Navodila za uporabo tablet linezolid. Stranski učinki linezolida

Bruto formula

C 16 H 20 FN 3 O 4

Farmakološka skupina snovi linezolid

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

koda CAS

165800-03-3

Značilnosti snovi linezolid

Antibiotik iz skupine oksazolidinona.

Farmakologija

farmakološki učinek- antibakterijsko.

Veže se na bakterijske ribosome, preprečuje nastanek funkcionalnega iniciacijskega kompleksa 70S, pomembnega sestavnega dela procesa prevajanja med sintezo beljakovin.

Linezolid je aktiven (kot in vitro, in glede na rezultate kliničnih študij pri zdravljenju številnih okužb) v zvezi z aerobnimi in fakultativnimi gram-pozitivnimi mikroorganizmi: Enterococcus faecium(samo sevi, odporni na vankomicin), zlati stafilokok Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae(vključno z večodpornimi sevi - MDRSP *, glejte "Uporaba"), Streptococcus pyogenes.

Za večino (≥90 %) sevov naslednjih mikroorganizmov in vitro minimalne zaviralne koncentracije linezolida so bile ugotovljene, vendar pa učinkovitost in varnost klinične uporabe pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo ti patogeni, ni bila dokazana v ustreznih in dobro nadzorovanih študijah: aerobni in fakultativni gram-pozitivni mikroorganizmi - Enterococcus faecalis(vključno s sevi, odpornimi na vankomicin), Enterococcus faecium(sevi, občutljivi na vankomicin), Staphylococcus epidermidis(vključno s sevi, odpornimi na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, nekateri aerobni in fakultativni gram-negativni mikroorganizmi - Pasteurella multocida.

Odporen na linezolid: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp. Post-antibiotski učinek in vitro(RAE) za zlati stafilokok je približno 2 uri V poskusnih modelih na živalih je PAE in vivo je 3,6-3,9 ure za zlati stafilokok in Streptococcus pneumoniae, oz.

Odpornost mikrobov na linezolid se razvija počasi z večstopenjsko mutacijo 23S ribosomske RNA in se pojavlja s frekvenco manj kot 1 10 -9 - 1 10 -11 .

Linezolid je reverzibilni neselektivni zaviralec MAO.

Farmakokinetika

Pri peroralnem jemanju se hitro in intenzivno absorbira iz prebavil, biološka uporabnost je približno 100%. Pri uživanju mastne hrane se T max podaljša z 1,5 h na 2,2 h, C max pa se zmanjša za približno 17 %. Vendar se skupna izpostavljenost linezolidu, opredeljena kot AUC 0-∞, ne spremeni; linezolid se lahko jemlje ne glede na obroke. V plazmi se na beljakovine veže za 31 %. Plazemska raven presega MIC 90 za občutljive mikroorganizme v celotnem intervalu med injekcijami. Dobro prodira v tkiva, V ss je 40-50 litrov. Konstantna koncentracija v krvi je nastavljena za 2-3 dni uporabe. Z enkratnim peroralnim odmerkom 400 ali 600 mg v obliki obloženih tablet je Cmax dosežen po 1,52 in 1,28 ure (standardni odklon (SD) - 1,01 in 0,66) in znaša 8,1 in 12,7 mcg / ml (SD - 1,83). in 3,96), AUC - 55,1 in 91,4 mcg x h / ml (SD - 25 in 39,3), T 1/2 - 5,2 in 4,26 h (SD - 1,5 in 1,65), Cl - 146 in 127 ml/min (SD - 67 oziroma 48). Pri dvakratnem peroralnem dajanju 400 ali 600 mg v obliki obloženih tablet je Cmax dosežen po 1,12 in 1,03 ure (SD - 0,47 in 0,62) in je 11 in 21,2 μg / ml (SD - 4,37 in 5,78), C min 3,08 in 6,15 μg / ml (SD - 2,25 in 2,94), AUC - 73,4 in 138 μg x h / ml (SD - 33,5 in 42,1), T 1/2 - 4,69 in 5,4 h (SD - 1,7 in 2,06), Cl - 110 in 80 ml / min (SD - 49 oziroma 29). Z enkratnim peroralnim odmerkom 600 mg v obliki suspenzije se Cmax doseže po 0,97 urah (SD - 0,88) in znaša 11 μg / ml (SD - 2,76), AUC - 80,8 μg h / ml (SD - 35,1). ), T 1/2 - 4,6 h (SD - 1,71), Cl - 141 ml / min (SD - 45). Presnavlja se v dva praktično neaktivna derivata karboksilne kisline z odprtim obročem: hidroksietilglicin, ki nastane kot posledica neencimskega procesa in je glavni presnovek aminoetoksiocetne kisline. Izloča se preko ledvic v obliki hidroksietilglicina (40%), nespremenjenega zdravila (30-35%) in aminoetoksiocetne kisline (10%). Z blatom se izloči 6 % hidroksietilglicina in 3 % aminoetoksiocetne kisline.

Pri otrocih je očistek večji in se s starostjo zmanjšuje. Pri bolnikih, starejših od 65 let, se farmakokinetika ne spremeni bistveno. Pri ženskah je V d manjši, očistek se zmanjša za približno 20 %.

Farmakokinetika linezolida se ne spremeni pri blagi, zmerni in hudi ledvični okvari, vendar pa se pri ledvični odpovedi lahko dva glavna presnovka linezolida kopičita in stopnja kopičenja narašča z resnostjo ledvične disfunkcije. Približno 30 % odmerka se izloči v 3 urah po dializi.

V primeru okvarjenega delovanja jeter niso ugotovili sprememb farmakokinetičnih parametrov (Child Pugh razred A) in sredina (Child Pugh razred B) stopnja izražanja. Farmakokinetika linezolida pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (Child Pugh razred C) ni raziskano.

Uporaba snovi Linezolid

Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo občutljivi gram-pozitivni mikroorganizmi.

Okužbe, ki jih povzročajo sevi, odporni na vankomicin Enterococcus faecium, vklj. ki ga spremlja bakteriemija.

Bolnišnična pljučnica, ki jo povzroča zlati stafilokok(za meticilin občutljivi in ​​na meticilin odporni sevi) oz Streptococcus pneumoniae(vključno z multirezistentnimi sevi - MDRSP *).

zunajbolnišnična pljučnica, ki jo povzroča Streptococcus pneumoniae(vključno z večodpornimi sevi - MDRSP *), vklj. primerih, ki jih spremlja bakteriemija, oz Zlati stafilokok ( samo sevi, občutljivi na meticilin).

Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv, vključno z okužbami pri sindromu diabetičnega stopala, ki jih ne spremlja osteomielitis, ki jih povzroča zlati stafilokok(sevi, občutljivi na meticilin in odporni na meticilin), Streptococcus pyogenes oz Streptococcus agalactiae.

Nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv, ki jih povzroča zlati stafilokok(samo za meticilin občutljivi sevi) oz Streptococcus pyogenes.

* - sevi z večkratno odpornostjo na antibiotike (Multi-drug Resistent Streptococcus pneumoniae- MDRSP), vključno s sevi, ki so bili prej znani kot PRSR (penicilin-odporni S. pneumoniae), in sevi, odporni na dva ali več naslednjih antibiotikov: penicilin (če je MIK ≥2 µg/mL), cefalosporine druge generacije (npr. cefuroksim), makrolide, tetracikline in trimetoprim/sulfametoksazol.

Kontraindikacije

preobčutljivost; sočasno dajanje zdravil, ki zavirajo MAO A ali MAO B, kot tudi obdobje 2 tednov po prenehanju njihovega jemanja; v odsotnosti spremljanja krvnega tlaka se ne sme uporabljati za nenadzorovano arterijsko hipertenzijo, feokromocitom, tirotoksikozo, pa tudi sočasno z zdravili, kot so epinefrin, norepinefrin, dopamin, dobutamin (možno je zvišanje krvnega tlaka); če ni skrbnega spremljanja bolnikov z možnim razvojem serotoninskega sindroma, se ne sme uporabljati pri karcinoidnem sindromu, pa tudi sočasno z zaviralci ponovnega privzema serotonina, tricikličnimi antidepresivi, agonisti receptorjev 5-HT1 (triptani), buspironom.

Omejitve uporabe

Ledvična insuficienca (klinični pomen kopičenja dveh presnovkov linezolida pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ni raziskan), jetrna insuficienca (na voljo so omejeni klinični podatki), nosečnost, dojenje.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Med nosečnostjo je možno, če pričakovani učinek terapije odtehta možno tveganje za plod.

Ni znano, ali se linezolid pri ljudeh izloča v materino mleko. Linezolid in njegovi presnovki se izločajo v materino mleko doječih podgan, pri čemer so koncentracije v mleku podobne tistim v plazmi samic. Pri uporabi linezolida med dojenjem je potrebna previdnost.

Neželeni učinki linezolida

Odrasli bolniki

Najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih z linezolidom, so bili driska, glavobol in slabost.

1-10% - glavobol, omotica, nespečnost, spremenjen okus, sprememba barve jezika.

1-10% - trombocitopenija.

Iz prebavnega trakta: 1-10% - driska, slabost, bruhanje, zaprtje; 0,1-1% - kandidiaza ustne sluznice, odstopanja v delovanju jeter, vklj. povečana aktivnost ALT, AST, alkalne fosfataze, ravni bilirubina.

S strani kože: 1-10% - izpuščaj.

drugi: 1-10% - vročina, vaginalna kandidoza, glivična okužba; 0,1-1% - sprememba laboratorijskih parametrov, vklj. zvišanje koncentracije trigliceridov v krvi, zvišanje koncentracije prolaktina, zvišanje aktivnosti laktat dehidrogenaze, lipaze, amilaze, ravni kreatinina.

Najstniki (12-17 let)

Iz živčnega sistema in čutil: 1-10% - glavobol, vrtoglavica.

Iz dihalnega sistema: 1-10% - okužbe zgornjih dihalnih poti, faringitis, kašelj.

Iz prebavnega trakta: 1-10% - driska, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu (generalizirane in lokalne), mehko blato.

S strani kože: 1-10% - izpuščaj; 0,1-1% - srbenje.

drugi: 1-10% - vročina, travma; 0,1-1% - sprememba laboratorijskih parametrov, vklj. eozinofilija, zvišanje koncentracije trigliceridov v krvi, zvišanje aktivnosti ALT, lipaze, ravni kreatinina.

Postmarketinške izkušnje(Glejte "Previdnostni ukrepi")

Iz živčnega sistema in čutil: periferna nevropatija, optična nevropatija (včasih povzroči izgubo vida), serotoninski sindrom, epileptični napadi.

S strani srčno-žilnega sistema in krvi (hematopoeza, hemostaza): mielosupresija (vključno z anemijo, levkopenijo, pancitopenijo, trombocitopenijo).

Iz prebavnega trakta: sprememba barve sklenine zob in jezika.

Alergijske reakcije: anafilaksa, angioedem, bulozne kožne lezije, podobne Stevens-Johnsonovemu sindromu.

drugi: laktacidoza.

Interakcija

Linezolid ni induktor izoencimov citokroma P450 pri podganah. Poleg tega ni bilo klinično pomembnega zaviralnega učinka linezolida pri ljudeh na izooblike CYP1A 2, CYP2C 9, CYP2C 19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4. Na podlagi teh podatkov ni pričakovati vpliva linezolida na farmakokinetiko drugih zdravil, ki jih presnavljajo ti encimi. Sočasna uporaba linezolida in varfarina (substrat CYP2C9) ni bistveno spremenila farmakokinetičnih lastnosti (S)-varfarina. Varfarin in fenitoin (substrat CYP2C9) lahko dajemo sočasno z linezolidom, ne da bi spremenili režim odmerjanja.

Pri sočasni uporabi linezolida z aztreonamom ali gentamicinom niso opazili sprememb v farmakokinetiki teh zdravil.

Študija pri zdravih prostovoljcih (n=16) je pokazala, da peroralni linezolid 600 mg dvakrat na dan 2,5 dni z ali brez rifampicina (močan induktor citokroma P450) 600 mg enkrat na dan 8 dni v primeru kombinirane uporabe teh zdravil Cmax linezolida se je zmanjšala za 21%, AUC - za 32%. Mehanizem te interakcije ni popolnoma razumljen in je lahko povezan z indukcijo jetrnih encimov; klinični pomen te interakcije ni znan. Drugi močni induktorji jetrnih encimov (npr. karbamazepin, fenitoin, fenobarbital) lahko povzročijo enako ali manjše zmanjšanje izpostavljenosti linezolidu.

Ker je linezolid reverzibilen, neselektiven zaviralec MAO, so možne interakcije z adrenergičnimi in serotonergičnimi zdravili.

Adrenergična sredstva. Pri zdravih odraslih, zdravljenih z linezolidom in tiraminom v odmerkih, večjih od 100 mg, so opazili pomembne vazopresorske učinke. V zvezi s tem se morajo bolniki, ki prejemajo linezolid, izogibati uživanju velikih količin hrane ali pijače z visoko vsebnostjo tiramina.

Pri bolnikih, ki prejemajo linezolid, lahko pride do reverzibilnega zvišanja krvnega tlaka kot odgovor na delovanje simpatikomimetikov, vazopresorjev ali dopaminergičnih učinkovin.

Tako se je v študiji pri zdravih ljudeh z normalnim krvnim tlakom pokazalo, da psevdoefedrin in fenilpropanolamin povzročita reverzibilno zvišanje krvnega tlaka. Pokazalo se je, da je bilo povprečno največje povečanje SBP v primerjavi z izhodiščem 32 mm Hg. (razpon: 20-52 mmHg) in 38 mmHg (razpon: 18–79 mm Hg) med uporabo linezolida s psevdoefedrinom oziroma fenilpropanolaminom.

Podobnih študij pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo niso izvedli.

Začetne odmerke adrenergičnih zdravil, kot sta dopamin ali epinefrin, je treba zmanjšati, čemur sledi titracija odmerka, dokler ni dosežen želeni odziv.

Serotoninergična sredstva. Kombinirana uporaba linezolida in serotonergičnih zdravil ni bila povezana z razvojem serotoninskega sindroma v kliničnih preskušanjih faze 1, 2 in 3. Obstajajo spontana poročila o razvoju serotoninskega sindroma, povezanega s kombinirano uporabo linezolida in serotonergičnih zdravil, vključno s SSRI. . Bolnike, ki se zdravijo z linezolidom in sočasno prejemajo serotonergična zdravila, je treba skrbno spremljati.

farmacevtska nezdružljivost. Pri predpisovanju linezolida v obliki raztopine za infundiranje sočasno z drugimi zdravili je treba vsako zdravilo dajati ločeno.

Raztopina za infundiranje je farmacevtsko nezdružljiva z raztopinami amfotericina B, klorpromazina, diazepama, fenitoina, eritromicina, kotrimoksazola.

Raztopina za infundiranje je kemično nezdružljiva z natrijevim ceftriaksonijem.

Linezolid v obliki raztopine za infundiranje je združljiv z naslednjimi raztopinami: 5% raztopino dekstroze, 0,9% raztopino natrijevega klorida, raztopino Ringerjevega laktata za injiciranje.

Posodabljanje informacij

Interakcija s tricikličnimi antidepresivi

Obstajajo poročila o razvoju potencialno smrtno nevarnega serotoninskega sindroma ob sočasni uporabi tricikličnih antidepresivov iz skupine dibenzazepinov (kot sta klomipramin, imipramin) in linezolida. Zato je klomipramin ali imipramin kontraindiciran pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom.
Vir informacij
fda.gov

[Posodobljeno 21.02.2013 ]

Preveliko odmerjanje

Zdravljenje: simptomatsko zdravljenje; ukrepi za vzdrževanje glomerularne filtracije, hemodializa.

Poti dajanja

Znotraj, noter / notri.

Previdnostni ukrepi Snov Linezolid

Linezolid ni namenjen za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo gramnegativni organizmi. Pri ugotovljeni okužbi zaradi sočasnih gramnegativnih povzročiteljev/ali sumu nanjo je potrebna ustrezna dodatna terapija.

Pri zdravljenju z linezolidom se lahko razvije mielosupresija (vključno z anemijo, levkopenijo, pancitopenijo, trombocitopenijo) (glejte »Neželeni učinki. Postmarketinške izkušnje"). Po prekinitvi zdravljenja se hematološki parametri povrnejo na raven, ki so jo opazili pred zdravljenjem. Pri bolnikih, ki prejemajo linezolid, je treba izvajati tedensko spremljanje krvnih parametrov, zlasti če zdravljenje traja več kot 2 tedna, z mielosupresijo v anamnezi, med jemanjem zdravil, ki zmanjšujejo raven hemoglobina ali število ali funkcionalne lastnosti trombocitov; pri bolnikih s kronično okužbo med predhodnim ali sočasnim antibiotičnim zdravljenjem z linezolidom. Pri bolnikih s hudo mielosupresijo je treba zdravljenje z linezolidom prekiniti.

Catad_pgroup Antibiotiki oksazolidinoni

Linezolid-Akri - uradna * navodila za uporabo

*registrirano s strani Ministrstva za zdravje Ruske federacije (po grls.rosminzdrav.ru)

Registrska številka:

P N012549/01

Trgovsko ime zdravila:

Linezolid-Acri®

Mednarodno nelastniško ime:

linezolid

Odmerna oblika:

filmsko obložene tablete

Spojina

1 filmsko obložena tableta vsebuje:
učinkovina: linezolid - 600,00 mg;
Pomožne snovi: natrijev karboksimetil škrob - 25,20 mg, mikrokristalna celuloza PH 101 - 24,00 mg, povidon K30 - 15,20 mg, natrijev dihidrocitrat v prahu F0100 - 47,54 mg, mikrokristalna celuloza PH 102 - 129,66 mg, magnezijev stearat - 8,40 mg;
Sestava lupine: Sepifilm ® 752 bel [hipromeloza (40%) - 6,80 mg, mikrokristalna celuloza (32%) - 5,44 mg, makrogol 40 stearat (8%) - 1,36 mg, titanov dioksid (E171) (20%) - 3,40 mg] - 17,00 mg

Opis

Podolgovate bikonveksne filmsko obložene tablete, bele ali skoraj bele. Pri prelomu tablete iz bele v skoraj belo barvo.

Farmakoterapevtska skupina:

antibiotik oksazolidinon.

Koda ATC:

J01XX08

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika
Linezolid, sintetično protibakterijsko zdravilo, spada v nov razred protimikrobnih zdravil, oksazolidinonov, ki in vitro delujejo proti aerobnim gram-pozitivnim bakterijam, nekaterim gram-negativnim bakterijam in anaerobnim mikroorganizmom. Mehanizem delovanja je posledica selektivnega zaviranja sinteze beljakovin v bakterijah. Z vezavo na bakterijske ribosome linezolid prepreči nastanek funkcionalnega iniciacijskega kompleksa 70S, ki je pomembna sestavina translacijskega procesa pri sintezi beljakovin.

Aktiven in vitro in in vivo proti gram-pozitivnim aerobom: Enterococcus faecium (vključno s sevi, odpornimi na vankomicin), Staphylococcus aureus (vključno s sevi, odpornimi na meticilin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi, odpornimi na več vrst), Streptococcus pyogenes.

In vitro deluje proti po Gramu pozitivnim aerobom: Enterococcus faecalis (vključno s sevi, odpornimi na vankomicin), Enterococcus faecium (sevi, občutljivi na vankomicin), Staphylococcus epidermidis (vključno s sevi, odpornimi na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus spp. skupine viridans; Gram-negativni aerobi: Pasteurella multocida.

Mikroorganizmi, odporni na linezolid: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Med linezolidom in protimikrobnimi zdravili iz naslednjih razredov: aminoglikozidi, betalaktami, antagonisti folne kisline, glikopeptidi, linkozamidi, kinoloni, rifamicini, streptogramini, tetraciklini in kloramfenikol ni navzkrižne odpornosti zaradi razlik v mehanizmih delovanja linezolid in zdravila iz teh razredov. Linezolid je aktiven proti patogenim mikroorganizmom, občutljivim in odpornim na ta zdravila. Odpornost na linezolid se razvije počasi z večstopenjsko mutacijo v ribosomski RNA 23S in se pojavlja s frekvenco manj kot 1x10 -9 -1 x 10 11.

Farmakokinetika
Sesanje
Po peroralni uporabi se linezolid hitro in obsežno absorbira iz prebavil. Največja koncentracija linezolida v krvni plazmi (Cmax) je 21,2 mg / l, povprečno časovno obdobje za doseganje največje koncentracije linezolida v krvi (TCmax) je 2 uri, absolutna biološka uporabnost je približno 100%. Uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo linezolida. Ravnotežna koncentracija linezolida v krvi je dosežena drugi dan uporabe.

Distribucija
Volumen porazdelitve linezolida po doseganju ravnotežne koncentracije pri zdravem odraslem je v povprečju 40-50 litrov. Vezava na beljakovine v plazmi je 31 % in ni odvisna od koncentracije linezolida v krvi.

Presnova
Ugotovljeno je bilo, da izoencimi citokroma P450 niso vključeni v presnovo linezolida in vitro. Linezolid ne zavira ali potencira aktivnosti klinično pomembnih izoencimov citokroma P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, ZA4).

Metabolična oksidacija povzroči nastanek dveh neaktivnih presnovkov - hidroksietilglicina (glavni presnovek pri ljudeh, nastane kot posledica neencimskega procesa) in aminoetoksiocetne kisline (nastaja v manjših količinah). Opisani so tudi drugi neaktivni metaboliti.

vzreja
Ekstrarenalni očistek je približno 65 % očistka linezolida.

Linezolid pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in blago do zmerno ledvično insuficienco se izloča skozi ledvice v obliki hidroksietilglicina (40 %), aminoetoksiocetne kisline (10 %) in nespremenjeno (30-35 %). Izloča se skozi črevesje v obliki hidroksietilglicina (6%) in aminoetoksiocetne kisline (3%). Razpolovni čas linezolida je v povprečju 5-7 ur.

Farmakokinetika pri izbranih skupinah bolnikov
Bolniki z ledvično insuficienco. Po enkratnem odmerku 600 mg linezolida pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatinina< 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, с почечной недостаточностью легкой или средней степени.

Bolniki z odpovedjo jeter. Obstaja malo dokazov, da je farmakokinetika linezolida in njegovih dveh glavnih presnovkov nespremenjena pri bolnikih z blago do zmerno jetrno insuficienco (razreda A in B po Child-Pughu). Farmakokinetike linezolida pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) niso raziskali. Ker pa se linezolid presnavlja po neencimski poti, pri jetrni insuficienci ni pričakovati pomembnejše okvare njegove presnove.

otroci. Pri otrocih (starih 12 let in več) se farmakokinetika linezolida v odmerku 600 mg ni razlikovala od farmakokinetike pri odraslih. Pri predpisovanju mladostnikom 600 mg linezolida vsakih 12 ur bo njegova koncentracija enaka kot pri odraslih pri predpisovanju istega odmerka.

Starejši bolniki. Pri starejših bolnikih, starih 65 let in več, se farmakokinetika linezolida bistveno ne spremeni.

ženske. Pri ženskah je volumen porazdelitve linezolida nekoliko manjši kot pri moških; imajo tudi 20-odstotno zmanjšanje povprečnega očistka glede na telesno maso. Razpolovna doba linezolida pri moških in ženskah se bistveno ne razlikuje, prilagajanje odmerka ni potrebno.

Indikacije za uporabo:

Zdravljenje infekcijskih in vnetnih bolezni, ki jih povzročajo za linezolid občutljivi aerobni in anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi (vključno z okužbami, ki jih spremlja bakteriemija):

Pljučnica, pridobljena v skupnosti, ki jo povzroča Streptococcus pneumoniae (vključno z multirezistentnimi sevi), vključno s primeri, ki jih spremlja bakteriemija, ali Staphylococcus aureus (samo za meticilin občutljivi sevi);
- bolnišnična pljučnica, ki jo povzroča Staphylococcus aureus (vključno s sevi, občutljivimi na meticilin in odpornimi na meticilin) ​​ali Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi, odpornimi na več zdravil);
- zapletene okužbe kože in mehkih tkiv, vključno z okužbami s sindromom diabetičnega stopala, ki jih ne spremlja osteomielitis, ki jih povzroča Staphylococcus aureus (vključno s sevi, občutljivimi na meticilin in odpornimi na meticilin), Streptococcus pyogenes ali Streptococcus agalactiae;
- nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv, ki jih povzroča Staphylococcus aureus (samo sevi, občutljivi na meticilin) ​​ali Streptococcus pyogenes;
- okužbe, ki jih povzročajo na vankomicin odporni sevi Enterococcus faecium, vključno s tistimi, ki jih spremlja bakteriemija.

Kontraindikacije:

Preobčutljivost za linezolid ali druge sestavine zdravila. Otroci, mlajši od 12 let (zaradi nezmožnosti izbire ustreznega odmerka). Sočasna uporaba z zaviralci monoaminooksidaze (MAO) A ali B (na primer fenelzin, izokarboksazid), pa tudi v dveh tednih po prekinitvi teh zdravil.

Če ni nadzora krvnega tlaka, linezolida ne smemo dajati bolnikom z nenadzorovano arterijsko hipertenzijo, feokromocitomom, tirotoksikozo in/ali bolnikom, ki prejemajo adrenomimetike (npr. psevdoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, norepinefrin, dobutamin), dopaminomimetike (npr. dopamin). .

Ker ni skrbnega spremljanja bolnikov z možnim razvojem serotoninskega sindroma, linezolida ne smemo dajati osebam s karcinoidnim sindromom in/ali bolnikom, ki prejemajo naslednja zdravila: zaviralce ponovnega privzema serotonina, triciklične antidepresive, agoniste receptorjev 5-HT1 (triptane), meperidin ali buspiron.

Previdno
Odpoved jeter, huda odpoved ledvic (če predvidena korist odtehta možno tveganje). Sistemske okužbe, ki predstavljajo tveganje za življenje, kot so okužbe, povezane z venskimi katetri v enotah intenzivne nege.

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Študij o varnosti linezolida med nosečnostjo ni. Uporaba zdravila Linezolid-Akri ® med nosečnostjo je možna le, če pričakovana korist zdravljenja za mater odtehta možno tveganje za plod.

Če je potrebno predpisovanje zdravila Linezolid-Acri ® med dojenjem, je treba dojenje prekiniti.

Odmerjanje in uporaba

znotraj. Zdravilo se lahko jemlje med obroki in med obroki. Trajanje zdravljenja je odvisno od povzročitelja, lokacije in resnosti okužbe ter od kliničnega učinka.

Zunajbolnišnično pridobljena pljučnica, ki jo povzroča Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi, odpornimi na več zdravil), vključno s primeri, ki jih spremlja bakteriemija, ali Staphylococcus aureus (samo sevi, občutljivi na meticilin)
Odrasli in otroci (12 let in več): 600 mg vsakih 12 ur Priporočeno trajanje zdravljenja je 10-14 dni.

Bolnišnična pljučnica, ki jo povzroča Staphylococcus aureus (vključno s sevi, občutljivimi na metilin in odpornimi na meticilin) ​​ali Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi, odpornimi na več zdravil)

Zapletene okužbe kože in mehkih tkiv, vključno z okužbami diabetičnega stopala, ki jih ne spremlja osteomielitis, ki jih povzroča Staphylococcus aureus (vključno s sevi, občutljivimi na meticilin in odpornimi na meticilin), Streptococcus pyogenes ali Streptococcus agalactiae
Odrasli in otroci (12 let in več): 600 mg vsakih 12 ur Priporočeno trajanje zdravljenja je 10-14 dni.

Nezapletene okužbe kože in mehkih tkiv zaradi Staphylococcus aureus (samo za meticilin občutljivi sevi) ali Streptococcus pyogenes
Odrasli in otroci, starejši od 12 let: 600 mg vsakih 12 ur Priporočeno trajanje zdravljenja je 10-14 dni.

Okužbe, ki jih povzroča na vankomicin odporen Enterococcus faecium, vključno s tistimi, ki jih spremlja bakteriemija
Odrasli in otroci (12 let in več): 600 mg vsakih 12 ur Priporočeno trajanje zdravljenja je 14-28 dni.

Starejši bolniki: prilagoditev odmerka ni potrebna.

Bolniki z ledvično insuficienco: prilagoditev odmerka ni potrebna. Glede na dejstvo, da se 30 % linezolida odstrani s hemodializo v 3 urah, je treba linezolid vzeti po dializi pri bolnikih, ki jo potrebujejo.

Bolniki z odpovedjo jeter: prilagoditev odmerka ni potrebna.

Stranski učinek

Incidenca neželenih učinkov je razvrščena v skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije (WHO): zelo pogosto (≥ 10 %); pogosto (≥ 1%,< 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥ 0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %), включая единичные случаи. Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются головная боль, диарея и тошнота.

Odrasli bolniki
pogosto - driska, slabost, bruhanje, zaprtje, bolečine v trebuhu (vključno s spastičnimi), napenjanje, kandidiaza ustne sluznice; redko - sprememba barve jezika.
Laboratorijski indikatorji: pogosto - trombocitopenija; redko - povečanje koncentracije trigliceridov v krvi, povečanje aktivnosti "jetrnih" encimov (vključno z alanin aminotransferazo (ALT), aspartat aminotransferazo (ACT), alkalno fosfatazo (AP), laktat dehidrogenazo (LDH), lipazo amilaze, koncentracije celotnega bilirubina in kreatinina), povečanje koncentracije prolaktina.
Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol, omotica, konvulzije; redko - perverznost okusa.
S strani centralnega živčnega sistema: pogosto nespečnost.
Iz genitourinarnega sistema: pogosto - vaginalna kandidoza.
S strani kože: pogosto - izpuščaj.
drugi: pogosto - zvišana telesna temperatura, redko - oportunistična glivična okužba.
Opazili so tudi zvišanje krvnega tlaka, dispepsijo in srbenje.

Otroci (12 let in več)
Iz prebavnega sistema: pogosto - driska, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu (lokalne in splošne), mehko blato.
Laboratorijski indikatorji: redko - eozinofilija, zvišanje koncentracije trigliceridov v krvi, zvišanje aktivnosti ALT, lipaze, koncentracije kreatinina.
Iz živčnega sistema: pogosto - glavobol, vrtoglavica.
S strani kože: pogosto - izpuščaj, redko - srbenje.
Iz dihalnega sistema: pogosto - okužbe zgornjih dihalnih poti, faringitis, kašelj.
drugi: pogosto - vročina, bolečina nedoločene lokalizacije.

Postmarketinški podatki (pogostnost neznana)
Laboratorijski indikatorji: reverzibilna mielosupresija (trombocitopenija, anemija, levkopenija, pancitopenija).
Iz čutnih organov: primeri optične nevropatije, ki včasih povzročijo izgubo vida.
Alergijske reakcije: anafilaksa.
S strani kože: izpuščaj, angioedem, bulozne kožne lezije, podobne Stevens-Johnsonovemu sindromu.
S strani metabolizma: laktacidoza.
Iz živčnega sistema: periferna nevropatija, epileptični napadi.
Iz prebavnega sistema: razbarvanje zobne sklenine.
drugi: mrzlica, utrujenost, serotoninski sindrom.

Preveliko odmerjanje

O primerih prevelikega odmerjanja linezolida niso poročali.
Priporočljivo je simptomatsko zdravljenje (vključno s potrebo po vzdrževanju hitrosti glomerularne filtracije). Približno 30 % odmerka se izloči v 3 urah s hemodializo.
Specifični protistrup ni znan.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Linezolid je reverzibilen, neselektiven zaviralec MAO, zato lahko pri nekaterih bolnikih povzroči zmerno reverzibilno povečanje presorskih učinkov psevdoefedrina in fenilpropanolamina. Pri sočasni uporabi je priporočljivo zmanjšati začetne odmerke adrenomimetikov (npr. psevdoefedrin, fenilpropanolamin, epinefrin, norepinefrin, dobutamin), agonistov dopaminskih receptorjev (npr. dopamin) in nadaljnjo titracijo odmerka.

Pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom v povezavi s serotoninergičnimi zdravili, ni prišlo do razvoja serotoninskega sindroma. Vendar pa obstaja več poročil o razvoju serotoninskega sindroma v ozadju uporabe linezolida in antidepresivov, selektivnih zaviralcev ponovnega privzema serotonina.

Pri sočasni uporabi z aztreonamom in gentamicinom niso opazili sprememb v farmakokinetiki linezolida.

Rifampicin je povzročil zmanjšanje Cmax in AUC linezolida v povprečju za 21 % oziroma 32 %.

Posebna navodila

Pri ugotovljeni okužbi (ali sumu na okužbo), ki jo povzročajo sočasni gram-negativni mikroorganizmi, je indicirana dodatna uporaba sredstev, ki delujejo na gram-negativno floro.

Pri nekaterih bolnikih, ki prejemajo linezolid, se lahko razvije reverzibilna mielosupresija (z anemijo, trombocitopenijo, levkopenijo in pancitopenijo), odvisno od trajanja zdravljenja. V zvezi s tem je treba med zdravljenjem spremljati parametre krvi pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, mielosupresijo v anamnezi, pa tudi pri sočasni uporabi zdravil, ki zmanjšujejo število hemoglobina ali trombocitov in / ali njihove funkcionalne lastnosti, kot tudi pri bolnikih, ki prejemajo linezolid več kot 2 tedna.

Pri bolnikih, ki jemljejo antibakterijska zdravila, vključno z linezolidom, je treba upoštevati tveganje za nastanek psevdomembranskega kolitisa različne resnosti.

V povezavi z uporabo skoraj vseh protibakterijskih zdravil, vključno z linezolidom, so poročali o primerih driske, povezane s Clostridium difficile. Resnost driske se lahko razlikuje od blage do hude. Zdravljenje z antibakterijskimi zdravili poruši normalno črevesno mikrofloro, kar povzroči prekomerno rast bakterije Clostridium difficile. Clostridium difficile proizvaja toksina A in B, ki vodita do razvoja driske. Prekomerni toksini, ki jih proizvajajo sevi Clostridium difficile, lahko povzročijo povečano umrljivost med bolniki, saj so takšne okužbe lahko odporne na protimikrobno terapijo in morda bo potrebna tudi kolonektomija. Pri vseh bolnikih z drisko po uporabi antibiotikov je treba upoštevati drisko, povezano s Clostridium difficile. Bolnike, ki so po uporabi antibakterijskih zdravil imeli drisko, povezano s Clostridium difficile, je treba skrbno spremljati 2 meseca.

Če se pojavijo simptomi poslabšanja vidne funkcije, kot so sprememba ostrine vida, sprememba zaznavanja barv, zamegljenost, okvare vidnega polja, je priporočljivo, da se nemudoma obrnete na oftalmologa za posvet. Funkcijo vida je treba spremljati pri vseh bolnikih, ki jemljejo linezolid dalj časa (več kot 28 dni), kot tudi pri vseh bolnikih z novimi simptomi motenj vida, ne glede na trajanje zdravljenja. Če se razvijeta tako periferna kot optična nevropatija, je treba pri teh bolnikih oceniti razmerje med tveganjem in koristjo nadaljevanja zdravljenja z linezolidom.

V povezavi z uporabo linezolida so poročali o laktacidozi. Bolnike, ki med jemanjem linezolida doživijo ponavljajočo se slabost ali bruhanje, nepojasnjeno acidozo ali zmanjšanje koncentracije bikarbonatnih anionov, je treba skrbno spremljati s strani zdravnika.

Pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom, so poročali o epileptičnih napadih, večina primerov pa je imela epileptične napade v anamnezi ali dejavnike tveganja za njihov razvoj. Če je treba zdravilo uporabljati v kombinaciji s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina, je treba bolnike stalno spremljati, da bi ugotovili znake in simptome serotoninskega sindroma, kot so kognitivne motnje, hiperpireksija, hiperrefleksija in motena koordinacija gibov. Če se ti simptomi pojavijo, je treba eno ali obe zdravili prekiniti. Ko prenehate jemati serotonergično zdravilo, se lahko pojavijo simptomi "odtegnitvenega" sindroma.

Pri uporabi linezolida so poročali o primerih reverzibilnega površinskega obarvanja zobne sklenine. Te spremembe barve so bile odstranjene s profesionalnim čiščenjem zob.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil, mehanizmov
Med zdravljenjem z zdravilom Linezolid-Acri ® ni priporočljivo voziti vozil, upravljati s stroji ali opravljati dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Oblika izdaje:

Filmsko obložene tablete, 600 mg.
10 tablet v pretisnem omotu iz aluminijaste folije in PVC/PCTFE folije.
1, 2, 3, 5 ali 6 pretisnih omotov z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Pogoji shranjevanja

Pri temperaturi, ki ni višja od 25°C.
Hraniti izven dosega otrok.

Uporabno do datuma

2 leti.
Ne uporabljajte zdravila po preteku roka uporabnosti.

Pogoji dopusta:

Na recept.

Proizvajalec:

Farmacevtski obrat "POLFARMA" JSC
st. Pelplinska 19, 83-200 Starogard Gdański, Poljska.

Organizacija, ki sprejema zahtevke potrošnikov

Odprta delniška družba "Kemijski in farmacevtski obrat "AKRIKHIN" (JSC "AKRIKHIN"), Rusija
142450, Moskovska regija, okrožje Noginsky, Staraya Kupavna, st. Kirova, 29.

farmakološki učinek

Protimikrobno sredstvo, spada v razred oksazolidinonov. Mehanizem delovanja je posledica selektivnega zaviranja sinteze beljakovin v bakterijah. Z vezavo na bakterijske ribosome linezolid prepreči nastanek funkcionalnega iniciacijskega kompleksa 70S, ki je sestavni del procesa prevajanja med sintezo beljakovin.

Aktiven proti aerobnim gram-pozitivnim bakterijam: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (vključno s sevi, odpornimi na glikopeptide), Enterococcus faecium (vključno s sevi, odpornimi na glikopeptide), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (vključno s sevi, odpornimi na meticilin), Staphylococcus aureus (srednje občutljivi glikopeptidi), Staphylococcus aureus (srednje občutljivi glikopeptidi) vključno s sevi, odpornimi na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (vključno s sevi z vmesno občutljivostjo na penicilin in sevi, odpornimi na penicilin), Streptococcus spp. (streptokoki skupine C in G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans; aerobne gramnegativne bakterije: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; anaerobne gram-pozitivne bakterije: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (vključno s Peptostreptococcus anaerobius); anaerobne gramnegativne bakterije: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.

Manj aktivni proti Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Ni aktivno za Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Med linezolidom in aminoglikozidi, betalaktamskimi antibiotiki, antagonisti folne kisline, glikopeptidi, linkozamidi, kinoloni, rifamicini, streptogramini, tetraciklini, kloramfenikolom ni bilo navzkrižne rezistence. mehanizem delovanja linezolida se razlikuje od mehanizmov delovanja teh antibakterijskih zdravil.

Odpornost na linezolid se razvija počasi z večstopenjsko mutacijo ribosomske RNA 23S in se pojavlja s frekvenco manj kot 1×10 -9 -1×10 -11.

Farmakokinetika

Linezolid se hitro porazdeli v dobro prekrvljena tkiva. V d pri doseganju C ss pri zdravih prostovoljcih znaša povprečno 40-50 litrov. Vezava na beljakovine v plazmi je 31 % in ni odvisna od koncentracije linezolida v krvi.

Ugotovljeno je bilo, da izoencimi citokroma P450 niso vključeni v presnovo linezolida in vitro. Linezolid tudi ne zavira delovanja klinično pomembnih izoencimov citokroma P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolična oksidacija povzroči nastanek 2 neaktivnih presnovkov - hidroksietilglicina (ki je glavni presnovek pri ljudeh in nastaja kot posledica neencimskega procesa) in aminoetoksiocetne kisline (nastaja v manjših količinah). Opisani so tudi drugi neaktivni metaboliti.

Linezolid se izloča predvsem z urinom kot hidroksietilglicin (40 %), aminoetoksiocetna kislina (10 %) in nespremenjeno zdravilo (30-35 %). Izloča se z blatom kot hidroksietilglicin (6 %) in aminoetoksiocetna kislina (3 %). Nespremenjeno zdravilo se praktično ne izloča z blatom.

Indikacije

Zdravljenje infekcijskih in vnetnih bolezni, ki jih povzročajo občutljivi na anaerobne in aerobne gram-pozitivne mikroorganizme (vključno z okužbami, ki jih spremlja bakteriemija): zunajbolnišnična pljučnica; bolnišnična pljučnica; okužbe kože in mehkih tkiv; okužbe, ki jih povzroča Enterococcus spp. (vključno s sevi Enterococcus faecalis in Enterococcus faecium, odpornimi na vankomicin).

Okužbe, ki jih povzročajo gram-negativni mikroorganizmi, potrjene ali sumljive (kot del kombiniranega zdravljenja).

Režim odmerjanja

Režim odmerjanja in trajanje zdravljenja sta odvisna od povzročitelja, lokacije in resnosti okužbe ter od klinične učinkovitosti.
Vnesite / v obliki infuzij v odmerku 600 mg z intervalom 12 ur, Trajanje zdravljenja je 14-28 dni.

Bolniki, ki so zdravilo prejeli intravensko na začetku zdravljenja, lahko kasneje preidejo na katero koli dozirno obliko za peroralno uporabo. V tem primeru izbira odmerka ni potrebna, ker. peroralna biološka uporabnost je skoraj 100 %.

Stranski učinek

Iz prebavnega sistema: pogosto (> 1%) - motnje okusa, slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu (vključno s spastičnimi), napenjanje, spremembe skupnega bilirubina, ALT, AST, alkalne fosfataze.

Iz hematopoetskega sistema: pogosto (> 1%) - reverzibilna anemija, trombocitopenija, levkopenija, pancitopenija.

drugi: pogosto (> 1%) - glavobol, kandidoza; redko - primeri periferne nevropatije in optične nevropatije pri uporabi več kot 28 dni (povezava med uporabo linezolida in razvojem nevropatije ni bila dokazana).

Neželeni učinki niso odvisni od odmerka in praviloma ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.

Kontraindikacije za uporabo

Preobčutljivost za linezolid.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Ustreznih in dobro nadzorovanih študij o varnosti linezolida med nosečnostjo ni. Linezolid se sme med nosečnostjo uporabljati le, če možna korist za mater odtehta možno tveganje za plod.

Ni znano, ali se linezolid izloča v materino mleko, zato je treba dojenje prekiniti, če je med dojenjem potrebna uporaba zdravila.

medsebojno delovanje zdravil

Linezolid je šibek reverzibilen neselektivni zaviralec MAO, zato lahko v nekaterih primerih linezolid povzroči zmerno reverzibilno povečanje tlačnega delovanja psevdoefedrina in fenilpropanolamina. Glede na to je pri sočasni uporabi priporočljivo zmanjšati začetne odmerke adrenergičnih zdravil (vključno z dopaminom in njegovimi agonisti) in nadaljevati odmerek s titracijo.

Posebna navodila

Z razvojem driske med uporabo linezolida je treba upoštevati tveganje za razvoj psevdomembranskega kolitisa različne resnosti.

Med zdravljenjem je treba opraviti klinični krvni test pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, anamnezo mielosupresije, pa tudi pri sočasni uporabi zdravil, ki zmanjšujejo raven hemoglobina, število trombocitov ali njihove funkcionalne lastnosti, kot kot tudi pri bolnikih, ki prejemajo linezolid več kot 2 tedna.

Opis

Bistra, brezbarvna ali rahlo rumenkasta raztopina.

farmakološki učinek

Linezolid, sintetično protimikrobno sredstvo, spada v nov razred snovi s protimikrobnim delovanjem, oksazolidinonov, aktivnih in vitro proti aerobnim gram-pozitivnim bakterijam, nekaterim gram-negativnim bakterijam in anaerobnim mikroorganizmom. Linezolid selektivno zavira sintezo beljakovin v bakterijah. Z vezavo na bakterijske ribosome preprečuje nastanek funkcionalnega iniciacijskega kompleksa 70S, ki je pomemben sestavni del procesa prevajanja pri sintezi beljakovin.

In vitro post-antibiotski učinek linezolida (PAE) traja približno 2 uri Zlati stafilokok,in vivo– 3,6 ure in 3,9 ure za zlati stafilokok in Streptococcus pneumoniae, oz.

Občutljivost

Navedeni so samo mikroorganizmi, ki so pomembni za indikacije za uporabo zdravila.

Občutljivi mikroorganizmi Gram-pozitivni aerobi: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis(vključno s sevi, odpornimi na glikopeptide) Enterococcus faecium(vključno s sevi, odpornimi na glikopeptide) Enterokokcasseliflavus Enterokokgallinarum listerijamonocytogenes zlati stafilokok zlati stafilokok(sevi z vmesno občutljivostjo na glikopeptide) Staphylococcus epidermidis(vključno s sevi, odpornimi na meticilin) Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus lugdunensis Streptococcus agalactiae Streptococcus intermediaus Streptococcus pneumoniae(vključno s sevi z vmesno občutljivostjo na penicilin in sevi, odpornimi na penicilin) Streptococcus pyrogenes Streptokok skupine C Streptokok skupine G Gram-negativni aerobi: Pasteurellacanis Pasteurellamultocida Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus spp Gram-negativni anaerobi: Bacteroidesfragilis Prevotellaspp. drugo Chlamydiapneumoniae Mikroorganizmi s srednjo občutljivostjo Legionelaspp. Moraxellacatarrhalis mikoplazmaspp. Odporni mikroorganizmi: Haemophilus influenzae Neisseria spp. Enterobacteriaceae Pseudomonasspp.

odpornost. Mehanizem delovanja linezolida se razlikuje od mehanizma delovanja drugih razredov protimikrobnih zdravil (npr. aminoglikozidov, β-laktamov, antagonistov folne kisline, glikopeptidov, linkozamidov, kinolonov, rifampicinov, streptograminov, tetraciklinov in kloramfenikola), zato ni navzkrižnega obstaja odpornost med linezolidom in temi zdravili. Linezolid je aktiven proti patogenom, občutljivim in odpornim na ta zdravila. Odpornost na linezolid se razvija počasi z večstopenjsko mutacijo ribosomske RNA 23S in se pojavi s frekvenco manj kot 1×10 -9 - 1×10 -11.

Farmakokinetika

Linezolid je biološko aktiven in se v telesu presnavlja v neaktivne derivate. Topnost linezolida v vodi je približno 3 mg/ml in je neodvisna od pH v območju 3-9. Povprečni farmakokinetični parametri (standardni odklon) linezolida pri zdravih prostovoljcih po enkratnem in večkratnem (do doseganja koncentracij linezolida v krvi v stanju dinamičnega ravnovesja) intravenskem dajanju so prikazani v tabeli.

Režim odmerjanja linezolida
600 mg raztopina za infundiranje enkrat Dvakrat na dan
* AUC za eno injekcijo = AUC 0-∞ C min = najmanjša koncentracija v plazmi * AUC za večkratno dajanje = AUC 0-t T max = čas za doseganje C max C max = največja koncentracija v plazmi AUC = površina pod krivuljo "koncentracija - SD = standardni odklon T 1|2 = razpolovna doba Cl = sistemski očistek

Povprečne vrednosti C min linezolida pri režimu odmerjanja 600 mg dvakrat na dan so približno enake najvišjim vrednostim MIC 90 za najmanj občutljive mikroorganizme.

Distribucija. Hitro se porazdeli v tkiva z dobro prekrvljenostjo. Volumen porazdelitve ob doseženi ravnotežni koncentraciji pri zdravem odraslem človeku je v povprečju 40-50 litrov, kar je približno enako skupni vsebnosti vode v telesu. Vezava na krvne beljakovine - 31% in ni odvisna od koncentracije linezolida v krvi.

Presnova. Izoencimi citokroma P450 niso vključeni v presnovo linezolida in vitro. Linezolid ne zavira delovanja klinično pomembnih izoencimov citokroma P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Metabolična oksidacija povzroči nastanek dveh neaktivnih presnovkov - hidroksietilglicina (glavni presnovek pri ljudeh, nastane kot posledica neencimskega procesa) in aminoetoksiocetne kisline (nastaja v manjših količinah). Opisani so bili tudi drugi neaktivni metaboliti.

Odstop. Linezolid se v glavnem izloča preko ledvic kot presnovek hidroksietilglicina (40 %), nespremenjeno zdravilo (30-35 %) in presnovek aminoetoksiocetne kisline (10 %). Z blatom se izloči 6 % presnovka hidroksietilglicina in 3 % presnovka aminoetoksiocetne kisline. Nespremenjeno zdravilo se praktično ne izloča z blatom.

Farmakokinetika v posameznih skupinah bolnikov. Farmakokinetika linezolida po enkratni intravenski injekciji 10 mg/kg ali 600 mg pri otrocih od rojstva do 17 let (vključno z donošenimi in nedonošenčki), pri zdravih najstniki(12-17 let) in pri otrocih stari od 1 tedna do 12 let. Farmakokinetični parametri (srednja vrednost (korelacijski koeficient, %) [najmanjša vrednost; največja vrednost]) so prikazani v naslednji tabeli:

Starostna skupina	mcg/ml		mcg * h / ml	gledati	ODl ml/min/kg
novorojenčki nedonošenček ** < 1 недели termin *** < 1 недели, termin *** 1 do 4 tedne
novorojenčki 4 tedne do 3 mesecev t
otroci od 3 mesecev do 11 let
Najstniki 11 do 17 let
Odrasel §
* AUC za eno injekcijo = AUC 0-∞ **nosečnost<34 недель (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 до 4 недель) ***nosečnost 34 tednov t odmerek linezolida 10 mg/kg tt odmerek linezolida 600 mg ali 10 mg/kg do največ 600 mg § odmerek linezolida 600 mg V ss = volumen porazdelitve T 1|2 - vidna razpolovna doba.

Cmax in volumen porazdelitve linezolida nista odvisna od starosti bolnikov, medtem ko se očistek linezolida spreminja s starostjo. Pri otrocih pri starosti od 1 tedna do 11 let je očistek največji, medtem ko sta AUC in razpolovna doba manjša kot pri odraslih.

S starostjo se očistek linezolida postopoma zmanjšuje, v adolescenci se povprečne vrednosti očistka približajo tistim pri odraslih. Pri otrocih, mlajših od 11 let, ki so prejemali zdravilo vsakih 8 ur, ter pri odraslih in mladostnikih, ki so prejemali zdravilo vsakih 12 ur, so opazili podobne srednje dnevne vrednosti AUC. Očistek linezolida je večji pri otrocih in se zmanjšuje s starostjo.

Farmakokinetika linezolida se v skupini bolnikov bistveno ne spremeni stari 65 let in več.

Opazili so nekatere farmakokinetične razlike ženske, izraženo v nekoliko manjšem volumnu porazdelitve, zmanjšanju očistka za približno 20 %, včasih pri višjih koncentracijah v plazmi. Ker se razpolovna doba linezolida pri ženskah in moških bistveno ne razlikuje, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Pri bolnikih z zmerno, zmerno in hudo odpoved ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna, ker ni povezave med očistkom kreatinina in izločanjem zdravila skozi ledvice. Ker se 30 % odmerka linezolida izloči v 3 urah po hemodializi, je treba pri bolnikih, ki prejemajo takšno zdravljenje, linezolid dati po dializi. Farmakokinetika linezolida se ne spremeni pri bolnikih z zmerno ali zmerno odpoved jeter, zato odmerka zdravila ni treba prilagajati. Farmakokinetike pri bolnikih s hudo jetrno okvaro niso proučevali. Glede na to, da se linezolid presnavlja z neencimskim procesom, lahko trdimo, da delovanje jeter ne vpliva bistveno na presnovo linezolida.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje okužb, ki jih povzročajo občutljivi sevi anaerobnih ali aerobnih gram-pozitivnih mikroorganizmov, vključno z okužbami, ki jih spremlja bakteriemija, kot so:

Nozokomična (bolnišnična) pljučnica;

zunajbolnišnična pljučnica;

Okužbe kože in mehkih tkiv;

Enterokokne okužbe, vključno s sevi, odpornimi na vankomicin Enterococcus faecium in faecalis.

Če povzročitelji okužb vključujejo gramnegativne organizme, je klinično indicirano kombinirano zdravljenje.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za linezolid ali katero koli drugo sestavino zdravila. Linezolida ne smejo uporabljati bolniki, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo monoaminooksidazo A in B (npr. izokarboksazid, fenelzin, selegilin, moklobemid), ali v dveh tednih po jemanju takih zdravil.

Linezolida ne smete dajati bolnikom s komorbidnimi kliničnimi stanji ali sočasno uporabo naslednjih zdravil, razen če ni možno skrbno spremljanje in spremljanje krvnega tlaka:

Nenadzorovana arterijska hipertenzija, feokromocitom, karcinoid, tirotoksikoza, bipolarna depresija, shizoafektivna motnja, akutne epizode vrtoglavice.

Zaviralci ponovnega privzema serotonina, triciklični antidepresivi, agonisti receptorjev serotonina 5-HT1 (triptani), neposredni in posredni simpatikomimetiki (vključno z adrenergičnimi bronhodilatatorji, psevdoefedrinom, fenilpropanolaminom), vazopresorji (epinefrin, norepinefrin), dopaminergične spojine (dopamin, dobutamin), petidin ali buspiron .

Nosečnost in dojenje

Ustrezne in dobro nadzorovane študije o uporabi linezolida pri nosečnicah niso bile izvedene, zato je zdravilo v tem obdobju mogoče predpisati le, če pričakovana korist odtehta možno tveganje za plod.

Ni znano, ali se linezolid izloča v materino mleko, zato je treba linezolid med dojenjem uporabljati previdno.

Odmerjanje in uporaba

Pred uporabo zdravila je treba opraviti kožni test za občutljivost na linezolid. Linezolid je predpisan 2-krat na dan. Raztopino za infundiranje je treba aplicirati v 30-120 minutah.

Bolniki, ki so začeli z intravenskim linezolidom, lahko preidejo na peroralni linezolid. V tem primeru prilagoditev odmerka ni potrebna, saj je peroralna biološka uporabnost linezolida skoraj 100 %.

Indikacije	Odmerek in način uporabe	trajanje
	vsakih 12 ur

Indikacije (vključno z okužbami, povezano z bakteriemijo)	Odmerek in način uporabe	trajanje zdravljenje (število zaporednih dni)
Nozokomialna pljučnica (vključno z oblikami, ki jih spremlja bakteriemija)	10 mg/kg vsakih 8 ur
Zunajbolnišnična pljučnica (vključno z oblikami, ki jih spremlja bakteriemija)
Okužbe kože in mehkih tkiv (vključno z oblikami, ki jih spremlja bakteriemija)
Enterokokne okužbe (vključno s sevi in ​​oblikami, odpornimi proti vankomicinu, ki jih spremlja bakteriemija)

* Nedonošenčki, mlajši od 7 dni (gestacijska starost manj kot 34 tednov), imajo nizek sistemski očistek linezolida in višje vrednosti AUC kot donošeni in starejši dojenčki.

Trajanje zdravljenja je odvisno od povzročitelja, lokacije in resnosti okužbe ter kliničnega učinka.

Navodila za uporabo. Infuzijo izvedemo v 30-120 minutah. Infuzijskih steklenic ne povezujte zaporedno! Ostanke neporabljene raztopine je treba zavreči. Ne uporabljajte delno napolnjenih paketov!

Združljive raztopine za infundiranje: 5% raztopina dekstroze, 0,9% raztopina natrijevega klorida, Ringerjev laktat raztopina za injiciranje.

Starejši bolniki: prilagoditev odmerka ni potrebna.

Bolniki z ledvično insuficienco: prilagoditev odmerka ni potrebna.

Bolniki s hudo ledvično insuficienco (zlasti tisti z očistkom kreatinina< 30 мл/мин ): prilagoditev odmerka ni potrebna. Zaradi neznanega kliničnega pomena večje sistemske izpostavljenosti (do 10-krat) dvema glavnima presnovkoma linezolida pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco je treba zdravilo pri teh bolnikih uporabljati previdno in le, če pričakovane koristi zdravljenja odtehtajo potencialno tveganje. Približno 30 % odmerka linezolida se izloči med 3-urno hemodializo, zato je treba linezolid bolnikom, ki prejemajo takšno zdravljenje, dati po dializi. Glavni presnovki linezolida se med hemodializo v določeni količini izločijo iz telesa, vendar ostajajo koncentracije teh presnovkov po dializnem postopku še vedno bistveno višje od koncentracij, opaženih pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic ali z blago ali zmerno ledvično insuficienco. Zato je treba linezolid pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, ki so na hemodializi, uporabljati previdno in le, če pričakovana korist zdravljenja odtehta morebitno tveganje. Zaenkrat ni kliničnih izkušenj z linezolidom pri bolnikih, ki so na trajni ambulantni peritonealni dializi ali alternativnem zdravljenju odpovedi ledvic (razen hemodialize).

Bolniki z odpovedjo jeter: prilagoditev odmerka ni potrebna. Vendar pa so klinični podatki o tej temi omejeni, zato je predpisovanje linezolida priporočljivo le, če pričakovana korist zdravljenja odtehta možno tveganje.

Stranski učinek

Te informacije temeljijo na podatkih, pridobljenih v kliničnih študijah, v katerih je več kot 2000 odraslih bolnikov prejemalo priporočene odmerke linezolidrokoma do 28 dni. Pri približno 22 % bolnikov so se pojavili neželeni učinki; najpogosteje so poročali o glavobolu (2,1 %), driski (4,2 %), slabosti (3,3 %) in kandidiazi (vključno z oralno kandidozo 0,8 % in vaginalno kandidozo 1,1 %, podrobnosti so navedene spodaj). Najpogosteje poročani neželeni učinki, ki so privedli do prekinitve zdravljenja, so bili glavobol, driska, slabost in bruhanje. Približno 3 % bolnikov je prekinilo zdravljenje zaradi razvoja z zdravilom povezanih neželenih učinkov.

Neželeni učinki, ki so jih opazili s pogostnostjo ≥ 0,1 %.

Okužbe in infestacije.

Pogosti: kandidoza (vključno z oralno in vaginalno kandidozo) ali glivične okužbe.

Občasni: vaginitis.

Iz obtočil in limfnega sistema.

Redko: eozinofilija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija (glede na klinična poročila).

S strani živčnega sistema.

Pogosto: glavobol, motnje okusa (kovinski okus).

Občasni: omotica, hiperestezija, parestezija, nespečnost.

S strani organa vida.

Občasni: zamegljen vid.

Na strani organa sluha in ravnotežja.

Občasni: zvonjenje v ušesih.

S strani srčno-žilnega sistema.

Občasni: arterijska hipertenzija, flebitis/tromboflebitis.

Iz prebavnega sistema.

Pogosto: driska, slabost, bruhanje.

Redko: lokalna ali splošna bolečina v trebuhu, suha usta, gastritis, glositis, stomatitis, motnje ali obarvanje jezika, pankreatitis, dispepsija, zaprtje, redko blato.

S strani jeter in žolčevodov.

Pogosti: nenormalni testi delovanja jeter.

S strani kože in podkožnega tkiva.

Občasni: dermatitis, čezmerno znojenje, pruritus, izpuščaj, urtikarija.

Iz urinarnega sistema.

Občasni: poliurija.

Iz reproduktivnega sistema, bolezni mlečnih žlez.

Občasni: vulvovaginalne bolezni.

Splošne težave in motnje na mestu injiciranja.

Redko: mrzlica, utrujenost, zvišana telesna temperatura, bolečina na mestu injiciranja, povečana žeja, lokalna bolečina.

Laboratorijski indikatorji.

Biokemični indikatorji.

Pogosti: zvišane vrednosti AST, ALT, LDH, alkalne fosfataze, dušika sečnine v krvi, CPK, lipaze, amilaze ali glukoze. Zmanjšane skupne beljakovine, albumin, natrij ali kalcij. Zvišanje ali zmanjšanje ravni kalija ali bikarbonata.

Redko: zvišanje natrija ali kalcija, znižanje glukoze na tešče, zvišanje ali znižanje kloridov.

Hematološki indikatorji.

Pogosto: povečanje vsebnosti nevtrofilcev ali eozinofilcev; zmanjšanje hemoglobina, hematokrita in števila rdečih krvnih celic; povečanje ali zmanjšanje trombocitov ali levkocitov.

Občasni: povečano število retikulocitov; zmanjšanje števila nevtrofilcev.

(pogosti > 1/100 in< 1/10 или < 1% и < 10%; нечастые >1/1000 in< 1/100 или >0,1 % in<1%). Следующие побочные реакции расценивались как серьезные в изолированных случаях: локализованная боль в животе, преходящие ишемические атаки, артериальная гипертензия, панкреатит и почечная недостаточность.В течение клинических исследований сообщалось об одном случае аритмии (тахикардия), который был обусловлен применением препарата.

V kontroliranih kliničnih preskušanjih, v katerih so linezolid dajali do 28 dni, se je anemija pojavila pri manj kot 0,1 % bolnikov. V programu zdravljenja bolnikov z življenjsko nevarnimi okužbami in sočasnimi boleznimi je bil odstotek bolnikov, pri katerih se je med jemanjem linezolida ≤ 28 dni razvila anemija, 2,5 % (33/1326) v primerjavi z 12,3 % (53/430), ko so zdravljenje nadaljevali. za > 28 dni.

Postmarketinške raziskave.

Iz cirkulacijskega in limfnega sistema: anemijo, levkopenijo, nevtropenijo, trombocitopenijo, pancitopenijo in mielosupresijo. Med prijavljenimi primeri anemije je več bolnikov potrebovalo transfuzijo krvi, ko so bili zdravljeni z linezolidom dlje od priporočenega obdobja 28 dni.

Iz imunskega sistema: anafilaksa.

Presnovne in trofične motnje: laktacidoza.

Iz živčnega sistema: periferna nevropatija, epileptični napadi, serotoninski sindrom Med bolniki, zdravljenimi z linezolidom, so poročali o periferni nevropatiji. Takšna poročila so večinoma predložili bolniki, ki so bili zdravljeni z zdravilom dlje od priporočenega obdobja 28 dni.

Pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom, so poročali o epileptičnih napadih. V večini primerov je imel bolnik v anamnezi napade ali dejavnike tveganja za napade. Poročali so o primerih serotoninskega sindroma.

S strani organa vida: optična nevropatija, ki včasih napreduje do izgube vida (primere so opazili predvsem pri bolnikih, ki so zdravilo prejemali dlje od največjega priporočenega obdobja njegove uporabe, ki je 28 dni).

Iz kože in podkožnega tkiva: angioedem, bulozne kožne lezije, kot je Stevens-Johnsonov sindrom.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja je indicirano simptomatsko zdravljenje z ukrepi za podporo ravni glomerularne filtracije. Med hemodializo se iz telesa izloči približno 30 % zaužitega odmerka.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Linezolid je šibak, reverzibilen, neselektiven MAOI (MAOI). Podatki iz študij medsebojnega delovanja zdravil in varnosti linezolida pri sočasni uporabi pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zdravila, ki lahko ogrozijo zaviranje MAO, so omejeni. Zato v teh okoliščinah uporaba linezolida ni priporočljiva, razen če je možno natančno spremljanje in spremljanje bolnika.

Pri zdravih prostovoljcih z normalnim krvnim tlakom, ki prejemajo linezolid, lahko pride do rahlega in prehodnega povečanja tlačnega učinka psevdoefedrinijevega klorida ali fenilpropanolaminijevega klorida. Sočasna uporaba linezolida in psevdoefedrina ali fenilpropanolamina povzroči zvišanje srednjega sistoličnega krvnega tlaka za 30-40 mm Hg. Art., V primerjavi s povečanjem za 11-15 mm Hg. Umetnost. pri uporabi samo linezolida za 14-18 mm Hg. Umetnost. pri uporabi samo psevdoefedrina ali fenilpropanolamina za 8–11 mm Hg. Umetnost. - pri uporabi placeba. Podobnih študij pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo niso izvedli. Priporočljivo je zmanjšati začetni odmerek adrenergičnih zdravil, kot so dopamin ali agonisti dopamina, in ga postopoma titrirati, dokler ne dosežemo želenega kliničnega odziva. Zelo redko so bila spontana poročila o primerih serotoninskega sindroma ob sočasni uporabi linezolida in serotonergičnih zdravil.

Antibiotiki: Farmakokinetika linezolida se pri sočasni uporabi z aztreonamom ali gentamicinom ni spremenila.

Možne interakcije med linezolidom in dekstrometorfanom so proučevali pri zdravih prostovoljcih. Dobili so dekstrometorfan (dva odmerka po 20 mg, ločeno 4 ure kasneje) z ali brez linezolida. Pri zdravih prostovoljcih med jemanjem linezolida in dekstrometorfana niso opazili učinkov serotoninskega sindroma (depresija zavesti, delirij, razdražljivost, tremor, povečano znojenje, hiperpireksija).

Izkušnje po začetku trženja: Poročali so o enem primeru serotoninskega sindroma pri bolniku, zdravljenem z linezolidom in dekstrometorfanom, ki je izginil po prekinitvi jemanja teh zdravil. Med klinično uporabo linezolida z zaviralci ponovnega privzema serotonina so redko poročali o primerih serotoninskega sindroma. Pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom in manj kot 100 mg tiramina, niso opazili pomembnih presorskih učinkov. To pomeni, da se izogibajte prekomernemu uživanju hrane in pijač z visoko vsebnostjo tiramina (sir, kvasni izvleček, nedestilirane alkoholne pijače, živila, ki vsebujejo fermentirano sojo, kot je sojina omaka).

Linezolid se ne presnavlja s sistemom citokroma P450 (CYP) in ne zavira klinično pomembnih izooblik človeškega CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Podobno linezolid pri podganah ne inducira izoencimov P450. Zato z linezolidom ni pričakovati interakcij, ki bi jih povzročil CYP450.

Ko so terapiji z linezolidom v stanju dinamičnega ravnovesja dodali varfarin, so opazili 10-odstotno zmanjšanje povprečnega največjega mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) v kombinaciji s 5-odstotnim zmanjšanjem površine pod krivuljo INR. Podatki o bolnikih, zdravljenih z varfarinom in linezolidom, so nezadostni za oceno kliničnega pomena teh opažanj.

Lastnosti aplikacije

Linezolid je reverzibilni, neselektivni zaviralec MAO (MAOI), vendar v odmerkih, ki se uporabljajo za antibiotično zdravljenje, zdravilo ne kaže antidepresivnega učinka. Podatkov o medsebojnem delovanju in varnosti linezolida pri bolnikih z osnovnimi zdravstvenimi težavami ali tistih, ki sočasno jemljejo zdravila, ki lahko povzročijo tveganje za zaviranje MAO, je malo. Zato v opisanih okoliščinah uporaba linezolida ni priporočljiva, razen če obstaja možnost natančnega opazovanja in spremljanja bolnika. Bolnike je treba opozoriti, da se morajo vzdržati uživanja živil, bogatih s tiraminom.

En ml raztopine vsebuje 45,7 mg (13,7 g/300 ml) glukoze. To je treba upoštevati pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali drugimi stanji, za katere je značilna motena toleranca za glukozo. En ml raztopine vsebuje tudi 0,38 mg (114 mg/300 ml) natrija.

Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z linezolidom, so poročali o reverzibilni mielosupresiji (anemija, trombocitopenija, levkopenija in pancitopenija), katere resnost je lahko odvisna od odmerka in trajanja. V primerih z znanim izidom so se hematološke nepravilnosti po prekinitvi zdravljenja z linezolidom vrnile na raven pred zdravljenjem. Tveganje za pojav teh učinkov je lahko povezano s trajanjem zdravljenja. Trombocitopenija se lahko pogosteje pojavi pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco, ne glede na to, ali je bolnik na dializi. Zato je treba spremljati podrobno klinično preiskavo krvi pri bolnikih, ki imajo: že obstoječo anemijo, granulocitopenijo, trombocitopenijo; jemljejo zdravila, ki lahko zmanjšajo raven hemoglobina ali število trombocitov v periferni krvi ali zavirajo njihovo delovanje; huda odpoved ledvic; povečano tveganje za krvavitev; prej ugotovljena mielosupresija; ali prejemanje linezolida več kot 2 tedna. Linezolid se sme dati takim bolnikom samo, če je mogoče natančno spremljati ravni hemoglobina, celotno krvno sliko in trombocite. V primerih pomembne mielosupresije med zdravljenjem z linezolidom je treba zdravljenje prekiniti, razen če se oceni, da je nadaljevanje zdravljenja nujno. V takih primerih je potrebno izvajati intenzivno spremljanje parametrov popolne krvne slike in izvajati ustrezne strategije vodenja bolnika.
Poleg tega je pri bolnikih, ki jemljejo linezolid, enkrat na teden priporočljivo spremljati parametre CBC (vključno s hemoglobinom, trombociti, skupnim in diferencialnim številom belih krvnih celic), ne glede na izhodiščne vrednosti CBC.

Študije med uporabo so poročale o višji stopnji hude anemije pri bolnikih, ki so jemali linezolid dlje od največjega priporočenega obdobja 28 dni. Ti bolniki so bolj verjetno potrebovali transfuzijo krvi. Med postmarketinškim spremljanjem so poročali tudi o primerih anemije, ki je zahtevala transfuzijo krvi. Večina primerov se je pojavila pri bolnikih, ki so linezolid jemali dlje od najdaljšega priporočenega obdobja 28 dni.
Pri uporabi linezolida so poročali o laktacidozi. Bolniki, ki jemljejo linezolid in imajo ponavljajočo se slabost ali bruhanje, acidozo nedoločenega vzroka ali zmanjšanje ravni bikarbonata v krvi, potrebujejo takojšnjo nujno zdravniško oceno.

V odprtem randomiziranem kliničnem preskušanju pri resno bolnih bolnikih s septičnimi okužbami po Gramu pozitivnega katetra so pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom, opazili povečano stopnjo umrljivosti v primerjavi s kombinacijo vankomicin/dikloksacilin/oksacilin. Primerjava zdravljenja z linezolidom (600 mg vsakih 12 ur IV/oralno) in vankomicinom (1 g vsakih 12 ur) ali oksacilinom (2 g vsakih 6 ur)/dikloksacilinom (500 mg vsakih 6 ur) za zdravljenje, ki je trajalo od 7 do 28 dni. . Stopnja smrtnosti v tej študiji je bila 78/363 (21,5 %) pri linezolidu in 58/363 (16,0 %) pri primerjalnem zdravilu. Na podlagi rezultatov logistične regresije je pričakovano relativno tveganje 1,426. Čeprav vzročna povezava ni bila ugotovljena, se je opaženo neravnovesje pojavilo predvsem pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom, pri katerih so bili pred zdravljenjem ugotovljeni gramnegativni patogeni ali mešana gramnegativna in grampozitivna okužba ali pa povzročitelj ni bil odkrit .

Nadzorovane klinične študije niso vključevale bolnikov z diabetično nogo, dekubitusnimi razjedami, ishemičnimi lezijami, hudimi opeklinami ali gangreno. Zato so izkušnje z linezolidom pri zdravljenju teh stanj omejene.

Bolniki, ki so bili randomizirani na zdravljenje z linezolidom in pri katerih so bili pred zdravljenjem identificirani le gram-pozitivni patogeni, vključno s podskupino bolnikov z gram-pozitivno bakteriemijo, so imeli podobne stopnje preživetja kot bolniki v primerjalni skupini.
Linezolid ne kaže klinične aktivnosti proti gram-negativnim patogenom, zato njegova uporaba pri okužbah, ki jih povzročajo ti mikroorganizmi, ni indicirana. V primeru ugotovljene sočasne gramnegativne okužbe ali suma nanjo je indicirana uporaba protimikrobne terapije, specifične za gramnegativne mikroorganizme. Linezolid je treba uporabljati previdno pri bolnikih z velikim tveganjem za življenjsko nevarne sistemske okužbe, zlasti okužbe, ki jih povzroči vstavljen centralni venski kateter pri bolnikih na enotah intenzivne nege. Uporaba linezolida pri bolnikih s septično okužbo zaradi vstavljenega venskega katetra ni dovoljena. Linezolid je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco in le, če pričakovana korist odtehta možno tveganje.

Pri bolnikih s hudo okvaro jeter je uporaba linezolida priporočljiva le v primerih, ko pričakovana korist zdravila odtehta možno tveganje.
O primerih psevdomembranskega kolitisa so poročali pri skoraj vseh protibakterijskih zdravilih, vključno z linezolidom, in se lahko razlikujejo po resnosti od blagega do smrtno nevarnega. O driski, povezani z Clostridium difficile, so poročali pri skoraj vseh protimikrobnih zdravilih, vključno z linezolidom, in se lahko razlikujejo po resnosti od blage driske do smrtnega kolitisa. Zdravljenje z antibakterijskimi sredstvi poruši normalno sestavo mikroflore debelega črevesa, kar povzroči prekomerno rast. C.difficile. C. difficile proizvaja toksine A in B, ki povzročata drisko. Hipertoksin, ki ga proizvajajo sevi C. difficile vodi do povečane obolevnosti in umrljivosti, ker so te okužbe lahko odporne na protimikrobno zdravljenje in lahko zahtevajo kolektomijo. driska, povezana z C. difficile je treba posumiti pri vseh bolnikih z drisko po uporabi antibiotikov. Treba je skrbno zbirati anamnezo, saj so povezani primeri C. difficile driska se lahko razvije več kot 2 meseca po jemanju antibakterijskih sredstev. Pri bolnikih, ki so jemali linezolid, so poročali o primerih periferne in optične nevropatije, pogosteje pri uporabi zdravila dlje od najdaljšega priporočenega obdobja 28 dni. V primerih optične nevropatije, ki je napredovala do izgube vida, so bolniki prejemali zdravilo dlje, kot je priporočeno trajanje zdravljenja. V primeru simptomov, kot so zmanjšana ostrina vida, spremenjeno barvno zaznavanje, zamegljen vid ali okvare vidnega polja, je priporočljiv nujen oftalmološki pregled. Funkcijo vida je treba spremljati pri vseh bolnikih, ki se dolgo časa (3 mesece ali več) zdravijo z linezolidom, in pri vseh bolnikih, ki se pritožujejo zaradi novih vidnih simptomov, ne glede na trajanje zdravljenja z linezolidom. Če se razvije periferna nevropatija ali optična nevropatija, je treba pretehtati smiselnost nadaljnje uporabe linezolida glede na možno tveganje, povezano s tem. Pri bolnikih, zdravljenih z linezolidom, so redko poročali o primerih epileptičnih napadov. V večini primerov zgodovina napadov ali dejavniki tveganja za napade.

Spontano so poročali o primerih serotoninskega sindroma, povezanega s sočasno uporabo linezolida in serotonergičnih zdravil, vključno z antidepresivi, zlasti selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI). Kadar je sočasna uporaba linezolida in serotoninergikov klinično potrebna, mora biti bolnik pod zdravniškim nadzorom za pravočasno odkrivanje znakov in simptomov serotoninskega sindroma, kot so kognitivna disfunkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija in motnje koordinacije. Če se pojavijo ti znaki in simptomi, mora zdravnik razmisliti o prekinitvi enega ali obeh zdravil. Po prenehanju jemanja serotonergičnega zdravila lahko ti simptomi izginejo.
Linezolid reverzibilno zmanjša plodnost in povzroči nenormalno morfologijo semenčic pri odraslih podganjih samcih pri ravneh izpostavljenosti, ki so približno enake tistim pri ljudeh. Možni učinki zdravila na človeški reproduktivni sistem niso znani.

Pri sočasni uporabi linezolida in serotonergičnih zdravil (antidepresivov, kot so selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina) so opazili spontana poročila o primerih serotoninskega sindroma, vključno s smrtnimi primeri. Manifestacije serotoninskega sindroma vključujejo hipertermijo, mišično togost, mioklonus, avtonomne motnje, vznemirjenost, delirij in komo. Ko se pojavijo takšni simptomi, se mora lečeči zdravnik odločiti, ali naj prekine uporabo serotonergičnega zdravila in / ali linezolida. Kljub dejstvu, da je linezolid reverzibilni neselektivni zaviralec MAO, v odmerkih, namenjenih antibiotični terapiji, zdravilo nima antidepresivnega učinka. Bolniki, ki se zdravijo z linezolidom, naj se izogibajo hrani z visoko vsebnostjo tiramina (mehki siri, produkti fermentacije kvasa, nefiltrirano pivo, sojina omaka). Ena viala zdravila vsebuje 13,7 g glukoze, kar lahko zahteva spremembo antidiabetičnega zdravljenja. Ena viala vsebuje 114 mg natrija. Poročali so o primerih hipoglikemije med zdravljenjem z linezolidom pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki so prejemali insulin in peroralne hipoglikemične učinkovine. Bolnike s sladkorno boleznijo je treba opozoriti na možnost razvoja hipoglikemije. Med zdravljenjem z linezolidom se lahko razvije mielosupresija (vključno z anemijo, levkopenijo, trombocitopenijo in pancitopenijo). Po ukinitvi zdravila so se hematološki parametri hitro obnovili. Trombocitogeneza se pogosteje pojavlja pri bolnikih, ki prejemajo linezolid ob hudi ledvični insuficienci, ne glede na hemodializo. Bolniki, ki prejemajo linezolid v ozadju anemije, granulocitopenije, trombocitopenije ali sočasno z drugimi zdravili, ki zmanjšujejo koncentracijo hemoglobina ali število krvnih celic, ali trajanje zdravljenja z linezolidom več kot 14 dni, redno tedensko spremljanje števila krvnih celic je indicirano. Če se razvije klinično pomembna mielosupresija, je treba uporabo linezolida prekiniti, razen če je nujno potrebno, in uvesti ustrezno zdravljenje.Med zdravljenjem z linezolidom se lahko razvije laktacidoza. Če se med jemanjem linezolida pojavijo simptomi laktacidoze (slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, nizke ravni bikarbonata v plazmi ali hiperventilacija pljuč), je treba nemudoma uvesti ustrezno zdravljenje. Linezolid je neučinkovit proti gram-negativnim mikroorganizmom. Če sumite na mešano etiologijo infekcijskega procesa, je treba uporabiti antibakterijska zdravila za zdravljenje gram-negativne okužbe. Linezolid je treba uporabljati previdno pri bolnikih z diabetičnim stopalom, preležaninami ali ishemičnimi lezijami organov in tkiv, hudimi opeklinami ali gangreno. Pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (Child-Pugh C) se sme linezolid uporabljati le, če pričakovana korist odtehta možno tveganje. Med zdravljenjem z linezolidom se lahko razvije psevdomembranski kolitis. Z razvojem dolgotrajne driske v ozadju takšnega zdravljenja je treba zdravilo prekiniti in predpisati ustrezno terapijo. Pri bolnikih, ki so prejemali linezolid, so opazili periferno nevropatijo in optično nevropatijo, zlasti če so ga uporabljali več kot 28 dni (priporočeno trajanje zdravljenja). Pri nekaterih bolnikih, zdravljenih z linezolidom manj kot 28 dni, so opazili okvaro vida. Pri otrocih so opazili tudi periferno nevropatijo in optično nevropatijo. Če se pojavijo simptomi okvare vida (spremembe v zaznavanju barv, okvare vidnega polja, zamegljen vid), je priporočljiv nujen posvet z oftalmologom. Če se pojavijo simptomi okvare vida, je priporočljivo opazovati oftalmologa 3 mesece ali več, ne glede na trajanje zdravljenja. Če se pojavijo znaki periferne nevropatije ali optične nevropatije, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja. Če so v preteklosti že bili epileptični napadi, je treba linezolid uporabljati pod natančnim zdravniškim nadzorom. Linezolid ni priporočljiv za zdravljenje okužb, povezanih z venskimi katetri. Predpisovanje linezolida brez dokazane bakterijske okužbe poveča tveganje za razvoj bakterijske odpornosti. Učinkovitost in varnost jemanja linezolida, daljšega od 28 dni, nista znani. Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov. Pri uporabi zdravila Linezolid-Teva je potrebna previdnost zaradi možnega razvoja neželenih učinkov, ki lahko negativno vplivajo na sposobnost vožnje vozil in opravljanje potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in hitrost psihomotoričnih reakcij.