Uloga imunog sistema u upali. Upala i preosjetljivost - imunološka upala

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja je jednostavno. Koristite obrazac ispod

Studenti, postdiplomci, mladi naučnici koji koriste bazu znanja u svom studiranju i radu biće vam veoma zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

FSBEI HPE „Akademija Sankt Peterburga

veterinarska medicina"

Zavod za patološku fiziologiju

Sažetak na temu:

Odnos između upalnih i imunoloških odgovora

Izvedeno:

Petrova Natalia Sergeevna

3 kurs 1 grupa FVM

Provjereno:

Pishvanov S.Yu.

Sankt Peterburg 2015

ćelijski imunitet na upalu

1. Upala

2. Imunitet

3. Odnos između upalnih i imunoloških odgovora

Bibliografija

1. Upala

upala ( upala, od lat. Inflammare- upala) je složena zaštitna i adaptivna reakcija organizma na djelovanje štetnog faktora, koju karakterizira razvoj funkcionalnih i strukturnih promjena vaskularnog tkiva. U ovoj reakciji razlikuju se tri glavna međusobno povezana procesa: alteracija, poremećaj mikrocirkulacije sa eksudacijom i emigracijom, proliferacija.

Etiologija upale

Etiologija je, kao što znate, proučavanje uzroka i uslova za nastanak bolesti. Razotkrivanje etiologije upalnih procesa neophodno je za racionalno liječenje, a posebno za njegovu prevenciju.

Ovi razlozi deluju u specifičnim uslovima od kojih usko zavise. Drugim riječima, uvjeti stvaraju jedno ili drugo okruženje za djelovanje uzročnog faktora, u vezi s kojim isti uzrok izaziva različite posljedice. Stanja ne izazivaju patološki proces, ali doprinose ili sprečavaju njegovu pojavu. Uslovi mogu biti nepovoljni ili povoljni za organizam. Neki smanjuju otpornost (otpornost) na patogeni faktor, dok drugi, naprotiv, povećavaju otpornost. Na primjer, poremećaj barijerne funkcije sluznice i kože, stanja imunodeficijencije, hipovitaminoza, dijabetes melitus, bolest bubrega, nedovoljna opskrba krvlju itd. Stanja su koja olakšavaju razvoj infektivnog procesa u tkivima. Osim toga, ovi faktori smanjuju otpornost organizma na druge utjecaje koji uzrokuju razvoj upalnog procesa, tj. različiti nepovoljni uslovi uzrokuju nespecifično smanjenje rastvorljivosti tkiva na različite patogene faktore.

Povoljni uslovi, naprotiv, slabe bolesno dejstvo uzroka ili jačaju odbranu organizma.

Ova situacija nastaje prilikom stvaranja antiinfektivnog imuniteta, racionalnog kaljenja, potpuno uravnotežene prehrane itd.

Konstitucijska svojstva organizma na različitim nivoima njegove integracije – od sistemskog do subćelijskog, posredovana genetskim faktorima, takođe su stanja koja povećavaju i smanjuju otpornost organizma na određene patološke faktore.

Kod sisara se povezuje s formiranjem različitih zaštitnih mehanizama u ontogenezi, na primjer, imunoloških mehanizama koji osiguravaju sintezu imunoglobulina, kao i direktnih humoralnih i drugih zaštitnih faktora. U intrauterinom životu tijela, svi znakovi upale počinju se formirati tek nakon 4-5 mjeseci. U postnatalnom periodu, posebno u prvim mjesecima života, otpornost organizma na patogene faktore je dodatno smanjena i sposobnost stvaranja punopravnih barijera. U budućnosti, normalnim razvojem organizma, njegova otpornost na štetne efekte raste, ostaje na visokom nivou dugo vremena, a tek u starosti ponovo opada. Treba napomenuti da uvjeti za djelovanje patogenog faktora na tijelo ne ovise samo o njegovoj biološkoj prirodi.

Simptomi.

Klinički karakteriše:

1 crvenilo (hiperemija);

2 lokalna groznica (hipertermija);

3 edem tkiva (posljedica hiperosmije);

4 lokalna acidoza (posljedica hipoksije u području upale);

5 bol (hiperalgija);

6 disfunkcija.

Na mjestu oštećenja krvne žile se šire, što rezultira povećanjem opskrbe krvlju, usporavanjem protoka krvi i, kao rezultatom, crvenilom, lokalnim povećanjem temperature, zatim povećanjem propusnosti kapilarnog zida dovodi do oslobađanje leukocita, makrofaga i tekućeg dijela krvi (plazme) do mjesta oštećenja – edema, što, pak, stiskanje nervnih završetaka uzrokuje bol i sve zajedno – disfunkciju. Upalu regulišu medijatori upale - histamin, serotonin, citokini - bradikinin, kalikrein, sistem zgrušavanja krvi - fibrin, Hageman faktor, sistem komplementa, direktno su uključene krvne ćelije - leukociti, limfociti (T i B) i makrofagi. U oštećenom tkivu se pojačavaju procesi stvaranja slobodnih radikala.

patogeneza upale.

Izmjena dolazi od latinske riječi altere (promjena). Promjena je primarna i sekundarna.

Pod primarnom alteracijom se podrazumijeva promjena tkiva pod utjecajem samog patogena. One zavise od jačine i trajanja oštećenja stanične teritorije, nervnih završetaka, krvnih sudova itd., kao i od otpornosti i drugih svojstava tkiva. Kao rezultat oštećenja i odumiranja stanica, oslobađaju se biološki aktivne tvari koje su posrednici upalne reakcije, tj. određuju kvalitativne i kvantitativne aspekte svih njegovih komponenti.Sekundarna alteracija u tkivima je pojam koji podrazumijeva strukturne promjene koje predstavljaju izražen pomak u metabolizmu tkiva tokom razvoja upale. Sekundarna alteracija obuhvata ćelije, međućelijsku supstancu i manifestuje se u obliku raznih distrofija.

Vaskularna reakcija - sljedeća komponenta upalnog procesa, manifestira se uglavnom u terminalnim žilama: arteriolama, kapilarama, kapilarama i venulama. Kao rezultat vaskularne reakcije u žarištu upale, širenje patogenog agensa je oštro ograničeno, metabolizam je poremećen, što uzrokuje distrofiju i nekrozu tkiva, stvaranje biološki aktivnih tvari, izlučivanje tekućeg dijela krvi u tkiva i emigracije leukocita, koji obavljaju glavnu funkciju u toku upale - fagocitozu patogenih faktora i učešće u formiranju drugih nespecifičnih odbrambenih mehanizama, kao i imuniteta; potrebne za stvaranje upalnih barijera.

Treća komponenta upalnog odgovora je proliferacija. Počinje od samog početka upale. Izvor proliferacije su tkiva – derivati ​​mezenhima, kapilarne ćelije, adventivne ćelije, fibroblasti itd. Izvor proliferacije su i makrofagi i limfoidne ćelije koje su uselile u tkivo. Stimulatori proliferacije su produkti promjene tkiva - stimulansi rasta tkiva.

Sve tri komponente inflamatornog odgovora su međusobno povezane i javljaju se istovremeno, ali su izražene u različitom stepenu u zavisnosti od prirode delovanja patogenog faktora, reaktivnosti organizma i faze upale.

Upalni proces koji je nastao tokom evolucije, kao i reakcija tkiva na lokalna oštećenja, sastoji se od vezivnog tkiva koje je u konačnici usmjereno na izolaciju i eliminaciju oštećujućeg agensa i upalu ili zamjenu oštećenih tkiva. U ovom slučaju oštećenje je primarno, a sekundarna reakcija tkiva usmjerena na obnavljanje strukture i funkcije. Ove pojave se mogu posmatrati sa stanovišta sistematskog pristupa, koji predviđa da se u celom organizmu integracija svih funkcija odvija na različitim nivoima: molekularnom, polimolekularnom, tj. ćelijski, organski i sistemski.

2. Imunitet

Imunitet je otpornost organizma na infektivni agens ili stranu supstancu. Imunitet nastaje zbog ukupnosti svih onih nasljedno stečenih i individualno stečenih adaptacija organizma koje onemogućavaju prodiranje i razmnožavanje mikroba, virusa i drugih patogenih agenasa i djelovanje produkata koje luče. Imunološka zaštita može biti usmjerena ne samo na patogene agense i proizvode koji oni oslobađaju. Bilo koja tvar koja je antigen, na primjer, protein koji je strani organizmu, izaziva imunološke reakcije uz pomoć kojih se ova tvar na ovaj ili onaj način uklanja iz tijela.

Postoje prirodni imunitet, urođeni imunitet i stečeni imunitet:

Prirodni imunitet - imunitet zbog urođenih bioloških karakteristika svojstvenih određenoj vrsti životinje ili osobe. Ovo je osobina vrste koja se nasljeđuje, kao i svaka druga morfološka ili biološka osobina vrste. Primjer ovog oblika imuniteta je imunitet mnogih životinja na boginje. Uočava se i kod istih životinja na mnoge infektivne agense, na primjer, kod goveda do kuge pasa, na ptičju kugu, na gripu, i kod različitih životinja na isti zarazni agens (na primjer, sve životinje su imune na gonokku).

stečenog imuniteta proizvodi tijelo tokom svog individualnog života, bilo prenošenjem odgovarajuće bolesti (prirodno stečeni imunitet) ili vakcinacijom (vještački stečeni imunitet). Postoje i aktivno i pasivno stečeni imunitet. Aktivno stečeni imunitet nastaje ili prirodno, kada se infekcija prenese, ili umjetno, kada se vakciniše živim ili mrtvim mikrobima ili njihovim proizvodima. U oba slučaja, organizam koji stiče imunitet sam učestvuje u njegovom stvaranju i razvija niz zaštitnih faktora koji se nazivaju antitijela. Na primjer, nakon što se osoba razboli od kolere, njegov serum stječe sposobnost ubijanja mikroba kolere; kada je konj imuniziran toksinom difterije, njegov serum stječe sposobnost da neutralizira ovaj toksin zbog stvaranja antitoksina u tijelu konja. Ako se životinji ili osobi koja prethodno nije primila toksin dat serum koji sadrži već formirani antitoksin, na taj način je moguće reproducirati pasivni imunitet zbog antitoksina koji nije aktivno proizvodio organizam koji je primio serum, ali je pasivno primljen zajedno sa datim serumom.

imunološka reakcija

Imuni odgovor je interakcija antitela sa odgovarajućim antigenom. Može se javiti u tijelu prilikom unošenja ili unošenja antigena u tijelo i in vitro. Omogućuje identifikaciju antigena (na primjer, identifikaciju uzročnika bolesti), određivanje stepena imuniteta tijela.

3. Odnos između upalnih i imunoloških odgovora

Spajanje upale sa imunitetom za popravku osigurava se učešćem svih odbrambenih sistema organizma u jedinstvenoj reakciji terminalnih sudova i vezivnog tkiva, što je suština upale.

Kao što znate, obranu tijela određuju nespecifični faktori i imunološka reaktivnost, odnosno imunološki odgovor.

U formiranju imuniteta tokom upale velika je uloga i fagocitoze i sistema komplementa. Mjesto fagocitoze, koju sprovode polimorfonuklearni leukociti (PMN) i monocitni fagociti (makrofagi), u imunološkom sistemu određeno je činjenicom da, uprkos nespecifičnosti samog čina fagocitoze, fagociti, posebno makrofagi, učestvuju u prečišćavanju antigena, njihovoj preradi u imunogeni oblik, koji percipira T-helper. Mjesto makrofaga u imunološkom sistemu određuje i učešće u saradnji T- i B-limfocita, što je neophodno za formiranje imunološkog odgovora. Dakle, fagocitoza nadopunjuje oblike reakcija imunološke reaktivnosti. Sistem komplementa je uključen u specifične reakcije, vezujući svoje komponente za molekule antitijela, čime se osigurava liza antigenskih supstanci protiv kojih su razvijena antitijela. Iz ovoga proizilazi da komplement, kao jedan od nespecifičnih zaštitnih faktora, učestvuje u imunološkom odgovoru, pa, kao i fagocitoza, dopunjuje oblike imunološke reaktivnosti. Kao što se vidi, aktivaciju imunog odgovora tokom upale obezbeđuju dva ćelijska sistema nespecifične odbrane: sistem monocitnih fagocita, kao i sistem plazme - sistem komplementa.

Kinetiku upalne reakcije radi postizanja krajnjeg cilja - eliminacije štetnog agensa i popravke tkiva - karakteriše promjena odnosa ćelijskih odbrambenih sistema međusobno i sa sistemom vezivnog tkiva, što je određeno regulacijom medijatora. . Međutim, iz ovoga ne proizlazi da su samo PNL, makrofagi, limfociti i fibroblasti uključeni u inflamatorni odgovor. Ćelije - nosioci vazoaktivnih amina (labrociti, bazofili, trombociti), kao i eozinofili koji ograničavaju njihovu funkcionalnu aktivnost, od velikog su značaja za razvoj same vaskularne upale. Ali oni nisu uključeni u glavnu svrhu upalne reakcije - eliminaciju štetnog principa i popravku oštećenja. Kao lanac, uglavnom samoregulirajući, upalni odgovor se uklapa u univerzalnu shemu: oštećenje > posredovanje > prijem > ćelijska saradnja > ćelijske transformacije > popravak (šema 1). Upalna reakcija također određuje faze koje se sukcesivno razvijaju: 1) oštećenje ili promjene, 2) eksudacija, 3) ćelijska proliferacija i diferencijacija.

Šema 1. Ćelijski odbrambeni sistemi i kinetika inflamatornog odgovora

Oštećenje (izmjena) je bitna komponenta upale. Tako se u početku javlja vaskularno-mezenhimska reakcija, koja je suština upale.

Oštećenje i posredovanje su neodvojive komponente morfogeneze upale, budući da se medijatori "rađaju" u samom oštećenju (promjenama).

Uobičajeno je da se izoluju plazma (cirkulacijski) medijatori, predstavljeni prvenstveno kalikreinkinin sistemom, sistemom komplementa i sistemom zgrušavanja krvi, kao i ćelijski (lokalni) medijatori povezani sa mnogim ćelijama: mastociti, trombociti, bazofili, PMN, makrofagi, limfociti, fibroblasti, itd. Međutim, i plazma i ćelijski medijatori su usko povezani i rade tokom upale kao autokatalitički sistem koristeći principe "povratne informacije", "duplikacije", "potrebne raznolikosti" i "antagonizma".

Ovi principi sistema omogućavaju kruženje medijatora osiguravaju povećanje vaskularne permeabilnosti i aktivaciju PMN kemotakse za fagocitozu, te intravaskularnu koagulaciju u žilama koje dreniraju iz žarišta upale kako bi se razgraničio patogen i žarište samog upale (barijerna funkcija žarišta upale). U ovom slučaju, glavne faze vaskularne reakcije - povećana permeabilnost, aktivacija PMN kemotakse i Hageman faktor - dupliciraju se s nekoliko medijatora. Isti principi sistema u autokatalitičkoj reakciji ćelijskih medijatora obezbjeđuju ne samo povećanje vaskularne permeabilnosti, fagocitoze i sekundarne destrukcije, već i uključivanje imunološkog odgovora za eliminaciju štetnog agensa i produkata oštećenja i, konačno, popravku tkiva kroz proliferaciju stanica i diferencijaciju u žarištu upale.

Princip duplikacije najjasnije je izražen među ćelijama - nosiocima vazoaktivnih supstanci - labrociti, bazofili, trombociti, i antagonistički principi - između ovih ćelija i eozinofilnih leukocita: posrednici labrocita i bazofila stimulišu hemotaksiju, dok su eozinofili sposobni da inaktiviraju ove medijatore i fagocitiraju granule mastocita (šema 2). Među ćelijama koje nose medijatore vaskularne permeabilnosti nastaje "antagonistička ravnoteža" koja određuje jedinstvenost morfologije vaskularne faze upale, posebno kod alergijskih reakcija.

Ćelijski posrednici - leukokini, monokini (interleukin-1), limfokini (interleukin-2) i fibrokini - lokalni su regulatori ćelijske saradnje u "polju" upale - PMN, makrofaga, limfocita i fibroblasta. Drugim riječima, ćelijski medijatori određuju redoslijed i udio učešća u upali fagocitnog i imunološkog sistema, s jedne strane, i sistema vezivnog tkiva, s druge strane.

Monokine makrofaga treba smatrati "provodnicima" ansambla ćelijskih medijatora (Shema 3). Makrofagi podržani medijatorskom autoregulacijom u stanju su da uz pomoć monokina kontrolišu diferencijaciju granulocita i monocita od matičnih ćelija, proliferaciju ovih ćelija, tj. su regulatori fagocitoze. Makrofagi ne samo da utiču na funkcionalnu aktivnost T- i B-limfocita, učestvuju u njihovoj saradnji, već i luče prvih 6 komponenti komplementa, tj. posreduje u uključivanju imunog sistema u inflamatorni odgovor. Makrofagi induciraju rast fibroblasta i sintezu kolagena, tj. stimulatori su završne faze reparativne reakcije kod upale. Istovremeno, sami makrofagi su redovno pod uticajem limfokina i fibrokina; su usko povezani u lokalnoj ćelijskoj regulaciji s limfocitima i prijem stanica fibroblasta igra veliku ulogu u lokalnoj ćelijskoj regulaciji tijekom upale. Povezuje se sa međućelijskom interakcijom i privlačenjem komponenti imunoloških odgovora na žarište upale, budući da sve efektorske ćelije upale imaju imunoglobulinske Fc receptore i receptore C komplementa. Jasna je neraskidiva veza i vremenski nejednaka konjugacija fagocitnog sistema, imunog sistema i sistema vezivnog tkiva u ostvarenju krajnjeg cilja upalne reakcije. (šema 4).

Varijante ove konjugacije, u zavisnosti od karakteristika i štetnog agensa i organizma koji reaguje na oštećenje, najverovatnije bi trebalo da odrede razvoj jednog ili drugog oblika upale. Dakle, gnojna upala (vrsta eksudativne upale) vjerovatno odražava poseban oblik konjugacije funkcionalno nesposobnog PMN sistema sa makrofagima. Istovremeno, makrofagi, koji intenzivno fagocitiraju raspadajuće PMN, postaju otporni na patogen. V.E. Pigarevsky (1978), koji proučava ovaj poseban odnos između dva sistema fagocitoze, to naziva resorptivnom ćelijskom rezistencijom. Kao što se može vidjeti, to odražava sekundarni neuspjeh fagocitne funkcije makrofaga tokom primarnog neuspjeha fagocitoze PMN.

Primarni i selektivni otkaz sistema monocitnih fagocita, njegova disocijacija od PMN sistema leže u osnovi granulomatozne upale (vrsta produktivne upale). Fagocitna insuficijencija makrofaga uvjetuje stvaranje iz njih epiteloidnih i gigantskih stanica koje gube svoje fagocitne funkcije. Fagocitozu zamjenjuje razgraničenje, postojanost patogena. Nepotpuna fagocitoza čini samu inflamatornu reakciju nekompletnom i nesavršenom. Postaje izraz reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa (DTH).

Očigledno je i da nasljedni defekti svakog od odbrambenih sistema, kao i samog sistema vezivnog tkiva, čine inflamatornu reakciju defektnom kako po obliku ispoljavanja i toka, tako i po mogućnosti ostvarivanja krajnjeg cilja. Dovoljno je podsjetiti na nasljednu insuficijenciju baktericidnog sistema PMN i monocita, koja je najjasnije zastupljena kod kronične granulomatozne bolesti djece, nasljednih i kongenitalnih imunoloških deficijencija i smrtnosti od gnojne infekcije koja se razvija s njima, kongenitalne insuficijencije vezivnog tkiva. i postojanost kronične upale. Nemoguće je ne reći o nasljednim nedostacima sistema komplementa, posebno njegovih komponenti C3 i C5. Ovi nedostaci se manifestiraju ili ponavljajućim gnojnim infekcijama ili sindromom sličnim lupusu. Prilikom upale, posebno uzrokovane raznim agensima, pojavljuju se kako u krvi tako i lokalni heterologni imuni kompleksi, au kroničnom toku upale mogu biti i autologni. Dakle, uz upalu se javljaju imunokompleksne reakcije – najčešće među reakcijama preosjetljivosti neposrednog tipa (IHT).

Bibliografija

1. Polikar A. Upalne reakcije i njihova dinamika M., 1969.

2. Upala, imunitet, preosjetljivost (pod uredništvom G.Moveta) M., 1975.

3. Chernukh A.M. Patogeneza akutne upale. M., 1984.

4. Lyutinsky S.I. Patološka fiziologija životinja M., 2011

Hostirano na Allbest.ru

Slični dokumenti

    Upala, priroda faza, prevencija. Zaštitna uloga uzročnika upale. Faze oporavka: alteracija, eksudacija, proliferacija. Vrste upale i njeni uzročnici. Bolesti nervnog sistema, etiologija, patogeneza, klinička slika, liječenje.

    test, dodano 26.01.2009

    Opšti biološki značaj imuniteta. Centralni i periferni organi imunog sistema. Nespecifični zaštitni faktori organizma. Struktura molekula antigena. Anafilaksija, anafilaktički šok i peludna groznica. Glavne funkcije i vrste imunoglobulina.

    prezentacija, dodano 17.12.2014

    Etiologija i patogeneza, patomorfologija i simptomatologija meningitisa ili upale membrana mozga i kičmene moždine. meningealni sindrom. Kontrakture. temeljni sindromi. Patološki refleksi ekstenzije i fleksije. kliničku sliku.

    prezentacija, dodano 29.11.2015

    Imunitet kao zaštitna reakcija organizma kao odgovor na unošenje infektivnih i drugih stranih agenasa. Mehanizam djelovanja imuniteta. Sastav imunog sistema. Urođeni i stečeni tipovi imuniteta. Određivanje stanja ljudskog imunološkog sistema.

    prezentacija, dodano 20.05.2011

    Pojam, vrste imuniteta u zavisnosti od mehanizma razvoja i faktori koji doprinose njegovom slabljenju. Glavni i sekundarni organi imunog sistema. Znakovi i uzroci imunodeficijencije. Sedam jednostavnih pravila za jačanje i jačanje imuniteta.

    naučni rad, dodato 27.01.2009

    Imunitet kao skup svojstava i mehanizama koji osiguravaju postojanost sastava tijela i njegovu zaštitu od infektivnih i drugih stranih agenasa, vrste: urođeni, umjetni. Karakterizacija i analiza faktora nespecifične odbrane organizma.

    prezentacija, dodano 11.12.2012

    Humoralno-ćelijski i neurohormonalni faktori u nastanku upale kao patološkog procesa karakteriziranog razvojem alterativno-distrofičnih, vaskularno-eksudativnih i proliferativnih reakcija na mikroorganizme i patogene efekte.

    prezentacija, dodano 14.09.2016

    Jenner kao osnivač doktrine imuniteta. Nespecifični ćelijski i humoralni odbrambeni mehanizmi. specifični imuni sistem. Organi imuniteta: timusna žlezda (timus), koštana srž, limfni čvorovi, limfoidno tkivo slezine.

    sažetak, dodan 04.02.2010

    Klasifikacija tipova imuniteta: specifični (urođeni) i stečeni (prirodni, umjetni, aktivni, pasivni, sterilni, nesterilni, humoralni, ćelijski). Mehanizmi prirodne nespecifične rezistencije. Glavne faze fagocitoze.

    prezentacija, dodano 16.10.2014

    Zaštitna i adaptivna reakcija organizma kao odgovor na djelovanje štetnog faktora. Egzogeni i endogeni faktori koji uzrokuju upalu. Conheimova teorija upale. Promjene fizičko-hemijskih svojstava u leziji. Ćelijski medijatori upale.

Upalni procesi danas čine 90-95% ukupne ljudske patologije. Prema najnovijim podacima predstavljenim na Imunološkom kongresu u Stokholmu 2001. godine, čak je i ateroskleroza jedna od njih. Stoga je dešifriranje mehanizama upale fundamentalni opći biološki problem od velike praktične važnosti.

Svako od nas je u više navrata patio od raznih upalnih tegoba, recimo, prehlade, holecistitisa, gastritisa, a ko nema sreće i tako teških oblika poput upale pluća. Međutim, nije lako definirati ovaj proces. Moderna patofiziologija i opća patologija navode: "Upala je tipičan patološki proces u fazi razvoja, nastao u procesu evolucije i nastao kao odgovor na lokalno oštećenje tkiva."

Danas se u svijetu upalni procesi proučavaju na ćelijsko-molekularnom nivou, što zahtijeva "razjašnjenje odnosa" između upale i imuniteta - dva oblika odbrane tijela od bilo kojeg stranog agensa koji ga napadne. Šta je imunitet? Prema definiciji akademika R.V. Petrov, ovo je "način zaštite tijela od živih tijela i supstanci koje nose znakove genetski stranih informacija". Odnosno, upala je lokalna, a imunitet globalni (cijelog organizma) način zaštite.

Osim toga, imunološki sistem stalno prati pouzdanost pojedinih „građana države“, nemilosrdno uništavajući zaražene, mutirane i tumorske ćelije, održavajući tako genetsku i fenotipsku homeostazu organizma.

Limfociti su centralna ćelija imunog sistema. Njihova glavna karakteristika je sposobnost prepoznavanja strogo definirane molekularne determinante, čiji ukupan broj prelazi 10 14 i po pravilu je lokaliziran u strukturi različitih proteina.

Postoje dvije glavne subpopulacije limfocita: B-limfociti odgovorni za proizvodnju antitijela, ili imunoglobulini (Ig) koji vezuju antigene i T-limfociti - CTL i T-pomoćnici (potonji su specijalizirani za obavljanje regulatornih funkcija, proizvodeći širok spektar supstance slične hormonima proteinske prirode nakon aktivacije - citokini, koji pretežno kontrolišu razvoj upale i imunološki odgovor).

Kako su upala i imunitet povezani? Prvi koji je formulisao ovaj problem 1871. bio je veliki ruski naučnik I. I. Mečnikov (kasnije počasni član Petrogradske akademije nauka, nobelovac). Eksperimentima je otkrio da leukociti, poput amebe, probavljaju različita tijela koja napadaju, najčešće mikrobne agense. U to vrijeme se vjerovalo da je nakupljanje leukocita na mjestu oštećenja tkiva samo pokazatelj neke vrste patologije u tijelu, a ne njegove reakcije na oštećenje. Ali Mečnikov je odlučio: takva vojska ćelija nije potrebna samo da bi svjedočila o patologiji u tijelu. I na osnovu eksperimenata došao je do ideje koju su savremenici upoređivali sa Hipokratovim: leukociti vrše zaštitnu reakciju organizma. Kasnije je ustanovio da za to nisu odgovorne pojedinačne ćelije, već čitav sistem dizajniran da zaštiti telo od invazivnog agensa. Mečnikov ih je nazvao "ćelijama proždera".

Tokom daljeg rada, naučnik je došao do zaključka: kako živi organizmi postaju složeniji (počevši od amebe pa završavajući sa ljudima), proces "proždiranja" se poboljšava. Ali ako se kod prvih zaštitna reakcija poklapa sa probavom (što god uđe u tijelo, sve se probavlja), onda se kod složenije organiziranih životinja (koje imaju razvijen krvožilni sistem i mnoga specijalizirana tkiva), ova dva procesa su razdvojena, kao rezultat od kojih brže reaguju na uvođenje stranog agenta. Dakle, kod larve morske zvijezde odgovor se mora očekivati ​​najmanje 12 sati, dok se kod čovjeka javlja za nekoliko minuta.

Godine 1891. Mečnikov je dao naziv fagociti "ćelijama koje proždiru" (od grčkog "phagos" - "proždiram"). Nakon toga, fagocitni koncept koji je iznio nazvan je "ćelijska teorija imuniteta". To je zadržalo svoju relevantnost do danas, iako, naravno, naučnik nije predvidio svu raznolikost onoga što se događa. Zato se zadržimo na onome što je akumulirano u biološkoj nauci, posebno u imunologiji, nakon II Mečnikova.

ZAPALJENI PROCES I IMUNSKA REAKTIVNOST

Upala je, kao što smo već rekli, univerzalna, genetski programirana reakcija organizma na oštećenja drugačije prirode. Njegova suština je u koncentraciji fagocita i drugih zaštitnih faktora u području oštećenja i eliminaciji tamošnjeg biološki agresivnog materijala, kao i u obnavljanju strukture i funkcija zahvaćenog tkiva.

Međutim, da bi fagociti mogli obavljati svoje funkcije u odnosu na mikrobe, i njima je potrebna pomoć topljivih opsonina (proteinski stimulatori fagocitoze), kao i regulatorna podrška T-pomoćnika. Čak i pre kontakta sa fagocitom – tačnije, sa makrofagom (MF) – patogen je prekriven pojedinačnim proteinskim faktorima sistema komplementa (skup imunih proteina), delujući sa niskom selektivnošću u odnosu na mnoge vrste mikroba, kao npr. kao i antigen-specifična antitela klase G i M (IgG i IgM). Međutim, prvi mogu direktno napasti mikrobe - stvaranjem kompleksa za napad na membranu (MAC), koji oštećuje zidove bakterija.

Ali glavno djelovanje komplementa je aktivacija fagocita i njihovo "vođenje" prema objektima fagocitoze. Za ovo, fagociti imaju receptore za fiksiranje komplementa CR. Zauzvrat, antitijela fiksirana na površini mikroba također "markiraju" mikrobe, budući da fagocit ima takozvane Fc receptore (FcR), koji vezuju Fc fragmente antitijela koji su orijentirani prema van, nespecifični za antigene. Osim komplementa, u ovaj proces mogu biti uključeni i drugi humoralni zaštitni faktori specifični za antigen, kao što je C-reaktivni protein.

Za razliku od nespecifičnih faktora, proizvodnja antigen-specifičnih efektorskih limfocita (jedan od oblika leukocita) i antitijela zahtijeva preliminarni kontakt limfoidnog tkiva sa antigenima i vrijeme (nekoliko dana) za klonsku proliferaciju (rast) stanica. U ovom slučaju, u početku se antigen u limfoidnim organima T-limfocitima predstavlja putem antigen-prezentirajućih ćelija (A-ćelija), koje su najčešće makrofagi ili dendritične ćelije mikrookruženja strome (obavljaju funkciju potpornih struktura). mikrookruženja limfocita koji im je blizak po porijeklu. U procesu imunološkog odgovora nastaju memorijske ćelije koje ne ulaze odmah u "borbu" sa antigenom, ali mogu postojati dugo i nakon nestanka antigena iz organizma. Ove ćelije pojačavaju težinu reakcije imunog sistema sa višestrukim smanjenjem vremena njegovog razvoja u uslovima ponovnog ulaska antigena u organizam. Ovu pojavu koriste ljekari tokom preventivnih vakcinacija.

Faktori oštećenja, uključujući i one antigene prirode, veoma su raznoliki. Stoga, reakcija tijela ne bi trebala biti stereotipna. Dakle, veliki broj ćelija sa funkcionalnim karakteristikama je uključen u razvoj upale i imunološke reaktivnosti, što određuje različite mogućnosti razvoja imunološke i upalne reaktivnosti. Međutim, to je u velikoj mjeri diktirano prisustvom diferencijacije T-pomoćnika, počevši od njihovih slabo diferenciranih prethodnika. Prvo se od potonjih formiraju T-pomagači-0, koji se zatim mogu razlikovati u dva alternativna pravca - Tx1 ili 2. Svaki od njih je sposoban da luči striktno definisane spektre citokina na konkurentskoj osnovi. I na različite načine utiču na proizvodnju različitih izotipova antitijela s različitim funkcijama od strane B-limfocita, djeluju na različite tipove stanica kada se Tx aktivira direktno u žarištu upale. U pravilu se upala razvija lokalno, ali u njenom provođenju (naravno, u različitoj mjeri) su uključeni gotovo svi sistemi organizma, prvenstveno imunološki i neuroendokrini.

Mikrožile (posebno postkapilarne venule, stromalne ćelije) oštećenog organa, leukociti koji migriraju u žarište upale, kao i faktori sistema komplementa i mnogi drugi proteini plazme, sastavni su učesnici upale.

Upala uključuje niz dobro poznatih vanjskih znakova i mikrostrukturnih promjena. Prvi uključuju otok, bol, hiperemiju, lokalnu ili sistemsku groznicu, dinamičke promjene u strukturi i funkciji oštećenog organa. Do druge - eksudativno-vaskularna reakcija, migracija leukocita na mjesto upale sa stvaranjem ćelijskih infiltrata, a u završnoj fazi - fibroblasti i druge ćelije uključene u proces postinflamatornog popravka ili skleroze oštećenih tkiva.

Prema dinamici razvoja akutne upale nekomplikovane razvojem infekcije može se izdvojiti nekoliko uzastopnih faza, koje su jasno zabilježene u ogledima na životinjama. Prvi od njih je promjena ili oštećenje tkiva. Pokreće reakciju endotela postkapilarnih venula i sistema hemostaze, što provocira razvoj eksudativno-vaskularne reakcije u roku od nekoliko minuta. U drugoj fazi, izlaganje mikrobnom antigenu podstiče migraciju i naknadnu aktivaciju polimorfonuklearnih leukocita, uglavnom neutrofila: početak - nakon 25-40 minuta, maksimalno - nakon 3-6 sati.To se dešava kada sistem komplementa, imunoglobulina, mnogih akutnih -fazni proteini i neki drugi serumski faktori. Djelovanje ovih mehanizama usmjereno je na eliminaciju antigena. Na vrhuncu faze zavisne od neutrofila počinje migracija mononuklearnih ćelija - monocita (jedan od oblika leukocita) i limfocita. Prvi se u žarištu upale diferenciraju u makrofage, a nakon otprilike jednog dana mononuklearne ćelije postaju dominantni ćelijski elementi infiltrata. Ova faza završava konačnom sterilizacijom žarišta upale, njegovim pročišćavanjem od produkata raspadanja tkiva. Istovremeno se razvijaju reparativni (likvidacioni) procesi koji u završnoj fazi dobijaju dominantan značaj.

Migracija fibroblasta u žarište upale počinje 1-3 dana od trenutka promjene, nakon još 2-3 dana aktivno formiraju kolagena vlakna i druge komponente ekstracelularnog matriksa. Svi ovi procesi u konačnici dovode do potpune regeneracije ili stvaranja ožiljaka na oštećenom tkivu.

Trajanje i težina pojedinih faza upalnog procesa zavisi od prirode oštećenja i pratećih stanja, uključujući i razvoj imunodeficijencije.

Uprkos univerzalnosti osnovnih mehanizama upale u svakom slučaju, proces je jedinstven po svojim manifestacijama. Pojedinačna obilježja upale ovise o njenoj lokalizaciji u različitim organima, prirodi etiološkog faktora, fenotipskim i genetskim svojstvima invazivnog makroorganizma, omjeru trajanja i ozbiljnosti pojedinih faza, te određenim mehanizmima koji su u njegovoj osnovi.

Prema stepenu uključenosti u proces različitih protuupalnih mehanizama, može se podijeliti na dvije alternativne opcije: eksudativno-destruktivnu, ili gnojnu upalu, i produktivnu, ili proliferativno-ćelijsku. Odlučujući uticaj u prvom slučaju imaju neutrofili sa izraženim flogogenim (inflamatorno-oštećujućim) potencijalom, kao i sistem komplementa i imunoglobulini koji su funkcionalno povezani sa njima (posebno klasa G, tačnije njihova glavna podklasa IgGI). U drugom slučaju, gnojna reakcija je mnogo manje izražena, a prevladavajući ćelijski element infiltrata su mononuklearne stanice (monociti-makrofagi i limfociti), u nekim slučajevima (na primjer, kada tkivo reaguje na helminte ili njihove larve) - eozinofili.

Razvoj eksudativno-destruktivne upale, u pravilu, povezan je s agresijom brzomnožećih piogenih bakterija u ekstracelularnom okruženju. S druge strane, za obaveznu (konstantno nastalu) infekciju intracelularnim patogenima, obično zaštitni i dominantni oblik odgovora je razvoj produktivne ili proliferativne upale stanica s dominantnim uključivanjem "upalnih" makrofaga i funkcionalno surađujući s njima T-limfocita i normalnih ćelije ubice. U isto vrijeme, potonji su u stanju da napadnu modificirane stanice bez prethodnog imunološkog odgovora. Uključivanje mnogih vrsta ćelija, subcelularnih elemenata i organskih sistema u proces upale predodređuje formiranje složenih mehanizama za regulaciju upalne i imunološke reaktivnosti kako na lokalnom tako i na nivou organizma.

Trajanje upalnog procesa je akutno (do mjesec dana), subakutno (tri do šest mjeseci) i kronično. U potonjem slučaju, mehanizam promjene je očuvan, recimo, u obliku produžene infekcije oštećenog tkiva. Zauzvrat, kronična upala može imati recidivirajući, topidni (tromi oblik) ili progresivni (konstantno progresivni) tok.

Produženjem upalnog procesa često dolazi do transformacije njegovih različitih manifestacija u vremenu i lokalizacije sloj po sloj. Dakle, s pogoršanjem trome, produktivne upale, razvoj se odvija u eksudativno-destruktivnom smjeru, a u strukturi formiranog apscesa razlikuje se niz slojeva s različitim morfološkim i funkcionalnim karakteristikama.

Klasične varijante upale, u svojoj suštini, su lokalni procesi, čija je biološka suština koncentracija vitalnih resursa i zaštitnih faktora organizma u području oštećenja tkiva. Ova funkcija se ostvaruje „lansiranjem“ stresnog programa od strane neuroendokrinog sistema, kao i promjenama regenerativnih potencija koštane srži i limfoidnih organa, sintezom proteina akutne faze u jetri itd.

Sistemska reakcija u slučaju lokalnog oštećenja osigurava ne samo prioritetno snabdijevanje žarišta upale potrebnih ćelijskih i humoralnih faktora, već doprinosi i neutralizaciji infekcija (inficiranih predmeta), toksičnih produkata raspadanja tkiva i raznih biološki agresivnih faktora zaštite. u žarištu upale u krvotoku.

Kao što je već pomenuto, imuni sistem je odgovoran za održavanje genetske homeostaze organizma. Prema konceptu koji je formulisao akademik R. V. Petrov, imuni sistem je, kao i čulni organi, neka vrsta skenera informacija koje ulaze u tijelo - provjerava biološke objekte unutar tijela na prisutnost stranog sadržaja. U slučaju detekcije „stranih“ antigena, pamti ih, analizira i na njihov uticaj reaguje unošenjem antigen-specifičnih Ig- i T-limfocita u žarište upale.

Dakle, imuni sistem je, uz centralni nervni sistem, još jedan mehanizam koji dopunjuje (na osnovu stečenog iskustva) genetski determinisani program ponašanja organizma. Međutim, analitička aktivnost imunološkog sistema odvija se izvan okvira naše svijesti.

U slučaju oštećenja, oba sistema rade kooperativno, doprinoseći razvoju procesa adaptacije koji mobiliše resurse organizma da eliminiše sam štetni faktor i posledice njegovog uticaja. Istovremeno, kao i centralni nervni sistem, imuni sistem čini morfološko-funkcionalnu dominantu, čiju jezgru čine antigen-specifični klonovi T- i B-limfocita.

Objekti regulatornog dejstva imunog sistema su svi najvažniji organi, ali on ima najbliži i najraznovrsniji kontakt sa neuroendokrinim sistemom. Sa ovim potonjim se integriše u jedinstven imunoneuroendokrini supersistem, u kojem, tokom izraženog upalnog procesa, kao glavni služe neki citokini dugog dometa (npr. IL-1 ili IL-6), faktor nekroze tumora itd. spojni element raznih regulatornih sistema.

Utjecaj imunocita na nervni sistem se odvija ne samo kroz citokine, već i kroz niz hormona (uključujući većinu tropskih hormona hipofize), endorfina, neurotransmitera i drugih. U određenoj mjeri, gotovo svi hormoni i mnogi neurotransmiteri koje luče periferni živci imaju imunotropno djelovanje. U malim količinama, određeni broj proinflamatornih citokina proizvode neuroni i makroglijalne i mikroglijalne ćelije direktno u centralnom nervnom sistemu. Poticaj za njihovu "proizvodnju" može biti ne samo značajno oštećenje tkiva, već i teška psihogena trauma.

EVOLUCIJSKI ASPEKTI FORMIRANJA IMUNOG SISTEMA

Imuni sistem je glavni protuupalni mehanizam i najranjiviji sistem u uslovima imunodeficijencije. Treba napomenuti da je kod sisara to krajnji rezultat dugog evolucijskog procesa. Već kod primitivnih beskičmenjaka nalaze se specijalizirani fagociti - ameboidne stanice koje prepoznaju objekte fagocitoze pomoću kontaktnih receptora. Ove ćelije, uz učešće opsonina (proteinski stimulatori fagocitoze), mogu se istovremeno vezati za fagocit, s jedne strane, i mikrob, s druge strane.

Osnovni mehanizmi upalnog procesa su, prije svega, faktori paleoimunog sistema: fagociti krvi i tkiva, endotel postkapilarnih venula, sistemi komplementa i hemostaze, proteini akutne faze i antibiotici i drugi neantigenski specifičnih zaštitnih organizama.

Kod beskičmenjaka, takvi mehanizmi su u stanju da efikasno sprovedu imunološku odbranu tela. Sistem paleoimuniteta kod životinja sa mnogo složenijom organizacijom nije u stanju samostalno riješiti ovaj problem. Prije svega, to se odnosi na suzbijanje brzo evoluirajuće patogene mikroflore. Stoga se pojava antigen-specifičnog sistema neoimunosti kod kičmenjaka može smatrati proizvodom krize u odnosima između makro- i mikroorganizama tokom kambrijske evolucijske eksplozije (prije oko 350 miliona godina). Formiranje limfoidnih organa bilo je adekvatan odgovor na ovaj izazov, koji je osigurao opstanak visoko organiziranih organizama.

Uvođenje virusnih rekombinaza u genom makroorganizama omogućilo je da se „promiješaju” genetski segmenti varijabilnih gena Ig- i T-ćelijskog receptora, te se tako formira i klonski fiksira ogroman broj varijanti ovih gena koji su bili nisu inicijalno kodirani u zigoti. Kao što je nedavno utvrđeno, teoretski mogući broj antigen-specifičnih klonova limfocita je otprilike 10 18 varijanti. Ovo u suštini omogućava imunološkom sistemu da prepozna gotovo svaki antigen.

Neoimuni sistem se može smatrati nadgradnjom paleoimunog sistema. To je moguće učiniti, prvo, jer su antitijela i imunokompetentne efektorske ćelije nastale kao rezultat evolucijskih metamorfoza određenih faktora paleoimunosti, a drugo, uvijek djeluju kao pojačavajuća karika u žarištu upale u suradnji s osnovnim mehanizmima koji o njima zavise. paleoimunitet. U procesu razvoja odvijala se saradnja antigen-specifičnih i antigen-nespecifičnih mehanizama.

Kao rezultat toga, regulatorni mehanizmi koji osiguravaju odnos između imunološkog i drugih, prvenstveno neuroendokrinih, sistema organizma su postali mnogo komplikovaniji. Istovremeno, formiranje jedinstvenog imunoneuroendokrinog regulatornog kompleksa postalo je vrhunac razvoja bioinformacionih sistema.

Efikasnost eliminacije upalnog procesa kod ljudi zavisi od stepena kooperativne povezanosti antigen-specifičnih faktora neoimuniteta i evolucijski starijih, ali manje specifičnih mehanizama paleoimuniteta kako u žarištu upale tako iu celom organizmu.

Akademik V.A. ČEREŠNJEV, direktor Instituta za ekologiju i genetiku mikroorganizama, Permski naučni centar, Uralski ogranak Ruske akademije nauka

Opće informacije

Ovo je patologija u kojoj glavni zaštitnik organizma - imuni sistem - počinje greškom uništavati vlastite zdrave ćelije umjesto stranih - patogenih.

Da bi se spriječila samoreaktivnost, djeluju neophodni mehanizmi samotolerancije koji omogućavaju razlikovanje "vlastitih" i "ne-ja" antigenskih determinanti. Međutim, kao iu svakom sistemu, postoji rizik od kršenja u radu mehanizama samotolerancije. Poznato je da su brojne autoimune bolesti uzrokovane prekomjernom proizvodnjom autoantitijela i autoreaktivnih T-ćelija (antitijela i T-ćelije koje mogu stupiti u interakciju s vlastitim antigenima i uništiti stanice i tkiva koja imaju te antigene). Rezultirajući autoimuni proces je uglavnom kroničan fenomen koji dovodi do dugotrajnog oštećenja tkiva. To je prvenstveno zbog činjenice da je autoimuna reakcija stalno podržana tkivnim antigenima.

Uzroci

Nema uvjerljivih podataka o pravim uzrocima. Ali zahvaljujući dugogodišnjem posmatranju, jedan ili više etioloških faktora mogu biti u osnovi autoimunog procesa.

  • Genetski poremećaji i kongenitalne hromozomske patologije. Unatoč dekodiranju ljudskog genoma lokusa (dio hromozoma odgovoran za određenu osobinu i/ili funkciju), koji bi sadržavao gen koji uzrokuje autoimuni reumatoidni artritis.
  • Virusne infekcije. Nema direktnih dokaza. Ali postoji definitivna veza između nekih prethodnih infekcija i kasnijeg razvoja reumatoidnog artritisa. Najčešće takve infekcije uključuju ospice, hepatitis B, mononukleozu, infekciju citomegalovirusom i viruse herpesa.
  • Agresivni faktori spoljašnjeg okolnog sveta. To su zračenje, hemolitički i limfotropni otrovi, električne ozljede i neke druge.

Svakako, genetski faktori su među poznatim faktorima koji omogućavaju pokretanje zabranjenih klonova u reakcionarnom odgovoru. Postoji definitivna korelacija između određenih HLA haplotipova i relativnog rizika od autoimunih povreda; ali je vjerovatnije da je nekoliko genetskih faktora uključeno u bilo koju od ovih bolesti. Osim toga, provocirajući signali za iniciranje imunološkog odgovora na vlastite antigene mogu biti mikrobni antigeni unakrsne reakcije, poremećaji u regulatornoj mreži citokina i faktori okoline.

U većini slučajeva, kod bolesti praćenih stvaranjem autoantitijela, autoantitijela su uzrok patološkog procesa. Ali ponekad se autoantitijela formiraju zbog oštećenja tkiva uzrokovanog određenim patološkim stanjem (na primjer, s infarktom miokarda). Međutim, jednostavna trauma koja rezultira oslobađanjem autoantigena rijetko izaziva stvaranje autoantitijela.

U nekim slučajevima, autoantitijela reagiraju s komponentama jednog organa, pa je stoga patološki proces u razvoju isključivo lokalni. Nasuprot tome, kod bolesti kao što je sistemski eritematozni lupus (SLE), serum reaguje sa komponentama mnogih, ako ne i svih, tjelesnih tkiva.

Ciljni organi kod bolesti specifičnih za organ često su štitna žlijezda, nadbubrežne žlijezde, želudac i pankreas. Kao takve bolesti najčešće se nazivaju porodične autoimune bolesti.

Kod bolesti nespecifičnih za organe, uključujući reumatološke bolesti, obično se javljaju lezije kože, bubrega, zglobova i mišića.

Nije neuobičajeno da osoba ima nekoliko autoimunih bolesti odjednom.

Fagocitoza.

Fagocitoza – sastoji se u apsorpciji i varenju bakterija, produkata oštećenja i propadanja ćelija. Fagocitnu aktivnost pokazuju prvenstveno neutrofilni leukociti i makrofagi. Postoje 4 faze fagocitoze: 1. faza je približavanje fagocita stranom objektu, 2. faza je adhezija fagocita na objekt. Prethodi joj oblaganje fagocita imunoglobulinima M i J i fragmentima komplementa (opsonizacija). 3. faza - apsorpcija objekta invaginacijom fagocita i stvaranjem vakuole - fagosoma. Prije formiranja fagosoma, u fagocitu se aktivira oksidaza, koja osigurava sintezu vodikovog peroksida. Vodikov peroksid pod utjecajem peroksidaza stvara aktivne molekule kisika, koji peroksidacijom uništavaju stanične membrane. Uništavanje membrana također olakšavaju lizozomalni enzimi i baktericidni proteini koji se oslobađaju tokom degranulacije leukocita. To se događa u 4. fazi - unutarćelijsko cijepanje i probava fagocitiranih mikroba i ostataka oštećenih stanica. U tom slučaju sami fagociti umiru. Proizvodi njihovog uništenja stimuliraju procese proliferacije.

Proliferacija.

Elementi proliferacije se javljaju od samog početka upale, ali ona postaje dominantna kako se eksudacija smiri. U fazi proliferacije destruktivni procesi postupno prestaju i zamjenjuju ih kreativni. Aktivno se otplaćuje upalni proces. U tom smislu, protein α2-makroglobulin igra aktivnu ulogu. Ima širok spektar djelovanja, posebno inhibira kinine. U inaktivaciji inflamatornih ćelija, pored lokalnih faktora, veliki značaj imaju i opšti faktori, poput endokrinih. Kortizol inhibira sintezu vazoaktivnih supstanci, izaziva eozinofilopeniju, limfopeniju i bazofilopeniju. Tada se defekt zamjenjuje zdravim tkivom. To se radi umnožavanjem preostalih živih ćelija (rezidentne ćelije), kao i novih ćelija iz susjednih zona (emigrantske ćelije). Matične ćelije vaskularnog tkiva - poliblasti i limfoidne ćelije se razmnožavaju, pojavljuju se nove kapilare. Formira se granulaciono tkivo. Stimulatori rasta su: faktor rasta trombocitnih fibroblasta (trombociti); slični faktori se formiraju u limfocitima i monocitima. U nekim organima nastaju tvari koje stimuliraju proliferaciju. Na primjer, u hipofizi faktor rasta fibroblasta, u jetri somatomedin, koji također stimulira proliferaciju. Postoje i inhibitori proliferacije - kaloni, hormon kortizon.

Na kraju upale, kada je završena, dvije ćelije, fibroblast i endoteliocit, igraju odlučujuću ulogu. Dolazi do naseljavanja zone upale fibroblastima i neoangiogeneze. Fibroblasti sintetiziraju kolagen. Endoteliociti doprinose stvaranju krvnih sudova.

Uz blago oštećenje tkiva, sa ranama koje zarastaju primarnom namjerom, upalni proces se završava potpunim oporavkom. Kada veliki broj ćelija umre, defekt se zamenjuje vezivnim tkivom uz formiranje ožiljka. Može doći do stvaranja viška ožiljnog tkiva.

Patogeneza kliničkih znakova upale.

Crvenilo je uzrokovano razvojem arterijske hiperemije, povećanjem protoka krvi s visokim sadržajem kisika, povećanjem broja funkcionalnih kapilara.

"Otok" se objašnjava arterijskom i venskom hiperemijom, eksudacijom i migracijom leukocita.

Groznica je uzrokovana pojačanim metabolizmom u ranim fazama upale, protokom krvi sa višom temperaturom, prekidom procesa biološke oksidacije i fosforilacije.

Groznica se razvija pod uticajem pirogenih faktora koji dolaze iz žarišta upale, kao što su lipopolisaharidi, katjonski proteini, interleukin-1 itd.

Bol je uzrokovan iritacijom receptora u žarištu upale medijatorima, posebno serotoninom, kininima, prostaglandinima, pomjeranjem reakcije okoline na kiselu stranu, pojavom dizionije, povećanjem osmotskog tlaka, te mehaničkim istezanjem ili kompresija tkiva.

Povreda funkcije upaljenog organa povezana je s poremećajem njegove neuroendokrine regulacije, razvojem boli i strukturnim poremećajima.

Leukocitoza je posljedica aktivacije leukopoeze i preraspodjele leukocita u krvotoku. Među glavnim razlozima za njegov razvoj su: stimulacija simpatičko-nadbubrežnog sistema, izloženost određenim bakterijskim toksinima, produktima raspadanja tkiva, kao i brojnim inflamatornim medijatorima (interleukin-1).

Promjena proteinskog "profila" krvi izražava se u tome što se tokom akutnog procesa u krvi nakupljaju takozvani "proteini akutne faze" upale - C-reaktivni protein itd. globulini.

Do povećanja ESR dolazi zbog smanjenja negativnog naboja eritrocita, aglomeracije eritrocita, promjena u proteinskom spektru krvi, posebno povećanja sadržaja fibrinogena i porasta temperature.

Imunitet i upale.

Promjene u imunološkom sistemu tokom upale izražavaju se povećanjem titra antitijela, pojavom senzibiliziranih limfocita u krvi. U razvoju imuniteta tokom upale, treba napomenuti takve nespecifične faktore kao što su fagocitoza i komplement. Mjesto fagocitoze koju sprovode PNL i monocitni fagocit (makrofag) u imunološkom sistemu određeno je činjenicom da uprkos nespecifičnosti samog čina fagocitoze, makrofagi učestvuju u njihovoj preradi u imunogeni oblik. Sistem komplementa je uključen u specifične reakcije, vezujući svoje komponente za molekule antitijela, čime se osigurava liza antigenskih supstanci protiv kojih su se razvila antitijela, aktivira imunološke komplekse. Dakle, aktivaciju imunog odgovora tokom upale obezbeđuju dva ćelijska sistema nespecifične odbrane - sistem PMN i makrofaga, kao i plazma. sistem - sistem komplementa.

Odnos lokalnih i općih promjena u upali.

U žarištu upale nastaju složeni procesi koji se ne mogu odvijati autonomno. Oni su signal za uključivanje u upalni odgovor različitih tjelesnih sistema. Materijalni supstrat ovih signala je akumulacija i cirkulacija u krvi biološki aktivnih supstanci, komponenata, interferona itd. Od faktora koji određuju odnos lokalnih i opštih promena tokom upale, reaktanti akutne faze su tzv. od velikog značaja. Ove supstance nisu specifične za upalu. Pojavljuju se 4-6 sati nakon raznih ozljeda, uključujući i oštećenja tijekom upale. Najvažniji od njih su: C-reaktivni protein, interleukin-1, T-kininogen, transferin, apoferitin itd. Većinu reaktanata akutne faze sintetiziraju makrofagi, hepatociti. Interleukin-1 utječe na funkciju stanica žarišta upale, uključujući limfocite, aktivira PNL, stimulira sintezu prostaglandina i prostaciklina u endoteliocitima i potiče hemostatsku reakciju u leziji. Koncentracija C-reaktivnog proteina se povećava tokom upale za 100-1000 puta. Ovaj protein aktivira citolitičku aktivnost T-limfocita ubojica i inhibira agregaciju trombocita.

T-kininogen je prekursor kinina i inhibitor proteinaze. Upala izaziva sintezu apoferitina u jetri, koji stimulira proizvodnju PNL. Reaktanti akutne faze određuju nespecifičan odgovor tijela, stvarajući uvjete za razvoj lokalne upalne reakcije. Istovremeno, stimulišu uključivanje drugih tjelesnih sistema u proces, doprinoseći interakciji lokalnog i opšteg tokom upale.

Veličina, prevalencija žarišta upale, kao i karakteristike oštećujućeg agensa imaju izražen utjecaj na odnos lokalnih i općih promjena u upali. Počevši od neke kritične veličine ovog žarišta, razvoj upale se kombinuje sa nizom poremećaja homeostaze uzrokovanih kako produktima oštećenja tkiva i medijatora, tako i stresom (bolnim, emocionalnim).

Upala i reaktivnost organizma.

Pojava, razvoj, tok i ishod upale zavise od reaktivnosti organizma. Reaktivnost zavisi prvenstveno od stanja viših regulatornih sistema: nervnog, endokrinog, imunološkog.

Upotreba anestetičkih supstanci koje mogu isključiti receptorske formacije značajno slabi tok upalnog procesa. Stvaranje stabilnog fokusa ekscitacije u centralnom nervnom sistemu naglo slabi tok i intenzitet upale. Duboka anestezija značajno slabi stvaranje infiltrata. Endokrini sistem ima značajan uticaj na razvoj upale. U odnosu na upalu, hormoni se mogu podijeliti na pro- i protuupalne. Prvi uključuju somatotropin, mineralokortikoide, hormone štitnjače, inzulin, a drugi - kortikotropin, glukokortikoide. Protuupalni hormoni: 1. Smanjuju vaskularnu permeabilnost. 2. Stabilizirati lizozomske membrane. 3. Pojačati djelovanje kateholamina. 4. Oslabiti sintezu i

djelovanje biološki aktivnih supstanci (histamin, serotonin). 5. Smanjite emigraciju

leukociti, slabe fagocitozu.

Razvoj upale značajno ovisi o dobi. Kod novorođenčadi eksudativna komponenta upale gotovo da nije izražena, jer su vaskularne reakcije nesavršene. Oni su nesavršeni jer i periferni nervni završeci simpatičkog i vagusnog živca i njihovi centri nisu dovoljno formirani. Simpatički nervni sistem zadržava dominantan uticaj na vaskularni tonus nakon rođenja, što dovodi do vazospazma. Upala u neonatalnom periodu poprima alternativni karakter. Proliferativna komponenta upale je odgođena. Najčešće u ovoj dobi dolazi do upale kože, jer je epidermalni sloj vrlo slabo razvijen.

Koža i sluzokože dojenčadi ne mogu pružiti antimikrobnu zaštitu. Fagocitna aktivnost leukocita je vrlo niska. Štaviše, fagociti su u stanju da apsorbuju mikrobe, ali ih ne mogu lizirati, jer. aktivnost hidrolitičkih enzima je niska (fagocitoza nije završena). Fagozomi takvih leukocita pretvaraju se u "skladišta" živih mikroba, uzrokujući generalizaciju infekcije.

Kod djece, počevši od 5 mjeseci, često se javljaju zapaljenja tankog i debelog crijeva (enteritis, kolitis).

U starijoj dobi češće se javljaju upalni procesi gastrointestinalnog trakta, jer. smanjuje se kiselost želudačnog soka, što je zaštitni faktor kada bakterije uđu u želudac. Kao rezultat inhibicije aktivnosti cilija epitela respiratornog trakta, često se javlja upala pluća.

Vrste upala.

U zavisnosti od prirode dominantnog lokalnog procesa (alteracija, eksudacija, proliferacija), razlikuju se 3 tipa upale. U alternativnoj upali prevladavaju oštećenja, distrofija i nekroza. Uočava se najčešće u parenhimskim organima kod infektivnih bolesti koje se javljaju uz jaku intoksikaciju (sirasto propadanje pluća kod tuberkuloze).

Eksudativnu upalu karakteriziraju teški poremećaji cirkulacije sa simptomima eksudacije i emigracije leukocita.

druže Po prirodi eksudata razlikuju se serozne, gnojne, hemoragične, fibrinozne, gnojne, mješovite upale.

Proliferativnu ili produktivnu upalu karakterizira činjenica da dominira reprodukcija stanica hematogenog i histiogenog porijekla. Na upaljenom području pojavljuju se ćelijski infiltrati. Tokom upale, ćelije prolaze kroz transformaciju i diferencijaciju, što rezultira stvaranjem mladog vezivnog tkiva. Prolazi kroz sve faze sazrijevanja, uslijed čega u organ ili njegov dio prodiru niti vezivnog tkiva.

Prema prirodi toka, upala može biti akutna, subakutna i kronična. Akutna upala traje od nekoliko dana do nekoliko sedmica. Karakterizira ga: izražen intenzitet upalne reakcije i dominacija alternativnih ili vaskularno-eksudativnih fenomena. Ulogu glavnih efektora u njegovoj patogenezi igra PNL. Hronična upala je spor, dugotrajan proces. Dominiraju distrofični i proliferativni fenomeni. Glavnu ulogu u kroničnoj upali imaju makrofagi i limfociti. Subakutna upala zauzima srednji položaj.

ishodi upale.

1. Potpuna restauracija oštećenog organa. To se događa ako ni djelovanje flogogenog faktora ni razvoj upalnog procesa ne dovode do odumiranja značajne količine tkiva. 2. Ako se kao rezultat djelovanja flogogenog faktora ili kao posljedica sekundarne alteracije izgubi značajna količina tkiva, tada se defekt tkiva otklanja stvaranjem ožiljka ili difuznim klijanjem vezivnog tkiva. Prisutnost ožiljka ponekad ne uzrokuje značajno kršenje funkcije organa, ali u nekim slučajevima može dovesti do ozbiljnih posljedica. Na primjer, ožiljci na zidu jednjaka (nakon spaljivanja) mogu uzrokovati suženje jednjaka, što će otežati hranjenje tijela. 3. Upala može biti štetna za tijelo. To je zbog činjenice da u slučaju ekstenzivne promjene tkivo vitalnog organa može odumrijeti, ili kao rezultat eksudacije, organi kao npr.

mozak, srce, pluća, koji mogu poremetiti njihovu funkciju,

da će to postati nespojivo sa životom.

Hronična upala (Ado 1994, str. 171-173).

Hronična upala počinje nakupljanjem velikog broja

la iritiranih (aktiviranih) makrofaga na jednom mjestu. Perzistentna iritacija makrofaga je uzrokovana na različite načine: 1. Defekt makrofaga. U ovom slučaju, makrofagi apsorbuju strani faktor, ali ga ne mogu uništiti. Postoji nepotpuna fagocitoza. Stoga su makrofagi stalno u aktivnom stanju. 2. Makrofagi apsorbuju veliki broj mikroorganizama, ali zbog svojih karakteristika ne umiru u fagosomima i dobijaju priliku da žive i razmnožavaju se dugo vremena. Ovi oblici uključuju uzročnike tuberkuloze, lepre, toksoplazmoze i mnogih drugih zaraznih bolesti. 3. Makrofagi ne mogu apsorbirati strani agens. Oni ga okružuju, pobuđuju se i počinju da privlače nove makrofage, formirajući granulaciono tkivo.

Privlačenje novih makrofaga, monocita, limfocita u zonu lokalizacije aktiviranih makrofaga povezano je sa supstancama koje izazivaju pozitivnu kemotaksiju. Ove supstance luče sami iritirani makrofagi. To uključuje leukotriene C i D, prostaglandine E2 grupe. Priliv makrofaga u žarište upale je olakšan povećanjem vaskularne permeabilnosti. Leukotrieni, FAT, kolagenaza povećavaju propusnost mikrožilnih sudova. Ove supstance ili labave bazalnu membranu kapilara ili kontrahuju endotelne ćelije i proširuju interendotelne praznine. Dakle, mononuklearne ćelije - monociti, makrofagi, limfociti - akumuliraju se u žarištu hronične upale. Nakupljanje takvih ćelija naziva se "granulom".

Aktivirani makrofagi luče biooksidanse koji pokreću lipidnu peroksidaciju u ćelijskim membranama zone infiltracije. Makrofagi također luče lizozomalne enzime. Monociti luče svoje biološki aktivne supstance, posebno fibronektin. Zahvaljujući fibronektinu, monociti su čvrsto vezani za granulom i imobilizirani.

Limfociti luče različite limfokine, uključujući i one koji aktiviraju makrofage i naglo povećavaju njihov efektor

funkcionira u žarištu kronične upale. Makrofagi, zauzvrat, luče interleukin-1, koji pospješuje rast limfocita i povećava njihovu aktivnost.

Dakle, kronična upala značajno se razlikuje od akutne upale. Akutna upala počinje promjenom i poremećenom mikrocirkulacijom, kronična aktivacijom makrofaga. Vodeća stanica akutne upale je neutrofil, kronična - aktivni makrofag. Akutna upala brzo prestaje, kronična upala teče dugo, ponekad i cijeli život. Hronična upala teče dugo jer makrofagi u žarištu upale imaju dug životni ciklus. Potrebno im je dosta vremena da pređu u iritirano stanje, osim toga u granulom stalno ulaze nove stanice koje također polako prelaze u aktivno stanje. Egzacerbacija kod kronične upale je povezana s prilivom svježih makrofaga s visokom proinflamatornom aktivnošću u žarište upale. Kronična upala često završava sklerozom s djelomičnim ili potpunim gašenjem funkcija organa.

Biološki značaj upale.

Kao i svaki patološki proces, upala je inherentno kontradiktoran proces. Kombinira i mobilizaciju obrambenih snaga tijela i fenomen oštećenja. Tijelo je zaštićeno od djelovanja stranih i štetnih faktora razgraničavanjem žarišta upale od cijelog organizma. Ova akcija sprečava širenje i generalizaciju upalnog procesa, fokusirajući borbu protiv štetnog agensa na jednom mestu. Žarište upale hvata sve što se nalazi u njemu, apsorbira otrovne tvari koje kruže krvlju. To se objašnjava činjenicom da se oko fokusa formira svojevrsna barijera s jednostranom propusnošću. U početku nastaje zbog blokade izlaznih žila i zbog blokade transporta ekstravaskularnog tkiva. Nadalje, ova barijera se konačno formira zbog veličine. ćelije vezivnog tkiva između normalnog i bolesnog tkiva. U žarištu upale stvaraju se nepovoljni uslovi za život mikroorganizama. U tom smislu, glavnu ulogu igraju fagociti i specifična antitijela, enzimi. Pozitivna strana upale posebno dolazi do izražaja u fazi proliferacije i regeneracije. Upala je jedan od načina na koji se formira imunitet. Druga suprotna strana upale uvijek nosi elemente destrukcije. Borba protiv štetnog agensa u zoni upale neizbežno je kombinovana sa odumiranjem sopstvenih ćelija. U nekim slučajevima počinje da prevladava promjena, što dovodi do odumiranja tkiva ili organa. Eksudacija može dovesti do pothranjenosti tkiva, njegovog enzimskog topljenja, hipoksije i opće intoksikacije. Resorpcija različitih toksina iz žarišta upale. supstance izazivaju intoksikaciju. Prijenos fagocitiranih bakterija leukocitima tijekom nepotpune fagocitoze može uzrokovati razvoj žarišta upale u drugim dijelovima tijela.

Principi patogenetske terapije upale:

I. Utjecaj na štetni faktor kako bi se spriječila ili zaustavila primarna alteracija (antibiotici, imuni odgovori)

kragne itd.)

II Proinflamatorna terapija.

1. Lokalno stimulativno dejstvo na žarište upale (vruće kupke, jastučići za grejanje itd.)

2. Opšte dejstvo na organizam (vakcinoterapija, laktoterapija, autohemoterapija).

III. Protuupalna terapija:

1. Upotreba lijekova koji sprječavaju stvaranje i oslobađanje medijatora permeabilnosti:

a) blokada oslobađanja lizosomskih enzima, stabilizacija lizosomskih membrana.

b) Suzbijanje glikolize kao izvora energije za oslobađanje faktora permeabilnosti.

2. Upotreba antagonista i inhibitora biološki aktivnih supstanci.

a) inhibitori kinina.

b) Inhibitori prostaglandina.

c) Antiproteazni lijekovi.

3. Lokalna primjena vazokonstriktornih lijekova.

4. Lokalni efekti na mnoge dijelove upalnog procesa (prehlada).

5. Opšti uticaj na organizam (racionalna ishrana, zdrav način života).

1524 0

Posebnu pažnju zaslužuje najvažnija uloga ćelijskih elemenata u nastanku akutne i kronične upale.

Neutrofili

Učešće neutrofila u nastanku i održavanju upalnog procesa u suštini je odraz njihove glavne fiziološke funkcije - fagocitoze, pri kojoj se oslobađaju supstance koje mogu izazvati upalnu reakciju okolnih tkiva, posebno ako fagocitoza u uslovima patološkog procesa traje dugo, a faktori koji uzrokuju fagocitozu ne mogu se eliminisati.

Budući da kod reumatskih bolesti kao što su reumatoidni artritis ili SLE dolazi do kronične prekomjerne proizvodnje fagocitiziranog materijala – imunoloških kompleksa i produkata destrukcije upalnog tkiva, uloga neutrofila u pogoršanju i daljem održavanju kronične upale je posebno velika.

Proces fagocitoze počinje vezivanjem fagocitirane supstance za površinske receptore neutrofila, što rezultira hiperpolarizacijom stanične membrane i lokalnim gubitkom kalcijevih jona, nakon čega neutrofili stvaraju ranije malo poznate reaktivne derivate kiseonika. , uključujući superoksidni anion kiseonika (O) i posebno hidroksilni radikal (OH).

Ovi proizvodi su toksični za mikrobe, što objašnjava biološku izvodljivost njihove proizvodnje u procesu fagocitoze. Međutim, uz povećanu proizvodnju, mogu uzrokovati i oštećenje okolnih tkiva u tijelu. Sljedeći korak je oslobađanje arahidonske kiseline iz fosfolipida stanične membrane (pod djelovanjem enzima fosfolipaze), koja se pod utjecajem ciklooksigenaze oksidira u prostaglandine i druge im kemijski slične tvari.

Istovremeno se odvija i sama fagocitoza, koja se može posmatrati pod mikroskopom: u neutrofilu se formiraju izbočine, koje pokrivaju fagocitirani materijal i uranjaju ga u citoplazmu, zbog čega leži intracelularno - u šupljini zvanoj fagosom.

Istovremeno dolazi do promjena u takozvanom citoskeletnom sistemu ("mikromuskulatura" ćelije). Mikrofilamenti aktina i miozina koji se nalaze u neutrofilu stupaju u interakciju sa proteinom koji veže aktin koji se nalazi ispod plazmoleme, nakon čega se kondenzuju i kontaktiraju sa mikrotubularnim sistemom ćelije. Tek nakon toga specifične i azurofilne granule koje se trajno nalaze u citoplazmi neutrofila spajaju se s fagosomom, a destruktivni enzimi koji se nalaze u njima dolaze u kontakt s fagocitiranom supstancom i počinje njena intracelularna "probava".

Svi opisani procesi odvijaju se vrlo brzo. Konkretno, oslobađanje enzima iz azurofilnih granula u fagosom može se dogoditi u roku od nekoliko sekundi nakon interakcije sa supstancom koja prolazi kroz fagocitozu.

Dakle, neutrofili proizvode 3 grupe aktivnih inflamatornih medijatora:

1. Toksični derivati ​​kiseonika koji aktivno stupaju u interakciju sa tjelesnim tkivima.

2. Derivati ​​arahidonske kiseline, među kojima su najaktivniji endoperoksidi (nestabilni prostaglandini Ga i H2), tromboksan A2, prostaciklin i hidroksiheptadekatrienska kiselina. Ove supstance, koje su hemijski nestabilne i stoga veoma aktivne, sposobne su da izazovu mnoge kardinalne znakove upale, uključujući nakupljanje novih neutrofila (zbog njihovih inherentnih hemotaktičkih svojstava).

Nakupljanje neutrofila opet dovodi do proizvodnje nestabilnih prostaglandina, zbog čega može nastati svojevrsni začarani krug koji dovodi do kronične upale. Proizvodnja nestabilnih prostaglandina je praćena i dodatnim stvaranjem slobodnih radikala kisika iz molekula kisika, što doprinosi razaranju tkiva, a time i održavanju upalnog procesa. Istovremeno, stabilni prostaglandini (E2 i F, tromboksan B3), u koje se njihovi nestabilni prekursori brzo pretvaraju, suprotno dosadašnjem mišljenju, nisu primarni posrednici upale.

W. Samuelsson et al. (1979) opisali su novu klasu upala, koji su također metaboliti arahidonske kiseline, tzv. leukotrieni. Čini se da je jedan od njih (leukotrien C) hemijski identičan prethodno opisanom agensu za anafilaksu sporog djelovanja.

3. Destruktivni enzimi sadržani u granulama neutrofila i ulaze u procesu fagocitoze ne samo u fagosom, već i vanstanično. Možda njihovo štetno djelovanje i na tjelesna tkiva. Ovi enzimi uključuju neutralne proteaze sadržane u azurofilnim granulama, mijeloperoksidazu, kao i same lizozomalne enzime - kisele hidrolaze, koje su posebno karakteristične za štetno djelovanje na tkiva. Enzimi karakteristični za specifične granule neutrofila uključuju lizozim i laktoferin.

Obilje inflamatornih medijatora u neutrofilima i njihov uzajamno pojačavajući učinak uvelike objašnjavaju presudnu ulogu ovih stanica u većini upalnih procesa, uključujući i one kod pacijenata s reumatskim bolestima. Nije slučajno što je G. Weissmanr (1979) nazvao neutrofile sekretornim organima reumatoidne upale.

U tijelu postoje antagonisti nekih od razmatranih medijatora, uz pomoć kojih je, po svemu sudeći, ograničen mogući oštećeni učinak fagocitoze na okolna tkiva. Tako aktivnost proteaza inhibira azmakroglobulin i a1-antitripsin, a aktivnost slobodnih kisikovih radikala inhibira protein ceruloplazmin koji sadrži bakar i enzim superoksid dismutaza, koji je posebno rasprostranjen u tijelu, uništava slobodne superoksidne anjone kisika. i time sprječava stvaranje još toksičnijih hidroksilnih radikala.

Pri procjeni uloge neutrofila u nastanku upale treba imati u vidu njihov visok sadržaj u perifernoj krvi, odakle mogu brzo i u velikim količinama ući u zonu upale. Ove ćelije su kratkotrajne – raspadaju se nakon nekoliko sati.

makrofagi

Glavnu ulogu u nastanku i održavanju hronične upale ima sistem fagocitnih makrofaga (ovaj koncept je zamenio ranije široko korišćeni, ali u suštini nedovoljno potkrepljeni termin „retikuloendotelni sistem“). Glavna ćelija ovog sistema je makrofag razvijen iz krvnog monocita. Monociti koji potječu iz matične stanice koštane srži prvo ulaze u perifernu krv, a iz nje u tkiva, gdje se pod utjecajem različitih lokalnih podražaja pretvaraju u makrofage.

Potonje su izuzetno važne u provođenju adaptivnih reakcija organizma – imunoloških, upalnih i reparativnih. Učešće u takvim reakcijama olakšavaju biološka svojstva makrofaga kao što su sposobnost migriranja u žarišta upale, mogućnost brzog i trajnog povećanja proizvodnje stanica koštane srži, aktivna fagocitoza stranog materijala s brzim cijepanjem potonjeg, aktivacija pod uticaj stranih podražaja, lučenje niza biološki aktivnih supstanci, sposobnost "obrade" antigena koji je ušao u organizam, nakon čega sledi indukcija imunološkog procesa.

Također je fundamentalno važno da su makrofagi dugovječne stanice sposobne za dugotrajno funkcioniranje u upaljenim tkivima. Bitno je da su u stanju da se razmnožavaju u žarištima upale; istovremeno je moguća transformacija makrofaga u epiteloidne i gigantske multinuklearne ćelije.

U nedostatku imunološke specifičnosti (poput T- i B-limfocita), makrofag djeluje kao nespecifična pomoćna stanica s jedinstvenom sposobnošću ne samo da uhvati antigen, već i da ga obradi tako da naknadno prepoznavanje ovog antigena od strane limfocita bude uvelike olakšano.

Ova faza je posebno neophodna za aktivaciju T-limfocita (za razvoj imunog odgovora odgođenog tipa i za proizvodnju antitijela na antigene zavisne od timusa). Osim što sudjeluju u imunološkim reakcijama zbog prethodnog tretmana antigenom i njegove naknadne „prezentacije“ limfocitima, makrofagi također direktnije obavljaju zaštitne funkcije, uništavajući neke mikroorganizme, gljivice i tumorske stanice.

Dakle, kod reumatskih bolesti, ćelijske reakcije imunološke upale uključuju ne samo specifično imunizirane limfocite, već i monocite i makrofage koji nemaju imunološku specifičnost.

Ove ćelije privlače monocitne hemotaktičke supstance koje nastaju u žarištima upale. Tu spadaju C5a, delimično denaturisani proteini, kalikrein, aktivator plazminogena, bazični proteini iz lizosoma neutrofila.T-limfociti proizvode sličan faktor u kontaktu sa svojim specifičnim antigenom, B-limfociti - sa imunim kompleksima.

Osim toga, limfociti također proizvode faktore koji inhibiraju migraciju makrofaga (tj. fiksiraju ih u žarištu upale) i aktiviraju njihovu funkciju. U žarištima upale, za razliku od normalnih stanja, uočavaju se mitoze makrofaga, pa se i broj ovih ćelija povećava zbog lokalne proliferacije.

Važnost makrofaga u održavanju upalnog procesa određena je sljedećim protuupalnim agensima koji se oslobađaju iz ovih stanica:

1. Prostaglandini.

2. Lizozomalni enzimi (posebno tokom fagocitoze kompleksa antigen-antitelo, a ćelija nije uništena tokom njihove izolacije).

3. Neutralne proteaze (aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza). Normalno je njihov broj zanemarljiv, ali se stranim stimulacijom (tokom fagocitoze) inducira proizvodnja ovih enzima i oni se oslobađaju u značajnim količinama. Proizvodnja neutralnih proteaza je inhibirana inhibitorima sinteze proteina, uključujući glukokortikosteroide. Proizvodnju aktivatora plazminogena i kolagenaze stimulišu i faktori koje luče aktivirani limfociti.

4. Fosfolipaza A3, koja oslobađa arahidonsku kiselinu iz složenijih kompleksa – glavnog prekursora prostaglandina. Glukokortikosteroidi inhibiraju aktivnost ovog enzima.

5. Faktor koji stimuliše oslobađanje iz kostiju mineralnih soli i organske osnove koštanog matriksa. Ovaj faktor ostvaruje svoj učinak na koštano tkivo direktnim djelovanjem, bez potrebe za prisustvom osteoklasta.

6. Brojne komponente komplementa koje aktivno sintetišu i oslobađaju makrofagi: C3, C4, C2 i, očigledno, takođe C1 i faktor B, koji je neophodan za alternativni put aktivacije komplementa. Sinteza ovih komponenti se povećava aktivacijom makrofaga i inhibiraju je inhibitori sinteze proteina.

7. Interleukin-1, koji je tipičan predstavnik citokina - biološki aktivnih supstanci polipeptidne prirode, koje proizvode ćelije (prvenstveno ćelije imunog sistema). U zavisnosti od izvora proizvodnje ovih supstanci (limfociti ili monociti), često se koriste termini "limfokini" i "monokini". Naziv "interleukin" s odgovarajućim brojem koristi se za označavanje specifičnih citokina - posebno onih koji posreduju u ćelijskoj interakciji. Još nije jasno da li interleukin-1, koji je najvažniji monokin, predstavlja jednu supstancu ili porodicu polipeptida sa vrlo sličnim svojstvima.

Ova svojstva uključuju sljedeće:

  • stimulacija B stanica, ubrzavajući njihovu transformaciju u plazma stanice;
  • stimulacija aktivnosti fibroblasta i sinoviocita uz njihovu povećanu proizvodnju prostaglandina i kolagenaze;
  • pirogeni uticaj, koji se ostvaruje u razvoju groznice;
  • aktivacija sinteze u jetri proteina akutne faze, posebno prekursora amiloida u serumu (ovaj učinak može biti indirektan - zbog stimulacije proizvodnje interleukina-6).
Među sistemskim efektima interleukina-1, pored groznice, mogu se uočiti i neutrofilija i proteoliza skeletnih mišića.

8. Interleukin-6, koji takođe aktivira B ćelije, stimuliše hepatocite da proizvode proteine ​​akutne faze i ima svojstva b-interferona.

9. Faktori koji stimulišu kolonije koji podstiču stvaranje granulocita i monocita u koštanoj srži.

10. Faktor nekroze tumora (TNF), koji ne samo da je stvarno sposoban da izazove nekrozu tumora, već ima i značajnu ulogu u razvoju upale. Ovaj polipeptid, koji se sastoji od 157 aminokiselina, u ranoj fazi upalnog odgovora pospješuje prianjanje neutrofila na endotel i time pospješuje njihovo prodiranje u žarište upale. Također služi kao snažan signal za proizvodnju toksičnih radikala kisika i stimulator je B-ćelija, fibroblasta i endotela (poslednje dvije vrste stanica proizvode faktore koji stimuliraju kolonije).

Klinički je važno da TNF, kao i interleukin-1 i interferon, inhibiraju aktivnost lipoprotein lipaze, koja osigurava taloženje masti u tijelu. Zato se kod upalnih bolesti često bilježi izražen gubitak težine, što ne odgovara visokokaloričnoj prehrani i očuvanom apetitu. Otuda je drugi naziv faktora tumorske nekroze kahektin.

Aktivacija makrofaga, koja se manifestuje povećanjem njihove veličine, visokim sadržajem enzima, povećanjem sposobnosti fagocitoze i uništavanjem mikroba i tumorskih ćelija, takođe može biti nespecifična: usled stimulacije od strane drugih (ne vezano za postojeći patološki proces) mikroorganizmi, mineralno ulje, limfokini koje proizvode T-limfociti, u manjoj mjeri - B-limfociti.

Makrofagi su aktivno uključeni u resorpciju kostiju i hrskavice. Elektronski mikroskopski pregled na granici panusa i zglobne hrskavice otkrio je makrofage usko povezane sa česticama probavljenih kolagenih vlakana. Isti fenomen zabilježen je i u kontaktu makrofaga sa resorbiranom kosti.

Dakle, makrofagi igraju važnu ulogu u razvoju upalnog procesa, njegovom održavanju i kroničnosti, te se već a priori mogu smatrati jednim od glavnih „meta“ antireumatske terapije.

fibroblasti

Najpoznatija uloga fibroblasta je u reparativnim reakcijama tokom upale, zbog čega se uništene strukture zamjenjuju vezivnim (uključujući ožiljno) tkivo. Njihova proliferacija počinje u prvim satima nakon oštećenja tkiva i dostiže maksimum između 2-10 dana. Podražaji koji regulišu aktivnost fibroblasta ne mogu se smatrati definitivno razjašnjenim; međutim, poznato je da oni uključuju proizvode makrofaga (monokine) i, posebno, interleukin-1.

fibroblasti- najvažnije ćelije vezivnog tkiva, glavni izvor kolagena, elastina, glikozaminoglikana i glikoproteina, odnosno glavne biohemijske strukture koje čine ovo tkivo. Kod kronične upale (uključujući upalu posredovanu imunitetom), fibroblasti se aktivno razmnožavaju i zajedno s komponentama vezivnog tkiva koje oni proizvode (vlakna i temeljna supstanca) i novonastalim kapilarnim petljama formiraju granulacijsko tkivo, koje kod nekih bolesti može igrati značajnu ulogu. u razvoju osnovnog patološkog procesa i njegovih ishoda.

Konkretno, kod reumatoidnog artritisa, granulacijsko tkivo u zglobnoj šupljini (pannus) može aktivno uništiti hrskavicu i kost. Ovo uništavanje, pored panus ćelija kao takvih, uključuje i ulazak makrofaga kroz novoformirane sudove granulacionog tkiva. Važno je napomenuti da makrofagi ne samo da mogu aktivirati diobu fibroblasta i sintezu kolagena, već i luče kolagenazu koja je u interakciji s kolagenom koji proizvode fibroblasti. S druge strane, novoformirani kolagen ima hemotaktička svojstva u odnosu na makrofage.

U tom smislu, makrofagi i fibroblasti se mogu smatrati prijateljskim ćelijskim sistemom koji funkcioniše u slučaju oštećenja i obnove strukture vezivnog tkiva. Kada se kronična upala smiri, uključujući i pod utjecajem ciljanog liječenja, granulacijsko tkivo postaje manje vaskularizirano, smanjuje se broj stanica i količina glavne tvari u njemu, a povećava se količina zrelog kolagena. Ovaj proces završava formiranjem ožiljnog tkiva.

Fibroblasti, očigledno, takođe mogu učestvovati u stvaranju upalnih reakcija. Odlikuju se slabim fagocitnim svojstvima (na površini se nalaze receptori za čvrste čestice), kada su stimulirani, sposobni su da luče lizozomalne enzime i neutralne proteaze (aktivator plazminogena i kolagenazu) u ekstracelularni prostor, ali u znatno manjim količinama u odnosu na makrofagi.

Također je utvrđeno da fibroblasti mogu proizvoditi interleukine 1 i 6, Rinterferon i faktore koji stimulišu diferencijaciju matičnih ćelija u zrele kolonije neutrofila i monocita (slično faktorima koji stimulišu kolonije koje proizvode makrofagi).

Dakle, fibroblasti su važni u različitim fazama upalnog procesa. Iz navedenog je također jasno da se adekvatan inhibitorni učinak na fibroblaste može manifestirati smanjenjem težine kroničnih inflamatornih i skleroznih procesa.

Opće reakcije kod upale

Posebnost upale je činjenica da je čak i čisto lokalni upalni proces popraćen karakterističnim skupom općih nespecifičnih reakcija tijela. Stoga se upala u principu uvijek javlja kao kombinacija očiglednih lokalnih i znatno manje manifestnih sistemskih manifestacija, koje klinički mogu biti i otvorene i latentne. Istovremeno, sistemske manifestacije odražavaju upravo lokalni upalni proces, kao adekvatan odgovor na njegove specifične medijatore.

Oni su sekundarni u odnosu na upalu, i to je njihova fundamentalna razlika od bioloških reakcija svojstvenih ranije razmatranim sistemima stvaranja upale. Među takvim nespecifičnim reakcijama najočitija je groznica, čiji se glavni posrednik smatra interleukin-1, koji proizvode makrofagi u žarištima upale i u interakciji s centrima termoregulacije u hipotalamusu.

Povećanje tjelesne temperature tijekom upale ima jasnu biološku izvedivost, jer povećava fagocitnu aktivnost i time olakšava uništavanje mikroorganizama i obnavljanje tkiva. Dakle, lokalni proces izaziva opću reakciju, koja zauzvrat ciljano utječe na ovaj lokalni proces. Osim toga, na primjeru groznice, lako je vidjeti da biološki svrsishodna reakcija može biti pojedinačno (klinički) nepovoljna, jer povećanje tjelesne temperature samo po sebi može uzrokovati ozbiljnu štetu organizmu.

Karakteristične sistemske manifestacije akutne upalne reakcije su neutrofilna leukocitoza u lijevom pomaku i (manje poznata) trombocitoza. Pored interleukina-1, faktori stimulacije kolonija koje proizvode makrofagi i fibroblasti mogu biti posrednici ovih manifestacija. Gubitak tjelesne težine, atrofija mišića i slabost koji se često javljaju kod upalnih bolesti najvjerovatnije su posljedica utjecaja faktora tumorske nekroze (proizvod makrofaga).

Osim toga, interleukin-1 također može inducirati proteolizu skeletnih mišića. Sindrom opšte adaptacije koji je otkrio N. Selye 1950-ih, čija je glavna karakteristika povećana proizvodnja kortizola, takođe izgleda kao sistemska reakcija tokom upale u ranim fazama. Treba imati na umu da se učinak ovog kortikosteroida očituje, posebno, u umjerenom povećanju broja leukocita i trombocita.

Karakteristični laboratorijski simptomi upale su takozvani proteini akutne faze koji se sintetiziraju u jetri, a koji se određuju u krvi. Neki od njih imaju "negativno" značenje, jer se kod upalnih bolesti njihov sadržaj u plazmi smanjuje (zbog pojačanog katabolizma ili inhibicije njihove sinteze zbog prebacivanja biosintetske aktivnosti stanice na druge metaboličke puteve). To uključuje albumin, prealbumin i transferin, od kojih je samo prvi od stvarne kliničke vrijednosti.

Mnogo se više pažnje poklanja onim proteinima akutne faze čija koncentracija raste s razvojem upale. Njihova povećana proizvodnja u jetri očito odražava biološku svrsishodnost ovih supstanci fiksiranih u filogenezi, koje reguliraju težinu upalnog procesa u odrazu vanjskih štetnih utjecaja. Oni uključuju proteine ​​različite prirode, koji obavljaju različite funkcije.

Posebno je potrebno napomenuti povećanje brojnih faktora koagulacije- fibrinogen, protrombin, faktor VIII i plazminogen. Ovo je najvjerovatnije zbog činjenice da je evolucijska upala kod viših sisara vrlo često bila posljedica traume i bila je praćena krvarenjem. Osim toga, koagulacija u području prodiranja štetnog faktora (uključujući mikrobe) doprinosi lokalizaciji patoloških promjena.

Kvantitativno rastući proteini akutne faze takođe uključuju komponente komplementa i njegove inhibitore (kao i inhibitore drugih proteolitičkih enzima - a1-antitripsina i a2-antihimotripsina). Povećanje nivoa haptoglobina, feritina i hemopeksina verovatno odražava povećanu upotrebu gvožđa iz raspadajućeg hemoglobina, ceruloplazmina - vezivanje slobodnih radikala kiseonika, C-reaktivnog proteina - nespecifičnu opsonizaciju, olakšavajući naknadni uticaj imunih mehanizama (u vezu s kojom se C-reaktivni protein naziva "primitivno antitijelo").

Postoje i proteini akutne faze čija je funkcija nepoznata: orosomukoid (a1-kiseli mukoprotein), serumska amiloidna komponenta (SAA), CD globulin. Stepen rasta razmatranih supstanci je različit. Tako se sadržaj ceruloplazmina i 3. komponente komplementa (C3) češće povećava za 1,2-1,5 puta, fibrinogena - za 2-3 puta, C-reaktivnog proteina i SAA - za stotine puta.

Unatoč nespecifičnosti proizvodnje proteina akutne faze (njihov nivo raste s upalom bilo kojeg porijekla), postoje izolirani izuzeci u tom pogledu. Konkretno, kod sistemskog eritematoznog lupusa, unatoč generaliziranom inflamatornom procesu, često ne dolazi do primjetnog povećanja razine C-reaktivnog proteina.

Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.