Dijagnostika i liječenje autoimunih bolesti kože pasa i mačaka. "autoimune bolesti kod životinja"

Poremećaji imuniteta su ozbiljna prijetnja zdravlju vašeg psa

Šta je imuni sistem

Termin "autoimuna bolest" i dalje je prisutan među uzgajivačima, vlasnicima izložbenih pasa i veterinarskom zajednicom. Posebno, bolesti uzrokovane poremećajima imunološkog sistema predstavljaju problem za mnoge ljubitelje rasnih životinja. Ponekad se skraćenica AID koristi za označavanje (A) auto(I) imunoloških (H) bolesti.

Imuni sistem je nevjerovatna odbrambena mreža bijelih krvnih zrnaca, antitijela i drugih komponenti uključenih u borbu protiv infekcija i odbacivanje stranih proteina. Poput policijskog odreda koji patrolira tijelom, ovaj sistem razlikuje "sopstvene" ćelije od "stranaca" markerima koji se nalaze na površini svake ćelije. Zbog toga tijelo odbacuje transplantirane kožne režnjeve, organe i transfuziranu krv. Imuni sistem, kao i svaki drugi, može otkazati, bilo zbog nemogućnosti da obavlja svoj posao, ili zbog pretjerane aktivnosti.

Ponekad se djeca (kao i arapska ždrebad) rađaju s teškom kombiniranom imunodeficijencijom (SCID). Osim toga, neki virusi, kao što su virus imunodeficijencije mačaka i majmuna i virus humane imunodeficijencije (HIV), uzrokuju sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS) specifičan za vrstu. Kod svih ovih bolesti, neispravan imuni sistem ne uspijeva zaštititi tijelo, ostavljajući ga ranjivim i otvorenim za napade oportunističkih patogena.

Autoimune bolesti su suprotan tip poremećaja imunološkog sistema. Istovremeno, imuni sistem gubi sposobnost da prepozna „svoje“ markere, pa počinje da napada i odbija tkiva sopstvenog tela kao strano. U ovom slučaju moguća su i oštećenja određene vrste tkiva, kao što su crvena krvna zrnca, i generalizirana bolest, kao što je sistemski lupus.

Šta uzrokuje da imuni sistem "kratki spoj" odbaci normalna tkiva? Postoji mnogo teorija, ali konačni odgovor je: "Nije poznato." Jean Dodds, veterinarka koja proučava imunologiju, vjeruje da polivalentne modificirane žive vakcine pretjerano stimulišu imuni sistem. Drugi autori krive zagađenje životne sredine ili konzervanse u hrani kao što je etoksikin, antioksidans koji se nalazi u većini hrane za pse. Postoje jaki dokazi o ulozi genetskog faktora u razvoju autoimunih bolesti kod mnogih životinjskih vrsta. Neki slučajevi se razvijaju spontano i praćeni su oštećenjem bubrega, pluća ili štitne žlijezde.

Kao prvo, postoji rizik od ozbiljne bolesti ili čak smrti oboljelih pasa, što može dovesti do vrlo velikog gubitka ako se radi o vašoj pobjedničkoj kuji ili psu visoke klase. Drugo, većina autoimunih bolesti liječi se vrlo visokim dozama kortikosteroida ili drugih imunosupresivnih lijekova koji suzbijaju imunološki odgovor i slični su onima koje koriste primaoci transplantiranih bubrega za suzbijanje odbacivanja. Steroidi potiskuju seksualni ciklus kučke, ponekad je čineći nesposobnom za reprodukciju. Ako dođe do trudnoće, svakodnevna upotreba lijekova može uzrokovati urođene mane kod štenaca, uključujući rascjep nepca i malformacije udova, kao i prijevremeni porod ili spontani pobačaj. Budući da postoji dobar razlog da se vjeruje da su takve bolesti naslijeđene i da predstavljaju rizik za kuju i njeno leglo, ove pse ne treba uzgajati. A šta reći o uzgoju bliskih rođaka - legla, majke, oca, polubraće - bolesnih pasa? Treba li ponoviti parenje koje je proizvelo jedno ili više bolesnih štenaca? Da bi se potvrdila ili odbacila nasljedna priroda bilo koje bolesti s navodnom genetskom komponentom, mora se provesti niz testnih ukrštanja. Koliko znamo, ne postoje službene preporuke na koje bi se mogli osloniti prilikom donošenja takve odluke, ali možete slijediti potpuno očigledan algoritam:

  1. Ne preporučuje se uzgoj mužjaka ili ženke s dijagnostikovanom autoimunom bolešću.
  2. U slučaju da je kod dva ili više štenaca iz istog legla dijagnosticirana autoimuna bolest, nemojte uzgajati ta dva psa ili pse iz iste linije.
  3. Konačno, trebali biste se suzdržati od parenja dva psa ako svaki od njih ima bliske srodnike s autoimunom bolešću.

Nažalost, zbog suptilne prirode autoimunih bolesti, potomci mogu pokazati simptome nakon završetka uzgojne karijere vaših sumnjivih pasa. Dok se ne pribave konkretniji dokazi, veterinari će se morati osloniti na integritet uzgajivača kako bi istražili pedigree i dopustili da se uzgajaju samo najbolji iz rase.

Autoimuna hemolitička anemija

Anemija nije bolest, već klinički znak, a to je smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca ili sadržaja hemoglobina, što smanjuje sposobnost krvi da prenosi kisik. Anemija može biti uzrokovana gubitkom krvi, smanjenom proizvodnjom novih crvenih krvnih stanica ili povećanim uništavanjem crvenih krvnih stanica, poznatim kao hemolitička anemija.

Slezena i drugi delovi imunog sistema nastoje da oslobode telo starih, bolesnih ili oštećenih crvenih krvnih zrnaca, što je njihova normalna funkcija. Ako je zahvaćen veliki postotak ćelija i one se uništavaju brže nego što se obnavljaju, razvija se AIHA i životinja pokazuje vanjske znakove bolesti.

Klinički znakovi AIHA obično se razvijaju postupno i napreduju, ali ponekad naizgled zdrava životinja ima nagli pad i akutnu hemolitičku krizu. Simptomi su obično povezani s nedostatkom kisika: slabost, teška letargija, nedostatak apetita, ubrzan rad srca i disanje. Mogući su šumovi u srcu i bljedilo sluzokože (desni, očni kapci i sl.). U težim slučajevima razvijaju se groznica i žutica (ikterus), što je žuta promjena boje desni, bjeloočnica i kože. To je zbog nakupljanja bilirubina, jednog od proizvoda razgradnje hemoglobina.

Dijagnoza se obično postavlja na osnovu ovih kliničkih karakteristika i rezultata kliničkog testa krvi koji ukazuje na anemiju; istovremeno se često nalaze eritrociti nepravilnog oblika ili slijepljeni. Da bi se potvrdila dijagnoza, može se provesti Coombsova reakcija. Kortikosteroidi su primarni tretman za bilo koju autoimunu bolest. U početku se koriste vrlo visoke imunosupresivne doze za izazivanje remisije, a zatim se doza polako smanjuje tokom nekoliko sedmica ili mjeseci do niske doze održavanja. Većina oboljelih životinja zahtijeva doživotnu terapiju steroidima, a rizik od recidiva ostaje.

Ako sami steroidi nisu dovoljni, mogu se dodati snažniji imunosupresivni lijekovi kao što su Cytoxan (ciklofosfamid) ili Imuran (azatioprin). Radi se o vrlo djelotvornim kemoterapijskim lijekovima, pa pas mora ostati pod strogim nadzorom zbog mogućnosti nuspojava, uključujući mogućnost smanjenja broja leukocita u krvi.

U slučajevima koji ne reaguju na liječenje, može se preporučiti splenektomija, kirurško uklanjanje slezene. Pozitivan učinak ove intervencije je zbog dva mehanizma: pas proizvodi manje antitijela protiv crvenih krvnih zrnaca i glavni organ odgovoran za njihovo uništavanje se uklanja. Životinja bez slezene može živjeti sasvim normalnim životom.

Transfuzija krvi se rijetko koristi. Dodavanje stranog proteina zapravo može pogoršati krizu povećanjem proizvodnje bilirubina i drugih otpadnih proizvoda koje jetra mora preraditi i suzbijanjem normalnog odgovora koštane srži na anemiju. Kod anemije opasne po život, moguća je transfuzija krvi (nakon unakrsnog uparivanja) u kombinaciji s imunosupresivnom terapijom.

Imuno posredovana trombocitopenija

Liječenje je isto kao i za AIHA s visokim dozama kortikosteroida i dodatkom ciklofosfamida ili vinkristina ako su kortikosteroidi nedjelotvorni. Moguće je ukloniti slezinu; međutim, kirurški rizik je veći zbog slabijeg zgrušavanja krvi u IOT-u. U nekim slučajevima je efikasna transfuzija svježe pune krvi ili plazme bogate trombocitima.

Prognoza za AIHA je loša. Munjevitim razvojem kriznog stanja životinje često uginu prije početka aktivne terapije, dok u drugim slučajevima nije uvijek moguće postići remisiju ili je održati. Kod IOT-a, prognoza je obično dobra, iako se ovariohisterektomija preporučuje nakon što se broj trombocita vrati na normalu. Ovo smanjuje rizik od krvarenja iz materice u slučaju recidiva. Oboljeli psi i kuje se ne smiju uzgajati zbog utjecaja steroida na potomstvo i rizika od nasljednog prijenosa osjetljivosti.

Autoimune kožne bolesti

Autoimune kožne bolesti su grupa rijetkih ili rijetkih bolesti. Dijagnoza može biti teška, posebno za liječnika opće prakse koji nije vidio više od 1-2 slučaja u cijeloj svojoj karijeri. Obično je za dijagnosticiranje takvih bolesti potrebna biopsija kože i imunofluorescentno bojenje, a prognoza oporavka varira. Kortikosteroidi se smatraju glavnim tretmanom.

"Kompleks pemfigusa"- grupa od četiri autoimune kožne bolesti koje karakterizira pojava "vezikula" ili "mjehurića" (plikova), erozija i čireva. At pemphigus vulgaris ("pemphigus vulgaris") lezije se obično nalaze u usnoj šupljini i na granici kože i sluzokože, odnosno između dlakave kože i sluzokože. Ova područja uključuju kapke, usne, nozdrve, anus, prepucij i vulvu. Javljaju se i lezije kože u preponama ili pazuhu. Mjehurići su tanki, lomljivi i lako se lome. Lezije na koži su opisane kao crveni, plačljivi, ulcerisani plakovi.

I kada "vegetativni pemfigus" lezije su debele, nepravilne i proliferiraju da formiraju vegetativne lezije s eksudacijom i pustulama. Smatra se da se radi o benignom obliku pemfigusa vulgarisa.

Pemphigus foliaceous ("Pemphigus foliaceous")- rijetka bolest koja zahvaća usnu šupljinu ili područja na granici kože i sluzokože. Nakratko se formiraju mjehurići; Najčešći simptomi su crvenilo, stvaranje kora, ljuštenje i gubitak kose. Pemphigus foliaceus obično počinje na licu i ušima i često se širi na udove, jastučiće šapa i prepone. Često se razvijaju sekundarne infekcije kože, au teškim slučajevima može doći do groznice, depresije i odbijanja hranjenja.

Eritematozni pemfigus ("Eritematozni pemfigus") klinički se pojavljuje kao lisnato i često se razvija na nosu. Ultraljubičasto zračenje pogoršava ovaj oblik pemfigusa i može dovesti do pogrešne dijagnoze nazalnog solarnog dermatitisa („nos kolijevke“). Ovaj oblik se smatra benignim oblikom pemphigus foliaceusa. Pojam "bulozni pemfingoid" sličan je pojmu "pemfigus" (pemfigus), a ove bolesti su slične i po kliničkom toku. Istovremeno, vezikule i čirevi istog tipa mogu se naći u usnoj šupljini, na granici kože i sluzokože, u pazuhu i u preponama. Diferencijacija je moguća samo uz pomoć biopsije. Procjena vezikula je ključna za postavljanje dijagnoze i, budući da puknu ubrzo nakon formiranja, pas se često mora primiti u bolnicu i pregledati svaka 2 sata dok se ne dobije biopsija.

Lijevo: Pemfigus kod psa.
Desno je pemfigus kod mačke.

Veruje se da je diskoidni eritematozni lupus benigni oblik sistemskog lupusa i autoimuni dermatitis na licu. Najčešći kod kolija i šeltija; više od 60% oboljelih pasa su ženke. Često se lezija opisuje kao "silueta leptira" na mostu nosa; mora se razlikovati od nazalnog solarnog dermatitisa i eritematoznog pemfigusa.

Konačno, sindrom sličan Vogt-Koyanagi-Garada (VCG) sindromu je izuzetno rijetka bolest, moguće autoimune prirode, koja dovodi do depigmentacije i pratećeg oštećenja oka. Crni pigmenti nosa, usana, očnih kapaka, jastučića šapa i anusa postaju blijedi do ružičaste ili bijele, a razvija se akutni uveitis (upala oka). Ako se liječi rano, sljepoća se može spriječiti, ali se izgubljeni pigment obično ne vraća. Kao što možete vidjeti iz gornjih opisa, mnoge autoimune bolesti imaju slične manifestacije, osim diskoidnog lupusa, nemaju rasnu, spolnu ili starosnu predispoziciju.

Kao i kod drugih autoimunih bolesti o kojima smo ranije govorili, glavni cilj liječenja je suzbijanje imunološkog odgovora tijela visokim dozama sistemskih glukokortikoida. Ako su steroidi nedjelotvorni, propisuju se snažniji lijekovi, kao što su citoksin ili imuran.

Za liječenje bolesti iz grupe pemfigusa ili pemfingoida predloženi su preparati zlata. U slučaju depigmentacije nosa, tetoviranje zahvaćenih područja pomaže u sprječavanju opekotina od sunca i mogućeg razvoja karcinoma skvamoznih stanica.

Prognoza za diskoidni lupus je obično dobra, ali može varirati za druge bolesti. Mnogi psi sa VCH su eutanazirani zbog sljepoće. Ne preporučuje se uzgoj bolesnih pasa. Trenutno nema dovoljno informacija o nasljednosti autoimunih bolesti kože.

Sistemski eritematozni lupus

Sistemski eritematozni lupus (SLE) (ili jednostavno lupus) je klasičan primjer multisistemske autoimune bolesti. Lupus se često naziva "velikim imitatorom" jer se može pojaviti gotovo kao i svaka druga bolest. Simptomi SLE mogu biti akutni (iznenadni početak) ili kronični i obično su ciklični. Neodrživa groznica otporna na antibiotike jedna je od karakterističnih kliničkih karakteristika; drugi znak je ukočen hod ili hromost, koja prelazi s jednog uda na drugi (poliartritis, vidi dolje). Drugi mogući znaci uključuju hemolitičku anemiju ili trombocitopeniju, leukopeniju (nizak broj bijelih krvnih zrnaca) ili simetrični dermatitis, posebno na mostu nosa (u obliku leptira).

Kod SLE mogu biti zahvaćena dva druga organska sistema. Polimiozitis (upala mnogih mišićnih grupa) uzrokuje promjene u hodu, gubitak mišića, groznicu i bol, te promjene ponašanja koje su uobičajene kod pasa koji boluju. Upala glomerula, funkcionalnih jedinica bubrega, uzrokuje stanje koje se naziva glomerulonefritis. To dovodi do gubitka proteina u urinu i na kraju do zatajenja bubrega.

Kao i kod dijagnostike drugih sličnih bolesti, prije svega potrebno je uraditi kompletan klinički test krvi, biohemijsku analizu seruma i test urina. Metoda definitivne dijagnoze SLE je određivanje antinuklearnih antitijela (ANA). Ova metoda dosljednije detektira pozitivne slučajeve od starijih metoda, a na rezultate manje utječe vrijeme i terapija steroidima. Za analizu je potrebno samo nekoliko ml. serum, koji se mora poslati u veterinarsku laboratoriju specijaliziranu za analizu životinjskih uzoraka.

Terapija se bazira na antiinflamatornom i imunosupresivnom dejstvu kortikosteroida ili snažnijih lekova - Cytoxan i Imuran. Međutim, zbog širokog spektra manifestacija lupusa, individualna terapija može biti potrebna u svakom slučaju. Ako se infekcija razvije zbog smanjenja broja bijelih krvnih zrnaca i imunosupresivne terapije, potrebno je propisati antibiotike. Terapija tekućinom i dijeta s niskim udjelom proteina mogu se koristiti kao tretman održavanja za psa s disfunkcijom bubrega.

Prognoza za SLE je oprezna, posebno kada je komplikovana oštećenjem bubrega. Teške generalizirane infekcije bubrega (pijelonefritis), zglobova (septički artritis) ili krvi (septikemija) obično su neizlječive i razvijaju se u kasnoj fazi bolesti.

Poliartritis

Imunološki posredovani poliartritis javlja se i kod gore opisanog SLE-a i nezavisno. Ova klasifikacija uključuje nekoliko različitih specifičnih bolesti, ali su svi glavni simptomi slični. Tipični znakovi uključuju visoku temperaturu, osjetljivost i oticanje zglobova i hromost koja prelazi s jednog udova na drugi. U nekim slučajevima se pronalaze uvećani limfni čvorovi. Kod deformirajućih (erozivnih) artritisa, kao što je reumatoidni artritis (RA), rendgenski snimak zglobova je informativan, ali kod nedeformirajućih (neerozivnih) tipova ne pokazuje promjene. Vrijednosti krvnih testova mogu biti normalne, visoke ili niske.

Kod nekompliciranih imuno-posredovanih poliartropatija, oko polovina slučajeva može se postići kortikosteroidima u remisiji. U ostalim slučajevima propisuje se citoksin ili imuran za izazivanje remisije, a zatim se koriste steroidi za njeno održavanje. Prognoza za ove bolesti, sa izuzetkom reumatoidnog artritisa, obično je dobra. RA je češći kod malih pasmina.

Nedavno su istraživači počeli istraživati ​​moguću ulogu imunološke komponente u mnogim dobro poznatim bolestima. Endokrini poremećaji (kao što je hipotireoza ili dijabetes melitus) mogu biti uzrokovani odbacivanjem ćelija koje stvaraju hormone od strane imunološkog sistema. Keratokonjunktivitis sicca (KCM ili sindrom suhog oka) zbog prestanka proizvodnje suza liječi se ciklosporinom, koji se koristi za suzbijanje odbacivanja. Hronični aktivni hepatitis (bolest jetre) takođe može imati imunološku osnovu. Ova i mnoga druga područja medicine trenutno se istražuju za moguće veze sa složenim svijetom autoimunih bolesti.

SANKT PETERBURG AKADEMIJA VETERINARSKE MEDICINE

Zavod za patološku fiziologiju

Sažetak na temu:


Mehanizmi porijekla

Autoimuna patologija se može okarakterisati kao napad imunološkog sistema na organe i tkiva u tijelu, što rezultira njihovim strukturnim i funkcionalnim oštećenjima. Antigeni uključeni u reakciju, obično prisutni u osobi ili životinji i karakteristični za njih, nazivaju se autoantigeni, a antitijela koja mogu reagirati s njima nazivaju se autoantitijela.

Autoimunizacija organizma usko je povezana sa narušavanjem imunološke tolerancije, tj. stanje nereagovanja imunog sistema u odnosu na antigene njegovih organa i tkiva.

Mehanizam autoimunih procesa i bolesti sličan je mehanizmu trenutnih i odgođenih tipova alergije i svodi se na stvaranje autoantitijela, imunoloških kompleksa i senzibiliziranih T-limfocita-ubica. Oba mehanizma se mogu kombinovati ili jedan od njih preovlađuje.

Suština autoimunih procesa leži u činjenici da se pod uticajem uzročnika zaraznih i parazitskih bolesti, hemikalija, lekova, opekotina, jonizujućeg zračenja, toksina hrane, menja antigena struktura organa i tkiva organizma. Nastali autoantigeni stimuliraju sintezu autoantitijela u imunološkom sistemu i stvaranje senzibiliziranih T-limfocita-ubica sposobnih da izvrše agresiju na izmijenjene i normalne organe, uzrokujući oštećenja jetre, bubrega, srca, mozga, zglobova i drugih organa.

Morfološke promjene kod autoimunih bolesti karakteriziraju upalne i degenerativne promjene oštećenih organa. Stanice parenhima pokazuju granularnu distrofiju i nekrozu. U krvnim žilama se uočavaju mukoidno i fibrinoidno oticanje i nekroza njihovih stijenki, tromboza, oko žila se formiraju limfocitno-makrofagni i plazmacitni infiltrati. U vezivnom tkivu strome organa otkriva se distrofija u obliku mukoidnog i fibrinoidnog otoka, nekroze i skleroze. Hiperplazija, intenzivna infiltracija limfocitima, makrofagima i plazma ćelijama izražena je u slezeni i limfnim čvorovima.

Autoimune reakcije igraju važnu ulogu u patogenezi mnogih životinjskih i ljudskih bolesti. Proučavanje autoimunih procesa je od velikog praktičnog interesa. Proučavanje autoimunosti dovelo je do značajnog napretka u dijagnostici i terapiji brojnih bolesti ljudi i životinja.

Postoji određeni spektar manifestacija autoimune patologije.

Neke karakterizira oštećenje organa – specifičnost organa. Primjer je Hashimotova bolest (autoimuni tireoiditis), kod koje se uočavaju specifične lezije štitne žlijezde, uključujući mononuklearnu infiltraciju, uništavanje folikularnih stanica i stvaranje germinativnih centara, praćene pojavom cirkulirajućih antitijela na određene komponente štitne žlijezde. .

Generalizirane ili nespecifične za organ karakterizira autoimuna reakcija s antigenima zajedničkim za različite organe i tkiva, posebno s antigenima ćelijskog jezgra. Primjer takve patologije je sistemski eritematozni lupus, u kojem autoantitijela nemaju organsku specifičnost. Patološke promjene u ovim slučajevima zahvaćaju mnoge organe i uglavnom su lezije vezivnog tkiva sa fibrinoidnom nekrozom. Često su zahvaćene i krvne ćelije.

Istovremeno, autoimuni odgovor na vlastite antigene uz učešće ćelijskog i humoralnog imuniteta prvenstveno je usmjeren na vezivanje, neutralizaciju i eliminaciju starih, uništenih stanica, produkata metabolizma tkiva iz organizma. U uslovima normalnog fiziološkog stanja, stepen mogućnosti autoimunih procesa je strogo kontrolisan.

Bolesti povezane s oštećenjem tkiva autoantitijelima mogu biti uzrokovane:

1) antigeni;

2) antitela;

3) patologija organa imunogeneze.

Autoimuna patologija uzrokovana antigenima

Karakteristika ove patologije je da tkiva vlastitog tijela, bilo bez promjena u njihovom antigenskom sastavu, bilo nakon njegove promjene pod utjecajem faktora okoline, imunološki aparat percipira kao stranac.

Prilikom karakterizacije tkiva prve grupe (nervno, očno sočivo, testisi, štitna žlijezda) treba istaknuti dvije kardinalne karakteristike: 1) polažu se kasnije od imunološkog aparata, pa su za njih očuvane imunokompetentne ćelije (za razliku od tkiva koja su položena ispred imunološkog aparata i luče faktore koji im uništavaju imunokompetentne ćelije); 2) osobenosti opskrbe krvlju ovih organa su takve da proizvodi njihove degradacije ne ulaze u krvotok i ne dospiju u imunokompetentne stanice. Kada su hematoparenhimske barijere oštećene (trauma, operacija), ovi primarni antigeni ulaze u krvotok, potiču proizvodnju antitijela koja, prodirući kroz oštećene barijere, djeluju na organ.

Za drugu grupu autoantigena odlučujuće je da pod utjecajem vanjskog faktora (infektivne ili neinfektivne prirode) tkivo mijenja svoj antigenski sastav i zapravo postaje strano tijelu.

Autoimuna patologija uzrokovana antitijelima

Ima nekoliko opcija:

1. Strani antigen koji ulazi u tijelo ima determinante slične antigenima vlastitog tkiva, te stoga antitela koja se stvaraju protiv stranog antigena „greše“ i počinju da oštećuju sopstvena tkiva. Strani antigen može biti odsutan u budućnosti.

2. Vanzemaljski hapten ulazi u tijelo, koji se kombinuje sa proteinom tijela i stvaraju se antitijela protiv ovog kompleksa koji mogu reagirati sa svakom od njegovih pojedinačnih komponenti, uključujući vlastiti protein, čak iu odsustvu haptena.

3. Reakcija je slična tipu 2, samo strani protein ulazi u tijelo, reagirajući sa haptenom tijela, a antitijela proizvedena protiv kompleksa nastavljaju reagirati sa haptenom čak i nakon što se strani protein ukloni iz tijela.

Autoimuna patologija uzrokovana organima imunogeneze

Imunološki aparat ne sadrži imunokompetentne ćelije na tkiva sopstvenog tela, koje se polažu u embriogenezi pre imunog sistema. Međutim, takve ćelije se mogu pojaviti tokom života organizma kao rezultat mutacija. Normalno, oni su ili uništeni ili potisnuti supresorskim mehanizmima.

Prema etiopatogenezi, autoimuna patologija se dijeli na primarnu i sekundarnu. Autoimune bolesti su primarne.

Autoimune bolesti uključuju dijabetes, kronični tiroiditis, atrofični gastritis, ulcerozni kolitis, primarnu cirozu jetre, orhitis, polineuritis, reumatske bolesti srca, glomerulonefritis, reumatoidni artritis, dermatomiozitis, hemolitičku anemiju.

Patogeneza primarne autoimune patologije kod ljudi i životinja direktno je povezana s genetskim faktorima koji određuju prirodu, lokaciju i težinu njihovih popratnih manifestacija. Glavnu ulogu u određivanju autoimunih bolesti imaju geni koji kodiraju intenzitet i prirodu imunoloških odgovora na antigene - geni glavnog kompleksa histokompatibilnosti i geni imunoglobulina.

Autoimune bolesti mogu nastati uz sudjelovanje različitih vrsta imunoloških oštećenja, njihove kombinacije i slijeda. Citotoksični efekat senzibiliziranih limfocita (primarna ciroza, ulcerozni kolitis), mutantnih imunocita koji percipiraju normalne strukture tkiva kao antigene (hemolitička anemija, sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis), citotoksična antitijela (tireoiditis, kompleks antitireoidnih inemicitoza) prevladavaju (nefropatija, autoimuna patologija kože).

Stečena autoimuna patologija se registruje i kod bolesti neinfektivne prirode. Poznata je povećana imunološka reaktivnost konja s opsežnim ranama. Kod goveda ketoza, hronična trovanja hranom, metabolički poremećaji, beri-beri izazivaju autoimune procese. Kod mlade novorođenčadi mogu se javiti kolostralnim putem, kada se autoantitijela i senzibilizirani limfociti prenose kolostrumom od bolesnih majki.

U radijacijskoj patologiji velika, čak i vodeća uloga pripisuje se autoimunim procesima. Zbog naglog povećanja propusnosti bioloških barijera, ćelije tkiva, patološki izmijenjeni proteini i s njima povezane tvari, koje postaju autoantigeni, ulaze u krvotok.

Do stvaranja autoantitijela dolazi kod bilo koje vrste zračenja: jednokratnog i višestrukog, vanjskog i unutrašnjeg, totalnog i lokalnog. Brzina njihovog pojavljivanja u krvi je mnogo veća od antitijela na strane antigene, budući da tijelo uvijek proizvodi normalna anti-tkivna autoantitijela koja igraju važnu ulogu u vezivanju i uklanjanju topljivih metaboličkih produkata i smrti stanica. Proizvodnja autoantitijela je još veća kod ponovljenog izlaganja zračenju, odnosno pokorava se uobičajenim obrascima primarnih i sekundarnih imunoloških odgovora.

Autoantigeni koji mogu izazvati autoimune procese nastaju i pod uticajem visokih i niskih temperatura, raznih hemikalija, kao i nekih lekova koji se koriste za lečenje životinja.

Autoimunost bikova i reproduktivne funkcije

Koncentracija najboljih bića u državnim uzgojnim preduzećima i upotreba njihovog sjemena u vještačkoj oplodnji značajno je povećala genetski potencijal mliječnih stada. U uslovima široke upotrebe mužjaka bića, procena kvaliteta njihovog sperme je od velike važnosti.

U slučajevima autoimunosti na vlastitu spermu kod mužjaka sa normalnim ejakulatom u drugim aspektima, dolazi do smanjenja oplodne sposobnosti sjemena i embrionalnog preživljavanja njihovog potomstva.

Imunološka ispitivanja reproduktivne sposobnosti priplodnih mužjaka otkrila su da pregrijavanje testisa uzrokuje narušavanje spermatogeneze, praćeno pojavom autoantitijela u krvi, te da je njihov učinak posljedica povećanja permeabilnosti hematotestikularne barijere.

Također postoje dokazi da se s godinama kod potomaka, djelomična hijalinska degeneracija bazalne membrane, nekroza i klizanje sjemenog epitela pojavljuju u nekim izvijenim tubulima testisa.

Cirkulirajuća antitijela na autologne spermatozoide ne inhibiraju uvijek i odmah spermatogenezu zbog prisustva snažne hematotestikularne barijere između krvi i epitelnih stanica sjemena. Međutim, traume, produženo pregrijavanje testisa i cijelog organizma, kao i eksperimentalna aktivna imunizacija, oslabljuju ovu barijeru, što dovodi do prodiranja antitijela u Sertolijeve stanice i spermatogeni epitel i kao rezultat toga do poremećaja ili potpunog prestanka rada. spermatogeneza. Najčešće se proces zaustavlja u fazi okruglih spermatida, ali nakon dužeg djelovanja antitijela prestaje i podjela spermatogonije.

Eksperimentalne autoimune bolesti

Već duže vrijeme pažnju ljekara i biologa privlači pitanje da li senzibilizacija na komponente vlastitog tkiva može biti uzrok bolesti. Eksperimenti za postizanje autosenzibilizacije provedeni su na životinjama.

Utvrđeno je da intravenska primjena suspenzije stranog mozga zecu izaziva stvaranje moždanih specifičnih antitijela koja mogu specifično reagirati s suspenzijom mozga, ali ne i drugim organima. Ova anti-možna antitijela unakrsno reagiraju s moždanim suspenzijama drugih životinjskih vrsta, uključujući zeca. Životinja koja proizvodi antitijela nije pokazala nikakve patološke promjene u vlastitom mozgu. Međutim, upotreba Freundovog adjuvansa promijenila je uočenu sliku. Suspenzije mozga pomiješane s kompletnim Freundovim adjuvansom, nakon intradermalne ili intramuskularne primjene, u mnogim slučajevima uzrokuju paralizu i smrt životinje. Histološkim pregledom otkrivena su područja infiltracije u mozgu, koja se sastoje od limfocita, plazme i drugih stanica. Zanimljivo je da intravenska injekcija suspenzije mozga kunića u zečeve (životinje iste vrste) ne može izazvati stvaranje autoantitijela. Međutim, suspenzija zečjeg mozga pomiješana s Freundovim adjuvansom uzrokuje autosenzibilizaciju u istoj mjeri kao i bilo koja suspenzija stranog mozga. Drugim riječima, moždane suspenzije pod određenim uvjetima mogu biti autoantigeni, a uzrokovana bolest se može nazvati alergijskim encefalitisom. Neki istraživači vjeruju da multipla skleroza može biti uzrokovana autosenzibilizacijom na određene moždane antigene.

Drugi protein ima svojstva specifična za organ - tireoglobulin. Intravenska injekcija tireoglobulina dobijenog od drugih životinjskih vrsta rezultirala je proizvodnjom antitijela koja precipitiraju tireoglobulin. Postoji velika sličnost u histološkoj slici eksperimentalnog tiroiditisa kunića i kroničnog tiroiditisa kod ljudi.

Cirkulirajuća organ-specifična antitijela nalaze se u mnogim bolestima: anti-renalna antitijela kod bolesti bubrega, anti-srčana antitijela kod određenih srčanih oboljenja itd.

Utvrđeni su sljedeći kriteriji koji mogu biti korisni kada se razmatraju bolesti uzrokovane autosenzibilizacijom:

1) direktno otkrivanje slobodnih cirkulirajućih ili ćelijskih antitela;

2) otkrivanje specifičnog antigena protiv kojeg je antitelo usmereno;

3) stvaranje antitela protiv istog antigena kod eksperimentalnih životinja;

4) pojava patoloških promena u odgovarajućim tkivima kod aktivno senzibilizovanih životinja;

5) dobijanje bolesti kod normalnih životinja pasivnim prenosom seruma koji sadrži antitela ili imunološki kompetentne ćelije.

Prije nekoliko godina, pri uzgoju čistih linija, dobivena je soja pilića s nasljednom hipotireozom. Pilići spontano razviju teški kronični tiroiditis i njihov serum sadrži cirkulirajuća antitijela na tireoglobulin. Potrage za virusom do sada su bile neuspješne, a vrlo je moguće da postoji spontano uočena autoimuna bolest kod životinja.

Antireceptorska autoantitijela i njihov značaj
u patologiji

Autoantitijela na receptore različitih hormona dobro su proučavana u nekim vrstama endokrine patologije, posebno kod dijabetesa, tireotoksikoze, što omogućava mnogim istraživačima da ih smatraju jednom od vodećih karika u patogenezi bolesti endokrinih žlijezda. Uz to, posljednjih godina raste interes za druga antireceptorska autoantitijela, antitijela na neurotransmitere;

Istraživanja prirode atopijskih bolesti, provedena tijekom nekoliko desetljeća, nepobitno su dokazala imunološku prirodu njihovog pokretačkog mehanizma - ulogu IgE u mehanizmu oslobađanja biološki aktivnih tvari iz mastocita. No tek posljednjih godina dobiveni su potpuniji podaci o imunološkoj prirodi poremećaja u atopijskim bolestima, koji se tiču ​​ne samo pokretačkog mehanizma alergija, već i kompleksa atopijskog sindroma povezanog s poremećenim funkcioniranjem adrenergičkih receptora kod ovih bolesti, a posebno kod astme. Riječ je o utvrđivanju činjenice postojanja autoantitijela na b-receptore kod atopijske astme, što ovu bolest svrstava u kategoriju autoimune patologije.

Pitanje uzroka i mehanizma proizvodnje autoantitijela na b-receptor ostaje otvoreno, iako se, na osnovu općih ideja o nastanku alergijskih bolesti, pojava autoantitijela može objasniti kao posljedica disfunkcije supresorskih stanica, tj. , na osnovu Jerneove teorije, činjenicom da je autoimunost normalno fiziološko stanje imunog sistema i da se fiziološka autoantitela pod uticajem spoljašnjih ili unutrašnjih uslova pretvaraju u patološka i izazivaju klasičnu autoimunu patologiju.

Autoalergija

U različitim patološkim stanjima, proteini krvi i tkiva mogu steći alergena svojstva koja su organizmu strana. Autoalergijske bolesti uključuju alergijski encefalitis i alergijske kolagenaze.

Alergijski encefalitis nastaje ponovljenom primjenom raznih vrsta ekstrakata dobivenih iz moždanog tkiva svih odraslih sisara (osim štakora), kao i iz mozga pilića.

Alergijske kolagenaze predstavljaju osebujan oblik infektivnih autoalergijskih bolesti. Autoantitijela koja nastaju u ovim slučajevima uzrokuju citotoksični učinak u tkivima; postoji lezija ekstracelularnog dijela vezivnog tkiva kolagene prirode.

Alergijske kolagenoze uključuju akutni zglobni reumatizam, neke oblike glomerulonefritisa itd. Odgovarajuća antitijela pronađena su kod akutnog zglobnog reumatizma. Kao rezultat eksperimentalnih istraživanja, dokazana je alergijska priroda akutnog zglobnog reumatizma.

Mnogi istraživači vjeruju da je patogeneza reumatskih srčanih bolesti slična patogenezi reumatske bolesti srca. Obje se razvijaju u pozadini fokalne streptokokne infekcije. U eksperimentu, kada je životinjama ubrizgana hromna kiselina, razvila su bubrežna autoantitijela i glomerulonefritis. Autoantitijela – nefrotoksini koji oštećuju bubrežno tkivo mogu se dobiti zamrzavanjem bubrega, podvezivanjem bubrežnih sudova, uretera itd.

Mehanizmi porijekla

Autoimuna patologija se može okarakterisati kao napad imunološkog sistema na organe i tkiva u tijelu, što rezultira njihovim strukturnim i funkcionalnim oštećenjima. Antigeni uključeni u reakciju, obično prisutni u osobi ili životinji i karakteristični za njih, nazivaju se autoantigeni, a antitijela koja mogu reagirati s njima nazivaju se autoantitijela.

Autoimunizacija organizma usko je povezana sa narušavanjem imunološke tolerancije, tj. stanje nereagovanja imunog sistema u odnosu na antigene njegovih organa i tkiva.

Mehanizam autoimunih procesa i bolesti sličan je mehanizmu trenutnih i odgođenih tipova alergije i svodi se na stvaranje autoantitijela, imunoloških kompleksa i senzibiliziranih T-limfocita-ubica. Oba mehanizma se mogu kombinovati ili jedan od njih preovlađuje.

Suština autoimunih procesa leži u činjenici da se pod uticajem uzročnika zaraznih i parazitskih bolesti, hemikalija, lekova, opekotina, jonizujućeg zračenja, toksina hrane, menja antigena struktura organa i tkiva organizma. Nastali autoantigeni stimuliraju sintezu autoantitijela u imunološkom sistemu i stvaranje senzibiliziranih T-limfocita-ubica sposobnih da izvrše agresiju na izmijenjene i normalne organe, uzrokujući oštećenja jetre, bubrega, srca, mozga, zglobova i drugih organa.

Morfološke promjene kod autoimunih bolesti karakteriziraju upalne i degenerativne promjene oštećenih organa. Stanice parenhima pokazuju granularnu distrofiju i nekrozu. U krvnim žilama se uočavaju mukoidno i fibrinoidno oticanje i nekroza njihovih stijenki, tromboza, oko žila se formiraju limfocitno-makrofagni i plazmacitni infiltrati. U vezivnom tkivu strome organa otkriva se distrofija u obliku mukoidnog i fibrinoidnog otoka, nekroze i skleroze. Hiperplazija, intenzivna infiltracija limfocitima, makrofagima i plazma ćelijama izražena je u slezeni i limfnim čvorovima.

Autoimune reakcije igraju važnu ulogu u patogenezi mnogih životinjskih i ljudskih bolesti. Proučavanje autoimunih procesa je od velikog praktičnog interesa. Proučavanje autoimunosti dovelo je do značajnog napretka u dijagnostici i terapiji brojnih bolesti ljudi i životinja.

Postoji određeni spektar manifestacija autoimune patologije.

Neke karakterizira oštećenje organa – specifičnost organa. Primjer je Hashimotova bolest (autoimuni tireoiditis), kod koje se uočavaju specifične lezije štitne žlijezde, uključujući mononuklearnu infiltraciju, uništavanje folikularnih stanica i stvaranje germinativnih centara, praćene pojavom cirkulirajućih antitijela na određene komponente štitne žlijezde. .

Generalizirane ili nespecifične za organ karakterizira autoimuna reakcija s antigenima zajedničkim za različite organe i tkiva, posebno s antigenima ćelijskog jezgra. Primjer takve patologije je sistemski eritematozni lupus, u kojem autoantitijela nemaju organsku specifičnost. Patološke promjene u ovim slučajevima zahvaćaju mnoge organe i uglavnom su lezije vezivnog tkiva sa fibrinoidnom nekrozom. Često su zahvaćene i krvne ćelije.

Istovremeno, autoimuni odgovor na vlastite antigene uz učešće ćelijskog i humoralnog imuniteta prvenstveno je usmjeren na vezivanje, neutralizaciju i eliminaciju starih, uništenih stanica, produkata metabolizma tkiva iz organizma. U uslovima normalnog fiziološkog stanja, stepen mogućnosti autoimunih procesa je strogo kontrolisan.

Znakovi autoimune patologije, kada je poremećena autoimuna homeostaza, mogu biti pojava barijernih antigena iz tkiva kao što su očno sočivo, nervno tkivo, testisi, štitna žlezda, antigeni koji su nastali pod uticajem neadekvatnih uticaja na organizam okoline. faktori infektivnog ili neinfektivnog porijekla, genetski uvjetovani defekti u imunocitima. Razvija se preosjetljivost na autoantigene. Autoantitijela koja s njima stupaju u interakciju mogu se uvjetno podijeliti u nekoliko grupa: autoantitijela koja uzrokuju oštećenje stanica, što je u osnovi autoimunih bolesti; autoantitijela sama po sebi ne uzrokuju, već pogoršavaju tok već postojeće bolesti (infarkt miokarda, pankreatitis i dr.); autoantitijela su svjedoci koji ne igraju značajnu ulogu u patogenezi bolesti, ali čije povećanje titra može biti od dijagnostičke vrijednosti.

Bolesti povezane s oštećenjem tkiva autoantitijelima mogu biti uzrokovane:

  • antigeni;
  • antitijela;
  • patologija organa imunogeneze.

Autoimuna patologija uzrokovana antigenima

Karakteristika ove patologije je da tkiva vlastitog tijela, bilo bez promjena u njihovom antigenskom sastavu, bilo nakon njegove promjene pod utjecajem faktora okoline, imunološki aparat percipira kao stranac.

Prilikom karakterizacije tkiva prve grupe (nervno, očno sočivo, testisi, štitna žlijezda) treba istaknuti dvije kardinalne karakteristike: 1) polažu se kasnije od imunološkog aparata, pa su za njih očuvane imunokompetentne ćelije (za razliku od tkiva koja su položena ispred imunološkog aparata i luče faktore koji im uništavaju imunokompetentne ćelije); 2) osobenosti opskrbe krvlju ovih organa su takve da proizvodi njihove degradacije ne ulaze u krvotok i ne dospiju u imunokompetentne stanice. Kada su hematoparenhimske barijere oštećene (trauma, operacija), ovi primarni antigeni ulaze u krvotok, potiču proizvodnju antitijela koja, prodirući kroz oštećene barijere, djeluju na organ.

Za drugu grupu autoantigena odlučujuće je da pod utjecajem vanjskog faktora (infektivne ili neinfektivne prirode) tkivo mijenja svoj antigenski sastav i zapravo postaje strano tijelu.

Autoimuna patologija uzrokovana antitijelima

Ima nekoliko opcija:

  • Strani antigen koji ulazi u organizam ima determinante slične antigenima vlastitog tkiva, pa se stoga antitela stvaraju protiv stranog antigena „greše“ i počinju da oštećuju sopstvena tkiva. Strani antigen može biti odsutan u budućnosti.
  • Vanzemaljski hapten ulazi u tijelo, koji se kombinuje sa proteinom tijela, a protiv ovog kompleksa se proizvode antitijela koja mogu reagirati sa svakom od njegovih pojedinačnih komponenti, uključujući vlastiti protein, čak i u odsustvu haptena.
  • Reakcija je slična tipu 2, samo strani protein ulazi u tijelo, reagirajući s haptenom tijela, a antitijela proizvedena protiv kompleksa nastavljaju reagirati s haptenom čak i nakon što se strani protein ukloni iz tijela.

Autoimuna patologija uzrokovana organima imunogeneze

Imunološki aparat ne sadrži imunokompetentne ćelije na tkiva sopstvenog tela, koje se polažu u embriogenezi pre imunog sistema. Međutim, takve ćelije se mogu pojaviti tokom života organizma kao rezultat mutacija. Normalno, oni su ili uništeni ili potisnuti supresorskim mehanizmima.

Prema etiopatogenezi, autoimuna patologija se dijeli na primarnu i sekundarnu. Autoimune bolesti su primarne.

Autoimune bolesti uključuju dijabetes, kronični tiroiditis, atrofični gastritis, ulcerozni kolitis, primarnu cirozu jetre, orhitis, polineuritis, reumatske bolesti srca, glomerulonefritis, reumatoidni artritis, dermatomiozitis, hemolitičku anemiju.

Patogeneza primarne autoimune patologije kod ljudi i životinja direktno je povezana s genetskim faktorima koji određuju prirodu, lokaciju i težinu njihovih popratnih manifestacija. Glavnu ulogu u određivanju autoimunih bolesti imaju geni koji kodiraju intenzitet i prirodu imunoloških odgovora na antigene - geni glavnog kompleksa histokompatibilnosti i geni imunoglobulina.

Autoimune bolesti mogu nastati uz sudjelovanje različitih vrsta imunoloških oštećenja, njihove kombinacije i slijeda. Citotoksični efekat senzibiliziranih limfocita (primarna ciroza, ulcerozni kolitis), mutantnih imunocita koji percipiraju normalne strukture tkiva kao antigene (hemolitička anemija, sistemski eritematozni lupus, reumatoidni artritis), citotoksična antitijela (tireoiditis, kompleks antitireoidnih inemicitoza) prevladavaju (nefropatija, autoimuna patologija kože).

Stečena autoimuna patologija se registruje i kod bolesti neinfektivne prirode. Poznata je povećana imunološka reaktivnost konja s opsežnim ranama. Kod goveda ketoza, hronična trovanja hranom, metabolički poremećaji, beri-beri izazivaju autoimune procese. Kod mlade novorođenčadi mogu se javiti kolostralnim putem, kada se autoantitijela i senzibilizirani limfociti prenose kolostrumom od bolesnih majki.

U radijacijskoj patologiji velika, čak i vodeća uloga pripisuje se autoimunim procesima. Zbog naglog povećanja propusnosti bioloških barijera, ćelije tkiva, patološki izmijenjeni proteini i s njima povezane tvari, koje postaju autoantigeni, ulaze u krvotok.

Do stvaranja autoantitijela dolazi kod bilo koje vrste zračenja: jednokratnog i višestrukog, vanjskog i unutrašnjeg, totalnog i lokalnog. Brzina njihovog pojavljivanja u krvi je mnogo veća od antitijela na strane antigene, budući da tijelo uvijek proizvodi normalna anti-tkivna autoantitijela koja igraju važnu ulogu u vezivanju i uklanjanju topljivih metaboličkih produkata i smrti stanica. Proizvodnja autoantitijela je još veća kod ponovljenog izlaganja zračenju, odnosno pokorava se uobičajenim obrascima primarnih i sekundarnih imunoloških odgovora.

Autoantitijela ne samo da kruže krvlju, već se na kraju latentnog perioda, a posebno u vrhuncu radijacijske bolesti, tako snažno vezuju za tkiva unutrašnjih organa (jetra, bubrezi, slezina, crijeva) da se ne mogu ukloniti. čak i ponovnim pranjem fino usitnjenog tkiva.

Autoantigeni koji mogu izazvati autoimune procese nastaju i pod uticajem visokih i niskih temperatura, raznih hemikalija, kao i nekih lekova koji se koriste za lečenje životinja.

Autoimunost bikova i reproduktivne funkcije

Koncentracija najboljih bića u državnim uzgojnim preduzećima i upotreba njihovog sjemena u vještačkoj oplodnji značajno je povećala genetski potencijal mliječnih stada. U uslovima široke upotrebe mužjaka bića, procena kvaliteta njihovog sperme je od velike važnosti.

U slučajevima autoimunosti na vlastitu spermu kod mužjaka sa normalnim ejakulatom u drugim aspektima, dolazi do smanjenja oplodne sposobnosti sjemena i embrionalnog preživljavanja njihovog potomstva.

Imunološka ispitivanja reproduktivne sposobnosti priplodnih mužjaka otkrila su da pregrijavanje testisa uzrokuje narušavanje spermatogeneze, praćeno pojavom autoantitijela u krvi, te da je njihov učinak posljedica povećanja permeabilnosti hematotestikularne barijere.

Također postoje dokazi da se s godinama kod potomaka, djelomična hijalinska degeneracija bazalne membrane, nekroza i klizanje sjemenog epitela pojavljuju u nekim izvijenim tubulima testisa.

Cirkulirajuća antitijela na autologne spermatozoide ne inhibiraju uvijek i odmah spermatogenezu zbog prisustva snažne hematotestikularne barijere između krvi i epitelnih stanica sjemena. Međutim, traume, produženo pregrijavanje testisa i cijelog organizma, kao i eksperimentalna aktivna imunizacija, oslabljuju ovu barijeru, što dovodi do prodiranja antitijela u Sertolijeve stanice i spermatogeni epitel i kao rezultat toga do poremećaja ili potpunog prestanka rada. spermatogeneza. Najčešće se proces zaustavlja u fazi okruglih spermatida, ali nakon dužeg djelovanja antitijela prestaje i podjela spermatogonije.

Eksperimentalne autoimune bolesti

Već duže vrijeme pažnju ljekara i biologa privlači pitanje da li senzibilizacija na komponente vlastitog tkiva može biti uzrok bolesti. Eksperimenti za postizanje autosenzibilizacije provedeni su na životinjama.

Utvrđeno je da intravenska primjena suspenzije stranog mozga zecu izaziva stvaranje moždanih specifičnih antitijela koja mogu specifično reagirati s suspenzijom mozga, ali ne i drugim organima. Ova anti-možna antitijela unakrsno reagiraju s moždanim suspenzijama drugih životinjskih vrsta, uključujući zeca. Životinja koja proizvodi antitijela nije pokazala nikakve patološke promjene u vlastitom mozgu. Međutim, upotreba Freundovog adjuvansa promijenila je uočenu sliku. Suspenzije mozga pomiješane s kompletnim Freundovim adjuvansom, nakon intradermalne ili intramuskularne primjene, u mnogim slučajevima uzrokuju paralizu i smrt životinje. Histološkim pregledom otkrivena su područja infiltracije u mozgu, koja se sastoje od limfocita, plazme i drugih stanica. Zanimljivo je da intravenska injekcija suspenzije mozga kunića u zečeve (životinje iste vrste) ne može izazvati stvaranje autoantitijela. Međutim, suspenzija zečjeg mozga pomiješana s Freundovim adjuvansom uzrokuje autosenzibilizaciju u istoj mjeri kao i bilo koja suspenzija stranog mozga. Drugim riječima, moždane suspenzije pod određenim uvjetima mogu biti autoantigeni, a uzrokovana bolest se može nazvati alergijskim encefalitisom. Neki istraživači vjeruju da multipla skleroza može biti uzrokovana autosenzibilizacijom na određene moždane antigene.

Drugi protein ima svojstva specifična za organ - tireoglobulin. Intravenska injekcija tireoglobulina dobijenog od drugih životinjskih vrsta rezultirala je proizvodnjom antitijela koja precipitiraju tireoglobulin. Postoji velika sličnost u histološkoj slici eksperimentalnog tiroiditisa kunića i kroničnog tiroiditisa kod ljudi.

Cirkulirajuća organ-specifična antitijela nalaze se u mnogim bolestima: anti-renalna antitijela kod bolesti bubrega, anti-srčana antitijela kod određenih srčanih oboljenja itd.

Utvrđeni su sljedeći kriteriji koji mogu biti korisni kada se razmatraju bolesti uzrokovane autosenzibilizacijom:

  • direktna detekcija slobodnih cirkulirajućih ili ćelijskih antitijela;
  • identifikaciju specifičnog antigena protiv kojeg je antitijelo usmjereno;
  • razvoj antitijela protiv istog antigena kod eksperimentalnih životinja;
  • pojava patoloških promjena u odgovarajućim tkivima kod aktivno senzibiliziranih životinja;
  • dobivanje bolesti kod normalnih životinja pasivnim prijenosom seruma koji sadrži antitijela ili imunološki kompetentne ćelije.

Prije nekoliko godina, pri uzgoju čistih linija, dobivena je soja pilića s nasljednom hipotireozom. Pilići spontano razviju teški kronični tiroiditis i njihov serum sadrži cirkulirajuća antitijela na tireoglobulin. Potrage za virusom do sada su bile neuspješne, a vrlo je moguće da postoji spontano uočena autoimuna bolest kod životinja. Antireceptorska autoantitijela i njihov značaj
u patologiji

Autoantitijela na receptore različitih hormona dobro su proučavana u nekim vrstama endokrine patologije, posebno kod dijabetesa, tireotoksikoze, što omogućava mnogim istraživačima da ih smatraju jednom od vodećih karika u patogenezi bolesti endokrinih žlijezda. Uz to, posljednjih godina raste interes za druga antireceptorska autoantitijela, antitijela na neurotransmitere;

Istraživanja prirode atopijskih bolesti, provedena tijekom nekoliko desetljeća, nepobitno su dokazala imunološku prirodu njihovog pokretačkog mehanizma - ulogu IgE u mehanizmu oslobađanja biološki aktivnih tvari iz mastocita. No tek posljednjih godina dobiveni su potpuniji podaci o imunološkoj prirodi poremećaja u atopijskim bolestima, koji se tiču ​​ne samo pokretačkog mehanizma alergija, već i kompleksa atopijskog sindroma povezanog s poremećenim funkcioniranjem adrenergičkih receptora kod ovih bolesti, a posebno kod astme. Riječ je o utvrđivanju činjenice postojanja autoantitijela na b-receptore kod atopijske astme, što ovu bolest svrstava u kategoriju autoimune patologije.

Pitanje uzroka i mehanizma proizvodnje autoantitijela na b-receptor ostaje otvoreno, iako se, na osnovu općih ideja o nastanku alergijskih bolesti, pojava autoantitijela može objasniti kao posljedica disfunkcije supresorskih stanica, tj. , na osnovu Jerneove teorije, činjenicom da je autoimunost normalno fiziološko stanje imunog sistema i da se fiziološka autoantitela pod uticajem spoljašnjih ili unutrašnjih uslova pretvaraju u patološka i izazivaju klasičnu autoimunu patologiju.

Za razliku od autoantitijela na β-adrenergičke receptore, koja su trenutno nedovoljno proučena, autoantitijela na acetiholinske receptore su prilično dobro proučavana i u eksperimentu i na klinici. Postoji poseban eksperimentalni model koji pokazuje važno patogenetsko autoantitijelo na acetilkolinske receptore - eksperimentalnu miasteniju gravis. Imunizacija kunića preparatima acetilkolinskih receptora može izazvati bolest koja liči na ljudsku mijasteniju gravis. Paralelno sa povećanjem nivoa antitela na acetiholin kod životinja, razvija se slabost, koja u mnogim kliničkim i elektrofiziološkim manifestacijama podseća na mijasteniju gravis. Bolest se odvija u dvije faze: akutnoj, tokom koje dolazi do ćelijske infiltracije i oštećenja završne ploče antitijela, i kronične. Akutna faza može biti uzrokovana pasivnim prijenosom IgG sa imuniziranih životinja.

Autoalergija

U različitim patološkim stanjima, proteini krvi i tkiva mogu steći alergena svojstva koja su organizmu strana. Autoalergijske bolesti uključuju alergijski encefalitis i alergijske kolagenaze.

Alergijski encefalitis nastaje ponovljenom primjenom raznih vrsta ekstrakata dobivenih iz moždanog tkiva svih odraslih sisara (osim štakora), kao i iz mozga pilića.

Alergijske kolagenaze predstavljaju osebujan oblik infektivnih autoalergijskih bolesti. Autoantitijela koja nastaju u ovim slučajevima uzrokuju citotoksični učinak u tkivima; postoji lezija ekstracelularnog dijela vezivnog tkiva kolagene prirode.

Alergijske kolagenoze uključuju akutni zglobni reumatizam, neke oblike glomerulonefritisa itd. Odgovarajuća antitijela pronađena su kod akutnog zglobnog reumatizma. Kao rezultat eksperimentalnih istraživanja, dokazana je alergijska priroda akutnog zglobnog reumatizma.

Mnogi istraživači vjeruju da je patogeneza reumatskih srčanih bolesti slična patogenezi reumatske bolesti srca. Obje se razvijaju u pozadini fokalne streptokokne infekcije. U eksperimentu, kada je životinjama ubrizgana hromna kiselina, razvila su bubrežna autoantitijela i glomerulonefritis. Autoantitijela – nefrotoksini koji oštećuju bubrežno tkivo mogu se dobiti zamrzavanjem bubrega, podvezivanjem bubrežnih sudova, uretera itd.

književnost:

  • Patološka fiziologija imunološkog sistema domaćih životinja. Sankt Peterburg, 1998
  • Chebotkevich V.N. Autoimune bolesti i metode njihovog modeliranja. Sankt Peterburg, 1998
  • Imunomorfologija i imunopatologija. Vitebsk, 1996.
  • "Zootehnika" - 1989, br. 5.
  • "Stoka" -1982, br. 7.
  • Izveštaji VASKhNIL-a - 1988, br. 12.
  • Autoantitijela ozračenog organizma. Moskva: Atomizdat, 1972.
  • Savremeni problemi imunologije i imunopatologije. "Medicina", Lenjingradski ogranak, 1970.
  • Ilyichevich N.V. Antitijela i regulacija tjelesnih funkcija. Kijev: Naukova dumka, 1986

Autoimune bolesti- grupa bolesti koje karakteriše prekomerna reakcija imunog sistema na sopstvene ćelije i tkiva organizma, tzv. ciljne ćelije. Kod pasa i mačaka autoimunog porijekla spadaju bolesti pemfigoidnog kompleksa (pemfigus foliaceus, bulozni pemfigoid, vegetativni i eritematozni pemfigus), sistemski, diskoidni eritematozni lupus, aurikularni polihondritis, vaskulitis, hladno aglutininska bolest,.

Pemphigus foliaceus

Kod ove bolesti, ciljne ćelije su intercelularna supstanca u. Kao rezultat, dolazi do cijepanja između papilarnog i stratum corneuma. Izvana, ovaj proces se manifestuje obrazovanjem. Pustule su obično lokalizirane u području njuške i ušnih školjki, velike su veličine, simetrično smještene.U nedostatku pustula često se postavlja pogrešna dijagnoza. Mogu se uočiti sistemske reakcije - anoreksija, groznica, apatija. Dijagnoza se potvrđuje sa .

Pemphigus vulgaris

Kod ove bolesti dolazi do cijepanja uglavnom između bazalnog i stratum corneuma epidermisa. Klinički, pemphigus vulgaris se manifestuje vezikulama i ulceracijama na oralnoj sluznici i mukokutanoj ivici. Budući da se pemphigus vulgaris javlja sa pojavom čireva, bolest je često teška i može ugroziti život životinje. Ako se sumnja na pemphigus vulgaris, treba isključiti mačji kalicivirus i ulcerozni gingivitis. Dijagnoza se zasniva na histološkom pregledu kože. Ovu bolest karakteriše prisustvo plazma ćelija na bazalnoj membrani, koje se nalaze u obliku "nadgrobnih spomenika".

bulozni pemfigoid

Javlja se kod pasa, ali ne i kod mačaka. Manifestuje se pojavom kratkotrajnih plikova sa gnojnim sadržajem, zatim ulceriraju. Lezije su lokalizirane na njušci, mukokutanoj ivici, abdomenu, ingvinalnoj regiji, udovima. Analiza se zasniva na biopsiji lezija.

Vegetativni pemfigus

Izuzetno je rijetka. Pojavljuje se u blažem obliku od drugih oblika pemfigusa (višestruke papule i pustule). Važno je isključiti neoplazme na koži. Dijagnoza uključuje histološki pregled kože.

Eritematozni pemfigus

Smatra se blagim oblikom pemfigusa. Često su lezije lokalizirane samo u nosu. Pojavljuje se depigmentacija nosa, kraste, čirevi, plikovi na stražnjoj strani nosa i u predjelu nosnog mosta.

Kod svih vrsta pemfigusa može postojati pozitivan simptom Nikolskog. Spolja se manifestira deskvamacijom epitela na najmanji dodir. To je zbog činjenice da dolazi do delaminacije epiderme i prekida veze između slojeva.

Sistemski eritematozni lupus

Kod ove bolesti stvaraju se antinuklearna antitela koja utiču na ćelije svih sistema tela – krvi, zglobova, skeletnih mišića, pluća, bubrega, organa gastrointestinalnog trakta, kože, centralnog nervnog sistema. Za razliku od sistemskog eritematoznog lupusa, diskoidni eritematozni lupus prvenstveno pogađa kožu.
Kod lupusa, kožne lezije su obično simetrične, lokalizirane na njušci - nosu, ušnim školjkama, periorbitalnoj regiji, mukokutanoj ivici. Prvo se javljaju žarišta depigmentacije, zatim se pojavljuje eritem i nakon toga nastaje ulceracija kože na ovom području. Kod sistemskog eritematoznog lupusa primećuju se sledeći simptomi: hemolitička anemija, trombocitopenija, groznica, poliartritis.

Za dijagnozu lupusa postoje specifični testovi - test na antinuklearna antitijela i test na eritematozni lupus. Također, kod dubokih dermatoza, biopsija kože je informativna. Ako se sumnja na sistemski eritematozni lupus, potrebno je postaviti sveobuhvatnu dijagnozu kako bi se procijenila uključenost drugih organa i sistema u patološki proces.

Aurikularni polihondritis

Ciljne ćelije u ovoj bolesti su ćelije hrskavice. U tijelu se stvaraju antitela protiv kolagena. Izvana, bolest se manifestira uglavnom porazom ušnih školjki - javlja se oticanje, bol, crvenilo, što, ako se ne liječi, dovodi do deformacije tkiva hrskavice. Može se primijetiti i groznica i lezije vezivnog tkiva nazalnih prolaza. Za potvrdu dijagnoze potrebna je biopsija zahvaćenog tkiva.

Vaskulitis

Kada su zahvaćeni krvni sudovi, bolest dovodi do sužavanja lumena krvnih sudova.Usled ​​nedovoljnog snabdevanja krvlju, tkiva u perifernim delovima tela postepeno odumiru. Najčešće su zahvaćeni rubovi ušnih školjki, jastučići šapa, vrh repa, skrotum i usne. Dijagnoza se zasniva na kliničkim znakovima i potvrđuje se biopsijom kože.

bolest hladnog aglutinina

Bolest se zasniva na Ig M na eritrocite. Karakteristično je da eritrociti reaguju sa imunoglobulinima tek kada temperatura padne. Dakle, bolest se češće manifestira u hladnoj sezoni, zahvaćeni su distalni dijelovi tijela: uši, udovi, nos, rep, skrotum. Na ovim područjima postoji depigmentacija, moguć je razvoj nekroze.

Vitiligo

Zahvaćeni su melanociti u epidermi. Spolja se manifestira kao gubitak pigmenta u različitim dijelovima tijela. Uglavnom je zahvaćeno područje nosa, usana i jastučića šapa. Sijamske mačke su predisponirane za ovu bolest. Efikasan tretman još nije razvijen. Može doći do spontanog vraćanja pigmenta.

Tretman

Liječenje svih autoimunih dermatoza kod mačaka i pasa osim vitiliga temelji se na imunosupresivnoj terapiji. Za to se propisuju lijekovi, ciklosporin, azatioprin, klorambucil. Lijekovi se koriste pojedinačno iu kombinaciji. Uz imunosupresivnu terapiju, primjenjuje se i simptomatsko liječenje - antibiotska terapija u slučaju naslaganja sekundarne mikroflore, lijekovi koji poboljšavaju opskrbu periferne krvi kod vaskulitisa.
Prognoza za autoimune dermatoze zavisi od uključenosti drugih organa i sistema u patološki proces. Važno je započeti liječenje što je prije moguće, to povećava šanse za uspješan ishod, zbog čega je važno pravovremeno posjetiti veterinara, a ne samoliječiti svog ljubimca.

Odjel za veterinarske i vodene usluge, Dr. Foster & Smith.

* Ova stranica je nastavak članka Mačji imuni sistem.


Imuni sistem ne radi uvijek kako treba. Ponekad to rezultira lažno pozitivnim rezultatom (autoimuna reakcija), drugi put tijelo pretjerano reagira (preosjetljivost), a ponekad uopće ne reagira (imunosupresija i imunodeficijencija).

Autoimuna reakcija.

U slučaju autoimune reakcije, imunološki sistem pogrešno percipira neki dio tijela kao stran i počinje napad na njega. I T i B ćelije mogu biti uključene u autoimunu reakciju. Šta uzrokuje takvo kršenje?

U nekim slučajevima, genetski sastav mačke igra glavnu ulogu u razvoju autoimunih poremećaja. Neki poremećaji su češći kod nekih pasmina od drugih.

Neki lijekovi mogu promijeniti molekularni sastav ćelija. Neki lijekovi se vežu za crvena krvna zrnca, nakon čega ih imunološki sistem počinje doživljavati kao strano, tijelo napada crvena krvna zrnca, uzrokujući autoimunu hemolitičku anemiju.

Kao i kod lijekova, u nekim slučajevima kompleks antigen-antitijelo može se vezati za ćelije, uzrokujući istu vrstu reakcije - tijelo napada ćelije kao da su strane. Ponekad njihovo uništenje može biti praćeno teškom upalom. Smatra se da ova vrsta autoimune reakcije doprinosi razvoju reumatoidnog artritisa kod mačaka. Greške u "treningu" T i B ćelija dovode do toga da one ne mogu razlikovati domaće ćelije od stranih.

Mnogi naučnici proučavaju autoimune reakcije i njihove razlike u različitim životinjskim vrstama. U budućnosti postoji nada da se bolje razumiju uzroci ovakvih poremećaja kako bi se spriječili i liječili.

Postoje dvije vrste autoimunih bolesti – kada se antitijela usmjeravaju na određeni organ i one od kojih pati više dijelova tijela.

Vrste autoimunih bolesti kod mačaka.

  • Eksfolijativni (lisni) pemfigus (pemphigus foliaceus) je kožna bolest;
  • Miastenija gravis (myasthenia gravis) - nervni slom;
  • Hemolitička autoimuna anemija;
  • Hronični progresivni poliartritis;
  • Sistemski eritematozni lupus;

Preosjetljivost.

Preosjetljivost imunološkog sistema se izražava u pretjeranoj reakciji na podražaje. Pored T i B ćelija, razne druge se mogu aktivirati u imunološkom odgovoru. Oni proizvode hemikalije kao što su histamini koji utiču na mnoge organe u telu. Kod preosjetljivosti, mačje tijelo proizvodi previše antitijela, antitijela pogrešnog tipa, previše kompleksa antigen-antitijelo ili antitijela na proteine ​​koji zapravo nisu strani. Osim toga, previše stanica se može aktivirati da proizvedu histamin i druge kemikalije. Postoje četiri glavne vrste preosjetljivosti.

Imunosupresija (imunosupresija) i imunodeficijencija.

Uzrok imunodeficijencije mogu biti genetski defekti svojstveni određenim rasama mačaka. Neke virusne infekcije (na primjer, virus mačje imunodeficijencije) mogu dovesti do njegovog razvoja. Novorođeni mačići koji ne primaju dovoljno kolostruma podložni su imunodeficijenciji i stoga su u većoj opasnosti od razvoja ozbiljnih zaraznih bolesti. Loša ishrana, nedostatak vitamina A, E, selena, proteina i kalorija mogu dovesti do supresije imunog sistema.