Preosjetljivost na aktivne aktivne tvari. Vrste reakcija preosjetljivosti

Preosjetljivost na lijekove je imunološki posredovana reakcija. Simptomi preosjetljivosti mogu biti blagi i teški i manifestirati se u oblicima kao što su: osip na koži, anafilaksija, serumska bolest. Dijagnoza ovog stanja obično postaje klinička, informativna, u takvim slučajevima potrebno je provesti kožne testove.

Na početku liječenja potrebno je isključiti lijekove koji su izazvali preosjetljivost, kao i imenovanje antihistaminika. Preosjetljivost na lijekove svrstava se u toksične, kao i nuspojave, koje se najčešće javljaju kada se lijekovi propisuju pojedinačno ili u kombinaciji.

Patofiziologija preosjetljivosti

Neki proteini, kao i lijekovi kao što je inzulin, mogu djelovati kao stimulansi u proizvodnji antitijela. Veliki broj lijekova su inherentno hapteni, koji se zauzvrat vezuju za ćelijske proteine i uključuju proteine koji su dio molekula.

Ovim vezivanjem, proteini postaju imunogeni, stimulišu antitela protiv lekova.

Nije jasno kako tačno nastaje senzibilizacija, ali ako određeni lijek stimulira imuni odgovor, onda postoji odgovor na lijekove.

Treba imati na umu da vidljive reakcije mogu biti ne samo alergijske. Primjer je lijek kao što je amoksicilin, koji obično izaziva osip, ali nije alergičan, a ovaj lijek se može prepisati i nakon reakcije, tek nakon nekog vremena.

Simptomi preosjetljivosti

Simptomi preosjetljivosti su različiti, zavise od pacijenta, kao i od lijeka koji je uzimao. Isti lijekovi mogu se različito manifestirati kod različitih pacijenata, jer je reakcija svake osobe individualna.

Ozbiljna reakcija je anafilaktička reakcija, najčešće je prisutna urtikarija, u nekim slučajevima mogu se uočiti i febrilni napadi. Reakcije koje su uporne prirode su manje uobičajene. Mogu se uočiti i drugi klinički utvrđeni sindromi.

Serumska bolest se obično javlja tek 10 dana nakon izlaganja lijeku, najprije se manifestirajući kao groznica, a potom i osip. Neki pacijenti pate od izraženog artritisa, kao i otoka. Simptomi se mogu zaustaviti sami, njihovo trajanje može biti od jedne do dvije sedmice.

Ovo stanje je često uzrokovano lijekovima kao što su:

antibiotici;
sulfonamidni pripravci;
karbamazelin.

Može se razviti hemolitička anemija, ali se razvija samo ako dođe do stvaranja kompleksa antitijelo-lijek-eritrocit, ili ako lijek promijeni membranu crvenih krvnih stanica, koje izlažu antigene koji induciraju proizvodnju antitijela.

Postoje i lijekovi koji mogu dovesti do oštećenja pluća. Na primjer, nefritis je vrlo česta reakcija koja se javlja sa strane bubrega. Ovo stanje izazivaju lijekovi kao što su cimetidin, meticilin.

Dijagnoza preosjetljivosti na lijekove

Dijagnoza se postavlja u slučajevima kada se reakcija na određene lijekove razvije u kratkom vremenu, a istovremeno se može javiti i nakon nekog vremena nakon uzimanja lijekova.

Ali mnogi pacijenti doživljavaju kasnu reakciju, čija priroda još nije utvrđena. Kožni testovi se rade u slučajevima preosjetljivosti. No, oko 20 posto pacijenata koji imaju reakciju primjećuju da je, prema rezultatima testova, reakcija na njih pozitivna. Za mnoge lijekove testiranje kože je nepouzdano, jer se njime dijagnosticiraju samo alergije, a razvoj osipa i prognoza alergija ovdje nisu bitni, a ne može biti anemije i nefritisa.

Uzimaju se i uzorci penicilina, moraju se uzeti od pacijenata čija je preosjetljivost odloženog tipa, potrebno im je prepisati i penicilin. Prije svega, koristi se tehnika ubrizgavanja. Ako pacijent doživi burne reakcije, tada se za provođenje ovog testa mora uzeti razrijeđeni preparat. Ako je rezultat takvog testa negativan, onda bi bilo preporučljivo napraviti kožne testove. Ako je rezultat takvog testa pozitivan, tada liječenje penicilinom može uzrokovati anafilaktički šok. Ako su rezultati negativni, onda je takav odnos malo vjerojatan, ali nije potpuno isključen. Testovi se provode neposredno prije početka terapije penicilinom.

Kada se kožno testiranje radi na pacijentima koji nisu imali atopiju i koji prethodno nisu primali preparate seruma kože, prvi korak je izvođenje prick testa. Kod preosjetljivih pacijenata plikovi se pojavljuju nakon 15 minuta. Takođe, bez obzira kakva je bila prva reakcija, prvi test se radi kod pacijenata u razblaženom stanju.

Za provođenje provokacijskih testova uzimaju se lijekovi koji mogu dovesti do reakcije preosjetljivosti kada se poveća doza njihove upotrebe. Takav test je siguran i vrlo efikasan samo ako se provodi pod kontrolom. Testiranje na droge može biti direktno ili indirektno. Testovi mogu uzrokovati i druge vrste preosjetljivosti, kao što su:

oslobađanje histamina;
degranulacija mastocita;

Ali generalno, možemo zaključiti da su ovi uzorci tek u fazi eksperimentalne obrade.

Liječenje stanja kao što je preosjetljivost

Nakon određenog vremena smanjuje se preosjetljivost na lijekove. Preosjetljivost kod 90 posto pacijenata nakon alergijske reakcije traje godinu dana, a 10 posto pacijenata može se susresti s takvim problemom koji će imati 10 godina. Pacijenti kod kojih je karakteristična anafilaksa duže vrijeme pate od povećane preosjetljivosti na lijekove, u pravilu duže perzistiraju.

Pacijenti koji su alergični na lekove treba da prestanu da uzimaju lekove na koje imaju neuobičajenu reakciju koja izaziva negativne efekte, kao i da nose narukvicu za "alarm". Bolnička karta mora biti označena, mora postojati indikacija lijeka koji izaziva alergijsku reakciju. Liječenje se, prije svega, sastoji u odbijanju upotrebe lijekova čija je reakcija alergična. Nakon nekoliko dana od uzimanja lijekova, simptomi i tegobe postaju razumljiviji. Liječenje akutnih reakcija sastoji se u imenovanju lijekova koji zaustavljaju svrab, uz anafilaksiju, daje se adrenalin.

A stanja kao što su groznica, osip na koži, što znači da ne svrbi, ne zahtijevaju liječenje. U principu, prolaze sami, nakon kratkog vremenskog perioda.

Desenzibilizacija

Desenzibilizacija može biti potrebna samo ako je hitno potrebna osjetljivost, kao i dugotrajno liječenje potrebnim lijekom.

Preosjetljivost trenutnog tipa.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I. Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije.

atopija- nasljedna predispozicija za razvoj GNT-a, zbog povećane proizvodnje IgE antitijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ova antitijela na mastocitima, osobina distribucije mastocita i povećane permeabilnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću.

Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež.

Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

Vrste transplantacija. Mehanizmi odbacivanja transplantata.

Transplantacija organa i tkiva (sinonim za transplantaciju organa i tkiva).

Transplantacija organa i tkiva unutar istog organizma naziva se autotransplantacija , od jednog organizma do drugog unutar iste vrste - homotransplantacija , od organizma jedne vrste do organizma druge vrste - heterotransplantacija .

Transplantacija organa i tkiva s naknadnim presađivanjem transplantata moguća je samo uz biološku kompatibilnost - sličnost antigena koji čine proteine tkiva donora i primatelja. U njegovom nedostatku, tkivni antigeni donora izazivaju proizvodnju antitijela u tijelu primatelja. Javlja se poseban zaštitni proces - reakcija odbacivanja, nakon čega slijedi smrt presađenog organa. Biološka kompatibilnost može biti samo kod autotransplantacije. Ne postoji u homo- i heterotransplantaciji. Stoga je glavni zadatak u provedbi transplantacije organa i tkiva prevladavanje barijere nekompatibilnosti tkiva. Ako je organizam u embrionalnom periodu izložen nekom antigenu, onda nakon rođenja ovaj organizam više ne proizvodi antitijela kao odgovor na ponovno unošenje istog antigena. Postoji aktivna tolerancija (tolerancija) na protein stranog tkiva.

Reakcija odbacivanja može se smanjiti raznim uticajima koji potiskuju funkcije sistema koji razvijaju imunitet protiv stranog organa. U tu svrhu koriste se takozvane imunosupresivne supstance - imuran, kortizon, antilimfocitni serum, kao i opšte zračenje rendgenskim zrakama. Međutim, u ovom slučaju dolazi do inhibicije odbrane organizma i funkcije hematopoetskog sistema, što može dovesti do ozbiljnih komplikacija.

Autotransplantacija - transplantacija tkiva unutar istog organizma - gotovo uvijek uspješna. Svojstvo autotransplantata da se lako ukorijeni koristi se u liječenju opekotina - zahvaćena područja tijela presađuju se vlastitom kožom. Gotovo uvijek se ukorijene singene transplantacije - tkiva koja su genetski blisko povezana s donorskim (na primjer, dobijena od identičnih blizanaca ili inbred životinja). Alogene transplantacije (alografti; tkiva transplantirana od jedne jedinke druge genetski vanzemaljske jedinke iste vrste) i ksenogene transplantacije (ksenotransplantati; tkiva presađena od jedinke druge vrste) obično se odbijaju.

Bolest graft-versus-host (GVHD) je komplikacija koja se razvija nakon transplantacije matičnih stanica ili koštane srži kao rezultat toga što presađeni materijal počinje napadati tijelo primatelja.

Razlozi. Koštana srž proizvodi različite krvne ćelije, uključujući limfocite, koji provode imunološki odgovor. Normalno, matične ćelije se nalaze u koštanoj srži. Pošto samo identični blizanci imaju apsolutno identične tipove tkiva, koštana srž donora ne odgovara u potpunosti tkivima primaoca. Upravo ta razlika uzrokuje da T-limfociti (vrsta bijelih krvnih zrnaca) donatora percipiraju tijelo primatelja kao strano i napadaju ga. Akutni oblik GVHD obično se razvija u prva tri mjeseca nakon operacije, dok se kronična reakcija javlja kasnije i može trajati cijeli život pacijenta. Rizik od GVHD-a pri primanju transplantacije od srodnog donora je 30-40%, kod nesrodne transplantacije povećava se na 60-80%. Što je niži indeks kompatibilnosti između donora i primaoca, veći je rizik od razvoja GVHD-a kod potonjeg. Nakon operacije, pacijent je prisiljen uzimati lijekove koji potiskuju imunološki sistem: to pomaže u smanjenju šanse za bolest i smanjenju njene težine.

transplantacijski imunitet naziva se imunološki odgovor makroorganizma usmjeren protiv stranog tkiva koje je u njega presađeno (graft). Poznavanje mehanizama transplantacijskog imuniteta neophodno je za rješavanje jednog od najvažnijih problema moderne medicine - transplantacije organa i tkiva. Dugogodišnje iskustvo je pokazalo da uspješnost transplantacije stranih organa i tkiva u velikoj većini slučajeva ovisi o imunološkoj kompatibilnosti tkiva donora i primaoca.
Imunološki odgovor na strane ćelije i tkiva nastaje zbog činjenice da oni sadrže antigene koji su genetski strani organizmu. Ovi antigeni, koji se nazivaju transplantacijski ili antigeni histokompatibilnosti, najpotpunije su zastupljeni na CPM stanica.
Reakcija odbacivanja se ne događa ako su donor i primatelj potpuno kompatibilni u smislu antigena histokompatibilnosti - to je moguće samo za identične blizance. Ozbiljnost reakcije odbacivanja u velikoj meri zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti primaoca. U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira s faktorima ćelijskog i humoralnog imuniteta.

Glavni faktor Imunitet ćelijske transplantacije su T-ubice. Ove ćelije, nakon što su senzibilizirane donorskim antigenima, migriraju u transplantirano tkivo i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Specifična antitijela koja se stvaraju protiv stranih antigena (hemaglutinina, hemolizina, leukotoksina, citotoksina) važna su u formiranju transplantacijskog imuniteta. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i ćelijsko ovisna citotoksičnost) Moguć je adaptivni prijenos transplantacijske imunosti sa aktiviranim limfocitima ili sa specifičnim antiserumom sa senzibilizirane osobe na intaktni makroorganizam.
Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih ćelija i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi se uočava nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice, oko transplantata i krvnih žila. U drugoj fazi, ćelije grafta se uništavaju T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodni ubice i geneza specifičnog antitijela. Nastaje imunološka upala, tromboza krvnih žila, poremeti se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti.
Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaji transplantacije istih organa i tkiva izazivaju sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata.
Sa kliničke tačke gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odloženo odbacivanje grafta. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinačnim mehanizmima.

T 78.4 78.4 ICD-9 995.3 995.3 DiseasesDB 28827 MeSH D006967 D006967

Preosjetljivost- preosjetljivost organizma na bilo koju supstancu. Preosjetljivost je neželjena pretjerana reakcija imunološkog sistema i može dovesti ne samo do nelagode već i do smrti.

Klasifikacija

Prvu klasifikaciju tipova preosjetljivosti kreirao je R. Cook 1947. godine. Razlikovao je dvije vrste preosjetljivosti: trenutna preosjetljivost, uzrokovana humoralnim imunološkim mehanizmima i razvija se nakon 20-30 minuta, i odložena preosjetljivost, uzrokovan staničnim humoralnim imunološkim mehanizmima, koji se javlja 6-8 sati nakon kontakta s antigenom.

GNT je povezan sa proizvodnjom specifičnih antitijela od strane B-limfocita i može se prenijeti sa bolesne osobe na zdravu osobu koristeći serum koji sadrži antitijela (prema Küstner-Prausnitzu) ili reaktivni klon B-limfocita. Moguća specifična desenzibilizacija pacijenta, koja u nekim slučajevima daje trajni efekat.

HNL je posredovan ćelijskim imunološkim odgovorima. Transfer je moguć uz pomoć reaktivnog klona T-limfocita. Desenzibilizacija nije moguća.

Ovu klasifikaciju revidirao je 1963. britanski imunolozi Philip Jell. Philip George Houthem Gell) i Robin Coombs (eng. Robin Coombs). Ovi istraživači su identificirali četiri tipa preosjetljivosti:

Tip I - anafilaktički. Nakon početnog kontakta s antigenom, formiraju se IgE, odnosno reagini, koji se Fc fragmentom vezuju za bazofile i mastocite. Ponovnim uvođenjem antigena dolazi do njegovog vezivanja za antitijela i degranulacije stanica uz oslobađanje inflamatornih medijatora, prvenstveno histamina.
Tip II - citotoksični. Antigen koji se nalazi na ćelijskoj membrani (uključen u njen sastav ili adsorbovan) prepoznaje se po IgG i IgM antitijelima. Nakon toga, stanica se uništava a) imunološki posredovanom fagocitozom (uglavnom makrofagima pri interakciji sa Fc fragmentom imunoglobulina), b) citolizom ovisnom o komplementu, ili c) ćelijskom citotoksičnošću ovisnom o antitijelima (razaranje od strane NK-limfocita pri interakciji sa Fc fragmentom imunoglobulina).
Tip III - imunokompleks. Antitela klase IgG, IgM formiraju imune komplekse sa rastvorljivim antigenima koji se mogu deponovati sa nedostatkom komplementa lizirajući ih na zid krvnih sudova, bazalne membrane (taloženje se dešava ne samo mehanički, već i zbog prisustva Fc receptora na ovim strukturama ).

Gore navedeni tipovi hiperreaktivnosti su povezani sa GNT.

IV tip - HRT. Interakcija antigena sa makrofagima i T-pomagačima 1. tipa uz stimulaciju ćelijskog imuniteta.

Odvojeno, postoje i preosjetljivost tipa V- autosenzibilizacija zbog antitela na antigene ćelijske površine. Takvo dodatno kucanje ponekad se koristilo kao razlika od tipa II. Primjer stanja uzrokovanog hiperreaktivnošću tipa V je preaktivna štitna žlijezda kod Gravesove bolesti.

Istorija studija

vidi takođe

Bilješke

Književnost

Pytsky V.I., Andrianova N.V. i Artomasova A.V. Alergijske bolesti, str. 367, M., 1991.

Linkovi

Sve o preosjetljivosti i mehanizmima njene primjene
Preosjetljivost kao pogoršani oblik imunološkog odgovora

Imunološke bolesti: preosjetljivost i autoimune bolesti
Atopijski dermatitis Alergijska urtikarija Quinckeov edem Peludna groznica Egzogena bronhijalna astma Anafilaktički šok Alergija na hranu
Autoimuna hemolitička anemija pemfigus bulozni pemfigoid reumatizam (akutna reumatska groznica) Goodpastureov sindrom difuzna toksična struma miastenija gravis
Hemoragični vaskulitis Preosetljivi angiitis

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti

Tip I - anafilaktički. Nakon početnog kontakta sa antigenom, formiraju se IgE, koji se Fc fragmentom vezuju za mastocite i bazofile. Ponovno uvedeni antigen umrežava se sa IgE na stanicama, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađajući histamin i druge medijatore alergije.

Primarni unos alergena uzrokuje proizvodnju IgE, IgG4 od strane plazma ćelija. Sintetizirani IgE je vezan Fc fragmentom za Fc-pe receptore (FceRl) bazofila u krvi i mastocitima u sluznicama i vezivnom tkivu. Ponovljenim unosom alergena na mastocite i bazofile, formiraju se IgE kompleksi sa alergenom (poprečno povezivanje FceRl antigena), uzrokujući degranulaciju ćelija.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije. atopija- nasljedna predispozicija za razvoj GNT-a, zbog povećane proizvodnje IgE antitijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ova antitijela na mastocitima, osobina distribucije mastocita i povećane permeabilnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću. Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež. Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

II tip - citotoksični. Antigen koji se nalazi na ćeliji "prepoznaju" antitela klase IgG, IgM. U interakciji tipa “ćelija-antigen-antitijelo”, aktivacija komplementa i destrukcija ćelije se javljaju u tri smjera: citoliza zavisna od komplementa; fagocitoza; ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela. Vrijeme reakcije je minuta ili sati.

Antireceptorske reakcije (tzv. preosjetljivost tipa IV), koje se zasnivaju na antireceptorskim antitijelima, na primjer, antitijelima protiv hormonskih receptora, bliske su preosjetljivosti tipa II.

Kliničke manifestacije tipa II. Prema tipu II preosjetljivosti razvijaju se neke autoimune bolesti zbog pojave autoantitijela na antigene vlastitog tkiva: mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, pemfigus vulgaris, Goodpastureov sindrom, autoimuni hipertireoza, inzulinski ovisni dijabetes tipa II.

Autoimuna hemolitička anemija izazivaju antitijela protiv Rh antigena eritrocita; RBC se uništavaju aktivacijom komplementa i fagocitozom. Hemolitička anemija, granulocitopenija i trombocitopenija uzrokovana lijekovima praćeno pojavom antitijela protiv lijeka - haptena i citolizom stanica koje sadrže ovaj antigen.

III tip - imunokompleks. Antitijela klasa IgG, IgM formiraju imune komplekse sa rastvorljivim antigenima, koji aktiviraju komplement. Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidu krvnih sudova, bazalnim membranama, odnosno strukturama koje imaju Fc receptore.

Primarne komponente preosetljivosti tipa III su rastvorljivi imuni kompleksi antigen-antitelo i komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidovima krvnih sudova, bazalnim membranama, tj. strukture sa Fc receptorima. Oštećenje izazivaju trombociti, neutrofili, imuni kompleksi, komplement. Regrutiraju se proinflamatorni citokini, uključujući TNF-a i hemokine. U kasnijim fazama, makrofagi su uključeni u proces.

Reakcija može biti opća (npr. serumska bolest) ili uključivati specifične organe, tkiva, uključujući kožu (npr. sistemski eritematozni lupus, Arthusova reakcija), bubrege (npr. lupus nefritis), pluća (npr. aspergiloza) ili druge organe . Ovu reakciju mogu izazvati mnogi mikroorganizmi. Razvija se 3-10 sati nakon izlaganja antigenu, kao kod Arthusove reakcije. Antigen može biti egzogeni (kronične bakterijske, virusne, gljivične ili protozojske infekcije) ili endogeni, kao kod sistemskog eritematoznog lupusa.

Kliničke manifestacije tipa III. Serumska bolest javlja se uvođenjem visokih doza antigena, kao što je toksoid konjskog tetanusa. Nakon 6-7 dana u krvi se pojavljuju antitijela protiv konjskog proteina, koja u interakciji s ovim antigenom formiraju imunološke komplekse koji se talože u zidovima krvnih žila i tkiva. Razvijaju se sistemski vaskulitis, artritis (taloženje kompleksa u zglobovima), nefritis (taloženje kompleksa u bubrezima).

Artusova reakcija razvija se uz ponovljenu intradermalnu primjenu antigena, koji lokalno formira imunološke komplekse s prethodno akumuliranim antitijelima. Manifestuje se edemom, hemoragijskom upalom i nekrozom.

br. 68 Anafilaktički šok i serumska bolest. Uzroci nastanka. Mehanizam. Njihovo upozorenje.

Anafilaksija je reakcija neposrednog tipa koja se javlja tijekom parenteralne ponovljene primjene antigena kao odgovor na štetno djelovanje kompleksa antigen-antitijelo i karakterizira je stereotipna klinička i morfološka slika.

Glavnu ulogu u anafilaksiji igra citotropni IgE, koji ima afinitet za ćelije, posebno bazofile i mastocite. Nakon prvog kontakta tijela sa antigenom nastaje IgE, koji se zbog citotropije adsorbira na površini gore navedenih stanica. Kada isti antigen ponovo uđe u tijelo, IgE veže antigen formiranjem IgE-antigen kompleksa na ćelijskoj membrani. Kompleks oštećuje ćelije, koje kao odgovor na to oslobađaju medijatore - histamin i histaminu slične supstance (serotonin, kinin). Ovi medijatori se vezuju za receptore prisutne na površini funkcionalnih mišićnih, sekretornih, mukoznih i drugih ćelija, uzrokujući njihove reakcije. To dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronha, crijeva, mjehura, povećane vaskularne permeabilnosti i drugih funkcionalnih i morfoloških promjena koje su praćene kliničkom manifestacijom. Klinički, anafilaksija se manifestuje u obliku kratkoće daha, gušenja, slabosti, anksioznosti, konvulzija, nevoljnog mokrenja, defekacije itd. Anafilaktička reakcija se odvija u tri faze: u 1. fazi dolazi do same reakcije antigen-antitijelo; u 2. fazi oslobađaju se medijatori anafilaktičke reakcije; u 3. fazi se javljaju funkcionalne promjene.

Anafilaktička reakcija javlja se nekoliko minuta ili sati nakon ponovnog uvođenja antigena. Teče u obliku anafilaktičkog šoka ili kao lokalne manifestacije. Intenzitet reakcije ovisi o dozi antigena, broju formiranih antitijela, vrsti životinje i može rezultirati oporavkom ili smrću. Anafilaksa se lako može izazvati u eksperimentima na životinjama. Optimalni model za reprodukciju anafilaksije je zamorac. Anafilaksija može nastati unošenjem bilo kojeg antigena bilo kojom metodom (supkutano, kroz respiratorni trakt, probavni trakt), pod uslovom da antigen izaziva stvaranje imunoglobulina. Doza antigena koja izaziva senzibilizaciju, odnosno preosjetljivost, naziva se senzibilizirajuća. Obično je vrlo mala, jer velike doze mogu uzrokovati ne senzibilizaciju, već razvoj imunološke zaštite. Doza antigena koja se daje životinji koja je već senzibilizirana na njega i koja uzrokuje manifestaciju anafilakse naziva se razrješenje. Razlučujuća doza bi trebala biti znatno veća od doze za senzibilizaciju.

Stanje senzibilizacije nakon susreta s antigenom traje mjesecima, ponekad i godinama; intenzitet senzibilizacije se može umjetno smanjiti uvođenjem malih permisivnih doza antigena, koje vežu i uklanjaju dio antitijela iz cirkulacije u tijelu. Ovaj princip je korišten za desenzibilizaciju (hiposenzitizaciju), tj. prevencija anafilaktičkog šoka ponovljenim injekcijama antigena. Po prvi put metodu desenzibilizacije predložio je ruski naučnik A. Bezredka (1907), pa se naziva metoda Bezredka. Metoda se sastoji u tome da se osobi koja je prethodno primila bilo koji antigenski lijek (vakcinu, serum, antibiotike, krvne produkte, itd.), nakon ponovljene primjene (ako ima preosjetljivost na lijek), prvo ubrizgava mala doza. (0,01 ; 0,1 ml), a zatim, nakon 1-1 "/ 2 sata, glavna. Ova tehnika se koristi u svim klinikama kako bi se izbjegao razvoj anafilaktičkog šoka; ova tehnika je obavezna.

Moguća je pasivna transmisija anafilaksije sa antitelima.

Serumska bolest naziva se reakcija koja se javlja s jednom parenteralnom primjenom velikih doza seruma i drugih proteinskih lijekova. Obično se reakcija javlja nakon 10-15 dana. Mehanizam nastanka serumske bolesti povezan je sa stvaranjem antitijela protiv unesenog stranog proteina (antigena) i štetnim djelovanjem kompleksa antigen-antitijelo na stanice. Klinički, serumska bolest se manifestuje oticanjem kože i sluzokože, povišenom temperaturom, oticanjem zglobova, osipom i svrabom kože; postoje promjene u krvi (povećanje ESR, leukocitoza itd.). Vrijeme manifestacije i težina serumske bolesti zavise od sadržaja cirkulirajućih antitijela i doze lijeka. To se objašnjava činjenicom da se do 2. sedmice nakon primjene serumskih proteina stvaraju antitijela na proteine seruma i formira kompleks antigen-antitijelo. Prevencija serumske bolesti sprovodi se po Bezredkinoj metodi.

br. 69 Teorije imuniteta.

Mečnikovljeva teorija imuniteta- teorija prema kojoj odlučujuću ulogu u antibakterijskom imunitetu ima fagocitoza.

Prvo je I. I. Mechnikov, kao zoolog, eksperimentalno proučavao morske beskičmenjake crnomorske faune u Odesi i skrenuo pažnju na činjenicu da određene ćelije (celomociti) ovih životinja apsorbuju strane tvari (čvrste čestice i bakterije) koje su prodrle u unutrašnjost okruženje. Zatim je vidio analogiju između ovog fenomena i apsorpcije mikrobnih tijela bijelim krvnim zrncima kralježnjaka. Ovi procesi su promatrani i prije I. I. Mečnikova od strane drugih mikroskopista. Ali samo I. I. Mechnikov je shvatio da ovaj fenomen nije proces ishrane jedne ćelije, već zaštitni proces u interesu cijelog organizma. I. I. Mechnikov je prvi koji je upalu smatrao zaštitnim, a ne destruktivnim fenomenom. Protiv teorije I. I. Mečnikova na početku 20. veka. bili su većina patologa, jer su uočili fagocitozu u žarištima upale, tj. u oboljelim područjima, a leukocite (gnoj) smatraju uzročnicima bolesti, a ne zaštitnim stanicama. Štoviše, neki su vjerovali da su fagociti prenosioci bakterija u cijelom tijelu, odgovorni za širenje infekcija. Ali ideje I. I. Mečnikova su se opirali; naučnik je nazvao one koji se ponašaju na ovaj način zaštitnićelije "proždirajući ćelije". Njegove mlade francuske kolege su predložile korištenje grčkih korijena istog značenja. I. I. Mechnikov je prihvatio ovu opciju i pojavio se termin "fagocit". Ovi radovi i teorija Mečnikova izuzetno su se svidjeli L. Pasteuru, te je pozvao Ilju Iljiča da radi u svom institutu u Parizu.

Ehrlichova teorija imuniteta- jedna od prvih teorija stvaranja antitela, prema kojoj ćelije imaju receptore specifične za antigen koji se oslobađaju kao antitela pod dejstvom antigena.

U članku Paula Ehrlicha, autor je antimikrobne tvari krvi nazvao terminom "antitijelo", budući da su se bakterije u to vrijeme nazivale terminom "korper" - mikroskopska tijela. Ali P. Erlich je "posetio" dubok teorijski uvid. Unatoč činjenici da su činjenice tog vremena svjedočile da se antitijela protiv ovog mikroba ne otkrivaju u krvi životinje ili osobe koja nije bila u kontaktu sa određenim mikrobom, P. Ehrlich je nekako shvatio da čak i prije kontakta sa određenim mikrobom u telu već je antitela u onome što je nazvao "bočnim lancima". Kao što sada znamo, to je upravo slučaj, a Ehrlichovi "bočni lanci" su oni koji su detaljno proučavani u naše vrijeme. limfocitni receptori za antigene. Kasnije je P. Ehrlich "primjenio" isti način razmišljanja na farmakologiju: u svojoj teoriji kemoterapije pretpostavio je postojanje receptora za ljekovite tvari u tijelu. 1908. P. Erlich je dobio Nobelovu nagradu za humoralna teorija imuniteta.

Postoje i neke druge teorije..

Bezredkina teorija imuniteta- teorija koja objašnjava zaštitu organizma od niza zaraznih bolesti pojavom specifičnog lokalnog ćelijskog imuniteta na patogene.

Poučne teorije imuniteta- opšti naziv teorija stvaranja antitijela, prema kojima se vodeća uloga u imunološkom odgovoru pripisuje antigenu, koji je direktno uključen kao matrica u formiranje specifične konfiguracije antideterminante ili djeluje kao faktor koji usmjereno mijenja biosintezu imunoglobulina plazma ćelijama.

№ 70 Osobine antivirusnog, antibakterijskog, antifungalnog, antitumorskog, transplantacijskog imuniteta.

Antivirusni imunitet. Osnova antivirusnog imuniteta je ćelijski imunitet. Ciljne ćelije inficirane virusom uništavaju se citotoksičnim limfocitima, kao i NK ćelijama i fagocitima koji su u interakciji sa Fc fragmentima antitijela vezanih za virus specifične proteine inficirane stanice. Antivirusna antitijela mogu neutralizirati samo ekstracelularno locirane viruse, kao i nespecifične faktore imuniteta - serumske antivirusne inhibitore. Takvi virusi, okruženi i blokirani tjelesnim proteinima, apsorbiraju se od strane fagocita ili se izlučuju urinom, znojem itd. (tzv. "imunitet na izlučivanje"). Interferoni pojačavaju antivirusnu otpornost indukcijom sinteze enzima u stanicama koji inhibiraju stvaranje nukleinskih kiselina i proteina virusa. Osim toga, interferoni imaju imunomodulatorni učinak, pojačavaju ekspresiju antigena glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) u stanicama. Antivirusna zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s virusima sprječava njihovo prianjanje na epitelne stanice.

Antibakterijski imunitet usmjerena i protiv bakterija i njihovih toksina (antitoksični imunitet). Bakterije i njihovi toksini neutraliziraju se antibakterijskim i antitoksičnim antitijelima. Kompleksi bakterija (antigeni)-antitijelo aktiviraju komplement, čije su komponente vezane za Fc fragment antitijela, a zatim formiraju membranski napadni kompleks koji uništava vanjsku membranu ćelijskog zida gram-negativnih bakterija. Lizozim uništava peptidoglikan bakterijskih ćelijskih zidova. Antitijela i komplement (C3b) obavijaju bakterije i "lijepe" ih za Fc i C3b receptore fagocita, djelujući kao opsonini zajedno s drugim proteinima koji pojačavaju fagocitozu (C-reaktivni protein, fibrinogen, lektin koji veže manan, serumski amiloid).

Glavni mehanizam antibakterijskog imuniteta je fagocitoza. Fagociti se kreću prema objektu fagocitoze, reagujući na hemoatraktante: mikrobne supstance, aktivirane komponente komplementa (C5a, C3a) i citokine. Antibakterijska zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s bakterijama sprječava njihovo prianjanje na epiteliocite.

Antifungalni imunitet. Antitijela (IgM, IgG) u mikozama se otkrivaju u niskim titrima. Osnova antifungalnog imuniteta je ćelijski imunitet. U tkivima se javlja fagocitoza, razvija se epiteloidna granulomatozna reakcija, a ponekad i tromboza krvnih žila. Mikoze, posebno oportunističke, često nastaju nakon produžene antibiotske terapije i kod imunodeficijencije. Praćene su razvojem preosjetljivosti odgođenog tipa. Moguća je pojava alergijskih bolesti nakon respiratorne senzibilizacije fragmentima oportunističkih gljiva rodova Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd.

Antitumorski imunitet baziran na Th1-ovisnom ćelijskom imunološkom odgovoru koji aktivira citotoksične T-limfocite, makrofage i NK stanice. Uloga humoralnog (antitijela) imunološkog odgovora je mala, jer antitijela, povezujući se sa antigenskim determinantama na tumorskim stanicama, štite ih od citopatogenog djelovanja imunih limfocita. Antigen tumora prepoznaju ćelije koje predstavljaju antigen (dendritske ćelije i makrofagi) i prezentiraju se direktno ili preko T-pomoćnika (Th1) citotoksičnim T-limfocitima koji uništavaju ciljnu tumorsku ćeliju.

Pored specifičnog antitumorskog imuniteta, imunološki nadzor normalnog sastava tkiva ostvaruje se i zbog nespecifičnih faktora. Nespecifični faktori koji oštećuju tumorske ćelije: 1) NK ćelije, sistem mononuklearnih ćelija, čija je antitumorska aktivnost pojačana interleukinom-2 (IL-2) i α-, β-interferonima; 2) LAK ćelije (mononuklearne ćelije i NK ćelije aktivirane IL-2); 3) citokini (α- i β-interferoni, TNF-α i IL-2).

Imunološki odgovor na strane ćelije i tkiva nastaje zbog činjenice da oni sadrže antigene koji su genetski strani organizmu. Ovi antigeni, koji se nazivaju transplantacijski ili antigeni histokompatibilnosti, najpotpunije su zastupljeni na CPM stanica.

Reakcija odbacivanja se ne događa ako su donor i primatelj potpuno kompatibilni u smislu antigena histokompatibilnosti - to je moguće samo za identične blizance. Ozbiljnost reakcije odbacivanja u velikoj meri zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti primaoca.

U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira s faktorima ćelijskog i humoralnog imuniteta. Glavni faktor Imunitet ćelijske transplantacije su T-ubice. Ove ćelije, nakon što su senzibilizirane donorskim antigenima, migriraju u transplantirano tkivo i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Moguć je adoptivni prijenos transplantacijskog imuniteta uz pomoć aktiviranih limfocita ili sa specifičnim antiserumom sa senzibilizirane osobe na intaktni makroorganizam.

Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih ćelija i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi se uočava nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice, oko transplantata i krvnih žila. U drugoj fazi, ćelije grafta se uništavaju T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodni ubice i geneza specifičnog antitijela. Nastaje imunološka upala, tromboza krvnih žila, poremeti se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti.

Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaji transplantacije istih organa i tkiva izazivaju sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata.

Sa kliničke tačke gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odloženo odbacivanje grafta. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinačnim mehanizmima.

№ 71 Koncept kliničke imunologije. Imuni status osobe i faktori koji na njega utiču.

Clinical Immunology je kliničko-laboratorijska disciplina koja proučava pitanja dijagnostike i liječenja pacijenata sa različitim bolestima i patološkim stanjima, koja se zasnivaju na imunološkim mehanizmima, kao i stanja u čijoj terapiji i prevenciji vodeću ulogu imaju imunopreparati.

imunološki status- ovo je strukturno i funkcionalno stanje imunološkog sistema pojedinca, određeno kompleksom kliničkih i laboratorijskih imunoloških parametara.

Dakle, imuni status karakteriše anatomsko i funkcionalno stanje imunog sistema, odnosno njegovu sposobnost da odgovori na određeni antigen u datom trenutku.

za imunološki status na njih utiču sledeći faktori:

Klimatsko-geografski; društveni; okoliš (fizički, hemijski i biološki); "medicinski" (uticaj lijekova, hirurških intervencija, stresa itd.).

Među klimatskim i geografskim faktorima na imunološki status utiču temperatura, vlaga, sunčevo zračenje, dnevna svjetlost itd. Na primjer, fagocitna reakcija i alergijski kožni testovi su manje izraženi kod stanovnika sjevernih regija nego kod južnjaka. Epstein-Barr virus kod bijelaca izaziva zaraznu bolest - mononukleozu, kod crnaca - onkopatologiju (Burkittov limfom), a kod žutih - potpuno drugačiju onkopatologiju (karcinom nazofarinksa), i to samo kod muškaraca. Afrikanci su manje podložni difteriji od Evropljana.

Društvenim faktorima koji utiču na imunološki status uključuju ishranu, uslove života, profesionalne štetnosti itd. Uravnotežena i racionalna ishrana je važna, jer se hranom snabdevaju materije neophodne za sintezu imunoglobulina, za izgradnju imunokompetentnih ćelija i njihovo funkcionisanje. Posebno je važno da u ishrani budu prisutne esencijalne aminokiseline i vitamini, posebno A i C.

Uslovi života imaju značajan uticaj na imunološki status organizma. Život u lošim uslovima stanovanja dovodi do smanjenja ukupne fiziološke reaktivnosti, odnosno imunoreaktivnosti, što je često praćeno povećanjem nivoa infektivnog morbiditeta.

Profesionalne opasnosti imaju veliki uticaj na imunološki status, budući da osoba značajan dio svog života provodi na poslu. Proizvodni faktori koji mogu negativno uticati na organizam i smanjiti imunoreaktivnost uključuju jonizujuće zračenje, hemikalije, mikrobe i produkte njihovog metabolizma, temperaturu, buku, vibracije, itd. Izvori zračenja su danas veoma rasprostranjeni u raznim industrijama (energetika, rudarstvo, hemijska industrija). , vazduhoplovstvo, itd.).

Soli teških metala, aromatična, alkilirajuća jedinjenja i druge hemikalije, uključujući deterdžente, dezinfekciona sredstva, pesticide, pesticide, koji se široko koriste u praksi, negativno utiču na imunološki status. Takve profesionalne opasnosti pogađaju radnike u hemijskoj, petrohemijskoj, metalurškoj industriji itd.

Mikrobi i njihovi metabolički produkti (najčešće proteini i njihovi kompleksi) negativno utiču na imunološki status organizma kod radnika biotehnoloških industrija povezanih sa proizvodnjom antibiotika, vakcina, enzima, hormona, proteina hrane itd.

Faktori kao što su niska ili visoka temperatura, buka, vibracije, slabo osvetljenje, mogu smanjiti imunoreaktivnost indirektnim uticajem na imuni sistem preko nervnog i endokrinog sistema, koji su usko povezani sa imunološkim sistemom.

Faktori okoline imaju globalni uticaj na imunološki status osobe, prije svega, zagađenje životne sredine radioaktivnim supstancama (istrošeno gorivo iz nuklearnih reaktora, curenje radionuklida iz reaktora tokom akcidenata), rasprostranjena upotreba pesticida u poljoprivredi, emisije iz hemijskih preduzeća i vozila, biotehnološke industrije.

Na imunološki status utječu različite dijagnostičke i terapijske medicinske manipulacije., terapija lijekovima, stres. Nerazumna i česta upotreba radiografije, radioizotopskog skeniranja može uticati na imunološki sistem. Promjene imunoreaktivnosti nakon traume i operacije. Mnogi lijekovi, uključujući antibiotike, mogu imati imunosupresivne nuspojave, posebno ako se uzimaju duže vrijeme. Stres dovodi do poremećaja u radu T-sistema imuniteta, delujući prvenstveno preko centralnog nervnog sistema.

№ 72 Procjena imunološkog statusa: glavni indikatori i metode za njihovo određivanje.

Uprkos varijabilnosti imunoloških parametara u normi, imunološki status se može utvrditi postavljanjem seta laboratorijskih testova, uključujući procjenu stanja faktora nespecifične rezistencije, humoralnog (B-sistem) i ćelijskog (T-sistem) imuniteta. .

Procjena imunološkog statusa sprovodi se u Klinici za transplantaciju organa i tkiva, autoimune bolesti, alergije, za otkrivanje imunološkog deficita kod raznih infektivnih i somatskih bolesti, za praćenje efikasnosti lečenja bolesti povezanih sa poremećajima imunog sistema. U zavisnosti od mogućnosti laboratorije, procena imunološkog statusa najčešće se zasniva na određivanju seta sledećih indikatora:

1) opšti klinički pregled;

2) stanje prirodnih faktora otpornosti;

3) humoralni imunitet;

4) ćelijski imunitet;

5) dodatna ispitivanja.

Opšti klinički pregled uzeti u obzir pacijentove pritužbe, anamnezu, kliničke simptome, rezultate općeg testa krvi (uključujući apsolutni broj limfocita), podatke iz biokemijske studije.

humoralni imunitet određuje se nivoom imunoglobulina klasa G, M, A, D, E u krvnom serumu, brojem specifičnih antitijela, katabolizmom imunoglobulina, neposrednom preosjetljivošću, indeksom B-limfocita u perifernoj krvi, blastnom transformacijom B- limfocita pod uticajem mitogena B-ćelija i drugih testova.

Stanje ćelijskog imuniteta procjenjuje se brojem T-limfocita, kao i subpopulacijama T-limfocita u perifernoj krvi, blastnom transformacijom T-limfocita pod utjecajem mitogena T-ćelija, određivanjem hormona timusa, nivoa izlučenih citokina, kao i kožni testovi sa alergenima, kontaktna senzibilizacija dinitrohlorobenzenom. Alergijski kožni testovi koriste antigene na koje bi inače trebalo da postoji preosjetljivost, na primjer, Mantouxov test s tuberkulinom. Sposobnost tijela da izazove primarni imunološki odgovor može se dati kontaktnom senzibilizacijom sa dinitroklorobenzenom.

Kao dodatni testovi za procjenu imunološkog statusa, testovi kao što su određivanje baktericidnog™ krvnog seruma, titracija C3-, C4-komponenti komplementa, određivanje sadržaja C-reaktivnog proteina u krvnom serumu, određivanje reumatoidnih faktora i drugih autoantitijela može se koristiti za procjenu imunološkog statusa.

Na ovaj način, procjena imunološkog statusa se vrši na osnovu velikog broja laboratorijskih testova koji omogućavaju procjenu stanja kako humoralnog, tako i ćelijskog dijela imunog sistema, kao i faktora nespecifične rezistencije. Svi testovi su podijeljeni u dvije grupe: testovi 1. i 2. nivoa. Testovi nivoa 1 mogu se obaviti u bilo kojoj kliničkoj imunološkoj laboratoriji primarne zdravstvene zaštite i koriste se za početnu identifikaciju osoba s očitom imunopatologijom. Za precizniju dijagnozu koriste se testovi 2. nivoa.

№ 73 Poremećaji imunog sistema: primarne i sekundarne imunodeficijencije.

Imunodeficijencije- Radi se o narušavanju normalnog imunološkog statusa zbog defekta u jednom ili više mehanizama imunološkog odgovora.

Razlikovati primarne ili kongenitalne (genetske) i sekundarne ili stečene imunodeficijencije.

Primarne, ili kongenitalne, imunodeficijencije.

Kao primarne imunodeficijencije razlikuju se takva stanja u kojima je povreda imunih humoralnih i staničnih mehanizama povezana s genetskim blokom, odnosno genetski determiniranim nesposobnošću tijela da implementira jednu ili drugu vezu imunološke reaktivnosti. Poremećaji imunog sistema mogu uticati kako na glavne specifične karike u funkcionisanju imunog sistema, tako i na faktore koji određuju nespecifičnu rezistenciju. Moguće su kombinovane i selektivne varijante imunoloških poremećaja. U zavisnosti od stepena i prirode poremećaja, razlikuju se humoralne, ćelijske i kombinovane imunodeficijencije.

Sindromi i bolesti kongenitalne imunodeficijencije su prilično rijetke. Uzroci kongenitalnih imunodeficijencija mogu biti udvostručenje hromozoma, tačkaste mutacije, defekt enzima metabolizma nukleinskih kiselina, genetski determinisani poremećaji membrane, oštećenja genoma u embrionalnom periodu itd. Primarne imunodeficijencije po pravilu se javljaju u ranim fazama postnatalnog perioda. i nasljeđuju se na autosomno recesivan način. Primarne imunodeficijencije se mogu manifestovati u obliku insuficijencije fagocitoze, sistema komplementa, humoralnog imuniteta (B-sistem), ćelijskog imuniteta (T-sistem) ili u obliku kombinovanog imunološkog nedostatka.

Sadržaj predmeta "Autoimune reakcije. Reakcije preosjetljivosti. Imunitet transplantacije.":

Reakcije preosjetljivosti. Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (I tip). Anafilaktičke reakcije.

Sa zaraznom patologijom vezivanje Ag za AT obezbeđuje smanjeni h osjetljivost na djelovanje raznih mikroorganizama i njihovih toksina. Ponovljeni kontakt sa Ag izaziva razvoj sekundarnog odgovora, koji je mnogo intenzivniji. Ag ne stimuliše uvijek proizvodnju AT, što smanjuje osjetljivost na njih. Pod određenim uslovima nastaju antitela čija interakcija sa Ag povećava osetljivost organizma na njegovo ponovno prodiranje ( reakcije preosjetljivosti).

Takve preosjetljivost zbog imunoloških mehanizama, označenih izrazom " alergija“, a tvari koje ga uzrokuju su “alergeni”. Proučavanje reakcija preosjetljivosti i bolesti uzrokovanih njima je posebna nauka - alergologija.

alergijske reakcije mogu se međusobno značajno razlikovati, prvenstveno po vremenu ispoljavanja nakon višekratnog kontakta sa alergenom. U skladu s tim izdvajaju se reakcije preosjetljivosti neposrednog tipa (nastaju nakon nekoliko minuta) i DTH reakcije (nastaju nakon 6-10 sati i kasnije). Prema klasifikaciji Jell i Coombs, sve alergijske reakcije, ovisno o mehanizmima razvoja, podijeljene su u četiri tipa. Ova klasifikacija je uvjetna, jer se različite vrste oštećenja tkiva mogu pojaviti istovremeno ili zamijeniti jedna drugu.

Patogeneza alergijske reakcije prvog tipa

Vrste reakcija preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti prvog tipa (I tip).

Reakcije preosjetljivosti tipa 1 (kucam) uzrokovane su interakcijom alergena sa IgE adsorbiranim na membranama mastocita i bazofila (stoga se ove reakcije nazivaju i IgE posredovane). Zbog svojih citofilnih svojstava (sposobnost da reaguje sa površinom mastocita i bazofila), IgE se takođe naziva reaginima. Citofilnost IgE je posljedica prisustva posebnih receptorskih struktura u području Fc fragmenta AT molekula. Inače, sposobnost vezivanja za sopstvene ćelije naziva se homocitotropija. To je svojstvo koje se izražava u IgE, dok drugi AT (na primjer, IgG) stupaju u interakciju sa stranim stanicama (odnosno, heterocitotropni su). Interakcija alergena sa IgE sorbiranim na mastocitima i bazofilima dovodi do oslobađanja biološki aktivnih supstanci (histamin, serotonin, eozinofilni i neutrofilni kemotaktički faktori, proteaze).

Ove supstance (tzv pripremljenih medijatora) nastaju prije kontakta s alergenom. Nakon interakcije potonjeg sa IgE, sintetiziraju se novi medijatori - faktor aktiviranja trombocita (PAF), spororeagirajuća anafilaktička supstanca (leukotriei B4, C4 D4) i drugi metabolički produkti fosfolipida stanične membrane (prostaglandini i tromboksani). Medijatori stupaju u interakciju s receptorima u mišićnim, sekretornim i mnogim drugim stanicama, što dovodi do kontrakcije glatkih mišića (na primjer, bronhija), povećane vaskularne permeabilnosti i edema. Klinički, reakcije prvog tipa manifestuju se uglavnom anafilaksijom i atopijskim oboljenjima. Rjeđe se opaža akutna urtikarija i angioedem. Razvoj anafilaksije može biti blokiran cirkulirajućim antitijelima (IgM, IgG), koja, za razliku od sorbiranog IgE, mogu brzo vezati Ag. Ali obično se formiraju u malim količinama, što alergenu daje mogućnost da slobodno dođe do površine mastocita i bazofila s IgE fiksiranim na njihovoj površini.

Anafilaktičke reakcije

Anafilaktičke reakcije su imunospecifični i razvijaju se nakon što su pogođeni alergenom na koji je tijelo prethodno bilo senzibilizirano. Stanje preosjetljivosti nastaje 7-14 dana nakon prvog kontakta s antigenom i traje godinama. Reakcije mogu biti sistemske ili lokalne. Sistemske manifestacije u obliku anafilaktičkog šoka mogu se razviti nakon uzimanja alergena na gotovo bilo koji način (subkutano, parenteralno, inhalacijski). Manifestacije lokalnih reakcija - atopija Goth Greek. atopija, neobičnost]. Njihov razvoj je posljedica stvaranja IgE kao odgovora na produženo izlaganje alergenima. Klinički se manifestuje rinitisom, konjuktivitisom, bronhijalnom astmom, Quinckeovim edemom.