Celebrex vagy Aertal melyik a jobb. Hasonló gyógyszerek leírása Celebrex

A gyógyszer hatóanyaga a celekoxib. Ez az új generációs NSAID-ok csoportjába tartozó gyógyszer, amely gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik.

A fekélyes aktivitás (a fekély kialakulásának kockázata) maximálisan csökken - ez a Celebrex előnye.

A Celebrex használatára vonatkozó javallatok - hátfájás, ízületi gyulladás, spondylitis, algomenorrhoea (fájdalmas menstruáció), familiáris adenomatosus polyposis.

Lehetséges ezt a gyógyszert önálló szerként vagy komplex terápiában használni.

Az ellenjavallatok listája meglehetősen hosszú, különösen a Celebrex nem alkalmazható terhesség, szoptatás, 18 év alatti életkor, számos gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és vérképzőrendszeri betegség esetén.

Mint sok importált gyógyszer (gyártója a Pfizer), a Celebrex meglehetősen drága.

Az ár 400 és 600 rubel között mozog, egyes gyógyszertárakban magasabb lehet, ezért ki kell cserélni egy olcsó analógra. De nehéz lehet megtalálni a gyógyszer olcsó analógjait.

Az orosz gyártás analógjai

A Celebrexnek nincsenek analógjai egy teljesen hazai gyártótól. Ezeket a gyógyszereket szinte teljes egészében külföldről importálják hazánkba.

A kivétel a Dilaxa gyógyszer.- nem nevezhető orosznak, de a gyártás a moszkvai régióban található.

A gyógyszer celekoxibot tartalmaz. A gyógyszert a szlovén KRKA cég gyártja, amelynek egyik gyára a moszkvai régióban található.

A hazai piacon a Dilaxa gyógyszer nagy része orosz gyártmány a KRKA engedélyével. Tulajdonságait tekintve a Dilaxa közel áll a Celebrexhez, de árban valamivel alacsonyabb. A költség 200-250 r.

Coxib. A mai napig a gyógyszer regisztrációs folyamatban van, így nincs teljes adat róla.

Megjelenési dátum még nincs kitűzve, de ismert, hogy olcsóbb lesz, mint a Celebrex.

Ukrán cserejátékosok

Vannak az ukrán gyártmányú Celebrex analógjai, amelyeket külföldi cégek licence alapján állítanak elő (csakúgy, mint a Dilax). Ukrajnában nincsenek teljesen kifejlesztett és gyártott analógok.

Ennek ellenére az ukrán gyógyszerpiacon a celecoxib tartalmú meglehetősen gazdag, és az online gyógyszertárakat figyelembe véve még nagyobb a választék, mint a hazai piacon.

Fehérorosz generikus gyógyszerek

Csakúgy, mint Ukrajnában, Fehéroroszországban sincsenek saját Celebrex-analógok. Néhány fehérorosz vállalkozás külföldi engedély alapján celekoxib-készítmények csomagolásával és gyártásával foglalkozik.

Alapvetően az ilyen gyógyszerek belépnek a fehérorosz piacra. nemzetközi nem védett néven - Celecoxib

Egyéb külföldi analógok

A generikumok olyan gyógyszerek, amelyek összetétele megegyezik az eredeti gyógyszerekkel, de más gyógyszergyárakban gyártják, és alacsonyabb az ára.

A generikumok gyártását az eredeti gyógyszert előállító gyár tanúsítja. Az ár alacsonyabb annak köszönhető, hogy a generikumok gyártója kész technológiát vásárol anélkül, hogy befektetne a gyógyszer fejlesztésébe.

A Celebrex közeli helyettesítői ugyanazt a hatóanyagot tartalmazzák, teljes mértékben megőrzik hatékonyságukat, de ára 2-3-szor olcsóbb.

Az árak még alacsonyabbak lehetnek, ha az online gyógyszertárakban rendelsz kiszállítással. Az ilyen generikumok fő gyártó országai India és Egyiptom.

Ezek a gyógyszerek a következők:

• Zitzel.
• Atroxib.

Drog Zycel, India. A készítmény hatóanyaga a celekoxib. Ugyanazok a javallatai, ellenjavallatai és mellékhatásai, mint az eredeti gyógyszernek.

Vény nélkül kapható, az ár körülbelül 200 rubel. Ízületi betegségekre, hátfájásra, fájdalmas menstruációra, kolorektális polipok kezelésére írják fel.

Artroxib, India. A Celebrex egy másik olcsó analógja. Szerepel a legnépszerűbb és leghatékonyabb ízületi gyógyszerek listáján.

A készítmény hatóanyaga a celekoxib, a jelzések ízületi és gerincbetegségek, fájdalmas időszakok. Költség tekintetében versenyezhet a Zycellel, ezek a gyógyszerek egyenértékűnek tekinthetők.

Azon gyógyszerek mellett, amelyek összetételében azonos hatóanyagot tartalmaznak (szinonim gyógyszerek), olyan gyógyszereket használnak, amelyek tulajdonságaikban hasonló hatóanyagokat tartalmaznak - a coxib-csoport NSAID-jai.

Közöttük:

1. denebol.
2. Bekstra.
3. Arcoxia.
4. Távolság.

Bekstra. A készítmény hatóanyaga a valdekoxib. A jelzések közel állnak a Celebrexhez - ízületi, gerincbetegségek, akut fájdalom szindróma, algomenorrhoea.

Nem a legjobb választás, ha felmerül a kérdés, hogyan kell cserélni a Celebrex-et - a gyógyszerek árban összehasonlíthatók. Az ellenjavallatok és mellékhatások meglehetősen hosszú listája van.

Arcoxia (Hollandia, Spanyolország). Etorikoxibot tartalmaz. Biztonságosabb gyógyszernek tartják, mint a Celebrex, mert. kevesebb mellékhatása van.

Terhes nőknél történő használatra engedélyezett ha az anya számára nyújtott előny meghaladja a magzatot érintő lehetséges kockázatot. Az árért - messze nem a legolcsóbb gyógyszer, gyógyszertártól függően - drágább lehet, mint a Celebrex.

Az alábbiakban egy táblázat található, amely felsorolja a coxib-csoport modern gyógyszereit, amelyek a Celebrex analógjainak tekinthetők.

Fel van tüntetve a nevük, a termelő országok, az átlagos árak:

Hasonló hozzászólások

Keresés a rovatban --- Összes rovat --- 03-Mentő-fül-orr-gégészeti mozgásterápia és sport háziorvos arthrológus allergo-immunológus gyógyszertár táplálék kiegészítők meddőség természetes. művészeti módszerek. módszerek venereológus állatorvos gasztroenterológus genetikus hematológus nőgyógyász a terhességről onkogynekológus fogamzásgátlás homeopata bőrgyógyász táplálkozási fertőző betegség specialista AIDS sugárdiagnosztika szövettan mozgássérült kardiológus kozmetológus mammológus csontkovács masszázs narkológus azoknak, akik a közelben vannak neurológus gerinc onkológus onkológus gyermek kártya gyermekgyógyász szemész és szemész onkológus rehabilitáció és bőrgyógyász gyermek neurológus gyermek ortopéd gyermek endokrinológus gyermek szemész gyermekpszichológus gyermek fül-orr-gégészet gyermekpszichiáter gyermeksebész defektológus szoptatás fiatal szülők logopédus proktológus pszichiáter pszichiáter pszichológus pszichoterapeuta családpszichológus traumatológus láborvos foglalkozási tanácsadó plasztikai sebész plasztikai ortopéd szexológus sebész sebész fogyás... endokrinológus cukorbeteg gyakornok szoba

Celebrex és movalis

Talált (53 hozzászólás)

2011. február 25. / Elshansky Igor Vitalievich

Alkalmazhat más olyan gyógyszereket is, amelyek kevésbé hatnak a gyomorra ( movalis, celebrex) orvosi felügyelet mellett.

Kérem, mondja meg, mi a jobb és biztonságosabb a gerinc gyulladása esetén? Ketonal i/m #5 reg os után Celebrex vagy Movalis először in / m és utána reg os. Köszönöm

Az orosz gyógyszerpiacon 15 nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer található, amelyeket reumás betegségek kezelésére használnak. ekvivalens dózisokban és elegendő megfigyelési idő mellett mindegyik hasonló hatékonyságot mutat. Alkalmazásukat korlátozó tényező az osztályspecifikus szövődmények gyakorisága. A felülvizsgálat négy szelektív COX-2 gátlót – a meloxicamot, a nimesulidet, a celekoxibot és az etorikoxibot – hasonlítja össze a mellékhatások, például a gyomor-bél traktusból és a szív- és érrendszerből származó szövődmények gyakorisága tekintetében. A szerző a legreprezentatívabb külföldi multicentrikus randomizált klinikai vizsgálatok, valamint populációalapú és retrospektív megfigyeléses vizsgálatok adatait elemzi. Az elemzés kimutatta, hogy az osztályában a legbiztonságosabb gyógyszer a celekoxib.

A reumás betegségek (RD) kezelése a patogenetikai megközelítésen alapul. A patogenetikai terápia azonban nem mindig vezet minden beteg szenvedésének teljes, és ami a legfontosabb, gyors enyhítéséhez. Ezenkívül a terápiás siker csak akkor érhető el, ha a betegség kezdetén aktív kezelést végeznek. Sajnos a valós klinikai gyakorlatban a krónikus RD-s betegek többsége régóta beteg, gyakran mozgássérült, sokuknál tartós ízületi deformitás és súlyos funkcionális károsodás jellemzi. Ezekben az esetekben a reumatológus kénytelen tüneti terápiát alkalmazni - gyógyszereket alkalmazni, bár ezek nem befolyásolják a betegség kialakulását, de képesek kiküszöbölni a legkellemetlenebb klinikai megnyilvánulásokat.

Ebből a célból a reumatológiai gyakorlatban legszélesebb körben alkalmazzák a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID), amelyek hatékonyan enyhítik a fájdalmat - a mozgásszervi rendszer patológiájának legsúlyosabb megnyilvánulása.

Az NSAID-ok jelentőségét a modern reumatológiában meggyőzően bizonyítja német tudósok tanulmánya, amelynek eredményeit 2010 októberében publikálták Susanne Ziegler és munkatársai. elemzést végzett a rheumatoid arthritis (RA) súlyosságának és kimenetelének dinamikájáról 10 év alatt (1997-2007), egy nemzeti adatbázis felhasználásával, amely 38 723 e betegségben szenvedő betegről tartalmazott információkat. Az új kezelési módszerek, elsősorban a génmanipulált biológiai gyógyszerek bevezetése, valamint az alapvető gyulladáscsökkentők együttes alkalmazása tette lehetővé lenyűgöző sikerek elérését. Így a Disease Activity Score skála (DAS28>5,1) szerint magas RA aktivitású betegek száma az 1997-es 35,9%-ról 2007-re 10%-ra csökkent; sokkal több az alacsony folyamataktivitású ember (DAS28<3,2) - 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28<2,6) - 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 - 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в симптоматических средствах - если в 1997 г. НПВП получали 47,3% больных, то в 2007 г. лишь чуть меньше - 44,7%, однако при этом возросло число потребителей анальгетиков иных классов - с 7,5 до 11,4% .

Az orosz piacon az NSAID-k választéka nagyon széles. 15 különböző márka létezik: aceclofenac, diklofenak, ibuprofen, ketorolac, lornoxicam, meloxicam, metamizol, naproxen, nimesulid, piroxicam, tenoxicam, fenilbutazon, flubiprofen, celekoxib és etorikoxib. Ebben a tekintetben a gyógyszer racionális megválasztásának kérdése egy adott klinikai helyzetben teljesen természetes. Sőt, ennek a választásnak természetesen a kábítószer-csoport különböző képviselőinek előnyeinek és hátrányainak objektív összehasonlításán kell alapulnia.

Megjegyzés: az adott gyógyszer előnyeire vonatkozó következtetést nem indokolhatja a szakértők véleménye vagy a helyi klinikai tapasztalat. Az összehasonlító hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó, jól bevált rendelkezéseken kell alapulnia, és a megbízható információk fő forrása itt természetesen a jól megtervezett többközpontú randomizált klinikai vizsgálatok (RCT). Emellett az epidemiológiai vizsgálatok adják a legfontosabb adatokat a valódi klinikai gyakorlatban alkalmazott gyógyszerbiztonságról. A populációs alapú vizsgálatok különösen értékesek, mivel az RCT-k „mesterséges voltuk” (különösen a súlyos kockázati tényezőkkel rendelkező betegek kizárása) miatt nem mindig teszik lehetővé számos veszélyes, de viszonylagosan kialakuló betegség kialakulásának valószínűségét. ritka szövődmények.

Ebben a cikkben négy olyan gyógyszer előnyeinek és hátrányainak elemzését javasoljuk, amelyeket az orosz tudományos közösség általában a szelektív COX-2-gátlók (c-NSAID-ok) közé sorol: a meloxicam, a nimesulid, a celekoxib és az etorikoxib.

Kevés nagy és jól megtervezett tanulmány létezik, amelyben közvetlen ("fejtől fejig") összehasonlítást végeztek a számunkra érdekes gyógyszerek hatékonyságáról. Így két RCT összehasonlítja a 200 mg/nap celekoxib, a 30 mg/nap etorikoxib és a placebo kezelési hatását 1200 osteoarthritisben (OA) szenvedő betegnél. Az összes értékelési paraméter - a fájdalom súlyossága, a jólét értékelése stb. - tekintetében nem volt szignifikáns különbség a két coxib között.

A gyógyszer hatékonyságának egyik legbeszédesebb mutatója azoknak a betegeknek a száma, akik abbahagyják a kezelést, mert az hatástalan. Ennek a mutatónak az értékelését egy speciális elemzésnek szentelték, amelyet R. Andrew Moore et al. Pontosabban, az osteoarthritis megvonási arányát 200/400 mg celekoxib, 30/60 mg etorikoxib, 2400 mg ibuprofen, 1000 mg naproxen és placebo esetében értékelték. A naproxen bizonyította a legnagyobb hatékonyságot - a betegek mindössze 4% -a szakította meg a kezelést ezzel a gyógyszerrel, a celekoxib valójában nem különbözött az etorikoxibtól - 8% versus 8-6%, csak az ibuprofén bizonyult egyértelműen rosszabbnak - a lemondások 13% -a. Azonban minden NSAID jobb volt a placebónál, a kezelést a betegek 19%-ánál megszakították.

Kínai tudósok végeztek egy metaanalízist, amely 7 különböző NSAID hatásosságát és biztonságosságát hasonlítja össze 19, 2-8 hétig tartó, Kínában végzett RCT-ben (összesen 4657 OA-ban és RA-ban szenvedő beteg). A kapott eredmények szerint a nimesulid valamivel jobb terápiás hatást mutatott, mint a meloxicam - a betegek 79,8%-ánál (75,7-84,0%) "hatékonynak" minősítették. A meloxicam a betegek 68,4%-ánál (59,2-79,6%) szignifikáns javulást mutatott. Például a diklofenakkal kezelt betegek körében a terápia 77,1%-ban (69,2-85,0%) volt hatékony.

Axiómának kell tekinteni: egyenértékű dózisokban és elegendő megfigyelési idő mellett (legalább néhány nap) minden NSAID - szelektív és nem szelektív - azonos hatékonyságot mutat. Természetesen számos tanulmányban kimutathatóak voltak bizonyos különbségek a készítmények között. Tehát a híres CLASS vizsgálatban (Celecoxid long-term arthritis safety study), amelynek során ~8000 RA-ban és OA-ban szenvedő beteg 800 mg celekoxibot, 150 mg diklofenakot vagy 2400 mg ibuprofént kapott 6 hónapon keresztül, jelentős (bár csekély) előnyt jelentett. c-NSAID-ok. A celekoxib szedése alatt a kezelést hatástalanság miatt a betegek 12,8%-ánál, a komparátorok hátterében - a betegek 14,8%-ánál szakították meg (p<0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным - терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Ezek a példák azonban nem változtatnak az általános tendencián. És bár a meloxicam, nimesulid és coxibok közvetlen összehasonlítását nem végezték el (számos kisebb helyi vizsgálat kivételével), nincs okunk azt hinni, hogy ezek a gyógyszerek jelentősen különböznének terápiás hatásukban.

A fő különbség e gyógyszerek között természetesen az osztályspecifikus szövődmények gyakorisága, elsősorban a gyomor-bél traktusból és a szív- és érrendszerből, mivel ezeknek a mellékhatásoknak a kockázata a fő korlátozó tényező az NSAID-ok használatában. Emiatt a szövődmények gyakorisága a legfontosabb kritérium, amely a szelektív COX-2 gátlók egyes képviselőinek méltóságát tükrözi, mivel valójában ez az egész gyógyszercsoport a hagyományos NSAID-ok biztonságosabb alternatívájaként jött létre.

A celekoxib gyomor-bélrendszeri biztonsága az RCT-k szerint

A celekoxib az egyetlen olyan gyógyszer az NSAID csoportból, amely az összes lehetséges biztonsági paraméter sokrétű vizsgálatán átesett. Különböző országok kutatói aprólékosan és körültekintően értékelik a celekoxib hatását a gyomor-bélrendszerre (GIT), a szív- és érrendszerre, a vesére, a májra, a bőrre, a légzőszervekre stb., így az ún. a celekoxib alkalmazása a legreprezentatívabb.

A gasztrointesztinális traktusból származó veszélyes szövődmények kialakulásának kockázatának jelentős csökkenését igazolták a nagyszabású RCT-k - CLASS és SUCCESS-1 - adatai. Ezt R. Andrew Moore metaanalízisének eredményei igazolják, amely 31 celekoxib nem-szelektív NSAID-ok (n-NSAID-ok) elleni 2005-ig végzett, 39 605 RA-ban és OA-ban szenvedő beteget magában foglaló RCT-jének adatain alapul. Ezekben a vizsgálatokban összesen 184 klinikailag jelentős fekélyes és vérzéses epizódot jegyeztek fel. Kimutatták, hogy a celekoxib bevétele során a gyomor-bél traktusból származó veszélyes szövődmények több mint 2-szer kisebbek voltak, mint a kontrollban - 0,4 és 0,9%.

1999-ben két nagy RCT-t tettek közzé, amelyekben a gyomor- és/vagy nyombélfekély (duodenum) előfordulását értékelték 400 mg/nap celekoxibbal, 1000 mg/nap naproxennel és 150 mg/nap diclofenac-dal, az endoszkópia szerint, amelyet minden esetben elvégeztek. a vizsgálatba bevont RA-s betegek (n=659 és n=400). A 3 és 6 hónapos követési időszakban 4%-ban, illetve 25%-ban (p=0,001), 4%-ban, illetve 15%-ban (p=0,001) észleltek fekélyt.

Meg kell jegyezni, hogy az elmúlt években a gyomor-bél traktus NSAID-ok szedése közben fellépő patológiájának felmérésének megközelítése drámaian megváltozott. Ha korábban az úgynevezett NSAID-gasztropátia kialakulása volt a fókuszban, amelyet a felső gyomor-bél traktus károsodása jellemez, most a kutatók a teljes emésztőcső állapotát tekintik biztonsági paraméternek. Ez a megközelítés meglehetősen logikus, mivel az NSAID-ok nemcsak a gyomorból és a duodenum kezdeti szakaszából, hanem a vékony- és vastagbélből is okozhatnak szövődményeket. Ezen túlmenően ez a patológia gyakran finom vérveszteségben nyilvánul meg, amelynek forrása a jejunum nyálkahártyájának nehezen diagnosztizálható elváltozása lehet, ami klinikailag kifejezett vashiányos vérszegénység (IDA) kialakulásához vezethet.

Gurkirpal Singh et al. Ez 52 RCT (n=51048) metaanalízise, ​​amely a celekoxibot placebóval és az n-NSAID-okkal – túlnyomórészt diklofenakkal, ibuprofénnel és naproxennel – hasonlítja össze. A kapott eredmények szerint a gyomor-bél traktusból származó szövődmények, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést és a felső és alsó gasztrointesztinális traktus perforációját, a gyomor- és nyombélfekélyt, valamint az IDA-t, a celekoxib szedése közben 1,8% volt. Ez valamivel (nem szignifikáns) magasabb volt, mint a placebónál (1,2%), de sokkal alacsonyabb, mint a „hagyományos” gyógyszereknél (5,3%) (p<0,0001) .

2010-ben publikálták az RCT CONDOR (Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in osteoarthritis és rheumatoid arthritis) eredményeit, amely tanulmány kétségtelenül az elmúlt évek egyik legfényesebb és legjobban várt tudományos eseménye. Ez a nagyszabású munka objektíven bizonyította a celekoxib előnyét az n-NSAID-okkal szemben, és lehetővé tette, hogy egyértelmű választ adjunk arra a kérdésre, amely régóta aggasztja az orvostudomány szakembereit és szervezőit: mi a biztonságosabb a gyomor-bélrendszeri szövődmények kialakulása szempontjából. tractus - c-NSAID-ok vagy "hagyományos" gyógyszerek proton-inhibitorokkal kombinálva (IPP). Sőt, a választ erre a kérdésre pontosan az emésztőrendszer állapotának felmérésének modern integrált megközelítése szempontjából kaptuk.

Ebben a vizsgálatban 4481 RA-ban vagy OA-ban szenvedő beteg, akiknél előfordultak NSAID-gasztropátia kockázati tényezői (fekélytörténet vagy 60 év feletti életkor), de nem voltak fertőzöttek H. pylori-val, napi 400 mg celekoxibot vagy 150 mg diklofenakot kapott 6 hónapon keresztül. + omeprazol 20 mg. A kapott adatok szerint a "hagyományos" NSAID és a PPI kombinációja biztonságosságában egyértelműen rosszabb volt, mint a c-NSAID-ok. Így a gasztrointesztinális traktusból eredő súlyos szövődmények száma a kombináció alkalmazásakor szignifikánsan magasabbnak bizonyult: gyomor-/nyombélfekély 20 és 5 betegnél, vashiányos vérszegénység 77 és 15 betegnél fordult elő, valamint a kezelés megszakítása a szövődmények miatt. a gyomor-bél traktusban a betegek 8, illetve 6%-a volt szükséges<0,001) .

A celekoxib relatív biztonságosságának erős, bár nem olyan fontos bizonyítéka a vékonybél patológiájával kapcsolatban, mint a CONDOR-hoz képest, Jay L. Goldstein et al. Ez a munka a kapszula endoszkópos technika alkalmazásán alapul. A vizsgálatban 356 önkéntes kapszula endoszkópián átesett, és nem volt vékonybél-betegségre utaló jel, 400 mg celekoxibot, 1000 mg naproxent + 20 mg omeprazolt vagy placebót kapott két hétig. A kapott eredmények szerint a felső gasztrointesztinális traktusban azonos gyakorisággal figyeltek meg elváltozásokat. A vékonybél patológiájával kapcsolatban azonban más volt a helyzet. A celekoxib szedése alatt a vékonybél nyálkahártyájának azonosított károsodást szenvedő betegek száma szignifikánsan kevesebb volt a naproxent kapó betegekhez képest - 16 és 55% (p<0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

Az etorikoxib gasztrointesztinális biztonságossága az RCT-k szerint

Az etorikoxibot a celekoxibhoz hasonlóan azért hozták létre, hogy kezeljék az NSAID-ok gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​negatív hatását. A mai napig az etorikoxib a legszelektívebb COX-2 inhibitor. A gasztrointesztinális traktussal kapcsolatos biztonság (vagy inkább a szövődmények szignifikánsan alacsonyabb kockázata az n-NSAID-okhoz képest) a fő előnye, amelyet a bizonyítékokon alapuló orvoslás összes követelményének megfelelően szervezett nagyszabású tanulmányok sorozata is megerősít. . Vannak azonban vitás kérdések, amelyekre fel kell hívnunk a figyelmünket.

Az RCT-k adatainak 2003-ra elkészült metaanalízise (összesen 5441 beteg), amely az etorikoxib és számos n-NSAID biztonságosságát hasonlította össze RD-ben szenvedő betegeknél, a veszélyes gyomor-bélrendszeri szövődmények szignifikánsan alacsonyabb előfordulását mutatta ki e gyógyszer alkalmazásakor. . A gyomor-bélrendszeri vérzések, perforációk és klinikailag kifejezett fekélyek összesített incidenciája 60-120 mg etorikoxib alkalmazása során 1,24%, míg összehasonlító szerek (diklofenak, naproxen, ibuprofen) alkalmazásakor - 2,48% (p<0,001) .

Az etorikoxib nagyobb biztonságosságát az NSAID-gasztropátia kialakulásával összefüggésben egyértelműen megerősítette a 2 nagy, tizenkét hetes RCT (n = 742 és n = 680), amelyek az endoszkópos fekélyek előfordulási gyakoriságát értékelték az etorikoxibot szedő RA-ban és OA-ban szenvedő betegeknél. 120 mg-os dózisban, 2400 mg ibuprofen, 1000 mg naproxen vagy placebo. A gyomor- és nyombélfekélyek teljes gyakorisága az etorikoxib szedése közben 8,1 és 7,4% volt, ami több mint 2-szer kevesebb az n-NSAID-okhoz képest - 17 és 25,3% (p<0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p<0,001) .

Az etorikoxib érdemeinek legfontosabb tesztje a MEDAL (Multinational etoricoxib and diclofenac arthritis long-term program) kutatási program volt. Ez a világ gyakorlatának legnagyobb és leghosszabb NSAID-vizsgálata – 34 701 OA-ban és RA-ban szenvedő beteget vontak be, akik átlagosan 60 vagy 90 mg-os etorikoxibot vagy napi 150 mg diklofenakot vettek folyamatosan, átlagosan 1,5 év. A MEDAL terv a valós klinikai gyakorlatot modellezte, és lehetővé tette a gyomor-védő szerek alkalmazását a súlyos NSAID-gasztropátia kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél, valamint az alacsony dózisú aszpirin alkalmazását kardiovaszkuláris kockázati tényezők jelenlétében.

A kapott eredmények megerősítették az etorikoxib legjobb tolerálhatóságát. A gasztrointesztinális traktusból származó szövődmények általános előfordulása ennek a gyógyszernek a használatakor szignifikánsan alacsonyabb volt a diklofenakhoz képest - 1,0 és 1,4% (p<0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р<0,001) .

Ugyanakkor az etorikoxib és a diklofenak szedése közben a gyomor-bélrendszeri vérzések és perforációk száma közel azonos volt - 0,3 és 0,32/100 beteg/év. Ez a tény kissé elgondolkodtató, mivel a gyomor-bél traktusból származó veszélyes szövődmények kockázatának csökkentését tekintik az etorikoxib fő előnyének a "hagyományos" NSAID-okhoz képest. Természetesen ennek az eredménynek teljesen racionális magyarázata van: a betegek jelentős része alacsony dózisú aszpirint kapott (és köztudott, hogy c-NSAID-ok alkalmazása esetén jelentősen megnöveli a gyomor-bélrendszeri szövődmények kialakulásának kockázatát). Ezenkívül a betegek ugyanilyen jelentős hányada kapott PPI-t, amely „megvédte” azokat a betegeket, akiknek kockázati tényezői voltak az NSAID-gasztropátiával szemben, és akik diklofenakot szedtek.

Nehezebb megmagyarázni egy másik tényt - kiderült, hogy az alsó gasztrointesztinális traktusból származó szövődmények gyakorisága sem különbözött az etorikoxib és a diklofenak szedésekor. Összességük 0,32 és 0,38/100 beteg/év volt, és ezek közül a szövődmények közül a leggyakoribb a bélvérzés volt - 0,19 és 0,23 epizód. És itt már nem lehet a PPI-k szerepéről beszélni, mert a gasztroprotektorok csak a felső gyomor-bélrendszert védik.

A meloxicam és a nimesulid gyomor-bélrendszeri biztonságossága az RCT-k szerint

Hazánkban a meloxicamot és a nimesulidot általában a szelektív NSAID-ok közé sorolják. Bár ezzel korántsem ért egyet minden szakértő, aligha van értelme terminológiai vitába bocsátkozni, annál is inkább, mivel a klinikai gyakorlat számára nem a gyógyszer egyik vagy másik besorolásnak megfelelő elnevezése a fontos, hanem annak valós szintje. biztonság.

A meloxicam gyomor-bélrendszeri biztonságosságát alaposan tesztelték. Kétségtelen, hogy ez a gyógyszer jobban tolerálható, mint az n-NSAID, de ez csak akkor igaz, ha napi 7,5 mg-os adagban alkalmazzák. Ez a következtetés két nagyszabású, négyhetes RCT (összesen közel 18 ezer beteg) adatai alapján vonható le - a MELISSA és a SELECT (Safety and Efficacy largescale assessment of COX-inhibiting therapies trial in osteoarthritis) alapján. Így a MELISSA vizsgálatban (n=9323) a meloxicam 7,5 mg-os dózisa szignifikánsan ritkábban, mint a 100 mg-os diklofenak szignifikánsan ritkábban okozott nemkívánatos hatásokat a gyomor-bél traktusban - 13,3 és 18,7%, beleértve a kezelés abbahagyását igénylőket is - 3,0 és 6,1% (o<0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже - 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n=8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р<0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения - 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р<0,001).

Azonban a hosszú távú vizsgálatok, amelyek a meloxicam magasabb dózisainak - 15 mg és 22,5 mg / nap - biztonságosságát vizsgálták, nem mutattak ki jelentős különbséget a gyomor-bél traktusból származó veszélyes szövődmények gyakoriságában a gyógyszer és a diklofenak között. Ezt egyértelműen mutatják 28 RCT metaanalízisének eredményei (n = 24196), amelyben a meloxicamot n-NSAID-okkal hasonlították össze: a gyomor-bélrendszeri vérzés gyakorisága 7,5 mg/nap dózis mellett 0,03% volt, és 15% volt. mg - már 0,2% , míg a diklofenak napi 100-150 mg dózisának bevétele esetén - 0,15%.

A nimesulid relatív biztonságosságát a celekoxib, etorikoxib és meloxicam méretéhez hasonló méretű RCT-kben nem vizsgálták. Ugyanakkor Európában és Oroszországban sok munkát végeztek a nimesulid terápiás hatásának és tolerálhatóságának felmérésére különféle betegségekben. Ezek között vannak hosszú távú, 6-12 hónapos nimesulid-vizsgálatok OA-s betegeken. Eredményeik azt mutatják, hogy a gasztrointesztinális traktusból származó szövődmények száma a nimesulid alkalmazásakor jelentősen alacsonyabb, mint az n-NSAID-ok alkalmazásakor. Azonban csak dyspepsiáról vagy szövődménymentes fekélyekről beszélünk. Mivel ezekben a vizsgálatokban a betegek száma viszonylag csekély volt (néhány tucatról 300-ra), a gasztrointesztinális traktusból származó veszélyes szövődmények, például a vérzés kockázatának csökkentéséről ezekben a vizsgálatokban nem lehetett egyértelmű adatokat szerezni.

Nincs információnk a meloxicam és nimesulid rutinszerű felső gasztrointesztinális endoszkópián alapuló, nagy és jól szervezett vizsgálatairól minden érintett betegen (ún. endoszkópos vizsgálatok). Ezekre a gyógyszerekre vonatkozóan szintén nincsenek egyértelmű adatok az alsó gyomor-bél traktusból származó szövődmények kockázatára vonatkozóan.

Szív- és érrendszeri szövődmények celekoxib, etorikoxib, meloxikám és nimesulid alkalmazásakor az RCT-k szerint

A hírhedt "coxib-válság" után a celekoxib és az etorikoxib alkalmazása során a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata a kutatók és az orvosi szervezők kiemelt figyelmének területévé vált.

Az RCT-k (n=33763) metaanalízise szerint, amelyben a celekoxibot 200-800 mg/nap dózisban alkalmazták a reumatológiai patológiával összefüggő fájdalom kezelésére, a coxibok ezen képviselőjének alkalmazása esetén fennáll a szív- és érrendszeri események kockázata. nem haladta meg az n-NSAID-ét. Összességében a betegek 0,96 és 1,12%-ánál fordultak elő kardiovaszkuláris szövődmények a celekoxib és n-NSAID szedése során, ebből akut koszorúér-halál - 0,21 és 0,41%-ban, miokardiális infarktus - 0,57 és 0,34%-ban, valamint ischaemiás stroke - 0,18%-ban. és 0,34%.

Az NSAID-ok kardiovaszkuláris biztonságosságának értékelése szempontjából nagy jelentősége van az artériás hipertónia destabilizálódásának kockázatának. Egyrészt a vérnyomás könnyen kezelhető műszeres szabályozásra, ezért nagyon kényelmes indikátornak tekinthető az NSAID-ok szív- és érrendszerre gyakorolt ​​negatív hatására. Másrészt az artériás magas vérnyomás a szív- és érrendszeri események egyik legfontosabb kockázati tényezője.

Ebben a tekintetben nagy érdeklődésre tart számot William B. White és munkatársai munkája, akik 400 mg / nap dózisban a celekoxib és a placebo vérnyomásszintre gyakorolt ​​hatását értékelték (a vérnyomás napi monitorozása szerint). A vizsgálati csoport 178 betegből állt, akik hatékony vérnyomáscsökkentő kezelésben részesültek (lizinopril 10-40 mg/nap). 4 hetes megfigyelés után sem a fő, sem a kontrollcsoportban nem volt szignifikáns negatív vérnyomásdinamika - a szisztolés vérnyomás (SBP) átlagos változása 2,6±0,9 és 1,0±1,0, valamint a diasztolés (DBP) - 1,5±0,6 és 0,3±0,6 Hgmm. Művészet. illetőleg. Ugyanakkor azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a vérnyomás napi kontrollálása során a vérnyomás átlagosan több mint 5 Hgmm-rel emelkedett. Art., ugyanaznak bizonyult.

Fontos eredményeket értek el az RCT CRESCENT (Celecoxib rofecoxib efficacy and safety in comorbidities assessment trial), amely a celekoxib vérnyomásra gyakorolt ​​hatását értékelte magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél. A munkában 411 osteoarthritisben és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg vett részt, akiknek kontrollált artériás magas vérnyomása volt. A vizsgálati terv szerint 200 mg celekoxibot, 25 mg rofekoxibot vagy 1000 mg naproxent kaptak 6 héten keresztül. Az artériás hipertónia destabilizálódását (az SBP átlagos emelkedése 135 Hgmm fölé) a celekoxib szedése során a betegek 16%-ánál, a naproxen - 19%-nál és a rofekoxib - 30%-ánál figyelték meg. Így a celekoxib még kisebb mértékben is befolyásolta a vérnyomást, mint a kardiovaszkuláris biztonság általánosan elfogadott szabványa, a naproxen.

Az etorikoxibot a szív- és érrendszeri események kialakulásának kockázata tekintetében is alaposan tanulmányozták. A regisztrációt megelőző vizsgálatok (IIb/III. fázis), amelyek az etorikoxib hatékonyságát és biztonságosságát placebóval és n-NSAID-okkal hasonlították össze osteoarthritisben, rheumatoid arthritisben, spondylitis ankylopoetica és deréktáji fájdalomban szenvedő betegeknél, nem mutatott jelentős kockázatot. Az ezekben a vizsgálatokban részt vevő ~6500 beteg közül 64 embernél észleltek szív- és érrendszeri balesetet. Kiderült, hogy nincs szignifikáns különbség az etorikoxib és a placebo között e patológia kialakulásának kockázata tekintetében (relatív kockázat (RR) 1,11; 0,32-3,81). Az ibuprofénhez és a diklofenakhoz képest az etorikoxib a kardiovaszkuláris események előfordulási gyakoriságával csökkent (RR 0,83; 0,26-2,64), bár alacsonyabb volt, mint a naproxen (RR 1,70; 0,91-3,18).

Az etorikoxib kardiovaszkuláris tolerálhatóságának fő tesztje a fent említett MEDAL vizsgálat volt. Meg kell jegyezni, hogy a vizsgálati csoportot súlyosan lenyomták a szív- és érrendszeri kockázati tényezők. Az átlagéletkor 63,2 év, mindegyik csoport körülbelül 41%-a volt 65 év feletti, és mindegyikük 38%-a rendelkezett 2 vagy több standard kockázati tényezővel a szív- és érrendszeri szövődményekre. Mindkét csoportban a betegek körülbelül 47%-a szenvedett diagnosztizált artériás magas vérnyomásban. Ennek ellenére a kardiovaszkuláris szövődmények gyakorisága az etorikoxib és a diklofenak szedése közben azonos volt - csak 320 és 323 epizód (1,24 és 1,3 eset 100 beteg/év). A szív- és érrendszeri szövődményekkel összefüggő halálozások száma azonosnak bizonyult - egyenként 43 (0,26%).

Az etorikoxib azonban kifejezetten negatív hatással volt a vérnyomásra. Tehát az etorikoxib és a diklofenak esetében a szisztolés / diasztolés nyomás átlagos növekedése 3,4-3,6 / 1,0-1,5 és 0,9-1,9 / 0,0-0,5 Hgmm volt. Művészet. illetőleg. Az etorikoxibot kapó betegek 2,2-2,5%-ánál, míg a diklofenakot kapó betegek 0,7-1,6%-ánál szakították meg a terápiát az artériás hipertónia kialakulása vagy destabilizációja miatt.

A meloxicam kardiovaszkuláris biztonságosságát nem vizsgálták alaposan. Szinte minden tanulmányt ezzel a gyógyszerrel az 1990-es években végeztek, amikor még nem foglalkoztak aktívan az NSAID-k kardiovaszkuláris szövődményeinek problémájával. Másrészt a legnagyobb RCT-k - MELISSA és SELECT - túl rövid távúak ahhoz, hogy jelentős különbséget tárjanak fel az ilyen szövődmények gyakoriságában a meloxicam és a komparátorok között.

A placebo-kontrollos RCT-k adatai nem mutatnak különbséget a meloxicam és a placebo között a tromboembóliás szövődmények kialakulására gyakorolt ​​hatás tekintetében, azonban ezek a vizsgálatok rövid távúak és kicsik.

28 RCT metaanalízise (10 709 beteg 7,5 mg meloxicammal, 4644 15 mg meloxicammal és 5 957 100-150 mg diklofenakkal kezelt beteg) a kardiovaszkuláris események előfordulási gyakorisága 7,5 mg meloxicam mellett 0 09% volt. - 0,19%, a diklofenak esetében pedig - 0,22%.

Kontrollos klinikai vizsgálatok eredményei alapján nem állnak rendelkezésre egyértelmű adatok a nimesulid kardiovaszkuláris biztonságosságára vonatkozóan.

A különböző c-NSAID-ok biztonságosságának összehasonlítása az RCT-k szerint

Amint fentebb megjegyeztük, nagyon kevés olyan klinikai vizsgálat létezik, amelyek közvetlenül összehasonlítják az NSAID-ok hatékonyságát és biztonságosságát. Az egyik ilyen tanulmány a 30 mg/nap etorikoxib és a 200 mg/nap celekoxib összehasonlítása két jól megtervezett, többközpontú, hat hónapos RCT-ben. A gyógyszereket OA-s betegeknek adták, 477 beteg etorikoxibot, 488 celekoxibot és 244 placebót kapott. A szövődmények száma nem tért el szignifikánsan - összességében a terápia félbeszakadt mellékhatások miatt a betegek 3,9, 4,1 és 7,4%-ánál, míg a gyomor-bélrendszeri problémák 1,3, 0,82 és 2,0%-ánál igényelték a kezelés megszakítását. betegek. Csak két súlyos szövődmény fordult elő a gyomor-bél traktusból – egy-egy az etorikoxib és a celekoxib szedése közben (klinikailag kifejezett fekélyek). A kardiovaszkuláris szövődmények száma nem különbözött – a teljes idő alatt csak 3 ilyen epizódot észleltek (2 celekoxib és 1 etorikoxib esetében). Ugyanakkor az artériás hipertónia kialakulása vagy destabilizációja az etorikoxibot kapó betegek 4%-ánál, a celekoxibot kapó betegek 2,5%-ánál és a placebóval kezelt betegek 0,8%-ánál tette szükségessé a kezelés megszakítását.

A nimesulid, a celekoxib és az etorikoxib biztonságosságát összehasonlító jól megtervezett vizsgálatokról nem tudtunk információt találni. Összehasonlítható a meloxicam és nimesulid hátterében fellépő szövődmények gyakorisága a fenti, 19 Kínában végzett RCT metaanalízise alapján (n = 4657). Eredményei szerint a meloxicam biztonságosabbnak bizonyult: a szövődmények teljes száma a használat során 10,2% (4,2-16,2%) volt, míg a nimesulid esetében ennek kétszerese - 20,2% (16,0-24,3%). Összehasonlításképpen: a diklofenak szedését a betegek 19,3%-ánál (11,9-26,7%) kísérték komplikációk. Sajnos nehéz felmérni ennek a legérdekesebb tanulmánynak a jelentőségét az elsődleges forrásokhoz való hozzáférés nehézségei miatt (kínai nyelvű cikk).

Különféle c-NSAID-ok biztonságosságának összehasonlítása populációs és retrospektív megfigyeléses vizsgálatok alapján

A széles körű epidemiológiai és retrospektív megfigyeléses vizsgálatok jelentik a legfontosabb objektív információforrást a valódi klinikai gyakorlatban a gyógyszerbiztonság szintjéről. Az ilyen jellegű vizsgálatok lehetővé teszik a gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatának összehasonlítását különböző c-NSAID-ok alkalmazásakor, kompenzálva ezzel az összehasonlító RCT-k elégtelen számát.

Így a gyomor-bélrendszeri vérzések összehasonlító kockázata celekoxib, meloxicam és nimesulid alkalmazásakor Joan-Ramon Laporte és munkatársai tanulmányának eredményei alapján becsülhető meg. (ügy - kontroll). Számításaikhoz a szerzők e súlyos szövődmény 2813 epizódjára vonatkozó információkat használtak fel, 7193 beteg alkotta a megfelelő kontrollt. A vérzés relatív kockázata a legalacsonyabb a celekoxib esetében – 0,3, a meloxicam esetében – 5,7 és a nimesulid esetében – szignifikánsan magasabb – 3,2. Például a diklofenak hasonló kockázattal járt, az RR 3,7.

Egy metaanalízis eredményei, amely a gasztrointesztinális vérzések összehasonlító kockázatát vizsgálta a legnépszerűbb nem szteroid gyulladáscsökkentők esetében Európában, összhangban az összes nagy populációs vizsgálat adataival, amelyeket 2000 és 2008 között publikáltak Elvira L. Masso Gonzalez és munkatársai. kimutatták: a meloxicam egyértelműen rosszabb, mint a celekoxib: a vérzés kockázata nála 4,2 (valamivel magasabb, mint a diklofenak esetében - 4,0), a celekoxib esetében pedig 1,4. Érdekes megjegyezni, hogy ebben a tanulmányban az n-NSAID-k egyik képviselője - az aceclofenac - a celekoxibhoz hasonlóan alacsony kockázatot mutatott a gyomor-bélrendszeri vérzésre - 1,42.

Brit tudósok retrospektív elemzést végeztek a meloxicam és a celekoxib összehasonlító biztonságosságáról. A gasztrointesztinális traktusból származó klinikailag jelentős szövődmények gyakoriságát vizsgálták a meloxicam (19 111 beteg (1996-1997)) és a celekoxib (17 567 beteg (2000)) hátterében a valós klinikai gyakorlatban. A kapott adatok szerint a meloxicammal kezelt betegek 7,2%-ánál, a celekoxibbal kezelt betegek 6,0%-ánál észleltek bármilyen gyomor-bélrendszeri szövődményt. A vérzés és a fekélyek perforációja a meloxicam bevétele közben a celekoxibhoz képest kétszer gyakrabban fordult elő - a betegek 0,4 és 0,2% -ánál. 1,0-nak tekintve a gyomor-bélrendszeri vérzés kialakulásának kockázatát n-NSAID-ok szedése közben, az adatok újraszámítását követően a kockázati tényezők jelenlétét figyelembe véve (a c-NSAID-t gyakrabban írtak fel magas kockázatú betegeknek), a hasonló kockázat csökkenése meloxicam mellett 14%, a celekoxib esetében pedig 62%.

Sajnos az etorikoxib nagyon ritkán jelenik meg a populációs vizsgálatokban, valószínűleg azért, mert ezt a gyógyszert viszonylag nemrégiben használták. Mindazonáltal idézhető egy thai tudósok retrospektív tanulmánya, amely összehasonlítja e gyógyszer és a celekoxib biztonságosságát. A szerzők egy 1030 betegből álló csoportot figyeltek meg, akik 2004 és 2007 között rendszeresen kaptak NSAID-t – az n-NSAID-ok 31,6%-a (amelyek egyébként nimesulidot és meloxicamot is tartalmaztak), 35,2%-a celekoxibot és 33,2%-a etorikoxibot. Az n-NSAID-ok gasztrointesztinális traktusból származó szövődményeinek kockázatát 1,0-nak tekintve, kiszámították, hogy a patológia kialakulásának kockázata a celekoxib esetében 0,36, az etorikoxib esetében pedig 0,52.

Az elmúlt években a világ különböző részein végzett epidemiológiai vizsgálatok sorozata lehetővé teszi a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatának összehasonlító szintjének felmérését különböző c-NSAID-ok alkalmazásakor. Igaz, a legtöbb információ ebben a kérdésben a celekoxibról és a meloxicamról származik, míg az etorikoxib és a nimesulid csak néhány munkában jelenik meg.

1. táblázat: A gyomor-bél traktusból és a szív- és érrendszerből származó szövődmények kockázata szelektív és nem szelektív NSAID-ok alkalmazásakor klinikai vizsgálatok szerint

	Drog
	Celekoxib	Etoricoxib	Meloxicam	Nimesulid
Összességében a szövődmények aránya a gyomor-bél traktusból (beleértve a dyspepsiát is)	Jelentősen alacsonyabb ahhoz képest n-NSAID-okkal	Jelentősen alacsonyabb ahhoz képest n-NSAID-okkal	Jelentősen alacsonyabb ahhoz képest n-NSAID-okkal	Jelentősen alacsonyabb ahhoz képest n-NSAID-okkal
Súlyos szövődmények a felső gyomor-bél traktusból	Jelentősen alacsonyabb ahhoz képest n-NSAID-okkal	Jelentősen alacsonyabb ahhoz képest n-NSAID-okkal	Lent összehasonlítva n-NSAID-okkal 7,5 mg-os dózisban; nagyobb dózisoknál nem különbözik n-NSAID-októl	ismeretlen
Endoszkópos fekélyek	Jelentősen alacsonyabb ahhoz képest n-NSAID-okkal	Jelentősen alacsonyabb ahhoz képest n-NSAID-okkal	Ismeretlen*	Ismeretlen*
Súlyos szövődmények az alsó gyomor-bél traktusból	Jelentősen alacsonyabb összehasonlítás n-NSAID-okkal	Nem más n-NSAID-októl (diklofenak)	ismeretlen	ismeretlen
Szív- és érrendszeri szövődmények	Nem más n-NSAID-októl	Nem más n-NSAID-októl**	Nem más n-NSAID-októl	Nem más n-NSAID-októl

* Vannak külön nyitott, rövid távú vagy retrospektív vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy a nimesulid és a meloxicam alkalmazása esetén alacsonyabb az endoszkópos fekélyek kialakulásának kockázata az n-NSAID-okhoz képest, de ezeknek a vizsgálatoknak a végrehajtási szintje nem túl magas.
** Egyértelműen negatív hatással van az artériás hipertónia destabilizálására.

Az NSAID-ok kardiovaszkuláris biztonságosságáról szóló utolsó nagy populációalapú tanulmány dán tudósok munkája volt, amelyet 2010-ben publikáltak Emil Loldrup Fosbol és munkatársai. elemezte a kardiovaszkuláris események gyakoriságát 1 028 427 látszólag egészséges dán lakosnál, akik a vizsgálatot megelőző 5 évben semmilyen betegség miatt nem kerültek kórházba. Közel felük kapott legalább egy NSAID-t 1997 és 2005 között: 301 001-en ibuprofent, 172 362-en diklofenakot, 40 904-en naproxent, 16 079-en rofekoxibot és 15 599-en celekoxibot. Az 545 945 beteg közül 2204-en haltak meg a szív- és érrendszer patológiájában. Összehasonlítva a szív- és érrendszeri szövődmények gyakoriságát azoknál az embereknél, akik kaptak és nem kaptak NSAID-t, a szerzők meghatározták a patológia kialakulásának relatív kockázatát az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó különféle gyógyszerek esetében. Így a kardiovaszkuláris okok miatti halálozás kockázata nem nőtt a naproxen, az ibuprofen és a celekoxib esetében - RR 0,84 (0,50-1,42), RR 1,08 (0,90-1,29) és RR 0,92 (0,56-1,51), de szignifikánsan magasabb volt a celekoxib esetében. rofekoxib - RR 1,66 (1,06-2,59) és különösen a diklofenak esetében - RR 1,91 (1,62-2,42). Az egyes szövődmények – kardio- és agyi érrendszeri – kialakulásának kockázatának elemzése igen érdekesnek bizonyult. A koszorúér-halál és a nem halálos szívinfarktus kockázata az ibuprofén, a diklofenak és mindkét coxib esetében megnőtt - 1,52, 1,82, 1,72, 1,93. Csak a naproxen nem járt 0,98-as megnövekedett kockázattal. De a naproxen szedése egyértelműen növelte a halálos és nem halálos stroke kockázatát - 1,91, még jobban, mint a diklofenak - 1,71; Az ibuprofen, a rofekoxib és a celekoxib szignifikánsan biztonságosabbnak tűnt, RR-értékük 1,29, 1,14 és 1,2 volt. Mint látható, a celekoxib minden tekintetben biztonságosabbnak bizonyult a szív- és érrendszerre nézve, mint a diklofenak.

A különböző c-NSAID-ok kardiovaszkuláris kockázatának szintje összehasonlítható az Egyesült Államokban (Gurkirpal Singh et al.: 15343 szívinfarktusban szenvedő beteg, 61372 kontroll) és Finnországban (Arja Helin-Salmivaara) végzett epidemiológiai vizsgálatok adatai alapján. et al.: 33309 szívinfarktusos beteg, 138949 - kontroll). Mindkét vizsgálatban a meloxicam valamivel magasabb szívinfarktus kockázatot mutatott (1,32, 1,25), mint a celekoxib (1,09, 1,06) és a diklofenak (1,05, 1,35).

Hasonló eredményeket mutatott Patricia McGettigan és David Henry munkája, akik 17 eset-kontroll vizsgálat adatainak metaanalízisét végezték el: 86 193 MI-s beteg és 527 236 kontroll; 6 kohorsz vizsgálat: 75520 c-NSAID, 375619 n-NSAID és 594720 kontroll. A szívinfarktus relatív kockázata a celekoxib esetében 1,06, a meloxicam esetében 1,25 volt.

A nimesulid szedésével összefüggő kardiovaszkuláris kockázat értékelésének nyilvánvalóan csak Arja Helin-Salmivaara és munkatársai munkája szabhat határt. A nimesulid a többi NSAID-hoz hasonló gyakoriságot mutatott a miokardiális infarktus (OR 1,69); celekoxib szedésekor ez a mutató alacsonyabb volt (OR 1,09).

2. táblázat A gyomor-bél traktusból és a szív- és érrendszerből származó szövődmények kockázata szelektív és nem szelektív NSAID-ok alkalmazásakor populációs és retrospektív megfigyeléses vizsgálatok szerint

Drog	Biztonsági értékelési lehetőségek
	Súlyos gyomor-bélrendszeri szövődmények	Szív- és érrendszeri balesetek
Celekoxib	Ehhez képest lényegesen alacsonyabb n-NSAID-okkal, meloxicammal és nimesuliddal	A diklofenakhoz képest alacsonyabb, de magasabb a naproxennél
Etoricoxib	Nincs adat	Nincs adat
Meloxicam	Nem különbözik az n-NSAID-ektől	Körülbelül megegyezik más NSAID-okkal, beleértve a celekoxibot is
Nimesulid	Nem különbözik az n-NSAID-ektől (diklofenak, ibuprofen, naproxen)	Körülbelül megegyezik más NSAID-okkal, beleértve a celekoxibot is

Az idézett, Nagy-Britanniában végzett retrospektív elemzés szerint a celekoxib alkalmazásakor a szív- és érrendszeri események összesített száma valamivel (de nem szignifikánsan) magasabb a meloxicamhoz képest – a szív- és érrendszeri problémák előfordulása 0,16 és 0,1%, cerebrovaszkuláris – 0,39 és 0,27 % ill. Ugyanakkor a perifériás erek trombózisa azonos gyakorisággal - 0,1% -kal fordult elő.

Következtetés

Így a mai napig a klinikai, retrospektív megfigyelési és populációs vizsgálatok szerint a c-NSAID-ok közül a celekoxib a legbiztonságosabb. A „hagyományos” NSAID-okhoz képest bizonyítottan lényegesen kisebb a gyomor-bélrendszeri szövődmények kialakulásának kockázata, mind a felső szakaszokon (vérzés, endoszkópos fekélyek, dyspepsia), mind az alsó szakaszokon (enteropátia, bélvérzés, vas). fokozott bélpermeabilitással társuló hiányos vérszegénység). Megfigyeléses retrospektív és epidemiológiai vizsgálatok szerint a valós klinikai gyakorlatban a celekoxib kisebb valószínűséggel okoz súlyos gyomor-bélrendszeri szövődményeket, mint a meloxicam és a nimesulid (1. táblázat).

A populáció szintjén a celekoxibot (valamint bármely más NSAID-t, beleértve a naproxent is) szedőknél nagyobb a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázata, mint azoknál, akik nem kaptak semmilyen gyógyszert ebből a csoportból. Ez a kockázat azonban valamivel alacsonyabb a meloxicamhoz és a nimesulidhoz képest (2. táblázat).

Az etorikoxib, a celekoxibhoz hasonlóan, az n-NSAID-okhoz képest kisebb gyakorisággal fordul elő gyomor-bélrendszeri szövődmények között. Ezt az álláspontot jól megtervezett klinikai tanulmányok sorozata erősíti meg. Azonban csak a felső szakaszok patológiájáról beszélünk (vérzés, endoszkópos fekélyek, dyspepsia). Az alsó gasztrointesztinális traktussal kapcsolatban az etorikoxib helyzete továbbra is tisztázatlan, mivel ennek a gyógyszernek a legnagyobb RCT-jének (MEDAL) eredményei nem mutattak szignifikáns különbséget a bélrendszeri szövődmények előfordulási gyakoriságában a diklofenakhoz képest.

Klinikai vizsgálatok szerint az etorikoxib szedése közben a kardiovaszkuláris események kialakulásának kockázata nem különbözik az n-NSAID-okétól. Ugyanakkor az etorikoxib más c-NSAID-okkal ellentétben egyértelműen negatívan befolyásolja a vérnyomást, hozzájárulva az artériás hipertónia destabilizálásához.

Két RCT eredményei azt mutatták, hogy az etorikoxib nem különbözött a celekoxib okozta gastrointestinalis szövődmények előfordulási gyakoriságában. Mivel az etorikoxib nem jelenik meg nagy populáció-alapú vagy retrospektív vizsgálatokban, nem lehet összehasonlítani a gyomor-bél traktusból és a kardiovaszkuláris rendszerből származó szövődmények kialakulásának tényleges kockázatát az etorikoxibbal és a c-NSAID csoport más tagjaival végzett kezelés során.

Kétségtelen, hogy a meloxicam és a nimesulid általában jobban tolerálhatók, mint az n-NSAID-ok. A gasztrointesztinális traktusból eredő súlyos szövődmények előfordulási gyakoriságának csökkenése azonban csak 7,5 mg-os meloxicam alkalmazása esetén bizonyított, nagy dózisok esetén azonban nem. A nimesulid helyzete továbbra sem teljesen világos, mivel még nem érkezett egyértelmű bizonyíték a nagyobb biztonságra vonatkozóan a gyomor-bél traktus súlyos szövődményeivel kapcsolatban. Nincs meggyőző bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a meloxicam és a nimesulid az n-NSAID-okhoz képest kisebb valószínűséggel okoz fekélyeket a felső gyomor-bélrendszerben, valamint a vékony- és vastagbél patológiáját.

A populációs vizsgálatok nem erősítik meg szignifikáns különbséget a gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatában meloxicam és nimesulid alkalmazásakor a "hagyományos" NSAID-okhoz képest.

Felhasznált irodalom jegyzéke

1. Reumatológia: klinikai irányelvek / Szerk. E.L. Nasonov. M.: GEOTAR-Média, 2010. 752 p.
2. Nasonov E.L. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (Alkalmazási perspektívák az orvostudományban). M.: Anko, 2000. 142 p.
3. Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B., Kukushkin M.L., Drozdov V.N., Isakov V.A., Nasonov E.L. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása: klinikai irányelvek. M., IMA-PRESS, 2009. 167 p.
4. Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A., Wassenberg S., Zink A. A rheumatoid arthritis kezelésének trendjei és eredményei Németországban 1997-2007: eredmények a Német Együttműködő Arthritis Központok Nemzeti Adatbázisából // Ann. Nyálka. Dis. Vol. 69. 2010. No. 10. P. 1803-1808.
5. Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O'Brien K., Tershakovec A.M. A 30 mg etorikoxib és a 200 mg celekoxib hatékonysága és biztonságossága az osteoarthritis kezelésében két azonosan tervezett, randomizált, placebo-kontrollos, nem inferioritási vizsgálatban // Reumatológia (Oxf.). Vol. 46. ​​2007. No. 3. P. 496-507.
6. Moore R.A., Derry S., McQuay H.J. Az izom-csontrendszeri fájdalom klinikai vizsgálatainak abbahagyási aránya: metaanalízis az etorikoxib klinikai vizsgálati jelentéseiből // Arthritis Res. Ott. Vol. 2008. 10. 3. szám R53.
7. Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Metaanalízis a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel kezelt osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegek hatásáról és mellékhatásairól // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. Vol. 24. 2003. No. 11. P. 1044-1048.
8. Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Gasztrointesztinális toxicitás a celekoxibbal szemben a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel osteoarthritis és rheumatoid arthritis esetén: a CLASS vizsgálat: randomizált, kontrollált vizsgálat. A celecoxid hosszú távú arthritis biztonságossági vizsgálata // JAMA. Vol. 284. 2000. No. 10. P. 1247-1255.
9. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. A meloxicam gasztrointesztinális tolerálhatósága a diklofenakhoz képest osteoarthritisben szenvedő betegeknél. Nemzetközi MELISSA Tanulmányi Csoport. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. No. 9. P. 937-945.
10. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen G.M., Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Celekoxib versus naproxen és diklofenak osteoarthritises betegekben: SUCCESS-I tanulmány // Am. J. Med. Vol. 119. 2006. No. 3. P. 255-266.
11. Moore R.A., Derry S., Makinson G.T., McQuay H.J. Tolerálhatóság és nemkívánatos események a celekoxib klinikai vizsgálatai során osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben: a vállalati klinikai vizsgálati jelentésekből származó információk szisztematikus áttekintése és metaanalízise // Arthritis Res. Ott. Vol. 7. 2005. No. 3. P. 644-665.
12. Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. A celekoxib gyulladáscsökkentő és felső gyomor-bélrendszeri hatásai rheumatoid arthritisben: randomizált, kontrollált vizsgálat // JAMA. Vol. 282. 1999. No. 20. P. 1921-1928.
13. Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Celekoxib és diklofenak a rheumatoid arthritis hosszú távú kezelésében: randomizált kettős vak összehasonlítás // Lancet. Vol. 354. 1999. No. 9196. P. 2106-2111.
14. Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Biztonság határok nélkül: a celekoxib felső és alsó gyomor-bélrendszeri biztonsága 52 prospektív, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálat összevont elemzésében // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. Suppl. 10. 2205. o.
15. Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Celekoxib versus omeprazol és diklofenak osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél (CONDOR): randomizált vizsgálat // Lancet. Vol. 376. 2010. No. 9736. P. 173-179.
16. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Videokapszula endoszkópia a vékonybél sérülésének prospektív értékelésére celekoxibbal, naproxennel plusz omeprazollal és placebóval // Clin. Gastroenterol. Hepatol. Vol. 3. 2005. No. 2. P. 133-141.
17. Ramey D.R., Watson D.J., Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. A felső gasztrointesztinális mellékhatások előfordulása az etorikoxib klinikai vizsgálataiban vs. nem szelektív NSAID-k: frissített kombinált elemzés // Curr. Med. Res. Opin. Vol. 21. 2005. No. 5. P. 715-722.
18. Hunt R.H., Harper S., Watson D.J., Yu C., Quan H., Lee M., Evans J.K., Oxenius B. A COX-2 szelektív inhibitor etoricoscopyoxib gasztrointesztinális biztonságossága a felső gasztrointesztinális események vége és elemzése alapján értékelve // ​​Am. J. Gastroenterol. Vol. 98. 2003. No. 8. P. 1725-1733.
19. Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., ​​Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Az etorikoxib és a diklofenak szív- és érrendszeri eredményei osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a multinacionális Etoricoxib és Diclofenac Arthritis hosszú távú (MEDAL) programjában: randomizált összehasonlítás // Lancet. Vol. 368. 2006. No. 9549. P. 1771-1781.
20. Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., ​​Cannon C.P. Az etorikoxib és a diklofenak felső gasztrointesztinális biztonságosságának értékelése osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a multinacionális Etoricoxib és Diclofenac Arthritis hosszú távú (MEDAL) programjában: randomizált összehasonlítás // Lancet. Vol. 369. 2007. No. 9560. P. 465-473.
21. Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., ​​Cannon C.P. Alsó gasztrointesztinális események a ciklo-oxigenáz-2 szelektív gátló etorikoxib és a hagyományos nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, a diklofenak kettős vak vizsgálatában // Gasztroenterológia. Vol. 135. 2008. No. 5. P. 1517-1525.
22. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. A szelektív ciklooxigenáz (COX)-2 inhibitor, a meloxicam gasztrointesztinális tolerálhatóságának javulása a piroxicamhoz képest: a COX-gátló terápiák biztonsági és hatékonysági nagyszabású értékelése (SELECT) vizsgálat eredményei osteoarthritisben // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. No. 9. P. 946-951.
23. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. A meloxicam biztonságossága és hatékonysága az osteoarthritis kezelésében: 12 hetes, kettős vak, többszörös dózisú, placebo-kontrollos vizsgálat. A Meloxicam Osteoarthritis Investigators // Arch. Gyakornok. Med. Vol. 160. 2000. No. 19. P. 2947-2954.
24. Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Meloxicam dózis-válasz és biztonságossági vizsgálata napi 22,5 mg-ig rheumatoid arthritisben: 12 hetes multicentrikus, kettős vak, dózis-válasz vizsgálat placebóval és diklofenakkal szemben // J. Rheumatol. Vol. 29. 2002. No. 3. P. 436-446.
25. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Súlyos felső gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris thromboemboliás szövődmények kockázata meloxicam mellett // Am. J. Med. Vol. 117. 2004. No. 2. P. 100-106.
26. Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Kettős vak, randomizált, többközpontú klinikai vizsgálat, amely a nimesulid hatékonyságát és tolerálhatóságát értékeli az etodalakhoz képest térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegeknél // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. Vol. 14. 1994. No. 2. P. 29-38.
27. Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Nimesulid versus diklofenak a csípő- vagy térdízületi osteoarthritis kezelésében: aktívan ellenőrzött egyenértékűségi vizsgálat // Curr. Ott. Res. Vol. 60. 1999. No. 5. P. 253-265.
28. Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Kettős vak vizsgálat, amely összehasonlítja a COX-2 inhibitor nimesulid és a naproxen hosszú távú hatékonyságát osteoarthritisben szenvedő betegeknél // Int. J. Clin. Gyakorlat. Vol. 55. 2001. No. 8. P. 510-514.
29. Bradbury F. Mennyire fontos az orvos szerepe a gyógyszer helyes használatában? Egy megfigyeléses kohorsz vizsgálat az általános gyakorlatban // Int. J. Clin. Gyakorlat. Vol. 58. 2004. Suppl. s144. P. 27-32.
30. Minushkin O.N. A "Nise" gyógyszer alkalmazása az ízületek kombinált patológiájában és a felső gyomor-bél traktus elváltozásaiban szenvedő betegeknél // Tudományos-gyakorlati. reumatol. 2003. No. 5. S. 72-76.
31. Karateev A.E., Karateev D.E., Luchikhina E.L., Nasonov E.L., Bagirova G.G., Barsukova N.A., Voevodina T.S., Volkorezov I.A., Konovalova N. V., Negmetzyanova G. S., Rendezjanova G. S., Peshekhonova L.S. Fadien A.K. A nagy dózisú NSAID-k monoterápia hatékonysága és biztonságossága korai ízületi gyulladásban (nyílt, randomizált, kontrollált 4 hetes vizsgálat a nimesulid és a diklofenak nagy és közepes terápiás dózisainak hatékonyságáról korai ízületi gyulladásban: előzetes adatok) // BC. T. 14. 2006. No. 25. S. 1805-1809.
32. Karateev A.E., Karateev D.E., Nasonov E.L. A nimesulid (NIMESIL, Berlin Chemie) gasztroduodenális toleranciája olyan betegeknél, akiknek anamnézisében fekély szerepel: a szelektív COX-2-gátlók első prospektív biztonságossági vizsgálata olyan betegeknél, akiknél magas az NSAID-ok által kiváltott gasztropátia kockázata. reumatol. 2003. No. 1. S. 45-48.
33. White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M. A kardiovaszkuláris események kockázata celekoxibot kapó betegeknél: a randomizált klinikai vizsgálatok metaanalízise // Am. J. Cardiol. Vol. 99. 2007. No. 1. P. 91-98.
34. White W.B., Kent J., Taylor A., ​​Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. A celekoxib hatása az ambuláns vérnyomásra hipertóniás betegekben az ACE-gátlókon // Hipertónia. Vol. 39. 2002. No. 4. P. 929-934.
35. Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G. A ciklooxigenáz-2 inhibitorok és a nem szteroid gyulladáscsökkentő terápia hatása a 24 órás vérnyomásra magas vérnyomásban, osteoarthritisben és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél // Arch. Gyakornok. Med. Vol. 165. 2005. No. 2. P. 161-168.
36. Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese J.A., Cavanaugh P.F., Reicin A.S. A trombózisos kardiovaszkuláris események összevont elemzése a COX-2 szelektív gátló etorikoxib klinikai vizsgálataiban // Сurr. Med. Res. Opin. Vol. 22. 2006. No. 12. P. 2365-2374.
37. Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., ​​​​Curtis S., Laine L., Cannon C.P. Az etorikoxib és a diklofenak kardiovaszkuláris biztonsága és gasztrointesztinális tolerálhatósága egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (A MEDAL vizsgálat) // Reumatológia (Oxf.). Vol. 48. 2009. No. 4. P. 425-432.
38. Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Ciklooxigenáz-2 szelektív nem szteroid gyulladásgátló szerek (etodolac, meloxicam, celekoxib, rofekoxib, etorikoxib, valdekoxib és lumirakoxib) osteoarthritis és rheumatoid arthritis kezelésére: szisztematikus áttekintés és gazdasági értékelés // Health Technol. Felmérni. Vol. 12. 2008. No. 11. P. 1-278.
39. Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. A nem szteroid gyulladáscsökkentők használatával összefüggő felső gyomor-bélrendszeri vérzés: újabb és régebbi szerek // Drug Saf. Vol. 27. 2004. No. 6. P. 411-420. 40. Masso Gonzalez E.L., Patrignani P., Tacconelli S., Garcia Rodriguez L.A. A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek változatossága a felső gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatában // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. No. 6. P. 1592-1601.
40. MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Csatornázási torzítás és a gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulási gyakorisága meloxicam, coxib és régebbi, nem specifikus nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek használóinál // Gut. Vol. 52. 2003. No. 9. P. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Nem szelektív NSAID-ok és COX-2-gátlók gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris kockázata térdízületi osteoarthritisben szenvedő idős betegeknél // J. Med . Assoc. thai. Vol. 92. 2009. Suppl. 6. P. 19-26.
41. Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kapcsolatos ok-specifikus kardiovaszkuláris kockázat egyének körében // Circ. Cardiovasc. Min. Eredmények. Vol. 3. 2010. No. 4. P. 395-405.
42. Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Mind a szelektív COX-2-gátlók, mind a nem szelektív NSAID-ok növelik az akut szívizominfarktus kockázatát ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél: a szelektivitás a betegé, nem a gyógyszerosztályé // Ann. Nyálka. Dis. Vol. 64. 2005. Suppl. 3. 85. sz.
43. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila J.E., Huupponen R. NSAID-használat és az első szívinfarktus miatti kórházi kezelés kockázata a lakosság körében: országos eset-kontroll tanulmány Finnországból // Eur. Heart J Vol. 27. 2006. No. 14. P. 1657-1663.
44. McGettigan P., Henry D. Kardiovaszkuláris kockázat és a ciklooxigenáz gátlása: a ciklooxigenáz 2 szelektív és nem szelektív inhibitoraira vonatkozó megfigyelési vizsgálatok szisztematikus áttekintése // JAMA. Vol. 296.2006. No. 13. P. 1633-1644.
45. Layton D., Hughes K., Harris S., Shakir S.A.W. A celekoxibot és meloxicamot felírt betegeknél jelentett thromboemboliás események előfordulási arányának összehasonlítása Angliában a vényköteles eseményfigyelés (PEM) adatai alapján // Rheumatology (Oxf.). Vol. 42. 2003. No. 11. P. 1354-1364.

MD A.E. Karateev

Az orosz gyógyszerpiacon 15 nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer található, amelyeket reumás betegségek kezelésére használnak. ekvivalens dózisokban és elegendő megfigyelési idő mellett mindegyik hasonló hatékonyságot mutat. Alkalmazásukat korlátozó tényező az osztályspecifikus szövődmények gyakorisága. A felülvizsgálat négy szelektív COX-2-gátlót – a meloxicamot, a nimesulidet, a celekoxibot és az etorikoxibot – hasonlítja össze a mellékhatások, például a gyomor-bélrendszeri és a szív- és érrendszeri szövődmények gyakorisága tekintetében. A szerző a legreprezentatívabb külföldi multicentrikus randomizált klinikai vizsgálatok, valamint populációalapú és retrospektív megfigyeléses vizsgálatok adatait elemzi. Az elemzés kimutatta, hogy az osztályában a legbiztonságosabb gyógyszer a celekoxib.

A reumás betegségek (RD) kezelése a patogenetikai megközelítésen alapul. A patogenetikai terápia azonban nem mindig vezet minden beteg szenvedésének teljes, és ami a legfontosabb, gyors enyhítéséhez. Ezenkívül a terápiás siker csak akkor érhető el, ha a betegség kezdetén aktív kezelést végeznek. Sajnos a valós klinikai gyakorlatban a krónikus RD-s betegek többsége régóta beteg, gyakran mozgássérült, sokuknál tartós ízületi deformitás és súlyos funkcionális károsodás jellemzi. Ezekben az esetekben a reumatológus kénytelen tüneti terápiát alkalmazni - gyógyszereket alkalmazni, bár ezek nem befolyásolják a betegség kialakulását, de képesek kiküszöbölni a legkellemetlenebb klinikai megnyilvánulásokat.

Ebből a célból a reumatológiai gyakorlatban legszélesebb körben alkalmazzák a nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID), amelyek hatékonyan enyhítik a fájdalmat - a mozgásszervi rendszer patológiájának legsúlyosabb megnyilvánulása.

Az NSAID-ok jelentőségét a modern reumatológiában meggyőzően bizonyítja német tudósok tanulmánya, amelynek eredményeit 2010 októberében publikálták Susanne Ziegler és munkatársai. elemzést végzett a rheumatoid arthritis (RA) súlyosságának és kimenetelének dinamikájáról 10 év alatt (1997-2007), egy nemzeti adatbázis felhasználásával, amely 38 723 e betegségben szenvedő betegről tartalmazott információkat. Az új kezelési módszerek, elsősorban a génmanipulált biológiai gyógyszerek bevezetése, valamint az alapvető gyulladáscsökkentők együttes alkalmazása tette lehetővé lenyűgöző sikerek elérését. Így a Disease Activity Score skála szerint (DAS28 > 5,1) magas RA aktivitású betegek száma az 1997-es 35,9%-ról 2007-re 10%-ra csökkent; sokkal több az alacsony folyamataktivitású ember (DAS28< 3,2) — 22,5 и 49,1%, а также закономерно больше лиц с ремиссией (DAS28 < 2,6) — 13,7 и 27,3% соответственно. В то же время уровень боли, оцениваемой по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), фактически не изменился. Так, если в 1997 г. средняя оценка боли составляла 4,7 балла, то в 2007 — 4,5 балла; выраженная боль (7-10 баллов) отмечалась у 27,6 и 23,2% пациентов соответственно. Совершенно очевидно, что не изменилась и потребность в симптоматических средствах — если в 1997 г. НПВП получали 47,3% больных, то в 2007 г. лишь чуть меньше — 44,7%, однако при этом возросло число потребителей анальгетиков иных классов — с 7,5 до 11,4% .

Az orosz piacon az NSAID-k választéka nagyon széles. 15 különböző márka létezik: aceclofenac, diklofenak, ibuprofen, ketorolac, lornoxicam, meloxicam, metamizol, naproxen, nimesulid, piroxicam, tenoxicam, fenilbutazon, flubiprofen, celekoxib és etorikoxib. Ebben a tekintetben a gyógyszer racionális megválasztásának kérdése egy adott klinikai helyzetben teljesen természetes. Sőt, ennek a választásnak természetesen a kábítószer-csoport különböző képviselőinek előnyeinek és hátrányainak objektív összehasonlításán kell alapulnia.

Megjegyzés: az adott gyógyszer előnyeire vonatkozó következtetést nem indokolhatja a szakértők véleménye vagy a helyi klinikai tapasztalat. Az összehasonlító hatékonyságra és biztonságosságra vonatkozó, jól bevált rendelkezéseken kell alapulnia, és a megbízható információk fő forrása itt természetesen a jól megtervezett többközpontú randomizált klinikai vizsgálatok (RCT). Emellett az epidemiológiai vizsgálatok adják a legfontosabb adatokat a valódi klinikai gyakorlatban alkalmazott gyógyszerbiztonságról. A populációs alapú vizsgálatok különösen értékesek, mivel az RCT-k „mesterséges voltuk” (különösen a súlyos kockázati tényezőkkel rendelkező betegek kizárása) miatt nem mindig teszik lehetővé számos veszélyes, de viszonylagosan kialakuló betegség kialakulásának valószínűségét. ritka szövődmények.

Ebben a cikkben négy olyan gyógyszer előnyeinek és hátrányainak elemzését javasoljuk, amelyeket az orosz tudományos közösség általában a szelektív COX-2-gátlók (c-NSAID-ok) közé sorol: a meloxicam, a nimesulid, a celekoxib és az etorikoxib.

Kevés nagy és jól megtervezett tanulmány létezik, amelyben közvetlen ("fejtől fejig") összehasonlítást végeztek a számunkra érdekes gyógyszerek hatékonyságáról. Így két RCT összehasonlítja a 200 mg/nap celekoxib, a 30 mg/nap etorikoxib és a placebo kezelési hatását 1200 osteoarthritisben (OA) szenvedő betegnél. Nem találtunk szignifikáns különbséget a két coxib között az összes értékelési paraméterben – a fájdalom súlyossága, a jólét értékelése stb.

A gyógyszer hatékonyságának egyik legbeszédesebb mutatója azoknak a betegeknek a száma, akik abbahagyják a kezelést, mert az hatástalan. Ennek a mutatónak az értékelését egy speciális elemzésnek szentelték, amelyet R. Andrew Moore et al. Pontosabban, az osteoarthritis megvonási arányát 200/400 mg celekoxib, 30/60 mg etorikoxib, 2400 mg ibuprofen, 1000 mg naproxen és placebo esetében értékelték. A naproxen mutatta a legnagyobb hatékonyságot - a betegek mindössze 4% -a szakította meg a terápiát ezzel a gyógyszerrel, a celekoxib valójában nem különbözött az etorikoxibtól - 8% versus 8-6%, csak az ibuprofen bizonyult egyértelműen rosszabbnak - a lemondások 13% -a. Azonban minden NSAID jobb volt a placebónál, a kezelést a betegek 19%-ánál megszakították.

Kínai tudósok végeztek egy metaanalízist, amely 7 különböző NSAID hatásosságát és biztonságosságát hasonlítja össze 19, 2-8 hétig tartó, Kínában végzett RCT-ben (összesen 4657 OA-ban és RA-ban szenvedő beteg). A kapott eredmények szerint a nimesulid valamivel jobb terápiás hatást mutatott, mint a meloxicam - a betegek 79,8%-ánál (75,7-84,0%) "hatékonynak" minősítették. A meloxicam a betegek 68,4%-ánál (59,2-79,6%) szignifikáns javulást mutatott. Például a diklofenakkal kezelt betegek körében a terápia 77,1%-ban (69,2-85,0%) volt hatékony.

Axiómának kell tekinteni: egyenértékű dózisokban és elegendő megfigyelési idő mellett (legalább néhány nap) minden NSAID - szelektív és nem szelektív - azonos hatékonyságot mutat. Természetesen számos tanulmányban kimutathatóak voltak bizonyos különbségek a készítmények között. Tehát a híres CLASS vizsgálatban (Celecoxid long-term arthritis safety study), amelynek során ~8000 RA-ban és OA-ban szenvedő beteg 800 mg celekoxibot, 150 mg diklofenakot vagy 2400 mg ibuprofént kapott 6 hónapon keresztül, jelentős (bár csekély) előnyt jelentett. c-NSAID-ok. A celekoxib szedése alatt a kezelést a betegek 12,8%-ánál, a komparátorok hátterében pedig a betegek 14,8%-ánál szakították meg hatástalanság miatt (p< 0,05) . В то же время в не менее крупном, но кратковременном исследовании MELISSA (Meloxicam large-scale international study safety assessment) (4 недели, n = 9323), в котором сравнивались мелоксикам в дозе 7,5 мг и диклофенак 100 мг/сутки, первый препарат оказался менее действенным — терапия была прервана из-за неудовлетворенности больных у 1,7% и 1,0% участников соответственно .

Ezek a példák azonban nem változtatnak az általános tendencián. És bár a meloxicam, nimesulid és coxibok közvetlen összehasonlítását nem végezték el (számos kisebb helyi vizsgálat kivételével), nincs okunk azt hinni, hogy ezek a gyógyszerek jelentősen különböznének terápiás hatásukban.

A fő különbség e gyógyszerek között természetesen az osztályspecifikus szövődmények gyakorisága, elsősorban a gyomor-bél traktusból és a szív- és érrendszerből, mivel ezeknek a mellékhatásoknak a kockázata a fő korlátozó tényező az NSAID-ok használatában. Emiatt a szövődmények gyakorisága a legfontosabb kritérium, amely a szelektív COX-2 gátlók egyes képviselőinek méltóságát tükrözi, mivel valójában ez az egész gyógyszercsoport a hagyományos NSAID-ok biztonságosabb alternatívájaként jött létre.

A celekoxib gyomor-bélrendszeri biztonsága az RCT-k szerint

A celekoxib az egyetlen olyan gyógyszer az NSAID csoportból, amely az összes lehetséges biztonsági paraméter sokrétű vizsgálatán átesett. Különböző országok kutatói aprólékosan és körültekintően értékelik a celekoxib hatását a gyomor-bélrendszerre (GIT), a szív- és érrendszerre, a vesére, a májra, a bőrre, a légzőszervekre stb., így az ún. a celekoxib alkalmazása a legreprezentatívabb.

A gasztrointesztinális traktusból származó veszélyes szövődmények kialakulásának kockázatának jelentős csökkenését igazolták a nagyszabású RCT-k - CLASS és SUCCESS-1 - adatai. Ezt R. Andrew Moore metaanalízisének eredményei igazolják, amely 31 celekoxib nem-szelektív NSAID-ok (n-NSAID-ok) elleni 2005-ig végzett, 39 605 RA-ban és OA-ban szenvedő beteget magában foglaló RCT-jének adatain alapul. Ezekben a vizsgálatokban összesen 184 klinikailag jelentős fekélyes és vérzéses epizódot jegyeztek fel. Kimutatták, hogy a celekoxib bevétele során a gyomor-bél traktusból származó veszélyes szövődmények több mint 2-szer kisebbek voltak, mint a kontrollban - 0,4 és 0,9%.

1999-ben két nagy RCT-t tettek közzé, amelyekben a gyomor- és/vagy nyombélfekély (duodenum) előfordulását értékelték 400 mg/nap celekoxibbal, 1000 mg/nap naproxennel és 150 mg/nap diclofenac-dal, az endoszkópia szerint, amelyet minden esetben elvégeztek. a vizsgálatba bevont RA-s betegek (n = 659 és n = 400). A 3 és 6 hónapos követési időszak során 4 és 25%-ban (p = 0,001), illetve 4 és 15%-ban (p = 0,001) észleltek fekélyt.

Meg kell jegyezni, hogy az elmúlt években a gyomor-bél traktus NSAID-ok szedése közben fellépő patológiájának felmérésének megközelítése drámaian megváltozott. Ha korábban az úgynevezett NSAID-gasztropátia kialakulása volt a fókuszban, amelyet a felső gyomor-bél traktus károsodása jellemez, most a kutatók a teljes emésztőcső állapotát tekintik biztonsági paraméternek. Ez a megközelítés meglehetősen logikus, mivel az NSAID-ok nemcsak a gyomorból és a duodenum kezdeti szakaszából, hanem a vékony- és vastagbélből is okozhatnak szövődményeket. Ezen túlmenően ez a patológia gyakran finom vérveszteségben nyilvánul meg, amelynek forrása a jejunum nyálkahártyájának nehezen diagnosztizálható elváltozása lehet, ami klinikailag kifejezett vashiányos vérszegénység (IDA) kialakulásához vezethet.

Gurkirpal Singh et al. Ez 52 RCT metaanalízise (n = 51 048), amely a celekoxibot placebóval és n-NSAID-okkal, elsősorban diklofenakkal, ibuprofénnel és naproxennel hasonlítja össze. A kapott eredmények szerint a gyomor-bél traktusból származó szövődmények, beleértve a gyomor-bélrendszeri vérzést és a felső és alsó gasztrointesztinális traktus perforációját, a gyomor- és nyombélfekélyt, valamint az IDA-t, a celekoxib szedése közben 1,8% volt. Ez valamivel (nem szignifikáns) magasabb volt, mint a placebónál (1,2%), de sokkal alacsonyabb, mint a „hagyományos” gyógyszereknél (5,3%) (p< 0,0001) .

2010-ben publikálták az RCT CONDOR (Celecoxib versus omeprazole and diclofenac in osteoarthritis és rheumatoid arthritis) eredményeit, amely tanulmány kétségtelenül az elmúlt évek egyik legfényesebb és legjobban várt tudományos eseménye. Ez a nagyszabású munka objektíven bizonyította a celekoxib előnyét az n-NSAID-okkal szemben, és lehetővé tette, hogy egyértelmű választ adjunk arra a kérdésre, amely régóta aggasztja az orvostudomány szakembereit és szervezőit: mi a biztonságosabb a gyomor-bélrendszeri szövődmények kialakulása szempontjából. tractus - c-NSAID-ok vagy "hagyományos" gyógyszerek proton-inhibitorokkal kombinálva (IPP). Sőt, a választ erre a kérdésre pontosan az emésztőrendszer állapotának felmérésének modern integrált megközelítése szempontjából kaptuk.

Ebben a vizsgálatban 4481 RA-ban vagy OA-ban szenvedő beteg, akiknél előfordultak NSAID-gasztropátia kockázati tényezői (fekélytörténet vagy 60 év feletti életkor), de nem voltak fertőzöttek H. pylori-val, napi 400 mg celekoxibot vagy 150 mg diklofenakot kapott 6 hónapon keresztül. + omeprazol 20 mg. A kapott adatok szerint a "hagyományos" NSAID és a PPI kombinációja biztonságosságában egyértelműen rosszabb volt, mint a c-NSAID-ok. Így a gasztrointesztinális traktusból eredő súlyos szövődmények száma a kombináció alkalmazásakor szignifikánsan magasabbnak bizonyult: gyomor-/nyombélfekély 20 és 5 betegnél, vashiányos vérszegénység 77 és 15 betegnél fordult elő, valamint a kezelés megszakítása a szövődmények miatt. a gyomor-bél traktusban a betegek 8, illetve 6%-a volt szükséges< 0,001) .

A celekoxib relatív biztonságosságának erős, bár nem olyan fontos bizonyítéka a vékonybél patológiájával kapcsolatban, mint a CONDOR-hoz képest, Jay L. Goldstein et al. Ez a munka a kapszula endoszkópos technika alkalmazásán alapul. A vizsgálatban 356 önkéntes kapszula endoszkópián átesett, és nem volt vékonybél-betegségre utaló jel, 400 mg celekoxibot, 1000 mg naproxent + 20 mg omeprazolt vagy placebót kapott két hétig. A kapott eredmények szerint a felső gasztrointesztinális traktusban azonos gyakorisággal figyeltek meg elváltozásokat. A vékonybél patológiájával kapcsolatban azonban más volt a helyzet. A celekoxib szedése alatt a vékonybél nyálkahártyájának azonosított károsodást szenvedő betegek száma szignifikánsan kevesebb volt a naproxent kapó betegekhez képest - 16 és 55% (p< 0,001), хотя и больше в сравнении с плацебо (7%) .

Az etorikoxib gasztrointesztinális biztonságossága az RCT-k szerint

Az etorikoxibot a celekoxibhoz hasonlóan azért hozták létre, hogy kezeljék az NSAID-ok gyomor-bél traktusra gyakorolt ​​negatív hatását. A mai napig az etorikoxib a legszelektívebb COX-2 inhibitor. A gasztrointesztinális traktussal kapcsolatos biztonság (vagy inkább a szövődmények szignifikánsan alacsonyabb kockázata az n-NSAID-okhoz képest) a fő előnye, amelyet a bizonyítékokon alapuló orvoslás összes követelményének megfelelően szervezett nagyszabású tanulmányok sorozata is megerősít. . Vannak azonban vitás kérdések, amelyekre fel kell hívnunk a figyelmünket.

Az RCT-k adatainak 2003-ra elkészült metaanalízise (összesen 5441 beteg), amely az etorikoxib és számos n-NSAID biztonságosságát hasonlította össze RD-ben szenvedő betegeknél, a veszélyes gyomor-bélrendszeri szövődmények szignifikánsan alacsonyabb előfordulását mutatta ki e gyógyszer alkalmazásakor. . A gyomor-bélrendszeri vérzések, perforációk és klinikailag kifejezett fekélyek összesített incidenciája 60-120 mg etorikoxib alkalmazása során 1,24%, míg összehasonlító szerek (diklofenak, naproxen, ibuprofen) alkalmazásakor - 2,48% (p< 0,001) .

Az etorikoxib nagyobb biztonságosságát az NSAID-gasztropátia kialakulásával összefüggésben egyértelműen megerősítette a 2 nagy, tizenkét hetes RCT (n = 742 és n = 680), amelyek az endoszkópos fekélyek előfordulási gyakoriságát értékelték az etorikoxibot szedő RA-ban és OA-ban szenvedő betegeknél. 120 mg-os dózisban, 2400 mg ibuprofen, 1000 mg naproxen vagy placebo. A gyomor- és nyombélfekélyek teljes incidenciája az etorikoxib szedése közben 8,1 és 7,4% volt, ami több mint 2-szer kevesebb az n-NSAID-okhoz képest – 17 és 25,3% (p< 0,001), хотя и выше в сравнении с плацебо (1,9 и 1,4%). Следует отметить, что прием эторикоксиба не увеличивал выделение крови с калом, в то время как на фоне ибупрофена кровопотеря возрастала более чем в 3 раза (3,26, p < 0,001) .

Az etorikoxib érdemeinek legfontosabb tesztje a MEDAL (Multinational etoricoxib and diclofenac arthritis long-term program) kutatási program volt. Ez a világ gyakorlatának legnagyobb és leghosszabb NSAID-vizsgálata – 34 701 OA-ban és RA-ban szenvedő beteget vontak be, akik átlagosan 60 vagy 90 mg-os etorikoxibot vagy napi 150 mg diklofenakot vettek folyamatosan, átlagosan 1,5 év. A MEDAL terv a valós klinikai gyakorlatot modellezte, és lehetővé tette a gyomor-védő szerek alkalmazását a súlyos NSAID-gasztropátia kockázati tényezőivel rendelkező betegeknél, valamint az alacsony dózisú aszpirin alkalmazását kardiovaszkuláris kockázati tényezők jelenlétében.

A kapott eredmények megerősítették az etorikoxib legjobb tolerálhatóságát. A gasztrointesztinális traktusból származó szövődmények általános előfordulása ennek a gyógyszernek a használatakor szignifikánsan alacsonyabb volt a diklofenakhoz képest - 1,0 és 1,4% (p< 0,001). Число отмен терапии из-за осложнений со стороны ЖКТ также было значительно ниже при использовании эторикоксиба и достигало (в зависимости от дозы и диагноза) 8,6%, в то время как в контрольной группе составляло до 11,2% (р < 0,001) .

Ugyanakkor az etorikoxib és a diklofenak szedése közben a gyomor-bélrendszeri vérzések és perforációk száma közel azonos volt - 0,3 és 0,32/100 beteg/év. Ez a tény kissé elgondolkodtató, mivel a gyomor-bél traktusból származó veszélyes szövődmények kockázatának csökkentését tekintik az etorikoxib fő előnyének a "hagyományos" NSAID-okhoz képest. Természetesen ennek az eredménynek teljesen racionális magyarázata van: a betegek jelentős része alacsony dózisú aszpirint kapott (és köztudott, hogy c-NSAID-ok alkalmazása esetén jelentősen megnöveli a gyomor-bélrendszeri szövődmények kialakulásának kockázatát). Ezenkívül a betegek ugyanilyen jelentős hányada kapott PPI-t, amely „megvédte” azokat a betegeket, akiknek kockázati tényezői voltak az NSAID-gasztropátiával szemben, és akik diklofenakot szedtek.

Nehezebb megmagyarázni egy másik tényt - kiderült, hogy az alsó gasztrointesztinális traktusból származó szövődmények gyakorisága sem különbözött az etorikoxib és a diklofenak szedésekor. Összességük 0,32 és 0,38/100 beteg/év volt, és ezek közül a szövődmények közül a leggyakoribb a bélvérzés volt - 0,19 és 0,23 epizód. És itt már nem lehet a PPI-k szerepéről beszélni, mert a gasztroprotektorok csak a felső gyomor-bélrendszert védik.

A meloxicam és a nimesulid gyomor-bélrendszeri biztonságossága az RCT-k szerint

Hazánkban a meloxicamot és a nimesulidot általában a szelektív NSAID-ok közé sorolják. Bár ezzel korántsem ért egyet minden szakértő, aligha van értelme terminológiai vitába bocsátkozni, annál is inkább, mivel a klinikai gyakorlat számára nem a gyógyszer egyik vagy másik besorolásnak megfelelő elnevezése a fontos, hanem annak valós szintje. biztonság.

A meloxicam gyomor-bélrendszeri biztonságosságát alaposan tesztelték. Kétségtelen, hogy ez a gyógyszer jobban tolerálható, mint az n-NSAID, de ez csak akkor igaz, ha napi 7,5 mg-os adagban alkalmazzák. Ez a következtetés két nagyszabású, négyhetes RCT (összesen közel 18 ezer beteg) adatai alapján vonható le - a MELISSA és a SELECT (Safety and Efficacy largescale assessment of COX-inhibiting therapies trial in osteoarthritis) alapján. Így a MELISSA vizsgálatban (n = 9323) a meloxicam 7,5 mg-os dózisa szignifikánsan ritkábban, mint a 100 mg-os diklofenak, nemkívánatos hatásokat okozott a gyomor-bél traktusban - 13,3 és 18,7%, beleértve a terápia megszakítását igénylőket is. - 3,0 és 6,1% (o< 0,001). При этом серьезные осложнения со стороны ЖКТ на фоне приема мелоксикама отмечались недостоверно реже — 5 и 7 случаев соответственно. РКИ SELECT (n = 8656) имело аналогичный дизайн, однако в качестве сравнения использовался пироксикам в дозе 20 мг. Это исследование показало достоверное преимущество мелоксикама в отношении риска развития серьезных осложнений со стороны ЖКТ, возникших у 7 и 16 больных соответственно (р < 0,05). Так же, как и в MELISSA, диспепсия и связанные с ней эпизоды отмены терапии достоверно чаще отмечалась у больных, получавших препарат сравнения — 10,3 и 3,8% против 15,4 и 5,3% соответственно (р < 0,001).

A meloxicam magasabb dózisainak - 15 mg és 22,5 mg / nap - biztonságosságát vizsgáló hosszú távú vizsgálatok azonban nem mutattak ki jelentős különbséget a gyomor-bél traktusból származó veszélyes szövődmények gyakoriságában a gyógyszer és a diklofenak között. Ezt egyértelműen mutatják 28 RCT metaanalízisének eredményei (n = 24 196), amelyben a meloxicamot n-NSAID-okkal hasonlították össze: a gyomor-bélrendszeri vérzés gyakorisága 7,5 mg/nap dózis mellett 0,03% volt, és 15 mg - már 0,2%, míg a diklofenak 100-150 mg / nap dózisa esetén - 0,15%.

A nimesulid relatív biztonságosságát a celekoxib, etorikoxib és meloxicam méretéhez hasonló méretű RCT-kben nem vizsgálták. Ugyanakkor Európában és Oroszországban sok munkát végeztek a nimesulid terápiás hatásának és tolerálhatóságának felmérésére különféle betegségekben. Ezek között vannak hosszú távú, 6-12 hónapos nimesulid-vizsgálatok OA-s betegeken. Eredményeik azt mutatják, hogy a gasztrointesztinális traktusból származó szövődmények száma a nimesulid alkalmazásakor jelentősen alacsonyabb, mint az n-NSAID-ok alkalmazásakor. Azonban csak dyspepsiáról vagy szövődménymentes fekélyekről beszélünk. Mivel ezekben a vizsgálatokban a betegek száma viszonylag csekély volt (néhány tucatról 300-ra), a gasztrointesztinális traktusból származó veszélyes szövődmények, például a vérzés kockázatának csökkentéséről ezekben a vizsgálatokban nem lehetett egyértelmű adatokat szerezni.

Nincs információnk a meloxicam és nimesulid rutinszerű felső gasztrointesztinális endoszkópián alapuló, nagy és jól szervezett vizsgálatairól minden érintett betegen (ún. endoszkópos vizsgálatok). Ezekre a gyógyszerekre vonatkozóan szintén nincsenek egyértelmű adatok az alsó gyomor-bél traktusból származó szövődmények kockázatára vonatkozóan.

Szív- és érrendszeri szövődmények celekoxib, etorikoxib, meloxikám és nimesulid alkalmazásakor az RCT-k szerint

A hírhedt "coxib-válság" után a celekoxib és az etorikoxib alkalmazása során a szív- és érrendszeri szövődmények kockázata a kutatók és az orvosi szervezők kiemelt figyelmének területévé vált.

Az RCT-k metaanalízise (n = 33 763) szerint, amelyben a celekoxibot 200-800 mg/nap dózisban alkalmazták a reumatológiai patológiával összefüggő fájdalom kezelésére, a coxibok e képviselőjének alkalmazása esetén a kardiovaszkuláris események kockázata növekedett. nem haladhatja meg az n-NSAID-ét. Összességében a betegek 0,96 és 1,12%-ánál fordultak elő kardiovaszkuláris szövődmények a celekoxib és n-NSAID szedése során, ebből akut koszorúér-halál - 0,21 és 0,41%, miokardiális infarktus - 0,57 és 0,34%, valamint ischaemiás stroke - 0,18%. és 0,34%.

Az NSAID-ok kardiovaszkuláris biztonságosságának értékelése szempontjából nagy jelentősége van az artériás hipertónia destabilizálódásának kockázatának. Egyrészt a vérnyomás könnyen kezelhető műszeres szabályozásra, ezért nagyon kényelmes indikátornak tekinthető az NSAID-ok szív- és érrendszerre gyakorolt ​​negatív hatására. Másrészt az artériás magas vérnyomás a szív- és érrendszeri események egyik legfontosabb kockázati tényezője.

Ebben a tekintetben nagy érdeklődésre tart számot William B. White és munkatársai munkája, akik 400 mg / nap dózisban a celekoxib és a placebo vérnyomásszintre gyakorolt ​​hatását értékelték (a vérnyomás napi monitorozása szerint). A vizsgálati csoport 178 betegből állt, akik hatékony vérnyomáscsökkentő kezelésben részesültek (lizinopril 10-40 mg/nap). 4 hetes megfigyelés után sem a fő, sem a kontrollcsoportban nem figyeltek meg szignifikáns negatív vérnyomás dinamikát - a szisztolés vérnyomás (SBP) átlagos változása 2,6 ± 0,9 és 1,0 ± 1,0, a diasztolés (DBP) pedig 1,5 ± 1,0 volt. 0,6 és 0,3 ± 0,6 Hgmm. Művészet. illetőleg. Ugyanakkor azoknak a betegeknek az aránya, akiknél a vérnyomás napi kontrollálása során a vérnyomás átlagosan több mint 5 Hgmm-rel emelkedett. Art., ugyanaznak bizonyult.

Fontos eredményeket értek el az RCT CRESCENT (Celecoxib rofecoxib efficacy and safety in comorbidities assessment trial), amely a celekoxib vérnyomásra gyakorolt ​​hatását értékelte magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél. A munkában 411 osteoarthritisben és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő beteg vett részt, akiknek kontrollált artériás magas vérnyomása volt. A vizsgálati terv szerint 200 mg celekoxibot, 25 mg rofekoxibot vagy 1000 mg naproxent kaptak 6 héten keresztül. Az artériás hipertónia destabilizálódását (az SBP átlagos növekedése 135 Hgmm fölé. Art.) a celekoxib szedése során a betegek 16%-ánál figyelték meg, míg a naproxen szedése közben - 19%-ban és a rofekoxib - 30%-ban. Így a celekoxib még kisebb mértékben is befolyásolta a vérnyomást, mint a kardiovaszkuláris biztonság általánosan elfogadott szabványa, a naproxen.

Az etorikoxibot a szív- és érrendszeri események kialakulásának kockázata tekintetében is alaposan tanulmányozták. A regisztrációt megelőző vizsgálatok (IIb/III. fázis), amelyek az etorikoxib hatékonyságát és biztonságosságát placebóval és n-NSAID-okkal hasonlították össze osteoarthritisben, rheumatoid arthritisben, spondylitis ankylopoetica és deréktáji fájdalomban szenvedő betegeknél, nem mutatott jelentős kockázatot. Az ezekben a vizsgálatokban részt vevő ~6500 beteg közül 64 embernél észleltek szív- és érrendszeri balesetet. Kiderült, hogy nincs szignifikáns különbség az etorikoxib és a placebo között e patológia kialakulásának kockázata tekintetében (relatív kockázat (RR) 1,11; 0,32-3,81). Az ibuprofénhez és a diklofenakhoz képest az etorikoxib a kardiovaszkuláris események előfordulási gyakoriságával csökkent (RR 0,83; 0,26-2,64), bár alacsonyabb volt, mint a naproxen (RR 1,70; 0,91-3,18).

Az etorikoxib kardiovaszkuláris tolerálhatóságának fő tesztje a fent említett MEDAL vizsgálat volt. Meg kell jegyezni, hogy a vizsgálati csoportot súlyosan lenyomták a szív- és érrendszeri kockázati tényezők. Az átlagéletkor 63,2 év, mindegyik csoport körülbelül 41%-a volt 65 év feletti, és mindegyikük 38%-a rendelkezett 2 vagy több standard kockázati tényezővel a szív- és érrendszeri szövődményekre. Mindkét csoportban a betegek körülbelül 47%-a szenvedett diagnosztizált artériás magas vérnyomásban. Ennek ellenére a kardiovaszkuláris szövődmények gyakorisága az etorikoxib és a diklofenak szedése közben azonos volt - csak 320 és 323 epizód (1,24 és 1,3 eset 100 beteg/év). A szív- és érrendszeri szövődményekkel összefüggő halálozások száma azonosnak bizonyult - egyenként 43 (0,26%).

Az etorikoxib azonban kifejezetten negatív hatással volt a vérnyomásra. Tehát az etorikoxib és a diklofenak esetében a szisztolés / diasztolés nyomás átlagos növekedése 3,4-3,6 / 1,0-1,5 és 0,9-1,9 / 0,0-0,5 Hgmm volt. Művészet. illetőleg. Az etorikoxibot kapó betegek 2,2-2,5%-ánál, míg a diklofenakot kapó betegek 0,7-1,6%-ánál szakították meg a terápiát az artériás hipertónia kialakulása vagy destabilizációja miatt.

A meloxicam kardiovaszkuláris biztonságosságát nem vizsgálták alaposan. Szinte minden tanulmányt ezzel a gyógyszerrel az 1990-es években végeztek, amikor még nem foglalkoztak aktívan az NSAID-k kardiovaszkuláris szövődményeinek problémájával. Másrészt a legnagyobb RCT-k, a MELISSA és a SELECT túl rövid távúak ahhoz, hogy jelentős különbséget tárjanak fel az ilyen szövődmények előfordulási gyakoriságában a meloxicam és a komparátorok között.

A placebo-kontrollos RCT-k adatai nem mutatnak különbséget a meloxicam és a placebo között a tromboembóliás szövődmények kialakulására gyakorolt ​​hatás tekintetében, azonban ezek a vizsgálatok rövid távúak és kicsik.

28 RCT metaanalízise (10 709 beteg 7,5 mg meloxicammal, 4644 15 mg meloxicammal és 5 957 100-150 mg diklofenakkal kezelt beteg) a kardiovaszkuláris események előfordulási gyakorisága 7,5 mg meloxicam mellett 0 09% volt. - 0,19%, a diklofenak esetében pedig - 0,22%.

Kontrollos klinikai vizsgálatok eredményei alapján nem állnak rendelkezésre egyértelmű adatok a nimesulid kardiovaszkuláris biztonságosságára vonatkozóan.

A különböző c-NSAID-ok biztonságosságának összehasonlítása az RCT-k szerint

Amint fentebb megjegyeztük, nagyon kevés olyan klinikai vizsgálat létezik, amelyek közvetlenül összehasonlítják az NSAID-ok hatékonyságát és biztonságosságát. Az egyik ilyen tanulmány a 30 mg/nap etorikoxib és a 200 mg/nap celekoxib összehasonlítása két jól megtervezett, többközpontú, hat hónapos RCT-ben. A gyógyszereket OA-s betegeknek adták, 477 beteg etorikoxibot, 488 celekoxibot és 244 placebót kapott. A szövődmények száma nem tért el szignifikánsan - összességében a terápia félbeszakadt mellékhatások miatt a betegek 3,9, 4,1 és 7,4%-ánál, míg a gyomor-bélrendszeri problémák 1,3, 0,82 és 2,0%-ánál igényelték a kezelés megszakítását. betegek. Csak két súlyos szövődmény fordult elő a gyomor-bél traktusból – egy-egy az etorikoxib és a celekoxib szedése közben (klinikailag kifejezett fekélyek). A kardiovaszkuláris szövődmények száma nem különbözött – mindössze 3 ilyen epizódot észleltek a teljes idő alatt (2 celekoxib és 1 etorikoxib esetében). Ugyanakkor az artériás hipertónia kialakulása vagy destabilizációja az etorikoxibot kapó betegek 4%-ánál, a celekoxibot kapó betegek 2,5%-ánál és a placebóval kezelt betegek 0,8%-ánál tette szükségessé a kezelés megszakítását.

A nimesulid, a celekoxib és az etorikoxib biztonságosságát összehasonlító jól megtervezett vizsgálatokról nem tudtunk információt találni. Összehasonlítható a meloxicam és nimesulid hátterében fellépő szövődmények gyakorisága a fenti, 19 Kínában végzett RCT metaanalízise alapján (n = 4657). Eredményei szerint a meloxicam biztonságosabbnak bizonyult: a szövődmények teljes száma a használat során 10,2% (4,2-16,2%) volt, míg a nimesulid esetében ennek kétszerese - 20,2% (16,0-24,3%). Összehasonlításképpen: a diklofenak szedését a betegek 19,3%-ánál (11,9-26,7%) kísérték komplikációk. Sajnos nehéz felmérni ennek a legérdekesebb tanulmánynak a jelentőségét az elsődleges forrásokhoz való hozzáférés nehézségei miatt (kínai nyelvű cikk).

Különféle c-NSAID-ok biztonságosságának összehasonlítása populációs és retrospektív megfigyeléses vizsgálatok alapján

A széles körű epidemiológiai és retrospektív megfigyeléses vizsgálatok jelentik a legfontosabb objektív információforrást a valódi klinikai gyakorlatban a gyógyszerbiztonság szintjéről. Az ilyen jellegű vizsgálatok lehetővé teszik a gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatának összehasonlítását különböző c-NSAID-ok alkalmazásakor, kompenzálva ezzel az összehasonlító RCT-k elégtelen számát.

Így a gyomor-bélrendszeri vérzések összehasonlító kockázata celekoxib, meloxicam és nimesulid alkalmazásakor Joan-Ramon Laporte és munkatársai tanulmányának eredményei alapján becsülhető meg. (ügy - kontroll). Számításaikhoz a szerzők e súlyos szövődmény 2813 epizódjára vonatkozó információkat használtak fel, 7193 beteg alkotta a megfelelő kontrollt. A vérzés relatív kockázata a legalacsonyabb a celekoxib esetében – 0,3, a meloxicam esetében – 5,7 és a nimesulid esetében – szignifikánsan magasabb – 3,2. Például a diklofenak hasonló kockázattal járt, az RR 3,7.

Egy metaanalízis eredményei, amely a gasztrointesztinális vérzések összehasonlító kockázatát vizsgálta a legnépszerűbb nem szteroid gyulladáscsökkentők esetében Európában, összhangban az összes nagy populációs vizsgálat adataival, amelyeket 2000 és 2008 között publikáltak Elvira L. Masso Gonzalez és munkatársai. kimutatta, hogy a meloxicam egyértelműen rosszabb, mint a celekoxib: a vérzés kockázata nála 4,2 (valamivel magasabb, mint a diklofenak esetében - 4,0), a celekoxib esetében pedig 1,4. Érdekes megjegyezni, hogy ebben a tanulmányban az n-NSAID-k egyik képviselője - az aceclofenac - a celekoxibhoz hasonlóan alacsony kockázatot mutatott a gyomor-bélrendszeri vérzésre - 1,42.

Brit tudósok retrospektív elemzést végeztek a meloxicam és a celekoxib összehasonlító biztonságosságáról. A gasztrointesztinális traktusból származó klinikailag jelentős szövődmények gyakoriságát vizsgálták a meloxicam (19 111 beteg (1996-1997)) és a celekoxib (17 567 beteg (2000)) hátterében a valós klinikai gyakorlatban. A kapott adatok szerint a meloxicammal kezelt betegek 7,2%-ánál, a celekoxibbal kezelt betegek 6,0%-ánál észleltek bármilyen gyomor-bélrendszeri szövődményt. A vérzés és a fekélyek perforációja a meloxicam bevétele közben a celekoxibhoz képest kétszer gyakrabban fordult elő - a betegek 0,4 és 0,2% -ánál. 1,0-nak tekintve a gyomor-bélrendszeri vérzés kialakulásának kockázatát n-NSAID-ok szedése közben, az adatok újraszámítását követően a kockázati tényezők jelenlétét figyelembe véve (a c-NSAID-t gyakrabban írtak fel magas kockázatú betegeknek), a hasonló kockázat csökkenése meloxicam mellett 14%, a celekoxib esetében pedig 62%.

Sajnos az etorikoxib nagyon ritkán jelenik meg a populációs vizsgálatokban, valószínűleg azért, mert ezt a gyógyszert viszonylag nemrégiben használták. Mindazonáltal idézhető egy thai tudósok retrospektív tanulmánya, amely összehasonlítja e gyógyszer és a celekoxib biztonságosságát. A szerzők egy 1030 betegből álló csoportot figyeltek meg, akik a 2004 és 2007 közötti időszakban rendszeresen kaptak NSAID-t – az n-NSAID-ok 31,6%-a (amelyek egyébként nimesulidot és meloxicamot is tartalmaztak), 35,2%-a celekoxibot és 33,2%-a - etorikoxib. A gasztrointesztinális szövődmények kockázatát n-NSAID-használat esetén 1,0-nak véve kiszámították, hogy a celekoxib esetében 0,36, az etorikoxib esetében pedig 0,52 a patológia kialakulásának kockázata.

Az elmúlt években a világ különböző részein végzett epidemiológiai vizsgálatok sorozata lehetővé teszi a kardiovaszkuláris szövődmények kockázatának összehasonlító szintjének felmérését különböző c-NSAID-ok alkalmazásakor. Igaz, a legtöbb információ ebben a kérdésben a celekoxibról és a meloxicamról származik, míg az etorikoxib és a nimesulid csak néhány munkában jelenik meg.

Az NSAID-ok kardiovaszkuláris biztonságosságáról szóló utolsó nagy populációalapú tanulmány dán tudósok munkája volt, amelyet 2010-ben publikáltak Emil Loldrup Fosbol és munkatársai. elemezte a szív- és érrendszeri balesetek gyakoriságát

1. táblázat: A gyomor-bél traktusból és a szív- és érrendszerből származó szövődmények kockázata szelektív és nem szelektív NSAID-ok alkalmazásakor klinikai vizsgálatok szerint

Biztonsági értékelési lehetőségek	Drog
	Celekoxib	Etoricoxib	Meloxicam	Nimesulid
Általános GI-szövődmények aránya (beleértve a dyspepsiát is)		Lényegesen alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest	Lényegesen alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest	Lényegesen alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest
Súlyos felső gyomor-bélrendszeri szövődmények	Lényegesen alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest	Lényegesen alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest	Alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest 7,5 mg-os dózisban; nagyobb dózisokban nem különbözik az n-NSAID-októl	ismeretlen
Endoszkópos fekélyek	Lényegesen alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest	Lényegesen alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest	Ismeretlen*	Ismeretlen*
Súlyos szövődmények az alsó gasztrointesztinális traktusból	Lényegesen alacsonyabb az n-NSAID-okhoz képest	Nem különbözik az n-NSAID-októl (diklofenak)	ismeretlen	ismeretlen
Szív- és érrendszeri szövődmények	Nem különbözik az n-NSAID-ektől	Nem különbözik az n-NSAID-ektől**	Nem különbözik az n-NSAID-ektől	Nem különbözik az n-NSAID-ektől

* Vannak külön nyitott, rövid távú vagy retrospektív vizsgálatok, amelyek azt mutatják, hogy a nimesulid és a meloxicam alkalmazása esetén alacsonyabb az endoszkópos fekélyek kialakulásának kockázata az n-NSAID-okhoz képest, de ezeknek a vizsgálatoknak a végrehajtási szintje nem túl magas.

** Egyértelműen negatív hatással van az artériás hipertónia destabilizálására.

1 028 427 látszólag egészséges dán lakosban, akik nem kerültek kórházba semmilyen betegség miatt a vizsgálatot megelőző 5 évben. Közel felük kapott legalább egy NSAID-t 1997 és 2005 között: 301 001-en ibuprofent, 172 362-en diklofenakot, 40 904-en naproxent, 16 079-en rofekoxibot és 15 599-en celekoxibot. Az 545 945 beteg közül 2204-en haltak meg a szív- és érrendszer patológiájában. Összehasonlítva a szív- és érrendszeri szövődmények gyakoriságát azoknál az embereknél, akik kaptak és nem kaptak NSAID-t, a szerzők meghatározták a patológia kialakulásának relatív kockázatát az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó különféle gyógyszerek esetében. Így a kardiovaszkuláris okok miatti halálozás kockázata nem nőtt a naproxen, az ibuprofen és a celekoxib esetében - RR 0,84 (0,50-1,42), RR 1,08 (0,90-1,29) és RR 0,92 (0,56-1,51), de szignifikánsan magasabb volt a celekoxib esetében. rofekoxib - RR 1,66 (1,06-2,59) és különösen a diklofenak esetében - RR 1,91 (1,62-2,42). Nagyon érdekesek voltak bizonyos szövődmények - kardio- és agyi érrendszeri - szövődmények kialakulásának kockázatának elemzésének eredményei. A koszorúér-halál és a nem halálos szívinfarktus kockázata az ibuprofén, a diklofenak és mindkét coxib esetében megnőtt - 1,52, 1,82, 1,72, 1,93. Csak a naproxen nem járt 0,98-as megnövekedett kockázattal. Másrészt a naproxen szedése egyértelműen növelte a halálos és nem halálos agyvérzés kialakulásának kockázatát - 1,91, még jobban, mint a diklofenak - 1,71; Az ibuprofen, a rofekoxib és a celekoxib szignifikánsan biztonságosabbnak tűnt, RR-értékük 1,29, 1,14 és 1,2 volt. Mint látható, a celekoxib minden tekintetben biztonságosabbnak bizonyult a szív- és érrendszerre nézve, mint a diklofenak.

A különböző c-NSAID-ok kardiovaszkuláris kockázatának mértéke összehasonlítható az Egyesült Államokban (Gurkirpal Singh és mtsai: 15 343 szívinfarktusos beteg, 61 372 kontroll) és Finnországban (Arja Helin-Salmivaara) végzett epidemiológiai vizsgálatok adatai alapján. et al.: 33 309 szívinfarktusban szenvedő beteg, 138 949 - kontroll). Mindkét vizsgálatban a meloxicam valamivel magasabb szívinfarktus kockázatot mutatott (1,32, 1,25), mint a celekoxib (1,09, 1,06) és a diklofenak (1,05, 1,35).

Hasonló eredményeket mutatott Patricia McGettigan és David Henry munkája, akik 17 eset-kontroll vizsgálat adatainak metaanalízisét végezték el: 86 193 MI-s beteg és 527 236 kontroll; 6 kohorsz vizsgálat: 75 520 c-NSAID, 375 619 n-NSAID és 594 720 kontroll. A szívinfarktus relatív kockázata 1,06 volt a celekoxib és 1,25 a meloxicam esetében.

A nimesulid szedésével összefüggő kardiovaszkuláris kockázat értékelésének nyilvánvalóan csak Arja Helin-Salmivaara és munkatársai munkája szabhat határt. A nimesulid a többi NSAID-hoz hasonló gyakoriságot mutatott a miokardiális infarktus (OR 1,69); celekoxib szedésekor ez a mutató alacsonyabb volt (OR 1,09).

2. táblázat A gyomor-bél traktusból és a szív- és érrendszerből származó szövődmények kockázata szelektív és nem szelektív NSAID-ok alkalmazásakor populációs és retrospektív megfigyeléses vizsgálatok szerint

Az idézett egyesült királyságbeli retrospektív elemzésben az összesített CV események valamivel (de nem szignifikánsan) magasabbak voltak a celekoxib mellett, mint a meloxicam esetén, a CV események 0,16% és 0,1%, az agyi érrendszeri események pedig 0,39 és 0,27% voltak. Ugyanakkor a perifériás erek trombózisa azonos gyakorisággal - 0,1% -kal fordult elő.

Következtetés

Így a mai napig a klinikai, retrospektív megfigyelési és populációs vizsgálatok szerint a c-NSAID-ok közül a celekoxib a legbiztonságosabb. A „hagyományos” NSAID-okhoz képest bizonyítottan lényegesen kisebb a gyomor-bélrendszeri szövődmények kialakulásának kockázata, mind a felső szakaszokon (vérzés, endoszkópos fekélyek, dyspepsia), mind az alsó szakaszokon (enteropátia, bélvérzés, vas). fokozott bélpermeabilitással társuló hiányos vérszegénység). Megfigyeléses retrospektív és epidemiológiai vizsgálatok szerint a valós klinikai gyakorlatban a celekoxib kisebb valószínűséggel okoz súlyos gyomor-bélrendszeri szövődményeket, mint a meloxicam és a nimesulid (1. táblázat).

A populáció szintjén a celekoxibot (valamint bármely más NSAID-t, beleértve a naproxent is) szedőknél nagyobb a szív- és érrendszeri szövődmények kialakulásának kockázata, mint azoknál, akik nem kaptak semmilyen gyógyszert ebből a csoportból. Ez a kockázat azonban valamivel alacsonyabb a meloxicamhoz és a nimesulidhoz képest (2. táblázat).

Az etorikoxib, a celekoxibhoz hasonlóan, az n-NSAID-okhoz képest kisebb gyakorisággal fordul elő gyomor-bélrendszeri szövődmények között. Ezt az álláspontot jól megtervezett klinikai tanulmányok sorozata erősíti meg. Azonban csak a felső szakaszok patológiájáról beszélünk (vérzés, endoszkópos fekélyek, dyspepsia). Az alsó gasztrointesztinális traktussal kapcsolatban az etorikoxib helyzete továbbra is tisztázatlan, mivel ennek a gyógyszernek a legnagyobb RCT-jének (MEDAL) eredményei nem mutattak szignifikáns különbséget a bélrendszeri szövődmények előfordulási gyakoriságában a diklofenakhoz képest.

Klinikai vizsgálatok szerint az etorikoxib szedése közben a kardiovaszkuláris események kialakulásának kockázata nem különbözik az n-NSAID-okétól. Ugyanakkor az etorikoxib más c-NSAID-okkal ellentétben egyértelműen negatívan befolyásolja a vérnyomást, hozzájárulva az artériás hipertónia destabilizálásához.

Két RCT eredményei azt mutatták, hogy az etorikoxib nem különbözött a celekoxib okozta gastrointestinalis szövődmények előfordulási gyakoriságában. Mivel az etorikoxib nem jelenik meg nagy populáció-alapú vagy retrospektív vizsgálatokban, nem lehet összehasonlítani a gyomor-bél traktusból és a kardiovaszkuláris rendszerből származó szövődmények kialakulásának tényleges kockázatát az etorikoxibbal és a c-NSAID csoport más tagjaival végzett kezelés során.

Kétségtelen, hogy a meloxicam és a nimesulid általában jobban tolerálhatók, mint az n-NSAID-ok. A gasztrointesztinális traktusból eredő súlyos szövődmények előfordulási gyakoriságának csökkenése azonban csak 7,5 mg-os meloxicam alkalmazása esetén bizonyított, nagy dózisok esetén azonban nem. A nimesulid helyzete továbbra sem teljesen világos, mivel még nem érkezett egyértelmű bizonyíték a nagyobb biztonságra vonatkozóan a gyomor-bél traktus súlyos szövődményeivel kapcsolatban. Nincs meggyőző bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a meloxicam és a nimesulid az n-NSAID-okhoz képest kisebb valószínűséggel okoz fekélyeket a felső gyomor-bélrendszerben, valamint a vékony- és vastagbél patológiáját.

A populációs vizsgálatok nem erősítik meg szignifikáns különbséget a gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris szövődmények kialakulásának kockázatában meloxicam és nimesulid alkalmazásakor a "hagyományos" NSAID-okhoz képest.

Irodalom

1. Reumatológia: klinikai irányelvek / Szerk. E.L. Nasonov. M.: GEOTAR-Média, 2010. 752 p.
2. Nasonov E.L. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (Alkalmazási perspektívák az orvostudományban). M.: Anko, 2000. 142 p.
3. Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B., Kukushkin M.L., Drozdov V.N., Isakov V.A., Nasonov E.L. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása: klinikai irányelvek. M., IMA-PRESS, 2009. 167 p.
4. Ziegler S., Huscher D., Karberg K., Krause A, Wassenberg S, Zink A. Trends in treatment and results of rheumatoid arthritis in Germany 1997-2007: results from the National Database of the German Collaborative Arthritis Centers // Ann. Nyálka. Dis. Vol. 69. 2010. No. 10. P. 1803-1808.
5. Bingham C.O., Sebba A.I., Rubin B.R., Ruoff G.E., Kremer J., Bird S., Smugar S.S., Fitzgerald B.J., O'Brien K., Tershakovec A.M. A 30 mg etorikoxib és a 200 mg celekoxib hatékonysága és biztonságossága az osteoarthritis kezelésében két azonosan tervezett, randomizált, placebo-kontrollos, nem inferioritási vizsgálatban // Reumatológia (Oxf.). Vol. 46. ​​2007. No. 3. P. 496-507.
6. Moore R.A., Derry S., McQuay H.J. Az izom-csontrendszeri fájdalom klinikai vizsgálatainak abbahagyási aránya: metaanalízis az etorikoxib klinikai vizsgálati jelentéseiből // Arthritis Res. Ott. Vol. 2008. 10. 3. szám R53.
7. Shi W., Wang Y.M., Cheng N.N., Chen B.Y., Li D. Metaanalízis a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel kezelt osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegek hatásáról és mellékhatásairól // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi . Vol. 24. 2003. No. 11. P. 1044-1048.
8. Silverstein F.E., Faich G., Goldstein J.L. et al. Gasztrointesztinális toxicitás a celekoxibbal szemben a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel osteoarthritis és rheumatoid arthritis esetén: a CLASS vizsgálat: randomizált, kontrollált vizsgálat. A celecoxid hosszú távú arthritis biztonságossági vizsgálata // JAMA. Vol. 284. 2000. No. 10. P. 1247-1255.
9. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Dequeker J., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. A meloxicam gasztrointesztinális tolerálhatósága a diklofenakhoz képest osteoarthritises betegeknél. Nemzetközi MELISSA Tanulmányi Csoport. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. No. 9. P. 937-945.
10. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L., Levy R.A., Hanrahan P.S., Bello A.E., Andrade-Ortega L., Wallemark C., Agrawal N.M., Eisen G.M., Stenson W.F., Triadafilopoulos G. Celecoxib in osteoarthritis and versus naproxacen SUCCESS-I Study // Am. J. Med. Vol. 119. 2006. No. 3. P. 255-266.
11. Moore R.A., Derry S., Makinson G.T., McQuay H.J. Tolerálhatóság és nemkívánatos események a celekoxib klinikai vizsgálatai során osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben: a vállalati klinikai vizsgálati jelentésekből származó információk szisztematikus áttekintése és metaanalízise // Arthritis Res. Ott. Vol. 7. 2005. No. 3. P. 644-665.
12. Simon L.S., Weaver A.L., Graham D.Y., Kivitz A.J., Lipsky P.E., Hubbard R.C., Isakson P.C., Verburg K.M., Yu S.S., Zhao W.W., Geis G.S. A celekoxib gyulladáscsökkentő és felső gyomor-bélrendszeri hatásai rheumatoid arthritisben: randomizált, kontrollált vizsgálat // JAMA. Vol. 282. 1999. No. 20. P. 1921-1928.
13. Emery P., Zeidler H., Kvien T.K., Guslandi M., Naudin R., Stead H., Verburg K.M., Isakson P.C., Hubbard R.C., Geis G.S. Celekoxib és diklofenak a rheumatoid arthritis hosszú távú kezelésében: randomizált kettős vak összehasonlítás // Lancet. Vol. 354. 1999. No. 9196. P. 2106-2111.
14. Singh G., Triadafilopoulos G., Agrawal N., Makinson G., Li C., Nguyen H. Biztonság határok nélkül: a celekoxib felső és alsó gasztrointesztinális biztonsága 52 prospektív, randomizált, kettős vak, párhuzamos csoportos klinikai vizsgálatban kísérletek // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. Suppl. 10. 2205. o.
15. Chan F.K., Lanas A., Scheiman J., Berger M.F., Nguyen H., Goldstein J.L. Celekoxib versus omeprazol és diklofenak osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél (CONDOR): randomizált vizsgálat // Lancet. Vol. 376. 2010. No. 9736. P. 173-179.
16. Goldstein J.L., Eisen G.M., Lewis B., Gralnek I.M., Zlotnick S., Fort J.G. Videokapszula endoszkópia a vékonybél sérülésének prospektív értékelésére celekoxibbal, naproxennel plusz omeprazollal és placebóval // Clin. Gastroenterol. Hepatol. Vol. 3. 2005. No. 2. P. 133-141.
17. Ramey D.R., Watson D.J., Yu C., Bolognese J.A., Curtis S.P., Reicin A.S. A felső gasztrointesztinális mellékhatások előfordulása az etorikoxib klinikai vizsgálataiban vs. nem szelektív NSAID-k: frissített kombinált elemzés // Curr. Med. Res. Opin. Vol. 21. 2005. No. 5. P. 715-722.
18. Hunt R. H., Harper S., Watson D. J., Yu C., Quan H., Lee M., Evans J. K., Oxenius B. A COX-2 szelektív inhibitor etorikoxib gasztrointesztinális biztonsága endoszkópiával és a felső gasztrointesztinális események elemzésével értékelve / / Am. J. Gastroenterol. Vol. 98. 2003. No. 8. P. 1725-1733.
19. Cannon C.P., Curtis S.P., FitzGerald G.A., Krum H., Kaur A., ​​Bolognese J.A., Reicin A.S., Bombardier C., Weinblatt M.E., van der Heijde D., Erdmann E., Laine L. Kardiovaszkuláris kimenetelek és etoricoxib diklofenak osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a Multinacionális Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term (MEDAL) programban: randomizált összehasonlítás // Lancet. Vol. 368. 2006. No. 9549. P. 1771-1781.
20. Laine L., Curtis S.P., Cryer B., Kaur A., ​​Cannon C.P. Az etorikoxib és a diklofenak felső gasztrointesztinális biztonságosságának értékelése osteoarthritisben és rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél a multinacionális Etoricoxib és Diclofenac Arthritis hosszú távú (MEDAL) programjában: randomizált összehasonlítás // Lancet. Vol. 369. 2007. No. 9560. P. 465-473.
21. Laine L., Curtis S.P., Langman M., Jensen D.M., Cryer B., Kaur A., ​​Cannon C.P. Alsó gasztrointesztinális események a ciklo-oxigenáz-2 szelektív gátló etorikoxib és a hagyományos nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer, a diklofenak kettős vak vizsgálatában // Gasztroenterológia. Vol. 135. 2008. No. 5. P. 1517-1525.
22. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K., Alegre C., Baumelou E., Begaud B., Isomaki H., Littlejohn G., Mau J., Papazoglou S. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective ciklooxigenáz (COX)-2 inhibitor, a meloxicam, összehasonlítva a piroxikámmal: a COX-gátló terápiák biztonsági és hatékonysági nagyszabású értékelése (SELECT) vizsgálatának eredményei osteoarthritisben // Br. J. Rheumatol. Vol. 37. 1998. No. 9. P. 946-951.
23. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., Caldwell J., Hall D., Roszko P. A meloxicam biztonságossága és hatékonysága az osteoarthritis kezelésében: 12 hetes, kettős vak, többszörös dózisú, placebo-kontrollos próba. A Meloxicam Osteoarthritis Investigators // Arch. Gyakornok. Med. Vol. 160. 2000. No. 19. P. 2947-2954.
24. Furst D.E., Kolba K.S., Fleischmann R., Silverfield J., Greenwald M., Roth S., Hall D.B., Roszko P.J. Meloxicam dózis-válasz és biztonságossági vizsgálata napi 22,5 mg-ig rheumatoid arthritisben: 12 hetes multicentrikus, kettős vak, dózis-válasz vizsgálat placebóval és diklofenakkal szemben // J. Rheumatol. Vol. 29. 2002. No. 3. P. 436-446.
25. Singh G., Lanes S., Triadafilopoulos G. Súlyos felső gyomor-bélrendszeri és kardiovaszkuláris thromboemboliás szövődmények kockázata meloxicam hatására // Am. J. Med. Vol. 117. 2004. No. 2. P. 100-106.
26. Lucker P.W., Pawlowski C., Friedrich I., Faiella F., Magni E. Kettős vak, randomizált, többközpontú klinikai vizsgálat a nimesulid hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelésére az etodalakhoz képest térdízületi gyulladásban szenvedő betegeknél // Eur. J. Rheumatol. Inflamm. Vol. 14. 1994. No. 2. P. 29-38.
27. Huskisson E.C., Macciocchi A., Rahlfs V.W., Bernstein R.M., Bremner A.D., Doyle D.V., Molloy M.G., Burton A.E. Nimesulid versus diklofenak a csípő- vagy térdízületi osteoarthritis kezelésében: aktívan ellenőrzött egyenértékűségi vizsgálat // Curr. Ott. Res. Vol. 60. 1999. No. 5. P. 253-265.
28. Kriegel W., Korff K.J., Ehrlich J.C., Lehnhardt K., Macciocchi A., Moresino C., Pawlowski C. Kettős vak vizsgálat a COX-2 inhibitor nimesulid és naproxen hosszú távú hatékonyságának összehasonlításában osteoarthritisben szenvedő betegeknél // Int. J. Clin. Gyakorlat. Vol. 55. 2001. No. 8. P. 510-514.
29. Bradbury F. Mennyire fontos az orvos szerepe a gyógyszer helyes használatában? Egy megfigyeléses kohorsz vizsgálat az általános gyakorlatban // Int. J. Clin. Gyakorlat. Vol. 58. 2004. Suppl. s144. P. 27-32.
30. Minushkin O.N. A "Nise" gyógyszer alkalmazása az ízületek kombinált patológiájában és a felső gyomor-bél traktus elváltozásaiban szenvedő betegeknél // Tudományos-gyakorlati. reumatol. 2003. No. 5. S. 72-76.
31. Karateev A.E., Karateev D.E., Luchikhina E.L., Nasonov E.L., Bagirova G.G., Barsukova N.A., Voevodina T.S., Volkorezov I.A., Konovalova N. V., Negmetzyanova G. S., Rendezjanova G. S., Peshekhonova L.S. Fadien A.K. A nagy dózisú NSAID-k monoterápia hatékonysága és biztonságossága korai ízületi gyulladásban (nyílt, randomizált, kontrollált 4 hetes vizsgálat a nimesulid és a diklofenak nagy és közepes terápiás dózisainak hatékonyságáról korai ízületi gyulladásban: előzetes adatok) // BC. T. 14. 2006. No. 25. S. 1805-1809.
32. Karateev A.E., Karateev D.E., Nasonov E.L. A nimesulid (NIMESIL, Berlin Chemie) gasztroduodenális toleranciája olyan betegeknél, akiknek anamnézisében fekély szerepel: a szelektív COX-2-gátlók első prospektív biztonságossági vizsgálata olyan betegeknél, akiknél magas az NSAID-ok által kiváltott gasztropátia kockázata. reumatol. 2003. No. 1. S. 45-48.
33. White W.B., West C.R., Borer J.S., Gorelick P.B., Lavange L., Pan S.X., Weiner E., Verburg K.M. A kardiovaszkuláris események kockázata celekoxibot kapó betegeknél: a randomizált klinikai vizsgálatok metaanalízise // Am. J. Cardiol. Vol. 99. 2007. No. 1. P. 91-98.
34. White W.B., Kent J., Taylor A., ​​​​Verburg K.M., Lefkowith J.B., Whelton A. A celekoxib hatása az ambuláns vérnyomásra hipertóniás betegekben az ACE-gátlókon // Hypertonia. Vol. 39. 2002. No. 4. P. 929-934.
35. Sowers J.R., White W.B., Pitt B., Whelton A., Simon L.S., Winer N., Kivitz A., van Ingen H., Brabant T., Fort J.G. A ciklooxigenáz-2 inhibitorok és a nem szteroid gyulladáscsökkentő terápia hatása a 24 órás vérnyomásra magas vérnyomásban, osteoarthritisben és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél // Arch. Gyakornok. Med. Vol. 165. 2005. No. 2. P. 161-168.
36. Curtis S.P., Ko A.T., Bolognese J.A., Cavanaugh P.F., Reicin A.S. A trombózisos kardiovaszkuláris események összevont elemzése a COX-2 szelektív gátló etorikoxib klinikai vizsgálataiban // Сurr. Med. Res. Opin. Vol. 22. 2006. No. 12. P. 2365-2374.
37. Combe B., Swergold G., McLay J., McCarthy T., Zerbini C., Emery P., Connors L., Kaur A., ​​​​Curtis S., Laine L., Cannon C.P. Az etorikoxib és a diklofenak kardiovaszkuláris biztonsága és gasztrointesztinális tolerálhatósága egy randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatban (A MEDAL vizsgálat) // Reumatológia (Oxf.). Vol. 48. 2009. No. 4. P. 425-432.
38. Chen Y.F., Jobanputra P., Barton P., Bryan S., Fry-Smith A., Harris G., Taylor R.S. Ciklooxigenáz-2 szelektív nem szteroid gyulladásgátló szerek (etodolac, meloxicam, celekoxib, rofekoxib, etorikoxib, valdekoxib és lumirakoxib) osteoarthritis és rheumatoid arthritis kezelésére: szisztematikus áttekintés és gazdasági értékelés // Health Technol. Felmérni. Vol. 12. 2008. No. 11. P. 1-278.
39. Laporte J.R., Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., Leone R. NSAID-ok használatával kapcsolatos felső gyomor-bélrendszeri vérzés: újabb és régebbi szerek // Drug Saf. Vol. 27. 2004. No. 6. P. 411-420. 40. Masso Gonzalez E.L., Patrignani P., Tacconelli S., Garcia Rodriguez L.A. A nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek változatossága a felső gyomor-bélrendszeri vérzés kockázatában // Arthritis Rheum. Vol. 62. 2010. No. 6. P. 1592-1601.
40. MacDonald T.M., Morant S.V., Goldstein J.L., Burke T.A., Pettitt D. Csatornázási torzítás és a gyomor-bélrendszeri vérzés előfordulása meloxicam, coxib és régebbi, nem specifikus, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek felhasználóinál // Gut. Vol. 52. 2003. No. 9. P. 1265-1270. 42. Turajane T., Wongbunnak R., Patcharatrakul T., Ratansumawong K., Poigampetch Y., Songpatanasilp T. Nem szelektív NSAID-ok és COX-2-gátlók gasztrointesztinális és kardiovaszkuláris kockázata térdízületi osteoarthritisben szenvedő idős betegeknél // J. Med . Assoc. thai. Vol. 92. 2009. Suppl. 6. P. 19-26.
41. Fosbol E.L., Folke F., Jacobsen S., Rasmussen J.N., Sorensen R., Schramm T.K., Andersen S.S., Rasmussen S., Poulsen H.E., Kober L., Torp-Pedersen C., Gislason G.H. Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel kapcsolatos ok-specifikus kardiovaszkuláris kockázat egyének körében // Circ. Cardiovasc. Min. Eredmények. Vol. 3. 2010. No. 4. P. 395-405.
42. Singh G., Mithal A., Triadafilopoulos G. Mind a szelektív COX-2-gátlók, mind a nem szelektív NSAID-ok növelik az akut szívizominfarktus kockázatát ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél: a szelektivitás a betegé, nem a gyógyszerosztályé // Ann. Nyálka. Dis. Vol. 64. 2005. Suppl. 3. 85. sz.
43. Helin-Salmivaara A., Virtanen A., Vesalainen R., Gronroos J.M., Klaukka T., Idanpaan-Heikkila J.E., Huupponen R. NSAID-használat és a kórházi kezelés kockázata az első szívinfarktus miatt a lakosság körében: országos eset – kontroll tanulmány Finnországból // Eur. Heart J Vol. 27. 2006. No. 14. P. 1657-1663.
44. McGettigan P., Henry D. Cardiovascularis kockázat és a ciklooxigenáz gátlása: a ciklooxigenáz 2 szelektív és nem szelektív inhibitoraira vonatkozó megfigyelési tanulmányok szisztematikus áttekintése // JAMA. Vol. 296.2006. No. 13. P. 1633-1644.
45. Layton D., Hughes K., Harris S., Shakir S.A.W. A celekoxibot és meloxicamot felírt betegeknél jelentett thromboemboliás események előfordulási arányának összehasonlítása Angliában a vényköteles eseményfigyelés (PEM) adatai alapján // Rheumatology (Oxf.). Vol. 42. 2003. No. 11. P. 1354-1364.

A modern orvosi gyakorlatban az új szelektív NSAID-ok széles körben elterjedtek a fájdalom és a gyulladás enyhítésére. A gyógyszergyárak ebbe az osztályba tartozó új, fokozott biztonsági profillal rendelkező gyógyszereket fejlesztenek és forgalmaznak, az átlagember számára nem mindig könnyű eligazodni bennük, különösen, ha az orvos egy gyógyszert ír fel, a gyógyszertár pedig egy másikat kínál (a hiányzó vagy más árszegmens). Ide tartoznak a Celebrex és az Arcoxia coxibok, amelyeket ebben az áttekintésben összehasonlítunk.

Ezeket az NSAID-okat csak receptre alkalmazzák

Mindkét versenytárs nagyszámú kutatásban vett részt, amelyekben értékelték biztonságosságukat, hatékonyságukat és a mellékhatások előfordulási gyakoriságát. Sikeresen alkalmazzák az akut fájdalom és a krónikus fájdalom szindróma kezelésében. Különösen hatékony az artropátiás fájdalmak (ízületi betegségek esetén fellépő fájdalom) kezelésében. A gyógyszerek ugyanabba a csoportba tartoznak - erősen szelektív COX-2-gátlók az NSAID-ok osztályából.

Az Arcoxia az MSD által Hollandiában gyártott gyógyszer, amelyet 60 országban, köztük Oroszországban alkalmaznak. Hatóanyag - etorikoxib-ból, később szintetizálódik, mint mindenki, és a COX-2 enzimre a legmagasabb fokú szelektivitással rendelkezik.

Az etorikoxib hatásmechanizmusa a COX-2 enzim gátlásával függ össze a szervezetben, ami a gyulladásos mediátorok, a prosztaglandinok arachidonsavból történő szintézisének megzavarásához vezet. A prosztaglandinok olyan hatóanyagok, amelyek a gyulladás fókuszát okozzák és fenntartják (növelik az erek falának permeabilitását, vonzzák a gyulladás egyéb közvetítőit), részt vesznek a fájdalomreceptorok aktiválásában, növelik a hőszabályozó központ érzékenységét, ami fokozza a gyulladást. testhőmérsékleten. A prosztaglandinok szintézisének megsértése révén az NSAID-ok fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatása nyilvánul meg.

Meg kell jegyezni, hogy van egy másik enzim - a COX-1, amely részt vesz a prosztaglandinok másik csoportjának szintézisében (a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának védő funkcióját biztosítja, csökkenti a trombózist). A gasztrointesztinális traktusból származó mellékhatások (GIT-gasztropátia) kialakulása a COX-1 gátlásával jár, ezért terápiás dózisban az Arcoxia gyakorlatilag nem okoz mellékhatásokat (nem befolyásolja a COX-1-et), ellentétben a nem az NSAID-ok szelektív osztályai (diklofenak, ketorolak stb.).

Szájon át történő bevétel esetén a maximális koncentráció a vérben egy órán belül megemelkedik, így a fájdalomcsillapító hatás gyorsan jelentkezik. Az étkezés nem befolyásolja az etorikoxib felszívódását. Ennek a gyógyszernek a biohasznosulása 100%. A vérben 92%-ban kötődik a fehérjékhez, áthatol a placenta gáton (terhes nőknél ellenjavallt) és a vér-agy gáton. A májenzimek részvételével inaktív metabolitokká bomlik, és a vesén keresztül ürül ki a szervezetből.

A Celebrex-et Németországban gyártja a Pfizer Manufacturing. 120 országban van bejegyezve, köztük az USA-ban és Oroszországban. Nagy hatékonyságot mutatott az ízületi gyulladás kezelésében. Az ellenfélhez hasonlóan erősen szelektív COX-2 gátlók közé tartozik, így hatásmechanizmusa is azonos. A különbség a hatóanyagban rejlik - az celekoxib.

A celekoxib lassabban szívódik fel a gyomor-bél traktusból, 3 óra elteltével éri el a maximális koncentrációt a vérben, étkezéskor a gyógyszer felszívódása lelassul. Biológiai hasznosulása alacsonyabb - 75%, de a vérfehérjékkel való kapcsolata jobb (97%). Inaktív anyagokká metabolizálódik, és főként a vesén keresztül választódik ki. A fájdalomcsillapító hatás később jelentkezik, de egy kicsit tovább tart.

A Celebrex vagy Arcoxia felezési ideje 12 óra, ami jobb, mint a legtöbb ellenfélnél, mert. lehetővé teszi, hogy naponta egyszer vegye be őket. A gastrointestinalis gastropathia (gyomor- és bélmellékhatások) kialakulásának valószínűségét náluk is viszonylag alacsonynak tartják, de ez jelentősen megnő, ha két kockázati tényező megvalósul:

• A kábítószerek hosszú távú használata ebben a csoportban.
• Súlyos anamnézis (gyomor-bélrendszeri fekélyek, vérzés a gyomor-bél traktusból, a szervezet betegségei a szubkompenzáció és a dekompenzáció szakaszában, nagy a trombózis valószínűsége).

A koxibok nagyon rosszul oldódnak vízben, ezért ezeknek a gyógyszereknek nincs injekciós felszabadulási formája.

• Az Arcoxia 30, 60, 90 és 120 mg-os tabletta formájában kapható.
• A Celebrex 100, 200 és 400 mg-os kapszulákban kapható.

Ha összehasonlítjuk a versenytársak költségeit, akkor az első 7 tabletta ára kétszer magasabb, mint a második csomagban lévő 10 tabletta ára. A hasonló kémiai szerkezet, az azonos hatásmechanizmus ellenére az azonos diagnózisú vagy különböző betegségekben szenvedő betegeknél a gyógyszer szedése eltérő „választ” okoz, ezért a gyógyszer felírásáról az orvosnak kell döntenie, miután vizsgálatát és diagnózisát.