Langerhansova otočića: male površine pankreasa od velike važnosti. Melanociti

Keratinociti (keratinociti)

Keratinociti su prva klasa ćelija kože. Na elektronskoj mikroskopiji keratinociti su predstavljeni u obliku pahuljastih glomerularnih kuglica. Ova slika prikazuje keratinocit kože lica u trenutku kada se nalazi na bazalnoj membrani i. Ove „loptice“ čine barijeru u odnosu na spoljašnje okruženje.

Funkcije keratinocita kao ćelija kože su nam dobro poznate, pa hajde da razmotrimo.

  • Keratinociti pružaju osjetljivost kože i prenose senzorni stimulans.
  • Sintetizuju senzorne peptide, baš kao i ćelije nervnog sistema - neurone.
  • Oni prenose senzorne temperaturne senzacije, bez sudjelovanja posebnog temperaturnog receptora. Keratinocit je u stanju da reaguje na promene temperature, osetivši razliku manju od jedne desetine stepena. To znači da uz dobro razvijenu osjetljivost i tokom treninga možete osjetiti temperaturnu razliku, kao što iskusna majka, stavljajući ruku na čelo djeteta, kaže: "38,2" - a termometar nije potreban. Keratinocit je u stanju da meri temperaturu, a kada uporedite rezultat merenja rukom nekoliko puta sa rezultatom merenja termometrom, onda imate tu vezu i sada ste već „čovek-termometar“ , on je i "muškarac-kulinarac", on je i "osoba-dadilja"" itd.
  • Keratinociti prenose osjećaj boli.
  • Oni prenose osmotske nadražaje nervnom sistemu kao odgovor na količinu soli. Svi znaju da kada se uroni u slanu vodu, koža postaje malo opuštena i macerira. To je takav mehanizam prilagođavanja. Na prstima se pojavljuju žljebovi u vodi kako bi bilo manje klizavo hvatanje ribe njima. A kada prsti postanu kao Gollumovi iz Gospodara prstenova, onda golom rukom lako možete zgrabiti u vodi: ribu, kamenje, alge. Ovo je na neki način atavizam i lovačka sprava koja je sačuvana kod ljudi. Kada se odnos soli promeni, keratinociti su u stanju da to analiziraju i, sa određenim gradijentom, prenesu stimulans u nervni sistem. Nervni sistem brzo vraća stimulans, organizujući oticanje cele epiderme i malo gornjeg sloja dermisa, usled oslobađanja posebnih medijatora. Time se povećava volumen kože, formiraju se brazde i, molim vas, pecajte golim rukama.
    Osmotska reaktivnost se već dugo koristi u kozmetologiji. Ako je gradijent vode u epidermisu do 90 g/cm², sastojci rastvorljivi u vodi ne prodiru u kožu. Kada gradijent vode poraste iznad 91 g/cm², pojavljuju se osmotski osjećaji. Stoga je zahvaljujući radu keratinocita moguće postići prodiranje sastojaka rastvorljivih u vodi promenom osmotskog gradijenta. Da biste podigli gradijent vode u epidermisu, potrebno je stvoriti kontakt sa nečim trajno hidratiziranim, kao što je sheet maska. Nakon 3,5-4 minuta gradijent vode će porasti i sastojci rastvorljivi u vodi (kao što je ekstrakt zelenog čaja koji se nalazi u maski) će ući. To je zbog činjenice da će keratinociti otvoriti kanale, a sastojci rastvorljivi u vodi će prodrijeti duboko u epidermalni sloj. Sa sigurnošću se može reći da vlažne maske koje ne isušuju pomažu u pronošenju sastojaka rastvorljivih u vodi kroz barem cijelu debljinu epiderme.
  • Stimulacija bilo koje vrste keratinocitnog receptora dovodi do oslobađanja neuropeptida, posebno supstance P, koja ima ulogu neurotransmitera koji prenosi signale ciljnim stanicama koje moduliraju epidermalne funkcije. Supstanca P je odgovorna za povećanje (crvenilo, svrab, ljuštenje).
  • Oni stupaju u interakciju s neuronima na različite načine: adenozin trifosfat aktivacija stanica, aktivacija i deaktivacija kalcijumskih kanala. A ako keratinocit smatra da je potrebno pokrenuti neku vrstu stimulusa interakcije, onda će to učiniti sam otvarajući ili zatvarajući kalcijumski kanal. Peptidi, koji imaju izražen umirujući efekat i koriste se za stvaranje efekta „smirene kože“, u stanju su da promene polarizaciju membrane, zbog čega je aktivacija-deaktivacija kalcijumskog kanala otežana, a kao rezultat toga, nervni stimulus se ne prenosi. Na ovoj pozadini koža se smiruje. Ovako djeluju ekstrakt hibiskusa i neki peptidi, kao što je Skinasensyl.
  • Oslobađaju neuropeptide (supstanca P, galanin, CGRP, VIP).

Keratinociti su potpuno nezavisne ćelije. Oni sami sintetišu ključne komponente za prenošenje informacija i aktivno emituju poruke nervnom sistemu. U principu, oni uglavnom komanduju nervnim sistemom i pitaju ga šta da rade. Nekada se nešto desilo na koži, stimulans je pobegao, a nervni sistem je doneo odluku. Ali ispostavilo se – ne, koža je donijela odluku i implementirala je kroz nervni sistem.

Isti jonski kanali i neuropeptidi koje koriste keratinociti prvobitno su pronađeni u mozgu, odnosno keratinociti su neurohemijski partneri mozga u doslovnom smislu. Keratinociti su praktički moždane stanice, ali izvučene na površinu. A koža je, u određenom smislu, sposobna da razmišlja i donosi neke životne odluke direktno sa nervnim ćelijama na površini kože.

Stoga kozmetolog, svaki put kada nešto nanese na kožu ili koristi mezoskuter, mora razumjeti šta direktno utiče na nervni sistem.

Melanociti (melanociti)

Na ovoj slici je prikazan nekarakteristični plavi melanocit kako bi se mogao bolje vidjeti. I predstavljen je u obliku pauka s nogama koje može rasti. Melanocit je mobilna stanica smještena na bazalnoj membrani, koja može polako puzati i migrirati. Ako je potrebno, melanociti se uz pomoć nogu uvlače u ona područja u kojima su potrebni.

Normalno, melanociti su ravnomjerno raspoređeni po cijeloj površini kože. Ali život svake osobe uređen je tako da su neki dijelovi tijela mnogo izloženiji od drugih, a treći dio nikada nije vidio sunce. Stoga melanociti iz dijela koji nije susreo sunce polako migriraju tamo gdje je potrebna dodatna zaštita. Ima praktičnu i estetsku vrijednost. A ako se niste sunčali u tangama prije šezdesete godine, onda ne pokušavajte. Jer do ove godine melanociti iz zadnjice su već krenuli na put, a na ovom području koža će postati crvena, a ne zlatno smeđa.

  • Glavna funkcija melanocita je sinteza zaštitnog pigmenta melanina kao odgovor na ultraljubičasto zračenje. Ultraljubičasti snop pogađa kožu, a melanocit stvara crni grašak melanina iz tirozina (aminokiselina) koji se pomiče na nogu. Ovom nogom kopa u keratinocit, gdje se destiliraju granule melanina. Nadalje, ovaj keratinocit se pomiče prema gore i istiskuje lipide i granule melanina, koje se šire duž stratum corneuma i formiraju kišobran. Zapravo, kišobran se stvara od granula na vrhu, a kišobran od samih melanocita napunjenih granulama - na dnu. Zbog takve dvostruke zaštite ultraljubičaste zrake mnogo manje prodiru u duboke slojeve kože (u dermis) ili ih uopće ne prodiru (ako nije bilo zračenja). Istovremeno, ultraljubičasto ne oštećuje DNK aparat i ćelije, a da ne uzrokuje njihovu malignu transformaciju.
  • Ultraljubičasto zračenje stimulira melanocite da sintetiziraju hormon proopiomelanokortin (POMC), koji je prekursor nekoliko bioaktivnih peptida odjednom. Odnosno, iz njega se pojavljuju dodatni peptidi, koji će djelovati kao neuropeptidi - za prijenos podražaja u nervni sistem. Proopiomelanokortin ima analgetska svojstva.
  • Hormon adrenokortikotropin, koji se proizvodi tokom stresa, takođe sintetiše melanin. Ako ima (na primjer, redoviti nedostatak sna), onda to podržava kršenje pigmentacije. Svaki stimulans koji povećava količinu adrenokortikotropina otežat će to i dovesti do recidiva.
  • Različiti tipovi melanotropina, β-endorfina, lipotropina također aktiviraju melanogenezu, stimulišući proliferaciju epidermalnih ćelija i olakšavaju kretanje Merkel ćelija i melanocita u više slojeve kože, odnosno pomažu u ubrzavanju obnavljanja epiderme. Ultraljubičasto zračenje ima i štetni učinak na kožu i neki ljekoviti učinak u vidu stimulacije sinteze vitamina. D, koja je neophodna za život osobe.
  • Melanociti su u stalnom bliskom kontaktu sa osetljivim nervnim vlaknima, takozvanim C-vlaknima. E to je otkrila elektronska mikroskopijaćelijska membrana se zadeblja na vlaknu i nakon kontakta s melanocitom nastaje sinapsa.Šta je sinapsa? Za neurone. Neurone karakterizira sinaptička komunikacija. A kako se ispostavilo, imaju ga i melanociti.Pigmentirani neuroni su potpuno isti neuroni kao i u perifernim nervima, kao u kičmenoj moždini i mozgu, ali imaju drugačiju funkciju. ToOsim što su same ćelije nervnog sistema, one mogu da sintetišu pigment.
  • Melanociti pripadaju neuroimunom sistemu i u direktnom su smislu osjetljive ćelije koje pružaju regulatornu funkciju u epidermi. Njihov način interakcije sa nervnim vlaknima je identičan interakciji neurona. To je bio jedan od razloga zabrane široke upotrebe hidrokinona (tvar koja se nalazi u mnogim proizvodima za izbjeljivanje). Hidrohinon izaziva apoptozu melanocita, odnosno njihovu konačnu smrt. A ako je to dobro u odnosu na hiperpigmentirane ćelije, onda je smrt ćelija nervnog sistema loša.

Trenutno su u toku istraživanja o štetnim efektima hidrokinina na nervni sistem. Zbog toga je hidrokinon potpuno zabranjen u Evropi. U Americi je odobren samo za medicinsku upotrebu i ograničen je na 4% u formulaciji hidrokinona. Liječnici obično propisuju 2-4% na kratak vremenski period, jer ne samo njegova efikasnost, već i mogući razvoj nuspojava ovisi o trajanju primjene hidrohinona. Upotreba hidrokinona na koži nije bezbedna, a za osobe sa crnom kožom je neprihvatljiva. Kao rezultat apoptoze, tamnoputi ljudi razvijaju karakteristične plave mrlje, koje su, nažalost, trajne. Za osobe sa svijetlom kožom, hidrokinon proizvode treba koristiti samo u kratkim kursevima na pripremljenoj koži. Sigurnosna granica je do tri mjeseca. Američki dermatolozi propisuju proizvode sa hidrokinonom - od dvije do šest sedmica.

Arbutin je sigurna alternativa hidrohinonu, jer se transformiše u koži i pretvara u hidrokinon već direktno unutar kože, bez izazivanja apoptoze. Arbutin djeluje sporije i manje intenzivno.

Melanociti su "pigmentni neuroni", čija aktivnost direktno zavisi od stanja nervnog sistema.

Langerhansove ćelije (Langerhansove ćelije

Najljepše ćelije Na elektronskoj mikroskopiji Langerhansove ćelije su predstavljene u obliku cvjetova, unutar kojih se nalazi raspršivanje prekrasnog jezgra. Oni nisu samo izuzetne lepote, već i neverovatnih svojstava, jer istovremeno pripadaju nervnom, imunološkom i endokrinom sistemu. Takav sluga trojice gospodara, koji podjednako dobro služi svu trojicu.

  • Posjeduju osnovnu antigenu aktivnost. To jest, oni su u stanju da eksprimiraju antigene i receptore.
  • Kada se antigen veže, Langerhansova ćelija pokazuje svoju imunološku aktivnost. Migrira od epiderme do najbližeg limfnog čvora (ovo je tako brza energetska ćelija koja se može kretati velikom brzinom), tamo prenosi informacije, pružajući zaštitni imunitet određenom agensu. Recimo Staphylococcus aureus je sjeo na nju, prepoznala ga je, odjurila do najbližeg limfnog čvora, i tamo je bilo zvono - T-limfociti su se okupili i odmah organizirali zaštitu od Staphylococcus aureus, potrčali za njom i maksimalno lokalizirali infekciju u epidermu , ako je bilo moguće odmah uništiti. Zato se nakon mezoterapije i nakon jednokratnih mezoskutera, srećom, rijetki klijenti zaraze.
  • Langerhansove ćelije su osjetljive na temperaturne promjene koje su posljedica groznice ili upale, uključujući promjene temperature kože tokom upotrebe određenih kozmetičkih sastojaka. Blago povećanje temperature aktivira imunološki potencijal Langerhansovih ćelija i povećava njihovu sposobnost kretanja. Ako je koža sklona upalnim reakcijama, onda redovna upotreba i nježna toplina, koja se koristi u postupku, daju dobar učinak. Prilikom primjene prebiotske terapije, maska ​​se mora koristiti zagrijana, to će dodatno aktivirati Langerhansove ćelije – ćelije imuniteta. Naravno, tokom opsežnog upalnog procesa nisu potrebne termičke procedure.
  • Langerhansove ćelije su uključene u pojavu svraba i one su glavni autori ovog fenomena.
  • Odlikuje ih ekspresija velikog broja neuropeptida i različitih receptora, što im omogućava kontakt sa svim ćelijama nervnog, imunološkog i endokrinog sistema. , kao i kod pasivnih ćelija kože.
  • U folikulima dlake i lojnim žlijezdama kože uočena je povezanost Merkelovih i Langerhansovih stanica. Istovremeno, povezane ćelije su čvrsto povezane sa senzornim neuronima. Normalno, Langerhansove ćelije čuvaju se u gornjim slojevima epiderme, negdje između . Ali u folikulima dlake i lojnim žlijezdama, Langerhansove ćelije se vežu za Merkelove ćelije, formiraju dvoćelijski kompleks ivezana za senzorna vlakna - C-vlakna. I upravljaju ovim neuroimunim kompleksom: rastu dlake, upravljaju sintezom, sebumom i itd. To jest, ovi kompleksi su usko povezani sa nervnim sistemom i omogućavaju razumevanje endokrinih stimulusa.

Zašto proizvodnja sebuma i rast kose zavise kako od hormonske pozadine, tako i od stanja nervnog sistema? Mnogi ljudi su iskusili situaciju u kojoj kosa opada kao rezultat stresa i nedostatka sna. Ali nakon odmora prestaje. A na pozadini stresa, razni postupci i ampule nekih skupih lijekova imaju prilično uvjetno djelovanje. Jer Langerhansovu ćeliju sa ćelijom Merkel nije tako lako umiriti, jer su same svoje ljubavnice i same odlučuju o mnogo čemu. Odnosno, to su ćelije koje rade na tri sistema odjednom.

Langerhansove ćelije - pripadaju nervnom, imunološkom i endokrinom sistemu istovremeno.

Merkelove ćelije (Merkelova ćelija s)

Merkelove ćelije na elektronskoj mikroskopiji izgledaju kao male crvene granule sa dugim repovima različitog intenziteta bojenja. Repovi su senzorna vlakna koja su u stalnom kontaktu s njima. Jedno vrijeme se vjerovalo da je Merkelova ćelija takva struktura s repom, ali se onda pokazalo da je vlakno neovisno. Odnosno, ovo je struktura kože, a Merkelova ćelija je samo koristi.

  • Merkelove ćelije se nalaze nisko, za razliku od svih ostalih ćelija. Takođe se nalaze u zoni korena folikula dlake.
  • Oni sintetiziraju veliki broj neuropeptida zbog prisustva gustih neurosekretornih granula (slično kako se granule melanina akumuliraju u melanocitima). Sa ovim granulama, Merkel ćelije sintetiziraju razne peptide koji se aktivno koriste. Granule koje sadrže neuropeptide najčešće se nalaze u neposrednoj blizini lokacije senzornih neurona koji prodiru u epidermu, što može objasniti blisku vezu između endokrine aktivnosti Merkelovih stanica i aktivnosti neurona povezanih s njom.
  • Merkelove ćelije su prvenstveno endokrine ćelije koje prenose endokrine podražaje nervnom sistemu. Receptori prisutni na površini Merkelovih ćelija obezbeđuju autokrinu i parakrinu aktivnost. U stvari, oni su svestraniji od, recimo, štitne žlezde ili drugih endokrinih organa.
  • Merkelove ćelije obezbeđuju interakciju sa nervnim sistemom kako uz pomoć velikog broja različitih neuropeptida tako i sinaptičkim delovanjem, poput melanocita. Odnosno, Merkelova ćelija je takođe neuron, ali obučena da proizvodi hormon.
  • Klasteri ili nakupine Merkelovih ćelija sa senzornim neuronima nazivaju se neuronski kompleksi Merkelovih ćelija. Oni polako prilagođavaju mehanoreceptore (SAM) koji reaguju na pritisak. Ruffini tijela također pripadaju ovoj klasi.

Prilikom postupka masaže, pritiskom na kožu, signal se prenosi na skup Merkelovih ćelija. Ako se masaža izvodi pravilno: pazite na ritam, konstantan pritisak sa istom snagom udara, kontinuirani smjer duž limfnog toka, umjerenu temperaturu, tada će Merkel klaster proizvoditi endorfine i koža će zablistati.

Ako je pogrešno masirati: pritisnuti prejako ili obrnuto preslabo, ne držati ritam, djelovati poprečno, tada Merkelove ćelije daju signal. Oni će signalizirati bol tako što smanjuju sintezu supstanci sličnih opijatima, šalju vazoaktivne peptide koji proširuju krvne žile, uzrokujući crvenilo i oticanje, kako bi pokazali da nešto nije u redu. Tokom masaže javlja se neuroendokrini efekat.

Pravilno izvedena masaža daje proizvodnju endorfina i doprinosi tome da se negativni epigenetski utjecaji mogu djelomično izravnati. Posebno se mogu ublažiti negativni efekti oštećenja ultraljubičastog zračenja. Ali za ovu masažu treba da bude redovna (jednom sedmično) i da traje najmanje 15 minuta.

Merkelove ćelije su "glavne" ćelije NISC (neuroendokrinih ćelija). Karakteristika Merkelovih ćelija je njihova sposobnost uzbuđenja, slična sposobnosti neurona. Očigledno, Merkelove ćelije su ispravno klasifikovane kao ćelije slične neuronima koje su sposobne da odgovore na različite podražaje direktnom aktivacijom.

Ne treba ih brkati sa Langerhansovim ćelijama - ćelijama epidermalnog tkiva.

Langerhansova ostrva- nakupine ćelija koje proizvode hormone (endokrinih), uglavnom u repu pankreasa. Otkrio 1869. godine njemački patolog Paul Langerhans (1849-1888). Ostrva čine otprilike 1-2% mase pankreasa. Gušterača odrasle zdrave osobe ima oko 1 milion otočića (ukupne težine od jedan do jedan i po grama) koje objedinjuje koncept organ endokrinog sistema.

Istorijat

Paul Langerhans, kao student medicine radeći za Rudolfa Virchowa, 1869. opisao je nakupine ćelija u pankreasu koje su se razlikovale od okolnog tkiva, kasnije nazvane po njemu. Godine 1881. K. P. Ulezko-Stroganova je prvi put ukazala na endokrinu ulogu ovih ćelija. Inkreacijska funkcija pankreasa dokazana je u Strazburu (Njemačka) u klinici najvećih dijabetologa Naunina Meringa i Minkowskog 1889. godine – otkriven je pankreasni dijabetes i prvi put dokazana uloga gušterače u njegovoj patogenezi. Ruski naučnik L. V. Sobolev (1876-1919) u svojoj disertaciji „O morfologiji pankreasa tokom vezivanja njenog kanala kod dijabetesa i nekih drugih stanja“ pokazao je da ligacija ekskretornog kanala pankreasa dovodi do potpune atrofije acinara ( egzokrini) odjeljak, dok otočići pankreasa ostaju netaknuti. Na osnovu eksperimenata, L. V. Sobolev je došao do zaključka: „Funkcija otočića pankreasa je regulacija metabolizma ugljikohidrata u tijelu. Odumiranje otočića pankreasa i gubitak ove funkcije uzrokuje bolno stanje - šećerni dijabetes.

Kasnije, zahvaljujući brojnim istraživanjima fiziologa i patofiziologa u raznim zemljama (izvođenje pankreatektomije, dobijanje selektivne nekroze beta-ćelija pankreasa sa hemijskim jedinjenjem aloksanom), došlo se do novih podataka o endokrinoj funkciji pankreasa.

Godine 1907. Lane & Bersley (Univerzitet u Čikagu) razlikovali su dva tipa ćelija otočića, koje su nazvali tip A (alfa ćelije) i tip B (beta ćelije).

Belgijski istraživač Jan de Meyer je 1909. godine predložio da se proizvod lučenja beta ćelija Langerhansovih otočića nazove insulin (od lat. insula- otočić). Međutim, direktni dokazi o proizvodnji hormona koji utječe na metabolizam ugljikohidrata nisu pronađeni.

Godine 1921., u laboratoriji za fiziologiju profesora J. Macleoda na Univerzitetu u Torontu, mladi kanadski hirurg Frederick Banting i njegov asistent, student medicine Charles Best, uspjeli su izolovati insulin.

Godine 1962. Marlin i saradnici su otkrili da vodeni ekstrakti pankreasa mogu povećati glikemiju. Supstanca koja uzrokuje hiperglikemiju naziva se "hiperglikemijsko-glikogenolitički faktor". Bio je to glukagon - jedan od glavnih fizioloških antagonista insulina.

Godine 1967. Donatan Steiner i saradnici (Univerzitet u Čikagu) uspjeli su otkriti proinzulin, protein prekursor inzulina. Pokazali su da sinteza inzulina od strane beta stanica počinje formiranjem molekule proinzulina, od koje se C-peptid i molekula inzulina naknadno odvajaju po potrebi.

Godine 1973. John Ensik (Univerzitet Washington), kao i brojni naučnici iz Amerike i Evrope, izveli su radove na prečišćavanju i sintezi glukagona i somatostatina.

Godine 1976. Gudworth & Bottaggo su otkrili genetski defekt u molekulu inzulina, pronalazeći dvije vrste hormona: normalan i abnormalan. potonji je antagonist normalnog inzulina.

Godine 1979., zahvaljujući istraživanju Lacy & Kemp et al., postalo je moguće transplantirati pojedinačna otočića i beta ćelije, bilo je moguće odvojiti otočiće od egzokrinog dijela pankreasa i izvršiti transplantaciju u eksperimentu. Godine 1979-1980. pri transplantaciji beta ćelija prevaziđena je vrsta specifična barijera (ćelije zdravih laboratorijskih životinja su implantirane u bolesne životinje druge vrste).

1990. godine po prvi put su stanice otočića pankreasa presađene pacijentu s dijabetesom melitusom.

Tipovi ćelija

Alfa ćelije

Glavni članak: alfa ćelija

  • Alfa ćelije čine 15-20% pula ćelija ostrvaca i luče glukagon (prirodni antagonist insulina).

beta ćelije

Glavni članak: beta ćelija

  • Beta ćelije čine 65...80% pula ćelija otočića - luče inzulin (uz pomoć receptorskih proteina provodi glukozu u ćelije tijela, aktivira sintezu glikogena u jetri i mišićima i inhibira glukoneogeneza).

delta ćelije

Glavni članak: delta ćelija

  • Delta ćelije čine 3...10% pula ćelija otočića - luče somatostatin (inhibira lučenje mnogih žlijezda);

PP ćelije

Glavni članak: PP kavez

  • PP ćelije čine 3...5% pula ćelija ostrvaca - luče polipeptid pankreasa (suzbija lučenje pankreasa i stimuliše lučenje želudačnog soka).

Epsilon ćelije

Glavni članak: Epsilon ćelija

  • Epsilon ćelije čine<1 % пула островковых клеток - секретируют грелин («гормон голода» - возбуждает аппетит).

Struktura otočića

Ostrvo pankreasa je složen funkcionalni mikroorganizam određene veličine, oblika i karakteristične distribucije endokrinih ćelija. Ćelijska arhitektura otočića utječe na međućelijsku vezu i parakrinu regulaciju, te sinkronizira oslobađanje inzulina.

Dugo se vjerovalo da su otočići ljudi i pokusnih životinja slični i po strukturi i po staničnom sastavu. Radovi posljednje decenije pokazali su da je kod odraslih jedinki preovlađujući tip strukture otočića mozaik, u kojem su ćelije svih tipova pomiješane po cijelom otočiću, za razliku od glodara koje karakterizira plaštni tip ćelijske strukture, kod kojih je beta ćelije formiraju jezgro, a alfa ćelije su na periferiji. Međutim, endokrini dio pankreasa ima nekoliko tipova organizacije: to mogu biti pojedinačne endokrine ćelije, njihovi mali klasteri, mala ostrva (prečnika< 100 мкм) и крупные (зрелые) островки.

Mala ostrva imaju istu strukturu kod ljudi i glodara. Zrela ljudska Langerhansova otočića imaju izraženu uređenu strukturu. U sklopu takvog otoka, okruženog membranom vezivnog tkiva, moguće je identificirati lobule ograničene krvnim kapilarama. Jezgro lobula je niz beta ćelija, na periferiji lobula, u neposrednoj blizini krvnih kapilara, nalaze se alfa i delta ćelije. Dakle, ćelijski sastav otočića ovisi o njegovoj veličini: relativni broj alfa stanica raste s veličinom otočića, dok se relativni broj beta stanica smanjuje.

Koža je najveći specijalizovani ljudski organ, sa površinom od 2 m 2 i masom od skoro 3 kg. Obavlja niz važnih funkcija. Konkretno, koža je organ barijere i, što je najvažnije, kao i timus, to je mjesto gdje određene vrste imunoloških stanica sazrijevaju i nastaju imunološke reakcije. U principu, u kožnoj barijeri su zastupljene sve vrste ćelija koje su sposobne da provode širok spektar imunoloških reakcija. Ovo daje razlog da se koža smatra organom imunog sistema.

Početkom 80-ih. U 20. veku formulisan je koncept limfoidnog tkiva povezanog sa kožom (SALT), koji se i danas razvija. U skladu sa savremenim pogledima, uz limfociti treba pripisati imunološkom sistemu kože neutrofili, mastociti i eozinofili, Langerhansove ćelije i keratinociti.

Limfociti

Recirkulacija je karakteristična za limfoidne ćelije - stalna razmjena između krvi, limfe i organa koji sadrže limfoidno tkivo. Još jedna karakteristika ove stanične populacije je homing - naseljavanje određenih područja limfoidnih organa i tkiva. Stoga se intradermalni limfociti razlikuju od onih koji cirkuliraju u perifernoj krvi. Za proučavanje populacijskog sastava limfocita kože korišćene su imunohistohemijske metode i metode „prozora kože“ (određivanje procenta ćelija na otisku sa male površine kože nakon uklanjanja površinskog sloja epiderme). Ovo je omogućilo da se utvrdi da su normalno limfoidne ćelije kože pretežno T-limfociti: CD5+ - 19%, CD3+ - 48%, CD25+ - 26%, CD4+ - 33%, CD22+ - 18%. Svi dijele prilično specifičan zajednički marker, kožni limfocitni antigen (CLA), za koji se smatra da je receptor koji kontrolira afinitet T stanica za kožu. CLA je adhezivna molekula na membrani koja osigurava vezivanje T-limfocita za endotel postkapilarnih kožnih venula i njegov prolaz u dermis. CLA-pozitivne T ćelije čine 10-15% cirkulirajućih krvnih stanica. Populaciju CLA-pozitivnih T ćelija predstavlja nekoliko subpopulacija koje se razlikuju po statusu receptora i funkcionalnoj aktivnosti. Sve CLA-pozitivne T ćelije karakteriše ekspresija kožnog kemoatraktanta T-ćelija (CTACK), koji "privlači" T-limfocite iz cirkulacije u kožu, prvenstveno kod različitih upalnih procesa. Ukupno prikupljeni klinički i eksperimentalni podaci pokazuju da CTACK igra važnu ulogu u imunološkom odgovoru kože. Najznačajnija je njegova patogenetska uloga kao proinflamatornog faktora u bolestima kao što su atopijski i kontaktni dermatitis.

Osim toga, većina T-limfocita normalne kože zdrave osobe ima receptore za druge kemokine - biološki aktivne tvari koje kontroliraju migraciju stanica, posebno limfocita. To doprinosi njihovom aktivnom učešću u različitim imunološkim reakcijama, kako fiziološkim tako i patološkim.

T ćelije kože su sposobne da se diferenciraju u citotoksične ili memorijske ćelije (CD45RO). Memorijske ćelije također eksprimiraju limfocitni antigen kože (CLA), formiraju se u limfnim čvorovima koji dreniraju kožu i vraćaju se u kožu kada su upaljeni. Normalno su uključeni u formiranje imuniteta u koži, a u patologiji su uključeni u patogenezu kožnog T-ćelijskog limfoma, odbacivanje transplantata, atopijskog dermatitisa itd. Otprilike trećina kožnih limfocita su T-pomagači (CD4+). Poslednjih godina pokazalo se da ovu subpopulaciju ćelija predstavljaju dve varijante, Th1 i Th2, koje se prvenstveno razlikuju po spektru proizvedenih citokina. Normalno, postoji određena ravnoteža između ovih ćelija; kod oboljenja kože menja se odnos Th1/Th2. Na primjer, tijekom upalnih procesa povećava se aktivnost Th1-limfocita. Dakle, limfociti kože predstavljaju heterogenu ćelijsku populaciju koja sadrži recirkulacijske bazenske ćelije i specifične limfocite kože. Potonje se odlikuju posebnim skupom ćelijskih receptora koji određuju njihov afinitet za kožu, kao i određenim skupom proizvedenih citokina, omogućavajući im sudjelovanje u različitim ćelijskim reakcijama koje osiguravaju popravak kože.

Neutrofili

Neutrofili se nalaze u normalnoj koži u malim količinama, a kod akutnih upalnih procesa njihov broj se značajno povećava. Osim toga, neutrofilni granulociti su uključeni u regulaciju reparativnih procesa interakcijom s drugim stanicama (makrofagi, keratinociti). Jedan od mehanizama ove interakcije je proizvodnja neutrofilokina, koji stimulišu lučenje faktora rasta fibroblastima i limfocitima, koji zauzvrat induciraju proliferativnu aktivnost regenerirajućih ćelija tkiva.

Mastociti i eozinofili

Mastociti (MC) i kožni eozinofili su uključeni u različite patološke procese, prvenstveno u alergijske. Kada se alergen unese u kožu, on stupa u interakciju s eozinofilima i MC koji nose IgE antitijela na svojoj površini. Kao rezultat ove interakcije dolazi do aktivacije i degranulacije ćelije, praćene oslobađanjem različitih medijatora (supstanca P, interleukini 1 i 6, hemokini). Oni doprinose migraciji drugih imunokompetentnih ćelija u žarište patološkog procesa i podržavaju aktivnost upalne reakcije. Broj i funkcionalna aktivnost ovih stanica različito se mijenjaju kod raznih kožnih oboljenja. Osim toga, TK i eozinofili igraju ulogu u patogenim efektima stresa na kožu.

Langerhansove ćelije

Langerhansove ćelije (CL) su specijalizovane ćelije epiderme i čine 2-3% ukupnog broja njegovih ćelija. One su jedan od oblika dendritskih ćelija monocitno-makrofagnog porijekla i obavljaju najvažnije imunološke funkcije u tijelu, prvenstveno kao ćelije koje predstavljaju antigen. Dendritske ćelije su ključna veza između stečenog i urođenog imuniteta.

Tokom upale i drugih procesa povezanih sa antigenom stimulacijom, CL postižu lokomotornu aktivnost, napuštaju epidermu protokom tkivne tečnosti i, krećući se kroz limfu, prolaze kroz određene morfološke transformacije, usled čega postaju tzv. ćelije. Dospijevajući do limfnih čvorova, oni aktivno stupaju u interakciju s drugim imunokompetentnim stanicama i predstavljaju im antigene. CL su u stanju da stupe u interakciju sa različitim tipovima T ćelija, modulirajući na taj način različite vrste imunoloških odgovora (upale, autoimunost). Osim toga, CL je direktno uključen u uništavanje bakterija u koži.

Keratinociti

Keratinocite takođe treba pripisati imunološkom sistemu kože. Oni proizvode širok spektar regulatornih molekula (faktora rasta, citokina), što određuje njihovo učešće u imunološkoj odbrani kože. Povreda interakcije adhezionih molekula na površini keratinocita sa limfocitnim receptorima važan je mehanizam u patogenezi niza bolesti, poput psorijaze.

Melanociti

Posljednjih godina ove stanice kože koje proizvode pigment nazivaju se i imunokompetentnima, jer su, kao i keratinociti, sposobne proizvoditi brojne citokine (interleukine 1, 3 i 6, faktor nekroze tumora, transformirajući faktor rasta i druge ), koji djeluju kao posrednici imunološkog odgovora u dermisu.

Citokini - bioregulatori imunoloških odgovora

Posljednje decenije karakteriziralo je brzo prikupljanje podataka o novoj klasi imunoregulatornih molekula - citokinima. Uključuju ogroman broj različitih supstanci, uključujući interleukine, koji obavljaju komunikativnu funkciju između imunocita i imaju različite regulatorne efekte kako unutar imunološkog sistema tako i u drugim organima i tkivima. Trenutno je većina poznatih interleukina pronađena u koži: njihove funkcije su povezane s kožom, a poremećaj proizvodnje je u osnovi patogeneze niza kožnih bolesti, posebno psorijaze i atopijskog dermatitisa.

Imuni sistem kože kod infektivnih i neinfektivnih lezija

Imuni sistem kože je uključen u realizaciju kako urođenog tako i stečenog imuniteta. Njegova uloga je najznačajnija u narušavanju integriteta barijere i prodiranju mikroorganizama u dermis. Istovremeno, SALT reaguje kao jedinstven funkcionalni sistem. U ćelijama koje predstavljaju antigen dolazi do procesiranja i prezentacije antigena, tokom koje se CL pretvaraju u dendritske ćelije i kreću duž dermisa do limfnih čvorova. Kao rezultat, oni stječu sposobnost interakcije s T pomoćnim stanicama, koje zatim aktiviraju B stanice i djelomično se diferenciraju u efektorske limfocite i memorijske ćelije. Memorijske T ćelije koje nose CLA su u stanju da migriraju iz krvotoka u epidermu; Oni su ti koji dominiraju kožom. Kao rezultat povećanja broja T-ćelija u kontaktu sa najrelevantnijim antigenima, dolazi do izmjene repertoara T-limfocita koji prepoznaju antigene. Ovo određuje aktivnost imunološkog odgovora.

Kod neinfektivnih lezija kože, kao što je trauma, imunološki sistem je aktivno uključen u zacjeljivanje kožnih rana. Zacjeljivanje kožnih rana je dinamički interaktivni proces koji uključuje medijatore, krvne stanice, ekstracelularni matriks i mezenhimske stanice, a koji se sastoji od tri faze: upale, formiranja granulacijskog tkiva i remodeliranja tkiva. Upala je odgovor tijela općenito, a posebno kože na ozljedu. Vodeća uloga u njegovom razvoju pripada krvnim stanicama - neutrofilima. Oni ne samo da učestvuju u hemostazi, već i luče biološki aktivne supstance.

Kao rezultat, aktiviraju se monociti-makrofagi, koji služe kao veza između upale i regeneracije. Aktivacija ovih ćelija dovodi do indukcije epidermalne proliferacije. Treba napomenuti da reepitelizacija počinje u roku od nekoliko sati nakon ozljede. U početku se javlja zbog smanjenja intracelularnih tonofilamenata, što povećava sposobnost migracije epidermalnih stanica. Otprilike četiri dana kasnije, u rani se utvrđuje novonastala stroma (granulaciono tkivo). Pod uticajem različitih citokina koje proizvode imunokompetentne ćelije, u njemu dolazi do diferencijacije fibroblasta, sinteze kolagena i vaskularnih neoformacija. Citokini, uključujući faktore rasta (epidermalni, transformirajući, trombocitni, endotelni i drugi) aktivno učestvuju u ovim procesima. Metabolizam kolagena, pojava miofibroblasta u granulacionom tkivu, proliferacija keratinocita i niz drugih ćelijskih događaja koji završavaju „sazrevanje“ granulacionog tkiva dovode do stvaranja ožiljka na koži, što ukazuje na obnovu integriteta tkiva. i završetak reparativnog procesa.

Dakle, u koži su prisutni svi tipovi imunološkog odgovora – urođeni i stečeni (adoptivni), ćelijski i humoralni. Zbog toga je moguća i nespecifična zaštitna funkcija (imunoglobulini, lizozim, laktoferin, defenzini, fagocitoza) i primarno prepoznavanje antigena s njegovom naknadnom prezentacijom i proliferacijom antigen specifičnih T stanica. Kao rezultat toga, i citotoksične reakcije i stvaranje antitijela se provode u dermisu. Treba naglasiti da je posebnost kože kao imunološkog organa relativna prevlast urođenog imuniteta nad stečenim, a zauzvrat u sistemu urođenog imuniteta kože prevladavaju ćelijski faktori. Analiza brojnih naučnih podataka ukazuje na to da su imunološki odgovori povezani sa većinom fizioloških i patoloških procesa koji se dešavaju u koži.

SOL disfunkcija

Na osnovu opsežnog eksperimentalnog i kliničkog materijala, pokazalo se da poremećene funkcije SALT - reaktivnost T-ćelija, proizvodnja citokina, ekspresija hemokina na ćelijama, međustanične interakcije i druge imunološke reakcije - dovode do razvoja niza bolesti, bilo koje od što je praćeno promjenom izgleda kože. To mogu biti upalne bolesti kože (čirevi, akne), atopijski dermatitis, psorijaza, T-ćelijski kožni limfom. Poznato je da su starosne promene na koži povezane i sa promenama u njenim imunološkim funkcijama. Kod starenja kože primjećuje se mononuklearna infiltracija, smanjenje broja Langerhansovih stanica i promjena u proizvodnji citokina od strane imunokompetentnih stanica koje utječu na proliferaciju i diferencijaciju stanica kože.

Raznolikost ćelija koje čine imunološki sistem kože, kao i raznovrsnost njihovih funkcija, objašnjavaju činjenicu da se na nivou kože mogu manifestovati sve vrste imunopatoloških sindroma (imunodeficijencija, autoimuni, alergijski, limfoproliferativni). Sindrom imunodeficijencije manifestira se, na primjer, furunkulozom i drugim gnojno-upalnim procesima. Sa defektima u fagocitozi, koža postaje osjetljiva na mnoge bakterijske i gljivične infekcije, ali imunološki odgovor na bilo koji antigen je oslabljen jer pati prezentacija antigena.

Alergijski (hiperergijski) sindrom je prilično čest i javlja se kod kontaktnog i atopijskog dermatitisa. Za psorijazu su karakteristični i fenomeni hiperergije. Autoimuni sindrom ima i kožne manifestacije (skleroderma, sistemski eritematozni lupus). Primjer limfoproliferativnog sindroma je T-ćelijski limfom kože (mycosis fungoides).

Dijagnoza svih ovih stanja zasniva se na kliničkim znacima. Na primjer, za bolest imunodeficijencije, to će biti kriteriji kao što su rekurentni tok infektivne lezije kože, njen dugotrajni tok uprkos adekvatnoj farmakoterapiji, sklonost generalizaciji infektivnog i upalnog procesa u koži, otpornost na antimikrobnu terapiju, prevladavanje nekrotičnih promjena nad upalnim u leziji, nesklad između lokalnih i sistemskih manifestacija kožne infekcije. U praktičnoj medicini ne postoje specifični testovi koji karakterišu stanje imuniteta kože. Dermatolog se može fokusirati na standardne imunološke krvne slike. U naučnim istraživanjima koriste se morfološka (histološka) procena imunokompetentnih struktura kože, metoda „prozora kože“ i neke druge.

Kako poboljšati imunitet kože?

Patologija imunološkog sistema dovodi do razvoja imunološki zavisne patologije. Stoga je potreba za stimulacijom imuniteta kože kada je on potisnut patogenetski opravdana. U te svrhe mogu se preporučiti lijekovi kao što su Polyoxidonium i Likopid. Neki imunomodulatori (na primjer, Riboksin) mogu se koristiti i za sistemsku i za lokalnu primjenu, uključujući u mezoterapijskim tehnikama. Istovremeno, intradermalne injekcije utiču uglavnom na imunološki sistem kože, a sistemska upotreba dovodi do aktivacije limfopoeze u timusu i limfnim čvorovima. Drugim riječima, izbor načina primjene lijeka (lokalni ili sistemski) treba se temeljiti na prirodi imunoloških poremećaja – kako na koži tako iu tijelu u cjelini.

Umjereno imunotropno djelovanje imaju i nespecifični adaptogeni (vitaminsko-mikroelementni kompleksi, tinktura aralije itd.). Pronašli smo imunoaktivna svojstva u organskom silicijumu, koji se široko koristi u praksi mezoterapije. U liječenju bolesti uzrokovanih povećanom reaktivnošću imunog sistema (psorijaza, limfomi) koriste se imunosupresivi (ciklosporin). Najnovije dostignuće imunofarmakologije je upotreba monoklonskih (visoko specifičnih) antitela kao inhibitora imunog sistema.

Poboljšavajući imunološki status kože, treba imati na umu da je imunološki sistem kože, morfološki predstavljen SOLI, s jedne strane prilično autonoman dio imunološkog sistema organizma, s druge strane, ima bliske morfofunkcionalne i regulatorne odnose sa njim. Poremećaji normalnih imunoloških reakcija u koži dovode do razvoja mnogih dermatoloških bolesti i velike većine estetskih problema, uključujući prerano starenje kože. Nije iznenađujuće da je koža meta imunoterapijskih intervencija, posebno imunomezoterapije. Planiramo da ovo pitanje detaljnije razmotrimo u budućim publikacijama.

Književnost

  1. Belova O. V., Arion V. Ya., Sergienko V. I. Uloga citokina u imunološkoj funkciji kože. Imunopatologija, alergologija, infektologija 2008; br. 1:41-55.
  2. Borovik T. E., Makarova S. G., Darchiya S. N., Gamaleeva A. V., Gribakin S. G. Koža kao organ imunološkog sistema. Pedijatrija 2010, br. 2:10-18.
  3. Dolgushin I.I., Bukharin O.V. Neutrofili i homeostaza. Jekaterinburg: Uralski ogranak Ruske akademije nauka, 2001.
  4. Kashutin S. L., Dobrodeeva L. K. Sadržaj imunokompetentnih ćelija u koži praktički zdravih ljudi. Dušo. imunologija 2000; 2 (br. 2): 128-129.
  5. Kokhan M. M., Kuklin I. A., Bazarny V. V. Atopijski dermatitis i maligni limfomi kože. Allergology and Immunology 2000; 1(br.2):72.
  6. Yarilin A. A. Koža i imunološki sistem.Kozmetika i medicina 2001; br. 2:5-13.
  7. Aguilar A. Limfoidna tkiva povezana s kožom (SALT). Njegova normalna i patološka funkcija. An R Acad Nac Med 2006; 123:367-377.
  8. Albanesi C., Scarponi C., Sebastiani S., Cavani A. Osa citokin-hemokin između T-limfocita i keratinocita može pogodovati akumulaciji Th1 ćelija kod hroničnih inflamatornih bolesti kože. J Leukocite Biol 2001; 70:617-623.
  9. Babina M., Guhl S., Stdrke A., Kirchhof L. Uporedni citokinski profil mastocita ljudske kože iz dva kompartmenta - jaka sličnost sa monocitima na početku, ali indukcija IL-5 IL-4 prajmingom. J Leukocite Biol 2004; 75:244-252.
  10. Clark R. A., Chong B., Mirchandani N. Velika većina CLA+ T ćelija nalazi se u normalnoj koži. J Immunology 2006; 176:4431-4439.
  11. Fuhlbrigge R. C., Kieffer J. D., Armerding D., Kupper T. S. Kožni limfocitni antigen je specijalizirani oblik PSGL_1 eksprimiran na T stanicama koje se nalaze u koži. Nature 1997; 389:978-981.
  12. Hudak S., Hagen M., Ying L., Daniel C., Oldham E., McEvoy L. M., Bowman E. P. Imuni nadzor i efektorske funkcije CCR10+ T ćelije koje potiču kožu. J Immunol 2002; 169:1189-1196.
  13. Kagami S., Sugaya M., Minatani Y., Ohmatsu H. Povišeni serumski nivoi CTACK/CCL27 u CTCL. J Invest Dermatol 2006; 126:1189-1191.
  14. Kanitakis J. Imunohistohemija normalne ljudske kože. Eur J Dermatol 1998; 8:539-547.
  15. Lewis J. M., Girardi M., Roberts S. J., Barbee S. D., Hayday A. C. Odabir repertoara kožnog intraepitelnog gamadelta+ T ćelija pomoću determinante strome timusa. Nat Immunol 2006;8:843-850.
  16. Lipscomb M. F., Masten B. J. Dendritske ćelije: imunološki regulatori u zdravlju i bolesti. Physiol Rev 2002; 82:97-130.
  17. Robert C., Kupper T. S. Upalne bolesti kože, T ćelije i imunološki nadzor. N Engl J Med 1999; 341:1817-1828.
  18. Schaerli P., Britschgi M., Keller M. Karakterizacija ljudskih T ćelija koje regulišu neutrofilnu upalu kože. J Immunol 2004; 173:2151-2158.
  19. Pjevač A. J., Clark R. Zacjeljivanje kožnih rana. N Engl J Med 1999; 341:738-746.
  20. Streilein J. W. Limfoidno tkivo povezano s kožom. Immunol Ser 1989; 46:73-96.
  21. Werner S., Grose R. Regulacija zacjeljivanja rana pomoću faktora rasta i citokina. Physiol Rev 2003; 83:835-870.

Tkivo gušterače predstavljeno je s dvije vrste staničnih formacija: acinusom, koji proizvodi enzime i uključen je u funkciju probave, i Langerhansovim otočićem čija je glavna funkcija sinteza hormona.

U samoj žlijezdi ima nekoliko otoka: oni čine 1-2% ukupne mase organa. Stanice Langerhansovih otočića razlikuju se po strukturi i funkciji. Postoji 5 vrsta. One luče aktivne tvari koje reguliraju metabolizam ugljikohidrata, probavu i mogu biti uključene u odgovor na stresne reakcije.

Koja su Langerhansova ostrva?

Langerhansova otočića (OL) su polihormonski mikroorganizam koji se sastoji od endokrinih stanica smještenih duž cijele dužine parenhima pankreasa, koji obavljaju egzokrine funkcije. Njihova masa je lokalizirana u repnom dijelu. Veličina Langerhansovih otočića je 0,1-0,2 mm, njihov ukupan broj u ljudskom pankreasu je od 200 hiljada do 1,8 miliona.

Ćelije formiraju zasebne grupe, između kojih prolaze kapilarne žile. Od žljezdanog epitela acinusa, oni su omeđeni vezivnim tkivom i vlaknima nervnih ćelija koja prolaze na istom mjestu. Ovi elementi nervnog sistema i ćelije ostrva formiraju neuroinsularni kompleks.

Strukturni elementi otočića - hormoni - obavljaju intrasekretorne funkcije: reguliraju metabolizam ugljikohidrata i lipida, probavne procese i metabolizam. Dijete ima 6% ovih hormonskih formacija u žlijezdi od ukupne površine organa. Kod odrasle osobe ovaj dio pankreasa je značajno smanjen i iznosi 2% površine žlijezde.

Istorija otkrića

Skupine ćelija koje se po izgledu i morfološkoj strukturi razlikuju od glavnog tkiva žlijezde i nalaze se u malim grupama uglavnom u repu gušterače prvi je otkrio 1869. njemački patolog Paul Langerhans (1849-1888).

Godine 1881., istaknuti ruski naučnik, patofiziolog K.P. Ulezko-Stroganova (1858-1943) je izvršila fundamentalne fiziološke i histološke radove na proučavanju pankreasa. Rezultati su objavljeni u časopisu "Vrach", 1883, br. 21 - članak "O stanju njenog odmora i aktivnosti". U njemu je prvi put tada iznijela hipotezu o endokrinoj funkciji pojedinih formacija gušterače.

Na osnovu njenog rada 1889-1892. u Njemačkoj, O. Minkowski i D. Mehring su otkrili da se prilikom uklanjanja pankreasa razvija dijabetes melitus, koji se može eliminirati presađivanjem dijela zdrave pankreasa pod kožu operisane životinje.

Domaći naučnik L.V. Sobolev (1876-1921) je jedan od prvih, na osnovu svog istraživačkog rada, pokazao značaj Langerhansovih otočića koje je otkrio i nazvano po njemu u proizvodnji tvari povezane s pojavom dijabetes melitusa.

Kasnije, zahvaljujući velikom broju studija koje su proveli fiziolozi u Rusiji i drugim zemljama, otkriveni su novi naučni podaci o endokrinoj funkciji gušterače. 1990. godine prvi put je izvršena transplantacija Langerhansovih otočića ljudima.

Vrste stanica otočića i njihove funkcije

OL stanice se razlikuju po morfološkoj strukturi, izvršenim funkcijama i lokalizaciji. Unutar otočića imaju mozaični raspored. Svako ostrvo ima uređenu organizaciju. U centru se nalaze ćelije koje luče insulin. Uz rubove su periferne ćelije čiji broj ovisi o veličini OB. Za razliku od acinusa, OL ne sadrži sopstvene kanale – hormoni ulaze u krv odmah kroz kapilare.

Postoji 5 glavnih tipova OL ćelija. Svaki od njih sintetizira određenu, regulišući probavu, metabolizam ugljikohidrata i proteina:

  • α-ćelije;
  • β ćelije;
  • δ ćelije;
  • PP ćelije;
  • epsilon ćelije.

Alfa ćelije

Alfa ćelije zauzimaju četvrtinu površine otočića (25%), druge su po važnosti: proizvode glukagon, antagonist inzulina. Kontroliše proces razgradnje lipida, podstiče povećanje nivoa šećera u krvi i učestvuje u snižavanju nivoa kalcijuma i fosfora u krvi.

beta ćelije

Beta ćelije čine unutrašnji (centralni) sloj lobule i glavne su (60%). Oni su odgovorni za proizvodnju inzulina i amilina, inzulinskog pratioca u regulaciji glukoze u krvi. Inzulin obavlja nekoliko funkcija u tijelu, a glavna je normalizacija nivoa šećera. Ako je njegova sinteza poremećena, razvija se dijabetes melitus.

delta ćelije

Delta ćelije (10%) formiraju vanjski sloj u otočiću. Oni proizvode somatostatin - hormon, čiji se značajan dio sintetizira u hipotalamusu (struktura mozga), a nalazi se i u želucu i crijevima.

Funkcionalno je usko povezan i sa hipofizom, reguliše rad određenih hormona koje proizvodi ovaj odjel, a također potiskuje stvaranje i oslobađanje hormonski aktivnih peptida i serotonina u želucu, crijevima, jetri i samom pankreasu.

PP ćelije

PP ćelije (5%) nalaze se duž periferije, njihov broj je otprilike 1/20 otoka. Mogu lučiti vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP), polipeptid pankreasa (PP). Maksimalna količina VIP (vazointenzivnog peptida) nalazi se u organima za varenje i genitourinarnom sistemu (u uretri). Utječe na stanje probavnog trakta, obavlja mnoge funkcije, uključujući antispazmodična svojstva u odnosu na glatke mišiće žučne kese i sfinktere probavnih organa.

Epsilon ćelije

Najrjeđi OL su epsilon ćelije. Mikroskopskom analizom preparata iz lobula pankreasa može se utvrditi da je njihov broj u ukupnom sastavu manji od 1%. Ćelije sintetišu grelin. Najviše proučavana među njegovim brojnim funkcijama je sposobnost da utiče na apetit.

Koje se patologije javljaju u otočnom aparatu?

Oštećenje OL ćelija dovodi do teških posljedica. S razvojem autoimunog procesa i stvaranjem antitijela (AT) na OB stanice, broj svih navedenih strukturnih elemenata naglo opada. Poraz 90% stanica popraćen je naglim smanjenjem sinteze inzulina, što dovodi do dijabetes melitusa. Proizvodnja antitijela na stanice otočića pankreasa javlja se uglavnom kod mladih ljudi.

Pankreatitis, upalni proces u tkivima pankreasa, dovodi do ozbiljnih posljedica zbog oštećenja otočića. Često se odvija u teškom obliku u obliku u kojem dolazi do totalne smrti ćelija organa.

Određivanje antitijela na Langerhansova otočića

Ako je iz nekog razloga došlo do kvara u tijelu i počela aktivna proizvodnja antitijela protiv vlastitih tkiva, to dovodi do tragičnih posljedica. Kada su beta ćelije izložene antitijelima, razvija se dijabetes melitus tipa I, povezan s nedovoljnom proizvodnjom inzulina. Svaka vrsta formiranog antitijela djeluje protiv određene vrste proteina. U slučaju Langerhansovih otočića, to su strukture beta stanica odgovornih za sintezu inzulina. Proces teče progresivno, stanice potpuno odumiru, metabolizam ugljikohidrata je poremećen, a uz normalnu prehranu pacijent može umrijeti od gladi zbog nepovratnih promjena u organima.

Razvijene su dijagnostičke metode za utvrđivanje prisutnosti antitijela na inzulin u ljudskom tijelu. Indikacije za takvu studiju su:

  • gojaznost na osnovu porodične istorije;
  • bilo koja patologija gušterače, uključujući traumu;
  • teške infekcije: uglavnom virusne, koje mogu izazvati razvoj autoimunog procesa;
  • jak stres, psihičko opterećenje.

Postoje 3 vrste antitijela koja se koriste za dijagnosticiranje dijabetesa tipa 1:

  • na dekarboksilazu glutaminske kiseline (jedna od neesencijalnih aminokiselina u tijelu);
  • na proizvedeni insulin;
  • na OL ćelije.

To su neka vrsta specifičnih markera koji moraju biti uključeni u plan pregleda pacijenata sa postojećim faktorima rizika. Od navedenog obima studija, otkrivanje antitijela na komponentu glutaminske aminokiseline je rani dijagnostički znak DM. Pojavljuju se kada klinički znakovi bolesti još uvijek nisu prisutni. Određuju se uglavnom u mladoj dobi i mogu se koristiti za identifikaciju osoba s predispozicijom za razvoj bolesti.

Transplantacija ćelija ostrvaca

Transplantacija OB ćelija je alternativa transplantaciji pankreasa ili njegovog dela, kao i ugradnja veštačkog organa. To je zbog visoke osjetljivosti i osjetljivosti tkiva pankreasa na bilo kakav utjecaj: lako se ozljeđuje i teško se obnavlja.

Transplantacija otočića danas pruža priliku za liječenje dijabetes melitusa tipa 1 u slučajevima kada je nadomjesna terapija inzulinom dosegla svoje granice i postala neučinkovita. Metodu su prvi koristili kanadski stručnjaci, a sastoji se od uvođenja zdravih endokrinih donora u portalnu venu jetre pomoću katetera. Cilj mu je natjerati preostale vlastite beta ćelije da rade.

Zbog funkcioniranja transplantiranog, postupno se sintetizira količina inzulina potrebna za održavanje normalnog nivoa glukoze u krvi. Učinak dolazi brzo: uspješnom operacijom, nakon dvije nedjelje stanje pacijenta počinje da se poboljšava, supstituciona terapija nestaje, gušterača počinje sama da sintetizira insulin.

Opasnost operacije leži u odbacivanju presađenih ćelija. Koriste se kadaverični materijali koji su pažljivo odabrani prema svim parametrima kompatibilnosti tkiva. Budući da postoji oko 20 takvih kriterija, antitijela prisutna u tijelu mogu dovesti do uništenja tkiva gušterače. Stoga važnu ulogu igra pravilno liječenje lijekovima usmjereno na smanjenje imunoloških odgovora. Lijekovi su odabrani na način da selektivno blokiraju neke od njih koji utiču na proizvodnju antitijela na stanice transplantiranih Langerhansovih otočića. Ovo smanjuje rizik za pankreas.

U praksi, transplantacija ćelija pankreasa kod dijabetes melitusa tipa 1 pokazuje dobre rezultate: nije zabeležen nijedan smrtni slučaj nakon takve operacije. Određeni broj pacijenata značajno je smanjio dozu inzulina, a nekima od operisanih više nije bio potreban. Vraćene su i druge poremećene funkcije organa, poboljšano stanje. Značajan dio se vratio normalnom načinu života, što nam omogućava da se nadamo daljoj povoljnoj prognozi.

Kao i kod transplantacije drugih organa, osim odbacivanja, opasno je i drugim nuspojavama zbog kršenja različitog stepena sekretorne aktivnosti pankreasa. U teškim slučajevima to dovodi do:

  • do dijareje pankreasa;
  • do mučnine i;
  • do teške dehidracije;
  • na druge dispeptične pojave;
  • do opšte iscrpljenosti.

Nakon zahvata, pacijent mora kontinuirano primati imunosupresivne lijekove tijekom cijelog života kako bi se spriječilo odbacivanje stranih ćelija. Djelovanje ovih lijekova usmjereno je na smanjenje imunoloških odgovora - proizvodnju antitijela. Zauzvrat, nedostatak imuniteta povećava rizik od razvoja bilo koje, čak i jednostavne infekcije, koja se može zakomplicirati i uzrokovati ozbiljne posljedice.

Nastavljaju se istraživanja o transplantaciji pankreasa od svinje - ksenotransplantacija. Poznato je da su anatomija žlijezde i svinjski inzulin najbliži ljudskoj i razlikuju se od nje po jednoj aminokiselini. Prije otkrića inzulina, ekstrakt iz pankreasa svinje korišten je u liječenju teškog dijabetesa.

Zašto raditi transplantaciju?

Oštećeno tkivo pankreasa se ne obnavlja. U slučajevima kompliciranog dijabetes melitusa, kada je pacijent na visokim dozama inzulina, takva operacija spašava pacijenta, daje priliku da se obnovi struktura beta stanica. U brojnim kliničkim studijama, pacijenti su primali ove ćelije od donatora. Kao rezultat, obnovljena je regulacija metabolizma ugljikohidrata. No, osim toga, pacijenti moraju biti podvrgnuti snažnoj imunosupresivnoj terapiji kako ne bi došlo do odbacivanja tkiva donora.

Nisu svi pacijenti sa dijabetesom tipa 1 podobni za transplantaciju ćelija. Postoje stroge indikacije:

  • nedostatak rezultata primenjenog konzervativnog lečenja;
  • insulinska rezistencija;
  • teški metabolički poremećaji u tijelu;
  • teške komplikacije bolesti.

Gdje se radi operacija i koliko košta?

Postupak zamjene Langerhansovih otočića naširoko se provodi u Sjedinjenim Državama - na taj način se dijabetes bilo koje vrste liječi u ranim fazama. Ovo radi jedan od instituta za istraživanje dijabetesa u Majamiju. Na ovaj način nije moguće potpuno izliječiti dijabetes, ali se postiže dobar terapijski učinak, a rizici od teških su minimizirani.

Cijena takve intervencije je oko 100.000 dolara. Postoperativna rehabilitacija i imunosupresivna terapija kreću se od 5.000 do 20.000 dolara. Cijena ovog tretmana nakon operacije ovisi o odgovoru tijela na transplantirane stanice.

Gotovo odmah nakon manipulacije, gušterača počinje samostalno funkcionirati normalno, a njen rad se postupno poboljšava. Proces oporavka traje oko 2 mjeseca.

Prevencija: kako spasiti otočki aparat?

Budući da je funkcija Langerhansovih otočića pankreasa proizvodnja tvari važnih za ljude, neophodna je promjena načina života kako bi se održalo zdravlje ovog dijela gušterače. Glavne tačke:

  • prestanak pušenja i pušenje;
  • isključivanje nezdrave hrane;
  • fizička aktivnost;
  • minimiziranje akutnog stresa i neuropsihičkog preopterećenja.

Alkohol najviše šteti gušterači: uništava tkiva gušterače, dovodi do nekroze pankreasa – totalne smrti svih vrsta ćelija organa koje se ne mogu obnoviti.

Pretjerana konzumacija masne i pržene hrane dovodi do sličnih posljedica, posebno ako se to dešava na prazan želudac i redovno. Opterećenje gušterače značajno se povećava, povećava se broj enzima koji su potrebni za probavu velike količine masti i iscrpljuje organ. To dovodi do promjena u drugim stanicama žlijezde.

Stoga se kod najmanjih znakova kršenja probavnih funkcija preporučuje kontaktirati gastroenterologa ili terapeuta kako bi se promjene na vrijeme ispravile i što prije spriječile komplikacije.

Bibliografija

  1. Balabolkin M.I. Endokrinologija. M. Medicina 1989
  2. Balabolkin M.I. Dijabetes. M. Medicina 1994
  3. Makarov V.A., Tarakanov A.P. Sistemski mehanizmi regulacije glukoze u krvi. M. 1994
  4. Rusakov V.I. Osnove privatne hirurgije. Izdavačka kuća Rostovskog univerziteta 1977
  5. Khripkova A.G. starosna fiziologija. M. Prosvjeta 1978
  6. Loit A.A., Zvonarev E.G. Pankreas: veza anatomije, fiziologije i patologije. Klinička anatomija. br. 3 2013

Skin. To je najefikasnija ćelija koja prezentuje antigen, a ime je dobila po prisustvu mnogih citoplazmatskih procesa, što stvara određenu sličnost sa dendritima neurona. Langerhansove ćelije čine samo oko 2% ćelija epiderme. Istovremeno, oni su usko isprepleteni jedni s drugima svojim procesima, stvarajući na taj način svojevrsnu zaštitnu ljusku ljudskog tijela u epidermalnom sloju. Navedena mreža od do Langerhansov ulaz pokriva cijelo područje kože i učinkovito hvata sve antigene tvari koje prodiru transdermalnim putem.

Drugim riječima, mreža do Langerhansov ulaz provodi konstantno skeniranje supstanci koje ulaze u unutrašnje okruženje kroz kožu i u svakom trenutku je spreman da pokrene imunološki odgovor na mogući patogen. Treba imati na umu da nijedan mikroorganizam ne može ući u krvotok kroz netaknutu kožu, zaobilazeći sistem dendritskih stanica.

Prezentacija antigena

Langerhansove ćelije obavljaju prepoznavanje šablona interakcijom sa svojim ćelijskim receptorima za prepoznavanje šablona (na primjer, receptorom za bakterijske lipopolisaharide ili lipoteihoične kiseline) s najčešćim tipičnim molekulima mikroorganizama (tzv. molekularni šabloni). Kao rezultat takvog prepoznavanja, patogen se apsorbira i dalje probavlja (obrađuje) unutar ćelije. U ovom slučaju, dendritična ćelija luči kratki imunogeni peptid iz uhvaćenog molekula, koji je svojevrsna vizit karta nadolazećeg patogena. Izolacija takvog peptida je izuzetno intiman i važan proces. Ako je razgradnja patogena slaba i izolovan je nereprezentativni imunogeni peptid, to će poništiti sve daljnje imunološke odgovore protiv određenog patogena.

Nakon toga, dendritična ćelija integriše izolovani peptid u sopstveni HLA II molekul i predstavlja formirani T-limfocitni kompleks am. Da bi to učinila, ona napušta kožu i migrira u regionalni limfni čvor. Antigenska prezentacija je ključni proces u imunološkom odgovoru. To je trenutak kada se informacija o patogenu prenosi sa faktora urođenog imuniteta na ćelije adaptivne imunološke odbrane. Jedinstvenost dendritskih ćelija leži u činjenici da su u stanju da aktiviraju naivne T-limfocite, odnosno ćelije koje se nikada ranije nisu susrele sa antigenom. Dakle, dendritske ćelije iniciraju de novo imunološki odgovor. Sasvim je očigledno da ako dendritska ćelija ne radi adekvatno, implementacija imunološkog odgovora protiv patogena će biti ugrožena.

imunološka tolerancija

Osim toga, Langerhansove stanice su uključene u indukciju imunološke tolerancije na vlastite antigene kože, koji se oslobađaju tijekom ozljeda i upalnih procesa. Činjenica je da prepoznavanje preko ćelijskih receptora koji prepoznaju šablone nije dovoljan uslov za dalju punopravnu antigensku prezentaciju T-helpera am. Langerhansova ćelija bi trebala primiti drugi signal potvrde o stvarnoj stranoj prirodi zarobljene supstance. Da bi se to postiglo, površina takvih ćelija sadrži molekule koji prepoznaju signalni uzorak, među kojima se razlikuju receptori slični Tollu (TTL). Oni prepoznaju isključivo molekularne šablone mikrobnog porijekla i daju dendritskoj ćeliji potvrdni signal o stranosti patogena i svrsishodnosti dalje antigenske prezentacije. Kao rezultat toga, na površini Langerhansove ćelije pojavljuju se kostimulatorne molekule zvane B7 struktura. Ako Langerhansova stanica izvodi prezentaciju antigena T-pomagaču bez ekspresije kostimulatornih molekula, to će dovesti do anergije (funkcionalne neaktivnosti) T-limfocita ili čak uzrokovati njegovu apoptozu. Tako se provodi prevencija autoimunih lezija kože, budući da ćelijski receptori koji prepoznaju šablone mogu prepoznati neke autoantigene oslobođene tokom nekrotične smrti epidermocita. materijal sa sajta

Prevencija alergijskih reakcija

Langerhansove ćelije također provode prevenciju alergijskih reakcija. Osim direktne neutralizacije alergena, što onemogućava njihov prodor u