Tehnologija injekcijskih dozirnih oblik. Zasebne tehnološke rešitve za injekcije
Proizvodnja injekcijskih raztopin
Raztopine za injiciranje pripravite v vodi za injiciranje. Izpolnjevati mora zahteve za prečiščeno vodo, poleg tega pa mora biti apirogena in ne sme vsebovati protimikrobnih snovi in drugih dodatkov.
Pirogene snovi ne destilirajo z vodno paro, lahko pa jih vnesemo z vodnimi kapljicami med kondenzacijo.
Številne ... naprave nimajo ...
Voda za injekcije je shranjena v steklenicah, obdelanih s paro, z ustrezno etiketo z datumom prejema vode. Dovoljena je dnevna zaloga vode, pod pogojem, da je sterilizirana takoj po prejemu. Shranjujte v tesno zaprtih posodah v aseptičnih pogojih. Rok uporabnosti 24 ur.
Zahteve za zdravilne učinkovine za injiciranje.
Za pripravo sterilnih raztopin ali dozirnih oblik za injiciranje se uporabljajo zdravila, za katera veljajo dodatne zahteve:
glukoza;
Magnezijev sulfat MgSO 4;
natrijev bikarbonat NaHCO3;
natrijev klorid NaCl in kalijev klorid KCl;
Zdravila za pripravo sterilnih farmacevtskih oblik shranjujemo v majhnih kozarcih, zaprtih z brušenimi zamaški v zaprti omari.
Pred polnjenjem palice operemo in steriliziramo v pečici. Steklenice morajo imeti potni list.
Pripravite raztopine za injiciranje v lekarniških pogojih v velikih posodah, tk. pripravite zelo velike količine. V teh posodah se zdravila mešajo s posebnimi mešalniki.
Na istem delovnem mestu je prepovedano istočasno izdelovati več dozirnih oblik z različnimi zdravili ali raztopinami za injiciranje istega imena, vendar različnih koncentracij.
Po izdelavi so vse raztopine podvržene popolna kemijska analiza. Po pozitivnem rezultatu raztopine filtriramo skozi steklene filtre in filtriramo pod vakuumom. Filtrirajo tudi skozi posebne tkanine, palčke iz vate in filtrirni papir (naguban filter).
Najprej položite palčko iz vate, nato naguban filter. Prepognjeno je narejeno, da bi povečali površino stika z raztopinami in pospešili proces filtracije.
... sintetične tkanine na osnovi polivinilklorida, polipropilena, lavsana.
Prve porcije filtrata filtriramo v stojalo, da operemo vse dlake filtrirnega materiala in filtrirano raztopino ponovno filtriramo, vendar že v steklenico. Nato jih filtriramo v sterilne viale. Pri filtriranju je običajno lij pokriti s pergamentnim papirjem.
Po filtraciji steklenico zaprejo z gumijastim zamaškom in pogledajo čistost, steklenico ne zelo aktivno obračajo in z dlanjo ustvarijo zaslon. Ali pa pogledajo čistočo s posebno napravo.
Če vidite mehanske delce, potem vialo odprete, raztopino vlijete v stojalo in ponovno filtrirate.
Ko se je raztopina izkazala za čisto, pošljemo steklenico v utekanje in jo označimo z oznako:
Ime raztopine, koncentracija;
datum priprave;
Ime kuharja.
Po označevanju sterilizirajte in po sterilizaciji obvezno preverite čistočo.
Po tem se izdajo za dopust: nalepka z modrim signalnim trakom. Mora biti napisano "Za injekcijo" Vse je napisano v latinici brez okrajšav.
Če raztopina po sterilizaciji ni bistra, je ne sterilizirajte znova. Po sterilizaciji izvedite ponovljena popolna kemijska analiza.
Predavanje št. Stabilizacija injekcijskih raztopin skupine I in II
Obstajajo številne raztopine, katerih soli so med sterilizacijo nestabilne.
I skupina injekcijskih LF.
Nastane iz močne kisline in šibke baze.
Ta skupina vključuje veliko število soli alkaloidov in sintetičnih dušikovih organskih baz. Raztopine teh soli zaradi hidrolize ustvarijo rahlo kislo okolje. Pri tem nastaneta šibko disociabilna baza in močna kislina. Hidrolizo zaviramo z dodatkom proste HNO 2 takim raztopinam. Baze alkaloidov, ki so slabo topne v vodi, se lahko obarjajo (baza Papaverina).
Pri sterilizaciji raztopin, ki jih tvorita močna kislina in šibka baza, če steklo sprošča alkalije, stene postanejo mastne.
na primer Novocain z bazo na stenah tvori rumene oljne kapljice. Nastajajo razpadni produkti zdravil, ki so pogosto strupeni.
Zdravilne snovi skupine I vključujejo:
─ vse soli alkaloidov;
- novokain;
- dibazol;
- Difenhidramin;
- Papaverin hidroklorid;
- Atropin sulfat.
Za stabilizacijo teh raztopin dodajte 0,1 mol HCl. Njegova količina je odvisna od lastnosti zdravila, vendar praviloma ni odvisna od koncentracije raztopine, razen novokaina.
Za 1 liter raztopine navedenih snovi, ...
Za raztopine novokaina različnih koncentracij je potrebna HCl:
0,25% raztopina Novocain - 3 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.
0,5% raztopina novokaina - 4 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.
1% raztopina Novocain - 9 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.
2% raztopina novokaina - 12 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.
M M (HCl) = 36,5 g/mol
36,5 - 1000 ml (1 molarna raztopina)
3,65 - 1000 ml (0,1 molarna raztopina)
0,365 - 100 ml (0,1 molarna raztopina)
|
|
||||
V stabilizatorju Weibel 4,4 ml 0,01 mol HCl - v 1000 ml.
II skupina rešitev
Nastane iz močne baze in šibke kisline.
Ta skupina vključuje:
─ kofein natrijev benzoat;
─ natrijev tiosulfat Na 2 S 2 O 3 ;
- Natrijev nitrit.
Raztopine teh snovi imajo alkalno okolje in so v njem stabilne. Voda za injekcije absorbira CO 2 iz zraka in ob shranjevanju zniža pH vrednost do konca dneva.
Sledi ogljikove kisline je dovolj, da povzroči nepovratne reakcije razgradnje, ko se v njej raztopijo naštete snovi.
Sterilnost.
Dosežemo ga s sterilizacijo po eni izmed metod. Vse kapljice za oko in losjoni, ki prenesejo sterilizacijo, se iz lekarn sprostijo samo sterilne. To je razloženo z dejstvom, da se kapljice za oko nanašajo na veznico očesa ...
Običajno solzna tekočina vsebuje posebno snov, lizocin, ki ima sposobnost uničenja mikroorganizmov, ki vstopajo v veznico. Pri številnih boleznih solzna tekočina vsebuje malo lizocina in oko je nezaščiteno pred učinki mikroorganizmov.
Okužba očesa z nesterilno raztopino zdravila ima lahko resne posledice, ki včasih povzročijo izgubo vida.
Stabilnost.
Kapljice za oko, odvisno od njihove odpornosti na sterilizacijo, tj. Zdravila, iz katerih so pripravljene te kapljice, lahko razdelimo v 3 skupine:
JAZ. Zdravila, katerih raztopine lahko podvržemo toplotni sterilizaciji pod pritiskom in številne raztopine steriliziramo s tekočo paro pri 100 ° C (nežna metoda sterilizacije), vendar brez dodajanja stabilizatorjev.
V to skupino spadajo soli alkaloidov in sintetičnih dušikovih baz ter druge snovi, odporne proti hidrolizi in oksidaciji v kislem okolju. Te snovi je treba stabilizirati z borovo kislino v izotonični koncentraciji skupaj z levomicetinom kot konzervansom, pa tudi s pufrskimi raztopinami različnih sestav, ki zagotavljajo stabilnost reakcijskega medija.
Borna kislina hkrati deluje kot konzervans, stabilizator in izotonizator.
─ Atropin sulfat - pripravite 1%;
─ glicerin - 3%;
- dikain - 0,5%;
─ difenhidramin - 1%, 2%;
- ihtiol - 1%, 2%;
─ kalijev jodid - 3 - 6%;
─ kalcijev klorid - 3%;
─ Riboflavin - 0,02 - 0,01%;
─ natrijev sulfopiridozin - 10%;
─ tiamin klorid - 0,2%;
─ Borova kislina - 2 - 3%;
─ nikotinska kislina - 0,2%;
─ metilensko modro - 0,1%;
─ natrijev bikarbonat - 1 - 2%;
─ natrijev klorid - 0,9 - 4%;
─ Novocain - 1 - 2% (brez stabilizatorja);
─ natrijev norsulfazol - 10%;
─ pilokarpin hidroklorid - 1 - 6%;
─ platifilin hidrotartrat - 1 - 2%;
─ prozerin - 0,5 - 1%;
─ Furacilin - 0,02%;
─ cinkov sulfat - 0,2 - 0,3%;
─ efedrin hidroklorid - 2 - 10%.
II. Snovi, stabilne v alkalnem okolju:
- natrijev sulfacil;
- natrijev norsulfazol;
─ Dikain 1%, 2%, 3%.
Stabiliziramo jih lahko z NaOH, NaHCO 3 , natrijevim tetraboratom Na 2 B 4 O 7 in puferskimi mešanicami z alkalno pH vrednostjo.
Natrijev sulfacil (Albucid).
Priprava 10%, 20% in 30%.
Stabilizatorji so:
Na 2 S 2 O 3, ki se doda 0,015 na 10 ml kapljic;
HCl 1 mol - 0,035 na 10 ml kapljic.
Ta stabilizator omogoča, da so kapljice dolgo časa sterilne. Sterilizirano s tekočo paro pod pritiskom.
Za otroke, novorojenčke se uporablja 30% raztopina Albucida za preprečevanje očesne bolezni - Blennorey. Kuhano je aseptično brez stabilizatorja, tiste. kapljice za oči niso sterilizirane (za novorojenčke).
III. Zdravila ne smejo biti izpostavljena toplotni sterilizaciji in so pripravljena v strogo aseptičnih pogojih:
─ raztopine galuna - 0,5 - 1%;
─ raztopine kolargola - 3 - 5%;
─ raztopine Protargola - 1 - 10%;
─ raztopine lidaze - 0,1%;
─ raztopine antibiotikov (razen levomicetina);
- raztopine Citrala - 1: 1000;
─ raztopine tripsina;
- raztopine adrenalinijevega klorida;
- raztopine etakridin laktata - 0,1%;
- raztopine kinin hidroklorida - 1%;
─ raztopine srebrovega nitrata - 1 - 2%.
Izotoničnost.
Vnos neizotoniranih kapljic povzroča bolečino. Izračuni so enaki kot pri raztopinah za injiciranje. Če je raztopina hipertonična, potem ne izotoniziramo; če je hipotonično, potem obvezno izotonično. Dodajamo predvsem NaCl, nekatere snovi pa niso združljive z NaCl. Na primer:
ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - bela oborina
Zato izotonizirajte Na2SO4.
AgNO 3 izotoniziran NaNO 3 .
Če so zdravila predpisana v majhnih količinah (0,01 - 0,03), jih pripravimo z 0,9% NaCl, ker majhne količine zdravil praktično ne vplivajo na osmotski tlak v teh kapljicah.
Pri 0,9 % NaCl pripravimo:
- raztopine furacilina - 1: 5000;
─ raztopine riboflavina - 1: 5000;
- raztopine Citrala - 1: 1000;
─ raztopine levomicetina - 0,1 -?
─ kapljice za oko z antibiotiki (razen levomicetina) imajo zelo nizek osmotski tlak in so pripravljene tudi z 0,9% NaCl.
Koloidne raztopine kolargola, protargola, ihtiola, etakridin laktata ne izotonizirajte, saj pride do koagulacije.
Št. 6. Rp.: Riboflavini 0,001
Askorbinska kislina 0,06
Sol. Glukoza 2% - 10 ml
Za pripravo teh kapljic za oči morate vnaprej pripraviti raztopino koncentrata riboflavina 0,02%.
0,02 riboflavina - v 100 ml raztopine
0,002 riboflavina - v 10 ml raztopine
0,001 riboflavina - v 5 ml raztopine
Dobili boste 5 ml 0,02 % raztopine riboflavina.
********************
2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl za glukozo
0,0108 + 0,039 = 0,05
3. Dodati je treba 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.
Kapljice za oko so LF, namenjene vkapanju v oči; vodne ali oljne raztopine.
POTEM: LF je pripravljen po metodi "dveh valjev" v aseptičnih pogojih. Bodite prepričani, da izotonizirate, ker. hipotonična raztopina. Uporabljamo raztopino-koncentrat riboflavina 0,02%.
T.P.: V stojalo odmerimo 5 ml raztopine riboflavin koncentrata. Odtehtamo 0,06 do Ascorbinova, vlijemo v stojalo. Odtehtamo 0,22 glukoze, vlijemo v stojalo. Odtehtamo 0,04 natrijevega klorida, vlijemo v stojalo. Temeljito premešajte, raztopite.
Kombinirani filter speremo z vodo in skozenj precedimo pripravljeno raztopino v dozirno plastenko.
Odmerimo 5 ml vode za injekcije, filter splaknemo v dozirno vialo. Damo ga kem. analizo in po pozitivnem rezultatu pogledamo čistočo.
Čisto raztopino hermetično zapremo, označimo z nalepko in nastavimo sterilizirati pri 100 °C 30 minut s tekočo paro.
Po sterilizaciji nalepimo nalepko z rožnatim signalnim trakom, na katerem označimo:
─ številko in naslov lekarne;
─ Polno ime bolan;
─ aplikacija;
- datum priprave;
─ rok uporabnosti 5 dni.
Po spominu izpolnimo PPC:
| X \u003d 0,086 (NaNO 3) |
Kapljice s Citralom.
Pripravljeno z 0,9 % NaCl.
Raztopino steriliziramo in v sterilno raztopino dodamo določeno število kapljic raztopine Citral.
Po receptu je predpisano 0,01% in 0,02%. Vstopi v lekarno v 1% koncentraciji (1:100).
št. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% - 10 ml
0,001 – 1% (1:100)
0,001 × 100 = 0,1
... in s to pipeto izkopljemo potrebno število kapljic.
Na palico nalepimo etiketo.
Pokapamo v sterilizirano 0,9 % raztopino NaCl.
Dodatna oznaka "Kuhano aseptično".
Losjoni za oči
Pripravljene so kot kapljice za oči v strogo aseptičnih pogojih, na masno-volumenski način, sterilizirane (če zdržijo sterilizacijo).
Ker pripravljene v znatnih količinah, potem se "dvojna titracija" ne uporablja.
Uporaba:
za namakanje oči;
pranje operacijskega polja.
Te raztopine in njihova sestava so na voljo v številka naročila 214.
št. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml
Etakridinijev laktat je barvilo. Ne more biti izotonično, ker on je polkoloidni. Pripravljeno samo v aseptičnih pogojih.
Predavanje št. Mazila za oči.
Očesna mazila se uporabljajo tako, da se nanesejo na očesno veznico pod veko.
Uporabljajo se za:
─ dezinfekcija;
─ anestezija;
─ razširitev ali krčenje zenice;
─ znižanje intraokularnega tlaka.
Konjunktiva očesa je zelo občutljiva lupina, zato so mazila za oči dodeljena ločeni skupini in zanje so naložene dodatne zahteve:
sterilnost;
· ne sme vsebovati trdih delcev z ostrimi robovi, ki lahko poškodujejo očesno veznico, in ne sme vsebovati dražečih snovi;
· se mora enostavno (spontano) porazdeliti po sluznici.
Pripravite mazila za oči v aseptičnih pogojih.
V odsotnosti odobrene regulativne dokumentacije in navodil zdravnika se kot osnova uporablja osnova, sestavljena iz 10 ur brezvodnega lanolina in 90 ur vazelina, ki ne vsebuje reducirajočih snovi (različica vazelina "Za očesna mazila") - shranjeno 30 dni.
Embalaža očesnih mazil mora vsebovati:
Stabilnost LF ali LP;
Mazila za oči shranjujte v dobro zaprtih kozarcih v hladnem in temnem prostoru v skladu s fizikalno-kemijskimi lastnostmi učinkovin, ki jih sestavljajo.
Osnovo za mazila za oči dobimo s spajanjem brezvodnega lanolina in vazelina razreda "Za mazila za oči" v porcelanasti skodelici pri segrevanju v vodni kopeli. Staljeno osnovo filtriramo skozi več plasti gaze, pakiramo v suhe sterilizirane steklene kozarce ali steklenice; zavežemo s pergamentnim papirjem in steriliziramo v zračnem sterilizatorju pri 180 °C 30 - 40 minut ali pri 200 °C 10 - 15 minut.
Vazelin "Za očesna mazila" ne vsebuje reducentov.
Preverjanje odsotnosti reducirajočih snovi se izvede na naslednji način: odtehtamo 1,0 vazelina + 5 ml prečiščene vode + 2 ml razredčene žveplove kisline + 0,1 ml 0,1 molske raztopine kalijevega permanganata. S stresanjem segrevajte 5 minut v vreli vodni kopeli. Vodna plast mora ohraniti rožnato barvo.
Vazelin "Za očesna mazila" lahko dobite v lekarni. Da bi to naredili, vazelin segrevamo 1-2 uri pri 150 ° C z aktivnim ogljem (dodamo 1-2% teže vazelina). Hkrati se odstranijo hlapne nečistoče in adsorbirajo barvila. Zmes nato filtriramo skozi filtrirni papir z uporabo lija, namenjenega za vročo filtracijo.
Uvajanje zdravil v očesna mazila
Kakovost mazil je treba preveriti pod mikroskopom, kot je opisano v Globalnem skladu.
Očesna mazila se nujno preverjajo glede kakovosti priprave, zlasti suspenzije, po metodi GF XI.
1. Vodotopne snovi raztopimo v minimalni količini sterilne vode in zmešamo s sterilno osnovo.
2. Netopne ali težko topne snovi zdrobimo z majhno količino tekočine (1/2 teže teh snovi)
Zaužijemo najmanjšo količino tekočine (1/2 teže praškov – Deryaginovo pravilo), če zdravilo< 5%.
Če je zdravila 5% ali več, ga podrgnemo s ½ staljene osnove od teže predpisanih zdravil.
3. Mazila se sproščajo v sterilnih penicilinskih vialah za vstavljanje ali vezanje; mogoče v kozarcih.
4. Oznaka: "Mazila za oči" z rožnatim signalnim trakom.
Puferske mešanice (raztopine)
Uporabljajo se kot topila za povečanje stabilnosti in terapevtskega delovanja kapljic za oči, za zmanjšanje dražilnega učinka kapljic za oči z namenom konzerviranja, kar omogoča ... ohranitev kapljic za oko skozi celotno obdobje uporabe.
Puferske raztopine v sestavi kapljic za oko individualne proizvodnje se jemljejo le po navodilih zdravnika.
Puferske raztopine imajo različno sestavo, zato tudi različen pH. Glede na sestavo in pH se uporabljajo za določena zdravila.
1. Boratni pufer s pH = 5:
Borova kislina 1.9
Levomicetin 0,2
Prečiščena voda do 100 ml
· Dikain;
Kokain hidroklorid;
· Novokain;
· Mezaton;
Cinkove soli.
2. Boratni pufer s pH = 6,8:
Borova kislina 1.1
Natrijev tetraborat 0,025
Natrijev klorid 0,2
Prečiščena voda do 100 ml
Kapljice za oko so pripravljene na tem pufru:
atropin sulfat;
· Pilokarpin hidroklorid;
skopolamin hidrobromid.
Borova kislina ima izotonični ekvivalent za NaCl = 0,53.
Enteralni LF
Tej vključujejo:
─ tekočine za interno uporabo;
- klistiranje;
- supozitorije;
- rektalna mazila.
1. Preverjanje odmerkov seznamov A in B.
Najpogosteje predpisani ZLF
Pravilen pristop k ustvarjanju in izdelavi dozirnih oblik za interno uporabo za otroke je nemogoč brez poznavanja značilnosti prebavil.
Sluznica ustne votline in požiralnika je nežna, krvavitvena, lahko ranljiva, zanjo je značilna suhost. sluznice praktično niso razvite.
Prvih 24-48 ur življenja je prebavni trakt naseljen z različnimi bakterijami. Črevesna mikroflora je:
bifidobakterije;
coli;
· enterokoki;
Zelo pomembno je, saj opravlja različne funkcije:
1. Zaščitna glede na patološko in piogeno.
2. Sodelujte pri sintezi vitamina gr. AT;
3. Encimski tip prebavnih encimov.
Absorpcija snovi v želodcu novorojenčkov in otrok do enega leta je v veliki meri odvisna od pH.
Pri jemanju LF skozi usta se absorpcija pojavi predvsem v tankem črevesu 7,3-7,6. Stalna stopnja absorpcije pri otrocih se vzpostavi do 1,5 leta.
Posebnost črevesja je povečana prepustnost sten za toksine, mikroorganizme in številna zdravila do razvoja toksikoze.
Vse dozirne oblike za otroke, mlajše od 1 leta, ne glede na način uporabe, je treba pripraviti v aseptičnih pogojih, ker. mikroorganizmi nizke virulence lahko povzročijo huda obolenja, zlasti pri oslabljenem organizmu.
Uporaba tablet za izdelavo drugih farmacevtskih oblik ni dovoljena.
Na primer: rešitev Ringer-Locke.
II. Praški za otroke
─ dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)
─ Sladkor 0,2
─ Difenhidramin 0,005
─ sladkor (glukoza) 0,1
Na suhem mestu zaščiteno pred svetlobo. Rok uporabnosti - 90 dni
Kapljice za oči za otroke.
V otroški praksi uporabljajo: 2% in 3% raztopine Collargol, izdelane v aseptičnih pogojih, predhodno mletje v malti z majhno količino vode.
10, 20, 30% Albucid, ki vzdržijo toplotno sterilizacijo pod pritiskom, tk. vsebujejo Na 2 S 2 O 3 - 0,15; HCl 0,1 m - 0,35 in prečiščena voda do 100 ml.
Rok uporabnosti 30 dni pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C
Raztopine za injekcije.
Pripravljajo se tudi, vendar se uporabljajo v manjših odmerkih, ki jih uravnava med. osebje.
Pri injekcijskih dozirnih oblikah za otroke so pomembne velikosti delcev mehanskih vključkov. Standardi, ki ne presegajo 50 mikronov, ne morejo zadovoljiti pediatrov, saj lumen žil pri novorojenčkih je veliko manjši kot pri odraslih in njihova tromboza je možna.
Mazila.
Zaščitna funkcija kože pri otrocih do enega leta je popolna. Skozi tanko roženo plast, sočno in ohlapno epidermalno plast s široko razvito mrežo krvnih žil, zlahka prodrejo: strupene snovi, mikroorganizmi, vključno s piogenimi bakterijami.
Zdravila se aktivno absorbirajo v lipidni sloj celičnih membran z vrsto pasivnega transporta (brez porabe energije proti nižji koncentraciji), snovi, topne v maščobi, se aktivno absorbirajo.
Absorpcija salicilatov, fenola in mnogih drugih zdravil lahko povzroči hudo smrtno zastrupitev.
Ne uporabljajte mazil, kontaminiranih z mikroorganizmi.
Z ukazom št. 214 so odobreni recepti za 1% in 5% taninska mazila za novorojenčke. Obe mazili sta emulzijskega tipa, ker. domneva se raztapljanje tanina v ocenjeni količini prečiščene vode.
1% mazilo - na vazelinu.
5% mazilo - na osnovi emulzije sestave:
Prečiščena voda 5 ml;
Brezvodni lanolin 5,0;
vazelin 85,0.
Podlago steriliziramo 30 minut na 180°C brez vode.
Predavanje št. Injekcijske oblike
učinkovina: voda za injekcije;
1 ampula vsebuje 2 ml ali 5 ml vode za injekcije;
1 plastenka vsebuje vodo za injekcije 100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml ali 500 ml.
Dozirna oblika
Injekcija.
Osnovne fizikalne in kemijske lastnosti: bistra, brezbarvna tekočina.
Farmakoterapevtska skupina
Topila in razredčila.
Koda ATX V07A B.
Farmakološke lastnosti
Voda za injekcije ni kemično aktivna, nima farmakološkega delovanja.
Indikacije
Za pripravo sterilnih raztopin zdravilnih in diagnostičnih izdelkov za subkutano, intramuskularno ali intravensko dajanje.
Kontraindikacije
Voda za injekcije kot topilo za medicinske in diagnostične izdelke se ne uporablja, če je v navodilih za medicinsko uporabo zdravila navedeno drugo topilo.
Ne uporabljajte zdravila za izpiranje oči med oftalmološkimi operacijami.
Posebni varnostni ukrepi
Voda za injekcije je namenjena samo za pripravo sterilnih raztopin zdravil in diagnostičnih sredstev za subkutano, intramuskularno ali intravensko dajanje, katerih način uporabe predvideva uporabo vode za injekcije.
Zaradi nevarnosti hemolize se voda za injekcije ne uporablja za intravaskularno aplikacijo zaradi nizkega osmotskega tlaka.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij
Voda za injekcije ne kaže farmakoloških ali kemičnih interakcij z zdravili in diagnostičnimi izdelki, namenjenimi subkutani, intramuskularni ali intravenski aplikaciji.
Lastnosti aplikacije
Uporaba med nosečnostjo ali dojenjem.
Nanesite med nosečnostjo ali dojenjem.
Sposobnost vplivanja na hitrost reakcije pri vožnji vozil ali upravljanju drugih mehanizmov.
Ne vpliva.
Odmerjanje in uporaba
Priprava raztopin zdravilnih in diagnostičnih izdelkov z uporabo vode za injiciranje poteka v aseptičnih pogojih (odpiranje ampul, vial, polnjenje brizg in posod z zdravili z vodo). Količina vode za injiciranje, ki se uporablja za pripravo raztopine zdravila, je določena v navodilih za medicinsko uporabo slednjega.
Postopek dela z ampulo
riž. 1 sl. 2 sl. 3 sl. štiri
1. Od bloka ločite eno ampulo in jo držite za vrat (slika 1).
2. Z roko stisnite ampulo, medtem ko ne sme priti do sproščanja zdravila, in z rotacijskimi gibi zvijte in ločite glavo (slika 2).
3. Takoj povežite brizgo z ampulo skozi nastalo luknjo (slika 3).
4. Ampulo obrnite in počasi povlecite vsebino ampule v brizgo (slika 4).
5. Namestite iglo na brizgo.
otroci.
Uporablja se v pediatrični praksi.
Preveliko odmerjanje
Ni opisano.
Neželeni učinki
Ni opisano.
Uporabno do datuma
Pogoji shranjevanja
Hraniti izven dosega otrok. Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.
Paket
2 ml v ampulah št. 5, št. 10 ali 5 ml v ampulah št. 5, št. 10, št. 50, št. 100 oz.
100 ml, 200 ml, 250 ml, 400 ml, 500 ml v vialah.
V skladu z navodili GFH se kot topila za pripravo raztopin za injiciranje uporabljajo voda za injekcije, breskovo in mandljevo olje. Voda za injekcije mora ustrezati zahtevam št. 74. člena GFH. Breskovo in mandljevo olje morata biti sterilna, njihovo kislinsko število pa ne sme presegati 2,5.
Raztopine za injiciranje morajo biti bistre. Preverjanje se opravi ob ogledu v svetlobi reflektorske svetilke in ob obveznem stresanju posode z raztopino. Preskušanje raztopin za injiciranje za odsotnost mehanskih nečistoč se izvaja v skladu s posebnim navodilom, ki ga odobri Ministrstvo za zdravje ZSSR.
Raztopine za injiciranje pripravimo po masno-volumenski metodi: zdravilno učinkovino vzamemo po masi (težo), vehikel vzamemo do potrebne prostornine.
Kvantitativno določanje zdravilnih učinkovin v raztopinah poteka po navodilih v ustreznih členih. Dopustno odstopanje zdravilne vsebine snovi v raztopini ne sme preseči±5 % od tistega, ki je naveden na etiketi, razen če je v ustreznem članku navedeno drugače.
Izvorna zdravila morajo izpolnjevati zahteve GFH. Kalcijev klorid, natrijev kofein benzoat, heksametilentetramin, natrijev citrat, pa tudi magnezijev sulfat, glukoza, kalcijev glukonat in nekatere druge je treba uporabiti v obliki "injicirane" sorte z visoko stopnjo čistosti.
Da bi se izognili kontaminaciji s prahom in s tem mikroflore, so pripravki, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje in aseptičnih zdravil, shranjeni v ločeni omari v majhnih kozarcih, zaprtih z brušenimi zamaški, zaščitenimi pred prahom s steklenimi pokrovi. posode z novimi porcijami pripravkov iz banke, plute, pokrova je treba vsakič temeljito oprati in sterilizirati.
Zaradi zelo odgovornega načina uporabe in velike nevarnosti napak, ki jih lahko naredimo pri delu, je za pripravo injekcijskih raztopin potrebna stroga zakonodaja in dosledno upoštevanje tehnologije.
Ni dovoljena hkratna priprava več zdravil za injiciranje, ki vsebujejo različne sestavine ali enake sestavine, vendar v različnih koncentracijah, kot tudi sočasna priprava injekcije in katerega koli drugega zdravila.
Na delovnem mestu pri izdelavi zdravil za injiciranje ne sme biti nobenih mren z zdravili, ki niso povezana z zdravilom, ki se pripravlja.
V lekarniških razmerah je čistoča posode za pripravo zdravil za injiciranje še posebej pomembna. Za pomivanje posode se uporablja gorčični prašek, razredčen v vodi v obliki suspenzije 1:20, kot tudi sveže pripravljena raztopina vodikovega peroksida 0,5-1% z dodatkom 0,5-1% detergentov ("Novice", " Progress", "Sulfanol" in drugi sintetični detergenti) ali mešanica 0,8-1% raztopine detergenta "Sulfanol" in trinatrijevega fosfata v razmerju 1:9.
Posode najprej namočimo v čistilni raztopini, segreti na 50-60 ° C, 20-30 minut, močno umazano pa do 2 uri ali več, nato pa temeljito operemo in najprej večkrat (4-5) speremo z vodo iz pipe, nato pa 2-3 krat z destilirano vodo. Nato posodo steriliziramo v skladu z navodili GFH (člen "Sterilizacija").
Strupene snovi, potrebne za pripravo zdravil za injiciranje, inšpektor stehta v prisotnosti pomočnika in jih slednji takoj uporabi za pripravo zdravila. Pri prejemu strupene snovi je pomočnik dolžan zagotoviti, da ime kozarca za hlače ustreza namenu v receptu ter da sta nabor uteži in tehtanje pravilni.
Za vsa brez izjeme zdravila za injiciranje, ki jih pripravi pomočnik, je slednji dolžan takoj sestaviti kontrolni potni list (kupon) z natančno navedbo imen sestavin odvzetega zdravila, njihove količine in osebnim podpisom.
Vsa zdravila za injiciranje morajo biti pred sterilizacijo podvržena kemični kontroli pristnosti, v kolikor je v lekarni kemik analitik, pa kvantitativni analizi. Raztopine novokaina, atropin sulfata, kalcijevega klorida, glukoze in izotonične raztopine natrijevega klorida morajo biti v vsakem primeru predmet kvalitativne (identifikacije) in kvantitativne analize.
V vseh primerih je treba zdravila za injiciranje pripraviti v pogojih najmanjše možne kontaminacije zdravila z mikrofloro (aseptični pogoji). Skladnost s tem pogojem je obvezna za vsa zdravila za injiciranje, vključno s tistimi, ki so v končni sterilizaciji.
Pravilna organizacija dela pri pripravi zdravil za injiciranje vključuje vnaprejšnjo oskrbo pomočnikov z zadostnim naborom steriliziranih posod, pomožnih materialov, topil, baz za mazila itd.
št. 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50.0 Sterilisetur! D.S. intravensko injekcijo
Za pripravo raztopine za injiciranje potrebujemo sterilizirane pripomočke: dozirno steklenico z zamaškom, merilno bučko, lij s filtrom, urno steklo ali kos sterilnega pergamenta kot streho za lijak. Za pripravo raztopine kalcijevega klorida za injiciranje potrebujete tudi sterilizirano graduirano pipeto s hruško za merjenje koncentrirane raztopine kalcijevega klorida (50%). Pred pripravo raztopine filter večkrat speremo s sterilno vodo; S filtrirano vodo operite in izplaknite dozirno plastenko in zamašek.
Odmerite (ali odtehtajte) potrebno količino zdravilne učinkovine, jo sperite v merilno bučko, dodajte majhno količino sterilne vode in nato dovedite prostornino raztopine do oznake. Pripravljeno raztopino filtriramo v temperirano bučko. Posoda z raztopino in lij med filtracijo sta zaprta z urnim steklom ali sterilnim pergamentom. Preglejte raztopino za odsotnost mehanskih nečistoč.
Po zamašku viale z raztopino za injiciranje tesno zavežite zamašek z mokrim pergamentom, na cev napišite sestavo in koncentracijo raztopine, se osebno podpišite in raztopino sterilizirajte pri 120 °C 20 minut.
št. 132. Rp.: Sol. Glucosi 25% 200,0 Sterilisetur! D.S.
Za stabilizacijo te raztopine uporabimo vnaprej pripravljeno Weibelovo raztopino stabilizatorja (glej str. 300), ki jo dodamo raztopini za injiciranje v količini 5 % ne glede na koncentracijo glukoze. Stabilizirano raztopino glukoze steriliziramo s tekočo paro 60 minut.
Pri pripravi raztopin za injiciranje glukoze je treba upoštevati, da slednja vsebuje 1 molekulo kristalizacijske vode, zato je treba vzeti ustrezno več glukoze po naslednji enačbi GPC:
kje a- količino zdravila, ki je predpisana na receptu; b- vsebnost vlage v glukozi, ki je na voljo v lekarni; X- potrebno količino glukoze, ki je na voljo v lekarni.
Če analiza vlage pokaže vsebnost vlage v glukoznem prahu 9,6%, je treba zdravilo vzeti:
in za 200 ml raztopine - 55 g.
št. 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilisetur! D.S. 1 ml pod kožo 2-krat na dan
Recept št. 133 daje primer raztopine snovi, ki je sol močne baze in šibke kisline. Po navodilih GFH (člen št. 174), ki ga vodi recept za ampulno raztopino kofein-natrijevega benzoata, se kot stabilizator uporablja 0,1 N. raztopina natrijevega hidroksida s hitrostjo 4 ml na 1 liter raztopine. V tem primeru dodamo 0,2 ml raztopine natrijevega hidroksida (pH 6,8-8,0). Raztopino steriliziramo s tekočo paro 30 minut.
št. 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100.0 Sterilisetur! D.S. 2 ml pod kožo
Recept št. 134 je primer raztopine za injiciranje, v kateri je kot topilo uporabljeno olje. Kafra se raztopi v večini toplega (40-45 ° C) steriliziranega breskovega (mareličnega ali mandljevega) olja. Nastalo raztopino filtriramo skozi suh filter v suho merilno bučko in naravnamo na oznako z oljem, s čimer speremo filter. Nato vsebino prelijemo v sterilno steklenico z brušenim zamaškom.
Sterilizacija raztopine kafre v olju se izvaja s tekočo paro 1 uro.
fiziološke raztopine. Fiziološke raztopine so tiste, ki so zaradi sestave raztopljenih snovi sposobne podpirati vitalno aktivnost celic, preživelih organov in tkiv, ne da bi povzročile bistvene premike v fiziološkem ravnovesju v bioloških sistemih. Fiziološke raztopine in tekočine, ki nadomeščajo kri, so po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih zelo blizu človeški krvni plazmi. Fiziološke raztopine morajo biti izotonične, vsebovati morajo kalijeve, natrijeve, kalcijeve in magnezijeve kloride v razmerjih in količinah, značilnih za krvni serum. Zelo pomembna je njihova sposobnost vzdrževanja konstantne koncentracije vodikovih ionov na ravni blizu pH krvi (~7,4), kar dosežemo z vnosom pufrov v njihovo sestavo.
Večina fizioloških raztopin in krvno nadomestnih tekočin običajno vsebuje glukozo, pa tudi nekatere makromolekularne spojine, ki zagotavljajo boljšo prehrano celic in ustvarjajo potreben redoks potencial.
Najpogostejše fiziološke raztopine so Petrova tekočina, Tyrodejeva raztopina, Ringerjeva raztopina - Locke in številne druge. Včasih se 0,85-odstotna raztopina natrijevega klorida običajno imenuje fiziološka, ki se uporablja kot podkožna infuzija, v veno, v klistirjih pri izgubi krvi, zastrupitvi, šoku itd., pa tudi za raztapljanje številnih zdravil pri vbrizgal.
Izdelavo raztopin za injiciranje v lekarnah urejajo številni normativni dokumenti: GF, odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309, 214, 308, Navodila za izdelavo sterilnih raztopin v lekarnah, ki jih je odobrilo ministrstvo. za zdravje Ruske federacije z dne 24.08.94.
Dozirne oblike za injiciranje lahko proizvajajo samo tiste lekarne, ki imajo aseptično enoto in možnost ustvarjanja aseptike.
Priprava dozirnih oblik za injiciranje ni dovoljena, če ni kvantitativnih metod analize, podatkov o združljivosti sestavin, režima sterilizacije in tehnologije.
Koraki postopka
Pripravljalni.
Izdelava rešitve.
Filtracija.
Embalaža raztopine.
Sterilizacija.
Standardizacija.
Počitniška dekoracija.
V pripravljalni fazi potekajo dela za ustvarjanje aseptičnih pogojev: priprava prostorov, osebja, opreme, pomožnih materialov, posod in embalaže.
Raziskovalni inštitut za farmacijo je razvil smernice (MU) št. 99/144 "Obdelava posod in zapiral, ki se uporabljajo v tehnologiji sterilnih raztopin, izdelanih v lekarnah" (M., 1999). Ti MU so dodatek k veljavnim Navodilom o sanitarnem režimu lekarn (projekt Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21.10.97).
Steklenina obsega steklenice za kri, transfuzijske in infuzijske pripravke ter steklenice iz droita za zdravilne učinkovine. Zapirala so gumijasti in polietilenski zamaški, aluminijasti pokrovčki.
V pripravljalni fazi se izvaja tudi priprava zdravilnih učinkovin, topil in stabilizatorjev. Destilatorji vode se uporabljajo za pridobivanje prečiščene vode.
Izvajajo se tudi izračuni. Za razliko od drugih dozirnih oblik za vse raztopine za injiciranje so sestava, metode za zagotavljanje stabilnosti in sterilnosti urejene. Te informacije so na voljo v odredbi Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16.09.97, pa tudi v Navodilih za izdelavo sterilnih raztopin v lekarnah, ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije. federacije z dne 24.08.94.
Izdelava raztopin za injiciranje. Na tej stopnji se stehtajo praškaste snovi, merijo tekočine in izvede kemijska analiza raztopine.
V skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 308 z dne 21.10.97. "O odobritvi navodil za proizvodnjo tekočih dozirnih oblik v lekarnah" se raztopine za injiciranje pripravijo z metodo masno-volumenske v volumetričnih posodah ali pa se prostornina topila določi z izračunom. Po potrebi dodajte stabilizator. Po izdelavi se izvede identifikacija, določi se kvantitativna vsebnost zdravilne učinkovine, pH, izo-gladilne in stabilizacijske snovi. Če je rezultat analize zadovoljiv, se raztopina filtrira.
Faza filtracije in polnjenja. Za filtrirne raztopine se uporabljajo odobreni filtrirni materiali.
Filtriranje velikih količin raztopin se izvaja na stacionarnih ali vrtiljačnih filtrirnih enotah.
Primeri namestitve
Naprava stacionarnega tipa s 4 zračnimi komorami (glej učbenik, 1. zv., str. 397). Filtracija poteka skozi steklene filtre z navitjem filtrirnega materiala, nameščene v 3-5 litrskih steklenicah s filtrirano raztopino. Filtrirana raztopina se zbira v vialah, ki so nameščene na dvižnih mizah.
Filter «Glivice» - najenostavnejša namestitev za filtriranje majhnih količin injekcijskih raztopin. Deluje pod vakuumom.
Sestavljen je iz rezervoarja s filtrirano raztopino, lijaka, zbiralnika filtrirane raztopine, sprejemnika in vakuumske črpalke.
Lij je zaprt s plastmi filtrirnega materiala iz bombažne gaze in spuščen v rezervoar z raztopino, ki jo je treba filtrirati. Pri ustvarjanju vakuuma v sistemu se raztopina filtrira in vstopi v sprejemnik. Sprejemnik je zasnovan tako, da preprečuje prenos tekočine v vakuumski vod.
Pakiranje. Za pakiranje injekcijskih raztopin se uporabljajo sterilne viale iz nevtralnega stekla HC-1, HC-2. Za zapiranje vial
zamaški se uporabljajo iz posebnih vrst gume: silikona (IR-21), nevtralne gume (25P), butilne gume (IR-119, 52-369).
Po pakiranju se izvede primarna kontrola vsake viale za odsotnost mehanskih vključkov z vizualno metodo. Če najdemo mehanske vključke, raztopino filtriramo.
Po preverjanju čistosti se viale, zaprte z gumijastimi zamaški, zavijejo s kovinskimi pokrovčki. Za to uporabite napravo za stiskanje pokrovov in pokrovčkov (POK) in naprednejšo polavtomatsko napravo ZP-1 za zvijanje pokrovčkov.
Po zapiranju se viale označijo z žetonom ali na pokrovčku odtisnejo ime raztopine in njena koncentracija.
Sterilizacija. Za sterilizacijo vodnih raztopin se najpogosteje uporablja termična metoda, in sicer sterilizacija z nasičeno paro pod pritiskom. Sterilizacija se izvaja v vertikalnih parnih sterilizatorjih (razredov VK-15, VK-3) in horizontalnih (GK-100, GP-280, GP-400, GPD-280 itd.). VK - navpični krožni; GP - vodoravna pravokotna enostranska; GPA - vodoravna pravokotna dvostranska.) Naprava in princip delovanja parnega sterilizatorja(glej učbenik).
V nekaterih primerih so raztopine sterilizirane tekoča para pri temperaturi 100°C, ko je ta metoda edina možna za dano rešitev. Tekoča para uniči samo vegetativne oblike mikroorganizmov.
Raztopine termolabilnih snovi (apomorfin hidroklorid, vikasol, natrijev barbital) so sterilizirane. filtriranje.
Za to se uporabljajo globinski ali, po možnosti, membranski filtri.
Membranski filtri vstavite v držala filtrov. Obstajata dve vrsti držal: plošča in kartuša. Pri ploščnih nosilcih ima filter obliko okrogle ali pravokotne plošče, pri kartušnih držalih ima obliko cevi. Filter v držalu in posodo za zbiranje filtrata pred filtracijo steriliziramo s paro pod pritiskom ali z zrakom. Metoda filtracije je obetavna za lekarniške pogoje.
Sterilizacijo raztopin je treba izvesti najpozneje 3 ure po pripravi raztopine pod nadzorom farmacevta. Ponovna sterilizacija ni dovoljena.
Po sterilizaciji se izvede sekundarna kontrola odsotnosti mehanskih nečistoč, kakovost zamašitve vial in popolna kemična kontrola, t.j. preverite pH, pristnost in količinsko vsebnost učinkovin. Stabilizatorje po sterilizaciji preverjamo samo v primerih, ki jih določa ND. Za kontrolo po sterilizaciji se izbere ena viala iz vsake serije.
Stopnja standardizacije. Standardizacija se izvede po sterilizaciji v smislu: odsotnosti mehanskih nečistoč,
prosojnost, barva, pH vrednost, pristnost in količinska vsebnost učinkovin. Organi državnega sanitarnega in epidemiološkega nadzora redno preverjajo dozirne oblike za injiciranje in vodo za injekcije glede sterilnosti in apirogenosti.
Raztopine za injiciranje se štejejo za zavrnjene, če ne izpolnjujejo standardov v vsaj enem od kazalcev, in sicer: fizikalne in kemijske lastnosti, vsebnost vidnih mehanskih nečistoč, sterilnost, apirogenost, pa tudi v nasprotju s tesnostjo zaprtje in nezadostna napolnjenost viale.
Počitniška dekoracija. Na steklenico je prilepljena bela nalepka z modro črto z obvezno navedbo imena raztopine, njene koncentracije, datuma proizvodnje, pogojev in roka uporabnosti. Rok uporabnosti dozirnih oblik za injiciranje ureja ukaz Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16.7.97.
Navodila za izboljšanje tehnologije rešitev za injekcija,proizvedeno v lekarniški pogoji
Mehanizacija tehnološkega procesa, tj. uporaba sodobnih materialov in sredstev male mehanizacije (destilatorji, zbiralniki vode za injekcije, mešalniki, filtrirne naprave, sterilizatorji). in itd.).
Razširitev nabora stabilizatorjev.
Uvedba fizikalnih in kemijskih metod kontrole kakovosti raztopin.
Izdelava sodobnih sredstev za pakiranje in zapiranje.
8. Priprava raztopin za injiciranje v industrijsko okoljeTovarniške lastnosti proizvodnja:
Velik volumen;
visoka stopnja mehanizacije in avtomatizacije;
Možnost izdelave farmacevtskih oblik;
Možnost pridobivanja zdravil z dolgim rokom trajanja.
Proizvodnja injekcijskih dozirnih oblik je postala mogoča, ko so se pojavili trije pogoji: izum brizge, organizacija aseptičnih delovnih pogojev in uporaba ampule kot posode za določen odmerek sterilne raztopine. Sprva so ampulirane pripravke izdelovali v lekarnah v majhnih količinah. Nato se je njihovo sproščanje preneslo v razmere velikih farmacevtskih industrij. V Permu ampulirane pripravke proizvaja NPO Biomed. Poleg ampul se tovarniško izdelana zdravila za injiciranje proizvajajo v vialah, v prozorni embalaži iz polimernih materialov in tubah za enkratno uporabo. Ampule pa so najpogostejša embalaža raztopin za injiciranje.
Ampule
Ampule so steklene posode različnih oblik in prostornine, sestavljene iz razširjenega dela - telesa in kapilare. Najpogostejše so ampule s prostornino od 1 do 10 ml. Najprimernejše so ampule s ščipalko, ki prepreči vdor raztopine v kapilaro med tesnjenjem in olajša odpiranje ampule pred injiciranjem.
V Ruski federaciji se proizvajajo ampule različnih vrst:
vakuumsko polnjenje ampul (oznaka B ali VP-vakuum s ščepcem);
ampule, napolnjene z brizgo (označene kot Š ali ShP-napolnjene z brizgo z vpenjanjem).
Poleg teh oznak so navedeni prostornina ampul, znamka stekla in standardna številka.
ampulno steklo
Steklo za ampule uporabljajte različne znamke:
NS-3- nevtralno steklo za izdelavo ampul in vial za raztopine snovi, ki so izpostavljene hidrolizi, oksidaciji in drugim reakcijam (na primer alkaloidne soli);
NS-1- nevtralno steklo za ampuliranje raztopin stabilnejših zdravilnih učinkovin (npr. natrijev klorid);
SNS-1- nevtralno svetlobno zaščitno steklo za ampulne raztopine svetlobno občutljivih snovi;
AB-1- alkalno steklo za ampule in viale za oljne raztopine zdravilnih učinkovin (npr. raztopina kafre).
medicinsko steklo je trdna raztopina, ki jo dobimo s hlajenjem taline zmesi silikatov, kovinskih oksidov in soli. Kovinski oksidi in soli se uporabljajo kot dodatki silikatom, da dajo steklu potrebne lastnosti (tališče, kemična in toplotna stabilnost itd.) Kremenčevo steklo ima najvišje tališče (do 1800 ° C), ki je sestavljeno iz 95-98 % silicijevega oksida. To steklo je toplotno in kemično stabilno, vendar zelo ognjevarno. Za znižanje tališča se sestavi takšnega stekla dodajo natrijevi in kalijevi oksidi. Vendar ti oksidi zmanjšajo kemično odpornost stekla. Povečajte kemično odpornost z vnosom borovih in aluminijevih oksidov. Dodatek magnezijevih oksidov poveča termično stabilnost. Za povečanje mehanske trdnosti in zmanjšanje krhkosti stekla je regulirana vsebnost oksidov bora, aluminija in magnezija.
Tako je mogoče s spreminjanjem sestave komponent in njihove koncentracije pridobiti steklo z želenimi lastnostmi.
Na steklo za ampule naslednje zahteve:
Preglednost - za nadzor odsotnosti mehanskih vključkov v
rešitev;
brezbarvnost - za zaznavanje spremembe barve raztopine med sterilizacijo in shranjevanjem;
taljivost - za tesnjenje ampul z raztopino pri relativno nizki temperaturi;
toplotna stabilnost - da ampule prenesejo toplotno sterilizacijo in temperaturne razlike;
kemična stabilnost - tako da zdravilne učinkovine in druge sestavine raztopine v ampuli ne razpadejo;
mehanska trdnost - tako da lahko ampule prenesejo mehanske obremenitve med proizvodnjo, transportom in skladiščenjem;
zadostna krhkost - za enostavno odpiranje kapilare ampule.
Koraki postopkaproizvodnja raztopin za injiciranje v ampulah
Proizvodni proces je zapleten in pogojno razdeljen na dva toka: glavni in vzporedni z glavnim. Faze in operacije glavnega proizvodnega toka:
prva faza: proizvodnja ampul
operacije:
kalibracija steklenega curka;
pranje in sušenje steklenih vlaken;
proizvodnja ampul;
druga faza: priprava ampul za polnjenje
operacije:
sušenje in sterilizacija;
ocena kakovosti ampul;
rezanje kapilar ampul;
tretja stopnja: ampulna stopnja
operacije:
polnjenje ampul z raztopino;
zapiranje ampul;
sterilizacija;
kontrola kakovosti po sterilizaciji;
označevanje,
pakiranje končnih izdelkov;
regeneracija zavrnjenih ampul.
Faze in operacije vzporednega proizvodnega toka:
prva faza: priprava topil
operacije: priprava topil (npr. za olje
rešitve); pridobivanje vode za injekcije;
druga faza: priprava raztopine za polnjenje operacije: izdelava rešitve;
filtriranje raztopine;
kontrola kakovosti (pred sterilizacijo).
Da bi zagotovili visoko kakovost končnega izdelka, so ustvarjeni posebni pogoji za izvajanje faz in operacij tehnološkega procesa. Posebna pozornost je namenjena tehnološki higieni. Zahteve za tehnološko higieno in načini njihovega izvajanja so določeni v OST 42-510-98 "Pravila za organizacijo proizvodnje in nadzor kakovosti zdravil" (GMP).
Faze inoperacijeglavni tok:
Kalibracija puščice
drot- to so steklene cevi določene dolžine (1,5 metra). Proizvajajo ga v steklarnah iz medicinskega stekla. Za puščice so naložene stroge zahteve: odsotnost mehanskih vključkov, zračnih mehurčkov in drugih napak, enak premer po celotni dolžini, določena debelina stene, možnost pranja kontaminantov itd. Puščica je kalibrirana, tj. razvrščeni po zunanjem premeru od 8 do 27 mm. Zelo pomembno je, da imajo ampule iste serije enako prostornino. Zato se steklene cevi kalibrirajo na posebni napravi glede na zunanji premer v dveh delih na določeni razdalji od sredine cevi.
Pranje in sušenje
Po kalibraciji gre puščica na umivalnik. Pikado je treba v bistvu oprati od steklenega prahu, ki nastane pri njeni izdelavi. Puščico je lažje oprati iz večine kontaminantov kot že pripravljene ampule. Pikado se pere bodisi v napravah komornega tipa, v katerih se cevi hkrati sušijo, bodisi v vodoravnih kopelih z uporabo ultrazvoka.
Pozitivni vidiki komorne metode pranja:
visokozmogljivo;
možnost avtomatizacije procesa;
kombinacija postopkov pranja in sušenja. Napake:
visoka poraba vode;
Nizka učinkovitost pomivanja zaradi nizkega pretoka vode.
Povečanje učinkovitosti pranja se doseže z mehurčenjem, ustvarjanjem turbulentnih tokov in curkom vode.
Učinkovitejša od komorne metode je ultrazvočna metoda.
V tekočini med prehodom ultrazvoka (UZ) nastanejo izmenične cone stiskanja in redčenja. V trenutku praznjenja nastanejo vrzeli, ki jih imenujemo kavitacijske votline. Ko so stisnjene, se votline zrušijo in v njih nastane pritisk, približno nekaj tisoč atmosfer. Ker so delci kontaminantov zarodki kavitacijskih votlin, ko se stisnejo, kontaminanti odstopijo s površine cevi in se odstranijo.
Kontaktno – ultrazvočna metoda je učinkovitejša od ultrazvoka
način, ker mehanske vibracije so dodane specifičnemu delovanju ultrazvoka. V napravah s kontaktno ultrazvočno metodo pranja so cevi v stiku z vibrirajočo površino magnetnostrikcijskih oddajnikov, ki se nahajajo na dnu vodne kopeli. V tem primeru se vibracije površine sevalnikov prenašajo na steklene cevi, kar prispeva k ločevanju kontaminantov z njihovih notranjih površin.
Kakovost pranja kapljic se preverja vizualno. Oprano in posušeno droit se prenese v izdelavo ampul.
Izdelava ampul
Ampule izdelujemo na rotacijskih steklooblikovalcih.
Steklena cev se obdeluje med enim vrtenjem rotorja v enem delu po dolžini. Hkrati se obdeluje od 8 do 24 ali več cevi hkrati, odvisno od zasnove stroja. V stroju IO-8 se na primer na rotorju vrti 16 parov zgornjih in spodnjih kartuš. Obstajajo skladiščni bobni, kjer se nalagajo steklene cevi. Puščica iz bobna za shranjevanje se dovaja v kartuše in je vpeta z "namikači" zgornje in spodnje kartuše. Sinhrono se vrtijo s pomočjo vreten okoli svoje osi in se premikajo vzdolž kopirnih strojev. En obrat rotorjacevi potekajo skozi 6 položajev:
Iz bobna za shranjevanje se cevi dovajajo v zgornjo kartušo. S pomočjo omejevalnika se regulira njihova dolžina. Zgornja vpenjalna glava stisne cev z "odmikačem" in ta ostane na konstantni višini v vseh 6 položajih.
Za vrtljivo cev so primerni gorilniki s širokim plamenom, segrevanje poteka do mehčanja. V tem času se spodnja kartuša, ki se premika vzdolž zlomljenega kopirnega stroja, dvigne in stisne spodnji konec cevi.
Spodnji vložek, ki se premika vzdolž kopirnega stroja, se spusti in potegne zmehčano pušico v kapilaro bodoče ampule.
Gorilnik z ostrim plamenom se približa vrhu kapilare in kapilaro odreže.
Hkrati s segmentom kapilare se zapre dno naslednje ampule.
"Odmikač" spodnjega vložka sprosti ampulo, ta pade na nagnjeni pladenj in cev z zaprtim dnom pride v 1. položaj in cikel stroja se ponovi.
Ta metoda izdelave ampul ima dve glavni slabost:
Nastanek notranjih napetosti v steklu. Na mestih največjih notranjih napetosti lahko med toplotno sterilizacijo nastanejo razpoke, zato se preostale napetosti odstranijo z žarjenjem.
Pridobivanje "vakuumskih" ampul. Ampule v 5. položaju se zaprejo v trenutku, ko je v njih vroč zrak. Ko se ohladi, nastane vakuum. To je nezaželeno, saj se pri odpiranju kapilare takšne ampule stekleni prah vsesa in ga je posledično težko odstraniti.
Načini za odpravo vakuuma v ampulah:
Uporaba nastavkov za ampulooblikovalnik za rezanje kapilar ampul. Predpona se nahaja poleg "pladnja" v položaju 6. Po vstopu v pladenj vroča ampula takoj vstopi v predpono v stroj in se odpre.
Segrevanje telesa ampule v trenutku rezanja kapilare. Zrak v ampuli se pri segrevanju razširi. Iz ampule se izloči na mestu spajkanja, kjer se steklo stopi, in tam naredi luknjo. Zaradi luknjice so ampule brez vakuuma.
Odlom kapilare ampule. To se zgodi v trenutku, ko v položaju 6 spodnji vložek sprosti objemko in pod delovanjem gravitacije ampule se na točilnem mestu izvleče zelo tanka kapilara. Ko ampula pade, se kapilara odlomi, poruši se tesnost v ampuli in postane brez vakuuma.
Ampule za rezanje kapilar
Kot ločena operacija je prisotna, če stroj oblikuje brezvakuumske ampule. Rezanje kapilar je potrebno tako, da so ampule enake višine (zaradi natančnosti odmerjanja), konci kapilar ampul pa so ravni in gladki (zaradi lažjega tesnjenja).
Polavtomatski tračni rezalni stroj za rezanje kapilar ampul ima tračni transporter, po katerem se ampule približujejo vrtljivemu diskastemu nožu. Ko se približa nožu, se začne ampula zaradi trenja ob gumijasti trak vrteti. Na ampulo z nožem naredimo krožni rez, na mestu reza pa z vzmetmi pretrgamo kapilaro. Po odprtju se kapilara stopi z gorilnikom, ampule pa gredo v lijak za zbiranje v pladnjih in nato za žarjenje.
Žarjenje ampul
Zaostale napetosti v ampulah nastanejo zaradi dejstva, da med proizvodnim procesom ampule prenesejo znatne temperaturne spremembe. Na primer, stene ampul se segrejejo na temperaturo 250 °C, dno in kapilare, ki se nahajajo neposredno v območju plamena gorilnika, pa na 800 °C. Končano ampulo dovajamo v območje hitrega hlajenja na sobno temperaturo (25 ° C). Tako je temperaturna razlika nekaj sto stopinj. Poleg tega se zunanje plasti, zlasti ampule z veliko prostornino, ohlajajo hitreje kot notranje plasti, zmanjšajo prostornino in notranji, ki se še niso imeli časa ohladiti, preprečujejo to zmanjšanje. Posledično se med zunanjo in notranjo plastjo ustvarjajo in shranjujejo preostale napetosti, ki lahko povzročijo razpoke v ampulah.
Žarjenje je posebna toplotna obdelavasteklo, sestavljeno iz treh stopenj:
Ogrevanje na temperaturo blizu mehčanja stekla (na primer za steklo NS-1 - 560-580 ° C).
Izpostavljenost pri tej temperaturi, dokler napetost ne izgine (na primer za steklo NS-1-7-10 minut).
Hlajenje - dvostopenjsko:
najprej počasi do določene nastavljene temperature;
nato hitreje na sobno temperaturo.
Žarjenje poteka v tunelskih pečeh z brezplamenskimi plinskimi gorilniki z infrardečimi sevalniki. Peč sestavljajo telo, tri komore (grelna, zadrževalna in hladilna), nakladalna in razkladalna miza, verižni transporter in plinski gorilniki. Ampule položimo v pladnje in postrežemo na nakladalno mizo. Nato se s pomočjo tekočega traku premikajo skozi tunel in ohlajeni ven do razkladalne mize.
Celoten režim žarjenja je za vsako vrsto stekla strogo reguliran in nadzorovan z instrumenti. Kakovost žarjenja se preverja s polarizacijsko-optično metodo. Uporablja se naprava polariskop, na zaslonu katere so mesta v steklu, ki imajo notranje napetosti, pobarvana oranžno-rumeno. Intenzivnost obarvanja se lahko uporablja za presojo velikosti napetosti.
Po žarjenju se ampule zberejo v kasete in pošljejo v umivalnik.
Pranjeampule
Pranje ampul je zelo odgovoren postopek, ki poleg filtracije zagotavlja čistost raztopine v ampulah.
Mehanske nečistoče, ki se odstranijo med postopkom pranja, so v glavnem (do 80%) sestavljene iz steklenih delcev in steklenega prahu. Med postopkom pranja se odstranijo le tisti delci, ki so mehansko zadržani zaradi adhezijskih in adsorpcijskih sil. Delci, ki so se stopili v steklo ali nanj naredili adhezije, se ne odstranijo.
Umivalnik delimo na zunanji in notranji.
Zunanji umivalnik- to je prhanje ampul z vročo filtrirano ali demineralizirano vodo iz pipe.
Aparat za zunanje pranje ampul sestoji iz ohišja, v katerem je vmesna posoda za pralno tekočino, delovna posoda, tuš naprava in sistem ventilov. Kaseta z ampulami med pranjem se nahaja v delovnem rezervoarju, kjer se vrti pod pritiskom curka vode, kar prispeva k boljšemu pranju zunanje površine ampul.
Notranje pranje izvajajo na več načinov: vakuum, ultrazvok, brizgo itd.
Vakuumska metoda ima različne možnosti:
vakuum;
turbo vakuum;
kondenzacija pare;
različne kombinacije z drugimi metodami, na primer z ultrazvokom.
Vakuumska metoda temelji na polnjenju ampul z vodo z ustvarjanjem razlike v tlaku znotraj in zunaj ampule, ki ji sledi odstranitev z vakuumom. Ampule v kaseti postavimo v aparat s kapilarami navzdol, kapilare pa potopimo v vodo. Ustvarite vakuum v aparatu. Nato se v aparat dovaja filtriran zrak. Zaradi padca tlaka voda vstopi v ampule in splakne njihovo notranjo površino. V nadaljevanju: ustvarjanje vakuuma, voda se odstrani iz ampul. To se večkrat ponovi. Ta metoda je neučinkovita, saj je učinkovitost pranja nizka. Prisotna je slaba kakovost pranja, saj se vakuum ne ustvari in ugasne dovolj močno in ne nastanejo turbulentni tokovi vode.
Turbo vakuumska metoda veliko bolj učinkovit v primerjavi z vakuumom zaradi ostrega trenutnega padca tlaka in zaradi postopnega praznjenja. Pranje poteka v turbo sesalniku z regulacijskim programom glede na podane parametre (tlak in nivo vode).
Produktivnost pranja s to metodo je visoka, vendar je poraba vode velika in opazimo velike izgube pranja. Število neopranih ampul je do 20% celotnega števila ampul. To je posledica splošne pomanjkljivosti metode vakuumskega pranja - šibko vrtinčno turbulentno gibanje vode na vstopu in še posebej na izstopu iz ampul. Zato tudi 15-20-kratno vakuumsko pranje ne zagotavlja popolne odstranitve glavne vrste onesnaženja - steklenega prahu. Za ločevanje steklenih prašnih delcev s sten ampul je potrebno doseči hitrost vode do 100 m/s. V napravah te zasnove to ni mogoče. V zvezi s tem je bil proces pranja izboljšan na naslednjih področjih:
Pranje ampul
Metoda kondenzacije pare pralne ampule, ki jih je oblikoval prof. F. Koneva leta 1972, ki je predlagal polnjenje ampul ne z vodo, ampak s paro. Shematsko trije glavni položaji metode kondenzacije pare
ponore je mogoče prikazati na naslednji način:
jazpoložaj: izpodrivanje zraka iz ampul s paro ob rahlem vakuumu v aparaturi.
IIpoložaj: dovod vode v ampulo. Kapilara je potopljena v vodo. Telo ampule se ohladi in para kondenzira. Zaradi kondenzacije pare se v ampuli ustvari vakuum in se napolni z vročo vodo (t \u003d 80-90 ° C).
IIIpoložaj: odstranjevanje vode iz ampul. Ko se v ampuli ustvari vakuum, gorljiva voda zavre, nastala para pa se skupaj z vrelo vodo z veliko hitrostjo izvrže iz ampule. V ampuli ostane para in cikel pranja se ponovi. Ko voda zapusti ampulo, se včasih ustvari intenzivno turbulentno gibanje, kar bistveno izboljša kakovost pranja.
V industrijskih pogojih se na ta način ampule sperejo aparat AP-30 v avtomatskem načinu po danem programu.
Značilnost postopka parno-kondenzacijskega pranja ampul je vrenje pralne tekočine v ampuli zaradi nastalega redčenja in kasnejšega intenzivnega izpodrivanja pralne tekočine s paro, ki nastane znotraj ampule.
Prednosti metode:
visokokakovostno pranje;
- parna sterilizacija ampul;
Vročih ampul pred polnjenjem z raztopinami ni treba sušiti;
V proizvodnji ne zahteva uporabe vakuumskih črpalk, ki so energetsko zelo intenzivne in drage.
toplotna metoda predlagal harkovski znanstvenik Tikhomirova V.Ya. in Konev F.A. leta 1970
Ampule po pranju z vakuumsko metodo napolnimo z vročo destilirano vodo in damo v kapilare navzdol v ogrevalno cono do t = 300-400 ° C. Voda močno zavre in se odstrani iz ampul.
Pozitivna stran: hitrost pranja (čas enega cikla je 5 minut).
Napake: relativno nizka stopnja odstranjevanja vode iz ampul in zapletenost instrumentacije.
Ultrazvočna (US) metoda čiščenja ki temelji na pojavu akustične kavitacije v tekočini. Akustična kavitacija je nastanek vrzeli v tekočini, pulzirajoče votline. Nastane pod vplivom spremenljivih tlakov, ustvarjenih s pomočjo ultrazvočnih oddajnikov. Pulzirajoče kavitacijske votline luščijo delce ali filme onesnaževalcev s steklene površine.
Poleg tega se pod delovanjem ultrazvočnega polja uničijo ampule z mikrorazpokami in notranjimi napakami, kar omogoča njihovo zavrnitev. Pozitivna točka je tudi baktericidni učinek ultrazvoka. Ultrazvočno metodo čiščenja običajno kombiniramo s turbo vakuumom. Vir ultrazvoka so magnetostrikcijski oddajniki. Pritrjeni so na pokrov ali dno turbo-sesalnika. Vse operacije se izvajajo samodejno.
Kakovost pranja je veliko višja v primerjavi s turbo vakuumsko metodo.
Še bolj popoln je vibroultrazvočna metoda pranje v turbo-vakuumskem aparatu, kjer ultrazvok kombiniramo z mehanskimi vibracijami.
Brizgalna metoda pranja. Bistvo brizgalne metode pranja je, da se v ampulo vstavi votla igla, usmerjena s kapilaro navzdol, skozi katero se dovaja voda pod pritiskom. Turbulenten curek vode iz igle (brizge) opere notranjo površino ampule in se odstrani skozi režo med brizgo in kapilarno odprtino. Očitno je intenzivnost pranja odvisna od hitrosti dotoka in odtoka tekočine iz ampule. Vendar pa igla brizge, vstavljena v kapilaro, zmanjša njen presek in oteži odstranjevanje tekočine iz ampule. To je prva slabost. Drugič, veliko število brizg otežuje zasnovo strojev in zaostruje zahteve glede oblike in velikosti ampul. Ampule morajo biti natančno dimenzionirane in strogo kalibrirane glede na premer kapilare. Učinkovitost pranja teh metod je nizka.
Glede primerjave kakovosti pralnih ampul na različne načine lahko sodimo po naslednjih podatkih
Kontrola kakovosti pranja ampul se izvaja z ogledom ampul, napolnjenih s filtrirano destilirano vodo. Sušenje in sterilizacija ampul
Po pranju se ampule hitro prenesejo na sušenje ali sterilizacijo, odvisno od tehnologije ampul, da se prepreči njihova kontaminacija. Če so ampule namenjene polnjenju z oljnimi raztopinami ali pripravljene za naprej, jih sušimo pri t=120-130 C 15-20 minut.
Če je potrebna sterilizacija, na primer pri ampulnih raztopinah nestabilnih snovi, se ampule sterilizirajo v suhem zračnem sterilizatorju pri t = 180 ° C 60 minut. Sterilizator je nameščen v steni med prostorom za pranje in oddelkom za polnjenje ampul z raztopinami (to je soba razreda čistosti A). Tako se omara odpira z dveh strani v različnih prostorih. Od te operacije naprej so vsi proizvodni obrati povezani samo s prenosnimi okni in se nahajajo zaporedno vzdolž proizvodnega toka.
Sterilizacija ampul v suhozračnih sterilizatorjih imaomejitve:
različne temperature v različnih območjih sterilizacijske komore;
velika količina mehanskih nečistoč v zraku sterilizacijske komore, ki jih grelni elementi sproščajo v obliki lestvice;
vdor nesterilnega zraka pri odpiranju sterilizatorja.
Vse te pomanjkljivosti so prikrajšane za sterilizatorje z laminarnim tokom vročega sterilnega zraka. Zrak v takšnih sterilizatorjih se predgreje v grelniku na sterilizacijsko temperaturo (180-300 °C), filtrira skozi sterilizacijske filtre in vstopa v sterilizacijsko komoro v obliki laminarnega toka, t.j. premikajo se z enako hitrostjo v vzporednih plasteh. Na vseh točkah sterilizacijske komore se vzdržuje enaka temperatura. Rahlo nadtlačen dovod zraka in sterilna filtracija zagotavljata, da v sterilizacijskem območju ni prisotnih delcev.
Ocena kakovosti ampul
Indikatorji kakovosti:
Prisotnost preostalih napetosti v steklu. Določeno s polarizacijsko-optično metodo;
Kemična odpornost;
Toplotna stabilnost;
- za nekatere vrste stekla - lastnosti zaščite pred svetlobo.
Polnjenje ampul z raztopinami
Po sušenju (in po potrebi sterilizaciji) se ampule pošljejo v naslednjo stopnjo - ampuliranje. Vključuje operacije:
> polnjenje z raztopinami;
> tesnjenje ampul;
sterilizacija raztopin;
poroka;
označevanje;
paket.
Polnjenje ampul z raztopinami Proizvedeno v razredu čistoče A.
Ob upoštevanju izgub zaradi omočljivosti stekla je dejanski volumen polnjenja ampul večji od nazivnega volumna. To je potrebno za zagotovitev določenega odmerka pri polnjenju brizge. V Globalnem skladu izdaje XI, številka 2, v splošnem članku "Dozirne oblike za injiciranje" je tabela, ki označuje nazivno prostornino in prostornino polnjenja ampul.
Ampule polnimo z raztopinami na tri načine; vakuum, parna kondenzacija, brizga.
Metoda vakuumskega polnjenja. Metoda je podobna ustrezni metodi pranja. Sestoji iz dejstva, da so ampule v kasetah postavljene v zaprto napravo, v posodo, v katero se vlije polnilna raztopina. Ustvarjajo vakuum. V tem primeru se zrak izsesa iz ampul. Po sprostitvi vakuuma raztopina napolni ampule. Naprave za polnjenje ampul z raztopino z vakuumsko metodo so po zasnovi podobne napravam za vakuumsko pranje. Delujejo samodejno.
Aparat je sestavljen iz delovne posode, povezane z vakuumsko linijo, dovodno linijo raztopine in zračno linijo. Obstajajo naprave, ki uravnavajo nivo raztopine v delovnem rezervoarju in globino redčenja.
Avtomatsko krmiljenje procesa polnjenja je v naravi logičnih odločitev, tj. izvedba neke operacije je možna šele, ko so v določenem trenutku izpolnjeni programirani pogoji, na primer zahtevana globina redčenja.
Osnovno pomanjkanje metode vakuumskega polnjenja- nizka natančnost doziranja. To se zgodi, ker so ampule različnih prostornin napolnjene z neenakim odmerkom raztopine. Zato so za izboljšanje natančnosti odmerjanja ampule v eni kaseti predhodno izbrane po premeru, tako da so enake prostornine.
Druga pomanjkljivost- kontaminacija kapilar ampul, ki jih je treba pred zapiranjem očistiti.
Za prednosti vakuumske metode polnjenje vključuje visoko produktivnost (je dvakrat bolj produktivna v primerjavi z metodo brizge) in nezahtevnost glede velikosti in oblike kapilar napolnjenih ampul.
Polnjenje brizge. Njegovo bistvo je, da se ampule, ki jih je treba napolniti, dovajajo v brizge v navpičnem ali nagnjenem položaju in se napolnijo z določeno prostornino raztopine. Če se dozira raztopina lahko oksidirajoče snovi, potem polnjenje poteka po principu plinske zaščite. Najprej se v ampulo skozi iglo dovaja inertni plin ali ogljikov dioksid, ki iz ampule izpodriva zrak. Nato raztopino vlijemo, ponovno dovajamo inertni plin in ampule takoj zapremo.
Prednosti metode polnjenja z brizgo:
izvajanje postopkov polnjenja in tesnjenja v enem stroju;
natančnost odmerjanja;
kapilare niso kontaminirane z raztopino, kar je še posebej pomembno pri viskoznih tekočinah.
Napake:
nizka produktivnost;
bolj zapletena zasnova strojne opreme v primerjavi z vakuumsko metodo;
> stroge zahteve glede velikosti in oblike kapilar ampul.
Metoda kondenzacije pare polnjenje je tisto po
Pri parno-kondenzacijskem pranju se ampule, napolnjene s paro, po kapilarah spustijo navzdol v dozirne posode, ki vsebujejo natančno količino raztopine za eno ampulo.Telo ampule se ohladi, para v notranjosti kondenzira, nastane vakuum in raztopina napolni ampulo.
Metoda je zelo produktivna, zagotavlja natančnost odmerjanja, vendar še ni bila uporabljena v praksi.
Po polnjenju ampul z vakuumsko raztopino vraztopina ostane v kapilarah, kar moti tesnjenje. Lahko se odstranidva načina:
sesanje pod vakuumom, če so ampule postavljene s kapilarami navzgor v aparat. Ostanki raztopine iz ampul se med prhanjem sperejo s parnim kondenzatom ali curkom apirogene vode;
s potiskanjem raztopine v ampulo s sterilnim zrakom ali inertnim plinom, ki se najpogosteje uporablja.
Zapiranje ampul
Naslednja operacija - tesnilne ampule. Je zelo odgovorna, saj nekvalitetno tesnjenje povzroči napake na izdelku. Glavne metode tesnjenja:
> taljenje konic kapilar;
> narišite kapilare.
Pri reflow sealingu se konica kapilare segreje v bližini nenehno vrteče se ampule, steklo samo pa zapre kapilarno odprtino.
Delovanje strojev temelji na principu gibanja ampul v gnezdih vrtljivega diska ali transporterja, ki poteka skozi plinske gorilnike. Segrejejo in zaprejo kapilare ampul.
Slabosti metode:
influks stekla na koncu kapilar, razpoke in razbremenitev ampul;
potreba po izpolnjevanju zahtev glede velikosti ampul;
potreba po izpiranju kapilar ampul pred tesnjenjem Zasnova stroja predvideva pršilno šobo za brizganje apirogene vode.
Retrakcija kapilar. Pri tej metodi se kapilara neprekinjeno vrteče ampule najprej segreje, nato pa se spajkani del kapilare zajame s posebnimi kleščami in se z vlečenjem spajka. Hkrati se plamen gorilnika obrne vstran, da prežge stekleno nitko, oblikovano na mestu spajkanja, in stopi zatesnjeni del. Tesnjenje z vpenjalno žico zagotavlja lep videz ampule in visoko kakovost. Vendar pa se pri tesnjenju ampul z majhnim premerom in tankimi stenami kapilara bodisi zvije ali uniči, ko je izpostavljena ojačitvenim sredstvom. Te pomanjkljivosti so prikrajšane za metodo tesnjenja s kapilarnim potegom pod delovanjem curka stisnjenega zraka. Hkrati ni mehanskega stika s kapilaro, obstaja možnost pnevmatskega transporta odpadkov, poveča se produktivnost in poenostavi se zasnova polnilne enote. Na ta način je mogoče kakovostno zapreti ampule tako velikih kot majhnih premerov.
Zapiranje ampul
V nekaterih primerih, ko metode toplotnega zapiranja ni mogoče uporabiti, se ampule zaprejo s plastiko. Za zapiranje ampul z eksplozivnimi snovmi se uporablja segrevanje s pomočjo električnega upora.
Po pečatenju so vse ampule podvržene kontroli kakovosti pečatenja.
Metode nadzora:
evakuacija - sesanje raztopine iz slabo zaprtih ampul;
uporaba barvnih raztopin. Pri potopitvi ampul v raztopino metilenskega modrega se ampule zavrnejo, katerih vsebina je obarvana;
določanje preostalega tlaka v ampuli z barvo sijaja plinastega medija v ampuli pod delovanjem visokofrekvenčnega električnega polja.
Sterilizacija ampuliranih raztopin
Po kontroli kakovosti tesnjenja se ampule z raztopino prenesejo v sterilizacijo. V osnovi se uporablja termična metoda sterilizacije.
nasičena para pod pritiskom.
Oprema: parni sterilizator tipa AP-7. Sterilizacija lahko
poteka na dva načina:
pri nadtlaku 0,11 MPa in t=120 °C;
pri nadtlaku 0,2 MPa in t=132 °C.
poroka
Po sterilizaciji, poroka ampulirane raztopine glede na naslednje kazalnike: tesnost, mehanski vključki, sterilnost, preglednost, barva, kvantitativna vsebnost aktivnih snovi.
Nadzor tesnosti. Vroče ampule po sterilizaciji potopimo v hladno raztopino metilen modrega. V prisotnosti razpok se barva vpije in ampule se zavrnejo. Kontrola je veliko bolj občutljiva, če se ta postopek izvaja neposredno v sterilizatorju, v katerega komoro po sterilizaciji vlijemo raztopino metilen modrega in ustvarimo nadtlak pare.
Nadzor mehanskih vključkov. Mehanski vključki pomenijo tuje netopne delce, razen plinskih mehurčkov. V skladu z RD 42-501-98 "Navodila za nadzor mehanskih vključkov zdravil za injiciranje" se nadzor lahko izvaja s tremi metodami:
vizualni;
štetje-fotometrično;
mikroskopsko.
Vizualni nadzor ki ga inšpektor izvede s prostim očesom na črno-beli podlagi. Dovoljeno je mehanizirano dovajanje ampul, vial in drugih posod v kontrolno cono. Podjetja izvajajo trikratni nadzor; primarni - v trgovini trdna snov (100% ampule), sekundarni - v trgovini selektivni in selektivni kontrolor oddelka za nadzor kakovosti.
Metoda vizualnega nadzora je subjektivna in ne daje kvantitativne ocene mehanskih vključkov.
Števno-fotometrična metoda Izvaja se na napravah, ki delujejo na principu svetlobne blokade in omogočajo samodejno določanje velikosti delcev ter števila delcev pripadajoče velikosti. Na primer fotometrični analizatorji štetja mehanskih nečistoč FS-151, FS-151.1 ali AOZ-101.
Mikroskopska metoda sestoji iz filtriranja analizirane raztopine skozi membrano, ki se postavi na mizico mikroskopa in se določita velikost in število delcev. Ta metoda poleg tega omogoča prepoznavanje narave mehanskih vključkov, kar je zelo pomembno, ker. pomaga odpraviti vire onesnaženja. Ker je ta metoda najbolj objektivna, se lahko uporablja kot arbitraža.
Naslednja vrsta nadzora je kontrola sterilnosti. Izvaja se z mikrobiološko metodo. Najprej se na posebnih testnih mikroorganizmih ugotavlja prisotnost ali odsotnost protimikrobnega učinka zdravila in pomožnih snovi. Ob prisotnosti protimikrobnega delovanja se za ločevanje protimikrobnih snovi uporabljajo inaktivatorji ali membranska filtracija. Nato raztopine posejemo na hranilne gojišča, inkubiramo pri ustreznih temperaturah določen čas in kontroliramo rast ali odsotnost mikroorganizmov.
Po sterilizaciji in poroki se ampule označijo in pakirajo. Zavrnjene ampule se prenesejo v regeneracijo.
Označevanje in pakiranje ampul
Označevanje- to je napis na ampuli, ki označuje ime raztopine, njeno koncentracijo in prostornino (Polavtomatski za etiketiranje ampul).
Paket Ampule so lahko:
v kartonskih škatlah z gnezdi iz valovitega papirja;
v kartonskih škatlah s polimernimi celicami - vložki za ampule;
celice iz polimernega filma (polivinilklorida), ki so od zgoraj prekrite s folijo. Folija in polimer sta termično vezana.
Na embalaži sta navedena serija in rok uporabnosti zdravila, proizvajalec, ime zdravila, njegova koncentracija, prostornina, število ampul in datum izdelave. Obstajajo oznake: "Sterilen", "Za injekcije". Končni paket je izrezan glede na zahtevano število ampul in pade v pogon.
Faza priprave ampulne raztopine
Ta stopnja je ločena, imenujemo jo tudi stopnja, vzporedna z glavnim proizvodnim tokom ali stopnja zunaj glavnega toka.
Priprava raztopin se izvaja v prostorih razreda čistosti B, ob upoštevanju vseh pravil asepse. Stopnja vključuje naslednjeoperacije: raztapljanje, izotonizacija, stabilizacija, vnos konzervansov, standardizacija, filtracija. Nekatere operacije, na primer izotonizacija, stabilizacija, vnos konzervansov, so lahko odsotne.
Raztapljanje poteka v porcelanastih ali emajliranih reaktorjih. Reaktor ima parni plašč, ki se segreva z mrtvo paro, če mora raztapljanje potekati pri povišani temperaturi. Mešamo z mešalniki ali z mehurčenjem inertnega plina (na primer ogljikovega dioksida ali dušika).
Raztopine pripravimo po metodi masa-volumen. Vse izhodiščne snovi (zdravila, pa tudi stabilizatorji, konzervansi, izotonizirajoči dodatki) morajo izpolnjevati zahteve ND. Za nekatere zdravilne učinkovine veljajo povečane zahteve glede čistosti, nato pa se uporabljajo za kvalifikacijo "za injiciranje". Glukoza in želatina morata biti apirogeni.
Stabilizacija raztopine. Utemeljitev stabilizacije hidrolizirajočih in oksidativnih snovi (glej zgoraj).
Pri izdelavi raztopin hidrolizirajočih snovi se uporablja kemična zaščita - dodajanje stabilizatorjev (alkalij ali kislin). Na stopnji ampule se uporabljajo metode fizične zaščite: ampule se izberejo iz kemično odpornega stekla ali pa se steklo nadomesti s polimerom.
Pri izdelavi raztopin zlahka oksidirajočih snovi se uporabljajo metode kemične in fizikalne stabilizacije. Fizikalne metode vključujejo na primer razprševanje inertnega plina. Kemične metode vključujejo dodajanje antioksidantov. Stabilizacija raztopin zlahka oksidirajočih snovi se izvaja ne samo v fazi priprave raztopin, ampak tudi v fazi ampuliranja.
Glavno shemo raztopin za injiciranje ampul v okolju ogljikovega dioksida so že v 60-ih letih predlagali harkovski znanstveniki. Priprava raztopine poteka v reaktorju ob mešanju z ogljikovim dioksidom. Po filtraciji se raztopina zbere v zbiralniku, ki je nasičen z ogljikovim dioksidom. Ampule napolnimo z raztopino z vakuumom. Odstranitev vakuuma v aparatu ne poteka z zrakom, temveč z ogljikovim dioksidom. Raztopino iz kapilar ampul odstrani tudi ogljikov dioksid s potiskanjem v ampule. Zapiranje ampul poteka tudi v okolju inertnega plina. Tako med ampulo obstaja plinska zaščita raztopine.
Vnos konzervansov v ampulno raztopino. Dodamo jih raztopini, kadar ni mogoče zagotoviti ohranitve njene sterilnosti. Izdaja SP XI vsebuje naslednje konzervanse za raztopine za injiciranje: klorobutanol hidrat, fenol, krezol, nipagin, nipazol in druge.
Konzervansi se uporabljajo v večodmernih parenteralnih pripravkih, včasih v enkratnih odmerkih v skladu z zahtevami zasebnih API. Konzervansov ni dovoljeno dodajati v zdravila za intrakavitarne, intrakardialne, intraokularne ali druge injekcije, ki imajo dostop do cerebrospinalne tekočine, pa tudi v enkratnem odmerku, večjem od 15 ml.
Standardizacija rešitev. Pred filtracijo se raztopina analizira v skladu z zahtevami splošnega člena Globalnega sklada XI izdaje "Dozirne oblike za injiciranje" in ustrezne FS.
Določite količinsko vsebnost zdravilnih učinkovin, pH, prozornost, barvo raztopine. Po prejemu pozitivnih rezultatov analize raztopino filtriramo.
Filtracija raztopin.
Filtriranje se izvaja za dva namena:
za odstranjevanje mehanskih delcev velikosti od 50 do 5 mikronov (fina filtracija);
za odstranjevanje delcev velikosti od 5 do 0,02 mikrona, vključno z mikroorganizmi (sterilizacija raztopin termolabilnih snovi).
V industrijskih pogojih se za filtrirne rešitve uporabljajo naprave, katerih glavni deli so sesalni filtri ali druk filtri ali filtri, ki delujejo pod pritiskom stolpca tekočine.
Nutsch filtri uporablja se za predobdelavo, npr. ločevanje usedline ali adsorbenta (filter "Glivice").
HNIHFI filter deluje pod pritiskom stolpca tekočine. Sam filter je sestavljen iz dveh valjev. Notranji valj je perforiran. Pritrjen je znotraj zunanjega cilindra ali ohišja. Na notranji valj so navite vrvice iz gaze sorte"roving". So filtrirni mediji. Filter je del filtrirne naprave. Inštalacija poleg dveh filtrov vključuje dva tlačna rezervoarja, rezervoar za filtrirano tekočino, regulator konstantnega nivoja, napravo za vizualno kontrolo in kolektor.
filtrirana tekočina iz rezervoarja se dovaja v tlačni rezervoar. Nato se skozi regulator nivoja pod stalnim pritiskom dovaja v filter. Drugi filter lahko v tem trenutku regenerirate. Tekočina, ki jo je treba filtrirati, vstopi na zunanjo površino filtra, prehaja skozi roving plast v notranji valj in izstopa vzdolž njegovih sten skozi odcepno cev. Nato vstopi skozi krmilno napravo v zbirko.
Druk filtri delo pod pritiskom, ki ga ustvarja stisnjen sterilni zrak ali inertni plin. V takih filtrih je možno filtriranje po principu plinske zaščite. Filtrirni materiali so trak, filtrirni papir, tkanina FPP-15-3 (perklorovinil), najlon. Za sterilno filtracijo se uporabljajo membranski filtri, ki lahko delujejo v vakuumu ali pod pritiskom. Po preverjanju odsotnosti mehanskih nečistoč se raztopina prenese na stopnjo ampule.
Za povečanje produktivnosti procesa in izboljšanje kakovosti končnega izdelka se uporablja kompleksna mehanizacija in avtomatizacija proizvodnje ampul, ustvarjajo se avtomatske linije. Eden od njih na primer avtomatizira ampulno stopnjo in izvaja naslednje operacije: zunanje in notranje pranje ampul, sušenje ampul, polnjenje z raztopino, iztiskanje raztopine iz kapilar, polnjenje ampul z inertnim plinom, pranje kapilar ampul in tesnjenje. Cev se nenehno dovaja s filtriranim zrakom pod nizkim tlakom, s čimer je izključen vdor kontaminantov iz okoliškega zraka.
Stran 16 od 19
- Seznanite se s pogoji za pripravo zdravil za injiciranje.
- Pripravite pripomočke in pripomočke.
- Pripravite raztopino za injiciranje s koncentracijo zdravila več kot 5%.
- Pripravite raztopino za injiciranje iz soli šibke baze in močne kisline.
- Pripravite raztopino za injiciranje iz soli šibke kisline in močne baze.
- Pripravite raztopino za injiciranje iz snovi, ki lahko oksidira.
- Pripravite raztopino glukoze.
- Pripravite raztopino za injiciranje iz termolabilne snovi.
- Pripravite fiziološko raztopino.
10. Izračunajte izotonične koncentracije.
Zdravila za injiciranje vključujejo vodne in oljne raztopine, suspenzije, emulzije, pa tudi sterilne praške in tablete, ki se raztopijo v sterilni vodi za injiciranje neposredno pred dajanjem (glej članek GFKH "Dozirne oblike za injiciranje", str. 309).
Za raztopine za injiciranje veljajo naslednje osnovne zahteve: 1) sterilnost; 2) nepirogenost;
- preglednost in odsotnost mehanskih vključkov;
- stabilnost; 5) za nekatere raztopine izotoničnost, ki je navedena v ustreznih členih GFH ali v receptih.
Kot topila se uporabljajo voda za injekcije (GFH, str. 108), breskovo in mandljevo olje. Voda za injekcije mora izpolnjevati vse zahteve za destilirano vodo in poleg tega ne sme vsebovati pirogenih snovi.
Preskus vode in raztopin za injiciranje za odsotnost pirogenih snovi se izvede po metodi, določeni v članku GFH ("Določanje pirogenosti", str. 953).
Apirogeno vodo pridobivamo v aseptičnih pogojih v destilacijskih napravah s posebnimi napravami za izpust vodne pare iz vodnih kapljic (glej "Začasna navodila za pridobivanje apirogene destilirane vode za injiciranje v lekarnah", Dodatek št. 3 k ukazu ZSSR Ministrstvo za zdravje št. 573 z dne 30. novembra 1962).
POGOJI ZA PRIPRAVO ZDRAVIL ZA INJICIRANJE
Priprava dozirnih oblik za injiciranje je treba izvajati v pogojih, ki maksimalno omejujejo možnost vstopa mikroorganizmov v zdravila (aseptični pogoji).
Asepsa - določen način delovanja, niz ukrepov za zmanjšanje možnosti kontaminacije zdravil z mikrofloro.
Ustvarjanje aseptičnih pogojev se doseže s pripravo zdravil za injiciranje v posebej opremljenem prostoru, iz sterilnih materialov, v sterilnih posodah (za določbe o aseptični sobi za škatle glej Priročnik osnovnih smernic za farmacijo, 1964).
Seznanite se z napravo, opremo in organizacijo dela v aseptični sobi.
Razstavite in narišite v dnevnik diagrame naprav za pridobivanje apirogene vode, vakuumske filtrirne enote, avtoklava in namizne škatle.
Preberite navodila za uporabo, varnost in vzdrževanje avtoklavov.
Za pogoje priprave, nadzora kakovosti in shranjevanja zdravil za injiciranje glej odredbo Ministrstva za zdravje ZSSR št. 768 z dne 29. oktobra 1968 (Dodatek 11).
PRIPRAVA POSODE IN POMOŽNIH MATERIALOV ZA IZDELAVO ZDRAVIL ZA INJICIRANJE
Vialo z brušenim steklenim zamaškom temeljito operemo s čopičem, gorčičnim prahom ali sintetičnim nealkalnim prahom, dokler površina stekla ni dobro razmaščena. Voda, uporabljena za izpiranje steklenice, naj teče od njenih sten v enakomerni plasti in ne pušča kapljic.
Bučke skupaj z zamaški postavimo v poseben kovinski biks in steriliziramo v avtoklavu ali z vročim zrakom po navodilih SFH (čl. »Sterilizacija«, str. 991).
Sterilne viale do trenutka uporabe hranimo v zaprti posodi. Sterilizirajo tudi volumetrično posodo, kemične kozarce, podstavke in lijake.
Nagubani filtri, zloženi iz debelega kakovostnega filtrirnega papirja z lopatko in po možnosti brez dotikanja rok, so posamično zaviti v pergamentne kapsule. Pakirane filtre steriliziramo v avtoklavu hkrati z lijakom in vatirano palčko. Sterilne ovoje filtrov odpremo neposredno pred uporabo.
PRIPRAVA RAZTOPIN ZA INJICIRANJE
S KONCENTRACIJO ZDRAVILA NAD 5 %
Raztopine za injiciranje je treba pripraviti v koncentraciji masa-volumen. Ta zahteva je še posebej pomembna pri izdelavi raztopin, katerih koncentracija je večja od 5%, kadar obstaja pomembna razlika med maso-volumensko in masno koncentracijo.
Vzemi: Raztopina natrijevega salicilata 20% -100,0 Daj. Določite. Za injiciranje.
Raztopino lahko pripravimo na naslednji način. 1. V volumetričnem vsebniku - natrijev salicilat (20 g) damo v sterilno merilno bučko, raztopimo v delu vode za injekcije in nato dodamo topilo v 100 ml.
- V odsotnosti merilnih pripomočkov določite potrebno količino vode ob upoštevanju gostote raztopine.
Gostota 20% raztopine natrijevega salicilata je 1,083.
100 ml raztopine tehta: 100X1,083=108,3 g.
Vzeti je treba vodo za injiciranje: 108,3-20,0 = = 88,3 ml. 20 g natrijevega salicilata postavite v sterilno stojalo in raztopite v 88,3 ml vode za injekcije.
- Za pripravo iste raztopine lahko količino topila izračunamo s tako imenovanim faktorjem volumske ekspanzije (glejte stran 60).
Faktor volumske ekspanzije za natrijev salicilat je 0,59. Zato 20 g natrijevega salicilata, ko ga raztopimo v vodi, poveča volumen raztopine za 11,8 ml (20X0,59).
Vodo je treba vzeti: 100-11,8 = 88,2 ml.
Nastalo raztopino natrijevega salicilata filtriramo v sterilno stekleničko skozi sterilni stekleni filter št. 3 ali 4. Pod nobenim pogojem voda za izpiranje ne sme priti v stekleničko za točenje. Po potrebi filtracijo večkrat ponovimo skozi isti filter, dokler ne dobimo raztopine brez mehanskih primesi.
Bučko zapremo z brušenim zamaškom, zavežemo z navlaženim pergamentom in steriliziramo s tekočo paro pri 100° 30 minut.
PRIPRAVA RAZTOPIN ZA INJICIRANJE IZ SOLI ŠIBKIH BAZ IN MOČNIH KISLIN
Raztopine soli alkaloidov in sintetičnih dušikovih baz - morfin hidroklorid, strihnin nitrat, novokain itd. - stabiliziramo z dodatkom 0,1 n. raztopina klorovodikove kisline, ki nevtralizira alkalije, ki jih sprošča steklo, zavira reakcije hidrolize, oksidacije fenolnih skupin in reakcije umiljenja estrskih vezi.
Vzemite: Raztopina strihnin nitrata 0,1% - 50,0 Sterilizirajte!
Daj. Določite. Za injiciranje
Preverite pravilen odmerek strihnin nitrata (seznam A).
Pri izdelavi je treba upoštevati, da se po GFH (str. 653) raztopina strihnin nitrata stabilizira z 0,1 raztopino klorovodikove kisline v količini 10 ml na 1 liter.
V sterilno merilno bučko damo 0,05 g strihnin nitrata, raztopimo v vodi za injekcije, dodamo 0,5 ml sterilne 0,1 n. raztopino klorovodikove kisline (merjeno z mikrobireto ali odmerjeno po kapljicah) in topilo dodamo v 50 ml. Raztopino filtriramo in steriliziramo pri 100° 30 minut.
Raztopine soli močnejših ali bolj topnih baz - kodein fosfat, pahikarpin hidrojodid, efedrin hidroklorid itd. - ne potrebujejo nakisanja.
PRIPRAVA RAZTOPIN ZA INJICIRANJE IZ SOLI MOČNIH BAZ IN ŠIBKIH KISLIN
Soli močnih baz in šibkih kislin vključujejo natrijev nitrit, ki se v kislem okolju razgradi s sproščanjem dušikovih oksidov. Da bi dobili stabilne raztopine natrijevega nitrita za injiciranje, je potrebno dodati raztopino kavstične sode.
V alkalnem okolju so stabilnejše tudi raztopine natrijevega tiosulfata, kofein-natrijevega benzoata in teofilina.
Vzemite: Raztopina natrijevega nitrita 1% -100,0 Sterilizirajte!
Daj. Določite. Za injiciranje
Raztopino natrijevega nitrita pripravimo z dodatkom 2 ml 0,1 N. raztopina natrijevega hidroksida na 1 liter raztopine (GF1Kh, str. 473).
1 g natrijevega nitrita damo v sterilno merilno bučko, raztopimo v vodi za injekcije, dodamo 0,2 ml sterilnega 0,1 N natrijevega hidroksida. raztopino natrijevega hidroksida in dodajte topilo do 100 ml. Raztopino filtriramo in steriliziramo pri 100° 30 minut.
PRIPRAVA RAZTOPIN ZA INJICIRANJE IZ LAHKO OKSIDIRAJIH SNOVI
Za stabilizacijo zlahka oksidiranih snovi (askorbinska kislina, klorpromazin, diprazin, ergotal, novokainamid, vikasol itd.) Njihovim raztopinam dodamo antioksidante, ki so močni reducenti.
Vzemite raztopino askorbinske kisline -100,0 Sterilizirajte
Daj. Določite injekcijo
Toda GPC (str. 44) raztopino askorbinske kisline pripravimo v askorbinski kislini (50 g na J l) in natrijevem bikarbonatu (23,85 g na 1 l). Potreba po dodajanju natrijevega bikarbonata raztopini askorbinske kisline je razložena z dejstvom, da ima močno kislo reakcijo medija. Za stabilizacijo nastalega natrijevega askorbata dodamo brezvodni natrijev sulfit v količini 2 g ali natrijev metabisulfit v količini 1 g na 1 liter raztopine.
V sterilno merilno bučko damo 5 g askorbinske kisline, 2,3 g natrijevega bikarbonata in 0,2 g brezvodnega natrijevega sulfita (ali 0,1 g natrijevega metabisulfita), raztopimo v vodi za injekcije in dopolnimo do 100 ml. Raztopino vlijemo v sterilno stojalo, nasičimo z ogljikovim dioksidom (vsaj 5 minut) in filtriramo v točilno bučko. Raztopino sterilizirajte pri 100 °C 15 minut.
PRIPRAVA RAZTOPIN GLUKOZE
Med sterilizacijo (zlasti v alkalnem steklu) se glukoza zlahka oksidira in polimerizira.
Vzemite: Raztopina glukoze 40% -100,0 Sterilizirajte!
Daj. Določite. 20 ml za intravensko dajanje
Raztopine glukoze po GPC (str. 335) stabiliziramo z dodatkom 0,26 g natrijevega klorida na 1 liter raztopine in 0,1 n. raztopino klorovodikove kisline do pH 3,0-4,0. Navedena pH vrednost raztopine (3,0-4,0) ustreza dodatku 5 ml 0,1 N. raztopine klorovodikove kisline na 1 liter raztopine glukoze (glej GF1X, str. 462).
Za udobje dela je vnaprej pripravljena sterilna raztopina stabilizatorja po receptu:
Natrijev klorid 5,2 g
Razredčena klorovodikova kislina 4,4 ml Voda za injekcije do 1 liter
Navedeni stabilizator dodamo v količini 5% raztopini glukoze, ne glede na njegovo koncentracijo.
Pri pripravi raztopine glukoze je treba upoštevati, da je njena koncentracija izražena v utežnih in prostorninskih odstotkih brezvodne glukoze. Standardni pripravek glukoze vsebuje eno molekulo kristalizacijske vode, zato se pri pripravi raztopine glukoze pripravek vzame v večji količini, kot je navedeno v receptu, ob upoštevanju odstotka vode.
Raztopino filtriramo in steriliziramo pri 100 °C 60 minut. Raztopine glukoze se testirajo na pirogenost.
PRIPRAVA RAZTOPIN ZA INJICIRANJE S TERMOLABILNIMI SNOVAMI
Raztopine termolabilnih snovi pripravimo brez toplotne sterilizacije. Ta skupina vključuje raztopine akrikina, barbamila, natrijevega barbitala, etakridin laktata, heksametilentetramina, fizostigmijevega salicilata, apomorfinijevega klorida.
Vzemite: Barbital natrijeva raztopina 5% -50,0 Sterilizirajte!
Daj. Določite. Za injiciranje
2,5 g natrijevega barbitala stehtamo v aseptičnih pogojih, damo v sterilno merilno bučko, raztopimo v sterilni ohlajeni vodi za injekcije in volumen naravnamo na 50 ml. Raztopino filtriramo v temperirno bučko pod stekleno zaporko. Izpustite raztopino z oznako: "Pripravljeno aseptično."
Raztopine za injekcije iz termolabilnih snovi lahko pripravimo po navodilih GFH (str. 992). Raztopini dodamo 0,5% fenola ali 0,3% trikrezola, nato bučko potopimo v vodo, segrejemo na 80 °C in pustimo pri tej temperaturi najmanj 30 minut.
PRIPRAVA FIZIOLOŠKIH (NADOMESTEK PLAZME IN PROTI ŠOKU) RAZTOPIN
Fiziološke raztopine se imenujejo raztopine, ki lahko podpirajo vitalno aktivnost telesnih celic, ne da bi povzročile resne premike v fiziološkem ravnovesju. Primeri fizioloških raztopin so Ringerjeva, Ringer-Lockova raztopina, solne infuzije različnih sestav, Petrovova tekočina itd.
Vzemite: Ringerjeva raztopina - Locke 1000.0 Sterilizirajte!
Daj. Določite. Za intravensko dajanje
Raztopino Ringer-Locke pripravimo po naslednjem receptu:
Natrijev klorid 8,0 Natrijev bikarbonat 0,2 Kalijev klorid 0,2 Kalcijev klorid 0,2 Glukoza 1,0
Voda za injekcije do 1000,0
Značilnost izdelave raztopine Ringer-Locke je, da sterilno raztopino natrijevega bikarbonata in sterilno raztopino preostalih sestavin pripravimo ločeno. Pred dajanjem bolniku se raztopine odcedijo. Ločena priprava raztopin odpravlja možnost obarjanja kalcijevega karbonata.
V delu vode za injekcije raztopimo natrijev, kalijev, kalcijev in glukozni klorid, raztopino filtriramo in steriliziramo pri 100 ° 30 minut. V drugem delu vode raztopimo natrijev bikarbonat, raztopino filtriramo, po možnosti nasičimo z ogljikovim dioksidom, tesno zapremo in steriliziramo pri 100 ° 30 minut. Raztopino natrijevega bikarbonata odpremo po popolnem ohlajanju.
Pri pripravi majhne prostornine raztopine Ringer-Locke (100 ml) lahko uporabite sterilne koncentrirane raztopine soli, ki jih dozirate po kapljicah: raztopina natrijevega bikarbonata 5%, raztopina kalijevega klorida 10%. 10% raztopina kalcijevega klorida.
IZRAČUNI IZOTONIČNIH KONCENTRACIJ
Za določanje izotoničnih koncentracij se običajno uporabljajo tri glavne računske metode: 1) izračun na podlagi Van't Hoffovega zakona; 2) izračun na podlagi Raoultovega zakona; 3) izračun z uporabo izotoničnih ekvivalentov za natrijev klorid.