Medicinos žinynas geotar. Metotreksato-ebewe naudojimo instrukcijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis, apžvalgos Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas

Išleidimo forma:

Tabletes apvalios, šviesiai geltonos spalvos (leistinos dėmės nuo geltonos iki oranžinės arba balkšvos).

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

50 vnt. - polipropileno buteliai (1) - kartoninės dėžės.

Tabletes pailgos, abipus išgaubtos, šviesiai geltonos spalvos (leistinos dėmės nuo geltonos iki oranžinės arba balkšvos) su atskirtu įstrižu grioveliu vienoje pusėje.

Pagalbinės medžiagos:

1 ml - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Injekcija

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

geltona, skaidri, be mechaninių intarpų.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

5 ml - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Koncentratas infuziniam tirpalui geltona, skaidri, be mechaninių intarpų.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

10 ml - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Koncentratas infuziniam tirpalui geltona, skaidri, be mechaninių intarpų.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

50 ml - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Farmakoterapinė grupė:

• Vaistai nuo vėžio

Farmakologinės savybės:

Farmakodinamika

Priešnavikinis vaistas iš antimetabolitų grupės - folio rūgšties analogų. Kartu su priešnavikiniais vaistais jis turi imunosupresinį poveikį.

Jis slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį, anglies fragmentų nešiklį, reikalingą purino nukleotidų ir jų darinių sintezei.

Jis slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę (S fazėje). Ypač jautrūs metotreksato veikimui yra audiniai su dideliu ląstelių proliferacija: navikinis audinys, kaulų čiulpai, gleivinių epitelio ląstelės, embrioninės ląstelės. Be to, metotreksatas turi imunosupresinių savybių.

Farmakokinetika

Siurbimas

Absorbcija iš virškinimo trakto, kai vartojama per burną, priklauso nuo dozės: vartojant 30 mg / m 2, jis gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 50%. Absorbcija sumažėja vartojant >80 mg/m 2 dozes (tikriausiai dėl prisotinimo). Maistas lėtina metotreksato absorbciją ir sumažina Cmax. T max yra 1-2 valandos, kai vartojama per burną, ir 30-60 minučių, kai suleidžiama į raumenis.

Paskirstymas

Prie plazmos baltymų prisijungia apie 50%.

Vartojant terapinėmis dozėmis, nepriklausomai nuo vartojimo būdo, metotreksatas praktiškai neprasiskverbia į BBB (suleidus intratekaliai, smegenų skystyje susidaro didelė koncentracija). Jis skiriamas su motinos pienu.

Metabolizmas

Išgertas metotreksatas dalinai metabolizuojamas žarnyno floroje, didžioji dalis - kepenyse (nepriklausomai nuo vartojimo būdo), susidarant farmakologiškai aktyviai poliglutamino formai, kuri slopina dihidrofolato reduktatą ir timidino sintezę.

veisimas

T 1 / 2 pradinėje fazėje yra 2-4 valandos, o paskutinėje fazėje (kuri yra ilga) yra 3-10 valandų vartojant įprastą dozę ir 8-15 valandų, kai vartojama didelė. vaisto dozės.

Jis išsiskiria nepakitęs daugiausia su šlapimu glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu (suleidus į veną, 80-90% išsiskiria per 24 valandas), iki 10% išsiskiria su tulžimi (po to reabsorbcija žarnyne). Pakartotinai švirkščiant, jis kaupiasi audiniuose metabolitų pavidalu.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

At vaikai Su leukemija absorbcija svyruoja nuo 23 iki 95%.

At lėtinis inkstų nepakankamumas abi vaisto eliminacijos fazės gali gerokai pailgėti. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sunkiu ascitu ar transudatu, vaisto eliminacija žymiai sulėtėja.

Naudojimo indikacijos:

trofoblastiniai navikai;

Ūminė limfoblastinė ir mieloidinė leukemija;

neuroleukemija;

Ne Hodžkino limfomos, įskaitant limfosarkomas;

Krūties vėžys, galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma, plaučių vėžys, odos vėžys, gimdos kaklelio vėžys, vulvos vėžys, stemplės vėžys, inkstų vėžys, šlapimo pūslės vėžys, sėklidžių vėžys, kiaušidžių vėžys, varpos vėžys, retinoblastoma, meduloblastoma;

osteosarkoma ir minkštųjų audinių sarkomos;

Grybelinė mikozė (pažengusios stadijos);

Sunkios psoriazės formos, psoriazinis artritas, reumatoidinis artritas, dermatomiozitas, SRV, ankilozuojantis spondilitas (jei standartinis gydymas neveiksmingas).

Kalbant apie ligas:

• Ankilozuojantis spondilitas
• Artritas
• artrozė
• Vulvitis
• Dermatitas
• Dermatomiozitas
• koma
• Leukemija
• Limfoma
• mieloma
• Mikozė
• Navikai
• psoriazė
• Vėžys
• Plaučių vėžys
• Pieno vėžys
• Gimdos kaklelio vėžys
• kiaušidžių vėžys
• Reumatoidinis artritas
• Spondiloartritas

Kontraindikacijos:

Sunki anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija.

inkstų nepakankamumas;

Kepenų nepakankamumas;

Nėštumas;

Žindymo laikotarpis;

Padidėjęs jautrumas metotreksatui ir (arba) bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.

SU atsargiai vaistas turi būti vartojamas esant ascitui, išsiliejimui pleuros ertmėje, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinei opai, opiniam kolitui, dehidratacijai, podagrai ar inkstų akmenligei anamnezėje, ankstesniam spinduliniam gydymui ar chemoterapijai, virusinėms, grybelinėms ar bakterinėms infekcinėms ligoms.

Dozavimas ir vartojimas:

Metotreksatas yra daugelio chemoterapijos schemų dalis, todėl kiekvienu konkrečiu atveju pasirenkant vartojimo būdą, režimą ir dozes, reikia vadovautis specialios literatūros duomenimis.

Metotreksatas-Ebewe injekcinis gali būti švirkščiamas į raumenis, į veną, intratekaliai arba intratekaliai. Metotrexate-Ebeve tabletes reikia gerti prieš valgį, nekramtant.

At trofoblastiniai navikai - 15-30 mg per burną arba IM kasdien 5 dienas kas ≥ 1 savaitę (atsižvelgiant į toksiškumo požymius). Arba 50 mg 1 kartą per 5 dienas su ≥1 mėnesio intervalu. Gydymo kursai paprastai kartojami 3–5 kartus iki bendros 300–400 mg dozės.

At kietieji navikai kartu su kitais priešvėžiniais vaistais - 30-40 mg / m 2 į / į srautą 1 kartą per savaitę.

At leukemijos ar limfomos - 200-500 mg/m 2 infuzuojant į veną 1 kartą per 2-4 savaites.

At neuroleukemija - 12 mg/m 2 intratekaliai 15-30 sekundžių 1 arba 2 kartus per savaitę.

Gydant vaikus, dozė parenkama atsižvelgiant į amžių: vaikai iki 1 metų paskirta 6 mg, vaikams nuo 1 metų- 8 mg, 2 metų vaikai- 10 mg, vyresniems nei 3 metų vaikams- 12 mg.

Prieš vartojant, smegenų skystis turi būti pašalintas maždaug tokiu tūriu, koks turi būti vartojamas.

Kai taikoma didelės dozės terapija - 2–15 g/m 2 kaip 4–6 valandų IV infuzija kas 1–5 savaites, po to privaloma skirti kalcio folinato, kuris paprastai pradedamas praėjus 24 valandoms nuo metotreksato infuzijos pradžios ir kas 6 valandas. 3-40 mg/m2 (dažniausiai 15 mg/m2) ir didesnė dozė, priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujo serume 48-72 val.

At reumatoidinis artritas Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg 1 kartą per savaitę, kuri skiriama vienu metu į / in, / m arba viduje - 2,5 mg kas 12 valandų (iš viso 3 dozės). Tą dieną, kai pasiekiamas optimalus poveikis, savaitės dozę galima didinti, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozę reikia mažinti tol, kol bus pasiekta mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma.

At psoriazė per burną, į raumenis arba į veną 10–25 mg dozėmis per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozė mažinama tol, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

At grybelinė mikozė/ m 50 mg 1 kartą per savaitę arba 25 mg 2 kartus per savaitę arba per burną 2,5 mg per dieną keletą savaičių ar mėnesių. Dozės mažinimas arba vaisto vartojimo nutraukimas priklauso nuo paciento atsako ir hematologinių parametrų.

Šalutinis poveikis:

Iš kraujodaros sistemos: leukopenija, neutropenija, limfopenija (ypač T-limfocitų), trombocitopenija, anemija.

Iš virškinimo sistemos: anoreksija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, gingivitas, glositas, faringitas; retai - enteritas, viduriavimas, opiniai virškinimo trakto pažeidimai, kraujavimas iš virškinimo trakto; kai kuriais atvejais (ilgai vartojant kasdien) - nenormali kepenų funkcija, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, periportinė kepenų fibrozė ir cirozė, kepenų nekrozė, riebalinė kepenų degeneracija, pankreatitas.

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos pusės: encefalopatija (įvedus kelias dozes intratekaliai, taikant spindulinę terapiją kaukolėje), nuovargis, silpnumas, sumišimas, ataksija, tremoras, dirglumas, traukuliai, koma; intratekaliai vartojant metotreksatą - galvos svaigimas, neryškus matymas, galvos skausmas, nugaros skausmas, sustingęs kaklas, traukuliai, paralyžius, hemiparezė.

Iš kvėpavimo sistemos: retai - intersticinis pneumonitas, plaučių fibrozė, plaučių infekcijų paūmėjimas.

Iš šlapimo sistemos: cistitas, nefropatija, sutrikusi inkstų funkcija (padidėjęs kreatinino kiekis, hematurija).

Iš reprodukcinės sistemos: oogenezės proceso pažeidimas, spermatogenezė, sumažėjęs lytinis potraukis / impotencija, vaisingumo pokyčiai, teratogeninis poveikis.

Iš jutimo organų: konjunktyvitas, gausus ašarojimas, katarakta, fotofobija, žievės aklumas (vartojant didelėmis dozėmis), regos sutrikimas.

Dermatologinės reakcijos: odos eritema ir (arba) bėrimas, niežulys, telangiektazija, furunkuliozė, depigmentacija arba hiperpigmentacija, spuogai, odos lupimasis, folikulitas, alopecija (retai), spindulinio dermatito paūmėjimas.

alerginės reakcijos; karščiavimas, šaltkrėtis, bėrimas, dilgėlinė, anafilaksija, piktybinė eksudacinė eritema (Stivenso-Džonsono sindromas), toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), padidėjęs jautrumas šviesai.

Kiti: imunosupresija (sumažėjęs atsparumas infekcinėms ligoms), negalavimas, osteoporozė, hiperurikemija, vaskulitas, artralgija/mialgija.

Perdozavimas:

Gydymas: nedelsdami, pageidautina per pirmąją valandą, turėtumėte pradėti vartoti specifinį priešnuodį - kalcio folinatą, kurio dozė yra lygi arba didesnė už metotreksato dozę; tolesnės dozės skiriamos pagal poreikį, atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją kraujo serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusodinimo inkstų kanalėliuose, atliekamas kūno drėkinimas ir šlapimo šarminimas.

Intratekalinio perdozavimo atveju nedelsiant reikia kartoti juosmenines punkcijas, kad būtų užtikrintas greitas smegenų skysčio nutekėjimas. Galbūt neurochirurginė intervencija su skilvelių-juosmens perfuzija. Visos šios procedūros turi būti atliekamos intensyvios palaikomosios terapijos ir sisteminio kalcio folinato didelių dozių vartojimo fone.

Vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu:

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vaisto vartoti draudžiama.

Vaisingo amžiaus vyrai ir moterys gydymo metotreksatu metu ir mažiausiai 3 mėnesius po jo reikia naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Sąveika su kitais vaistais:

Vartojant dideles metotreksato dozes kartu su įvairiais NVNU (įskaitant aspiriną ​​ir kitus salicilatus, azapropazoną, dichlorfenaką, indometaciną ir ketoprofeną), metotreksato toksiškumas gali padidėti. Kai kuriais atvejais galimas stiprus toksinis poveikis, kartais net mirtinas. Laikantis specialių atsargumo priemonių ir tinkamai stebint, mažų metotreksato dozių (7,5-15 mg per savaitę), ypač gydant reumatoidinį artritą, vartoti kartu su NVNU nėra draudžiama.

Kartu vartojant sulfonamidus, sulfonilkarbamido darinius, fenitoiną, fenilbutazoną, aminobenzenkarboksirūgštį, probenecidą, pirimetaminą ar trimetoprimą, daugybę antibiotikų (įskaitant peniciliną, tetracikliną, chloramfenikolį), netiesioginius antikoaguliantus ir lipidų toksiškumą mažinančius vaistus. tai padidina. Blogai iš virškinamojo trakto rezorbuojami antibiotikai (įskaitant tetraciklinus, chloramfenikolį) sumažina metotreksato rezorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalios žarnyno mikrofloros slopinimo.

Vartojant kartu su metotreksatu, retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas padidina hepatotoksinio poveikio riziką. Parenterinis acikloviro vartojimas intratekalinio metotreksato vartojimo fone padidina neurologinių sutrikimų atsiradimo riziką.

Metotreksatą vartojant kartu su multivitaminų preparatais, kurių sudėtyje yra folio rūgšties ar jos darinių, gydymo metotreksatu veiksmingumas gali sumažėti.

L-asparaginazė yra metotreksato antagonistas.

Anestezijos atlikimas naudojant azoto oksidą gydymo metotreksatu fone gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą.

Amjodaronas, vartojamas kartu su metotreksatu, gali sukelti odos išopėjimą.

Metotreksatas mažina teofilino klirensą.

Keliems pacientams, sergantiems psoriaze ar grybeline mikoze, gydytiems metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksalenu ir UVR), buvo diagnozuotas odos vėžys.

Atsargiai reikia vartoti raudonuosius kraujo kūnelius ir metotreksatą.

Gydymo metotreksatu derinys su radioterapija gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės riziką.

Metotreksatas gali sumažinti imunologinį atsaką į vakcinaciją; vartojant vaistą kartu su gyva vakcina, gali išsivystyti sunkios antigeninės reakcijos.

Specialios instrukcijos ir atsargumo priemonės:

Vartojant metotreksatą, reikia būti atsargiems.

Vaisto formos, kurių sudėtyje yra konservantų (benzilo alkoholio), neturėtų būti naudojamos intratekaliniam vartojimui ir didelių dozių gydymui.

Pradėjus vartoti dideles metotreksato dozes, būtina atidžiai stebėti pacientą, kad būtų galima anksti nustatyti pirmuosius toksinių reakcijų požymius.

Gydymą didelėmis dozėmis gali atlikti tik patyrę chemoterapeutai, galintys kontroliuoti metotreksato koncentraciją plazmoje stacionariomis sąlygomis, padengti kalcio folinatu.

Gydant didelėmis ir didelėmis metotreksato dozėmis, reikia stebėti paciento šlapimo pH: vartojimo dieną ir per kitas 2-3 dienas šlapimo reakcija turi būti šarminė. Tai pasiekiama į veną lašinant mišinį, kurį sudaro 40 ml 4,2 % natrio bikarbonato tirpalo ir 400–800 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo prieš dieną, gydymo dieną ir kitas 2–3 dienas.

Gydymas didelėmis ir didelėmis metotreksato dozėmis turi būti derinamas su padidinta hidratacija - iki 2 l per dieną.

Metotreksatas, kurio dozė yra ≥2 g/m 3, turi būti skiriama kontroliuojant jo koncentraciją kraujo serume. Normalu laikomas metotreksato kiekio kraujo serume sumažėjimas praėjus 22 valandoms po vartojimo 2 kartus, palyginti su pradiniu lygiu. Kreatinino koncentracijai padidėjus ≥50% pradinio kiekio ir (arba) padidėjus bilirubino kiekiui, reikalingas intensyvus detoksikacinis gydymas.

Psoriazei gydyti metotreksatas skiriamas tik pacientams, sergantiems sunkia ligos forma, kuriai negalima taikyti kitų rūšių gydymo.

Norint išvengti toksiškumo gydymo metotreksatu metu, reikia periodiškai (kartą per savaitę) atlikti kraujo tyrimą, nustatyti leukocitų ir trombocitų kiekį, tirti kepenų ir inkstų funkciją.

Išsivysčius viduriavimui ir opiniam stomatitui, gydymą metotreksatu reikia nutraukti, kad būtų išvengta hemoraginio enterito išsivystymo ir paciento mirties dėl žarnyno perforacijos.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, metotreksato eliminacijos laikotarpis pailgėja, todėl gydymas vaistais turi būti atliekamas labai atsargiai, mažinant dozę.

Inkstų funkcijos sutrikimas priklauso nuo dozės. Sutrikimo rizika padidėja pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi arba kurių dehidracija, taip pat pacientams, vartojantiems kitus nefrotoksinius vaistus.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Kai kurie šalutiniai vaisto poveikiai gali neigiamai paveikti gebėjimą vairuoti automobilį ir atlikti potencialiai pavojingą veiklą, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Vaisto vartojimas esant inkstų nepakankamumui yra kontraindikuotinas.

Atsargiai, vaistą reikia vartoti esant inkstų akmenligei.

Dėl sutrikusios kepenų funkcijos

Vaisto vartoti esant kepenų nepakankamumui draudžiama.

Laikymo sąlygos:

Sąrašas B. Injekcinis tirpalas ir koncentratas infuziniam tirpalui turi būti laikomi vaikams nepasiekiamoje vietoje, saugomi nuo šviesos, 15–25 °C temperatūroje. Tabletes reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Farmakodinamika. Metotreksatas (amino-N 10-metilpteroilglutamo rūgštis) yra folio rūgšties darinys, priklauso antimetabolitų citotoksinių medžiagų klasei. Jis veikia ląstelių ciklo S fazės metu ir konkurenciškai slopina fermentą dihidrofolato reduktazę, užkertant kelią dihidrofolato redukcijai į tetrahidrofolatą, kuris būtinas DNR sintezei ir ląstelių replikacijai. Aktyviai besidauginantys audiniai, tokie kaip piktybiniai navikai, kaulų čiulpai, vaisiaus ląstelės, žarnyno gleivinė, šlapimo pūslės ląstelės paprastai yra jautresni metotreksatui. Kadangi piktybiniai audiniai dauginasi greičiau nei normalių audinių, metotreksatas gali trukdyti jų vystymuisi, nesukeldamas negrįžtamos žalos normaliems audiniams.
Metotreksato veikimo mechanizmas sergant reumatoidiniu artritu nežinomas, galbūt dėl ​​jo poveikio imuninės sistemos funkcijai.
Sergant psoriaze, epitelio ląstelių replikacijos odoje greitis yra daug didesnis nei įprastai. Šis proliferacijos greičio skirtumas yra metotreksato vartojimo pagrindas psoriazės procesui kontroliuoti.
Farmakokinetika. Išgėrus Metotreksatas "Ebeve" tablečių pavidalu (2 × 2,5 mg), vaistas greitai absorbuojamas (maksimali koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama per 0,83 valandos). Vidutinė didžiausia metotreksato koncentracija serume yra 170 ng/ml.
Metotreksatas konkuruoja su redukuotomis folio rūgštimis dėl aktyvios transportavimo sistemos, pernešančios medžiagas per ląstelių membranas, nešiklio. Kai serumo metotreksato koncentracija yra 100 µmol, pasyvi difuzija tampa pagrindiniu metotreksato patekimo į ląsteles mechanizmu. Maždaug 50 % metotreksato prisijungia prie plazmos baltymų.
Išgertas metotreksatas terapiniais kiekiais neprasiskverbia per BBB.
Metotreksatas grįžtamai kaupiasi pleuros eksudate ir ascitiniame skystyje, todėl jo išsiskyrimo iš organizmo laikotarpis žymiai pailgėja.
Pagrindiniai metotreksato metabolitai yra 7-hidroksimetotreksatas, 2,4-diamino-N-metilptero rūgštis (DAMPA) ir metotreksato poliglutamatas. 7-hidroksimetotreksatą gamina kepenų aldehido oksidazė. Nors 7-hidroksimetotreksatas turi 200 kartų mažesnį afinitetą dihidrofolato reduktazei, jis gali atlikti svarbų vaidmenį ląstelių metotreksato įsisavinimo, poliglutamacijos ir DNR sintezės slopinimo procesuose. DAMPA gamina žarnyno bakterinė karboksipeptidazė. Metotreksato poliglutamacija yra junginio tarpląstelinės kumuliacijos pasekmė, kai metotreksato koncentracija ląstelėje nėra pusiausvyra su ekstraląsteline. Kadangi metotreksatas ir natūralūs folatai konkuruoja dėl fermento poliglutamilo sintetazės, didelis intracelulinio metotreksato kiekis skatina metotreksato poliglutamato sintezę ir sustiprina citotoksinį vaisto poveikį.
Galutinis metotreksato pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3-10 valandų pacientams, kurie gydomi nuo psoriazės, reumatoidinio artrito arba gydomi mažomis antineoplastinių vaistų dozėmis (≤30 mg/m2). Metotreksatas daugiausia šalinamas per inkstus (su šlapimu išskiriamo metotreksato kiekis priklauso nuo dozės ir vartojimo būdo). ≤10 % dozės išsiskiria su tulžimi. Įtariama enterohepatinė metotreksato recirkuliacija.
Vartojant parenteriniu būdu metotreksatas paprastai visiškai absorbuojamas. Didžiausia metotreksato koncentracija kraujo serume po / m vartojimo pasiekiama po 30-60 minučių. Suleidus į veną, pradinis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,18 l/kg (18 % kūno svorio), o pusiausvyrinis pasiskirstymo tūris – 0,4-0,8 l/kg (40-80 % kūno svorio).
Pacientams, vartojantiems dideles metotreksato dozes, galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 8-15 valandų.Suleidus į veną, 80-90% dozės nepakitusio metotreksato pavidalu 24 valandas išsiskiria su šlapimu.

Vaisto Metotreksato "Ebewe" vartojimo indikacijos

Tabletes
Ūminė limfocitinė leukemija (palaikomoji terapija).
Aktyvus reumatoidinis artritas suaugusiems.
Dažna lėtinė psoriazė, ypač senyviems ir neįgaliems žmonėms (jei įprastinio gydymo nepavyksta).
Injekcinis tirpalas ir koncentratas infuziniam tirpalui
Piktybinės ligos, ypač ūminė limfocitinė leukemija, ne Hodžkino limfoma, krūties vėžys, choriokarcinoma.

Vaisto metotreksato "Ebeve" vartojimas

Tabletes
Nurykite nekramtydami 1 valandą prieš valgį arba 1,5–2 valandas po valgio.
Ūminė limfocitinė leukemija
Metotreksatas geriamas iki 30 mg/m2. Didesnes dozes reikia vartoti parenteraliai. Ūminės limfocitinės leukemijos palaikomajam gydymui vaikams metotreksatas skiriamas per burną po 20 mg/m2 kartą per savaitę ir, be to, skiriamas į veną ir intratekaliai, kad būtų išvengta CNS pažeidimo.
psoriazė
Rekomenduojama pradinė dozė yra 7,5 mg kartą per savaitę arba padalinta į dalis (2,5 mg × 3 kas 12 valandų).
Reumatoidinis artritas
Pradinė dozė yra 7,5 mg kartą per savaitę.
Tiek psoriaze, tiek reumatoidiniu artritu gydomasis poveikis paprastai pastebimas po 6 savaičių, po to pacientų būklė gerėja dar 12 ar daugiau savaičių. Jei po 6-8 gydymo savaičių nėra pagerėjimo požymių, taip pat toksinio poveikio požymių, dozę galima palaipsniui didinti 2,5 mg per savaitę.
Paprastai optimali savaitės dozė yra 7,5-16 mg, bet neturi viršyti 20 mg. Jei po 8 savaičių gydymo didžiausiomis dozėmis poveikio nėra, metotreksato vartojimą reikia nutraukti. Pasiekus gydomąjį poveikį, vaisto dozę reikia sumažinti iki minimalios veiksmingos.
Optimali gydymo metotreksatu trukmė dar nenustatyta, tačiau ankstesni duomenys rodo, kad pradinis poveikis išlieka mažiausiai 2 metus, vartojant palaikomąsias dozes. Nutraukus gydymą metotreksatu, ligos simptomai gali atsinaujinti po 3-6 savaičių.
Injekcinis tirpalas ir koncentratas infuziniam tirpalui
Suaugusiesiems ir vaikams metotreksato tirpalą galima leisti į raumenis, į veną (injekciniu ar infuziniu būdu), intratekaliai arba į veną. Dozės apskaičiuojamos pagal paciento kūno svorį arba kūno paviršiaus plotą, išskyrus intratekalinį ir intraventrikulinį vartojimą, kai didžiausia rekomenduojama dozė yra 15 mg, o didžiausia koncentracija – 5 mg/ml. Atsiradus hematologiniams sutrikimams ir sutrikus kepenų ar inkstų funkcijai, vaisto dozę reikia sumažinti. Didelės metotreksato dozės (100 mg) paprastai skiriamos ne ilgiau kaip 24 valandas trunkančia intravenine infuzija. Dalis dozės gali būti suleidžiama pradine greita injekcija į veną.
Metotreksatas vartojamas kaip monoterapija arba kartu su kitais citotoksiniais vaistais, hormonais, spinduline terapija ir chirurginiu gydymu. Gydymo metotreksatu dozės ir režimai labai skiriasi priklausomai nuo ligos tipo. Gydant didelėmis metotreksato dozėmis (150 mg/m2), kalcio folinatas skiriamas normalioms ląstelėms apsaugoti nuo toksinio vaisto poveikio. Kalcio folinato dozės nustatomos atsižvelgiant į metotreksato dozę. Paprastai iki 150 mg kalcio folinato sušvirkščiama per 12–24 valandas kartotinėmis dozėmis (injekcija į IV, IV injekcija, IV infuzija arba per burną), po to dar 12-25 mg IM, IV arba 15 mg per burną (1 kapsulė) kas 6 valandas 48 valandas.Apsauginis gydymas kalcio folinatu paprastai pradedamas praėjus 8-24 valandoms nuo metotreksato infuzijos pradžios. Gydant mažomis metotreksato dozėmis (iki 100 mg), gali pakakti išgerti po 1 kapsulę (15 mg) kalcio folinato kas 6 valandas 48-72 valandas.
Toliau pateikiami kai kurie gydymo metotreksatu režimai.
Leukemija

• 3,3 mg / m2 kartu su kitais citostatikais 1 kartą per savaitę 4-6 savaites;
• 2,5 mg/kg kas 2 savaites;
• 30 mg/m2 per savaitę (priežiūra);
• didelės 1-12 g / m2 dozės (infuzijos į veną, trunkančios 1-6 valandas) kas 1-3 savaites;
• 20 mg/m2 kartu su kitais citostatikais kartą per savaitę.

Ne Hodžkino limfoma

• 500-2000 mg / m2 kartu su kitais citostatikais 1 kartą per savaitę arba 1 kartą per 3 savaites;
• 7500 mg / m2 in / in 1 kartą per savaitę.

Pieno vėžys
40 mg/m2 į veną kartu su kitais citostatikais 1-ą, 1-ą ir 3-ą dieną arba 1-ą ir 8-ą kurso dieną arba 3 kartus per metus.
Choriokarcinoma
15-30 mg per parą 5 dienas, kartojant kursus per savaitę ar ilgiau.
Nurodymai medicinos personalui
Metotreksato "Ebeve" sudėtyje nėra antimikrobinių komponentų, todėl nepanaudotus tirpalus reikia sunaikinti.
Infuziniai tirpalai išlieka stabilūs 24 valandas, praskiestus 0,9 % natrio chlorido tirpalu, gliukozės tirpalu arba gliukozės tirpalu natrio chlorido tirpale.
Nemaišykite kitų vaistų su metotreksatu "Ebeve" tame pačiame infuziniame tirpale.
Dirbant su metotreksatu "Ebeve", kaip ir su kitais citotoksiniais vaistais, reikia būti atsargiems. Infuzinius tirpalus turi ruošti apmokytas personalas specialiai tam skirtoje vietoje. Darbo vieta nugarėlėje turi būti padengta vienkartiniais sugeriamojo plėvele dengto popieriaus lapais.
Norint išvengti atsitiktinio metotreksato tirpalo patekimo ant odos ar akių, reikia mūvėti apsaugines pirštines ir akinius.
Metotreksatas nesukelia pūslių susidarymo ir nepažeidžia patekęs ant odos. Paprastai jį reikia nedelsiant nuplauti vandeniu. Jei oda sudirgusi, ją galima patepti kremu. Esant dideliam metotreksato kiekiui sistemiškai įsisavinti (nepriklausomai nuo patekimo į organizmą būdo), būtina vartoti priešnuodį – kalcio folinatą.
Nėščioms moterims draudžiama dirbti su metotreksatu "Ebeve".
Nepanaudoti tirpalai, įrankiai ir medžiagos, turėję sąlytį su metotreksatu, turi būti sunaikinti sudeginant. Konkrečių rekomendacijų dėl temperatūros sunaikinimo metu nėra.
Dirbdami su metotreksatu "Ebeve", turėtumėte laikytis bendrųjų darbo su citostatikais taisyklių.

Kontraindikacijos vartoti vaistą Metotreksatas "Ebeve"

Nėštumo ir maitinimo krūtimi metu; sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (fibrozė, cirozė, hepatitas); reikšmingas inkstų funkcijos sutrikimas; patologiniai kraujo pokyčiai (kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija, anemija); ūminis infekcinių ligų, AIDS laikotarpis; padidėjęs jautrumas metotreksatui; sunki bendra paciento būklė.

Metotreksato "Ebewe" šalutinis poveikis

Dažniausias gydymo metotreksatu šalutinis poveikis yra opinis stomatitas, leukopenija, pykinimas ir skrandžio sutrikimas. Anafilaksinės reakcijos į metotreksatą yra labai retos. Taip pat gali pasireikšti akių dirginimas, negalavimas, nuovargis, šaltkrėtis, galvos svaigimas, sumažėjęs lytinis potraukis / impotencija ir sumažėjęs atsparumas infekcijai. Paprastai šalutinio poveikio dažnis ir intensyvumas didėja didinant vaisto dozę.
Šalutinis poveikis gali būti klasifikuojamas taip:
Dažnas (1/100)
Bendra - galvos skausmas, galvos svaigimas; hematologinė - leukopenija; gastroenterologiniai - pykinimas, vėmimas, stomatitas, viduriavimas, anoreksija; dermatologinė - alopecija; kepenų - reikšmingas kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujo serume; kiti - gretutinių infekcinių procesų aktyvinimas.
Mažiau paplitęs
Hematologiniai – kraujavimas iš nosies, trombocitopenija; dermatologiniai - niežulys, dilgėlinė; plaučių - plaučių fibrozė, pneumonitas; urogenitalinės – makšties opos.
Pavieniai atvejai (≤1/1000)
Bendra – impotencija; CNS – depresija, sumišimas; kiti – sumažėjęs lytinis potraukis, juostinė pūslelinė.
Dermatologinis poveikis. Galimi eriteminiai bėrimai, niežulys, dilgėlinė, padidėjęs jautrumas šviesai, odos pigmentacijos sutrikimai, alopecija, ekchimozė, telangiektazija, spuogai, furunkuliozė. UV spinduliai gydymo metotreksatu metu gali pasunkinti psoriazinius pažeidimus. Yra pranešimų apie odos opų susidarymą pacientams, sergantiems psoriaze, taip pat „atsimušimo“ reiškinį pacientams, kuriems yra odos pažeidimų, kuriuos sukelia jonizuojančios arba saulės spinduliuotės.
Buvo užregistruoti pavieniai Stevens-Johnson sindromo ir epidermio nekrolizės atvejai.
Hematopoetinė sistema. Kaulų čiulpų slopinimas dažniausiai pasireiškia leukopenija, nors gali pasireikšti ir trombocitopenija bei anemija arba jų derinys. Tai gali sukelti infekcijas, įskaitant sepsį, taip pat kraujavimą. Buvo pranešta apie hipogamaglobulinemijos atvejus.
GIT. Galimas gleivinės uždegimas (dažniausiai stomatitas, nors galimas ir gingivitas, faringitas, enteritas, žarnyno opos ir kraujavimas). Pavieniais atvejais metotreksato poveikis virškinimo trakto gleivinei gali sukelti malabsorbciją arba toksinį megakoloną. Taip pat gali pasireikšti pykinimas, anoreksija, vėmimas ir (arba) viduriavimas.
Kepenys. Dažnai stebimas grįžtamas transaminazių koncentracijos serume padidėjimas. Vartojant metotreksatą, ypač ilgą laiką, gali labai padidėti kepenų fermentų kiekis, atsirasti ūminė kepenų atrofija, nekrozė, riebalinė degeneracija, pilvaplėvės fibrozė arba cirozė, kuri gali baigtis mirtimi.
urogenitalinė sistema. Gydant metotreksatu (dažniausiai didelėmis dozėmis), gali išsivystyti inkstų nepakankamumas ir uremija. Taip pat galimi vaginitas, makšties opos, cistitas, hematurija ir nefropatija.
Kvėpavimo sistema. Retai išsivysto ūminis arba lėtinis intersticinis pneumonitas (dažnai kartu su eozinofilija), kartais baigiasi mirtimi. Taip pat yra pranešimų apie ūminę plaučių edemą po geriamojo ir intratekalinio metotreksato. Užregistruoti pavieniai plaučių fibrozės atvejai.
Gydant reumatoidinį artritą, metotreksatas bet kuriuo metu gali sukelti rimtų plaučių komplikacijų. Atsiradus šalutinio poveikio kvėpavimo sistemai simptomams (ypač kai atsiranda sausas, neproduktyvus kosulys), patartina nutraukti gydymą ir atidžiai stebėti paciento būklę.
CNS. Galimas galvos skausmas, mieguistumas, neryškus matymas. Gydant mažomis metotreksato dozėmis, kartais pasireiškia nedidelis trumpalaikis pažinimo funkcijų sutrikimas, nuotaikos nestabilumas ir neįprasti pojūčiai kaukolės srityje.
Buvo pranešta apie galimą ryšį tarp gydymo metotreksatu ir osteoporozės, nenormalios (dažniausiai megaloblastinės) raudonųjų kraujo kūnelių morfologijos, cukrinio diabeto išsivystymo, kitų medžiagų apykaitos pokyčių ir staigios mirties.
Kancerogeniškumas, mutageniškumas ir poveikis vaisingumui. Eksperimentai parodė, kad metotreksatas gali sukelti chromosomų pažeidimus gyvūnų somatinėse ląstelėse ir žmogaus kaulų čiulpų ląstelėse, tačiau šis poveikis yra laikinas ir grįžtamas. Gali būti, kad gydymo metotreksatu rizika susirgti neoplastinėmis ligomis (limfomomis, dažniausiai grįžtamomis) didėja, tačiau nėra pakankamai informacijos galutinėms išvadoms šiuo klausimu. Metotreksatas gali sumažinti moterų vaisingumą, sukelti oligospermiją, menstruacijų sutrikimus ir amenorėją. Šis poveikis paprastai yra grįžtamas ir išnyksta nutraukus gydymą.
Be to, metotreksatas yra embriotoksinis, abortogeninis ir teratogeninis. Todėl vaisingo amžiaus pacientus reikia informuoti apie galimą metotreksato poveikį reprodukcinei funkcijai.

Specialios vaisto metotreksato "ebewe" vartojimo instrukcijos

Gydymą metotreksatu turi prižiūrėti kvalifikuotas onkologas, turintis priešvėžinių chemoterapinių preparatų vartojimo patirties.
Ypatingai atsargiai metotreksatą reikia vartoti esant kaulų čiulpų slopinimui, inkstų nepakankamumui, pepsinei opai, opiniam kolitui, opiniam stomatitui, viduriuojant, esant sunkiai bendrajai būklei, taip pat gydant vaikus ir pagyvenusius žmones.
Esant pleuros eksudatui ar ascitui, prieš gydymą metotreksatu reikia atlikti ertmių drenavimą. Jei tai neįmanoma, gydymo metotreksatu skirti negalima.
Jei atsiranda toksinio poveikio virškinimo traktui simptomų (dažniausiai iš pradžių pasireiškiantis stomatitu), gydymą metotreksatu reikia nutraukti. Jei gydymas tęsiamas, galimas hemoraginis enteritas ir žarnyno perforacija, kelianti grėsmę paciento gyvybei.
Metotreksatas gali sumažinti vaisingumą ir sukelti oligospermiją, menstruacijų sutrikimus ir amenorėją. Šis poveikis paprastai yra grįžtamas ir išnyksta nutraukus gydymą. Be to, metotreksatas yra embriotoksinis, teratogeninis ir abortogeninis. Jei vienas iš seksualinių partnerių vartoja metotreksatą, pora turi naudoti kontraceptines priemones visą gydymo laikotarpį ir mažiausiai 3 mėnesius po gydymo pabaigos.
Prieš pradedant gydymą metotreksatu arba prieš pakartotinius gydymo kursus, būtina atlikti paciento tyrimą, įvertinti inkstų ir kepenų funkciją, nustatyti kraujo ląstelių skaičių ir palyginti juos su ankstesniais rodikliais. Metotreksatu gydomus pacientus reikia atidžiai stebėti, kad, atsiradus toksinio poveikio ar nepageidaujamų reakcijų požymių, būtų galima nedelsiant imtis reikiamų priemonių.
Gydymo metotreksatu metu būtina reguliariai atlikti tokius laboratorinius tyrimus: bendrą kraujo tyrimą, šlapimo tyrimą, funkcinius inkstų ir kepenų tyrimus. Gydant vaistą didelėmis dozėmis, taip pat būtina nustatyti metotreksato koncentraciją kraujo plazmoje.
Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas hepatotoksinio poveikio požymiams, kurie gali atsirasti, jei kepenų tyrimų rezultatai nepasikeičia. Gydymą metotreksatu reikia nutraukti (arba nepradėti, jei buvo iš pradžių), jei kepenų tyrimų ar kepenų biopsijos rezultatuose atsiranda kokių nors nukrypimų nuo normos. Atitinkami rodikliai paprastai normalizuojasi per 2 savaites, o po to, gydytojo nuožiūra, gydymas metotreksatu gali būti tęsiamas.
Metotreksatas gali sukelti kaulų čiulpų slopinimą, net jei vartojamas santykinai saugiomis dozėmis. Labai sumažėjus leukocitų ar trombocitų skaičiui, gydymą metotreksatu reikia nedelsiant nutraukti ir skirti tinkamą palaikomąjį gydymą.
Gydant didelėmis vaisto dozėmis, inkstų kanalėliuose gali susidaryti metotreksato arba jo metabolitų nuosėdos. Siekiant to išvengti, rekomenduojama skirti natrio bikarbonato (5x625 mg per burną kas 3 valandas arba IV) arba acetazolamidą (500 mg per burną 4 kartus per dieną), kad padidėtų diurezė ir šarmintumėte šlapimą iki pH 6,5–7,0.
Intratekaliai ir intraventrikuliškai vartojant metotreksato "Ebeve" 100 mg / ml, jis turi būti praskiestas. Didžiausia rekomenduojama koncentracija yra 5 mg/ml.
Eksperimentai atskleidė teratogeninį metotreksato poveikį, todėl vaisingo amžiaus moterims rekomenduojama jį skirti tik tuo atveju, jei vaisto vartojimo nauda yra didesnė už galimą riziką. Jei metotreksatas skiriamas nėštumo metu vėžiui gydyti arba pacientė pastoja gydymo metu, ją reikia įspėti apie galimą žalą vaisiui.
Metotreksato išsiskiria su motinos pienu, todėl gydymo metotreksatu metu žindymą reikia nutraukti.
Priklausomai nuo individualaus jautrumo, vaistas gali neigiamai paveikti gebėjimą vairuoti transporto priemones ir dirbti su mechanizmais.

Vaistų sąveika Metotreksatas "Ebeve"

Vaistas turi tam tikrą imunosupresinį aktyvumą, todėl skiepijus gydymo metotreksatu metu imuninis atsakas gali būti silpnesnis. Be to, gyvų vakcinų naudojimas gali sukelti sunkių antigeninių reakcijų.
Su baltymais surištą metotreksatą iš šios jungties gali išstumti salicilatai, sulfonamidai, difenilhidantoinai, tetraciklinai, chloramfenikolis, sulfazolas, doksorubicinas, ciklofosfamidas ir barbitūratai. Padidėjus nesusijungusio metotreksato frakcijos koncentracijai kraujo plazmoje, gali sustiprėti jo toksinis poveikis.
Metotreksatas šalinamas aktyvios sekrecijos pro inkstus būdu ir gali sąveikauti su kitais vaistais, kurie šalinami tokiu pačiu būdu. Dėl to metotreksato koncentracija plazmoje gali padidėti.
Vartojant kartu su probenecidu, metotreksato dozę reikia sumažinti.
Vinca alkaloidai gali padidinti metotreksato ir metotreksato poliglutamato koncentraciją ląstelėse.
Gydymo metotreksatu metu reikia vengti vartoti kitus nefrotoksinius ir hepatotoksinius vaistus bei vartoti alkoholį.
Vitaminų kompleksai ir geležies preparatai, kurių sudėtyje yra folio rūgšties, gali pakeisti organizmo reakciją į metotreksatą.
NVNU gali sumažinti metotreksato inkstų klirensą ir padidinti jo toksinį poveikį.
Retais atvejais folatų antagonistų (trimetoprimo, sulfametoksazolo) vartojimas gydymo metotreksatu metu gali sukelti ūminę pancitopeniją.
Kartu vartojant etretinatą ir metotreksatą, pastarojo koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti ir sukelti sunkų hepatitą.
Metotreksatas nesuderinamas su stipriais oksidatoriais ir rūgštimis. Sumaišius su chlorpromazino hidrochloridu, droperidoliu, idarubicinu, metoklopramido hidrochloridu, heparino tirpalu, prednizolonu ir prometazino hidrochloridu, gali atsirasti nuosėdų arba tirpalo drumstumas.

Vaisto Metotreksato "ebeve" perdozavimas, simptomai ir gydymas

Kalcio folinatas yra priešnuodis, neutralizuojantis ūmų toksinį metotreksato poveikį kraujodaros sistemai. Galima vartoti per burną, į raumenis ir į veną (injekcijomis ir infuzijomis). Atsitiktinai perdozavus kalcio metotreksato, ne vėliau kaip po 1 valandos reikia suleisti folinato dozę, lygią arba didesnę už metotreksato dozę. Tada skiriamos dar kelios dozės, kol metotreksato koncentracija kraujo serume tampa ≤10-7 mmol. Perdozavus metotreksato, taip pat gali prireikti kraujo perpylimo ir hemodializės.

Vaisto Metotreksato "ebeve" laikymo sąlygos

Tamsioje vietoje kambario temperatūroje (ne aukštesnėje kaip 25 °C).

Vaistinių, kuriose galite įsigyti Methotrexate ebeva, sąrašas:

• Sankt Peterburgas

Veiklioji medžiaga

Metotreksatas (metotreksatas)

Išleidimo forma, sudėtis ir pakuotė

Tabletes apvalios, šviesiai geltonos spalvos (leistinos dėmės nuo geltonos iki oranžinės arba balkšvos).

Pagalbinės medžiagos: laktozės monohidratas, kukurūzų krakmolas, mikrokristalinė celiuliozė, koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas.

50 vnt. - polipropileno buteliai (1) - kartoninės dėžės.

Tabletes pailgos, abipus išgaubtos, šviesiai geltonos spalvos (leistinos dėmės nuo geltonos iki oranžinės arba balkšvos) su atskirtu įstrižu grioveliu vienoje pusėje.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

1 ml - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Injekcija

Pagalbinės medžiagos: natrio chloridas, natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

geltona, skaidri, be mechaninių intarpų.

5 ml - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Koncentratas infuziniam tirpalui geltona, skaidri, be mechaninių intarpų.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

10 ml - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

Koncentratas infuziniam tirpalui geltona, skaidri, be mechaninių intarpų.

Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo.

50 ml - buteliai (1) - kartoninės pakuotės.

farmakologinis poveikis

Priešnavikinis vaistas iš antimetabolitų grupės - analogų. Kartu su priešnavikiniais vaistais jis turi imunosupresinį poveikį.

Jis slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį, anglies fragmentų nešiklį, reikalingą purino nukleotidų ir jų darinių sintezei.

Jis slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę (S fazėje). Ypač jautrūs metotreksato veikimui yra audiniai su dideliu ląstelių proliferacija: navikinis audinys, kaulų čiulpai, gleivinių epitelio ląstelės, embrioninės ląstelės. Be to, metotreksatas turi imunosupresinių savybių.

Farmakokinetika

Siurbimas

Absorbcija iš virškinimo trakto, kai vartojama per burną, priklauso nuo dozės: vartojant 30 mg / m 2, jis gerai absorbuojamas, vidutinis biologinis prieinamumas yra 50%. Absorbcija sumažėja vartojant >80 mg/m 2 dozes (tikriausiai dėl prisotinimo). Maistas lėtina metotreksato absorbciją ir sumažina Cmax. T max yra 1-2 valandos, kai vartojama per burną, ir 30-60 minučių, kai suleidžiama į raumenis.

Paskirstymas

Surišimas su baltymais – apie 50 proc.

Vartojant terapinėmis dozėmis, nepriklausomai nuo vartojimo būdo, metotreksatas praktiškai neprasiskverbia į BBB (suleidus intratekaliai, smegenų skystyje susidaro didelė koncentracija). Jis skiriamas su motinos pienu.

Metabolizmas

Išgertas metotreksatas dalinai metabolizuojamas žarnyno floroje, didžioji dalis - kepenyse (nepriklausomai nuo vartojimo būdo), susidarant farmakologiškai aktyviai poliglutamino formai, kuri slopina dihidrofolato reduktatą ir timidino sintezę.

veisimas

T 1/2 pradinėje fazėje yra 2-4 valandos, o paskutinėje fazėje (kuri yra ilga) yra 3-10 valandų, kai vartojama įprastomis dozėmis ir 8-15 valandų, kai vartojama didelė vaisto dozė.

Jis išsiskiria nepakitęs daugiausia su šlapimu glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu (suleidus į veną, 80-90% išsiskiria per 24 valandas), iki 10% išsiskiria su tulžimi (po to reabsorbcija žarnyne). Pakartotinai švirkščiant, jis kaupiasi audiniuose metabolitų pavidalu.

Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose

At vaikai Su leukemija absorbcija svyruoja nuo 23 iki 95%.

At lėtinis inkstų nepakankamumas abi vaisto eliminacijos fazės gali gerokai pailgėti. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, sunkiu ascitu ar transudatu, vaisto eliminacija žymiai sulėtėja.

Indikacijos

- trofoblastiniai navikai;

- ūminė limfoblastinė ir mieloidinė leukemija;

- neuroleukemija;

- ne Hodžkino limfomos, įskaitant limfosarkomas;

- krūties vėžys, plokščialąstelinis galvos ir kaklo vėžys, plaučių vėžys, odos vėžys, gimdos kaklelio vėžys, vulvos vėžys, stemplės vėžys, inkstų vėžys, šlapimo pūslės vėžys, sėklidžių vėžys, kiaušidžių vėžys, varpos vėžys, retinoblastoma, meduloblastoma;

- osteogeninė sarkoma ir minkštųjų audinių sarkomos;

- grybelinė mikozė (pažengusios stadijos);

- sunkios psoriazės formos, psoriazinis artritas, reumatoidinis artritas, dermatomiozitas, SRV, ankilozuojantis spondilitas (jei standartinis gydymas neveiksmingas).

Kontraindikacijos

- sunki anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija.

- inkstų nepakankamumas;

- kepenų nepakankamumas;

- nėštumas;

- žindymo laikotarpis;

- padidėjęs jautrumas metotreksatui ir (arba) bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai.

SU atsargiai vaistas turi būti vartojamas esant ascitui, išsiliejimui pleuros ertmėje, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinei opai, opiniam kolitui, dehidratacijai, podagrai ar inkstų akmenligei anamnezėje, ankstesniam spinduliniam gydymui ar chemoterapijai, virusinėms, grybelinėms ar bakterinėms infekcinėms ligoms.

Dozavimas

Metotreksatas yra daugelio chemoterapijos schemų dalis, todėl kiekvienu konkrečiu atveju pasirenkant vartojimo būdą, režimą ir dozes, reikia vadovautis specialios literatūros duomenimis.

Metotreksatas-Ebewe injekcinis gali būti švirkščiamas į raumenis, į veną, intratekaliai arba intratekaliai. Metotrexate-Ebeve tabletes reikia gerti prieš valgį, nekramtant.

At trofoblastiniai navikai - 15-30 mg per burną arba IM kasdien 5 dienas kas ≥ 1 savaitę (atsižvelgiant į toksiškumo požymius). Arba 50 mg 1 kartą per 5 dienas su ≥1 mėnesio intervalu. Gydymo kursai paprastai kartojami 3–5 kartus iki bendros 300–400 mg dozės.

At kietieji navikai kartu su kitais priešvėžiniais vaistais - 30-40 mg / m 2 į / į srautą 1 kartą per savaitę.

At leukemijos ar limfomos - 200-500 mg/m 2 infuzuojant į veną 1 kartą per 2-4 savaites.

At neuroleukemija - 12 mg/m 2 intratekaliai 15-30 sekundžių 1 arba 2 kartus per savaitę.

Gydant vaikus, dozė parenkama atsižvelgiant į amžių: vaikai iki 1 metų paskirta 6 mg, vaikams nuo 1 metų- 8 mg, 2 metų vaikai- 10 mg, vyresniems nei 3 metų vaikams- 12 mg.

Prieš vartojant, smegenų skystis turi būti pašalintas maždaug tokiu tūriu, koks turi būti vartojamas.

Kai taikoma didelės dozės terapija - 2–15 g/m 2 kaip 4–6 valandų IV infuzija kas 1–5 savaites, po to privaloma skirti kalcio folinato, kuris paprastai pradedamas praėjus 24 valandoms nuo metotreksato infuzijos pradžios ir kas 6 valandas. 3-40 mg/m2 (dažniausiai 15 mg/m2) ir didesnė dozė, priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujo serume 48-72 val.

At reumatoidinis artritas Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg 1 kartą per savaitę, kuri skiriama vienu metu į / in, / m arba viduje - 2,5 mg kas 12 valandų (iš viso 3 dozės). Tą dieną, kai pasiekiamas optimalus poveikis, savaitės dozę galima didinti, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozę reikia mažinti tol, kol bus pasiekta mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma.

At psoriazė per burną, į raumenis arba į veną 10–25 mg dozėmis per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozė mažinama tol, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

At grybelinė mikozė/ m 50 mg 1 kartą per savaitę arba 25 mg 2 kartus per savaitę arba per burną 2,5 mg per dieną keletą savaičių ar mėnesių. Dozės mažinimas arba vaisto vartojimo nutraukimas priklauso nuo paciento atsako ir hematologinių parametrų.

Šalutiniai poveikiai

Iš kraujodaros sistemos: leukopenija, neutropenija, limfopenija (ypač T-limfocitų), trombocitopenija, anemija.

Iš virškinimo sistemos: anoreksija, pykinimas, vėmimas, stomatitas, gingivitas, glositas, faringitas; retai - enteritas, viduriavimas, opiniai virškinimo trakto pažeidimai, kraujavimas iš virškinimo trakto; kai kuriais atvejais (ilgai vartojant kasdien) - nenormali kepenų funkcija, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, periportinė kepenų fibrozė ir cirozė, kepenų nekrozė, riebalinė kepenų degeneracija, pankreatitas.

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos pusės: encefalopatija (įvedus kelias dozes intratekaliai, taikant spindulinę terapiją kaukolėje), nuovargis, silpnumas, sumišimas, ataksija, tremoras, dirglumas, traukuliai, koma; intratekaliai vartojant metotreksatą - galvos svaigimas, neryškus matymas, galvos skausmas, nugaros skausmas, sustingęs kaklas, traukuliai, paralyžius, hemiparezė.

Iš kvėpavimo sistemos: retai - intersticinis pneumonitas, plaučių fibrozė, plaučių infekcijų paūmėjimas.

Iš šlapimo sistemos: cistitas, nefropatija, sutrikusi inkstų funkcija (padidėjęs kreatinino kiekis, hematurija).

Iš reprodukcinės sistemos: oogenezės proceso pažeidimas, spermatogenezė, sumažėjęs lytinis potraukis / impotencija, vaisingumo pokyčiai, teratogeninis poveikis.

Iš jutimo organų: konjunktyvitas, gausus ašarojimas, katarakta, fotofobija, žievės aklumas (vartojant didelėmis dozėmis), regos sutrikimas.

Dermatologinės reakcijos: odos eritema ir (arba) bėrimas, niežulys, telangiektazija, furunkuliozė, depigmentacija arba hiperpigmentacija, spuogai, odos lupimasis, folikulitas, alopecija (retai), spindulinio dermatito paūmėjimas.

alerginės reakcijos; karščiavimas, šaltkrėtis, bėrimas, dilgėlinė, anafilaksija, piktybinė eksudacinė eritema (Stivenso-Džonsono sindromas), toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), padidėjęs jautrumas šviesai.

Kiti: imunosupresija (sumažėjęs atsparumas infekcinėms ligoms), negalavimas, osteoporozė, hiperurikemija, vaskulitas, artralgija/mialgija.

Perdozavimas

Gydymas: nedelsdami, pageidautina per pirmąją valandą, turėtumėte pradėti vartoti specifinį priešnuodį - kalcio folinatą, kurio dozė yra lygi arba didesnė už metotreksato dozę; tolesnės dozės skiriamos pagal poreikį, atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją kraujo serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusodinimo inkstų kanalėliuose, atliekamas kūno drėkinimas ir šlapimo šarminimas.

Intratekalinio perdozavimo atveju nedelsiant reikia kartoti juosmenines punkcijas, kad būtų užtikrintas greitas smegenų skysčio nutekėjimas. Galbūt neurochirurginė intervencija su skilvelių-juosmens perfuzija. Visos šios procedūros turi būti atliekamos intensyvios palaikomosios terapijos ir sisteminio kalcio folinato didelių dozių vartojimo fone.

vaistų sąveika

Vartojant dideles metotreksato dozes kartu su įvairiais NVNU (įskaitant aspiriną ​​ir kitus salicilatus, azapropazoną, dichlorfenaką, indometaciną ir ketoprofeną), metotreksato toksiškumas gali padidėti. Kai kuriais atvejais galimas stiprus toksinis poveikis, kartais net mirtinas. Laikantis specialių atsargumo priemonių ir tinkamai stebint, mažų metotreksato dozių (7,5-15 mg per savaitę), ypač gydant reumatoidinį artritą, vartoti kartu su NVNU nėra draudžiama.

Kartu vartojant sulfonamidus, sulfonilkarbamido darinius, fenitoiną, fenilbutazoną, aminobenzenkarboksirūgštį, probenecidą, pirimetaminą ar trimetoprimą, daugybę antibiotikų (įskaitant peniciliną, tetracikliną, chloramfenikolį), netiesioginius antikoaguliantus ir (padidina methostiramino kolestirato toksiškumą). Blogai iš virškinamojo trakto rezorbuojami antibiotikai (įskaitant tetraciklinus, chloramfenikolį) sumažina metotreksato rezorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalios žarnyno mikrofloros slopinimo.

Vartojant kartu su metotreksatu, retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas padidina hepatotoksinio poveikio riziką. Parenterinis acikloviro vartojimas intratekalinio metotreksato vartojimo fone padidina neurologinių sutrikimų atsiradimo riziką.

Metotreksatą vartojant kartu su multivitaminų preparatais, kurių sudėtyje yra folio rūgšties ar jos darinių, gydymo metotreksatu veiksmingumas gali sumažėti.

L-asparaginazė yra metotreksato antagonistas.

Anestezijos atlikimas naudojant azoto oksidą gydymo metotreksatu fone gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą.

Amjodaronas, vartojamas kartu su metotreksatu, gali sukelti odos išopėjimą.

Metotreksatas mažina teofilino klirensą.

Keliems pacientams, sergantiems psoriaze ar grybeline mikoze, gydytiems metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksalenu ir UVR), buvo diagnozuotas odos vėžys.

Atsargiai reikia vartoti raudonuosius kraujo kūnelius ir metotreksatą.

Gydymo metotreksatu derinys su radioterapija gali padidinti minkštųjų audinių nekrozės riziką.

Metotreksatas gali sumažinti imunologinį atsaką į vakcinaciją; vartojant vaistą kartu su gyva vakcina, gali išsivystyti sunkios antigeninės reakcijos.

Specialios instrukcijos

Vartojant metotreksatą, reikia būti atsargiems.

Vaisto formos, kurių sudėtyje yra konservantų (benzilo alkoholio), neturėtų būti naudojamos intratekaliniam vartojimui ir didelių dozių gydymui.

Pradėjus vartoti dideles metotreksato dozes, būtina atidžiai stebėti pacientą, kad būtų galima anksti nustatyti pirmuosius toksinių reakcijų požymius.

Gydymą didelėmis dozėmis gali atlikti tik patyrę chemoterapeutai, galintys kontroliuoti metotreksato koncentraciją plazmoje stacionariomis sąlygomis, padengti kalcio folinatu.

Gydant didelėmis ir didelėmis metotreksato dozėmis, reikia stebėti paciento šlapimo pH: vartojimo dieną ir per kitas 2-3 dienas šlapimo reakcija turi būti šarminė. Tai pasiekiama į veną lašinant mišinį, kurį sudaro 40 ml 4,2% tirpalo ir 400-800 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo prieš dieną, gydymo dieną ir kitas 2-3 dienas.

Gydymas didelėmis ir didelėmis metotreksato dozėmis turi būti derinamas su padidinta hidratacija - iki 2 l per dieną.

Metotreksatas, kurio dozė yra ≥2 g/m 3, turi būti skiriama kontroliuojant jo koncentraciją kraujo serume. Normalu laikomas metotreksato kiekio kraujo serume sumažėjimas praėjus 22 valandoms po vartojimo 2 kartus, palyginti su pradiniu lygiu. Kreatinino koncentracijai padidėjus ≥50% pradinio kiekio ir (arba) padidėjus bilirubino kiekiui, reikalingas intensyvus detoksikacinis gydymas.

Psoriazei gydyti metotreksatas skiriamas tik pacientams, sergantiems sunkia ligos forma, kuriai negalima taikyti kitų rūšių gydymo.

Norint išvengti toksiškumo gydymo metotreksatu metu, reikia periodiškai (kartą per savaitę) atlikti kraujo tyrimą, nustatyti leukocitų ir trombocitų kiekį, tirti kepenų ir inkstų funkciją.

Išsivysčius viduriavimui ir opiniam stomatitui, gydymą metotreksatu reikia nutraukti, kad būtų išvengta hemoraginio enterito išsivystymo ir paciento mirties dėl žarnyno perforacijos.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, metotreksato eliminacijos laikotarpis pailgėja, todėl gydymas vaistais turi būti atliekamas labai atsargiai, mažinant dozę.

Inkstų funkcijos sutrikimas priklauso nuo dozės. Sutrikimo rizika padidėja pacientams, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi arba kurių dehidracija, taip pat pacientams, vartojantiems kitus nefrotoksinius vaistus.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdymo mechanizmus

Kai kurie šalutiniai vaisto poveikiai gali neigiamai paveikti gebėjimą vairuoti automobilį ir atlikti potencialiai pavojingą veiklą, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu vaisto vartoti draudžiama.

Vaisingo amžiaus vyrai ir moterys gydymo metotreksatu metu ir mažiausiai 3 mėnesius po jo reikia naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Dėl sutrikusios inkstų funkcijos

Vaisto vartojimas esant inkstų nepakankamumui yra kontraindikuotinas.

Nepriimtina vartoti vaistą žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas pagrindinei veikliajai medžiagai. Metotreksatas draudžiamas nėščioms moterims ir maitinančioms motinoms. Neskirti vaisto esant esamiems kepenų ir inkstų sutrikimams, esant hematologiniams sutrikimams (anemija, trombocitopenija, leukopenija). Neįmanoma pradėti gydyti vaistais pacientams, kuriems yra ūminė bet kokių infekcinių ligų stadija, serganti imunodeficito sindromu. Tiek rusiško analogo, tiek originalaus Metotreksato (Austrija) negalima duoti vaikams iki trejų metų.

Esant daugeliui ligų, vaistas skiriamas labai atsargiai. Šios problemos yra skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos, opinis kolitas, dehidratacija

Su virusinėmis, grybelinėmis ir bakterinėmis infekcijomis taip pat reikia elgtis labai atsargiai. Šiai problemų grupei taip pat priklauso ankstesnė spindulinė ar chemoterapija.

Vaisto metotreksato farmakologinės savybės

Priešnavikinis, antimetabolitinės grupės citostatinis agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešiklį, reikalingą purino nukleotidų ir jų darinių sintezei). Slopina sintezę, DNR atstatymą ir mitozę. Ypač jautrios metotreksato veikimui yra greitai besidauginančios ląstelės: piktybiniai navikai, kaulų čiulpai, embrioninės ląstelės, žarnyno gleivinės, šlapimo pūslės ir burnos ertmės epitelio ląstelės. Kartu su priešnavikiniais vaistais jis turi imunosupresinį poveikį.
Išgerto vaisto biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 50%. Vienu metu suvartojus maistą, jo absorbcija sulėtėja. Išgėrus, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 1–2 valandų, sušvirkštus į raumenis – po 30–60 minučių. Maždaug 50 % metotreksato prisijungia prie plazmos baltymų. Pasiskirstymo tūris yra 0,18 l/kg. Praktiškai nepatenka per GEB, patenka į motinos pieną. Išgėrus, jį iš dalies metabolizuoja žarnyno flora, didžioji dalis metabolizuojama kepenyse, susidarant farmakologiškai aktyviam poliglutamino metabolitui. Pusinės eliminacijos laikas pradinėje fazėje yra 2-4 valandos, paskutinėje fazėje - 3-10 valandų, kai vartojama mažomis dozėmis, ir 8-15 valandų, kai vartojama didelėmis dozėmis. Sutrikus inkstų funkcijai, pusinės eliminacijos laikas žymiai pailgėja. Jis išsiskiria daugiausia per inkstus nepakitęs glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu (suleidus į veną, 80–90% metotreksato išsiskiria per 24 valandas), iki 10% – su tulžimi.

injekcijos

Vaisto įvedimas injekcijomis skiriamas esant ryškiai virškinamojo trakto reakcijai, pasireiškiančiai pykinimu, vėmimu, viduriavimu. Taip yra dėl gleivinių ląstelių pažeidimo.

Vartojimo būdai: po oda, į raumenis arba į veną. Pradinė dozė yra 2,5 mg per savaitę. Palaipsniui dozė didėja iki 25-30 miligramų.

Injekcijų poveikis pasireiškia vidutiniškai per mėnesį. Gydymo kurso trukmė kiekvienam pacientui nustatoma individualiai. Vaisto negalima staigiai atšaukti dėl didelės reumatoidinio artrito paūmėjimo rizikos. Rekomenduojama palaipsniui mažinti dozę iki minimalios palaikomosios dozės. Gerai kontroliuojant ligą minimaliomis dozėmis, vaistas atšaukiamas.

Gydymo metu būtina kontroliuoti rodiklius:

• kraujo ląstelės (eritrocitai, trombocitai, leukocitai);
• hemoglobinas (moterims norma yra 120-140 gramų litre, vyrams 130-150 g / l);
• inkstų (karbamido, kreatinino) ir kepenų (AlAT, AsAT, šarminė fosfatazė, bilirubinas) darbas.

Šalutinis metotreksato poveikis

Vartojant metotreksatą reumatoidiniam artritui gydyti, gali pasireikšti šios nepageidaujamos nervų sistemos ir jutimo organų reakcijos:

• encefalopatija;
• Galvos skausmas;
• Galvos svaigimas;
• Afazija (kalbos disfunkcija, kuri gali apimti žodžių ar neverbalinių žodžių atitikmenų supratimą ar raišką);
• Nugaros skausmas;
• traukuliai;
• Nugaros kaklo raumenų standumas;
• Paralyžius arba hemiparezė (dalinis vienos kūno pusės galūnių judėjimo sutrikimas).

Kai kuriais atvejais yra nuovargis, silpnumas, sumišimas. Gali išsivystyti ataksija (judesių koordinacijos sutrikimas, nesusijęs su raumenų silpnumu), tremoras (nevalingas pirštų drebėjimas), dirglumas, koma. Kai kuriems pacientams būdingi konjunktyvito požymiai, gausus ašarojimas, fotofobija. Vartojant dideles vaisto dozes, gali išsivystyti katarakta, žievės aklumas.

Periferiniame kraujyje gali sumažėti eritrocitų, leukocitų, trombocitų, neutrofilų, limfocitų, gama globulinų skaičius. Dėl leukopenijos pacientams, vartojantiems metotreksatą, gali atsirasti kraujavimas, septicemija. Retai registruojamas perikarditas, eksudacinis perikarditas, hipotenzija. Gali išsivystyti tromboemboliniai pokyčiai:

• Arterijų ar smegenų trombozė;
• Apatinių galūnių ar inkstų venų giliųjų venų trombozė;
• plaučių embolija;
• Tromboflebitas.

Kvėpavimo sistemos atveju retai pasireiškia plaučių fibrozė, intersticinis pneumonitas ir plaučių infekcijų paūmėjimas. Virškinimo sistemos komplikacijos yra gingivitas, faringitas, opinis stomatitas. Kai kuriems pacientams pasireiškia anoreksija, rijimo pasunkėjimas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas. Išopėjus virškinamojo trakto gleivinei, išmatose atsiranda kraujo, išsivysto kraujavimas iš virškinimo trakto. Pacientams, kurie ilgą laiką gydomi metotreksatu, padidėja enterito, fibrozės ir kepenų cirozės atsiradimo tikimybė.

Kartais būna cistitas, nefropatija, azotemija, šlapime atsiranda kraujo. Moterims gresia dismenorėja, vyrams – nestabili oligospermija. Retai pacientams, vartojantiems metotreksatą, sutrinka oogenezės ir spermatogenezės procesas, atsiranda vaisiaus defektų.

Oda gali pasireikšti eritema (paraudimas, kurį sukelia išsiplėtę kapiliarai), niežulys ir retai plaukų slinkimas. Kartais išsivysto jautrumas šviesai, ekchimozė (didelės kraujosruvos), spuogai, furunkuliozė. Gali padidėti arba sumažėti odos pigmentacija, formuotis pūslės, telangiektazijos. Alerginės reakcijos pasireiškia karščiavimu, šaltkrėtis, bėrimu, dilgėline, anafilaksiniu šoku. Galimas imuniteto slopinimas, oportunistinės infekcijos (bakterinės, virusinės, grybelinės, pirmuonys) patekimas. Jusupovo ligoninės reumatologai individualiai pasirenka metotreksato dozę ir paskyrimą, atsižvelgia į nepageidaujamų reakcijų išsivystymo rizikos laipsnį ir stebi kraujo parametrus. Išsivysčius komplikacijoms, vaistas pakeičiamas kitu vaistu ir atliekama simptominė terapija.

Atsitiktinai išgėrus dideles metotreksato dozes, perdozavimo simptomų nėra. Norėdami neutralizuoti mielotoksinį metotreksato poveikį, gydytojai nedelsdami suleidžia kalcio folinato per burną, į raumenis arba į veną. Vaisto dozė yra lygi metotreksato dozei. Jis skiriamas per pirmąją valandą. Sprendimas dėl tolesnio vaisto vartojimo poreikio priimamas kolektyviai. Atsitiktinai išgėrus dideles metotreksato dozes, šlapimas šarminamas, kad būtų išvengta vaisto ir jo metabolitų nusėdimo šlapimo takuose.

Metotreksato vartojimo indikacijos

Limfoblastinė ir mieloidinė leukemija, neuroleukemija, daugybinė mieloma, trofoblastiniai navikai (gimdos chorionepitelioma, hidatidiforminis apgamas), stemplės vėžys, plokščialąstelinis (epidermoidinis) galvos ir kaklo vėžys, šlapimo pūslės vėžys, plaučių vėžys, kepenų vėžys, krūties vėžys, inkstų vėžys, šlapimtakių vėžys , prostatos vėžys, gimdos kaklelio vėžys, vulvos vėžys, kiaušidžių vėžys, sėklidžių vėžys, varpos vėžys, Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos (įskaitant Burkitt limfomą), grybelinė mikozė (vietinis gydymas), nemetastazavusi osteogeninė sarkoma. Reumatoidinis artritas (įskaitant Felty sindromą), nuo steroidų priklausomas BA (su kontraindikacijomis kortikosteroidų vartojimui), Krono liga, lėtinis opinis kolitas, plokščioji kerpligė, psoriazė, psoriazinis artritas, Reiterio sindromas, Cesario sindromas, išsėtinė sklerozė.

Metotreksatas arba Arava

Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad abu vaistai yra vienodai veiksmingi. Tačiau pastebėta, kad pacientai geriau toleravo Arava (leflunomidą).

Leflunomido režimas: šimtas miligramų vaisto per dieną tris dienas, po to pereinama prie palaikomosios dvidešimties miligramų per dieną dozės.

Yra duomenų, kad Arava geriau vartoti senyviems pacientams, rekomenduojamos pradinės paros dozės yra nuo dvidešimt iki trisdešimt mg.

Vartojant Leflunomide, pacientų gyvenimo kokybės prognozė yra geresnė.

Metotreksatas yra pasirinktas vaistas, nes jo kaina yra mažesnė.

Specialios instrukcijos

Gydant metotreksatu, būtina laikytis daugelio saugos priemonių, susijusių su visomis veiklos ir žmogaus gyvenimo sritimis. Panagrinėkime juos išsamiau.

Visų pirma, reikia pasirūpinti aukščiausio lygio kontracepcija, nes vaistas turi žalingą poveikį vaisiui. Vyrai turi būti kruopščiai apsaugoti tris mėnesius po gydymo kurso, moterys turėtų vengti nėštumo bent vieną mėnesinių ciklą.
Jei gydymo kursas buvo atliktas vartojant dideles vaisto dozes, siekiant sumažinti jo toksiškumą, būtina vartoti kalcio folinatą. Iškart prieš kiekvieną vaisto dozę reikia atidžiai ištirti burnos ertmę, ar nėra apraiškų požymių.
Jei pacientui pasireiškia viduriavimas arba stomatitas, atsirandantis atvirų opų, metotreksato vartojimas nutraukiamas. Taip yra dėl didelės hemoraginio enterito ir žarnyno sienelės perforacijos atsiradimo tikimybės. Tokios sąlygos gali būti mirtinos pacientui.
Naudojimo instrukcijose nurodoma, kad sąlyginai vaistas gali išprovokuoti ūminės ar lėtinės formos hepatotoksiškumo simptomus, gali išsivystyti cirozė ar kepenų fibrozė. Dažniausiai tokios būklės atsiranda per ilgą gydymo metotreksatu kursą (nuo dvejų ar daugiau metų).
Be to, tokios sąlygos gali atsirasti, kai pasiekiama bendra 1,5 gramo dozė, o tai sukels nepalankų rezultatą. Be to, hepatotoksinis poveikis išsivysto esant tokioms paciento būklėms: cukrinis diabetas, alkoholizmas, nutukimas, senatvė.
Norint stabilizuoti ir kontroliuoti kepenų veiklą, rekomenduojama įvertinti organo biocheminius parametrus ir paimti biopsiją prieš terapinio kurso pradžią arba ne vėliau kaip per keturis mėnesius po pirmosios vaisto dozės. Ta pati procedūra rekomenduojama, kai pasiekiama 1,5 gramo bendra kūno dozė.
Jei diagnostikos proceso metu nustatoma kepenų cirozė ar fibrozė, gydymo procesas naudojant šią priemonę sustabdomas. Jei buvo nustatytas lengvas kepenų fibrozės laipsnis, po šešių mėnesių rekomenduojama atlikti antrą biopsiją.
Kai pacientas tik pradeda gydymą metotreksatu, gali būti nedideli kepenų histologijos pokyčiai (vartų uždegimas ir riebalų nusėdimas).

Tokios sąlygos negali būti vaisto vartojimo nutraukimo ar analogų parinkimo priežastimi, tačiau tuo pat metu gydytojai turi būti ypač atsargūs gydydami tokį pacientą.
Gydymo metu pacientams nerekomenduojama ilgą laiką būti veikiami stiprių ultravioletinių spindulių. Tai gali išprovokuoti tokią reakciją kaip jautrumas šviesai.
Per 3–12 mėnesių po gydymo visų rūšių skiepijimo reikia atsisakyti, tačiau tik tuo atveju, jei jų nerekomenduoja pagrindinis specialistas.

Visi šeimos nariai, gyvenantys kartu su pacientu, taip pat turėtų atsisakyti geriamosios poliomielito vakcinos, neturėtų kontaktuoti su žmonėmis, kurie neseniai buvo paskiepyti šia vakcina. Arba teks dėvėti apsauginį medicininį tvarstį, kuris paslepia burnos ir nosies ertmes.

Terapijos indikacijos

Naudojimo instrukcija Metotreksatą rekomenduoja skirti po kruopštaus tyrimo. Paprastai vaistas vartojamas šiais atvejais:

• sunki neuroleukemija;
• limfosarkoma;
• odos pažeidimai;
• sunkios grybelinės infekcijos;
• dermatomiozitas;
• raudonoji vilkligė.

• sunki neuroleukemija;
• limfosarkoma;
• kaulų ir minkštųjų audinių sarkoma;
• skrandžio, šlapimo pūslės, inkstų, plaučių, stemplės, pieno liaukų, lytinių organų navikai;
• odos pažeidimai;
• sunkios grybelinės infekcijos;
• pažengusi psoriazės stadija su perėjimo prie piktybinės patologijos grėsme;
• dermatomiozitas;
• raudonoji vilkligė.

Šalutinis metotreksato poveikis

Vaisto vartojimas sukelia daugybę neigiamų įvairių organų ir sistemų reakcijų:

• hematopoezė - anemija, sumažėjęs leukocitų, trombocitų skaičius;
• nervų sistema – nuovargis, nuotaikos svyravimai, galvos skausmas, miego sutrikimas, sumišimas, depresija, metalo skonis burnoje, paralyžius;
• regos organai - konjunktyvitas, gleivinės sudirginimas;
• kvėpavimo organai - plaučių fibrozė, bronchinė astma, plaučių edema, sausas kosulys;
• virškinimo traktas - stomatitas, vėmimas, anoreksija, viduriavimas;
• šlapimo sistema – šlapimo pūslės uždegimas, sutrikusi inkstų funkcija, anurija ar oligurija;
• oda - niežulys, vaskulitas, audinių nekrozė, opos, juostinė pūslelinė, padidėjęs odos jautrumas saulės šviesai, furunkuliozė;
• širdies ir kraujagyslių sistema - kraujavimas, širdies tamponada, vaskulitas;
• reprodukcinė sistema – impotencija, makšties uždegimas, opos, menstruacijų sutrikimai, sumažėjęs lytinis potraukis, išskyros iš makšties;
• kitos apraiškos yra raumenų skausmas, karščiavimas, diabetas, smegenėlių funkcijos sutrikimas, lėtinių infekcijų paūmėjimas.

Cheminė sudėtis ir išsiskyrimo forma

Aptariamas vaistas gaminamas dviem dozavimo formomis: tabletėmis ir injekciniais tirpalais. Metotreksato injekcijas galima leisti tiek į raumenis, tiek į veną.

Veiklioji metotreksato medžiaga yra to paties pavadinimo cheminė sudedamoji dalis. Tarp papildomų injekcinio tirpalo komponentų reikėtų išskirti propilparabeną ir metilparabeną. Papildomi tablečių komponentai yra silicio dioksidas, kukurūzų krakmolas ir celiuliozė.

Metotreksatą reikia laikyti nuo penkiolikos iki dvidešimties laipsnių Celsijaus temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Taip pat labai svarbu, kad vaistas būtų laikomas atokiau nuo saulės spindulių.

Šį farmacinį produktą gamina daugelis užsienio gamintojų. Priklausomai nuo farmacijos įmonės, priedai ir stabilizatoriai, naudojami vaistui sukurti, skiriasi. Remdamiesi šiuo faktu, ekspertai teigia, kad kompozicijos šalutinis poveikis gali labai skirtis. Tačiau tokie skirtumai neturi įtakos vaisto veiksmingumui.

Metotreksatą gamina Austrijoje Ebewe Pharma. Austrijos farmacijos milžinas tiekia savo produktą į rinką tablečių, ampulių ir koncentrato, skirto injekciniam tirpalui ruošti, pavidalu. Vokietijos farmacijos įmonė Medac GmbH tiekia metotreksatą paruošto tirpalo, pilamo į švirkštus, pavidalu. Rusijos teritorijoje metotreksatą gamina bendrovės „Ozon“ ir „Valenta Pharmaceuticals“.

Analogai ir kaina

Metotreksato kaina priklauso nuo išleidimo formos. Viena pakuotė tabletės formos vaisto, kurios dozė yra 2,5 mg 50 vnt. tabletės kainuoja apie 300 rublių. Didesnėje dozėje (5 mg) vaistas yra brangesnis - apie 400-500 rublių. Didžiausios koncentracijos tablečių pakavimas kainuos apie 600 rublių.

Metotreksato ampulės su injekciniu tirpalu yra brangesnės – už 5 ampules reikia sumokėti apie 1300 rublių. Tiksli kaina priklauso nuo gamintojo, vaistinės kainų politikos ir miesto, kuriame bus perkamas vaistas.

Taip pat yra metotreksato analogų:

• Metotreksatas-Ebeve (apie 250 rublių už 50 tablečių 2,5 mg dozėje).
• Metorthrit (500 rublių už 1 ampulę su 10 mg tirpalu).
• Metotreksatas-Teva (230 rublių už 1 ampulę su 25 mg tirpalu).

Metotreksatas šiuo metu laikomas pasirinktu vaistu gydant reumatoidinį artritą. Priėmimo pradžioje reikia atsiminti, kad yra šalutinio poveikio rizika, ypač jei pažeidžiamas vartojimo grafikas ir dozavimas. Iš visų esamų vaistų Metotreksatas laikomas veiksmingiausia, saugiausia ir nebrangiausia priemone.

Metotreksato pakeitimas

Nepaisant to, kad metotreksatas yra „auksinis standartas“ gydant reumatoidinį artritą, kartais jį reikia pakeisti kitu vaistu.

Vaistas pakeičiamas, kai:

• nepakankamas efektyvumas;
• nekontroliuojamo šalutinio poveikio atsiradimas;
• sunkus inkstų ir kepenų nepakankamumas;
• netolerancija.

Vaistų keitimo klausimas sprendžiamas individualiai, atsižvelgiant į bendrą paciento būklę, gretutinių ligų, alergijų buvimą, finansinį saugumą.

Reumatologai rekomenduoja leflunomidą (Arava), jei jis blogai toleruoja metotreksatą.

Taip pat buvo sukurti nauji vaistai reumatoidiniam artritui gydyti. Tai apima biologinius produktus, sukurtus naudojant genų inžineriją. Vaistai (Infliksimabas, Remicade) tiksliai veikia ligos patogenezę. Po gydymo pacientai praneša apie greitą teigiamo poveikio atsiradimą. Biologiniai agentai skiriami blogai kontroliuojamam reumatoidiniam artritui, jo komplikacijų buvimui. Trūkumai apima didelę biologinių produktų kainą.

• Filgotinibas veiksmingas sergant reumatoidiniu artritu
• Naujas reumatoidinio artrito vaistas Upadacitinibas praeina III fazės bandymą
• Metipred nuo reumatoidinio artrito
• Ar gliukozaminas padeda sergant artroze ir reumatoidiniu artritu?
• Sulfasalazinas reumatoidiniam artritui naudojimo instrukcijos ir gydytojų bei pacientų apžvalgos

Kontraindikacijos priėmimui

Vaistas priklauso stiprių vaistų grupei, o jo vartojimas kai kuriais atvejais gali pakenkti sveikatai. Yra keletas kontraindikacijų, kurios taps kliūtimi įtraukti lėšas į gydymo kursą:

• padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims arba polinkis į alergines apraiškas;
• kūdikio gimdymo ir žindymo laikotarpis dėl stipraus toksinio poveikio;
• sunkūs šlapimo sistemos organų pažeidimai;
• pažengusi tuberkuliozės forma, ŽIV infekcija įvairiais etapais;
• Gyvų vakcinų skyrimas;
• infekcinės patologijos: tymai, vėjaraupiai, raudonukė;
• stomatitas, burnos opos;
• lėtinis alkoholizmas;
• skrandžio opa su organo sienelės perforacijos grėsme;
• kepenų nepakankamumas arba kepenų cirozė;
• juostinė pūslelinė ūminėje stadijoje;
• Hematopoetinės sistemos pažeidimai ūminėje ar lėtinėje stadijoje.

Vaikų amžius nelaikomas gydymo kontraindikacija, tačiau vaistą reikia vartoti tik prižiūrint specialistui ir nurodytomis dozėmis. Bet koks nukrypimas nuo instrukcijų sukelia sunkių organų ir sistemų komplikacijų.

Labai atsargiai vaistas skiriamas senyviems pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, nutukimu, virusinėmis patologijomis, širdies nepakankamumu, ūminiu miokardo infarkto laikotarpiu, dehidratacija, viduriavimu, ascitu, sunkia arterine hipertenzija.

Gydymo vaistais metu nerekomenduojama gerti alkoholinių gėrimų bet kokiu kiekiu. Tai gali sukelti sunkių kepenų komplikacijų. Draudžiama vienu metu vartoti vaistus iš salicilatų grupės, nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, nes žymiai padidėja vidinio kraujavimo ir virškinamojo trakto pažeidimo rizika.

Gydymo metotreksatu nebūtina derinti su radioterapija, nes padidėja audinių nekrozės rizika. Skiepijimo laikotarpiu galimos sunkios komplikacijos, susijusios su imuninio atsako į serumus ir vakcinas slopinimu. Labai nerekomenduojama vaisto vartoti kartu su antivirusiniais vaistais, nes gali išsivystyti neurologinės patologijos.

Kontraindikacijos

Prieš pradėdami gydymo kursą, turėtumėte atidžiai perskaityti vaisto sudėtį ir įsitikinti, kad nėra padidėjusio jautrumo aktyviam metotreksato komponentui. Jeigu pasireiškė alerginė reakcija į bet kurią iš šio vaisto sudedamųjų dalių, vaisto vartoti negalima.

Taip pat turėtumėte informuoti gydytoją apie vartojamus vaistus, maisto papildus ir vitaminus. Šio žingsnio poreikis paaiškinamas tuo, kad vaisto sudėtis kartu su tam tikrais vaistais gali sukelti neigiamas vidaus organų reakcijas.

Nerekomenduojama kartu su metotreksatu vartoti vaistus iš penicilino ir chloramfenilo antibakterinių medžiagų grupės. Be to, ekspertai griežtai nerekomenduoja vartoti vaisto kartu su fenitoinu, probenecidu, ezomeprazolu, sulfonamidais ir pantoprazolu. Dėl platesnio vaistų sąrašo rekomenduojama pasikonsultuoti su specialistu arba apsilankyti gamintojo svetainėje.

Pirminės konsultacijos ir Metotreksato paskyrimo metu būtina sudaryti visų vartojamų vaistų sąrašą, kad būtų parinkta tinkama dozė ir būtų galima kontroliuoti šalutinį vaisto poveikį. Be šios informacijos, specialistui gali prireikti informacijos apie folio rūgšties kiekį kraujyje.

Viso gydymo kurso metu rekomenduojama naudoti barjerines kontraceptines priemones. Metotreksatas turi didžiulį neigiamą poveikį vaisiaus vystymuisi. Vaisto vartojimas nėštumo metu gali sukelti priešlaikinį gimdymą. Be to, ekspertai rekomenduoja atsisakyti maitinimo krūtimi gydymo ir atsigavimo laikotarpiu.

Metotreksatas Ebeve, naudojimo instrukcijos:

Vaisto vartojimas gali sukelti mieguistumo ir galvos svaigimo jausmą. Viso gydymo kurso metu nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ir užsiimti kita veikla, kuriai reikia didesnės koncentracijos.

Viso gydymo kurso metu būtina vengti ilgalaikio tiesioginių saulės spindulių poveikio. Išeinant į lauką rekomenduojama dėvėti ilgomis rankovėmis ir akinius nuo saulės. Saulės aktyvumo viršūnėje būtina naudoti specialius kosmetinius kremus, apsaugančius nuo ultravioletinių spindulių poveikio. Ilgai vartojant metotreksatą, padidėja odos paviršiaus jautrumas tiesioginiams saulės spinduliams.

Vaistui jautriausios yra aktyviai besidalijančios naviko ląstelės.

Kaip vartoti metotreksatą

Metotreksatas tiekiamas geriamųjų tablečių ir intraveninio (į raumenis) tirpalo pavidalu. Metotreksato tabletes reikia vartoti tik kartą per savaitę, nes vaisto sudėtis yra toksiška. Reikiama dozė apskaičiuojama individualiai, atsižvelgiant į tokius rodiklius kaip svoris ir odos paviršiaus plotas.

Atsitiktinai perdozavus metotreksato, rekomenduojama vartoti specifinį priešnuodį – kalcio folinatą.

Tirpalo naudojimo instrukcijos

Dėl trofoblastinių navikų vaistas vartojamas penkias dienas, kai dozė yra nuo penkiolikos iki trisdešimties miligramų. Praėjus pirmajam gydymo ciklui, būtina padaryti savaitės pertrauką. Šį režimą galima keisti ir padidinti vaisto dozę. Tačiau tokiu atveju intervalas tarp gydymo ciklų turėtų būti bent vienas mėnuo.

Leukemijai gydyti metotreksatas vartojamas kartą per keturiolika dienų. Dozė gali siekti iki penkių tūkstančių miligramų vienam kvadratiniam metrui kūno paviršiaus. Tirpalas suleidžiamas su lašintuvu.

Gydant pirmiau minėtas vaikų ligas, dozė apskaičiuojama pagal amžių. Prieš pradedant gydymą, gali prireikti pašalinti smegenų skystį, kurio tūris yra lygus būsimai vaisto dozei.

Tablečių vartojimo instrukcijos

Tablečių režimas apskaičiuojamas atsižvelgiant į individualias organizmo savybes ir ligos sunkumą. Metotreksatas gydant leukemiją, veikia kaip kompleksinio gydymo pagrindas. Dauguma ekspertų rekomenduoja vartoti vaistą kartu su prednizolonu. Pasiekus pageidaujamą rezultatą, vaisto dozė palaipsniui mažinama.

Gydant psoriazę, vaisto dozė didinama etapais. Pasiekus pageidaujamą efektą, rekomenduojama pradėti mažinti dozę. Grybelinėms ligoms gydyti tabletės vartojamos du kartus per savaitę po dvidešimt penkis miligramus.

Atšaukiant vaistą, labai svarbu atsižvelgti į organizmo reakciją ir kontroliuoti kraujo skaičių.

Metotreksato vartojimo reumatoidiniam artritui instrukcijos:

Vaistą reikia vartoti vieną kartą septynias dienas, septynių su puse miligramo doze. Vaistą galite vartoti iš karto arba padalijus savaitinę dozę į tris dalis. Vartokite vaistą, laikydamiesi dvylikos valandų intervalo. Jaunatvinės lėtinio artrito formos vaikams savaitės dozė apskaičiuojama pagal šias proporcijas: vienas miligramas vaisto kilogramui svorio.

Tabletes geriausia gerti valandą prieš valgį. Jei praleidote reikiamą laiką, vaistą galite išgerti praėjus pusantros valandos po valgio. Pradinėse gydymo stadijose vidutinė dozė svyruoja nuo septynių su puse iki šešiolikos miligramų vaisto. Esant pažengusioms ligoms, šią dozę galima padidinti.

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu metotreksato vartoti draudžiama.

METHOTREXAT-EBEWE DOZAVIMAS

Metotreksatas yra daugelio chemoterapijos schemų dalis, todėl kiekvienu konkrečiu atveju pasirenkant vartojimo būdą, režimą ir dozes, reikia vadovautis specialios literatūros duomenimis.

Metotreksatas-Ebewe injekcinis gali būti švirkščiamas į raumenis, į veną, intratekaliai arba intratekaliai. Metotrexate-Ebeve tabletes reikia gerti prieš valgį, nekramtant.

Su trofoblastiniais navikais - 15-30 mg per burną arba į raumenis, kasdien 5 dienas su ≥1 savaitės intervalu (atsižvelgiant į toksiškumo požymius). Arba 50 mg 1 kartą per 5 dienas su ≥1 mėnesio intervalu. Gydymo kursai paprastai kartojami 3–5 kartus iki bendros 300–400 mg dozės.

Su solidiniais navikais kartu su kitais priešvėžiniais vaistais - 30-40 mg / m2 į veną 1 kartą per savaitę.

Sergant leukemija ar limfomomis - 200-500 mg/m2 infuzijos būdu į veną kartą per 2-4 savaites.

Sergant neuroleukemija - 12 mg/m2 intratekaliai 15-30 sekundžių 1 arba 2 kartus per savaitę.

Gydant vaikus, dozė parenkama atsižvelgiant į amžių: vaikams iki 1 metų skiriama 6 mg, vaikams nuo 1 metų - 8 mg, vaikams nuo 2 metų - 10 mg, vaikams nuo 3 metų - 12 mg. .

Prieš vartojant, smegenų skystis turi būti pašalintas maždaug tokiu tūriu, koks turi būti vartojamas.

Gydant didelėmis dozėmis - nuo 2 iki 15 g / m2 4-6 valandų intravenine infuzija su 1-5 savaičių intervalu su privalomu tolesniu kalcio folinato skyrimu, kuris paprastai prasideda 24 valandas po metotreksato infuzijos pradžia ir skiriama kas 6 valandas po 3-40 mg/m2 (dažniausiai 15 mg/m2) ir didesnę dozę, priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujo serume 48-72 valandas.

Sergant reumatoidiniu artritu, pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg 1 kartą per savaitę, kuri vienu metu švirkščiama į/į, į raumenis arba per burną – 2,5 mg kas 12 valandų (iš viso 3 dozės). Tą dieną, kai pasiekiamas optimalus poveikis, savaitės dozę galima didinti, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozę reikia mažinti tol, kol bus pasiekta mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma.

Psoriazei gydyti per burną, į raumenis arba į veną 10–25 mg dozėmis per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozė mažinama tol, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

Su grybeline mikoze / m 50 mg 1 kartą per savaitę arba 25 mg 2 kartus per savaitę arba 2,5 mg per parą per burną kelias savaites ar mėnesius. Dozės mažinimas arba vaisto vartojimo nutraukimas priklauso nuo paciento atsako ir hematologinių parametrų.

Taikymas

Remiantis apžvalgomis, reumatoidiniu artritu dažniausiai naudojamas "metotreksatas".

Jis gali būti vartojamas tablečių arba injekcijų pavidalu, o dozės svyruoja nuo septynių su puse miligramų iki dvidešimt penkių miligramų. Paprastai pirmiausia skiriama minimali dozė, po kurios ji didinama per kelias savaites, kol atsiranda norimas klinikinis poveikis (arba pastebimas vaisto netoleravimo pasireiškimas).

Ateityje laikomasi jau nustatytos dozės, šio vaisto vartojimas dažnai atliekamas kartą per savaitę. Kartais rekomenduojama vartoti vaistą dalimis, keliomis dozėmis, su dvylikos valandų pertrauka.

Remiantis patirtimi, galima pasiekti maksimalų efektą, tačiau tai nebus akimirksniu – tik maždaug po šešių mėnesių Metotreksato tablečių vartojimo, tačiau pirmasis teigiamas poveikis pastebimas po penkių – šešių savaičių. Pagrindinė sąlyga – vartoti vaistą griežtai nustatytu laiku, tai yra, pirmiausia nustatoma diena, kada jį vartosite (pavyzdžiui, antradienis), o per kitą gydymo laikotarpį vaistą reikia vartoti antradienį. Be to, vaisto vartojimo dieną būtina atsisakyti priešuždegiminių vaistų vartojimo, o kitomis dienomis jų vartojimas nėra draudžiamas. Tai taip pat taikoma metotreksatui ampulėse.

Jungiamojo audinio ligai gydyti naudojama nedidelė dozė, todėl šalutinis poveikis praktiškai nepastebimas. Vaistas rodo didelį efektyvumą gydant ligas, susijusias su jungiamuoju audiniu. Visų pirma, buvo įrodytas teigiamas šio vaisto poveikis gydant reumatoidinį artritą.

Dar kartą reikia atkreipti dėmesį į tai, kad "Metotreksatas" apibūdinamas kaip stiprus vaistas, gali nevienodai paveikti paciento organizmą, todėl jo vartoti savo nuožiūra draudžiama, tai daryti tik po medikų konsultacijos. Kaip jau minėta, gydymo metotreksatu metu, norint stebėti paciento būklę, būtina atlikti šlapimo ir kraujo tyrimą.

Kaip jau minėta, gydymo metotreksatu metu, norint stebėti paciento būklę, būtina atlikti šlapimo ir kraujo tyrimą.

Šalutiniai poveikiai

Vaistas gana dažnai sukelia nepageidaujamas reakcijas iš vidaus organų, ypač jei vartojamas netinkamai. Pirmasis simptomas yra galvos skausmas ir galvos svaigimas, mieguistumas, nuovargis, susilpnėjusi koncentracija, atminties pablogėjimas ir sumažėjęs protinis darbingumas, depresija.

Yra neigiamų kraujodaros sistemos reakcijų, kurios pasireiškia anemija, trombocitų skaičiaus sumažėjimu. Kartais sutrinka kaulų čiulpų veikla, o tai taip pat neigiamai veikia raudonųjų kraujo kūnelių susidarymą.

Virškinimo sistema taip pat kenčia, kai pažeidžiamos instrukcijos. Jaučiamas metalo skonis burnoje, pykinimas, vėmimas, sumažėjęs ar visiškas apetito nebuvimas, vidurių pūtimas, pilvo pūtimas, rėmuo, sutrikęs maisto virškinimas, viduriavimas ar nuolatinis vidurių užkietėjimas, žarnyno lygiųjų raumenų spazmai. Kai kuriais atvejais, ypač ilgai vartojant, žmogui išsivysto kepenų cirozė.

Plaučių edema laikoma sunkiausia kvėpavimo sistemos komplikacija. Taip pat gali išsivystyti bronchų astma, pneumonija ar pleuritas. Kartais regėjimas laikinai pablogėja ir atsiranda konjunktyvito simptomų. Gali pablogėti kraujagyslių būklė, atsiranda širdies ritmo sutrikimo požymių.

Alergija vaistui gali pasireikšti staiga arba palaipsniui ir be ryškių simptomų. Pirmuoju atveju išsivysto dilgėlinė arba Quincke edema, antruoju - niežulys, lupimasis, dirginimas, hiperemija, epidermio patinimas. Perdozavus, pasunkėja visi simptomai, atsiranda parezė ar paralyžius, kartais traukuliai, bronchų spazmai, sąmonės sutrikimas, karščiavimas. Sunkiais atvejais galima mirtis, tačiau tai atsitinka labai retai.

Jei atsiranda kokių nors nepageidaujamų reakcijų, pacientui reikia kvalifikuotos pagalbos. Taip yra dėl to, kad vaistas kaupiasi audiniuose, o jo atšaukimas nepašalins rimtų sutrikimų.

Sudėtis ir išleidimo forma

1 tabletėje yra 2,5 metotreksato; 5 arba 10 mg; polipropileniniuose buteliuose po 50 vnt., 1 buteliukas dėžutėje.

1 ml injekcinio tirpalo - 10 mg; buteliukuose po 1 arba 5 ml, dėžutėje 1 buteliukas.

1 ml koncentrato užpilams ruošti - 100 mg; buteliukuose po 5, 10 arba 50 ml, dėžutėje 1 buteliukas.

farmakologinis poveikis

farmakologinis poveikis- citostatinis, priešnavikinis.

Tai folio rūgšties antimetabolitinis antagonistas. Slopina dihidrofolato reduktazę ir stabdo tetrahidrofolato, dalyvaujančio nukleorūgščių biosintezėje (vienos anglies fragmentų pernešime), susidarymą.

Farmakodinamika

Slopina mitozę, aktyviai besidauginančių audinių (įskaitant kaulų čiulpus) augimą, stabdo navikų progresavimą.

Metotreksato-Ebeve indikacijos

Ūminė limfocitinė leukemija, limfogranulomatozė, galvos ir kaklo vėžys (plokštelinių ląstelių), plaučių, krūties vėžys; sėklidžių ir kiaušidžių navikai; chorionepitelioma, minkštųjų audinių sarkomos, osteosarkoma, Ewingo sarkoma; retinoblastoma; trofoblastinės ligos (mono ir kombinuotas gydymas), autoimuninės ligos, psoriazė (neatspari kitiems gydymo tipams).

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas, sutrikusi kepenų ir inkstų veikla; kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija, anemija; užkrečiamos ligos; opos burnos ertmėje ir virškinamajame trakte, pooperacinės būklės, nėštumas, žindymas.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kontraindikuotinas. Gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Šalutiniai poveikiai

Pykinimas, vėmimas, rijimo pasunkėjimas, gingivitas, stomatitas, virškinamojo trakto gleivinės išopėjimas, kraujavimas ir kiti virškinimo sistemos bei kepenų funkcijos sutrikimai, mielosupresija, imunosupresija, Urogenitalinės sistemos sutrikimai (šlapinimosi sutrikimai,,. reprodukcinė funkcija); odos apraiškos (eritema, alopecija, spuogai ir kt.); galvos skausmas, traukuliai ir kiti CNS pažeidimo požymiai, alerginės reakcijos.

Dozavimas ir vartojimas

Viduje, prieš valgį, nekramtant, gerti vandenį; i / m, i / v (bolusas, infuzija), i / a, intratekalinis (subarachnoidinis). Dozės parenkamos individualiai, atsižvelgiant į ligą, bendrą paciento būklę ir kraujo vaizdą. Didesnės nei 100 mg / m 2 kūno paviršiaus dozės yra skiriamos tik lašeliniu būdu (tirpalas arba koncentratas pirmiausia praskiedžiamas 5% gliukozės tirpalu iki 10 mg (500-1000 ml) ir apsaugotas nuo kalcio). folinatas.Intratekaliai - 0,2-0,5 mg / kg (8-12 mg / m 2) kas 2-3 dienas, išnykus (arba sumažėjus) simptomams intervalas tarp injekcijų padidėja iki 1 savaitės, vėliau iki 1 mėnesio, profilaktiškai - kas 6-8 savaites.psoriazinis artritas, autoimuninės ligos - 10-25 mg per burną, kas savaitę (galima ir į / in arba / m vartojant ta pačia doze);pradinė dozė - 2,5-5 mg, tada dozė didinama iki 7,5-25 mg per savaitę (ne daugiau kaip 30 mg per savaitę).

Atsargumo priemonės

Būtina stebėti burnos gleivinės būklę, kepenų ir inkstų veiklą, periferinį kraują.

Literatūra

Pongracz N. ir kt. Metotreksato toleravimas ir toksiškumas gydant piktybinius kaulų navikus. Vokiško originalo vertimas: Arzneim. Forsch/Drug Res., 37 (I/4): 456-460, 1987.

Vaisto Metotreksato-Ebeve laikymo sąlygos

Nuo šviesos apsaugotoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Vaisto Metotreksato-Ebeve tinkamumo laikas

3 metai.

Nenaudoti pasibaigus tinkamumo laikui, nurodytam ant pakuotės.

Nozologinių grupių sinonimai

TLK-10 kategorija	Ligų sinonimai pagal TLK-10
C34 Piktybinis bronchų ir plaučių navikas	Bronchogeninis vėžys
	Išplitęs plaučių vėžys
	plaučių karcinoma
	Smulkialąstelinė plaučių karcinoma
	Smulkių ląstelių anaplastiniai plaučių navikai
	Smulkialąstelinis ir nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
	Smulkialąstelinis plaučių vėžys
	Smulkialąstelinis plaučių vėžys
	Lokaliai išplitęs smulkialąstelinis plaučių vėžys
	Lokaliai išplitęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
	nediferencijuotas plaučių vėžys
	Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
	Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
	Neoperuotinas lokaliai išplitęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
	Neoperuotinas metastazavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
	Plaučių avižų ląstelių karcinoma
	Plaučių navikai
	Bronchų vėžys
	Plaučių vėžys
	smulkialąstelinis plaučių vėžys
	Plaučių vėžys
	smulkialąstelinis plaučių vėžys
	Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
	plokščialąstelinis plaučių vėžys
	Pasikartojantis neplokštinis nesmulkialąstelinis plaučių vėžys
C40-C41 Kaulų ir sąnarių kremzlių piktybiniai navikai	Piktybinis kaulų navikas
	Kaulų ir sąnarių kremzlių navikai
	Osteogeninė sarkoma
	osteosarkoma
	Osteogeninis vėžys
	Kaulų retikulosarkoma
C49 Kitų tipų jungiamųjų ir minkštųjų audinių piktybiniai navikai	Angiosarkoma
	Leiomiosarkoma
	Metastazavusi galvos ir kaklo minkštųjų audinių plokščialąstelinė karcinoma
	Rabdomiosarkoma
	rabdosarkoma
	minkštųjų audinių sarkoma
	Embrioninė rabdomiosarkoma
C50 Piktybiniai pieno liaukų navikai	Nuo hormonų priklausoma pasikartojanti krūties vėžio forma moterims menopauzėje
	Nuo hormonų priklausomas krūties vėžys
	Išplitusi krūties karcinoma
	Išplitęs krūties vėžys
	Išplitęs krūties vėžys su padidėjusia HER2 ekspresija
	Piktybinis krūties navikas
	Piktybinis krūties navikas
	krūties karcinoma
	Kontralateralinis krūties vėžys
	Lokaliai išplitęs arba metastazavęs krūties vėžys
	Lokaliai išplitęs krūties vėžys
	Lokaliai pasikartojantis krūties vėžys
	Metastazavusi krūties karcinoma
	Krūties navikų metastazės
	Metastazavusi krūties karcinoma
	Neoperuojama krūties karcinoma
	neoperuojamas krūties vėžys
	Pieno liaukų navikai
	Krūties vėžys moterims, turinčioms metastazių
	Krūties vėžys vyrams, turintiems metastazių
	krūties vėžys
	Krūties vėžys vyrams
	Pieno vėžys
	Krūties vėžys su tolimomis metastazėmis
	Krūties vėžys po menopauzės
	Priklausomai nuo krūties vėžio hormonų
	Krūties vėžys su vietinėmis metastazėmis
	Krūties vėžys su metastazėmis
	Krūties vėžys su regioninėmis metastazėmis
	Krūties vėžys su metastazėmis
	Spenelio ir krūties areolės vėžys
	Dažnos nuo hormonų priklausomos krūties vėžio formos
	Išplitęs krūties vėžys
	Pasikartojantis krūties vėžys
	Krūties navikų pasikartojimas
	krūties vėžys
	Nuo estrogenų priklausomas krūties vėžys
	Nuo estrogenų priklausomas krūties vėžys
C56 Kiaušidžių piktybinis navikas	Kiaušidžių adenokarcinoma, pseudomucinozės
	Kiaušidės lytinių ląstelių navikas
	Kiaušidžių lytinių ląstelių navikas
	Piktybinis kiaušidžių navikas
	Gleivinė kiaušidžių karcinoma
	kiaušidžių karcinoma
	Metastazavęs kiaušidžių vėžys
	Metastazavusi kiaušidžių karcinoma
	Metastazavęs kiaušidžių vėžys
	Metastazavęs kiaušidžių vėžys
	kiaušidžių navikas
	Pseudomucinozės cistos vėžys
	kiaušidžių vėžys
	kiaušidžių vėžys
	Išplitęs metastazavęs kiaušidžių vėžys
	Išplitęs kiaušidžių vėžys
	Trofoblastiniai navikai
	choriono karcinoma
	Gleivinė kiaušidžių cistadenokarcinoma
	Kiaušidžių cistokarcinoma, pseudomucinozės
	Epitelio kiaušidžių navikas
C58 Placentos piktybinis navikas	Placentos chorioninė karcinoma
	Trofoblastiniai navikai
	Choriokarcinoma
	Gimdos choriokarcinoma
	choriono karcinoma
	Chorioninė gimdos karcinoma
	Placentos choriokarcinoma
	Gimdos chorioepitelioma
C62 Piktybinis sėklidės navikas	sėklidžių adenokarcinoma
	Sėklidžių lytinių ląstelių karcinoma
	Sėklidžių lytinių ląstelių navikas
	Piktybinis sėklidžių navikas
	sėklidžių karcinoma
	Lokaliai išplitęs ugniai atsparus sėklidžių vėžys
	Metastazavęs sėklidžių vėžys
	Metastazavusi sėklidžių karcinoma
	Metastazavusi sėklidžių choriokarcinoma
	Nemetastazavusi choriokarcinoma
	Sėklidžių navikai
	Sėklidžių navikas
	Sėklidžių navikas
	sėklidžių vėžys
	sėklidžių vėžys
	Seminoma
	Sėklidės seminoma
	Teratoblastoma
	Trofoblastiniai navikai
	Choriokarcinoma
	choriono karcinoma
	Embrioninis vėžys
C69.2 Piktybinis tinklainės navikas	Retinoblastoma
C81 Hodžkino liga [limfogranulomatozė]	Hodžkino liga
	Generalizuota Hodžkino ligos forma
	Limfogranulomatozė
	Hodžkino limfoma
	Limfoproliferacinės ligos
	Paltauf-Sternberg liga
	Pel-Ebstein karštligė
	Fibromieloidinė retikuliozė
	Hodžkino piktybinė limfoma
	Hodžkino limfoma
C91.0 Ūminė limfoblastinė leukemija	Sprogimo krizės
	Sprogimo krizė
	Limfoblastinė leukemija
	Limfospūdžio krizė
	Ūminė limfoblastinė leukemija
	Ūminė limfoblastinė leukemija suaugusiems ir vaikams
	Ūminė limfoblastinė leukemija vaikams
	Ūminė limfocitinė leukemija
	Ūminės leukemijos recidyvas
L40 psoriazė	Generalizuota psoriazės forma
	Generalizuota psoriazė
	Hiperkeratozė sergant psoriaze
	Psoriazės formos dermatozė
	Izoliuota psoriazinė plokštelė
	Žvynelinės išjungimas
	Atvirkštinė psoriazė
	Koebnerio fenomenas
	Dažna psoriazė
	Galvos odos psoriazė
	Galvos odos psoriazė
	Psoriazė, komplikuota eritrodermija
	Lytinių organų psoriazė
	Psoriazė su plaukuotų odos sričių pažeidimais
	Psoriazė su egzema
	Psoriazė, panaši į egzemą
	Psoriazinis dermatitas
	Psoriazinė eritrodermija
	Ugniai atspari psoriazė
	Lėtinė psoriazė
	Lėtinė galvos odos psoriazė
	Lėtinė psoriazė su difuzinėmis plokštelėmis
	žvynuota kerpė
	Eksfoliacinė psoriazė
	Eritroderminė psoriazė
O01 Pūslių slydimas	Trofoblastinė liga
	trofoblastinė liga
	Trofoblastiniai navikai
	chorionepitelioma