Smanjena fibrinolitička aktivnost krvi: dijagnoza, liječenje. Hemoliza: suština, vrste, fiziološka i patološka, ​​akutna i kronična Fenomen proizvodnje tromboplastina monocitima

Fibrinolitička aktivnost je pokazatelj sistema koagulacije krvi. Glavne indikacije za upotrebu: DIC, manifestacije hipokoagulacije i hiperkoagulacije. Krvni ugrušak nastao kao rezultat koagulacije krvi dalje se podvrgava lizi. Otapanje fibrina pod dejstvom enzima fibrinolitičkog sistema krvi, uglavnom pod dejstvom plazmina, naziva se fibrinoliza.
Procesi fibrinolize stalno se odvijaju u normi, prolazeći kroz promjene u nizu patoloških stanja. Plazmin hidrolizira ne samo fibrin, već i cirkulirajući fibrinogen. Sistem fibrinolize uključuje takve glavne komponente kao što su: plazmin, njegov neaktivni prekursor - plazminogen, aktivator plazminogena (urokinaza) i njegov inhibitor. Kršenje njihovog omjera dovodi do patološke aktivacije fibrinolize. U zgrušanoj krvi ljudi fibrinoliza je slabo izražena zbog prisustva inhibitora fibrinolize u krvi. Stoga se reakcija često odvija u euglobulinskoj frakciji plazme, kada se fibrinski ugrušak odvoji od inhibitora fibrinolize. Metoda se zasniva na taloženju u kiseloj sredini i na niskoj temperaturi frakcije euglobulina koja sadrži faktore koagulacije i fibrinolize. Glavna komponenta frakcije euglobulina je plazminogen, osim toga, sadrži oko 25% fibrinogena, protrombina i drugih faktora sistema zgrušavanja krvi. Nastali precipitat euglobulina se otapa. Fibrinogen se pretvara u fibrin. Vrijeme od stvaranja fibrinskog ugruška do njegovog rastvaranja izražava fibrinolitičku aktivnost krvi. Kaolin, aktivator fibrinolize, može ubrzati lizu euglobulina. Tada je vrijeme lize euglobulinskog ugruška 5-12 minuta.

Određivanje spontane fibrinolitičke aktivnosti traje dugo i obično je 4-6 sati. U tom slučaju se puna krv razrjeđuje citratno-acetatnim ili natrijum-acetatnim puferom, što dovodi do značajnog razrjeđivanja inhibitora fibrinolize i ubrzane lize formiranog ugruška. Povećanje fibrinolitičke aktivnosti ukazuje na sklonost hipokoagulaciji. Ovo stanje i razvoj primarne fibrinolize nastaje kada su tkiva bogata aktivatorima plazminogena oštećena. Ove situacije nastaju prilikom operacija prostate, jetre, materice, pluća ili kao rezultat njihove maligne degeneracije. Ovo se takođe dešava tokom razvoja trećeg, hipokoagulabilnog, stadijuma DIC-a. Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti dokaz je prevlasti procesa hiperkoagulacije, na primjer, u 1., hiperkoagulabilnoj, fazi DIC-a. Smanjenje aktivnosti moguće je kod infarkta miokarda, malignih tumora, s normalnom trudnoćom. Pacijentu treba objasniti da je svrha studije da se otkriju uzroci poremećaja zgrušavanja krvi. Nisu potrebna nikakva ograničenja u prehrani i prehrani. Bolesnika treba upozoriti da će mu za analizu biti potreban uzorak krvi i reći ko će i kada izvršiti punkciju vene. Treba upozoriti na mogućnost neugodnosti prilikom postavljanja podveza na ruku i venepunkcije. Nakon venepunkcije krv se sakuplja u epruvetu sa citratom. Mjesto venepunkcije pritiska se vatom dok krvarenje ne prestane. Kada se na mjestu uboda vene stvori hematom, propisuju se topli oblozi. Normalno vrijeme rastvaranja ugruška je 3-5 sati. Vrijeme rastvaranja manje od 3 sata ukazuje na povećanje fibrinolitičke aktivnosti. Vrijeme rastvaranja duže od 5 sati ukazuje na smanjenje fibrinolitičke aktivnosti. U prisustvu kaolina - u roku od 5-12 minuta. Do povećanja fibrinolitičke aktivnosti može doći nakon:
1. fizička aktivnost.
2. produženo stezanje vene.
3. Do ubrzanja lize dolazi nakon uvođenja urokinaze, streptokinaze, dekstrana, klofibrata, asparaginaze. Dijagnoza stanja povezanih s fenomenima hipo- i hiperkroagulacije. Diferencijalna dijagnoza DIC stadijuma. Povećanje (sklonost hipokoagulaciji): DIC (3. faza). Operacije na jetri, bubrezima, materici, plućima, prostati. Maligne neoplazme prostate, jetre, pluća. Šok. Leukemija. Hepatitis, ciroza jetre. Smanjenje (sklonost hiperkoagulabilnosti): DIC (1. faza). Infarkt miokarda. Maligni tumori. Normalna trudnoća.

fibrinolitička aktivnost- indikator sistema koagulacije krvi. Glavne indikacije za upotrebu: DIC, manifestacije hipokoagulacije i hiperkoagulacije.

Krvni ugrušak nastao kao rezultat koagulacije krvi dalje se podvrgava lizi. Otapanje fibrina pod dejstvom enzima fibrinolitičkog sistema krvi, uglavnom pod dejstvom plazmina, naziva se fibrinoliza.
Jedna od metoda za određivanje brzine lize je "metoda euglobulina" za određivanje fibrinolitičke aktivnosti, koja odražava vrijeme rastvaranja ugruška euglobulina, uključujući fibrinogen, nakon dodavanja kalcijum hlorida/trombina i sedimentacije test plazme sa sirćetna kiselina. Vrijeme lize je normalno kod ove metode - 3-4 sata.
Procesi fibrinolize stalno se odvijaju u normi, prolazeći kroz promjene u nizu patoloških stanja. Plazmin hidrolizira ne samo fibrin, već i cirkulirajući fibrinogen.

Sistem fibrinolize uključuje takve glavne komponente kao što su: plazmin, njegov neaktivni prekursor - plazminogen, aktivator plazminogena (urokinaza) i njegov inhibitor. Kršenje njihovog omjera dovodi do patološke aktivacije fibrinolize.

U zgrušanoj krvi ljudi fibrinoliza je slabo izražena zbog prisustva inhibitora fibrinolize u krvi. Stoga se reakcija često odvija u euglobulinskoj frakciji plazme, kada se fibrinski ugrušak odvoji od inhibitora fibrinolize. Metoda se zasniva na taloženju u kiseloj sredini i na niskoj temperaturi frakcije euglobulina koja sadrži faktore koagulacije i fibrinolize. Glavna komponenta frakcije euglobulina je plazminogen, osim toga, sadrži oko 25% fibrinogena, protrombina i drugih faktora sistema zgrušavanja krvi. Nastali precipitat euglobulina se otapa. Fibrinogen se pretvara u fibrin. Vrijeme od stvaranja fibrinskog ugruška do njegovog rastvaranja izražava fibrinolitičku aktivnost krvi. Kaolin, aktivator fibrinolize, može ubrzati lizu euglobulina. Tada je vrijeme lize euglobulinskog ugruška 5-12 minuta.

Određivanje spontane fibrinolitičke aktivnosti traje dugo i obično je 4-6 sati. U tom slučaju se puna krv razrjeđuje citratno-acetatnim ili natrijum-acetatnim puferom, što dovodi do značajnog razrjeđivanja inhibitora fibrinolize i ubrzane lize formiranog ugruška.

Sadržaj predmeta "Fibrinoliza. Opšti obrasci hematopoeze. Stroma koštane srži. Transfuziologija. Osnovi transfuziologije.":

2. Opšti obrasci hematopoeze. Hematopoetske ćelije su prekursori. matične ćelije.
3. Regulacija proliferacije ćelija koje formiraju kolonije. Regulacija diferencijacije COC. regulacija hematopoeze. faktori stimulacije kolonija
4. Stroma koštane srži. Uloga strome koštane srži u regulaciji hematopoeze.
5. Oslobađanje krvnih zrnaca iz koštane srži. sinusoidno drvo. Neuspjeh eritropoeze. Neefikasna granulopoeza.
6. Osobine metabolizma hematopoetskog tkiva. Ishrana koštane srži. Metabolizam u koštanoj srži.
7. Uloga vitamina u hematopoezi. Vitamin B12. Folna kiselina (vitamin B9). Vitamin B6 (piridoksin). Vitamin C. Vitamin E (tokoferol).
8. Uloga elemenata u tragovima u hematopoezi. Bakar. Nikl. Kobalt. Selen. Cink.
9. Transfuziologija. Osnove transfuziologije. Krvne grupe. Antigeni eritrocita (aglutinogeni). Određivanje krvne grupe ABO sistema.
10. Antigeni leukocita. Trombocitni antigeni. Antigena svojstva leukocita i trombocita. Transfuzija krvi. Transfuzija pune krvi.

Ovo je proces destrukcije liza) krvni ugrušak i obnavljanje lumena začepljenih krvnih žila krvava odjeća. Liza zgrušavanje krvi vrši sistem enzima, čije su komponente plazminogen, plazmin, aktivatori plazminogena i njihovi inhibitori.

Plazma sadrži neaktivan protein plazminogen. Plazminogen se pretvara u aktivni plazmin pod uticajem:
a) proteinski tkivni aktivator plazminogena koji se oslobađa iz endotelnih stanica na mjestu stvaranja krvnog ugruška, posebno ga aktivno formira endotel kapilara bubrega, jetre i pluća;
b) aktivirani faktor koagulacije krvi XIIa u kombinaciji sa kalikreinom, kininogenom visoke molekularne težine;
c) lizozomalni enzimi oštećenog tkiva;
G) urokinaza bubrezi, koji osiguravaju 15% ukupne fibrinolitičke aktivnosti krvi, i e) bakterijska streptokinaza.

Streptokinaza bakterija u inficiranim tkivima rastvara ugrušak plazme u limfi i tkivnoj tečnosti, što doprinosi širenju infekcije.

Aktivni plazmin razgrađuje fibrinske niti. Proizvodi fibrinolize inhibiraju agregaciju trombocita i stvaranje fibrinskih vlakana.

Liza krvnih ugrušaka traje nekoliko dana. Oslobađanje tkivnih aktivatora fibrinolize javlja se u slučaju fizičke aktivnosti, pojave adrenalina i norepinefrina u krvi.

Plazmin deaktivirati antiplazmini: a2- antiplazmin(a2-globulin), neutralizirajući 2/3 plazmina, i alfa2-makroglobulin. Sposobnost regulacije aktivnosti komponenti fibrinolitičkog sistema omogućava prevenciju neželjenih posljedica fibrinolize. Na primjer, početno visoka lokalna aktivnost tkivnih aktivatora plazminogena u plućima i jetri, koja nije u potpunosti regulirana antiplazminima, može biti praćena odvajanjem krvnih ugrušaka sa zida oštećene žile, što uzrokuje komplikacije opasne po život - masivno krvarenje. , vaskularna tromboembolija, odnosno začepljenje krvnih žila komadićima tromba.

fibrinoliza(fibrin + grčka liza otapanje, destrukcija) - proces rastvaranja fibrina, koji provodi enzimski fibrinelitički sistem. Fibrinoliza je karika u tjelesnom antikoagulantnom sistemu (vidi Sistem koagulacije krvi), koja osigurava očuvanje krvi u vaskularnom krevetu u tečnom stanju.

Tokom fibrinolize, fibrinolitički enzim plazmin, ili fibrinolizin (vidi), cijepa peptidne veze u molekulima fibrina (vidi) i fibrinogena (vidi), zbog čega se fibrin raspada na fragmente rastvorljive u plazmi, a fibrinogen gubi svoju sposobnost. zgrušavati. Kod fibrinolize, tzv. rani proizvodi fibrina i fibrinogena su visokomolekularni fragmenti X i Y, a X fragment zadržava sposobnost koagulacije pod utjecajem trombina (vidi). Tada nastaju fragmenti manje molekularne mase (mase) - tzv. kasni produkti cijepanja - fragmenti b i E. Proizvodi cijepanja fibrina i fibrinogena imaju biološku aktivnost: rani proizvodi cijepanja imaju izražen antitrombinski učinak, kasni, posebno fragment D, imaju antiolimerazno djelovanje, sposobnost inhibiranja agregacije i adhezije trombocita (vidjeti ), pojačavaju efekat kipi new (vidi).

Fenomen fibrinelize otkriven je u 18. veku, kada je opisana sposobnost krvi da ostane u tečnom stanju nakon iznenadne smrti. Trenutno se proces fibrinolize proučava na molekularnom nivou. Fibrinolitički sistem se sastoji od četiri glavne komponente: plazmin proenzim - plazminogen, aktivni enzim - plazmin, fiziol. aktivatori i inhibitori plazminogena. Najveći deo plazminogena nalazi se u krvnoj plazmi, iz koje se taloži zajedno sa euglobulinima ili kao deo frakcije III tokom precipitacije proteina po Kohn metodi (videti Imunoglobulini). U molekulu plazminogena, pod dejstvom aktivatora, cijepaju se najmanje dvije peptidne veze i nastaje aktivni plazmin. Plazmin je visoko specifičan za cijepanje lizil-arginin i lizil-lizin veza u proteinskim supstratima, ali fibrin i fibrinogen su specifični supstrati. Aktivacija ylazminogena u plazmin se odvija kao rezultat proteolitičkog procesa uzrokovanog djelovanjem niza tvari.

Fiziološki aktivatori plazminogena nalaze se u plazmi i krvnim ćelijama, u izlučevinama (suze, majčino mleko, pljuvačka, semena tečnost, urin), kao i u većini tkiva. Po prirodi djelovanja na supstrat, okarakterizirani su kao arginin esteraze (vidi), koje cijepaju barem jednu arginilvalinsku vezu u molekulu plazminogena. Poznati su sledeći fiziološki aktivatori plazminogena: plazma, vaskularni, tkivni, bubrežni ili urokinaza, faktor koagulacije XII (videti Hemoragična dijateza), kalikrein (videti Kinini). Osim toga, aktivaciju provode tripsin (vidi), streptokinaza, stafilokinaza. Aktivatori plazminogena, koji se formiraju u endotelu krvnih sudova, igraju važnu ulogu u pojačavanju fibrinolize. Formiranje plazmina i fibrinolizu provode proenzim i njegovi aktivatori imobilizirani (sorbirani) na fibrinskom ugrušku. Aktivnost fibrinolize je ograničena djelovanjem brojnih inhibitora plazmina i njegovih aktivatora. Poznato je da najmanje 7 inhibitora, ili antiplazmina, djelomično ili potpuno inhibiraju aktivnost plazmina. Glavni fiziološki brzodjelujući inhibitor je a2-antiplazmin, koji se nalazi u krvi zdravih ljudi u koncentraciji od 50-70 mg/l. Gotovo trenutno potiskuje fibrinolitičku i esteraznu aktivnost plazmina, formirajući stabilan kompleks sa enzimom. Visok afinitet za plazmin određuje važnu ulogu ovog antiplazmina u regulaciji fibrinolize in vivo. Drugi važan inhibitor plazmina je a2-makroglobulin sa molekulskom težinom (masom) od 720 000-760 000. Njegova biološka funkcija je da zaštiti plazmin povezan s njim od samoprobavljenja i inaktivirajućeg djelovanja drugih iroteinaza. Alfa-2-antiplazmin i alfa-2-makroglobulin se međusobno takmiče kada djeluju na plazmin. Sposobnost da polako inhibira aktivnost plazmina ima antitrombin III. Osim toga, o^-anti-tripsin, inhibitor inter-alfa-2-tripsina, Cl-inaktivator i o^-anti-himotripsin imaju aktivno djelovanje. U krvi, placenti, amnionskoj tečnosti postoje inhibitori aktivatora plazminogena: antiurokinaza, antiaktivatori, antistreptokinaza, inhibitor aktivacije plazminogena. Prisustvo velikog broja inhibitora fibrinolize smatra se oblikom zaštite krvnih proteina od njihovog cijepanja plazminom.

Kako je fibrinoliza jedna od karika antikoagulansnog sistema krvi, ekscitacija vaskularnih hemoreceptora nastalim trombinom dovodi do oslobađanja aktivatora plazminogena u krv i brzog aktiviranja proenzima. Normalno, slobodni plazmin je odsutan u krvi ili je povezan sa anti-plazminima. Aktivacija fibrinolize nastaje uz emocionalno uzbuđenje, strah, strah, anksioznost, traumu, hipoksiju i hiperoksiju, trovanje CO2, tjelesnu neaktivnost, fizički napor i druge utjecaje koji dovode do povećanja propusnosti vaskularnog zida. Istovremeno se u krvi pojavljuju visoke koncentracije plazmina, uzrokujući potpunu hidrolizu fibrina, fibrinogena i drugih faktora koagulacije krvi, što dovodi do poremećenog zgrušavanja krvi. Produkti cijepanja fibrina i fibrinogena koji nastaju u krvi uzrokuju kršenje hemostaze (vidi). Karakteristika fibrinolize je sposobnost brzog aktiviranja.

Za mjerenje fibrinolitičke aktivnosti krvi koriste se metode za određivanje aktivnosti plazmina, aktivatora i inhibitora plazminogena - antiplazmina i antiaktivatora. Fibrinolitička aktivnost krvi određena je vremenom lize krvnih ugrušaka, plazme ili euglobulina izolovanih iz plazme, koncentracijom fibrinogena liziranog tokom inkubacije, ili brojem eritrocita oslobođenih iz krvnih ugrušaka. Osim toga, koristi se tromboplastična metoda (vidi Tromboelastografija) i određuje se aktivnost trombina (vidi). Sadržaj aktivatora plazminogena, plazmina i antiplazmina određen je veličinom zona lize (proizvod dva okomita prečnika) formiranih na pločama fibrina ili fibrin-agar nakon nanošenja rastvora plazma euglobulina na njih. Sadržaj antiaktivatora se određuje istovremenom primjenom streptokinaze ili urokinaze na ploče. Aktivnost esteraze plazmina i aktivatora određena je hidrolizom kromogenih supstrata ili nekih estera arginina i lizina. Fibrinolitička aktivnost tkiva se detektuje histohemijskom metodom po veličini zona lize fibrinskih ploča nakon što se na njih nanesu tanki rezovi organa ili tkiva.

Kršenje fibrinolize i funkcije fibrinolitičkog sistema dovodi do razvoja patoloških stanja. Inhibicija fibrinolize doprinosi trombozi (vidjeti Tromboza), razvoju ateroskleroze (vidi), infarktu miokarda (vidi), glomerulonefritisu (vidi). Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi nastaje zbog smanjenja sadržaja aktivatora plazminogena u krvi zbog kršenja njihove sinteze, mehanizma oslobađanja i iscrpljivanja rezervi u stanicama ili povećanja količine antiplazmina i antiaktivatora. U eksperimentu na životinjama utvrđena je bliska veza između sadržaja faktora zgrušavanja krvi (vidi Sistem koagulacije krvi), smanjenja fibrinolize i razvoja ateroskleroze. Uz smanjenu fibrinolizu, fibrin ostaje u vaskularnom krevetu, prolazi kroz lipidnu infiltraciju i uzrokuje razvoj aterosklerotskih promjena. Kod pacijenata sa aterosklerozom fibrin i fibrinogen su pronađeni u lipidnim mrljama i aterosklerotskim plakovima. Kod glomerulonefritisa u bubrežnim glomerulima su pronađene naslage fibrina, što je povezano s naglim smanjenjem fibrinolitičke aktivnosti bubrežnog tkiva i krvi.

Kada je fibrinoliza inhibirana, intravenozno se daje lijek fibrinolizin (vidi) i aktivatori plazminogena - streptokinaza, urokinaza itd. (vidi Fibrinolitička sredstva), koji povećavaju fibrinolitičku aktivnost krvi, uzrokujući lizu krvnih ugrušaka i njihovu rekanalizaciju ( ). Ova metoda konzervativnog lečenja tromboze je teorijski utemeljena kao metoda simulacije zaštitne reakcije antikoagulansnog sistema organizma protiv tromboze. U liječenju tromboze i za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka, fibrinolizu povećavaju farmakološki neenzimski spojevi koji se daju oralno; neki od njih imaju fibrinolitički učinak, inhibirajući aktivnost anti-plazmina, drugi indirektno uzrokuju oslobađanje aktivatora plazminogena iz vaskularnog endotela. Povećanje sinteze aktivatora fibrinolize pospješuju anabolički steroidi (vidi) uz njihovu dugotrajnu primjenu i antidijabetički agensi (vidi Hipoglikemijska sredstva).

Prekomjerna aktivacija fibrinolize uzrokuje razvoj hemoragijske dijateze (vidi). Oslobađanje aktivatora plazminogena u krv, stvaranje velike količine plazmina doprinose proteolitičkom cijepanju fibrinogena i faktora koagulacije krvi, što dovodi do poremećaja hemostaze.

Brojni istraživači razlikuju primarnu i sekundarnu povećanu fibrinolizu. Primarno povećana fibrinoliza uzrokovana je masivnim prodiranjem aktivatora plazminogena iz tkiva u krv, što dovodi do stvaranja plazmina, cijepanja V i VII faktora zgrušavanja krvi, hidrolize fibrinogena, poremećene hemostaze trombocita i, kao posljedica, do inkoagulacije krvi. , što rezultira fibrinolitičkim krvarenjem (vidi .) - Primarna opća povećana fibrinoliza može se uočiti kod opsežnih ozljeda, razgradnje stanica pod utjecajem toksina, hirurških intervencija s vantjelesnom cirkulacijom, kod agonije, akutne leukemije, kao i kod kronične mijeloične leukemije. Primarna lokalna povećana fibrinoliza može uzrokovati krvarenja tijekom hirurških intervencija, posebno tijekom prostatektomije, tiroidektomije, oštećenja organa s visokim sadržajem aktivatora plazminogena, krvarenja iz maternice (zbog naglo povećane fibrinolitičke aktivnosti endometrija). Primarna lokalna pojačana fibrinoliza može održati i pojačati krvarenje kod peptičkog ulkusa, oštećenja oralne sluznice, vađenja zuba, može biti uzrok krvarenja iz nosa i fibrinolitičke purpure.

Sekundarna povećana fibrinoliza se razvija kao odgovor na diseminiranu intravaskularnu koagulaciju (vidi Hemoragijska dijateza, Trombohemoragični sindrom). To povećava krvarenje koje nastaje zbog konzumiranja faktora zgrušavanja krvi. Razlikovanje primarne i sekundarne povećane fibrinolize je od praktične važnosti. Primarnu povećanu fibrinolizu karakterizira smanjenje sadržaja fibrinogena, plazminogena, inhibitora plazmina i normalan sadržaj trombocita i protrombina, stoga je za nju indicirana primjena inhibitora fibrinolize, što je kontraindicirano kod sekundarne fibrinolize.

Za krvarenje uzrokovano pojačanom fibrinolizom propisuju se sintetički inhibitori fibrinolize - e-aminokaproična kiselina (vidi Aminokaproična kiselina), para-aminometilbenzojeva kiselina (amben), trasilol (vidi) itd. Liječenje fibrinolitičkim lijekovima i inhibitorima fibrinolize prati se određivanjem aktivnost trombina tromboelastografskim i drugim metodama koje karakterišu funkcionalno stanje koagulacionog i antikoagulacionog sistema krvi.

Bibliografija: Andreenko G. V. Fibrinoliza. (Biohemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Biohemija životinja i ljudi, ur. M. D. Kursky, v. 6, str. 84, 94, Kijev, 1982; Kudryashov B. A. Biološki problemi regulacije tekućeg stanja krvi i njene koagulacije, M., 1975; Metode za proučavanje fibrinolitičkog sistema krvi, ur. G. V. Andreenko, Moskva, 1981; Fibrinoliza, Moderni fundamentalni i klinički koncepti, ur. P. J. Gaffney i S. Balkuv-Ulyutina, trans. sa engleskog, M., 1982; H azov E. I. i Lakin K. M. Antikoagulansi i fibrinolitici, M., 1977.

G. V. Andreenko.

Antikoagulantni mehanizmi predstavljaju dvije grupe antikoagulanata: fiziološke, koje nastaju nezavisno od koagulacije krvi i fibrinolize, i antikoagulanse, koje nastaju u procesu zgrušavanja krvi i fibrinolize. U prve spadaju antitrombokinaze (antitromboplastini), antitrombini, heparin itd. Svi oni imaju inhibitorni efekat na različite faze procesa koagulacije krvi. Antitrombokinaze inhibiraju početnu fazu koagulacije krvi i inhibiraju aktivnost formirane trombokinaze. Antitrombin usporava tranziciju protrombina u trombin i sprječava djelovanje trombina na fibrinogen. Heparin remeti stvaranje trombokinaza, inaktivira trombin, vezuje fibrinogen, tj. inhibira sve faze procesa koagulacije. U drugu grupu antikoagulansa spadaju supstance koje nastaju kao rezultat koagulacije krvi i fibrinolize i imaju anikoagulantni učinak. Inhibicijski mehanizmi postoje u svakoj fazi koagulacije krvi. Dobro poznatu ulogu u sprečavanju ulaska trombocita i kontaktnih faktora koagulacije u proces koagulacije ima normalni vaskularni endotel.

Za pripremu defibrinirane krvi najčešće se koriste trikalna, dikalna so etilendiamintetrasirćetne kiseline (EDTA), trinatrijum citrat i heparin. Prve dvije tvari inhibiraju koagulaciju uklanjanjem kalcija iz krvi.

Od poznatih antikoagulanata 1. faze koagulacije najveći fiziološki značaj imaju inhibitor aktiviranog faktora XI (XIa), koji pripada α-2-globulinima, i antitromboplastini (inhibitori kompleksa faktor III-faktor VIIa). Inhibitori 2. faze koagulacije uključuju antitrombin II - α-2-γlobulin krvi; inhibira ne samo trombin, već i druge aktivirane faktore koagulacije - Xa, IXa, XIa, XIIa, kalikrein. Antitrombin III je odgovoran za većinu spontane antikoagulantne aktivnosti, što određuje njegovu vodeću ulogu u održavanju tečnog stanja krvi i prevenciji tromboze. Udio ostalih prirodnih antitrombina - α-2-makroglobulina i α-1-antitripsina je samo oko 25% antikoagulantne aktivnosti defibrinirane krvne plazme.

Fibrinolizu provodi proteolitički enzimski sistem krvi- plazmoheplazmin. Transformacija plazminogena u aktivni oblik odvija se uz pomoć aktivatora koji se nalaze u krvnoj plazmi, urinu i raznim tkivima, formirajući se u vaskularnom endotelu. Aktivator koji se nalazi u urinu (urokinaza) proizvodi se u bubrezima. Neki proizvodi bakterijskog porijekla, posebno streptokinaza, također imaju sposobnost aktiviranja plazminogena.

Pod uticajem aktivatora dolazi do enzimatskog cepanja molekula plazminogena i formiranja plazmina, koji ima izraženo proteolitičko svojstvo u odnosu na fibrin-fibrinogen (pored faktora VII, V, komplementa i nekih hormona). Liza fibrinogena se odvija u nekoliko faza. Prvo, nakon odvajanja malih fragmenata A, B, C, formira se visokomolekularna X-frakcija. Zatim se dijeli na D- i Y-frakcije. Nakon toga, Y-frakcija se dijeli na drugu D- i dodatnu E-frakciju.

D- i E-frakcije su krajnji produkti razgradnje fibrinogena. Razgradnja rastvorljivog fibrina plazminom je slična onoj kod fibrinogena, osim što su mali fragmenti odsutni u prvoj fazi. Razgradnju stabiliziranog fibrina karakterizira stvaranje fragmenta D-dimera dvostruke veličine umjesto D-frakcije.

Enzimsku fibrinolizu podržavaju kompleksna jedinjenja heparina sa fibrinogenom, adrenalinom, ureom, plazmogenom, koji imaju sposobnost da liziraju nestabilizovane fibrinske ugruške (neenzimska fibrinoliza). Fibrin se može lizirati proteazama koje luče leukociti, a koje su također uključene u fibrinolizu zbog oslobađanja aktivatora plazminogena leukocita i fagocitoze produkata cijepanja fibrina.

Terapeutska stimulacija fibrinolize provodi se primjenom enzima bakterijskog porijekla (streptokinaza itd.) ili urokinaze.

Pojam fibrinolitičke aktivnosti krvi daje svoju definiciju euglobulinskom metodom. Metoda Kovalsky (precipitacija u kiseloj sredini i na niskoj temperaturi frakcije euglobulina koja sadrži faktore koagulacije krvi i fibrinolize, uglavnom plazminogen). 0,1 ml oksalatne plazme (1:9) stavi se u epruvetu za centrifugiranje, doda se 1,8 ml kisele vode (pH 5,2), epruveta se stavi u frižider na 4°C (frakcija euglobulina ispada iz plazme) . Nakon 30 minuta, epruveta se uklanja i centrifugira 10 minuta na 2000 o/min. Supernatantna tekućina se odsisa, talogu se doda 0,1 ml natrijum borata i stavi u termostat na 37 °C na nekoliko minuta dok se talog potpuno ne otopi. Doda se 0,1 ml rastvora kalcijum hlorida (fibrinogen sadržan u frakciji euglobina se pretvara u fibrin). Zabilježi se vrijeme nastanka ugruška i epruveta se stavi u termostat dok se ugrušak potpuno ne lizira. Vrijeme od trenutka stvaranja ugruška do njegovog rastvaranja izražava fibrinolitičku aktivnost krvi, koja je normalno 3-4 sata.

Koriste se metode za proučavanje fibrinolize zasnovane na dodatnoj standardizovanoj aktivaciji iste streptokinazom, metode za detekciju produkata fibrinolize u krvnoj plazmi - PDF (imunološki i hemijski) i njihovih spojeva sa fibrin monomerima i fibrinogenom (parakoagulacijski testovi), metode za proučavanje neenzimska fibrinoliza prema B. BUT. Kudryashov.