Linezolido tablečių vartojimo instrukcijos. Šalutinis linezolido poveikis

Bruto formulė

C16H20FN3O4

Medžiagos linezolido farmakologinė grupė

Nosologinė klasifikacija (TLK-10)

CAS kodas

165800-03-3

Medžiagos linezolidas charakteristikos

Oksazolidinonų klasės antibiotikas.

Farmakologija

farmakologinis poveikis- antibakterinis.

Jis jungiasi prie bakterijų ribosomų, neleidžia susidaryti funkciniam 70S iniciacijos kompleksui, svarbiam transliacijos proceso komponentui baltymų sintezės metu.

Linezolidas yra aktyvus (kaip in vitro, ir remiantis klinikinių tyrimų rezultatais gydant daugybę infekcijų), susijusių su aerobiniais ir fakultatyviniais gramteigiamais mikroorganizmais: Enterococcus faecium(tik vankomicinui atsparios padermės), Staphylococcus aureus Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(įskaitant daugeliui atsparių padermių – MDRSP *, žr. „Naudojimas“), Streptococcus pyogenes.

Daugumai (≥90%) toliau nurodytų mikroorganizmų padermių in vitro buvo nustatytos minimalios slopinančios linezolido koncentracijos, tačiau klinikinio vartojimo veiksmingumas ir saugumas gydant šių patogenų sukeltas infekcijas nebuvo nustatytas tinkamais ir gerai kontroliuojamais tyrimais: aerobiniais ir fakultatyviniais gramteigiamais mikroorganizmais. Enterococcus faecalis(įskaitant vankomicinui atsparias padermes), Enterococcus faecium(vankomicinui jautrios padermės), Staphylococcus epidermidis(įskaitant meticilinui atsparias padermes), Staphylococcus hemolyticus, Streptococcus viridans, kai kurie aerobiniai ir fakultatyviniai gramneigiami mikroorganizmai - Pasteurella multocida.

Atsparus linezolidui: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Poveikis po antibiotikų in vitro(RAE) už Staphylococcus aureus yra apie 2 val.. Eksperimentiniuose modeliuose su gyvūnais PAE in vivo yra 3,6–3,9 valandos Staphylococcus aureus ir Streptococcus pneumoniae, atitinkamai.

Mikrobų atsparumas linezolidui vystosi lėtai per daugiapakopę 23S ribosomų RNR mutaciją ir pasireiškia mažesniu nei 1 10 -9 - 1 10 -11 dažniu.

Linezolidas yra grįžtamasis neselektyvus MAO inhibitorius.

Farmakokinetika

Išgertas jis greitai ir intensyviai absorbuojamas iš virškinimo trakto, biologinis prieinamumas yra apie 100%. Vartojant riebų maistą, T max pailgėja nuo 1,5 val iki 2,2 val., o C max sumažėja apie 17%. Tačiau bendra linezolido ekspozicija, apibrėžta kaip AUC 0-∞, nesikeičia; linezolidą galima vartoti neatsižvelgiant į valgį. Plazmoje jis jungiasi su baltymais 31%. Visą intervalą tarp injekcijų koncentracija plazmoje viršija MIC 90 jautriems organizmams. Jis gerai prasiskverbia į audinius, V ss yra 40-50 litrų. Pastovi koncentracija kraujyje nustatoma 2-3 vartojimo dienas. Išgėrus vieną kartą 400 arba 600 mg dengtų tablečių pavidalu, Cmax pasiekiamas po 1,52 ir 1,28 valandos (standartinis nuokrypis (SD) – 1,01 ir 0,66) ir yra 8,1 ir 12, 7 mcg/ml (SD – 1,83). ir 3,96), AUC – 55,1 ir 91,4 mcg x h/ml (SD – 25 ir 39,3), T 1/2 – 5,2 ir 4,26 val. (SD – 1,5 ir 1,65), Cl – 146 ir 127 ml/min (SD) - atitinkamai 67 ir 48). Du kartus išgėrus 400 arba 600 mg dengtų tablečių pavidalu, Cmax pasiekiamas po 1,12 ir 1,03 valandos (SD - 0,47 ir 0,62) ir yra 11 ir 21,2 μg / ml (SD - 4,37 ir 5,78), C min 3,08 ir 6,15 μg / ml (SD - 2,25 ir 2,94), AUC - 73,4 ir 138 μg x h / ml (SD - 33,5 ir 42,1), T 1/2 - 4,69 ir 5,4 h (SD - 1,7 ir 2,06), Cl – atitinkamai 110 ir 80 ml/min (SD – 49 ir ​​29). Išgėrus vieną kartą 600 mg suspensijos pavidalu, C max pasiekiamas po 0,97 valandos (SD – 0,88) ir yra 11 μg/ml (SD – 2,76), AUC – 80,8 μg h/ml (SD – 35,1). ), T 1/2 - 4,6 val. (SD - 1,71), Cl - 141 ml / min (SD - 45). Jis metabolizuojamas į du praktiškai neaktyvius karboksirūgšties darinius su atviru žiedu: hidroksietilglicinu, kuris susidaro nefermentinio proceso metu ir yra pagrindinis aminoetoksiacto rūgšties metabolitas. Jis išsiskiria per inkstus hidroksietilglicino (40%), nepakitusio vaisto (30-35%) ir aminoetoksiacto rūgšties (10%) pavidalu. Su išmatomis išsiskiria 6 % hidroksietilglicino ir 3 % aminoetoksiacto rūgšties.

Vaikams klirensas yra didesnis ir mažėja su amžiumi. Vyresniems nei 65 metų pacientams farmakokinetika reikšmingai nesikeičia. Moterims V d yra mažesnis, klirensas sumažėja apie 20%.

Linezolido farmakokinetika nesikeičia, kai yra lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, tačiau esant inkstų nepakankamumui, du pagrindiniai linezolido metabolitai gali kauptis, o kaupimosi laipsnis didėja didėjant inkstų funkcijos sutrikimo sunkumui. Maždaug 30 % dozės pašalinama per 3 valandas dializės metu.

Kepenų funkcijos sutrikimo atveju farmakokinetinių parametrų pokyčių nenustatyta (Child Pugh A klasė) ir vidurys (Child Pugh B klasė) išraiškos laipsnis. Linezolido farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh C klasė) nebuvo tirtas.

Medžiagos Linezolidas naudojimas

Infekcijų, sukeltų jautrių gramteigiamų mikroorganizmų, gydymas.

Infekcijos, kurias sukelia vankomicinui atsparios padermės Enterococcus faecium, įskaitant kartu su bakteriemija.

Ligoninėje įgyta pneumonija, kurią sukėlė Staphylococcus aureus(meticilinui jautrios ir meticilinui atsparios padermės) arba Streptococcus pneumoniae(įskaitant daugeliui atsparių padermių – MDRSP *).

bendruomenėje įgyta pneumonija, kurią sukėlė Streptococcus pneumoniae(įskaitant daugeliui atsparių padermių – MDRSP *), įsk. atvejų, kuriuos lydi bakteriemija, arba Staphylococcus aureus ( tik meticilinui jautrios padermės).

Komplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos, įskaitant infekcijas sergant diabetinės pėdos sindromu, nesusijusios su osteomielitu, sukeltos Staphylococcus aureus(jautrios meticilinui ir meticilinui atsparios padermės), Streptococcus pyogenes arba Streptococcus agalactiae.

Nekomplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos, kurias sukelia Staphylococcus aureus(tik meticilinui jautrios padermės) arba Streptococcus pyogenes.

* - padermės, turinčios daugybinį atsparumą antibiotikams (atsparios daugeliui vaistų Streptococcus pneumoniae- MDRSP), įskaitant padermes, anksčiau žinomas kaip PRSR (atsparus penicilinui). S. pneumoniae) ir padermių, atsparių dviem ar daugiau iš šių antibiotikų: penicilinui (kai MIC ≥2 µg/mL), antrosios kartos cefalosporinams (pvz., cefuroksimui), makrolidams, tetraciklinams ir trimetoprimui/sulfametoksazoliui.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas; vienu metu vartoti vaistus, kurie slopina MAO A arba MAO B, taip pat 2 savaites po jų vartojimo nutraukimo; nesant kraujospūdžio stebėjimo, jo negalima vartoti nekontroliuojamai arterinei hipertenzijai, feochromocitomai, tirotoksikozei, taip pat kartu su tokiais vaistais kaip epinefrinas, norepinefrinas, dopaminas, dobutaminas (gali padidėti kraujospūdis); nesant kruopštaus pacientų, kuriems gali išsivystyti serotonino sindromas, stebėjimo, jo negalima vartoti sergant karcinoidiniu sindromu, taip pat kartu su serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, tricikliais antidepresantais, 5-HT1 receptorių agonistais (triptanais), buspironu.

Taikymo apribojimai

Inkstų nepakankamumas (dviejų linezolido metabolitų kaupimosi klinikinė reikšmė pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, netirta), kepenų nepakankamumas (klinikinių duomenų yra nedaug), nėštumas, žindymas.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu tai įmanoma, jei laukiamas gydymo poveikis yra didesnis už galimą pavojų vaisiui.

Nežinoma, ar linezolido patenka į motinos pieną. Linezolido ir jo metabolitų išsiskiria į žindančių žiurkių motinos pieną, o jo koncentracija yra panaši į patelių plazmoje. Žindymo metu linezolidą reikia vartoti atsargiai.

Linezolido šalutinis poveikis

Suaugę pacientai

Klinikinių linezolido tyrimų metu dažniausiai pastebėtas šalutinis poveikis buvo viduriavimas, galvos skausmas ir pykinimas.

1-10% - galvos skausmas, galvos svaigimas, nemiga, skonio iškrypimas, liežuvio spalvos pakitimas.

1-10% - trombocitopenija.

Iš virškinamojo trakto: 1-10% - viduriavimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas; 0,1-1% - burnos gleivinės kandidozė, kepenų funkcijos nukrypimai, įsk. padidėjęs ALT, AST, šarminės fosfatazės aktyvumas, bilirubino kiekis.

Iš odos pusės: 1-10% - bėrimas.

Kiti: 1-10% - karščiavimas, makšties kandidozė, grybelinė infekcija; 0,1-1% - laboratorinių parametrų pokytis, įsk. trigliceridų koncentracijos padidėjimas kraujyje, prolaktino koncentracijos padidėjimas, laktatdehidrogenazės, lipazės, amilazės, kreatinino koncentracijos padidėjimas.

Paaugliai (12-17 metų)

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: 1-10% - galvos skausmas, galvos svaigimas.

Iš kvėpavimo sistemos: 1-10% - viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, faringitas, kosulys.

Iš virškinamojo trakto: 1-10% - viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas (bendras ir vietinis), laisvos išmatos.

Iš odos pusės: 1-10% - bėrimas; 0,1-1% - niežulys.

Kiti: 1-10% - karščiavimas, trauma; 0,1-1% - laboratorinių parametrų pokytis, įsk. eozinofilija, trigliceridų koncentracijos kraujyje padidėjimas, ALT, lipazės, kreatinino koncentracijos padidėjimas.

Patirtis po rinkodaros(Žr. „Atsargumo priemonės“)

Iš nervų sistemos ir jutimo organų: periferinė neuropatija, optinė neuropatija (kartais sukelianti regėjimo praradimą), serotonino sindromas, traukuliai.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos bei kraujo pusės (hematopoezė, hemostazė): mielosupresija (įskaitant anemiją, leukopeniją, pancitopeniją, trombocitopeniją).

Iš virškinamojo trakto: dantų ir liežuvio emalio spalvos pakitimas.

Alerginės reakcijos: anafilaksija, angioedema, pūsliniai odos pažeidimai, panašūs į Stevens-Johnson sindromą.

Kiti: pieno rūgšties acidozė.

Sąveika

Linezolidas nėra citochromo P450 izofermentų induktorius žiurkėms. Be to, žmonėms nebuvo kliniškai reikšmingo linezolido slopinamojo poveikio CYP1A 2, CYP2C 9, CYP2C 19, CYP2D6, CYP2E1 ir CYP3A4 . Remiantis šiais duomenimis, linezolido poveikio kitų šių fermentų metabolizuojamų vaistų farmakokinetikai nesitikima. Kartu vartojant linezolidą ir varfariną (CYP2C9 substratas), reikšmingai nepakito (S)-varfarino farmakokinetinės savybės. Varfariną ir fenitoiną (CYP2C9 substratą) galima vartoti kartu su linezolidu, nekeičiant dozavimo režimo.

Vartojant linezolidą kartu su aztreonamu ar gentamicinu, šių vaistų farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Tyrimas su sveikais savanoriais (n=16) parodė, kad kartu vartojant šiuos vaistus kartu vartojama 600 mg linezolido du kartus per parą 2,5 dienos kartu su rifampicinu (stipriu citochromo P450 induktoriumi) arba be jo 600 mg vieną kartą per parą 8 dienas. , linezolido C max sumažėjo 21 %, AUC – 32 %. Šios sąveikos mechanizmas nėra visiškai suprantamas ir gali būti susijęs su kepenų fermentų indukcija; šios sąveikos klinikinė reikšmė nežinoma. Kiti stiprūs kepenų fermentų induktoriai (pvz., karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis) gali lygiai ar mažiau sumažinti linezolido ekspoziciją.

Kadangi linezolidas yra grįžtamasis, neselektyvus MAO inhibitorius, galima sąveika su adrenerginiais ir serotoninerginiais preparatais.

Adrenerginiai agentai. Sveikiems suaugusiems žmonėms, gydytiems linezolidu ir tiraminu didesnėmis nei 100 mg dozėmis, pastebėtas reikšmingas vazopresorinis poveikis. Atsižvelgiant į tai, pacientai, vartojantys linezolidą, turėtų vengti vartoti daug maisto ar gėrimų, kuriuose yra daug tiramino.

Pacientams, vartojantiems linezolidą, dėl simpatomimetikų, vazopresorių ar dopaminerginių medžiagų poveikio gali pasireikšti grįžtamas kraujospūdžio padidėjimas.

Taigi, atliekant tyrimą su sveikais žmonėmis, kurių kraujospūdis normalus, buvo įrodyta, kad pseudoefedrinas ir fenilpropanolaminas sukelia grįžtamąjį kraujospūdžio padidėjimą. Buvo parodyta, kad vidutinis didžiausias SBP padidėjimas, palyginti su pradiniu, buvo 32 mm Hg. (diapazonas: 20-52 mmHg) ir 38 mmHg (diapazonas: 18–79 mm Hg), vartojant linezolidą su atitinkamai pseudoefedrinu arba fenilpropanolaminu.

Panašių tyrimų su arterine hipertenzija sergančiais pacientais neatlikta.

Pradines adrenerginių medžiagų, tokių kaip dopamino ar epinefrino, dozes reikia sumažinti, o vėliau dozę titruoti, kol bus pasiektas norimas atsakas.

Serotonerginiai agentai. 1, 2 ir 3 fazės klinikinių tyrimų metu kombinuotas linezolido ir serotoninerginių vaistų vartojimas nebuvo susijęs su serotonino sindromo išsivystymu. Yra spontaniškų pranešimų apie serotonino sindromo atsiradimą, susijusį su linezolido ir serotoninerginių vaistų, įskaitant SSRI, vartojimu kartu. . Pacientus, gydomus linezolidu ir kartu vartojančius serotoninerginius vaistus, reikia atidžiai stebėti.

farmacinis nesuderinamumas. Išrašant linezolidą infuzinio tirpalo pavidalu kartu su kitais vaistais, kiekvienas vaistas turi būti skiriamas atskirai.

Infuzinis tirpalas farmaciniu požiūriu nesuderinamas su amfotericino B, chlorpromazino, diazepamo, fenitoino, eritromicino, kotrimoksazolo tirpalais.

Infuzinis tirpalas chemiškai nesuderinamas su ceftriaksono natrio druska.

Linezolidas infuzinio tirpalo pavidalu yra suderinamas su šiais tirpalais: 5% dekstrozės tirpalu, 0,9% natrio chlorido tirpalu, Ringerio laktato injekciniu tirpalu.

Informacijos atnaujinimas

Sąveika su tricikliais antidepresantais

Yra pranešimų apie galimai gyvybei pavojingo serotonino sindromo išsivystymą tuo pat metu vartojant triciklius dibenzazepinų grupės antidepresantus (pvz., klomipraminą, imipraminą) ir linezolidą. Todėl pacientams, gydomiems linezolidu, klomipramino ar imipramino vartoti draudžiama.
Informacijos šaltinis
fda.gov

[Atnaujinta 21.02.2013 ]

Perdozavimas

Gydymas: simptominė terapija; priemonės, skirtos palaikyti glomerulų filtraciją, hemodializė.

Administravimo būdai

Viduje, viduje / viduje.

Atsargumo priemonės Medžiaga Linezolidas

Linezolidas nėra skirtas infekcijoms, kurias sukelia gramneigiami mikroorganizmai, gydyti. Nustačius infekciją dėl gretutinių gramneigiamų patogenų / arba įtariant ją, būtinas atitinkamas papildomas gydymas.

Gydant linezolidu, gali išsivystyti mielosupresija (įskaitant anemiją, leukopeniją, pancitopeniją, trombocitopeniją) (žr. „Šalutinis poveikis“. Patirtis po rinkodaros“). Nutraukus gydymą, hematologiniai parametrai grįžta į tokį lygį, koks buvo prieš gydymą. Pacientams, vartojantiems linezolidą, reikia kas savaitę stebėti kraujo parametrus, ypač jei gydymas trunka ilgiau nei 2 savaites, kuriems buvo pasireiškusi mielosupresija, vartojant vaistus, mažinančius hemoglobino kiekį arba trombocitų skaičių ar funkcines savybes; pacientams, sergantiems lėtine infekcija, ankstesnio arba kartu vartojamo antibiotikais linezolidu metu. Pacientams, sergantiems sunkia mielosupresija, gydymą linezolidu reikia nutraukti.

Catad_pgroup Antibiotikai oksazolidinonai

Linezolid-Akri - oficiali * naudojimo instrukcija

*užregistruota Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijoje (pagal grls.rosminzdrav.ru)

Registracijos numeris:

P N012549/01

Prekinis vaisto pavadinimas:

Linezolid-Acri®

Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas:

linezolidas

Dozavimo forma:

plėvele dengtos tabletės

Junginys

1 plėvele dengtoje tabletėje yra:
veiklioji medžiaga: linezolidas - 600,00 mg;
Pagalbinės medžiagos: natrio karboksimetilkrakmolas - 25,20 mg, mikrokristalinė celiuliozė PH 101 - 24,00 mg, povidonas K30 - 15,20 mg, natrio dihidrocitrato milteliai F0100 - 47,54 mg, mikrokristalinė celiuliozė PH 102 - 12 - 12 -8 mg magnio stearnatas6 mg;
Korpuso sudėtis: Sepifilm ® 752 balta [hipromeliozė (40%) - 6,80 mg, mikrokristalinė celiuliozė (32%) - 5,44 mg, makrogolio 40 stearatas (8%) - 1,36 mg, titano dioksidas (E171) (20%) - 3,40 mg] - 0,0 mg.

apibūdinimas

Pailgos abipus išgaubtos plėvele dengtos tabletės, baltos arba beveik baltos. Tabletės pertrauka nuo baltos iki beveik baltos spalvos.

Farmakoterapinė grupė:

antibiotikas oksazolidinonas.

ATC kodas:

J01XX08

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika
Linezolidas, sintetinis antibakterinis vaistas, priklauso naujai antimikrobinių medžiagų klasei – oksazolidinonams, kurie in vitro veikia prieš aerobines gramteigiamas bakterijas, kai kurias gramneigiamas bakterijas ir anaerobinius mikroorganizmus. Veikimo mechanizmas yra dėl selektyvaus baltymų sintezės slopinimo bakterijose. Prisijungdamas prie bakterijų ribosomų, linezolidas neleidžia susidaryti funkciniam 70S iniciacijos kompleksui, kuris yra svarbus baltymų sintezės transliacijos proceso komponentas.

In vitro ir in vivo veikia prieš gramteigiamus aerobus: Enterococcus faecium (įskaitant vankomicinui atsparias padermes), Staphylococcus aureus (įskaitant meticilinui atsparias padermes), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (įskaitant daugeliui atsparias padermes), Streptococcus.

In vitro veikia prieš gramteigiamus aerobus: Enterococcus faecalis (įskaitant vankomicinui atsparias padermes), Enterococcus faecium (vankomicinui jautrias padermes), Staphylococcus epidermidis (įskaitant meticilinui atsparias padermes), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus. viridanų grupės; Gramneigiami aerobai: Pasteurella multocida.

Linezolidui atsparūs mikroorganizmai: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Dėl skirtingų veikimo mechanizmų tarp linezolido ir šių klasių antimikrobinių medžiagų nėra kryžminio atsparumo: aminoglikozidų, beta laktamų, folio rūgšties antagonistų, glikopeptidų, linkozamidų, chinolonų, rifamicinų, streptograminų, tetraciklinų ir chloramfenikolio. linezolidas ir šių klasių vaistai. Linezolidas veikia prieš patogeninius mikroorganizmus, tiek jautrius, tiek atsparius šiems vaistams. Atsparumas linezolidui išsivysto lėtai dėl kelių pakopų mutacijos 23S ribosomų RNR ir pasireiškia mažesniu nei 1x10 -9 -1 x 10 11 dažniu.

Farmakokinetika
Siurbimas
Išgertas linezolidas greitai ir plačiai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia linezolido koncentracija kraujo plazmoje (Cmax) yra 21,2 mg/l, vidutinis laikotarpis, per kurį pasiekiama didžiausia linezolido koncentracija kraujyje (TCmax), yra 2 valandos, absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 100%. Valgymas neturi įtakos linezolido absorbcijai. Pusiausvyrinė linezolido koncentracija kraujyje pasiekiama antrąją vartojimo dieną.

Paskirstymas
Linezolido pasiskirstymo tūris, pasiekus pusiausvyros koncentraciją sveiko suaugusio žmogaus organizme, yra vidutiniškai 40-50 litrų. Prie plazmos baltymų prisijungia 31 % ir nepriklauso nuo linezolido koncentracijos kraujyje.

Metabolizmas
Nustatyta, kad citochromo P450 izofermentai nedalyvauja linezolido metabolizme in vitro. Linezolidas neslopina ir nestiprina kliniškai reikšmingų citochromo P450 izofermentų (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ZA4) aktyvumo.

Dėl medžiagų apykaitos oksidacijos susidaro du neaktyvūs metabolitai - hidroksietilglicinas (pagrindinis metabolitas žmogaus organizme susidaro nefermentinio proceso metu) ir aminoetoksiacto rūgštis (susidaro mažesniais kiekiais). Taip pat aprašyti kiti neaktyvūs metabolitai.

veisimas
Ekstrarenalinis klirensas sudaro apie 65 % linezolido klirenso.

Pacientams, kurių inkstų funkcija normali ir kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas, linezolidas išsiskiria per inkstus hidroksietilglicino (40%), aminoetoksiacto rūgšties (10%) ir nepakitusio (30-35%) pavidalu. Jis išsiskiria per žarnyną hidroksietilglicino (6%) ir aminoetoksiacto rūgšties (3%) pavidalu. Linezolido pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 5-7 valandos.

Farmakokinetika pasirinktose pacientų grupėse
Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu. Po vienkartinės 600 mg linezolido dozės pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas< 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью легкой или средней степени.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu. Yra nedaug įrodymų, kad linezolido ir dviejų pagrindinių jo metabolitų farmakokinetika pacientams, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu (A ir B klasės pagal Child-Pugh), yra nepakitusi. Linezolido farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), netirta. Tačiau, kadangi linezolidas metabolizuojamas nefermentiniu būdu, kepenų nepakankamumo atveju reikšmingo jo metabolizmo sutrikimo nesitikima.

Vaikai. Vaikams (12 metų ir vyresniems) linezolido, vartojamo 600 mg doze, farmakokinetika nesiskyrė nuo suaugusiųjų. Paaugliams skiriant 600 mg linezolido kas 12 valandų, jo koncentracija bus tokia pati kaip ir suaugusiems, skiriant tokią pat dozę.

Senyviems pacientams. Senyvų, 65 metų ir vyresnių pacientų organizme linezolido farmakokinetika reikšmingai nekinta.

Moterys. Moterų organizme linezolido pasiskirstymo tūris yra šiek tiek mažesnis nei vyrų; jų vidutinis klirensas, atsižvelgiant į kūno svorį, taip pat sumažėja 20 %. Linezolido pusinės eliminacijos laikas vyrams ir moterims reikšmingai nesiskiria, dozės koreguoti nereikia.

Naudojimo indikacijos:

Infekcinių ir uždegiminių ligų, sukeltų linezolidui jautrių aerobinių ir anaerobinių gramteigiamų mikroorganizmų (įskaitant infekcijas, kurias lydi bakteriemija), gydymas:

Bendruomenėje įgyta pneumonija, kurią sukėlė Streptococcus pneumoniae (įskaitant daugeliui atsparių padermių), įskaitant atvejus, kai yra bakteriemija, arba Staphylococcus aureus (tik meticilinui jautrios padermės);
- Staphylococcus aureus (įskaitant jautrias meticilinui ir meticilinui atsparias padermes) arba Streptococcus pneumoniae (įskaitant daugeliui vaistų atsparias padermes) sukelta hospitalinė pneumonija;
- komplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos, įskaitant infekcijas su diabetinės pėdos sindromu, be osteomielito, kurias sukelia Staphylococcus aureus (įskaitant meticilinui jautrias ir meticilinui atsparias padermes), Streptococcus pyogenes arba Streptococcus agalactiae;
- nekomplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos, kurias sukelia Staphylococcus aureus (tik meticilinui jautrios padermės) arba Streptococcus pyogenes;
- infekcijos, kurias sukelia vankomicinui atsparios Enterococcus faecium padermės, įskaitant tas, kurias lydi bakteriemija.

Kontraindikacijos:

Padidėjęs jautrumas linezolidui ar kitiems vaisto komponentams. Vaikai iki 12 metų (dėl to, kad neįmanoma parinkti tinkamos dozės). Vartoti vienu metu su monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriais A arba B (pavyzdžiui, fenelzinu, izokarboksazidu), taip pat per dvi savaites po šių vaistų vartojimo nutraukimo.

Nesant kraujospūdžio stebėjimo, linezolido negalima skirti pacientams, sergantiems nekontroliuojama arterine hipertenzija, feochromocitoma, tirotoksikoze ir (arba) pacientams, vartojantiems adrenomimetikų (pvz., pseudoefedriną, fenilpropanolaminą, epinefriną, norepinefriną, dobutaminą), dopamino, domipametamino. .

Nesant kruopštaus pacientų, kuriems gali išsivystyti serotonino sindromas, stebėjimas, linezolido negalima skirti asmenims, sergantiems karcinoidiniu sindromu ir (arba) pacientams, vartojantiems šiuos vaistus: serotonino reabsorbcijos inhibitorius, triciklius antidepresantus, 5-HT1 receptorių agonistus (triptanus), meperidinas arba buspironas.

Atsargiai
Kepenų nepakankamumas, sunkus inkstų nepakankamumas (jei numatoma nauda viršija galimą riziką). Sisteminės infekcijos, keliančios pavojų gyvybei, pvz., infekcijos, susijusios su venų kateteriais intensyviosios terapijos skyriuose.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Linezolido saugumo nėštumo metu tyrimų neatlikta. Vaisto Linezolid-Akri ® vartojimas nėštumo metu galimas tik tuo atveju, jei laukiama gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Jei reikia, vaisto Linezolid-Acri ® skyrimas žindymo laikotarpiu, žindymas turi būti nutrauktas.

Dozavimas ir vartojimas

viduje. Vaistas gali būti vartojamas tiek valgio metu, tiek tarp valgių. Gydymo trukmė priklauso nuo patogeno, infekcijos vietos ir sunkumo, taip pat nuo klinikinio poveikio.

Bendruomenėje įgyta pneumonija, kurią sukėlė Streptococcus pneumoniae (įskaitant daugeliui vaistų atsparias padermes), įskaitant atvejus, kai yra bakteriemija, arba Staphylococcus aureus (tik meticilinui jautrios padermės)
Suaugusiesiems ir vaikams (12 metų ir vyresni): 600 mg kas 12 valandų.Rekomenduojama gydymo trukmė 10-14 dienų.

Staphylococcus aureus (įskaitant metilinui jautrias ir meticilinui atsparias padermes) arba Streptococcus pneumoniae (įskaitant daugeliui vaistų atsparias padermes) sukelta pneumonija, įgyta ligoninėje

Komplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos, įskaitant diabetines pėdų infekcijas, kurios nėra lydimos osteomielito, kurias sukelia Staphylococcus aureus (įskaitant meticilinui jautrias ir meticilinui atsparias padermes), Streptococcus pyogenes arba Streptococcus agalactiae
Suaugusiesiems ir vaikams (12 metų ir vyresni): 600 mg kas 12 valandų.Rekomenduojama gydymo trukmė 10-14 dienų.

Nekomplikuotos odos ir minkštųjų audinių infekcijos, kurias sukelia Staphylococcus aureus (tik meticilinui jautrios padermės) arba Streptococcus pyogenes
Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams: 600 mg kas 12 valandų Rekomenduojama gydymo trukmė 10-14 dienų.

Infekcijos, kurias sukelia vankomicinui atsparus Enterococcus faecium, įskaitant tas, kurias lydi bakteriemija
Suaugusieji ir vaikai (12 metų ir vyresni): 600 mg kas 12 valandų.Rekomenduojama gydymo trukmė 14-28 dienos.

Senyviems pacientams: dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: dozės koreguoti nereikia. Kadangi 30 % linezolido hemodializės būdu pašalinama per 3 valandas, pacientams, kuriems jos reikia, linezolidą reikia vartoti po dializės.

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu: dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Šalutinio poveikio dažnis klasifikuojamas pagal Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) rekomendacijas: labai dažnai (≥ 10%); dažnai (≥ 1%,< 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи. Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются головная боль, диарея и тошнота.

Suaugę pacientai
dažnai - viduriavimas, pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas (įskaitant spazminį), vidurių pūtimas, burnos gleivinės kandidozė; retai - liežuvio spalvos pasikeitimas.
Laboratoriniai rodikliai: dažnai - trombocitopenija; retai - trigliceridų koncentracijos kraujyje padidėjimas, "kepenų" fermentų aktyvumo padidėjimas (įskaitant alanino aminotransferazę (ALT), aspartato aminotransferazę (ACT), šarminę fosfatazę (AP), laktatdehidrogenazę (LDH), lipazę , amilazės, bendro bilirubino ir kreatinino koncentracijos), prolaktino koncentracijos padidėjimas.
Iš nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas, galvos svaigimas, traukuliai; retai – skonio iškrypimas.
Iš centrinės nervų sistemos pusės: dažnai nemiga.
Iš Urogenitalinės sistemos: dažnai - makšties kandidozė.
Iš odos pusės: dažnai – bėrimas.
Kiti: dažnai – karščiavimas, nedažnai – oportunistinė grybelinė infekcija.
Taip pat buvo pastebėtas kraujospūdžio padidėjimas, dispepsija ir niežėjimas.

Vaikai (12 metų ir vyresni)
Iš virškinimo sistemos: dažnai - viduriavimas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas (vietinis ir generalizuotas), laisvos išmatos.
Laboratoriniai rodikliai: retai - eozinofilija, trigliceridų koncentracijos kraujyje padidėjimas, ALT, lipazės, kreatinino koncentracijos padidėjimas.
Iš nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas, galvos svaigimas.
Iš odos pusės: dažnai - bėrimas, nedažnai - niežulys.
Iš kvėpavimo sistemos: dažnai - viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, faringitas, kosulys.
Kiti: dažnai - karščiavimas, nepatikslintos lokalizacijos skausmas.

Duomenys po pateikimo į rinką (dažnis nežinomas)
Laboratoriniai rodikliai: grįžtamasis mielosupresija (trombocitopenija, anemija, leukopenija, pancitopenija).
Iš jutimo organų: regos nervo neuropatijos atvejų, kartais sukeliančių regėjimo praradimą.
Alerginės reakcijos: anafilaksija.
Iš odos pusės: bėrimas, angioneurozinė edema, pūsliniai odos pažeidimai, panašūs į Stevens-Johnson sindromą.
Iš metabolizmo pusės: pieno rūgšties acidozė.
Iš nervų sistemos: periferinė neuropatija, traukuliai.
Iš virškinimo sistemos: danties emalio spalvos pakitimas.
Kiti:šaltkrėtis, nuovargis, serotonino sindromas.

Perdozavimas

Nebuvo pranešta apie linezolido perdozavimo atvejus.
Rekomenduojamas simptominis gydymas (įskaitant poreikį palaikyti glomerulų filtracijos greitį). Maždaug 30 % dozės pašalinama per 3 valandas hemodializės metu.
Specifinis priešnuodis nežinomas.

Sąveika su kitais vaistais

Linezolidas yra grįžtamasis, neselektyvus MAO inhibitorius, todėl kai kuriems pacientams jis gali sukelti vidutinį grįžtamąjį pseudoefedrino ir fenilpropanolamino spaudimą mažinantį poveikį. Vartojant kartu, rekomenduojama sumažinti pradines adrenomimetikų (pvz., pseudoefedrino, fenilpropanolamino, epinefrino, norepinefrino, dobutamino), dopamino receptorių agonistų (pvz., dopamino) dozes ir toliau titruoti dozę.

Serotonino sindromo nepasireiškė pacientams, gydytiems linezolidu kartu su serotoninerginiais vaistais. Tačiau yra keletas pranešimų apie serotonino sindromo atsiradimą vartojant linezolidą ir antidepresantus, selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius.

Vartojant kartu su aztreonamu ir gentamicinu, linezolido farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Rifampicinas sumažino linezolido Cmax ir AUC vidutiniškai atitinkamai 21 % ir 32 %.

Specialios instrukcijos

Esant nustatytai infekcijai (arba įtariamai infekcijai), kurią sukelia kartu esantys gramneigiami mikroorganizmai, papildomai reikia naudoti gramneigiamą florą veikiančius agentus.

Kai kuriems pacientams, vartojantiems linezolidą, priklausomai nuo gydymo trukmės, gali išsivystyti grįžtama mielosupresija (su anemija, trombocitopenija, leukopenija ir pancitopenija). Atsižvelgiant į tai, gydymo metu būtina stebėti kraujo parametrus pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, kuriems yra mielosupresija, taip pat kartu vartojant vaistus, mažinančius hemoglobino ar trombocitų skaičių ir (arba) jų funkcines savybes. taip pat pacientams, vartojantiems linezolidą ilgiau nei 2 savaites.

Pacientams, vartojantiems antibakterinius vaistus, įskaitant linezolidą, reikia atsižvelgti į įvairaus sunkumo pseudomembraninio kolito atsiradimo riziką.

Buvo pranešta apie viduriavimo, susijusio su Clostridium difficile, atvejus, susijusius su beveik visų antibakterinių vaistų, įskaitant linezolidą, vartojimu. Viduriavimo sunkumas gali skirtis nuo lengvo iki sunkaus. Gydymas antibakteriniais vaistais sutrikdo normalią žarnyno mikroflorą, todėl per daug daugėja Clostridium difficile. Clostridium difficile gamina A ir B toksinus, kurie sukelia viduriavimą. Clostridium difficile padermių gaminamų toksinų perteklius gali padidinti pacientų mirtingumą, nes tokios infekcijos gali būti atsparios antimikrobiniam gydymui, taip pat gali prireikti kolonektomijos. Visiems pacientams, kuriems po antibiotikų vartojimo viduriuoja, reikia atsižvelgti į su Clostridium difficile susijusio viduriavimo galimybę. Pacientus, kuriems buvo viduriavimas, susijęs su Clostridium difficile po antibakterinių vaistų vartojimo, reikia atidžiai stebėti 2 mėnesius.

Atsiradus regėjimo funkcijos pablogėjimo simptomams, tokiems kaip regėjimo aštrumo pokytis, spalvų suvokimo pasikeitimas, miglotumas, regėjimo lauko defektai, rekomenduojama skubiai kreiptis į oftalmologą konsultacijai. Visiems pacientams, kurie ilgą laiką (daugiau nei 28 dienas) vartoja linezolidą, taip pat visiems pacientams, kuriems pasireiškia nauji regos sutrikimų simptomai, reikia stebėti regėjimo funkciją, neatsižvelgiant į gydymo trukmę. Jeigu išsivysto ir periferinė neuropatija, ir optinė neuropatija, šiems pacientams reikia įvertinti tolesnio gydymo linezolidu rizikos ir naudos santykį.

Buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę, susijusią su linezolido vartojimu. Pacientus, kuriems vartojant linezolidą pasikartoja pykinimas ar vėmimas, dėl neaiškios priežasties atsiranda acidozė arba sumažėja bikarbonato anijonų koncentracija, gydytojas turi atidžiai stebėti.

Pacientams, gydytiems linezolidu, buvo gauta pranešimų apie traukulius, daugeliu atvejų buvo traukulių arba jų išsivystymo rizikos veiksnių. Jei būtina vartoti vaistą kartu su selektyviais serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, pacientai turi būti nuolat stebimi, siekiant nustatyti serotonino sindromo požymius ir simptomus, tokius kaip pažinimo sutrikimas, hiperpireksija, hiperrefleksija ir sutrikusi judesių koordinacija. Atsiradus šiems simptomams, vieno ar abiejų vartojamų vaistų vartojimą reikia nutraukti. Nustojus vartoti serotoninerginį preparatą, gali pasireikšti „nutraukimo“ sindromo simptomai.

Buvo pranešta apie grįžtamo paviršinio danties emalio spalvos pakitimo atvejus vartojant linezolidą. Šiuos spalvos pakitimus pašalino profesionalus dantų valymas.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones, mechanizmus
Gydymo Linezolid-Acri ® metu nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių, valdyti mechanizmų ar užsiimti veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.

Išleidimo forma:

Plėvele dengtos tabletės, 600 mg.
10 tablečių aliuminio folijos ir PVC/PCTFE plėvelės lizdinėje plokštelėje.
1, 2, 3, 5 arba 6 lizdinės plokštelės su naudojimo instrukcija kartoninėje pakuotėje.

Laikymo sąlygos

Ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje.
Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Geriausias iki data

2 metai.
Pasibaigus tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

Išvykimo sąlygos:

Pagal receptą.

Gamintojas:

Farmacinė gamykla UAB "POLFARMA".
Šv. Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdański, Lenkija.

Organizacija, priimanti vartotojų pretenzijas

Atvira akcinė bendrovė "Chemijos ir farmacijos gamykla "AKRIKHIN" (UAB "AKRIKHIN"), Rusija
142450, Maskvos sritis, Noginsky rajonas, Staraja Kupavna, g. Kirova, 29 m.

farmakologinis poveikis

Antimikrobinis agentas, priklauso oksazolidinonų klasei. Veikimo mechanizmas yra dėl selektyvaus baltymų sintezės slopinimo bakterijose. Prisijungdamas prie bakterijų ribosomų, linezolidas neleidžia susidaryti funkciniam 70S iniciacijos kompleksui, kuris yra baltymų sintezės metu vykstančio transliacijos proceso komponentas.

Aktyvus prieš aerobines gramteigiamas bakterijas: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (įskaitant glikopeptidams atsparias padermes), Enterococcus faecium (įskaitant glikopeptidams atsparias padermes), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes (Stacco įskaitant meticilinui atsparias padermes), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (įskaitant padermes, kurių jautrumas yra vidutinis penicilinui ir penicilinui atsparias Streppcoccus padermes). (C ir G streptokokų grupės), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; aerobinės gramneigiamos bakterijos: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaerobinės gramteigiamos bakterijos: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (įskaitant Peptostreptococcus anaerobius); anaerobinės gramneigiamos bakterijos: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Mažiau aktyvus link Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Neaktyvus Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Kryžminio atsparumo tarp linezolido ir aminoglikozidų, beta laktaminių antibiotikų, folio rūgšties antagonistų, glikopeptidų, linkozamidų, chinolonų, rifamicinų, streptograminų, tetraciklinų, chloramfenikolio nebuvo. linezolido veikimo mechanizmas skiriasi nuo šių antibakterinių vaistų veikimo mechanizmų.

Atsparumas linezolidui išsivysto lėtai dėl kelių pakopų 23S ribosomų RNR mutacijos ir pasireiškia mažesniu nei 1 × 10 -9 -1 × 10 -11 dažniu.

Farmakokinetika

Linezolidas greitai pasiskirsto gerai perfuzuojančiuose audiniuose. V d pasiekus C ss sveikiems savanoriams vidutiniškai yra 40-50 litrų. Prie plazmos baltymų prisijungia 31 % ir nepriklauso nuo linezolido koncentracijos kraujyje.

Nustatyta, kad citochromo P450 izofermentai nedalyvauja linezolido metabolizme in vitro. Linezolidas taip pat neslopina kliniškai svarbių citochromo P450 izofermentų (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktyvumo. Dėl medžiagų apykaitos oksidacijos susidaro 2 neaktyvūs metabolitai - hidroksietilglicinas (kuris yra pagrindinis metabolitas žmogaus organizme ir susidaro nefermentinio proceso metu) ir aminoetoksiacto rūgštis (susidaro mažesniais kiekiais). Taip pat aprašyti kiti neaktyvūs metabolitai.

Linezolidas daugiausia išsiskiria su šlapimu hidroksietilglicino (40%), aminoetoksiacto rūgšties (10%) ir nepakitusio vaisto pavidalu (30-35%). Jis išsiskiria su išmatomis hidroksietilglicino (6%) ir aminoetoksiacto rūgšties (3%) pavidalu. Nepakitęs vaistas praktiškai nepasišalina su išmatomis.

Indikacijos

Infekcinių ir uždegiminių ligų, kurias sukelia jautrūs anaerobiniams ir aerobiniams gramteigiamiems mikroorganizmams (įskaitant infekcijas, kurias lydi bakteriemija), gydymas: bendruomenėje įgyta pneumonija; ligoninės pneumonija; odos ir minkštųjų audinių infekcijos; infekcijos, kurias sukelia Enterococcus spp. (įskaitant Enterococcus faecalis ir Enterococcus faecium padermes, atsparias vankomicinui).

Patvirtintos arba įtariamos gramneigiamų mikroorganizmų sukeltos infekcijos (kaip sudėtinio gydymo dalis).

Dozavimo režimas

Dozavimo režimas ir gydymo trukmė priklauso nuo patogeno, infekcijos vietos ir sunkumo, taip pat nuo klinikinio veiksmingumo.
Įveskite / infuzijų pavidalu 600 mg dozėje su 12 valandų intervalu. Gydymo trukmė yra 14-28 dienos.

Pacientai, kurie gydymo pradžioje gavo vaisto į veną, vėliau gali būti perkeliami į bet kurią geriamojo vaisto formą. Tokiu atveju dozės parinkti nereikia, nes. peroralinis biologinis prieinamumas yra beveik 100%.

Šalutinis poveikis

Iš virškinimo sistemos: dažnai (> 1%) - skonio iškrypimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas (įskaitant spazminį), vidurių pūtimas, bendro bilirubino, ALT, AST, šarminės fosfatazės kiekio pokyčiai.

Iš kraujodaros sistemos: dažnai (> 1%) – grįžtama anemija, trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija.

Kiti: dažnai (> 1%) - galvos skausmas, kandidozė; retai - periferinės neuropatijos ir optinės neuropatijos atvejai, kai vartojama ilgiau nei 28 dienas (ryšys tarp linezolido vartojimo ir neuropatijos išsivystymo neįrodytas).

Nepageidaujamos reakcijos nepriklauso nuo dozės ir, kaip taisyklė, gydymo nutraukti nereikia.

Kontraindikacijos vartoti

Padidėjęs jautrumas linezolidui.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų linezolido saugumo nėštumo metu tyrimų neatlikta. Nėštumo metu linezolidą galima vartoti tik tuo atveju, jei galima nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Nežinoma, ar linezolido patenka į motinos pieną, todėl, jei žindymo laikotarpiu būtina vartoti vaistą, žindymą reikia nutraukti.

vaistų sąveika

Linezolidas yra silpnas grįžtamasis neselektyvus MAO inhibitorius, todėl kai kuriais atvejais linezolidas gali sukelti vidutinį grįžtamą pseudoefedrino ir fenilpropanolamino spaudimo padidėjimą. Atsižvelgiant į tai, kartu vartojant, rekomenduojama sumažinti pradines adrenerginių vaistų (įskaitant dopaminą ir jo agonistus) dozes ir toliau parinkti dozę titruojant.

Specialios instrukcijos

Vartojant linezolidą išsivysto viduriavimas, reikia atsižvelgti į įvairaus sunkumo pseudomembraninio kolito atsiradimo riziką.

Gydymo metu būtina atlikti klinikinį kraujo tyrimą pacientams, kuriems yra padidėjusi kraujavimo rizika, kuriems yra mielosupresija, taip pat kartu vartojant vaistus, mažinančius hemoglobino kiekį, trombocitų skaičių ar jų funkcines savybes. taip pat pacientams, vartojantiems linezolidą ilgiau nei 2 savaites.

apibūdinimas

Skaidrus, bespalvis arba šiek tiek gelsvas tirpalas.

farmakologinis poveikis

Linezolidas, sintetinis antimikrobinis agentas, priklauso naujai antimikrobinio aktyvumo medžiagų klasei – aktyviems oksazolidinonams. in vitro prieš aerobines gramteigiamas bakterijas, kai kurias gramneigiamas bakterijas ir anaerobinius mikroorganizmus. Linezolidas selektyviai slopina baltymų sintezę bakterijose. Prisijungdamas prie bakterijų ribosomų, jis neleidžia susidaryti funkciniam 70S iniciacijos kompleksui, kuris yra svarbus baltymų sintezės transliacijos proceso komponentas.

In vitro linezolido (PAE) poveikis po antibiotikų trunka apie 2 valandas Staphylococcus aureus,in vivo– 3,6 valandos ir 3,9 valandos už Staphylococcus aureus ir Streptococcus pneumoniae, atitinkamai.

Jautrumas

Pateikiami tik mikroorganizmai, susiję su vaisto vartojimo indikacijomis.

Jautrūs mikroorganizmai Gramteigiami aerobai: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis(įskaitant glikopeptidams atsparias padermes) Enterococcus faecium(įskaitant glikopeptidams atsparias padermes) Enterokokascasseliflavus Enterokokasgallinarum Listeriamonocitogenai Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus(vidutinio jautrumo glikopeptidams padermės) Staphylococcus epidermidis(įskaitant meticilinui atsparias padermes) Staphylococcus hemolyticus Staphylococcus lugdunensis Streptococcus agalactiae Streptococcus intermediaus Streptococcus pneumoniae(įskaitant padermes, kurių jautrumas penicilinui yra vidutinis, ir penicilinui atsparias padermes) Streptococcus pyrogenes C grupės streptokokas Streptokokų grupė G Gramneigiami aerobai: Pasteurellacanis Pasteurellamultocida Gramteigiami anaerobai: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus spp Gramneigiami anaerobai: Bacteroidesfragilis Prevotellaspp. Kita Chlamidiapneumonija Vidutinio jautrumo mikroorganizmai Legionellaspp. Morakselacatarrhalis Mikoplazmaspp. Atsparūs mikroorganizmai: haemophilus influenzae Neisseria spp. Enterobakterijos Pseudomonasspp.

pasipriešinimas. Linezolido veikimo mechanizmas skiriasi nuo kitų klasių antimikrobinių medžiagų (pvz., aminoglikozidų, β-laktamų, folio rūgšties antagonistų, glikopeptidų, linkozamidų, chinolonų, rifampicinų, streptograminų, tetraciklinų ir chloramfenikolio), todėl nėra kryžminio atsparumas tarp linezolido ir šių vaistų. Linezolidas veikia prieš patogenus, jautrius ir atsparius šiems vaistams. Atsparumas linezolidui išsivysto lėtai dėl kelių pakopų 23S ribosomų RNR mutacijos ir pasireiškia mažesniu nei 1 × 10 -9 - 1 × 10 -11 dažniu.

Farmakokinetika

Linezolidas yra biologiškai aktyvus ir metabolizuojamas organizme, sudarydamas neaktyvius darinius. Linezolido tirpumas vandenyje yra maždaug 3 mg/ml ir nepriklauso nuo pH 3-9 intervale. Vidutiniai linezolido farmakokinetiniai parametrai (standartinis nuokrypis) sveikų savanorių organizme po vienkartinio ir pakartotinio (iki linezolido koncentracijos nusistovi kraujyje) į veną, yra pateikti lentelėje.

Linezolido dozavimo režimas
600 mg infuzinio tirpalo kartą Du kartus per dieną
* Vienos injekcijos AUC = AUC 0-∞ C min = mažiausia koncentracija plazmoje * AUC pakartotinai vartojant = AUC 0-t T max = laikas pasiekti C max C max = didžiausia koncentracija plazmoje AUC = plotas po kreive "koncentracija - SD = standartinis nuokrypis T 1|2 = pusinės eliminacijos laikas Cl = sisteminis klirensas

Vidutinės linezolido C min vertės, vartojant 600 mg du kartus per parą, yra maždaug lygios didžiausioms MIC 90 vertėms mažiausiai jautriems mikroorganizmams.

Paskirstymas. Jis greitai pasiskirsto audiniuose su gera perfuzija. Pasiskirstymo tūris, pasiekus pusiausvyros koncentraciją sveiko suaugusio žmogaus organizme, yra vidutiniškai 40-50 litrų, o tai maždaug prilygsta bendram vandens kiekiui organizme. Prisirišimas prie kraujo baltymų - 31% ir nepriklauso nuo linezolido koncentracijos kraujyje.

Metabolizmas. Citochromo P450 izofermentai linezolido metabolizme nedalyvauja in vitro. Linezolidas neslopina kliniškai svarbių citochromo P450 izofermentų (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aktyvumo. Dėl medžiagų apykaitos oksidacijos susidaro du neaktyvūs metabolitai - hidroksietilglicinas (pagrindinis metabolitas žmogaus organizme susidaro nefermentinio proceso metu) ir aminoetoksiacto rūgštis (susidaro mažesniais kiekiais). Taip pat buvo aprašyti kiti neaktyvūs metabolitai.

Pasitraukimas. Linezolidas daugiausia šalinamas per inkstus hidroksietilglicino metabolito (40 %), nepakitusio vaisto (30-35 %) ir aminoetoksiacto rūgšties metabolito (10 %) pavidalu. Su išmatomis išsiskiria 6 % hidroksietilglicino metabolito ir 3 % aminoetoksiacto rūgšties metabolito. Nepakitęs vaistas su išmatomis praktiškai nepasišalina.

Farmakokinetika atskirose pacientų grupėse. Linezolido farmakokinetika po vienkartinės 10 mg/kg arba 600 mg injekcijos į veną vaikams nuo gimimo iki 17 metų (įskaitant ir pilnaverčius, ir neišnešiotus naujagimius), sveikiems paauglių(12-17 metų) ir vaikams nuo 1 savaitės iki 12 metų. Farmakokinetikos parametrai (vidutinė vertė (koreliacijos koeficientas, %) [minimali vertė; didžiausia vertė]) pateikti šioje lentelėje:

Amžiaus grupė	mcg/ml		mcg * h / ml	žiūrėti	NUOl ml/min/kg
naujagimių priešlaikinis ** < 1 недели terminas *** < 1 недели, terminas *** 1-4 savaites
naujagimių Nuo 4 savaičių iki 3 mėnesių t
Vaikai nuo 3 mėnesių iki 11 metų
Paaugliai 11-17 metų
Suaugęs §
* Vienos injekcijos AUC = AUC 0-∞ ** nėštumas<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) ***nėštumas 34 savaitės t linezolido dozė 10mg/kg tt linezolido dozė 600 mg arba 10 mg/kg iki didžiausios 600 mg § linezolido dozė 600mg V ss = pasiskirstymo tūris T 1|2 – matomas pusinės eliminacijos laikas.

Linezolido Cmax ir pasiskirstymo tūris nepriklauso nuo pacientų amžiaus, tuo tarpu linezolido klirensas keičiasi su amžiumi. Vaikams nuo 1 savaitės iki 11 metų klirensas yra didžiausias, o AUC ir pusinės eliminacijos laikas yra mažesni nei suaugusiųjų.

Su amžiumi linezolido klirensas palaipsniui mažėja, o paauglystėje vidutinės klirenso vertės artėja prie suaugusiųjų. Vaikams iki 11 metų, vartojusiems vaistą kas 8 valandas, ir suaugusiems bei paaugliams, kurie vartojo vaistą kas 12 valandų, buvo pastebėtos panašios vidutinės paros AUC vertės. Linezolido klirensas vaikams yra didesnis ir mažėja su amžiumi.

Pacientų grupėje linezolido farmakokinetika reikšmingai nekinta 65 metų ir vyresni.

Buvo pastebėti kai kurie farmakokinetiniai skirtumai moterys, išreikštas kiek mažesniu pasiskirstymo tūriu, klirenso sumažėjimas maždaug 20 %, kartais esant didesnei koncentracijai plazmoje. Kadangi linezolido pusinės eliminacijos laikas tarp moterų ir vyrų reikšmingai nesiskiria, dozės keisti nereikia.

Pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo, vidutinio sunkumo ir sunkiu inkstų nepakankamumas dozės koreguoti nereikia, nes nėra ryšio tarp kreatinino klirenso ir vaisto išsiskyrimo per inkstus. Kadangi 30 % linezolido dozės pašalinama per 3 valandas po hemodializės, pacientams, kuriems taikomas toks gydymas, linezolidą reikia skirti po dializės. Vidutinio ar vidutinio sunkumo pacientams linezolido farmakokinetika nekinta kepenų nepakankamumas, todėl nereikia koreguoti vaisto dozės. Farmakokinetika pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, netirta. Tačiau, atsižvelgiant į tai, kad linezolidas metabolizuojamas nefermentiniu procesu, galima teigti, kad kepenų funkcija reikšmingos įtakos linezolido metabolizmui neturi.

Naudojimo indikacijos

Infekcijų, sukeltų jautrių anaerobinių arba aerobinių gramteigiamų mikroorganizmų padermių, įskaitant infekcijas, kurias lydi bakteriemija, kaip antai:

Nozokominė (ligoninės) pneumonija;

bendruomenėje įgyta pneumonija;

Odos ir minkštųjų audinių infekcijos;

Enterokokinės infekcijos, įskaitant vankomicinui atsparias padermes Enterococcus faecium ir faecalis.

Jei infekcijos sukėlėjai apima gramneigiamus mikroorganizmus, kliniškai indikuotinas kombinuotas gydymas.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas linezolidui ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai. Linezolido negalima vartoti pacientams, vartojantiems vaistus, slopinančius monoaminooksidazę A ir B (pvz., izokarboksazidą, fenelziną, selegiliną, moklobemidą), arba per dvi savaites po tokių vaistų vartojimo.

Išskyrus atvejus, kai įmanoma atidžiai stebėti ir stebėti kraujospūdį, linezolido negalima skirti pacientams, kuriems yra gretutinių ligų arba kurie kartu vartoja šiuos vaistus:

Nekontroliuojama arterinė hipertenzija, feochromocitoma, karcinoidas, tirotoksikozė, bipolinė depresija, šizoafektinis sutrikimas, ūmūs galvos svaigimo epizodai.

Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai, tricikliai antidepresantai, serotonino 5-HT 1 receptorių agonistai (triptanai), tiesioginiai ir netiesioginiai simpatomimetikai (įskaitant adrenerginius bronchus plečiančius vaistus, pseudoefedriną, fenilpropanolaminą), vazopresorius (epinefrinas, bushidramino junginys, norepinefrinas), dopa .

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tinkamų ir gerai kontroliuojamų linezolido vartojimo nėščioms moterims tyrimų neatlikta, todėl šiuo laikotarpiu vaistą galima skirti tik tada, kai laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Nežinoma, ar linezolido patenka į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu linezolidą reikia vartoti atsargiai.

Dozavimas ir vartojimas

Prieš vartojant vaistą, reikia atlikti odos jautrumo linezolidui testą. Linezolidas skiriamas 2 kartus per dieną. Infuzinis tirpalas turi būti suvartotas per 30-120 minučių.

Pacientai, pradėję vartoti linezolidą į veną, gali būti pakeisti geriamuoju linezolidu. Tokiu atveju dozės koreguoti nereikia, nes geriamojo linezolido biologinis prieinamumas yra beveik 100%.

Indikacijos	Dozė ir taikymo būdas	trukmės
	kas 12 valandų

Indikacijos (įskaitant infekcijas, susijusi su bakteriemija)	Dozė ir taikymo būdas	trukmės gydymas (dienų iš eilės skaičius)
Nozokominė pneumonija (įskaitant formas, lydimas bakteriemijos)	10 mg/kg kas 8 valandas
Bendruomenėje įgyta pneumonija (įskaitant formas, kurias lydi bakteriemija)
Odos ir minkštųjų audinių infekcijos (įskaitant formas, kurias lydi bakteriemija)
Enterokokinės infekcijos (įskaitant vankomicinui atsparias padermes ir formas, kurias lydi bakteriemija)

* Neišnešiotų kūdikių, jaunesnių nei 7 dienų amžiaus (gestacinis amžius mažesnis nei 34 savaitės), sisteminis linezolido klirensas yra mažas, o AUC reikšmės didesnės nei gimusių ir vyresnių kūdikių. vyresni vaikai.

Gydymo trukmė priklauso nuo patogeno, infekcijos vietos ir sunkumo, taip pat klinikinio poveikio.

Naudojimo instrukcijos. Infuzija atliekama per 30–120 minučių. Nejunkite infuzinių buteliukų nuosekliai! Nepanaudoto tirpalo likučius reikia išmesti. Nenaudokite iš dalies užpildytų pakuočių!

Suderinami infuziniai tirpalai: 5 % dekstrozės tirpalas, 0,9 % natrio chlorido tirpalas, Ringerio laktato injekcinis tirpalas.

Senyviems pacientams: dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: dozės koreguoti nereikia.

Pacientai, sergantys sunkiu inkstų nepakankamumu (ypač tiems, kurių kreatinino klirensas).< 30 мл/мин ): dozės koreguoti nereikia. Dėl nežinomos klinikinės didesnės dviejų pagrindinių linezolido metabolitų sisteminės ekspozicijos (iki 10 kartų) reikšmės pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, šiems pacientams vaistą reikia vartoti atsargiai ir tik tuo atveju, jei laukiama gydymo nauda yra didesnė už galima rizika. Maždaug 30 % linezolido dozės pašalinama per 3 valandas trunkančią hemodializę, todėl pacientams, kuriems taikomas toks gydymas, linezolidas turi būti skiriamas po dializės. Pagrindiniai linezolido metabolitai hemodializės metu pašalinami iš organizmo tam tikru kiekiu, tačiau šių metabolitų koncentracijos po dializės procedūros išlieka žymiai didesnės nei pacientams, kurių inkstų funkcija normali arba yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas. Todėl pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama hemodializė, linezolidą reikia vartoti atsargiai ir tik tuo atveju, jei laukiama gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką. Kol kas nėra klinikinės patirties vartojant linezolidą pacientams, kuriems atliekama nuolatinė ambulatorinė peritoninė dializė arba alternatyvus inkstų nepakankamumo gydymas (išskyrus hemodializę).

Pacientai, sergantys kepenų nepakankamumu: dozės koreguoti nereikia. Tačiau klinikinių duomenų apie šį asmenį yra nedaug, todėl linezolidą rekomenduojama skirti tik tada, kai laukiama gydymo nauda yra didesnė už galimą riziką.

Šalutinis poveikis

Ši informacija pagrįsta duomenimis, gautais iš klinikinių tyrimų, kurių metu daugiau nei 2000 suaugusių pacientų vartojo rekomenduojamas Linezolidrocom dozes iki 28 dienų. Maždaug 22 % pacientų pasireiškė nepageidaujamos reakcijos; dažniausiai buvo pranešta apie galvos skausmą (2,1 %), viduriavimą (4,2 %), pykinimą (3,3 %) ir kandidozė (įskaitant burnos kandidozę 0,8 % ir makšties kandidozę 1,1 %, išsami informacija pateikta žemiau). Dažniausios nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių buvo nutrauktas vaisto vartojimas, buvo galvos skausmas, viduriavimas, pykinimas ir vėmimas. Maždaug 3 % pacientų gydymą nutraukė dėl su vaistu susijusių nepageidaujamų reakcijų.

Nepageidaujamos reakcijos, kurių dažnis buvo ≥ 0,1%.

Infekcijos ir užkrėtimai.

Dažni: kandidozė (įskaitant burnos ir makšties kandidozę) arba grybelinės infekcijos.

Nedažni: vaginitas.

Iš kraujotakos ir limfinės sistemos.

Nedažnai: eozinofilija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija (pagal klinikines ataskaitas).

Iš nervų sistemos pusės.

Dažnai: galvos skausmas, skonio iškrypimai (metalo skonis).

Nedažni: galvos svaigimas, hiperestezija, parestezija, nemiga.

Iš regėjimo organo pusės.

Nedažni: neryškus matymas.

Iš klausos ir pusiausvyros organo pusės.

Nedažni: spengimas ausyse.

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės.

Nedažni: arterinė hipertenzija, flebitas/tromboflebitas.

Iš virškinimo sistemos.

Dažnai: viduriavimas, pykinimas, vėmimas.

Nedažnai: vietinis arba bendras pilvo skausmas, burnos džiūvimas, gastritas, glositas, stomatitas, liežuvio sutrikimai arba spalvos pakitimas, pankreatitas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, laisvos išmatos.

Iš kepenų ir tulžies takų pusės.

Dažni: nenormalūs kepenų funkcijos tyrimų rodmenys.

Iš odos ir poodinio audinio pusės.

Nedažni: dermatitas, gausus prakaitavimas, niežulys, bėrimas, dilgėlinė.

Iš šlapimo sistemos.

Nedažni: poliurija.

Iš reprodukcinės sistemos, pieno liaukų ligos.

Nedažni: vulvovaginaliniai sutrikimai.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje.

Nedažnai: šaltkrėtis, nuovargis, karščiavimas, skausmas injekcijos vietoje, padidėjęs troškulys, vietinis skausmas.

Laboratoriniai rodikliai.

Biocheminiai rodikliai.

Dažni: padidėjęs AST, ALT, LDH, šarminės fosfatazės, karbamido azoto, CPK, lipazės, amilazės ar gliukozės kiekis kraujyje. Sumažėjęs bendras baltymų, albumino, natrio ar kalcio kiekis. Kalio ar bikarbonato kiekio padidėjimas arba sumažėjimas.

Nedažnai: padidėjęs natrio arba kalcio kiekis, sumažėjęs gliukozės kiekis nevalgius, padidėjęs arba sumažėjęs chloridų kiekis.

Hematologiniai rodikliai.

Dažnai: padidėjęs neutrofilų arba eozinofilų kiekis; hemoglobino, hematokrito ir raudonųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas; trombocitų arba leukocitų kiekio padidėjimas arba sumažėjimas.

Nedažni: padidėjęs retikulocitų skaičius; neutrofilų skaičiaus sumažėjimas.

(dažnas > 1/100 ir< 1/10 или < 1% и < 10%; нечастые >1/1000 ir< 1/100 или >0,1% ir<1%). Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu, kai linezolidas buvo vartojamas iki 28 dienų, anemija pasireiškė mažiau nei 0,1 % pacientų. Gyvybei pavojingomis infekcijomis ir gretutinėmis ligomis sergančių pacientų gydymo programoje pacientų, kuriems pasireiškė anemija vartojant linezolidą ≤ 28 dienas, procentas buvo 2,5 % (33/1326), palyginti su 12,3 % (53/430), kai gydymas buvo tęsiamas. > 28 dienas.

Tyrimas po rinkodaros.

Iš kraujotakos ir limfinės sistemos: anemija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, pancitopenija ir mielosupresija. Iš praneštų anemijos atvejų daugiau pacientų prireikė kraujo perpylimo, kai jie buvo gydomi linezolidu ilgiau nei rekomenduojamas 28 dienų laikotarpis.

Iš imuninės sistemos: anafilaksija.

Metaboliniai ir trofiniai sutrikimai: pieno rūgšties acidozė.

Iš nervų sistemos: periferinė neuropatija, traukuliai, serotonino sindromas Pacientams, gydytiems linezolidu, pasireiškė periferinė neuropatija. Tokie pranešimai daugiausia buvo gauti iš pacientų, gydytų vaistu ilgiau nei rekomenduojamas 28 dienų laikotarpis.

Buvo pranešta apie traukulius pacientams, gydytiems šiuo vaistu. Daugeliu atvejų pacientas turėjo traukulių arba turėjo priepuolių rizikos veiksnių. Buvo pranešta apie serotonino sindromo atvejus.

Iš regėjimo organo pusės: regos nervo neuropatija, kartais progresuojanti iki regėjimo praradimo (atvejai dažniausiai buvo stebimi pacientams, vartojusiems vaistą ilgiau nei didžiausia rekomenduojama jo vartojimo trukmė, ty 28 dienos).

Iš odos ir poodinio audinio: angioneurozinė edema, pūsliniai odos pažeidimai, tokie kaip Stevens-Johnson sindromas.

Perdozavimas

Perdozavus, nurodomas simptominis gydymas, palaikantis glomerulų filtracijos lygį. Hemodializės metu iš organizmo pasišalina maždaug 30 % suvartotos dozės.

Sąveika su kitais vaistais

Linezolidas yra silpnas, grįžtamasis, neselektyvus MAOI (MAOI). Yra nedaug duomenų apie vaistų sąveiką ir linezolido saugumą, kai jis vartojamas kartu pacientams, kartu vartojantiems vaistus, kurie gali kelti pavojų MAO slopinimui. Todėl tokiomis aplinkybėmis linezolido vartoti nerekomenduojama, nebent būtų įmanoma atidžiai stebėti ir stebėti pacientą.

Sveikiems linezolidą vartojantiems sveikiems savanoriams, kurių kraujospūdis normalus, pseudoefedrino hidrochlorido arba fenilpropanolamino hidrochlorido spaudimą mažinantis poveikis gali šiek tiek ir laikinai sustiprėti. Kartu vartojant linezolidą ir pseudoefedriną arba fenilpropanolaminą, vidutinis sistolinis kraujospūdis padidėja 30-40 mm Hg. Art., palyginti su 11-15 mm Hg padidėjimu. Art. naudojant tik linezolidą, 14-18 mm Hg. Art. naudojant tik pseudoefedriną arba fenilpropanolaminą, 8–11 mm Hg. Art. - vartojant placebą. Panašių tyrimų su arterine hipertenzija sergančiais pacientais neatlikta. Rekomenduojama mažinti pradinę adrenerginių medžiagų, pvz., dopamino ar dopamino agonistų, dozę ir palaipsniui titruoti, kol bus pasiektas norimas klinikinis atsakas. Labai retai buvo spontaniškų pranešimų apie serotonino sindromo atvejus, kai kartu buvo vartojamas linezolidas ir serotoninerginiai vaistai.

Antibiotikai. Linzolido farmakokinetika nepakito, kai buvo vartojamas kartu su aztreonamu ar gentamicinu.

Galima linezolido ir dekstrometorfano sąveika buvo tirta su sveikais savanoriais. Jiems buvo skiriamas dekstrometorfanas (dvi 20 mg dozės atskirai po 4 valandų) su linezolidu arba be jo. Sveikiems savanoriams, vartojant linezolidą ir dekstrometorfaną, serotonino sindromo poveikio (sąmonės pritemimas, kliedesys, dirglumas, tremoras, padidėjęs prakaitavimas, hiperpireksija) nepastebėta.

Patirtis po pateikimo į rinką. Buvo pranešta apie vieną serotonino sindromo atvejį pacientui, gydomam linezolidu ir dekstrometorfanu, kuris išnyko nutraukus šių vaistų vartojimą. Klinikiškai vartojant linezolidą su serotonino reabsorbcijos inhibitoriais, buvo pranešta apie retus serotonino sindromo atvejus. Pacientams, gydytiems linezolidu ir mažiau nei 100 mg tiramino, reikšmingo spaudimo poveikio nepastebėta. Tai reiškia, kad reikia vengti besaikio maisto ir gėrimų, kuriuose yra daug tiramino (sūris, mielių ekstraktas, nedistiliuoti alkoholiniai gėrimai, maisto produktai, kurių sudėtyje yra fermentuotų sojų, pavyzdžiui, sojos padažas), vartojimo.

Linezolido nemetabolizuoja citochromo P450 (CYP) sistema ir jis neslopina kliniškai svarbių žmogaus CYP izoformų (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Panašiai žiurkėms linezolidas P450 izofermentų nesukelia. Todėl CYP450 sukeltos sąveikos su linezolidu nesitikima.

Varfariną pridėjus prie gydymo linezolidu esant nusistovėjusiai koncentracijai, vidutinis maksimalus tarptautinis normalizuotas santykis (INR) sumažėjo 10 %, o plotas po INR kreive sumažėjo 5 %. Varfarinu ir linezolidu gydytų pacientų duomenų nepakanka, kad būtų galima įvertinti šių stebėjimų klinikinę reikšmę.

Taikymo ypatybės

Linezolidas yra grįžtamasis, neselektyvus MAO inhibitorius (MAOI), tačiau vartojant antibiotikų terapijai vartojamas dozes, vaistas nesukelia antidepresinio poveikio. Duomenų apie linezolido sąveiką ir saugumą, kai jis skiriamas pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis, arba tiems, kurie kartu vartoja vaistus, dėl kurių gali kilti MAO slopinimo rizika, yra nedaug. Todėl, esant aprašytoms aplinkybėms, linezolido vartoti nerekomenduojama, nebent yra galimybė atidžiai stebėti ir stebėti pacientą. Pacientus reikia įspėti apie būtinybę susilaikyti nuo maisto, kuriame gausu tiramino.

Kiekviename tirpalo ml yra 45,7 mg (13,7 g/300 ml) gliukozės. Į tai reikia atsižvelgti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu arba kitomis ligomis, kurioms būdingas sutrikęs gliukozės toleravimas. Kiekviename tirpalo ml taip pat yra 0,38 mg (114 mg/300 ml) natrio.

Kai kuriems pacientams, gydytiems linezolidu, pasireiškė grįžtama mielosupresija (anemija, trombocitopenija, leukopenija ir pancitopenija), kurios sunkumas gali priklausyti nuo dozės ir trukmės. Tais atvejais, kai baigtis buvo žinoma, nutraukus linezolido vartojimą, hematologiniai anomalijos grįžo į prieš gydymą buvusius lygius. Šių reiškinių atsiradimo rizika gali būti susijusi su gydymo trukme. Trombocitopenija gali pasireikšti dažniau pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, nepaisant to, ar pacientui atliekama dializė. Todėl stebėti išsamų klinikinį kraujo tyrimą pacientams, kuriems: jau yra anemija, granulocitopenija, trombocitopenija; vartoti vaistus, kurie gali sumažinti hemoglobino kiekį ar trombocitų skaičių periferiniame kraujyje arba slopinti jų funkciją; sunkus inkstų nepakankamumas; padidėjusi kraujavimo rizika; anksčiau nustatyta mielosupresija; arba vartojate linezolidą ilgiau nei 2 savaites. Tokiems pacientams linezolidą galima skirti tik tuo atveju, jei galima atidžiai stebėti hemoglobino kiekį, bendrą kraujo vaizdą ir trombocitų skaičių. Jei gydymo linezolidu metu pasireiškia reikšminga mielosupresija, gydymą reikia nutraukti, nebent tolesnis gydymas būtų būtinas. Tokiais atvejais būtina intensyviai stebėti viso kraujo tyrimo parametrus ir įgyvendinti tinkamas paciento valdymo strategijas.
Be to, rekomenduojama stebėti CBC parametrus (įskaitant hemoglobiną, trombocitus, bendrą ir diferencinį baltųjų kraujo kūnelių skaičių) pacientams, vartojantiems linezolidą kartą per savaitę, neatsižvelgiant į pradines CBC vertes.

Vartojimo tyrimai parodė, kad pacientams, vartojusiems linezolidą ilgiau nei didžiausia rekomenduojama 28 dienų trukmė, pasireiškė didesnė sunki anemija. Šiems pacientams dažniau reikėjo perpilti kraują. Stebėjimo po vaistinio preparato patekimo į rinką metu taip pat buvo pranešta apie anemijos atvejus, kai reikėjo perpilti kraują. Dauguma atvejų pasireiškė pacientams, vartojusiems linezolidą ilgiau nei didžiausia rekomenduojama 28 dienų trukmė.
Buvo pranešta apie pieno rūgšties acidozę vartojant linezolidą. Linezolidą vartojantiems pacientams, kuriems pasikartojantis pykinimas ar vėmimas, nenustatytos priežasties acidozė arba sumažėjęs bikarbonatų kiekis kraujyje, reikia nedelsiant atlikti skubią medicininę apžiūrą.

Atvirame atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo sunkiai sergantys pacientai, sergantys gramteigiama kateterine septine infekcija, linezolidu gydytų pacientų mirtingumas padidėjo, palyginti su vankomicino/dikloksacilino/oksacilino deriniu. Lyginamas gydymas linezolidu (600 mg kas 12 valandų į veną / per burną) ir vankomicinu (1 g kas 12 valandų) arba oksacilinu (2 g kas 6 valandas) / dikloksacilinu (500 mg kas 6 valandas), gydymo trukmė nuo 7 iki 28 dienų . Mirtingumas šiame tyrime buvo atitinkamai 78/363 (21,5 %) ir 58/363 (16,0 %) vartojant linezolidą ir lyginamąjį preparatą. Remiantis logistinės regresijos rezultatais, tikėtina santykinė rizika yra 1,426. Nors priežastinis ryšys nenustatytas, pastebėtas disbalansas daugiausia pasireiškė linezolidu gydytiems pacientams, kuriems prieš gydymą buvo nustatyti gramneigiami patogenai arba mišri gramneigiama ir gramteigiama infekcija arba patogenas nebuvo nustatytas. .

Kontroliuojami klinikiniai tyrimai neapėmė pacientų, sergančių diabetine pėdos liga, decubitus opomis, išeminiais pažeidimais, sunkiais nudegimais ar gangrena. Todėl patirtis gydant šias ligas linezolidu yra ribota.

Pacientų, kurie buvo atsitiktinai suskirstyti į gydymą linezolidu ir kuriems prieš gydymą buvo nustatyti tik gramteigiami patogenai, įskaitant gramteigiama bakteriemija sergančių pacientų pogrupį, išgyvenamumas buvo panašus kaip ir lyginamosios grupės pacientų.
Linezolidas nerodo klinikinio aktyvumo prieš gramneigiamus patogenus, todėl jo vartojimas šių mikroorganizmų sukeltoms infekcijoms gydyti nerekomenduojamas. Nustačius ar įtarus gretutinę gramneigiamą infekciją, rekomenduojama taikyti antimikrobinį gydymą, būdingą gramneigiamiems mikroorganizmams. Linezolidas turi būti skiriamas atsargiai pacientams, kuriems yra didelė gyvybei pavojingų sisteminių infekcijų rizika, ypač infekcijoms, kurias sukelia įvestas centrinės venos kateteris pacientams, gydomiems intensyviosios terapijos skyriuose. Pacientams, sergantiems septine infekcija, kurią sukėlė įvestas veninis kateteris, linezolido vartoti negalima. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, linezolidą reikia vartoti atsargiai ir tik tada, kai laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką.

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų pažeidimas, linezolidą rekomenduojama vartoti tik tais atvejais, kai laukiama vaisto nauda yra didesnė už galimą riziką.
Buvo pranešta apie pseudomembraninio kolito atvejus vartojant beveik visus antibakterinius vaistus, įskaitant linezolidą, ir jų sunkumas gali būti nuo lengvo iki pavojingo gyvybei. Apie viduriavimą, susijusį su Clostridium difficile, buvo pranešta apie beveik visus antimikrobinius vaistus, įskaitant linezolidą, ir gali būti įvairaus sunkumo nuo lengvo viduriavimo iki mirtino kolito. Gydymas antibakteriniais preparatais sutrikdo normalią storosios žarnos mikrofloros sudėtį, o tai lemia pernelyg didelį augimą. C.difficile. C. difficile gamina A ir B toksinus, kurie sukelia viduriavimą. Padermių gaminamas hipertoksinas C. difficile padidina sergamumą ir mirtingumą, nes šios infekcijos gali būti atsparios antimikrobiniam gydymui ir gali prireikti kolektomijos. viduriavimas, susijęs su C. difficile turėtų būti įtariamas visiems pacientams, sergantiems viduriavimu po antibiotikų vartojimo. Reikėtų atidžiai rinkti anamnezę, nes tai susiję su C. difficile viduriavimas gali išsivystyti praėjus daugiau nei 2 mėnesiams po antibakterinių preparatų vartojimo. Buvo pranešta apie periferinės ir optinės neuropatijos atvejus pacientams, vartojusiems linezolidą, dažniau vartojant vaistą ilgiau nei didžiausia rekomenduojama 28 dienų trukmė. Regos nervo neuropatijos, progresuojančios iki regėjimo praradimo, atvejais pacientai vartojo vaistą ilgiau nei maksimali rekomenduojama gydymo trukmė. Atsiradus tokiems simptomams kaip sumažėjęs regėjimo aštrumas, pakitęs spalvų suvokimas, neryškus matymas ar regėjimo lauko defektai, rekomenduojama skubiai atlikti oftalmologinį tyrimą. Reikia stebėti visų pacientų, kurie ilgą laiką (3 mėnesius ar ilgiau) gydomi linezolidu, ir visų pacientų, kurie skundžiasi naujais regėjimo simptomais, regos funkciją, neatsižvelgiant į gydymo linezolidu trukmę. Jeigu išsivysto periferinė neuropatija arba regos nervo neuropatija, reikia įvertinti tolesnio linezolido vartojimo tikslingumą ir galimą su tuo susijusią riziką. Retais atvejais linezolidu gydytiems pacientams pasireiškė traukulių priepuoliai. Daugeliu atvejų priepuolių istorija arba traukulių rizikos veiksniai.

Gauta spontaniškų pranešimų apie serotonino sindromo atvejus, susijusius su linezolido ir serotoninerginių medžiagų, įskaitant antidepresantus, ypač selektyviuosius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), vienu metu vartojimu. Kai kliniškai būtina vartoti linezolidą ir serotoninerginius preparatus, pacientą turi prižiūrėti gydytojas, kad būtų laiku nustatyti serotonino sindromo požymiai ir simptomai, pvz., pažinimo funkcijos sutrikimas, hiperpireksija, hiperrefleksija ir sutrikusi koordinacija. Jei atsiranda šių požymių ir simptomų, gydytojas turėtų apsvarstyti galimybę nutraukti vieno arba abiejų vaistų vartojimą. Nutraukus serotoninerginio vaisto vartojimą, šie simptomai gali išnykti.
Linezolidas grįžtamai mažina vaisingumą ir sukelia nenormalią spermos morfologiją suaugusiems žiurkių patinams, kai ekspozicijos lygis yra maždaug toks pat, kaip ir žmonėms. Galimas vaisto poveikis žmogaus reprodukcinei sistemai nežinomas.

Spontaniški pranešimai apie serotonino sindromo atvejus, įskaitant mirtinus, buvo pastebėti kartu vartojant linezolidą ir serotoninerginius vaistus (antidepresantus, pvz., selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius). Serotonino sindromo pasireiškimai yra hipertermija, raumenų rigidiškumas, mioklonija, autonominiai sutrikimai, sujaudinimas, kliedesys ir koma. Atsiradus tokiems simptomams, gydantis gydytojas turi nuspręsti, ar nutraukti serotoninerginio vaisto ir (arba) linezolido vartojimą. Nepaisant to, kad linezolidas yra grįžtamasis neselektyvus MAO inhibitorius, vartojant antibiotikų terapijai skirtas dozes, vaistas neturi antidepresinio poveikio. Pacientai, gydomi linezolidu, turėtų vengti maisto, kuriame yra daug tiramino (minkštų sūrių, mielių fermentacijos produktų, nefiltruoto alaus, sojų padažo). Kiekviename vaisto buteliuke yra 13,7 g gliukozės, todėl gali tekti keisti gydymą nuo diabeto. Kiekviename buteliuke yra 114 mg natrio. Buvo pranešta apie hipoglikemijos atvejus gydant linezolidu diabetu sergantiems pacientams, vartojantiems insuliną ir geriamuosius hipoglikeminius vaistus. Pacientus, sergančius cukriniu diabetu, reikia įspėti apie hipoglikemijos išsivystymo galimybę. Gydymo linezolidu metu gali išsivystyti mielosupresija (įskaitant anemiją, leukopeniją, trombocitopeniją ir pancitopeniją). Nutraukus vaisto vartojimą, hematologiniai parametrai greitai atsistatė. Nepriklausomai nuo hemodializės, pacientams, vartojantiems linezolidą, esant sunkiam inkstų nepakankamumui, trombocitogenezė pasireiškia dažniau. Pacientams, vartojantiems linezolidą dėl anemijos, granulocitopenijos, trombocitopenijos arba kartu su kitais vaistais, mažinančiais hemoglobino koncentraciją ar kraujo ląstelių skaičių arba gydymo linezolidu trukmę ilgiau nei 14 dienų, reguliariai kas savaitę stebint jų skaičių. nurodytas kraujo ląstelių kiekis. Jeigu išsivysto kliniškai reikšminga mielosupresija, linezolido vartojimą reikia nutraukti, nebent tai absoliučiai būtina ir pradėtas tinkamas gydymas.Gydymo linezolidu metu gali išsivystyti pieno rūgšties acidozė. Jeigu vartojant linezolidą atsiranda pieno rūgšties acidozės simptomų (pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, sumažėjęs bikarbonatų kiekis plazmoje arba hiperventiliacija plaučiuose), reikia nedelsiant pradėti tinkamą gydymą. Linezolidas yra neveiksmingas prieš gramneigiamus mikroorganizmus. Jei įtariama mišri infekcinio proceso etiologija, reikia vartoti antibakterinius vaistus, skirtus gramneigiamai infekcijai gydyti. Linezolidas turi būti vartojamas atsargiai pacientams, sergantiems diabetine pėda, išeminiais organų ir audinių pažeidimais, sunkiais nudegimais ar gangrena. Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C), linezolidą galima vartoti tik tuo atveju, jei laukiama nauda yra didesnė už galimą riziką. Gydymo linezolidu metu gali išsivystyti pseudomembraninis kolitas. Tokio gydymo fone pasireiškus ilgalaikiam viduriavimui, vaisto vartojimą reikia nutraukti ir paskirti tinkamą gydymą. Pacientams, vartojantiems linezolidą, buvo pastebėta periferinė neuropatija ir regos nervo neuropatija, ypač vartojant ilgiau nei 28 dienas (rekomenduojama gydymo trukmė). Kai kuriems pacientams, gydytiems linezolidu mažiau nei 28 dienas, buvo pastebėtas regos sutrikimas. Periferinė neuropatija ir optinė neuropatija taip pat buvo pastebėta vaikams. Atsiradus regėjimo sutrikimo simptomams (spalvų suvokimo pakitimai, regėjimo lauko defektai, neryškus matymas), rekomenduojama skubiai kreiptis į oftalmologą. Atsiradus regėjimo sutrikimo simptomams, neatsižvelgiant į gydymo trukmę, rekomenduojama stebėti oftalmologą 3 mėnesius ir ilgiau. Jei atsiranda periferinės neuropatijos ar regos nervo neuropatijos požymių, reikia apsvarstyti gydymo nutraukimą. Jeigu yra buvę traukulių, linezolidą reikia vartoti atidžiai prižiūrint gydytojui. Linezolidas nerekomenduojamas infekcijoms, susijusioms su venų kateteriais, gydyti. Linezolidą skiriant nesant įrodytos bakterinės infekcijos, padidėja bakterijų atsparumo išsivystymo rizika. Linezolido vartojimo ilgiau nei 28 dienas veiksmingumas ir saugumas nežinomas. Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir mechanizmus. Vartojant vaistą Linezolid-Teva reikia būti atsargiems, nes gali išsivystyti nepageidaujamos reakcijos, kurios gali neigiamai paveikti gebėjimą vairuoti transporto priemones ir atlikti potencialiai pavojingą veiklą, kuriai reikia didesnės koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio.