Reakcija presadka proti gostitelju. Kožne manifestacije reakcije presadka proti gostitelju

Donatorski T-limfociti ko pride v telo bolnika z oslabljeno imunostjo (zaradi prirojenih vzrokov, obsevanja ali kemoterapije), se lahko HLA prejemnika aktivira in povzroči reakcijo presadka proti gostitelju (GVHD). Smrt prejemnih celic je posledica citotoksične aktivnosti donorskih celic (na primer NK celic) in delovanja limfokinov (na primer TNF), ki jih izločajo aktivirani limfociti. Nujni pogoji za razvoj GVHD so prisotnost imunokompetentnih celic v presadku, oslabljena prejemnikova imunost in odsotnost reakcije proti presadku, katerega HLA se razlikuje od tistih prejemnika.

Obstajajo akutni (ki se razvijejo najpozneje 100 dni po presaditvi hematopoetskih matičnih celic (HSCT)) in kronični (kasneje) bolezen presadka proti gostitelju (GVHD). V tem primeru lahko pride do učinka presadka proti tumorju, ki zmanjša tveganje za ponovitev levkemije. Pri malignih obolenjih je pričakovan prav ta učinek GVHD, kar omogoča uporabo nizkoodmernih (nemieloablativnih) režimov kondicioniranja. Zadostna imunosupresija za presaditev donorskih celic omogoča uničenje tumorskih celic. GVHD odraža izgubo "tolerance", ki je običajno posledica izločanja aloreaktivnih limfocitov v timusu, modulacije receptorjev T-celic, anergije aloreaktivnih celic in T-supresorjev.

Akutna (GVHD) nastane kot posledica sproščanja vnetnih citokinov (IFN, IL, TNF) s strani prejemnih celic, poškodovanih zaradi predhodne izpostavljenosti (režim kondicioniranja). APC prejemnika predstavljajo spremenjene lastne antigene donorskim T-limfocitom v okolju, bogatem s citokini, kar vodi do aktivacije in proliferacije donorskih T-celic. Aktivirani donorski T-limfociti CD4 in CD8 sproščajo dodatne citokine ("citokinska nevihta"); posledično se aktivirajo citotoksični T-limfociti in NK-celice, ki povzročijo smrt celic in tkiv prejemnika.

Klinično akutna reakcija presadka proti gostitelju (GVHD) za katero so značilni eritrodermija, intrahepatična holestaza in enteritis.
V tipičnih primerih takoj po transplantacija hematopoetskih matičnih celic (HSCT) na ušesih, dlaneh in stopalih se pojavi srbeč, makulopapulozen izpuščaj. V prihodnosti se lahko razširi na trup in okončine, postane konfluentna, bulozna in eksfoliativna. Vročina se ne pojavi vedno. Akutno GVHD je treba razlikovati od toksičnih manifestacij režimov kondicioniranja, izpuščajev zaradi zdravil ter virusnih in drugih infekcijskih eksantemov. Okvara jeter se kaže s holestatsko zlatenico s povišanjem ravni jetrnih encimov v krvi. Diferencialna diagnoza je s hepatitisom, venookluzivno boleznijo jeter ali učinki zdravil. Črevesni simptomi akutnega GVHD (krčeče bolečine v trebuhu in driska, pogosto s krvjo) so podobni tistim, ki so povezani s kondicijskim režimom ali okužbo.

Lahko se pojavi eozinofilija, limfocitoza, enteropatija z izgubo beljakovin, aplazija kostnega mozga (nevtropenija, trombocitopenija, anemija). Razvoj akutne reakcije presadka proti gostitelju (GVHD) olajšajo razlike v HLA med darovalcem in prejemnikom, nepravilna izbira darovalca glede na spol in starost, anamneza poroda pri darovalcu, HSCT v aktivni fazi ali s ponavljajočim se levkemijo, pa tudi previsoke doze sevanja za prejemnika. Za preprečevanje in zdravljenje GVHD se uporabljajo različni imunosupresivi. GVHD se lahko pojavi po transfuziji krvnih komponent pri bolnikih z relativno oslabljenim imunskim sistemom, vključno s tistimi, ki so bili podvrženi HSCT ali imunosupresivni terapiji proti raku, bolniki, okuženi s HIV, tisti s prirojeno imunsko pomanjkljivostjo in nedonošenčki. Zato je treba transfundirano kri v takšnih primerih predhodno obsevati (25-50 Gy); brezcelične komponente krvi (sveže zamrznjena plazma ali krioprecipitat) ne zahtevajo obsevanja.

V klinični praksi je za kompenzacijo prirojene imunološke pomanjkljivosti ali pridobljene pomanjkljivosti včasih potrebna presaditev celic hematopoetskega in limfoidnega tkiva. Ker celični presadek vsebuje imunokompetentne celice, praviloma te celice razvijejo reakcijo na prejemnikove antigene. Reakcija se imenuje bolezen presadka proti gostitelju (GVHD).

GVHD je življenjsko nevarno stanje, ki lahko povzroči resne poškodbe notranjih organov. Prepoznavanje antigenov prejemnika s strani limfocitov darovalca sproži imunski odziv, med katerim celice prejemnika napadejo citotoksični T-limfociti darovalca. Značilna manifestacija GVHD je huda pancitopenija.

klinična slika. Značilen je makulopapulozen izpuščaj na ušesnih mečicah, vratu, dlaneh, zgornjem delu prsnega koša in hrbtu. Na ustni sluznici nastanejo razjede, ki dajejo videz tlakovcev, včasih se pojavi bela obloga, ki spominja na čipko. Značilna vročina. V zgodnjih fazah opazimo hiperbilirubinemijo. Pancitopenija traja ves čas bolezni. V hujših primerih se pojavi obilna krvava driska. Bolniki umirajo zaradi odpovedi jeter, dehidracije, presnovnih motenj, malabsorpcijskega sindroma, izgube krvi in pancitopenije.

GVHD se razvije v naslednjih primerih:

Pri transfuziji neobsevanih komponent krvi z imunsko pomanjkljivostjo, na primer z malignimi novotvorbami (zlasti limfogranulomatozo), primarnimi imunskimi pomanjkljivostmi in bolniki po presaditvi organov. Okužba s HIV ne poveča tveganja za GVHD.

Transfuzija neobsevanih krvnih komponent, združljivih s HLA, redko povzroči GVHD pri imunokompetentnih bolnikih. Vendar so bili opisani primeri GVHD po transfuziji HLA-ujemajoče krvi njihovih otrok staršem. Očitno je v teh primerih GVHD posledica dejstva, da so starši heterozigoti za enega od genov HLA, njihovi otroci pa so homozigoti.

Pri presaditvi notranjih organov. Najpogosteje GVHD cepimo med presaditvijo jeter, ker vsebuje veliko limfocitov. GVHD se običajno pojavi, ko se antigeni HLA darovalca malo ujemajo. GVHD je redka pri presaditvi ledvic in srca.

Oslabitev imunosupresije, ki je potrebna za zavrnitev limfocitov darovalca, lahko povzroči zavrnitev presajenega organa.

GVHD, ki se pojavi v prvih 100 dneh po alogenski presaditvi kostnega mozga, se zdravi z visokimi odmerki kortikosteroidov. Če so neučinkoviti, je predpisan antitimocitni imunoglobulin ali muromonab-CD3.

Kronično GVHD, ki se razvije ne prej kot 100 dni po presaditvi, zdravimo s kombinacijo kortikosteroidov, azatioprina in ciklosporina. Sčasoma, ko prejemnik razvije imunološko toleranco na antigene darovalca, lahko GVHD spontano preneha. V nekaterih primerih je lahko GVHD celo koristen. Tako so pri bolnikih z levkemijo, ki razvijejo GVHD po alogenski presaditvi kostnega mozga, recidivi manj pogosti.

Za eksperimentalno razmnoževanje GVHD morajo biti izpolnjeni naslednji pogoji:

Miši (A*B)F1 vbrizgamo limfocite enega od staršev (A ali B) v blazinico ene od tačk. Prejemnik je imunološko toleranten na vnesene celice, saj so antigeni staršev v hibridu v celoti zastopani. Po 7 dneh se določi masa ali število celic v poplitealni (regionalni glede na mesto injiciranja celic) bezgavki. Razmerje med številom celic v "eksperimentalni" bezgavki in številom celic v "kontrolnem" vozlu daje indeks GVHD. Če je razmerje izkušnja:kontrola, ki daje indeks več kot 1,3, se reakcija šteje za pozitivno.

Vneseni tuji limfociti prepoznajo nesorodne antigene prejemnika in tvorijo antigen specifično reakcijo. V procesu prepoznavanja sta vključeni dve subpopulaciji limfocitov: predniki celic T CD8 in predniki celic T CD4. Rezultat reakcije je kopičenje zrelih CD8 T celic.

Število celic v vranici ali bezgavki se poveča ne samo zaradi proliferacije vbrizganih limfocitov, temveč tudi zaradi privabljanja lastnih celic prejemnika v reakcijsko cono.

Povzetek. Presadek proti gostitelju (grafftversus-host, lat. transplantare- presaditev) - - zavrnitev presajenega organa pri prejemniku kot posledica napada T-limfocitov nanj zaradi razlik v beljakovinah glavnega histokompatibilnega kompleksa med darovalcem in prejemnikom. Reakcija presadka proti gostitelju, ki se razvije na primer po presaditvi kostnega mozga, se kaže v atrofiji limfoidnega tkiva, eritritisu in drugih patologijah. Izraz "presadek proti gostitelju" je uvedel M. Simonsen leta 1957.

Med presaditvijo kostnega mozga v telo vstopijo celice imunskega sistema darovalca. Kostni mozeg darovalca prepozna celice novega gostitelja kot tuje in se na to odzove. V tem primeru govorimo o reakciji presadka proti gostitelju, ki je posnemanje angleškega izraza "Graft-versus-Horst". Bolezen presadka proti gostitelju se pojavi šele po alogenski presaditvi.

Koža, prebavila in jetra so najpogosteje prizadeti zaradi reakcije presadka proti gostitelju:

Usnje

Po presaditvi kostnega mozga je potrebno skrbno spremljati stanje kože na dlaneh, podplatih in hrbtu. Hkrati ni pomembno le, kako izgleda koža na teh območjih, ampak tudi, kakšne občutke doživlja bolnik. Zato mora bolnik nemudoma obvestiti medicinsko osebje o prisotnosti bolečine, pekočega, povečanega občutka toplote, občutka napetosti kože v dlaneh ali podplatih.

Če obstaja sum na reakcijo presadka proti gostitelju, se med presaditvijo kostnega mozga v Nemčiji vzame majhen vzorec kože in opravi histološki pregled.

Prebavila

Pri reakciji presadka proti gostitelju se pojavi driska – ohlapno, zelenkasto blato brez vonja. Ko se pojavijo prvi znaki driske, je treba o tem obvestiti zdravstveno osebje in odvajati blato v posebno posodo, tako da je mogoče spremljati, koliko tekočine bolnik izgubi z redkim blatom. To je pomembno, da nadomestimo to izgubo z dodatnim kapljanjem.

Jetra

Poškodba jeter pri reakciji presadka proti gostitelju ostane za bolnika skoraj neopazna. Vendar pa ga zlahka prepoznamo po spremembah posebnih krvnih parametrov.

Kronična reakcija presadka proti gostitelju pri presaditvi kostnega mozga v Nemčiji

Kronična reakcija presadka proti gostitelju (Graft-versus-Horst) se lahko pojavi med 3 in 24 meseci po alogenski presaditvi kostnega mozga pri skoraj polovici bolnikov.

Začetek kronične reakcije presadka proti gostitelju lahko kaže:

Izpuščaji na koži, sprememba barve (rdečkasto rjava pigmentacija), občutek zategovanja, videz lusk
Suha in bolečina v ustih, bolečina pri požiranju
Nelagodje v prebavnem traktu, slabost, driska, pomanjkanje apetita, izguba teže
Suhost, draženje in pordelost oči
Redčenje las
Krhkost in krhkost nohtov
Bolečine v sklepih
Stalno povišana temperatura
Hitra utrujenost

O vsaki od teh sprememb je treba takoj obvestiti lečečega zdravnika, da predpiše ustrezno zdravljenje, ki lahko ustavi reakcijo presadka proti gostitelju pri presaditvi kostnega mozga v Nemčiji.

reakcija" presadek proti gostitelju(GVHD) ali "sekundarna bolezen" se razvije pri večini bolnikov po presaditvi kostnega mozga s hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo. Reakcija presadka proti gostitelju se pojavi kot zaplet presaditve kostnega mozga pri bolnikih z aplastično anemijo in levkemijo. Včasih je lahko posledica transfuzije krvi prejemniku z imunsko pomanjkljivostjo. Hujša (prirojena) oblika GVHD je posledica interakcije materinih limfocitov s histokompatibilnimi antigeni v tkivih ploda z imunsko pomanjkljivostjo.

Reakcija se razvije pod naslednjimi pogoji: 1. presadek mora imeti imunološko aktivnost; 2. tkiva prejemnika morajo vsebovati antigene, ki jih v tkivih darovalca ni (antigenska tujost prejemnika za imunološko aktivnega darovalca); 3. Imunološka inertnost (pasivnost) prejemnika, nezmožnost zavrnitve presajenih celic darovalca.

efektorske celice pri reakciji presadka proti gostitelju so citotoksične T celice ubijalke. Koža je primarni ciljni organ za GVHD. GVHD in številne kožne bolezni (eritematozni lupus, skleroderma itd.) temeljijo na skupnih mehanizmih. Imunohistokemično GVHD v koži razkrije supresorske citotoksične T8+ limfocite, lokalizirane med keratinociti in Langerhansovimi celicami (T-ubijalci so vrsta supresorskih T-limfocitov). Tarčne celice v epidermisu pri GVHD so keratinociti in Langerhansove celice.

Klinične manifestacije reakcije presadka proti gostitelju

Akutna reakcija presadka proti gostitelju se kaže s pojavom makulopapuloznih izpuščajev na koži, predvsem na obrazu, ušesih, zgornjem delu trupa, dlaneh in podplatih. Na mestih pritiska lahko nastanejo mehurčki. Takšne lezije so podobne toksični nekrolizi in pogosto povzročijo smrt bolnika.

Kronična bolezen presadka proti gostitelju za katerega je značilna generalizirana ali lokalizirana kožna lezija in je glede na vrsto izpuščaja razdeljen na lihenoidno in sklerotično fazo, ki si običajno sledita ena za drugo. Lichenoidne papule so vijolične barve, podobne elementom lichen planusa, pogosto se nahajajo na dlaneh in podplatih, vendar so lahko razširjene in se nagibajo k združitvi, spremlja pa jih srbenje. Za seboj pustijo žarišča intenzivne hiperpigmentacije z nepravilnimi obrisi. V kasnejši sklerotični fazi se na koži pojavijo žarišča zbijanja, ki spominjajo na sklerodermo.

Kožni dodatki hkrati atrofirajo, pogosto nastane alopecija. Koža v lezijah izgubi elastičnost, pojavijo se območja atrofije, hipo- in hiperpigmentacije.

Akutna reakcija presadka proti gostitelju značilna je vakuolna degeneracija bazalnih celic povrhnjice in epitelija lasnih mešičkov, ki je kombinirana s prodiranjem limfocitov v povrhnjico in majhnimi limfocitnimi infiltrati v dermisu. Pogosto opazimo z limfo povezano apoptozo keratinocitov (takšni apoptotično spremenjeni keratinociti ležijo drug poleg drugega v tesnem stiku z intraepidermalnimi limfociti - satelitska nekroza). S povečanjem vakuolarne distrofije se pojavi odstop povrhnjice z nastankom mehurčkov. Resnost GVHD je običajno določena z resnostjo epidermalne lezije: pri GVHD 1. stopnje pride do vakuolarne distrofije bazalnih celic.

Za II stopnjo je značilna apoptoza keratinocitov z masivnim prodiranjem limfocitov v epidermis, pri stopnji III pa se poveča perivaskularna infiltracija dermalnih limfocitov. GVHD stopnje IV je značilna nekroza epitelijskih celic, pojav parakeratoze in v primeru epidermalne nekrolize - otekanje papile dermisa. Resnost kožnih manifestacij GVHD je običajno neposredno odvisna od števila limfocitov, ki infiltrirajo povrhnjico in dermis.

Kronična bolezen presadka proti gostitelju. Pri zgodnji lihenoidni kronični GVHD so histološke spremembe podobne tistim pri idiopatskem lichen planusu. Opažena je huda hiperkeratoza, vakuolarna degeneracija bazalnih keratinocitov. Pod povrhnjico nastane infiltrat, ki vključuje limfocite, eozinofilne levkocite, določeno količino plazmocitov in celice, ki vsebujejo pigment (melanofore). Razlika med tem infiltratom in infiltratom pri lichen planusu je njegova manjša gostota in večja raznolikost sestavnih celic (pri lichen planusu je infiltrat sestavljen predvsem iz limfocitov).

Pozna sklerotična faza kronična reakcija presadka proti gostitelju značilna histološka slika, podobna sklerodermi: nastane atrofija povrhnjice, ponekod vztraja vakuolna degeneracija bazalnih keratinocitov. Kožni dodatki so tudi atrofirani. V dermisu se poveča število melanoforjev, opazimo žariščne perivaskularne limfocitne infiltrate, ki se lahko nahajajo tudi okoli kožnih dodatkov. Sklerotične spremembe zajamejo predvsem papilarni sloj dermisa. Spremeni sestavo kolagenskih vlaken, poveča se vsebnost prokolagena tipa I. Pojavijo se aktivni fibroblasti, tkivni bazofili, limfociti, makrofagi in melanoforji.

V klinični praksi za kompenzacijo prirojena imunološka pomanjkljivost oz pridobljena insuficienca včasih prisiljeni zateči k presaditvi celic hematopoetskega in limfoidnega tkiva. Ker celični presadek vsebuje imunokompetentne celice, praviloma te celice razvijejo reakcijo na prejemnikove antigene. Reakcija se imenuje bolezen presadka proti gostitelju (GVHD).

Za eksperimentalno razmnoževanje GVHD morajo biti izpolnjeni naslednji pogoji:

1) prejemnik mora biti toleranten na uvedene tuje celice;

2) presajene celice morajo imeti imunološko sposobnost;

3) med celicami darovalca in prejemnika morajo obstajati antigenske razlike.

V poskusu se reakcija oceni bodisi s povečanjem vranica oz bezgavke, ali s smrtjo imunološko inertnega prejemnika, ki je prejel limfocite od genetsko drugačnega darovalca.

Ena od različic GVHD je povečanje mase in števila celic v bezgavkah, regionalno glede na mesto injiciranja tujih limfocitov. Shema za postavitev reakcije je prikazana v riž. 9.5.

Vneseni tuji limfociti prepoznajo nesorodne antigene prejemnika in tvorijo antigen specifično reakcijo. V proces prepoznave sta vključeni dve subpopulaciji limfocitov: prekurzorji CD8 T celice in predhodniki CD4 T celice. Rezultat reakcije je kopičenje zrelih CD8 T celic.

Število celic v vranici ali bezgavki se poveča ne samo zaradi proliferacije vbrizganih limfocitov, temveč tudi zaradi privabljanja lastnih celic prejemnika v reakcijsko cono.

naravni morilci,naravni morilci(angleščinanaravno morilec celice(NK celice)) - velika zrna limfociti s citotoksičnostjo proti tumor celice in okužene celice virusi. Trenutno se NK celice obravnavajo kot ločen razred. limfociti. NK izvajajo citotoksične in citokin-proizvajalske funkcije. NK so ena najpomembnejših sestavin celice prirojena imunost. NK nastanejo kot posledica diferenciacije limfoblastov (skupnih prekurzorjev vseh limfocitov). Nimajo T-celični receptorji, CD3 ali površinskih imunoglobulinov, vendar običajno na svoji površini nosijo markerje CD16 in CD56 pri ljudeh ali markerje NK1.1/NK1.2 pri nekaterih vrstah miši. Približno 80 % NK nosi CD8.

Te celice so poimenovali naravne celice ubijalke, ker po zgodnjih zamislih niso potrebovale aktivacije za ubijanje celic, ki niso nosile markerjev. glavni histokompatibilni kompleks Tipkam.

Glavna funkcija NK je uničevanje telesnih celic, ki se ne prenašajo na svoji površini MHC 1 in tako nedostopna za delovanje glavne komponente protivirusne imunosti - T-morilci. Zmanjšanje količine MHC1 na celični površini je lahko posledica transformacije celice v rakavo celico ali delovanja virusov, kot sta papilomavirus in HIV.

Sposobnost NK za prepoznavanje »svojega« in »tujega« na celicah določajo površinski receptorji. NK ima kompleksen sistem receptorji ki prepoznavajo molekule lastnih telesnih celic. Poleg tega imajo NK veliko receptorjev za stres-inducirani celični ligandi, ki kažejo na celično poškodbo. Ti receptorji vključujejo naravne citotoksične receptorje (NCR), NKG2D, ki aktivirajo citotoksične funkcije NK.

Citokinski receptorji

Citokini igrajo ključno vlogo pri aktivaciji NK. Ker te molekule izločajo celice med virusno okužbo, služijo kot signal NK, da so prisotni virusni patogeni. Aktivacija NK vključuje citokine IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 in CCL5.

Fc receptorji

NK, všeč makrofagi,nevtrofilcev in mastociti, nosijo Fc receptorje, ki aktivirajo celico, ko se vežejo na Fc fragmente protiteles. To omogoča NK, da napade okužene celice hkrati s humoralnim odzivom in lizirati celice s citotoksičnim učinkom, odvisnim od protiteles.

Aktivacijski in inhibitorni receptorji

Splošna shema. Zaviranje in aktiviranje NK signalov.

Da bi preprečili napad na nepoškodovane celice, je na površini NK sistem regulatornih receptorjev (inhibitornih NK celičnih receptorjev). Te receptorje lahko razdelimo v 2 veliki družini:

ubijalske lektinu podobne receptorje ( KLR-ji) - homologi receptorjev - lektini Od vrste.

imunoglobulinom podobni receptorji celic ubijalk ( KIR-ji) - receptorji, ki vsebujejo imunoglobulin-všeč domene.

Regulacijski receptorji, ki se vežejo na nedotaknjene molekule MHC jaz inducirajo inhibitorni signal z zaviranjem aktivacije NK.

Vezava aktivacijskih receptorjev NK na njihove ligande (prisotne le na poškodovanih celicah) aktivira citotoksično funkcijo NK.

Reakcija tkivne nekompatibilnosti (reakcija presadka proti gostitelju)

Bolezen presadka proti gostitelju ali tkivna nekompatibilnost se razvije, ko alogenske zrele T-limfocite presadimo prejemniku s pomanjkljivim imunskim sistemom, ki se ne more boriti proti tujim tkivom in povzroči njihovo zavrnitveno reakcijo (reakcija gostitelj proti presadku). V takih primerih presajene celice prepoznajo »gostitelja« (prejemnika) kot tuje tkivo in začne se reakcija »presadek proti gostitelju«. Takšno reakcijo opazimo pri 10-80% prejemnikov z alogensko presaditvijo kostnega mozga (odvisno od stopnje tkivne nekompatibilnosti, števila T-limfocitov v presajenih tkivih, starosti prejemnika in preventivnih ukrepov). Čeprav redko, se reakcija presadka proti gostitelju pojavi pri presaditvah organov, zlasti jeter in tankega črevesa, zaradi velikega števila limfocitov v teh organih. Običajno so tarčni organi pri razvoju reakcije presadka proti gostitelju imunski sistem, koža, jetra in tanko črevo prejemnika. Pomen pravočasnega odkrivanja reakcije presadka proti gostitelju pri bolnikih z bolečino v trebuhu je v tem, da v takih primerih operacija ni potrebna, dokler se ne razvijejo hudi zapleti, kot je perforacija črevesja.

Akutna reakcija presadka proti gostitelju se običajno razvije v prvih dveh mesecih po presaditvi. Najprej je prizadeta koža. Pojavi se srbeč makulopapulozen izpuščaj, predvsem na koži dlani, podplatov in ušes. Postopoma se razvije eritroderma (pordelost in luščenje) kože celega telesa. Simptomi, povezani z lezijami prebavil in jeter, se pojavijo pozneje. Takšni bolniki postopoma razvijejo anoreksijo, bruhanje, bolečine v trebuhu in napenjanje. Pregledni rentgenski posnetki trebuha kažejo znake paralitičnega ileusa. Jetra pri palpaciji trebuha so običajno neboleča, vendar biokemični krvni test razkriva hiperbilirubinemijo, zvišanje ravni alkalne fosfataze in aminotransferaz. Prejemnikov imunski sistem »napadejo« tuji transplantirani T-limfociti, kar privede do razvoja stanja hude imunske pomanjkljivosti, ki se z delovanjem imunosupresivnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje reakcije presadka proti gostitelju, poslabša. Takšni bolniki postanejo dovzetni za številne oportunistične (oportunistične) okužbe, ki lahko dodatno otežijo potek bolezni.

Kronična reakcija presadka proti gostitelju se običajno razvije pozneje kot dva meseca po alogenski presaditvi kostnega mozga in je lahko nadaljevanje akutne reakcije ali pa se pojavi prvič. Glavne klinične manifestacije bolezni so kožne lezije, holestatska bolezen jeter in imunska pomanjkljivost. Prebavila so redko prizadeta, razen razvoja disfagije zaradi hude suhih ust (t.i. sindrom suhe sluznice ali Sjögrenov sindrom) in hudega vnetja sluznice požiralnika.

Nazadnje, izološka ali singenska bolezen presadka proti gostitelju je bila opisana pri prejemnikih, ki so bili podvrženi avtologni presaditvi kostnega mozga. Ta reakcija je oblika avtoimunske bolezni, ki je ponavadi samoomejujoča in se kaže predvsem v kožnih lezijah. Če se pri takih bolnikih pojavijo simptomi bolezni prebavil, so običajno manifestacije zapletov osnovne bolezni, kemoterapije ali razvoja oportunističnih (oportunističnih) okužb.