Vloga imunskega sistema pri vnetju. Vnetje in preobčutljivost - imunsko vnetje

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

FSBEI HPE "Akademija Sankt Peterburga

veterina"

Oddelek za patološko fiziologijo

Povzetek na temo:

Razmerje med vnetnimi in imunskimi odzivi

Izvedeno:

Petrova Natalija Sergejevna

3 tečaj 1 skupina FVM

Preverjeno:

Pishvanov S.Yu.

Sankt Peterburg 2015

vnetje imunost celična

1. Vnetje

2. Imuniteta

3. Razmerje med vnetnimi in imunskimi odzivi

Bibliografija

1. Vnetje

vnetje ( vnetje, iz lat. vnetje- vnetje) je kompleksna zaščitna in prilagoditvena reakcija telesa na delovanje škodljivega dejavnika, za katero je značilen razvoj funkcionalnih in strukturnih sprememb žilnega tkiva. V tej reakciji ločimo tri glavne medsebojno povezane procese: spremembo, motnjo mikrocirkulacije z eksudacijo in emigracijo, proliferacijo.

Etiologija vnetja

Etiologija, kot veste, je preučevanje vzrokov in pogojev za nastanek bolezni. Razkritje etiologije vnetnih procesov je potrebno za racionalno zdravljenje in predvsem njegovo preprečevanje.

Ti razlogi delujejo v posebnih pogojih, od katerih so tesno odvisni. Z drugimi besedami, pogoji ustvarjajo eno ali drugo okolje za delovanje vzročnega dejavnika, v povezavi s katerim isti vzrok povzroča različne posledice. Pogoji ne povzročajo patološkega procesa, ampak prispevajo k njegovemu nastanku ali ga preprečijo. Razmere so lahko za organizem neugodne ali ugodne. Nekateri zmanjšajo odpornost (odpornost) na patogeni dejavnik, drugi pa, nasprotno, povečajo odpornost. Na primer, kršitev pregradne funkcije sluznice in kože, stanja imunske pomanjkljivosti, hipovitaminoza, diabetes mellitus, bolezen ledvic, pomanjkanje oskrbe s krvjo itd. So pogoji, ki spodbujajo razvoj infekcijskega procesa v tkivih. Poleg tega ti dejavniki zmanjšujejo odpornost telesa na druge vplive, ki povzročajo razvoj vnetnega procesa, tj. različne neugodne razmere povzročajo nespecifično zmanjšanje topnosti tkiv za različne patogene dejavnike.

Ugodne razmere, nasprotno, oslabijo bolezenski učinek vzroka ali okrepijo obrambo telesa.

To stanje nastane pri ustvarjanju protiinfekcijske imunosti, racionalnem utrjevanju, popolni uravnoteženi prehrani itd.

Konstitucionalne značilnosti organizma na različnih stopnjah njegove integracije - od sistemske do subcelične, posredovane z genetskimi dejavniki, so tudi stanja, ki povečujejo in zmanjšujejo odpornost telesa na določene patološke dejavnike.

Pri sesalcih je povezan z nastankom različnih zaščitnih mehanizmov v ontogenezi, na primer imunoloških mehanizmov, ki zagotavljajo sintezo imunoglobulinov, pa tudi neposrednih humoralnih in drugih zaščitnih dejavnikov. V intrauterinem življenju telesa se vsi znaki vnetja začnejo oblikovati šele pri 4-5 mesecih. V poporodnem obdobju, zlasti v prvih mesecih življenja, se odpornost telesa na patogene dejavnike še dodatno zmanjša in sposobnost ustvarjanja popolnih ovir se zmanjša. V prihodnosti, z normalnim razvojem organizma, se njegova odpornost na škodljive dejavnike poveča, ostane na visoki ravni dolgo časa in šele v starosti se spet zmanjša. Treba je opozoriti, da pogoji za delovanje patogenega dejavnika na telo niso odvisni le od njegove biološke narave.

simptomi.

Klinično značilno:

1 rdečina (hiperemija);

2 lokalna vročina (hipertermija);

3 edem tkiva (posledica hiperosmije);

4 lokalna acidoza (posledica hipoksije v območju vnetja);

5 bolečina (hiperalgija);

6 disfunkcija.

Na mestu poškodbe se žile razširijo, kar povzroči povečano oskrbo s krvjo, upočasnitev krvnega pretoka in posledično rdečino, lokalno zvišanje temperature, nato povečanje prepustnosti kapilarne stene vodi do sproščanje levkocitov, makrofagov in tekočega dela krvi (plazme) na mesto poškodbe - edem, ki pa stiskanje živčnih končičev povzroči bolečino in vse skupaj - disfunkcijo. Vnetje uravnavajo vnetni mediatorji – histamin, serotonin, neposredno sodelujejo citokini – bradikinin, kalikrein, koagulacijski sistem krvi – fibrin, Hagemanov faktor, sistem komplementa, krvne celice – levkociti, limfociti (T in B) in makrofagi. V poškodovanem tkivu se pospešijo procesi nastajanja prostih radikalov.

patogeneza vnetja.

Alteracija izhaja iz latinske besede altere (sprememba). Sprememba je primarna in sekundarna.

Primarno spremembo razumemo kot spremembo tkiv pod vplivom samega patogena. Odvisne so od jakosti in trajanja poškodbe celičnega ozemlja, živčnih končičev, krvnih žil ipd., pa tudi od odpornosti in drugih lastnosti tkiva. Zaradi poškodb in odmiranja celic se sproščajo biološko aktivne snovi, ki so mediatorji vnetne reakcije, tj. določiti kvalitativne in kvantitativne vidike vseh njegovih komponent.Sekundarna sprememba v tkivih je koncept, ki pomeni strukturne spremembe, ki so izrazit premik v metabolizmu tkiva v procesu razvoja vnetja. Sekundarna sprememba zajema celice, medcelično snov in se kaže v obliki različnih distrofij.

Vaskularna reakcija - naslednja komponenta vnetnega procesa, se kaže predvsem v končnih žilah: arteriolah, kapilarah, kapilarah in venulah. Zaradi vaskularne reakcije v žarišču vnetja je širjenje patogena močno omejeno, metabolizem je moten, kar povzroči distrofijo in nekrozo tkiv, tvorbo biološko aktivnih snovi, izločanje tekočega dela krvi v tkivo in emigracija levkocitov, ki opravljajo glavno funkcijo med vnetjem - fagocitozo patogenih dejavnikov in sodelovanje pri tvorbi drugih nespecifičnih obrambnih mehanizmov, pa tudi imunost; potrebnih za ustvarjanje vnetnih ovir.

Tretja komponenta vnetnega odziva je proliferacija. Začne se od samega začetka vnetja. Vir proliferacije so tkiva - derivati ​​mezenhima, kapilarne celice, adventivne celice, fibroblasti itd. Vir proliferacije so tudi makrofagi in limfoidne celice, ki so se priselile v tkivo. Proliferacijski stimulansi so produkti tkivne alteracije – stimulansi tkivne rasti.

Vse tri komponente vnetnega odgovora so med seboj povezane in se pojavljajo sočasno, vendar so izražene v različni meri, odvisno od narave delovanja patogenega dejavnika, reaktivnosti organizma in faze vnetja.

Vnetni proces, ki se je pojavil v evoluciji, kot tudi reakcija tkiv na lokalno poškodbo, je sestavljena iz vezivnega tkiva, katerega cilj je na koncu izolacija in odstranitev povzročitelja poškodb ter vnetje ali nadomestitev poškodovanih tkiv. V tem primeru je poškodba primarna, reakcija tkiva, namenjena obnovitvi strukture in funkcije, pa sekundarna. Te pojave je mogoče obravnavati s stališča sistematičnega pristopa, ki predvideva, da se v celotnem organizmu integracija vseh funkcij izvaja na različnih ravneh: molekularni, polimolekularni, tj. celični, organski in sistemski.

2. Imuniteta

Imuniteta je odpornost telesa na povzročitelja okužbe ali tuje snovi. Imunost nastane zaradi skupka vseh tistih dedno pridobljenih in individualno pridobljenih prilagoditev telesa, ki preprečujejo prodiranje in razmnoževanje mikrobov, virusov in drugih patogenov ter delovanje produktov, ki jih izločajo. Imunološka zaščita se lahko usmeri ne le na patogene povzročitelje in produkte, ki jih sproščajo. Vsaka snov, ki je antigen, na primer telesu tuja beljakovina, povzroči imunološke reakcije, s pomočjo katerih se ta snov na tak ali drugačen način odstrani iz telesa.

Obstajajo naravna imunost, prirojena imunost in pridobljena imunost:

Naravna imunost - imunost zaradi prirojenih bioloških značilnosti, ki so lastne določeni vrsti živali ali osebe. To je vrstna lastnost, ki se deduje, kot vsaka druga morfološka ali biološka lastnost vrste. Primer te oblike imunosti je imunost mnogih živali na ošpice. Opažamo ga pri isti živali pri številnih povzročiteljih okužb, na primer pri govedu pri pasji kugi, ptičji kugi, gripi, in pri različnih živalih pri istem povzročitelju okužbe (na primer, vse živali so imune na gonokku).

pridobljena imunost ki jih proizvede telo v svojem individualnem življenju, bodisi s prenosom ustrezne bolezni (naravno pridobljena imunost) ali s cepljenjem (umetno pridobljena imunost). Obstajata tudi aktivno in pasivno pridobljena imunost. Aktivno pridobljena imunost nastane naravno, ob prenosu okužbe, ali umetno, pri cepljenju z živimi ali mrtvimi mikrobi ali njihovimi produkti. V obeh primerih organizem, ki pridobi imunost, sam sodeluje pri njenem ustvarjanju in razvije številne zaščitne dejavnike, imenovane protitelesa. Na primer, ko oseba zboli za kolero, njen serum pridobi sposobnost ubijanja mikrobov kolere; ko je konj imuniziran s toksinom davice, njegov serum pridobi sposobnost nevtralizacije tega toksina zaradi tvorbe antitoksina v konjskem telesu. Če serum, ki vsebuje že oblikovan antitoksin, dajemo živali ali osebi, ki predhodno ni prejela toksina, je na ta način možno ustvariti pasivno imunost zaradi antitoksina, ki ga organizem, ki je prejel serum, ni aktivno proizvedel. , vendar ga je pasivno prejel skupaj z apliciranim serumom.

imunska reakcija

Imunski odziv je interakcija protitelesa z ustreznim antigenom. Lahko se pojavi v telesu ob vnosu ali vnosu antigenov vanj in in vitro. Omogoča identifikacijo antigena (na primer za identifikacijo povzročitelja bolezni), za določitev stopnje imunosti telesa.

3. Razmerje med vnetnimi in imunskimi odzivi

Združevanje vnetja z imunostjo za popravilo je zagotovljeno s sodelovanjem vseh obrambnih sistemov telesa pri edinstveni reakciji končnih žil in vezivnega tkiva, kar je bistvo vnetja.

Kot veste, obrambo telesa določajo nespecifični dejavniki in imunološka reaktivnost oziroma imunski odziv.

Pri oblikovanju imunosti med vnetjem je vloga tako fagocitoze kot sistema komplementa velika. Mesto fagocitoze, ki jo izvajajo polimorfonuklearni levkociti (PMN) in monocitni fagociti (makrofagi), v imunskem sistemu določa dejstvo, da kljub nespecifičnosti samega akta fagocitoze sodelujejo fagociti, zlasti makrofagi. pri čiščenju antigenov, njihovi predelavi v imunogeno obliko, ki jo zazna T-pomočnik. Mesto makrofagov v imunskem sistemu določa tudi sodelovanje pri sodelovanju T- in B-limfocitov, ki je nujno za nastanek imunskega odziva. Zato fagocitoza dopolnjuje oblike reakcij imunološke reaktivnosti. Sistem komplementa sodeluje pri specifičnih reakcijah, pritrjuje svoje komponente na molekule protiteles, kar zagotavlja lizo antigenskih snovi, proti katerim so se razvila protitelesa. Iz tega sledi, da komplement kot eden od nespecifičnih zaščitnih dejavnikov sodeluje pri imunskem odzivu, zato tako kot fagocitoza dopolnjuje oblike imunološke reaktivnosti. Kot je razvidno, aktivacijo imunskega odziva med vnetjem zagotavljata dva celična sistema nespecifične obrambe: sistem monocitnih fagocitov in plazemski sistem - sistem komplementa.

Za kinetiko vnetne reakcije za dosego končnega cilja - izločanje povzročitelja poškodbe in obnovo tkiva - je značilna sprememba medsebojnega razmerja celičnih obrambnih sistemov in s sistemom vezivnega tkiva, ki ga določa regulacija mediatorja. . Vendar pa iz tega ne sledi, da so v vnetni odziv vključeni samo PNL, makrofagi, limfociti in fibroblasti. Celice - nosilci vazoaktivnih aminov (labrociti, bazofili, trombociti) in eozinofili, ki zavirajo njihovo funkcionalno aktivnost, so zelo pomembni za razvoj samega vaskularnega vnetja. Vendar niso vključeni v glavni namen vnetne reakcije - odpravo škodljivega principa in popravilo škode. Kot verižni, večinoma samoregulacijski, se vnetni odziv ujema z univerzalno shemo: poškodba > posredovanje > sprejem > celično sodelovanje > celične transformacije > popravilo (shema 1). Vnetna reakcija določa tudi zaporedno razvijajoče se faze: 1) poškodbe ali spremembe, 2) eksudacija, 3) celična proliferacija in diferenciacija.

Shema 1. Celični obrambni sistemi in kinetika vnetnega odgovora

Poškodba (sprememba) je bistvena sestavina vnetja. Tako na začetku pride do vaskularno-mezenhimske reakcije, ki je bistvo vnetja.

Poškodba in mediacija sta neločljivi sestavini morfogeneze vnetja, saj se mediatorji »rodijo« v sami poškodbi (spremembe).

Običajno je izolirati plazemske (krožeče) mediatorje, ki jih predstavljajo predvsem kalikreinkininski sistem, sistem komplementa in sistem strjevanja krvi, pa tudi celične (lokalne) mediatorje, povezane s številnimi celicami: mastociti, trombociti, bazofilci, PMN, makrofagi, limfociti, fibroblasti itd. Vendar pa so tako plazemski kot celični mediatorji med seboj tesno povezani in med vnetjem delujejo kot avtokatalitični sistem, ki uporablja načela "povratne informacije", "podvajanja", "potrebne raznolikosti" in "antagonizma".

Ta načela sistema omogočajo kroženje mediatorjev zagotoviti povečanje vaskularne permeabilnosti in aktiviranje kemotakse PMN za fagocitozo in intravaskularno koagulacijo v žilah, ki odtekajo iz žarišča vnetja, za razmejitev patogena in samega žarišča vnetja (pregradna funkcija žarišča vnetja). V tem primeru se glavne stopnje vaskularne reakcije - povečana prepustnost, aktivacija kemotaksije PMN in Hagemanovega faktorja - podvojijo z več mediatorji. Isti principi sistema pri avtokatalitski reakciji celičnih mediatorjev zagotavljajo ne le povečanje vaskularne prepustnosti, fagocitoze in sekundarnega uničenja, temveč tudi vključitev imunskega odziva za odstranitev škodljivega povzročitelja in produktov poškodbe ter končno popravilo tkiva s celično proliferacijo in diferenciacijo v žarišču vnetja.

Načelo podvajanja je najbolj jasno izraženo med celicami - nosilkami vazoaktivnih snovi - labrociti, bazofili, trombociti in antagonistični principi - med temi celicami in eozinofilnimi levkociti: mediatorji labrocitov in bazofilcev spodbujajo kemotakso eozinofilcev, slednji pa lahko inaktivirajo te mediatorje in fagocitirajo zrnca mastocitov (shema 2). Med celicami, ki nosijo mediatorje vaskularne permeabilnosti, nastane "antagonistično ravnotežje", ki določa edinstvenost morfologije vaskularne faze vnetja, zlasti pri alergijskih reakcijah.

Celični mediatorji – levkokini, monokini (interlevkin-1), limfokini (interlevkin-2) in fibrokini – so lokalni regulatorji celičnega sodelovanja v »polju« vnetja – PMN, makrofag, limfocit in fibroblast. Z drugimi besedami, celični mediatorji določajo zaporedje in delež sodelovanja pri vnetju fagocitnega in imunskega sistema na eni ter vezivnotkivnega sistema na drugi strani.

Makrofagne monokine je treba obravnavati kot "dirigent" skupine celičnih mediatorjev (shema 3). Makrofagi, podprti z mediatorsko avtoregulacijo, lahko s pomočjo monokinov nadzorujejo diferenciacijo granulocitov in monocitov iz izvornih celic, proliferacijo teh celic, t.j. so regulatorji fagocitoze. Makrofagi ne le vplivajo na funkcionalno aktivnost T- in B-limfocitov, sodelujejo pri njihovem sodelovanju, ampak tudi izločajo prvih 6 komponent komplementa, tj. posreduje pri vključevanju imunskega sistema v vnetni odziv. Makrofagi inducirajo rast fibroblastov in sintezo kolagena, tj. so stimulatorji končne faze reparativne reakcije pri vnetju. Hkrati limfokini in fibrokini redno vplivajo na same makrofage; so tesno povezani v lokalni celični regulaciji z limfociti in sprejem celic fibroblastov, igrajo veliko vlogo pri lokalni celični regulaciji med vnetjem. Povezan je z medcelično interakcijo in privabljanjem komponent imunskega odziva na žarišče vnetja, saj imajo vse efektorske celice vnetja imunoglobulinske Fc receptorje in komplementarne C receptorje. Jasna je neločljiva povezanost in časovno neenaka konjugacija fagocitnega sistema, imunskega sistema in sistema vezivnega tkiva pri uresničevanju končnega cilja vnetne reakcije. (shema 4).

Različice te konjugacije, odvisno od značilnosti škodljivega povzročitelja in organizma, ki se odziva na poškodbe, najverjetneje določajo razvoj ene ali druge oblike vnetja. Torej gnojno vnetje (vrsta eksudativnega vnetja) verjetno odraža posebno obliko konjugacije funkcionalno nesposobnega sistema PMN z makrofagi. Hkrati postanejo makrofagi, ki intenzivno fagocitirajo razpadajoče PMN, odporni na patogen. V.E. Pigarevsky (1978), ki preučuje ta poseben odnos med obema sistemoma fagocitoze, ga imenuje resorptivna celična odpornost. Kot je razvidno, odraža sekundarno odpoved fagocitne funkcije makrofagov med primarno odpovedjo fagocitoze PMN.

Primarna in selektivna okvara sistema monocitnih fagocitov, njegova disociacija od sistema PMN je osnova granulomatoznega vnetja (vrsta produktivnega vnetja). Fagocitna insuficienca makrofagov določa nastanek epitelioidnih in velikanskih celic iz njih, ki izgubijo svoje fagocitne funkcije. Fagocitozo nadomesti razmejitev, obstojnost patogena. Zaradi nepopolne fagocitoze je sama vnetna reakcija nepopolna in nepopolna. Postane izraz preobčutljivostne reakcije zapoznelega tipa (DTH).

Očitno je tudi, da dedne okvare v vsakem od obrambnih sistemov, pa tudi sam sistem vezivnega tkiva, povzročijo pomanjkljivost vnetne reakcije tako v obliki manifestacije in poteka kot tudi v možnosti uresničitve končnega cilja. Dovolj je opozoriti na dedno pomanjkljivost baktericidnih sistemov PMN in monocitov, ki je najbolj jasno predstavljena pri kronični granulomatozni bolezni otrok, dedne in prirojene imunske pomanjkljivosti in smrtnost gnojne okužbe, ki se razvija z njimi, prirojena insuficienca vezivnega tkiva in obstojnost kroničnega vnetja. Nemogoče je ne reči o dednih pomanjkljivostih sistema komplementa, zlasti njegovih komponent C3 in C5. Te pomanjkljivosti se kažejo bodisi s ponavljajočo se gnojno okužbo bodisi s sindromom, podobnim lupusu. Pri vnetju, zlasti povzročenem z različnimi povzročitelji, nastajajo tako cirkulirajoči v krvi kot lokalni heterologni imunski kompleksi, pri kroničnem poteku vnetja pa so lahko tudi avtologni. Torej, z vnetjem se pojavijo imunokompleksne reakcije - najpogostejše med preobčutljivostnimi reakcijami takojšnjega tipa (IHT).

Bibliografija

1. Polikar A. Vnetne reakcije in njihova dinamika M., 1969.

2. Vnetje, imunost, preobčutljivost (pod urednikovanjem G.Movet) M., 1975.

3. Chernukh A.M. Patogeneza akutnega vnetja. M., 1984.

4. Lyutinsky S.I. Patološka fiziologija živali M., 2011

Gostuje na Allbest.ru

Podobni dokumenti

    Vnetje, narava stopenj, preprečevanje. Zaščitna vloga povzročitelja vnetja. Faze okrevanja: alteracija, eksudacija, proliferacija. Vrste vnetja in njegovi povzročitelji. Bolezni živčevja, etiologija, patogeneza, klinična slika, zdravljenje.

    test, dodan 26.01.2009

    Splošni biološki pomen imunosti. Centralni in periferni organi imunskega sistema. Nespecifični zaščitni dejavniki telesa. Zgradba molekule antigena. Anafilaksija, anafilaktični šok in seneni nahod. Glavne funkcije in vrste imunoglobulina.

    predstavitev, dodana 17.12.2014

    Etiologija in patogeneza, patomorfologija in simptomatologija meningitisa ali vnetja ovojnic možganov in hrbtenjače. meningealni sindrom. Kontrakture. temeljni sindromi. Patološki refleksi ekstenzije in fleksije. klinična slika.

    predstavitev, dodana 29.11.2015

    Imuniteta kot zaščitna reakcija telesa kot odgovor na vnos infekcijskih in drugih tujih dejavnikov. Mehanizem delovanja imunosti. Sestava imunskega sistema. Prirojene in pridobljene vrste imunosti. Določitev stanja človeškega imunskega sistema.

    predstavitev, dodana 20.05.2011

    Koncept, vrste imunosti glede na mehanizem razvoja in dejavnike, ki prispevajo k njegovi oslabitvi. Glavni in sekundarni organi imunskega sistema. Znaki in vzroki imunske pomanjkljivosti. Sedem preprostih pravil za krepitev in povečanje imunosti.

    znanstveno delo, dodano 27.01.2009

    Imuniteta kot niz lastnosti in mehanizmov, ki zagotavljajo stalnost sestave telesa in njegovo zaščito pred okužbami in drugimi tujimi povzročitelji, vrste: prirojena, umetna. Karakterizacija in analiza dejavnikov nespecifične obrambe telesa.

    predstavitev, dodana 11.12.2012

    Humoralno-celični in nevrohormonski dejavniki pri razvoju vnetja kot patološkega procesa, za katerega je značilen razvoj alternativno-distrofičnih, vaskularno-eksudativnih in proliferativnih reakcij na mikroorganizme in patogene učinke.

    predstavitev, dodana 14.09.2016

    Jenner kot utemeljitelj doktrine imunosti. Nespecifični celični in humoralni obrambni mehanizmi. specifičnega imunskega sistema. Organi imunosti: timusna žleza (timus), kostni mozeg, bezgavke, limfoidno tkivo vranice.

    povzetek, dodan 04.02.2010

    Razvrstitev vrst imunosti: specifična (prirojena) in pridobljena (naravna, umetna, aktivna, pasivna, sterilna, nesterilna, humoralna, celična). Mehanizmi naravne nespecifične odpornosti. Glavne faze fagocitoze.

    predstavitev, dodana 16.10.2014

    Zaščitna in prilagoditvena reakcija telesa kot odgovor na delovanje škodljivega dejavnika. Eksogeni in endogeni dejavniki, ki povzročajo vnetje. Conheimova teorija vnetja. Spremembe fizikalno-kemijskih lastnosti v leziji. Celični mediatorji vnetja.

Vnetni procesi danes predstavljajo 90-95% vseh človeških patologij. Po zadnjih podatkih, predstavljenih na imunološkem kongresu v Stockholmu leta 2001, je med njimi tudi ateroskleroza. Zato je dešifriranje mehanizmov vnetja temeljni splošni biološki problem velikega praktičnega pomena.

Vsak od nas je večkrat zbolel za različnimi vnetnimi obolenji, recimo prehladom, holecistitisom, gastritisom, kdo pa nima sreče, tudi tako hudimi oblikami, kot je pljučnica. Vendar tega procesa ni lahko definirati. Sodobna patofiziologija in splošna patologija trdita: "Vnetje je tipičen fazno razvijajoči se patološki proces, ki nastane v procesu evolucije in nastane kot odgovor na lokalno poškodbo tkiva."

Danes v svetu vnetne procese proučujemo na celično-molekularni ravni, kar zahteva »razjasnitev razmerja« med vnetjem in imunostjo - dvema oblikama obrambe telesa pred morebitnim tujkom, ki je vdrl vanj. Kaj je imuniteta? Po definiciji akademika R.V. Petrov, je to "način zaščite telesa pred živimi telesi in snovmi, ki nosijo znake genetsko tujih informacij." To pomeni, da je vnetje lokalno, imuniteta pa globalna (celotnega organizma) metoda zaščite.

Poleg tega imunski sistem nenehno spremlja zanesljivost posameznih "državljanov države", neusmiljeno uničuje okužene, mutirane in tumorske celice, s čimer ohranja genetsko in fenotipsko homeostazo telesa.

Limfociti so osrednja celica imunskega sistema. Njihova glavna značilnost je sposobnost prepoznavanja strogo določene molekularne determinante, katere skupno število presega 10 14 in je praviloma lokalizirano v strukturi različnih proteinov.

Obstajata dve glavni podpopulaciji limfocitov: B-limfociti, odgovorni za proizvodnjo protiteles ali imunoglobulinov (Ig), ki vežejo antigene, in T-limfociti - CTL in T-pomočniki (slednji so specializirani za izvajanje regulatornih funkcij, ki proizvajajo širok spekter hormonom podobne snovi beljakovinske narave ob aktivaciji - citokini, ki pretežno nadzorujejo razvoj vnetja in imunski odziv).

Kako sta povezana vnetje in imunost? Prvi, ki je leta 1871 oblikoval ta problem, je bil veliki ruski znanstvenik I. I. Mečnikov (kasneje častni član Peterburške akademije znanosti, Nobelov nagrajenec). V poskusih je odkril, da levkociti podobno kot amebe prebavljajo različne vsiljivce, največkrat mikrobne povzročitelje. Takrat je veljalo, da je kopičenje levkocitov na mestu poškodbe tkiva le pokazatelj neke vrste patologije v telesu in ne njegove reakcije na poškodbe. Toda Mečnikov se je odločil: takšna vojska celic ni potrebna samo zato, da bi pričala o patologiji v telesu. In na podlagi poskusov je prišel do ideje, ki so jo sodobniki primerjali s Hipokratom: levkociti izvajajo zaščitno reakcijo telesa. Kasneje je ugotovil, da za to niso odgovorne posamezne celice, ampak celoten sistem, ki je namenjen zaščiti telesa pred vsiljivcem. Mečnikov jih je imenoval "celice požiralke".

Med nadaljnjim delom je znanstvenik prišel do zaključka: ko živi organizmi postajajo bolj zapleteni (začenši od amebe in konča s človekom), se proces "požiranja" izboljšuje. Toda če pri prvem zaščitna reakcija sovpada s prebavo (karkoli pride v telo, se vse prebavi), potem sta pri bolj zapleteno organiziranih živalih (z razvitim krvnim sistemom in številnimi specializiranimi tkivi) ta dva procesa ločena, kot rezultat od katerih se hitreje odzovejo na vnos tujega sredstva. Torej je treba pri ličinki morske zvezde odziv pričakovati vsaj 12 ur, pri človeku pa v nekaj minutah.

Leta 1891 je Mečnikov dal ime fagociti "požiralnim celicam" (iz grškega "phagos" - "požiram"). Pozneje se je fagocitni koncept, ki ga je predstavil, imenoval "celična teorija imunosti". Do danes je ohranil svoj pomen, čeprav znanstvenik seveda ni predvidel celotne raznolikosti dogajanja. Zato se zadržimo na tem, kar se je v biološki znanosti, zlasti v imunologiji, nabralo po II. Mečnikovu.

VNETNI PROCES IN IMUNSKA REAKTIVNOST

Vnetje je, kot smo že povedali, univerzalna, gensko programirana reakcija telesa na poškodbe drugačne narave. Njegovo bistvo je koncentracija fagocitov in drugih zaščitnih dejavnikov v območju poškodbe in izločanje tam biološko agresivnega materiala ter v obnovi strukture in funkcij prizadetega tkiva.

Da pa fagociti opravljajo svoje funkcije v zvezi z mikrobi, sami potrebujejo pomoč topnih opsoninov (proteinskih stimulatorjev fagocitoze), pa tudi regulativno podporo T-pomočnikov. Še pred stikom s fagocitom - natančneje z makrofagom (MF) - je patogen prekrit s posameznimi proteinskimi faktorji sistema komplementa (nabor imunskih proteinov), ki delujejo z nizko selektivnostjo v zvezi s številnimi vrstami mikrobov, kot kot tudi antigen-specifična protitelesa razreda G in M ​​(IgG in IgM). Prvi pa lahko napade mikrobe neposredno – s tvorbo membranskega napadalnega kompleksa (MAC), ki poškoduje stene bakterij.

Toda glavno delovanje komplementa je aktivacija fagocitov in njihovo "vodenje" do predmetov fagocitoze. Za to imajo fagociti receptorje CR za fiksacijo komplementa. Po drugi strani protitelesa, fiksirana na površini mikroba, tudi "označujejo" mikrobe, saj ima fagocit tako imenovane Fc receptorje (FcR), ki vežejo Fc fragmente protiteles, ki so usmerjeni navzven, nespecifični za antigene. Poleg komplementa so lahko v ta proces vključeni tudi drugi za antigen specifični humoralni zaščitni faktorji, kot je C-reaktivni protein.

Za razliko od nespecifičnih dejavnikov, proizvodnja antigen-specifičnih efektorskih limfocitov (ena od oblik levkocitov) in protiteles zahteva predhodni stik limfoidnega tkiva z antigeni in čas (več dni) za klonsko proliferacijo (rast) celic. V tem primeru se antigen v limfoidnih organih najprej predstavi T-limfocitom s celicami, ki predstavljajo antigen (A-celice), ki so najpogosteje makrofagi ali dendritične celice stromalnega mikrookolja (opravljajo funkcijo podpornih struktur) mikrookolja limfocitov, ki jim je po izvoru blizu. V procesu imunskega odziva nastanejo spominske celice, ki se ne spustijo takoj v »boj« z antigenom, ampak lahko obstajajo še dolgo časa tudi po izginotju antigena iz telesa. Te celice povečajo resnost reakcije imunskega sistema z večkratnim skrajšanjem časa njegovega razvoja v pogojih ponavljajočega se vnosa antigena v telo. Ta pojav uporabljajo zdravniki pri preventivnih cepljenjih.

Dejavniki škode, vključno s tistimi antigenske narave, so zelo raznoliki. Zato reakcija telesa ne bi smela biti stereotipna. Tako je v razvoj vnetja in imunske reaktivnosti vključenih več celic s funkcionalnimi lastnostmi, kar določa različne možnosti za razvoj imunske in vnetne reaktivnosti. Vendar to v veliki meri narekuje prisotnost diferenciacije T-pomočnikov, začenši od njihovih slabo diferenciranih predhodnikov. Iz slednjih najprej nastanejo T-helperji-0, ki se nato lahko diferencirajo v dve alternativni smeri - Tx1 ali 2. Vsak od njih je sposoben konkurenčno izločati strogo določene spektre citokinov. In na različne načine vplivajo na proizvodnjo različnih izotipov protiteles z različnimi funkcijami s strani B-limfocitov, vplivajo na različne vrste celic, ko se Tx aktivira neposredno v žarišču vnetja. Praviloma se vnetje razvije lokalno, vendar so v njegovo izvajanje (seveda v različni meri) vključeni skoraj vsi telesni sistemi, predvsem imunski in nevroendokrini.

Mikrožile (zlasti postkapilarne venule, stromalne celice) poškodovanega organa, levkociti, ki migrirajo v žarišče vnetja, pa tudi dejavniki sistema komplementa in številni drugi plazemski proteini so sestavni udeleženci vnetja.

Vnetje vključuje številne znane zunanje znake in mikrostrukturne spremembe. Prvi vključujejo oteklino, bolečino, hiperemijo, lokalno ali sistemsko zvišano telesno temperaturo, dinamične spremembe v strukturi in funkciji poškodovanega organa. Druga skupina vključuje eksudativno-vaskularno reakcijo, migracijo levkocitov v žarišče vnetja s tvorbo celičnih infiltratov, v končni fazi pa fibroblaste in druge celice, ki sodelujejo v procesu povnetne obnove ali skleroze poškodovanih tkiv. .

Glede na dinamiko razvoja akutnega vnetja, ki ni zapleteno zaradi razvoja okužbe, je mogoče razlikovati več zaporednih stopenj, ki so jasno zabeležene v poskusih na živalih. Prva od teh je sprememba ali poškodba tkiva. Sproži reakcijo endotelija postkapilarnih venul in sistema hemostaze, kar v nekaj minutah izzove razvoj eksudativno-vaskularne reakcije. V drugi fazi izpostavljenost mikrobnemu antigenu spodbuja migracijo in kasnejšo aktivacijo polimorfonuklearnih levkocitov, predvsem nevtrofilcev: začetek - po 25-40 minutah, največ - po 3-6 urah.To se zgodi, ko sistem komplementa, imunoglobulini, mnogi akutni -fazne beljakovine in nekateri drugi serumski faktorji. Delovanje teh mehanizmov je usmerjeno v izločanje antigena. Na vrhuncu faze, odvisne od nevtrofilcev, se začne migracija mononuklearnih celic - monocitov (ena od oblik levkocitov) in limfocitov. Prvi se v žarišču vnetja diferencirajo v makrofage in po približno enem dnevu mononuklearne celice postanejo prevladujoči celični elementi infiltrata. Ta stopnja se konča s končno sterilizacijo žarišča vnetja, njegovim čiščenjem iz produktov razpada tkiva. Hkrati se razvijejo reparativni (likvidacijski) procesi, ki v končni fazi pridobijo prevladujoč pomen.

Migracija fibroblastov v žarišče vnetja se začne v 1-3 dneh od trenutka spremembe, po nadaljnjih 2-3 dneh pa aktivno tvorijo kolagenska vlakna in druge sestavine zunajceličnega matriksa. Vsi ti procesi na koncu vodijo do popolne regeneracije ali brazgotinjenja poškodovanega tkiva.

Trajanje in resnost posameznih faz vnetnega procesa sta odvisna od narave poškodbe in njenih spremljajočih stanj, vključno z razvojem imunske pomanjkljivosti.

Kljub univerzalnosti osnovnih mehanizmov vnetja v vsakem primeru je proces edinstven v svojih manifestacijah. Individualne značilnosti vnetja so odvisne od njegove lokalizacije v različnih organih, narave etiološkega dejavnika, fenotipskih in genetskih lastnosti napadajočega makroorganizma, razmerja med trajanjem in resnostjo posameznih faz ter posameznih mehanizmov, na katerih temelji.

Glede na stopnjo vpletenosti v proces različnih protivnetnih mehanizmov ga lahko razdelimo na dve alternativni možnosti: eksudativno-destruktivno ali gnojno vnetje in produktivno ali proliferativno-celično. Odločilni vpliv v prvem primeru imajo nevtrofilci z izrazitim flogogenim (vnetno-škodljivim) potencialom, pa tudi sistem komplementa in imunoglobulini, ki so funkcionalno povezani z njimi (zlasti razred G, natančneje njihov glavni podrazred IgGI). V drugem primeru je gnojna reakcija veliko manj izrazita, prevladujoči celični element infiltrata pa so mononuklearne celice (monociti-makrofagi in limfociti), v nekaterih primerih (na primer, ko tkivo reagira na helminte ali njihove ličinke) - eozinofilcev.

Razvoj eksudativno-destruktivnega vnetja je praviloma povezan z agresijo hitro razmnožujočih se piogenih bakterij v zunajceličnem okolju. Po drugi strani pa je za obligatorno (nenehno pojavljajočo se) okužbo z znotrajceličnimi patogeni običajno zaščitna in prevladujoča oblika odziva razvoj produktivnega ali proliferativnega celičnega vnetja s prevladujočo vpletenostjo "vnetnih" makrofagov in z njimi funkcionalno sodelujejočih T-limfocitov in normalnih celice ubijalke. Hkrati so slednji sposobni napadati spremenjene celice brez predhodnega imunskega odziva. Vključevanje številnih vrst celic, podceličnih elementov in organskih sistemov v proces vnetja vnaprej določa nastanek kompleksnih mehanizmov za uravnavanje vnetne in imunske reaktivnosti tako na lokalni kot na ravni organizma.

Trajanje vnetnega procesa je akutno (do enega meseca), subakutno (tri do šest mesecev) in kronično. V slednjem primeru se mehanizem spremembe ohrani, recimo, v obliki dolgotrajne okužbe poškodovanega tkiva. Kronično vnetje pa ima lahko recidivno, torpidno (počasno obliko) ali progresivno (stalno napredujoče) potek.

S podaljšanjem vnetnega procesa se pogosto pojavi transformacija njegovih različnih manifestacij v času in lokalizacija po plasteh. Torej, z poslabšanjem počasnega, produktivnega vnetja, se razvoj nadaljuje v eksudativno-destruktivni smeri, v strukturi oblikovanega abscesa pa se razlikujejo številne plasti z različnimi morfološkimi in funkcionalnimi značilnostmi.

Klasične različice vnetja so v bistvu lokalni procesi, katerih biološko bistvo je koncentracija vitalnih virov in zaščitnih dejavnikov telesa na območju poškodbe tkiva. Ta funkcija se izvaja z "zagonom" stresnega programa s strani nevroendokrinega sistema, pa tudi s spremembami v regenerativnih močeh kostnega mozga in limfoidnih organov, sintezo proteinov akutne faze v jetrih itd.

Sistemska reakcija v primeru lokalne poškodbe zagotavlja ne le prednostno oskrbo žarišča vnetja s potrebnimi celičnimi in humoralnimi dejavniki, temveč tudi prispeva k nevtralizaciji okužb (okuženih predmetov), ​​strupenih produktov razpada tkiva in različnih biološko agresivnih dejavnikov, ki ščitijo v žarišče vnetja v krvnem obtoku.

Kot že rečeno, je imunski sistem odgovoren za vzdrževanje genetske homeostaze telesa. Po konceptu, ki ga je oblikoval akademik R. V. Petrov, je imunski sistem, tako kot čutila, nekakšen skener informacij, ki vstopajo v telo - preverja biološke predmete v telesu za prisotnost tujkov. V primeru odkritja "tujih" antigenov si jih zapomni, analizira in se odzove na njihov vpliv z vnosom antigen-specifičnih Ig- in T-limfocitov v žarišče vnetja.

Tako je imunski sistem poleg centralnega živčnega sistema še en mehanizem, ki dopolnjuje (na podlagi pridobljenih izkušenj) genetsko določen program vedenja organizma. Vendar pa analitična aktivnost imunskega sistema poteka izven okvirov naše zavesti.

V primeru poškodbe oba sistema sodelujeta in prispevata k razvoju procesa prilagajanja, ki mobilizira telesne vire za odpravo samega škodljivega dejavnika in posledic njegovega vpliva. Hkrati, tako kot centralni živčni sistem, imunski sistem tvori morfološko in funkcionalno dominanto, katere jedro so antigensko specifični kloni T- in B-limfocitov.

Predmeti regulativnih učinkov imunskega sistema so vsi najpomembnejši organi, vendar ima najbližji in najbolj raznolik stik z nevroendokrinim sistemom. S slednjim se povezuje v enoten imunonevroendokrini supersistem, v katerem so med izrazitim vnetnim procesom glavni del nekaterih dolgotrajno delujočih citokinov (npr. IL-1 ali IL-6), faktor tumorske nekroze itd. povezovalni element različnih regulativnih sistemov.

Vpliv imunocitov na živčni sistem se izvaja ne le s citokini, temveč tudi s številnimi hormoni (vključno z večino tropskih hormonov hipofize), endorfini, nevrotransmiterji in drugimi. Do neke mere imajo skoraj vsi hormoni in številni nevrotransmiterji, ki jih izločajo periferni živci, imunotropne učinke. V majhnih količinah številne provnetne citokine proizvajajo nevroni ter makroglialne in mikroglialne celice neposredno v centralnem živčnem sistemu. Spodbuda za njihovo "proizvodnjo" je lahko ne le pomembna poškodba tkiva, temveč tudi huda psihogena travma.

EVOLUCIONIRNI VIDIKI NASTANKA IMUNSKEGA SISTEMA

Imunski sistem je glavni protivnetni mehanizem in najbolj ranljiv sistem v pogojih imunske pomanjkljivosti. Opozoriti je treba, da je pri sesalcih končni rezultat dolgega evolucijskega procesa. Že pri primitivnih nevretenčarjih najdemo specializirane fagocite - ameboidne celice, ki prepoznajo predmete fagocitoze s kontaktnimi receptorji. Te celice se lahko s sodelovanjem opsoninov (proteinskih stimulatorjev fagocitoze) hkrati vežejo na fagocit na eni strani in na mikrob na drugi strani.

Osnovni mehanizmi vnetnega procesa so predvsem dejavniki paleoimunskega sistema: fagociti krvi in ​​tkiv, endotelij postkapilarnih venul, sistemi komplementa in hemostaze, akutnofazni in antibiotikom podobni proteini ter drugi neantigenski proteini. specifični zaščitni organizmi.

Pri nevretenčarjih so takšni mehanizmi sposobni učinkovito izvajati imunsko obrambo telesa. Sistem paleoimunosti pri živalih z veliko bolj kompleksno organizacijo ni sposoben samostojno rešiti tega problema. Najprej gre za boj proti hitro razvijajoči se patogeni mikroflori. Zato lahko pojav antigen-specifičnega sistema neoimunosti pri vretenčarjih obravnavamo kot produkt krize v razmerju med makro- in mikroorganizmi med kambrijsko evolucijsko eksplozijo (pred približno 350 milijoni let). Nastanek limfoidnih organov je bil ustrezen odgovor na ta izziv, ki je zagotovil preživetje visoko organiziranih organizmov.

Vnos virusnih rekombinaz v genom makroorganizmov je omogočil »premešanje« genetskih segmentov variabilnih genov receptorja Ig- in T-celic ter s tem oblikovanje in klonsko fiksiranje velikega števila variant teh genov, ki so bili prvotno ni kodiran v zigoti. Kot je bilo nedavno ugotovljeno, je teoretično možno število antigensko specifičnih klonov limfocitov približno 10 18 različic. To v bistvu omogoča imunskemu sistemu, da prepozna skoraj vsak antigen.

Neoimunski sistem lahko obravnavamo kot nadgradnjo paleoimunskega sistema. To je mogoče storiti, prvič, ker so protitelesa in imunokompetentne efektorske celice nastale kot posledica evolucijske metamorfoze določenih dejavnikov paleoimunosti in, drugič, vedno delujejo kot ojačitveni člen v žarišču vnetja v sodelovanju z osnovnimi mehanizmi, ki so odvisni od njih. paleoimunost. V procesu razvoja je prišlo do sodelovanja antigen-specifičnih in antigen-nespecifičnih mehanizmov.

Posledično so regulatorni mehanizmi, ki zagotavljajo razmerje med imunskim in drugimi, predvsem nevroendokrinimi sistemi telesa, postali veliko bolj zapleteni. Hkrati je oblikovanje enotnega imunonevroendokrinega regulativnega kompleksa postalo vrhunec razvoja bioinformacijskih sistemov.

Pri človeku je učinkovitost odpravljanja vnetnega procesa odvisna od stopnje kooperativne povezanosti antigensko specifičnih dejavnikov neoimunosti in evolucijsko starejših, a manj specifičnih mehanizmov paleoimunosti tako v žarišču vnetja kot v celotnem organizmu.

Akademik V.A. CHERESHNEV, direktor Inštituta za ekologijo in genetiko mikroorganizmov Znanstvenega centra Perm Uralske podružnice Ruske akademije znanosti

Splošne informacije

To je patologija, pri kateri glavni zagovornik telesa – imunski sistem – začne pomotoma uničevati lastne zdrave celice namesto tujih – patogenih.

Za preprečevanje samoreaktivnosti delujejo potrebni mehanizmi samotolerance, ki omogočajo razlikovanje med "lastnimi" in "ne-samo" antigenskimi determinantami. Vendar, kot v vsakem sistemu, obstaja nevarnost kršitev v delovanju mehanizmov samotolerance. Znano je, da številne avtoimunske bolezni povzroča prekomerna proizvodnja avtoprotiteles in avtoreaktivnih T-celic (protiteles in T-celic, ki lahko interagirajo z lastnimi antigeni in uničijo celice in tkiva, ki imajo te antigene). Nastali avtoimunski proces je večinoma kroničen pojav, ki vodi v dolgoročno poškodbo tkiva. To je predvsem posledica dejstva, da je avtoimunska reakcija nenehno podprta s tkivnimi antigeni.

Vzroki

Prepričljivih podatkov o pravih vzrokih ni. Toda po zaslugi dolgoletnega opazovanja je lahko eden ali več etioloških dejavnikov v ozadju avtoimunskega procesa.

  • Genetske motnje in prirojena kromosomska patologija. Kljub dekodiranju človeškega genoma lokusa (odsek kromosoma, odgovornega za določeno lastnost in/ali funkcijo), ki bi vseboval gen, ki povzroča avtoimunski revmatoidni artritis.
  • Virusne okužbe. Neposrednih dokazov ni. Vendar obstaja določena povezava med nekaterimi predhodnimi okužbami in kasnejšim razvojem revmatoidnega artritisa. Najpogosteje so takšne okužbe ošpice, hepatitis B, mononukleoza, okužba s citomegalovirusom in virusi herpesa.
  • Agresivni dejavniki zunanjega okolja. To so sevanje, hemolitični in limfotropni strupi, električne poškodbe in nekateri drugi.

Med znane dejavnike, ki zagotavljajo sprožitev prepovedanih klonov v reakcijskem odzivu, zagotovo sodijo genetski dejavniki. Obstaja jasna korelacija med nekaterimi haplotipi HLA in relativnim tveganjem za avtoimunsko poškodbo; bolj verjetno pa je, da je pri kateri od teh bolezni vpletenih več genetskih dejavnikov. Poleg tega so lahko sprožilni signali za sprožitev imunskega odziva na lastne antigene navzkrižno reagirajoči mikrobni antigeni, motnje v regulacijskem omrežju citokinov in okoljski dejavniki.

V večini primerov so pri boleznih, ki jih spremlja nastajanje avtoprotiteles, vzrok patološkega procesa avtoprotitelesa. Toda včasih se avtoprotitelesa tvorijo zaradi poškodbe tkiva, ki jo povzroči določeno patološko stanje (na primer z miokardnim infarktom). Vendar preprosta travma, ki povzroči sproščanje avtoantigenov, le redko povzroči nastanek avtoprotiteles.

V nekaterih primerih avtoprotitelesa reagirajo s komponentami enega organa, zato je razvoj patološkega procesa izključno lokalni. Nasprotno pa pri boleznih, kot je sistemski eritematozni lupus (SLE), serum reagira s sestavinami mnogih, če ne vseh telesnih tkiv.

Tarčni organi pri organospecifičnih boleznih so pogosto ščitnica, nadledvične žleze, želodec in trebušna slinavka. Med tovrstne bolezni najpogosteje označujemo družinske avtoimune bolezni.

Pri organsko nespecifičnih boleznih, vključno z revmatološkimi boleznimi, se običajno pojavijo poškodbe kože, ledvic, sklepov in mišic.

Ni redkost, da ima človek več avtoimunskih bolezni hkrati.

Fagocitoza.

Fagocitoza - sestoji iz absorpcije in prebave bakterij, produktov poškodb in razpada celic. Fagocitno aktivnost kažejo predvsem nevtrofilni levkociti in makrofagi. Poznamo 4 stopnje fagocitoze: 1. stopnja je pristop fagocita k tujku, 2. stopnja je adhezija fagocita na predmet. Pred njo se fagocit obloži z imunoglobulinoma M in J ter fragmenti komplementa (opsonizacija). 3. stopnja - absorpcija predmeta z invaginacijo fagocita in nastanek vakuole - fagosoma. Pred nastankom fagosoma se v fagocitu aktivira oksidaza, ki zagotavlja sintezo vodikovega peroksida. Vodikov peroksid pod vplivom peroksidaz tvori aktivne molekule kisika, ki s peroksidacijo uničujejo celične membrane. Uničenje membran olajšajo tudi lizosomski encimi in baktericidni proteini, ki se sproščajo med degranulacijo levkocitov. To se zgodi v 4. stopnji - znotrajcelične cepitve in prebave fagocitiranih mikrobov in ostankov poškodovanih celic. V tem primeru sami fagociti umrejo. Produkti njihovega uničenja spodbujajo procese razmnoževanja.

Širjenje.

Elementi proliferacije se pojavijo od samega začetka vnetja, vendar postane prevladujoč, ko se eksudacija umiri. Na stopnji širjenja se destruktivni procesi postopoma ustavijo in jih nadomestijo ustvarjalni. Obstaja aktivno odplačilo vnetnega procesa. Pri tem igra aktivno vlogo protein α 2 -makroglobulin. Ima širok spekter delovanja, zlasti zavira kinine. Pri inaktivaciji vnetnih celic imajo poleg lokalnih dejavnikov velik pomen splošni dejavniki, kot so endokrini. Kortizol zavira sintezo vazoaktivnih snovi, povzroča eozinofilopenijo, limfopenijo in bazofilopenijo. Nato se napaka nadomesti z zdravim tkivom. To naredimo tako, da pomnožimo preostale žive celice (rezidentne celice), pa tudi nove celice iz sosednjih območij (emigrantske celice). Matične celice žilnega tkiva - poliblasti in limfoidne celice se množijo, pojavljajo se nove kapilare. Nastane granulacijsko tkivo. Stimulansi rasti so: trombocitni fibroblastni rastni faktor (trombociti); podobni dejavniki nastajajo v limfocitih in monocitih. V nekaterih organih se tvorijo snovi, ki spodbujajo proliferacijo. Na primer v hipofizi rastni faktor fibroblastov, v jetrih somatomedin, ki prav tako spodbuja proliferacijo. Obstajajo tudi zaviralci proliferacije – kaloni, hormon kortizon.

Na koncu vnetja, ko je le-to zaključeno, imata odločilno vlogo dve celici, fibroblast in endoteliocit. Pride do poselitve območja vnetja s fibroblasti in neoangiogeneze. Fibroblasti sintetizirajo kolagen. Endoteliociti prispevajo k nastanku krvnih žil.

Z rahlo poškodbo tkiva, z ranami, ki se celijo s primarnim namenom, se vnetni proces konča s popolnim okrevanjem. Ko odmre veliko število celic, se napaka nadomesti z vezivnim tkivom s tvorbo brazgotine. Lahko pride do prekomerne tvorbe brazgotin.

Patogeneza kliničnih znakov vnetja.

Rdečica je posledica razvoja arterijske hiperemije, povečanega pretoka krvi z visoko vsebnostjo kisika, povečanja števila delujočih kapilar.

"Oteklina" je razložena z arterijsko in vensko hiperemijo, eksudacijo in migracijo levkocitov.

Povišana telesna temperatura je posledica povečanega metabolizma v zgodnjih fazah vnetja, pretoka krvi z višjo temperaturo, odklopa procesov biološke oksidacije in fosforilacije.

Vročina se razvije pod vplivom pirogenih dejavnikov, ki prihajajo iz žarišča vnetja, kot so lipopolisaharidi, kationski proteini, interlevkin-1 itd.

Bolečino povzročajo draženje receptorjev v žarišču vnetja z mediatorji, predvsem serotonin, kinini, prostaglandini, premik reakcije okolja na kislo stran, pojav disonije, zvišanje osmotskega tlaka in mehansko raztezanje oz. stiskanje tkiv.

Kršitev delovanja vnetega organa je povezana z motnjo njegove nevroendokrine regulacije, razvojem bolečine in strukturnimi motnjami.

Levkocitoza je posledica aktivacije levkopoeze in prerazporeditve levkocitov v krvnem obtoku. Med glavnimi razlogi za njegov razvoj so: stimulacija simpatično-nadledvičnega sistema, izpostavljenost nekaterim bakterijskim toksinom, produktom razpadanja tkiv in številnim vnetnim mediatorjem (interlevkin-1).

Sprememba beljakovinskega "profila" krvi se izraža v dejstvu, da se med akutnim procesom v krvi kopičijo tako imenovani "proteini akutne faze" vnetja - C-reaktivni protein itd. za vnetje je značilno povečanje vsebnosti alfa in zlasti gama globulinov.

Povečanje ESR nastane zaradi zmanjšanja negativnega naboja eritrocitov, aglomeracije eritrocitov, sprememb v beljakovinskem spektru krvi, zlasti povečanja fibrinogena in zvišanja temperature.

Imuniteta in vnetje.

Spremembe v imunskem sistemu med vnetjem se izražajo v povečanju titra protiteles, pojavu senzibiliziranih limfocitov v krvi. Pri razvoju imunosti med vnetjem je treba upoštevati nespecifične dejavnike, kot sta fagocitoza in komplement. Mesto fagocitoze, ki jo izvajajo PNL in monocitni fagociti (makrofagi) v imunskem sistemu, je določeno z dejstvom, da kljub nespecifičnosti samega dejanja fagocitoze makrofagi sodelujejo pri njihovi predelavi v imunogeno obliko. Sistem komplementa je vključen v specifične reakcije, pritrjuje svoje komponente na molekule protiteles, kar zagotavlja lizo antigenskih snovi, proti katerim so se razvila protitelesa, aktivira imunske komplekse. Tako aktivacijo imunskega odziva med vnetjem zagotavljata dva celična sistema nespecifične obrambe - sistem PMN in makrofagov ter plazme. sistem - sistem komplementa.

Razmerje lokalnih in splošnih sprememb pri vnetju.

V žarišču vnetja se pojavijo kompleksni procesi, ki ne morejo potekati avtonomno. So signal za vključitev v vnetni odziv različnih telesnih sistemov. Materialni substrat teh signalov je kopičenje in kroženje v krvi biološko aktivnih snovi, komponent komplementa, interferona itd. Od dejavnikov, ki določajo razmerje med lokalnimi in splošnimi spremembami vnetja, so tako imenovani reaktanti akutne faze. velik pomen. Te snovi niso specifične za vnetje. Pojavijo se 4-6 ur po različnih poškodbah, tudi po poškodbah med vnetjem. Najpomembnejši med njimi so: C-reaktivni protein, interlevkin-1, T-kininogen, transferin, apoferitin itd. Večino reaktantov akutne faze sintetizirajo makrofagi, hepatociti. Interlevkin-1 vpliva na delovanje celic vnetnega žarišča, vključno z limfociti, aktivira PNL, stimulira sintezo prostaglandinov in prostaciklinov v endoteliocitih in spodbuja hemostatsko reakcijo v leziji. Koncentracija C-reaktivnega proteina se med vnetjem poveča za 100-1000-krat. Ta protein aktivira citolitično aktivnost T-limfocitov ubijalcev in zavira agregacijo trombocitov.

T-kininogen je prekurzor kininov in zaviralec proteinaze. Vnetje inducira sintezo apoferitina v jetrih, ki spodbuja nastajanje PNL. Reaktanti akutne faze določajo nespecifični odziv telesa in ustvarjajo pogoje za razvoj lokalne vnetne reakcije. Hkrati spodbujajo vključevanje drugih telesnih sistemov v proces, kar prispeva k interakciji lokalnega in splošnega med vnetjem.

Velikost, razširjenost žarišča vnetja, pa tudi značilnosti škodljivega povzročitelja močno vplivajo na razmerje med lokalnimi in splošnimi spremembami vnetja. Od neke kritične velikosti tega žarišča se razvoj vnetja kombinira s številnimi motnjami homeostaze, ki jih povzročajo produkti poškodbe tkiva in mediatorji ter stres (bolečina, čustveni).

Vnetje in reaktivnost telesa.

Nastanek, razvoj, potek in izid vnetja so odvisni od reaktivnosti organizma. Reaktivnost je odvisna predvsem od stanja višjih regulatornih sistemov: živčnega, endokrinega, imunskega.

Uporaba anestetikov, ki lahko izklopijo receptorske formacije, znatno oslabi potek vnetnega procesa. Ustvarjanje stabilnega žarišča vzbujanja v centralnem živčnem sistemu močno oslabi potek in intenzivnost vnetja. Globoka anestezija izrazito oslabi nastanek infiltratov. Pomemben vpliv na nastanek vnetja ima endokrini sistem. Glede na vnetje lahko hormone razdelimo na pro- in protivnetne. Prvi vključujejo somatotropin, mineralokortikoide, ščitnične hormone, inzulin, drugi - kortikotropin, glukokortikoide. Protivnetni hormoni: 1. Zmanjšajo prepustnost žil. 2. Stabilizirajte lizosomske membrane. 3. Okrepiti delovanje kateholaminov. 4. Oslabi sintezo in

delovanje biološko aktivnih snovi (histamin, serotonin). 5. Zmanjšati odseljevanje

levkocitov, oslabi fagocitozo.

Razvoj vnetja je bistveno odvisen od starosti. Pri novorojenčkih eksudativna komponenta vnetja skoraj ni izražena, saj so vaskularne reakcije nepopolne. Nepopolni so, ker periferni živčni končiči simpatičnega in vagusnega živca ter njihovi centri niso dovolj oblikovani. Simpatični živčni sistem po rojstvu ohrani svoj prevladujoč vpliv na žilni tonus, kar vodi do vazospazma. Vnetje v neonatalnem obdobju dobi alternativni značaj. Proliferativna komponenta vnetja je zakasnjena. Najpogosteje se v tej starosti pojavi vnetje kože, saj je povrhnjica zelo slabo razvita.

Koža in sluznice dojenčkov ne morejo zagotoviti protimikrobne zaščite. Fagocitna aktivnost levkocitov je zelo nizka. Poleg tega so fagociti sposobni absorbirati mikrobe, ne morejo pa jih lizirati, ker. aktivnost hidrolitičnih encimov je nizka (nedokončana fagocitoza). Fagosomi takšnih levkocitov se spremenijo v "repozitorije" živih mikrobov, kar povzroči generalizacijo okužbe.

Pri otrocih od 5. meseca dalje se pogosto pojavlja vnetje tankega in debelega črevesa (enteritis, kolitis).

Starosti pogosteje pojavljajo vnetni procesi prebavil, saj. zmanjša se kislost želodčnega soka, ki je zaščitni faktor ob vstopu bakterij v želodec. Zaradi zaviranja aktivnosti cilijev epitelija dihalnih poti se pogosto pojavi pljučnica.

Vrste vnetij.

Glede na naravo prevladujočega lokalnega procesa (sprememba, eksudacija, proliferacija) se razlikujejo 3 vrste vnetja. Pri alternativnem vnetju prevladujejo poškodbe, distrofija in nekroza. Najpogosteje ga opazimo v parenhimskih organih pri nalezljivih boleznih, ki se pojavijo s hudo zastrupitvijo (sirast razpad pljuč pri tuberkulozi).

Za eksudativno vnetje so značilne hude motnje krvnega obtoka s simptomi eksudacije in emigriranja levkocitov.

tovariš Po naravi eksudata ločimo serozno, gnojno, hemoragično, fibrinozno, gnilobno, mešano vnetje.

Za proliferativno ali produktivno vnetje je značilno, da prevladuje razmnoževanje celic hematogenega in histiogenega izvora. Na vnetem območju se pojavijo celični infiltrati. Med vnetjem se celice transformirajo in diferencirajo, kar povzroči nastanek mladega vezivnega tkiva. Prehaja skozi vse stopnje zorenja, zaradi česar organ ali njegov del prodrejo vezivnotkivne niti.

Glede na naravo poteka je vnetje akutno, subakutno in kronično. Akutno vnetje traja od nekaj dni do nekaj tednov. Zanj je značilna: izrazita intenzivnost vnetne reakcije in prevlada alternativnih ali vaskularno-eksudativnih pojavov. Vloga glavnih efektorjev v njegovi patogenezi je PNL. Kronično vnetje je počasen, dolgotrajen proces. Prevladujejo distrofični in proliferativni pojavi. Glavno vlogo pri kroničnem vnetju imajo makrofagi in limfociti. Subakutno vnetje zavzema vmesni položaj.

posledice vnetja.

1. Popolna obnova poškodovanega organa. To se zgodi, če niti delovanje flogogenega faktorja niti razvoj vnetnega procesa ne povzroči smrti pomembne količine tkiva. 2. Če se zaradi delovanja flogogenega faktorja ali zaradi sekundarne spremembe izgubi znatna količina tkiva, se tkivna napaka odpravi s tvorbo brazgotine ali difuznega kalitve vezivnega tkiva. Prisotnost brazgotine včasih ne povzroči pomembne kršitve delovanja organa, v nekaterih primerih pa lahko povzroči resne posledice. Na primer, brazgotina v steni požiralnika (po opeklini) lahko povzroči zoženje požiralnika, kar bo otežilo prehranjevanje telesa. 3. Vnetje je lahko škodljivo za telo. To je posledica dejstva, da lahko v primeru obsežne alteracije odmre tkivo vitalnega organa ali pa zaradi eksudacije organov, kot je npr.

možganov, srca, pljuč, ki lahko tako motijo ​​njihovo delovanje,

da bo postalo nezdružljivo z življenjem.

Kronično vnetje (Ado 1994, str. 171-173).

Kronično vnetje se začne s kopičenjem velikega števila

la razdražene (aktivirane) makrofage na enem mestu. Vztrajno draženje makrofagov povzročajo različni načini: 1. Okvara makrofagov. V tem primeru makrofagi absorbirajo tuji dejavnik, vendar ga ne morejo uničiti. Obstaja nepopolna fagocitoza. Zato so makrofagi nenehno v aktivnem stanju. 2. Številne mikroorganizme absorbirajo makrofagi, vendar zaradi svojih značilnosti ne umrejo v fagosomih in dobijo možnost, da živijo in se razmnožujejo dolgo časa. Te oblike vključujejo povzročitelje tuberkuloze, gobavosti, toksoplazmoze in številnih drugih nalezljivih bolezni. 3. Makrofagi ne morejo absorbirati tujega povzročitelja. Obdajajo ga, se vznemirijo in začnejo privabljati nove makrofage, ki tvorijo granulacijsko tkivo.

Privabljanje novih makrofagov, monocitov, limfocitov v območje lokalizacije aktiviranih makrofagov je povezano s snovmi, ki povzročajo pozitivno kemotakso. Te snovi izločajo razdraženi makrofagi sami. Sem spadajo levkotrieni C in D, prostaglandini skupine E 2. Pritok makrofagov v žarišče vnetja olajša povečanje žilne prepustnosti. Leukotrieni, FAT, kolagenaza povečajo prepustnost mikrožil. Te snovi bodisi zrahljajo bazalno membrano kapilar bodisi skrčijo endotelijske celice in razširijo medendotelijske vrzeli. Tako se v žarišču kroničnega vnetja kopičijo mononuklearne celice - monociti, makrofagi, limfociti. Kopičenje takih celic imenujemo "granulom".

Aktivirani makrofagi izločajo biooksidante, ki sprožijo peroksidacijo lipidov v celičnih membranah infiltracijske cone. Makrofagi izločajo tudi lizosomske encime. Monociti izločajo svoje biološko aktivne snovi, zlasti fibronektin. Zahvaljujoč fibronektinu so monociti trdno vezani na granulom in imobilizirani.

Limfociti izločajo različne limfokine, vključno s tistimi, ki aktivirajo makrofage in močno povečajo njihov učinek

deluje v žarišču kroničnega vnetja. Makrofagi pa izločajo interlevkin-1, ki pospešuje rast limfocitov in povečuje njihovo aktivnost.

Tako se kronično vnetje bistveno razlikuje od akutnega. Akutno vnetje se začne s spremembo in moteno mikrocirkulacijo, kronično z aktivacijo makrofagov. Vodilna celica akutnega vnetja je nevtrofil, kronično - aktivni makrofag. Akutno vnetje se hitro konča, kronično vnetje teče dolgo časa, včasih vse življenje. Kronično vnetje traja dolgo časa, saj imajo makrofagi v žarišču vnetja dolg življenjski cikel. Potrebujejo veliko časa, da preidejo v razdraženo stanje, poleg tega v granulom nenehno vstopajo nove celice, ki prav tako počasi prehajajo v aktivno stanje. Poslabšanje kroničnega vnetja je povezano z dotokom svežih makrofagov z visoko provnetno aktivnostjo v vnetno žarišče. Kronično vnetje se pogosto konča s sklerozo z delno ali popolno zaustavitvijo delovanja organov.

Biološki pomen vnetja.

Kot vsak patološki proces je vnetje po naravi protisloven proces. Združuje tako mobilizacijo obrambe telesa kot pojave poškodb. Telo je zaščiteno pred učinki tujih in škodljivih dejavnikov tako, da se žarišče vnetja loči od celotnega organizma. Ta ukrep preprečuje širjenje in posploševanje vnetnega procesa, osredotoča boj proti škodljivemu povzročitelju na enem mestu. Vnetno žarišče zajame vse, kar je v njem, absorbira strupene snovi, ki krožijo v krvi. To je razloženo z dejstvom, da se okoli žarišča oblikuje nekakšna pregrada z enostransko prepustnostjo. Sprva nastane zaradi zamašitve izhodnih žil in zaradi blokade ekstravaskularnega tkivnega transporta. Nadalje se ta pregrada dokončno oblikuje zaradi velikosti. celice vezivnega tkiva med normalnim in obolelim tkivom. V žarišču vnetja se ustvarijo neugodni pogoji za življenje mikroorganizmov. Pri tem imajo glavno vlogo fagociti in specifična protitelesa, encimi. Pozitivna stran vnetja se še posebej pokaže v fazi proliferacije in regeneracije. Vnetje je eden od načinov oblikovanja imunosti. Druga nasprotna stran vnetja vedno nosi elemente uničenja. Boj proti škodljivemu povzročitelju v območju vnetja je neizogibno povezan s smrtjo lastnih celic. V nekaterih primerih začne prevladovati sprememba, ki vodi v odmrtje tkiva ali organa. Eksudacija lahko povzroči podhranjenost tkiva, njegovo encimsko taljenje, hipoksijo in splošno zastrupitev. Resorpcija iz žarišča vnetja različnih toksinov. snovi povzročajo zastrupitev. Prenos fagocitiranih bakterij z levkociti med nepopolno fagocitozo lahko povzroči razvoj žarišč vnetja v drugih delih telesa.

Načela patogenetske terapije vnetja:

I. Vpliv na škodljivi faktor z namenom preprečitve ali ustavitve primarne spremembe (antibiotiki, imunski odzivi)

ovratnice itd.)

II Pro-vnetna terapija.

1. Lokalni stimulativni učinek na žarišče vnetja (vroče kopeli, grelne blazine itd.)

2. Splošni učinek na telo (terapija s cepivi, laktoterapija, avtohemoterapija).

III. Protivnetna terapija:

1. Uporaba zdravil, ki preprečujejo nastanek in sproščanje mediatorjev prepustnosti:

a) blokada sproščanja lizosomskih encimov, stabilizacija lizosomskih membran.

b) Zatiranje glikolize kot vira energije za sproščanje faktorjev prepustnosti.

2. Uporaba antagonistov in inhibitorjev biološko aktivnih snovi.

a) zaviralci kininov.

b) Zaviralci prostaglandinov.

c) Antiproteazna zdravila.

3. Lokalna uporaba vazokonstriktorskih zdravil.

4. Lokalni učinki na številne dele vnetnega procesa (prehlad).

5. Splošni vpliv na telo (racionalna prehrana, zdrav način življenja).

1524 0

Posebno pozornost si zasluži najpomembnejša vloga celičnih elementov pri razvoju akutnega in kroničnega vnetja.

Nevtrofilci

Sodelovanje nevtrofilcev pri nastanku in vzdrževanju vnetnega procesa je v bistvu odraz njihove glavne fiziološke funkcije - fagocitoze, pri kateri se sproščajo snovi, ki lahko povzročijo vnetno reakcijo okoliških tkiv, zlasti če gre za fagocitozo, glede na pogoje delovanja nevtrofilcev. patološkega procesa, traja dolgo časa in dejavnikov, ki povzročajo fagocitozo, ni mogoče odpraviti.

Ker pri revmatskih obolenjih, kot sta revmatoidni artritis ali SLE, pride do kronične hiperprodukcije fagocitiranega materiala – imunskih kompleksov in produktov vnetne destrukcije tkiva, je vloga nevtrofilcev pri poslabšanju in nadaljnjem vzdrževanju kroničnega vnetja še posebej velika.

Proces fagocitoze se začne z vezavo fagocitirane snovi na površinske receptorje nevtrofilcev, kar povzroči hiperpolarizacijo celične membrane in lokalno izgubo kalcijevih ionov. Temu sledi proizvodnja prej malo znanih reaktivnih kisikovih derivatov nevtrofilcev , vključno s superoksidnim anionom kisika (O) in zlasti hidroksilnim radikalom (OH).

Ti izdelki so strupeni za mikrobe, kar pojasnjuje biološko izvedljivost njihove proizvodnje v procesu fagocitoze. Vendar pa lahko s povečano proizvodnjo poškodujejo tudi okoliška tkiva telesa. Naslednji korak je sproščanje arahidonske kisline iz fosfolipidov celične membrane (pod delovanjem encima fosfolipaze), ki se pod vplivom ciklooksigenaze oksidira v prostaglandine in druge njim kemično podobne snovi.

Hkrati poteka sama fagocitoza, ki jo lahko opazujemo pod mikroskopom: v nevtrofilcu nastanejo izbokline, ki prekrijejo fagocitiran material in ga potopijo v citoplazmo, zaradi česar leži intracelularno - v votlini, imenovani fagosom.

Hkrati se pojavijo spremembe v tako imenovanem citoskeletnem sistemu ("mikromišičje" celice). Mikrofilamenti aktina in miozina, ki se nahajajo v nevtrofilcu, medsebojno delujejo z proteinom, ki veže aktin, ki se nahaja pod plazmolemo, nato se kondenzirajo in pridejo v stik z mikrotubularnim sistemom celice. Šele po tem se specifične in azurofilne granule, ki se trajno nahajajo v citoplazmi nevtrofilcev, združijo s fagosomom in destruktivni encimi, ki jih vsebujejo, pridejo v stik s fagocitirano snovjo in začne se njena znotrajcelična "prebava".

Vsi opisani procesi potekajo zelo hitro. Zlasti lahko pride do sproščanja encimov iz azurofilnih granul v fagosom v nekaj sekundah po interakciji s snovjo, ki je podvržena fagocitozi.

Tako nevtrofilci proizvajajo 3 skupine aktivnih vnetnih mediatorjev:

1. Strupeni kisikovi derivati, ki aktivno vplivajo na telesna tkiva.

2. Derivati ​​arahidonske kisline, med katerimi so najbolj aktivni endoperoksidi (nestabilna prostaglandina Ga in H2), tromboksan A2, prostaciklin in hidroksiheptadekatrienojska kislina. Te snovi, ki so kemično nestabilne in zato zelo aktivne, lahko povzročijo številne glavne znake vnetja, vključno z kopičenjem novih nevtrofilcev (zaradi njihovih inherentnih kemotaktičnih lastnosti).

Kopičenje nevtrofilcev spet vodi v nastajanje nestabilnih prostaglandinov, zaradi česar lahko pride do nekakšnega začaranega kroga, ki vodi v kronično vnetje. Nastajanje nestabilnih prostaglandinov spremlja tudi dodatna tvorba prostih kisikovih radikalov iz kisikovih molekul, kar prispeva k uničenju tkiva in s tem ohranjanju vnetnega procesa. Hkrati pa stabilni prostaglandini (E2 in F, tromboksan B3), v katere se hitro pretvorijo njihovi nestabilni prekurzorji, v nasprotju s prejšnjim mnenjem niso primarni mediatorji vnetja.

W. Samuelsson et al. (1979) so opisali nov razred vnetij, ki so tudi metaboliti arahidonske kisline, tako imenovani levkotrieni. Zdi se, da je eden od njih (levkotrien C) kemično identičen prej opisanemu počasnemu anafilaktičnemu sredstvu.

3. Destruktivni encimi, ki jih vsebujejo zrnca nevtrofilcev in v procesu fagocitoze vstopajo ne le v fagosom, ampak tudi zunajcelično. Morda njihov škodljiv učinek in telesna tkiva. Ti encimi vključujejo nevtralne proteaze, ki jih vsebujejo azurofilne granule, mieloperoksidazo, pa tudi same lizosomske encime - kisle hidrolaze, ki so še posebej značilne za škodljiv učinek na tkiva. Encimi, značilni za specifične nevtrofilne granule, vključujejo lizocim in laktoferin.

Obilje vnetnih mediatorjev v nevtrofilcih in njihov medsebojno krepilni učinek v veliki meri pojasnjujeta ključno vlogo teh celic pri večini vnetnih procesov, tudi pri bolnikih z revmatskimi boleznimi. Ni naključje, da je G. Weissmanr (1979) imenoval nevtrofilce sekretorne organe revmatoidnega vnetja.

V telesu obstajajo antagonisti nekaterih obravnavanih mediatorjev, s pomočjo katerih je očitno omejen možen škodljiv učinek fagocitoze na okoliška tkiva. Tako aktivnost proteaz zavirata azmakroglobulin in a1-antitripsin, aktivnost prostih kisikovih radikalov pa baker vsebujoča beljakovina ceruloplazmin in encim superoksid dismutaza, ki je še posebej razširjen v telesu, uničuje proste superoksidne kisikove anione. in s tem prepreči nastanek še bolj strupenega hidroksilnega radikala.

Pri ocenjevanju vloge nevtrofilcev pri razvoju vnetja je treba upoštevati njihovo visoko vsebnost v periferni krvi, od koder lahko hitro in v velikih količinah vstopijo v vnetno območje. Te celice so kratkotrajne – po nekaj urah razpadejo.

Makrofagi

Glavno vlogo pri razvoju in vzdrževanju kroničnega vnetja ima sistem fagocitnih makrofagov (ta koncept je nadomestil prej široko uporabljen, a v bistvu nezadostno utemeljen izraz "retikuloendotelijski sistem"). Glavna celica tega sistema je makrofag, razvit iz krvnega monocita. Monociti, ki izvirajo iz matične celice kostnega mozga, najprej preidejo v periferno kri, iz nje pa v tkiva, kjer se pod vplivom različnih lokalnih dražljajev spremenijo v makrofage.

Slednji so izjemno pomembni pri izvajanju prilagoditvenih reakcij telesa - imunskih, vnetnih in reparativnih. Sodelovanje v takšnih reakcijah olajšajo takšne biološke lastnosti makrofagov, kot so sposobnost migriranja v žarišča vnetja, možnost hitrega in stabilnega povečanja proizvodnje celic kostnega mozga, aktivna fagocitoza tujega materiala s hitro cepitvijo slednjega, aktivacija pod vpliv tujih dražljajev, izločanje številnih biološko aktivnih snovi, sposobnost "predelave" antigena, ki je vstopil v telo, čemur sledi indukcija imunskega procesa.

Bistveno pomembno je tudi, da so makrofagi dolgožive celice, ki so sposobne dolgotrajnega delovanja v vnetih tkivih. Bistveno je, da se lahko razmnožujejo v žariščih vnetja; hkrati je možna preobrazba makrofagov v epitelioidne in velikanske večjedrne celice.

Ker nimajo imunološke specifičnosti (tako kot T- in B-limfociti), makrofag deluje kot nespecifična pomožna celica z edinstveno sposobnostjo ne le zajemanja antigena, temveč tudi njegove predelave, tako da je kasnejše prepoznavanje tega antigena s strani limfocitov močno olajšano.

Ta stopnja je še posebej potrebna za aktivacijo T-limfocitov (za razvoj zapoznelih imunskih odzivov in za proizvodnjo protiteles proti antigenom, odvisnim od timusa). Poleg sodelovanja v imunskih reakcijah zaradi predhodne obdelave antigena in njegove kasnejše "predstavitve" limfocitom, makrofagi izvajajo tudi bolj neposredno zaščitne funkcije, uničujejo nekatere mikroorganizme, glive in tumorske celice.

Tako pri revmatičnih boleznih celične reakcije imunskega vnetja ne vključujejo samo specifično imuniziranih limfocitov, temveč tudi monocite in makrofage, ki nimajo imunološke specifičnosti.

Te celice privlačijo monocitne kemotaktične snovi, ki nastajajo v žariščih vnetja. Sem spadajo C5a, delno denaturirani proteini, kalikrein, aktivator plazminogena, bazični proteini iz lizosomov nevtrofilcev.T-limfociti proizvajajo podoben faktor ob stiku s svojim specifičnim antigenom, B-limfociti - z imunskimi kompleksi.

Poleg tega limfociti proizvajajo tudi dejavnike, ki zavirajo migracijo makrofagov (to je njihovo fiksiranje v žarišču vnetja) in aktivirajo njihovo delovanje. V vnetnih žariščih za razliko od normalnih razmer opazimo mitoze makrofagov in tako zaradi lokalne proliferacije narašča tudi število teh celic.

Pomen makrofagov pri vzdrževanju vnetnega procesa določajo naslednja protivnetna sredstva, ki se sproščajo iz teh celic:

1. Prostaglandini.

2. Lizosomski encimi (zlasti med fagocitozo kompleksov antigen-protitelo in celica med njihovo izolacijo ni uničena).

3. Nevtralne proteaze (aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza). Običajno je njihovo število zanemarljivo, vendar se s tujo stimulacijo (med fagocitozo) inducira proizvodnja teh encimov in se sproščajo v znatnih količinah. Nastajanje nevtralnih proteaz zavirajo zaviralci sinteze beljakovin, vključno z glukokortikosteroidi. Nastajanje aktivatorja plazminogena in kolagenaze spodbujajo tudi dejavniki, ki jih izločajo aktivirani limfociti.

4. Fosfolipaza A3, ki sprošča arahidonsko kislino iz kompleksnejših kompleksov – glavni prekurzor prostaglandinov. Delovanje tega encima zavirajo glukokortikosteroidi.

5. Dejavnik, ki spodbuja sproščanje iz kosti mineralnih soli in organske osnove kostnega matriksa. Ta dejavnik uresničuje svoj učinek na kostno tkivo z neposrednim delovanjem, ne da bi zahtevala prisotnost osteoklastov.

6. Številne komponente komplementa, ki jih aktivno sintetizirajo in sproščajo makrofagi: C3, C4, C2 in očitno tudi C1 in faktor B, ki je potreben za alternativno pot aktivacije komplementa. Sinteza teh komponent se poveča z aktivacijo makrofagov in jo zavirajo zaviralci sinteze beljakovin.

7. Interlevkin-1, ki je tipičen predstavnik citokinov - biološko aktivnih snovi polipeptidne narave, ki jih proizvajajo celice (predvsem celice imunskega sistema). Glede na vire proizvodnje teh snovi (limfociti ali monociti) se pogosto uporabljata izraza "limfokini" in "monokini". Ime "interlevkin" z ustrezno številko se uporablja za označevanje specifičnih citokinov - zlasti tistih, ki posredujejo celično interakcijo. Ni še jasno, ali interlevkin-1, ki je najpomembnejši monokin, predstavlja eno samo snov ali družino polipeptidov z zelo podobnimi lastnostmi.

Te lastnosti vključujejo naslednje:

  • stimulacija celic B, pospeševanje njihove transformacije v plazemske celice;
  • stimulacija aktivnosti fibroblastov in sinoviocitov z njihovo povečano proizvodnjo prostaglandinov in kolagenaze;
  • pirogeni učinek, ki se uresničuje v razvoju vročine;
  • aktivacija sinteze beljakovin akutne faze v jetrih, zlasti serumskega amiloidnega prekurzorja (ta učinek je lahko posreden - zaradi stimulacije proizvodnje interlevkina-6).
Med sistemskimi učinki interlevkina-1 lahko poleg vročine opazimo tudi nevtrofilijo in proteolizo skeletnih mišic.

8. Interlevkin-6, ki prav tako aktivira celice B, stimulira hepatocite k tvorbi proteinov akutne faze in ima lastnosti b-interferona.

9. Kolonije stimulirajoči faktorji, ki spodbujajo tvorbo granulocitov in monocitov v kostnem mozgu.

10. Faktor tumorske nekroze (TNF), ki ni samo resnično sposoben povzročiti nekrozo tumorja, ampak ima tudi pomembno vlogo pri razvoju vnetja. Ta polipeptid, sestavljen iz 157 aminokislin, v zgodnji fazi vnetnega odziva spodbuja oprijem nevtrofilcev na endotelij in s tem prispeva k njihovemu prodiranju v vnetno mesto. Služi tudi kot močan signal za proizvodnjo toksičnih kisikovih radikalov in je stimulator B-celic, fibroblastov in endotelija (zadnji dve vrsti celic proizvajata faktorje, ki spodbujajo kolonije).

Klinično pomembno je, da TNF, tako kot interlevkin-1 in interferon, zavirajo aktivnost lipoproteinske lipaze, ki skrbi za odlaganje maščobe v telesu. Zato je pri vnetnih boleznih pogosto opažena izrazita izguba teže, ki ne ustreza visokokalorični prehrani in ohranjenemu apetitu. Zato je drugo ime faktorja tumorske nekroze kahektin.

Aktivacija makrofagov, ki se kaže v povečanju njihove velikosti, visoki vsebnosti encimov, povečani sposobnosti fagocitoze in uničevanju mikrobov in tumorskih celic, je lahko tudi nespecifična: zaradi stimulacije drugih (ni povezanih z obstoječi patološki proces) mikroorganizmi, mineralno olje, limfokini, ki jih proizvajajo T-limfociti, v manjši meri - B-limfociti.

Makrofagi aktivno sodelujejo pri resorpciji kosti in hrustanca. Elektronski mikroskopski pregled na meji panusa in sklepnega hrustanca je pokazal makrofage, tesno povezane z delci prebavljenih kolagenskih vlaken. Enak pojav so opazili pri stiku makrofagov z resorbirano kostjo.

Makrofagi imajo torej pomembno vlogo pri razvoju vnetnega procesa, njegovem vzdrževanju in kronizaciji in jih že a priori lahko štejemo za eno glavnih »tarč« antirevmatske terapije.

fibroblasti

Najbolj znana vloga fibroblastov je pri reparativnih reakcijah med vnetjem, zaradi česar se uničene strukture nadomesti z vezivnim (tudi brazgotinskim) tkivom. Njihova proliferacija se začne v prvih urah po poškodbi tkiva in doseže največ med 2-10 dnevi. Dražljajev, ki uravnavajo aktivnost fibroblastov, ni mogoče šteti za dokončno pojasnjene; vendar je znano, da vključujejo produkte makrofagov (monokine) in zlasti interlevkin-1.

fibroblasti- najpomembnejše celice vezivnega tkiva, glavni vir kolagena, elastina, glikozaminoglikanov in glikoproteinov, torej glavne biokemične strukture, ki sestavljajo to tkivo. Pri kroničnem vnetju (vključno z imunsko pogojenim vnetjem) fibroblasti aktivno proliferirajo in skupaj s komponentami vezivnega tkiva, ki jih proizvajajo (vlakna in osnovna snov) in novonastalimi kapilarnimi zankami, tvorijo granulacijsko tkivo, ki ima lahko pri nekaterih boleznih pomembno vlogo. vlogo pri razvoju osnovnega patološkega procesa in njegovih izidov.

Zlasti pri revmatoidnem artritisu lahko granulacijsko tkivo v sklepni votlini (panus) aktivno uniči hrustanec in kost. To uničenje poleg panusnih celic kot takih vključuje tudi makrofage, ki vstopajo skozi novo oblikovane žile granulacijskega tkiva. Omeniti velja, da makrofagi ne morejo samo aktivirati delitve fibroblastov in sinteze kolagena, ampak tudi izločajo kolagenazo, ki sodeluje s kolagenom, ki ga proizvajajo fibroblasti. Po drugi strani pa ima novonastali kolagen kemotaktične lastnosti v odnosu do makrofagov.

V zvezi s tem lahko makrofage in fibroblaste obravnavamo kot prijazen celični sistem, ki deluje v primeru poškodbe in strukturne obnove vezivnega tkiva. Ko se kronično vnetje umiri, tudi pod vplivom usmerjenega zdravljenja, postane granulacijsko tkivo manj vaskularizirano, zmanjša se število celic in količina glavne snovi v njem, poveča se količina zrelega kolagena. Ta proces se konča z nastankom brazgotinskega tkiva.

Fibroblasti očitno lahko sodelujejo tudi pri nastajanju vnetnih reakcij. Zanje so značilne šibke fagocitne lastnosti (na površini so receptorji za trdne delce), ob draženju lahko v zunajcelični prostor izločajo lizosomske encime in nevtralne proteaze (aktivator plazminogena in kolagenazo), vendar v veliko manjših količinah kot makrofagi.

Ugotovljeno je bilo tudi, da lahko fibroblasti proizvajajo interlevkine 1 in 6, Rinterferon in dejavnike, ki spodbujajo diferenciacijo matičnih celic v kolonije zrelih nevtrofilcev in monocitov (podobno kot faktorji, ki spodbujajo kolonije, ki jih proizvajajo makrofagi).

Tako so fibroblasti pomembni v različnih fazah vnetnega procesa. Iz zgoraj navedenega je tudi razvidno, da se ustrezen zaviralni učinek na fibroblaste lahko kaže z zmanjšanjem resnosti kroničnih vnetnih in skleroznih procesov.

Splošne reakcije pri vnetju

Posebnost vnetja je dejstvo, da tudi povsem lokalni vnetni proces spremlja značilen sklop splošnih nespecifičnih reakcij telesa. Zato se vnetje načeloma vedno pojavi kot kombinacija očitnih lokalnih in veliko manj izrazitih sistemskih manifestacij, ki so klinično lahko očitne in latentne. Hkrati sistemske manifestacije odražajo ravno lokalni vnetni proces, saj so ustrezen odziv na njegove specifične mediatorje.

Pojavijo se sekundarno glede na vnetje in to je njihova temeljna razlika od bioloških reakcij, ki so del prej obravnavanih sistemov generiranja vnetja. Med takšnimi nespecifičnimi reakcijami je najbolj očitna vročina, katere glavni posrednik je interlevkin-1, ki ga proizvajajo makrofagi v žariščih vnetja in sodelujejo s centri termoregulacije v hipotalamusu.

Zvišanje telesne temperature med vnetjem ima jasno biološko izvedljivost, saj poveča fagocitno aktivnost in s tem olajša uničenje mikroorganizmov in obnovo tkiva. Tako lokalni proces povzroči splošno reakcijo, ta pa namenoma vpliva na ta lokalni proces. Poleg tega je na primeru povišane telesne temperature lahko videti, da je biološko smotrna reakcija lahko individualno (klinično) neugodna, saj lahko samo povišanje telesne temperature resno škodi telesu.

Značilne sistemske manifestacije akutne vnetne reakcije so nevtrofilna levkocitoza s pomikom v levo in (manj znana) trombocitoza. Poleg interlevkina-1 so lahko dejavniki, ki spodbujajo kolonije, ki jih proizvajajo makrofagi in fibroblasti, mediatorji teh manifestacij. Izguba telesne teže, mišična atrofija in oslabelost, ki se pogosto razvijejo pri vnetnih boleznih, so najverjetneje posledica vpliva faktorja tumorske nekroze (produkt makrofagov).

Poleg tega lahko interlevkin-1 inducira tudi proteolizo skeletnih mišic. Splošni prilagoditveni sindrom, ki ga je odkril N. Selye v petdesetih letih 20. stoletja in katerega glavna značilnost je povečana proizvodnja kortizola, se zdi tudi sistemska reakcija med vnetjem v zgodnjih fazah. Upoštevati je treba, da se učinek tega kortikosteroida kaže zlasti v zmernem povečanju števila levkocitov in trombocitov.

Značilni laboratorijski simptomi vnetja so tako imenovane beljakovine akutne faze, sintetizirane v jetrih, ki se določajo v krvi. Nekateri od njih imajo »negativen« pomen, saj se pri vnetnih boleznih njihova vsebnost v plazmi zmanjša (zaradi povečanega katabolizma ali zaviranja njihove sinteze zaradi preklopa biosintetske aktivnosti celice na druge presnovne poti). Ti vključujejo albumin, prealbumin in transferin, od katerih ima samo prvi resnično klinično vrednost.

Veliko več pozornosti namenjamo tistim beljakovinam akutne faze, katerih koncentracija narašča z razvojem vnetja. Njihova povečana proizvodnja v jetrih očitno odraža biološko smotrnost teh snovi, določenih v filogenezi, ki uravnavajo resnost vnetnega procesa zaradi zunanjih škodljivih vplivov. Vključujejo beljakovine različne narave, ki opravljajo različne funkcije.

Zlasti je treba opozoriti na povečanje števila koagulacijskih faktorjev- fibrinogen, protrombin, faktor VIII in plazminogen. To je najverjetneje posledica dejstva, da je bilo evolucijsko vnetje pri višjih sesalcih zelo pogosto posledica travme in so ga spremljale krvavitve. Poleg tega koagulacija v območju prodiranja škodljivega faktorja (vključno z mikrobi) prispeva k lokalizaciji patoloških sprememb.

Kvantitativno naraščajoči proteini akutne faze vključujejo tudi komponente komplementa in njegove inhibitorje (kot tudi inhibitorje drugih proteolitičnih encimov - a1-antitripsina in a2-antihimotripsina). Zvišanje ravni haptoglobina, feritina in hemopeksina lahko odraža povečano uporabo železa iz razpadajočega hemoglobina, ceruloplazmina - vezave prostih kisikovih radikalov, C-reaktivnega proteina - nespecifične opsonizacije, ki olajša kasnejši vpliv imunskih mehanizmov (v povezava, s katero se C-reaktivni protein imenuje "primitivno protitelo").

Obstajajo tudi proteini akutne faze, katerih funkcija ni znana: orosomukoid (a1-kisli mukoprotein), serumska amiloidna komponenta (SAA), CD globulin. Stopnja rasti obravnavanih snovi je različna. Tako se vsebnost ceruloplazmina in 3. komponente komplementa (C3) pogosteje poveča za 1,2-1,5-krat, fibrinogena - 2-3-krat, C-reaktivnega proteina in SAA - stokrat.

Kljub nespecifičnosti proizvodnje beljakovin akutne faze (njihova raven se poveča z vnetjem katerega koli izvora) obstajajo posamezne izjeme v zvezi s tem. Zlasti pri sistemskem eritematoznem lupusu kljub splošnemu vnetnemu procesu pogosto ne pride do opaznega povečanja ravni C-reaktivnega proteina.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.