Az idegrendszer és az immunrendszer túlérzékenysége. Túlérzékenységi reakciók

Előadás 17

REAKCIÓKTÚLÉRZÉKENYSÉG

A túlérzékenységi reakciók az azokat kiváltó immunológiai mechanizmusok alapján osztályozhatók.

Az I. típusú túlérzékenységi reakcióknál az immunválasz vazoaktív és görcsoldó anyagok felszabadulásával jár, amelyek az erekre és a simaizomzatra hatnak, ezáltal megzavarják azok működését.

A II-es típusú túlérzékenységi reakciókban a humorális antitestek közvetlenül részt vesznek a sejtkárosodásban, így fagocitózisra vagy lízisre érzékenyek.

A III-as típusú túlérzékenységi reakciókban (immunkomplex betegségek) a humorális antitestek megkötik az antigéneket és aktiválják a komplementet. A komplement frakciók ezután vonzzák a neutrofileket, amelyek szövetkárosodást okoznak.

A IV-es típusú túlérzékenységi reakciókban szövetkárosodás lép fel, melynek oka a szenzitizált limfociták patogén hatása.

I. típusú túlérzékenységi reakciók - anafilaxiás reakciók

Az I-es típusú túlérzékenységi reakciók szisztémás és lokálisak. Rendszerint szisztémás reakció alakul ki olyan antigén intravénás beadására, amelyre a gazdaszervezet már érzékeny. Ilyenkor sokszor néhány perc elteltével sokkos állapot alakul ki, ami halált is okozhat. A helyi reakciók az antigén behatolási helyétől függenek, és helyi bőrödéma (bőrallergia, csalánkiütés), orr- és kötőhártya-váladék (allergiás rhinitis és kötőhártya-gyulladás), szénanátha, bronchiális asztma vagy allergiás gyomor-bélhurut (ételallergia) jellegűek. . lergia).

Rendszer25. Reakcióktúlérzékenységéntípus- anafilaxiásreakciók

Az I-es típusú túlérzékenységi reakcióknak két fejlődési fázisa van (25. ábra). A kezdeti válasz első fázisát értágulat és permeabilitásuk növekedése, valamint lokalizációtól függően simaizomgörcs vagy mirigyszekréció jellemzi. Ezek a jelek az allergénnel való érintkezés után 5-30 perccel jelennek meg. Sok esetben a második (késői) fázis 2-8 óra múlva alakul ki, további nélkül

további expozíció az antigénnek, és több napig tart. A reakciónak ezt a késői fázisát az eozinofilek, neutrofilek, bazofilek és monociták intenzív beszűrődése, valamint a nyálkahártyák hámsejtjeinek károsodása formájában jelentkező szövetpusztulás jellemzi.

A hízósejtek és a bazofilek nagy szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásában; keresztreaktív, nagy affinitású IgE receptorok aktiválják őket. Ezenkívül a hízósejteket a C5a és C3a komplement komponensek (anafilatoxinok), valamint a makrofág citokinek (interleukin-8), bizonyos gyógyszerek (kodein és morfium) és fizikai hatások (hő, hideg, napfény) aktiválják.

Emberben az I. típusú túlérzékenységi reakciókat az IgE osztályba tartozó immunglobulinok okozzák. Az allergén serkenti a B-limfociták IgE termelését, főként a nyálkahártyákban az antigén bejutásának helyén és a regionális nyirokcsomókban. Az allergén hatására kialakuló IgE antitestek megtámadják a hízósejteket és a bazofileket, amelyek nagyon érzékenyek az IgE Fc-részére. Miután a citofil IgE antitestek által megtámadt hízósejtek és bazofilek újra találkoznak egy specifikus antigénnel, reakciók sorozata alakul ki, amelyek számos erős mediátor felszabadulásához vezetnek, amelyek felelősek az I. típusú túlérzékenység klinikai megnyilvánulásaiért.

Először is, az antigén (allergén) kötődik az IgE antitestekhez. Ebben az esetben a multivalens antigének egynél több IgE molekulát kötnek, és a szomszédos IgE antitestek keresztkötését idézik elő. Az IgE molekulák kötődése két független folyamat kialakulását indítja el: 1) a hízósejtek degranulációja az elsődleges mediátorok felszabadulásával; 2) másodlagos mediátorok, például arachidonsav metabolitok de novo szintézise és felszabadulása. Ezek a mediátorok közvetlenül felelősek az I. típusú túlérzékenységi reakciók kezdeti tüneteiért. Ezenkívül tartalmaznak egy olyan reakcióláncot, amely a kezdeti válasz második (késői) fázisának kialakulásához vezet.

Az elsődleges mediátorokat a hízósejt-granulátumok tartalmazzák. Négy kategóriába sorolhatók. - Biogén aminok hisztamin és adenozin. A hisztamipe kifejezett görcsöt okoz a hörgők simaizmában, fokozza az erek permeabilitását, az orr-, hörgő- és gyomormirigyek intenzív szekrécióját. Az adenozin serkenti a hízósejteket olyan mediátorok felszabadítására, amelyek hörgőgörcsöt okoznak és gátolják a vérlemezke-aggregációt.

- Kemotaxis mediátorok ide tartozik az eozinofil kemotaktikus faktor és a neutrofil kemotaktikus faktor.

- A granulátum mátrixa enzimeket tartalmaz, köztük proteázokat (kimáz, triptáz) és néhány savas hidrolázt. Az enzimek kininek képződését és a komplement komponensek (C3) aktiválását idézik elő, a prekurzoraikra hatnak, - Proteoglikán- heparin.

A másodlagos mediátorok a vegyületek két osztályát foglalják magukban; lipid mediátorok és citokinek. - Lipid mediátorok A hízósejtek membránjában lejátszódó, a foszfolipáz A2 aktiválódásához vezető, egymást követő reakciók következtében jönnek létre. A membrán foszfolipideire hat, arachidonsav megjelenését okozva. Az arachidonsavból viszont leukotriének és prosztaglandinok képződnek.

Leukotriének rendkívül fontos szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók patogenezisében. A C4 és D4 leukotriének a legerősebb ismert vazoaktív és görcsoldó szerek. Több ezerszer aktívabban hatnak, mint a hisztamin az érpermeabilitás növelésében és a hörgők simaizomzatának összehúzódásában. A leukotrién B4 erős kemotaktikus hatást fejt ki a neutrofilekre, eozinofilekre és monocitákra.

ProsztaglandinD 2 hízósejtekben képződik, és intenzív hörgőgörcsöt és fokozott nyálkakiválasztást okoz.

Thrombocyta-aktiváló faktor(FAT) – másodlagos mediátor, amely vérlemezke-aggregációt, hisztamin felszabadulását, hörgőgörcsöt, fokozott érpermeabilitást és az erek tágulását okozza. Ezenkívül kifejezett gyulladáscsökkentő hatása van. A zsír toxikus hatással van a neutrofilekre és az eozinofilekre. Magas koncentrációban aktiválja a gyulladásban részt vevő sejteket, aggregációt és degranulációt okozva. - Citokinek gyulladásos sejteket toborzó és aktiváló képességük miatt fontos szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók patogenezisében. Úgy gondolják, hogy a hízósejtek számos citokint termelnek, beleértve a tumor necro-a-faktort (TNF-a), interleukineket (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) és granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF). Kísérleti modellek kimutatták, hogy a TNF-a az lgE-függő bőrreakciók fontos közvetítője. A TNF-a-t erős gyulladáskeltő citokinnek tekintik, amely képes magához vonzani a neutrofileket és eozinofileket, megkönnyítve azok behatolását az erek falán, és aktiválva azokat a szövetekben. Végül, az IL-4 szükséges az eozinofilek toborzásához. Az I. típusú túlérzékenységi reakció helyein felhalmozódó gyulladásos sejtek

pa, a citokinek és a gnetamin-felszabadító faktorok további forrásai, amelyek a hízósejtek további degranulációját okozzák.

Így a hisztamin és a leukotriének gyorsan felszabadulnak az érzékenyített hízósejtekből, és felelősek az azonnali reakciókért, amelyeket ödéma, nyálkakiválasztás és simaizomgörcs jellemez. Sok más mediátor, amelyeket leukotriének, FAT és TNF-a képviselnek. a válasz késői fázisában szerepelnek, további számú leukocitát - bazofileket, neutrofileket és eozinofileket - toboroznak.

A reakció késői fázisában megjelenő sejtek közül az eozinofilek különösen fontosak. A bennük lévő mediátorkészlet akkora, mint a hízósejtekben. Így a további toborzott sejtek fokozzák és fenntartják a gyulladásos választ további antigénbejuttatás nélkül.

Az I-es típusú túlérzékenységi reakciók szabályozása citokinekkel. Először is, a B-limfociták által IL-4 jelenlétében szekretált IgE különleges szerepet játszik az I. típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásában, YA-5és IL-6, ahol az IL-4 elengedhetetlen az IgE-termelő B-sejtek transzformációjához. Egyes antigének allergiás reakciókat okozó tendenciája részben a T-helper-2 (Th-2) aktiválási képességének köszönhető. Ezzel szemben némi citokin. T-helper-rami-1 (Th-I), például gamma-interferon (INF-y) alkotja. csökkenti az IgE szintézisét. Másodszor, az I. típusú pszeudoérzékenységi reakciók sajátossága a hízósejtek megnövekedett tartalma a szövetekben, amelyek növekedése és differenciálódása bizonyos CYTOKINEK, köztük az IL-3 és az IL-4 függvénye. Harmadszor, a Th-2 által kiválasztott IL-5 rendkívül fontos az eozinofilek prekurzoraikból történő képződésében. Aktiválja az érett eozinofileket is.

Allergia (görögül allos - más, ergon - cselekszem) - ez a túlérzékenység (szenzibilizáció) állapota antigén tulajdonságokkal rendelkező anyagokkal szemben, vagy azok nélkül is. Jelenleg a fejlett országok lakosságának 30-40%-a hajlamos az allergiára.

Az "allergia" kifejezést 1905-ben K. von Pirke vezette be, hogy a szervezet túlzott reakcióját jelölje egy antigénnel való érintkezésre. 1902-ben Richet és Portier (Pasteur Intézet) egy kutyákon végzett kísérletben fedezte fel az anafilaxiás sokk jelenségét. Ez volt az allergia kezdete.

Az allergiás reakciót kiváltó antigéneket ún allergének . Az allergének típusai:

• háztartás (házikönyvpor - a házi atka hulladékterméke);
• epiallergén (haj, gyapjú, bőr, pikkelyek);
• egyszerű vegyszerek;
• szénanátha (növényi pollen);
• gyógyászati ​​anyagok (antibiotikumok, szulfa gyógyszerek);
• élelmiszer allergének;
• fertőző allergének (mikroorganizmusok antigénjei);
• autoallergén (elsődleges - azon szervek sejtjeinek antigénjei, amelyekkel szemben nem alakult ki veleszületett immunológiai tolerancia (agy, pajzsmirigy és nemi mirigyek, szemszövetek; másodlagos - égési sérülések, sugárbetegség, fagyás következtében módosult szerkezetű sejtek makromolekulái), stb.)).

Az emberek 95%-a egy allergénre allergiás, azaz monoallergén. A gyerekek általában poliallergének.

A túlérzékenység típusai. A túlérzékenységi reakciókat azonnali típusú túlérzékenységre (HHT) és késleltetett típusú túlérzékenységre (DTH) soroljuk, attól függően, hogy a tünetek mikor jelentkeztek az érzékeny szervezetnek az allergénnel való ismételt találkozása után (1. táblázat).

Asztal 1

A túlérzékenységi reakciók jellemzése

jel	GNT, B-típusú reakciók	HRT, T-típusú reakciók
Az allergén újbóli bevezetése utáni idő	Pár perc	5-7 óra, maximum 12-24 óra
Allergének	Fehérjék, poliszacharidok	Átültetett szövetek, vegyszerek, tuberkulin, autoallergén
Antitestek a vérben	Jelenlegi	Hiányzó
Átadás másikra szervezet	Szérum és limfociták	Csak limfociták által
Deszenzitizáció	Hatékony	Nem hatékony
Klinikai Megnyilvánulások	Anafilaxiás sokk, atópia (nem gyakori): migrén, szénanátha, csalánkiütés, bronchiális asztma	tuberkulin típusú reakciók, autoimmun reakciók, transzplantátum kilökődése

A HNT, a HRT-hez hasonlóan, 3 szakaszban fordul elő:

1. immunológiai,
2. patokémiai,
3. kórélettani.

Az immunológiai szakasz lényege az antitestek és szenzitizált limfociták termelése. Az immunológiai stádiumban az allergén felhalmozódik, amely a kötőszövet hízósejtjeinek felületén (mediátor tárolók) rögzül. Az antitestek vagy szenzitizált limfociták a 12-14. napon halmozódnak fel.

A patokémiai szakaszt az anyagok - allergiás reakciók közvetítői - vérbe való felszabadulása jellemzi. Az allergén ismételt bejuttatásával a hízósejtek felszínén antitestekkel egyesül, amelyek ezáltal irritálják, izgatják és mediátorokat juttatnak a vérbe. Az allergiás reakciók fő mediátorainak jellemzőit a táblázat tartalmazza. 2.

2. táblázat

Az allergiás reakciók fő közvetítői

Közvetítő	Kémiai természet	Biológiai hatás
hisztamin	Amin, származéka hisztidin	A koszorúerek és a hörgők szűkülése, fokozott kapilláris permeabilitás, a T-limfocita aktivitás elnyomása, a hízósejtek további aktivációjának korlátozása
szerotonin	Amin, triptofán származék	A véralvadási folyamatok aktiválása, az agy érszűkülete
Heparin	Heteropoliszacharid	Csökkent véralvadás
Lassan reagáló anyag anafilaxia (MRSA)	Leukotriének komplexe - az arachidonsav származékai	Trombózis, értágulat, hisztamin és bradikinin képződésének stimulálása
Bradikinin	Peptid	Artériák tágulása, vérnyomáscsökkentés, hisztamin felszabadulás stimulálása

Rizs. 16. Allergiás reakció kialakulása

Az allergia patofiziológiás stádiumának tartalma a különböző szervek aktivitásának változása az allergia mediátorok hatására. A közvetítő tágítja a kis ereket, növeli áteresztőképességüket, simaizom görcsöt okoz, növeli a légzőrendszer, az emésztőrendszer nyálkahártyájának szekrécióját. A hörgők és a belek görcsössége, vérnyomásesés, vörös foltok megjelenése a bőrön. A folyamat kialakulásának helye határozza meg a tüneteket. Ha szubkután zsírszövetről van szó, akkor viszketés nem figyelhető meg, ha a bőr felszíni rétegei (urticaria), akkor viszketés jelentkezik, mivel a bőrben fájdalomreceptorok vannak.

Az allergiás reakciók összetettebb osztályozását Coombs és Gell javasolta (Coombs, Gell). A túlérzékenység négy típusát azonosították (I., II., III. és IV. típus). Ez a besorolás három kritériumot vesz figyelembe: az allergén elhelyezkedése, az antitest elhelyezkedése, a komplement reakcióban való részvétel. Az első három típus reakcióit antitestek, a negyedik típus reakcióit elsősorban T-sejtek és makrofágok közvetítik.

I. típusú reakciók (reaginikus) . A normálisan ártalmatlan környezeti antigénekkel (allergénekkel), például virágporral, állati szőrrel és háziporatkákkal való érintkezés során IgE ún. újraéled . Az IgE a kötőszöveti hízósejtek specifikus receptoraihoz kötődik. Amikor egy allergén kölcsönhatásba lép a hízósejtekhez kapcsolódó IgE-vel, az utóbbiak mediátorokat szabadítanak fel, amelyek az allergia klinikai tüneteit okozzák. Az allergiás reakciók tipikus példái a szénanátha, az asztma, az atópiás ekcéma, a gyógyszerallergia és az anafilaxia. Kezelésükre antihisztaminokat, hörgőtágítókat, adrenalint, kortikoszteroidokat és specifikus immunterápiás szereket használnak.

A környezetszennyező anyagok növelik az antigén-specifikus IgE szintjét. A környezetszennyező anyagok, mint a kén-dioxid (kén-dioxid), a nitrogén-oxidok, a levegőben szálló dízel kipufogó részecskék (DPE) és a hamu növelhetik a nyálkahártyák áteresztőképességét, elősegítve az allergének bejutását a szervezetbe és az IgE reakciók előfordulását. Az FDA egy erőteljes adjuváns szerepét töltheti be, amely fokozza az IgE-termelést. Ezen részecskék átmérője kisebb, mint 1 mikron; hosszú ideig megmaradnak a szennyezett városok légkörében, és hatással vannak a légutakra. Az NDA koncentrációja a városi levegőben átlagosan 1 µg/m 3 körüli, a főbb autópályákon pedig elérheti a 30 µg/m 3 értéket, amely különösen nagy forgalmú időszakokban 500 µg/m 3 -re emelkedik. A QDV és az antigén együttes belélegzése esetén az antigén-specifikus IgE tartalma meredeken megnő. Az ilyen adjuváns hatás az antigén alacsony koncentrációja esetén is megnyilvánul, amely összehasonlítható a környezetben jelen lévővel.

Az allergiás nátha és asztma előfordulása az elmúlt 30 évben a légszennyezettség növekedésével párhuzamosan nőtt. Így az IgE-választ elősegítő környezeti szennyeződések hozzájárulhatnak az allergiás megbetegedések gyakoriságának növekedéséhez.

Ha ilyen sok negatív hatás kapcsolódik az IgE-hez, felmerül a kérdés, hogy egyáltalán miért jelentek meg az evolúcióban az ebbe az osztályba tartozó antitestek? Az evolúció során megjelentek az IgE osztályú antitestek, amelyek valószínűleg megvédik a testet a helmintáktól (mivel a világ teljes lakosságának körülbelül egyharmada fertőzött helmintákkal). Nemkívánatos mellékhatásnak tekinthető az allergénekre adott válaszként az IgE termelése, amely allergiás reakció kialakulásával jár.

II típusú reakciók (antitest-függő citotoxikus) akkor fordulnak elő, amikor az általában az IgG osztályba tartozó antitestek a sejtek felszínén saját vagy idegen antigénhez kötődnek, ami fagocitózist, ölősejtek aktiválódását vagy komplement-mediált lízist eredményez. E reakciók klasszikus példája az autoimmun hemolitikus anémia, valamint az összeférhetetlen vér transzfúziója során fellépő hemolízis.

III típusú reakciók (immunkomplex) nagyszámú immunkomplex kialakulásával vagy a retikuloendoteliális rendszer általi eliminációjuk megsértésével alakulnak ki. Ebben az esetben komplement aktiváció következik be, és a polimorfonukleáris sejtek felhalmozódnak a komplexek lerakódásának helyén, helyi szövetkárosodást és gyulladást okozva.

IV típusú reakciók (késleltetett típusú túlérzékenység vagy HRT) legélesebben azokban az esetekben nyilvánul meg, amikor a makrofágok felszívják az idegen anyagokat (például a tuberkulózis kórokozóit), de nem tudják megszüntetni. Ez serkenti a T-sejtek citokinek szintézisét, ami különféle gyulladásos reakciókat okoz. A HRT-reakciók egyéb megnyilvánulásai a graft kilökődése és az allergiás kontakt dermatitisz.

A túlérzékenység a szervezet immunrendszerének túlzott reakciója a levegőn keresztül belélegzett, étellel, folyadékkal elfogyasztott, injekcióban vagy egyszerűen a bőrre juttatott anyagokra.

Először is érdemes megjegyezni, hogy az emberek túlnyomó többségében nem tapasztalnak túlérzékenységi reakciókat, és csak 1-2 (vagy több) anyagra fokozott érzékenységük van. Néhányan azonban hajlamosak túlérzékenységi reakciókra az anyagok széles körében.

Az ilyen embereket atópiásnak nevezik, és ez a rendellenesség örökletes. A túlérzékenységi reakciók súlyossága a minimális irritációtól a ritka és nagyon veszélyes sokkos állapotig, az anafilaxiáig terjed.

Hogyan nyilvánul meg a túlérzékenység?

A levegőben szálló allergénekkel szembeni túlérzékenységi reakció meglehetősen gyakori a szénanátha. Ez a betegség kifejezett szezonális jellegű, amely egybeesik bizonyos növények virágzási idejével.

Sok különböző anyag és összetevő - állati szőr, fűszerek, házipor és gombaspórák - gyakran okozhatnak olyan túlérzékenységi reakciókat, amelyek tünetmentesen hasonlítanak a szénanáthához. A fokozott légszomjjal és légzési nehézséggel jellemezhető asztmás rohamokat az ilyen anyagok belélegzése okozza. Érdemes megjegyezni, hogy az asztmás rohamok egyik leggyakoribb oka a poratka.

Ha arról beszélünk, hogy mi okozhat túlérzékenységi reakciókat, akkor természetesen érdemes odafigyelni néhány élelmiszerre. A leggyakoribb élelmiszer-allergén a hal, a tej, a tojásfehérje és más tenger gyümölcsei, valamint a diófélék és a gabonafélék.

Az ételallergia tünetei nagyon változatosak – a hányingertől és az emésztési zavaroktól az asztmáig, az atóniás ekcémáig és a csalánkiütésig. Ezt a rendellenességet olyan megnyilvánulások jellemzik, mint az arc és a homlok bőrének kiszáradása és hámlása, amely továbbterjed a fejbőrre, az állra és tovább a mellkasra, a tenyerekre, az alkarokra és a popliteális régióra.

A darazsak és a méhek csípését általában fájdalom jellemzi, de minden ezer embernél, aki túlérzékeny az ilyen rovarok mérgére, azok harapása okozhatja a legsúlyosabb következményeket. A harapás áldozatainak túlérzékenysége rendkívül ritka esetekben légszomj, sápadtság és ájulás formájában nyilvánul meg. Ezt az állapotot, mint már említettük, anafilaxiás sokknak nevezik, és sürgősségi orvosi ellátást igényel.

Nagyon súlyos túlérzékenységi reakciókat okozhatnak gyógyszerek: penicillin és származékai (szulfonamidok), barbitursav-származékok, és különösen az aszpirin.

A gyógyszerekre adott egyik leggyakoribb allergiás reakció a bőrkiütés, amely az egész testet érinti. Ezenkívül a gyógyszerekkel szembeni mélyebb túlérzékenység esetén anafilaxiás sokk léphet fel. Ráadásul a gyógyszerekre adott allergiás reakció súlyos vese-, máj-, szív- és vérsejtek károsodását okozhatja.

A túlérzékenység másik jele a kontakt dermatitisz, egy olyan állapot, amely akkor alakul ki, amikor egy allergén érintkezik a bőrrel. A kontakt allergének általában fémek (különösen nikkel-keverék sok ékszerben), a kozmetikumok és gyógyszerek összetételét alkotó összetevők, vagy szakmai feladatként kezelt vegyszerek lehetnek. Ezekkel az anyagokkal való fizikai érintkezés következtében bőrpír és viszketés alakul ki azon a területen, ahol az allergén érintkezik a bőrrel.

Ha a túlérzékenység jelzett jeleit észleli, forduljon allergológushoz vagy immunológushoz időpont egyeztetés céljából.

Olvasson többet a túlérzékenységi állapotról a következő áttekintéseinkben.

A túlérzékenységi reakciók fő típusai

I-es típus - anafilaxiás. Az antigénnel való kezdeti érintkezéskor IgE képződik, amelyeket az Fc-fragmens köt a hízósejtekhez és a bazofilekhez. Az újra bevitt antigén keresztkötéseket köt a sejtek IgE-jével, aminek következtében azok degranulálódnak, hisztamin és egyéb allergiaközvetítő anyagok szabadulnak fel.

Az allergén elsődleges bevitele a plazmasejtek IgE, IgG4 termelését idézi elő. A szintetizált IgE-t az Fc fragmentum a vérben lévő bazofilek Fc-pe receptoraihoz (FceRl), a nyálkahártyák és a kötőszövet hízósejtjeihez köti. Az allergén hízósejteken és bazofileken történő ismételt bevitelével IgE komplexek képződnek az allergénnel (az FceRl antigén keresztkötése), ami sejtdegranulációt okoz.

Az atópia hátterében az I. típusú túlérzékenység klinikai megnyilvánulásai fordulhatnak elő. atópia- örökletes hajlam a GNT kialakulására, az allergén elleni IgE antitestek fokozott termelése, a hízósejteken ezen antitestek Fc-receptorainak megnövekedett száma, a hízósejtek eloszlásának jellemzői és a szöveti gátak fokozott permeabilitása miatt.

Anafilaxiás sokk- akutan halad az összeomlás, ödéma, simaizom görcs kialakulásával; gyakran halállal végződik. Csalánkiütés- megnő az erek áteresztőképessége, a bőr kipirosodik, hólyagok jelennek meg, viszketés. Bronchiális asztma- gyulladás, hörgőgörcs, fokozott nyálkakiválasztás alakul ki a hörgőkben.

II típusú - citotoxikus. A sejten található antigént az IgG, IgM osztályú antitestek "felismerik". A „sejt-antigén-antitest” típusú kölcsönhatásban a komplement aktiváció és a sejtpusztulás három irányban megy végbe: komplementfüggő citolízis; fagocitózis; antitest-függő sejtes citotoxicitás. A reakcióidő perc vagy óra.

Az anti-receptor reakciók (ún. IV típusú túlérzékenység), amelyek antireceptor antitesteken, például hormonreceptorok elleni antitesteken alapulnak, közel állnak a II. típusú túlérzékenységhez.

A II. típusú klinikai megnyilvánulások. A II-es típusú túlérzékenység szerint egyes autoimmun betegségek a saját szövetek antigénjei elleni autoantitestek megjelenése miatt alakulnak ki: rosszindulatú myasthenia gravis, autoimmun hemolitikus anémia, pemphigus vulgaris, Goodpasture-szindróma, autoimmun hyperthyreosis, inzulinfüggő II-es típusú cukorbetegség.

Autoimmun hemolitikus anémia antitesteket okoznak az eritrociták Rh-antigénje ellen; A vörösvértesteket a komplement aktiválása és a fagocitózis elpusztítja. Gyógyszer által kiváltott hemolitikus anémia, granulocitopénia és thrombocytopenia a gyógyszer - haptén - elleni antitestek megjelenésével és az ezt az antigént tartalmazó sejtek citolízisével kíséri.

III típusú - immunkomplex. Az IgG, IgM osztályú antitestek oldható antigénekkel immunkomplexeket alkotnak, amelyek aktiválják a komplementet. Antigének feleslege vagy komplement hiánya esetén immunkomplexek rakódnak le az erek falán, az alapmembránokon, azaz azokon a struktúrákon, amelyekben Fc receptorok találhatók.

A III-as típusú túlérzékenység elsődleges összetevői az oldható immunkomplexek antigén-antitest és komplement (anafilatoxinok C4a, C3a, C5a). Az antigének feleslegében vagy a komplement hiányában immunkomplexek rakódnak le az erek falán, az alapmembránokon, pl. struktúrák Fc receptorokkal. A károsodást vérlemezkék, neutrofilek, immunkomplexek, komplement okozzák. Pro-inflammatorikus citokineket toboroznak, beleértve a TNF-a-t és a kemokineket. A későbbi szakaszokban a makrofágok részt vesznek a folyamatban.

A reakció lehet általános (pl. szérumbetegség), vagy speciális szerveket, szöveteket érinthet, beleértve a bőrt (pl. szisztémás lupus erythematosus, Arthus-reakció), a vesét (pl. lupus nephritis), a tüdőt (pl. aspergillosis) vagy más szerveket. . Ezt a reakciót számos mikroorganizmus okozhatja. Az antigénnel való érintkezés után 3-10 órával alakul ki, mint az Arthus-reakcióban. Az antigén lehet exogén (krónikus bakteriális, vírusos, gombás vagy protozoon fertőzés) vagy endogén, mint a szisztémás lupus erythematosus esetében.

A III. típusú klinikai megnyilvánulások. Szérumbetegség nagy dózisú antigén, például lótetanusz-toxoid bevezetésével fordul elő. 6-7 nap elteltével a vérben megjelennek a lófehérje elleni antitestek, amelyek ezzel az antigénnel kölcsönhatásba lépve immunkomplexeket képeznek, amelyek az erek és a szövetek falában rakódnak le. Szisztémás vasculitis, ízületi gyulladás (komplexek lerakódása az ízületekben), nephritis (komplexek lerakódása a vesékben) alakul ki.

Arthus reakciója antigén ismételt intradermális beadásával alakul ki, amely lokálisan immunkomplexeket képez a korábban felhalmozódott antitestekkel. Az ödéma, vérzéses gyulladás és nekrózis formájában nyilvánul meg.

68. sz. Anafilaxiás sokk és szérumbetegség. Előfordulás okai. Gépezet. A figyelmeztetésük.

Anafilaxia egy azonnali típusú reakció, amely egy antigén parenterális ismételt beadása során lép fel, válaszul az antigén-antitest komplex károsító hatására, és sztereotip klinikai és morfológiai kép jellemzi.

Az anafilaxiában a fő szerepet a citotróp IgE játssza, amely affinitást mutat a sejtekhez, különösen a bazofilekhez és a hízósejtekhez. A szervezet első érintkezése után az antigénnel IgE képződik, amely a citotrópia következtében adszorbeálódik a fent említett sejtek felületén. Amikor ugyanaz az antigén ismét belép a szervezetbe, az IgE megköti az antigént IgE-antigén komplex kialakításával a sejtmembránon. A komplex károsítja a sejteket, amelyek erre válaszul közvetítőket - hisztamint és hisztaminszerű anyagokat (szerotonin, kinin) szabadítanak fel. Ezek a mediátorok a funkcionális izom-, szekréciós, nyálkahártya- és egyéb sejtek felszínén található receptorokhoz kötődnek, és ezek megfelelő reakciókat váltanak ki. Ez a hörgők, a belek, a húgyhólyag simaizmainak összehúzódásához, a vaszkuláris permeabilitás növekedéséhez és egyéb funkcionális és morfológiai változásokhoz vezet, amelyek klinikai megnyilvánulással járnak. Klinikailag az anafilaxia légszomj, fulladás, gyengeség, szorongás, görcsök, akaratlan vizelés, székletürítés formájában nyilvánul meg. Az anafilaxiás reakció három fázisban megy végbe: az 1. fázisban maga az antigén-antitest reakció következik be; a 2. fázisban az anafilaxiás reakció mediátorai szabadulnak fel; a 3. fázisban funkcionális változások jelennek meg.

Anafilaxiás reakció néhány perccel vagy órával az antigén újbóli bejuttatása után következik be. Anafilaxiás sokk formájában vagy helyi megnyilvánulások formájában jelentkezik. A reakció intenzitása az antigén dózisától, a képződött antitestek számától, az állat típusától függ, és gyógyulást vagy elhullást eredményezhet. Az anafilaxia könnyen előidézhető állatkísérletekben. Az anafilaxia szaporodásának optimális modellje a tengerimalac. Az anafilaxia bármely antigén bármilyen módszerrel (szubkután, légúton, emésztőrendszeren keresztül) történő bejuttatásakor felléphet, feltéve, hogy az antigén immunglobulinok képződését okozza. Szenzibilizálónak nevezzük azt az antigén dózist, amely szenzibilizációt, azaz túlérzékenységet okoz. Általában nagyon kicsi, mivel a nagy dózisok nem túlérzékenységet, hanem immunvédelem kialakulását okozhatják. Egy már érzékeny állatnak beadott antigén dózist, amely az anafilaxiás sokk megnyilvánulását okozza, feloldónak nevezzük. A feloldó dózisnak lényegesen nagyobbnak kell lennie, mint az érzékenyítő dózisnak.

Az antigénnel való találkozás utáni szenzibilizáció állapota hónapokig, néha évekig fennáll; a szenzibilizáció intenzitása mesterségesen csökkenthető kis megengedő dózisú antigén bevezetésével, amely megköti és eltávolítja az antitestek egy részét a keringésből a szervezetben. Ezt az elvet alkalmazták a deszenzitizálásnál (hiposzenzitizálásnál), azaz. az anafilaxiás sokk megelőzése az antigén ismételt injekciójával. A deszenzitizációs módszert először A. Bezredka orosz tudós javasolta (1907), ezért nevezik Bezredka-módszernek. A módszer abból áll, hogy egy személy, aki korábban kapott valamilyen antigén gyógyszert (vakcinát, szérumot, antibiotikumot, vérkészítményt stb.), ismételt beadás után (ha túlérzékeny a gyógyszerre), először egy kis adagot injektálnak. (0,01 ; 0,1 ml), majd 1-1 "/ 2 óra múlva a fő. Ezt a technikát minden klinikán alkalmazzák az anafilaxiás sokk kialakulásának elkerülésére, ez a technika kötelező.

Az anafilaxia antitestekkel történő passzív átvitele lehetséges.

Szérumbetegség az a reakció, amely nagy dózisú szérum és más fehérjegyógyszerek egyszeri parenterális beadásakor jelentkezik. A reakció általában 10-15 nap után következik be. A szérumbetegség mechanizmusa a bejuttatott idegen fehérje (antigén) elleni antitestek képződésével és az antigén-antitest komplexek sejtkárosító hatásával függ össze. Klinikailag a szérumbetegség a bőr és a nyálkahártyák duzzanatában, lázban, az ízületek duzzanatában, bőrkiütésben és bőrviszketésben nyilvánul meg; változások vannak a vérben (az ESR növekedése, leukocitózis stb.). A megnyilvánulás időpontja és a szérumbetegség súlyossága a keringő antitestek mennyiségétől és a gyógyszer dózisától függ. Ez azzal magyarázható, hogy a szérumfehérjék beadását követő 2. hétre a szérumfehérjék elleni antitestek termelődnek, és antigén-antitest komplex képződik. A szérumbetegség megelőzése Bezredka módszere szerint történik.

69. szám Az immunitás elméletei.

Mecsnyikov immunitáselmélete- az elmélet, amely szerint az antibakteriális immunitásban a fagocitózisé a döntő szerep.

Először I. I. Mechnikov zoológusként kísérletileg tanulmányozta a fekete-tengeri állatvilág tengeri gerinctelenjeit Odesszában, és felhívta a figyelmet arra a tényre, hogy ezen állatok bizonyos sejtjei (coelomocitái) felszívják az idegen anyagokat (szilárd részecskéket és baktériumokat), amelyek behatoltak a belső térbe. környezet. Aztán analógiát látott e jelenség és a mikrobiális testek gerincesek fehérvérsejtjei általi felszívódása között. Ezeket a folyamatokat már I. I. Mechnikov előtt is megfigyelték más mikroszkópok. De csak I. I. Mechnikov vette észre, hogy ez a jelenség nem egy adott sejt táplálkozási folyamata, hanem az egész szervezet érdekeit szolgáló védelmi folyamat. I. I. Mechnikov volt az első, aki a gyulladást inkább védő, semmint pusztító jelenségnek tekintette. Szemben I. I. Mecsnyikov elméletével a XX. század elején. A patológusok többsége volt, mivel ők a gyulladásos gócokban fagocitózist figyeltek meg, pl. beteg területeken, és a leukocitákat (gennyeket) tekintették betegséget okozónak, nem pedig védősejteknek. Sőt, egyesek úgy vélték, hogy a fagociták baktériumok hordozói az egész szervezetben, felelősek a fertőzések terjedéséért. De I. I. Mecsnyikov ötletei ellenálltak; a tudós nevezte az így cselekvőket védő sejteket a „sejtek felfalásával”. Fiatal francia kollégái az azonos jelentésű görög gyökerek használatát javasolták. I. I. Mechnikov elfogadta ezt a lehetőséget, és megjelent a kifejezés "falósejt". Ezek a munkák és Mecsnyikov elmélete rendkívül megtetszett L. Pasteurnek, és meghívta Ilja Iljicset párizsi intézetébe.

Ehrlich immunitáselmélete- az egyik első antitestképződés elmélet, amely szerint a sejtek antigén-specifikus receptorokkal rendelkeznek, amelyek antigén hatására antitestként szabadulnak fel.

Paul Ehrlich cikkében a szerző a vér antimikrobiális anyagait "antitestnek" nevezte, mivel a baktériumokat abban az időben "korper" - mikroszkopikus testek - kifejezéssel hívták. De P. Erlich "látogatott" egy mély elméleti betekintésre. Annak ellenére, hogy az akkori tények arról tanúskodtak, hogy egy adott mikrobával nem érintkező állat vagy személy vérében nem mutathatók ki e mikrobával szembeni antitestek, P. Ehrlich valahogy rájött, hogy már azelőtt, hogy egy adott mikrobával érintkezett volna. a testben már antitestek az úgynevezett „oldalláncokban”. Mint ma már tudjuk, pontosan ez a helyzet, és Ehrlich „oldalláncai” azok, amelyeket korunkban részletesen tanulmányoztunk. limfocita receptorok az antigének számára. Később P. Ehrlich ugyanezt a gondolkodásmódot "alkalmazta" a farmakológiára is: a kemoterápia elméletében feltételezte, hogy a szervezetben már léteznek receptorok a gyógyászati ​​anyagokhoz. 1908-ban P. Erlich Nobel-díjat kapott az immunitás humorális elmélete.

Vannak más elméletek is..

Bezredka immunitáselmélete- egy elmélet, amely megmagyarázza a szervezet számos fertőző betegséggel szembeni védelmét a kórokozókkal szembeni specifikus helyi sejtimmunitás kialakulásával.

Tanulságos immunitáselméletek- az antitestképződés elméleteinek általános neve, amely szerint az immunválaszban a vezető szerepet annak az antigénnek tulajdonítják, amely mátrixként közvetlenül részt vesz az antidetermináns specifikus konfigurációjának kialakításában, vagy olyan tényezőként működik, irányban megváltoztatja az immunglobulinok plazmasejtek bioszintézisét.

№ 70 Az antivirális, antibakteriális, gombaellenes, daganatellenes, transzplantációs immunitás jellemzői.

Vírusellenes immunitás. A vírusellenes immunitás alapja a sejtes immunitás. A vírussal fertőzött célsejteket a citotoxikus limfociták, valamint a fertőzött sejt vírusspecifikus fehérjéihez kapcsolódó antitestek Fc-fragmenseivel kölcsönhatásba lépő NK-sejtek és fagociták elpusztítják. A vírusellenes antitestek csak az extracellulárisan elhelyezkedő vírusokat, valamint a nem specifikus immunitási faktorokat - a szérum antivirális inhibitorokat - képesek semlegesíteni. Az ilyen, testfehérjékkel körülvett és blokkolt vírusokat a fagociták felszívják, vagy a vizelettel, verejtékkel stb. ürülnek ki (az úgynevezett "kiválasztó immunitás"). Az interferonok fokozzák a vírusellenes rezisztenciát azáltal, hogy olyan enzimek szintézisét indukálják a sejtekben, amelyek gátolják a vírusok nukleinsavainak és fehérjéinek képződését. Ezenkívül az interferonok immunmoduláló hatásúak, fokozzák a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) antigének expresszióját a sejtekben. A nyálkahártyák vírusellenes védelme a szekréciós IgA-nak köszönhető, amely a vírusokkal kölcsönhatásba lépve megakadályozza a hámsejtekhez való tapadását.

Antibakteriális immunitás mind a baktériumok, mind a toxinjaik ellen irányul (antitoxikus immunitás). A baktériumokat és toxinjaikat antibakteriális és antitoxikus antitestek semlegesítik. A baktériumok (antigének)-antitest komplexei aktiválják a komplementet, melynek komponensei az ellenanyag Fc fragmentumához kapcsolódnak, majd membrántámadási komplexet képeznek, amely elpusztítja a gram-negatív baktériumok sejtfalának külső membránját. A bakteriális sejtfal peptidoglikánját a lizozim elpusztítja. Az antitestek és a komplement (C3b) beburkolják a baktériumokat, és a fagociták Fc és C3b receptoraihoz „ragasztják” őket, opszoninként működnek együtt más, fagocitózist fokozó fehérjékkel (C-reaktív fehérje, fibrinogén, mannánkötő lektin, szérumamiloid).

Az antibakteriális immunitás fő mechanizmusa a fagocitózis. A fagociták a fagocitózis tárgya felé mozognak, reagálva a kemoattraktánsokra: mikrobiális anyagokra, aktivált komplement komponensekre (C5a, C3a) és citokinekre. A nyálkahártyák antibakteriális védelmét a szekréciós IgA biztosítja, amely a baktériumokkal kölcsönhatásba lépve megakadályozza a hámsejtekhez való tapadását.

Gombaellenes immunitás. Az antitestek (IgM, IgG) a mikózisokban alacsony titerben mutathatók ki. A gombaellenes immunitás alapja a sejtes immunitás. A szövetekben fagocitózis lép fel, epithelioid granulomatosus reakció alakul ki, és néha az erek trombózisa. A mikózisok, különösen az opportunista mycosisok, gyakran hosszan tartó antibiotikum-terápia után és immunhiányban alakulnak ki. Késleltetett típusú túlérzékenység kialakulása kíséri őket. Az Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium stb. nemzetségekhez tartozó opportunista gombák töredékei által légúti szenzibilizáció után allergiás betegségek alakulhatnak ki.

Daganatellenes immunitás Th1-függő sejtes immunválaszon alapul, amely aktiválja a citotoxikus T-limfocitákat, makrofágokat és NK sejteket. A humorális (antitest) immunválasz szerepe csekély, mivel a daganatsejteken lévő antigéndeterminánsokhoz kapcsolódó antitestek megvédik azokat az immunlimfociták citopatogén hatásától. A tumorantigént az antigénprezentáló sejtek (dendrites sejtek és makrofágok) felismerik, és közvetlenül vagy T-helpereken (Th1) keresztül prezentálják a citotoxikus T-limfocitáknak, amelyek elpusztítják a céltumorsejtet.

A specifikus daganatellenes immunitás mellett a szövetek normál összetételének immunfelügyelete valósul meg a nem specifikus tényezők miatt. A tumorsejteket károsító nem specifikus faktorok: 1) NK-sejtek, mononukleáris sejtek rendszere, amelyek daganatellenes aktivitását az interleukin-2 (IL-2) és az α-, β-interferonok fokozzák; 2) LAK-sejtek (IL-2 által aktivált mononukleáris sejtek és NK-sejtek); 3) citokinek (α- és β-interferonok, TNF-α és IL-2).

transzplantációs immunitás egy makroorganizmus immunválaszának nevezzük, amely a belé átültetett idegen szövet ellen irányul (graft). A transzplantációs immunitás mechanizmusainak ismerete szükséges a modern orvostudomány egyik legfontosabb problémájának - a szervek és szövetek átültetésének - megoldásához. Sok éves tapasztalat azt mutatja, hogy az idegen szervek és szövetek átültetésének sikere az esetek túlnyomó többségében a donor és a recipiens szöveteinek immunológiai kompatibilitásának függvénye.

Az idegen sejtekre és szövetekre adott immunválasz annak a ténynek köszönhető, hogy olyan antigéneket tartalmaznak, amelyek genetikailag idegenek a szervezettől. Ezek az antigének, amelyeket transzplantációs vagy hisztokompatibilitási antigéneknek neveznek, a sejtek CPM-jén vannak a legteljesebben képviselve.

Kilökődési reakció nem következik be, ha a donor és a recipiens a hisztokompatibilitási antigének tekintetében teljesen kompatibilis – ez csak egypetéjű ikreknél lehetséges. A kilökődési reakció súlyossága nagymértékben függ az idegenség mértékétől, a transzplantált anyag térfogatától és a recipiens immunreaktivitásának állapotától.

Idegen transzplantációs antigénekkel való érintkezéskor a szervezet reagál a sejtes és humorális immunitás tényezőivel. A fő tényező a sejttranszplantációs immunitás T-gyilkosok. Ezek a sejtek, miután a donor antigénekkel szenzitizálták őket, bevándorolnak a transzplantációs szövetekbe, és antitest-független sejtközvetített citotoxicitást fejtenek ki rájuk.

Az idegen antigének (hemagglutininek, hemolizinek, leukotoxinok, citotoxinok) ellen képződő specifikus antitestek fontosak a transzplantációs immunitás kialakulásában. Kiváltják az antitest által közvetített graft citolízist (komplement-mediált és antitest-függő sejt-közvetített citotoxicitás).

Lehetséges a transzplantációs immunitás adoptálása aktivált limfociták vagy specifikus antiszérum segítségével érzékeny egyedről ép makroorganizmusra.

Az átültetett sejtek és szövetek immunkilökődésének mechanizmusa két fázisból áll. Az első fázisban immunkompetens sejtek felhalmozódása (limfoid infiltráció), beleértve a T-gyilkosokat is, megfigyelhető a transzplantátum és az erek körül. A második fázisban a graft sejteket a T-gyilkosok elpusztítják, a makrofág kapcsolat, a természetes gyilkosok és a specifikus antitest genezis aktiválódik. Immungyulladás, erek trombózisa lép fel, a graft táplálkozása megzavarodik és elhal. Az elpusztult szöveteket a fagociták hasznosítják.

A kilökődési reakció során az immunmemória T- és B-sejtjeinek klónja képződik. Ugyanazon szervek és szövetek átültetésére tett ismételt kísérlet másodlagos immunválaszt vált ki, amely nagyon gyorsan megy végbe, és gyorsan a graft kilökődésével végződik.

Klinikai szempontból akut, hiperakut és késleltetett graftkilökődés létezik. Különböznek a reakció megvalósulásának idejében és az egyes mechanizmusokban.

№ 71 A klinikai immunológia fogalma. Egy személy immunállapota és az azt befolyásoló tényezők.

Klinikai Immunológia egy klinikai és laboratóriumi tudományág, amely különböző betegségekben és kóros állapotokban szenvedő betegek diagnosztizálásának és kezelésének kérdéseit vizsgálja, amelyek immunológiai mechanizmusokon alapulnak, valamint olyan állapotokat, amelyek terápiájában és megelőzésében az immunpreparátumok vezető szerepet játszanak.

immunállapot- ez az egyén immunrendszerének szerkezeti és funkcionális állapota, amelyet klinikai és laboratóriumi immunológiai paraméterek együttese határoz meg.

Az immunstátusz tehát az immunrendszer anatómiai és funkcionális állapotát jellemzi, vagyis azt, hogy egy adott időpontban egy adott antigénre reagál.

immunállapotra a következő tényezők befolyásolják:

Éghajlat-földrajzi; társadalmi; környezeti (fizikai, kémiai és biológiai); "orvosi" (gyógyszerek hatása, sebészeti beavatkozások, stressz stb.).

Az éghajlati és földrajzi tényezők között az immunállapotot a hőmérséklet, a páratartalom, a napsugárzás, a nappali órák stb. befolyásolják. Például a fagocita reakciók és az allergiás bőrtesztek kevésbé kifejezettek az északi régiók lakosainál, mint a délieknél. Az Epstein-Barr vírus fehér emberekben fertőző betegséget - mononukleózist, feketéknél - onkopatológiát (Burkitt limfóma), sárgáknál pedig teljesen más onkopatológiát (orrgarat karcinóma) okoz, és csak férfiaknál. Az afrikaiak kevésbé fogékonyak a diftériára, mint az európaiak.

A társadalmi tényezőkre Az immunállapotot befolyásoló tényezők közé tartozik a táplálkozás, az életkörülmények, a foglalkozási veszélyek stb. A kiegyensúlyozott és racionális táplálkozás fontos, hiszen táplálékkal a szervezet megkapja az immunglobulinok szintéziséhez, az immunkompetens sejtek felépítéséhez és működéséhez szükséges anyagokat. Különösen fontos, hogy az esszenciális aminosavak és vitaminok, különösen az A és a C jelen legyenek az étrendben.

Az életkörülmények jelentős hatással vannak a szervezet immunállapotára. A rossz lakáskörülmények között élés az általános fiziológiai reaktivitás, illetve az immunreaktivitás csökkenéséhez vezet, ami gyakran együtt jár a fertőző megbetegedések szintjének növekedésével.

A foglalkozási veszélyek nagymértékben befolyásolják az immunállapotot, hiszen az ember élete jelentős részét a munkahelyén tölti. A szervezetet károsan befolyásoló és az immunreaktivitást csökkentő termelési tényezők közé tartozik az ionizáló sugárzás, a vegyszerek, a mikrobák és anyagcseretermékeik, a hőmérséklet, a zaj, a rezgés stb. A sugárforrások ma már nagyon elterjedtek a különböző iparágakban (energia, bányászat, vegyipar , repülés stb.).

A gyakorlatban elterjedt nehézfémsók, aromás, alkilező vegyületek és egyéb vegyszerek, köztük mosószerek, fertőtlenítőszerek, peszticidek, peszticidek károsan befolyásolják az immunállapotot. Az ilyen foglalkozási veszélyek a vegyiparban, petrolkémiai iparban, kohászati ​​iparban stb.

A mikrobák és anyagcseretermékeik (leggyakrabban fehérjék és komplexeik) káros hatással vannak a szervezet immunállapotára a biotechnológiai iparágak dolgozóinál, amelyek az antibiotikumok, vakcinák, enzimek, hormonok, takarmányfehérje stb.

Az olyan tényezők, mint az alacsony vagy magas hőmérséklet, zaj, rezgés, gyenge fény, csökkenthetik az immunreaktivitást azáltal, hogy az immunrendszerrel szorosan összefüggő ideg- és endokrin rendszeren keresztül közvetetten befolyásolják az immunrendszert.

A környezeti tényezők globális hatással vannak az ember immunállapotára, mindenekelőtt radioaktív anyagokkal történő környezetszennyezés (atomreaktorok kiégett fűtőelemei, radionuklidok szivárgása a reaktorokból balesetek során), növényvédő szerek széles körű alkalmazása a mezőgazdaságban, vegyipari vállalkozások és járművek kibocsátása, biotechnológiai ipar.

Az immunállapotot különféle diagnosztikai és terápiás orvosi manipulációk befolyásolják., gyógyszeres terápia, stressz. A radiográfia és a radioizotópos szkennelés indokolatlan és gyakori alkalmazása befolyásolhatja az immunrendszert. Az immunreaktivitás megváltozása trauma és műtét után. Sok gyógyszernek, köztük az antibiotikumoknak is lehetnek immunszuppresszív mellékhatásai, különösen, ha hosszú ideig szedik. A stressz zavarokhoz vezet az immunrendszer T-rendszerében, elsősorban a központi idegrendszeren keresztül.

№ 72 Az immunállapot értékelése: főbb mutatók és meghatározásuk módszerei.

Annak ellenére, hogy az immunológiai paraméterek változékonyak a normában, az immunállapotot laboratóriumi tesztek összeállításával lehet meghatározni, beleértve a nem specifikus rezisztencia faktorok állapotának felmérését, a humorális (B-rendszer) és a celluláris (T-rendszer) immunitást. .

Az immunállapot felmérése szerv- és szövetátültetések, autoimmun betegségek, allergiák klinikáján végzik, különböző fertőző és szomatikus betegségek immunhiányos állapotának kimutatására, az immunrendszer zavaraihoz kapcsolódó betegségek kezelésének hatékonyságának nyomon követésére. A laboratórium képességeitől függően az immunállapot felmérése leggyakrabban a következő mutatók egy sorának meghatározásán alapul:

1) általános klinikai vizsgálat;

2) a természetes ellenállási tényezők állapota;

3) humorális immunitás;

4) sejtes immunitás;

5) további vizsgálatok.

Általános klinikai vizsgálat figyelembe kell venni a beteg panaszait, anamnézisét, klinikai tüneteit, általános vérvizsgálat eredményeit (beleértve a limfociták abszolút számát), biokémiai vizsgálat adatait.

humorális immunitás a G, M, A, D, E osztályú immunglobulinok vérszérumbeli szintje, a specifikus antitestek száma, az immunglobulinok katabolizmusa, az azonnali típusú túlérzékenység, a B-limfociták indexe a perifériás vérben, a B blast transzformációja határozza meg - limfociták B-sejtes mitogének és egyéb tesztek hatására.

A sejtes immunitás állapota a T-limfociták számával, valamint a perifériás vérben lévő T-limfociták szubpopulációival, a T-limfociták T-sejt-mitogének hatására bekövetkező blast transzformációjával, a csecsemőmirigy hormonok meghatározásával, a szekretált citokinek szintjével, valamint bőrtesztek allergénekkel, kontaktszenzibilizáció dinitroklór-benzollal. Az allergiás bőrtesztek olyan antigéneket használnak, amelyekkel szemben általában szenzibilizálódni kell, például a Mantoux teszt tuberkulinnal. A szervezet azon képességét, hogy elsődleges immunválaszt indukáljon, dinitroklór-benzollal történő kontaktszenzibilizációval lehet megadni.

Kiegészítő tesztként az immunállapot felmérésére, tesztek, mint a vérszérum baktericid ™ meghatározása, a komplement C3-, C4-komponenseinek titrálása, a vérszérum C-reaktív fehérje tartalmának meghatározása, rheumatoid faktorok és egyéb autoantitestek meghatározása felhasználható az immunállapot felmérésére.

Ily módon, az immunállapot felmérése nagyszámú laboratóriumi vizsgálat alapján történik, amelyek lehetővé teszik az immunrendszer humorális és celluláris részének állapotának, valamint a nem specifikus rezisztencia faktorok felmérését. Minden teszt két csoportra osztható: az 1. és 2. szintű tesztekre. Az 1-es szintű tesztek bármely elsődleges egészségügyi klinikai immunológiai laboratóriumban elvégezhetők, és a nyilvánvaló immunpatológiában szenvedő egyének kezdeti azonosítására szolgálnak. A pontosabb diagnózis érdekében a 2. szintű teszteket használják.

№ 73 Az immunrendszer zavarai: elsődleges és másodlagos immunhiányok.

Immunhiányok- Ezek a normál immunállapot megsértése az immunválasz egy vagy több mechanizmusának hibája miatt.

Megkülönböztetni elsődleges vagy veleszületett (genetikai) és másodlagos vagy szerzett immunhiányok.

Elsődleges vagy veleszületett immunhiányok.

Elsődleges immunhiányos állapotokként megkülönböztethetők olyan állapotok, amelyekben az immun humorális és celluláris mechanizmusainak megsértése genetikai blokkhoz kapcsolódik, azaz genetikailag az határozza meg, hogy a szervezet nem képes az immunológiai reaktivitás egyik vagy másik kapcsolatát megvalósítani. Az immunrendszer zavarai hatással lehetnek az immunrendszer működésének fő specifikus kapcsolataira és a nem specifikus rezisztenciát meghatározó tényezőkre is. Az immunrendszeri rendellenességek kombinált és szelektív változatai lehetségesek. A rendellenességek mértékétől és természetétől függően humorális, celluláris és kombinált immunhiányt különböztetnek meg.

A veleszületett immunhiányos szindrómák és betegségek meglehetősen ritkák. A veleszületett immunhiányok okai lehetnek kromoszóma-duplikáció, pontmutációk, nukleinsav-anyagcsere enzimek hibája, genetikailag meghatározott membránzavarok, genomkárosodás az embrionális periódusban stb. Az elsődleges immunhiányok általában a születés utáni időszak korai szakaszában jelentkeznek. és autoszomális recesszív módon öröklődnek. Az elsődleges immundeficienciák megnyilvánulhatnak fagocitózis, komplementrendszer, humorális immunitás (B-rendszer), celluláris immunitás (T-rendszer) vagy kombinált immunhiány formájában.

Az allergia (a görög aliosz - más, ergon - aktus szóból) egy tipikus immunpatológiai folyamat, amely egy antigénnel (hapténnel) való érintkezés során alakul ki, és a saját sejtjei, szövetei és szervei szerkezetének és működésének károsodásával jár együtt. Az allergiát okozó anyagokat allergéneknek nevezzük.

Túlérzékenységet

Az allergia szenzibilizáción (vagy immunizáláson) alapszik - az a folyamat, amely során a szervezet fokozott érzékenységet szerez egy adott allergénnel szemben. Ellenkező esetben az érzékenyítés allergén-specifikus antitestek vagy limfociták termelésének folyamata.

Különbséget kell tenni a passzív és az aktív szenzibilizáció között.

• A passzív szenzibilizáció nem immunizált recipiensben az aktívan szenzitizált donorból származó kész antitestek (szérum) vagy limfoid sejtek (nyirokszövet-transzplantáció során) bejuttatásával alakul ki.
• Aktív szenzibilizáció akkor alakul ki, amikor allergén kerül a szervezetbe miatt

antitestek és immunkompetens limfociták képződése saját immunrendszerének aktiválásakor.

A szenzibilizáció (immunizálás) önmagában nem okoz betegséget – csak ugyanazzal az allergénnel való ismételt érintkezés vezethet károsító hatáshoz.

Így az allergia a szervezet immunológiai reaktivitásának minőségileg megváltozott (kóros) formája.

Az allergiának és az immunitásnak közös tulajdonságai vannak:

1. Az allergia az immunitáshoz hasonlóan a faji reaktivitás egy formája, amely hozzájárul a faj megőrzéséhez, bár az egyed számára nemcsak pozitív, hanem negatív értéke is van, hiszen betegség kialakulását vagy (egyes esetekben esetek) halál.
2. Az allergia, akárcsak az immunitás, védelmet nyújt. Ennek a védelemnek a lényege az antigén (allergén) lokalizálása, inaktiválása és eliminációja.
3. Az allergiák a fejlődés immunmechanizmusain alapulnak - az „antigén-antitest” reakción (AG + AT) vagy az „antigén-szenzitizált limfocita” („AG + szenzitizált limfocita”).

immunreakciók

Az immunreakciók általában rejtetten bontakoznak ki, miközben vagy az antigén agresszor teljes pusztulásához, vagy kórokozó hatásának részleges visszaszorításához vezetnek, ezáltal immunitást biztosítanak a szervezetben, azonban bizonyos körülmények között ezek a reakciók szokatlanul is kialakulhatnak. .

Egyes esetekben, amikor idegen szert juttatnak a szervezetbe, azok olyan intenzívek, hogy szövetkárosodáshoz vezetnek, és gyulladásos jelenség kíséri: ilyenkor túlérzékenységi reakcióról (vagy betegségről) beszélnek.

Néha, bizonyos körülmények között, a test sejtjei antigén tulajdonságokat szereznek, vagy olyan antitestek képződnek a szervezetben, amelyek reakcióba léphetnek a normál sejtantigénekkel. Ezekben az esetekben autoimmunizációból adódó betegségekről vagy autoimmun betegségekről beszélünk.

Végül vannak olyan állapotok, amelyekben az antigénanyag-ellátás ellenére az immunválaszok nem bontakoznak ki. Az ilyen állapotokat immunhiánynak vagy immunhiánynak nevezik.

Így az immunrendszer, amely általában részt vesz a homeosztázis fenntartásában, az agresszióra adott túlzott reakcióból vagy elégtelen válaszból eredő kóros állapotok forrásaként szolgálhat, amelyeket immunpatológiai folyamatoknak nevezünk.

Immun túlérzékenység

A túlérzékenység kóros, túlzottan erős immunreakció idegen anyagokkal szemben, ami a testszövetek károsodásához vezet. A túlérzékenységnek négy különböző típusa van: a IV. típus kivételével mindegyik rendelkezik humorális mechanizmussal (azaz antitestek által közvetített); A IV-es típusú túlérzékenységnek sejtmechanizmusa van. Minden formában egy adott antigén kezdeti bevitele (szenzibilizáló dózis) elsődleges immunválaszt (szenzitizációt) vált ki. Rövid idő (1 vagy több hét) után, amely alatt az immunrendszer aktiválódik, túlérzékenységi válasz lép fel ugyanannak az antigénnek a későbbi bevitelére (feloldó dózis).

típusú túlérzékenység (azonnali) (atópia; anafilaxia)

Fejlesztési mechanizmus

Egy antigén (allergén) első bevitele aktiválja az immunrendszert, ami antitestek - IgE (reagins) - szintéziséhez vezet, amelyek specifikusan reagálnak ezzel az antigénnel szemben. Ezután a szöveti bazofilek és a vér bazofilek felszíni membránján rögzülnek az IgE Fc receptorokhoz való nagy affinitása (affinitása) miatt. A túlérzékenység kialakulásához elegendő mennyiségű antitest szintézise 1 vagy több hétig tart.

Ugyanazon antigén ezt követő bejuttatásával az antitest (IgE) és az antigén kölcsönhatásba lép a szöveti bazofilek vagy a vér bazofilek felületén, ami degranulációt okoz. A szöveti bazofilek citoplazmatikus szemcséiből vazoaktív anyagok (hisztamin és különböző enzimek, amelyek részt vesznek a bradikinin és leukotriének szintézisében) kerülnek a szövetekbe, amelyek értágulatot, az érpermeabilitás növekedését és a simaizmok összehúzódását okozzák.

A szöveti bazofilek olyan faktorokat is kiválasztanak, amelyek kemotaktikusak a neutrofilek és eozinofilek számára; Az I. típusú túlérzékenységi reakciót fellépő szövetekből származó készítmények vizsgálata során nagyszámú eozinofilt határoznak meg, és a betegek vérében is megfigyelhető az eozinofilek számának növekedése. Az eozinofilek aktiválják mind a véralvadást, mind a komplementrendszert, és elősegítik a vér bazofilek és a szöveti bazofilek további degranulációját. Az eozinofilek azonban arilszulfatáz B-t és hisztaminázt is választanak, amelyek lebontják a leukotriéneket, illetve a hisztamint; így gyengítik az allergiás reakciót. ==== I. típusú túlérzékenységből eredő rendellenességek====:

• Helyi megnyilvánulások - az I. típusú túlérzékenység helyi megnyilvánulását atópiának nevezik. Az atópia egy veleszületett hajlam, amely a családokban jelentkezik bizonyos allergének elleni rendellenes válaszreakcióra. Az atópiás reakciók széles körben elterjedtek, és számos szervben előfordulhatnak.
  • Bőr – amikor az allergén bejut a bőrbe, azonnali bőrpír, duzzanat (néha hólyagosodással [urticaria]) és viszketés lép fel; egyes esetekben akut dermatitis vagy ekcéma alakul ki. Az antigén közvetlenül, injekcióval (beleértve a rovarcsípéseket is) vagy lenyeléssel (étel- és gyógyszerallergia esetén) érintkezhet a bőrrel.
  • Orrnyálkahártya - allergén (pl. növényi pollen, állati szőr) belélegzése esetén az orrnyálkahártyában értágulat és nyálka túlzott elválasztás (allergiás nátha) lép fel.
  • Tüdő - az allergének (pollen, por) belélegzése a hörgők simaizmainak összehúzódásához és a nyálka túlzott elválasztásához vezet, ami akut légúti elzáródáshoz és fulladáshoz (allergiás bronchiális asztma) vezet.
  • Belek – Allergén (pl. diófélék, kagylók, rákok) lenyelése izomösszehúzódást és folyadékkiválasztást okoz, ami görcsös hasi fájdalomban és hasmenésben (allergiás gyomor-bélhurut) nyilvánul meg.

• Szisztémás megnyilvánulások - az anafilaxia ritka, de rendkívül életveszélyes szisztémás I. típusú túlérzékenységi reakció. A vazoaktív aminok bejutása a véráramba a simaizmok összehúzódását, széles körben elterjedt értágulatot és az érpermeabilitás növekedését okozza a folyadéknak az erekből a szövetekbe való felszabadulásával.

Az ebből eredő perifériás érelégtelenség és sokk perceken belül halálhoz vezethet (anafilaxiás sokk). Kevésbé súlyos esetekben az érpermeabilitás növekedése allergiás ödémához vezet, amely a gége legveszélyesebb megnyilvánulása, mivel halálos fulladást okozhat.

A szisztémás anafilaxia általában allergének (pl. penicillin, idegen szérum, helyi érzéstelenítők, radiopaque szerek) injekció beadásakor jelentkezik. Ritkábban anafilaxia akkor fordulhat elő, ha allergéneket fogyasztanak (kagylók, rákok, tojások, bogyók), vagy amikor allergének bejutnak a bőrbe (méh- és darázscsípés).

Érzékeny embereknél az allergén kis mennyisége is halálos anafilaxiát okozhat (pl. intradermális penicillin [penicillin-túlérzékenységi teszt]).

II típusú túlérzékenység

Fejlesztési mechanizmus

A II-es típusú túlérzékenységet a gazdasejt felszínén fellépő antitest-antigén reakció jellemzi, amely az adott sejt pusztulását okozza. Az érintett antigén lehet saját, de az immunrendszer valamilyen okból idegennek ismeri fel (amely autoimmun betegséget eredményez). Az antigén külső eredetű is lehet, és felhalmozódhat a sejt felszínén (például egy gyógyszer lehet haptén, amikor egy sejtmembránfehérjéhez kötődik, és így stimulálja az immunválaszt).

Egy antigén ellen szintetizált specifikus antitest, általában IgG vagy IgM, kölcsönhatásba lép vele a sejtfelszínen, és többféle módon károsítja a sejtet:

1. Sejtlízis - a komplement kaszkád aktiválása a C5b6789 "membrántámadás" komplex kialakulásához vezet, amely a sejtmembrán lízisét okozza.
2. Fagocitózis – Az antigénhordozó sejtet bekebelezik a fagocita makrofágok, amelyek Fc vagy C3b receptorokkal rendelkeznek, lehetővé téve számukra, hogy felismerjék a sejten lévő antigén-antitest komplexeket.
3. Celluláris citotoxicitás – az antigén-antitest komplexet az érzékenyítetlen „null” limfociták (K-sejtek; lásd Immunitás) ismerik fel, amelyek elpusztítják a sejtet. Ezt a típusú túlérzékenységet néha külön a VI. típusú túlérzékenységnek minősítik.
4. Megváltozott sejtfunkció – Egy antitest reagálhat sejtfelszíni molekulákkal vagy receptorokkal, hogy egy adott metabolikus választ fokozza vagy gátolja anélkül, hogy sejthalált okozna (lásd alább, a túlérzékenység elősegítése és gátlása). Egyes szerzők ezt a jelenséget külön az V. típusú túlérzékenységnek minősítik.

A II-es típusú túlérzékenységi reakció megnyilvánulásai

Z az antigént hordozó sejt típusától függ. Vegye figyelembe, hogy a transzfúziós reakciók valójában normális immunválaszok idegen sejtekkel szemben. A II-es típusú túlérzékenységi reakciók mechanizmusában azonosak, és a betegre is káros hatással vannak, ezért a vérátömlesztési szövődményeket gyakran a túlérzékenységi rendellenességekkel együtt tekintik.

Reakciók az eritrociták pusztulásával

• Transzfúzió utáni reakciók – a páciens szérumában lévő antitestek reakcióba lépnek a transzfúziós vörösvértesteken lévő antigénekkel, vagy komplement által közvetített intravaszkuláris hemolízist vagy késleltetett hemolízist okozva a lép makrofágok általi immunfagocitózisa következtében. Számos eritrocita antigén létezik, amelyek hemolitikus reakciókat okozhatnak transzfúziók során (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Hemolízis is előfordulhat ismételt Rh+ vérátömlesztéssel egy Rh-betegnek. Ezen túlmenően maga a transzfundált vér is tartalmazhat olyan antitesteket, amelyek a gazdasejtek ellen reagálnak, de a teljes vérmennyiség nagy hígítása miatt ennek a reakciónak általában csekély klinikai következménye. Ezen reakciók megelőzése érdekében ellenőrizni kell a vér kompatibilitását.
• Az újszülött hemolitikus betegsége akkor alakul ki, amikor az anyai antitestek átjutnak a placentán, amelyek a magzati eritrocita antigénekkel (Rh és ABO) szemben aktívak és elpusztítják azokat. Az újszülöttek hemolitikus betegségei gyakrabban fordulnak elő Rh-inkompatibilitás mellett, mivel az anyai plazmában lévő anti-Rh antitestek általában IgG, amely könnyen átjut a placentán. Az anti-A és anti-B antitestek általában IgM, amelyek általában nem tudnak átjutni a placentán.
• Egyéb hemolitikus reakciók - hemolízist okozhatnak olyan gyógyszerek, amelyek hapténekként működnek vörösvértest-membránfehérjékkel kombinálva, vagy olyan fertőző betegségekben alakulhatnak ki, amelyek az anti-eritrocita antitestek megjelenésével járnak, például fertőző mononukleózissal, mikoplazmás tüdőgyulladással.

Reakciók a neutrofilek pusztulásával

A magzati neutrofil antigénekkel szembeni anyai antitestek újszülöttkori leukopéniát okozhatnak, ha átjutnak a placentán. Néha transzfúzió utáni reakciók lépnek fel a gazdaszérumnak a donor leukocita HLA antigénjeivel szembeni aktivitása miatt.

Thrombocyta-pusztító reakciók

a transzfúzió utáni lázas reakciók és az újszülöttkori thrombocytopenia a leukocitákra vonatkozóan fent leírt tényezők következménye lehet. Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura egy gyakori autoimmun betegség, amelyben antitestek képződnek a vérlemezke membrán saját antigénjei ellen.

Basement membrán reakciók

a vese glomerulusokban és a pulmonalis alveolusokban található bazális membrán antigénekkel szembeni antitestek Goodpasture-szindrómában fordulnak elő. A szövetek károsodása a komplement aktiváció eredményeként következik be.

Túlérzékenység stimulálása és gátlása

• Stimuláció - a pajzsmirigy follikuláris hámsejtjein a TSH receptorokhoz kötődő antitestek (IgG) képződésével Graves-kór (primer hyperthyreosis) alakul ki. Ez a kölcsönhatás az adenilát-cikláz enzim stimulálásához vezet, ami a cAMP-szint növekedéséhez és a pajzsmirigyhormonok megnövekedett mennyiségének szekréciójához vezet.
• Gátlás – A gátló antitestek kulcsszerepet játszanak a myasthenia gravisban, egy olyan betegségben, amelyet károsodott neuromuszkuláris átvitel és izomgyengeség jellemez. A betegséget a motoros véglemezen lévő acetilkolin receptorok ellen irányuló antitestek (IgG) okozzák. Az antitestek az acetilkolinnal versengenek a receptor kötőhelyéért, így blokkolják az idegimpulzus átvitelét.

Egy gátlási mechanizmus áll a vészes vérszegénység hátterében is, amelyben az antitestek a belső faktorhoz kötődnek, és gátolják a B12-vitamin felvételét.

III típusú túlérzékenység (immunkomplex károsodás)

Fejlesztési mechanizmus

Az antigén és az antitest kölcsönhatása immunkomplexek kialakulásához vezethet, akár lokálisan a sérülés helyén, akár a véráramban generalizálva. Az immunkomplexek felhalmozódása a test különböző részein aktiválja a komplementet, és akut gyulladást és nekrózist okoz.

Kétféle immunkomplex károsodás létezik:

• Arthus-típusú reakciók – Az Arthus-típusú reakciókban szöveti nekrózis lép fel az antigén injekció helyén. Az antigén ismételt injekciója nagyszámú kicsapó antitest felhalmozódásához vezet a szérumban. Ugyanazon antigén utólagos beadása nagy antigén-antitest komplexek képződéséhez vezet, amelyek lokálisan lerakódnak a kis erekben, ahol aktiválják a komplementet, amit súlyos lokális akut gyulladásos reakció alakul ki vérzésekkel és nekrózissal. Ez a jelenség nagyon ritkán figyelhető meg. Az antigén ismételt beadása után fordul elő a bőrben (például veszettség elleni védőoltás során, amikor a vakcinát többször is beadják). A gyulladás súlyossága az antigén dózisától függ. A III-as típusú túlérzékenységről úgy gondolják, hogy a túlérzékenységi tüdőgyulladás, egy olyan tüdőbetegség, amely bizonyos antigének belélegzése után 6–8 órával jelentkezik köhögéssel, nehézlégzéssel és lázzal (11.2. táblázat). Ha az antigénbevitel megismétlődik, akkor krónikus granulomatosus gyulladás lép fel. Az I-es és IV-es típusú túlérzékenység együtt élhet a III-as típusú túlérzékenységgel.
• Szérumbetegség típusú reakciók - A szérumbetegség típusú reakciók, amelyeket szintén immunkomplex károsodás okoz, gyakoribbak, mint az Arthus-típusú reakciók. A reakciók lefolyása az antigén dózisától függ. Nagy dózisú antigén, például idegen szérumfehérjék, gyógyszerek, vírus- és egyéb mikrobiális antigének ismételt bevitele immunkomplexek kialakulásához vezet a vérben. Felesleges antigén jelenlétében kicsik maradnak, oldódnak, és keringenek a véráramban. Végül áthaladnak a kis erek endothel pórusain, és felhalmozódnak a falukban, ahol aktiválják a komplementet, és komplement által közvetített nekrózishoz és az érfal akut gyulladásához (nekrotizáló vasculitis) vezetnek.

A vasculitis lehet generalizált, számos szervet érinthet (pl. idegen szérum bejutása miatti szérumbetegségben vagy szisztémás lupus erythematosusban, autoimmun betegségben), vagy egyetlen szervet érinthet (pl. posztstreptococcus glomerulonephritis esetén).

Immunkomplex károsodás számos betegségben előfordulhat. Ezek közül néhányban, beleértve a szérumbetegséget, a szisztémás lupus erythematosust és a poszt-streptococcus glomerulonephritist, az immunkomplex károsodása a felelős a betegség fő klinikai megnyilvánulásaiért. Más esetekben, mint például a hepatitis B, a fertőző endocarditis, a malária és a rák bizonyos típusai, az immunkomplex vasculitis a betegség szövődményeként fordul elő.

Immunkomplex betegségek diagnosztikája: Az immunkomplex betegség megbízható diagnózisa a szövetekben lévő immunkomplexek elektronmikroszkópos kimutatásával állítható fel. Ritkán nagy immunkomplexek láthatók fénymikroszkóppal (pl. post-streptococcus glomerulonephritis esetén). Az immunológiai módszerek (immunfluoreszcencia és immunoperoxidáz módszer) jelölt anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA vagy anti-komplement antitesteket használnak, amelyek immunglobulinokhoz vagy immunkomplexekben komplementerhez kötődnek. Vannak módszerek a vérben keringő immunkomplexek meghatározására is.

IV típusú túlérzékenység (sejtes)

Fejlesztési mechanizmus

Más túlérzékenységi reakciókkal ellentétben a késleltetett típusú túlérzékenység inkább sejteket érint, mint antitesteket. Ezt a típust szenzitizált T-limfociták közvetítik, amelyek vagy közvetlenül citotoxicitást mutatnak, vagy limfokineket szekretálnak. A IV-es típusú túlérzékenységi reakciók általában 24-72 órával az antigén szenzitizált személynek történő beadása után jelentkeznek, ami megkülönbözteti ezt a típust a gyakran perceken belül kialakuló I. típusú túlérzékenységtől.

Azon szövetek szövettani vizsgálata, amelyekben IV-es típusú túlérzékenységi reakció lép fel, sejtnekrózist és jelentős limfocita infiltrációt tár fel.

A T-sejtek közvetlen citotoxicitása fontos szerepet játszik a kontakt dermatitiszben, a daganatos sejtek, a vírusfertőzött sejtek, az idegen antigéneket hordozó transzplantált sejtek elleni válaszadásban és egyes autoimmun betegségekben.

A különböző limfokinek hatására kialakuló T-sejtek túlérzékenysége a mikobaktériumok és gombák által okozott granulomatosus gyulladásban is szerepet játszik. Az ilyen típusú túlérzékenység megnyilvánulása az e fertőzések diagnosztizálására használt bőrtesztek (tuberkulin, lepromin, hisztoplazmin és kokcidioidin tesztek) alapja. Ezekben a vizsgálatokban inaktivált mikrobiális vagy gomba antigéneket injektálnak intradermálisan. Pozitív reakció esetén 24-72 óra elteltével granulomatózus gyulladás alakul ki az injekció beadásának helyén, amely papulák képződésében nyilvánul meg. A pozitív teszt az injektált antigénnel szembeni késleltetett túlérzékenység jelenlétét jelzi, és bizonyíték arra, hogy a szervezet korábban találkozott az antigénnel. ===IV-es típusú túlérzékenységből adódó rendellenességek===A késleltetett típusú túlérzékenységnek számos megnyilvánulása van:

• Fertőzések - fakultatív intracelluláris mikroorganizmusok, például mikobaktériumok és gombák által okozott fertőző betegségekben, a késleltetett típusú túlérzékenység morfológiai megnyilvánulásai - epithelioid sejt granuloma kazeózus nekrózissal a központban.
• Autoimmun betegségek – A Hashimoto-féle pajzsmirigy-gyulladásban és a vészes vérszegénységhez társuló autoimmun gastritisben a T-sejtek közvetlen hatása a gazdasejteken (pajzsmirigy-hámsejtek és a gyomor parietális sejtjei) lévő antigénekkel szemben e sejtek progresszív pusztulásához vezet.
• Kontakt dermatitisz - amikor az antigén közvetlenül érintkezik a bőrrel, helyi IV típusú túlérzékenységi válasz lép fel, amelynek területe pontosan megfelel az érintkezési területnek. A leggyakoribb antigének a nikkel, a gyógyszerek, a ruhafestékek.

Morfológiai változások a túlérzékeny szervekben

Morfológiailag a szervezet antigénstimulációja (szenzitizálása) során a legkifejezettebb változások a nyirokcsomókban figyelhetők meg, elsősorban az antigén bejutási helyéhez képest regionálisan.

• A nyirokcsomók megnagyobbodtak, sokak. Az I-III típusú túlérzékenység esetén a plazmablasztok és plazmasejtek bősége mutatkozik meg a kérgi tüszők fényközpontjaiban és a medulla pulpos szálaiban. A T-limfociták száma csökken. Az orrmelléküregekben nagyszámú makrofág található. A limfoid szövet makrofág-plazmacita transzformációjának mértéke tükrözi az immunogenezis intenzitását, és mindenekelőtt a plazmacita sejtek antitestek (immunglobulinok) termelésének szintjét. Ha az antigén stimuláció hatására túlnyomórészt celluláris immunreakciók alakulnak ki (IV. típusú túlérzékenység), akkor a parakortikális zónában található nyirokcsomókban elsősorban szenzitizált limfociták szaporodnak, nem pedig plazmablasztok és plazmasejtek. Ebben az esetben a T-függő zónák bővülése következik be.
• A lép megnagyobbodik, dús lesz. I-III típusú túlérzékenység esetén élesen megnagyobbodott nagy szürkés-rózsaszín tüszők jól láthatóak a bemetszésen. Mikroszkóposan megfigyelhető a vörös pép hiperplázia és plazmatizálódása, a makrofágok bősége. A fehér pulpában, különösen a tüszők perifériáján, sok plazmablaszt és plazmasejt is található. A IV-es típusú túlérzékenységben a morfológiai átrendeződés hasonló a T-zónák nyirokcsomóiban megfigyelt változásokhoz.

Ezenkívül azokban a szervekben és szövetekben, amelyekben azonnali típusú túlérzékenységi reakció alakul ki - GNT (I, II, III típusú), akut immungyulladás lép fel. A fejlődés gyorsasága, az alteratív és exudatív elváltozások túlsúlya jellemzi. Alternatív elváltozások nyálkahártya, fibrinoid duzzanat és fibrinoid nekrózis formájában figyelhetők meg a kötőszövet talajanyagában és rostos szerkezeteiben. Az immungyulladás fókuszában plazmorrhagia expresszálódik, fibrint, neutrofileket és eritrocitákat észlelnek.

A IV-es típusú túlérzékenység (késleltetett típusú túlérzékenységi reakció - DTH) esetén az immunkonfliktus fókuszában lévő limfocita és makrofág infiltráció (szenzitizált limfociták és makrofágok) a krónikus immungyulladás kifejeződése. Annak bizonyítására, hogy a morfológiai változások hozzátartoznak az immunválaszhoz, immunhisztokémiai módszer alkalmazása szükséges, egyes esetekben az elektronmikroszkópos vizsgálat segíthet.

Irodalom

Kórélettan: tankönyv: 2 kötetben / szerk. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. kiadás, átdolgozva. és további - GEOTAR-Media, 2009. - 1. évf. - 848 p. : ill.

Előadás prof. V. G. Shlopova