Kokios kartos Tavegil yra vaistas. Antihistamininiai vaistai – kartos, veikimo principai, vaistų apžvalga

Histamino patofiziologija irH 1- histamino receptoriai

Histaminas ir jo poveikis per H 1 receptorius

Žmogaus H 1 receptorių stimuliavimas sukelia lygiųjų raumenų tonuso padidėjimą, kraujagyslių pralaidumą, niežėjimą, atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimą, tachikardiją, klajoklio nervo, inervuojančio kvėpavimo takus, šakų suaktyvėjimą, cGMP koncentracijos padidėjimą. formuojantis prostaglandinams ir kt. Lentelėje. 19-1 rodo lokalizaciją H 1 receptorius ir per juos perduodamą histamino poveikį.

19-1 lentelė. Lokalizacija H 1 receptorius ir per juos perduodamą histamino poveikį

Histamino vaidmuo alergijos patogenezėje

Histaminas vaidina pagrindinį vaidmenį vystant atopinį sindromą. Esant IgE sukeliamoms alerginėms reakcijoms, didelis histamino kiekis patenka į audinius iš putliųjų ląstelių, todėl, veikdamas H 1 receptorius, pasireiškia šie poveikiai.

Didžiųjų kraujagyslių, bronchų ir žarnyno lygiuosiuose raumenyse H1 receptorių aktyvacija sukelia Gp baltymo konformacijos pokyčius, o tai savo ruožtu sukelia fosfolipazės C aktyvavimą, kuris katalizuoja inozitolio difosfato hidrolizę į inozitolio trifosfatą. ir diacilgliceroliai. Padidėjus inozitolio trifosfato koncentracijai, ER („kalcio depas“) atsidaro kalcio kanalai, dėl kurių kalcis išsiskiria į citoplazmą ir padidėja jo koncentracija ląstelės viduje. Tai veda prie miozino lengvųjų grandinių nuo kalcio/kalmodulino priklausomos kinazės aktyvavimo ir atitinkamai lygiųjų raumenų ląstelių susitraukimo. Eksperimento metu histaminas sukelia dvifazį trachėjos lygiųjų raumenų susitraukimą, susidedantį iš greito susitraukimo fazės ir lėto toninio komponento. Eksperimentai parodė, kad greita šių lygiųjų raumenų susitraukimo fazė priklauso nuo tarpląstelinio kalcio, o lėtoji – nuo ​​ekstraląstelinio kalcio patekimo per lėtus kalcio kanalus, kuriuos atblokuoja kalcio antagonistai. Veikdamas per H 1 receptorius, histaminas susitraukia lygiuosius kvėpavimo takų raumenis, įskaitant bronchus. Viršutinėse kvėpavimo takų dalyse yra daugiau histamino H 1 receptorių nei apatiniuose, o tai yra būtina bronchų spazmo sunkumui bronchiolėse histamino sąveikos su šiais receptoriais metu. Histaminas sukelia bronchų obstrukciją dėl tiesioginio poveikio lygiiesiems kvėpavimo takų raumenims, reaguodamas su histamino H 1 receptoriais. Be to, per H 1 receptorius histaminas padidina skysčių ir elektrolitų sekreciją kvėpavimo takuose ir sukelia padidėjusį gleivių susidarymą bei kvėpavimo takų edemą. Atliekant histamino provokacijos testą, bronchine astma sergantys pacientai yra 100 kartų jautresni histaminui nei sveiki asmenys.

Smulkių kraujagyslių (pokapiliarinių venulių) endotelyje histamino kraujagysles plečiantis poveikis vyksta per H 1 receptorius esant reagino tipo alerginėms reakcijoms (per venulių lygiųjų raumenų ląstelių H 2 receptorius, adenilato ciklazės keliu). Suaktyvinus H 1 receptorius (per fosfolipazės kelią) padidėja ląstelėje esantis kalcio kiekis, kuris kartu su diacilgliceroliu aktyvina fosfolipazę A 2, sukeldamas tokį poveikį.

Vietinis endotelio atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimas. Jis patenka į gretimas lygiųjų raumenų ląsteles ir aktyvuoja guanilato ciklazę. Dėl to padidėja cGMP, aktyvinančio nuo cGMP priklausomą proteinkinazę, koncentracija, todėl sumažėja intracelulinio kalcio kiekis. Tuo pačiu metu sumažėjus kalcio kiekiui ir padidėjus cGMP lygiui, atsipalaiduoja pokapiliarinių venulių lygiųjų raumenų ląstelės, o tai sukelia edemą ir eritemą.

Kai suaktyvinama fosfolipazė A2, padidėja prostaglandinų, daugiausia prostaciklino kraujagysles plečiančių medžiagų, sintezė, o tai taip pat prisideda prie edemos ir eritemos susidarymo.

Antihistamininių vaistų klasifikacija

Yra keletas antihistamininių vaistų (histamino H1 receptorių blokatorių) klasifikacijų, nors nė viena iš jų nėra laikoma visuotinai priimta. Pagal vieną populiariausių klasifikacijų antihistamininiai vaistai pagal sukūrimo laiką skirstomi į I ir II kartos vaistus. Pirmos kartos vaistai taip pat dažnai vadinami raminamaisiais (pagal dominuojantį šalutinį poveikį), priešingai nei antrosios kartos neminamieji vaistai. Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai: difenhidraminas (difenhidraminas*), prometazinas (diprazinas*, pipolfenas*), klemastinas, chloropiraminas (suprastinas*), hifenadinas (fenkarolis*), sekvifenadinas (bikarfenas*). Antros kartos antihistamininiai vaistai: terfenadinas*, astemizolas*, cetirizinas, loratadinas, ebastinas, ciproheptadinas, oksatomidas*9, azelastinas, akrivastinas, mebhidrolinas, dimetindenas.

Šiuo metu įprasta išskirti trečiosios kartos antihistamininius vaistus. Tai apima iš esmės naujus vaistus - aktyvius metabolitus, kurie, be didelio antihistamininio aktyvumo, pasižymi raminamojo poveikio nebuvimu ir kardiotoksiniu poveikiu, būdingu antros kartos vaistams. III kartos antihistamininiai vaistai yra feksofenadinas (telfastas*), desloratadinas.

Be to, pagal cheminę struktūrą antihistamininiai vaistai skirstomi į kelias grupes (etanolaminai, etilendiaminai, alkilaminai, alfakarbolino dariniai, chinuklidinas, fenotiazinas *, piperazinas * ir piperidinas *).

Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas ir pagrindinis farmakodinaminis poveikis

Dauguma naudojamų antihistamininių vaistų turi specifinių farmakologinių savybių, kurios apibūdina juos kaip atskirą grupę. Tai apima tokį poveikį: niežulį mažinantis, dekongestantas, antispazminis, anticholinerginis, antiserotoninas, raminantis ir vietinis anestetikas, taip pat histamino sukelto bronchų spazmo prevencija.

Antihistamininiai vaistai yra histamino H 1 receptorių antagonistai, o jų afinitetas šiems receptoriams yra daug mažesnis nei histamino (19-2 lentelė). Štai kodėl šie vaistai nepajėgia išstumti su receptoriumi susijusio histamino, jie tik blokuoja neužimtus ar išlaisvintus receptorius.

19-2 lentelė. Lyginamasis antihistamininių vaistų veiksmingumas pagal blokados laipsnį H 1- histamino receptoriai

Atitinkamai, blokatoriai H 1 Histamino receptoriai efektyviausiai užkerta kelią tiesioginėms alerginėms reakcijoms, o išsivysčius reakcijai neleidžia išsiskirti naujoms histamino porcijoms. Antihistamininių vaistų prisijungimas prie receptorių yra grįžtamas, o blokuotų receptorių skaičius yra tiesiogiai proporcingas vaisto koncentracijai receptoriaus vietoje.

Molekulinį antihistamininių vaistų veikimo mechanizmą galima pavaizduoti kaip schemą: H 1 receptoriaus blokada - fosfoinozitido kelio blokada ląstelėje - histamino poveikio blokada. Vaistų prisijungimas prie histamino H 1 receptorių sukelia receptoriaus „blokadą“, t.y. apsaugo nuo histamino prisijungimo prie receptoriaus ir kaskados paleidimo ląstelėje palei fosfoinositido kelią. Taigi, antihistamininio vaisto prisijungimas prie receptoriaus sukelia fosfolipazės C aktyvacijos sulėtėjimą, dėl kurio sumažėja inozitolio trifosfato ir diacilglicerolio susidarymas iš fosfatidilinozitolio, todėl sulėtėja kalcio išsiskyrimas iš intraląstelinių depų. . Sumažėjus kalcio išsiskyrimui iš tarpląstelinių organelių į citoplazmą įvairių tipų ląstelėse, sumažėja aktyvuotų fermentų, tarpininkaujančių histamino poveikiui šiose ląstelėse, dalis. Bronchų lygiuosiuose raumenyse (taip pat virškinamajame trakte ir stambiose kraujagyslėse) sulėtėja miozino lengvųjų grandinių nuo kalcio-kalmodulino priklausomos kinazės aktyvacija. Tai apsaugo nuo histamino sukeliamo lygiųjų raumenų susitraukimo, ypač pacientams, sergantiems bronchine astma. Tačiau sergant bronchine astma histamino koncentracija plaučių audinyje yra tokia didelė, kad šiuolaikiniai H1 blokatoriai šiuo mechanizmu nepajėgia blokuoti histamino poveikio bronchams. Visų pokapiliarinių venulių endotelio ląstelėse antihistamininiai vaistai apsaugo nuo histamino kraujagysles plečiančio poveikio (tiesiogiai ir per prostaglandinus) vietinių ir generalizuotų alerginių reakcijų metu (histaminas taip pat veikia per lygiųjų raumenų ląstelių histamino H 2 receptorius).

venule per adenilato ciklazės kelią). Histamino H 1 receptorių blokada šiose ląstelėse neleidžia padidėti ląstelėje esančiam kalcio kiekiui, galiausiai sulėtėja fosfolipazės A2 aktyvacija, dėl kurios atsiranda toks poveikis:

Lėtina vietinį endotelį atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimą, kuris prasiskverbia į gretimas lygiųjų raumenų ląsteles ir aktyvuoja guanilato ciklazę. Slopinus guanilatciklazės aktyvaciją, sumažėja cGMP koncentracija, tada sumažėja aktyvuotos cGMP priklausomos proteinkinazės frakcija, kuri neleidžia mažėti kalcio kiekiui. Tuo pačiu metu kalcio ir cGMP lygio normalizavimas neleidžia atsipalaiduoti pokapiliarinių venulių lygiųjų raumenų ląstelėms, tai yra, neleidžia vystytis edemai ir eritemai, kurią sukelia histaminas;

Sumažėjus aktyvuotai fosfolipazės A2 frakcijai ir sumažėjus prostaglandinų (daugiausia prostaciklino) sintezei, blokuojamas vazodilatacija, o tai neleidžia atsirasti edemai ir eritemai, kurią sukelia histaminas dėl jo antrojo veikimo mechanizmo šioms ląstelėms.

Remiantis antihistamininių vaistų veikimo mechanizmu, šie vaistai turi būti skiriami siekiant išvengti reagino tipo alerginių reakcijų. Šių vaistų skyrimas išsivysčiusiai alerginei reakcijai yra mažiau veiksmingas, nes jie nepašalina išsivysčiusių alergijų simptomų, bet užkerta kelią jų atsiradimui. Histamino H1 receptorių blokatoriai apsaugo nuo bronchų lygiųjų raumenų reakcijos į histaminą, mažina niežulį ir apsaugo nuo histamino sukelto smulkių kraujagyslių išsiplėtimo ir jų pralaidumo.

Antihistamininių vaistų farmakokinetika

Pirmos kartos H 1 -receptorių blokatorių histamino farmakokinetika iš esmės skiriasi nuo antrosios kartos vaistų farmakokinetikos (19-3 lentelė).

Pirmosios kartos antihistamininių vaistų įsiskverbimas per BBB sukelia ryškų raminamąjį poveikį, kuris laikomas reikšmingu šios grupės vaistų trūkumu ir žymiai riboja jų naudojimą.

Antrosios kartos antihistamininiai vaistai yra santykinai hidrofiliniai, todėl neprasiskverbia pro BBB, todėl nesukelia raminamojo poveikio. Yra žinoma, kad 80 % astemizolo* išsiskiria praėjus 14 dienų po paskutinės dozės, o terfenadino* – po 12 dienų.

Ryški difenhidramino jonizacija esant fiziologinėms pH vertėms ir aktyvi nespecifinė sąveika su serumu

Geriamasis albuminas lemia jo poveikį H 1 – histamino receptoriams, esantiems įvairiuose audiniuose, o tai lemia gana ryškų šalutinį šio vaisto poveikį. Didžiausia vaisto koncentracija kraujo plazmoje nustatoma praėjus 4 valandoms po jo vartojimo ir yra lygi 75-90 ng / l (vartojant 50 mg dozę). Pusinės eliminacijos laikas yra 7 valandos.

Išgėrus vienkartinę 2 mg dozę, didžiausia klemastino koncentracija pasiekiama po 3-5 valandų. Pusinės eliminacijos laikas yra 4-6 valandos.

Išgertas terfenadinas* greitai absorbuojamas. Metabolizuojamas kepenyse. Didžiausia koncentracija audiniuose nustatoma praėjus 0,5-1-2 valandoms po vaisto vartojimo, pusinės eliminacijos laikas yra

Didžiausia nepakitusio astemizolo * koncentracija pastebima per 1-4 valandas po vaisto vartojimo. Maistas sumažina astemizolo* absorbciją 60%. Didžiausia vaistų koncentracija kraujyje, išgėrus vieną kartą, susidaro po 1 valandos.Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 104 valandos.Hidroksiastemizolas ir norastemizolas yra jo aktyvūs metabolitai. Astemizolas * prasiskverbia per placentą, nedidelis kiekis - į motinos pieną.

Didžiausia oksatomido * koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 2-4 valandoms po nurijimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 32-48 valandos.Pagrindinis metabolizmo kelias yra aromatinis hidroksilinimas ir oksidacinis dealkilinimas ant azoto. 76% absorbuoto vaisto prisijungia prie plazmos albumino, nuo 5 iki 15% išsiskiria su motinos pienu.

19-3 lentelė. Kai kurių antihistamininių vaistų farmakokinetiniai parametrai

Didžiausia cetirizino koncentracija kraujyje (0,3 μg / ml) nustatoma praėjus 30–60 minučių po šio vaisto vartojimo 10 mg doze. Inkstų

cetirizino klirensas yra 30 mg/min., pusinės eliminacijos laikas apie 9 val.. Vaistas stabiliai siejamas su kraujo baltymais.

Didžiausia akrivastino koncentracija plazmoje pasiekiama praėjus 1,4-2 valandoms po pavartojimo. Pusinės eliminacijos laikas yra 1,5-1,7 valandos.Du trečdaliai vaisto nepakitusio pavidalo išsiskiria per inkstus.

Loratadinas gerai absorbuojamas virškinimo trakte ir po 15 minučių nustatomas kraujo plazmoje. Maistas neturi įtakos vaistų absorbcijos laipsniui. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 24 valandos.

1 kartos antihistamininiai vaistai

Pirmosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriams būdingos kai kurios savybės.

raminamasis veiksmas. Dauguma pirmosios kartos antihistamininių vaistų, lengvai tirpstančių lipiduose, gerai prasiskverbia per BBB ir jungiasi prie smegenų H1 receptorių. Matyt, raminamasis poveikis išsivysto blokuojant centrinius serotonino ir m-cholinerginius receptorius. Raminamojo poveikio išsivystymo laipsnis svyruoja nuo vidutinio iki sunkaus ir didėja kartu su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie šios grupės vaistai vartojami kaip migdomieji (doksilaminas). Retai vietoj sedacijos atsiranda psichomotorinis sujaudinimas (vaikams dažniau vidutinėmis terapinėmis dozėmis, o suaugusiems – didelėmis toksiškomis dozėmis). Dėl raminamojo vaistų poveikio jų negalima vartoti dėmesio reikalaujančio darbo laikotarpiu. Visi I kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai stiprina raminamųjų ir migdomųjų vaistų, narkotinių ir nenarkotinių analgetikų, monoaminooksidazės inhibitorių ir alkoholio poveikį.

anksiolitinis poveikis, būdingas hidroksizinui. Šis poveikis galbūt atsiranda dėl to, kad kai kurių smegenų subkortikinių darinių dalių aktyvumas slopinamas hidroksizinu.

į atropiną panašus veikimas.Šis poveikis yra susijęs su m-cholinerginių receptorių blokavimu, labiausiai būdingu etanolaminams ir etilendiaminams. Būdinga burnos džiūvimas, šlapimo susilaikymas, vidurių užkietėjimas, tachikardija ir neryškus matymas. Sergant nealerginiu rinitu šių vaistų veiksmingumas didėja dėl m-cholinerginių receptorių blokados. Tačiau bronchų obstrukciją galima padidinti dėl padidėjusio skreplių klampumo, o tai pavojinga sergant bronchine astma. I kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai gali paūminti glaukomą ir sukelti ūminį šlapimo susilaikymą sergant prostatos adenoma.

Antiemetinis ir antihipertenzinis poveikis.Šis poveikis taip pat gali būti susijęs su centriniu m-anticholinerginiu šių vaistų poveikiu. Difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas*, mekli

zinas * mažina vestibuliarinių receptorių stimuliaciją ir slopina labirinto funkciją, todėl gali būti naudojamas sergant judesio liga.

Kai kurie histamino H 1 receptorių blokatoriai mažina parkinsonizmo simptomus, kurie atsiranda dėl centrinių m-cholinerginių receptorių blokados.

Kosulį mažinantis veiksmas. Labiausiai būdingas difenhidraminas, jis realizuojamas dėl tiesioginio poveikio kosulio centrui pailgosiose smegenyse.

Antiserotonino veikimas. Ciproheptadinas jo turi daugiausiai, todėl vartojamas nuo migrenos.

1 adrenalino receptorių blokados su periferine vazodilatacija poveikis ypač būdingas fenotiazino serijos vaistams. Dėl to gali laikinai sumažėti kraujospūdis.

Vietinis anestetikas veikimas būdingas daugumai šios grupės narkotikų. Difenhidramino ir prometazino vietinis anestezinis poveikis yra stipresnis nei novokaino*.

Tachifilaksija- antihistamininio poveikio sumažėjimas vartojant ilgą laiką, patvirtinantis, kad reikia keisti vaistus kas 2-3 savaites.

Histamino I kartos H1 receptorių blokatorių farmakodinamika

Visi pirmosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai yra lipofiliniai ir, be histamino H 1 receptorių, blokuoja ir m-cholinerginius bei serotonino receptorius.

Skiriant histamino receptorių blokatorius, būtina atsižvelgti į alerginio proceso fazinę eigą. Histamino H1 receptorių blokatoriai turėtų būti naudojami daugiausia patogenetinių pokyčių prevencijai, jei pacientas tariamai susiduria su alergenu.

I kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai neturi įtakos histamino sintezei. Didelės koncentracijos šie vaistai gali sukelti putliųjų ląstelių degranuliaciją ir histamino išsiskyrimą iš jų. Histamino H1 receptorių blokatoriai veiksmingiau užkerta kelią histamino veikimui nei šalina jo poveikio pasekmes. Šie vaistai slopina bronchų lygiųjų raumenų reakciją į histaminą, mažina niežulį, neleidžia histaminui didinti vazodilataciją ir didina jų pralaidumą, mažina endokrininių liaukų sekreciją. Įrodyta, kad 1 kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai turi tiesioginį bronchus plečiantį poveikį, o svarbiausia – neleidžia histaminui išsiskirti iš putliųjų ląstelių ir kraujo bazofilų, o tai yra šių vaistų vartojimo pagrindas. .

kaip prevencinė priemonė. Gydomosiomis dozėmis jie reikšmingai neveikia širdies ir kraujagyslių sistemos. Vartojant priverstinai į veną, jie gali sumažinti kraujospūdį.

1 kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai yra veiksmingi alerginio rinito (veiksmingumas apie 80%), konjunktyvito, niežulio, dermatito ir dilgėlinės, angioedemos, kai kurių rūšių egzemų, anafilaksinio šoko su edema profilaktikai ir gydymui. sukeltas hipotermijos. Pirmosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai naudojami kartu su simpatomimetikais alerginei rinorėjai gydyti. Piperazinas* ir fenotiazino* dariniai vartojami siekiant išvengti pykinimo, vėmimo ir galvos svaigimo, kurį sukelia staigūs judesiai sergant Menjero liga, vėmimu po anestezijos, spindulinės ligos ir rytinio vėmimo nėščioms moterims.

Vietinis šių vaistų vartojimas atsižvelgia į jų niežulį mažinantį, anestezinį ir analgezinį poveikį. Nerekomenduojama jų naudoti ilgą laiką, nes daugelis jų gali sukelti padidėjusį jautrumą ir turėti fotosensibilizuojantį poveikį.

1-osios kartos histamino H receptorių blokatorių farmakokinetika

Pirmosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai skiriasi nuo antrosios kartos vaistų trumpu veikimo trukme, o klinikinis poveikis pasireiškia gana greitai. Šių vaistų poveikis pasireiškia vidutiniškai po 30 minučių po vaisto vartojimo, piką pasiekia per 1-2 valandas.Pirmos kartos antihistamininių vaistų veikimo trukmė – 4-12 val.metabolizmas ir išskyrimas per inkstus.

Dauguma pirmosios kartos H1 receptorių blokatorių histamino yra gerai absorbuojami iš virškinimo trakto. Šie vaistai patenka per BBB, placentą, taip pat patenka į motinos pieną. Didžiausia šių vaistų koncentracija yra plaučiuose, kepenyse, smegenyse, inkstuose, blužnyje ir raumenyse.

Dauguma histamino I kartos H 1 receptorių blokatorių metabolizuojami kepenyse 70-90%. Jie indukuoja mikrosominius fermentus, kurie, ilgai vartojant, gali sumažinti jų gydomąjį poveikį, taip pat kitų vaistų poveikį. Daugelio antihistamininių vaistų metabolitai išsiskiria su šlapimu per 24 valandas, o tik nedidelis kiekis išsiskiria nepakitęs.

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos paskyrimui

Pirmosios kartos histamino receptorių H 1 blokatorių sukeltas šalutinis poveikis pateiktas lentelėje. 19-4.

19-4 lentelė. 1 kartos antihistamininių vaistų nepageidaujamos reakcijos

Didelės histamino H1 receptorių blokatorių dozės gali sukelti susijaudinimą ir traukulius, ypač vaikams. Esant šiems simptomams, barbitūratų vartoti negalima, nes tai sukels papildomą poveikį ir reikšmingą kvėpavimo centro slopinimą. Ciklizinas* ir chlorciklizinas* yra teratogeniški, todėl nėščių moterų vėmimui jų vartoti negalima.

Vaistų sąveika

I kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai stiprina narkotinių analgetikų, etanolio, migdomųjų, trankviliantų poveikį. Gali sustiprinti CNS stimuliatorių poveikį vaikams. Ilgai vartojant, šie vaistai sumažina steroidų, antikoaguliantų, fenilbutazono (butadiono*) ir kitų kepenyse metabolizuojamų vaistų veiksmingumą. Jų vartojimas kartu su anticholinerginiais vaistais gali pernelyg sustiprinti jų poveikį. MAO inhibitoriai sustiprina antihistamininių vaistų poveikį. Kai kurie pirmosios kartos vaistai stiprina adrenalino ir norepinefrino poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. Pirmosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai skiriami klinikinių alergijos simptomų, ypač rinito, dažnai lydinčios atopinę bronchinę astmą, profilaktikai, siekiant palengvinti anafilaksinį šoką.

II ir III kartos antihistamininiai vaistai

Antrosios kartos vaistai yra terfenadinas*, astemizolas*, cetirizinas, mekvipazinas*, feksofenadinas, loratadinas, ebastinas, iki trečios kartos histamino H1 receptorių blokatoriai – feksofenadinas (telfastas*).

Galima išskirti šiuos II ir III kartos H 1 receptorių blokatorių požymius:

Didelis specifiškumas ir didelis afinitetas H 1 histamino receptoriams, neveikiantis serotonino ir m-cholinerginių receptorių;

Greita klinikinio poveikio pradžia ir veikimo trukmė, kuri paprastai pasiekiama dėl didelio prisijungimo prie baltymų laipsnio, vaisto ar jo metabolito kaupimosi organizme ir sulėtėjusio išsiskyrimo;

Minimalus raminamasis poveikis vartojant vaistus terapinėmis dozėmis; kai kuriems pacientams gali pasireikšti vidutinio sunkumo mieguistumas, kuris retai yra vaisto vartojimo nutraukimo priežastis;

Tachifilaksijos nebuvimas ilgai vartojant;

Gebėjimas blokuoti kalio kanalus širdies laidumo sistemos ląstelėse, kuris yra susijęs su intervalo pailgėjimu Q-T ir širdies ritmo sutrikimas („pirueto“ tipo skilvelių tachikardija).

Lentelėje. 19-5 pateiktas kai kurių II kartos histamino H 1 receptorių blokatorių palyginamasis aprašymas.

19-5 lentelė. Lyginamosios histamino II kartos H1 receptorių blokatorių charakteristikos

Lentelės pabaiga. 19-5

II kartos histamino H receptorių blokatorių farmakodinamika

Astemizolas * ir terfenadinas * neturi cholino ir β adrenerginių blokatorių. Astemizolas * blokuoja α-adrenerginius ir serotonino receptorius tik didelėmis dozėmis. II kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai turi silpną gydomąjį poveikį sergant bronchine astma, nes ne tik histaminas, bet ir leukotrienai, trombocitus aktyvinantis faktorius, citokinai ir kiti mediatoriai, sukeliantys ligos vystymąsi, veikia lygiuosius raumenis. bronchai ir bronchų liaukos. Tik histamino H 1 receptorių blokatorių vartojimas negarantuoja visiško alerginio bronchų spazmo palengvėjimo.

II kartos histamino H 1 receptorių blokatorių farmakokinetikos ypatybės Visi II kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai veikia ilgai (24-48 val.), o poveikio išsivystymo laikas trumpas - 30-60 min. Apie 80% astemizolo * išsiskiria praėjus 14 dienų po paskutinės dozės, o terfenadino * - po 12 dienų. Šių vaistų kaupiamasis poveikis, pasireiškiantis nepakeičiant centrinės nervų sistemos funkcijų, leidžia juos plačiai naudoti ambulatorinėje praktikoje sergant šienlige, dilgėline, rinitu, neurodermitu ir kt. II kartos histamino H 1 receptorių blokatoriai naudojami bronchine astma sergantiems pacientams, individualiai parenkant dozes.

Antrosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriams dėl blokavimo būdingas įvairaus laipsnio kardiotoksinis poveikis.

kiekvienas kardiomiocitų kalio kanalas ir išreikštas intervalo pailgėjimu Q-T ir aritmija elektrokardiogramoje.

Šio šalutinio poveikio rizika didėja kartu su antihistamininiais vaistais su citochromo P-450 3A4 izofermento inhibitoriais (1.3 priedas): priešgrybeliniais vaistais (ketokonazolu ir itrakonazolu *), makrolidais (eritromicinu, oleandomicinu ir klaritromicinu), antidepresantais (fluoksu). ir paroksetinas), geriant greipfrutų sultis, taip pat pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Pirmiau minėtų makrolidų vartojimas kartu su astemizolu * ir terfenadinu * 10% atvejų sukelia kardiotoksinį poveikį, susijusį su intervalo pailgėjimu. QT. Azitromicinas ir diritromicinas * yra makrolidai, kurie neslopina 3A4 izofermento, todėl nepailgina intervalo Q-T vartojant kartu su antrosios kartos histamino H 1 receptorių blokatoriais.

Vaistai, sujungti su fraze " antihistamininiai vaistai“, stebėtinai paplitę namų vaistinėse. Tuo pačiu metu didžioji dauguma šiuos vaistus vartojančių žmonių neturi supratimo nei apie tai, kaip jie veikia, nei apie tai, ką apskritai reiškia žodis „antihistamininiai vaistai“, nei apie tai, ką visa tai gali sukelti.

Autorius su dideliu malonumu didžiosiomis raidėmis parašytų šūkį: „antihistamininius vaistus turėtų skirti tik gydytojas ir vartoti griežtai laikantis gydytojo recepto“, po to įdės kulką ir uždarė šio straipsnio temą. Bet tokia situacija bus labai panaši į daugybę Sveikatos apsaugos ministerijos įspėjimų dėl rūkymo, todėl susilaikysime nuo šūkių ir pereisime prie medicinos žinių spragų užpildymo.

Taigi įvykis

alerginės reakcijos daugiausia dėl to, kad esant tam tikrų medžiagų poveikiui ( alergenai) žmogaus organizme gaminasi gana tam tikros biologiškai aktyvios medžiagos, kurios savo ruožtu skatina vystymąsi alergiškas uždegimas. Šių medžiagų yra dešimtys, tačiau pati aktyviausia iš jų yra histaminas. Sveikame žmoguje histaminas yra neaktyvios būsenos labai specifinėse ląstelėse (vadinamosiose putliosiose ląstelėse). Sąlyčio su alergenu metu putliosios ląstelės išskiria histaminą, kuris sukelia alergijos simptomus. Šie simptomai yra labai įvairūs: patinimas, paraudimas, bėrimas, kosulys, sloga, bronchų spazmas, kraujospūdžio sumažėjimas ir kt.

Gana ilgą laiką gydytojai vartojo vaistus, kurie gali paveikti histamino metabolizmą. Kaip daryti įtaką? Pirma, sumažinti putliųjų ląstelių išskiriamo histamino kiekį ir, antra, surišti (neutralizuoti) jau pradėjusį aktyviai veikti histaminą. Būtent šie vaistai yra vienijantys antihistamininių vaistų grupę.

Taigi, pagrindinė antihistamininių vaistų vartojimo priežastis

Alergijos simptomų prevencija ir (arba) pašalinimas. Alergija bet kam ir bet kam: kvėpavimo takų alergija (kažką ne taip įkvėpė), alergija maistui (ne taip suvalgė), kontaktinė alergija (buvo sutepta kažkuo ne taip), farmakologinė alergija (gydyta tuo, kas netiko).

Reikėtų nedelsiant pakeisti, kad prevencinis poveikis bet koks

a antihistamininiai vaistai ne visada yra tokie ryškūs, kad iš viso nebūtų alergijos. Iš čia ir visai logiška išvada, kad jei žinai kokią nors konkrečią medžiagą, kuri tau ar tavo vaikui sukelia alergiją, tai logika yra ne suvalgyti apelsino kąsnelį su suprastinu, o vengti kontakto su alergenu, t.y., nevalgyti apelsino. Na, o jei kontakto išvengti nepavyksta, pavyzdžiui, esate alergiškas tuopų pūkams, tuopų daug, bet jos neduoda atostogų, tuomet laikas gydytis.

„Klasikiniai“ antihistamininiai vaistai yra difenhidraminas, diprazinas, suprastinas, tavegilis, diazolinas, fenkarolis. Visi šie vaistai buvo naudojami daugelį metų.

Patirtis (ir teigiama, ir neigiama) yra gana didelė.

Kiekvienas iš minėtų vaistų turi daug sinonimų, ir nėra nė vienos gerai žinomos farmakologinės įmonės, kuri, žinoma, nepagamintų bent kažko antihistamininio preparato, žinoma, pagal savo patentuotą pavadinimą. Svarbiausia yra žinoti bent du sinonimus, susijusius su vaistais, kurie dažnai parduodami mūsų vaistinėse. Mes kalbame apie pipolfeną, kuris yra diprazino ir klemastino brolis dvynys, kuris yra tas pats kaip tavegilis.

Visus aukščiau išvardintus vaistus galima vartoti nurijus (tabletes, kapsules, sirupus), difenhidraminas taip pat yra žvakučių pavidalu. Esant sunkioms alerginėms reakcijoms, kai reikia greito poveikio, naudojamos injekcijos į raumenis ir į veną (difenhidraminas, diprazinas, suprastinas, tavegilis).

Dar kartą pabrėžiame: visų minėtų vaistų vartojimo tikslas yra vienas

Alergijos simptomų prevencija ir pašalinimas. Tačiau antihistamininių vaistų farmakologinės savybės neapsiriboja antialerginiu poveikiu. Nemažai vaistų, ypač difenhidraminas, diprazinas, suprastinas ir tavegilis, turi daugiau ar mažiau ryškų raminamąjį (migdomąjį, raminamąjį, slopinamąjį) poveikį. Ir plačios žmonių masės aktyviai naudojasi šiuo faktu, laikydami, pavyzdžiui, difenhidraminą nuostabia migdomąja tablete. Iš suprastino su tavegilu irgi gerai išsimiegi, bet jie brangesni, todėl naudojami rečiau.

Antihistamininių vaistų buvimas raminamojo poveikio reikalauja ypatingo atsargumo, ypač tais atvejais, kai juos vartojantis asmuo dirba darbą, reikalaujantį greitos reakcijos, pavyzdžiui, vairuoja automobilį. Nepaisant to, yra išeitis iš šios situacijos, nes diazolinas ir fenkarolis turi labai silpną raminamąjį poveikį. Iš to išplaukia, kad taksi vairuotojui, sergančiam alerginiu rinitu, suprastinas yra kontraindikuotinas, o fenkarolis bus kaip tik.

Kitas antihistamininių vaistų poveikis

Gebėjimas sustiprinti (sustiprinti) kitų medžiagų poveikį. Bendrosios praktikos gydytojai, norėdami sustiprinti karščiavimą mažinančių ir skausmą malšinančių vaistų poveikį, naudoja stiprinamąjį antihistamininių vaistų poveikį: visi žino mėgstamą greitosios pagalbos gydytojų mišinį – analginą + difenhidraminą. Bet kokie centrinę nervų sistemą veikiantys vaistai, kartu su antihistamininiais vaistais, pastebimai suaktyvėja, lengvai perdozuojama iki sąmonės netekimo, galimi koordinacijos sutrikimai (taigi ir traumų rizika). Kalbant apie derinį su alkoholiu, niekas nesiims prognozuoti galimų pasekmių, o tai gali būti bet kas – nuo ​​gilaus, gilaus miego iki labai delirium tremens.

Difenhidraminas, diprazinas, suprastinas ir tavegilis turi labai nepageidaujamą šalutinį poveikį

- "džiovinantis" poveikis gleivinėms. Taigi dažnai pasireiškiantis burnos džiūvimas, kuris paprastai yra toleruojamas. Tačiau gebėjimas skreplius plaučiuose padaryti klampesnius jau yra aktualesnis ir labai rizikingas. Bent jau neapgalvotas keturių aukščiau išvardintų antihistamininių vaistų vartojimas nuo ūminių kvėpavimo takų infekcijų (bronchitas, tracheitas, laringitas) žymiai padidina plaučių uždegimo riziką (tirštos gleivės praranda apsaugines savybes, blokuoja bronchus, sutrikdo jų ventiliaciją – puikios sąlygos daugintis. bakterijos, pneumonijos sukėlėjai).

Poveikis, kuris nėra tiesiogiai susijęs su antialerginiu poveikiu, yra labai didelis ir kiekvienam vaistui išreiškiamas skirtingai. Vartojimo dažnis ir dozės skiriasi. Kai kurie vaistai yra saugūs nėštumo metu, kiti ne. Gydytojas visa tai turi žinoti, o potencialus pacientas – būti atsargus. Dimedrolis turi vėmimą slopinantį poveikį, diprazinas vartojamas nuo judesio ligos, tavegilis sukelia vidurių užkietėjimą, suprastinas pavojingas sergant glaukoma, skrandžio opalige ir prostatos adenoma, fenkarolis nepageidautinas sergant kepenų ligomis. Suprastiną gali vartoti nėščios moterys, fenkarolis neleidžiamas pirmuosius tris mėnesius, tavegil iš viso neleidžiama ...

Su visais pliusais ir minusais

antihistamininiai vaistai, visi minėti vaistai turi du privalumus, kurie prisideda prie jų (vaistų) paplitimo. Pirma, jie tikrai padeda nuo alergijos ir, antra, jų kaina yra gana prieinama.

Pastarasis faktas ypač svarbus, nes farmakologinė mintis nestovi vietoje, bet ir brangi. Nauji šiuolaikiniai antihistamininiai vaistai iš esmės neturi klasikinių vaistų šalutinio poveikio. Jie nesukelia mieguistumo, vartojami kartą per dieną, nesausina gleivinės, o antialerginis poveikis labai aktyvus. Tipiški atstovai

Astemizolis (gismanalis) ir klaritinas (loratadinas). Čia sinonimų žinojimas gali atlikti labai svarbų vaidmenį – bent jau kainų skirtumas tarp Našenskio (Kijevas) loratadino ir ne Našenskio klaritino visiškai leis šešiems mėnesiams užsiprenumeruoti žurnalą „Mano sveikata“.

Kai kurių antihistamininių vaistų profilaktinis poveikis gerokai viršija gydomąjį, tai yra, jie daugiausia naudojami alergijos profilaktikai. Tokios medžiagos yra, pavyzdžiui, natrio kromoglikatas (intal).

Svarbiausias vaistas astmos priepuolių profilaktikai. Astmos ir sezoninių alergijų, pavyzdžiui, tam tikrų augalų žydėjimo, profilaktikai dažnai naudojamas ketotifenas (zaditenas, astafenas, bronitenas).

Histaminas, be alerginių apraiškų, taip pat padidina skrandžio sulčių sekreciją. Yra antihistamininių vaistų, kurie selektyviai veikia šia kryptimi ir yra aktyviai naudojami didelio rūgštingumo gastritui, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinei opai gydyti.

Cimetidinas (Gistakas), ranitidinas, famotidinas. Pranešu apie visa tai, nes antihistamininiai vaistai laikomi tik alergijos gydymo priemone, o tai, kad jie taip pat gali sėkmingai gydyti skrandžio opas, tikrai bus daugelio mūsų skaitytojų atradimas.

Tačiau antihistamininių vaistų nuo opų pacientai beveik niekada nevartoja patys, be gydytojo rekomendacijos. Tačiau kovojant su alergijomis, masiniai gyventojų eksperimentai su savo kūnais

Greičiau taisyklė nei išimtis.

Atsižvelgdamas į šį liūdną faktą, aš leisiu sau keletą patarimų ir vertingų patarimų savęs gydymo mėgėjams.

1. Veikimo mechanizmas

antihistamininiai vaistai panašus, bet vis tiek yra skirtumų. Dažnai atsitinka, kad vienas vaistas visai nepadeda, o kito vartojimas greitai duoda teigiamą poveikį. Trumpai tariant, labai specifinis vaistas dažnai tinka konkrečiam asmeniui, o kodėl taip nutinka, ne visada aišku. Bent jau jei po 1-2 vaisto vartojimo dienų poveikio nėra, vaistą reikia pakeisti arba (gydytojo patarimu) gydyti kitais metodais ar kitų farmakologinių grupių vaistais.

2. Nurijimo dažnumas:

Fenkarolis

3-4 kartus per dieną;

Difenhidraminas, diprazinas, diazolinas, suprastinas

2-3 kartus per dieną;

2 kartus per dieną;

Astemizolas, klaritinas

1 per dieną.

3. Vidutinė vienkartinė dozė suaugusiems

1 tabletė. Vaikiškų dozių neduodu. Suaugusieji gali eksperimentuoti su savimi kiek nori, bet prie eksperimentų su vaikais neprisidėsiu.Vaikams antihistamininių vaistų turėtų skirti tik gydytojas. Jis duos jums dozę.

4. Priėmimas ir maitinimas.

Fenkarolis, diazolinas, diprazinas

Po valgio.

Suprastinas

Valgydamas.

Astemizolis

Ryte tuščiu skrandžiu.

Dimedrol, Claritin ir Tavegil vartojimas iš esmės nėra susijęs su maistu.

5. Priėmimo sąlygos. Iš esmės bet koks

antihistamininių vaistų (žinoma, išskyrus tuos, kurie vartojami profilaktiškai) nėra prasmės gerti ilgiau nei 7 dienas. Kai kurie farmakologiniai šaltiniai rodo, kad galite nuryti 20 dienų iš eilės, kiti praneša, kad nuo 7 vartojimo dienos antihistamininiai vaistai patys gali tapti alergijos šaltiniu. Matyt, optimalu: jei po 5-6 dienų vartojimo antialerginių vaistų poreikis neišnyksta, vaistą reikia keisti,

5 dienas gėrėme difenhidraminą, perėjome prie suprastino ir pan.- laimei, yra iš ko rinktis.

6. Nėra prasmės naudoti

antihistamininiai vaistai „tik tuo atveju“ kartu su antibiotikais. Jei gydytojas paskyrė antibiotiką ir esate jam alergiškas, nedelsiant nutraukite jo vartojimą. Antihistamininis vaistas sulėtins arba susilpnins alergijos apraiškas: vėliau pastebėsime, kad turėsime laiko gauti daugiau antibiotikų, tada ilgiau gydysime.

7. Reakcijos į skiepus, kaip taisyklė, neturi nieko bendra su alergija. Tad taugilų-suprastinų vaikams profilaktiškai dėti nereikia.

8. Ir paskutinis. Laikykite antihistamininius vaistus vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Remiantis medicinine statistika, alerginių reakcijų skaičius nuolat auga – tai siejama su nuolatiniu aplinkos būklės blogėjimu ir imuniteto mažėjimu civilizacijos sąlygomis.

Suprastinas puikiai malšina niežėjimą, pagreitina odos bėrimų atsikratymo procesą. Šis vaistas yra patvirtintas kūdikių (nuo 30 dienų amžiaus) gydymui, tačiau dozė turi būti parenkama griežtai individualiai – gydytojas atsižvelgs į kūdikio amžių ir svorį.

Nagrinėjamas antihistamininis preparatas yra naudojamas kaip kompleksinės terapijos prieš vėjaraupius komponentas (malšina niežulį), yra "troychatka" - medžiagos, naudojamos kūno temperatūrai sumažinti, dalis.

Pastaba:Suprastin kategoriškai draudžiama vartoti nėščioms moterims ir moterims žindymo laikotarpiu.

Tavegilis

Jis naudojamas tais pačiais atvejais kaip suprastinas. Jis turi ilgą antihistamininį poveikį – poveikis išlieka 12 valandų. Tavegilis nesukelia kraujospūdžio sumažėjimo, o jo hipnotizuojantis poveikis yra mažiau ryškus nei Suprastin.

Vaikystėje aptariamas vaistas vartojamas nuo 1 metų amžiaus - kūdikiams skiriamas sirupas, o vyresni nei 6 metų vaikai taip pat gali vartoti tabletes. Dozę parenka gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į paciento amžių ir svorį.

pastaba:Tavegil vartoti nėštumo metu griežtai draudžiama.

Fenkarolis

Šio vaisto antihistamininis poveikis yra ilgesnis, nes jis ne tik blokuoja histamino receptorius, bet ir suaktyvina specifinį fermentą, galintį panaudoti histaminą. Fenkarol nesukelia migdomojo ir raminamojo poveikio, jis gali būti naudojamas kaip antiaritminė priemonė.

Nagrinėjamas antialerginis vaistas vartojamas visų rūšių alergijoms gydyti, ypač vertingas gydant. Fenkarolis yra kompleksinės parkinsonizmo terapijos dalis, taip pat naudojamas chirurgijoje – jiems skiriamas medicininis preparatas anestezijai.

Vaikystėje šis vaistas skiriamas nuo 12 mėnesių, kūdikiams patartina duoti apelsino skonio suspensiją. Vaisto dozę ir vartojimo trukmę nustato gydantis gydytojas.

Pastaba:Pirmąjį nėštumo trimestrą Fenkarol kategoriškai draudžiama vartoti, o antrąjį ir trečiąjį trimestrus alergijai gydyti galima tik prižiūrint specialistui.

Fenistil

Šis vaistas vartojamas gydyti:

• visų rūšių alergijos;
• (malšina niežulį);

Fenistil sukelia mieguistumą tik pačioje gydymo pradžioje, pažodžiui po kelių dienų raminamasis poveikis išnyksta. Fenistil turi keletą šalutinių poveikių:

• stiprus burnos gleivinės sausumas;
• raumenų spazmai.

Ši priemonė gaminama tablečių, lašų vaikams, gelio ir kremo pavidalu. Naujausios farmakologinės Fenistil formos naudojamos vabzdžių įkandimams ir.

Vaikams Fenistil skiriamas nuo vieno mėnesio amžiaus lašų pavidalu, jei pacientas yra vyresnis nei 12 metų, tada jam skiriamos tabletės.

Pastaba:nėštumo metu Fenistil galima vartoti gelio ir lašų pavidalu, nuo antrojo trimestro tokie paskyrimai gali vykti tik tuo atveju, jei yra sąlygos, kurios kelia grėsmę moters gyvybei – Kvinkės edema, ūmi maisto alergija.

Diazolinas

Jis turi mažą antihistamininį aktyvumą, tačiau turi daug šalutinių poveikių:

• galvos svaigimas;
• kardiopalmusas;
• Dažnas šlapinimasis.

Diazolinas turi ir tam tikrą privalumą – nesukelia mieguistumo, todėl gali būti skiriamas alerginei reakcijai gydyti pilotams ir vairuotojams. Aptariamo vaisto antialerginio poveikio trukmė yra ne daugiau kaip 8 valandos.

Diazolin gali būti skiriamas vaikams nuo 2 metų, iki 5 metų vaikams geriau duoti vaistą suspensijos pavidalu, vyresniems taip pat galima pasiūlyti tabletes.

Pastaba:Diazolinas kategoriškai draudžiamas pirmąjį nėštumo trimestrą.

Nepaisant to, kad pirmosios kartos antihistamininiai vaistai turi daug trūkumų, jie aktyviai naudojami medicinos praktikoje: kiekviena priemonė yra gerai ištirta, daugeliu atvejų jie yra patvirtinti naudoti vaikams.

Antros kartos antihistamininiai vaistai

Jie vadinami neraminamaisiais, turi ryškų antihistamininį poveikį, kurio trukmė dažnai siekia 24 valandas. Tokie vaistai vartojami 1 kartą per dieną, nesukelia mieguistumo ir nesumažina dėmesio.

Dažniausiai šios lėšos naudojamos gydant egzemą, dilgėlinę, Kvinkės edemą ir šienligę. Dažnai gydymui naudojami antros kartos antihistamininiai vaistai – jie puikiai malšina niežulį. Išskirtinis šios narkotikų grupės privalumas yra tai, kad jie nesukelia priklausomybės. Taip pat yra niuansas vartojant antros kartos antialerginius vaistus – jie nerekomenduojami vyresnio amžiaus žmonėms ir tiems, kurie sirgo širdies ligomis.

Loratadinas

Vaistas selektyviai veikia histamino receptorius, o tai leidžia pasiekti greitą poveikį. Pagamintas tablečių ir sirupo pavidalu, jis gali būti parduodamas pavadinimu "Claritin" arba "Lomilan". Sirupą labai lengva dozuoti ir duoti vaikams, o vaisto poveikis pradeda pasireikšti praėjus valandai po vartojimo.

Vaikystėje Loratadinas skiriamas nuo 2 metų amžiaus, dozę ir vartojimo trukmę turi pasirinkti tik gydantis gydytojas.

Pastaba:aptariamas antihistamininis preparatas nerekomenduojamas nėščioms moterims ankstyvosiose stadijose (iki 12 savaičių). Ypatingais atvejais Loratadiną reikia vartoti prižiūrint specialistui.

Kestinas

Vaistas turi daug ryškių pranašumų:

• selektyviai blokuoja histamino receptorius;
• nesukelia mieguistumo;
• poveikis pastebimas per valandą po naudojimo;
• antialerginis poveikis išlieka 48 valandas.

Vaikų praktikoje Kestin buvo naudojamas nuo 12 metų, tačiau jis gali turėti toksinį poveikį kepenims ir sumažinti širdies susitraukimų dažnį.

Nėštumo metu Kestin yra visiškai kontraindikuotinas.

Rupafinas

Vaistas dažniausiai naudojamas gydymui, nurijus jis greitai absorbuojamas, o kartu vartojamas maistas labai sustiprina Rupafino poveikį.

Aptariamas vaistinis preparatas neskirtas vaikams iki 12 metų ir nėščioms moterims. Jei reikia vartoti vaistą žindomiems vaikams, tai įmanoma tik griežtai prižiūrint gydytojui.

Antros kartos antihistamininiai vaistai visiškai atitinka šiuolaikinius vaistams keliamus reikalavimus – yra labai veiksmingi, turi ilgalaikį poveikį, yra lengvai naudojami. Reikėtų prisiminti, kad tokius vaistus reikia vartoti griežtai nustatytomis dozėmis, nes jo perteklius sukelia mieguistumą ir padidina šalutinį poveikį.

Trečiosios kartos antihistamininiai vaistai

Iš karto verta paminėti, kad galite rasti antihistamininių vaistų skirstymą į trečią ir ketvirtą kartas - tai labai sąlygiška ir turi tik gražų, veiksmingą rinkodaros šūkį.

Trečiosios kartos antihistamininiai vaistai yra vieni moderniausių, jie neturi raminamojo poveikio, neturi įtakos širdies veiklai. Tokios lėšos aktyviai naudojamos visų tipų alergijoms, dermatitui gydyti, net vaikams ir žmonėms, kuriems yra buvę širdies patologijų.

Allegra, Cetirizine, Xizal ir Desloratadinas – šie vaistai priklauso trečios kartos antialerginiams vaistams. Visas šias lėšas nėščios moterys turėtų naudoti labai atsargiai - dažniausiai jos yra kontraindikuotinos. Be to, reikia griežtai laikytis nurodytos dozės, nes jos perteklius gali sukelti galvos skausmą, svaigimą ir per dažną širdies plakimą.

Antihistamininius vaistus turėtų skirti gydytojas, jis taip pat parinks dozę, pateiks rekomendacijas dėl gydymo kurso trukmės. Jei pacientas pažeidžia gydymo režimą, tai gali išprovokuoti ne tik šalutinių poveikių atsiradimą, bet ir alerginės reakcijos padidėjimą.

Tsygankova Yana Alexandrovna, medicinos stebėtoja, aukščiausios kvalifikacijos kategorijos terapeutė

„EFEKTYVI FARMAKTERAPIJA“; Nr.5; 2014 m.; 50-56 p.

T.G. Fedoskova
SSC Imunologijos institutas, Rusijos FMBA, Maskva

Pagrindiniai vaistai, veikiantys uždegimo simptomus ir kontroliuojantys alerginės ir nealerginės kilmės ligų eigą, yra antihistamininiai vaistai.
Straipsnyje analizuojami ginčytini dalykai, susiję su šiuolaikinių antihistamininių vaistų vartojimo patirtimi, taip pat kai kurios pagrindinės jų savybės. Tai leis diferencijuoti požiūrį į optimalaus vaisto pasirinkimą kompleksinėje įvairių ligų terapijoje.
Raktiniai žodžiai: antihistamininiai vaistai, alerginės ligos, cetirizinas, cetrinas

ANTIHISTAMINAI: MITAI IR TIKROVĖ

T.G. Fedoskova
Valstybinis mokslo centras Imunologijos institutas, Federalinė medicinos ir biologijos agentūra, Maskva

Antihistamininiai vaistai yra pagrindiniai vaistai, įtakojantys uždegimo simptomus ir kontroliuojantys alerginių ir nealerginių ligų eigą. Šiame darbe nagrinėjami ginčytini klausimai, susiję su dabartinių antihistamininių vaistų vartojimo patirtimi, taip pat kai kurios jų savybės. Tai gali leisti skirtingai pasirinkti skirti tinkamus vaistus įvairių ligų kombinuotam gydymui.
raktiniai žodžiai: antihistamininiai vaistai, alerginės ligos, cetirizinas, cetrinas

1 tipo antihistamininiai vaistai (H1-AHP) arba 1 tipo histamino receptorių antagonistai buvo plačiai ir sėkmingai naudojami klinikinėje praktikoje daugiau nei 70 metų. Jie naudojami kaip simptominės ir bazinės alerginių ir pseudoalerginių reakcijų terapijos dalis, kompleksinis įvairios kilmės ūminių ir lėtinių infekcinių ligų gydymas, kaip premedikacija invazinių ir radioaktyvių tyrimų metu, chirurginės intervencijos, vakcinacijos šalutinio poveikio prevencijai, ir tt Kitaip tariant, H 1 -AHP patartina vartoti esant sąlygoms, kurias sukelia aktyvių specifinio ir nespecifinio pobūdžio uždegimo mediatorių, kurių pagrindinis yra histaminas, išsiskyrimas.

Histaminas turi platų biologinio aktyvumo spektrą, realizuojamą aktyvuojant ląstelės paviršiaus specifinius receptorius. Pagrindinis histamino depas audiniuose yra putliosios ląstelės, kraujyje – bazofilai. Jo taip pat yra trombocituose, skrandžio gleivinėje, endotelio ląstelėse ir smegenų neuronuose. Histaminas turi ryškų hipotenzinį poveikį ir yra svarbus biocheminis tarpininkas esant visiems įvairios kilmės uždegimo klinikiniams simptomams. Štai kodėl šio mediatoriaus antagonistai išlieka populiariausiais farmakologiniais agentais.

1966 metais buvo įrodytas histamino receptorių nevienalytiškumas. Šiuo metu žinomi 4 histamino receptorių tipai – H 1 , H 2 , H 3 , H 4, priklausantys receptorių, susijusių su G baltymais, superšeimai (G-protein-coupled receptors –GPCR). Stimuliuojant H 1 receptorius išsiskiria histaminas ir atsiranda uždegimo simptomų, daugiausia alerginės kilmės. Suaktyvinus H 2 receptorius, padidėja skrandžio sulčių sekrecija ir jų rūgštingumas. H3 receptoriai daugiausia yra centrinės nervų sistemos (CNS) organuose. Jie atlieka histaminui jautrių presinapsinių receptorių smegenyse funkciją, reguliuoja histamino sintezę iš presinapsinių nervų galūnėlių. Neseniai buvo nustatyta nauja histamino receptorių klasė, daugiausia išreikšta monocituose ir granulocituose, H 4 . Šie receptoriai yra kaulų čiulpuose, užkrūčio liaukoje, blužnyje, plaučiuose, kepenyse ir žarnyne. H 1 -AHP veikimo mechanizmas pagrįstas grįžtamu konkurenciniu histamino H 1 receptorių slopinimu: jie užkerta kelią arba sumažina uždegimines reakcijas, užkertant kelią histamino sukeltam poveikiui išsivystyti, o jų veiksmingumą lemia gebėjimas konkurenciškai slopinti poveikį. histamino specifinių H 1 receptorių zonų lokusuose efektorinių audinių struktūrose.

Šiuo metu Rusijoje užregistruota daugiau nei 150 rūšių antihistamininių vaistų. Tai ne tik H 1 -AGP, bet ir vaistai, didinantys kraujo serumo gebėjimą surišti histaminą, taip pat vaistai, slopinantys histamino išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių. Dėl antihistamininių vaistų įvairovės gana sunku išsirinkti, kad jie būtų veiksmingiausi ir racionaliausi konkrečiais klinikiniais atvejais. Šiuo atžvilgiu yra ginčytinų dalykų ir dažnai gimsta mitai apie H 1 -AHP naudojimą, kurie plačiai naudojami klinikinėje praktikoje. Vidaus literatūroje yra daug darbų šia tema, tačiau nėra vieningos nuomonės dėl klinikinio šių vaistų vartojimo (PM).

Trijų kartų antihistamininių vaistų mitas
Daugelis klysta manydami, kad yra trys antihistamininių vaistų kartos. Kai kurios farmacijos kompanijos pristato naujus vaistus, kurie farmacijos rinkoje pasirodė kaip trečios kartos AGP. Šiuolaikinių AGP metabolitus ir stereoizomerus buvo bandoma priskirti trečiajai kartai. Šiuo metu šie vaistai laikomi antros kartos antihistamininiais vaistais, nes nėra reikšmingo skirtumo tarp jų ir ankstesnių antrosios kartos vaistų. Remiantis konsensusu dėl antihistamininių vaistų, buvo nuspręsta pasilikti pavadinimą „trečioji karta“ būsimiems sintezuotiems antihistamininiams preparatams, kurie gali skirtis nuo žinomų junginių daugeliu pagrindinių savybių.

Yra daug skirtumų tarp pirmosios ir antrosios kartos AGP. Tai pirmiausia yra raminamojo poveikio buvimas arba nebuvimas. Raminamąjį poveikį vartojant pirmosios kartos antihistamininius vaistus subjektyviai pastebi 40–80% pacientų. Jo nebuvimas atskiriems pacientams neatmeta objektyvaus neigiamo šių vaistų poveikio pažinimo funkcijoms, dėl kurių pacientai negali skųstis (gebėjimas vairuoti automobilį, mokytis ir kt.). Centrinės nervų sistemos funkcijos sutrikimas stebimas net vartojant minimalias šių vaistų dozes. Pirmos kartos antihistamininių vaistų poveikis centrinei nervų sistemai toks pat kaip vartojant alkoholį ir raminamuosius vaistus (benzodiazepinus ir kt.).

Antros kartos vaistai praktiškai neprasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, todėl nesumažina pacientų psichinio ir fizinio aktyvumo. Be to, pirmosios ir antrosios kartos antihistamininiai vaistai skiriasi tuo, ar yra ar nėra šalutinio poveikio, susijusio su kitų tipų receptorių stimuliavimu, veikimo trukme ir priklausomybės išsivystymu.

Pirmieji AGP – fenbenzaminas (Antergan), pirilamino maleatas (Neo-Antergan) pradėti naudoti dar 1942 m. Vėliau atsirado naujų antihistamininių vaistų, skirtų naudoti klinikinėje praktikoje. Iki 1970 m Susintetinta dešimtys šiai vaistų grupei priklausančių junginių.

Viena vertus, sukaupta didelė klinikinė patirtis vartojant pirmos kartos antihistamininius vaistus, kita vertus, šie vaistai nebuvo ištirti klinikiniais tyrimais, atitinkančiais šiuolaikinius įrodymais pagrįstos medicinos reikalavimus.

Pirmosios ir antrosios kartos AGP lyginamosios charakteristikos pateiktos lentelėje. vienas .

1 lentelė.

Lyginamosios pirmosios ir antrosios kartos AGP charakteristikos

Pastaba. FDA (JAV maisto ir vaistų administracija) – Maisto ir vaistų administracija (JAV). B kategorija – teratogeninio vaisto poveikio nenustatyta. C kategorija – tyrimai nebuvo atlikti.

Nuo 1977 metų farmacijos rinka pasipildė naujais H 1 -AHP, kurie turi akivaizdžių pranašumų prieš pirmosios kartos vaistus ir atitinka šiuolaikinius AGP reikalavimus, nustatytus EAACI (European Academy of Allergology and Clinical Immunology) konsensuso dokumentuose.

Mitas apie pirmosios kartos antihistamininių vaistų raminamojo poveikio naudą
Netgi kalbant apie kai kuriuos pirmos kartos antihistamininių vaistų šalutinį poveikį, yra klaidingų nuomonių. Pirmos kartos H1-HPA raminamasis poveikis siejamas su mitu, kad juos vartoti geriau gydant pacientus, sergančius gretutine nemiga, o jei šis poveikis yra nepageidaujamas, jį galima išlyginti vartojant vaistą naktį. Kartu reikia atsiminti, kad pirmosios kartos antihistamininiai vaistai slopina REM miego fazę, dėl kurios sutrinka fiziologinis miego procesas, o miegant nėra pilnai apdorojama informacija. Jas vartojant, galimi kvėpavimo ir širdies ritmo sutrikimai, todėl padidėja miego apnėjos išsivystymo rizika. Be to, kai kuriais atvejais didelių šių vaistų dozių vartojimas prisideda prie paradoksalaus sužadinimo išsivystymo, kuris taip pat neigiamai veikia miego kokybę. Būtina atsižvelgti į antialerginio poveikio (1,5-6 val.) ir raminamojo poveikio (24 val.) išsaugojimo trukmės skirtumą, taip pat į tai, kad užsitęsus sedacijai lydi pažintinių funkcijų sutrikimas.

Ryškių raminamųjų savybių buvimas paneigia mitą apie pirmosios kartos H1-HPA vartojimo tikslingumą vyresnio amžiaus pacientams, vartojantiems šiuos vaistus, vadovaujantis vyraujančiais įprastinio savigydos stereotipais, taip pat gydytojų rekomendacijomis, pakankamai informuoti apie vaistų farmakologines savybes ir kontraindikacijas jų skyrimui. Kadangi nėra selektyvaus poveikio alfa adrenerginiams, muskarino, serotonino, bradikinino ir kitiems receptoriams, šių vaistų vartojimo kontraindikacija yra gana dažnos vyresnio amžiaus pacientų ligos - glaukoma, gerybinė prostatos hiperplazija. , bronchinė astma, lėtinė obstrukcinė plaučių liga ir kt.

Mitas apie tai, kad klinikinėje praktikoje nėra vietos pirmosios kartos antihistamininiams vaistams
Nepaisant to, kad pirmosios kartos H1-AHP (dauguma jų sukurti praėjusio amžiaus viduryje) gali sukelti žinomą šalutinį poveikį, jie vis dar plačiai naudojami klinikinėje praktikoje ir šiandien. Todėl mitas, kad atsiradus naujos kartos AHD nebelieka vietos ankstesnei AHD kartai, negalioja. Pirmosios kartos H 1 -AGP turi vieną neginčijamą pranašumą - injekcinių formų, kurios yra būtinos teikiant skubią pagalbą, premedikaciją prieš tam tikrus diagnostinius tyrimus, chirurgines intervencijas ir kt., buvimą. Be to, kai kurie vaistai turi vėmimą mažinantį poveikį, mažina padidėjusį nerimą ir yra veiksmingi sergant judesio liga. Papildomas daugelio šios grupės vaistų anticholinerginis poveikis pasireiškia reikšmingu niežėjimo ir odos bėrimų su niežtinčiomis dermatozėmis sumažėjimu, ūminėmis alerginėmis ir toksinėmis reakcijomis į maistą, vaistus, vabzdžių įkandimus ir įgėlimus. Tačiau šiuos vaistus būtina skirti griežtai atsižvelgiant į indikacijas, kontraindikacijas, klinikinių simptomų sunkumą, amžių, terapines dozes ir šalutinį poveikį. Ryškus šalutinis poveikis ir pirmosios kartos H 1 -AGP netobulumas prisidėjo prie naujų antrosios kartos antihistamininių vaistų kūrimo. Pagrindinės vaistų tobulinimo kryptys buvo selektyvumo ir specifiškumo didinimas, sedacijos ir tolerancijos vaistui panaikinimas (tachifilaksija).

Šiuolaikiniai antrosios kartos H 1 -AGP turi galimybę selektyviai paveikti H 1 receptorius, jų neblokuoja, tačiau, būdami antagonistai, perkelia juos į „neaktyvią“ būseną, nepažeisdami jų fiziologinių savybių, turi ryškų antialerginį poveikį. poveikis, greitas klinikinis poveikis, veikia ilgai (24 val.), nesukelia tachifilaksijos. Šie vaistai praktiškai neprasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, todėl nesukelia raminamojo poveikio, pažinimo sutrikimų.

Šiuolaikiniai antros kartos H 1 -AGP pasižymi dideliu antialerginiu poveikiu – stabilizuoja putliųjų ląstelių membraną, slopina eozinofilų sukeltą interleukino-8 išsiskyrimą, granulocitų-makrofagų kolonijas stimuliuojantį faktorių (Granulocitų makrofagų koloniją stimuliuojantį faktorių). . GM-CSF) ir tirpi tarpląstelinė adhezijos molekulė 1 (tirpusi tarpląstelinė adhezijos molekulė-1, sICAM-1) iš epitelio ląstelių, kuri prisideda prie didesnio efektyvumo, palyginti su pirmosios kartos H1-AHP, gydant pagrindinę alerginių ligų terapiją. kurių genezėje reikšmingą vaidmenį atlieka vėlyvosios alerginio uždegimo fazės mediatoriai.

Be to, svarbi antrosios kartos H1-AHP savybė yra jų gebėjimas suteikti papildomą priešuždegiminį poveikį, slopindamas eozinofilų ir neutrofilinių granulocitų chemotaksę, sumažindamas adhezijos molekulių (ICAM-1) ekspresiją ant endotelio ląstelių, slopindamas. Nuo IgE priklausomas trombocitų aktyvinimas ir citotoksinių mediatorių atpalaidavimas. Daugelis gydytojų į tai nekreipia deramo dėmesio, tačiau išvardintos savybės leidžia tokius vaistus naudoti ne tik alerginio pobūdžio, bet ir infekcinės kilmės uždegimams gydyti.

Mitas apie tą patį visų antrosios kartos AHD saugumą
Tarp gydytojų sklando mitas, kad visi antrosios kartos H1-HPA yra panašūs savo saugumu. Tačiau šioje vaistų grupėje yra skirtumų, susijusių su jų metabolizmo ypatumais. Jie gali priklausyti nuo kepenų citochromo P 450 sistemos CYP3A4 fermento ekspresijos kintamumo. Tokį kintamumą gali lemti genetiniai veiksniai, kepenų ir tulžies sistemos ligos, kartu vartojami įvairūs vaistai (makrolidų grupės antibiotikai, kai kurie priešgrybeliniai vaistai, antivirusiniai vaistai, antidepresantai ir kt.), produktai (greipfrutai) ar alkoholis, kurie slopina CYP3A4 citochromo sistemos oksigenazės aktyvumas P450.

Tarp antrosios kartos H1-AGP yra:

Ryžiai. vienas. Antrosios kartos H 1 -AGP metabolizmo ypatybės

Aktyvių metabolitų, kurių suvartojimas neapkrauna papildomos naštos kepenims, pranašumai yra akivaizdūs: poveikio vystymosi greitis ir nuspėjamumas, galimybė kartu vartoti įvairius vaistus ir maisto produktus, kurie metabolizuojami kartu su citochromo P450 dalyvavimas.

Mitas apie didesnį kiekvieno naujo AGP efektyvumą
Mitas, kad pastaraisiais metais pasirodę nauji H1-AGP agentai yra akivaizdžiai veiksmingesni už ankstesnius, taip pat nepasitvirtino. Užsienio autorių darbuose nurodoma, kad antros kartos H1-AHP, pavyzdžiui, cetirizinas, pasižymi ryškesniu antihistamininiu poveikiu nei antrosios kartos vaistai, atsiradę daug vėliau (2 pav.).

Ryžiai. 2. Lyginamasis cetirizino ir desloratadino antihistamininis poveikis poveikiui odos reakcijai, kurią sukelia histamino vartojimas per 24 valandas

Reikėtų pažymėti, kad tarp antrosios kartos H 1 -AGP mokslininkai cetirizinui skiria ypatingą vietą. Sukurtas 1987 m., tai buvo pirmasis originalus labai selektyvus H1 receptorių antagonistas, pagrįstas anksčiau žinomo pirmosios kartos antihistamino hidroksizino farmakologiškai aktyviu metabolitu. Iki šiol cetirizinas tebėra tam tikras antihistamininio ir antialerginio poveikio standartas, naudojamas palyginimui kuriant naujausius antihistamininius ir antialerginius vaistus. Yra nuomonė, kad cetirizinas yra vienas veiksmingiausių antihistamininių H 1 vaistų, jis dažniau naudojamas klinikiniuose tyrimuose, šis vaistas yra tinkamesnis pacientams, kurie blogai reaguoja į gydymą kitais antihistamininiais vaistais.

Didelis cetirizino antihistamininis aktyvumas atsiranda dėl jo afiniteto H 1 receptoriams laipsnio, kuris yra didesnis nei loratadino. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į reikšmingą vaisto specifiškumą, nes net esant didelėms koncentracijoms jis neblokuoja serotonino (5-HT2), dopamino (D2), M-cholinerginių receptorių ir alfa-1-adrenerginių receptorių. .

Cetirizinas atitinka visus šiuolaikiniams antrosios kartos antihistamininiams vaistams keliamus reikalavimus ir turi daugybę savybių. Iš visų žinomų antihistamininių preparatų aktyvus metabolitas cetirizinas turi mažiausią pasiskirstymo tūrį (0,56 l/kg), užtikrina visišką H1 receptorių panaudojimą ir didžiausią antihistamininį poveikį. Vaistas pasižymi dideliu gebėjimu prasiskverbti per odą. Praėjus 24 valandoms po vienkartinės dozės išgėrimo, cetirizino koncentracija odoje yra lygi arba didesnė už jo kiekio koncentraciją kraujyje. Tuo pačiu metu po gydymo kurso terapinis poveikis išlieka iki 3 dienų. Ryškus cetirizino antihistamininis aktyvumas palankiai išskiria jį iš šiuolaikinių antihistamininių vaistų (3 pav.).

Ryžiai. 3. Vienos antrosios kartos H 1 -AHP dozės veiksmingumas sveikiems vyrams per 24 valandas slopinant histamino sukeltą bangavimą

Mitas apie didelę visų šiuolaikinių AGP kainą
Bet kuri lėtinė liga nėra iš karto pritaikyta net tinkamam gydymui. Kaip žinia, nepakankama bet kokio lėtinio uždegimo simptomų kontrolė lemia ne tik paciento savijautos pablogėjimą, bet ir bendro gydymo išlaidų padidėjimą, nes didėja vaistų terapijos poreikis. Pasirinktas vaistas turėtų turėti veiksmingiausią gydomąjį poveikį ir būti prieinamas. Gydytojai, kurie ir toliau įsipareigoja skirti pirmosios kartos H1-AHP, savo pasirinkimą paaiškina dar vienu mitu, kad visi antrosios kartos antihistamininiai vaistai yra daug brangesni nei pirmosios kartos vaistai. Tačiau farmacijos rinkoje, be originalių vaistų, yra generinių vaistų, kurių kaina yra mažesnė. Pavyzdžiui, šiuo metu, be originalaus (Zyrtec), iš cetirizino vaistų yra užregistruota 13 generinių vaistų. Farmakoekonominės analizės rezultatai pateikti lentelėje. 2, liudija ekonominį Cetrin, modernaus antrosios kartos AGP, naudojimo pagrįstumą.

2 lentelė.

Pirmosios ir antrosios kartos H1-AGP lyginamųjų farmakoekonominių charakteristikų rezultatai

Mitas, kad visi generiniai vaistai yra vienodai veiksmingi
Generinių vaistų pakeičiamumo klausimas yra svarbus renkantis optimalų šiuolaikinį antihistamininį vaistą. Dėl generinių vaistų įvairovės farmakologinėje rinkoje susiformavo mitas, kad visi generiniai vaistai veikia maždaug vienodai, todėl galite rinktis bet kurį, daugiausia dėmesio skirdami kainai.

Tuo tarpu generiniai vaistai skiriasi vienas nuo kito, o ne tik farmakoekonominėmis savybėmis. Gydomojo poveikio stabilumą ir atkuriamo vaisto gydomąjį aktyvumą lemia technologijos, pakuotės ypatumai, veikliųjų medžiagų ir pagalbinių medžiagų kokybė. Įvairių gamintojų vaistų veikliųjų medžiagų kokybė gali labai skirtis. Bet koks pagalbinių medžiagų sudėties pasikeitimas gali sumažinti biologinį prieinamumą ir sukelti šalutinį poveikį, įskaitant įvairaus pobūdžio hiperergines reakcijas (toksines ir kt.). Generinis vaistas turi būti saugus naudoti ir lygiavertis originaliam vaistui. Du vaistiniai preparatai laikomi biologiškai lygiaverčiais, jei jie yra farmaciniu požiūriu lygiaverčiai, turi tokį patį biologinį prieinamumą ir, vartojami ta pačia doze, yra panašūs, todėl užtikrina tinkamą veiksmingumą ir saugumą. Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos rekomendacijomis, generinio vaisto bioekvivalentiškumas turėtų būti nustatytas oficialiai registruoto originalaus vaisto atžvilgiu. Bioekvivalentiškumo tyrimas yra vienas iš terapinio lygiavertiškumo tyrimo etapų. FDA (Food and Drug Administration – Food and Drug Administration (JAV)) kasmet išleidžia ir išleidžia „Oranžinę knygą“ su vaistų, kurie terapiniu požiūriu laikomi lygiaverčiais originalui, sąrašu. Taigi, bet kuris gydytojas gali optimaliai pasirinkti saugų antihistamininį vaistą, atsižvelgdamas į visas galimas šių vaistų savybes.

Vienas iš labai veiksmingų generinių cetirizino vaistų yra Cetrin. Vaistas veikia greitai, ilgą laiką, turi gerą saugumo profilį. Cetrinas organizme praktiškai nemetabolizuojamas, didžiausia koncentracija serume pasiekiama praėjus valandai po nurijimo, ilgai vartojant, organizme nesikaupia. Cetrin tiekiamas 10 mg tabletėmis, skirtomis suaugusiems ir vaikams nuo 6 metų amžiaus. Cetrin yra visiškai biologiškai ekvivalentiškas pirminiam vaistui (4 pav.).

Ryžiai. keturi. Vidutinė cetirizino koncentracijos dinamika išgėrus lyginamuosius vaistus

Cetrin sėkmingai naudojamas kaip pagrindinės terapijos dalis pacientams, sergantiems alerginiu rinitu su jautrumu žiedadulkėms ir buitiniams alergenams, alerginiam rinitui, susijusiam su atopine bronchine astma, alerginiu konjunktyvitu, dilgėline, įskaitant lėtinę idiopatinę dilgėlinę, niežtinčią alerginę dermatozę, angioedemą ir taip pat kaip. ūminių virusinių infekcijų simptominis gydymas pacientams, sergantiems atopija. Lyginant generinių cetirizino vaistų efektyvumo rodiklius pacientams, sergantiems lėtine dilgėline, geriausi rezultatai buvo vartojant Cetrin (5 pav.).

Ryžiai. 5. Cetirizino preparatų klinikinio veiksmingumo pacientams, sergantiems lėtine dilgėline, lyginamasis įvertinimas

Vidaus ir užsienio patirtis naudojant Cetrin rodo didelį jo terapinį veiksmingumą klinikinėse situacijose, kai reikia vartoti antrosios kartos H 1 antihistamininius vaistus.

Taigi, renkantis optimalų H 1 -antihistamininį vaistą iš visų vaistų rinkoje, reikia remtis ne mitais, o atrankos kriterijais, apimančiais pagrįstą veiksmingumo, saugumo ir prieinamumo pusiausvyrą, įtikinamų įrodymų buvimą. bazė ir aukštos kokybės produkcija..

BIBLIOGRAFIJA:

1. Luss L.V. Antihistamininių vaistų pasirinkimas gydant alergines ir pseudoalergines reakcijas // Rusijos alergologijos žurnalas. 2009. Nr.1. S. 78-84.
2. Guščinas I.S. Antialerginio aktyvumo potencialas ir H1 antagonistų klinikinis veiksmingumas // Alergologija. 2003. Nr. 1. C. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Kritinis histamino H4 receptoriaus vaidmuo leukotrieno B4 gamyboje ir nuo putliųjų ląstelių priklausomo neutrofilų pritraukimo, kurį sukelia zimozanas in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ten. 2003 t. 307. Nr. 3. P. 1072-1078.
4. Guščinas I.S. Cetirizino antialerginio poveikio įvairovė // Rusijos alergologijos žurnalas. 2006. Nr. 4. S. 33.
5. Emelyanovas A.V., Kočerginas N.G., Goryachkina L.A. 100-osioms histamino atradimo metinėms. Istorija ir šiuolaikiniai požiūriai į klinikinį antihistamininių vaistų vartojimą // Klinikinė dermatologija ir venerologija. 2010. Nr. 4. S. 62-70.
6. Tataurščikova N.S. Šiuolaikiniai antihistamininių vaistų vartojimo aspektai bendrosios praktikos gydytojo praktikoje // Farmateka. 2011. Nr. 11. S. 46-50.
7. Fedoskova T.G. Cetirizino (Cetrin) naudojimas gydant pacientus, sergančius nuolatiniu alerginiu rinitu // Rusijos alergologijos žurnalas. 2006. Nr. 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F. E. ir kt. Naujos kartos antihistamininių vaistų konsensuso grupė (CONGA): dabartinė būklė ir rekomendacijos // Clin. Exp. Alergija. 2003 t. 33. Nr. 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistamininis derinys saulės dilgėlinės gydymui // Br. J. Dermatol. 2008 t. 158. Nr. 6. P. 1384-1386.
10. Brikas A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. ir kt. Cetirizino, naujo histamino H1 antagonisto, poveikis kvėpavimo takų dinamikai ir reagavimui į inhaliuojamą histaminą sergant lengva astma // J. Alergija. Clin. Immunol. 1987 t. 80. Nr.1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine in perennial atopic asthma // Eur. Resp. J. 1991. Priedas. 14. P. 525.
12. Atviras atsitiktinių imčių kryžminis Cetrin tablečių 0,01 (Dr. Reddy's Laboratories LTD, Indija) ir Zyrtec tablečių 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Vokietija) lyginamosios farmakokinetikos ir bioekvivalentiškumo tyrimas.
13. Fedoskova T.G. Ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų gydymo ypatumai pacientams, sergantiems alerginiu rinitu ištisus metus // Rusijos alergologijos žurnalas. 2010. Nr.5. P. 100-105.
14. Vaistai Rusijoje, Vidalo vadovas. M.: AstraPharmService, 2006 m.
15. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Racionali lėtinės dilgėlinės farmakoterapija // Rusijos alergologijos žurnalas. 2013. Nr. 6. S. 69-74.
16. Fedoskova T.G. Cetirizino vartojimas gydant pacientus, sergančius ištisus metus trunkančiu alerginiu rinitu, susijusiu su atopine bronchine astma // Rusijos alergologijos žurnalas. 2007. Nr. 6. C. 32-35.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Patirtis naudojant cetiriziną sergant atopiniu dermatitu // Rusijos alergologijos žurnalas. 2007. Nr.5. S. 59-63.

Yra keletas antihistamininių vaistų (histamino H1 receptorių blokatorių) klasifikacijų, nors nė viena iš jų nėra laikoma visuotinai priimta. Pagal vieną populiariausių klasifikacijų antihistamininiai vaistai pagal sukūrimo laiką skirstomi į I ir II kartos vaistus. Pirmos kartos vaistai taip pat dažnai vadinami raminamaisiais (pagal dominuojantį šalutinį poveikį), priešingai nei antrosios kartos neminamieji vaistai.

Šiuo metu įprasta išskirti trečiosios kartos antihistamininius vaistus. Tai apima iš esmės naujus vaistus - aktyvius metabolitus, kurie, be didelio antihistamininio aktyvumo, pasižymi raminamojo poveikio nebuvimu ir kardiotoksiniu poveikiu, būdingu antros kartos vaistams.

Dauguma naudojamų antihistamininių vaistų turi specifinių farmakologinių savybių, kurios apibūdina juos kaip atskirą grupę. Tai apima tokį poveikį: niežulį mažinantis, dekongestantas, antispazminis, anticholinerginis, antiserotoninas, raminantis ir vietinis anestetikas, taip pat histamino sukelto bronchų spazmo prevencija.

Antihistamininiai vaistai yra histamino H1 receptorių antagonistai, jų afinitetas šiems receptoriams yra daug mažesnis nei histamino (lentelė Nr. 1). Štai kodėl šie vaistai nepajėgia išstumti su receptoriumi susijusio histamino, jie tik blokuoja neužimtus ar išlaisvintus receptorius.

1 lentelė. Lyginamasis antihistamininių vaistų veiksmingumas pagal histamino H1 receptorių blokados laipsnį

Atitinkamai, blokatoriai H 1 Histamino receptoriai efektyviausiai užkerta kelią tiesioginėms alerginėms reakcijoms, o išsivysčius reakcijai neleidžia išsiskirti naujoms histamino porcijoms. Antihistamininių vaistų prisijungimas prie receptorių yra grįžtamas, o blokuotų receptorių skaičius yra tiesiogiai proporcingas vaisto koncentracijai receptoriaus vietoje.

Žmogaus H 1 receptorių stimuliavimas sukelia lygiųjų raumenų tonuso padidėjimą, kraujagyslių pralaidumą, niežėjimą, atrioventrikulinio laidumo sulėtėjimą, tachikardiją, klajoklio nervo, inervuojančio kvėpavimo takus, šakų suaktyvėjimą, cGMP koncentracijos padidėjimą. formuojantis prostaglandinams ir kt. Skirtuke. Nr. 2, rodantis lokalizaciją H 1 receptorius ir per juos perduodamą histamino poveikį.

2 lentelė. Lokalizacija H 1 receptorius ir per juos perduodamą histamino poveikį

Lentelė Nr.3 AGP klasifikacija

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai.

Visi jie gerai tirpsta riebaluose ir, be H1-histamino, dar blokuoja cholinerginius, muskarininius ir serotonino receptorius. Būdami konkurencingi blokatoriai, jie grįžtamai jungiasi prie H1 receptorių, todėl vartojamos gana didelės dozės.

Būdingiausios pirmosios kartos farmakologinės savybės yra šios:

• · Raminamąjį poveikį lemia tai, kad dauguma pirmosios kartos antihistamininių preparatų, lengvai tirpstančių lipiduose, gerai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir jungiasi prie smegenų H1 receptorių. Galbūt jų raminamąjį poveikį sudaro centrinių serotonino ir acetilcholino receptorių blokavimas. Pirmosios kartos raminamojo poveikio pasireiškimo laipsnis skirtingiems vaistams ir skirtingiems pacientams skiriasi nuo vidutinio iki sunkaus ir didėja, kai jis derinamas su alkoholiu ir psichotropiniais vaistais. Kai kurie iš jų vartojami kaip migdomieji (doksilaminas). Retai vietoj sedacijos atsiranda psichomotorinis sujaudinimas (vaikams dažniau vidutinėmis terapinėmis dozėmis, o suaugusiems – didelėmis toksiškomis dozėmis). Dėl raminamojo poveikio daugumos vaistų negalima vartoti atliekant užduotis, kurioms reikia dėmesio. Visi pirmosios kartos vaistai stiprina raminamųjų ir migdomųjų vaistų, narkotinių ir nenarkotinių analgetikų, monoaminooksidazės inhibitorių ir alkoholio poveikį.
• Hidroksizinui būdingas anksiolitinis poveikis gali atsirasti dėl aktyvumo slopinimo tam tikrose centrinės nervų sistemos subkortikinės srities srityse.
• Į atropiną panašios reakcijos, susijusios su anticholinerginėmis vaistų savybėmis, labiausiai būdingos etanolaminams ir etilendiaminams. Pasireiškia burnos ir nosiaryklės sausumu, šlapimo susilaikymu, vidurių užkietėjimu, tachikardija ir regėjimo pablogėjimu. Šios savybės užtikrina aptartų priemonių veiksmingumą sergant nealerginiu rinitu. Kartu jie gali padidinti obstrukciją sergant bronchine astma (dėl skreplių klampumo padidėjimo, o tai nepageidautina sergantiems bronchine astma), paūminti glaukomą ir sukelti infravezikinę obstrukciją sergant prostatos adenoma ir kt.
• · Antiemetinis ir svyravimą mažinantis poveikis taip pat gali būti susijęs su centriniu anticholinerginiu vaistų poveikiu. Kai kurie antihistamininiai vaistai (difenhidraminas, prometazinas, ciklizinas, meklizinas) sumažina vestibuliarinių receptorių stimuliaciją ir slopina labirinto funkciją, todėl gali būti naudojami sergant judesio liga.
• · Nemažai H1-histamino blokatorių mažina parkinsonizmo simptomus, kurie atsiranda dėl centrinio acetilcholino poveikio slopinimo.
• · Kosulį slopinantis poveikis labiausiai būdingas difenhidraminui, jis realizuojamas tiesiogiai veikiant kosulio centrą pailgosiose smegenyse.
• Antiserotonino poveikis, kuris visų pirma būdingas ciproheptadinui, lemia jo vartojimą migrenos atveju.
• · Alfa1 adrenoblokatorių poveikis periferinių kraujagyslių išsiplėtimui, ypač pasireiškiantis vartojant fenotiazino antihistamininius preparatus, jautriems asmenims gali laikinai sumažėti kraujospūdis.
• Vietinis anestetikas (panašus į kokainą) būdingas daugumai antihistamininių vaistų (dėl sumažėjusio membranos pralaidumo natrio jonams). Difenhidraminas ir prometazinas yra stipresni vietiniai anestetikai nei novokainas. Tačiau jie turi sisteminį į chinidiną panašų poveikį, pasireiškiantį ugniai atsparios fazės pailgėjimu ir skilvelių tachikardijos išsivystymu.
• · Tachifilaksija: ilgai vartojant sumažėja antihistamininis aktyvumas, patvirtinantis, kad reikia kaitalioti vaistų kas 2-3 savaites.

Pažymėtina, kad pirmosios kartos antihistamininiai vaistai nuo antrosios kartos skiriasi trumpa ekspozicijos trukme, o klinikinis poveikis pasireiškia gana greitai. Daugelis jų yra parenterinėmis formomis.

Visa tai, kas išdėstyta pirmiau, maža kaina, nepakankamas visuomenės informuotumas apie naujausių kartų antihistamininius vaistus, nulemia plačiai paplitusią pirmosios kartos antihistamininių vaistų vartojimą šiandien.

Dažniausiai naudojami chloropiraminas, difenhidraminas, klemastinas, ciproheptadinas, prometazinas, fenkarolis ir hidroksizinas.

Lentelė Nr. 4. 1 kartos preparatai:

Antros kartos antihistamininiai vaistai

Skirtingai nuo ankstesnės kartos, jie beveik neturi raminamojo ir anticholinerginio poveikio, tačiau skiriasi selektyviu poveikiu H1 receptoriams. Tačiau jiems buvo pastebėtas įvairaus laipsnio kardiotoksinis poveikis (Ebastin (Kestin)).

Dažniausios jų savybės yra šios:

• Didelis specifiškumas ir didelis afinitetas H1 receptoriams, neveikiantis cholino ir serotonino receptorių.
• Greita klinikinio poveikio pradžia ir veikimo trukmė. Prailginimas gali būti pasiektas dėl didelio prisijungimo prie baltymų, vaisto ir jo metabolitų kaupimosi organizme ir uždelsto pašalinimo.
• Minimali sedacija vartojant vaistus terapinėmis dozėmis. Tai paaiškinama silpnu kraujo ir smegenų barjero praėjimu dėl šių fondų struktūros ypatumų. Kai kurie ypač jautrūs asmenys gali patirti vidutinį mieguistumą.
• Tachifilaksijos nebuvimas ilgai vartojant.
• · Nėra parenterinių preparatų, tačiau kai kurie iš jų (azelastinas, levokabastinas, bamipinas) yra vietiškai vartojami.
• Kardiotoksinis poveikis atsiranda dėl gebėjimo blokuoti širdies raumens kalio kanalus, kardiotoksinio poveikio rizika padidėja, kai antihistamininiai vaistai yra derinami su priešgrybeliniais vaistais (ketokonazolu ir itrakonazolu), makrolidais (eritromicinu ir klaritromicinu), antidepresantais.

Šiuo atveju 1 ir 2 kartos antihistamininių vaistų vartojimas žmonėms, sergantiems širdies ir kraujagyslių patologijomis, nepageidautinas. Reikalinga griežta dieta.

Antrosios kartos antihistamininių vaistų pranašumai yra šie:

• · Dėl savo lipofobiškumo ir prasto prasiskverbimo per kraujo-smegenų barjerą antros kartos vaistai raminamojo poveikio praktiškai neturi, nors kai kuriems pacientams jį galima pastebėti.
• Veikimo trukmė – iki 24 valandų, todėl dauguma šių vaistų skiriama vieną kartą per parą.
• · Priklausomybės nebuvimas, dėl kurio galima užsiregistruoti ilgam laikui (nuo 3 iki 12 mėnesių).
• Nutraukus vaisto vartojimą, gydomasis poveikis gali trukti savaitę.

Lentelė Nr. 5. II kartos antihistamininių vaistų preparatai

III kartos antihistamininiai vaistai.

Šios kartos vaistai yra provaistai, tai yra, iš pradinės formos organizme greitai susidaro farmakologiškai aktyvūs metabolitai, kurie turi metabolinį poveikį.

Jei pirminis junginys, skirtingai nei jo metabolitai, turėjo nepageidaujamų poveikių, tada sąlygos, kuriomis jo koncentracija organizme padidėjo, gali sukelti rimtų pasekmių. Būtent taip atsitiko tuo metu vartojant vaistus terfenadiną ir astemizolą. Iš tuo metu žinomų H1 receptorių antagonistų tik cetirizinas buvo ne provaistas, o pats vaistas. Tai galutinis farmakologiškai aktyvus pirmosios kartos vaisto hidroksizino metabolitas. Naudojant cetirizino pavyzdį, buvo įrodyta, kad nedidelis pradinės molekulės metabolinis modifikavimas leidžia gauti kokybiškai naują farmakologinį vaistą. Panašus metodas buvo taikomas norint gauti naują antihistamininį preparatą feksofenadiną, kurio pagrindą sudaro galutinis farmakologiškai aktyvus terfenadino metabolitas. Taigi esminis skirtumas tarp trečiosios kartos antihistamininių vaistų yra tas, kad jie yra aktyvūs ankstesnės kartos antihistamininių vaistų metabolitai. Pagrindinis jų bruožas yra nesugebėjimas paveikti QT intervalo. Šiuo metu trečiosios kartos vaistus atstovauja cetirizinas ir feksofenadinas. Šie vaistai neperžengia kraujo ir smegenų barjero, todėl nesukelia šalutinio poveikio centrinei nervų sistemai. Be to, šiuolaikiniai antihistamininiai vaistai turi tam tikrą papildomą antialerginį poveikį: sumažina alergenų sukelto bronchų spazmo sunkumą, mažina bronchų hiperreaktyvumo poveikį, nejaučiamas mieguistumas.

III kartos vaistus gali vartoti asmenys, kurių darbas susijęs su tiksliais mechanizmais, transporto vairuotojai.

Lentelė Nr. 6. Lyginamosios antihistamininių vaistų charakteristikos

Alergija laikoma XXI amžiaus epidemija. Antihistamininiai vaistai yra plačiai naudojami alergijos priepuolių prevencijai ir palengvinimui.

1936 metais pasirodė pirmieji vaistai. Antihistamininiai vaistai žinomi daugiau nei 70 metų, tačiau jau turi gana didelį asortimentą: nuo I iki III kartos. Pirmosios kartos antihistamininių vaistų veiksmingumas gydant alergines ligas jau seniai įrodytas. Nors visi šie vaistai greitai (dažniausiai per 15-30 min.) palengvina alergijos simptomus, dauguma jų turi ryškų raminamąjį poveikį ir gali sukelti nepageidaujamas reakcijas vartojant rekomenduojamomis dozėmis, taip pat sąveikauti su kitais vaistais. Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai pirmiausia naudojami ūminėms alerginėms reakcijoms malšinti.

Antrosios kartos antihistamininių vaistų pranašumai apima platesnį vartojimo indikacijų spektrą. Vaisto poveikis vystosi gana lėtai (per 4-8 savaites), o antrosios kartos vaistų farmakodinaminis poveikis buvo įrodytas tik daugiausia in vitro.

Pastaruoju metu buvo sukurti trečios kartos antihistamininiai vaistai, kurie pasižymi dideliu selektyvumu ir neturi šalutinio poveikio iš centrinės nervų sistemos. Trečiosios kartos antihistamininių vaistų vartojimas labiau pateisinamas ilgalaikiam alerginių ligų gydymui.

Antihistamininių vaistų farmakokinetinės savybės labai skiriasi. Šiuolaikiniai trečios kartos antihistamininiai vaistai veikia ilgiau (12-48 val.).

Tačiau tai dar ne pabaiga, antihistamininių vaistų tyrimas tęsiamas iki šiol.

alerginės ligos antihistamininiai vaistai