Überempfindlichkeit vom unmittelbaren und verzögerten Typ. Überempfindlichkeitsreaktionen, ihre morphologischen Merkmale

Unterscheiden Sie die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ und sofort. Unabhängig von den Merkmalen der Manifestationen kann jede von ihnen zu bestimmten Konsequenzen führen. B. Anaphylaxie oder Dermatitis verursachen. Empfindlichkeit hat mehrere Arten, die aufgrund verschiedener Krankheiten auftreten.

Überempfindlichkeit ist eine Überreaktion des Immunsystems auf eine Substanz. Es ist eine der Manifestationen von Allergien. Tritt in jedem Alter auf.

Arten von Überempfindlichkeit:

1. Erster Typ. Es beinhaltet eine sofortige Art der Reaktion. Es manifestiert sich unmittelbar nach Kontakt mit einem Reizallergen. Die Manifestation hängt von der Funktionalität der Zellen ab, die für das Antigen verantwortlich sind. einschließlich Histamin. Eine beliebte allergische Reaktion vom Soforttyp auf Bienengift. Krankheiten wie Asthma, Psoriasis, Urtikaria, Ekzeme, mit GNT treten sie häufiger auf als andere.
2. Zweiter Typ. Diese Reaktion tritt am häufigsten aufgrund der Inkompatibilität der Blutgruppe während der Transfusion auf. Der Grund für sein Auftreten ist die Assoziation von Antikörpern mit Antigenen auf der Oberfläche von Zellen. Als Folge tritt eine Phagozytose auf.
3. Dritter Typ. Tritt am häufigsten bei Serumkrankheit auf. In diesem Fall treten Störungen im Immunsystem auf und die Anzahl der Antigene und Antikörper steigt. Dann können Immunzellen Fremdkörper im Blut nicht alleine bewältigen. Wenn solche Komplexe chronisch sind, dann leidet die Person an Hautbakterien wie Staphylokokken und Streptokokken. Malaria und Hepatitis (in diesem Fall B) sind selten. Typ-3-Überempfindlichkeit wird von neurologischen Veränderungen begleitet. Tritt nach der Verwendung von Serum gegen Tetanus und Serumkrankheit auf.
4. Typ 4 (Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ). Sein Auftreten wird durch verschiedene Viren, Bakterien und Pilze hervorgerufen, die in den Körper eindringen. Tritt häufig bei einer Infektion mit Helminthen auf. Viele Entzündungsreaktionen treten im Blut auf, insbesondere unter Beteiligung von T-Lymphozyten. Diese Zellen reagieren negativ auf die Einführung des Tuberkulose-Impfstoffs (Tuberkulinkomponente). Es gibt unerwünschte Reaktionen auf der Haut. Somit erfolgt eine Reaktion auf das Eindringen fremder Zellen.

Es ist erwähnenswert, dass Überempfindlichkeit bei jedem Menschen individuell auftritt. Gleichzeitig überreagiert bei allen Menschen das Immunsystem auf fremde Allergenzellen, die immer wieder und anfänglich in den Körper gelangen. Daher stammt auch der Begriff „überempfindlich“.

Überempfindlichkeit vom Soforttyp

Allergische Reaktionen vom Soforttyp sind recht häufig.

Diese beinhalten:

• Angioödem;
• Bronchialasthma;
• saisonale Allergien, die von Rhinitis und Juckreiz begleitet werden;
• fast alle Arten von Urtikaria und selten Arzneimittelallergien.

Überempfindlichkeit vom unmittelbaren Typ tritt beim ersten Treffen mit dem Allergen auf. Wenn eine Person zum ersten Mal auf eine allergische Reaktion stößt. Zum Beispiel eine Allergie gegen ein Medikament oder Pollen. Antikörper konzentrieren sich auf einen bestimmten Reiz. Damit sie ihre Funktion voll erfüllen können, ist die Zustimmung der Makrophagen erforderlich.

Überempfindlichkeitsreaktionen sind unterschiedlich komplex: früh und spät. Die unmittelbare Reaktion hängt von Mastzellen und Basophilen ab. Danach beginnt die Beteiligung von Eosinophilen. Anfangs kann eine Allergie durch eine leichte Zunahme dieser Zellen gekennzeichnet sein. Wenn sich eine allergische Reaktion aktiv manifestiert, steigt die Anzahl der Eosinophilen schnell an.

Das Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion des Immunsystems führt zu einer Erhöhung der Gefäßpermeabilität. Dies verursacht Schäden an Nieren, Lunge und Haut. Ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Vaskulitis.

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Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ

Allergische Reaktion vom verzögerten Typ - tritt aufgrund von Makrophagen und Th1-Lymphozyten auf. Sie regen Immunzellen an. Dies ist die vierte Art von Überempfindlichkeit. Es erscheint innerhalb von 24-72 Stunden, nachdem der Allergen-Reizstoff in den Körper gelangt ist. Eine langsame Reaktion provoziert Entzündungen und Gewebeverhärtungen.

Es gibt bestimmte Formen einer solchen Reaktion. Ihre Eigenschaft:

1. Kontakt - manifestiert sich im Zeitraum bis zu 72 Stunden. Lymphozyten provozieren. In Form einer Krankheit wird der verzögerte Typ als Ekzem und Ödem definiert.
2. Eine Tuberkulin-HRT tritt als lokale Hautreaktion auf.
3. Granulomatös hat eine charakteristische Fibrose. Es entwickelt sich über 20-28 Tage. An diesem Prozess sind Epithelioid- und Riesenzellen, Makrophagen, beteiligt. Führen zu einer Verdickung der Haut.

Krankheiten wie Tuberkulose, Toxoplasmose sind ansteckend. Eine Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ provoziert ihre Entwicklung. Im Rahmen diagnostischer Studien werden subkutane Allergietests durchgeführt. Ein Allergenerreger wird eingebracht und die Reaktion beobachtet. Tuberkulin, Tularin, Brucellin werden verwendet.

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Überempfindlichkeit im menschlichen Körper

Überempfindlichkeitsreaktionen können sich als Funktionsstörung bestimmter Organe äußern. Am gebräuchlichsten:

• Zahnüberempfindlichkeit (Hyperästhesie);
• Empfindlichkeit des Peniskopfes;
• Überempfindlichkeit der Haut.

Überempfindlichkeit kann sich in einem bestimmten Typ manifestieren und unterschiedliche Komplexitätsgrade aufweisen.

Zahnüberempfindlichkeit

Überempfindlichkeit der Zähne. In der Medizin wird diese Art von Reaktion als Hyperästhesie bezeichnet. Es ist leicht an den charakteristischen Symptomen zu erkennen: starke Schmerzen, die schnell vergehen. Sie entstehen durch den Kontakt des Zahnschmelzes mit verschiedenen Reizstoffen: Mundpflegeprodukten, Zahnbürsten. Schmerzen können aus folgenden Gründen auftreten:

• durch kalte und warme Speisen und Getränke;
• die Verwendung von Süßigkeiten;
• saure Früchte.

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Hyperästhesie hat Entwicklungsstadien:

• 1 - leichte Empfindlichkeit, die nicht von Schmerzen begleitet wird,
• 2 - starke Schmerzen bei Kontakt mit Reizstoffen.

In Gegenwart des letzten Stadiums kann eine Person unter Schmerzen leiden, selbst wenn sie kühle Luft einatmet. Hyperästhesie gehört zur Liste - allergische Reaktionen vom Soforttyp. Diese Art von Reaktion tritt in verschiedenen Altersstufen auf. Meistens manifestiert es sich nach 25 Jahren. Diese Art von Überempfindlichkeit ist immer vorhanden. Mit Hilfe von Medikamenten können Sie ein gutes Ergebnis erzielen. Vergessen Sie nicht die hochwertige Mundhygiene. In diesem Fall ist es notwendig, Mittel für überempfindliche Zähne zu verwenden.

Empfindlichkeit der Eichel

Die Überempfindlichkeit der Eichel ist vielen Männern bekannt. Bei dieser Reaktion treten Beschwerden vor allem im Intimbereich auf. Daher hat ein Mann Probleme, eine Frau zu befriedigen. Die Art des Temperaments bei solchen Menschen ist sehr charakteristisch. Sie sind reizbar, unsicher, zu emotional. Es sollte beachtet werden, dass die Überempfindlichkeit des Kopfes auf genetischer Ebene gebildet wird. Wenn es während des gesamten Lebens auftritt, reicht es aus, den Kontakt mit Reizstoffen zu begrenzen. Es ist wichtig, Arten von Überempfindlichkeit von vorzeitigen Erektionen und starker Erregung zu unterscheiden. Kondome reduzieren die Empfindlichkeit des Kopfes und verlängern den Geschlechtsverkehr. Wenn Sie gleichzeitig ständig Gleitmittel verwenden, können Sie die Überempfindlichkeit deutlich reduzieren.

Überempfindlichkeit der Haut. Begleitet von einer starken Hautreaktion auf verschiedene Allergene. Dies ist eine Pathologie der Haut, die Störungen des zentralen Nervensystems hervorruft. Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut können sich auf unterschiedliche Weise äußern:

• 1 - lokal;
• 2 - auf der ganzen Haut.

Folgende Faktoren und Krankheiten können zur Manifestation einer Hautüberempfindlichkeit beitragen:

• Wunden;
• Hautinfektionen;
• brennt.

Krankheiten wie atopische Dermatitis, Ekzeme, Neuritis provozieren die Entwicklung von Empfindlichkeit. Sie wirken sich negativ auf die Art des Temperaments aus, da eine Person gereizt ist und an Schlaflosigkeit leidet. Krankheiten wie Tumore, Meningitis, Enzephalitis, Sklerose - weisen auf schwere Störungen des Nervensystems hin. Aus diesem Grund gibt es eine zentrale Form der Überempfindlichkeit.

Es gibt bestimmte Arten von Überempfindlichkeit:

1. Thermal.
2. Polyästhesie.
3. Hyperplasie.
4. Parästhesien.

Typ 1 entsteht durch Kälte- und Hitzeeinflüsse. Begleitet von starken Schmerzen. Polyästhesie ist leicht an einem charakteristischen Kribbeln im betroffenen Bereich zu erkennen. Es scheint dem Patienten, dass an dieser Stelle Gänsehaut auftritt. Hyperplasie wird durch starke Schmerzen bei der geringsten Berührung des betroffenen Bereichs bestimmt. Typ 4 hat weniger starke Reaktionen. Extremitätenischämie kann von leichter Taubheit begleitet sein. Allergische Reaktionen vom verzögerten Typ haben bei jedem Patienten unterschiedliche Symptome und Komplexitätsgrade. Grundsätzlich zielt die Behandlung darauf ab, den Reizstoff zu beseitigen. Dazu müssen Sie einen Arzt aufsuchen und sich einer umfassenden Untersuchung unterziehen. Allergische Reaktionen vom Soforttyp oder verzögert, erfordern eine traditionelle Behandlung.

Überempfindlichkeitsbehandlung

Allergische Reaktionen vom Spättyp sind behandelbar. In diesem Fall ist eine Schädigung des Immunsystems wichtig. Dazu ist es notwendig, Zellen freizusetzen, die Veränderungen in der Funktionalität von Geweben und allen Organen beeinflussen. Grundsätzlich äußert sich eine Soforttypallergie in Form von Urtikaria, Asthma, Quincke-Ödem. Es gehört zur Typ-1-Überempfindlichkeit und erfordert eine rechtzeitige Behandlung. Dazu werden folgende Medikamente verwendet:

• Antihistaminikum, Antiallergikum;
• Medikamente zur Unterdrückung immunologischer Reaktionen;
• Medikamente, die die Freisetzung von Allergiemediatoren verhindern;
• Glukokortikosteroide.

Allergische Reaktionen vom Spättyp werden mit diesen Medikamenten behandelt.

Überempfindlichkeit ist eine verstärkte Reaktion des körpereigenen Immunsystems auf normalerweise harmlose Substanzen, die von einer Person über die Luft eingeatmet, mit Nahrungsmitteln oder Flüssigkeiten aufgenommen, injiziert oder einfach auf die Haut aufgetragen werden.

Zunächst ist anzumerken, dass die meisten Menschen keine Überempfindlichkeitsreaktionen erfahren und nur gegenüber 1-2 (oder mehreren) Substanzen eine erhöhte Empfindlichkeit haben. Einige neigen jedoch zu Überempfindlichkeitsreaktionen auf eine Vielzahl von Substanzen.

Solche Menschen werden atopisch genannt, und diese Störung ist erblich. Der Schweregrad von Überempfindlichkeitsreaktionen reicht ebenfalls von minimaler Reizung bis zu einem seltenen und sehr gefährlichen Schockzustand, der als Anaphylaxie bezeichnet wird.

Wie äußert sich Überempfindlichkeit?

Eine ziemlich häufige Überempfindlichkeitsreaktion auf Allergene in der Luft ist Heuschnupfen. Diese Krankheit hat einen ausgeprägten saisonalen Charakter, der mit der Blütezeit bestimmter Pflanzen zusammenfällt.

Viele verschiedene Stoffe und Inhaltsstoffe – Tierhaare, Gewürze, Hausstaub und Pilzsporen – können oft Überempfindlichkeitsreaktionen auslösen, die symptomatisch dem Heuschnupfen ähneln. Asthmaanfälle, gekennzeichnet durch vermehrte Atemnot und Atembeschwerden, werden durch das Einatmen solcher Substanzen verursacht. Es ist erwähnenswert, dass eine Hausstaubmilbe eine der häufigsten Ursachen für einen Asthmaanfall ist.

Wenn wir darüber sprechen, was Überempfindlichkeitsreaktionen verursachen kann, sollten Sie natürlich auf einige Lebensmittel achten. Die häufigsten Lebensmittelallergene sind Fisch, Milch, Eiweiß und andere Meeresfrüchte sowie Nüsse und Getreide.

Die Symptome einer Nahrungsmittelallergie sind sehr vielfältig – von Übelkeit und Verdauungsstörungen bis hin zu Asthma, Neurodermitis und Urtikaria. Diese Störung ist gekennzeichnet durch Manifestationen wie Trockenheit und Schuppung der Haut der Wangen und der Stirn, die sich weiter auf die Haut der Kopfhaut, des Kinns und weiter auf die Brustregion, Handflächen, Unterarme und Kniekehlenregion ausbreiten.

Wespen- und Bienenstiche sind in der Regel schmerzhaft, aber für einen von tausend Menschen, der auf das Gift solcher Insekten überempfindlich reagiert, kann ihr Biss die schwerwiegendsten Folgen haben. Überempfindlichkeit äußert sich in äußerst seltenen Fällen bei einem Bissopfer in Form von Atemnot, Blässe und Ohnmacht. Dieser Zustand wird, wie wir bereits angemerkt haben, als anaphylaktischer Schock bezeichnet und erfordert eine medizinische Notfallversorgung.

Sehr schwere Überempfindlichkeitsreaktionen können Medikamente verursachen: Penicillin und seine Derivate (Sulfonamide), Barbitursäurederivate und insbesondere Aspirin.

Eine der häufigsten allergischen Reaktionen auf Medikamente ist ein Hautausschlag, der den ganzen Körper betrifft. Darüber hinaus kann bei einer tieferen Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln ein anaphylaktischer Schock auftreten. Darüber hinaus kann eine allergische Reaktion auf Medikamente schwere Schäden an Nieren, Leber, Herz und Blutzellen verursachen.

Ein weiteres Anzeichen für Überempfindlichkeit ist Kontaktdermatitis, ein Zustand, der entsteht, wenn ein Allergen mit der Haut in Kontakt kommt. Kontaktallergene können in der Regel Metalle (insbesondere eine Beimischung von Nickel in vielen Schmuckstücken), Inhaltsstoffe, die die Zusammensetzung von Kosmetika und Medikamenten ausmachen, oder Chemikalien sein, die in Form von Berufspflichten gehandhabt werden. Durch körperlichen Kontakt mit diesen Stoffen kommt es zu Hautrötungen und Juckreiz im Kontaktbereich des Allergens mit der Haut.

Wenn Sie die angegebenen Anzeichen einer Überempfindlichkeit haben, konsultieren Sie einen Allergologen oder Immunologen für einen Termin.

Lesen Sie mehr über den Überempfindlichkeitszustand in unseren nächsten Bewertungen.

Allergie (von griech. alios – anders, ergon – handeln) ist ein typischer immunpathologischer Prozess, der bei Kontakt mit einem Antigen (Hapten) entsteht und mit einer Schädigung der Struktur und Funktion der eigenen Zellen, Gewebe und Organe einhergeht. Stoffe, die Allergien auslösen, werden als Allergene bezeichnet.

Sensibilisierung

Allergie basiert auf Sensibilisierung (oder Immunisierung) - dem Prozess, durch den der Körper eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber einem bestimmten Allergen erlangt. Ansonsten ist die Sensibilisierung der Prozess der Produktion von Allergen-spezifischen Antikörpern oder Lymphozyten.

Unterscheiden Sie zwischen passiver und aktiver Sensibilisierung.

• Eine passive Sensibilisierung entwickelt sich bei einem nicht immunisierten Empfänger mit der Einführung von vorgefertigten Antikörpern (Serum) oder lymphoiden Zellen (während einer Lymphgewebetransplantation) von einem aktiv sensibilisierten Spender.
• Eine aktive Sensibilisierung entsteht, wenn ein Allergen aufgrund von in den Körper gelangt

die Bildung von Antikörpern und immunkompetenten Lymphozyten bei Aktivierung des eigenen Immunsystems.

Eine Sensibilisierung (Immunisierung) allein verursacht keine Krankheit – nur wiederholter Kontakt mit demselben Allergen kann zu einer schädigenden Wirkung führen.

Die Allergie ist also eine qualitativ veränderte (pathologische) Form der körpereigenen Abwehrreaktion.

Allergie und Immunität haben gemeinsame Eigenschaften:

1. Allergie ist wie Immunität eine Form der Artenreaktivität, die zur Erhaltung der Art beiträgt, obwohl sie für ein Individuum nicht nur einen positiven, sondern auch einen negativen Wert hat, da sie die Entwicklung einer Krankheit oder (in einigen Fällen) verursachen kann Fälle) Tod.
2. Allergie, wie Immunität, ist schützend. Die Essenz dieses Schutzes ist die Lokalisierung, Inaktivierung und Eliminierung des Antigens (Allergens).
3. Allergien basieren auf Immunmechanismen der Entwicklung - der „Antigen-Antikörper“-Reaktion (AG + AT) oder „Antigen-sensibilisierter Lymphozyten“ („AG + sensibilisierter Lymphozyten“).

Immunreaktionen

Immunreaktionen laufen normalerweise verdeckt ab und führen entweder zur vollständigen Zerstörung des antigenen Angreifers oder zur teilweisen Unterdrückung seiner pathogenen Wirkung, wodurch der Körper einen Immunitätszustand erhält.Unter bestimmten Umständen können sich diese Reaktionen jedoch ungewöhnlich entwickeln .

Wenn ein Fremdstoff in den Körper eingeführt wird, sind sie in einigen Fällen so intensiv, dass sie zu Gewebeschäden führen und von dem Phänomen einer Entzündung begleitet werden: Dann sprechen sie von einer Reaktion (oder Krankheit) der Überempfindlichkeit.

Manchmal nehmen die Körperzellen unter bestimmten Bedingungen antigene Eigenschaften an oder es werden Antikörper im Körper produziert, die mit normalen Zellantigenen reagieren können. In diesen Fällen spricht man von Erkrankungen durch Autoimmunisierung oder Autoimmunerkrankungen.

Schließlich gibt es Zustände, bei denen sich trotz Zufuhr von antigenem Material keine Immunantworten entfalten. Solche Zustände werden als Immunschwäche oder Immunschwäche bezeichnet.

Somit kann das Immunsystem, das normalerweise an der Aufrechterhaltung der Homöostase beteiligt ist, aufgrund einer Überreaktion oder unzureichenden Reaktion auf Aggression als Quelle pathologischer Zustände dienen, die als immunpathologische Prozesse bezeichnet werden.

Immunüberempfindlichkeit

Überempfindlichkeit ist eine pathologisch zu starke Immunreaktion auf einen Fremdstoff, die zu einer Schädigung des Körpergewebes führt. Es gibt vier verschiedene Arten von Überempfindlichkeit: Alle außer Typ IV haben einen humoralen Mechanismus (d. h. sie werden durch Antikörper vermittelt); Typ-IV-Überempfindlichkeit hat einen zellulären Mechanismus. Bei allen Formen löst die anfängliche Aufnahme eines bestimmten Antigens (sensibilisierende Dosis) eine primäre Immunantwort (Sensibilisierung) aus. Nach einem kurzen Zeitraum (1 oder mehr Wochen), in dem das Immunsystem aktiviert ist, tritt eine Überempfindlichkeitsreaktion auf jede nachfolgende Einnahme desselben Antigens (auflösende Dosis) auf.

Typ-I-Überempfindlichkeit (sofort) (Atopie; Anaphylaxie)

Entwicklungsmechanismus

Die erste Einnahme eines Antigens (Allergens) aktiviert das Immunsystem, was zur Synthese von Antikörpern führt - IgE (Reagine), die eine spezifische Reaktivität gegen dieses Antigen haben. Dann werden sie aufgrund der hohen Affinität (Affinität) von IgE für Fc-Rezeptoren auf der Oberflächenmembran von Gewebebasophilen und Blutbasophilen fixiert. Die Synthese von Antikörpern in ausreichenden Mengen für die Entwicklung einer Überempfindlichkeit dauert 1 oder mehr Wochen.

Bei der anschließenden Einführung desselben Antigens interagieren der Antikörper (IgE) und das Antigen auf der Oberfläche von Gewebebasophilen oder Blutbasophilen, was zu deren Degranulation führt. Aus den zytoplasmatischen Granula von Gewebebasophilen gelangen vasoaktive Substanzen (Histamin und verschiedene Enzyme, die an der Synthese von Bradykinin und Leukotrienen beteiligt sind) in das Gewebe, was eine Vasodilatation, eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität und eine Kontraktion der glatten Muskulatur verursacht.

Gewebebasophile sekretieren auch Faktoren, die für Neutrophile und Eosinophile chemotaktisch sind; Bei der Untersuchung von Präparaten aus Geweben, bei denen eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ I aufgetreten ist, wird eine große Anzahl von Eosinophilen bestimmt, und es wird auch eine Zunahme der Anzahl von Eosinophilen im Blut von Patienten beobachtet. Eosinophile aktivieren sowohl die Blutgerinnung als auch das Komplementsystem und fördern die weitere Degranulation von Blutbasophilen und Gewebebasophilen. Eosinophile sekretieren jedoch auch Arylsulfatase B und Histaminase, die Leukotriene bzw. Histamin abbauen; somit schwächen sie die allergische Reaktion. ==== Störungen, die durch Überempfindlichkeit vom Typ I entstehen====:

• Lokale Manifestationen - die lokale Manifestation der Typ-I-Überempfindlichkeit wird als Atopie bezeichnet. Atopie ist eine angeborene, in Familien vorkommende Veranlagung zu einer abnormen Reaktion auf bestimmte Allergene. Atopische Reaktionen sind weit verbreitet und können in vielen Organen auftreten.
  • Haut – wenn das Allergen in die Haut eindringt, kommt es sofort zu Rötungen, Schwellungen (manchmal mit Blasenbildung [Urtikaria]) und Juckreiz; in einigen Fällen entwickelt sich eine akute Dermatitis oder ein Ekzem. Das Antigen kann direkt, durch Injektion (einschließlich Insektenstiche) oder durch Verschlucken (bei Lebensmittel- und Arzneimittelallergien) mit der Haut in Kontakt kommen.
  • Nasenschleimhaut – wenn Allegrene (z. B. Pflanzenpollen, Tierhaare) eingeatmet werden, kommt es in der Nasenschleimhaut zu Vasodilatation und Hypersekretion von Schleim (allergische Rhinitis).
  • Lunge - Das Einatmen von Allergenen (Pollen, Staub) führt zu einer Kontraktion der glatten Muskulatur der Bronchien und einer Hypersekretion von Schleim, was zu einer akuten Atemwegsobstruktion und Erstickung führt (allergisches Bronchialasthma).
  • Darm – Die Einnahme eines Allergens (z. B. Nüsse, Schalentiere, Krabben) verursacht Muskelkontraktionen und Flüssigkeitssekretion, die sich als krampfartige Bauchschmerzen und Durchfall manifestieren (allergische Gastroenteritis).

• Systemische Manifestationen – Anaphylaxie ist eine seltene, aber äußerst lebensbedrohliche systemische Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktion. Der Eintritt von vasoaktiven Aminen in den Blutstrom verursacht eine Kontraktion der glatten Muskulatur, eine weit verbreitete Vasodilatation und eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität mit der Freisetzung von Flüssigkeit aus den Gefäßen in das Gewebe.

Die daraus resultierende periphere Gefäßinsuffizienz und der Schock können innerhalb von Minuten zum Tod führen (anaphylaktischer Schock). In weniger schweren Fällen führt eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität zu einem allergischen Ödem, das sich am gefährlichsten im Kehlkopf manifestiert, da es zu tödlicher Erstickung führen kann.

Eine systemische Anaphylaxie tritt normalerweise bei der Injektion von Allergenen auf (z. B. Penicillin, Fremdserum, Lokalanästhetika, Röntgenkontrastmittel). Weniger häufig kann eine Anaphylaxie auftreten, wenn Allergene aufgenommen werden (Schalentiere, Krebse, Eier, Beeren) oder wenn Allergene in die Haut gelangen (Bienen- und Wespenstiche).

Bei sensibilisierten Personen kann sogar eine kleine Menge des Allergens eine tödliche Anaphylaxie verursachen (z. B. intradermales Penicillin [Penicillin-Überempfindlichkeitstest]).

Typ-II-Überempfindlichkeit

Entwicklungsmechanismus

Typ-II-Überempfindlichkeit ist durch eine Antikörper-Antigen-Reaktion auf der Oberfläche einer Wirtszelle gekennzeichnet, die die Zerstörung dieser Zelle verursacht. Das betroffene Antigen kann körpereigenes sein, aber aus irgendeinem Grund vom Immunsystem als fremd erkannt werden (was zu einer Autoimmunerkrankung führt). Das Antigen kann auch extrinsisch sein und sich auf der Zelloberfläche anreichern (beispielsweise kann ein Arzneimittel ein Hapten sein, wenn es an ein Zellmembranprotein gebunden ist, und somit eine Immunantwort stimulieren).

Ein spezifischer Antikörper, normalerweise IgG oder IgM, der gegen ein Antigen synthetisiert wird, interagiert mit diesem auf der Zelloberfläche und schädigt die Zelle auf verschiedene Weise:

1. Zelllyse – Die Aktivierung der Komplementkaskade führt zur Bildung des „Membranangriffs“-Komplexes C5b6789, der eine Lyse der Zellmembran bewirkt.
2. Phagozytose – Eine Antigen-tragende Zelle wird von phagozytischen Makrophagen verschlungen, die Fc- oder C3b-Rezeptoren haben, wodurch sie Antigen-Antikörper-Komplexe auf der Zelle erkennen können.
3. Zelluläre Zytotoxizität – der Antigen-Antikörper-Komplex wird von unsensibilisierten „Null“-Lymphozyten (K-Zellen; siehe Immunität) erkannt, die die Zelle zerstören. Diese Art von Überempfindlichkeit wird manchmal separat als Typ-VI-Überempfindlichkeit klassifiziert.
4. Veränderte Zellfunktion – Ein Antikörper kann mit Zelloberflächenmolekülen oder Rezeptoren reagieren, um eine bestimmte Stoffwechselreaktion entweder zu verstärken oder zu hemmen, ohne den Zelltod zu verursachen (siehe Förderung und Hemmung bei Überempfindlichkeit, unten). Einige Autoren klassifizieren dieses Phänomen separat als Typ-V-Überempfindlichkeit.

Manifestationen einer Typ-II-Überempfindlichkeitsreaktion

Zhängt von der Art der Zelle ab, die das Antigen trägt. Beachten Sie, dass Transfusionsreaktionen eigentlich normale Immunantworten gegen fremde Zellen sind. Sie sind im Mechanismus der Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ II identisch und wirken sich auch nachteilig auf den Patienten aus, weshalb Bluttransfusionskomplikationen häufig zusammen mit Überempfindlichkeitsstörungen betrachtet werden.

Reaktionen mit Zerstörung von Erythrozyten

• Posttransfusionsreaktionen – Antikörper im Serum des Patienten reagieren mit Antigenen auf transfundierten Erythrozyten und verursachen entweder eine komplementvermittelte intravaskuläre Hämolyse oder eine verzögerte Hämolyse als Ergebnis einer Immunphagozytose durch Milzmakrophagen. Es gibt eine Vielzahl von Erythrozyten-Antigenen, die bei Transfusionen hämolytische Reaktionen hervorrufen können (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Auch bei wiederholten Transfusionen von Rh+-Blut an einen Rh-Patienten kann Hämolyse auftreten. Darüber hinaus kann transfundiertes Blut direkt Antikörper enthalten, die gegen Wirtszellen reagieren, aber aufgrund der hohen Verdünnung im gesamten Blutvolumen ist diese Reaktion normalerweise von geringer klinischer Konsequenz. Um diesen Reaktionen vorzubeugen, ist es notwendig, die Verträglichkeit des Blutes zu prüfen.
• Eine hämolytische Erkrankung des Neugeborenen entwickelt sich, wenn mütterliche Antikörper die Plazenta passieren, die gegen fötale Erythrozyten-Antigene (Rh und ABO) aktiv sind und diese zerstören. Hämolytische Erkrankungen des Neugeborenen treten häufiger bei Rh-Inkompatibilität auf, da Anti-Rh-Antikörper im mütterlichen Plasma normalerweise IgG sind, die leicht die Plazenta passieren. Anti-A- und Anti-B-Antikörper sind normalerweise IgM, die normalerweise nicht die Plazenta passieren können.
• Andere hämolytische Reaktionen - Hämolyse kann durch Arzneimittel verursacht werden, die als Haptene in Kombination mit Erythrozytenmembranproteinen wirken, oder sie kann sich bei Infektionskrankheiten entwickeln, die mit dem Auftreten von Anti-Erythrozyten-Antikörpern einhergehen, z. B. bei infektiöser Mononukleose, Mykoplasmenpneumonie.

Reaktionen mit der Zerstörung von Neutrophilen

Mütterliche Antikörper gegen fötale Neutrophilen-Antigene können neonatale Leukopenie verursachen, wenn sie die Plazenta passieren. Manchmal treten aufgrund der Aktivität des Wirtsserums gegen die Leukozyten-HLA-Antigene des Spenders Posttransfusionsreaktionen auf.

Thrombozyten-Zerstörungsreaktionen

fieberhafte Reaktionen nach der Transfusion und neonatale Thrombozytopenie können aus den oben für Leukozyten beschriebenen Faktoren resultieren. Die idiopathische thrombozytopenische Purpura ist eine häufige Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper gegen die eigenen Antigene der Thrombozytenmembran gebildet werden.

Basalmembranreaktionen

Antikörper gegen Basalmembranantigene in den Nierenglomeruli und Lungenbläschen treten beim Goodpasture-Syndrom auf. Gewebeschäden treten als Folge der Komplementaktivierung auf.

Stimulation und Hemmung bei Überempfindlichkeit

• Stimulation - mit der Bildung von Antikörpern (IgG), die an TSH-Rezeptoren auf den follikulären Epithelzellen der Schilddrüse binden, entwickelt sich Morbus Basedow (primäre Hyperthyreose). Diese Wechselwirkung führt zu einer Stimulation des Enzyms Adenylatcyclase, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und zur vermehrten Ausschüttung von Schilddrüsenhormonen führt.
• Hemmung – Hemmende Antikörper spielen eine Schlüsselrolle bei Myasthenia gravis, einer Krankheit, die durch eine gestörte neuromuskuläre Übertragung und Muskelschwäche gekennzeichnet ist. Die Krankheit wird durch Antikörper (IgG) verursacht, die gegen Acetylcholinrezeptoren auf der motorischen Endplatte gerichtet sind. Antikörper konkurrieren mit Acetylcholin um die Bindungsstelle am Rezeptor und blockieren so die Weiterleitung des Nervenimpulses.

Auch der perniziösen Anämie liegt ein Hemmungsmechanismus zugrunde, bei dem Antikörper an den Intrinsic Factor binden und die Aufnahme von Vitamin B12 hemmen.

Typ-III-Überempfindlichkeit (Immunkomplexschädigung)

Entwicklungsmechanismus

Die Wechselwirkung von Antigen und Antikörper kann zur Bildung von Immunkomplexen führen, entweder lokal an der Verletzungsstelle oder generalisiert im Blutkreislauf. Die Akkumulation von Immunkomplexen in verschiedenen Teilen des Körpers aktiviert das Komplement und verursacht akute Entzündungen und Nekrosen.

Es gibt zwei Arten von Immunkomplexschäden:

• Reaktionen vom Arthus-Typ – Bei Reaktionen vom Arthus-Typ tritt eine Gewebenekrose an der Stelle der Antigeninjektion auf. Wiederholte Injektionen des Antigens führen zur Akkumulation einer großen Anzahl präzipitierender Antikörper im Serum. Die anschließende Verabreichung des gleichen Antigens führt zur Bildung großer Antigen-Antikörper-Komplexe, die sich lokal in kleinen Blutgefäßen ablagern, wo sie das Komplement aktivieren, woraufhin sich eine schwere lokale akute Entzündungsreaktion mit Blutungen und Nekrosen entwickelt. Dieses Phänomen wird sehr selten beobachtet. Es tritt in der Haut nach wiederholter Verabreichung des Antigens auf (z. B. während der Tollwutimpfung, wenn mehrere Injektionen des Impfstoffs vorgenommen werden). Die Schwere der Entzündung hängt von der Dosis des Antigens ab. Es wird angenommen, dass die Überempfindlichkeit vom Typ III für die Überempfindlichkeitspneumonitis verantwortlich ist, eine Lungenerkrankung, die sich 6–8 Stunden nach der Inhalation bestimmter Antigene mit Husten, Atemnot und Fieber zeigt (Tabelle 11.2). Bei wiederholter Antigenaufnahme kommt es zu einer chronischen granulomatösen Entzündung. Typ-I- und -IV-Überempfindlichkeit können mit Typ-III-Überempfindlichkeit koexistieren.
• Reaktionen vom Typ der Serumkrankheit – Reaktionen vom Typ der Serumkrankheit, die ebenfalls durch Immunkomplexschäden verursacht werden, sind häufiger als Reaktionen vom Arthus-Typ. Der Verlauf der Reaktionen hängt von der Antigendosis ab. Die wiederholte Einnahme einer großen Antigendosis, wie z. B. fremde Serumproteine, Medikamente, virale und andere mikrobielle Antigene, führt zur Bildung von Immunkomplexen im Blut. In Anwesenheit von überschüssigem Antigen bleiben sie klein, löslich und zirkulieren im Blutkreislauf. Sie passieren schließlich die endothelialen Poren kleiner Gefäße und reichern sich in deren Wand an, wo sie das Komplement aktivieren und zu einer komplementvermittelten Nekrose und einer akuten Entzündung der Gefäßwand (nekrotisierende Vaskulitis) führen.

Eine Vaskulitis kann generalisiert sein und eine große Anzahl von Organen betreffen (z. B. bei Serumkrankheit aufgrund der Einführung von Fremdserum oder bei systemischem Lupus erythematodes, einer Autoimmunerkrankung) oder kann ein einzelnes Organ betreffen (z. B. bei Poststreptokokken-Glomerulonephritis).

Immunkomplexschäden können bei vielen Erkrankungen auftreten. Bei einigen davon, einschließlich Serumkrankheit, systemischem Lupus erythematodes und Post-Streptokokken-Glomerulonephritis, ist eine Schädigung des Immunkomplexes für die wichtigsten klinischen Manifestationen der Krankheit verantwortlich. Bei anderen, wie Hepatitis B, infektiöser Endokarditis, Malaria und einigen Krebsarten, tritt Immunkomplex-Vaskulitis als Komplikation der Krankheit auf.

Diagnose von Immunkomplexerkrankungen: Eine zuverlässige Diagnose einer Immunkomplexerkrankung kann durch den elektronenmikroskopischen Nachweis von Immunkomplexen in Geweben gestellt werden. Selten können große Immunkomplexe mit Lichtmikroskopie gesehen werden (z. B. bei Post-Streptokokken-Glomerulonephritis). Immunologische Methoden (Immunfluoreszenz- und Immunoperoxidase-Methode) verwenden markierte Anti-IgG-, Anti-IgM-, Anti-IgA- oder Anti-Komplement-Antikörper, die an Immunglobuline binden oder in Immunkomplexen komplementieren. Es gibt auch Methoden zur Bestimmung der im Blut zirkulierenden Immunkomplexe.

Überempfindlichkeit Typ IV (zellulär)

Entwicklungsmechanismus

Im Gegensatz zu anderen Überempfindlichkeitsreaktionen betrifft die Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ eher Zellen als Antikörper. Dieser Typ wird durch sensibilisierte T-Lymphozyten vermittelt, die entweder direkt Zytotoxizität zeigen oder Lymphokine sezernieren. Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktionen treten normalerweise 24–72 Stunden nach Antigenverabreichung bei einer sensibilisierten Person auf, was diesen Typ von Typ-I-Überempfindlichkeit unterscheidet, die sich oft innerhalb von Minuten entwickelt.

Die histologische Untersuchung von Geweben, in denen eine Typ-IV-Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, zeigt eine Zellnekrose und eine ausgeprägte lymphozytäre Infiltration.

Die direkte Zytotoxizität von T-Zellen spielt eine wichtige Rolle bei Kontaktdermatitis, bei der Reaktion auf Tumorzellen, virusinfizierte Zellen, transplantierte Zellen, die fremde Antigene tragen, und bei einigen Autoimmunerkrankungen.

T-Zell-Überempfindlichkeit aufgrund der Wirkung verschiedener Lymphokine spielt auch eine Rolle bei granulomatöser Entzündung, die durch Mykobakterien und Pilze verursacht wird. Die Manifestation dieser Art von Überempfindlichkeit ist die Grundlage von Hauttests, die bei der Diagnose dieser Infektionen verwendet werden (Tuberkulin-, Lepromin-, Histoplasmin- und Coccidioidin-Tests). Bei diesen Tests werden inaktivierte mikrobielle oder pilzliche Antigene intradermal injiziert. Bei einer positiven Reaktion entwickelt sich nach 24-72 Stunden an der Injektionsstelle eine granulomatöse Entzündung, die sich in Form einer Papelbildung äußert. Ein positiver Test zeigt das Vorhandensein einer verzögerten Überempfindlichkeit gegenüber dem injizierten Antigen an und ist ein Beweis dafür, dass der Organismus zuvor auf das Antigen gestoßen ist. ===Störungen, die durch Überempfindlichkeit vom Typ IV entstehen===Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ hat mehrere Erscheinungsformen:

• Infektionen - bei Infektionskrankheiten, die durch fakultative intrazelluläre Mikroorganismen verursacht werden, z. B. Mykobakterien und Pilze, morphologische Manifestationen einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ - epitheloides Zellgranulom mit käsiger Nekrose im Zentrum.
• Autoimmunerkrankungen – Bei Hashimoto-Thyreoiditis und autoimmuner Gastritis in Verbindung mit perniziöser Anämie führt die direkte Wirkung von T-Zellen gegen Antigene auf Wirtszellen (Schilddrüsenepithelzellen und Belegzellen im Magen) zur fortschreitenden Zerstörung dieser Zellen.
• Kontaktdermatitis - Wenn das Antigen in direkten Kontakt mit der Haut kommt, tritt eine lokale Überempfindlichkeitsreaktion vom Typ IV auf, deren Bereich genau dem Kontaktbereich entspricht. Die häufigsten Antigene sind Nickel, Drogen, Farbstoffe für Kleidung.

Morphologische Veränderungen in Organen mit Überempfindlichkeit

Morphologisch werden während der antigenen Stimulierung (Sensibilisierung) des Körpers die stärksten Veränderungen in den Lymphknoten beobachtet, vor allem solche regional zur Stelle des Antigeneintritts.

• Lymphknoten sind vergrößert, plethorisch. Bei Überempfindlichkeitstypen I-III zeigt sich eine Fülle von Plasmablasten und Plasmazellen in den hellen Zentren der kortikalen Follikel und in den breiigen Strängen der Medulla. Die Zahl der T-Lymphozyten ist reduziert. In den Nebenhöhlen gibt es eine große Anzahl von Makrophagen. Der Grad der makrophagenplasmatischen Transformation von Lymphgewebe spiegelt die Intensität der Immunogenese und vor allem das Niveau der Produktion von Antikörpern (Immunglobulinen) durch plasmazytische Zellen wider. Kommt es bei antigener Stimulation zu überwiegend zellulären Immunreaktionen (Typ-IV-Überempfindlichkeit), dann proliferieren in den Lymphknoten der parakortikalen Zone hauptsächlich sensibilisierte Lymphozyten, nicht aber Plasmablasten und Plasmazellen. In diesem Fall tritt die Erweiterung von T-abhängigen Zonen auf.
• Die Milz vergrößert sich, wird plethorisch. Bei Überempfindlichkeitstypen I-III sind stark vergrößerte große gräulich-rosafarbene Follikel auf der Inzision deutlich sichtbar. Mikroskopisch gibt es Hyperplasie und Plasmatisierung der roten Pulpa, eine Fülle von Makrophagen. In der weißen Pulpa, insbesondere entlang der Follikelperipherie, befinden sich auch viele Plasmablasten und Plasmazellen. Bei Typ-IV-Überempfindlichkeit ähnelt die morphologische Umstrukturierung den Veränderungen, die in den Lymphknoten in den T-Zonen beobachtet werden.

Darüber hinaus tritt in Organen und Geweben, in denen sich eine Überempfindlichkeitsreaktion vom Soforttyp entwickelt - GNT (Typ I, II, III), eine akute Immunentzündung auf. Es zeichnet sich durch die Geschwindigkeit der Entwicklung, das Vorherrschen alternativer und exsudativer Veränderungen aus. In der Grundsubstanz und den fibrösen Strukturen des Bindegewebes werden alternative Veränderungen in Form von mukoiden, fibrinoiden Schwellungen und fibrinoiden Nekrosen beobachtet. Im Fokus der Immunentzündung wird Plasmorrhagie exprimiert, Fibrin, Neutrophile und Erythrozyten werden nachgewiesen.

Bei Typ-IV-Überempfindlichkeit (Delayed-Type Hypersensitivity Reaction – DTH) ist die Infiltration von Lymphozyten und Makrophagen (sensibilisierte Lymphozyten und Makrophagen) im Fokus des Immunkonflikts Ausdruck einer chronischen Immunentzündung. Um nachzuweisen, dass morphologische Veränderungen zur Immunantwort gehören, ist eine immunhistochemische Methode notwendig, in manchen Fällen kann auch eine elektronenmikroskopische Untersuchung helfen.

Literatur

Pathophysiologie: Lehrbuch: in 2 Bänden / Hrsg. VV Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. Aufl., überarbeitet. und zusätzlich - GEOTAR-Media, 2009. - Bd. 1. - 848 S. : krank.

Vortrag von Prof. V. G. Shlopova

Arzneimittelüberempfindlichkeit ist eine immunvermittelte Reaktion. Die Symptome reichen von leicht bis schwer und umfassen Hautausschlag, Anaphylaxie und Serumkrankheit. Die Diagnose wird klinisch gestellt; Hauttests sind informativ. Die Behandlung besteht aus dem Absetzen des Medikaments, der Verschreibung von Antihistaminika (falls angezeigt) und manchmal einer Desensibilisierung.

Pathogenese

Einige Proteine ​​und die meisten Polypeptid-Medikamente (wie Insulin, therapeutische Antikörper) können die Produktion von Antikörpern direkt stimulieren. Die meisten Arzneimittel spielen jedoch die Rolle von Haptenen, die kovalent an Serum- oder Zellproteine ​​binden, einschließlich Proteinen, die Teil der MHC-Moleküle sind. Eine solche Bindung macht diese Proteine ​​immunogen und stimuliert die Produktion von Anti-Arzneimittel-Antikörpern, Anti-Arzneimittel-T-Zell-Antwort oder beides. Haptene können auch direkt an MHC-Klasse-II-Moleküle binden und T-Lymphozyten direkt aktivieren. Prohaptene werden bei Stoffwechselreaktionen zu Haptenen; Beispielsweise ist Penicillin selbst kein Antigen, aber sein Hauptabbauprodukt, Benzylpenicillosäure, kann sich mit Gewebeproteinen verbinden, um Benzylpenicilloyl (BPO) zu bilden, die wichtigste antigene Determinante. Einige Medikamente binden direkt an T-Lymphozyten-Rezeptoren (TCR, TCR - T-Zell-Rezeptor) und stimulieren sie; die klinische Bedeutung der Bindung von Nicht-Haptenen an TCR muss noch ermittelt werden.

Es ist nicht klar, wie die primäre Sensibilisierung auftritt und wie die Kräfte der angeborenen Immunität anfänglich beteiligt sind, aber wenn ein Medikament einmal eine Immunantwort stimuliert hat, gibt es eine Kreuzreaktion auf Medikamente innerhalb und zwischen einzelnen Medikamenten dieser Klasse. Zum Beispiel reagieren Penicillin-sensibilisierte Patienten sehr wahrscheinlich auf halbsynthetische Penicilline (z. B. Amoxicillin, Carbenicillin, Ticarcillin), und etwa 10 % dieser Patienten reagieren auf Cephalosporine mit einer ähnlichen Beta-Lactam-Struktur. Einige offensichtliche Kreuzreaktionen (z. B. zwischen Sulfonamid-Antibiotika und Nicht-Antibiotika) sind jedoch eher auf eine allergische Prädisposition als auf eine spezifische Immun-Kreuzreaktivität zurückzuführen. Daher ist nicht jede sichtbare Reaktion allergisch; Beispielsweise verursacht Amoxicillin einen Hautausschlag, ist jedoch nicht immunvermittelt und schließt eine zukünftige Verwendung des Arzneimittels nicht aus.

Symptome einer Arzneimittelüberempfindlichkeit

Die Symptome und Anzeichen variieren stark je nach Patient und Medikament, und dieselben Medikamente können bei verschiedenen Patienten unterschiedliche Reaktionen hervorrufen. Die schwerwiegendste Manifestation ist Anaphylaxie; Öfter werden Exanthem, Urtikaria und Fieber bemerkt. Anhaltende Arzneimittelreaktionen sind selten.

Es gibt andere charakteristische klinische Syndrome. Die Serumkrankheit beginnt normalerweise 7-10 Tage nach der Arzneimittelexposition und zeigt sich mit Fieber, Arthralgie und Hautausschlag. Der Entwicklungsmechanismus umfasst die Bildung von Wirkstoff-Antikörper-Komplexen und die Komplementaktivierung. Einige Patienten entwickeln schwere Arthritis, Schwellungen oder GI-Symptome. Die Symptome hören von selbst auf, ihre Dauer beträgt 1 bis 2 Wochen. Beta-Lactam-Antibiotika und Sulfonamide, Eisendextran und Carbamazepin werden am häufigsten mit dieser Erkrankung in Verbindung gebracht.

Hämolytische Anämie entwickelt sich, wenn ein Antikörper-Medikament-Erythrozyten-Komplex gebildet wird oder wenn ein Medikament (z. B. Methyldopa) die Erythrozytenmembran verändert, um Antigene freizulegen, die die Produktion von Autoantikörpern induzieren. Einige Medikamente verursachen Lungenschäden. Die tubulointerstitielle Nephritis ist eine häufige allergische Reaktion der Nieren; Methicillin, antimikrobielle Mittel und Cimetidin verursachen häufig diesen Zustand. Hydralazin und Procainamid können zur Entwicklung eines SLE-ähnlichen Syndroms führen. Dieses Syndrom verläuft relativ günstig unter Schonung der Nieren und des Zentralnervensystems; positiver antinukleärer Antikörpertest. Penicillamin kann SLE und andere Autoimmunerkrankungen (z. B. Myasthenia gravis) verursachen.

Diagnose einer Arzneimittelüberempfindlichkeit

Die Diagnose wird gestellt, wenn sich die Reaktion auf das Medikament innerhalb kurzer Zeit entwickelt: einige Minuten bis Stunden nach Einnahme des Medikaments. Viele Patienten bemerken jedoch eine späte Reaktion ungewisser Natur. In einigen Fällen, in denen kein gleichwertiger Ersatz gefunden werden kann (z. B. Penicillin bei der Behandlung von Syphilis), ist ein Hauttest erforderlich.

Hauttests. Hauttests bei akuter Überempfindlichkeit (IgE-vermittelt) helfen bei der Diagnose von Reaktionen auf Beta-Lactam-Antibiotika, fremdes (xenogenes) Serum, einige Impfstoffe und Polypeptidhormone. Allerdings weisen in der Regel nur 10-20 % der Patienten, die auf Penicillin ansprechen, positive Hauttests auf. Bei vielen Arzneimitteln (einschließlich Cephalosporinen) sind die Tests unzuverlässig, und da sie nur IgE-vermittelte Allergien diagnostizieren, sagen sie die Entwicklung eines Masernausschlags, einer hämolytischen Anämie oder einer Nephritis nicht voraus.

Penicillin-Hauttests sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit vom Soforttyp erforderlich, denen Penicillin verabreicht werden muss. BPO-Polylysin-Konjugat und Penicillin G werden mit Histamin und Kochsalzlösung als Kontrollen verwendet. Zunächst wird die Prick-Technik (Prick-Test) angewendet. Wenn der Patient in der Vorgeschichte schwere heftige Reaktionen hatte, sollte die Primärprobe 100-fach verdünnt werden. Bei negativem Ergebnis des Pricktests können intradermale Tests durchgeführt werden. Wenn das Ergebnis des Hauttests positiv ist, kann die Behandlung des Patienten mit Penicillin eine anaphylaktische Reaktion hervorrufen. Bei negativen Testergebnissen ist eine schwerwiegende Reaktion unwahrscheinlich, aber nicht ausgeschlossen. Obwohl Penicillin-Hauttests keine Überempfindlichkeit hervorrufen de Novo, Patienten werden unmittelbar vor Beginn der Penicillintherapie getestet.

Bei Hauttests auf xenogenes Serum bei Patienten, die keine Atopie in der Anamnese hatten und die zuvor keine Präparate aus Pferdeserum erhalten haben, führen Sie zunächst einen Pricktest mit einer Verdünnung von 1:10 durch; Bei negativem Testergebnis werden 0,02 ml in einer Verdünnung von 1:1000 intradermal verabreicht. Bei empfindlichen Patienten bildet sich innerhalb von 15 Minuten eine Quaddel mit einem Durchmesser von mehr als 0,5 cm. Bei allen Patienten, die eventuell zuvor Serumpräparate erhalten haben – unabhängig davon, ob eine Reaktion aufgetreten ist oder nicht – und bei denen der Verdacht auf eine Allergie besteht, wird der erste Test mit einer Verdünnung von 1:1000 durchgeführt. Negative Ergebnisse schließen die Möglichkeit einer Anaphylaxie aus, sagen aber nicht das Auftreten einer Serumkrankheit in der Zukunft voraus.

Andere Proben. Zur Durchführung von Arzneimittel-Provokationstests werden Arzneimittel, die Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen können, in steigenden Dosen verwendet, bis eine Reaktion auftritt. Ein solcher Test scheint sicher und wirksam zu sein, wenn er unter Aufsicht durchgeführt wird. Hämatologische Drogentests umfassen direkte und indirekte Antiglobulintests. Studien zu Arzneimitteln, die andere Arten von Überempfindlichkeit verursachen (z. B. RAST, Histaminfreisetzung, Degranulation von Mastzellen oder Basophilen, Lymphozytentransformation) sind unzuverlässig oder befinden sich in experimenteller Entwicklung.

Differenzialdiagnose

Arzneimittelüberempfindlichkeit muss von toxischen und Nebenwirkungen unterschieden werden, die bei der Einnahme einzelner Arzneimittel oder ihrer Kombination auftreten können.

Behandlung von Arzneimittelüberempfindlichkeit

Die Behandlung besteht darin, die Medikamente, die die Reaktion hervorrufen, nicht einzunehmen; Die meisten Symptome und Beschwerden werden innerhalb weniger Tage nach Absetzen des Medikaments am deutlichsten. Die unterstützende Behandlung bei akuten Reaktionen umfasst Antihistaminika bei Juckreiz, NSAIDs bei Arthralgie, Glukokortikoide bei schwereren Reaktionen (z. B. exfoliative Dermatitis, Bronchospasmus) und Adrenalin bei Anaphylaxie. Zustände wie Arzneimittelfieber, nicht juckender Hautausschlag, leichte Reaktionen anderer Organe und Systeme erfordern keine Behandlung (zur Behandlung spezifischer klinischer Reaktionen siehe andere Kapitel dieser Publikation).

Desensibilisierung. Eine rasche Desensibilisierung kann erforderlich sein, wenn die Empfindlichkeit bekannt ist und wenn eine Behandlung mit diesem Arzneimittel erforderlich ist, wenn keine Alternativen verfügbar sind. Wenn möglich, wird die Desensibilisierung am besten in Zusammenarbeit mit einem Allergologen durchgeführt. Das Verfahren wird nicht bei Patienten mit Stevens-Johnson-Syndrom durchgeführt. Vor der Desensibilisierung sollten immer 0 2 , Adrenalin, andere Geräte zur Wiederbelebung im Falle einer Anaphylaxie vorbereitet werden.

Die Desensibilisierung basiert auf einer allmählichen Erhöhung der Allergendosis, die alle 30 Minuten verabreicht wird. Sie beginnt mit der minimalen Dosis, die eine subklinische Anaphylaxie induziert, wodurch die Exposition auf eine therapeutische Dosis gebracht wird. Die Wirkung dieses Verfahrens beruht auf der ständigen Anwesenheit des Arzneimittels im Blutserum und seine Verabreichung sollte nicht unterbrochen werden; Auf die Desensibilisierung folgt die volle therapeutische Dosis. Eine Überempfindlichkeitsreaktion wird normalerweise 24-48 Stunden nach Absetzen des Arzneimittels beobachtet. Während der Desensibilisierung werden häufig minimale Reaktionen (z. B. Juckreiz, Hautausschlag) beobachtet.

Für Penicillin kann der orale oder intravenöse Verabreichungsweg verwendet werden; Eine subkutane oder intramuskuläre Verabreichung wird nicht empfohlen. Bei positivem Intradermaltest werden erstmals 100 Einheiten (oder μg) / ml intravenös in einem 50-ml-Ballon (Gesamtmenge 5000 Einheiten) sehr langsam verabreicht. Wenn keine Symptome beobachtet werden, wird die Verabreichungsrate allmählich erhöht, bis der Ballon innerhalb von 20-30 Minuten vollständig leer ist. Dann wird das Verfahren mit einer Konzentration von 1000 oder 10.000 Einheiten / ml wiederholt, gefolgt von der Einführung einer vollen therapeutischen Dosis. Wenn während des Eingriffs allergische Symptome auftreten, sollte die Verabreichungsrate reduziert und der Patient mit einer geeigneten medikamentösen Therapie behandelt werden. Wenn das Ergebnis des Penicillin-Injektionstests positiv ist oder wenn der Patient schwere allergische Reaktionen erlebt hat, sollte die Anfangsdosis niedriger sein.

Während der Desensibilisierung pro os Dosis beginnt bei 100 Einheiten (mcg); die Dosis wird alle 15 Minuten auf 400.000 Einheiten verdoppelt (Dosis 13). Dann wird das Medikament parenteral verabreicht, und wenn allergische Symptome auftreten, werden sie durch die entsprechenden Antianaphylaktika gestoppt.

Für Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Vancomycin wird das gleiche Verfahren angewendet wie für Penicillin.

Für xenogenes Serum. Wenn das Ergebnis des xenogenen Serum-Hauttests positiv ist, ist das Risiko einer Anaphylaxie sehr hoch. Falls eine Serumbehandlung erforderlich ist, muss dieser eine Desensibilisierung vorausgehen. Hauttests werden verwendet, um die geeignete Anfangsdosis für die Desensibilisierung zu bestimmen, und die niedrigste Dosis, die sich aus einer Reihe von Verdünnungen ergibt (die Konzentration, bei der keine oder nur eine sehr geringe Reaktion auftritt), wird ausgewählt. 0,1 ml dieser Lösung werden subkutan oder langsam intravenös injiziert; Der intravenöse Verabreichungsweg ist zwar nicht standardmäßig, erfordert jedoch eine ärztliche Überwachung, bevor eine therapeutische Konzentration und Verabreichungsrate erreicht wird. Wenn innerhalb von 15 Minuten keine Reaktion auftritt, wird die Dosis nach 15 Minuten verdoppelt, um 1 ml unverdünntes Serum zu erreichen. Die Einführung dieser Dosis wird intramuskulär wiederholt, und wenn in den nächsten 15 Minuten keine Reaktion festgestellt wird, wird die volle Dosis verabreicht. Wenn eine Reaktion auftritt, ist möglicherweise noch eine Behandlung möglich; die Dosis wird reduziert, Antihistaminika werden verschrieben, wie bei akuter Urtikaria, und dann wird die Dosis sehr leicht erhöht.

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Arten von allergischen Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen). Überempfindlichkeit des sofortigen und verzögerten Typs. Stadien allergischer Reaktionen. Der schrittweise Mechanismus der Entwicklung der allergischen Reaktionen.

1. 4 Arten von allergischen Reaktionen (Überempfindlichkeitsreaktionen).

Gegenwärtig ist es gemäß dem Entwicklungsmechanismus üblich, 4 Arten von allergischen Reaktionen (Überempfindlichkeit) zu unterscheiden. Alle diese Arten von allergischen Reaktionen treten in der Regel selten in reiner Form auf, häufiger koexistieren sie in verschiedenen Kombinationen oder wechseln von einer Reaktionsart zu einer anderen.
Gleichzeitig werden die Typen I, II und III durch Antikörper verursacht, sind und gehören dazu Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp (ITH). Typ-IV-Reaktionen werden durch sensibilisierte T-Zellen verursacht und gehören dazu Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ (DTH).

Beachten Sie!!! ist eine durch immunologische Mechanismen ausgelöste Überempfindlichkeitsreaktion. Derzeit gelten alle 4 Arten von Reaktionen als Überempfindlichkeitsreaktionen. Unter echter Allergie versteht man jedoch nur pathologische Immunreaktionen, die nach dem Mechanismus der Atopie ablaufen, d.h. nach Typ I, und Reaktionen der Typen II, III und IV (zytotoxisch, immunkomplex und zellulär) werden als Autoimmunpathologie klassifiziert.

1. Der erste Typ (I) ist atopisch, anaphylaktischer oder reaginischer Typ - aufgrund von Antikörpern der IgE-Klasse. Wenn das Allergen mit auf der Oberfläche von Mastzellen fixiertem IgE interagiert, werden diese Zellen aktiviert und die abgelagerten und neu gebildeten Allergiemediatoren freigesetzt, gefolgt von der Entwicklung einer allergischen Reaktion. Beispiele für solche Reaktionen sind anaphylaktischer Schock, Angioödem, Pollinose, Asthma bronchiale usw.
2. Der zweite Typ (II) - zytotoxisch. Bei diesem Typ werden Allergene zu körpereigenen Zellen, deren Membran die Eigenschaften von Autoallergenen angenommen hat. Dies geschieht vor allem, wenn sie durch Medikamente, bakterielle Enzyme oder Viren geschädigt werden, wodurch sich die Zellen verändern und vom Immunsystem als Antigen wahrgenommen werden. In jedem Fall müssen antigene Strukturen, damit diese Art von Allergie auftreten kann, die Eigenschaften von Selbstantigenen annehmen. Der zytotoxische Typ ist auf IgG- oder IgM zurückzuführen, die gegen Antigene gerichtet sind, die sich auf den veränderten Zellen des körpereigenen Gewebes befinden. Die Bindung von At an Ag auf der Zelloberfläche führt zur Aktivierung von Komplement, was zu einer Schädigung und Zerstörung von Zellen, anschließender Phagozytose und deren Entfernung führt. Der Prozess umfasst auch Leukozyten und zytotoxische T- Lymphozyten. Durch die Bindung an IgG sind sie an der Bildung der Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizität beteiligt. Durch den zytotoxischen Typ tritt die Entwicklung von autoimmuner hämolytischer Anämie, Arzneimittelallergie und autoimmuner Thyreoiditis auf.
3. Der dritte Typ (III) - Immunkomplex, bei der Körpergewebe durch zirkulierende Immunkomplexe geschädigt werden, an denen IgG- oder IgM beteiligt sind, die ein hohes Molekulargewicht haben. Dass. sowohl beim Typ III als auch beim Typ II sind die Reaktionen auf IgG und IgM zurückzuführen. Aber im Gegensatz zu Typ II interagieren Antikörper bei einer allergischen Reaktion vom Typ III mit löslichen Antigenen und nicht mit Zellen auf der Oberfläche. Die resultierenden Immunkomplexe zirkulieren lange im Körper und werden in den Kapillaren verschiedener Gewebe fixiert, wo sie das Komplementsystem aktivieren, einen Zustrom von Leukozyten, die Freisetzung von Histamin, Serotonin und lysosomalen Enzymen verursachen, die das Gefäßendothel schädigen und Gewebe, in denen der Immunkomplex fixiert ist. Diese Art von Reaktion ist die Hauptreaktion bei Serumkrankheit, Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien und bei einigen autoallergischen Erkrankungen (SLE, rheumatoide Arthritis usw.).
4. Der vierte (IV) Reaktionstyp ist eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ oder eine zellvermittelte Überempfindlichkeit. Reaktionen vom verzögerten Typ entwickeln sich in einem sensibilisierten Organismus 24-48 Stunden nach Kontakt mit dem Allergen. Bei Typ-IV-Reaktionen wird die Rolle der Antikörper von sensibilisierten T- Lymphozyten. Ag, das mit Ag-spezifischen Rezeptoren auf T-Zellen in Kontakt kommt, führt zu einer Erhöhung der Anzahl dieser Lymphozytenpopulation und ihrer Aktivierung mit der Freisetzung von Mediatoren der zellulären Immunität - entzündlichen Zytokinen. Zytokine verursachen die Ansammlung von Makrophagen und anderen Lymphozyten, beziehen sie in den Prozess der Zerstörung von AG mit ein, was zu einer Entzündung führt. Klinisch manifestiert sich dies in der Entwicklung einer hyperergischen Entzündung: Es bildet sich ein zelluläres Infiltrat, dessen zelluläre Basis mononukleäre Zellen sind - Lymphozyten und Monozyten. Der zelluläre Reaktionstyp liegt der Entwicklung von viralen und bakteriellen Infektionen (Kontaktdermatitis, Tuberkulose, Mykosen, Syphilis, Lepra, Brucellose), einigen Formen von infektiös-allergischem Bronchialasthma, Transplantatabstoßung und Antitumorimmunität zugrunde.

2. Überempfindlichkeit des unmittelbaren und verzögerten Typs.

Was ist der grundlegende Unterschied zwischen all diesen 4 Arten von allergischen Reaktionen?
Und der Unterschied liegt in der vorherrschenden Art der Immunität - humoral oder zellulär - aufgrund dieser Reaktionen. Abhängig davon gibt es:

3. Stadien allergischer Reaktionen.

Bei den meisten Patienten werden allergische Manifestationen durch Antikörper der Klasse IgE verursacht, daher werden wir auch den Mechanismus der Allergieentwicklung am Beispiel von allergischen Reaktionen vom Typ I (Atopie) betrachten. Es gibt drei Phasen in ihrem Verlauf:

• Immunologisches Stadium- umfasst Veränderungen im Immunsystem, die beim ersten Kontakt des Allergens mit dem Körper auftreten, und die Bildung entsprechender Antikörper, d.h. Sensibilisierung. Wenn das Allergen bis zur Bildung von At aus dem Körper entfernt wird, treten keine allergischen Manifestationen auf. Dringt das Allergen wiederholt ein oder bleibt es im Körper, wird ein Allergen-Antikörper-Komplex gebildet.
• pathochemisch Freisetzung biologisch aktiver Allergiemediatoren.
• Pathophysiologisch- Stadium der klinischen Manifestationen.

Diese Einteilung in Stadien ist eher bedingt. Allerdings, wenn Sie sich vorstellen Allergieentwicklung Schritt für Schritt, es wird so aussehen:

1. Erstkontakt mit einem Allergen
2. Bildung von IgE
3. Fixierung von IgE auf der Oberfläche von Mastzellen
4. Körperliche Sensibilisierung
5. Wiederholter Kontakt mit demselben Allergen und Bildung von Immunkomplexen auf der Mastzellmembran
6. Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen
7. Die Wirkung von Mediatoren auf Organe und Gewebe
8. Allergische Reaktion.

Somit umfasst das immunologische Stadium die Punkte 1 - 5, das pathochemische Stadium - Punkt 6, das pathophysiologische Stadium - die Punkte 7 und 8.

4. Schritt-für-Schritt-Mechanismus für die Entwicklung allergischer Reaktionen.

1. Erstkontakt mit einem Allergen.
2. Bildung von Ig E.
   In diesem Entwicklungsstadium ähneln allergische Reaktionen einer normalen Immunantwort und werden außerdem von der Produktion und Akkumulation spezifischer Antikörper begleitet, die sich nur mit dem Allergen verbinden können, das ihre Bildung verursacht hat.
   Aber im Fall von Atopie ist dies die Bildung von IgE als Reaktion auf das eintreffende Allergen und in erhöhten Mengen im Vergleich zu anderen 5 Klassen von Immunglobulinen, daher wird es auch als Ig-E-abhängige Allergie bezeichnet. IgE werden lokal produziert, hauptsächlich in der Submukosa von Geweben, die mit der äußeren Umgebung in Kontakt kommen: in den Atemwegen, der Haut und im Magen-Darm-Trakt.
3. Fixierung von IgE an der Mastzellmembran.
   Wenn alle anderen Klassen von Immunglobulinen nach ihrer Bildung frei im Blut zirkulieren, dann hat IgE die Eigenschaft, sich sofort an die Mastzellmembran anzuheften. Mastzellen sind bindegewebige Immunzellen, die in allen Geweben vorkommen, die mit der äußeren Umgebung in Kontakt kommen: Gewebe der Atemwege, des Magen-Darm-Trakts sowie Bindegewebe, das die Blutgefäße umgibt. Diese Zellen enthalten solche biologisch aktiven Substanzen wie Histamin, Serotonin usw. und werden genannt Mediatoren allergischer Reaktionen. Sie haben eine ausgeprägte Aktivität und eine Reihe von Wirkungen auf Gewebe und Organe und verursachen allergische Symptome.
4. Körperliche Sensibilisierung.
   Für die Entwicklung von Allergien ist eine Bedingung erforderlich - eine vorläufige Sensibilisierung des Körpers, d.h. das Auftreten einer Überempfindlichkeit gegen Fremdstoffe - Allergene. Die Überempfindlichkeit zu dieser Substanz bildet sich beim ersten Treffen mit ihr.
   Die Zeit vom ersten Kontakt mit dem Allergen bis zum Einsetzen der Überempfindlichkeit dagegen wird als Sensibilisierungszeit bezeichnet. Sie kann von wenigen Tagen bis zu mehreren Monaten oder sogar Jahren reichen. Dies ist der Zeitraum, in dem sich IgE im Körper ansammelt, fixiert an der Membran von Basophilen und Mastzellen.
   Ein sensibilisierter Organismus ist ein Organismus, der einen Vorrat an Antikörpern oder T-Lymphozyten (im Falle einer HRT) enthält, die gegen dieses bestimmte Antigen sensibilisiert sind.
   Eine Sensibilisierung wird niemals von klinischen Manifestationen einer Allergie begleitet, da sich in dieser Zeit nur Antikörper ansammeln. Immunkomplexe Ag + Ab haben sich noch nicht gebildet. Gewebeschäden, die eine Allergie verursachen, können nicht einzelne Antikörper, sondern nur Immunkomplexe verursachen.
5. Wiederholter Kontakt mit demselben Allergen und Bildung von Immunkomplexen auf der Mastzellmembran.
   Allergische Reaktionen treten nur auf, wenn der sensibilisierte Organismus wiederholt auf dieses Allergen trifft. Allergen bindet an bereits präparierte Abs auf der Oberfläche von Mastzellen und es bilden sich Immunkomplexe: Allergen + Abs.
6. Freisetzung von Allergiemediatoren aus Mastzellen.
   Immunkomplexe schädigen die Membran von Mastzellen und von ihnen gelangen Allergiemediatoren in die interzelluläre Umgebung. Mastzellreiche Gewebe (Hautgefäße, seröse Membranen, Bindegewebe etc.) werden durch freigesetzte Mediatoren geschädigt.
   Bei längerer Exposition gegenüber Allergenen verwendet das Immunsystem zusätzliche Zellen, um das eindringende Antigen abzuwehren. Es werden eine Reihe von chemischen Botenstoffen gebildet, die bei Allergikern weitere Beschwerden verursachen und die Schwere der Symptome verstärken. Gleichzeitig werden die Mechanismen der Inaktivierung von Allergiemediatoren gehemmt.
7. Die Wirkung von Mediatoren auf Organe und Gewebe.
   Die Wirkung von Mediatoren bestimmt die klinischen Manifestationen einer Allergie. Es entwickeln sich systemische Wirkungen - Erweiterung der Blutgefäße und Erhöhung ihrer Durchlässigkeit, Schleimsekretion, Nervenstimulation, Krämpfe der glatten Muskulatur.
8. Klinische Manifestationen einer allergischen Reaktion.
   Abhängig vom Körper, der Art des Allergens, dem Eintragsweg, dem Ort des allergischen Prozesses, der Wirkung des einen oder anderen Allergiemediators können die Symptome systemisch (klassische Anaphylaxie) oder in einzelnen Körpersystemen lokalisiert sein ( Asthma - in den Atemwegen, Ekzem - in der Haut).
   Es kommt zu Juckreiz, Schnupfen, Tränenfluss, Schwellung, Atemnot, Druckabfall usw. Und es entwickelt sich das entsprechende Bild von allergischer Rhinitis, Konjunktivitis, Dermatitis, Asthma bronchiale oder Anaphylaxie.

Im Gegensatz zur oben beschriebenen Überempfindlichkeit vom Soforttyp wird die Allergie vom Spättyp durch sensibilisierte T-Zellen und nicht durch Antikörper verursacht. Und damit werden jene Körperzellen zerstört, an denen die Fixierung des Immunkomplexes Ag + sensibilisierter T-Lymphozyten erfolgte.

Abkürzungen im Text.

• Antigene - Ag;
• Antikörper - At;
• Antikörper = gleich Immunglobuline(At = Ig).
• Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ - HRT
• Überempfindlichkeit vom Soforttyp - HNT
• Immunglobulin A - IgA
• Immunglobulin G - IgG
• Immunglobulin M - IgM
• Immunglobulin E - IgE.
• Immunglobuline- Ich G;
• Reaktion eines Antigens mit einem Antikörper - Ag + Ab