Представяне на антихистамини второ поколение. Антиалергични лекарства

ВЪВЕДЕНИЕ

Антихистамините обикновено се наричат ​​лекарства, които блокират H1, H2-хистаминовите рецептори.

Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаления и др. Почти 20 години по-късно, през 1938 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D, Staub A.). . И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подвидове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, произтичащи от тяхното активиране и блокиране. Оттогава започва активен период на синтез и клинични тестове на различни антихистамини.

Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират H1-рецепторите, могат да ги предотвратят и спрат. За лечение на алергични заболявания се използват средства, които блокират H1-хистаминовите рецептори. Средства, които блокират H2-хистаминовите рецептори, намаляват секрецията и се използват като противоязвени лекарства.

Повечето от използваните антихистамини имат редица специфични фармакологични свойства, които ги характеризират като отделна група. Те включват следните ефекти: антипруритичен, деконгестантен, антиспастичен, антихолинергичен, антисеротонинов, седативен и локален анестетик, както и предотвратяване на предизвикан от хистамин бронхоспазъм. Някои от тях не се дължат на хистаминова блокада, а на структурни особености.

1. ХИСТАМИН

Хистаминът (Histaminum) (4-(2-аминоетил)-имидазол или -имидазолил-етиламин) е биогенно съединение, образувано в тялото чрез декарбоксилиране на аминокиселината хистидин. Хистаминът се намира в мастоцитите, базофилите и левкоцитите.

Хистаминът е един от ендогенните медиатори, участващи в регулацията на жизнените функции на организма и играе важна роля в патогенезата на редица болестни състояния.

При нормални условия хистаминът се намира в тялото главно в свързано, неактивно състояние. При различни патологични процеси (анафилактичен шок, изгаряния, измръзване, сенна хрема, уртикария и други алергични заболявания), както и при прием на определени химикали, количеството на свободния хистамин се увеличава. В този случай хистаминът причинява спазъм на гладките мускули (включително мускулите на бронхите), разширяване на кръвоносните съдове и понижаване на кръвното налягане, повишаване на капилярната пропускливост и в резултат на това оток на тъканите. Хистаминът предизвиква повишена секреция на стомашен сок.

При интрадермално и подкожно приложение на хистамин, след няколко секунди, на мястото на инжектиране се развива зачервяване, локален оток, появява се чувство на болка и сърбеж. Тези симптоми се основават на локално разширяване на капилярите, повишаване на съдовата пропускливост и дразнене на чувствителните нервни окончания.

Хистаминът е естествен лиганд за специфични хистаминови (Н) рецептори, локализирани в различни органи и тъкани. Има 3 подвида хистаминови рецептори: H1, -, H2, -, H3, - рецептори.

Н1 рецепторите са локализирани в бронхите и червата (когато са възбудени, гладката мускулатура на тези органи се свива), в кръвоносните съдове (настъпва вазодилатация). H2 рецепторите се намират върху париеталните клетки на стомаха (при стимулация се увеличава секрецията на солна киселина). ЦНС съдържа Н1, Н2 и Н3 рецептори. Заедно с Н1 рецепторите, Н2 рецепторите играят роля в развитието на алергични и имунни реакции. Н2 рецепторите също участват в медиацията на възбуждането в ЦНС.

Първите вещества с антихистаминова активност са създадени през 1936 г. През 60-те години започва период на активен синтез и клинични тестове на различни антихистамини. Напоследък се отдава голямо значение на стимулирането на Н3 рецепторите в механизма на централното действие на хистамина и се търсят лекарства, които активират и инхибират функциите на тази група рецептори.

Антихистамините, които блокират H1-хистаминовите рецептори, се използват за лечение на алергични заболявания. Като противоязвени лекарства се използват антихистамини, които блокират Н2-хистаминовите рецептори.

2. БЛОКЕРИ НА Н1-ХИСТАМИНОВИТЕ РЕЦЕПТОРИ

Антихистамините, които блокират H1 рецепторите, се използват за незабавни алергични реакции: уртикария, пруритус, алергичен конюнктивит, ангиоедем (ангионевротичен оток), алергичен ринит и др. Тези лекарства блокират H1-хистаминовите рецептори в органите и тъканите и ги правят нечувствителни към свободния хистамин. Те практически не влияят на освобождаването на свободен хистамин.

Ориз. 1. Схема на развитие на алергична реакция от незабавен тип и посоката на действие на антиалергичните лекарства.

Когато чужди вещества (антигени) действат върху тялото, хуморалната имунна система се активира и се образуват антитела (имуноглобулини Е), които се фиксират върху мастоцитите. Когато този антиген влезе отново в тялото, той взаимодейства с IgE антителата на повърхността на мастоцитите. Това причинява дегранулация на мастоцитите и освобождаване от тях на медиатори на алергия и възпаление: хистамин, брадикинин, простагландини, бавно реагиращи вещества на анафилаксия и др. В резултат на действието на медиаторите на алергията върху тъканите и органите се развиват алергични реакции, което може да се прояви като бронхоспазъм, разширяване на капилярите, зачервяване на кожата, повишена капилярна пропускливост и развитие на оток, понижаване на кръвното налягане и др.

Повечето антихистамини, които блокират H1 рецепторите, по своята химическа структура са свързани с мастноразтворимите амини, които имат подобна структура. Ядрото (R1) е представено от ароматна или хетероциклична група и е свързано с азотна, кислородна или въглеродна молекула към аминогрупата. Ядрото определя тежестта на антихистаминовата активност и някои от свойствата на веществата.

Има няколко класификации на антихистамини, въпреки че нито една от тях не е общоприета. Според химичната структура антихистамините се разделят на няколко групи (етаноламини, етилендиамини, алкиламини, производни на алфакарболин, хинуклидин, фенотиазин, пиперазин и пиперидин). Най-популярна е класификацията по време на създаване: лекарства от първо и второ поколение. Лекарствата от първо поколение се наричат ​​още седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се отделя третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение.

2.1. АНТИХИСТАМИНИ ПЪРВО ПОКОЛЕНИЕ

Всички антихистамини от първо поколение (успокоителни) са добре разтворими в мазнини и в допълнение към H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства:

Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, тъй като лесно се разтварят в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите на мозъка. Степента на проявление на седативния ефект от първото поколение варира при различните лекарства и при различните пациенти от умерена до тежка и се увеличава при комбиниране с алкохол и психотропни лекарства. Някои от тях се използват като сънотворни. Рядко се наблюдава психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват по време на задачи, които изискват внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират действието на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол.

Атропиноподобните реакции (поради антихолинергичните свойства на лекарствата) се проявяват чрез сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрително увреждане. Тези свойства могат да бъдат полезни при ринит, но могат да увеличат обструкцията на дихателните пътища при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да обострят глаукома и аденом на простатата и др.

Те имат антиеметичен и противолющен ефект, намаляват симптомите на паркинсонизъм - поради централния антихолинергичен ефект на лекарствата.

Може да причини преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди.

Локалното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини.

Тахифилаксия (намаляване на антихистаминовата активност): при продължителна употреба е необходимо да се сменят лекарствата на всеки 2-3 седмици.

Терапевтичният ефект настъпва сравнително бързо, но за кратко време (действа за 4-5 часа).

Някои антихистамини от първо поколение са част от комбинирани препарати, използвани при настинки, болест на движението, като успокоителни, сънотворни и други компоненти.

Най-често използваният дифенхидрамин , хлоропирамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

1) Дифенхидрамин, най-известен у нас под името дифенхидрамин.

ДИМЕДРОЛ (Dimcdrolum).

2-диметиламиноетил етер бензхидрол хидрохлорид или N,N1-диметил-2-(дифенилметокси)етиламин хидрохлорид:

СИНОНИМИ: Allergy, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine Hydrochloride, Restamin и др.

Бял финокристален прах с горчив вкус; причинява изтръпване на езика. Хигроскопичен. Лесно разтворим във вода, много лесно в алкохол.

Дифенхидраминът е едно от първите антихистаминови лекарства (лекарство от първо поколение), което се използва широко в медицинската практика от 50-те години на миналия век. Въпреки появата на редица нови антихистамини, дифенхидраминът не е загубил своята стойност досега.

Той е блокер на хистаминовите Н1 рецептори и има изразена антихистаминова активност. Има локален анестетичен ефект, отпуска гладката мускулатура. Проявява умерено антиеметично действие.

Дифенхидраминът се абсорбира добре, когато се приема перорално. Прониква през кръвно-мозъчната бариера. Важна характеристика на дифенхидрамин е неговият седативен ефект: в подходящи дози той има хипнотичен ефект.

Дифенхидраминът се използва главно за лечение на уртикария, сенна хрема, серумна болест, хеморагичен васкулит (капиларотоксикоза), вазомоторни ринити, ангиоедем, сърбящи дерматози, остър иридоциклит, алергичен конюнктивит и други алергични заболявания; алергични усложнения от приема на различни лекарства (включително антибиотици), при преливане на кръв и кръвозаместващи течности, при използване на ензими и други лекарства.

1 слайд

2 слайд

Лекарствата са съединения, използвани за лечение и профилактика на заболявания. Например: нитроглицерин аспирин салол глутаминова киселина анестезин новокаин n-аминосалицилова киселина

3 слайд

От историята Лечебните вещества са известни от много древни времена. Например в древна Русия мъжката папрат, макът и други растения са били използвани като лекарства. И досега 25-30% от различни отвари, тинктури и екстракти от растителни и животински организми се използват като лекарства. Напоследък биологията, медицината и практиката все повече използват постиженията на съвременната химия. Огромен брой лекарствени съединения се доставят от химици, а през последните години бяха постигнати нови постижения в областта на химията на лекарствата.

4 слайд

От историята За лечение са използвани растения под различни форми (отвари, тинктури), изсушени насекоми и органи на животни.

5 слайд

С развитието на научното познание се получават отделни, чисти вещества от естествени източници. По този начин са получавани например алкалоиди, хормони, витамини и др.

6 слайд

Лечебните вещества могат да бъдат разделени на две големи групи: неорганични и органични. И двете се получават от естествени суровини и синтетично. Суровините за производството на неорганични препарати са скали, руди, газове, вода от езера и морета, отпадъци от химическата промишленост. Суровините за синтеза на органични лекарства са природен газ, нефт, въглища, шисти и дървесина. Нефтът и газът са ценен източник на суровини за синтеза на въглеводороди, които са междинни продукти при производството на органични вещества и лекарства. В медицинската практика се използват вазелин, вазелиново масло, парафин, получен от масло.

7 слайд

Синтетични лекарства 1887 - фенацетин 1896 - пирамидон 20 век. - veronal Появява се през 19 век.

8 слайд

Съвременни лекарства по естеството на действието, упражнявано върху тялото Антимикробни Лекува: ангина пневмония скарлатина и други инфекциозни заболявания Болкоуспокояващи (аспирин, парацетамол, аналгин) Засягащи сърцето и кръвоносните съдове (нитроглицерин, анаприлин, дибазол) Антихистамини (супрастин, дифенхидрамин; лечение на алергични заболявания) Противоракови (дактиномицин, митомицин) Психофармакологични (клозапин, дикарбин, тиоридазин)

9 слайд

Антимикробни средства Фурацилин Показания: гнойни рани; изгаряния II-III степен; конюнктивит; фурункули на външния слухов канал; остеомиелит; остър външен и среден отит; стоматит; гингивит; леки наранявания на кожата (включително ожулвания, драскотини, пукнатини, порязвания)

10 слайд

Болкоуспокояващи Аналгин Показания: главоболие; зъбобол; невралгия; следоперативна болка; фебрилни състояния при инфекциозни и възпалителни заболявания. Показания: болка с различна локализация (ставна, мускулна, главоболие, зъбобол); трескави състояния. Аспирин

11 слайд

Засягащи сърцето и кръвоносните съдове Нитроглицерин Дибазол Показания: Пристъпи на ангина пекторис Показания: Артериална хипертония, спазъм на артериите, спазъм на гладката мускулатура на вътрешните органи (язва на стомаха и дванадесетопръстника, чревни колики) заболявания на нервната система

12 слайд

Антихистамини Показания: уртикария; серумна болест; алергичен ринит; конюнктивит; контактен дерматит; кожен сърбеж; остра и хронична екзема; атопичен дерматит; хранителни и лекарствени алергии; алергични реакции към ухапвания от насекоми. Suprastin Показания: Алергични заболявания; алергични дерматози; пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника; Безсъние; морска болест; лъчева болест; Дифенхидрамин

13 слайд

Противоракови лекарства Митомицин Показания: Рак на стомаха, рак на панкреаса, рак на хранопровода, рак на черния дроб, рак на жлъчните пътища, рак на дебелото черво и ректума, злокачествени тумори на главата и шията,

14 слайд

Психофармакологични лекарства Dikarbin Показания: Шизофрения, алкохолна психоза, симптоми на абстиненция Показания: безсъние, Безпокойство, невроза, депресия, психопатия при възбудени пациенти, агресивност, дисфория. Клозапин

15 слайд

Медикаменти Причинителни (действат директно върху болестта, елиминирайки я) хинакрин (повлияват причинителя на маларията) сърдечни лекарства (връщат нормалната сила на болния сърдечен мускул) Симптоматични (без да елиминират болестта, унищожават само причинените от нея отклонения от нормата ) аспирин (намалява t) пирамидон (елиминира невралгични болки)

16 слайд

Сънотворните вещества принадлежат към различни класове, но производните на барбитуровата киселина са най-известни. Неговите производни се наричат ​​барбитурати. Всички барбитурати потискат нервната система. Амитал има широк спектър от седативни ефекти. При някои пациенти това лекарство облекчава инхибирането, свързано с болезнени, дълбоко заровени спомени. Тялото привиква към барбитуратите с честа употреба като успокоителни и хипнотици, така че потребителите на барбитурати откриват, че се нуждаят от все по-големи дози. Дифенхидраминът се използва широко като успокоително и хипнотично средство. Не е барбитурат, но принадлежи към простите етери.

17 слайд

Сулфамидни препарати Стрептоцид, норсулфазол, сулфадимезин, етазол, сулфадиметоксин - лесно се абсорбират, бързо се натрупват в желаните концентрации в кръвта, използват се при лечение на инфекциозни заболявания. Фталазол, фтазин - трудно се абсорбират, остават в червата дълго време във високи концентрации, използват се при инфекциозни заболявания на стомашно-чревния тракт

18 слайд

Сулфа-лекарства Скоростта на абсорбция и елиминиране от тялото определят дозата и честотата на приложение на лекарството. Сулфатните лекарства, които се задържат в тялото за дълго време, е достатъчно да се използват веднъж на ден. Времето за приемане на лекарството също зависи от химичните свойства на веществото: преди или след хранене. В практиката за лечение на заболявания е открит феноменът на привикване на микроорганизмите към лекарството, т.е. обичайните лекарства вече не работят и болестта е по-трудна за лечение, така че е необходимо да се актуализират лекарствата.

19 слайд

1. Трябва стриктно да следвате инструкциите. Това важи особено за съотношението на лекарства и храна. От стриктното спазване на това изискване ще зависи не само ефективността на лечението, но и състоянието на храносмилателната и отделителната системи. В крайна сметка практически няма лекарства, които трябва да се приемат на празен стомах. 2. Не се допуска самолечение. Повечето пациенти смятат себе си за най-добрия лекар. И разбира се, те се лекуват сами, като приемат лекарства по препоръка на приятели. Правила за приемане на лекарства

20 слайд

3. Приемайте лекарствата си на редовни интервали. Известно е, че концентрацията на лекарството в кръвта е най-висока след приема на лекарството, след което с всеки час постепенно намалява. Ако организирате дълги интервали между дозите на лекарствата, тогава ще настъпи период, когато концентрацията на лекарството в кръвта ще бъде много ниска. Затова те трябва да се приемат 2, 4, 6 пъти на ден, като интервалите между приемите трябва да са равни. Правила за приемане на лекарства

21 слайд

4. Кое е най-доброто време от деня за приемане на лекарства? Болката се усеща най-силно през нощта, така че е много важно да приемате болкоуспокояващи вечер. Препоръчително е да приемате вазодилататори сутрин. Всъщност през този период рискът от миокарден инфаркт достига своя връх. Но вечер дозите на тези лекарства могат да бъдат намалени без последствия за здравето. Вечер трябва да се приемат и противоревматичните лекарства. Това ще намали болката в ставите и ще подобри подвижността им след сън. Също така вечер, но късно, е необходимо да се вземат антиалергични лекарства, тъй като през нощта тялото произвежда най-малкото количество хормон, който инхибира алергичните реакции. Като се има предвид, че стомашните сокове са много агресивни през нощта, най-препоръчително е лекарствата за язва на стомаха и дванадесетопръстника да се приемат в големи дози малко преди лягане. Няколко правила за приемане на лекарства

23 слайд

6. Ако са предписани няколко лекарства, те трябва да се приемат поотделно. Дори и най-безобидните лекарства за тялото, когато се приемат наведнъж, т.е. едновременният прием на няколко лекарства, ще натовари много стомаха и черния дроб. Това означава, че приемът на лекарства трябва да бъде разреден във времето, така че интервалът между дозите да е най-малко 30 минути. Правила за приемане на лекарства

24 слайд

7. При използване на таблетни препарати е необходимо те да се дъвчат. Изключение от това правило са таблетките и прахообразните лекарства, които са в желатинови капсули, черупки, капсули, чиято цел е да предпазват храносмилателния тракт от дразнене. Останалите таблетки, дори ако са много горчиви, се препоръчва да се дъвчат, след което те ще започнат да се абсорбират в устата и ще продължат бързо да се абсорбират в стомаха, без да губят лечебните си свойства, което ще им позволи бързо постигане на терапевтичен ефект. Правила за приемане на лекарства

25 слайд

8. Лекарствата трябва да се измиват. Дори миниатюрните хапчета трябва да се измият, тъй като високата концентрация на активното вещество може да навреди на стомаха. Най-добре е да пиете лекарства с топла преварена вода. Не е позволено да се пият сокове, газирана вода, мляко (освен ако не е предвидено в инструкциите), кефир и др. Наистина, в млякото и кефира, дори без мазнини, има мазнина, която обгръща таблетките, не позволявайки да се абсорбира напълно и незабавно. Правила за приемане на лекарства

27 слайд

10. Поради факта, че лекарствата са чужди и токсични за организма, правилната им дозировка е много важна! Правила за приемане на лекарства

слайд 1

Спешни състояния в алергологията Преподавател – проф. д.м.н. Неделская С.Н. ЗДМУ

слайд 2

Уртикария (уртикария) е заболяване, характеризиращо се с появата на сърбящи петна, папули или везикули по кожата с доста ясно очертани размери от няколко милиметра до десет или повече сантиметра. Обривът се появява бързо, елементите могат да се слеят и да се разпространят по цялата повърхност на тялото. Елементите се задържат няколко часа, след което постепенно изчезват и се появяват отново на друго място. Ако уртикариалните лезии персистират повече от 24 часа, трябва да се обмисли диагноза уртикариален васкулит или забавена уртикария под налягане.

слайд 3

Ангиоедем - остро развиващ се и сравнително бързо преминаващ оток на кожата, подкожната тъкан и/или лигавиците МКБ-10: T78.3 Ангиоедем D84.1 Дефект на системата на комплемента

слайд 4

Етиологичните фактори за развитието на уртикария (К) и алергичен оток (АО) са: Хранителни или инжекционни алергени (лекарства, храни) латекс

слайд 5

Вещества с директен ефект върху мастоцитите – опиати Рентгеноконтрастни агенти Curare, Tobaccocurine chloride Вещества, които пречат на метаболизма на арахидоновата киселина Аспирин НСПВС Някои инхибитори на циклооксигеназа-2 Физически стимули Топлина и студ Вибрация Контакт с вода Налягане Слънчева светлина, ултравиолетова светлина Упражнение ( холинергичен)

слайд 6

идиопатична уртикария Други: хранителни добавки Отделно се разграничава наследственият вариант на уртикария.

Слайд 7

Лечение Целта е да се спрат проявите на остра уртикария и да се избере адекватна терапия Показания за хоспитализация - тежки форми на ОК, АО на ларинкса с риск от асфиксия, всички случаи на анафилактична реакция Нелекарствено лечение: хипоалергенна диета, поддържане на храна дневник, обучение на пациента

Слайд 8

Медикаментозно лечение Антихистамини Н1-хистаминови блокери от 1-во, 2-ро и 3-то поколение Глюкокортикоиди: преднизон 2-3-5 mg/kg телесно тегло Сорбенти

Слайд 9

Синдром на Lyell (токсично-алергична булозна епидермална некролиза) Най-тежката форма на LA Най-често антибиотици, барбитурати, аналгетици и НСПВС водят до неговото развитие Често развитието се предшества от остър инфекциозен процес, за който лекарството, причинило синдрома, е предписано

слайд 10

Клиника Заболяването се развива няколко часа-дни след приема на лекарството Продромален период под формата на треска, слабост, главоболие и миалгия, хиперестезия на кожата, сърбеж на конюнктивата Хипертермия до 39-40 C, появява се петнист и / или петехиален обрив, там може да бъде уртикария или мехури Често първите обриви се появяват по лигавиците на устата, носа, гениталиите и понякога очите. В продължение на няколко дни се развива еритродермия, на фона на която започва отлепването на епидермиса с образуването на ерозии.

слайд 11

Положителен симптом на Николски Рязко изразена болка в местата на обриви и ерозии Състоянието прогресивно се влошава, появяват се симптоми на дехидратация Протичането на заболяването прилича на изгаряне (симптом на изгорена кожа) Увреждането на лигавицата е характерно за 90% (д) прогнозата зависи от разпространението на некроза Смъртността достига 30%

слайд 12

,

слайд 13

Лечение В интензивното отделение Основната задача е да се поддържа водно-електролитен и протеинов баланс, лечение на засегнатите ерозивни повърхности Антибиотици и глюкокортикостероиди 5-15 mg / kg Локално - кортикостероидни аерозоли, антибактериални лосиони върху плачещите зони, солкосерил мехлем или крем, пантенол

слайд 14

Синдром на Stevens-Johnson Най-тежката форма на булозна полиморфна ексудативна еритема, при която, заедно с кожни лезии, има увреждане на лигавиците на поне 2 органа Причина - пеницилини, НСПВС, антиконвулсанти

слайд 15

Анафилактичен шок Асфиксичен Хемодинамичен Абдоминален Церебрален Смесен Според вида на протичането Остър доброкачествен Остър злокачествен Протрахиран Рецидивиращ Абортивен

слайд 16

Спешна помощ спрете прилагането на лекарството, което е причинило алергичната реакция. Легнете пациента, завъртете главата му настрани, изпъкнете долната челюст, фиксирайте езика. Осигурете достъп до чист въздух или вдишвайте овлажнен кислород. Необходимо е да спрете по-нататъшния прием на алергена в тялото:

слайд 17

За парентерално въвеждане на алергена: пробийте мястото на инжектиране (ухапване) с 0,1% разтвор на адреналин 0,1 ml / година живот в 5 ml физиологичен разтвор. разтвор и нанесете лед върху него; нанесете турникет (ако локализацията позволява) в близост до мястото на въвеждане на алергена за 30 минути, без да притискате артерията; ако възникне алергична реакция към прилагането на пеницилин, инжектирайте 1 милион единици. пеницилиназа в 2 мл. физически разтвор в / m

слайд 18

Когато капете алерген в носа или очите, изплакнете ги обилно с течаща вода; В случай на перорално приложение на алергена, изплакнете стомаха на пациента, ако състоянието позволява Незабавно инжектирайте интрамускулно: 0,1% разтвор на адреналин в доза 0,05-0,1 ml / година от живота (не повече от 1 ml) и 3% r- r преднизолон в доза 5 mg / kg в мускулите на дъното на устата Антихистамини: 1% дифенхидрамин 0,05 ml / kg 9 не повече от 0,5 ml - за деца под 1 година и 1 ml - над година стар) или 2% r -r suprastin 0,1-0,15 ml / година живот) Употребата на pipolfen е противопоказана поради значителния му хипотензивен ефект! Задължително проследяване на състоянието на пулса, дишането и кръвното налягане!

слайд 19

След приключване на приоритетните мерки осигурете достъп до вената и инжектирайте болус 0,1% разтвор на адреналин в доза 0,05-0,1 ml / година живот в 10 ml физиологичен разтвор. разтвор на натриев хлорид Въведете интравенозни глюкокортикоиди: 3% разтвор на преднизолон 2-4 mg / kg (в 1 ml - 30 mg) или хидрокортизон 4-8 mg / kg (в 1 ml суспензия - 25 mg) или 0,4% разтвор на дексаметазон 0,3-0,6 mg / kg (в 1 ml - 4 mg) Започнете IV инфузионна терапия с 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на Рингер със скорост 20 ml / kg за 20-30 минути. В бъдеще, при липса на стабилизиране на хемодинамичните параметри - колоиден разтвор (реополиглюкин) в доза от 20 ml / kg. Обемът и скоростта на инфузия се определят от стойностите на кръвното налягане, CVP и състоянието на пациента.

слайд 20

Ако кръвното налягане се понижи, алфа-агонистите се прилагат интравенозно на всеки 10-15 минути до подобряване на състоянието 0,1% разтвор на адреналин 0,05-0,01 ml / година живот (обща доза до 5 mg) или 0,2% разтвор на норепинефрин - 0,1 ml / година живот (не повече от 1 ml) или 1% разтвор на мезатон 0,1 ml / година живот (не повече от 1 ml) доза от 8-10 mcg / kg / min под контрола на кръвното налягане и сърцето скорост При бронхоспазъм и други респираторни нарушения: Провеждане на кислородна терапия Въведете 2,4% разтвор на eufillin 0,5-1 ml / година живот (не повече от 10 ml) в / в струя в 20 ml физическо. разтвор Отстранете натрупания секрет от трахеята и устната кухина. Ако се появи стридорно дишане и няма ефект от комплексната терапия, незабавна интубация и в някои случаи, според жизнените показания, коникотомия.Въпроси, които лекарят трябва да зададе, преди да предпише каквото и да е лекарство. Пациентът или неговите близки страдат ли от някакво алергично заболяване? Пациентът получавал ли е това лекарство преди, имал ли е алергични реакции към употребата му? С какви препарати пациентът е лекуван продължително и във високи дози? Пациентът получавал ли е инжекции със серуми и ваксини? Пациентът има ли микоза на кожата и ноктите (епидермофития, трихофитоза) Има ли пациентът професионален контакт с лекарства? Контактът с животни причинява ли обостряне на основното заболяване или поява на алергични симптоми? Профилактика на лекарствени алергии Преди да предпише каквото и да е лекарство, лекарят трябва да отговори на следните въпроси: Наистина ли е необходимо лекарството за пациента Какво се случва, ако не бъде предписано Какво искам да постигна с предписването на това лекарство Какви са неговите странични ефекти?

слайд 25

Първична профилактика Превенция на развитието на ЛА: Избягвайте полипрагмазията, дозите на лекарствата трябва да съответстват на възрастта и теглото на пациента, стриктно спазване на инструкциите за начина на приложение на лекарството Вторична профилактика Профилактика на ЛА при хора, страдащи от алергични заболявания. Обучение на пациента - лекарят дава на пациента бележка "Паспорт на пациент с алергично заболяване"

слайд 2

Терминът "антихистамини" се отнася до лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори, а лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат ​​Н2-хистаминови блокери. Първите се използват за лечение на алергични заболявания, вторите се използват като антисекреторни средства.

слайд 3

Хистамин

Хистаминът, този най-важен медиатор на различни физиологични и патологични процеси в организма, е химически синтезиран през 1907 г. Впоследствие той е изолиран от животински и човешки тъкани (Windaus A., Vogt W.). Още по-късно се определят неговите функции: стомашна секреция, невротрансмитерна функция в централната нервна система, алергични реакции, възпаление и др. Почти 20 години по-късно, през 1936 г., са създадени първите вещества с антихистаминова активност (Bovet D., Staub A. ). И още през 60-те години е доказана хетерогенността на хистаминовите рецептори в тялото и са идентифицирани три от техните подтипове: H1, H2 и H3, различаващи се по структура, локализация и физиологични ефекти, които възникват по време на тяхното активиране и блокада.

слайд 4

слайд 5

Хистамин

Многобройни изследвания показват, че хистаминът, действайки върху рецепторите на дихателната система, очите и кожата, причинява характерни симптоми на алергия, а антихистамините, които селективно блокират H1-рецепторите, могат да ги предотвратят и спрат.

слайд 6

Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение се наричат ​​още седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се отделя третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение.

Слайд 7

Класификация

Антихистамини от 1-во поколение Дифенхидрамин (дифенхидрамин) Клемастин (тавегил) Хлоропирамин (супрастин) Мебхидролин (диазолин) Квифенадин (фенкарол) Прометазин (дипразин, пиполфен) Хидроксизин (атаракс) Ципрохептадин (перитол) Тримепразин (терален)

Слайд 8

Антихистаминови лекарства от 2-ро поколение Акривастин (семпрекс) Астемизол (гисманал) Диметинден (фенистил) Оксатомид (тинсет) Терфенадин (бронал, хистадин) Азеластин (алергодил) Левокабастин (хистимет) Мизоластин Лоратадин (кларитин) Епинастин (алезия) Ебастин (кестин) Бамипин (совентол

Слайд 9

Антихистамини от 3-то поколение Цетиризин (Зиртек) Фексофенадин (Телфаст)

Слайд 10

Антихистамини от първо поколение (успокоителни).

Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към H1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози. Най-характерни за тях са следните фармакологични свойства.

слайд 11

Седативният ефект се определя от факта, че повечето антихистамини от първо поколение, тъй като лесно се разтварят в липиди, проникват добре през кръвно-мозъчната бариера и се свързват с H1 рецепторите на мозъка. Може би техният седативен ефект се състои в блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори. Някои от тях се използват като сънотворни (доксиламин). Рядко, вместо седация, се появява психомоторна възбуда (по-често в средни терапевтични дози при деца и във високи токсични дози при възрастни). Поради седативния ефект, повечето лекарства не трябва да се използват по време на задачи, които изискват внимание. Всички лекарства от първо поколение потенцират ефекта на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, алкохол.

слайд 12

Анксиолитичният ефект, характерен за хидроксизин, може да се дължи на потискане на активността в определени области на подкоровата област на централната нервна система.

слайд 13

Антиеметичният ефект и ефектът против люлеене също е вероятно да бъдат свързани с централния антихолинергичен ефект на лекарствата. Някои антихистамини (дифенхидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) намаляват стимулацията на вестибуларните рецептори и инхибират функцията на лабиринта и следователно могат да се използват при болест на движението.

Слайд 14

Атропиноподобните реакции, свързани с антихолинергичните свойства на лекарствата, са най-характерни за етаноламините и етилендиамините. Проявява се със сухота в устата и назофаринкса, задържане на урина, запек, тахикардия и зрителни увреждания. Тези свойства осигуряват ефективността на обсъжданите лекарства при неалергичен ринит. В същото време те могат да увеличат обструкцията при бронхиална астма (поради увеличаване на вискозитета на храчките), да обострят глаукомата и да доведат до инфравезикална обструкция при аденом на простатата и др.

слайд 15

Редица H1-хистаминови блокери намаляват симптомите на паркинсонизъм, което се дължи на централното инхибиране на ефектите на ацетилхолина.

слайд 16

Антитусивното действие е най-характерно за дифенхидрамин, то се осъществява чрез директно въздействие върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък.

Слайд 17

Антисеротониновият ефект, който е характерен предимно за ципрохептадин, определя употребата му при мигрена.

Слайд 18

α1-блокиращият ефект върху периферната вазодилатация, особено наблюдаван при фенотиазинови антихистамини, може да доведе до преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди.

Слайд 19

Локалното анестетично (подобно на кокаин) действие е характерно за повечето антихистамини (поради намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони). Дифенхидраминът и прометазинът са по-силни локални анестетици от новокаина. Въпреки това, те имат системни хинидиноподобни ефекти, проявяващи се чрез удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия.

Слайд 20

Тахифилаксия: намаляване на антихистаминовата активност при продължителна употреба, което потвърждава необходимостта от редуване на лекарства на всеки 2-3 седмици. Трябва да се отбележи, че антихистамините от първо поколение се различават от второто поколение по кратката продължителност на експозиция с относително бързо начало на клиничния ефект. Много от тях се предлагат в парентерални форми. Всичко по-горе, както и ниската цена, определят широкото използване на антихистамини днес.

слайд 21

Индиректно предписване на антихистамини от 1-во поколение

Много от качествата, които бяха обсъдени, позволиха на „старите“ антихистамини да заемат своята ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, болест на движението и др.), Които не са свързани с алергии. Много антихистамини от първо поколение са включени в комбинираните препарати, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти. Най-често използваните са хлоропирамин, дифенхидрамин, клемастин, ципрохептадин, прометазин, фенкарол и хидроксизин.

слайд 22

слайд 23

хлоропирамин

Хлоропирамин (Suprastin) е един от най-широко използваните седативни антихистамини. Има значителна антихистаминова активност, периферно антихолинергично и умерено спазмолитично действие. Ефективен в повечето случаи за лечение на сезонен и целогодишен алергичен риноконюнктивит, ангиоедем, уртикария, атопичен дерматит, екзема, сърбеж с различна етиология; в парентерална форма - за лечение на остри алергични състояния, изискващи спешна помощ. Осигурява широка гама от използваеми терапевтични дози. Не се натрупва в кръвния серум, така че не предизвиква предозиране при продължителна употреба.

слайд 24

Suprastin се характеризира с бързо начало на ефекта и кратка продължителност (включително странични ефекти). В същото време хлоропираминът може да се комбинира с неседативни H1-блокери, за да се увеличи продължителността на антиалергичния ефект. Suprastin в момента е един от най-продаваните антихистамини в Русия. Това е обективно свързано с доказаната висока ефективност, контролируемостта на клиничния му ефект, наличието на различни лекарствени форми, включително инжекционни, и ниската цена.

Слайд 25

Клемастин (тавегил)

Клемастин (тавегил) е високоефективно антихистаминово лекарство, подобно на действието на дифенхидрамин. Има висока антихолинергична активност, но в по-малка степен прониква през кръвно-мозъчната бариера. Съществува и в инжекционна форма, която може да се използва като допълнително средство за лечение на анафилактичен шок и ангиоедем, за профилактика и лечение на алергични и псевдоалергични реакции. Известна е обаче свръхчувствителност към клемастин и други антихистамини с подобна химична структура.

слайд 26

Слайд 27

Дифенхидрамин

Дифенхидраминът, най-известен у нас под името дифенхидрамин, е един от първите синтезирани H1 блокери. Има доста висока антихистаминова активност и намалява тежестта на алергичните и псевдоалергичните реакции. Поради значителния антихолинергичен ефект, той има антитусивен, антиеметичен ефект и в същото време причинява сухота на лигавиците, задържане на урина. Поради липофилността, дифенхидраминът дава изразена седация и може да се използва като хипнотик. Има значителен локален анестетичен ефект, в резултат на което понякога се използва като алтернатива при непоносимост към новокаин и лидокаин.

Слайд 28

Ципрохептадин

Ципрохептадин (перитол), заедно с антихистамин, има значителен антисеротонинов ефект. В тази връзка се използва главно при някои форми на мигрена, дъмпинг синдром, като средство за подобряване на апетита, при анорексия от различен произход. Това е лекарството на избор при студова уртикария.

Слайд 29

прометазин

Прометазин (пиполфен) - изразен ефект върху централната нервна система определя употребата му при синдром на Мениер, хорея, енцефалит, морска и въздушна болест, като антиеметик. В анестезиологията прометазинът се използва като компонент на литични смеси за потенциране на анестезията.

слайд 30

квифенадин

Quifenadine (fenkarol) - има по-слаба антихистаминова активност от дифенхидрамин, но също така се характеризира с по-слабо проникване през кръвно-мозъчната бариера, което определя по-ниската тежест на неговите седативни свойства. В допълнение, фенкарол не само блокира хистаминовите H1 рецептори, но също така намалява съдържанието на хистамин в тъканите. Може да се използва при развитие на толерантност към други седативни антихистамини.

Слайд 31

Хидроксизин

Хидроксизин (атаракс) - въпреки съществуващата антихистаминова активност, не се използва като антиалергично средство. Използва се като анксиолитично, седативно, мускулно релаксиращо и противосърбежно средство.

слайд 32

Слайд 33

По този начин антихистамините от първо поколение, които засягат както H1-, така и други рецептори (серотонин, централни и периферни холинергични рецептори, a-адренергични рецептори), имат различни ефекти, което определя тяхното използване при различни състояния. Но тежестта на страничните ефекти не ни позволява да ги считаме за лекарства на първи избор при лечението на алергични заболявания. Опитът, натрупан с тяхното използване, направи възможно разработването на еднопосочни лекарства - второ поколение антихистамини.

слайд 34

Второ поколение антихистамини (неседативни).

За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективното си действие върху H1 рецепторите. Въпреки това, за тях е отбелязан кардиотоксичен ефект в различна степен. Следните свойства са най-често срещаните за тях.

Слайд 35

Висока специфичност и висок афинитет към H1 рецепторите без ефект върху холиновите и серотониновите рецептори. Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие. Удължаване може да се постигне поради високото свързване с протеини, натрупване на лекарството и неговите метаболити в тялото и забавено елиминиране.

слайд 36

Липса на тахифилаксия при продължителна употреба.

Слайд 37

Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози. Това се обяснява със слабото преминаване на кръвно-мозъчната бариера поради особеностите на структурата на тези средства. Някои особено чувствителни индивиди могат да изпитат умерена сънливост, което рядко е причина за спиране на лекарството.

Слайд 38

Способността да блокира калиевите канали на сърдечния мускул, което е свързано с удължаване на QT интервала и сърдечна аритмия. Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични средства (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), сок от грейпфрут и при пациенти с тежка чернодробна дисфункция.

Слайд 39

Липсата на парентерални форми, обаче, някои от тях (азеластин, левокабастин, бамипин) се предлагат като локални форми.

Слайд 40

Терфенадин

Терфенадин е първото антихистаминово лекарство, лишено от потискащ ЦНС ефект. Създаването му през 1977 г. е резултат от изследване както на видовете хистаминови рецептори, така и на характеристиките на структурата и действието на съществуващите H1-блокери и бележи началото на разработването на ново поколение антихистамини. Понастоящем терфенадин се използва все по-рядко, което се свързва с повишената му способност да причинява фатални аритмии, свързани с удължаване на QT интервала (torsade de pointes).

Слайд 41

астемизол

Astemizol е едно от най-дългодействащите лекарства от групата (полуживотът на неговия активен метаболит е до 20 дни). Характеризира се с необратимо свързване с H1 рецепторите. На практика няма седативен ефект, не взаимодейства с алкохол. Тъй като астемизолът има забавен ефект върху хода на заболяването, не е препоръчително да се използва при остър процес, но може да е оправдано при хронични алергични заболявания. Тъй като лекарството има способността да се натрупва в тялото, рискът от развитие на сериозни нарушения на сърдечния ритъм, понякога фатални, се увеличава. Поради тези опасни странични ефекти продажбата на астемизол в САЩ и някои други страни е спряна.

Слайд 42

Акривастин

Акривастин (семпрекс) е лекарство с висока антихистаминова активност с минимално изразен седативен и антихолинергичен ефект. Характеристика на неговата фармакокинетика е ниското ниво на метаболизъм и липсата на кумулация. Акривастин е предпочитан в случаите, когато не е необходимо постоянно противоалергично лечение поради бързото настъпване на ефекта и краткосрочния ефект, което позволява гъвкав режим на дозиране.

слайд 43

Диметенден

Dimethenden (Fenistil) - е най-близо до антихистамините от първо поколение, но се различава от тях с много по-слабо изразен седативен и мускаринов ефект, по-висока антиалергична активност и продължителност на действие.

Слайд 44

Лоратадин

Лоратадин (кларитин) е едно от най-купуваните лекарства от второ поколение, което е съвсем разбираемо и логично. Антихистаминовата му активност е по-висока от тази на астемизол и терфенадин, поради по-голямата сила на свързване с периферните Н1 рецептори. Лекарството няма седативен ефект и не засилва ефекта на алкохола. В допълнение, лоратадин практически не взаимодейства с други лекарства и няма кардиотоксичен ефект. Следните антихистамини са локални лекарства и са предназначени за облекчаване на локални прояви на алергии.

Слайд 45

Слайд 46

Левокабастин

Левокабастин (Histimet) се използва като капки за очи за лечение на хистамин-зависим алергичен конюнктивит или като спрей за алергичен ринит. При локално приложение навлиза в системното кръвообращение в малки количества и не оказва нежелани ефекти върху централната нервна и сърдечно-съдовата система.

Слайд 47

Азеластин

Азеластин (Алергодил) е високоефективно средство за лечение на алергичен ринит и конюнктивит. Използван като спрей за нос и капки за очи, азеластинът има малко или никакви системни ефекти. Друг локален антихистамин - бамипин (совентол) под формата на гел е предназначен за употреба при алергични кожни лезии, придружени от сърбеж, ухапвания от насекоми, изгаряния от медузи, измръзване, слънчево изгаряне и леки термични изгаряния.

Слайд 48

Антихистамини от трето поколение (метаболити).

Основната им разлика е, че те са активни метаболити на антихистамини от предишното поколение. Основната им характеристика е невъзможността да повлияят на QT интервала. В момента има две лекарства - цетиризин и фексофенадин.

Слайд 49

цетиризин

Цетиризин (Zyrtec) е силно селективен антагонист на периферните H1 рецептори. Той е активен метаболит на хидроксизин, който има много по-слабо изразен седативен ефект. Цетиризинът почти не се метаболизира в организма и скоростта на неговото отделяне зависи от функцията на бъбреците. Характерна за него е високата му способност за проникване през кожата и съответно ефективността му при кожни прояви на алергии. Цетиризинът нито в експеримента, нито в клиниката показва аритмогенен ефект върху сърцето.

Слайд 50

Слайд 51

Фексофенадин

Фексофенадин (телфаст) е активният метаболит на терфенадин. Фексофенадин не претърпява трансформации в организма и неговата кинетика не се променя при нарушена чернодробна и бъбречна функция. Не влиза в лекарствени взаимодействия, няма седативен ефект и не повлиява психомоторната активност. В тази връзка лекарството е одобрено за употреба от лица, чиито дейности изискват повишено внимание. Проучване на ефекта на фексофенадин върху стойността на QT показва, както в експеримента, така и в клиниката, пълната липса на кардиотропен ефект при използване на високи дози и при продължителна употреба. Наред с максимална безопасност, това лекарство демонстрира способността да спира симптомите при лечението на сезонен алергичен ринит и хронична идиопатична уртикария.

Слайд 52

Слайд 53

Така че в арсенала на лекаря има достатъчно количество антихистамини с различни свойства. Трябва да се помни, че те осигуряват само симптоматично облекчение от алергии. Освен това, в зависимост от конкретната ситуация, можете да използвате както различни лекарства, така и техните разнообразни форми. Също така е важно лекарят да е наясно с безопасността на антихистамините.

Вижте всички слайдове

ОТ КЪДЕ ИДВА ХИСТАМИНЪТ? Хистаминът е биогенен амин, който заема едно от централните места във възпалителните реакции, при незабавен тип алергична реакция.Хистамина в организма се синтезира от хистидин, аминокиселина, която е неразделна съставка на протеина.Съдържа се в почти всички органи, тъкани, течности и секрети на тялото, но също така не е известно дали се съдържа в костната и хрущялната тъкан. Концентрацията му е най-висока в органите в контакт с външната среда: кожа (главно в епидермиса), стомашно-чревен тракт, бели дробове [Weisfeld I.L., Kassil G.N., 1981] Едно от важните депа на хистамин са мастоцитите и базофилите, където той се натрупва в гранули Увреждането на мастните клетки води до превръщане на хистамина в неговата активна форма и освобождаване в общото кръвообращение, където той упражнява своите физиологични ефекти.

"ХРАНА" ХИСТАМИН (псевдоалергия) алкохолни напитки (особено червено вино, някои бири и саке) сирена (дълго отлежаване) пушени меса и колбаси риба и морски дарове (особено ако са консервирани или съхранявани в саламура) мая кафе и какао соя, боб и тофу пшенично брашно мариновани зеленчуци ягоди, киви, както и банани, цитрусови плодове, круши и ананаси продължително съхранение при недостатъчно ниски температури храни, които стимулират производството на ендогенен (вътрешен) хистамин - яйца, ягоди. храни с много хранителни добавки, които разрушават мастоцитите

ФАКТОРИ, ВОДЕЩИ ДО АКТИВИРАНЕ И ОСВОБОЖДАВАНЕ НА ХИСТАМИН травма изгаряния стрес определени лекарства имунни комплекси излагане на радиация алергични реакции с увреждане на мастоцитите от комплекса антиген-антитяло

БИОЛОГИЧНО ДЕЙСТВИЕ НА ХИСТАМИНА Спазъм на гладката (неволна) мускулатура в бронхите и червата (това се проявява съответно с коремна болка, диария, дихателна недостатъчност). Секрецията на хормона на „стреса“ адреналин от надбъбречните жлези, който повишава кръвното налягане и ускорява сърдечната честота. Повишено производство на храносмилателни сокове и секреция на слуз в бронхите и носната кухина. Въздействието върху съдовете се проявява чрез стесняване на големите и разширяване на малките кръвоносни пътища, повишаване на пропускливостта на капилярната мрежа. Резултатът е подуване на дихателната лигавица, хиперемия на кожата, появата на папулозен (нодуларен) обрив върху нея, спад на налягането и главоболие. Хистаминът в кръвта в големи количества може да причини анафилактичен шок, при който се развиват конвулсии, загуба на съзнание, повръщане на фона на рязък спад на налягането.

ИСТОРИЧЕСКА РЕЗЮМЕ 1907 - синтез на хистамин 1920 - ролята на хистамина в алергичните реакции е показана 1942 - синтезирано е първото антихистаминово лекарство за хора 1966 - доказана е хетерогенността на хистаминовите рецептори 1977 - синтезирано е 2-ро поколение антихистаминово лекарство

ХИСТАМИНОВИ РЕЦЕПТОРИ H1 рецепторите се намират в клетките на гладките (неволеви) мускули, вътрешната обвивка на кръвоносните съдове и в нервната система. Дразненето им причинява външни прояви на алергии (бронхоспазъм, подуване, кожни обриви, болки в корема и др.). Действието на антиалергичните лекарства - антихистамините е да блокират Н1 рецепторите и да елиминират ефекта на хистамина върху тях. Н2 рецепторите се намират в мембраните на париеталните клетки на стомаха (тези, които произвеждат солна киселина). Лекарствата от групата на H2-блокерите се използват при лечението на стомашни язви, тъй като потискат производството на солна киселина. H3 рецепторите се намират в нервната система, където участват в провеждането на нервен импулс.

ИСТОРИЧЕСКИ ОТ ИСТОРИЧЕСКА гледна точка ТОВА Е ТЕРМИНЪТ "антихистамини" означава лекарства, които блокират Н1-хистаминовите рецептори (използвани за лечение на алергични заболявания) Лекарствата, които действат върху Н2-хистаминовите рецептори (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.) се наричат ​​Н2-хистамин блокери и използвани като антисекреторни средства.

МЕДИАТОРИ НА АЛЕРГИЧНИТЕ РЕАКЦИИ Биогенни амини (хистамин, серотонин) Левкотриени Простагландини Кинини Хемотактични фактори Катионни протеини и др. През последните години са синтезирани и тествани нови лекарства с антимедиаторни ефекти - антагонисти на левкотриенови рецептори (зафирлукаст, монтелукаст), инхибитори на 5-липоксигеназата ( зелиутон), антихемотактични средства. Въпреки това, лекарствата с антихистаминово действие са намерили най-широко приложение в клиничната практика.

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА АНТИХИСТАМИНИ Антихистамините блокират действието на хистамина върху H1 рецепторите, но не са в състояние да изместят хистамина, свързан с рецептора. Н1 блокерите са най-ефективни за предотвратяване на незабавни алергични реакции, а в случай на развита реакция предотвратяват освобождаването на нови порции хистамин.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА АНТИХИСТАМИНИ Според една от най-популярните класификации антихистамините се разделят на лекарства от първо и второ поколение според времето на създаване. Лекарствата от първо поколение се наричат ​​още седативи (според доминиращия страничен ефект), за разлика от неседативните лекарства от второ поколение. Понастоящем е обичайно да се отделя третото поколение: то включва принципно нови лекарства - активни метаболити, които в допълнение към най-високата антихистаминова активност проявяват липса на седативен ефект и кардиотоксичен ефект, характерен за лекарствата от второ поколение.

КЛАСИФИКАЦИЯ НА АНТИХИСТАМИНИ Първо поколение антихистамини (успокоителни). Всички те са добре разтворими в мазнини и в допълнение към Н1-хистамина блокират холинергичните, мускариновите и серотониновите рецептори. Като конкурентни блокери, те обратимо се свързват с Н1 рецепторите, което води до използването на доста високи дози.

1-во ПОКОЛЕНИЕ АНТИХИСТАМИНИ Хлоропирамин хидрохлорид (супрастин) дифенхидрамин (дифенхидрамин) прометазин хидрохлорид (пиполфен) клемастин фумарат (тавегил) диметинден малеат (фенистил) хифенадин (фенкарол)

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ Седативен ефект (свързване с H1 рецепторите на мозъка и блокиране на централните серотонинови и ацетилхолинови рецептори - потенциране на ефекта на седативни и хипнотични лекарства, наркотични и ненаркотични аналгетици, инхибитори на моноаминооксидазата и алкохол) Анксиолитичен ефект (потискане на активността в определени области на субкортикалната област на централната нервна система) Атропиноподобни реакции (сухи лигавици, задържане на урина, запек, тахикардия, зрителни смущения) Антиеметичен и против люлеене ефект (централен антихолинергичен ефект) Антитусивен ефект (директен ефект върху центъра на кашлицата в продълговатия мозък) - дифенхидрамин Антисеротонинов ефект (с мигрена) - ципрохептадин

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ НА АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ Преходно понижение на кръвното налягане при чувствителни индивиди (периферна вазодилатация) Локален анестетичен (кокаиноподобен) ефект (намаляване на пропускливостта на мембраната за натриеви йони) Системен хинидиноподобен ефект (удължаване на рефрактерната фаза и развитие на камерна тахикардия), което изисква смяна на лекарството на всеки 2-3 седмици)

ПРЕДИМСТВА НА АНТИХИСТАМИНИ ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ Краткосрочен ефект Относително бързо начало на клиничен ефект Освобождаване в парентерални форми Ниска цена Ниша в лечението на определени патологии (мигрена, нарушения на съня, екстрапирамидни разстройства, тревожност, прилошаване и др.), които не са свързани с алергии Много антихистамините от първо поколение са включени като част от комбинирани препарати, използвани при настинки, като успокоителни, сънотворни и други компоненти

С ТОРС (лекарства с антихолинергично действие имат "изсушаващ" ефект върху лигавиците): фенирамин (Avil); + парацетамол + аскорбинова киселина (Fervex). Прометазин (Pipolphen, Diprazin); + парацетамол + декстрометорфан (Coldrex Nite). Хлоропирамин (Супрастин). хлорфенамин; + парацетамол + аскорбинова киселина (Antigrippin); + парацетамол + псевдоефедрин (Theraflu, Antiflu); + биклотимол + фенилефрин (хексапневмин); + фенилпропаноламин (CONTAC 400); + фенилпропаноламин + ацетилсалицилова киселина (HL-студено). Дифенхидрамин (димедрол).

За потискане на кашлицата: дифенхидрамин (димедрол) прометазин (пиполфен, дипразин) за коригиране на нарушения на съня (подобряване на заспиването, дълбочината и качеството на съня, но ефектът продължава не повече от 7-8 дни): дифенхидрамин (димедрол); + парацетамол (Efferalgan Nightcare). За стимулиране на апетита: Ципрохептадин (Перитол); Астемизол (Hismanal). За предотвратяване на гадене и световъртеж, дължащи се на лабиринтит или болест на Мениер, както и за намаляване на симптомите на морска болест: дифенхидрамин (димедрол) прометазин (пиполфен, дипразин)

За лечение на повръщане при бременност: Дифенхидрамин (Димедрол) За потенциране на действието на аналгетици и локални анестетици (премедикация, компонент на литични смеси): Дифенхидрамин (Димедрол) Прометазин (Пиполфен, Дипразин) За лечение на леки порязвания, изгаряния, ухапвания от насекоми (ефективността на локалното приложение на лекарства е строго недоказана, не се препоръчва за > 3 седмици поради повишен риск от локално дразнене): Bamipin (Soventol).

АНТИХИСТАМИНИ ВТОРО ПОКОЛЕНИЕ (НЕСЕДАТИВНИ) За разлика от предишното поколение, те почти нямат седативни и антихолинергични ефекти, но се различават по селективно действие върху H 1 рецепторите, но за тях се отбелязва кардиотоксичен ефект в различна степен

СВОЙСТВА НА АНТИХИСТАМИНОВИ ЛЕКАРСТВА ОТ II ПОКОЛЕНИЕ Висока специфичност и висок афинитет към H1-рецепторите без ефект върху холин и серотониновите рецептори Бързо начало на клиничния ефект и продължителност на действие Минимален седативен ефект при използване на лекарства в терапевтични дози Липса на тахифилаксия при продължителна употреба Няма инактивиране на лекарството от храна Способност да блокира калиевите канали на сърдечния мускул (удължаване на QT интервала и нарушения на сърдечния ритъм). Рискът от този страничен ефект се увеличава, когато антихистамините се комбинират с противогъбични (кетоконазол и итраконазол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), антидепресанти (флуоксетин, сертралин и пароксетин), когато се консумира сок от грейпфрут при пациенти с тежка чернодробна дисфункция

АКТИВНИ КРАЙНИ МЕТАБОЛИТИ НА ЛЕКАРСТВА ОТ II ПОКОЛЕНИЕ (III поколение) първият беше цетиризин (анаалергин, зиртек, зодак, летизен, цетрин) слабо се метаболизира не взаимодейства с лекарства, които потискат системата цитохром Р 450 няма странични ефекти върху сърдечно-съдовата система е в състояние да потисне не само ранните, но и късните фази на алергичния отговор (намалява назалната конгестия) полуживотът на цетиризин при възрастни след еднократна доза от 10 mg от лекарството е 7-11 часа следи от цетиризин метаболитът се появява в плазмата след 10 часа кожата по време на курса на лечение, постоянна плазмена концентрация се постига в рамките на 3 дни и при по-нататъшна употреба лекарството не се натрупва и скоростта на елиминиране не се променя

АЛЕРГИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ при деца Честотата в Русия е повече от 30% Бронхиална астма - от 2% до 10% Алергичен ринит - повече от 14% Атопичен дерматит при деца 10 -28% Уртикария 15, 3 -31%

Атопичният марш е прогресивното развитие на клиничните симптоми на атопично заболяване, когато някои симптоми стават по-изразени, докато други отшумяват1 Атопичен дерматит в ранна детска възраст Алергичен ринит (при 15,0%-45,0% от пациентите) Бронхиална астма (при 40,0% от пациентите) 0 % - 43.0%) 1. J M. Spergel и AS Paller Атопичен дерматит и атопичен марш. J Allergy Clin Immunol, декември 2003 г., 112; 6:118-126.

ОСНОВНИ ПОКАЗАНИЯ ЗА ПРЕДПИСВАНЕ НА АНТИХИСТАМИНИ Алергичен ринит Полиноза Атопичен дерматит Хронична уртикария Оток на Квинке Профилактика на усложненията на АСИТ Псевдоалергия Бронхиална астма? Остра респираторна болест?

АНТИХИСТАМИНИ И БРОНХИАЛНА АСТМА Тъй като не са лекарства от първа линия, антихистамините от последно поколение са показани при пациенти с бронхиална астма със съпътстващи алергични заболявания (алергичен ринит, атопичен дерматит и др.) ARIA

Препоръчително е да се предписват антихистамини на всички пациенти с ARVI, ако имат алергични заболявания или има висок риск от тяхното развитие. . . Но е нежелателно да се използват едновременно антихистамини от 1-во поколение Национална научно-практическа програма "Остри респираторни заболявания при деца: лечение и профилактика" 2002 г.

АНТИХИСТАМИНИ ПРИ ДЕЦА С АЛЕРГИЯ (ПОСЛЕДНО ПОКОЛЕНИЕ!) Цетиризин (зиртек, капки) - от 6 месеца. Цетиризин (зодак, парлазин) - от 1-годишна възраст Деслоротадин (ериус, сироп) - от 1-годишна възраст Левоцетиризин (ксизал, капки) - от 2-годишна възраст Лоротадин (кларитин, сироп) - от 2-годишна възраст

ДЕФЕКТИ НА АНТИХИСТАМИНОВИТЕ ПРЕПАРАТИ ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ ПРИ ДЕЦА Седативен ефект - сънливост, нарушаване на циклите на сън и бодърстване, повишен конвулсивен праг. Нарушаване на когнитивните функции - намаляване на способността за мислене, забавяне на развитието на емоционалната сфера, намаляване на паметта, намалена способност за учене: децата започват да учат по-зле в училище и да усвояват знания по-лошо; намаляващ IQ индекс. Кратка продължителност на действие Тахифилаксия Свързване на М-холинергичните рецептори. Сухотата е много опасна при бронхиална астма, с остри респираторни инфекции. Категорично тези лекарства не трябва да се използват при остри респираторни инфекции. Кардиотоксичност и аритмогенност при предозиране поради мускариново действие. Има много публикации за връзката на смъртните случаи от аритмии, особено при деца, поради по-голямата възможност за предозиране при ниско телесно тегло.

КОНСЕНСУС ОТНОСНО РИСКОВЕТЕ, СВЪРЗАНИ С ИЗПОЛЗВАНЕТО НА ХИСТАМИНИ ОТ 1-ВО ПОКОЛЕНИЕ H1 не трябва да се дават на бебета под 6-месечна възраст антихистамини за деца под 6-годишна възраст Антихистамини от 1-во поколение FDA до 6-месечна възраст не се препоръчват никакви H1 хистаминови блокери

Zodak е лекарство от последно поколение за алергии, което започва да действа след 20 минути Действието на лекарството Zodak продължава 24 часа 5 mg 2, 5 mg X 2 r / d или 5 mg X 10 капки 1 r / d Над 6 години 10 mg X 1 r / d 20 капки 1 таб.

Започва да действа след 12 минути!* Възраст Дневна доза Кратност Таблетки Над 6 години 5 mg 1 табл. 5 mg X 1 r / d

Telfast/Allegra е последно поколение оригинално лекарство за алергия, което действа 24 часа и няма седативен ефект! Активна съставка: Фексофенадин Таблетки Възраст Показания Многократност, дозировка 120 mg 12 години Сезонен алергичен ринит 120 mg (1 tab) X 1 път на ден 180 mg 12 години Хронична идиопатична уртикария 180 mg (1 tab) X 1 път на ден