Predstavitev antihistaminikov 2. generacije. Antialergijska zdravila

UVOD

Antihistaminiki se običajno imenujejo zdravila, ki blokirajo H1, H2-histaminske receptorje.

Histamin, ta najpomembnejši mediator različnih fizioloških in patoloških procesov v telesu, je bil kemično sintetiziran leta 1907. Kasneje je bil izoliran iz živalskih in človeških tkiv (Windaus A., Vogt W.). Še kasneje so bile določene njegove funkcije: želodčna sekrecija, nevrotransmiterska funkcija v centralnem živčnem sistemu, alergijske reakcije, vnetja itd. Skoraj 20 let kasneje, leta 1938, so nastale prve snovi z antihistaminskim delovanjem (Bovet D, Staub A.). . In že v 60. letih je bila dokazana heterogenost histaminskih receptorjev v telesu in identificirani so bili trije njihovi podtipi: H1, H2 in H3, ki se razlikujejo po strukturi, lokalizaciji in fizioloških učinkih, ki izhajajo iz njihove aktivacije in blokade. Od takrat se začne aktivno obdobje sinteze in kliničnega testiranja različnih antihistaminikov.

Številne študije so pokazale, da histamin z delovanjem na receptorje dihal, oči in kože povzroča značilne simptome alergije, antihistaminiki, ki selektivno blokirajo receptorje tipa H1, pa jih lahko preprečijo in ustavijo. Za zdravljenje alergijskih bolezni se uporabljajo sredstva, ki blokirajo H1-histaminske receptorje. Sredstva, ki blokirajo H2-histaminske receptorje, zmanjšajo izločanje in se uporabljajo kot zdravila proti razjedam.

Večina uporabljenih antihistaminikov ima številne specifične farmakološke lastnosti, ki jih označujejo kot ločeno skupino. Ti vključujejo naslednje učinke: antipruritik, dekongestiv, antispastik, antiholinergik, antiserotonin, sedativ in lokalni anestetik ter preprečevanje s histaminom povzročenega bronhospazma. Nekateri od njih niso posledica histaminske blokade, temveč strukturnih značilnosti.

1. HISTAMIN

Histamin (Histaminum) (4-(2-Aminoetil)-imidazol ali -imidazolil-etilamin) je biogena spojina, ki nastane v telesu z dekarboksilacijo aminokisline histidin. Histamin se nahaja v mastocitih, bazofilcih in levkocitih.

Histamin je eden izmed endogenih mediatorjev, ki sodeluje pri uravnavanju vitalnih telesnih funkcij in ima pomembno vlogo v patogenezi številnih bolezni.

V normalnih pogojih se histamin v telesu nahaja predvsem v vezanem, neaktivnem stanju. Z različnimi patološkimi procesi (anafilaktični šok, opekline, ozebline, seneni nahod, urtikarija in druge alergijske bolezni), pa tudi z vnosom nekaterih kemikalij se poveča količina prostega histamina. Istočasno histamin povzroča krče gladkih mišic (vključno z bronhialnimi mišicami), širjenje krvnih žil in znižanje krvnega tlaka, povečanje prepustnosti kapilar in posledično edem tkiva. Histamin povzroči povečano izločanje želodčnega soka.

Pri intradermalnem in subkutanem dajanju histamina se po nekaj sekundah na mestu injiciranja pojavi rdečina, lokalna oteklina, pojavi se občutek bolečine in srbenje. Ti simptomi temeljijo na lokalnem širjenju kapilar, povečani vaskularni prepustnosti in draženju občutljivih živčnih končičev.

Histamin je naravni ligand za specifične histaminske (H) receptorje, lokalizirane v različnih organih in tkivih. Obstajajo 3 podvrste histaminskih receptorjev: H1, -, H2, -, H3, - receptorji.

H1 receptorji so lokalizirani v bronhih in črevesju (ko so vznemirjeni, se gladke mišice teh organov skrčijo), v krvnih žilah (pojavi se vazodilatacija). H2 receptorji se nahajajo na parietalnih celicah želodca (pri stimulaciji se poveča izločanje klorovodikove kisline). CNS vsebuje receptorje H1, H2 in H3. Skupaj z receptorji H1 imajo receptorji H2 vlogo pri razvoju alergijskih in imunskih odzivov. Receptorji H2 sodelujejo tudi pri posredovanju vzbujanja v CNS.

Prve snovi z antihistaminskim delovanjem so bile ustvarjene leta 1936. V 60. letih se je začelo obdobje aktivne sinteze in kliničnega testiranja različnih antihistaminikov. V zadnjem času se velik pomen pripisuje stimulaciji receptorjev H3 v mehanizmu osrednjega delovanja histamina, zato poteka iskanje zdravil, ki aktivirajo in zavirajo delovanje te skupine receptorjev.

Za zdravljenje alergijskih bolezni se uporabljajo antihistaminiki, ki blokirajo H1-histaminske receptorje. Antihistaminiki, ki blokirajo H2-histaminske receptorje, se uporabljajo kot zdravila proti ulkusu.

2. BLOKATORI H1-HISTAMINSKIH RECEPTORJEV

Antihistaminiki, ki blokirajo receptorje H1, se uporabljajo za takojšnje alergijske reakcije: koprivnica, pruritus, alergijski konjunktivitis, angioedem (angionevrotični edem), alergijski rinitis itd. Ta zdravila blokirajo receptorje H1-histamina v organih in tkivih in jih naredijo neobčutljive za prosti histamin. Praktično ne vplivajo na sproščanje prostega histamina.

riž. 1. Shema razvoja alergijske reakcije takojšnjega tipa in smer delovanja antialergijskih zdravil.

Ko tuje snovi (antigeni) delujejo na telo, se aktivira humoralni imunski sistem in nastanejo protitelesa (imunoglobulini E), ki se pritrdijo na mastocite. Ko ta antigen ponovno vstopi v telo, pride v interakcijo s protitelesi IgE na površini mastocitov. To povzroči degranulacijo mastocitov in sproščanje mediatorjev alergije in vnetja iz njih: histamin, bradikinin, prostaglandini, počasi reagirajoče snovi anafilaksije itd. Kot posledica delovanja mediatorjev alergije na tkiva in organe se razvijejo alergijske reakcije, kar se lahko kaže kot bronhospazem, širjenje kapilar, pordelost kože, povečana prepustnost kapilar in razvoj edema, znižanje krvnega tlaka itd.

Večina antihistaminikov, ki blokirajo receptorje H1, je po svoji kemični strukturi sorodnih v maščobi topnih aminov, ki imajo podobno strukturo. Jedro (R1) je predstavljeno z aromatsko ali heterociklično skupino in je povezano z molekulo dušika, kisika ali ogljika na amino skupino. Jedro določa resnost antihistaminskega delovanja in nekatere lastnosti snovi.

Obstaja več klasifikacij antihistaminikov, vendar nobena od njih ni splošno sprejeta. Glede na kemično strukturo delimo antihistaminike v več skupin (etanolamini, etilendiamini, alkilamini, derivati ​​alfakarbolina, kinuklidin, fenotiazin, piperazin in piperidin). Najbolj priljubljena je klasifikacija glede na čas nastanka: zdravila prve in druge generacije. Zdravila prve generacije imenujemo tudi pomirjevala (glede na prevladujoč stranski učinek), za razliko od nesedativnih zdravil druge generacije. Trenutno je običajno izločiti tretjo generacijo: vključuje bistveno nova zdravila - aktivne presnovke, ki poleg najvišje antihistaminske aktivnosti kažejo odsotnost sedativnega učinka in kardiotoksičnega učinka, značilnega za zdravila druge generacije.

2.1. ANTIHISTAMINIKI PRVE GENERACIJE

Vsi antihistaminiki prve generacije (sedativi) so dobro topni v maščobah in poleg H1-histamina blokirajo tudi holinergične, muskarinske in serotoninske receptorje. Kot konkurenčni blokatorji se reverzibilno vežejo na receptorje H1, kar vodi do uporabe precej visokih odmerkov. Zanje so najbolj značilne naslednje farmakološke lastnosti:

Sedativni učinek je določen z dejstvom, da večina antihistaminikov prve generacije, ki se zlahka raztopijo v lipidih, dobro prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in se vežejo na receptorje H1 v možganih. Stopnja manifestacije sedativnega učinka prve generacije se razlikuje pri različnih zdravilih in pri različnih bolnikih od zmerne do hude in se poveča v kombinaciji z alkoholom in psihotropnimi zdravili. Nekateri od njih se uporabljajo kot uspavala. Redko se pojavi psihomotorično vznemirjenje (pogosteje pri srednjih terapevtskih odmerkih pri otrocih in pri visokih toksičnih odmerkih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka se večina zdravil ne sme uporabljati pri opravilih, ki zahtevajo pozornost. Vsa zdravila prve generacije potencirajo delovanje sedativov in hipnotikov, narkotičnih in nenarkotičnih analgetikov, zaviralcev monoaminooksidaze in alkohola.

Atropinu podobne reakcije (zaradi antiholinergičnih lastnosti zdravil) se kažejo v suhih ustih in nazofarinksu, zadrževanju urina, zaprtju, tahikardiji in okvari vida. Te lastnosti so lahko koristne pri rinitisu, lahko pa povečajo obstrukcijo dihalnih poti pri bronhialni astmi (zaradi povečane viskoznosti izpljunka), poslabšajo glavkom in adenom prostate itd.

Imajo antiemetične in antiemetične učinke, zmanjšujejo simptome parkinsonizma - zaradi osrednjega antiholinergičnega učinka zdravil.

Pri občutljivih osebah lahko povzroči prehodno znižanje krvnega tlaka.

Za večino antihistaminikov je značilno lokalno anestetično (kokainu podobno) delovanje.

Tahifilaksa (zmanjšanje antihistaminske aktivnosti): pri dolgotrajni uporabi je treba zdravilo zamenjati vsake 2-3 tedne.

Terapevtski učinek nastopi relativno hitro, vendar za kratek čas (deluje 4-5 ur).

Nekateri antihistaminiki prve generacije so del kombiniranih pripravkov, ki se uporabljajo za prehlad, potovalno slabost, kot pomirjevala, uspavala in druge sestavine.

Najpogosteje uporabljen difenhidramin , kloropiramin, klemastin, ciproheptadin, promethazin, fenkarol in hidroksizin.

1) Difenhidramin, pri nas najbolj znan pod imenom difenhidramin.

DIMEDROL (Dimcdrolum).

2-dimetilaminoetil eter benzhidrol hidroklorid ali N,N1-dimetil-2-(difenilmetoksi)etilamin hidroklorid:

SINONIMI: Allergy, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine Hydrochloride, Restamin itd.

Bel drobnokristaliničen prah grenkega okusa; povzroča otrplost jezika. Higroskopičen. Lahko topen v vodi, zelo zlahka v alkoholu.

Difenhidramin je eno prvih antihistaminikov (zdravilo prve generacije), ki se v medicinski praksi pogosto uporablja od petdesetih let prejšnjega stoletja. Kljub pojavu številnih novih antihistaminikov difenhidramin še ni izgubil svoje vrednosti.

Je zaviralec histaminskih receptorjev H1 in ima izrazito antihistaminsko aktivnost. Ima lokalni anestetični učinek, sprošča gladke mišice. Kaže zmerno antiemetično delovanje.

Difenhidramin se pri peroralnem jemanju dobro absorbira. Prodira skozi krvno-možgansko pregrado. Pomembna lastnost difenhidramina je njegov sedativni učinek: v ustreznih odmerkih deluje hipnotično.

Difenhidramin se uporablja predvsem pri zdravljenju urtikarije, senenega nahoda, serumske bolezni, hemoragičnega vaskulitisa (kapilarotoksikoze), vazomotornega rinitisa, angioedema, srbečih dermatoz, akutnega iridociklitisa, alergijskega konjunktivitisa in drugih alergijskih bolezni; alergijski zapleti zaradi jemanja različnih zdravil (vključno z antibiotiki), pri transfuziji krvi in ​​krvnih nadomestkov, pri uporabi encimov in drugih zdravil.

1 diapozitiv

2 diapozitiv

Zdravila so spojine, ki se uporabljajo za zdravljenje in preprečevanje bolezni. Na primer: nitroglicerin aspirin salol glutaminska kislina anestezin novokain n-aminosalicilna kislina

3 diapozitiv

Iz zgodovine Zdravilne učinkovine poznamo že v pradavnini. Na primer, v starodavni Rusiji so moško praprot, mak in druge rastline uporabljali kot zdravila. In do zdaj se kot zdravila uporablja 25-30% različnih decokcij, tinktur in izvlečkov rastlinskih in živalskih organizmov. V zadnjem času biologija, medicina in praksa vse bolj uporabljajo dosežke sodobne kemije. Ogromno zdravilnih spojin dobavljajo kemiki in v zadnjih letih je bil dosežen nov napredek na področju kemije zdravil.

4 diapozitiv

Iz zgodovine Za zdravljenje so uporabljali rastline v različnih oblikah (odvarki, tinkture), posušene žuželke in živalske organe.

5 diapozitiv

Z razvojem znanstvenih spoznanj so posamezne, čiste snovi pridobivali iz naravnih virov. Tako so na primer pridobivali alkaloide, hormone, vitamine itd.

6 diapozitiv

Zdravilne snovi lahko razdelimo v dve veliki skupini: anorganske in organske. Oba sta pridobljena iz naravnih surovin in sintetično. Surovine za proizvodnjo anorganskih pripravkov so kamnine, rude, plini, voda iz jezer in morij, odpadki kemične industrije. Surovine za sintezo organskih zdravil so zemeljski plin, nafta, premog, skrilavci in les. Nafta in plin sta dragocen vir surovin za sintezo ogljikovodikov, ki so intermediati pri proizvodnji organskih snovi in ​​zdravil. V medicinski praksi se uporabljajo vazelin, vazelinovo olje, parafin, pridobljen iz olja.

7 diapozitiv

Sintetična zdravila 1887 - fenacetin 1896 - piramidon 20. st. - veronal Pojavil se je v 19. stoletju.

8 diapozitiv

Sodobna zdravila glede na naravo delovanja na telo Protimikrobna zdravila: angina, pljučnica, škrlatinka in druge nalezljive bolezni, zdravila proti bolečinam (aspirin, paracetamol, analgin), ki vplivajo na srce in krvne žile (nitroglicerin, anaprilin, dibazol), antihistaminiki (suprastin, difenhidramin; zdravljenje alergijskih bolezni) Protikancerogeni (daktinomicin, mitomicin) Psihofarmakološki (klozapin, dikarbin, tioridazin)

9 diapozitiv

Antimikrobna zdravila Furacilin Indikacije: gnojne rane; opekline II-III stopnje; konjunktivitis; furuncles zunanjega slušnega kanala; osteomielitis; akutni zunanji in vnetje srednjega ušesa; stomatitis; vnetje dlesni; manjše poškodbe kože (vključno z odrgninami, praskami, razpokami, urezninami)

10 diapozitiv

Protibolečinska zdravila Analgin Indikacije: glavobol; zobobol; nevralgija; pooperativne bolečine; febrilna stanja pri nalezljivih in vnetnih boleznih. Indikacije: bolečinski sindrom različnih lokalizacij (zglobni, mišični, glavobol, zobobol); vročinski pogoji. Aspirin

11 diapozitiv

Prizadeti za srce in ožilje Nitroglicerin Dibazol Indikacije: Napadi angine pektoris Indikacije: Arterijska hipertenzija, krči arterij krči gladkih mišic notranjih organov (razjeda želodca in dvanajstnika, črevesne kolike) bolezni živčnega sistema

12 diapozitiv

Antihistaminiki Indikacije: urtikarija; serumska bolezen; alergijski rinitis; konjunktivitis; kontaktni dermatitis; srbenje kože; akutni in kronični ekcem; atopijski dermatitis; alergije na hrano in zdravila; alergijske reakcije na ugrize žuželk. Suprastin Indikacije: Alergijske bolezni; alergijske dermatoze; peptični ulkus želodca in dvanajstnika; Nespečnost; morska bolezen; radiacijska bolezen; Difenhidramin

13 diapozitiv

Zdravila proti raku Mitomicin Indikacije: rak želodca, rak trebušne slinavke, rak požiralnika, rak jeter, rak žolčevodov, rak debelega črevesa in danke, maligni tumorji glave in vratu,

14 diapozitiv

Psihofarmakološka zdravila Dikarbin Indikacije: Shizofrenija, alkoholna psihoza, odtegnitveni simptomi Indikacije: nespečnost, anksioznost, nevroza, depresija, psihopatija pri vznemirjenih bolnikih, agresivnost, disforija. klozapin

15 diapozitiv

Zdravila Vzročna (delujejo neposredno na bolezen in jo odpravijo) Kvinakrinska (vplivajo na povzročitelja malarije) Srčna zdravila (vrnejo normalno moč oboleli srčni mišici) Simptomatska (brez odpravljanja bolezni, uničijo le odstopanja od norme, ki jih povzroča ) aspirin (zmanjšuje t) piramidon (odpravlja nevralgične bolečine)

16 diapozitiv

Uspavalne snovi spadajo v različne razrede, vendar so najbolj znani derivati ​​barbiturne kisline. Njegovi derivati ​​se imenujejo barbiturati. Vsi barbiturati zavirajo živčni sistem. Amytal ima širok spekter sedativnih učinkov. Pri nekaterih bolnikih to zdravilo razbremeni inhibicijo, povezano z bolečimi, globoko zakopanimi spomini. Človeško telo se s pogosto uporabo barbituratov kot pomirjeval in hipnotikov navadi na barbiturate, zato uporabniki barbituratov potrebujejo vedno večje odmerke. Difenhidramin se pogosto uporablja kot sedativ in hipnotik. Ni barbiturat, ampak spada med enostavne etre.

17 diapozitiv

Sulfamidni pripravki Streptocid, norsulfazol, sulfadimezin, etazol, sulfadimetoksin - se zlahka absorbirajo, hitro kopičijo v zahtevanih koncentracijah v krvi, uporabljajo se pri zdravljenju nalezljivih bolezni. Ftalazol, ftazin - se težko absorbirajo, dolgo časa ostanejo v črevesju v visokih koncentracijah, uporabljajo se za nalezljive bolezni prebavil.

18 diapozitiv

Sulfadinalna zdravila Hitrost absorpcije in izločanja iz telesa določata odmerek in pogostost dajanja zdravila. Sulfadi, ki se dolgo časa zadržujejo v telesu, je dovolj, da jih uporabite enkrat na dan. Od kemijskih lastnosti snovi je odvisen tudi čas jemanja zdravila: pred ali po obroku. V praksi zdravljenja bolezni so odkrili pojav navajanja mikroorganizmov na zdravilo, tj. običajna zdravila ne delujejo več, bolezen pa je težje zdraviti, zato je potrebna posodobitev zdravil.

19 diapozitiv

1. Navodila morate dosledno upoštevati. To še posebej velja za razmerje med zdravili in hrano. Od doslednega upoštevanja te zahteve bo odvisna ne le učinkovitost zdravljenja, temveč tudi stanje prebavnega in izločevalnega sistema. Navsezadnje praktično ni zdravil, ki bi jih morali jemati na prazen želodec. 2. Samozdravljenje ni dovoljeno. Večina bolnikov meni, da so najboljši zdravniki. In seveda se zdravijo sami, jemljejo zdravila po priporočilu prijateljev. Pravila za jemanje zdravil

20 diapozitiv

3. Zdravila jemljite v rednih intervalih. Znano je, da je koncentracija zdravil v krvi najvišja po zaužitju zdravila, nato pa se vsako uro postopoma zmanjšuje. Če uredite dolge intervale med odmerki zdravil, potem bo prišlo obdobje, ko bo koncentracija zdravila v krvi zelo nizka. Zato jih je treba jemati 2, 4, 6-krat na dan, presledki med odmerki pa morajo biti enakomerni. Pravila za jemanje zdravil

21 diapozitiv

4. Kateri čas dneva je najboljši za jemanje zdravil? Bolečino najbolj občutimo ponoči, zato je zelo pomembno, da protibolečinske tablete vzamemo zvečer. Zjutraj je priporočljivo jemati vazodilatatorje. Dejansko v tem obdobju tveganje za miokardni infarkt doseže vrhunec. Toda zvečer se lahko odmerki teh zdravil zmanjšajo brez posledic za zdravje. Antirevmatike je treba jemati tudi zvečer. To bo zmanjšalo bolečine v sklepih in izboljšalo njihovo gibljivost po spanju. Tudi zvečer, vendar pozno, je treba jemati antialergijska zdravila, saj telo ponoči proizvede najmanj hormona, ki zavira alergijske reakcije. Glede na to, da so želodčni sokovi ponoči zelo agresivni, je najbolj priporočljivo vzeti zdravila za razjede na želodcu in dvanajstniku v velikih odmerkih malo pred spanjem. Nekaj ​​pravil za jemanje zdravil

23 diapozitiv

6. Če je predpisanih več zdravil, jih je treba jemati ločeno. Tudi najbolj neškodljiva zdravila za telo, če jih vzamemo v enem požirku, to je hkratni vnos več zdravil, bo močno obremenila želodec in jetra. To pomeni, da je treba vnos zdravil časovno razredčiti, tako da je interval med odmerki vsaj 30 minut. Pravila za jemanje zdravil

24 diapozitiv

7. Pri uporabi tabletnih pripravkov jih je potrebno žvečiti. Izjema od tega pravila so zdravila v obliki tablet in praška, ki so v želatinskih kapsulah, lupinah, kapsulah, katerih namen je zaščititi prebavni trakt pred draženjem. Preostale tablete, tudi če so zelo grenke, je priporočljivo žvečiti, nato se bodo začele absorbirati v ustih in se bodo še naprej hitro absorbirale v želodcu, ne da bi izgubile svoje zdravilne lastnosti, kar jim bo omogočilo hitro doseči terapevtski učinek. Pravila za jemanje zdravil

25 diapozitiv

8. Zdravila je treba sprati. Tudi miniaturne tablete je treba piti, saj lahko visoka koncentracija zdravilne učinkovine poškoduje želodec. Najbolje je piti zdravila s toplo kuhano vodo. Ni dovoljeno piti sokov, gazirane vode, mleka (razen če je navedeno v navodilih), kefirja itd. Dejansko je v mleku in kefirju, tudi brez maščobe, maščoba, ki obdaja tablete in ne dovoljuje popolnoma in brez odlašanja absorbirati. Pravila za jemanje zdravil

27 diapozitiv

10. Ker so zdravila tujerodna in strupena za telo, je njihovo pravilno odmerjanje zelo pomembno! Pravila za jemanje zdravil

diapozitiv 1

Nujna stanja v alergologiji Predavatelj - prof., dr.med. Nedelskaya S.N. ZDMU

diapozitiv 2

Urtikarija (urtikarija) je bolezen, za katero je značilen pojav na koži srbečih madežev, papul ali veziklov precej jasno oblikovanih velikosti od nekaj milimetrov do deset ali več centimetrov. Izpuščaj se pojavi hitro, elementi se lahko združijo in razširijo na celotno površino telesa. Elementi vztrajajo nekaj ur, nato postopoma izginejo in se ponovno pojavijo drugje. Če urtikarijske lezije vztrajajo več kot 24 ur, je treba razmisliti o diagnozi urtikarijskega vaskulitisa ali zapoznele urtikarije zaradi pritiska.

diapozitiv 3

Angioedem - akutno nastajajoče in razmeroma hitro prehajajoče otekanje kože, podkožnega tkiva in / ali sluznic ICD-10: T78.3 Angioedem D84.1 Okvara sistema komplementa

diapozitiv 4

Etiološki dejavniki pri nastanku urtikarije (K) in alergijskega edema (AO) so: alergeni v hrani ali injekcijah (zdravila, hrana) lateks

diapozitiv 5

Snovi z neposrednim učinkom na mastocite – opiati Rentgenska kontrastna sredstva Curare, Tobakurin klorid Snovi, ki motijo ​​presnovo arahidonske kisline Aspirin NSAID Nekateri zaviralci ciklooksigenaze-2 Fizični dražljaji Toplota in mraz Vibracije Stik z vodo Tlak Sončna svetloba, ultravijolična svetloba Telovadba ( holinergičen)

diapozitiv 6

idiopatska urtikarija Drugo: prehranska dopolnila Ločeno ločimo dedno varianto urtikarije.

Diapozitiv 7

Zdravljenje Cilj je zaustaviti manifestacije akutne urtikarije in izbrati ustrezno terapijo Indikacije za hospitalizacijo - hude oblike OK, AO grla s tveganjem za asfiksijo, vsi primeri anafilaktične reakcije Zdravljenje brez zdravil: hipoalergena dieta, vzdrževanje hrane dnevnik, izobraževanje bolnikov

Diapozitiv 8

Zdravljenje z zdravili Antihistaminiki H1-histaminoblokatorji 1., 2. in 3. generacije Glukokortikoidi: prednizon 2-3-5mg/kg telesne mase Sorbenti

Diapozitiv 9

Lyellov sindrom (toksično-alergijska bulozna epidermalna nekroliza) Najhujša oblika LA Najpogosteje antibiotiki, barbiturati, analgetiki in nesteroidna protivnetna zdravila vodijo do njegovega razvoja. Pogosto je pred razvojem akutni infekcijski proces, za katerega je bilo zdravilo, ki je povzročilo sindrom. predpisano

diapozitiv 10

Klinika Bolezen se razvije nekaj ur-dni po zaužitju zdravila Prodromalno obdobje v obliki zvišane telesne temperature, šibkosti, glavobola in mialgije, kožne hiperestezije, srbenja veznice Hipertermija do 39-40 C, pojavi se pikčast in / ali petehialni izpuščaj, tam lahko urtikarija ali mehurji Pogosto se prvi izpuščaji pojavijo na sluznici ust, nosu, genitalij in včasih oči. Več dni se razvije eritrodermija, na ozadju katere se začne odvajanje povrhnjice s tvorbo erozij.

diapozitiv 11

Pozitiven simptom Nikolskega Ostro izražena bolečina na mestih izpuščajev in erozij Stanje se postopoma poslabša, pojavijo se simptomi dehidracije Potek bolezni je podoben opeklinski bolezni (simptom opečene kože) Poškodba sluznice je značilna v 90% (e) napoved je odvisna od razširjenosti nekroze Smrtnost doseže 30%

diapozitiv 12

,

diapozitiv 13

Zdravljenje V enoti intenzivne nege Primarna naloga je vzdrževanje vodno-elektrolitnega in beljakovinskega ravnovesja, zdravljenje prizadetih erozivnih površin Antibiotiki in glukokortikosteroidi 5-15 mg / kg Lokalno - kortikosteroidni aerosoli, antibakterijski losjoni na mokrih območjih, solkoseril mazilo ali krema, pantenol

diapozitiv 14

Stevens-Johnsonov sindrom Najhujša oblika buloznega polimorfnega eksudativnega eritema, pri katerem je poleg kožnih lezij poškodovana sluznica vsaj 2 organov Vzrok - penicilini, nesteroidna protivnetna zdravila, antikonvulzivi

diapozitiv 15

Anafilaktični šok Asfiksični Hemodinamski Abdominalni Cerebralni Mešani Glede na vrsto poteka Akutni benigni Akutni maligni Dolgotrajni Ponavljajoči Abortivni

diapozitiv 16

Nujna pomoč prekinite dajanje zdravila, ki je povzročilo alergijsko reakcijo Bolnika položite, obrnite glavo na stran, iztegnite spodnjo čeljust, pritrdite jezik. Zagotovite dostop do svežega zraka ali vdihnite navlaženi kisik Potrebno je ustaviti nadaljnji vnos alergena v telo:

diapozitiv 17

Za parenteralno dajanje alergena: mesto injiciranja (ugriz) prebodite z 0,1% raztopino adrenalina 0,1 ml / leto življenja v 5 ml fiziološke raztopine. raztopino in nanjo nanesite led; nanesite podvezo (če lokalizacija dopušča) proksimalno od mesta vnosa alergena za 30 minut, ne da bi stisnili arterijo; če se pojavi alergijska reakcija na dajanje penicilina, injicirajte 1 milijon enot. penicilinaza v 2 ml. fizično raztopina v / m

diapozitiv 18

Ko kapljate alergen v nos ali oči, slednje izperite z veliko tekoče vode; V primeru peroralne uporabe alergena izperite želodec bolnika, če stanje dopušča.Takoj injicirajte intramuskularno: 0,1% raztopino adrenalina v odmerku 0,05-0,1 ml / leto življenja (ne več kot 1 ml) in 3% r- r prednizolon v odmerku 5 mg / kg v mišicah ustnega dna Antihistaminiki: 1% difenhidramin 0,05 ml / kg 9 ne več kot 0,5 ml - za otroke, mlajše od 1 leta in 1 ml - nad letom star) ali 2% r -r suprastin 0,1-0,15 ml / leto življenja) Uporaba pipolfena je kontraindicirana zaradi izrazitega hipotenzivnega učinka! Obvezno spremljanje stanja pulza, dihanja in krvnega tlaka!

diapozitiv 19

Po zaključku prednostnih ukrepov zagotovite dostop do vene in bolusno injicirajte 0,1% raztopino adrenalina v odmerku 0,05-0,1 ml / leto življenja v 10 ml fiziološke raztopine. raztopina natrijevega klorida Uvedite intravenske glukokortikoide: 3% raztopino prednizolona 2-4 mg / kg (v 1 ml - 30 mg) ali hidrokortizon 4-8 mg / kg (v 1 ml suspenzije - 25 mg) ali 0,4% raztopina deksametazona 0,3-0,6 mg / kg (v 1 ml - 4 mg) Začnite IV infuzijsko terapijo z 0,9% raztopino natrijevega klorida ali Ringerjeve raztopine s hitrostjo 20 ml / kg 20-30 minut. V prihodnosti, v odsotnosti stabilizacije hemodinamskih parametrov - koloidna raztopina (reopoliglukin) v odmerku 20 ml / kg. Volumen in hitrost infundiranja določata vrednost krvnega tlaka, CVP in bolnikovo stanje.

diapozitiv 20

Če krvni tlak postane nizek, se alfa-agonisti dajejo intravensko vsakih 10-15 minut, dokler se stanje ne izboljša. 0,1% raztopina adrenalina 0,05-0,01 ml / leto življenja (skupni odmerek do 5 mg) ali 0,2% raztopina norepinefrina - 0,1. ml / leto življenja (ne več kot 1 ml) ali 1% raztopina mezatona 0,1 ml / leto življenja (ne več kot 1 ml) odmerek 8-10 mcg / kg / min pod nadzorom krvnega tlaka in srca stopnja Pri bronhospazmu in drugih dihalnih motnjah: Izvajanje terapije s kisikom Uvedite 2,4% raztopino eufillina 0,5-1 ml / leto življenja (ne več kot 10 ml) v / v curku v 20 ml fizikalne. rešitev Odstranite nakopičeno skrivnost iz sapnika in ustne votline. Če pride do stridornega dihanja in ni učinka kompleksne terapije, takojšnje intubacije in v nekaterih primerih, glede na vitalne indikacije, konikotomije. Vprašanja, ki si jih mora zastaviti zdravnik, preden predpiše katero koli zdravilo Ali bolnik ali njegovi sorodniki trpijo za kakšno alergijsko boleznijo? Ali je bolnik že prejemal to zdravilo, ali je imel alergijske reakcije na njegovo uporabo? S katerimi pripravki je bil bolnik zdravljen dolgo časa in v velikih odmerkih? Ali je bolnik prejel injekcije serumov in cepiv? Ali ima bolnik mikozo kože in nohtov (epidermofitijo, trihofitozo) Ali ima bolnik poklicni stik z zdravili? Ali stik z živalmi povzroči poslabšanje osnovne bolezni ali pojav alergijskih simptomov? Preprečevanje alergij na zdravila Pred predpisovanjem katerega koli zdravila mora zdravnik odgovoriti na naslednja vprašanja: Ali je zdravilo res potrebno za bolnika Kaj se zgodi, če ni predpisano Kaj želim doseči s predpisovanjem tega zdravila Kakšni so njegovi stranski učinki?

diapozitiv 25

Primarna preventiva Preprečevanje razvoja LA: izogibanje polifarmaciji, odmerki zdravil naj ustrezajo starosti in teži bolnika, dosledno upoštevanje navodil za način dajanja zdravila Sekundarna preventiva Preprečevanje LA pri ljudeh z alergijskimi boleznimi. Izobraževanje pacienta - zdravnik pacientu izda beležko "Potni list bolnika z alergijsko boleznijo"

diapozitiv 2

Izraz »antihistaminiki« se nanaša na zdravila, ki blokirajo H1-histaminske receptorje, zdravila, ki delujejo na H2-histaminske receptorje (cimetidin, ranitidin, famotidin itd.), pa imenujemo zaviralci H2-histamina. Prvi se uporabljajo za zdravljenje alergijskih bolezni, drugi pa se uporabljajo kot antisekretorna sredstva.

diapozitiv 3

Histamin

Histamin, ta najpomembnejši mediator različnih fizioloških in patoloških procesov v telesu, je bil kemično sintetiziran leta 1907. Kasneje je bil izoliran iz živalskih in človeških tkiv (Windaus A., Vogt W.). Še kasneje so bile določene njegove funkcije: želodčna sekrecija, nevrotransmiterska funkcija v centralnem živčnem sistemu, alergijske reakcije, vnetja itd. Skoraj 20 let pozneje, leta 1936, so nastale prve snovi z antihistaminskim delovanjem (Bovet D., Staub A. ). In že v 60. letih je bila dokazana heterogenost histaminskih receptorjev v telesu in identificirani so bili trije njihovi podtipi: H1, H2 in H3, ki se razlikujejo po strukturi, lokalizaciji in fizioloških učinkih, ki se pojavijo med njihovo aktivacijo in blokado.

diapozitiv 4

diapozitiv 5

Histamin

Številne študije so pokazale, da histamin z delovanjem na receptorje dihal, oči in kože povzroča značilne simptome alergije, antihistaminiki, ki selektivno blokirajo receptorje tipa H1, pa jih lahko preprečijo in ustavijo.

diapozitiv 6

Po eni najbolj priljubljenih klasifikacij se antihistaminiki glede na čas nastanka delijo na zdravila prve in druge generacije. Zdravila prve generacije imenujemo tudi pomirjevala (glede na prevladujoč stranski učinek), za razliko od nesedativnih zdravil druge generacije. Trenutno je običajno izločiti tretjo generacijo: vključuje bistveno nova zdravila - aktivne presnovke, ki poleg najvišje antihistaminske aktivnosti kažejo odsotnost sedativnega učinka in kardiotoksičnega učinka, značilnega za zdravila druge generacije.

Diapozitiv 7

Razvrstitev

Antihistaminiki 1. generacije Difenhidramin (difenhidramin) Klemastin (tavegil) Kloropiramin (suprastin) Mebhidrolin (diazolin) Kifenadin (fenkarol) Prometazin (diprazin, pipolfen) Hidroksizin (ataraks) Ciproheptadin (peritol) Trimeprazin (teralen)

Diapozitiv 8

Antihistaminiki 2. generacije Akrivastin (sempreks) Astemizol (gismanal) Dimetinden (fenistil) Oksatomid (tinset) Terfenadin (bronal, histadin) Azelastin (alergodil) Levokabastin (histimet) Mizolastin Loratadin (klaritin) Epinastin (alezija) Ebastin (kestin) Bamipin (soventol

Diapozitiv 9

Antihistaminiki 3. generacije Cetirizin (Zyrtec) Feksofenadin (Telfast)

Diapozitiv 10

Antihistaminiki prve generacije (sedativi).

Vsi so dobro topni v maščobah in poleg H1-histamina blokirajo tudi holinergične, muskarinske in serotoninske receptorje. Kot konkurenčni blokatorji se reverzibilno vežejo na receptorje H1, kar vodi do uporabe precej visokih odmerkov. Zanje so najbolj značilne naslednje farmakološke lastnosti.

diapozitiv 11

Sedativni učinek je določen z dejstvom, da večina antihistaminikov prve generacije, ki se zlahka raztopijo v lipidih, dobro prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in se vežejo na receptorje H1 v možganih. Morda je njihov sedativni učinek sestavljen iz blokiranja centralnih serotoninskih in acetilholinskih receptorjev. Nekateri od njih se uporabljajo kot uspavala (doksilamin). Redko se namesto sedacije pojavi psihomotorična agitacija (pogosteje pri srednjih terapevtskih odmerkih pri otrocih in pri visokih toksičnih odmerkih pri odraslih). Zaradi sedativnega učinka se večina zdravil ne sme uporabljati pri opravilih, ki zahtevajo pozornost. Vsa zdravila prve generacije okrepijo učinek sedativov in hipnotikov, narkotičnih in nenarkotičnih analgetikov, alkohola.

diapozitiv 12

Anksiolitični učinek, značilen za hidroksizin, je lahko posledica zatiranja aktivnosti v določenih predelih subkortikalne regije centralnega živčnega sistema.

diapozitiv 13

Antiemetični učinki in učinki proti nihanju so prav tako verjetno povezani z osrednjim antiholinergičnim učinkom zdravil. Nekateri antihistaminiki (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meklizin) zmanjšajo stimulacijo vestibularnih receptorjev in zavirajo delovanje labirinta, zato se lahko uporabljajo pri potovalni slabosti.

Diapozitiv 14

Atropinu podobne reakcije, povezane z antiholinergičnimi lastnostmi zdravil, so najbolj značilne za etanolamine in etilendiamine. Manifestira se s suhimi usti in nazofarinksom, zadrževanjem urina, zaprtjem, tahikardijo in motnjami vida. Te lastnosti zagotavljajo učinkovitost obravnavanih zdravil pri nealergijskem rinitisu. Hkrati lahko povečajo obstrukcijo pri bronhialni astmi (zaradi povečanja viskoznosti sputuma), poslabšajo glavkom in vodijo do infravezikalne obstrukcije pri adenomu prostate itd.

diapozitiv 15

Številni zaviralci H1-histamina zmanjšujejo simptome parkinsonizma, kar je posledica centralnega zaviranja učinkov acetilholina.

diapozitiv 16

Za difenhidramin je najbolj značilen antitusični učinek, ki se izvaja z neposrednim delovanjem na središče kašlja v podolgovati medulli.

Diapozitiv 17

Antiserotoninski učinek, ki je značilen predvsem za ciproheptadin, določa njegovo uporabo pri migreni.

Diapozitiv 18

Učinek zaviranja α1 na periferno vazodilatacijo, zlasti opažen pri fenotiazinskih antihistaminikih, lahko povzroči prehodno znižanje krvnega tlaka pri občutljivih posameznikih.

Diapozitiv 19

Za večino antihistaminikov je značilno lokalno anestetično (podobno kokainu) delovanje (zaradi zmanjšanja prepustnosti membrane za natrijeve ione). Difenhidramin in prometazin sta močnejša lokalna anestetika kot novokain. Vendar pa imajo sistemske učinke, podobne kinidinu, kar se kaže s podaljšanjem refraktorne faze in razvojem ventrikularne tahikardije.

Diapozitiv 20

Tahifilaksija: zmanjšanje delovanja antihistaminikov pri dolgotrajni uporabi, kar potrjuje potrebo po menjavi zdravil vsake 2-3 tedne. Treba je opozoriti, da se antihistaminiki prve generacije od druge generacije razlikujejo po kratkem trajanju izpostavljenosti z relativno hitrim nastopom kliničnega učinka. Veliko jih je na voljo v parenteralnih oblikah. Vse našteto, pa tudi nizki stroški, določajo široko uporabo antihistaminikov danes.

diapozitiv 21

Posredno predpisovanje antihistaminikov 1. generacije

Številne lastnosti, o katerih smo razpravljali, so »starim« antihistaminikom omogočile, da zavzamejo svojo tržno nišo pri zdravljenju določenih patologij (migrena, motnje spanja, ekstrapiramidne motnje, anksioznost, potovalna slabost itd.), Ki niso povezane z alergijami. Številni antihistaminiki prve generacije so vključeni v kombinirane pripravke za prehlad, kot pomirjevala, hipnotiki in druge sestavine. Najpogosteje uporabljeni so kloropiramin, difenhidramin, klemastin, ciproheptadin, promethazin, fenkarol in hidroksizin.

diapozitiv 22

diapozitiv 23

kloropiramin

Kloropiramin (Suprastin) je eden najbolj razširjenih sedativnih antihistaminikov. Ima pomembno antihistaminsko aktivnost, periferno antiholinergično in zmerno spazmolitično delovanje. Učinkovito v večini primerov za zdravljenje sezonskega in celoletnega alergijskega rinokonjunktivitisa, angioedema, urtikarije, atopičnega dermatitisa, ekcema, srbenja različnih etiologij; v parenteralni obliki - za zdravljenje akutnih alergijskih stanj, ki zahtevajo nujno oskrbo. Zagotavlja širok razpon uporabnih terapevtskih odmerkov. Ne kopiči se v krvnem serumu, zato pri dolgotrajni uporabi ne povzroča prevelikega odmerjanja.

diapozitiv 24

Za Suprastin je značilen hiter nastop učinka in kratkotrajnost (vključno s stranskimi učinki). V tem primeru lahko kloropiramin kombiniramo z nesedativnimi zaviralci H1, da podaljšamo trajanje antialergičnega učinka. Suprastin je trenutno eden najbolj prodajanih antihistaminikov v Rusiji. To je objektivno povezano z dokazano visoko učinkovitostjo, nadzorom njegovega kliničnega učinka, razpoložljivostjo različnih dozirnih oblik, vključno z injekcijami, in nizkimi stroški.

Diapozitiv 25

Klemastin (tavegil)

Klemastin (tavegil) je zelo učinkovit antihistaminik, po delovanju podoben difenhidraminu. Ima visoko antiholinergično aktivnost, vendar v manjši meri prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Obstaja tudi v obliki injekcij, ki se lahko uporablja kot dodatno zdravilo za anafilaktični šok in angioedem, za preprečevanje in zdravljenje alergijskih in psevdoalergijskih reakcij. Znana pa je preobčutljivost za klemastin in druge antihistaminike s podobno kemijsko strukturo.

diapozitiv 26

Diapozitiv 27

Difenhidramin

Difenhidramin, pri nas najbolj znan pod imenom difenhidramin, je eden prvih sintetiziranih zaviralcev H1. Ima precej visoko antihistaminsko aktivnost in zmanjšuje resnost alergijskih in psevdoalergijskih reakcij. Zaradi izrazitega antiholinergičnega učinka deluje antitusično, antiemetično in hkrati povzroča suhe sluznice, zastoj urina. Zaradi lipofilnosti difenhidramin daje izrazito sedacijo in se lahko uporablja kot hipnotik. Ima pomemben lokalni anestetični učinek, zaradi česar se včasih uporablja kot alternativa za intoleranco za novokain in lidokain.

Diapozitiv 28

Ciproheptadin

Ciproheptadin (peritol) ima skupaj z antihistaminikom pomemben antiserotoninski učinek. V zvezi s tem se uporablja predvsem pri nekaterih oblikah migrene, dumping sindromu, kot sredstvo za povečanje apetita, pri anoreksiji različnega izvora. Je zdravilo izbire pri hladni urtikariji.

Diapozitiv 29

promethazin

Prometazin (pipolfen) - izrazit učinek na centralni živčni sistem je določil njegovo uporabo pri Menierejevem sindromu, horeji, encefalitisu, morski in zračni bolezni, kot antiemetik. V anesteziologiji se promethazin uporablja kot sestavina litičnih mešanic za krepitev anestezije.

diapozitiv 30

kifenadin

Kifenadin (fenkarol) - ima manjšo antihistaminsko aktivnost kot difenhidramin, vendar je značilna tudi manjša penetracija skozi krvno-možgansko pregrado, kar določa manjšo resnost njegovih sedativnih lastnosti. Poleg tega fenkarol ne le blokira histaminske receptorje H1, ampak tudi zmanjša vsebnost histamina v tkivih. Lahko se uporablja pri razvoju tolerance na druge sedativne antihistaminike.

Diapozitiv 31

hidroksizin

Hidroksizin (atarax) - kljub obstoječemu antihistaminskemu delovanju se ne uporablja kot antialergijsko sredstvo. Uporablja se kot anksiolitik, pomirjevalo, mišični relaksant in antipruritik.

diapozitiv 32

Diapozitiv 33

Tako imajo antihistaminiki prve generacije, ki vplivajo na H1- in druge receptorje (serotoninski, centralni in periferni holinergični receptorji, a-adrenergični receptorji), različne učinke, kar je določilo njihovo uporabo v različnih stanjih. Toda resnost neželenih učinkov nam ne omogoča, da bi jih obravnavali kot zdravila prve izbire pri zdravljenju alergijskih bolezni. Izkušnje, pridobljene z njihovo uporabo, so omogočile razvoj enosmernih zdravil - druge generacije antihistaminikov.

diapozitiv 34

Antihistaminiki druge generacije (brez sedativnih učinkov).

Za razliko od prejšnje generacije nimajo skoraj nobenega sedativnega in antiholinergičnega učinka, vendar se razlikujejo po selektivnem delovanju na receptorje H1. Vendar so pri njih opazili kardiotoksični učinek v različni meri. Zanje so najpogostejše naslednje lastnosti.

Diapozitiv 35

Visoka specifičnost in visoka afiniteta za receptorje H1 brez vpliva na holinske in serotoninske receptorje. Hiter nastop kliničnega učinka in trajanje delovanja. Podaljšanje je mogoče doseči zaradi visoke vezave na beljakovine, kopičenja zdravila in njegovih presnovkov v telesu ter zapoznelega izločanja.

diapozitiv 36

Odsotnost tahifilaksije pri dolgotrajni uporabi.

Diapozitiv 37

Minimalni sedativni učinek pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih. To je razloženo s šibkim prehodom krvno-možganske pregrade zaradi posebnosti strukture teh sredstev. Nekateri posebej občutljivi posamezniki lahko občutijo zmerno zaspanost, kar je le redko razlog za opustitev zdravila.

Diapozitiv 38

Sposobnost blokiranja kalijevih kanalov srčne mišice, kar je povezano s podaljšanjem intervala QT in srčno aritmijo. Tveganje za pojav tega stranskega učinka se poveča, če antihistaminike kombiniramo z antimikotiki (ketokonazol in itrakonazol), makrolidi (eritromicin in klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, sertralin in paroksetin), grenivkinim sokom in pri bolnikih s hudo okvaro jeter.

Diapozitiv 39

Zaradi odsotnosti parenteralnih oblik, pa so nekatere izmed njih (azelastin, levokabastin, bamipin) na voljo kot topikalne oblike.

Diapozitiv 40

Terfenadin

Terfenadin je prvi antihistaminik brez depresivnega učinka na centralni živčni sistem. Njegova ustanovitev leta 1977 je bila rezultat študije vrst histaminskih receptorjev ter značilnosti strukture in delovanja obstoječih zaviralcev H1 in je postavila temelje za razvoj nove generacije antihistaminikov. Trenutno se terfenadin uporablja vedno manj, kar je povezano z njegovo povečano sposobnostjo povzročanja smrtnih aritmij, povezanih s podaljšanjem intervala QT (torsade de pointes).

Diapozitiv 41

Astemizol

Astemizol je eno najdaljše delujočih zdravil v skupini (razpolovna doba njegovega aktivnega presnovka je do 20 dni). Zanj je značilna ireverzibilna vezava na receptorje H1. Praktično nima sedativnega učinka, ne deluje z alkoholom. Ker ima astemizol zapozneli učinek na potek bolezni, ga uporaba v akutnem procesu ni priporočljiva, pri kroničnih alergijskih boleznih pa je upravičena. Ker ima zdravilo sposobnost kopičenja v telesu, se poveča tveganje za nastanek resnih motenj srčnega ritma, včasih s smrtnim izidom. Zaradi teh nevarnih stranskih učinkov je bila prodaja astemizola v ZDA in nekaterih drugih državah prekinjena.

Diapozitiv 42

Akrivastin

Akrivastin (sempreks) je zdravilo z visoko antihistaminsko aktivnostjo z minimalno izrazitim sedativnim in antiholinergičnim učinkom. Značilnost njegove farmakokinetike je nizka stopnja presnove in odsotnost kumulacije. Acrivastin ima prednost v primerih, ko ni potrebe po trajnem antialergijskem zdravljenju zaradi hitrega nastopa učinka in kratkotrajnega učinka, kar omogoča prilagodljiv režim odmerjanja.

diapozitiv 43

Dimethenden

Dimethenden (Fenistil) - je najbližji antihistaminikom prve generacije, vendar se od njih razlikuje po precej manj izrazitem sedativnem in muskarinskem učinku, večji antialergijski aktivnosti in trajanju delovanja.

Diapozitiv 44

loratadin

Loratadin (Claritin) je eno najbolj kupljenih zdravil druge generacije, kar je povsem razumljivo in logično. Njegova antihistaminska aktivnost je večja kot pri astemizolu in terfenadinu zaradi večje moči vezave na periferne receptorje H1. Zdravilo nima sedativnega učinka in ne krepi učinka alkohola. Poleg tega loratadin praktično ne deluje z drugimi zdravili in nima kardiotoksičnega učinka. Naslednji antihistaminiki so lokalna zdravila in so namenjeni lajšanju lokalnih manifestacij alergij.

Diapozitiv 45

Diapozitiv 46

levokabastin

Levokabastin (Histimet) se uporablja kot kapljica za oko za zdravljenje histaminsko odvisnega alergijskega konjunktivitisa ali kot pršilo za alergijski rinitis. Pri lokalni uporabi vstopi v sistemski krvni obtok v majhnih količinah in nima neželenih učinkov na centralni živčni in kardiovaskularni sistem.

Diapozitiv 47

Azelastin

Azelastin (alergodil) je zelo učinkovito zdravilo za alergijski rinitis in konjunktivitis. Azelastin, ki se uporablja kot pršilo za nos in kapljice za oči, nima sistemskih učinkov le malo ali nič. Drug lokalni antihistaminik bamipin (soventol) v obliki gela je namenjen uporabi pri alergijskih kožnih lezijah, ki jih spremlja srbenje, piki žuželk, opekline meduz, ozebline, sončne opekline in blage termične opekline.

Diapozitiv 48

Antihistaminiki tretje generacije (metaboliti).

Njihova temeljna razlika je v tem, da so aktivni metaboliti antihistaminikov prejšnje generacije. Njihova glavna značilnost je nezmožnost vplivanja na interval QT. Trenutno obstajata dve zdravili - cetirizin in feksofenadin.

Diapozitiv 49

cetirizin

Cetirizin (Zyrtec) je visoko selektiven antagonist perifernih receptorjev H1. Je aktivni presnovek hidroksizina, ki ima veliko manj izrazit sedativni učinek. Cetirizin se skoraj ne presnavlja v telesu, hitrost njegovega izločanja pa je odvisna od delovanja ledvic. Njegova značilnost je visoka sposobnost prodiranja v kožo in s tem učinkovitost pri kožnih manifestacijah alergij. Cetirizin niti v poskusu niti v kliniki ni pokazal aritmogenega učinka na srce.

Diapozitiv 50

Diapozitiv 51

Feksofenadin

Feksofenadin (Telfast) je aktivni presnovek terfenadina. Feksofenadin se v telesu ne transformira in njegova kinetika se ne spremeni z okvarjenim delovanjem jeter in ledvic. Ne vstopa v nobene interakcije z zdravili, nima sedativnega učinka in ne vpliva na psihomotorično aktivnost. V zvezi s tem je zdravilo odobreno za uporabo osebam, katerih dejavnosti zahtevajo večjo pozornost. Študija vpliva feksofenadina na vrednost QT je tako v eksperimentu kot v kliniki pokazala popolno odsotnost kardiotropnega učinka pri uporabi velikih odmerkov in pri dolgotrajni uporabi. Poleg največje varnosti to zdravilo dokazuje sposobnost zaustavitve simptomov pri zdravljenju sezonskega alergijskega rinitisa in kronične idiopatske urtikarije.

Diapozitiv 52

Diapozitiv 53

Torej, v zdravniškem arzenalu je zadostna količina antihistaminikov z različnimi lastnostmi. Ne smemo pozabiti, da zagotavljajo le simptomatsko olajšanje alergij. Poleg tega lahko glede na specifično situacijo uporabite tako različna zdravila kot njihove različne oblike. Prav tako je pomembno, da se zdravnik zaveda varnosti antihistaminikov.

Ogled vseh diapozitivov

OD KOD PRIHAJA HISTAMIN? Histamin je biogeni amin, ki zavzema eno osrednjih mest pri vnetnih reakcijah, pri takojšnjem tipu alergijske reakcije. Histamin se v telesu sintetizira iz histidina, aminokisline, ki je sestavni del beljakovin. Najdemo ga v skoraj vseh organov, tkiv, tekočin in izločkov telesa, prav tako pa ni znano, ali ga vsebujejo kostno in hrustančno tkivo. Njegova koncentracija je največja v organih, ki so v stiku z zunanjim okoljem: koža (predvsem v povrhnjici), prebavila, pljuča [Weisfeld I. L., Kassil G. N., 1981] Eden od pomembnih depojev histamina so mastociti in bazofilci, kjer se kopiči v zrnca Poškodbe mastocitov povzročijo, da se histamin pretvori v svojo aktivno obliko in sprosti v splošni krvni obtok, kjer izvaja svoje fiziološke učinke.

"HRANA" HISTAMIN (psevdoalergija) alkoholne pijače (zlasti rdeče vino, nekaj piva in sakeja) sir (dolgo zorenje) prekajeno meso in klobase ribe in morski sadeži (zlasti če so konzervirani ali shranjeni v slanici) kvas kava in kakav soja, fižol in tofu pšenična moka vložena zelenjava jagode, kivi, pa tudi banane, citrusi, hruške in ananas dolgotrajno skladiščenje pri nezadostno nizkih temperaturah živila, ki spodbujajo nastajanje endogenega (notranjega) histamina - jajca, jagode. živila z veliko dodatki k hrani, ki uničujejo mastocite

DEJAVNIKI, KI VODIJO DO AKTIVACIJE IN SPROŠČANJA HISTAMINA, travma, opekline, stres, nekatera zdravila, imunski kompleksi, izpostavljenost sevanju, alergijske reakcije s poškodbo mastocitov s kompleksom antigen-protitelo.

BIOLOŠKO DELOVANJE HISTAMINA Spazem gladkih (nehotnih) mišic v bronhih in črevesju (to se kaže v bolečinah v trebuhu, driski, odpovedi dihanja). Izločanje “stresnega” hormona adrenalina iz nadledvične žleze, ki zviša krvni tlak in pospeši srčni utrip. Povečano nastajanje prebavnih sokov in izločanje sluzi v bronhih in nosni votlini. Vpliv na žile se kaže v zoženju velikih in širjenju majhnih krvnih poti, s čimer se poveča prepustnost kapilarne mreže. Posledica je otekanje sluznice dihal, hiperemija kože, pojav papuloznega (nodularnega) izpuščaja na njej, padec tlaka in glavobol. Histamin v krvi v velikih količinah lahko povzroči anafilaktični šok, pri katerem se v ozadju močnega padca tlaka razvijejo konvulzije, izguba zavesti, bruhanje.

ZGODOVINSKI POVZETEK 1907 - sinteza histamina 1920 - prikazana vloga histamina pri alergijskih reakcijah 1942 - sintetiziran prvi antihistaminik za ljudi 1966 - dokazana heterogenost histaminskih receptorjev 1977 - sintetiziran antihistaminik 2. generacije

HISTAMINSKI RECEPTORJI H 1 -receptorji se nahajajo v celicah gladkih (nehotnih) mišic, notranji oblogi krvnih žil in v živčnem sistemu. Njihovo draženje povzroča zunanje manifestacije alergij (bronhospazem, otekanje, kožni izpuščaji, bolečine v trebuhu itd.). Delovanje antialergijskih zdravil - antihistaminikov je blokiranje receptorjev H 1 in odprava učinka histamina nanje. H 2 receptorje najdemo v membranah parietalnih celic želodca (tistih, ki proizvajajo klorovodikovo kislino). Zdravila iz skupine zaviralcev H 2 se uporabljajo pri zdravljenju želodčnih razjed, ker zavirajo nastajanje klorovodikove kisline. H 3 receptorji se nahajajo v živčnem sistemu, kjer sodelujejo pri prevajanju živčnega impulza.

ZGODOVINO ZGODOVINO JE TO IZRAZ "antihistaminiki" pomeni zdravila, ki blokirajo H 1 -histaminske receptorje (uporabljajo se za zdravljenje alergijskih bolezni) Zdravila, ki delujejo na H 2 -histaminske receptorje (cimetidin, ranitidin, famotidin itd.) se imenujejo H 2 - histamin zaviralci in se uporabljajo kot antisekretorna sredstva.

MEDIATORJI ALERGIJSKIH REAKCIJ Biogeni amini (histamin, serotonin) Levkotrieni Prostaglandini Kinini Kemotaktični faktorji Kationski proteini itd. V zadnjih letih so bila sintetizirana in testirana nova zdravila z antimediatorskimi učinki - antagonisti levkotrienskih receptorjev (zafirlukast, montelukast), inhibitorji 5-lipoksigenaze ( zeliuton), antikemotaktiki. Vendar pa so zdravila z antihistaminskim delovanjem našla najširšo uporabo v klinični praksi.

MEHANIZEM DELOVANJA ANTIHISTAMINOV Antihistaminiki blokirajo delovanje histamina na receptorje H1, vendar ne morejo izpodriniti na receptor vezanega histamina. Zaviralci H 1 so najučinkovitejši pri preprečevanju takojšnjih alergijskih reakcij, v primeru razvite reakcije pa preprečujejo sproščanje novih porcij histamina.

KLASIFIKACIJA ANTIHISTAMINOV Po eni najbolj priljubljenih klasifikacij se antihistaminiki glede na čas nastanka delijo na zdravila prve in druge generacije. Zdravila prve generacije imenujemo tudi sedativi (glede na prevladujoč stranski učinek), v nasprotju z nesedativnimi zdravili druge generacije. Trenutno je običajno izločiti tretjo generacijo: vključuje bistveno nova zdravila - aktivne presnovke, ki poleg najvišje antihistaminske aktivnosti kažejo odsotnost sedativnega učinka in kardiotoksičnega učinka, značilnega za zdravila druge generacije.

RAZVRSTITEV ANTIHISTAMINOV Antihistaminiki prve generacije (pomirjevala). Vsi so dobro topni v maščobah in poleg H 1 -histamina blokirajo tudi holinergične, muskarinske in serotoninske receptorje. Kot konkurenčni zaviralci se reverzibilno vežejo na receptorje H 1, kar vodi do uporabe precej visokih odmerkov.

ANTIHISTAMINIKI 1. GENERACIJE kloropiramin hidroklorid (suprastin) difenhidramin (difenhidramin) prometazin hidroklorid (pipolfen) klemastin fumarat (tavegil) dimetindene maleat (fenistil) hifenadin (fenkarol)

STRANSKI UČINKI ANTIHISTAMINIČNIH ZDRAVIL 1. GENERACIJE Sedativni učinek (vežejo se na H1 receptorje možganov in zavirajo centralne serotoninske in acetilholinske receptorje – okrepijo učinek sedativov in hipnotikov, narkotičnih in nenarkotičnih analgetikov, zaviralcev monoaminooksidaze in alkohol) Anksiolitični učinek (zaviranje aktivnosti v določenih predelih subkortikalne regije osrednjega živčnega sistema) Atropinu podobne reakcije (suhe sluznice, zastoj urina, zaprtje, tahikardija, motnje vida) Antiemetični učinek in učinek proti zibanju (centralni antiholinergični učinek) Antitusik učinek (neposreden učinek na center za kašelj v podolgovati meduli) - difenhidramin Antiserotoninski učinek (z migreno) - ciproheptadin

NEŽELENI UČINKI ANTIHISTAMINIKOV 1. GENERACIJE Prehodno znižanje krvnega tlaka pri občutljivih osebah (periferna vazodilatacija) Lokalni anestetični (kokainu podoben) učinek (zmanjšanje prepustnosti membrane za natrijeve ione) Sistemski kinidinu podoben učinek (podaljšanje refraktorne faze in razvoj ventrikularne tahikardije), ki zahteva menjavo zdravila vsake 2-3 tedne)

PREDNOSTI ANTIHISTAMINOV 1. GENERACIJE Kratkoročen učinek Relativno hiter nastop kliničnega učinka Sprostitev v parenteralnih oblikah Nizki stroški Niša v zdravljenju določenih patologij (migrena, motnje spanja, ekstrapiramidne motnje, anksioznost, potovalna slabost itd.), ki niso povezane z alergijami Veliko antihistaminiki prve generacije so vključeni v kombinirane pripravke, ki se uporabljajo za prehlad, kot pomirjevala, hipnotiki in druge komponente

S SARS (zdravila z antiholinergičnim delovanjem imajo "sušilni" učinek na sluznico): feniramin (Avil); + paracetamol + askorbinska kislina (Fervex). Prometazin (Pipolphen, Diprazin); + paracetamol + dekstrometorfan (Coldrex Nite). Kloropiramin (Suprastin). klorfenamin; + paracetamol + askorbinska kislina (Antigrippin); + paracetamol + psevdoefedrin (Theraflu, Antiflu); + biklotimol + fenilefrin (heksapnevmin); + fenilpropanolamin (CONTAC 400); + fenilpropanolamin + acetilsalicilna kislina (HL-hladno). Difenhidramin (Dimedrol).

Za zatiranje kašlja: Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolphen, Diprazin) Za odpravo motenj spanja (izboljšati zaspanost, globino in kakovost spanja, vendar učinek ne traja več kot 7-8 dni): Difenhidramin (Dimedrol); + paracetamol (Efferalgan Nightcare). Za spodbujanje apetita: ciproheptadin (peritol); Astemizol (Hismanal). Za preprečevanje slabosti in vrtoglavice zaradi labirintitisa ali Menierove bolezni ter za zmanjšanje simptomov potovalne slabosti: Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolfen, Diprazin)

Za zdravljenje bruhanja v nosečnosti: Difenhidramin (Dimedrol) Za okrepitev delovanja analgetikov in lokalnih anestetikov (premedikacija, sestavina litičnih mešanic): Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolphen, Diprazin) Za zdravljenje manjših ureznin, opekline, piki žuželk (učinkovitost lokalne aplikacije zdravil strogo ni dokazana, ni priporočljiva > 3 tedne zaradi povečanega tveganja lokalnega draženja): Bamipin (Soventol).

ANTIHISTAMINI DRUGE GENERACIJE (NESEDATIVI) Za razliko od prejšnje generacije skoraj nimajo sedativnih in antiholinergičnih učinkov, vendar se razlikujejo po selektivnem delovanju na receptorje H 1. Vendar je pri njih kardiotoksični učinek opažen v različni meri.

LASTNOSTI ANTIHISTAMINIČNIH ZDRAVIL II GENERACIJE Visoka specifičnost in visoka afiniteta za H1-receptorje brez vpliva na holinske in serotoninske receptorje Hiter nastop kliničnega učinka in trajanje delovanja Minimalni sedativni učinek pri uporabi zdravil v terapevtskih odmerkih Brez tahifilaksije pri dolgotrajni uporabi Brez inaktivacije zdravila s hrano Sposobnost blokiranja kalijevih kanalov srčne mišice (podaljšanje intervala QT in motnje srčnega ritma). Tveganje za ta stranski učinek se poveča, če antihistaminike kombiniramo s protiglivičnimi zdravili (ketokonazol in itrakonazol), makrolidi (eritromicin in klaritromicin), antidepresivi (fluoksetin, sertralin in paroksetin), kadar bolniki s hudo okvaro jeter uživajo grenivkin sok

AKTIVNI KONČNI METABOLITI ZDRAVIL II GENERACIJE (III generacija) prvi je bil cetirizin (analergin, zyrtec, zodak, letizen, cetrin) se rahlo presnavlja ne deluje z zdravili, ki zavirajo sistem citokroma P 450 nima stranskih učinkov na srčno-žilni sistem je sposoben zatreti ne le zgodnje, ampak tudi pozne faze alergijskega odziva (zmanjšuje zamašenost nosu) razpolovna doba cetirizina pri odraslih po enkratnem odmerku 10 mg zdravila je 7-11 ur sledi cetirizina presnovek se pojavi v plazmi po 10 urah kože med potekom zdravljenja se konstantna koncentracija v plazmi doseže v 3 dneh, z nadaljnjo uporabo pa se zdravilo ne kopiči in hitrost izločanja se ne spremeni

ALERGIJSKE BOLEZNI pri otrocih Pogostnost v Rusiji je več kot 30% Bronhialna astma - od 2% do 10% Alergijski rinitis - več kot 14% Atopični dermatitis pri otrocih 10 -28% Urtikarija 15,3 -31%

Atopijski pohod je napredujoč razvoj kliničnih simptomov atopične bolezni, ko nekateri simptomi postanejo izrazitejši, drugi pa popustijo1 Atopijski dermatitis v zgodnjem otroštvu Alergijski rinitis (pri 15,0%-45,0% bolnikov) Bronhialna astma (pri 40,0% bolnikov) 0 % - 43,0%) 1. J M. Spergel in AS Paller Atopijski dermatitis in atopijski pohod. J Allergy Clin Immunol, december 2003, 112; 6:118-126.

GLAVNE INDIKACIJE ZA PREDPISOVANJE ANTIHISTAMINOV Alergijski rinitis Pollinoza Atopični dermatitis Kronična urtikarija Quinckejev edem Preprečevanje zapletov ASIT Psevdoalergija Bronhialna astma? Akutna bolezen dihal?

ANTIHISTAMINI IN BRONHIALNA ASTMA Ker niso zdravila prve izbire, so antihistaminiki zadnje generacije indicirani za bolnike z bronhialno astmo s sočasnimi alergijskimi boleznimi (alergijski rinitis, atopični dermatitis itd.) ARIA

Vsem bolnikom z ARVI je priporočljivo predpisati antihistaminike, če imajo alergijske bolezni ali visoko tveganje za njihov razvoj. . . Vendar pa je nezaželeno uporabljati antihistaminike prve generacije hkrati Nacionalni znanstveni in praktični program "Akutne bolezni dihal pri otrocih: zdravljenje in preprečevanje" 2002.

ANTIHISTAMINIKI PRI OTROCIH Z ALERGIJAMI (ZADNJA GENERACIJA!) Cetirizin (zyrtec, kapljice) - od 6 mes. Cetirizin (zodak, parlazin) - od 1 leta Deslorothadine (erius, sirup) - od 1 leta Levocetirizin (xysal, kapljice) - od 2 let Lorotadin (claritin, sirup) - od 2 let let

POMANJKLJIVOSTI ANTIHISTAMINIKOV 1. GENERACIJE PRI OTROCIH Sedativni učinek - zaspanost, motnje ciklov spanja in budnosti, povečan konvulzivni prag. Kršitev kognitivnih funkcij - zmanjšanje sposobnosti razmišljanja, zamuda v razvoju čustvene sfere, zmanjšanje spomina, zmanjšana sposobnost učenja: otroci so se v šoli začeli slabše učiti in se slabše učiti znanja; padajoči IQ indeks. Kratkotrajno delovanje Tahifilaksija Vezava M-holinergičnih receptorjev. Suhost je zelo nevarna pri bronhialni astmi, z akutnimi okužbami dihal. Kategorično se ta zdravila ne smejo uporabljati za akutne okužbe dihal. Kardiotoksičnost in aritmogenost pri prevelikem odmerjanju zaradi muskarinskega delovanja. Veliko je objav o povezanosti smrti zaradi aritmij, predvsem pri otrocih zaradi večje možnosti predoziranja pri nizki telesni teži.

SOGLAŠANJE O TVEGANJIH, POVEZANIH Z UPORABO HISTAMINOV H1 1. GENERACIJE, se dojenčkom, mlajšim od 6 mesecev, ne sme dajati antihistaminiki za otroke, mlajše od 6 let Antihistaminiki 1. generacije FDA do 6 mesecev starosti noben zaviralec histamina H1 ni priporočljiv

Zodak je zdravilo zadnje generacije za alergije, ki začne delovati v 20 minutah Delovanje zdravila Zodak traja 24 ur 5 mg 2,5 mg X 2 r / d ali 5 mg X 10 kapljic 1 r / d Več kot 6 let 10 mg X 1 r / d 20 kapljic 1 tab.

Začne delovati v 12 minutah!* Starost Dnevni odmerek Večkratnost Tablete Starejši od 6 let 5 mg 1 tab. 5 mg X 1 r / d

Telfast/Allegra je najnovejša generacija originalnega zdravila proti alergijam, ki deluje 24 ur in nima sedativnega učinka! Učinkovina: Feksofenadin Tablete Starost Indikacije Večkratnost, odmerjanje 120 mg 12 let Sezonski alergijski rinitis 120 mg (1 tab) X 1-krat na dan 180 mg 12 let Kronična idiopatska urtikarija 180 mg (1 tab) X 1-krat na dan