Keppra® belsőleges oldat. A Geotar Keppra gyógyászati kézikönyv az idegrendszerre hat

P N014627/01-280509

Kereskedelmi név: Keppra®

Nemzetközi nem védett név:

levetiracetám

Kémiai név:(-)-(8)-a-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid

Adagolási formák: belsőleges oldat, filmtabletta.

Összetett

1 ml oldat tartalma:

hatóanyag: levetiracetám - 100 mg;

Segédanyagok: nátrium-citrát, citromsav-monohidrát, metil-parahidroxibenzoát, propil-parahidroxibenzoát, ammónium-glicirrizát, glicerin 85%, maltit, aceszulfám-kálium, szőlő aroma 501040A, tisztított víz.

1 250 mg-os tabletta tartalma:

hatóanyag: levetiracetám - 250 mg;
Segédanyagok: kroszkarmellóz-nátrium makrogol 6000 szilícium-dioxid, magnézium-sztearát; opadry 85F20694 [festék indigókármin (E132), makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (EI71)].

1 500 mg-os tabletta tartalma:

hatóanyag: levetiracetám - 500 mg;

Segédanyagok: kroszkarmellóz-nátrium, makrogol 6000, szilícium-dioxid, magnézium-sztearát; opadry 85F32004 [vasfesték sárga-oxid (E172), makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171)].

1 1000 mg-os tabletta tartalma:

hatóanyag: levetiracetám - 1000 mg;
Segédanyagok: kroszkarmellóz-nátrium, makrogol 6000, szilícium-dioxid, magnézium-sztearát; opadry 85F18422 [makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171)].

Leírás

Megoldás; átlátszó, szinte színtelen oldat jellegzetes szaggal.

Tabletek 250 mg: kék, ovális alakú, filmbevonatú tabletta, mindkét oldalán domború felülettel, egyoldali kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb", a másikon "250" gravírozás található; szünetben homogén, fehér színű.

Tabletek 500 mg: világossárga, ovális alakú filmbevonatú tabletta, mindkét oldalán domború felülettel, egyoldali kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb", a másikon "500" gravírozás található; szünetben homogén, fehér színű.

Tabletek 1000 mg: fehér, ovális alakú filmbevonatú tabletta, mindkét oldalán domború felülettel, egyoldali kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb", a másikon "1000" gravírozás található; szünetben homogén, fehér színű.

Farmakoterápiás csoport:

epilepszia elleni szer. ATX kód: N03AX14.

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakodinamika.
A Levetiracetam, a Keppra® hatóanyaga egy pirrolidon-származék (az a-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomerje), amely kémiai szerkezetében különbözik az ismert antiepileptikumoktól. A levetiracetám hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, de nyilvánvaló, hogy eltér az ismert antiepileptikumok hatásmechanizmusától. Az egyik javasolt mechanizmus az agy és a gerincvelő szürkeállományában található SV2A szinaptikus vezikula glikoproteinhez való bizonyított kötődésén alapul. Úgy gondolják, hogy így valósul meg a görcsoldó hatás, amely a neuronális aktivitás hiperszinkronizációjának ellensúlyozásában fejeződik ki. A levetiracetám a GABA- és a glicinreceptorokra is hat, különféle endogén ágenseken keresztül modulálva ezeket a receptorokat. Nem változtatja meg a normál neurotranszmissziót, de elnyomja a GABA agonista bikukulik által kiváltott epileptiform neuronális kitöréseket és a glutamát receptorok gerjesztését. A gyógyszer aktivitását mind a fokális, mind a generalizált epilepsziás rohamok (epileptiform megnyilvánulások / fotoparoxizmális reakció) kapcsán igazolták.

Farmakokinetika.
Szívás. Szájon át történő alkalmazás után a levetiracetám jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A felszívódás teljesen és lineárisan megy végbe, aminek következtében a vérplazma koncentrációja előre jelezhető a bevett levetiracetám adagja alapján, mg / testtömeg-kg-ban kifejezve. A felszívódás mértéke nem függ az adagtól és a lenyelés idejétől. A biohasznosulás körülbelül 100%. A maximális plazmakoncentrációt (Cmax) a levetiracetám 1000 mg-os orális beadása után 1,3 órával érik el, egyszeri adag esetén pedig 31 μg / ml, ismételt beadás után (naponta kétszer) - 43 μg / ml. Az egyensúlyi állapot 2 nap múlva érhető el a gyógyszer kétszeres adagjával.

A levetiracetám farmakokinetikája gyermekeknél lineáris a 20-60 mg / kg / nap dózistartományban, a Cmax 0,5-1 óra múlva érhető el.

Terjesztés. A levetiracetám és fő metabolitja plazmafehérjékhez való kötődése kevesebb, mint 10 %. Az eloszlási térfogat (V d) körülbelül 0,5-0,7 l/kg.

Anyagcsere. Az elsődleges farmakológiailag inaktív metabolit (ucb L057) képződése a máj citokróm P450 részvétele nélkül történik. A levetiracetám nem befolyásolja a hepatociták enzimaktivitását.

Visszavonás. A felezési idő (T 1/2) egy felnőtt vérplazmájából 7 + 1 óra, és nem függ az alkalmazás módjától és az adagolási rendtől. A teljes clearance átlagos értéke 0,96 ml / perc / kg. A gyógyszer 95%-a a vesén keresztül ürül. A levetiracetám és metabolitjának vese clearance-e 0,6 és 4,2 ml/perc/kg, ill.
Idős betegeknél a T 1/2 40% -kal növekszik, és 10-11 óra, ami a vesefunkció károsodásával jár ebben az emberekben.
Károsodott veseműködésű betegeknél a levetiracetám és elsődleges metabolitjának clearance-e korrelál a kreatinin-clearance-szel. Ezért a veseelégtelenségben szenvedő betegeknek azt tanácsolják, hogy az adagot a kreatinin-clearance függvényében válasszák meg.
A veseelégtelenség végstádiumában felnőtt betegeknél T 1/2 25 óra a dialízis kezelések között és 3,1 óra a dialízis alatt. Egy 4 órás dialízis kezelés során a levetiracetám legfeljebb 51%-a távozik.
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a levetiracetám clearance-ében nincs jelentős változás. A legtöbb súlyos májkárosodásban és egyidejű veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a levetiracetám clearance-e több mint 50%-kal csökken.
Gyermekeknél a T 1/2 20 mg/ttkg dózisú gyógyszer egyszeri orális beadása után 5-6 óra A levetiracetám teljes clearance-e gyermekeknél körülbelül 40%-kal magasabb, mint felnőtteknél, és közvetlenül függ a testsúlyon.

Használati javallatok

Monoterápiaként (elsődlegesen választott gyógyszer) a következők kezelésére:

újonnan diagnosztizált felnőttek és 16 év feletti serdülők
epilepszia.

A komplex terápia részeként a következők kezelésében:

Részleges rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül
epilepsziában szenvedő felnőttek és 4 évesnél idősebb gyermekek;
- myoklonusos rohamok felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél,
fiatalkori myoclonus epilepsziában szenved;
- primer generalizált görcsös (tónusos-klónusos) görcsrohamok
idiopátiás felnőttek és 12 év feletti serdülők
generalizált epilepszia.

- Ellenjavallatok

A levetiracetámmal vagy más származékokkal szembeni túlérzékenység
pirrolidon, valamint a gyógyszer bármely összetevője;
- a fruktóz tolerancia megsértése (megoldás);
- gyermekek életkora 4 éves korig (a biztonságot és a hatékonyságot nem állapították meg).

Gondosan

Idős betegek (65 év felett);
- májbetegségek a dekompenzáció stádiumában;
- veseelégtelenség.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Nem végeztek megfelelő és jól kontrollált klinikai vizsgálatokat a levetiracetám biztonságosságáról terhes nőknél, ezért a gyógyszert terhesség alatt nem szabad felírni, kivéve sürgősségi eseteket.
A nők testében a terhesség alatt bekövetkező fiziológiai változások befolyásolhatják a levetiracetám, valamint más antiepileptikumok plazmakoncentrációját. Terhesség alatt a levetiracetám plazmakoncentrációjának csökkenését figyelték meg. Ez a csökkenés kifejezettebb az első trimeszterben (a terhességet megelőző időszakban a báziskoncentráció 60%-áig). Terhes nők levetiracetám kezelését speciális felügyelet mellett kell végezni. Az antiepileptikus kezelés megszakítása a betegség lefolyásának súlyosbodásához vezethet, ami az anya és a magzat egészségét egyaránt károsíthatja.
A levetiracetám kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatás a gyógyszeres kezelés alatt nem javasolt.

Adagolás és adminisztráció

Belül, étkezéstől függetlenül.
A gyógyszer napi adagja ugyanabban az adagban két adagra oszlik.
A tablettákat elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni.

Az oldat adagolása 10 ml névleges kapacitású (1000 mg levetiracetámnak felel meg) és 25 mg (0,25 ml-nek megfelelő) osztásértékű mérőfecskendővel történik, amely a gyógyszeradagoló készletben található. A gyógyszer mért adagját egy pohár vízben (200 ml) hígítjuk.

Utasítások az oldat mérőfecskendővel történő adagolásához:

Nyissa ki az üveget: ehhez nyomja meg a kupakot, és fordítsa vissza
az óramutató járásával megegyező irányban (1. kép)
- Vegye ki a fecskendőt, és engedje le az injekciós üvegbe (2. kép)
- Töltse fel a fecskendőt az oldattal úgy, hogy a dugattyút a beadott oldat milligrammjainak (mg) megfelelő részig húzza.
orvos (3. ábra)
- Húzza ki a fecskendőt az injekciós üvegből (4. kép)
- Adja be a fecskendő tartalmát egy pohár vízbe úgy, hogy a dugattyút teljesen lenyomja
(5. kép)
- Igya meg a pohár teljes tartalmát
- Öblítse ki a fecskendőt vízzel (6. kép)
- Zárja le az üveget műanyag kupakkal.

Monoterápia

Felnőttek és 16 év feletti serdülők a kezelést napi 500 mg-os adaggal kell kezdeni, 2 részre osztva (250 mg naponta kétszer). 2 hét elteltével az adag a kezdeti terápiás dózisra emelhető - 1000 mg (naponta kétszer 500 mg). A maximális napi adag 3000 mg (1500 mg naponta kétszer).

Komplex terápia részeként

4 évesnél idősebb gyermekek a kezelést 20 mg/ttkg napi adaggal kell kezdeni, 2 adagra osztva (10 mg/ttkg naponta kétszer). 2 hetente 20 mg/ttkg dózismódosítás végezhető az ajánlott napi 60 mg/ttkg adag (30 mg/ttkg naponta kétszer) eléréséig. Ha az ajánlott napi adagot nem tolerálja, csökkenthető. A legalacsonyabb hatásos adagot kell alkalmazni. Az orvosnak kell felírnia a gyógyszert a legmegfelelőbb adagolási formában és adagolásban, a beteg testtömegétől és a szükséges terápiás dózistól függően. A 20 kg-os vagy annál kisebb testtömegű gyermekeknek javasolt a kezelést belsőleges oldat formájában kezdeni a gyógyszerrel.

Az 50 kg-nál nagyobb súlyú gyermekeknél az adagolást a felnőttek számára megadott séma szerint kell elvégezni.

Felnőttek és 16 év feletti serdülők, akiknek súlya meghaladja az 50 kg-ot a kezelést napi 1000 mg-os adaggal kell kezdeni, 2 adagra osztva (500 mg naponta kétszer). A klinikai választól és a gyógyszer tolerálhatóságától függően a napi adag legfeljebb 3000 mg-ra emelhető (1500 mg naponta kétszer). A napi kétszeri 500 mg-os dózismódosítás 2-4 hetente elvégezhető.

Mivel a levetiracetám a vesén keresztül ürül ki a szervezetből, a gyógyszer felírásakor veseelégtelenségben szenvedő betegek és idős betegekkor az adagot a kreatinin-clearance (CC) értékétől függően módosítani kell.

veseelégtelenség	QC (ml/perc)	Adagolási rend
Norma		500-1500 mg naponta kétszer
Rejtett		500-1000 mg naponta kétszer
Kompenzálva		250-750 mg naponta kétszer
Időszakos		250-500 mg naponta kétszer
Végstádium (dializált betegek*)		500-1000 mg naponta egyszer**

Veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél a levetiracetám adagját a veseelégtelenség mértékének megfelelően kell módosítani, a felnőttekre vonatkozó ajánlások alapján.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek az adagolási rend korrekciója nem szükséges. Dekompenzált májműködési zavarban és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kreatinin-clearance csökkenése nem feltétlenül tükrözi teljes mértékben a veseelégtelenség súlyosságát. Ilyen esetekben kreatinin-clearance mellett<70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Mellékhatás

A lehetséges mellékhatások az alábbiakban vannak felsorolva testrendszerenként és előfordulási gyakoriságonként: nagyon gyakran (> 1/10), gyakran (> 1/100,<1/10).

Az idegrendszer oldaláról
Gyakran:álmosság, aszténiás szindróma.

Gyakran: amnézia, ataxia, görcsök, szédülés, fejfájás, hiperkinézia, remegés, egyensúlyhiány, csökkent koncentráció, memóriazavar, izgatottság, depresszió, érzelmi labilitás, hangulati ingadozások, ellenségesség/agresszivitás, álmatlanság, idegesség, ingerlékenység, személyiségzavarok, gondolkodási zavarok.

Egyéni üzenetek: paresztézia, viselkedési zavarok, szorongás, nyugtalanság,. zavartság, hallucinációk, ingerlékenység, pszichotikus rendellenességek, öngyilkosság, öngyilkossági kísérletek és öngyilkossági szándék.

A látószervből
Gyakran: diplopia, akkomodáció zavara.

A légzőrendszerből
Gyakran: fokozott köhögés.

Az emésztőrendszerből
Gyakran: hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás, étvágytalanság, súlygyarapodás.
Egyéni üzenetek: hasnyálmirigy-gyulladás, májelégtelenség, hepatitis, májfunkciós tesztek változásai, fogyás.

A bőr oldaláról
Gyakran: bőrkiütés, ekcéma, viszketés.
Egyéni üzenetek: alopecia (egyes esetekben a haj helyreállítását figyelték meg a gyógyszer abbahagyása után).

Laboratóriumi paraméterek változása
Egyéni üzenetek: leukopenia, neutropenia, pancitopénia (egyes esetekben a csontvelő-funkció szuppressziójával), thrombocytopenia.

Egyéb
Egyéni üzenetek: fertőzések, nasopharyngitis, myalgia.

Túladagolás

Tünetek:álmosság, szorongás, agresszivitás., tudatzavar, légzésdepresszió, kóma.

Kezelés: akut időszakban - mesterséges hányás és gyomormosás, majd aktív szén kijelölése. A levetiracetámnak nincs specifikus ellenszere. Szükség esetén tüneti kezelést végeznek kórházban hemodialízissel (a levetiracetám dialízisének hatékonysága 60%, elsődleges metabolitja esetében - 74%).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer nem lép kölcsönhatásba antiepileptikumokkal (fenitoin, karbamazepin, valproinsav, fenobarbitál, lamotrigin, gabapentin és primidon).

A napi 1000 mg-os levetiracetám nem változtatja meg az orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel) farmakokinetikáját.

A napi 2000 mg-os levetiracetám nem változtatja meg a digoxin és a warfarin farmakokinetikáját.

A digoxin, az orális fogamzásgátlók és a warfarin nem befolyásolják a levetiracetám farmakokinetikáját.

Ha topiramáttal együtt adják, nagyobb az anorexia kialakulásának valószínűsége.

A levetiracetám felszívódásának teljessége nem változik az étkezés hatására, míg a felszívódás sebessége valamelyest csökken.

Nincsenek adatok a levetiracetám és az alkohol közötti kölcsönhatásról.

Különleges utasítások

Ha abba akarja hagyni a gyógyszer szedését, akkor a kezelés megszüntetése javasolt fokozatosan (egy adag 500 mg-os csökkentése 2-4 hetente). Gyermekeknél a dóziscsökkentés nem haladhatja meg a 10 mg/ttkg-ot naponta kétszer, kéthetente.
Az egyidejűleg adott antiepileptikumokat (a betegek levetiracetámra való átállásának időszakában) lehetőleg fokozatosan kell abbahagyni. A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásáról rendelkezésre álló adatok nem utalnak a fejlődésre és a pubertásra gyakorolt negatív hatásra. A kezelés hosszú távú hatásai a gyermekek tanulási képességére, értelmi fejlődésére, növekedésére, belső elválasztású mirigyek működésére, szexuális fejlődésére és termékenységére azonban továbbra sem ismertek.

Vesebetegségben és dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknek ajánlott a vesefunkció tanulmányozása a kezelés megkezdése előtt. Károsodott vesefunkció esetén dózismódosításra lehet szükség. A levetiracetám-kezelés során előforduló öngyilkossági esetekről, öngyilkossági szándékokról és öngyilkossági kísérletekről szóló jelentések kapcsán a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy azonnal tájékoztassák orvosukat a depresszió vagy az öngyilkossági szándék bármely tünetének megjelenéséről.

A belsőleges oldat maltitot tartalmaz, ezért a csökkent fruktóztoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik a Keppra®-t a megfelelő adagolási formában.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat A Keppra gépjárművezetési képességekre és az irányítási mechanizmusokra gyakorolt hatását nem vizsgálták kifejezetten. A központi idegrendszer gyógyszerrel szembeni eltérő egyéni érzékenysége miatt azonban a kezelés ideje alatt tartózkodni kell a gépjárművezetéstől és a potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik. .

Kiadási űrlapok

Megoldás orális adagolásra 100 mg/ml. 300 ml oldat sötét üvegben (III. típus, Eur. F.), fehér polipropilénből készült csavaros kupakkal, „gyermekvédelemmel”. 1 palack mérőfecskendővel (polietilén / polisztirol), használati utasítással együtt, kartondobozban. Tabletek filmbevonatú 250 mg, 500 mg, 1000 mg. 10 tabletta buborékcsomagolásban (buborékfólia) [PVC / alumínium fólia]. 3 vagy 6 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban.

Tárolási feltételek

Megoldás: 30 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, fénytől védett helyen.
Tabletek: 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, száraz helyen.

Gyermekek elől elzárva tartandó!

Legjobb megadás dátuma

Megoldás: 2 év. Két hónapon belül használjon fel nyitott injekciós üveget. Tabletek: 3 év.
Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei
Receptre.

RU tulajdonos
YUSB S.A., Allee de la Recherche 60, B-1070 Brüsszel – BELGIUM.

Gyártó
Megoldás: NextPharma SAS, 17 Ruth de Meulan, F-78520 Limey - FRANCIAORSZÁG. Tabletek: YUSB S.A., Chemin du Foret, V-1420 Brain-l "Allu - BELGIUM.

Képviselet Oroszországban / Igényeket fogadó szervezet
119049 Moszkva, st. Shabolovka, 10, 2. épület (BC "CONCORD")

Dózisforma

Belsőleges oldat, 100 mg/ml, 300 ml

Összetett

1 ml oldat tartalmaz

hatóanyag - 100 mg levetiracetám,

Segédanyagok: nátrium-citrát, citromsav-monohidrát, metil-parahidroxibenzoát (E218), propil-parahidroxibenzoát (E216), ammónium-glicirrizát, glicerin 85%, folyékony maltit, kálium-aceszulfám, szőlő aroma 501040A, tisztított víz.

Leírás

Átlátszó színtelen folyadék, sajátos szaggal.

Farmakoterápiás csoport

Készítmények idegrendszeri betegségek kezelésére.

Egyéb epilepszia elleni szerek. Levetiracetam.

ATX kód: N03AX 14

Farmakológiai tulajdonságok

Farmakokinetika

Szívás

Szájon át történő alkalmazás után a levetiracetám gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A biohasznosulás közel 100%. A maximális szérumkoncentrációt (Cmax) 1000 mg-os adag orális beadása után 1,3 órával érik el, és 31 μg / ml; ismételt adag után - 43 mcg / ml. Az egyensúlyi állapot 2 nap múlva érhető el, a koncentráció 270 ng / ml; 1000 mg - 308 ng / ml dózis ismételt alkalmazása után. Az állandó koncentráció 2 nap után érhető el, ha naponta kétszer alkalmazzuk. A felszívódás mértéke nem függ az adagtól és a táplálékfelvételtől. A felszívódás teljes és lineáris, ami lehetővé teszi a gyógyszer szérumkoncentrációjának előrejelzését a levetiracetám adagja alapján, mg / testtömeg-kg-ban kifejezve.

terjesztés

A levetiracetám szövetekben való megoszlására vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

A levetiracetám és fő metabolitjának a plazmafehérjékhez való kötődési foka kevesebb, mint 10%. Az eloszlási térfogat (Vd) körülbelül 0,5-0,7 l/kg, ami hasonló a testfolyadék teljes térfogatához.

Anyagcsere

A levetiracetám nem metabolizálódik nagymértékben az emberi szervezetben. Az anyagcsere fő mechanizmusa (24%) az acetamid csoport enzimatikus hidrolízise, amelynek metabolitjai a legtöbb szövetben, így a vérsejtekben is megtalálhatók. A fő, farmakológiailag inaktív metabolit (ucb L057) képződése a máj citokróm P450 részvétele nélkül történik.

A levetiracetámot és elsődleges metabolitjait nem gátolják a citokróm P450 izoformái (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 1A2), a glükuronid-transzferázok (UGT1A1, UGT1A6) és a hidroxiláz-epoxid. A levetiracetám nem befolyásolja a valproesav glükuronidációját.

Hepatocita sejttenyészetben a levetiracetám nem, vagy nagyon csekély hatással van a CYP2B6-ra és a CYP3A4-re. Nem várható jelentős kölcsönhatás a levetiracetám és az orális fogamzásgátlók, a warfarin és a digoxin között. Így a levetiracetám kölcsönhatása más anyagokkal nem valószínű.

tenyésztés

A felezési idő (T½) felnőtteknél 7 ± 1 óra, és nem függ az alkalmazás módjától és az alkalmazás módjától. Az átlagos szisztémás clearance 0,96 ml/perc/kg. A gyógyszer 95%-a (az adag körülbelül 93%-a ürül ki az első 48 órában) a vesén keresztül ürül. A széklettel történő kiválasztódás a bevett adag körülbelül 0,3%-a. A levetiracetám és elsődleges metabolitjainak kumulatív kiválasztódása a vizelettel a bevitt adag 24-66%-a, főként az első 48 órában. A levetiracetám és metabolitjának renális clearance-e 0,6, illetve 4,2 ml/perc/kg.

Ismételt alkalmazás után a clearance nem változik.

nem, faj

A nem és a rassz nem befolyásolja a levetiracetám farmakokinetikáját.

Idős betegek

Idős betegeknél a T½ 40%-kal emelkedik (akár 10-11 óráig), ami az ebbe a csoportba tartozó betegek vesefunkciójának romlásával jár.

Gyermekeknél (6-12 éves korig) a T½ egyetlen 20 mg/ttkg adag orális adagolása után 6 óra. A szisztémás clearance gyermekeknél körülbelül 30%-kal magasabb, mint a felnőtteknél, és közvetlenül összefügg a testtömeggel. A gyógyszer ismételt orális beadása után (20-60 mg / kg / nap) epilepsziás gyermekeknél (6-12 éves korig) a levetiracetám gyorsan felszívódik. A plazma csúcskoncentrációja a gyógyszer bevétele után 0,5-1,0 órával figyelhető meg. A plazma csúcskoncentráció és a görbe alatti terület lineáris és dózisarányos növekedését figyelték meg. A felezési idő körülbelül 5 óra. A látszólagos clearance 1,1 ml/perc/kg volt.

Károsodott veseműködés

Károsodott vesefunkciójú betegeknél a levetiracetám és fő metabolitjának clearance-e korrelál a kreatinin-clearance-szel, ezért a veseelégtelenségben szenvedő betegeknek tanácsos az adagot a kreatinin-clearance-nek megfelelően módosítani. Végstádiumú vesebetegségben szenvedő felnőtteknél a T½ 25 óra a dialízis kezelések között és 3,1 óra a dialízis alatt. Egy 4 órás dialízis kezelés során a levetiracetám legfeljebb 51%-a ürül ki.

Károsodott májműködés

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem figyeltek meg jelentős változást a levetiracetám clearance-ében. A legtöbb esetben súlyos májműködési zavar és egyidejű veseelégtelenség esetén a levetiracetám clearance-e 50%-kal csökken, főként a vese clearance egyidejű romlása miatt.

Farmakodinamika

A Levetiracetam, a Keppra® hatóanyaga egy pirrolidon-származék (az α-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomerje), amely szerkezetében különbözik az ismert antiepileptikumoktól. A levetiracetám hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, de egyértelműen eltér a meglévő antiepileptikumok hatásmechanizmusától.

In vitro és in vivo vizsgálatokból származó adatok arra utalnak, hogy a levetiracetám nem befolyásolja az alapvető sejtjellemzőket és a normál neurotranszmissziót.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a levetiracetám befolyásolja a Ca2+-ionok koncentrációját a neuronokban, részben gátolja a Ca2+-ionok N-típusú csatornákon keresztüli áramlását, és elnyomja a kalcium felszabadulását az intraneuronális raktárokból. Ezenkívül a levetiracetám részben helyreállítja az áramot a GABA- és glicin-függő csatornákon keresztül, amelyet a cink és a β-karbolinok hatása elnyom.

A javasolt hatásmechanizmusok egyike azon alapul, hogy a vegyület bizonyítottan kötődik az agy és a gerincvelő szürkeállományában található szinaptikus vezikulák SV2A glikoproteinjéhez. Feltehetően ez magyarázza az antikonvulzív hatást, amely a neuronális aktivitás hiperszinkronizációjának megelőzésében fejeződik ki.

Használati javallatok

Monoterápiaként a következők kezelésére:

Részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 16 éves és idősebb serdülőknél

Kiegészítő terápiaként a következők kezelésében:

Részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül epilepsziás felnőtteknél, serdülőknél és 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél

Mioklónusos görcsrohamok felnőtteknél és 12 év feletti gyermekeknél fiatalkori myoklonus epilepsziában

Elsődleges generalizált tónusos-klónusos rohamok idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 év feletti gyermekeknél

Nyelési nehézségekkel küzdő betegeknél a gyógyszer injekció formájában is alkalmazható (felnőttek és 4 évesnél idősebb gyermekek).

Adagolás és adminisztráció

A terápia kezdődhet intravénás vagy orális adagolással. A másik adagolási módra való átállást közvetlenül, dózistitrálás nélkül kell végrehajtani. A teljes napi adagot és az adagolás gyakoriságát be kell tartani.

A Keppra®-t szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül. Használat előtt a belsőleges oldat vízzel hígítható üvegben vagy cumisüvegben. A gyógyszer napi adagja két egyenlő adagra oszlik.

A gyógyszer adagolása a készletben található, 10 ml térfogatú (1000 mg levetiracetámnak megfelelő) mérőfecskendővel történik, 0,25 ml (25 mg-nak megfelelő) osztásértékkel. Ez a fecskendő 4 évesnél idősebb gyermekek, serdülők és felnőttek kezelésére szolgál.

Útmutató az oldat beosztásos fecskendővel történő adagolásához

· Nyissa ki az üveget: ehhez nyomja meg a kupakot, és fordítsa el az óramutató járásával ellentétes irányba.

· Válassza le az adaptert a fecskendőről.

· Helyezze a fecskendő adaptert az injekciós üveg nyakába. Győződjön meg róla, hogy jól van rögzítve.

· Vegye ki a fecskendőt és helyezze be az adapterbe.

· Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget.

Szívjon fel egy kis mennyiségű oldatot a fecskendőbe a dugattyú lefelé húzásával, majd nyomja meg a dugattyút, hogy eltávolítsa a légbuborékokat a fecskendőből. Mérje ki a gyógyszer előírt mennyiségét a dugattyú lenyomásával.

· Fordítsa fejjel lefelé az üveget. Távolítsa el a fecskendőt az adapterről

Adja be a fecskendő tartalmát egy pohár vízbe vagy egy cumisüvegbe a dugattyú teljes lenyomásával.

Öblítse ki a fecskendőt vízzel.

Zárja le az üveget műanyag kupakkal.

felnőttek

Monoterápia

Felnőttek és 16 év feletti serdülők

Felnőttek és 16 év feletti serdülők kezelése 250 mg-mal kezdődik, amelyet naponta kétszer írnak fel. 2 hét elteltével az adagot a kezdeti, napi kétszeri 500 mg-os terápiás adagra kell emelni. A jövőben az adag 2 hetente 250 mg-mal emelhető, a terápiára adott klinikai választól függően. A maximális napi adag 3000 mg (1500 mg naponta kétszer).

Adjuváns terápiaként

Felnőttek és 18 éves vagy annál idősebb serdülők, valamint 12-17 éves, legalább 50 kg testtömegű serdülők

A kezelést napi kétszer 500 mg-os napi adaggal kell kezdeni. Ezt az adagot a tanfolyam első napján kell beadni.

A klinikai választól és a gyógyszer tolerálhatóságától függően az adag napi kétszer 1500 mg-ra emelhető. Az adagolás napi kétszeri 500 mg-os lépésekben történő módosítása (csökkentése vagy növelése) 2-4 hetente elvégezhető.

Az orvosnak a gyógyszert a legmegfelelőbb adagolási formában és adagolásban kell felírnia, a beteg testtömegének, életkorának és a szükséges terápiás dózisnak megfelelően.

Májelégtelenség

Enyhe és közepesen súlyos májkárosodás esetén az adag módosítása nem szükséges. Súlyosan károsodott májműködésű betegeknél a kreatinin-clearance csökkenése nem feltétlenül tükrözi teljes mértékben a vesekárosodás mértékét, ezért a kreatinin-clearance-ű betegek<60 мл/мин/1,73 м2 суточную дозу рекомендуется снизить на 50 %.

Mellékhatások

A mellékhatás-profil 3416 betegre kiterjedő, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatok adatainak elemzésén alapul. A leggyakoribb mellékhatások a nasopharyngitis, a fáradtság, a fejfájás, az álmosság és a szédülés voltak.

Az alábbiakban bemutatott mellékhatások a szervek és szervrendszerek károsodása és az előfordulás gyakorisága szerint vannak felsorolva. Az előfordulás gyakoriságát a következőképpen határozzák meg: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥ 1/100 és< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Gyakran

Nasopharyngitis

Álmosság

Fejfájás

Anorexia (gyakrabban topiramáttal történő egyidejű alkalmazás esetén)

Depresszió, agresszió, szorongás, álmatlanság, idegesség, ingerlékenység

Görcsrohamok, egyensúlyhiány, szédülés, letargia, remegés

Szédülés

Hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás

Aszténia/fáradtság

Thrombocytopenia, leukopenia

Fogyás/növekedés

Öngyilkossági kísérletek, öngyilkossági gondolatok, pszichiátriai rendellenességek, viselkedési zavarok, hallucinációk, harag, zavartság, pánikrohamok, érzelmi labilitás/hangulatváltozások, szorongás

Amnézia, memóriazavar, ataxia/koordinációzavar, paresztézia, figyelemzavar

Diplopia, homályos látás

A májvizsgálatok kóros eredményei

Alopecia (regresszió a gyógyszer abbahagyásakor), ekcéma, viszketés

Izomgyengeség, myalgia

fertőzések

Pancitopénia (néha csontvelő-szuppresszió), neutropenia, agranulocytosis

Eozinofília és szisztémás gyógyszerreakciók (DRESS)

Hiponatrémia

Öngyilkosság, kóros gondolkodás, személyiségzavar

Choreoathetosis, dyskinesia, hyperkinesia

hasnyálmirigy-gyulladás

Májműködési zavar, hepatitis

Toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme

645, 4 és 16 év közötti gyermek kezeléséből származó adatok összehasonlításakor azt találták, hogy a gyermekek és a felnőttek közötti mellékhatások profilja hasonló, kivéve a viselkedési és mentális zavarokat, amelyek gyakrabban fordulnak elő gyermekeknél. Ebben a csoportban a következő mellékhatások gyakoribbak, mint felnőtteknél: hányás, szorongás, hangulatváltozások, labilitás, agresszió, atipikus viselkedés, letargia.

Ellenjavallatok

levetiracetámmal, egyéb pirrolidon-származékokkal vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

Gyermekek életkora 1 hónapig (a hatásosság és a biztonságosság nem igazolt)

Gyógyszerkölcsönhatások

Antiepileptikumok

A levetiracetám nem befolyásolja az ismert antiepileptikumok (fenitoin, karbamazepin, valproinsav, fenobarbitál, lamotrigin, topiramát, gabapentin és primidon) koncentrációját a vérszérumban.

A felnőttekhez hasonlóan a gyermekpopulációban nem figyeltek meg jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat, amikor a Keppra®-t 60 mg/ttkg/nap dózisban alkalmazták.

A farmakokinetikai paraméterek értékelése epilepsziában szenvedő gyermekeknél és serdülőknél (4-17 éves) megerősítette, hogy a Keppra®-val végzett kiegészítő terápia orálisan nem befolyásolta a karbamazepin és a levetiracetámmal együtt alkalmazott valproát gyógyszerek koncentrációját. Azonban a levetiracetám clearance-e enzimindukálható antiepileptikumokkal kezelt gyermekeknél 20%-kal magasabb volt, mint azoknál a gyermekeknél, akik nem szedtek ilyen szereket.

Az adag módosítása nem szükséges.

probenecid

A probenecid (a vesetubuláris szekréció blokkolója) napi négyszer 500 mg-os adagban alkalmazva gátolja az elsődleges metabolit renális kiürülését, magát a levetiracetámot azonban nem. Ennek a metabolitnak a koncentrációja azonban továbbra is alacsony. Várható, hogy más aktív tubuláris szekrécióval kiválasztódó gyógyszerek is csökkenthetik a metabolit renális clearance-ét. A levetiracetám hatása a probenecid és más aktívan szekretált gyógyszerek, például NSAID-ok, szulfonamidok és metotrexát farmakokinetikájára nem ismert.

Orális fogamzásgátlók, digoxin és warfarin

A Keppra® napi 1000 mg-os dózisban nem befolyásolja az orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel) farmakokinetikáját.

A Keppra® napi 2000 mg-os dózisban nem befolyásolja a digoxin és a warfarin farmakokinetikáját.

A digoxin, az orális fogamzásgátlók és a warfarin nem befolyásolják a levetiracetám farmakokinetikáját.

Antacidok

Nincsenek adatok az antacidok levetiracetám felszívódására gyakorolt hatásáról.

Élelmiszer és alkohol

Az étkezés nem befolyásolja a levetiracetám felszívódásának mértékét, azonban a felszívódás sebessége valamelyest lelassul. Nincsenek adatok a Keppra® és az alkohol közötti kölcsönhatásról.

Különleges utasítások

A gyógyszer visszavonása

A jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, ha szükséges a gyógyszer abbahagyása, azt fokozatosan kell megtenni (50 kg-nál nagyobb testtömegű betegeknél az egyszeri adagot 2-4 hetente 500 mg-mal csökkenteni). 50 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél és serdülőknél az adag csökkentése nem haladhatja meg a 10 mg/ttkg-ot naponta kétszer, kéthetente.

Vese- vagy májelégtelenség

A Keppra vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknek történő alkalmazása esetén dózismódosításra lehet szükség. Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezelés megkezdése előtt értékelni kell a vesefunkciót.

Depresszió/öngyilkossági gondolatok

A jelentett öngyilkossági esetek, öngyilkossági szándékok és öngyilkossági kísérletek alapján az antiepileptikumok, köztük a levetiracetám alkalmazása hátterében, a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy értesíteni kell a kezelőorvost a depresszió vagy az öngyilkossági szándék bármely tünetéről. A betegeket orvosi felügyelet alatt kell tartani az öngyilkossági szándék és öngyilkossági kísérlet előfordulása miatt, bár az epilepszia elleni gyógyszerek szedése során ezeknek a rendellenességeknek a növekedésének kockázatának felmérése azt mutatta, hogy a kockázat enyhén nő. A kockázatok kialakulásának mechanizmusa nem ismert.

A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazására vonatkozó rendelkezésre álló adatok nem utalnak semmilyen nemkívánatos hatásra a fejlődésre és az érésre. A gyógyszer tanulási képességre, intellektuális fejlődésre, növekedésre, belső elválasztású mirigyek működésére, pubertásra és termékenységre gyakorolt hosszú távú hatásai azonban továbbra sem ismertek.

A gyógyszer metil-parahidroxibenzoátot (E218) és propil-parahidroxibenzoátot (E216) tartalmaz, amelyek allergiás reakciókat okozhatnak, esetleg késleltetetten. Ezenkívül a gyógyszer folyékony maltitot tartalmaz, és a fruktóz intolerancia ritka patológiájában szenvedő betegek nem használhatják ezt az oldatot.

A gyógyszer glicerint tartalmaz, amely fejfájást, emésztési zavarokat és hasmenést okozhat.

Terhesség és szoptatás

Termékenység

A lehetséges kockázatok nem ismertek.

Nem végeztek megfelelő kontrollált klinikai vizsgálatokat a gyógyszer terhesség alatti biztonságosságáról. Állatkísérletek kimutatták a magzatra gyakorolt toxicitás jelenlétét. Az emberre gyakorolt lehetséges kockázat nem ismert.

Más antiepileptikumokhoz hasonlóan a terhesség alatti élettani változások befolyásolhatják a levetiracetám koncentrációját (szérumszint csökkenés). A legkifejezettebb csökkenés a harmadik trimeszterben figyelhető meg (a kezdeti koncentráció legfeljebb 60% -a).

Terhes nőknél a levetiracetámot szigorú felügyelet mellett kell alkalmazni. Az antiepileptikumok kezelésének megszakítása a betegség súlyosbodásához vezethet, ami károsíthatja az anya és a magzat egészségét.

laktációs időszak

A levetiracetám kiválasztódik az anyatejbe. A kezelés alatt a szoptatás nem javasolt. Amikor a Keppra® gyógyszert szoptató anyák alkalmazzák, fel kell mérni a gyógyszer szedésének / megszakításának előnyeit és kockázatait.

A kábítószer járművezetési képességre vagy potenciálisan veszélyes mechanizmusokra gyakorolt hatásának jellemzői

A Keppra® gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatását nem vizsgálták kifejezetten. A központi idegrendszer gyógyszerrel szembeni eltérő egyéni érzékenysége miatt azonban, különösen a terápia kezdetén vagy a dózisok emelésekor, tartózkodni kell a gépjárművezetéstől és az esetlegesen veszélyes, különös odafigyelést és a pszichomotoros reakció sebességét igénylő munkától.

Túladagolás

Tünetek: álmosság, agresszió, tudatzavar, légzésdepresszió, kóma.

Kezelés: akut időszakban - mesterséges hányás és gyomormosás, majd aktív szén alkalmazása. A levetiracetámnak nincs specifikus ellenszere. Szükség esetén tüneti kezelést kell biztosítani a klinikán hemodialízissel (a levetiracetám dialízis hatékonysága - 60%, fő metabolitja esetében - 74%).

Szavatossági idő

Eredeti csomagolásban 3 év, az injekciós üveg első felbontása után 7 hónap.

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei

Receptre

Gyártó és csomagoló

NextPharma SAS, Franciaország

Antikonvulzív gyógyszer

Hatóanyag

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

kék, ovális, mindkét oldalán domború, egyoldalú kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb" gravírozás található, a másikon - "250"; a szünetben - homogén, fehér.

A filmhéj összetétele: opadry 85F20694 (festék (E132), makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171)).

Filmtabletta világossárga, ovális, mindkét oldalán domború, egyoldalú kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb" gravírozás található, a másikon "500"; a szünetben - homogén, fehér.

Segédanyagok: kroszkarmellóz-nátrium, makrogol 6000, szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

A filmhéj összetétele: opadry 85F32004 (vasfesték sárga-oxid (E172), makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171)).

10 darab. - buborékfóliák (3) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (6) - kartondobozok.

Filmtabletta fehér, ovális, mindkét oldalán domború, egyoldalú kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb" gravírozás található, a másikon - "1000"; a szünetben - homogén, fehér.

Segédanyagok: kroszkarmellóz-nátrium, makrogol 6000, szilícium-dioxid, magnézium-sztearát.

A filmhéj összetétele: opadry 85F18422 (makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171)).

10 darab. - buborékfóliák (3) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (6) - kartondobozok.

Orális adagolásra szánt oldat átlátszó, szinte színtelen, jellegzetes szagú.

Segédanyagok: nátrium-citrát, citromsav-monohidrát, metil-parahidroxibenzoát, propil-parahidroxibenzoát, ammónium-glicirrhizinát, glicerin 85%, maltit, aceszulfám-kálium, szőlő aroma 501040A, tisztított víz.

300 ml - sötét üvegpalackok (1) mérőfecskendővel kiegészítve - kartondobozok.

farmakológiai hatás

A pirrolidon-származék (az α-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomerje) kémiai szerkezetében különbözik az ismert antiepileptikumoktól. A levetiracetám hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, de nyilvánvaló, hogy eltér az ismert antiepileptikumok hatásmechanizmusától.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a levetiracetám befolyásolja a Ca 2+ -ionok intraneuronális koncentrációját, részben gátolja a Ca 2+ áramlását az N-típusú csatornákon, és csökkenti a kalcium felszabadulását az intraneuronális depókban. Ezenkívül a levetiracetám részben helyreállítja a GABA- és glicin-függő csatornákon keresztüli áramokat, amelyeket cink és β-karbolinok csökkentenek.

Az egyik javasolt mechanizmus az agy és a gerincvelő szürkeállományában található SV2A szinaptikus vezikula glikoproteinhez való bizonyított kötődésén alapul. Úgy gondolják, hogy így valósul meg a görcsoldó hatás, amely a neuronális aktivitás hiperszinkronizációjának ellensúlyozásában fejeződik ki. Nem változtatja meg a normál neurotranszmissziót, de elnyomja a GABA agonista bicuculin által kiváltott epileptiform idegi kitöréseket és a glutamát receptorok gerjesztését. A gyógyszer aktivitását mind a fokális, mind a generalizált epilepsziás rohamok (epileptiform megnyilvánulások / fotoparoxizmális reakció) kapcsán igazolták.

Farmakokinetika

Szívás

Szájon át történő alkalmazás után a levetiracetám jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A felszívódás teljes és lineáris, így a vérkoncentráció a gyógyszer alkalmazott dózisából mg/ttkg-ban megjósolható. A felszívódás mértéke nem függ az adagtól és a lenyelés idejétől. A biohasznosulás körülbelül 100%.

A gyógyszer 1 g-os dózisának bevétele után a Cmax a vérplazmában 1,3 óra múlva érhető el, és 31 μg / ml, ismételt beadás után (2-szer / nap) - 43 μg / ml.

terjesztés

Az egyensúlyi állapot 2 nap múlva érhető el a gyógyszer kétszeres adagjával. A levetiracetám és fő metabolitja plazmafehérjékhez való kötődése kevesebb, mint 10%. A levetiracetám Vd körülbelül 0,5-0,7 l/kg.

Anyagcsere

Az elsődleges farmakológiailag inaktív metabolit (ucb L057) képződése a citokróm P450 izoenzimek májban történő részvétele nélkül történik. A levetiracetám nem befolyásolja a hepatociták enzimaktivitását.

tenyésztés

Felnőtteknél a vérplazmából származó T 1/2 7 ± 1 óra, és nem változik az adagtól, az adagolás módjától vagy az ismételt beadástól függően. Az átlagos clearance 0,96 ml / perc / kg. Az adag 95%-a a vesén keresztül ürül. A levetiracetám és inaktív metabolitjának renális clearance-e 0,6 ml/perc/kg, illetve 4,2 ml/perc/kg.

Farmakokinetika speciális klinikai helyzetekben

Idős betegeknél a T 1/2 40% -kal nő, és 10-11 óra, ami a vesefunkció csökkenésével jár ebben az emberekben.

Károsodott veseműködésű betegeknél a levetiracetám és elsődleges metabolitjának clearance-e korrelál a kreatinin-clearance-szel. Ezért a veseelégtelenségben szenvedő betegeknek azt tanácsolják, hogy az adagot a CC-től függően válasszanak. Felnőtt betegek végstádiumú veseelégtelenségében a T 1/2 25 óra a dialízis kezelések között és 3,1 óra a dialízis alatt. Egy 4 órás dialízis kezelés során a levetiracetám legfeljebb 51%-a távozik.

A 4 órás dialízis során a levetiracetám 51%-a távozik a szervezetből.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a levetiracetám clearance-ében nincs jelentős változás. Súlyos májműködési zavarban és egyidejű veseelégtelenségben a levetiracetám clearance-e több mint 50%-kal csökken.

A levetiracetám farmakokinetikája gyermekeknél lineáris a 20-60 mg/ttkg/nap dózistartományban. A C max 0,5-1 óra alatt érhető el. A T 1/2 gyermekeknél egyszeri 20 mg/ttkg orális adag után 5-6 óra A levetiracetám teljes clearance-e gyermekeknél körülbelül 40%-kal magasabb, mint felnőtteknél és közvetlenül kapcsolódik a testsúlyhoz.

Javallatok

Monoterápiaként (elsődlegesen választott gyógyszer) a következők kezelésére:

- részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 16 év feletti serdülőknél.

A komplex terápia részeként a következők kezelésében:

- részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 4 évesnél idősebb gyermekeknél (tabletták esetében);

- részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül epilepsziás felnőtteknél és 1 hónaposnál idősebb gyermekeknél (oldathoz);

- myoklonusos görcsrohamok felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik fiatalkori myoklonus epilepsziában szenvednek;

- primer generalizált görcsrohamok (tónusos-klónusos) idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 év feletti serdülőknél.

Ellenjavallatok

- gyermekek 4 éves korig (tabletták esetében) (a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg);

- gyermekek életkora 1 hónapig (oldathoz) (a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg);

- a fruktóz tolerancia megsértése (oldathoz);

- túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben;

- Egyéb pirrolidon-származékokkal szembeni túlérzékenység.

TÓL TŐL Vigyázat a gyógyszert idős (65 év feletti) betegeknek kell felírni, dekompenzáció stádiumában lévő májbetegségekben, veseelégtelenségben.

Adagolás

A napi adag 2 egyenlő adagra oszlik.

Monoterápia

Felnőttek és 16 év feletti serdülők évek a gyógyszert tabletták vagy belsőleges oldat formájában írják fel 500 mg-os kezdeti dózisban, 2 adagra osztva (250 mg naponta kétszer). 2 hét elteltével az adag a kezdeti terápiás adagra emelhető - 1 g (500 mg 2-szer / nap). A maximális napi adag 3 g (1,5 g 2-szer / nap).

Komplex terápia részeként

1 hónapos és 6 hónapos korú gyermekek a gyógyszert orális adagolásra szánt oldat formájában írják fel. A kezdeti terápiás adag 7 mg / kg naponta kétszer. A klinikai hatásosságtól és a tolerálhatóságtól függően az adag napi kétszer 21 mg/ttkg-ra emelhető. Az adag módosítása nem haladhatja meg a plusz-mínusz 7 mg/kg-ot naponta kétszer, kéthetente. A legalacsonyabb hatásos adagot kell beadni.

A 6 hónapos és 23 hónapos kor közötti gyermekeknél, a 2 és 11 éves kor közötti gyermekeknél, valamint a 12 és 17 év közötti, 50 kg-nál kisebb testtömegű serdülőknél a kezelést 10 mg/ttkg adaggal kell kezdeni, 2 részre osztva. 10 mg/ttkg naponta kétszer). A klinikai választól és a gyógyszer tolerálhatóságától függően a napi adag napi kétszer 30 mg / kg-ra emelhető. 2 hetente 10 mg/ttkg dózismódosítás végezhető. A legalacsonyabb hatásos adagot kell alkalmazni.

Adagok a 50 kg súlyú gyermekekés több ugyanaz, mint a felnőtteknél.

Nál nél 4 évesnél idősebb gyermekek a kezelést 20 mg/ttkg napi adaggal kell kezdeni, 2 adagra osztva (10 mg/ttkg naponta kétszer). 2 hetente 20 mg/ttkg dózismódosítás végezhető az ajánlott napi 60 mg/ttkg adag (30 mg/ttkg naponta kétszer) eléréséig. Ha az ajánlott napi adagot nem tolerálja, csökkenthető. A legalacsonyabb hatásos adagot kell alkalmazni.

A gyógyszert a legmegfelelőbb adagolási formában és dózisban kell felírni, a beteg testtömegétől és a szükséges terápiás dózistól függően.

50 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek az adagolás a felnőttek számára megadott séma szerint történik.

Felnőttek és 16 év feletti serdülők, akiknek súlya meghaladja az 50 kg-ot a kezelést napi 1 g-os adaggal kell kezdeni, 2 adagra osztva (500 mg naponta kétszer). A klinikai választól és a gyógyszer tolerálhatóságától függően a napi adag legfeljebb 3 g-ra emelhető (1,5 g naponta kétszer). Naponta kétszer 500 mg-os dózismódosítás 2-4 hetente végezhető el.

Mivel a levetiracetám a vesén keresztül választódik ki a gyógyszer felírásakor idős betegek és veseelégtelenségben szenvedő betegek az adagot a CC méretétől függően módosítani kell.

Férfiaknak:

CC (ml / perc) \u003d × testtömeg (kg) / 72 × szérum kreatinin (mg / dl)

Nőknek: kapott érték x 0,85

* - a Keppra-kezelés első napján 750 mg telítő adag javasolt.

Veseelégtelenségben szenvedő gyermekek A levetiracetám adagját a veseelégtelenség mértékének figyelembevételével kell módosítani, a felnőtteknek szóló ajánlások alapján.

Betegek enyhe vagy közepes májműködési zavar az adagolási rend korrekciója nem szükséges. Nál nél dekompenzált májműködési zavarban és veseelégtelenségben szenvedő betegek a CC értéke nem feltétlenül tükrözi a károsodott veseműködés valódi mértékét, ezért mikor QC<70 мл/мин a napi adag 50%-os csökkentése javasolt.

A gyógyszer használatának szabályai

Tabletek szájon át, elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Adagolás megoldás 10 ml névleges űrtartalmú (1 g levetiracetámnak megfelelő) és 25 mg (0,25 ml-nek megfelelő) osztásértékű mérőfecskendővel végezzük, amely a gyógyszeradagoló készletben található. A gyógyszer mért adagját egy pohár vízben (200 ml) hígítjuk.

Az oldat mérőfecskendővel történő adagolásához nyissa ki az üveget: ehhez nyomja meg a kupakot, és fordítsa el az óramutató járásával ellentétes irányba. Helyezze a fecskendő adaptert az injekciós üveg nyakába, majd vegye ki a fecskendőt és helyezze be az adapterbe. Fordítsa fejjel lefelé az injekciós üveget. Töltse fel a fecskendőt egy kis mennyiségű oldattal a dugattyú lefelé húzásával, majd nyomja felfelé a dugattyút a légbuborékok eltávolításához. A dugattyút meghúzva töltse fel a fecskendőt az oldattal addig, amíg az elosztás megfelel az orvos által előírt oldat ml-számának. Húzza ki a fecskendőt az adapterből. Adja be a fecskendő tartalmát egy pohár vízbe úgy, hogy a dugattyút teljesen lenyomja. A pohár teljes tartalmát meg kell inni. Ezután öblítse ki a fecskendőt vízzel, és zárja le az injekciós üveget műanyag kupakkal.

Mellékhatások

A lehetséges mellékhatások az alábbiakban vannak felsorolva testrendszerek és előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakran (> 1/10), gyakran (> 1/100,<1/10).

A központi idegrendszer oldaláról: nagyon gyakran - álmosság, aszténiás szindróma; gyakran - amnézia, ataxia, görcsök, szédülés, fejfájás, hiperkinézia, remegés, egyensúlyhiány, csökkent koncentráció, memóriazavar, izgatottság, depresszió, érzelmi labilitás, hangulati változékonyság, ellenségesség / agresszivitás, álmatlanság, idegesség, ingerlékenység, személyiségzavarok, károsodott gondolkodás; bizonyos esetekben - paresztézia, viselkedési zavarok, szorongás, szorongás, zavartság, hallucinációk, ingerlékenység, pszichotikus rendellenességek, öngyilkosság, öngyilkossági kísérletek és öngyilkossági szándékok.

A látószerv oldaláról: gyakran - diplopia, szállászavar.

A légzőrendszerből: gyakran - fokozott köhögés.

Az emésztőrendszerből: gyakran - hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányinger, hányás, étvágytalanság, súlygyarapodás; egyes esetekben - hasnyálmirigy-gyulladás, májelégtelenség, hepatitis, májfunkciós tesztek változásai, fogyás.

Bőrgyógyászati reakciók: gyakran - bőrkiütés, ekcéma, viszketés; egyes esetekben - alopecia (egyes esetekben a hajszál helyreállítását figyelték meg a gyógyszer abbahagyása után), Stevens-Johnson-szindróma, erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízis.

A vérképző rendszerből: egyes esetekben - leukopenia, neutropenia, pancitopénia (egyes esetekben a csontvelő-funkció gátlásával), thrombocytopenia.

Egyéb: bizonyos esetekben - fertőzések, nasopharyngitis, myalgia.

Túladagolás

Tünetek:álmosság, szorongás, agresszivitás, tudatzavar, légzésdepresszió, kóma.

gyógyszerkölcsönhatás

A levetiracetám nem lép kölcsönhatásba görcsoldókkal (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, lamotrigin, gabapentin és primidon).

A napi 1 g-os levetiracetám nem változtatja meg az orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel) farmakokinetikáját.

A levetiracetám napi 2 g-os adagja nem változtatja meg a warfarin és a digoxin farmakokinetikáját.

Az orális fogamzásgátlók és a warfarin nem befolyásolják a levetiracetám farmakokinetikáját.

Ha topiramáttal együtt adják, nagyobb az anorexia kialakulásának valószínűsége.

A levetiracetám felszívódásának teljessége nem változik az étkezés hatására, míg a felszívódás sebessége kissé csökken.

Nincsenek adatok a levetiracetám és az alkohol közötti kölcsönhatásról.

Különleges utasítások

Ha abba akarja hagyni a gyógyszer szedését, ajánlott fokozatosan megszüntetni, 2-4 hetente csökkentve az egyszeri adagot 500 mg-mal. Gyermekeknél a dóziscsökkentés nem haladhatja meg a 10 mg/ttkg-ot naponta kétszer, kéthetente.

Az egyidejűleg adott antiepileptikumokat (a betegek levetiracetámra való átállásának időszakában) lehetőleg fokozatosan kell abbahagyni.

A levetiracetám-kezelés során előforduló öngyilkossági esetekről, öngyilkossági szándékokról és öngyilkossági kísérletekről szóló jelentések kapcsán a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy azonnal tájékoztassák orvosukat a depresszió vagy az öngyilkossági szándék bármely tünetének megjelenéséről.

A belsőleges oldat maltitot tartalmaz, ezért a csökkent fruktóztoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik a Keppra-t a megfelelő adagolási formában.

Gyermekgyógyászati felhasználás

A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásáról rendelkezésre álló adatok nem utalnak a fejlődésre és a pubertásra gyakorolt negatív hatásra. A kezelés hosszú távú hatásai a gyermekek tanulási képességére, értelmi fejlődésére, növekedésére, belső elválasztású mirigyek működésére, szexuális fejlődésére és termékenységére azonban továbbra sem ismertek.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A Keppra gépjárművezetési képességekre és az irányítási mechanizmusokra gyakorolt hatását nem vizsgálták kifejezetten. A központi idegrendszer gyógyszerrel szembeni eltérő egyéni érzékenysége miatt azonban a kezelés ideje alatt tartózkodni kell a gépjárművezetéstől és a potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Terhesség és szoptatás

Terhes nők levetiracetám kezelését speciális felügyelet mellett kell végezni. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az epilepszia elleni terápia megszakítása a betegség lefolyásának súlyosbodásához vezethet, ami káros az anyára és a magzatra egyaránt.

A levetiracetám kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatás a gyógyszeres kezelés alatt nem javasolt. Ha azonban a levetiracetám-kezelés szükséges a szoptatás alatt, gondosan mérlegelni kell a kezelés haszon/kockázat arányát a szoptatás fontosságához képest.

Alkalmazás gyermekkorban

Ellenjavallt: 4 év alatti gyermekek (tablettákhoz) (a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg); gyermekek életkora 1 hónapig (oldathoz) (a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg);

Károsodott veseműködés esetén

Veseelégtelenségben szenvedő betegek az adagot egyénileg választják ki a táblázatban megadott ajánlásoknak megfelelően.

* A Keppra-kezelés első napján 750 mg telítő adag javasolt.

Károsodott májműködés esetén

Enyhe és közepesen súlyos májkárosodás esetén az adag módosítása nem szükséges.

TÓL TŐL Vigyázat a gyógyszert májbetegségekre kell felírni a dekompenzáció szakaszában.

Használata időseknél

TÓL TŐL Vigyázat a gyógyszert idős betegeknek (65 év felett) kell felírni.

A gyógyszertári kiadás feltételei

A gyógyszert receptre adják ki.

Tárolási feltételek

A tablettákat száraz helyen, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.

A belsőleges oldatot fénytől védett helyen, 30°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Görcsoldó gyógyszer, a pirrolidon származéka.
Elkészítés: KEPPRA®
A gyógyszer hatóanyaga: levetiracetám
ATX kódolás: N03AX
CFG: görcsoldó gyógyszer
Nyilvántartási szám: P 014627/01-2002
Regisztráció dátuma: 2002.12.17
A tulajdonos a reg. hitel: UCB S.A. GYÓGYSZERSZEKTOR (Belgium)

A Keppra felszabadulási formája, a gyógyszer csomagolása és összetétele.

Kék, ovális, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, amelyek egyikén "ucb 250" vésettel van ellátva; a szünetben - egységes, fehér.

1 lap.
levetiracetám-dihidroklorid
250 mg

A héj összetétele: Opadry (hipromellóz (E464), makrogol 4000, titán-dioxid (E171), indigófesték (E132)).

Tabletta, filmbevonatú, világossárga, ovális, mindkét oldalán domború felülettel, az egyiken "ucb 500" gravírozás található; a szünetben - egységes, fehér.

1 lap.
levetiracetám-dihidroklorid
500 mg

Segédanyagok: kukoricakeményítő, magnézium-sztearát, talkum, szilícium-dioxid, povidon.

A héj összetétele: Opadry (hipromellóz (E464), makrogol 4000, titán-dioxid (E171), indigófesték (E132), sárga vas-oxid festék).

10 darab. - buborékfóliák (3) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (6) - kartondobozok.

Tabletta, filmbevonatú, fehér, ovális, mindkét oldalán domború felülettel, amelyek közül az egyiken "ucb 1000" gravírozás található; a szünetben - egységes, fehér.

1 lap.
levetiracetám-dihidroklorid
1000 mg

Segédanyagok: kukoricakeményítő, magnézium-sztearát, talkum, szilícium-dioxid, povidon.

A héj összetétele: Opadry (hipromellóz (E464), makrogol 4000, titán-dioxid (E171)).

10 darab. - buborékfóliák (3) - kartondobozok.
10 darab. - buborékfóliák (6) - kartondobozok.

A gyógyszer leírása a hivatalosan jóváhagyott használati utasításon alapul.

A Keppra farmakológiai hatása

A görcsoldó gyógyszer, a pirrolidon származéka (az -etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomerje) kémiai szerkezetében különbözik az ismert antiepileptikumoktól.

A levetiracetám hatásmechanizmusa nem teljesen ismert, de nyilvánvaló, hogy eltér az ismert antiepileptikumok hatásmechanizmusától. In vitro és in vivo vizsgálatok alapján feltételezhető, hogy a levetiracetám nem változtatja meg az alapvető sejtjellemzőket és a normál neurotranszmissziót. A gyógyszer aktivitását mind fokális, mind generalizált epilepsziás rohamokban (epileptiform megnyilvánulások / fotoparoxizmális reakció) igazolták.

A gyógyszer farmakokinetikája.

Szívás

Szájon át történő alkalmazás után a levetiracetám jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A felszívódás teljes és lineáris, így a plazmakoncentráció megjósolható az alkalmazott dózisból mg/ttkg-ban. A felszívódás mértéke nem függ az adagtól és a lenyelés idejétől. A biohasznosulás körülbelül 100%.

A gyógyszer 1 g-os dózisának bevétele után a Cmax a vérplazmában 1,3 óra múlva érhető el, és 31 μg / ml, ismételt beadás után (2-szer / nap) - 43 μg / ml.

terjesztés

Anyagcsere

tenyésztés

Felnőtteknél a vérplazmából származó T1/2 7 ± 1 óra, és nem változik az adagtól, az adagolás módjától vagy az ismételt beadástól függően. Az átlagos clearance 0,96 ml / perc / kg. Az adag 95%-a a vesén keresztül ürül. A levetiracetám és inaktív metabolitjának renális clearance-e 0,6 ml/perc/kg, illetve 4,2 ml/perc/kg.

A gyógyszer farmakokinetikája.

speciális klinikai helyzetekben

Idős betegeknél a T1 / 2 40% -kal nő, és 10-11 óra, ami a vesefunkció csökkenésével jár.

A 4 órás dialízis során a levetiracetám 51%-a távozik a szervezetből.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem észleltek látható változásokat a levetiracetám clearance-ében. Súlyosan károsodott májműködés esetén a levetiracetám clearance-e több mint 50%-kal csökken az egyidejű veseelégtelenség miatt.

A gyógyszer farmakokinetikája.

A levetiracetám gyermekeknél lineáris a 20-60 mg/ttkg/nap dózistartományban. A Cmax 05-1 óra elteltével érhető el. Gyermekeknél egyszeri, 20 mg/ttkg orális adag után a T1/2 5-6 óra. A levetiracetám teljes clearance-e gyermekeknél körülbelül 40%-kal magasabb, mint felnőtteknél és testtömegtől függően közvetlen.

Használati javallatok:

Monoterápiaként (elsődlegesen választott gyógyszer) a következők kezelésére:

Részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 16 év feletti serdülőknél.

A komplex terápia részeként a következők kezelésében:

Részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 4 évesnél idősebb gyermekeknél;

Mioklónusos görcsrohamok felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik fiatalkori myoklonus epilepsziában szenvednek;

Elsődleges generalizált görcsös (tónusos-klónusos) görcsrohamok idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 év feletti serdülőknél.

A gyógyszer adagolása és alkalmazási módja.

A tablettákat szájon át, elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni, étkezéstől függetlenül. A napi adag 2 egyenlő adagra oszlik.

Monoterápiaként a felnőttek és a 16 év feletti serdülők 500 mg-os kezdeti adagot írnak fel 2 adagra osztva (250 mg naponta kétszer). 2 hét elteltével az adag a kezdeti terápiás adagra emelhető - 1 g (500 mg 2-szer / nap). A maximális napi adag 3 g (1,5 g 2-szer / nap).

A 4 évesnél idősebb gyermekek komplex terápiájának részeként a kezelést 20 mg / testtömeg-kg napi adaggal kell kezdeni, 2 adagra osztva (10 mg / testtömeg-kg naponta kétszer). 2 hetente 20 mg/ttkg dózismódosítás végezhető az ajánlott napi 60 mg/ttkg adag (30 mg/ttkg naponta kétszer) eléréséig. Ha az ajánlott napi adagot nem tolerálja, csökkenthető. A legalacsonyabb hatásos adagot kell alkalmazni.
Testtömeg
Kezdő adag: 10 mg/ttkg 2-szer/nap
Maximális adag:
30 mg/kg naponta kétszer
25 kg
250 mg naponta kétszer
750 mg 2-szer / nap
50 kg felett*
500 mg 2-szer / nap
1,5 g naponta kétszer

* - 50 kg-nál nagyobb súlyú gyermekek esetében az adagolás a felnőttek séma szerint történik.

25 kg-nál kisebb, valamint 25 kg-nál nagyobb, de 50 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknél a levetiracetám belsőleges oldat formájában történő alkalmazása javasolt, amely biztosítja a gyógyszer pontosabb adagolását ebben a betegcsoportban.

Felnőttek és 16 év feletti serdülők, akiknek testtömege meghaladja az 50 kg-ot, napi 1 g-os adaggal kell kezdeni a kezelést 2 részre osztva (500 mg naponta kétszer). A klinikai választól és a gyógyszer tolerálhatóságától függően a napi adag legfeljebb 3 g-ra emelhető (1,5 g naponta kétszer). Naponta kétszer 500 mg-os dózismódosítás 2-3 hetente végezhető el.

Mivel a levetiracetám a vesén keresztül választódik ki, a gyógyszer idős betegeknek és veseelégtelenségben szenvedő betegeknek történő felírásakor az adagot a CC méretétől függően módosítani kell.

Férfiaknak:

X testsúly (kg)

CC (ml/perc)= ——————————————————

72 x szérum CC (mg/dl)

Nőknél: kapott érték x 0,85
veseelégtelenség
QC (ml/perc)
Az adagolás és az alkalmazás gyakorisága
Norma
>80
500-1500 mg naponta kétszer
Világos fokozat
50-79
500-1000 mg naponta kétszer
Átlagos végzettség
30-49
250-750 mg naponta kétszer
Súlyos fokozat
<30
250-500 mg naponta kétszer
Végstádium (hemodializált betegek)*
—
500-1000 mg naponta egyszer**

* - a Keppra-kezelés első napján 750 mg telítő adag javasolt.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges módosítani az adagolási rendet. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a CC-érték nem feltétlenül tükrözi a vesekárosodás valódi mértékét, ezért 70 ml/perc alatti CC esetén a napi adag 50%-os csökkentése javasolt.

A Keppra mellékhatásai:

A központi idegrendszer oldaláról: nagyon gyakran - álmosság, aszténiás szindróma, szédülés; ritkán - fejfájás, étvágytalanság, hasmenés, dyspepsia, hányinger, ataxia, görcsök, depressziós szindróma, szédülés, érzelmi instabilitás, agresszivitás, álmatlanság, idegesség, remegés, diplopia.

Bőrgyógyászati reakciók: ritkán - bőrkiütés.

A gyógyszer ellenjavallatai:

4 év alatti gyermekek (a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg);

A levetiracetámmal vagy más pirrolidon-származékokkal, valamint a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység.

Óvatosan a gyógyszert 65 év feletti idős betegeknek kell felírni, súlyos májelégtelenségben, veseelégtelenségben.

Használata terhesség és szoptatás alatt.

Nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött klinikai vizsgálatokat a levetiracetám biztonságosságáról terhes nőknél, ezért a gyógyszert terhesség alatt nem szabad felírni, kivéve sürgősségi eseteket. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az epilepszia elleni terápia megszakítása a betegség lefolyásának súlyosbodásához vezethet, ami káros az anyára és a magzatra nézve.

A levetiracetám kiválasztódik az anyatejbe, ezért szükség esetén a szoptatás alatti alkalmazását abba kell hagyni.

Különleges utasítások a Keppra használatához.

Ha abba akarja hagyni a gyógyszer szedését, ajánlott fokozatosan megszüntetni, 2-4 hetente csökkentve az egyszeri adagot 500 mg-mal.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszernek a gépjárművezetéshez és a mechanizmusokkal való munkavégzés képességére gyakorolt hatásának tanulmányozására. A kezelés ideje alatt tartózkodni kell a gépjárművezetéstől és a potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott figyelmet és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Drog túladagolás:

Tünetek: fokozhatja a fenti mellékhatásokat. Nincsenek adatok a gyógyszer napi 5 mg-ot meghaladó adagban történő bevételéről.

Kezelés: elsősegélynyújtás - aktív szén bevétele és gyomormosás. A levetiracetámnak nincs specifikus ellenszere. Szükség esetén tüneti kezelést végeznek kórházban hemodialízissel (a levetiracetám dialízisének hatékonysága 60%).

A Keppra kölcsönhatása más gyógyszerekkel.

A levetiracetám nem lép kölcsönhatásba görcsoldókkal (fenitoin, karbamazepin, valproinsav, fenobarbitál, lamotrigin, gabapentin és primidon).

A napi 1 g-os levetiracetám nem változtatja meg az etinilösztradiol és a levonorgesztrel orális fogamzásgátlók farmakokinetikáját.

A levetiracetám napi 2 g-os adagja nem változtatja meg a warfarin és a digoxin farmakokinetikáját.

A digoxin, az orális fogamzásgátlók és a warfarin nem befolyásolják a levetiracetám farmakokinetikáját.

A levetiracetám és az etanol kölcsönhatásáról nem állnak rendelkezésre adatok.

A levetiracetám felszívódásának teljessége nem változik az étkezés hatására, míg a felszívódás sebessége kissé csökken.

Értékesítési feltételek a gyógyszertárakban.

A gyógyszert receptre adják ki.

A Keppra gyógyszer tárolási feltételei.

A gyógyszert száraz helyen, gyermekektől elzárva, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tárolni. Felhasználhatósági idő - 3 év.

Adagolási forma: t filmtablettaÖsszetett:

1 250 mg-os tabletta tartalma:

hatóanyag: levetiracetám - 250 mg;

Segédanyagok: kroszkarmellóz-nátrium 10,750 mg, makrogol 6000 2,500 mg, szilícium-dioxid 5,188 mg, magnézium-sztearát 0,313 mg; opadry 85F20694 - 8,063 mg [festék indigókármin (E132), makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171)].

1 500 mg-os tabletta tartalma:

hatóanyag: levetiracetám - 500 mg;

Segédanyagok: kroszkarmellóz-nátrium 21,500 mg, makrogol 6000 5,000 mg, szilícium-dioxid 10,375 mg, magnézium-sztearát 0,625 mg; opadry 85F32004 -16,125 mg [vasfesték sárga-oxid (E172), makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171)].

1 1000 mg-os tabletta tartalma:

hatóanyag: levetiracetám - 1000 mg;

Segédanyagok: kroszkarmellóz-nátrium 43 000 mg, makrogol 6000 10 000 mg, szilícium-dioxid 20,750 mg, magnézium-sztearát 1,250 mg; opadry 85F18422-32,250 mg [makrogol 3350, részben hidrolizált polivinil-alkohol, talkum, titán-dioxid (E171)].

Leírás:

250 mg-os tabletták: kék, ovális alakú, filmbevonatú tabletta, mindkét oldalán domború felülettel, egyoldali kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb", a másikon "250" gravírozás található; szünetben homogén, fehér színű.

500 mg-os tabletták: világossárga, ovális alakú, mindkét oldalán domború felületű filmtabletta, egyoldali kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb", a másikon "500" gravírozás található; szünetben homogén, fehér színű.

1000 mg-os tabletták: fehér, ovális alakú filmbevonatú tabletta, mindkét oldalán domború felülettel, egyoldali kockázattal, amelynek egyik oldalán "ucb", a másikon "1000" gravírozás található; szünetben homogén, fehér színű.

Farmakoterápiás csoport:Antiepileptikum ATX:

N.03.A.X Egyéb epilepszia elleni szerek

N.03.A.X.14 Levetiracetam

Farmakodinamika:

A Levetiracetam - a Keppra hatóanyaga - a pirrolidon származéka (az a-etil-2-oxo-1-pirrolidin-acetamid S-enantiomerje), kémiai szerkezetében különbözik az ismert antiepileptikumoktól.

A cselekvés mechanizmusa

A levetiracetám hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. In vitro és in vivo kísérletek kimutatták, hogy nem befolyásolja a sejtek alapvető jellemzőit és a normál neurotranszmissziót.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy befolyásolja a Ca 2- ionok intraneuronális koncentrációját, részben gátolja a Ca 2+ áramlását az N-típusú csatornákon, és csökkenti a kalcium felszabadulását az intraneuronális depókban. Ezen túlmenően részben helyreállítja a cink és (3-karbolinok) által redukált GABA- és glicin-függő csatornákon keresztüli áramokat. In vitro vizsgálatokban azt is megállapították, hogy az agyszövetben egy meghatározott helyre kötődik. A kötődési hely a 2A szinaptikus vezikulák fehérje, amely feltehetően részt vesz a vezikulák fúziójában és a neurotranszmitterek exocitózisában.és rokon analógjai a szinaptikus vezikula 2A fehérjéhez való kötődési affinitásukban különböznek, ami korrelál az epilepszia elleni védelem mértékével az epilepszia audiogén egérmodelljében. Ez a tény arra utal, hogy a levetiracetám és a szinaptikus vezikula protein 2A közötti kölcsönhatás egyértelműen hozzájárul a gyógyszer görcsoldó hatásmechanizmusához.

Farmakodinámiás hatások

A levetiracetám antiepileptikus védelmet indukál a részleges és primer generalizált görcsrohamok különféle állatmodelljeiben anélkül, hogy prokonvulzív hatást mutatna. A levetiracetám fő metabolitja nem aktív.

Emberben a levetiracetám parciális és generalizált görcsrohamokkal (epileptiform váladékozás/fotoparoxizmális reakció) járó epilepszia elleni aktivitása megerősíti széles farmakológiai profilját.

Klinikai hatékonyság és biztonság

Kiegészítő terápia másodlagos generalizációval vagy anélkül fellépő parciális görcsrohamok kezelésére epilepsziában szenvedő felnőtteknél, serdülőknél és 4 évesnél idősebb gyermekeknél

A levetiracetám hatékonyságát felnőtteknél három kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban erősítették meg, napi 1000 mg, 2000 mg és 3000 mg adagokkal, két adagra osztva, és a kezelés időtartama legfeljebb 18 hét. Kimutatták, hogy azoknak a betegeknek az aránya, akiknél 50%-kal vagy nagyobb mértékben csökkent a heti részleges rohamok gyakorisága a kiindulási értékhez képest állandó adag (12/14 hét) alkalmazása esetén, 27,7%, 31,6% és 41,3% volt a 1000, 2000 vagy 3000 mg-os adag, a placebót szedő betegek 12,6%-a.

Gyermekpopuláció

A levetiracetám hatásosságát gyermekeknél (4-16 éves korig) egy 14 hétig tartó, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatban állapították meg, amelyben 198 beteg vett részt. A vizsgálatban részt vevő betegek állandó, 60 mg/ttkg/nap dózist szedtek (két részre osztva).

A placebóval kezelt betegek 44,6%-ánál és a placebóval kezelt betegek 19,6%-ánál a heti részleges görcsrohamok gyakorisága legalább 50%-kal csökkent a kiindulási értékhez képest. A folyamatos, hosszú távú kezelés hátterében a betegek 11,4%-a legalább 6 hónapig, 7,2%-a pedig legalább 1 évig volt rohammentes.

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban 35 részleges görcsrohamban szenvedő, 1 év alatti gyermek vett részt, akik közül csak 13 éves volt.<6 месяцев.

Monoterápia másodlagos generalizációval vagy anélkül fellépő részleges rohamok kezelésére újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő 16 éves vagy idősebb betegeknél

Egy 576, 16 éves és idősebb, újonnan diagnosztizált vagy újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő beteg bevonásával végzett kettős-vak vizsgálatban a levetiracetám önmagában a kontrollált hatóanyag-leadású karbamazepin hatékonyságával volt összehasonlítható. Csak azokat a betegeket vontuk be a vizsgálatba, akiknek nem provokált részleges vagy generalizált tónusos-klónusos görcsrohamai voltak. A betegeket 400–1200 mg/nap szabályozott hatóanyag-leadású karbamazepin vagy 1000–3000 mg/nap levetiracetám kezelésre randomizálták, a választól függően legfeljebb 121 hétig.

A görcsrohamok 6 hónapon belüli hiányát a kontrollált felszabadulást szedő betegek 73%-ánál és 72,8%-ánál észlelték; a kezelések közötti korrigált abszolút különbség 0,2% volt (95%-os konfidencia intervallum: -7,8 8,2). A betegek több mint fele 12 hónapig rohammentes volt (a levetiracetámot és a szabályozott hatóanyagleadású karbamazepint kapó betegek 56,6%-a, illetve 58,5%-a).

Egy klinikai gyakorlatot tükröző vizsgálatban az egyidejűleg adott epilepsziás szerek szedését meg lehetett szakítani korlátozott számú betegnél, akik reagáltak a kiegészítő levetiracetám-terápiára (69 felnőtt beteg közül 36-ban).

Kiegészítő terápia a mioklónusos rohamok kezelésére fiatalkori myoklonusos epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 éves és idősebb serdülőknél

A levetiracetám hatékonyságát egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban állapították meg, amely 16 hétig tartott, 12 éves és idősebb betegeknél, akik idiopátiás generalizált epilepsziában szenvednek, különböző szindrómákban myoklonusos rohamokkal. A betegek többsége juvenilis myoclonus epilepsziában szenvedett.

Ebben a vizsgálatban az adag 3000 mg/nap volt, két részre osztva. A -t szedő betegek 58,3%-ánál és a placebót szedő betegek 23,3%-ánál legalább 50%-kal csökkent a heti myoklonusos rohamokkal járó napok száma. A folyamatban lévő, hosszú távú kezelés során a betegek 28,6%-a legalább 6 hónapig, a betegek 21%-a pedig legalább egy évig mentes volt a myoklonusos rohamoktól.

Kiegészítő terápia primer generalizált tónusos-klónusos rohamok kezelésére idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 éves és idősebb serdülőknél

A levetiracetám hatékonyságát egy 24 hetes, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban állapították meg, amelyben felnőttek, serdülők és korlátozott számú, idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő, primer generalizált tónusos-klónusos (PGTC) görcsrohamokban szenvedő, különböző szindrómákkal rendelkező gyermek vett részt. (fiatalkori mioklónusos epilepszia, juvenilis abszansz rohamok) epilepszia, gyermekkori abszansz epilepszia vagy epilepszia ébredéskor generalizált tónusos-klónusos rohamokkal. Ebben a vizsgálatban a levetiracetám napi adagja 3000 mg/nap felnőtteknél és serdülőknél, illetve 60 mg/ttkg/nap gyermekeknél, két adagra osztva.

A PGTC-vel kezelt betegek 72,2%-ánál és a placebóval kezelt betegek 45,2%-ánál a rohamok gyakorisága legalább 50%-kal csökkent a héten a PGTC-rohamokban szenvedő betegeknél. A folyamatban lévő, hosszú távú követés során a betegek 47,4%-a legalább 6 hónapig mentes volt a tónusos-klónusos rohamoktól, a betegek 31,5%-a pedig legalább egy évig volt mentes a tónusos-klónusos rohamoktól.

Farmakokinetika:

A farmakokinetika nem függött a nemtől, a rassztól és a napszaktól.

Szívás. jól oldódó anyag, nagy áthatolóképességgel. Szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A felszívódás teljesen és lineárisan megy végbe, aminek következtében a vérplazma koncentrációja előre jelezhető a bevett levetiracetám adagja alapján, mg / testtömeg-kg-ban kifejezve. A felszívódás mértéke nem függ az adagtól és a lenyelés idejétől. A biohasznosulás körülbelül 100%. A maximális plazmakoncentrációt (Cmax) a levetiracetám 1000 mg-os orális beadása után 1,3 órával érik el, egyszeri adag esetén pedig 31 μg / ml, ismételt beadás után (naponta kétszer) - 43 μg / ml. Az egyensúlyi állapot 2 nap múlva érhető el a gyógyszer kétszeres adagjával.

terjesztés. A levetiracetám és fő metabolitja plazmafehérjékhez való kötődése kevesebb, mint 10%. Az eloszlási térfogat (V d) körülbelül 0,5-0,7 l/kg.

Anyagcsere

A levetiracetám nem metabolizálódik aktívan az emberi szervezetben. A fő metabolikus út (a dózis 24%-a) az acetamid csoport enzimatikus hidrolízise. Az ucb L057 elsődleges metabolit képződése a máj citokróm P450 izoenzimeinek részvétele nélkül történik. Az ucb L057 metabolit farmakológiailag inaktív.

Ezenkívül két kisebb metabolitot azonosítottak. Az első a pirrolidongyűrű hidroxilezésével jön létre (az adag 1,6% -a), a második pedig a pirrolidongyűrű felnyitásával (a dózis 0,9% -a). Az egyéb azonosítatlan komponensek a dózisnak csak 0,6%-át teszik ki. és fő metabolitja in vivo nem megy át kölcsönös enantiometrikus átalakuláson.

In vitro körülmények között fő metabolitja nem gátolja a humán máj citokróm P450 fő izoformáit (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 1A2), valamint a glükuronil-transzferázok (UGT1A1 és UGT1A6) és az epoxiláz aktivitását. Ezenkívül in vitro nem befolyásolja a valproinsav glükuronidációját.

Humán májsejtek tenyészetében a CYP1A2-re, a SULT1E1-re és az UGT1A1-re alig, vagy egyáltalán nem volt hatással, vagy egyáltalán nem változtatta meg az aktivitásukat. a CYP2B6 és a CYP3A4 enyhe indukcióját okozta. Az orális fogamzásgátlókkal, digoxinnal és warfarinnal való interakciók értékelésének eredményei alapján in vitro és in vivo nem várható jelentős enzimindukció in vivo. Így nem valószínű, hogy a Keppra kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, és fordítva.

tenyésztés

A felezési idő (T 1 / 2) egy felnőtt vérplazmájából 7 ± 1 óra, és nem függ a dózistól, az alkalmazás módjától vagy gyakoriságától. A teljes clearance átlagos értéke 0,96 ml / perc / kg. A kiürülés fő útvonala a vesén keresztül történik, átlagosan az adag 95%-a (az adag körülbelül 93%-a 48 órán belül választódik ki). A széklettel történő kiválasztódás az adag 0,3%-a.

A levetiracetám és fő metabolitjának vizelettel történő teljes kiválasztódása az első 48 órában a dózis 66%-a, illetve 24%-a. A levetiracetám és az ucb L057 renális clearance-e 0,6, illetve 4,2 ml/perc/kg, ami azt jelzi, hogy glomeruláris filtrációval, majd tubuláris reabszorpcióval választódik ki, valamint azt is, hogy a gyógyszer elsődleges metabolitja aktív tubuláris szekrécióval is kiválasztódik glomeruláris szűrés kiegészítése. A levetiracetám eliminációja korrelál a kreatinin clearance-szel.

Idős betegeknél A T 1/2 40% -kal növekszik, és 10-11 óra, ami a vesefunkció károsodásával jár ebben az emberekben.

Károsodott veseműködésű betegeknél a levetiracetám és elsődleges metabolitjának clearance-e korrelál a kreatinin-clearance-szel. Ezért a veseelégtelenségben szenvedő betegeknek azt tanácsolják, hogy az adagot a kreatinin-clearance függvényében válasszák meg. Felnőtt betegek végstádiumú veseelégtelenségében a T 1/2 25 óra a dialízis kezelések között és 3,1 óra a dialízis alatt. Egy 4 órás dialízis kezelés során a levetiracetám legfeljebb 51%-a távozik.

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem fordul elő jelentős változás a levetiracetám clearance-ében. A legtöbb súlyos májkárosodásban és egyidejű veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a levetiracetám clearance-e több mint 50%-kal csökken.

Gyermekek (4-12 éves korig)

A T1/2 4-12 éves gyermekeknél a gyógyszer egyszeri orális beadása után 20 mg / testtömeg-kg dózisban 6 óra. A levetiracetám teljes clearance-e 4-12 éves gyermekeknél körülbelül 30%-kal magasabb, és közvetlenül a testtömegtől függ.

Ismételt orális adagolás után (20-60 mg/ttkg/nap dózis) epilepsziás gyermekeknél (4-12 éves korig) gyorsan felszívódik. A plazma csúcskoncentrációját 0,5-1,0 órával a bevétel után figyelték meg. A plazma csúcskoncentráció és a görbe alatti terület lineáris, dózisarányos növekedését figyelték meg. A felezési idő körülbelül 5 óra volt. A látszólagos teljes clearance 1,1 ml/perc/kg volt.

Javallatok:

Monoterápiaként a következők kezelésére:

részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül újonnan diagnosztizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 16 éves kor feletti serdülőknél.

Kiegészítő terápia részeként a következő esetekben:

részleges görcsrohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül epilepsziás felnőtteknél és 6 évesnél idősebb gyermekeknél;
myoklonusos rohamok felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik fiatalkori myoklonus epilepsziában szenvednek;
primer generalizált tónusos-klónusos görcsrohamok idiopátiás generalizált epilepsziában szenvedő felnőtteknél és 12 év feletti serdülőknél.

Ellenjavallatok:

A levetiracetámmal vagy más pirrolidon-származékokkal, valamint a gyógyszer bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Gondosan:

Idős betegek (65 év felett);

Májbetegségek a dekompenzáció szakaszában;

Veseelégtelenség.

Terhesség és szoptatás:

A több prospektív terhesség-nyilvántartásból származó regisztráció utáni adatokban több mint 1000 levetiracetám monoterápiás esetet jegyeztek fel a terhesség első trimeszterében.

Összességében ezek az adatok nem utalnak a súlyos veleszületett rendellenességek kockázatának jelentős növekedésére, bár a teratogén kockázatot nem lehet teljesen kizárni. A több antiepileptikummal végzett kezelés a veleszületett rendellenességek nagyobb kockázatával jár, mint a monoterápia, így a monoterápia alkalmasabb terhes nők számára. Állatkísérletek a levetiracetám reproduktív funkcióra gyakorolt toxicitását mutatták ki.

A levetiracetám nem alkalmazható terhesség alatt és olyan fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást, kivéve, ha klinikailag szükséges.

A nők testében a terhesség alatt bekövetkező fiziológiai változások befolyásolhatják a levetiracetám, valamint más antiepileptikumok plazmakoncentrációját. Terhesség alatt a levetiracetám plazmakoncentrációjának csökkenését figyelték meg. Ez a csökkenés kifejezettebb a harmadik trimeszterben (a harmadik trimeszterben az alapkoncentráció 60%-áig). Terhes nők levetiracetám kezelését speciális felügyelet mellett kell végezni. Az antiepileptikus kezelés megszakítása a betegség lefolyásának súlyosbodásához vezethet, ami az anya és a magzat egészségét egyaránt károsíthatja.

szoptatási időszak

A levetiracetám kiválasztódik az anyatejbe, ezért a szoptatás a gyógyszeres kezelés alatt nem javasolt. Ha azonban szoptatás alatt levetiracetám-kezelésre van szükség, a kezelés haszon/kockázat arányát gondosan mérlegelni kell a szoptatás fontosságához képest.

Termékenység

Állatkísérletek során nem találtak hatást a termékenységre. Nincsenek klinikai adatok a termékenységre gyakorolt hatásról, az emberre gyakorolt potenciális kockázat nem ismert.

Adagolás és adminisztráció:

Belül, étkezéstől függetlenül.

A gyógyszer napi adagja ugyanabban az adagban két adagra oszlik.

A tablettákat elegendő mennyiségű folyadékkal kell bevenni.

A tablettákat 6 év alatti gyermekek számára nem szánják, mivel nem lehet helyesen kiválasztani a dózist.

Monoterápia

A kiegészítő terápia részeként

Felnőttek és serdülők (12-17 évesek), akiknek testtömege meghaladja az 50 kg-ot a kezelést napi 1000 mg-os adaggal kell kezdeni, 2 adagra osztva (500 mg naponta kétszer). A klinikai választól és a gyógyszer tolerálhatóságától függően a napi adag legfeljebb 3000 mg-ra emelhető (1500 mg naponta kétszer). A napi kétszeri 500 mg-os dózismódosítás 2-4 hetente elvégezhető.

6 évesnél idősebb gyermekek és 50 kg-nál kisebb testtömegű serdülők (12-17 évesek) a kezelést 20 mg/ttkg napi adaggal kell kezdeni, 2 adagra osztva (10 mg/ttkg naponta kétszer). 2 hetente 20 mg/ttkg dózismódosítás (10 mg/ttkg naponta kétszer) végezhető el a 60 mg/ttkg ajánlott napi adagig (2x30 mg/ttkg). egy nap) éri el. nap). Ha az ajánlott napi adagot nem tolerálja, csökkenthető. A legalacsonyabb hatásos adagot kell alkalmazni. Az orvosnak a beteg korától, testtömegétől és a szükséges terápiás dózistól függően a legmegfelelőbb adagolási formában és adagolásban kell felírnia a gyógyszert.

A szükséges adag hiánya miatt a tabletták nem alkalmasak 25 kg-nál kisebb súlyú gyermekek kezelésére, 250 mg-nál kisebb adag felírásakor, valamint nyelési nehézségekkel küzdő betegek kezelésére.

Az 50 kg-nál nagyobb súlyú gyermekeknél az adagolást a felnőttek számára megadott séma szerint kell elvégezni.

Mivel a vesén keresztül ürül ki a szervezetből, a gyógyszer veseelégtelenségben szenvedő és idős betegek számára történő felírásakor az adagot a kreatinin-clearance (CC) értékétől függően kell módosítani.

CC (ml / perc) \u003d x testsúly (kg) / 72 x CC szérum (mg / dl)

A minőségellenőrzést ezután a testfelszínre (BSA) igazítják a következő képlet segítségével:

QC (ml / perc / 1,73 m 2) \u003d QC (ml / perc) / tárgy PPT (m 2) x 1,73

Dózismódosítás felnőtteknek

veseelégtelenség	QC (ml/perc)	Adagolási rend
		500-1500 mg naponta kétszer
		500-1000 mg naponta kétszer
Mérsékelt		250-750 mg naponta kétszer
		250-500 mg naponta kétszer
Végstádium (dializált betegek*)		500-1000 mg naponta egyszer**

Veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél a levetiracetám adagját a veseelégtelenség mértékének figyelembevételével módosítani kell.

A kreatinin-clearance (ml/perc/1,73 m 2 ) a szérum kreatinin (mg/dl) serdülők és gyermekek esetében a következő képlet (Schwartz-képlet) segítségével becsülhető meg:

QC (ml / perc / 1,73 m 2) \u003d Magasság (cm) x ks / QC szérum (mg / dl)

ks=0,55 13 év alatti gyermekek és női serdülők esetében; ks=0,7 férfi serdülőknél.

Adagolás 50 kg-nál kisebb testtömegű, károsodott vesefunkciójú gyermekek és serdülők számára.

veseelégtelenség	QC (ml / perc / 1,73 m 2)	Adagolási rend 4 évesnél idősebb gyermekek és 50 kg-nál kisebb testtömegű serdülők
		10-30 mg/kg naponta kétszer
		10-20 mg/kg naponta kétszer
Mérsékelt		5-15 mg/ttkg naponta kétszer
		5-10 mg/kg naponta kétszer
Végstádium (dializált betegek)		10-20 mg/kg naponta egyszer (1) (2)

Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem szükséges módosítani az adagolási rendet. Dekompenzált májműködési zavarban és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kreatinin-clearance csökkenésének mértéke nem feltétlenül tükrözi teljes mértékben a veseelégtelenség súlyosságát. Ilyen esetekben kreatinin-clearance mellett<60 мл/мин/1,73м 2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50 %.

Ha a gyógyszer szedését le kell állítani, akkor a kezelést fokozatosan kell abbahagyni, az egyszeri adagot 2-4 hetente 500 mg-mal csökkenteni (felnőtteknél és 50 kg-nál nagyobb testtömegű serdülőknél). Gyermekeknél a dóziscsökkentés nem haladhatja meg a 10 mg/ttkg-ot naponta kétszer, kéthetente.

Az egyidejűleg adott antiepileptikumokat (a betegek levetiracetám-kezelésre való átállásának időszakában) lehetőleg fokozatosan kell abbahagyni.

A gyógyszer gyermekeknél történő alkalmazásáról rendelkezésre álló adatok nem utalnak a fejlődésre és a pubertásra gyakorolt negatív hatásra. A levetiracetám-terápia hosszú távú hatásai a gyermekek tanulási képességére, értelmi fejlődésére, növekedésére, belső elválasztású mirigyek működésére, szexuális fejlődésére és termékenységére azonban továbbra sem ismertek.

Vesebetegségben és kompenzálatlan májbetegségben szenvedő betegeknek javasolt a vesefunkció tanulmányozása a kezelés megkezdése előtt. Károsodott vesefunkció esetén dózismódosításra lehet szükség.

Mellékhatások:

Az alábbiakban bemutatott nemkívánatos események profilja a placebo-kontrollos vizsgálatok eredményeinek elemzésén, valamint a levetiracetám regisztráció utáni alkalmazásának tapasztalatán alapul. A leggyakoribb mellékhatások a nasopharyngitis, az álmosság, a fejfájás, a fáradtság és a szédülés voltak. A levetiracetám biztonságossági profilja általában hasonló a különböző korcsoportokban felnőtteknél és gyermekeknél.

A mellékhatások az alábbiakban vannak felsorolva rendszerek és szervek, valamint előfordulási gyakoriság szerint: nagyon gyakran (≥1/10); gyakran (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Nagyon gyakori: nasopharyngitis.

Ritka: fertőzések.

Vér- és nyirokrendszeri rendellenességek

Nem gyakori: thrombocytopenia, leukopenia

Ritka: pancytopenia, agranulocytosis, neutropenia

Immunrendszeri zavarok

Ritka: gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás megnyilvánulásokkal (DRESS-szindróma), túlérzékenység (beleértve az angioödémát és az anafilaxiát).

Anyagcsere- és táplálkozási zavarok

Gyakran: anorexia.

Nem gyakori: súlygyarapodás, fogyás.

Ritka: hyponatraemia.

Mentális zavarok

Gyakori: Depresszió, ellenségesség/agresszió, szorongás, álmatlanság, idegesség/ingerlékenység.

Ritkán: öngyilkossági kísérletek, öngyilkossági szándék, pszichotikus zavarok, viselkedési zavarok, hallucinációk, harag, zavartság, érzelmi labilitás / hangulati ingadozások, izgatottság, pánikrohamok.

Ritka: öngyilkosság, személyiségzavar, gondolkodási zavar

Idegrendszeri rendellenességek:

Nagyon gyakori: álmosság, fejfájás.

Gyakran: görcsök, egyensúlyhiány, szédülés, letargia, remegés.

Ritkán: amnézia, memóriazavar, koordinációs zavar / ataxia, paresztézia, csökkent koncentráció.

Ritka: choreoathetosis, dyskinesia, hyperkinesia.

A látószerv megsértése

Nem gyakori: diplopia, homályos látás.

Hallás- és labirintuszavarok

Gyakran: vertigo.

Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek

Gyakran: köhögés.

Emésztőrendszeri rendellenességek

Gyakran: hasi fájdalom, hasmenés, dyspepsia, hányás, hányinger.

Ritka: hasnyálmirigy-gyulladás.

Máj- és epeúti rendellenességek

Ritka: a májfunkciós tesztek változásai.

Ritka: májelégtelenség, hepatitis.

Vese- és húgyúti rendellenességek:

Ritka: akut veseelégtelenség.

A bőr és a bőr alatti szövet betegségei

Gyakran: kiütés.

Nem gyakori: alopecia, ekcéma, viszketés.

Ritka: toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme.

A csont-izomrendszer és a kötőszövet betegségei

Nem gyakori: izomgyengeség, myalgia.

Ritka: rhabdomyolysis és a kreatin-foszfokináz szintjének emelkedése a vérben.

Általános rendellenességek:

Gyakran: asthenia/fáradtság.

Sérülések, mérgezések és manipulációk szövődményei

Nem gyakori: véletlen sérülés.

Az egyes mellékhatások leírása

Az anorexia kockázata nagyobb a levetiracetám és topiramát egyidejű alkalmazása esetén.

Egyes esetekben a levetiracetám eltörlése után a hajszál visszaállt.

A pancygopenia egyes esetekben csontvelő-szuppressziót jelentettek. A rhabdomyolysis prevalenciája és a kreatin-foszfokináz emelkedett vérszintje szignifikánsan magasabb a japán betegeknél, mint más nemzetiségűeknél.

A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban gyermekeknél a biztonságossági profil hasonló volt a levetiracetáméhoz felnőtteknél. 4-16 éves gyermekeknél és serdülőknél a következő mellékhatásokat gyakrabban jegyezték fel: hányás (nagyon gyakran, 11,2%), izgatottság (gyakran 3,4%), hangulati ingadozások (gyakran 2,1%), érzelmi labilitás (gyakori, 1,7%), agresszivitás (gyakori, 8,2%), viselkedési zavarok (gyakori, 5,6%) és letargia (gyakori, 3,9%). Az 1 hónapos és 4 éves kor közötti gyermekeknél a következő mellékhatásokat gyakrabban jegyezték fel: ingerlékenység (nagyon gyakori, 11,7%) és koordinációs zavar (gyakran 3,3%).

Egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelynek célja az volt, hogy bebizonyítsa, hogy a gyógyszer biztonságossága nem rosszabb a placebónál, a Keppra kognitív és neuropszichológiai hatásait 4-16 éves gyermekeknél értékelték részleges rohamok. A vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a Keppra nem különbözött (nem rosszabb, mint) a placebótól a Leiter-R figyelem és memória, valamint a kombinált memória képernyő pontszámának változása tekintetében a vizsgálati betegeknél a protokoll szerint, a kiindulási vizittel összehasonlítva.

A validált eszközzel - az Achenbach-kérdőívvel (Achenbach) végzett viselkedési és érzelmi állapotelemzés eredményeként - agresszív viselkedést tártak fel a Keppra gyógyszert szedő betegek csoportjában. Azonban azok a betegek, akik a vizsgálat nyílt szakaszában a hosszú távú követés során Keppra-t szedtek, nem mutattak viselkedési és érzelmi állapotromlást, különösen az agresszív viselkedés mutatói nem romlottak a kiindulási állapothoz képest.

Túladagolás:

Tünetek: álmosság, izgatottság, szorongás, agresszivitás, tudatzavar, légzésdepresszió, kóma.

Kezelés: akut időszakban - mesterséges hányás és gyomormosás, majd aktív szén kijelölése. A levetiracetámnak nincs specifikus ellenszere. Szükség esetén tüneti kezelést végeznek kórházban hemodialízissel (a levetiracetám hemodialízisének hatékonysága 60%, elsődleges metabolitja esetében - 74%).

Kölcsönhatás:

Antiepileptikumok

Felnőtteknél végzett regisztráció előtti klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy nem befolyásolja az ismert antiepileptikumok (fenitoin, karbamazepin, valproinsav, fenobarbitál, lamotrigin, gabapentin és primidon) plazmakoncentrációját, és ezek az antiepileptikumok nem befolyásolják a farmakokinetikát. a levetiracetám.

Akárcsak a felnőtteknél, a napi 60 mg/ttkg-ig terjedő adagot kapó gyermekeknél nincsenek klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatások javára.

A farmakokinetikai interakciók retrospektív elemzése epilepsziás (4-17 éves) gyermekek és serdülők esetében megerősítette, hogy a levetiracetám orális alkalmazása a kiegészítő kezelésben nem befolyásolta az egyidejűleg alkalmazott karbamazepin és valproát szérum egyensúlyi koncentrációját. A rendelkezésre álló adatok szerint azonban a levetiracetám clearance-e az enzimindukáló antiepileptikumokkal kezelt gyermekeknél 20%-kal magasabb. Az adag módosítása nem szükséges.

probenecid

Kimutatták, hogy a probenecid, a tubuláris szekréció blokkolója (500 mg naponta 4-szer), gátolja a levetiracetám fő metabolitjának renális clearance-ét, de magát a levetiracetámot nem. Ennek a metabolitnak a koncentrációja azonban továbbra is alacsony.

Metotrexát

A levetiracetám és a metotrexát egyidejű alkalmazásakor megfigyelték, hogy a metotrexát clearance-e csökken, ami a metotrexát koncentrációjának a vérben potenciálisan toxikus szintre való emelkedéséhez vagy az ilyen koncentráció fenntartási időszakának meghosszabbodásához vezet. Mindkét gyógyszert szedő betegeknél a metotrexát és a levetiracetám plazmaszintjét ellenőrizni kell.

Az orális fogamzásgátlók és egyéb farmakokinetikai kölcsönhatások napi 1000 mg-os adagban nem befolyásolják az orális fogamzásgátlók (etinilösztradiol és levonorgesztrel) farmakokinetikáját; és nem változtatja meg az endokrin funkció mutatóit (luteinizáló hormon és progeszteron).

A napi 2000 mg-os levetiracetám nem változtatja meg a digoxin és a warfarin farmakokinetikáját; és nem változtatja meg a progrombin időt.

Digoxin, orális fogamzásgátlók, és nem befolyásolják a levetiracetám farmakokinetikáját.

Élelmiszer és alkohol

Az étkezés nem befolyásolja a levetiracetám felszívódásának mértékét, de kissé csökkenti a felszívódás sebességét.

Nincsenek adatok a levetiracetám és az alkohol közötti kölcsönhatásról.

Különleges utasítások:

Károsodott veseműködés

A vérsejtek száma

A levetiracitám alkalmazásával kapcsolatban leírták a vérsejtek számának csökkenését (neutropenia, agranulocytosis, leukopenia, thrombocytopenia és pancytopenia). Vérsejtszámmal végzett vérvizsgálat javasolt azoknak a betegeknek, akiknél súlyos gyengeség, láz, visszatérő fertőzések vagy véralvadási zavarok lépnek fel.

öngyilkosság

Az epilepszia elleni gyógyszerek, különösen a levetiracetám kezelése során beszámoltak befejezett öngyilkosságokról, öngyilkossági kísérletekről, öngyilkossági gondolatokról és viselkedésről. Az antiepileptikumokkal végzett randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízise során az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kialakulásának kockázatának kismértékű növekedését találták. A fokozott kockázat mechanizmusa nem ismert.

Ezért a levetiracetám-kezelés alatt a depresszió és/vagy az öngyilkossági gondolatok és viselkedés jeleit figyelni kell, és szükség esetén megfelelően kezelni kell. A betegeket (és gondozóikat) figyelmeztetni kell arra, hogy ha depresszióra és/vagy öngyilkossági gondolatokra vagy viselkedésre utaló jelek jelentkeznek, forduljanak orvoshoz.

Gyermekpopuláció

A levetiracetám gyermekeknél történő alkalmazásáról rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy ennek a gyógyszernek nincs hatása a növekedésre és a pubertásra. A tanulásra, az intelligenciára, a növekedésre, az endokrin működésre, a pubertásra és a gyermekvállalási képességre gyakorolt hosszú távú hatások azonban továbbra sem ismertek.

A közlekedési képességre gyakorolt hatás. vö. és szőrme:

A Keppra® gépjárművezetési képességekre és az irányítási mechanizmusokra gyakorolt hatását nem vizsgálták kifejezetten. A központi idegrendszer gyógyszerrel szembeni eltérő egyéni érzékenysége miatt azonban a kezelés ideje alatt (egyes betegek álmosságot tapasztalhatnak), tartózkodni kell a gépjárművezetéstől és a potenciálisan veszélyes tevékenységektől, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros reakciósebességet igényelnek. .

Kiadási forma / adagolás:

250 mg, 500 mg és 1000 mg filmtabletta.

Csomag:

10 tabletta buborékcsomagolásban (buborékfólia) [PVC / alumínium fólia].

3 vagy 6 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban.

Tárolási feltételek:

25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, száraz helyen.

Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma:

3 év.

Ne használja a lejárati idő után.

A gyógyszertári kiadás feltételei: Receptre Regisztrációs szám: P N014627/01 Regisztráció dátuma: 23.12.2008 / 11.01.2017 Lejárati dátum:Örökös Regisztrációs tanúsítvány tulajdonosa: YUSB Pharma S.A. Belgium Gyártó: Képviselet: USB PHARMA LLC Oroszország Információ frissítés dátuma: 11.01.2018 Illusztrált utasítások

Keppra® belsőleges oldat. A Geotar Keppra gyógyászati ​​kézikönyv az idegrendszerre hat

Nemzetközi nem védett név:

Farmakoterápiás csoport:

Dózisforma

Összetett

Leírás

Farmakoterápiás csoport

Farmakológiai tulajdonságok

Használati javallatok

Adagolás és adminisztráció

Mellékhatások

Ellenjavallatok

Gyógyszerkölcsönhatások

Különleges utasítások

Túladagolás

Szavatossági idő

A gyógyszertári kiadás feltételei

Gyártó és csomagoló

Hatóanyag

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

farmakológiai hatás

Farmakokinetika

Javallatok

Ellenjavallatok

Adagolás

Mellékhatások

Túladagolás

gyógyszerkölcsönhatás

Különleges utasítások

Terhesség és szoptatás

Alkalmazás gyermekkorban

Károsodott veseműködés esetén

Károsodott májműködés esetén

Használata időseknél

A gyógyszertári kiadás feltételei

Tárolási feltételek

A Keppra felszabadulási formája, a gyógyszer csomagolása és összetétele.

A Keppra farmakológiai hatása

A gyógyszer farmakokinetikája.

A gyógyszer farmakokinetikája.

A gyógyszer farmakokinetikája.

Használati javallatok:

A gyógyszer adagolása és alkalmazási módja.

A Keppra mellékhatásai:

A gyógyszer ellenjavallatai:

Használata terhesség és szoptatás alatt.

Különleges utasítások a Keppra használatához.

Drog túladagolás:

A Keppra kölcsönhatása más gyógyszerekkel.

Értékesítési feltételek a gyógyszertárakban.

A Keppra gyógyszer tárolási feltételei.

Legújabb

Ismerni kell

Keppra® belsőleges oldat. A Geotar Keppra gyógyászati kézikönyv az idegrendszerre hat