Приготвяне на капки за нос в аптека. Правене на капки
Технология за приготвяне на капки за очи с помощта на концентрирани разтвори (концентрати).
За приготвянето на капки за очи трябва да се използват специални концентрирани разтвори. Номенклатурата на тези концентрати е посочена в ред № 214. Концентрираните разтвори се приготвят по метода на масата и обема, като се спазват правилата на асептиката, след което се стерилизират и се подлагат на пълен химичен анализ. Това подобрява качеството и спестява време.
Приготвянето на капки за очи се извършва при асептични условия:
1) Ако капките за очи съдържат само концентрати и вода, приготвянето се извършва в бутилка за дозиране, като първо се измерва водата, след това концентратите съгласно общите правила. Капките се проверяват за чистота, при необходимост се извършва филтриране, след което се издават за почивка.
2) Ако съставът на капките включва други вещества, които нямат концентрати, тогава се приготвя воден разтвор на тези вещества, филтрува се и се добавят концентрати при асептични условия. Допълнителен етикет „Приготвен асептично“.
3) Ако концентратът заема целия обем в състава на капките за очи и влизат други сухи вещества, тогава те се разтварят в концентрата, филтрират се, проверяват се за чистота и се обработват. Подготовката се извършва при асептични условия без последваща стерилизация.
Да вземем пример за вас:
|
Rp:Рибофлавини 0,001 Калий йодиди 0,2 Аскорбинова киселина 0,05 Aquae purificatae 10мл М.Д.С. 2 капки в двете очи 3 пъти на ден Изчисление: 1)
Проверява се изотоничността на капките за очи. Изотонични еквиваленти за натриев хлорид за калиев йодид - 0,35, аскорбинова киселина - 0,18. Количеството натриев хлорид, еквивалентно на тези вещества, е 0,08 (0,07 + 0,009), следователно капките са изотонични 0,8% ЧеПриготвя се обемно в разливна бутилка, при асептични условия, тъй като за всички субстанции има концентрати. Количеството вода се изчислява минус концентратите. Първо, пречистената стерилна вода се измерва във флакон от 10 ml, след което се концентрира съгласно общите правила. Разтворът се проверява за чистота, затворен, издаден за ваканция. Етикети: "Капки за очи", "Асептично приготвени", "Да се съхранява на хладно", "Да се пази от светлина" PPK |
Приятели пред нас очакват още по-интересни статии! Абонирайте се и следете за актуализации, за да не пропуснете!
И накрая, вижте един интересен експеримент с капка живак, когато го гледах за първи път, всички си помислиха: ще се разлети или не =)
Държавна бюджетна образователна институция за средно професионално образование
Сизрански медицински и хуманитарен колеж
Специалности 060301 Фармация
Окончателна квалификационна работа (теза)
Производство и производство на офталмологични лекарствени форми
Художник: Студент 2 курс
Блохина Елена Александровна
Лектор: Сорокина Р.А.
Сизран - 2013 г
Въведение
Глава 1. Изисквания към капки за очи, офталмологични разтвори и вътрешноаптечни заготовки
1 Стерилност
2 Изотоничност
3 Изохидричност
4 Стабилност
5 Прозрачност
6 Удължаване
7 Фармацевтични заготовки
Глава 2. Производство на офталмологични разтвори
1 Приготвяне на капки за очи чрез разтваряне на лекарствени и помощни вещества
2. Приготвяне на капки за очи с помощта на концентрирани разтвори
Глава 3 Контрол на качеството
1 Органолептичен контрол
2 Физически контрол
3 Химичен контрол
4 Контрол при отпускане от аптека
Глава 4. Изисквания към аптеките
4.1 Съставът на помещенията и оборудването на аптеката
4.2 Производствена дейност на аптеката
Глава 5
5.1 Технология за производство на капки за очи
2 Контрол на офталмологични разтвори за механични включвания
Глава 6. Анализ на прилагането на офталмологични лекарствени форми
1 Методи на изследване
2 Анализ на срока на годност на офталмологичните лекарствени форми, произведени в аптеки и в промишлени условия
Заключение
Библиография
Приложение
Въведение
Актуалността на избраната тема е необходимостта от подробно проучване на технологията на производство и производство на офталмологични лекарствени форми поради факта, че очните заболявания остават сериозен социален проблем в практическата офталмология като причина за временна нетрудоспособност в 80% и като причина за слепота в 20% от случаите. Всички лекарства за очна практика са специална група лекарства. Това се обуславя от редица социални, медицински и фармацевтични причини: изключителната роля на органа на зрението за осигуряване на нивото и качеството на човешкия живот; особената сложност и специфика на анатомичните, биофизичните и физико-оптическите механизми на зрението; възможността и необходимостта от лекарствен ефект върху предната част на окото; строги изисквания за качество и безопасност на офталмологичните лекарствени форми; значителни технологични трудности при разработването на формулировки и технологии и въвеждането им в производство, свързани с доста тесен набор от активни фармакологични вещества и ексципиенти, одобрени за инжектиране в окото; високи изисквания за pH и изотоничност. В най-голяма степен капките за очи отговарят на тези изисквания. Разработването на оригинални лекарства, включително офталмологични, изисква големи финансови и времеви разходи, което е особено изразено във връзка с разработването на състава и създаването на оптимална технология за офталмологични лекарствени форми, сред които все още преобладават капките за очи.
Обект на изследване е процесът на промишлено производство на офталмологични лекарствени форми.
Обект на изследване са офталмологичните лекарствени форми.
Целта на изследването е да се идентифицират и анализират моделите на промишлено производство и аптечно производство на офталмологични лекарствени форми.
За постигане на целта е необходимо да се решат следните задачи:
Да изучава теоретичната литература по проблема на изследването;
Да проучи изискванията към капки за очи и фармацевтични заготовки;
Помислете за производството на капки за очи чрез разтваряне на лекарствени и ексципиенти;
Анализирайте състава на концентрираните разтвори на лекарствени вещества, използвани при производството на офталмологични разтвори;
Помислете за приготвяне на капки за очи, като използвате концентрирани разтвори;
6. съобразява видовете контрол на качеството при отпускане от аптека;
Да проучи изискванията към аптеките;
Да се анализира динамиката на внедряването на офталмологични лекарствени форми, произведени в аптека и в промишлена среда.
Практическо значение - резултатите от изследването позволяват широк подход към производството и производството на офталмологични лекарствени форми.
Изследователски методи:
Проучване и анализ на научна литература.
Проучване на изискванията към капки за очи и фармацевтични заготовки.
Анализ на състава на концентрирани разтвори на лекарствени вещества, използвани при производството на офталмологични разтвори.
Приготвяне на капки за очи с помощта на концентрирани разтвори.
5. Обмислете видовете контрол на качеството, когато отпускате от аптека.
Проучване на изискванията към аптеките.
Анализ на динамиката на продажбите на офталмологични лекарствени форми, произведени в аптека и в промишлени условия.
Анализ на срока на годност на офталмологичните лекарствени форми, произведени в аптеки и в промишлени условия.
При написването на дипломната работа е проучена следната нормативна документация:
Държавна фармакопея на Руската федерация 12-част 1 / М .: Научен център за експертиза на лекарствени продукти, 2008. - 704 с.
Заповед на Министерството на здравеопазването на Русия „За процедурата за предписване и предписване на лекарства, медицински изделия и специализирани здравословни хранителни продукти“ от 12 февруари 2007 г. № 110.
Заповед на Министерството на здравеопазването на Русия „За контрол на качеството на лекарствата, произведени в аптеките“ от 16.07.97 г. № 214 Заповед на Министерството на здравеопазването на Русия „За нормите на допустимите отклонения при производството на лекарства и опаковането на промишлени продукти в аптеките" от 16.10.97 г. № 305.
В процеса на подготовка на работата е използван широк кръг от източници:
Указания за производство на стерилни разтвори в аптека. - М., 1994
Практикум по технология на лекарствените форми: учебник за студенти, обучаващи се в спец. 060108 - Фармация / Изд. И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. - 3-то изд., преработено. и допълнителни - М.: Издателство. център "Академия", 2007. - 432.
Фигура 1. Разтвори, които се стерилизират с течни пари
Ако веществата не издържат дори на лек режим на стерилизация или не е установен режим на стерилизация на разтвора, тогава капките за очи се приготвят при асептични условия в стерилен разтворител (пречистена вода, 0,9% разтвор на натриев хлорид или разтвор на термостабилно вещество). Приложете метода на стерилизация чрез филтриране.
Термичните методи не стерилизират разтвори на резорцинол, стипца, коларгол, протаргол, трипсин, лидаза, антибиотици (с изключение на хлорамфеникол), цитрал, адреналин хидрохлорид и някои други вещества.
Капките за очи се освобождават в многодозова опаковка, поради което при отваряне на флакона у дома капките могат да бъдат подложени на вторично микробно замърсяване (на втория ден - при използване на капкомер за очи и на петия ден - при използване на капкомер) . Капките с натриев сулфацил остават стерилни до пълното използване на разтвора.
За поддържане на стерилност при многократна употреба на капки за очи у дома е позволено да се използват (по указание на лекар) консерванти: нипагин (0,05 - 0,25%), смес от нипагин (0,18%) и нипазол (0,02%), хлоробутанол хидрат (0,5%); бензилов алкохол (0,9%), сорбинова киселина (0,1%), бензалкониев хлорид (0,01%), додецилдиметилбензиламониев хлорид (0,01%) и др.
Консервантите се използват по-широко в промишленото производство, докато в аптеката ролята на консервант в капките за очи се изпълнява от борна киселина (1,9 - 2%), ако е предписана в рецепта, заедно с хлорамфеникол (0,15%). Борната киселина може едновременно да действа като стабилизатор за редица вещества и изотонизиращ компонент.
.2 Изотоничност
Офталмологичните разтвори трябва да бъдат изотонични със слъзната течност (освен когато лекарствените вещества се предписват във високи концентрации, както и при приготвянето на разтвори на коларгол и протаргол).
Обикновено слъзната течност и кръвната плазма имат еднакво осмотично налягане. Същото налягане се създава от 0,9% разтвор на натриев хлорид, който е в равни условия с биологичните течности. Офталмологичните разтвори трябва да имат осмотично налягане, подобно на това на 0,9% разтвор на натриев хлорид с допустими колебания от ± 0,2%, т.е. вариращи от 0,7 до 1,1%.
Падения под 0,7% еквивалентна концентрация на натриев хлорид подлежат на изотонизация до 0,9%. В същото време се добавят спомагателни вещества, разрешени от Глобалния фонд, като се вземе предвид съвместимостта на компонентите. Най-често за тези цели се използва натриев хлорид.
При инжектиране на хипотонични разтвори в окото се появява болка. В някои случаи е разрешено използването на хипотонични разтвори, което трябва да бъде посочено в съответните частни статии.
Хипертоничните разтвори, предписани от лекар по рецепта, се правят в аптека и се отпускат на пациента без промяна на състава. Разтвори, чиито компоненти заедно повишават осмотичното налягане на капките с повече от 1,1% от еквивалентната концентрация на натриев хлорид, трябва да се считат за специални рецепти за хипертонична концентрация.
Лекарствените вещества, предписани в малки количества (около стотни от грама в 10 ml разтвор), практически нямат ефект върху осмотичното налягане на капките за очи. В такива случаи капките за очи се правят в 0,9% изотоничен разтвор на натриев хлорид с разтвори на фурацилин (1: 5000); рибофлавин (1:5000); цитрал (1:1 OOO, 1:2000); хлорамфеникол (0,1-0,25%).
В някои случаи предписаното лекарствено вещество само изотонизира част от обема, така че останалата част от разтвора се изотонизира чрез добавяне на натриев хлорид или други помощни вещества, разрешени от фармакопеята. Необходимото количество изотонизиращ компонент се изчислява, като се използва изотоничният еквивалент на натриев хлорид.
Изотоничният еквивалент на натриев хлорид показва колко натриев хлорид в равен обем и при еднакви условия създава същото осмотично налягане като 1 g лекарствено вещество. Глобалният фонд включва таблица с изотонични еквиваленти за натриев хлорид за редица вещества. Изотоничните еквиваленти могат да бъдат намерени в други нормативни документи.
Принципът за изчисляване на изотоничната концентрация и масата на изотонично вещество (натриев хлорид), използвайки изотоничния еквивалент на натриев хлорид, ще бъде анализиран с помощта на конкретен пример:
Пример 1
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. 2 капки в дясното око 3 пъти на ден.
Изотоничният еквивалент на ефедрин хидрохлорид е 0,28. По пропорция намерете какво количество натриев хлорид е еквивалентно на количеството ефедрин хидрохлорид, записано в рецептата (0,1).
0,1XX \u003d 0,028 g.
За да бъде разтворът изотоничен на слъзната течност, количеството ефедрин хидрохлорид трябва да бъде еквивалентно на 0,09 g натриев хлорид (0,9% разтвор за обем от 10 ml). Липсващото количество (0,09 - 0,028 \u003d 0,068) се попълва чрез добавяне на натриев хлорид (0,068 или -0,07).
Количеството изотонизиращо вещество (натриев хлорид) може да се изчисли по формулата
M \u003d 0,009 Na aV Rp - (m 1, m 2 / E 1, + t 2 E 2 + ...),
където M е масата на натриевия хлорид, необходима за изотонизиране на разтвора, g;
009 - маса на натриев хлорид в 1 ml изотоничен разтвор, g;
V Rp - обемът на разтвора, предписан в рецептата, ml;
m 1, m 2 - масата на лекарствените вещества, предписани в рецептата;
Е 1, Е 2 - изотонични еквиваленти на предписаните в рецептата лекарства.
Качествената характеристика, състояща се в термините "изо-, хипо-, хипертоничен разтвор" е недостатъчна за използване в съвременната медицинска и фармацевтична практика. Понастоящем понятията "осмоларност" и "осмоларност" се използват за изразяване на осмотичната активност на офталмологични, инжекционни и инфузионни разтвори. Моларната концентрация е количеството вещество в молове, съдържащо се в 1 литър разтвор. Моларната концентрация е количеството вещество в молове, съдържащо се в 1 kg разтвор. Осмоларността или осмоларността показва съдържанието в моларния (моларен) разтвор на активни частици (молекули, йони), които създават определено осмотично налягане. Като се има предвид, че офталмологичните и инжекционните разтвори се правят в маса-обемна концентрация, осмоларната характеристика е по-удобна за използване.
Ако броят на осмотично активните частици в осмоларен разтвор е такъв, че създаденото от тях налягане съответства на физиологичното налягане, такива разтвори се наричат изоосмоларни. Единицата за осмоларност е милиосмол (една хилядна от осмоларната концентрация).
Теоретичният осмоларитет се изчислява по формулата:
където Wash е милиосмоларността на разтвора (mosmol/l);
m е масата на веществото в разтвор, g/l;
n е броят на частиците в разтвора, образуван в резултат на дисоциация по време на разтваряне (n = I, ако веществото в разтвора не се дисоциира;
n = 2, ако веществото образува два йона по време на дисоциация;
n = 3 ако - три и т.н.);
M е молекулното тегло на веществото в разтвор.
Пример 2.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0.9% - 100 ml Da. signa. За инфузии.
Известно е, че 0,9% разтвор на натриев хлорид е изотоничен за слъзната течност и кръвната плазма, следователно концентрацията от 308 mosm е изоосмоларна.
Пример 3(използваме скрипта в пример 2).
Rp: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml. signa. 2 капки в дясното око 3 пъти на ден.
Така че моите 99,16< 308 моем. Следовательно, 1 ный раствор эфедрина гидрохлорида - гипотонический, его следует изотонировать, добавив определенное количество натрия хлорида, который бы создал недостающую до изотонирования концентрацию: 308 - 99,16 = 208,84 моcм:
За да бъде разтворът изотоничен (изоосмотичен) към слъзната течност, е необходимо да се добавят 6,14 g натриев хлорид на 1 литър разтвор или 0,06 g на 10 ml капки за очи.
В допълнение към натриев хлорид, натриев сулфат и натриев нитрат се използват за изотонизиране на офталмологични разтвори, при условие че са съвместими с лекарствени вещества. Например, натриевият сулфат трябва да се използва при изотонизиране на капки от цинков сулфат (при липса на борна киселина в рецептата), тъй като натриевият хлорид ще образува по-токсичен и слабо дисоцииран основен цинков хлорид.
При изотонизиране с други изотонизиращи вещества първо се извършват изчисления за натриев хлорид и след това полученият резултат се умножава по коефициента на преобразуване, който е 4,35 за натриев сулфат, 1,51 за натриев нитрат и 1,89 за борна киселина.
.3 Изохидричност
Желателно е офталмологичните разтвори да са приблизително изохидрични спрямо слъзната течност, т.е. имаше рН 7,3-9,7. Човешкото око обаче понася относително добре рН 5,5-11,4. По-ниските стойности на pH (под 5,5) и по-високите стойности (над 11,4) могат да причинят болка. Оптималната стойност на pH на офталмологичните разтвори се създава, като се вземе предвид необходимостта от осигуряване на стабилност.
.4 Стабилност
Термичната стерилизация и дългосрочното съхранение на разтвори в стъклени съдове може да доведе до разрушаване на много лекарствени вещества поради хидролиза, окисление и други процеси. Стабилизиране може да се постигне чрез добавяне на вещества, които регулират pH на средата, антиоксиданти и консерванти.
Лекарствените вещества, използвани в офталмологични разтвори, могат да бъдат разделени на 3 групи в зависимост от pH.
Първата група включва соли на алкалоиди и синтетични азотни основи, както и други вещества, които са устойчиви на хидролиза и окисление в кисела среда.
Тези вещества се препоръчват да се стабилизират с борна киселина в изотонична концентрация (често заедно с хлорамфеникол като консервант), както и буферни разтвори с различни състави, които осигуряват стабилността на реакцията на средата, например:
) изотоничен разтвор на борна киселина 1,9%, хлорамфеникол 0,2% (pH 5,0) - използва се за капки за очи, съдържащи дикаин, новокаин, мезатон и цинкови соли;
2) буферен разтвор, приготвен от борна киселина 1,84%, натриев тетраборат 0,14%, хлорамфеникол 0,2% (рН 6,8), се използва за капки за очи, съдържащи: атропин сулфат, пилокарпин хидрохлорид, скополамин хидробромид;
3) буферен разтвор - за капки за очи, съдържащи препаратите, се използва смес от 70 ml 0,8% разтвор на безводен двуосновен натриев фосфат, 30 ml 0,95% разтвор на безводен двузаместен натриев фосфат и 0,5% натриев хлорид (pH 6,5). посочени в параграф 2, както и ефедрин хидрохлорид, хоматропин хидробромид.
Втората група включва вещества, които са стабилни в алкална среда: сулфацил натрий, норсулфазол натрий и др.
Могат да се стабилизират с натриев хидроксид, натриев бикарбонат, натриев тетраборат и буферни смеси с алкална pH стойност.
Третата група включва лесно окисляващи се вещества.
Антиоксидантите се използват за стабилизиране на такива капки за очи (Таблица 1).
маса 1
Антиоксиданти, използвани за стабилизиране на капки за очи
Като част от капки за очи се използва сложен антиоксидант (натриев метабисулфит 0,1% и трилон Б 0,03%):
Рибофлавин 0,02% Аскорбинова киселина 0,2% Глюкоза 2% (включително с 1% МС)
Предписанията на препарати, за които е възможно вътреаптечно закупуване или производство в условията на дребномащабно производство със срок на годност от 30 дни или повече, са дадени в нормативните документи. Някои рецепти съдържат стабилизатори (Приложение 1.)
.5 Прозрачност
Офталмологичните разтвори трябва да бъдат бистри и без суспендирани частици, които биха могли да причинят увреждане на мембраните на окото. Те трябва да се филтрират през най-добрите сортове филтърна хартия, като под филтъра трябва да се постави малък тампон от памучна вата с дълги телчета. В същото време е важно след филтриране концентрацията на разтвора и неговият обем да не стават по-малко от установените от нормите, следователно всичко, което е казано за филтриране на малки обеми разтвори, се отнася напълно за капки за очи.
Лекарствените и ексципиентите се разтварят в половината от обема на разтворителя, филтрират се, филтърът се измива с останалия обем от разтворителя и се проверява липсата на механични примеси с помощта на устройство UK-2. Ако има механични примеси, те се филтрират през същия филтър, докато отсъстват. След стерилизация разтворът отново се проверява за наличие на механични примеси, ако бъдат открити, той се отхвърля.
Според предписанията, които често се срещат във формулировката, е препоръчително да се прибягва до използването на концентрирани разтвори, приготвени в аптека за определен период, което освобождава фармацевта от филтриране на малки обеми течности.
.6 Разширение
Желателно е капките за очи да са с продължително действие. Удължаване на действието, според указанията на лекаря, може да се постигне чрез увеличаване на вискозитета на водните разтвори. За тази цел са подходящи поливинилов алкохол, MC и натрий, CMC, полиакриламид (PAA). Тези вещества не влияят на зрението и осигуряват необходимия контакт на лекарствата с окото, без да го дразнят. Използваните разредени разтвори на PVA (1-2%), sodium-CMC (1,5%) и MC (0,5-1%) лесно се стерилизират и остават прозрачни при съхранение в хладилник.
.7 Вътрешни фармацевтични доставки
Малките обеми и маси лекарства, предписани под формата на капки за очи, често усложняват и забавят процеса на производство на лекарството. Затова аптеките преминават към вътрешноаптечно приготвяне на капки за очи по най-често срещаните в рецептата рецепти. Това ви позволява да подобрите процеса на филтриране, да провеждате стерилизация по по-организиран начин, да организирате пълен химичен анализ на всяка серия от разтвори, като по този начин значително намалявате времето за производство и дозиране на капки за очи. Освен това, при вътрешнофармацевтично снабдяване, капките се опаковат едновременно в стандартни бутилки от 5 или 10 ml с гумена запушалка, последвано от пускане с алуминиеви капачки.
Приложението към заповедта „За контрол на качеството на лекарствата, произведени в аптеките“ съдържа голям списък с рецепти за капки за очи, приготвени в аптеките за различни периоди.
Глава 2. Производство на офталмологични разтвори
.1 Приготвяне на капки за очи чрез разтваряне на лекарства и ексципиенти
Като пример, помислете за производството на пилокарпин хидрохлорид капки за очи.
Пример 4
Rp. Solutionis Pilocarpini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. По 2 капки в дясното око 2 пъти на ден.
фармацевтична експертиза на рецептата. Приложението към Инструкциите за контрол на качеството на лекарствените продукти, произведени в аптеките, съдържа състава на 1% разтвор на пилокарпин хидрохлорид, изисквания за качество, режим на стерилизация, условия и срокове за съхранение.
Съставът на лекарството:
Пилокарпин хидрохлорид 0.1
Натриев хлорид 0,068
Пречистена вода До 10 мл
Предписаните компоненти са съвместими. Списък В рецептата е предписано вещество А. Дозите не се проверяват, тъй като капките за очи са лекарствена форма за външна употреба. Скоростта на освобождаване на веществото не е регулирана.
Свойства на лекарствени и помощни вещества рецепта.
Пилокарпин хидрохлорид. В частна статия на GF "Pilocarpini hydrochloridum" се посочва, че това вещество е безцветни кристали или бял кристален прах без мирис, хигроскопичен, много лесно разтворим във вода.
Натриев хлорид (Natrium chloridum). Бели кубични кристали или бял кристален прах, без мирис, солен вкус, разтворим в 3 части вода. В аптеката може да бъде под формата на 10% концентриран разтвор.
Пречистена вода (Aqua purificata). В съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Русия „За контрол на качеството на лекарствата, произведени в аптеките“, пречистената вода, предназначена за производство на стерилни разтвори, в допълнение към горепосочените тестове по време на ежедневно наблюдение, трябва да се проверява за липса на редуциращи вещества, амониеви соли и въглероден диоксид.
За производството на капки за очи, в допълнение към вода за инжекции, е разрешено да се използва прясно получена пречистена вода.
подготвителни дейности. Всички офталмологични разтвори се приготвят при асептични условия, т.е. в асептичния блок. Кюлчетата с лекарствени вещества, предназначени за производство на стерилни лекарствени форми, трябва да имат предупредителен етикет „За стерилни лекарствени форми“.
За осигуряване на технологичния процес трябва да се подготвят: стерилни бутилки в бикс, изработени от неутрално стъкло с обем 5, 10, 20 ml или повече, бутилки марка AB-1 с вместимост 150, 250 ml, стерилно стъкло. фунии, стъклени филтри, дозатор J-10, спринцовка тип "Рекорд", филтърна дюза за нискообемна микрофилтрация (стерилизация чрез филтриране) FA-25, аптечни пипети, апарат UK-2, капачки и уплътнения алуминиеви, гумени тапи, устройство за кримпване на капачки ПОК-1, стерилен спомагателен материал (медицинска вата, нагънати хартиени филтри, марлени салфетки), комплект ядрени мембрани (CMS), набор от концентрирани разтвори и ексципиенти, пречистена вода или прясно получена или стерилна вода за инжекции, парен стерилизатор (Приложение 3)
Изчисления. В този случай рецептата съдържа натриев хлорид, за да доведе разтвора до концентрация, която е изотонична за слъзната течност, но за образователни цели трябва да се направят подходящи изчисления.
На обратната страна на PPC се записва изотоничният еквивалент на пилокарпин хидрохлорид за натриев хлорид (0,22), който се намира в съответната GF таблица. Рецептата съдържа 0,1 g пилокарпин хидрохлорид. Това количество ще бъде еквивалентно на 0,022 g натриев хлорид. Следователно, за да се получи разтвор с изотонична концентрация, е необходимо да се добави натриев хлорид в количество от 0,068 (-0,07), т.е.
09 - 0,1 0,22 = 0,068 или 0,09 - 0,022 = 0,068 (0,07)
Натриевият хлорид може да се добави като 10% разтвор (0,7 ml, -14 капки)
Технология на лекарствата. За да се изпълни изискването за стерилност при асептични условия, 0,1 g пилокарпин хидрохлорид, получен съгласно издадената рецепта, се разтваря в 5 ml пречистена вода в стерилна поставка. Добавете 0,07 g натриев хлорид (възможно е да използвате 10% концентриран разтвор на натриев хлорид). Пример за използване на концентрирани разтвори ще бъде разгледан по-долу.
Офталмологичните разтвори се филтрират през стерилен сгънат хартиен филтър с тампон от стерилен памучен тампон. Филтърът се измива предварително със стерилна пречистена вода.
След филтриране на разтвора, останалият обем разтворител преминава през същия филтър. Могат да се използват стъклени филтри с размер на порите 10-16 µm. При филтриране през стъкло и други фино порести филтърни материали (например ядрени мембрани) е необходимо да се създаде свръхналягане или вакуум.
Ако в разтвора има механични примеси, филтруването се повтаря.
След като направите капки за очи, попълнете предната страна на НПК:
Датата. ППК 20. "А".
Aquae purificatae5 mlhydrochloridi0,1chloridi0,07purificatae5 ml
V= 10 ml Сигнатури:
и издайте подпис.
Разтвор до 100 ml се стерилизира за 8 минути при 120 + 2°C. Отново се проверява липсата на механични включвания, при тяхно отсъствие разтворът се издава за ваканция. В аптеките често се прави не по индивидуални рецепти, а под формата на вътрешноаптечна заготовка и се освобождава при представяне на рецепта.
концентрирани разтвори.Някои лекарствени вещества в капките за очи се съдържат в ниски концентрации (0,01; 0,02; 0,1% и др.). В комбинация с малкия обем на предписания в рецептата разтвор, това създава затруднения при претеглянето и разтварянето им (особено при умерено, слабо и много слабо разтворими лекарства).
В такива случаи е препоръчително да се използват стерилни концентрирани разтвори на лекарствени вещества (еднокомпонентни и комбинирани).
Гамата от разрешени за употреба офталмологични концентрирани разтвори е одобрена от Министерството на здравеопазването на Руската федерация и е представена в Указанията за производство на стерилни разтвори в аптеките. Този списък включва рецепти, съдържащи съвместими лекарствени вещества, които издържат на методи за термична стерилизация, имат методи за анализ за химичен контрол и установени срокове на годност (Таблица 3).
Таблица 3
Лекарствени вещества, които издържат на методи за термична стерилизация
|
Режим на стерилизация |
Условия за съхранение |
|||||||||||
|
|
|
Време, мин. |
Срок, дни |
|||||||||
|
Произведено с пречистена вода: |
20(1:5) 2(1:50) 5(1:20) 10(1:10) 4(1:25) 1(1:100) 10(1:10) 0,02(1:5000) 1(1:100) 2(1:50) 0,02(1:5000) |
120 100 120 100 120 120 120 Приготвен асептично |
8 30 8 30 8 8 8 30 30 |
30 30;5 30 30 30 90 30 30 2 |
25 3-5 25 25 25 25 25 3-5 25 3-4 |
|||||||
|
Произвежда се на 0,02% разтвор на рибофлавин: |
||||||||||||
|
Аскорбинова киселина Борна киселина Никотинова киселина Натриев хлорид |
2(1:50) 4(1:25) 0,1(1:1000) 10(1:10) |
|||||||||||
Ще анализираме технологията за производство на офталмологичен концентриран разтвор, като използваме следния пример:
Пример 5
Solutionis Acidi nicotinici 0.1% с рибофлавино 0.02% - 50 ml
В частен ул. GF посочва, че "Рибофлавин" (Витамин B 2) е жълто-оранжев кристален прах със слаба специфична миризма, горчив вкус, нестабилен на светлина, много слабо разтворим във вода (1:5000).
Acidum nicotinicum - бял кристален прах, без мирис, леко кисел вкус, слабо разтворим във вода, разтворим в гореща вода.
Забележка. Отворените флакони със стерилни офталмологични концентрати трябва да се използват в рамките на 24 часа. Стерилни концентрирани разтвори се използват за производството на офталмологични разтвори, които не подлежат на стерилизация. Срокът на годност на капки за очи от стерилни концентрати по нестандартни рецепти е 2 дни. През деня трябва да се използват концентрирани разтвори, приготвени при асептични условия, които не са стерилизирани. Концентрираните разтвори, направени в асептични условия (нестерилни) (за да се избегне повторна стерилизация, която може да доведе до разпадане на лекарствени вещества), се използват за приготвяне на капки за очи по стандартни рецепти с установен режим на стерилизация.
* Обем за стерилизация - до 100 мл.
Грамаж на рибофлавин (за обем 50 ml) 0,01 g.
Концентрирани разтвори на лекарствени вещества, използвани при производството на офталмологични разтвори.
Грамаж на рибофлавин (за обем 50 ml) 0,01 g.
Тегло на никотинова киселина (за обем 50 ml) 0,05 g.
Изчисленията се вписват в книгата за отчитане на лабораторните и опаковъчни работи.
Технология на производство. При асептични условия при нагряване се разтварят 0,01 g рибофлавин. След пълното разтваряне на рибофлавина, 0,05 g никотинова киселина се разтварят в 50 ml горещ разтвор на рибофлавин. Разтворът се филтрира през нагъната хартия, стъкло или друг филтър, промит с 0,02% разтвор на рибофлавин. Проверете за липса на механични включвания.
Концентрираните разтвори се подлагат на качествен и количествен контрол. Резултатите от контрола се записват в дневника за регистрация на резултатите от органолептичен, физико-химичен контрол.
Бутилката с разтвора се запечатва с гумена запушалка, метална капачка "за вкарване", стерилизира се 30 минути при 100 "С.
2.2 Приготвяне на капки за очи с помощта на концентрирани разтвори
Приготвянето на концентрирани разтвори в аптека ви позволява да ускорите производството на капки за очи.
Използването на концентрирани разтвори, направени с пречистена вода.
Пример 6.
Rp.: Solutionis Riboflavin 0.01% - 10 ml Acidi ascoibinici 0.05. да signa. 2 капки 3 пъти на ден в двете очи.
Всички етапи на професионалната дейност съответстват на описаните по-горе етапи. Нека разгледаме по-отблизо изчисленията. Масата на натриевия хлорид за изотонизиране на разтвора се изчислява по формулата:
Концентрацията на лекарствените вещества, предписана в рецептата, е такава, че практически не влияе върху величината на осмотичното налягане, така че разтворът трябва да се приготви с помощта на изотоничен (0,9%) разтвор на натриев хлорид.
Методът за изчисляване на обемите на концентрираните разтвори и пречистената вода е подобен на изчисленията, извършвани при производството на смеси с помощта на бюретна система.
Обеми концентрирани разтвори и пречистена вода:
Рибофлавин (0.001 5000) 5 мл
Аскорбинова киселина (0,05 20) 1,0 ml
(0,081 10) 0,8 ml (10 - 5 - 1 - 0,8) 3,2 ml
След производство по памет попълнете предната страна на PPK:
Дата PPK22
Aquae purificatae 3,2 мл
Разтвор Рибофлавини 0,02% 5 мл
Solutionis Acidi ascorbinici 5% 1 мл
Solutionis Natrii chloridi 10% 0,8 мл
V = 10 ml Сигнатури:
Режимът на стерилизация на капки за очи, направени по тази рецепта, не е посочен в нормативните документи, поради което се използват стерилни концентрирани разтвори, които се измерват при асептични условия с аптечни пипети в стерилна бутилка за дозиране.
Използването на концентрирани разтвори, направени на 0,02% разтвор на рибофлавин.
Пример 7
Rp.: Solutionis Riboflavini 0,02% - 10 mlascorbinici 0,03 borici 0,2
Мис Д.С. 2 капки 4 пъти дневно в двете очи.
Рецептата е налична в приложението към инструкцията за контрол на качеството на произвежданите в аптеките лекарства. Режим на стерилизация: 120°C, 8 мин. При производството трябва да се използват концентрирани асептични разтвори.
Изчисления. Изотоничният еквивалент на борна киселина в натриев хлорид е 0,53 (Приложение 2.) 0,53-0,2 = 0,106 (1,06%), т.е. разтворът е леко хипертоничен, така че в този случай не се добавя натриев хлорид. Като се имат предвид границите на изотоничната концентрация (0,9 + 0,2)%, разтворът може да се счита за изотоничен. При използване на концентрирани разтвори, приготвени върху пречистена вода, ще се получи обемът на капките за очи и концентрацията на лекарствените вещества, които не отговарят на предписанието, което е неприемливо.
Рибофлавин разтвор 0,02% - 10 ml (= 0,002 5000)
Разтвор на аскорбинова киселина 5% - 0,6 ml (= 0,03 20)
Разтвор на борна киселина 4% - 5 ml (= 0,2 - 25)
Изчислен обем 15,6 ml - много повече от натриев хлорид
Пречистена вода, посочена в рецептата.
Затова се използват концентрирани разтвори, направени на 0,02% разтвор на рибофлавин.
След като извършите съответните изчисления и направите решението по памет, попълнете предната страна на PPC:
Дата PPK 23.
Разтвор Рибофлавини 0,02% 3,5 мл
Разтвор на аскорбиновата киселина 2% cum0,02% .... 1,5 mlAcidi borici 4% cum 0,02%5 ml
V= 10мл
Концентрираните разтвори се измерват в бутилка за дозиране, запечатват се, проверяват се за липса на механични примеси, обработват се за стерилизация, стерилизират се и се обработват за дозиране.
Лосиони за очи, разтвори за напояване на лигавицата на очите, разтвори за измиване и съхранение на контактни лещи и други офталмологични разтвори се правят по същия начин като капки за очи, при спазване на изискванията за стерилност, стабилност, липса на видими суспендирани частици с невъоръжено око, изотоничност и, ако е необходимо, удължено действие. Най-често се използват разтвори за лосиони и промивки: борна киселина, натриев бикарбонат, фурацилин, етакридин лактат, в екстремни случаи (например при увреждане на очите с капкови отровни вещества) може да се използва 2% разтвор на грамицидин предписано.
Опаковка, затваряне. Бутилката е запечатана с гумена запушалка и навита с алуминиева капачка. Ако е необходимо (в съответствие с ND), те се издават за стерилизация, подсилват специален етикет или го завързват с мокър пергамент, като посочват името, концентрацията на разтвора, фамилията и датата на производство.
Стерилизация. Разтворите се освобождават от аптеката асептично приготвени или стерилизирани по метода, посочен в регулаторните документи. След стерилизация разтворите отново се проверяват за механични включвания.
Записване за почивка от аптеката. Флаконът с разтвора се запечатва (ако веществото от списък А присъства в рецептата), без да се отстранява пергаментната връзка, използвана за декориране на флакона за стерилизация. Ако разтворът не е стерилизиран, капачката на флакона (алуминиева капачка) се завързва с мокър пергамент, резбата се фиксира с восъчен печат отгоре. Бутилката е снабдена с основен розов етикет "Капки за очи", който показва номера на аптеката, датата на производство, името и инициалите на пациента, метода на приложение, номера на анализа, срока на годност, и предупредителния етикет „Работете внимателно“. Рецепта, съдържаща вещества, които подлежат на количествена регистрация в рецептата, остава в аптеката, освен ако рецептата има специален надпис "За продължителна употреба", например рецепта, съдържаща пилокарпин хидрохлорид (за лечение на глаукома).
Глава 3 Контрол на качеството
.1 Органолептичен контрол
На етапа на производство разтворите се подлагат на органолептичен контрол по отношение на: цвят, мирис, пълнота на разтваряне, прозрачност.
Механичните включвания в разтвора се определят на устройството UK-2 (преди и след стерилизация). Процедурата за проверка е описана в Инструкциите за контрол на инжекциите на частици в инжекционни и офталмологични разтвори и капки за очи от аптечно производство (Приложение към Методическите указания за производство на стерилни разтвори в аптеките). . Съвременните устройства работят на базата на фотоелектричния ефект.
.2 Физически контрол
е да проверите общия обем. Всяка серия вътрешнофармацевтични заготовки и лекарствени форми се проверява. Лекарствените форми, произведени по индивидуални рецепти (изисквания), се проверяват на случаен принцип, най-малко 3% от общото произведено количество на ден.
.3 Химичен контрол
Особено внимание при качествения и количествения контрол трябва да се обърне на лекарствата, използвани в офталмологичната практика (включително за деца), съдържащи наркотични и токсични вещества (например разтвори на сребърен нитрат), както и всички концентрирани разтвори.
При анализ на капки за очи съдържанието на изотонизиращи и стабилизиращи вещества се определя преди стерилизацията.
3.4 Аптечен контрол
Състои се в проверка на съответствието на опаковката с физико-химичните свойства на съставките, номера върху рецепта, касова бележка, етикет, подпис, името на пациента върху рецепта, етикет, подпис, касова бележка; съответствие на подписа с рецептата, регистрация на лекарството с настоящите изисквания.
Глава 4. Изисквания към аптеките
.1 Състав на помещенията и оборудването на аптеката
В съответствие с планирания обхват на работа и естеството на производствените дейности съставът на помещенията и оборудването на аптеката се определя, като се вземат предвид препоръките на Министерството на здравеопазването на Руската федерация и SNiP.
Минималният състав на аптечните помещения включва: търговски етаж, помещение за приготвяне на лекарства, помещение за получаване на дестилирана вода, перално помещение, кабинет на управителя, стая за персонал, помещение за съхранение на лекарства, тоалетна, съблекалня. .
Задължително е наличието на водопровод, канализация, телефон, ток, газ, печно отопление в аптеката (при липса на други видове енергийни ресурси).
Минималният размер на търговската площ е 20 кв. м.
В търговската зала, в зависимост от обема на работа на аптеката, трябва да бъдат оборудвани работни места за получаване на рецепти, отпускане на произведени и готови лекарства по рецепти, отпускане на лекарства и медицински продукти без рецепта.
В аптека с минимален размер на търговския етаж може да има едно работно място.
Заплащането на разходите за лекарства от населението трябва да се извършва чрез касата.
Площта на помещенията за приготвяне на лекарства трябва да бъде най-малко 15 квадратни метра. м и е оборудван със специално аптечно обзавеждане, уреди, оборудване за приготвяне, смесване, филтриране, опаковане, етикетиране, опаковане и запушване на лекарства, каси (специални шкафове) за съхранение на отровни и наркотични лекарства, етилов алкохол, пръчковидни чаши, средства за измерване на тегло, обем, удари тегло, реактиви за химичен контрол на лекарства. В помещенията за приготвяне на лекарства трябва да се организират работни места за приготвяне и контрол на качеството на лекарствата.
В зависимост от обема на работа и увеличаването на площта на асистентската стая могат да се създадат специализирани работни места за производство на различни лекарствени форми.
Минималната площ на помещенията за получаване на дестилирана вода е 5 кв.м. Тя трябва да бъде оборудвана с приспособления за приемане и съдове за съхранение на дестилирана вода в съответствие с действащите правила за санитарния режим на аптеките.
Минималната площ на пералното помещение е 5 кв.м. Оборудването му трябва да осигурява спазване на изискванията за санитарен режим на аптеките.
Площта на автоклава е най-малко 10 кв.м.
Помещенията за съхраняване на запаси от лекарства и медицински продукти трябва да са с минимална площ най-малко 36 кв.м и да са оборудвани със стелажи, шкафове и друго необходимо оборудване за осигуряване безопасността на отровни, наркотични, силнодействащи, запалими, термолабилни и други лекарства, лечебни растителни суровини, медицински продукти в съответствие с техните физични и химични свойства.
Стая за персонал - минимум 8 кв. м и е оборудвана с мебели за хранене и почивка на служителите.
Съблекалнята трябва да осигурява съхранение на домашно и работно облекло в съответствие с изискванията за санитарния режим на аптеките.
офталмологична медицинска индустриална фармация
4.2 Производствена дейност на аптеката
По естеството на производствената дейност аптеките се разделят на:
производство на лекарства по предписанията на лекарите и изискванията на лечебните и профилактични институции и продажба на готови лекарства (производствена аптека);
извършване на продажба на готови лекарства на населението и медицински и превантивни институции (аптека на готови лекарства).
За аптеката е задължително да има държавна фармакопея, нормативна и техническа документация, справочна литература за технологията на производство, контрол на качеството, условия на съхранение, стандарти за отпускане на лекарства.
Производствената аптека, за да изпълни основната си задача, трябва да има допълнителни помещения:
асептичен блок за приготвяне на асептични и стерилни лекарствени форми;
автоклав;
аптека - анализатор;
помещение за получаване на апирогенна вода;
помещения за съхранение на запалими, термолабилни и други лекарствени продукти, изискващи специални условия на съхранение в съответствие с техните физични и химични свойства.
Разположението на производствените съоръжения трябва да изключва насрещни потоци на технологичния процес за производство на стерилни и нестерилни лекарства.
Организацията на работните места трябва да гарантира спазването на санитарните, фармацевтичните изисквания, технологията за производство на лекарствени форми и техния контрол на качеството.
Контролът на качеството на лекарствата и дестилираната вода се регулира от разпоредбите на Министерството на здравеопазването на Руската федерация.
В индустриалните аптеки, които произвеждат капки за очи и стерилни лекарствени форми, трябва да се извършва физичен, химичен и микробиологичен контрол на качеството на дестилираната вода и лекарствата.
За опаковане на произведени лекарства аптеката трябва да разполага с опаковъчен материал и стъклария, както и специално оборудване за нейната дезинфекция, измиване, сушене и стерилизация.
Оборудването, предназначено за производство на стерилни лекарствени форми, трябва да подлежи на валидиране - потвърждаване на способността на оборудването и спомагателните системи да работят надеждно, като се вземат предвид допустимите отклонения.
Аптеката трябва да спазва стриктно фармацевтичните и санитарни изисквания.
Аптечните служители, ангажирани с производството и контрола на качеството на стерилни лекарства, трябва да преминат сертификация за оценка на знанията и практическите умения по начина, предписан от приложимото законодателство.
Техническото и икономическото оборудване на аптеките трябва да се извършва в съответствие с нормативните документи. За всички устройства, устройства, налични в аптеката, трябва да има технически паспорти, тяхната поддръжка и ремонт трябва да се извършват своевременно.
За да изпълни основната задача, аптеката трябва да има запас от лекарства, одобрени за употреба в Руската федерация, включително жизненоважни лекарства, съгласно списъка, одобрен от Министерството на здравеопазването на Руската федерация.
По указание на местните здравни власти отделните аптеки трябва да разполагат с минимален запас от ваксини и серуми.
Глава 5
.1 Технология за производство на капки за очи
В промишленото производство капките за очи в епруветки с капкомер се приготвят в помещения с клас II на чистота при асептични условия. Помещението и оборудването се подлагат на мокро почистване, дезинфекция с 3-5% разтвор на фенол и стерилизация с бактерицидни лампи за 2 часа.
Разтварянето се извършва в реактори с бъркалки, след което се анализира и филтрира на свой ред (първо за почистване от механични примеси, а след това за стерилизация). Полученият разтвор се поставя в стерилизиран апарат за пълнене на капкомери.
Успоредно с това се изработват корпуси и капачки на капкомери.
Калъф с вместимост 1,5±0,15 ml и дебелина на стената 0,5±0,1 mm се оформя на автоматична машина на няколко етапа чрез издухване и щамповане от гранули от полиетилен под високо налягане 15803-020 или 16803-070. Капачките с пиърсинг щифт се изливат под налягане от разтопени гранули от полиетилен с ниско налягане клас 20906-040 или 20506-007. След производството се измиват с дестилирана вода, изсушават се и се подлагат на газова стерилизация при 40-50 със смес от етиленов оксид и 10% въглероден диоксид в продължение на 2 ч. Етиленовият оксид се отстранява от продуктите, като се държат 12 часа в стерилна стая. След това, при асептични условия, в единица със свръхналягане на стерилен въздух, капачките се завинтват върху тялото, пълнят се с разтвор на лекарственото вещество с помощта на дозиращи помпи и се запечатват чрез топлинно запечатване. На печатаща машина върху кутията от двете страни се нанася надпис с името на лекарството, указващ неговата концентрация и обем. Напълнените капкомерни тръби се проверяват визуално за липса на механични включвания на черен и бял фон, когато се осветяват с електрическа лампа от 60 W, 5% от всяка партида се подлага на пълен анализ. Капкомерните тръби се опаковат в единични кутии, в картонени кутии или в PVC фолио.
В допълнение към тази опаковка, съгласно GOST 17768-80, за капки за очи се препоръчват стъклени бутилки със запушалка за пипета, изработена от нестабилизиран полиетилен с ниска плътност. Преди пълнене разтворът се стерилизира чрез филтруване, а тръбите на пипетата се стерилизират с газ с етиленов оксид с 10% въглероден диоксид.
.2 Проверка на офталмологични разтвори за прахови частици
Капките за очи трябва да бъдат напълно прозрачни и да не съдържат суспендирани частици, които могат да причинят механично увреждане на мембраните на окото. Капките за очи трябва да се филтрират през най-добрите сортове филтърна хартия и под филтъра трябва да се постави малко топче памучна вата с дълги телчета. В същото време е важно след филтриране концентрацията на разтвора и общата му маса да не намаляват повече, отколкото е позволено от установените стандарти. Всичко, което беше казано за филтрирането на малки количества разтвори, се отнася изцяло и предимно за капките за очи. Според предписанията, които често се срещат в рецептата, препоръчително е да се прибегне до помощта на интрафармацевтични заготовки - концентрати, приготвени за определен период, който освобождава от филтриране на малки количества течности.
Номенклатура на капки за очи, произведени в туби и флакони с капкомер.
Обхватът на дозираните форми за очите, които понастоящем се произвеждат във фабриката в тръби с капкомер, все още е малък и, разбира се, трябва да бъде допълнително разширен. Този проблем обаче не е прост и лесно разрешим, тъй като разработването на технически стандарти за всяко ново наименование на лекарствено вещество включва решаването на редица проблеми. На първо място, от огромен брой рецепти за офталмологични лекарства трябва да изберете и анализирате тези, които постоянно се срещат в офталмологичната практика в цялата страна или поне в големите населени места. След това е необходимо да се определят най-често използваните концентрации на лекарственото вещество, като тези стойности трябва да бъдат достатъчно стабилни или поддържани на постоянно ниво чрез добавяне на стабилизатори.
И накрая, трябва да има или да бъдат разработени подходящи методи за анализ както на самото лекарство, така и на други компоненти на лекарството. Едва след това е възможно да се започне изследване на взаимодействието на полимерни опаковъчни материали с разтвор на лекарствено вещество по време на производствения процес, стерилизацията и условията на съхранение. Трябва също така да се има предвид, че на последния етап от тези изследвания, които понякога продължават дълго време, могат да се получат отрицателни резултати. В този случай трябва да започнете всичко отначало и да продължите да търсите други оптимални опции.
Методи за почистване на разтвори на лекарствени вещества, заедно с осигуряването на стерилност, също толкова важен проблем при промишленото производство на офталмологични лекарства в нови форми на опаковки е липсата на механични включвания в разтворите. За решаването му се планира да се извършат подходящи мерки в две посоки: почистващи разтвори на лекарствени вещества и поддържане на промишлена чистота в производствените помещения.
Въз основа на резултатите от извършената работа за изследване на ефекта от процеса на замразяване на разтвори на капки за очи върху техните физични и химични свойства, бяха направени бележки в раздела „Съхранение“ на съответните фармакопейни статии: „Замразяване по време на транспортиране и съхранение не е противопоказание за употребата му."
В същото време бяха проведени допълнителни експерименти за съхранение на капки за очи в полимерна опаковка в замразено състояние, за да се проучи възможността за удължаване на срока им на годност. За експериментите бяха избрани препарати от сулфацил натрий (20%) и цинков сулфат (0,25%) с борна киселина (2%), произведени от индустрията в широк [промишлен мащаб] за експериментите. Капките за очи се съхраняват при температура -10±2°C, като на редовни интервали се проверяват техните качествени и количествени показатели за съответствие с изискванията на фармакопейните статии.
Фигура 3. Фармацевтично оборудване
Глава 6. Анализ на прилагането на офталмологични лекарствени форми
.1 Методи на изследване
За постигане на тази цел и решаване на проблеми е необходимо да се анализира прилагането на офталмологични лекарствени форми, произведени в аптеки и в промишлени условия.
Сравнете сроковете на годност на офталмологичните лекарствени форми, произведени в аптека и в промишлени условия.
Помислете за продажбите на офталмологични лекарствени форми за пет години (2008-2012) в индустриални аптеки (№ 262) и тези, които продават готови лекарствени форми (Аптека LLC "Съгласие" и Аптека "Имплозия") (таблица 5).
Таблица 5
Внедряване на офталмологични лекарствени форми 2008-2012г
|
|
Аптека 262 (CGB) |
"СЪГЛАСИЕ" ООД |
Аптечна имплозия |
Изчислете динамиката на продажбите.
Ако приемем показанията от 2008 г. за 100% и преизчислим останалите показатели като процент спрямо него:
Аптека No 262 ЦГБ където 3423 -100%;
г. \u003d (2328 x100) / 3423 \u003d 68%;
г. \u003d (2506x100) / 3423 \u003d 73%;
г. \u003d (1682x 100) / 3423 \u003d 49%;
г. \u003d (1299x100) / 3423 \u003d 38%;
Въз основа на изчисленията виждаме, че в аптека № 262 през 2009 г. продажбите на офталмологични лекарствени форми са намалели с 32% в сравнение с 2008 г., което е с 1095 опаковки по-малко от продадените през 2008 г. През 2010 г. има спад в продажбите с 27% (917 опаковки). През 2011 г. спад от 51% (174 опаковки), а през 2012 г. - 62% (2124 опаковки).
Фигура 4. Показатели за динамика на продажбите на аптека № 262
Фигура 4 ни показва, че в продължение на пет години е имало спад в продажбите на офталмологични лекарствени форми.
Нека разгледаме динамиката на продажбите в аптеките, продаващи офталмологични лекарствени форми на промишлено производство.
Аптека LLC "Съгласие", където 1767-100%;
г. \u003d (2293x100) / 1767 \u003d 129%;
г. \u003d (2428x100) / 1767 \u003d 137%;
г. \u003d (2964x100) / 1767 \u003d 168%;
г. \u003d (2946 x100) / 1767 \u003d 167%;
Въз основа на изчисленията виждаме, че в аптеката на "Съгласие" LLC продажбите на офталмологични лекарствени форми през 2009 г. са се увеличили с 29% в сравнение с 2008 г., т.е. 526 пакета повече от продаденото през 2008 г. През 2010 г. процентът на продажбите нараства с 37% (661 опаковки); 2011 г с 68% (1197 опаковки); 2012 г с 67% (1179 опаковки). Тук наблюдаваме стабилно нарастване на продажбите на офталмологични лекарствени форми, въпреки че цифрите за 2012 г. са по-ниски от 2011 г. с 1%, но това може да се обясни с наличието на конкурентен съсед - аптека Imploziya
Фигура 5. Индикатори за динамиката на продажбите Apteka LLC "Съгласие"
Фигура 5 показва, че в динамиката за пет години се наблюдава увеличение на продажбите на офталмологични лекарствени форми спрямо 2008 г.
Аптека "Имплозия" където 1956 г. -100%;
г. \u003d (2189x100) / 1956 \u003d 112%;
г. \u003d (2489x100) / 1956 \u003d 127%;
г. \u003d (2958x100) / 1956 \u003d 151%;
г. \u003d (3057x100) / 1956 \u003d 156%;
Фигура 6 Динамика на продажбите на аптека Implozia
Въз основа на изчисленията виждаме продажби на офталмологични лекарствени форми в аптека Имплозия през 2009 г. спрямо 2008 г. се увеличи с 12%, т.е. 228 опаковки повече от 2008 г. В 2010 продажбите се увеличават с 27% (533 опаковки); през 2011 с 51% (1002 опаковки) и през 2012 г. с 56% (1101 опаковки). Наблюдава се и стабилно нарастване на продажбите на офталмологични лекарствени форми спрямо 2008 г.
Фигура 6 показва, че в динамиката за пет години се наблюдава и увеличение на продажбите на офталмологични лекарствени форми спрямо 2008 г.
Фигура 7. Динамика на продажбите по аптеки
На фигура 7 виждаме, че динамиката на продажбите в промишлените аптеки (Аптека № 262) е значително намаляла спрямо 2008 г., а динамиката на продажбите в аптеките, продаващи готови офталмологични лекарствени форми, се е увеличила спрямо 2008 г. От което можем да заключим, че потребностите на населението от индустриални аптеки намаляват.
.2 Анализ на срока на годност на офталмологичните лекарствени форми, произведени в аптеки и в промишлени условия
За да постигнете тази цел и да разрешите проблемите, помислете за срока на годност на офталмологичните лекарствени форми, произведени в аптека и при промишлени условия, като използвате примера на атропин 1%, левомицетин 0,2%, пилокарпин 1%, цинков сулфат и сулфацил - натрий 20% ( таблица 6) (Фигура 3)
Таблица 6
Срок на годност на офталмологичните лекарствени форми, произведени в аптеки и промишлени условия
Въз основа на показателите можем да кажем със сигурност, че срокът на годност на лекарствените форми за очи от промишлено производство значително надвишава срока на годност на капките за очи, направени в производствена аптека.
Фигура 8. Офталмологични лекарствени форми за производство на лекарства
В съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 16 юли 1997 г. „За контрол на качеството на лекарствата, произведени в аптека“, срокът на годност на капки за очи и офталмологични разтвори, херметически затворени в бутилки с гумени запушалки „за течане в" варира от 7 до 30 дни и те зависят от температурата по време на съхранение. Разтворите, съдържащи чувствителни към светлина лекарствени вещества, се съхраняват на защитено от светлина място. Разтворите на цитрал 0,01%, фетанол 3%, рибофлавин 0,01-0,02%, аскорбинова киселина 0,2%, както и капки за очи, запечатани „под лентата“, имат срок на годност не повече от 2 дни. Какво можем да видим в таблица № 6, която показва примери за най-често срещаните офталмологични лекарствени форми, произведени в аптека и техните фабрични аналози, които имат срок на годност две, а ако стъклената опаковка е до три години (фиг. 9.1; 9.2).
Фигура 9.1 Бутилка с капкомер
Фигура 9.2 Стъклени опаковки
От което можем да предположим, че причината за прехода на аптеките от производствения формат към аптеките, които продават готови офталмологични лекарствени форми, е по-изгодното съхранение на лекарства. Това означава, че аптеката не поема разходите за оборудване на допълнителни производствени мощности, като правило няма загуба на суровини, с изключение на изтеклия срок на годност. Но ако следвате правилото „първи влязъл, първи излязъл“ и продали тези лекарства своевременно, преди изтичане на срока на годност, загубите ще бъдат минимални или намалени до нула.
За клиентите също е полезно да купуват опаковки с по-дълъг срок на годност, тъй като в повечето случаи хората с хронични очни заболявания купуват капки за очи и вземат 1-2 опаковки „в резерв“.
Заключение
Основната цел на тази курсова работа е да идентифицира и анализира моделите на промишлено производство и фармацевтично производство на офталмологични лекарствени форми.
За постигането на тази цел бяха решени следните задачи:
Проучена е теоретична литература по темата на изследването.
Изследвани са изискванията към капките за очи и фармацевтичните препарати.
Разглежда се производството на капки за очи чрез разтваряне на лекарствени и помощни вещества.
Анализиран е съставът на концентрираните разтвори на лекарствени вещества, използвани при производството на офталмологични разтвори.
Разглежда се производството на капки за очи с помощта на концентрирани разтвори.
6. Разглеждат се видовете контрол на качеството при отпускане от аптека.
Проучени са изискванията към аптеките.
В края на работата могат да се направят следните изводи: в момента производството на офталмологични лекарствени форми в Сизран, както и други форми, в аптечните условия по рецепта, е значително намаляло, например в производствената аптека № 262 през 2009 г. продажбите на офталмологични лекарствени форми са намалели с 32% спрямо 2008 г., което е с 1095 опаковки по-малко от продадените през 2008 г. През 2010 г. има спад в продажбите с 27% (917 опаковки). През 2011 г. спад от 51% (174 опаковки), а през 2012 г. - 62% (2124 опаковки).
1. ЦЕЛ:Научете как да приготвяте капки - водни разтвори на лекарствени вещества и да оценявате тяхното качество въз основа на теоретичните положения на темата, свойствата на лекарствените вещества и в съответствие с изискванията на ND.
2. Въпроси за подготовка по темата:
Характеристики на капки като лекарствена форма.
Класификация на капките според метода на назначаване и естеството на разтворителя
Характеристики на проверка на дози от токсични и мощни вещества в капки за вътрешна употреба.
Технологични капки - водни разтвори на лекарствени вещества.
Оценка на качеството на капките и техния дизайн за почивка.
Основните начини за подобряване на качеството и технологията на капките.
3. Учебен материал
Капки - течна лекарствена форма, предназначена за вътрешно или външно приложение, дозирана на капки. Капките имат всички предимства, присъщи на течните лекарствени форми (висока бионаличност в сравнение с твърдите лекарствени форми, лекота на употреба, лекота на производство). Но поради по-високата концентрация на лекарствени вещества в сравнение със смесите на капки, химическите несъвместимости са относително по-чести. В екстемпоралното изписване на аптеките капките заемат около 15%.
Капките отговарят на условията за употреба - за вътрешно и външно приложение (капки за нос, ухо, зъб и др.). Как могат да бъдат дисперсните системи - истински разтвори, колоидни разтвори, емулсии, суспензии. По естеството на разтворителя - водни и неводни капки.
Приготвянето на капки се състои от следните етапи:
I. Подготвителен етап:
Анализ на състава на рецептата за съвместимост.
Проверка на дозите от отровни и силнодействащи вещества (на капки за вътрешно приложение) и отпускните норми за наркотични и упойващи лекарствени вещества.
Подготовка на опаковъчния и затварящ материал.
Извършване на необходимите изчисления.
II. Разтваряне (сухи лекарствени вещества в изчисленото количество пречистена вода или използване на концентрирани разтвори на лекарствени вещества).
III. Филтриране (с помощта на „техника за филтриране с малък обем“).
IV. Опаковка и разрешение за освобождаване (в безцветни или оранжеви стъклени бутилки с плътно прилепващи запушалки и уплътнения, етикет „Външен“ или „Вътрешен“, допълнителни етикети - според свойствата на съставките на капките в съответствие с действащата НД).
V. Оценка на качеството на капките (проверка на документацията, правилността на опаковката и дизайна, органолептичен контрол, липса на механични примеси, отклонения в обема, селективен химичен и анкетен контрол).
Характеристика на технологията на капки - водни разтвори на лекарствени вещества се дължи на малкия обем на тяхното предписване в рецептата (обикновено 5-15 ml). За да се запази обемът и концентрацията, лечебните вещества се разтварят в около половината количество пречистена вода. Полученият разтвор се филтрира през памучен тампон, предварително измит с пречистена вода. Останалото количество вода се прецежда през същия тампон.
_МЕЖДУНАРОДНО НАУЧНО СПИСАНИЕ "СИМВОЛ НА НАУКАТА" БР. 10-3/2016 ISSN 2410-700Х_
ФАРМАЦЕВТИЧНИ НАУКИ
UDC 615.451.3
Василева Анастасия Владимировна
Студент 4-та година на Факултета по фармация, FBEI HE KSMU IFC, RF, Курск E-mail: [имейл защитен]Бойко Инна Анатолиевна FBEI HE KSMU IFC, Руска Федерация, Курск E-mail: [имейл защитен]
ТЕХНОЛОГИЯ НА ПРОИЗВОДСТВО И ГАМА ОТ КАПКИ ЗА ВЪНШНО АПТЕЧНО И ФАБРИЧНО ПРОИЗВОДСТВО
анотация
Статията представя проучване на технологичния процес на производство на капки за външна употреба в аптеки и заводи, както и проучване на техния асортимент.
Ключови думи
Технология на производство, капки за външно приложение, аптечно и фабрично производство, течни лекарствени форми.
Въведение: течните лекарствени форми заемат основно място (45-50%) във формулировката на съвременните аптеки. Във фабриката се произвеждат много различни рецепти за течни лекарства. Фокусът на индивидуалната формулировка върху конкретен пациент, достъпността и високото обществено доверие в произведените в аптеките лекарства показват важността на поддържането и подобряването на аптечното производство. В момента в медицинската практика лекарствата се използват широко за лечение на различни заболявания под формата на капки. Капки (Guttae) е течна лекарствена форма, предназначена за вътрешна или външна употреба, характеризираща се с една групова характеристика - дозировка на капки. Следователно изучаването на технологията за производство на капки за външна употреба на аптека и фабрично производство е много уместно.
Цели на изследването: да се проучат технологичните особености на производството и гамата от капки за външна употреба на аптека и фабрично производство.
Цели на изследването: да се анализират библиографски източници по темата, да се проучи технологията за производство на капки за външна употреба, да се разгледат общите технологични методи за производство на капки в аптека, да се анализира технологията за производство на капки за нос, уши и зъби, да проучи гамата от капки за външна употреба.
Резултати от изследването: след като се проучи технологията за производство на аптечни и фабрични капки, беше установено, че капките се приготвят чрез разтваряне на твърди лекарствени вещества в подходящи разтворители или чрез смесване на течности. Измерване на тинктури, произведени във възходящ ред на техните количества. Последни се добавят тинктури със силна миризма. При смесване на алкохолни течности с различен алкохолен градус първо се смесват течности, близки по сила до алкохола, съдържащ се в тях. Капките се освобождават в бутилки с капкомер.
Според резултатите от проучванията е установено, че в гамата от лекарства за лечение на ринит преобладават лекарствата, произведени под формата на течни лекарствени форми - 62,8% и 93 лекарства (MP), тъй като лечението на ринит е най-голямо. удобно и най-ефективно за провеждане с капки, които са пълни с течна лекарствена фаза. Основна течност
МЕЖДУНАРОДНО НАУЧНО СПИСАНИЕ "СИМВОЛ НА НАУКАТА" №10-3/2016 ISSN 2410-700Х
лекарства са капки - 28.3% (42 лекарства). В хода на сравнителен анализ на руския пазар и местната гама от лекарства за лечение на ринит по видове лекарствени форми беше установено, че в Руската федерация са предимно таблетни лекарствени форми от 29,1% (LP - 43) регистрирани, на второ място са капките с 28,3% (ЛП - 42), на трето - спрейовете за нос 24,3% (ЛП - 36). Пазарът на Курск е доминиран от капки - 32,5% (LP - 38), на второ място са таблетките 27,3% (LP - 32), на трето място са назалните спрейове 25,6% (LP - 30).
Заключение: приготвянето на капки се състои от следните етапи: дозиране на разтворителя и лекарствените вещества; разтваряне на лекарствени вещества; филтриране, опаковане и регистрация за празника, оценка на качеството на капките. Методите за приготвяне на капки зависят от състава. Те се приготвят чрез разтваряне на твърдите вещества на лекарството в подходящи разтворители или чрез смесване на течности. Гамата от капки за външна употреба е обширна. През последните години на руския фармацевтичен пазар се появиха нови лекарства под формата на капки. За лечение на ринит се използват огромен брой лекарства. Водещата позиция сред тях е заета от капки. Списък на използваната литература:
1. Гросман V.A. Фармацевтична технология. - М .: GEOTAR-Media, 2014. - 512 с.
2. Държавна фармакопея на Руската федерация XII: Сборник от основни стандарти, използвани във фармакопейния анализ, производството и обращението на лекарства. - М.: Издателство "Научен център за експертиза на лекарствени продукти", 2008. - 704 с.
3. Единни правила за регистрация на лекарства, приготвени в аптеки (предприятия) от различни форми на собственост. Насоки, (одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация на 24 юли 1997 г.) [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: http://www.consultant.ru/Държавна фармакопея на Руската федерация XII: Колекция
4. Регистър на лекарствата [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: http://www.rlsnet.ru/
© Василева А. В., Бойко И. А., 2016
UDC 615.454.1
Zheltukhina Alina Yuryevna FSBEI HE KSMU MOH RF Студент 4-та година на Факултета по фармация
Електронна поща: [имейл защитен]Научен ръководител: Бойко Инна Анатолиевна FSBEI HE KSMU Министерство на здравеопазването на Руската федерация Медицински и фармацевтичен колеж
Курск, РФ Е-мейл: [имейл защитен]
ТЕХНОЛОГИЯ ЗА ПРОИЗВОДСТВО И АСОРТИМЕНТ ОТ ПАСТИ НА АПТЕКАТА И ФАБРИЧНОТО ПРОИЗВОДСТВО
анотация
Статията разглежда характеристиките на производството на аптечни и фабрични пасти, техния асортимент.
Ключови думи
Пасти, аптечно и фабрично производство, асортимент, технология.
Пасти - мека лекарствена форма, предназначена за приложение върху кожата, рани или лигавици. Пропускливостта на кожата за различни лекарствени вещества рязко се увеличава, когато кожата се хидратира с топли компреси, топли бани. Пастите се състоят от лечебни вещества и основа. У дома
ЦЕЛ: Умейте да приготвяте капки за очи, лосиони, да организирате ваканция и да оценявате тяхното качество.
МАТЕРИАЛНО ОБОРУДВАНЕ
1.Таблици. 2. Флакони пеницилин с вместимост от 10 до 20 ml. 3. Цилиндри: 5 ml, 10 ml, стъклени фунийки, клечки, подложки. 4. Хаванчета с различни размери на пестици, изпарителни порцеланови чаши, стъклени буркани за мехлеми с вместимост 20,50 g с капачки. 5. Електрически вани. 6. Везни VSM различни размери с теглилки, технически аптечни везни до 1 кг. 7. Безпепелни филтри, стъклени филтри №2 и №3. 8. Нагревател за нагряване и разтопяване на мехлеми. 6. Стерилни лекарствени вещества, помощни вещества и основи за мехлеми. 9. Метални или пластмасови шпатули, целулоидни пластини (стъргалки). 10. Фармацевтични вещества, концентрирани разтвори. 11. Памучна вата, филтърна хартия. 8. Ножици и хартиени капсули. 9. Алкохолно-етерна смес (1:1). 10. Етикети: "Външно", "Капки за очи", "Да се съхранява на защитено от светлина място", "Да се съхранява на хладно място при температура 8 0 С-15 0 С", помощен материал за регистрация на лекарствени форми за освобождаване. 11. Устройство за кримпване на капачки на бутилки ПОК-3. 12. Устройство за контрол на инжекционни разтвори за механични включвания УК-2. 13. Парни и въздушни стерилизатори, инфундиметрични стерилизационни апарати. 14. Нишестена паста. 15. Образци на капки за очи и лосиони, подготвени и издадени за освобождаване.
ТЕСТОВИ ВЪПРОСИ
1. Лекарствени форми, използвани в очната практика. Необходими условия за производство на лекарствени форми за очи. Изисквания към капки за очи.
2. Характеристики на технологията на капки за очи. Контейнер и опаковка за опаковане.
3. Филтърни материали, използвани за филтриране на разтвори на капки за очи.
4. Вещества, използвани за изотонизиране на капки за очи. Буферни разтвори, използвани за капки за очи.
5. Условия за приготвяне и съхранение на концентрирани разтвори, използвани за приготвяне на капки за очи. Оборудване, използвано при производството на капки за очи.
6. Дозиране на капки за очи и срок на годност. Оценка на качеството на капки за очи и лосиони. Очни филми.
УЧЕБНИ МАТЕРИАЛИ
Офталмологични лекарствени форми - група лекарствени форми, използвани чрез вливане върху лигавицата на окото.
Особеност на лигавицата на окото е най-голямата чувствителност в сравнение с всички лигавици на тялото. Реагира остро на външни стимули: механични включвания, несъответствие между осмотичното налягане и стойността на рН на лекарствата, инжектирани в окото, и осмотичното налягане и стойността на рН на слъзната течност.
Слъзната течност е защитна бариера за микроорганизмите. В здраво око той е бактерициден, което се обяснява с наличието на лизозим (муромидаза), който е в състояние да лизира микроорганизмите, които навлизат в конюнктивата. Но при патологични състояния на окото съдържанието на лизозим в слъзната течност е значително намалено.
Друга защитна бариера за микроорганизмите е епителът на роговицата. Ако тази бариера е повредена, тогава някои микроорганизми се размножават бързо, причинявайки сериозни заболявания, включително загуба на зрение.
По този начин, за производството на офталмологични лекарствени форми е необходимо да се вземат предвид анатомичните, физиологичните и биохимичните характеристики на органа на зрението, както и факторите, влияещи върху терапевтичната активност на тази група лекарствени форми.
Аптечният работник е длъжен да привлече вниманието на пациента към правилното използване на капки за очи (фиг. 81).
Ориз. 81. Правилно накапване на разтвора в окото
Информация за потребителя
1. Измийте ръцете си.
2. Ако бутилката с капки е прозрачна, проверете разтвора преди употреба (ако цветът се е променил, дали има утайка).
3. Наклонете главата си назад, погледнете към тавана.
4. Дръпнете надолу долния клепач с пръст.
5. В кухината, образувана зад долния клепач, пуснете една капка от разтвора от пипетата или флакона. Можете да използвате огледало или да повикате някого за помощ.
Важно е върхът на пипетата или флакона да е възможно най-близо до окото, но да не го докосва.
6. Ако е възможно, дръжте клепача отворен, без да мигате за 30 секунди.
7. За да увеличите ефективността на инсталацията, натиснете с пръст външния ъгъл на окото, за да предотвратите мигането за 1 минута.
8. Затворете плътно флакона.
Офталмологичните лекарствени форми са разделени на 4 вида:
ü решения;
ü филми.
В офталмологичната практика широко се използват вливане на разтвори, поставяне на мехлеми, филми, таблетки, ламели в конюнктивалния сак; засенчване и прах на повърхността на роговицата или конюнктивата, въвеждане на лекарства интракорнеално, ретробулбарно, в пространството на Тенона и използване на електрофореза.
Капки за очи- течна лекарствена форма, предназначена за вливане в окото. Те представляват водни или маслени разтвори на лекарствени вещества, най-често антисептици, анестетици и вещества, които намаляват вътреочното налягане.
Основен недостатъккапки за очи е ниската бионаличност на лекарствата в резултат на сложен механизъм на абсорбция, неефективен метод на приложение (капки) и промиване на лекарството със слъзната течност. Установено е, че само 1/10 от дозата на лекарството прониква в окото. Следователно, аптечният работник е длъжен да информира пациента как правилно да прилага капки за очи.
Капките за очи трябва:
ü да са приготвени при асептични условия и да са стерилни;
ü издържат на тестове за механични включвания;
ü не трябва да оказва токсично и дразнещо действие;
ü да е удобно при използване (изотоничен, изохидричен със слъзна течност);
ü да са стабилни в условия на често отваряна опаковка.
Не се изисква капките за очи да бъдат апирогенни. Доказано е, че при този метод на приложение пирогенните вещества не навлизат в кръвта. В тази връзка се приготвят капки за очи на пречистена водавместо вода за инжектиране.
За стабилизиране на физикохимичните, микробиологичните и реологичните свойства в състава на капките се въвеждат ексципиенти:
консервантите,
антиоксидантите,
ü сгъстители,
стабилизаторите,
ü пролонгатори.
Концентрацията и обемът (или масата) на изотонизиращи и стабилизиращи вещества, добавени към капки за очи, трябва да бъдат посочени не само в паспортите, но и в рецептите.
Производството и контролът на качеството на стерилни разтвори в аптеките се извършват в съответствие с изискванията на Държавната фармакопея. Технологията за приготвяне на капки за очи не се различава от подготовката на капки за вътрешна употреба, но има някои особености. Особено внимание при производството на офталмологични лекарствени форми трябва да се обърне на спазването на принципите на стерилност и изотоничност, които основно осигуряват безопасността на ефектите на лекарствата чрез постепенно разтваряне на филма в слъзната течност, намаляване на броя на лекарството администрации (до 1-2 пъти на ден), повишават терапевтичната им концентрация в тъканите на окото, намаляват курса на лечение с 2-3 пъти, а също така провеждат лечение в условия, при които други методи за използване на лекарства са трудни или невъзможен.
Според ГФ РБ, стерилност - необходимо изискване за всички офталмологични лекарствени форми. Стерилност - липса на микробно замърсяване на дозираната форма. Замърсените лекарства могат да причинят очна инфекция, която може да доведе до загуба на зрение.
Офталмологичните дозирани форми се приготвят при асептични условия, подобни на инжекционните разтвори. Спазването на строгите правила за асептика е еднакво за дозираните форми, които не са подложени на и са подложени на допълнителна стерилизация. Разбира се, ролята на асептиката се увеличава за онези форми, които не подлежат на допълнителна топлинна обработка (офталмологични лекарствени форми, съдържащи термолабилни вещества; емулсии; суспензии). В този случай спазването на правилата за асептика е единственият начин да се гарантира правилното качество на офталмологичните продукти.
Въпреки това асептични условия на производство не гарантират пълна защита на лекарствената форма, включително капки за очи, от микробно замърсяване. В тази връзка очните форми подлежат на стерилизация.
За приготвянето на капки за очи се използват стерилни разтворители: пречистена вода, изотонични буферни разтвори, масла и др. Стерилните разтвори се опаковат в стерилни флакони.
Капките за очи трябва да са стерилни.
Методът за стерилизация на капки за очи зависи от устойчивостта на лекарствените вещества в разтворите към температурни ефекти. Според режима на стерилизация капките за очи могат да бъдат разделени на 3 групи:
1. Капки без добавяне на стабилизатори, стерилизирани 8-12 минути с пара при налягане 1,1 atm и 120 0 C или 30 минути с течаща пара.
Този метод стерилизира разтвори на: атропин сулфат, борна киселина, дикаин, калиев йодид, калциев хлорид, натриев хлорид, никотинова киселина, пилокарпин хидрохлорид, неосерин, рибофлавин, сулфопиридазин натрий, фурацилин, цинков сулфат, ефедрин хидрохлорид, както и капки за очи, съдържащи рибофлавин в комбинация с аскорбинова киселина и глюкоза и др.
2. Капки с добавка на стабилизатори, които могат да се стерилизират с пара под налягане или течна пара.
Проверката на стерилността на капките за очи, произведени в аптеките, се възлага на бактериологичните лаборатории на териториалните центрове по хигиена, епидемиология и обществено здраве (ЦГЕ и ОЗ).
Капките за очи трябва да останат стерилни при условия на често отваряна опаковка.
Капките за очи, независимо от условията на стерилизация, могат да бъдат замърсени с микроорганизми по време на употреба (многократна употреба от една бутилка). За да се предотврати микробно замърсяване на капки за очи по време на употреба, се предлага да се въведе следното в състава консерванти :
ü хлоробутанол хидрат (0,5%),
ü бензилов алкохол (0,9%),
ü естери на параоксибензоена киселина (нипагин и нипазол, 0,2%),
ü соли на кватернерни амониеви основи (бензалкониев хлорид, 0,01%),
ü сорбинова киселина (0,05-0,2%) и др. (Таблица 46).
Таблица 46 Максимална концентрация на консерванти в офталмологичните разтвори
Консервантите нямат стерилизиращ ефект. Въвеждането на консерванти не гарантира стерилност, но поддържа стабилно ниво на микробно замърсяване при условия на често отваряна опаковка.
Независимо от наличието на консерванти, пациентите трябва да бъдат посъветвани да запечатат флакона след употреба и да изварят пипетите.
За офталмологични разтвори се използват бутилки с капкомер (фиг. 82) и бутилки със стъклени тръби, които се затварят с гумени запушалки и се навиват с алуминиеви капачки. Флаконите са изработени от стъклена тръба (drota) марка NS; бутилките са предназначени за опаковане и съхранение на лекарства. Флаконите отговарят на TU 9461-010-00480514-99.
Ориз. 82. Капкомерни бутилки от полиетилен и стъкло.
Гумените запушалки AB са предназначени за запушване на бутилки от дрота с лекарства. Гумените запушалки AB отговарят на TU 38.006108-95.
Алуминиеви капачки K-1 (TU 9467-004-39798422-99). Изработени са от алуминиево фолио с дебелина 0,2 mm (фиг. 83).
По време на производствения процес е задължително да се извърши обезмасляване след щамповане и химическа обработка за отстраняване на машинното масло.
За затваряне на флаконите се използват тапи от специални класове гума: IR-21 (силикон), IR-119, IR-119A (бутилова гума). Новите гумени тапи се третират за отстраняване на сяра, цинк и други вещества от повърхността им в съответствие с инструкциите. Използваните тапи се измиват с пречистена вода и се варят в нея 2 пъти в продължение на 20 минути, стерилизират се при 121 + 2 ° C в продължение на 45 минути.
Ориз. 83. Бутилки от стъклена тръба (дрота) марка NS; AB гумени тапи; алуминиеви капачки К-1.
Флаконите с разтвори, запечатани с гумени запушалки, се контролират за липса на механични примеси. Ако по време на първоначалния контрол на разтвора се открият механични включвания, той се филтрира.
След производството разтворите се подлагат на химичен анализ, който се състои в определяне на автентичността (качествен анализ) и количественото съдържание на лекарствените вещества, които съставляват лекарствената форма (количествен анализ). С положителен резултат те работят в метални капачки.
Навитите флакони с разтвори са етикетирани с алуминиева капачка, посочваща името, номера на партидата.
Етикетираните флакони се поставят в автоклав и се стерилизират в съответствие с инструкциите на Глобалния фонд, като се взема предвид обемът на разтвора в съда. След стерилизацията разтворите се анализират за съдържание на механични примеси. Отхвърлените флакони не подлежат на рециклиране.
Отхвърлените флакони се изпращат за пълен анализ в съответствие с изискванията на СП РБ или ФС.
Взема се проба за анализ на стерилност. При положителен резултат те се етикетират и опаковат в кашони от велпапе.
По този начин, технология за получаване на офталмологични разтвори(Фиг. 84) практически не се различава от технологията за получаване на инжекционни разтвори, с изключение на това, че поради малките обеми капки за очи, често се налага да се претегли проба от вещества от списъци "А" и "Б" с тегло по-малко от 0,05 g, което е забранено от изискванията на фармакопеята. За да се преодолее това препятствие, се препоръчва използването на концентрирани разтвори.
|
Ориз. 84. Типична схема за получаване на офталмологични разтвори.
Без механични примесина капки се постига чрез филтриране. Използвайте хартиени филтри, стъкло №3 и №4. Понастоящем широко се използва мембранна филтрация (мембранни филтри с максимален диаметър на порите 0,3 μm), които позволяват не само да се освободят разтворите от механични примеси, но и едновременно да се извърши филтърна стерилизация (особено за топлинно лабилни вещества). Филтрирането се извършва в бутилка, предварително изплакната с филтрирана вода.
Капките за очи се произвеждат в малки обеми от 5-10 ml. За да се гарантира безопасността на активните вещества и обема на лекарствената форма, се използва така нареченият метод на "двоен цилиндър". Има три случая:
1. Веществото е лесно разтворимо във вода, предписано е по-малко от 3%. Измерете разтворителя, разделете го на две части. Веществото се разтваря в едно, полученият разтвор се филтрира през филтър, предварително измит с вода, в колба за дозиране. След това останалото количество разтворител преминава през същия филтър.
2. Веществото е лесно разтворимо във вода, но се предписва повече от 3%. Разликата е, че разтворът се филтрира не в колба за дозиране, а в градуиран цилиндър. Първо през филтъра се пропуска разтвор, след това чист разтворител, последните порции капка по капка.
3. Веществото е разтворимо в целия предписан обем вода. В този случай разтворът се филтрира през сух филтър в градуиран цилиндър и след това през филтъра преминава определено количество чист разтворител, който измества разтвора от филтъра.
По време на производствения процес разтворите се подлагат на първичен и вторичен контрол за отсъствие на механични примеси.
Първичният контрол се извършва след филтриране и опаковане на разтвора. В този случай се преглежда всеки флакон с разтвор. Ако се открият механични включвания, разтворът се филтрира повторно, проверява се отново, запушва се с тапа, етикетира се и се стерилизира.
На вторичен контрол подлежат и 100% флакони с разтвори, преминали през етапа на стерилизация преди регистрацията и опаковането им.
Качеството на интрафармацевтичния препарат се проверява чрез преглед на 30 флакона за отсъствие на механични примеси. Контролното време съответно е: от 2 до 5 флакона с вместимост 5-50 ml - 8-10 s.
Комфортизползването на капки за очи е един от биофармацевтичните фактори, който определя липсата на неприятни усещания по време на вливането на лекарството. Постига се чрез изотонизиране на капки за очи или чрез регулиране на pH до нивото на pH на слъзната течност.
Изотонирането се извършва чрез въвеждане на изчислено количество натриев хлорид в състава на разтвора.
Доказано е, че капките за очи не причиняват дискомфорт, ако тяхното осмотично налягане съответства на осмотичното налягане на натриев хлорид в концентрация от 0,7 до 1,1% от разтвора. Използването на разтвори със стойност на осмотичното налягане извън посочените граници води до парене и дразнене на лигавицата на окото (Таблица 47).
Понякога лекарите специално предписват хипертонични капки за очи. Действието на лекарствата в този случай, особено антимикробните, се проявява много по-бързо.
Таблица 47 Състави на изо-, хипер- и хипотонични капки за очи
| Копирна тетрадка | Еквивалентна концентрация на натриев хлорид,% | Количеството натриев хлорид, необходимо за изотонизация, g | |
| Изотонични разтвори | |||
| 1.Riboflavinum 0.002 Solutio Kalii lodidi 3% 10 ml 2. Solutio Zinci sulfatis 0.25% 10 ml Acidum Boricum 0.2 | 1,5 (0,35 × 0,3 × 10) 1,6 (0,53 × 0,2 × 10) | - | |
| хипертонични разтвори | |||
| 3.Solutio Sulfacyli-natrii 30% 10ml Рибонавин 0,002 4. Kalium iodidum 0.3 Solutio acidi borici 2% 10 ml | 6,9 (0,23×3×10) 2,1 (0,35×0,3×10 + 0,53×0,2×10) | - | |
| Хипотонични разтвори | |||
| 5. Solutio Pilocarpini hydrochloridi 1% 10ml Riboflavinum 0,002 6. Аскорбинова киселина 0,02 разтвор на глюкоза 2% 10 ml | 0,22 (0,22×0,1×10) 0,36 (0,26×0,2×10) | 0,068 (0,09-0,022) 0,054 (0,09-0,036) | |
Много често капките за очи са хипотонични, осмотичното им налягане трябва да бъде "доведено" до осмотичното налягане на слъзната течност.