Fenotiazino darinys. Fenotiazinai

Fenotiazino darinių cheminė struktūra pagrįsta šešių narių žiedu su dviem heteroatomais, vadinamu tiazinu.

Užsienyje vartojamų šios serijos vaistų asortimentas viršija 50 vienetų. Iš jų mūsų šalyje naudojama daugiau nei 20 junginių.

Didėjant fenotiazino darinių suvartojimui, padaugėjo apsinuodijimų šios serijos junginiais – chlorpromazinu, diprazinu, levomepromazinu, etaperazinu, adrenalinu ir kt. Apsinuodijimų fenotiazino dariniais skaičius kasmet siekia 1-2% viso apsinuodijimų skaičiaus.

Vartojant per burną, fenotiazino dariniai greitai absorbuojami iš virškinamojo trakto ir jų veikimas pasireiškia po 30-60 min., o vartojant parenteraliai, po 15-20 min. Vartojant per burną, didžiausia koncentracija kraujyje stebima po 2–4 valandų, o į veną – po 1–2 valandų. Fenotiazino dariniai absorbuojami daugiausia iš žarnyno. Hidrofobinė fenotiazinų prigimtis skatina jų sąveiką su baltymais (95–99 % aminazinui). Tariamasis chlorpromazino pasiskirstymo tūris yra 8 l/kg (levomepromazino – 30 l/kg), o tai rodo fenotiazino darinių lokalizaciją organų audiniuose (kepenyse, inkstuose, smegenyse). Fenotiazino dariniai lengvai pereina kraujo ir smegenų barjerą.

Apsinuodijus fenotiazino dariniais, pastebimas burnos gleivinės sausumas, tachikardija, kraujospūdžio sumažėjimas ir kraujo skaičiaus pažeidimas. Mirtis įvyksta dėl kvėpavimo centro paralyžiaus ir kraujotakos nepakankamumo. Pjūvio vaizdas nebūdingas, o kai kuriais atvejais didelę reikšmę turi komplikacijos: sunkus bronchitas, riebalinė kepenų degeneracija. Reikia pažymėti, kad fenotiazino dariniai prasiskverbia pro placentą ir veikia vaisių.

Vaistų, vartojamų savižudybei, skaičius, kaip taisyklė, yra 3-5 g. Mirtis įvyko nuo 4 valandų iki 5 dienų. Fenotiazino darinių toksinė koncentracija suaugusiam žmogui svyruoja nuo 15 iki 150 mg/kg, priklausomai nuo sandaros, amžiaus, lyties. Vaikai yra jautriausi šiai junginių grupei. Taigi buvo pastebėti vaikų iki 2-3,5 metų mirties atvejai išgėrus 0,025-0,125 g chlorpromazino ir diprazino.

Yra 10-alkilo dariniai, t.y. prie N 10 prijungta grupė, susidedanti iš 2–3 anglies atomų ir dialkilamino grupės (aminazinas, diprazinas, levomepromazinas), piperidino (tioridazino) šerdis daugiausia yra neuroleptikai (diprazinas pasižymi stipriu antihistamininiu aktyvumu). 10 - acilo dariniai - prie N 10 yra prijungta acilo grupė ir dialkilamino grupė (etmozinas, etaperazinas).

Fiziocheminės savybės. Bazės netirpsta vandenyje, bet ištirpsta chloroforme, etanolyje ir eteryje. Druskos tirpsta chloroforme, vandenyje, etanolyje, bet netirpsta eteryje ir benzene. Aminazino bazės pasiskirstymo konstantos reikšmė CHCl 3 / vandeniui yra 12,3, o druskos (druskos) - 16,6.

Pagrindinė fenotiazino darinių prigimtis yra dėl heterociklinio azoto atomo (pK ex + = 4) ir tretinio azoto atomo buvimo alifatiniame radikale (pK ex + = 9,1 - 9,8).

Fenotiazino darinių išskyrimas tradiciniais metodais su parūgštintu vandeniu arba alkoholiu sukelia didelių nuostolių. Taigi, pagal A.A. Vasiljeva iš biomedžiagos išskiria apie 15%, o pagal V.F. Kramarenko tik apie 1,5% fenotiazino darinių.

Šiuolaikinis fenotiazinų išskyrimo iš biomedžiagos metodas yra pagrįstas modifikuotu E.M. Salomatino Stas-Otto metodas. Nagrinėjamų junginių išeiga yra apie 50%.

Fenotiazino dariniai išskiriami iš biomedžiagos (skrandžio, kepenų, inkstų) alkoholiu, parūgštintu oksalo rūgštimi. Iš rūgštinės terpės priemaišos ekstrahuojamos eteriu, vandeninė fazė šarminama iki pH 13, o fenotiazino dariniai ekstrahuojami (eteriu). Vietoj alkoholio galima naudoti acetonitrilą, kuris leidžia paspartinti izoliaciją 5-6 kartus.

Fenotiazino dariniams aptikti šlapime ir kraujyje 2-5 ml jų šarminami 50% NaOH iki pH=13 ir mišinys virinamas 10 min. Gautas hidrolizatas atšaldomas ir ekstrahuojamas n-heptanu, turinčiu 3 % izoamilo alkoholio. Heptano ekstraktai sujungiami ir plaunami heptano prisotintu vandeniu, po to jie tiriami.

Kaip preliminarus fenotiazinų aptikimo šlapime testas, naudojamas FPN reagentas (5 % FeCl 3 tirpalo, 20 % HClO 4 tirpalo ir 50 % HNO 3 tirpalo mišinys santykiu 5:45:50). Tuo pačiu metu 1 ml šlapimo sumaišoma su 1 ml reagento ir pastebima raudona arba raudonai violetinė spalva (reakciją taip pat suteikia salicilatai ir tulžies rūgštys). Jei tyrimo rezultatas yra neigiamas, tolesni tyrimai neatliekami.

Jautriausi fenotiazino darinių nusodinimo reagentai yra Dragendorff reagentas ir fosfomolibdo rūgštis.

Šiuo metu fenotiazino dariniams identifikuoti plačiai taikomi fizikiniai ir cheminiai analizės metodai. Labiausiai prieinamos iš jų yra spektrofotometrija UV ir matomose spektro srityse.

Nors fenotiazino darinių UV spektrai yra panašūs, jie vis dėlto gali būti naudojami šiems junginiams atskirti. Fenotiazino darinių UV spektrai pasižymi dviem maksimumais: 250–265 nm ir 300–315 nm. Jeigu 2 pozicijoje esantys dariniai neturi pakaitų arba juose yra metoksi grupės (diprazinas, levomepromazinas), maksimumai stebimi ties 250-254 nm; esant Cl 2-oje padėtyje (chlorpromazinas, etaperazinas, frenolonas) - esant 255-256 nm; jei 2-oje padėtyje yra metilmerkapto grupė (tioridazinas), maksimumas stebimas ties 263 nm.

Pagrindiniai fenotiazinų metabolitai yra sulfoksidai, kurių spektrinės charakteristikos UV srityje yra informatyvesnės, tk. skirtingai nei vietiniai junginiai, jie turi 3-4 absorbcijos maksimumus.

Pavyzdžiui, chlorpromazino sulfoksido UV spektras turi 4 absorbcijos maksimumus esant =238, 274, 299 ir 340 nm.

Sulfoksidai gaunami oksiduojant atitinkamus fenotiazinus H 2 O 2 ir CH 3 COOH mišiniu 60°C temperatūroje. Fenotiazino darinių ir jų sulfoksidų spektroskopija UV srityje leidžia juos identifikuoti ir atskirti nuo kitų toksikologiškai svarbių medžiagų grupių.

Fizinių įrodymų, biologinių skysčių ir žmogaus audinių teismo cheminių tyrimų tikslais ypač svarbūs greičiausi ir specifiškiausi analizės metodai – TLC ir GLC. Jie leidžia vienu metu išvalyti, identifikuoti ir kiekybiškai įvertinti bandomuosius junginius.

Fenotiazino darinių TLC atliekama ant plokštelės su fiksuotu (arba nefiksuotu) silikagelio sluoksniu įvairiose tirpiklių sistemose (metanolis: n-butanolis = 6:4; benzenas: dioksanas: 25% amoniako tirpalas = 70:25). :5). Chromatogramoms sukurti naudojamas 50 % sieros rūgšties ir etanolio mišinys (1:1). Reagento jautrumas yra 0,5-1 μg vienoje vietoje.

Tais atvejais, kai TLC neleidžia atskirti fenotiazino darinių, turinčių panašias fizikines ir chemines savybes, GLC naudojimas tampa optimaliausias.

Žemiau pateikiamos tipiškiausios dažymo reakcijos su fenotiazino dariniais. Dažymo reakcijos pagrįstos oksidacijos procesais (FeCl 3, HClO 4 + NaNO 2, Frede ir Mandelin reagentais), kondensacija su aldehidais, esant vandenį šalinančioms medžiagoms (Marqui's reagentas) ir kt. Oksidacijos produktų spalva priklauso nuo radikalas R2: aminazinas ir diprazinas su oksidatoriais suteikia tamsiai raudoną dėmę, levomepromazinas – violetinį, tioridazinas – žalią arba mėlyną. Spalva atsiranda dėl radikalių katijonų susidarymo. Stabiliausia spalva pastebima stipriai rūgštiniuose sulfato tirpaluose.

Aminazinas (chlorpromazinas)

Aptikimo reakcijos:

Su konc. HNO 3 (violetinė, virsta purpurine, o paskui raudona).

Su 2% FeCl 3 tirpalu (avietinės spalvos).

Vitali-Moren reakcija (violetinė spalva su violetiniu atspalviu).

Su Mandelino reagentu (tamsiai violetinė, greitai blunka spalva).

Diprazinas (Pipolfenas)

Aptikimo reakcijos:

Su Marko reagentu (šviesiai violetinė dėmė).

Su konc. HNO 3 (raudonai geltona spalva).

Su 2% FeCl 3 tirpalu (nešvarus alyvinis dažymas).

Vitali-Moren reakcija (violetinė spalva).

Su Mandelino reagentu (tamsiai violetinė dėmė).

Levomepromazinas (Tizercin)

Aptikimo reakcijos:

Su konc. H 2 SO 4 (violetinė arba rausvai violetinė spalva).

Su HClO 4 ir NaNO 2 (violetinė spalva).

Su H 2 PtCl 6 (šviesiai žalia spalva).

Su 2% FeCl 3 tirpalu (rožinės-violetinės spalvos).

Su Marko reagentu (violetinė arba rausvai violetinė spalva).

Vitali-Moren reakcija (raudonai oranžinė spalva).

Tioridazinas (Sonapax)

Aptikimo reakcijos:

Su konc. H 2 SO 4 (mėlyna spalva).

Su HClO 4 ir NaNO 2 (žalia-mėlyna spalva).

Su Marko reagentu (aqua stain).

Su H 2 PtCl 6 (šviesiai alyvinė spalva).

Su 2% FeCl 3 tirpalu (melsvai žalios spalvos).

Vitali-Moren reakcija (rausvai raudona dėmė).

Kiekybinis nustatymas atliekamas fizikiniais ir cheminiais metodais: spektroskopiniu (UV spektrofotometrija, fotometrija matomoje spektro srityje) ir chromatografiniu. Atliekant UV spektrofotometrinį nustatymą, reikalingas didelis gryninimo iš koekstrahuojančių medžiagų laipsnis (optinis tankis matuojamas esant 250–255 nm 0,5 N sieros rūgšties tirpale).

Kaip oksidatoriai spalvotiems junginiams susidaryti naudojama koncentruota sieros rūgštis (esant koekstraktyvioms medžiagoms jos suanglėja), Mandelino reagentas ir konc. sieros rūgštis; 18% HCl tirpalas ir 1M arseno rūgšties tirpalas (šiuo metodu koekstrahuojančių medžiagų nesuanglėja).

Fenotiazino darinių, vidutinio poliškumo NLP OV-225 (yra 25% metilo, fenilo, cianopropilo grupių), stiklinių mikrokolonėlių, 200 - 250 0 С, injektoriaus temperatūros - 250 - 300 0 С, nustatymui dujų chromatografiniu būdu. azoto-fosforo detektoriai ir elektronų gaudymo (chloro turintiems junginiams) detektoriai. Vidinis standartas yra imizinas. Tuo pačiu metu GLC metodas leidžia atlikti kokybinį aptikimą ir kiekybinį nustatymą.

Fenotiazino darinių metabolizmas.

1. Sieros atomo oksidacija fenotiazino šerdyje (į mono- ir disulfoksidą).

2. Transformacija radikaluose R 1 ir R 2 .

Priklausomai nuo R2 radikalo struktūros, levomepromazinui būdingas O-demetilinimas, o tioridazinui S-demetilinimas.

Tioridazino R1 yra N-metilpiperidino žiedas, ir šiuo atveju vyksta N-demetilinimas. Be to, visi fenotiazino dariniai, turintys dialkilamino grupę R1, pasižymi N-demetilinimu, susidarant amino dariniams, kurie vėliau deaminuojami.

3. Aromatinis hidroksilinimas 3 ir 7 padėtyse, po kurio susidaro konjugatai su gliukurono rūgštimi. Hidroksi darinių susidarymas priklauso nuo R 2 radikalo: aminazinas dėl oksidacijos sudaro 7-hidroksi darinį, o levomepromazinas ir tioridazinas sudaro 3,7-hidroksi darinius.

Pagrindinis fenotiazino darinių kiekis pašalinamas su šlapimu metabolitų pavidalu. Pusinės eliminacijos laikas yra 10-30 valandų.

Taip pat nedideliais kiekiais šios klasės vaistai skiriami nuo neurozių.

Šios grupės vaistai yra gana prieštaringas gydymo metodas, nes jie sukelia daug šalutinių poveikių, nors mūsų laikais jau yra vadinamųjų netipinių naujos kartos antipsichozinių vaistų, kurie yra praktiškai saugūs. Išsiaiškinkime, kas čia per reikalas.

Šiuolaikiniai antipsichoziniai vaistai turi šias savybes:

• raminamieji;
• sumažinti įtampą ir raumenų spazmus;
• hipnotizuojantis;
• neuralgijos mažinimas;
• mąstymo proceso išaiškinimas.

Panašus gydomasis poveikis atsiranda dėl to, kad juose yra savavališkai fenotaisino, tioksanteno ir butirofenono. Būtent šios vaistinės medžiagos turi panašų poveikį žmogaus organizmui.

Dvi kartos – du rezultatai

Antipsichoziniai vaistai yra galingi vaistai, skirti gydyti neuralginius, psichologinius sutrikimus ir psichozes (šizofreniją, kliedesius, haliucinacijas ir kt.).

Yra 2 antipsichozinių vaistų kartos: pirmoji buvo atrasta šeštajame dešimtmetyje (Aminazinas ir kt.) ir buvo naudojama šizofrenijai, sutrikusiems mąstymo procesams ir bipoliniam nukrypimui gydyti. Tačiau šios grupės vaistai turėjo daug šalutinių poveikių.

Antroji, labiau pažengusi grupė buvo pristatyta 6-ajame dešimtmetyje (psichiatrijoje pradėta vartoti tik po 10 metų) ir buvo naudojama tiems patiems tikslams, tačiau tuo pat metu smegenų veikla nenukentėjo, o kiekvienais metais priklausomi vaistai. prie šios grupės tobulėjo ir tobulėjo.

Apie grupės atidarymą ir jos taikymo pradžią

Kaip minėta pirmiau, pirmasis antipsichozinis vaistas buvo sukurtas dar šeštajame dešimtmetyje, tačiau jis buvo atrastas atsitiktinai, nes Aminazinas iš pradžių buvo išrastas chirurginei anestezijai, tačiau pamačius, kokį poveikį jis daro žmogaus organizmui, buvo nuspręsta pakeisti jo taikymo sritį. jo taikymas ir 1952 m. Aminazinas pirmą kartą buvo panaudotas psichiatrijoje kaip galingas raminamasis vaistas.

Po kelerių metų Aminazin buvo pakeistas pažangesniu Alkaloidiniu vaistu, tačiau jis ilgai neišliko farmacijos rinkoje, o jau 60-ųjų pradžioje pradėjo atsirasti antros kartos antipsichoziniai vaistai, kurie turėjo mažiau šalutinių poveikių. Į šią grupę turėtų būti įtrauktas triftazinas ir haloperidolis, kurie naudojami iki šiol.

Neuroleptikų farmacinės savybės ir veikimo mechanizmas

Dauguma neuroleptikų turi vieną antipsichologinį poveikį, tačiau jis pasiekiamas įvairiais būdais, nes kiekvienas vaistas veikia tam tikrą smegenų dalį:

1. Mezolimbinis metodas sumažina nervinių impulsų perdavimą vartojant vaistus ir palengvina tokius ryškius simptomus kaip haliucinacijos ir kliedesiai.
2. Mezokortikinis metodas, skirtas sumažinti smegenų impulsų, sukeliančių šizofreniją, perdavimą. Šis metodas, nors ir veiksmingas, naudojamas išskirtiniais atvejais, nes toks poveikis smegenims sutrikdo jų veiklą. Be to, reikia atsižvelgti į tai, kad šis procesas yra negrįžtamas ir antipsichozinių vaistų panaikinimas niekaip nepaveiks situacijos.
3. Nigrostirijos metodas blokuoja kai kuriuos receptorius, kad išvengtų arba sustabdytų distoniją ir akatiziją.
4. Tuberoinfundibulinis metodas skatina impulsų aktyvavimą per limbinį kelią, kuris savo ruožtu gali atblokuoti kai kuriuos receptorius, skirtus gydyti seksualinę disfunkciją, neuralgiją ir patologinį nevaisingumą, kurį sukelia nervai.

Kalbant apie farmakologinį poveikį, dauguma neuroleptikų turi dirginantį poveikį smegenų audiniui. Taip pat įvairių grupių antipsichozinių vaistų vartojimas neigiamai veikia odą ir pasireiškia išoriškai, sukeldamas paciento odos dermatitą.

Vartojant antipsichozinius vaistus, gydytojas ir pacientas tikisi reikšmingo palengvėjimo, sumažėja psichikos ar neuralginės ligos pasireiškimas, tačiau tuo pat metu pacientas patiria daug šalutinių poveikių, į kuriuos reikia atsižvelgti.

Pagrindinės grupės preparatų veikliosios medžiagos

Pagrindinės veikliosios medžiagos, kurių pagrindu yra beveik visi antipsichoziniai vaistai:

TOP 20 žinomų antipsichozinių vaistų

Antipsichozinius vaistus atstovauja labai plati vaistų grupė, mes atrinkome dvidešimties dažniausiai minimų vaistų sąrašą (nepainiokite su geriausiais ir populiariausiais, jie aptariami žemiau!):

1. Aminazinas yra pagrindinis antipsichozinis vaistas, turintis raminamąjį poveikį centrinei nervų sistemai.
2. Tizercin yra antipsichozinis vaistas, kuris gali sulėtinti smegenų veiklą smurtinio paciento elgesio metu.
3. Leponex yra antipsichozinis vaistas, kuris šiek tiek skiriasi nuo standartinių antidepresantų ir yra naudojamas šizofrenijai gydyti.
4. Melleril yra vienas iš nedaugelio raminamųjų, kurie veikia švelniai ir nedaro didelės žalos nervų sistemai.
5. Truxal - dėl kai kurių receptorių blokavimo medžiaga turi analgetinį poveikį.
6. Neuleptilis - slopina tinklinį formavimąsi, šis antipsichozinis vaistas turi raminamąjį poveikį.
7. Klopiksol - blokuoja daugumą nervų galūnių, medžiaga gali kovoti su šizofrenija.
8. Seroquel - dėl kvetiapeno, esančio šiame neuroleptikoje, vaistas gali palengvinti bipolinio sutrikimo simptomus.
9. Etaperazinas yra neuroleptinis vaistas, kuris slopina paciento nervų sistemą.
10. Triftazinas - medžiaga turi aktyvų poveikį ir gali turėti stiprų raminamąjį poveikį.
11. Haloperidolis yra vienas iš pirmųjų neuroleptikų, kuris yra butirofenono darinys.
12. Fluanxol yra vaistas, turintis antipsichozinį poveikį paciento organizmui (jis skiriamas nuo šizofrenijos ir haliucinacijų).
13. Olanzapinas yra vaistas, panašus į Fluanxol.
14. Ziprazidonas – šis vaistas turi raminamąjį poveikį ypač smurtaujantiems pacientams.
15. Rispolept yra netipinis antipsichozinis vaistas, kuris yra benzisoksazolo darinys, turintis raminamąjį poveikį.
16. Moditen yra vaistas, kuriam būdingas antipsichozinis poveikis.
17. Pipotiazinas yra antipsichozinė medžiaga, savo struktūra ir poveikiu žmogaus organizmui panaši į triftaziną.
18. Mazheptil yra vaistas, turintis silpną raminamąjį poveikį.
19. Eglonilis yra vidutinio stiprumo antipsichozinis vaistas, galintis veikti kaip antidepresantas. Eglonilas taip pat turi vidutinį raminamąjį poveikį.
20. Amisulpridas yra antipsichozinis vaistas, panašus į aminaziną.

Kitos į TOP-20 neįtrauktos lėšos

Taip pat yra papildomų antipsichozinių vaistų, kurie nėra įtraukti į pagrindinę klasifikaciją dėl to, kad jie yra konkretaus vaisto priedas. Taigi, pavyzdžiui, Propazinas yra vaistas, skirtas pašalinti psichiškai slegiantį Aminazino poveikį (panašus poveikis pasiekiamas pašalinus chloro atomą).

Na, vartojant Tizerciną, padidėja Aminazine priešuždegiminis poveikis. Toks vaistų tandemas tinka aistros būsenoje ir mažomis dozėmis gautiems kliedesiniams sutrikimams gydyti, turi raminamąjį ir migdomąjį poveikį.

Be to, farmacijos rinkoje yra Rusijoje pagamintų neuroleptikų. Tizercinas (dar žinomas kaip levomepromazinas) turi švelnų raminamąjį ir vegetatyvinį poveikį. Sukurta blokuoti be priežasties baimę, nerimą ir neuralginius sutrikimus.

Vaistas negali sumažinti delyro ir psichozės pasireiškimo.

Naudojimo indikacijos ir kontraindikacijos

• individualus netoleravimas šios grupės vaistams;
• glaukomos buvimas;
• sutrikusi kepenų ir (arba) inkstų funkcija;
• nėštumas ir aktyvi laktacija;
• lėtinė širdies liga;
• koma;
• karščiavimas.

Šalutinis poveikis ir perdozavimas

Neuroleptikų šalutinis poveikis pasireiškia taip:

• neurolepsinis sindromas yra raumenų tonuso padidėjimas, tačiau tuo pačiu metu paciento judesiai ir kiti atsakai sulėtėja;
• endokrininės sistemos sutrikimas;
• per didelis mieguistumas;
• standartinio apetito ir kūno svorio pokyčiai (šių rodiklių padidėjimas arba sumažėjimas).

Perdozavus neuroleptikų, išsivysto ekstrapiramidiniai sutrikimai, krenta kraujospūdis, atsiranda mieguistumas, letargija, neatmetama koma su kvėpavimo slopinimu. Tokiu atveju atliekamas simptominis gydymas su galimu paciento prijungimu prie mechaninės ventiliacijos.

Netipiniai antipsichoziniai vaistai

Tipiški antipsichoziniai vaistai yra gana plataus veikimo spektro vaistai, galintys paveikti smegenų struktūrą, atsakingą už adrenalino ir dopamino gamybą. Pirmą kartą tipiniai antipsichoziniai vaistai buvo naudojami šeštajame dešimtmetyje ir turėjo tokį poveikį:

Netipiniai antipsichoziniai vaistai atsirado aštuntojo dešimtmečio pradžioje ir jiems buvo būdingas daug mažesnis šalutinis poveikis nei tipiniai antipsichoziniai vaistai.

Netipiniai turi tokį poveikį:

• antipsichozinis veikimas;
• teigiamas poveikis neurozėms;
• pažinimo funkcijų gerinimas;
• hipnotizuojantis;
• atkryčių mažinimas;
• padidėjusi prolaktino gamyba;
• kovoti su nutukimu ir virškinimo sutrikimais.

Populiariausi naujos kartos netipiniai antipsichoziniai vaistai, kurie praktiškai neturi šalutinio poveikio:

Kas šiandien populiaru?

Šiuo metu populiariausių antipsichozinių vaistų TOP 10:

Be to, daugelis ieško antipsichozinių vaistų, kurie parduodami be recepto, jų yra nedaug, bet vis tiek yra:

Gydytojo apžvalga

Šiandien psichikos sutrikimų gydymas neįsivaizduojamas be antipsichozinių vaistų, nes jie turi reikiamą gydomąjį poveikį (raminamąjį, atpalaiduojantį ir kt.).

Taip pat noriu pastebėti, kad nereikėtų bijoti, kad tokie vaistai neigiamai paveiks smegenų veiklą, nes tie laikai jau praėjo, juk tipinius antipsichozinius vaistus pakeitė netipiniai, naujos kartos, kuriuos paprasta vartoti ir neturi jokios pusės. efektai.

Alina Ulakhly, neurologė, 30 m

Paciento nuomonė

Žmonių, kurie kažkada gėrė neuroleptikų kursą, apžvalgos.

Antipsichoziniai vaistai - retas psichiatrų išrastas šlamštas, nepadeda išgydyti, nerealiai sulėtėja mąstymas, atšaukus pasireiškia sunkūs paūmėjimai, turi daug šalutinių poveikių, kurie vėliau, ilgai vartojant, sukelia gana rimtas ligas.

Pats gėriau 8 metus (Truksal), daugiau neliesiu.

Nuo neuralgijos išgėriau lengvą antipsichozinį vaistą flupentiksolį, taip pat buvo diagnozuotas nervų sistemos silpnumas ir nepagrįsta baimė. Per šešis priėmimo mėnesius nuo mano ligos neliko nė pėdsako.

Ši skiltis sukurta siekiant pasirūpinti tais, kuriems reikia kvalifikuoto specialisto, netrikdant įprasto jų pačių gyvenimo ritmo.

Gėriau gebėtą apie 7 metus, 40 kg plius, pykino skrandis, bandžiau pereiti prie serdolect, širdies komplikacija.. sugalvokite bent ką nors, kas padėtų.

SBN 20 metų. Aš geriu klonazepamą 2 mg. Daugiau nepadeda. Man 69 metai. Praėjusiais metais turėjau išeiti iš darbo.Padėkite man.

Fenotiazino dariniai, turintys piperazino struktūrą – ATC vaistų klasifikacija

Šioje svetainės dalyje pateikiama informacija apie grupės vaistus - N05AB fenotiazino dariniai, turintys piperazino struktūrą. Kiekvienas vaistinis preparatas yra detaliai aprašytas EUROLAB portalo ekspertų.

Anatominė terapinė cheminė klasifikacija (ATC) yra tarptautinė vaistų klasifikavimo sistema. Lotyniškas pavadinimas yra Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Remiantis šia sistema, visi vaistai skirstomi į grupes pagal pagrindinį terapinį panaudojimą. ATC klasifikacija turi aiškią, hierarchinę struktūrą, kuri leidžia lengviau rasti tinkamus vaistus.

Kiekvienas vaistas turi savo farmakologinį poveikį. Teisingas tinkamų vaistų nustatymas yra pagrindinis sėkmingo ligų gydymo žingsnis. Kad išvengtumėte nepageidaujamų pasekmių, prieš vartodami tam tikrus vaistus pasitarkite su gydytoju ir perskaitykite naudojimo instrukcijas. Ypatingą dėmesį atkreipkite į sąveiką su kitais vaistais, taip pat į vartojimo sąlygas nėštumo metu.

ATX N05AB fenotiazino dariniai, turintys piperazino struktūrą:

Grupės vaistai: fenotiazino dariniai, turintys piperazino struktūrą

• Mazeptil (injekcinis tirpalas)
• Mazeptil (geriamosios tabletės)

• Moditen (geriamosios tabletės)
• Moditen depot (tirpalas injekcijai į raumenis)
• Prolinatas (tirpalas injekcijai į raumenis)

• Trazinas (geriamosios tabletės)
• Eskasin (injekcinis tirpalas į raumenis)

Jei jus domina kiti vaistai ir preparatai, jų aprašymai ir naudojimo instrukcijos, sinonimai ir analogai, informacija apie sudėtį ir išleidimo formą, vartojimo indikacijas ir šalutinį poveikį, vartojimo būdai, dozės ir kontraindikacijos, gydymo pastabos. vaistų turinčių vaikų, naujagimių ir nėščiųjų, vaistų kaina ir atsiliepimai arba jei turite kitų klausimų ir pasiūlymų – rašykite mums, mes tikrai pasistengsime Jums padėti.

Temos

• Hemorojaus gydymas Svarbu!
• Makšties diskomforto, sausumo ir niežėjimo problemų sprendimas Svarbu!
• Visapusiškas peršalimo gydymas Svarbu!
• Nugaros, raumenų, sąnarių gydymas Svarbu!
• Visapusiškas inkstų ligų gydymas Svarbu!

Kitos paslaugos:

Esame socialiniuose tinkluose:

Mūsų partneriai:

ATC (ATS) – vaistų ir vaistų klasifikacija EUROLAB portale.

Registruotas prekės ženklas ir prekės ženklas EUROLAB™. Visos teisės saugomos.

Antipsichoziniai vaistai – visų grupių ir saugiausių vaistų sąrašas

Antipsichoziniai vaistai plačiai naudojami psichiatrijoje – vaistų sąrašas didžiulis. Šios grupės vaistai vartojami esant per dideliam centrinės nervų sistemos sužadinimui. Daugelis iš jų turi didžiulį kontraindikacijų sąrašą, todėl gydytojas turėtų juos skirti ir nurodyti dozę.

Antipsichoziniai vaistai – veikimo mechanizmas

Ši narkotikų klasė pasirodė neseniai. Anksčiau opiatai, belladonna ar henbane buvo naudojami psichoze sergantiems pacientams gydyti. Be to, bromidai buvo leidžiami į veną. 1950-aisiais psichoze sergantiems pacientams buvo paskirti antihistamininiai vaistai. Tačiau po poros metų atsirado pirmosios kartos antipsichoziniai vaistai. Jie gavo savo pavadinimą dėl jų poveikio kūnui. Iš graikų kalbos „νεῦρον“ pažodžiui verčia „neuronas“ arba „nervas“, o „λῆψις“ – „pagauti“.

Paprastai tariant, antipsichozinis poveikis yra poveikis, kurį šios vaistų grupės vaistai daro organizmui. Šie vaistai skiriasi tokiu farmakologiniu poveikiu:

• turi hipoterminį poveikį (vaistai padeda sumažinti kūno temperatūrą);
• turi raminamąjį poveikį (vaistai ramina pacientą);
• suteikia antiemetinį poveikį;
• turi raminamąjį poveikį;
• suteikia hipotenzinį poveikį;
• turi žagsėjimą ir kosulį mažinantį poveikį;
• normalizuoti elgesį;
• prisidėti prie vegetacinių reakcijų mažinimo;
• sustiprinti alkoholinių gėrimų, narkotinių analgetikų, trankviliantų ir migdomųjų vaistų poveikį.

Neuroleptikų klasifikacija

Šios grupės narkotikų sąrašas yra ilgas. Yra įvairių antipsichozinių vaistų – klasifikacija apima vaistų diferencijavimą pagal įvairius kriterijus. Visi antipsichoziniai vaistai sąlygiškai skirstomi į šias grupes:

Be to, neuroleptiniai vaistai yra diferencijuojami pagal klinikinį vaisto poveikį:

Atsižvelgiant į poveikio trukmę, antipsichoziniai vaistai gali būti tokie:

• trumpalaikio poveikio vaistai;
• ilgai veikiantys vaistai.

Tipiški antipsichoziniai vaistai

Šios vaistų grupės vaistai pasižymi didelėmis terapinėmis galimybėmis. Tai antipsichoziniai vaistai. Kai jie vartojami, yra didelė tikimybė, kad prasidės šalutinis poveikis. Tokie antipsichoziniai vaistai (vaistų sąrašas ilgas) gali būti šių junginių dariniai:

Tuo pačiu metu fenotiazinai pagal savo cheminę struktūrą skiriasi į šiuos junginius:

• turintis piperazino branduolį;
• turintis alifatinį ryšį;
• su piridino šerdimi.

Be to, antipsichozinius vaistus (vaistų sąrašas pateiktas toliau) galima suskirstyti į šias grupes pagal jų veiksmingumą:

• raminamieji vaistai;
• aktyvuojantys vaistai, turintys antidepresinį poveikį;
• stiprūs antipsichoziniai vaistai.

Netipiniai antipsichoziniai vaistai

Tai yra šiuolaikiniai vaistai, kurie gali turėti tokį poveikį organizmui:

Netipiniai antipsichoziniai vaistai turi šiuos privalumus:

• motorinės patologijos yra labai retos;
• maža komplikacijų tikimybė;
• prolaktino rodiklis beveik nesikeičia;
• tokie vaistai lengvai pašalinami iš šalinimo sistemos organų;
• beveik neturi įtakos dopamino metabolizmui;
• lengviau toleruojamas pacientų;
• gali būti naudojamas vaikų gydymui.

Antipsichoziniai vaistai – vartojimo indikacijos

Šios grupės vaistai skiriami sergant įvairios etiologijos neurozėmis. Jie naudojami bet kokio amžiaus pacientams, įskaitant vaikus ir pagyvenusius žmones, gydyti. Antipsichoziniai vaistai turi šias indikacijas:

• lėtinės ir ūminės psichozės;
• psichomotorinis sujaudinimas;
• lėtinė nemiga;
• nenutrūkstamas vėmimas;
• Tourette sindromas;
• somatoforminiai ir psichosomatiniai sutrikimai;
• nuotaikų kaita;
• fobijos;
• judėjimo sutrikimai;
• priešoperacinis pacientų paruošimas;
• haliucinacijos ir pan.

Neuroleptikų šalutinis poveikis

Nepageidaujamos reakcijos atsiradimo tikimybė priklauso nuo šių veiksnių:

• vartojama dozė;
• terapijos trukmė;
• paciento amžius;
• jo sveikatos būklė;
• vaisto sąveika su kitais pacientais vartojamais vaistais.

Dažniausias neuroleptikų šalutinis poveikis yra:

• endokrininės sistemos pažeidimai, dažniau tai organizmo reakcija į ilgalaikį vaistų vartojimą;
• apetito padidėjimas arba sumažėjimas, taip pat svorio pokytis;
• per didelis mieguistumas, kuris pastebimas pirmosiomis vaisto vartojimo dienomis;
• padidėjęs raumenų tonusas, neaiški kalba ir kitos neurolepsinio sindromo apraiškos, dozių koregavimas padeda ištaisyti situaciją.

Toks neuroleptikų poveikis yra daug retesnis:

• laikinas regėjimo praradimas;
• virškinimo trakto sutrikimai (vidurių užkietėjimas ar viduriavimas);
• šlapinimosi problemos;
• burnos džiūvimas arba stiprus seilėtekis;
• užraktas;
• ejakuliacijos problemos.

Neuroleptikų vartojimas

Yra keletas šios grupės vaistų skyrimo schemų. Antipsichoziniai vaistai gali būti naudojami taip:

1. Greitas metodas - dozė yra optimali per 1-2 dienas, o tada visas gydymo kursas palaikomas tokiame lygyje.
2. Lėtas kaupimasis - apima laipsnišką išgerto vaisto kiekio didinimą. Po to per visą terapinį laikotarpį jis palaikomas optimaliame lygyje.
3. Zigzago metodas - pacientas vartoja vaistą didelėmis dozėmis, tada smarkiai sumažina, o tada vėl padidina. Visas gydymo kursas vyksta tokiu tempu.
4. Gydymas vaistu su 5-6 dienų pertraukomis.
5. Šoko terapija – du kartus per savaitę pacientas vartoja vaistą labai didelėmis dozėmis. Dėl to jo kūnas patiria chemosoką, o psichozės nutrūksta.
6. Kaitaliojamas metodas – schema, pagal kurią paeiliui taikomi įvairūs psichotropiniai vaistai.

Prieš skirdamas antipsichozinius vaistus (vaistų sąrašas yra platus), gydytojas atliks tyrimą, kad nustatytų, ar pacientas turi kontraindikacijų. Terapijos šios grupės vaistais reikės atsisakyti kiekvienu iš šių atvejų:

• nėštumas;
• glaukomos buvimas;
• patologijos širdies ir kraujagyslių sistemos darbe;
• alergija neuroleptikams;
• karščiuojanti būsena;
• žindymas ir pan.

Be to, šios grupės vaistų neurolepsinis poveikis priklauso nuo to, kokie vaistai vartojami kartu su jais. Pavyzdžiui, jei toks vaistas vartojamas kartu su antidepresantais, sustiprės ir pirmojo, ir antrojo poveikis. Esant tokiam duetui, dažnai stebimas vidurių užkietėjimas, pakyla kraujospūdis. Tačiau yra ir nepageidaujamų (kartais pavojingų) derinių:

1. Vienu metu vartojami neuroleptikai ir benzodiazepinai gali sukelti kvėpavimo slopinimą.
2. Antihistamininiai vaistai duetu su antipsichoziniais vaistais sukelia centrinės nervų sistemos sutrikimą.
3. Insulinas, vaistai nuo traukulių, vaistai nuo diabeto ir alkoholis mažina neuroleptikų veiksmingumą.
4. Kartu vartojant antipsichozinius vaistus ir tetraciklinus, padidėja toksinų kepenų pažeidimo tikimybė.

Kiek laiko galima vartoti antipsichozinius vaistus?

Gydymo schemą ir trukmę nustato gydytojas. Kai kuriais atvejais gydytojas, išanalizavęs terapijos dinamiką, gali manyti, kad pakanka 6 savaičių kurso. Pavyzdžiui, taip vartojami raminamieji neuroleptikai. Tačiau daugeliu atvejų šio kurso neužtenka ilgalaikiam rezultatui pasiekti, todėl gydytojas skiria ilgalaikį gydymą. Kai kuriems pacientams tai gali trukti visą gyvenimą (kartais daromos trumpos pertraukėlės).

Neuroleptikų panaikinimas

Nutraukus vaistų vartojimą (dažniau tai pastebima vartojant tipinės grupės atstovus), paciento būklė gali pablogėti. Neuroleptikų abstinencijos sindromas pradeda pasireikšti tiesiogine prasme iš karto. Jis išnyksta per 2 savaites. Siekiant palengvinti paciento būklę, gydytojas gali palaipsniui pakeisti jį nuo antipsichozinių vaistų prie raminamųjų. Be to, gydytojas tokiais atvejais vis tiek skiria B grupės vitaminų.

Antipsichoziniai vaistai – sąrašas

Antipsichoziniai vaistai yra labai įvairūs. Specialistas turi galimybę parinkti konkrečiam pacientui optimalius antipsichozinius vaistus – jis visada po ranka turi vaistų sąrašą. Prieš skirdamas paskyrimą, gydytojas įvertina į jį besikreipusio žmogaus būklę ir tik po to nusprendžia, kokį vaistą skirti. Nesant norimo rezultato, antipsichozinius vaistus specialistas gali paskirti iš naujo – vaistų sąrašas padės išsirinkti „pakaitinį“. Tuo pačiu metu gydytojas paskirs optimalią naujojo vaisto dozę.

Neuroleptikų kartos

Tipiški antipsichoziniai vaistai yra tokie vaistai:

Populiariausi naujos kartos antipsichoziniai vaistai be šalutinio poveikio:

Antipsichoziniai vaistai – vaistų be recepto sąrašas

Tokių vaistų yra nedaug. Tačiau nemanykite, kad savarankiškai gydytis jais saugu: net ir be recepto parduodamus antipsichozinius vaistus reikia vartoti prižiūrint gydytojui. Jis žino šių vaistų veikimo mechanizmą ir rekomenduos optimalią dozę. Nereceptiniai antipsichoziniai vaistai – galimų vaistų sąrašas:

Geriausi antipsichoziniai vaistai

Netipiniai vaistai laikomi saugiausiais ir veiksmingiausiais. Naujos kartos antipsichoziniai vaistai dažniau skiriami:

Kopijuoti informaciją leidžiama tik su tiesiogine ir indeksuota nuoroda į šaltinį

Geriausios medžiagos WomanAdvice

Prenumeruokite, kad gautumėte geriausius „Facebook“ straipsnius

Antipsichoziniai vaistai: sąrašas

Šie psichotropiniai vaistai daugiausia vartojami psichozėms gydyti, nedidelėmis dozėmis jie skiriami esant nepsichinėms (neurotinėms, psichopatinėms būklėms). Visi antipsichoziniai vaistai turi šalutinį poveikį dėl poveikio dopamino kiekiui smegenyse (sumažėja, dėl to atsiranda vaistų sukelto parkinsonizmo reiškiniai (ekstrapiramidiniai simptomai). Tokiu atveju pacientams pasireiškia raumenų sustingimas, įvairaus sunkumo drebulys, padidėjęs seilėtekis, burnos hiperkinezės atsiradimas, sukimo spazmas ir tt Šiuo atžvilgiu, gydant neuroleptikus, papildomai skiriami tokie korektoriai kaip ciklodolas, artanas, PK-Merz ir kt.

Aminazinas (chlorpromazinas, largaktilis) yra pirmasis antipsichozinis vaistas, suteikiantis bendrą antipsichozinį poveikį, galintis sustabdyti kliedesinius ir haliucinacinius sutrikimus (haliucinacinį-paranoidinį sindromą), taip pat manijos ir, kiek mažiau, katatoninį susijaudinimą. Ilgai vartojant, jis gali sukelti depresiją, į Parkinsoną panašius sutrikimus. Chlorpromazino antipsichozinio poveikio stiprumas sąlyginėje neuroleptikų vertinimo skalėje laikomas vienu balu (1,0). Tai leidžia palyginti jį su kitais antipsichoziniais vaistais (4 lentelė).

4 lentelė. Antipsichozinių vaistų sąrašas

Propazinas yra vaistas, gaunamas siekiant pašalinti depresinį chlorpromazino poveikį, pašalinant chloro atomą iš fenotiazino molekulės. Suteikia raminamąjį ir nerimą mažinantį poveikį esant neurotiniams ir nerimo sutrikimams, esant fobiniam sindromui. Nesukelia ryškių parkinsonizmo reiškinių, neturi veiksmingo poveikio delyrui ir haliucinacijoms.

Tizercinas (levomepromazinas) turi ryškesnį nerimą mažinantį poveikį, palyginti su chlorpromazinu, vartojamas afektiniams-kliedesiniams sutrikimams gydyti, mažomis dozėmis turi migdomąjį poveikį gydant neurozes.

Aprašyti preparatai priklauso alifatiniams fenotiazino dariniams, yra 25, 50, 100 mg tabletėse, taip pat ampulėse, skirtose vartoti į raumenis. Didžiausia geriamojo vaisto dozė yra 300 mg per parą.

Teralenas (alimemazinas) buvo susintetintas vėliau nei kiti alifatiniai fenotiazino antipsichoziniai vaistai. Šiuo metu Rusijoje gaminamas pavadinimu „teraligen“. Jis turi labai švelnų raminamąjį poveikį, kartu su nedideliu aktyvinamuoju poveikiu. Stabdo vegetatyvinio psichosindromo apraiškas, baimes, nerimą, hipochondrinius ir senestopatinius neurozinio registro sutrikimus, yra skirtas miego sutrikimams ir alerginėms apraiškoms. Skirtingai nuo chlorpromazino, jis neturi įtakos kliedesiui ir haliucinacijoms.

Netipiniai antipsichoziniai vaistai (netipiniai vaistai)

Sulpiridas (egloil) yra pirmasis netipinis vaistas, susintetintas 1968 m. Jis neturi ryškaus šalutinio poveikio, plačiai naudojamas somatizuotų psichikos sutrikimų, hipochondrinių, senestopatinių sindromų gydymui, turi aktyvinamąjį poveikį.

Solianas (amisulpiridas) yra panašus į eglonilį, yra skirtas gydyti hipobuliją, apatinius pasireiškimus ir haliucinacinius kliedesius.

Klozapinas (leponeksas, azaleptinas) neturi ekstrapiramidinio šalutinio poveikio, turi ryškų raminamąjį poveikį, tačiau, skirtingai nei chlorpromazinas, nesukelia depresijos, yra skirtas haliucinaciniams-kliedesiniams ir katatoniniams sindromams gydyti. Yra žinomos komplikacijos agranulocitozės forma.

Olanzapinas (Zyprexa) vartojamas psichoziniams (haliucinaciniams kliedesiams) ir katatoniniams simptomams gydyti. Neigiama savybė yra nutukimo vystymasis ilgai vartojant.

Risperidonas (rispoleptas, speridanas) yra plačiausiai naudojamas antipsichozinis vaistas iš netipinių vaistų grupės. Jis turi bendrą pertraukiamąjį poveikį psichozei, taip pat pasirenkamąjį poveikį haliucinaciniams kliedesiams, katatoniniams simptomams, obsesinėms-kompulsinėms būsenoms.

Rispolept-consta yra ilgai veikiantis vaistas, užtikrinantis ilgalaikį pacientų būklės stabilizavimą ir sėkmingai pašalinantis ūmius endogeninės (šizofrenijos) kilmės haliucinacinius-paranojinius sindromus. Galima įsigyti buteliuose po 25; 37,5 ir 50 mg, vartojami parenteraliai, kartą per tris ar keturias savaites.

Risperidonas, kaip ir olanzapinas, sukelia daugybę nepageidaujamų endokrininės ir širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų, todėl kai kuriais atvejais gydymą reikia nutraukti. Risperidonas, kaip ir visi antipsichoziniai vaistai, kurių sąrašas kasmet didėja, gali sukelti neuroleptinių komplikacijų iki PNS. Mažomis risperidono dozėmis gydomi obsesiniai-kompulsiniai sutrikimai, nuolatiniai fobiniai sutrikimai ir hipochondrija.

Kvetiapinas (seroquelis), kaip ir kiti netipiniai antipsichoziniai vaistai, turi tropizmą tiek dopamino, tiek serotonino receptoriams. Vartojamas haliucinaciniams, paranojiniams sindromams, maniakiniam susijaudinimui gydyti. Registruotas kaip vaistas, turintis antidepresantų ir vidutiniškai ryškų stimuliuojantį poveikį.

Ziprazidonas yra vaistas, veikiantis 5-HT-2 receptorius, dopamino D-2 receptorius, taip pat galintis blokuoti serotonino ir norepinefrino reabsorbciją. Šiuo atžvilgiu jis naudojamas ūminiams haliucinaciniams-kliedesiniams ir afektiniams sutrikimams gydyti. Kontraindikuotinas esant patologijai iš širdies ir kraujagyslių sistemos, su aritmija.

Aripiprazolas vartojamas visų tipų psichoziniams sutrikimams gydyti, jis teigiamai veikia pažinimo funkcijų atsigavimą gydant šizofreniją.

Pagal antipsichozinį poveikį sertindolas yra panašus į haloperidolį, jis taip pat skirtas vangioms-apatinėms būklėms gydyti, pažinimo funkcijoms gerinti, turi antidepresinį poveikį. Sertindolą reikia vartoti atsargiai, kai nurodoma širdies ir kraujagyslių patologija, nes jis gali sukelti aritmijas.

INVEGA (paliperidono pailginto atpalaidavimo tabletės) vartojama siekiant išvengti psichozės (haliucinacinių kliedesių, katatoninių simptomų) paūmėjimo pacientams, sergantiems šizofrenija. Šalutinio poveikio dažnis yra panašus į placebo.

Pastaruoju metu kaupiasi klinikinės medžiagos, rodančios, kad netipiniai antipsichoziniai vaistai neturi reikšmingo pranašumo prieš tipinius ir yra skiriami tais atvejais, kai tipiniai antipsichoziniai vaistai reikšmingai nepagerina pacientų būklės (B. D. Tsygankov, E. G. Agasaryan, 2006 m. 2007).

Fenotiazino serijos piperidino dariniai

Tioridazinas (melleril, sonapaks) buvo susintetintas, siekiant gauti vaistą, kuris, turėdamas aminazino savybių, nesukeltų ryškaus mieguistumo ir nesukeltų ekstrapiramidinių komplikacijų. Atrankinis antipsichozinis poveikis skirtas nerimo, baimės, obsesijų būsenoms. Vaistas turi tam tikrą aktyvinamąjį poveikį.

Neuleptilis (propericiazinas) aptinka siaurą psichotropinės veiklos spektrą, kuriuo siekiama sustabdyti psichopatines apraiškas su jauduliu, dirglumu.

Fenotiazino piperazino dariniai

Triftazinas (stelazinas) daug kartų pranašesnis už chlorpromaziną antipsichozinio poveikio stiprumu, turi savybę sustabdyti kliedesius, haliucinacijas, pseudohaliucinacijas. Skirtas ilgalaikiam kliedesinių būsenų, įskaitant paranoidinę struktūrą, palaikomajam gydymui. Mažomis dozėmis jis turi ryškesnį aktyvinamąjį poveikį nei tioridazinas. Veiksmingas gydant obsesinius-kompulsinius sutrikimus.

Etaperazinas yra panašus į triftaziną, turi silpnesnį stimuliuojantį poveikį ir yra skirtas verbalinei haliucinozei ir afektiniams kliedesiams gydyti.

Fluorfenazinas (moditenas, liogenas) stabdo haliucinacinius-kliedesinius sutrikimus, pasižymi švelniu slopinamuoju poveikiu. Pirmasis vaistas, pradėtas naudoti kaip ilgai veikiantis vaistas (moditen-depot).

Tioproperazinas (mazheptilis) turi labai galingą antipsichozinį poveikį, užbaigiantį psichozę. Mazeptil paprastai skiriamas, kai gydymas kitais neuroleptikais neduoda jokio poveikio. Mažomis dozėmis mazeptilis gerai padeda gydyti obsesinius-kompulsinius sutrikimus sudėtingais ritualais.

Butirofenono dariniai

Haloperidolis yra galingiausias neuroleptikas, turintis platų veikimo spektrą. Sustabdo visų tipų sužadinimą (katatoninį, maniakinį, kliedesinį) greičiau nei triftazinas ir veiksmingiau pašalina haliucinacines ir pseudohaliucinacines apraiškas. Jis skirtas pacientams, sergantiems psichikos automatizmu, gydyti. Jis naudojamas gydant oneiroidinius katatoninius sutrikimus. Mažomis dozėmis plačiai vartojamas į neurozę panašiems sutrikimams (obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui, hipochondriniams sindromams, senestopatijai) gydyti. Vaistas vartojamas tablečių, tirpalo injekcijoms į raumenis pavidalu, lašais.

Haloperidolio-dekanoatas - ilgalaikio veikimo vaistas, skirtas kliedesinėms ir haliucinacinėms-kliedesinėms būsenoms gydyti; skirtas paranojiniams kliedesiams išsivystyti. Haloperidolis, kaip ir mazheptilis, sukelia ryškų šalutinį poveikį, pasireiškiantį sustingimu, tremoru ir didele piktybinio neurolepsinio sindromo (PNS) atsiradimo rizika.

Trisedilis (trifluperidolis) yra panašus į haloperidolį, tačiau jo veikimas yra stipresnis. Jis veiksmingiausias sergant nuolatinės verbalinės haliucinozės sindromu (haliucinacinė-paranoidinė šizofrenija). Kontraindikuotinas esant organiniams centrinės nervų sistemos pažeidimams.

Tioksanteno dariniai

Truksalis (chlorprotiksenas) yra raminamuoju poveikiu pasižymintis neuroleptikas, turintis nerimą mažinantį poveikį, veiksmingas gydant hipochondrinius ir senestopatinius sutrikimus.

Fluanxol turi ryškų stimuliuojantį poveikį mažomis dozėmis gydant hipobuliją ir apatiją. Didelėmis dozėmis jis sustabdo kliedesinius sutrikimus.

Klopiksol turi raminamąjį poveikį, yra skirtas nerimo ir kliedesių būklių gydymui.

Klopiksol-akufaz sustabdo psichozės paūmėjimą, yra naudojamas kaip ilgalaikio veikimo vaistas.

Šalutiniai poveikiai

Tipiniai antipsichoziniai vaistai (triftazinas, etaperazinas, mazheptilis, haloperidolis, moditenas)

Pagrindinis šalutinis poveikis yra neurolepsinis sindromas. Pagrindiniai simptomai yra ekstrapiramidiniai sutrikimai, kuriuose vyrauja hipo- arba hiperkinetiniai sutrikimai. Hipokinetiniai sutrikimai apima vaistų sukeltą parkinsonizmą su padidėjusiu raumenų tonusu, rigidiškumu, standumu, judesių ir kalbos sulėtėjimu. Hiperkinetiniai sutrikimai apima tremorą, hiperkinezę (choreiformą, atetoidą ir kt.). Dažniausiai stebimi hipo- ir hiperkinetinių sutrikimų deriniai, išreikšti įvairiais santykiais. Diskinezijos taip pat pastebimos gana dažnai ir gali būti hipo- ir hiperkinetinio pobūdžio. Jie yra lokalizuoti burnoje ir pasireiškia ryklės, liežuvio, gerklų raumenų spazmais. Kai kuriais atvejais akatizijos požymiai išreiškiami neramumo, motorinio neramumo apraiškomis. Ypatinga šalutinių poveikių grupė yra vėlyvoji diskinezija, kuri pasireiškia nevalingais lūpų, liežuvio, veido judesiais, o kartais ir choreiforminiais galūnių judesiais. Autonominiai sutrikimai išreiškiami hipotenzija, prakaitavimu, regos sutrikimais, dizuriniais sutrikimais. Taip pat yra agranulocitozės, leukopenijos, apgyvendinimo sutrikimų, šlapimo susilaikymo reiškinių.

Piktybinis neuroseptinis sindromas (PNS) yra reta, bet pavojinga gyvybei gydymo neuroleptikais komplikacija, kurią lydi karščiavimas, raumenų rigidiškumas, autonominiai sutrikimai. Ši būklė gali sukelti inkstų nepakankamumą ir mirtį. Ankstyvas amžius, fizinis išsekimas, gretutinės ligos gali būti PNS rizikos veiksniai. PNS dažnis yra 0,5-1%.

Netipiniai antipsichoziniai vaistai

Klozapino, alanzapino, risperidono, aripeprazolo poveikį lydi tiek neurolepsijos reiškiniai, tiek reikšmingi endokrininės sistemos būklės pokyčiai, dėl kurių padidėja kūno svoris, bulimija, padidėja tam tikrų hormonų (prolaktino ir kt.) kiekis. ), labai retai, bet reiškinius galima pastebėti ZNS. Gydant klozapinu, kyla epilepsijos priepuolių ir agranulocitozės rizika. Seroquel vartojimas sukelia mieguistumą, galvos skausmą, padidėjusį kepenų transaminazių kiekį ir svorio padidėjimą.

Kaip atsikratyti panikos priepuolių

Ši būklė yra psichovegetacinė krizė, kurią sukelia be priežasties baimė ir nerimas. Tuo pačiu metu tam tikri kyla iš nervų sistemos.

Pagrindinės savižudiško elgesio psichokorekcijos kryptys

Pagrindinės diferencijuoto požiūrio į savižudiško elgesio ir kitų krizinių būsenų psichokorekciją gairės yra kognityvinė, elgesio, emocinė ir motyvacinė asmens psichinė veikla.

Psichopatologinių sindromų gydymas

Psichopatologinių sindromų gydymas Neuroleptikai Antidepresantai Trankviliantai Psichostimuliatoriai, nuotaikos stabilizatoriai, nootropai Šoko terapija Pagrindinis įvairių psichopatologinių sindromų gydymo metodas yra terapija.

Antidepresantai: sąrašas, pavadinimai

Psichopatologinių sindromų gydymas Neuroleptikai Antidepresantai Trankviliantai Psichostimuliatoriai, nuotaikos stabilizatoriai, nootropiniai vaistai Šoko terapija Šie vaistai selektyviai veikia depresiją.

Raminamieji vaistai: sąrašas

Psichopatologinių sindromų gydymas Neuroleptikai Antidepresantai Trankviliantai Psichostimuliatoriai, nuotaikos stabilizatoriai, nootropai Šoko terapija Trankviliantai – psichofarmakologinės medžiagos, malšinančios nerimą, baimę, emocinę būseną.

Psichostimuliatoriai, nuotaikos stabilizatoriai, nootropai

Psichopatologinių sindromų gydymas Neuroleptikai Antidepresantai Trankviliantai Psichostimuliatoriai, nuotaikos stabilizatoriai, nootropai Šoko terapija Psichostimuliatoriai Psichostimuliatoriai – tai priemonės, sukeliančios aktyvaciją ir didinančios efektyvumą.

Šoko terapija

Psichopatologinių sindromų gydymas Neuroleptikai Antidepresantai Trankviliantai Psichostimuliatoriai, nuotaikos stabilizatoriai, nootropai Šoko terapija Insulinkominę terapiją į psichiatriją įvedė M. Zakel v.

Pats fenotiazinas neturi nei psichozinių, nei neurotropinių savybių. Žinomas kaip antihelmintinis ir insekticidinis vaistas. Psichotropiniai vaistai gaunami įvedant įvairius radikalus į jo molekulę 2 ir 10 padėtyse.

Visi fenotiazino dariniai yra hidrochloridai ir yra panašios išvaizdos. Tai balti su rausvais, kai kurie (triftazinas, mepazinas) kristaliniai milteliai su žalsvai gelsvu atspalviu. Lengvai tirpsta vandenyje, 95% alkoholio, chloroformo, praktiškai netirpsta eteryje ir benzene. Lengvai oksiduojasi ir tamsėja šviesoje. Tirpalai be stabilizatorių blogėja. Patekus ant odos ar gleivinės, jie sukelia stiprų dirginimą (sverkite arba pilkite iš vienos talpos į kitą su guminėmis pirštinėmis ir respiratoriumi!). Sušvirkštus į raumenis, galimi skausmingi infiltratai, o greitai įvedant į veną – pažeistas epitelis. Todėl vaistai skiedžiami novokaino, gliukozės, izotoninio natrio chlorido tirpalo tirpalais.

Sukelti gyvūnų jautrumą šviesai; be neuroleptinio poveikio - raumenų atpalaidavimas, kūno temperatūros mažinimas; blokuoti vėmimo centro trigerinę zoną ir užkirsti kelią arba pašalinti per šią zoną sukeliamo vėmimo poveikio išsivystymą (pavyzdžiui, nuo apomorfino, arekolino ir kt.), neveikti vėmimą slopinančių priemonių, jei yra sudirgęs vestibulinis aparatas ir skrandžio gleivinė; nuslopinti kosulio centrą, pašalinti žagsėjimą.

Aminazinas. Balti arba kreminiai balti smulkūs kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs vandenyje; turi baktericidinių savybių, todėl tirpalai ruošiami virintame distiliuotame vandenyje be vėlesnės sterilizacijos.

Chlorpromazino centrinis adrenolitinis poveikis yra gerai išreikštas. Jis stipriau blokuoja impulsą, ateinantį iš išorės, nei iš interoreceptorių: apsaugo nuo neurogeninių skrandžio opų, atsirandančių žiurkių imobilizacijos ir elektrinės stimuliacijos metu, tačiau nedaro įtakos jų vystymuisi traumuojant dvylikapirštę žarną; sumažina laiką nuo pašaro pabaigos iki atrajotojų periodo pradžios ir neleidžia nutrūkti atrajotojų ciklams avims po stipraus elektrinio odos sudirginimo. Arklių jautrumas chlorpromazinui yra didesnis nei galvijų.

Taikoma viduje ir į raumenis: kaip antistresinė priemonė įvairioms manipuliacijoms su gyvūnais; nuskausminamųjų, anestetikų, migdomųjų ir prieštraukulinių vaistų veikimui premidikuoti ir sustiprinti; prieš manipuliacijas, siekiant pašalinti atrajotojų stemplės užsikimšimą (svarbiais atvejais gali būti skiriamas į veną), sąnarių išnirimų mažinimas; su kailinių gyvūnų savigraužimu ir hipogalaktija; kaip antiemetikas šunims nuo kirminų su arekolinu.

Panaudojus skerdžiamiems gyvuliams chlorpromazino, jo daugiausia randama plaučiuose, inkstuose ir kepenyse. Raumenyse likučiai išlieka 12-48 valandas.

Levomepromazinas (tizercinas). Sustiprina anestetikus ir analgetikus, kurie yra stipresni nei chlorpromazinas, bet veikia silpniau kaip antiemetikas. Jis labiau veikia noradreno receptorius nei dopamino receptorius. Šalutinis poveikis yra mažiau ryškus.

Etaperazinas. Jis geriau toleruojamas ir turi stipresnį vėmimą mažinantį poveikį nei chlorpromazinas, tačiau mažiau tinka premedikacijai.

Triftazinas. Aktyviausias neuroleptikas. Raminamasis poveikis stipresnis nei chlorpromazino, o adrenolitinis – silpnesnis. Jis neturi antihistamininio, prieštraukulinio ir antispazminio poveikio. Jis labiau slopina atrajotojų virškinamojo trakto peristaltiką nei kitų rūšių gyvūnų. Mažiau kenkia kepenims.

Fluorfenazino dekanoatas. Vaistas, turintis vidutiniškai ryškų raminamąjį poveikį, blokuoja daugiau dopamino nei norepinefrino receptorių. Jo antipsichozinis poveikis derinamas su aktyvinamuoju. Jis yra įdomus bandymams su gyvūnais kaip ilgai veikiantis antipsichozinis vaistas (viena injekcija veiksminga 1–2 savaites ar ilgiau).

Butirofenono dariniai.

Šios grupės vaistų farmakodinamikos ypatumas yra tas, kad jie turi stipriai išreikštas antipsichozines ir stimuliuojančias savybes, o raminamosios ir hipoterminės savybės yra silpnesnės. Specifiškesni nei kiti antipsichoziniai vaistai, jie veikia smegenų žievę, sustiprindami joje slopinimo procesus. Tai, matyt, paaiškinama dideliu jų cheminės struktūros giminingumu GABA, slopinančiam smegenų žievės tarpininkui. Pagrindinis trūkumas yra ekstrapiramidinių sutrikimų galimybė. Tačiau šie sutrikimai atsiranda vartojant dideles dozes. Tyrimai parodė, kad butirofenonai (haloperidolis) yra perspektyvūs naudoti veterinarinėje medicinoje kaip anti-streso ir skatina jaunų gyvūnų augimą. Pastarasis, matyt, yra susijęs su ryškiomis energizuojančiomis butirofenonų savybėmis.

Haloperidolis. Vienas iš aktyviausių antipsichozinių vaistų (stipresnis net už triftaziną), kuriam būdingas raminantis ir centrinis adrenolitinis poveikis (ypač dopamino receptoriams), nesant centrinio ir periferinio poveikio cholinerginiams receptoriams, mažas toksiškumas.

Apytikslės dozės (mg/kg svorio): viduje 0,07-0,1 ir į raumenis 0,045-0,08, kad būtų išvengta veršelių transportavimo streso.

Iš kitų butirofenonų jis yra įdomus trifluperidolis(aktyvesnis už haloperidolį psichozinio poveikio požiūriu), droperidolis(veikia stipriai, greitai, bet neilgai).

Rauwolfia alkaloidai.

Indų liaudies medicinoje rauwolfia augalo šaknų ir lapų ekstraktai nuo seno buvo naudojami kaip raminamieji ir antihipertenziniai vaistai. Rauvolfija – kutrovinių šeimos daugiametis krūmas, auga Pietų ir Pietryčių Azijoje (Indijoje, Šri Lankoje). Augale, ypač šaknyse, yra daug alkaloidų (rezerpino, aimalicino, serpino ir kt.), kurie veikia kaip raminamieji, hipotenziniai (rezerpinas) arba adrenolitikai (aimalicinas ir kt.).

Veikiami rauvolfijos alkaloidų, ypač rezerpino, gyvūnai nurimsta ir pagilėja fiziologinis miegas, slopinami interoreceptiniai refleksai. Hipotenzinis poveikis yra gana ryškus, todėl vaistai plačiai naudojami medicinoje nuo hipertenzijos. Hipotenzinis poveikis pasireiškia palaipsniui, daugiausia po kelių dienų.

Skirtingai nuo chlorpromazino, rezerpinas (vienas iš pagrindinių rauvolfijos alkaloidų) neturi adrenolitinio poveikio ir

kartu sukelia daugybę cholinomimetinių poveikių: lėtina širdies veiklą, padidina virškinamojo trakto judrumą ir kt. Neturi ganglioblokuojančio poveikio.

Iš veikimo mechanizmų svarbus norepinefrino nusėdimo proceso pažeidimas, pagreitėja jo išsiskyrimas iš adrenerginių nervų presinapsinių galūnių. Tokiu atveju mediatorius greitai inaktyvuojamas monoaminooksidazės ir susilpnėja jo poveikis periferiniams organams. Atrodo, kad rezerpinas neveikia norepinefrino reabsorbcijos. Rezerpinas sumažina norepinefrino, dopamino ir serotonino kiekį centrinėje nervų sistemoje, nes blokuojamas šių medžiagų pernešimas iš ląstelių plazmos ir jos deaminuojamos. Dėl to rezerpinas slopina centrinę nervų sistemą. Gyvūnai tampa mažiau aktyvūs ir mažiau reaguoja į išorinius dirgiklius. Sustiprėja migdomųjų ir narkotinių medžiagų poveikis.

Veikiant rezerpinui, sumažėja katecholaminų kiekis širdyje, kraujagyslėse ir kituose organuose. Dėl to sumažėja širdies tūris, bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir arterinis kraujospūdis. Dauguma autorių neigia rezerpino įtaką vazomotoriniam centrui. Kartu su kraujospūdžio sumažėjimu gerėja inkstų veikla: padidėja kraujotaka ir glomerulų filtracija.

Sustiprėja virškinamojo trakto sekrecija ir motorika. Taip yra dėl to, kad vyrauja klajoklio nervo įtaka ir vietinis dirginantis poveikis, kuris pasireiškia ilgai vartojant vaistą.

Rezerpinas mažina kūno temperatūrą, o tai, matyt, paaiškinama sumažėjusiu serotonino kiekiu pagumburyje. Šunims ir katėms jis sukelia vyzdžių susiaurėjimą ir žadinančios membranos atsipalaidavimą. Taip pat yra informacijos apie slopinamąjį poveikį gyvūnų lytinėms liaukoms.

Šios grupės preparatai vartojami kaip raminamieji ir hipotenziniai vaistai nuo streso ir kitų neuropsichiatrinių sutrikimų, hipertenzijos, lengvų širdies nepakankamumo formų, tirotoksikozės.

Šalutinis poveikis dažniausiai pasireiškia ilgai vartojant vaistus ir pasireiškia mieguistumu, viduriavimu, padidėjusiu kraujo krešėjimu, bradikardija, skysčių susilaikymu organizme. Šiuos reiškinius pašalina atropinas.

Rezerpinas. Esteris organizme skyla į rezerpo rūgštį, kuri yra indolo darinys, ir kitus junginius. Balti arba gelsvi smulkūs kristaliniai milteliai, labai mažai tirpūs vandenyje ir alkoholyje, gerai – chloroforme. Aktyviausias vaistas turi ryškesnį vietinį dirginamąjį poveikį.

Galvijai jam yra labai jautrūs, todėl sušvirkštus į veną, dozė vienam gyvūnui neturi viršyti 7 mg. Arkliai taip pat jautrūs rezerpinui, parenterinė 5 mg dozė sukelia sunkius pilvo dieglius. Šunys ir katės toleruoja didesnes rezerpino dozes – 0,03-0,035 mg/kg kūno svorio.

Naudojamas profilaktikai, streso, neurozių, hipertenzijos, tirotoksikozės gydymui. Kontraindikuotinas esant sunkioms širdies ir kraujagyslių ligoms, nepakankamai inkstų funkcijai, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinei opai,

Karbidinas. Indolo darinys. Balti kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs vandenyje, labai mažai tirpūs alkoholyje; Tirpalų pH 2,0-2,5. Jis turi neuroleptinį, antipsichozinį ir vidutinio stiprumo antidepresinį poveikį. Galimas šalutinis poveikis: sustingimas, tremoras, hiperkinezė, kurią galima pašalinti ciklodoliu.

Vartojamas esant nervų sutrikimams, galima streso profilaktikai, medicinoje nuo šizofrenijos ir alkoholinės psichozės. Kontraindikuotinas sutrikus kepenų funkcijai, apsinuodijus vaistais ir analgetikais.

Ličio druskos.

Litis yra elementas iš šarminių metalų grupės, plačiai paplitęs gamtoje, nedideliais kiekiais randamas gyvūnų kraujyje, organuose ir raumenyse. Ličio druskos jau seniai naudojamos medicinoje podagrai gydyti ir inkstų akmenims tirpinti. Penktojo dešimtmečio pradžioje buvo nustatyta, kad ličio preparatai turi raminamąjį poveikį psichikos ligoniams ir užkerta kelią šizofrenijos priepuoliams. Šiuo atžvilgiu ličio preparatai priklauso naujai raminamojo poveikio medžiagų grupei – normotimikams. Jie gali normalizuoti centrinės nervų sistemos funkcijas ir yra aktyvūs tiek esant depresijai, tiek sujaudinimui.

Vaistų farmakodinamika yra paprasta. Išgėrus, jie greitai absorbuojami, pasiskirsto priklausomai nuo organų ir audinių aprūpinimo krauju. Organizme jie disocijuoja į jonus, kurių galima rasti įvairiuose organuose ir audiniuose praėjus 2-3 valandoms po vaisto vartojimo. Litis išsiskiria daugiausia per inkstus, o išsiskyrimas priklauso nuo natrio ir kalio jonų kiekio kraujyje. Trūkstant natrio chlorido, ličio liekama, o padidėjus jo skyrimui, padidėja jo išsiskyrimas. Litis gali prasiskverbti pro placentą ir išsiskirti su pienu.

Ličio psichotropinio veikimo mechanizmas paaiškinamas dviem teorijomis: elektrolitu ir neuromediatoriumi. Pagal pirmąjį, ličio jonai veikia natrio ir kalio jonų transportavimą nervuose ir

raumenų ląstelės, o litis yra natrio antagonistas. Pagal antrąjį, litis padidina norepinefrino deaminaciją ląstelėse, sumažindamas jo kiekį smegenų audiniuose. Didelėmis dozėmis jis sumažina serotonino kiekį. Be to, pakinta smegenų jautrumas mediatoriams. Ličio poveikis sveikiems ir sergantiems žmonėms nėra vienodas, todėl literatūroje yra prieštaringų pranešimų.

Ličio farmakodinamika buvo tiriama su laboratoriniais gyvūnais ir žmonėmis.

Lyginant su chlorpromazinu, litis nervų sistemą veikia švelniau ir ilgiau, bet silpniau. Litis nedidina jautrumo slenksčio ir neslopina gynybinio reflekso, mažina motorinę ir tiriamąją veiklą. Ličio oksibutiratas slopina sužadinimo perdavimą iš aferentinių smegenų takų, tuo pačiu blokuodamas skausmo impulsų srautą iš periferijos į centrinę nervų sistemą. Vaistai neleidžia pasireikšti įvairių stimuliatorių sužadinančiam poveikiui centrinei nervų sistemai ir tuo pačiu susilpnina depresiją.

[Litis stiprina haloperidolio, benzodiazepinų ir analgetikų poveikį.

Vaistai slopina skydliaukės veiklą, slopindami stimuliuojantį tirotropino poveikį, t.y. slopina hipofizę, tačiau padidina liuteinizuojančio, prieskydinių liaukų hormonų ir insulino kiekį. Pastarasis keičia angliavandenių ir riebalų apykaitą. Litis taip pat veikia azoto rūgšties apykaitą, gerina aminorūgščių pasisavinimą, mažina amoniako kiekį organizme ir padidina šlapalo kiekį šlapime. Ličio druskos padidina šlapinimąsi, nes slopina antidiurezinio hormono sekreciją.

Pagrindinis vaistas yra ličio karbonatas. Naudojamas psichozių ir depresijos profilaktikai ir gydymui medicinoje, veterinarijoje – streso profilaktikai paukštininkystėje ir veršelių transportavimo metu, taip pat prieš gyvūnų, įskaitant naminius paukščius, vakcinaciją.

Šalutinis poveikis – troškulys, mieguistumas, depresija, sutrikusi širdies veikla.

Kontraindikuotinas pažeidžiant inkstų ir širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą.

ličio karbonatas. Balti šviesūs milteliai, sunkiai tirpūs vandenyje, šarminiai tirpalai, netirpūs alkoholyje.

Sumažina paukščių ir kitų gyvūnų agresyvumą, tačiau paršelių kova išlieka. Sumažina motorinį aktyvumą, gerina prisitaikymą prie naujų sąlygų, gerina gyvūnų atsparumą ir gyvojo svorio augimą.

Jis naudojamas esant stresui prieš ir po transportavimo, gyvūnų persodinimo ir naminių paukščių vakcinacijos.

Ličio hidroksibutiratas. Balti kristaliniai milteliai, lengvai tirpūs vandenyje, sunkiai tirpūs alkoholyje. Tai natrio hidroksibutirato ličio analogas. Veiksmas yra susijęs su ličio jonų buvimu, o natrio hidroksibutiratui būdingas raminamasis poveikis yra ryškus. Vaistas yra aktyvesnis ir mažiau toksiškas. Skirkite su tomis pačiomis indikacijomis viduje ir į raumenis tomis pačiomis dozėmis.

TRANKILIZATORIAI

Grupės pavadinimas kilęs iš lotyniško tranquillare – padaryti ramybę, ramybę. Tai medžiagos, kurios ramina centrinę nervų sistemą. Skirtingai nuo neuroleptikų, trankviliantai neturi ryškaus antipsichozinio poveikio, mažina emocinę įtampą, nerimą ir baimę, daugiausia neurozinės kilmės. Todėl trankviliantai veikia tik nedidelius nervų sistemos funkcijų sutrikimus. Dauguma vaistų, kartu su raminamuoju poveikiu, turi silpną raumenų atpalaidavimą ir prieštraukulinį poveikį, kuris yra susijęs su jų poveikiu centrinei nervų sistemai. Atskirų vaistų raminamąjį poveikį lydi aktyvinantis arba raminantis poveikis.

Pagal cheminę struktūrą trankviliantai skirstomi į keletą grupių:

1) benzodiazepinų dariniai (chlozepidas, sibazonas, fenazepamas, nozepamas);

2) propandiolio (meprotano) dariniai;

3) difenilmetano (amizilo) dariniai.

Dauguma vaistų, vartojamų per burną, greitai absorbuojami, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje stebima po 2-4 val., Po 8-10 valandų koncentracija sumažėja 50%, organizme vyksta medžiagų biotransformacija. Metabolitų, konjugatų ir iš dalies nepakitusių pavidalu jie išsiskiria daugiausia per inkstus, mažiau – per virškinimo traktą.

Veikiant trankviliantams, sumažėja smegenų subkortikinių sričių (limbinės sistemos, talamo, pagumburio) jaudrumas ir slopinama sąveika tarp jų ir smegenų žievės. Be to, šios medžiagos slopina stuburo polisinapsinius refleksus. Dėl to išsivysto raminamasis poveikis ir sumažėja griaučių raumenų tonusas. Dėl to galimas prieštraukulinis poveikis. Stiprinti vaistų, migdomųjų ir analgetikų slopinamąjį poveikį centrinei nervų sistemai. Autonominė inervacija praktiškai nepaveikiama, nors tam tikri vaistai (amizilas) blokuoja smegenų cholinergines sistemas. Sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis ir kvėpavimas yra susijęs su baimės ir raumenų įtampos susilpnėjimu.

Ilgai vartojant vaistus, išsivysto priklausomybė, galimi šalutiniai poveikiai (mieguistumas, pykinimas ir kt.).

Raminamieji vaistai vartojami medicinoje psichiatrinėje praktikoje, veterinarijoje nuo neurozių, streso premedikacijai prieš chirurgines operacijas, esant odos ligoms, kurias lydi niežulys.

benzodiazepinų dariniai. Vaistų molekulės centre yra benzodiazepino branduolys. Pakeitus vandenilio atomus jame halogenais arba deguonimi, gaunami junginiai, turintys ryškų raminamąjį poveikį.

Visi vaistai yra balti arba gelsvi kristaliniai milteliai, netirpūs vandenyje, sunkiai tirpūs alkoholyje. Šviesos įtaka greitai sunaikinta.

Veikimo mechanizme pagrindinė grandis yra dopamino ir norepinefrino susidarymo ir veikimo smegenyse susilpnėjimas bei slopinimo procesų, kaip ir bromidų, stiprinimas, kai neurotransmiteris yra gama aminosviesto rūgštis (GABA). Benzodiazepinai taip pat sąveikauja su specifiniais receptoriais. Pagrindinis šios grupės veiksmas yra raminamieji. Taip pat išreiškiamas prieštraukulinis aktyvumas, migdomųjų ir analgetikų poveikio stiprinimas. Didelės dozės gali turėti migdomąjį poveikį.

Chlozepidas (chlordiazepoksidas, elenas). Tai pirmasis benzodiazepinų darinių atstovas. Šiai grupei būdinga farmakodinamika. Ramina nervų sistemą, atpalaiduoja raumenis, stabdo traukulius, gali paskatinti miegą. Greitai įsisavinamas, veikia 8-10 val.. Vartojamas esant neurozei, nervų sistemos sužadinimui, spazminėms ligoms, miozitui, artritui ir odos ligoms, kurias lydi raumenų įtampa. Po maitinimo įeikite į vidų. Gydymas prasideda nuo mažos dozės.

Kontraindikuotinas nėštumo metu, nes prasiskverbia pro placentos barjerą, sergant ūminėmis kepenų ir inkstų ligomis.

Sibazonas (diazepamas, seduksenas). Pagal cheminę struktūrą ir farmakologinį poveikį jis yra artimas chlosepidui, bet už jį aktyvesnis. Raminamasis poveikis yra ryškesnis, silpnina baimės, nerimo, įtampos jausmą, normalizuoja miegą. Ryškus prieštraukulinis aktyvumas ir antiaritminis poveikis.

Jis vartojamas toms pačioms indikacijoms, taip pat traukuliams kartu su kitais vaistais nuo traukulių ir skrandžio opoms gydyti. Kontraindikacijos, kaip ir chlozepidui.

Fenazepamas. Jis pasižymi stipriausiu raminamuoju poveikiu, jo veikla artima neuroleptikams. Tai taip pat sukelia ryškų prieštraukulinį, raumenis atpalaiduojantį ir migdomąjį poveikį. Stiprina migdomųjų ir vaistų poveikį.

Jis skiriamas esant neurozei, psichosomatinei įtampai, kartu su nerimu, baime, padidėjusiu dirglumu, kaip prieštraukulinis ir migdomasis; užkirsti kelią stresui ir pagerinti adaptaciją. Komplikacijos ir kontraindikacijos yra tokios pačios kaip ir chlosepido.

Nozepamas (tazepamas, oksazepamas). Palyginti su ankstesniais vaistais, poveikis yra silpnesnis, bet mažiau toksiškas ir geriau toleruojamas. Mažiau ryškus raumenis atpalaiduojantis ir prieštraukulinis poveikis.

Taikoma esant silpniems nervų sistemos pažeidimams (neurozės ir į neurozę panašios būklės). Kontraindikacijos yra tos pačios, galimi alerginiai ir dispepsiniai reiškiniai.

Propanediolio dariniai.

Propanediolio dariniai turi panašias farmakologines savybes kaip benzodiazepinai. Jie slopina sužadinimo perdavimą stuburo smegenų interneuronuose, slopina talamą ir pagumburį, todėl pasireiškia raminamasis poveikis. Vaistai atpalaiduoja raumenis ir turi prieštraukulinį poveikį, sustiprina medžiagų, slopinančių nervų sistemą, poveikį. Vegetacinė sistema neturi įtakos.

Meprotanas (meprobamatas, andaksinas). Balti kristaliniai milteliai, šiek tiek tirpūs vandenyje, gerai alkoholyje. Lengvai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, lėtai suyra, daugiausia išsiskiria per inkstus. Jis turi ryškų raminamąjį ir prieštraukulinį poveikį, šiek tiek sumažina kūno temperatūrą. Sukelia mikrosominių kepenų fermentų indukciją. Jis veikia silpniau nei benzodiazepinai ir yra mažiau toksiškas.

Vartojama esant neurozei, kylančiai iš baimės, nerimo, padidėjusio raumenų tonuso, chirurgijoje – ruošiantis operacijoms. Priskirkite viduje po maitinimo. Gali išsivystyti priklausomybė, atsirasti mieguistumas, raumenų silpnumas.

Difenilmetano dariniai.

Šios grupės medžiagos kartu su bendru trankviliantų veikimu stipriai blokuoja smegenų cholinergines sistemas, todėl jos vadinamos centriniais anticholinerginiais vaistais. Be to, išreiškiamas periferinis anticholinerginis poveikis.

Amizilas (benactzia). Balti kristaliniai milteliai, tirpūs vandenyje, sunkiai tirpūs alkoholyje. Pasižymi centriniu ir periferiniu anticholinerginiu poveikiu, turi raminamąjį ir prieštraukulinį poveikį, slopina kosulio refleksą. Jis turi vidutinį antispazminį, antihistamininį, antiserotonininį ir vietinį anestezinį poveikį. Susilpnėja klajoklio nervo įtaka, dėl to išsiplečia vyzdžiai, mažėja liaukų sekrecija, lygiųjų raumenų tonusas.

Vartojamas esant neurotinėms būsenoms, ekstrapiramidiniams sutrikimams, pasirengimui anestezijai ir pooperaciniu laikotarpiu, esant lygiųjų raumenų spazmams, vyzdžiui išplėsti diagnostikos tikslais, kaip nuo kosulio. Priskirkite viduje 1-3 kartus per dieną. Norėdami išplėsti vyzdį, į junginės maišelį įlašinami 1-3 lašai 1-2% tirpalo.

Šalutinis poveikis: burnos džiūvimas, tachikardija, išsiplėtę vyzdžiai. Kontraindikuotinas glaukomai.

Nootropiniai vaistai.

Pirmoji informacija apie nootropines medžiagas pasirodė aštuntajame dešimtmetyje. Grupės pavadinimas kilęs iš graikų kalbos. noos – mąstymas, protas ir tropos – siekis, giminingumas. Devintajame dešimtmetyje jie užėmė svarbią vietą tarp psichotropinių vaistų, nes aktyvina smegenų integracinius mechanizmus, gerina atmintį ir protinę veiklą, didina smegenų atsparumą žalingam poveikiui. Pirmasis ir pagrindinis šios grupės vaistas yra piracetamas.

Nootropai, skirtingai nei kiti psichotropiniai vaistai, reikšmingai neveikia motorinių reakcijų, šių medžiagų aktyvumo, neturi migdomojo ir analgezinio poveikio, nekeičia periferinės nervų sistemos funkcijų. Kartu jie turi būdingą poveikį daugeliui centrinės nervų sistemos funkcijų: palengvina ryšį tarp smegenų pusrutulių ir padidina atsparumą hipoksijai.

Veikimo mechanizmas nėra pakankamai tiksliai ištirtas, tačiau nustatyta, kad nootropai stiprina ATP sintezę, gliukozės panaudojimą, aktyvina fosfolipazę. Cheminė piracetamo struktūra yra panaši į gama aminosviesto rūgštį (GABA) ir turi daug panašumų. GAMerginės medžiagos (aminalonas, natrio hidroksibutiratas ir kt.) sujungiamos į vieną grupę su nootropais, nes jų veikimas centrinei nervų sistemai turi daug bendro. Jie gerina medžiagų apykaitos procesus smegenyse, skatina mokymąsi, koreguoja sutrikimus streso, hipoksijos, intoksikacijos, senėjimo metu. Nootropiniai vaistai laikomi medžiagų apykaitos terapijos priemone, nes jie yra pagrįsti biogeninės kilmės medžiagomis ir veikia medžiagų apykaitos procesus.

Nootropai gerina redokso reakcijas, kitus medžiagų apykaitos procesus ir kraujotaką smegenyse. Jie didina audinių atsparumą hipoksijai, įvairiems toksiniams poveikiams, atkuria kraujotaką ir sutrikusias smegenų funkcijas, malšina vangumą ir vangumą.

Vaistai vartojami medicinoje nuo depresijos, vangumo, apsinuodijimų, atminties ir smegenų kraujotakos sutrikimų, hipoksijos gydymui, gerontologijoje ir įvairių psichikos ligų kompleksinėje terapijoje.

Dėl teigiamo ir įvairiapusiško poveikio smegenų funkcijai ir kraujotakai jose nootropai yra perspektyvi medžiagų grupė. Norint naudoti veterinarijoje, būtina ištirti jų poveikį gyvūnams.

Piracetamas (nootropilas). Sąrašas B. Balti kristaliniai milteliai, tirpūs vandenyje ir alkoholyje. Lengvai įsisavinamas, prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, nepakitęs išsiskiria per inkstus.

Didina adenilato ciklazės aktyvumą ir energetinį potencialą, slopina nukleotidų fosfatazę, gerina atmintį, mokymąsi, atsparumą hipoksijai. Mažina letargiją, pašalina vegetacinius ir neurotinius sutrikimus. Jis skirtas esant hipoksijai, smegenų kraujotakos sutrikimams, depresijai ir kt. Vartojamas per burną ir į raumenis, gydymo kursas – 2-3 savaitės. Apytikslės dozės šunims 0,1-0,4 g.

Kontraindikuotinas nėštumo ir ūminio inkstų nepakankamumo metu.

Aminalonas (gammalonas, ganevrinas). Gama-aminosviesto rūgštis (GABA). Sąrašas B. Balti milteliai, lengvai tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje.

GABA yra centrinėje nervų sistemoje ir dalyvauja slopinimo procesuose, sąveikaudamas su specifiniais receptoriais. Gerina smegenų kraujotaką, kvėpavimą, mąstymą, atkuria judesius, palengvina vestibuliarinius sutrikimus. Jis skiriamas smegenų kraujagyslių ligoms, po smegenų traumų, polineuritui, vystymosi sulėtėjimui. Tepkite viduje prieš maitinimą 3 kartus per dieną. Apytikslė dozė šunims 0,25 g.

Fenibutas. Gama-amino-beta-fenilsviesto rūgšties hidrochloridas. Balti milteliai, lengvai tirpsta vandenyje, mažiau tirpsta alkoholyje.

Mažina įtampą, baimę, nerimą, pailgina ir sustiprina centrinę nervų sistemą slopinančių medžiagų poveikį; veikimas panašus į trankviliantus. Nepanaikina mėšlungio. Jis skirtas neurozėms ir prieš operaciją. Taikoma viduje prieš maitinimą 3 kartus per dieną tomis pačiomis dozėmis kaip ir aminalon.

ANTIKONVULTAI

Sergant kai kuriomis gyvūnų ligomis, padidėja griaučių raumenų tonusas ir atsiranda fibriliniai jų susitraukimai, kartais tuomet išsivysto traukuliai. Šiai įtampai sumažinti, taip pat priepuolių prevencijai arba jų mažinimui naudojami prieštraukuliniai vaistai. Tam gali būti naudojamos visos centrinę nervų sistemą slopinančios medžiagos, tačiau jos veikia ir kitus organus bei sistemas. Todėl, kaip prieštraukulinius vaistus, patartina vartoti vaistus, kurie selektyviai slopina konvulsines reakcijas ir neturi bendro slopinamojo poveikio centrinei nervų sistemai. Veiksmingiausi difeninas, heksamidinas, benzonalas ir trimetinas. Pagal cheminę struktūrą šie junginiai skirstomi į skirtingas grupes. Kai kurie barbitūro rūgšties dariniai (fenobarbitalis, benzonalis) taip pat turi prieštraukulinį poveikį.

Antikonvulsantų veikimo mechanizmas yra skirtingas, tačiau jie visi slopina sužadinimo perdavimą tam tikrų smegenų sričių sinapsėse, padidina šių smegenų sričių jaudrumo slenkstį ir lėtina motorinės reakcijos laiką. Kai kurie vaistai veikia elektrolitų apykaitą ir padidina GABA kiekį smegenų ląstelėse, kurios dalyvauja centrinio slopinimo procesuose.

Preparatai yra balti kristaliniai milteliai, labai mažai arba netirpūs vandenyje, sunkiai tirpūs alkoholyje; sugenda veikiant šviesai. Gerai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Biotransformacija daugiausia vyksta kepenyse, metabolitai ir dalis medžiagų nepakitusios išsiskiria per inkstus. Kadangi medžiagos yra patvarios, galima nedidelė kumuliacija (difeninas). Ilgai vartojant, gali atsirasti priklausomybė nuo barbitūratų.

Difeninas. Difenilhidantoino ir natrio bikarbonato mišinys (85:15). Skatina natrio jonų išsiskyrimą iš nervinių ląstelių, o tai sumažina neuronų jaudrumą ir sužadinimo perdavimą centrinėje nervų sistemoje. Pašalina visų tipų mėšlungį ir griaučių raumenų įtampą.

Jis skiriamas esant įvairios kilmės traukuliams, kai kurioms širdies aritmijų formoms ir vestibuliariniams sutrikimams. Užtepkite viduje po maitinimo.

Šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, dusulys, ataksija. Kontraindikuotinas sergant kepenų, inkstų, širdies ligomis, kacheksija.

Heksamidinas. Pirimidino darinys, chemiškai panašus į fenobarbitalį, bet mažiau aktyvus ir toksiškas. Jis veikia ilgiau nei difeninas, naudojamas tais pačiais tikslais kaip gydomoji ir profilaktinė priemonė. Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos yra vienodi.

Beizonal. Barbitūro rūgšties darinys, todėl veikia panašiai kaip fenobarbitalis, pasižymi prieštraukuliniu poveikiu, tačiau nesukelia mieguistumo, vangumo, vangumo. Skirti įvairios kilmės priepuolių gydymui, naudojamas viduje po maitinimo. Gydymas pradedamas maža doze, palaipsniui ją didinant iki optimalios. Vaisto atšaukimas ir anksčiau vartoto pakeitimas taip pat atliekamas palaipsniui (3-5 dienos).

Kontraindikacijos yra tos pačios.

Trimetinas. Oksazolidindiono darinys. Jis veikia silpniau nei ankstesnės priemonės, todėl yra aktyvus esant nedideliems traukulių priepuoliams, psichikos ir kraujagyslių-vegetaciniams sutrikimams. Patartina mažomis dozėmis vartoti kartu su kitais prieštraukuliniais vaistais.

Priskirkite viduje po maitinimo 2-3 kartus per dieną.

Grupiniai vaistai

Fenotiazino N 10 -alkilo darinių vaistų savybės pateiktos lentelėje. 1.1.

1.1 lentelė

Fenotiazino N 10 -alkilo darinių savybės

Cheminė struktūra	apibūdinimas
Aminazinas. Aminazinas. 2-chlor-10-(3-dimetilamino-propil)-fenotiazino hidrochloridas Balti arba balti su šiek tiek kreminio atspalvio smulkūs kristaliniai milteliai. Šiek tiek higroskopiškas, šviesoje tamsėja. Labai lengvai tirpsta vandenyje, gerai tirpsta alkoholyje ir chloroforme, praktiškai netirpsta eteryje ir benzene. Dozavimo formos: dražė, injekciniai tirpalai.
Propazinas. Propazinas. 10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiazino hidrochloridas. Balti arba balti su šiek tiek gelsvu atspalviu, bekvapiai kristaliniai milteliai. Stovint šviesoje, vaistas ir jo tirpalai įgauna melsvai žalią spalvą. Higroskopiškas. Dozavimo formos: dražė, tabletės, injekciniai tirpalai.
Diprazinas. Diprazinas. 10-(2-dimetilaminopropil)-fenotiazino hidrochloridas. Labai lengvai tirpsta vandenyje, gerai tirpsta alkoholyje ir chloroforme, praktiškai netirpsta eteryje.
triftazinas. Triftazinas. 2-trifluormetil-10--fenotiazino dihidrochloridas. Balti arba šiek tiek žalsvai gelsvi kristaliniai milteliai, bekvapiai. Lengvai tirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje, praktiškai netirpsta eteryje ir benzene. Šviesoje tamsu. Dozavimo formos: dengtos tabletės, injekcinis tirpalas.

10-acilfenotiazino darinių vaistinių medžiagų savybės pateiktos 1.2 lentelėje.

1.2 lentelė

10-acilfenotiazino darinių vaistinių medžiagų savybės

Cheminė struktūra	apibūdinimas
Aethacizinas. Etacizinas. 10-(3-dietilaminopropionil)-2-(etoksikarbonilamino)fenotiazino hidrochloridas. Balti kristaliniai milteliai. Lėtai tirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje. Dozavimo formos: tabletės, injekcinis tirpalas.
Aethmozinum. Etmozinas. 2-karboetoksiamino-10-(3-morfolil-propionil)fenotiazino hidrochloridas. Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai. Tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje. Šviesoje tamsu. Dozavimo formos: dengtos tabletės, injekcinis tirpalas.
Nonachlazinas. Nonahlazinas. 2-chlor-10 - [in- (1,4-diazabiciklo (4,3,0)) nonanil-4) propionil] – fenotiazino hidrochloridas. Pilkai gelsvi kristaliniai milteliai. Gerai ištirpiname vandenyje. Dozavimo formos: tabletės, lašai.

Grupės vaistų farmakologinės savybės

Fenotiazino serijos vaistinės medžiagos, pasižyminčios antipsichozinėmis (neuroleptinėmis) savybėmis, klinikoje jau apie 50 metų naudojamos šizofrenijai, psichozei ir kitoms susijaudinusioms būklėms gydyti. Farmakologinis fenotiazino darinių poveikis yra susijęs su dopamino receptorių blokavimu.

Pagal N10 pakaitalo struktūrą fenotiazino serijos neuroleptikai skirstomi į tuos, kurių sudėtyje yra:

Alifatinis radikalas (chlorpromazinas, propazinas, tizercinas ir kt.);

Piperidino fragmentas (neuleptilas, sonapaksas ir kt.);

N10 pakaitalo pobūdis taip pat turi įtakos farmakologiniam poveikiui.

Pasaulio medicinos praktikoje naudojama apie 40 fenotiazino serijos antipsichozinių vaistų iš daugiau nei 5000 susintetintų junginių. Naujų šios serijos vaistų paieškos tęsiasi.

FNT 10-alkilo darinių farmakokinetika yra gana sudėtinga. Didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje, vartojant per burną, pastebima vidutiniškai po 2-4 valandų po nurijimo. Vartojant parenteraliniu būdu, FNT dariniai absorbuojami greičiau ir pilniau. Sušvirkštus į raumenis, gydomasis poveikis pastebimas po 15-20 minučių, o didžiausias poveikis pastebimas po 30-60 minučių. Vartojant į veną, gydomasis poveikis pastebimas po 56 minučių, o didžiausias gydomasis poveikis pastebimas po 20-30 minučių.

FNT dariniai dideliu laipsniu (85-90%) jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Paprastai jie greitai pašalinami iš kraujotakos sistemos ir netolygiai kaupiasi įvairiuose organuose. Lengvai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir gali pasiekti didelę koncentraciją smegenų audinyje. FNT koncentracija smegenyse yra didesnė nei kraujo plazmoje. Intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Kai kurie metabolitai yra aktyvūs. Išsiskiria per inkstus ir tulžį. Tipiškų FNT darinių pusinės eliminacijos laikas yra nuo 18 iki 40 valandų.

Dauguma FNT darinių metabolizuojami kepenyse į demetilintas ir hidroksilintas formas. Jie geriau tirpsta vandenyje nei pirminiai junginiai ir lengviau išsiskiria iš organizmo per inkstus. Hidroksilinti junginiai toliau metabolizuojami daugiausia konjuguojant su gliukurono rūgštimi. Daugelis fenotiazinų hidroksilintų ir demetilintų metabolitų gali blokuoti dopamino receptorius.

Chlorpromazino metabolizmas yra gana sudėtingas. Jo biotransformacijos metu susidaro apie 150 metabolitų, iš kurių tik 20 buvo identifikuoti. Metabolizmo metu vyksta hidroksilinimas, sulfoksidacija, N-demetilinimas, šoninės grandinės plyšimas ir kiti aminazino molekulių pokyčiai. Literatūros duomenimis, iki šiol buvo išskirta apie 20 chlorpromazino metabolitų. Pagrindiniai aminazino metabolitai žmogaus organizme yra: 7 - hidroksi darinys, desmonometilaminazinas ir atitinkami šių metabolitų sulfoksidai. Aukščiau išvardyti metabolitai išsiskiria su šlapimu. Kai kurie iš jų išsiskiria su šlapimu konjugatų su sulfatais ir gliukurono rūgštimi pavidalu. Per parą išsiskiria apie 20 % leistinos chlorpromazino dozės. Dalis nepakitusio chlorpromazino (1-6%) taip pat išsiskiria su šlapimu. Šlapime rasta nemažai metabolitų, kurie dar nenustatyti. Chlorpromazino metabolitų pėdsakų galima aptikti šlapime praėjus 12 ar daugiau mėnesių po gydymo nutraukimo.

Fenotiazino grupės antiaritminiai vaistai (etmozinas, etacizinas, nonahlazinas) yra N10-acilo dariniai. Etmozine ir etatsizine taip pat yra karbamido (uretano sudėtyje) grupės.

Be psichotropinio ir antiaritminio farmakologinio poveikio, fenotiazinų grupės vaistai turi ir kitokio poveikio: antihistamininį, anticholinerginį, hipoterminį ir kt.

Farmakologinis poveikis daugiausia priklauso nuo N10 radikalo struktūros. Taigi neuroleptikai (chlorpromazinas, propazinas, triftazinas ir kt.) turi tris anglies atomus pagrindinėje alifatinio fragmento grandinėje; diprazinas, turintis antihistamininį poveikį, turi du anglies atomus; antiaritminiai vaistai (etmozinas, etacizinas, nonahlazinas) turi karbamido grupę N10. C2 radikalai sustiprina farmakologinį aktyvumą.

Fenotiazino serijos dariniai, taip pat kiti psichotropiniai, antihistamininiai ir širdies ir kraujagyslių vaistai, be tikro gydomojo poveikio, turi šalutinį ir toksinį poveikį. Ypatingas dėmesys atkreipiamas į ryškų fenotiazino darinių fotosensibilizuojantį poveikį. Apsinuodijimas fenotiazino dariniais (buitinės ir savižudybės, medicininės klaidos) dažnai baigiasi mirtimi.

Pasidalinkite darbais socialiniuose tinkluose

Jei šis darbas jums netinka, puslapio apačioje yra panašių darbų sąrašas. Taip pat galite naudoti paieškos mygtuką

Fenotiazino darinių analizė
TURINYS

ĮVADAS

Nustačius N-pakeistų fenotiazino darinių (FNT) farmakologinį aktyvumą, susintetinta daug medžiagų, turinčių antipsichozinį, antihistamininį, anticholinerginį, raminamąjį ir antiaritminį poveikį.

Farmacijos praktikoje aktyviai naudojami šie vaistai: alimemazinas (teralenas, Prancūzija); levomepromazinas (tizercinas, Vengrija); promazinas (propazinas, Rusija); chlorpromazinas (chlorpromazinas, Rusija); metofenazinas (frenolonas, Vengrija); perfenazinas (etaperazinas, Rusija); prochlorpenazinas (meterazinas, Rusija); tioproperazinas (Mazeptil, Prancūzija); trifluoperazinas (stelazinas, JK); flupentiksolis (fluanksolis, Danija); flufenazinas (Mirenil, Lenkija; Moditen, JK); prolinate, Indija; periciazinas (neuleptilas, Prancūzija, Indija); pipotiazinas (piportilas, Prancūzija); tioridazinas (Melleryl, Šveicarija, Turkija); sonapaks, Lenkija; tiodazinas ir tiorilas, Indija.

Fenotiazino serijos dariniai, taip pat kiti psichotropiniai, antihistamininiai ir širdies ir kraujagyslių vaistai, be tikro gydomojo poveikio, turi šalutinį ir toksinį poveikį. Ypatingas dėmesys atkreipiamas į ryškų fenotiazino darinių fotosensibilizuojantį poveikį. Apsinuodijimas fenotiazino dariniais (buitinės ir savižudybės, medicininės klaidos) dažnai baigiasi mirtimi.

Aprašyta daug apsinuodijimų šiais junginiais, dažnai kartu su kitomis vaistinėmis medžiagomis (barbitūratais, izonikotino rūgšties dariniais, imizinu, antibiotikais, insulinu ir kt.).

Štai kodėl fenotiazino darinių tyrimas yra aktuali ir aktuali tema.

Darbo tikslas ir uždaviniai – įtvirtinti ir apibendrinti teorines žinias apie fenotiazino darinių analizę.

1 skyrius FENOTIAZINO DARINIŲ ANALIZĖS TEORINIAI PAGRINDAI

1.1 Fenotiazino darinių klasifikacija

Fenotiazinas yra susiliejusi heterociklinė sistema, susidedanti iš šešių narių heterociklatiazino ir dviejų benzeno branduolių (1.1 pav.).

Ryžiai. 1.1 Bendroji fenotiazino formulė

Fenotiazinas yra viena iš svarbiausių ir perspektyviausių vaistų grupių šiuolaikinėje farmacijoje ir farmakologijoje.

Didžiausią susidomėjimą kelia fenotiazino dariniai, kuriuose vandenilio atomas ties "N" yra pakeistas alkilaminoalkilo arba alkilaminoacilo radikalais.

Tai neuroleptikai, turintys raminamąjį poveikį, sustiprinantys migdomųjų, skausmą malšinančių ir vietinių anestetikų poveikį.

Be to, jie turi antihistamininį, anticholinerginį ir kitų farmakologinių savybių (širdies ir kraujagyslių, antiaritminių).

Iki XX amžiaus 60-ųjų užsienio ir šalies mokslininkai (M. N. Shchukina, A. P. Skoldinovas, S. V. Žuravlevas, N. V. Savitskaya) susintetino daugybę pakeistų fenotiazino darinių, kurių daugelis buvo pritaikyti medicinos praktikoje kaip veiksmingos priemonės, veikiančios smarkiai susijaudinusius pacientus. sumažinti jų nerimo, baimės, abejingumo jausmą (chlorpromazinas, propazinas ir kt.). Tai buvo vadinamieji didieji trankviliantai – antipsichoziniai vaistai.

Šių vaistų vartojimas atvėrė naują erą psichikos ligų gydymui.

Taigi pagal cheminę struktūrą ir ryškaus farmakologinio poveikio pobūdį fenotiazino dariniai gali būti suskirstyti į dvi grupes. Pirmajame iš jų turėtų būti 10 fenotiazino alkilinių darinių: promazinas, levomepromazinas, prometazinas, chlorpromazinas, trifluoperazinas, turintys neuroleptinį ir antihistamininį poveikį, o antrasis 10 fenotiazino acilo darinių: moracizinas, etacizinas, kurie yra veiksmingi kardiovaskuliniam gydymui. ligų.

N-pakeisti aminoalkilo dariniai gali būti skirstomi į šias grupes:

1. Fenotiazino dialkilaminoalkilo dariniai (propazinas, aminazinas, diprazinas ir kt.)

2. Vaistai, kurių šoninėje grandinėje yra piperazino ciklas (triftazinas, frenolonas, etapirazinas, fluorfenazinas ir kt.).

3. Vaistai, kurių šoninėje grandinėje yra piperidino ciklas (tioridazinas ir kt.).

1.2 Grupės vaistai

Narkotikų savybės N 10 fenotiazino alkilo dariniai pateikti lentelėje. 1.1.

1.1 lentelė

Savybės N 10 -fenotiazinų alkilo dariniai

Cheminė struktūra	apibūdinimas
	Aminazinas. Aminazinas. 2-chlor-10-(3-dimetilamino-propil)-fenotiazino hidrochloridas Balti arba balti su šiek tiek kreminio atspalvio smulkūs kristaliniai milteliai. Šiek tiek higroskopiškas, šviesoje tamsėja. Labai lengvai tirpsta vandenyje, gerai tirpsta alkoholyje ir chloroforme, praktiškai netirpsta eteryje ir benzene. Dozavimo formos: dražė, injekciniai tirpalai.
	Propazinas. Propazinas. 10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiazino hidrochloridas. Balti arba balti su šiek tiek gelsvu atspalviu, bekvapiai kristaliniai milteliai. Stovint šviesoje, vaistas ir jo tirpalai įgauna melsvai žalią spalvą. Higroskopiškas. Dozavimo formos: dražė, tabletės, injekciniai tirpalai.
	Diprazinas. Diprazinas. 10-(2-dimetilaminopropil)fenotiazino hidrochloridas. Labai lengvai tirpsta vandenyje, gerai tirpsta alkoholyje ir chloroforme, praktiškai netirpsta eteryje.
	triftazinas. Triftazinas. 2-trifluormetil-10-fenotiazino dihidrochloridas. Balti arba šiek tiek žalsvai gelsvi kristaliniai milteliai, bekvapiai. Lengvai tirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje, praktiškai netirpsta eteryje ir benzene. Šviesoje tamsu. Dozavimo formos: dengtos tabletės, injekcinis tirpalas.

10-acilfenotiazino darinių vaistinių medžiagų savybės pateiktos lentelėje. 1.2.

1.2 lentelė

10-acilfenotiazino darinių vaistinių medžiagų savybės

Cheminė struktūra	apibūdinimas
	Aethacizinas. Etacizinas. 10-(3-dietilaminopropionil)-2-(etoksikarbonilamino)fenotiazino hidrochloridas. Balti kristaliniai milteliai. Lėtai tirpsta vandenyje, tirpsta alkoholyje. Dozavimo formos: tabletės, injekcinis tirpalas.
	Aethmozinum. Etmozinas. 2-karboetoksiamino-10-(3-morfolil-propionil)fenotiazino hidrochloridas. Balti arba beveik balti kristaliniai milteliai. Tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje. Šviesoje tamsu. Dozavimo formos: dengtos tabletės, injekcinis tirpalas.
	Nonachlazinas. Nonahlazinas. 2-chlor-10-[β-(1,4-diazabiciklo(4,3,0) nonanil-4) propionil]-fenotiazino hidrochloridas. Pilkai gelsvi kristaliniai milteliai. Gerai ištirpiname vandenyje. Dozavimo formos: tabletės, lašai.

1.3 Grupės vaistų farmakologinės savybės

Fenotiazino serijos vaistinės medžiagos, pasižyminčios antipsichozinėmis (neuroleptinėmis) savybėmis, klinikoje jau apie 50 metų naudojamos šizofrenijai, psichozei ir kitoms susijaudinusioms būklėms gydyti. Farmakologinis fenotiazino darinių poveikis yra susijęs su dopamino receptorių blokavimu.

Pagal N10 pakaitalo struktūrą fenotiazino serijos neuroleptikai skirstomi į tuos, kurių sudėtyje yra:

• alifatinis radikalas (chlorpromazinas, propazinas, tizercinas ir kt.);
  • piperidino fragmentas (neuleptilas, sonapaksas ir kt.);
  • kuriame yra piperazino fragmentas (triftazinas, fluorfenazinas, etaperazinas ir kt.).

N10 pakaitalo pobūdis taip pat turi įtakos farmakologiniam poveikiui.

Pasaulio medicinos praktikoje naudojama apie 40 fenotiazino serijos antipsichozinių vaistų iš daugiau nei 5000 susintetintų junginių. Naujų šios serijos vaistų paieškos tęsiasi.

10-alkilo farmakokinetika

FNT dariniai yra gana sudėtingi. Didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje, vartojant per burną, pastebima vidutiniškai po 2-4 valandų po nurijimo. Vartojant parenteraliniu būdu, FNT dariniai absorbuojami greičiau ir pilniau. Sušvirkštus į raumenis, gydomasis poveikis pastebimas po 15-20 minučių, o didžiausias poveikis pastebimas po 30-60 minučių. Vartojant į veną, gydomasis poveikis pastebimas po 56 minučių, o didžiausias gydomasis poveikis pastebimas po 20-30 minučių.

FNT dariniai dideliu laipsniu (85-90%) jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Paprastai jie greitai pašalinami iš kraujotakos sistemos ir netolygiai kaupiasi įvairiuose organuose. Lengvai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir gali pasiekti didelę koncentraciją smegenų audinyje. FNT koncentracija smegenyse yra didesnė nei kraujo plazmoje. Intensyviai metabolizuojamas kepenyse. Kai kurie metabolitai yra aktyvūs. Išsiskiria per inkstus ir tulžį. Tipiškų FNT darinių pusinės eliminacijos laikas yra nuo 18 iki 40 valandų.

Dauguma FNT darinių metabolizuojami kepenyse į demetilintas ir hidroksilintas formas. Jie geriau tirpsta vandenyje nei pirminiai junginiai ir lengviau išsiskiria iš organizmo per inkstus. Hidroksilinti junginiai toliau metabolizuojami daugiausia konjuguojant su gliukurono rūgštimi. Daugelis fenotiazinų hidroksilintų ir demetilintų metabolitų gali blokuoti dopamino receptorius.

Chlorpromazino metabolizmas yra gana sudėtingas. Jo biotransformacijos metu susidaro apie 150 metabolitų, iš kurių tik 20 buvo identifikuoti. Metabolizmo, hidroksilinimo, sulfoksidacijos, N-

demetilinimas, šoninės grandinės plyšimas ir kiti chlorpromazino molekulių pokyčiai. Literatūros duomenimis, iki šiol buvo išskirta apie 20 chlorpromazino metabolitų. Pagrindiniai aminazino metabolitai žmogaus organizme yra: 7-hidroksi darinys, desmonometilaminazinas ir atitinkami šių metabolitų sulfoksidai. Aukščiau išvardyti metabolitai išsiskiria su šlapimu. Kai kurie iš jų išsiskiria su šlapimu konjugatų su sulfatais ir gliukurono rūgštimi pavidalu. Per parą išsiskiria apie 20 % leistinos chlorpromazino dozės. Dalis nepakitusio chlorpromazino (1-6%) taip pat išsiskiria su šlapimu. Šlapime rasta nemažai metabolitų, kurie dar nenustatyti. Chlorpromazino metabolitų pėdsakų galima aptikti šlapime praėjus 12 ar daugiau mėnesių po gydymo nutraukimo.

Fenotiazino grupės antiaritminiai vaistai (etmozinas, etacizinas, nonahlazinas) yra N10-acilo dariniai. Etmozine ir etatsizine taip pat yra karbamido (uretano sudėtyje) grupės.

Be psichotropinio ir antiaritminio farmakologinio poveikio, fenotiazinų grupės vaistai turi ir kitokio poveikio: antihistamininį, anticholinerginį, hipoterminį ir kt.

Farmakologinis poveikis daugiausia priklauso nuo N10 radikalo struktūros. Taigi neuroleptikai (chlorpromazinas, propazinas, triftazinas ir kt.) turi tris anglies atomus pagrindinėje alifatinio fragmento grandinėje; diprazinas, turintis antihistamininį poveikį – du anglies atomai; antiaritminiai vaistai (etmozinas, etacizinas, nonahlazinas) turi karbamido grupę N10. C2 radikalai sustiprina farmakologinį aktyvumą.

2 skyrius FENOTIAZINO DARINIŲ EKSPERIMENTINĖ ANALIZĖ

2.1 Fizinės savybės

Išvaizda, fenotiazino serijos preparatai yra balti kristaliniai milteliai su atspalviais, bekvapiai, tirpūs vandenyje, kai kurie preparatai tirpsta chloroforme; Vandeninių tirpalų pH vertės yra 3 4 (alkilo dariniai) ir 4 6 (acilo dariniai).

Patys preparatai (dauguma jų yra hidrochloridai), jų bazės ir bazių pikratai turi būdingą lydymosi temperatūrą.

Visi preparatai turi tam tikrus UV ir IR sugerties spektrus. Analizuojant šios grupės vaistus, naudojami ir kiti fizikiniai-cheminiai metodai (BMR spektroskopija, HPLC, TLC ir kt.).

2.2 Cheminės savybės ir autentiškumo reakcijos

Dauguma fenotiazinų grupės vaistinių medžiagų yra stiprių mineralinių rūgščių ir organinių azoto bazių druskos. Bazės išskiriamos iš preparatų tirpalų, veikiant atskiestus šarmų, karbonatų, amoniako tirpalus.

Kaip azoto bazių druskos, jos sąveikauja su bendraisiais alkaloidų nusodinimo reagentais (Mayer, Dragendorf, Bouchard, Wagner, taninu, pikrino rūgštimi ir kt.). Kai kurios nuosėdos gerai kristalizuojasi ir turi tam tikrą lydymosi temperatūrą. Kadangi fenotiazino grupės preparatų bazės yra ne kristalinės, o amorfinės arba aliejinės, analizuojant jų kokybę tam tikrą reikšmę turi kompleksų su bendrais alkaloidiniais reagentais lydymosi temperatūros nustatymas. GF rekomenduoja apibrėžti iki pl. triftazino pikratas.

Kai kurie sudėtingi šios vaistų grupės junginiai su Dragendorff reagentu turi būdingą kristalų formą, kuri naudojama toksikologinėje chemijoje.

Su paladžio chloridu (II) tirti preparatai sudaro mėlynus kompleksus, kurie taip pat naudojami kiekybiniam dozavimo formų nustatymui fotoelektrokolorimetrijos metodu.

Svarbiausia fenotiazinų grupės vaistų savybė, lemianti jų kokybės analizę, – itin lengvas gebėjimas oksiduotis. Oksidacijos procesai yra sudėtingi. Jie vyksta in vitro ir in vivo pagal šią schemą (2.1 pav.).

Ryžiai. 2.1 Oksidacijos procesų schema

Dažymas priklauso nuo C2 radikalo pobūdžio ir nepriklauso nuo oksiduojančios medžiagos pobūdžio. Nacionalinėse farmakopėjose kaip oksidatoriai naudojami įvairūs reagentai: bromo vanduo, kalio bromato tirpalas rūgštinėje terpėje (PS), koncentruota sieros rūgštis (Britų farmakopėja), geležies (III) chloridas rūgštinėje terpėje ir cerio (IV) sulfatas (japonų k.). Farmakopėja) ir kt.

Hidrochlorido preparatuose nustatomas chlorido jonas. Šiuo atveju vaisto tirpalas apdorojamas šarminiu tirpalu, kad nusodintų bazę, o azoto rūgštimi parūgštintame filtrate chlorido jonas nustatomas reaguojant su sidabro nitratu. Neįmanoma tiesiogiai veikti vaisto su sidabro nitratu, nes pastarasis oksiduos fenotiazino sistemą, o kai kurie nitratai (pavyzdžiui, chlorpromazinas) netirpsta vandenyje.

Etmozinas ir etatsizinas, turintys uretano grupę, yra hidroliziškai skaidomi. Jodoformo testą galima atlikti su uretano etanolio likučiais. Tų pačių preparatų amido grupavimas prie N10 leidžia atlikti hidroksaminį bandymą, taip pat hidrolizę ir vėliau nustatyti jo produktus.

2.3 Kiekybinio įvertinimo metodai

Atskirų vaistų kiekybinio nustatymo norminis metodas yra rūgščių-šarmų titravimas nevandeninėje terpėje.

Be to, galimi kiti kiekybinio nustatymo metodai:

• likusios surištos druskos rūgšties alkalimetrija;
  • gravimetrija (svorio forma gali būti vaisto pagrindas arba sąveikos su bendrais alkaloidų nusodinimo reagentais produktas);
  • Kjeldahlio metodas;
  • nefelometrija (sąveikaujant su bendraisiais alkaloidų nusodinimo reagentais);
  • ekstrahavimo fotometrija (vaistų, kaip silpnų bazių, sąveikos su rūgšties indikatoriais, pvz., metilo oranžine, bromtimolio mėlyna, bromfenolio mėlyna ir kt.),
  • kiti fizikiniai ir cheminiai metodai (spektrofotometrija, HPLC).

Kiekybinis vaistų dozuotų formų (granulių, tablečių, injekcinių tirpalų) nustatymas atliekamas įvairiais fizikiniais ir cheminiais metodais (UV spektrofotometrija, fotoelektrokolorimetrija), taip pat Kjeldahl metodu ir kerimetriškai.

Fenotiazino darinių autentiškumui patikrinti naudojama spektrofotometrija UV srityje. FS rekomenduoja nustatyti specifinę absorbciją, kai tiriamas trifluoperazino dihidrochloridas (0,001 % tirpalas 0,01 M druskos rūgšties tirpale, kai bangos ilgis 256 nm). Promazino hidrochlorido tirpalo 0,01 M druskos rūgšties tirpale UV spektras turi du sugerties maksimumus ties 252 ir 302 nm 230 380 nm srityje. 0,0005 % prometazino hidrochlorido tirpalo UV spektras tokiomis pačiomis sąlygomis turi šviesos sugerties maksimumus ties 249 ir ​​300 nm, chlorpromazino hidrochlorido – prie 254 ir 307 nm. Levomepromazino hidrochlorido autentiškumas nustatomas pagal tiriamųjų ir standartinių tirpalų UV spektrų tapatumą.

A.P.Arzamastsevas su bendradarbiais susistemino informaciją apie UV ir IR spektroskopijos panaudojimą 12 vaistinių medžiagų – fenotiazino darinių – autentiškumui įvertinti. Nustatyta, kad UV spektroskopijai optimalus tirpiklis yra etanolis. 10 fenotiazino alkilo darinių UV spektrai turi du sugerties maksimumus 290-330 nm srityje; 10 acilo darinių pasižymi abiejų maksimumų hipsochrominiu poslinkiu. IR spektrai, paimti suspaudus kalio bromido tabletėse dviejų spindulių IR spektrofotometru 4000-250 cm-1 srityje, turi 20-25 sugerties juostas. Pagrindinis skiriamasis 10 alilo darinių (iš 10 alkilo darinių) IR spektrų bruožas yra absorbcijos maksimumai 1680-1660 cm-1 srityje, nes molekulėje yra amido karbonilo. Kitos sugerties juostos, susijusios su cheminės struktūros ypatybėmis, leidžia atskirti fenotiazino darinius (PS) vieną nuo kito.

HPLC pasirodė esąs perspektyvus vaistinių medžiagų 10 alkilo ir 10 fenotiazino acilo darinių kokybės kontrolei. Sukurtos keturios 16 šios grupės darinių selektyviojo atskyrimo galimybės, kurios gali būti naudojamos identifikavimui, grynumo kontrolei ir kiekybiniam dozavimo formų nustatymui. 2 ].

Biologinių objektų analizės chromatografiniai metodai paprastai reikalauja mėginio paruošimo. Mėginio paruošimas analizei atliekamas įvairiais būdais (skystas - skystas ekstrahavimas, kietosios fazės ekstrahavimas).

Autoriai iš kepenų ir inkstų išskyrė 83% chlorpromazino šarminiu eteriu. 90 % promazino galima išskirti iš žmogaus plazmos, ekstrahuojant skysčiu-skysčiu pentano:2-propanolio mišiniu (98:2). Darbe iš homogenizuotų smegenų audinių tetrahidrofuranu išskirta 13 fenotiazino darinių, po centrifugavimo ir išgarinimo likučiai ištirpinti vandenyje. Šiuo mėginio paruošimo būdu išskiriama 85% fenotiazino darinių. Chlorpromazinas iš kraujo ir prometazinas iš smegenų audinių ekstrahuojami heptano ir izoamilo alkoholio mišiniu (99:1). Mėginio paruošimą darbe siūloma atlikti ekstrahavimo heptanu būdu. Audiniai (kepenys, smegenys) buvo iš anksto homogenizuoti. Visame kraujyje, plazmoje po nusodinimo 10% natrio hidroksidu buvo pridėtas 1,5% amilo alkoholio tirpalas heptane, po centrifugavimo organinė fazė plaunama acetato buferiniu tirpalu (pH 5,6), 0,1 mol/l druskos rūgšties tirpalu. pridėta ir po pakartotinio centrifugavimo chromatografuojama. Buvo pasiūlyta chlorpromazino išskyrimo ekstrahuojant chloroformu procedūra. Gautas chloroformo sluoksnis filtruojamas, džiovinamas, sausas likutis ištirpinamas nedideliame judriosios fazės kiekyje.

Skysčio ekstrahavimo trūkumas yra jo sudėtingumas, daugybė ilgų etapų.

Alternatyva skystam analičių ekstrahavimui iš kietų mėginių yra superkritinio skysčio ekstrahavimas.

Dirbant su skystais mėginiais ir pradiniais ekstraktais, klasikinius mėginių paruošimo metodus galima pakeisti kur kas patogesniu kietosios fazės ekstrahavimo metodu (SPE) – sorbciniu mėginio paruošimo metodu, kai analitės perkeliamos iš skysto mėginio į kietąją fazę. koncentruojantis sorbentas.

Analitės nuplaunamos iš adsorbento naudojant santykinai mažą tirpiklio tūrį (dešimt mililitrų), todėl gautą koncentratą galima nedelsiant panaudoti analizei arba papildomai koncentruoti mėginį per sausų likučių gavimo etapą. , išgarinant tirpiklį inertinių dujų sraute, nenaudojant rotacinio garintuvo (kaip ekstrahuojant skystį).

Sep-Pak C 18 koncentravimo kasetė dažnai naudojama fenotiazino dariniams ir jų aktyviems metabolitams išskirti. Straipsnyje siūloma naudoti koncentracinę kasetę su Amberlite XAD-2 sorbentu. Autoriai panaudojo kasetę su cianopriliu, kad išskirtų chlorpromaziną ir jo sulfoksidą.

Aukščiau aprašytuose SPE metoduose mėginio paruošimo ir analičių identifikavimo etapai yra instrumentiškai atskirti, todėl paruoštas mėginys gali būti saugomas ir vėliau analizuojamas keliais skirtingais analizės metodais.

Kai kuriais atvejais koncentruojančio sorbento kasetė yra tiesiogiai prijungta prie skysčių chromatografo analitinės kolonėlės; šiuo atveju mėginys neišskiriamas, o iš karto analizuojamas HPLC.

Dėl savo neabejotinų pranašumų, palyginti su skysčių-skysčių ekstrakcija, kietosios fazės ekstrahavimo metodas jau daugiau nei du dešimtmečius buvo intensyvių adsorbcijos technologijų tyrimų objektas, taip pat naudojamas fenotiazino darinių analizėje.

Gerai žinoma alternatyva kruopštam mėginio paruošimui yra apsauginio kolonėlės naudojimas, apsaugantis pagrindinę kolonėlę nuo užteršimo. Kaip prieškoloninis sorbentas naudojamos polivinilo dervos, TSK Gel HW-65, dimetilsilanas (RP-2), Inersil ODS-SP.

Kartais tikslinga neatlikti mėginio paruošimo, o į techninės įrangos schemą prieš pagrindinį stulpelį pridėti filtrą ir išankstinę stulpelį. Šios schemos pranašumai yra analizės paprastumas ir greitis mažesnėmis darbo sąnaudomis ir reagentais.

Fenotiazinų 10-alkilo dariniai lengvai oksiduojasi ore, ypač esant šviesai, todėl mėginių mėginiai laikomi žemoje temperatūroje.

Kiekybinis chlorpromazino, prometazino, propenamino, levomepromazino, perazino, prochlorperazino, trifluoperazino, tioproperazino, perfenazino, flufenazino, megfelelőiciaino ir tioridazino kiekis išliko nepakitęs, kai plazmos mėginiai buvo laikomi -2 °C temperatūroje 3 mėnesius.

Buvo atliktas lyginamasis chlorpromazino ir šešių jo metabolitų koncentracijos plazmoje tyrimas, kurio mėginiai buvo laikomi -20 °C temperatūroje 24 valandas, -20 °C temperatūroje savaitę, -70 °C temperatūroje 4 savaites ir esant -70 °С – per 3 ir 12 mėn. Didelių tirtų fenotiazino darinių koncentracijų skirtumų laikant skysto azoto atmosferoje nenustatyta.

Biomedžiagos, turinčios fenotiazino darinių, mėginių ėmimą, mėginių ruošimą autoriai rekomenduoja atlikti tamsios spalvos mėgintuvėliuose.

Pagrindiniai HPLC chromatografiniai parametrai fenotiazino 10-alkilo dariniams nustatyti pateikti 1 lentelėje. Daugumos fenotiazino darinių kiekiui nustatyti taikoma atvirkštinės fazės chromatografija, rečiau normalios fazės chromatografija. Analizė paprastai atliekama kambario temperatūroje. Judančios fazės greitis yra 1,0–1,5 ml/min.

Paprastai naudojami spektrofotometriniai arba fluorimetriniai detektoriai, veikiantys atitinkamai 250-254 nm arba 1ex=250-340 nm ir 1em=280-525 diapazone. Naudojami elektrocheminiai detektoriai (konduktometriniai, voltamperiniai, kulonometriniai). Elektrocheminiai detektoriai buvo labiausiai pritaikyti atvirkštinės fazės HPLC, kurioje naudojami poliniai eliuentai. Normalios fazės HPLC elektrocheminis aptikimas taip pat gali būti naudojamas, jei po atskyrimo kolonėlės į nepolinę judriąją fazę įpilamas elektrolitas arba tinkamas tirpiklis, turintis didelę dielektrinę konstantą. Itin jautrūs masės spektrometriniai detektoriai pradėti naudoti serijinėse analizėse, siekiant kontroliuoti cheminių produktų ir vaistų kokybę, taip pat fenotiazino darinių ir metabolitų pėdsakus įvairiuose objektuose.

Svarbus parametras yra judriosios fazės pH, kurį, kaip taisyklė, sukuria buferinis tirpalas (acetatas, fosfatas, formiatas). pH vertės svyruoja nuo 3,0 iki 5,6, o tai atitinka tiriamo fenotiazino ar jo metabolitų pKBH+ vertę. B nurodo fenotiazino branduolyje esančio protonuoto azoto atomo pKBH+ reikšmę chlorpromazinui ir kitiems FNT, kuri yra maždaug lygi 4.

Klasikinė adsorbcinė medžiaga fenotiazino darinių normaliosios ir atvirkštinės fazės chromatografiniams tyrimams yra silikagelis (silikagelio fazės žymimos Silica arba Sil).

Pagal naudojamų stacionarių fazių tipą azoto turinčių medžiagų analizės chromatografiniai metodai gali būti klasifikuojami taip.

Atliekant chromatografiją ant atvirkštinių „senojo“ tipo fazių (Silasorb C18, Separon C18, LiChrosorb RP-18), fenotiazino darinių grupės junginiai išsiskiria kaip išsiplėtusios asimetrinės smailės. Šis poveikis paaiškinamas pagrindinių adsorbatų sąveika su silikagelio matrica, kurioje yra „aktyvių silanolių“ ir metalinių priemaišų. Norint užblokuoti silikagelio paviršių, būtina dinamiškai modifikuoti adsorbentą, kuris pasiekiamas į vandeninę-organinę judriąją fazę pridedant 0,1-1% alifatinio amino, pavyzdžiui, trietilamino. PH reguliavimui nuo 3,0 iki 5,0 naudojamos fosforo, skruzdžių, acto rūgštys, taip pat įvairūs buferiniai tirpalai (acetatas, formiatas, fosfatas).

Dinaminio modifikavimo naudojimas daugeliu atvejų padidins atskyrimo efektyvumą iki priimtino lygio. Tačiau tokios sistemos turi nemažai trūkumų. Naudojant alifatinius aminus, chromatogramoje gali atsirasti sisteminių smailių. Šis neigiamas poveikis ypač ryškus, kai aptinkama trumpo bangos ilgio UV srityje. Norint teisingai interpretuoti chromatogramą, prieš analizę pakanka atlikti kontrolinį eliuavimą ir nustatyti visas sistemines smailes – teigiamas ir neigiamas.

Šiuolaikinė kryptis yra „naujo“ tipo atvirkštinių fazių analizė, gauta sol-gel (sol-gel) pagrindu, o po to intensyviai dengiamas galas (Wakosil II C18RS, Zorbax Eclipse XDB C18, Hypersil BDS C18), modifikuotas ligandais su poline grupe (Discovery Amide C16, Symmetry Shield C18), taip pat "hibridinio" tipo silikagelio pagrindu, gauto polimerizuojant alkilsiloksanus (XTerra).

Be fizikinių cheminių fenotiazino darinių tyrimo metodų, naudojamos cheminės oksidacijos, druskų ir kompleksų susidarymo reakcijos, azoto atomų, sieros, chlorido jonų nustatymas. Dauguma autentiškumo testų naudoja fenotiazino darinių gebėjimą lengvai oksiduotis, kad susidarytų spalvoti produktai. Taigi, veikiant 10% chloramino T tirpalui, atsiranda violetinė arba raudonai violetinė spalva, kuri patenka į chloroformo sluoksnį. Kaip oksidatorius gali būti naudojamas bromo vanduo, azoto rūgštis, geležies (III) chloridas, vandenilio peroksidas, koncentruota sieros rūgštis. Šios reakcijos dažniausiai yra mažai specifiškos, tk. susidaro oksidacijos produktų mišiniai, kurie turi raudoną, vyšnių raudoną, raudoną oranžinę, avietinę spalvą.

Specifiškiausias iš išvardytų reagentų fenotiazino branduoliui yra bromo vanduo. Šis reagentas naudojamas fenotiazino dariniams atskirti vieną nuo kito (vaistų tirpalai kaitinami iki virimo su bromo vandeniu) (2.1 lentelė).

2.1 lentelė

Fenotiazino darinių spalvinės reakcijos su bromo vandeniu

vaistinė medžiaga	reakcijos rezultatas
Promazino hidrochloridas Prometazino hidrochloridas Chlorpromazino hidrochloridas Trifluoperazino hidrochloridas Moracizino hidrochloridas ir etacizinas	Skaidrus rusvai raudonas tirpalas Drumstas tamsiai vyšnių tirpalas su suspenduotomis nuosėdomis. Skaidrus šviesus aviečių tirpalas Iš pradžių rudas, o vėliau šviesiai rausvas tirpalas. Iš pradžių šviesiai alyvinis, o paskui ryškiai violetinis tirpalas.

Spalvoti produktai, gauti kaitinant fenotiazino darinius bromo vandeniu, atsiranda dėl fenotiazonio katijono perbromo darinių susidarymo. Fenotiazinas, oksiduodamasis bromu, sudaro raudonos spalvos perbromfenotiazonį (2.2 pav.):

Ryžiai. 2.2 Fenotiazino darinių spalvinės reakcijos su bromo vandeniu

Vietoj nestabilaus ir toksiško bromo vandens reagento buvo pasiūlytas 1% kalio bromato tirpalas su 0,15 ml praskiestos druskos rūgšties ir įtrauktas į PS 10 fenotiazino alkilo darinių (promazino, prometazino, chlorpromazino) autentiškumui nustatyti. , trifluoperazino hidrochloridai). Vandeniniai arba vandens-alkoholiniai 0,1 % šių vaistinių medžiagų tirpalai įgauna rausvą arba rausvai oranžinę spalvą, palaipsniui virsdami tamsiai raudona arba ruda spalva. Skirtingai nuo kitų, vyšnių raudonos nuosėdos nusėda iš spalvoto prometazino hidrochlorido tirpalo.

Norint identifikuoti 10 fenotiazino, moracizino hidrochlorido ir etacizino acilo darinių, kaip reagentą rekomenduojama naudoti 1% kalio bromato tirpalą, tačiau po išankstinės hidrolizės praskiesta druskos rūgštimi (kaitinant 15 min.). Ši procedūra yra tokia pati kaip ir 10 fenotiazino alkilo darinių. Ši fenotiazino darinių grupė taip pat sudaro spalvotus oksidacijos produktus su šarminiu hidroksilamino tirpalu, kurio pH 4,0. Spalva priklauso nuo 2 padėtyje esančio radikalo pobūdžio [ 3 ].

Levomepromazinas, veikiamas koncentruotos sieros rūgšties, įgauna alyvinę spalvą. Fenotiazino dariniams identifikuoti galima naudoti reakciją su koncentruota sieros rūgštimi arba su 50-60% šios rūgšties tirpalais, esant kitiems oksiduojantiems agentams. Kai kuriems fenotiazino dariniams į reakcijos mišinį pridedama amonio vanadato (Mandelino reagento). Kai švino oksido milteliai pridedami prie vandeninio prometazino hidrochlorido tirpalo, viršutinis sluoksnis neturėtų būti raudonos spalvos, tačiau jis pamažu taps melsvas. Taip pat susidaro kiti oksidacijos produktai, kurių sugerties maksimumai yra UV ir matomose spektro srityse. Teigiamus rezultatus duoda nurodytos cheminės reakcijos atliekant levomepromazino analizę. Įlašinus levomepromazino į 1 ml 37 % formaldehido tirpalo ir kelių lašų 0,1 M cerio sulfato tirpalo tirpalą, atsiranda intensyvi purpurinė spalva. Šie bandymai yra pagrįsti fenotiazino darinių oksidacija, kuri, priklausomai nuo cheminės struktūros, vyksta kaitinant arba kambario temperatūroje.

Didžiausias fenotiazino darinių molekulių reaktyvumas išsiskiria sieros atomu, kuris gali oksiduotis ir sudaryti įvairias medžiagas. 10 pakeistų fenotiazinų oksidacijos produktai yra paramagnetinių katijonų fenotiazonio (I) radikalai, kurie vėliau oksiduojant paverčiami diamagnetiniais fenaztiono (II) jonais. Pastarieji, sąveikaudami su vandeniu, sudaro sulfoksidus (III), sulfonus ir 3 onio produktus (2.3 pav.):

Ryžiai. 2.3 Reaktyvumas fenotiazino darinių molekulėse

Taigi galutiniai oksidacijos produktai gali būti 9S oksidas, 9,9 dioksidas (sulfonas), 3-hidroksi-, 3,7 dioksidas, 3-on-, 3-oksi-7-ono fenotiazinai.

Skirtingai nuo kitų fenotiazino darinių su trifluoperazino hidrochloridu, koncentruota sieros rūgštis sudaro ne spalvotą produktą, o želė pavidalo nuosėdas. Veikiant azoto rūgščiai, susidaro tamsiai raudonos spalvos sąveikos su prometazinu ir chlorpromazino hidrochloridais produktai. Spalva pasikeičia į geltoną, chlorpromazino hidrochlorido tirpalas tampa drumstas. Moracizino hidrochlorido ir etacizino tirpalai praskiestoje druskos rūgštyje po virimo tampa alyvinės spalvos, tačiau etacizino tirpalas tampa drumstas, o moracizino hidrochlorido spalva tampa žalia nuo natrio nitrato pridėjimo, o tada geltona (reakcija į morfolino ciklą).

Dažai taip pat naudojami kaip reagentai identifikavimui. Įprastas fenotiazino darinių reagentas yra metileno mėlynasis, kuris 0,1% tirpalo pavidalu, esant koncentruotai sieros rūgščiai, sudaro spalvotus reakcijos produktus. Chlorpromazino hidrochloridas nusidažo purpurine spalva, promazino hidrochloridas šviesiai rudas, prometazino hidrochloridas purpuriškai rudas, trifluoperazino hidrochloridas pilkai žalias.

Acetoninis maleino anhidrido tirpalas yra fenotiazino darinių grupės reagentas. Reakcijos produktai įgauna geltonai oranžinę spalvą, tirpalų šviesos sugerties maksimumai yra 336-360 nm srityje.

Raudonos spalvos kompleksiniai junginiai su fenotiazino dariniais sudaro geležies (III), gyvsidabrio (II), kobalto, paladžio, platinos jonus. Prometazino hidrochlorido tirpalas, į 0,002 M sieros rūgšties tirpalą įpylus sidabro nitrato, pakaitinus vandens vonioje, įgauna vyšniškai raudoną spalvą. Baltos spalvos nuosėdos susidaro su kai kurių fenotiazino kalio tiocianato, amonio oksalato, kalio heksacianoferato (III) ir natrio nitroprusido darinių tirpalais, todėl susidaro raudonos nuosėdos (prometazino ir chlorpromazino hidrochloridai). Fenotiazino dariniai, sąveikaudami su geležies, kobalto ir nikelio tiocianato rūgšties kompleksais, sudaro spalvotas nuosėdas, o su cinko ir kadmio tiocianato rūgšties kompleksais - baltas nuosėdas. Nuosėdos ištirpsta benzene, chloroforme, dichloretane.

Natrio kobaltinitritas (heksanitrokobaltatas), esant acto rūgšties anhidridui, kaitinant sudaro raudonos spalvos medžiagas su fenotiazino dariniais. Tokiomis sąlygomis trifluoperazino hidrochloridas tampa žalias. Jodo monochlorido tirpalas su prometazinu, chlorpromazino hidrochloridais ir trifluoperazino hidrochloridu sudaro rudas nuosėdas. Vėliau pridėjus sotaus vandeninio sulfanilo rūgšties ir etanolio tirpalo, prometazino hidrochloridas tampa žalias, o chlorpromazino hidrochloridas ir trifluoperazino hidrochloridas tampa purpuriniai.

Sieros atomo buvimas fenotiazino darinių molekulėse nustatomas po kalcinavimo natrio karbonatu ir kalio nitratu. Gautas sulfato jonas aptinkamas filtrate, naudojant bario chlorido tirpalą kaip reagentą. Azoto atomas patvirtinamas naudojant bendruosius alkaloidinius reagentus, ypač jodo tirpalą kalio jodide (Wagner-Bouchard reagentas).

Trifluoperazino hidrochloridas su pikrino rūgšties tirpalu išskiria pikratą, kurio skilimo temperatūra yra stabili (240-243 0 NUO). Pikratai taip pat gali sudaryti kitus fenotiazino darinius, įskaitant. prometazino hidrochloridas (160 0 C), chlorpromazino hidrochloridas (177 0 C) ir kt. Karbetoksi grupė moracizino hidrochlorido ir etacizino molekulėse aptinkama susidarant jodoformui po poveikio jodo tirpalu šarminėje terpėje:

Dažnas fenotiazino darinių bandymas yra bazių nusodinimas iš vandeninių tirpalų, veikiant natrio hidroksido tirpalu (bazė nusėda baltų nuosėdų pavidalu). Nuosėdos nufiltruojamos ir reaguojant su sidabro nitrato tirpalu filtrate randami chloridai.

Fluoro atomas fluoro turinčių fenotiazino darinių (trifluoperazino hidrochlorido) molekulėse randamas po degimo deguonimi ir susidaro fluoro jonas. Tada jis atidaromas spalvine reakcija su Alizarin Red C, dalyvaujant cirkonio nitratui. Šių reagentų mišinys (cirkonio alizarinatas) yra raudonai violetinės spalvos. Pridėjus fluoro jonų, jis tampa geltonas (laisvo alizarino spalva).

Fenotiazino dariniai gali būti diferencijuojami naudojant TLC ant Silufol UV 254 plokštelių tirpiklių sistemoje etilacetatas etanolis dietilaminas (17:2:0,5). Po chromatografijos ir ryškinimo jodo garais, priklausomai nuo 2 padėtyje esančio pakaito pobūdžio, adsorbcijos zonos tampa melsvai žalios (promazinas, prometazinas, chlorpromazino hidrochloridai). Be to, galima nustatyti pagal skirtingas vidutines R vertes f . TLC metodas buvo naudojamas ND, siekiant nustatyti levomepromazino tablečių autentiškumą. Pagrindinės tiriamųjų ir standartinių tirpalų chromatogramų dėmės turi būti vienodos dydžio, spalvos ir R vertės. f (apie 0,7). Tas pats metodas aptinka pašalines priemaišas, kai tikrinamas fenotiazino darinių grynumas. Paprastai priemaišoms nustatyti naudojamos plokštelės Silufol UV 254. Chromatografija atliekama didėjimo metodu lygiagrečiai su liudininkų tirpalais tirpiklių sistemoje heksanas acetonas dietilaminas (50:20:2) arba chloroformas dietilaminas (9:1) . Chromatogramas aptikti UV šviesoje esant 254 nm. Leistinas priemaišų kiekis nustatomas pagal dėmių skaičių, vietą, dydį ir intensyvumą chromatogramoje, lyginant su liudininkais. Bendras priemaišų (PS) kiekis neturėtų viršyti 1,5 % prometazino hidrochlorido, 2 % chlorpromazino hidrochlorido ir 1 % moracizino hidrochlorido.

Fenotiazino darinių kiekybinis nustatymas atliekamas įvairiais titravimo nevandeninėse terpėse metodais. Titrantas visais atvejais yra perchloro rūgšties tirpalas. naudojant acetoną kaip tirpiklį ir metilo oranžinį indikatorių (acetone), titruoti promaziną, prometaziną, chlorpromazino hidrochloridus. Kitais atvejais tirpiklis yra ledinė acto rūgštis (trifluoperazino hidrochloridas), o indikatorius – krištolinis violetinis. Šios titravimo sąlygos galimos, kai yra gyvsidabrio (II) acetato.

Fenotiazino 10 alkilo darinių hidrochloridams nevandeninis titravimo procesas vyksta pagal šią schemą (RSI.2.4):

Ryžiai. 2.4 Nevandeninis titravimo procesas

Taip pat naudojami (FS) titravimo variantai nevandeninėje terpėje, nepridedant gyvsidabrio (II) acetato. Pavyzdžiui, 10 fenotiazino alkilo darinių (moracizino hidrochlorido, etacizino) hidrochloridai gali būti titruojami skruzdžių rūgšties, acto rūgšties anhidrido ir benzeno mišinyje (1:30:20) su kristaliniu violetiniu indikatoriumi. Šio proceso chemija taip pat nagrinėjama efedrino hidrochlorido nustatymo pavyzdžiu. Gyvsidabrio (II) acetatas nėra reikalingas nustatant chlorpromazino hidrochloridą acto rūgšties anhidrido terpėje, jei malachito žalia spalva naudojama kaip indikatorius, kai prometazino hidrochloridas titruojamas kristaliniu violetiniu indikatoriumi, o skruzdžių rūgšties ir acto rūgšties anhidrido mišinyje ( 1:20), taip pat promazino hidrochloridas su tuo pačiu indikatoriumi ledinės acto rūgšties, acto rūgšties anhidrido ir benzeno mišinyje (1,5:20:5).

Fenotiazino darinių kiekis gali būti nustatomas šarminiu metodu, titruojant 0,1 M vandeniniu natrio hidroksido tirpalu (fenolftaleino indikatoriumi). Išskirtai organinei bazei ekstrahuoti pridedama chloroformo (2.5 pav.):

Ryžiai. 2.5 Šarminis metodas

Fenotiazino darinių redukuojančios savybės yra kerimetrinio nustatymo pagrindas. Metodų esmė yra ištirpinti mėginį (0,02–0,03 g) 10 ml metanolio, pakaitinti iki virimo, atvėsinti, įpilti 10 ml praskiestos sieros rūgšties ir dažyti titrantą. Taigi titravimas atliekamas nenaudojant indikatoriaus.

Chlorpromazino hidrochlorido jodometrinis nustatymas pagrįstas polijodido susidarymu. Aprašytas jo bromatometrinis nustatymas, kurio esmė – titravimas 0,1 M kalio bromato mėginio tirpalu 2 M druskos rūgšties tirpale, dalyvaujant kalio bromidui, kol išryškėja raudona spalva. Promazino ir chlorpromazino hidrochloridų chlorometrinis jodo nustatymas susideda iš to paties kiekio jodo išskyrimo po susidariusio prisijungimo produkto (RN) atskyrimo ir suskaidymo. 2 ICI:

Kiekybinis levomepromazino nustatymas atliekamas dviejų fazių titravimu, naudojant 0,01 M natrio laurilsulfato tirpalo ir dimetilo geltonojo indikatoriaus titravimą, esant chloroformui.

Taip pat žinomi netiesioginio kompleksometrinio fenotiazino darinių titravimo metodai. Fenotiazino darinių dozuotų formų kiekybinis nustatymas atliekamas spektrofotometriniu metodu (promazinas, chlorpromazino hidrochloridai, levomepromazinas ir kt.) aukščiau nurodytose absorbcijos maksimumuose. Spalvinės reakcijos, pagrįstos oksidacija ir kompleksų susidarymu, plačiai naudojamos fotokolorimetriniam nustatymui. Tikslumas, panašus į titrimetrinius metodus, leidžia pasiekti diferencinį spektrofotometrinį ir ekstrahavimo fotometrinį nustatymą su kobalto tiocianatoacido kompleksu [ 2 ].

IŠVADOS

1945 metais nustatyta, kad fenotiazino branduolio azoto atome vandenilį pakeitus alkilaminoalkilo radikalais, galima gauti junginių, pasižyminčių stipriu antihistamininiu aktyvumu, anticholinerginėmis ir kitomis svarbiomis farmakologinėmis savybėmis.

Pirmasis iš fenotiazino alkilamino darinių, kurie buvo naudojami kaip antihistamininiai vaistai, buvo 10-(2-dimetilaminoetil)-fenotiazino hidrochloridas, žinomas pavadinimu "etizin". Etizino dietilo analogas, vadinamas dynezinu, pasirodė esąs anticholinerginio aktyvumo medžiaga ir buvo pradėtas naudoti kaip parkinsonizmo gydymas. Tolesni tyrimai parodė, kad 10-(2-dimetilaminopropil)-fenotiazino hidrochloridas arba diprazinas turi labai stiprų antihistamininį poveikį. Išsamiau ištyrus šiuos ir kitus panašius fenotiazino darinius, nustatytas daugialypis jų poveikis centrinei ir periferinei nervų sistemoms. Diprazinas pasižymi ne tik antihistamininiu, bet ir adrenolitiniu aktyvumu, turi raminamųjų savybių, stiprina vaistų, migdomųjų, analgetikų ir vietinių anestetikų poveikį, mažina kūno temperatūrą, pasižymi vėmimą mažinančiu poveikiu.

Ieškant aktyvesnių ir selektyviau centrinės nervų sistemos funkcijas veikiančių medžiagų, buvo sintetinami fenotiazino dariniai, branduolio C2 padėtį pakeičiant chloro atomu ar kitais pakaitais. Vienas iš aktyviausių buvo 2chlor-10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiazino hidrochloridas arba chlorpromazinas. Vėliau buvo gauti kiti fenotiazino dariniai.

Daugelis fenotiazino darinių yra neuroleptiniai vaistai. Tačiau tarp fenotiazinų taip pat buvo susintetinti nauji antidepresantai, vainikinių arterijų plečiantys vaistai, antiaritminiai ir vėmimą mažinantys vaistai.

Fenotiazino serijos antipsichoziniai vaistai paprastai skirstomi į tris grupes, atsižvelgiant į jų cheminės struktūros ypatybes:

1) junginiai, turintys dialkilaminoalkilo grandinę prie fenotiazino branduolio azoto atomo, vadinamieji alifatiniai dariniai (chlorpromazinas, propazinas, levomepromazinas ir kt.);

2) junginiai, kurių šoninėje grandinėje yra piperazino šerdis, vadinamieji piperazino dariniai (meterazinas, etaperazinas, triftazinas, flufenazinas ir kt.);

3) junginiai, kurių šoninėje grandinėje yra piperidino šerdis (tioridazinas, periciazinas ir kt.) piperidino dariniai.

Narkotikai, įtraukti į bet kurią iš šių grupių, kartu su kiekvienai iš jų būdingomis savybėmis turi tam tikrų bendrų bruožų. Taigi pirmosios grupės vaistai (alifatiniai dariniai) turi ryškų antipsichozinį poveikį ir tuo pačiu slopinamojo komponento buvimą - gebėjimą sukelti mieguistumą, intelekto ir motorinį atsilikimą, pasyvumą, apatišką būseną (hipnozės efektas). Raminamojo poveikio stiprumu jie pranašesni už kitus fenotiazino neuroleptikus. Jų sukeltų gana vidutinio sunkumo ekstrapiramidinių sutrikimų paveiksle taip pat vyrauja letargija, hipokinezija (iki akinetinio sindromo). Antrosios grupės vaistai (piperazino dariniai) kartu su antipsichoziniu poveikiu pasižymi stimuliuojančio komponento buvimu, o hiperkinetiniai ir diskineziniai reiškiniai vyrauja ryškių ekstrapiramidinių sutrikimų paveiksle. Trečiosios grupės vaistai (piperidino dariniai) pasižymi silpnesniu antipsichoziniu poveikiu, neturi migdomojo poveikio, retai sukelia ekstrapiramidinius sutrikimus.

NAUDOTOS LITERATŪROS SĄRAŠAS

1. Analitinė chromatografija / K.I. Sakodynskis [ir kiti] // M.: Chemija, 1993 - 464 p.
2. Arzamastsevas A.P. Farmacinė chemija: vadovėlis, 3 leid., taisyta. M: GEOTAR MEDIA, 2012. – 640 m.
3. Belikov VG Farmacinė chemija per 2 valandas; vadovėlis, 4-as leidimas, pataisytas ir papildomas. M: MED-spaudos inform., 2012. - 640 p.
4. Belousovas, Yu.B. Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija / Yu.B. Belousovas. - M.: Universum Publishing, 1997 - 531 p.
5. Žukovas, O.I. Chlorpromazino nustatymo biologinėje medžiagoje metodas naudojant HPLC / O.I. Žukovas, V.V. Kupčikovas // Khim. - farmacinis. žurnalas - 1998. - T. 32, N 10. - S. 53 - 54.
6. Ivanskis, V.I. Heterociklinių junginių chemija / V.I. Ivanskis - M.: Aukštoji mokykla, 1978. - 560 p.
7. Kaletina, N.I. Toksikologinė chemija / N.I. Kaletina, M.: "GEOTAR", 2008. - 1015 p.
8. Maškovskis, M.D. Vaistai: vadovas gydytojams / M.D. Maškovskis. – 15 leidimas. - M.: Naujoji banga, 2008. - 1206 p.
9. Chlorpromazino nustatymas kraujo plazmoje jonų poros atvirkštinės fazės HPLC: chlorpromazino farmakokinetikos tyrimas triušiuose / M.D. Rukhadze [ir kt.] // Khim. - farmacinis. žurnalas - 1999. - T. 33, N 3. - S. 41 - 43.
10. Salomatinas, E.M. Fenotiazino serijos psichotropinių vaistų cheminis-toksikologinis tyrimas: Darbo santrauka. dis. Dr. Pharmac. Mokslai: 15.00.02. / VALGYTI. Salomatinas. - MMA juos. JUOS. Sechenovas. - M., 1991. - 51 p.
11. Boehme, C.L. Didelio efektyvumo skysčių chromatografijos metodai, skirti analizuoti haloperidolio ir chlorpromazino metabolizmą in vitro pašalintomis citochromo P450 izoformomis / C.L. Boehme, H.W. Strobelis // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Appl. - 1998. - T.718, Nr.2. - P.259-266.
12. Chetty, M. Laikymo poveikis chlorpromazino ir šešių jo metabolitų koncentracijai plazmoje / M. Chetty, R. Miller // Ther. narkotikų monitorius. - 1991. - T.13, Nr.4. - P.350-355.
13. Chetty, M. Svarbūs metabolitai, kuriuos reikia išmatuoti atliekant chlorpromazino farmakodinaminius tyrimus / M. Chetty, S.V. Moodley, R. Milleris // Ther. narkotikų monitorius. - 1994. - T.16, Nr.1. - P. 30-36.
14. Choo, H.Y. Fenotiazinų metabolizmo tyrimas: N-demetilintų fenotiazinų nustatymas šlapime / H.Y. Choo, Y.O. Shin, J. Park // J. Anal. Toksikolis. - 1990. - T. 14, Nr.2. - P.116-119.
15. Cooperis, J.K. Chlorpromazino plazmoje subnanograminis kiekybinis nustatymas naudojant didelio efektyvumo skysčių chromatografiją su elektrocheminiu aptikimu / J.K. Cooperis, G. McKay, K.K. Midha // J. Pharm. sci. - 1983. - T. 72, Nr.11. - P.1259-1262.
16. Pagrindinių vaistų nustatymas kraujyje RP-HPLC / X. Zhuo // Fa Yi Xue Za Zhi. - 1997. - T.13, Nr.4 - P.253-264.
17. Kietosios fazės ekstrahavimo metodo, skirto kortikoidams ir trankviliantams vienu metu nustatyti serumo mėginiuose, sukūrimas / M.C. Quintana // J. Rugs. sci. - 2004. - T. 27, #1-2. -P. 53-58.
18. Diehl, G. Post-column oxidative derivatization for the liquid chromatographic determination of phenothiazines / G, Diehl, U. Karst // J. Chromatogr. - 2000. - T.890, Nr.5. - P.281-287.
19. Gelbke, H.P. Vaistų išskyrimas iš kraujo kolonėlės chromatografija naudojant Amberlite XAD-2 / HP. Gelbke, T.H. Grellas, G. Schmidtas // Arch. Toksikolis. - 1978. - T.39, Nr.3. - P. 211-217.
20. Didelio efektyvumo skysčių chromatografinis tyrimas chlorpromazino kiekiui nanogramais nustatyti ir jo palyginimas su radioimuniniu tyrimu / K.K. Midha // J. Pharm. sci. - 1981. - T.70, Nr.9. - P. 10431046.
21. Keukensas, H.J. Karazololio ir daugelio trankviliantų likučių kiaulių inkstuose nustatymas didelio efektyvumo skysčių chromatografijos metodu su ultravioletinių spindulių ir fluorescencijos aptikimu / H.J. Keukensas, M.M. Aerts // J. Chromatogr. - 1989. - T. 464, Nr.1. -P. 149-161.
22. Kollmorgen, D. Metil-parabeno, propilparabeno ir chlorpromazino nustatymas chlorpromazino hidrochlorido geriamajame tirpale didelio efektyvumo skysčių chromatografija / D. Kollmorgen, B. Kraut // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Appl. - 1998. - T. 707, Nr.12. - P.181-187.
23. Ohkubo, T. Chlorpromazino nustatymas žmogaus motinos piene ir serume didelio efektyvumo skysčių chromatografija / T. Ohkubo, R. Shimoyama, K. Sugawara // J. Chromatogr. - 1993. - T.614, Nr.2. - P. 328-332.
24. Pistos, C. Tiesioginio įpurškimo HPLC metodas pasirinktų fenotiazinų nustatymui plazmoje naudojant Hisep kolonėlę / C. Pistos, J.T. Stewart // Biomed. Chromatogr. - 2003. - T. 7, Nr.10. - P.465-470.
25. Pamąstyk, G.W. Skysčių chromatografijos metodas prometazino enantiomerams žmogaus šlapime ir serume nustatyti naudojant kietosios fazės ekstrakciją ir fluorescencijos aptikimą / G.W. Pamąstyk, J.T. Stewart // J. Pharm. Biomed. Anal. - 1995. - T.9, Nr.9. - P.1161-1166.
26. Robertsas, P.H. OSPAR prioritetinių vaistų analizė naudojant didelio efektyvumo skysčių chromatografijos-elektropurškimo jonizacijos tandeminę masės spektrometriją / P.H. Roberts, P. Bersuder // J. Chromatogr. A. - 2006. - T.1134, Nr.1-2. - P. 143-150.
27. Rose, M.D. Raminamųjų medžiagų ir karazololio likučių nustatymas gyvūnų audiniuose, naudojant aukštos kokybės skysčių chromatografiją su elektrocheminiu aptikimu / M.D. Rose, G. Shearer // J. Chromatogr. - 1992. - T.624, Nr.1. - P.471-477.
28. Shibanoki, S. Chlorpromazino nustatymas pelių kraujyje ir smegenyse naudojant didelio efektyvumo skysčių chromatografiją kartu su elektrocheminiu aptikimu / S. Shibanoki, Y. Gotoh, K. Ishikawa // Jpn. J Pharmacol. - 1984. - T.35, Nr.2. - P.169-177.
29. Paprastas ir vienu metu atliekamas 12 fenotiazinų nustatymas žmogaus serume atvirkštinės fazės didelio efektyvumo skysčių chromatografija / E. Tanaka // J. Chromatogr. B Analit. Techn. Biomed. gyvenimo sci. - 2007. - T.854, Nr.1-2. - P.116-120.
30. Klasikinių neuroleptikų, netipinių antipsichozinių vaistų ir jų metabolitų žmogaus plazmoje analizė / L. Mercolini // Anal. bioanalinis. Chem. - 2007. - T.388, Nr.1. - P. 235-243.
31. Chlorpromazino ir levomepromazino lygiagretus nustatymas žmogaus plazmoje ir šlapime didelio efektyvumo skysčių chromatografijos būdu, naudojant elektrocheminį aptikimą / K. Murakami // J. Chromatogr. - 1982. - T.227, Nr.1. - P.103-112.
32. Vienalaikis doksorubicino ir prochlorperazino kiekio plazmoje kiekybinis nustatymas aukštos kokybės skysčių chromatografija / C. Mou // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Appl. - 1997. - T.703, Nr.1-2. - P. 217-224.
33. Smithas, D.J. Chlorpromazino ir kai kurių su juo susijusių junginių atskyrimas ir nustatymas naudojant atvirkštinės fazės didelio efektyvumo skysčių chromatografiją / D.J. Smith // J. Chromatogr. sci. - 1981. - T.19, Nr.2. - P.65-71.
34. Sobhi, H.R. Chlorpromazino pėdsakų ekstrahavimas ir nustatymas biologiniuose skysčiuose naudojant tuščiavidurio pluošto skystosios fazės mikroekstrakciją, po kurios atliekama didelio efektyvumo skysčių chromatografija / H.R. Sobhi, Y. Yamini, RH. Abadis // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2007. - T.45, Nr.5. - P.769-774.
35. Kietosios fazės ekstrahavimas ir didelio efektyvumo skysčių chromatografijos metodas chlorpromazinui ir trylikai metabolitų / C.S. Smith // J. Chromatogr. - 1987. - T. 423, Nr. 12. - P. 207-216.
36. Svendsenas, C.N. HPLC su elektrocheminiu aptikimu chlorpromazinui, tioridazinui ir metabolitams žmogaus smegenyse matuoti / C.N. Svendsenas, E.D. Paukštis // Psichofarmakologija (Berlis). - 1986. - T.90, Nr.3. - P.316-321.
37. Tamai, G. Didelio efektyvumo skysčių chromatografijos vaistų analizė tiesiogiai įpurškiant viso kraujo mėginius. III. Ant kraujo ląstelių membranų adsorbuotų hidrofobinių vaistų nustatymas / G. Tamai, H. Yoshida, H. Imai // J. Chromatogr. - 1987. - T.423, Nr.12. - P.163-168.
38. Patvirtintas didelio efektyvumo skysčių chromatografijos tyrimas, skirtas promazinui žmogaus plazmoje nustatyti. Taikymas farmakokinetiniams tyrimams / V. Larsimont // J. Chromatogr. B Biomed. sci. Appl. - 1998. - T.719, Nr.1-2. - P.222-226.
39. Zhang, G. Jautriosios skysčių chromatografijos/tandeminės masės spektrometrijos metodas lipofilinio antipsichozinio vaisto chlorpromazino nustatymui žiurkės plazmoje ir smegenų audinyje / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analit. Techn. Biomed. gyvenimo sci. - 2007. - T.845, Nr.1-2. - P.68-76.
40. Zhang, G. Vienalaikis penkių antipsichozinių vaistų nustatymas žiurkės plazmoje naudojant didelio efektyvumo skysčių chromatografiją su ultravioletinių spindulių aptikimu / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analit. Techn. Biomed. gyvenimo sci. - 2007. - T.856, Nr.1-2. - P.20-28.

Kiti susiję darbai, kurie gali jus sudominti.vshm>
19491.		Dalinių diferencialinių lygčių sprendimas	267,96 KB
	Ekranuota dviejų laidų linija SKAIČIAVIMAS Norint atlikti skaičiavimą, reikia paleisti PDE Toolbox, tam reikia MTLB darbo srityje vykdyti komandą pdetool Dvimatis laidžiosios linijos modelis Pirmiausia iš geometrinių primityvų sudaromas sistemos modelis , pamatyti...
20600.		Šiuolaikinių maržos reikalavimų nustatymo metodų sisteminimas išvestinių finansinių priemonių rinkose	275,98 KB
	Centrinės sandorio šalies paslaugas teikiantys subjektai yra dideli, įskaitant tarptautines finansų institucijas (dažnai kliringo organizacijas), kurios veikia kaip pardavėjas visiems pirkėjams ir pirkėjas visiems pardavėjams. Tokia sutartinių santykių struktūra leidžia pakeisti daugybę kiekvieno dalyvio pozicijų3 skirtingoms sandorio šalims viena pozicija pagrindinei sandorio šaliai.
16352.		- išvestinio turto įvedimo pelningumas, jei dėl to nebus visiškai pašalinta investicijų portfelio rizika	16.42KB
	Novosibirskas Sąžiningos kainos apskaičiavimas neišsamiose rinkose su arbitražo galimybėmis Pagrindinis išvestinių finansinių priemonių rinkos tikslas yra sukurti papildomų galimybių apsidrausti nuo rizikos, susijusios su atsitiktine bazinio turto kainų dinamikos prigimtimi. Kalbant apie portfelio analizės modelį rizikos ir grąžos sistemoje, išvestinio turto įvedimas, jei tai nelemia visiško investicijų portfelio rizikos pašalinimo, tai bent jau sukuria galimybes formuoti mažesnės rizikos vertybinių popierių portfelius. ir didesnę grąžą, prisidedant...
15888.		Išsamią ekonominės veiklos analizę ir ūkinės veiklos analizę Atliko: .	240.06KB
	Analizės, kaip gamybos valdymo priemonės, vaidmuo kasmet didėja. Taip yra dėl įvairių aplinkybių. Temos aktualumas aiškinamas: pirma, poreikiu nuolat didinti gamybos efektyvumą dėl žaliavų trūkumo ir kaštų didėjimo, gamybos mokslo ir kapitalo intensyvumo didėjimo; antra, perėjimas prie rinkos santykių; trečia, naujų valdymo formų kūrimas, susijęs su ekonomikos nutautėjimu
1901.		CVP analizė	30.26KB
	Pagrindinių lūžio taško skaičiavimo metodų charakteristikos. CVP analizė taip pat dažnai vadinama lūžio taško nustatymu. Pagrindiniai jos uždaviniai: pardavimų apimties apskaičiavimas, užtikrinantis visišką sąnaudų padengimą, lūžio taškas, pelningumo riba, pelningumo slenkstis. pardavimų apimties apskaičiavimas teikiant, ceteris paribus, gaunant reikiamą pelno sumą; analitinis pardavimo apimties įvertinimas, kai įmonė gali būti konkurencinga turėdama finansinio pajėgumo maržą; ...
4304.		Harmoninė analizė	7,81 KB
	Jie taip pat priduria, kad obertonai yra vibracijos, kurių dažniai yra pagrindinio kartotiniai. Gana aiškiai matyti, kad tam tikra proporcija pridėjus harmonikų su keliais dažniais, galima gauti norimos formos virpesius, o kuo didesnis harmonikų skaičius, tuo aiškiau atsiranda norimos vibracijos forma.
10655.		Duomenų analizė	467.31KB
	Alternatyvi hipotezė reiškia alternatyvią teoriją, kuri automatiškai laikoma teisinga, jei nulinė hipotezė atmetama. Testo statistika yra statistika, apskaičiuota išanalizavus duomenis, kurie naudojami nulinei hipotezei priimti arba atmesti.
20446.		FMEA – ANALIZĖ	199,93 KB
	Galimų neatitikimų tipų ir pasekmių analizę plačiai naudoja daugelis pasaulinių įmonių tiek kuriant naujus dizainus ir technologijas, tiek analizuojant ir planuojant gamybos procesų ir gaminių kokybę. FMEA metodika leidžia įvertinti riziką ir galimą žalą, kurią sukelia galimi projektavimo ir technologinių procesų neatitikimai, ankstyviausioje gatavo produkto ar jo komponentų projektavimo ir kūrimo stadijoje.
4267.		Spektrinė analizė	3,49 KB
	Spektrinė analizė naudojama tiek triukšmo slopinimui, tiek kitoms duomenų apdorojimo problemoms spręsti. Duomenų aibės yx spektras yra tam tikra kitos koordinatės arba koordinačių Fw funkcija, gauta pagal tam tikrą algoritmą. Kiekviena integrali transformacija yra veiksminga sprendžiant jos duomenų analizės problemas.
21780.		Filmo eigos analizė	10,84 KB
	Filmas „Du bendražygiai“, mano nuomone, negali pateikti jokio įdomaus ir teisingo supratimo apie veiksmo erą, kuri vyksta šiuose filmuose. Šiuos du filmus skirtingomis istorinėmis epochomis nufilmavo skirtingi režisieriai, turėdami visiškai skirtingą požiūrį į aktorių kolektyvo formavimąsi; viena vertus, juose atskleidžiami ryškūs žmonių vaizdai; kita vertus, juose masiškai parodomi istoriniai perversmai Rusijoje. tie metai, kurie siaubingai laužo žmonių likimus. Pasirodžius pačiam filmui „Beg“, nufilmuoto 1970 m., Sovietų Sąjungos režimu, ...