Preobčutljivost takojšnjega in zapoznelega tipa. Preobčutljivostne reakcije, njihove morfološke značilnosti

Razlikovati preobčutljivost zapoznelega tipa in takojšnjo. Ne glede na značilnosti manifestacij lahko vsaka od njih povzroči določene posledice. Na primer, povzroči anafilaksijo ali dermatitis. Občutljivost ima več vrst, ki se pojavijo zaradi različnih bolezni.

Preobčutljivost je pretirana reakcija imunskega sistema na katero koli snov. To je ena od manifestacij alergij. Pojavi se v kateri koli starosti.

Vrste preobčutljivosti:

1. Prva vrsta. Vključuje takojšnjo vrsto reakcije. Pojavi se takoj po stiku z dražilnim alergenom. Manifestacija je odvisna od funkcionalnosti celic, ki so odgovorne za antigen. vključno s histaminom. Priljubljena takojšnja alergijska reakcija na čebelji strup. Bolezni, kot so astma, psoriaza, urtikarija, ekcem, z GNT, se pojavljajo pogosteje kot druge.
2. Druga vrsta. Ta reakcija se najpogosteje pojavi zaradi nezdružljivosti krvne skupine med transfuzijo. Razlog za njegov pojav je povezava protiteles z antigeni na površini celic. Posledično pride do fagocitoze.
3. Tretja vrsta. Najpogosteje se pojavi pri serumski bolezni. V tem primeru pride do motenj v imunskem sistemu in poveča se število antigenov in protiteles. Takrat se imunske celice ne morejo same spopasti s tujki v krvi. Če so takšni kompleksi kronični, potem oseba trpi zaradi kožnih bakterij, kot sta stafilokok in streptokok. Malarija in hepatitis (v tem primeru B) sta redka. Preobčutljivost tipa 3 spremljajo nevrološke spremembe. Pojavi se po uporabi seruma za tetanus in serumsko bolezen.
4. Tip 4 (zapoznela preobčutljivost). Njegov videz izzovejo različni virusi, bakterije, glive, ki prodrejo v telo. Pogosto se pojavi pri okužbi s helminti. V krvi se pojavijo številne vnetne reakcije, zlasti s sodelovanjem T-limfocitov. Te celice negativno reagirajo na uvedbo cepiva proti tuberkulozi (tuberkulinska komponenta). Na koži so nezaželene reakcije. Tako obstaja odziv na prodor tujih celic.

Omeniti velja, da se preobčutljivost pri vsaki osebi pojavi individualno. Pri vseh ljudeh hkrati pride do pretirane reakcije imunskega sistema na tuje alergene celice, ki vstopajo v telo večkrat in na začetku. Od tod izvira izraz "preobčutljivost".

Preobčutljivost takojšnjega tipa

Alergijske reakcije takojšnjega tipa so precej pogoste.

Tej vključujejo:

• angioedem;
• bronhialna astma;
• sezonske alergije, ki jih spremlja rinitis in srbenje;
• skoraj vse vrste urtikarije in redko alergije na zdravila.

Preobčutljivost takojšnjega tipa se pojavi ob prvem srečanju z alergenom. Če se oseba prvič sreča z alergijsko reakcijo. Na primer, alergija na zdravilo ali cvetni prah. Protitelesa se osredotočajo na določen dražljaj. Da lahko v celoti opravljajo svojo funkcijo, je potrebno soglasje makrofagov.

Preobčutljivostne reakcije so različnih stopenj kompleksnosti: zgodnje in pozne. Takojšnji odziv je odvisen od mastocitov in bazofilcev. Po tem se začne sodelovanje eozinofilcev. Na začetku je lahko za alergijo značilno rahlo povečanje teh celic. Ko se alergijska reakcija aktivno manifestira, se število eozinofilcev hitro poveča.

Pojav preobčutljivostne reakcije imunskega sistema povzroči povečanje vaskularne prepustnosti. Povzroča poškodbe ledvic, pljuč, kože. Povečano tveganje za razvoj vaskulitisa.

Sorodni video:

Preobčutljivost zapoznelega tipa

Alergijska reakcija zapoznelega tipa - nastane zaradi makrofagov in Th1-limfocitov. Spodbujajo imunske celice. To je 4. vrsta preobčutljivosti. Pojavi se v 24-72 urah po vstopu dražilnega alergena v telo. Počasna reakcija povzroči vnetje in otrdelost tkiva.

Obstajajo določene oblike takšne reakcije. Njihova značilnost:

1. Kontakt - manifestira se v obdobju do 72 ur. Izzvati limfocite. V obliki bolezni je zapozneli tip opredeljen kot ekcem in edem.
2. Tuberkulinsko HNZ se pojavi kot lokalne kožne reakcije.
3. Granulomatozna ima značilno fibrozo. Razvija se 20-28 dni. Ta proces vključuje epitelioidne in velikanske celice, makrofage. Privedejo do odebelitve kože.

Bolezni, kot so tuberkuloza, toksoplazmoza, so nalezljive. Njihov razvoj izzove preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa. V procesu diagnostičnih študij se izvajajo subkutani alergijski testi. Vnesemo alergen-povzročitelja in opazujemo reakcijo. Uporabljajo se tuberkulin, tularin, brucelin.

Sorodni video:

Preobčutljivost v človeškem telesu

Preobčutljivostne reakcije se lahko kažejo kot motnje delovanja nekaterih organov. Najbolj pogost:

• preobčutljivost zob (hiperestezija);
• občutljivost glave penisa;
• prekomerna občutljivost kože.

Preobčutljivost se lahko kaže v določeni vrsti in ima različne stopnje kompleksnosti.

Preobčutljivost zob

Preobčutljivost zob. V medicini se ta vrsta reakcije imenuje hiperestezija. Zlahka ga določimo z značilnimi simptomi: huda bolečina, ki hitro mine. Nastanejo zaradi stika sklenine z različnimi dražilnimi snovmi: izdelki za ustno nego, zobne ščetke. Bolečina se lahko pojavi zaradi naslednjih razlogov:

• zaradi hladne in tople hrane in pijače;
• uporaba sladkarij;
• kislo sadje.

Sorodni video:

Hiperestezija ima stopnje razvoja:

• 1 - rahla občutljivost, ki je ne spremlja bolečina,
• 2 - huda bolečina ob stiku z dražilnimi snovmi.

V prisotnosti zadnje stopnje lahko oseba trpi zaradi bolečine, tudi pri vdihavanju hladnega zraka. Hiperestezija spada na seznam - alergijske reakcije takojšnjega tipa. Ta vrsta reakcije se pojavi v različnih starostih. Najpogosteje se manifestira po 25 letih. Ta vrsta preobčutljivosti je vedno prisotna. S pomočjo zdravil lahko dosežete dober rezultat. Ne pozabite na kakovostno ustno higieno. V tem primeru je treba uporabiti sredstva za preobčutljive zobe.

Občutljivost glave penisa

Preobčutljivost glavice penisa pozna marsikateri moški. S to reakcijo se pojavi nelagodje, predvsem v intimnem območju. Zato ima moški težave pri zadovoljevanju ženske. Vrsta temperamenta pri takih ljudeh je zelo značilna. So razdražljivi, nesamozavestni, preveč čustveni. Treba je opozoriti, da se preobčutljivost glave oblikuje na genetski ravni. Če se pojavi vse življenje, potem je dovolj, da omejite stik z dražilnimi snovmi. Pomembno je razlikovati vrste preobčutljivosti od prezgodnjih erekcij in močnega vzburjenja. Kondomi zmanjšajo občutljivost glave in podaljšajo spolni odnos. Če hkrati stalno uporabljate lubrikant, lahko znatno zmanjšate preobčutljivost.

Preobčutljivost kože. Spremlja ga močna kožna reakcija na različne alergene. To je patologija kože, ki povzroča motnje centralnega živčnega sistema. Preobčutljivostne reakcije kože se lahko kažejo na različne načine:

• 1 - lokalno;
• 2 - po celotni koži.

Naslednji dejavniki in bolezni lahko prispevajo k pojavu preobčutljivosti kože:

• rane;
• okužbe kože;
• opekline.

Bolezni, kot so atopični dermatitis, ekcem, nevritis, izzovejo razvoj občutljivosti. Slabo vplivajo na tip temperamenta, saj oseba doživi razdraženost in trpi zaradi nespečnosti. Bolezni, kot so tumorji, meningitis, encefalitis, skleroza - kažejo na resne motnje živčnega sistema. Zaradi tega obstaja centralna oblika preobčutljivosti.

Obstajajo nekatere vrste preobčutljivosti:

1. Toplotna.
2. Poliestezija.
3. Hiperplazija.
4. Parestezija.

Tip 1 nastane zaradi vplivov mraza in toplote. Spremljajo ga hude bolečine. Poliestezijo zlahka prepoznamo po značilnem mravljinčenju na prizadetem mestu. Pacientu se zdi, da na tem mestu teče kurja koža. Hiperplazijo določa huda bolečina ob najmanjšem dotiku prizadetega območja. Tip 4 ima manj močne reakcije. Ishemijo uda lahko spremlja rahla otrplost. Alergijske reakcije zapoznelega tipa imajo pri vsakem bolniku različne simptome in stopnje zapletenosti. V bistvu je zdravljenje usmerjeno v odpravo dražljaja. Če želite to narediti, se morate posvetovati z zdravnikom in opraviti celovit pregled. Takojšnje ali zapoznele alergijske reakcije zahtevajo tradicionalno zdravljenje.

Zdravljenje preobčutljivosti

Alergijske reakcije zapoznelega tipa so ozdravljive. V tem primeru je pomembna poškodba imunskega sistema. Za to je potrebno sprostiti celice, ki vplivajo na spremembe v funkcionalnosti tkiv in vseh organov. V bistvu se alergija takojšnjega tipa kaže v obliki urtikarije, astme, Quinckejevega edema. Spada v preobčutljivost tipa 1 in zahteva pravočasno zdravljenje. Za to se uporabljajo naslednja zdravila:

• antihistaminik, antialergičen;
• zdravila za zatiranje imunoloških reakcij;
• zdravila, ki preprečujejo sproščanje mediatorjev alergije;
• glukokortikosteroidi.

S temi zdravili se zdravijo alergijske reakcije zapoznelega tipa.

Preobčutljivost je pretirana reakcija imunskega sistema telesa na običajno neškodljive snovi, ki jih vdihnemo z zrakom, zaužijemo s hrano, tekočino, vbrizgamo ali preprosto nanesemo na kožo.

Najprej je treba opozoriti, da ljudje večinoma nimajo preobčutljivostnih reakcij in imajo povečano občutljivost le na 1-2 (ali več) snovi. Nekateri pa so nagnjeni k preobčutljivostnim reakcijam na široko paleto snovi.

Takšne ljudi imenujemo atopiki, ta motnja pa je dedna. Tudi resnost preobčutljivostnih reakcij sega od minimalnega draženja do redkega in zelo nevarnega šoka, imenovanega anafilaksija.

Kako se kaže preobčutljivost?

Dokaj pogosta preobčutljivostna reakcija na alergene v zraku je seneni nahod. Ta bolezen ima izrazit sezonski značaj, ki sovpada s časom cvetenja nekaterih rastlin.

Številne različne snovi in ​​sestavine – živalski prhljaj, začimbe, hišni prah in spore gliv – lahko pogosto povzročijo preobčutljivostne reakcije, ki so simptomatsko podobne senenemu nahodu. Napadi astme, za katere je značilna povečana zasoplost in oteženo dihanje, nastanejo zaradi vdihavanja teh snovi. Omeniti velja, da je eden najpogostejših vzrokov za napad astme pršica.

Če govorimo o tem, kaj lahko povzroči preobčutljivostne reakcije, potem morate seveda biti pozorni na nekatera živila. Najpogostejši prehranski alergeni so ribe, mleko, jajčni beljak in drugi morski sadeži, pa tudi oreščki in žita.

Simptomi alergije na hrano so zelo raznoliki – od slabosti in prebavnih motenj do astme, atoničnih ekcemov in urtikarije. Za to motnjo so značilne manifestacije, kot so suhost in luščenje kože lic in čela, ki se nato razširijo na kožo lasišča, brade in naprej na prsni koš, dlani, podlakti in tudi poplitealno regijo.

Za pike os in čebel je praviloma značilna bolečina, a pri eni osebi od tisoč, ki je preobčutljiva na strup teh žuželk, lahko njihov ugriz povzroči najhujše posledice. Preobčutljivost se v izjemno redkih primerih za žrtev ugriza kaže v obliki zasoplosti, bledice in omedlevice. To stanje, kot smo že omenili, se imenuje anafilaktični šok in zahteva nujno medicinsko pomoč.

Zelo hude preobčutljivostne reakcije lahko povzročijo zdravila: penicilin in njegovi derivati ​​(sulfonamidi), derivati ​​barbiturne kisline, zlasti aspirin.

Ena najpogostejših alergijskih reakcij na zdravila je kožni izpuščaj, ki prizadene celotno telo. Poleg tega lahko pri globlji stopnji preobčutljivosti na zdravila pride do anafilaktičnega šoka. Še več, alergijska reakcija na zdravila lahko povzroči resne poškodbe ledvic, jeter, srca in krvnih celic.

Drug znak preobčutljivosti je kontaktni dermatitis, stanje, ki se razvije, ko alergen pride v stik s kožo. Kontaktni alergeni so praviloma lahko kovine (zlasti primesi niklja v številnih nakitih), sestavine, ki sestavljajo sestavo kozmetike in zdravil, ali kemikalije, s katerimi se ukvarjamo v okviru poklicnih dolžnosti. Zaradi fizičnega stika s temi snovmi se na mestu stika alergena s kožo razvijeta pordelost kože in srbenje.

Če imate navedene znake preobčutljivosti, se posvetujte z alergologom ali imunologom za pregled.

Preberite več o stanju preobčutljivosti v naših naslednjih pregledih.

Alergija (iz grščine alios - drugačen, ergon - dejanje) je tipičen imunopatološki proces, ki se razvije ob stiku z antigenom (haptenom) in ga spremlja okvara strukture in delovanja lastnih celic, tkiv in organov. Snovi, ki povzročajo alergije, imenujemo alergeni.

Preobčutljivost

Alergija temelji na senzibilizaciji (ali imunizaciji) - procesu pridobivanja povečane občutljivosti telesa na določen alergen. Sicer pa je senzibilizacija proces tvorbe za alergen specifičnih protiteles oziroma limfocitov.

Razlikovati med pasivno in aktivno senzibilizacijo.

• Pasivna senzibilizacija se razvije pri neimuniziranem prejemniku z vnosom pripravljenih protiteles (seruma) ali limfoidnih celic (med presaditvijo limfoidnega tkiva) iz aktivno senzibiliziranega darovalca.
• Aktivna preobčutljivost se razvije, ko alergen vstopi v telo zaradi

tvorbo protiteles in imunokompetentnih limfocitov ob aktivaciji lastnega imunskega sistema.

Preobčutljivost (imunizacija) sama po sebi ne povzroča bolezni - le ponavljajoči se stik z istim alergenom lahko povzroči škodljiv učinek.

Alergija je torej kvalitativno spremenjena (patološka) oblika imunološke reaktivnosti telesa.

Alergija in imunost imata skupne lastnosti:

1. Alergija je tako kot imunost oblika reaktivnosti vrste, ki prispeva k ohranjanju vrste, vendar ima za posameznika ne samo pozitivno, ampak tudi negativno vrednost, saj lahko povzroči razvoj bolezni oz. primeri) smrt.
2. Alergija je tako kot imuniteta zaščitna. Bistvo te zaščite je lokalizacija, inaktivacija in eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije temeljijo na imunskih mehanizmih razvoja - reakcija "antigen-protitelo" (AG + AT) ali "antigen-senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibiliziran limfocit").

imunske reakcije

Običajno se imunske reakcije odvijajo prikrito, medtem ko vodijo do popolnega uničenja antigenskega agresorja ali do delnega zatiranja njegovega patogenega delovanja, kar zagotavlja stanje imunosti v telesu.Vendar pa se lahko v nekaterih okoliščinah te reakcije razvijejo nenavadno. .

V nekaterih primerih so ob vnosu tujka v telo tako intenzivni, da povzročijo poškodbe tkiva in jih spremlja pojav vnetja: takrat govorijo o reakciji (ali bolezni) preobčutljivosti.

Včasih pod določenimi pogoji telesne celice pridobijo antigenske lastnosti ali pa v telesu nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z običajnimi celičnimi antigeni. V teh primerih govorimo o boleznih zaradi avtoimunizacije ali avtoimunskih boleznih.

Nazadnje obstajajo stanja, v katerih se kljub dobavi antigenskega materiala imunski odzivi ne razvijejo. Takšna stanja se imenujejo imunska pomanjkljivost ali imunska pomanjkljivost.

Tako lahko imunski sistem, ki je običajno vključen v vzdrževanje homeostaze, služi kot vir patoloških stanj zaradi prekomerne reakcije ali nezadostnega odziva na agresijo, ki jih imenujemo imunopatološki procesi.

Imunska preobčutljivost

Preobčutljivost je patološka prekomerno močna imunska reakcija na tujek, ki povzroči poškodbe telesnih tkiv. Obstajajo štiri različne vrste preobčutljivosti: vse razen tipa IV imajo humoralni mehanizem (to pomeni, da jih posredujejo protitelesa); Preobčutljivost tipa IV ima celični mehanizem. Pri vseh oblikah začetni vnos določenega antigena (senzibilizacijski odmerek) izzove primarni imunski odziv (senzibilizacijo). Po kratkem obdobju (1 ali več tednov), v katerem je imunski sistem aktiviran, se pojavi preobčutljivostni odziv na vsak nadaljnji vnos istega antigena (odmerek za razrešitev).

Preobčutljivost tipa I (takojšnja) (atopija; anafilaksija)

Razvojni mehanizem

Prvi vnos antigena (alergena) aktivira imunski sistem, kar vodi do sinteze protiteles – IgE (reaginov), ki imajo specifično reaktivnost proti temu antigenu. Nato se zaradi visoke afinitete (afinitete) IgE za Fc receptorje pritrdijo na površinsko membrano tkivnih bazofilcev in krvnih bazofilcev. Sinteza protiteles v zadostnih količinah za razvoj preobčutljivosti traja 1 ali več tednov.

Z naknadnim vnosom istega antigena protitelesa (IgE) in antigen medsebojno delujejo na površini tkivnih bazofilcev ali krvnih bazofilcev, kar povzroči njihovo degranulacijo. Iz citoplazemskih zrnc tkivnih bazofilcev pridejo v tkiva vazoaktivne snovi (histamin in različni encimi, ki sodelujejo pri sintezi bradikinina in levkotrienov), ki povzročijo vazodilatacijo, povečanje žilne permeabilnosti in krčenje gladkih mišic.

Tkivni bazofili izločajo tudi faktorje, ki so kemotaktični za nevtrofilce in eozinofilce; pri študiji pripravkov iz tkiv, kjer se je pojavila preobčutljivostna reakcija tipa I, ugotavljamo veliko število eozinofilcev, opazimo pa tudi povečanje števila eozinofilcev v krvi bolnikov. Eozinofili aktivirajo koagulacijo krvi in ​​sistem komplementa ter spodbujajo nadaljnjo degranulacijo krvnih in tkivnih bazofilcev. Vendar pa eozinofili izločajo tudi arilsulfatazo B in histaminazo, ki razgrajujeta levkotriene oziroma histamin; tako oslabijo alergijski odziv. ==== Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preobčutljivosti tipa I se imenuje atopija. Atopija je prirojena družinska nagnjenost k nenormalnemu odzivu na določene alergene. Atopične reakcije so zelo razširjene in se lahko pojavijo v številnih organih.
  • Koža – ko alergen vstopi v kožo, se takoj pojavi rdečina, oteklina (včasih z mehurčki [urtikarija]) in srbenje; v nekaterih primerih se razvije akutni dermatitis ali ekcem. Antigen lahko pride v stik s kožo neposredno, z injekcijo (vključno s piki žuželk) ali z zaužitjem (pri alergijah na hrano in zdravila).
  • Nosna sluznica – ob vdihavanju alegrena (npr. cvetnega prahu rastlin, živalske dlake) pride do vazodilatacije in hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) v nosni sluznici.
  • Pljuča - vdihavanje alergenov (cvetni prah, prah) povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev in hipersekrecijo sluzi, kar povzroči akutno zaporo dihalnih poti in zadušitev (alergijska bronhialna astma).
  • Črevesje – zaužitje alergena (npr. oreščkov, školjk, rakov) povzroči krčenje mišic in izločanje tekočine, kar se kaže kot krčevita bolečina v trebuhu in driska (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije – anafilaksija je redka, a izjemno smrtno nevarna sistemska preobčutljivostna reakcija tipa I. Vstop vazoaktivnih aminov v krvni obtok povzroči krčenje gladkih mišic, razširjeno vazodilatacijo in povečanje vaskularne prepustnosti s sproščanjem tekočine iz žil v tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficienca in šok lahko povzročita smrt v nekaj minutah (anafilaktični šok). V manj hudih primerih povečana žilna prepustnost povzroči alergijski edem, ki se najbolj nevarno manifestira v grlu, saj lahko povzroči smrtno asfiksijo.

Sistemska anafilaksija se običajno pojavi pri injiciranju alergenov (npr. penicilina, tujega seruma, lokalnih anestetikov, radiokontaktnih sredstev). Manj pogosto lahko pride do anafilaksije ob zaužitju alergenov (školjke, raki, jajca, jagode) ali ob vstopu alergenov v kožo (piki čebel in os).

Pri preobčutljivih ljudeh lahko celo majhna količina alergena povzroči usodno anafilaksijo (npr. intradermalni penicilin [penicilinski preobčutljivostni test]).

Preobčutljivost tipa II

Razvojni mehanizem

Za preobčutljivost tipa II je značilna reakcija protitelo-antigen na površini gostiteljske celice, ki povzroči uničenje te celice. Vpleteni antigen je lahko lasten, vendar ga imunski sistem iz nekega razloga prepozna kot tujega (kar ima za posledico avtoimunsko bolezen). Antigen je lahko tudi ekstrinzičen in se lahko kopiči na površini celice (na primer, zdravilo je lahko hapten, ko je vezano na beljakovino celične membrane in tako spodbudi imunski odziv).

Specifično protitelo, običajno IgG ali IgM, sintetizirano proti antigenu, z njim sodeluje na celični površini in povzroči poškodbo celice na več načinov:

1. Celična liza – aktivacija kaskade komplementa povzroči nastanek kompleksa »membranski napad« C5b6789, ki povzroči lizo celične membrane.
2. Fagocitoza – Celico, ki nosi antigen, zajamejo fagocitni makrofagi, ki imajo receptorje Fc ali C3b, kar jim omogoča prepoznavanje kompleksov antigen-protitelo na celici.
3. Celična citotoksičnost – kompleks antigen-protitelo prepoznajo nesenzibilizirani »ničelni« limfociti (celice K; glej Imunost), ki celico uničijo. Ta vrsta preobčutljivosti je včasih ločeno razvrščena kot preobčutljivost tipa VI.
4. Spremenjeno celično delovanje – protitelo lahko reagira z molekulami ali receptorji celične površine, da povzroči okrepitev ali zaviranje določenega presnovnega odziva, ne da bi povzročilo celično smrt (glejte Spodbujanje in zaviranje pri preobčutljivosti spodaj). Nekateri avtorji ta pojav uvrščajo ločeno v preobčutljivost tipa V.

Manifestacije preobčutljivostne reakcije tipa II

Odvisno od vrste celice, ki nosi antigen. Upoštevajte, da so transfuzijske reakcije pravzaprav normalni imunski odzivi na tuje celice. Po mehanizmu preobčutljivostnih reakcij tipa II so enaki in prav tako škodljivo vplivajo na bolnika, zato zaplete pri transfuziji krvi pogosto obravnavamo skupaj s preobčutljivostnimi motnjami.

Reakcije z uničenjem eritrocitov

• Reakcije po transfuziji – protitelesa v bolnikovem serumu reagirajo z antigeni na transfuziranih rdečih krvnih celicah, kar povzroči intravaskularno hemolizo, posredovano s komplementom, ali zapoznelo hemolizo kot rezultat imunske fagocitoze s strani vraničnih makrofagov. Obstaja veliko število eritrocitnih antigenov, ki lahko povzročijo hemolitične reakcije med transfuzijo (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Do hemolize lahko pride tudi pri ponavljajočih se transfuzijah Rh+ krvi bolniku z Rh. Poleg tega lahko sama transfundirana kri vsebuje protitelesa, ki reagirajo proti gostiteljskim celicam, vendar zaradi velike razredčitve celotnega volumna krvi ta reakcija običajno nima kliničnih posledic. Da bi preprečili te reakcije, je treba preveriti združljivost krvi.
• Hemolitična bolezen novorojenčka se razvije, ko materina protitelesa prehajajo skozi posteljico, delujejo proti fetalnim eritrocitnim antigenom (Rh in ABO) in jih uničijo. Hemolitična bolezen novorojenčka je pogostejša pri Rh inkompatibilnosti, saj so anti-Rh protitelesa v materini plazmi običajno IgG, ki zlahka prehajajo skozi placento. Protitelesa anti-A in anti-B so običajno IgM, ki običajno ne morejo preiti placente.
• Druge hemolitične reakcije - hemolizo lahko povzročijo zdravila, ki delujejo kot hapteni v kombinaciji z beljakovinami eritrocitne membrane, ali pa se lahko razvije pri nalezljivih boleznih, povezanih s pojavom protiteles proti eritrocitom, na primer pri infekcijski mononukleozi, mikoplazmalni pljučnici.

Reakcije z uničenjem nevtrofilcev

materina protitelesa proti fetalnim nevtrofilnim antigenom lahko povzročijo neonatalno levkopenijo, če prehajajo skozi placento. Včasih pride do posttransfuzijskih reakcij zaradi aktivnosti gostiteljevega seruma proti antigenom HLA levkocitov darovalca.

Reakcije uničenja trombocitov

febrilne reakcije po transfuziji in neonatalna trombocitopenija so lahko posledica zgoraj opisanih dejavnikov za levkocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je pogosta avtoimunska bolezen, pri kateri se tvorijo protitelesa proti lastnim antigenom trombocitne membrane.

Reakcije bazalne membrane

pri Goodpasturejevem sindromu se pojavijo protitelesa proti antigenom bazalne membrane v ledvičnih glomerulih in pljučnih alveolih. Poškodba tkiva nastane kot posledica aktivacije komplementa.

Stimulacija in inhibicija pri preobčutljivosti

• Stimulacija – s tvorbo protiteles (IgG), ki se vežejo na TSH receptorje na folikularnih epitelijskih celicah ščitnice, se razvije Gravesova bolezen (primarni hipertiroidizem). Ta interakcija vodi do stimulacije encima adenilat ciklaze, kar vodi do zvišanja ravni cAMP in do izločanja povečanih količin ščitničnih hormonov.
• Inhibicija – zaviralna protitelesa igrajo ključno vlogo pri miasteniji gravis, bolezni, za katero sta značilni oslabljen živčnomišični prenos in mišična oslabelost. Bolezen povzročajo protitelesa (IgG), usmerjena proti acetilholinskim receptorjem na motorični končni plošči. Protitelesa tekmujejo z acetilholinom za vezavno mesto na receptorju in tako blokirajo prenos živčnega impulza.

Inhibicijski mehanizem je tudi osnova perniciozne anemije, pri kateri se protitelesa vežejo na intrinzični faktor in zavirajo privzem vitamina B12.

Preobčutljivost tipa III (poškodba imunskega kompleksa)

Razvojni mehanizem

Interakcija antigena in protitelesa lahko povzroči nastanek imunskih kompleksov, bodisi lokalno na mestu poškodbe bodisi generalizirano v krvnem obtoku. Kopičenje imunskih kompleksov v različnih delih telesa aktivira komplement in povzroči akutno vnetje in nekrozo.

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

• Reakcije Arthusovega tipa – Pri reakcijah Arthusovega tipa pride do nekroze tkiva na mestu injiciranja antigena. Ponavljajoče se injekcije antigena povzročijo kopičenje velikega števila obarjajočih se protiteles v serumu. Naknadno dajanje istega antigena povzroči nastanek velikih kompleksov antigen-protitelo, ki se lokalno odlagajo v malih krvnih žilah, kjer aktivirajo komplement, čemur sledi razvoj hude lokalne akutne vnetne reakcije s krvavitvami in nekrozo. Ta pojav opazimo zelo redko. Pojavi se v koži po večkratnem dajanju antigena (na primer med cepljenjem proti steklini, ko se izvede več injekcij cepiva). Resnost vnetja je odvisna od odmerka antigena. Preobčutljivost tipa III naj bi bila odgovorna za preobčutljivostni pnevmonitis, pljučno bolezen, ki se kaže s kašljem, dispnejo in zvišano telesno temperaturo 6–8 ur po vdihavanju določenih antigenov (tabela 11.2). Če se vnosi antigena ponavljajo, pride do kroničnega granulomatoznega vnetja. Preobčutljivost tipa I in IV lahko obstajata sočasno s tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolezni - Reakcije tipa serumske bolezni, ki jih prav tako povzroča okvara imunokompleksa, so pogostejše kot reakcije Arthusovega tipa. Potek reakcije je odvisen od odmerka antigena. Ponavljajoč se vnos velikih odmerkov antigenov, kot so tuji serumski proteini, zdravila, virusni in drugi mikrobni antigeni, povzroči nastanek imunskih kompleksov v krvi. V prisotnosti presežka antigena ostanejo majhni, topni in krožijo v krvnem obtoku. Sčasoma preidejo skozi endotelijske pore majhnih žil in se kopičijo v njihovi steni, kjer aktivirajo komplement in povzročijo s komplementom posredovano nekrozo in akutno vnetje žilne stene (nekrotizirajoči vaskulitis).

Vaskulitis je lahko generaliziran in prizadene veliko število organov (npr. pri serumski bolezni zaradi vnosa tujega seruma ali pri sistemskem eritematoznem lupusu, avtoimunski bolezni) ali lahko prizadene en sam organ (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu).

Poškodba imunskega kompleksa se lahko pojavi pri številnih boleznih. Pri nekaterih od teh, vključno s serumsko boleznijo, sistemskim eritematoznim lupusom in poststreptokoknim glomerulonefritisom, je poškodba imunskega kompleksa odgovorna za glavne klinične manifestacije bolezni. Pri drugih, kot so hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija in nekatere vrste raka, se vaskulitis imunskega kompleksa pojavi kot zaplet bolezni.

Diagnoza bolezni imunskega kompleksa: Zanesljivo diagnozo bolezni imunskega kompleksa lahko postavimo z odkrivanjem imunskih kompleksov v tkivih z elektronsko mikroskopijo. Redko lahko s svetlobnim mikroskopom vidimo velike imunske komplekse (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu). Imunološke metode (imunofluorescenčna in imunoperoksidazna metoda) uporabljajo označena protitelesa anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ali proti komplementu, ki se vežejo na imunoglobuline ali komplement v imunskih kompleksih. Obstajajo tudi metode za določanje imunskih kompleksov, ki krožijo v krvi.

Preobčutljivost tipa IV (celična)

Razvojni mehanizem

Za razliko od drugih preobčutljivostnih reakcij zapoznela preobčutljivost vključuje celice in ne protitelesa. To vrsto posredujejo senzibilizirani T-limfociti, ki bodisi neposredno izkazujejo citotoksičnost bodisi z izločanjem limfokinov. Preobčutljivostne reakcije tipa IV se običajno pojavijo 24-72 ur po dajanju antigena senzibilizirani osebi, kar razlikuje to vrsto od preobčutljivosti tipa I, ki se pogosto razvije v nekaj minutah.

Histološki pregled tkiv, v katerih se pojavi preobčutljivostna reakcija tipa IV, razkrije nekrozo celic in izrazito limfocitno infiltracijo.

Neposredna citotoksičnost celic T igra pomembno vlogo pri kontaktnem dermatitisu, pri odzivu proti tumorskim celicam, z virusom okuženim celicam, presajenim celicam, ki nosijo tuje antigene, in pri nekaterih avtoimunskih boleznih.

Pri granulomatoznem vnetju, ki ga povzročajo mikobakterije in glive, ima vlogo tudi preobčutljivost T-celic zaradi delovanja različnih limfokinov. Manifestacija te vrste preobčutljivosti je osnova kožnih testov, ki se uporabljajo pri diagnostiki teh okužb (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski in kokcidioidinski test). Pri teh testih se inaktivirani mikrobni ali glivični antigeni injicirajo intradermalno. Pri pozitivni reakciji se po 24-72 urah na mestu injiciranja razvije granulomatozno vnetje, ki se kaže v obliki tvorbe papule. Pozitiven test kaže na prisotnost zapoznele preobčutljivosti na vbrizgani antigen in je dokaz, da se je organizem že srečal z antigenom. === Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa IV=== Zapoznela preobčutljivost ima več manifestacij:

• Okužbe - pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo fakultativni intracelularni mikroorganizmi, na primer mikobakterije in glive, morfološke manifestacije zapoznele preobčutljivosti - epitelioidni celični granulom s kazeozno nekrozo v središču.
• Avtoimunske bolezni – Pri Hashimotovem tiroiditisu in avtoimunskem gastritisu, povezanem s perniciozno anemijo, neposredno delovanje T-celic proti antigenom na gostiteljske celice (tiroidne epitelijske celice in parietalne celice v želodcu) vodi do progresivnega uničenja teh celic.
• Kontaktni dermatitis - ko antigen pride v neposreden stik s kožo, se pojavi lokalni preobčutljivostni odziv tipa IV, katerega območje natančno ustreza kontaktnemu območju. Najpogostejši antigeni so nikelj, zdravila, barve za oblačila.

Morfološke spremembe v organih s preobčutljivostjo

Morfološko so med antigensko stimulacijo (senzibilizacijo) telesa najbolj izrazite spremembe v bezgavkah, predvsem regionalno na mestu vstopa antigena.

• Bezgavke so povečane, polne. Pri tipih I-III preobčutljivosti v svetlobnih središčih kortikalnih foliklov in v pulpnih vrvicah medule se odkrije obilica plazmablastov in plazemskih celic. Število T-limfocitov se zmanjša. V sinusih je veliko število makrofagov. Stopnja makrofagno-plazmocitne transformacije limfoidnega tkiva odraža intenzivnost imunogeneze in predvsem stopnjo proizvodnje protiteles (imunoglobulinov) s plazmocitnimi celicami. Če se kot odgovor na antigensko stimulacijo razvijejo pretežno celične imunske reakcije (preobčutljivost tipa IV), potem se v bezgavkah v parakortikalni coni razmnožujejo predvsem senzibilizirani limfociti, ne pa plazmablasti in plazemske celice. V tem primeru pride do širjenja T-odvisnih con.
• Vranica se poveča, postane pletorična. Pri I-III vrstah preobčutljivosti so na rezu jasno vidni močno povečani veliki sivkasto rožnati folikli. Mikroskopsko je hiperplazija in plazmatizacija rdeče pulpe, obilica makrofagov. V beli pulpi, zlasti ob obodu foliklov, je tudi veliko plazmablastov in plazmatke. Pri preobčutljivosti tipa IV je morfološko prestrukturiranje podobno spremembam, opaženim v bezgavkah v T-območjih.

Poleg tega v organih in tkivih, v katerih se razvije preobčutljivostna reakcija takojšnjega tipa - GNT (tipi I, II, III), obstaja akutno imunsko vnetje. Zanj je značilna hitrost razvoja, prevlada alternativnih in eksudativnih sprememb. V osnovni snovi in ​​fibroznih strukturah vezivnega tkiva opazimo alternativne spremembe v obliki mukoidnega, fibrinoidnega nabrekanja in fibrinoidne nekroze. V žarišču imunskega vnetja je izražena plazmoragija, odkriti so fibrin, nevtrofilci in eritrociti.

Pri preobčutljivosti tipa IV (preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa - DTH) je limfocitna in makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti in makrofagi) v žarišču imunskega konflikta izraz kroničnega imunskega vnetja. Za dokaz, da morfološke spremembe pripadajo imunskemu odzivu, je potrebna imunohistokemična metoda, v nekaterih primerih lahko pomaga elektronsko mikroskopska preiskava.

Literatura

Patofiziologija: učbenik: v 2 zvezkih / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. in dodatno - GEOTAR-Media, 2009. - Letnik 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V. G. Shlopova

Preobčutljivost za zdravila je imunsko posredovana reakcija. Simptomi segajo od blagih do hudih in vključujejo kožni izpuščaj, anafilaksijo in serumsko bolezen. Diagnozo postavimo klinično; kožni testi so informativni. Zdravljenje obsega ukinitev zdravila, predpisovanje antihistaminikov (če je indicirano) in včasih desenzibilizacijo.

Patogeneza

Nekatere beljakovine in večina polipeptidnih zdravil (kot so inzulin, terapevtska protitelesa) lahko neposredno stimulirajo nastajanje protiteles. Vendar ima večina zdravil vlogo haptenov, ki se kovalentno vežejo na serumske ali celične beljakovine, vključno z beljakovinami, ki so del molekul MHC. Zaradi takšne vezave so ti proteini imunogeni, kar spodbuja proizvodnjo protiteles proti zdravilu, T-celični odziv proti zdravilu ali oboje. Hapteni se lahko vežejo tudi neposredno na molekule MHC razreda II in neposredno aktivirajo T-limfocite. Prohapteni med presnovnimi reakcijami postanejo hapteni; na primer, penicilin sam po sebi ni antigen, vendar se lahko njegov glavni produkt razgradnje, benzilpeniciloinska kislina, poveže s tkivnimi beljakovinami in tvori benzilpeniciloil (BPO), glavno antigensko determinanto. Nekatera zdravila se neposredno vežejo na receptorje T-limfocitov (TCR, TCR – T-cell receptor) in jih stimulirajo; klinični pomen vezave nehaptenov na TCR je treba še ugotoviti.

Ni jasno, kako pride do primarne preobčutljivosti in kako so na začetku vključene sile prirojene imunosti, toda če je zdravilo nekoč spodbudilo imunski odziv, pride do navzkrižnega odziva na zdravila znotraj in med posameznimi zdravili v tem razredu. Na primer, bolniki, občutljivi na penicilin, bodo zelo verjetno reagirali na polsintetične peniciline (npr. amoksicilin, karbenicilin, tikarcilin), približno 10 % takih bolnikov pa bo reagiralo na cefalosporine s podobno betalaktamsko strukturo. Vendar so nekatere navidezne navzkrižne reakcije (npr. med sulfonamidnimi antibiotiki in neantibiotiki) bolj verjetno posledica alergijske nagnjenosti kot specifične imunske navzkrižne reakcije. Tako ni vsaka vidna reakcija alergična; amoksicilin na primer povzroči izpuščaj, vendar ni imunsko posredovan in ne izključuje prihodnje uporabe zdravila.

Simptomi preobčutljivosti na zdravilo

Simptomi in znaki se zelo razlikujejo glede na bolnika in zdravilo, ista zdravila pa lahko pri različnih bolnikih povzročijo različne reakcije. Najresnejša manifestacija je anafilaksija; pogostejši so eksantem, urtikarija in zvišana telesna temperatura. Vztrajne reakcije na zdravila so redke.

Obstajajo tudi drugi značilni klinični sindromi. Serumska bolezen se običajno začne 7-10 dni po izpostavitvi zdravilu in se kaže s povišano telesno temperaturo, artralgijo in izpuščajem. Mehanizem razvoja vključuje tvorbo kompleksov zdravilo-protitelo in aktivacijo komplementa. Pri nekaterih bolnikih se razvije hud artritis, oteklina ali simptomi GI. Simptomi prenehajo sami, trajajo od 1 do 2 tedna. Betalaktamski antibiotiki in sulfonamidi, železov dekstran in karbamazepin so najpogosteje povezani s tem stanjem.

Hemolitična anemija se razvije, ko nastane kompleks protitelo-zdravilo-eritrocit ali ko zdravilo (npr. metildopa) spremeni membrano eritrocitov, da izpostavi antigene, ki inducirajo nastajanje avtoprotiteles. Nekatera zdravila povzročajo poškodbe pljuč. Tubulointersticijski nefritis je pogosta alergijska reakcija v ledvicah; meticilin, protimikrobna zdravila, cimetidin pogosto povzročajo to stanje. Hidralazin in prokainamid lahko povzročita razvoj SLE podobnega sindroma. Ta sindrom poteka razmeroma ugodno, prihrani ledvice in centralni živčni sistem; pozitiven test protinuklearnih protiteles. Penicilamin lahko povzroči SLE in druge avtoimunske bolezni (npr. miastenijo gravis).

Diagnoza preobčutljivosti na zdravila

Diagnozo postavimo, ko se reakcija na zdravilo razvije v kratkem času: od nekaj minut do ur po zaužitju zdravila. Vendar pa mnogi bolniki opazijo pozno reakcijo negotove narave. V nekaterih primerih, ko ni mogoče najti enakovrednega nadomestka (na primer penicilin pri zdravljenju sifilisa), je potrebno kožno testiranje.

Kožni testi. Kožni testi v primeru takojšnje preobčutljivosti (posredovane z IgE) pomagajo pri diagnosticiranju reakcij na betalaktamske antibiotike, tuj (ksenogenski) serum, nekatera cepiva in polipeptidne hormone. Vendar ima navadno le 10-20 % bolnikov, ki reagirajo na penicilin, pozitivne kožne teste. Za mnoga zdravila (vključno s cefalosporini) so testi nezanesljivi in ​​ker diagnosticirajo le alergije, posredovane z IgE, ne napovedujejo razvoja izpuščaja pri ošpicah, hemolitične anemije ali nefritisa.

Pri bolnikih z anamnezo takojšnje preobčutljivosti, ki potrebujejo penicilin, so potrebni kožni testi za penicilin. BPO-polilizinski konjugat in penicilin G se uporabljata s histaminom in fiziološko raztopino kot kontrola. Najprej se uporabi tehnika vboda (prick test). Če ima bolnik v anamnezi hude burne reakcije, je treba primarni vzorec razredčiti 100-krat. Če je rezultat vbodnega testa negativen, lahko opravimo intradermalne teste. Če je rezultat kožnega testa pozitiven, lahko zdravljenje bolnika s penicilinom povzroči anafilaktično reakcijo. Če so rezultati testa negativni, resna reakcija ni verjetna, vendar ni izključena. Čeprav penicilinski kožni testi ne povzročajo preobčutljivosti de novo, bolnike testiramo neposredno pred začetkom zdravljenja s penicilinom.

Pri kožnem testiranju ksenogenega seruma pri pacientih, ki v anamnezi nimajo atopije in predhodno niso prejeli pripravkov iz konjskega seruma, najprej opravimo vbodni test z razredčino 1:10; če je rezultat testa negativen, se intradermalno aplicira 0,02 ml v razredčini 1:1000. Pri občutljivih bolnikih se v 15 minutah oblikuje pega s premerom večjim od 0,5 cm. Pri vseh pacientih, ki so morda predhodno prejemali serumske pripravke – ne glede na to, ali so imeli reakcijo ali ne – in s sumom na alergijo v anamnezi, se prvi test opravi v razredčitvi 1:1000. Negativni rezultati izključujejo možnost anafilaksije, vendar ne napovedujejo pojava serumske bolezni v prihodnosti.

Drugi vzorci. Za izvajanje provokativnih testov z zdravili se zdravila, ki lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije, uporabljajo v naraščajočih odmerkih, dokler se reakcija ne pojavi. Zdi se, da je tak test varen in učinkovit, če se izvaja pod nadzorom. Hematološko testiranje zdravil vključuje neposredne in posredne antiglobulinske teste. Preskusi za zdravila, ki povzročajo druge vrste preobčutljivosti (npr. RAST, sproščanje histamina, degranulacija mastocitov ali bazofilcev, transformacija limfocitov), ​​so nezanesljivi ali v eksperimentalnem razvoju.

Diferencialna diagnoza

Preobčutljivost na zdravila je treba razlikovati od toksičnih in stranskih učinkov, ki se lahko pojavijo pri jemanju posameznih zdravil ali njihove kombinacije.

Zdravljenje preobčutljivosti na zdravila

Zdravljenje je sestavljeno iz tega, da ne jemljete zdravil, ki povzročajo reakcijo; večina simptomov in težav postane najbolj jasna v nekaj dneh po prenehanju jemanja zdravila. Podporno zdravljenje akutnih reakcij vključuje antihistaminike za pruritus, NSAID za artralgijo, glukokortikoide za hujše reakcije (npr. eksfoliativni dermatitis, bronhospazem) in adrenalin za anafilaksijo. Stanja, kot so medikamentozna vročina, kožni izpuščaj brez srbenja, blage reakcije drugih organov in sistemov, ne zahtevajo zdravljenja (za zdravljenje specifičnih kliničnih reakcij glejte druga poglavja te publikacije).

Desenzibilizacija. Morda bo potrebna hitra desenzibilizacija, če je občutljivost dobro ugotovljena in če je potrebno zdravljenje s tem zdravilom, če ni na voljo drugih možnosti. Če je mogoče, je desenzibilizacijo najbolje izvesti v sodelovanju z alergologom. Posega ne izvajamo pri bolnikih s Stevens-Johnsonovim sindromom. Pred desenzibilizacijo je treba vedno pripraviti 0 2 , adrenalin, drugo opremo za oživljanje v primeru anafilaksije.

Desenzibilizacija temelji na postopnem povečevanju odmerka alergena, ki se daje vsakih 30 minut, začne se z najmanjšim odmerkom, ki povzroči subklinično anafilaksijo, s čimer dosežemo terapevtski odmerek. Učinek tega postopka temelji na stalni prisotnosti zdravila v krvnem serumu in njegovega dajanja ne smemo prekiniti; desenzibilizaciji sledi polni terapevtski odmerek. Preobčutljivostna reakcija se običajno pojavi 24-48 ur po prenehanju jemanja zdravila. Med desenzibilizacijo pogosto opazimo minimalne reakcije (npr. srbenje, izpuščaj).

Za penicilin se lahko uporablja peroralna ali intravenska pot dajanja; subkutana ali intramuskularna pot uporabe ni priporočljiva. Pri pozitivnem intradermalnem testu se prvič intravensko daje 100 enot (ali μg) / ml v 50 ml balonu (skupna količina 5000 enot) zelo počasi. Če ni simptomov, se hitrost dajanja postopoma povečuje, dokler se balon v 20-30 minutah popolnoma ne izprazni. Nato se postopek ponovi s koncentracijo 1000 ali 10.000 enot / ml, čemur sledi uvedba celotnega terapevtskega odmerka. Če se med postopkom pojavijo kakršni koli alergijski simptomi, je treba hitrost dajanja zmanjšati in bolniku dati ustrezno zdravljenje z zdravili. Če je rezultat testa z injiciranjem penicilina pozitiven ali če je bolnik imel hude alergijske reakcije, mora biti začetni odmerek manjši.

Med desenzibilizacijo per os odmerek se začne pri 100 enotah (mcg); odmerek se podvoji vsakih 15 minut na 400.000 enot (odmerek 13). Nato se zdravilo daje parenteralno in če se pojavijo znaki alergije, jih prekinemo z ustreznimi antianafilaktičnimi zdravili.

Za trimetoprim-sulfametoksazol in vankomicin se uporablja enak postopek kot za penicilin.

Za ksenogenski serum. Če je rezultat ksenogenskega serumskega kožnega testa pozitiven, je tveganje za anafilaksijo zelo veliko. Če je zdravljenje s serumom potrebno, mora biti pred njim desenzibilizacija. Za določitev ustreznega začetnega odmerka za desenzibilizacijo se uporabijo kožni testi in izbere se najnižji odmerek, ki izhaja iz niza razredčitev (koncentracija, pri kateri ni reakcije ali je reakcija zelo majhna). 0,1 ml te raztopine se injicira subkutano ali počasi intravensko; intravenski način dajanja, čeprav je nestandarden, zahteva zdravniški nadzor, preden se doseže terapevtska koncentracija in hitrost dajanja. Če v 15 minutah ne pride do reakcije, se odmerek po 15 minutah podvoji, da dosežemo 1 ml nerazredčenega seruma. Uvedba tega odmerka se ponovi intramuskularno in če v naslednjih 15 minutah ni opaziti nobene reakcije, se daje celoten odmerek. Če pride do reakcije, je zdravljenje morda še možno; odmerek zmanjšamo, predpišemo antihistaminike, kot pri akutni urtikariji, nato pa odmerek zelo rahlo povečamo.

58 542

Vrste alergijskih reakcij (preobčutljivostne reakcije). Preobčutljivost takojšnjega in zapoznelega tipa. Faze alergijskih reakcij. Postopni mehanizem razvoja alergijskih reakcij.

1. 4 vrste alergijskih reakcij (preobčutljivostne reakcije).

Trenutno je glede na mehanizem razvoja običajno razlikovati 4 vrste alergijskih reakcij (preobčutljivost). Vse te vrste alergijskih reakcij se praviloma redko pojavljajo v čisti obliki, pogosteje soobstajajo v različnih kombinacijah ali prehajajo iz ene vrste reakcije v drugo.
Hkrati tipe I, II in III povzročajo protitelesa, so in pripadajo takojšnje preobčutljivostne reakcije (ITH). Reakcije tipa IV povzročajo senzibilizirane T-celice in pripadajo preobčutljivostne reakcije zapoznelega tipa (DTH).

Opomba!!! je preobčutljivostna reakcija, ki jo sprožijo imunološki mehanizmi. Trenutno se vse 4 vrste reakcij štejejo za preobčutljivostne reakcije. Pravo alergijo pa razumemo le kot patološke imunske reakcije, ki potekajo po mehanizmu atopije, tj. po tipu I, reakcije tipov II, III in IV (citotoksični, imunokompleksni in celični) pa so razvrščene kot avtoimunska patologija.

1. Prvi tip (I) je atopičen, anafilaktični ali reaginični tip - zaradi protiteles razreda IgE. Ko alergen medsebojno deluje z IgE, ki je fiksiran na površini mastocitov, se te celice aktivirajo in sproščajo se odloženi in na novo nastali mediatorji alergije, čemur sledi razvoj alergijske reakcije. Primeri takšnih reakcij so anafilaktični šok, angioedem, pollinoza, bronhialna astma itd.
2. Druga vrsta (II) - citotoksična. Pri tej vrsti alergeni postanejo telesu lastne celice, katerih membrana je pridobila lastnosti avtoalergenov. To se zgodi predvsem takrat, ko jih poškodujejo zdravila, bakterijski encimi ali virusi, zaradi česar se celice spremenijo in jih imunski sistem zazna kot antigene. Vsekakor pa morajo antigenske strukture za pojav tovrstne alergije pridobiti lastnosti lastnih antigenov. Citotoksični tip je posledica IgG- ali IgM, ki so usmerjeni proti antigenom, ki se nahajajo na spremenjenih celicah lastnih telesnih tkiv. Vezava At na Ag na celični površini vodi do aktivacije komplementa, kar povzroči poškodbe in uničenje celic, kasnejšo fagocitozo in njihovo odstranitev. V proces so vključeni tudi levkociti in citotoksični T- limfociti. Z vezavo na IgG sodelujejo pri nastanku protitelesno odvisne celične citotoksičnosti. Po citotoksičnem tipu pride do razvoja avtoimunske hemolitične anemije, alergije na zdravila in avtoimunskega tiroiditisa.
3. Tretja vrsta (III) - imunokompleks, pri kateri so telesna tkiva poškodovana zaradi krožečih imunskih kompleksov, ki vključujejo IgG- ali IgM, ki imajo veliko molekulsko maso. to. pri tipu III, pa tudi pri tipu II so reakcije posledica IgG in IgM. Toda za razliko od tipa II pri alergijski reakciji tipa III protitelesa interagirajo s topnimi antigeni in ne s celicami na površini. Nastali imunski kompleksi dolgo časa krožijo po telesu in se fiksirajo v kapilarah različnih tkiv, kjer aktivirajo sistem komplementa, povzročijo dotok levkocitov, sproščanje histamina, serotonina, lizosomskih encimov, ki poškodujejo žilni endotelij in tkiva, v katerih je fiksiran imunski kompleks. Ta vrsta reakcije je glavna pri serumski bolezni, alergijah na zdravila in hrano ter pri nekaterih avtoalergijskih boleznih (SLE, revmatoidni artritis itd.).
4. Četrti (IV) tip reakcij je zapoznela preobčutljivost ali celično posredovana preobčutljivost. Reakcije zapoznelega tipa se razvijejo v senzibiliziranem organizmu 24-48 ur po stiku z alergenom. Pri reakcijah tipa IV vlogo protiteles opravljajo senzibilizirani T- limfociti. Ag v stiku z Ag-specifičnimi receptorji na T-celicah vodi do povečanja števila te populacije limfocitov in njihove aktivacije s sproščanjem mediatorjev celične imunosti - vnetnih citokinov. Citokini povzročajo kopičenje makrofagov in drugih limfocitov, jih vključujejo v proces uničenja AG, kar povzroči vnetje. Klinično se to kaže z razvojem hiperergičnega vnetja: nastane celični infiltrat, katerega celična osnova so mononuklearne celice - limfociti in monociti. Celični tip reakcije je osnova za razvoj virusnih in bakterijskih okužb (kontaktni dermatitis, tuberkuloza, mikoze, sifilis, gobavost, bruceloza), nekatere oblike infekcijsko-alergijske bronhialne astme, zavrnitve presadka in protitumorske imunosti.

2. Preobčutljivost takojšnjega in zapoznelega tipa.

Kakšna je temeljna razlika med vsemi temi 4 vrstami alergijskih reakcij?
In razlika je v prevladujoči vrsti imunosti - humoralni ali celični - zaradi teh reakcij. Glede na to obstajajo:

3. Faze alergijskih reakcij.

Pri večini bolnikov alergijske manifestacije povzročajo protitelesa razreda IgE, zato bomo obravnavali tudi mehanizem razvoja alergije na primeru alergijske reakcije tipa I (atopija). V njihovem poteku so tri stopnje:

• Imunološka stopnja- vključuje spremembe v imunskem sistemu, ki nastanejo ob prvem stiku alergena s telesom in tvorbo ustreznih protiteles, t.j. preobčutljivost. Če se do nastanka At alergen odstrani iz telesa, se alergijske manifestacije ne pojavijo. Če alergen večkrat vstopi ali ostane v telesu, nastane kompleks alergen-protitelo.
• patokemične sproščanje biološko aktivnih mediatorjev alergije.
• Patofiziološki- stopnja kliničnih manifestacij.

Ta delitev na stopnje je precej pogojna. Vendar, če si predstavljate razvoj alergij korak za korakom, bo videti takole:

1. Prvi stik z alergenom
2. Tvorba IgE
3. Fiksacija IgE na površini mastocitov
4. Preobčutljivost telesa
5. Ponavljajoča se izpostavljenost istemu alergenu in tvorba imunskih kompleksov na membrani mastocitov
6. Sproščanje mediatorjev iz mastocitov
7. Delovanje mediatorjev na organe in tkiva
8. Alergijska reakcija.

Tako imunološka stopnja vključuje točke 1-5, patokemijska stopnja - točka 6, patofiziološka stopnja - točke 7 in 8.

4. Postopni mehanizem za razvoj alergijskih reakcij.

1. Prvi stik z alergenom.
2. Tvorba Ig E.
   Na tej stopnji razvoja so alergijske reakcije podobne običajnemu imunskemu odzivu, spremlja pa jih tudi proizvodnja in kopičenje specifičnih protiteles, ki se lahko kombinirajo le z alergenom, ki je povzročil njihov nastanek.
   Toda v primeru atopije je to tvorba IgE na vhodni alergen in v povečanih količinah v primerjavi z drugimi 5 razredi imunoglobulinov, zato se imenuje tudi Ig-E odvisna alergija. IgE nastajajo lokalno, predvsem v submukozi tkiv, ki so v stiku z zunanjim okoljem: v dihalih, koži in prebavilih.
3. Fiksacija IgE na membrano mastocitov.
   Če vsi drugi razredi imunoglobulinov po nastanku prosto krožijo po krvi, potem ima IgE lastnost, da se takoj pritrdi na membrano mastocitov. Mastociti so vezivnotkivne imunske celice, ki se nahajajo v vseh tkivih, ki so v stiku z zunanjim okoljem: v tkivih dihalnih poti, prebavil, pa tudi vezivnih tkivih, ki obkrožajo krvne žile. Te celice vsebujejo biološko aktivne snovi, kot so histamin, serotonin itd., In se imenujejo mediatorji alergijskih reakcij. Imajo izrazito aktivnost in imajo številne učinke na tkiva in organe, kar povzroča alergijske simptome.
4. Preobčutljivost telesa.
   Za razvoj alergij je potreben en pogoj - predhodna senzibilizacija telesa, tj. pojav preobčutljivosti na tuje snovi – alergene. Preobčutljivost za to snov se oblikuje ob prvem srečanju z njo.
   Čas od prvega stika z alergenom do pojava preobčutljivosti nanj imenujemo senzibilizacijsko obdobje. Lahko traja od nekaj dni do nekaj mesecev ali celo let. To je obdobje, v katerem se IgE kopiči v telesu, pritrjen na membrano bazofilcev in mastocitov.
   Preobčutljiv organizem je tisti, ki vsebuje zalogo protiteles ali T-limfocitov (v primeru HNZ), ki so senzibilizirani za določen antigen.
   Preobčutljivost nikoli ne spremljajo klinične manifestacije alergije, saj se v tem obdobju kopičijo le protitelesa. Imunski kompleksi Ag + Ab še niso nastali. Poškodbe tkiva, ki povzročajo alergijo, niso sposobne posamezna protitelesa, ampak samo imunski kompleksi.
5. Ponavljajoč se stik z istim alergenom in tvorba imunskih kompleksov na membrani mastocitov.
   Alergijske reakcije se pojavijo šele, ko se senzibilizirani organizem večkrat sreča s tem alergenom. Alergen se veže na že pripravljene Abs na površini mastocitov in nastanejo imunski kompleksi: alergen + Abs.
6. Sproščanje mediatorjev alergij iz mastocitov.
   Imunski kompleksi poškodujejo membrano mastocitov, iz njih pa v medcelično okolje vstopijo mediatorji alergij. Tkiva, bogata z mastociti (kožne žile, serozne membrane, vezivno tkivo itd.), Poškodujejo sproščeni mediatorji.
   Pri dolgotrajni izpostavljenosti alergenom imunski sistem uporablja dodatne celice, da se obrani pred vdorom antigena. Tvorijo se številni kemični mediatorji, ki alergikom povzročajo dodatno nelagodje in povečujejo resnost simptomov. Hkrati so zavirani mehanizmi inaktivacije mediatorjev alergij.
7. Delovanje mediatorjev na organe in tkiva.
   Delovanje mediatorjev določa klinične manifestacije alergije. Razvijajo se sistemski učinki - širjenje krvnih žil in povečanje njihove prepustnosti, izločanje sluznice, stimulacija živcev, krči gladkih mišic.
8. Klinične manifestacije alergijske reakcije.
   Glede na telo, vrsto alergena, vstopno pot, mesto poteka alergijskega procesa, delovanje enega ali drugega mediatorja alergije so simptomi lahko sistemski (klasična anafilaksija) ali lokalizirani v posameznih telesnih sistemih (astma). - v dihalnih poteh, ekcem - v koži).
   Obstajajo srbenje, izcedek iz nosu, solzenje, otekanje, težko dihanje, padec tlaka itd. In razvije se ustrezna slika alergijskega rinitisa, konjunktivitisa, dermatitisa, bronhialne astme ali anafilaksije.

V nasprotju s takojšnjo preobčutljivostjo, opisano zgoraj, alergijo zapoznelega tipa povzročijo senzibilizirane celice T in ne protitelesa. In s tem se uničijo tiste celice telesa, na katerih je prišlo do fiksacije imunskega kompleksa Ag + senzibiliziranega T-limfocita.

Okrajšave v besedilu.

• Antigeni - Ag;
• Protitelesa - At;
• Protitelesa = enako kot imunoglobulini(At=Ig).
• Preobčutljivost zapoznelega tipa - HNZ
• Takojšnja preobčutljivost - HNT
• Imunoglobulin A - IgA
• Imunoglobulin G - IgG
• Imunoglobulin M - IgM
• Imunoglobulin E - IgE.
• Imunoglobulini— Ig;
• Reakcija antigena s protitelesom - Ag + Ab