkaloid, čiji sadržaj u listovima duhana doseže 8%. Uključuje jednostruko vezana jezgra piridina i pirolidina. Utiče na autonomni nervni sistem, sužava krvne sudove.
Jedan od proizvoda oksidacije nikotina u teškim uslovima je nikotinska kiselina, koja se koristi za sintezu drugih lijekova na njenoj osnovi.
à 
kinin - 
glavni alkaloid kore cinchona snažnog gorkog okusa, koji ima antipiretička i analgetska svojstva, kao i izraženo djelovanje protiv malarijskih plazmodija. To je omogućilo dugotrajno korištenje kinina kao glavnog lijeka za malariju. Danas se u tu svrhu koriste efikasnije sintetičke droge, ali iz više razloga kinin nalazi svoju primjenu u današnje vrijeme.
Sastav kinina uključuje 2 heterociklična sistema: kinolin i kinuklidin.
Papaverin - 
alkaloid opijuma, derivat izohinolina, antispazmodik i hipotenzivni lijek.
morfijum - 
glavni alkaloid opijuma, čiji je sadržaj u opijumu u prosjeku 10%, odnosno znatno veći od svih ostalih alkaloida. Sadrži u tabletama za spavanje od maka ( Papaver somniferum) i u drugim vrstama maka. Sadrže samo jedan stereoizomer - (−)-morfij. (+)-morfij je sintetiziran i nema farmakološka svojstva (-)-morfina.
Hidrohloridna so morfijuma, morfijum, ponekad se pojednostavljeno ili pogrešno naziva morfijumom.
atropin - 
antiholinergički (M - antiholinergički), biljni alkaloid. Hemijski, to je racemična mješavina tropin estera D- i L-tropske kiseline. L-stereoizomer atropina je hiosciamin. Alkaloid koji se nalazi u raznim biljkama iz porodice velebilja, kao što je beladona ( Atropa belladonna) , kokošinja ( Hyoscyamus niger), različite vrste droge ( Datura stramonium), itd. Prosječna smrtonosna doza je 400 mg/kg.
*. Metilirani derivati ksantina - teobromin, teofilin, kofein.
ksantin - purinska baza koja se nalazi u svim tkivima tijela. Bezbojni kristali, lako rastvorljivi u alkalnim i kiselim rastvorima, formamid, vrući glicerin i slabo rastvorljivi u vodi, etanolu i eteru.
Teobromin- purinski alkaloid, izomerni prema teofilinu. Bezbojni kristali gorkog ukusa, nerastvorljivi u vodi.
U medicini se teobromin koristi za liječenje bronhopulmonalnih bolesti. Takođe se koristi dvostruka so T. sa natrijum salicilatom, poznata kao diuretin.
Eksperimentalne studije su pokazale da teobromin, koji je po hemijskom sastavu tako blizak kofeinu, ima sličan učinak kao i kofein, izazivajući ekscitaciju srčanog mišića u terapijskim dozama i povećavajući količinu urina iritirajući bubrežni epitel.
Do danas se teobromin koristi u pastama za zube za remineralizaciju gleđi. Na molarnom nivou, količina teobromina (0,0011 mol/L) potrebna za stvaranje kariostatskog efekta je 71 puta manja od količine fluorida (0,0789 mol/L) potrebnog u pasti za zube da bi se postigao uporedivi efekat.
Za dobivanje teobromina koriste se ili zgnječene sjemenke kakaa, oslobođene masti, ili kakao prah koji pada u tvornicama čokolade. Kakao masa se kuva sa razblaženom sumpornom kiselinom dok se veći deo skroba ne pretvori u šećer, zatim se dodaje olovni ugljen-dioksid skoro do potpune neutralizacije, talog se filtrira i ispere, prethodno uklonivši šećer fermentacijom; filtrat se zgusne, taložena smeđa masa rastvori u vrućoj azotnoj kiselini, talog olova se odfiltrira, a teobromin istaloži iz rastvora azotne kiseline sa amonijakom.
Teofilin:
metilksantin, derivat purina, heterociklični alkaloid biljnog porijekla, nalazi se u Camellia sinensis, od koje se priprema čaj, u paragvajskoj božikovini (mate), u kakau.
Kofein:
purinski alkaloid, bezbojni ili bijeli gorki kristali. To je psihostimulans koji se nalazi u kafi, čaju i mnogim bezalkoholnim pićima.
Kofein se nalazi u biljkama kao što su drvo kafe, čaj, kakao, mate, guarana, kola i nekoliko drugih. Biljke ga sintetiziraju kako bi zaštitile od insekata koji jedu lišće, stabljike i žitarice, te kako bi podstakli oprašivače.
Kod životinja i ljudi stimuliše centralni nervni sistem, pojačava srčanu aktivnost, ubrzava puls, izaziva sužavanje krvnih sudova i pojačava mokrenje. To je zbog činjenice da kofein blokira enzim fosfodiesterazu, koji uništava cAMP, što dovodi do njegovog nakupljanja u stanicama. cAMP je sekundarni medijator preko kojeg se provode efekti različitih fiziološki aktivnih supstanci, prvenstveno adrenalina. Dakle, akumulacija cAMP-a dovodi do efekata sličnih adrenalinu.
U medicini se kofein koristi kao dio lijeka za glavobolju, migrenu, kao stimulans disanja i srčane aktivnosti kod prehlade, za povećanje mentalnih i fizičkih performansi, za otklanjanje pospanosti.
Jetra ne samo da obavlja funkciju detoksikacije organizma, već i proizvodi žuč. Ova komponenta je neophodna za provedbu procesa probave, ali ne znaju svi točno kako utječe na nju, kakav je njen sastav.
Šta je žuč
Riječ žuč obično se koristi u odnosu na osobu koja je sumorna, razdražljiva, sklona agresiji. Takvi ljudi obično imaju ustajao ten i to nije slučajno. Najčešće imaju poremećene funkcije odljeva žuči, zbog čega ona ulazi u krvotok, a prisutnost bilirubina u njemu daje koži i sluznicama karakterističnu žutu nijansu. Uzrok ove patologije obično je bolest jetre ili žučni kamenac.
Žuč se proizvodi u ćelijama jetre i pohranjuje u žučnoj kesi. Ima složen sastav, uključujući proteine, žučne kiseline, aminokiseline, neke hormone, neorganske soli i žučne pigmente. Prilikom svakog obroka oslobađa se u crijeva kako bi samljeo ili emulgirao masti i dalje ih transportirao i bilirubin u crijeva. U crijevima žuč pospješuje apsorpciju masnih kiselina, kalcijevih soli i vitamina topivih u mastima, te je uključena u razgradnju triglicerida. Osim toga, to je tanko crijevo, kao i proizvodnja sekreta pankreasa i želučane sluzi.
Nakon što je ispunila svoje funkcije, žuč se ne koristi u potpunosti u tijelu, dio njenih komponenti se apsorbira u krv i vraća se u jetru kroz portalnu venu. Ove komponente uključuju žučne kiseline, hormone štitnjače i neke pigmente.
Cholic acid
Holna kiselina je jedna od dvije primarne žučne kiseline i jedan je od najvažnijih sastojaka žuči. Hemijska formula mu je C24H40O5, pripada grupi monokarboksilnih kiselina. U jetri se sintetiše iz holesterola, ali ne direktno, već kroz nekoliko međureakcija. Odrasla jetra proizvodi približno 250 mg ove supstance dnevno. U žučnu kesu ne ulazi u čistom obliku, već u spojevima s taurinom (tauroholna kiselina) i glicinom (glikoholna kiselina). U tankom crijevu se pod utjecajem mikroflore pretvaraju u deoksiholnu kiselinu, od koje se većina (do 90%) apsorbira kroz krv i ponovo ulazi u jetru (dnevno se javlja oko 5-6 takvih obrtaja). Ostatak žučnih kiselina se izlučuje putem, a njegov gubitak se nadoknađuje sintezom novih žučnih kiselina, uključujući holne kiseline, od strane hepatocita jetre. Ova kiselina, zajedno s drugim žučnim kiselinama, obavlja sljedeće funkcije:
- mljevenje, emulgiranje i solubilizacija masti u crijevima;
- učešće u regulaciji sinteze holesterola u jetri;
- regulacija stvaranja žuči;
- ima baktericidno dejstvo;
- transport u crijeva krajnjeg produkta metaboličkih procesa povezanih s hemoglobinom (bilirubin);
- stimuliše pokretljivost crijeva;
- aktivira lipazu pankreasa;
- površinski aktivni učinak na ćelijske membrane;
- učešće u apsorpciji masti;
- stvaranje nekih steroidnih hormona;
- uticaj na nervni sistem.
S nedovoljnim stvaranjem holne kiseline ili njenim potpunim odsustvom, masti se prestaju apsorbirati i potpuno se izlučuju zajedno s izmetom, koji u ovom slučaju postaje lagan. Žuč sa niskim sadržajem holne i drugih žučnih kiselina obično se proizvodi u tijelu osobe koja zloupotrebljava alkohol. Kao rezultat toga, osoba ne prima mnogo tvari potrebnih za normalno funkcioniranje, uključujući vitamine topljive u mastima, može razviti bolesti donjeg crijeva, koji nije dizajniran za takve izlučevine. Holna kiselina je deo preparata Panzinorm forte, dizajniranog da olakša varenje masne hrane.
Dodatak prehrani
Dodatak prehrani E - 1000, koji se ponekad naziva i holična kiselina, žučna kiselina, holična kiselina, isključen je sa liste odobrenih za upotrebu u Ruskoj Federaciji, jer njegov učinak na zdravlje ljudi nije dovoljno proučavan. Postoje suplementi za koje je naučno dokazano da su štetni, ali holna kiselina nije jedan od njih. Sjeverna Amerika, zemlje EU, Australija i Novi Zeland također zabranjuju njegovu upotrebu u prehrambenoj industriji. Međutim, njegova upotreba u pripremi stočne hrane je dozvoljena.
Ranije se koristio kao emulgator, tj. supstanca koja poboljšava mešljivost proizvoda različitog porekla, stabilizuje dispergovano stanje, održava određenu konzistenciju i viskoznost gotovih proizvoda, kao što su sokovi, konditorski i pekarski proizvodi. Ovaj dodatak ishrani se dobija hidrolizom čvrste žuči sisara.
Video o hemijskoj strukturi žučnih kiselina
Reci svojim prijateljima! Podijelite ovaj članak sa svojim prijateljima na vašoj omiljenoj društvenoj mreži koristeći dugmad društvenih mreža. Hvala ti!
Telegram
Uz ovaj članak pročitajte:
Ursodeoksiholna kiselina - ili zašto medvjedi ne obolijevaju...
BILE ACIDS(sin. holne kiseline) - organske kiseline koje su specifične komponente žuči i imaju važnu ulogu u varenju i apsorpciji masti, kao i u nekim drugim procesima koji se odvijaju u gastrointestinalnom traktu, uključujući i prijenos lipida u vodenoj sredini. Zh. to su takođe krajnji produkt metabolizma (vidi), koji se izlučuje iz organizma uglavnom u obliku Zh. to.
Prema svojoj hem. priroda Zh. to su derivati holanskog to-ti (C 23 H 39 COOH), jedna, dvije ili tri hidroksilne grupe su vezane za prstenastu strukturu rez. Bočni lanac Zh. to., kao i u molekulu holanskog to-va, uključuje 5 atoma ugljika sa COOH grupom na kraju.
Ljudska žuč sadrži: holičnu (3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioksi-5-beta-holansku) do - da:
kenodeoksiholna (antropodeoksiholna) (3-alfa, 7-alfa-dioksi-5-beta-holanska) do - da:
i deoksiholni (3-alfa, 12-alfa-dioksi-5-beta-holanski) do - da:
osim toga, u malim količinama ili u obliku tragova, litoholni (3-alfa-monooksi-5-beta-holanski), kao i aloholni i ursodeoksiholni to-ti su stereoizomeri holičnog i kenodeoksiholnog to-t. Svi Zh. to su prisutni u žuči (vidi) u konjugiranom obliku. Neki od njih su konjugirani sa glicinom (glikokolom) u glikoholnu ili glikohenodeoksiholnu kiselinu, a neki od njih su konjugirani sa taurinom u tauroholnu:
ili taurohenodeoksiholna kiselina. U jetrenoj žuči masne kiseline disociraju i nalaze se u obliku žučnih soli natrijuma i kalija (holati i deoksiholati Na i K), što se objašnjava alkalnim pH žuči (7,5-8,5).
Od svih Zh. to., samo holični i kenodeoksiholni to-ti se primarno formiraju u jetri (oni se nazivaju primarni), dok se drugi formiraju u crijevima pod utjecajem enzima crijevne mikroflore i nazivaju se sekundarnim. Oni se apsorbiraju u krv, a zatim ih jetra ponovo izlučuje u obliku žuči.
Kod nemikrobnih životinja uzgojenih u sterilnim uvjetima, u žuči su prisutne samo holična i kenodeoksiholna kiselina, dok su deoksiholna i litoholna kiselina odsutne i pojavljuju se u žuči tek unošenjem mikroorganizama u crijeva. Ovo potvrđuje sekundarno stvaranje ovih masnih kiselina u crijevima pod utjecajem mikroflore iz holičnog i kenodeoksiholnog to-t, respektivno.
Primarne masne kiseline nastaju u jetri iz holesterola.
Ovaj proces je prilično komplikovan, jer se F. do. razlikuju od holesterola po stereohemiji. konfiguraciju dva regiona molekula. Hidroksilna grupa na 3. C-atomu u Zh. molekulu je u alfa poziciji, a u molekulu holesterola je u beta poziciji. Vodik na 3. C-atomu masnih kiselina nalazi se u p-poziciji, što odgovara trans-konfiguraciji prstenova A i B, a u holesterolu - u a-poziciji (cis-konfiguracija prstenova A i B). Osim toga, Zh. to. sadrži veći broj hidroksilnih grupa, kraći bočni lanac, koji se odlikuje prisustvom karboksilne grupe.
Proces pretvaranja holesterola u holnu kiselinu počinje hidroksilacijom holesterola na 7alfa poziciji, tj. uključivanjem hidroksilne grupe u poziciju 7, nakon čega sledi oksidacija OH grupe na 3. C-atomu u keto grupu , pomicanje dvostruke veze sa 5. C-atoma na 4. C-atom, hidroksilacija na 12-alfa poziciji, itd. Sve ove reakcije kataliziraju mikrozomalni enzimi jetre u prisustvu NAD H ili NADP H. Oksidacija bočnog lanca u molekulu holesterola odvija se uz učešće niza dehidrogenaza u prisustvu ATP, CoA i Mg 2+ jona. Proces prolazi kroz fazu stvaranja 3-alfa, 7-alfa, 12-alfa-trioksikoprostanske kiseline, koja zatim prolazi kroz beta-oksidaciju. U završnoj fazi, trougljični fragment, koji je propionil-CoA, se odvaja, a bočni lanac molekula se, na taj način, skraćuje. Redoslijed ovih reakcija u nekim vezama može varirati. Na primjer, formiranje keto grupe na 3-beta poziciji može se dogoditi ne prije, već nakon hidroksilacije na 12-alfa poziciji. Međutim, to ne mijenja glavni smjer procesa.
Proces formiranja kenodeoksiholnog to-va iz holesterola ima neke karakteristike. Konkretno, oksidacija bočnog lanca kako bi se formirao hidroksil na 26. atomu ugljika može započeti u svakoj fazi procesa, pri čemu je hidroksilirani proizvod dalje uključen u reakcije u uobičajenom nizu. Moguće je da je rano vezivanje OH grupe za 26. C-atom u odnosu na uobičajeni tok procesa važan faktor u regulaciji sinteze kenodeoksiholne kiseline. Utvrđeno je da to-to nije preteča holika i da se u njega ne pretvara; isto tako, holna kiselina u ljudskom tijelu i životinjama ne pretvara se u kenodeoksiholnu kiselinu.
Konjugacija Zh. to. odvija se u dvije faze. Prva faza se sastoji u formiranju acil-CoA, odnosno CoA-estera masnih kiselina, a za primarne masne kiseline ova faza se odvija već u završnoj fazi njihovog formiranja. Druga faza konjugacije masnih kiselina – zapravo Konjugacija – sastoji se u povezivanju pomoću amidne veze molekula masnih kiselina sa glicinom ili taurinom. Ovaj proces katalizira lizozomalna aciltransferaza.
U ljudskoj žuči, glavne masne kiseline - holična, kenodeoksiholna i deoksiholna - nalaze se u kvantitativnom odnosu 1:1:0,6; konjugati glicina i taurina ovih to-t - u omjeru 3:1. Odnos između ova dva konjugata varira u zavisnosti od prirode hrane: u slučaju prevlasti ugljikohidrata u njoj, povećava se relativni sadržaj glicinskih konjugata, a uz ishranu bogatu proteinima i konjugata taurina. Kortikosteroidni hormoni povećavaju relativni sadržaj konjugata taurina u žuči. Naprotiv, kod bolesti praćenih nedostatkom proteina povećava se udio glicinskih konjugata.
Omjer masnih kiselina konjugiranih s glicinom i taurinom kod ljudi se mijenja pod utjecajem hormona štitnjače, povećavajući se u hipotireoidnom stanju. Osim toga, u bolesnika s hipotireozom holična kiselina ima duži poluvijek i sporije se metabolizira nego u bolesnika s hipertireozom, što je praćeno povećanjem kolesterola u krvi kod pacijenata sa smanjenom funkcijom štitnjače.
Kod životinja i ljudi, kastracija povećava nivo holesterola u krvi. U eksperimentu je uočeno smanjenje koncentracije kolesterola u krvnom serumu i povećanje stvaranja masnih kiselina uvođenjem estrogena. Ipak, uticaj hormona na biosintezu masnih kiselina nije dovoljno proučavan.
U žuči raznih životinja sastav žučne kese uvelike varira. Mnogi od njih imaju Zh. to., koji su odsutni kod ljudi. Dakle, kod nekih vodozemaca glavna komponenta žuči je ciprinol - žučni alkohol, koji za razliku od holne kiseline ima duži bočni lanac sa dvije hidroksilne grupe na 26. i 27. atomu ugljika. Ovaj alkohol se pretežno konjugira sa sulfatom. Kod ostalih vodozemaca dominira žučni alkohol bufol, koji ima OH grupe na 25. i 26. atomu ugljika. U svinjskoj žuči se nalazi hioholna kiselina sa OH grupom na poziciji 6. atoma ugljika (3-alfa, 6-alfa, 7-alfa-trioksiholanska kiselina). Pacovi i miševi imaju alfa i beta mariholičnu za-ti - stereoizomere gioholične za-ti. Kod životinja koje se hrane biljnom hranom, kenodeoksiholna kiselina dominira u žuči. Na primjer, kod zamorca, to je jedini od glavnih Zh. to Holevy to - to je, naprotiv, karakterističnije za mesoždere.
Jedna od glavnih funkcija tekućih kiselina, prijenos lipida u vodenom mediju, povezana je s njihovim detergentnim svojstvima, odnosno sposobnošću da otapaju lipide formiranjem micelarne otopine. Ova svojstva masnih kiselina se već manifestiraju u tkivu jetre, gdje se uz njihovo učešće formiraju (ili konačno formiraju) micele od niza žučnih komponenti, koje se nazivaju kompleks žučnih lipida. Zbog uključivanja u ovaj kompleks, lipidi koje luči jetra i neke druge tvari slabo topljive u vodi prenose se u crijevo u obliku homogene otopine u sastavu žuči.
U crijevima soli Zh.to. učestvuju u emulgiranju masti. Oni su dio emulgatorskog sistema koji uključuje zasićene monogliceride, nezasićene masne kiseline i soli masnih kiselina, a istovremeno imaju i ulogu stabilizatora masne emulzije. Zh. to također ima važnu ulogu kao neka vrsta aktivatora pankreasne lipaze (vidi). Njihovo aktivirajuće dejstvo se izražava u pomeranju optimalnog delovanja lipaze, koja se u prisustvu masnih kiselina kreće sa pH 8,0 na pH 6,0, odnosno na onu pH vrednost koja se konstantnije održava u dvanaestopalačnom crevu tokom varenja masnih kiselina. hrana.
Nakon cijepanja masti lipazom, proizvodi ovog cijepanja - monogliceridi i masne kiseline (vidi) formiraju micelarnu otopinu. Odlučujuću ulogu u ovom procesu imaju soli masnih kiselina.Usljed njihovog detergentnog djelovanja u crijevima nastaju micele koje su stabilne u vodenom mediju (vidi Molekula), koje sadrže produkte razgradnje masti, kolesterol, a često i fosfolipide. U ovom obliku, ove tvari se prenose iz čestica emulzije, odnosno sa mjesta hidrolize lipida, na usisnu površinu crijevnog epitela. U obliku micelarne otopine, formirane uz učešće soli.to., se prenose u go.-kiš. trakt i vitamini rastvorljivi u mastima. Isključivanje Zh. do. iz probavnih procesa, na primjer, kod eksperimentalnog određivanja žuči iz crijeva, dovodi do smanjenja apsorpcije masti u goj.-kišu. trakt za 50% i do malapsorpcije vitamina rastvorljivih u mastima do razvoja fenomena nedostatka vitamina, na primer, nedostatka vitamina K. Osim toga, Zh. do značajnih promena.
Ispunivši svoju fiziolnu, ulogu u crijevima, Ž. to se u ogromnoj količini apsorbira u krv, vraća se u jetru i ponovo se izlučuje kao dio žuči. Tako se javlja stalna cirkulacija između jetre i crijeva. Ovaj proces se naziva hepato-intestinalna (enterohepatična ili portalno-bilijarna) cirkulacija Zh. to.
Najveći dio Zh. to. apsorbira se u konjugiranom obliku u ileumu. U proksimalnom dijelu tankog crijeva, određena količina Zh. to. pasivnom apsorpcijom prelazi u krv.
Studije provedene korištenjem označenih 14 C masnih kiselina pokazale su da žuč sadrži samo mali dio masnih kiselina koje je jetra novo sintetizirala [S. Bergstrom, Danielsson (H. Danielsson), 1968]. Oni čine samo 10-15% ukupne količine žuči.Zh.to., učestvujući u hepato-intestinalnoj cirkulaciji. Ukupni fond masnih kiselina u čovjeku u prosjeku iznosi 2,8-3,5 g, a oni naprave 5-6 okretaja dnevno. Kod različitih životinja, broj okretaja žučne kese dnevno uvelike varira: kod psa je također 5-6, a kod štakora 10-12.
Dio Zh. to je izložen dekonjugaciji u crijevima pod utjecajem normalne crijevne mikroflore. Istovremeno, određena količina njih gubi hidroksilnu grupu, pretvarajući se u deoksiholnu, litoholnu ili druge kiseline. Svi se apsorbiraju i nakon konjugacije u jetri izlučuju u žuč. Međutim, nakon dekonjugacije, 10-15% svih masnih kiselina koje ulaze u crijeva podliježe dubljoj degradaciji. Kao rezultat procesa oksidacije i redukcije uzrokovanih enzimima mikroflore, ove masne kiseline prolaze kroz različite promjene, praćene djelomičnim pucanjem njihove prstenaste strukture. Određeni broj nastalih proizvoda se zatim izlučuje fecesom.
Biosinteza masnih kiselina kontrolira se prema vrsti negativne povratne sprege određenom količinom masnih kiselina koje se vraćaju u jetru u procesu hepato-intestinalne cirkulacije.
Pokazalo se da različite tekućine imaju kvalitativno i kvantitativno različite regulatorne efekte. Kod ljudi, na primjer, kenodeoksiholna kiselina inhibira stvaranje holne kiseline.
Povećanje sadržaja holesterola u hrani dovodi do povećanja biosinteze masnih kiselina.
Uništavanje i oslobađanje dijela Zh. to, predstavljaju glavni način izlučivanja krajnjih produkata razmjene kolesterola. Pokazalo se da je kod nemikrobnih životinja, lišenih crijevne mikroflore, smanjen broj okreta koje žučna kesa pravi između jetre i crijeva, a izlučivanje žučne kese s fecesom je naglo smanjeno, što je praćeno povećanje sadržaja holesterola u krvnom serumu.
Dakle, prilično intenzivno lučenje masnih kiselina u sastavu žuči i njihova transformacija u crijevima pod utjecajem mikroflore izuzetno su važni kako za probavu tako i za metabolizam kolesterola.
Normalno, urin osobe ne sadrži masne kiseline; vrlo male količine se pojavljuju u urinu s opstruktivnom žuticom (ranim stadijima) i akutnim pankreatitisom. Zh. to su najjači koleretici, na primjer, dehidroholna kiselina (vidi). Ovo svojstvo Zh.to.-a se koristi za njihovo uvođenje u sastav holeretičkih sredstava (vidi) - deholin, alohol, itd. Zatvor uočen kod pacijenata sa žuticom može biti posljedica nedostatka holata (soli Zh. to.). Međutim, istovremeni unos većeg broja konc. žuč u crijeva, a sa njom i velika količina Zh. to., uočena kod određenog broja pacijenata nakon uklanjanja žučne kese, može uzrokovati dijareju. Osim toga, Zh. to posjeduje bakteriostatsko djelovanje.
Ukupna koncentracija masnih kiselina u krvi i njihov odnos značajno se mijenjaju kod brojnih bolesti jetre i žučne kese, što se koristi u dijagnostičke svrhe. Kod parenhimskih lezija jetre, sposobnost stanica jetre da hvataju masne kiseline iz krvi je naglo smanjena, zbog čega se akumuliraju u krvi i izlučuju urinom. Povećanje koncentracije masnih kiselina u krvi uočava se i uz otežano odtjecanje žuči, posebno kod opstrukcije zajedničkog žučnog kanala (kamen, tumor), što je također praćeno poremećajem hepato-intestinalne cirkulacije sa oštro smanjenje ili nestanak konjugata deoksiholata iz žuči. Dugotrajno i značajno povećanje koncentracije masnih kiselina u krvi može štetno djelovati na stanice jetre uz razvoj nekroze i promjene aktivnosti određenih enzima u krvnom serumu.
Visoka koncentracija holata u krvi uzrokuje bradikardiju i hipotenziju, svrbež, hemolizu, povećanje osmotske otpornosti eritrocita, remeti procese zgrušavanja krvi i usporava brzinu sedimentacije eritrocita. Uz pojavu bolesti jetre, Zh. do. kroz bubrege povezuju razvoj zatajenja bubrega.
Kod akutnog i hroničnog kolecistitisa uočava se smanjenje koncentracije ili potpuni nestanak holata iz žuči, što se objašnjava smanjenjem njihovog stvaranja u jetri i ubrzanjem njihove apsorpcije sluznicom upaljene žučne kese.
ZhK i njihovi derivati uništavaju krvna zrnca, uključujući leukocite, u roku od nekoliko minuta, što treba uzeti u obzir pri procjeni dijagnostičke vrijednosti broja leukocita u duodenalnom sadržaju. Čolati također uništavaju tkiva koja u fiziološkim uvjetima nisu u kontaktu sa žuči, uzrokuju povećanje propusnosti membrane i lokalnu upalu. Kada žuč uđe, na primjer, teški peritonitis se brzo razvija u trbušnu šupljinu. U mehanizmu razvoja akutnog pankreatitisa, antralnog gastritisa, pa čak i čira na želucu, određena je uloga Zh. to. Dopuštena je mogućnost oštećenja samog žučnog mjehura. žuč koja sadrži veliku količinu Zh. to. ("hemijski" holecistitis).
Zh.to. su početni proizvod za proizvodnju steroidnih hormona. Zbog sličnosti hemijske strukture steroidnih hormona i Zh. to. potonji imaju izražen protuupalni učinak. Na ovom svojstvu Zh.to. temelji se metoda liječenja artritisa lokalnom primjenom konts. žuč (vidi žuč).
Za liječenje dijareje koja se javlja nakon kirurškog odstranjivanja dijela crijeva i trajnog svraba kože kod pacijenata sa oboljenjima jetre i žučnih puteva koriste se lijekovi koji vežu Zh. to u crijevima, na primjer kolestiramin.
Bibliografija: F. I. Komarov i A. I. Ivanov, Žučne kiseline, fiziološka uloga, klinički značaj, Ter. arh., tom 44, br.3, str. 10, 1972; Kuvaeva I. B. Metabolizam i crijevna mikroflora, M., 1976, bibliogr.; Saratikov A. S. Formiranje žuči i koleretici, Tomsk, 1962; Napredak u hepatologiji, ur. E. M. Tareev i A. F. Bluger, c. 4, str. 141, Riga, 1973, bibliografija; Bergstrom S. a. Danielsson H. Formiranje i metabolizam žučnih kiselina, Handb. Physiol., sect. 6, ed. od G. F. Code, str. 2391, Washington, 1968; Žučne kiseline, hemija, fiziologija i metabolizam, ur. od P. P. Nair a. D. Kritshevsky, v. 1-2, N. Y., 1973, bibliogr.; Borgstrom B. Žučne soli, Acta med. scand., v. 196, str. 1, 1974, bibliogr.; D a-nielsson H. a. S j o v a 1 1 J. Metabolizam žučne kiseline, Ann. Rev. Biochem., v. 44, str. 233, 1975, bibliogr.; Hanson R. F. a. o. Formiranje žučnih kiselina u čovjeka, Biochim, biophys. Acta (Amst.), v. 431, str. 335, 1976; S h 1 y g i n G. K. Fiziologija probave crijeva, Progr, food Nutr., y. 2, str. 249, 1977, bibliogr.
G. K. Shlygin; F. I. Komarov (klin).
Dodatak prehrani kod E1000, koji se naziva i holna kiselina, je ili bijeli prah sa kristalnom strukturom, ili ploče koje nemaju boju. Ova tvar ima prilično oštar gorak okus, koji naknadno daje sladak okus.
Empirijska formula holne kiseline: C 24 H 40 O 5.
Alkalne soli u žuči ljudi, sisara i nekih ptica smatraju se prirodnim izvorom koji sadrži ovu supstancu. Holna kiselina se dobija alkalnom hidrolizom žučnih supstanci.
Dodatak E1000 uključen je u sastav nekih lijekova, na primjer, u sastav enzimskog pripravka Panzinorm forte kao jedan od aktivnih sastojaka. Osim toga, holna kiselina se također koristi u proizvodnji hrane kao emulgator. Međutim, zbog nepoznavanja ovog aditiva za hranu, zabranjen je na teritoriji Ruske Federacije za upotrebu u proizvodnji hrane. Osim toga, holna kiselina se ne koristi u nizu zemalja: Australiji, zemljama EU, Novom Zelandu, zemljama Sjeverne Amerike. U ovom slučaju, morate se usredotočiti na činjenicu da direktna šteta aditiva za hranu E1000 nije dokazana.
Upotreba aditiva za hranu E1000 u prehrambenoj industriji
Unatoč malom broju studija, holna kiselina se još uvijek koristi u pripremi hrane u nekim zemljama. Tako se, na primjer, aditiv za hranu E1000 koristi kao emulgator u preradi sušenih i mljevenih japanskih kajsija (ite). Dodatno se dodaje suvom bjelancu.
Holna kiselina se široko koristi u proizvodnji stočne hrane. Svoju primjenu našla je i u biohemijskoj sintezi.
Utjecaj na tijelo: šteta ili korist?
Holna kiselina se proizvodi direktno u ljudskom tijelu. Jedna je od komponenti žuči. Ova kiselina se sintetiše kroz nekoliko međureakcija iz holesterola.
Tokom dana, jetra zdrave odrasle osobe sposobna je sintetizirati do 250 mg holne kiseline.
U tijelu ova tvar obavlja sljedeće funkcije:
- reguliše stvaranje žuči;
- učestvuje u procesu apsorpcije masti;
- ima stimulativni učinak na pokretljivost crijeva;
- reguliše sintezu holesterola u jetri;
- transportuje bilirubin do crijeva;
- aktivira lipazu pankreasa;
- stvara neke steroidne hormone;
- utiče na nervni sistem;
- a takođe i u organizmu, holična kiselina ima baktericidno dejstvo.
U slučaju da kod holne kiseline u organizmu nije dovoljan, proces apsorpcije masti u crijevima odvija se pogrešno. Čak mogu postojati slučajevi kada se masti u potpunosti izlučuju izmetom, a ne probavljaju se uopće. Pojava ovakvih neuspjeha moguća je kod osoba koje prekomjerno zloupotrebljavaju alkohol. Zbog slabe apsorpcije masti, vitamini rastvorljivi u mastima, kao i neke druge supstance, se ne apsorbuju, što dovodi do značajnih poremećaja u organizmu. Na primjer, mogu se razviti bolesti donjeg crijeva.
Na osnovu gore navedenog, postaje očito da je bez holne kiseline normalno funkcioniranje tijela jednostavno nemoguće. Međutim, u ovom slučaju govorimo o kiselini koju proizvodi ljudi. Ali dodatni unos takve supstance može negativno uticati na zdrav organizam. Međutim, kako bi se točno govorilo o tome kakvim je točno posljedicama unos kolenske kiseline hranom, ipak je potrebno provesti neka istraživanja i laboratorijske testove. Stoga je prerano govoriti o prednostima i štetnostima aditiva za hranu E1000.
Sinonimi
Sinonimi za holnu kiselinu mogu biti sljedeća imena:
- cholic acid;
- cholic acid;
- holalna kiselina;
- holična kiselina.
Cholic acid(engleski) holična kiselina) je monokarboksilna trihidroksi kiselina iz grupe žučnih kiselina.
Holna kiselina, zajedno sa kenodeoksiholnom kiselinom, je najvažnija žučna kiselina za ljudsku fiziologiju.
Holna kiselina je takozvana primarna žučna kiselina, koja nastaje u hepatocitima jetre tokom oksidacije holesterola. Volumen proizvodnje holne kiseline kod odrasle zdrave osobe je od 200 do 300 mg dnevno. U žučnoj kesi, holna kiselina je uglavnom prisutna u obliku konjugata - uparenih spojeva sa glicinom i taurinom, koji se nazivaju, respektivno, glikoholna i tauroholna kiselina.
Holna kiselina je međunarodno nezaštićeno ime lijeka
Nedavno je holična kiselina dobila šifru prema međunarodnoj anatomsko-terapijskoj hemijskoj klasifikaciji - A05AA03 (odjeljak "A05 Lijekovi za liječenje bolesti jetre i žučnih puteva").Holna kiselina kao komponenta lijeka
U Sjedinjenim Državama, u martu 2015. godine, FDA je odobrila holičnu kiselinu za liječenje rijetkih bolesti povezanih s poremećenom sintezom žučne kiseline pod trgovačkim nazivom Cholbam.U Rusiji, monopreparati holne kiseline nemaju dozvolu za upotrebu.
Holna kiselina, kao jedan od aktivnih sastojaka, deo je enzimskog preparata Panzinorm forte, prvog leka na ruskom tržištu, iz grupe lekova sa zaštitnim znakom Panzinorm. U kasnijim preparatima Panzinorm grupe, holična kiselina je odsutna.