Herstellung von Tabletten in der industriellen Produktion. Prinzipielle technologische Schemata zur Herstellung von festen und flüssigen Darreichungsformen
TECHNOLOGISCHES SCHEMA DER HERSTELLUNG VON TABLETTEN.
ZUBEREITUNG VON ARZNEIMITTELN UND HILFSSTOFFEN. DIREKTPRESSUNG. TABLETTEN UNTER VERWENDUNG VON GRANULATION ERHALTEN. ARTEN DER GRANULATION. BESCHICHTUNG VON TABLETTEN MIT SCHALEN. Arten von Schalen. ANWENDUNGSMETHODEN. STANDARDISIERUNG VON TABLETTEN. NOMENKLATUR
1. Tabletten als Darreichungsform.
Tablets- eine feste Darreichungsform, die durch Pressen oder Formen von Arzneistoffen oder einer Mischung aus Arznei- und Hilfsstoffen gewonnen wird und zur inneren oder äußerlichen Anwendung bestimmt ist.
Dies sind feste poröse Körper, die aus kleinen festen Partikeln bestehen, die an Kontaktstellen miteinander verbunden sind.
Tabletten wurden vor etwa 150 Jahren verwendet und sind derzeit die häufigste Darreichungsform. Dies wird als nächstes erklärt positiven Eigenschaften:
Vollständige Mechanisierung des Herstellungsprozesses für hohe Produktivität, Reinheit und Hygiene der Tabletten.
Dosiergenauigkeit von in Tabletten eingebrachten Arzneistoffen.
Tragbarkeit /kleines Volumen/ von Tabletten, wodurch die Ausgabe, Lagerung und der Transport von Arzneimitteln erleichtert werden.
Gute Sicherheit von Arzneistoffen in Tabletten und die Möglichkeit, diese für instabile Substanzen durch das Aufbringen von Schutzhüllen zu erhöhen.
Maskierung von unangenehmem Geschmack, Geruch, färbenden Eigenschaften von Arzneistoffen durch die Anwendung von Muscheln.
Die Möglichkeit, physikalisch und chemisch unverträgliche Arzneistoffe in anderen Darreichungsformen zu kombinieren.
Lokalisierung der Arzneimittelwirkung im Magen-Darm-Trakt.
Verlängerung der Wirkung von Medikamenten.
Regulierung der sequentiellen Aufnahme einzelner Arzneistoffe aus einer Tablette komplexer Zusammensetzung - Herstellung von Mehrschichttabletten.
10. Vermeidung von Fehlern bei der Abgabe und Einnahme von Medikamenten, erreicht durch das Herausdrücken von Beschriftungen auf der Tablette.
Zusammen mit diesem haben die Tabletten einige Einschränkungen:
Während der Lagerung können Tabletten ihren Zerfall (Zement) verlieren oder umgekehrt zerfallen.
Bei Tabletten werden Hilfsstoffe in den Körper eingebracht, die manchmal Nebenwirkungen verursachen (z. B. Talkum reizt die Schleimhäute).
Einzelne Arzneistoffe /zB Natrium- oder Kaliumbromide/ bilden in der Auflösungszone konzentrierte Lösungen, die zu starken Reizungen der Schleimhäute führen können.
Diese Mängel können durch die Auswahl der Hilfsstoffe, das Zerkleinern und Auflösen der Tabletten vor der Einnahme überwunden werden.
Tabletten gibt es in verschiedenen Formen, am häufigsten ist jedoch eine runde Form mit einer flachen oder bikonvexen Oberfläche. Der Durchmesser der Tabletten reicht von 3 bis 25 mm. Tabletten mit einem Durchmesser von mehr als 25 mm werden als Briketts bezeichnet.
2. Klassifizierung von Tabletten
1. Nach der Produktionsmethode:
gepresst - bei hohem Druck auf Tablettenmaschinen erhalten;
Verreibung - erhalten durch Formen nasser Massen durch Reiben in spezielle Formen, gefolgt von Trocknen.
2. Per Antrag:
oral - oral angewendet, im Magen oder Darm absorbiert. Dies ist die Hauptgruppe von Tablets;
sublingual - löst sich im Mund auf, Arzneimittel werden von der Mundschleimhaut aufgenommen;
Implantation - werden implantiert / genäht / unter die Haut oder intramuskulär, bieten eine langfristige therapeutische Wirkung;
Tabletten zur spontanen Zubereitung von Injektionslösungen;
Tabletten zur Zubereitung von Spülungen, Spülungen und anderen Lösungen;
Spezialtabletten - Harnröhren-, Vaginal- und Rektaltabletten.
Durch Pressen oder Formen von Arzneistoffen oder einer Mischung aus Arznei- und Hilfsstoffen gewonnen, die zur inneren oder äußerlichen Anwendung bestimmt sind.
Dies sind feste poröse Körper, die aus kleinen festen Partikeln bestehen, die an Kontaktstellen miteinander verbunden sind.
Tabletten wurden vor etwa 150 Jahren verwendet und sind derzeit die häufigste Darreichungsform. Dies wird als nächstes erklärt positiven Eigenschaften:
Vollständige Mechanisierung des Herstellungsprozesses für hohe Produktivität, Reinheit und Hygiene der Tabletten.
Dosiergenauigkeit von in Tabletten eingebrachten Arzneistoffen.
Tragbarkeit /kleines Volumen/ von Tabletten, wodurch die Ausgabe, Lagerung und der Transport von Arzneimitteln erleichtert werden.
Gute Sicherheit von Arzneistoffen in Tabletten und die Möglichkeit, diese für instabile Substanzen durch das Aufbringen von Schutzhüllen zu erhöhen.
Maskierung von unangenehmem Geschmack, Geruch, färbenden Eigenschaften von Arzneistoffen durch die Anwendung von Muscheln.
Die Möglichkeit, physikalisch und chemisch unverträgliche Arzneistoffe in anderen Darreichungsformen zu kombinieren.
Lokalisierung der Arzneimittelwirkung im Magen-Darm-Trakt.
Verlängerung der Wirkung von Medikamenten.
Regulierung der sequentiellen Aufnahme einzelner Arzneistoffe aus einer Tablette komplexer Zusammensetzung - Herstellung von Mehrschichttabletten.
Zusammen mit diesem haben die Tabletten einige Einschränkungen:
Während der Lagerung können Tabletten ihren Zerfall (Zement) verlieren oder umgekehrt zerfallen.
Bei Tabletten werden Hilfsstoffe in den Körper eingebracht, die manchmal Nebenwirkungen verursachen (z. B. Talkum reizt die Schleimhäute).
Einzelne Arzneistoffe /zB Natrium- oder Kaliumbromide/ bilden in der Auflösungszone konzentrierte Lösungen, die zu starken Reizungen der Schleimhäute führen können.
Tabletten gibt es in verschiedenen Formen, am häufigsten ist jedoch eine runde Form mit einer flachen oder bikonvexen Oberfläche. Der Durchmesser der Tabletten reicht von 3 bis 25 mm. Tabletten mit einem Durchmesser von mehr als 25 mm werden als Briketts bezeichnet.
2. Klassifizierung von Tabletten
1. Nach der Produktionsmethode:
gepresst - bei hohem Druck auf Tablettenmaschinen erhalten;
Verreibung - erhalten durch Formen nasser Massen durch Reiben in spezielle Formen, gefolgt von Trocknen.
oral - oral angewendet, im Magen oder Darm aufgenommen. Dies ist die Hauptgruppe von Tablets;
sublingual - löst sich im Mund auf, Arzneimittel werden von der Mundschleimhaut aufgenommen;
Implantation - werden implantiert / genäht / unter die Haut oder intramuskulär, bieten eine langfristige therapeutische Wirkung;
Tabletten zur spontanen Zubereitung von Injektionslösungen;
Tabletten zur Zubereitung von Spülungen, Spülungen und anderen Lösungen;
Spezialtabletten - Harnröhren-, Vaginal- und Rektaltabletten.
Dosiergenauigkeit- Es sollte keine Abweichungen in der Masse einzelner Tabletten geben, die über die zulässigen Normen hinausgehen. Darüber hinaus sollten auch Abweichungen im Gehalt an Arzneistoffen in der Tablette die zulässigen Grenzen nicht überschreiten.
Stärke- Tabletten sollten bei mechanischer Beanspruchung während Verpackung, Transport und Lagerung nicht zerbröseln.
Zerfall- Tabletten müssen innerhalb der in den behördlichen und technischen Unterlagen festgelegten Fristen zerfallen (in einer Flüssigkeit zerfallen).
Löslichkeit- Freisetzung (Freisetzung) von Wirkstoffen in Flüssigkeit aus Tabletten sollte eine bestimmte Zeit nicht überschreiten. Die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Aufnahme von Wirkstoffen in den Körper (Bioverfügbarkeit) hängt von der Löslichkeit ab.
1. Fraktionale (granulometrische) Zusammensetzung. Dies ist die Verteilung der Pulverpartikel nach Feinheit. Die Bestimmung der fraktionierten Zusammensetzung erfolgt durch Sieben der Pulver durch einen Siebsatz, gefolgt vom Wiegen jeder Fraktion und Berechnen ihres Prozentsatzes.
Die fraktionierte Zusammensetzung hängt von der Form und Größe der Pulverpartikel ab. Bei den meisten Substanzen sind die Partikel anisodiametrisch (asymmetrisch). Sie können länglich (Stöcke, Nadeln usw.) oder lamellar (Platten, Schuppen, Blätter usw.) sein. Eine Minderheit von medizinischen Pulvern hat isodiametrische (symmetrische) Partikel - in Form eines Würfels, eines Polyeders usw.
2. Schüttdichte (Masse). Masse pro Volumeneinheit Pulver. Es wird in Kilogramm pro Kubikmeter (kg / m 3) ausgedrückt. Es gibt freie Schüttdichte – (Minimum oder belüftet) und Vibrationsdichte (Maximum). Die freie Schüttdichte wird bestimmt, indem das Pulver in ein bestimmtes Volumen (z. B. einen Messzylinder) gegossen und anschließend gewogen wird. Die Vibrationsschüttdichte wird bestimmt, indem eine Probe des Pulvers in einen Zylinder gegossen und das Volumen nach der Vibrationsverdichtung gemessen wird. Die Schüttdichte ist abhängig von der fraktionierten Zusammensetzung, Feuchtigkeit, Formen Partikel, Dichte (wahr) und Porosität des Materials.
Unter der wahren Dichte des Materials versteht man die Masse pro Volumeneinheit in Abwesenheit von Poren / Hohlräumen / in der Substanz.
Die Schüttdichte beeinflusst die Fließfähigkeit von Pulvern und die Dosiergenauigkeit. Es wird verwendet, um eine Reihe von technologischen Indikatoren zu berechnen:
a) Vibrationsverdichtungsfaktor( K v ) ergibt sich als Verhältnis der Differenz zwischen der Schwingungsdichte (pv) und der freien Dichte (pn) zur Schwingungsdichte:
Je kleiner K v , desto höher die Dosiergenauigkeit.
b) Relative Dichte berechnet in Bezug auf die Schüttdichte zur Dichte /wahr/ des Materials in Prozent.
Die relative Dichte charakterisiert den Raumanteil, den das Pulvermaterial einnimmt. Je geringer die relative Dichte, Themen Um eine Tablette zu erhalten, ist ein größeres Pulvervolumen erforderlich. Dies verringert im Allgemeinen die Produktivität und Dosiergenauigkeit der Tablettenmaschine.
3. Fließfähigkeit (Fluidität) ist ein komplexer charakterisierender Parameter
die Fähigkeit des Materials, durch seine eigene Schwerkraft aus dem Behälter zu fließen,
bilden einen kontinuierlichen stetigen Strom.
Die Fließfähigkeit nimmt unter dem Einfluss der folgenden Faktoren zu: eine Zunahme der Partikelgröße und Schüttdichte, eine isodiametrische Form der Partikel, eine Abnahme der interpartikulären und externen Reibung und Feuchtigkeit. Bei der Verarbeitung von Pulvern ist deren Elektrifizierung (Bildung von Oberflächenladungen) möglich, wodurch Partikel an den Arbeitsflächen von Maschinen und aneinander haften bleiben, was die Fließfähigkeit verschlechtert.
Die Fließfähigkeit wird hauptsächlich durch 2 Parameter charakterisiert:Überlaufgeschwindigkeit und Böschungswinkel.
Die Gießgeschwindigkeit ist die Masse des Pulvers, das aus einem Loch mit fester Größe in einem vibrierenden konischen Trichter pro Zeiteinheit (g/s) strömt.
Wenn Schüttgut aus einem Trichter auf eine horizontale Ebene geschüttet wird, zerbröckelt es entlang dieser und nimmt die Form einer kegelförmigen Rutsche an. Winkel zwischen der Mantellinie des Kegels und Die Basis dieser Folie wird Ruhewinkel genannt, ausgedrückt in Grad.
Walter M. B. schlugen mit Co-Autoren eine Klassifizierung der Fließfähigkeit von Materialien vor. Materialien werden je nach Niederschlagsrate und Böschungswinkel in 6 Klassen eingeteilt. Gute Fließfähigkeit - bei einer Gießgeschwindigkeit von mehr als 6,5 g / s und einem Winkel von weniger als 28 °, schlecht - jeweils weniger als 2 g / s und mehr als 45 °.
4. Feuchtigkeitsgehalt (Feuchtigkeit)- Feuchtigkeitsgehalt im Pulver/Granulat/ in Prozent. Der Feuchtigkeitsgehalt hat einen großen Einfluss auf die Fließfähigkeit und Kompressibilität von Pulvern, daher muss das tablettierte Material für jede Substanz den optimalen Feuchtigkeitsgehalt aufweisen.
Der Feuchtigkeitsgehalt wird bestimmt, indem die Testprobe bei einer Temperatur von 100–105°C bis zur Gewichtskonstanz getrocknet wird. Diese Methode ist genau, aber aufgrund ihrer Dauer unbequem. Für eine schnelle Bestimmung wird die Methode der Trocknung mit Infrarotstrahlen verwendet (innerhalb weniger Minuten bei Express-Feuchtemessgeräten).
5. Kompressibilität von Pulvern- ist die Fähigkeit zu gegenseitiger Anziehung und Zusammenhalt unter Druck. Die Stärke der Tabletten hängt vom Grad der Manifestation dieser Fähigkeit ab, daher wird die Komprimierbarkeit der Tabletten durch die Stärke der Tabletten bei Kompression in Newton (N) oder MegaPascal (MPa) geschätzt. Dazu wird eine 0,3 bzw. 0,5 g schwere Pulverprobe mit einem Druck von 120 MPa in eine Matrize mit einem Durchmesser von 9 bzw. 11 mm gepresst. Die Kompressibilität gilt als gut, wenn die Festigkeit 30–40 N beträgt.
Die Kompressibilität hängt von der Form der Partikel (anisodiametrische werden besser gepresst), der Feuchtigkeit, der inneren Reibung und der Elektrifizierung der Pulver ab.
6. Die Auswurfkraft der Tabletten aus der Matrix. Charakterisiert die Reibung und Adhäsion zwischen der Seitenfläche der Tablette und der Wand der Matrix. Unter Berücksichtigung der Ausstoßkraft wird die Zugabe von Hilfsstoffen vorhergesagt.
Die Auswurfkraft steigt mit hohem Feinanteil, Vermahlung, optimalem Feuchtigkeitsgehalt und Pressdruck. Die Auftriebskraft (F v) wird in Newton bestimmt und der Auftriebsdruck (Pn) in MPa nach folgender Formel berechnet:
, wo
S b - Seitenfläche der Tablette, m 2
4. Theoretische Grundlagen des Pressens
Das Verfahren zum Pressen medizinischer Pulvermaterialien bezieht sich auf den Prozess des Verbindens von Materialien in der festen Phase ("Kaltschweißen"). Der gesamte Pressvorgang lässt sich schematisch in 3 Stufen einteilen. Diese Stufen sind miteinander verbunden, aber in jeder von ihnen laufen mechanische Prozesse ab, die sich voneinander unterscheiden.
In der ersten Stufe nähern sich die Partikel und verdichten sich ohne Verformung durch das Füllen von Hohlräumen. In der zweiten Stufe erfolgt eine elastische, plastische und spröde Verformung der Pulverpartikel, ihr gegenseitiges Gleiten und die Bildung eines kompakten Körpers mit ausreichender mechanischer Festigkeit. In der dritten Stufe erfolgt eine volumetrische Komprimierung des resultierenden kompakten Körpers.
Es gibt einige Mechanismen zum Kombinieren von Pulverpartikeln während des Pressens:
Ein starker Kontakt kann als Ergebnis des mechanischen Eingriffs von unregelmäßig geformten Partikeln oder ihrer Verkeilung in Zwischenpartikelräumen gebildet werden. Dabei gilt, je komplexer die Oberfläche der Partikel ist, desto stärker wird die Tablette komprimiert.
Unter dem Einfluss des Pressdrucks nähern sich die Partikel einander und es werden Bedingungen für die Manifestation der Kräfte der intermolekularen und elektrostatischen Wechselwirkung geschaffen. Zwischenmolekulare Anziehungskräfte / van der Waals / treten auf, wenn sich Teilchen in einem Abstand von etwa 10 -6 -10 -7 cm annähern.
Feuchtigkeit im Pressgut hat einen erheblichen Einfluss auf den Pressvorgang. In Übereinstimmung mit der Theorie von P. A. Rehbinder werden die Wechselwirkungskräfte zwischen den Teilchen durch das Vorhandensein flüssiger Phasen auf der Oberfläche fester Teilchen bestimmt. In hydrophilen Substanzen ist Adsorptionswasser bis zu einer Schichtdicke von 3 µm dicht und stark gebunden. In diesem Fall haben die Tabletten die größte Stärke. Sowohl eine Abnahme als auch eine Zunahme der Luftfeuchtigkeit zu Abnahme der Tablettenstärke.
5. Hauptgruppen von Hilfsstoffen für die Tablettierung
Hilfsstoffe verleihen tablettierbaren Pulvern die notwendigen technologischen Eigenschaften. Sie beeinflussen nicht nur die Qualität der Tabletten, sondern auch die Bioverfügbarkeit des Arzneistoffs, weshalb die Wahl der Hilfsstoffe für jedes tablettierte Arzneimittel wissenschaftlich begründet sein muss.
Alle Hilfsstoffe für ihren vorgesehenen Zweck sind in mehrere Gruppen unterteilt:
Füllstoffe (Verdünner)- dies sind Substanzen, die verwendet werden, um der Tablette mit einer geringen Dosis an Wirkstoffen eine bestimmte Masse zu verleihen. Für diese Zwecke werden häufig Saccharose, Lactose, Glucose, Natriumchlorid, basisches Magnesiumcarbonat usw. verwendet Um die Bioverfügbarkeit von schwerlöslichen und hydrophoben Arzneimitteln zu verbessern, werden hauptsächlich wasserlösliche Verdünnungsmittel verwendet.
Binder werden zur Granulierung und Bereitstellung der erforderlichen Festigkeit von Granulaten und Tabletten verwendet. Zu diesem Zweck werden Wasser, Ethylalkohol, Lösungen von Gelatine, Stärke, Zucker, Natriumalginat, natürliche Gummen, Cellulosederivate (MC, NaKMLJ, OPMC), Polyvinylpyrrolidon (PVP) usw. verwendet. Bei der Zugabe von Stoffen dieser Gruppe Es ist notwendig, die Möglichkeit einer Verschlechterung des Zerfalls von Tabletten und der Freisetzungsrate des Arzneimittels zu berücksichtigen.
Backpulver verwendet, um den notwendigen Zerfall von Tabletten oder Auflösung von Arzneistoffen zu gewährleisten. Backtriebmittel werden nach dem Wirkmechanismus in drei Gruppen eingeteilt:
b) Verbesserte Benetzbarkeit und Wasserdurchlässigkeit- Stärke, Tween-80 usw.
in) Gaserzeugende Stoffe: eine Mischung aus Zitronen- und Weinsäure mit Natriumbicarbonat oder Calciumcarbonat - beim Auflösen geben die Bestandteile der Mischung Kohlendioxid ab und zerbrechen die Tablette.
4. Gleiten und Schmieren(Anti-Friction- und Anti-Adhesion-)Substanzen - reduzieren die Reibung von Partikeln untereinander und mit den Oberflächen des Presswerkzeugs. Diese Substanzen werden in Form von kleinsten Pulvern verwendet.
a) Gleitfähigkeit – Verbesserung der Fließfähigkeit von Tablettenmischungen. Dies sind Stärke, Talk, Aerosil, Polyethylenoxid 400.
5) Schmiermittel – reduzieren die Auswurfkraft von Tabletten aus Matrizen. Zu dieser Gruppe gehören Stearinsäure und ihre Salze, Talkum, Kohlenwasserstoffe, Polyethylenoxid 4000.
Darüber hinaus verhindern die oben aufgeführten Substanzen (aus beiden Gruppen) das Anhaften von Pulvern an Stempeln und Matrizenwänden und entfernen elektrostatische Aufladungen von der Partikeloberfläche.
Farbstoffe zu der Zusammensetzung von Tabletten hinzugefügt, um das Aussehen oder die Bezeichnung einer therapeutischen Gruppe zu verbessern. Dazu werden Titandioxid (Weißpigment), Indigokarmin (Blau), Säurerot 2C, Tropeolin 0 (Gelb), Ruberozum (Rot), Flavourozum (Gelb), Cerulezum (Blau) usw. verwendet.
Aromen- Substanzen zur Geschmacks- und Geruchsverbesserung. Für diese Zwecke werden Zucker, Vanillin, Kakao usw. verwendet.
6. Tablet-Technologie
Am gebräuchlichsten sind drei technologische Schemata zur Herstellung von Tabletten: Verwendung von Nass-, Trockengranulierung und direkter Kompression.
Der technologische Prozess besteht aus folgenden Phasen:
1. Zubereitung von Arzneimitteln und Hilfsstoffen.
Wiegen (Messen);
Mahlen;
Screening;
Pulver mischen.
Granulation (die Stufe fehlt beim direkten Pressen).
Drücken.
Beschichtung von Tabletten mit Schalen (die Bühne kann fehlen).
Qualitätskontrolle.
Verpackung, Etikettierung.
Am meisten gewinnbringend direktes Pressen(ohne Granulierungsstufe), aber für dieses Verfahren müssen die komprimierbaren Pulver optimale technologische Eigenschaften aufweisen. Nur wenige nicht granulierte Pulver wie Natriumchlorid, Kaliumjodid, Natriumbromid usw. haben solche Eigenschaften.
Die gerichtete Kristallisation ist eine der Methoden zur Herstellung von Arzneistoffen zum direkten Pressen. Die Methode ist. dass durch die Wahl bestimmter Kristallisationsbedingungen kristalline Pulver mit optimalen technologischen Eigenschaften erhalten werden.
Die technologischen Eigenschaften einiger medizinischer Pulver können durch die Auswahl von Hilfsstoffen verbessert werden. Die meisten Arzneistoffe erfordern jedoch eine komplexere Vorbereitung - Granulation.
Granulation- Dies ist der Prozess, bei dem ein pulverförmiges Material in Partikel (Körner) einer bestimmten Größe umgewandelt wird. Es gibt: 1) Nassgranulierung (mit Befeuchtung des Pulvers vor/oder während der Granulierung) und 2) Trockengranulierung.
6.1. Feuchtgranulierung
Nassverglasung kann mit Stanzen (Reiben) von nassen Massen durchgeführt werden; B. in einem suspendierten (Wirbel-) Bett oder Sprühtrocknung.
Die Nassgranulierung mit Stanzen besteht aus den folgenden aufeinanderfolgenden Arbeitsgängen: Mischen von Arznei- und Hilfsstoffen; Mischen von Pulvern mit Granulierflüssigkeiten; Reiben (Stanzen) angefeuchteter Massen durch Siebe; trocknen und abstauben.
Die Misch- und Benetzungsvorgänge werden üblicherweise kombiniert und in Mischern durchgeführt. Das Reiben der befeuchteten Massen durch die Siebe erfolgt mit Granulatoren (Reibmaschinen).
Das resultierende Granulat wird in Trocknern verschiedener Typen getrocknet. Am erfolgversprechendsten ist die Trocknung im Wirbelbett. In einer Kammer mit falschem (perforiertem) Boden, durch die heiße Luft mit hohem Druck strömt, bildet sich eine Wirbelschicht aus Pulver (Granulat). Seine Hauptvorteile sind die hohe Intensität des Prozesses, die Reduzierung der spezifischen Energiekosten, die Möglichkeit der vollständigen Automatisierung des Prozesses und die Erhaltung der Fließfähigkeit des Produkts. Das Penza-Werk "Dezhhimoborudovaniye" produziert Trockner dieses Typs SP-30, SP-60, SP-100.
Bei einigen Vorrichtungen werden die Arbeitsgänge Granulieren und Trocknen kombiniert. Bei Arzneistoffen, die im nassen Zustand dem Kontakt mit dem Metall der Gitter nicht standhalten, wird auch eine Benetzung der Massen mit anschließendem Trocknen und Mahlen zu "Körnern" angewendet.
Die Bestäubung des Granulats erfolgt durch freies Auftragen von fein verteilten Stoffen (gleitend, schmierend, lockernd) auf die Oberfläche des Granulats. Das Bestäuben des Granulats erfolgt üblicherweise in Mischern.
Granulierung in einem suspendierten (Wirbel-) Bett ermöglicht es Ihnen, die Arbeitsgänge Mischen, Granulieren, Trocknen und Bestäuben in einer Maschine zu vereinen. Die Granulierung eines Materials in einem Wirbelbett besteht aus dem Mischen von Pulvern in einem Schwebebett, gefolgt von deren Befeuchtung mit einer Granulierflüssigkeit unter fortgesetztem Rühren. Für die Granulierung werden Trockner-Granulatoren vom Typ SG-30, SG-60 verwendet.
Granulierung durch Sprühtrocknung. Der Kern dieses Verfahrens besteht darin, dass eine Lösung oder wässrige Suspension durch Düsen in eine Trockenkammer gesprüht wird, durch die erhitzte Luft strömt. Beim Sprühen bilden sich viele Tröpfchen. Drops verlieren durch die große Oberfläche schnell Feuchtigkeit. In diesem Fall werden kugelförmige Körnchen gebildet. Dieses Verfahren ist für thermolabile Substanzen geeignet, da hier der Kontakt mit heißer Luft minimal ist.
Trockene (gepresste) Granulation- das ist das Kompaktieren von Pulvern oder deren Mischungen in speziellen Granulatoren ohne Feuchtigkeit, um haltbare Granulate zu erhalten. Dieses Verfahren wird normalerweise in Fällen verwendet, in denen sich die Arzneimittelsubstanz in Gegenwart von Wasser zersetzt.
Die Trockengranulierung wird durchgeführt:
Brikettieren,
schmelzen ,
direkt durch Granulatbildung (Pressgranulation).
Brikettieren auf Brikettiermaschinen durchgeführt bzw
Die Firma "HUTT" (Deutschland) hat eine Reihe von Granulatformmaschinen vorgeschlagen, in denen eine Pulvermischung sofort kompaktiert wird, um Granulate zu erhalten.
Um die Fließfähigkeit des Granulats zu erhöhen, wird es in einer speziellen Marmerisierapparatur zu Kugeln gewalzt.
Drücken(eigentliche Tablettierung) wird mit Hilfe spezieller Pressen - Tablettenmaschinen - durchgeführt.
Hauptteile der Tablet-Maschine von jedem System sind komprimierende Kolben - Stempel und Matrizen mit Löchern - Buchsen. Der untere Stempel tritt in das Loch der Matrize ein und hinterlässt einen bestimmten Raum, in den die Tablettenmasse gegossen wird. Danach senkt sich der Oberstempel und verdichtet die Masse. Dann steigt der obere Stempel und danach der untere und drückt die fertige Tablette heraus.
Zum Tablettieren werden zwei Arten von Tablettiermaschinen verwendet: KTM - Kurbel (Exzenter) und RTM - rotierend (Revolver oder Karussell). Bei Maschinen vom Typ KTM steht die Matrize still, die Ladevorrichtung bewegt sich beim Befüllen der Matrizen. Bei Maschinen vom Typ RTM bewegen sich die Matrizen zusammen mit dem Matrizentisch, die Ladeeinheit (Feeder mit Trichter) ist stationär. Die Maschinen unterscheiden sich auch im Pressmechanismus. Bei KTM ist der untere Stempel stationär, das Pressen erfolgt durch den oberen Stempel vom Typ mit scharfem Aufprall. Beim RTM erfolgt das Pressen ruckfrei durch beide Stempel mit vorgeschaltetem Vorpressen. Daher ist die Qualität der von RTM hergestellten Tabletten höher.
Maschinen des Typs KTM sind ineffizient und werden nur begrenzt genutzt. Am weitesten verbreitet sind Maschinen vom Typ RTM mit einer Kapazität von bis zu 500.000 Tabletten pro Stunde.
Tablet-Maschinen werden von Unternehmen hergestellt:"Kilian" und "Fette" (Deutschland), "Manesti" (England), "Stoke" (USA) usw. In Russland werden häufig Maschinen eingesetzt, die von MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovaniye" und NPO "Progress" in St. Petersburg hergestellt werden. Das Gerät von Maschinen vom Typ RTM und vom Typ KTM - im Lehrbuch Muravyov I.A., S. 358.
Moderne Tablettenmaschinen des RTM-Typs sind komplexe Geräte mit Vibrationszuführungen, Vakuumzuführung von Pulvern in Matrizen, die eine gleichmäßige Dosierung gewährleisten. Sie verfügen normalerweise über eine automatische Steuerung des Tablettengewichts und des Kompressionsdrucks. Die Konstruktion der Maschinen gewährleistet Explosionssicherheit. Um Staubanteile von der Oberfläche der aus der Presse kommenden Tabletten zu entfernen, werden Entstauber eingesetzt.
Fertige Tabletten werden verpackt oder beschichtet.
7. Tablettenbeschichtung
Der Begriff „Überzug“ für Tabletten hat eine doppelte Bedeutung: Er bezieht sich sowohl auf die Hülle selbst als auch auf den Vorgang ihres Auftragens auf den Kern. Als strukturelles Element der Darreichungsform erfüllt der Tablettenüberzug (Hülle) zwei Hauptfunktionen: schützende und therapeutische.
Damit werden folgende Ziele erreicht:
Schutz des Inhalts von Tabletten vor schädlichen Umwelteinflüssen (Licht, Feuchtigkeit, Sauerstoff, Kohlendioxid, mechanische Beanspruchung, Verdauungsenzyme usw.).
Korrektur der Tabletteneigenschaften (Geschmack, Geruch, Farbe, Stärke, Färbeeigenschaften, Aussehen).
Änderung der therapeutischen Wirkung (Verlängerung, Lokalisierung, Abschwächung der Reizwirkung von Arzneistoffen).
Tablettenüberzüge werden nach Aufbau und Applikationsweise in drei Gruppen eingeteilt:
überzogener /"Zucker"/;
Film;
gedrückt;
Filmbeschichtungen Auftragen entweder durch Besprühen (Pulverisieren) mit einer Beschichtungslösung in einer Beschichtungspfanne oder einem Fließbett oder durch Eintauchen in eine filmbildende Lösung (alternativ Eintauchen der Kerne auf vakuumfixierten Platten oder in einer Zentrifugeneinheit) mit anschließendem Trocknen.
Gepresste Beschichtungen Anwendung nur auf eine Weise durch Pressen auf speziellen Tablettenmaschinen für doppeltes Pressen.
Das Beschichten von Tabletten mit Schalen ist eine der Stufen im allgemeinen technologischen Schema der Tablettierung. Gleichzeitig spielen fertige Tabletten (normalerweise von bikonvexer Form) die Rolle von Zwischenprodukten, d.h. zu beschichtende Kerne. Abhängig von der Art der Anwendung und der Art der Hülle gibt es einige Unterschiede in der Anzahl und Leistung der technologischen Operationen.
7.1. Beschichtungen
Das Aufbringen der "Zucker"-Schale erfolgt durch traditionelle (mit dem Testbetrieb) und Suspensionsmethoden.
Traditionelle Option besteht aus mehreren zusätzlichen Arbeitsgängen: Grundieren (Umhüllen), Bestehen (Prüfen), Schleifen (Glätten) und Glänzen (Glänzen). Zum Primen werden die Tablettenkerne in einem rotierenden Obduktor mit Zuckersirup befeuchtet und mit Mehl bestäubt, bis die Oberfläche der Tabletten gleichmäßig bedeckt ist (3-4 Minuten). Dann wird die Klebeschicht dehydriert, indem basisches Magnesiumcarbonat oder seine Mischungen mit Mehl und Puderzucker bestreut werden, wodurch verhindert wird, dass die Tabletten nass werden und ihre Festigkeit verlieren. Nach 25-30 Minuten wird die Masse mit Heißluft getrocknet und alle Vorgänge werden bis zu 4 Mal wiederholt.
Beim Testen an grundierten Kernen wird der Mehlteig geschichtet - eine Mischung aus Mehl und Zuckersirup (zuerst - mit Bestreuung mit Magnesiumcarbonat basisch, dann ohne) mit der obligatorischen Trocknung jeder Schicht. Insgesamt werden bis zu 14 Schichten durchgeführt (bzw. bis sich das Gewicht der überzogenen Tablette verdoppelt).
Das Schleifen der Schale zum Entfernen von Unebenheiten und Rauhigkeiten erfolgt nach Erweichen der Oberfläche mit Zuckersirup unter Zusatz von 1 % Gelatine durch Einlaufen in einen Obduktor.
Daher ist die Suspensionsversion eine fortschrittlichere Methode des Drageeing geworden.
Aufhängungsmöglichkeit, bei Schichtung aus einer Düse oder durch Aufgießen einer Suspension von basischem Magnesiumcarbonat auf Zuckersirup unter Zusatz von Navy, Aerosil, Titandioxid, Talkum. Der Beschichtungsprozess wird um das 6-8-fache reduziert.
Unabhängig von der Variante des Beschichtungsverfahrens endet das Beschichtungsverfahren mit einem Glanzvorgang / Glasieren /. Die Glanzmasse besteht aus Wachsschmelzen mit Pflanzenölen, Kakaobutterschmelzen oder Walratemulsionen, die in der letzten Phase des Dragierens in die erhitzte Masse von überzogenen Tabletten eingeführt werden. Glanz kann auch in einem separaten Obduktor erhalten werden, dessen Wände mit einer Schicht Wachs oder Glanzmasse beschichtet sind. Glanz verbessert nicht nur das Aussehen der überzogenen Beschichtungen, sondern verleiht der Hülle auch eine gewisse Feuchtigkeitsbarriere und erleichtert das Schlucken von überzogenen Tabletten.
Vorteile beschichteter Beschichtungen:
hervorragende Präsentation;
Leichtigkeit des Schluckens;
Verfügbarkeit von Ausrüstung, Materialien und Technologie;
die Geschwindigkeit der Arzneimittelfreisetzung.
Nachteile beschichteter Beschichtungen:
Dauer des Prozesses;
Gefahr der hydrolytischen und thermischen Wirkstoffzerstörung;
eine deutliche Massezunahme (bis zur Verdopplung).
Es ist möglich, aus einer filmbildenden Lösung mit anschließender Entfernung des Lösungsmittels einen dünnen Schutzfilm auf Tabletten aufzubringen:
1. durch schichtweises Beschichten in einer Beschichtungspfanne,
2. in einer Wirbelschicht,
3. Eintauchen in eine filmbildende Keimlösung im Bereich der Zentrifugalkräfte mit Trocknung in einem Kühlmittelstrom mit frei fallenden Tabletten.
Übliche Arbeitsgänge bei der Filmbeschichtung (unabhängig von Verfahren und Apparatur) sind das Trommeln (Glätten scharfer Kanten an den Kernen) und das Entstauben mit einem Luftstrahl, Vakuum oder Sieben. Dadurch wird die Gleichmäßigkeit der Dicke der Schale über die gesamte Oberfläche der Tabletten sichergestellt.
Die eigentliche Beschichtung der Kerne erfolgt meist durch mehrmaliges periodisches Besprühen von Tabletten mit einer filmbildenden Lösung aus einer Düse in einer Dragierpfanne oder in einer Wirbelschichtanlage (mit oder ohne Wechseltrocknung).
Abhängig von der Art des filmbildenden Lösungsmittels ändern sich einige Operationen des Beschichtungsverfahrens (Stufe) und der Ausrüstung. Daher ist bei Verwendung von organischen Lösungsmitteln (Aceton, Methylenchlorid, Chloroform-Ethanol, Ethylacetat-Isopropanol) normalerweise keine erhöhte Temperatur zum Trocknen erforderlich, aber es besteht die Notwendigkeit für einen Vorgang zum Auffangen und Regenerieren von Lösungsmitteldämpfen. Daher werden Anlagen mit geschlossenem Kreislauf verwendet (z. B. UZTs-25).
Bei der Verwendung wässriger Lösungen von Filmbildnern tritt ein weiteres Problem auf: der Schutz der Kerne vor Feuchtigkeit in der ersten Beschichtungsstufe. Dazu wird die Oberfläche der Kerne nach dem Entstauben mit Ölen hydrophobiert.
Die Tauchmethode wird sehr selten angewendet. Bekannt ist ihre historische Variante des sukzessiven Eintauchens vakuumfixierter Kerne auf Lochplatten mit anschließender Trocknung. Eine moderne Modifikation des Eintauchverfahrens in einer Zentrifugalapparatur ist in einem Lehrbuch, Hrsg. LA, Ivanova.
Vorteile von Folienbeschichtungen:
Umsetzung aller Zwecke der Anwendung von Muscheln;
geringes relatives Gewicht (3-5%);
Anwendungsgeschwindigkeit (2-6 Stunden).
Nachteile von Folienbeschichtungen:
hohe Konzentrationen von Dämpfen organischer Lösungsmittel in der Luft (die Notwendigkeit, sie aufzufangen oder zu neutralisieren)
begrenzte Auswahl an Filmbildnern.
Diese Art der Beschichtung entstand durch die Verwendung von Doppelkompressions-Tablettenmaschinen, bei denen es sich um eine Doppeldreheinheit mit einem synchronen Transferkarussell (Transportrotor) handelt. Die englische Maschine vom Typ Drycott (Firma Manesti) hat zwei 16-Loch-Rotoren, die inländische RTM-24 hat zwei 24-Sockel-Rotoren. Die Produktivität der Maschinen beträgt 10-60.000 Tabletten pro Stunde.
Auf einem Rotor werden die Kerne gepresst, die von einem Transportkarussell mit Zentriereinrichtungen zum Schalenpressen an den zweiten Rotor übergeben werden. Die Beschichtung wird in zwei Schritten geformt: Zunächst gelangt das Granulat für den unteren Schalenteil in das Matrizennest; dann wird dort das Übergabekarussell zentriert und der Kern mit einem kleinen Anpressdruck in das Granulat eingeführt; nachdem die zweite Portion des Granulats in den Raum oberhalb der Tablette eingebracht wurde, wird der Überzug schließlich durch Ober- und Unterstempel verpresst. Vorteile von gepressten Beschichtungen:
vollständige Automatisierung des Prozesses;
Anwendungsgeschwindigkeit;
keine Auswirkung auf den Kern von Temperatur und Lösungsmittel.
Nachteile von gepressten Beschichtungen:
hohe Porosität und daher geringer Feuchtigkeitsschutz;
Filmtabletten werden zum Verpacken und Verpacken weiter transportiert.
8. Verreibungstabletten
Verreibungstabletten werden als Tabletten bezeichnet, die aus einer angefeuchteten Masse durch Reiben in eine spezielle Form und anschließendes Trocknen gebildet werden. Sie werden in Fällen hergestellt, in denen es notwendig ist, Mikrotabletten (Durchmesser 1-2 mm) zu erhalten oder wenn während des Pressens eine Veränderung des Arzneistoffs auftreten kann. Beispielsweise werden Nitroglycerintabletten als Zerreibungstabletten hergestellt, um ein Explodieren zu vermeiden, wenn Nitroglycerin mit hohem Druck beaufschlagt wird.
Verreibungstabletten werden aus fein verteilten Arznei- und Hilfsstoffen gewonnen. Die Mischung wird angefeuchtet und in eine Matrixplatte mit vielen Löchern eingerieben. Anschließend werden die Tabletten mit Hilfe von Stempeln aus den Matrizen herausgedrückt und getrocknet. Auf andere Weise wird das Trocknen der Tabletten direkt in den Matrizen durchgeführt.
Verreibungstabletten lösen sich schnell und einfach in Wasser auf, da sie eine poröse Struktur haben und keine unlöslichen Hilfsstoffe enthalten. Daher sind diese Tabletten vielversprechend für die Herstellung von Augentropfen und Injektionslösungen.
9. Bewertung der Tablettenqualität
Die weit verbreitete Verwendung von Tabletten erfordert aufgrund einer Reihe von Vorteilen gegenüber anderen Darreichungsformen eine Standardisierung in vielerlei Hinsicht. Alle Indikatoren für die Qualität von Tabletten sind bedingt in physikalische, chemische und bakteriologische unterteilt. Zu physikalischen Qualitätsindikatoren Tabletten umfassen:
geometrisch (Form, Oberflächentyp, Fase, Verhältnis von Dicke zu Durchmesser usw.);
tatsächlich physikalisch (Masse, Massendosiergenauigkeit, Festigkeitsindikatoren, Porosität, Schüttdichte);
Aussehen (Färbung, Fleckenbildung, Erhaltung von Form und Oberfläche, Vorhandensein von Zeichen und Inschriften, Art und Struktur des Bruchs im Durchmesser;
keine mechanischen Einschlüsse.
Konstanz der chemischen Zusammensetzung (Übereinstimmung des mengenmäßigen Inhalts der Verordnung, Einheitlichkeit der Dosierung, Lagerstabilität, Haltbarkeit);
Löslichkeit und Zerfall;
pharmakologische Indikatoren für die Aktivität von Arzneimitteln (Halbwertszeit, Eliminationskonstante, Grad der Bioverfügbarkeit usw.)
Sterilität (Implantation und Injektion);
Mangel an Mikroflora der Darmgruppe;
Begrenzung der Kontamination mit Saprophyten und Pilzen.
Die meisten Arzneibücher der Welt haben die folgenden grundlegenden Anforderungen an die Qualität von Tabletten übernommen:
Aussehen;
ausreichende Festigkeit;
Zerfall und Löslichkeit;
Mikrobiologische Reinheit.
Allgemeiner Artikel GF XI normalisiert:
die Form der Tabletten (rund oder anders):
die Art der Oberfläche (flach oder bikonvex, glatt und gleichmäßig, mit Inschriften, Symbolen, Risiken);
begrenzende Mengen an Gleit- und Schmieradditiven;
Relevanz des Themas:
Die Direktpressung ist eine Kombination verschiedener technologischer Maßnahmen, die es ermöglichen, die wesentlichen technologischen Eigenschaften des Tablettenmaterials zu verbessern: Fließfähigkeit und Kompaktierung – und daraus unter Umgehung der Granulierungsstufe Tabletten zu gewinnen. Die meisten Arzneistoffe und ihre Mischungen haben eine schlechte Fließfähigkeit und Kompaktierung, daher sollte eine Vorgranulierung durchgeführt werden.
Zweck des Unterrichts: In der Lage sein, Tabletten durch direkte Komprimierung zu analysieren und zu erhalten.
Testfragen:
1. Was sind Tabletten als Darreichungsform?
2. Was sind die Hauptgruppen von Hilfsstoffen, die bei der Tablettenherstellung verwendet werden?
3. Bedingungen für die Durchführung des Direktpressens.
4. Liste der Medikamente, die ohne Granulation tablettiert werden können?
5. Wie können die technologischen Eigenschaften von Pulvern verbessert und direkt gepresst werden?
6. Geben Sie die Arten und Gruppen von Tabletten an.
7. Hilfsstoffe, die beim Direktpressen von pulverförmigen Stoffen verwendet werden.
8. Phasen des technologischen Prozesses zur Herstellung von Tabletten durch direktes Pressen.
9. Wann werden Verdünnungsmittel bei der Herstellung von Tabletten verwendet?
10. Erklären Sie den Zweck von Ordnern. Wann werden Trockenbindemittel verwendet?
11. Welche Stoffe gelten als Lockerungsmittel? In welche Gruppen werden sie nach dem Wirkmechanismus eingeteilt?
12. Nennen Sie Beispiele für Hilfsstoffe, die aufgrund ihrer Quellung zur Zerstörung der Tablette führen.
13. Was ist Granulation und wozu dient sie?
14. Hauptarten der Granulation.
15. Wie wird die Feuchtgranulierung durchgeführt? Die Nachteile dieser Methode.
16. Möglichkeiten der strukturellen Granulation.
17. Wann wird eine Strukturgranulierung durchgeführt?
18. In welche Gruppen werden Hilfsstoffe bei der Herstellung von Tabletten eingeteilt?
Informationsmaterial
Direktpressen ist ein Verfahren zum Pressen von körnigen Pulvern. Es ermöglicht den Erhalt von Tabletten mit feuchtigkeits- und hitzelabilen und unverträglichen Substanzen. Dies liegt daran, dass die meisten Arzneistoffe Eigenschaften haben, die ihr direktes Pressen gewährleisten. Zu diesen Eigenschaften gehören:
- Isodiametrische Form der Kristalle;
- Gute Fließfähigkeit (Fließfähigkeit)
- Kompression;
- Geringe Haftung am Tablettenpresswerkzeug.
Der technologische Prozess zur Gewinnung von Tabletten durch direktes Komprimieren besteht aus den folgenden Phasen:
Rohstoffaufbereitung (Zerkleinern, Sieben, Trocknen);
Mischen;
drücken.
Das Pressen besteht aus einer beidseitigen Verdichtung des Materials in der Matrize mit Hilfe des Ober- und Unterstempels. Derzeit werden Rotationstablettenmaschinen (RTM) verwendet, die eine große Anzahl von im Matrixtisch montierten Matrizen und Stempeln aufweisen, was es ermöglicht, eine hohe Produktivität von Tablettenpressen sicherzustellen. Der Druck im RTM baut sich allmählich auf, was für ein weiches und gleichmäßiges Pressen der Tabletten sorgt.
Bei der Herstellung von Tabletten durch direktes Komprimieren werden Hilfsstoffe verwendet: Lactose, Polyvinylpyrrolidon, Calciumphosphat, Calciumhydrogenphosphat, Stärke, Sorbit usw.
Schema zur Gewinnung von Tabletten durch direktes Verpressen
Pulver
Zusatzbrief. Literatur
Physikalisch-chemische und technologische Eigenschaften von Materialien
HFU, MRTU, TFS
Substanzen, die eine unzureichende Fließfähigkeit haben, aber gut verdichtet sind
Substanzen mit unzureichender Fließfähigkeit und Verdichtung
Substanzen, die eine gute Fließfähigkeit und Kompaktheit aufweisen
Substanzen mit guter Fließfähigkeit, aber schlechter Verdichtung
Einführung von Klebstoffen
Einbringen von Gleitmitteln, Brikettieren mit Mahlen
Keine Hilfsstoffe
Einführung von Trockenklebstoffen.
Mischen
Qualitätskontrolle der Tablettenmasse
Tablettieren
Tablet-Qualitätskontrolle
Verpackung
Paket
Granulation- Dies ist der Prozess der Umwandlung eines pulverförmigen Materials in Körner einer bestimmten Größe. Es ist notwendig, die technologischen Eigenschaften der Tablettenmasse zu verbessern und ihre Delaminierung zu verhindern.
Dies ist ein wichtiger Teil des Tablettierungsprozesses. Die Granulierung verbessert die Fließfähigkeit der Ausgangsmaterialien, verhindert ein Delaminieren der Massen, sorgt für einen gleichmäßigen Masseneintrag in die Matrix der Tablettiermaschine, eine höhere Dosiergenauigkeit und eine gleichmäßige Verteilung des Wirkstoffs in der Mischung.
Derzeit werden die folgenden Haupttypen der Granulation unterschieden:
- Stanzgranulation oder Nassgranulation;
- Granulierung durch Mahlen oder Trockengranulation;
- Strukturelle Granulation.
Es gibt drei Möglichkeiten der strukturellen Granulation.
1. Granulierung in Beschichtungspfannen;
2. Granulierung in Sprühtrocknern;
3. Granulierung unter Pseudofluidisierungsbedingungen;
Beispiele für wässrige Lösungen von Bindemitteln (netzenden, körnigen) Stoffen können sein:
Gelatine 1-4
Zucker 2-20
Stärke 1-10
Natriumalginat 3-5
Methylcellulose 1-5
Natriumcarboxymethylcellulose 1-5
Polyvinylpyrrolidon 1-5
Polyvinylalkohol 1-5
Lernaufgaben und Beispiele zu deren Lösung
Eine Aufgabe
Machen Sie ein Arbeitsrezept für die Zubereitung von 120 kg Acetylsalicylsäure mit 0,25, Durchschnittsgewicht 0,30 für die Zusammensetzung (Acetylsalicylsäure 0,25; Stärke 0,04; Talk 0,009; Stearinsäure 0,001), unter Berücksichtigung des Verbrauchskoeffizienten 1,025.
Lösung:
1. Bestimmen Sie das Gesamtgewicht der Tabletten.
120 x 1,025 = 123 kg
2. Bestimmen Sie die Menge an Acetylsalicylsäure.
0,25 - 0,30
X - 123000 X = 102500 g
3. Die Menge an Talk
3,0 - 100
X - 123000 X = 3690 g
4.Menge an Stearinsäure
1,0 - 100
X - 123000 X = 1230 g
5. Bestimmen Sie die Stärkemenge
123000 - (102500g +3690g +1230g) = 15580
Arbeitskopie
Acetylsalicylsäure - 102500 g
Talk - 3690 g
Stearinsäure - 1230 g
Stärke - 15580 g
_________________________________
Gesamtgewicht 123000g
Eine Aufgabe
Bestimmen Sie die Menge der Hilfsstoffe, um 1000 Streptozid-Tabletten (Streptozid-Zusammensetzung 0,3 g; Stärke 0,0267 g Calciumstearat 0,0033 g) mit einem Gewicht von 0,3 / 0,33 zu erhalten, da der Verbrauchskoeffizient 1,105 beträgt
Lösung
1) Tablettenmasse bestimmen:
1000 x 0,33 x 1,105 = 364,65 g
2) Bestimmen Sie die Menge an Streptozid:
0,3 - 0,33
X - 364,65 X = 331,5 g
3) Bestimmen Sie die Menge der Hilfsstoffe
364,65 g - 331,5 g = 33,15 g
Trainingsaufgaben für die praktische Arbeit
Aufgabe 1
1. Bereiten Sie Tabletten mit jeweils 0,9 Natriumchlorid, Hexamethylentetramin, Kaliumbromid, Kaliumchlorid jeweils 20 vor.
Kochtechnik
Da Natriumchlorid aufgrund seiner kubisch-isodiametrischen Kristallstruktur eine gute Fließfähigkeit und Kompaktheit aufweist, werden Natriumchlorid-Tabletten ohne Verwendung von Hilfsstoffen hergestellt.
Natriumchlorid wird von zu kleinen und ausreichend großen Fraktionen mit zwei Sieben mit Löchern d = 0,25 und 0,5 mm abgesiebt. Zur Herstellung von Tabletten wird eine Fraktion mit einer Teilchengröße von 0,25–0,5 mm in einer Menge verwendet, die sich aus der Anzahl der Tabletten errechnet.
Das gesiebte Produkt wird vor dem Tablettieren bei t –45°C für 30 Minuten getrocknet. Dann werden sie auf einer Tablettenhandpresse oder auf einer Tablettenmaschine mit einem Gewicht von 0,9 g gepresst.
Alle erhaltenen Tabletten werden zur anschließenden Erstellung der Stoffbilanz gewogen.
Nach Pressende werden Trichter, Stempel und Matrize sorgfältig abgewischt.
Aufgabe Nr. 2
1. Listen Sie die Indikatoren auf, die die Qualität des Endprodukts bewerten.
Aufgabe Nr. 3
1. Erstellen Sie eine Materialbilanz für Fertigprodukte in Form einer Gleichung und einer Tabelle, berechnen Sie den Ertrag, den Verlust und den Verbrauchskoeffizienten.
Materialbilanz
Aufgabe Nr. 4
1. Berechnen Sie die erforderliche Menge an Papaverinhydrochlorid und Hilfsstoffen für die direkte Kompression der Zusammensetzung (Papaverinhydrochlorid 0,04; mikrokristalline Cellulose 0,24; Croscarmellose-Natrium 0,08; Calciumstearat 0,04; Durchschnittsgewicht 0,40;) um 500 Tabletten zu erhalten, unter Berücksichtigung des Verbrauchskoeffizienten - 1.035.
Aufgabe Nummer 5
1. Erstellen Sie ein Blockschaltbild zur Herstellung von Tabletten durch Direktverpressung.
Aufgabe Nummer 6
1. Bereiten Sie jeweils 20 Streptozid-Tabletten 0,3 / 0,33 vor.
Eigenschaften des Endprodukts. Weiße Tabletten, Durchmesser 9 mm, zylindrische, flache oder bikonvexe Form, Tablettenhöhe 2,7-3,6 mm. Eine Tablette sollte 0,285-0,315 g Streptozid enthalten.
Anwendung. Zur Behandlung von zerebrospinaler Meningitis, Mandelentzündung, Blasenentzündung, Kolitis, zur Vorbeugung und Behandlung von Wundinfektionen.
Form und Dosierung freigeben. Tabletten, jeweils 0,3 g und 0,5 g.
Paket. In einem Konvoi.
Lagerbedingungen. Liste B.
Zusammensetzung: Steptozid 0,3 g; Stärke 0,0267 g Calciumstearat 0,0033 g
Kochtechnik
Vorzerkleinertes, gesiebtes Pulver durch ein Sieb mit einem Lochdurchmesser von 0,2 mm (Sieb Nr. 32), die berechnete Menge Streptozid wird mit 7% Stärkekleister gemischt (13-16 g Stärkekleister werden pro 100 g Pulver verwendet). ) in einem Labormischer, bis eine homogene feuchte Masse entsteht. Es wird in einer dünnen Schicht auf einem Blatt Pergamentpapier ausgelegt und in einem Ofen bei einer Temperatur von 40 ° -50 ° C getrocknet, bis eine Restfeuchte von 1,5% erreicht ist. Die getrocknete Masse wird durch einen Granulator geleitet - ein Sieb mit einem Lochdurchmesser von 1-2 mm. Die Masse wird gewogen, mit 0,1 mm Calciumstearat, zuvor durch ein Sieb gesiebt, und der verbleibenden Stärke (die als Bindemittel verwendete Menge wird aus der berechneten Gesamtmenge berechnet) pulverisiert. Das pulverisierte Granulat wird gepresst.
Aufgabe Nr. 2
1. Führen Sie eine Analyse der technologischen Eigenschaften des erhaltenen Granulats in Bezug auf fraktionierte Zusammensetzung, Schüttdichte, Fließfähigkeit und Kompaktierung durch.
Aufgabe Nr. 3
1. Beschreiben Sie die Herstellung von Tabletten nach der Methode der strukturellen Granulation.
Aufgabe Nr. 4
1. Erstellen Sie ein Blockdiagramm der Granulation unter Pseudo-Verdünnungsbedingungen;
Aufgabe Nummer 5
1. Listen Sie die Indikatoren auf, die die Qualität von Tabletten nach HFC bewerten.
Materialien zum Selbststudium
Theoretische Fragen zum Selbststudium
1. Um die Herstellung von Tabletten mit geeigneten Indikatoren sicherzustellen, werden verschiedene Gruppen von Hilfsstoffen in die Zusammensetzung der zu tablettierenden Masse eingeführt. Wählen Sie die entsprechenden Paare aus: eine Gruppe von Hilfsstoffen - den Namen des Stoffes - sagen wir den Inhalt pro Tablette:
2. Ermitteln Sie die möglichen Ursachen für folgende Arten von Abweichungen in der Tablettenqualität:
3. Passen Sie die Paare beim Tablettieren nach der Methode der Nassgranulierung von medizinischen Pulversubstanzen und ihren Mischungen an.
4. Ergänzen Sie die technologischen Stufen der Tablettenherstellung nach dem Nassgranulationsverfahren: Hilfsarbeiten, Granulation (nass), _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
5. Nennen Sie die Granulationsverfahren, die in der chemisch-pharmazeutischen Industrie verwendet werden ________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
6. Geben Sie die technologischen Phasen der Herstellung von Tabletten nach dem Trockengranulierungsverfahren (Brikettierverfahren) an: Mischen des Arzneimittels mit Hilfsstoffen, willkürliches Pressen von Briketts auf Tablettenmaschinen, ohne eine bestimmte Masse einzuhalten _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
7. Welche Verfahren können zur Strukturgranulierung eingesetzt werden?
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Aufgaben zur Selbstkontrolle
1. Berechnen Sie die Menge an Ausgangsprodukten, um 1000 kg Calciumgluconat-Tabletten zu erhalten, mit 0,5 \ 0,52, wenn der Verbrauchskoeffizient 1,020 beträgt.
2. Berechnen Sie die Verbrauchsraten für die Herstellung von 150 kg Dipyron mit 0,25, das Durchschnittsgewicht beträgt 0,35. Die Zusammensetzung enthält Hilfsstoffe - Laktose, Talk, Stearinsäure. Machen Sie eine Materialbilanz in Form einer Tabelle und einer Gleichung, finden Sie einen Ausweg, Verluste, wenn der Verbrauchskoeffizient 1,040 beträgt.
3. Bestimmen Sie die Menge an Calciumstearat für die Herstellung von 12 kg Tablettenmasse von Papaverinhydrochlorid zu 0,04/0,40.
4. Erstellen Sie ein Arbeitsrezept für die Herstellung von 15.000 Tabletten, die Masse von Papaverinhydrochlorid beträgt 0,04 / 0,40 nach Zusammensetzung (Papaverinhydrochlorid 0,04; Ludipress 0,36;), wenn der Verbrauchskoeffizient 1,022 betrug
5. Berechnen Sie die Arbeitsvorschrift, erstellen Sie eine Materialbilanz in Form einer Tabelle und einer algebraischen Gleichung für die Herstellung von 150 Packungen Plantaglucid-Granulat, wenn der Verbrauchskoeffizient 1,050 in der Granulationsphase und 1,010 in der Vorbereitungsphase beträgt Bindemittellösung und 1,020 in der Verpackungsstufe. Zusammensetzung für 1 Packung: Kochbananenextrakt 7,0 g, Laktose 6,0 g, Stärke 1,5 g, gereinigtes Wasser 0,5 g.
Situative Aufgaben
FÜR DIE PRAXIS (SEMINAR)
KLASSEN
Kurs 4
Disziplin: GESTALTUNG DER CHEMISCH-PHARMAZEUTISCHEN PRODUKTION
Zusammengestellt von:
Murzagalieva E.T.
Almaty, 2017
Übung Nr. 10
Unterrichtsplan.
Entwicklung einer technologischen Linie zur Herstellung von pharmazeutischen Produkten.
Prinzipielle technologische Schemata zur Herstellung von festen und flüssigen Darreichungsformen.
Beim Entwurf eines Industrieunternehmens müssen die Art und Größe der Gebäude, ihre erforderlichen Flächen, die Anzahl der Arbeitnehmer, die Anzahl und Art der Ausrüstung, die Menge der für das Unternehmen erforderlichen Rohstoffe, Materialien, Energie und Brennstoffe bestimmt werden. Es ist auch notwendig, einen Plan des Unternehmens und die interne Gestaltung der Werkstätten zu entwickeln. Alle diese Aufgaben werden auf der Grundlage der Daten des akzeptierten technologischen Produktionsprozesses gelöst.
Wenn Sie also mit der Planung eines Industriegebäudes beginnen, müssen Sie zunächst den technologischen Prozess dieser Produktion untersuchen. Grundlage für die architektonische und bauliche Entwicklung des Projektes ist technologisches Produktionsschema, die den funktionalen Zusammenhang zwischen den einzelnen in dieser Werkstatt durchgeführten Produktionsprozessen anschaulich darstellt.
Eine sorgfältige Untersuchung des technologischen Schemas der funktionalen Verbindung der Räumlichkeiten ermöglicht es, eine rationale Reihenfolge für die Platzierung der Abteilungen und Räumlichkeiten der Werkstatt festzulegen, und dieses Schema ist die erste Grundlage für die Gestaltung des Gebäudeplans.
Prinzipielles technologisches Schema der Produktion mit Beschreibung des Prozesses in Stufen. Das technologische Schema sollte alle Haupt- und Hilfsprozesse, Einheiten zur Herstellung und Regenerierung von Katalysatoren, Hilfsmaterialien, Reinigung von verschmutztem Wasser, Neutralisierung von Gasemissionen und Abfallverarbeitung umfassen. Das grundlegende technologische Schema sollte Einheiten zur Mechanisierung von Be- und Entladevorgängen sowie Dosiereinheiten umfassen.
Feste Darreichungsformen eine Art von Darreichungsformen, die durch die Konstanz des Volumens und der geometrischen Form aufgrund der Eigenschaften von Härte und Elastizität gekennzeichnet sind. Zu den festen Dosierungsformen gehören: Briketts, Granulate, medizinische Schwämme, Dragees, Karamellen, Kapseln, Stifte, Mikrokapseln, Mikrokügelchen, Liposomen, Pellets, medizinische Filme, Pulver, Kaugummis, Gebühren, Tabletten.
Dragee- feste Darreichungsform, die durch schichtweises Auftragen von Arzneistoffen auf Mikropartikel von Hilfsstoffen unter Verwendung von Zuckersirupen erhalten wird
Brikett- eine feste Darreichungsform, die durch Pressen von Arzneistoffen oder zerkleinertem Heilpflanzenmaterial (oder einer Mischung aus verschiedenen Arten von Pflanzenmaterial) ohne Zusatz von Hilfsstoffen gewonnen wird und zur Herstellung von Lösungen, Aufgüssen (Aufgussbriketts) und Abkochungen (Briketts für Infusionen) bestimmt ist Dekokt).
Karamell- feste Darreichungsform mit hohem Invertzuckergehalt zur Anwendung in der Mundhöhle. Homöopathisches Karamell enthält ein homöopathisches Arzneimittel.
implantieren- eine sterile feste Depot-Dosierungsform zur Injektion in Körpergewebe. Implantate umfassen: implantierbare Tabletten, Depottabletten, subkutane Kapseln, implantierbare Stäbe.
Mikrokapseln- Kapseln, die aus einer dünnen Hülle aus Polymer oder einem anderen Material bestehen, kugelförmig oder unregelmäßig geformt sind und eine Größe von 1 bis 2000 Mikrometer haben und feste oder flüssige Arzneimittel mit oder ohne Zusatz von Hilfsstoffen enthalten. Mikrokapseln sind Bestandteil anderer, endgültiger Darreichungsformen – Kapseln, Pulver, Salben, Suspensionen, Tabletten, Emulsionen.
Therapeutisches System- eine Darreichungsform (Verabreichungssystem) mit einer kontrollierten (verlängerten) Freisetzung eines Arzneimittels mit einer im Voraus festgelegten Rate nach einer bestimmten Zeit an einem bestimmten Ort entsprechend dem tatsächlichen Bedarf des Körpers. Nach dem Freisetzungsprinzip werden therapeutische Systeme unterschieden: physikalische (Diffusion, osmotische, hydrostatische) und chemisch immobilisierte, chemisch modifizierte; am Wirkort: gastrointestinal (oral), ophthalmisch, intrauterin, kutan (transdermal), dental.
Tablets- eine feste Darreichungsform, die durch Pressen von Pulvern und Granulaten erhalten wird, die einen oder mehrere Arzneistoffe mit oder ohne Zusatz von Hilfsstoffen enthalten.
Unter den Tabletten werden unterschieden:
eigentliche Tabletten (komprimiert)
Zerreibungstabletten (geformt; Mikrotabletten)
unbedeckt, bedeckt
sprudelnd
magensaftresistent (magensaftresistent)
mit geänderter Ausgabe
Zur oralen Anwendung
Zur Herstellung einer Lösung oder Suspension usw.
Die Technologie zur Herstellung von Tabletten besteht darin, Arzneimittel mit der erforderlichen Menge an Hilfsstoffen zu mischen und auf Tablettenpressen zu pressen..
Die meisten Medikamente haben keine Eigenschaften, die ihr direktes Pressen gewährleisten: die isodiametrische Form der Kristalle, gute Fließfähigkeit (Fließfähigkeit) und Kompressibilität, geringe Haftung am Tablettenpresswerkzeug. Das Direktpressen erfolgt: unter Zusatz von Hilfsstoffen, die die technologischen Eigenschaften von Wirkstoffen verbessern; durch Zwängen des Tablettierungsmaterials aus dem Trichter der Tablettierungsmaschine in die Matrix; mit gerichteter Vorkristallisation des Pressgutes.
Mahlen
durch Sieben Einige weiche Pulverkonglomerate werden entfernt oder durch Reiben durch perforierte Platten oder Siebe mit einer bestimmten Lochgröße. In anderen Fällen ist das Sieben ein integraler Bestandteil des Mahlens, um eine Mischung mit einer bestimmten Partikelgrößenverteilung zu erhalten.
Mahlen Wird verwendet, um eine gleichmäßige Mischung zu erreichen, große Aggregate in klumpenden und klebenden Materialien zu beseitigen und die technologischen und biologischen Wirkungen zu erhöhen. Das Mahlen von Pulvern führt zu einer Erhöhung der Festigkeit und der Anzahl der Kontakte zwischen den Partikeln und infolgedessen zur Bildung fester Konglomerate.
Granulation- zur Vergröberung von Partikeln - der Prozess, pulverförmige Substanzen in Körner einer bestimmten Größe zu verwandeln
Derzeit gibt es drei Hauptmethoden der Granulation:
- Trockengranulation, oder Granulierung durch Mahlen - das Komprimieren eines trockenen Produkts, die Bildung einer Platte oder eines Briketts, das zu Granulat der gewünschten Größe zerkleinert wird. Verwendet für Medikamente, die sich in Gegenwart von Wasser zersetzen, chemische Wechselwirkungsreaktionen eingehen;
- Feuchtgranulierung- Befeuchten von Pulvern mit schlechter Fließfähigkeit und unzureichender Haftfähigkeit zwischen Partikeln, einer Lösung von Bindemitteln und Granulierung einer feuchten Masse. Die wirksamsten und am stärksten bindenden Substanzen sind Cellulosederivate, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon; Gelatine und Stärke gelten als weniger wirksam.
Tablettieren (Pressen) besteht in der beidseitigen Verdichtung des Materials in der Matrize mit Hilfe des Ober- und Unterstempels. Das Verpressen auf Tablettenmaschinen erfolgt mit einem Presswerkzeug bestehend aus einer Matrize und zwei Stempeln. Derzeit werden Rotationstablettenmaschinen (RTMs) verwendet. RTMs haben eine große Anzahl von Matrizen, die in den Matrixtisch und die Stempel eingebaut sind, was eine hohe Produktivität von Tablettenpressen gewährleistet. Der Druck im RTM baut sich allmählich auf, was für ein weiches und gleichmäßiges Pressen der Tabletten sorgt.
Flüssige Darreichungsformen(ZhLF) - Zubereitungen, die durch Mischen oder Auflösen von Wirkstoffen in einem Lösungsmittel sowie durch Extrahieren von Wirkstoffen aus Pflanzenmaterial erhalten werden.
Löslichkeit- die Eigenschaft von Stoffen, sich in verschiedenen Lösungsmitteln zu lösen (Menge Lösungsmittel pro 1,0 Stoff)
konzentrierte Lösungen- Dies ist eine nicht dosierte Art von pharmazeutischer Zubereitung, die zur Herstellung von Darreichungsformen mit einem flüssigen Dispersionsmedium durch Verdünnung oder in Mischung mit anderen Arzneimitteln verwendet wird.
LÖSUNGSMITTEL, DIE IN DER LIQUID DROGEN TECHNOLOGIE VERWENDET WERDEN
Bedingungen für die Gewinnung von gereinigtem Wasser
(Projekt des Gesundheitsministeriums der Ukraine Nr. 139 vom 14.06.93)
getrennter Raum, deren Wände und Boden mit Verkleidungsfliesen ausgekleidet sind;
Es ist verboten, Arbeiten auszuführen, die nicht mit der Gewinnung von gereinigtem Wasser zusammenhängen;
Sammler für Wasser aus Edelstahl oder Glas (ausnahmsweise);
Zylinder mit Wasser werden in verglaste Kästen gestellt, die mit weißer Ölfarbe bemalt sind.
SCHEMA DER TECHNOLOGIE UND QUALITÄTSKONTROLLE VON FLÜSSIGEN DOSIERUNGSFORMEN
ZUBEREITUNG VON TRÄNKEN
Tränke- flüssige Darreichungsformen zur inneren Anwendung, die mit Löffeln (Esslöffel, Desserts, Teelöffel) dosiert werden.
Tropfen- Dies sind flüssige Darreichungsformen zur innerlichen und äußerlichen Anwendung, dosiert in Tropfen.
Schema zur Herstellung flüssiger Darreichungsformen
Das Material zum Erhalten von Tabletten durch Direktpressen sollte eine gute Kompressibilität, Fließfähigkeit, einen optimalen Feuchtigkeitsgehalt, ungefähr die gleiche granulometrische Zusammensetzung und isometrische Teilchenform aufweisen.
Technologiesystem:
1) Wiegen - Messen des Ausgangsmaterials.
2) Schleifen.
Eine wesentliche Voraussetzung für das Direktverpressungsverfahren ist die Gewährleistung eines gleichmäßigen Wirkstoffgehalts. Um eine hohe Homogenität der Mischung zu erreichen, streben sie eine feinste Vermahlung der Droge an. Dazu werden Mühlen zur Feinstvermahlung eingesetzt, beispielsweise Strahlmühlen – die Vermahlung des Materials erfolgt in einem Strahl eines Energieträgers (Luft, Inertgas), der der Mühle mit einer Geschwindigkeit von bis zu mehreren hundert m/s zugeführt wird .
3) Mischen. Das Direktpressen unter modernen Bedingungen ist das Pressen einer Mischung aus Arzneimitteln, Füllstoffen und Hilfsstoffen => Mischen ist erforderlich, um eine Einheitlichkeit zu erreichen. In Zentrifugalmischern wird eine hohe Homogenität der Mischung erreicht.
4) Drücken.
Auf einer Rotationstablettenmaschine (RTM). Um ein Delaminieren und Brechen von Tabletten zu vermeiden, ist es notwendig, den optimalen Pressdruck zu wählen. Es wurde festgestellt, dass die Form der Stempel die Gleichmäßigkeit der Verteilung der Presskräfte entlang des Durchmessers der Tablette beeinflusst: Flache Stempel ohne Fasen tragen dazu bei, die haltbarsten Tabletten zu erhalten.
Für das direkte Pressen wird RTM-3028 empfohlen, das eine Vorrichtung zur Vakuumzufuhr von Pulvern zur Matrix aufweist. Beim Laden des Materials durch das mit der Vakuumleitung verbundene Loch wird Luft aus dem Hohlraum der Matrize gesaugt. In diesem Fall tritt das Pulver unter Vakuumeinwirkung in die Matrix ein, was eine hohe Geschwindigkeit gewährleistet und die Dosiergenauigkeit erhöht. Es gibt jedoch Nachteile - das Vakuumdesign wird schnell mit Pulver verstopft.
Instrumentierungsschema für die Herstellung von Tabletten
TS-1 Vorbereitung
Siebe mit einer Lochgröße von 0,2-0,5 im
TS-2 Mischen
Mischer vom Schneckenblatttyp
TS-3 Tablettierung
TS-4 Qualitätskontrolle von Tabletten
Mikrometer
Analytische Ausgeglichenheit
Gerät "Erveka", für def. Druckfestigkeit
Friabillator zur Bestimmung der Abriebfestigkeit
Schaukelkorbgerät
Rotierende Korbvorrichtung
Spektrophotometer
TS-5 Verpackung und Etikettierung
Verpackungsmaschine für Tabletten in zellloser Verpackung
ABER) Stärke- Füllstoff (erforderlich, da es nur wenige Medikamente gibt - weniger als 0,05 g); ein Sprengmittel, das die Benetzbarkeit der Tablette verbessert und die Bildung von hydrophilen Poren darin fördert, d.h. reduziert die Zerfallszeit; Stärkekleister ist ein Bindemittel.
Benetzung: Wird eine geringe Menge Feuchthaltemittel benötigt, so wird das Bindemittel in trockener Form in die Mischung eingebracht, ist die Feuchthaltemittelmenge groß, so wird das Bindemittel in Form einer Lösung eingebracht.
Gelatine– Bindemittel, für die Festigkeit von Granulaten und Tabletten
Stearinsäure- Gleitmittel (Schmiermittel und Verhindern des Anhaftens) - erleichtert das Auswerfen von Tabletten aus der Matrix und verhindert die Bildung von Kratzern auf ihren Oberflächen; antiadhäsiv verhindern das Anhaften der Masse an Stempel- und Matrizenwänden sowie das Aneinanderhaften von Partikeln.
Talk– Gleitsubstanz (ebenso wie Stearinsäure + sorgt für Gleiten – das ist ihr Haupteffekt) – Gleichmäßiger Abfluss der Tablettenmasse aus dem Trichter in die Matrix, was die Genauigkeit und Konsistenz der Arzneimitteldosierung garantiert. Das Ergebnis ist ein störungsfreier Betrieb der Tablettenmaschine und qualitativ hochwertige Tabletten.
Aerosil, Talkum und Stearinsäure– sie entziehen den Partikeln des Granulats die elektrostatische Aufladung, was deren Fließfähigkeit verbessert.
Zur Erhöhung der Kompressibilität von Arzneistoffen beim direkten Verpressen wird die Zusammensetzung der Pulvermischung eingebracht Trockenklebstoffe - meistens mikrokristalline Cellulose (MCC) oder Polyethylenoxid (PEO). Aufgrund seiner Fähigkeit, Wasser zu absorbieren und die einzelnen Tablettenschichten zu hydratisieren, wirkt sich MCC günstig auf den Prozess der Arzneimittelfreisetzung aus. Mit MCC ist es möglich, starke, aber nicht immer gut zerfallende Tabletten herzustellen. Um den Zerfall von Tabletten mit MCC zu verbessern, wird die Zugabe von Ultramylopektin empfohlen.
Beim Direktpressen wird die Anwendung gezeigt modifizierte Stärken. Letztere treten in chemische Wechselwirkung mit Arzneistoffen und beeinflussen deren Freisetzung und biologische Aktivität erheblich.
Oft benutzt Milch Zucker als Mittel, das die Fließfähigkeit von Pulvern verbessert, sowie körniges Calciumsulfat, das eine gute Fließfähigkeit aufweist und Tabletten mit ausreichender mechanischer Festigkeit verleiht. Es wird auch Cyclodextrin verwendet, das die mechanische Festigkeit der Tabletten und ihren Zerfall erhöht.
direktes Pressen Unter modernen Bedingungen ist dies das Pressen einer Mischung aus Arzneistoffen, Füll- und Hilfsstoffen. Eine wesentliche Voraussetzung für das Direktverpressungsverfahren ist die Gewährleistung eines gleichmäßigen Wirkstoffgehalts. Um eine hohe Homogenität der Mischung zu erreichen, die für die therapeutische Wirkung jeder Tablette erforderlich ist, streben sie nach der feinsten Vermahlung des Arzneistoffs.
Schwierigkeiten beim direkten Verpressen sind auch mit Tablettendefekten wie Delaminierung und Rissen verbunden. Beim direkten Verpressen werden Ober- und Unterseite der Tablette meist kegelförmig getrennt. Einer der Hauptgründe für die Bildung von Rissen und Delaminierungen in Tabletten ist die Inhomogenität ihrer physikalischen, mechanischen und rheologischen Eigenschaften aufgrund des Einflusses äußerer und innerer Reibung und elastischer Verformung der Matrixwände. Äußere Reibung ist für den Stofftransport des Pulvers in radialer Richtung verantwortlich, was zu einer ungleichmäßigen Tablettendichte führt. Wenn der Pressdruck aufgrund der elastischen Verformung der Matrixwände entfernt wird, erfährt die Tablette erhebliche Druckspannungen, die aufgrund der ungleichmäßigen Dichte der Tablette aufgrund der für den Stoffaustausch verantwortlichen äußeren Reibung zu Rissen in ihren geschwächten Abschnitten führen Pulver in radialer Richtung.
Es beeinflusst auch die Reibung an der Seitenfläche der Matrix während des Ausstoßens der Tablette. Darüber hinaus tritt die Delaminierung meistens in dem Moment auf, in dem ein Teil der Tablette die Matrix verlässt, da sich zu diesem Zeitpunkt die elastische Nachwirkung des Teils der Tablette manifestiert, wenn er aus der Matrix herausgedrückt wird, während sich sein Teil in der Matrix befindet noch nicht die Möglichkeit hat, sich frei zu verformen. Es wurde festgestellt, dass die Form der Stempel die ungleichmäßige Verteilung der Presskräfte über den Tablettendurchmesser beeinflusst. Flache Stempel ohne Fasen tragen dazu bei, die haltbarsten Tabletten zu erhalten. Die schwächsten Tabletten mit Absplitterungen und Delaminierungen wurden beim Pressen mit tiefen Kugelstanzen beobachtet. Flachstempel mit Fase und Kugelstempel mit normaler Kugel nehmen eine Zwischenstellung ein. Es wurde auch festgestellt, dass je höher der Pressdruck ist, desto mehr Voraussetzungen für die Bildung von Rissen und Delaminationen gegeben sind.