Reakcija kalem protiv domaćina. Kožne manifestacije bolesti graft-versus-host

Donatorski T-limfociti kada uđe u tijelo pacijenta s oslabljenim imunitetom (zbog urođenih uzroka, zračenja ili kemoterapije), HLA primatelja može se aktivirati i izazvati reakciju transplantata protiv domaćina (GVHD). Smrt stanica primaoca nastaje zbog citotoksične aktivnosti ćelija donora (na primjer, NK stanica) i djelovanja limfokina (na primjer, TNF) koje luče aktivirani limfociti. Neophodni uslovi za razvoj GVHD-a su prisustvo imunokompetentnih ćelija u transplantatu, slabljenje imuniteta primaoca i odsustvo reakcije na transplantat čiji se HLA razlikuje od onih kod primaoca.

Postoje akutni (nastaju najkasnije 100 dana nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT)) i kronični (kasnije) bolest transplantata protiv domaćina (GVHD). U ovom slučaju može doći do efekta transplantata protiv tumora koji smanjuje rizik od recidiva leukemije. U slučajevima malignih bolesti, upravo je ovaj efekat GVHD-a očekivan, što omogućava upotrebu niskih doza (nemijeloablativnih) režima kondicioniranja. Dovoljna imunosupresija za usađivanje donorskih ćelija omogućava uništavanje tumorskih ćelija. GVHD odražava gubitak "tolerancije" koji je normalno uzrokovan eliminacijom aloreaktivnih limfocita u timusu, modulacijom receptora T-ćelija, anergijom aloreaktivnih stanica i T-supresorima.

akutna (GVHD) nastaje kao rezultat oslobađanja inflamatornih citokina (IFN, IL, TNF) od strane stanica primaoca oštećenih prethodnim izlaganjem (režim kondicioniranja). APC primaoca predstavljaju izmijenjene vlastite antigene donorskim T-limfocitima u okruženju bogatom citokinima, što dovodi do aktivacije i proliferacije donorskih T-ćelija. Aktivirani CD4 i CD8 donorski T-limfociti oslobađaju dodatne citokine („citokinska oluja“); kao rezultat, aktiviraju se citotoksični T-limfociti i NK-ćelije, što uzrokuje smrt stanica i tkiva primaoca.

Klinički akutna bolest transplantata protiv domaćina (GVHD) karakteriziraju eritrodermija, intrahepatična kolestaza i enteritis.
U tipičnim slučajevima, odmah nakon toga transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija (HSCT) na ušima, dlanovima i stopalima javlja se svrab, makulopapulozni osip. U budućnosti se može proširiti na trup i udove, postajući konfluentni, bulozni i eksfoliativni. Groznica se ne javlja uvijek. Akutni GVHD treba razlikovati od toksičnih manifestacija režima kondicioniranja, osipa zbog lijekova i virusnih i drugih infektivnih egzantema. Disfunkcija jetre se manifestuje holestatskom žuticom sa povećanjem nivoa jetrenih enzima u krvi. Diferencijalna dijagnoza je sa hepatitisom, veno-okluzivnom bolešću jetre ili efektima lijekova. Intestinalni simptomi akutnog GVHD-a (grčevi abdominalni bol i dijareja, često s krvlju) slični su onima povezanim s režimom kondicioniranja ili infekcijom.

Mogu se javiti eozinofilija, limfocitoza, enteropatija sa gubitkom proteina, aplazija koštane srži (neutropenija, trombocitopenija, anemija). Razvoj akutne bolesti graft-versus-host (GVHD) je olakšan HLA razlikama između donora i primaoca, nepravilnim odabirom donora prema spolu i dobi, anamnezom porođaja kod donora, HSCT-om u aktivnoj fazi ili s rekurentnim leukemije, kao i previsoke doze zračenja primaoca. Za prevenciju i liječenje GVHD-a koriste se različiti imunosupresivi. GVHD se može javiti nakon transfuzije krvnih komponenti kod pacijenata sa relativno oslabljenim imunitetom, uključujući one koji su bili podvrgnuti HSCT ili imunosupresivnoj antikancerogenoj terapiji, HIV-om inficiranim pacijentima, onima s kongenitalnom imunodeficijencijom i nedonoščad. Stoga se transfuzirana krv u takvim slučajevima mora prethodno ozračiti (25-50 Gy); komponente krvi bez ćelija (svježe smrznuta plazma ili krioprecipitat) ne zahtijevaju zračenje.

U kliničkoj praksi, da bi se nadoknadio urođeni imunološki nedostatak ili stečeni nedostatak, ponekad je potrebno pribjeći transplantaciji stanica hematopoetskog i limfoidnog tkiva. Budući da ćelijski transplantat sadrži imunokompetentne ćelije, te ćelije po pravilu razvijaju reakciju na antigene primaoca. Reakcija se naziva bolest graft-versus-host (GVHD).

GVHD je stanje opasno po život koje može dovesti do teškog oštećenja unutrašnjih organa. Prepoznavanje primateljevih antigena od strane limfocita davaoca izaziva imunološki odgovor, tokom kojeg primaočeve ćelije napadaju citotoksični T-limfociti davaoca. Karakteristična manifestacija GVHD-a je teška pancitopenija.

kliničku sliku. Makulopapulozni osip je karakterističan na ušnim resicama, vratu, dlanovima, gornjem dijelu grudi i leđima. Na sluznici usne šupljine stvaraju se čirevi koji joj daju izgled kaldrme, ponekad se pojavljuje bijeli premaz, nalik na čipku. Karakterizira groznica. U ranim fazama primjećuje se hiperbilirubinemija. Pancitopenija perzistira tokom čitave bolesti. U teškim slučajevima dolazi do obilne krvave dijareje. Pacijenti umiru od zatajenja jetre, dehidracije, metaboličkih poremećaja, sindroma malapsorpcije, gubitka krvi i pancitopenije.

GVHD se razvija u sljedećim slučajevima:

Kod transfuzije neozračenih komponenti krvi s imunodeficijencijom, na primjer, s malignim neoplazmama (posebno limfogranulomatozom), primarnim imunodeficijencijama i pacijentima nakon transplantacije organa. HIV infekcija ne povećava rizik od GVHD.

Transfuzija neozračenih komponenti krvi kompatibilnih s HLA rijetko uzrokuje GVHD kod imunokompetentnih pacijenata. Međutim, opisani su slučajevi GVHD-a nakon transfuzije HLA krvi njihove djece roditeljima. Očigledno, u ovim slučajevima GVHD je posljedica činjenice da su roditelji heterozigotni za jedan od HLA gena, a njihova djeca su homozigotna.

Prilikom presađivanja unutrašnjih organa. Najčešće se GVHD presađuje prilikom transplantacije jetre, jer sadrži mnogo limfocita. GVHD se obično javlja kada postoji malo podudaranja HLA antigena donora. GVHD je rijedak kod transplantacija bubrega i srca.

Slabljenje imunosupresije neophodne za odbacivanje donorskih limfocita može dovesti do odbacivanja presađenog organa.

GVHD koji se javlja u prvih 100 dana nakon alogene transplantacije koštane srži liječi se visokim dozama kortikosteroida. Ako su nedjelotvorni, propisuje se antitimocitni imunoglobulin ili muromonab-CD3.

Kronični GVHD koji se razvije ne prije 100 dana nakon transplantacije liječi se kombinacijom kortikosteroida, azatioprina i ciklosporina. Vremenom, kako primalac razvije imunološku toleranciju na antigene donora, GVHD može spontano prestati. U nekim slučajevima, GVHD može čak biti od koristi. Dakle, kod pacijenata s leukemijom koji razviju GVHD nakon alogene transplantacije koštane srži, recidivi su rjeđi.

Za eksperimentalnu reprodukciju GVHD-a moraju biti ispunjeni sljedeći uvjeti:

Miševima (A*B)F1 se ubrizgavaju limfociti jednog od roditelja (A ili B) u jastučić jedne od šapa. Primalac je imunološki tolerantan na unesene ćelije, jer su antigeni roditelja u potpunosti zastupljeni u hibridu. Nakon 7 dana određuje se masa ili broj ćelija u poplitealnom (regionalno do mjesta injekcije ćelije) limfnom čvoru. Odnos broja ćelija u "eksperimentalnom" limfnom čvoru prema broju ćelija u "kontrolnom" čvoru daje GVHD indeks. Kada je omjer iskustvo:kontrola, koji daje indeks veći od 1,3, reakcija se smatra pozitivnom.

Uvedeni strani limfociti prepoznaju nepovezane antigene primaoca i formiraju antigen-specifičnu reakciju. Dvije subpopulacije limfocita su uključene u proces prepoznavanja: progenitori CD8 T ćelija i progenitori CD4 T ćelija. Rezultat reakcije je nakupljanje zrelih CD8 T ćelija.

Broj ćelija u slezeni ili limfnom čvoru povećava se ne samo zbog proliferacije ubrizganih limfocita, već i kao rezultat privlačenja vlastitih stanica primatelja u zonu reakcije.

Sažetak. Graft protiv domaćina (graftversus-domaćin, lat. transplantare- transplant) - - odbacivanje presađenog organa kod primaoca kao rezultat napada na njega od strane T-limfocita zbog razlika u proteinima glavnog kompleksa histokompatibilnosti između donora i primaoca. Reakcija graft-versus-host, koja se razvija, na primjer, nakon transplantacije koštane srži, manifestira se atrofijom limfoidnog tkiva, eritritisom i drugim patologijama. Termin "kalem protiv domaćina" uveo je M. Simonsen 1957. godine.

Tokom transplantacije koštane srži, ćelije iz imunološkog sistema donora ulaze u tijelo. Koštana srž donora prepoznaje ćelije novog domaćina kao strane i na to reagira. U ovom slučaju se govori o reakciji graft-versus-host, koja je imitacija engleskog izraza "Graft-versus-Horst". Bolest graft-versus-host javlja se tek nakon alogene transplantacije.

Koža, gastrointestinalni trakt i jetra su najčešće zahvaćeni bolešću transplantata protiv domaćina:

Koža

Nakon transplantacije koštane srži potrebno je pažljivo pratiti stanje kože na dlanovima, tabanima i leđima. Pritom je važno ne samo kako koža izgleda na ovim područjima, već i kakve osjećaje pacijent doživljava. Stoga pacijent mora odmah obavijestiti medicinsko osoblje o prisutnosti bola, peckanja, pojačanog osjećaja vrućine, osjećaja zatezanja kože u dlanovima ili tabanima.

Ako se sumnja na bolest transplantat protiv domaćina, uzima se mali uzorak kože tokom transplantacije koštane srži u Njemačkoj i radi se histološki pregled.

Gastrointestinalni trakt

U reakciji transplantata protiv domaćina javlja se dijareja - rijetka, zelenkasta stolica bez mirisa. Kada se pojave prvi znaci dijareje, potrebno je o tome obavijestiti medicinsko osoblje i obaviti nuždu u posebnu posudu kako bi se moglo pratiti koliko tekućine pacijent gubi s rijetkom stolicom. Ovo je važno kako bi se ovaj gubitak nadoknadio dodatnim kapanjem.

Jetra

Oštećenje jetre u reakciji transplantata protiv domaćina ostaje gotovo neprimjetno za pacijenta. Međutim, lako se prepoznaje po promjenama posebnih parametara krvi.

Hronična bolest presatka protiv domaćina u transplantaciji koštane srži u Njemačkoj

Hronična bolest graft-versus-host (Graft-versus-Horst) može se javiti između 3 i 24 mjeseca nakon alogenske transplantacije koštane srži kod gotovo polovine pacijenata.

Početna hronična bolest transplantata protiv domaćina može biti indikovana sledećim:

Osip na koži, promjena boje (crvenkasto-smeđa pigmentacija), osjećaj zatezanja, pojava ljuski
Suvoća i bol u ustima, bol pri gutanju
Nelagoda u probavnom traktu, mučnina, dijareja, nedostatak apetita, gubitak težine
Suvoća, iritacija i crvenilo očiju
Stanje kose
Krhkost i lomljivost noktiju
Bol u zglobovima
Stalno povišena temperatura
Brza zamornost

Svaka od ovih promjena mora se odmah prijaviti ljekaru koji je prisutan kako bi se propisao odgovarajući tretman koji može zaustaviti reakciju transplantata protiv domaćina kod transplantacije koštane srži u Njemačkoj.

reakcija" graft protiv domaćina(GVHD) ili “sekundarna bolest” razvija se kod većine pacijenata nakon transplantacije koštane srži s teškom kombiniranom imunodeficijencijom. Bolest graft-versus-host javlja se kao komplikacija transplantacije koštane srži kod pacijenata sa aplastičnom anemijom i leukemijom. Ponekad može biti rezultat transfuzije krvi imunodeficijentnom primaocu. Teži (kongenitalni) oblik GVHD rezultat je interakcije majčinih limfocita sa antigenima histokompatibilnosti u tkivima imunodeficijentnog fetusa.

Reakcija razvija se pod sledećim uslovima: 1. graft mora imati imunološku aktivnost; 2. tkiva primaoca moraju sadržavati antigene kojih nema u tkivima donora (antigenska stranost primaoca za imunološki aktivnog donora); 3. Imunološka inertnost (pasivnost) primaoca, nemogućnost odbacivanja transplantiranih ćelija donora.

efektorske ćelije kod bolesti transplantata protiv domaćina su citotoksične T ćelije ubice. Koža je primarni ciljni organ za GVHD. GVHD i niz kožnih bolesti (lupus eritematozus, skleroderma itd.) zasnivaju se na zajedničkim mehanizmima. Imunohistohemijski, GVHD u koži otkriva supresorske citotoksične T8+ limfocite lokalizovane među keratinocitima i Langerhansovim ćelijama (T-ubice su vrsta supresorskih T-limfocita). Ciljane ćelije u epidermi kod GVHD-a su keratinociti i Langerhansove ćelije.

Kliničke manifestacije bolesti graft-versus-host

Akutna bolest graft-versus-host manifestira se pojavom makulopapuloznih osipa na koži, uglavnom na licu, ušnim školjkama, gornjem dijelu trupa, dlanovima i tabanima. Na mjestima pritiska mogu se formirati mjehurići. Takve lezije su slične toksičnoj nekrolizi i često dovode do smrti pacijenta.

Hronična bolest transplantata protiv domaćina karakterizira generalizirana ili lokalizirana lezija kože i podijeljena je prema vrsti osipa na lihenoidne i sklerotične faze, koje obično slijede jednu za drugom. Lihenoidne papule su ljubičaste boje, nalik na elemente lihen planusa, često se nalaze na dlanovima i tabanima, ali mogu biti raširene i imaju tendenciju spajanja, praćene svrabom. Nakon sebe ostavljaju žarišta intenzivne hiperpigmentacije nepravilnih obrisa. U kasnijoj sklerotičnoj fazi na koži se pojavljuju žarišta zbijanja, nalik na sklerodermu.

Kožni dodaci u isto vrijeme atrofiraju, često se formira alopecija. Koža u lezijama gubi elastičnost, sa područjima atrofije, hipo- i hiperpigmentacije.

Akutna bolest graft-versus-host karakterizira vakuolna degeneracija bazalnih stanica epidermisa i epitela folikula dlake, koja se kombinira s prodiranjem limfocita u epidermis i malim limfocitnim infiltratima u dermisu. Često se primjećuje apoptoza keratinocita povezana s limfom (takvi apoptotički izmijenjeni keratinociti leže jedan pored drugog u bliskom kontaktu s intraepidermalnim limfocitima - satelitska nekroza). S povećanjem vakuolne distrofije dolazi do odvajanja epiderme s stvaranjem plikova. Ozbiljnost GVHD obično se određuje težinom epidermalne lezije: kod GVHD 1. stupnja dolazi do vakuolne distrofije bazalnih ćelija.

II stepen karakteriše apoptoza keratinociti s masivnim prodiranjem limfocita u epidermu, a kod III stupnja povećava se perivaskularna infiltracija dermalnih limfocita. GVHD stepena IV karakteriše nekroza epitelnih ćelija, pojava parakeratoze, au slučaju epidermalne nekrolize - oticanje papila dermisa. Ozbiljnost kožnih manifestacija GVHD obično direktno ovisi o broju limfocita koji infiltriraju epidermis i dermis.

Hronična bolest transplantata protiv domaćina. Kod ranog lihenoidnog kroničnog GVHD-a, histološke promjene su slične onima kod idiopatskog lihen planusa. Primjećuje se teška hiperkeratoza, vakuolna degeneracija bazalnih keratinocita. Ispod epiderme se formira infiltrat koji uključuje limfocite, eozinofilne leukocite, određenu količinu plazmocita i ćelije koje sadrže pigment (melanofore). Razlika između ovog infiltrata i infiltrata u lichen planusu je njegova manja gustoća i veća raznolikost njegovih sastavnih ćelija (kod lichen planusa infiltrat se sastoji uglavnom od limfocita).

Kasna sklerotična faza hronična bolest transplantata protiv domaćina karakterizira histološka slika slična sklerodermi: formira se atrofija epiderme, na nekim mjestima perzistira vakuolna degeneracija bazalnih keratinocita. Privjesci kože također podliježu atrofiji. U dermisu se povećava broj melanofora, primjećuju se fokalni perivaskularni limfocitni infiltrati, koji se mogu nalaziti i oko privjesaka kože. Sklerotične promjene uglavnom zahvaćaju papilarni sloj dermisa. Mijenja sastav kolagenih vlakana, povećava se sadržaj prokolagena tipa I. Pojavljuju se aktivni fibroblasti, tkivni bazofili, limfociti, makrofagi i melanofori.

U kliničkoj praksi, za kompenzaciju kongenitalni imunološki nedostatak ili stečena insuficijencija ponekad prisiljeni pribjeći transplantaciji ćelija hematopoetskog i limfnog tkiva. Budući da ćelijski transplantat sadrži imunokompetentne ćelije, te ćelije po pravilu razvijaju reakciju na antigene primaoca. Reakcija se naziva bolest graft-versus-host (GVHD).

Za eksperimentalnu reprodukciju GVHD-a moraju biti ispunjeni sljedeći uvjeti:

1) primalac mora biti tolerantna na unesene strane ćelije;

2) presađene ćelije moraju imati imunološku kompetentnost;

3) moraju postojati antigenske razlike između ćelija donora i primaoca.

U eksperimentu se reakcija procjenjuje ili povećanjem slezena ili limfni čvorovi, ili smrću imunološki inertnog primaoca koji je dobio limfocite od genetski različitog donora.

Jedna od varijanti GVHD-a je povećanje mase i broja ćelija u limfnom čvoru, regionalno do mjesta injekcije stranih limfocita. Shema za postavljanje reakcije je prikazana u pirinač. 9.5.

Uvedeni strani limfociti prepoznaju nepovezane antigene primaoca i formiraju antigen-specifičnu reakciju. Dvije subpopulacije limfocita uključene su u proces prepoznavanja: prekursori CD8 T ćelije i prethodnici CD4 T ćelije. Rezultat reakcije je nakupljanje zrelih CD8 T ćelija.

Broj ćelija u slezeni ili limfnom čvoru povećava se ne samo zbog proliferacije ubrizganih limfocita, već i kao rezultat privlačenja vlastitih stanica primatelja u zonu reakcije.

prirodne ubice,prirodne ubice(engleskiprirodno ubica ćelije(NK ćelije)) - krupno zrnasto limfociti sa citotoksičnošću protiv tumorćelije i ćelije inficirane virusi. Trenutno se NK ćelije smatraju zasebnom klasom. limfociti. NK obavljaju citotoksične i citokin-proizvodne funkcije. NK su jedna od najvažnijih komponenti ćelije urođeni imunitet. NK nastaju kao rezultat diferencijacije limfoblasta (uobičajeni prekursori svih limfocita). Oni nemaju T-ćelijski receptori, CD3 ili površinskih imunoglobulina, ali obično nose CD16 i CD56 markere kod ljudi ili markere NK1.1/NK1.2 kod nekih sojeva miševa na svojoj površini. Oko 80% NK nosi CD8.

Ove ćelije su nazvane prirodnim ćelijama ubicama jer, prema ranim idejama, nisu zahtevale aktivaciju da bi ubile ćelije koje nisu nosile markere. glavni kompleks histokompatibilnosti kucam.

Glavna funkcija NK je uništavanje tjelesnih stanica koje se ne nalaze na svojoj površini MHC 1 i samim tim nepristupačan djelovanju glavne komponente antivirusnog imuniteta - T-ubice. Smanjenje količine MHC1 na površini ćelije može biti posljedica transformacije ćelije u ćeliju raka ili djelovanja virusa kao što su papiloma virus i HIV.

Sposobnost NK da prepozna "svoje" i "strano" na ćelijama određuju površinski receptori. NK ima složen sistem receptori koji prepoznaju molekule sopstvenih ćelija tela. Osim toga, NK imaju mnogo receptora za stres-inducirani ćelijski ligandi koji ukazuju na oštećenje stanica. Ovi receptori uključuju prirodne receptore citotoksičnosti (NCR), NKG2D. Oni aktiviraju citotoksične funkcije NK.

Citokinski receptori

Citokini igraju ključnu ulogu u aktivaciji NK. Pošto ove molekule luče ćelije tokom virusne infekcije, oni služe kao signal NK da su prisutni virusni patogeni. Aktivacija NK uključuje citokine IL-12, IL-15, IL-18, IL-2 i CCL5.

Fc receptori

NK, kao makrofagi,neutrofili i mastociti, nose Fc receptore koji aktiviraju ćeliju kada se vežu za Fc fragmente antitijela. Ovo omogućava NK da napadne inficirane ćelije istovremeno sa humoralnim odgovorom i liziratićelije sa citotoksičnim efektom zavisnim od antitijela.

Aktivirajući i inhibitorni receptori

Opća shema. Inhibiranje i aktiviranje NK signala.

Da bi se spriječio napad na intaktne ćelije, na površini NK postoji sistem regulatornih receptora (inhibicijski NK ćelijski receptori). Ovi receptori se mogu podijeliti u 2 velike porodice:

ubice receptora sličnih lektinu ( KLRs) - homolozi receptora - lektini Od tipa.

receptori slični imunoglobulinu ćelija ubice ( KIRs) - receptore koji sadrže imunoglobulin-kao domene.

Regulatorni receptori koji se vezuju za intaktne molekule MHC I, induciraju inhibitorni signal potiskivanjem aktivacije NK.

Vezivanje aktivirajućih NK receptora za njihove ligande (prisutne samo na oštećenim ćelijama) aktivira citotoksičnu funkciju NK.

Reakcija nekompatibilnosti tkiva (bolest presatka protiv domaćina)

Bolest graft-versus-host, ili nekompatibilnost tkiva, razvija se kada se alogenski zreli T-limfociti transplantiraju u primaoca sa oslabljenim imunološkim sistemom koji nije u stanju da se bori protiv stranih tkiva i izazove reakciju njihovog odbacivanja (reakcija domaćina protiv transplantata). U takvim slučajevima, presađene ćelije prepoznaju "domaćina" (primatelja) kao strano tkivo i počinje reakcija "transplant protiv domaćina". Takva reakcija se uočava kod 10-80% primatelja sa alogenom transplantacijom koštane srži (u zavisnosti od stepena nekompatibilnosti tkiva, broja T-limfocita u transplantiranom tkivu, starosti primaoca i preventivnih mjera). Iako rijetka, bolest graft-versus-host javlja se kod transplantacija organa, posebno jetre i tankog crijeva, zbog velikog broja limfocita u tim organima. Tipično, ciljni organi u razvoju bolesti transplantata protiv domaćina su imuni sistem, koža, jetra i tanko crijevo primatelja. Važnost pravovremenog otkrivanja bolesti graft-versus-host kod pacijenata sa abdominalnim bolom je da u takvim slučajevima operacija nije potrebna sve dok se ne razviju teške komplikacije, kao što je perforacija crijeva.

Akutna bolest graft-versus-host se obično razvija u prva dva mjeseca nakon transplantacije. Prije svega, zahvaćena je koža. Pojavljuje se svrbež makulopapulozni osip, uglavnom na koži dlanova, tabana i ušiju. Postepeno se razvija eritrodermija (crvenilo i ljuštenje) kože cijelog tijela. Simptomi povezani s lezijama gastrointestinalnog trakta i jetre pojavljuju se kasnije. Takvi pacijenti postepeno razvijaju anoreksiju, povraćanje, bolove u trbuhu i nadimanje. Obični rendgenski snimci abdomena pokazuju znakove paralitičkog ileusa. Jetra je palpacijom abdomena obično bezbolna, ali biohemijski test krvi otkriva hiperbilirubinemiju, povećanje nivoa alkalne fosfataze i aminotransferaza. Imuni sistem primaoca je "napadnut" stranim transplantiranim T-limfocitima, što dovodi do razvoja stanja teške imunodeficijencije, koja se pogoršava djelovanjem imunosupresivnih lijekova koji se koriste u liječenju bolesti transplantata protiv domaćina. Takvi pacijenti postaju podložni mnogim oportunističkim (oportunističkim) infekcijama, koje mogu dodatno zakomplicirati tok bolesti.

Hronična bolest presatka protiv domaćina obično se razvija kasnije od dva mjeseca nakon alogene transplantacije koštane srži i može biti nastavak akutne reakcije ili se javiti prvi put. Glavne kliničke manifestacije bolesti su lezije kože, holestatska bolest jetre i imunodeficijencija. Gastrointestinalni trakt je rijetko zahvaćen, osim razvoja disfagije zbog jake suhoće usta (tzv. sindrom suve sluzokože, ili Sjögrenov sindrom) i teške upale sluznice jednjaka.

Konačno, izoložna, ili singenična, bolest transplantata protiv domaćina opisana je kod primatelja koji su bili podvrgnuti autolognoj transplantaciji koštane srži. Ova reakcija je oblik autoimune bolesti koja se samoograničava i manifestira se prvenstveno u lezijama kože. Ako takvi pacijenti razviju simptome gastrointestinalne bolesti, obično su to manifestacije komplikacija osnovne bolesti, kemoterapije ili razvoja oportunističkih (oportunističkih) infekcija.