primarna hemohromatoza. Hemohromatoza je genetska bolest jetre s ozbiljnim komplikacijama, liječenjem i prognozom

• Šta je hemohromatoza
• Šta uzrokuje hemohromatozu
• Simptomi hemohromatoze
• Dijagnoza hemohromatoze
• Liječenje hemohromatoze
• Kojim ljekarima treba da se obratite ako imate hemohromatozu

Šta je hemohromatoza

Primarna hemokromatoza (PHC) je autosomno recesivna bolest povezana s HLA uzrokovana genetskim defektom karakteriziranim metaboličkim poremećajem u kojem postoji povećana apsorpcija željeza u gastrointestinalnom traktu.

Šta uzrokuje hemohromatozu

Bolest je prvi opisao M. Troisier 1871. godine kao kompleks simptoma koji karakteriziraju dijabetes melitus, pigmentacija kože, ciroza jetre povezana s nakupljanjem željeza u tijelu. Godine 1889. Reclinghausen je uveo termin "hemokromatoza", koji odražava jednu od karakteristika bolesti: neobičnu boju kože i unutrašnjih organa. Utvrđeno je da se gvožđe prvo akumulira u parenhimskim ćelijama jetre, a zatim se može deponovati u drugim organima (pankreas, srce, zglobovi, hipofiza).

Prevalencija. Populacione genetske studije promijenile su ideju o PHC-u kao rijetkoj bolesti. Prevalencija PHC gena je 0,03-0,07% - tako je do nedavno uočeno 3-8 slučajeva na 100 hiljada populacije. Među bijelom populacijom, učestalost homozigotnosti je 0,3%, učestalost heterozigotnog nosivosti je 8-10%. U vezi sa poboljšanjem dijagnostike, bilježi se porast incidencije. Stopa incidencije među stanovnicima Evropske zajednice u prosjeku je 1:300. Prema WHO, 10% stanovništva ima predispoziciju za hemohromatozu. Muškarci obolijevaju oko 10 puta češće od žena.

Patogeneza (šta se dešava?) tokom hemohromatoze

Normalno, tijelo sadrži oko 4 g željeza, od čega je g u sastavu hemoglobina, mioglobina, katalaze i drugih respiratornih pigmenata ili enzima. Rezerve gvožđa su 0,5 g, od kojih su neke u jetri, ali nisu vidljive pri histološkom ispitivanju gvožđa konvencionalnim metodama. Normalno, dnevna ishrana osobe sadrži oko 10-20 mg gvožđa (90% u slobodnom stanju, 10% u kombinaciji sa hemom), od čega se 1-1,5 mg apsorbuje.

Količina apsorbiranog gvožđa zavisi od njegovih rezervi u telu: što je veća potreba, to se više gvožđa apsorbuje. Apsorpcija se događa prvenstveno u gornjem dijelu tankog crijeva i aktivan je proces u kojem se željezo može dalje transportovati protiv gradijenta koncentracije. Međutim, mehanizmi prijenosa su nepoznati.

U ćelijama crijevne sluznice željezo se nalazi u citosolu. Dio se veže i skladišti kao feritin, koji se kasnije ili koristi ili gubi kao rezultat deskvamacije epitelnih stanica. Dio željeza namijenjenog za metabolizam u drugim tkivima prenosi se preko bazolateralne membrane ćelije i vezuje se za transferin, glavni protein za transport željeza u krvi. U ćelijama se gvožđe taloži u obliku feritina, kompleksa proteina apoferitina sa gvožđem. Akumulacije raspadnutih molekula feritina su hemosiderin. Otprilike jedna trećina tjelesnih zaliha željeza je u obliku hemosiderina, koji se povećava kod bolesti povezanih s gvožđem.

Kod hemohromatoze, apsorpcija željeza u probavnom traktu se povećava na 3,0-4,0 mg. Dakle, u roku od 1 godine, njegova viška količina, koja se taloži u ćelijama jetre, gušterače, srca i drugih organa i tkiva, iznosi otprilike 1 g. Na kraju, unutar- i ekstracelularni bazeni tijela postaju prezasićeni željezom, što omogućava slobodnom željezu da uđe u toksične unutarćelijske reakcije. Kao jaka redoks supstanca, željezo stvara slobodne hidroksilne radikale, koji zauzvrat uništavaju makromolekule lipida, proteina i DNK.

Povećano nakupljanje gvožđa u jetri karakteriše:

• Fibroza i ciroza jetre sa početnom pretežnom akumulacijom željeza u parenhimskim stanicama, u manjoj mjeri - u zvjezdastim retikuloendoteliocitima.
• Taloženje gvožđa u drugim organima, uključujući pankreas, srce, hipofizu.
• Povećana apsorpcija gvožđa, što dovodi do njegove adsorpcije i akumulacije.

Bolest je povezana s takozvanim missense mutacijama, odnosno mutacijama koje uzrokuju promjenu značenja kodona i dovode do zaustavljanja biosinteze proteina.

Genetsku prirodu PZZ potvrdili su M. Simon et al. 1976., koji je kod predstavnika evropske populacije otkrio blisku povezanost bolesti s određenim antigenima glavnog kompleksa histokompatibilnosti. Za kliničku ekspresiju, pacijent mora imati dva PHC alela (homozigotnost). Prisustvo jednog zajedničkog HLA haplotipa kod pacijenta ukazuje na heterozigotno nošenje PHC alela. Takve osobe mogu imati indirektne znakove koji ukazuju na povećan sadržaj gvožđa u organizmu i odsustvo klinički značajnih simptoma. Heterozigotni gen prevladava nad homozigotnim. Ako su oba roditelja heterozigoti, moguć je pseudo-dominantni tip nasljeđivanja. Kod heterozigota, apsorpcija gvožđa je obično blago povećana, detektuje se blagi porast serumskog gvožđa, ali se ne primećuje preopterećenje elementima u tragovima opasno po život. Istovremeno, ako heterozigoti boluju od drugih bolesti praćenih poremećajem metabolizma željeza, tada se mogu pojaviti klinički i morfološki znakovi patološkog procesa.

Bliska veza bolesti sa HLA antigenima omogućila je lokalizaciju gena odgovornog za PHC, koji se nalazi na kratkom kraku hromozoma 6, blizu A lokusa HLA sistema i povezan sa alelom A3 i A3 B7 ili A3 B14. haplotipovi. Ova činjenica poslužila je kao osnova za istraživanje u cilju njegove identifikacije.

Nasljedna hemokromatoza se prvobitno smatrala jednostavnom monogenom bolešću. Trenutno se prema genskom defektu i kliničkoj slici razlikuju 4 oblika PZZ:

• klasični autosomno recesivni HFE-1;
• juvenilni HFE-2;
• HFE-3 povezan sa mutacijom u receptoru transferina tipa 2;
• autosomno dominantna hemohromatoza HFE-4.

Identifikacija HFE gena (povezanog sa razvojem hemohromatoze) bila je važna tačka u razumevanju suštine bolesti. HFE gen kodira strukturu proteina koji se sastoji od 343 aminokiseline, čija je struktura slična molekulu sistema MHC klase I. Kod osoba oboljelih od hemohromatoze utvrđene su mutacije ovog gena. Nosioci alela C282Y u homozigotnom stanju među etničkim Rusima su najmanje 1 na 1000 ljudi. Uloga HFE u metabolizmu gvožđa je dokazana interakcijom HFE sa transferinskim receptorom (TfR). Povezivanje HFE sa TfR smanjuje afinitet ovog receptora za transferin vezan za gvožđe. Sa mutacijom C282Y, HFE se uopće ne može vezati za TfR, a s mutacijom H63D, afinitet za TfR opada u manjoj mjeri. Trodimenzionalna struktura HFE proučavana je pomoću rendgenske kristalografije, što je omogućilo da se utvrdi priroda interakcije između HFE i 2m lakog lanca, kao i da se odredi lokalizacija mutacija karakterističnih za hemohromatozu.

C282Y mutacija dovodi do prekida disulfidne veze u domeni koja je važna za formiranje ispravne prostorne strukture proteina i njegovo vezivanje za 2m. Najveća količina HFE proteina proizvodi se u dubokim kriptama duodenuma. Normalno, uloga HFE proteina u kriptonskim ćelijama je da modulira unos željeza vezanog za transferin. Kod zdrave osobe, povećanje nivoa gvožđa u serumu dovodi do povećanja njegovog unosa u duboke ćelije kripte (proces posredovan TfR i moduliran HFE). C282Y mutacija može poremetiti TfR-posredovanu apsorpciju gvožđa od strane kriptičnih ćelija i na taj način stvoriti lažni signal o prisutnosti niske količine gvožđa u telu.

Zbog smanjenja intracelularnog sadržaja željeza, diferencirajući enterociti koji migriraju na vrh resica počinju proizvoditi povećanu količinu DMT-1, što rezultira povećanim unosom željeza. Glavna karika u patogenezi je genetski defekt u enzimskom sistemu koji reguliše apsorpciju gvožđa u crevima tokom njegovog normalnog unosa hranom. Dokazana je genetska veza sa HLA-A sistemom. Studija neravnoteže veze pomoću ovih markera pokazala je povezanost hemohromatoze sa Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Dalja istraživanja u ovom smjeru i analiza haplotipa sugeriraju da se gen nalazi između D6 S2238 i D6 S2241. Pretpostavljeni gen za hemohromatozu je homologan HLA, a čini se da mutacija utiče na funkcionalno važnu regiju. Gen koji kontroliše sadržaj gvožđa u telu nalazi se na A3HLA lokusu na 6. hromozomu. Ovaj gen kodira strukturu proteina koji stupa u interakciju s transferinskim receptorom i smanjuje afinitet receptora za transferin željezni kompleks. Dakle, mutacija HFE gena remeti prijenos željeza posredovano transferinom od strane duodenalnih enterocita, što rezultira lažnim signalom o prisutnosti niske količine željeza u tijelu, što zauzvrat dovodi do povećane proizvodnje proteina koji vezuje željezo. DCT-1 u resicama enterocita i kako je rezultat povećano uzimanje željeza.

Potencijalna toksičnost objašnjava se njegovom sposobnošću, kao metal s promjenjivom valentnošću, da pokrene vrijedne reakcije slobodnih radikala koje dovode do toksičnog oštećenja organela i genetskih struktura stanice, povećane sinteze kolagena i razvoja tumora. Heterozigoti pokazuju blagi porast gvožđa u serumu, ali bez viška akumulacije gvožđa ili oštećenja tkiva.

Međutim, to se može dogoditi ako heterozigoti boluju i od drugih bolesti praćenih poremećajem metabolizma željeza.

Sekundarna hemokromatoza se često razvija u pozadini bolesti krvi, tardivne kožne porfirije, čestih transfuzija krvi i uzimanja lijekova koji sadrže željezo.

Simptomi hemohromatoze

Karakteristike kliničkih manifestacija:

Kliničke manifestacije bolesti razvijaju se nakon početka odraslog doba, kada zalihe željeza u tijelu dosegnu 20-40 g ili više.

Postoje tri faze u razvoju bolesti:

• bez prisustva preopterećenja željezom s genetskom predispozicijom;
• preopterećenje željezom bez kliničkih manifestacija;
• klinički stadijum.

Početak bolesti je postepen. U početnoj fazi, već niz godina, kod muškaraca prevladavaju tegobe na jaku slabost, umor, gubitak težine i smanjenje seksualne funkcije. Često se javlja bol u desnom hipohondrijumu, zglobovima zbog hondrokalcinoze velikih zglobova, suhoće i atrofičnih promjena na koži, testisima.

Uznapredovali stadijum bolesti karakteriše klasična trijada. pigmentacija kože, sluzokože, ciroza jetre i dijabetes.

Pigmentacija je jedan od čestih i ranih simptoma hemohromatoze. Njegova težina ovisi o trajanju procesa. Bronzani, zadimljeni ton kože je vidljiviji na otvorenim dijelovima tijela (lice, vrat, RUKE), na prethodno pigmentiranim područjima, u pazuhu, na genitalijama.

Kod većine pacijenata, gvožđe se prvenstveno deponuje u jetri. Povećanje jetre uočeno je kod gotovo svih pacijenata. Konzistencija jetre je gusta, površina je glatka, u nekim slučajevima bol se daje palpaciji. Splenomegalija se otkriva kod 25-50% pacijenata. Ekstrahepatični znaci su rijetki.Parni dijabetes se javlja kod 80% pacijenata. Često je ovisan o insulinu.

Endokrini poremećaji se opažaju u vidu hipofunkcije hipofize, epifize, nadbubrežne žlijezde, štitne žlijezde (1/3 pacijenata) spolnih žlijezda. Različite vrste endokrinopatija javljaju se u više od 80% pacijenata. Najčešći oblik patologije je dijabetes melitus.

Taloženje željeza u srcu s PCH uočeno je u 90-100% slučajeva, međutim, kliničke manifestacije oštećenja srca nalaze se samo u 25-35% pacijenata. Kardiomiopatija je praćena povećanjem veličine srca, poremećajima ritma i postupnim razvojem refraktornog zatajenja srca.

Možda kombinacija hemohromatoze sa artropatijom, hondrokalcinozom, osteoporozom sa kalciurijom, neuropsihijatrijskim poremećajima, tuberkulozom, tardivnom kožnom porfirijom.

Odrediti latentno (uključujući pacijente s genetskom predispozicijom i minimalnim preopterećenjem željezom), s teškim kliničkim manifestacijama i terminalnom hemohromatozom. Češći su hepatopatski, kardiopatski, endokrinološki oblici: sporo progresivni, brzoprogresivni i oblik sa fulminantnim tokom.

Latentni stadijum PZZ se uočava kod 30-40% pacijenata, što se otkriva tokom porodičnog genetskog pregleda srodnika pacijenata ili tokom populacijskog skrininga. Neki od ovih osoba starije dobi imaju minimalne simptome u vidu blage slabosti, pojačanog umora, osjećaja težine u desnom hipohondrijumu, pigmentacije kože na otvorenim dijelovima tijela, smanjenog libida i blage hepatomegalije.

Stadij uznapredovalih kliničkih manifestacija karakteriše prisustvo astenovegetativnog sindroma, bol u stomaku, ponekad prilično intenzivan, artralgija, smanjen libido i potencija kod 50% muškaraca i amenoreja kod 40% žena. Osim toga, može se primijetiti gubitak težine, kardialgija i palpitacije. Objektivni pregled otkriva hepatomegaliju, melazmu, disfunkciju pankreasa (inzulinski ovisan dijabetes melitus).

U terminalnoj fazi HCH uočavaju se znaci dekompenzacije organa i sistema u obliku formiranja portalne hipertenzije, razvoja hepatocelularne, kao i zatajenja srca desne i lijeve komore, dijabetičke kome, iscrpljenosti. Uzroci smrti takvih pacijenata, u pravilu, su krvarenje iz proširenih vena jednjaka, hepatocelularna i srčana insuficijencija, aseptični peritonitis, dijabetička koma.

Kod takvih pacijenata postoji predispozicija za razvoj tumorskog procesa (rizik od njegovog razvoja kod osoba starijih od 55 godina je 13 puta veći nego u općoj populaciji).

Juvenilna hemohromatoza je rijedak oblik bolesti koji se javlja u mladoj dobi (15-30 godina) i karakterizira je teško preopterećenje željezom, praćeno simptomima oštećenja jetre i srca.

Dijagnoza hemohromatoze

Dijagnostičke karakteristike:

Dijagnoza se postavlja na osnovu višestrukih lezija organa, slučajeva bolesti kod više članova iste porodice, povišenog nivoa gvožđa, izlučivanja gvožđa u urinu, visoke koncentracije transferina, feritina u krvnom serumu. Dijagnoza je vjerovatno povezana sa dijabetesom, kardiomiopatijom, hipogonadizmom i tipičnom pigmentacijom kože. Laboratorijski kriterijumi su hiperferemija, povećanje indeksa zasićenosti transferina (više od 45%). Naglo povećanje nivoa feritina u krvnom serumu, izlučivanje gvožđa u urinu (desferalni test). Nakon intramuskularne injekcije 0,5 g Desferala, izlučivanje gvožđa se povećava na 10 mg/dan (po stopi od 1,5 mg/dan), povećava se koeficijent NTJ (gvožđe/OJSS). Uvođenjem genetskog testiranja u praksu povećao se broj osoba sa prisustvom hemohromatoze bez kliničkih znakova preopterećenja gvožđem. Provesti studiju o prisutnosti mutacija C282Y/H63D u rizičnoj grupi za razvoj preopterećenja gvožđem. Ako je pacijent homozigotni nosilac C282Y/H63D, dijagnoza nasljedne hemohromatoze može se smatrati utvrđenom.

Među neinvazivnim metodama istraživanja, taloženje elementa u tragovima u jetri može se odrediti pomoću MRI. Metoda se zasniva na smanjenju intenziteta signala jetre preopterećene gvožđem. U ovom slučaju, stepen smanjenja intenziteta signala je proporcionalan rezervama gvožđa. Metoda vam omogućava da odredite višak taloženja željeza u gušterači, srcu i drugim organima.

Biopsija jetre pokazuje obilno taloženje gvožđa, što daje pozitivan Perlsov test. U spektrofotometrijskom istraživanju, sadržaj gvožđa je više od 1,5% suve mase jetre. Značaj pridaje se kvantitativnom merenju nivoa gvožđa u uzorcima biopsije jetre atomskom apsorpcionom spektrometrijom, nakon čega sledi izračunavanje hepatičnog indeksa gvožđa. Indeks predstavlja omjer koncentracije gvožđa u jetri (u µmol/g suhe težine) prema dobi pacijenta (u godinama). Kod PZZ je već u ranim fazama, ovaj pokazatelj je jednak ili prelazi 1,9-2,0 i ne dostiže naznačenu vrijednost u drugim stanjima koja karakterizira hemosideroza jetre.

U latentnom stadiju bolesti, funkcionalni testovi jetre se praktično ne mijenjaju, a prema histološkom pregledu uočava se hemosideroza 4. stepena, fibroza portalnih trakta bez izraženih znakova upalne infiltracije.

U fazi uznapredovalih kliničkih manifestacija, histološke promjene u jetri obično odgovaraju pigmentnoj septalnoj ili malonodularnoj cirozi sa masivnim naslagama hemosiderina u hepatocitima i manje značajnim u makrofagima, epitelu žučnih kanala.

Histološki pregled u terminalnom stadijumu bolesti otkriva sliku generalizovane hemosideroze sa oštećenjem jetre (po tipu mono- i multilobularne ciroze), srca, pankreasa, štitne žlezde, pljuvačnih i znojnih žlezda, nadbubrežne žlezde, hipofize i dr. organi.

Preopterećenje gvožđem je uočeno u brojnim urođenim ili stečenim stanjima od kojih se HHC mora razlikovati.

Klasifikacija i uzroci razvoja stanja preopterećenja željezom:

• Porodični ili kongenitalni oblici hemokromatoze:
  • Kongenitalna hemokromatoza povezana s HFE:
    • homozigot za C282Y;
    • mješovita heterozigotnost za C282Y/H63D.
  • kongenitalna HFE-nepovezana hemohromatoza.
  • Juvenilna hemokromatoza.
  • Preopterećenje gvožđem kod novorođenčadi.
  • Autosomno dominantna hemohromatoza.
• Stečeno preopterećenje gvožđem:
  • Hematološke bolesti:
    • anemija zbog preopterećenja gvožđem;
    • thalassemia major;
    • sideroblastična anemija;
    • hronična hemolitička anemija.
• Hronične bolesti jetre:
  • hepatitis C;
  • alkoholna bolest jetre;
  • nealkoholni steatohepatitis.

Bolest se takođe mora razlikovati od patologije krvi (talasemija, sideroblastna anemija, nasledna atransferinemija, mikrocitna anemija, tardivna kožna porfirija), bolesti jetre (alkoholno oštećenje jetre, hronični virusni hepatitis, nealkoholni steatohepatitis).

Liječenje hemohromatoze

Karakteristike liječenja hemokromatoze:

Prikazana je dijeta bogata proteinima, bez hrane koja sadrži gvožđe.

Puštanje krvi je najpristupačniji način uklanjanja viška gvožđa iz organizma. Obično se vadi 300-500 ml krvi sa učestalošću 1-2 puta tjedno. Broj flebotomija se izračunava u zavisnosti od nivoa hemoglobina, hematokrita u krvi, feritina i količine viška gvožđa. Ovo uzima u obzir da 500 ml krvi sadrži 200-250 mg željeza, uglavnom u hemoglobinu eritrocita. Krvarenje se nastavlja sve dok pacijent ne razvije blagu anemiju. Modifikacija ove ekstrakorporalne tehnike je citafereza (CA) (uklanjanje ćelijskog dela krvi sa vraćanjem autoplazme u zatvoreni krug). Osim mehaničkog uklanjanja krvnih stanica, CA ima detoksikacijski učinak i pomaže u smanjenju težine degenerativno-upalnih procesa. Svaki pacijent se podvrgava 8-10 sesija CA sa daljim prelaskom na terapiju održavanja upotrebom CA ili hemoeksfuzije u količini od 2-3 sesije tokom 3 meseca.

Liječenje lijekovima temelji se na primjeni deferoksamina (desferal, desferin), 10 ml 10% otopine intramuskularno ili intravenozno kap po kap. Lijek ima visoku specifičnu aktivnost prema Fe3+ jonima. Istovremeno, 500 mg Desferala može ukloniti 42,5 mg željeza iz tijela. Trajanje kursa je 20-40 dana. Istovremeno se liječe ciroza, dijabetes melitus i zatajenje srca. Često uočeni anemični sindrom kod pacijenata sa HCH u prisustvu prekomernog sadržaja gvožđa u tkivu jetre ograničava primenu eferentne terapije. Naša klinika razvila je shemu za korištenje rekombinantnog eritropoetina na pozadini CA. Lijek potiče povećano korištenje željeza iz depoa tijela, zbog čega dolazi do smanjenja ukupnih rezervi mikroelementa, povećanja nivoa hemoglobina. Rekombinantni eritropoetin se primjenjuje u dozi od 25 μg/kg tjelesne težine na pozadini CA sesija koje se provode 2 puta sedmično tokom 10-15 sedmica.

Prognoza:

Prognoza je određena stepenom i trajanjem preopterećenja.

Tok bolesti je dug, posebno kod starijih osoba. Pravovremena terapija produžava život za nekoliko decenija. Preživljavanje 5 godina kod liječenih pacijenata je 2,5-3 puta veće nego kod neliječenih pacijenata. Rizik od razvoja HCC kod pacijenata sa HCC u prisustvu ciroze jetre povećava se 200 puta. Najčešći uzrok smrti je zatajenje jetre.

Etiologija i pojava nasljedne hemohromatoze. Nasljedna hemohromatoza (MIM br. 235200) je bolest skladištenja željeza koja se javlja kod nekih osoba sa homozigotnim ili složenim heterozigotnim mutacijama u HFE genu. Većina pacijenata (90-95%) sa naslednom hemohromatozom je homozigot za mutaciju Cys282Tyr; preostalih 5-10% pacijenata su složeni heterozigoti za Cys282Tyr i drugu mutaciju, His63Asp. Homozigotnost za mutaciju His63Asp ne dovodi do kliničke hemohromatoze osim ako ne postoje dodatni uzroci preopterećenja željezom.

Noseća frekvencija u bijelim Sjevernoameričke populacije je približno 11% za Cys282Tyr i približno 27% za His63Asp, što znači da je otprilike 1 od 330 ljudi homozigot za mutaciju Cys282Tyr, a još 1 od 135 je heterozigot za patogene mutacije u HFE genu. Učestalost ovih mutacija je mnogo niža kod Mongoloida, Negroida i američkih Indijanaca.

klinička penetrantnost nasledna hemohromatoza teško definisati; procjene variraju od 10% do 70%, ovisno o tome da li je nasljedna hemohromatoza definirana kao patologija organa uzrokovana akumulacijom željeza ili biokemijskim dokazima povećane zasićenosti feritinom i nivoa transferina.

U porodici istraživanja, na primjer, od 75 do 90% homozigotnih rođaka pacijenata bilo je asimptomatsko. Populacione studije procjenjuju penetraciju nasljedne hemohromatoze na osnovu biohemijske potvrde na 25 do 50%, ali penetrantnost može biti veća ako se radi biopsija jetre radi otkrivanja okultne ciroze.

Bez obzira na sve prodornost, jasno je da su muškarci zahvaćeni češće nego žene, a heterozigoti spoja Cys282Tyr/His63Asp imaju značajno manji rizik od nasljedne hemohromatoze od homozigota Cys282Tyr. Iako tačna vrijednost penetracije kod homozigota Cys282Tyr tek treba da se utvrdi, jasno je da je penetracija nepotpuna.

Patogeneza nasljedne hemohromatoze

Nasljedno- bolest povezana sa viškom gvožđa. Zalihe željeza određuju se uglavnom njegovom apsorpcijom iz hrane od strane enterocita tankog crijeva i oslobađanjem endogenog željeza iz makrofaga koji fagocitiraju eritrocite.

Oslobođenje žlezda enterociti i makrofagi su regulirani cirkulirajućim hormonom metabolizma željeza, hepcidinom, koji se sintetizira u jetri i blokira apsorpciju željeza kada ga ima dovoljno. Mutirani HFE protein ometa hepcidin signalizaciju, što dovodi do stimulacije enterocita i makrofaga da oslobađaju željezo. Dakle, tijelo nastavlja da apsorbira željezo i ponovo ga koristi, uprkos njegovom višku.

Simptomi viška žlezda razvija se samo kod malog broja osoba sa dvije mutacije u HFE genu. Rani simptomi uključuju umor, bol u zglobovima, smanjen libido i bol u trbuhu. Dodatni znaci su otkrivanje tokom rutinskog pregleda povećane zasićenosti transferina gvožđem ili feritinom. Kasni znaci preopterećenja gvožđem su hepatomegalija, ciroza, hepatocelularni karcinom, dijabetes melitus, kardiomiopatija, hipogonadizam, artritis i povećana pigmentacija kože. Kod muškaraca se simptomi javljaju u dobi između 40 i 60 godina.

Oni to smatraju zene simptomi se javljaju upola ili deset puta rjeđe nego kod muškaraca, simptomi se možda neće pojaviti ni u postmenopauzi. Prognoza za pacijente kojima je dijagnosticirana i liječena prije razvoja ciroze je odlična. Pacijenti s cirozom koji primaju efikasan tretman za puštanje krvi i dalje imaju 10-30% rizik od razvoja tumora jetre.

Značajke fenotipskih manifestacija nasljedne hemohromatoze:
Starost početka: 40-60 godina kod muškaraca; kod žena u postmenopauzi
Umor, slabost, hiperpigmentacija („brončana koža“), dijabetes melitus, ciroza, kardiomiopatija
Visoka zasićenost serumskog transferina gvožđem
Visok serumski feritin

Liječenje nasljedne hemohromatoze

Pojedinci sa genotipom rizične grupe, nivoe feritina u serumu treba pratiti godišnje. Ako nivo feritina prelazi 50 ng/mL, indikovana je flebotomija kako bi se uklonilo nešto krvi i održala preporučena normalna koncentracija feritina. Puštanje krvi se ponavlja sve dok se ne postigne normalna koncentracija feritina. Nemogućnost postizanja normalnih nivoa feritina u roku od 3 mjeseca od početka puštanja krvi je loš prognostički znak.

Jednom koncentracija feritin padne ispod 50 ng/mL, održavajuće krvarenje se izvodi svaka 3-4 mjeseca kod muškaraca i svakih 6-12 mjeseci kod žena. Pacijenti s kliničkim manifestacijama i početnom koncentracijom feritina većom od 1000 ng/ml podvrgavaju se biopsiji jetre kako bi se razjasnila prisutnost ciroze. Krvarenje kod pacijenata sa biohemijskim abnormalnostima treba obavljati jednom nedeljno dok hematokrit ne bude 75% od početnog, a koncentracija feritina ispod 50 ng/ml.

Rizici od nasljeđivanja nasljedne hemohromatoze

nasledna hemohromatoza je autosomno recesivni poremećaj s nepotpunom penetracijom. Pacijentova braća i sestre imaju 25% šanse da imaju dvije mutacije. Pacijentovo dijete je obavezni nosilac sa 5% rizika od dvije mutacije ako su oba roditelja bijelci. Zbog veoma niske penetracije ove bolesti, skrining ukupne populacije na prisustvo mutacija HFE gena se ne smatra prikladnim.

Međutim, zbog rasprostranjenosti bolesti, nesigurnost penetracije i dostupnost lakih i efikasnih tretmana, može biti opravdano jednom izmjeriti zasićenost transferina u serumu i koncentraciju feritina kod odraslih muškaraca sjevernoevropskog porijekla.

Primjer nasljedne hemokromatoze. SF, 30-godišnji ranije zdrav muškarac evropskog porijekla, upućen je na genetičku kliniku na konsultacije jer je njegovom 55-godišnjem ocu upravo dijagnosticirana ciroza jetre uzrokovana nasljednom hemohromatozom. Anamneza i podaci o fizičkom pregledu su normalni.

Saturation transferin gvožđa je bilo 48% (normalno 20-50%). Nivoi feritina u serumu su također normalni (< 300 нг/мл), активность аминотрансфераз печени не нарушена. Учитывая, что отец С.Ф. - облигатный носитель гемохроматоза, а его мать имела популяционный риск быть носительницей 11%, априорный риск унаследовать два мутантных аллеля HFE 5,5%. С.Ф. решил проверить свой ген HFE на наличие двух частых вариантов гемохроматоза.

Hemohromatoze su grupa bolesti kod kojih prekomjerna apsorpcija željeza, sama ili u kombinaciji s parenteralnim preopterećenjem željezom, dovodi do sve veće akumulacije ovog elementa u tijelu. Gvožđe se deponuje u hepatocitima, srcu, pankreasu, sinovijalnoj membrani, koži, hipofizi. Nakupljanje željeza u stanicama oštećuje ih, uzrokujući disfunkciju zahvaćenih organa.

Klasifikacija hemohromatoza

Nasljedne hemohromatoze

• Nasljedna hemohromatoza uzrokovana mutacijama gena HFE (hemokromatoza tipa 1), HJV (HFE2) i HAMP (hemokromatoza tipa 2), TFR2 (hemohromatoza tip 3).
• Hemohromatoza uzrokovana mutacijama u genu koji kodira transportni protein feroportin.
• Porodična aceruloplazminemija.
• Atransferinemija.
• Ataxia Friedreich.

Stečene hemohromatoze

• S refraktornom anemijom (na primjer, talasemija, nasljedna mikrosferocitoza, aplastična i sideroblastna anemija).
• Kod hroničnih oboljenja jetre (alkoholna ciroza, hronični virusni hepatitis B i C, stanje nakon porto-kavalnog ranžiranja).
• Prekomjeran unos željeza u gastrointestinalni trakt (na primjer, Bantu hemohromatoza, uzimanje lijekova koji sadrže željezo).
• Kasna kožna porfirija.
• Kod talasemije, sideroblastne i hiporegenerativne anemije s ubrzanim uništavanjem hematopoetskih stanica i čestim transfuzijama krvi, u kombinaciji s povećanom apsorpcijom željeza u gastrointestinalnom traktu, moguće je njegovo prekomjerno nakupljanje.

Ako uzmemo u obzir da jedna doza krvi za transfuziju sadrži 200 mg željeza, onda će uz transfuziju od 4 doze mjesečno pacijent dobiti oko 20 g željeza za 2 godine - količinu koja premašuje ograničenu sposobnost retikuloendotelnog sistema za njegovo uklanjanje iz tijela.

parenteralno preopterećenje gvožđem

• Višestruke transfuzije krvi ili crvenih krvnih zrnaca.
• Pretjerana parenteralna primjena preparata gvožđa. Hemodijaliza (rijetko nakon pojave rekombinantnog eritropoetina).

metabolizam gvožđa

Ukupan sadržaj gvožđa u organizmu je približno 4-5 g. Od ove količine 60% je hemoglobin, 10% mioglobin, citohromi, katalaza i peroksidaza; manje od 1% je gvožđe povezano sa transferinom, miocitima i ćelijama drugih organa. Otprilike trećina ovih rezervi nalazi se u jetri, uglavnom feritina, i predstavlja unutrašnju rezervu gvožđa, koja se troši kada je potrebno.

Apsorpcija gvožđa. Zdrava odrasla osoba u proseku dnevno konzumira 10-15 mg gvožđa. Samo 10% ove količine se apsorbira u duodenumu i proksimalnom dijelu jejunuma. Hem gvožđe sadržano u mesu apsorbuje se 4 puta bolje od neorganskog gvožđa koje se nalazi u povrću i žitaricama. Ne postoji fiziološki mehanizam za uklanjanje gvožđa iz organizma u značajnim količinama. Zbog toga je normalna apsorpcija gvožđa u crevima strogo regulisana kako bi se obezbedila samo količina neophodna da se pokriju njegovi gubici slušajućim ćelijama epitela gastrointestinalnog trakta i kože, a kod žena i sa menstrualnom krvlju. Muškarac gubi 1 mg gvožđa dnevno, a žena 1,5 mg.

Transport i skladištenje gvožđa

Transferin se odnosi na beta-globuline u plazmi; transportuje željezne ione iz gastrointestinalnog trakta do retikulocita i tkiva za skladištenje, te od tkiva do koštane srži. Brzina sinteze transferina u jetri zavisi od ukupne količine gvožđa u organizmu, a ne od nivoa hemoglobina. Stoga je smanjen sadržaj transferina u hemohromatozi zbog povećanja zaliha željeza. Osim toga, nivo transferina opada s upalom, neefikasnom eritropoezom i bolestima jetre. Normalno, oko 30% transferina je zasićeno gvožđem.

Feritin je intracelularni protein koji se sastoji od 24 podjedinice koji veže neorgansko željezo. Kada je kompleks potpuno zasićen gvožđem, udeo gvožđa je 23%. Feritin se nalazi u makrofagima, retikulocitima, crijevnoj sluznici, testisima, bubrezima, srcu, pankreasu, skeletnim mišićima i placenti.

Hemosiderin nastaje cijepanjem hema i naknadnom denaturacijom i polimerizacijom feritina i stabilniji je oblik skladištenja željeza. Oslobađanje željeza iz feritina i hemosiderina stimulira se venesekcijom.

Uzroci hemohromatoze

U organizmu zdrave osobe koristi se samo 10% ukupnog željeza sadržanog u hrani, a ta količina je sasvim dovoljna da pokrije dnevnu potrebu za ovim elementom. Ako je osoba bolesna od hemohromatoze, tada se u tkivima njegovog tijela nakuplja previše željeza - od 50 do 80 g umjesto uobičajenih 5-6 g. Visok sadržaj željeza u stanicama jetre dovodi do oštećenja ovog organa, do ožiljaka. i ciroza.

Ovo je nasljedni poremećaj u kojem osoba nasljeđuje abnormalni gen od jednog od svojih roditelja. Ako u tijelu postoji samo jedan gen za hemohromatozu, količina željeza u tijelu može se malo povećati u odnosu na normu, ali to još ne dovodi do razvoja bolesti. Međutim, ako takva osoba zloupotrebljava alkohol, to može doprinijeti prekomjernom nakupljanju željeza i uzrokovati oštećenje tkiva.

Patogeneza. Hemokromatoza može biti nasljedna (primarna) i stečena (sekundarna, povezana s prekomjernim unosom željeza, na primjer, kao rezultat ponovljenih transfuzija krvi ili visokog sadržaja željeza u ishrani). Obično tijelo sadrži 3-4 g željeza, dok kod nasljedne hemokromatoze količina ovog elementa u tragovima može doseći i više od 20 g.

U 90% slučajeva nasljedna hemokromatoza je povezana sa zamjenom tirozinskog ostatka ostatkom cisteina na 282. poziciji HFE gena koji se nalazi na kromosomu 6 (tzv. C282Y mutacija). Nasljeđivanje anomalije je autosomno recesivno. Otprilike 10% Evropljana su heterozigotni nosioci, a oko 1% su homozigoti, koji mogu razviti bolest. Na sreću, svi homozigotni nosioci ne pokazuju kliničku bolest.

Tačni mehanizmi prekomjerne akumulacije željeza još uvijek nisu u potpunosti shvaćeni. Pretpostavlja se da patogeneza hemohromatoze uključuje oslabljenu ekspresiju HLF gena na površini ćelije i povećan afinitet transferinskih receptora za transferin. Višak željeza može uzrokovati oksidativno oštećenje stanica i tkiva.

Kod homozigotnih nosilaca gena za nasljednu hemohromatozu, kada se pije više od 60 g alkohola dnevno, incidencija ciroze jetre se povećava za 9 puta. Smatra se da alkohol pojačava oksidativna oštećenja stanica jetre uzrokovana željezom.

Gvožđe (Fe) je esencijalni element potreban za sintezu molekula hemoglobina (Hb) u eritrocitima i mioglobina u mišićima. Gvožđe je takođe deo citokroma i drugih enzima. Osim toga, Fe igra važnu ulogu u virulenciji bakterija. Formiranje Fe kompleksa sa proteinima (laktoferin, siderokalin, lipokalin, neki proteini akutne faze) jedan je od odbrambenih mehanizama od patogenih mikroorganizama.

Oko 25% Fe se taloži u kompleksu sa proteinima. Protein feritin se nalazi u stanicama crijevne sluznice, jetre, koštane srži, eritrocita i plazme; ima "džep" koji vezuje 4500 Fe 3+ jona po 1 molekulu. Feritinsko željezo se lakše oslobađa (otprilike 600 mg) nego hemosiderin željeza (250 mg u makrofagima jetre i koštane srži).

Nedostatak Fe uzrokuje anemiju, a višak Fe može doprinijeti oksidativnom oštećenju stanica. Stoga je homeostaza željeza strogo regulirana, uključujući procese apsorpcije, recikliranja, punjenja ili pražnjenja depoa Fe. Glavnu ulogu u regulaciji ovih procesa igra jetreni peptidni hormon hepcidin. Njegova ekspresija je pojačana viškom Fe i inhibirana je povratnim mehanizmom u nedostatku Fe. HFE protein, receptor transferina tipa 2 (TFR2) i hemojuvelin (HJV) su uključeni u regulaciju ekspresije hepcidina. Sinteza hepcidina je povećana upalom (stimulisana IL-6) i viškom Fe (stimulisana gvožđem transferina); smanjuje se hipoksijom (stimulirana eritropoeza) i nedostatkom Fe. Aktivacija ekspresije hepcidina događa se pod djelovanjem matriptaze-2, serinske proteaze povezane sa ćelijskom membranom, koja cijepa hemojuvelin. Hemohromatoza je bolest koju karakteriše prekomerno progresivno nakupljanje Fe u organizmu, koji se taloži u ćelijama parenhima jetre, pankreasa i drugih organa. Kod muškaraca se bolest javlja 5-10 puta češće nego kod žena. Najčešće se razvija primarna (idiopatska, nasljedna) hemokromatoza (1:500) i nasljeđuje se autosomno recesivno. U 80-90% slučajeva utvrđuje se homozigotna Cys282Tyr mutacija u HFE genu, što dovodi do prestanka sinteze intaktnog hepcidina. 4-5% pacijenata sa hemohromatozom je heterozigotno za mutaciju Cys282Tyr i istovremeno heterozigotno za His63Asp mutaciju HFE gena (složeni heterozigoti). Manje uobičajeno, hemokromatoza je povezana s mutacijom u samom genu za hepcidin (tip 2A), genu za HJV (tip 2B) ili genu TRF2 (tip 3), ili ciljnom molekulu hepcidina, transportnom proteinu feroportinu (tip 4 ). Sa svakom mutacijom, višak Fe se apsorbira u crijevima, jer odsustvo hepcidina oponaša ozbiljan nedostatak Fe. Povećava se koncentracija serumskog Fe, feritina i zasićenja transferina. Nakon rane dijagnoze, višak Fe (oko 25-50 g u odnosu na normu od 2-5 g kod zdrave osobe) može se normalizirati sedmičnim davanjem krvi tokom 1-2 godine (norma serumskog feritina je manja od 50 μg/l, procenat zasićenja transferina manji je od 50% ).

Sekundarna hemohromatoza se javlja kada je poremećena upotreba Fe (npr. povećana apsorpcija sa neefikasnom eritropoezom kod β-talasemije ili sideroblastne anemije), bolesti jetre (npr. alkoholna ciroza, porto-kavalno ranžiranje), atransferinemija, kožna porfirija ili ekscesivna pafiremija (česte transfuzije krvi, koje su drugi razlog kršenja upotrebe Fe, produžena hemodijaliza, injekcije preparata Fe).

Povećana akumulacija Fe (posebno u obliku hemosiderina [hemosideroza]) uzrokuje toksično oštećenje stanica. Mehanizmi štetnog djelovanja uključuju: a) stvaranje slobodnih radikala posredovano gvožđem (lipidna peroksidacija ćelijskih membrana); b) oštećenje DNK; c) povećana sinteza kolagena inicirana gvožđem. Nakon što sadržaj Fe u jetri premaši normu za 20 puta, razvija se fibroza jetre, koja prelazi u cirozu. Rizik od smrti od hepatocelularnog karcinoma je 200 puta veći. Sideroza uzrokuje fibrozu pankreasa i dovodi do oštećenja β-ćelija, nedostatka inzulina i dijabetes melitusa. Nakupljanje melanina i hemosiderina u koži, posebno na izloženim dijelovima tijela, uzrokuje hiperpigmentaciju ("brončani dijabetes"). Siderozu u srcu prati kardiomiopatija, aritmija i zatajenje srca, što dovodi do smrti u mladoj dobi. Fe ubrzava metabolizam askorbinske kiseline (vitamin C); nedostatak vitamina C doprinosi razvoju oštećenja zglobova (pseudogiht).

Uzroci nasljedne hemohromatoze

Višak željeza u plazmi zbog povećane apsorpcije u gastrointestinalnom traktu ili prekomjerne parenteralne primjene dovodi do njegovog postepenog nakupljanja u stanicama ciljnih organa, prijeteći toksičnošću i razvojem hemohromatoze.

Serumsko željezo, koje se akumulira u višku u tkivima, nije jako vezano za transferin (gvožđe nije vezano za transferin). Njegov sadržaj se uvijek povećava kada sposobnost transferina da veže željezo koje dolazi iz gastrointestinalnog trakta ili retikuloendotelnog sistema postane nedovoljna. Dio željeza koje nije vezano za transferin (takozvano "labilno željezo u plazmi") prenosi se kroz ćelijske membrane na neregulisan način, što rezultira viškom akumulacije željeza u mnogim organima. Ozbiljnost oštećenja organa zavisi od brzine i veličine preopterećenja gvožđem u plazmi. Kod preopterećenja gvožđem zbog transfuzije krvi i kod juvenilnih oblika hemohromatoze preovlađuje rano oštećenje tkiva.< сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

Hepatociti, koji sintetišu i luče hepcidin, regulator homeostaze gvožđa, kodiran genom HAMP, kontrolišu nivo gvožđa u krvi da ostane u uskim fiziološkim granicama. Hepcidin ulazi u krvotok i stupa u interakciju s feroportinom, transporterom željeza koji se eksprimira na površini makrofaga i crijevnih stanica bogatih ovim elementom u tragovima. Kao rezultat toga, feroportin se internalizira i uništava. Gvožđe u obliku feritina pohranjuje se u ćeliji za buduću upotrebu. Smanjeno oslobađanje željeza iz zaliha smanjuje njegovu razinu u krvi na netoksično, čime se stimulira sinteza hepcidina; u isto vrijeme, aktivnost feroportina se postepeno obnavlja.
Još nije razjašnjeno kako je posredovana osjetljivost hepatocita na željezo. Moguće je da proizvod HFE gena i receptor transferina 2, koji su uključeni u apsorpciju željeza, oba posredovana transferinom i neovisni o njemu, igraju ulogu u transdukciji signala. Detalji ovog mehanizma su još uvijek nejasni, ali oba proteina su važna za ekspresiju hepcidina. Kršenje njihove funkcije dovodi do nedostatka hepcidina i preopterećenja tkiva željezom.

Na sintezu hepcidina mogu negativno uticati genetski i stečeni faktori. Nedostatak hepcidina bilježi se brisanjem gena HAMP, HJV, HFE i TFR2. Unatoč genetskoj raznolikosti trenutno poznatih nasljednih hemohromatoza, sve su posljedica prisustva nevezanog željeza u krvi zbog nedostatka hepcidina. Osim genetskih faktora, sintezu i lučenje hepcidina inhibiraju zloupotreba alkohola, toksična i virusna oštećenja jetre (na primjer, hepatitis C), akutna i kronična insuficijencija jetre i autoimune bolesti jetre.

Moguća je i nasljedna ili stečena "neosjetljivost na hepcidin", u kojoj je poremećena interakcija između hepcidina i feroportina. Mutacije u genu koji kodira feroportin uzrokuju jednu vrstu hemohromatoze.

Sve navedene vrste preopterećenja željezom imaju iste osnovne karakteristike. Prvo se povećava nivo gvožđa u plazmi, što se biohemijski manifestuje povećanom zasićenošću Transferrina gvožđem. Gvožđe ulazi u ćelije ciljnih organa, što se manifestuje povećanjem nivoa feritina u serumu.

Povećanje koncentracije željeza koje nije vezano za transferin i njegovo preuzimanje stanicama ciljnih organa dovodi do prekomjerne akumulacije željeza u tkivima s dominantnim taloženjem u hepatocitima, što dovodi do razvoja fibroze i ciroze jetre. Sve veći broj eksperimentalnih dokaza ukazuje na to da željezo stimulira peroksidaciju lipida, vjerovatno kroz stvaranje slobodnih radikala. U tom slučaju dolazi do oštećenja lizosomalnih, mikrosomalnih i drugih staničnih membrana, što dovodi do smrti stanice. Gvožđe djeluje kao kofaktor za prolil-4-hidroksilazu i lizilhidroksilazu, dva od najvažnijih enzima uključenih u sintezu kolagena, a neki istraživači vjeruju da povišeni nivoi željeza u tkivima doprinose prekomjernom taloženju kolagena i fibrozi jetre. Osim toga, preopterećenje željezom može povećati ekspresiju nekoliko gena u hepatocitima, kao što su oni koji kodiraju feritin i prokolagen.

Gvožđe se taloži i u ćelijama drugih organa, što može dovesti do zatajenja srca, dijabetesa, hipogonadizma i artritisa.

Incidencija

Prevalencija homozigotnih i heterozigotnih oblika nasljedne hemohromatoze uzrokovane mutacijama u HER genu je 1:250, odnosno 1:8-1:10 među stanovnicima Sjedinjenih Država sjevernoevropskog porijekla. Među crncima i Azijatima, ovaj oblik hemohromatoze je rijedak. Muškarci su češće bolesni (5-10 puta). U oko 70% slučajeva prvi simptomi bolesti javljaju se u dobi od 40-60 godina. Do 20. godine hemohromatoza se rijetko manifestira klinički.

Genetika

Fenotipska manifestacija mutacija ovisi o utjecaju mnogih faktora: količine željeza u ishrani, unosa dodataka prehrani koji sadrže željezo, produžene hemodijalize, zloupotrebe alkohola, intenziteta menstruacije, broja trudnoća i ubrzane eritropoeze.

U 10-15% slučajeva sa simptomima koji liče na nasljednu hemohromatozu, nema zamjene cisteina za tirozin na poziciji 282.

Među ostalim uzrocima nasljedne hemohromatoze, pored mutacija u HFE genu, su i mutacije u genu koji kodira transferin receptor 2 (TFR2)\ gena koji kodiraju hemojuvelin (HJV) i hepcidin (HAMP) (juvenilna hemohromatoza). Hemokromatoza novorođenčadi je rijedak poremećaj koji izgleda uzrokovan intrauterinom virusnom infekcijom koja rezultira povećanim unosom željeza u fetalnu jetru.

Uzrok nasljedne hemohromatoze može biti i smanjeno izlučivanje željeza iz tkiva. Kod sisara, izlučivanje željeza iz stanica ovisi o aktivnosti membranskog proteina nosača željeza, feroportina i ceruloplazmina u plazmi, koji oksidira FeJ+ u Fe3+ i pomaže u vezivanju željeza za transferin. Nasljedni ili stečeni faktori koji remete funkciju ovih proteina dovode do preopterećenja gvožđem u organizmu. Poremećaji isporuke gvožđa transferinu dovode do njegove nedovoljne zasićenosti gvožđem. Neefikasno uklanjanje željeza iz stanica uzrokuje njegovo prekomjerno nakupljanje i dovodi do oštećenja organa.

Hemohromatoza uzrokovana mutacijama gena koji kodira feroportin nasljeđuje se autosomno dominantno. Opisano je da nekoliko mutacija u genu za feroportin uzrokuje hemohromatozu, uključujući zamjenu aspartata alaninom na poziciji 77. Bolest se manifestuje postepenim nakupljanjem gvožđa u retikuloendotelnim ćelijama slezene i jetre. Istovremeno, sadržaj feritina u serumu stalno raste, razvija se umjerena anemija i relativno blaga oštećenja unutrašnjih organa. Ova vrsta hemohromatoze javlja se u svim regijama svijeta iu svim etničkim grupama. Do danas su opisane 32 porodice sa mutacijama gena feroportina koje uzrokuju poremećaj cirkulacije gvožđa u organizmu, posebno makrofaga retikuloendotelnog sistema, koji normalno apsorbuju i oslobađaju gvožđe u velikim količinama iz zastarelih eritrocita.

Hipo- ili aceruloplazminemija je autosomno recesivna bolest koju karakterizira nakupljanje željeza u mozgu i unutarnjim organima, uključujući jetru i gušteraču. Uzrokuju ga mutacije u genu za ceruloplazmin, koji igra važnu ulogu u metabolizmu željeza u mozgu. Zbog smanjenog izlučivanja željeza iz stanica, često se uočavaju anemija zbog nedostatka željeza, neurološki poremećaji, degeneracija retine i dijabetes melitus.

Patofiziologija nasljedne hemohromatoze uzrokovane mutacijama u HFE genu

Otkriće veze između HFE gena i hemohromatoze poslužilo je kao poticaj za proučavanje njegove uloge u poremećajima metabolizma željeza. Pored činjenice da je ekspresija hepcidina smanjena kod hemohromatoze uzrokovane mutacijama gena HFE, protein HFE se nalazi u enterocitima duodenalne kripte, gdje je povezan sa β2-mikroglobulinskim i transferinskim receptorima. Postoje sugestije da HFE protein olakšava prijenos željeza posredovano transferinom stanicama kripte, dok proizvod mutantnog HFE gena nema tu sposobnost, što dovodi do relativnog nedostatka željeza u stanicama kripte. Zauzvrat, ovo može povećati ekspresiju DMT1 proteina, dvovalentnog nosača katjona koji je odgovoran za apsorpciju željeza u duodenumu.

Simptomi i znaci hemohromatoze

Kod ove bolesti bilježi se umor, pigmentacija kože, povećanje jetre, smanjena seksualna aktivnost i gubitak dlaka na tijelu. Osim toga, pacijenti često razvijaju dijabetes. Bolest se obično javlja u odrasloj dobi između 40. i 60. godine, a češća je kod muškaraca jer žene redovno gube željezo tokom menstruacije. Kod žena se bolest razvija nakon početka menopauze ili ako je menstruacija vrlo oskudna.

Može se primijetiti artritis malih zglobova ekstremiteta, srčane lezije s poremećajem ritma i progresivna kongestivna srčana insuficijencija.

kliničku sliku. Kod nasljedne hemohromatoze u ranoj fazi bolesti mogući su pospanost, gubitak težine, tamnjenje kože, zatajenje srca, smanjen libido, bolovi u trbuhu i zglobovima, te simptomi dijabetesa. Najizraženiji fizički znakovi su hepatomegalija, pigmentacija kože, atrofija testisa, gubitak dlake na tijelu i artropatija. Simptomi hemohromatoze zbog transfuzije krvi kod kronične anemije javljaju se u mladoj dobi. Tipični pacijent sa talasemijom koji je imao više od 100 transfuzija krvi ima odložen rast i pubertet tokom adolescencije, kao i fibrozu jetre. Mnogi pacijenti umiru u mladosti od zatajenja srca.

Jetra kod nasljedne hemohromatoze ona je prva zahvaćena - u prisustvu simptoma hemokromatoze, hepatomegalija se otkriva kod 95% pacijenata. Međutim, hepatomegalija se može uočiti u odsustvu simptoma s normalnim biokemijskim parametrima funkcije jetre. Često je kod hemohromatoze aktivnost ALT i AST normalna ili samo neznatno povećana, čak i kod ciroze jetre. To je zbog relativne sigurnosti hepatocita u svim fazama bolesti. Česti su crvenilo dlanova, pauk vene, gubitak dlaka na tijelu i ginekomastija. Simptomi portalne hipertenzije su rjeđi nego kod alkoholne ciroze. Otprilike 30% pacijenata s cirozom razvije hepatocelularni karcinom. Povećan rizik od razvoja hepatocelularnog karcinoma može biti posljedica činjenice da kronično preopterećenje hepatocita željezom dovodi do oštećenja njihove DNK.

Pigmentacija kože u ranoj fazi bolesti može izostati, ali se kod većine pacijenata razvija kasnije. Tamni metalni ton kože nastaje zbog naslaga melanina u dermisu. Osim toga, gvožđe se taloži u koži, posebno oko znojnih žlezda. Pigmentacija je izraženija na licu, vratu, vanjskim površinama podlaktica, stražnjim površinama šaka, potkoljenica i stopala, genitalijama i u predjelu ožiljaka. Yu-15% pacijenata ima hiperpigmentaciju oralne sluznice. Koža je obično atrofična i suha.

Endokrini poremećaji

1. Dijabetes melitus u kasnijim stadijumima bolesti razvija se kod 30-60% pacijenata. Faktori rizika uključuju prisustvo dijabetesa u užoj porodici, prisustvo ciroze jetre i direktno oštećenje beta ćelija pankreasa uzrokovano taloženjem gvožđa. Moguće su komplikacije dijabetes melitusa: retino-, nefro- i neuropatija. Egzokrini dio pankreasa nije zahvaćen kod nasljednih hemokromatoza.
2. Smanjen seksualni nagon i atrofija testisa. Često se opaža hipogonadizam, koji je najvjerovatnije posljedica oštećenja hipofize ili hipotalamusa uz poremećeno lučenje gonadotropnih hormona. Oštećenje jetre, unos alkohola i drugi faktori doprinose smanjenju seksualne funkcije.
3. Drugi endokrini poremećaji (nadbubrežna insuficijencija, hipotireoza i hipoparatireoza) su rjeđi.

artropatija oko 20% pacijenata pati. Artropatija se često razvija kod pacijenata starijih od 40 godina i može biti prva manifestacija hemohromatoze.

1. Najčešći je deformirajući osteoartritis metakarpofalangealnih i proksimalnih interfalangealnih zglobova šake, a kasnije i zglobova koljena, kuka, ručnog zgloba i ramena.
2. Pseudogiht (hondrokalcinoza) se opaža kod oko polovine pacijenata sa artropatijama. Najčešće su zahvaćeni zglobovi koljena, ponekad i zglobovi i metakarpofalangealni zglobovi.
3. Patogeneza deformirajućeg osteoartritisa nije poznata. Taloženje gvožđa u sinovijalnim ćelijama može dovesti do akumulacije kalcijum pirofosfata.

Otkazivanje Srca. Srce je difuzno uvećano. Pošto se gvožđe taloži i u provodnom sistemu srca, moguće su aritmije, posebno tahiaritmije, poremećaji provodljivosti i smanjenje amplitude EKG talasa.

infektivne komplikacije. Bolesnici s hemokromatozom imaju povećan rizik od teških bakterijskih infekcija, posebno onih uzrokovanih Yersinia enterocolitica. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., Gram-negativne enterobakterije, Staphylococcus aureus i Listeria monocytogenes. Opisani su slučajevi sepse, meningitisa, enterokolitisa, peritonitisa i abdominalnih apscesa. Rizik od ovih infekcija povećava se konzumiranjem sirovih morskih plodova, pa ih treba izbjegavati. Smatra se da povećana dostupnost gvožđa povećava ranjivost tijela na infekcije, jer većini bakterija je potrebno željezo za rast.

Komplikacije. Ako se višak gvožđa taloži u srčanom mišiću, to može dovesti do zatajenja srca. S razvojem dijabetesa moguće su komplikacije kao što su oštećenje bubrega, krvnih žila, mrežnice i nervnih vlakana. U 35% slučajeva može doći do primarnog karcinoma jetre.

Dijagnoza hemohromatoze

Sumnja se na hemohromatozu kada testovi pokažu veoma visok nivo gvožđa u krvi. Za potvrdu dijagnoze utvrđuje se sadržaj željeza u tkivu jetre, za što se radi biopsija jetre. Takođe je potrebno pregledati bližu rodbinu pacijenta – oca, majku, braću i sestre.

Ishod bolesti zavisi od pravovremene dijagnoze i odgovarajućeg lečenja. Ako je osoba naslijedila gen koji uzrokuje hemohromatozu, liječenje treba započeti što je prije moguće, dok je jetra još netaknuta. U slučajevima kada je dijagnoza postavljena prije razvoja ciroze, ako se poštuju sve medicinske preporuke, moguća je povoljna prognoza bolesti.

Dijagnoza se postavlja na osnovu melazme (sivkasto-smeđe), hepatomegalije, hiperferemije (više od 40 µm/l), hiperferitinemije (više od 300 µg/l), oštećenja miokarda, artropatije. Određuje se histološkim pregledom uzoraka biopsije jetre obojenih na željezo (taloženje željeza u hepatocitima i Kupfferovim stanicama).

Liječenje hemohromatoze

Jedan od načina da se tijelo oslobodi viška gvožđa je puštanje krvi. Pacijentu se uzima 500 ml krvi svake sedmice dok krvni testovi (sadržaj hemoglobina) ne pokažu da je nivo gvožđa smanjen. Ponekad se radi ponovljena biopsija jetre kako bi se provjerilo koliko je smanjen sadržaj željeza u tkivu jetre.

Druga metoda koja se uspješno koristi za liječenje hemohromatoze je terapija lijekovima deferoksaminom. Kada se unese u tijelo, lijek stvara kompleksno jedinjenje sa željezom i potiče njegovo uklanjanje iz tijela. Unesite ovaj alat intramuskularno ili intravenozno (kapanjem). Tokom lečenja potrebno je kontrolisati izlučivanje gvožđa u urinu.

Liječenje nasljedne hemohromatoze svodi se na uklanjanje viška željeza i otklanjanje funkcionalne insuficijencije zahvaćenih organa (srce, jetra), kao i na liječenje dijabetesa.

Bloodletting- najbolji način za uklanjanje gvožđa; 500 ml krvi sadrži 250 mg gvožđa.

Kompleksirajući agensi, kao što je deferoksamin, uklanjaju samo 10-20 mg gvožđa dnevno. Koriste se kod anemije, hipoproteinemije i teških srčanih oboljenja, kada je puštanje krvi kontraindicirano, ali je ovom metodom teško postići negativan balans željeza u organizmu. Kod refraktornih anemija, ako se liječi rano, može značajno smanjiti rizik od oštećenja srca, stimulirati pubertet i poboljšati ukupnu prognozu. Subkutane infuzije deferoksamina noću doprinose izlučivanju gvožđa u obliku kompleksnih jedinjenja u urinu, a verovatno i u žuči, a zatim i sa izmetom. Preporučena doza je 40-80 mg/kg/dan. Ako dnevna doza prelazi 50 mg/kg, povećava se vjerojatnost alergijskih reakcija, kao i komplikacija vida i sluha, uključujući pogoršanje vida u sumrak, oštećenje vidnih polja, nepovratne promjene pigmentacije retine, optičku neuropatiju, gluvoću. Osim toga, deferoksamin doprinosi razvoju infektivnih komplikacija, uključujući sepsu uzrokovanu gram-negativnim bakterijama i apscesima. U ovom slučaju djeluje kao siderofor, opskrbljujući željezom bakterije koje ga koriste za svoj rast. Trenutno se razvijaju lijekovi koji tvore komplekse za oralnu primjenu, uključujući i one na bazi β-hidroksipiridina.

Uprkos činjenici da nedostatak askorbinske kiseline pogoršava efekte preopterećenja gvožđem, njena upotreba kod hemohromatoze je kontraindicirana. Opisani su slučajevi iznenadne smrti kod pacijenata koji su primali kompleksne agense u kombinaciji sa askorbinskom kiselinom. Razlog može biti oštar protok željeza iz retikuloendotelnih stanica u miokardiocite ili oštećenje staničnih membrana zbog povećane peroksidacije lipida.

Prognoza. Redovnim puštanjem krvi smanjuje se veličina jetre i slezene, smanjuje se hiperpigmentacija kože, normalizira se aktivnost aminotransferaza, obnavlja se tolerancija na glukozu, a simptomi zatajenja srca prestaju. Uklanjanje gvožđa iz organizma ne utiče na hipogonadizam, artropatiju i portalnu hipertenziju. Ozbiljnost fibroze jetre može se smanjiti, ali ciroza je već ireverzibilna. Hepatocelularni karcinom, unatoč terapiji usmjerenoj na uklanjanje željeza iz organizma, razvija se kod trećine pacijenata s nasljednom hemohromatozom sa cirozom jetre. Ako se liječenje započne dok još nema ciroze, ova komplikacija se obično može izbjeći. Hepatocelularni karcinom kod hemokromatoze je najčešće multicentričan i stoga neoperabilan; serumski nivo alfa-fetoproteina je povećan samo kod 30-40% pacijenata.

Transplantacija jetre- metoda izbora u slučajevima kada se hemohromatoza otkrije kasno (tj. u prisustvu dekompenzirane ciroze). Pacijenti se pažljivo pregledaju na bolesti srca, aritmije, disfunkciju lijeve komore i da bi se isključio hepatocelularni karcinom. Preživljavanje pacijenata nakon transplantacije jetre je lošije nego kod drugih bolesti jetre. Najvjerojatnije je to zbog neprepoznate srčane bolesti i povećanog rizika od infektivnih komplikacija kod pacijenata s hemokromatozom. Relapsi hemohromatoze u transplantiranoj jetri obično se ne javljaju.

Rana dijagnoza nasljedne hemohromatoze kod članova porodice i pravovremeni tretman izuzetno su važni, jer mogu spriječiti nepovratna oštećenja ciljnih organa, razvoj ciroze i hepatocelularnog karcinoma. Pregled srodnika bolesnika sa naslednom hemohromatozom zasniva se na sledećim principima.

Nakon dijagnosticiranja bolesti kod jednog člana porodice, svim prvostepenim srodnicima preporučuje se medicinsko genetičko savjetovanje. Ako je pacijent mlad i ima djecu, počinju identificiranjem mogućih mutacija HFE gena kod drugog supružnika - to će omogućiti predviđanje genotipa djece. Ako drugi supružnik ima bilo kakvu mutaciju, treba testirati i djecu. Ako odrasli srodnici pacijenta imaju zamjenu cisteina tirozinom na 282. poziciji u homozigotu ili mješovitu heterozigotnost, određuje se koncentracija željeza u serumu, razine feritina i transferina. Ako su nivoi feritina ili transferina povišeni, indicirano je terapijsko puštanje krvi. Ako su nivoi ALT i AST normalni, a nivoi feritina normalni< 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.

Otprilike jedna desetina stanovništva ima predispoziciju za ovu bolest. Kod muškaraca se hemohromatoza javlja deset puta češće.

Razlozi

Glavni uzrok hemohromatoze je mutacija gena odgovornog za pravilno formiranje proteina koji vezuje željezo. Ovaj protein proizvode sva tjelesna tkiva osim mozga.

Zbog mutacije gena poremećena je apsorpcija gvožđa u proteinima. To se doživljava kao signal pada sadržaja gvožđa u organizmu, stimuliše povećanu sintezu proteina, što povećava apsorpciju i akumulaciju gvožđa.

Takav genetski defekt prisutan je u organizmu od rođenja, ali hemohromatoza obično počinje u odrasloj dobi kada volumen akumuliranog željeza dostigne 30-40 g pri sadržaju od oko 4 g.

Vrste

Primarni ili nasljedni. Dolazi do poremećaja metabolizma, nekontrolisane apsorpcije gvožđa ćelijama membrane gastrointestinalnog trakta i njegovog taloženja u koži, zglobovima, jetri, pankreasu, srcu, hipofizi. To dovodi do oštećenja ćelija i proliferacije vezivnog tkiva. Ova toksičnost željeza može se objasniti njegovom sposobnošću, kada je prezasićeno, da pokrene reakcije slobodnih radikala unutar stanica, što dovodi do oštećenja organela, povećanog stvaranja kolagena i pojave tumora. Ovi procesi se dešavaju uobičajenim unosom gvožđa iz hrane.

Sekundarni . Razvija se sa povećanim unosom gvožđa u organizam. U zavisnosti od razloga, postoje vrste sekundarne hemohromatoze:

• nakon transfuzije (javlja se nakon masivnih ponovljenih transfuzija krvi);
• alimentarni (prati kroničnu bolest jetre);
• metaboličke (povezane s metaboličkim poremećajima kod određenih bolesti - talasemija, virusna, porfirija, tromboza kanala pankreasa, onkološke bolesti);
• mješoviti (javlja se kod nekih varijanti anemije i talasemije).

Hemokromatoza se može klasificirati prema drugim kriterijima:

• latentno sa blagim simptomima;
• sa razvijenom klinikom;
• terminalni sa znacima dekompenzacije mnogih organa, iscrpljenost, česta krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Oblici hemokromatoze prema prevladavajućim kliničkim znakovima:

• hepatopatski (polako napreduje);
• kardiopatski (brzo napredujući);
• endokrinološki (s fulminantnim tokom).

Simptomi

Od početka bolesti do pojave teških simptoma potrebno je nekoliko godina. U ovom trenutku može se pratiti nekoliko faza:

• Stanje bez preopterećenja organizma gvožđem.
• Faza preopterećenja gvožđem, ali bez izraženih simptoma.
• Jasno izražena bolest.

Glavni simptomi na početku bolesti su slabost, gubitak težine, umor, bol u predelu jetre, u zglobovima, kod muškaraca- nestanak libida, ali glavni simptom će biti promjena boje kože. Postaje blijedosiva, suha, a zatim sve više tamni do smeđe (brončane) boje. Stepen bojenja ovisit će o trajanju bolesti.

U ranim fazama hemokromatoze prevladavaju karakteristični simptomi oštećenja jednog od organa (najčešće je), u budućnosti se pojavljuje mješovita slika simptoma. Kod 80% pacijenata uočavaju se početni znakovi dijabetes melitusa - pojačana žeđ i poliurija. Drugi znakovi oštećenja endokrinog sistema su smanjenje funkcije endokrinih žlijezda.

Ova kombinacija - promjena boje kože, prisutnost ciroze i dijabetesa - naziva se klasičnom trijadom hemokromatoze. Razvijaju se artropatije, češće zglobovi šake, rjeđe - veći zglobovi, praćeni upornim bolom. Oštećenje zglobova tipično je za pacijente starije od 50 godina. Postoje znaci oštećenja srca - aritmija,. Često je uzrok smrti među mladim pacijentima.

Bit će komplikacija tijekom hemohromatoze zatajenje jetre. Trećina pacijenata oboli od raka jetre, a s godinama se ta vjerovatnoća povećava. Osim toga, to uključuje krvarenje iz vena jednjaka ili želuca, povećanu osjetljivost na razne infekcije i dijabetičare.

Dijagnostika

Dijagnoza se zasniva na karakterističnim simptomima, određivanju veličine metabolizma gvožđa, rezultatima biohemijske analize krvi, biopsije jetre i genetske analize.

Najdostupniji test za određivanje preopterećenja gvožđem je provjera indeksa zasićenosti transferina. Ako prelazi dozvoljene vrijednosti, potrebno je izvršiti genetska analiza na prisustvo mutacije gena.

Tretman

Glavni smjer u liječenju je smanjenje količine željeza u tijelu i sprječavanje razvoja komplikacija.

Za smanjenje rezervi gvožđa poduzimaju se sljedeće mjere:

• puštanje krvi do 500 ml odjednom, obično jednom sedmično;
• isključivanje iz ishrane hrane bogate gvožđem;
• kontrola unosa vitamina C, njegov unos treba biti minimalan;
• hemosorpcija, plazmaforeza.

U nekim slučajevima, hemokromatoza je propisana operacija (ciroza ili karcinom jetre, teška artropatija).

Stepen efikasnosti lečenja se ocenjuje količinom gvožđa izlučenog urinom (desferalni test), pokazateljima metabolizma gvožđa i karakteristikama krvi.

Prevencija

Ne postoji način da se spriječi hemokromatoza. Glavnu ulogu ima što ranije otkrivanje i dijagnoza bolesti.

Prognoza

Ranom dijagnostikom bolesti, prije razvoja ciroze, prognoza je povoljna.

Ako se dijagnoza ne postavi na vrijeme, prognoza je nepovoljna, a životni vijek s ovom bolešću ne prelazi pet godina.

Pronašli ste grešku? Odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter

Hemohromatoza je nasljedna bolest koja pogađa gotovo sve sisteme i organe. Ovo je teška patologija, koja se naziva i bronzani dijabetes ili pigmentna ciroza.

Među genetskim abnormalnostima, ova bolest je prepoznata kao jedna od najčešćih. Maksimalan broj slučajeva zabilježen je u zemljama sjeverne Evrope.

Statistika i istorija bolesti

Za razvoj bolesti odgovoran je mutirani gen, koji je prisutan u 5% populacije, ali samo 0,3% razvije bolest. Prevalencija kod muškaraca je 10 puta veća nego kod žena. U većini slučajeva, prvi simptomi se javljaju u dobi od 40-60 godina.

Šifra bolesti po ICD-10 je U83.1.

Prvi put informacije o bolesti pojavile su se 1871. M. Troisier je opisao kompleks sa simptomima dijabetesa, ciroze i pigmentacije kože.

1889. godine uveden je izraz "hemohromatoza", koji odražava jednu od karakteristika bolesti: dermis i unutrašnji organi dobijaju neobičnu boju.

Razlozi razvoja

Primarna nasljedna hemokromatoza ima autosomno recesivni tip prijenosa. Zasnovan je na HFE mutacijama. Ovaj gen se nalazi na kratkom kraku hromozoma 6.

Defekt dovodi do kršenja hvatanja željeza stanicama duodenuma. Zbog toga se javlja lažni signal o nastanku nedostatka gvožđa u organizmu.

To dovodi do povećanja stvaranja proteina koji vezuje željezo i povećanja apsorpcije željeza u crijevima. Nakon toga, pigment se taloži na mnogim organima, nakon čega slijedi smrt aktivnih elemenata i razvoj sklerotičnih procesa.

Bolest se može manifestirati u bilo kojoj dobi. Postoje određeni preduslovi:

• Poremećaj metabolizma. Često se bolest otkriva u pozadini ciroze jetre ili tijekom ranžiranja u njoj.
• Bolesti jetre. Pogotovo ako su virusne prirode, na primjer, hepatitis B i C, koji nisu liječeni duže od 6 mjeseci.
• Prekomjerni rast tkiva jetre sa masnoćom.
• Prisutnost ili.
• Uvođenje specifičnih intravenskih lijekova koji izazivaju povećanje koncentracije željeza.
• Trajna hemodijaliza.

Oblici bolesti

Postoje tri vrste bolesti:

• Nasljedno (primarno). U prvom redu, govorimo o mutacijama gena odgovornih za metabolizam gvožđa. Ovaj oblik je najčešći. Utvrđena je veza između nasljedne hemohromatoze i kongenitalnih enzimskih defekata koji dovode do nakupljanja željeza.

Fotografija dijagnoze nasljedne hemohromatoze

• Novorođenčad se javlja kod novorođenčadi. Razlozi za razvoj takve patologije do danas nisu razjašnjeni.
• Sekundarni se razvija u pozadini drugih bolesti koje su povezane s cirkulacijom krvi i problemima kože. Razvija se u pozadini uzimanja velikog broja lijekova koji sadrže željezo.

Posljednji tip može biti posttransfuzijskog, alimentarnog, metaboličkog i mješovitog porijekla.

faze

Postoje tri glavne faze:

• Prvo. Postoje poremećaji u metabolizmu gvožđa, ali njegova količina ostaje ispod prihvatljivog nivoa.
• Sekunda. U organizmu dolazi do prekomjernog nakupljanja gvožđa. Nema posebnih kliničkih znakova, ali zahvaljujući laboratorijskim metodama istraživanja, postaje moguće brzo utvrditi odstupanje od norme.
• Treće. Svi simptomi bolesti počinju napredovati. Bolest pokriva većinu organa i sistema.

Simptomi hemohromatoze

Bolest se najjasnije manifestuje kod osoba zrele dobi, kada sadržaj ukupnog gvožđa dostiže kritične vrednosti.

Ovisno o prevladavajućim simptomima, razlikuje se nekoliko oblika hemokromatoze:

• jetra,
• srca,
• endokrini sistem.

Prvo, pacijent se žali na povećan umor, smanjen libido. Možda nisu jako jaki. Postupno, koža postaje suša, javljaju se povrede u velikim zglobovima.

U uznapredovaloj fazi formira se kompleks simptoma, koji predstavlja promjena boje kože u bronzanu nijansu, razvoj ciroze jetre i dijabetes melitus. Pigmentacija uglavnom pogađa dio lica, gornji dio ​​​​​​​​​​​​​​​​ Kosa postepeno opada.

Prekomjerno nakupljanje željeza u tkivima i organima dovodi do atrofije testisa kod muškaraca. Udovi postaju edematozni i pojavljuje se oštar gubitak težine.

Komplikacije

Jetra prestaje da se nosi sa svojim funkcijama. Stoga počinje manje sudjelovati u probavi, dekontaminaciji i metabolizmu. Postoje poremećaji srčanog ritma, smanjenje kontraktilnosti srčanog mišića.

Tijelo postaje predisponirano za druge bolesti, jer imuni sistem ne može da se nosi sa stresom.

Česte komplikacije su:

• . Dolazi do odumiranja dijela srčanog područja zbog poremećaja cirkulacije. Patologija se može pojaviti u pozadini zatajenja srca.
• Dijabetičar i. Zbog toksina dolazi do oštećenja mozga koji se nakupljaju kod dijabetesa.
• Pojava tumora u jetri.

Kada bakterije uđu u krvotok, može se razviti sepsa. To dovodi do teške intoksikacije cijelog organizma i značajnog pogoršanja stanja pacijenta. Kao rezultat sepse, velika je vjerovatnoća smrti.

Neki pacijenti imaju hipogonadizam kao komplikaciju. Ovo je bolest povezana sa smanjenjem proizvodnje polnih hormona. Ova patologija dovodi do seksualnih poremećaja.

Dijagnostika

Dijagnostičke mjere se propisuju za višestruke lezije organa i za bolest više članova iste porodice. Pažnja se posvećuje uzrastu početka bolesti.

Kod nasljednog oblika, simptomi se javljaju u dobi od 45-50 godina. Ranijim pojavom znakova govore o hemohromatozi drugog tipa.

Među neinvazivnim metodama često se koristi. Dolazi do smanjenja intenziteta signala jetre, koja je preopterećena željezom. Štaviše, njegova snaga ovisi o količini mikroelementa.

Kada se uoči obilno taloženje Fe, daje pozitivnu Perlsovu reakciju. Spektrofotometrijskom studijom može se utvrditi da sadržaj gvožđa iznosi više od 1,5% suhe mase jetre. Rezultati bojenja se procjenjuju vizualno u zavisnosti od procenta obojenih ćelija.

Osim toga, oni mogu obavljati:

• radiografija zglobova,
• EchoCG.

Analiza krvi

Opći test krvi nije indikativan. Potrebno je samo da bi se isključila anemija. Najčešće se daje, što je prikazano:

1. Povećanje bilirubina iznad 25 µmol po litru.
2. Povećanje ALAT-a iznad 50.
3. Kod dijabetes melitusa, količina glukoze u krvi se povećava za 5,8.

Ako se sumnja na hemokromatozu, koristi se posebna shema:

• Prvo se radi test koncentracije transferina. Specifičnost testa je 85%.
• Test doziranja feritina. Ako je rezultat pozitivan, prijeđite na sljedeći korak.
• Flebotomija. Ovo je dijagnostička i terapijska metoda koja ima za cilj vađenje određene količine krvi. Ima za cilj uklanjanje 3 gr. žlezda. Ako nakon toga pacijentu bude bolje, dijagnoza je potvrđena.

Tretman

Terapijske metode zavise od karakteristika kliničke slike. Obavezno slijedite prehranu koja ne sadrži hranu sa željezom i drugim tvarima koje doprinose apsorpciji ovog elementa u tragovima.

Stoga, pod strogom zabranom:

• jela od bubrega i jetre,
• alkohol,
• proizvodi od brašna,
• morski plodovi.

U malim količinama možete jesti meso, hranu obogaćenu vitaminom C. U ishrani je moguće koristiti kafu i čaj, jer tanini usporavaju apsorpciju i nakupljanje gvožđa.

Flebotomija, gore opisana, također ima terapeutski učinak. Trajanje puštanja krvi u terapeutske svrhe nije kraće od 2 godine, do smanjenja ferina na 50 jedinica. Istovremeno se prati dinamika hemoglobina.

Ponekad se koristi citoforeza. Suština metode je propuštanje krvi kroz zatvoreni ciklus. U tom slučaju serum se pročišćava. Nakon toga krv se vraća. Za postizanje željenog rezultata u jednom ciklusu se izvodi 10 procedura.

Za lečenje se koriste kelatori koji pomažu da se gvožđe brže eliminiše iz organizma. Takav učinak se provodi samo pod budnim vodstvom liječnika, jer se pri dugotrajnoj uporabi ili bez kontrole primjećuje zamućenje očne leće.

Ako je hemokromatoza komplicirana rastom malignog tumora, tada se propisuje kirurško liječenje. Kod progresivne ciroze propisana je transplantacija jetre. Artritis se liječi plastičnom hirurgijom.

Prognoza i prevencija

Kada se pojavi bolest, da biste spriječili komplikacije, trebate:

1. Pridržavajte se dijete.
2. Uzmite lijekove koji vežu željezo.

Ako nema hemohromatoze, ali postoje nasljedni preduslovi, tada je potrebno striktno slijediti preporuke liječnika prilikom uzimanja preparata željeza. Prevencija se takođe svodi na porodični skrining i rano otkrivanje početka bolesti.

Bolest je opasna, karakterizira je progresivni tok. Pravovremenom terapijom moguće je produžiti život za nekoliko decenija.

U nedostatku medicinske njege, preživljavanje je rijetko duže od 5 godina. U prisustvu komplikacija, prognoza je nepovoljna.

Video predavanje o hemohromatozi jetre: