Preobčutljivost za zdravilne učinkovine. Vrste preobčutljivostne reakcije

Preobčutljivost na zdravila je imunsko posredovana reakcija. Simptomi preobčutljivosti so lahko tako blagi kot hudi in se kažejo v oblikah kot so: kožni izpuščaj, anafilaksija, serumska bolezen. Diagnoza tega stanja običajno postane klinična, informativna, v takih primerih je potrebno opraviti kožne teste.

Na začetku zdravljenja je treba izključiti zdravila, ki so povzročila preobčutljivost, kot tudi imenovanje antihistaminikov. Preobčutljivost na zdravila uvrščamo med toksične in tudi neželene učinke, ki se največkrat pojavijo pri predpisovanju zdravil posamezno ali v kombinaciji.

Patofiziologija preobčutljivosti

Nekatere beljakovine, pa tudi zdravila, kot je inzulin, lahko delujejo kot stimulansi pri nastajanju protiteles. Veliko zdravil je po naravi hapteno, ki se veže na celične beljakovine in vključuje beljakovine, ki so del molekul.

S to vezavo postanejo proteini imunogeni, spodbujajo protitelesa proti zdravilom.

Ni jasno, kako natančno pride do preobčutljivosti, a če določeno zdravilo spodbudi imunski odziv, potem pride do odziva na zdravila.

Ne smemo pozabiti, da vidne reakcije niso samo alergične. Primer je zdravilo, kot je amoksicilin, ki običajno povzroči izpuščaj, ni pa alergičen, in to zdravilo se lahko predpiše tudi po reakciji, šele čez nekaj časa.

Simptomi preobčutljivosti

Simptomi preobčutljivosti so različni, odvisni so od bolnika, pa tudi od zdravila, ki ga je vzel. Ista zdravila se lahko pri različnih bolnikih manifestirajo drugače, saj je reakcija vsake osebe individualna.

Resna reakcija je anafilaktična reakcija, najpogosteje je prisotna urtikarija, v nekaterih primerih lahko opazimo febrilne napade. Reakcije, ki so po naravi vztrajne, so manj pogoste. Opaziti je mogoče druge sindrome, ki so ugotovljeni klinično.

Serumska bolezen se običajno pojavi šele 10 dni po izpostavitvi zdravilu, najprej se kaže kot vročina in nato izpuščaj. Nekateri bolniki trpijo zaradi izrazitega artritisa in otekanja. Simptomi se lahko ustavijo sami, njihovo trajanje je lahko od enega do dveh tednov.

To stanje pogosto povzročijo zdravila, kot so:

  • antibiotiki;
  • sulfonamidni pripravki;
  • karbamazelin.

Lahko se razvije hemolitična anemija, vendar le, če pride do tvorbe kompleksa protitelo-zdravilo-eritrocit ali če zdravilo spremeni membrano rdečih krvničk, ki izpostavijo antigene, ki inducirajo nastajanje protiteles.

Obstajajo tudi zdravila, ki lahko povzročijo poškodbe pljuč. Na primer, nefritis je zelo pogosta reakcija, ki se pojavi s strani ledvic. To stanje povzročajo zdravila, kot so cimetidin, meticilin.

Diagnoza preobčutljivosti na zdravila

Diagnozo postavimo v primerih, ko se reakcija na določena zdravila razvije v kratkem času, hkrati pa se lahko pojavi čez nekaj časa po zaužitju zdravil.

Toda mnogi bolniki doživijo pozno reakcijo, katere narava še ni bila ugotovljena. V primeru preobčutljivosti se izvajajo kožni testi. Toda približno 20 odstotkov bolnikov, ki imajo reakcijo, ugotavlja, da je glede na rezultate testov reakcija na njih pozitivna. Za številna zdravila je kožno testiranje nezanesljivo, saj le diagnosticirajo alergije, razvoj izpuščaja in napoved alergije pa tukaj nista pomembna in ne more biti anemije in nefritisa.

Vzamejo se tudi penicilinski vzorci, ki jih je treba odvzeti bolnikom, katerih preobčutljivost je zapoznelega tipa, prav tako jim je treba predpisati penicilin. Najprej se uporablja tehnika injiciranja. Če se pri bolniku pojavijo burne reakcije, je treba za izvedbo tega testa vzeti razredčen pripravek. Če je rezultat takega testa negativen, je priporočljivo opraviti kožne teste. Če je rezultat takega testa pozitiven, lahko zdravljenje s penicilinom povzroči anafilaktični šok. Če so rezultati negativni, potem je taka povezava malo verjetna, ni pa popolnoma izključena. Preiskave se opravijo neposredno pred začetkom zdravljenja s penicilinom.

Kadar kožno testiranje izvajamo pri pacientih, ki niso imeli atopije in predhodno niso prejemali pripravkov kožnega seruma, je prvi korak izvedba vbodnega testa. Pri preobčutljivih bolnikih se po 15 minutah pojavi mehurček. Prav tako se ne glede na to, kakšna je bila prva reakcija, prvi test opravi pri bolnikih v razredčenem stanju.

Za izvedbo provokacijskih testov se jemljejo zdravila, ki lahko pri povečanju odmerka njihove uporabe povzročijo preobčutljivostno reakcijo. Tak test je varen in zelo učinkovit le, če se izvaja pod nadzorom. Testiranje na droge je lahko neposredno ali posredno. Testi lahko povzročijo tudi druge vrste preobčutljivosti, kot so:

  • sproščanje histamina;
  • degranulacija mastocitov;

Toda na splošno lahko sklepamo, da so ti vzorci šele v fazi eksperimentalne obdelave.

Zdravljenje stanja, kot je preobčutljivost

Po določenem času se preobčutljivost za zdravila zmanjša. Preobčutljivost pri 90 odstotkih bolnikov po alergijski reakciji vztraja eno leto, 10 odstotkov bolnikov pa lahko naleti na takšno težavo, ki jo bodo imeli še 10 let. Bolniki, za katere je značilna anafilaksija, imajo dlje časa povečano preobčutljivost za zdravila, ki praviloma vztrajajo dlje časa.

Bolniki, ki so alergični na zdravila, morajo prenehati jemati zdravila, na katera imajo nenavadno reakcijo, ki povzroča negativne učinke, in naj nosijo tudi »alarmno« zapestnico. Bolniška izkaznica mora biti označena, navesti mora biti zdravilo, ki povzroča alergijsko reakcijo. Zdravljenje je najprej sestavljeno iz zavrnitve uporabe zdravil, katerih reakcija je alergična. Po nekaj dneh po jemanju zdravil postanejo simptomi in težave bolj razumljivi. Zdravljenje akutnih reakcij je imenovanje zdravil, ki ustavijo srbenje, z anafilaksijo se injicira adrenalin.

Stanja, kot so vročina, kožni izpuščaj, kar pomeni, da ne srbi, ne zahtevajo zdravljenja. Načeloma minejo sami, po kratkem času.

Desenzibilizacija

Desenzibilizacija je morda potrebna le, če je občutljivost nujno potrebna, pa tudi dolgotrajno zdravljenje s potrebnim zdravilom.

Preobčutljivost takojšnjega tipa.

Klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I. Klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I se lahko pojavijo v ozadju atopije.

atopija- dedna nagnjenost k razvoju GNT zaradi povečane proizvodnje protiteles IgE proti alergenu, povečanega števila Fc receptorjev za ta protitelesa na mastocitih, značilnosti porazdelitve mastocitov in povečane prepustnosti tkivnih pregrad.


Anafilaktični šok- poteka akutno z razvojem kolapsa, edema, krčev gladkih mišic; pogosto konča s smrtjo.

Koprivnica- poveča se prepustnost žil, koža pordi, pojavijo se mehurji, srbenje.

Bronhialna astma- razvijejo vnetje, bronhospazem, povečano izločanje sluzi v bronhih.

Vrste presaditev. Mehanizmi zavrnitve presadka.

Presaditev organov in tkiv (sinonim za presaditev organov in tkiv).

Presaditev organov in tkiv znotraj istega organizma se imenuje avtotransplantacija , iz enega organizma v drugega znotraj iste vrste - homotransplantacija , iz organizma ene vrste v organizem druge vrste - heterotransplantacija .

Presaditev organov in tkiv z naknadno presaditvijo presadka je možna le z biološko združljivostjo - podobnostjo antigenov, ki sestavljajo tkivne beljakovine darovalca in prejemnika. V njegovi odsotnosti tkivni antigeni darovalca povzročijo nastajanje protiteles v telesu prejemnika. Pojavi se poseben zaščitni proces - zavrnitvena reakcija, ki ji sledi smrt presajenega organa. Biološka združljivost je lahko le z avtotransplantacijo. Pri homo- in heterotransplantaciji je ni. Zato je glavna naloga pri izvajanju presaditve organov in tkiv premagati oviro tkivne nekompatibilnosti. Če je organizem v embrionalnem obdobju izpostavljen nekemu antigenu, potem po rojstvu ta organizem ne proizvaja več protiteles kot odgovor na večkratno vnos istega antigena. Obstaja aktivna toleranca (toleranca) na tujo tkivno beljakovino.

Zavrnitveno reakcijo lahko zmanjšamo z različnimi vplivi, ki zavirajo delovanje sistemov, ki razvijajo imunost proti tujku. V ta namen se uporabljajo tako imenovane imunosupresivne snovi - imuran, kortizon, antilimfocitni serum, pa tudi splošno rentgensko obsevanje. Vendar pa je v tem primeru zatirana obramba telesa in delovanje hematopoetskega sistema, kar lahko privede do resnih zapletov.

Avtotransplantacija - presaditev tkiva znotraj istega organizma - skoraj vedno uspešna. Lastnost avtotransplantatov, da se zlahka ukoreninijo, se uporablja pri zdravljenju opeklin - prizadeta področja telesa se presadijo z lastno kožo. Skoraj vedno se ukoreninijo singeni presadki - tkiva, ki so genetsko tesno povezana z donorskimi (na primer pridobljena iz enojajčnih dvojčkov ali sorodnih živali). Alogenske presaditve (alografti; tkiva, presajena iz enega osebka druge genetsko tujerodne osebke iste vrste) in ksenogeni presadki (ksenotransplantati; tkiva, presajena iz osebka druge vrste) se običajno zavrnejo.

Bolezen presadka proti gostitelju (GVHD) je zaplet, ki se razvije po presaditvi matičnih celic ali kostnega mozga kot posledica presajenega materiala, ki začne napadati prejemnikovo telo.

Razlogi. Kostni mozeg proizvaja različne krvne celice, vključno z limfociti, ki izvajajo imunski odziv. Običajno se izvorne celice nahajajo v kostnem mozgu. Ker imajo le enojajčni dvojčki popolnoma enake vrste tkiv, se kostni mozeg darovalca ne ujema popolnoma s tkivi prejemnika. Prav ta razlika povzroči, da T-limfociti (vrsta belih krvnih celic) darovalca telo prejemnika zaznajo kot tujek in ga napadejo. Akutna oblika GVHD se običajno razvije v prvih treh mesecih po operaciji, medtem ko se kronična reakcija pojavi kasneje in lahko traja vse življenje bolnika. Tveganje za GVHD pri prejemu presadka sorodnega darovalca je 30-40%, pri nesorodni presaditvi se poveča na 60-80%. Nižji kot je indeks kompatibilnosti med darovalcem in prejemnikom, večje je tveganje za nastanek GVHD pri slednjem. Po operaciji je bolnik prisiljen jemati zdravila, ki zavirajo imunski sistem: to pomaga zmanjšati možnosti bolezni in zmanjšati njeno resnost.

imunost po presaditvi imenujemo imunski odziv makroorganizma, usmerjen proti vanj presajenemu tujemu tkivu (presadku). Poznavanje mehanizmov transplantacijske imunosti je potrebno za reševanje enega najpomembnejših problemov sodobne medicine - presaditev organov in tkiv. Dolgoletne izkušnje so pokazale, da je uspeh presaditve tujih organov in tkiv v veliki večini primerov odvisen od imunološke kompatibilnosti tkiv darovalca in prejemnika.
Imunski odziv na tuje celice in tkiva je posledica dejstva, da vsebujejo antigene, ki so telesu genetsko tuji. Ti antigeni, imenovani transplantacijski ali histokompatibilni antigeni, so najpopolneje zastopani na CPM celic.
Do zavrnitvene reakcije ne pride, če sta darovalec in prejemnik popolnoma kompatibilna glede histokompatibilnih antigenov – to je možno le pri enojajčnih dvojčkih. Resnost zavrnitvene reakcije je v veliki meri odvisna od stopnje tujka, količine presajenega materiala in stanja imunoreaktivnosti prejemnika. Ob stiku s tujimi transplantacijskimi antigeni telo reagira z dejavniki celične in humoralne imunosti.

Glavni dejavnik imunost celičnega presadka so T-ubijalci. Te celice, potem ko so senzibilizirane z donorskimi antigeni, migrirajo v tkiva presadka in na njih izvajajo od protiteles neodvisno celično posredovano citotoksičnost.

Pri oblikovanju transplantacijske imunosti so pomembna specifična protitelesa, ki se tvorijo proti tujim antigenom (hemaglutinini, hemolizini, levkotoksini, citotoksini). Sprožijo s protitelesi posredovano citolizo presadka (s komplementom posredovana in protitelesno odvisna celično posredovana citotoksičnost).Mogoč je adoptivni prenos transplantacijske imunosti z aktiviranimi limfociti ali s specifičnim antiserumom s senzibiliziranega posameznika na nepoškodovan makroorganizem.
Mehanizem imunske zavrnitve presajenih celic in tkiv ima dve fazi. V prvi fazi opazimo kopičenje imunokompetentnih celic (limfoidna infiltracija), vključno s T-killerji, okoli presadka in žil. V drugi fazi celice presadka uničijo T-ubijalci, aktivira se makrofagna povezava, naravni ubijalci in geneza specifičnih protiteles. Pojavi se imunsko vnetje, tromboza krvnih žil, moteno je prehranjevanje presadka in pride do njegovega odmiranja. Uničena tkiva uporabijo fagociti.
Med zavrnitveno reakcijo nastane klon T- in B-celic imunskega spomina. Ponavljajoč se poskus presaditve istih organov in tkiv povzroči sekundarni imunski odziv, ki poteka zelo hitro in se hitro konča z zavrnitvijo presadka.
S kliničnega vidika ločimo akutno, hiperakutno in zapoznelo zavrnitev presadka. Razlikujejo se po času realizacije reakcije in posameznih mehanizmih.

T 78.4 78.4 ICD-9 995.3 995.3 BolezniDB 28827 Mreža D006967 D006967

preobčutljivost- preobčutljivost telesa za katero koli snov. Preobčutljivost je neželena prekomerna reakcija imunskega sistema in lahko povzroči ne samo nelagodje, temveč tudi smrt.

Razvrstitev

Prvo klasifikacijo vrst preobčutljivosti je ustvaril R. Cook leta 1947. Razlikoval je dve vrsti preobčutljivosti: takojšnja preobčutljivost, ki ga povzročajo humoralni imunski mehanizmi in se razvije po 20-30 minutah, in zapoznela preobčutljivost, ki ga povzročajo celični humoralni imunski mehanizmi, ki se pojavi 6-8 ur po stiku z antigenom.

GNT je povezan s proizvodnjo specifičnih protiteles s strani B-limfocitov in se lahko prenese z bolne osebe na zdravo osebo s pomočjo seruma, ki vsebuje protitelesa (po Küstner-Prausnitzu) ali reaktivnega klona B-limfocitov. Možna specifična desenzibilizacija pacienta, ki v nekaterih primerih daje trajen učinek.

HNZ posredujejo celični imunski odzivi. Prenos je možen s pomočjo reaktivnega klona T-limfocitov. Desenzibilizacija ni možna.

To klasifikacijo je leta 1963 revidiral britanski imunologi Philip Jell. Philip George Houthem Gell) in Robin Coombs (angl. Robin Coombs). Ti raziskovalci so identificirali štiri vrste preobčutljivosti:

  • Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastanejo IgE ali reagini, ki se s Fc fragmentom pritrdijo na bazofilce in mastocite. Ponovni vnos antigena povzroči njegovo vezavo na protitelesa in degranulacijo celic s sproščanjem vnetnih mediatorjev, predvsem histamina.
  • Tip II - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celični membrani (vključen v njeno sestavo ali adsorbiran), prepoznajo protitelesa IgG in IgM. Po tem se celica uniči z a) imunsko posredovano fagocitozo (predvsem z makrofagi pri interakciji s fragmentom Fc imunoglobulina), b) od komplementa odvisno citolizo ali c) protitelesno odvisno celično citotoksičnostjo (uničenje z NK-limfociti pri interakciji z imunoglobulinskim Fc fragmentom).
  • Tip III - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG, IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki se lahko odložijo s pomanjkanjem komplementa in jih lizirajo na žilni steni, bazalnih membranah (odlaganje se ne zgodi le mehansko, ampak tudi zaradi prisotnosti Fc receptorjev na teh strukturah). ).

Zgornje vrste hiperreaktivnosti so povezane z GNT.

  • IV tip - HRT. Interakcija antigena z makrofagi in T-pomočniki 1. vrste s stimulacijo celične imunosti.

Ločeno obstajajo tudi preobčutljivost tipa V- avtosenzibilizacija zaradi protiteles proti antigenom celične površine. Takšno dodatno tipkanje je bilo včasih uporabljeno kot razlikovanje od tipa II. Primer stanja, ki ga povzroča hiperreaktivnost tipa V, je čezmerno delovanje ščitnice pri Gravesovi bolezni.

Zgodovina študija

Poglej tudi

Opombe

Literatura

  • Pytsky V.I., Andrianova N.V. in Artomasova A.V. Alergijske bolezni, str. 367, M., 1991.

Povezave

  • Vse o preobčutljivosti in mehanizmih njenega izvajanja
  • Preobčutljivost kot poslabšana oblika imunskega odziva

Glavne vrste preobčutljivostnih reakcij

Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastanejo IgE, ki se s Fc fragmentom pritrdijo na mastocite in bazofilce. Ponovno vneseni antigen se navzkrižno poveže z IgE na celicah, kar povzroči njihovo degranulacijo, sproščanje histamina in drugih mediatorjev alergije.

Primarni vnos alergena povzroči proizvodnjo IgE, IgG4 v plazemskih celicah. Sintetizirani IgE se s fragmentom Fc veže na receptorje Fc-pe (FceRl) bazofilcev v krvi in ​​mastocitov v sluznicah in vezivu. Pri ponavljajočem vnosu alergena na mastocite in bazofilce nastanejo kompleksi IgE z alergenom (navzkrižno povezovanje antigena FceRl), kar povzroči degranulacijo celic.

Klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I se lahko pojavijo v ozadju atopije. atopija- dedna nagnjenost k razvoju GNT zaradi povečane proizvodnje protiteles IgE proti alergenu, povečanega števila Fc receptorjev za ta protitelesa na mastocitih, značilnosti porazdelitve mastocitov in povečane prepustnosti tkivnih pregrad.

Anafilaktični šok- poteka akutno z razvojem kolapsa, edema, krčev gladkih mišic; pogosto konča s smrtjo. Koprivnica- poveča se prepustnost žil, koža pordi, pojavijo se mehurji, srbenje. Bronhialna astma- razvijejo vnetje, bronhospazem, povečano izločanje sluzi v bronhih.

II tip - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celici, "prepoznajo" protitelesa razredov IgG, IgM. Pri interakciji tipa "celica-antigen-protitelo" poteka aktivacija komplementa in uničenje celic v treh smereh: od komplementa odvisna citoliza; fagocitoza; od protiteles odvisna celična citotoksičnost. Reakcijski čas je minut ali ur.

Antireceptorske reakcije (tako imenovana preobčutljivost tipa IV), ki temeljijo na protitelesih proti receptorjem, na primer protiteles proti hormonskim receptorjem, so blizu preobčutljivosti tipa II.

Klinične manifestacije tipa II. Glede na preobčutljivost tipa II se nekatere avtoimunske bolezni razvijejo zaradi pojava avtoprotiteles proti antigenom lastnih tkiv: miastenija gravis, avtoimunska hemolitična anemija, pemfigus vulgaris, Goodpasturejev sindrom, avtoimunski hipertiroidizem, inzulinsko odvisna sladkorna bolezen tipa II.

Avtoimunska hemolitična anemija povzročajo protitelesa proti Rh antigenu eritrocitov; RBC se uničijo z aktivacijo komplementa in fagocitozo. Z zdravili povzročena hemolitična anemija, granulocitopenija in trombocitopenija spremlja pojav protiteles proti zdravilu - hapten in citoliza celic, ki vsebujejo ta antigen.


III tip - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG, IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki aktivirajo komplement. S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture, ki imajo Fc receptorje.

Primarne sestavine preobčutljivosti tipa III so topni imunski kompleksi antigen-protitelo in komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). S presežkom antigenov ali pomanjkanjem komplementa se imunski kompleksi odlagajo na stene krvnih žil, bazalne membrane, tj. strukture s Fc receptorji. Poškodbe povzročajo trombociti, nevtrofilci, imunski kompleksi, komplement. Rekrutirajo se protivnetni citokini, vključno s TNF-a in kemokini. V kasnejših fazah so v proces vključeni makrofagi.

Reakcija je lahko splošna (npr. serumska bolezen) ali vključuje specifične organe, tkiva, vključno s kožo (npr. sistemski eritematozni lupus, Arthusova reakcija), ledvice (npr. lupusni nefritis), pljuča (npr. aspergiloza) ali druge organe. . To reakcijo lahko povzročijo številni mikroorganizmi. Razvije se 3-10 ur po izpostavljenosti antigenu, kot pri Arthusovi reakciji. Antigen je lahko eksogen (kronične bakterijske, virusne, glivične ali protozojske okužbe) ali endogen, kot pri sistemskem eritematoznem lupusu.

Klinične manifestacije tipa III. Serumska bolezen se pojavi pri uvedbi visokih odmerkov antigena, kot je toksoid konjskega tetanusa. Po 6-7 dneh se v krvi pojavijo protitelesa proti konjskim beljakovinam, ki v interakciji s tem antigenom tvorijo imunske komplekse, ki se odlagajo v stene krvnih žil in tkiv. Razvijejo se sistemski vaskulitis, artritis (odlaganje kompleksov v sklepih), nefritis (odlaganje kompleksov v ledvicah).

Arthusova reakcija se razvije s ponavljajočim intradermalnim dajanjem antigena, ki lokalno tvori imunske komplekse s predhodno nakopičenimi protitelesi. Kaže se z edemom, hemoragičnim vnetjem in nekrozo.

Št. 68 Anafilaktični šok in serumska bolezen. Vzroki za nastanek. Mehanizem. Njihovo opozorilo.

Anafilaksija je reakcija takojšnjega tipa, ki se pojavi med parenteralnim ponavljajočim se dajanjem antigena kot odgovor na škodljiv učinek kompleksa antigen-protitelo in je značilna stereotipna klinična in morfološka slika.

Glavno vlogo pri anafilaksiji ima citotropni IgE, ki ima afiniteto do celic, zlasti bazofilcev in mastocitov. Po prvem stiku telesa z antigenom se tvori IgE, ki se zaradi citotropije adsorbira na površini zgoraj omenjenih celic. Ko isti antigen ponovno vstopi v telo, IgE veže antigen s tvorbo kompleksa IgE-antigen na celični membrani. Kompleks poškoduje celice, ki kot odgovor na to sproščajo mediatorje - histamin in histaminu podobne snovi (serotonin, kinin). Ti mediatorji se vežejo na receptorje, ki so prisotni na površini funkcionalnih mišičnih, sekretornih, mukoznih in drugih celic, kar povzroči njihove reakcije. To povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev, črevesja, mehurja, povečano žilno prepustnost in druge funkcionalne in morfološke spremembe, ki jih spremlja klinična manifestacija. Klinično se anafilaksija kaže v obliki kratkega dihanja, zadušitve, šibkosti, tesnobe, konvulzij, nehotenega uriniranja, defekacije itd. Anafilaktična reakcija poteka v treh fazah: v 1. fazi se pojavi sama reakcija antigen-protitelo; v 2. fazi se sproščajo mediatorji anafilaktične reakcije; v 3. fazi se pojavijo funkcionalne spremembe.

Anafilaktična reakcija se pojavi nekaj minut ali ur po ponovnem vnosu antigena. Poteka v obliki anafilaktičnega šoka ali kot lokalne manifestacije. Intenzivnost reakcije je odvisna od odmerka antigena, števila tvorjenih protiteles, vrste živali in lahko povzroči ozdravitev ali smrt. Anafilaksijo je mogoče enostavno izzvati v poskusih na živalih. Optimalni model za reprodukcijo anafilaksije je morski prašiček. Anafilaksija se lahko pojavi pri uvedbi katerega koli antigena na kateri koli način (subkutano, skozi dihala, prebavni trakt), pod pogojem, da antigen povzroči nastanek imunoglobulinov. Odmerek antigena, ki povzroči senzibilizacijo, to je preobčutljivost, imenujemo senzibilizirajoči. Običajno je zelo majhen, saj lahko veliki odmerki ne povzročijo preobčutljivosti, temveč razvoj imunske zaščite. Odmerek antigena, ki ga dajemo živali, ki je že senzibilizirana nanj in povzroči manifestacijo anafilaksije, se imenuje razrešitev. Odmerek za ločevanje mora biti bistveno večji od odmerka za preobčutljivost.

Stanje preobčutljivosti po srečanju z antigenom vztraja več mesecev, včasih let; intenzivnost senzibilizacije lahko umetno zmanjšamo z vnosom majhnih permisivnih odmerkov antigena, ki vežejo in odstranijo del protiteles iz krvnega obtoka v telesu. Ta princip je bil uporabljen za desenzibilizacijo (hiposenzibilizacijo), tj. preprečevanje anafilaktičnega šoka s ponavljajočimi se injekcijami antigena. Prvič je metodo desenzibilizacije predlagal ruski znanstvenik A. Bezredka (1907), zato se imenuje metoda Bezredka. Metoda je v tem, da se osebi, ki je predhodno prejela katerokoli antigensko zdravilo (cepivo, serum, antibiotike, krvne pripravke itd.), ob ponovni uporabi (če ima preobčutljivost na zdravilo) najprej injicira majhen odmerek (0,01; 0,1 ml), nato pa po 1-1 "/ 2 urah glavna. Ta tehnika se uporablja v vseh klinikah, da se prepreči razvoj anafilaktičnega šoka; ta tehnika je obvezna.

Možen je pasivni prenos anafilaksije s protitelesi.

Serumska bolezen imenovana reakcija, ki se pojavi pri enkratnem parenteralnem dajanju velikih odmerkov seruma in drugih beljakovinskih zdravil. Običajno se reakcija pojavi po 10-15 dneh. Mehanizem serumske bolezni je povezan s tvorbo protiteles proti vnesenemu tujemu proteinu (antigenu) in škodljivim učinkom kompleksov antigen-protitelo na celice. Klinično se serumska bolezen kaže z otekanjem kože in sluznic, povišano telesno temperaturo, otekanjem sklepov, izpuščajem in srbenjem kože; obstajajo spremembe v krvi (povečanje ESR, levkocitoza itd.). Čas manifestacije in resnost serumske bolezni sta odvisna od vsebnosti protiteles v obtoku in odmerka zdravila. To je razloženo z dejstvom, da do 2. tedna po dajanju serumskih beljakovin nastanejo protitelesa proti serumskim beljakovinam in nastane kompleks antigen-protitelo. Preprečevanje serumske bolezni poteka po metodi Bezredka.

Št. 69 Teorije imunosti.

Mečnikovova teorija imunosti- teorija, po kateri ima odločilno vlogo pri protibakterijski imunosti fagocitoza.

Najprej je I. I. Mechnikov kot zoolog v Odesi eksperimentalno preučeval morske nevretenčarje črnomorske favne in opozoril na dejstvo, da nekatere celice (celomociti) teh živali absorbirajo tuje snovi (trdne delce in bakterije), ki so prodrle v notranjost. okolju. Nato je videl analogijo med tem pojavom in absorpcijo mikrobnih teles s strani belih krvnih celic vretenčarjev. Te procese so že pred I. I. Mečnikovim opazili drugi mikroskopisti. Toda šele I. I. Mečnikov je spoznal, da ta pojav ni proces prehranjevanja posamezne celice, temveč zaščitni proces v interesu celotnega organizma. I. I. Mechnikov je bil prvi, ki je vnetje obravnaval kot zaščitni in ne destruktivni pojav. Proti teoriji I. I. Mečnikova v začetku 20. stoletja. je bila večina patologov, saj so opazili fagocitozo v žariščih vnetja, tj. na obolelih območjih, levkocite (gnoj) pa štejejo za povzročitelje bolezni in ne zaščitne celice. Poleg tega so nekateri verjeli, da so fagociti prenašalci bakterij po telesu, odgovorni za širjenje okužb. Toda ideje I. I. Mečnikova so se uprle; tako delujoče je znanstvenik poimenoval zaščitni celic z "požiranjem celic". Njegovi mladi francoski kolegi so predlagali uporabo grških korenin istega pomena. I. I. Mechnikov je sprejel to možnost in pojavil se je izraz "fagocit". Ta dela in teorija Mečnikova so bila izjemno všeč L. Pasteurju in je povabil Ilya Ilyicha, da dela na svojem inštitutu v Parizu.

Ehrlichova teorija imunosti- ena prvih teorij o tvorbi protiteles, po kateri imajo celice za antigen specifične receptorje, ki se pod delovanjem antigena sproščajo kot protitelesa.

V članku Paula Ehrlicha je avtor protimikrobne snovi v krvi poimenoval izraz "protitelesa", saj so bakterije takrat imenovali izraz "korper" - mikroskopska telesca. Toda P. Erlich je "obiskal" globok teoretski vpogled. Kljub temu, da so takratna dejstva pričala, da protitelesa proti temu mikrobu niso zaznana v krvi živali ali osebe, ki ni bila v stiku z določenim mikrobom, je P. Ehrlich nekako ugotovil, da še pred stikom z določenim mikrobom v telesu je že protitelesa v tako imenovanih "stranskih verigah". Kot zdaj vemo, je natanko tako in Ehrlichove "stranske verige" so tiste, ki so bile v našem času podrobno raziskane. limfocitni receptorji za antigene. Kasneje je P. Ehrlich enako razmišljanje »apliciral« na farmakologijo: v svoji teoriji kemoterapije je predpostavil obstoj receptorjev za zdravilne učinkovine v telesu. Leta 1908 je P. Erlich prejel Nobelovo nagrado za humoralna teorija imunosti.

Obstaja tudi nekaj drugih teorij..

Bezredkova teorija imunosti- teorija, ki pojasnjuje zaščito telesa pred številnimi nalezljivimi boleznimi s pojavom specifične lokalne celične imunosti na patogene.

Poučne teorije o imunosti- splošno ime teorij o tvorbi protiteles, po katerih je vodilna vloga v imunskem odzivu dodeljena antigenu, ki je neposredno vključen kot matrika pri tvorbi specifične konfiguracije antideterminante ali deluje kot dejavnik, ki usmerjeno spreminja biosintezo imunoglobulinov v plazemskih celicah.

№ 70 Značilnosti protivirusne, protibakterijske, protiglivične, protitumorske imunosti, imunosti pri presaditvi.

Protivirusna imunost. Osnova protivirusne imunosti je celična imunost. Ciljne celice, okužene z virusom, uničijo citotoksični limfociti, pa tudi NK celice in fagociti, ki medsebojno delujejo s Fc fragmenti protiteles, pritrjenih na virusno specifične beljakovine okužene celice. Protivirusna protitelesa lahko nevtralizirajo le ekstracelularno locirane viruse, pa tudi nespecifične dejavnike imunosti - serumske protivirusne inhibitorje. Takšne viruse, obkrožene in blokirane s telesnimi beljakovinami, absorbirajo fagociti ali pa se izločijo z urinom, znojem itd. (tako imenovana "izločevalna imunost"). Interferoni povečajo protivirusno odpornost z indukcijo sinteze encimov v celicah, ki zavirajo tvorbo nukleinskih kislin in proteinov virusov. Poleg tega imajo interferoni imunomodulatorni učinek, povečajo izražanje antigenov glavnega histokompatibilnega kompleksa (MHC) v celicah. Protivirusna zaščita sluznice je posledica sekretornih IgA, ki v interakciji z virusi preprečujejo njihovo adhezijo na epitelne celice.

Antibakterijska imunost usmerjeno proti bakterijam in njihovim toksinom (antitoksična imunost). Bakterije in njihove toksine nevtralizirajo antibakterijska in antitoksična protitelesa. Kompleksi bakterija (antigeni)-protitelo aktivirajo komplement, katerega komponente so pritrjene na Fc fragment protitelesa in nato tvorijo membranski napadalni kompleks, ki uniči zunanjo membrano celične stene gramnegativnih bakterij. Peptidoglikan bakterijske celične stene uniči lizocim. Protitelesa in komplement (C3b) ovijejo bakterije in jih »prilepijo« na Fc in C3b receptorje fagocitov, ki delujejo kot opsonini skupaj z drugimi proteini, ki pospešujejo fagocitozo (C-reaktivni protein, fibrinogen, lektin, ki veže manan, serumski amiloid).

Glavni mehanizem protibakterijske imunosti je fagocitoza. Fagociti se premikajo proti predmetu fagocitoze in reagirajo na kemoatraktante: mikrobne snovi, aktivirane komponente komplementa (C5a, C3a) in citokine. Antibakterijska zaščita sluznice je posledica sekretornih IgA, ki v interakciji z bakterijami preprečujejo njihovo adhezijo na epiteliocite.

Protiglivična imunost. Protitelesa (IgM, IgG) pri mikozah so odkrita v nizkih titrih. Osnova protiglivične imunosti je celična imunost. V tkivih pride do fagocitoze, razvije se epiteloidna granulomatozna reakcija in včasih tromboza krvnih žil. Mikoze, zlasti oportunistične, se pogosto razvijejo po dolgotrajni terapiji z antibiotiki in pri imunskih pomanjkljivostih. Spremlja jih razvoj zapoznele preobčutljivosti. Alergijske bolezni se lahko razvijejo po preobčutljivosti dihal s fragmenti oportunističnih gliv iz rodov Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd.

Protitumorska imunost temelji na od Th1 odvisnem celičnem imunskem odzivu, ki aktivira citotoksične T-limfocite, makrofage in NK celice. Vloga humoralnega (protitelesnega) imunskega odziva je majhna, saj protitelesa, ki se povezujejo z antigenskimi determinantami na tumorskih celicah, jih ščitijo pred citopatogenim delovanjem imunskih limfocitov. Antigen predstavitvene celice (dendritične celice in makrofagi) prepoznajo tumorski antigen in ga neposredno ali preko T-pomočnikov (Th1) predstavijo citotoksičnim T-limfocitom, ki uničijo ciljno tumorsko celico.

Poleg specifične protitumorske imunosti se zaradi nespecifičnih dejavnikov izvaja imunski nadzor normalne sestave tkiv. Nespecifični dejavniki, ki poškodujejo tumorske celice: 1) NK celice, sistem mononuklearnih celic, katerih protitumorsko aktivnost povečajo interlevkin-2 (IL-2) in α-, β-interferoni; 2) LAK celice (mononuklearne celice in NK celice, aktivirane z IL-2); 3) citokini (α- in β-interferoni, TNF-α in IL-2).

imunost po presaditvi imenujemo imunski odziv makroorganizma, usmerjen proti vanj presajenemu tujemu tkivu (presadku). Poznavanje mehanizmov transplantacijske imunosti je potrebno za reševanje enega najpomembnejših problemov sodobne medicine - presaditev organov in tkiv. Dolgoletne izkušnje so pokazale, da je uspeh presaditve tujih organov in tkiv v veliki večini primerov odvisen od imunološke kompatibilnosti tkiv darovalca in prejemnika.

Imunski odziv na tuje celice in tkiva je posledica dejstva, da vsebujejo antigene, ki so telesu genetsko tuji. Ti antigeni, imenovani transplantacijski ali histokompatibilni antigeni, so najpopolneje zastopani na CPM celic.

Do zavrnitvene reakcije ne pride, če sta darovalec in prejemnik popolnoma kompatibilna glede histokompatibilnih antigenov – to je možno le pri enojajčnih dvojčkih. Resnost zavrnitvene reakcije je v veliki meri odvisna od stopnje tujka, količine presajenega materiala in stanja imunoreaktivnosti prejemnika.

Ob stiku s tujimi transplantacijskimi antigeni telo reagira z dejavniki celične in humoralne imunosti. Glavni dejavnik imunost celičnega presadka so T-ubijalci. Te celice, potem ko so senzibilizirane z donorskimi antigeni, migrirajo v tkiva presadka in na njih izvajajo od protiteles neodvisno celično posredovano citotoksičnost.

Pri oblikovanju transplantacijske imunosti so pomembna specifična protitelesa, ki se tvorijo proti tujim antigenom (hemaglutinini, hemolizini, levkotoksini, citotoksini). Sprožijo s protitelesi posredovano citolizo presadka (komplementno posredovana in protitelesno odvisna celično posredovana citotoksičnost).

Možen je adoptivni prenos transplantacijske imunosti s pomočjo aktiviranih limfocitov ali s specifičnim antiserumom iz senzibiliziranega posameznika na intakten makroorganizem.

Mehanizem imunske zavrnitve presajenih celic in tkiv ima dve fazi. V prvi fazi opazimo kopičenje imunokompetentnih celic (limfoidna infiltracija), vključno s T-killerji, okoli presadka in žil. V drugi fazi celice presadka uničijo T-ubijalci, aktivira se makrofagna povezava, naravni ubijalci in geneza specifičnih protiteles. Pojavi se imunsko vnetje, tromboza krvnih žil, moteno je prehranjevanje presadka in pride do njegovega odmiranja. Uničena tkiva uporabijo fagociti.

Med zavrnitveno reakcijo nastane klon T- in B-celic imunskega spomina. Ponavljajoč se poskus presaditve istih organov in tkiv povzroči sekundarni imunski odziv, ki poteka zelo hitro in se hitro konča z zavrnitvijo presadka.

S kliničnega vidika ločimo akutno, hiperakutno in zapoznelo zavrnitev presadka. Razlikujejo se po času realizacije reakcije in posameznih mehanizmih.

№ 71 Koncept klinične imunologije. Imunski status osebe in dejavniki, ki nanj vplivajo.

Klinična imunologija je klinična in laboratorijska disciplina, ki preučuje vprašanja diagnoze in zdravljenja bolnikov z različnimi boleznimi in patološkimi stanji, ki temeljijo na imunoloških mehanizmih, pa tudi stanja, pri zdravljenju in preprečevanju katerih imajo vodilno vlogo imunopreparati.

imunski status- to je strukturno in funkcionalno stanje posameznikovega imunskega sistema, ki ga določa kompleks kliničnih in laboratorijskih imunoloških parametrov.

Tako imunski status označuje anatomsko in funkcionalno stanje imunskega sistema, to je njegovo sposobnost, da se odzove na določen antigen v določenem času.

za imunski status nanje vplivajo naslednji dejavniki:

podnebno-geografski; socialni; okoljski (fizikalni, kemični in biološki); »medicinski« (vpliv zdravil, kirurških posegov, stresa itd.).

Med podnebnimi in geografskimi dejavniki na imunski status vplivajo temperatura, vlaga, sončno sevanje, dnevna svetloba itd. Na primer, fagocitna reakcija in alergijski kožni testi so manj izraziti pri prebivalcih severnih regij kot pri južnih. Virus Epstein-Barr pri belcih povzroča nalezljivo bolezen - mononukleozo, pri temnopoltih ljudeh - onkopatologijo (Burkittov limfom), pri rumenih ljudeh pa popolnoma drugačno onkopatologijo (nazofaringealni karcinom) in samo pri moških. Afričani so manj dovzetni za davico kot Evropejci.

Na družbene dejavnike ki vplivajo na imunski status, so prehrana, življenjski pogoji, poklicne nevarnosti itd. Uravnotežena in racionalna prehrana je pomembna, saj snovi, potrebne za sintezo imunoglobulinov, za gradnjo imunokompetentnih celic in njihovo delovanje, dobimo s hrano. Posebej pomembno je, da so v prehrani prisotne esencialne aminokisline in vitamini, predvsem A in C.

Bivalne razmere pomembno vplivajo na imunski status organizma. Življenje v slabih stanovanjskih razmerah vodi do zmanjšanja splošne fiziološke reaktivnosti oziroma imunoreaktivnosti, kar pogosto spremlja povečanje stopnje nalezljive obolevnosti.

Poklicna tveganja imajo velik vpliv na imunski status, saj človek velik del svojega življenja preživi na delovnem mestu. Proizvodni dejavniki, ki lahko škodljivo vplivajo na telo in zmanjšajo imunoreaktivnost, vključujejo ionizirajoče sevanje, kemikalije, mikrobe in njihove presnovne produkte, temperaturo, hrup, vibracije itd. Viri sevanja so danes zelo razširjeni v različnih industrijskih panogah (energetika, rudarstvo, kemična industrija). , letalstvo itd.).

Soli težkih kovin, aromatske, alkilirajoče spojine in druge kemikalije, vključno z detergenti, dezinfekcijskimi sredstvi, pesticidi, pesticidi, ki se pogosto uporabljajo v praksi, negativno vplivajo na imunski status. Takšna poklicna tveganja prizadenejo delavce v kemični, petrokemični, metalurški industriji itd.

Mikrobi in njihovi presnovni produkti (najpogosteje beljakovine in njihovi kompleksi) negativno vplivajo na imunski status telesa delavcev biotehnološke industrije, povezane s proizvodnjo antibiotikov, cepiv, encimov, hormonov, krmnih beljakovin itd.

Dejavniki, kot so nizka ali visoka temperatura, hrup, vibracije, šibka svetloba, lahko zmanjšajo imunoreaktivnost tako, da posredno vplivajo na imunski sistem prek živčnega in endokrinega sistema, ki sta tesno povezana z imunskim sistemom.

Dejavniki okolja globalno vplivajo na imunski status osebe, najprej onesnaževanje okolja z radioaktivnimi snovmi (izrabljeno gorivo iz jedrskih reaktorjev, uhajanje radionuklidov iz reaktorjev med nesrečami), razširjena uporaba pesticidov v kmetijstvu, emisije iz kemičnih podjetij in vozil, biotehnološke industrije.

Na imunski status vplivajo različne diagnostične in terapevtske medicinske manipulacije., zdravljenje z zdravili, stres. Nerazumna in pogosta uporaba radiografije, radioizotopskega skeniranja lahko vpliva na imunski sistem. Imunoreaktivnost se spremeni po travmi in operaciji. Številna zdravila, vključno z antibiotiki, imajo lahko imunosupresivne stranske učinke, zlasti če jih jemljete dolgo časa. Stres povzroči motnje v delovanju T-sistema imunosti, ki deluje predvsem preko centralnega živčnega sistema.

№ 72 Ocena imunskega statusa: glavni kazalniki in metode za njihovo določanje.

Kljub variabilnosti imunoloških parametrov v normi je mogoče imunski status določiti z namestitvijo niza laboratorijskih testov, vključno z oceno stanja nespecifičnih faktorjev odpornosti, humoralne (B-sistem) in celične (T-sistem) imunosti. .

Ocena imunskega statusa se izvaja v ambulanti za transplantacijo organov in tkiv, avtoimunske bolezni, alergije, za odkrivanje imunoloških pomanjkljivosti pri različnih infekcijskih in somatskih boleznih, za spremljanje učinkovitosti zdravljenja bolezni, povezanih z motnjami v delovanju imunskega sistema. Glede na zmožnosti laboratorija ocena imunskega statusa najpogosteje temelji na določitvi niza naslednjih kazalnikov:

1) splošni klinični pregled;

2) stanje naravnih faktorjev odpornosti;

3) humoralna imunost;

4) celična imunost;

5) dodatni testi.

Splošni klinični pregled upoštevajte bolnikove pritožbe, anamnezo, klinične simptome, rezultate splošnega krvnega testa (vključno z absolutnim številom limfocitov), ​​podatke iz biokemične študije.

humoralna imunost določajo raven imunoglobulinov razredov G, M, A, D, E v krvnem serumu, število specifičnih protiteles, katabolizem imunoglobulinov, takojšnja preobčutljivost, indeks B-limfocitov v periferni krvi, blastna transformacija B- limfocitov pod vplivom mitogena B-celic in drugi testi .

Stanje celične imunosti ocenjevali s številom T-limfocitov, kot tudi s subpopulacijami T-limfocitov v periferni krvi, blastno transformacijo T-limfocitov pod vplivom mitogena T-celic, določanjem timusnih hormonov, nivojem izločenih citokinov, kot tudi kožni testi z alergeni, kontaktna preobčutljivost z dinitroklorobenzenom. Alergijski kožni testi uporabljajo antigene, na katere bi morala biti običajno preobčutljivost, na primer Mantouxov test s tuberkulinom. Sposobnost telesa, da sproži primarni imunski odziv, je mogoče doseči s kontaktno preobčutljivostjo z dinitroklorobenzenom.

Kot dodatni testi za oceno imunskega statusa, preiskave kot so določanje baktericidnosti™ krvnega seruma, titracija C3-, C4-komponent komplementa, določanje vsebnosti C-reaktivnega proteina v krvnem serumu, določanje revmatoidnih faktorjev in drugih avtoprotiteles. se lahko uporablja za oceno imunskega statusa.

V to smer Ocena imunskega statusa se izvaja na podlagi velikega števila laboratorijskih testov, ki omogočajo oceno stanja tako humoralnih in celičnih delov imunskega sistema kot tudi nespecifičnih dejavnikov odpornosti. Vsi testi so razdeljeni v dve skupini: testi 1. in 2. stopnje. Teste 1. stopnje je mogoče izvesti v katerem koli kliničnem imunološkem laboratoriju primarne zdravstvene oskrbe in se uporabljajo za začetno identifikacijo posameznikov z očitno imunopatologijo. Za natančnejšo diagnozo se uporabljajo testi 2. stopnje.

№ 73 Motnje imunskega sistema: primarne in sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Imunske pomanjkljivosti- Gre za kršitve normalnega imunskega statusa zaradi okvare enega ali več mehanizmov imunskega odziva.

Razlikovati primarne ali prirojene (genetske) in sekundarne ali pridobljene imunske pomanjkljivosti.

Primarne ali prirojene imunske pomanjkljivosti.

Kot primarne imunske pomanjkljivosti se razlikujejo takšna stanja, pri katerih je motnja imunskih humoralnih in celičnih mehanizmov povezana z genetsko blokado, to je genetsko določena z nezmožnostjo telesa, da izvaja eno ali drugo povezavo imunološke reaktivnosti. Motnje imunskega sistema lahko vplivajo tako na glavne specifične povezave v delovanju imunskega sistema kot na dejavnike, ki določajo nespecifično odpornost. Možne so kombinirane in selektivne različice imunskih motenj. Glede na stopnjo in naravo motenj se razlikujejo humoralne, celične in kombinirane imunske pomanjkljivosti.

Sindromi in bolezni prirojene imunske pomanjkljivosti so precej redki. Vzroki za prirojene imunske pomanjkljivosti so lahko podvojitev kromosomov, točkovne mutacije, okvara presnovnih encimov nukleinske kisline, genetsko pogojene membranske motnje, poškodbe genoma v embrionalnem obdobju itd. Praviloma se primarne imunske pomanjkljivosti pojavijo v zgodnjih fazah poporodnega obdobja. in se dedujejo avtosomno recesivno. Primarne imunske pomanjkljivosti se lahko kažejo v obliki pomanjkanja fagocitoze, sistema komplementa, humoralne imunosti (B-sistem), celične imunosti (T-sistem) ali v obliki kombinirane imunološke pomanjkljivosti.

Kazalo teme "Avtoimunske reakcije. Preobčutljivostne reakcije. Presaditvena imunost.":









Preobčutljivostne reakcije. Vrste preobčutljivostnih reakcij. Preobčutljivostne reakcije prvega tipa (I tip). Anafilaktične reakcije.

Z nalezljivo patologijo vezava Ag na AT zagotavlja zmanjšan h občutljivost na delovanje različnih mikroorganizmov in njihovih toksinov. Ponavljajoč se stik z Ag povzroči razvoj sekundarnega odziva, ki je veliko intenzivnejši. Ag ne spodbuja vedno proizvodnje AT, kar zmanjša občutljivost nanje. Pod določenimi pogoji se proizvajajo protitelesa, katerih interakcija z Ag poveča občutljivost telesa na njegovo ponovno penetracijo ( preobčutljivostne reakcije).

Takšna preobčutljivost zaradi imunskih mehanizmov, označenih z izrazom " alergija«, snovi, ki jo povzročajo, pa so »alergeni«. Preučevanje preobčutljivostnih reakcij in bolezni, ki jih povzročajo, je posebna znanost - alergologija.

alergijske reakcije se lahko bistveno razlikujejo med seboj, predvsem v času njihove manifestacije po večkratnem stiku z alergenom. V skladu s tem ločimo preobčutljivostne reakcije takojšnjega tipa (razvijajo se po nekaj minutah) in reakcije DTH (razvijajo se po 6-10 urah in kasneje). Po klasifikaciji Jell in Coombs so vse alergijske reakcije, odvisno od mehanizma razvoja, razdeljene na štiri vrste. Ta razvrstitev je pogojna, saj se različne vrste poškodb tkiva lahko pojavijo hkrati ali zamenjajo.

Patogeneza alergijske reakcije prve vrste

Vrste preobčutljivostnih reakcij. Preobčutljivostne reakcije prvega tipa (I tip).

Preobčutljivostne reakcije tipa 1 (Tipkam) nastanejo zaradi interakcije alergena z IgE, adsorbiranim na membranah mastocitov in bazofilcev (zato se te reakcije imenujejo tudi IgE-posredovane). IgE zaradi svojih citofilnih lastnosti (sposobnost reagiranja s površino mastocitov in bazofilcev) imenujemo tudi reagini. Citofilnost IgE je posledica prisotnosti posebnih receptorskih struktur v predelu Fc fragmenta molekule AT. Sicer se sposobnost vezave na lastne celice imenuje homocitotropija. Ta lastnost je izražena v IgE, medtem ko drugi AT (na primer IgG) komunicirajo s tujimi celicami (torej so heterocitotropni). Medsebojno delovanje alergena z IgE, sorbiranim na mastocitih in bazofilcih, povzroči sproščanje biološko aktivnih snovi (histamin, serotonin, eozinofilni in nevtrofilni kemotaktični faktorji, proteaze).

Te snovi (t.i vnaprej pripravljeni mediatorji) nastanejo pred stikom z alergenom. Po interakciji slednjega z IgE se sintetizirajo novi mediatorji - faktor aktivacije trombocitov (PAF), počasi reagirajoča anafilaktična snov (levkotriji B4, C4 D4) in drugi presnovni produkti fosfolipidov celične membrane (prostaglandini in tromboksani). Mediatorji medsebojno delujejo z receptorji v mišičnih, sekretornih in številnih drugih celicah, kar vodi do krčenja gladkih mišic (na primer bronhijev), povečane žilne prepustnosti in edema. Klinično se reakcije prvega tipa kažejo predvsem z anafilaksijo in atopičnimi boleznimi. Manj pogosto opazimo akutno urtikarijo in angioedem. Razvoj anafilaksije lahko preprečijo krožeča protitelesa (IgM, IgG), ki za razliko od sorbiranih IgE lahko hitro vežejo Ag. Vendar se običajno tvorijo v majhnih količinah, kar daje alergenu možnost, da prosto doseže površino mastocitov in bazofilcev z IgE, fiksiranim na njihovi površini.

Anafilaktične reakcije

Anafilaktične reakcije so imunospecifične in se razvijejo po udarcu alergena, na katerega je bilo telo predhodno senzibilizirano. Stanje preobčutljivosti se oblikuje 7-14 dni po prvem stiku z antigenom in traja leta. Reakcije so lahko sistemske ali lokalne. Sistemske manifestacije v obliki anafilaktičnega šoka se lahko razvijejo po zaužitju alergena na skoraj kateri koli način (subkutano, parenteralno, vdihavanje). Manifestacije lokalnih reakcij - atopija Goth Greek. atopija, nenavadnost]. Njihov razvoj je posledica tvorbe IgE kot odziv na dolgotrajno izpostavljenost alergenom. Klinično se kaže z rinitisom, konjunktivitisom, bronhialno astmo, Quinckejevim edemom.