Количествено определяне на дикаин. Реакции на автентичност и методи за количествено определяне на лекарства анестезин и дикаин хидрохлорид

Брутна формула

C15H24N2O2

Фармакологична група на веществото тетракаин

Нозологична класификация (МКБ-10)

CAS код

94-24-6

Характеристики на веществото тетракаин

Локален анестетик от групата на естерите. Тетракаин хидрохлорид е бял кристален прах без мирис. Лесно разтворим във вода (1:10), алкохол (1:6), физиологичен разтвор и разтвор на декстроза, слабо разтворим в хлороформ, практически неразтворим в етер. рКа = 8,2. Молекулно тегло 300,83.

Фармакология

фармакологичен ефект- местна упойка.

Блокира чувствителните нервни окончания и проводници; прониква през мембраната на нервните клетки, нарушава трансмембранния транспорт на йони (особено натрий), намалява потока на импулси към централната нервна система.

Когато се прилага върху лигавицата на окото, не повлиява вътреочното налягане и акомодацията, не разширява зениците. Разширява кръвоносните съдове (препоръчва се комбинация с адреналин или други адреномиметици). Анестезията се развива 2-5 минути след вливането и продължава 15-20 минути.

Лесно и напълно се абсорбира през лигавиците (степента на абсорбция зависи от мястото на приложение и дозата). Поради високата степен на абсорбция не може да се използва, ако лигавиците са увредени. Свързването с плазмените протеини е високо. Той се хидролизира напълно в рамките на 1-2 часа от холинестераза с образуването на PABA и диетиламиноетанол. Екскретира се от бъбреците и жлъчката, частично претърпява чернодробно-чревна рециркулация.

В хирургията тетракаинът се използва само за субарахноидна (спинална) анестезия (СУБА) при наличие на противопоказания за употребата на амидни локални анестетици. Продължителността на действие варира от 180 минути (0,5% хипербарен разтвор, получен чрез разреждане на 1% разтвор на тетракаин с 10% разтвор на глюкоза в равни обеми) до 270 минути (0,5% хипобарен разтвор, получен чрез разреждане на 1% разтвор на тетракаин с дестилирана вода за равни инжекции ). При разреждане на 1% разтвор на тетракаин с 0,9% разтвор на натриев хлорид или цереброспинална течност за SUBA се получава изобарен разтвор.

Използването на веществото тетракаин

Повърхностна анестезия при краткотрайни операции и манипулации в офталмологичната (отстраняване на повърхностни чужди тела, амбулаторни хирургични интервенции, гониоскопия, тонометрия, други диагностични процедури) и оториноларингологичната практика; SUBA в случай на противопоказания за употребата на амидни локални анестетици.

Противопоказания

Свръхчувствителност (включително към други локални анестетици от естерната група или PABA и нейните производни), увреждане или възпаление на лигавиците, вкл. увреждане на епитела или ерозия на роговицата, детска възраст (до 10 години).

Употреба по време на бременност и кърмене

Може би в изключителни случаи, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода и новороденото.

Странични ефекти на тетракаин

Местни ефекти:дразнене на лигавицата, алергичен контактен дерматит, усещане за парене, подуване и болка в областта на приложение; при продължителна употреба в офталмологията - кератит, постоянно помътняване на роговицата, образуване на белези по роговицата със загуба на зрителна острота, забавяне на епителизацията.

Системни нежелани реакции:цианоза, възбуждане на ЦНС, зрително увреждане, аритмия, анафилактичен шок.

Взаимодействие

Намалява антибактериалната активност на сулфатните лекарства. Вазоконстрикторите удължават ефекта и намаляват токсичността. Лекарства, които инхибират холинестеразата (антимиастенични лекарства, циклофосфамид, тиотепа и др.), Намаляват метаболизма на тетракаин и повишават неговата токсичност. Антикоагуланти (далтепарин натрий, еноксапарин натрий, натриев хепарин, варфарин) повишават риска от кървене. Когато се използва тетракаин с лекарства, които инхибират МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин), рискът от понижаване на кръвното налягане се увеличава. Тетракаинът засилва и удължава ефекта на мускулните релаксанти. Бета-блокерите забавят метаболизма на тетракаин, повишавайки неговата токсичност (намаляване на чернодробния кръвоток).

Предозиране

Симптоми:замаяност, обща слабост, възбуда, тревожност, мускулен тремор, гърчове, дихателна недостатъчност, колапс, метхемоглобинемия, гадене, повръщане, кома, AV блокада.

Лечение:отстраняване от кожата и лигавиците; с респираторна депресия - механична вентилация и кислородна терапия, с колапс - интравенозно приложение на кръвни заместители (физиологични разтвори, Hemodez, декстранови препарати), употребата на вазоконстриктори, с конвулсии - диазепам или краткодействащи барбитурати (в / в), с метхемоглобинемия - 1-2 mg/kg метилтионинов хлорид (метиленово синьо) IV или 100-200 mg аскорбинова киселина перорално.

Пътища на приложение

локално.

Предпазни мерки за тетракаин

В офталмологията не се препоръчва да се използва дълго време или често (възможно е увреждане на роговицата). Трябва да се има предвид, че разтвори, съдържащи повече от 2% тетракаин, могат да причинят увреждане на епитела на роговицата и значително вазодилатация на конюнктивата.

Дикаин(LN)Тетракаинхидрохлорид(КРЪЧМА)

2-Диметиламиноетилов естер на 4-бутиламинобензоена киселина хидрохлорид

p-бутиламинобензоена киселина β-диметиламиноетил естер хидрохлорид

Получаване на синтез

получаване на р-бутиламинобензоена киселина ( не на лекция):

получаване на хлорид на р-бутиламинобензоена киселина:

кондензация с диметиламиноетанол:

Друга възможност за синтез е от анестезин:

интересерификация на анестезин:

кондензация с маслен алдехид (бутанал): основа

възстановяване:

Описание:бял кристален прах, без мирис. Лесно разтворим във вода и алкохол, слабо разтворим в хлороформ, практически неразтворим в етер.

Автентичност

1. FS UV спектър

2. FS ИЧ спектър

3. FSи GF хТ°пл

Структурата на дикаина има вторична ароматна аминогрупа, естерна група и третична алифатна аминогрупа.

1. Реакции към вторична ароматна аминогрупа :

реакция на образуване на азо багрилоотрицателен. Дикаин съдържа вторична ароматна аминогрупа:

GF х Реакция на Витали Морена dikain е в състояние да влезе в реакция на електрофилно заместване, по-специално нитрат

методология: дикаинов прах, намокрен конц. азотна киселинаи се изпарява до сухо на водна баня образува се жълто нитропроизводно на дикаин.

След това охладеният остатък се обработва алкохолен разтвор на калиев хидроксид, се образува сол на аци-формата, който има хиноидна структура (калиева сол на ортохиноидно съединение) и е оцветен в кърваво червено:

GF х като сол на азотна основа при взаимодействие с амониев тиоцианат образува сол дикаин тиоцианат - бяла кристална утайка с определена T ° pl (130-132 относно ОТ)

дикаин ∙ HC1 + NH 4 SCN → дикаин ∙ HSCN↓ + NH 4 CI

GF х реакция към хлоридни йони

за да се докаже наличието на естерна група, може да се извърши алкална хидролиза на дикаин :

При подкисляване се отделя НС1 утайка от р-бутиламинобензоена киселина, което на разтваря се в излишък от солна киселинаи с последващото действие на натриев нитрит се утаява утайка от N-нитрозо производното на тази киселина:

Чистота

GF х Общата степен на пречистване е прозрачността и цвета на алкохолния разтвор, хлориди, киселинност, сулфатна пепел, загуба на тегло при изсушаване.

допустимо : сулфати, органични примеси в рамките на стандарта.

според ФС

чужда материя (П-аминобензоена киселина) от TLC върху плаки "Silufrol 254", детектирани в UV светлина

Микробиологична чистота.

количествено определяне

FS иGF х – нитритометрия, но защото дикаинът е вторичен ароматен амин - продукт на взаимодействието му с натриев нитрит в среда на солна киселина н- нитрозопроизводно. Вътрешен индикатор - неутрално червено или тропеолин 00.

Възможенвсичко други методи за количествено определяне, предложени за други лекарства от групата.

Чрез солна киселина, свързана с азотна основа

НО) Алкалиметрично титруване

Дикаин ∙ HC1 + NaOH → Дикаин ↓ + NaCl + H 2 O

база

добавен е хлороформ (или смес алкохол-хлороформ), която екстрахира освободената основа.

Индикаторът е фенолфталеин, наблюдава се цветът на водния слой.

Б) Аргентометрично титруване(вариант фаянс).

Индикатор - бромфенолово синьо, след добавяне на индикатора

разтворът се подкислява с разредена оцетна киселина, докато разтворът стане жълто-зелен.

Титрува се от жълто-зелен до виолетов цвят:

Дикаин ∙ HC1 + AgNO 3 → AgCl↓ + Дикаин ∙ HNO 3

Директна броматометриятитруване. Индикаторът е метилово червено, когато се разруши от излишна капка титрант, той става безцветен в точката на еквивалентност.

Условия за съхранение Списък А. В добре затворен съд.

Приложение

Дикаинът е силен локален анестетик, значително по-добър по активност от новокаин и кокаин. Въпреки това, неговата токсичност е по-висока, така че употребата изисква специално внимание. Приложи:

В офталмологичната и отоларингологичната практика по време на отстраняване на чужди тела и хирургическа интервенция

За анестезия на ларинкса

За епидурална анестезия

Употребата е ограничена поради висока токсичност. Дикаин не се използва при деца под 10 години и отслабени пациенти.

В тази група изучаваме новокаинамид. Разликата му е, че е производно амид пара-аминобензоена киселина, а не пара-аминобензоена киселина. Като следствие от такава разлика в структурата - разлика във фармакологичното действие. Новокаинамид е антиаритмично средство.

(Дикаин; син.: Tetracaini Hydrochloridum, Amethocaine, Decicain, Felicain, Intercain, Medicain, Pantocain, Rexocaineи т.н.; GF X, sp. А) е местна упойка. 2-диметиламиноетил етер пара-бутиламинобензоена киселина хидрохлорид, C 15 H 24 N 2 O 2 -HCl:

Бял кристален прах, без мирис, разтворим във вода и алкохол, неразтворим в етер.

По активност D. превъзхожда новокаин (виж), кокаин (виж), ксикаин (виж) и тримекаин (виж). Силно токсичен (2-3 пъти по-токсичен от кокаина и 10-15 пъти по-токсичен от новокаина, ксикаина, тримекаина). Лекарството бързо се абсорбира от лигавиците: анестезията настъпва след 1-3 минути. и продължава 20-40 минути. (в зависимост от концентрацията на разтвора).

D. се използва само за повърхностна (в офталмологията и оториноларингологията) и епидурална (в хирургията) анестезия.

В офталмологията D. се използва при отстраняване на чужди тела и различни хирургични интервенции под формата на 0,25; 0,5; 1 и 2% разтвор, 2-3 капки в окото. По-високите концентрации на разтвора могат да причинят увреждане на епитела на роговицата.

В оториноларингологията лекарството се използва при някои операции и манипулации (пункция на максиларния синус, конхотомия, отстраняване на полипи, операции на средното ухо, тонзилектомия) под формата на 0,25; 0,5; един; 2 и 3% разтвор (не повече от 3 ml); за удължаване и засилване на анестетичния ефект, както и за намаляване на абсорбцията на D., към неговите разтвори се добавя адреналин (0,1% разтвор, 1 капка на 1-2 ml D.) или ефедрин (2-3% разтвор). 1 капка на 1 ml разтвор D.). Разтворът на D. се импрегнира с тампон и лигавиците се смазват с него. Смазването или пръскането на фаринкса и ларинкса се извършва на интервали, като се наблюдава състоянието на пациента.

В хирургията D. се използва за бронхо- и езофагоскопия и бронхография под формата на 2% разтвор; за епидурална анестезия - 0,3% разтвор в изотоничен разтвор на натриев хлорид; 15-20 ml се прилагат фракционно (по 5 ml) с интервал от 5 минути. Отслабени пациенти и възрастни хора се прилагат не повече от 15 ml. Използват се само прясно приготвени разтвори (срок на годност не повече от 2 дни). По-високи дози за възрастни: при анестезия на горните дихателни пътища 0,09 g или 3 ml 3% разтвор (еднократно), при епидурална анестезия - 0,075 g или 25 ml 0,3% разтвор (еднократно).

При използване на D. често се наблюдават странични ефекти и усложнения: бледност на лицето, цианоза, повръщане, замаяност, студени крайници, забавяне на пулса, отслабване на сърдечната дейност и дишане, замъглено зрение, загуба на съзнание, алергични реакции; има случаи на индивидуална непоносимост. При предозиране на Д. е възможен летален изход в резултат на апнея. За да се намали общата реакция на тялото към D., се препоръчва да се вземе 30-60 минути предварително. преди анестезия дайте на пациента 0,1 g барбамил. В случай на интоксикация на D., лигавиците се измиват с разтвор на натриев бикарбонат или изотоничен разтвор на натриев хлорид, подкожно се инжектира кофеин-натриев бензоат, други мерки - в зависимост от картината на отравяне.

Използването на D. изисква голямо внимание. Лекарството не се предписва на деца под 10-годишна възраст, със сърдечно-съдова недостатъчност, нарушена чернодробна и бъбречна функция, бронхиална астма, кератит.

Форма за освобождаване:прах. Съхранявайте в добре затворен съд.

Библиография: Pryanishnikova H. T. и Likhosherstov A. M. Химия и механизъм на действие на анестетици, Zhurn. Всесъюз, хим. за тях. Менделеев, том 15, N° 2, стр. 207, 1970, библиография; Черкасова Е. М. и др., Напредък в химията на анестетиците (1961-1971), Usp. химия, т. 42, c. 10, стр. 1892, 1973, библиография; Wiedling S.a. T e g n e r C. Местни анестетици, Progr, med. Chem., v. 3, стр. 332, 1963, библиогр.

Х. Т. Прянишникова.

Бял кристален прах, без мирис. Лесно разтворим във вода и алкохол, трудно в хлороформ, неразтворим в етер.

Касова бележка.

Подобно на новокаин: анестезинът се превръща чрез естерификация в β-диметиламиноетил етер

n-аминобензоена до-ти и след това алкилат.

Автентичност.

1. Реакция на алкална хидролиза.

При подкисляване се утаява утайка от n-бутиламинобензоена киселина, която се разтваря в излишък от солна киселина.

2. Реакция с концентрирана азотна киселина, след нагряване на препарата с HNO 3 (конц.), Добавете няколко капки алкохолен разтвор на калиев каустик, появява се кървавочервен цвят.

3. R-I с амониев тиоцианат - утаява се дикаинтиоцианат, който след прекристализация и изсушаване се проверява за точка на топене.

Количествено определяне.

1. Нитритометрия след киселинно осапунване (HF).

2. Неутрализация със солна киселина в присъствието на хлороформ.

Приложение.

Действието на дикаина е 8-10 пъти по-силно от кокаина, но се използва в много по-ниски дози от кокаина. Използва се за повърхностна анестезия в офталмологичната и оториноларингологичната практика.

Съхранение.

Съгласно списък А. В добре затворен съд от оранжево стъкло.

Сулфонамиди.

стрептоцид. Стептоцид.

Бял кристален прах, без мирис. Слабо разтворим във вода, лесно във вряща вода, разтворим в разредена солна киселина, алкални разтвори и ацетон.

Лекарствата от тази група са открити като най-силните антибактериални средства. Механизмът на антимикробното действие на сулфонамидите се основава на теорията за конкурентния антагонизъм. Неговата същност: за поддържане на жизнената активност на много патогенни микроорганизми са необходими растежни фактори, съдържащи пуринови бази. Тяхната биосинтеза се осъществява от микроорганизми на базата на пара-аминобензоена киселина, която се съдържа в тъканите на човешкото тяло. Сулфонамидите имат не само структурно, но и сферично сходство с пара-минобензоената киселина. Следователно, навлизайки (при приемане на лекарството) в тъканите на тялото, сулфонамидите заместват пара-аминобензоената киселина. Има биосинтеза на вещества, които поради разликите в химичната структура имат бактериостатичен ефект върху микроорганизмите. Теорията на конкурентния антагонизъм позволи да се обосноват оптималните дози сулфонамиди. Първоначалните (ударни) дози трябва да бъдат два пъти по-големи от следващите еднократни дози, не трябва да се допускат прекъсвания в приема.