Zilt: használati utasítás, ár, vélemények, analógok, használati jelzések. Kölcsönhatás más eszközökkel

A clopidogrelben (Clopidogrel) számítva ennek a gyógyszernek egy tablettája 75 milligramm hatóanyagot tartalmaz.

Ezenkívül a Zilt olyan segédkomponenseket tartalmaz, mint: hidrogénezett ricinusolaj (4 mg), előzselatinizált keményítő (12 mg), vízmentes laktóz (108,1 mg), mikrokristályos cellulóz (30 mg.), valamint 6000 makrogol (8 mg).

A tablettázott gyógyszer filmhéjának összetétele a következő elemeket tartalmazza: propilén-glikol (0,4 mg), hipromellóz (5,6 mg), vas-oxid vörös (0,04 mg), titán-dioxid (1,46 mg.), valamint talkum (0,5 mg).

Kiadási űrlap

A kerek, mindkét oldalán domború alakú, rózsaszín filmhéjjal borított tablettákat, amelyek egyenként 7 darabos buborékcsomagolásban vannak csomagolva, 2,4 vagy 12 buborékfóliát tartalmazó kartondobozokba helyezik. A Zilt tabletta keresztmetszetén durva fehér masszát láthat héjjal.

farmakológiai hatás

A Zilt olyan gyógyszerekre utal, amelyek hatással vannak az emberi szervezetre aggregáció gátló hatás .

Farmakodinamika és farmakokinetika

Az úgynevezett a klopidogrél előgyógyszer Kémiai szerkezete szerint tartozik aktív metabolitok és van vérlemezke-aggregáció gátló . gyógyászati ​​vegyület szelektíven gátolja kötés adenozin-difoszfátok (rövidítve ADP . azok. szabad nukleotid , amelynek kémiai összetétele tartalmaz foszforsav, ribóz, szintén adenin ) Val vel vérlemezke receptorok P2Y12 .

Ezenkívül a gyógyszer hatással van a közvetített A GPIIb/IIIa (glikoprotein komplex) ADP aktiválása , ezáltal a vérlemezke-aggregáció gátlása . Figyelemre méltó, hogy a folyamat vérlemezke-aggregáció visszafordíthatatlan, és nem áll le életciklusuk során, amely általában 7-10 napig tart. Ez azt jelenti, hogy a funkcionalitás visszaállítása vérlemezkék frissítésükkel egy időben történik.

Mert befolyás alatt Az ADP növeli a thrombocyta-aktiválás blokádját , összesítését vérlemezkék is megtörténhet, feltéve, hogy indukció más mint ADP agonisták . Ha ezt a gyógyszert szedi, akkor csökken ADP hatékonyság amely minden aktív vérlemezkében termelődik. Észrevehető a vérlemezke-aggregáció gátlása már a 75 mg-os gyógyszer bevételének első napján megfigyelhető.

Öt nappal a gyógyszer utolsó adagja után vérlemezke-aggregáció , valamint a vérzés időtartama is visszaáll a korábbi szintre. A gyógyszer segít megelőzni a szövődmények kialakulását atherotrombotikus természet szenvedő betegeknél A Zilt különösen hatékony vereség esetén perifériás, agyi, szintén koszorúerek .

Napi egyszeri adag Zilt (75 mg) gyorsan felszívódik. Maximális tartalom a vérben klopidogrél 45 perc alatt ért el. vese távolítsa el a gyógyszer felét a szervezetből, belek - a másik fele.

Használati javallatok Zilta

A Zilt használatára vonatkozó javallatok a következő esetek:

• megelőzés szövődmények atherotrombotikus típus a közelmúltban átesett betegeknél, valamint azután;
• artériás betegségek ;
• fűszeres koszorúér-szindróma .

Meg kell jegyezni, hogy ezt a gyógyszert a koszorúér-szindrómában szenvedő betegek két csoportjának kezelésére használják:

• emeléskor ST szegmens , azaz esetében az ún akut infarktus ;
• instabillal angina pectoris , valamint at infarktus Q hullám nélkül amikor nincs emelkedés ST szegmens.

Ezenkívül a Zylt együtt alkalmazzák acetilszalicilsav nál nél trombolitikus betegek terápiás kezelése.

Ellenjavallatok

A Zyllt ellenjavallt:

• nál nél ;
• akut formákkal vérzés például, intracranialis vérzés;
• nál nél a máj diszfunkciója;
• nál nél laktóz intolerancia ;
• nál nél laktáz hiány ;
• az időszak alatt és alatt;
• 18 év alatti betegek.

A gyógyszert óvatosan kell bevenni az azt követő első napokban szívroham . Mivel a Zilt alkotó aktív komponensek fokozzák vérzés, szenvedés után nem szabad felírni a betegeknek sebészeti műtétek ,súlyos sérülések vagy másokkal kóros állapotok . Ugyanezt a szabályt kell követni a betegeknél is a vesék működési zavara, , valamint at májelégtelenség.

Mellékhatások

A gyógyszer alkalmazása során ritkán fordulhatnak elő ilyen általános és specifikus mellékhatások oldalról. ideg-, légző-, izom-, szív- és érrendszeri és vegetatív rendszerek, szintén a vérképzőszervek, a gyomor-bél traktus és az érzékszervek hogyan:

• mellkasi fájdalom;
• ájulás;
• hiperesztézia;
• szív elégtelenség;
• kerületi;
• diszperzió;
• hányás;
• vagy ;
• májgyulladás;
• anémia;
• neutropenia;
• ízérzékelési zavar;
• purpura;
• orrvérzés;
• gyomorvérzés;
• intracranialis vérzés;
• hemothorax;
• ízületi fájdalom;
• tüdőgyulladás;
• arcüreggyulladás;
• kötőhártya-gyulladás;
• bőrkiütés;
• vérzés a húgyúti rendszerben;
• és köhögni.

Ezenkívül a Zilt gyógyszer szedése során az ilyen mellékhatások előfordulásának elszigetelt esetei: membrán nephropathia, angioödéma, , szintén hörgőgörcs .

Zilt tabletta, használati utasítás (Módszer és adagolás)

A Zilt használati utasításának megfelelően a gyógyszert étkezéstől függetlenül, a betegség súlyosságától, a beteg egészségi állapotától és az orvos ajánlásától függő adagban kell bevenni.

A következmények kezelésekor szívrohamok és agyvérzések A Zilt naponta egyszer egy tablettát (75 mg) kell bevenni. Nál nél , koszorúér-szindróma emelés nélkül ST szegmens a és infarktus Q hullám nélkül a kezelés a gyógyszer egyszeri adagjával kezdődik az úgynevezett telítő dózisban, amely 300 mg-nak felel meg. A jövőben a beteg 75 mg-ot szed. gyógyszerkészítmény. A gyógyszeres kezelés időtartama elérheti a 12 hónapot, és a pozitív hatás a Zilt bevételének harmadik hónapjában figyelhető meg.

Beteg az emeléskor ST szegmens a kezelés kezdetén telítő adag bevétele is javasolt együtt acetilszalicilsav majd vegyen be 75 mg-ot. gyógyszer naponta. Érdemes hangsúlyozni, hogy a 75 évnél idősebb betegek kezelésében a kezdeti telítő dózist nem alkalmazzák.

Túladagolás

Ha a gyógyszer adagját ismételten túllépik, vérzéses szövődmények tünetei jelentkezhetnek.

Kölcsönhatás

A Zyllt nem ajánlott együtt szedni trombolitikus szerek, szintén és mert a gyógyszer része klopidogrél növeli annak kockázatát vérzés . A gyógyszer befolyásolja a hatékonyságot acetilszalicilsav .

Emiatt a fenti két gyógyszerrel történő egyidejű folyamatos kezelést maximum 12 hónapig kell végezni. Fejlesztési kockázat gyomorfekély növekszik, ha a Zylt együtt szedik és gyulladáscsökkentő gyógyszerek amelyek nem tartalmaznak szteroidok .

Amikor a gyógyszert a Tolbutamin és fenitoin a vérszint lehetséges emelkedése CY2C9 (citokróm P450 enzim), Sylt mellett gátolja ennek tevékenysége enzim .

Eladási feltételek

A gyógyszertárban csak receptre vásárolhat gyógyszert.

Tárolási feltételek

Tárolási hőmérséklet - 25 °C. Tartsa távol gyermekektől.

Legjobb megadás dátuma

Különleges utasítások

A gyógyszer növeli az időtartamot vérzés ezért rendkívül óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknél fennáll a vérzés veszélye, például azután műtétek, sérülések és másokkal kóros állapotok. A Zilt-kezelés során ezeket a mutatókat ellenőrizni kell vérzéscsillapítás mint a tevékenység és a szám vérlemezkék .

Ez a gyógyszer nem befolyásolja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket, és nem csökkenti a reakciót, ha potenciálisan veszélyes mechanizmusokkal vagy eszközökkel dolgozik.

Zilt analógjai

Egybeesés a 4. szint ATX kódjában:

A Zilt gyógyszer fő analógjai a következő gyógyszerek:

• Aggregált;
• Dethromb;
• Cardutol;
• Clopidex;
• Clopilet;
• Listab 75;
• Deplatt-75;
• Cardogrel;
• Clopigrant;
• klopidogrél;

  gyermekek

  Terhesség (és szoptatás) alatt

  Az anya egészségére és a gyermek fejlődésére gyakorolt ​​negatív következmények elkerülése érdekében a gyógyszer nem ajánlott nők kezelésére. Mert a klopidogrél A szoptatás alatt átjuthat az anyatejbe. A Zyllt nem szedhető.

Ebben a cikkben elolvashatja a gyógyszer használatára vonatkozó utasításokat Sylt. Bemutatják a webhely látogatóinak - a gyógyszer fogyasztóinak - véleményét, valamint a szakemberek orvosainak véleményét a Zilt használatáról a gyakorlatban. Nagy kérés, hogy aktívan adják hozzá véleményét a gyógyszerről: segített-e a gyógyszer megszabadulni a betegségtől, milyen szövődményeket és mellékhatásokat figyeltek meg, amelyeket a gyártó esetleg nem jelentett be a megjegyzésben. Zylt analógok meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Használata trombózis, embólia, vérhígulás kezelésére, valamint a stroke és szívinfarktus megelőzésére felnőtteknél, gyermekeknél, valamint terhesség és szoptatás alatt. A gyógyszer összetétele klopidogrél alapú.

Sylt- antiaggregáns. A klopidogrél (a Zilt hatóanyaga) egy prodrug, amely szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kötődését a vérlemezkék P2Y12 receptoraihoz és a glikoprotein GP2b / 3a komplex ADP-közvetített aktiválását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet.

A thrombocyta-aggregáció gátlása visszafordíthatatlan, és a sejtek teljes életciklusa alatt (kb. 7-10 napig) folytatódik, így a normál thrombocyta-működés helyreállításának üteme megfelel a megújulás ütemének. Az ADP-n kívüli agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregáció is gátolt az ADP általi fokozott thrombocytaaktiváció blokkolása miatt.

Az aktív metabolit a CYP450 izoenzimek hatására képződik, amelyek közül néhány polimorfizmusban eltérhet, vagy más gyógyszerek gátolhatják, ezért a vérlemezke-aggregáció megfelelő gátlása nem minden betegnél figyelhető meg.

Napi 75 mg-os Zilt-kezelés esetén a kezelés 1. napjától az ADP-indukált thrombocyta aggregáció szignifikáns visszaszorítása következik be, amely 3-7 nap alatt fokozatosan növekszik, majd eléri az állandó szintet (amikor a Css elérte). Egyensúlyi állapotban a thrombocyta-aggregáció gátlásának mértéke napi 75 mg-os klopidogrél alkalmazásakor átlagosan 40-60% volt. A klopidogrél abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő fokozatosan visszatért a kiindulási értékre, átlagosan 5 nap alatt.

A Zilt segít megelőzni az atherothromboticus szövődmények kialakulását olyan betegeknél, akik bármilyen lokalizációjú erek ateroszklerotikus elváltozásaiban szenvednek, különösen az agyi, koszorúér vagy perifériás artériák elváltozásai esetén.

Összetett

Klopidogrel-hidroszulfát + segédanyagok.

Farmakokinetika

Napi 75 mg-os egyszeri és ismételt orális adagolás után a Zylt gyorsan felszívódik. A klopidogrél és a fő keringő metabolit reverzibilisen kötődik a plazmafehérjékhez bizonyos körülmények között (98%, illetve 94%). Ez a kötés széles koncentrációtartományban telíthetetlen. A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. Kétféle módon metabolizálódik: az elsőt észterázok közvetítik, és hidrolízishez vezet egy farmakológiailag inaktív metabolit - karbonsavszármazék (a keringő metabolitok 85%-a) képződésével, a másikat pedig különböző citokróm P450 izoenzimek katalizálják. Kezdetben a klopidogrél intermedier metabolittá, 2-oxo-klopidogréllé alakul. A 2-oxo-klopidogrél utólagos metabolizmusa a klopidogrél aktív metabolitjának, a tiolszármazéknak a képződéséhez vezet. In vitro körülmények között ezt az utat a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 izoenzimek közvetítik. Az in vitro körülmények között izolált aktív tiol metabolit gyorsan és visszafordíthatatlanul kölcsönhatásba lép a thrombocyta receptorokkal, gátolva azok aggregációját. A jelzett klopidogrél bevételét követő 120 órán belül körülbelül 50%-a ürül a vesén, 46%-a pedig a belekben. Az aktív metabolit farmakokinetikáját bizonyos betegcsoportokban (idős betegek, gyermekek, károsodott vese- és májfunkciójú betegek) nem vizsgálták.

Javallatok

Aterotrombotikus szövődmények megelőzése felnőtt betegeknél:

• szívinfarktus (néhány naptól 35 napig felírt gyógyszer), ischaemiás stroke (7 naptól 6 hónapig felírt) vagy okkluzív perifériás artériás betegséggel diagnosztizált;
• nem ST-elevációval járó akut koszorúér-szindrómában (instabil angina vagy Q-hullámképződés nélküli miokardiális infarktus), beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér intervenciós stentelést végeztek acetilszalicilsavval kombinálva;
• akut koszorúér-szindrómával, ST-szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus) gyógyszeres kezeléssel és trombolitikus terápia lehetőségével acetilszalicilsavval kombinálva.

Aterotrombotikus és thromboemboliás szövődmények, beleértve a stroke-ot, megelőzése pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció):

• pitvarfibrillációban (pitvarfibrillációban) szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél legalább egy rizikófaktor áll fenn az érrendszeri szövődmények kialakulásában, nem szedhetnek indirekt antikoagulánsokat és alacsony a vérzés kockázata (acetilszalicilsavval kombinálva).

Kiadási űrlap

75 mg filmtabletta.

Használati utasítás és adagolási rend

A gyógyszert szájon át kell bevenni, függetlenül az étkezéstől, naponta 1 alkalommal.

Felnőttek és idős betegek, akiknél normális a CYP2C19 izoenzim aktivitása

Szívinfarktus, ischaemiás stroke vagy diagnosztizált perifériás artériás elzáródás esetén a Zilt naponta egyszer 1 tabletta (75 mg) bevétele javasolt.

ST-eleváció nélküli akut koronária szindróma (instabil angina vagy nem Q-hullámú szívinfarktus) esetén a Zyllt-kezelést egyszeri 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell folytatni. acetilszalicilsavval kombinálva 75-325 mg/nap dózisban). Mivel az acetilszalicilsav nagy dózisban történő alkalmazása nagyobb vérzésveszélyt jelent, az acetilszalicilsav ajánlott adagja nem haladhatja meg a 100 mg-ot. A maximális jótékony hatás a kezelés 3. hónapjában figyelhető meg. Ennél a javallatnál a kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatok eredményei megerősítik a klopidogrél alkalmazásának megvalósíthatóságát akár 12 hónappal a nem ST-elevációval járó akut koszorúér-szindróma kialakulása után.

Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus) gyógyszeres kezeléssel és trombolitikus terápia lehetőségével a Zilt-et napi 1 alkalommal 75 mg-os adagban írják fel, telítő adaggal kezdve, acetilszalicilsavval kombinálva. vagy trombolitikumok nélkül. A 75 év feletti betegeknél a Zilt-kezelést telítő adag alkalmazása nélkül kell végezni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető legkorábban kell elkezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni. A klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápia hatékonyságát több mint 4 hétig ilyen betegeknél nem vizsgálták.

Pitvarfibrilláció (pitvarfibrilláció) esetén a Zilt-et 75 mg-os adagban írják fel naponta egyszer. Klopidogrellel kombinálva az acetilszalicilsav-terápiát el kell kezdeni, majd napi 75-100 mg-os adaggal kell folytatni.

Még egy adag hiányzik

Ha kevesebb, mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása után, akkor a kihagyott Zilt adagot azonnal be kell venni, majd a következő adagot a szokásos időben kell bevenni.

Ha több mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása óta, a következő adagot a szokásos időben kell bevenni; azonban az adagot nem szabad megkétszerezni.

Felnőttek és idős betegek, akiknél a CYP2C19 izoenzim genetikailag meghatározott csökkent aktivitása van

A CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása a klopidogrél vérlemezke-gátló hatásának csökkenésével jár. A Zilt gyógyszer nagyobb dózisban történő alkalmazása (600 mg telítő adag, majd naponta egyszer 150 mg) olyan betegeknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitása van, a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló hatásának növekedéséhez vezet. A klinikai kimenetelű vizsgálatok során azonban nem állapították meg a klopidogrél optimális adagolási rendjét olyan betegeknél, akiknél a CYP2C19 izoenzim genetikailag meghatározott alacsony aktivitása miatt lelassult az anyagcseréje.

Speciális betegcsoportok

Idős önkénteseknél (75 év felett) a fiatal önkéntesekkel összehasonlítva nem találtak különbséget a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő tekintetében. Idős betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

Súlyosan károsodott veseműködésű betegeknél (CC 5-15 ml/perc) a klopidogrél napi 75 mg-os ismételt alkalmazása után az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció gátlása 25%-kal alacsonyabb, mint egészséges önkénteseknél. A vérzési idő megnyúlásának mértéke azonban hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez, akik napi 75 mg-os klopidogrelt kaptak. A gyógyszert minden beteg jól tolerálta.

Súlyosan károsodott májműködésű betegeknél napi 75 mg-os klopidogrél 10 napon át történő alkalmazása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlásának mértéke és a vérzési idő átlagos megnyúlása hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez.

Férfiak és nők esetében a klopidogrél farmakodinámiás tulajdonságainak összehasonlításakor a nők kevésbé gátolták az ADP-indukált thrombocyta-aggregációt, de nem volt különbség a vérzési idő megnyúlásában. A klopidogrél és az acetilszalicilsav összehasonlításakor az ischaemiás szövődmények kialakulásának kockázatával küzdő betegeknél a klinikai kimenetelek, az egyéb mellékhatások, valamint a kóros klinikai és laboratóriumi paraméterek gyakorisága férfiaknál és nőknél is azonos volt.

Mellékhatás

• thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, beleértve a súlyos neutropenia, pancytopenia, agranulocytosis eseteit;
• thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP);
• aplasztikus anémia;
• súlyos thrombocytopenia;
• granulocitopénia;
• anémia;
• intracranialis vérzések (több halálos kimenetelű esetről számoltak be);
• fejfájás;
• paresztézia;
• szédülés;
• hallucinációk;
• zavar;
• hematoma;
• vasculitis;
• artériás hipotenzió;
• orrvérzés;
• vérzés a légutakból (hemoptysis, tüdővérzés);
• hörgőgörcs;
• intersticiális tüdőgyulladás;
• hasmenés, székrekedés;
• hasi fájdalom;
• dyspepsia;
• gyomor-bélrendszeri vérzés;
• gyomor- és nyombélfekélyek;
• gyomorhurut;
• hányás, hányinger;
• puffadás;
• gyomor-bélrendszeri és retroperitoneális vérzés, néha végzetes;
• hasnyálmirigy-gyulladás;
• vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást vagy a limfocitás vastagbélgyulladást);
• szájgyulladás;
• májgyulladás;
• akut májelégtelenség;
• szubkután hematómák;
• kiütés;
• bőr viszketés;
• bőrvérzések (purpura);
• bullosus dermatitis (toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme);
• erythemás bőrkiütés;
• csalánkiütés;
• ekcéma;
• lichen planus;
• izom- és ízületi vérzések (hemarthrosis);
• ízületi fájdalom;
• myalgia;
• hematuria;
• glomerulonephritis;
• intraokuláris vérzések (kötőhártya, retina);
• az ízérzékelés megsértése;
• angioödéma;
• ekcéma;
• szérumbetegség;
• anafilaktoid reakciók;
• keresztreaktív túlérzékenység tienopiridinek (pl. tiklopidin, prazugrel) iránt;
• gyógyszeres bőrkiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS-szindróma);
• a vérzési idő megnyúlása;
• vérzés az érszúrás helyéről;
• láz.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység a klopidogrellel és / vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben;
• súlyos májműködési zavar;
• akut vérzés (például peptikus fekélyből származó vérzés vagy koponyaűri vérzés);
• terhesség;
• laktációs időszak (szoptatás);
• gyermekek és 18 év alatti serdülők (a biztonságosságot és a hatásosságot nem igazolták);
• laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma.

Gondosan

• mérsékelt májműködési zavar, amely vérzésre hajlamos (korlátozott tapasztalat);
• károsodott veseműködés (korlátozott tapasztalat);
• kóros állapotok, amelyek növelik a vérzés kockázatát (beleértve a traumát, műtétet);
• betegségek, amelyekben hajlamosak a vérzés kialakulására (különösen a gyomor-bélrendszeri és intraokuláris);
• egyidejű alkalmazás nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID), beleértve a COX-2 gátlókat is;
• warfarin, heparin vagy glikoprotein 2b/3a inhibitorok egyidejű alkalmazása;
• a CYP2C19 izoenzim alacsony aktivitású betegek (a klopidogrél ajánlott adagokban történő alkalmazásakor a klopidogrél kevésbé aktív metabolitja képződik, és thrombocyta-aggregáció-gátló hatása kevésbé kifejezett; ezért a klopidogrél ajánlott adagokban történő alkalmazása akut koszorúér-szindróma vagy a koszorúerek perkután beavatkozása esetén , a kardiovaszkuláris szövődmények gyakorisága magasabb lehet, mint azoknál a betegeknél, akiknél normális a CYP2C19 izoenzim);
• egyéb tienopiridinek (pl. tiklopidin, prazugrel) szembeni túlérzékenység.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Mivel nincsenek klinikai adatok a Zilt terhesség alatti alkalmazásáról, a gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása nem javasolt. Állatkísérletek nem mutattak ki közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a szülés utáni fejlődésre.

Állatkísérletek során igazolták, hogy a klopidogrél behatol az anyatejbe. Ezért, ha klopidogrél-terápia szükséges, javasolt a szoptatás abbahagyása.

Használata gyermekeknél

A gyógyszer alkalmazása gyermekeknél és 18 év alatti serdülőknél ellenjavallt.

Alkalmazása idős betegeknél

Idős önkénteseknél (75 év felett) a fiatal önkéntesekkel összehasonlítva nem találtak különbséget a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő tekintetében. Idős betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

A 75 év feletti betegeknél a Zilt-kezelést telítő adag alkalmazása nélkül kell végezni.

Különleges utasítások

A klopidogrél-kezelés alatt, különösen az első hetekben és/vagy az invazív szívműtétek/sebészeti beavatkozások után, a betegeket gondosan ellenőrizni kell, hogy kizárják a vérzés jeleit (beleértve a látens vérzést is). Tekintettel a vérzés és a hematológiai nemkívánatos események kockázatára, a lehetséges vérzés klinikai tüneteinek megjelenésével a kezelés során azonnal klinikai vérvizsgálatot kell végezni az APTT, a thrombocyta funkció, a vérlemezkeszám és egyéb szükséges vizsgálatok meghatározására.

A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt. Ezért a gyógyszert óvatosan kell felírni azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata trauma, műtét vagy más kóros állapotok után, vérzésre hajlamos betegeknél (különösen gyomor-bélrendszeri és intraokuláris vérzések), valamint acetilszalicilsavat kapó betegeknél, NSAID-ok (beleértve a COX-gátlókat -2), heparin és glikoprotein 2b/3a gátlók.

A klopidogrél warfarinnal történő együttadása növelheti a vérzés kockázatát. Ezért óvatosan kell eljárni a warfarin és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.

Tervezett sebészeti beavatkozás során, ha a thrombocyta-aggregáció gátló hatás nem kívánatos, a clopidogrel-kezelést a műtét előtt 5-7 nappal meg kell szakítani.

A beteget tájékoztatni kell arról, hogy a klopidogrél (monoterápiaként vagy acetilszalicilsavval kombinálva) alkalmazásakor tovább tarthat a vérzés megállítása. A betegeknek jelenteniük kell orvosuknak minden szokatlan (a helyét vagy időtartamát tekintve) vérzést. Akkor is tájékoztatni kell az orvost a klopidogrél szedéséről, ha a beteg műtéten (beleértve a fogászatit is) készül, vagy új gyógyszer szedésének megkezdése előtt.

Nagyon ritkán, a klopidogrél alkalmazása hátterében (néha még rövid ideig is) előfordultak trombotikus thrombocytopeniás purpura kialakulása. Az állapotot thrombocytopenia és mikroangiopátiás hemolitikus anémia jellemzi, amely neurológiai rendellenességekkel, károsodott vesefunkcióval és lázzal jár. A trombotikus thrombocytopeniás purpura potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali kezelést igényel, beleértve a plazmaferézist is.

A kezelés során ellenőrizni kell a májfunkciót. Súlyos májműködési zavar esetén tisztában kell lenni a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatával.

A betegeket meg kell vizsgálni az egyéb tienopiridinek (pl. tiklopidin, prazugrel) szembeni túlérzékenysége szempontjából. ismert keresztreaktív túlérzékenység a tienopiridinek között. Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében más tienopiridinekkel szembeni túlérzékenység szerepel, a kezelés alatt szorosan ellenőrizni kell a klopidogrél iránti túlérzékenység jeleit.

A Zyllt laktázhiányos, laktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek nem szedhetik, mert. a termék laktózt tartalmaz.

A Zilt hidrogénezett ricinusolajat tartalmaz, amely emésztési zavarokat és hasmenést okozhat a betegeknél.

Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat

A Zilt nem befolyásolja jelentősen a gépjárművezetéshez és a fokozott koncentrációt és pszichomotoros sebességet igénylő egyéb potenciálisan veszélyes tevékenységekhez való képességet.

gyógyszerkölcsönhatás

A klopidogrél és az orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása nem javasolt (növelheti a vérzés intenzitását).

A klopidogrél napi 75 mg-os adagja nem változtatja meg a warfarin (CYP2C9 izoenzim szubsztrát) vagy az MHO farmakokinetikáját a hosszú távú warfarinkezelésben részesülő betegeknél. A warfarinnal történő egyidejű alkalmazás azonban növeli a vérzés kockázatát a véralvadásra gyakorolt ​​független kiegészítő hatása miatt. Ezért óvatosan kell eljárni a warfarin és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.

A klopidogrél és a glikoprotein 2b/3a gátlók egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel azoknál a betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata (trauma, műtét vagy más kóros állapot miatt).

Az acetilszalicilsav nem befolyásolja a klopidogrél által kiváltott vérlemezke-aggregáció ADP-indukált gátlását, de a klopidogrél fokozza az acetilszalicilsav kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását. Az acetilszalicilsav egyidejű, napi kétszeri 500 mg-os adagja egy napon keresztül azonban nem hosszabbítja meg jelentősen a klopidogrél bevétele okozta vérzési időt. A klopidogrél és az acetilszalicilsav között farmakodinámiás kölcsönhatások lehetségesek, amelyek növelik a vérzés kockázatát. Tekintettel erre, óvatosan kell eljárni, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg szedik, bár a klinikai vizsgálatok során a betegek egy évig klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápiát kaptak.

Egy egészséges egyéneken végzett klinikai vizsgálat szerint a klopidogrél szedése során nem volt szükség a heparin adagjának változtatására, és a heparin véralvadásgátló hatása sem változott. A heparin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátlását. A klopidogrél és a heparin között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezet. Ezért ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.

A klopidogrél, fibrin-specifikus vagy nem specifikus trombolitikumok és heparin egyidejű alkalmazásának biztonságosságát akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél értékelték. A klinikailag jelentős vérzés előfordulási gyakorisága hasonló volt a trombolitikumok, a heparin és az acetilszalicilsav egyidejű alkalmazásakor tapasztaltakhoz.

Egy egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint a klopidogrél és a naproxen egyidejű alkalmazása növelte az okkult gyomor-bélrendszeri vérzést. Más NSAID-okkal végzett interakciós vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem ismert, hogy a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata minden NSAID esetében megnövekedett-e. Ezért a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel, beleértve a COX-2-gátlókat, és a klopidogrellel történő egyidejű kezelést óvatosan kell végezni.

A CYP2C19 izoenzim gátlói: a klopidogrél részben a CYP2C19 izoenzim hatására metabolizálódik aktív metabolitjává. Ezért az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek csökkenthetik a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációját. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége nem ismert. Kerülni kell a CYP2C19 izoenzim erős vagy mérsékelt inhibitoraival való egyidejű alkalmazását. A CYP2C19 inhibitorok közé tartozik: omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxkarbazepin és kloramfenikol.

Az omeprazol napi egyszeri 80 mg-os dózisban történő alkalmazása klopidogrellel egyidejűleg, vagy a két gyógyszer bevétele között 12 órás szünettel 45%-kal csökkentette a klopidogrél aktív metabolitjának szisztémás expozíciós (AUC) értékét (egy adag bevétele után). telítő dózis klopidogrél) és 40% (fenntartó adag bevétele után). klopidogrél adagok). A klopidogrél aktív metabolitjának AUC-értékének csökkenése a thrombocyta-aggregáció gátlási fokának csökkenésével jár (39% klopidogrél telítő adag bevétele után és 21% fenntartó klopidogrél adag bevétele után). A klopidogrél és az ezomeprazol hasonló kölcsönhatása várható. Megfigyeléses és klinikai vizsgálatok során ellentmondásos adatokat jelentettek a kardiovaszkuláris rendszer klinikai megnyilvánulásairól e farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatás tekintetében. Kerülje az omeprazollal vagy ezomeprazollal való egyidejű alkalmazását.

A CYP2C19 izoenzimre minimális gátló hatással rendelkező protonpumpa-gátlók közé tartozik a pantoprazol és a lansoprazol. Napi egyszeri 80 mg-os pantoprazol egyidejű alkalmazásakor a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában 20% -kal (a klopidogrél telítő adagjának bevétele után) és 14% -kal csökkent. fenntartó adag klopidogrél bevétele után). Ez a thrombocyta aggregáció gátlásának átlagosan 15%-os, illetve 11%-os csökkenésével járt. Ezért a klopidogrél és a pantoprazol egyidejű alkalmazása lehetséges.

Egyéb kombinált terápia

A klopidogrél és más gyógyszerek farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatásának tanulmányozása során a következők derültek ki:

• a klopidogrél atenolollal és/vagy nifedipinnel történő egyidejű alkalmazásakor nem észleltek klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást;
• a klopidogrél farmakodinámiás aktivitása nem változott jelentősen, ha fenobarbitállal, cimetidinnel vagy ösztrogénekkel egyidejűleg alkalmazták;
• a digoxin vagy a teofillin farmakokinetikája nem változott;
• az antacidok nem befolyásolják a klopidogrél felszívódásának mértékét;
• A fenitoint és a tolbutamidot biztonságosan kombinálják klopidogrellel. Nem valószínű, hogy a klopidogrél befolyásolhatja más gyógyszerek, például a fenitoin és a tolbutamid, valamint a CYP2C9 enzim által metabolizált NSAID-ok metabolizmusát;
• a klinikai vizsgálatok során nem azonosítottak klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatásokat diuretikumokkal, béta-blokkolókkal, ACE-gátlókkal, lassú kalciumcsatorna-blokkolóval, lipidszint-csökkentő szerekkel, koszorúér-vazodilatátorokkal, hipoglikémiás szerekkel (beleértve az inzulint), antiepileptikumokkal, hormonpótló terápiás gyógyszerekkel. .

A Zilt gyógyszer analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

• Aggregált;
• Deplatt 75;
• Dethromb;
• Cardogrel;
• Cardutol;
• Clapitax;
• Clopigrant;
• Clopidex;
• klopidogrél;
• klopidogrél-hidroszulfát;
• klopidogrél-hidrogén-szulfát;
• Clopilet;
• Lirta;
• Listab 75;
• Lopirel;
• Plavix;
• Plagril;
• Plogrel;
• Targetek;
• Troken;
• Trombex;
• thromborel;
• Egitromb.

Analógok farmakológiai csoportonként (thrombocyta-aggregáció gátló szerek):

• Agapurin;
• Aggregált;
• Agrilin;
• aklotin;
• Alprostan;
• ASK kardió;
• aszpinát;
• Aspirin Cardio;
• acetilszalicilsav;
• Ventavis;
• Godasal;
• dipiridamol;
• Doxilec;
• Ibustrin;
• Cardioxipin;
• Cardiomagnyl;
• kolfarit;
• Complamin;
• Coplavix;
• Xanthinol-nikotinát;
• Curantyl;
• Laspal;
• metil-etil-piridinol;
• Mikristin;
• Monafram;
• parsedil;
• Pentilin;
• pentoxifillin;
• Pentomer;
• persanthin;
• Plidol 100;
• Radomin;
• Ralofect;
• Tagren;
• Ticlid;
• Tiklo;
• Trenpental;
• Trental;
• Thrombo ASS;
• Trombogard 100;
• thromboreductin;
• Flexital;
• cilostazol;
• Eikonol;
• Emoxipin;
• Hatékony.

Ha a hatóanyaghoz nincsenek analógok, kövesse az alábbi linkeket azon betegségekre, amelyekben a megfelelő gyógyszer segít, és megtekintheti a terápiás hatás elérhető analógjait.

Összetett

Az adagolási forma leírása

Tabletek: kerek, enyhén domború, filmbevonatú rózsaszín.

Keresztmetszeti nézet: fehér vagy csaknem fehér érdes massza rózsaszín filmhéjjal.

farmakológiai hatás

farmakológiai hatás- anti-aggregáció.

Farmakodinamika

A klopidogrél egy prodrug, amelynek egyik aktív metabolitja gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az ADP kötődését a P2Y 12 thrombocyta receptorokhoz és a glikoprotein GPIIb/IIIa komplex ADP által közvetített aktiválódását, ami a vérlemezke-aggregáció gátlásához vezet.

A thrombocyta-aggregáció gátlása visszafordíthatatlan, és a sejtek teljes életciklusa alatt (kb. 7-10 napig) folytatódik, így a normál thrombocyta-működés helyreállításának üteme megfelel a megújulás ütemének. Az ADP-n kívüli agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregáció is gátolt az ADP általi fokozott thrombocytaaktiváció blokkolása miatt.

Az aktív metabolit izoenzimek hatására jön létre CYP450, amelyek egy része polimorfizmusban eltérhet, vagy más gyógyszerek gátolhatják, ezért nem minden betegnél figyelhető meg a vérlemezke-aggregáció megfelelő gátlása.

A 75 mg/nap dózisú klopidogrél kezelése során a kezelés első napjától kezdve az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció jelentős mértékben visszaszorul, ami 3-7 nap alatt fokozatosan növekszik, majd eléri az állandó szintet (amikor egyensúlyi állapot elérése). Egyensúlyi állapotban a thrombocyta-aggregáció gátlásának mértéke 75 mg/nap dózisú klopidogrél alkalmazásakor átlagosan 40-60% volt. A klopidogrél abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő fokozatosan visszatért a kiindulási értékre, átlagosan 5 nap alatt.

A klopidogrél segít megelőzni az atherothromboticus szövődmények kialakulását olyan betegeknél, akik bármilyen lokalizációjú erek ateroszklerotikus elváltozásaiban szenvednek, különösen az agyi, koszorúér vagy perifériás artériák elváltozásaiban.

Farmakokinetika

Szívás

Napi 75 mg-os egyszeri és ismételt orális beadás után a klopidogrél gyorsan felszívódik. A változatlan klopidogrél átlagos C max értéke a vérplazmában 2,2-2,5 ng/ml egyszeri 75 mg-os adag orális adagolása után, a T max körülbelül 45 perc. A klopidogrél metabolitjainak vesén keresztül történő kiválasztódásának vizsgálata szerint a felszívódás mértéke körülbelül 50%.

terjesztés

A klopidogrél és fő inaktív metabolitja, amely a vérplazmában kering, reverzibilisen kötődik a humán plazmafehérjékhez bizonyos körülmények között in vitro(98, illetve 94%). Ez a kötés széles koncentrációtartományban telíthetetlen.

Anyagcsere

A klopidogrél nagymértékben metabolizálódik a májban. Olyan körülmények között in vitroés in vivo a klopidogrél kétféleképpen metabolizálódik: az elsőt észterázok közvetítik, és hidrolízishez vezet, inaktív metabolit, karbonsavszármazék (a keringő metabolitok 85%-a) képződésével, a másikat pedig a citokróm P450 rendszer különböző izoenzimei katalizálják. . Kezdetben a klopidogrél intermedier termékké - 2-oxo-klopidogrélé - alakul. A 2-oxo-klopidogrél ezt követő metabolizmusa a klopidogrél aktív metabolitjának, a klopidogrél tiol származékának a képződéséhez vezet. Olyan körülmények között in vitro ezt az utat a CYP3A4 izoenzimek közvetítik, CYP2C19, CYP1A2és CYP2B6. Az aktív metabolitot elsősorban a CYP2C 19 izoenzim képezi, de számos más izoenzim is részt vesz a kialakulásában, pl. CYP1A2, CYP2B6 és CYP3A4 . Körülmények között izolált klopidogrél aktív tiol metabolitja in vitro, gyorsan és visszafordíthatatlanul kölcsönhatásba lép a thrombocyta receptorokkal, gátolva azok aggregációját. Az aktív metabolit Cmax-értéke a plazmában a klopidogrél telítő adagjának (300 mg) bevétele után kétszerese a Cmax 4 napos fenntartó adagban (75 mg/nap) történő alkalmazása után. A C max a plazmában körülbelül 30-60 perccel a gyógyszer bevétele után érhető el.

tenyésztés

A 14 C-vel jelölt klopidogrél bevétele után a teljes radioaktivitás körülbelül 50%-a a vesén, körülbelül 46%-a pedig a beleken keresztül választódik ki az adagolást követő 120 órán belül. A 75 mg-os klopidogrél egyszeri orális adagja után a T 1/2 körülbelül 6 óra. A vérplazmában keringő fő inaktív metabolit T 1/2 egyszeri és ismételt alkalmazás után 8 óra.

Farmakogenetika

Izoenzim CYP2C19 részt vesz mind az aktív metabolit, mind az intermedier metabolit - a 2-oxo-klopidogrél - képződésében. A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája és thrombocyta-aggregáció-gátló hatása, valamint a thrombocyta-aggregáció értékelésének eredményei bizonyos körülmények között ex vivo az izoenzim genotípusától függően különböznek CYP2C19.

A CYP2C19 *1 izoenzim gén allélja teljesen működőképes metabolizmusnak felel meg, míg a CYP2C19 *2 és CYP2C19 *3 izoenzim gének alléljai nem működőképesek. A CYP2C19 *2 és CYP2C19 *3 izoenzimek génjeinek alléljai a kaukázusi (85%) és mongoloid (99%) rassz legtöbb képviselőjénél az anyagcsere csökkenésének okai. Az anyagcsere hiányával vagy csökkenésével kapcsolatos egyéb allélok kevésbé gyakoriak, és többek között a CYP2C19 izoenzimgének *4, *5, *6, *7 és *8 alléljei. Alacsony izoenzimaktivitású betegek CYP2C19 rendelkeznie kell a funkcióvesztési gén fenti két alléljával. A publikált tanulmányok szerint az alacsony izoenzimaktivitású genotípusok gyakorisága CYP2C19, amelyet az anyagcsere csökkenésével kísér, körülbelül 2% a kaukázusi faj képviselőinél, 4% a negroid faj tagjainál és 14% a mongoloid faj képviselőinél. Vannak tesztek az izoenzim genotípusának meghatározására CYP2C19. Egy tanulmány és metaanalízis szerint, amelybe nagyon magas, magas, közepes és alacsony izoenzimaktivitású embereket vontak be. CYP2C19 szignifikáns különbség az aktív metabolit expozíciójában és az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlásának átlagos mértékében olyan önkéntesekben, akiknél az izoenzim nagyon magas, magas és közepes aktivitása van. CYP2C19 hiányzott. Azoknál az önkénteseknél, akiknél ez az izoenzim aktivitása alacsony, az aktív metabolit expozíciója csökkent a magas izoenzimaktivitású önkéntesekhez képest CYP2C19.

Alacsony metabolizmusú betegeknél 600 mg telítő dózis / 150 mg fenntartó dózis (600/150 mg) klopidogrél alkalmazásakor az aktív metabolit expozíciója magasabb volt, mint a 300/75 mg-os kezelési rend alkalmazásakor. Ezenkívül a vérlemezke-aggregáció gátlásának mértéke hasonló volt a magas izoenzimaktivitású betegcsoportokhoz CYP2C19 300/75 mg klopidogrellel kezelték. Azonban a klopidogrél adagolási rendje az alacsony izoenzimaktivitású betegek csoportjában CYP2C19 klinikai kimenetelű vizsgálatokban nem határozták meg. Az eddig elvégzett klinikai vizsgálatokban nem volt elegendő mintanagyság ahhoz, hogy észleljék a klinikai kimenetelben mutatkozó különbségeket alacsony izoenzimaktivitású betegeknél. CYP2C19.

Speciális betegcsoportok

A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikáját speciális betegcsoportokban (idős betegek, gyermekek, károsodott vese- és májfunkciójú betegek) nem vizsgálták.

Idős betegek.

Károsodott veseműködés. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Cl kreatinin 5-15 ml/perc) a klopidogrél 75 mg/nap dózisú ismételt alkalmazása után az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció gátlásának mértéke 25%-kal alacsonyabb, mint egészséges önkénteseknél. A vérzési idő megnyúlásának mértéke azonban hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez, akik 75 mg/nap dózisban kaptak klopidogrelt.

Károsodott májműködés.

Etnikai jellemzők. CYP2C19 Farmakogenetika). Az izoenzimes genotipizálás jelentőségének értékelésére korlátozott irodalmi adatok állnak rendelkezésre CYP2C19 a mongoloid fajhoz tartozó betegek klinikai eredményeire.

A Zilt ® gyógyszer indikációi

atherothrombotikus szövődmények megelőzése szívinfarktusban (néhány naptól 35 napig), ischaemiás stroke-ban (7 naptól 6 hónapig) vagy diagnosztizált perifériás artériás elzáródásos betegségben szenvedő felnőtt betegeknél;

az aterotrombotikus szövődmények megelőzése akut koronária szindrómában szenvedő felnőtt betegeknél:

ST-szegmens eleváció nélkül (instabil angina vagy Q-hullám nélküli myocardialis infarktus), beleértve azokat a betegeket is, akiknél perkután koszorúér-beavatkozás céljából stentelést végeztek, acetilszalicilsavval kombinálva;

Az ST szegmens (akut miokardiális infarktus) emelkedésével gyógyszeres kezeléssel és trombolitikus terápia lehetőségével, acetilszalicilsavval kombinálva;

atherothromboticus és thromboemboliás szövődmények, köztük a stroke megelőzése pitvarfibrillációban (pitvarfibrilláció). Azok a pitvarfibrillációban (pitvarfibrillációban) szenvedő felnőtt betegek, akiknél az érrendszeri szövődmények kialakulásának legalább egy kockázati tényezője van, nem szedhetnek indirekt antikoagulánsokat, és alacsony a vérzés kockázata (acetilszalicilsavval kombinálva).

Ellenjavallatok

túlérzékenység a klopidogrellel vagy a gyógyszer bármely segédanyagával szemben;

súlyos májműködési zavar;

akut vérzés, például peptikus fekélyvérzés vagy koponyán belüli vérzés;

laktázhiány, laktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpciós szindróma;

terhesség;

szoptatási időszak;

18 év alatti gyermekek (a biztonságosság és a hatásosság nem bizonyított).

Gondosan: mérsékelt májműködési zavar, amely vérzésre hajlamos (korlátozott tapasztalat); károsodott veseműködés (korlátozott tapasztalat); kóros állapotok, amelyek növelik a vérzés kockázatát (beleértve a traumát, sebészeti beavatkozásokat) (lásd "Különleges utasítások"); betegségek, amelyekben hajlamosak a vérzés kialakulására (különösen a gyomor-bélrendszeri és intraokuláris); egyidejű alkalmazás NSAID-okkal, beleértve a COX-2 inhibitorokat; warfarin, heparin vagy glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok egyidejű alkalmazása; alacsony izoenzimaktivitású betegek CYP2C19(a klopidogrél ajánlott adagokban történő alkalmazásakor a klopidogrél kevésbé aktív metabolitja képződik, és thrombocyta-aggregáció-gátló hatása kevésbé kifejezett; ezért a klopidogrél ajánlott adagokban történő alkalmazása akut koronária szindróma vagy a koszorúerek perkután beavatkozása esetén a kardiovaszkuláris események gyakorisága csökkenhet magasabb, mint azoknál a betegeknél, akiknél normális a CYP2C19 izoenzim aktivitása); egyéb tienopiridinek (pl. tiklopidin, prasugrel) iránti túlérzékenység (lásd "Különleges utasítások").

Használata terhesség és szoptatás alatt

Mivel nincsenek klinikai adatok a klopidogrél terhesség alatti alkalmazására vonatkozóan, a gyógyszer terhesség alatt történő alkalmazása nem javasolt. Az állatkísérletek nem mutattak ki semmilyen közvetlen vagy közvetett káros hatást a terhességre, az embrionális/magzati fejlődésre, a szülésre vagy a szülés utáni fejlődésre.

Állatkísérletek során kimutatták, hogy a klopidogrél és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe. Ezért, ha klopidogrél-terápia szükséges, javasolt a szoptatás abbahagyása.

Mellékhatások

A klopidogrél biztonságosságát 1 évig vagy hosszabb ideig klopidogrellel kezelt betegeken vizsgálták. A 75 mg/nap dózisú klopidogrél biztonságossága összehasonlítható volt a napi 325 mg-os acetilszalicilsavéval, kortól, nemtől és rassztól függetlenül. Az alábbiakban felsoroljuk a klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatásokat. Ezenkívül a mellékhatásokról szóló spontán jelentések is jelezve vannak. A klinikai vizsgálatokban és a klopidogrél forgalomba hozatalát követő megfigyelésben a leggyakrabban vérzést jelentettek, főként a kezelés első hónapjában.

A mellékhatások előfordulási gyakoriságának osztályozása (WHO): nagyon gyakran - ≥1/10; gyakran - ≥1/100-tól<1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

A vérből és a nyirokrendszerből: ritkán - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia; ritkán - neutropenia, beleértve a súlyos neutropenia eseteit; nagyon ritkán - thromboticus trombocitopéniás purpura (lásd "Különleges utasítások"), aplasztikus anémia, pancitopénia, agranulocitózis, súlyos thrombocytopenia, granulocitopénia, vérszegénység, szerzett hemofília A.

Az immunrendszerből: nagyon ritkán - szérumbetegség, anafilaktoid reakciók; gyakorisága ismeretlen - keresztreaktív túlérzékenység tienopiridinek (pl. tiklopidin, prasugrel) iránt.

Mentális zavarok: nagyon ritkán - zavartság, hallucinációk.

Az idegrendszerből: ritkán - koponyán belüli vérzés (több halálos kimenetelű esetet jelentettek), fejfájás, szédülés és paresztézia; nagyon ritkán - az ízérzékelés megsértése.

A látószerv oldaláról: ritkán - vérzés a szemgolyóban (a kötőhártyában, a szövetekben és a szem retinájában).

A hallás- és labirintuszavarok szerve részéről: ritkán - vertigo.

A vaszkuláris oldalról: gyakran - hematoma; nagyon ritkán - súlyos vérzés, vérzés a műtéti sebből, vasculitis, vérnyomáscsökkenés.

A légzőrendszerből, a mellkasi szervekből és a mediastinumból: gyakran - orrvérzés; nagyon ritkán - légúti vérzés (hemoptysis, tüdővérzés), hörgőgörcs, intersticiális tüdőgyulladás, eozinofil tüdőgyulladás.

Az emésztőrendszerből: gyakran - gyomor-bélrendszeri vérzés, hasmenés, hasi fájdalom, dyspepsia; ritkán - gyomorfekély és nyombélfekély, gyomorhurut, hányás, hányinger, székrekedés, puffadás; ritkán - retroperitoneális vérzés; nagyon ritkán - végzetes gyomor-bélrendszeri és retroperitoneális vérzés, hasnyálmirigy-gyulladás, vastagbélgyulladás (beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást vagy limfocitás vastagbélgyulladást), szájgyulladás.

A máj és az epeutak oldaláról: nagyon ritkán - hepatitis, akut májelégtelenség, kóros májfunkciós tesztek.

A bőrből és a bőr alatti szövetekből: gyakran - szubkután zúzódások; ritkán - bőrkiütés, viszketés, purpura (szubkután vérzések); nagyon ritkán - bullosus dermatitis (toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson-szindróma, erythema multiforme), akut generalizált exanthemás pustulosis, angioödéma, erythemás bőrkiütés vagy hámlásos bőrkiütés, csalánkiütés, ekcéma és lichen planus; gyakorisága ismeretlen - gyógyszer által kiváltott túlérzékenységi szindróma, gyógyszeres bőrkiütés eozinofíliával és szisztémás tünetekkel ( RUHA-szindróma).

A mozgásszervi és a kötőszövet oldaláról: nagyon ritkán - vérzések az izmokban és ízületekben (hemarthrosis), ízületi fájdalom, ízületi gyulladás, izomfájdalom.

A vesék és a húgyutak oldaláról: ritkán - hematuria; nagyon ritkán - glomerulonephritis, a kreatinin koncentrációjának emelkedése a vérszérumban.

A nemi szervekből és az emlőmirigyekből: ritkán - gynecomastia.

Általános rendellenességek és rendellenességek az injekció beadásának helyén: gyakran - vérzés az edények szúrásának helyéről; nagyon ritkán - láz.

Laboratóriumi és műszeres adatok: gyakran - a vérzési idő megnyúlása, a neutrofilek számának csökkenése, a vérlemezkék számának csökkenése.

Kölcsönhatás

Orális antikoagulánsok: a klopidogrél és az orális antikoagulánsok egyidejű alkalmazása fokozhatja a vérzés intenzitását, ezért ennek a kombinációnak az alkalmazása nem javasolt.

A klopidogrél 75 mg/nap dózisban történő alkalmazása nem változtatja meg a warfarin (CYP2C9 izoenzim szubsztrát) vagy az INR farmakokinetikáját hosszú ideig warfarint kapó betegeknél. A warfarinnal történő egyidejű alkalmazás azonban növeli a vérzés kockázatát a véralvadásra gyakorolt ​​független kiegészítő hatása miatt. Ezért óvatosan kell eljárni a warfarin és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.

Glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok: a klopidogrél és a glikoprotein IIb/IIIa inhibitorok egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel fokozott vérzésveszélyes betegeknél (trauma, műtét vagy más kóros állapot esetén) (lásd a „Különleges utasításokat”).

Acetilszalicilsav: Az acetilszalicilsav nem befolyásolja a klopidogrél által kiváltott vérlemezke-aggregáció ADP-indukált gátlását, de a klopidogrél fokozza az acetilszalicilsav kollagén által kiváltott vérlemezke-aggregációra kifejtett hatását. Napi 2-szer 500 mg acetilszalicilsav egyidejű beadása azonban egy napon keresztül nem hosszabbítja meg jelentősen a klopidogrél bevétele okozta vérzési időt. A klopidogrél és az acetilszalicilsav közötti farmakodinámiás kölcsönhatás növelheti a vérzés kockázatát. Tekintettel erre, óvatosan kell eljárni, ha ezeket a gyógyszereket egyidejűleg szedték, bár a klinikai vizsgálatok során a betegek egy évig klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápiát kaptak.

Heparin: egy klinikai vizsgálat szerint egészséges egyéneknél a klopidogrél szedése során nem volt szükség a heparin adagjának módosítására, és a heparin véralvadásgátló hatása sem változott. A heparin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátlását. A klopidogrél és a heparin között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezet. Ezért ezeknek a gyógyszereknek az egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.

Trombolitikumok: a klopidogrél, a fibrin-specifikus vagy fibrin-specifikus trombolitikumok és a heparin egyidejű alkalmazásának biztonságosságát értékelték akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. A klinikailag jelentős vérzések előfordulási gyakorisága hasonló volt a trombolitikumok, heparin és acetilszalicilsav egyidejű alkalmazása esetén előforduló gyakoriságukhoz.

NSAID-ok: egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint a klopidogrél és a naproxen egyidejű alkalmazása növelte a rejtett gyomor-bélrendszeri vérzést. Azonban, mivel jelenleg nem végeztek interakciós vizsgálatokat más NSAID-okkal, nem ismert, hogy a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata nő-e, ha más NSAID-okkal együtt alkalmazzák. Ezért az NSAID-okkal, beleértve a COX-2-gátlókat, és a klopidogrellel történő egyidejű kezelést óvatosan kell végezni (lásd a „Különleges utasításokat”).

SSRI-k: befolyásolják a thrombocyta-aktivációt és növelik a vérzés kockázatát, ezért óvatosan kell eljárni az SSRI-k és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.

Izoenzim inhibitorok CYP2C19: A klopidogrél részben az izoenzim hatására metabolizálódik aktív metabolitjává CYP2C19. Ezért az ezt az izoenzimet gátló gyógyszerek csökkenthetik a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációját. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége nem ismert.

Kerülje az izoenzim erős vagy mérsékelt inhibitoraival való egyidejű alkalmazását CYP2C19. Izoenzim-gátlókhoz CYP2C19 ide tartozik: omeprazol és ezomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin, efavirenz.

Protonpumpa inhibitorok: az omeprazol napi egyszeri 80 mg-os adagja klopidogrellel egyidejűleg vagy a két gyógyszer bevétele közötti 12 órás szünettel 45%-kal csökkentette a klopidogrél aktív metabolitjának szisztémás expozíciós értékét (AUC) (egy adag bevétele után). telítő adag klopidogrél) és 40%-kal (a klopidogrél fenntartó adagjának bevétele után). A klopidogrél aktív metabolitjának AUC-értékének csökkenése a thrombocyta-aggregáció gátlási fokának csökkenésével jár (39% klopidogrél telítő adag bevétele után és 21% fenntartó klopidogrél adag bevétele után). A klopidogrél és az ezomeprazol hasonló kölcsönhatása várható.

Megfigyeléses és klinikai vizsgálatok során ellentmondó adatokat regisztráltak a CCC klinikai megnyilvánulásairól e farmakokinetikai/farmakodinámiás kölcsönhatás tekintetében. Kerülje az omeprazollal vagy ezomeprazollal való egyidejű alkalmazását.

Az izoenzimre minimális gátló hatással rendelkező protonpumpa-gátlókra CYP2C19 ide tartozik: pantoprazol és lansoprazol.

Napi egyszeri 80 mg-os pantoprazol egyidejű alkalmazásakor a klopidogrél aktív metabolitjának koncentrációja a vérplazmában 20% -kal (a klopidogrél telítő adagjának bevétele után) és 14% -kal csökkent. fenntartó adag klopidogrél bevétele után).

Ez a vérlemezke-aggregáció gátlási fokának átlagosan 15, illetve 11%-os csökkenésével járt. Ezért a klopidogrél és a pantoprazol egyidejű alkalmazása lehetséges. Nincs bizonyíték arra, hogy más, a gyomor savasságát csökkentő gyógyszerek, például a H 2 receptor blokkolók vagy az antacidumok befolyásolnák a klopidogrél thrombocyta-aggregációt gátló hatását.

Egyéb gyógyszerek

A klopidogrél és más gyógyszerek farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatásának tanulmányozása során a következők derültek ki:

A klopidogrél atenolollal és/vagy nifedipinnel történő egyidejű alkalmazásakor nem azonosítottak klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást;

A klopidogrél farmakodinámiás aktivitása nem változott jelentősen, ha fenobarbitállal, cimetidinnel vagy ösztrogénekkel egyidejűleg alkalmazták;

A digoxin vagy a teofillin farmakokinetikája nem változott;

Az antacidok nem befolyásolják a klopidogrél felszívódásának mértékét;

A fenitoin és a tolbutamid biztonságosan adható együtt klopidogrellel. Nem valószínű, hogy a klopidogrél befolyásolhatja más gyógyszerek, például a fenitoin és a tolbutamid, valamint az NSAID-ok metabolizmusát, amelyek a CYP2C9 izoenzim hatására metabolizálódnak;

Gyógyszerek, amelyek az izoenzim szubsztrátjai CYP2C8: Kimutatták, hogy a klopidogrél növeli a repaglinid expozíciós rendszert egészséges önkéntesekben. Tanulmány in vitro kimutatták, hogy a repaglinid expozíció növekedése az izoenzim gátlásának következménye CYP2C8 a klopidogrél glükuronid metabolitja. Óvatosan kell eljárni a klopidogrél és olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazásakor, amelyek főként az izoenzimek metabolizmusával választódnak ki a szervezetből. CYP2C8(pl. repaglinid, paklitaxel).

Diuretikumok, béta-blokkolók, ACE-gátlók, CCB-k, lipidcsökkentő szerek, koszorúér-vazodilatátorok, hipoglikémiás szerek (beleértve az inzulint is), epilepsziás szerek, hormonpótló terápiában használt gyógyszerek és glikoprotein IIb/IIIa gátlók: klinikai vizsgálatokban nem észleltek klinikailag jelentős káros hatást interakciók.

Adagolás és adminisztráció

belül,étkezéstől függetlenül, naponta 1 alkalommal.

Felnőttek és idős betegek, akiknél normális a CYP2C19 izoenzim aktivitása

Szívinfarktus, ischaemiás stroke vagy diagnosztizált perifériás artériás elzáródás. A Zilt ® gyógyszert 75 mg (1 tabletta) adagban kell bevenni naponta egyszer.

Akut koszorúér-szindróma ST-szegmens eleváció nélkül (instabil angina vagy nem Q-hullámú miokardiális infarktus). A Zilt® kezelést egyszeri telítő adaggal (300 mg) kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-os adaggal kell folytatni (acetilszalicilsavval kombinálva, napi 75-325 mg dózisban). Mivel nagyobb dózisú acetilszalicilsav alkalmazása nagyobb vérzésveszélyt jelent, az acetilszalicilsav ajánlott adagja nem haladhatja meg a 100 mg-ot. A maximális kedvező hatás a kezelés 3. hónapjában figyelhető meg. Ennél a javallatnál a kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatok eredményei megerősítik a klopidogrél szedésének célszerűségét legfeljebb 12 hónapig a nem ST-emelkedéssel járó akut koszorúér-szindróma kialakulása után.

Akut koronária szindróma ST-szegmens elevációval (akut miokardiális infarktus) gyógyszeres kezeléssel és trombolitikus terápia lehetőségével, acetilszalicilsavval kombinálva. A Zilt ® gyógyszert 75 mg (1 tab.) adagban kell bevenni naponta 1 alkalommal, telítő adaggal kezdve, acetilszalicilsavval kombinálva trombolitikummal vagy anélkül. 75 év feletti betegeknél a Zilt®-kezelést telítő adag alkalmazása nélkül kell elvégezni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető legkorábban kell elkezdeni, és legalább 4 hétig kell folytatni. A klopidogrél és acetilszalicilsav kombinációs terápia hatékonyságát több mint 4 hétig ilyen betegeknél nem vizsgálták.

Pitvarfibrilláció (pitvarfibrilláció). A Zilt® gyógyszert 75 mg-os adagban írják fel naponta egyszer. Klopidogréllel kombinálva el kell kezdeni a terápiát, majd folytatni kell az acetilszalicilsav szedését napi 75-100 mg dózisban.

Még egy adag hiányzik

Ha kevesebb, mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása után, azonnal vegye be a kihagyott Zilt adagot, majd vegye be a következő adagot a szokásos időben.

Ha több mint 12 óra telt el a következő adag kihagyása után, akkor a következő adagot a szokásos időben kell bevenni; azonban az adagot nem szabad megkétszerezni.

Felnőttek és idős betegek, akiknél a CYP2C19 izoenzim genetikailag meghatározott csökkent aktivitása van

Az izoenzim alacsony aktivitása CYP2C19összefüggésbe hozható a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló hatásának csökkenésével. A Zilt ® gyógyszer alkalmazása nagyobb dózisokban (600 mg telítő adag, majd 150 mg naponta egyszer) alacsony izoenzim aktivitású betegeknél CYP2C19 a klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló hatásának fokozásához vezet (lásd "Farmakokinetika"). A klinikai kimenetelű vizsgálatok során azonban nem állapították meg a klopidogrél optimális adagolási rendjét olyan betegeknél, akiknél az izoenzim genetikailag meghatározott alacsony aktivitása miatt csökkent az anyagcsere. CYP2C19.

Speciális betegcsoportok

Idős betegek. Idős önkénteseknél (75 év felett) a fiatal önkéntesekkel összehasonlítva nem találtak különbséget a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő tekintetében. Idős betegeknél az adag módosítása nem szükséges.

Károsodott veseműködés. Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (Cl kreatinin 5-15 ml/perc) a klopidogrél 75 mg/nap dózisú ismételt alkalmazása után az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció gátlásának mértéke 25%-kal alacsonyabb, mint egészséges önkénteseknél. A vérzési idő megnyúlásának mértéke azonban hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez, akik 75 mg/nap dózisban kaptak klopidogrelt. A gyógyszert minden beteg jól tolerálta.

Károsodott májműködés. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél napi 75 mg/nap dózisú klopidogrél 10 napon át történő alkalmazása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlásának mértéke és a vérzési idő átlagos megnyúlása hasonló volt az egészséges önkéntesekéhez.

Etnikai jellemzők. Az izoenzim gének alléljeinek prevalenciája CYP2C19 A közbenső vagy csökkent anyagcserével kapcsolatos jelenségek eltérőek a különböző faji/etnikai csoportok tagjai között (lásd Farmakogenetika). Korlátozott számú irodalmi adat áll rendelkezésre az izoenzim genotipizálás befolyásának jelentőségének felmérésére CYP2C19 a mongoloid fajhoz tartozó betegek klinikai eredményeiről.

nemi hatások. Férfiak és nők esetében a klopidogrél farmakodinámiás tulajdonságainak összehasonlításakor a nők kevésbé gátolták az ADP-indukált thrombocyta-aggregációt, de nem volt különbség a vérzési idő megnyúlásában. A klopidogrél és az acetilszalicilsav összehasonlításakor az ischaemiás szövődmények kialakulásának kockázatával küzdő betegeknél a klinikai kimenetelek, az egyéb mellékhatások, valamint a kóros klinikai és laboratóriumi paraméterek gyakorisága férfiaknál és nőknél is azonos volt.

Túladagolás

Tünetek: a klopidogrél túladagolása a vérzési idő megnyúlásához és vérzéses szövődmények kialakulásához vezethet. Vérzés esetén megfelelő terápia szükséges.

Kezelés: vérzés esetén megfelelő terápiás intézkedésekre van szükség. Ha a megnyúlt vérzési idő gyors korrekciója szükséges, vérlemezke transzfúzió javasolt. A klopidogrél ellenszerét nem állapították meg.

Különleges utasítások

A klopidogrél-kezelés alatt, különösen az első hetekben és/vagy az invazív szívműtétek/sebészeti beavatkozások után, a betegeket gondosan ellenőrizni kell, hogy kizárják a vérzés jeleit (beleértve a látens vérzést is). Tekintettel a vérzés és a hematológiai nemkívánatos események kockázatára (lásd "Mellékhatások"), ha a kezelés során lehetséges vérzés klinikai tünetei jelentkeznek, azonnal klinikai vérvizsgálatot kell végezni az APTT, a thrombocyta funkció, a thrombocytaszám és egyéb értékek meghatározásával. szükséges tanulmányokat.

A klopidogrél meghosszabbítja a vérzési időt, ezért óvatosan kell alkalmazni azoknál a betegeknél, akiknél nagyobb a vérzés kockázata traumával, műtéttel és egyéb kóros állapotokkal vagy olyan betegségekkel, amelyeknél hajlam van a vérzés kialakulására (különösen a gastrointestinalis vagy intraokuláris) és acetilszalicilsavat, NSAID-okat, beleértve a COX-2-gátlókat, heparint és glikoprotein-IIb/IIIa-gátlókat, SSRI-ket vagy más olyan gyógyszereket kapó betegek, amelyek alkalmazása vérzési kockázattal jár, mint például a pentoxifillin.

A klopidogrél és a warfarin egyidejű alkalmazása növelheti a vérzés kockázatát (lásd "Kölcsönhatás"). Ezért óvatosan kell eljárni a warfarin és a klopidogrél egyidejű alkalmazásakor.

Ha a beteg elektív műtéten esik át, és a thrombocyta-aggregációt gátló hatás nem kívánatos, a clopidogrel-kezelést a műtét előtt 5-7 nappal abba kell hagyni.

A beteget tájékoztatni kell arról, hogy a klopidogrél (monoterápiaként vagy acetilszalicilsavval kombinálva) szedése esetén tovább tarthat a vérzés megállítása. A betegeknek jelenteniük kell orvosuknak minden szokatlan (a helyét vagy időtartamát tekintve) vérzést. Akkor is tájékoztatni kell az orvost a klopidogrél szedéséről, ha a beteg műtéten (beleértve a fogászatit is) készül, vagy új gyógyszer szedésének megkezdése előtt.

Nagyon ritkán, a klopidogrél alkalmazása hátterében (néha még rövid ideig is) előfordultak trombotikus thrombocytopeniás purpura kialakulása. Az állapotot thrombocytopenia és mikroangiopátiás hemolitikus anémia jellemzi, amely neurológiai rendellenességekkel, károsodott vesefunkcióval és lázzal jár. A trombotikus thrombocytopeniás purpura potenciálisan életveszélyes állapot, amely azonnali kezelést igényel, beleértve a plazmaferézist.

A kezelés során ellenőrizni kell a májfunkciót. Súlyos májműködési zavar esetén tisztában kell lenni a hemorrhagiás diathesis kialakulásának kockázatával.

Szerzett hemofíliát jelentettek klopidogrél alkalmazásakor. Megerősített izolált APTT-megnyúlás esetén vérzéssel vagy anélkül, mérlegelni kell a szerzett hemofília kialakulásának lehetőségét. A szerzett hemofília megerősített diagnózisával rendelkező betegek megfigyelését és kezelését szakorvosnak kell végeznie, a klopidogrél-kezelést le kell állítani. Óvatosan kell eljárni a klopidogrél és az izoenzim szubsztrátjainak egyidejű alkalmazásakor. CYP2C8.

Keresztreaktív túlérzékenység. Meg kell vizsgálni, hogy a betegek túlérzékenyek-e más tienopiridinek (pl. tiklopidin, prasugrel) iránt, mint pl. ismert a tienopiridinek közötti keresztreaktív túlérzékenység (lásd "Mellékhatások"). Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében más tienopiridinekkel szembeni túlérzékenység szerepel, a kezelés alatt szorosan ellenőrizni kell a klopidogrél iránti túlérzékenység jeleit.

Zilt: használati utasítás

Összetett

75 mg klopidogrél filmtablettánként klopidogrél-hidrogén-szulfát formájában.

Segédanyagok - vízmentes laktóz, mikrokristályos cellulóz, előzselatinizált keményítő, makrogol 6000, hidrogénezett ricinusolaj, hipromellóz, titán-dioxid (E171), vasfesték vörös-oxid (E172), talkum, propilénglikol.

Leírás

Kerek, mindkét oldalán enyhén domború, rózsaszín filmtabletta.

farmakológiai hatás

A klopidogrél egy adagolási forma, amelynek egyik metabolitja a vérlemezke-aggregáció inhibitora. A klopidogrélnek a CYP450 enzimeknek kell metabolizálódnia ahhoz, hogy olyan aktív metabolitot hozzon létre, amely gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrél aktív metabolitja szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kötődését P2Yp thrombocyta receptoraihoz, és a GPIIb/IIIa glikoprotein komplex ezt követő ADP-közvetített aktiválását, így gátolja a vérlemezke aggregációt. Az irreverzibilis kötődés miatt a klopidogrellel érintkező vérlemezkék a sejt teljes élettartama alatt (kb. 7-10 nap) megváltoztatják tulajdonságaikat, és a vérlemezke-turnover ütemének megfelelő ütemben történik a normális vérlemezkeműködés helyreállítása. A klopidogrél gátolja az egyéb agonisták által kiváltott vérlemezke-aggregációt is azáltal, hogy gátolja a felszabaduló ADP általi fokozott vérlemezke-aktivációt.

Mivel az aktív metabolitot a CYP450 enzimek képezik, amelyek közül néhány polimorf, vagy érzékeny más gyógyszerek általi szuppresszióra, nem minden betegnél van megfelelő vérlemezke-szuppresszió.

A napi 75 mg-os ismételt adagok az ADP-indukálta vérlemezke-aggregáció szignifikáns visszaszorítását okozták az első naptól kezdve; a hatás ezután fokozódott és a 3-7. napon stabil szintet ért el. Egyensúlyi állapotban, napi 75 mg bevitel mellett a vérlemezke-aggregációt gátló átlagos hatás 40% és 60% között mozgott. A gyógyszer abbahagyása után a vérlemezke-aggregáció és a vérzési idő fokozatosan visszatért a kiindulási szintre, általában 5 napon belül.

A klopidogrél biztonságosságát és hatásosságát 5 kettős-vak klinikai vizsgálatban tanulmányozták, amelyekben több mint 88 000 beteg vett részt: a CAPRIE vizsgálatban, amely a clopidogrelt és az ASA-t hasonlította össze, valamint a CURE, CLARITY, COMMIT és ACTIVE-A vizsgálatokban, amelyekben a klopidogrél placebóval hasonlították össze. (mindkét gyógyszert ASA-val és más standard terápiákkal kombinálva adták).

Legutóbbi szívinfarktus (MI), közelmúltban átesett stroke vagy diagnosztizált perifériás artériás betegség

A CAPRIE vizsgálatban 19 185 atherothrombosisban szenvedő beteg vett részt, akik nemrégiben szívizominfarktuson (kevesebb mint 35 napig), közelmúltban stroke-on (7 naptól 6 hónapig) szenvedtek, vagy perifériás artériás betegségben (PAD) diagnosztizáltak. A betegeket úgy randomizálták, hogy napi 75 mg klopidogrél és napi 325 mg ASA-t kapjanak. A követési időszak 1 és 3 év között volt. A myocardialis infarctusos betegek alcsoportjában a többség ASA-t kapott az akut miokardiális infarktust követő első napokban.

A klopidogrél szignifikánsan csökkentette az új ischaemiás események előfordulását (miokardiális infarktus, ischaemiás stroke és vaszkuláris halál együttes végpontja) az ASA-val összehasonlítva. A legalább egy adag gyógyszert kapott populáció elemzése során a clopidogrel-csoportban 939, az ASA-csoportban 1020 eseményt találtak (relatív kockázatcsökkentés (RRR) 8,7%; p = 0,045), ami megfelel minden 1000 beteg kapott kezelést 2 éven belül, 10 [CI: 0-20] további beteg, aki megelőzte az új ischaemiás eseményt. Másodlagos végpontként a teljes mortalitás elemzése nem mutatott ki szignifikáns különbséget a klopidogrél (5,8%) és az ASA (6,0%) csoport között.

Az értékelt állapot (miokardiális infarktus, ischaemiás stroke vagy PAD) alcsoport-elemzése során a legnagyobb előnyt (statisztikai szignifikancia elérése p = 0,003-nál) azoknál a betegeknél találták, akiknél PAD volt a vizsgálatba való belépéskor (különösen azoknál, akiknek anamnézisében szívizom is szerepelt). infarktus) (RRR = 23, 7%, CI: 8,9 - 36,2), kisebb előny (nem különbözik szignifikánsan az ASA-tól) a stroke-os betegeknél (RR = 7,3%; CI: -5,7 - 18,7 [p = 0,258]). A nemrégiben átélt szívinfarktus miatt bevont betegeknél a klopidogrél alacsonyabb számszerű eredményeket adott, amelyek statisztikailag nem különböztek az ASA-tól (clopidogrel RRR = -4,0%; CI: -22,5-11,7 [p = 0,639]). Ezenkívül a különböző életkorú alcsoportok elemzése azt mutatta, hogy a klopidogrél előnye a 75 évnél idősebb betegeknél kisebb volt, mint a 75 évnél fiatalabb betegeknél.

Mivel a CAPRIE vizsgálat mérete nem volt elegendő az egyes alcsoportok hatékonyságának értékeléséhez, nem világos, hogy a relatív kockázatcsökkentésben a vizsgált állapotok közötti különbségek valósak vagy véletlenszerűek.

Akut koszorúér-szindróma

A CURE-vizsgálatban 12 562, ST-elevációt nem okozó akut koszorúér-szindrómában (instabil angina vagy nem Q-hullámú MI) szenvedő beteg vett részt a legutóbbi mellkasi fájdalom vagy tüneti ischaemiás epizód megjelenését követő 24 órán belül. A betegek EKG-változásait a közelmúltbeli ischaemia, vagy a szívizomenzimek vagy a troponin I vagy T szintjének legalább kétszeresére a normálérték felső határának növekedése miatt kellett elvégezniük. A betegeket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy klopidogrél (300 mg telítő adag, majd napi 75 mg (N=6259)) vagy placebót (N=6303) kapjanak, mindkettőt ASA-val (75–325 mg naponta egyszer). egyéb standard kezelés. A betegek legfeljebb 1 évig kapták a gyógyszert. A CURE vizsgálatban 823 (6,6%) beteg kapott együtt GPIIb/IHa receptor antagonistát. A betegek több mint 90%-a kapott heparint, és a relatív vérzési arány a klopidogrél és a placebo csoportban nem változott szignifikánsan az egyidejű heparinkezelés hatására.

Az elsődleges végponttal (szív- és érrendszeri halálozás, szívinfarktus vagy stroke) 582 (9,3%) betegek száma volt a klopidogrél-csoportban és 719 (11,4%) a placebo-csoportban, ami 20%-os relatív kockázatcsökkenést jelent (95% CI 10). % - 28%, p = 0,00009) a klopidogrél csoportban (17% relatív kockázatcsökkenés a betegek konzervatív kezelésével, 29% perkután transzluminális coronaria ingioplasztika [PTCA] szűkülettel vagy anélkül, és 10% koszorúér bypass graft esetén) . Az új kardiovaszkuláris eseményeket (elsődleges végpont) 22%-os (CI: 8,6, 33,4), 32%-os (CI: 12,8, 46,4), 4%-os (CI: -26,9, 26,7), 6%-os (CI) relatív kockázatcsökkenéssel sikerült megelőzni. : -33,5, 34,3), illetve 14% (CI: -31,6, 44,2), több mint

a vizsgálat 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 és 9-12 hónapja. Így 3 hónapos kezelés után, túlnyomórészt a klopidogrél + ASA-t kapó csoportban, nem volt további növekedés, és a vérzés kockázata megmaradt.

A CURE vizsgálatban a klopidogrél alkalmazása a trombolitikus terápia (RR=43,3%; CI: 24,3%, 57,5%) és a GPIIb/IIIa-gátlók (RR=18,2%; CI: 6,5%, 28,3%) szükségességének csökkenésével járt. %).

Az egyidejű elsődleges végpontot (CV-halál, MI, stroke vagy refrakter ischaemia) a clopidogrel-csoportban 1035 betegnél (16,5%), a placebo-csoportban pedig 1187 betegnél (18,8%) találták, ami 14%-os relatív kockázatcsökkenést jelent. 95% CI 6% - 21%, p = 0,00005) a clopidogrel csoportban. Ennek oka elsősorban az MI előfordulási gyakoriságának statisztikailag szignifikáns csökkenése (287 eset vagy 16% a clopidogrel-csoportban és 363 eset vagy 5,8% a placebo-csoportban). Nem találtak különbséget az instabil angina miatti visszafogadások gyakoriságában.

A különböző jellemzőkkel rendelkező betegek (pl. instabil angina vagy nem Q-hullámú szívinfarktus, alacsony vagy magas kockázatú, cukorbetegség, revascularisatió szükségessége, életkor, nem stb.) összhangban voltak az elsődleges elemzés eredményeivel. Egy 2172 beteg (a CURE-vizsgálatban résztvevő összes résztvevő 17%-a), akik stenteket (Stent-CURE) kaptak, többszörös összehasonlító elemzése azt találta, hogy a klopidogrél a placebóval szemben szignifikáns, 26,2%-os RRR-t mutatott a klopidogrél javára. társ-elsődleges végpont (CV-halál, MI, stroke) és a másodlagos másodlagos végpont (CV-halál, MI, stroke vagy refrakter ischaemia) szignifikáns, 23,9%-os SRR-je. Ezenkívül a klopidogrél biztonságossági profilja ebben a betegcsoportban nem volt kétséges. Így ennek az alcsoportnak az eredményei összhangban vannak a vizsgálat egészének eredményeivel.

A klopidogrél megfigyelt előnyei függetlenek voltak más gyors vagy tartós kardiovaszkuláris szerek (pl. heparin vagy kis molekulájú gyógyszerei, GPIIb/IIIa antagonisták, antilipidémiás szerek, béta-blokkolók és ACE-gátlók) alkalmazásától. A klopidogrél hatékonyságát az ASA adagjától (naponta egyszer 75-325 mg) függetlenül jelentették.

Akut ST-elevációval járó MI-ben szenvedő betegeknél a klopidogrél biztonságosságát és hatásosságát 2 randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak klinikai vizsgálatban, a CLARITY-ben és a COMMIT-ben értékelték.

A CLARITY vizsgálatban 3491 ST-elevációval rendelkező, 12 óránál fiatalabb MI-ben szenvedő beteg vett részt, akiket trombolitikus kezelésre terveztek. A betegek klopidogrelt (300 mg telítő adag, majd napi 75 mg, n=1752) vagy placebót (n=1739) kaptak, mindkét esetben ASA-val kombinálva (150-325 mg telítő adag, majd napi 75-162 mg), fibrinolitikus gyógyszer, és ha szükséges, heparin is. A betegeket 30 napig figyelték meg. Az elsődleges összetett végpont az infarktushoz kapcsolódó artéria elzáródás volt a kibocsátás előtti angiográfián, a halál vagy a koszorúér angiográfia előtti visszatérő MI.

Azoknál a betegeknél, akiknél nem végeztek angiográfiát, az elsődleges végpont a szívinfarktus halála vagy kiújulása volt a 8. nap vagy a kórházi elbocsátás előtt. A betegpopuláció 19,7%-a nő, a betegek 29,2%-a pedig legalább 65 éves volt. Az összes beteg 99,7%-a kapott fibrinolitikus gyógyszereket (fibrinspecifikus - 68,7%, nem fibrinspecifikus - 31,1%), 89,5%-a heparint, 78,7%-a béta-blokkolót, 54,7%-a ACE-gátlót és 63%-a sztanint.

Az elsődleges végpontot a klopidogrél kapó betegek 15%-a és a placebót kapó betegek 21,7%-a érte el, ami abszolút 6,7%-os és 36%-os valószínűségi csökkenést jelent a klopidogrél javára (95% CI 24,47%; p<0,001), в основном за счет снижения частоты окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество было постоянным во всех подгруппах пациентов, в том числе с учетом возраста, пола, локализации инфаркта и типа примененного фибринолитика или гепарина.

A COMMIT-vizsgálat 2x2-es faktoros elrendezése 45 852 beteget vont be az EKG-elváltozások (ST-eleváció, ST-depresszió vagy bal oldali köteg-blokk) által igazolt feltételezett MI tüneteinek megjelenését követő 24 órán belül. A betegek klopidogrelt (75 mg naponta, n=22961) vagy placebót (n=22891) plusz ASA-t (napi 162 mg) kaptak 28 napon keresztül vagy a kórházi elbocsátásig. Az egyidejű elsődleges végpont a bármilyen okból bekövetkezett halál és az első stroke, halálozás vagy ismétlődő infarktus volt. A vizsgált populáció 27,8%-a nő volt, a betegek 58,4%-a legalább 60 éves, 26%-a legalább 70 éves) és a betegek 54,5%-a kapott fibrinolitikus gyógyszereket.

A klopidogrél szignifikánsan 7%-kal csökkentette a bármilyen okból bekövetkezett halálozás relatív kockázatát (p = 0,029), és 9%-kal (p = 0,002) a visszatérő szívroham, szélütés vagy halálozás kombinációjának relatív kockázatát, ami 0,5%-os abszolút csökkenést jelent. % és 0,9 %. Ez az előny minden betegalcsoportban konzisztens volt, beleértve a kor, a nem, a fibrinolitikus szerek használatának vagy mellőzésének módosítását is; az előnyök már 24 órában megmutatkoztak.

Farmakokinetika

Szívás

A klopidogrél gyorsan felszívódik napi 75 mg-os egyszeri és többszöri adag beadása után is. A változatlan klopidogrél plazma csúcskoncentrációja (körülbelül 2,2-2,5 mg/ml egyszeri 75 mg-os adag után) körülbelül 45 perc elteltével érhető el. A klopidogrél metabolitok vizelettel történő kiválasztódásának meghatározása azt mutatta, hogy a dózis legalább 50%-a felszívódik.

terjesztés

A klopidogrél és fő keringő (inaktív) metabolitja reverzibilisen kötődik a humán plazmafehérjékhez (98%, illetve 94%). Ez a kötődés nem éri el a telítettséget in vitro széles koncentrációtartományban.

Anyagcsere

A klopidogrél nagyrészt a májban metabolizálódik. In vitro és in vivo a klopidogrél két fő metabolikus úton metabolizálódik: az első az észterázon keresztül inaktív karbonsavszármazékká (a keringő metabolitok 85%-a) hidrolízishez vezet; a második pedig több P450 citokrómon keresztül. Először is, a klopidogrél a 2-oxo-klopidogrél köztes metabolittá metabolizálódik. Az intermedier metabolit, a 2-oxo-klopidogrél további metabolizmusa az aktív metabolit, a klopidogrél tiolszármazékának képződéséhez vezet. In vitro ezt a metabolikus utat a CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 és CYP2B6 közvetíti. Az aktív tiol metabolit, amelyet in vitro izoláltak, gyorsan és irreverzibilisen kötődik a thrombocyta receptorokhoz, így gátolja a vérlemezke aggregációt.

Az aktív metabolit maximális koncentrációja (C max) 300 mg-os klopidogrél telítő adag bevétele után kétszerese a 75 mg-os fenntartó adag négynapos bevétele utáni koncentrációnak. A Cmax körülbelül 30-60 perccel az adag bevétele után alakul ki.

tenyésztés

A 14 C-vel jelölt klopidogrél lenyelése után az emberi szervezet az adag hozzávetőleg 50%-át a vizelettel és körülbelül 46%-át a széklettel választja ki a bevételt követő 120 órán keresztül. Egyszeri 75 mg-os orális adag után az eliminációs felezési idő 6 óra. A fő keringő (inaktív) metabolit felezési ideje egyszeri vagy többszöri adag beadása után 8 óra.

Farmakogenetika

A CYP2C19 részt vesz mind az aktív, mind az intermedier metabolit, a 2-oxoklopidogrel képződésében. Az aktív metabolit farmakokinetikája és vérlemezke-gátló hatása

A lita clopidogrel az ex vivo thrombocyta-aggregációs vizsgálatok szerint a CYP2C19 genotípustól függően eltérő.

A CYP2C19*1 allél a teljes funkcionális metabolizmusnak felel meg, míg a CYP2C19*2 és CYP2C19*3 allél nem funkcionális. A CYP2C19*2 és CYP2C19*3 allélok teszik ki a legtöbb alacsony funkcionalitású allélt a kaukázusiaknál (85%) és az ázsiaiaknak (99%), amelyek lassú metabolizálók. Az anyagcsere hiányával vagy csökkenésével kapcsolatos egyéb allélok kevésbé gyakoriak, és ezek közé tartozik a CYP2C19*4, *5, *6, *7 és *8. A lassú metabolizáló CYP2C19 genotípusok előfordulási gyakorisága körülbelül 2% a kaukázusiaknál, 4% a feketéknél és 14% a kínaiakban. Teszteket lehet végezni a páciens CYP2C19 genotípusának meghatározására.

Egy 40 egészséges beteg bevonásával végzett keresztezett vizsgálatban 10 beteg négy CYP2C19 metabolizáló csoportban (ultragyors, intenzív, közepes és lassú) értékelte a farmakokinetikai és thrombocyta-aggregációt gátló válaszokat 300 mg, majd napi 75 mg és 600 mg, majd 150 mg/perc adag mellett. nap, minden tanfolyam 5 napig (stabil állapot). Nem volt szignifikáns különbség az aktív metabolit expozíciójában és a thrombocyta aggregáció (TAT) átlagos gátlásában az ultragyors, intenzív és közepes metabolizálók között. Lassú metabolizálókban az aktív metabolit hatása 63-71%-kal csökkent az intenzív metabolizálókhoz képest. A 300 mg/75 mg-os kúra után a thrombocyta-aggregáció-gátló válaszok a lassú metabolizálóknál, átlagosan TAT-val (5 μM ADP) 24%-ban (24 óra) és 37%-ban (5. nap) csökkentek, szemben a TAT-val 39%-ban (24 óra). és 58% (5. nap) az intenzív metabolizálóknál; és 37% (24 óra) és 60% (5. nap) a közbenső metabolizálókban. Ha a lassú metabolizálók 600 mg/150 mg-ot kapnak, az aktív metabolit hatása hatékonyabb lesz, mint a 300 mg/75 mg-os adagnál. Ezenkívül a TAT 32% (24 óra) és 61% (5. nap) volt, ami magasabb, mint a lassú metabolizálóké a 300 mg/75 mg-os adagolás mellett, és hasonló volt a 300 mg/75 mg-os dózist kapó CYP2C19 metabolizálók más csoportjaihoz. 75 mg-os adag. A végső klinikai vizsgálatok részeként erre a betegpopulációra nem állapítottak meg megfelelő adagolási rendet.

A fenti eredmények alapján egy metaanalízis 6 vizsgálatot magában foglaló 335, klopidogrelt szedő stabil beteg bevonásával azt találta, hogy az aktív metabolit hatása 28%-kal csökkent a közbenső metabolizálóknál és 72%-kal a lassú metabolizálóknál, míg a vérlemezkék gátlása. az aggregáció (5 μM ADP) csökkent, a TAT-ban 5,9%-os, illetve 21,4%-os különbséggel. ban ben intenzív metabolizálók.

A CYP2C19 genotípus hatását a klopidogrélt szedő betegek klinikai kimenetelére nem értékelték prospektív, randomizált, kontrollos vizsgálatokban. Számos retrospektív elemzést végeztek azonban a klopidogrél szedő betegekre gyakorolt ​​hatás felmérésére, az eredmények genotípusonként a következők: CURE (n=2721), CHARISMA (n=2428), CLARITY-TIMI28 (n=227),

TRITON-TIMI 38 (n=1477), és ACTIVE-A (n=601), valamint számos publikált csoportos tanulmány.

A TRITON-TIMI vizsgálatban38 és 3 kohorszvizsgálatban (Collet, Sibbing, Giusti) a közepes vagy lassú metabolizáló státuszú betegek kombinált csoportjaiban magas a kardiovaszkuláris események (halálhoz, szívinfarktushoz és stroke-hoz vezető) aránya, vagy stent trombózis az intenzív metabolizálókhoz képest.

A CHARISMA vizsgálatban és egy kohorsz vizsgálatban (Simon) csak a lassú metabolizálók voltak veszélyben az intenzív metabolizálókhoz képest.

A CURE, CLARITY, ACTIVE-A és az egyik kohorsz vizsgálatban (Trenk) nem volt megnövekedett kockázatú terület, függetlenül a metabolizáló állapottól.

Ezen elemzések egyike sem adott becslést a lassú metabolizálók eredményeinek különbségére.

Speciális betegcsoportok

A klopidogrél aktív metabolitjának farmakokinetikája bizonyos betegpopulációkban nem ismert.

Károsodott veseműködés

Súlyos vesebetegségben (kreatinin-clearance 5-15 ml/perc) szenvedő betegeknél napi 75 mg klopidogrél ismételt beadása után az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció visszaszorítása alacsonyabb volt (25%), mint az egészséges betegeknél, azonban a A vérzési idő megegyezett a napi 75 mg klopidogrél kezelésében részesülő egészséges önkénteseknél megfigyelt vérzési idővel. Ezenkívül minden beteg jó klinikai toleranciát mutatott a gyógyszerrel szemben.

Károsodott májműködés

Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél napi 75 mg-os klopidogrél többszöri adagolása után 10 napon keresztül az ADP-indukált thrombocyta-aggregáció gátlása megfelelt az egészséges betegeknél megfigyelt szintnek. Az átlagos vérzési idő növekedése egyenlő volt a két csoportban.

A CYP2C19 allélek túlsúlya, amely a CYP2C19 közepes és lassú metabolizmusát eredményezi, faji/etnikai csoportonként eltérő. Az irodalomban korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre az ázsiai populációkról a CYP genotípus klinikai jelentőségének értékelésére a klinikai eredmények tekintetében.

Használati javallatok

A Zyllt atherothromboticus rendellenességek (miokardiális infarktus, stroke, perifériás artériás trombózis, vaszkuláris halál) megelőzésére javallt a következő esetekben:

Szívinfarktus (néhány naptól 35 napos korig), stroke (7 naptól 6 hónapig) vagy diagnosztizált perifériás artériás betegség;

Akut koronária szindróma:

o nem ST-elevációval járó akut koszorúér-szindróma (instabil angina pectoris vagy nem Q-hullámú miokardiális infarktus), beleértve a koszorúerek perkután stentelését, acetilszalicilsavval (ASA) kombinálva; o ST-elevációval járó akut myocardialis infarctus ASA-val kombinálva olyan orvosi kezelésben részesülő betegeknél, akiknél trombolitikus kezelést írhatnak elő.

Aterotrombotikus és thromboemboliás események megelőzése pitvarfibrillációban

Azoknál a pitvarfibrillációban szenvedő felnőtt betegeknél, akiknél fennáll a kardiovaszkuláris események kockázati tényezőinek legalább egyike, és alacsony a vérzés kockázata, és akik nem alkalmasak K-vitamin-antagonistákkal történő kezelésre, a klopidogrél ASA-val kombinálva javasolt az atherotrombotikus és tromboembóliás események, beleértve a stroke-ot.

Ellenjavallatok

A klopidogrellel vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység.

Súlyos májelégtelenség.

Akut vérzés (pl. gyomor-bélrendszeri fekélyek, koponyaűri vérzés).

Terhesség és szoptatás

Állatkísérletek nem mutattak ki káros hatást a terhesség alatt. A klinikai adatok elégtelensége miatt a klopidogrél nem javasolt terhesség alatt.

Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a klopidogrél és/vagy metabolitjai kiválasztódnak az anyatejbe.

Nem ismert, hogy a klopidogrél kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, ezért a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása nem javasolt.

Adagolás és adminisztráció

A szokásos adag felnőtteknek (ideértve az idős betegeket is) napi 1 tabletta (75 mg).

Akut koszorúér-szindrómában szenvedő betegek.

Nem ST-elevációval járó akut koronária szindróma (instabil angina vagy nem Q-hullámú szívinfarktus): A klopidogrél-kezelést egyszeri 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, majd napi egyszeri 75 mg-mal kell folytatni (75 mg-os ASA-val). mg - 325 mg naponta). Mivel a nagyobb dózisú ASA alkalmazása a vérzés kockázatának növekedésével jár, nem javasolt az ASA 100 mg-os adagjának túllépése. A kezelés optimális időtartamát hivatalosan nem határozták meg. A klinikai vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a gyógyszer legfeljebb 12 hónapig használható, míg a maximális klinikai hatás 3 hónapos kezelés után figyelhető meg.

Akut ST-szakasz elevációval járó miokardiális infarktus: a klopidogrél 75 mg-os adagja naponta egyszer; A kezelést 300 mg-os telítő adaggal kell kezdeni, ASA-val és egyéb trombolitikumokkal együtt vagy anélkül. A 75 év feletti betegeket kezdeti telítő adag nélkül kell kezelni. A kombinált terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább 4 hétig folytatni kell. A klopidogrél és az ASA kombinációjának előnyeit 4 hetes használat után nem vizsgálták ebben az összefüggésben.

A pitvarfibrillációban szenvedő betegeknek napi egyszeri 75 mg-os klopidogrél adagot kell bevenniük. A kezelést ASA-val (75-100 mg naponta) kell elkezdeni, és klopidogrél kombinációval kell folytatni.

Ha kihagyott egy adagot:

Ha kevesebb, mint 12 óra telt el a szokásos gyógyszerszedési időponttól, a betegnek azonnal be kell vennie a kimaradt gyógyszeradagot, a következő adagot pedig a gyógyszer szedésének szokásos időpontjában kell bevennie, ennek megduplázása nélkül. Gyermekek és tinédzserek

A klopidogrél biztonságosságát és hatásosságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem igazolták.

Károsodott veseműködésű betegek A betegek e kategóriájával kapcsolatos tapasztalatok korlátozottak.

Károsodott májfunkciójú betegek

Mérsékelt májbetegségben szenvedő, esetleg hemorrhagiás diathesisben szenvedő betegekkel kapcsolatos tapasztalat korlátozott.

A gyógyszert szájon át kell bevenni, étkezéstől függetlenül.

Mellékhatás

A vérzés a leggyakoribb mellékhatás, amelyet a legtöbb esetben a kezelés első hónapjában észlelnek.

A mellékhatások előfordulási gyakoriságának osztályozása az Egészségügyi Világszervezet szerint: gyakori (> 1/100<1/10); нечастые (>1/1000 <1/100); редкие (>1/10000 <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступ­ным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

Túladagolás

A klopidogrél túladagolása megnövelheti a vérzési időt és vérzéses szövődményekhez vezethet. Ha vérzést észlelnek, megfelelő kezelést kell előírni.

A klopidogrél farmakológiai aktivitásának ellenszerét nem találták. Ha a megnyúlt vérzési idő gyors csökkentésére van szükség, a thrombocyta-transzfúzió visszafordíthatja a klopidogrél hatásait.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Orális antikoagulánsok: A klopidogrél és az orális antikoagulánsok együttes alkalmazása nem javasolt a vérzés intenzitásának esetleges növekedése miatt. Bár a gyógyszer napi 75 mg-os adagja nem változtatja meg az S-warfarin farmakokinetikáját vagy a nemzetközi normalizált arányt a hosszú távú warfarin kezelésben részesülő betegeknél, ezeknek a gyógyszereknek a kombinált alkalmazása növeli a vérzés kockázatát a függetlenségük miatt. hemosztázisra gyakorolt ​​​​hatás.

Ilb/IIIa glikoprotein gátlók: A klopidogrél óvatosan adható olyan betegeknél, akik Ilb/IIIa glikoprotein inhibitorokat is szednek. Acetilszalicilsav: Az ASA nem változtatja meg az ADP által kiváltott thrombocyta-aggregáció kloridogrel által közvetített gátlását, de a klopidogrél fokozza az acetilszalicilsav kollagén által kiváltott thrombocyta-aggregációra kifejtett hatását. A napi kétszeri 500 mg ASA egyidejű, napközbeni alkalmazása azonban nem eredményezte a klopidogrél alkalmazása által okozott vérzési idő jelentős növekedését. A klopidogrél és az acetilszalicilsav között farmakodinámiás kölcsönhatás lehetséges, ami a vérzés kockázatának növekedéséhez vezet. Ezért ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazását óvatosan kell végezni. Vannak azonban adatok a klopidogrél és az acetilszalicilsav legfeljebb egy évig tartó biztonságos alkalmazásáról.

Heparin: Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálat szerint a klopidogrél nem igényli a heparin adagjának módosítását, és nem változtatja meg a heparin véralvadásra gyakorolt ​​hatását. A heparin egyidejű alkalmazása nem befolyásolta a klopidogrél thrombocyta-aggregációt gátló hatását. Farmakodinámiás kölcsönhatások a klopidogrél és a heparin között lehetségesek, és növelik a vérzés kockázatát. Ezen gyógyszerek egyidejű alkalmazását óvatosan kell végezni.

Trombolitikumok: A klopidogrél, a trombolitikumok (fibrin-specifikus és nem-fibrin-specifikus) és a heparin biztonságosságát akut miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél értékelték. A klinikailag jelentős vérzés gyakorisága hasonló volt a trombolitikumok, heparin és acetilszalicilsav együttes alkalmazása esetén megfigyelthez.

Nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID): egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatokban a klopidogrél és a naproxen együttes alkalmazása növelte a rejtett gyomor-bélrendszeri vérzések számát. A klopidogrél más NSAID-okkal való interakcióját értékelő vizsgálatok hiánya miatt azonban jelenleg nem ismert, hogy az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszer esetén megnő-e a gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata. Ezért az NSAID-ok, beleértve a COX-2 (citooxigenáz 2) inhibitorait, klopidogrellel egyidejű alkalmazása óvatosságot igényel.

Egyéb egyidejű terápia: Mivel a klopidogrél részben a CYP2C19 enzim hatására metabolizálódik aktív metabolittá, feltételezhető, hogy az ezen enzim aktivitását gátló gyógyszerek alkalmazása a kórokozó aktív metabolitjának terápiás szintjének csökkenéséhez vezet. gyógyszer clopidogrel. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét nem határozták meg. Elővigyázatosságból a CYP2C19 erős vagy mérsékelt inhibitorai nem adhatók együtt klopidogrellel.

A CYP2C19 enzimet gátló gyógyszerek a következők: omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxkarbazepin és kloramfenikol.

Protonpumpa-gátlók: napi egyszeri 80 mg omeprazol klopidogréllel egyidejű alkalmazása vagy e két gyógyszer bevétele közötti tizenkét órás intervallum alkalmazása telítő dózis esetén 45%-kal, fenntartó adag esetén 40%-kal csökkenti az aktív metabolit hatását. . Ez a csökkenés a thrombocyta-aggregáció gátlásának 39%-os, illetve 21%-os csökkenésével jár a telítő, illetve a fenntartó dózis esetén. Az ezomeprazolnak hasonló hatása várható.

Ennek a kölcsönhatásnak a kardiovaszkuláris eseményekre vonatkozó klinikai megnyilvánulásairól egymásnak ellentmondó adatokat jelentettek mind orvosi megfigyelések, mind klinikai vizsgálatok során. Elővigyázatosságból az omeprazollal vagy ezomeprazollal történő együttadás nem javasolt.

A metabolitok hatásának kevésbé kifejezett csökkenését figyelték meg pantoprazol vagy lansoprazol esetén. A napi egyszeri 80 mg pantoprazollal történő együttes kezelés során az aktív metabolitok plazmakoncentrációi 20%-kal, illetve 14%-kal csökkentek a telítő, illetve a fenntartó dózisok mellett. Ez a csökkenés a vérlemezke-aggregáció átlagosan 15%-os és 11%-os csökkenésével járt. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a klopidrogél adható egyidejűleg pantoprazollal. Nincs bizonyíték arra, hogy a gyomor savasságát csökkentő egyéb gyógyszerek, például a H2-receptor-blokkolók (kivéve a cimetidint, amely a CYP2C19 enzim gátlója) vagy az antacidumok befolyásolnák a klopidogrél thrombocyta-aggregációt gátló hatását.

Egyéb gyógyszerek: A klopidogrél és más gyógyszerek lehetséges farmakodinámiás és farmakokinetikai kölcsönhatásainak meghatározása,

számos klinikai vizsgálat hiányzik. Nem találtak klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatást, ha a klopidogrél atenolollal, nifedipinnel vagy mindkét gyógyszerrel egyidejűleg alkalmazták. Ezenkívül a klopidogrél farmakodinámiás aktivitását nem befolyásolja jelentősen a fenobarbitál vagy az ösztrogén egyidejű alkalmazása.

A digoxin és a teofillin farmakokinetikája nem változik klopidrogellel együtt alkalmazva. Az antacidok nem változtatják meg a klopidrogél felszívódásának mértékét. A CAPRIE vizsgálat adataiból az következik, hogy a CYP2C9 enzim részvételével metabolizálódó fenitoin és tolbutamid gyógyszerek klopidrogellel együtt alkalmazva biztonságosnak tekinthetők.

A fent bemutatott, specifikus gyógyszerkölcsönhatásokra vonatkozó információkon kívül nem végeztek más vizsgálatot a klopidogrél és az atherothrombosisban szenvedő betegeknél általánosan használt gyógyszerek interakciójáról. Mindazonáltal a klopidogrél klinikai vizsgálataiban részt vevő egyének egyidejűleg kaptak gyógyszereket, köztük vízhajtókat, béta-blokkolókat, ACE-gátlókat, kalcium-antagonistákat, koleszterinszint-csökkentő szereket, koszorúér-vazodilatátorokat, antidiabetikus szereket (beleértve az inzulint is), antiepileptikumokat és GPIIb/IIIa antagonistákat. ., klinikailag jelentős nemkívánatos kölcsönhatások bizonyítéka nélkül.

Alkalmazás jellemzői

Elővigyázatossági intézkedések

Vérzéses és hematológiai betegségek

Ha olyan klinikai tünetek jelentkeznek, amelyek vérzés veszélyére és nemkívánatos véres eseményekre utalnak, azonnal vérvizsgálatot és egyéb megfelelő vizsgálatokat kell végezni. Más thrombocyta-aggregáció-gátlókhoz hasonlóan a klopidogrél is óvatosan adható olyan betegeknek, akiknél fokozott a vérzés kockázata trauma, műtét vagy más kóros állapot után, valamint olyan betegeknél, akik acetilszalicilsavval, heparinnal, Ilb/IIIa glikoprotein-gátlókkal vagy nem szteroid gyulladáscsökkentők, beleértve a COX-2 gátlókat (citooxigenáz 2 inhibitorok). A betegeket gondosan ellenőrizni kell a vérzés jelei miatt, beleértve az okkult vérzést is, különösen a kezelés első heteiben és/vagy invazív szívműtét vagy műtét után. A klopidogrél és orális antikoagulánsok együttes alkalmazása nem javasolt, mivel ez fokozhatja a vérzés intenzitását.

A klopidogrél-kezelést a tervezett műtét (beleértve a fogászati ​​beavatkozásokat is) előtt legalább 7 nappal fel kell függeszteni. Bármely tervezett műtét előestéjén és új gyógyszer szedésének megkezdése előtt a betegeknek tájékoztatniuk kell orvosukat és fogorvosukat, hogy clopidogrel-t szednek. A gyógyszer meghosszabbítja a vérzési időt, ezért óvatosan kell alkalmazni a vérzésre hajlamos betegeknél (különösen azoknál, akik hajlamosak gyomor-bélrendszeri és intraokuláris vérzésekre).

A betegeket figyelmeztetni kell, hogy mivel a vérzés megállítása a klopidogrél (önmagában vagy acetilszalicilsavval kombinálva) szedése alatt a szokásosnál tovább tarthat, minden szokatlan vérzést (a helyét vagy időtartamát tekintve) jelenteniük kell orvosuknak. Trombózisos thrombocytopeniás purpura (TTP)

Nagyon ritka esetekben, a klopidogrél alkalmazása után, esetenként rövid ideig, előfordultak trombotikus thrombocytopeniás purpura. Thrombocytopenia és mikroangiopátiás hemolitikus anémia jellemezte őket, ami szintén neurológiai elváltozásokkal, veseműködési zavarokkal vagy lázzal járt. A TTP azonnali kezelést igénylő állapot, beleértve a plazmaferézist is. Az ischaemiás stroke következményei

Az adatok hiánya miatt a klopidogrél alkalmazása nem javasolt az ischaemiás stroke utáni első 7 napban.

Citokróm P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: azoknál a betegeknél, akiknél a CYP2C19 citokróm enzim gyenge metabolikus aktivitása van, a gyógyszer az ajánlott adagokban kevesebbet képez a klopidogrél aktív metabolitjából, és kisebb a vérlemezke-gátló hatása. Vannak tesztek a CYP2C19 genotípus azonosítására egy páciensben.

Mivel a klopidogrél részben a CYP2C19 enzim metabolizálódik aktív metabolittá, feltételezhető, hogy az ezen enzim aktivitását gátló gyógyszerek alkalmazása a gyógyszer aktív metabolitjának terápiás szintjének csökkenéséhez vezet. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentőségét nem határozták meg. Elővigyázatosságból a CYP2C19 erős vagy mérsékelt inhibitorai nem adhatók együtt klopidogrellel.

Veseműködési zavar

A veseelégtelenségben szenvedő betegek klopidogréllel kapcsolatos terápiás tapasztalatai korlátozottak. A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni ebben a betegcsoportban.

Májműködési zavar

A klinikai tapasztalat mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegekre korlátozódik, akiknél hemorrhagiás diathesis alakulhat ki. Ebben a betegcsoportban a klopidogrél óvatosan alkalmazható.

Segédanyagok

A Zyllt laktózt tartalmaz. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert.

A Zylt hidrogénezett ricinusolajat is tartalmaz, ami gyomorpanaszokat és hasmenést okozhat.

A gépjárművezetési képességekre és a potenciálisan veszélyes mechanizmusokra gyakorolt ​​hatás Nem számoltak be a gyógyszernek a gépjárművezetéshez vagy a potenciálisan veszélyes mechanizmusokkal való munkavégzés képességére gyakorolt ​​hatásáról.

Kiadási űrlap

7 tabletta buborékfóliában. 2 vagy 4 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban.

10 tabletta buborékfóliában. 9 buborékcsomagolás használati utasítással kartondobozban.

Tárolási feltételek

25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. Gyermekek elől elzárva tartandó.

Az öngyógyítás káros lehet az egészségre.
Szükséges orvoshoz fordulni, és használat előtt olvassa el az utasításokat.

A Zilt olyan gyógyszer, amely megakadályozza a vérrögképződést különböző patológiákban. A terápia magas hatékonyságának biztosítása érdekében be kell tartani a használati utasítást tartalmazó ajánlásokat. A betegek, a szakemberek véleménye, valamint az árak, az oroszországi Zilt analógok választéka segít a helyes kezelési rend felírásakor.

Összetett

A Clopidogrel-hidroszulfát (nemzetközi név - Clopidogrelum) a Zilt (INN - latinul Zilt) gyógyászati ​​készítmény fő anyaga. A gyógyszer összetétele 75 mg hatóanyagot tartalmaz.

A többi összetevő a következő:

• cellulóz;
• hipromellóz;
• keményítők;
• laktóz;
• titán-oxidok;
• ricinusolaj;
• talkumok;
• vas-oxidok;
• makrogolok;
• propilénglikolok.

Kiadási űrlap

A Ziltet a KRKA (Szlovénia) gyártja orális adagolásra engedélyezett tabletták formájában. A tabletták rózsaszínűek, kerekek, filmbevonatúak. 14, 28 vagy 84 tablettát és a gyártó által kidolgozott hivatalos utasításokat tartalmazó csomagokat állítanak elő.

farmakológiai hatás

A Zilt a thrombocyta-aggregáció gátló és a szívgyógyszerek farmakológiai csoportjába tartozik. A gyógyszer fő hatásmechanizmusa a vérlemezkék adhézióinak inaktiválása az ADP aktiválódási és metabolizmusának gátlásával a membránjukon.

A gyógyszer terápiás és farmakológiai hatásai:

• a vérlemezke-aggregáció megelőzése;
• trombózis megelőzése;
• a vérzési idő növekedése.

Használati javallatok

A gyártó a megjegyzésekben a következő betegségek listáját adja meg a gyógyszer kijelölésére és használatára vonatkozó indikációként:

• trombózis megelőzése, beleértve a stroke-ot, a szívroham akut szakaszát (a betegség első napjától felírva);
• a thromboemboliás betegségek és a thrombophlebitis következtében kialakuló szövődmények megelőzése;
• a vérrögképződés megelőzése szívbetegségben (beleértve a pitvarfibrillációt is) szenvedő betegeknél és söntölés után;
• a szívroham akut formái (a Zilt acetilszalicilsavval együtt alkalmazzák).

Ellenjavallatok

A Zilt használatának következő ellenjavallatai kerültek jóváhagyásra:

• terhesség;
• máj patológia;
• szoptatás;
• gyermekek. Zilt 18 éves koráig tilos felírni;
• akut vérzés;
• allergia;
• kóros folyamatok, amelyeket csökkent vérlemezke-aggregáció kísér;
• vesebetegség, különösen az elégtelenség súlyos formái.

Fontos! A gyógyszeres kezelés megkezdése előtt feltétlenül azonosítani és kizárni kell ezen patológiák vagy állapotok jelenlétét a betegekben.

Használati útmutató

A Zylt szájon át naponta egyszer kell bevenni - vacsora előtt vagy után, lehetőleg ugyanabban az időben. Az eszközök átvétele nem függ az élelmiszertől.

Átlagos adagok - 75 mg naponta (reggel, este).

Fontos! Az orvos utasítása szerint az aszpirint (Cardiomagnyl, Lospirin) a Zilt szedésének megkezdésével egyidejűleg alkalmazzák 75-325 mg-os adagokban. Tilos a Zilt dózisának önálló megváltoztatása, amelyet kardiológus ír fel.

Alkalmazási mód a szív akut patológiái (szívroham stb.) esetén: felnőtteknek egyszer 300 mg Zilt írnak fel (telítő adagok). A további kezelés a Zylta napi 1 tabletta bevételével folytatódik.

Fontos! A vérzés kialakulásának megelőzése érdekében naponta legfeljebb 100 mg aszpirint ajánlott bevenni.

A kinevezések időtartama nincs meghatározva. A kezelési kurzusok időtartamát egyénileg választják ki, figyelembe véve a beteg alapbetegségeinek jellegét. Idős betegeknek nem írják fel a Zilt telítő adagban. A kezelés azonnal megkezdődik 75 mg Zylt alkalmazásával, a betegségtől függetlenül. Gyermekkorban a gyógyszert nem használják.

Túladagolás

A Zylt nagy dózisainak használatának gyakori következményei:

• a vérzés időtartamának növekedése;
• más jellegű vérzések.

Túladagolás esetén az áldozatoknak nyújtott segítség tünetileg történik. Hatékonyabb a vérlemezke-tömeget tartalmazó szerek transzfúziója.

Mellékhatások

A mellékhatások gyakran a kezelés első heteiben jelentkeznek. A leggyakoribb mellékhatások a következők:

• székletzavarok;
• orrvérzés;
• gyomorfájdalom (gyakrabban az adagolás megsértésével alakul ki);
• a bőrön megjelenő zúzódások;
• vérzés más formákban. Ezek a mellékhatások ritkább formája, ha a gyógyszert megfelelően kiválasztott dózisban alkalmazzák.

A gyártó leírása szerint a ritka reakciók a következők:

• a bőr viszketése;
• sápadtság, torokfájás;
• fájdalom a fejben;
• vérzés, főleg a belekben, gyomorban;
• kiütés a bőrön;
• fekélyek kialakulása a belekben, a gyomorban. Veszélyes szövődmények, amelyek orvosi ellátást igényelnek a betegek számára.

Fontos! Ezen szövődmények kialakulásával orvosi konzultációra van szükség. A gyomor-bélrendszeri vérzés veszélyes állapot, és sürgős ellátást igényel.

Kölcsönhatás más eszközökkel

A Zilt hatékonysága csökken, ha a következő gyógyszerekkel kombinálják:

• flukonazolok;
• tiklopidin;
• cimetidinek;
• ezomeprazol;
• vorikonazolok;
• karbamazepinek;
• klóramfenikolok;
• omeprazolok;
• Ciprofloxacinok;
• fluvoxatin.

A vérzés valószínűsége nő, ha a következő gyógyszerekkel kombinálják:

• trombolitikus, amelynek célja a vérrögök képződésének vagy feloldódásának megakadályozása;
• Heparinon alapuló alapok;
• thrombocyta-aggregációt gátló szerek;
• gyulladáscsökkentő nem szteroid szerek (NSAID).

Terhesség és szoptatás alatt

A Zyllt terhesség alatt nem alkalmazható, mivel jelentősen megnő a vérzés kockázata. A gyógyszer használata veszélyes, különösen a szülés előtt.

A Zilt nem alkalmazható szoptatás alatt (laktáció alatt), mivel a klopidogrél kiválasztódik az anyatejbe. Ha a Zilt-et szoptatás alatt kell bevenni, a terápia idejére le kell állítani a gyermek táplálását.

Alkohollal

A gyógyszer kölcsönhatása az alkohollal a terápia szövődményeihez vezethet, mivel az etil-alkohol negatív hatással van a gyomorra és a belekre. A Zylt és az alkohol kombinációjával gasztrointesztinális vérzés alakulhat ki, ami alacsony szintű kompatibilitást jelez.

Analógok

Nagy választékot gyártanak a Zilt orosz vagy importált analógjaiból. A gyógyszer szinonimái, amelyekkel a Zilt helyettesíthető, a következő gyógyszereket tartalmazzák:

• atherocardium;
• , amelyet különböző cégek gyártanak - Zentiva, Teva, Richter, Ratiofarm, Severnaya Zvezda (olcsó analóg), Canon, Tatkhimfarmpreparaty, Biocom, Izvarino (orosz analógok);
• Avix;
• Areplex;
• Clorelo;
• Orogril;
• Plazep;
• Plavix;
• Clopidális;
• diloxol;
• Lopirel;
• Trombex;
• Pingel;
• Rheodar;
• Clopix;
• Harsona;
• Flamogrel;
• Klopakt;
• Trombix;
• Plavigrel.

Az összes gyógyszer összetételében nincs különbség. A különbségek csak a gyártókban és az alapanyagok minőségében vannak. Csak orvosnak szabad gyógyszert cserélnie.

Legjobb megadás dátuma

A Zilt a gyártástól számított három évig tárolható. A lejárt pénzeszközöket nem használják fel.

Eladási és tárolási feltételek

A gyógyszert a gyógyszertárban csak latin nyelvű receptek alapján szerezze be.

A Zilt száraz helyen, 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten, gyermekektől elzárva kell tárolni.

Különleges utasítások

A tervezett műtét előtt 7 nappal a Zilt alkalmazását le kell mondani a vérzésveszély elkerülése érdekében.

A gyógyszer lehetővé teszi a betegek számára, hogy olyan járműveket és eszközöket vezessenek, amelyek nagy koncentrációt igényelnek.

A kezelés során fontos a véralvadás és a vérzés időtartamának szabályozása a betegeknél.

A gyógyszer önmegszüntetése elfogadhatatlan. A Zylt leállítása a betegség visszaeséséhez vezethet.

Ár

A Zilt ára a különböző régiókban eltérő, és a tabletták számától függ:

• A 14. szám 585 rubeltől indul;
• 28. szám - 912 rubeltől;
• 84. szám - 1880 rubeltől.

A hazai gyártók gyógyszere olcsóbb, mint a külföldi analógok.