Примери са реакции на свръхчувствителност от незабавен тип. Забавена свръхчувствителност: механизъм на развитие

Обикновено при здрав човек тялото работи като часовник, всичките му органи и системи са добре балансирани помежду си и постоянно взаимодействат. Освен това те адекватно реагират на различни външни влияния, като се приспособяват към тях или елиминират негативните им последици. В някои случаи обаче работата на тялото може да се провали. Така че в определени случаи човек може да изпита свръхчувствителност на нервната или имунната система. Нека се опитаме да разберем тези патологични състояния малко по-подробно.

Свръхчувствителност на имунната система

Такава патология по своята същност е неадекватна или прекомерна проява на придобития имунен отговор. Тя се основава на здрав и нормален имунен отговор, но в този случай работи напълно неадекватно и може да причини сериозни патологични състояния - възпаление и увреждане на тъканите.

При свръхчувствителност на имунната система тялото може да реагира агресивно на различни компоненти, които влизат в тялото ни с храна или въздух, както и контакт с кожата или лекарства.

Основната причина за това патологично състояние е нарушение на имунните функции на нашето тяло. Имунната система реагира на проникването на различни чужди частици чрез освобождаване на хистамин, който причинява сърбеж, подуване и възпаление.

Освен това такава реакция може да се различава по своята тежест - да бъде умерена или доста опасна (анафилаксия).

Свръхчувствителност на организма може да възникне в отговор на въздействието на различни силно алергизиращи частици - растителен прашец, животински косми, домашен прах, отпадъчни продукти от бълхи или прахови акари. В този случай човек е изправен пред астматични пристъпи или задух. Ако говорим за храни, които причиняват патологични алергични реакции, тогава най-често срещаните от тях са мляко и яйца, някои плодове, ядки и морски дарове. Този тип имунна свръхчувствителност се проявява с кожни проблеми – лющене, сухота, зачервяване, дерматит и екзема. В някои случаи има и нарушения на храносмилателните процеси.

Контактен дерматит може да възникне в резултат на свръхчувствителност на епидермиса към различни агресивни дразнители, които могат да включват метали, козметика, домакински химикали и др. Ако тялото реагира агресивно на ухапвания от насекоми или лекарства, пациентът може да развие анафилактичен шок и увреждане на клетките на различни жизненоважни органи.

Лечението на свръхчувствителност на имунната система се състои в идентифициране на алергена и, ако е възможно, премахване на контакт с него. Някои симптоми на такава патология се елиминират чрез приемане на антихистаминови съединения. Лечението може също така да включва системно въвеждане на минимално количество от алергена в тялото, за да се намали интензивността на имунните реакции. За коригиране на тежки шокови състояния е обичайно да се използват антихистамини, както и хормонални лекарства.

Най-често склонността към свръхчувствителност на имунната система е наследствена. Различни фактори могат да провокират развитието на такава патология, включително влиянието на околната среда, както и начина на живот и социалните условия.

Свръхчувствителност на нервната система

Тази патология се наблюдава при много хора, независимо от пола и възрастта. Но най-често се диагностицира при деца от мъжки пол, както и при юноши. Лекарите класифицират такова патологично състояние като синдром на повишена нервна възбудимост. Човек с такава диагноза е доста лесен за разпознаване - той има асиметрични лицеви мускули, а движението на очните ябълки също е нарушено. В допълнение, свръхчувствителността на нервната система нарушава ориентацията във времето и пространството и прави пациента некоординиран и неловък. Освен всичко друго, такива хора постоянно се притесняват от главоболие и безсъние, характеризират се с незначителна умствена изостаналост.

Най-често такава диагноза се поставя на деца, тъй като тяхната нервна система е доста несъвършена, тя може да страда от неблагоприятна психологическа среда, както и от седене пред компютър или пред телевизор. При възрастните заболяването се развива на фона на постоянен стрес и твърде бърз ритъм на живот, може да бъде провокирано от недохранване и липса на качествена почивка и сън.

Терапията на това патологично състояние може да бъде доста успешна, за тази цел на пациента могат да бъдат предписани различни лекарства, сред които най-популярни са седативни състави на растителна основа, например тинктура от майчинка или екстракт от валериана. В допълнение към това, лекарите често предписват Barboval или Valocardin, кардиологичното лекарство Tricardin и метаболитният състав на Glycine са много популярни. Добри резултати могат да се постигнат и чрез използване на хомеопатични лекарства, например Calm или Cardioika. Обичайните лекарствени форми за лечение на свръхчувствителност на нервната система също включват Piracetam, Klimadion и Magnefar B6.

При разумен подход реакциите на свръхчувствителност на нервната и имунната система са доста податливи на корекция.

Алергията (от гръцки alios - различен, ergon - действам) е типичен имунопатологичен процес, който се развива при контакт с антиген (хаптен) и е съпроводен с увреждане на структурата и функцията на собствените клетки, тъкани и органи. Веществата, които причиняват алергии, се наричат ​​алергени.

Сенсибилизация

Алергията се основава на сенсибилизация (или имунизация) - процес на придобиване на повишена чувствителност към определен алерген от организма. В противен случай сенсибилизацията е процес на производство на алерген-специфични антитела или лимфоцити.

Разграничете пасивната и активната сенсибилизация.

• Пасивната сенсибилизация се развива при неимунизиран реципиент с въвеждането на готови антитела (серум) или лимфоидни клетки (по време на трансплантация на лимфоидна тъкан) от активно сенсибилизиран донор.
• Активната сенсибилизация се развива, когато алерген навлезе в тялото поради

образуването на антитела и имунокомпетентни лимфоцити при активиране на собствената му имунна система.

Сама по себе си сенсибилизацията (имунизацията) не причинява заболяване - само многократният контакт със същия алерген може да доведе до увреждащ ефект.

По този начин алергията е качествено променена (патологична) форма на имунологичната реактивност на организма.

Алергията и имунитетът имат общи свойства:

1. Алергията, подобно на имунитета, е форма на видова реактивност, която допринася за запазването на вида, въпреки че за индивида има не само положителна, но и отрицателна стойност, тъй като може да причини развитието на заболяване или (в някои случаи ) смърт.
2. Алергията, подобно на имунитета, е защитна. Същността на тази защита е локализирането, инактивирането и елиминирането на антигена (алергена).
3. Алергиите се основават на имунни механизми на развитие - реакцията "антиген-антитяло" (AG + AT) или "антиген-сенсибилизиран лимфоцит" ("AG + сенсибилизиран лимфоцит").

имунни реакции

Обикновено имунните реакции се развиват скрито, докато водят или до пълно унищожаване на антигенния агресор, или до частично потискане на неговото патогенно действие, осигурявайки състояние на имунитет в тялото.Въпреки това, при определени обстоятелства тези реакции могат да се развият необичайно.

В някои случаи, когато в тялото се въведе чужд агент, те са толкова интензивни, че водят до увреждане на тъканите и са придружени от феномена на възпаление: тогава те говорят за реакция (или заболяване) на свръхчувствителност.

Понякога, при определени условия, клетките на тялото придобиват антигенни свойства или в тялото се произвеждат антитела, които могат да реагират с нормалните клетъчни антигени. В тези случаи говорим за заболявания, дължащи се на автоимунизация или автоимунни заболявания.

И накрая, има условия, при които, въпреки доставката на антигенен материал, имунните отговори не се развиват. Такива състояния се наричат ​​имунна недостатъчност или имунодефицит.

По този начин имунната система, която обикновено участва в поддържането на хомеостазата, може да служи като източник на патологични състояния, дължащи се на свръхреакция или недостатъчен отговор на агресия, които се наричат ​​имунопатологични процеси.

Имунна свръхчувствителност

Свръхчувствителността е патологична прекомерно силна имунна реакция към чужд агент, която води до увреждане на телесните тъкани. Има четири различни типа свръхчувствителност.Всички освен тип IV имат хуморален механизъм (т.е. те се медиират от антитела); Тип IV свръхчувствителност има клетъчен механизъм. При всички форми, първоначалният прием на определен антиген (сенсибилизираща доза) предизвиква първичен имунен отговор (сенсибилизация). След кратък период (1 или повече седмици), през който имунната система е активирана, възниква реакция на свръхчувствителност към всеки следващ прием на същия антиген (разрешаваща доза).

Свръхчувствителност тип I (незабавна) (атопия; анафилаксия)

Механизъм на развитие

Първият прием на антиген (алерген) активира имунната система, което води до синтез на антитела - IgE (реагини), които имат специфична реактивност срещу този антиген. След това те се фиксират върху повърхностната мембрана на тъканните базофили и кръвните базофили поради високия афинитет (афинитет) на IgE към Fc рецепторите. Синтезът на антитела в достатъчни количества за развитие на свръхчувствителност продължава 1 или повече седмици.

С последващото въвеждане на същия антиген, антитялото (IgE) и антигенът взаимодействат върху повърхността на тъканните базофили или кръвните базофили, което причинява тяхната дегранулация. От цитоплазмените гранули на тъканните базофили вазоактивни вещества (хистамин и различни ензими, които участват в синтеза на брадикинин и левкотриени) навлизат в тъканите, което причинява вазодилатация, повишаване на съдовата пропускливост и свиване на гладките мускули.

Тъканните базофили също секретират фактори, които са хемотаксични за неутрофили и еозинофили; при изследване на препарати от тъкани, където е възникнала реакция на свръхчувствителност тип I, се определя голям брой еозинофили и се наблюдава увеличение на броя на еозинофилите в кръвта на пациентите. Еозинофилите активират както коагулацията на кръвта, така и системата на комплемента и насърчават по-нататъшната дегранулация на базофилите в кръвта и тъканните базофили. Въпреки това, еозинофилите също секретират арилсулфатаза В и хистаминаза, които разграждат съответно левкотриени и хистамин; така те отслабват алергичния отговор. ==== Нарушения, произтичащи от тип I свръхчувствителност====:

• Локални прояви – локалната проява на свръхчувствителност тип I се нарича атопия. Атопията е вродена предразположеност, която протича в семейства, към необичаен отговор срещу определени алергени. Атопичните реакции са широко разпространени и могат да възникнат в много органи.
  • Кожа - когато алергенът навлезе в кожата, има незабавно зачервяване, подуване (понякога с мехури [уртикария]) и сърбеж; в някои случаи се развива остър дерматит или екзема. Антигенът може да влезе в контакт с кожата директно, чрез инжектиране (включително ухапвания от насекоми) или чрез поглъщане (при хранителни и лекарствени алергии).
  • Назална лигавица - при вдишване на алегрен (напр. растителен прашец, животински косми) се получава вазодилатация и хиперсекреция на слуз (алергичен ринит) в носната лигавица.
  • Бели дробове - вдишването на алергени (полени, прах) води до свиване на гладката мускулатура на бронхите и хиперсекреция на слуз, което води до остра обструкция на дихателните пътища и задушаване (алергична бронхиална астма).
  • Черва - Поглъщането на алерген (напр. ядки, миди, раци) причинява мускулна контракция и секреция на течности, проявяващи се като спазми в корема и диария (алергичен гастроентерит).

• Системни прояви - анафилаксията е рядка, но изключително животозастрашаваща системна реакция на свръхчувствителност тип I. Навлизането на вазоактивни амини в кръвния поток причинява свиване на гладките мускули, широко разпространена вазодилатация и увеличаване на съдовата пропускливост с освобождаване на течност от съдовете в тъканите.

Получената периферна съдова недостатъчност и шок могат да доведат до смърт в рамките на минути (анафилактичен шок). В по-леки случаи увеличаването на съдовата пропускливост води до алергичен оток, който има най-опасното проявление в ларинкса, тъй като може да причини фатална асфиксия.

Системната анафилаксия обикновено възниква при инжектиране на алергени (напр. пеницилин, чужд серум, локални анестетици, рентгеноконтрастни агенти). По-рядко анафилаксия може да настъпи при поглъщане на алергени (черупчести мекотели, раци, яйца, горски плодове) или когато алергени навлязат в кожата (ужилване от пчела и оса).

При сенсибилизирани хора дори малко количество от алергена може да причини фатална анафилаксия (напр. интрадермален пеницилин [тест за свръхчувствителност към пеницилин]).

Тип II свръхчувствителност

Механизъм на развитие

Свръхчувствителността тип II се характеризира с реакция антитяло-антиген на повърхността на клетка гостоприемник, която причинява разрушаване на тази клетка. Включеният антиген може да е собствен, но по някаква причина да бъде разпознат като чужд от имунната система (което води до автоимунно заболяване). Антигенът може също да бъде външен и може да се натрупа на повърхността на клетката (например, лекарството може да бъде хаптен, когато е свързано с протеин на клетъчната мембрана и по този начин стимулира имунен отговор).

Специфично антитяло, обикновено IgG или IgM, синтезирано срещу антиген, взаимодейства с него на клетъчната повърхност и причинява увреждане на клетката по няколко начина:

1. Клетъчен лизис - активирането на каскадата на комплемента води до образуването на комплекса "мембранна атака" C5b6789, който предизвиква лизиране на клетъчната мембрана.
2. Фагоцитоза - Клетка, носеща антиген, е погълната от фагоцитни макрофаги, които имат Fc или C3b рецептори, което им позволява да разпознават комплексите антиген-антитяло в клетката.
3. Клетъчна цитотоксичност - комплексът антиген-антитяло се разпознава от несенсибилизирани "нулеви" лимфоцити (К клетки; виж Имунитет), които разрушават клетката. Този тип свръхчувствителност понякога се класифицира отделно като тип VI свръхчувствителност.
4. Променена клетъчна функция – Антитялото може да реагира с молекули или рецептори на клетъчната повърхност, за да предизвика усилване или инхибиране на специфичен метаболитен отговор, без да причинява клетъчна смърт (вижте Насърчаване и инхибиране при свръхчувствителност по-долу). Някои автори класифицират това явление отделно като свръхчувствителност тип V.

Прояви на реакция на свръхчувствителност тип II

Z зависи от вида на клетката, носеща антигена. Обърнете внимание, че реакциите на кръвопреливане всъщност са нормални имунни отговори срещу чужди клетки. Те са идентични по механизма на реакциите на свръхчувствителност тип II и също влияят неблагоприятно на пациента, поради което усложненията при кръвопреливане често се разглеждат заедно с нарушенията на свръхчувствителността.

Реакции с разрушаване на еритроцитите

• Реакции след трансфузия - антителата в серума на пациента реагират с антигени на трансфузираните червени кръвни клетки, причинявайки или медиирана от комплемента интраваскуларна хемолиза, или забавена хемолиза в резултат на имунна фагоцитоза от макрофагите на далака. Има голям брой еритроцитни антигени, които могат да причинят хемолитични реакции по време на кръвопреливане (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Също така, хемолиза може да възникне при повтарящи се кръвопреливания на Rh+ кръв на Rh-пациент. В допълнение, прелятата кръв може директно да съдържа антитела, които реагират срещу клетките на гостоприемника, но поради голямото разреждане в общия кръвен обем, тази реакция обикновено няма клинични последствия. За да се предотвратят тези реакции, е необходимо да се провери съвместимостта на кръвта.
• Хемолитичната болест на новороденото се развива, когато майчините антитела преминават през плацентата, които са активни срещу феталните еритроцитни антигени (Rh и ABO) и ги разрушават. Хемолитичната болест на новороденото се наблюдава по-често при Rh несъвместимост, тъй като анти-Rh антителата в майчината плазма обикновено са IgG, които лесно преминават през плацентата. Анти-А и анти-В антителата обикновено са IgM, които обикновено не могат да преминат през плацентата.
• Други хемолитични реакции - хемолизата може да бъде причинена от лекарства, които действат като хаптени в комбинация с протеини на еритроцитната мембрана, или може да се развие при инфекциозни заболявания, свързани с появата на антиеритроцитни антитела, например с инфекциозна мононуклеоза, микоплазмена пневмония.

Реакции с разрушаване на неутрофилите

майчините антитела срещу феталните неутрофилни антигени могат да причинят неонатална левкопения, ако преминат през плацентата. Понякога възникват реакции след трансфузия поради активността на серума на гостоприемника срещу левкоцитните HLA антигени на донора.

Реакции на разрушаване на тромбоцитите

фебрилни реакции след трансфузия и неонатална тромбоцитопения могат да бъдат резултат от факторите, описани по-горе за левкоцитите. Идиопатичната тромбоцитопенична пурпура е често срещано автоимунно заболяване, при което се образуват антитела срещу собствените антигени на тромбоцитната мембрана.

Реакции на базалната мембрана

антитела срещу антигени на базалната мембрана в бъбречните гломерули и белодробните алвеоли се срещат при синдрома на Goodpasture. Увреждането на тъканите възниква в резултат на активирането на комплемента.

Стимулиране и инхибиране при свръхчувствителност

• Стимулация - с образуването на антитела (IgG), които се свързват с TSH рецепторите на фоликуларните епителни клетки на щитовидната жлеза, се развива болестта на Грейвс (първичен хипертиреоидизъм). Това взаимодействие води до стимулиране на ензима аденилат циклаза, което води до повишаване на нивата на сАМР и до секреция на повишени количества тиреоидни хормони.
• Инхибиране - инхибиторните антитела играят ключова роля при миастения гравис, заболяване, характеризиращо се с нарушено нервно-мускулно предаване и мускулна слабост. Заболяването се причинява от антитела (IgG), насочени срещу ацетилхолиновите рецептори на двигателната крайна плоча. Антителата се конкурират с ацетилхолина за мястото на свързване на рецептора, като по този начин блокират предаването на нервния импулс.

Механизъм на инхибиране също е в основата на пернициозната анемия, при която антителата се свързват с вътрешния фактор и инхибират усвояването на витамин В12.

Свръхчувствителност тип III (увреждане на имунокомплекса)

Механизъм на развитие

Взаимодействието на антиген и антитяло може да доведе до образуването на имунни комплекси, или локално на мястото на нараняване, или генерализирани в кръвния поток. Натрупването на имунни комплекси в различни части на тялото активира комплемента и причинява остро възпаление и некроза.

Има два вида увреждане на имунокомплекса:

• Реакции тип Arthus - При реакции тип Arthus настъпва тъканна некроза на мястото на инжектиране на антигена. Повтарящите се инжекции на антигена водят до натрупване на голям брой преципитиращи антитела в серума. Последващото приложение на същия антиген води до образуване на големи комплекси антиген-антитяло, които се отлагат локално в малките кръвоносни съдове, където активират комплемента, което е последвано от развитие на тежка локална остра възпалителна реакция с кръвоизливи и некроза. Това явление се наблюдава много рядко. Появява се в кожата след многократно приложение на антигена (например по време на ваксинация срещу бяс, когато се правят многократни инжекции на ваксината). Тежестта на възпалението зависи от дозата на антигена. Смята се, че свръхчувствителността тип III е отговорна за свръхчувствителния пневмонит, белодробно заболяване, което се проявява с кашлица, диспнея и треска 6-8 часа след вдишване на определени антигени (Таблица 11.2). Ако приемът на антиген се повтаря, тогава възниква хронично грануломатозно възпаление. Типове I и IV свръхчувствителност могат да съществуват едновременно с тип III.
• Реакции от типа на серумната болест - реакциите от типа на серумната болест, също причинени от увреждане на имунокомплекса, са по-чести от реакциите от типа на Arthus. Ходът на реакциите зависи от дозата на антигена. Повтарящият се прием на голяма доза антиген, като чужди серумни протеини, лекарства, вирусни и други микробни антигени, води до образуването на имунни комплекси в кръвта. При наличието на излишък от антиген те остават малки, разтворими и циркулират в кръвния поток. Те в крайна сметка преминават през ендотелните пори на малките съдове и се натрупват в тяхната стена, където активират комплемента и водят до комплемент-медиирана некроза и остро възпаление на съдовата стена (некротизиращ васкулит).

Васкулитът може да бъде генерализиран, засягайки голям брой органи (напр. при серумна болест поради въвеждане на чужд серум или при системен лупус еритематозус, автоимунно заболяване) или може да засегне един орган (напр. при постстрептококов гломерулонефрит).

Увреждането на имунния комплекс може да възникне при много заболявания. При някои от тях, включително серумна болест, системен лупус еритематозус и постстрептококов гломерулонефрит, увреждането на имунния комплекс е отговорно за основните клинични прояви на заболяването. При други, като хепатит B, инфекциозен ендокардит, малария и някои видове рак, васкулитът на имунния комплекс се появява като усложнение на заболяването.

Диагностика на заболявания на имунния комплекс: Надеждна диагноза на заболяване на имунния комплекс може да бъде установена чрез откриване на имунни комплекси в тъканите чрез електронна микроскопия. Рядко големи имунни комплекси могат да се видят със светлинна микроскопия (напр. при постстрептококов гломерулонефрит). Имунологичните методи (имунофлуоресценция и имунопероксидазен метод) използват белязани анти-IgG, анти-IgM, анти-IgA или анти-комплементни антитела, които се свързват с имуноглобулини или комплемент в имунни комплекси. Съществуват и методи за определяне на имунните комплекси, циркулиращи в кръвта.

Свръхчувствителност тип IV (клетъчна)

Механизъм на развитие

За разлика от други реакции на свръхчувствителност, свръхчувствителността от забавен тип включва клетки, а не антитела. Този тип се медиира от сенсибилизирани Т-лимфоцити, които или директно проявяват цитотоксичност, или чрез секретиране на лимфокини. Реакциите на свръхчувствителност тип IV обикновено възникват 24-72 часа след прилагане на антиген на сенсибилизирано лице, което отличава този тип от свръхчувствителност тип I, която често се развива в рамките на минути.

Хистологично изследване на тъкани, в които възниква реакция на свръхчувствителност тип IV, разкрива клетъчна некроза и изразена лимфоцитна инфилтрация.

Директната цитотоксичност на Т клетките играе важна роля при контактния дерматит, в отговора срещу туморни клетки, инфектирани с вируси клетки, трансплантирани клетки, носещи чужди антигени, и при някои автоимунни заболявания.

Т-клетъчната свръхчувствителност, дължаща се на действието на различни лимфокини, също играе роля в грануломатозното възпаление, причинено от микобактерии и гъбички. Проявата на този тип свръхчувствителност е в основата на кожните тестове, използвани при диагностиката на тези инфекции (туберкулинови, лепроминови, хистоплазминови и кокцидиоидинови тестове). При тези тестове инактивирани микробни или гъбични антигени се инжектират интрадермално. При положителна реакция след 24-72 часа на мястото на инжектиране се развива грануломатозно възпаление, което се проявява под формата на образуване на папули. Положителният тест показва наличието на забавена свръхчувствителност към инжектирания антиген и е доказателство, че организмът вече се е срещал с антигена. ===Нарушения, произтичащи от тип IV свръхчувствителност===Забавеният тип свръхчувствителност има няколко проявления:

• Инфекции - при инфекциозни заболявания, причинени от факултативни вътреклетъчни микроорганизми, например микобактерии и гъбички, морфологични прояви на свръхчувствителност от забавен тип - епителиоиден клетъчен гранулом с казеозна некроза в центъра.
• Автоимунни заболявания - При тиреоидит на Хашимото и автоимунен гастрит, свързан с пернициозна анемия, директното действие на Т клетките срещу антигени върху клетките гостоприемници (тиреоидни епителни клетки и париетални клетки в стомаха) води до прогресивно унищожаване на тези клетки.
• Контактен дерматит - когато антигенът влезе в пряк контакт с кожата, възниква локален отговор на свръхчувствителност тип IV, чиято площ точно съответства на контактната зона. Най-често срещаните антигени са никел, лекарства, бои за дрехи.

Морфологични промени в органите със свръхчувствителност

Морфологично, при антигенна стимулация (сенсибилизация) на организма, най-изразени промени се наблюдават в лимфните възли, предимно тези, които са регионални спрямо мястото на навлизане на антигена.

• Лимфните възли са увеличени, пълноценни. При типове I-III на свръхчувствителност се разкрива изобилие от плазмобласти и плазмени клетки в светлите центрове на кортикалните фоликули и в пулпичните нишки на медулата. Броят на Т-лимфоцитите е намален. В синусите има голям брой макрофаги. Степента на макрофаго-плазмоцитна трансформация на лимфоидната тъкан отразява интензивността на имуногенезата и преди всичко нивото на производство на антитела (имуноглобулини) от плазмоцитни клетки. Ако в отговор на антигенна стимулация се развият предимно клетъчни имунни реакции (свръхчувствителност тип IV), тогава в лимфните възли в паракортикалната зона пролиферират главно сенсибилизирани лимфоцити, а не плазмобласти и плазмени клетки. В този случай настъпва разширяване на Т-зависимите зони.
• Слезката се увеличава, става пълноценна. При типове I-III свръхчувствителност на разреза ясно се виждат рязко уголемени големи сиво-розови фоликули. Микроскопски има хиперплазия и плазматизация на червената пулпа, изобилие от макрофаги. В бялата пулпа, особено по периферията на фоликулите, има също много плазмобласти и плазмени клетки. При тип IV свръхчувствителност морфологичното преструктуриране е подобно на промените, наблюдавани в лимфните възли в Т-зоните.

Освен това в органи и тъкани, в които се развива реакция на свръхчувствителност от незабавен тип - GNT (типове I, II, III), възниква остро имунно възпаление. Характеризира се със скоростта на развитие, преобладаването на алтеративни и ексудативни промени. В основното вещество и фиброзните структури на съединителната тъкан се наблюдават алтернативни промени под формата на мукоидно, фибриноидно подуване и фибриноидна некроза. Във фокуса на имунното възпаление се изразява плазморагия, откриват се фибрин, неутрофили и еритроцити.

При тип IV свръхчувствителност (реакция на свръхчувствителност от забавен тип - DTH) лимфоцитната и макрофагова инфилтрация (сенсибилизирани лимфоцити и макрофаги) във фокуса на имунния конфликт е израз на хронично имунно възпаление. За да се докаже, че морфологичните промени принадлежат на имунния отговор, е необходимо да се използва имунохистохимичен метод, в някои случаи може да помогне електронно микроскопско изследване.

Литература

Патофизиология: учебник: в 2 тома / ред. В.В. Новицки, Е.Д. Голдбърг, О.И. Уразова. - 4-то изд., преработено. и допълнителни - GEOTAR-Media, 2009. - Т. 1. - 848 с. : аз ще.

Лекция на проф. В. Г. Шлопова

Алергия (от гръцки allos - различен, ergon - действам) - това е състояние на свръхчувствителност (сенсибилизация) към вещества с антигенни свойства или дори без тях. В момента 30 - 40% от населението на развитите страни е предразположено към алергии.

Терминът "алергия" е въведен през 1905 г. от K. von Pirke, за да обозначи специфична свръхреакция на тялото при контакт с антиген. През 1902 г. Рише и Портие (Институт Пастьор) откриват явлението анафилактичен шок в експеримент върху кучета. Това беше началото на алергията.

Антигените, които причиняват алергична реакция, се наричат алергени . Видове алергени:

• битови (прах от домашни книги - отпадъчен продукт от домашен акар);
• епиалергени (коса, вълна, кожа, люспи);
• прости химикали;
• сенна хрема (растителен прашец);
• лекарствени вещества (антибиотици, сулфатни лекарства);
• хранителни алергени;
• инфекциозни алергени (антигени на микроорганизми);
• автоалергени (първични - антигени на клетки на онези органи, към които не е формирана вродена имунологична толерантност (мозък, щитовидна жлеза и полови жлези, очни тъкани); вторични - макромолекули на клетки с модифицирана структура в резултат на изгаряния, лъчева болест, измръзване, и т.н.)).

95% от хората са алергични към един алерген, т.е. те са моноалергенни. Децата обикновено са полиалергични.

Видове свръхчувствителност. Реакциите на свръхчувствителност се класифицират на свръхчувствителност от незабавен тип (HHT) и свръхчувствителност от забавен тип (DTH) в зависимост от времето на поява на симптомите след многократната среща на сенсибилизирания организъм с алергена (Таблица 1).

маса 1

Характеристика на реакциите на свръхчувствителност

знак	GNT, Реакции тип B	ХЗТ, Т-тип реакции
Време след повторното въвеждане на алергена	Няколко минути	5 - 7ч, максимум 12 - 24ч
Алергени	Протеини, полизахариди	Трансплантирани тъкани, химикали, туберкулин, автоалергени
Антитела в кръвта	Настояще	Липсва
Прехвърляне на друг организъм	Серум и лимфоцити	Само от лимфоцити
Десенсибилизация	Ефективен	Неефикасен
Клинични Прояви	Анафилактичен шок, атопия (нечести): мигрена, сенна хрема, уртикария, бронхиална астма	реакции от туберкулинов тип, автоимунни реакции, отхвърляне на трансплантант

ХНТ, подобно на ХЗТ, протича на 3 етапа:

1. имунологичен,
2. патохимични,
3. патофизиологичен.

Същността на имунологичния етап е производството на антитела и сенсибилизирани лимфоцити. По време на имунологичния етап алергенът се натрупва, който се фиксира върху повърхността на мастоцитите на съединителната тъкан (контейнери с медиатори). На 12-14-ия ден се натрупват антитела или сенсибилизирани лимфоцити.

Патохимичният етап се характеризира с освобождаване в кръвта на вещества - медиатори на алергичните реакции. При многократно въвеждане на алергена той се свързва с антитела на повърхността на мастоцитите, които по този начин се дразнят, възбуждат и освобождават медиатори в кръвта. Характеристики на основните медиатори на алергичните реакции са дадени в табл. 2.

таблица 2

Основни медиатори на алергичните реакции

Посредник	Химическа природа	Биологичен ефект
Хистамин	Амин, производно Хистидин	Стесняване на коронарните артерии и бронхите, повишена капилярна пропускливост, потискане на активността на Т-лимфоцитите, ограничаване на по-нататъшното активиране на мастоцитите
Серотонин	Амин, производно на триптофан	Активиране на процесите на коагулация на кръвта, вазоконстрикция на мозъка
Хепарин	Хетерополизахарид	Намалено съсирване на кръвта
Анафилаксия с бавно реагиращо вещество (MRSA)	Комплекс от левкотриени - производни на арахидоновата киселина	Тромбоза, вазодилатация, стимулиране на образуването на хистамин и брадикинин
Брадикинин	Пептид	Разширяване на артериите, понижаване на кръвното налягане, стимулиране на освобождаването на хистамин

Ориз. 16. Развитие на алергична реакция

Съдържанието на патофизиологичния стадий на алергията са промени в дейността на различни органи под въздействието на медиатори на алергията. Медиаторът разширява малките съдове, повишава тяхната пропускливост, предизвиква спазъм на гладката мускулатура, повишава секрецията на лигавичните жлези на дихателната система, храносмилателния тракт. Има спазъм на бронхите и червата, спадане на кръвното налягане, обрив на червени петна по кожата. Мястото на развитие на процеса определя симптоматиката. Ако това е подкожна мастна тъкан, тогава не се наблюдава сърбеж, ако повърхностните слоеве на кожата (уртикария), тогава се появява сърбеж, тъй като в кожата има рецептори за болка.

По-сложна класификация на алергичните реакции е предложена от Coombs и Gell (Coombs, Gell). Те идентифицираха четири типа свръхчувствителност (типове I, II, III и IV). Тази класификация взема предвид три критерия: местоположението на алергена, местоположението на антитялото, участие в реакцията на комплемента. Реакциите на първите три типа се медиират от антитела, реакциите на четвъртия - главно от Т-клетки и макрофаги.

Реакции тип I (реагинови) . Контактът с обикновено безвредни антигени на околната среда (алергени), като цветен прашец, животински пърхот и домашни акари, произвежда IgE, т.нар. реагини . IgE се свързва със специфични рецептори на мастоцитите на съединителната тъкан. Когато алергенът взаимодейства с IgE, свързан с мастоцитите, последните освобождават медиатори, които причиняват клинични симптоми на алергия. Типични примери за алергични реакции са сенна хрема, астма, атопична екзема, лекарствени алергии и анафилаксия. За тяхното лечение се използват антихистамини, бронходилататори, адреналин, кортикостероиди и специфични имунотерапевтични средства.

Замърсителите на околната среда повишават нивото на антиген-специфични IgE. Замърсителите на околната среда като серен диоксид (серен диоксид), азотни оксиди, частици от дизеловите газове във въздуха (DPE) и пепел могат да повишат пропускливостта на лигавиците, улеснявайки проникването на алергени в тялото и появата на IgE реакции. FDA може да играе ролята на мощен адювант, който подобрява производството на IgE. Диаметърът на тези частици е по-малък от 1 микрон; те се задържат дълго време в атмосферата на замърсените градове и засягат дихателните пътища. Концентрацията на NDA в градския въздух е средно около 1 µg/m 3 , а по главните магистрали може да достигне 30 µg/m 3 , повишавайки се до 500 µg/m 3 в периоди на особено интензивен трафик. При вдишване на QDV заедно с антигена рязко се повишава съдържанието на антиген-специфични IgE. Такъв адювантен ефект се проявява и при ниска концентрация на антигена, сравнима с тази в околната среда.

Честотата на алергичния ринит и астма през последните 30 години се увеличава успоредно с увеличаването на замърсяването на въздуха. По този начин замърсителите на околната среда, които насърчават реакцията на IgE, могат да допринесат за увеличаването на разпространението на алергичните заболявания.

Ако толкова много негативни ефекти са свързани с IgE, възниква въпросът защо антителата от този клас изобщо са се появили в еволюцията? В процеса на еволюция се появиха антитела от клас IgE, вероятно за защита на тялото от хелминти (тъй като около една трета от цялото световно население е заразено с хелминти). Производството на IgE в отговор на алергени с последващо развитие на алергична реакция може да се счита за нежелан страничен ефект.

Реакции тип II (антитяло-зависим цитотоксичен) възникват, когато антитела, обикновено от клас IgG, се свързват на повърхността на клетките със собствения си или чужд антиген, което води до фагоцитоза, активиране на клетки убийци или медииран от комплемента лизис. Класически пример за тези реакции са автоимунната хемолитична анемия, както и хемолизата по време на трансфузия на несъвместима кръв.

Реакции тип III (имунокомплекс) се развиват с образуването на голям брой имунни комплекси или в нарушение на тяхното елиминиране от ретикулоендотелната система. В този случай настъпва активиране на комплемента и полиморфонуклеарните клетки се натрупват на мястото на отлагането на комплекси, причинявайки локално увреждане на тъканите и възпаление.

Тип IV реакции (свръхчувствителност от забавен тип или ХЗТ) най-рязко се проявява в случаите, когато макрофагите абсорбират чужд материал (например патогени на туберкулоза), но не са в състояние да го елиминират. Това стимулира синтеза на цитокини от Т-клетките, причинявайки различни възпалителни реакции. Други прояви на ХЗТ реакции са отхвърляне на присадката и алергичен контактен дерматит.

Реакцията на имунната система към ефектите на различни компоненти на произход, които са влезли в тялото с въздух, храна, по време на контакт с кожата или в резултат на лечение с лекарства, се нарича свръхчувствителност.

Причините за свръхчувствителност са нарушения на имунните функции на организма. Реакциите на свръхчувствителност се предизвикват от много антигени и причините варират от човек на човек.

Реакциите на свръхчувствителност се класифицират според имунологичните механизми, които ги причиняват.

Има две форми на реакции на свръхчувствителност:

• свръхчувствителност от непосредствен тип, която включва 3 вида свръхчувствителност (I, II, III);
• свръхчувствителност от забавен тип - тип IV.

Диагностика на реакции от незабавен тип

1. алергична анамнеза. Необходимо е да се събере информацията, необходима за диагностициране и лечение.
2. Цялостен физически преглед. Дихателните органи, кожата, очите, гърдите подлежат на внимателен преглед.
3. Лабораторни изследвания, благодарение на които е възможно да се опровергае или потвърди диагнозата, която е направена според резултатите от анамнезата, както и като се вземат предвид физическите изследвания. Също така лабораторните изследвания помагат при оценката на ефективността на лечението и помагат да се следи състоянието на пациента.
4. Общ кръвен анализ.
5. Намазки от храчки.
6. Кожни тестове.
7. Общото ниво на IgE имуноглобулини в серума.
8. провокативни тестове. Този метод се основава на въвеждането на алергени в целевия орган, което ви позволява да идентифицирате сенсибилизацията.
9. Провеждане на изследвания на дихателните функции. Този метод се използва за диференциална диагноза на неалергични и алергични белодробни заболявания, за да се оцени реактивността на бронхите и тежестта на тези заболявания, както и ефективността на тяхното лечение.
10. рентгеново изследване.

Диагностика на реакции от забавен тип

За диагностициране на тези видове реакции на свръхчувствителност се използват следните методи:

• определяне на нивото на серумните IgE имуноглобулини;
• провеждане на кожни и провокативни тестове с предполагаеми алергени,
• определяне на сенсибилизирани клетки с помощта на тестове, провеждащи реакцията на бластна трансформация на лимфоцити,
• провеждане на реакция на инхибиране на миграцията в левкоцитите;
• извършване на цитотоксични тестове.

Анафилактични реакции - реакции от първи тип

Тази реакция се основава на механизма на увреждане на тъканите, който обикновено протича с участието на имуноглобулини E, G. В този случай биологично активните вещества (серотонин, хистамин, хепарин, брадикинини и други) проникват в кръвта. В този случай се наблюдава повишена секреция, нарушение на пропускливостта на мембраната, мускулен спазъм и интерстициален оток.

Реакциите на свръхчувствителност от този тип се разделят на локални и системни.

Локалните реакции са напълно зависими от мястото на влизане на антигена.

Симптоми на заболяването:

• анафилактичен шок;
• конюнктивит и секреция от носа;
• подуване на кожата;
• сенна хрема и бронхиална астма;
• алергичен гастроентерит.

Системна реакция обикновено се развива в отговор на интравенозно приложение на антиген, към който гостоприемникът вече е сенсибилизиран. След няколко минути може да се развие състояние на шок. Това състояние може да бъде фатално.

Този тип реакция на свръхчувствителност преминава през две фази в развитието си. Симптоми на първата фаза:

• разширяване на кръвоносните съдове, както и повишаване на тяхната пропускливост;
• секреция на жлези или спазъм на гладката мускулатура.

Тези симптоми се появяват 5-30 минути след въвеждането на антигена.

Втората фаза често започва да се развива след 2-8 часа и може да продължи няколко дни.

Симптоми на късна фаза:

• интензивна инфилтрация на неутрофили, еозинофили, базофили и моноцити.
• разрушаване на тъканите.

Цитотоксични реакции - реакции от втори тип

Циркулиращите антитела реагират със съставните части на тъканите и клетъчните мембрани. Този тип реакция протича с участието на имуноглобулини G, M, както и по време на активирането на системата на комплемента. В резултат на това клетъчната мембрана се уврежда. Този тип реакция се появява при тромбоцитопения, хемолитична болест на новородени с резус конфликт, алергии, хемолитична анемия.

По време на този тип реакция на свръхчувствителност в тялото се появяват антитела, насочени срещу антигени, които се намират на повърхността на клетките или други тъканни компоненти.

Има два начина, по които антителата могат да причинят реакция на свръхчувствителност тип 2: опсонизация и директен лизис.

Тип II клинични реакции на свръхчувствителност възникват в такива случаи:

• по време на трансфузия на несъвместима кръв, докато донорните клетки реагират с антителата на гостоприемника;
• по време на еритробластоза на плода, докато има антигенна разлика между плода и майката, а антителата на майката, проникващи в плацентата, могат да причинят разрушаването на червените кръвни клетки в плода;
• по време на тромбоцитопения, анемия и агранулоцитоза, докато се образуват антитела срещу собствените им кръвни клетки, които след това се унищожават;
• по време на някои реакции към лекарства, които образуват антитела чрез реакция с лекарства.

Реакции на имунен комплекс - реакции на свръхчувствителност от трети тип

Реакция на свръхчувствителност тип 3 се причинява от образуването на преципитиращи комплекси антитяло-антиген в малък излишък от антигени. Комплексите, които се отлагат по стените на кръвоносните съдове, активират системата на комплемента, като по този начин причиняват възпалителни процеси, като серумна болест, имунокомплексен нефрит. Механизмът на реакцията е тясно свързан с тъканно увреждане от имунни комплекси и протича с участието на имуноглобулини G, M. Този тип реакция е характерна за алергичен дерматит, екзогенен алергичен конюнктивит, системен лупус еритематозус, имунокомплексен гломерулонефрит, ревматоиден артрит, серумна болест .

Има 2 вида увреждане на имунния комплекс:

1. по време на навлизането в човешкото тяло на екзогенни антигени, като протеин, бактерии, вируси;
2. по време на образуването на антитела срещу собствените антигени

Имунни клетъчни реакции - реакции от четвърти тип

Този тип реакция се причинява от контакта на специфичен антиген с Т-лимфоцити. След многократен контакт с антигена започват да се развиват Т-клетъчно зависими възпалителни забавени реакции, които могат да бъдат локални или генерализирани. Това, например, може да бъде алергичен контактен дерматит. В процеса могат да бъдат включени всякакви органи и тъкани. Този тип реакция е характерна за такива заболявания като бруцелоза, туберкулоза.

Лечение на реакции на свръхчувствителност

Лечението се състои от редица дейности. Най-важното е да спрете излагането на алергена. За да направите това, е необходимо да изолирате пациента от животни, да инсталирате климатици с филтри и да откажете много лекарства и хранителни продукти. Ако е напълно невъзможно да се елиминира алергена, тогава трябва да намалите интензивността му на експозиция.

За лечение се използват и антихистамини.

Свръхчувствителност от незабавен тип (GNT)

Свръхчувствителност, дължаща се на антитела (IgE, IgG, IgM) срещу алергени. Развива се няколко минути или часове след излагане на алергена: съдовете се разширяват, тяхната пропускливост се увеличава, развиват се сърбеж, бронхоспазъм, обрив и подуване.

Типове I, II и III на алергични реакции принадлежат към GNT: тип I - анафилактичен, причинен от действието на IgE; Тип II - цитотоксичен, поради действието на IgG, IgM; Тип III - имунокомплекс, развиващ се по време на образуването на имунен комплекс от IgG, IgM с антигени.

ХЗТ

— не е свързан с антитела, медииран от клетъчни механизми, включващи Т-лимфоцити. ХЗТ включва следните прояви: туберкулинова реакция, забавена алергия към протеини, контактна алергия.

За разлика от реакциите от тип I, II и III, реакциите от тип IV не са свързани с антитела, а са причинени от клетъчни реакции, предимно от Т-лимфоцити. Реакции от забавен тип могат да възникнат, когато тялото е сенсибилизирано:

1. Микроорганизми и микробни антигени (бактериални, гъбични, протозойни, вирусни); 2. Хелминти; 3. Естествени и изкуствени хаптени (лекарства, багрила);

Механизмът на този тип алергична реакция е сенсибилизацията на Т-хелперните лимфоцити от антиген. Сенсибилизацията на лимфоцитите предизвиква освобождаване на медиатори, по-специално интерлевкин-2, които активират макрофагите и по този начин ги включват в процеса на разрушаване на антигена, който е причинил сенсибилизацията на лимфоцитите.

Основните видове реакции на свръхчувствителност:

Тип I - анафилактичен. При първоначален контакт с антигена се образуват IgE, които се прикрепват чрез Fc фрагмента към мастоцитите и базофилите. Повторно въведеният антиген се свързва с IgE върху клетките, което ги кара да дегранулират, освобождавайки хистамин и други медиатори на алергията.

Първичният прием на алергена предизвиква производството на IgE, IgG4 от плазмените клетки. Синтезираният IgE се прикрепя чрез Fc фрагмент към Fc рецепторите на базофилите в кръвта и мастоцитите в лигавиците и съединителната тъкан. При многократно постъпване на алергена върху мастоцитите и базофилите се образуват IgE комплекси с алергена, причинявайки клетъчна дегранулация.

Анафилактичен шок- протича остро с развитието на колапс, оток, спазъм на гладката мускулатура; често завършва със смърт. Копривна треска- съдовата пропускливост се увеличава, кожата се зачервява, появяват се мехури, сърбеж. Бронхиална астма- развиват възпаление, бронхоспазъм, повишена секреция на слуз в бронхите.

Тип II - цитотоксичен. Антигенът, разположен върху клетката, се "разпознава" от антитела от класове IgG, IgM. При взаимодействието от типа "клетка-антиген-антитяло" активирането на комплемента и разрушаването на клетките протича в три посоки: комплемент-зависима цитолиза; фагоцитоза; антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност.

Според тип II свръхчувствителност, някои автоимунни заболявания се развиват поради появата на автоантитела към антигени на собствените им тъкани: злокачествена миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия, пемфигус вулгарис, синдром на Goodpasture, автоимунен хипертиреоидизъм, инсулинозависим диабет тип II.

Тип III - имунокомплексен. Антитела от класове IgG, IgM образуват имунни комплекси с разтворими антигени, които активират комплемента. При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат върху стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури, които имат Fc рецептори.

Основните компоненти на свръхчувствителност тип III са разтворими имунни комплекси антиген-антитяло и комплемент (анафилатоксини C4a, C3a, C5a). При излишък на антигени или липса на комплемент, имунните комплекси се отлагат по стените на кръвоносните съдове, базалните мембрани, т.е. структури с Fc рецептори. Увреждането се причинява от тромбоцити, неутрофили, имунни комплекси, комплемент.

Серумна болествъзниква при въвеждането на високи дози антиген, като конски тетаничен токсоид. След 6-7 дни в кръвта се появяват антитела срещу конски протеин, които, взаимодействайки с този антиген, образуват имунни комплекси, които се отлагат в стените на кръвоносните съдове и тъканите. Развиват се системни васкулити, артрит (отлагане на комплекси в ставите), нефрит (отлагане на комплекси в бъбреците).

Реакция на Артуссе развива при многократно интрадермално приложение на антиген, който локално образува имунни комплекси с предварително натрупани антитела. Проявява се с оток, хеморагично възпаление и некроза.