Kombinirani sulfanilamidni pripravki so. Protimikrobna sredstva (sulfonamidi, nitrofurani, antibiotiki)

Ljudem znani sulfonamidi so se že dolgo uveljavili, saj so se pojavili že pred zgodovino odkritja penicilina. Do danes so ta zdravila v farmakologiji delno izgubila svoj pomen, saj so po učinkovitosti slabša od sodobnih zdravil. Vendar pa so pri zdravljenju nekaterih patologij nepogrešljivi.

Kaj so zdravila sulfa

Sulfonamidi (sulfonamidi) so sintetična protimikrobna zdravila, ki so derivati ​​sulfanilne kisline (aminobenzensulfamid). Natrijev sulfanilamid zavira vitalno aktivnost kokov in palic, vpliva na nokardijo, malarijo, plazmodijo, proteus, klamidijo, toksoplazmo, ima bakteriostatični učinek. Sulfanilamidni pripravki so zdravila, ki se predpisujejo za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo patogeni, odporni na antibiotike.

Razvrstitev sulfanilamidnih zdravil

V svoji aktivnosti so sulfonamidi slabši od antibiotikov (ne zamenjujte jih s sulfonanilidom). Ta zdravila imajo visoko toksičnost, zato imajo omejen obseg indikacij. Razvrstitev sulfanilamidov je razdeljena v 4 skupine, odvisno od farmakokinetike in lastnosti:

  1. Sulfonamidi, ki se hitro absorbirajo iz prebavil. Predpisani so za sistemsko zdravljenje okužb, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi: Etazol, Sulfadimetoksin, Sulfametizol, Sulfadimidin (Sulfadimezin), Sulfakarbamid.
  2. Sulfonamidi, ki se absorbirajo nepopolno ali počasi. Ustvarjajo visoko koncentracijo v debelem in tankem črevesu: Sulgin, Ftalazol, Phtazin. Etazol natrij
  3. lokalni sulfonamidi. Dobro dokazano pri očesni terapiji: sulfacil natrij (albucid, sulfacetamid), srebrov sulfadiazin (dermazin), mafenid acetatno mazilo 10 %, streptocidno mazilo 10 %.
  4. Salazosulfanamidi. Ta razvrstitev spojin sulfonamidov s salicilno kislino: sulfasalazin, salazometoksin.

Mehanizem delovanja sulfanilamidnih zdravil

Izbira zdravila za zdravljenje bolnika je odvisna od lastnosti patogena, saj je mehanizem delovanja sulfonamidov blokiranje občutljivih mikroorganizmov v celicah sinteze folne kisline. Zaradi tega so nekatera zdravila, na primer Novokain ali Metionomiksin, nezdružljiva z njimi, saj oslabijo njihov učinek. Ključno načelo delovanja sulfonamidov je kršitev metabolizma mikroorganizmov, zatiranje njihovega razmnoževanja in rasti.

Indikacije za uporabo sulfonamidov

Glede na strukturo imajo sulfidni pripravki skupno formulo, vendar neenako farmakokinetiko. Obstajajo dozirne oblike za intravensko dajanje: natrijev sulfacetamid, streptocid. Nekatera zdravila se dajejo intramuskularno: Sulfalen, Sulfadoksin. Kombinirana zdravila se uporabljajo na oba načina. Za otroke se sulfonamidi uporabljajo lokalno ali v tabletah: Co-trimoxazole-Rivofarm, Cotrifarm. Indikacije za uporabo sulfonamidov:

  • folikulitis, akne vulgaris, erizipele;
  • impetigo;
  • opekline 1 in 2 stopinj;
  • pioderma, karbunkuli, vre;
  • gnojno-vnetni procesi na koži;
  • okužene rane različnega izvora;
  • tonzilitis;
  • bronhitis;
  • očesne bolezni.

Seznam sulfonamalnih zdravil

Glede na čas obtoka antibiotike sulfonamide delimo na: kratkotrajne, srednjetrajne, dolgotrajne in ekstradolgotrajne. Vseh zdravil ni mogoče navesti, zato so v tej tabeli predstavljeni dolgodelujoči sulfonamidi, ki se uporabljajo za zdravljenje številnih bakterij:

Ime

Indikacije

srebrov sulfadiazin

okužene opekline in površinske rane

Argosulfan

srebrov sulfadiazin

opekline katere koli etiologije, manjše poškodbe, trofični ulkusi

norsulfazol

norsulfazol

patologije, ki jih povzročajo koki, vključno z gonorejo, pljučnico, dizenterijo

sulfametoksazol

okužbe sečil, dihalnih poti, mehkih tkiv, kože

pirimetamin

pirimetamin

toksoplazmoza, malarija, primarna policitemija

Prontosil (rdeči streptocid)

sulfanilamid

streptokokna pljučnica, puerperalna sepsa, erizipel

Kombinirano zdravilo sulfa

Čas ne miruje in številni sevi mikrobov so mutirali in se prilagodili. Zdravniki so našli nov način za boj proti bakterijam - ustvarili so kombinirano sulfanilamidno zdravilo, v katerem so antibiotiki kombinirani s trimetoprimom. Seznam takih sulfonamidov:

Naslovi

Indikacije

sulfametoksazol, trimetoprim

okužbe prebavil, nezapletena gonoreja in druge nalezljive patologije.

Berlocid

sulfametoksazol, trimetoprim

kronični ali akutni bronhitis, pljučni absces, cistitis, bakterijska driska in drugi

Duo-Septol

sulfametoksazol, trimetoprim

antibakterijsko, antiprotozoalno, baktericidno sredstvo širokega spektra

sulfametoksazol, trimetoprim

tifus, akutna bruceloza, možganski absces, dimeljski granulom, prostatitis idr.

Sulfanilamidni pripravki za otroke

Ker so ta zdravila zdravila širokega spektra, se uporabljajo tudi v pediatriji. Sulfanilamidni pripravki za otroke so na voljo v obliki tablet, zrnc, mazil in raztopin za injiciranje. Seznam zdravil:

Ime

Aplikacija

sulfametoksazol, trimetoprim

od 6 let: gastroenteritis, pljučnica, okužbe ran, akne

Etazol tablete

sulfaetidol

od 1 leta: pljučnica, bronhitis, tonzilitis, peritonitis, erizipel

Sulfargin

srebrov sulfadiazin

od 1 leta: rane, ki se ne celijo, preležanine, opekline, razjede

trimezol

kotrimoksazol

od 6 let: okužbe dihalnih poti, genitourinarnega sistema, kožne patologije

Navodila za uporabo sulfonamidov

Antibakterijska sredstva so predpisana tako znotraj kot lokalno. Navodila za uporabo sulfonamidov navajajo, da bodo otroci uporabljali zdravilo: do enega leta 0,05 g, od 2 do 5 let - 0,3 g, od 6 do 12 let - 0,6 g za celoten vnos. Odrasli jemljejo 5-6 krat / dan za 0,6-1,2 g.Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti patologije in ga predpisuje zdravnik. Glede na opombo tečaj ni daljši od 7 dni. Vsako sulfanilamidno zdravilo je treba jemati z alkalno tekočino in živili, ki vsebujejo žveplo, da ohranite reakcijo urina in preprečite kristalizacijo.

Neželeni učinki sulfa zdravil

Pri dolgotrajni ali nenadzorovani uporabi se lahko pojavijo neželeni učinki sulfonamidov. To so alergijske reakcije, slabost, omotica, glavoboli, bruhanje. S sistemsko absorpcijo lahko sulfozdravila prehajajo skozi placento in se nato najdejo v krvi ploda, kar povzroča toksične učinke. Zaradi tega je varnost uporabe zdravil med nosečnostjo vprašljiva. Zdravnik mora upoštevati tak kemoterapevtski učinek, ko jih predpisuje nosečnicam in med dojenjem. Kontraindikacije za uporabo sulfonamidov so:

  • preobčutljivost za glavno sestavino;
  • slabokrvnost;
  • porfirija;
  • odpoved jeter ali ledvic;
  • patologija hematopoetskega sistema;
  • azotemija.

Cena sulfonamidnih zdravil

Zdravila iz te skupine ni problem kupiti v spletni trgovini ali lekarni. Razlika v stroških bo opazna, če naročite več zdravil iz kataloga na internetu hkrati. Če kupite zdravilo v eni različici, boste morali doplačati dostavo. Sulfonamidi domače proizvodnje bodo poceni, medtem ko so uvožena zdravila veliko dražja. Približna cena za zdravila sulfa:

Video: kaj so sulfonamidi

Informacije, predstavljene v članku, so zgolj informativne narave. Materiali članka ne zahtevajo samozdravljenja. Samo kvalificirani zdravnik lahko postavi diagnozo in da priporočila za zdravljenje glede na posamezne značilnosti posameznega bolnika.

Pripravki te skupine so sintetična protimikrobna sredstva, derivati ​​sulfanilne kisline. Vsi imajo skupno formulo.

Sulfanilamidna zdravila zavirajo vitalno aktivnost različnih kokov (streptokokov, razen zelenega, stafilokokov, pnevmokokov, gonokokov, meningokokov) in palic (enteropatogene Escherichia coli, shigella, salmonela, klebsiella, yersinia itd.). Sulfamonometoksin in sulfapiridazin vplivata tudi na Toxoplasma, Chlamydia, Proteus, Plasmodium malaria, Nocardia. Sulfanilamidni pripravki imajo pogosto terapevtski učinek pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo na antibiotike odporni sevi teh patogenov.

Sulfonamidi so bakteriostatična zdravila. Kemično so podobni para-aminobenzojski kislini (PABA) in jih namesto njih lahko prevzamejo mikrobi. Hkrati je motena tvorba folne kisline, ki zagotavlja vitalno aktivnost celic (sinteza nukleinskih kislin in beljakovin). Sulfonamidi nimajo učinka na mikroorganizme, ki sami sintetizirajo PABA, kot tudi na mirujoče oblike mikrobov. Folna kislina se ne sintetizira v človeških tkivih, zato sulfonamidi ne motijo ​​njene presnove.

Afiniteta mikroorganizmov za para-aminobenzojsko kislino je višja kot za sulfonamide, zato mora koncentracija teh zdravil v krvi več deset in stokrat presegati koncentracijo PABA. Uporaba nezadostnih odmerkov sulfonamidov lahko privede do selekcije mikrobnih sevov, odpornih nanje.

Za praktične namene se lahko uporabi naslednja klasifikacija sulfonamidov.

1. Sulfonamidi, ki se uporabljajo pri sistemskih okužbah:

Kratkodelujoči: streptocid, etazol, norsulfazol, sulfadimezin, sulfacil (albucid);

Srednjetrajno delovanje: sulfazin, sulfametoksazol;

Dolgo delujoči: sulfapiridazin, sulfamonometoksin, sulfadimetoksin;

Superlong delovanje: sulfalen (kelfisin);

Kombinirani pripravki s trimetoprimom: bactrim (biseptol), groseptol, poteseptil itd.

2. Uporablja se za okužbe prebavil: sulgin, ftalazol, ftazin, salazosulfapiridazin, salazosulfapiridin, salazosulfadimetoksin.

3. Uporablja se za okužbe sečil: urosulfan, sulfadimetoksin, sulfalen.

4. Uporablja se v očesni praksi: natrijev sulfacil, natrijev sulfapiridazin.

Za parenteralno dajanje se lahko uporabljajo sulfonamidi, ki so dobro topni v vodi. V ta namen se uporabljajo kratkodelujoči pripravki: natrijev etazol, natrijev sulfacil, topni streptocid in super dolgodelujoče zdravilo - sulfalen-meglumin.

Večina sulfonamidov se dobro absorbira iz črevesja (z izjemo posebej tehtanih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužb prebavil). V plazmi so povezani z beljakovinami, vendar razmeroma zlahka prodrejo v različna tkiva.

Izločanje sulfonamidov poteka predvsem z glomerularno filtracijo, zato bolj ko je zdravilo vezano na plazemske beljakovine, počasneje se izloča. Nekateri sulfonamidi, zlasti sulfalen, se lahko reabsorbirajo iz urina. Te lastnosti določajo hitrost izločanja zdravil iz telesa.

Izbira zdravila je odvisna od njegovih farmakokinetičnih značilnosti, pa tudi od patogena, lokalizacije in poteka infekcijskega procesa.

Za zdravljenje sistemskih okužb se uporabljajo sulfonamidi, ki se dobro absorbirajo iz črevesja. Z lahkoto prodrejo iz krvne plazme v tkiva in ustvarjajo učinkovite koncentracije v njih, tudi v pljučih, v plevralni, sinovialni, ascitični tekočini. Sulfapiridazin prodre v cerebrospinalno tekočino bolje kot druga zdravila, sulfadimetoksin praktično ne prodre. Preostali sulfonamidi zmerno prodrejo v cerebrospinalno tekočino. Sulfonamidi dobro prodrejo skozi placento in ustvarjajo koncentracije v amnijski tekočini, krvi in ​​tkivih ploda in novorojenčka, ki zadostujejo za manifestacijo protimikrobnega učinka. V materinem mleku je koncentracija zdravil enaka tisti v njeni krvni plazmi in dojenček lahko prejme sulfanilamid v količini, ki je dovolj, da povzroči neželene učinke.

V jetrih se sulfonamidi biotransformirajo z acetilacijo in (ali) glukuronidacijo. Acetilirani metaboliti so slabo topni v vodi, zato se lahko obarjajo v urinu in motijo ​​prehodnost ledvičnih tubulov. Da bi preprečili ta zaplet, je treba vsako porcijo sulfanilamida piti s kozarcem alkalne vode (raztopina sode, borzhom), da alkaliziramo urin in povečamo topnost acetiliranih metabolitov. To pravilo je treba upoštevati pri predpisovanju streptocida, norsulfazola, sulfadimezina, etazola, sulfacila, sulfazina. Pri predpisovanju dolgodelujočih in superdolgodelujočih zdravil redko opazimo kristalurijo, kar je povezano z jemanjem teh zdravil v manjših odmerkih, pa tudi z dejstvom, da navedeni sulfonamidi delno tvorijo estre z glukuronsko kislino, ki so zelo topni v vodo. Sulfadimetoksin je podvržen glukuronidaciji in se nespremenjen izloči z urinom, zato ni nevarnosti za nastanek njegovih kristalov v urinu. Urosulfan se nespremenjen izloča preko ledvic, kar ustvarja visoke koncentracije v urinu, zato se uporablja za zdravljenje okužb sečil. Za zdravljenje okužb žolčnih poti se uporabljajo sulfadimetoksin, sulfapiridazin in sulfalen, ki se nahajajo v žolču v aktivni obliki in v visoki koncentraciji.

Sulfonamidi, ki se dobro absorbirajo iz črevesja, se uporabljajo za zdravljenje bolezni dihal, tonzilitisa, faringitisa, vnetja srednjega ušesa, meningitisa in nalezljivih kožnih lezij.

Trenutno se pogosto uporabljajo kombinirani pripravki sulfonamidov, ki vsebujejo trimetoprim bactrim (biseptol, kotrimoksazol, bakterijski), groseptol, poteseptil, sulfaton itd.. Sinteza purinskih in pirimidinskih baz, nekaterih aminokislin in beljakovin. (V človeških tkivih je dihidrofolat reduktaza manj občutljiva na trimetoprim kot encim v mikroorganizmu.) Trimetoprim ima izrazit protimikrobni učinek in je aktivni sinergist sulfonamidov. Za vse kombinirane pripravke, v katerih je vključen skupaj s sulfonamidi, je značilen širok spekter delovanja. Zavirajo delovanje gram-pozitivnih in gram-negativnih mikroorganizmov: različnih kokov, paličic (vključno s Haemophilus influenzae in legionelo), klamidije, pnevmocist, aktinomicet in nekaterih anaerobov. Nanje so odporne Mycobacterium tuberculosis, bleda treponema, Pseudomonas aeruginosa, mikoplazme.

Sulfonamidi, ki se slabo absorbirajo iz črevesja (sulgin, ftalazol, ftazin), se uporabljajo za zdravljenje fetalnih okužb: salmoneloza, tifus, dizenterija, gastroenteritis itd. Ta zdravila se zadržijo v črevesju, kjer se hidrolizirajo z izločanjem aktivnega sulfanilamida. del molekule, ki deluje protimikrobno. Salazosulfanilamid - zdravila, ki se uporabljajo predvsem za ulcerozni kolitis in Crohnovo bolezen. Kopičijo se v vezivnem tkivu črevesja, kjer se postopoma razgradijo in tvorijo aktivni sulfanilamid in aminosalicilno kislino, ki deluje protivnetno.

Uporaba sulfonamidov v običajnih odmerkih redko spremljajo zapleti. Neželeni učinek zdravil se pogosto pojavi pri ljudeh z okvarjenim delovanjem izločanja ledvic, pri otrocih prvih mesecev življenja, pa tudi pri predpisovanju previsokih odmerkov in (ali) pri njihovi dolgotrajni uporabi.

Sulfonamidi lahko izpodrinejo difenin, sintetična antidiabetična sredstva (derivati ​​sulfonilsečnine), posredne antikoagulante (neodikumarin itd.) Iz povezave z beljakovinami krvne plazme, kar vodi do povečanja proste frakcije zdravil. Zaradi tega lahko običajni odmerki teh zdravil povzročijo neželene učinke.

Sulfonamidov ne smemo predpisovati novorojenčkom s hiperbilirubinemijo, saj lahko preprečijo vezavo bilirubina na plazemske beljakovine, kar poveča tveganje za bilirubinsko encefalopatijo. Včasih pri novorojenčkih in dojenčkih sulfonamidi povzročijo oksidacijo železovega iona fetalnega hemoglobina, kar povzroči nastanek methemoglobina, motnje transporta kisika, hipoksijo in acidozo. Da bi preprečili ta zaplet, je treba hkrati predpisati zdravila z antioksidativnimi lastnostmi, na primer askorbinsko kislino z glukozo.

Poleg teh zapletov lahko sulfonamidi povzročijo alergijske reakcije, ki se običajno pojavijo v obliki izpuščajev, dermatitisa, levkopenije. Včasih opazimo pojav polinevritisa in disfunkcije centralnega živčnega sistema.

Kombinirani pripravki, ki vsebujejo trimetoprim, pri otrocih s pomanjkanjem folne kisline lahko motijo ​​​​pretvorbo folne kisline v njen aktivni presnovek - tetrahidrofolno kislino, kar vodi do pomanjkanja imenovanega vitamina in ga spremlja nevtro- in (ali) trombocitopenija, motnje prebavil trakta (slabost, bruhanje, driska), včasih opazimo glositis, stomatitis, psevdomembranski kolitis. Za odpravo in preprečevanje zapletov lahko vzamete zdravilo folinska kislina - kalcijev folinat.

Sulfonamidi so sintetična kemoterapevtska sredstva, ki so derivati ​​sulfanilne kisline. Bili so prva visoko učinkovita protibakterijska sredstva.

Mehanizem delovanja:

Sulfonamidi so strukturno podobni paraaminobenzojski kislini (PABA) in so njeni kompetitivni antagonisti.

Posledično je zavirana sinteza nukleinskih kislin, posledično zatirana rast in razmnoževanje mikroorganizmov (bakteriostatski učinek). Pri dolgotrajni uporabi SA se razvije odpornost mikroorganizmov nanje. Križna stabilnost.

Antibakterijski učinek sulfonamidov se zmanjša ali izgine v prisotnosti krvi, gnoja, produktov tkivnega razpada, kjer so opazne količine PABA.

Spekter protimikrobnega delovanja:

pravi spekter(zaradi odpornosti mikroorganizmov) protimikrobno delovanje sulfonamidov: številni sevi pnevmokokov (ne vsi!), povzročitelji dizenterije, paratifusa, klamidije, pnevmociste.

Praktično so ne delajo za okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, večina sevov streptokokov, gonokokov, meningokokov, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterococci, Klebsiella, Escherichia coli.

Razvrstitev sulfonamidov:

Glede na farmakokinetiko sulfonamide delimo v štiri skupine.

1. Sulfonamidi, ki se dobro absorbirajo iz prebavil (resorptivni):

1.1. Kratkodelujoča zdravila (T 0,5 manj kot 10 ur):

Sulfadimezin

Sulfacil

norsulfazol

streptocid

1.2. Zdravila s srednje dolgim ​​delovanjem (10-24 ur):

Sulfazin

Sulfametoksazol

1.3. Zdravila z dolgotrajnim delovanjem (več kot 24 ur):

Sulfadimetoksin

Sulfapiridazin

1.4. Zelo dolgo delujoča zdravila (60 - 120 ur):

Sulfalen

2. Sulfonamidi, ki se počasi in nepopolno absorbirajo v prebavnem traktu (neresorbirajoči):

Ftalazol

Sulgin

3. Sulfonamidi za lokalno uporabo:

Sulfacil - natrij (sulfacetamid, albucid)

Sulfapiridazin - natrij

Sulfargin (Sulfadiazin, Dermazin)

4. Kombinirani sulfonamidi

A) Salazosulfanamidi

Salazopiridazin (salazodin)

Salazosulfapiridin

Salazodimetoksin

Mesalazin (salofalk)

B) Kombinirani pripravki s trimetaprimom:

Ko-trimoksazol (biseptol, septrin, bactrim itd.)

Fansidar

Farmakokinetika:

Vsi sulfonamidi se delno absorbirajo v želodcu, večina - v tankem črevesu. V krvi se najvišje koncentracije običajno ustvarijo po 2-6 urah.

V visokih koncentracijah se sulfonamidi nahajajo v ledvicah, pljučih, jetrih, koži; v kosteh jih ne najdemo. Sulfonamidi dobro prodirajo skozi BBB. V dovolj visokih koncentracijah (50-80% vsebnosti v krvi) so prisotni v tekočih medijih, pa tudi v tkivih ploda (možen je teratogeni učinek). Sulfonamidi so slabo topni pri običajni kisli reakciji urina. V ledvičnih tubulih se lahko oborijo kot kristali in blokirajo lumen. Ta zaplet je mogoče preprečiti in znatno pospešiti izločanje zdravil z umetnim povečanjem pH urina z jemanjem sode, alkalnih mineralnih vod.

Indikacije za uporabo:

1) okužbe oči, dihalnih poti, genitalnega trakta, ki jih povzroča klamidija (eritromicin in tetraciklini ostajajo zdravila izbire);

2) primarne (prej nezdravljene) akutne okužbe sečil, zlasti pri nenosečih ženskah (uroantiseptiki in baktericidni antibiotiki še vedno veljajo za zdravila izbora);

3) ulcerozni kolitis, enteritis in druge vnetne črevesne bolezni, večina sevov patogenov dizenterije je razvila odpornost in imajo prednost antibiotiki;

4) plitve opekline, rane - samo v linimentih in mazilih (mafenid ali srebrov sulfadiazin).

Pri zdravljenju pnevmokoknih in drugih pljučnic, meningitisa - le po potrditvi občutljivosti flore in v kombinaciji z drugimi kemoterapevtiki.

Zapleti:

1. Preveliko odmerjanje zdravila je pogostejše pri otrocih in starejših, zlasti po 10-14 dneh zdravljenja.

Simptomi zastrupitve CNS - omotica, glavoboli, depresija, slabost, bruhanje (ambulantni sprejem je kontraindiciran za voznike prevoznih sredstev);

Poškodbe ledvic - bolečine v ledvenem predelu, oligurija, beljakovine in rdeče krvne celice v urinu, mikrokristali zdravil in njihovih metabolitov.

S strani krvi: hemolitična ali aplastična anemija, granulocitopenija, trombocitopenija.

2. Preobčutljivost se pojavi v povprečju pri 5 % bolnikov. Zdravila lahko povzročijo alergijske reakcije na kateri koli način dajanja, vendar hitreje in svetlejše - po zaužitju dobro absorbiranih zdravil. Najpogostejše kožne manifestacije alergij (različni izpuščaji, omejeni dermatitis, generalizirani dermatitis, eksudativni eritem, nekrotične lezije itd.). Druge manifestacije vključujejo vročino, vaskularne lezije in anafilaktični šok.

Značilnosti skupine:

1. SA, ki se dobro absorbirajo iz prebavil - so predpisani za sistemsko zdravljenje okužb, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi.

2. Sulfonamidi, ki se počasi in nepopolno absorbirajo v prebavnem traktu in ustvarjajo visoko koncentracijo v tankem in debelem črevesu, so predpisani samo znotraj. Uporablja se za zdravljenje akutnega enteritisa, bacilarne dizenterije, kolitisa in enterokolitisa, ki ga povzroča občutljiva aerobna flora. Predpisano po shemah, potek zdravljenja je v povprečju 5-7 dni.

3. Sulfonamidi za lokalno uporabo - najbolj uspešno se uporabljajo v očesni praksi. Albucid se uporablja v obliki 30% kapljic za oko, mazila za oči. Zdravilo je predpisano za vnetne bolezni veznice, blefaritis, gnojne razjede roženice, trahom, ki ga povzroča klamidija.

Za lokalno uporabo se proizvaja veliko število topnih natrijevih soli sulfonamidov: streptocid, norsulfazol, etazol, sulfapiridazin itd. V obliki raztopin, v aerosolih, v linimentih, mazilih, praških se uporabljajo za zdravljenje gnojnih ran, dolgotrajne nezdravilne razjede, opekline, pustularne kožne bolezni, preležanine itd. Predhodne rane in prizadeto površino je treba sprati z gnojem in zdraviti z antiseptikom. Večina raztopin sulfonamidov ima močno alkalno reakcijo in ob nanosu na poškodovana tkiva povzroči ostro in dolgotrajno (v 1-3 urah) bolečino. Bolje prenaša in je učinkovitejši od drugih 10% mafenid mazilo in 1 % sulfargin mazilo (srebrov sulfadiazin, dermazin). Kontraindikacija: zgodovina alergijskih reakcij na sulfonamide. Trajanje zdravljenja je od 1 do 3 tedne.

Pudranje ran in opeklin s sulfonamidnimi praški ni le neučinkovito, ampak tudi nezaželeno, saj se pod nastalo skorjo nabira gnoj in proces se razvija v globino.

4. Salazosulfanamidi - spojine številnih zdravil s salicilno kislino. Najbolj razširjena uporaba salazopiridazin (salazodin) v obliki tablet, svečk, suspenzij. Uporabljajo se za zdravljenje polimikrobnega (nespecifičnega) kolitisa, vključno z razjedami.

5. Kombinirana SA s trimetaprimom. Zaradi kombinacije ne pride le do medsebojnega potenciranega protimikrobnega delovanja, ampak se spekter tudi razširi; v visokih terapevtskih odmerkih imajo kombinirani pripravki baktericidni učinek proti številnim mikrobom. Odpornost mikroorganizmov na kombinirane pripravke se razvija počasi.

Njegovo optimalno razmerje v kombinaciji s sulfametoksazolom (biseptol zdravilo) je 1: 5. Hkrati so največje koncentracije zdravil v krvi dosežene po 1-4 urah.

Indikacije za uporabo biseptola in njegovih analogov:

1) bakterijske okužbe dihalnih poti - pljučnica, akutni bronhitis in poslabšanje kroničnega; uporablja se za zdravljenje in preprečevanje sekundarnih okužb;

2) pljučnica, ki jo povzročajo pnevmociste - biseptol velja za zdravilo izbire; v hujših primerih je indicirana intravenska infuzija raztopine;

3) okužbe spodnjega in zgornjega urinarnega trakta (brez bakteriurije);

4) enteritis in enterokolitis, ki ga povzročajo dizenterični bacili, bakterije tifusne in paratifusne skupine, vibrioni kolere in druga mikroflora, vključno s tistimi, ki so pridobili odpornost na ampicilin in kloramfenikol;

5) vnetje srednjega ušesa, meningitis (v kombinaciji z drugimi kemoterapevtiki), sepsa (in / in);

Stranski učinki.

- alergijske reakcije.

Hematopoetske motnje.

Načela zdravljenja s sulfanilamidi:

1. Začnite zdravljenje čim prej z začetnim odmerkom.

2. Dodelite potrditvene odmerke po šoku po shemi, ki temelji na farmakokinetiki zdravila.

3. Izvedite vsaj 5-10 dni zdravljenja, ne da bi prekinili ali skrajšali potek zdravljenja.

Sulfonamidi so protimikrobna sredstva, derivati ​​para (π)-aminobenzensulfamida - amida sulfanilne kisline (para-aminobenzensulfonska kislina). Mnoge od teh snovi so bile uporabljene kot antibakterijska zdravila od sredine dvajsetega stoletja.

Aminobenzensulfamid - najpreprostejša spojina razreda - se imenuje tudi beli streptocid in se še vedno uporablja v medicini. Nekoliko kompleksnejši sulfanilamid prontosil (rdeči streptocid) je bil prvo zdravilo v tej skupini in nasploh prvo sintetično antibakterijsko zdravilo na svetu.

Antibakterijske lastnosti prontozila je leta 1934 odkril G. Domagk. Leta 1935 so znanstveniki z inštituta Pasteur (Francija) ugotovili, da ima antibakterijski učinek sulfanilamidni del molekule prontozila in ne struktura, ki mu daje barvo. Ugotovljeno je bilo, da je "aktivna sestavina" rdečega streptocida sulfanilamid, ki nastaja med presnovo (streptocid, beli streptocid). Rdeči streptocid je izginil iz uporabe, na osnovi molekule sulfanilamida pa je bilo sintetiziranih veliko število njegovih derivatov, od katerih so se nekateri pogosto uporabljali v medicini.

farmakološki učinek

Sulfonamidi imajo bakteriostatski učinek. Ker so po kemijski strukturi podobni PABA, kompetitivno zavirajo bakterijski encim, odgovoren za sintezo dihidrofolne kisline, prekurzorja folne kisline, ki je najpomembnejši dejavnik življenjske aktivnosti mikroorganizmov. V okoljih, ki vsebujejo veliko količino PABA, kot so gnoj ali produkti razpada tkiva, je protimikrobni učinek sulfonamidov znatno oslabljen.

Nekateri topikalni sulfonamidni pripravki vsebujejo srebro (srebrov sulfadiazin, srebrov sulfatiazol). Zaradi disociacije se počasi sproščajo srebrovi ioni, ki zagotavljajo baktericidni učinek (zaradi vezave na DNK), ki je neodvisen od koncentracije PABA na mestu nanosa. Zato učinek teh zdravil traja tudi v prisotnosti gnoja in nekrotičnega tkiva.

Spekter delovanja

Sprva so bili sulfonamidi aktivni proti širokemu spektru gram-pozitivnih (S.aureus, S.pneumoniae itd.) in gram-negativnih (gonokoki, meningokoki, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., Salmonella, Shigella, itd.) bakterije. Poleg tega delujejo na klamidijo, nokardijo, pnevmociste, aktinomicete, malarijski plazmodij, toksoplazmo.

Trenutno je za številne seve stafilokokov, streptokokov, pnevmokokov, gonokokov, meningokokov, enterobakterij značilna visoka stopnja pridobljene odpornosti. Enterokoki, Pseudomonas aeruginosa in večina anaerobov so naravno odporni.

Pripravki, ki vsebujejo srebro, so aktivni proti številnim povzročiteljem okužb ran - Staphylococcus spp., P.aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., glivice Candida.

Farmakokinetika

Sulfonamidi se dobro absorbirajo v prebavnem traktu (70-100%). Višje koncentracije v krvi opazimo pri uporabi kratkotrajnih (sulfadimidin itd.) In srednjetrajnih (sulfadiazin, sulfametoksazol) učinkovin. Sulfonamidi dolgotrajnega (sulfadimetoksin itd.) In super dolgotrajnega (sulfalen, sulfadoksin) delovanja so v večji meri vezani na beljakovine krvne plazme.

Široko porazdeljen v tkivih in telesnih tekočinah, vključno s plevralnim izlivom, peritonealno in sinovialno tekočino, eksudatom srednjega ušesa, vlago v komorah, tkivih urogenitalnega trakta. Sulfadiazin in sulfadimetoksin prehajata skozi BBB in dosežeta 32-65 % oziroma 14-30 % serumske koncentracije v CSF. Prehaja skozi placento in prehaja v materino mleko.

Presnavlja se v jetrih, predvsem z acetilacijo, s tvorbo mikrobiološko neaktivnih, vendar strupenih metabolitov. Ledvice izločajo približno polovico nespremenjene, z alkalno reakcijo urina se izločanje poveča; majhne količine se izločajo z žolčem. Pri odpovedi ledvic se lahko sulfonamidi in njihovi metaboliti kopičijo v telesu, kar vodi do razvoja toksičnega učinka.

Z lokalno aplikacijo sulfonamidov, ki vsebujejo srebro, se ustvarijo visoke lokalne koncentracije učinkovin. Sistemska absorpcija sulfonamidov skozi poškodovano (rana, opeklina) površino kože lahko doseže 10%, srebro - 1%.

Vrste

Sulfonamide delimo v naslednje skupine:

  1. Zdravila, ki se popolnoma absorbirajo v prebavnem traktu in se hitro izločajo skozi ledvice: sulfatiazol (norsulfazol), sulfatidol (etazol), sulfadimidin (sulfadimezin), sulfakarbamid (urosulfan).
  2. Zdravila, ki se popolnoma absorbirajo v prebavnem traktu, vendar se počasi izločajo skozi ledvice (dolgodelujoče): sulfametoksipiridazin (sulfapiridazin), sulfamonometoksin, sulfadimetoksin, sulfalen.
  3. Zdravila, ki se slabo absorbirajo iz prebavil in delujejo v lumnu črevesja: ftalilsulfatiazol (ftalazol), sulfagvanidin (sulgin), ftalilsulfapiridazin (ftazin), kot tudi sulfonamidi, konjugirani s salicilno kislino - salazosulfapiridin, tesalazin (salazopiridazin), salazodimetoksin.
  4. Lokalni pripravki: sulfanilamid (streptocid), sulfacetamid (sulfacil natrij), srebrov sulfadiazin (sulfargin) - slednji, ko se raztopi, sprošča srebrove ione, ki zagotavljajo antiseptični in protivnetni učinek.
  5. Kombinirani pripravki: kotrimoksazol (bactrim, biseptol), ki vsebuje trimetoprim s sulfametoksazolom ali sulfamonometoksin s trimetoprimom (sulfaton), so prav tako protimikrobna sredstva s širokim spektrom delovanja.

Prva in druga skupina, ki se dobro absorbirata v prebavnem traktu, se uporabljata za zdravljenje sistemskih okužb; tretji - za zdravljenje črevesnih bolezni (zdravila se ne absorbirajo in delujejo v lumnu prebavnega trakta); četrti - lokalno, in peti (kombinirana zdravila s trimetoprimom) so učinkoviti pri okužbah dihal in sečil, boleznih prebavil.

Indikacije za uporabo sulfonamidov

Infekcijske in vnetne bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na zdravilo:

  • okužbe dihal (akutni in kronični bronhitis, bronhiektazije, lobarna pljučnica, bronhopnevmonija, pnevmocistična pljučnica, plevralni empiem, pljučni absces)
  • ORL okužbe (vnetje srednjega ušesa, sinusitis, laringitis, tonzilitis, faringitis, tonzilitis)
  • škrlatinka
  • okužbe sečil (pielonefritis, pielitis, epididimitis, cistitis, uretritis, salpingitis, prostatitis, gonoreja pri moških in ženskah, šankr, lymphogranuloma venereum, dimeljski granulom)
  • okužbe prebavil (dizenterija, kolera, tifus, prenašalci salmonele, paratifus, holecistitis, holangitis, gastroenteritis, ki ga povzročajo enterotoksični sevi E. coli)
  • okužbe kože in mehkih tkiv (akne, furunkuloza, pioderma, absces, okužbe ran)
  • osteomielitis (akutni in kronični)
  • bruceloza (akutna)
  • sepsa
  • peritonitis
  • meningitis
  • možganski absces
  • osteoartikularne okužbe
  • Južnoameriška blastomikoza
  • malarija
  • oslovski kašelj (kot del kompleksne terapije).
  • folikulitis, erizipele
  • impetigo
  • opekline 1 in 2 stopinji
  • pioderma, karbunkuli, vre
  • gnojno-vnetni procesi na koži
  • okužene rane različnega izvora
  • tonzilitis
  • očesne bolezni.

Navodila za uporabo sulfanilamida (metoda in odmerjanje)

10% in 5% mazilo, liniment ali prašek se nanese na prizadete površine ali na povoj iz gaze. Obloge se izvajajo enkrat na dan.

Pri zdravljenju globokih ran se sredstvo vnaša v votlino rane v obliki zdrobljenega (v prah) steriliziranega praška. Odmerjanje od 5 do 15 gramov. Vzporedno se izvaja sistemsko zdravljenje, antibiotiki so predpisani za peroralno uporabo.

Prav tako se zdravilo pogosto kombinira z efedrinom, sulfatiazolom in benzilpenicilinom za zdravljenje rinitisa. Uporablja se v obliki prahu. Prašek (temeljito zmlet) vdihavamo skozi nos.

Znotraj sulfanilamida se lahko uporablja v dnevnem odmerku od 0,5 do 1 grama, razdeljenega na 5-6 odmerkov. Pri otrocih je priporočljivo prilagoditi dnevni odmerek glede na starost.

Največja količina antibiotika, ki jo lahko vzamete na dan, je 7 gramov, naenkrat - 2 grama.

Neželeni učinki sulfa zdravil

Od včasih opaženih stranskih učinkov so pogosteje opaženi dispeptični in alergijski.

Alergija

V primeru alergijskih reakcij so predpisani antihistaminiki in kalcijevi pripravki, zlasti glukonat in laktat. Pri manjših alergijskih pojavih se sulfonamidi pogosto niti ne prekličejo, kar je potrebno pri izrazitejših simptomih ali bolj vztrajnih zapletih.

Vpliv na centralni živčni sistem

Možni pojavi iz centralnega živčnega sistema:

  • glavobol;
  • vrtoglavica itd.

Bolezni krvi

Včasih pride do sprememb v krvi:

  • slabokrvnost;
  • agranulocitoza;
  • levkopenija itd.

kristalurija

Vsi stranski učinki so lahko ob uvedbi dolgodelujočih zdravil, ki se počasneje izločajo iz telesa, bolj obstojni. Ker se ta slabo topna zdravila izločajo z urinom, lahko tvorijo kristale v urinu. Kisli urin lahko povzroči kristalurijo. Da bi preprečili ta pojav, je treba sulfanilamidne droge jemati z veliko količino alkalne pijače.

Kontraindikacije za sulfonamide

Glavne kontraindikacije za uporabo sulfonamidov so: povečana individualna občutljivost posameznika na sulfonamide (običajno na celotno skupino).

To lahko kažejo anamnestični podatki o prejšnji intoleranci za druga zdravila različnih skupin.

Toksičen učinek na kri z drugimi zdravili

Ne jemljite sulfonamidov skupaj z drugimi zdravili, ki imajo toksičen učinek na kri:

  • kloramfenikol;
  • griseofulvin;
  • pripravki amfotericina;
  • arzenove spojine itd.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

S sistemsko absorpcijo lahko sulfanilamid hitro prehaja skozi placento in se znajde v krvi ploda (koncentracija v krvi ploda je 50-90% koncentracije v krvi matere) in povzroči toksične učinke. Varnost sulfanilamida med nosečnostjo ni bila dokazana. Ni znano, ali lahko sulfonamid poškoduje plod, če ga jemljejo nosečnice. V eksperimentalnih študijah na podganah in miših, ki so bile med nosečnostjo zdravljene z nekaterimi kratko-, srednje- in dolgodelujočimi sulfonamidi (vključno s sulfanilamidom) peroralno v visokih odmerkih (7- do 25-kratnik terapevtskega peroralnega odmerka za ljudi), se je znatno povečala incidenca razcepa neba. in druge malformacije fetalnih kosti. Prodre v materino mleko, lahko povzroči jedrsko zlatenico pri novorojenčkih.

Česa ne morete zaužiti s sulfonamidi?

Sulfonamidi so nezdružljivi s takimi zdravili, ker povečujejo njihovo toksičnost:

  • amidopirin;
  • fenacetin;
  • derivati ​​nitrofurana;
  • salicilati.

Sulfonamidi niso združljivi z nekaterimi živili, ki vsebujejo naslednje kemikalije:

  • žveplo:
  • jajca.
  • folna kislina:
  • paradižnik;
  • fižol;
  • fižol;
  • jetra.

Cena sulfonamidnih zdravil

Zdravila iz te skupine ni problem kupiti v spletni trgovini ali lekarni. Razlika v stroških bo opazna, če naročite več zdravil iz kataloga na internetu hkrati. Če kupite zdravilo v eni različici, boste morali doplačati dostavo. Sulfonamidi domače proizvodnje bodo poceni, medtem ko so uvožena zdravila veliko dražja. Približna cena za zdravila sulfa:

  • Sulfanilamid (Beli streptocid) 250 g Švica 1900 rub.
  • Biseptol 20 kosov. 120 mg Poljska 30 rub.
  • Sinersul 100 ml Republika Hrvaška 300 rub.
  • Sumetrolim 20 kosov. 400 mg Madžarska 115 rub.

Mednarodno ime: Sulfadiazin (Sulfadiazin)

Odmerna oblika:

Farmakološki učinek:

Indikacije:

Kelfizin

Mednarodno ime: Sulfalen (Sulfalen)

Odmerna oblika: raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje, tablete

Farmakološki učinek: Protimikrobno bakteriostatično sredstvo, sulfanilamid z ultra dolgim ​​delovanjem. Mehanizem delovanja je posledica konkurenčnega antagonizma ...

Indikacije: Okužbe, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi: pljučnica, bronhitis, gonoreja, sepsa, toksoplazmoza, sinusitis, vnetje srednjega ušesa, vnetna obolenja...

mafenid acetat

Mednarodno ime: Mafenid (mafenid)

Odmerna oblika: mazilo za zunanjo uporabo

Farmakološki učinek: Mafenid acetat je sulfanilamid, protimikrobno zdravilo širokega spektra, aktivno in vitro proti gram-pozitivnim in gram-negativnim ...

Indikacije: Okužene opekline, gnojne rane, preležanine, trofični ulkusi.

norsulfazol

Mednarodno ime: Sulfatiazol (Sulfatiazol)

Odmerna oblika: tablete

Farmakološki učinek:

Indikacije: Okužbe, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi: bolezni dihal in žolčevodov.

Salazodimetoksin

Odmerna oblika: tablete

Farmakološki učinek: Antibakterijsko sredstvo, ima protivnetni učinek. V črevesju se razgradi in tvori 5-aminosalicilno kislino in sulfadimetoksin, ...

Indikacije: Nespecifični ulcerozni kolitis, Crohnova bolezen; revmatoidni artritis (osnovno zdravljenje).

Silvederm

Mednarodno ime: Sulfadiazin (Sulfadiazin)

Odmerna oblika: aerosol za lokalno uporabo, krema za lokalno uporabo, mazilo za lokalno uporabo

Farmakološki učinek: Sulfanilamidno zdravilo za lokalno uporabo. Ima širok spekter antibakterijskega delovanja, ki vključuje skoraj vse mikroorganizme, ...

Indikacije: Okužene površinske rane in opekline s šibkim izločanjem, preležanine, trofične in dolgotrajne neceljive razjede (vključno z ranami na panju), odrgnine, presaditev kože.

Silverdin

Mednarodno ime: Sulfadiazin (Sulfadiazin)

Odmerna oblika: aerosol za lokalno uporabo, krema za lokalno uporabo, mazilo za lokalno uporabo

Farmakološki učinek: Sulfanilamidno zdravilo za lokalno uporabo. Ima širok spekter antibakterijskega delovanja, ki vključuje skoraj vse mikroorganizme, ...

Indikacije: Okužene površinske rane in opekline s šibkim izločanjem, preležanine, trofične in dolgotrajne neceljive razjede (vključno z ranami na panju), odrgnine, presaditev kože.

streptocid

Mednarodno ime:

Odmerna oblika:

Farmakološki učinek: Protimikrobno bakteriostatično sredstvo, sulfanilamid. Mehanizem delovanja je posledica kompetitivnega antagonizma s PABA, inhibicije dihidropteroat sintetaze, ...

Indikacije:

Streptocid topen

Mednarodno ime: Sulfanilamid (sulfanilamid)

Odmerna oblika: liniment, mazilo za lokalno uporabo, prašek za lokalno uporabo, tablete

Farmakološki učinek: Protimikrobno bakteriostatično sredstvo, sulfanilamid. Mehanizem delovanja je posledica kompetitivnega antagonizma s PABA, inhibicije dihidropteroat sintetaze, ...

Indikacije: Lokalno zdravljenje: tonzilitis, okužene rane različnih etiologij, opekline (stopnja I-II), folikulitis, furuncle, karbuncle, akne vulgaris, impetigo, drugi gnojno-vnetni procesi kože, erizipele.