Kas yra lėtas kalcio kanalų blokatorius. kalcio antagonistai

Lėti kalcio kanalų blokatoriai (CBCC) yra trečioji karta iš keturių naujausios kartos cheminių medžiagų grupių, kurios pagal savo struktūrinę sudėtį nepriklauso konkrečiai vaistų kategorijai, tačiau buvo laisvai platinamos daugiau nei prieš 30 metų. vaistas gydant funkcinius širdies veiklos sutrikimus.

Antrasis nevienalytės vaistų klasės pavadinimas yra kalcio antagonistai. Pagrindinė lėtųjų kanalų blokatorių funkcija yra užkirsti kelią kalcio jonų patekimui per kalcio kanalą giliai į organinę ląstelę, kur dalelės dalyvauja formuojant ir palaikant elektros srovės impulsus, skirtus ritmiškam širdies raumenų ir kraujagyslių sienelių susitraukimui. . Inhibitorius-blokatorius sėkmingai naudojamas kardiologijoje išeminei širdies ligai ir hipertenzijai gydyti.

Lėtųjų kalcio kanalų blokatorių kategorijoje, naujausios kartos vaistų sąraše yra daugiau nei 20 rūšių vaistų, kurie atskirai veikia biologinį audinį. Naujausios kartos vaistų, blokuojančių kalcio jonų tekėjimą, cheminių komponentų skirtumas lemia individualų jų efektyvumą, todėl dalis vaistų aktyviai naudojami gydant ginekologines ir neurologines ligas.

Kam skirti kalio antagonistai?

Pagrindinė kalcio antagonistų užduotis yra užkirsti kelią jonizuotam kalcio dalelių judėjimui raumenų, kraujagyslių ir smegenų ląstelių membranos L kanalais. Kūne vyrauja 4 rūšių specifinių baltymų charakteristikos, kurių struktūrinė transformacija keičia membranos prisotinimą kalciu, lemia nuo įtampos priklausomų T tipo kanalų buvimą.

Tai apima netipinius kardiomicitus, kurie gali sukelti miokardo susitraukimus. Blokatorių poveikis kardiomiocitams slopina jų automatiškumą, todėl sukelia antiritminį poveikį. Sumažindami jonų skaičių ir užkirsdami kelią intraląstelinio judėjimo aktyvumui, antagonistai provokuoja vainikinių kraujagyslių išsiplėtimą, optimizuoja periferinių kraujagyslių šakų darbą, dėl to sumažėja arterinis slėgis.

Kalcio antagonistai yra pirmosios eilės vaistai kovojant su hipertenzija.

Kalcio blokavimas – vaistų veikimo mechanizmas

Kalcio jonų veikimas kontroliuoja organinę organizmo kraujagyslių sistemos veiklą. Jie taip pat priklauso nuo širdies raumenų susitraukimų dažnio procesų.

Kanalų inhibitorių lokalaus veikimo schema

Šio mikroelemento medžiagos perteklius sukelia organinių ląstelių funkcinį nepakankamumą, širdies raumens siurbimo specifiškumo pažeidimą, kuris turi įtakos arteriniam kraujotakos lygiui.

Kaip tai vyksta ląstelių lygiu?

Jonizuoto srauto slopinimas prisideda prie kraujagyslių pralaidumo padidėjimo, optimizuoja širdies cirkuliaciją, padidina deguonies tiekimą į miokardą ir suaktyvina medžiagų apykaitos produktų išsiskyrimo procesus.

Vaistų blokavimo principas

Antiaritminis inhibitorių veikimo mechanizmas mažina trombocitų sukibimą, turi antitrombozinį poveikį ir koreguoja cholesterolio junginius.

Kalcio antagonistai: vaistų klasifikacija

Narkotikų rūšių skirstymas lemia cheminės-struktūrinės struktūros skirtumą, poveikio vietos taktiką ir poveikio sferos trukmę.

Farmakologinė vaistų klasifikacija

Lėtų kalcio kanalų blokatorių farmakologinis sąrašas pagal cheminę struktūros sudėtį

1. Defenilalkilaminai. Pirmasis iš panaudotų novogalenovye (vaistai nuo vaistažolių ekstraktų) preparatų. Plačiai naudojamas gydant neurologines ligas.
2. Benzotiazepinai. Antra dažniausiai naudojama inhibitorių skyriaus šaka. Pirminis naudojimas terapine ir akušerine kryptimi.
3. Dihidropiridinai. Paskutinė iš naujų perspektyvių grupių. Sudėtyje yra beveik visi gydymo protokolo standartai dėl didžiausio veikliųjų medžiagų kiekio.
4. Definilpiperazinai (cinnarizino ir flunarizino dariniai).

Būdami įvairios sudėties vaistai, slopinantys blokatoriai buvo sukurti remiantis pagrindinėmis medžiagų klasėmis. Vaistai, kurie yra labai veiksmingi ir turi minimalų šalutinį poveikį, tapo elementariu pradinės kartos inhibitorių pagrindu. Pagal klinikinius audinių veikimo sferos rodiklius juos lenkiantys vaistai skirstomi į antrą ir trečią kartų grupes.

Definilpiperazinai ir benzotiazepinai yra nedihidropiridino blokatoriai, kurių struktūra skiriasi, tačiau turi bendrą trūkumą – greitą vaisto pašalinimą ir nedidelį poveikio spektrą. Jie sumažina širdies raumens susitraukimų dažnį, turi ryškų antiangininį ir hipotenzinį poveikį, puikiai tinka hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems stabilia krūtinės angina. Praėjus maždaug trims valandoms po nurijimo, pusė dozės išsiskiria per šlapimo pūslę, o norint visam laikui stabilizuoti gydomąjį kaupimąsi, vaisto reikia vartoti mažiausiai 3-4 kartus. Didinant nedihidropiridinų grupių blokatorių dozes, padidėja intoksikacijos poveikis organizmui, o tai lemia neigiamą jų toleranciją ir monoterapinį netinkamumą.

Antrosios kartos inhibitorių grupių sintezė ir trečiosios kartos pagerėjimas yra dihidropiridino kalcio antagonistai. Medžiagos ilgą laiką gali pasisavinti kraują, suteikdamos gydomąjį poveikį, o tai yra veiksmingesnė priemonė gydant vainikinių arterijų ligą ir hipertenziją. Dihidropiridino dariniai nenaudojami aritmijoms gydyti, nes gali sustiprinti širdies raumens susitraukimų funkciją. Šios grupės vaistai vartojami krūtinės anginos gydymui. Vaistiniai preparatai, daugiausia veikiantys kraujagyslių funkciją, turi ilgą pusinės eliminacijos laiką, kurį gerai toleruoja hipertenzija sergantys pacientai, neturintys širdies problemų.

Naujausios kartos blokuojančių vaistų - kalcio kanalų inhibitorių - populiarių pavadinimų lentelė

Ilgai veikiantys dihidropiridinai, kurie praktiškai neturi šalutinio poveikio, gerai ir greitai sumažina kraujotakos spaudimą vainikinėse arterijose.

Kalcio antagonistų kartų sąrašas

1. Pirmoji karta: Nifedipinas, Verapamilis, Diltiazemas.
2. Antroji karta: Felodipinas, Nisoldipinas, Benidipinas, Nimodipinas, Diltiazemas SR, Verapamilis SR, Nifedipinas SR, Nilvadipinas, Manidipinas.
3. Trečioji karta: amlodipinas, lacidipinas, lekarnidipinas.

Pirmosios kartos vaistai pasižymi mažu biologiniu prieinamumu, daugybinio šalutinio poveikio išsivystymu ir trumpalaikiu poveikiu.

Antros kartos blokatoriams būdingi gerėjantys rodikliai, tačiau grupėje yra trumpo veikimo blokatorių atstovų.

Trečiosios kartos grupės sukūrimas buvo pagrįstas ankstesnių vaistų trūkumais. Į inhibitorių grupę įtraukti vaistai turi ilgalaikį rezultatą, padidina audinių junginių biologinį prieinamumą ir selektyvumą.

Lėtųjų kalcio kanalų inhibitorių vartojimo indikacijos

Platus įtakingų vaistų rūšių asortimentas lemia dabartinį naujausios kartos blokatorių populiarumą.

Esminis kalcio kanalų blokatorių gamybos efektyvumas

• kraujospūdžio sumažėjimas;
• širdies ritmo korekcija;
• miokardo įtampos mažinimas;
• smegenų kraujotakos gerinimas;
• sumažinta trombozės rizika;
• insulino pertekliaus stabilizavimas;
• plaučių kraujagyslių slėgio sumažėjimas.

Kalcio kanalų blokatoriai naudojami tiek monoterapijai, tiek kompleksiniam hipertenzijos ir vainikinių arterijų ligos gydymui cukrinio diabeto, Urogenitalinės sistemos ligų, plaučių ligų fone. Jie dalyvauja pašalinant sistolinius hipertenzijos ir vazospastinės krūtinės anginos pasireiškimus, taip pat yra naudojami kaip beta adrenoblokatorių netoleravimo alternatyva.

krūtinės angina

Ilgalaikis Veropamil ir Diltiazem vartojimas skirtas pacientams, sergantiems sinusine bradikardija kartu su krūtinės angina. Blokuojantis vaistų poveikis taip pat apima bronchų obstrukcijos, tulžies diskinezijos, obliteruojančios NK kraujagyslių aterosklerozės, smegenų kraujagyslių nepakankamumo gydymą. Taikant kombinuotą gydymą, Diltiazemo derinys su beta adrenoblokatoriais yra veiksmingas.

miokardinis infarktas

Diltiazemą patartina vartoti esant mažo židinio etiologijos miokardo infarktui, jei nėra kraujotakos nepakankamumo.

Hipertoninė liga

Kalcio antagonistai sukelia atvirkštinį kairiojo skilvelio hipertrofinių apraiškų susidarymo procesą. Čia efektyvu vartoti Amplodipiną. Vaistas stabilizuoja inkstų funkciją sergant diabetine nefropatija.

Vaistinė difenilpiperazinų grupė, kurią atstovauja vaistai Cinarizinas ir Flunarizinas, sėkmingai praktikuojama gydant paauglių arterinę hipertenziją, taip pat kaip profilaktinė priemonė nuo kraujagyslių funkcinių sutrikimų esant hipertenzinei krizei, lėtiniam širdies nepakankamumui (CHF).

Kalcio jonų blokatoriaus vartojimo kalcio kanaluose indikacijos

Naujausios kartos: pagrindiniai kalcio kanalų inhibitorių preparatų šalutiniai poveikiai

• alergija sudedamosioms medžiagos sudedamosioms dalims;
• galvos svaigimas dėl perdozavimo;
• staigus kraujospūdžio sumažėjimas dėl per didelio suvartojimo;
• periferinių sričių patinimas, daugiausia stebimas vyresnio amžiaus pacientams;
• „karščio pylimas“ ir veido paraudimas.

Dihidropiridono antagonistas-inhibitorius Nifedipinas sukelia neigiamą tachikardijos poveikį, apatinių galūnių edemą.

Nedidelis kalcio jonų blokatorių atstovas propiridonas sukelia bradikardiją, mažina sinusinių mazgų automatizmą. Verapamilio vartojimas dažnai yra klinikinio vidurių užkietėjimo, kepenų intoksikacijos priežastis.

Arterinė hipertenzija yra liga, kuriai reikalingas privalomas gydymas vaistais. Farmacijos įmonės metai iš metų stengiasi kurti naujus, veiksmingesnius vaistus kovai su šia liga. Ir šiandien yra daugybė vaistų, galinčių reguliuoti kraujospūdį. Lėti kalcio kanalų blokatoriai (CCB) arba kalcio antagonistai yra viena iš plačiai šiuo tikslu vartojamų vaistų grupių.

Bendrosios kalcio kanalų blokatorių charakteristikos

Kalcio antagonistai turi skirtingą cheminę struktūrą, tačiau nesiskiria savo veikimo mechanizmu. Jį sudaro kalcio jonų patekimo į miokardo ląsteles ir kraujagyslių sieneles per specialius lėtus kalcio kanalus blokavimas. Grupės atstovai ne tik sumažina šio elemento jonų, patenkančių į ląsteles, skaičių, bet ir daro įtaką jų judėjimui ląstelių viduje. Dėl to plečiasi periferinės ir vainikinės kraujagyslės. Dėl šio ryškaus kraujagysles plečiančio poveikio sumažėja slėgis.

Kalcio antagonistai yra vieni veiksmingiausių vaistų hipertenzijai gydyti, priklausantys „pirmai eilei“. Jais geriau gydyti vyresnio amžiaus žmones, sergančius stabilia krūtinės angina, sistoline hipertenzija, dislipidemija, periferinės kraujotakos sutrikimais, inkstų parenchimos pažeidimais.

Kodėl blokuoti kalcio?

Kalcio jonai vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant visų širdies ir kraujagyslių sistemos organų veiklą. Jie kontroliuoja širdies ritmą, reguliuoja širdies veiklą ir miocitų susitraukimo funkciją. Jeigu yra šio mikroelemento jonų perteklius arba sutrinka jo pašalinimo iš ląstelių procesai, tuomet sutrinka specifinės ląstelės funkcijos, dėl ko sutrinka širdies pumpavimo veikla, dėl to padidėja slėgis.

Kaip klasifikuojami vaistai?

CCB klasifikuojami pagal įvairius kriterijus – cheminę struktūrą, veikimo trukmę, audinių specifiškumą. Vis dėlto dažniausiai naudojama kalcio kanalų blokatorių klasifikacija yra pagrįsta jų chemine struktūra. Pagal tai jie išskiria:

• fenilalkilaminai;
• dihidropiridinai;
• benzotiazepinai.

Dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriai turi vyraujantį poveikį kraujagyslėms ir beveik neatskleidžia jo miokarde. Dėl vazodilatacinio poveikio jie padidina širdies susitraukimų dažnį, todėl hipertenzija sergantys pacientai, turintys širdies problemų, jų vartoti negali. Šis neigiamas poveikis praktiškai nepasireiškia 2 ir 3 kartos vaistuose, kurių pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis. Įrodyta, kad dihidropiridino serijos vaistai turi antioksidacinį, antitrombocitinį, angioprotekcinį poveikį, mažina aterosklerozinių pažeidimų pasireiškimus ir padidina statinų poveikį. Ilgai veikiantys dihidropiridinai efektyviai mažina kraujospūdį ir praktiškai nerodo šalutinio poveikio.

Šiai grupei priklauso: nifedipinas, isradipinas, amlodipinas, felodipinas, lerkanidipinas, nitrendipinas, lacidipinas.

Priešingai, benzotiazepinai ir fenilalkilaminai mažina širdies susitraukimų dažnį dėl to paties poveikio miokardui ir kraujagyslėms. Dėl to jie yra tinkamiausia priemonė gydant pacientus, sergančius hipertenzija ir stabilia krūtinės angina.

Šių nedihidropiridininių grupių vaistai slopina sinusinio mazgo automatizmą, mažina širdies susitraukimą, užkerta kelią vainikinių arterijų spazmams, mažina periferinį kraujagyslių pasipriešinimą. Šiai grupei priklauso verapamilis ir diltiazemas.

BKK kartos

Yra ir kita kalcio antagonistų klasifikacija. Jis pagrįstas poveikio organizmui ypatybėmis, jų veikimo trukme ir audinių selektyvumu. Yra kalcio kanalų blokatorių:

• 1 karta (diltiazemas, nifedipinas, verapamilis);
• 2 karta (nifedipinas SR, felodipinas, diltiazemas SR, nisoldipinas, verapamilis SR, manidipinas, benidipinas, nilvadipinas, nimodipinas);
• 3 karta (lacidipinas, lekarnidipinas, amlodipinas).

Pirmoji karta naudojama ribotai dėl mažo biologinio prieinamumo, didelės šalutinio poveikio rizikos ir trumpalaikio poveikio.

Antroji karta yra tobulesnė šiais rodikliais, tačiau kai kurie atstovai turi ir trumpą veiksmą. Kuriant 3 kartą buvo atsižvelgta į visus ankstesnių trūkumus. Dėl to buvo gauti ilgalaikio veikimo, didelio biologinio prieinamumo ir didelio audinių selektyvumo preparatai.

BPC savybės

Kalcio antagonistai yra labai įvairūs savo chemine struktūra, todėl gali turėti skirtingą poveikį:

• kraujospūdžio mažinimas;
• širdies ritmo reguliavimas;
• mechaninio streso mažinimas miokarde;
• pagerinti smegenų kraujotaką sergant galvos kraujagyslių ateroskleroze;
• užkirsti kelią trombozei;
• slopina pernelyg didelę insulino gamybą;
• mažesnis slėgis plaučių arterijoje.

Naudojimo indikacijos

BKK galima naudoti:

• hipertenzijos monoterapijai arba kombinuotam gydymui;
• pašalinti sistolinę hipertenziją, ypač senyviems pacientams;
• su arterine hipertenzija ir koronarine širdies liga sergant cukriniu diabetu, podagra, inkstų liga, bronchine astma;
• su vazospastine krūtinės angina;
• stabiliajai krūtinės anginai gydyti;
• kaip beta adrenoblokatorių netoleravimo alternatyva.

Šalutiniai poveikiai

Šios grupės vaistai turi tiek bendrų, tiek specifinių šalutinių poveikių atskiriems pogrupiams. Taigi, absoliučiai visi BKK gali sukelti:

• alerginės reakcijos;
• galvos svaigimas;
• per didelis slėgio kritimas;
• galvos skausmas;
• periferinė edema (senyviems pacientams ypač dažnai patinsta blauzdos ir kulkšnys);
• „karščio bangos“ jausmas ir veido paraudimas.

Dihidropiridino kalcio antagonistai taip pat gali išprovokuoti tachikardiją. Labiausiai šis neigiamas poveikis būdingas nifedipinui.

Nedihidropiridininiai CCB atstovai gali sutrikdyti atrioventrikulinį laidumą, sukelti bradikardiją ir sumažinti sinusinio mazgo automatizmą. Verapamilis taip pat dažnai sukelia vidurių užkietėjimą ir toksinį poveikį kepenims.

Kontraindikacijos vartoti

BCC priėmimas draudžiamas, kai:

• sunki hipotenzija;
• kairiojo skilvelio sistolinė disfunkcija;
• ūminis miokardo infarktas;
• sunki aortos stenozė;
• hemoraginis insultas;
• 2-3 laipsnių atrioventrikulinė blokada;
• 1 nėštumo trimestre;
• maitinant krūtimi.

Atsargiai ir atsižvelgiant į visas rizikas, CCB galima taikyti:

• 3 nėštumo trimestre;
• su kepenų ciroze;
• su krūtinės angina.

Reikėtų nepamiršti, kad ne dihidropiridinų grupės vaistų negalima vartoti kartu su beta adrenoblokatoriais, o dihidropiridino blokatorių negalima derinti su nitratų, prazosino, magnio sulfato vartojimu.

CCB preparatai

Bendras kalcio kanalų blokatorių, naudojamų hipertenzijai gydyti, sąrašas:

• Verapamilis (Isoptin, Lekoptin, Finoptin);
• Diltiazemas (Dilren, Cardil, Dilzem);
• Nifedipinas (Corinfar, Adalat, Cordaflex, Cordipin-retard);
• Amlodipinas (Amlo, Stamlo, Amlovas, Normodipin, Norvasc);
• Felodipinas (Felodipas, Plendil);
• Nitrendipinas (Unipress, Bypress);
• Lacidipinas (Lacidip);
• Lerkanidipinas (Lerkamen).

Jokiu būdu neturėtumėte patys skirti jokių vaistų. Būtinai atlikite tyrimą ir gaukite gydytojo receptą, atsižvelgdami į visas kūno savybes, ligos eigos sunkumą ir gretutinių ligų buvimą.

Kalio ar kalcio blokatoriai?

Neretai pacientai kalcio kanalų blokatorius painioja su kalio kanalų blokatoriais. Bet tai visiškai skirtingos medžiagos. Kalio kanalų blokatoriai yra 3 klasės antiaritminiai vaistai.. Jie daro savo poveikį sulėtindami kalio srovę per kardiomiocitų membranas. Tai sumažina sinusinio mazgo automatizmą ir slopina atrioventrikulinį laidumą. Šią vaistų grupę vaistinių lentynose atstovauja amiodaronas (Cordarone, Amiocordin, Cardiodarone), sotalas (Sotalex, SotaGeksal).

Šiuolaikinėje medicinoje labai plačiai naudojami kalcio kanalų blokatoriai. Jie yra nevienalytės vaistų klasės atstovai. Kalcio kanalų blokatoriai susideda iš cheminių medžiagų, suskirstytų į 3 grupes. Savo ruožtu jie skirsto šiuos vaistus į 3 tipus, tai yra kartas. Padalijimas vyksta pagal laiką, kada buvo atrasta tos ar kitos priemonės nauda. Kalcio kanalų blokatoriai medicinoje pradėti naudoti prieš 30 metų. Nuo tada tokie vaistai buvo aktyviai tobulinami ir tapo veiksmingesni bei saugesni. Būtent šie vaistai vadinami pirmosios kartos vaistais.

Pirmasis kalcio blokatorius arba antagonistas buvo verapamilis, kurį susintetino daktaras Fleckensteinas. Nuo to laiko vaistai labai pasikeitė ir tapo daug veiksmingesni. Dabar yra keletas pagrindinių kalcio kanalų blokatorių kategorijų, tačiau taip pat naudojami tokie agentai, kurių cheminė sudėtis neleidžia nustatyti jų priklausymo konkrečiai rūšiai.

Šiuolaikinėje medicinoje naudojama daug vaistų, kurie paprastai vadinami kalcio antagonistais. Šiuo metu sąraše yra daugiau nei 20 įvairaus veiksmingumo vaistų, kurių veikimo mechanizmas yra toks pat. Žinoma, geriausiai save parodo naujos kartos vaistai, tačiau ir kitų klasių atstovai gali būti gana veiksmingi, o retais atvejais – saugesni konkretiems pacientams.

Rodyti viską

Vaistų veikimo principas

Kalcio kanalų blokatorių veikimo mechanizmas yra skirtas įvairiems tikslams. Taigi tos pačios klasės vaistai naudojami keliose srityse. Kalcio antagonistai naudojami gydant neurologinius ir ginekologinius negalavimus, tačiau didžiausias CCB vartojimo sąrašas vis dar priklauso terapinei sričiai.

Kaip minėta aukščiau, kalcio kanalų blokatoriai šiek tiek skiriasi savo veiksmingumu. Tai yra, viskas priklauso nuo vaisto tipo ir klasės, taip pat nuo veikliosios medžiagos. Tuo pačiu metu pagal farmakologinio veikimo mechanizmą jie yra beveik identiški. Vaisto užduotis yra sukurti kliūtį kalcio jonų srautui per nuo įtampos priklausančius lėtus kanalus. Jie taip pat vadinami L kanalais. Jų yra ląstelių membranose, kardiomiocituose, griaučių raumenų sarkolemose ir net smegenyse.

Be minėtų kanalų, žmogaus organizme yra 4 rūšių ypatingi baltymai, kurių pokyčiams didėja arba mažėja kalcio koncentracija. Be L kanalų, didžiulį vaidmenį atlieka ir T kanalai. Jie yra būtent tų ląstelių, kurios yra atsakingos už miokardo susitraukimo impulsą tam tikru ritmu, ląstelių membranose. Tai yra, nuo jų tiesiogiai priklauso širdies darbo kokybė. Kalcio kanalų blokatoriai gali normalizuoti kalcio koncentraciją, todėl pagerėja paciento sveikata.



Cheminė kalcio antagonistų klasifikacija

Kaip minėta aukščiau, kalcio kanalų blokatoriai nuolat tobulinami ir tobulinami. Vaistų sąrašas palaipsniui atnaujinamas, tačiau šiuo metu šių vaistų klasifikacija apima 4 vaistų klases, kurios skiriasi chemine sudėtimi. Tai fenilalkilaminai, difenilpiperazinai, benzodiazepinai ir dihidropiridinai. Visi jie yra galingi vaistai, kurių niekada negalima vartoti be gydytojo sutikimo.



Difenilalkilaminai buvo pirmieji kalcio antagonistai, pradėti naudoti medicinos praktikoje. Laikui bėgant juos pradėjo keisti benzodiazepinai. Šiuo metu šios klasės vaistus plačiai naudoja ne tik terapeutai, bet ir ginekologai.

Dihidropiridinai sulaukia didžiausio kūrėjų dėmesio. Jie laikomi perspektyviausiais iš visų vaistų, vadinamų kalcio kanalų blokatoriais, atstovų. Šio tipo vaistų sudėtyje yra daug įvairių medžiagų, dėl kurių būtent dihidropiridinai tapo veiksmingiausi gydant tam tikrus negalavimus.

Difenilpiperazinai yra tie kalcio antagonistai, kurie buvo pritaikyti neurologijos srityje. Čia, gydant daugybę negalavimų, jie laikomi tiesiog nepakeičiamais.





CCB vaistų kartos

Lėti kalcio kanalų blokatoriai klasifikuojami ne tik pagal jų cheminę sudėtį, bet ir pagal kartas. Tai yra specialus klasifikavimo tipas, pagrįstas laiku, kai priemonė buvo plačiai naudojama. Kuo aukštesnė karta, tuo vaistas laikomas kokybiškesniu ir veiksmingesniu.



Iš viso klasifikacija pagal kartas apima 3 rūšių vaistus, įskaitant kalcio kanalų blokatorius. Patys pirmieji iš jų, kurie buvo naudojami pradiniuose kūrimo etapuose, turėjo vieną rimtą trūkumą – mažą efektyvumą ir veikimo trukmę. Atsižvelgiant į tai, kad didžioji dalis naudingųjų medžiagų iš kraujo pasišalino per 3 valandas, vaisto reikėjo skirti bent 4 kartus per dieną. Taikant šį metodą, pacientai dažnai rizikuoja sunkiai apsinuodyti.

Šiais laikais pirmosios ir antrosios kartos kalcio antagonistai mototerapijai neskiriami. Jie gali tarnauti tik kaip pagalba. Tačiau kurį laiką būtent jie gydė daugybę ligų, kol jas pakeitė naujausios kartos vaistai. Juos atstovauja dihidropiridinų grupė. Šio tipo vaistai turi aukštą gydomąjį poveikį, ilgai išlieka kraujyje ir yra daug saugesni nei ankstesnių kartų analogai.

Paprastai pakanka vieną kartą per dieną skirti pacientui naujos kartos kalcio kanalų blokatorių. To visiškai pakaks normaliam sergančio organo funkcionavimui. Pavyzdžiui, tokie vaistai kaip lerkanidipinas ir lacidipinas yra įtraukti į vaistų, padedančių kovoti su hipertenzija, sąrašą, nes yra puikūs kraujagysles plečiantys vaistai. Jie dažnai derinami su vaistais iš diuretikų ir AKF inhibitorių klasės.





Populiariausi įrankiai

Šiuolaikinėje medicinoje gydytojai dažniausiai skiria naujos kartos vaistus.

Kalbant apie kalcio kanalų blokatorius, neabejotini lyderiai yra dihidropiridinai.

Šios klasės vaistų sąrašas yra gana platus, tačiau žinomiausi ir plačiausiai naudojami yra lerkanidipinas ir lacidipinas. Vaistinėse jie siūlomi įvairiais variantais. Priklausomai nuo gamintojo, vaisto pavadinimas gali keistis, tačiau pagrindinės veikliosios medžiagos ir veiksmingumas išlieka tie patys. Pavyzdžiui, lerkanidipinas parduodamas Zanidip ir Lerkamen pavadinimais, o gamintojai lacidipiną vadina Lacipil ir net Sakur. Nepaisant plataus pavadinimų sąrašo, pirminiai šių vaistų pavadinimai įsitvirtino medicinos praktikoje.



Tarp kitų kartų narkotikų amlodipinas yra paklausus. Jį galima įsigyti vaistinėse Tenox, Vaskopin, Cardilopin, Norvask pavadinimais. Tačiau tokį kalcio kanalų blokatorių atstovą, kaip ir izradipiną, galima įsigyti tik Lomir arba atskiros modifikacijos, vadinamos Lomir SRO, pavidalu.

Vaistų, vadinamų riodipinu, nisoldipinu ir felodipinu, paklausa yra silpna. Jie yra žemos klasės, todėl nėra laikomi efektyviais ir saugiais. Nepaisant to, kai kuriems pacientams vis tiek tenka juos vartoti, tačiau tokie vaistai skiriami tik esant alerginei reakcijai į visus kitus blokatorius.

Nifedipinas buvo labiausiai paplitęs tarp trumpalaikių vaistų. Jis turi daug generinių vaistų, tokių kaip Calcigard retard, Corinfar, Fenigidin, Osmo-Adalat ir Nifelat. Savo kaina šie vaistai laikomi pačiais prieinamiausiais, tačiau juos nuvilia efektyvumas. Jei prieš 10 metų nifedipinas beveik visais jo variantais buvo laikomas vienu populiariausių, tai mūsų laikais gydytojai stengiasi pacientams skirti vaistus, kurių veikimo trukmė ilgesnė. Tai leidžia žmogui išgerti 1-2 tabletes per dieną, o tai žymiai sumažina šalutinį poveikį organizmui.



Kur naudojamos tabletės?

Kuo geresnis vaistas tampa, tuo daugiau veiklos sričių jame randa specialistai. Tai reiškia, kad naujos kartos vaistai naudojami ne tik terapinėje praktikoje, nes jie gali suteikti daug didesnį poveikį. Mūsų laikais jie plačiausiai naudojami kaip antihipertenziniai, antiangininiai, antiišeminiai ir antiaritminiai vaistai.



Gydytojai kalcio kanalų blokatorius skiria ne tik kaip monoterapiją, bet ir kaip priedą prie kitų galingų ir veiksmingų vaistų. Dihidropiridinai puikiai pasirodė kaip kraujagysles plečiantys vaistai, todėl jie dažnai skiriami sergant krūtinės angina. Jie taip pat labai veiksmingi pacientams, sergantiems Raynaud sindromu ir arterine hipertenzija. Kalcio kanalų blokatoriai iš fenilalkilaminų klasės naudojami supraventrikulinėms tachiaritmijoms gydyti.

Antagonistai dažniausiai yra nesaugūs vaistai, todėl juos galima vartoti tik gavus gydančio gydytojo sutikimą. Jie turi daugybę kontraindikacijų ir šalutinių poveikių, kurie skiriasi priklausomai nuo vaisto rūšies. Yra keletas kalcio antagonistų tipų, kurie yra priimtini naudoti net paaugliams ir moterims. Jie naudojami hipertenzijai ir galvos smegenų kraujotakos sutrikimams gydyti tik gavus gydančio gydytojo sutikimą.

Kalcio kanalų blokatoriai plačiausiai naudojami kardiologijos srityje. Sunku pervertinti jų svarbą gydant tokias problemas kaip aritmija, arterinė hipertenzija ir krūtinės angina. Šio tipo vaistai vartojami ir kitų negalavimų simptomams atsikratyti, tačiau dažniau derinami su kitų rūšių ir veikimo mechanizmo vaistais. Kartu tai duoda gerą poveikį, tačiau svarbu atsiminti, kad kalcio antagonistų klasės vaistai yra pavojingi. Dėl šios priežasties juos gali skirti tik gydytojas, nuodugniai ištyręs pacientą, atlikęs visas būtinas diagnostikos procedūras, ir tik esant rimtų priežasčių vartoti tokius vaistus.



Šalutiniai poveikiai

Kalcio kanalų blokatoriai, nepaisant jų veiksmingumo, gali neigiamai paveikti kai kurių organų veiklą. Jei vartojami neteisingai, jie neigiamai veikia žmonių sveikatą.



Pavyzdžiui, jei pacientas ilgą laiką vartoja trumpai veikiančius kalcio antagonistus, jo laukia rimtos problemos. Tai ne tik neigiamai veikia nervų sistemos būklę, bet ir žymiai padidina infarkto bei insulto riziką. Jie gali sukelti pasikartojančią hipertenzinę krizę ir krūtinės anginos priepuolius, ypač kai jie staiga atšaukiami. Trumpo veikimo blokatoriai gali būti naudojami tik ligos paūmėjimo simptomams palengvinti.

Neįmanoma derinti CCB ir kitų priemonių be gydytojo žinios. Pavyzdžiui, kai kurie blokatoriai kartu su AKF inhibitoriais sukelia stiprų patinimą. Dėl šios priežasties jokiu būdu negalima vartoti vaistų prieš tai nepasitarus su gydytoju.

Didžiąją Rusijos kalcio kanalų blokatorių rinkos dalį sudaro importas. Cinarizino ir nifedipino paklausą beveik visiškai patenkina importas. 　

Kalcio kanalų blokatorių veikimo mechanizmas

Kalcio jonai yra būtini širdies darbui palaikyti. Į ląstelę patekę kalcio jonai suaktyvina medžiagų apykaitos procesus, padidina deguonies suvartojimą, sukelia raumenų susitraukimą, padidina jaudrumą ir laidumą. Ca2+ jonai į ląstelę patenka joniškai selektyviais kalcio kanalais, kurie yra širdies ląstelių fosfolipidinėje membranoje. Membrana atskiria citoplazmą nuo tarpląstelinės aplinkos. Visi Ca2+ kanalai skirstomi į dvi dideles grupes: valdomus nuo įtampos ir valdomus receptorių. Savo ruožtu, priklausomai nuo laidumo, eksploatavimo trukmės atviroje būsenoje, aktyvavimo ar inaktyvavimo greičio, nuo įtampos priklausomi Ca2+ kanalai skirstomi į keturis tipus: dihidropiridinui jautrius L tipo Ca2+ kanalus, T-, N Ca2+ kanalus. - ir P tipo. Širdies ir kraujagyslių sistemoje yra L tipo kalcio kanalai, kurie reguliuoja kalcio patekimą į lygiųjų raumenų skaidulas ir tiesiogiai veikia susitraukimo procesą. Suaktyvinus kanalus susidaro momentinės jonams selektyvios poros, pro kurias Ca2+ jonai prasiskverbia į ląstelę koncentracijos gradiento kryptimi. Dėl to susidaro potencialų skirtumas, kuris matuojamas kaip membranos potencialas tarp citoplazmos ir tarpląstelinio skysčio. Jonų judėjimas į ląstelę ir iš jos grąžina membranos potencialą į pradinį lygį.

Padidėjus širdies apkrovai, kompensaciniai mechanizmai negali susidoroti su perkrova ir išsivysto ūminis širdies nepakankamumas. Tuo pačiu metu širdies raumenyje yra per didelis natrio ir kalcio jonų kaupimasis ląstelėse, makroerginių junginių sintezės pažeidimas, tarpląstelinės aplinkos rūgštėjimas, po kurio pažeidžiami susitraukimo ir atsipalaidavimo procesai. širdies raumens skaidulų. Dėl to sumažėja širdies raumens stiprumas ir susitraukimo greitis, padidėja liekamasis sistolinis tūris ir diastolinis spaudimas, plečiasi širdies ertmės. O kadangi kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimas priklauso nuo Ca2+ koncentracijos citoplazmoje, tai jei slopinsite Ca2+ patekimą per membraną ir jo kiekį ląstelės citoplazmoje, tada jos pasirengimas susitraukimui sumažės. Kritinis intracelulinio Ca2+ padidėjimas gali sukelti ląstelių pažeidimą ir mirtį dėl per didelio jo aktyvavimo ir nepakankamo energijos tiekimo.

Kalcio kanalų blokatoriai (CCB) sumažina Ca2+ tiekimą per kalcio L kanalai. Kalcio kanalų blokatorių veikimo mechanizmas pagrįstas tuo, kad jie nesukelia jokio antagonizmo su kalcio jonais ir neblokuoja. jų, bet turi įtakos jų moduliacijai padidindami ir (arba) mažindami skirtingų būsenos fazių trukmę (0 fazė – uždaryta kanalai, N1 ir N2 – atviri kanalai) , ir taip keičiasi kalcio srovė.

Dėl to mažėja apkrova miokardui ir lygiųjų arterijų raumenų tonusas (kraujagysles plečiantis poveikis), mažėja aukštas kraujospūdis, keičiasi veikimo potencialo formavimasis (jie veikia širdies laidumo sistemą, normalizuoja širdies ritmas), mažėja trombocitų agregacija (mažėja trombozės rizika), bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas (OPSS). Todėl šiuolaikinėje medicinoje plačiai naudojami kalcio kanalų blokatoriai.

Kalcio kanalų blokatoriai arba selektyvūs kalcio antagonistai yra grupė vaistų, kurie iš pradžių buvo skirti krūtinės anginai gydyti. Pirmasis šios grupės vaistas verapamilis, kuris yra gerai žinomo papaverino darinys, buvo susintetintas Vokietijoje 1962 m. Nuo 60-ųjų pabaigos – praėjusio amžiaus 70-ųjų pradžios buvo nustatyta, kad kalcio kanalų blokatoriai ne tik turi antiangininį poveikį, bet ir gali sumažinti sisteminį arterinį spaudimą. Nuo tada kalcio antagonistai buvo plačiai naudojami gydant arterinę hipertenziją (nuolatinį aukštą kraujospūdį). Kalcio kanalų blokatoriai taip pat gerai prasiskverbia į smegenų audinį ir riboja kalcio jonų patekimą į nervų ląsteles, todėl ūminės smegenų išemijos metu blokuojami nuo kalcio priklausomi neuronų mirties mechanizmai (vadinamoji apoptozė). Taip pasireiškia neuroprotekcinis kalcio kanalų blokatorių poveikis.

Pagrindinės kalcio kanalų blokatorių vartojimo indikacijos yra šios:

Hipertenzija ir simptominė arterinė hipertenzija (su hipertenzinėmis krizėmis, siekiant sumažinti kraujospūdį; krūtinės angina, Prinzmetalio krūtinės angina (vainikinių arterijų nepakankamumo forma, kuriai būdingi ilgalaikiai (iki 1 valandos)) skausmo priepuoliai. Krūtinės anginos derinys su bradikardija (lėtas širdies susitraukimų dažnis). mažiau nei 60 per minutę), krūtinės angina, lydima supraventrikulinių aritmijų, tachikardija (širdies susitraukimų dažnis didesnis nei 100 dūžių per minutę). Pačios ekstrasistolės yra visiškai saugios. Jos vadinamos "kosmetinėmis aritmijomis". Tačiau žmonėms, sergantiems širdies ligomis, yra ekstrasistolių yra papildomas nepalankus prieširdžių plazdėjimo ir virpėjimo veiksnys.migrena. Hipertrofinė kardiomiopatija (nežinomos etiologijos pirminiai neuždegiminiai miokardo pažeidimai (idiopatiniai), nesusiję su vožtuvų defektais ar intrakardiniais šuntais). Raynaud liga ir sindromas (neaiškios etiologijos liga, kuriai būdingi paroksizminiai pirštų, rečiau pėdų, arterijų spazmai, pasireiškiantys jų blanšavimu, skausmu ir parestezijomis (jautrumo sutrikimais)). Paroksizminės supraventrikulinės tachikardijos, lėtinio prieširdžių virpėjimo ir arterinės hipertenzijos derinys.

BCC taikymo sritis neapsiriboja kardiologija ir angioneurologija. Yra "kitų, siauresnių ir "mažiau žinomų" indikacijų šiems vaistams skirti. Tai apima šalto bronchų spazmo prevenciją, taip pat mikčiojimo gydymą, nes aptariami vaistai pašalina spazminį diafragmos susitraukimą. Cinnarizinas pasižymi antihistamininėmis savybėmis ir gali būti vartojamas esant staigioms alerginėms reakcijoms – odos niežėjimui, dilgėlinei. Pažymėtina, kad pastaruoju metu CCB dėl jų neuroprotekcinių ir psichotropinių savybių buvo naudojamas kompleksiniam Alzheimerio ligos, Hantingtono chorėjos, senatvinės demencijos, alkoholizmo gydymui.

Išvardijame svarbiausią šių vaistų farmakologinį poveikį kardiohemodinamikos srityje:

Kraujagyslių lygiųjų raumenų atsipalaidavimas, dėl kurio sumažėja kraujospūdis, sumažėja širdies po- ir išankstinis krūvis, pagerėja vainikinių ir smegenų kraujotaka, mikrocirkuliacija, sumažėja slėgis plaučių kraujotakoje; su„ tai susiję hipotenzinis Ir antiangininis BPC veiksmas; miokardo susitraukimo sumažėjimas, dėl kurio sumažėja kraujospūdis ir sumažėja širdies poreikis deguoniui; šis poveikis taip pat reikalingas hipotenziniam ir antiangininiam poveikiui; diuretinis poveikis dėl natrio reabsorbcijos slopinimo (dalyvauja kraujospūdžio sumažėjime); vidaus organų raumenų atpalaidavimas ( antispazminis poveikis); sinusinio mazgo ląstelių automatizmo sulėtėjimas, negimdinių židinių prieširdžiuose slopinimas, impulsų laidumo išilgai atrioventrikulinio mazgo greičio sumažėjimas ( antiaritminis veiksmas); trombocitų agregacijos slopinimas ir　reologinių kraujo savybių gerinimas, o tai svarbu gydant ligą ar Raynaud sindromą.

Įvairių CCB farmakologinės savybės išreiškiamos skirtingai. Nagrinėjami vaistai skirstomi į 4 pagrindines grupes, turinčias šiek tiek skirtingą hemodinaminį poveikį:

Dihidropiridinai fenilalkilaminai; Benzotiazepinai. Flunarizinai.

Dihidropiridinų pogrupis skirstomas į 3 vaistų kartas. Kiekviena paskesnė karta pranoksta ankstesnę pagal efektyvumą, saugumą ir farmakokinetinius parametrus.

Kalcio kanalų blokatorių klasifikacija.

Pogrupis Preparatai trumpas aprašymas Dihidropiridinai I karta: Nifedipinas trumpai veikiantis, Nifedipine retard (ilgo veikimo)

II karta: Nifedipinas GITS (nepertraukiamas veikimas), Felodipinas

III karta: Amlodipinas, Lacidipinas, Nimodipinas Šie vaistai vyrauja kraujagyslių lygiiesiems raumenims, mažiau veikia širdies laidumo sistemą ir miokardo kontraktilumą; Nimodipinas (Nimotop) skiriasi tuo, kad jis daugiausia plečia smegenų kraujagysles ir yra naudojamas smegenų kraujotakos sutrikimams gydyti. Fenilalkilaminai Verapamilis, Verapamilis retard Įtaka širdies laidumo sistemai yra labai ryški, būtent sinusiniam mazgui, kur ląstelių membranų depoliarizacija priklauso nuo kalcio jonų patekimo, ir atrioventrikuliniam mazgui, į kurį patenka kalcio ir. natrio jonai yra svarbūs veikimo potencialo vystymuisi. Jie praktiškai neturi įtakos skilvelių laidumo sistemai, aiškiai sumažina miokardo susitraukimą, o jų poveikis kraujagyslėms yra silpnai išreikštas. Benzotiazepinai Diltiazemas, Diltiazem retard Šie vaistai maždaug vienodai veikia širdį ir kraujagysles, tačiau yra šiek tiek silpnesni nei nifedipino grupės.

flunarizinai Cinnarizinas Terapinėmis dozėmis šios grupės vaistai plečiasi daugiausia smegenų kraujagysles, todėl jie daugiausia naudojami smegenų kraujotakos sutrikimams, migrenai ir vestibuliariniams sutrikimams gydyti.

Nagrinėjamų BCC įtaka kitų baseinų kraujagyslėms, taip pat širdžiai, yra nereikšminga ir neturi reikšmingos klinikinės reikšmės.

1 lentelė.

Pagal antihipertenzinio poveikio trukmę kalcio antagonistai gali būti suskirstyti į šias grupes:

trumpas veiksmas(iki 6-8 valandų) - priėmimo dažnumas; 3-4 kartus per dieną (verapamilis, diltiazemas, nifedipinas ir kt.); vidutinė veikimo trukmė(8-12 val.) - vartojamas 2 kartus per dieną (isradipinas, felodipinas ir kt.); ilgai veikiantis(iki 24 val.) – veiksmingas vartojant vieną kartą per parą (nitrendipinas ir retardinės verapamilio formos, diltiazemas, izradipinas, nifedipinas ir felodipinas); itin ilgas vaidinimas- jų antihipertenzinis poveikis trunka ilgiau nei 24-36 valandas (amlodipinas).

Trumpo veikimo dozavimo formų trūkumas yra ir trumpa jų veikimo trukmė, ir staigūs koncentracijos kraujyje pokyčiai, dėl kurių padidėja insulto ar miokardo infarkto rizika. Visi kalcio kanalų blokatoriai yra lipofiliniai, 90-100% absorbuojami virškinamajame trakte ir iš organizmo išsiskiria per kepenis, tačiau reikšmingai skiriasi svarbiais farmakokinetiniais parametrais, tokiais kaip biologinis prieinamumas ir pusinės eliminacijos laikas plazmoje.

Trukmė Vaistas Biologinis prieinamumas, % Pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje, h Laikas pasiekti maksimalią koncentraciją plazmoje, val Trumpo veikimo verapamilis 10-30 4-10 1-2 Diltiazemas 30-40 2-7 1-2 Nifedipinas 23-30 2-6 0,6 Vidutinio veikimo felodipinas 12-16 3-14 1,5 Isradipinas 17-33 6 -8ipinas -52 7-8 1 Ilgai veikiantis felodipinas retard 12-16 10-36 2-8 Verapamilis retard 10-30 12 1-2 Nifedipine retard 60-75 12 4 Itin ilgai veikiantis amlodipinas 60-80 35-122 6-122

Šaltinis: medicinos vadovas.

Vaistas turi būti veiksmingas, turėti kuo mažiau šalutinių poveikių ir kuo geriau susidoroti su liga. Jei vaistas atitinka visus jam keliamus reikalavimus, vadinasi, jis laikomas aukštos kokybės.

Visi kalcio kanalų blokatoriai turi pakankamai daug šalutinių poveikių, todėl rinkdamiesi šį vaistą turite būti labai atsargūs, kad nebūtų priešingo poveikio.

Kalcio kanalų blokatoriai turi būti naudojami sistemingai, todėl jiems keliami tam tikri reikalavimai:

Taikant monoterapiją, vaistas turi veiksmingai sumažinti kraujospūdį, išlaikyti antihipertenzinį veiksmingumą; su ilgu taikymas, turi ilgalaikį poveikį, užtikrina kraujospūdžio kontrolę vartojant 1-2 kartus per dieną; būti gerai toleruojamas; nesukelia abstinencijos sindromo, kai jis staiga nutraukiamas programos; nesukelti nepageidaujamo metabolinio poveikio (nepabloginti lipidų, angliavandenių, purinų apykaitos, netrikdyti elektrolitų pusiausvyros); gerinti gyventojų sveikatos rodiklius (mažinti komplikacijų dažnumą, mirtingumą); būti palyginti nebrangūs.

Kalcio kanalų blokatoriai nevisiškai tenkina keliamus reikalavimus, kiekvienas vaistas turi savų privalumų ir trūkumų, kuriuos reikia atidžiai išanalizuoti prieš skiriant bet kokį vaistą. 3 lentelėje palyginami dažniausiai klinikinėje praktikoje naudojami kalcio kanalų blokatoriai. Pagrindiniai principai, kurių reikia laikytis skiriant šiuos vaistus, pateikti 4 lentelėje. Tačiau gydant reikia atsižvelgti į visus veiksnius, galinčius turėti neigiamą poveikį, ypač į individualų šio vaisto netoleravimą ir visas gretutines ligas.

Lyginamosios kalcio kanalų blokatorių charakteristikos.

Vaistas Trūkumai Privalumai Nifedipinas Yra daug daugiau šalutinių poveikių nei kiti kalcio kanalų blokatoriai.

Dažni simptomai, susiję su vazodilatacija (paraudimo pojūtis, deginimo pojūtis; tachikardija, arterinė hipotenzija), krūtinės skausmas (kartais panašus į krūtinės anginą), dėl kurio reikia nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą;
galimas galvos skausmas, regos sutrikimai, mialgija, galūnių parestezija, trumpalaikis regėjimo pokytis, nuovargis, miego sutrikimai.

Atsargiai skirkite pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, nes. galima hiperglikemija. Staiga nutraukus nifedipino vartojimą, gali išsivystyti hipertenzinė krizė arba miokardo išemija („nutraukimo reiškinys“). Nifedipino trūkumas taip pat yra būtinybė jį vartoti kelis kartus, o tai ne tik sukelia nepatogumų pacientams, bet ir sukelia gana staigų kasdienį kraujospūdžio svyravimą. Padidina natrio ir vandens išsiskyrimą iš organizmo.

Terapinėmis dozėmis jis neslopina miokardo laidumo.

Beveik jokio antiaritminio poveikio.
Antihipertenzinis nifedipino poveikis ypač ryškus pacientams, kuriems iš pradžių yra padidėjęs kraujospūdis.

Gali greitai sumažinti kraujospūdį, ypač paėmus po liežuviu.

Greitoji pagalba ambulatoriškai palengvina hipertenzines krizes, mažina laikinus kraujospūdžio pakilimus.

Dėl didelio kraujospūdžio mažinimo efektyvumo, greito poveikio pradžios ir mažos kainos nifedipinas tapo praktiškai liaudies gynimo priemone tam tikroms krūtinės anginos formoms, arterinei hipertenzijai ir daugeliui širdies ir kraujagyslių ligų gydyti. Amlodipinas Didžiausio amlodipino poveikio galima tikėtis per savaitę nuo jo vartojimo pradžios, nes. Išgėrus, lėtai absorbuojamas ir palaipsniui pradeda veikti, tai yra, jis netinka greitam kraujospūdžio sumažėjimui. Didelis biologinis prieinamumas.

Veikimo trukmė dėl lėto atsipalaidavimo iš ryšio su receptoriais.

Jis gali būti naudojamas pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, taip pat bronchine astma ir podagra. Jis turi ryškų hipotenzinį poveikį tiek sistoliniam, tiek diastoliniam kraujospūdžiui. Išsivysčius hipotenziniam amlodipino poveikiui, širdies susitraukimų dažnis nekinta. Pasižymi dideliu selektyvumu vainikinėms ir smegenų kraujagyslėms, praktiškai neturi inotropinio poveikio ir įtakos sinusinio mazgo funkcijai bei atrioventrikuliniam laidumui.

Gerai toleruojamas pacientų, saugus ir veiksmingas pacientams, sergantiems hipertenzija kartu su sunkiu širdies nepakankamumu. Lacidipinas Mažas biologinis prieinamumas. Pastaruoju metu rinkoje atlikta nedaug klinikinių tyrimų. Jis turi laipsnišką ir ilgalaikį antihipertenzinį poveikį. Felodipinas Daugeliu atvejų nepageidaujamos reakcijos priklauso nuo dozės ir pasireiškia iškart po gydymo pradžios.

Šios reakcijos yra laikinos ir laikui bėgant išnyksta. Dėl šio vaisto vartojimo dažnai atsiranda edemos.
Veiksmingas ir gerai toleruojamas vyresnio amžiaus pacientų, nepriklausomai nuo amžiaus ar gretutinių ligų, neturi neigiamo poveikio gliukozės koncentracijai kraujyje ir lipidų profiliui.

Pagrindinė vaisto farmakodinaminė savybė yra stiprus kraujagyslių selektyvumas. Lygiųjų raumenų pasipriešinimo raumenys yra ypač jautrūs felodipinui. Nimodipinas Dažniausi šalutiniai poveikiai yra: hipotenzija, tachikardija, mėšlungis, veido paraudimas; dispepsiniai reiškiniai; miego sutrikimai, padidėjęs psichomotorinis aktyvumas.

Rinkoje yra tik importuotų vaistų. Brangus. Nepatogu leisti (intraveniškai). Praktiškai jokio poveikio laidumui AV ir SA mazguose bei miokardo susitraukimui. Reaguodama į vazodilataciją, refleksiškai padidina širdies susitraukimų dažnį. Blokuoja kalcio kanalus tam tikrose smegenų srityse, teigiamai veikia mokymosi gebėjimus ir atmintį (nootropinis poveikis). Veiksmingas pažeidžiant smegenų kraujotaką. Verapamilis Vartojant dideles dozes, ypač linkusiems pacientams, gali pasireikšti sunki bradikardija, AV blokada, arterinė hipotenzija ir širdies nepakankamumo simptomai. Pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga arba smegenų kraujotakos nepakankamumu, per didelis kraujospūdžio sumažėjimas antihipertenzinio gydymo metu gali sukelti miokardo infarktą arba smegenų kraujotakos sutrikimą. Greitai įjungus / įvedus pavieniais atvejais - visiška skersinė širdies blokada, asistolija, kolapsas.
Verapamilis gali sukelti besimptomę pirmojo laipsnio atrioventrikulinę blokadą arba laikiną bradikardiją. Reguliariai vartojant verapamilį, padidėja antiišeminis poveikis. Nebuvo pastebėta, kad ortostatinė hipotenzija ar refleksinė tachikardija sukeltų sistolinės širdies funkcijos pokyčių pacientams, kurių skilvelių funkcija normali. Jis turi veiksmingą antiaritminį poveikį supraventrikulinės aritmijos atveju. Skilvelių susitraukimas sulėtėja dėl plazdėjimo ar prieširdžių virpėjimo. Atkuria sinusinį ritmą esant paroksizminei supraventrikulinei tachikardijai

Verapamilis retai gali sukelti II ar III sunkumo atrioventrikulinę bloką, bradikardiją arba retais atvejais asistolę. Diltiazemas Gebėjimas greitai pasiekti maksimalią koncentraciją, vaisto poveikis praeina taip pat greitai, bradikardijos rizika.

Diltiazemas yra vienas veiksmingiausių ir saugiausių šiuolaikinės kardiologijos vaistų, neturintis įtakos lipidų ir angliavandenių apykaitai. Veiksmingas esant supraventrikulinei aritmijai, sumažina angiotenzino II poveikį periferiniam ir inkstų poveikiui.

Cinarizinas Beveik jokios įtakos kraujospūdžiui.

kartais galimi vidutinio sunkumo mieguistumas, burnos džiūvimas, virškinimo trakto sutrikimai; tokiais atvejais sumažinkite dozę. Su sunkia arterine hipotenzija. Kai kuriems senyviems pacientams atsiranda (arba sustiprėja) ekstrapiramidiniai simptomai. Stiprina raminamųjų ir alkoholio poveikį. Mažas šalutinis poveikis. Pigiausias vaistas rinkoje.

Padidina audinių atsparumą hipoksijai. Jis turi tiesioginį antispazminį poveikį kraujagyslėms, mažina jų reakciją į biogenines kraujagysles sutraukiančias medžiagas.

kalcio antagonistai(sutrumpintai kaip AK) yra svarbi vaistų grupė kardiologijoje. Jie pirmiausia naudojami gydymui arterinė hipertenzija(AG). Kalcio antagonistai turi kitą pavadinimą (sinonimą) - kalcio kanalų blokatoriai(sutrumpintai – BKK). Terminas BKK vartojamas rečiau nei AK. Būtinai atminkite, kad BKK yra tas pats, kas AK.

Kalcio antagonistų veikimo mechanizmas

Mūsų kūne yra kelių tipų ląstelių membranos. kalcio kanalai, kurie gali praleisti Ca 2+ jonus viena kryptimi (į vidų arba išorę). kalcio kanalai yra kelių tipų. Visi kardiologijoje naudojami kalcio antagonistai veikia tik lėti L tipo kanalai, kurie yra dryžuotos miokardo raumenų ląstelės(tiek laidžiose, tiek susitraukiančiose ląstelėse) ir lygiuosiuose kraujagyslių raumenyse. aktyvuojami kalcio kanalai katecholaminų (epinefrinas, norepinefrinas). Taigi normaliam kalcio kanalų veikimui vienu metu reikalingi kalcio jonai ir (nor) adrenalinas, todėl vienu metu vartojant kalcio antagonistus ir beta adrenoblokatorius yra per daug slopinamas kalcio kanalų aktyvumas (atsižvelgiant į kraujagysles). , tai nėra taip baisu, tačiau dvigubas poveikis miokardui gali sukelti To lėtas atrioventrikulinis laidumas išsivysčius įvairaus laipsnio AV blokadai).

kalcio antagonistai(gr. anti- prieš, agonas- kova; pažodinis vertimas - kalcio kovotojai) blokuoja kalcio tekėjimą per kalcio kanalus ląstelių membranose iš tarpląstelinės erdvės į širdies ir kraujagyslių raumenų ląsteles. Kalcis yra būtinas raumenų susitraukimui. Kuo didesnė kalcio koncentracija ląstelėje, tuo didesnė susitraukimo jėga.

Kalcio papildai (pvz. kalcio chloridas) draudžiama švirkšti į raumenis dėl nekontroliuojamo stipraus ir užsitęsusio raumenų susitraukimo pavojaus, dėl kurio gali užsikimšti kraujagyslės ir susiformuoti abscesas (didelis abscesas) ir raumenų nekrozė (nekrozė). Leidžiami kalcio papildai tik į veną.

Dėl daug energijos reikalaujančio darbo pašalinti kalcio jonus iš ląstelės Ca 2+ koncentracija lauke yra 25 kartus didesnė nei ląstelės viduje (kalbame apie širdį). Dėl koncentracijų skirtumo kalcio jonai nuolatos kabliu ar kreive siekia patekti į ląstelės vidų. Pasibaigus raumenų susitraukimui, kalcio jonai aktyviai pašalinami iš ląstelės. jonų siurbliai prieš koncentracijų skirtumą, kuris reikalauja energijos sąnaudų (ATP).

Čia tikslinga prisiminti rigor mortis mechanizmas. tai yra tikras mirties ženklas, nurodo ankstyvieji lavoniniai pokyčiai ir susideda iš lavono raumenų sukietėjimo ir sustingimo. Po mirties nutrūksta ląstelių aprūpinimas deguonimi, ATP nebesusidaro. Kalcio jonai palaipsniui prasiskverbia į ląstelę dėl koncentracijų skirtumo. Tokiu atveju jonų siurbliais kalcio iš ląstelės negalima pašalinti, nes tai nuo energijos priklausomas procesas. Dėl to, praėjus kelioms valandoms po mirties, kalcio koncentracija raumenų ląstelėse pasyviai pakyla iki norimo lygio ir prasideda rigor mortis. Tai pasiekia ne ilgiau kaip vieną dieną po mirties o vėliau pradeda palaipsniui silpti dėl fermentinio raumenų baltymų naikinimo. Jei prieš mirtį buvo traukuliai, tada intravitalinis raumenų susitraukimas iškarto pereina į rigor mortis.

Su maistu gaunamas kalcio kiekis ir kraujospūdis

Mokslininkai tai įrodė dieta, kurioje gausu kalcio(pvz., vartojant daug pieno produktų), gali sumažėti kraujospūdis esant 3-5 mmHg. Manoma, kad hormonai, didinantys kalcio kiekį organizme ( parathormonas, atriopeptidas ir vitaminas D3), taip pat padidina kraujospūdį dėl vazokonstrikcijos ir aktyvina simpatoadrenalinę sistemą. Dieta, kurioje gausu kalcio, palaiko šių hormonų lygį, taigi ir kraujospūdžio lygį. Tačiau daug kalcio turinčios dietos poveikis pastebimas tik žmonėms, kurių pradinis kalcio kiekis kraujyje yra mažas.

Tyrimai su gyvūnais tai parodė per didelis kalcio kiekis kraujyje taip pat gali sukelti arterinė hipertenzija.

Kalcio kanalų blokatorių klasifikacija

Paprastai naudojama klasifikacija pagal cheminę struktūrą, tačiau ją sunku prisiminti (pvz., dihidropiridino preparatai), todėl aš paprastai norėčiau skirstyti kalcio kanalų blokatorius, naudojamus kardiologijoje, 2 grupėms pagal pirminius vaistus ir bendrąsias savybes:

№ 1. Verapamilio grupė(vaistai veikia ir širdies raumeninį audinį, ir kraujagysles):

• verapamilis(vienintelis prieinamas grupės vaistas),
• galopamilas(negalima Rusijos ir Baltarusijos vaistinėse pagal vaistinių paiešką svetainėse www.poisklekarstva.ru arba tab.by),
• diltiazemas(galima įsigyti vaistinėse. Chemine struktūra skiriasi nuo verapamilio ir galopamilio, tačiau savo savybėmis priklauso šiai grupei),
• klentiazemas(nėra Rusijos Federacijos ir Baltarusijos Respublikos vaistinėse, cheminė struktūra panaši į diltiazemą).

№ 2. Nifedipino grupė, arba dihidropiridino preparatai(veikia tik lygiuosius kraujagyslių raumenis):

• nifedipinas(grupės protėvis)
• amlodipinas, lerkanidipinas(tai yra modernūs naujos kartos vaistai, kurių vartojimo dažnis yra 1 kartą per dieną),
• felodipinas, nimodipinas(registruotas Rusijos Federacijoje, bet ne Baltarusijos Respublikoje),
• nitrendipinas, lacidipinas, nikardipinas, isradipinas(visų jų nėra Rusijos Federacijos ir Baltarusijos Respublikos vaistinėse).

Iš visos BKK klasifikacijos ne specialistams pageidautina žinoti tris pagrindinius dalykus (papasakosiu vėliau):

1. vaistų vartojimo vietų (širdies ar kraujagyslių) skirtumai lemia didelius šalutinio poveikio ir kontraindikacijų skirtumai,
2. narkotikų iš grupės verapamilis veikia ir miokardą, ir kraujagysles, todėl jie Netinkamas(!) Su ,
3. narkotikų iš grupės nifedipinas(dihidropiridino dariniai) veikia tik kraujagysles, todėl galimas derinys su beta adrenoblokatoriais ir netgi rekomenduojama nifedipinas.

Jei žiūrima griežtai moksliškai, tada verapamilis poveikis kraujagyslių lygiiesiems raumenims 1,4 karto viršija poveikį miokardui, in diltiazema- 7 kartus ir nifedipinas– 14 kartų. Štai kodėl verapamilis stipriau nei visi kiti AK veikia miokardą, diltiazemas supaprastintai priskiriamas verapamilio grupei, o nifedipino poveikis miokardui nepaisomas dėl jo nereikšmingumo.

Kalcio antagonistų palyginimas su beta adrenoblokatoriais

Kaip veikia kalcio kanalų blokatoriai panašus į, tačiau jų poveikis priklauso nuo to, kuri narkotikų grupė tai yra (grupė verapamilis arba nifedipinas). L tipo kalcio kanalai gali perduoti kalcį į ląstelę tik tada, kai juos suaktyvina katecholaminai ( epinefrinas, norepinefrinas). Tai reiškia, kad kartu naudojamas CCB ir beta blokatorius stiprina(dramatiškai sustiprina) kiekvieno vaisto poveikį atskirai. Verapamilio grupei šis derinys yra gana pavojingas. Verapamilis ir diltizemas niekada neturėtų būti skiriami tam pačiam pacientui kartu su beta adrenoblokatoriais, nes kyla rimta atrioventrikulinio laidumo blokada (AV blokada) ir širdies sustojimas.

Skirtingai nuo beta blokatorių, visi kalcio antagonistai:

• nesumažina bronchų, todėl yra saugus vartoti pacientams, sergantiems bronchine astma,
• nepabloginti kraujo lipidų profilio (t. y. nedidinti jo kiekio), tam tikru mastu sumažinti kraujo klampumą.

L tipo kalcio antagonistai taip pat apima vaistus plečiasi smegenų kraujagyslės: cinnarizinas, flunarizinas. Vaistinės parduoda tik pirmąjį vaistą ( cinnarizinas), kuris gerina smegenų kraujotaką ir mažina galvos skausmą, spengimą ausyse, didina nervinių ląstelių atsparumą deguonies trūkumui. Cinarizinas daugiausia veikia smegenų kraujagysles ir beveik neturi įtakos kraujospūdžiui ir širdies susitraukimų dažniui. Jis skiriamas esant galvos smegenų kraujagyslių aterosklerozei, išeminiams insultams, vestibuliariniams sutrikimams (galvos svaigimui, spengimui ausyse ir kt. dėl vidinės ausies problemų), periferinės kraujotakos (t.y. galūnėse) gydyti.