Komplikacije antibiotske terapije, njihova prevencija. Komplikacije antibiotske terapije: klasifikacija, dijagnostičke karakteristike, liječenje i posljedice Liječenje komplikacija antibiotske terapije

Kao i svaki drugi lijek, gotovo svaka grupa antimikrobnih lijekova za kemoterapiju može imati nuspojave, i na makroorganizam, i na mikrobe, i na druge lijekove.

Komplikacije od mikroorganizama

Najčešće komplikacije antimikrobne kemoterapije su:

Toksično dejstvo lekova. U pravilu, razvoj ove komplikacije ovisi o svojstvima samog lijeka, njegovoj dozi, načinu primjene, stanju pacijenta i manifestuje se samo uz produženu i sistematsku primjenu antimikrobnih kemoterapeutskih lijekova, kada se stvore uslovi za njihovu akumulaciju u tijelo. Posebno često se takve komplikacije javljaju kada su meta lijeka procesi ili strukture koje su po sastavu ili strukturi slične sličnim strukturama ćelija makroorganizma. Djeca, trudnice, kao i pacijenti s oštećenom funkcijom jetre i bubrega posebno su osjetljivi na toksično djelovanje antimikrobnih lijekova.

Štetni toksični efekti mogu se manifestirati kao neurotoksični (na primjer, glikopeptidi i aminoglikozidi imaju ototoksično djelovanje, do potpunog gubitka sluha zbog djelovanja na slušni nerv); nefrotoksični (polieni, polipeptidi, aminoglikozidi, makrolidi, glikopeptidi, sulfonamidi); opće toksični (antifungalni lijekovi - polieni, imidazoli); ugnjetavanje hematopoeze (tetraciklini, sulfonamidi, levomicetin / hloramfenikol, koji sadrži nitrobenzen - supresor funkcije koštane srži); teratogeni [aminoglikozidi, tetraciklini ometaju razvoj kostiju, hrskavice kod fetusa i djece, formiranje zubne cakline (smeđi zubi), levomicetin/hloramfenikol je toksičan za novorođenčad kod kojih enzimi jetre nisu u potpunosti formirani („sindrom sive bebe“) , kinoloni - djeluju na razvoj hrskavice i vezivnog tkiva].

Upozorenje komplikacije se sastoje u odbacivanju lijekova koji su kontraindicirani za ovog pacijenta, kontroli stanja funkcija jetre, bubrega itd.

disbioza (disbakterioza). Antimikrobni lijekovi za kemoterapiju, posebno oni širokog spektra, mogu utjecati ne samo na infektivne agense, već i na osjetljive mikroorganizme normalne mikroflore. Kao rezultat toga, nastaje disbioza, pa su poremećene funkcije gastrointestinalnog trakta, javlja se beriberi i može se razviti sekundarna infekcija (uključujući endogenu, na primjer, kandidijazu, pseudomembranozni kolitis). Upozorenje Posljedice takvih komplikacija sastoje se u propisivanju, ako je moguće, lijekova s ​​uskim spektrom djelovanja, kombiniranju liječenja osnovne bolesti s antifungalnom terapijom (na primjer, imenovanje nistatina), vitaminskom terapijom, upotrebom eubiotika itd.

Negativno dejstvo na imuni sistem. Ova grupa komplikacija uključuje, prije svega, alergijske reakcije. Razlozi za razvoj preosjetljivosti mogu biti sam lijek, njegovi proizvodi raspadanja, kao i kompleks lijeka s proteinima sirutke. Pojava ovakvih komplikacija ovisi o svojstvima samog lijeka, o načinu i učestalosti njegove primjene, te o individualnoj osjetljivosti pacijenta na lijek. Alergijske reakcije se razvijaju u oko 10% slučajeva i manifestuju se kao osip, svrab, urtikarija, Quinckeov edem. Takav teški oblik manifestacije alergije kao što je anafilaktički šok je relativno rijedak. Ovu komplikaciju češće izazivaju beta-laktami (penicilini), rifampicini. Sulfonamidi mogu uzrokovati preosjetljivost odgođenog tipa. Upozorenje Komplikacije se sastoje u pažljivom prikupljanju alergijske anamneze i imenovanju lijekova u skladu s individualnom osjetljivošću pacijenta. Osim toga, antibiotici imaju određeni imunosupresivni učinak i mogu doprinijeti razvoju sekundarne imunodeficijencije i slabljenju imuniteta.

Endotoksični šok (terapeutski). Ovo je fenomen koji se javlja u liječenju infekcija uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. Primjena antibiotika uzrokuje smrt i uništavanje stanica, te oslobađanje velikih količina endotoksina. Ovo je prirodna pojava koja je praćena privremenim pogoršanjem kliničkog stanja pacijenta.

Interakcija s drugim lijekovima. Antibiotici mogu pomoći u potenciranju djelovanja ili inaktivaciji drugih lijekova (na primjer, eritromicin stimulira proizvodnju jetrenih enzima, koji počinju ubrzano metabolizirati lijekove za različite svrhe).

Nuspojave na mikroorganizme.

Upotreba antimikrobnih kemoterapijskih lijekova ne samo da ima direktan inhibitorni ili štetan učinak na mikrobe, već može dovesti i do stvaranja atipičnih oblika mikroba (na primjer, stvaranje L-oblika bakterija ili promjena drugih svojstava mikroba , što uvelike otežava dijagnostiku zaraznih bolesti) i perzistentnih oblika mikroba. Široka upotreba antimikrobnih lijekova također dovodi do stvaranja ovisnosti o antibiotiku (rijetko) i rezistencije na lijekove - rezistencije na antibiotike (prilično često). Principi racionalne antibiotske terapije.

Prevencija razvoja komplikacija sastoji se, prije svega, u poštivanju principe racionalne antibiotske terapije(antimikrobna kemoterapija):

mikrobiološkim principima. Prije propisivanja lijeka potrebno je utvrditi uzročnika infekcije i odrediti njegovu individualnu osjetljivost na antimikrobne kemoterapeutske lijekove. Prema rezultatima antibiograma, pacijentu se propisuje lijek uskog spektra koji ima najizraženiju aktivnost protiv specifičnog patogena, u dozi 2-3 puta većoj od minimalne inhibitorne koncentracije. Ako je uzročnik još uvijek nepoznat, obično se propisuju lijekovi šireg spektra, koji djeluju protiv svih mogućih mikroba koji najčešće uzrokuju ovu patologiju. Korekcija liječenja provodi se uzimajući u obzir rezultate bakteriološkog pregleda i određivanje individualne osjetljivosti određenog patogena (obično nakon 2-3 dana). Neophodno je što ranije započeti liječenje infekcije (prvo, na početku bolesti ima manje mikroba u tijelu, a drugo, lijekovi su aktivniji na rastu i razmnožavanju mikroba).

farmakološki princip. Uzimaju se u obzir karakteristike lijeka - njegova farmakokinetika i farmakodinamika, distribucija u organizmu, učestalost primjene, mogućnost kombiniranja lijekova itd. Doze lijekova treba da budu dovoljne da osiguraju mikrobostatičke ili mikrobicidne koncentracije u biološkim tekućinama i tkivima. Neophodno je prikazati optimalno trajanje liječenja, budući da kliničko poboljšanje nije osnov za ukidanje lijeka, jer patogeni mogu perzistirati u organizmu i može doći do relapsa bolesti. Uzimaju se u obzir i optimalni načini primjene lijeka, jer se mnogi antibiotici slabo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta ili ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru.

klinički princip. Prilikom propisivanja lijeka vodi se računa o tome koliko će on biti siguran za datog pacijenta, što ovisi o individualnim karakteristikama stanja pacijenta (težina infekcije, imunološki status, spol, trudnoća, godine, stanje funkcije jetre i bubrega , prateće bolesti i sl.), po život opasne infekcije, pravovremena antibiotska terapija je od posebnog značaja. Takvim pacijentima se propisuju kombinacije dva ili tri lijeka kako bi se osigurao što širi spektar djelovanja. Prilikom propisivanja kombinacije više lijekova treba znati koliko će kombinacija ovih lijekova biti efikasna protiv patogena i koliko sigurna za pacijenta, odnosno da ne postoji antagonizam lijekova u odnosu na antibakterijsko djelovanje i da ne dođe do sumiranja. njihovih toksičnih efekata.

epidemiološki princip. Pri izboru lijeka, posebno za stacionara, treba uzeti u obzir stanje rezistencije mikrobnih sojeva koji kruže u datom odjeljenju, bolnici, pa čak i regiji. Treba imati na umu da se rezistencija na antibiotike može ne samo steći, već i izgubiti, dok se prirodna osjetljivost mikroorganizma na lijek vraća. Ne mijenja se samo prirodna stabilnost.

farmaceutski principi. Potrebno je uzeti u obzir datum isteka i pridržavati se pravila skladištenja lijeka, jer ako se ta pravila krše, antibiotik ne samo da može izgubiti svoju aktivnost, već i postati toksičan zbog razgradnje. Važna je i cijena lijeka.

41.Alergijski testovi, njihova suština, primjena.

Alergijski testovi- biološke reakcije za dijagnostiku niza bolesti, na osnovu povećane osjetljivosti organizma uzrokovane alergenom.

Za mnoge zarazne bolesti zbog aktivacije ćelijskog imuniteta razvija se povećana osjetljivost tijela na patogene i njihove metaboličke produkte. Alergijski testovi koji se koriste za dijagnosticiranje bakterijskih, virusnih, protozojnih infekcija, gljivičnih infekcija i helmintioza se temelje na tome. Alergijski testovi su specifični, ali su često pozitivni kod onih koji su bili bolesni i vakcinisani.

Svi alergijski testovi su podijeljeni u dvije grupe- uzorci in vivo i in vitro.

Prvoj grupiin vivo ) uključuju kožne testove koji se izvode direktno na pacijentu i otkrivaju alergije trenutnog (nakon 20 minuta) i odgođenog (nakon 24-48 sati) tipa.

Alergijski testoviin vitro na osnovu detekcije senzibilizacije izvan pacijentovog tijela. Koriste se kada se iz ovih ili onih razloga ne mogu izvršiti kožni testovi ili u slučajevima kada kožne reakcije daju nejasne rezultate.

Za testiranje na alergije koriste se alergeni - dijagnostički preparati dizajnirani za otkrivanje specifične senzibilizacije tijela. Infektivni alergeni koji se koriste u dijagnostici zaraznih bolesti su pročišćeni filtrati bujonskih kultura, rjeđe suspenzije ubijenih mikroorganizama ili AG izolirani iz njih.

Kožni testovi.infektivnih alergena primjenjuje se, po pravilu, intradermalno ili kožno, utrljavanjem u ožiljna područja kože. Intradermalnom metodom se posebnom tankom iglom ubrizgava 0,1 ml alergena u srednju trećinu prednje površine podlaktice. Nakon 28 - 48 sati, procjenjuju se rezultati reakcije HNL, određujući veličinu papule na mjestu injekcije.

Neinfektivni alergeni(biljni polen, kućna prašina, prehrambeni proizvodi, lijekovi i hemikalije) ubrizgavaju se u kožu injekcijom (prick test), kožu skarifikacijom i trljanjem ili intradermalnom injekcijom razrijeđenog rastvora alergena. ICN se koristi kao negativna kontrola, a rastvor histamina kao pozitivna kontrola. Rezultati se uzimaju u obzir u roku od 20 minuta (GNT) prema veličini papule (ponekad do 20 mm u prečniku), prisutnosti edema i svraba. Intradermalni testovi se rade u slučaju negativnog ili sumnjivog rezultata prick testa. U poređenju sa potonjim, doza alergena se smanjuje za 100-5000 puta.

Kožni testovi na prisustvo HNL-a se široko koriste za otkrivanje infekcije ljudi s Mycobacterium tuberculosis (Mantoux test), uzročnicima bruceloze (Burneov test), gube (Mitsuda reakcija), tularemijom, žlijezdom, aktinomikozom, dermatomikozom, toksoplazmozom, nekim helmintima itd.

uzorciin vitro . Ove metode istraživanja su sigurne za pacijenta, dovoljno osjetljive, omogućavaju kvantifikaciju nivoa alergije u tijelu.

Trenutno su razvijeni testovi za određivanje senzibilizacije na osnovu reakcija T- i B-limfociti, tkivni bazofili, identifikacija zajedničkih specifičnih IgE u krvnom serumu itd. Tu spadaju reakcije inhibicije migracije leukocita i blastne transformacije limfocita, formiranje specifične rozete, Shelleyjev bazofilni test, reakcija degranulacije tkivnih bazofila, kao i alergosorbentne metode (određivanje specifičnih IgE u serumu).

Test inhibicije migracije leukocita (RTML). RTML se zasniva na supresiji migracije monocita i drugih leukocita pod dejstvom medijatora koje proizvode senzibilizovani limfociti u prisustvu specifičnog alergena.

Reakcija blast transformacije limfocita (RBT). Ova reakcija se zasniva na sposobnosti normalnih limfocita periferne krvi da uđu u mitozu i pretvore se u blastne forme kada se kultivišu. in vitro Pod uticajem specifično faktori - alergeni i nespecifične Stimulatori mitogeneze - mitogeni (fitohemaglutinin, konkanavalin A, lipopolisaharidi i druge supstance).

Reakcija formiranja specifične rozete. Rozete su karakteristične formacije koje nastaju in vitro kao rezultat adhezije eritrocita na površinu imunokompetentnih stanica. Do formiranja rozete može doći spontano, jer ljudski T-limfociti sadrže receptore za eritrocite ovna. Spontano formiranje rozete kod zdravih ljudi je 52 - 53% i služi kao pokazatelj funkcionalnog stanja T-limfocita. Ovaj fenomen se također reproducira ako se koriste eritrociti na kojima su fiksirani odgovarajući alergeni.

Reakcija degranulacije tkivnih bazofila. Tehnika se temelji na činjenici da pod djelovanjem alergena dolazi do degranulacije bazofila tkiva štakora, prethodno senzibiliziranih citofilnim antitijelima iz krvnog seruma pacijenta.

Shelleyjev bazofilni test. Poznato je da se humani ili zečji bazofilni granulociti također degranuliraju u prisustvu pacijentovog seruma i alergena na koji je pacijent osjetljiv.

Definicija klase antitijelaIgE in vitro. Laboratorijska dijagnoza bolesti zasnovana na HIT-u zasniva se na određivanju alergen-specifičnih IgEanti-IgE. Kada se koristi radioaktivna oznaka, metoda se naziva radioalergosorbentni test (PACT), ali se češće kao oznaka koristi enzim ili fluorescentna supstanca (FAST). Vrijeme analize - 6 - 7 sati. Princip metode: poznati alergen fiksiran na čvrstoj podlozi inkubira se sa krvnim serumom pacijenta; specifičan za serum IgEanti-IgE vežu se za alergen i tako ostaju fiksirani na bazi i mogu posebno komunicirati s dodanim označenim anti-IgE.

ANTIBIOTICI I NJIHOVA PREVENCIJA

I.Neželjeni efekti povezani sa direktnim dejstvom antibiotika na organizam su specifični za svaku grupu antibiotika.

1. Neurotoksični efekat - iritacija moždanih ovojnica, konvulzije. Uočava se kod endolumbalne primjene ili kod intravenske primjene velikih doza penicilina, aminoglikozida.

2. Ototoksično djelovanje. Razvija se sa oštećenjem VIII para kranijalnih nerava. Postoje vestibularni poremećaji (vrtoglavica, nesiguran hod) i gubitak sluha. Možda uz upotrebu aminoglikozida (za parenteralnu upotrebu).

3. Polineuritis - javlja se pri parenteralnom davanju aminoglikozida i polimiksina.

4. Hepatotoksičnost - oštećenje jetre bilo kojim načinom primjene, češće parenteralnim. Možda uz upotrebu makrolida i tetraciklina.

5. Inhibicija hematopoeze (anemija, leukopenija). Pojavljuje se kod bilo kojeg načina primjene lijekova iz grupe hloramfenikola.

6. Nefrotoksičnost - toksično dejstvo na bubrege. Možda uz upotrebu aminoglikozida i polimiksina.

7. Dispepsija (bol u epigastrijumu, mučnina, povraćanje, dijareja). Nastaju zbog veoma gorkog ukusa antibiotika i iritativnog dejstva na sluzokožu digestivnog trakta kada se skoro svi antibiotici daju oralno (osim polimiksina).

8. Iritacija sluzokože (stomatitis, proktitis, glositis). Uočava se kada se oralno uzimaju makrolidi, aminoglikozidi, tetraciklini, levomicetini.

9. Teratogeno dejstvo - moguće uz upotrebu tetraciklina i hloramfenikola.

10. Sindrom "crvenog vrata" i crvenog lica - uzrokuju glikopeptidi.

11. Pseudomembranozni kolitis - izazivaju linkozamidi.

12. Hipovitaminoza vitamina K, koja izaziva krvarenje - moguća je pri uzimanju cefalosporina.

13. Konvulzivne reakcije, poremećaj ukusa - moguće uz upotrebu karbapenema.

14. Trombocitopenija, moguće je povećanje protrombinskog vremena uz primjenu monobaktama.

II.Alergijske reakcije(urtikarija, kontaktni dermatitis, angioedem, anafilaktički šok) manifestacije su preosjetljivosti organizma na antibiotike (senzibilizacija). Alergijske reakcije su karakteristične za sve antibiotike, osim za polimiksin. Senzibilizacija se javlja na određenu grupu hemijski srodnih antibiotika. Češće se javlja kod lijekova iz grupe penicilina, tetraciklina. Ako dođe do alergijske reakcije, prekinite liječenje ovim lijekom, zamjenjujući ga antibiotikom druge grupe. Za blage alergijske reakcije koriste se antihistaminici (difenhidramin, diazolin) i preparati kalcijuma. S reakcijama umjerene težine - dodajte više glukokortikoida. U slučaju anafilaktičkog šoka adrenalin se ubrizgava parenteralno, glukokortikoidi, antihistaminici i preparati kalcijuma intravenozno, inhalacija kiseonika i zagrevanje tela pacijenta, veštačko disanje. U teškim slučajevima primjenjuje se penicilinaza (za alergije uzrokovane beta-laktamskim antibioticima).

III.Neželjeni efekti povezani s kemoterapijskim djelovanjem- razvijaju se zbog utjecaja ovih tvari na mikrofloru. Ovo je disbakterioza (superinfekcija) - kršenje i smrt saprofitne (prirodne, normalne) crijevne mikroflore. Istovremeno, u debelom crijevu prevladava truležna i patogena mikroflora, a korisne - bifidobakterije i laktobacili - nisu dovoljne. Stvaraju se uslovi za razvoj drugih vrsta koje su neosjetljive na ovaj antibiotik (gljivice slične kvascu, stafilokoki, Proteus, Pseudomonas aeruginosa). Najčešće se superinfekcija javlja u pozadini djelovanja antibiotika širokog spektra, iako je uzrokuje svaki pojedini antibiotik.

Suština disbakterioze se izražava u činjenici da osoba nema šta da probavi hranu, tj. razgrađuju proteine, masti, ugljikohidrate. I stoga, koliko god da jede, hrana ne ide za budućnost. Štaviše, s vremenom (obavezno u roku od 24-32 sata!) Neizlučeni, praktično neprobavljeni proizvodi trunu u našem tijelu, čineći dah i sve izlučevine, uključujući i znoj, smrdljivim. Disbakterioza stvara kronični zatvor i proljev, nadimanje i gastritis, čir na dvanaestercu. Osnovni je uzrok ozbiljnih bolesti: ekcema, bronhijalne astme, dijabetes melitusa, intoksikacije, ciroze jetre, beri-beri, alergija, imunodeficijencije, slabe apsorpcije minerala i, kao rezultat, osteohondroze i rahitisa. Liječenje ovih bolesti lijekovima je neučinkovito zbog činjenice da uzrok njihove pojave, disbakterioza, nije eliminiran.

PREVENCIJA I LIJEČENJE NEŽELJENIH EFEKATA

ANTIBIOTICI

1. Eubiotici:

a) prebiotici - stvaraju uslove za razvoj prirodnih bakterija (hilak, duphalac, duspatalin);

b) probiotici - sadrže potrebne bifidobakterije i laktobacile (laktobakterin, kolibakterin, bifiform, bifikol, bifidumbacterin, baktisubtil, lineks).

2. Antifungalni antibiotici - nistatin, levorin.

3.Vitamini grupe B.

Upotreba antibiotika (AB), kao i drugih lijekova, povezana je s rizikom od nuspojava. Nuspojave AB mogu biti različite: predoziranje, specifične nuspojave, netolerancija, sekundarni efekat lijekova, interakcije lijekova, idiosinkrazija, psihogene reakcije, teratogena i kancerogena dejstva, alergijske i pseudoalergijske reakcije.

Većina njih nastaje zbog grešaka liječnika: nepažnja na naznačene direktne toksične nuspojave, ignoriranje prateće patologije, nepravilna kombinacija lijekova itd.

Alergije. Javljaju se pri upotrebi svih grupa lijekova, ali su najkarakterističnije za β-laktame. Unakrsne alergijske reakcije na neke antibiotike (na primjer, β-laktame) su izražene, ali njihova teoretska vjerojatnost nije apsolutna kontraindikacija za primjenu sljedeće grupe β-laktama.

Komplikacije kemoterapijskog djelovanja

• reakcija bakteriolize- zapravo, infektivno-toksični šok kao odgovor na oslobađanje endotoksina tijekom masovnog uništenja mikroba nakon davanja pune doze baktericidnog AB. Najznačajniji kod upotrebe antibiotika koji izazivaju brzu lizu i filamentaciju bakterija (penicilini, cefalosporini, kinoloni); praktički nema u karbapenemima (sferoplastna transformacija bakterija), monobaktamima, aminoglikozidima i polimiksinima (prototip AB koji se vezuju za endotoksine).
• Disbiosis- inhibicija normalne biocenoze sa razvojem superinfekcija, češće UPM flore: stafilokokni enterokolitis, kandidijaza, pseudomembranozni kolitis (PMC) uzrokovan Cl. difficile, itd.
• Potiskivanje od strane nekog AB raznih veza imunitet prirodno razvija tijelo kao odgovor na infekciju.

Direktno specifično dejstvo na organizam

Toksičnost, u pravilu, ovisi o dozi, manifestira se dugim tečajevima i nestaje nakon povlačenja lijeka. Međutim, postoje ireverzibilni (npr. ototoksičnost izazvana aminoglikozidima) i neovisni (aplastična anemija sa upotrebom hloramfenikola) efekti.

Zbog ozbiljnog uticaja na organizam koji raste, određeni broj AB se ne preporučuje za upotrebu. kod dece- tetraciklini (ometaju rast kostiju i zuba), hloramfenikol (mijelotoksični učinak, "sivi kolaps" kod novorođenčadi), fluorokinoloni (navodno kršenje rasta kostiju i hrskavice), sulfonamidi (mijelotoksični učinak, istiskivanje bilirubina iz albumina).

Mnogi lijekovi u visokim koncentracijama, koji se stvaraju na površini mozga ili kičmene moždine, imaju toksični učinak na centralni nervni sistem. Na primjer, penicilini mogu uzrokovati epileptične napade i encefalopatiju. Postoje izvještaji da su se parestezija, išijas i transverzalni mijelitis javili uz endolumbalnu primjenu brojnih lijekova. Postoje i slučajevi arahnoiditisa nakon ponovljene intratekalne primjene antibiotika.

Karakterizacija komplikacija antibiotske terapije na bazi različitih grupa antibakterijskih lijekova

Karakteristike komplikacija antibiotske terapije na bazi različitih grupa antibakterijskih lijekova prikazane su u tabeli. 2.

Moguće nuspojave antibiotika

Neke nuspojave različitih grupa antibiotika

Antibiotici su danas veoma popularni lekovi. Pacijenti sami sebi propisuju antibiotike po savjetu prijatelja ili na osnovu prethodnog iskustva u liječenju. Ponekad se liječnički recept za antibiotik javlja kao posljedica straha od komplikacija i povezanih problema. Kao rezultat toga, lijek se propisuje kada je moguće bez ove "teške artiljerije".

U ovom članku ćemo pogledati komplikacije koje uzrokuje liječenje antibioticima.

Najčešća nuspojava antibiotika su alergijske reakcije – reakcije preosjetljivosti. Ovo je imunološki odgovor na antibiotike ili njihove metabolite - supstance nastale tokom biohemijskih transformacija antibiotika u organizmu. Ovaj odgovor dovodi do klinički značajnih nuspojava.

Postoji nekoliko vrsta alergijskih reakcija koje se razvijaju pod uticajem antibiotika.

1. Anafilaksija - razvija se u roku od 5-30 minuta nakon uvođenja antibiotika. Opasno po život. Najčešće se razvija od penicilina. Ranije su u bolnicama, prije uvođenja ovih antibiotika, bile obavezne pretrage. Sada se u mnogim slučajevima ova praksa izostavlja.

Simptomi manifestacije: bronhospazam, oticanje larinksa - tj. gušenje; snižavanje krvnog pritiska, aritmija, urtikarija itd.

Prije svega, epinefrin hidrohlorid se primjenjuje intramuskularno kako bi se zaustavila anafilaksa.

1. Sindrom sličan serumu najčešće se razvija na beta-laktamskim antibioticima, kao i na streptomicinu. Sindrom se obično manifestira 7-21. dana od početka uzimanja antibiotika ili nakon nekoliko sati ako je antibiotik korišten ranije.

Simptomi: groznica, malaksalost, bolovi u kostima i zglobovima, urtikarija i otečeni limfni čvorovi, oštećenje unutrašnjih organa.

Sindrom sličan serumu nestaje nakon povlačenja antibiotika.

1. Medikamentozna groznica je vrsta alergijske reakcije na beta-laktamske antibiotike, streptomicin. Razvija se 6-8 dana od početka terapije antibioticima. Nakon prestanka uzimanja lijeka, simptomi nestaju nakon 2-3 dana.

Klinika: temperatura 39-40 stepeni, bradikardija (smanjenje broja otkucaja srca, živopisan simptom), povišeni nivoi leukocita u krvi, svrbežni osip na koži.

1. Mukokutani sindromi

Karakteriziraju ga osip različite prirode na koži, sluznicama, oštećenje unutrašnjih organa. Simptomi se povlače nakon povlačenja antibiotika i terapije alergije. Opasne manifestacije ove vrste komplikacija antibiotske terapije uključuju Steven-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom, koji može dovesti do smrti pacijenta.

1. Kožne manifestacije

Ako uzmemo u obzir isključivo kožne komplikacije nakon uzimanja antibiotika, onda možda na prvi pogled ne izgledaju tako strašne. Međutim, poznata urtikarija, koja je povezana s kožnim manifestacijama alergija, može se razviti u Quinckeov edem i anafilaktički šok. Stoga, kožne manifestacije također treba shvatiti ozbiljno i zamoliti liječnika da zamijeni lijek koji je izazvao urtikariju. U ovoj kategoriji je i kontaktni dermatitis nakon upotrebe lokalnih antibiotskih masti.

Kožne manifestacije komplikacija nestaju same od sebe nakon prestanka uzimanja antibiotika. Kod teškog dermatitisa koriste se masti sa sintetičkim glukokortikoidima (hormonskim) - Sinaflan, Celestoderm, Lorinden.

1. fotosenzitivne reakcije

Manifestira se u obliku solarnog dermatitisa na izloženoj koži. Najčešće ove reakcije izazivaju tetraciklini (prvenstveno doksiciklin), fluorokinoloni.

Najčešće se alergijske reakcije razvijaju na beta-laktamske antibiotike (penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami). Prilikom propisivanja antibiotika uvijek možete pitati ljekara kojoj farmakološkoj grupi pripada ovaj lijek, a u slučaju sklonosti ka alergijama ili kroničnim alergijskim bolestima (atopija, bronhijalna astma), obavijestiti ljekara o tome i izraziti svoju zabrinutost.

Bez izuzetka, svi antibiotici uzrokuju disbakteriozu, kao i smanjenje imuniteta.

Osim toga, mnogi od ovih lijekova remete funkciju hematopoeze, imaju nefrotoksično djelovanje (toksično djelovanje na bubrege, uzrokovano cefalosporinima, aminoglikozidima), neurotoksično djelovanje (na mozak), hepatotoksično djelovanje (uzrokuju tetraciklini). Mnogi antibiotici ometaju intrauterini razvoj djeteta kada ih koriste trudnice. Aminoglikozidi utiču na sluh.

Ogroman problem nakon upotrebe antibiotika je razvoj rezistencije bakterija na ovaj lijek. U uputama se već pojavljuju upozorenja o tome na koje sojeve ovaj lijek ne djeluje i u kojim regijama se razvila rezistencija na antibiotike. Iz tog razloga uputstva sve više liče na listove, a antibiotici više ne djeluju. Ovaj globalni problem svake godine sve više raste. Doktori predviđaju razvoj pune antibiotske rezistencije bakterija za samo 15-20 godina. To znači da će smrtnost od bakterijskih infekcija u nedostatku novih lijekova postati masivna.

Zato liječnici sada pozivaju na potpuno napuštanje antibiotika u neopravdanim slučajevima. Uostalom, razlog zašto se otpornost bakterija sve više povećava je neopravdana i nepravilna upotreba. Pacijenti sami sebi propisuju antibiotike, ne završe cijeli kurs, kao rezultat toga, bakterije mutiraju i sljedeći put više nisu podložne liječenju korištenim lijekom.

Ostanite zdravi bez antibiotika!

Antibiotska terapija čvrsto je zauzela jedno od vodećih mjesta u kompleksnom liječenju bolesti čiji su glavni etiološki faktor patogeni mikroorganizmi. Zahvaljujući antibioticima, čovječanstvo je dobilo strašno oružje protiv mnogih ranije opasnih zaraznih bolesti. U proteklih 30 godina u klinici je sintetizovan i korišćen veliki broj antibiotika različitog spektra delovanja.
Ako se na početku ere upotrebe antibiotika gotovo i nije spominjala mogućnost komplikacija antibiotske terapije, tada su negativna svojstva antibiotika danas poznata čak i nespecijalistima. Značajan broj posebnih radova posvećen je nuspojavama ovih lijekova i raznim komplikacijama antibiotske terapije, što ukazuje na ozbiljnost i hitnost ovog problema.
Poznavanje mogućih nuspojava tokom terapije antibioticima važno je ne samo u fazi propisivanja antibiotika od strane ljekara, već iu fazi direktne implementacije recepta. Ovo posljednje je, kao što znate, odgovornost medicinskog osoblja.
Međutim, prije nego što pređemo na analizu glavnih oblika komplikacija antibiotske terapije, treba se ukratko osvrnuti na pitanje rezistencije na lijekove, što je važno pri odabiru lijeka, njegove doze, načina primjene i trajanja liječenja.
Potrebno je striktno razlikovati oblike rezistencije na lijekove. Primjer primarne rezistencije na lijekove je da bi u liječenju peritonitisa ili sepse uzrokovane E. coli, upotreba penicilina bila beskorisna. Sekundarna rezistencija na lijekove nastaje zbog nesistematskog liječenja, određivanja malih doza lijeka, dugotrajnog liječenja jednom vrstom antibiotika ili zbog čestih „susreta“ mikroorganizma sa određenim antibiotikom kod velikog broja pacijenata. Za suzbijanje rezistencije na lijekove potrebno je jasno poznavati specifičnost lijeka za ovu vrstu mikroorganizama, prepisivati ​​antibiotike u dovoljno visokim dozama uz optimalan ritam primjene kako bi se održala visoka koncentracija lijeka u krvi. Osim toga, jednu vrstu antibiotika ne treba koristiti duže od 5-7 dana. Preporučljivo je koristiti kombinovane antibiotike koji utiču na različite aspekte metabolizma mikroorganizma.
Od velikog značaja u sprovođenju efikasne antibiotske terapije je način primene antibiotika. Najčešća je oralna primjena lijekova. Trenutno je stvoren veliki broj antibiotika za oralnu primjenu čijim se unosom osigurava dovoljna terapijska koncentracija u krvi. Treba napomenuti da je oralna primjena antibiotika najopravdanija kod raznih crijevnih infekcija. Međutim, dostupnost ovih lijekova populaciji i jednostavnost upotrebe često dovode do njihove neracionalne upotrebe, što igra važnu ulogu u razvoju sekundarne rezistencije na lijekove.

U medicinskoj praksi široko se koriste različite parenteralne metode davanja antibiotika. Najčešća i najpriznatija je njihova intramuskularna primjena. Za održavanje visokih koncentracija lijeka u krvi kako bi bio učinkovitiji u određenim vrstama patologije, koristi se intravenska ili intraarterijska primjena antibiotika. Intrakavitarna antibiotska terapija (davanje lijekova u abdominalnu, pleuralnu šupljinu, zglobnu šupljinu itd.) opravdala se i kod bolesti kao što su gnojni pleuritis, peritonitis i gnojni artritis. Potraga za novim putevima primjene antibiotika se nastavlja. Primjer je rad na proučavanju endolimfatske metode primjene antibiotika. Ova metoda omogućava stvaranje i održavanje visoke koncentracije antibiotika jednom dnevnom primjenom u limfnim čvorovima trbušne i pleuralne šupljine, u koje, kao što je poznato, dolazi do odljeva limfe koja sadrži patogene bakterije tokom upalnih procesa u ove šupljine. Ova tehnika se pokazala efikasnom u liječenju gnojnih procesa u pleuri, upalnih infiltrata trbušne šupljine, upalnih oboljenja ženskog genitalnog područja i peritonitisa.

Komplikacije antibiotske terapije su vrlo raznolike i kreću se od neizražene nelagode do teških, pa čak i smrtnih ishoda.
Alergijske reakcije na antibiotike najčešće se javljaju kod senzibiliziranih osoba, a u manjoj mjeri kod osoba s urođenom netolerancijom na određeni lijek (idiosinkrazija). Alergijske reakcije se obično javljaju pri ponovljenoj primjeni lijeka. Doze antibiotika mogu biti vrlo male (stoti i hiljaditi dio grama). Senzibilizacija (povećana osjetljivost) na lijek može trajati dugo vremena, a može biti uzrokovana i lijekovima slične strukture (unakrsna senzibilizacija). Prema različitim autorima, senzibilizacija na antibiotike se razvija kod približno 10% pacijenata koji su podvrgnuti antibiotskoj terapiji. Teška alergijska stanja su mnogo rjeđa. Dakle, prema statistikama SZO, na 70.000 slučajeva upotrebe penicilina, postoji 1 slučaj anafilaktičkog šoka.
Anafilaktički šok je jedna od najtežih komplikacija antibiotske terapije u smislu toka i prognoze. U skoro 94% slučajeva uzrok šoka je senzibilizacija na penicilin, ali postoje slučajevi anafilaktičkog šoka sa uvođenjem streptomicina, hloramfenikola, tetraciklina i dr. Slučajevi teškog anafilaktičkog šoka koji se razvija upotrebom aerosola penicilina, nakon ubrizgavanje špricem kontaminiranim penicilinom, kada je mala količina rastvora penicilina. Prema podacima Ministarstva zdravlja, alergijske reakcije su komplicirale terapiju antibioticima u 79,7% slučajeva, šok se razvio kod 5,9% pacijenata, od kojih je 1,4% umrlo.
Osim anafilaktičkog šoka, postoje i druge manifestacije alergija. To uključuje kožne reakcije koje se javljaju neposredno nakon primjene lijeka ili nakon nekoliko dana (plikovi, eritem, urtikarija itd.). Ponekad se javljaju alergijske reakcije s oticanjem lica (Quinckeov edem), jezika, larinksa, praćene konjuktivitisom, bolovima u zglobovima, groznicom, povećanjem broja eozinofila u krvi, reakcijom limfnih čvorova i slezene; na mjestu injekcije, pacijenti mogu razviti nekrozu tkiva (Arthusov fenomen).
U zaključku ovog dijela članka, želio bih da istaknem važnost testova koji utvrđuju preosjetljivost na antibiotike. Praksa je pokazala opasnost i nepouzdanost intradermalnog testa; kod pacijenata za koje se zna da su senzibilizirani na antibiotike, ovi testovi su se pokazali negativnim u 41% slučajeva, alergijske komplikacije su se razvile tokom testova, sve do alergijskog šoka. Imajući to na umu, preporučuje se potpuno napustiti intradermalne testove.
Za razliku od alergijskih reakcija, toksične reakcije su specifičnije za svaku grupu antibiotika i karakteriziraju ih određeni simptomi. Njihova pojava povezana je sa dejstvom antibiotika na određeni organ ili sistem organa i zavisi od svojstava leka ili delovanja produkata njegovog raspadanja u organizmu. Toksične reakcije nastaju, u pravilu, kada se antibiotici koriste u velikim dozama i dugo vremena. Ozbiljnost toksičnih reakcija izravno ovisi o trajanju liječenja i ukupnoj dozi lijeka.
Ponekad je toksični učinak antibiotske terapije povezan s kršenjem enzimskog sistema tijela uključenog u metabolizam antibiotika, što dovodi do akumulacije antibiotika u tijelu (efekat kumulacije lijeka). Možda toksični učinak antibiotika na nervni sistem (polineuritis, paraliza kada lijek uđe u nervno stablo, neuritis slušnog živca do potpune gluvoće), na krv, koštanu srž (akutna hemoliza, smanjenje broja granulocita , iscrpljivanje koštane srži), bubrezi, jetra (distrofija ovih organa sa simptomima insuficijencije funkcije), lokalni toksični efekti (razvoj nekroze na mjestu primjene antibiotika u visokim koncentracijama).

Svijest o toksičnim reakcijama antibiotika omogućava vam da unaprijed predvidite moguće komplikacije, a ako se razviju, na vrijeme promijenite taktiku antibiotske terapije.

Penicilin je najmanje toksičan lijek, ali povećanje njegovih doza dovodi do nekih negativnih pojava: razvoja infiltrata, nekroze, pojave boli, osjećaja peckanja na mjestu ubrizgavanja antibiotika u visokim koncentracijama (više od 500.000 DB u 1 ml).
Specifična nuspojava streptomicina i njegovih analoga je njihov učinak na slušni i, u manjoj mjeri, na optički nerv. Kod predoziranja (više od 1,5-2,0 g dnevno) lijeka ili uz produženu primjenu (više od 3 mjeseca), pacijenti se počinju žaliti na gubitak sluha, gubitak vida, dvostruki vid i poremećaje koordinacije. U teškim slučajevima razvija se gluvoća. U manjoj mjeri, streptomicin utječe na bubrege, narušavajući funkciju izlučivanja.
Tetraciklini (oksitetraciklin, morfociklin, vibrimicin, metaciklin, rondomicin, oletetrin, tetraolean, sigmamicin) kada se uzimaju oralno, imaju izražen lokalni učinak na sluznicu probavnog trakta, uzrokuju oštećenje jezika, oralne sluznice i sluznice. Postoje i funkcionalni poremećaji: gubitak apetita, mučnina, povraćanje, nadimanje, bol u trbuhu, dijareja, zatvor. Nakupljanje tetraciklina u lobulima jetre može dovesti do disfunkcije ovog organa s pojavama hepatomegalije i žutice; ponekad se razvija akutna toksična distrofija jetre. Treba napomenuti da se tetraciklini dobro akumuliraju u tkivima u kojima se odvija proces kalcifikacije – u kostima i zubima. Predoziranje ovim lijekovima može ometati rast i razvoj kostiju i zuba. Kod djece liječene tetraciklinom ponekad se primjećuje pigmentacija mliječnih zuba, javlja se karijes, narušava se proces mineralizacije kostiju i usporava njihov rast. Opasno je koristiti tetracikline kod trudnica i novorođenčadi. Opisani su slučajevi hepatitisa, akutne toksične distrofije jetre sa smrtnim ishodom.
Pri korištenju levomicetina (kloramfenikol) zabilježen je razvoj aplazije koštane srži. Liječenje levomicetinom treba provoditi pod kontrolom kliničkog testa krvi; sa smanjenjem broja retikulocita, trebali biste prestati uzimati lijek. Ne preporučuje se upotreba hloramfenikola istovremeno sa sulfonamidima i amidopirinom, koji također imaju mijelotoksično djelovanje. Upotreba hloramfenikola je kontraindicirana kod pacijenata s bilo kojim oblikom anemije.
Makrolidni antibiotici uključuju eritromicin i oleandomicin (tetraolean, oletetrin, sigmamicin, kombinacija oleandomicina i tetraciklina, imaju široku primjenu u kliničkoj praksi). Eritromicin se obično primjenjuje oralno i ima toksični učinak uglavnom na gastrointestinalni trakt. Prema nekim izvještajima, oko 73% pacijenata liječenih ovim lijekom imalo je mučninu, povraćanje i dijareju. Uz dugotrajnu primjenu velikih doza eritromicina, funkcija jetre pati, a ponekad se primjećuje i kolestatska žutica. Za razliku od eritromicina, oleandomicin je praktički lišen ikakvih toksičnih svojstava.
Grupu aminoglikozida predstavljaju neomicin, monomicin, kanamicin i gentamicin. Najtoksičniji među njima je neomicin, a najmanje toksičan je kanamicin. Komplikacije u primjeni ovih antibiotika povezane su s njihovim ototoksičnim, nefrotoksičnim i kurareovim djelovanjem. Akumulirajući u limfi koja okružuje elemente unutrašnjeg uha, aminoglikozidi izazivaju nepovratne promjene na slušnom živcu, što dovodi do smanjenja ili potpunog gubitka sluha, vestibularnih poremećaja. Često se ototoksične komplikacije javljaju odmah, bez prekursora, a, naravno, njihova težina ovisi o pojedinačnim i ukupnim dozama lijeka. Nefrotoksično dejstvo aminoglikozida izražava se pojavom proteina, cilindara u urinu. Ovi znakovi služe kao signal za potpuno i trenutno povlačenje lijeka. Opisani toksični efekti su toliko opasni da su indikacije za upotrebu aminoglikozida ograničene. Kombinirana primjena aminoglikozida sa streptomicinom strogo je zabranjena, jer ovi lijekovi međusobno pojačavaju toksična svojstva.
Posljednjih godina pojavili su se novi antibiotici - cefalosporini (ceporin, ceporex, kefzol, keflin itd.). Ovi se antibiotici razlikuju od drugih po širokom spektru djelovanja, odsustvu alergijskih reakcija i zanemarivoj toksičnosti. Što se tiče njihovog nefrotoksičnog dejstva, za razliku od aminoglikozida koji imaju direktno toksično dejstvo, cefalosporini izazivaju samo sekundarni efekat. Povezano je sa akumulacijom lijeka u bubrezima sa postojećim lezijama ekskretorne funkcije bubrega (pijelonefritis, kronična bubrežna insuficijencija, cirkulatorna insuficijencija itd.) Istovremena primjena cefalosporina sa antibioticima koji imaju primarno toksično djelovanje na bubrege je neprihvatljivo.
Komplikacija koju može izazvati bilo koja grupa antibiotika je disbakterioza. Uostalom, antibiotici utječu ne samo na patogene mikroorganizme, već i na veliki broj saprofitnih mikroba koji naseljavaju kožu i sluznicu i pozitivno utječu na metaboličke procese u ljudskom tijelu. Neracionalna upotreba antibiotika dovodi do narušavanja harmonijske ravnoteže između makroorganizma i saprofita, što dovodi do razvoja disbakterioze. Treba napomenuti da se disbakterioza može javiti kod teško oslabljenih pacijenata koji se ne liječe antibioticima. Disbakterioza ima jednokratni razvoj, koji se očituje u promjeni lokalizacije mikroflore, njenom pojavljivanju u bilijarnom traktu, u žučnoj kesi, itd. To ukazuje na uništavanje zaštitnih barijera makroorganizma. U tim slučajevima ponekad se razvija druga bolest, odnosno superinfekcija. Posebno su zanimljive superinfekcije uzrokovane gljivama sličnim kvascu (kandidijaza) i patogenim stafilokokom otpornim na antibiotike. Kandidijaza unutrašnjih organa najčešće se javlja kod teško bolesnih pacijenata i opasna je u smislu razvoja generalizirane gljivične sepse. Lokalna kandidijaza, površinske lezije sluznice ne predstavljaju opasnost za pacijenta i ne mogu poslužiti kao kriterij za ukidanje antibiotika. Unošenje takvih antifungalnih lijekova kao što su nistatin, levorin, amfotericin B, uključivanje fermentiranih mliječnih proizvoda u prehranu, liječenje vitaminima B pomažu u uklanjanju učinaka lokalne kandidijaze na vrijeme.
Stafilokokne superinfekcije karakterizira razvoj stafilokokne pneumonije i enteritisa. Antibiotici izbora u ovim slučajevima su polusintetski penicilini i cefalosporini.

Teratogeni učinak antibiotika povezan je s prodiranjem potonjih kroz placentnu barijeru. Opisani slučajevi gubitka sluha kod djece rođene od majki liječenih tokom trudnoće streptociminom, oštećenje sluha i bubrega pri primjeni antibiotika aminoglikozidne grupe. U nekim slučajevima kada su trudnice uzimale tetraciklin zabilježeno je usporavanje formiranja skeleta u fetusu. Zbog toksičnog djelovanja nekih antibiotika na fetus, primjena levomicetina, tetraciklina, streptomicina, aminoglikozida tijekom trudnoće je kontraindicirana.
U zaključku želim napomenuti da je uspjeh antibiotske terapije u velikoj mjeri određen prevencijom ili modernim otkrivanjem određenih komplikacija u liječenju antibioticima. Uslov za to je poznavanje glavnih oblika ovih komplikacija.