2 chromosoma Tai antra pagal dydį chromosoma. Didžiausias snipsų tankis yra centromeros srityje, tačiau pasikartojimų čia praktiškai nėra. Viename ilgio vienete jame yra žymiai mažiau genų nei 1 chromosomoje ir daugelyje kitų chromosomų. Tačiau skaičius

3 chromosoma Tai dar viena gana didelė chromosoma. Skirtingai nuo 2-osios chromosomos, ji turi keletą įtrūkimų ir pasikartoja centromeros srityje. Daugiausia šnipų yra arčiau šios chromosomos galų, o daugiausiai genų – ant trumposios rankos.

4 chromosoma Genai, pasikartojimai ir iškarpos yra gana tolygiai pasiskirstę 4 chromosomoje (išskyrus centromerų sritį, kur jie visi pateikiami nedideliu skaičiumi). Paskaičiuota, kad bendras genų skaičius čia yra mažesnis už vidutinį genomo ilgio vienetą. Tarp ligų

5 chromosoma Dauguma šios chromosomos genų yra susitelkę dviejose ilgosios rankos srityse ir viename trumposios jos gale. Aplink centromerą yra du regionai, praturtinti snapeliais. Su 5 chromosomos genais siejama daugybė sunkių ligų:

6 chromosoma Tiek genų, tiek snipsų tankis yra didžiausias keliose trumposios šios chromosomos rankos srityse, tačiau pasikartojimai pasiskirstę gana tolygiai išilgai chromosomos (jų nedaug tik centromerinėje srityje). Su 6 chromosomos genais siejama daugybė žmogaus patologijų: diabetas,

7 chromosoma Snipsų tankis didžiausias šios chromosomos ilgosios rankos centromerinėje srityje. Tačiau genai yra gana tolygiai išsidėstę išilgai chromosomos, išskyrus vieną sritį ilgosios rankos viduryje, kurioje yra didžiausias jų skaičius. Tarp

8-oji chromosoma Dauguma šios chromosomos šnipų yra susitelkę trumposios rankos gale, o ilgosios rankos gale yra sritis, labai praturtinta genais. Su liga susijusių genų skaičius 8 chromosomoje yra palyginti mažas. Tarp jų yra genai

9 chromosoma Čia snipsai, pasikartojimai ir genai pasiskirstę chromosomoje labai netolygiai. Be to, 9 chromosoma yra praturtinta snipsais, palyginti su kitomis chromosomomis (skaičiuojant jų skaičių ilgio vienetui). Tačiau dauguma jų yra sutelkti

10 chromosoma Ši chromosoma yra vidutinė pagal joje esančių genų skaičių, pasikartojančius regionus ir atkarpas viename ilgio vienete, tačiau jų pasiskirstymas išilgai chromosomos toli gražu nėra vienodas: keli ilgosios rankos regionai yra labai praturtinti genais ir atkarpomis. Tarp

11 chromosoma Trumposios rankos gale ir šios chromosomos ilgosios rankos centromerinėje srityje yra genų koncentracija. Snipsų kiekis padidėja tik trumposios rankos galo srityje, o išilgai chromosomos jis yra santykinai toks pat. Iš viso šio genų skaičiaus

12 chromosoma Pagal daugelį parametrų ši chromosoma yra vidutinė. Genai jame pasiskirstę labai netolygiai. Su jais siejama daugybė ligų: adrenoleukodistrofija, amiloidozė, piktybinė ne Hodžkino limfoma, tiesiosios žarnos vėžys, emfizema, enurezė,

13 chromosoma Trumpoji šios chromosomos ranka vis dar prastai sekvenuota. Ilgosios rankos centromeros srityje yra snukių koncentracija. 13-oje chromosomoje genų išeikvota, palyginti su kitomis chromosomomis (vidutiniškai 1 milijone raidžių yra tik apie 5 genai). Didžiausias iš jų

20 chromosoma 20 chromosoma buvo trečia pagal išsamumą žmogaus chromosoma, kurios seka buvo nustatyta. Pagal dydį ši chromosoma sudaro tik apie du procentus žmogaus genomo genetinio kodo. Genai, pasikartojimai ir atkarpos pasiskirsto chromosomoje labai netolygiai.

21 chromosoma Ši chromosoma yra mažiausia pagal dydį ir informacijos talpą (ji sudaro ne daugiau kaip 1,5 % viso žmogaus genomo). Bet ji buvo sekvenuota tik po 22 chromosomos. Genų skaičius 21 chromosomoje yra palyginti mažas. Su maždaug dydžiu.

22 chromosoma Šios chromosomos DNR buvo sekvenuota pirmiausia (1999 m. gruodžio mėn.), todėl ji išsamiau aprašyta. 22 chromosomoje liko neiššifruoti tik keli regionai (mažiau nei 3% DNR ilgio). Jame yra apie 500 genų ir 134 pseudogenai. Visos šios genų sekos

X chromosoma Tai moteriška lytinė chromosoma. Dviejų X chromosomų buvimas lemia moters lytį. Vyrų X chromosomos pora yra negyva ir trumpoji Y chromosoma. Moterims vienoje iš 2 X chromosomų inaktyvuojami visi tie genai, kurie neturi poros Y chromosomoje.

Chromosomų mutacijos (kitaip jos vadinamos aberacijomis, persitvarkymais) – tai nenuspėjami chromosomų struktūros pokyčiai. Dažniausiai jas sukelia problemos, atsirandančios ląstelių dalijimosi metu. Pradinių aplinkos veiksnių poveikis yra dar viena galima chromosomų mutacijų priežastis. Pažiūrėkime, kokios gali būti tokių chromosomų struktūros pokyčių apraiškos ir kokias pasekmes jie turi ląstelei ir visam organizmui.

Mutacijos. Bendrosios nuostatos

Biologijoje mutacija apibrėžiama kaip nuolatinis genetinės medžiagos struktūros pasikeitimas. Ką reiškia "pastovus"? Jį paveldi organizmo, turinčio mutantinę DNR, palikuonys. Tai vyksta tokiu būdu. Viena ląstelė gauna neteisingą DNR. Jis dalijasi, o dvi dukros visiškai nukopijuoja jo struktūrą, tai yra, jose taip pat yra pakitusi genetinė medžiaga. Be to, tokių ląstelių daugėja, o jei organizmas pradeda daugintis, jo palikuonys gauna panašų mutantinį genotipą.

Mutacijos paprastai nelieka nepastebėtos. Kai kurie iš jų taip pakeičia kūną, kad šių pokyčių rezultatas yra mirtinas. Kai kurie iš jų verčia organizmą funkcionuoti naujai, sumažindami jo gebėjimą prisitaikyti ir sukelti rimtų patologijų. Ir labai mažas mutacijų skaičius yra naudingas organizmui, todėl padidėja jo gebėjimas prisitaikyti prie aplinkos sąlygų.

Paskirstykite genų, chromosomų ir genomų mutacijas. Tokia klasifikacija grindžiama skirtumais, atsirandančiais skirtingose ​​genetinės medžiagos struktūrose. Taigi chromosomų mutacijos paveikia chromosomų struktūrą, genų mutacijos – genų nukleotidų seką, o genominės mutacijos pakeičia viso organizmo genomą, prideda arba atima visą chromosomų rinkinį.

Pakalbėkime apie chromosomų mutacijas išsamiau.

Kas yra chromosomų pertvarkymai?

Priklausomai nuo to, kaip lokalizuojami vykstantys pokyčiai, išskiriami šie chromosomų mutacijų tipai.

1. Intrachromosominė – genetinės medžiagos transformacija vienoje chromosomoje.
2. Interchromosominiai - pertvarkymai, dėl kurių dvi nehomologinės chromosomos keičia savo dalis. Nehomologinėse chromosomose yra skirtingų genų ir jos nesusitinka mejozės metu.

Kiekvienas iš šių aberacijų tipų atitinka tam tikrus chromosomų mutacijų tipus.

Ištrynimai

Ištrynimas yra chromosomos dalies atskyrimas arba praradimas. Nesunku atspėti, kad šio tipo mutacijos yra intrachromosominės.

Jei kraštutinė chromosomos dalis yra atskirta, tada delecija vadinama galine. Jei genetinės medžiagos netenkama arčiau chromosomos centro, toks ištrynimas vadinamas intersticiniu.

Šio tipo mutacijos gali turėti įtakos organizmo gyvybingumui. Pavyzdžiui, praradus dalį chromosomos, koduojančios tam tikrą geną, žmogus įgyja imunitetą imunodeficito virusui. Ši adaptyvi mutacija atsirado maždaug prieš 2000 metų, o kai kuriems AIDS sergantiems žmonėms pavyko išgyventi tik todėl, kad jiems pasisekė turėti pakitusios struktūros chromosomas.

Dubliavimai

Kitas intrachromosominių mutacijų tipas yra dubliavimasis. Tai yra chromosomos dalies kopijavimas, atsirandantis dėl vadinamojo kryžminimo klaidos arba kryžminimo ląstelių dalijimosi procese.

Taip nukopijuotas regionas gali išlaikyti savo padėtį, pasisukti 180° ar net kartotis kelis kartus, tada tokia mutacija vadinama amplifikacija.

Augaluose genetinės medžiagos kiekis gali padidėti būtent dėl ​​kelių dubliavimosi. Tokiu atveju dažniausiai pakinta visos rūšies gebėjimas prisitaikyti, o tai reiškia, kad tokios mutacijos turi didelę evoliucinę reikšmę.

Inversijos

Taip pat atkreipkite dėmesį į intrachromosomines mutacijas. Inversija yra tam tikros chromosomos dalies pasukimas 180 °.

Dėl inversijos apversta chromosomos dalis gali būti vienoje centromeros pusėje (paracentrinė inversija) arba priešingose ​​jo pusėse (pericentrinė). Centromeras yra vadinamoji pirminio chromosomos susiaurėjimo sritis.

Paprastai inversijos neturi įtakos išoriniams kūno požymiams ir nesukelia patologijų. Tačiau yra prielaida, kad moterims, kurioms yra inversija tam tikra devintosios chromosomos dalis, persileidimo tikimybė nėštumo metu padidėja 30%.

Translokacijos

Translokacija yra vienos chromosomos dalies perkėlimas į kitą. Šios mutacijos yra tarpchromosominio tipo. Yra dviejų tipų translokacijos.

1. Abipusis – tai dviejų chromosomų apsikeitimas tam tikrose srityse.
2. Robertsonianas – dviejų chromosomų susiliejimas su trumpa ranka (akrocentrine). Robertsono translokacijos procese prarandamos trumpos abiejų chromosomų dalys.

Abipusis perkėlimas sukelia žmonių vaisingumo problemų. Kartais tokios mutacijos sukelia persileidimą arba lemia vaikų su įgimtomis raidos patologijomis gimimą.

Robertsono translokacijos yra gana dažnos žmonėms. Visų pirma, jei perkėlimas įvyksta dalyvaujant 21 chromosomai, vaisiui išsivysto Dauno sindromas, viena iš dažniausiai užregistruotų įgimtų patologijų.

izochromosomos

Izochromosomos yra chromosomos, kurios prarado vieną ranką, bet tuo pačiu metu pakeitė ją tikslia kitos rankos kopija. Tai yra, iš tikrųjų tokį procesą galima laikyti ištrynimu ir apvertimu viename buteliuke. Labai retais atvejais tokios chromosomos turi du centromerus.

Izochromosomos yra moterų, kenčiančių nuo Shereshevsky-Turner sindromo, genotipo.

Visi aukščiau aprašyti chromosomų mutacijų tipai būdingi įvairiems gyviems organizmams, įskaitant žmones. Kaip jie pasireiškia?

Chromosomų mutacijos. Pavyzdžiai

Mutacijos gali atsirasti lytinėse chromosomose ir autosomose (visose kitose suporuotose ląstelės chromosomose). Jei mutagenezė paveikia lytines chromosomas, pasekmės organizmui, kaip taisyklė, yra sunkios. Atsiranda įgimtos patologijos, turinčios įtakos psichiniam individo vystymuisi ir dažniausiai pasireiškiančios fenotipo pokyčiais. Tai reiškia, kad išoriškai mutantiniai organizmai skiriasi nuo normalių.

Genominės ir chromosominės mutacijos dažniau pasitaiko augaluose. Tačiau jų randama ir gyvūnams, ir žmonėms. Chromosomų mutacijos, kurių pavyzdžius aptarsime toliau, pasireiškia sunkių paveldimų patologijų atsiradimu. Tai yra Wolff-Hirschhorn sindromas, „katės verksmo“ sindromas, dalinė trisomijos liga išilgai trumposios 9 chromosomos rankos ir kai kurios kitos.

Sindromas "katės verksmas"

Ši liga buvo atrasta 1963 m. Jis atsiranda dėl dalinės monosomijos trumpojoje 5 chromosomos rankoje dėl delecijos. Vienas iš 45 000 kūdikių gimsta su šiuo sindromu.

Kodėl ši liga taip pavadinta? Šia liga sergantiems vaikams būdingas verksmas, primenantis katės miaukimą.

Ištrynus trumpąją penktosios chromosomos ranką, gali būti prarastos skirtingos jos dalys. Klinikinės ligos apraiškos tiesiogiai priklauso nuo to, kurie genai buvo prarasti šios mutacijos metu.

Gerklų sandara keičiasi visiems pacientams, vadinasi, „katės verksmas“ būdingas visiems be išimties. Daugumai sergančiųjų šiuo sindromu pakinta kaukolės struktūra: sumažėja smegenų sritis, mėnulio formos veidas. „Katės verksmo“ sindromo ausys dažniausiai yra žemai. Kartais pacientai turi įgimtų širdies ar kitų organų patologijų. Protinis atsilikimas taip pat yra būdingas bruožas.

Dažniausiai sergantieji šiuo sindromu miršta ankstyvoje vaikystėje, iki dešimties metų išgyvena tik 10 proc. Tačiau užfiksuota ir ilgaamžiškumo atvejų su „katės verksmo“ sindromu – iki 50 metų.

Wolff-Hirshhorn sindromas

Šis sindromas yra daug rečiau paplitęs – 1 atvejis 100 000 gimimų. Tai sukelia vieno iš ketvirtosios chromosomos trumposios rankos segmentų ištrynimas.

Šios ligos pasireiškimai yra įvairūs: uždelstas fizinės ir psichinės sferos vystymasis, mikrocefalija, būdinga snapo formos nosis, žvairumas, gomurio ar viršutinės lūpos plyšys, maža burna, vidaus organų apsigimimai.

Kaip ir daugelis kitų žmogaus chromosomų mutacijų, Wolff-Hirschhorn liga klasifikuojama kaip pusiau mirtina. Tai reiškia, kad organizmo gyvybingumas sergant tokia liga gerokai sumažėja. Vaikai, kuriems diagnozuotas Wolff-Hirschhorn sindromas, dažniausiai nesulaukia 1 metų, tačiau užregistruotas vienas atvejis, kai pacientas išgyveno 26 metus.

9 chromosomos trumposios rankos dalinės trisomijos sindromas

Ši liga atsiranda dėl nesubalansuotų devintosios chromosomos dubliavimosi, dėl ko šioje chromosomoje yra daugiau genetinės medžiagos. Iš viso žinoma daugiau nei 200 tokių mutacijų atvejų žmonėms.

Klinikinį vaizdą apibūdina fizinio vystymosi vėlavimas, lengvas protinis atsilikimas ir būdinga veido išraiška. Širdies ydos nustatomos ketvirtadaliui visų pacientų.

Sergant 9-osios chromosomos trumposios rankos dalinės trisomijos sindromu, prognozė vis dar gana palanki: dauguma pacientų išgyvena iki senatvės.

Kiti sindromai

Kartais net labai mažose DNR dalyse įvyksta chromosomų mutacijų. Ligos tokiais atvejais dažniausiai atsiranda dėl dubliavimosi arba ištrynimų ir atitinkamai vadinamos mikroduplikacija arba mikrodelecija.

Dažniausias toks sindromas yra Prader-Willi liga. Jis atsiranda dėl 15 chromosomos dalies mikrodelecijos. Įdomu tai, kad šią chromosomą organizmas turi gauti iš tėvo. Dėl mikrodelecijos pažeidžiama 12 genų. Pacientai, sergantys šiuo sindromu, yra protiškai atsilikę, nutukę, dažniausiai turi mažas pėdas ir rankas.

Kitas tokių chromosomų ligų pavyzdys yra Sotos sindromas. Mikrodelecija atsiranda ilgosios 5 chromosomos rankos srityje. Šios paveldimos ligos klinikinis vaizdas pasižymi sparčiu augimu, rankų ir pėdų dydžio padidėjimu, išgaubtos kaktos buvimu ir kai kuriais psichikos sutrikimais. atsilikimas. Šio sindromo pasireiškimo dažnis nenustatytas.

Chromosomų mutacijos, tiksliau, mikrodelecijos 13 ir 15 chromosomų regionuose, sukelia atitinkamai Wilmso naviką ir tinklainės blastomą. Wilmso navikas yra inkstų vėžys, kuris dažniausiai pasireiškia vaikams. Retinoblastoma yra piktybinis tinklainės navikas, kuris taip pat pasireiškia vaikams. Šios ligos gydomos, jei jos diagnozuojamos ankstyvose stadijose. Kai kuriais atvejais gydytojai imasi chirurginės intervencijos.

Šiuolaikinė medicina pašalina daugybę ligų, tačiau išgydyti ar bent jau užkirsti kelią chromosomų mutacijoms dar neįmanoma. Juos galima aptikti tik vaisiaus intrauterinio vystymosi pradžioje. Tačiau genų inžinerija nestovi vietoje. Galbūt netrukus bus rastas būdas išvengti ligų, kurias sukelia chromosomų mutacijos.

Šiuo metu yra nustatyti keli kliniškai apibrėžti sindromai, susiję su 5 chromosomos anomalijomis, vienas iš jų vadinamas „katės verksmo“ sindromu (monosomija išilgai trumposios 5 chromosomos rankos).

1963 metais J. Lejen ir kt. , tiriant vaikus, sergančius specifinėmis kaukolės ir veido dismorfijomis bei neįprastu verksmu, primenančiu katės miaukimą, buvo nustatytas vienos iš B grupės chromosomų sutrumpėjimas. Vėliau, taikant diferencinio dažymo metodus, nustatyta, kad pacientams buvo ištrinta trumpoji ranka. chromosoma 5. Sindromą, atsižvelgiant į pagrindinį jo simptomą – specifinį vaikų verksmą, susijusį su gerklų pokyčiais (susiaurėjimu, kremzlės minkštumu, gleivinės patinimu ar neįprastu susilankstymu, antgerklio sumažėjimu), pradėta vadinti „katės šauksmu. verksmo sindromas. Šis sindromas pasireiškia dažniau nei visi kiti sindromai, susiję su autosominėmis deleijomis. Jo dažnis yra 1 atvejis iš 45 000–50 000 gimimų, o tarp protiškai atsilikusių vaikų - 1,5 iš 10 000. Citogenetiniai tyrimai atskleidžia ryškų polimorfizmą: nuo trečdalio iki pusės 5 chromosomos trumposios rankos ilgio praradimo.Visos trumposios rankos ar nedidelio jos fragmento netenkama retai.Sindromo klinikinis vaizdas siejamas su praradimu. net nedidelės 5 chromosomos trumposios rankos atkarpos (5p15.1-p15.2 ). Koreliacijos tarp sindromu sergančių vaikų gimimo dažnumo ir tėvų amžiaus nenustatyta. Merginos yra šiek tiek dažnesnės nei berniukai. Pacientų gyvenimo trukmė nėra tiksliai nustatyta. Daugeliu atvejų mirtis įvyksta dėl susijusios infekcijos, pneumonijos ir kvėpavimo nepakankamumo. Vaikai gimsta šiek tiek sumažėjusiu kūno svoriu – 2500g. Būdingi požymiai: specifinis verksmas, protinio ir fizinio vystymosi atsilikimas, mikrocefalija, žemai gulinčios deformuotos ausies kaušeliai, mikrogenija, mėnulio formos veidas, hipertelorizmas ir antimongoloidinis voko plyšių pjūvis, epikantas, žvairumas ir raumenų hipotenzija. Trečdaliui pacientų nustatoma regos nervo atrofija. Tokie diagnostiniai požymiai kaip mėnulio formos veidas, „katės verksmas“, raumenų hipotenzija palaipsniui išnyksta su amžiumi, progresuoja mikrocefalija, žvairumas, protinis ir fizinis vystymasis. Iš vidaus organų defektų dažniausiai pasitaiko širdies ydos (pertvaros defektai, batalijos latako neužsivėrimas). Kai kuriais atvejais autopsija atskleidžia arinecefaliją, smegenų pusrutulių mikrogiriją, smegenėlių hipoplaziją ir vidinę hidrocefaliją. Yra inkstų ir virškinimo trakto apsigimimų.

5.2.4. Trisomija 8

8 chromosomos trisomija, pirmą kartą aprašyta septintojo dešimtmečio pabaigoje, buvo gana gerai ištirta. Iki šiol aprašyta daugiau nei 200 atvejų. Skirtingai nuo visų autosominių trisomijų (Dauno, Edvardso, Patau sindromų), kuriose daugiausia randamos pilnos ligos formos, 8 trisomijose vyrauja mozaikinės formos. Mažiausia nenormalių ląstelių dalis ir koreliacija tarp fenotipinių apraiškų sunkumo ir trisominių bei normalių ląstelių santykio nukentėjusio vaiko kūne dar nenustatyta. Be to, klinikinių skirtumų tarp pilnos ir mozaikinės ligos formų nenustatyta, todėl šiuos pacientus galima sujungti į vieną grupę. 8 trisomijos dažnis populiacijoje nėra tiksliai žinomas. Tarp ligonių dažniau pasitaiko vaikų vyrų (apytikslis vyrų ir moterų santykis yra 5:2). Vaikai gimsta pilnaverčiai, normalaus kūno svorio. Gimdami ir ateityje jie neatsilieka nuo augimo. Yra vidutinio sunkumo protinis atsilikimas. Akivaizdu, kad taip yra dėl to, kad apie 90% trisomijos 8 atvejų yra mozaikinės formos. Dažnas šios trisomijos simptomas yra smegenų pažeidimas. Iš esmės stebima ragenos kūno agenezė, hidrocefalija. Vaikai, sergantys trisomija 8 su smegenų defektu (ypač su mozaikinėmis formomis), gyvena iki 12-17 metų. Nustatyti specifiniai šiam sindromui būdingi bruožai, tai išgaubta kakta, apversta apatinė lūpa, girnelės aplazija, kontraktūra, gilūs vagelės tarp tarppirštinių pagalvėlių, šlapimo sistemos defektai (daugiausia hidronefrozė). Kiti požymiai yra žvairumas, epikantas, aukštas gomurys, mikrognatija, deformuotos ausies kakleliai su nenormaliomis skiltimis, trumpas raukšlėtas kaklas, kamptodaktilija, klinodaktilija, skoliozė, klubo sąnario anomalijos, šleivapėdystė, kirkšnies išvarža, kriptorchizmas, širdies ir virškinimo trakto anustrakto defekacija. ir stemplę). Rečiau pasitaiko makrocefalija, platus nosies tiltelis, regos nervo atrofija, rainelės koloboma, katarakta, ragenos drumstumas, priediniai šonkauliai, uždaros stuburo išvaržos. 8-oji trisomija laikoma kliniškai atpažįstamu chromosomų sindromu.

5.2.5. Trisomija 9

Literatūroje aprašyta kelios dešimtys trisomijos 9 atvejų. Yra trys šios patologijos formos: pilna, mozaikinė ir trisomija per visą chromosomą, išskyrus galinį ilgosios rankos segmentą - 9q32 33-> qter , tai yra, trisominė chromosoma pateikiama forma Ryškiausias klinikinis vaizdas stebimas esant pilnai trisomijos formai 9 Vaikai, turintys šią sindromo formą, gimsta su prenataline hipoplazija (gimimo svoris mažesnis nei 2000 g) Būdingi šie požymiai protinės ir fizinės raidos sulėtėjimas, mikrocefalija, platūs siūlai ir fontaneliai, enoftalmos (rečiau mikroftalmos), mėsingos svogūninės nosies formos, mikrogenija, retromikrognatija, deformuotos žemai esančios ausies kaušeliai, klubų išnirimas, nenormali pirštų padėtis, kamptodaktilis, klubinė pėda, stambiųjų sąnarių kontraktūra, berniukams - varpos ir kapšelio hipoplazija, kriptorchizmas Rečiau pasitaiko lūpos ir gomurio plyšimas, rainelės koloboma, ragenos drumstumas, distalinės fazės hipoplazija langas, radialinių kaulų galvos išnirimas, gimdos padvigubėjimas Yra vidaus organų - širdies (skilvelių pertvaros defektas, arterinio latako plyšimas, didelių kraujagyslių anomalijos), šlapimo sistemos (cistos, vienašalė agenezė ar dvišalė hipoplazija) defektai. , hidronefrozė, surinkimo sistemos padvigubėjimas), virškinamojo trakto (nenormalus žarnyno sukimasis, tulžies latakų ir išangės atrezija), smegenys (kaulinio korpuso defektai ir mikrogirija) Gyvenimo prognozė priklauso nuo vidaus organų pažeidimo laipsnio. ir ligos forma ir svyruoja nuo kelių dienų iki kelių mėnesių. Mozaikos ir su formos srities trisomija klinikinėje eigoje lengviau, palyginti su visa forma. Fenotipinių apraiškų sunkumas ir išlikimas rodo kliniškai atpažįstamą sindromą

5.2.6. Patau sindromas (13 chromosomos trisomija)

Trisomijos 13 sindromą pirmasis aprašė amerikiečių pediatras genetikas K Patau, kurio vardu šis sindromas ir pavadintas.Populiacijoje jis pasireiškia -1 dažniu 6000-12000 gimdymų, lyčių santykis 1 1, amžiaus vidurkis. tėvų yra 32 motinoms, o tėvams - 34 metai Vaikai, sergantys Patau sindromu, gimsta su prenataline hipoplazija (kūno svoris iki 2600 g) būdami 38-39 nėštumo savaitės, būdinga nėštumo komplikacija yra polihidramnionas. sindromas yra mikrocefalija, trigonocefalija (kaukolė su plačia pakaušio ir siaura priekine dalimis), žemai nuožulni kakta, plati nosis su įdubusiu nosies tilteliu, siauri voko plyšiai, hipertelorizmas, mikroftalmija (retai anofgalmija), rainelės koloboma, lęšiuko drumstumas. , lūpos ir gomurio įskilimas, plaštakų ir pėdų polidaktilija, plaštakų lenkimo padėtis, svyruojanti pėda, kriptorchizmas, hipospadijos, varpos hipoplazija, gimdos ir makšties dubliavimasis 5 2 pav. parodytas Patau sindromu sergančio vaiko fenotipas ir ir 5 pav 3 a (spalvų skirtuke) parodytas Patau sindromo mozaikinės formos molekulinės citogenetinės diagnostikos rezultatas.Tarp vidaus organų anomalijų dažnai pastebimi centrinės nervų sistemos defektai (arenencefalija, holoprosencefalija, aplazija ir korpuso hipoplazija, smegenėlių hipoplazija, regos nervų aplazija ir hipoplazija), širdies ir kraujagyslių sistema (tarpskilvelinės ir tarpprieštrinės pertvaros defektai, didelių kraujagyslių apsigimimai), virškinimo organai (judri akloji žarna, blužnies fragmentų heterotopija į kasą) , šlapimo sistema (inkstų cistos, padidėjęs jų lobuliavimas, hidronefrozė, hidro- ir megaloureteris, šlapimtakio atrezija ir stenozė, šlapimtakio dubliavimasis)

Pagrindiniai Patau sindromo požymiai yra lūpos plyšimas ir

5 pav. 2 a 6 f Vaikų, sergančių sindromu, fenotipai (a) Patau (13 chromosomos trisomija), (b) Edwards (18 chromosomos trisomija), (c) Down (21 chromosomos trisomija).

gomurio, galvos odos defektai, kurie yra apvalios formos iki 1–1,5 cm skersmens su lygiu dugnu, vaizduojami aponeuroziniu šalmu [30] smegenėlių vermio hipoplazija. Kai kuriais atvejais pastebimi tokie dideli defektai kaip ciklopija, etmocefalija (įgimtas nosies išsivystymas), cebocefalija ("beždžionės veidas"), susijusi su holoprosencefalija. Vaikai, sergantys Patau sindromu, dažniausiai miršta nesulaukę vienerių metų nuo sunkių, gyvybei pavojingų apsigimimų. 2–3 metų ir vyresni vaikai kenčia nuo gilaus idiotizmo.

5.2.7. 17 chromosomos trumposios rankos monosomija (17p-)

Vaikams, kuriems yra 17 chromosomos trumposios rankos monosomija (delecija), pažeidžianti p11-13-»pter sritis, pastebimi sunkūs smegenų apsigimimai (lissencefalija ir corpus callosum hipoplazija), taip pat širdies defektai. Jie taip pat pastebi brachicefaliją, platų veido ir nosies tiltelį, vidurinės veido dalies hipoplaziją, trumpas rankas, kraniosinostozę; protinis atsilikimas, susijęs su elgesio hiperaktyvumu Veiksminga 17 chromosomos trumposios rankos telomerinių ir subtelomerinių delecijų diagnostika atliekama FISH metodu (Miller-Dieker sindromas) arba, pagal pagrindinį požymį, lissencefalijos sindromą. Paprastai klinikinė sindromo diagnozė nustatoma pirmosiomis vaiko gyvenimo dienomis, o kai kuriais atvejais net ir prenataliniu laikotarpiu.

5.2.8. 18 chromosomos trumposios rankos monosomija (18p-)

Apie 200 šios ligos atvejų aprašomi 18 chromosomos trumposios rankos monosomijos (delecijos) ypatumai su chromosominės medžiagos praradimu p 11 H>pter srityje. Yra du pagrindiniai fenotipiniai monosomijos 18p variantai: (1) – rečiau su dideliais arynencefalinės serijos defektais (nuo ciklopijos iki arinencefalijos), (2) – be šių defektų. Antruoju atveju protinis atsilikimas, mikrocefalija, hipertelorizmas, ptozė, epikantas, platus nosies tiltelis, mikroretrogenija, didelės displazinės ausies kaušeliai, gomurio įskilimas, trumpas sulenktas kaklas, mažųjų pirštų klinodaktilija, prislėgta krūtinė, žemas ūgis, smegenų ir širdies defektai, stebimi alopecija, klubo sąnario išnirimai, stuburo anomalijos. Gyvenimo prognozė priklauso nuo didelių arinencefalinių apsigimimų: vaikai su tokiais apsigimimais miršta pirmosiomis gyvenimo dienomis ir mėnesiais. Jei didelių smegenų apsigimimų nėra, tai gyvenimo trukmė yra normali – aprašomi vyresni nei 60-65 metų pacientai. 18 chromosomos trumposios rankos dalinės monosomijos klinikiniai požymiai nustatomi pirmaisiais vaiko gyvenimo metais. Ant pav. 5.4 parodytas vaikas, kuriam po molekulinės citogenetinės diagnostikos buvo diagnozuotas 18 chromosomos trumposios rankos delecijos sindromas, pirmasis fenotipinis variantas su 46,XY.ish del (18)(p11.1)(pBRHS13-) kariotipas.

5.2.9. 18 chromosomos ilgosios rankos monosomija (18q-)

Ne taip išsamiai, palyginti su 18p sindromu, aprašyta ilgosios 18 chromosomos (18q-) rankos monosomija (dalinės delecijos) su chromosominės medžiagos praradimu q21-23^qter srityje. Daugiau nei 100 sindromo atvejų dabar buvo aprašyti. Šiuo atveju tam tikros klinikinės nuotraukos kritiniai taškai yra 21–23 q. Vaikams, turintiems 18q monosomiją, būdingas protinis atsilikimas, augimo sulėtėjimas, epikantas, žvairumas, nistagmas, rainelės koloboma, hipertelorizmas, regos nervo atrofija, gomurio skilimas, deformuotos ausys („satyros ausys“) su siauru klausos landa, hipospadija, kriptoplazija. kapšelio, įgimtų širdies ydų. Jie atkreipia dėmesį į savotišką veido formą su plokščia mažos nosies užpakaline dalimi, giliai įtaisytais akių obuoliais, plona viršutine lūpa ir žemyn pasuktais kampais („karpio“ burna). Centrinės nervų sistemos ir inkstų apsigimimai nėra labai specifiniai. 18q monosomija buvo vadinama kliniškai atpažįstamu sindromu nuo pat pirmųjų jo aprašymo atvejų.

5.2.10. Edvardso sindromas (18 chromosomos trisomija)

1960 metais J. H. Edwardsas ir kt. atliekant citogenetinį pacientų, turinčių dauginių įgimtų apsigimimų, ląstelių tyrimą, kariotipe buvo rasta papildoma autosoma. Vėliau ši chromosoma buvo identifikuota kaip 18, o trisomija tapo žinoma kaip Edvardso sindromas. Šios ligos dažnis populiacijoje – 1 atvejis 7000 gimimų. Merginos kenčia daug dažniau nei berniukai. Vaikai gimsta su prenataline hipoplazija (gimimo svoris ne didesnis kaip 2300 g) pilnalaikio ar pogimdyminio nėštumo metu (43-45 savaites), kurią paprastai komplikuoja polihidramnionas. Fenotipinės apraiškos būdingos ir įvairios. Tai dolichocefalija, mikrof-

5 pav. 4 a 6 (a) Fenetinas vaiko, turinčio 18 chromosomos trumposios rankos delecijos sindromą; (6/ 46,XY,ish del (18)(pBRS13-) kariotipas po FISH diagnostikos su netinkamu DNR zondu 18 chromosomos centromerinėje srityje.

talmija, žemai gulinčios deformuotos auskarės, aukštas gomurys, gomurio įskilimas, mikrogenija, mikrostomija, klitorio hipertrofija, hipospadijos, kriptorchizmas, galūnių anomalijos (plaštakų lenkimo padėtis, trumpas

5 pav. 5 h 6 c (a) Edvzrds sindromo atvejis (vaisius 21 nėštumo savaitę po aborto); (6) vaisiaus kariotipas su trisomija 18-47,XX,+18; c) mozaikinio Edvardso sindromo atvejo (matomos tarpfazės ląstelės su dviem ir trimis chromosomomis* 18) tarpfazinė FISH diagnozė.

lazda ir platus didysis pirštas, „sūpuojanti pėda“, pėdų odos sindaktilija, šleivapėdystė) (5.2 pav. b). Iš vidaus organų defektų – širdies anomalijos (interatrialinių ir tarpskilvelinių pertvarų defektai), virškinimo (stemplės ir tulžies pūslės atrezija, nepilnas žarnyno sukimasis, kasos audinio ektopija), šlapimo sistemos (susiliejimo ir inkstų ir šlapimtakių padvigubėjimas, cistos, hidro- ir megaloureteris), CNS (smegenėlių ir geltonkūnio hipoplazija). Be kitų anomalijų, žinomos stuburo išvaržos, plaučių hipoplazija, ragenos ir lęšiuko drumstumas, glaukoma, regos nervo ir mikroragenos atrofija. Smegenų vystymosi sutrikimai nustatomi visais atvejais. Iš esmės jie susiduria su smegenėlių hipoplazija ir korpuso hipoplazija (aplazija). Skrodimas nuolat atskleidžia pailgųjų smegenėlių alyvuogių struktūros pasikeitimą: jos yra asimetriškos, sustorėjusios ir sumažėja dantytų branduolių užpakalinio kelio vingiuotumas. Vaikai miršta pirmaisiais gyvenimo metais nuo plaučių uždegimo ir šlapimo takų infekcijų. 5 5 a, b, c parodytas Edvardso sindromo (fenotipo) prenatalinis mozaikos atvejis su 47,XX,+18 kariotipu (citogenetinės diagnostikos rezultatai), taip pat molekulinės citogenetinės diagnostikos rezultatas.

5.2.11. Dauno sindromas

Mongoloidinė idiopatija, kurią pirmą kartą kliniškai aprašė anglų gydytojas J. Daunas 1866 m. ir dar kartą P. Waardenburgas 1932 m., siūlęs jos ryšį su chromosomų anomalijomis, yra labiausiai žinoma ir labiausiai ištirta nosologinė forma. Pirmą kartą 21 chromosomos trisomiją J. Lejenne'as su kolegomis atrado 1959 m. Jie pateikė 9 vaikų, sergančių šiuo sindromu, citogenetinį ir klinikinį aprašymą. Dauno sindromui skirta daug monografijų ir straipsnių. Dauno sindromo dažnis yra vidutiniškai 1-2 atvejai 1000 gimusiųjų.. Į genetinę praktiką pradėjus taikyti prenatalinės diagnostikos metodus, sindromo dažnis pastaraisiais metais civilizuotose šalyse sumažėjo 15 % Dažnio mažėjimo tendencija visose išsivysčiusiose šalyse siejama su vyresnio amžiaus moterų gimdymų sumažėjimas Yra trys citogenetinės sindromo formos: reguliari trisomija (93% visų atvejų), translokacija (5%) ir mozaika (2%). Nustatyta, kad atsakingas kritinis segmentas. fenotipinėms Dauno sindromo apraiškoms yra 21q22 srityje, kurios trisomija susidaro tipiškas klinikinis vaizdas Klinikinė diagnozė nesudėtinga ir naujagimiams nustatoma gimdymo namuose 5 2 c rodo Dow sergančio vaiko fenotipą. sindromas 5 pav. 3 b (spalviniame intarpe) parodyti molekulinės citogenetinės diagnostikos rezultatai Pagrindiniai klinikiniai sindromo požymiai yra protinis atsilikimas, raumenų hipotenzija, brachicefalija, epikantas ir mongoloidinis voko plyšių pjūvis, katarakta, Brushfield dėmės ( ant išorinio ir vidurinio rainelės trečdalių ribos, balti židiniai), žvairumas, rečiau ragenos ir lęšiuko drumstumas, storos lūpos, sustorėjęs liežuvis su vagelėmis („užlenktas liežuvis“), plokščia nosies užpakalinė dalis, siauras gomurys , deformuotos ausies kakleliai, odos perteklius ant kaklo, sąnarių laisvumas, skersinės linijos delnai ("beždžionės vaga"), mažųjų pirštų klinodaktilija Vaikai gimsta prieš laiką su vidutinio sunkumo prenataline hipoplazija (gimimo svoris iki 3000 g). pastebimi vidaus organų anomalijos, širdies ydos (pertvarų defektai kartu su didelių kraujagyslių anomalijomis), virškinimo traktas (dvylikapirštės žarnos atrezija arba stenozė, rečiau tiesiosios žarnos, išangės, stemplės atrezija), šlapimo sistema (inkstų hipoplazija ar displazija, žievės cistos, hidroureteris, hidronefrozė), smegenys (viršutinio smilkininio raumens hipoplazija, smegenėlių ventralinis poslinkis) Du-du atlieka užduotis prasčiau nei neverbalines. Jie paklusnūs, lengvai ateina į kontaktą, mėgdžiojimą, įtaigumą didinamas Šiuo metu, remiantis išsamia šių vaikų psichologine ištyrimu, sėkmingai kuriami terapinės korekcijos principai juos pritaikyti gyvenimui.

5.2.12. „Katės akies“ sindromas (22 chromosomos trisomija)

22-osios chromosomos trisomijos sindromas buvo detaliai aprašytas aštuntajame dešimtmetyje ir buvo vadinamas „katės akies“ sindromu dėl šių pacientų rainelės kolobomos vertikalios lokalizacijos, dėl kurios susidaro katės akių įspūdis. Citogenetiškai sindromui buvo būdinga papildoma papildoma chromosoma kariotipe. Anksčiau buvo įrodyta, kad visa klinikinė sindromo forma atsiranda dėl 22pter->22q11 srities trisomijos ir mažos 13-osios chromosomos ilgosios rankos zuchromatino srities (13q32->q34), su kritiniais segmentais, susijusiais su lūžio taškais. 22q11.Katės akių sindromas populiacijoje yra retas, jo dažnis dar nenustatytas. Dažnai yra mozaikinių ligos formų, kai chromosomų nesutapimas atsiranda mitozėje, o ne mvyozoje Vaikai gimsta su prenataline hipoplazija (kūno svoris iki 2800 g), esant normaliai nėštumo trukmei. Patys pastoviausi ligos požymiai yra protinis atsilikimas (gili oligofrenija), fizinis atsilikimas, mikrocefalija, egzoftalmos, rainelės koloboma, žvairumas, pailgas filtras, gomurio įskilimas, mikroretrogenija, korakoidinė nosis, žemai esančios ausies ertmės, priešaurinės duobės, nykščio kriptochidizmas, , hipospadijos, raumenų hipotenzija Iš vidaus organų anomalijų yra širdies, inkstų (vienpusė aplazija arba hipoplazija), virškinamojo trakto (išangės atrezija) defektai Smegenų defektai (išskyrus mikrocefaliją) nebūdingi.

Sindromui diagnozuoti reikalingas citogenetinis patvirtinimas Nuo jo aprašymo buvo kalbama apie visos 22 chromosomos ir kitos autosominės medžiagos dalyvavimą klinikiniame polimorfizme.

Chromosomos struktūros schema vėlyvojoje mitozės fazėje-metafazėje. 1 chromatidas; 2 centromerai; 3 trumpos rankos; 4 ilgos rankos ... Vikipedija

I Medicina Medicina – tai mokslo žinių ir praktikos sistema, kurios tikslas – stiprinti ir palaikyti sveikatą, pailginti žmonių gyvenimą, užkirsti kelią ir gydyti žmonių ligas. Norėdami atlikti šias užduotis, M. tiria struktūrą ir ... ... Medicinos enciklopedija

Botanikos šaka, susijusi su natūralia augalų klasifikacija. Daug panašių požymių turintys egzemplioriai sujungiami į grupes, vadinamas rūšimis. Tigrinės lelijos yra viena rūšis, baltosios lelijos – kita ir t.t. Požiūriai, panašūs vienas į kitą, savo ruožtu ... ... Collier enciklopedija

ex vivo genetinė terapija- * genų terapija ex vivo * genų terapija ex vivo genų terapija, pagrįsta paciento tikslinių ląstelių išskyrimu, jų genetine modifikacija auginimo sąlygomis ir autologine transplantacija. Genetinė terapija naudojant germinalą ... Genetika. enciklopedinis žodynas

Gyvūnai, augalai ir mikroorganizmai yra dažniausi genetinių tyrimų objektai.1 Acetabularia acetabularia. Sifono klasės vienaląsčių žaliųjų dumblių gentis, kuriai būdingas milžiniškas (iki 2 mm skersmens) branduolys, tiksliai ... ... Molekulinė biologija ir genetika. Žodynas.

Polimeras- (polimero) polimero apibrėžimas, polimerizacijos tipai, sintetiniai polimerai Informacija apie polimerų apibrėžimą, polimerizacijos tipai, sintetiniai polimerai Turinys Turinys Apibrėžimas Istorinis pagrindas Polimerizacijos mokslo tipai… … Investuotojo enciklopedija

Ypatinga kokybinė pasaulio būklė galbūt yra būtinas Visatos vystymosi žingsnis. Natūraliai mokslinis požiūris į gyvybės esmę yra orientuotas į jos kilmės problemą, jos materialius nešiklius, į skirtumą tarp gyvų ir negyvų dalykų, į evoliuciją ... Filosofinė enciklopedija