Pailgintų dozavimo formų nomenklatūros analizė. Ilgo veikimo vaistai nuo hipertenzijos

Pailgintos dozavimo formos yra modifikuoto atpalaidavimo dozavimo formos, kurios padidina vaistinės medžiagos veikimo trukmę, sulėtindamos jos išsiskyrimą.

Reikalavimai ilgalaikiam LF:

1 - vaistinės medžiagos koncentracija, kai ji išsiskiria iš vaisto, neturėtų smarkiai keistis ir tam tikrą laiką turėtų būti optimali organizme;

2 - pagalbinės medžiagos, įtrauktos į vaisto formą, turi būti visiškai pašalintos iš organizmo arba inaktyvuotos, nedarant neigiamo poveikio;

3 – veiksmo pratęsimo būdai turi būti paprasti ir įperkami ir neturėtų turėti neigiamo poveikio organizmui.

Geriamųjų preparatų pratęsimo problema yra sudėtingesnė nei injekcinių, nes vaistų absorbcijos per virškinimo trakto ląstelių membranas procesas yra unikalus ir turi savo dėsningumus.

Pagal veikimo mechanizmą ilgai veikiantys geriamieji vaistai skirstomi į du pogrupius:

1. Pakartotinio veikimo vaistai su periodiniu vaistų išsiskyrimu (tabletės Merkenzim, Wobe-Mugos E, Uniendzyme) šie vaistai atpalaiduoja vaistus po dviejų ar daugiau specifinių laikotarpių;

2. Palaikomieji vaistai su pastoviu vienodu vaistų išsiskyrimu (Naprokseno dvisluoksnės tabletės, Nitrong, Sustak retard tabletės; buccal-Trinitrolong) palaikomojo poveikio vaistai užtikrina pastovią vaistų koncentraciją be ryškių kraštutinumų, neapkrauna organizmo per didelėmis koncentracijomis. narkotikų. Viena vaisto dozė nuo kitos atskiriama barjeriniu sluoksniu, kuris gali būti plėvele, presuojamas, padengtas. Priklausomai nuo apvalkalo sudėties, vaistai gali būti išleisti reikiamoje virškinimo trakto dalyje, stebima jų veikimo lokalizacija.

Dengtų tablečių asortimentas yra gana platus. Pakartotinio veikimo preparatai pirmiausia duoda didelę vaisto koncentraciją organizme, kuri greitai krenta, vėliau išsiskiria kitas vaistas ir stebima didelė jo koncentracija. Todėl pakartotinai veikiantys vaistai, be patogumo vartoti pacientui, neturi gydomųjų pranašumų, palyginti su įprastomis vienkartinėmis dozėmis. Kaip pavyzdį panagrinėkime vaistų išsiskyrimo iš kartotinio veikimo tablečių, turinčių augalinės ir gyvūninės kilmės fermentų ir padengtų apvalkalais (Merkenzim, wobe-mugos E), mechanizmą.

Merkenzym sudėtyje yra 750 TV bromelaino, 400 mg pankreatino, 30 mg galvijų tulžies, kombinuoto preparato, kuriame yra augalinės ir gyvūninės kilmės fermentų. Vartojama esant įvairios genezės virškinimo sutrikimams, pankreatitui. Išoriniame apvalkale yra bromelaino, gaunamo iš ananaso vaisių.

Fermentas merkenzimas skaido baltymus esant pH 3-8, tiek skrandyje, tiek žarnyne. Pankreatinas ir galvijų tulžis, esantys po rūgštims atsparia membrana, išsiskiria plonojoje žarnoje. Pankreatinas virškina baltymus, angliavandenius, riebalus. Tulžis skaido gyvulinius riebalus ir augalinius aliejus. Esant tulžiui, padidėja kasos lipazės virškinimo pajėgumas.

Vobe-mugos E tabletėse yra 100 mg papaino, 40 mg tripsino ir chimotripsino. Papainas yra fermentas, gaunamas iš džiovintų pieniškų neprinokusių meliono medžio (papajų) vaisių sulčių, skaidantis baltymus, tokius kaip pepsinas. Tripsinas ir chimotripsinas yra kasos fermentai, esantys po rūgščiai atspariu apvalkalu, kuris apsaugo juos nuo skilimo skrandžio rūgštimi. Tabletės aktyvina priešnavikinį imunitetą, normalizuoja citokinų koncentraciją, padidina spindulinės terapijos ir chemoterapijos efektyvumą.

Pagalbinės tabletės apima matricines tabletes. Matricinėse tabletėse pagalbinės medžiagos sudaro ištisinę tinklinę struktūrą (matricą), kurioje vaistas pasiskirsto tolygiai. Matrica gali lėtai ištirpti virškinamajame trakte arba pasišalinti iš organizmo porėtos masės pavidalu, kurios garai pripildyti skysčiu.Pastaruoju atveju tabletės vadinamos karkasinėmis arba skeletinėmis. Matrica tarnauja kaip barjeras, ribojantis vaisto sąlytį su biologiniais skysčiais ir kontroliuojantis vaisto išsiskyrimą.

Enteralinės pailgintos formos, priklausomai nuo tipo, skirstomos į:

3 rėmo;

4 sluoksniai (pakartotiniai);

5-daugiafazis;

6 tabletės su jonų mainais;

7-"gręžtos" tabletės;

8-tabletės, sukurtos hidrodinaminio balanso principu;

9 tabletės, ilgalaikio atpalaidavimo, dengtos

Depo formos- tai yra sterilios trituracijos tabletės su ilgalaikiu labai išgrynintų vaistinių medžiagų atpalaidavimu, skirtos injekcijoms po oda. Jis yra labai mažo disko arba cilindro formos. Šios tabletės gaminamos be užpildų. Ši dozavimo forma labai paplitusi steroidiniams hormonams skirti. Užsienio literatūroje vartojamas ir terminas „granulės“.

Retard formos- enterinės pailgintos dozavimo formos, užtikrinančios vaisto atsargų susidarymą organizme ir vėlesnį jo lėtą išsiskyrimą. Paprastai tai yra vaistinės medžiagos mikrogranulės, apsuptos biopolimero matricos (bazės). Jie ištirpsta sluoksniais, išskirdami kitą vaisto dalį. Jie gaunami spaudžiant kietas mikrokapsules ant planšetinių kompiuterių.

Pakartojimai- Tai tabletės su daugiasluoksne danga, užtikrinančios pakartotinį vaistinės medžiagos veikimą. Jie susideda iš išorinio sluoksnio su vaistu, kuris skirtas greitai išsiskirti, vidinio apvalkalo, kurio pralaidumas yra ribotas, ir šerdies, kurioje yra kita vaisto dozė.

Daugiasluoksnės (sluoksninės) tabletės leisti derinti savo fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis nesuderinamas vaistines medžiagas, pailginti vaistinių medžiagų veikimą, reguliuoti vaistinių medžiagų įsisavinimo seką tam tikrais intervalais.

Daugiasluoksnių tablečių gamybai naudojamos ciklinės tablečių mašinos su daugybe užpildų. Mašinos gali atlikti trigubą barstymą, atliekamą su skirtingomis granulėmis. Skirtingiems sluoksniams skirtos vaistinės medžiagos į mašinos tiektuvą tiekiamos iš atskiro bunkerio. Į matricą paeiliui pilama nauja vaistinė medžiaga, o apatinis perforatorius krenta vis žemiau. Kiekviena vaistinė medžiaga turi savo atspalvį ar spalvą, o jų veikimas pasireiškia sluoksnių ištirpimo tvarka. Šiose tabletėse vaistinės medžiagos sluoksniai kaitaliojasi su pagalbinės medžiagos sluoksniais, kurie neleidžia veikliajai medžiagai išsiskirti, kol ją sunaikina įvairūs virškinimo trakto veiksniai.

Rėmelio tabletės- Tai savotiškos tabletės, turinčios nuolatinį, tolygiai pailgintą vaistinių medžiagų išsiskyrimą ir palaikomąjį poveikį. Klasikinis matricinės technologijos pavyzdys.

Joms gauti naudojamos pagalbinės medžiagos, kurios sudaro matricą arba tinklinę struktūrą, į kurią įtraukta vaistinė medžiaga. Tokia tabletė primena kempinę, kurios poros užpildytos tirpia medžiaga (vaistinės medžiagos mišinys su tirpiu užpildu – cukrumi, laktoze ir kt.)

Šios tabletės nesuyra virškinamajame trakte. Priklausomai nuo matricų pobūdžio, jos gali brinkti ir tirpti lėtai arba išlaikyti savo geometrinę formą visą buvimo organizme laiką ir pasišalinti poringos masės pavidalu, kurios poros užpildomos skysčiu. Taigi vaistinė medžiaga išsiskiria išplaunant.

Pagalbinės medžiagos matricoms formuoti skirstomos į hidrofilines, hidrofobines, inertines ir neorganines.

Hidrofilinės matricos – iš brinkstančių polimerų (hidrokoloidų): hidroksipropil-, hidroksipropilmetil-, hidroksietilmetilceliuliozė, metilmetakrilatas ir kt.

Hidrofobinės matricos – (lipidų) – iš natūralių vaškų arba iš sintetinių mono, di – ir trigliceridų, hidrintų augalinių aliejų, aukštesnių riebalų alkoholių ir kt.

Inertinės matricos gaminamos iš netirpių polimerų: etilo C, polietileno, polimetilmetakrilato ir kt. Vandenyje netirpiame polimero sluoksnyje kanalams sukurti pridedamos vandenyje tirpios medžiagos (PEG, PVP, laktozė, pektinas ir kt.). Išplaunami iš tabletės rėmo, jie sukuria sąlygas laipsniškam vaistų molekulių išsiskyrimui.

Neorganinėms matricoms gauti naudojamos netoksiškos netirpios medžiagos: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, Aerosil

Tabletės su jonų mainais- pailginti vaistinės medžiagos veikimą galima padidinus jos molekulę dėl nuosėdų ant jonų mainų dervos. Su jonų mainų derva susijungusios medžiagos tampa netirpios, o vaisto išsiskyrimas virškinimo trakte pagrįstas tik jonų mainais.

Tablečių ir granulių gamybai su jonų keitikliais naudojami įvairūs užpildai, kurie skaidydami išskiria vaistinę medžiagą. Taigi kaip užpildas siūlomas substrato ir fermento mišinys. Šerdyje yra veikliosios medžiagos, kurią dengia apvalkalas. Vaisto apvalkale yra farmakologiškai priimtinas, vandenyje netirpus, plėvelę formuojantis mikromolekulinis komponentas ir vandenyje tirpi pūtimo medžiaga (celiuliozės eteriai, akrilo dervos ir kitos medžiagos). Sukūrus tokio tipo tabletes, per savaitę iš jų galima išskirti veikliųjų medžiagų makromolekules.

"Perforuotos" tabletės. Plokštumų „gręžimas“ planšetiniuose kompiuteriuose sukuria papildomą fazės sąsają tarp planšetinio kompiuterio ir terpės. Tai, savo ruožtu, sukelia tam tikrą pastovų vaisto išsiskyrimo greitį, nes veikliajai medžiagai ištirpus, išsiskyrimo greitis mažėja proporcingai tabletės paviršiaus ploto sumažėjimui.

Hidrodinamiškai subalansuotos tabletės.Šioms tabletėms suteikiamas toks hidrodinaminių savybių balansas, kad jos plūduriuoja skrandžio sultyse ir išlaiko šią savybę tol, kol iš jų visiškai išsiskiria vaistas. Iš esmės šio tipo tabletės yra naudojamos skrandžio ligoms, susijusioms su padidėjusia druskos rūgšties sekrecija, gydyti. Dažniausiai antacidiniai vaistai.

Registracijos numeris: LP 001351-161014
Prekinis vaisto pavadinimas: EGILOK® S
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas: metoprololis
Dozavimo forma: pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės
Junginys: 1 tabletėje yra: veikliosios medžiagos: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg arba 190 mg metoprololio sukcinatas, kuris atitinka atitinkamai 25 mg, 50 mg, 100 mg arba 200 mg metoprololio tartrato; pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė 73,9/147,8/295,6/591,2 mg, metilceliuliozė 11,87/23,75/47,5/95 mg, glicerolis 0,24/0,48/0,95 /1,9 mg, kukurūzų krakmolas 3,5 mg/147,8/0,95 /1,9 mg /91,4 mg, magnio stearatas 1,87/3 ,75/7,5/15 mg. Tabletės apvalkalas (Sepifilm LP 770 balta) 3,75 / 7,5 / 15 / 30 mg: mikrokristalinė celiuliozė (5-15%), hipromeliozė (60-70%), stearino rūgštis (8-12%), titano dioksidas (E-171) (10–20 %),
Apibūdinimas: Baltos, ovalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su vagele abiejose pusėse.

Farmakologinė grupė: selektyvus beta1 blokatorius
ATX kodas: C07AB02

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinamika
Metoprololis yra β1 adrenerginis blokatorius, kuris blokuoja β1 receptorius dozėmis, kurios yra žymiai mažesnės nei tos, kurių reikia β2 receptoriams blokuoti.
Metoprololis turi nedidelį membraną stabilizuojantį poveikį ir nepasižymi daliniu agonistu.
Metoprololis mažina arba slopina katecholaminų, išsiskiriančių nervinio ir fizinio streso metu, agonistinį poveikį širdies veiklai. Tai reiškia, kad metoprololis gali užkirsti kelią širdies susitraukimų dažnio (ŠSD), širdies tūrio padidėjimui ir širdies susitraukimų padidėjimui, taip pat kraujospūdžio (BP) padidėjimui, kurį sukelia staigus katecholaminų išsiskyrimas.
Skirtingai nuo įprastų selektyvių blokatorių (įskaitant metoprololio tartratą) tablečių dozavimo formų, vartojant ilgai veikiantį vaistą metoprololio sukcinatą, stebima pastovi vaisto koncentracija kraujo plazmoje ir užtikrinamas stabilus klinikinis poveikis (β1 blokada). Daugiau nei 24 val.. Kadangi reikšmingos didžiausios koncentracijos plazmoje nėra, vaistui būdingas didesnis β1 selektyvumas, palyginti su įprastomis metoprololio tabletėmis. Be to, labai sumažėja galimas šalutinis poveikis, pastebėtas esant didžiausiai vaisto koncentracijai plazmoje, pvz., bradikardija ir kojų silpnumas vaikštant. Jei reikia, pacientams, kuriems yra obstrukcinės plaučių ligos simptomų, gali būti skiriamas ilgai veikiantis metoprololio sukcinatas kartu su β2 agonistais. Vartojant kartu su β2 agonistais, pailginto veikimo metoprololio sukcinatas gydomosiomis dozėmis turi mažesnį poveikį bronchų išsiplėtimui, kurį sukelia β2 agonistai, nei neselektyvūs β adrenoblokatoriai. Metoprololis, mažiau nei neselektyvūs β adrenoblokatoriai, veikia insulino gamybą ir angliavandenių apykaitą. Vaisto poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai hipoglikemijos sąlygomis yra daug mažiau ryškus, palyginti su neselektyviais β blokatoriais.
Vaisto vartojimas sergant arterine hipertenzija žymiai sumažina kraujospūdį ilgiau nei 24 valandas tiek gulint, tiek stovint, tiek fizinio krūvio metu. Gydymo metoprololiu pradžioje pastebimas kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas. Tačiau ilgai vartojant, kraujospūdis gali sumažėti dėl sumažėjusio kraujagyslių pasipriešinimo esant pastoviam širdies tūriui.
Farmakokinetika
Kiekvienoje pailginto veikimo metoprololio sukcinato tabletėje yra daug mikrogranulių (granulių), kurios leidžia kontroliuoti metoprololio sukcinato išsiskyrimą. Išorėje kiekviena mikrogranulė (granulė) yra padengta polimero apvalkalu, kuris leidžia kontroliuoti vaisto išsiskyrimą.
Ilgai vartojamų tablečių poveikis pasireiškia greitai. Virškinimo trakte (GIT) tabletė suskaidoma į atskiras mikrogranules (granules), kurios veikia kaip nepriklausomi vienetai ir užtikrina vienodą kontroliuojamą metoprololio išsiskyrimą (nulinės eilės kinetika) ilgiau nei 20 valandų. Veikliosios medžiagos išsiskyrimo greitis medžiaga priklauso nuo terpės rūgštingumo. Terapinio poveikio trukmė išgėrus vaistą pailginto atpalaidavimo tabletės dozuotoje formoje yra daugiau nei 24 val. Laisvo metoprololio pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 3,5-7 val.
Išgėrus, vaistas visiškai absorbuojamas. Išgėrus vienkartinę dozę, sisteminis biologinis prieinamumas yra maždaug 30-40%. Metoprololis metabolizuojamas oksidaciniu būdu kepenyse. Trys pagrindiniai metoprololio metabolitai kliniškai reikšmingo β blokavimo poveikio neparodė. Apie 5% išgertos dozės nepakitusios formos išsiskiria per inkstus, likusi vaisto dalis – metabolitų pavidalu. Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra mažas, maždaug 5-10%.

Naudojimo indikacijos

Arterinė hipertenzija.
Krūtinės angina.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, turintis klinikinių apraiškų (II-IV funkcinė klasė (FC) pagal NYHA klasifikaciją) ir sutrikusi kairiojo skilvelio sistolinė funkcija (kaip papildomas gydymas pagrindiniam lėtinio širdies nepakankamumo gydymui).
Sumažėjęs mirštamumas ir pakartotinių infarktų dažnis po ūminės miokardo infarkto fazės.
Širdies aritmijos, įskaitant supraventrikulinę tachikardiją, sumažėjęs skilvelių dažnis prieširdžių virpėjimo ir skilvelių ekstrasistolių atveju.
Funkciniai širdies veiklos sutrikimai, kartu su tachikardija.
Migrenos priepuolių prevencija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas metoprololiui, kitiems vaisto komponentams ar kitiems β adrenoblokatoriams.
II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada, širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje, pacientai, gydomi ilgai arba kurso inotropiniais vaistais ir veikiantys beta adrenerginius receptorius, kliniškai reikšminga sinusinė bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 k./min.), serga sinuso sindromas, kardiogeninis šokas, sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai su gangrenos grėsme, arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mm Hg), feochromocitoma, kartu nenaudojant alfa adrenoblokatorių.
Įtarimas dėl ūminio miokardo infarkto, kai širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 45 tvinksniai per minutę, PQ intervalas didesnis nei 0,24 sek., sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 100 mm Hg.
Vienu metu vartojami monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriai (išskyrus MAO-B inhibitorius).
„Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip verapamilis, įvedimas į veną.
Amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas).

Atsargiai: I laipsnio atrioventrikulinė blokada, Prinzmetalio krūtinės angina, bronchinė astma, lėtinė obstrukcinė plaučių liga, cukrinis diabetas, sunkus inkstų nepakankamumas, sunkus kepenų nepakankamumas, metabolinė acidozė, vartojimas kartu su širdies glikozidais, sunkioji miastenija, feochromocitoma (kartu vartojant alfa adrenoblokatorius), tirotoksikozė, depresija, psoriazė, obliteruojančios periferinių kraujagyslių ligos ("protarpinis" šlubavimas, Raynaud sindromas), senatvė.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Kadangi nebuvo atlikta gerai kontroliuojamų metoprololio vartojimo nėštumo metu tyrimų, vaisto EGILOK® S vartojimas nėščioms moterims yra įmanomas tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už riziką embrionui / vaisiui.
Kaip ir kiti antihipertenziniai vaistai, β adrenoblokatoriai gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., bradikardiją vaisiui, naujagimiams ar žindomiems vaikams. Į motinos pieną išsiskiriantis metoprololio kiekis ir β blokatorius žindomam vaikui (kai motina vartoja metoprololio gydomosiomis dozėmis) yra nereikšmingi. Nepaisant to, kad žindomiems vaikams, skiriant gydomąsias vaisto dozes, šalutinio poveikio atsiradimo rizika yra maža (išimtis yra vaikai, turintys medžiagų apykaitos sutrikimų), būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda beta blokados požymių. -adrenerginiai receptoriai juose.

Dozavimas ir vartojimas

EGILOC® S skirtas kasdieniniam vartojimui vieną kartą per dieną, vaistą rekomenduojama gerti ryte. EGILOK® C tabletę reikia nuryti užsigeriant skysčiu. Tablečių (arba tablečių, padalytų per pusę) negalima kramtyti ar traiškyti. Valgymas neturi įtakos vaisto biologiniam prieinamumui. Renkantis dozę, būtina vengti bradikardijos išsivystymo.
Arterinė hipertenzija
50-100 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 200 mg per parą arba pridėti kitą antihipertenzinį preparatą, geriausia diuretiką ir lėtą kalcio kanalų blokatorių (CCB). Didžiausia paros dozė hipertenzijai gydyti yra 200 mg per parą.
krūtinės angina
100-200 mg EGILOK® C vieną kartą per parą. Jei reikia, prie gydymo gali būti pridėtas kitas antiangininis vaistas.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas su klinikinėmis apraiškomis ir sutrikusia kairiojo skilvelio sistolinė funkcija
Pacientai turi būti stabilaus lėtinio širdies nepakankamumo stadijoje be paūmėjimo epizodų per paskutines 6 savaites ir be pagrindinio gydymo pokyčių per paskutines 2 savaites.
Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas beta adrenoblokatoriais kartais gali laikinai pabloginti ŠN. Kai kuriais atvejais galima tęsti gydymą arba sumažinti dozę, kai kuriais atvejais gali prireikti nutraukti vaisto vartojimą.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, II funkcinė klasė
Rekomenduojama pradinė EGILOK® C dozė pirmąsias 2 savaites yra 25 mg vieną kartą per parą. Po 2 gydymo savaičių dozę galima padidinti iki 50 mg vieną kartą per parą, o vėliau kas 2 savaites padvigubinti.
Ilgalaikio gydymo palaikomoji dozė yra 200 mg EGILOK® C kartą per parą.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, III-IV funkcinė klasė
Rekomenduojama pradinė dozė pirmąsias 2 savaites yra 12,5 mg EGILOC® C (1/2 tabletės po 25 mg) vieną kartą per parą. Dozė parenkama individualiai. Dozės didinimo laikotarpiu pacientą reikia stebėti, nes kai kuriems pacientams lėtinio širdies nepakankamumo simptomai gali progresuoti.
Po 1-2 savaičių dozę galima padidinti iki 25 mg EGILOK® C kartą per parą. Tada po 2 savaičių dozę galima padidinti iki 50 mg vieną kartą per parą. Pacientams, kurie gerai toleruoja vaistą, dozę galima padvigubinti kas 2 savaites, kol bus pasiekta didžiausia 200 mg EGILOC® C dozė vieną kartą per parą. Arterinės hipotenzijos ir (arba) bradikardijos atveju gali prireikti koreguoti pagrindinio gydymo dozes arba sumažinti EGILOK® S dozę. Arterinė hipotenzija gydymo pradžioje nebūtinai rodo, kad tam tikra EGILOK® S dozė nebus toleruojamas tolesnio ilgalaikio gydymo metu. Tačiau padidinti dozę galima tik stabilizavus paciento būklę. Gali prireikti stebėti inkstų funkciją.
Širdies ritmo sutrikimai
100-200 mg vieną kartą per parą.
Palaikomoji pagalba po miokardo infarkto
Tikslinė dozė yra 100-200 mg per parą, padalyta viena (arba dviem) dozėmis.
Funkciniai širdies veiklos sutrikimai, kartu su tachikardija
100 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 200 mg per parą.
Migrenos priepuolių prevencija
100-200 mg vieną kartą per parą.
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Sutrikusi kepenų funkcija
Paprastai dėl mažo prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio vaisto dozės keisti nereikia. Tačiau esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui (pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze arba portokavaline anastomoze), dozę gali reikėti sumažinti.
Vyresnio amžiaus
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Vaistą pacientai gerai toleruoja, šalutinis poveikis dažniausiai būna lengvas ir grįžtamas.
Atvejų dažniui įvertinti buvo naudojami šie kriterijai: labai dažnai (> 10 %), dažnai (1-9,9 %), retai (0,1-0,9 %), retai (0,01-0,09 %) ir labai retai (<0,01 %).
Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - bradikardija, ortostatinė hipotenzija (labai retai kartu su alpimu), šaltos galūnės, širdies plakimas; retai - periferinė edema, skausmas širdies srityje, laikinas širdies nepakankamumo simptomų padidėjimas, pirmojo laipsnio AV blokada; kardiogeninis šokas pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu; retai - kiti širdies laidumo sutrikimai, aritmijos; labai retai - gangrena pacientams, kuriems anksčiau buvo buvę sunkių periferinės kraujotakos sutrikimų,
Centrinė nervų sistema: labai dažnai - padidėjęs nuovargis; dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - parestezija, traukuliai, depresija, dėmesio susilpnėjimas, mieguistumas ar nemiga, košmarai; retai - padidėjęs nervinis susijaudinimas, nerimas, impotencija / seksualinė disfunkcija; labai retai - amnezija / atminties sutrikimas, depresija, haliucinacijos.
Virškinimo trakto: dažnai - pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas; retai - vėmimas; retai - burnos gleivinės sausumas.
Kepenys: retai - nenormali kepenų funkcija; labai retai - hepatitas.
Odos dangteliai: retai - bėrimas (dilgėlinės forma), padidėjęs prakaitavimas; retai - plaukų slinkimas; labai retai - jautrumas šviesai, psoriazės eigos paūmėjimas.
Kvėpavimo sistema: dažnai - dusulys su fizinėmis pastangomis; retai - bronchų spazmas; retai - rinitas.
Jutimo organai: retai - regos sutrikimai, akių sausumas ir (arba) dirginimas, konjunktyvitas; labai retai - spengimas ausyse, skonio sutrikimai.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: labai retai - artralgija.
Metabolizmas: retai - kūno svorio padidėjimas.
Kraujas: labai retai - trombocitopenija.

Perdozavimas

Simptomai: perdozavus metoprololio, sunkiausi simptomai yra iš širdies ir kraujagyslių sistemos, tačiau kartais, ypač vaikams ir paaugliams, pasireiškia centrinės nervų sistemos simptomai ir plaučių funkcijos slopinimas, bradikardija, I-III laipsnio AV blokada, asistolija, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, silpna periferinė perfuzija, širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas; plaučių funkcijos slopinimas, apnėja, taip pat padidėjęs nuovargis, sąmonės sutrikimas, sąmonės netekimas, tremoras, traukuliai, padidėjęs prakaitavimas, parestezija, bronchų spazmas, pykinimas, vėmimas, galimas stemplės spazmas, hipoglikemija (ypač vaikams) arba hiperglikemija, hiperkalemija ; sutrikusi inkstų funkcija; trumpalaikis miasteninis sindromas; kartu vartojant alkoholį, antihipertenzinius vaistus, chinidiną ar barbitūratus, gali pablogėti paciento būklė. Pirmieji perdozavimo požymiai gali būti pastebėti praėjus 20 minučių – 2 valandoms po vaisto vartojimo.
Gydymas: aktyvuotos anglies paskyrimas, jei reikia, skrandžio plovimas.
Atropinas (0,25–0,5 mg IV suaugusiems, 10–20 mcg/kg vaikams) turi būti skiriamas prieš skrandžio plovimą (dėl klajoklio nervo stimuliacijos rizikos). Jei reikia, palaikykite kvėpavimo takų praeinamumą (intubaciją) ir tinkamą plaučių vėdinimą. Cirkuliuojančio kraujo tūrio papildymas ir gliukozės infuzija. EKG kontrolė. Atropinas 1,0-2,0 mg IV, jei reikia, pakartokite įvedimą (ypač esant makšties simptomams). Miokardo depresijos (slopinimo) atveju infuzinis dobutamino ar dopamino skyrimas.Galima vartoti ir gliukagoną 50-150 mcg/kg IV su 1 min intervalu. Kai kuriais atvejais epinefrino (adrenalino) pridėjimas prie gydymo gali būti veiksmingas. Esant aritmijai ir išplitusiam skilvelių (QRS) kompleksui, infuzuojamas 0,9% natrio chlorido arba natrio bikarbonato tirpalas. Galima nustatyti dirbtinį širdies stimuliatorių. Širdies sustojimas dėl perdozavimo gali prireikti gaivinimo kelias valandas. Terbutalinas gali būti naudojamas bronchų spazmui malšinti (injekciniu būdu arba įkvėpus). Atliekamas simptominis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Metoprololis yra CYP2D6 izofermento substratas, todėl vaistai, slopinantys CYP2D6 izofermentą (chinidinas, terbinafinas, paroksetinas, fluoksetinas, sertralinas, celekoksibas, propafenonas ir difenhidraminas), gali turėti įtakos metoprololio koncentracijai plazmoje.
Reikia vengti EGILOK® S vartoti kartu su šiais vaistiniais preparatais:
Barbitūro rūgšties dariniai: barbitūratai (tyrimas buvo atliktas su pentobarbitaliu) padidina metoprololio metabolizmą dėl fermentų indukcijos.
Propafenonas: skiriant propafenoną keturiems pacientams, gydytiems metoprololiu, metoprololio koncentracija plazmoje padidėjo 2-5 kartus, o dviem pacientams pasireiškė metoprololiui būdingas šalutinis poveikis. Tikriausiai sąveika atsirado dėl propafenono, kaip ir chinidino, slopinimo metoprololio metabolizmui per CYP2D6 izofermento citochromo P450 sistemą. Atsižvelgiant į tai, kad propafenonas turi β adrenoblokatorių savybių, metoprololio ir propafenono vartoti kartu nerekomenduojama,
Verapamilis:β blokatorių (atenololio, propranololio ir pindololio) ir verapamilio derinys gali sukelti bradikardiją ir sumažinti kraujospūdį. Verapamilis ir β adrenoblokatoriai turi papildomą slopinamąjį poveikį atrioventrikuliniam laidumui ir sinusinio mazgo funkcijai.
Derinant EGILOK® S su šiais vaistais, gali reikėti koreguoti dozę:
Amiodaronas: Amjodarono ir metoprololio vartojimas kartu gali sukelti sunkią sinusinę bradikardiją. Atsižvelgiant į itin ilgą amjodarono pusinės eliminacijos laiką (50 dienų), reikia atsižvelgti į galimą sąveiką dar ilgai po amjodarono nutraukimo.
I klasės antiaritminiai vaistai: I klasės antiaritminiai vaistai ir β adrenoblokatoriai gali sukelti neigiamą inotropinį poveikį, o tai gali sukelti rimtų hemodinamikos šalutinių reiškinių pacientams, kurių kairiojo skilvelio funkcija sutrikusi. Šio derinio taip pat reikėtų vengti pacientams, kuriems yra sinusinio mazgo sindromas ir sutrikęs AV laidumas.
Sąveika aprašyta dizopiramido pavyzdžiu.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): NVNU silpnina β adrenoblokatorių antihipertenzinį poveikį. Ši sąveika buvo užfiksuota su indometacinu. Tikriausiai aprašyta sąveika nebus pastebėta sąveikaujant su sulindaku. Diklofenako tyrimų metu buvo pastebėta neigiama sąveika.
Difenhidraminas: Difenhidraminas 2,5 karto sumažina metoprololio metabolizmą į α-hidroksimetoprololį. Kartu sustiprėja metoprololio veikimas.
Diltiazemas: Diltiazemas ir β adrenoblokatoriai tarpusavyje sustiprina slopinamąjį poveikį AV laidumui ir sinusinio mazgo funkcijai. Kai metoprololis buvo vartojamas kartu su diltiazemu, buvo sunkios bradikardijos atvejų.
Epinefrinas: Buvo pranešta apie 10 sunkios arterinės hipertenzijos ir bradikardijos atvejų pacientams, vartojusiems neselektyvius β adrenoblokatorius (įskaitant pindololį ir propranololį) ir vartojusiems epinefriną. Sąveika taip pat buvo pastebėta sveikų savanorių grupėje. Daroma prielaida, kad panašias reakcijas galima pastebėti vartojant epinefriną kartu su vietiniais anestetikais, atsitiktinai patekus į kraujagyslių dugną. Manoma, kad ši rizika yra daug mažesnė vartojant kardioselektyvius β adrenoblokatorius.
Fenilpropanolaminas: Fenilpropanolaminas (norefedrinas) vienkartinė 50 mg dozė gali sukelti sveikų savanorių diastolinio kraujospūdžio padidėjimą iki patologinių verčių. Propranololis daugiausia apsaugo nuo kraujospūdžio padidėjimo, kurį sukelia fenilpropanolaminas. Tačiau β adrenoblokatoriai gali sukelti paradoksalių hipertenzinių reakcijų pacientams, vartojantiems dideles fenilpropanolamino dozes. Buvo pranešta apie kelis hipertenzinės krizės atvejus vartojant fenilpropanolaminą.
Chinidinas: Chinidinas slopina metoprololio metabolizmą specialioje pacientų grupėje, kuriai būdingas greitas hidroksilinimas (maždaug 90 % Švedijos gyventojų), todėl daugiausia reikšmingai padidėja metoprololio koncentracija plazmoje ir padidėja β blokada. Manoma, kad tokia sąveika būdinga ir kitiems β adrenoblokatoriams, kurių metabolizme dalyvauja CYP2B6 izofermento citochromas P450.
Klonidinas: Hipertenzinės reakcijos, staiga nutraukus klonidino vartojimą, gali pasunkėti kartu vartojant β adrenoblokatorius. Jei klonidino vartojimas nutraukiamas kartu, beta blokatorių vartojimą reikia nutraukti likus kelioms dienoms iki klonidino vartojimo nutraukimo.
Rifampicinas: Rifampicinas gali pagreitinti metoprololio metabolizmą ir sumažinti metoprololio koncentraciją plazmoje.
Pacientus, kurie kartu vartoja metoprololį ir kitus β adrenoblokatorius (akių lašų dozavimo pavidalu) arba monoaminooksidazės inhibitorius (MAOI), reikia atidžiai stebėti. Atsižvelgiant į β adrenoblokatorių vartojimą, inhaliaciniai anestetikai padidina kardiodepresinį poveikį. Vartojant β adrenoblokatorius, pacientams, vartojantiems geriamuosius hipoglikeminius vaistus, gali prireikti koreguoti pastarųjų dozę.
Vartojant cimetidiną ar hidralaziną, metoprololio koncentracija plazmoje gali padidėti.
Širdies glikozidai, vartojami kartu su β adrenoblokatoriais, gali pailginti atrioventrikulinio laidumo laiką ir sukelti bradikardiją.

Specialios instrukcijos

Pacientams, vartojantiems β adrenoblokatorius, į veną negalima leisti kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip verapamilis.
Pacientams, sergantiems obstrukcine plaučių liga, nerekomenduojama skirti β adrenoblokatorių. Esant blogai kitų antihipertenzinių vaistų tolerancijai ar jų neveiksmingumui, galima skirti metoprololį, nes tai selektyvus vaistas. Būtina skirti mažiausią veiksmingą dozę, jei reikia, galima skirti β2-agonistą.
Prinzmetalio krūtinės angina sergantiems pacientams nerekomenduojama skirti neselektyvių β adrenoblokatorių. Šiai pacientų grupei selektyvių β adrenoblokatorių reikia vartoti atsargiai.
Vartojant β2 adrenoblokatorius, jų poveikio angliavandenių apykaitai rizika arba galimybė užmaskuoti hipoglikemijos simptomus yra daug mažesnė nei vartojant neselektyvius β adrenoblokatorius.
Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu dekompensacijos stadijoje, būtina pasiekti kompensacijos stadiją ir prieš gydymą EGILOK® S, ir jo metu.
Labai retai pacientams, kurių AV laidumas sutrikęs, gali pablogėti (galima baigtis – AV blokada). Jei gydymo metu išsivysto bradikardija, EGILOK® C dozę reikia sumažinti arba vaisto vartojimą palaipsniui nutraukti.
Metoprololis gali pabloginti periferinės kraujotakos sutrikimų simptomus, daugiausia dėl sumažėjusio kraujospūdžio.
Atsargiai skiriant vaistą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, metabolinė acidozė, kartu vartojami širdies glikozidai.
Pacientams, vartojantiems β adrenoblokatorius, anafilaksinis šokas yra sunkesnis. Vartojant metoprololį gydomosiomis adrenalino dozėmis, ne visada pasiekiamas norimas klinikinis poveikis.
Pacientams, sergantiems feochromocitoma, kartu su EGILOK® C turi būti skiriamas alfa adrenoblokatorius.
Operacijos atveju anesteziologą reikia informuoti, kad pacientas vartoja EGILOC® S. Pacientai, kuriems bus atliekama operacija, neturėtų nutraukti gydymo β adrenoblokatoriais.
Klinikinių tyrimų duomenų apie veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems sunkiu stabiliu širdies nepakankamumu (IV klasė pagal NYHA), yra nedaug.
Pacientai, kuriems pasireiškė širdies nepakankamumo simptomai kartu su ūminiu miokardo infarktu ir nestabilia krūtinės angina, buvo pašalinti iš tyrimų, kurių pagrindu buvo nustatytos indikacijos. Vaisto veiksmingumas ir saugumas šiai pacientų grupei nebuvo aprašytas. Naudojimas esant širdies nepakankamumui dekompensacijos stadijoje yra kontraindikuotinas.
Staigus beta adrenoblokatorių vartojimo nutraukimas gali sustiprinti ŠN simptomus ir padidinti miokardo infarkto bei staigios mirties riziką, ypač didelės rizikos pacientams, todėl to reikia vengti. Jei būtina nutraukti vaisto vartojimą, tai turi būti daroma palaipsniui, ne trumpiau kaip 2 savaites, kiekviename etape du kartus mažinant vaisto dozę iki galutinės 12,5 mg dozės (1/2 tabletės). 25 mg), kurią reikia išgerti likus mažiausiai 4 dienoms iki visiško vaisto vartojimo nutraukimo. Jei atsiranda simptomų, rekomenduojamas lėtesnis nutraukimo režimas.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones

Vairuojant transporto priemones ir užsiimant potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos, reikia būti atsargiems, nes vartojant vaistą EGILOK® S gali atsirasti galvos svaigimas ir padidėjęs nuovargis.

IŠLEIDIMO FORMA
Ilgai veikiančios plėvele dengtos tabletės 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tablečių PVC/PE/PVDC//aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje. 3 arba 10 lizdinių plokštelių su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

GERIAUSIAS IKI DATA
3 metai. Pasibaigus tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

LAIKYMO SĄLYGOS
Ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

ATOSTOGŲ SĄLYGOS
Išleistas pagal receptą.

REGISTRACIJOS ĮGALIOJIMO TURĖTOJAS
UAB „Farmacijos gamykla EGIS“, 1106 Budapeštas, g. Keresturi 30-38, VENGRIJA
Telefonas: (36-1) 803-5555;