Mehanizem razvoja alergijskih reakcij. Klinične manifestacije preobčutljivosti tipa I Preobčutljivost telesa

Pri uporabi katerega koli zdravila se lahko razvijejo neželeni učinki, ki lahko vplivajo na potek bolezni in bolnikovo stanje.

Organizirani so mednarodni, nacionalni, regionalni centri za nadzor neželenih učinkov zdravil (AELS), to je morebitnih škodljivih učinkov, ki nastanejo pri uporabi drog. Da bi opisali NELS, strokovnjaki uporabljajo številne izraze za določitev dogodkov, ki so se zgodili med zdravljenjem z zdravili:

  • Neželeni dogodki so vse medicinsko neugodne manifestacije, ki se pojavijo med zdravljenjem z zdravilom, vendar niso nujno vzročno povezane s tem zdravljenjem. Možno je, da se neželeni učinki časovno ujemajo z jemanjem zdravila;
  • neželeni stranski učinek - vsaka nenamerna in za človeško telo škodljiva reakcija, ki se pojavi pri uporabi zdravila v običajnih odmerkih za namene preprečevanja, zdravljenja in diagnosticiranja;
  • stranski učinek zdravil (DEP), stranski učinek - kakršen koli nenameren učinek zdravila (zunaj izračunanega terapevtskega učinka) zaradi njegovih farmakoloških lastnosti, opažen pri uporabi zdravila v priporočenih odmerkih. Glavni elementi te opredelitve so farmakološka narava učinka, njegova nenamernost in ne posledica prevelikega odmerjanja.

Neželena reakcija na zdravilo je nepričakovan in neželeni učinek, ki se pojavi pri bolniku ob jemanju zdravil v terapevtskem (diagnostičnem, profilaktičnem) odmerku.

Med različnimi neželenimi učinki imajo pomembno vlogo preobčutljivostne reakcije na zdravila, ki so lahko alergijske in nealergijske in imajo različno stopnjo izraženosti:

  • resno - pričakuje se znatna škoda ali poškodba pacienta zaradi razvoja pogojev, ki jih predvideva definicija "resnih stranskih učinkov" (smrt ali življenjsko nevarna stanja, invalidnost, hospitalizacija ali njeno podaljšanje itd.);
  • huda - stopnja resnosti neželenih učinkov je pričakovana;
  • neresni neželeni učinki - kateri koli neželeni učinek, ki ne izpolnjuje kriterijev za "resen neželeni učinek";
  • lokalne reakcije - reakcije na mestu uporabe zdravila.

Alergija na zdravila je povečana občutljivost telesa na zdravilo, ki temelji na imunoloških mehanizmih. Udeležba imunološkega mehanizma je tista, ki loči alergijo na zdravila od drugih neželenih učinkov zdravil.

Poleg alergije na zdravila se lahko v praksi zdravnika pojavijo nealergijske (neimunološke) reakcije, ki so podobne kliničnim manifestacijam, vendar se razlikujejo po mehanizmih razvoja. Za označevanje reakcij, ki vključujejo neimunološke mehanizme, se uporabljata izraza "nealergijska preobčutljivost" in "nealergijska anafilaksija" (namesto zastarelega "psevdoalergija", "anafilaktoid").

Nealergijska preobčutljivost, ki posnema alergijske simptome, je lahko posledica nespecifičnega sproščanja histamina (opiati, radiokontrastna sredstva, vankomicin); vpletenost bradikinina (zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE)); aktivacija komplementa (radiokontrastna sredstva, protamin); indukcija sinteze levkotriena (Aspirin, nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)); dražilni učinek (indukcija bronhospazma s sproščanjem SO2).

Bistvenost problema

Za preobčutljivostne reakcije na zdravila, ki se razvijejo v pred-, intra- in pooperativnem obdobju, je značilna visoka razširjenost, razvoj smrtno nevarnih reakcij in visoki stroški za njihovo zdravljenje. Simptomi segajo od blage urtikarije do smrtnega anafilaktičnega šoka (3–10 % smrti po operaciji je posledica takšnih reakcij). Tveganje za razvoj perioperativne anafilaksije s splošnimi anestetiki je ocenjeno na 1 od 3.500–13.000 posegov do 1 od 10.000–20.000 anestetikov. Pri hudih reakcijah je lahko prizadet samo en sistem, običajno srčno-žilni sistem. Približno 60 % takojšnjih preobčutljivostnih reakcij med anestezijo je povezanih z reakcijami IgE na zdravila (LP), vendar pa 16-50 % bolnikov pred tem ni uporabljalo anestetikov in s tem možnosti za preobčutljivost. 28 % kaže ponavljajoče se simptome v naslednjih 8 urah.

Odkrivanje alergijske reakcije med operacijo je zelo težka naloga. Po eni strani je lahko pacient že v predoperativnem obdobju izpostavljen številnim dejavnikom, ki lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije (profilaktično jemanje antibiotikov, stik z antiseptiki, lateksom, predhodni pregled z uporabo radiokontaktnih sredstev, uporaba analgetiki, nesteroidna protivnetna zdravila, pomirjevala, biološko aktivni dodatki itd.). Po drugi strani pa je operacija sama, splošna anestezija, anestezija posebna stanja, ki predstavljajo potencialno nevarnost zaradi sprememb življenjskih funkcij med anestezijo. V tej fazi, ko bolnik zaradi anestezije ni dosegljiv za stik, se ne more pritoževati, ko je nemogoče prepoznati zgodnje simptome (srbenje, slabost, občutek "plime", palpitacije, dušenje itd.) ali kožne manifestacije. (pacient je pokrit s sterilnimi rjuhami), je skoraj nemogoče prepoznati "krivca".

Zato je za razvoj strategij za preprečevanje preobčutljivosti na zdravila pri bolnikih z visokim tveganjem potrebna tesna interdisciplinarna interakcija med bolnišničnimi specialisti in alergologi.

Glavni vzroki preobčutljivosti za zdravila med kirurškimi posegi

Analiza vzrokov anafilaksije med kirurškimi posegi kaže, da so živčnomišični blokatorji (NMBA) na prvem mestu po pojavnosti preobčutljivostnih reakcij (50-70 % vseh vzrokov perioperativne anafilaksije).

Drugo mesto po pogostosti pojava preobčutljivostnih reakcij zaseda lateks (16,7-22,3%); sledijo antibiotiki (10-20%) in veliko redkeje druga zdravila (koloidi - albumin, dekstran, želatina, hetaškrob - 1-2%; aprotinin - polipeptidni zaviralec serumske proteaze - 0,5-5%; protamin sulfat< 0,5%; антисептики — хлоргексидин, повидон-йод) < 0,5%; красители (патентованый голубой, Isosulfan) < 0,5% .

Vprašanja preobčutljivosti na radiokontraktorje, nesteroidna protivnetna zdravila in lokalne anestetike v tem članku niso obravnavana, saj njihova uporaba ni povezana le s perioperativnimi posegi in zahteva ločeno analizo.

Dejavniki tveganja za preobčutljivost za zdravila

genetska predispozicija

Nagnjenost k alergijam, stopnja acetilacije, primeri alergije na zdravila v družini, prisotnost določenih genetskih markerjev (pri osebah, ki so nagnjene k alergijam na zdravila, se določijo antigeni DR-4, B-13 HLA, z odpornostjo na razvoj alergijskih reakcij, DQW 1, B-12 HLA antigeni, z velikim tveganjem za razvoj alergijskih reakcij na lateks - HLA antigeni DRB 1 * 04, DQB1 * 0302) - vsak od teh ali v kombinaciji - lahko vplivajo na razvoj preobčutljivosti in nastanek klinične izrazite reakcije na zdravila.

G protein-coupled receptors (GPCR), ki so povezani s prenosom zunajceličnih signalov skozi celično membrano s specifičnim prepoznavanjem in vezavo ligandov različnih kemijskih struktur, vključno s fotoni (svetlobnimi dražljaji), ioni, nevrotransmiterji, peptidi. Genetska regulacija signalne poti celične aktivacije je kritična.

Starost

Najpogosteje se alergija na zdravila pojavi v mladih in srednjih letih: preobčutljivost za aspirin se pogosteje oblikuje med 30-40 letom; reakcija na radioaktivna sredstva (RCD) se pogosteje diagnosticira pri ljudeh, starih od 20 do 50 let; alergija na penicilin med 20-50 let.

Alergije na zdravila so pogostejše pri ženskah. Od vseh prijavljenih primerov se je 80 % reakcij na mišične relaksante, 75 % na tiopental, 80 % na zaviralce ACE, 66 % na lokalne anestetike, 75 % na kimopapain pojavilo pri ženskah.

Dejavniki tveganja, povezani z drogami

Kakovostne značilnosti zdravila (hapten ali popolni alergen), njegove strukturne značilnosti, molekulska masa, prisotnost velikega števila dodatnih komponent, ki se med proizvodnjo pojavijo v komercialnem zdravilu, prisotnost optičnih izomerov v njih itd. pomembno vplivajo na razvoj preobčutljivostnih reakcij. Poleg tega so značilnosti metabolizma (sposobnost biorazgradnje, polimerizacije, pojav različnih vmesnih in končnih produktov) in konjugacije (z beljakovinami, polisaharidi, aminokislinami, celičnimi membranami, različnimi mehanizmi vezave - preko imidazola, karbodiimida in drugih vezi). ) so pomembne.

Sposobnost zdravil, da aktivirajo imunološke sisteme, je lahko povezana z načinom dajanja, odmerkom, trajanjem delovanja, pogostostjo uporabe zdravila.

Oteževalni dejavniki za preobčutljivost za zdravila

Nekatere bolezni povzročajo pogostejši nastanek preobčutljivosti na zdravila (HIV, virusne okužbe, povezane z Epstein-Barr, cistična fibroza). Bronhialna astma prispeva k hujšim reakcijam na zdravila. Pri atopičnih boleznih se poveča tveganje za zaplete z zdravili zaradi uporabe formaldehida, etilenoksida, anhidrida ftalne kisline (našteta zdravila se uporabljajo pri dializi) in dajanja protamin-cink-insulina. Med bolniki z alergijskimi reakcijami na radiokontraktna sredstva je 56 % atopikov (v kontrolni skupini brez atopije so bile reakcije na radiokontraktorje le pri 22 %).

Zdravljenje z zaviralci adrenergičnih receptorjev beta poveča tveganje za smrtne anafilaktične reakcije zaradi neučinkovitosti adrenalinske terapije.

Pripravki za splošno anestezijo, anestetiki

Za inhalacijske splošne anestetike (halotan, enfluran, izofluran) velja, da ne povzročajo preobčutljivostnih reakcij, za razliko od tistih, ki se uporabljajo za uvodno anestezijo.

Za neinhalacijsko anestezijo se uporabljajo derivati ​​barbiturne kisline, tiobarbiturne kisline (tiopentalnatrij) in predstavniki drugih kemičnih skupin: propanidid (Epontol, Sombrevin), ketamin hidroklorid (Calypsol, Ketalar); propofol (Diprivan); Altezin (mešanica alfaksolon in alfadolon); midazolam; natrijev hidroksid sukcinat (Predion, Viadryl), natrijev oksibutirat itd.

Natrijev tiopental. Kljub pogosti uporabi zdravila so neželeni učinki redki (1/23.000-1/29.000). Dejavniki tveganja za razvoj preobčutljivosti so predhodna uporaba, ženski spol. Pri ženskah so reakcije opažene 3-krat pogosteje kot pri moških. Glavne klinične manifestacije: anafilaktični šok, bronhospazem, kožni izpuščaji (generaliziran eritem, angioedem, fiksni eritem. Lahko se razvijejo zapoznele reakcije, s strani krvi - hemolitična anemija. Mehanizmi razvoja - alergijski (običajno odvisni od IgE) in nealergijski reakcije (neimunološko sproščanje histamina).

Propanidid (Epontol, Sombrevin). Ta kratko delujoči anestetik se pogosto uporablja v zobozdravstveni praksi za ekstrakcijo zob. Preobčutljivostne reakcije so opažene pogosto (1 primer na 500-700 anestezij), hude reakcije - 0,007-0,13%. Glavne klinične manifestacije: anafilaktični šok, bronhospazem, različne zapoznele kožne reakcije. Možni so simptomi iz prebavil (slabost, bruhanje, driska). Ker je zdravilo netopno v vodi, se za raztapljanje in stabilizacijo uporablja poseben detergent (tenzid) Cremophor EL. Slednji inducira aktivacijo komplementa po klasični ali alternativni poti, sprošča aktivirano komponento komplementa C3a in spodbuja neimunološko sproščanje histamina.

Ketamin hidroklorid (Calypsol, Ketalar) - preobčutljivostne reakcije so izjemno redke. Klinične manifestacije - anafilaktični šok, kožni izpuščaji, urtikarija, laringospazem. Možen razvojni mehanizem je preobčutljivost, posredovana z IgE.

Propofol (Diprivan). Pogostnost preobčutljivostnih reakcij je nizka (1/60.000), od vseh vzrokov anafilaktičnega šoka med operativnimi posegi pa le 1,2 %. Dejavniki tveganja za razvoj preobčutljivostnih reakcij so predhodna alergija na zdravila, preobčutljivost za mišične relaksante, sočasna uporaba z artrakurijem. V večini primerov gre za IgE odvisno alergijo na zdravila (propofol vsebuje 2 izopropilni skupini, ki veljata za epitope).

Altezin je mešanica dveh derivatov pregnandiona: steroid I - alfaksolon in steroid II - alfadolon, raztopljenih v Cremophorju - 20% raztopini polioksietiliranega ricinusovega olja v vodi. Možen mehanizem za razvoj preobčutljivostnih reakcij je povezan s kremoforjem - aktivacija komplementa po klasični ali alternativni poti, sproščanje aktivirane komponente komplementa C3a, neimunološko sproščanje histamina.

Midazolam redko povzroči izpuščaj, urtikarijo, pruritus in nealergijsko anafilaksijo.

Natrijev hidroksidion sukcinat (Predion, Viadril) se trenutno praktično ne uporablja.

Natrijev hidroksibutirat se na splošno dobro prenaša.

Nevromuskularni blokatorji (mišični relaksanti)

Klinika široko uporablja depolarizirajoče (suksametonij, listeon, ditilin, sukcinilholin) in nedepolarizirajoče, konkurenčne NMBA - ankuronij, vekuronij, atrakurij, cisatrakurij, pankuronij, tubokurarin.

Prevalenca anafilaksije zaradi NMBA med kirurškimi posegi je visoka in znaša 1 primer na 6500 receptov za mišične relaksante. Pri ženskah je preobčutljivost za NMBA opažena pogosteje kot pri moških (80 % v primerjavi z 20 %).

Klinične manifestacije so lahko različne: sistemske (kolaps, tahikardija, aritmija, akutni infarkt); dihala (bronhospazem); na delu kože in sluznice - izpuščaj, difuzni eritem, generalizirana urtikarija, angioedem; opisani so gastrointestinalni (driska), hematološki zapleti (DIK).

Sprva je obstajalo stališče, da je glavni mehanizem preobčutljivosti na mišične relaksante posledica njihovega delovanja na sproščanje histamina. Učinek sproščanja histamina je lasten nedepolarizirajočim mišičnim relaksantom iz skupine benzilizokinolinov (atrakurij, mivakurij), z izjemo cisatrakurija. Glede na stopnjo sproščanja histamina (v padajočem vrstnem redu) lahko zdravila razvrstimo v naslednji vrstni red: tubokurarin> metokurin (dimetiltubokurarin)> atrakurij> mivakurij. Mivakurij in tubokurarin se zdaj zaradi tega pogostega stranskega učinka praktično ne uporabljata.

Struktura molekule zdravila v veliki meri določa številne njegove kemijske lastnosti. Benzilizokinolinske spojine so sestavljene iz kvarternih amonijevih skupin, povezanih s tanko verigo metilnih skupin. Zaradi takšne zgradbe je večja verjetnost, da se v plazmi delno uničijo kot aminosteroidi, in v večji meri povzročajo sproščanje histamina. Aminosteroidi (vekuronij, pankuronij, pipekuronij, rokuronij) nimajo učinka sproščanja histamina.

Kasneje je bilo ugotovljeno, da so pri večini bolnikov reakcije na mišične relaksante posredovane z IgE, čeprav atopične konstitucije ni vedno odkrito. Večji pomen ima dejavnik predhodnega dajanja zdravila. Od IgE odvisen odziv je bil potrjen s kožnim testiranjem in in vitro testi. NMBA so terciarne in kvarterne amonijeve spojine in imajo pomembno navzkrižno reaktivnost.

Takšne spojine so široko razširjene in so vključene v številna zdravila, kozmetiko, prehrambene izdelke, razkužila itd. Zato je ob stiku s temi snovmi možna preobčutljivost. To je lahko razlaga za dejstvo, da se lahko razvijejo preobčutljivostne reakcije pri tistih bolnikih, ki še niso prejemali NMBA. Nedavne študije so pokazale, da se pri bolnikih, ki jemljejo antitusične sirupe, ki vsebujejo folkodin (Galenfol, Folcomed, Hexapnevmin), lahko razvijejo alergijske reakcije na NMBA. Ta komponenta spodbuja asimptomatsko proizvodnjo protiteles, ki imajo navzkrižno reakcijo z NMBA. Zaradi teh okoliščin je bil Tuxi antitusični sirup na Norveškem spomladi 2007 opuščen.

Lateks

Lateks je mlečni sok kavčukovca (Hevea brasiliensis). Lateks je sestavljen iz cis-1,4-poliizoprena, neškodljivega organskega polimera, ki daje lateksu trdnost in elastičnost. Lateks vsebuje tudi več vrst sladkorjev, lipidov, nukleinskih kislin in alergenih beljakovin.

Klinične manifestacije: anafilaktični šok se razvije praviloma 15-20 minut po indukciji anestezije. Simptomi izpuščaja ali urtikarije se pojavijo 2-3 minute po kolapsu in bronhospazmu (ali brez bronhospazma). Po stiku s kirurškimi rokavicami se lahko razvije anafilaktični šok. Obstajajo poročila o razvoju anafilaktičnega šoka med ginekološkim pregledom ali zobozdravstvenimi posegi. Druge klinične manifestacije so rdečica, kontaktni dermatitis ali urtikarija, angioedem, rinitis, astma, konjunktivitis.

Iz lateksa je bilo izoliranih več kot 200 vrst polipeptidov. Beljakovine, ki jih vsebuje lateks, povzročajo alergijsko reakcijo različne resnosti. Sestava beljakovin je odvisna od države, kjer raste kavčukovec, kot tudi od proizvodnega procesa. Poznavanje postopka izdelave lateksa pomaga pri diagnosticiranju bolezni, ki jih povzroča lateks. Glavni alergeni lateksa so Hev b 1; Hev b 3; Hev b 5; Hev b 6; Hev b 7.

Številni predmeti, ki se uporabljajo v medicinski praksi, vsebujejo lateks: kirurške rokavice, klistirke, endotrahealni tubusi, gumijaste proteze, odtoki, katetri itd. Po stiku lateksa s kožo, sluznico, dihalnimi potmi (ustnimi, nosnimi, endotrahealnimi) lahko pride do alergijske reakcije. tkiva) in tudi po nekaterih medicinskih posegih. Pacient lahko delce lateksa vdihava tudi neposredno v zdravstveni ustanovi, kjer je prašek v rokavicah iz lateksa v zraku.

V rizično skupino sodijo bolniki z alergijskimi boleznimi, pogostimi kirurškimi posegi, pa tudi otroci s spino bifido, meningomielokelo, delavci v gumarski in prehrambeni industriji, zdravstveni delavci, ki so v stiku z izdelki iz lateksa. Prevalenca alergije na lateks med zdravstvenimi delavci se giblje od 10 % do 17 % (podatki iz ZDA). Pri pregledu zdravstvenih delavcev, ki so bili v stiku z izdelki iz lateksa, je bila med zdravniki preobčutljivost na lateks odkrita v 1,5%, med medicinskimi sestrami - v 1,2%, med laboratorijskimi pomočniki - v 5,4% (podatki Državnega raziskovalnega centra Inštituta za imunologijo Ministrstva za zdravje Ruske federacije). Pri bolnikih s spino bifido in urogenitalno patologijo, ki so pogosto podvrženi kirurškim posegom, je bila alergija na lateks odkrita pri 24-60% bolnikov in je neposredno povezana s številom kirurških posegov. Pri bolnikih z meningomielokelo se prevalenca alergije na lateks giblje od 12 % do 67 %.

Poleg teh rizičnih skupin velja omeniti ljudi z alergijami na hrano (na banane, avokado, kostanj, marelice, kivi itd.). Vendar se vsi bolniki z alergijami na hrano ne bodo morali izogibati lateksu in vsi bolniki z alergijami na lateks ne bodo imeli navzkrižne alergije na lateks in sadje. Navzkrižno reaktivnost z lateksom imajo druge rastline (npr. fikus), stik s katerimi lahko povzroči preobčutljivost.

Po vsem svetu se je povečala razširjenost alergije na lateks (z 0,5 % leta 1980 na 20 % leta 2002). Po kliničnih in epidemioloških podatkih so lahko sistemske reakcije na lateks življenjsko nevarne z visoko stopnjo umrljivosti (1 % vseh reakcij na lateks). Lateks predstavlja 20 % vseh primerov perioperativne anafilaksije.

Antibiotiki

Alergija na betalaktame se pojavlja pogosteje kot na druge antibiotike. Najpogostejše klinične manifestacije so makulopapulozni izpuščaj, ki mu sledijo urtikarija, anafilaksija in Stevens-Johnsonov sindrom. Pri presnovi betalaktamov nastajajo različni hapteni, ki lahko povzročijo nastanek katere koli oblike alergije na zdravila (od tipa I do IVa-d).

Med zdravili v tej skupini obstaja navzkrižna reaktivnost. Med penicilini in cefalosporini pri takojšnjih od IgE odvisnih reakcijah 1. tipa je navzkrižna reaktivnost dokumentirana pri 4-11 % bolnikov, študije se nanašajo predvsem na cefalosporine 1. generacije (cefalotin, cefaloridin). Pri zapoznelih reakcijah je navzkrižna reaktivnost zelo redka ali pa je sploh ni.

Vankomicin je vzrok za "sindrom rdečega človeka" zaradi sproščanja histamina, zlasti pri hitri intravenski uporabi. Aktivnost sproščanja histamina imajo tudi nekateri cefalosporini, tetraciklini.

Pri uporabi bacitracina, ki se uporablja za zdravljenje ran v zadnji fazi operacije, so opazili generalizirane reakcije.

Opioidni analgetiki

Pogostnost preobčutljivostnih reakcij na morfin, kodein, meperidin, fentanil in njihove derivate je izjemno redka. Klinične manifestacije - anafilaksija, urtikarija, bronhospazem. Osnovni mehanizem je posledica nespecifičnega sproščanja histamina iz kožnih mastocitov. Mastociti drugih tkiv (gastrointestinalni trakt, pljuča), bazofili so manj občutljivi na delovanje opioidov, ki sproščajo histamin. Večina kožnih izpuščajev, ki jih povzročajo opioidi, spontano izginejo.

Preobčutljivost, posredovana z IgE, je bila opisana za morfin, antigenska determinanta pa je lahko cikloheksinilni obroč s hidroksilno skupino pri C6 in N-substituirano metilno skupino.

Izdelki iz krvi in ​​plazme

Povzroča takojšnje generalizirane reakcije pri 0,1-0,2 % vseh postopkov transfuzije. Anafilaktični šok se razvije pri 1 od 20.000-50.000 bolnikov, ki prejmejo transfuzijo krvi. Rizična skupina so bolniki s pomanjkanjem IgA, v krvnem serumu katerih so lahko prisotna protitelesa (razreda IgE ali IgG) proti IgA. Pri ponavljajočih se injekcijah krvi ali nadomestnih zdravil lahko povzročijo anafilaktične reakcije.

Koloidne raztopine, nadomestki plazme

Dekstrani (Polyglusol, Ronde-ferrin, Rondex, Rondex-M, Polyfer, Longasteril 70 z elektroliti, monovalentni dekstran-1 Fresenius itd.) in želatine (Geloplasma balance, Gelofusin, Gelatinol, HAES-steril - 6%, HAES-steril - 10%, Plasmasteril Fresenius, Refortan, Refortan-plus, Stabizol, Volekam itd.) se pogosto uporabljajo v klinični praksi. Sintetične koloidne raztopine poleg glavnega delovanja nadomeščanja volumna izboljšajo reološke lastnosti krvi in ​​mikrocirkulacijo. Koloidne raztopine v 0,03-0,22% primerov lahko povzročijo preobčutljivostne reakcije različne resnosti. Te reakcije se kažejo kot kožni simptomi (urtikarija) ali lahko povzročijo zardevanje obraza in vratu. V redkih primerih lahko pride do padca krvnega tlaka, razvoja anafilaktičnega šoka (pogosto nealergičnega) zaradi neimunološkega sproščanja histamina. Smrti so bile opisane.

Druga zdravila

Aprotinin (Kontrykal, Trasilol, Gordox itd.) Je polivalentni zaviralec proteaze. Pri uporabi aprotinina so možne preobčutljivostne reakcije in anafilaktične reakcije. Simptomi anafilaktične ali preobčutljivostne reakcije lahko segajo od rdečice, urtikarije, pruritusa, slabosti, hipotenzije, tahikardije ali bradikardije, bronhospazma in edema grla do hude hipotenzije in v redkih primerih anafilaktičnega šoka. V primeru ponavljajoče se uporabe aprotinina se tveganje za razvoj alergijskih / anafilaktičnih reakcij poveča na 5%, zlasti pri bolnikih s ponavljajočo uporabo aprotinina 6 mesecev. Mehanizem razvoja anafilaksije je povezan s tvorbo protiteles IgE in IgG.

Protamin je antagonist heparina. Lahko poveča intenzivnost in trajanje delovanja nedepolarizirajočih mišičnih relaksantov. Farmacevtsko nezdružljivo s cefalosporini in penicilini. Klinične manifestacije - izpuščaj, urtikarija, bronhospazem, anafilaksija. Natančnih podatkov o razširjenosti tovrstnih reakcij ni (približno od 0,19% do 0,69% tistih, ki so prejeli zdravilo). Tveganje za razvoj neželenih učinkov po intravenski infuziji je 40-krat večje pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki so prejemali insulinske pripravke, ki vsebujejo protamin. Glavni mehanizmi so reakcije, posredovane z IgE in IgG, ter vpletenost komplementa.

Diagnoza preobčutljivosti na zdravila

Težave pri diagnosticiranju perioperativne preobčutljivosti na zdravila niso le posledica posebnega stanja bolnika, ampak tudi pomanjkanja standardiziranih rutinskih in validiranih metod za diagnosticiranje preobčutljivosti za večino zdravil.

V zadnjih dveh desetletjih je bila pozornost številnih strokovnjakov prikovana na to problematiko, za pridobitev baze podatkov o preobčutljivosti na zdravila je bil razvit poseben vprašalnik - Drug hypersensitivity questionnare; ustanovljena so bila združenja specialistov iz evropskih držav: ENDA - European Network of Drug Allergy (prof. A. de Weck); interesna skupina v EAACI - interesna skupina za preobčutljivost na zdravila. Leta 2009 je bilo objavljeno stališče o uporabi enotne zbirke podatkov o vprašanjih preobčutljivosti na zdravila.

Glavne pristope k diagnozi preobčutljivosti na zdravila je mogoče formulirati na naslednji način.

Krivec se ugotovi na podlagi kombinacije anamneze, klinične slike in ciljnih diagnostičnih testov. Kožne teste lahko opravimo 6 tednov po akutni reakciji (z izjemo določanja triptaze, histamina pri anafilaksiji, ki se izvajajo v prvih urah po reakciji). Vrsta testiranja je odvisna od narave reakcije (takojšnji ali zapozneli tip), po potrebi se lahko izvede dozirani test.

Kožni in provokativni testi se izvajajo samo po strogih indikacijah za vitalna zdravila, katerih uvedba bo morda potrebna v prihodnosti. Izvaja jih usposobljen specialist v strogem zaporedju od manj nevarnih do bolj nevarnih - kapljanje, vbod ali brazgotina, intradermalno. Pri kožnih testih se lahko uporabljajo samo standardizirani alergeni zdravil.

Diagnoza s kožnimi testi se izvaja samo v posebnem prostoru, kjer je vse potrebno za zdravljenje anafilaktične reakcije. Dolgotrajno opazovanje pacienta po opravljenem testu ali provokaciji. Pred testiranjem se opravi obvezna ocena razmerja med tveganjem in koristjo.

Kožnih in provokativnih testov se ne sme izvajati, če se domnevno zdravilo redko uporablja, če za zdravilo obstaja alternativa, če so bolniki imeli Stevens-Johnsonov sindrom, toksično epidermalno nekrolizo ali visceralne (organske) manifestacije. Preizkusov ne bi smeli izvajati za potešitev pacientove radovednosti, saj so lahko testi in vivo nevarni. Zahtevajo informirano privolitev bolnika. Kožni testi so omejeno uporabni. Za perioperativno preobčutljivost so bili razviti protokoli kožnih testov z mišičnimi relaksanti (občutljivost je približno 94 %), lateksom in betalaktamskimi antibiotiki.

Specifični alergološki pregled (kožni testi) - omogoča prepoznavanje znakov specifične vrste imunskega odziva - nastajanje protiteles ali celično posredovan odziv na določeno sredstvo.

Ti testi sami po sebi ne postavljajo diagnoze ali napovedujejo prisotnosti alergijske bolezni, vendar pa v povezavi z anamnezo pomagajo kliničnemu zdravniku pri diagnosticiranju alergijske bolezni.

Provokativni testi so lahko pozitivni tako pri alergijski kot nealergijski preobčutljivosti. Opioidov, protamina, ekspanderjev plazme in drugih snovi z učinkom sproščanja histamina ni mogoče uporabiti za kožno testiranje zaradi nesprejemljivo visoke stopnje lažno pozitivnih rezultatov.

Testi odmerjanja so zasnovani za lokalne anestetike.

Kot in vivo diagnostični test Imunološki raziskovalni inštitut SSC FMBA uporablja test zaviranja naravne emigracije levkocitov v ustni votlini.

Laboratorijski testi so alternativa testom in vivo.

In vitro testi niso vedno zasnovani za identifikacijo krivega alergena. Za pozne reakcije so priporočljivi nekateri laboratorijski testi za oceno resnosti procesa. Ti testi ne identificirajo alergena zdravila. Sem spadajo: analiza celičnih elementov krvi (eozinofilija in limfocitoza, levkocitoza); testi za razjasnitev delovanja jeter (ALT, AST, GGT, ALP); določanje serumskega kreatinina; analiza urina (mikroskopija itd. - nefritis, proteinurija).

Najučinkovitejše laboratorijske diagnostične metode za identifikacijo alergena so: testi sproščanja histamina iz bazofilcev in levkocitov v kontroliranih pogojih; določanje sproščanja interlevkinov (IL) po provokaciji in vitro; tehnika CAP (Pharmacia, Uppsala, Švedska) za peniciloide G, V, ampicilin, amoksicilin; CAST – Test celične alergenske stimulacije in FAST – Flowcitometric Basophil Stimulation Test FLOW-CAST.

Tehnologija CAST (Cellular Antigen Stimulation Test) temelji na določanju sulfidolevkotrienov (LTC4, LTD4, LTE4), ki jih izločajo IL-3-primirani bazofili pod delovanjem alergenov in vitro. Imenuje se tudi provokativni in vitro test. Metoda je patentirana, avtorja sta prof. De Weck in dr. Sainte-Laudy. Zaradi de novo sinteze sulfidolevkotrienov (SLT) ima test CAST® najvišjo specifičnost v primerjavi s klasičnim testom sproščanja histamina.

Laboratoriji Buhlmann so razvili tudi citometrično različico testa stimulacije bazofilcev, FLOW-CAST® (FAST). Stopnji izolacije limfocitov in stimulacije z alergeni sta pri obeh možnostih, encimski imunski in citometrični, enaki. Toda namesto SLT tretja stopnja določa število aktiviranih bazofilcev, ki izražajo antigen CD63 (gp53) na površini kot odgovor na stimulacijo alergena. Test je zelo občutljiv in specifičen, zlasti pri preobčutljivosti na zdravila.

Z zapoznelimi reakcijami - test za transformacijo limfocitov. Določanje proliferacije celic T na zdravilo in vitro. Prednost testa je, da se lahko uporablja z različnimi zdravili z različnimi imunskimi odzivi, saj so T celice, specifične za zdravila, skoraj vedno vpletene v preobčutljivostne reakcije na zdravila. Slabosti - sam test je precej okoren in tehnično zapleten, občutljivost je omejena.

Splošna načela za obravnavo bolnikov s preobčutljivostnimi reakcijami

Po oceni stopnje tveganja je obvezen odvzem sumljivega zdravila (pomemben terapevtski in koristen diagnostični in sprejemni ukrep).

  • Za anafilaksijo: uporabite algoritem ABC (Airway - dihalne poti, Breathing - dihanje, Circulation - krvni obtok).
  • Odstranite vse morebitne vzroke reakcije (vključno z lateksom, intravenskimi koloidi, antibiotiki itd.) in po potrebi nadaljujte z anestezijo z inhalacijskimi zdravili.
  • Dajte intravenski adrenalin. To je injekcija, ki reši življenje pri anafilaksiji. Začetni odmerek za odrasle je 0,3-0,5 ml 0,1% raztopine. Pri hudi hipotenziji ali bronhospazmu bodo morda potrebni večkratni odmerki.
  • Če so potrebni večkratni odmerki, razmislite o začetku intravenske infuzije epinefrina (adrenalin ima kratko razpolovno dobo).
  • Nastavite oskrbo s kisikom. Po potrebi intubirajte sapnik in začnite ventilacijo s kisikom.
  • Dvignite noge bolnika s hipotenzijo.
  • Po potrebi začnite kardiopulmonalno oživljanje v skladu s smernicami ALS.
  • Dopolnitev volumna krožeče krvi.

Simptomatsko zdravljenje glede na indikacije: antihistaminiki znotraj ali v / m s histaminergičnimi procesi; sistemski glukokortikosteroidi za preobčutljivost, povzročeno z zdravili (DiHS) in Stevens-Johnsonov sindrom; visoki odmerki IV IgG 1 g/kg/dan × 2 dni: za toksično epidermalno nekrolizo.

Preprečevanje

Če se v predoperativnem obdobju odkrije alergija na lateks, se izvajajo vsi ukrepi za preprečitev dodatnih, neodvisnih dejavnikov tveganja: v anamnezo in na zapestnico pacienta je treba narediti zapis o alergiji na lateks; opozoriti je treba kirurški tim, medicinske sestre in anesteziologe. Operacijsko sobo je treba pripraviti dan prej, da preprečimo izpust delcev lateksa, pacient pa mora biti prvi na operacijski listi. Na vratih operacijske dvorane mora biti izobešen napis »Alergični na lateks«.

Pri bolnikih, ki imajo reakcijo na sproščalce histamina, izvajamo premedikacijo z antihistaminiki in steroidi. Bolnike, pri katerih so se med anestezijo pojavili zapleti, kot so alergijska ali nealergijska anafilaksija, bronhospazem, urtikarija, mora pregledati alergolog. Posvetovanje z alergologom je potrebno, če obstaja dvom o diagnozi alergije na zdravila; v primeru dvoma o vlogi zdravila kot krivega alergena; za ustrezno oceno in specifično alergotestiranje; po potrebi desenzibilizacija z zdravilom.

Zaključek

Pojav preobčutljivostnih reakcij med operativnimi posegi je resen medicinski in socialni problem. Dramatične posledice nastajajočih nepredvidljivih zapletov zdravljenja z zdravili so pogosto predmet pritožb in sodnih sporov. Ob upoštevanju visokega zdravstvenega, pravnega in zavarovalniškega tveganja med operativnimi posegi, vključno s tistimi, povezanimi z intoleranco, zahtevajo jasno dokumentacijo zdravnika v vseh fazah vodenja bolnika.

Ta dokumentacija mora vključevati podroben opis primera (semiologijo, časovnico za vsa zaužita zdravila), podroben opis resnosti simptomov, vključno z laboratorijskimi testi (če obstaja sum resnih reakcij, npr. triptaza pri anafilaksiji). Zdravnik mora oceniti časovno razmerje med jemanjem zdravil in razvitimi simptomi (razpored zaužitih zdravil v zadnjem mesecu), dejavnike tveganja (povezane z boleznijo in samim bolnikom), razviti navodila za diferencialno diagnozo. Po postavitvi diagnoze in identifikaciji vzročno pomembnega alergena zdravila (identifikacija - testi in vitro in in vivo) je treba bolniku dati priporočila glede varnih algoritmov zdravljenja in po potrebi obravnavati vprašanje desenzibilizacije. Pomembno je, da bolnika naučimo načel preventive, ki upošteva posamezne dejavnike tveganja.

Kljub dejstvu, da atopična konstitucija ne poveča tveganja za preobčutljivost za penicilin, bolnikom z bronhialno astmo in dermatitisom ne predpisujemo penicilinskih zdravil in njihovih derivatov. To je posledica dejstva, da so pridobljene reakcije na betalaktame hujše pri atopikih. Bolnike, ki so imeli med anestezijo zaplete, kot so alergijska ali nealergijska anafilaksija, bronhospazem, urtikarija, mora pregledati alergolog. Glavna metoda zdravljenja alergije na zdravila je odprava alergena krivca in racionalna rešitev težav s preobčutljivostjo na zdravila - to je (skoraj vedno) iskanje vredne alternative nevzdržnemu zdravilu.

Razvijanje sodelovalnega odnosa z bolnikom, razumevanje mehanizmov za nastanek alergij, poznavanje vzorcev preobčutljivosti na zdravila in izobraževanje bolnikov bodo zmanjšali število zapletov zdravljenja z zdravili in ublažili posledice alergijske reakcije.

Vse neželene učinke zdravljenja z zdravili, ki se pojavijo, je treba prijaviti Zveznemu centru za spremljanje in varnost zdravil (FCMBLS) in ustreznemu regionalnemu centru.

Literatura

  1. Smernice BSACI za obvladovanje alergije na zdravila // Klinična in eksperimentalna alergija. 2008, 39, 43-61.
  2. Goryachkina L.A., Astafieva N.G., Peredkova E.V. Alergija na zdravila. V: Klinična alergologija in imunologija: vodnik za zdravnike. Ed. L. A. Gorjačkina in K. P. Kaškin. M.: Miklosh, 2009. S. 363-381.
  3. Gomes E. R., Demoly P. Epidemiologija preobčutljivostnih reakcij na zdravila // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2005; 5:309-316.
  4. Mirakian R., Ewan P. W., Durhamw S. R. et al. Smernice BSACI za obvladovanje alergije na zdravila // Klinična in eksperimentalna alergija. 2009, 39, 43-61.
  5. Bousquet P.-J., Demoly P. et al. stališče. Farmakovigilanca alergije in preobčutljivosti na zdravila z uporabo baze podatkov ENDA-DAHD in platforme GA2 LEN. Projekt Galenda // Alergija. 2009: 64: 194-203. Evropska mreža za alergijo na zdravila (ENDA) pod okriljem Evropske akademije za alergologijo in klinično imunologijo ter SOP so bili objavljeni. Na podlagi SOP ENDA in Global Allergy and Asthma European Network (GA2 LEN, EU Framework Programme 6) SOP je bila pod FileMaker Pro vzpostavljena zbirka podatkov o alergijah in preobčutljivosti na zdravila (DAHD).
  6. Ewan P. W., Dugue P., Mirakian R., Dixon T. A., Harper J.. N., Nasser S. M.BSACI. Smernice BSACI za preiskavo domnevne anafilaksije med splošno anestezijo // Clin Exp Allergy. januar 2010; 40 (1): 15-31.
  7. Lobera T., Audicana M. T., Pozo M. D. et al. Študija preobčutljivostnih reakcij in anafilaksije med anestezijo v Španiji // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; vol. 18 (5): 350-356.
  8. Anafilaksija. Ed. J. Ring München. XXVI+228str. 2010 // Chem Immunol Alergija. Basel, Karger, 2010, zv. 95.
  9. King A. R., Russett F. S., Generali J. A., Grauer D. W. Ocena in posledice uporabe naravnih izdelkov pri predoperativnih bolnikih: retrospektivni pregled // BMC Complementary and Alternative Medicine. 2009, oktober 13-38, 9. http://www.biomedcentral.com/1472-6882/9/38.
  10. Caballero M. R., Lukawska J., Dugue P., Hidden A. Vzrok perioperativne anafilaksije // J Investig Allergol Clin Immunol. 2010; vol. 20 (4): 353-354.
  11. Brockow K. et al. Obvladovanje preobčutljivostnih reakcij na jodirana kontrastna sredstva // Alergija. 2005: 60: 150-158.
  12. Langer M. Perioperativna antibiotična profilaksa pri odraslih: posodobitev italijanskih smernic iz leta 2008/Kako lahko kot anesteziologi prispevamo k zmanjšanju okužb na mestu kirurškega posega // Minerva Anestesiologica. 2009, september, 540-542.
  13. Lobera T. 1 MT Audicana, 2 MD Pozo et al. Študija preobčutljivostnih reakcij in anafilaksije med anestezijo v Španiji // J Investig Allergol Clin Immunol. 2008; vol. 18 (5): 350-356.
  14. Mertes P. M., Lambert M., Gueant-Rodriguez R. M. et al. Perioperativna anafilaksija // Immunol Allergy Clin North Am. 2009, avgust; 29 (3): 429-451.
  15. Mertes P. M., Tajima K., Regnier-Kimmoun M. A. et al. Perioperativna anafilaksija // Med Clin North Am. 2010 julij; 94 (4): 761-789.
  16. Mertes P. M., Aimone-Gastin I., Gueant-Rodriguez R. M., Mouton-Faivre C., Audibert G., O'Brien J., Frendt D., Brezeanu M., Bouaziz H., Gueant J . L, Preobčutljivostne reakcije na nevromuskularne blokatorje, Curr Pharm Des. 2008; 14 (27): 2809-2825.
  17. Moneret-Vautrin D. A., Mertes P. M Anafilaksija na splošne anestetike // Chem Immunol Allergy. 2010; 95:180-189.
  18. Nanavaty M. A., Wearne M. J. Perioperativna antibiotična profilaksa med fakoemulzifikacijo in implantacijo intraokularne leče: nacionalna raziskava manjših očesnih enot v Angliji // Clin Experiment Ophthalmol. 2010 julij; 38 (5): 462-466.
  19. Khan D. A., Solensky R. Alergija na zdravila // J Allergy Clin Immunol. februar 2010 125 (2 Suppl 2): ​​​​S126-137.
  20. Bernard Thong Cassim Motala Daniel Vervloet Alergije na zdravila Objavljeno: januar 2007 www.worldallergy.org/gloria.
  21. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Tveganje za alergije med pediatrično anestezijo // Ann Fr Anesth Reanim. marec 2010; 29 (3): 215-226.
  22. Guttormsen A. B., Harboe T., Pater G., Florvaag E. Anafilaksija med anestezijo // Tidsskr Nor Laegeforen. 11. marec 2010; 130 (5): 503-506.
  23. www.latexallergyresources.org.
  24. Heitz J. W., Bader S. O. Na dokazih temelječ pristop k pripravi zdravil za kirurške paciente, pri katerih obstaja tveganje za alergijo na lateks: ali je čas, da prenehamo biti zamaški // J Clin Anesth. 2010, september; 22(6):477-483.
  25. Gordon Sussman M.D., Milton Gold. Smernice za obvladovanje alergij na lateks in varno uporabo lateksa v zdravstvenih ustanovah American College of Allergy, Asthma & Immunology. 1996.
  26. Evropska akademija za alergologijo, astmo in imunologijo (EAACI). Diagnoza takojšnjih reakcij na betalaktamske antibiotike. http://www.eaaci.net/media/LACTAM_DIAGNOSIS. PDF/B/234.lactam_diagnosis.pdf.
  27. Posadas S. J., Pichler W. J. Zapoznele preobčutljivostne reakcije na zdravila - novi koncepti // Clin Exp Allergy. 2007; 37:989-999.
  28. Pichler W. J., Tilch J. Test transformacije limfocitov pri diagnozi preobčutljivosti na zdravila // Alergija. 2004; 59:809-820.
  29. Demoly P., Kropf R., Bircher A., ​​Pichler W. J. Preobčutljivost na zdravila: vprašalnik. Interesna skupina EAACI o preobčutljivosti na zdravila // Alergija. 1999; 54:999?10?03.
  30. Gomes E. R., Pichler W. J., Demoly P. et al. Projekt Ambasador drog. Raznolikost diagnostike za alergijo na zdravila po Evropi/za ENDA* in interesno skupino EAACI za postopke preobčutljivosti na zdravila // Allergy Clin Immunol Int - J World Allergy Org. 2005, 17, 1.
  31. Aberer W., Bircher A., ​​​​Romano A. et al. stališče. Testiranje provokacije zdravil pri diagnozi preobčutljivostnih reakcij na zdravila: splošni vidiki. Za ENDA* in interesno skupino EAACI o preobčutljivosti na zdravila // Alergija. 2003: 58: 854-863.
  32. Alergologija in imunologija: nacionalni vodnik. Ed. R. M. Khaitova, N. I. Ilyina. M.: GEOTAR-Media, 2009. S. 482-491.
  33. Aberer W., Bircher A., ​​​​Romano A., Blanca M., Campi P., Fernandez J. et al. Za ENDA, interesno skupino EAACI za preobčutljivost za zdravila. Testiranje provokacije zdravil pri diagnozi preobčutljivostnih reakcij na zdravila: Splošni vidiki // Alergija. 2003; 58:854-863.
  34. Dewachter P., Mouton-Faivre C. Bolniki, ki doživijo perioperativno anafilaktično reakcijo, se ne smejo prezgodaj testirati na koži // Can J Anaesth. 2007, september; 54 (9): 768-769.
  35. Evropska akademija za alergologijo, astmo in imunologijo (EAACI). Testiranje provokacije zdravil pri diagnozi preobčutljivostnih reakcij na zdravila: Splošni vidiki http://www.eaaci.net/site/Drug_provocation.pdf.
  36. Muraro A., Roberts G., Clark A. et al. Zdravljenje anafilaksije v otroštvu: stališče Evropske akademije za alergologijo in klinično imunologijo // Alergija. 2007: 62: 857-871.
  37. Sheikh A., Shehata Y. A., Brown S. G. A., Simons F. E. R. Adrenalin (epinefrin) za zdravljenje anafilaksije s šokom in brez njega / C ochrane Database of Systematic Reviews, številka 4, 2008.
  38. Kemp S. F., Lockey R. F., Simons F. E. R. Epinefrin: zdravilo izbire za anafilaksijo – izjava Svetovne organizacije za alergije // WAO Journal & July. 2008, dop. 2, s. 18-26.
  39. Jensen A. G., Callesen T., Hagemo J. S. et al. Odbor za klinično prakso Skandinavskega združenja za anesteziologijo in intenzivno medicino. Skandinavske klinične smernice za splošno anestezijo v nujnih primerih // Acta Anaesthesiol Scand. 2010, september; 54 (8): 922-950.
  40. Stephen F. Kemp, Richard F. Lockey, F. Estelle R. Simons. Epinefrin: zdravilo izbire za anafilaksijo - Izjava Svetovne organizacije za alergije, v imenu ad hoc odbora Svetovne organizacije za alergije o epinefrinu pri anafilaksiji, WAO Journal. julij 2008, dop. 2: S18 YS26.
  41. Burburan S. M., Xisto D. G., Rocco R. M. Anestezija za bolnike z astmo // Minerva Anestesiologica. 2007; 73 (6): 357-365.
  42. Ameriška akademija za alergijo, astmo in imunologijo. Smernice za posvetovanje in napotitev, ki navajajo dokaze: Kako lahko pomaga alergolog-imunolog // J Allergy Clin Immunol. 2006; 117 (2 dopolnitev posvetovanja): S495-S523.
  43. Pichler W., Thong B. Alergija na zdravila. GLORIA MODUL 11 (1. del, 2. del). www.worldallergy.org/gloria.

N. G. Astafjeva,doktor medicinskih znanosti, prof
I. V. Gamova, Kandidat medicinskih znanosti, izredni profesor
D. Yu. Kobzev
E. N. Udovičenko, Kandidat medicinskih znanosti
I. A. Perfilova

SSMU jih. V. I. Razumovskega, Saratov

Alergija (iz grščine alios - drugačen, ergon - dejanje) je tipičen imunopatološki proces, ki se razvije ob stiku z antigenom (haptenom) in ga spremlja okvara strukture in delovanja lastnih celic, tkiv in organov. Snovi, ki povzročajo alergije, imenujemo alergeni.

Preobčutljivost

Alergija temelji na senzibilizaciji (ali imunizaciji) - procesu pridobivanja povečane občutljivosti telesa na določen alergen. Sicer pa je senzibilizacija proces tvorbe za alergen specifičnih protiteles oziroma limfocitov.

Razlikovati med pasivno in aktivno senzibilizacijo.

  • Pasivna senzibilizacija se razvije pri neimuniziranem prejemniku z vnosom pripravljenih protiteles (seruma) ali limfoidnih celic (med presaditvijo limfoidnega tkiva) iz aktivno senzibiliziranega darovalca.
  • Aktivna preobčutljivost se razvije, ko alergen vstopi v telo zaradi

tvorbo protiteles in imunokompetentnih limfocitov ob aktivaciji lastnega imunskega sistema.

Preobčutljivost (imunizacija) sama po sebi ne povzroča bolezni - le ponavljajoči se stik z istim alergenom lahko povzroči škodljiv učinek.

Alergija je torej kvalitativno spremenjena (patološka) oblika imunološke reaktivnosti telesa.

Alergija in imunost imata skupne lastnosti:

  1. Alergija je tako kot imunost oblika reaktivnosti vrste, ki prispeva k ohranjanju vrste, vendar ima za posameznika ne samo pozitivno, ampak tudi negativno vrednost, saj lahko povzroči razvoj bolezni oz. primeri) smrt.
  2. Alergija je tako kot imuniteta zaščitna. Bistvo te zaščite je lokalizacija, inaktivacija in eliminacija antigena (alergena).
  3. Alergije temeljijo na imunskih mehanizmih razvoja - reakcija "antigen-protitelo" (AG + AT) ali "antigen-senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibiliziran limfocit").

imunske reakcije

Običajno se imunske reakcije odvijajo prikrito, medtem ko vodijo do popolnega uničenja antigenskega agresorja ali do delnega zatiranja njegovega patogenega delovanja, kar zagotavlja stanje imunosti v telesu.Vendar pa se lahko v nekaterih okoliščinah te reakcije razvijejo nenavadno. .

V nekaterih primerih so ob vnosu tujka v telo tako intenzivni, da povzročijo poškodbe tkiva in jih spremlja pojav vnetja: takrat govorijo o reakciji (ali bolezni) preobčutljivosti.

Včasih pod določenimi pogoji telesne celice pridobijo antigenske lastnosti ali pa v telesu nastanejo protitelesa, ki lahko reagirajo z običajnimi celičnimi antigeni. V teh primerih govorimo o boleznih zaradi avtoimunizacije ali avtoimunskih boleznih.

Nazadnje, obstajajo stanja, v katerih se kljub dobavi antigenskega materiala imunski odzivi ne razvijejo. Takšna stanja se imenujejo imunska pomanjkljivost ali imunska pomanjkljivost.

Tako lahko imunski sistem, ki je običajno vključen v vzdrževanje homeostaze, služi kot vir patoloških stanj zaradi prekomerne reakcije ali nezadostnega odziva na agresijo, ki jih imenujemo imunopatološki procesi.

Imunska preobčutljivost

Preobčutljivost je patološka prekomerno močna imunska reakcija na tujek, ki povzroči poškodbe telesnih tkiv. Obstajajo štiri različne vrste preobčutljivosti: vse razen tipa IV imajo humoralni mehanizem (to pomeni, da jih posredujejo protitelesa); Preobčutljivost tipa IV ima celični mehanizem. Pri vseh oblikah začetni vnos določenega antigena (senzibilizacijski odmerek) izzove primarni imunski odziv (senzibilizacijo). Po kratkem obdobju (1 ali več tednov), v katerem je imunski sistem aktiviran, se pojavi preobčutljivostni odziv na vsak nadaljnji vnos istega antigena (odmerek za razrešitev).

Preobčutljivost tipa I (takojšnja) (atopija; anafilaksija)

Razvojni mehanizem

Prvi vnos antigena (alergena) aktivira imunski sistem, kar vodi do sinteze protiteles – IgE (reaginov), ki imajo specifično reaktivnost proti temu antigenu. Nato se zaradi visoke afinitete (afinitete) IgE za Fc receptorje pritrdijo na površinsko membrano tkivnih bazofilcev in krvnih bazofilcev. Sinteza protiteles v zadostnih količinah za razvoj preobčutljivosti traja 1 ali več tednov.

Z naknadnim vnosom istega antigena protitelesa (IgE) in antigen medsebojno delujejo na površini tkivnih bazofilcev ali krvnih bazofilcev, kar povzroči njihovo degranulacijo. Iz citoplazemskih zrnc tkivnih bazofilcev pridejo v tkiva vazoaktivne snovi (histamin in različni encimi, ki sodelujejo pri sintezi bradikinina in levkotrienov), ki povzročijo vazodilatacijo, povečanje žilne permeabilnosti in krčenje gladkih mišic.

Tkivni bazofili izločajo tudi faktorje, ki so kemotaktični za nevtrofilce in eozinofilce; pri študiji pripravkov iz tkiv, kjer se je pojavila preobčutljivostna reakcija tipa I, ugotavljamo veliko število eozinofilcev, opazimo pa tudi povečanje števila eozinofilcev v krvi bolnikov. Eozinofili aktivirajo koagulacijo krvi in ​​sistem komplementa ter spodbujajo nadaljnjo degranulacijo krvnih in tkivnih bazofilcev. Vendar pa eozinofili izločajo tudi arilsulfatazo B in histaminazo, ki razgrajujeta levkotriene oziroma histamin; tako oslabijo alergijski odziv. ==== Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa I====:

  • Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preobčutljivosti tipa I se imenuje atopija. Atopija je prirojena družinska nagnjenost k nenormalnemu odzivu na določene alergene. Atopične reakcije so zelo razširjene in se lahko pojavijo v številnih organih.
    • Koža – ko alergen vstopi v kožo, se takoj pojavi rdečina, oteklina (včasih z mehurčki [urtikarija]) in srbenje; v nekaterih primerih se razvije akutni dermatitis ali ekcem. Antigen lahko pride v stik s kožo neposredno, z injekcijo (vključno s piki žuželk) ali z zaužitjem (pri alergijah na hrano in zdravila).
    • Nosna sluznica – ob vdihavanju alegrena (npr. cvetni prah rastlin, živalske dlake) pride do vazodilatacije in hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) v nosni sluznici.
    • Pljuča - vdihavanje alergenov (cvetni prah, prah) povzroči krčenje gladkih mišic bronhijev in hipersekrecijo sluzi, kar povzroči akutno zaporo dihalnih poti in zadušitev (alergijska bronhialna astma).
    • Črevesje – zaužitje alergena (npr. oreščkov, školjk, rakov) povzroči krčenje mišic in izločanje tekočine, kar se kaže kot krčevita bolečina v trebuhu in driska (alergijski gastroenteritis).
  • Sistemske manifestacije – anafilaksija je redka, a izjemno smrtno nevarna sistemska preobčutljivostna reakcija tipa I. Vstop vazoaktivnih aminov v krvni obtok povzroči krčenje gladkih mišic, razširjeno vazodilatacijo in povečanje vaskularne prepustnosti s sproščanjem tekočine iz žil v tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficienca in šok lahko povzročita smrt v nekaj minutah (anafilaktični šok). V manj hudih primerih povečana žilna prepustnost povzroči alergijski edem, ki se najbolj nevarno manifestira v grlu, saj lahko povzroči smrtno asfiksijo.

Sistemska anafilaksija se običajno pojavi pri injiciranju alergenov (npr. penicilina, tujega seruma, lokalnih anestetikov, radiokontaktnih sredstev). Manj pogosto lahko pride do anafilaksije ob zaužitju alergenov (školjke, raki, jajca, jagode) ali ob vstopu alergenov v kožo (piki čebel in os).

Pri preobčutljivih ljudeh lahko celo majhna količina alergena povzroči usodno anafilaksijo (npr. intradermalni penicilin [penicilinski preobčutljivostni test]).

Preobčutljivost tipa II

Razvojni mehanizem

Za preobčutljivost tipa II je značilna reakcija protitelo-antigen na površini gostiteljske celice, ki povzroči uničenje te celice. Vpleteni antigen je lahko lasten, vendar ga imunski sistem iz nekega razloga prepozna kot tujega (kar ima za posledico avtoimunsko bolezen). Antigen je lahko tudi ekstrinzičen in se lahko kopiči na površini celice (na primer, zdravilo je lahko hapten, ko je vezano na beljakovino celične membrane in tako spodbudi imunski odziv).

Specifično protitelo, običajno IgG ali IgM, sintetizirano proti antigenu, z njim sodeluje na celični površini in povzroči poškodbo celice na več načinov:

  1. Celična liza – aktivacija kaskade komplementa povzroči nastanek kompleksa »membranski napad« C5b6789, ki povzroči lizo celične membrane.
  2. Fagocitoza – Celico, ki nosi antigen, zajamejo fagocitni makrofagi, ki imajo receptorje Fc ali C3b, kar jim omogoča prepoznavanje kompleksov antigen-protitelo na celici.
  3. Celična citotoksičnost – kompleks antigen-protitelo prepoznajo nesenzibilizirani »ničelni« limfociti (celice K; glej Imunost), ki celico uničijo. Ta vrsta preobčutljivosti je včasih ločeno razvrščena kot preobčutljivost tipa VI.
  4. Spremenjeno celično delovanje – protitelo lahko reagira z molekulami ali receptorji na celični površini, da povzroči okrepitev ali zaviranje določenega presnovnega odziva, ne da bi povzročilo celično smrt (glejte Spodbujanje in zaviranje pri preobčutljivosti spodaj). Nekateri avtorji ta pojav uvrščajo ločeno v preobčutljivost tipa V.

Manifestacije preobčutljivostne reakcije tipa II

Odvisno od vrste celice, ki nosi antigen. Upoštevajte, da so transfuzijske reakcije pravzaprav normalni imunski odzivi na tuje celice. Po mehanizmu preobčutljivostnih reakcij tipa II so enaki in prav tako škodljivo vplivajo na bolnika, zato zaplete pri transfuziji krvi pogosto obravnavamo skupaj s preobčutljivostnimi motnjami.

Reakcije z uničenjem eritrocitov

  • Reakcije po transfuziji – protitelesa v bolnikovem serumu reagirajo z antigeni na transfundiranih rdečih krvnih celicah, kar povzroči intravaskularno hemolizo, posredovano s komplementom, ali zapoznelo hemolizo kot rezultat imunske fagocitoze s strani vraničnih makrofagov. Obstaja veliko število eritrocitnih antigenov, ki lahko povzročijo hemolitične reakcije med transfuzijo (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Do hemolize lahko pride tudi pri ponavljajočih se transfuzijah Rh+ krvi bolniku z Rh. Poleg tega lahko sama transfundirana kri vsebuje protitelesa, ki reagirajo proti gostiteljskim celicam, vendar zaradi velike razredčitve celotnega volumna krvi ta reakcija običajno nima kliničnih posledic. Da bi preprečili te reakcije, je treba preveriti združljivost krvi.
  • Hemolitična bolezen novorojenčka se razvije, ko materina protitelesa prehajajo skozi posteljico, delujejo proti fetalnim eritrocitnim antigenom (Rh in ABO) in jih uničijo. Hemolitična bolezen novorojenčka je pogostejša pri Rh inkompatibilnosti, saj so anti-Rh protitelesa v materini plazmi običajno IgG, ki zlahka prehajajo skozi placento. Protitelesa anti-A in anti-B so običajno IgM, ki običajno ne morejo preiti placente.
  • Druge hemolitične reakcije - hemolizo lahko povzročijo zdravila, ki delujejo kot hapteni v kombinaciji z beljakovinami eritrocitne membrane, ali pa se lahko razvije pri nalezljivih boleznih, povezanih s pojavom protiteles proti eritrocitom, na primer pri infekcijski mononukleozi, mikoplazmalni pljučnici.

Reakcije z uničenjem nevtrofilcev

materina protitelesa proti fetalnim nevtrofilnim antigenom lahko povzročijo neonatalno levkopenijo, če prehajajo skozi placento. Včasih pride do posttransfuzijskih reakcij zaradi aktivnosti gostiteljevega seruma proti antigenom HLA levkocitov darovalca.

Reakcije uničenja trombocitov

febrilne reakcije po transfuziji in neonatalna trombocitopenija so lahko posledica zgoraj opisanih dejavnikov za levkocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je pogosta avtoimunska bolezen, pri kateri se tvorijo protitelesa proti lastnim antigenom trombocitne membrane.

Reakcije bazalne membrane

pri Goodpasturejevem sindromu se pojavijo protitelesa proti antigenom bazalne membrane v ledvičnih glomerulih in pljučnih alveolih. Poškodba tkiva nastane kot posledica aktivacije komplementa.

Stimulacija in inhibicija pri preobčutljivosti

  • Stimulacija – s tvorbo protiteles (IgG), ki se vežejo na TSH receptorje na folikularnih epitelijskih celicah ščitnice, se razvije Gravesova bolezen (primarni hipertiroidizem). Ta interakcija vodi do stimulacije encima adenilat ciklaze, kar vodi do zvišanja ravni cAMP in do izločanja povečanih količin ščitničnih hormonov.
  • Inhibicija – zaviralna protitelesa igrajo ključno vlogo pri miasteniji gravis, bolezni, za katero sta značilni oslabljen živčnomišični prenos in mišična oslabelost. Bolezen povzročajo protitelesa (IgG), usmerjena proti acetilholinskim receptorjem na motorični končni plošči. Protitelesa tekmujejo z acetilholinom za vezavno mesto na receptorju in tako blokirajo prenos živčnega impulza.

Inhibicijski mehanizem je tudi osnova perniciozne anemije, pri kateri se protitelesa vežejo na intrinzični faktor in zavirajo privzem vitamina B12.

Preobčutljivost tipa III (poškodba imunskega kompleksa)

Razvojni mehanizem

Interakcija antigena in protitelesa lahko povzroči nastanek imunskih kompleksov, bodisi lokalno na mestu poškodbe bodisi generalizirano v krvnem obtoku. Kopičenje imunskih kompleksov v različnih delih telesa aktivira komplement in povzroči akutno vnetje in nekrozo.

Obstajata dve vrsti poškodb imunskega kompleksa:

  • Reakcije Arthusovega tipa – Pri reakcijah Arthusovega tipa pride do nekroze tkiva na mestu injiciranja antigena. Ponavljajoče se injekcije antigena povzročijo kopičenje velikega števila obarjajočih se protiteles v serumu. Naknadno dajanje istega antigena povzroči nastanek velikih kompleksov antigen-protitelo, ki se lokalno odlagajo v malih krvnih žilah, kjer aktivirajo komplement, čemur sledi razvoj hude lokalne akutne vnetne reakcije s krvavitvami in nekrozo. Ta pojav opazimo zelo redko. Pojavi se v koži po večkratnem dajanju antigena (na primer med cepljenjem proti steklini, ko se izvede več injekcij cepiva). Resnost vnetja je odvisna od odmerka antigena. Preobčutljivost tipa III naj bi bila odgovorna za preobčutljivostni pnevmonitis, pljučno bolezen, ki se kaže s kašljem, dispnejo in zvišano telesno temperaturo 6–8 ur po vdihavanju določenih antigenov (tabela 11.2). Če se vnosi antigena ponavljajo, pride do kroničnega granulomatoznega vnetja. Preobčutljivost tipa I in IV lahko obstajata sočasno s tipom III.
  • Reakcije tipa serumske bolezni - Reakcije tipa serumske bolezni, ki jih prav tako povzroča okvara imunokompleksa, so pogostejše kot reakcije Arthusovega tipa. Potek reakcije je odvisen od odmerka antigena. Ponavljajoč se vnos velikih odmerkov antigenov, kot so tuji serumski proteini, zdravila, virusni in drugi mikrobni antigeni, povzroči nastanek imunskih kompleksov v krvi. V prisotnosti presežka antigena ostanejo majhni, topni in krožijo v krvnem obtoku. Sčasoma preidejo skozi endotelne pore majhnih žil in se kopičijo v njihovi steni, kjer aktivirajo komplement in povzročijo s komplementom posredovano nekrozo in akutno vnetje žilne stene (nekrotizirajoči vaskulitis).

Vaskulitis je lahko generaliziran in prizadene veliko število organov (npr. pri serumski bolezni zaradi vnosa tujega seruma ali pri sistemskem eritematoznem lupusu, avtoimunski bolezni) ali lahko prizadene en sam organ (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu).

Poškodba imunskega kompleksa se lahko pojavi pri številnih boleznih. Pri nekaterih od teh, vključno s serumsko boleznijo, sistemskim eritematoznim lupusom in poststreptokoknim glomerulonefritisom, je poškodba imunskega kompleksa odgovorna za glavne klinične manifestacije bolezni. Pri drugih, kot so hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija in nekatere vrste raka, se vaskulitis imunskega kompleksa pojavi kot zaplet bolezni.

Diagnoza bolezni imunskega kompleksa: Zanesljivo diagnozo bolezni imunskega kompleksa lahko postavimo z odkrivanjem imunskih kompleksov v tkivih z elektronsko mikroskopijo. Redko lahko s svetlobnim mikroskopom vidimo velike imunske komplekse (npr. pri poststreptokoknem glomerulonefritisu). Imunološke metode (imunofluorescenčna in imunoperoksidazna metoda) uporabljajo označena protitelesa anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ali proti komplementu, ki se vežejo na imunoglobuline ali komplement v imunskih kompleksih. Obstajajo tudi metode za določanje imunskih kompleksov, ki krožijo v krvi.

Preobčutljivost tipa IV (celična)

Razvojni mehanizem

Za razliko od drugih preobčutljivostnih reakcij zapoznela preobčutljivost vključuje celice in ne protitelesa. To vrsto posredujejo senzibilizirani T-limfociti, ki bodisi neposredno izkazujejo citotoksičnost bodisi z izločanjem limfokinov. Preobčutljivostne reakcije tipa IV se običajno pojavijo 24-72 ur po dajanju antigena senzibilizirani osebi, kar razlikuje to vrsto od preobčutljivosti tipa I, ki se pogosto razvije v nekaj minutah.

Histološki pregled tkiv, v katerih se pojavi preobčutljivostna reakcija tipa IV, razkrije nekrozo celic in izrazito limfocitno infiltracijo.

Neposredna citotoksičnost celic T igra pomembno vlogo pri kontaktnem dermatitisu, pri odzivu proti tumorskim celicam, z virusom okuženim celicam, presajenim celicam, ki nosijo tuje antigene, in pri nekaterih avtoimunskih boleznih.

Pri granulomatoznem vnetju, ki ga povzročajo mikobakterije in glive, ima vlogo tudi preobčutljivost T-celic zaradi delovanja različnih limfokinov. Manifestacija te vrste preobčutljivosti je osnova kožnih testov, ki se uporabljajo pri diagnostiki teh okužb (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski in kokcidioidinski test). Pri teh testih se inaktivirani mikrobni ali glivični antigeni injicirajo intradermalno. Pri pozitivni reakciji se po 24-72 urah na mestu injiciranja razvije granulomatozno vnetje, ki se kaže v obliki tvorbe papule. Pozitiven test kaže na prisotnost zapoznele preobčutljivosti na vbrizgani antigen in je dokaz, da se je organizem že srečal z antigenom. === Motnje, ki izhajajo iz preobčutljivosti tipa IV=== Zapoznela preobčutljivost ima več manifestacij:

  • Okužbe - pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo fakultativni intracelularni mikroorganizmi, na primer mikobakterije in glive, morfološke manifestacije zapoznele preobčutljivosti - epitelioidni celični granulom s kazeozno nekrozo v središču.
  • Avtoimunske bolezni – Pri Hashimotovem tiroiditisu in avtoimunskem gastritisu, povezanem s perniciozno anemijo, neposredno delovanje T-celic proti antigenom na gostiteljske celice (tiroidne epitelijske celice in parietalne celice v želodcu) vodi do progresivnega uničenja teh celic.
  • Kontaktni dermatitis - ko antigen pride v neposreden stik s kožo, se pojavi lokalni preobčutljivostni odziv tipa IV, katerega območje natančno ustreza kontaktnemu območju. Najpogostejši antigeni so nikelj, zdravila, barve za oblačila.

Morfološke spremembe v organih s preobčutljivostjo

Morfološko so med antigensko stimulacijo (senzibilizacijo) telesa najbolj izrazite spremembe v bezgavkah, predvsem regionalno na mestu vstopa antigena.

  • Bezgavke so povečane, polne. Pri tipih I-III preobčutljivosti v svetlobnih središčih kortikalnih foliklov in v pulpnih vrvicah medule se odkrije obilica plazmablastov in plazemskih celic. Število T-limfocitov se zmanjša. V sinusih je veliko število makrofagov. Stopnja makrofagno-plazmocitne transformacije limfoidnega tkiva odraža intenzivnost imunogeneze in predvsem stopnjo proizvodnje protiteles (imunoglobulinov) s plazmocitnimi celicami. Če se kot odgovor na antigensko stimulacijo razvijejo pretežno celične imunske reakcije (preobčutljivost tipa IV), potem se v bezgavkah v parakortikalni coni razmnožujejo predvsem senzibilizirani limfociti, ne pa plazmablasti in plazemske celice. V tem primeru pride do širjenja T-odvisnih con.
  • Vranica se poveča, postane pletorična. Pri I-III vrstah preobčutljivosti so na rezu jasno vidni močno povečani veliki sivkasto rožnati folikli. Mikroskopsko je hiperplazija in plazmatizacija rdeče pulpe, obilica makrofagov. V beli pulpi, zlasti ob obodu foliklov, je tudi veliko plazmablastov in plazmatke. Pri preobčutljivosti tipa IV je morfološko prestrukturiranje podobno spremembam, opaženim v bezgavkah v T-območjih.

Poleg tega v organih in tkivih, v katerih se razvije preobčutljivostna reakcija takojšnjega tipa - GNT (tipi I, II, III), obstaja akutno imunsko vnetje. Zanj je značilna hitrost razvoja, prevlada alternativnih in eksudativnih sprememb. V osnovni snovi in ​​fibroznih strukturah vezivnega tkiva opazimo alternativne spremembe v obliki mukoidnega, fibrinoidnega nabrekanja in fibrinoidne nekroze. V žarišču imunskega vnetja je izražena plazmoragija, odkriti so fibrin, nevtrofilci in eritrociti.

Pri preobčutljivosti tipa IV (preobčutljivostna reakcija zapoznelega tipa - DTH) je limfocitna in makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti in makrofagi) v žarišču imunskega konflikta izraz kroničnega imunskega vnetja. Za dokaz, da morfološke spremembe pripadajo imunskemu odzivu, je potrebna imunohistokemična metoda, v nekaterih primerih lahko pomaga elektronsko mikroskopska preiskava.

Literatura

Patofiziologija: učbenik: v 2 zvezkih / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. in dodatno - GEOTAR-Media, 2009. - Letnik 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V. G. Shlopova

Običajno pri zdravem človeku telo deluje kot ura, vsi njegovi organi in sistemi so dobro uravnoteženi med seboj in nenehno sodelujejo. Poleg tega se ustrezno odzivajo na različne zunanje vplive, se jim prilagajajo ali odpravljajo njihove negativne posledice. Vendar pa lahko v nekaterih primerih delo telesa ne uspe. Tako lahko v določenih primerih oseba doživi preobčutljivost živčnega ali imunskega sistema. Poskusimo ta patološka stanja razumeti nekoliko podrobneje.

Preobčutljivost imunskega sistema

Takšna patologija je po naravi neustrezna ali pretirana manifestacija pridobljenega imunskega odziva. Temelji na zdravem in normalnem imunskem odzivu, vendar v tem primeru deluje popolnoma neustrezno in lahko povzroči resna patološka stanja - vnetja in poškodbe tkiva.

S preobčutljivostjo imunskega sistema se lahko telo agresivno odzove na različne sestavine, ki pridejo v naše telo s hrano ali zrakom, pa tudi v stiku s kožo ali so zdravila.

Glavni razlog za to patološko stanje je kršitev imunskih funkcij našega telesa. Imunski sistem se na vdor različnih tujkov odzove s sproščanjem histamina, ki povzroči srbenje, otekanje in vnetje.

Poleg tega se lahko taka reakcija razlikuje po resnosti - zmerna ali zelo nevarna (anafilaksija).

Preobčutljivost telesa se lahko pojavi kot odgovor na vpliv različnih visoko alergenih delcev – cvetni prah rastlin, živalska dlaka, gospodinjski prah, odpadni produkti bolh ali pršic. V tem primeru se oseba sooča z napadi astme ali težko dihanje. Če govorimo o živilih, ki povzročajo patološke alergijske reakcije, potem so najpogostejši med njimi mleko in jajca, nekaj sadja, oreščki in morski sadeži. Ta vrsta imunske preobčutljivosti se kaže s težavami s kožo – luščenjem, suhostjo, rdečico, dermatitisom in ekcemom. V nekaterih primerih obstajajo tudi kršitve prebavnih procesov.

Kontaktni dermatitis se lahko pojavi kot posledica preobčutljivosti povrhnjice na različne agresivne dražilne snovi, ki lahko vključujejo kovine, kozmetiko, gospodinjske kemikalije itd. Če se telo agresivno odzove na pike insektov ali zdravila, lahko bolnik razvije anafilaktični šok in poškodbe celic. različnih vitalnih organov.

Zdravljenje preobčutljivosti imunskega sistema je sestavljeno iz identifikacije alergena in, če je mogoče, odprave stika z njim. Nekateri simptomi takšne patologije se odpravijo z uživanjem antihistaminskih spojin. Zdravljenje lahko vključuje tudi sistemsko vnos minimalne količine alergena v telo, da se zmanjša intenzivnost imunskih reakcij. Za odpravo hudih stanj šoka je običajno uporabljati antihistaminike, pa tudi hormonska zdravila.

Najpogosteje je nagnjenost k preobčutljivosti imunskega sistema dedna. Različni dejavniki lahko izzovejo razvoj takšne patologije, vključno z vplivom okolja, pa tudi življenjskim slogom in socialnimi razmerami.

Preobčutljivost živčnega sistema

Ta patologija je opažena pri mnogih ljudeh, ne glede na spol in starost. Najpogosteje pa se diagnosticira pri otrocih moškega spola, pa tudi pri mladostnikih. Zdravniki takšno patološko stanje razvrstijo kot sindrom povečane živčne razdražljivosti. Osebo s takšno diagnozo je precej enostavno prepoznati - ima asimetrične obrazne mišice, oslabljeno pa je tudi gibanje zrkla. Poleg tega preobčutljivost živčnega sistema poslabša orientacijo v času in prostoru, zaradi česar je bolnik nezbran in neroden. Med drugim so takšni ljudje nenehno zaskrbljeni zaradi glavobolov in nespečnosti, zanje je značilna nepomembna duševna zaostalost.

Najpogosteje se taka diagnoza postavi otrokom, ker je njihov živčni sistem precej nepopoln, lahko trpi zaradi neugodnega psihološkega okolja, pa tudi zaradi sedenja pred računalnikom ali pred televizijo. Pri odraslih se bolezen razvije v ozadju nenehnega stresa in prehitrega tempa življenja, lahko jo izzovejo podhranjenost in pomanjkanje kakovostnega počitka in spanja.

Terapija tega patološkega stanja je lahko zelo uspešna, v ta namen se lahko bolniku predpišejo različna zdravila, med katerimi so najbolj priljubljene pomirjevalne formulacije na rastlinski osnovi, na primer tinktura matičnice ali izvleček baldrijana. Poleg tega zdravniki pogosto predpisujejo Barboval ali Valocardin, zelo priljubljena sta kardiološka zdravila Tricardin in presnovna sestava glicina. Dobre rezultate je mogoče doseči tudi z uporabo homeopatskih zdravil, na primer Calm ali Cardioika. Običajne oblike zdravil za zdravljenje preobčutljivosti živčnega sistema so tudi Piracetam, Klimadion in Magnefar B6.

Z razumnim pristopom so preobčutljivostne reakcije živčnega in imunskega sistema precej primerne za korekcijo.

Burno in včasih nepredvidljivo reakcijo telesa lahko povzročijo na prvi pogled znane snovi in ​​izdelki. Preobčutljivost je reakcija imunskega sistema na učinke sestavin različnega izvora, ki vstopajo v telo s hrano, zrakom, v stiku s kožo ali kot posledica zdravljenja z zdravili. Vzrok te bolezni se šteje za različne kršitve imunskih funkcij telesa. Imunski sistem se na prodor tujkov odzove s sproščanjem protiteles, katerih cilj je nevtralizacija in uničenje alergenov. Ta proces spremlja sproščanje histamina z nastankom edema, vnetja in srbenja kože. Resnost reakcije je lahko zmerna ali nevarna v obliki stanja šoka (anafilaksija).
Preobčutljivostne reakcije lahko povzročijo alergeni, kot so cvetni prah različnih rastlin, živalska dlaka, gospodinjski prah, odpadni produkti bolh, pršice. Manifestacije reakcije na takšne dražilne snovi so lahko astmatični napadi in težko dihanje. Živila, ki najpogosteje povzročajo alergijsko reakcijo, so mleko, jajca, sadje, oreščki in hitinaste školjke (raki, raki, jastogi). Alergijska reakcija na hrano se običajno kaže s kršitvijo stanja kože (luščenje, suhost, rdečina, kontaktni dermatitis, atopični ekcem), vendar se pojavijo tudi prebavne motnje. Kontaktni dermatitis je posledica preobčutljivosti kože na različne dražilne snovi (kovine, kozmetika, pralni praški, guma, cementne malte). Preobčutljivost na pike insektov (ose, čebele itd.) in zdravila (sulfonamidi, aspirin) lahko povzroči hudo reakcijo telesa, ki se kaže v pojavu anafilaktičnega šoka in poškodbe celic možganov, jeter, ledvic. Začetek tega stanja zahteva nujno medicinsko pomoč.
Diagnozo nagnjenosti k preobčutljivosti in identifikacijo alergenov, ki izzovejo to stanje, izvajamo s testom vboda. Domnevno dražilno sredstvo se nanese na predhodno poškodovano področje kože in reakcija določi, ali je snov alergen ali ne. Pri identifikaciji alergena se je treba na vse možne načine izogibati stiku s to snovjo. Nekatere vrste preobčutljivosti je mogoče ublažiti z jemanjem zdravil, ki zavirajo (zmanjšujejo) imunski odziv z rednim injiciranjem minimalnih odmerkov alergena. Huda stanja šoka (edem, dihalni krči) se odpravijo z injekcijami hormonskih in antihistaminikov.
V osnovi je nagnjenost k določeni preobčutljivosti genetska in podedovana. Med dejavnike, ki vplivajo na nastanek in razvoj te bolezni, lahko pripišemo stanje okolja, socialno okolje in način življenja.

Posodobljeno: 2019-07-09 23:52:34

  • Migrena je hud glavobol zaradi različnih razlogov. Migrena lahko povzroči spremembe atmosferskega tlaka, prekomerno delo
  • Struktura in narava odzivov telesa na masažo sta vsakič različni glede na: 1) funkcionalno stanje višjih
T 78.4 78.4 ICD-9 995.3 995.3 BolezniDB 28827 Mreža D006967 D006967

preobčutljivost- preobčutljivost telesa za katero koli snov. Preobčutljivost je neželena prekomerna reakcija imunskega sistema in lahko povzroči ne samo nelagodje, temveč tudi smrt.

Razvrstitev

Prvo klasifikacijo vrst preobčutljivosti je ustvaril R. Cook leta 1947. Razlikoval je dve vrsti preobčutljivosti: takojšnja preobčutljivost, ki ga povzročajo humoralni imunski mehanizmi in se razvije po 20-30 minutah, in zapoznela preobčutljivost, ki ga povzročajo celični humoralni imunski mehanizmi, ki se pojavi 6-8 ur po stiku z antigenom.

GNT je povezan s proizvodnjo specifičnih protiteles s strani B-limfocitov in se lahko prenese z bolne osebe na zdravo osebo s pomočjo seruma, ki vsebuje protitelesa (po Küstner-Prausnitzu) ali reaktivnega klona B-limfocitov. Možna specifična desenzibilizacija pacienta, ki v nekaterih primerih daje trajen učinek.

HNZ posredujejo celični imunski odzivi. Prenos je možen s pomočjo reaktivnega klona T-limfocitov. Desenzibilizacija ni možna.

To klasifikacijo je leta 1963 revidiral britanski imunologi Philip Jell. Philip George Houthem Gell) in Robin Coombs (angl. Robin Coombs). Ti raziskovalci so identificirali štiri vrste preobčutljivosti:

  • Tip I - anafilaktičen. Ob prvem stiku z antigenom nastanejo IgE ali reagini, ki se s Fc fragmentom pritrdijo na bazofilce in mastocite. Ponovni vnos antigena povzroči njegovo vezavo na protitelesa in degranulacijo celic s sproščanjem vnetnih mediatorjev, predvsem histamina.
  • Tip II - citotoksični. Antigen, ki se nahaja na celični membrani (vključen v njeno sestavo ali adsorbiran), prepoznajo protitelesa IgG in IgM. Po tem se celica uniči z a) imunsko posredovano fagocitozo (predvsem z makrofagi pri interakciji s fragmentom Fc imunoglobulina), b) od komplementa odvisno citolizo ali c) protitelesno odvisno celično citotoksičnostjo (uničenje z NK-limfociti pri interakciji z imunoglobulinskim Fc fragmentom).
  • Tip III - imunokompleks. Protitelesa razredov IgG, IgM tvorijo imunske komplekse s topnimi antigeni, ki se lahko odložijo s pomanjkanjem komplementa in jih lizirajo na žilni steni, bazalnih membranah (odlaganje se ne zgodi le mehansko, ampak tudi zaradi prisotnosti Fc receptorjev na teh strukturah). ).

Zgornje vrste hiperreaktivnosti so povezane z GNT.

  • IV tip - HRT. Interakcija antigena z makrofagi in T-pomočniki 1. vrste s stimulacijo celične imunosti.

Ločeno obstajajo tudi preobčutljivost tipa V- avtosenzibilizacija zaradi protiteles proti antigenom celične površine. Takšno dodatno tipkanje je bilo včasih uporabljeno kot razlikovanje od tipa II. Primer stanja, ki ga povzroča hiperreaktivnost tipa V, je čezmerno delovanje ščitnice pri Gravesovi bolezni.

Zgodovina študija

Poglej tudi

Opombe

Literatura

  • Pytsky V.I., Andrianova N.V. in Artomasova A.V. Alergijske bolezni, str. 367, M., 1991.

Povezave

  • Vse o preobčutljivosti in mehanizmih njenega izvajanja
  • Preobčutljivost kot poslabšana oblika imunskega odziva