Preosjetljivost nervnog i imunološkog sistema. Reakcije preosjetljivosti

Predavanje 17

REAKCIJEHIPEROSJETLJIVOST

Reakcije preosjetljivosti mogu se klasificirati na osnovu imunoloških mehanizama koji ih uzrokuju.

Kod reakcija preosjetljivosti tipa I, imunološki odgovor je praćen oslobađanjem vazoaktivnih i grčevitih supstanci koje djeluju na krvne sudove i glatke mišiće te na taj način narušavaju njihovu funkciju.

U reakcijama preosjetljivosti tipa II, humoralna antitijela su direktno uključena u oštećenje stanica, što ih čini podložnim fagocitozi ili lizi.

U reakcijama preosjetljivosti tipa III (imunokompleksne bolesti), humoralna antitijela vezuju antigene i aktiviraju komplement. Frakcije komplementa tada privlače neutrofile, koji uzrokuju oštećenje tkiva.

Kod reakcija preosjetljivosti tipa IV dolazi do oštećenja tkiva, čiji je uzrok patogeni učinak senzibiliziranih limfocita.

Reakcije preosjetljivosti tipa I - anafilaktičke reakcije

Reakcije preosjetljivosti tipa I su sistemske i lokalne. Sistemska reakcija se obično razvija kao odgovor na intravensku primjenu antigena na koji je organizam domaćina već senzibiliziran. U tom slučaju, često nakon nekoliko minuta, razvija se stanje šoka koje može uzrokovati smrt. Lokalne reakcije zavise od mjesta na koje antigen ulazi, a karakteriziraju lokalizirani edem kože (kožna alergija, urtikarija), nazalni i konjuktivni iscjedak (alergijski rinitis i konjuktivitis), peludna groznica, bronhijalna astma ili alergijski gastroenteritis (alergija na hranu) lergy).

Šema25. ReakcijepreosjetljivostItip- anafilaktičkireakcije

Poznato je da reakcije preosjetljivosti tipa I imaju dvije faze u razvoju (Shema 25). Prvu fazu početnog odgovora karakterizira vazodilatacija i povećanje njihove permeabilnosti, kao i, ovisno o lokalizaciji, spazam glatkih mišića ili sekrecije žlijezda. Ovi znakovi se pojavljuju 5-30 minuta nakon izlaganja alergenu. U mnogim slučajevima, druga (kasna) faza se razvija nakon 2-8 sati, bez dodatnih

dodatno izlaganje antigenu i traje nekoliko dana. Ovu kasnu fazu reakcije karakteriše intenzivna infiltracija eozinofilima, neutrofilima, bazofilima i monocitima, kao i destrukcija tkiva u vidu oštećenja epitelnih ćelija sluzokože.

Mastociti i bazofili igraju glavnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I; aktiviraju se unakrsno reaktivnim IgE receptorima visokog afiniteta. Osim toga, mastociti se aktiviraju komponentama komplementa C5a i C3a (anafilatoksini), kao i citokini makrofaga (interleukin-8), određenim lijekovima (kodein i morfij) i fizičkim utjecajima (toplota, hladnoća, sunčeva svjetlost).

Kod ljudi, reakcije preosjetljivosti tipa I izazivaju imunoglobulini IgE klase. Alergen stimuliše proizvodnju IgE od strane B-limfocita, uglavnom u sluzokožama na mestu ulaska antigena i u regionalnim limfnim čvorovima. IgE antitijela formirana kao odgovor na napad alergena na mastocite i bazofile, koji imaju visoko osjetljive receptore za Fc dio IgE. Nakon što se mastociti i bazofili, napadnuti citofilnim IgE antitijelima, ponovno susretnu sa specifičnim antigenom, razvija se niz reakcija koje dovode do oslobađanja niza jakih medijatora odgovornih za kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I.

Prvo, antigen (alergen) se vezuje za IgE antitela. U ovom slučaju, multivalentni antigeni vezuju više od jednog IgE molekula i uzrokuju umrežavanje susjednih IgE antitijela. Vezivanje IgE molekula pokreće razvoj dva nezavisna procesa: 1) degranulacija mastocita sa oslobađanjem primarnih medijatora; 2) de novo sinteza i oslobađanje sekundarnih medijatora kao što su metaboliti arahidonske kiseline. Ovi medijatori su direktno odgovorni za početne simptome reakcija preosjetljivosti tipa I. Osim toga, oni uključuju lanac reakcija koje dovode do razvoja druge (kasne) faze početnog odgovora.

Primarni medijatori se nalaze u granulama mastocita. Podijeljeni su u četiri kategorije. - Biogeni amini uključuju histamin i adenozin. Histamipe izaziva izražen spazam glatkih mišića bronha, povećanu vaskularnu permeabilnost, intenzivno lučenje nazalnih, bronhijalnih i želučanih žlijezda. Adenozin stimulira mastocite da oslobađaju medijatore koji uzrokuju bronhospazam i inhibiciju agregacije trombocita.

- Medijatori hemotakse uključuju eozinofilni kemotaktički faktor i neutrofilni kemotaktički faktor.

- Enzimi se nalaze u matriksu granula i uključuju proteaze (himaza, triptaza) i neke kisele hidrolaze. Enzimi izazivaju stvaranje kinina i aktivaciju komponenti komplementa (C3), djelujući na njihove prekursore, - Proteoglikan- heparin.

Sekundarni medijatori uključuju dvije klase spojeva; lipidni medijatori i citokini. - Lipidni medijatori nastaju usled sekvencijalnih reakcija koje se javljaju u membranama mastocita i dovode do aktivacije fosfolipaze A2. Djeluje na membranske fosfolipide, uzrokujući pojavu arahidonske kiseline. Iz arahidonske kiseline, pak, nastaju leukotrieni i prostaglandini.

Leukotrieni igraju izuzetno važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I. Leukotrieni C4 i D4 su najsnažniji poznati vazoaktivni i spazmodični agensi. Djeluju nekoliko hiljada puta aktivnije od histamina u povećanju vaskularne permeabilnosti i kontrakciji glatkih mišića bronhija. Leukotrien B4 ima snažan hemotaktički efekat na neutrofile, eozinofile i monocite.

ProstaglandinD 2 nastaje u mastocitima i uzrokuje intenzivan bronhospazam i pojačano lučenje sluzi.

Faktor aktiviranja trombocita(FAT) je sekundarni medijator koji uzrokuje agregaciju trombocita, oslobađanje histamina, bronhospazam, povećanu vaskularnu permeabilnost i proširenje krvnih žila. Osim toga, ima izraženo proupalno djelovanje. FAT ima toksični učinak na neutrofile i eozinofile. U visokim koncentracijama aktivira stanice uključene u upalu, uzrokujući njihovu agregaciju i degranulaciju. - Citokini igraju važnu ulogu u patogenezi reakcija preosjetljivosti tipa I zbog svoje sposobnosti da regrutuju i aktiviraju upalne stanice. Vjeruje se da mastociti proizvode brojne citokine, uključujući tumor nekro-a faktor a (TNF-a), interleukine (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ) i faktor stimulacije kolonije granulocita-makrofaga (GM-CSF). Eksperimentalni modeli su pokazali da je TNF-a važan posrednik kožnih reakcija zavisnih od lgE. TNF-α se smatra jakim proinflamatornim citokinom koji može privući neutrofile i eozinofile, olakšavajući njihov prodor kroz zidove krvnih sudova i aktivirajući ih u tkivima. Konačno, IL-4 je neophodan za regrutovanje eozinofila. Upalne stanice koje se nakupljaju na mjestima reakcije preosjetljivosti tipa I

pa, dodatni su izvor citokina i faktora oslobađanja gnetamina koji uzrokuju dalju degranulaciju mastocita.

Dakle, histamin i leukotrieni se brzo oslobađaju iz senzibiliziranih mastocita i odgovorni su za trenutne reakcije koje karakteriziraju edem, lučenje sluzi i spazam glatkih mišića. Mnogi drugi medijatori, koje predstavljaju leukotrieni, FAT i TNF-a. uključeni su u kasnu fazu odgovora, regrutirajući dodatni broj leukocita - bazofila, neutrofila i eozinofila.

Među ćelijama koje se pojavljuju u kasnoj fazi reakcije posebno su važni eozinofili. Skup medijatora u njima je velik kao u mastocitima. Dakle, dodatno regrutovane ćelije pojačavaju i održavaju upalni odgovor bez dodatnog ulaska antigena.

Regulacija reakcija preosjetljivosti tipa I citokinima. Prvo, IgE koji luče B-limfociti u prisustvu IL-4 igra posebnu ulogu u razvoju reakcija preosjetljivosti tipa I, YA-5 i IL-6, pri čemu je IL-4 apsolutno neophodan za transformaciju B ćelija koje proizvode IgE. Sklonost nekih antigena da izazovu alergijske reakcije dijelom je posljedica njihove sposobnosti da aktiviraju T-helper-2 (Th-2). Suprotno tome, neki citokin. formiran od T-helper-rami-1 (Th-I), na primjer gama interferon (INF-y). smanjuju sintezu IgE. Drugo, karakteristika reakcija pseudosenzitivnosti tipa I je povećan sadržaj mastocita u tkivima, čiji rast i diferencijacija zavise od određenih CITOKINA, uključujući IL-3 i IL-4. Treće, IL-5 koji luči Th-2 izuzetno je važan za formiranje eozinofila iz njihovih prekursora. Takođe aktivira zrele eozinofile.

Alergija (od grčkog allos - različit, ergon - djelujem) - ovo je stanje preosjetljivosti (senzibilizacije) na tvari s antigenskim svojstvima ili čak bez njih. Trenutno je 30 - 40% stanovništva razvijenih zemalja sklono alergijama.

Termin "alergija" uveo je 1905. K. von Pirke da bi označio određenu prekomjernu reakciju tijela na kontakt sa antigenom. Godine 1902. Richet i Portier (Pasterov institut) otkrili su fenomen anafilaktičkog šoka u eksperimentu na psima. Ovo je bio početak alergije.

Zovu se antigeni koji izazivaju alergijsku reakciju alergeni . Vrste alergena:

• domaćinstvo (prašina iz kućnih knjiga - otpadni proizvod kućne grinje);
• epialergeni (kosa, vuna, koža, ljuske);
• jednostavne hemikalije;
• peludna groznica (pelud biljaka);
• lekovite supstance (antibiotici, sulfa lekovi);
• alergeni u hrani;
• infektivni alergeni (antigeni mikroorganizama);
• autoalergeni (primarni - antigeni stanica onih organa na koje nije formirana urođena imunološka tolerancija (mozak, štitnjača i polne žlijezde, tkiva oka; sekundarni - makromolekuli stanica s modificiranom strukturom kao posljedica opekotina, radijacijske bolesti, promrzlina, itd.)).

95% ljudi je alergično na jedan alergen, odnosno monoalergeni su. Djeca su obično polialergena.

Vrste preosjetljivosti. Reakcije preosjetljivosti dijele se na preosjetljivost trenutnog tipa (HHT) i preosjetljivost odgođenog tipa (DTH) ovisno o vremenu pojave simptoma nakon ponovnog susreta senzibiliziranog organizma s alergenom (Tabela 1).

Tabela 1

Karakterizacija reakcija preosjetljivosti

sign	GNT, Reakcije tipa B	HRT, Reakcije T-tipa
Vrijeme nakon ponovnog uvođenja alergena	Par minuta	5 - 7h, maksimalno 12 - 24h
Alergeni	Proteini, polisaharidi	Transplantirana tkiva, hemikalije, tuberkulin, autoalergeni
Antitela u krvi	Present	Nedostaje
Prebacite na drugu organizam	Serum i limfociti	Samo limfocitima
Desenzibilizacija	Efektivno	Neefikasno
Klinički Manifestacije	Anafilaktički šok, atopija (manje često): migrena, peludna groznica, urtikarija, bronhijalna astma	reakcije tuberkulinskog tipa, autoimune reakcije, odbacivanje transplantata

HNT se, kao i HST, javlja u 3 faze:

1. imunološki,
2. patohemijski,
3. patofiziološki.

Suština imunološke faze je proizvodnja antitijela i senzibiliziranih limfocita. U imunološkom stadijumu akumulira se alergen koji se fiksira na površini mastocita vezivnog tkiva (kontejnera medijatora). Antitijela ili senzibilizirani limfociti akumuliraju se 12. - 14. dana.

Patokemijski stadij karakterizira oslobađanje u krv tvari - medijatora alergijskih reakcija. Kada se alergen ponovno unese, on se spaja s antitijelima na površini mastocita, koja se na taj način iritiraju, pobuđuju i luče medijatore u krv. Karakteristike glavnih medijatora alergijskih reakcija date su u tabeli. 2.

tabela 2

Glavni posrednici alergijskih reakcija

Posrednik	Hemijska priroda	Biološki efekat
Histamin	Amin, derivat Histidin	Suženje koronarnih arterija i bronhija, povećana permeabilnost kapilara, supresija aktivnosti T-limfocita, ograničavanje dalje aktivacije mastocita
Serotonin	Amin, derivat triptofana	Aktivacija procesa koagulacije krvi, vazokonstrikcija mozga
Heparin	Heteropolisaharid	Smanjeno zgrušavanje krvi
Anafilaksa sa spororeagujućim supstancama (MRSA)	Kompleks leukotriena - derivata arahidonske kiseline	Tromboza, vazodilatacija, stimulacija stvaranja histamina i bradikinina
Bradykinin	Peptide	Proširivanje arterija, snižavanje krvnog pritiska, stimulacija oslobađanja histamina

Rice. 16. Razvoj alergijske reakcije

Sadržaj patofiziološkog stadijuma alergije su promene aktivnosti različitih organa pod uticajem medijatora alergije. Medijator širi male krvne žile, povećava njihovu propusnost, izaziva grč glatkih mišića, povećava sekreciju sluznih žlijezda respiratornog sistema, probavnog trakta. Javlja se grč bronha i crijeva, pad krvnog tlaka, osip crvenih mrlja na koži. Mjesto razvoja procesa određuje simptome. Ako se radi o potkožnom masnom tkivu, onda se svrbež ne opaža, ako se radi o površinskim slojevima kože (urtikarija), onda se pojavljuje svrab, jer u koži postoje receptori za bol.

Složeniju klasifikaciju alergijskih reakcija predložili su Coombs i Gell (Coombs, Gell). Identificirali su četiri tipa preosjetljivosti (tipovi I, II, III i IV). Ova klasifikacija uzima u obzir tri kriterijuma: lokaciju alergena, lokaciju antitela, učešće u reakciji komplementa. Reakcije prve tri vrste su posredovane antitijelima, reakcije četvrtog - uglavnom T-ćelijama i makrofagima.

Reakcije tipa I (reaginske) . Kontakt sa normalno bezopasnim antigenima iz okoline (alergenima), kao što su polen, životinjska perut i grinje kućne prašine, proizvodi IgE tzv. reagins . IgE se vezuje za specifične receptore na mastocitima vezivnog tkiva. Kada alergen stupi u interakciju s IgE povezanim s mastocitima, potonji oslobađaju medijatore koji uzrokuju kliničke simptome alergije. Tipični primjeri alergijskih reakcija su peludna groznica, astma, atopijski ekcem, alergije na lijekove i anafilaksija. Za njihovo liječenje koriste se antihistaminici, bronhodilatatori, adrenalin, kortikosteroidi i specifični imunoterapijski agensi.

Zagađivači životne sredine povećavaju nivo antigen-specifičnog IgE. Zagađivači okoliša kao što su sumpordioksid (sumpor dioksid), dušikovi oksidi, čestice izduvnih gasova dizela u zraku (DPE) i pepeo mogu povećati propusnost sluzokože, olakšavajući prodiranje alergena u tijelo i pojavu IgE reakcija. FDA može igrati ulogu snažnog adjuvansa koji pojačava proizvodnju IgE. Prečnik ovih čestica je manji od 1 mikrona; dugo opstaju u atmosferi zagađenih gradova i utiču na respiratorni trakt. Koncentracija NDA u gradskom vazduhu je u prosjeku oko 1 µg/m 3 , a na glavnim autoputevima može dostići 30 µg/m 3 , povećavajući se do 500 µg/m 3 u periodima posebno prometne gužve. Nakon udisanja QDV zajedno sa antigenom, sadržaj antigen specifičnog IgE naglo raste. Takav pomoćni efekat se manifestuje i pri niskoj koncentraciji antigena, uporedivoj sa onom prisutnom u životnoj sredini.

Učestalost alergijskog rinitisa i astme u posljednjih 30 godina raste paralelno s povećanjem zagađenja zraka. Stoga, zagađivači životne sredine koji promovišu IgE odgovor mogu doprinijeti povećanju prevalencije alergijskih bolesti.

Ako se toliko negativnih efekata povezuje s IgE, postavlja se pitanje zašto su se antitijela ove klase uopće pojavila u evoluciji? U procesu evolucije pojavila su se antitijela klase IgE, vjerovatno da bi zaštitila tijelo od helminta (pošto je oko trećina cjelokupne populacije svijeta zaražena helmintima). Proizvodnja IgE kao odgovor na alergene s kasnijim razvojem alergijske reakcije može se smatrati nepoželjnom nuspojavom.

Reakcije tipa II (citotoksični zavisni od antitela) nastaju kada se antitijela, obično IgG klase, vežu na površini stanica za vlastiti ili strani antigen, što rezultira fagocitozom, aktivacijom stanica ubojica ili komplementom posredovanom lizom. Klasičan primjer ovih reakcija su autoimuna hemolitička anemija, kao i hemoliza tokom transfuzije nekompatibilne krvi.

Reakcije tipa III (imunokompleksa) razvijaju se formiranjem velikog broja imunoloških kompleksa ili kršenjem njihove eliminacije od strane retikuloendotelnog sistema. U tom slučaju dolazi do aktivacije komplementa, a polimorfonuklearne stanice se akumuliraju na mjestu taloženja kompleksa, uzrokujući lokalno oštećenje i upalu tkiva.

Reakcije tipa IV (preosjetljivost odgođenog tipa ili HNL) najoštrije se manifestira u slučajevima kada makrofagi apsorbiraju strani materijal (na primjer, patogene tuberkuloze), ali ga nisu u stanju eliminirati. To stimulira sintezu citokina od strane T stanica, uzrokujući različite upalne reakcije. Ostale manifestacije HNL reakcija su odbacivanje transplantata i alergijski kontaktni dermatitis.

Preosjetljivost je pretjerana reakcija imunološkog sistema tijela na normalno bezopasne supstance koje se udišu kroz vazduh, konzumiraju hranom, tečnostima, ubrizgavaju ili jednostavno nanose na kožu.

Prije svega, vrijedno je napomenuti da ljudi većinom ne doživljavaju reakcije preosjetljivosti i imaju povećanu osjetljivost na samo 1-2 (ili nekoliko) tvari. Neki su, međutim, skloni reakcijama preosjetljivosti na širok spektar tvari.

Takve osobe se nazivaju atopičnima, a ovaj poremećaj je nasljedan. Ozbiljnost reakcija preosjetljivosti također se kreće od minimalne iritacije do rijetkog i vrlo opasnog šoka zvanog anafilaksija.

Kako se manifestuje preosjetljivost?

Prilično česta reakcija preosjetljivosti na alergene u zraku je peludna groznica. Ova bolest ima izražen sezonski karakter, koji se poklapa sa vremenom cvatnje pojedinih biljaka.

Mnoge različite tvari i sastojci - životinjska perut, začini, kućna prašina i spore gljivica - često mogu uzrokovati reakcije preosjetljivosti koje su simptomatski slične peludnoj groznici. Napadi astme, karakterizirani pojačanim nedostatkom daha i otežanim disanjem, uzrokovani su udisanjem takvih tvari. Vrijedi napomenuti da je jedan od najčešćih uzroka napada astme grinja.

Ako govorimo o tome šta može izazvati reakcije preosjetljivosti, onda, naravno, treba obratiti pažnju na neke namirnice. Najčešći alergeni u hrani su riba, mlijeko, bjelanjak i drugi morski plodovi, kao i orašasti plodovi i žitarice.

Simptomi alergije na hranu su vrlo raznoliki - od mučnine i probavne smetnje do astme, atoničnog ekcema i urtikarije. Ovaj poremećaj karakteriziraju manifestacije kao što su suhoća i ljuštenje kože obraza i čela, koje se dalje širi na kožu vlasišta, brade i dalje na grudni koš, dlanove, podlaktice, a također i poplitealnu regiju.

Ubode osa i pčela po pravilu karakteriše bol, ali za jednu od hiljadu osoba preosjetljivih na otrov takvih insekata njihov ugriz može izazvati najteže posljedice. Preosjetljivost se u izuzetno rijetkim slučajevima za žrtvu ugriza manifestira u obliku kratkog daha, bljedila i nesvjestice. Ovo stanje, kao što smo već napomenuli, naziva se anafilaktički šok i zahtijeva hitnu medicinsku pomoć.

Vrlo teške reakcije preosjetljivosti mogu izazvati lijekovi: penicilin i njegovi derivati ​​(sulfonamidi), derivati ​​barbiturne kiseline, a posebno aspirin.

Jedna od najčešćih alergijskih reakcija na lijekove je osip na koži koji zahvata cijelo tijelo. Štaviše, sa dubljim stepenom preosjetljivosti na lijekove može doći do anafilaktičkog šoka. Štaviše, alergijska reakcija na lijekove može uzrokovati ozbiljna oštećenja bubrega, jetre, srca i krvnih stanica.

Drugi znak preosjetljivosti je kontaktni dermatitis, stanje koje se razvija kada alergen dođe u kontakt s kožom. U pravilu, kontaktni alergeni mogu biti metali (posebno primjesa nikla u mnogim nakitima), sastojci koji čine sastav kozmetike i lijekova ili hemikalije kojima se rukuje u vidu profesionalnih obaveza. Kao rezultat fizičkog kontakta sa ovim supstancama dolazi do pojave crvenila kože i svrbeža na području gdje alergen dolazi u dodir s kožom.

Ako imate indicirane znakove preosjetljivosti, obratite se alergologu ili imunologu za pregled.

Pročitajte više o stanju preosjetljivosti u našim sljedećim recenzijama.

Glavne vrste reakcija preosjetljivosti

Tip I - anafilaktički. Nakon početnog kontakta sa antigenom, formiraju se IgE, koji se Fc fragmentom vezuju za mastocite i bazofile. Ponovno uvedeni antigen umrežava se sa IgE na stanicama, uzrokujući njihovu degranulaciju, oslobađajući histamin i druge medijatore alergije.

Primarni unos alergena uzrokuje proizvodnju IgE, IgG4 od strane plazma ćelija. Sintetizirani IgE je vezan Fc fragmentom za Fc-pe receptore (FceRl) bazofila u krvi i mastocitima u sluznicama i vezivnom tkivu. Ponovljenim unosom alergena na mastocite i bazofile, formiraju se IgE kompleksi sa alergenom (poprečno povezivanje FceRl antigena), uzrokujući degranulaciju ćelija.

Kliničke manifestacije preosjetljivosti tipa I mogu se pojaviti u pozadini atopije. atopija- nasljedna predispozicija za razvoj GNT-a, zbog povećane proizvodnje IgE antitijela na alergen, povećanog broja Fc receptora za ova antitijela na mastocitima, osobina distribucije mastocita i povećane permeabilnosti tkivnih barijera.

Anafilaktički šok- teče akutno s razvojem kolapsa, edema, grča glatkih mišića; često završava smrću. Koprivnjača- povećava se vaskularna propusnost, koža postaje crvena, pojavljuju se plikovi, svrbež. Bronhijalna astma- razvijaju se upala, bronhospazam, pojačano lučenje sluzi u bronhima.

II tip - citotoksični. Antigen koji se nalazi na ćeliji "prepoznaju" antitela klase IgG, IgM. U interakciji tipa “ćelija-antigen-antitijelo”, aktivacija komplementa i destrukcija ćelije se javljaju u tri smjera: citoliza zavisna od komplementa; fagocitoza; ćelijska citotoksičnost zavisna od antitijela. Vrijeme reakcije je minuta ili sati.

Antireceptorske reakcije (tzv. preosjetljivost tipa IV), koje se zasnivaju na antireceptorskim antitijelima, na primjer, antitijelima protiv hormonskih receptora, bliske su preosjetljivosti tipa II.

Kliničke manifestacije tipa II. Prema tipu II preosjetljivosti nastaju neke autoimune bolesti zbog pojave autoantitijela na antigene vlastitog tkiva: maligna mijastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, pemfigus vulgaris, Goodpastureov sindrom, autoimuni hipertireoza, dijabetes tipa II zavisan od inzulina.

Autoimuna hemolitička anemija izazivaju antitijela protiv Rh antigena eritrocita; RBC se uništavaju aktivacijom komplementa i fagocitozom. Hemolitička anemija, granulocitopenija i trombocitopenija uzrokovana lijekovima praćeno pojavom antitijela protiv lijeka - haptena i citolizom stanica koje sadrže ovaj antigen.

III tip - imunokompleks. Antitijela klasa IgG, IgM formiraju imune komplekse sa rastvorljivim antigenima, koji aktiviraju komplement. Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidu krvnih sudova, bazalnim membranama, odnosno strukturama koje imaju Fc receptore.

Primarne komponente preosetljivosti tipa III su rastvorljivi imuni kompleksi antigen-antitelo i komplement (anafilatoksini C4a, C3a, C5a). Uz višak antigena ili nedostatak komplementa, imunološki kompleksi se talože na zidovima krvnih sudova, bazalnim membranama, tj. strukture sa Fc receptorima. Oštećenje izazivaju trombociti, neutrofili, imuni kompleksi, komplement. Regrutiraju se proinflamatorni citokini, uključujući TNF-a i hemokine. U kasnijim fazama, makrofagi su uključeni u proces.

Reakcija može biti opća (npr. serumska bolest) ili zahvatiti specifične organe, tkiva, uključujući kožu (npr. sistemski eritematozni lupus, Arthusova reakcija), bubrege (npr. lupus nefritis), pluća (npr. aspergiloza) ili druge organe . Ovu reakciju mogu izazvati mnogi mikroorganizmi. Razvija se 3-10 sati nakon izlaganja antigenu, kao kod Arthusove reakcije. Antigen može biti egzogeni (kronične bakterijske, virusne, gljivične ili protozojske infekcije) ili endogeni, kao kod sistemskog eritematoznog lupusa.

Kliničke manifestacije tipa III. Serumska bolest javlja se sa uvođenjem visokih doza antigena, kao što je konjski tetanus toksoid. Nakon 6-7 dana u krvi se pojavljuju antitijela protiv konjskog proteina, koja u interakciji s ovim antigenom formiraju imunološke komplekse koji se talože u zidovima krvnih žila i tkiva. Razvijaju se sistemski vaskulitis, artritis (taloženje kompleksa u zglobovima), nefritis (taloženje kompleksa u bubrezima).

Artusova reakcija razvija se uz ponovljenu intradermalnu primjenu antigena, koji lokalno formira imunološke komplekse s prethodno akumuliranim antitijelima. Manifestuje se edemom, hemoragijskom upalom i nekrozom.

br. 68 Anafilaktički šok i serumska bolest. Uzroci nastanka. Mehanizam. Njihovo upozorenje.

Anafilaksija je reakcija neposrednog tipa koja se javlja tijekom parenteralne ponovljene primjene antigena kao odgovor na štetno djelovanje kompleksa antigen-antitijelo i karakterizira je stereotipna klinička i morfološka slika.

Glavnu ulogu u anafilaksiji igra citotropni IgE, koji ima afinitet za ćelije, posebno bazofile i mastocite. Nakon prvog kontakta tijela sa antigenom nastaje IgE, koji se zbog citotropije adsorbira na površini gore navedenih stanica. Kada isti antigen ponovo uđe u tijelo, IgE veže antigen formiranjem IgE-antigen kompleksa na ćelijskoj membrani. Kompleks oštećuje ćelije, koje kao odgovor na to oslobađaju medijatore - histamin i histaminu slične supstance (serotonin, kinin). Ovi medijatori se vezuju za receptore prisutne na površini funkcionalnih mišićnih, sekretornih, mukoznih i drugih ćelija, uzrokujući njihove odgovarajuće reakcije. To dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronha, crijeva, mjehura, povećane vaskularne permeabilnosti i drugih funkcionalnih i morfoloških promjena koje su praćene kliničkom manifestacijom. Klinički, anafilaksija se manifestuje u obliku kratkoće daha, gušenja, slabosti, anksioznosti, konvulzija, nevoljnog mokrenja, defekacije itd. Anafilaktička reakcija se odvija u tri faze: u 1. fazi dolazi do same reakcije antigen-antitijelo; u 2. fazi oslobađaju se medijatori anafilaktičke reakcije; u 3. fazi se javljaju funkcionalne promjene.

Anafilaktička reakcija javlja se nekoliko minuta ili sati nakon ponovnog uvođenja antigena. Teče u obliku anafilaktičkog šoka ili kao lokalne manifestacije. Intenzitet reakcije ovisi o dozi antigena, broju formiranih antitijela, vrsti životinje i može rezultirati oporavkom ili smrću. Anafilaksa se lako može izazvati u eksperimentima na životinjama. Optimalni model za reprodukciju anafilaksije je zamorac. Anafilaksija može nastati unošenjem bilo kojeg antigena bilo kojom metodom (supkutano, kroz respiratorni trakt, probavni trakt), pod uslovom da antigen izaziva stvaranje imunoglobulina. Doza antigena koja izaziva senzibilizaciju, odnosno preosjetljivost, naziva se senzibilizirajuća. Obično je vrlo mala, jer velike doze mogu uzrokovati ne senzibilizaciju, već razvoj imunološke zaštite. Doza antigena koja se daje životinji koja je već senzibilizirana na njega i koja uzrokuje manifestaciju anafilakse naziva se razrješenje. Razlučujuća doza bi trebala biti znatno veća od doze za senzibilizaciju.

Stanje senzibilizacije nakon susreta s antigenom traje mjesecima, ponekad i godinama; intenzitet senzibilizacije se može umjetno smanjiti uvođenjem malih permisivnih doza antigena, koje vežu i uklanjaju dio antitijela iz cirkulacije u tijelu. Ovaj princip je korišten za desenzibilizaciju (hiposenzitizaciju), tj. prevencija anafilaktičkog šoka ponovljenim injekcijama antigena. Po prvi put metodu desenzibilizacije predložio je ruski naučnik A. Bezredka (1907), pa se naziva metoda Bezredka. Metoda se sastoji u tome da se osobi koja je prethodno primila bilo koji antigenski lijek (vakcinu, serum, antibiotike, krvne produkte, itd.), nakon ponovljenog davanja (ako ima preosjetljivost na lijek), prvo ubrizgava mala doza. (0,01 ; 0,1 ml), a zatim, nakon 1-1 "/ 2 sata, glavna. Ova tehnika se koristi u svim klinikama kako bi se izbjegao razvoj anafilaktičkog šoka; ova tehnika je obavezna.

Moguća je pasivna transmisija anafilaksije sa antitelima.

Serumska bolest naziva se reakcija koja se javlja s jednom parenteralnom primjenom velikih doza seruma i drugih proteinskih lijekova. Obično se reakcija javlja nakon 10-15 dana. Mehanizam nastanka serumske bolesti povezan je sa stvaranjem antitijela protiv unesenog stranog proteina (antigena) i štetnim djelovanjem kompleksa antigen-antitijelo na stanice. Klinički, serumska bolest se manifestuje oticanjem kože i sluzokože, povišenom temperaturom, oticanjem zglobova, osipom i svrabom kože; postoje promjene u krvi (povećanje ESR, leukocitoza itd.). Vrijeme manifestacije i težina serumske bolesti zavise od sadržaja cirkulirajućih antitijela i doze lijeka. To se objašnjava činjenicom da se do 2. sedmice nakon primjene serumskih proteina stvaraju antitijela na proteine ​​seruma i formira kompleks antigen-antitijelo. Prevencija serumske bolesti sprovodi se po Bezredkinoj metodi.

br. 69 Teorije imuniteta.

Mečnikovljeva teorija imuniteta- teorija prema kojoj odlučujuću ulogu u antibakterijskom imunitetu ima fagocitoza.

Prvo je I. I. Mechnikov, kao zoolog, eksperimentalno proučavao morske beskičmenjake crnomorske faune u Odesi i skrenuo pažnju na činjenicu da određene ćelije (celomociti) ovih životinja apsorbuju strane tvari (čvrste čestice i bakterije) koje su prodrle u unutrašnjost okruženje. Zatim je vidio analogiju između ovog fenomena i apsorpcije mikrobnih tijela bijelim krvnim zrncima kralježnjaka. Ovi procesi su promatrani i prije I. I. Mečnikova od strane drugih mikroskopista. Ali samo I. I. Mechnikov je shvatio da ovaj fenomen nije proces ishrane jedne ćelije, već zaštitni proces u interesu cijelog organizma. I. I. Mechnikov je prvi koji je upalu smatrao zaštitnim, a ne destruktivnim fenomenom. Protiv teorije I. I. Mečnikova na početku 20. veka. bili su većina patologa, jer su uočili fagocitozu u žarištima upale, tj. u oboljelim područjima, a leukocite (gnoj) smatraju uzročnicima bolesti, a ne zaštitnim stanicama. Štoviše, neki su vjerovali da su fagociti prenosioci bakterija u cijelom tijelu, odgovorni za širenje infekcija. Ali ideje I. I. Mečnikova su se opirali; naučnik je nazvao one koji se ponašaju na ovaj način zaštitnićelije "proždirajući ćelije". Njegove mlade francuske kolege su predložile korištenje grčkih korijena istog značenja. I. I. Mechnikov je prihvatio ovu opciju i pojavio se termin "fagocit". Ovi radovi i teorija Mečnikova izuzetno su se svidjeli L. Pasteuru, te je pozvao Ilju Iljiča da radi u svom institutu u Parizu.

Ehrlichova teorija imuniteta- jedna od prvih teorija stvaranja antitela, prema kojoj ćelije imaju receptore specifične za antigen koji se oslobađaju kao antitela pod dejstvom antigena.

U članku Paula Ehrlicha, autor je antimikrobne tvari krvi nazvao terminom "antitijelo", budući da su se bakterije u to vrijeme nazivale terminom "korper" - mikroskopska tijela. Ali P. Erlich je "posetio" dubok teorijski uvid. Unatoč činjenici da su činjenice tog vremena svjedočile da se antitijela protiv ovog mikroba ne otkrivaju u krvi životinje ili osobe koja nije bila u kontaktu sa određenim mikrobom, P. Ehrlich je nekako shvatio da čak i prije kontakta sa određenim mikrobom u telu već je antitela u onome što je nazvao "bočnim lancima". Kao što sada znamo, to je upravo slučaj, a Ehrlichovi "bočni lanci" su oni koji su detaljno proučavani u naše vrijeme. limfocitni receptori za antigene. Kasnije je P. Ehrlich "primjenio" isti način razmišljanja na farmakologiju: u svojoj teoriji kemoterapije pretpostavio je postojanje receptora za ljekovite tvari u tijelu. 1908. P. Erlich je dobio Nobelovu nagradu za humoralna teorija imuniteta.

Postoje i neke druge teorije..

Bezredkina teorija imuniteta- teorija koja objašnjava zaštitu organizma od niza zaraznih bolesti pojavom specifičnog lokalnog ćelijskog imuniteta na patogene.

Poučne teorije imuniteta- opći naziv teorija stvaranja antitijela, prema kojima se vodeća uloga u imunološkom odgovoru pripisuje antigenu, koji je direktno uključen kao matrica u formiranje specifične konfiguracije antideterminante ili djeluje kao faktor koji usmjereno mijenja biosintezu imunoglobulina plazma ćelijama.

№ 70 Osobine antivirusnog, antibakterijskog, antifungalnog, antitumorskog, transplantacijskog imuniteta.

Antivirusni imunitet. Osnova antivirusnog imuniteta je ćelijski imunitet. Ciljne ćelije inficirane virusom uništavaju citotoksični limfociti, kao i NK ćelije i fagociti koji su u interakciji sa Fc fragmentima antitijela vezanih za virus specifične proteine ​​inficirane stanice. Antivirusna antitijela mogu neutralizirati samo ekstracelularno locirane viruse, kao i nespecifične faktore imuniteta - serumske antivirusne inhibitore. Takvi virusi, okruženi i blokirani tjelesnim proteinima, apsorbiraju se od strane fagocita ili se izlučuju urinom, znojem itd. (tzv. "imunitet na izlučivanje"). Interferoni pojačavaju antivirusnu otpornost indukcijom sinteze enzima u stanicama koji inhibiraju stvaranje nukleinskih kiselina i proteina virusa. Osim toga, interferoni imaju imunomodulatorni učinak, pojačavaju ekspresiju antigena glavnog histokompatibilnog kompleksa (MHC) u stanicama. Antivirusna zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s virusima sprječava njihovo prianjanje na epitelne stanice.

Antibakterijski imunitet usmjerena i protiv bakterija i njihovih toksina (antitoksični imunitet). Bakterije i njihovi toksini neutraliziraju se antibakterijskim i antitoksičnim antitijelima. Kompleksi bakterija (antigeni)-antitijelo aktiviraju komplement, čije su komponente vezane za Fc fragment antitijela, a zatim formiraju membranski napadni kompleks koji uništava vanjsku membranu ćelijskog zida gram-negativnih bakterija. Lizozim uništava peptidoglikan bakterijskih ćelijskih zidova. Antitijela i komplement (C3b) obavijaju bakterije i „zalijepe“ ih za Fc i C3b receptore fagocita, djelujući kao opsonini zajedno s drugim proteinima koji pojačavaju fagocitozu (C-reaktivni protein, fibrinogen, lektin koji veže manan, serumski amiloid).

Glavni mehanizam antibakterijskog imuniteta je fagocitoza. Fagociti se kreću prema objektu fagocitoze, reagujući na hemoatraktante: mikrobne supstance, aktivirane komponente komplementa (C5a, C3a) i citokine. Antibakterijska zaštita sluznice je zahvaljujući sekretornom IgA, koji u interakciji s bakterijama sprječava njihovo prianjanje na epiteliocite.

Antifungalni imunitet. Antitijela (IgM, IgG) u mikozama se otkrivaju u niskim titrima. Osnova antifungalnog imuniteta je ćelijski imunitet. U tkivima se javlja fagocitoza, razvija se epiteloidna granulomatozna reakcija, a ponekad i tromboza krvnih žila. Mikoze, posebno oportunističke, često nastaju nakon produžene antibiotske terapije i kod imunodeficijencije. Praćene su razvojem preosjetljivosti odgođenog tipa. Moguća je pojava alergijskih bolesti nakon respiratorne senzibilizacije fragmentima oportunističkih gljiva rodova Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium itd.

Antitumorski imunitet baziran na Th1-ovisnom ćelijskom imunološkom odgovoru koji aktivira citotoksične T-limfocite, makrofage i NK stanice. Uloga humoralnog (antitijela) imunološkog odgovora je mala, jer antitijela, povezujući se s antigenskim determinantama na tumorskim stanicama, štite ih od citopatogenog djelovanja imunih limfocita. Antigen tumora prepoznaju ćelije koje predstavljaju antigen (dendritske ćelije i makrofagi) i prezentiraju se direktno ili preko T-pomagača (Th1) citotoksičnim T-limfocitima koji uništavaju ciljnu tumorsku ćeliju.

Pored specifičnog antitumorskog imuniteta, imunološki nadzor normalnog sastava tkiva ostvaruje se i zbog nespecifičnih faktora. Nespecifični faktori koji oštećuju tumorske ćelije: 1) NK ćelije, sistem mononuklearnih ćelija, čija je antitumorska aktivnost pojačana interleukinom-2 (IL-2) i α-, β-interferonima; 2) LAK ćelije (mononuklearne ćelije i NK ćelije aktivirane IL-2); 3) citokini (α- i β-interferoni, TNF-α i IL-2).

transplantacijski imunitet naziva se imuni odgovor makroorganizma usmjeren protiv stranog tkiva koje je u njega presađeno (graft). Poznavanje mehanizama transplantacijskog imuniteta neophodno je za rješavanje jednog od najvažnijih problema moderne medicine - transplantacije organa i tkiva. Dugogodišnje iskustvo je pokazalo da uspješnost transplantacije stranih organa i tkiva u velikoj većini slučajeva ovisi o imunološkoj kompatibilnosti tkiva donora i primaoca.

Imunološki odgovor na strane ćelije i tkiva nastaje zbog činjenice da oni sadrže antigene koji su genetski strani organizmu. Ovi antigeni, koji se nazivaju transplantacijski ili antigeni histokompatibilnosti, najpotpunije su zastupljeni na CPM ćelija.

Reakcija odbacivanja se ne događa ako su donor i primatelj potpuno kompatibilni u smislu antigena histokompatibilnosti - to je moguće samo za identične blizance. Ozbiljnost reakcije odbacivanja u velikoj meri zavisi od stepena stranosti, zapremine transplantiranog materijala i stanja imunoreaktivnosti primaoca.

U kontaktu sa stranim transplantacijskim antigenima, tijelo reagira s faktorima ćelijskog i humoralnog imuniteta. Glavni faktor Imunitet ćelijske transplantacije su T-ubice. Ove ćelije, nakon što su senzibilizirane donorskim antigenima, migriraju u tkiva transplantata i na njih ispoljavaju citotoksičnost posredovanu ćelijama nezavisnu od antitijela.

Specifična antitijela koja se stvaraju protiv stranih antigena (hemaglutinina, hemolizina, leukotoksina, citotoksina) važna su u formiranju transplantacijskog imuniteta. Oni pokreću citolizu transplantata posredovanu antitijelima (citotoksičnost posredovana komplementom i ćelijski zavisna od antitijela).

Moguć je adoptivni prijenos transplantacijskog imuniteta uz pomoć aktiviranih limfocita ili sa specifičnim antiserumom sa senzibilizirane osobe na intaktni makroorganizam.

Mehanizam imunološkog odbacivanja transplantiranih ćelija i tkiva ima dvije faze. U prvoj fazi, oko transplantata i krvnih žila uočava se nakupljanje imunokompetentnih ćelija (limfoidna infiltracija), uključujući T-ubice. U drugoj fazi, ćelije transplantata se uništavaju T-ubicama, aktiviraju se veza makrofaga, prirodni ubice i geneza specifičnog antitijela. Nastaje imunološka upala, tromboza krvnih žila, poremeti se ishrana transplantata i dolazi do njegove smrti. Uništena tkiva koriste fagociti.

Tokom reakcije odbacivanja formira se klon T- i B-ćelija imunološke memorije. Ponovljeni pokušaj transplantacije istih organa i tkiva uzrokuje sekundarni imunološki odgovor, koji se odvija vrlo brzo i brzo završava odbacivanjem transplantata.

Sa kliničke tačke gledišta, razlikuju se akutno, hiperakutno i odloženo odbacivanje grafta. Razlikuju se po vremenu realizacije reakcije i pojedinačnim mehanizmima.

№ 71 Koncept kliničke imunologije. Imuni status osobe i faktori koji na njega utiču.

Clinical Immunology je kliničko-laboratorijska disciplina koja proučava pitanja dijagnostike i liječenja pacijenata sa različitim bolestima i patološkim stanjima, koja se zasnivaju na imunološkim mehanizmima, kao i stanja u čijoj terapiji i prevenciji vodeću ulogu imaju imunopreparati.

imunološki status- ovo je strukturno i funkcionalno stanje imunološkog sistema pojedinca, određeno kompleksom kliničkih i laboratorijskih imunoloških parametara.

Dakle, imuni status karakteriše anatomsko i funkcionalno stanje imunog sistema, odnosno njegovu sposobnost da odgovori na određeni antigen u datom trenutku.

za imunološki status na njih utiču sledeći faktori:

Klimatsko-geografski; društveni; okoliš (fizički, hemijski i biološki); "medicinski" (uticaj lijekova, hirurških intervencija, stresa itd.).

Među klimatskim i geografskim faktorima na imunološki status utiču temperatura, vlaga, sunčevo zračenje, dnevna svjetlost itd. Na primjer, fagocitna reakcija i alergijski kožni testovi su manje izraženi kod stanovnika sjevernih regija nego kod južnjaka. Epstein-Barr virus kod bijelaca izaziva zaraznu bolest - mononukleozu, kod crnaca - onkopatologiju (Burkittov limfom), a kod žutih - potpuno drugačiju onkopatologiju (karcinom nazofarinksa), i to samo kod muškaraca. Afrikanci su manje podložni difteriji od Evropljana.

Društvenim faktorima koji utiču na imunološki status uključuju ishranu, uslove života, profesionalne štetnosti itd. Važna je uravnotežena i racionalna ishrana, jer sa hranom organizam dobija supstance neophodne za sintezu imunoglobulina, za izgradnju imunokompetentnih ćelija i njihovo funkcionisanje. Posebno je važno da u ishrani budu prisutne esencijalne aminokiseline i vitamini, posebno A i C.

Uslovi života imaju značajan uticaj na imunološki status organizma. Život u lošim uslovima stanovanja dovodi do smanjenja ukupne fiziološke reaktivnosti, odnosno imunoreaktivnosti, što je često praćeno povećanjem nivoa infektivnog morbiditeta.

Profesionalne opasnosti imaju veliki uticaj na imunološki status, budući da osoba značajan dio svog života provodi na poslu. Proizvodni faktori koji mogu negativno uticati na organizam i smanjiti imunoreaktivnost uključuju jonizujuće zračenje, hemikalije, mikrobe i produkte njihovog metabolizma, temperaturu, buku, vibracije, itd. Izvori zračenja danas su veoma rasprostranjeni u raznim industrijama (energetika, rudarstvo, hemijska industrija). , vazduhoplovstvo, itd.).

Soli teških metala, aromatična, alkilirajuća jedinjenja i druge hemikalije, uključujući deterdžente, dezinfekciona sredstva, pesticide, pesticide, koji se široko koriste u praksi, negativno utiču na imunološki status. Takve profesionalne opasnosti pogađaju radnike u hemijskoj, petrohemijskoj, metalurškoj industriji itd.

Negativni uticaj na imunološki status organizma imaju mikrobi i njihovi metabolički produkti (najčešće proteini i njihovi kompleksi) kod radnika biotehnološke industrije povezanih sa proizvodnjom antibiotika, vakcina, enzima, hormona, proteina hrane itd.

Faktori kao što su niska ili visoka temperatura, buka, vibracije, slabo osvetljenje, mogu smanjiti imunoreaktivnost indirektnim uticajem na imuni sistem preko nervnog i endokrinog sistema, koji su usko povezani sa imunološkim sistemom.

Faktori okoline imaju globalni uticaj na imunološki status osobe, prije svega, zagađenje životne sredine radioaktivnim supstancama (istrošeno gorivo iz nuklearnih reaktora, curenje radionuklida iz reaktora tokom akcidenata), rasprostranjena upotreba pesticida u poljoprivredi, emisije hemijskih preduzeća i vozila, biotehnološke industrije.

Na imunološki status utječu različite dijagnostičke i terapijske medicinske manipulacije., terapija lijekovima, stres. Nerazumna i česta upotreba radiografije, radioizotopskog skeniranja može uticati na imunološki sistem. Promjene imunoreaktivnosti nakon traume i operacije. Mnogi lijekovi, uključujući antibiotike, mogu imati imunosupresivne nuspojave, posebno ako se uzimaju duže vrijeme. Stres dovodi do poremećaja u radu T-sistema imuniteta, delujući prvenstveno preko centralnog nervnog sistema.

№ 72 Procjena imunološkog statusa: glavni indikatori i metode za njihovo određivanje.

Uprkos varijabilnosti imunoloških parametara u normi, imunološki status se može utvrditi postavljanjem seta laboratorijskih testova, uključujući procjenu stanja faktora nespecifične rezistencije, humoralnog (B-sistem) i ćelijskog (T-sistem) imuniteta. .

Procjena imunološkog statusa sprovodi se u Klinici za transplantaciju organa i tkiva, autoimune bolesti, alergije, za otkrivanje imunološkog deficita kod raznih infektivnih i somatskih bolesti, za praćenje efikasnosti lečenja bolesti povezanih sa poremećajima imunog sistema. U zavisnosti od mogućnosti laboratorije, procena imunološkog statusa najčešće se zasniva na određivanju seta sledećih indikatora:

1) opšti klinički pregled;

2) stanje prirodnih faktora otpornosti;

3) humoralni imunitet;

4) ćelijski imunitet;

5) dodatna ispitivanja.

Opšti klinički pregled uzeti u obzir pacijentove pritužbe, anamnezu, kliničke simptome, rezultate općeg testa krvi (uključujući apsolutni broj limfocita), podatke iz biokemijske studije.

humoralni imunitet određuje se nivoom imunoglobulina klasa G, M, A, D, E u krvnom serumu, brojem specifičnih antitijela, katabolizmom imunoglobulina, preosjetljivošću neposrednog tipa, indeksom B-limfocita u perifernoj krvi, blastnom transformacijom B -limfociti pod uticajem mitogena B-ćelija i drugih testova.

Stanje ćelijskog imuniteta procjenjuje se brojem T-limfocita, kao i subpopulacijama T-limfocita u perifernoj krvi, blastnom transformacijom T-limfocita pod utjecajem mitogena T-ćelija, određivanjem hormona timusa, nivoa izlučenih citokina, kao i kožni testovi sa alergenima, kontaktna senzibilizacija sa dinitrohlorobenzenom. Alergijski kožni testovi koriste antigene na koje bi inače trebalo da postoji preosjetljivost, na primjer, Mantouxov test s tuberkulinom. Sposobnost tijela da izazove primarni imunološki odgovor može se dati kontaktnom senzibilizacijom sa dinitroklorobenzenom.

Kao dodatni testovi za procjenu imunološkog statusa, testovi kao što su određivanje baktericidnog™ krvnog seruma, titracija C3-, C4-komponenti komplementa, određivanje sadržaja C-reaktivnog proteina u krvnom serumu, određivanje reumatoidnih faktora i drugih autoantitijela može se koristiti za procjenu imunološkog statusa.

Na ovaj način, procjena imunološkog statusa se vrši na osnovu velikog broja laboratorijskih testova koji omogućavaju procjenu stanja kako humoralnog, tako i ćelijskog dijela imunog sistema, kao i faktora nespecifične rezistencije. Svi testovi su podijeljeni u dvije grupe: testovi 1. i 2. nivoa. Testovi nivoa 1 mogu se obaviti u bilo kojoj kliničkoj imunološkoj laboratoriji primarne zdravstvene zaštite i koriste se za početnu identifikaciju osoba s očitom imunopatologijom. Za precizniju dijagnozu koriste se testovi 2. nivoa.

№ 73 Poremećaji imunog sistema: primarne i sekundarne imunodeficijencije.

Imunodeficijencije- Radi se o narušavanju normalnog imunološkog statusa zbog defekta u jednom ili više mehanizama imunološkog odgovora.

Razlikovati primarne ili kongenitalne (genetske) i sekundarne ili stečene imunodeficijencije.

Primarne, ili kongenitalne, imunodeficijencije.

Kao primarne imunodeficijencije razlikuju se takva stanja u kojima je povreda imunih humoralnih i staničnih mehanizama povezana s genetskim blokom, odnosno genetski determiniranim nesposobnošću tijela da implementira jednu ili drugu vezu imunološke reaktivnosti. Poremećaji imunog sistema mogu uticati kako na glavne specifične karike u funkcionisanju imunog sistema, tako i na faktore koji određuju nespecifičnu rezistenciju. Moguće su kombinovane i selektivne varijante imunoloških poremećaja. U zavisnosti od stepena i prirode poremećaja, razlikuju se humoralne, ćelijske i kombinovane imunodeficijencije.

Sindromi i bolesti kongenitalne imunodeficijencije su prilično rijetke. Uzroci kongenitalnih imunodeficijencija mogu biti umnožavanje hromozoma, tačkaste mutacije, defekt enzima metabolizma nukleinske kiseline, genetski determinisani poremećaji membrane, oštećenja genoma u embrionalnom periodu itd. Primarne imunodeficijencije po pravilu se javljaju u ranim fazama postnatalnog perioda. i nasljeđuju se na autosomno recesivan način. Primarne imunodeficijencije se mogu manifestovati u obliku insuficijencije fagocitoze, sistema komplementa, humoralnog imuniteta (B-sistem), ćelijskog imuniteta (T-sistem) ili u obliku kombinovanog imunološkog nedostatka.

Alergija (od grčkog alios - različit, ergon - čin) je tipičan imunopatološki proces koji se razvija u kontaktu s antigenom (haptenom) i praćen je oštećenjem strukture i funkcije vlastitih stanica, tkiva i organa. Supstance koje izazivaju alergije nazivaju se alergeni.

Senzibilizacija

Alergija se zasniva na senzibilizaciji (ili imunizaciji) - procesu sticanja povećane osjetljivosti organizma na određeni alergen. Inače, senzibilizacija je proces proizvodnje antitijela ili limfocita specifičnih za alergene.

Razlikovati pasivnu i aktivnu senzibilizaciju.

• Pasivna senzibilizacija se razvija kod neimuniziranog primatelja uvođenjem gotovih antitijela (serum) ili limfoidnih ćelija (tokom transplantacije limfoidnog tkiva) od aktivno senzibiliziranog donora.
• Aktivna senzibilizacija se razvija kada alergen uđe u tijelo zbog

stvaranje antitela i imunokompetentnih limfocita pri aktivaciji sopstvenog imunog sistema.

Sama po sebi, senzibilizacija (imunizacija) ne uzrokuje bolest - samo ponovljeni kontakt sa istim alergenom može dovesti do štetnog efekta.

Dakle, alergija je kvalitativno izmijenjen (patološki) oblik imunološke reaktivnosti tijela.

Alergija i imunitet imaju zajednička svojstva:

1. Alergija je, kao i imunitet, oblik reaktivnosti vrste koji doprinosi očuvanju vrste, iako za pojedinca ima ne samo pozitivnu, već i negativnu vrijednost, jer može uzrokovati razvoj bolesti ili (kod nekih slučajevima) smrt.
2. Alergija je, kao i imunitet, zaštitna. Suština ove zaštite je lokalizacija, inaktivacija i eliminacija antigena (alergena).
3. Alergije se zasnivaju na imunološkim mehanizmima razvoja - reakciji "antigen-antitijelo" (AG + AT) ili "antigen senzibilizirani limfocit" ("AG + senzibilizirani limfocit").

imunološke reakcije

Obično se imunološke reakcije odvijaju prikriveno, a dovode ili do potpunog uništenja antigenskog agresora, ili do djelomične supresije njegovog patogenog djelovanja, čime se obezbjeđuje stanje imuniteta u organizmu, međutim, pod određenim okolnostima, ove reakcije se mogu razviti neuobičajeno. .

U nekim slučajevima, kada se strani agens unese u organizam, oni su toliko intenzivni da dovode do oštećenja tkiva i praćeni su fenomenom upale: tada govore o reakciji (ili bolesti) preosjetljivosti.

Ponekad, pod određenim uslovima, ćelije tela dobijaju antigena svojstva ili se u telu stvaraju antitela koja mogu da reaguju sa normalnim ćelijskim antigenima. U ovim slučajevima govorimo o bolestima uzrokovanim autoimunizacijom ili autoimunim bolestima.

Konačno, postoje uslovi u kojima se, uprkos zalihama antigenskog materijala, imunološki odgovori ne razvijaju. Takva stanja se nazivaju imunodeficijencija ili imunodeficijencija.

Dakle, imunološki sistem, koji je inače uključen u održavanje homeostaze, može poslužiti kao izvor patoloških stanja zbog pretjerane reakcije ili nedovoljnog odgovora na agresiju, koja se nazivaju imunopatološki procesi.

Imunološka preosjetljivost

Preosjetljivost je patološka pretjerano jaka imunološka reakcija na strani agens, što dovodi do oštećenja tjelesnih tkiva. Postoje četiri različita tipa preosjetljivosti: Svi osim tipa IV imaju humoralni mehanizam (odnosno, posredovani su antitelima); Preosjetljivost tipa IV ima ćelijski mehanizam. U svim oblicima, početni unos određenog antigena (senzibilizirajuća doza) izaziva primarni imunološki odgovor (senzibilizaciju). Nakon kratkog perioda (1 ili više sedmica) tokom kojeg je imunološki sistem aktiviran, javlja se odgovor preosjetljivosti na svaki naredni unos istog antigena (razlučujuća doza).

Preosjetljivost tipa I (trenutna) (atopija; anafilaksa)

Razvojni mehanizam

Prvim unosom antigena (alergena) aktivira se imuni sistem, što dovodi do sinteze antitela - IgE (reagina), koji imaju specifičnu reaktivnost na ovaj antigen. Zatim se fiksiraju na površinskoj membrani tkivnih bazofila i bazofila krvi zbog visokog afiniteta (afiniteta) IgE za Fc receptore. Sinteza antitijela u dovoljnim količinama za razvoj preosjetljivosti traje 1 ili više sedmica.

Uz naknadno uvođenje istog antigena, antitijelo (IgE) i antigen stupaju u interakciju na površini bazofila tkiva ili krvnih bazofila, što uzrokuje njihovu degranulaciju. Iz citoplazmatskih granula tkivnih bazofila u tkiva ulaze vazoaktivne tvari (histamin i razni enzimi koji sudjeluju u sintezi bradikinina i leukotriena) koji uzrokuju vazodilataciju, povećanje vaskularne permeabilnosti i kontrakciju glatkih mišića.

Tkivni bazofili takođe luče faktore koji su hemotaktični za neutrofile i eozinofile; u proučavanju preparata iz tkiva u kojima se javila reakcija preosjetljivosti tipa I, utvrđuje se veliki broj eozinofila, a uočeno je i povećanje broja eozinofila u krvi pacijenata. Eozinofili aktiviraju i koagulaciju krvi i sistem komplementa i potiču dalju degranulaciju krvnih bazofila i bazofila tkiva. Međutim, eozinofili također luče arilsulfatazu B i histaminazu, koje razgrađuju leukotriene i histamin; tako oslabe alergijsku reakciju. ==== Poremećaji koji proizlaze iz preosjetljivosti tipa I====:

• Lokalne manifestacije - lokalna manifestacija preosjetljivosti tipa I naziva se atopija. Atopija je urođena predispozicija, koja se javlja u porodicama, za abnormalni odgovor na određene alergene. Atopijske reakcije su široko rasprostranjene i mogu se javiti u mnogim organima.
  • Koža – kada alergen uđe u kožu, odmah se javlja crvenilo, otok (ponekad sa mjehurićima [urtikarija]) i svrab; u nekim slučajevima se razvija akutni dermatitis ili ekcem. Antigen može doći u kontakt s kožom direktno, injekcijom (uključujući ubode insekata) ili gutanjem (kod alergija na hranu i lijekove).
  • Sluzokoža nosa - kada se udiše alegren (npr. polen biljaka, životinjska dlaka), dolazi do vazodilatacije i hipersekrecije sluzi (alergijski rinitis) u sluznici nosa.
  • Pluća – udisanje alergena (pelud, prašina) dovodi do kontrakcije glatkih mišića bronha i hipersekrecije sluzi, što dovodi do akutne opstrukcije disajnih puteva i gušenja (alergijska bronhijalna astma).
  • Crijeva - Gutanje alergena (npr. orašastih plodova, školjki, rakova) uzrokuje kontrakciju mišića i lučenje tekućine, što se manifestira kao grčeviti bol u trbuhu i dijareja (alergijski gastroenteritis).

• Sistemske manifestacije - anafilaksija je rijetka, ali izuzetno opasna sistemska reakcija preosjetljivosti tipa I. Ulazak vazoaktivnih amina u krvotok uzrokuje kontrakciju glatkih mišića, raširenu vazodilataciju i povećanje vaskularne permeabilnosti s oslobađanjem tekućine iz žila u tkiva.

Nastala periferna vaskularna insuficijencija i šok mogu dovesti do smrti u roku od nekoliko minuta (anafilaktički šok). U lakšim slučajevima, povećanje vaskularne permeabilnosti dovodi do alergijskog edema, koji se najopasnije manifestira u larinksu, jer može uzrokovati smrtonosnu asfiksiju.

Sistemska anafilaksa se obično javlja injekcijom alergena (npr. penicilina, stranog seruma, lokalnih anestetika, radionepropusnih agenasa). Rjeđe, anafilaksija se može pojaviti kada se alergeni progutaju (školjke, rakovi, jaja, bobice) ili kada alergeni uđu u kožu (ubodi pčela i osa).

Kod senzibiliziranih osoba, čak i mala količina alergena može uzrokovati fatalnu anafilaksiju (npr. intradermalni penicilin (test preosjetljivosti na penicilin)).

Preosjetljivost tipa II

Razvojni mehanizam

Preosjetljivost tipa II karakterizira reakcija antitijelo-antigen na površini ćelije domaćina koja uzrokuje uništenje te stanice. Uključeni antigen može biti sam, ali iz nekog razloga prepoznat kao stran od strane imunološkog sistema (što rezultira autoimunom bolešću). Antigen također može biti ekstrinzičan i može se akumulirati na površini ćelije (na primjer, lijek može biti hapten kada je vezan za protein ćelijske membrane i tako stimulirati imunološki odgovor).

Specifično antitijelo, obično IgG ili IgM, sintetizirano protiv antigena, stupa u interakciju s njim na površini stanice i uzrokuje oštećenje stanice na nekoliko načina:

1. Liza ćelije - aktivacija kaskade komplementa dovodi do formiranja kompleksa "membranskog napada" C5b6789, koji uzrokuje lizu ćelijske membrane.
2. Fagocitoza - Ćelija koja nosi antigen je zahvaćena fagocitnim makrofagima koji imaju Fc ili C3b receptore, omogućavajući im da prepoznaju komplekse antigen-antitijelo na ćeliji.
3. Ćelijska citotoksičnost - kompleks antigen-antitijelo prepoznaju nesenzibilizirani "nulti" limfociti (K ćelije; vidi Imunitet), koji uništavaju ćeliju. Ova vrsta preosjetljivosti se ponekad zasebno klasifikuje kao preosjetljivost tipa VI.
4. Promijenjena ćelijska funkcija – Antitijelo može reagirati s molekulima ili receptorima ćelijske površine kako bi izazvalo pojačanje ili inhibiciju određenog metaboličkog odgovora bez izazivanja ćelijske smrti (pogledajte Promocija i inhibicija kod preosjetljivosti, dolje). Neki autori ovu pojavu klasifikuju zasebno kao preosetljivost tipa V.

Manifestacije reakcije preosjetljivosti tipa II

Zavisi od tipa ćelije koja nosi antigen. Imajte na umu da su transfuzijske reakcije zapravo normalni imuni odgovori na strane ćelije. Oni su identični po mehanizmu reakcija preosjetljivosti tipa II i također negativno utječu na pacijenta, pa se komplikacije transfuzije krvi često razmatraju zajedno s poremećajima preosjetljivosti.

Reakcije s destrukcijom eritrocita

• Reakcije nakon transfuzije - antitijela u pacijentovom serumu reagiraju s antigenima na transfuziranim crvenim stanicama, uzrokujući ili komplementom posredovanu intravaskularnu hemolizu ili odgođenu hemolizu kao rezultat imunološke fagocitoze od strane makrofaga slezene. Postoji veliki broj eritrocitnih antigena koji mogu izazvati hemolitičke reakcije tokom transfuzije (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Takođe, hemoliza se može javiti kod ponovljenih transfuzija Rh+ krvi Rh- pacijentu. Osim toga, sama transfuzirana krv može sadržavati antitijela koja reaguju na ćelije domaćina, ali zbog visokog razrjeđenja u ukupnom volumenu krvi, ova reakcija obično ima male kliničke posljedice. Da biste spriječili ove reakcije, potrebno je provjeriti kompatibilnost krvi.
• Hemolitička bolest novorođenčeta nastaje kada kroz placentu prođu majčina antitijela koja su aktivna protiv fetalnih eritrocitnih antigena (Rh i ABO) i uništavaju ih. Hemolitička bolest novorođenčeta se češće javlja kod Rh inkompatibilnosti, jer su anti-Rh antitijela u majčinoj plazmi obično IgG, koja lako prolaze kroz placentu. Anti-A i anti-B antitijela su obično IgM, koja normalno ne mogu proći kroz placentu.
• Druge hemolitičke reakcije - hemoliza može biti uzrokovana lijekovima koji djeluju kao hapteni u kombinaciji s proteinima membrane eritrocita, ili se može razviti u zaraznim bolestima povezanim s pojavom anti-eritrocitnih antitijela, na primjer, s infektivnom mononukleozom, mikoplazmalnom pneumonijom.

Reakcije s uništenjem neutrofila

majčina antitijela na fetalne neutrofilne antigene mogu uzrokovati neonatalnu leukopeniju ako prođu kroz placentu. Ponekad se reakcije nakon transfuzije javljaju zbog aktivnosti seruma domaćina protiv leukocitnih HLA antigena donora.

Reakcije uništavanja trombocita

febrilne reakcije nakon transfuzije i neonatalna trombocitopenija mogu biti rezultat faktora koji su gore opisani za leukocite. Idiopatska trombocitopenična purpura je uobičajena autoimuna bolest u kojoj se stvaraju antitijela protiv vlastitih antigena membrane trombocita.

Reakcije bazalne membrane

antitela protiv antigena bazalne membrane u bubrežnim glomerulima i plućnim alveolama javljaju se kod Goodpastureovog sindroma. Oštećenje tkiva nastaje kao rezultat aktivacije komplementa.

Stimulacija i inhibicija kod preosjetljivosti

• Stimulacija - stvaranjem antitijela (IgG) koja se vezuju za TSH receptore na folikularnim epitelnim stanicama štitne žlijezde, razvija se Gravesova bolest (primarni hipertireoza). Ova interakcija dovodi do stimulacije enzima adenilat ciklaze, što dovodi do povećanja nivoa cAMP i do lučenja povećane količine hormona štitnjače.
• Inhibicija - Inhibicijska antitijela igraju ključnu ulogu u mijasteniji gravis, bolesti koju karakteriziraju oštećenje neuromuskularne transmisije i mišićna slabost. Bolest je uzrokovana antitijelima (IgG) usmjerenim protiv acetilkolinskih receptora na završnoj ploči motora. Antitijela se nadmeću s acetilkolinom za mjesto vezivanja na receptoru, blokirajući tako prijenos nervnog impulsa.

Mehanizam inhibicije također leži u osnovi perniciozne anemije, u kojoj se antitijela vezuju za intrinzični faktor i inhibiraju unos vitamina B12.

Preosjetljivost tipa III (oštećenje imunokompleksa)

Razvojni mehanizam

Interakcija antigena i antitijela može dovesti do stvaranja imunoloških kompleksa, bilo lokalno na mjestu ozljede, ili generalizirano u krvotoku. Akumulacija imunoloških kompleksa u različitim dijelovima tijela aktivira komplement i uzrokuje akutnu upalu i nekrozu.

Postoje dvije vrste oštećenja imunokompleksa:

• Reakcije Arthusovog tipa - Kod reakcija Arthusovog tipa dolazi do nekroze tkiva na mjestu injekcije antigena. Ponovljene injekcije antigena dovode do nakupljanja velikog broja precipitirajućih antitijela u serumu. Naknadna primjena istog antigena dovodi do stvaranja velikih kompleksa antigen-antitijelo, koji se talože lokalno u malim krvnim žilama gdje aktiviraju komplement, što je praćeno razvojem teške lokalne akutne upalne reakcije s krvarenjima i nekrozom. Ovaj fenomen se vrlo rijetko primjećuje. Javlja se na koži nakon ponovljene primjene antigena (na primjer, tokom vakcinacije protiv bjesnila, kada se vakcina daje višestrukim injekcijama). Ozbiljnost upale ovisi o dozi antigena. Smatra se da je preosjetljivost tipa III odgovorna za preosjetljivi pneumonitis, bolest pluća koja se manifestira kašljem, dispnejom i groznicom 6-8 sati nakon udisanja određenih antigena (tabela 11.2). Ako se unos antigena ponavlja, dolazi do kronične granulomatozne upale. Tipovi I i IV preosetljivosti mogu koegzistirati sa tipom III.
• Reakcije tipa serumske bolesti - Reakcije tipa serumske bolesti, također uzrokovane oštećenjem imunokompleksa, češće su od reakcija Artusovog tipa. Tok reakcija ovisi o dozi antigena. Ponovljeni unos velike doze antigena, poput stranih serumskih proteina, lijekova, virusnih i drugih mikrobnih antigena, dovodi do stvaranja imunoloških kompleksa u krvi. U prisustvu viška antigena, oni ostaju mali, rastvorljivi i cirkulišu u krvotoku. Oni na kraju prolaze kroz endotelne pore malih krvnih žila i akumuliraju se u njihovom zidu, gdje aktiviraju komplement i dovode do komplementom posredovane nekroze i akutne upale stijenke žila (nekrotizirajući vaskulitis).

Vaskulitis može biti generaliziran, zahvaćajući veliki broj organa (npr. kod serumske bolesti zbog unošenja stranog seruma ili kod sistemskog eritematoznog lupusa, autoimune bolesti) ili može zahvatiti samo jedan organ (npr. kod poststreptokoknog glomerulonefritisa).

Oštećenje imunološkog kompleksa može se pojaviti kod mnogih bolesti. Kod nekih od njih, uključujući serumsku bolest, sistemski eritematozni lupus i poststreptokokni glomerulonefritis, oštećenje imunološkog kompleksa odgovorno je za glavne kliničke manifestacije bolesti. Kod drugih, kao što su hepatitis B, infektivni endokarditis, malarija i neke vrste raka, vaskulitis imunološkog kompleksa javlja se kao komplikacija bolesti.

Dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa: Pouzdana dijagnoza bolesti imunološkog kompleksa može se postaviti otkrivanjem imunoloških kompleksa u tkivima elektronskim mikroskopom. Rijetko, veliki imunološki kompleksi se mogu vidjeti uz svjetlosnu mikroskopiju (npr. kod post-streptokoknog glomerulonefritisa). Imunološke metode (imunofluorescencija i imunoperoksidazna metoda) koriste označena anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA ili anti-komplementa antitijela koja se vezuju za imunoglobuline ili komplementa u imunološkim kompleksima. Postoje i metode za određivanje imunoloških kompleksa koji kruže u krvi.

Preosjetljivost tip IV (ćelijska)

Razvojni mehanizam

Za razliku od drugih reakcija preosjetljivosti, preosjetljivost odgođenog tipa uključuje ćelije, a ne antitijela. Ovaj tip je posredovan senzibiliziranim T-limfocitima, koji ili direktno pokazuju citotoksičnost ili izlučuju limfokine. Reakcije preosjetljivosti tipa IV obično se javljaju 24-72 sata nakon davanja antigena senzibiliziranoj osobi, što razlikuje ovaj tip od preosjetljivosti tipa I, koja se često razvija u roku od nekoliko minuta.

Histološki pregled tkiva u kojima se javlja reakcija preosjetljivosti tipa IV otkriva nekrozu stanica i izraženu limfocitnu infiltraciju.

Direktna citotoksičnost T ćelija igra važnu ulogu u kontaktnom dermatitisu, u odgovoru na tumorske ćelije, ćelije inficirane virusom, transplantirane ćelije koje nose strane antigene i kod nekih autoimunih bolesti.

Preosjetljivost T-ćelija zbog djelovanja različitih limfokina također igra ulogu u granulomatoznoj upali uzrokovanoj mikobakterijama i gljivicama. Manifestacija ove vrste preosjetljivosti je osnova kožnih testova koji se koriste u dijagnostici ovih infekcija (tuberkulinski, leprominski, histoplazminski i kokcidioidinski testovi). U ovim testovima, inaktivirani mikrobni ili gljivični antigeni se ubrizgavaju intradermalno. Uz pozitivnu reakciju, nakon 24-72 sata, na mjestu injekcije razvija se granulomatozna upala koja se manifestira u obliku stvaranja papula. Pozitivan test ukazuje na prisustvo odgođene preosjetljivosti na ubrizgani antigen i dokaz je da je organizam prethodno naišao na antigen. === Poremećaji koji nastaju zbog preosjetljivosti tipa IV=== Preosjetljivost odgođenog tipa ima nekoliko manifestacija:

• Infekcije - kod infektivnih bolesti uzrokovanih fakultativnim intracelularnim mikroorganizmima, na primjer, mikobakterija i gljivica, morfološke manifestacije preosjetljivosti odgođenog tipa - granulom epitelioidnih stanica s kazeoznom nekrozom u središtu.
• Autoimune bolesti - Kod Hashimoto tireoiditisa i autoimunog gastritisa povezanog sa pernicioznom anemijom, direktno djelovanje T ćelija protiv antigena na ćelije domaćina (epitelne ćelije štitnjače i parijetalne ćelije u želucu) dovodi do progresivnog uništavanja ovih ćelija.
• Kontaktni dermatitis - kada antigen dođe u direktan kontakt s kožom, javlja se lokalni odgovor preosjetljivosti tipa IV, čija površina tačno odgovara području kontakta. Najčešći antigeni su nikal, lijekovi, boje za odjeću.

Morfološke promjene u organima s preosjetljivošću

Morfološki, tokom antigenske stimulacije (senzibilizacije) organizma, najizraženije promene se uočavaju u limfnim čvorovima, prvenstveno regionalno u odnosu na mesto ulaska antigena.

• Limfni čvorovi su uvećani, pletorični. Kod tipova I-III preosjetljivosti u svjetlosnim centrima kortikalnih folikula i u pulpnim vrpcama medule otkriva se obilje plazmablasta i plazma ćelija. Smanjen je broj T-limfocita. U sinusima se nalazi veliki broj makrofaga. Stepen makrofagno-plazmacitne transformacije limfoidnog tkiva odražava intenzitet imunogeneze i, prije svega, nivo proizvodnje antitijela (imunoglobulina) plazmacitnim stanicama. Ako se kao odgovor na antigensku stimulaciju razvijaju pretežno stanične imunološke reakcije (preosjetljivost tipa IV), tada u limfnim čvorovima u parakortikalnoj zoni proliferiraju uglavnom senzibilizirani limfociti, a ne plazmablasti i plazma ćelije. U ovom slučaju dolazi do širenja T-ovisnih zona.
• Slezena se povećava, postaje pletorična. Kod I-III tipova preosjetljivosti, na rezu su jasno vidljivi oštro uvećani veliki sivkasto-ružičasti folikuli. Mikroskopski, postoji hiperplazija i plazmatizacija crvene pulpe, obilje makrofaga. U bijeloj pulpi, posebno duž periferije folikula, također se nalazi mnogo plazmablasta i plazma ćelija. Kod preosjetljivosti tipa IV, morfološko restrukturiranje je slično promjenama uočenim u limfnim čvorovima u T-zonama.

Osim toga, u organima i tkivima u kojima se razvija reakcija preosjetljivosti neposrednog tipa - GNT (tip I, II, III), javlja se akutna imunološka upala. Karakterizira ga brzina razvoja, prevlast alterativnih i eksudativnih promjena. U prizemnoj tvari i fibroznim strukturama vezivnog tkiva uočavaju se alternativne promjene u vidu mukoida, fibrinoidnog otoka i fibrinoidne nekroze. U žarištu imunološke upale dolazi do izražaja plazmoragija, otkrivaju se fibrin, neutrofili i eritrociti.

Kod preosjetljivosti tipa IV (reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa - DTH), limfocitna i makrofagna infiltracija (senzibilizirani limfociti i makrofagi) u žarištu imunološkog sukoba izraz je kronične imunološke upale. Da bi se dokazalo da morfološke promjene pripadaju imunološkom odgovoru, potrebno je koristiti imunohistohemijsku metodu, au nekim slučajevima može pomoći i elektronski mikroskopski pregled.

Književnost

Patofiziologija: udžbenik: u 2 toma / ur. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. izd., revidirano. i dodatne - GEOTAR-Media, 2009. - Tom 1. - 848 str. : ill.

Predavanje prof. V.G. Shlopova