Inhaliacinių anestetikų klasifikacija. Individualių inhaliacinių anestetikų apibūdinimas

Testas

"Inhaliaciniai anestetikai"


1. Kokias savybes turėtų turėti idealus inhaliacinis anestetikas?

Idealus inhaliacinis anestetikas turi turėti nuspėjamą veikimo greitį. Jis turi užtikrinti raumenų atpalaidavimą, stabilią hemodinamiką, nesukelti piktybinės hipertermijos ar kito kliniškai reikšmingo šalutinio poveikio (pvz., pykinimo ir vėmimo). Jis turi būti nesprogus, neturi būti transformuojamas kūno viduje. Koncentraciją aprėpties zonoje turėtų būti lengva apskaičiuoti.

2. Kokia šiuolaikinių inhaliacinių anestetikų cheminė sandara? Kodėl nepanaudojus pasenusių inhaliacinių anestetikų?

Daugelis pasenusių anestetikų neigiamai veikia organizmą ir turi nemalonių savybių: sprogstamumą (ciklopropanas ir fluroksenas), lėtą indukciją (metoksifluranas), hepatotoksiškumą (chloroformas, fluroksenas ir halotanas) ir nefrotoksiškumą (metoksifluranas).


3. Kaip palyginti inhaliacinių anestetikų stiprumą?

Inhaliacinių anestetikų veikimo stiprumo lyginamajam įvertinimui naudojamas minimalios alveolinės koncentracijos (MAC) rodiklis. Tai yra dujų koncentracija (esant 1 atm slėgiui), kuri 50% pacientų neleidžia motoriniam atsakui į skausmingą dirgiklį (chirurginį pjūvį). Daugumos inhaliacinių anestetikų MAC dozės ir atsako kreivės yra lygiagrečios. MAC skaičiavimai rodo, kad alveolių koncentracija yra tiesiogiai proporcinga daliniam anestetikų slėgiui veikimo ir pasiskirstymo organuose ir audiniuose srityje.

4. Kokią naudą dar galima gauti iš MAC rodiklio?

Žinios apie MAC leidžia ne tik apskaičiuoti anestetikų dozę konkrečiam pacientui, bet ir palyginti įvairių veiksnių įtaką MAC reikšmei. MAC vertė yra didžiausia 6 mėnesių vaikams. ir mažėja bręstant vaikui arba neišnešiotiems naujagimiams. Sumažėjus temperatūrai kiekvienu Celsijaus laipsniu, MAC vertė sumažėja 2–5%. Inhaliacinių anestetikų veikimas priklauso nuo dalinio slėgio, norint pasiekti didesnę koncentraciją, būtina didinti dalinį anestetikų slėgį.

Hiponatremija, opiatai, barbitūratai, kalcio kanalų blokatoriai ir nėštumas mažina MAC. Hipokapnija, hiperkapnija, paciento lytis, skydliaukės funkcija ir hiperkalemija neturi įtakos MAC. Galiausiai skirtingų inhaliacinių anestetikų MAC sustiprina vienas kitą. Taigi azoto oksidas sustiprina kitų inhaliacinių anestetikų poveikį.


5. Kas yra pasiskirstymo koeficientas (CR)? Kurie CR yra svarbūs praktiniu požiūriu?

CR apibūdina į organizmą patekusio vaisto pasiskirstymą tarp dviejų audinių, esant tokiai pačiai temperatūrai, slėgiui ir tūriui. Pavyzdžiui, kraujo / dujų CR suteikia idėją apie anestetikų pasiskirstymą tarp kraujo ir dujų esant tam pačiam daliniam slėgiui. Didesnis kraujo / dujų CR rodo didesnę anestetikų koncentraciją kraujyje (ty didesnį tirpumą). Taigi į kraują patenka didesnis anestetikų kiekis, kuris šiuo atveju veikia kaip vaisto depas, todėl jis tampa inertiškesnis veikimo srityje ir sulėtina indukcijos greitį.

Kiti svarbūs CR: smegenys / kraujas, kepenys / kraujas, raumenys / kraujas, riebalai / kraujas. Išskyrus pastarąjį, šie koeficientai yra maždaug lygūs 1, o tai reiškia vienodą pasiskirstymą. Riebalų CR priklauso nuo anestetikų ir svyruoja nuo 30 iki 60, todėl anestetikas ir toliau patenka į riebalinį audinį net tada, kai paskirstymas į kitus audinius jau baigtas.

Pusiausvyra tarp dalinio anestetikų slėgio alveolinėse dujose ir arteriniame kraujyje susidaro daug greičiau nei tarp dalinio anestetikų slėgio įkvėptose ir alveolinėse dujose. Tai taip pat pasakytina apie pusiausvyros greitį tarp dalinio anestetikų slėgio kraujyje ir smegenyse. Todėl alveolių koncentracija yra svarbiausias veiksnys, lemiantis anestetikų veikimo greitį.


Šiuolaikinių inhaliacinių anestetikų fizinės savybės


SAVYBĖS

 izo- DES-FLURANAS ENFL Yu-RAN GALO-TAN AZOTO OKSIDAS SEVO-FLURAN (sevoranas)
Molekulinė masė 184,5 168 184,5 197,5 44 200
Virimo temperatūra, С° 48,5 23,5 56,5 50,2 -88 58,5
Sočiųjų garų slėgis, 238 664 175 241 39,000 160
mmHg
CR (esant 37 °C):
kraujas/dujos 1,4 0,42 1,91 2,3 0,47 0,69
smegenys/kraujas 2,6 1,2 1,4 2,9 1,7 1,7
Riebalai/kraujas 45 27 36 60 2,3 48
Riebalai/dujos 90,8 18,7 98,5 224 1,44 7,2
MAC, % 1 atm. 1,15 6,0 1,7 0,77 104 1,7

6. Kokios fizinės anestetikų savybės turi įtakos jų stiprumui?

Nė viena iš fizinių inhaliuojamųjų anestetikų savybių tinkamai neatspindi jų stiprumo. Tačiau XIX amžiaus pabaigoje. Meyeris ir Overtonas nepriklausomai nustatė, kad padidėjęs riebalų / dujų CR koreliuoja su anestezijos stiprumu. Iš to jie padarė išvadą, kad anestezijos pagrindas yra lipofilinių anestetikų įsiskverbimas į ląstelės membraną.

7. Kokios dar teorijos aiškina anestetikų veikimo mechanizmą?

Yra dar dvi teorijos, paaiškinančios anestetikų veikimo mechanizmą. Pirmasis yra specifinių anestetikų receptorių buvimo teorija. Anestetikams sąveikaujant su jais, pasikeičia nervinio impulso perdavimas γ-aminosviesto rūgšties (GABA) receptoriuose, kurie yra natūralus neuromediatorius.

Daugiau nei pusę amžiaus vyrauja Meyer-Overton anestetikų lipofiliškumo teorija. Franksas ir Liebas vėliau nustatė, kad oktanolio tirpumas labiau koreliuoja su anestezijos stiprumu nei lipofiliškumu. Remdamiesi tuo, jie padarė išvadą, kad anestetikų paskirstymo zonoje turi būti įkrautos ir neutralios zonos. Viena iš Meyer-Overton membranos tūrio plėtimosi teorijos modifikacijų yra perteklinio tūrio teorija, pagal kurią anestezija išsivysto, kai neutralios ląstelės membranos sritys ir oktanolyje tirpus anestetikas, sinergiškai didėjant, sukelia didesnį ląstelių tūrio padidėjimą nei jų aritmetinė suma. Pagal kritinio tūrio teoriją anestezija išsivysto, kai ląstelių tūris anestetikų veikimo srityje pasiekia kritinę vertę. Abi teorijos remiasi ląstelės membranos sustorėjimu ir jonų kanalų pralaidumo pasikeitimu.

8. Ką kiti veiksniai, be anestetikų koncentracijos alveolėse didinimo, turi įtakos indukcijos greitis anestezija?

Veiksniai, didinantys anestetikų koncentraciją alveolėse, taip pat pagreitina anestezijos pradžią; ir atvirkščiai. Padidinus anestetikų koncentraciją įkvepiamame mišinyje, padidėja anestetikų koncentracija alveolėse, o naudojant didelio srauto grandinę padidėja anestetikų tiekimas. Padidinus minutinį ventiliacijos tūrį, padidėja ir anestetikų koncentracija alveolėse. MOS padidėjimas sulėtina indukciją, nes sumažėja dalinis anestetikų slėgis alveolėse. Apibendrinant galima teigti, kad jei dalinis anestetikų slėgis plaučių arterijoje ir plaučių venose yra maždaug vienodas, tai dalinis slėgis alveolėse padidės greičiau.

9. Ką ar antrasis dujų efektas?

Remiantis teoriniais skaičiavimais, šis poveikis turėtų paspartinti anestezijos sukėlimą. Kadangi azoto oksidas netirpsta kraujyje, dėl greito jo absorbcijos iš alveolių labai padidėja antrojo su juo naudojamo inhaliacinio anestetiko koncentracija alveolėse. Tačiau net ir esant didelėms azoto oksido koncentracijoms (70%), šis reiškinys šiek tiek padidina inhaliacinio anestetikų koncentraciją.

10.Kaip Ar saugu naudoti azoto oksidą pacientams, sergantiems pneumotoraksu? AT kokie dar atvejai turėtų vengti azoto oksido?

Nors azoto oksidas turi mažą kraujo / dujų CR, jis yra 20 kartų tirpesnis nei azotas, kuris sudaro 79% atmosferos oro. Todėl azoto oksidas difuzijos būdu į uždaras ertmes prasiskverbia 20 kartų greičiau, nei galima iš ten pasišalinti. Dėl azoto oksido prasiskverbimo į uždarą ertmę padidėja pneumotorakso tūris, žarnyne susidaro dujos su žarnyno nepraeinamumu ar oro embolija, padidėja slėgis neišplečiamose uždarose ertmėse (kaukolėje, vidurinėje ausyje).

11. Kaip inhaliaciniai anestetikai veikia kvėpavimo sistemą?

Įkvėpus anestetikų, ventiliacija slopinama tiek dėl tiesioginio poveikio (kvėpavimo centrui pailgosiose smegenyse), tiek dėl netiesioginio (pažeistos tarpšonkaulinių raumenų funkcijos), o slopinimo laipsnis priklauso nuo anestetikų dozės. Minutės ventiliaciją taip pat sumažina sumažėjęs potvynio tūris, nors kvėpavimo dažnis linkęs didėti. Šis poveikis taip pat priklauso nuo anestetikų dozės. Anestetikų koncentracijai pasiekus 1 MAC, sumažėja kvėpavimo centro jautrumas hipoksijai, tačiau sumažėjus anestetikų koncentracijai, jautrumas atstatomas. Panašiai keičiasi ir kvėpavimo centro jautrumas hiperkapnijai.


12. Kaip inhaliaciniai anestetikai veikia plaučių vazokonstrikcijos refleksą hipoksijos metu, kvėpavimo takų skersmenį ir mukociliarinį klirensą?

Hipoksinis plaučių vazokonstrikcija yra vietinis refleksas, dėl kurio sumažėja plaučių perfuzija ir sumažėja dalinis deguonies slėgis alveolėse. Fiziologinė prasmė – ventiliacijos-perfuzijos santykių atkūrimas. Inhaliaciniai anestetikai susilpnina šį refleksą.

ETERIS (dietilo eteris)

Labai pigus nehalogenuotas anestetikas, gamybos ciklas paprastas, todėl gali būti gaminamas bet kurioje šalyje. Mortonas 1846 m. ​​pademonstravo eterio poveikį ir nuo tada šis vaistas buvo laikomas „pirmuoju anestetiku“.

Fizinės savybės:žema virimo temperatūra (35C), aukštas DNP esant 20C (425 mm Hg), kraujo/dujų santykis 12 (aukštas), MAC 1,92% (maža galia). Kaina nuo 10 USD/l. Eterio garai yra labai lakūs ir nedegūs. Sumaišytas su deguonimi sprogsta. Jis turi stiprų būdingą kvapą.

Privalumai: stimuliuoja kvėpavimą ir širdies tūrį, palaiko kraujospūdį ir skatina bronchų išsiplėtimą. Taip yra dėl simpatomimetinio poveikio, susijusio su adrenalino išsiskyrimu. Tai geras anestetikas dėl ryškaus analgezinio poveikio. Neatpalaiduoja gimdos kaip halotanas, bet gerai atpalaiduoja pilvo sienelės raumenis. Saugus vaistas.

Trūkumai: degi skystoje būsenoje, lėtai pradeda veikti, lėtai atsigauna, ryški sekrecija (reikalingas atropinas). Jis dirgina bronchus, todėl dėl kosulio kaukės įvedimas į anesteziją yra sunkus. Pooperacinis pykinimas ir vėmimas (PONV) yra gana retas Afrikoje, priešingai nei Europos šalyse, kur pacientai vemia labai dažnai.

Indikacijos: bet kokia bendroji nejautra, ypač tinka cezario pjūviui (vaisius nespaudžiamas, gimda gerai susitraukia). Mažos dozės gelbsti gyvybę ypač sunkiais atvejais. Eterinė nekrozė rodoma, jei nėra deguonies tiekimo.

Kontraindikacijos: absoliučių kontraindikacijų eteriui nėra.

Jei įmanoma, reikia užtikrinti aktyvų garų pašalinimą iš operacinės, kad būtų išvengta sunkių, nedegių eterio garų kontakto su elektrokoaguliatoriumi ar kitokiu elektriniu aparatu, galinčiu sukelti sprogimą, ir kad operacinės personalas nepatektų į iškvepiamą anestetiką.

Praktinės rekomendacijos: prieš skiriant didelę anestetikų koncentraciją, pacientą geriau intubuoti. Po atropino, tiopentalio, suksametonio įvedimo ir intubacijos pacientui atliekama dirbtinė plaučių ventiliacija 15-20% eteriu, o vėliau, atsižvelgiant į paciento poreikius, po 5 minučių dozę galima sumažinti iki 6-8 proc. Atminkite, kad garintuvo veikimas gali skirtis. Didelės rizikos grupei priklausantiems pacientams, ypač sergantiems septiniais ar šoko sutrikimais, gali prireikti tik 2 proc. Išjunkite garintuvą iki operacijos pabaigos, kad išvengtumėte ilgalaikio atsigavimo po anestezijos. Laikui bėgant išmoksite pažadinti pacientus, kad jie patys pasitrauktų nuo operacinio stalo. Jei dėl kirkšnies išvaržos tenka anestezuoti stiprų ir jauną vyrą, gelbėkitės ir geriau atlikite spinalinę anesteziją.

Daugeliu atvejų, kai eterinė anestezija yra naudinga (laparotomija, cezario pjūvis), diatermija nereikalinga. Ten, kur reikalinga diatermija (vaikų chirurgija), geriau naudoti halotaną.

Azoto oksidas

Fizinės savybės: azoto oksidas (N 2 O, „juoko dujos“) – vienintelis neorganinis junginys, naudojamas klinikinėje praktikoje inhaliaciniuose anestetikuose. Azoto oksidas yra bespalvis, beveik bekvapis, neužsidega ir nesprogsta, bet palaiko degimą kaip deguonis.

Poveikis organizmui

A. Širdies ir kraujagyslių sistema. Azoto oksidas stimuliuoja simpatinę nervų sistemą, o tai paaiškina jo poveikį kraujotakai. Nors in vitro anestetikas sukelia miokardo slopinimą, praktiškai dėl padidėjusios katecholaminų koncentracijos kraujospūdis, širdies tūris ir širdies susitraukimų dažnis nekinta arba šiek tiek padažnėja. Miokardo depresija gali turėti klinikinę reikšmę sergant vainikinių arterijų liga ir hipovolemija: dėl to atsirandanti arterinė hipotenzija padidina miokardo išemijos riziką. Azoto oksidas sukelia plaučių arterijų susiaurėjimą, o tai padidina plaučių kraujagyslių pasipriešinimą (PVR) ir padidina spaudimą dešiniajame prieširdžiuje. Nepaisant odos vazokonstrikcijos, bendras periferinis kraujagyslių pasipriešinimas (OPVR) šiek tiek pakinta. Kadangi azoto oksidas padidina endogeninių katecholaminų koncentraciją, jo vartojimas padidina aritmijų riziką.

B. Kvėpavimo sistema. Azoto oksidas padidina kvėpavimo dažnį (t. y. sukelia tachipnėją) ir sumažina potvynio tūrį dėl CNS stimuliacijos ir galbūt suaktyvinus plaučių tempimo receptorius. Bendras poveikis yra nedidelis minutinio kvėpavimo tūrio ir PaCO 2 ramybės būsenos pokytis. Hipoksinis potraukis, t. y. ventiliacijos padidėjimas reaguojant į arterinę hipoksemiją, kurį sukelia miego arterijos kūnų periferiniai chemoreceptoriai, yra žymiai slopinamas, kai naudojamas azoto oksidas, net esant mažoms koncentracijoms.

B. Centrinė nervų sistema. Azoto oksidas padidina smegenų kraujotaką, todėl šiek tiek padidėja intrakranijinis slėgis. Azoto oksidas taip pat padidina deguonies suvartojimą smegenyse (CMRO 2). Azoto oksidas, kurio koncentracija mažesnė nei 1 MAC, pakankamai sumažina skausmą odontologijoje ir atliekant nedideles chirurgines intervencijas.

D. Neuroraumeninis laidumas. Skirtingai nuo kitų inhaliacinių anestetikų, azoto oksidas nesukelia pastebimo raumenų atsipalaidavimo. Ir atvirkščiai, esant didelėms koncentracijoms (naudojant hiperbarinėse kamerose), jis sukelia griaučių raumenų rigidiškumą.

D. Inkstai. Azoto oksidas sumažina inkstų kraujotaką dėl padidėjusio inkstų kraujagyslių pasipriešinimo. Tai sumažina glomerulų filtracijos greitį ir diurezę.

E. Kepenys. Azoto oksidas mažina kraujo tekėjimą į kepenis, bet mažiau nei kiti inhaliaciniai anestetikai.

G. Virškinimo traktas. Kai kurie tyrimai parodė, kad azoto oksidas sukelia pykinimą ir vėmimą pooperaciniu laikotarpiu dėl chemoreceptorių trigerinės zonos ir vėmimo centro aktyvavimo pailgosiose smegenyse. Priešingai, kitų mokslininkų tyrimai nerado ryšio tarp azoto oksido ir vėmimo.

Biotransformacija ir toksiškumas

Pabudimo metu beveik visas azoto oksidas pasišalina per plaučius. Nedidelis kiekis pasklinda per odą. Mažiau nei 0,01% anestetiko, patenkančio į kūną, vyksta biotransformacija, kuri vyksta virškinimo trakte ir susideda iš medžiagos atstatymo veikiant anaerobinėms bakterijoms.

Negrįžtamai oksiduodamas kobalto atomą vitamine B12, azoto oksidas slopina nuo B priklausomų fermentų veiklą. Šie fermentai apima metionino sintetazę, kuri yra būtina mielino susidarymui, ir timidilato sintetazę, kuri dalyvauja DNR sintezėje. Ilgalaikis anestezijos koncentracijos azoto oksido poveikis sukelia kaulų čiulpų slopinimą (megaloblastinę anemiją) ir net neurologinius sutrikimus (periferinę neuropatiją ir funikulinę mielozę).Norint išvengti teratogeninio poveikio, azoto oksidas nėščioms moterims nenaudojamas. Azoto oksidas silpnina organizmo imunologinį atsparumą infekcijoms, slopindamas chemotaksę ir polimorfonuklearinių leukocitų mobilumą.

Kontraindikacijos

Nors azoto oksidas laikomas šiek tiek tirpiu, palyginti su kitais inhaliaciniais anestetikais, jo tirpumas kraujyje yra 35 kartus didesnis nei azoto. Taigi azoto oksidas greičiau pasklinda į oro turinčias ertmes, nei azotas patenka į kraują. Jei orą turinčios ertmės sienelės yra standžios, tai didėja ne tūris, o intrakavitinis slėgis. Sąlygos, kuriomis pavojinga naudoti azoto oksidą, yra oro embolija, pneumotoraksas, ūminis žarnyno nepraeinamumas, pneumocefalija (uždarius kietąją kietąją membraną po neurochirurgijos arba po pneumoencefalografijos), oro plaučių cistos, intraokuliniai oro burbuliukai ir plastinė ausies būgnelio operacija. Azoto oksidas gali pasklisti į endotrachėjinio vamzdelio manžetę, sukeldamas trachėjos gleivinės suspaudimą ir išemiją. Kadangi azoto oksidas padidina PVR, jo vartoti draudžiama sergant plautine hipertenzija. Akivaizdu, kad azoto oksido naudojimas yra ribojamas, kai reikia sukurti didelę frakcijos deguonies koncentraciją įkvėptame mišinyje.

„Idealaus“ inhaliacinio anestetiko nėra, tačiau bet kuriam inhaliaciniam anestetikui taikomi tam tikri reikalavimai. „Idealus“ vaistas turi turėti keletą toliau išvardytų savybių.

Fizinės savybės

    Žema kaina. Vaistas turi būti pigus ir lengvai gaminamas.

    Cheminis stabilumas. Preparatas turi turėti ilgą galiojimo laiką ir būti stabilus plačiame temperatūrų diapazone, neturi reaguoti su metalais, guma ar plastikais. Apšvitinant ultravioletiniais spinduliais, jis turi išlaikyti tam tikras savybes ir nereikia pridėti stabilizatorių.

    Nedegios ir nesprogios. Garai neturi užsidegti arba palaikyti degimo esant kliniškai vartojamoms koncentracijoms ir susimaišius su kitomis dujomis, tokiomis kaip deguonis.

    Vaistas turi išgaruoti kambario temperatūroje ir atmosferos slėgyje su tam tikru modeliu.

    Adsorbentas neturi reaguoti(su vaistu), lydimas toksiškų produktų išsiskyrimo.

    Saugumas aplinkai. Net esant minimalioms koncentracijoms, vaistas neturi ardyti ozono ar sukelti kitų aplinkos pokyčių.

Biologinissavybių

    Malonu įkvėpti nedirgina kvėpavimo takų ir nesukelia padidėjusios sekrecijos.

    Mažas tirpumo santykiskraujas/dujos užtikrina greitą anestezijos sukėlimą ir atsigavimą po jos.

    Didelė smūgio jėga leidžia naudoti mažas koncentracijas kartu su didele deguonies koncentracija.

    Minimalus šalutinis poveikis kitiemsorganai ir sistemos pvz., CNS, kepenys, inkstai, kvėpavimo ir širdies ir kraujagyslių sistemos.

    Nevyksta biotransformacija ir išsiskiria nepakitęs; nereaguoja su kitais vaistais.

    Ne toksiškas net ir esant nuolatiniam mažų dozių poveikiui, o tai labai svarbu operacinės personalui.

Azoto oksidas (dinazoto oksidas)

Azoto oksidą (N 2 O) 1772 m. pirmą kartą gavo garsus anglų chemikas ir filosofas J. Priestley. 1799 m. anglų chemikas Davy pastebėjo, kad jam, būdamas kameroje su azoto oksidu, skauda dantį. Jis taip pat nustatė, kad azoto oksidas sukelia savotišką intoksikaciją, euforiją ir suteikė jam pavadinimą „juoko dujos“. Jis taip pat pasiūlė galimybę naudoti azoto oksidą chirurgijoje. Eksperimente jis pasiekė anestezijos būseną su azoto oksido pagalba ir ištyrė jos eigą 1820–1828 m. Tačiau anglų mokslininkas Hickmanas (Hickmannas) nesugebėjo gauti leidimo atlikti klinikinius tyrimus. 1844 metais rūgštinę narkozę „iš naujo atrado“ amerikiečių odontologas Wellsas, iš pradžių išbandęs jos poveikį ant savęs. Nepaisant to, 1845 metais pirmasis viešas operacijos taikant anesteziją azoto oksidu demonstravimas nebuvo visiškai sėkmingas – nors pacientas užmigo, ištraukdamas dantį jis rėkė ir dejavo. Vėliau, stengdamasis gauti gilesnę anesteziją, jis bandė naudoti gryną azoto oksidą be deguonies. Buvo mirtina baigtis. Remdamasis giliais jausmais, 1848 m. Wellsas nusižudė.

1868 m. Andrews (Andrews) pradėjo naudoti azoto oksidą, sumaišytą su deguonimi, o tai iš karto pagerino jo taikymo rezultatus. Prancūzų fiziologo Berto (Bert, 1877), kuris ištyrė anestezijos eigą ir nustatė saugius dozavimo režimus, tyrimai suvaidino lemiamą vaidmenį stabiliam azoto oksido patekimui į kliniką.

Rusijoje rimtas darbas tiriant azoto oksido poveikį organizmui 1880–1881 m. S.P.Botkino iniciatyva S.K.Klikovičius laikė. Jam dalyvaujant, azoto oksidas buvo pradėtas naudoti anestezuojant gimdymą (K.F. Slavyansky, 1880). Taip pat paskutiniais XIX amžiaus metais ir XX amžiaus pradžioje azoto oksidą naudojo odontologai. Plačiai jį naudoti Rusijos chirurgijoje pradėjo tik XX amžiaus 40–50-aisiais Sverdlovske A. T. Lidskis, o vėliau Maskvoje I. S. Žorovas.

Atsižvelgiant į idėjas apie visišką toksiškumo nebuvimą ir anestezijos bei kvėpavimo įrangos tobulinimą, 70-ųjų pabaigoje azoto oksidas tapo populiariausiu inhaliaciniu anestetiku visame pasaulyje. Jis netgi buvo naudojamas pooperaciniam skausmui malšinti, kai 40–60% koncentracija, sumaišyta su deguonimi (B. V. Petrovskio ir S. N. Efuni teigimu, „terapinė anestezija“).

Tačiau antroje devintojo dešimtmečio pusėje buvo pranešimų apie žalingą azoto oksido poveikį (žr. toliau). Dėl šių priežasčių ir atsiradus naujiems, pažangesniems intraveniniams anestetikams, azoto oksidas tapo rečiau naudojamas. Šiuo metu ekonomiškai išsivysčiusiose šalyse jis palaipsniui nebenaudojamas. Rusijoje jis ir toliau naudojamas labai plačiai, nes jo gamyba nusistovėjusi, pigi, o šiuolaikiniai intraveniniai anestetikai yra brangūs ir mūsų šalyje negaminami.

Azoto oksidas yra įtrauktas į "Gyvybiškai svarbių ir būtinų vaistų sąrašą", patvirtintą Rusijos Federacijos Vyriausybės 2002 m. balandžio 4 d. įsakymu Nr. 425-r.

N 2 O yra bespalvės dujos, turinčios būdingą kvapą ir saldų skonį. Jis laikomas pilkuose 10 litrų balionuose suskystintoje būsenoje, esant 50 atm slėgiui. Iš 1 litro skysto azoto oksido susidaro 500 litrų dujų. Azoto oksidas nėra degus, nesprogus, tačiau gali palaikyti degimą mišinyje su eteriu ir kitomis degiomis medžiagomis.

Tai silpnas anestetikas. Didžiausia 70–80% koncentracija mišinyje su deguonimi sukelia anesteziją ne giliau kaip III 1 (pagal Guedelį).

Pirmas lygmuo(analgezija) išsivysto praėjus 2-3 minutėms nuo anestetikų įkvėpimo pradžios, kai jo koncentracija dujų mišinyje yra ne mažesnė kaip 50 tūrio%. Apima lengva euforija su miglotu protu. Skausmo jautrumas išnyksta, temperatūra ir lytėjimas – išlieka. Oda rausva, pulsas ir kvėpavimas kiek paspartėjęs, kraujospūdis padidėjęs 10-15 mm Hg. Art. Vyzdžiai išsiplėtę, bet gerai reaguoja į šviesą.

Antrasis etapas (sužadinimas) ateina per 4-5 minutes. Pradėjus įkvėpti azoto oksido. Ir padidinti jo koncentraciją iki 65-70%. Ji yra trumpalaikė, stebima tik fiziškai stipriems asmenims, alkoholikams, labilios psichikos ligoniams, kartais ir vaikams. Oda hiperemija, padažnėja pulsas ir kvėpavimas, padidėja kraujospūdis. Vyzdžiai išsiplėtę, išsaugoma reakcija į šviesą. Pastebimas motorinis ir kalbos sužadinimas, konvulsiniai raumenų susitraukimai, kartais kosulys ir trūkčiojimas.

Trečias etapas (chirurginis) išsivysto maždaug po 5 minučių nuo azoto oksido įkvėpimo pradžios, kai jo koncentracija dujų mišinyje yra 75-80 tūrio%. Oda tampa blyški su pilkšvu atspalviu, pulsas, kvėpavimas, kraujospūdis grįžta į pradines vertes. Vyzdžiai susiaurėję, reaguoja į šviesą. Ragenos refleksai išsaugomi, raumenų atsipalaidavimas nepastebimas.

Didesnė nei 80% azoto oksido koncentracija dujų mišinyje yra nepriimtina, nes išsivysto hipoksija (odos ir gleivinių cianozė, tachikardija, kraujospūdžio sumažėjimas, traukuliai, kartais vėmimas).

Pabudimas įvyksta praėjus 3-5 minutėms po to, kai nutrūksta azoto oksido tiekimas. Kartais šiuo laikotarpiu yra trumpalaikis motorinis sužadinimas, noras vemti.

Pagrindiniai azoto oksido trūkumai yra šie:

Poveikis kvėpavimui. Stiprinamas barbitūratų ir opioidų slopinamasis poveikis kvėpavimui, dėl kurio vėliau po operacijos atsistato savaiminis kvėpavimas

Poveikis kraujotakai. Dėl simpatomimetinio poveikio jis padidina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. Jis turi tiesioginį kardiodepresinį poveikį.

Ypatingos fizinės savybės. Jis gerai tirpsta kraujyje (35 kartus didesnis nei azoto). Dėl šios priežasties azoto oksidas patenka į tuščiavidurių organų gleivines ir pasklinda į jas. Tai išreiškiama žarnyno kilpų patinimu, padidėjusiu slėgiu vidurinės ausies ertmėje. Dėl to pooperaciniu laikotarpiu išsivysto žarnyno parezė, centrinės kilmės pykinimas ir vėmimas.

Ypatingos biocheminės savybės. Slopina kepenų metionino sintetazę (fermentą, dalyvaujantį azoto bazių sintezėje). Ilgalaikis azoto oksido vartojimas gali sukelti megaloblastinę anemiją, o ilgiau vartojant – kaulų čiulpų aplaziją ir agranulocitozę.

Bendroji anestezija gali būti sukelta ir palaikoma įkvėpus arba leidžiant į veną. Inhaliaciniai anestetikai yra halotanas, enfluranas, izofluranas, sevofluranas ir desfluranas.

Halotanas yra prototipinis inhaliacinis anestetikas; pradėjus vartoti izofluraną ir sevofluraną, jo vartojimas sumažėjo. Vaikams enfluranas vartojamas retai.

Minimali inhaliacinio anestetiko (MAC) koncentracija alveolėje yra jo koncentracija alveolėje, kuri pusei pacientų užtikrina pakankamą anestezijos gylį chirurginėms procedūroms. Esant stiprioms inhaliacinėms medžiagoms, anestetikų koncentracija alveolėje atspindi jo koncentraciją arteriniame kraujyje, perfuzuojančiame smegenis. Taigi MAC vertė lemia jo anestezinį vaisto aktyvumą. MAC priklauso nuo amžiaus, neišnešiotiems kūdikiams yra mažesnis nei išnešiotų kūdikių ir mažėja nuo kūdikystės iki paauglystės. Paauglystėje MAC vėl pakyla, o vėliau sumažėja. Inhaliaciniai anestetikai blogai tirpsta kraujyje, tačiau greitai pasiekia pusiausvyrą tarp alveolių dujų ir kraujo. Kuo mažesnis anestetiko tirpumas, tuo greitesnis anestezijos sukėlimas, išėjimas iš jos. Sevofluranas (0,69) ir desfluranas (0,42) turi mažesnį kraujo pasiskirstymo koeficientą (esant pusiausvyrai anestetikų koncentracijos santykis kraujyje yra panašus į jo koncentraciją alveolinėse dujose) nei halotano (2,4).

Kvėpavimo sistemos poveikis

Inhaliacinių anestetikų pranašumai apima greitą anestezijos sukėlimą, greitą išėjimą iš jos, patogų kvėpavimo kelią anestetikų tiekimui ir pašalinimui bei gebėjimą sukelti gilų nuskausminimą ir amneziją. Tačiau visi inhaliaciniai anestetikai dirgina kvėpavimo takus, mažomis dozėmis gali sukelti laringospazmą ir, priklausomai nuo dozės, slopina ventiliaciją. Vienas MAC anestetikas maždaug 25 % slopina minutinę ventiliaciją, todėl sumažėja kvėpavimo tūris, sumažėja kvėpavimo dažnis ir atitinkamai padidėja iškvepiamo CO2 ir Paco2 kiekis. Vienas anestetikų MAC taip pat sumažina plaučių iškvėpimo tūrį maždaug 30% žemiau FRC. Esant mažam plaučių tūriui, sumažėja plaučių elastingumas, didėja bendras plaučių pasipriešinimas, padidėja plaučių funkcija ir intrapulmoninis arterioveninis šuntavimas, didėja restrikcinis plaučių procesas. Inhaliaciniai anestetikai taip pat perkelia CO2 kreivę į dešinę, taip iš dalies sumažindami ventiliacijos padidėjimą per minutę, padidėjus PaCO2.

Inhaliaciniai anestetikai neišnešiotiems kūdikiams ir naujagimiams gali sukelti apnėją ir hipoksiją, todėl jiems jie nenaudojami dažnai. Taikant bendrąją nejautrą visada būtina endotrachėjinė intubacija ir kontroliuojama mechaninė ventiliacija. Vyresni vaikai ir suaugusieji trumpų operacijų metu, jei įmanoma, spontaniškai kvėpuoja per kaukę arba per vamzdelį, įvestą į gerklas be kontroliuojamos ventiliacijos. Sumažėjus plaučių iškvėpimo tūriui ir padidėjus kvėpavimo raumenų darbui, visada reikia didinti deguonies įtampą įkvepiamame ore.

Veiksmas širdies ir kraujagyslių sistemai

Inhaliaciniai anestetikai sumažina širdies tūrį ir sukelia periferinių kraujagyslių išsiplėtimą, todėl dažnai sukelia hipotenziją, ypač hipovolemijos atveju. Hipotenzinis poveikis naujagimiams yra ryškesnis nei vyresniems vaikams ir suaugusiems. Inhaliaciniai anestetikai taip pat iš dalies slopina baroreceptorių reakciją ir širdies susitraukimų dažnį. Vienas halotano MAC sumažina širdies tūrį maždaug 25%. Išmetimo frakcija taip pat sumažėja apie 24%. Su vienu halotano MAC dažnai padažnėja širdies susitraukimų dažnis; tačiau anestetikų koncentracijos padidėjimas gali sukelti bradikardiją, o sunki bradikardija anestezijos metu rodo anestetikų perdozavimą. Halotanas ir su juo susijusios inhaliacinės medžiagos padidina širdies jautrumą katecholaminams, todėl gali. Inhaliaciniai anestetikai sumažina plaučių vazomotorinį atsaką į hipoksiją plaučių kraujotakoje, o tai prisideda prie hipoksemijos išsivystymo anestezijos metu.

Inhaliaciniai anestetikai sumažina deguonies tiekimą. Perioperaciniu laikotarpiu padidėja katabolizmas, padidėja deguonies poreikis. Todėl galimas ryškus neatitikimas tarp deguonies poreikio ir jo tiekimo. Šio disbalanso atspindys gali būti metabolinė acidozė. Dėl slopinančio poveikio širdžiai ir kraujagyslėms inhaliuojamųjų anestetikų naudojimas kūdikiams yra ribotas, tačiau jie plačiai naudojami anestezijos palaikymui vyresniems vaikams ir suaugusiems.

Visi inhaliaciniai anestetikai plečia smegenų kraujagysles, tačiau halotanas yra aktyvesnis nei sevofluranas ar izofluranas. Todėl žmonėms, kuriems yra padidėjęs ICP, sutrikusi smegenų perfuzija ar galvos trauma, ir naujagimiams, kuriems gresia intraventrikulinis kraujavimas, halotaną ir kitas inhaliacines medžiagas reikia vartoti labai atsargiai. Nors inhaliaciniai anestetikai mažina deguonies suvartojimą smegenyse, jie gali neproporcingai sumažinti kraujotaką ir taip pabloginti smegenų aprūpinimą deguonimi.

Straipsnį parengė ir redagavo: chirurgas

Inhaliacinių anestetikų veikimo principas, farmakokinetika ir savybės


Šioje straipsnių serijoje pagrindinis dėmesys skiriamas inhaliacinės anestezijos naudojimui veterinarinėje praktikoje. Apskritai tai yra didžiulė tema, kurios negalima aprėpti viename pranešime, todėl pristatoma paskaita bus labiau įžanginio pobūdžio. Kiek mums žinoma, dabar labai ribotas skaičius Maskvos veterinarijos klinikų savo kasdienėje praktikoje naudoja inhaliacinę anesteziją, todėl rengdami šį straipsnį nusprendėme, kad reikia pradėti nuo pagrindų ir iš anksto atsiprašome kurie jau seniai susipažinę su inhaliacinės anestezijos pagrindais .

Taigi, mes apsvarstysime: Inhaliacinės anestezijos ypatybes ir naudą.
Inhaliacinių anestetikų veikimo mechanizmas.
Pagrindinės inhaliacinių anestetikų fizinės charakteristikos ir parametrai.
Anestetikų absorbcijos ir pašalinimo dėsniai.
Inhaliacinių anestetikų naudojimo veterinarinėje praktikoje ypatybės.
Šiuo metu žmonių medicinoje vis dažniau naudojami visiškos intraveninės anestezijos metodai. TVA nereikia naudoti didelių gabaritų anestezijos aparatų, yra draugiškesnis aplinkai ir neabejotinai pigesnis, todėl ir ekonomiškesnis.
Štai ką apie tai rašo vienas medicinos anesteziologas Peteris Fentonas: „Daugelis prognozuoja inhaliacinės anestezijos pabaigą dėl brangumo ir aplinkos taršos. Ateis laikas, ir visa intraveninė anestezija visiškai pakeis įkvėpimą. Tačiau iki to dar toli, o lakūs anestetikai daugelį metų išliks pagrindine anestezijos praktika.

Kodėl, nepaisant jos trūkumų, jis prognozuoja, kad lakūs anestetikai daugelį metų vaidins pagrindinį vaidmenį anestezijos praktikoje? Faktas yra tas, kad iki šiol nė vienas injekcinis vaistas negali parodyti nuostabių savybių, kurias turi naujausios kartos inhaliaciniai anestetikai, būtent greitą anestezijos gylio kontrolę, minimalią biotransformaciją ir unikalų anestetikų absorbcijos ir pašalinimo būdą. Kalbant apie veterinarinę praktiką, ypač apie tokius gyvūnus, su kuriais turime dirbti, galime drąsiai teigti, kad daugeliui jų inhaliacinė anestezija yra vienintelis įmanomas būdas tinkamai ir gana saugiai anestezuoti.

Idealus anestetikas

Moksle yra vardinė sąvoka – vadinamasis „idealus anestetikas“. Daugelį metų gydytojai ir mokslininkai visame pasaulyje dirbo prie jo kūrimo. Idealus anestetikas turi atitikti šiuos parametrus:

  • Turi užtikrinti greitą ir patogią anestezijos įvedimą pacientui.
  • Turėtų turėti stiprų hipnotizuojantį poveikį su ryškiu nuskausminimu ir raumenų atsipalaidavimu.
  • Turi būti netoksiškas.
  • Turėtų leisti lengvai kontroliuoti anestezijos gylį.
  • Turėtų turėti minimalų šalutinį poveikį visoms gyvybiškai svarbioms kūno sistemoms.
  • Turėtų užtikrinti greitą ir patogų apsisukimą
  • Be to, jis turi būti nekenksmingas aplinkai ir turėti mažą kainą.
Iki šiol gamtoje nėra vaisto, kuris atitiktų visus šiuos reikalavimus. Tačiau galime pasakyti, kad naujausios kartos inhaliaciniai anestetikai yra kuo artimesni šiai koncepcijai.

Anesteziologo arsenalas


Apskritai šiuolaikinio anesteziologo arsenale yra aštuoni inhaliaciniai anestetikai. Tai azoto oksidas, halotanas, metoksifluranas, enfluranas, izofluranas, desfluranas, sevofluranas ir ksenonas. Paprastai plačiai paplitęs vaisto įvedimas į anestezijos praktiką įvyksta daug metų vėliau nei jo atradimo ir sintezės data. Pavyzdžiui, izofluranas, susintetintas 1965 m., buvo plačiai naudojamas tik praėjusio amžiaus aštuntojo dešimtmečio pradžioje. Mūsų šalyje jis pradėtas naudoti devintojo dešimtmečio pradžioje. Veterinarinėje praktikoje Rusijoje Isofluraną pirmą kartą panaudojome 1997 m. ir iškart pastebėjome nuostabias jo savybes.

Inertinės dujos ksenonas, kuris taip pat turi anestezinių savybių, šiame sąraše išsiskiria tuo, kad dėl daugelio priežasčių jos naudojimas plačioje anestezijos praktikoje yra labai ribotas. Kalbant apie eterį ir chloroformą, susintetintus XIX amžiaus viduryje, jų naudojimas visose išsivysčiusiose šalyse jau seniai buvo uždraustas dėl didelio toksiškumo ir degumo.

Inhaliacinių anestetikų veikimo mechanizmas

Norint suprasti, kaip inhaliaciniai anestetikai sukelia paciento bendrąją nejautrą, būtina suprasti jų farmakokinetiką. Visuotinai pripažįstama, kad galutinis jų veikimo poveikis, ty bendroji anestezija, priklauso nuo to, ar smegenų audinyje pasiekiama terapinė vaisto koncentracija.

Šiuo metu yra keletas teorijų apie tai, kaip anestetikų molekulės veikia smegenų neuronus. Daroma prielaida, kad visų inhaliacinių anestetikų veikimo mechanizmas molekuliniu lygiu yra maždaug vienodas: anestezija atsiranda dėl anestetikų molekulių sukibimo su specifinėmis hidrofobinėmis struktūromis. Kaip žinoma, neuronų ląstelių membranos susideda iš bilipidinio molekulinio sluoksnio, kuriame yra daug hidrofobinių struktūrų. Taigi, prisijungdamos prie šių struktūrų, anestetikų molekulės išplečia bilipidinį sluoksnį iki kritinio tūrio, po kurio pasikeičia membranos funkcija, o tai savo ruožtu sumažina neuronų gebėjimą sukelti ir vykdyti impulsus tarpusavyje. Taigi anestetikai sukelia sužadinimo depresiją tiek presinapsiniu, tiek postsinapsiniu lygiu.


Makroskopiniu lygmeniu nėra vienos smegenų srities, kurioje veiktų inhaliaciniai anestetikai. Jie veikia smegenų žievę, hipokampą, pailgųjų smegenėlių spenoidinį branduolį ir kitas struktūras. Jie taip pat slopina impulsų perdavimą nugaros smegenyse, ypač užpakalinių ragų tarpkalarinių neuronų, dalyvaujančių priimant skausmą, lygyje. Manoma, kad nuskausminamąjį poveikį sukelia anestetiko poveikis visų pirma smegenų kamienui ir nugaros smegenims.

Vienaip ar kitaip, pirmieji paveikiami aukštesni centrai, valdantys sąmonę, o gyvybiškai svarbūs centrai (kvėpavimo, vazomotoriniai) yra atsparesni anestetikų poveikiui. Taigi pacientai, kuriems taikoma bendroji nejautra, gali palaikyti spontanišką kvėpavimą, širdies ritmą ir kraujospūdį, artimą normaliam.

Iš to, kas pasakyta, tampa aišku, kad inhaliacinių anestetikų molekulių „taikinys“ yra smegenų neuronai. Dabar pabandykime išsiaiškinti, kaip jie pasiekia šį „tikslą“.

Kelias į smegenis

Garintuvas – kvėpavimo grandinė – alveolės – kraujas – smegenys


Taigi, kad anestezijos molekulės pasiektų smegenų neuronus, jos turi patekti iš garintuvo į kvėpavimo grandinę, tada į alveoles. Iš alveolių molekulės turi pasklisti į kraują ir tik su krauju pateks į organizmo audinius, kaupsis juose, ypač smegenų audinyje, kur galiausiai pasiekia tam tikrą koncentraciją, sukeldamos bendrosios anestezijos būsena. Norint suprasti, kaip ir pagal kokius dėsnius visa tai vyksta, būtina žinoti pagrindinius inhaliacinių anestetikų fizinius parametrus.

Pagrindiniai inhaliacinių anestetikų fiziniai parametrai

Yra trys pagrindiniai parametrai, pagal kuriuos įprasta apibūdinti inhaliacinius anestetikus. Tai yra nepastovumas, tirpumas ir galia. Žinodami šiuos parametrus, galėsite pasinaudoti konkretaus anestetikų pranašumais ir išvengti trūkumų.

Nepastovumas arba „sočiųjų garų slėgis“


DNP atspindi anestetikų gebėjimą išgaruoti arba, kitaip tariant, jo nepastovumą.

Visi lakieji anestetikai turi skirtingą gebėjimą išgaruoti. Kas lemia konkretaus anestetikų išgaravimo intensyvumą ..?

Įsivaizduokime, kad skystas anestetikas dedamas į uždarą indą. Jo molekulės paliks tirpalą ir pateks į aplinkinę dujų erdvę.

Slėgis, kurį indo sieneles darys didžiausias išgaravusių molekulių skaičius, vadinamas „sočiųjų garų slėgiu“. Išgaravusių molekulių skaičius priklauso nuo konkretaus skysčio energetinės būsenos, tai yra, nuo jo molekulių energetinės būsenos.

Tai yra, kuo didesnė anestetikų energetinė būsena, tuo didesnis jo DNP.

DNP yra svarbus rodiklis, nes naudojant jį galima apskaičiuoti maksimalią anestetikų garų koncentraciją.

Kiekvieno anestetiko DNP yra žinomas, nes yra prietaisų, leidžiančių jį išmatuoti. Naudojant žinomą tam tikro anestetiko DNP vertę, galima lengvai apskaičiuoti didžiausią jo garų koncentraciją. Norėdami tai padaryti, turite išsiaiškinti, kiek procentų anestetikų DNP priklauso nuo atmosferos slėgio.

Pavyzdžiui, izoflurano DNP kambario temperatūroje yra 238 mmHG. Todėl, norėdami apskaičiuoti maksimalią jo garų koncentraciją, atliekame šiuos skaičiavimus: 238mmHg / 760mmHG * 100 = 31%. Tai yra, maksimali izoflurano garų koncentracija kambario temperatūroje gali siekti 31%. Palyginti su izofluranu, anestetiko metoksiflurano DNP yra tik 23 mmHG, o didžiausia jo koncentracija toje pačioje temperatūroje siekia 3%. Pavyzdys rodo, kad yra anestetikų, kuriems būdingas didelis ir mažas nepastovumas. Šios savybės gali būti naudojamos praktiškai. Mažo lakumo vaistai yra patogiai naudojami anestezijai įpūtus arba naudojant paprastą anestezijos kaukę. Priešingai, labai lakūs anestetikai naudojami tik naudojant specialiai sukalibruotus garintuvus.

Taigi, labai lakiųjų anestetikų grupė apima halotaną, izofluraną, sevofluraną ir desfluraną. Metoksifluranas yra mažai lakus anestetikas.

Anestetikų prisotinimo garų slėgis gali keistis kylant arba nukritus aplinkos temperatūrai. Visų pirma, ši priklausomybė yra svarbi didelio nepastovumo anestetikams.

Diagramoje parodyta DNP kitimo kreivė, priklausomai nuo izoflurano ir metoksiflurano temperatūros. Kaip matote, temperatūrai pakilus nuo plius 10 iki plius 40 laipsnių metoksiflurano kreivė išlieka beveik horizontali, o izoflurano kreivė rodo, kad vidutiniškai temperatūrai pakilus 10 laipsnių, maksimali jo garų koncentracija padidėja 10-12 proc. Todėl visuose garintuvuose, skirtuose labai lakiems anestetikams, yra įrengta sistema, leidžianti palaikyti vaisto koncentraciją skirtingose ​​aplinkos temperatūrose.

Kai kurių anestetikų artimos DNP vertės leidžia jiems naudoti tą patį garintuvą. Pavyzdžiai yra halotanas ir izofluranas, nes jų DNP yra atitinkamai 243 ir 238 mmHg. Tačiau tai nereiškia, kad anestetikai su panašiomis DNP reikšmėmis gali būti maišomi tame pačiame garintuve. Tai nepriimtina. Jei norite pilti izofluraną į garintuvą panaudoję halotaną, turite nusausinti ankstesnio anestetikų likučius ir kruopščiai išvalyti garintuvą.

Tirpumas


Yra žinoma, kad garai ir dujos gali ištirpti skystyje.

Įsivaizduokime indą, kuriame yra dujos ir skystis. Dujos ištirpsta skystyje. Tirpimo pradžioje dujų molekulės aktyviai pereina į tirpalą ir atgal.


Vis daugiau dujų molekulių maišantis su skysčių molekulėmis, palaipsniui atsiranda pusiausvyros būsena, kai nevyksta intensyvesnis molekulių perėjimas iš vienos fazės į kitą. Dalinis dujų slėgis, esant pusiausvyrai abiejose fazėse, bus vienodas.

Skirtingo tirpumo garai ir dujos sukuria skirtingą dalinį slėgį tirpale.

Kuo mažesnis dujų tirpumas, tuo didesnį dalinį slėgį jos gali sukurti tirpale, palyginti su labai tirpiomis dujomis tomis pačiomis sąlygomis.

Kad būtų aiškiau, pažvelkime į pavyzdį:


Paimkime du vienodus indus, užpildytus vienodu kiekiu skysčio, ir į juos pumpuokime 1 litrą dujų. Kairiajame inde pumpuosime lengvai tirpstančias dujas, o dešiniajame - mažai tirpias ir paliksime, kol bus pasiekta pusiausvyra. Paveikslėlyje parodyta, kad kairiajame inde pasiekus pusiausvyrą, tirpale buvo surištas didesnis molekulių skaičius nei atitinkamai dešiniajame inde, o dalinis dujų slėgis jame bus mažesnis. Šis faktas paaiškinamas tuo, kad tirpimas yra sudėtingas fizinis ir cheminis procesas, kurio metu ištirpusios dujų molekulės įgyja tirpalo molekulių energetinę būseną, tai yra, sumažina savo kinetinę energiją, todėl dalinis dujų slėgis pirmajame inde bus didesnis. mažiau nei antroje.

Panašiai mažai tirpus anestetikas sukurs didesnį dalinį slėgį tirpale nei labai tirpus.Žvelgdamas į ateitį, pasakysiu, kad dalinis anestetikų spaudimas yra pagrindinis veiksnys, lemiantis jo poveikį smegenims.

Osvaldo koeficientas


Visi inhaliaciniai anestetikai turi skirtingą tirpumą. Norint įvertinti konkretaus anestetikų tirpumą anesteziologijoje, įprasta naudoti daugybę koeficientų, kurie parodo ištirpusių ir neištirpusių dujų kiekio santykį pusiausvyros būsenoje ir tam tikroje temperatūroje. Populiariausias anestetikas yra Osvaldo koeficientas, atspindintis jų tirpumą kraujyje ir kūno audiniuose. Taigi azoto oksido kraujo / dujų pasiskirstymo koeficientas yra 0,47. Tai reiškia, kad esant pusiausvyrai 1 ml. kraujyje yra 0,47 azoto oksido kiekio, kuris yra 1 ml alveolių dujų, nepaisant to paties dalinio slėgio. Halotano tirpumas kraujyje yra daug didesnis – 2,4. Taigi, norint pasiekti pusiausvyrą, halotanas turi ištirpti kraujyje beveik penkis kartus daugiau nei azoto oksido. Tai yra, prastai tirpus azoto oksidas greičiau pateiks reikiamą dalinį slėgį.

Kaip matysime vėliau, anestetikų tirpumas yra pagrindinis veiksnys, lemiantis jo veikimo greitį.

Galia


Norint palyginti įvairių inhaliacinių anestetikų galią, reikalingas koks nors visiems bendras rodiklis. Dažniausias inhaliacinio anestetikų stiprumo matas yra jo minimali alveolinė koncentracija, trumpiau M.A.C.

AGUONOS. yra inhaliacinio anestetiko koncentracija alveolėje, kuri 50 % pacientų apsaugo nuo reikšmingo skausmo atsako, reaguojant į standartizuotą dirgiklį. Odos pjūvis laikomas standartizuotu stimulu. AGUONOS. anestetikas yra identiškas E.D.50 farmakologijoje. AGUONOS. nustatomas išmatuojant anestetikų koncentraciją tiesiogiai iškvepiamų dujų mišinyje jauniems ir sveikiems gyvūnams, kuriems buvo atlikta inhaliacinė anestezija be jokios premedikacijos. M.A.K. iš tikrųjų atspindi anestetikų koncentraciją smegenyse, nes įvykus anestezijai bus pusiausvyra tarp dalinio anestetikų slėgio alveolinėse dujose ir smegenų audinyje.

Lyginant skirtingų anestetikų koncentraciją, reikalingą M.A.C. pasiekti, galima pasakyti, kuris iš jų yra galingesnis. Pavyzdžiui: M.A.K. izofluranui – 1,3 proc., o sevofluranui – 2,25 proc. Tai yra, norint pasiekti MAC, reikalingos skirtingos anestetikų koncentracijos.

Todėl vaistai, kurių M.A.K. vertė yra maža, yra galingi anestetikai. Aukštas M.A.C. rodo, kad vaistas turi ne tokį ryškų anestezinį poveikį.

Galingi anestetikai yra halotanas, sevofluranas, izofluranas, metoksifluranas. Azoto oksidas ir desfluranas yra švelnūs anestetikai. M.A.C. vertybės skirtingos žinduolių eilės šiek tiek skiriasi. Kalbant apie kitas gyvūnų klases, akivaizdu, kad MAC nebuvo matuojamas, nes literatūroje negalėjome rasti informacijos šia tema.

Anestetikų absorbcijos ir pašalinimo dėsniai


Dabar, žinodami pagrindinius fizinius inhaliacinių anestetikų parametrus, pabandykime suprasti, kaip jie iš garintuvo patenka į paciento smegenis ir kaip pasišalina iš organizmo.

Anestezijos poveikis priklauso nuo to, ar smegenyse pasiekiamas tam tikras anestetikų dalinis slėgis, kuris savo ruožtu tiesiogiai priklauso nuo dalinio anestetikų slėgio alveolėse. Abstrakčiai šį ryšį galima įsivaizduoti kaip hidraulinę sistemą: viename sistemos gale susidaręs slėgis per skystį perkeliamas į priešingą galą.

Alveolės ir smegenų audinys yra „priešingi sistemos galai“, o skystis yra kraujas. Atitinkamai, kuo greičiau didėja alveolinis dalinis slėgis alveolėse, tuo greičiau padidės ir dalinis anestetikų slėgis smegenyse, o tai reiškia, kad anestezijos įvedimas įvyks greičiau. Tikroji anestetikų koncentracija alveolėse, cirkuliuojančiame kraujyje ir smegenyse svarbi tik todėl, kad ji prisideda prie anestetinio dalinio slėgio pasiekimo.

Yra trys veiksniai, kurie tiesiogiai veikia indukciją ir reversiją.

  1. anestezijos tirpumas
  2. paciento širdies tūris
  3. alveolių dujų ir veninio kraujo dalinio slėgio gradientas

Tirpumo įtaka indukcijos greičiui


Reikia atsiminti, kad kuo didesnis anestetiko tirpumas, tuo lėtesnė paciento anestezijos indukcija, ir atvirkščiai, mažai tirpūs vaistai užtikrina greitą indukciją.

Kaip tai galima paaiškinti?

Kaip jau žinome, dalinis anestetikų slėgis smegenyse tiesiogiai priklauso nuo dalinio anestetikų slėgio alveolėse. Didelio tirpumo anestetikai yra absorbuojami dideliais kiekiais kraujyje, o tai neleidžia ilgą laiką pasiekti pakankamo dalinio alveolinio slėgio lygio. Ir atitinkamai indukcija užtruks daugiau laiko. Labai tirpūs anestetikai yra eteris, metoksifluranas ir halotanas. Izofluranas, desfluranas, sevofluranas ir ksenonas yra blogai tirpūs anestetikai.

Dabar apsvarstykite, kaip širdies išstūmimo dažnis veikia indukcijos greitį.

Širdies išstūmimo įtaka indukcijos greičiui

Paciento širdies tūris paprastai atspindi alveolių kraujotaką. Dėl daugelio priežasčių indukcijos metu širdies tūris gali padidėti arba sumažėti. Jei širdies tūris padidėja, padidėja alveolių kraujotaka, o tai reiškia, kad per laiko vienetą į alveoles pateks daugiau kraujo. Esant tokioms sąlygoms, didesnis anestetiko kiekis sugeba ištirpti kraujyje, o jo dalinis slėgis alveolėse tokiu atveju didės lėtai, o tai, kaip jau žinome, sulėtins indukciją. Jei širdies tūris sumažėja, tai greitai padidina dalinį alveolinį slėgį ir greitą indukciją.

Mažo tirpumo anestetikams širdies galios pokyčiai vaidina nedidelį vaidmenį. Mažas širdies tūris padidina anestetikų, turinčių didelį tirpumą kraujyje, perdozavimo riziką.

Ir paskutinis veiksnys, turintis įtakos indukcijos ir reversijos greičiui, yra dalinis anestetikų alveolių dujų ir veninio kraujo slėgio gradientas.

Alveolių dujų/kraujo koncentracijos gradientas

Dėl anestetikų dalinio slėgio skirtumo alveolinėse dujose ir plaučių kraujyje susidaro slėgio gradientas, dėl kurio atsiranda anestetiko difuzija. Kuo didesnis gradientas, tuo didesnė anestetikų difuzija iš alveolių į kraują. Difuzija tęsiasi tol, kol pasiekiama pusiausvyra. Pačioje indukcijos pradžioje, kai anestetikų koncentracija alveolėje dar labai maža, nėra gradiento, todėl šiame etape anestetikų molekulės iš alveolių nepasklinda į kraują. Tai prisideda prie greito anestetikų garų kaupimosi alveolių dujose, o molekulės pradeda pereiti iš alveolių į kraują. Kol anestetikas bus absorbuojamas organizmo audiniuose, jo koncentracija veniniame kraujyje bus mažesnė už koncentraciją alveolėse, išlaikomas gradientas ir tęsiasi difuzija.

Ateina taškas, kai audiniai prisotinami anestetiko, o į plaučius grįžtantis kraujas turės tokį patį dalinį anestetikų slėgį kaip ir alveolių dujos. Gradientas krenta, nusistovi pusiausvyra, o anestetikas iš alveolių nebeišsisklinda į kraują. Anestetikai, kurių tirpumas audiniuose mažesnis, greičiau pasiekia pusiausvyrą. Tai reiškia, kad indukcijos greitis yra proporcingas gradiento kritimo greičiui.

Inhaliacinių anestetikų pašalinimas


Pacientas pabunda, kai sumažėja anestetikų koncentracija smegenyse. Anestetikas pasišalina daugiausia per plaučius, ir tik nedidelė jo dalis yra biotransformuojama. Labai tirpūs anestetikai yra labiau metabolizuojami, todėl gali sudaryti organizmui toksiškus skilimo produktus. Pavyzdžiui, halotanas jūrų kiaulytėms turi ryškų hepatotoksinį poveikį.

Pašalinimas iš esmės yra atvirkštinis absorbcijos procesas. Gydytojas sumažina anestetikų koncentraciją garintuve, dėl to sumažėja jo dalinis slėgis kvėpavimo grandinėje ir alveolėse. Alveolinis-veninis gradientas „apsiverčia“. Dabar dalinis anestetikų slėgis kraujyje yra didesnis nei alveolėse. O gradientas „priverčia“ anestetiką iš kraujo pereiti į alveoles, iš kurių jis pasišalina iškvėpimo metu, o įkvėpus alveolės prisipildo šviežių dujų, kuriose nėra anestetiko.

Taip išryškėja unikalaus inhaliacinių anestetikų įsisavinimo ir pašalinimo būdo esmė, kurią galima apibūdinti viena fraze: „kaip įėjai, taip ir išėjai“.

Kai kurie praktiniai aspektai


Dabar atidžiau pažvelkime į praktinius anestetikų, kurie dažniausiai naudojami veterinarinėje praktikoje, naudojimo aspektus. Mes kalbame apie azoto oksidą, halotaną ir izofluraną.

Azoto oksidas (juoko dujos)

Taigi: azoto oksidas. Jo naudojimo istorija prasidėjo prieš du šimtmečius, kai vienas iš anglų chemikų Priestley 1776 metais susintetino azoto oksidą, o po dvidešimties metų kitas mokslininkas Davy, tarp juoko dujų savybių, pastebėjo jo anestezinį poveikį. Jis rašė: „... Azoto oksidas, matyt, kartu su kitomis savybėmis turi savybę naikinti skausmą, jį galima sėkmingai panaudoti atliekant chirurgines operacijas...“. Kai kurie žinomi to meto Europos gydytojai susidomėjo Davy atradimu, o daugiau ar mažiau sėkmingų eksperimentų, susijusių su „juokomųjų dujų“ panaudojimu skausmui malšinti chirurginių operacijų metu, įrodymai pasiekė mus. Tačiau azoto oksidas labiausiai išgarsėjo Jungtinėse Amerikos Valstijose, kur jis buvo plačiai naudojamas odontologinėje praktikoje.

Šiais laikais azoto oksidas mononarkozei gydyti niekada nenaudojamas dėl nepakankamo anestezinio poveikio, o naudojamas tik kartu su kitais lakiaisiais anestetikais, stiprinančiais jų veikimą.

Azoto oksidas yra vienintelis neorganinis junginys iš visų šiuolaikinėje praktikoje naudojamų inhaliacinių anestetikų.

Azoto oksidas yra bespalvis, bekvapis ir nesprogus. Azoto oksidas laikomas suslėgtuose balionuose ir dėl savo fizinių savybių kambario temperatūroje ir slėgyje, viršijančiame atmosferos slėgį, ten yra ir dujinio, ir skysto pavidalo. Todėl įprastiniai manometrai negali tiksliai išmatuoti dujų slėgio balione. Dėl šios priežasties azoto oksido sąnaudas patikimiau nustatyti sveriant balioną, o ne orientuojantis į cilindro reduktoriuje įmontuoto manometro rodmenis.

Azoto oksidas yra palyginti nebrangus inhaliacinis anestetikas. Šiandien vieno azoto oksido baliono kaina yra maždaug 700–800 rublių.

Poveikis įvairioms kūno sistemoms

Padidina katecholaminų koncentraciją

Šiek tiek padidina širdies susitraukimų dažnį ir širdies tūrį

Padidina aritmijų atsiradimo riziką dėl padidėjusio katecholaminų kiekio.

· Azoto oksidas padidina smegenų kraujotaką ir padidina smegenų audinio deguonies poreikį.

· Ilgai vartojant, gali sumažėti glomerulų filtracijos greitis ir taip sumažėti diurezė.

· Kai kurių tyrimų duomenimis, primatams jis gali sukelti vėmimą pooperaciniu laikotarpiu dėl vėmimo centro aktyvavimo pailgosiose smegenyse.

Biotransformacija ir toksiškumas

Azoto oksidas organizme praktiškai nevyksta biotransformacijos. Pasak E. Morgan, mažiau nei viena šimtoji procento azoto oksido, patenkančio į organizmą anestezijos metu, biotransformacija vyksta. Likusi dalis išsiskiria per plaučius, o labai maža dalis pasklinda per odą.

Yra žinoma, kad ilgalaikis didelių azoto oksido dozių poveikis gali sukelti kaulų čiulpų slopinimą ir anemijos vystymąsi. Kai kuriais atvejais gali susilpnėti imunologinis organizmo atsparumas infekcijoms.

Kontraindikacijos

Sąlygos, kuriomis nepageidautina, o kartais ir neįmanoma, naudoti azoto oksidą, yra pneumotoraksas, žolėdžių gyvūnų ūminė timpanija, plėšrūnų ūminis išsiplėtimas ir sukimas.

Pažiūrėkime, kaip azoto oksidas gali pabloginti paciento, sergančio aukščiau nurodytomis patologijomis, būklę.

Yra žinoma, kad azoto oksido tirpumas kraujyje yra 35 kartus didesnis nei azoto tirpumas atmosferos ore.

Taigi azoto oksidas greičiau pasklinda į oro turinčias ertmes, nei azotas patenka į kraują. Dėl didelio azoto oksido kiekio prasiskverbimo į šias ertmes ir iš jo išsiskiriančio nedidelio azoto kiekio, bendras dujų slėgis ertmės viduje labai padidėja. Taigi įkvėpus 75% azoto oksido, sergant pneumotoraksu, pastarojo tūris gali padvigubėti per 10 minučių, o tai savo ruožtu pablogina paciento būklę.

Ypatumai

Antrasis dujų efektas

Difuzinė hipoksija

Difuzija į endotrachėjinio vamzdelio manžetę.

Antrasis dujų efektas

Naudojant azoto oksidą kartu su kitu inhaliaciniu anestetiku, pastarasis anestezijos dalinį slėgį pasiekia greičiau.

Difuzinė hipoksija

Difuzinė hipoksija – išsivysto azoto oksido šalinimo iš organizmo metu. Azoto oksidas dideliais kiekiais pasklinda iš kraujo į alveoles, todėl alveolėse sumažėja deguonies koncentracija. Siekiant išvengti difuzinės hipoksijos, išjungus azoto oksidą, reikia kelioms minutėms padidinti deguonies procentą įkvėptame mišinyje.

Difuzija į E.T. manžetę

Yra žinoma, kad azoto oksidas pasklinda į endotrachėjos vamzdelio manžetę, todėl manžetės viduje padidėja slėgis ir jis gali pradėti daryti per didelį spaudimą trachėjos sienelei, dėl to išsivysto trachėjos gleivinės išemija. Todėl anestezijos metu naudojant tris ketvirtadalius PSG, reikia periodiškai stebėti slėgį endotrachėjinėje manžete.

Praktiškai azoto oksidą beveik visada naudojame kartu su halotanu arba izofluranu. Paprastai azoto kiekis HSG yra nuo 30 iki 75 tūrio%. Tūrio procentas labai skiriasi priklausomai nuo gyvūno tipo, anestezijos rizikos laipsnio ir chirurginės intervencijos ypatybių.

Halotanas (Ftorotanas)


Halotanas yra pigiausias iš skystų inhaliacinių anestetikų, turintis gana stiprų anestezinį poveikį. Jo MAC yra 0,75. Halotanas turi stiprų hipnotizuojantį poveikį, ryškų raumenų atsipalaidavimą.

Poveikis kūno sistemoms.

Slopinantis poveikis kraujotakos sistemai. Halotanas sumažina širdies tūrį ir mažina kraujospūdį. Halotanas gali padidinti širdies laidumo sistemos jautrumą katecholaminų poveikiui, todėl gali išsivystyti sunkios aritmijos.

· Vartojant dideles dozes, slopina kvėpavimą. Kvėpavimas slopinamas dėl kvėpavimo centro slopinimo pailgosiose smegenyse, taip pat dėl ​​kvėpavimo veiksme dalyvaujančių tarpšonkaulinių raumenų funkcijos slopinimo. Todėl naudojant Halotaną būtina turėti galimybę atlikti dirbtinę arba pagalbinę plaučių ventiliaciją.

· Kaip ir azoto oksidas, Halotanas mažina inkstų kraujotaką, glomerulų filtracijos greitį ir diurezę. Todėl naudojant azoto/halotano derinį ilgalaikėms chirurginėms intervencijoms, būtina naudoti priemones, gerinančias kraujo ir audinių perfuzijos reologines savybes. Kruopščiai kontroliuokite diurezę intraoperaciniu ir pooperaciniu laikotarpiu.

· Humanitarinėje medicinoje Halotano poveikis kepenų ląstelėms turi didelę reikšmę. Yra žinoma, kad žmonėms po pakartotinio Halotano vartojimo buvo pastebėti rimti kepenų funkcijos sutrikimai. Gyvūnams ši problema neatrodo tokia svarbi. Savo praktikoje užfiksavome nedidelį transaminazių padidėjimą šunims 5% visų halotano anestezijų.

Biotransformacija ir toksiškumas

Halotanas pasižymi gana dideliu metabolizmo greičiu. Iki 20% halotano, patekusio į organizmą, virsta medžiagų apykaitos procese. Pagrindinė vieta, kur vyksta jo metabolizmas, yra kepenys. Apskritai metabolizmo procentas yra labai svarbus, nes toksinės savybės priskiriamos ne patiems inhaliaciniams anestetikams, o jų skilimo produktams. Metabolizmo procese halotanas sudaro keletą organizmui kenksmingų metabolitų, iš kurių pagrindinis yra trifluoracto rūgštis. Šis metabolitas gali būti susijęs su autoimuninių reakcijų atsiradimu. Manoma, kad vadinamasis „halotaninis hepatitas“ yra autoimuninis. Savo praktikoje ūminio hepatito, lydimo kepenų ląstelių nekrozės, vaizdą stebėjome tik jūrų kiaulytėms.

Kontraindikacijos

  • kepenų liga (ypač jei jau buvo anestezijos halotanu)
  • hipovolemija
  • aortos stenozė
  • nenaudoti jūrų kiaulytėms.
  • Be to, Halothane turi būti vartojamas atsargiai pacientams, sergantiems širdies aritmija.
Ypatumai

· Halotano sudėtyje yra timolio kaip stabilizatoriaus, kuris gali sulipti garintuvą ir sukelti jo gedimą. Kad taip nenutiktų, darbo dienos pabaigoje iš garintuvo išpilamas visas likęs halotanas, o pats garintuvas kruopščiai išvalomas.

Izofluranas


Šiuo metu izofluranas yra pirmasis pasirinkimas gyvūnų inhaliacinei anestezijai.
Dėl mažo tirpumo šis vaistas metabolizuojamas ne daugiau kaip 6-8%, likęs jo kiekis pašalinamas per plaučius nepakitęs. Nors trifluoracto rūgštis taip pat yra izoflurano metabolitas, jos kiekis toks mažas, kad klinikinės reikšmės neturi.

Izofluranas yra gana galingas anestetikas, turintis ryškų migdomąjį ir raumenis atpalaiduojantį poveikį, jo MAC yra 1,15 tūrio%. Nors kai kuriems gyvūnams jo nuskausminantis poveikis, ypač ilgų ir skausmingų intervencijų metu, gali būti nepakankamas. Todėl izofluraną patartina derinti su kitais anestetikais, pvz., azoto oksidu, arba naudoti stiprius analgetikus (N.P.V.S., opioidus ir kt.).

Poveikis kūno sistemoms

praktiškai neslopina miokardo funkcijos

Indukcijos metu gali laikinai padažnėti širdies susitraukimų dažnis ir padidėti kraujospūdis.

Šiek tiek slopina kvėpavimą, palyginti su halotanu.

Yra bronchus plečiantis vaistas

Mažas poveikis perfuzijai

Neveikia diurezės

Kontraindikacijos

Izofluranas, būdamas mažai toksiškas anestetikas, praktiškai neturi kontraindikacijų, išskyrus tuos atvejus, kai iš esmės jokios operacijos neleidžiamos.

Ypatumai

greita indukcija

greitas apsisukimas

Sėkmingai naudojamas visiems gyvūnams

ne toksiškas

Beveik nėra kontraindikacijų.

Gershov S.O.

Kozlitinas V.E.

Vasina M.V.

Alšinetskis M.V.

2006 m

22.06.2011

Dėmesio!
Bet koks medžiagos atgaminimas iš svetainės svetainės be raštiško autorių leidimo yra baudžiamas pagal įstatymą: net jei paskelbta atgalinė nuoroda!