Clarke 3 stadijos melanomos išgyvenamumas. Melanoma - aprašymas, simptomai (požymiai), gydymas

Odos melanoma yra retas navikas, kuris 5% atvejų yra piktybinis navikas. Naudojant Clark melanomos laipsnio klasifikaciją, galima iš pradžių įvertinti ir nustatyti naviko progresavimą. Ši klasifikacija nustato daigumo gylį į odą ir giliuosius audinius. Atlikus audinių histologiją, pagal Clarko klasifikaciją skiriamas spindulinis gydymas arba chemoterapija. Odos melanoma yra piktybinis navikas, kuris sudaro apie 1,4% visų moterų navikų ir 0,8% vyrų.

Clarke metodas melanomai nustatyti leidžia ištirti odos neoplazmų pavojaus laipsnį.

Kas yra Clarko laipsnių skalė?

Melanomos stadijos parodo, kiek darinys įaugo į odą ir ar jis plinta. Melanomos gyliui nustatyti gydytojai naudoja 2 svarstykles. Tai yra Clarko skalė ir Breslow skalė. Klarko skalėje yra 5 dygimo etapai. Pažeidimo laipsnis parodo, į kokius odos sluoksnius darinys prasiskverbė. Kuo didesnis skaičius, tuo gilesnis daigumas.

Srauto ypatybės

Melanomos eigą lemia jos stadija, iš viso jų yra 5:


Jau antroje vystymosi stadijoje melanoma pradeda reikštis kaip opos odoje.
  • 0 stadijoje naviko ląstelės yra išoriniame sluoksnyje.
  • 1 - ant paviršiaus atsiranda opų, limfmazgiai nepažeidžiami.
  • 2 - atsiranda būdingos opos.
  • 3 - pažeidžiami netoliese esantys audiniai, naviko ląstelės veikia limfmazgius. Taip pat gali būti, kad navikas išeina už židinio ribų, nepaveikdamas limfmazgių.
  • 4 stadijoje jis plinta į netoliese esančius limfmazgius ir organus.

Galimi ligos atkryčiai, naujas darinys gali atsirasti toje pačioje vietoje arba susiformuoti visai kitoje kūno vietoje. Gydymas atliekamas chirurginiu arba kombinuotu metodu. Antruoju metodu atliekama artimo fokusavimo rentgeno ekspozicija ir plačiajuosčio ryšio ekscizija.

Melanomos formų klasifikacija

Yra 4 melanomos formos: piktybinis lentigo, paviršutiniškai dažnas, mazginis ir akralinis lentiginis. Sergant piktybiniu lentigu, horizontalus darinio augimas trunka 5–20 metų, kas būdinga vyresnio amžiaus žmonėms. Tai atrodo kaip tamsiai rudo atspalvio apnaša ar dėmė, susidariusi ant veido ir kaklo odos. Paviršutiniškai pažengusi melanoma dažnai išsivysto iki 40 metų amžiaus. Moterims būdingi kojų pažeidimai, vyrams – viršutinė nugaros dalis. Netaisyklingos formos su suplyšusiu kontūru ir sustorėjimu paviršiuje susidarymas. Po 4–5 metų susidaro mazgas, prasideda vertikalus augimas.

Mazginė melanoma vadinama agresyviu naviku. Vidutinis pacientų amžius yra 53 metai, lokalizuotas ant rankų ir kojų, galvos, nugaros ir kaklo. Mazgas aktyviai didėja, susidaro opos su galimu kraujavimu. Akralinė lentiginous melanoma yra rečiausia, dažniau serga azijiečiai arba juodaodžiai. Lokalizuota ant delnų, pėdų, gleivinių ir po nagais. Požymiai, leidžiantys anksti diagnozuoti piktybinį naviką, apima.

Prieš pradedant gydymą, specialistas turi nustatyti odos naviko stadiją. Atsižvelgiama į keletą reikšmingų rodiklių.

Šie rodikliai apima:

  • piktybinių ląstelių paplitimas limfmazgiuose, lokalizuotas šalia;
  • neoplazmo dydis;
  • naviko gylis.

Jei reikia, išpjaunami limfmazgiai. Taip kontroliuojama odos melanoma ir audiniai paimami analizei. Specialistas apžiūri pacientą, o jei vėžinių ląstelių pažeidimas yra tūrinis, atliekamas kaulų ir smegenų skenavimas, krūtinės ląstos tyrimas, kepenų veiklos tyrimas, kraujo tyrimas.

Srauto ypatybės

Yra keletas naviko stadijų, kiekvienos iš jų prognozė yra skirtinga.

Yra nulis, pirmas, antras, trečias, ketvirtas etapai:

  1. Nulis- naviko ląstelės yra tik išoriniame dermos audinyje, jos nesigilina.
  2. Pirmajame etape odos navikų storis neviršija 1 milimetro, dermos paviršiuje gali atsirasti opų. Limfmazgiai nepažeidžiami. Kai kuriais atvejais navikas gali siekti 2 mm storį, tačiau išopėjimas šiuo atveju nesusidaro.
  3. Antrame etape prognozė vis dar optimistinė. Auglio storis 1-2 mm, paviršius gali būti išopėjęs. Tai pačiai grupei priklauso pažeidimai, kurių storis didesnis nei 2 mm, jų paviršiuje gali būti išopėjimo. Išplito į netoliese esančius limfmazgius.
  4. Trečiajame etape blogesnė prognozė. Jis plinta į netoliese esančius audinius ir limfmazgius. Užkrėstos ląstelės gali išeiti už pagrindinio darinio, tačiau nepažeidžiant limfmazgių.
  5. Ketvirtajame etape blogiausia prognozė. Šiame etape pažeidžiami limfmazgiai, organai, glaudžiai esančios odos vietos.


Svarbu! Net kompetentingas odos melanomos stadijos nustatymas neapsaugo nuo atkryčių atsiradimo. Vėžys gali vėl atsirasti ir atsirasti kitoje kūno dalyje.

Odos melanoma sergančių pacientų pasiskirstymas pagal naviko invazijos storį ir lygį (absoliutus skaičius (%)

Srauto ypatumai pagal Clarką

1 ir 2 etapų prognozė gali būti tokia, kaip teigia Clark:

  1. Pirmajame etape invazija, neoplazma yra dermoje.
  2. Antrame lygyje Clarke'o teigimu, neoplazma plinta į papiliarinį odos sluoksnį.
  3. Trečiame lygyje neoplazma pasiekia ribą tarp tinklinio ir papiliarinio odos sluoksnių.
  4. Ketvirtajame etape Anot Clarko, tinkliniame odos sluoksnyje yra daigumas.
  5. Penktą navikas plinta į po oda esantį audinį.


Srauto ypatumai pagal Breslow

Formacijos storis pagal Breslow nustatomas naudojant mikrometrą nuo pamatinės membranos lygio. Jei invazija yra iki 0,85 milimetro, metastazių rizika yra maža.

Breslow storis rodo absoliutų piktybinio naviko įsiskverbimo į dermą gylį (kaip atrodo vienokio ar kitokio storio navikas, matosi nuotraukoje). Matavimas yra milimetrais. Atsižvelgiama į storį nuo viršutinio sluoksnio iki giliausių sluoksnių.


Skalėje yra 4 klasės:

  • T1(plonos melanomos) – 1 milimetras ar mažiau.
  • T2- nuo 1 iki 2 mm.
  • T3 nuo 2 iki 4 mm.
  • T4– storis virš 4 milimetrų (stori navikai).

Radikaliai operuotų pacientų, sergančių pirmine odos melanoma, 5 metų išgyvenamumo rezultatų priklausomybė nuo pirminio naviko storio pagal Breslow

Pirminio naviko storis, mm

Bendras pacientų skaičius

Pacientų, gyvenusių 5 ar daugiau metų, skaičius

abs. numerį

* Išgyvenamumo rezultatų skirtumas tarp pacientų grupių, kurių pirminio naviko storis atitinkamai 1,51-2,00 mm ir 2,01-2,50 mm, yra statistiškai reikšmingas. X 2 – 5,22, R< 0.05; r = -0.934, td - 4.9752, Р < 0.01, при п = 12.

Prognozės skirtingais etapais

Prognozė grindžiama etapu:

  • Pirmoje ir antroje pagrindinis dėmesys skiriamas švietimui. Penkerių metų išgyvenamumas yra 85%.
  • Trečiajame etape yra regioninių limfmazgių ir metastazių nugalėjimas. Dėl to penkerių metų išgyvenamumas sumažėja iki 50% (kai pažeidžiamas vienas limfmazgis). Jei pažeidžiami keli mazgai, prognozė pablogėja – 15-20 proc.
  • 4 etape 5 metų išgyvenamumas yra tik 5%.

Odos melanoma aptinkama daugiausia 1 ir 2 stadijose, klinikinės naviko nuotraukos išsamiai parodo paciento odos būklę. Prognozė šiuo atveju priklauso nuo neoplazmo storio. Būtent ji yra neoplazmo masės rodiklis, ir nuo to priklauso metastazių rizika.

Esant 1 stadijos melanomai (kaip matote nuotraukoje), jei storis mažesnis nei 0,75 mm, gydymas gali būti atliekamas chirurginiu būdu. Tuo pačiu metu prognozė yra palanki, o penkerių metų išgyvenamumas siekia 96–99%. Maždaug 40% pacientų neoplazmos storis yra mažas. Jie priklauso mažos rizikos grupei. Metastazuojant židinio histologinio tyrimo procese, galima aptikti arba spontanišką regresiją, arba vertikalų augimą.

60% atvejų mirtinas navikas, kurio storis didesnis nei 3,64 milimetro. Tai galima nustatyti pagal išorinius požymius – melanoma pakyla aukščiau dermos lygio.

Išgyvenamumas taip pat priklauso nuo naviko vietos. Geriau, jei navikas atsirado ant blauzdų ir dilbių, blogiau - jei ant gleivinės, galvos, pėdų ar rankų.


Nepageidaujami požymiai

Pradinėse stadijose moterų išgyvenamumas yra geresnis nei vyrų. Taip yra dėl to, kad neoplazmas moterims yra daugiausia ant blauzdų. Šioje vietoje vizualiai apžiūrėjus auglį lengviau pamatyti.

Vyresnio amžiaus žmonių išgyvenamumas prastesnis, taip yra dėl to, kad melanoma nustatoma vėlyvoje stadijoje, o vyrams ji gali būti akralinio-lentigino pobūdžio.

Gali vėl atsirasti melanoma. Praėjus 5 metams po pašalinimo, šis procesas įvyksta 10% atvejų. Kuo storesnis navikas, tuo didesnė jo pasikartojimo rizika.

Iš 1 ir 2 etapų nepageidaujamų požymių verta paminėti:

  • palydovinių salų, esančių už pagrindinio dėmesio, atsiradimas;
  • išopėjimas;
  • didelis mitozinis aktyvumas.


Penkerių metų išgyvenamumo procento nustatymas

Penkerių metų išgyvenamumas pagal Clarko sistemą apibrėžiamas taip:

  1. Pirmasis invazijos lygis– auglys yra dermoje (100%).
  2. Antras lygis- daigumas papiliariniame sluoksnyje (95%).
  3. Trečias lygis- dygimas ribose tarp tinklinio ir papiliarinio sluoksnių (82%).
  4. Ketvirta– prasiskverbimas į tinklinį dermos sluoksnį (71%).
  5. Penkta– prasiskverbimas į pluoštą (49%).


Išvada

Melanomos stadiją galima nustatyti pagal kelias sukurtas sistemas. Atsižvelgiama į naviko storį, jo dydį, išopėjimo buvimą, pažeidimo gylį. Paciento išgyvenamumas tiesiogiai priklauso nuo stadijos. Gydymas kiekvienu atveju parenkamas individualiai.

Pradinėse stadijose atsigavimo galimybės yra didesnės, įtakos turi neoplazmo vaidmuo ir vieta, paciento lytis ir daugelis kitų požymių. Paskutiniuose ligos vystymosi etapuose galimybės išgyventi nėra tokios geros, tačiau su tinkama terapija – tikrai.

Melanoma yra piktybinis odos navikas, išsivystantis iš melanocitų – ląstelių, kurios ankstyvuoju embrioniniu periodu migruoja iš neuroektodermos į odą, akis, kvėpavimo takus ir žarnyną.

Melanocitai iš įvairaus diferenciacijos laipsnio ląstelių sugeba suformuoti savotiškus „lizdelius“. Išoriškai melanocitų sankaupos pasireiškia nevi (gimimo ženklais). Pirmą kartą melanomą 1806 m. aprašė René Laennec.

, , , ,

TLK-10 kodas

C43-C44 Melanoma ir kiti piktybiniai odos navikai

Epidemiologija

Sergamumas visose amžiaus grupėse šiuo metu yra apie 14 atvejų 100 000 gyventojų per metus. Tuo pačiu metu, remiantis Nacionalinio vėžio instituto skaičiavimais, JAV baltųjų gyventojų tikimybė susirgti šia liga yra 1:100. Juodaodžiams šis navikas yra itin retas, todėl jo rizika šioje kategorijoje nenustatyta.

Vaikams melanoma yra itin reta: jos dažnis pas juos siekia apie 1% šio naviko atvejų visose amžiaus grupėse. Jo vystymosi dažnis didėja su amžiumi. Tačiau vaikams yra du šio naviko pasireiškimo pikai: 5-7 ir 11-15 metų.

, , , , , , , , , , , , , ,

Melanomos priežastys

Melanomos vystymąsi lemia du pagrindiniai veiksniai – trauma ir insoliacija. Abu šie poveikiai išprovokuoja piktybinę odos elementų degeneraciją. Tai lemia būtinybę planuotai pašalinti nevus iš vietų, kur juos labiausiai traumuoja drabužiai ir batai, taip pat reikia atsisakyti pernelyg didelio entuziazmo degintis saulėje ir soliariumuose.

Kiti veiksniai, skatinantys piktybinio odos naviko vystymąsi, yra baltosios rasės priklausymas (kuo šviesesnė oda, tuo didesnė rizika), šio naviko atvejų buvimas šeimos istorijoje, daug nevi ant odos, suaugusiems - amžius iki 45 metų. Lyginant su nuolatine insoliacija, trumpos, bet intensyvios insoliacijos dozės yra labiau melanogeniškos.

Profilaktikai veiksmingiausia yra sumažinti laiką, praleistą tiesioginiuose saulės spinduliuose ir dėvėti kepures bei drabužius, kurie kuo labiau dengia odą, kremai nuo saulės yra mažiau veiksmingi.

, , , , , ,

melanomos simptomai

70% atvejų melanoma išsivysto iš nevių, 30% - "švariose" odos vietose. Neoplazmo lokalizacija gali būti bet kuri kūno dalis. Dažniausiai (50 proc. atvejų) pasireiškia ant galūnių odos, kiek rečiau (35 proc.) – liemens srityje ir rečiausiai (25 proc.) ant galvos ir kaklo.

Kaip atrodo melanoma?

  • Paviršutiniškai plinta - vystosi iš jau esančio nevus, keletą metų turi lėtą augimo tempą. Tai yra labiausiai paplitusi piktybinių navikų forma.
  • Nodular yra laisvos konsistencijos mazgas ant odos. Dažnai išopėja, turi greitą augimo tempą. Jis yra 2 vietoje pagal dažnį po paviršiaus sklidimo.
  • Piktybinis lentigo (Hutchinsono melanozinis strazdanas) – panašus į paviršinį plitimą, būdingas vyresnio amžiaus žmonėms. Paprastai yra ant veido.
  • Periferinis lentigo – pažeidžia delnus, pėdų padus, gali būti lokalizuotas ant nagų guolio. Labiausiai tai būdinga baltųjų rasei nepriklausantiems asmenims. Prognozė paprastai yra prasta, nes navikas gali likti nediagnozuotas, kol nepasieks reikšmingo dydžio.

Yra trys ankstyvieji ir keturi vėlyvieji melanomos požymiai.

Ankstyvieji požymiai:

  • didelis augimo tempas;
  • vienos iš odos sričių išplitimas su jos deformacija:
  • išopėjimas ir spontaniškas kraujavimas.

Vėlyvieji ženklai:

  • palydovų atsiradimas (intraderminiai naviko tyrimai) aplink pirminį naviką:
  • regioninių limfmazgių padidėjimas (su metastazėmis);
  • naviko intoksikacija;
  • vizualizacija naudojant instrumentinius tolimų metastazių metodus.

Angliškai kalbančiose šalyse akronimas ABCD naudojamas prisiminti naviko požymius:

  • A (asimetrija) – pigmento formos ir pasiskirstymo asimetrija. Raidė „A“ taip pat reiškia, kad reikia įvertinti naviko išvaizdą (Išvaizdą).
  • In (Borders) – vėžio kraštai dažnai turi netaisyklingą žvaigždžių formą ir kraujuoja (Bleed).
  • C (pakeitimas) - pasikeitus charakteristikoms, apgamas turi būti ištirtas dėl piktybinio naviko.
  • D (skersmuo) - daugumos melanomų skersmuo yra didesnis nei 6 mm, nors neatmetama ir mažesnių neoplazmų.

Melanomai būdingos limfogeninės metastazės su pažeidimais, pirmiausia regioniniuose limfmazgiuose, ir hematogeninės metastazės su plaučių, smegenų ir kitų organų pažeidimais. Metastazių rizika didėja didėjant neoplazmos storiui ir jo invazijos į dermą ir poodinį audinį gyliui.

etapai

Vertinant pirminį naviką, svarbus vėžio invazijos į odą ir apatinius audinius gylis. Klinikinėje praktikoje naudojama klasifikacija pagal Clark (Clark. 1969), kuri numato penkis invazijos laipsnius.

  • I laipsnio invazija pagal Clarką (melanoma in situ) – vėžys yra epitelyje, neprasiskverbiantis per bazinę membraną.
  • Clark II invazijos laipsnis - neoplazma prasiskverbia į bazinę membraną ir plinta į papiliarinę dermą.
  • III invazijos laipsnis pagal Clarką – vėžys plinta į papiliarinį dermos sluoksnį, o naviko ląstelės kaupiasi ties papiliarinio ir tinklinio sluoksnio riba, į pastarąjį neprasiskverbdamos.
  • IV invazijos laipsnis pagal Clarką - neoplazma tęsiasi į tinklinį dermos sluoksnį.
  • V invazijos laipsnis pagal Clarką – vėžys plinta į poodinį riebalinį audinį ir kitas struktūras.

Breslow (Breslow. 1970) pasiūlė įvertinti melanomos įsiskverbimo į odą ir apatinius audinius gylį pagal pašalinto naviko storį. Abu principai (Clark ir Breslow) yra sujungti Amerikos Jungtinio vėžio klasifikavimo komiteto (AJCCS) pasiūlytoje klasifikacijoje (rekomenduojama teikti pirmenybę Breslow kriterijams).

  • Ia stadija - storis 0,75 mm ir (arba) invazijos laipsnis pagal Clark II (pT1), nėra regioninių (N0) ir tolimų (M0) metastazių.
  • Ib etapas - storis yra 0,76-1,50 mm ir (arba) invazijos laipsnis pagal Clark III (pT2): N0. M0.
  • IIa stadija – storis 1,51-4,00 mm ir/arba invazijos laipsnis pagal Clark IV (rTZ). N0. M0.
  • IIb stadija – storis virš 4,00 mm ir/arba invazijos laipsnis pagal Clark V (pT4); N0, MO.
  • III stadija – metastazės į regioninius limfmazgius arba metastazės (palydovai); bet koks pT, N1 arba N2, MO.
  • IV stadija – tolimos metastazės: bet koks pT. bet koks N. Ml.

, , , , ,

Melanomos diagnozė

Diagnostinis požymis yra kategoriškas aspiracijos ir pjūvio biopsijos draudimas (dalinis šio naviko ar įtartino nevus pašalinimas). Tokia intervencija suteikia impulsą intensyviam auglio augimui ir metagazacijai. Kalbant apie melanomą, leidžiamas tik visiškas pašalinimas iš sveikų audinių, po kurio atliekamas histologinis tyrimas. Termografija – odos pažeidimo piktybiškumo prieš operaciją įvertinimo metodas. Esant kraujuojančiam, išopėjusiam navikui, iš jo paviršiaus galima padaryti atspaudą su vėlesniu citologiniu tyrimu.

Galimų limfogeninių ir hematogeninių metastazių diagnostika statoma pagal standartinį onkologinio paciento tyrimo planą.

, , ,

Privalomi diagnostiniai tyrimai

  • Pilnas fizinis patikrinimas ir vietos būklės įvertinimas
  • Klinikinis kraujo tyrimas
  • Klinikinė šlapimo analizė
  • Biocheminis kraujo tyrimas (elektrolitai, bendras baltymas, kepenų tyrimai, kreatininas, karbamidas, laktatdehidrogenazė, šarminė fosfatazė, fosforo ir kalcio metabolizmas)
  • Koagulograma
  • termografija
  • Pažeistos vietos ultragarsas Pilvo ertmės ir retroperitoninės erdvės ultragarsas
  • Krūtinės ląstos organų rentgenas penkiomis projekcijomis (aštrus, du šoniniai, du įstrižai)
  • Paskutinis etapas yra histologinis diagnozės patikrinimas. Galima atlikti atspaudus iš preparato citologiniam tyrimui.

Papildomi diagnostiniai tyrimai

  • Esant išopėjusiam kraujuojančiam navikui – citologinis atspaudo iš naviko paviršiaus tyrimas
  • Įtarus metastazes į plaučius – krūtinės ląstos kompiuterinė tomografija
  • Įtarus metastazes pilvo ertmėje – ultragarsu, pilvo ertmės kompiuterine tomografija
  • Įtarus metastazes smegenyse – EchoEG ir smegenų KT

Diferencinė diagnozė

Diferencinė melanomos ir nepiktybinių elementų diagnozė vaiko odoje dažnai būna sunki. Diagnostikos kriterijai gali būti šiai vėžio rūšiai būdingas greitas augimo tempas, kuris lenkia vaiko augimą, netaisyklingos ar dantytos naviko kraštų formos, dažnai kraujavimas, nevus spalvos pasikeitimas jam išsigimstant į piktybinis navikas. Diagnozę apsunkina ir šio naviko spalvos kintamumas. Be tipiškos rudos spalvos, jo paviršius gali turėti mėlynų, pilkų, rožinių, raudonų arba baltų atspalvių.

Melanomos gydymas

Pagrindinis gydymo metodas yra radikalus chirurginis melanomos pašalinimas – fascijos pašalinimas sveikuose audiniuose su dideliu nepažeistos odos aprūpinimu išilgai naviko periferijos. Sveikų audinių tiekimas išilgai periferijos parenkamas priklausomai nuo naviko storio: intraepitelinis neoplazmas - 5 mm; su naviko storiu iki 1 cm - 10 mm; daugiau nei 1 cm - 20 mm. Diagnozuojant metastazavusius regioninius limfmazgius, limfmazgių išpjaustymas atliekamas kartu su pirminio naviko pašalinimu.

Po trejų svetainės gyvavimo metų nusprendžiau viename skyriuje apibendrinti visą informaciją apie ligą kukliu pavadinimu melanoma.

Pirmiausia žiūrime paprastą, įdomų ir informatyvų vaizdo įrašą, kad gautume pradinės informacijos apie tai, kas yra melanoma, su kuo ji valgoma ir kaip gyvenimo kelyje nesusidurti su šia liga:

Melanoma. Prieinami ir suprantami pagrindai

Melanoma. Ligos pradžia

Na, o tikrasis tekstas, kuris vis dėlto šiek tiek skiriasi nuo vaizdo įraše esančio „nukentėjusiojo“ (buvo padarytos dvi vertimo versijos):

Melanocitai yra ląstelės, gaminančios melaniną – rudai juodą pigmentą, kuris lemia žmogaus odos, plaukų ir akių spalvą bei padeda apsaugoti audinius nuo žalingo saulės spindulių poveikio. Melanocitai yra odos epidermio ir dermos jungties zonoje, atstovaujantys apvalioms ląstelėms su ilgais tinkamos formos procesais - dendritais. Melanino susidarymas vyksta ląstelės kūne, apsuptame membranos intracitoplazminės organelės – melanosomos. Mikrovamzdelių pagalba melanosomos pernešamos į melanocitų paviršių, į šalia esančius keratinocitus.

Melanosomos Keratinocituose išsiskiria į citoplazminę matricą ir kaupiasi citoplazmos supernuklearinėje srityje, taip apsaugodami besidalijančių ląstelių branduolius nuo žalingo saulės spindulių poveikio.

Nemažai veiksnių, tokių kaip paveldimas polinkis Ir genetinės mutacijos padidinti piktybinės melanomos riziką. Ultravioletinė spinduliuotė iš Saulė , tiesiogiai perima DNR. Ji yra pagrindinis veiksnys rizika susirgti visų rūšių odos vėžiu, įskaitant piktybinę melanomą. Kai UV spinduliuotę sugeria dviguba timino bazės jungtis, dviguba jungtis atsidaro išilgai bazės ir sąveikauja su netoliese esančiomis molekulėmis. Jei UV spinduliuote modifikuota timino bazė yra greta kitos timino bazės, esančios toje pačioje DNR grandinėje, dėl kovalentinio ryšio šios dvi molekulės sudaro timino dimerą. Ši reakcija dažniausiai apima dviejų naujų jungčių susidarymą tarp gretimų bazių, kurios sudaro keturių narių žiedą. Struktūrinės UV sukeltos reakcijos pasekmės yra vietinis spiralės iškraipymas ir DNR grandžių susikaupimas. Jei UV spinduliuotės sukeltos žalos nepataiso ląstelių gynybos mechanizmai, DNR transkripcija ir replikacija blokuojama, o genetinė informacija gali būti smarkiai pakitusi.

Genetinės melanocitų mutacijos yra susijusios su histologiniais pokyčiais išilgai kontinuumo. Tai gali sukelti invazinio piktybinio naviko susidarymą. Normalaus melanocito transformacija į metastazavusią melanomą gali apimti keletą histologinių tarpinių veiksnių, tokių kaip netipinis ar displazinis įvairaus sunkumo nevus, melanoma in situ arba invazinė melanoma.

Buvo nustatyta, kad melanoma, kuri diagnozuojama ir gydoma radialinio augimo stadijoje, suteikia puikią prognozę. Todėl ankstyvas melanomos nustatymas vaidina lemiamą vaidmenį mažinant melanomos dažnį ir mirtį nuo melanomos. Naujos diagnostikos priemonės, be vizualinio pažeidimų, ypač ankstyvos stadijos melanomos, ribinių pakitimų ir pakitimų, kurie neatrodo kaip klasikinė melanoma, ištyrimo, galėtų labai pagerinti ligos nustatymo procesą.

Nes melanoma yra baisi su savo metastazėmis ir yra pati agresyviausia vėžio forma (na gal ir ne pati, bet LABAI AGRESYVI tikrai), verta suprasti kas yra metastazės ir iš kur jos atsiranda. Pavyzdys bendras, bet manau, kad melanomos atveju viskas vyksta taip pat.

Melanoma. Kaip atsiranda metastazės?

Melanoma – bendra informacija

Vieną pavojingiausių ir nenuspėjamiausių besivystančių piktybinių navikų – melanomą – pirmasis detaliai aprašė ir kaip atskirą ligą išskyrė prancūzų tyrinėtojas Laennecas, kuris yra ir žinomo stetoskopo kūrėjas. Savo raštuose jis pažymėjo ligų su „juodu augliu“ atvejus ir jam apibūdinti vartojo pavadinimą „les melanoses“, kilusį iš graikiško termino melas, reiškiančio juodą.

Kokios yra melanomos priežastys?

Kaip ir daugumoje melanomos vystymosi navikų procesų, sunku išskirti vieną konkrečią priežastį. Paprastai jo susidarymas priklauso nuo daugelio sąlygų ir veiksnių, lemiančių melanocitų ląstelių metabolizmo pokyčius, jų DNR pažeidimus ir dėl to normalios ląstelės perėjimą į netipinę naviko formą. Tačiau galima apibūdinti pagrindinius veiksnius, kurie dažniausiai turi įtakos šios ligos atsiradimui:

  • Intensyvi insoliacija

Didelis saulės spinduliuotės lygis, kurio nuolat veikia odą, yra svarbiausias aplinkos veiksnys, turintis įtakos melanomos rizikai. Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad pagrindinį vaidmenį atlieka ultravioletinės bangos, kurių specifinis ilgis svyruoja nuo 280 iki 315 nm (vadinamoji UV-B spinduliuotė). Tačiau reikia atsiminti, kad yra melanomos formų, kurios atsiranda ne dėl saulės ultravioletinės spinduliuotės poveikio. Be to, šios patologijos atsiradimo tikimybė yra susijusi ne tik su visa gauta UV spinduliuotės doze, bet ir su individualiomis genų rinkinio bei kiekvieno žmogaus fenotipo savybėmis.

  • paveldimas polinkis

Tiesioginiai melanomos atsiradimo genetinės būklės įrodymai dar nenustatyti. Tačiau daugelis šiuolaikinių tyrimų rodo, kad šios ligos vystymuisi yra susiję 1, 6, 7 ir 9-11 chromosomų sutrikimai, taip pat tikriausiai 22 ir Y chromosomų sutrikimai. Juose esantys genai veikia įvairius biologinius procesus:

  • ląstelių vystymosi ciklo valdymas;
  • DNR replikacija;
  • apoptozė;
  • genų transkripcijos procesas;
  • ląstelių diferenciacija ir kt.

Šiandien pokyčių nustatymas genetiniame lygmenyje yra vienas iš žymenų, padedančių specialistams nustatyti diagnozę, taip pat renkantis gydymo būdus ir prognozuoti gydymo rezultatus.

  • Pirmtakų nevi buvimas

Didžioji dauguma mokslininkų patvirtina tiesioginį ryšį tarp įgytų odos nevių skaičiaus padidėjimo ir melanomos rizikos. Šis veiksnys ypač aktualus, kai tam tikrose kūno vietose daugėja apgamų. Daugelis melanomos formų kyla būtent iš tokių odos elementų, nors yra specifinių klinikinių ir morfologinių tipų, kurių atsiradimą sunku susieti su ankstesniais apgamais.

Kokie yra bendrieji melanomos diagnozavimo principai?

Nustatant melanomą svarbiausią vaidmenį atlieka paties paciento onkologinis budrumas. Bet koks apgamas, kuris staiga pradeda palaipsniui didėti, keičia spalvą ar reljefą, įgauna apimties, pradeda lįsti virš odos paviršiaus ir pan., turėtų būti priežastis kuo greičiau kreiptis į specialistą. Be to, rizikos grupei priklauso žmonės, kuriems odoje yra daug tokių pigmentacijos pakitimų (daugiau nei 100 vnt.), todėl bent kartą per metus turėtų apsilankyti pas dermatologą-onkologą profilaktiniams tyrimams. Ir kaip parodė britų specialistų tyrimas: Melanoma. Kurmiai. - apgamų skaičius ant rankos turi didelę prognostinę reikšmę melanomos nustatymui.

Koks yra standartinis melanomos gydymo metodas?

Jei kreipiantis į specialistą pacientas turi odos elementą, kuris gali tapti piktybiniu augliu, tai beveik 100% atvejų rekomenduojama jį profilaktiškai pašalinti. Vienintelis veiksmingas būdas šiuo atveju yra nevus ir jį supančių sveikų audinių chirurginė rezekcija skalpeliu. Ir tik po to būtina atlikti pašalintų audinių tyrimą mikroskopu, siekiant nustatyti jų histomorfologinį ir citologinį tipavimą.

Deja, daugeliu atvejų pacientai neturi pakankamai žinių, kad galėtų laiku įvertinti pradėjusio keistis apgamo pavojų. Todėl neretai pasitaiko situacijų, kai pas gydytoją kreipiamasi tik išopėjus nevus, o tai rodo ne tik jo perėjimą į piktybinę formą, bet ir melanomos vertikalaus augimo stadiją. Šiame etape navikas dažnai laikomas neoperuojamu, nes aplinkiniuose organuose ir audiniuose yra metastazių. Tokiais atvejais jos gydymas apims tikslinės ir imuninės terapijos taikymą, taip pat retais atvejais spinduliuotę.

Melanoma. Epidemiologija

Melanoma yra laikoma vienu pavojingiausių piktybinių navikų dėl savo agresyvaus augimo ir intensyvių metastazių – tiek hematogeninių, tiek limfogeninių. Šios patologijos dažnis nuolat didėja visuose mūsų planetos regionuose. Vos prieš pusę amžiaus melanoma buvo laikoma gana retu sutrikimu beveik visose pasaulio šalyse. Tačiau, remiantis didžiulės SEER tyrimų programos informacija, per paskutinę XX amžiaus pusę melanomos dažnis išaugo 600%. Toks intensyvus melanoma sergančių pacientų skaičiaus augimas kelia susirūpinimą medikams, o Pasaulio sveikatos organizacija šiuo metu šios patologijos tyrimams skiria ypatingą dėmesį.

Kokie yra melanomos dažnio statistiniai įverčiai?

Šiandien melanoma yra realus pavojus vis daugiau žmonių, nes, remiantis PSO epidemiologiniais duomenimis, sergamumas šia patologija per metus vidutiniškai padidėja apie 5 proc. Dažniausiai įvairios melanomos formos diagnozuojamos Australijos gyventojams. Kai kurie tyrinėtojai mano, kad nuo 20 iki 30 žmonių iš 100 000 gyventojų kenčia nuo jo. Europos vidurkis yra daug mažesnis – maždaug 5–7 atvejai 100 000 žmonių.

Jei išsamiau apsvarstysime melanomos paplitimą skirtinguose planetos regionuose, galime pastebėti reikšmingų skirtumų:

  • reikšmingiausias standartizuotas rodiklis (23 - 29,8 100 000 gyventojų) būdingas Australijos žemyne ​​ir Naujosios Zelandijos salose gyvenantiems kaukaziečiams;
  • palyginti didelis sergamumas melanoma (15 - 18,6 atv. 100 000 žmonių) stebimas JAV gyvenančioms stipriosios lyties kaukazo rasės atstovėms, taip pat moterims iš Norvegijos ir Austrijos;
  • Europoje didžiausias rodiklis (8,8 - 14,1 100 000 gyventojų) stebimas tarp abiejų lyčių danų, italų, švedų ir šveicarų, taip pat tarp vyrų, gyvenančių Norvegijoje ir Austrijoje;
  • mažiausias standartizuotas sergamumas melanoma (0,1 - 1,5 atvejo 100 000 žmonių) būdingas Alžyre gyvenantiems žmonėms, juodaodžiams iš JAV, Zimbabvės ir Ugandos, taip pat indams ir rytų šalių - Kinijos, Japonijos - vietiniams gyventojams. ir Korėja.

Rusijos gyventojų sergamumo melanoma epidemiologinės charakteristikos

Krašto tyrinėtojų duomenimis, mūsų šalyje daugiau nei 10 000 žmonių, o daugiau nei 2200 atvejų ši patologija yra mirtina. Vien per pirmąjį XXI amžiaus dešimtmetį šios patologijos standartizuotas rodiklis padidėjo daugiau nei 40 proc., o tai pagal intensyvumą tarp visų onkologinių pakitimų nusileidžia tik prostatos ir plaučių vėžiui. Per tą patį laikotarpį vyrų, kuriems diagnozuota melanoma, dalis tarp visų piktybinių navikų atvejų išaugo 1,5 karto, o moterų – 1,8 karto.

Nepalankią prognozę lemia ir agresyvus šio naviko augimas bei dažnos metastazės į aplinkinius organus ir audinius. Sergančiųjų melanoma penkerių metų išgyvenamumas, Rusijos onkologinės statistikos duomenimis, yra maždaug 51,3 proc. Situacija kur kas blogesnė, jei į specialistus žmogus kreipiasi su melanoma, kuri jau yra vėlyvos raidos stadijoje. Šių pacientų išgyvenamumas 1 metus yra ne didesnis kaip pusė.

Kas labiau linkęs susirgti melanoma?

Šis piktybinis navikas gali atsirasti beveik bet kuriuo žmogaus gyvenimo momentu. Tačiau didžiausias sergamumas tenka pagyvenusiems žmonėms, o Rusijoje - 58 metai. Tačiau vaikams ir kūdikiams melanoma yra labai reta.

Sergamumo melanoma skirtumai tarp lyčių labai priklauso nuo šios patologijos klinikinės ir morfologinės formos. Tačiau vidutiniškai galime teigti, kad moterys jai yra jautresnės – jos melanoma serga maždaug du kartus dažniau nei vyrai.

Dažniausia melanomos lokalizacija yra apatinių galūnių oda. Šiek tiek rečiau pasireiškia ant galvos ir kaklo, dar rečiau – ant rankų ar liemens. Odos formos melanoma sudaro iki 85% visų ligos atvejų. Likę 15% yra regėjimo organų melanoma ir centrinės nervų sistemos gleivinės navikai.

Taip pat pažymėtini rasiniai skirtumai tarp melanomos atvejų. Taigi mažiausia jo atsiradimo rizika pastebima tarp negroidų ir azijiečių rasių atstovų. Tačiau tarp baltaodžių ši liga rečiausiai stebima pietų Europos gyventojai: ispanai, italai, graikai ir portugalai. Didžiausią tikimybę susirgti melanoma turi šviesiaplaukiai arba raudonplaukiai šiaurinės Europos dalies gyventojai, mažiausiai atsparūs saulės ultravioletiniams spinduliams.

melanomos stadijos. Breslow, Clark, TNM klasifikacija

Šiuo metu yra daug galimybių nustatyti melanomos išsivystymo laipsnį. Visi jie tam tikru mastu atspindi jo augimą, progresavimą, taigi ir pavojaus paciento gyvybei lygį. Tačiau Breslow ir Clark klasifikacijos ir TNM tipavimas šiandien laikomi išsamiausiais diagnostikos požiūriu. Jie puikiai papildo vienas kitą ir yra labai patikimi, todėl specialistai gali nustatyti kiekvieno konkretaus melanomos atvejo prognozę.

Melanomos stadijos pagal A. Breslow (Breslow)

Ši klasifikacija pagrįsta odos storio, ty agresyviausio naviko neoplazmo komponento, nustatymu. Šis parametras laikomas vienu iš svarbiausių kriterijų numatant ligos baigtį.

Melanomų atskyrimo idėja pagal A. Breslow remiasi kontrolinių storio taškų nustatymu. Pagal šią klasifikaciją išskiriamos penkios grupės:

  1. navikai, kurių odos komponento storis mažesnis nei 0,76 mm;
  2. 0,76 mm - 1,5 mm;
  3. 1,51 mm - 3,0 mm;
  4. 3,0 mm - 4,0 mm;
  5. daugiau nei 4,0 mm.

Naviko storis dermoje, mažesnis nei 0,75 mm, Breslow laikomas geru paciento išgyvenimo prognozuotoju. Tuo atveju, kai melanomos storis neviršija 1,5 mm, metastazės atsiranda daugiausia aplinkiniuose limfmazgiuose. Atitinkamai, padidėjus odos komponento storiui, ligos prognozė pablogėja, o tai yra dėl padidėjusios hematogeninių metastazių rizikos.

Melanomos odos invazijos storiui matuoti pagal Breslow naudojamas specialus mikrometras, kuris yra antgalis mikroskopui. Pažymėtina, kad šis ir visi kiti melanomos tipavimo tipai atliekami jau pooperaciniu laikotarpiu, kai pašalinta medžiaga pateikiama histologiniam tyrimui.

*** Čia reikia pažymėti, kad šie duomenys yra kiek pasenę ir, kaip rodo praktika (ir naujos teorijos), mažesnis nei 0,75 mm naviko storis nėra metastazių nebuvimo garantija. Būtina atsižvelgti į mitozinį indeksą, opų buvimą ir kt.

Melanomos įsiskverbimo į dermą lygis

Šį melanomos stadijos ir atitinkamai prognozės nustatymo metodą pasiūlė W.H. Clark ir kt. Ji iš esmės pakartoja Breslow klasifikaciją ir ją papildo, tačiau remiasi ne tiesioginiu naviko storio matavimu, o jo daigumo laipsniu įvairiuose odos sluoksniuose. Pagal šią klasifikaciją išskiriami 5 invazijos lygiai:

  • I - visos naviko ląstelės yra epidermio sluoksnyje, diagnozuota " melanoma in situ»;
  • II - bazinę membraną, skiriančią epidermį ir dermą, ardo navikinės ląstelės, kurios pradeda augti į viršutinį, papiliarinį dermos sluoksnį;
  • III - papiliarinis sluoksnis yra visiškai užpildytas netipiniais melanocitais, tačiau tinkliniame sluoksnyje jie nepastebimi;
  • IV - melanomos ląstelės prasiskverbia į tinklinį dermos sluoksnį;
  • V – naviko ląstelių augimas jau stebimas poodiniame riebaliniame audinyje.

* Nepaisant to, kad visuotinėse melanomos diagnozavimo rekomendacijose Clarke'o invazija nebėra, patologai šio parametro neatsisakė ir toliau naudokis

Odos melanomų stadijų nustatymas pagal TNM klasifikaciją

TNM klasifikacija yra bendra pasaulinė naviko stadijų nustatymo sistema, patvirtinta PSO. Jos pagrindu Tarptautinė vėžio sąjunga taip pat sukūrė melanomos TNM klasifikaciją, prie kurios buvo įtraukti parametrai, atspindintys ir naviko storį, ir jo prasiskverbimo į odos sluoksnius lygį.

Simbolis „T“ rodo pirminio nemetastazuojančio naviko dydį, simbolis „N“ rodo, kad aplinkiniuose limfmazgiuose nėra arba nėra metastazių, o „M“ rodo, kad nėra arba yra metastazių į tolimus organus ir audinių.

T kategorija – pirminė melanoma:

  • T0 - navikas neaptiktas, o tai įmanoma, jei jis spontaniškai regresuoja radialinėje augimo stadijoje;
  • Tx – nepakanka duomenų navikui įvertinti;
  • Tis - neoplazma yra visiškai lokalizuota epidermio odos sluoksnyje, neplinta į dermos sluoksnį (atitinka I daigumo lygį pagal Clarko stadiją);
  • T1 - yra dalinis netipinių melanocitų įsiskverbimas į papiliarinį dermos sluoksnį (II Klarko lygis);
    • T1a - naviko storis mažesnis nei 1 mm, nėra opų;
    • T1b - naviko storis mažesnis nei 1 mm, yra opų;
  • T2 – netipiniai melanocitai visiškai išdygsta papiliarinį sluoksnį, bet neplinta į tinklinį sluoksnį (Clark III lygis);
    • T2a - naviko storis 1,0 - 2,0 mm, nėra išopėjimo;
    • T2b - navikas yra 1,0 - 2,0 mm storio, yra opų;
  • TZ - tinkliniame dermos sluoksnyje yra netipinių melanocitų daigumas (IV lygis pagal Clarke);
    • T3a - naviko storis 2,0 - 4,0 mm, nėra išopėjimo;
    • T3b - navikas yra 2,0 - 4,0 mm storio, yra išopėjimas;
  • T4 – netipiniai melanocitai išauga į poodinį riebalinį audinį (V lygis pagal Clarke);
    • T4a – auglys didesnis nei 4,0 mm storio, nėra išopėjimo;
    • T4b – navikas yra didesnis nei 4,0 mm storio ir išopėjęs.

N kategorija – metastazės į netoliese esančius limfmazgius:

  • Nx – nepakanka informacijos aplinkinių limfmazgių būklei įvertinti;
  • N0 – metastazių požymių regioniniuose limfmazgiuose neaptikta;
  • N1 - yra 1 metastazė bet kuriame iš regioninių limfmazgių;
    • N1a – metastazės aptinkamos tik mikroskopiškai;
    • N1b - plika akimi matomas limfmazgio padidėjimas dėl metastazių vystymosi jame;
  • N2 - aplinkiniuose limfmazgiuose yra 2-3 metastazės;
    • N2a - metastazių buvimas nustatomas tik mikroskopiškai;
    • N2b – metastazės nustatomos plika akimi;
    • N2c – diagnozuojami nedideli (apie 0,05 mm) atipinių melanocitų lizdai, išsidėstę dermoje ir supantys pagrindinį naviko židinį – vadinamąsias palydovines arba praeinamąsias metastazes;
  • N3 – yra metastazių 4 ir daugiau limfmazgiuose, taip pat trumpalaikės metastazės.

M kategorija - metastazių buvimas tolimuose organuose ir audiniuose:

  • M0 - tolimųjų metastazių neaptikta;
  • M1 - yra tolimųjų metastazių;
    • M1a - melanomos metastazės į kitas odos vietas arba tolimus limfmazgius;
    • M1b - metastazių buvimas plaučiuose ir kituose organuose;

M1c - metastazės į tolimus organus ir audinius yra kartu su laktato dehidrogenazės lygio padidėjimu.

Melanomos tipai.

Pagal Australijos melanomų klasifikaciją šios odos navikinės ligos paprastai skirstomos į keturis pagrindinius tipus:
paviršutiniškai plinta;
mazginis arba mazginis;
lentigo melanoma;
akral-lentiginous;

PSO duomenimis, šie keturi tipai sudaro apie 85% visų šios patologijos ligų. Pažvelkime į kiekvieną iš jų atidžiau.

Paviršutiniškai plintanti melanoma

Šis melanomos tipas yra labiausiai paplitęs ir, įvairių autorių duomenimis, sudaro 65–80 procentų visų pirminės melanomos atvejų. Labiausiai jai jautrūs abiejų lyčių Kaukazo rasės žmonės nuo 30 iki 50 metų. Šios patologijos atsiradimas pirmiausia yra susijęs su ilgalaikiu tiesioginės saulės spinduliuotės poveikiu. Stipriosios lyties atstovams šis sutrikimas dažniau pasireiškia ant galvos, kaklo ir liemens, o moterims – apatinių galūnių oda.

Yra dvi šio tipo melanomos vystymosi fazės:

  • Radialinio augimo stadija. Šioje fazėje melanoma atrodo kaip ruda dėmė ant odos su rausvomis arba tamsiomis dėmėmis. Dėmė gali išsikišti virš odos paviršiaus, turi aiškius, netaisyklingos formos kraštus, juos supa paraudimo zona. Laikui bėgant ši dėmė išauga į šonus ir, kondensuodamasi, tampa tamsia, blizgančia apnaša.
  • Vertikalaus augimo stadija. Šiame etape plokščiame auglyje susidaro mazgas, kuris gali išopėti ir kraujuoti. Be to, piktybinės ląstelės pradeda skverbtis į gilesnius odos sluoksnius ir gali sukelti metastazių atsiradimą kaimyniniuose organuose ir audiniuose.

mazginė ar mazginė melanoma

Šio tipo melanoma dažniau serga maždaug 50 metų vyrai. Jis gali atsirasti bet kurioje kūno vietoje ir sudaro apie 15% visų pirminių melanomų atvejų. Dažnai jo vystymasis prasideda nuo nevus arba apgamo. Toks apgamas staiga pakeičia spalvą tamsėjimo kryptimi, didėja ir į viršų, ir į šonus.

Mazginė melanoma praktiškai neturi radialinio augimo stadijos – su ja iškart prasideda apvalios formos naviko mazgo su aiškiais kraštais formavimasis. Atsižvelgiant į tai, šio tipo ligoms būdingas greitas vystymasis, intensyvus metastazių susidarymas ir bloga prognozė.

Viskas apie mazginę (mazginę) melanomą

Lentigo melanoma

Šio tipo ligos sudaro apie 10% visų odos melanomos atvejų. Lentigo melanoma labiausiai būdinga žmonėms, kurie ilgą laiką dirba lauke ir yra nuolat veikiami tiesioginių saulės spindulių. Dažniausiai ši patologija išsivysto galvos odoje, kakle ir rankų srityje – tai yra tose kūno vietose, kurios nėra dengiamos drabužiais. Be to, jis gali pasirodyti ant apatinių galūnių arba ant nugaros paviršiaus. Moterys dvigubai dažniau serga lentigo melanoma nei vyrai. Be to, ši piktybinio naviko forma dažniausiai pasireiškia vyresniame amžiuje.

  • Lentho-melanomos radialinio augimo stadija yra gana ilga ir kartais iki 20 metų. Šioje fazėje ji atrodo kaip ruda dėmė su netaisyklingais kontūrais, primenančia geografinį žemėlapį ir aiškiu kraštu. Dėmės paviršiuje yra juodų dėmių, jos dydis gali būti 3-20 cm.
  • Vertikalus augimo etapas taip pat tęsiasi keletą metų. Savo eigoje dėmė didėja ir pakyla virš odos paviršiaus. Be to, keičiasi ir neoplazmo reljefas – ant jo susidaro mazgas, kuris kartais sukelia niežulio pojūtį. Dažnai toks mazgas praranda spalvą, gali kraujuoti, ant jo periodiškai susidaro pluta.

Lentigo melanoma retai formuoja metastazes, palyginti su kitų tipų odos navikais. Taip yra dėl daugiausia palankios eigos ir prognozės.

Akralinė lentiginė melanoma

Tai rečiausia melanomos rūšis – ji sudaro mažiau nei 10% visų susirgimų atvejų. Akralinė lentiginė melanoma dažniausiai išsivysto ant storos odos rankų ar pėdų srityje, taip pat pirštų nagų guoliuose. Nenustatyta jokių šios formos atsiradimo skirtingų rasių, lyčių ar amžiaus modelių.

Šio tipo melanomos klinikinės apraiškos labai panašios į paviršinę formą. Skirtumai bus tik dėl melanomos išsivystymo ant nagų guolio. Iš pradžių navikas atrodo kaip ruda linija ant nago plokštelės. Jausmų pokyčiai atsiranda tik vertikalioje augimo fazėje. Neoplazmas didėja ir pakelia nago plokštelę, o tai lydi skausmas, skilinėjimas ir degeneraciniai reiškiniai nage. Ši melanomos forma pasižymi greita eiga ir didele metastazių rizika, taigi ir bloga prognoze.

Mitozės, mitozinis indeksas

Ankstesniuose tyrimuose buvo įtikinamai įrodyta, kad beveik visų piktybinių navikų, o ypač melanomos, augimo ir vystymosi intensyvumas tiesiogiai priklauso nuo jo ląstelių dauginimosi aktyvumo. Visos somatinės ląstelės, įskaitant naviko ląsteles, dauginasi dalijantis. Šis procesas biologijoje vadinamas mitoze.

Atsižvelgdami į tai, mokslininkai pasiūlė naudoti specialų indikatorių – mitozinį indeksą, kad įvertintų naviko vystymosi intensyvumą. Šis indeksas nustatomas skaičiuojant ląstelių, kurios yra mitozės procese, skaičių. Tai iš esmės kuo aktyviau dalijasi ląstelės tirtame naviko audinių preparate, tuo agresyviau auga melanoma.

Kaip nustatomas mitozinis indeksas?

Nustatyti naviko ląsteles įvairiose mitozės stadijose galima tiriant naudojant tradicinę šviesos mikroskopiją. Dėl to šis metodas yra paprastas ir pigus, todėl jis buvo plačiai naudojamas siekiant nustatyti ligos prognozę. Iki šiol sukaupta didelė duomenų bazė rodo, kad didelis mitozinis aktyvumas melanomos ląstelėse rimtai pablogina pacientų išgyvenimą.

Tačiau šiuo metu histomorfologai dar nepasiekė bendro sutarimo, kuris mitozinio indekso apskaičiavimo metodas geriausiai atspindi tikrąją padėtį. Dažniausiai naudojami 3 vertinimo variantai:

  1. Melanomos mitozinis indeksas nustatomas pagal mitozėje esančių ląstelių, matomų 1, 5 arba 10 mikroskopo regėjimo laukų, skaičių.
  2. Mitotiškai besidalijančių naviko ląstelių skaičius skaičiuojamas ant melanomos audinio pjūvio, kurio plotas yra 1 mm2.
  3. Populiariausias vertinimo metodas – naviko mitozinio indekso skaičiavimas ppm, t.y. ląstelių, patekusių į tam tikrą mitozės fazę 1000 melanomos ląstelių, skaičiaus nustatymas.

Nepaisant tam tikrų nesutarimų dėl mitozinio indekso skaičiavimo technikos, jo svarba nustatant ligos prognozę nekelia abejonių. Todėl šis tyrimas yra vienas pagrindinių melanomų diagnostikos metodų. Naviko augimo aktyvumo įvertinimas pagal mitozinį indeksą leidžia parinkti optimalius gydymo režimus ir laiku juos koreguoti, suteikiant pacientams maksimalias galimybes atsikratyti šios pavojingos patologijos.

Daugiau apie MITOTINIS INDEKSS

VIII

Sarginių limfmazgių biopsija (sarginė biopsija)

Visa informacija apie šią procedūrą pateikiama čia:

Sarginių limfmazgių biopsija. Operacija. Vaizdo įrašas

Braf, NRAS ir kt melanomos mutacijos

Pastaraisiais dešimtmečiais besivystančios medicininės genetikos dėka mokslininkai nustatė gana platų chromosomų patologijų sąrašą, kurie yra rizikos veiksniai, didinantys odos melanomos tikimybę. Kiekvienai iš šių mutacijų priskiriamas raidinis kodas, o pagrindiniai tokių sutrikimų tipai apima tokio tipo mutacijas:

  • BRAF;
  • C-KIT;
  • RAS šeima (NRAS, KRAS, HRAS ir kt.);
  • AKT3;
  • CDKN2A;
  • PTEN;
  • APAF1;
  • TP53;
  • CCND1;
  • MITF.

Dažniausiai šios genų mutacijos sutrikdo ląstelių dauginimosi, jų augimo ir diferenciacijos procesus bei natūralią savęs naikinimą. Taigi susidaro prielaidos jų piktybinei degeneracijai, nekontroliuojamam dalijimuisi ir atitinkamai naviko atsiradimui.

Onkologų tyrimai rodo, kad norint pradėti piktybinę ląstelių transformaciją, reikia maždaug 4-6 tokių genų medžiagos pakitimų. Tačiau tuo pat metu buvo išskirti genai, kurie taip stipriai įtakoja ląstelės gyvavimo ciklą, kad augliui atsirasti pakanka tik vienos mutacijos juose. Būtent šis genas yra BRAF genas, kurio pokyčiai dažniausiai pasireiškia sergant melanoma. Remiantis statistiniais duomenimis, mutacijų jame yra nuo 50% iki 70% visų melanoma sergančių pacientų.

BRAF yra atsakingas už ląstelių augimo ir dauginimosi aktyvavimą, kontroliuodamas jų populiaciją. Atsiradus šio geno mutacijoms, prarandama ląstelių dauginimosi reguliavimo funkcija, todėl jų nenormaliai intensyvus dalijimasis, o ateityje – auglys. Kitas dažnas proto-onkogenas, C-KIT, pasireiškia maždaug 25–30 % melanoma sergančių pacientų. Tuo pačiu metu jis būdingas jo akralinei formai, taip pat augliui ant kūno gleivinės.

Genetinių mutacijų diagnozė atliekama naudojant molekulinius mėginius. Dažniausiai naudojama realaus laiko polimerazės grandininė reakcija. Šis laboratorinis tyrimas atlieka itin svarbų vaidmenį tiek nustatant ligos prognozę, tiek renkantis vaistus. Nustačius genetiškai priklausomas melanomas, atsiranda galimybė pacientui skirti specifinių vaistų kursą, galintį slopinti mutavusio geno veiklą. Šie vaistai yra naujausi medicinos genetikos pasiekimai per pastaruosius kelerius metus. Jų pagalba atliekama tikslinė melanomos terapija, kurios didelio selektyvumo poveikis yra nukreiptas tik į piktybiškai išsigimusias ląsteles. Tokio gydymo efektyvumas yra itin didelis ir leidžia pasiekti kliniškai reikšmingų rezultatų daugiau nei 70% pacientų.

MELANOMOS DIAGNOSTIKA

Melanomos diagnozę galima suskirstyti į "PRIEŠ" ir "PO"

1. PRIEŠ arba kitaip jis vadinamas " melanomos prevencija“. Čia viskas paprasta. Kiekvienas turėtų reguliariai tikrintis odą. Ypač jei jis turi daug apgamų. Ypač jei jam patinka lankytis karštose šalyse ir ten degintis iki pamėlynavimo. Ypač jei jis turi didelių apgamų.

Apžiūrą turi atlikti gydytojas. ABSD principas, rodomas per televiziją, ne visada veikia melanomos apibrėžime. Jūs patys negalėsite atskirti normalaus apgamo nuo melanomos.

Apžiūra turi būti atliekama ne pagal principą „parodyk ir aš pažiūrėsiu“, o pagal principą „nusirenk ir atsigulk“. Apžiūra atliekama pradedant nuo galvos ir baigiant kulnais. Jei dermatologas nesiruošia to daryti, pakeiskite gydytoją.

Tyrimas atliekamas naudojant dermatoskopą! Tai būtina sąlyga.

Prieš apsilankydami pas dermatologą, savarankiškai, veidrodžio pagalba apžiūrėkite savo „intymias zonas“ arba paklauskite sutuoktinio. Šiose vietose rastus apgamus būtina parodyti gydytojui!

Jeigu manote, kad GYDYTOJO (o juo labiau – dermatologo, chirurgo, onkologo) profesiją turinčiam žmogui gėda dėl to, kas yra jūsų apatinėse kelnėse, tuomet jūs labai klystate. Jei pats Eskulapius turi problemų dėl šio reikalo, tiesiog pakeiskite jį - tokie specialistai eina per mišką.

Esmė ta, kad diagnozės varpos melanoma", arba" lytinių lūpų melanoma Dar niekas neatšaukė. Štai aptikto ir pašalinto displazinio nevus, esančio tarp paciento sėdmenų, pavyzdys: Melanomos gydymas Izraelyje. Apžvalga ir visa tai galima vadinti juokinga ir kvaila, bet tik tol, kol neišgirsite vienos iš minėtų diagnozių.

Be to, norėčiau atkreipti dėmesį į tai Tai, kur tu įdegiesi, visiškai nesusijęs su tuo, kur gali būti melanoma.

Ir, žinoma, pažangiausias kontrolės būdas – apgamų kartografavimas ir kasmet atnaujinamas. Kaip šitas:

Daugiau galite paskaityti čia: Skaitmeninė dermatoskopija Izraelyje

2. Po to.

Taigi, jums buvo pašalinta melanoma.

Pirmas dalykas, kurį turėtumėte pamatyti, yra histologinio tyrimo rezultatas, kuriame turėtų būti šie parametrai:

Breslow naviko storis(SVARBU! Plonoms melanomoms LABAI svarbus tikslumas iki šimtųjų milimetro dalių)
Clarke'o invazijos greitis(Kai naviko storis yra apie 1 mm, šis parametras praranda savo vertę ir pakeičiamas mitoziniu indeksu)
Išopėjimo buvimas / nebuvimas- buvimas pablogina prognozę
Mitozinis indeksas- buvimas pablogina prognozę

Pavyzdys: Melanoma, Breslow storis mažesnis nei 1 mm – tai labai apytikslis rezultatas, rodantis žemą laboratorijos kokybę ir lygiai taip pat žemą onkologo kvalifikaciją, kuris patenkintas šiuo rezultatu.

Taip pat noriu pažymėti, kad reiškinys yra plačiai paplitęs ir reguliarus, todėl reikia peržiūrėti histologiją ir paskutinė išeitis (mano patirtimi) yra Izraelio patologai.

Jei patologas negali tiksliai nustatyti, ar tai melanoma, ar ne, tada iškviečiama kita analizė imunohistochemija . Čia reikia pažymėti, kad naviko žymeklis S100 naudojamas specialiai „medžiagai“ dažyti, bet ne melanomai diagnozuoti krauju.

a) Jei naviko storis buvo < 0.5 мм o mitozinis indeksas yra 0 - džiaukis Nėra ką veikti. Taip, profilaktiškai pasitikrinti pas gydytoją galite kas 3–6 mėnesius, bet jūs turite tai suprasti tu tikrai šaunus.

b) Bet viskas, kas storesnė ir agresyvesnė ( turi mitozinį indeksą >0) reikia daugiau dėmesio.

Jūs turite tai suprasti „melanomos diagnozė“ – metastazių buvimo / nebuvimo paieška, nes pati klaida jums jau pašalinta ir ji mūsų nebedomina, taip pat naujų navikų identifikavimas ant odos (bet čia viskas paprasta - žr. 1 punktą)

Melanomos diagnozei naudojami:

ultragarsu- labiausiai paplitęs ir paprasčiausias / prieinamas / pigus būdas. Protingas sonografas čia svarbus, nes didžiajai daliai „specialistų“ vargu ar pavyks rasti „kažką“, mažesnio nei 4-5 mm, o profesionalas turi galimybę nuleisti milimetro juostą iki 3x.

Įprasta plaučių rentgenograma(arba fluorografija, aš nuolat painioju)

KT skenavimas(CT) – tai rimčiau. Tik jums reikia tai padaryti ant viso kūno, o ne ant „atskiros dalies“. Jis gali būti atliekamas su kontrastine medžiaga arba be jos (geriausia C).

Magnetinio rezonanso tomografija(MRT) – naudojamas tik smegenų tyrimams. Atlikite tą patį su kontrastu arba be jo.

Na, pažangiausias metastazių nustatymo metodas yra pozitronų emisijos tomografija kartu su kompiuterine tomografija(PET CT). Pavyzdys yra čia: PET CT Assuta klinikoje

Asmeniui, kuriam nustatomi padidėję ir įtartini limfmazgiai, gali prireikti smulkios adatos biopsija vadovaujant ultragarsu.

Sentinel limfmazgių biopsija- svarbiausia procedūra, leidžianti nustatyti mikrometastazių buvimą sarginiuose limfmazgiuose ir padedanti sustabdyti melanomos plitimą pačioje pradinėje stadijoje (žr. atitinkamą skyrių aukščiau)

Pavyzdys: vienos melanomos ląstelės nuotrauka, kuris buvo rastas limfmazgiuose atliekant kontrolinių limfmazgių biopsiją

Diagnostikos metodus (vienkartinius ir reguliarius) pasirenka gydytojas, kuriuo pasitikite.

MELANOMOS GYDYMAS

Melanoma sudaro 1% vėžio atvejų. Dauguma melanomų išsivysto de novo, tačiau apie 15% atsiranda dėl esamų pigmentinių (į melanomą linkusių) nevių. Tai yra: Ito nevus, Ota nevus, mėlynasis nevus, ribinis nevus, Dubrey melanozė. Dažnis. Sergamumas: 4,5 atvejo 100 000 gyventojų 2001 m. Sergamumas melanoma sparčiai augo per pastaruosius kelis dešimtmečius ir sudaro 2,5–10 % visų naujai diagnozuotų odos navikų. Melanoma dažniausiai suserga 30-50 metų žmonės. Rizikos veiksniai: insoliacija ir paveldima našta. Genetiniai aspektai. Svoris:. 155601, CDKN2A, MTS1, P16, MLM, CMM2, 600160, 9p21; . CDK4, 123829, 12q14; . D2S448, MG50, 600134, 2p25.3; . Odos melanoma, piktybinė, CMM, MLM, DNS, 155600, 1p36.

Kodas pagal tarptautinę ligų klasifikaciją TLK-10:

Simptomai (požymiai)

Klinikinis vaizdas. Melanoma yra navikas, susidedantis iš ląstelių, gaminančių pigmentą melaniną, todėl daugeliu atvejų jis yra tamsios spalvos. 20-30% atvejų melanomos lokalizacija yra galva ir kaklas, tačiau gali atsirasti bet kurioje odos dalyje, įskaitant delną ir padą bei nagų guolį. Dažna naviko lokalizacija vyrams – nugara, krūtinė ir viršutinės galūnės, moterims – krūtinė, apatinės galūnės (dažnos traumos vietos – batų dirželių, liemenėlių dirželių zona). Kartais melanoma atsiranda ant burnos ertmės, nosiaryklės, makšties, išangės kanalo, stemplės, bronchų ir tulžies takų gleivinės. Maždaug 1/3 pacientų, kuriems yra išplitęs procesas, neįmanoma nustatyti pirminio židinio, nepaisant išsamaus klinikinio tyrimo. Melanomą galima įtarti, kai pasikeičia nevus spalva, dydis ar forma. Margas (raudonas, rožinis, mėlynas) rudos spalvos pigmentinio nevus nusidėjimas arba spalvos pakitimas, išopėjimas yra labai įtartinas melanomos vystymuisi Keli pirminiai navikai gali atsirasti sinchroniškai arba metachroniškai, todėl gali būti sunku atskirti pirminį naviką nuo epidermotropinių metastazių. Piktybinė melanoma dažnai ir plačiai metastazuoja. Įprastas metastazių tipas yra intraderminių ir poodinių „palydovų“ atsiradimas palei limfinius kraujagysles, daugybiniai tolimų organų ir audinių (ypač kepenų, kaulų, plaučių ir smegenų) pažeidimai.

klasifikacija(kriterijai – naviko histologinis variantas ir apimtis). Paviršinė melanoma (70% visų melanomų). Dažniau yra ant nugaros ir kojų. Vidutinis pacientų amžius yra 50 metų. Navikas nelygiais kraštais, spalva skiriasi. Netipinės ląstelės yra lokalizuotos viršutiniuose dermos sluoksniuose, plintančios šonine kryptimi. Prognozė paprastai yra palanki. Mazginė melanoma (15%). Mėlynos spalvos navikas, neturintis aiškios lokalizacijos, atsiranda senatvėje. Auglio ląstelės plinta vertikaliai, greitai invazijos į dermą. Prognozė nepalanki. Akrolentigoidinės ir gleivinės melanomos (10%). Navikas dantytais kraštais, juodas, gali būti be pigmento. Lėtai auga radialine kryptimi, dažniausiai viršutiniuose dermos sluoksniuose (ant delnų, padų). Prognozė priklauso nuo infiltruojančio naviko augimo laipsnio. Piktybinis lentigo (melanotinės strazdanos) yra rečiausia forma. Vystosi per 60-70 metų. Gelsvai rudų iki beveik juodų dėmių pavidalo mazgeliai, kurių skersmuo 1,5-3 mm, susidaro lygiais strazdanomis. Auglio augimas yra lėtas, radialine kryptimi viršutiniuose dermos sluoksniuose. Prognozė palankus.

etapai. Naviko dydis kaip prognostinis kriterijus, skirtingai nuo visų kitų navikų, melanomai yra nepriimtinas. Svarbus pirminio naviko storis. Remiantis tuo, T kategorijos apibrėžimas galimas tik histologiškai (pT), t.y. būtina išpjauti naviką, o skreplių ir punkcinių biopsijų (jei įtariama melanoma) naudoti negalima. Histologinis nustatymas pagrįstas mikroskopiniu naviko storio matavimu, naudojant dvi sistemas: .. Absoliutus naviko storis (Breslow) .. Clarke'o invazijos gylis (atsižvelgiant į odos struktūras). Turėdami skirtingas skirtingų sistemų vertes, bet kurioje iš jų naudokite didžiausią T kategoriją.

Melanomos invazijos lygiai pagal Clarką.. I - naviko augimas epidermyje. II - navikas prasiskverbia į papiliarinę dermą III - navikas papiliarinėje dermoje, neprasiskverbia į tinklinį dermos sluoksnį. IV - navikas prasiskverbia į tinklinį dermos sluoksnį.V – poodinio audinio invazija. Pirminio židinio storis pagal Breslow yra naviko piktybiškumo laipsnio nustatymo metodas: invazijos gylis matuojamas mm.lygiai pagal Clark ir invazijos gylis yra didesnis nei 1,5 mm.

TNM - klasifikacija (naudojama tik esant odos melanomai, taip pat žr. Navikas, stadijos) .. pTis - melanoma in situ - netipinė melanocitų hiperplazija, sunki melanocitų displazija (I invazijos lygis pagal Clarke) .. pT1 - auglys iki 0,75 mm storio, besitęsiantis iki papiliarinio sluoksnio (II Klarko lygio invazija). 1,5 mm, bet mažiau nei 4 mm ir (arba) infiltruoja tinklinį sluoksnį (IV Clarko invazijos lygis) .. T3a - navikas iki 3,0 mm storio .. T3b - navikas iki 4,0 mm storio .. T4 - auglys esant šiems požymiams: naviko storis didesnis nei 4 mm arba navikas infiltruoja poodinį audinį (Clarke V lygio invazija) - T4a .. yra "palydovai" 2 cm atstumu nuo pirminis navikas - T4b .. N1 - metastazės iki 3 cm didžiausiu matmeniu bet kuriame iš regioninių limfmazgių N2 - metastazės, kurių didžiausias matmuo yra didesnis nei 3 cm bet kuriame iš regioninių limfmazgių ir (arba) laikinos metastazės.

. Grupavimas pagal etapus. 0 etapas: TisN0M0 . I etapas: T1-2N0M0. II etapas: T3N0M0. III etapas .. T1-4N1-2M0 .. T4N0M0 . IV etapas: T1-4N0-2M1.

Gydymas

GYDYMAS
. Pagrindinis gydymo metodas yra chirurginis. Nustačius diagnozę, atliekamas platus audinių ekscizija, atsitraukiant nuo naviko krašto 3-3,5 cm (ant veido odos ne mažiau kaip 1,5 cm). Galima atlikti lazerinę arba kriodestrukciją.Esant melanomai in situ, sveiką odą priimtina iškirpti 0,5-1,0 cm atstumu nuo naviko krašto.Mažiau nei 0,75 mm storio navikus užtenka iškirpti. 1-2 cm sveikos odos išilgai naviko periferijos .. Didesniems nei 0,75 mm storio navikams nurodoma 3 cm sveikos odos ekscizija.

Limfadenektomija.. Limfadenektomija atliekama tik esant klinikiniams sritinių limfmazgių metastazavusių pakitimų požymiams.. Profilaktinis ir/ar diagnostinis kliniškai nepažeistų limfmazgių šalinimas nurodomas tik šiais atvejais... Naviko vieta grupėje limfmazgių V invazijos lygyje ... Invazijos gylis didesnis nei 0,75 mm, esant III-V lygio navikams.. Pastaruoju metu limfadenektomijos indikacijoms patikslinti plačiai taikoma „sarginio mazgo“ tyrimo technika.

Apibendrinus procesą, atliekama chemoterapija (dakarbazinas, platinos preparatai). Dažnai naudojamas endolimfatinis vaistų įvedimas į atitinkamą galūnę (galūnių odos melanomai). Regioninė hiperterminė perfuzija. Imunoterapija veiksminga gydant odos metastazes. Radiacinė terapija yra paliatyvus metastazių smegenyse ir kauluose gydymas.

Chemoterapija retai naudojama pagalbiniams tikslams, daugiausiai nepalankios prognozės, dažniau pirmenybė teikiama imunoterapijai.

Prognozė. Melanoma yra mažiausiai nuspėjamas piktybinių navikų tipas. „Storūs“ (>1,5 mm) navikai ir (arba) limfmazgių pažeidimas yra veiksnys, rodantis tolimų metastazių atsiradimą. Tačiau kai kurie „ploni“ (<0,76 мм) меланомы, метастазируют в первую очередь в висцеральные оболочки. Иногда метастазы остаются клинически скрытыми на протяжении значительного периода (до 30 лет) после постановки диагноза. При локализованной опухоли 5 - летний уровень выживаемости достигает 80-90% . При поражении регионарных лимфатических узлов показатель снижается до 30-50% . Больные с отдалёнными или висцеральными метастазами умирают в сроки до 12 мес, однако в тоже время возможна и спонтанная регрессия процесса.

TLK-10. C43 Piktybinė odos melanoma. D03 Melanoma in situ