primer hemochromatosis. A hemokromatózis súlyos szövődményekkel, kezeléssel és prognózissal járó genetikai májbetegség

• Mi az a hemokromatózis
• Mi okozza a hemokromatózist
• A hemokromatózis tünetei
• A hemochromatosis diagnózisa
• Hemochromatosis kezelése
• Melyik orvoshoz kell fordulnia, ha hemokromatózisa van?

Mi az a hemokromatózis

A primer hemochromatosis (PHC) egy autoszomális recesszív, HLA-hoz kapcsolódó betegség, amelyet genetikai hiba okoz, amelyet olyan anyagcserezavar jellemez, amelyben a gyomor-bél traktusban fokozott a vas felszívódása.

Mi okozza a hemokromatózist

A betegséget először M. Troisier írta le 1871-ben, mint tünetegyüttest, amelyet diabetes mellitus, bőrpigmentáció, májcirrózis jellemez, amely a vas felhalmozódásával jár együtt a szervezetben. 1889-ben Reclinghausen bevezette a "hemochromatosis" kifejezést, amely a betegség egyik jellemzőjét tükrözi: a bőr és a belső szervek szokatlan színét. Kiderült, hogy a vas először a máj parenchymás sejtjeiben halmozódik fel, majd más szervekben (hasnyálmirigy, szív, ízületek, agyalapi mirigy) rakódik le.

Prevalencia. A populációgenetikai vizsgálatok megváltoztatták a PHC-ről, mint ritka betegségről alkotott elképzelést. A PHC gén prevalenciája 0,03-0,07% - tehát a közelmúltig a lakosság 100 ezerére 3-8 esetet figyeltek meg. A fehér populációban a homozigótaság gyakorisága 0,3%, a heterozigóta hordozás gyakorisága 8-10%. A diagnosztika javításával összefüggésben az előfordulás növekedése figyelhető meg. Az európai közösségben élők körében az előfordulási arány átlagosan 1:300. A WHO szerint a lakosság 10%-a hajlamos hemokromatózisra. A férfiak körülbelül 10-szer gyakrabban betegszenek meg, mint a nők.

Patogenezis (mi történik?) Hemochromatosis során

Normális esetben a szervezet körülbelül 4 g vasat tartalmaz, amelyből g a hemoglobin, a mioglobin, a kataláz és más légúti pigmentek vagy enzimek összetételében található. A vastartalék 0,5 g, ennek egy része a májban van, de a hagyományos módszerekkel végzett vas szövettani vizsgálatakor nem látható. Normális esetben egy személy napi étrendje körülbelül 10-20 mg vasat tartalmaz (90% szabadon álló, 10% hem kombinációban), amelyből 1-1,5 mg felszívódik.

A felszívódott vas mennyisége a szervezetben lévő készleteitől függ: minél nagyobb a szükséglet, annál több vas szívódik fel. A felszívódás elsősorban a vékonybél felső részében történik, és egy olyan aktív folyamat, amelyben a vas tovább szállítható a koncentrációgradiens ellenében. Az átvitel mechanizmusai azonban nem ismertek.

A bélnyálkahártya sejtjeiben a vas a citoszolban található. Egy része ferritinként kötődik és raktározódik, ami később vagy felhasználódik, vagy a hámsejtek hámlása következtében elveszik. A más szövetekben történő metabolizmusra szánt vas egy része a sejt bazolaterális membránján keresztül szállítódik, és a transzferrinhez, a vér fő vasszállító fehérjéhez kötődik. A sejtekben a vas ferritin, az apoferritin fehérje vassal alkotott komplexe formájában rakódik le. A bomlott ferritin molekulák felhalmozódása a hemosiderin. A szervezet vasraktárának hozzávetőleg egyharmada hemosiderin formájában van, ami a vassal összefüggő betegségekben fokozza.

Hemochromatosis esetén a vas felszívódása az emésztőrendszerben 3,0-4,0 mg-ra nő. Így 1 éven belül a máj-, hasnyálmirigy-, szív- és egyéb szervek és szövetek sejtjeiben lerakódott többletmennyisége hozzávetőleg 1 g. Végül a szervezet intra- és extracelluláris medencéi vassal túltelítődnek, ami lehetővé teszi a szabad vasat. toxikus intracelluláris reakciókba lépni. Erős redox anyagként a vas szabad hidroxil gyököket hoz létre, amelyek viszont elpusztítják a lipidek, fehérjék és DNS makromolekuláit.

A vas fokozott felhalmozódását a májban a következők jellemzik:

• Májfibrózis és cirrhosis a vas kezdeti túlsúlyos felhalmozódásával a parenchymalis sejtekben, kisebb mértékben - a stellate reticuloendotheliocytákban.
• A vas lerakódása más szervekben, beleértve a hasnyálmirigyet, a szívet, az agyalapi mirigyet.
• A vas fokozott felszívódása, ami adszorpciójához és felhalmozódásához vezet.

A betegséghez az úgynevezett missense mutációk társulnak, vagyis olyan mutációk, amelyek a kodon jelentésében megváltoznak, és a fehérje bioszintézis leállásához vezetnek.

A PHC genetikai természetét M. Simon és mtsai. 1976-ban, aki az európai lakosság képviselőinél feltárta a betegség szoros összefüggését a fő hisztokompatibilitási komplex bizonyos antigénjeivel. A klinikai kifejeződéshez a páciensnek két PHC alléllel kell rendelkeznie (homozigozitás). Egy közös HLA haplotípus jelenléte a páciensnél a PHC allél heterozigóta hordozását jelzi. Az ilyen egyéneknél közvetett jelek mutatkozhatnak, amelyek a szervezet megnövekedett vastartalmára és a klinikailag jelentős tünetek hiányára utalnak. A heterozigóta génhordozás érvényesül a homozigóta felett. Ha mindkét szülő heterozigóta, lehetséges az öröklődés pszeudodomináns típusa. Heterozigótákban a vas felszívódása általában enyhén fokozódik, a szérum vas enyhe emelkedése észlelhető, de életveszélyes nyomelem-túlterhelés nem figyelhető meg. Ugyanakkor, ha a heterozigóták más betegségekben szenvednek, amelyeket vasanyagcsere-zavarok kísérnek, akkor megjelenhetnek a kóros folyamat klinikai és morfológiai jelei.

A betegség HLA-antigénekkel való szoros kapcsolata lehetővé tette a PHC-ért felelős gén lokalizálását, amely a 6-os kromoszóma rövid karján, a HLA-rendszer A lókuszának közelében található, és az A3 allélhoz és az A3 B7 vagy A3 B14-hez kapcsolódik. haplotípusok. Ez a tény szolgált alapul az azonosítását célzó kutatásokhoz.

Az örökletes hemochromatosist eredetileg egyszerű monogén betegségnek tekintették. Jelenleg a génhiba és a klinikai kép alapján a PHC 4 formáját különböztetjük meg:

• klasszikus autoszomális recesszív HFE-1;
• fiatalkori HFE-2;
• HFE-3, amely a 2-es típusú transzferrin receptor mutációjához kapcsolódik;
• autoszomális domináns hemochromatosis HFE-4.

A HFE gén azonosítása (amely a hemochromatosis kialakulásához kapcsolódik) fontos pont volt a betegség lényegének megértésében. A HFE gén egy 343 aminosavból álló fehérje szerkezetét kódolja, amely szerkezete hasonló az MHC I. osztályú rendszer molekulájához, ennek a génnek a mutációit hemokromatózisban szenvedőkben azonosították. A C282Y allél hordozói homozigóta állapotban az oroszok körében 1000 emberből legalább 1. A HFE vasanyagcserében betöltött szerepét a HFE transzferrin receptorral (TfR) való kölcsönhatása bizonyítja. A HFE és a TfR asszociációja csökkenti ennek a receptornak az affinitását a vashoz kötött transzferrinhez. A C282Y mutáció esetén a HFE egyáltalán nem tud kötődni a TfR-hez, a H63D mutációval pedig kisebb mértékben csökken a TfR iránti affinitás. A HFE háromdimenziós szerkezetét röntgenkrisztallográfiával vizsgáltuk, ami okot adott a HFE és a 2m-es könnyűlánc közötti kölcsönhatás természetének megállapítására, valamint a hemokromatózisra jellemző mutációk lokalizációjának meghatározására.

A C282Y mutáció a diszulfidkötés megszakadásához vezet egy olyan doménben, amely fontos a fehérje helyes térszerkezetének kialakításában és 2m-hez való kötődésében. A legnagyobb mennyiségű HFE fehérje a duodenum mély kriptáiban termelődik. Normális esetben a HFE fehérje szerepe a kriptonsejtekben az, hogy modulálja a transzferrinhez kötött vasfelvételt. Egészséges emberben a szérum vasszintjének emelkedése a mély kriptasejtek általi felvételének növekedéséhez vezet (a folyamatot a TfR közvetíti és a HFE modulálja). A C282Y mutáció megzavarhatja a rejtélyes sejtek TfR által közvetített vasfelvételét, és így hamis jelet generálhat a szervezetben alacsony vasszintről.

Az intracelluláris vastartalom csökkenése miatt a bolyhok tetejére vándorló differenciálódó enterociták megnövekedett mennyiségű DMT-1-et kezdenek termelni, ami fokozott vasfelvételt eredményez. A patogenezis fő láncszeme az enzimrendszerek genetikai hibája, amelyek szabályozzák a vas felszívódását a bélben a normál táplálékfelvétel során. A genetikai kapcsolat a HLA-A rendszerrel bizonyított. A kapcsolódási egyensúlyhiány vizsgálata ezekkel a markerekkel a hemokromatózis összefüggését mutatta ki az Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O-val.

Az ilyen irányú további vizsgálatok és a haplotípus-analízis arra utalnak, hogy a gén a D6 S2238 és a D6 S2241 között helyezkedik el. A hemokromatózis feltételezett génje homológ a HLA-val, és úgy tűnik, hogy a mutáció egy funkcionálisan fontos régiót érint. A szervezet vastartalmát szabályozó gén a 6. kromoszóma A3HLA lókuszában található. Ez a gén egy olyan fehérje szerkezetét kódolja, amely kölcsönhatásba lép a transzferrin receptorral, és csökkenti a receptor affinitását a transzferrin vas komplexhez. Így a HFE gén mutációja megzavarja a transzferrin által közvetített vasfelvételt a duodenális enterocitákban, ami hamis jelet ad a szervezetben alacsony vasszintről, ami viszont a vaskötő fehérje DCT-termelésének növekedéséhez vezet. 1 az enterociták bolyhjaiban, és mi az eredmény a megnövekedett vasfelvétel.

A potenciális toxicitás azzal magyarázható, hogy változó vegyértékű fémként értékes szabadgyök-reakciókat vált ki, amelyek a sejtszervecskék és genetikai struktúrák toxikus károsodásához, fokozott kollagénszintézishez és daganatok kialakulásához vezetnek. A heterozigóták enyhe növekedést mutatnak a szérum vas szintjében, de nem halmozódnak fel felesleges vasat vagy szövetkárosodást nem tapasztalnak.

Ez azonban megtörténhet, ha a heterozigóták más, vasanyagcsere-zavarral járó betegségekben is szenvednek.

A másodlagos hemokromatózis gyakran vérbetegségek, késleltetett bőrporfíria, gyakori vérátömlesztés és vastartalmú gyógyszerek szedésének hátterében alakul ki.

A hemokromatózis tünetei

A klinikai tünetek jellemzői:

A betegség klinikai megnyilvánulásai a felnőttkor kezdete után alakulnak ki, amikor a vasraktárak a szervezetben elérik a 20-40 g-ot vagy még többet.

A betegség kialakulásának három szakasza van:

• genetikai hajlamú vas-túlterhelés jelenléte nélkül;
• vas túlterhelés klinikai megnyilvánulások nélkül;
• klinikai stádium.

A betegség kialakulása fokozatos. A kezdeti szakaszban, több éven át, a férfiaknál a súlyos gyengeség, fáradtság, fogyás és a nemi funkció csökkenése miatti panaszok dominálnak. Gyakran fájdalom jelentkezik a jobb hypochondriumban, a nagy ízületek chondrocalcinosisa miatti ízületekben, szárazságban és atrófiás változásokban a bőrben, a herékben.

A betegség előrehaladott stádiumát a klasszikus triász jellemzi. a bőr, a nyálkahártyák pigmentációja, a májcirrózis és a cukorbetegség.

A pigmentáció a hemochromatosis egyik gyakori és korai tünete. Súlyossága a folyamat időtartamától függ. A bronzos, füstös bőrtónus jobban látható a szabaddá tett testrészeken (arc, nyak, KÉZ), korábban pigmentált területeken, hónaljban, nemi szerveken.

A legtöbb betegben a vas elsősorban a májban rakódik le. Szinte minden betegnél megfigyelhető a máj megnagyobbodása. A máj konzisztenciája sűrű, felülete sima, egyes esetekben fájdalmát tapintásra adják. Splenomegalia a betegek 25-50% -ában észlelhető. Az extrahepaticus tünetek ritkák, a betegek 80%-ában páros cukorbetegség fordul elő. Gyakran inzulinfüggő.

Az endokrin rendellenességek az agyalapi mirigy, az epifízis, a mellékvesék, az ivarmirigyek pajzsmirigyének (a betegek 1/3-a) alulműködése formájában figyelhetők meg. A betegek több mint 80%-ában különböző típusú endokrinopátiák fordulnak elő. A patológia leggyakoribb formája a diabetes mellitus.

A vas lerakódását a szívben PCH-val az esetek 90-100% -ában figyelik meg, azonban a szívkárosodás klinikai megnyilvánulásai csak a betegek 25-35% -ában találhatók. A kardiomiopátiát a szív méretének növekedése, ritmuszavarok és a refrakter szívelégtelenség fokozatos kialakulása kíséri.

Talán a hemochromatosis és az artropátia, a chondrocalcinosis, a calciuriával járó osteoporosis, a neuropszichiátriai rendellenességek, a tuberkulózis, a tardív bőrporfíria kombinációja.

A látens (beleértve a genetikai hajlamú és minimális vastúlterheléssel rendelkező betegeket is), súlyos klinikai megnyilvánulásokkal és terminális hemokromatózissal rendelkező betegek kiosztása. Gyakoribbak a hepatopátiás, kardiopátiás, endokrinológiai formák: a lassan progresszív, gyorsan progresszív, illetve a fulmináns lefolyású forma.

A betegek 30-40%-ánál figyelhető meg a PHC látens stádiuma, amely a betegek hozzátartozóinak családi genetikai vizsgálatakor, illetve a lakossági szűrés során derül ki. Az idősebb korosztályba tartozó személyek közül néhánynál minimális tünetek jelentkeznek: enyhe gyengeség, fokozott fáradtság, nehézkedés a jobb hypochondriumban, a bőr pigmentfoltja a test nyílt területein, csökkent libidó és enyhe hepatomegalia.

Az előrehaladott klinikai megnyilvánulások stádiumát asthenovegetatív szindróma jelenléte, néha meglehetősen erős hasi fájdalom, ízületi fájdalom, csökkent libidó és potencia jellemzi a férfiak 50%-ánál és amenorrhoea a nők 40%-ánál. Ezenkívül súlycsökkenés, cardialgia és szívdobogás is megfigyelhető. Objektív vizsgálattal hepatomegalia, melasma, hasnyálmirigy-működési zavar (inzulinfüggő diabetes mellitus) derül ki.

A HCH terminális szakaszában a szervek és rendszerek dekompenzációjának jelei figyelhetők meg portális hipertónia kialakulása, hepatocelluláris, valamint jobb és bal kamrai szívelégtelenség, diabéteszes kóma, kimerültség formájában. Az ilyen betegek halálának okai általában a nyelőcső varikózus vénáiból származó vérzés, a hepatocelluláris és a szívelégtelenség, az aszeptikus peritonitis, a diabéteszes kóma.

Az ilyen betegeknél hajlamosak a daganatos folyamatok kialakulására (az 55 év felettiek kialakulásának kockázata 13-szor magasabb, mint az általános populációban).

A juvenilis hemochromatosis a betegség ritka formája, amely fiatal korban (15-30 évesen) jelentkezik, és súlyos vastúlterheléssel jellemezhető, amelyet máj- és szívkárosodás tünetei kísérnek.

A hemochromatosis diagnózisa

Diagnosztikai jellemzők:

A diagnózis alapja több szervi elváltozás, egyazon család több tagjában előforduló megbetegedés, emelkedett vasszint, vaskiválasztás a vizeletben, magas transzferrin, ferritin koncentráció a vérszérumban. A diagnózis valószínűleg diabetes mellitusszal, kardiomiopátiával, hipogonadizmussal és tipikus bőrpigmentációval kapcsolatos. A laboratóriumi kritériumok a hiperferrémia, a transzferrin szaturációs index növekedése (több mint 45%). Élesen növeli a ferritin szintjét a vérszérumban, a vas kiválasztását a vizelettel (desferal teszt). 0,5 g Desferal intramuszkuláris injekciója után a vaskiválasztás 10 mg/nap-ra nő (1,5 mg/nap sebességgel), az NTJ (vas/OJSS) együtthatója nő. A genetikai tesztelés gyakorlatba való bevezetésével megnőtt azoknak a száma, akiknél hemokromatózisban van jelen a vastúlterhelés klinikai tünetei nélkül. Végezzen vizsgálatot a C282Y/H63D mutációk jelenlétére vonatkozóan a vastúlterhelés kialakulásának kockázati csoportjában. Ha a beteg homozigóta C282Y/H63D hordozó, az örökletes hemochromatosis diagnózisa megállapítottnak tekinthető.

A non-invazív kutatási módszerek közül MRI segítségével határozható meg a nyomelem lerakódása a májban. A módszer a vassal túlterhelt máj jelének intenzitásának csökkentésén alapul. Ebben az esetben a jelintenzitás csökkenésének mértéke arányos a vastartalékokkal. A módszer lehetővé teszi a vas felesleges lerakódásának meghatározását a hasnyálmirigyben, a szívben és más szervekben.

A májbiopszia bőséges vaslerakódást mutat, ami pozitív Perls-tesztet ad. Egy spektrofotometriás vizsgálat során a vastartalom a máj száraz tömegének több mint 1,5%-a. Fontos szerepet tulajdonítanak a májbiopsziás minták vasszintjének atomi abszorpciós spektrometriával történő kvantitatív mérésének, amelyet a máj vasindexének kiszámítása követ. Az index a máj vaskoncentrációjának (µmol/g száraz tömegben) és a beteg életkorának (években kifejezett) arányát mutatja. Ha a PHC már korai szakaszában van, ez a mutató egyenlő vagy meghaladja az 1,9-2,0 értéket, és nem éri el a jelzett értéket a máj hemosiderózisával jellemezhető egyéb állapotokban.

A betegség látens stádiumában a funkcionális májvizsgálatok gyakorlatilag nem változnak, és a szövettani vizsgálat szerint 4. fokú hemosiderosis, a portális traktusok fibrózisa figyelhető meg a gyulladásos infiltráció kifejezett jelei nélkül.

Az előrehaladott klinikai megnyilvánulások stádiumában a máj szövettani változásai általában pigmentes septális vagy kis-noduláris cirrhosisnak felelnek meg, hatalmas hemosiderin-lerakódásokkal a hepatocitákban, és kevésbé jelentősek a makrofágokban, az epevezeték epitéliumában.

A betegség terminális stádiumában végzett szövettani vizsgálat általánosított hemosiderosis képét tárja fel a máj (a mono- és multilobuláris cirrhosis típusa szerint), a szív, a hasnyálmirigy, a pajzsmirigy, a nyál- és verejtékmirigyek, a mellékvesék, az agyalapi mirigy és más betegségek károsodásával. szervek.

A vas túlterhelését számos veleszületett vagy szerzett állapotban figyelték meg, amelyektől a HHC-t meg kell különböztetni.

A vastúlterhelés állapotának osztályozása és kialakulásának okai:

• A hemochromatosis családi vagy veleszületett formái:
  • Veleszületett HFE-asszociált hemochromatosis:
    • homozigóta a C282Y-ra;
    • vegyes heterozigótaság a C282Y/H63D esetében.
  • veleszületett HFE-vel nem összefüggő hemochromatosis.
  • Fiatalkori hemochromatosis.
  • Vastúlterhelés újszülötteknél.
  • Autoszomális domináns hemochromatosis.
• Szerzett vas túlterhelés:
  • Hematológiai betegségek:
    • a vas túlterhelés miatti vérszegénység;
    • thalassaemia major;
    • szideroblasztos vérszegénység;
    • krónikus hemolitikus anémia.
• Krónikus májbetegségek:
  • hepatitis C;
  • alkoholos májbetegség;
  • alkoholmentes steatohepatitis.

A betegséget meg kell különböztetni a vérpatológiától (thalassaemia, sideroblasztos vérszegénység, örökletes atranszferrinémia, mikrocitás vérszegénység, tardiv bőrporfiria), májbetegségektől (alkoholos májkárosodás, krónikus vírusos hepatitis, nem alkoholos steatohepatitis).

Hemochromatosis kezelése

A hemochromatosis kezelésének jellemzői:

A fehérjékben gazdag étrend látható, vastartalmú ételek nélkül.

A véralvadás a legkönnyebben elérhető módja a felesleges vas eltávolításának a szervezetből. Általában 300-500 ml vért távolítanak el heti 1-2 alkalommal. A phlebotomiák számát a hemoglobin, a vér hematokrit, a ferritin és a vasfelesleg mennyiségétől függően számítják ki. Ez figyelembe veszi, hogy 500 ml vér 200-250 mg vasat tartalmaz, főleg az eritrociták hemoglobinjában. A vérzés addig tart, amíg a betegnél enyhe vérszegénység nem alakul ki. Ennek az extrakorporális technikának egy módosítása a cytapheresis (CA) (a vér sejtes részének eltávolítása az autoplazma zárt körben történő visszatérésével). A CA a vérsejtek mechanikus eltávolítása mellett méregtelenítő hatással is rendelkezik, segít csökkenteni a degeneratív-gyulladásos folyamatok súlyosságát. Minden beteg 8-10 CA kezelésen esik át, további átállással a fenntartó terápiára CA-val vagy hemoexfúzióval, 2-3 alkalom erejéig 3 hónapig.

A gyógyszeres kezelés alapja a deferoxamin (desferal, desferin), 10 ml 10% -os oldat intramuszkulárisan vagy intravénásán, csepegtetve. A gyógyszer nagy fajlagos aktivitással rendelkezik a Fe3+ ionokkal szemben. Ugyanakkor 500 mg Desferal 42,5 mg vasat képes eltávolítani a szervezetből. A tanfolyam időtartama 20-40 nap. Ugyanakkor kezelik a májzsugort, a cukorbetegséget és a szívelégtelenséget. A HCH-ban szenvedő betegeknél gyakran megfigyelt anémiás szindróma a májszövet túlzott vastartalma esetén korlátozza az efferens terápia alkalmazását. Klinikánk kidolgozott egy sémát a rekombináns eritropoetin alkalmazására a CA hátterében. A gyógyszer elősegíti a vas fokozott felhasználását a test raktárából, aminek következtében csökken a mikroelem összes tartaléka, emelkedik a hemoglobinszint. A rekombináns eritropoetint 25 μg/testtömeg-kg dózisban adják be a hetente kétszer 10-15 héten át végzett CA ülések hátterében.

Előrejelzés:

Az előrejelzést a túlterhelés mértéke és időtartama határozza meg.

A betegség lefolyása hosszú, különösen időseknél. Az időben történő kezelés több évtizeddel meghosszabbítja az életet. Az 5 éves túlélés a kezelt betegeknél 2,5-3-szor magasabb, mint a kezeletlen betegeknél. A HCC kialakulásának kockázata HCC-ben szenvedő betegeknél májcirrhosis jelenlétében 200-szorosára nő. A halál leggyakoribb oka a májelégtelenség.

Az örökletes hemochromatosis etiológiája és előfordulása. Az örökletes hemochromatosis (MIM No. 235200) egy vasraktározási betegség, amely egyes egyedeknél fordul elő, akiknél a HFE gén homozigóta vagy összetett heterozigóta mutációi vannak. Az örökletes hemochromatosisban szenvedő betegek többsége (90-95%) homozigóta a Cys282Tyr mutációra; a betegek fennmaradó 5-10%-a összetett heterozigóta a Cys282Tyr és egy másik mutáció, a His63Asp számára. A His63Asp mutáció homozigótasága nem vezet klinikai hemokromatózishoz, kivéve, ha a vastúlterhelésnek további okai vannak.

A vivőfrekvencia fehér színben Észak-amerikai lakosság körülbelül 11% a Cys282Tyr és körülbelül 27% a His63Asp esetében, ami azt jelenti, hogy körülbelül 330 emberből 1 homozigóta a Cys282Tyr mutációra, és további 1:35 vegyület heterozigóta a HFE gén patogén mutációira. Ezeknek a mutációknak a gyakorisága sokkal alacsonyabb a mongoloidok, a negroidok és az amerikai indiánok körében.

klinikai penetrancia örökletes hemochromatosis nehéz meghatározni; a becslések 10% és 70% között változnak attól függően, hogy az örökletes hemochromatosis a vas felhalmozódása vagy a megnövekedett ferritin telítettség és transzferrin szint biokémiai bizonyítéka által okozott szervi patológia.

A családban kutatás Például a betegek homozigóta rokonainak 75-90%-a tünetmentes volt. A populációs vizsgálatok az örökletes hemochromatosis penetranciáját biokémiai megerősítés alapján 25-50%-ra becsülik, de a penetrancia magasabb is lehet, ha májbiopsziát végeznek az okkult cirrhosis kimutatására.

Bármi történjék behatolás, egyértelmű, hogy a hímek gyakrabban érintettek, mint a nők, és a Cys282Tyr/His63Asp vegyület heterozigótáinak szignifikánsan alacsonyabb az örökletes hemokromatózis kockázata, mint a Cys282Tyr homozigótákban. Bár a Cys282Tyr homozigótákban a penetrancia pontos értékét még meg kell határozni, egyértelmű, hogy a penetrancia nem teljes.

Az örökletes hemochromatosis patogenezise

Örökletes- vasfelesleggel járó betegség. A vasraktárakat főként az határozza meg, hogy a vékonybél enterocitái felszívják a táplálékból, valamint az endogén vas felszabadul az eritrocitákat fagocitáló makrofágokból.

Felszabadulás mirigy Az enterociták és makrofágok működését a keringő vasanyagcsere-hormon, a hepcidin szabályozza, amely a májban szintetizálódik, és gátolja a vas felszívódását, ha elegendő a vas. A mutált HFE fehérje megzavarja a hepcidin jelátvitelt, ami az enterociták és makrofágok vas felszabadulását idézi elő. Így a szervezet továbbra is felveszi és újrahasznosítja a vasat, annak ellenére, hogy feleslegben van.

A túlzás tünetei mirigy csak kis számú, a HFE génben két mutációval rendelkező egyedben fejlődik ki. A korai tünetek közé tartozik a fáradtság, ízületi fájdalom, csökkent libidó és hasi fájdalom. További jelek a transzferrin vassal vagy ferritinnel való fokozott telítettségének kimutatása rutinvizsgálat során. A vastúlterhelés késői jelei a hepatomegalia, cirrhosis, hepatocellularis carcinoma, diabetes mellitus, kardiomiopátia, hypogonadizmus, ízületi gyulladás és fokozott bőrpigmentáció. Férfiaknál a tünetek 40-60 éves kor között jelentkeznek.

Úgy vélik nők a tünetek fele-tízszer ritkábban jelentkeznek, mint a férfiaknál, a tünetek még posztmenopauzában sem jelentkezhetnek. A cirrhosis kialakulása előtt diagnosztizált és kezelt betegek prognózisa kiváló. A hatékony véralvadásos kezelésben részesülő cirrózisos betegeknél továbbra is 10-30%-os a kockázata a májdaganat kialakulásának.

Az örökletes hemochromatosis fenotípusos megnyilvánulásainak jellemzői:
Kezdetkor: 40-60 év férfiaknál; posztmenopauzás nőknél
Fáradtság, gyengeség, hiperpigmentáció („bronz bőr”), diabetes mellitus, cirrhosis, kardiomiopátia
A szérum transferrin magas telítettsége vassal
Magas szérum ferritin

Örökletes hemochromatosis kezelése

Magánszemélyek a kockázati csoport genotípusa esetén a szérum ferritin szintet évente ellenőrizni kell. Ha a ferritinszint meghaladja az 50 ng/ml-t, phlebotomiát kell végezni a vér eltávolítása és az ajánlott normál ferritinkoncentráció fenntartása érdekében. A vérvételt addig ismételjük, amíg el nem érjük a normál ferritinkoncentrációt. Rossz prognosztikai jel, hogy a véralvadás kezdetétől számított 3 hónapon belül nem sikerül elérni a normál ferritinszintet.

Miután a koncentráció ferritin 50 ng/ml alá csökken, a fenntartó vérzést férfiaknál 3-4 havonta, nőknél 6-12 havonta végezzük. Azoknál a betegeknél, akiknek klinikai tünetei vannak, és a kezdeti ferritinkoncentráció meghaladja az 1000 ng / ml-t, májbiopsziát kell végezni a cirrhosis jelenlétének tisztázása érdekében. A vérzéses biokémiai rendellenességekkel rendelkező betegeket hetente kell elvégezni, amíg a hematokrit el nem éri a kezdeti érték 75%-át, és a ferritin koncentrációja 50 ng / ml alá nem éri.

Az örökletes hemochromatosis öröklődésének kockázata

örökletes hemochromatosis egy autoszomális recesszív rendellenesség nem teljes penetranciával. A páciens testvéreinél 25% esély van két mutációra. Ha mindkét szülő kaukázusi származású, a beteg gyermeke kötelező hordozó, és 5%-os a két mutáció kockázata. A betegség nagyon alacsony penetrációja miatt a teljes populáció szűrése a HFE génmutációk jelenlétére nem tekinthető megfelelőnek.

Az elterjedtség miatt azonban betegségek, a penetrancia bizonytalansága, valamint a könnyű és hatékony kezelések elérhetősége miatt indokolt lehet a szérum transferrin telítettség és a ferritin koncentráció egyszeri mérése észak-európai származású felnőtt férfiaknál.

Példa az örökletes hemochromatosisra. SF-et, egy 30 éves, korábban egészséges kaukázusi férfit egy genetikai klinikára utalják konzultációra, mert 55 éves édesapját nemrég diagnosztizálták örökletes hemochromatosis által okozott májcirrózissal. Az anamnézis és a fizikális vizsgálati adatok normálisak.

Telítettség transzferrin vas 48% volt (normál 20-50%). A szérum ferritin szintje is normális (< 300 нг/мл), активность аминотрансфераз печени не нарушена. Учитывая, что отец С.Ф. - облигатный носитель гемохроматоза, а его мать имела популяционный риск быть носительницей 11%, априорный риск унаследовать два мутантных аллеля HFE 5,5%. С.Ф. решил проверить свой ген HFE на наличие двух частых вариантов гемохроматоза.

A hemokromatózis olyan betegségek csoportja, amelyekben a vas túlzott felszívódása önmagában vagy parenterális vastúlterheléssel kombinálva ennek az elemnek a fokozott felhalmozódásához vezet a szervezetben. A vas lerakódik a májsejtekben, a szívben, a hasnyálmirigyben, az ízületi membránokban, a bőrben, az agyalapi mirigyben. A vas felhalmozódása a sejtekben károsítja azokat, ami az érintett szervek működési zavarát okozza.

A hemokromatózisok osztályozása

Örökletes hemokromatózisok

• Örökletes hemochromatosis, amelyet a HFE (1-es típusú hemochromatosis), a HJV (HFE2) és a HAMP (2-es típusú hemochromatosis), a TFR2 (3-as típusú hemochromatosis) gének mutációi okoznak.
• Hemochromatosis, amelyet a ferroportin transzportfehérjét kódoló gén mutációi okoznak.
• Családi aceruloplazminémia.
• Atranszferrinémia.
• Ataxia Friedreich.

Szerzett hemokromatózisok

• Tűzálló anémia (például thalassemia, örökletes mikroszferocitózis, aplasztikus és sideroblaszt anémia).
• Krónikus májbetegségekben (alkoholos cirrhosis, krónikus vírusos hepatitis B és C, porto-caval shunting utáni állapot).
• A vas túlzott bevitele a gyomor-bél traktusban (például Bantu hemochromatosis, vastartalmú gyógyszerek szedése).
• Késői bőrporfiria.
• Talaszémia, sideroblasztos és hiporegeneratív vérszegénység esetén a hematopoietikus sejtek felgyorsult pusztulásával és gyakori vérátömlesztéssel, valamint a vas fokozott felszívódásával kombinálva a gyomor-bél traktusban, túlzott felhalmozódása lehetséges.

Ha figyelembe vesszük, hogy egy adag vérátömlesztésre szánt vér 200 mg vasat tartalmaz, akkor havi 4 adag transzfúzióval a beteg körülbelül 20 g vasat kap 2 év alatt - ez a mennyiség meghaladja a vérátömlesztés korlátozott képességét. retikuloendoteliális rendszer, hogy eltávolítsa azt a szervezetből.

parenterális vas túlterhelés

• Vér vagy vörösvértestek többszöri transzfúziója.
• A vaskészítmények túlzott parenterális adagolása. Hemodialízis (ritkán a rekombináns eritropoetin megjelenése után).

vas anyagcserét

A szervezet összes vastartalma körülbelül 4-5 g, ennek 60%-a hemoglobin, 10%-a mioglobin, citokrómok, kataláz és peroxidáz; kevesebb, mint 1%-a vas kapcsolódik a transzferrinhez, a myocytákhoz és más szervek sejtjeihez. Ezeknek a tartalékoknak körülbelül egyharmada a májban található, főleg a ferritin, és a vas belső tartaléka, amelyet szükség esetén fogyasztanak.

Vas felszívódása. Egy egészséges felnőtt átlagosan 10-15 mg vasat fogyaszt naponta. Ennek a mennyiségnek csak 10%-a szívódik fel a duodenumban és a jejunum proximális részében. A húsban található hem vas négyszer jobban felszívódik, mint a zöldségekben és gabonafélékben található szervetlen vas. Nincs fiziológiai mechanizmus a vas jelentős mennyiségben történő eltávolítására a szervezetből. Ezért a vas felszívódását a bélben általában szigorúan szabályozzák, hogy csak a veszteség fedezéséhez szükséges mennyiséget biztosítsák a gyomor-bél traktus hámjának hallgató sejtjeivel és a bőrrel, valamint nőknél a menstruációs vérrel is. Egy férfi 1 mg vasat veszít naponta, egy nő 1,5 mg-ot.

Vas szállítása és tárolása

A transzferrin plazma béta-globulinokra utal; vasionokat szállít a gyomor-bél traktusból a retikulocitákba és a szövetekbe tárolás céljából, valamint a szövetekből a csontvelőbe. A transzferrin szintézis sebessége a májban a szervezetben lévő vas teljes mennyiségétől függ, nem pedig a hemoglobin szintjétől. Ezért a hemokromatózisban a transzferrin csökkenése a vasraktárak növekedésének köszönhető. Ezenkívül a transzferrin szintje csökken gyulladással, hatástalan eritropoézissel és májbetegségekkel. Normális esetben a transzferrin körülbelül 30%-a vassal telített.

A ferritin egy 24 alegységből álló intracelluláris fehérje, amely megköti a szervetlen vasat. Amikor a komplex vassal teljesen telített, a vas részaránya 23%. A ferritin megtalálható a makrofágokban, retikulocitákban, a bélnyálkahártyában, a herékben, a vesékben, a szívben, a hasnyálmirigyben, a vázizomzatban és a placentában.

A hemosiderin a hem hasításával, majd a ferritin ezt követő denaturálásával és polimerizációjával képződik, és a vas stabilabb tárolási formája. A vas felszabadulását a ferritinből és a hemosziderinből a veneszekció serkenti.

A hemochromatosis okai

Egy egészséges ember szervezetében az élelmiszerben lévő összes vasnak csak 10% -a hasznosul, és ez a mennyiség elég ahhoz, hogy fedezze az elem napi szükségletét. Ha valaki hemokromatózisban szenved, akkor túl sok vas halmozódik fel testének szöveteiben - a szokásos 5-6 g helyett 50-80 g. A májsejtek magas vastartalma e szerv károsodásához, hegesedéshez vezet. és cirrózis.

Ez egy örökletes rendellenesség, amelyben egy személy abnormális gént örököl egyik szülőjétől. Ha csak egy hemochromatosis gén található a szervezetben, akkor a szervezetben lévő vas mennyisége a normához képest kis mértékben megemelhető, de ez még nem vezet a betegség kialakulásához. Ha azonban egy ilyen személy alkohollal visszaél, az hozzájárulhat a túlzott vas felhalmozódásához, és szövetkárosodást okozhat.

Patogenezis. A hemokromatózis lehet örökletes (elsődleges) és szerzett (másodlagos, túlzott vasbevitelhez társul, például ismételt vérátömlesztés vagy megnövekedett vas mennyisége az étrendben). Általában a szervezet 3-4 g vasat tartalmaz, míg örökletes hemochromatosis esetén ennek a nyomelemnek a mennyisége elérheti a 20 g-ot is.

Az esetek 90% -ában az örökletes hemokromatózis a 6. kromoszómán található HFE gén 282. pozíciójában lévő tirozin maradék ciszteinre cserélődésével jár (az úgynevezett C282Y mutáció). Az anomália öröklődése autoszomális recesszív. Az európaiak körülbelül 10%-a heterozigóta hordozó, és körülbelül 1%-a homozigóta, akiknél kialakulhat a betegség. Szerencsére nem minden homozigóta hordozó mutat klinikai betegséget.

A túlzott vasfelhalmozódás pontos mechanizmusai még mindig nem teljesen ismertek. Feltételezik, hogy a hemokromatózis patogenezise magában foglalja a HLF gén gyengült expresszióját a sejtfelszínen és a transzferrin receptorok megnövekedett affinitását a transzferrinhez. A felesleges vas oxidatív károsodást okozhat a sejtekben és a szövetekben.

Az örökletes hemokromatózis génjének homozigóta hordozóiban, ha naponta több mint 60 g alkoholt fogyasztanak, a májcirrhosis előfordulása 9-szeresére nő. Úgy gondolják, hogy az alkohol fokozza a vas által kiváltott oxidatív károsodást a májsejtekben.

A vas (Fe) nélkülözhetetlen elem a hemoglobin (Hb) molekulák szintéziséhez az eritrocitákban és a mioglobin szintéziséhez az izmokban. A vas szintén része a citokrómoknak és más enzimeknek. Ezenkívül a Fe fontos szerepet játszik a bakteriális virulenciában. A fehérjékkel (laktoferrin, sziderokalin, lipokalin, egyes akut fázisú fehérjék) kialakuló Fe-komplexek kialakulása az egyik védekezési mechanizmus a patogén mikroorganizmusok ellen.

Körülbelül 25% Fe rakódik le egy komplexben fehérjékkel. A ferritin fehérje a bélnyálkahártya, a máj, a csontvelő, a vörösvértestek és a plazma sejtjeiben található; "zsebével" rendelkezik, amely 1 molekulánként 4500 Fe 3+ iont köt meg. A ferritin vas könnyebben (körülbelül 600 mg) szabadul fel, mint a vas hemosiderin (250 mg a máj és a csontvelő makrofágjaiban).

A Fe-hiány vérszegénységet okoz, a fölös vas pedig hozzájárulhat a sejtek oxidatív károsodásához. Ezért a vas homeosztázis szigorúan szabályozott, beleértve a felszívódási, újrahasznosítási, feltöltési vagy ürítési folyamatokat is. E folyamatok szabályozásában a fő szerepet a hepcidin májpeptid hormon játssza. Kifejezését Fe-felesleg fokozza, Fe-hiány esetén pedig visszacsatolási mechanizmus gátolja. A HFE fehérje, a 2-es típusú transzferrin receptor (TFR2) és a hemojuvelin (HJV) részt vesz a hepcidin expresszió szabályozásában. A hepcidin szintézist fokozza a gyulladás (amit az IL-6 stimulál) és a Fefelesleg (a transzferrin vas stimulálja); csökken hipoxiával (stimulált erythropoiesis) és Fe-hiánnyal. A hepcidin expresszió aktiválása a matriptáz-2, a hemojuvelint hasító sejtmembránhoz kapcsolódó szerin proteáz hatására megy végbe. A hemokromatózis olyan betegség, amelyet a Fe túlzott, progresszív felhalmozódása jellemez a szervezetben, amely a máj, a hasnyálmirigy és más szervek parenchyma sejtjeiben rakódik le. A férfiaknál a betegség 5-10-szer gyakrabban fordul elő, mint a nőknél. Elsődleges (idiopátiás, örökletes) hemochromatosis alakul ki leggyakrabban (1:500), és autoszomális recesszív módon öröklődik. Az esetek 80-90%-ában a HFE génben homozigóta Cys282Tyr mutációt határoznak meg, ami az intakt hepcidin szintézisének leállásához vezet. A hemochromatosisban szenvedő betegek 4-5%-a heterozigóta a Cys282Tyr mutációra, és ezzel egyidejűleg heterozigóta a HFE gén His63Asp mutációjára (vegyület heterozigóták). Ritkábban a hemokromatózis magában a hepcidin génben (2A típus), a HJV génben (2B típus) vagy a TRF2 génben (3. típus), vagy a hepcidin célmolekulájában, a ferroportin transzportfehérjében (4. típus) kapcsolódik. ). Minden mutációnál a fölös vas felszívódik a bélben, mivel a hepcidin hiánya súlyos Fe-hiányt utánoz. A szérum Fe, ferritin és transzferrin szaturáció koncentrációja nő. A korai diagnózis után a Fe-felesleg (körülbelül 25-50 g, szemben az egészséges ember 2-5 g-os normájával) heti véradásokkal 1-2 évig normalizálható (a szérum ferritin normája kevesebb, mint 50 μg / l, a transzferrin telítettség százaléka kevesebb, mint 50% ).

Másodlagos hemokromatózis akkor fordul elő, ha a vas felhasználása károsodott (pl. fokozott felszívódás β-thalassaemia vagy sideroblasztos vérszegénység esetén hatástalan eritropoézissel), májbetegség (pl. alkoholos cirrhosis, porto-caval shunting), atransferrinemia, bőr porfiria vagy parenterálisan túlzott (gyakori vérátömlesztés, amely a Fe használatának megsértésének második oka, elhúzódó hemodialízis, Fe-készítmények injekciója).

A Fe fokozott felhalmozódása (különösen hemosiderin [hemosiderosis] formájában) toxikus károsodást okoz a sejtekben. A károsító hatás mechanizmusai a következők: a) vas-közvetített szabad gyökök képződése (sejtmembránok lipid-peroxidációja); b) DNS-károsodás; c) a vas által beindított fokozott kollagénszintézis. Miután a máj Fe-tartalma 20-szor meghaladja a normát, májfibrózis alakul ki, amely cirrhosisba fordul át. A hepatocelluláris rák miatti halálozás kockázata 200-szor nagyobb. A sziderózis hasnyálmirigy-fibrózist okoz, és β-sejtek károsodásához, inzulinhiányhoz és diabetes mellitushoz vezet. A melanin és a hemosziderin felhalmozódása a bőrben, különösen a test fedetlen területein, hiperpigmentációt ("bronzcukorbetegséget") okoz. A szívben kialakuló sziderózist kardiomiopátia, aritmia és szívelégtelenség kíséri, ami fiatal korban halálhoz vezet. A Fe felgyorsítja az aszkorbinsav (C-vitamin) anyagcseréjét; a C-vitamin hiánya hozzájárul az ízületi károsodás (pszeudogout) kialakulásához.

Az örökletes hemochromatosis okai

A gyomor-bél traktusban történő fokozott felszívódás vagy a túlzott parenterális adagolás következtében fellépő plazmavas-felesleg fokozatos felhalmozódásához vezet a célszervek sejtjeiben, ami toxicitást és hemokromatózis kialakulását fenyegeti.

A szövetekben feleslegben felhalmozódó szérumvas nem kötődik erősen a transzferrinhez (a vas nem kötődik a transzferrinhez). Tartalma mindig növekszik, ha a transzferrin képessége a gyomor-bél traktusból vagy a retikuloendoteliális rendszerből érkező vas megkötő képessége elégtelenné válik. A nem transzferrinhez kötött vas egy része (úgynevezett "labilis plazmavas") szabályozatlan módon transzportálódik a sejtmembránokon, ami sok szervben felesleges vas felhalmozódást eredményez. A szervkárosodás súlyossága a plazma vastúlterhelésének mértékétől és mértékétől függ. A vérátömlesztés miatti vastúlterhelésben és a hemochromatosis juvenilis formáiban a korai szövetkárosodás dominál< сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

A hepatociták, amelyek szintetizálják és kiválasztják a hepcidint, a HAMP gén által kódolt vas homeosztázis szabályozóját, szűk fiziológiai határokon belül szabályozzák a vér vasszintjét. A hepcidin bejut a véráramba, és kölcsönhatásba lép a ferroportinnal, egy vastranszporterrel, amely a makrofágok és az ebben a nyomelemben gazdag bélsejtek felszínén expresszálódik. Ennek eredményeként a ferroportin internalizálódik és megsemmisül. A vasat ferritin formájában a sejtben tárolják későbbi felhasználás céljából. A vas csökkentett felszabadulása a raktárokból nem mérgezővé csökkenti a vas szintjét, ezáltal serkenti a hepcidin szintézisét; ugyanakkor a ferroportin aktivitása fokozatosan helyreáll.
Még nem tisztázott, hogy a hepatociták vasérzékenysége hogyan közvetítődik. Elképzelhető, hogy a transzferrin által közvetített és attól nem függő vasfelvételben szerepet játszó HFE géntermék és transzferrin 2 receptor szerepet játszik a jelátvitelben. Ennek a mechanizmusnak a részletei még nem tisztázottak, de mindkét fehérje fontos a hepcidin expressziójához. Funkciójuk megsértése hepcidin hiányához és a szövetek vas túlterheléséhez vezet.

A hepcidin szintézist károsan befolyásolhatják genetikai és szerzett tényezők. Hepcidin-hiányt figyeltek meg a HAMP, HJV, HFE és TFR2 gének delécióival. A jelenleg ismert örökletes hemokromatózisok genetikai sokfélesége ellenére mindegyik a hepcidin hiánya miatt a vérben lévő meg nem kötött vasnak köszönhető. A genetikai tényezők mellett a hepcidin szintézisét és szekrécióját gátolja az alkoholfogyasztás, a toxikus és vírusos májkárosodás (például hepatitis C), az akut és krónikus májelégtelenség, valamint az autoimmun májbetegségek.

Lehetséges örökletes vagy szerzett "hepcidin érzéketlenség", amelyben a hepcidin és a ferroportin közötti kölcsönhatás megszakad. A ferroportint kódoló gén mutációi egyfajta hemokromatózist okoznak.

Minden említett vastúlterhelési típusnak ugyanazok az alapvető jellemzői. Először is, a vas szintje a plazmában növekszik, ami biokémiailag a transzferrin vassal való fokozott telítettségében nyilvánul meg. A vas bejut a célszervek sejtjeibe, ami a szérum ferritinszintjének növekedésében nyilvánul meg.

A transzferrinnel nem összefüggő vaskoncentráció növekedése és a célszervsejtek általi felvétele a vas túlzott felhalmozódásához vezet a szövetekben, ahol túlnyomórészt a hepatocitákban van lerakódás, ami fibrózis és májcirrózis kialakulásához vezet. Egyre több kísérleti bizonyíték utal arra, hogy a vas serkenti a lipidperoxidációt, valószínűleg szabad gyökök képződésén keresztül. Ebben az esetben a lizoszómális, mikroszomális és egyéb sejtmembránok károsodnak, ami sejthalálhoz vezet. A vas a kollagénszintézisben részt vevő két legfontosabb enzim, a prolil-4-hidroxiláz és a lizil-hidroxiláz kofaktoraként működik, és egyes kutatók úgy vélik, hogy a szövetek megemelkedett vasszintje hozzájárul a túlzott kollagénlerakódáshoz és a májfibrózishoz. Ezen túlmenően a vastúlterhelés számos gén expresszióját fokozhatja a májsejtekben, például a ferritint és a prokollagént kódoló géneket.

A vas más szervek sejtjeiben is lerakódik, ami szívelégtelenséghez, cukorbetegséghez, hipogonadizmushoz és ízületi gyulladáshoz vezethet.

Előfordulása

A HER gén mutációi által okozott örökletes hemochromatosis homozigóta és heterozigóta formáinak prevalenciája 1:250, illetve 1:8-1:10 az észak-európai származású Egyesült Államok lakosai között. A feketék és az ázsiaiak körében a hemochromatosisnak ez a formája ritka. A férfiak gyakrabban betegek (5-10 alkalommal). Az esetek mintegy 70%-ában a betegség első tünetei 40-60 éves korban jelentkeznek. 20 éves korig a hemochromatosis ritkán jelentkezik klinikailag.

Genetika

A mutációk fenotípusos megnyilvánulása számos tényező hatásától függ: az étrendben lévő vas mennyiségétől, a vastartalmú étrend-kiegészítők bevitelétől, az elhúzódó hemodialízistől, az alkoholfogyasztástól, a menstruáció intenzitásától, a terhességek számától, a felgyorsult eritropoézistől.

Az örökletes hemokromatózisra emlékeztető tünetekkel járó esetek 10-15%-ában a 282-es pozícióban a tirozin nem helyettesíthető ciszteinnel.

Az örökletes hemochromatosis egyéb okai között a HFE gén mutációi mellett a transzferrin receptor 2 (TFR2)\ géneket kódoló gén mutációi, amelyek hemojuvelint (HJV) és hepcidint (HAMP) kódolnak (juvenilis hemokromatózis). Az újszülöttkori hemokromatózis egy ritka rendellenesség, amelyet úgy tűnik, hogy méhen belüli vírusfertőzés okoz, ami a magzati máj fokozott vasfelvételét eredményezi.

Az örökletes hemochromatosis oka a vas szövetekből történő csökkent kiürülése is lehet. Emlősökben a vas kiválasztódása a sejtekből a membrán vashordozó fehérje, a ferroportin és a plazma ceruloplazmin aktivitásától függ, amely a FeJ+-t Fe3+-ra oxidálja, és segít a vasnak a transzferrinhez való kötődésében. Az örökletes vagy szerzett tényezők, amelyek megzavarják e fehérjék működését, vas-túlterheléshez vezetnek a szervezetben. A transzferrin vas szállításának megsértése a vassal való elégtelen telítődéshez vezet. A vas nem hatékony eltávolítása a sejtekből túlzott felhalmozódást okoz, és szervkárosodáshoz vezet.

A ferroportint kódoló gén mutációi által okozott hemokromatózis autoszomális domináns módon öröklődik. A ferroportin gén számos mutációjáról leírták, hogy hemokromatózist okoznak, beleértve az alanint aszpartáttal a 77-es pozícióban. A betegség a lép és a máj retikuloendoteliális sejtjeiben a vas fokozatos felhalmozódásában nyilvánul meg. Ugyanakkor a szérum ferritin tartalma folyamatosan növekszik, mérsékelt vérszegénység és viszonylag enyhe belső szervek károsodás alakul ki. Ez a típusú hemochromatosis a világ minden régiójában és minden etnikai csoportban előfordul. Eddig 32 családot írtak le ferroportin génmutációkkal, amelyek a szervezet vaskeringésének megsértését okozzák, különösen a retikuloendoteliális rendszer makrofágjaiban, amelyek általában nagy mennyiségben szívják fel és szabadítják fel a vasat az elavult eritrocitákból.

A hypo- vagy aceruloplasminémia egy autoszomális recesszív betegség, amelyet a vas felhalmozódása jellemez az agyban és a belső szervekben, beleértve a májat és a hasnyálmirigyet. A ceruloplazmin gén mutációi okozzák, amely fontos szerepet játszik az agy vasanyagcseréjében. A vas sejtekből történő csökkent kiválasztódása miatt gyakran figyelhető meg vashiányos vérszegénység, neurológiai rendellenességek, retina degeneráció és diabetes mellitus.

A HFE gén mutációi által okozott örökletes hemochromatosis patofiziológiája

A HFE gén és a hemochromatosis közötti kapcsolat felfedezése ösztönzőleg hat a vasanyagcsere-zavarokban betöltött szerepének tanulmányozására. Amellett, hogy a hepcidin expressziója csökken a HFE génmutációk által okozott hemokromatózisban, a HFE fehérje megtalálható a duodenális kripta enterocitáiban, ahol β 2 -mikroglobulin és transzferrin receptorokhoz kapcsolódik. Vannak arra vonatkozó javaslatok, hogy a HFE fehérje elősegíti a transzferrin által közvetített vasfelvételt a kriptasejtekben, míg a mutáns HFE gén terméke nem rendelkezik ezzel a képességgel, ami relatív vashiányhoz vezet a kriptasejtekben. Ez viszont növelheti a DMT1 fehérje expresszióját, amely egy kétértékű kationhordozó, amely a nyombélben a vas felszívódásáért felelős.

A hemochromatosis tünetei és jelei

Ezzel a betegséggel a fáradtság, a bőr pigmentációja, a máj megnagyobbodása, a csökkent szexuális aktivitás és a testszőrzet elvesztése figyelhető meg. Ezenkívül a betegek gyakran cukorbetegségben szenvednek. A betegség általában felnőttkorban, 40 és 60 év között jelentkezik, férfiaknál gyakoribb, mert a nők rendszeresen veszítenek vasat a menstruáció során. Nőknél a betegség a menopauza kezdete után alakul ki, vagy ha nagyon ritka a menstruáció.

Megfigyelhető a végtagok kis ízületeinek ízületi gyulladása, ritmuszavarral járó szívelváltozások és progresszív pangásos szívelégtelenség.

klinikai kép. Örökletes hemochromatosis esetén a betegség korai szakaszában álmosság, fogyás, a bőr sötétedése, szívelégtelenség, csökkent libidó, hasi és ízületi fájdalom, valamint cukorbetegség tünetei lehetségesek. A legkifejezettebb testi tünetek a hepatomegalia, a bőr pigmentációja, a heresorvadás, a testszőrzet elvesztése és az arthropathia. Krónikus vérszegénység esetén a vérátömlesztés következtében fellépő hemokromatózis tünetei fiatal korban jelentkeznek. A tipikus thalassemia-beteg, akinek több mint 100 vérátömlesztése volt, serdülőkorban késleltetett növekedést és pubertást, valamint májfibrózist. Sok beteg fiatalon meghal szívelégtelenségben.

Májörökletes hemochromatosisban először érintett - a hemochromatosis tüneteinek jelenlétében a betegek 95% -ában hepatomegaliát észlelnek. A májfunkció normális biokémiai paramétereivel rendelkező tünetek hiányában azonban hepatomegalia figyelhető meg. Gyakran hemokromatózis esetén az ALT és az AST aktivitása normális vagy csak enyhén emelkedik, még májcirrhosis esetén is. Ez a hepatociták viszonylagos biztonságának köszönhető a betegség minden szakaszában. Gyakori a tenyér kivörösödése, a pókvénák, a testszőrzet kihullása és a gynecomastia. A portális hipertónia tünetei kevésbé gyakoriak, mint alkoholos cirrhosis esetén. A cirrhosisban szenvedő betegek körülbelül 30%-ánál alakul ki hepatocelluláris karcinóma. A hepatocelluláris karcinóma kialakulásának megnövekedett kockázata annak tudható be, hogy a hepatociták krónikus vastúlterhelése DNS-károsodáshoz vezet.

A bőr pigmentációja a betegség korai szakaszában hiányozhat, de a legtöbb betegnél később alakul ki. A sötét fémes bőrtónus a bőrben lévő melanin lerakódásának köszönhető. Ezenkívül a vas lerakódik a bőrben, különösen a verejtékmirigyek környékén. A pigmentáció kifejezettebb az arcon, a nyakon, az alkar külső felületén, a kéz hátsó felületén, a sípcsonton és a lábon, a nemi szerveken és a hegek területén. A betegek Yu-15% -ában a szájnyálkahártya hiperpigmentációja van. A bőr általában atrófiás és száraz.

Endokrin rendellenességek

1. Diabetes mellitus a betegség későbbi szakaszában a betegek 30-60% -ában alakul ki. A kockázati tényezők közé tartozik a cukorbetegség jelenléte a közvetlen családban, a májzsugorodás jelenléte, valamint a hasnyálmirigy béta-sejtek közvetlen károsodása, amelyet a vaslerakódás okoz. A diabetes mellitus szövődményei lehetségesek: retino-, nephro- és neuropathia. A hasnyálmirigy exokrin része nem érintett örökletes hemokromatózisban.
2. Csökkent nemi vágy és heresorvadás. Gyakran megfigyelhető hipogonadizmus, ami nagy valószínűséggel az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz károsodása miatt következik be, a gonadotrop hormonok károsodott szekréciójával. A májkárosodás, az alkoholfogyasztás és más tényezők hozzájárulnak a szexuális funkció csökkenéséhez.
3. Egyéb endokrin rendellenességek (mellékvese-elégtelenség, hypothyreosis és hypoparathyreosis) ritkábban fordulnak elő.

arthropathia a betegek körülbelül 20%-a szenved. Az arthropathia gyakran 40 év feletti betegeknél alakul ki, és a hemochromatosis első megnyilvánulása lehet.

1. Leggyakoribb a kéz metacarpophalangealis és proximális interphalangealis ízületeinek, majd később a térd-, csípő-, csukló- és vállízületeinek deformáló artrózisa.
2. A pszeudogout (chondrocalcinosis) az arthropathiában szenvedő betegek körülbelül felénél figyelhető meg. Leggyakrabban a térdízületek érintettek, néha a csukló és a metacarpophalangealis ízületek is érintettek.
3. A deformáló osteoarthritis patogenezise nem ismert. A szinoviális sejtekben történő vaslerakódás hajlamosíthat a kalcium-pirofoszfát felhalmozódására.

Szív elégtelenség. A szív diffúzan megnagyobbodott. Mivel a vas a szív vezetőrendszerében is lerakódik, szívritmuszavarok, különösen tachyarrhythmiák, vezetési zavarok és az EKG-hullámok amplitúdójának csökkenése lehetséges.

fertőző szövődmények. A hemochromatosisban szenvedő betegeknél fokozott a súlyos bakteriális fertőzések, különösen a Yersinia enterocolitica által okozott fertőzések kockázata. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., Gram-negatív enterobaktériumok, Staphylococcus aureus és Listeria monocytogenes. Leírták a szepszis, az agyhártyagyulladás, az enterocolitis, a peritonitis és a hasi tályog eseteit. E fertőzések kockázatát növeli a nyers tenger gyümölcsei fogyasztása, ezért ezeket kerülni kell. Úgy gondolják, hogy a vas fokozott elérhetősége növeli a szervezet fertőzésekkel szembeni érzékenységét, mivel a legtöbb baktérium növekedéséhez vasra van szükség.

Komplikációk. Ha többlet vas rakódik le a szívizomban, az szívelégtelenséghez vezethet. A cukorbetegség kialakulásával olyan szövődmények lehetségesek, mint a vesék, az erek, a retina és az idegrostok károsodása. Az esetek 35%-ában primer májrák fordulhat elő.

A hemochromatosis diagnózisa

A hemokromatózis gyanúja akkor merül fel, ha a tesztek nagyon magas vasszintet mutatnak a vérben. A diagnózis megerősítésére meghatározzák a májszövet vastartalmát, amelyhez májbiopsziát végeznek. Ezenkívül meg kell vizsgálni a beteg közeli hozzátartozóit - apát, anyát, testvéreket.

A betegség kimenetele az időben történő diagnózistól és a megfelelő kezeléstől függ. Ha egy személy hemokromatózist okozó gént örökölt, a kezelést a lehető leghamarabb el kell kezdeni, amíg a máj még érintetlen. Azokban az esetekben, amikor a diagnózist a cirrhosis kialakulása előtt állították fel, ha minden orvosi ajánlást betartanak, a betegség kedvező prognózisa lehetséges.

A diagnózis alapja a melasma (szürkésbarna), hepatomegalia, hyperferremia (több mint 40 µm/l), hyperferritinaemia (több mint 300 µg/l), szívizom károsodás, arthropathia. A vasra festett májbiopsziás minták szövettani vizsgálata határozza meg (a vas lerakódása a májsejtekben és a Kupffer-sejtekben).

A hemochromatosis kezelése

Az egyik módszer, amely segít megszabadulni a szervezetből a felesleges vastól, a véralvadás. A beteg minden héten 500 ml vért vesz, amíg a vérvizsgálatok (hemoglobintartalom) azt nem mutatják, hogy a vasszint csökkent. Néha megismétlik a máj biopsziáját annak ellenőrzésére, hogy mennyivel csökkent a májszövet vastartalma.

Egy másik módszer, amelyet sikeresen alkalmaztak a hemochromatosis kezelésére, a deferoxamin gyógyszeres terápia. A szervezetbe jutva a gyógyszer komplex vegyületet képez a vassal, és elősegíti annak eltávolítását a szervezetből. Adja be ezt az eszközt intramuszkulárisan vagy intravénásan (csepp). A kezelés során ellenőrizni kell a vas vizelettel történő kiválasztását.

Az örökletes hemochromatosis kezelése a vasfelesleg eltávolítására és az érintett szervek (szív, máj) funkcionális elégtelenségének megszüntetésére, valamint a cukorbetegség kezelésére korlátozódik.

Köpölyözés- a vas eltávolításának legjobb módja; 500 ml vér 250 mg vasat tartalmaz.

Komplexképző szerek, mint például a deferoxamin, csak napi 10-20 mg vasat távolítanak el. Vérszegénység, hipoproteinémia és súlyos szívbetegség esetén alkalmazzák, amikor a vérvétel ellenjavallt, de ezzel a módszerrel nehéz a szervezetben negatív vasmérleget elérni. Refrakter vérszegénység esetén, ha időben kezelik, jelentősen csökkentheti a szívkárosodás kockázatát, serkentheti a pubertást és javíthatja az általános prognózist. A deferoxamin éjszakai szubkután infúziója hozzájárul a vasnak komplex vegyületek formájában történő kiválasztásához a vizelettel, és valószínűleg az epével, majd a széklettel is. Az ajánlott adag 40-80 mg/ttkg/nap. Ha a napi adag meghaladja az 50 mg / kg-ot, megnő az allergiás reakciók valószínűsége, valamint a látásból és hallásból származó szövődmények, beleértve a szürkületi látás romlását, a látóterek romlását, a retina pigmentációjának visszafordíthatatlan változásait, az optikai neuropátiát, a süketséget. Ezenkívül a deferoxamin hozzájárul a fertőző szövődmények kialakulásához, beleértve a Gram-negatív baktériumok és a tályogok által okozott szepszis kialakulását. Ebben az esetben szideroforként működik, és vasat szállít a baktériumoknak, amelyek azt a növekedésükhöz használják. Jelenleg komplexképző gyógyszereket fejlesztenek orális adagolásra, beleértve a β-hidroxi-piridin alapúakat is.

Annak ellenére, hogy az aszkorbinsav hiánya súlyosbítja a vas túlterhelésének hatásait, alkalmazása hemokromatózisban ellenjavallt. Hirtelen haláleseteket írtak le olyan betegeknél, akik komplexképző szereket kaptak aszkorbinsavval kombinálva. Ennek oka lehet a vas éles áramlása a retikuloendoteliális sejtekből a szívizomsejtekbe, vagy a sejtmembránok károsodása a fokozott lipidperoxidáció miatt.

Előrejelzés. Rendszeres vérvétel mellett csökken a máj és a lép mérete, csökken a bőr hiperpigmentációja, normalizálódik az aminotranszferázok aktivitása, helyreáll a glükóztolerancia, megszűnnek a szívelégtelenség tünetei. A vas eltávolítása a szervezetből nem befolyásolja a hipogonadizmust, az arthropathiát és a portális hipertóniát. A májfibrózis súlyossága csökkenhet, de a cirrhosis már visszafordíthatatlan. A hepatocelluláris karcinóma, annak ellenére, hogy a terápia célja a vas eltávolítása a szervezetből, az örökletes hemochromatosisban és májcirrhosisban szenvedő betegek harmadában alakul ki. Ha a kezelést akkor kezdik meg, amikor még nincs cirrhosis, ez a szövődmény általában elkerülhető. Hepatocellularis karcinóma hemochromatosisban leggyakrabban multicentrikus, ezért inoperábilis; az alfa-fetoprotein szérumszintje csak a betegek 30-40%-ában emelkedik.

Májátültetés- a választás módszere olyan esetekben, amikor a hemochromatosist későn észlelik (azaz dekompenzált cirrhosis jelenlétében). A betegeket gondosan megvizsgálják szívbetegségek, szívritmuszavarok, bal kamrai diszfunkció és a hepatocelluláris karcinóma kizárása érdekében. A májtranszplantáció utáni betegek túlélése rosszabb, mint más májbetegségekben. Valószínűleg ennek oka a fel nem ismert szívbetegség és a fertőző szövődmények fokozott kockázata hemochromatosisban szenvedő betegeknél. A hemochromatosis visszaesése átültetett májban általában nem fordul elő.

Az örökletes hemochromatosis korai diagnózisa a családtagokbanés az időben történő kezelés rendkívül fontos, hiszen ezzel megelőzhető a célszervek visszafordíthatatlan károsodása, a cirrhosis és a hepatocellularis carcinoma kialakulása. Egy örökletes hemochromatosisban szenvedő beteg hozzátartozóinak vizsgálata a következő elveken alapul.

A betegség egy családtagnál történő diagnosztizálása után minden elsőrendű hozzátartozónak orvosi genetikai tanácsadáson kell részt vennie. Ha a beteg fiatal és gyermekei vannak, akkor a második házastárs lehetséges HFE génmutációinak azonosításával kezdik – ez lehetővé teszi a gyermekek genotípusának előrejelzését. Ha a második házastársnak mutációja van, a gyerekeket is meg kell vizsgálni. Ha a beteg felnőtt hozzátartozóinál a homozigóta vagy vegyes heterozigóta 282. pozíciójában a ciszteint tirozinnal helyettesítik, akkor meghatározzák a vas szérumkoncentrációját, a ferritin és a transzferrin szintjét. Ha a ferritin vagy transzferrin szintje emelkedett, terápiás vérvétel szükséges, ha az ALT és AST szint normális és a ferritin szint normális< 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.

A lakosság körülbelül egytizede hajlamos erre a betegségre. Férfiaknál a hemochromatosis tízszer gyakrabban fordul elő.

Az okok

A hemokromatózis fő oka a vaskötő fehérje megfelelő képződéséért felelős gén mutációja. Ezt a fehérjét az agy kivételével minden testszövet termeli.

Génmutáció miatt a vas fehérjefelvétele károsodott. Ezt a szervezet vastartalmának csökkenésének jeleként érzékelik, serkenti a fokozott fehérjeszintézist, ami növeli a vas felszívódását és felhalmozódását.

Ilyen genetikai hiba születéstől fogva jelen van a szervezetben, de A hemochromatosis általában felnőttkorban kezdődik amikor a felhalmozódott vas térfogata eléri a 30-40 g-ot körülbelül 4 g tartalom mellett.

Fajták

Elsődleges vagy örökletes. Van egy anyagcserezavar, a vas ellenőrizetlen felszívódása a gyomor-bél traktus membránjának sejtjei által, és lerakódása a bőrben, ízületekben, májban, hasnyálmirigyben, szívben, agyalapi mirigyben. Ez sejtkárosodáshoz és a kötőszövet burjánzásához vezet. A vasnak ez a toxicitása azzal magyarázható, hogy túltelített állapotban szabad gyökös reakciókat vált ki a sejten belül, ami az organellumok károsodásához, fokozott kollagénképződéshez és daganatok kialakulásához vezet. Ezek a folyamatok akkor fordulnak elő, ha a vasat a szokásos módon tápláljuk be.

Másodlagos . A szervezet fokozott vasbevitelével alakul ki. Az okoktól függően vannak A másodlagos hemochromatosis típusai:

• transzfúziót követően (masszív, ismételt vérátömlesztés után fordul elő);
• táplálkozási (krónikus májbetegséget kísér);
• metabolikus (bizonyos betegségek anyagcserezavaraihoz kapcsolódik - talaszémia, vírus, porfíria, hasnyálmirigy-trombózis, rák);
• vegyes (a vérszegénység és a talaszémia egyes fajtáinál fordul elő).

A hemokromatózis más kritériumok szerint is osztályozható:

• látens enyhe tünetekkel;
• fejlett klinikával;
• terminális számos szerv dekompenzációjának jeleivel, kimerültséggel, gyakori vérzéssel a gyomor-bél traktusban.

A hemochromatosis formái az uralkodó klinikai tünetek szerint:

• hepatopátiás (lassan fejlődő);
• kardiopátiás (gyorsan fejlődő);
• endokrinológiai (fulmináns lefolyású).

Tünetek

A betegség kezdetétől a súlyos tünetek megjelenéséig több év telik el. Jelenleg több szakasz követhető nyomon:

• A szervezet vassal való túlterhelése nélküli állapot.
• A vas túlterhelés fázisa, de kifejezett tünetek nélkül.
• Világosan kifejezett betegség.

A fő tünetek a betegség kezdetén a gyengeség, fogyás, fáradtság, fájdalom a máj területén, az ízületekben, férfiaknál- a libidó eltűnése, de a fő tünet az lesz bőrszín változása. Halványszürke lesz, száraz lesz, majd egyre jobban besötétedik barna (bronz) színig. A festődés mértéke a betegség időtartamától függ.

A hemochromatosis korai szakaszában az egyik szerv károsodásának jellegzetes tünetei dominálnak (leggyakrabban az), a jövőben vegyes tünetkép jelenik meg. A betegek 80% -ánál a diabetes mellitus kezdeti jelei figyelhetők meg - fokozott szomjúság és poliuria. Az endokrin rendszer károsodásának további jelei a belső elválasztású mirigyek működésének csökkenése.

Ezt a kombinációt - a bőr elszíneződését, a cirrhosis és a cukorbetegség jelenlétét - a hemokromatózis klasszikus triádjának nevezik. Arthropathiák alakulnak ki, gyakrabban a kéz ízületei, ritkábban - nagyobb ízületek, tartós fájdalom kíséretében. Az ízületi károsodás jellemző az 50 évnél idősebb betegekre. Szívkárosodás jelei mutatkoznak - szívritmuszavar,. Gyakran ez a fiatal betegek halálának oka.

A hemochromatosis során szövődmény lesz májelégtelenség. A betegek harmadánál májrák alakul ki, az életkor előrehaladtával ennek valószínűsége nő. Ezen kívül ez magában foglalja a nyelőcső vagy a gyomor vénáiból származó vérzést, a különféle fertőzésekre való fokozott fogékonyságot és a cukorbetegeket.

Diagnosztika

A diagnózis alapja a jellegzetes tünetek, a vasanyagcsere mértékének meghatározása, a biokémiai vérvizsgálat, a májbiopszia és a genetikai elemzés eredményei.

A legelérhetőbb teszt a vas túlterhelés meghatározására az transzferrin szaturációs index ellenőrzése. Ha meghaladja a megengedett értékeket, akkor végre kell hajtani genetikai elemzés a génmutáció jelenlétére.

Kezelés

A kezelés fő iránya a szervezetben lévő vas mennyiségének csökkentése és a szövődmények kialakulásának megelőzése.

A vastartalékok csökkentése érdekében a következő intézkedéseket kell tenni:

• egyszerre legfeljebb 500 ml vérvétel, általában hetente egyszer;
• a magas vastartalmú élelmiszerek kizárása az étrendből;
• a C-vitamin bevitelének ellenőrzése, bevitelének minimálisnak kell lennie;
• hemoszorpció, plazmaforézis.

Egyes esetekben a hemochromatosis műtétet ír elő (cirrhosis vagy májkarcinóma, súlyos arthropathia).

A kezelés hatékonyságának mértékét a vizelettel kiválasztott vas mennyisége (desferális teszt), a vasanyagcsere mutatói és a vér jellemzői határozzák meg.

Megelőzés

A hemochromatosis megelőzésére nincs mód. A fő szerepet a betegség lehető legkorábbi felismerése és diagnosztizálása játssza.

Előrejelzés

A betegség korai diagnosztizálásával, a cirrózis kialakulása előtt, a prognózis kedvező.

Ha a diagnózist nem állítják fel időben, a prognózis kedvezőtlen, és a betegség várható élettartama nem haladja meg az öt évet.

Hibát talált? Válassza ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket

A hemochromatosis egy örökletes betegség, amely szinte minden rendszert és szervet érint. Ez egy súlyos patológia, amelyet bronzcukorbetegségnek vagy pigment cirrhosisnak is neveznek.

A genetikai rendellenességek közül ez a betegség az egyik leggyakoribb. A megbetegedések maximális számát Észak-Európa országaiban jegyezték fel.

Statisztika és kórtörténet

A betegség kialakulásáért egy mutált gén felelős, amely a lakosság 5%-ában van jelen, de csak 0,3%-ban alakul ki a betegség. A férfiaknál a prevalencia 10-szer magasabb, mint a nőknél. A legtöbb esetben az első tünetek 40-60 éves korban jelentkeznek.

Az ICD-10 betegség kódja U83.1.

A betegségről először 1871-ben jelentek meg információk. M. Troisier egy komplexet írt le a cukorbetegség, a cirrhosis és a bőr pigmentáció tüneteivel.

1889-ben vezették be a "hemochromatosis" kifejezést, amely a betegség egyik jellemzőjét tükrözi: a dermisz és a belső szervek szokatlan színt kapnak.

A fejlesztés okai

Az elsődleges örökletes hemochromatosis autoszomális recesszív típusú transzmisszióval rendelkezik. HFE mutációkon alapul. Ez a gén a 6-os kromoszóma rövid karján található.

A hiba a nyombél sejtjeinek vas befogásának megsértéséhez vezet. Ezért hamis jelzés jelenik meg a vashiány előfordulásáról a szervezetben.

Ez a vaskötő fehérje képződésének növekedéséhez és a vas felszívódásának fokozásához vezet a bélben. Ezt követően a pigment sok szerven lerakódik, majd az aktív elemek elpusztulnak és szklerotikus folyamatok alakulnak ki.

A betegség bármely életkorban megnyilvánulhat. Vannak bizonyos előfeltételek:

• Anyagcsere zavar. A betegséget gyakran a májcirrhosis hátterében vagy a söntelés során észlelik.
• A máj betegségei. Különösen, ha vírusos természetűek, például hepatitis B és C, amelyeket több mint 6 hónapja nem kezeltek.
• A májszövet túlzott növekedése zsírral.
• Jelenlét ill.
• Specifikus intravénás gyógyszerek bevezetése, amelyek a vas koncentrációjának növekedését okozzák.
• Permanens hemodialízis.

A betegség formái

Háromféle betegség létezik:

• Örökletes (elsődleges). Az elsődlegesben a vasanyagcseréért felelős gének mutációiról beszélünk. Ez a forma a leggyakoribb. Kapcsolatot állapítottak meg az örökletes hemochromatosis és a veleszületett enzimhibák között, amelyek vasfelhalmozódáshoz vezetnek.

Fénykép az örökletes hemochromatosis diagnózisáról

• Az újszülött újszülötteknél jelenik meg. Az ilyen patológia kialakulásának okait a mai napig nem tisztázták.
• A másodlagos más betegségek hátterében alakul ki, amelyek vérkeringéssel és bőrproblémákkal járnak. Nagyszámú vastartalmú gyógyszer szedésének hátterében alakul ki.

Ez utóbbi típus lehet poszttranszfúziós, táplálkozási, metabolikus és vegyes eredetű.

szakasz

Három fő szakasz van:

• Első. A vas anyagcseréje megsérti, de mennyisége az elfogadható szint alatt marad.
• Második. A szervezetben túlzottan felhalmozódik a vas. Nincsenek speciális klinikai tünetek, de a laboratóriumi kutatási módszereknek köszönhetően lehetővé válik a normától való eltérés gyors megállapítása.
• Harmadik. A betegség minden tünete előrehaladni kezd. A betegség a legtöbb szervet és rendszert érinti.

A hemochromatosis tünetei

A betegség legvilágosabban az érett korúakban nyilvánul meg, amikor az összvastartalom eléri a kritikus értéket.

Az uralkodó tünetektől függően a hemochromatosis számos formáját különböztetjük meg:

• máj,
• szívek,
• endokrin rendszer.

Először is, a páciens fokozott fáradtságra, csökkent libidóra panaszkodik. Lehet, hogy nem túl erősek. Fokozatosan a bőr szárazabbá válik, a nagy ízületekben megsértések vannak.

Az előrehaladott stádiumban tünetegyüttes alakul ki, amelyet a bőr színének bronz árnyalatúvá válása, a májcirrhosis és a diabetes mellitus kialakulása képvisel. A pigmentáció elsősorban az arcot, a kéz felső részét, a köldökhöz közeli területet és a mellbimbókat érinti. Fokozatosan kihullik a haj.

A vas túlzott felhalmozódása a szövetekben és szervekben férfiaknál heresorvadáshoz vezet. A végtagok ödémássá válnak, és éles fogyás jelentkezik.

Komplikációk

A máj már nem képes megbirkózni funkcióival. Ezért kezd kevésbé részt venni az emésztésben, a fertőtlenítésben és az anyagcserében. A pulzusszám megsértése, a szívizom kontraktilitásának csökkenése.

A szervezet más betegségekre is hajlamossá válik, mivel az immunrendszer nem tud megbirkózni a stresszel.

A gyakori szövődmények a következők:

• . Keringési zavarok miatt a szív területének egy része elhal. A szívelégtelenség hátterében patológia fordulhat elő.
• Cukorbeteg és. A méreganyagok miatt agykárosodás lép fel, amely cukorbetegségben felhalmozódik.
• A daganatok megjelenése a májban.

Amikor a baktériumok bejutnak a véráramba, szepszis alakulhat ki. Az egész szervezet súlyos mérgezéséhez és a beteg állapotának jelentős romlásához vezet. A szepszis következtében nagy a halálozás valószínűsége.

Egyes betegeknél hipogonadizmus szövődményként jelentkezik. Ez a betegség a nemi hormonok termelésének csökkenésével jár. Ez a patológia szexuális zavarokhoz vezet.

Diagnosztika

Diagnosztikai intézkedéseket írnak elő több szervi elváltozás esetén, valamint ugyanazon család több tagjának betegsége esetén. Figyelmet kell fordítani a betegség kialakulásának korára.

Örökletes formában a tünetek 45-50 éves korban jelentkeznek. A jelek korábbi megjelenésével a második típusú hemochromatosisról beszélnek.

A non-invazív módszerek közül gyakran alkalmazzák. Csökken a máj jelének intenzitása, amely vassal túlterhelt. Sőt, erőssége a mikroelem mennyiségétől is függ.

Ha bőséges Fe-lerakódást észlelünk, pozitív Perls-reakciót adunk. Spektrofotometriás vizsgálattal megállapítható, hogy a vastartalom a máj száraz tömegének több mint 1,5%-a. A festés eredményeit vizuálisan értékeljük a festett sejtek százalékos arányától függően.

Ezenkívül a következőket hajthatják végre:

• ízületi radiográfia,
• EchoCG.

Vérelemzés

Az általános vérvizsgálat nem jelzésértékű. Csak a vérszegénység kizárására van szükség. Leggyakrabban adott, ami látható:

1. A bilirubinszint emelkedése 25 µmol/liter fölé.
2. Az ALAT emelkedése 50 fölé.
3. Cukorbetegség esetén a vérben lévő glükóz mennyisége 5,8-kal nő.

Ha hemochromatosis gyanúja merül fel, speciális sémát alkalmaznak:

• Először transzferrin koncentráció tesztet végeznek. A teszt specificitása 85%.
• Ferritin adagolási teszt. Ha az eredmény pozitív, folytassa a következő lépéssel.
• Érvágás. Ez egy diagnosztikai és kezelési módszer, amelynek célja egy bizonyos mennyiségű vér kinyerése. Célja 3 gr eltávolítása. mirigy. Ha ezt követően a beteg jobban lesz, akkor a diagnózis megerősítést nyer.

Kezelés

A terápiás módszerek a klinikai kép jellemzőitől függenek. Ügyeljen arra, hogy olyan étrendet kövessen, amely nem tartalmaz vasat és egyéb olyan anyagokat, amelyek hozzájárulnak ennek a nyomelemnek a felszívódásához.

Ezért szigorú tilalom mellett:

• vese- és májételek,
• alkohol,
• lisztből készült termékek,
• tenger gyümölcsei.

Kis mennyiségben ehet húst, C-vitaminnal dúsított ételeket. Lehetséges a kávé és a tea étkezése, mivel a tanninok lassítják a vas felszívódását és felhalmozódását.

A fentebb leírt phlebotomiának is van terápiás hatása. A terápiás célú vérvétel időtartama nem kevesebb, mint 2 év, amíg a ferrin 50 egységre nem csökken. Ezzel egyidejűleg a hemoglobin dinamikáját is figyelemmel kísérik.

Néha citoforézist alkalmaznak. A módszer lényege, hogy a vért zárt cikluson keresztül vezetjük át. Ebben az esetben a szérum megtisztul. Ezt követően a vér visszatér. A kívánt eredmény elérése érdekében egy ciklusban 10 eljárást kell végrehajtani.

A kezeléshez kelátképzőket használnak, amelyek elősegítik a vas gyorsabb kiürülését a szervezetből. Az ilyen hatást csak orvos éber irányítása mellett hajtják végre, mivel hosszan tartó vagy ellenőrzés nélküli használat esetén a szemlencse elhomályosul.

Ha a hemokromatózist rosszindulatú daganat növekedése bonyolítja, akkor sebészeti kezelést írnak elő. Progresszív cirrhosis esetén májátültetést írnak elő. Az ízületi gyulladást plasztikai műtéttel kezelik.

Előrejelzés és megelőzés

Amikor egy betegség megjelenik, a szövődmények megelőzése érdekében a következőket kell tennie:

1. Kövesse a diétát.
2. Szedjen vasmegkötő szereket.

Ha nincs hemochromatosis, de vannak örökletes előfeltételei, akkor a vas-kiegészítők szedése során szigorúan be kell tartani az orvos ajánlásait. A megelőzés a családi szűrésből és a betegség kezdetének korai felismeréséből is áll.

A betegség veszélyes, progresszív lefolyású. Időben történő kezeléssel az élet több évtizeddel meghosszabbítható.

Orvosi ellátás hiányában a túlélés ritkán haladja meg az 5 évet. Komplikációk jelenlétében a prognózis kedvezőtlen.

Videó előadás a máj hemokromatózisáról: