Az angiotenzin 2 a következő hatásokat okozza. Klinikai farmakológia – Angiotenzin II szintézis gátlók és mások artériás magas vérnyomásban

38/102 oldal

Angiotenzin II szintézis gátlók

Ez egy új gyógyszercsoport, amely részt vesz az aldoszteron - angiotenzin - renin rendszer metabolizmusában.
A kaptopril (Capoten) gátolja azt az enzimet, amely az inaktív angiotenzin I-et aktív pressor angiotenzin II-vé alakítja, és elpusztítja a vazodepresszor bradikinint (11. ábra). A kaptopril a renin bármely kezdeti szintjén csökkenti a vérnyomást, de magasabb szinten nagyobb mértékben, ami lehetővé teszi a gyógyszer alkalmazását renovascularis hipertóniában. A kaptopril növeli a perctérfogatot, csökkenti a bal kamrai végdiasztolés nyomást és csökkenti a vaszkuláris ellenállást. A vérnyomáscsökkentő hatást a diuretikumok kijelölése fokozza.

11. séma

A kaptopril gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból. A táplálékfelvétel 35-40%-kal csökkenti a biohasznosulását. A gyógyszer mindössze 25-30%-a kötődik a plazmafehérjékhez. Maximális koncentrációja a vérben 1 óra alatt érhető el.A kaptopril felezési ideje 4 óra, a gyógyszeradag 50%-a változatlan formában ürül ki a vesén keresztül. A kaptopril nem halmozódik fel a szervezetben.
A gyógyszert szájon át adják be, naponta kétszer 25 mg-os adaggal kezdve. Szükség esetén az adagot napi 2-4 alkalommal 50 mg-ra emelik. A captopril maximális napi adagja 450 mg / nap, és súlyos magas vérnyomás esetén - 300-600 mg / nap.
A leggyakoribb mellékhatások a bőrkiütés és az ízérzés zavara. A kezelés abbahagyása után ezek a tünetek eltűnnek.
Az enalapril-maleát emellett csökkenti az angiotenzin-konvertáló enzim aktivitását, a renin és az angiotenzin II szintjét a vérplazmában.
Az enalapril-maleát orálisan bevéve hidrolizálódik és enalapriláttá alakul. Biológiai hasznosulása körülbelül 40%. Egészséges és artériás hipertóniában szenvedő betegek szájon át történő alkalmazását követően a gyógyszer 1 óra elteltével kimutatható a vérben, és 3-4 óra múlva éri el a maximális koncentrációt. Az enalapril szervezetből történő kiválasztódása lelassul a glomeruláris filtráció csökkenésével.
A gyógyszert főként renovaszkuláris eredetű artériás magas vérnyomásra és szívelégtelenségre írják fel napi 3-4 alkalommal 1-2 mg-os adagban. A mellékhatások nagyon ritkán fordulnak elő.

Egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Ganglionblokkoló gyógyszerek

Ezek a gyógyszerek egyszerre blokkolják a szimpatikus és paraszimpatikus csomópontokat. A paraszimpatikus csomópontok blokádjával összefüggésben bénulásos ileus, epehólyag-paresis, a szemek akkomodációjának zavarai, impotencia léphet fel. Ezért ezeket a gyógyszereket szinte soha nem használják hosszú ideig, hanem csak parenterálisan akut helyzetekben - hipertóniás krízisekben. Ellenjavallt akut miokardiális infarktus, agyi artéria trombózis, pheochromocytoma.
A ganglioblokkoló szerek közé tartozik a pentamin, az arfonad és a benzohexónium.
Benzohexonium (hexónium) - A szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok N-antikolinerg antagonistája. A benzohexónium vérnyomáscsökkentő hatása a szimpatikus ganglionok gátlásával magyarázható, ami az artériás és vénás erek tágulásával jár. A paraszimpatikus ganglionok blokádja gátolja az emésztőrendszer motilitását, gátolja a gyomor és a nyálmirigy mirigyek szekrécióját, ami meghatározza a gyógyszer fő nemkívánatos hatásait.
A benzohexónium csökkenti az arteriolák tónusát és csökkenti a teljes perifériás ellenállást. Jelentősen csökkenti a vénás tónust és a vénás nyomást, valamint a pulmonalis artériában és a jobb kamrában kialakuló nyomást. A hasüreg és a végtagok kitágult vénáiban történő vérlerakódás következtében a keringő vér tömege gyorsan csökken, ezért a gyógyszer beadását követő első 2 órában ortosztatikus hipotenzió figyelhető meg. A vénás vér visszaáramlásának csökkenése a szív tehermentesítéséhez, a szívizom kontraktilis funkciójának javulásához vezet, ami a perctérfogat növekedésével jár. A benzohexónium nyugtató hatással van a központi idegrendszerre, gátolja a szimpatikus-mellékvese rendszer funkcionális állapotát, gátolja a pajzsmirigy működését és növeli az inzulinérzékenységet cukorbetegeknél.

A benzohexóniumot intramuszkulárisan vagy szubkután adják be 0,5-1 ml 2,5%-os oldatban (12,5-25 mg). Egyszeri adag nem haladhatja meg a 100 mg-ot, a napi adag pedig a 400 mg-ot. A gyógyszer függőséget alakít ki.
A gyógyszer hipertóniás krízisekre javallt, amelyet bal kamrai elégtelenség, retinopátia, encephalopathia vagy agyvérzés kísér.
A pentamin ganglioblokkoló gyógyszer, amelynek hatásmechanizmusa és farmakodinamikája megegyezik a benzohexóniuméval.
A pentamint intravénás lassú beadásra írják fel 0,2-0,5-0,75 ml 5% -os oldatban, 20 ml izotóniás nátrium-klorid-oldattal vagy 5% -os glükózoldattal hígítva. Intramuszkulárisan injektálva 0,3-0,5-1 ml 5%-os pentamin oldatot. A vérnyomás 5-15 percen belül csökken, maximális hatás 30 perc után, a hatás 4 órán keresztül tart, esetenként akár 12 óráig.

Az Arfonad (trimethafan kámforszulfonát) egy gyors hatású ganglioblokkoló.
Az Arfonadot 0,1%-os oldatként alkalmazzák intravénás csepegtető infúzióhoz (500 mg arfonad 500 ml 5%-os glükózoldatban). A gyógyszer adagolási sebességét a vérnyomás szintje szabályozza. Hatása 1-2 perc múlva kezdődik, maximumát 5 perc múlva éri el és 10 perccel az adagolás abbahagyása után ér véget.
A gyógyszer a vérnyomás sürgősségi csökkentésére javallt akut hipertóniás encephalopathia, agyi ödéma, aorta aneurizma boncolása esetén.
Az aminazin (klórpromazin) egy fenotiazid-származék, amely a neuroleptikumok (nagy nyugtatók) csoportjába tartozik.
A gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása az a-adrenerg blokkoló hatásnak köszönhető. A hipotenzió mechanizmusában a klórpromazin egyéb hatásai is fontosak: a hipotalamusz központjainak gátlása és görcsoldó tulajdonságai. Az aminazin erős nyugtató, csökkenti a pszichomotoros izgatottságot, antiemetikus hatású, fokozza az altatók, gyógyszerek, fájdalomcsillapítók és helyi érzéstelenítők hatását, valamint csökkenti a kapillárisok permeabilitását, gyenge antihisztamin hatású.
A klórpromazin vérnyomáscsökkentő hatását gyakran reflex tachycardia kíséri. Hosszan tartó használat esetén függőség alakul ki tőle. Ez vonatkozik a nyugtató, vérnyomáscsökkentő és néhány egyéb hatásra, de nem az antipszichotikus hatásra.
A gyomor-bél traktusból a klórpromazin rosszul szívódik fel. A hatás időtartama egyetlen injekció után körülbelül 6 óra A szervezetben a klórpromazin jelentős része biotranszformáción megy keresztül. Maga a gyógyszer és átalakulásának különféle termékei a veséken és a beleken keresztül választódnak ki. Kiválasztásuk lassú, sok napon át.
Hipertóniás krízis kezelésére 1 ml 2,5%-os klórpromazin-oldatot 20 ml 5%-os glükózoldatban intravénásan csepegtetve vagy sugárral adnak be. A gyógyszer beadásakor figyelembe kell venni a klórpromazin irritáló tulajdonságait: intravénás beadás esetén az endotélium károsodása lehetséges, intramuszkuláris injekció esetén fájdalmas infiltrátumok előfordulása. E jelenségek elkerülése érdekében a klórpromazin oldatait novokain, glükóz és izotóniás nátrium-klorid oldattal hígítják.
A klórpromazin kezelésének mellékhatásai közé tartozik a hipotenzió, a bőr és a nyálkahártyák allergiás reakciói, az arc és a végtagok duzzanata. Sárgaság, agranulocitózis, bőrpigmentáció, parkinsonizmus esetei ismertek.
A gyógyszer hipertóniás krízisben javallt az izgalom és a gag reflexek enyhítésére.
Az aminazin ellenjavallt májcirrózisban, hepatitisben, hemolitikus sárgaságban, nephritisben, a vérképzőszervek diszfunkciójában, az agy és a gerincvelő progresszív szisztémás betegségeiben, dekompenzált szívbetegségben, thromboemboliás betegségben. A klórpromazint nem lehet felírni kómában lévő személyeknek, beleértve a barbiturátok, alkohol és kábítószerek használatával kapcsolatos eseteket, valamint az akut agysérülések gerjesztésének megállítása céljából.
A magnézium-szulfát myotrop görcsoldó. A gyógyszer vérnyomáscsökkentő hatása az erek simaizmainak közvetlen tágulásával jár. Ezenkívül parenterálisan alkalmazva nyugtató hatással van a központi idegrendszerre. A magnézium-szulfát dózisától függően nyugtató, görcsoldó, hipnotikus vagy narkotikus hatás figyelhető meg. Nagy dózisokban a gyógyszer csökkenti a légzőközpont ingerlékenységét, és légzésbénulást okozhat. A gyógyszer rosszul felszívódik a gyomor-bél traktusból, ezért szájon át történő beadás esetén a vérnyomáscsökkentő hatás nem nyilvánul meg. A magnézium-szulfát a vesén keresztül választódik ki, kiválasztódása során a diurézis növekedése figyelhető meg.
Hipertóniás krízis esetén 10-20 ml 20-25%-os magnézium-szulfát oldatot lassan injektálnak intramuszkulárisan vagy intravénásan. Tekintettel a gyógyszer hipotenzív és görcsoldó hatására, eclampsia és encephalopathia kezelésére írják fel.
A magnézium-szulfát túladagolása esetén légzésbénulás lehetséges (a kalcium-sókat ellenszerként használják, például 5-10 ml 10% -os kalcium-klorid-oldatot). Nagy dózisokban a gyógyszer curare-szerű hatást fejthet ki (a gerjesztés neuromuszkuláris átvitelének gátlása).
A dibazol myotróp görcsoldó. Görcsoldó hatása van a simaizomszervekre. Hipotenzív hatása van a perifériás erek tágulása és a perctérfogat csökkenése miatt. A dibazol vérnyomáscsökkentő hatása nagyon mérsékelt, hatása rövid ideig tart.
Hipertóniás válságok esetén (főleg hipo- vagy eukinetikus típusú vérkeringés esetén) a Dibazolt intravénásan írják fel 6 ml 1% -os oldatban vagy 6-12 ml 0,5% -os oldatban. A gyógyszert a betegek jól tolerálják.

kalcium antagonisták

Az elmúlt években felhívták a figyelmet a nifedipin, a verapamil és a diltiazem perifériás rezisztenciát csökkentő képességére, amely a vaszkuláris simaizomsejtekbe való Ca++ bejutásának csökkenésével jár. Ezért a Ca++-antagonisták alkalmazást találtak a súlyos magas vérnyomás kezelésében alacsony reninaktivitású egyéneknél és időseknél (kardioprotektív hatásuk miatt). A kezeléshez a nifedipint 20-60 mg / nap dózisban gyakran dopegyt vagy B-blokkolók vagy 320 mg / nap dózisú verapamil kombinációban alkalmazzák. A diltiazemet napi 90-180 mg-ban írják fel.

Page, Helmer és Brown-Menendez úttörő tanulmányai az 1930-as években kimutatták, hogy a renin egy olyan enzim, amely az α2-globulint (angiotenzinogént) hasítja, és dekapeptidet (angiotenzin I) képez. Ez utóbbit ezután az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hasítja, és oktapeptidet (angiotenzin II) képez, amely erős érösszehúzó hatással rendelkezik. Ugyanebben az években Goldblatt megállapította, hogy a kísérleti állatok veséjében a véráramlás csökkenése vérnyomás-emelkedéshez vezet. Ezt követően ezt a két tényt összekapcsolták: a vesékben a véráramlás csökkenése stimulálja a renin-angiotenzin rendszert, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Ez a séma képezi a vérnyomás szabályozásával kapcsolatos modern elképzelések alapját.

Renin

A simaizomsejtek azon a helyen, ahol az afferens arteriola belép a vese glomerulusba („juxtaglomeruláris”), szekréciós funkciót látnak el; renint termelnek és választanak ki, egy proteolitikus enzimet, amelynek molekulatömege körülbelül 40 000. A vesekéregben található Henle-hurok vastag felszálló végtagjának speciális sejtjei csatlakoznak a juxtaglomeruláris sejtekhez. A nefron ezen területét macula densa-nak nevezik. A juxtaglomeruláris sejtek és a macula densa együtt alkotják a juxtaglomeruláris apparátust, és kölcsönhatásuk kritikus szerepet játszik a renin szekréció szabályozásában.
A renin szintézis egy sor lépésből áll, kezdve a renin mRNS preproreninné történő transzlációjával. A preprorenin (23 aminosavból álló) N-terminális szekvenciája az endoplazmatikus retikulumba irányítja a fehérjét, ahol lehasadva prorenin keletkezik. A prorenin a Golgi-készülékben glikozilálódik, és szabályozatlan módon közvetlenül kiválasztódik a vérbe, vagy szekréciós granulátumokba csomagolódik, ahol aktív reninné alakul. Bár a prorenin a vér teljes reninjének 50-90%-át teszi ki, élettani szerepe továbbra is tisztázatlan. A vesén kívül gyakorlatilag nem alakul reninné. Az 1-es típusú diabetes mellitus mikroangiopátiás szövődményei esetén a plazma prorenin szintje enyhén emelkedik.

A renin szekréciós szemcsékből a vérbe való felszabadulását három fő mechanizmus szabályozza:

1. baroreceptorok az afferens arteriolák falában, amelyeket a perfúziós nyomás csökkenése stimulál; ezt a hatást valószínűleg a prosztaglandinok helyi termelése közvetíti;
2. a szív és a nagy artériák receptorai, amelyek aktiválják a szimpatikus idegrendszert, ami a katekolaminok szintjének növekedéséhez vezet a vérben és a juxtaglomeruláris sejtek közvetlen idegstimulációjához (β 1 -adrenerg receptorokon keresztül);
3. macula densa sejteket, amelyeket a nefron ebbe a szegmensébe belépő tubuláris folyadékban a Na + és SG ionok koncentrációjának csökkenése stimulál. Úgy tűnik, hogy ennek a hatásnak a fő közvetítője az SG-ionok.

A vérbe kerülve a renin lehasítja az angiotenzin I dekapeptidet az angiotenzinogén N-terminális szekvenciájáról. Az angiotenzin I ezután az ACE hatására angiotenzin II oktapeptiddé alakul. Az ACE-koncentráció a tüdőben a legmagasabb. A vaszkuláris endothelsejtek luminalis membránján, a vese glomerulusaiban, az agyban és más szervekben is jelen van. A legtöbb szövetben lokalizált különféle angiotenzinázok gyorsan lebontják az angiotenzin II-t, és plazma felezési ideje kevesebb, mint 1 perc.

Angiotenzinogén

Az angiotenzinogén (renin szubsztrát) egy α2-globulin, amelyet a máj választ ki. Ennek a fehérjének a koncentrációja (molekulatömege kb. 60 000) az emberi plazmában 1 mmol/l. Normális esetben az angiotenzinogén koncentrációja a renin által katalizált reakció Vmax értéke alatt van. Ezért az angiotenzinogén koncentrációjának növekedésével a plazma renin azonos szintjén képződött angiotenzin mennyiségének növekednie kell. Magas vérnyomás esetén az angiotenzinogén plazmaszintje megemelkedik, és úgy tűnik, hogy ez a betegség az angiotenzinogén gén egy allélváltozatához kapcsolódik. A glükokortikoidok és az ösztrogének serkentik az angiotenzinogén májtermelését, ami az ösztrogéntartalmú orális fogamzásgátlók szedése esetén vérnyomás-emelkedést okoz.
A szervezet Na +-tartalmának csökkenésével és a plazma reninszintjének növekedésével az angiotenzinogén metabolizmus sebessége drámaian megnő. Mivel bomlástermékeinek koncentrációja ilyen körülmények között nem változik, ezt a növekedést nyilvánvalóan kompenzálja az angiotenzinogén fokozott májtermelése. Ennek a növekedésnek a mechanizmusa továbbra is tisztázatlan, bár az angiotenzin II ismert, hogy serkenti az angiotenzinogén termelést.

angiotenzin konvertáló enzim

Az ACE (dipeptidil-karboxipeptidáz) egy 130 000-160 000 molekulatömegű glikoprotein, amely számos szubsztrátból hasítja le a dipeptideket. Az angiotenzin I mellett az ilyen szubsztrátok közé tartozik a bradikinin, az enkefalinok és a P anyag. Az ACE-gátlókat széles körben alkalmazzák az angiotenzin II képződésének megakadályozására a vérben, és ezáltal annak hatásait. Mivel az ACE számos szubsztrátra hat, ennek az enzimnek a gátlásának eredményei nem mindig redukálódnak a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának megváltozására. Valójában a nitrogén-monoxid vaszkuláris endotéliumból történő felszabadulását elősegítő kininek szintjének növekedése szerepet játszhat az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatásában. A bradikinin antagonisták gyengítik az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását. A kininek szintjének növekedése az ACE-gátlók egy másik hatását is közvetítheti, nevezetesen a szövetek inzulinérzékenységének növekedését és a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vércukorszintjének csökkenését. Ezenkívül a kininek felhalmozódása állhat az ACE-gátlók két legfontosabb mellékhatásának hátterében: köhögés, angioödéma és anafilaxia.
Az ACE mellett a kimázoknak nevezett szerin-proteázok is képesek az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítani. Ezek az enzimek különböző szövetekben vannak jelen; tevékenységük különösen magas a szív kamráiban. Így van egy ACE-független mechanizmus is az angiotenzin II képződésére.

Angiotenzin II

Más peptidhormonokhoz hasonlóan az angiotenzin II is a célsejtek plazmamembránján található receptorokhoz kötődik. Az angiotenzin II receptorok két osztályát, az AT1-et és az AT2-t leírták; mRNS-eiket izolálták és klónozták. Az angiotenzin II szinte minden ismert kardiovaszkuláris, vese- és mellékvese-hatását AT1 receptorok közvetítik, míg az AT2 receptorok közvetíthetik ennek a peptidnek a sejtdifferenciálódásra és növekedésre gyakorolt ​​hatását. Mindkét receptorosztály hét transzmembrán domént tartalmaz. Az AT1 egy G-fehérjéhez kapcsolódik, amely aktiválja a foszfolipáz C-t, ezáltal fokozza a foszfoinozitid hidrolízisét, inozitol-trifoszfátot és diacilglicerint képezve. Ezek a "második hírvivők" intracelluláris reakciók sorozatát váltják ki, beleértve a kalcium koncentrációjának növekedését a sejtekben, a protein kinázok aktiválását és valószínűleg a cAMP intracelluláris koncentrációjának csökkenését. Az AT2 receptorok jelátvitelének mechanizmusa továbbra is ismeretlen.
Az angiotenzin II erős nyomást kiváltó faktor; az arteriolák szűkítésével növeli a teljes perifériás ellenállást. Az érszűkület minden szövetben előfordul, beleértve a vesét is, és szerepet játszik a vese véráramlásának autoregulációjában. Ezenkívül az angiotenzin II növeli a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét.
Közvetlenül a mellékvesekéregre hatva az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szekrécióját, és e hormon kiválasztásának legfontosabb szabályozója. Kulcsszerepet játszik a Na+ egyensúly szabályozásában. Például az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenése elégtelen Na + bevitel mellett stimulálja a renin-angiotenzin rendszert. Az angiotenzin II érösszehúzó hatása egyrészt hozzájárul a vérnyomás fenntartásához csökkent extracelluláris folyadéktérfogat mellett, másrészt az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szekrécióját, nátrium-visszatartást okozva, ami hozzájárul a plazma térfogata.
Az alacsony Na + fogyasztásra jellemző krónikus intravaszkuláris térfogatcsökkenéssel a tartósan emelkedett angiotenzin II szint az erekben az AT1 receptorok számának csökkenését okozza, az érszűkület mértéke pedig a vártnál kisebb. Ezzel szemben a mellékvesekéreg glomeruláris zónájában az AT1 receptorok száma az intravaszkuláris térfogat csökkenésével nő, és az angiotenzin II hatására az aldoszteron szekréció nagyobb mértékben nő. Feltételezzük, hogy az intravaszkuláris térfogat krónikus csökkenésének az erek és a mellékvesék angiotenzin II-vel szembeni érzékenységére gyakorolt ​​ellentétes hatásai fiziológiailag indokoltak: alacsony Na + fogyasztás mellett az aldoszteron szekréció hirtelen növekedése növeli ennek az ionnak a reabszorpcióját. a vesékben a vérnyomás jelentős emelkedése nélkül. A magas vérnyomás egyes esetekben a mellékvesék és az erek angiotenzin II-vel szembeni érzékenységének ez a "nátrium-modulációja" zavart szenved.
Az angiotenzin II fokozza a perifériás erek és a szív reakcióit a szimpatikus hatásokra (azáltal, hogy elősegíti a noradrenalin szekrécióját az idegvégződések által, és növeli az erek simaizom membránjának érzékenységét ezzel a transzmitterrel szemben). Ezenkívül az angiotenzin II hatására megnő az adrenalin szekréciója a mellékvese medulla által.
A klinikán számos angiotenzin II antagonistát használnak, amelyek csak az AT1 receptorokon hatnak, anélkül, hogy befolyásolnák az AT2 receptorok által közvetített hatásokat. Másrészt az ACE-gátlók mindkét receptorcsoport aktivitását csökkentik. Az angiotenzin receptor blokkolók nem befolyásolják a bradikinin szintet. Mivel az ACE-gátlók részben a bradikininszint emelésével csökkentik a vérnyomást, és mivel az angiotenzin II még ACE-blokkolással is képződik, az ACE-gátlók és az AT1-blokkolók kombinációja nagyobb mértékben csökkentheti a vérnyomást, mint bármelyik ilyen gyógyszer önmagában.
Az angiotenzin II képződésének és perifériás hatásainak blokkolását terápiás célokra használják. Például az angiotenzin II szintjének emelkedése pangásos szívelégtelenségben alacsony perctérfogat mellett elősegíti a só- és vízvisszatartást, és érszűkületet okozva növeli a perifériás vaszkuláris ellenállást, és ezáltal a szív utóterhelését. Az ACE-gátlók vagy angiotenzin-receptor-blokkolók tágítják a perifériás ereket, javítják a szövetek perfúzióját és a szívizom teljesítményét, valamint elősegítik a só és a víz vesén keresztüli kiválasztását.

Az angiotenzin II hatása az agyra

Az angiotenzin II egy poláris peptid, amely nem jut át ​​a vér-agy gáton. Azonban hatással lehet az agyra azáltal, hogy az agykamrák melletti és a vér-agy gáton kívül eső struktúrákon keresztül hat. Az angiotenzin II hatásában különösen fontos a szubfornikális szerv, a terminális lemez vaszkuláris szerve és az IV kamra aljának caudalis része.
Az angiotenzin II erős szomjúságot okoz. Az ezt a hatást közvetítő receptorok túlnyomórészt a szubfornikus szervben helyezkednek el. Az angiotenzin II hatására a vazopresszin szekréciója is fokozódik (főleg a plazma ozmolalitásának növekedése miatt). Így a renin-angiotenzin rendszer fontos szerepet játszhat a vízháztartás szabályozásában, különösen hipovolémia esetén.
Az artériás hipertónia patogenezisének számos modellje azt sugallja, hogy az angiotenzin II közvetlenül az agyban képződik. Az angiotenzin II agyi hatásai miatti vérnyomás-növekedés mértéke azonban sokkal kisebb, mint ami ennek a peptidnek az erekre gyakorolt ​​közvetlen hatására társul. A legtöbb állatban az angiotenzin II agyi hipertóniás hatását közvetítő receptorok a postrema területen helyezkednek el. Az angiotenzin II egyéb központi hatásai közé tartozik az ACTH szekréció stimulálása, az ARP csökkentése és a fokozott sóvágy, különösen a megnövekedett mineralokortikoidszint miatt. Az angiotenzin mindezen (és egyéb) központi hatásainak jelentőségét még tisztázni kell.

Lokális renin-angiotenziós rendszerek

A renin-angiotenzin rendszer minden komponense nemcsak az általános keringésben, hanem a különböző szövetekben is jelen van, így az angiotenzin II lokálisan is képződhet. Ezek a szövetek közé tartoznak a vesék, az agy, a szív, a petefészkek, a mellékvesék, a herék és a perifériás erek. A vesékben az angiotenzin II közvetlenül serkenti a Na+ reabszorpciót a proximális tubulus felső szakaszaiban (részben a Na+/H+ ellentranszport aktiválásával a luminalis membránon). A lokális vagy szisztémás eredetű angiotenzin II szintén kulcsszerepet játszik a GFR fenntartásában a hypovolemia alatt és az artériás véráramlás csökkentésében. Az angiotenzin II hatására az efferens arteriolák nagyobb mértékben összehúzódnak, mint az afferensek, ami a hidraulikus nyomás növekedéséhez vezet a vese glomerulusok kapillárisaiban, és megakadályozza a GFR csökkenését a vese perfúziójának csökkenésével.

Renin-angiotenzin rendszer és artériás magas vérnyomás

Hipertóniás betegség

(direkt4 modul)

A vérnyomás a perctérfogattól és a perifériás érellenállástól is függ. A hipertóniát a perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedése okozza, amelyet viszont számos szisztémás és lokálisan termelődő hormon és növekedési faktor komplex kölcsönhatása, valamint neurogén hatások határoznak meg. A hipertónia patogenezisének hátterében álló specifikus tényezőt (vagy tényezőket) azonban még nem állapították meg. A vese perfúzióját megsértő vérnyomás-emelkedésről és a renin szekréció növekedéséről ismert adatok lehetővé teszik, hogy meglássuk a renin-angiotenzin rendszer szerepét a hypertonia etiológiájában.
Az 1970-es évek elején Lara (Laragh) et al. javasolta az érszűkület és az intravaszkuláris térfogat növekedésének relatív szerepének felmérését a hypertonia patogenezisében ARP segítségével. Emelkedett ARP esetén az érszűkületet tekintették a betegség kialakulásának vezető mechanizmusának, alacsony ARP esetén pedig az intravaszkuláris térfogat növekedését. Bár ez a nézet elméletileg indokolt, a hemodinamikai vizsgálatok eredményei nem mindig támasztják alá. Ezenkívül a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek (ACE-gátlók, angiotenzin-receptor-blokkolók) még alacsony ARP-vel járó magas vérnyomás esetén is segítenek.
Amint fentebb megjegyeztük, az alacsony Na+-tartalmú étrend fokozza a mellékvese angiotenzin II-re adott válaszát, miközben csökkenti az erek érzékenységét erre a peptidre. A Na + betöltése ellenkező hatást vált ki. Egészséges emberben, aki nagy mennyiségű Na + -ot fogyaszt, a mellékvesék és az erek reakcióképességének megváltozása fokozza a vese véráramlását és csökkenti a Na + visszaszívását a vesékben. Mindkettő elősegíti a felesleges Na + eltávolítását a szervezetből. A normál vagy emelkedett ARP-vel járó magas vérnyomás eseteinek csaknem 50% -ában a nátriumterhelés eltávolítási képességének megsértése tapasztalható. Feltételezhető, hogy a fő hiba vagy az angiotenzin II helyi termelésével vagy receptorainak megsértésével jár, aminek következtében a Na + fogyasztásának ingadozása nem változtatja meg a célszövetek reaktivitását. Az ACE-gátlók, csökkentve az angiotenzin II szintjét, ilyen esetekben helyreállítják a mellékvesék és az erek reaktivitását.
Az ARP-ben szenvedő betegek körülbelül 25%-a csökkent. Az alacsony ARP-vel járó artériás hipertónia gyakrabban fordul elő feketéknél és időseknél. Feltételezik, hogy ezekben az esetekben a vérnyomás különösen érzékeny a sóra, ennek csökkentését legkönnyebben vízhajtók és kalcium-antagonisták segítségével lehet elérni. Bár korábban azt hitték, hogy az ACE-gátlók hatástalanok alacsony ARP-vel járó magas vérnyomás esetén, a legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az ARP-érték nem lehet előrejelzője az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek hatékonyságának. Lehetséges, hogy az ACE-gátlók hatékonysága ilyen esetekben a bradikininszint emelkedésével vagy az angiotenzin II helyi termelésének gátlásával jár a vesékben, az agyban és az erekben. Ezt megerősítik a közelmúltban transzgénikus patkányokon (az egér renin gén hordozói) végzett vizsgálatok. Ezeknél a patkányoknál az artériás hipertónia súlyos és gyakran végzetes formáját figyelték meg, amelyet ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval lehetett csillapítani. Bár az ARP, valamint az angiotenzin II és a vesevénás renin plazmaszintje csökkent ezekben az állatokban, a mellékvese renin és a plazma prorenin szintje megemelkedett, és adrenalectomia a vérnyomás csökkenését eredményezte. Így a szisztémás vérben lévő ARP nem tükrözi a lokális renin-angiotenzin rendszer állapotát és az artériás hipertónia patogenezisében betöltött szerepét.
A legújabb molekuláris vizsgálatok is megerősítik a renin-angiotenzin rendszer szerepét a magas vérnyomás patogenezisében. A testvérpárban kapcsolatot találtak az angiotenzinogén gén allélja és a magas vérnyomás között. Korrelációt találtak a plazma angiotenzinogén szintje és az artériás nyomás között; hipertóniában az angiotenzinogén koncentrációja megnő. Ezenkívül, ha a szülők magas vérnyomásban szenvednek, akkor az angiotenzinogén szintje megemelkedik normál vérnyomású gyermekeikben.

Renovaszkuláris hipertónia

A renovaskuláris hipertónia a reninfüggő vérnyomás-emelkedés leggyakoribb oka. Különböző adatok szerint az artériás hipertóniában szenvedő betegek 1-4%-ában található meg, és ennek a betegségnek a leginkább gyógyítható formája. Az afroamerikaiak körében a veseartéria patológiája és a renovascularis hipertónia kevésbé gyakori, mint a fehéreknél. A veseartériák falának ateroszklerózisa vagy fibromuszkuláris hiperpláziája a vese perfúziójának csökkenéséhez, valamint a renin és az angiotenzin II termelésének növekedéséhez vezet. A vérnyomás emelkedik, de az angiotenzin II magas szintje elnyomja az ellenoldali vese renin szekrécióját. Ezért a teljes ARP normális maradhat, vagy csak kis mértékben emelkedhet. A vérnyomás emelkedése más anatómiai okokkal is összefüggésbe hozható: veseinfarktus, ciszták, hydronephrosis stb.
Tekintettel az ilyen esetek viszonylag alacsony gyakoriságára, nem célszerű minden magas vérnyomásban szenvedő beteget renovascularis hipertóniára szűrni. Először is, meg kell győződnie arról, hogy az artériás hipertónia "nem idiopátiás" jellege ennél a betegnél.

Renovascularis hipertónia gyanúja merül fel, ha:

1. súlyos hipertóniában (diasztolés vérnyomás> 120 Hgmm), progresszív veseelégtelenségben vagy az agresszív gyógyszeres kezelésre refrakteritásban;
2. a vérnyomás gyors emelkedésével vagy rosszindulatú magas vérnyomással, III. vagy IV. stádiumú retinopátiával;
3. mérsékelt vagy súlyos magas vérnyomás esetén diffúz atherosclerosisban vagy véletlenül észlelt aszimmetriában a vesék méretében;
4. a plazma kreatininszintjének akut emelkedésével (ismeretlen okok miatt vagy ACE-gátlókkal végzett kezelés alatt);
5. a korábban stabil vérnyomás akut növekedésével;
6. a hasi aorta feletti szisztolés-diasztolés zörej hallgatásakor;
7. magas vérnyomás kialakulásával 20 évnél fiatalabb vagy 50 évesnél idősebb embereknél;
8. mérsékelt vagy súlyos magas vérnyomás esetén ismétlődő tüdőödéma epizódokban szenvedő betegeknél;
9. hypokalaemiával a normál vagy emelkedett ARP hátterében, diuretikus terápia hiányában;
10. artériás hipertónia hiányában a családban.

A vesefunkció akut romlása ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval végzett kezelés során kétoldali veseartéria szűkületre utal. Ilyen helyzetben mindkét vese glomerulusaiban a nyomást az angiotenzin II tartja fenn, ami szűkíti az efferens arteriolákat, és ennek a hatásnak a megszűnése az intraglomeruláris nyomás és a GFR csökkenéséhez vezet.
A veseérbetegség diagnosztizálásának standard módszere a vese angiográfia. Ez a vizsgálat azonban összefüggésbe hozható az akut tubuláris nekrózis kockázatával, ezért non-invazív vese érrendszeri képalkotást és farmakológiai teszteket alkalmaznak. A renovascularis patológia diagnosztizálásának modern módszerei a következők: 1) stimulációs teszt kaptoprillal és az ARP meghatározása; 2) renográfia kaptoprillal; 3) Doppler vizsgálat; 4) mágneses rezonancia angiográfia (MRA); 5) spirális CT.
Önmagában a bazális plazma reninszint emelkedése nem bizonyítja a renovascularis hypertonia jelenlétét, mivel az ilyen betegek 50-80%-ánál emelkedik csak. Normális esetben az ACE-gátló captopril, amely negatív visszacsatolási mechanizmussal blokkolja az angiotenzin II hatását, reaktív hiperreninémiát okoz. Veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ez a reakció fokozódik, és a kaptopril bevétele után 1 órával meghatározott reninszint sokkal magasabb, mint magas vérnyomás esetén. Ennek a tesztnek az érzékenysége és specificitása 93-100%, illetve 80-95%. Kevésbé érzékeny feketéknél, fiatal betegeknél, veseelégtelenségben szenvedő vagy vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél.
A veseartéria szűkület stimulálja az azonos oldali vese renin-angiotenzin rendszerét, az angiotenzin II pedig az efferens arteriolák szűkítésével hozzájárul az intraglomeruláris nyomás és a GFR fenntartásához. Az ACE-gátlók (pl. kaptopril) csökkentik az angiotenzin II termelését, és ezáltal csökkentik a glomeruláris nyomást és a GFR-t. A vesék izotópos vizsgálata a kaptopril bevétele előtt és után egyoldalú vese ischaemiát mutat. Ha az izotóp maximális felhalmozódása az egyik vesében csökken vagy lelassul a másikhoz képest, akkor ez a veseerek károsodását jelzi. A teszt érzékenysége a veseartéria szűkületének magas kockázatának kitett betegeknél eléri a 90%-ot.
A közelmúltban a duplex vese ultrahang és az artériás vese véráramlás mérésének kombinációját (Doppler-vizsgálat) alkalmazták a veseartéria szűkületének diagnosztizálására. Egy ilyen összetett módszer specifitása meghaladja a 90%-ot, de a kutató tapasztalatától függ. Intestinalis flatus, elhízás, közelmúltbeli műtét vagy egy járulékos veseartéria jelenléte megnehezíti a szűkület megjelenítését. A véráramlás sebességére vonatkozó Doppler-adatok kiszámíthatják a veseartéria rezisztenciáját, és eldönthetik, hogy mely betegek számára előnyös a revascularisatio.
A régebbi megfigyelésektől eltérően, amelyekben az MRA szenzitivitását 92-97%-ra becsülték, a modern tanulmányok ennek a módszernek csak 62%-os szenzitivitását és 84%-os specificitását jelzik. Az MRA érzékenysége különösen alacsony a fibromuszkuláris diszpláziával összefüggő veseartéria szűkületben. A veseartéria-szűkület kimutatásának legérzékenyebb módszere a helikális CT; ennek a módszernek a szenzitivitása és specificitása külön vizsgálatokban elérte a 98%-ot, illetve a 94%-ot.
A kellően érzékeny non-invazív módszerek hiánya miatt, amelyek teljesen kizárnák a veseartéria szűkületét, a klinikusoknak gyakran kell eldönteniük, hogy mikor és hogyan vizsgálják meg a vese véráramlásának állapotát artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Mann (Mann) és Pickering (Pickering) a klinikai gyanú indexe alapján gyakorlati algoritmust javasoltak a betegek kiválasztására a renovascularis hipertónia és a vese angiográfia diagnosztizálására. A mérsékelt kockázati csoportba tartozó betegeknél célszerű Doppler vizsgálattal kezdeni a vese vaszkuláris rezisztenciájának kiszámítását.
Renovascularis hipertóniában szenvedő betegeknél a veseerek anatómiai korrekcióját mutatják be. Ha az arteriográfia az egyik vagy mindkét veseartéria több mint 75%-os beszűkülését mutatja, ez az artériás hipertónia renális genezisének lehetőségét jelzi. A szűkület hemodinamikai jelentőségét úgy ítélhetjük meg, ha meghatározzuk a szűkület oldali vesevéna vérében a renin szintjét, és összehasonlítjuk az ellenoldali veséből kiáramló vér renin szintjével. Ezen szintek 1,5-nél nagyobb arányát általában szignifikánsnak tekintik, bár az alacsonyabb arány nem zárja ki a diagnózist. A vese vénás katéterezése előtt ACE-gátló szedése növelheti ennek a tesztnek az érzékenységét. A sebészeti kezelés normalizálja a vérnyomást a veseartéria-szűkületben és a renin szekréció egyoldalú növekedésében szenvedő betegek több mint 90%-ában. Az angioplasztika vagy műtét azonban hatásos, és sok betegnél a reninszint aránya mindkét vesevénában 1,5-nél kisebb. Emiatt jelentős veseartéria-szűkület esetén ilyen arány meghatározását már nem tartják szükségesnek. Ez a mutató hasznos lehet kétoldali szűkületben vagy szegmentális veseartériák szűkületében, mivel lehetővé teszi annak meghatározását, hogy melyik vese vagy szegmense a megnövekedett renintermelés forrása.
A veseartéria rezisztencia indexének [(1 - véráramlás sebessége a diasztolé végén) / (maximális véráramlási sebesség szisztoléban) x 100] számítása a duplex Doppler vizsgálat szerint segít megjósolni a vese revaszkularizációjának hatékonyságát. 80-nál nagyobb ellenállási index esetén a sebészeti beavatkozás általában sikertelen volt. A betegek körülbelül 80%-ánál a vesefunkció tovább romlott, és csak egy betegnél figyeltek meg jelentős vérnyomáscsökkenést. Éppen ellenkezőleg, a 80-nál kisebb rezisztenciaindex mellett a vese revaszkularizációja a betegek több mint 90%-ában csökkentette a vérnyomást. A magas rezisztencia index valószínűleg az intrarenális erek károsodására és a glomerulosclerosisra utal. Ezért a fő veseartériák átjárhatóságának helyreállítása ilyen esetekben nem csökkenti a vérnyomást és nem javítja a veseműködést. A közelmúltban végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a revaszkularizációt követően nem csökken a vérnyomás súlyos veseartéria-szűkületben (>70%) és csökkent vesefunkcióban (GFR) szenvedő betegeknél.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
A veseartériákat anatómiailag korrigálják perkután angioplasztikával (stenttel vagy anélkül), vagy közvetlen műtéttel. Az optimális kezelési mód kérdése nyitva marad, mivel az angioplasztika (stenttel vagy anélkül), a műtét és a gyógyszeres terápia eredményeit összehasonlító randomizált vizsgálatokat nem végeztek. A fibromuszkuláris diszplázia esetében továbbra is az angioplasztika a választott módszer, amely különböző források szerint a betegek 50-85%-át gyógyítja meg. Az esetek 30-35%-ában az angioplasztika javítja a betegek állapotát, és csak az esetek kevesebb mint 15%-ában hatástalan. Ateroszklerotikus veseartéria szűkületben a kezelés kiválasztása sokkal nehezebb. A beavatkozás sikere az artériák szűkülésének helyétől függ. Általánosságban elmondható, hogy a fő veseartériák érintettsége esetén az angioplasztika adja a legjobb eredményt, ha pedig a szájuk szűkült, stentelésre van szükség. Az angioplasztika önmagában a veseartériák érelmeszesedésére a betegek 8-20%-ában megszünteti az artériás magas vérnyomást, az esetek 50-60%-ában nyomáscsökkenéshez vezet, és 20-30%-ban hatástalan. Ezenkívül az ilyen eljárást követő 2 éven belül a betegek 8-30% -a tapasztalja a veseartéria restenosisát. Az angioplasztika még kevésbé sikeres a veseartériák kétoldali károsodása vagy krónikus artériás magas vérnyomás esetén. A stenteket az angioplasztika hatékonyságának javítására használják. Számos ellenőrizetlen tanulmány szerint ilyen esetekben a betegek 65-88% -ánál figyelhető meg a vérnyomás csökkenése, és csak 11-14% -uknál alakul ki restenosis. A vese revaszkularizációja során figyelembe kell venni az atheroembolia (angiográfiával összefüggő), a vesefunkció romlásának és a nefrotoxicitás kockázatát (jódtartalmú radiopaque szerek alkalmazása miatt).
Egy másik fontos kérdés a veseműködés javításának lehetőségének felmérése beavatkozás után, különösen kétoldali veseartéria szűkületben, csökkent vese véráramlással és GFR-rel, de ennek a problémának a tárgyalása túlmutat e fejezet keretein. A veseartéria ateroszklerotikus szűkületében szenvedő betegek kezelése általános intézkedések elfogadását igényli az atherosclerosis leküzdésére - a dohányzás abbahagyása, a cél vérnyomásértékek elérése és a lipidanyagcsere-zavarok megszüntetése. A közelmúltban bebizonyosodott, hogy a sztatinok nemcsak lassítják, hanem elősegítik is az atheroscleroticus elváltozások visszafejlődését.
A veseartéria szűkület műtéti korrekciója általában endarterectomiával vagy bypass-szal történik. Ezek a módszerek általában hatékonyabbak, mint az angioplasztika, de a műtétet magasabb mortalitás kísérheti, különösen az időskorú betegeknél, akiknek egyidejű szív- és érrendszeri betegségei is vannak. A legtöbb orvosi központban a vese revaszkularizációját előszeretettel végzik perkután angioplasztikával stent behelyezéssel, különösen a veseartéria szájak szűkülete esetén. Sebészeti revascularisatiót csak akkor végeznek, ha az angioplasztika sikertelen, vagy ha egyidejű aortaműtétre van szükség.
A beteg általános rossz állapota vagy a diagnózis kétségei esetén gyógyszeres kezelést alkalmaznak. A közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy a renovascularis hipertónia gyanújában szenvedő, konzervatív orvosi kezelésben részesülő betegek vese-revaszkularizációja nem mindig hozza meg a kívánt eredményt. Az ACE-gátlók és a szelektív AT1-receptor antagonisták különösen hatékonyak, bár, mint már említettük, kétoldali veseartéria szűkületben csökkenthetik az efferens glomeruláris arteriolák rezisztenciáját, és ezáltal ronthatják a veseműködést. β-blokkolókat és kalcium antagonistákat is alkalmaznak.

Renin-kiválasztó daganatok

A renint termelő daganatok rendkívül ritkák. Általában hemangiopericitómák, amelyek juxtaglomeruláris sejteket tartalmaznak. Ezeket a daganatokat CT észleli, és az érintett vese vénás vérében emelkedett reninszint jellemzi őket. Más renint szekretáló neoplazmákat (pl. Wilms-daganat, tüdődaganatok) írtak le, amelyeket másodlagos aldosteronismus kísér artériás magas vérnyomással és hypokalaemiával.

Felgyorsult artériás hipertónia

A felgyorsult artériás hipertóniát a diasztolés nyomás akut és jelentős emelkedése jellemzi. Progresszív érelmeszesedésen alapul. A renin és az aldoszteron plazmakoncentrációja nagyon magas értékeket érhet el. Úgy gondolják, hogy a hyperreninaemia és az artériás magas vérnyomás felgyorsult kialakulása a vazospasmus és a vesekéreg kiterjedt szklerózisának köszönhető. Az intenzív vérnyomáscsökkentő terápia általában megszünteti az érgörcsöt, és végül a vérnyomás csökkenéséhez vezet.

Ösztrogén terápia

Az ösztrogénpótló terápia vagy az orális fogamzásgátlók növelhetik a szérum aldoszteron koncentrációját. Ennek oka az angiotenzinogén és valószínűleg az angiotenzin II termelésének növekedése. Másodsorban az aldoszteron szintje is megemelkedik, de az ösztrogének szedése során ritkán alakul ki hypokalaemia.

A fő különbség az angiotenzin 1 és 2 között az Az angiotenzin 1 angiotenzinogénből képződik a renin enzim hatására., míg Az angiotenzin 2 az angiotenzin 1-ből az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatására termelődik.

Az angiotenzin egy peptid, amely az artériák izmaira hat, hogy összehúzza azokat, és ezáltal növelje a vérnyomást. Az angiotenzineknek három típusa van: Angiotenzin 1, 2 és 3. Az angiotenzinogén a renin enzim katalizálásával alakul át angiotenzin 1-vé. Az angiotenzin 1 angiotenzin konvertáló enzim hatására angiotenzin 2-vé alakul. Ez egyfajta angiotenzin, amely közvetlenül hat az erekre, összehúzódást és vérnyomás-emelkedést okozva. Az angiotenzin 3 viszont az angiotenzin 2 metabolitja.

1. Áttekintés és főbb különbségek
2. Mi az az angiotenzin 1
3. Mi az az angiotenzin 2
4. Hasonlóságok az angiotenzin 1 és 2 között
   
5. Mi a különbség az angiotenzin 1 és 2 között?
6. Következtetés

Mi az az Angiotenzin 1?

Az angiotenzin 1 egy fehérje, amely a renin hatására angiotenzinogénből képződik. Inaktív formában van, és az angiotenzin-konvertáló enzim hasító hatása miatt angiotenzin 2-vé alakul.

Az angiotenzin I-nek nincs közvetlen biológiai aktivitása. De az angiotenzin 2 prekurzor molekulájaként működik.

Az angiotenzin 2 szintjét nehéz mérni. Ezért az angiotenzin I szintjét a reninaktivitás mértékeként mérik az angiotenzin 1 lebomlásának a plazmakonvertáló enzim gátlásával és az angiotenzinázok proteolízisének gátlásával.

Mi az az Angiotenzin 2?

Az angiotenzin 2 egy fehérje, amely az angiotenzin 1-ből képződik az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) hatására. Így az angiotenzin 1 az angiotenzin 2 prekurzora.

Az angiotenzin 2 fő funkciója az erek összehúzása a vérnyomás növelése érdekében. Amellett, hogy közvetlenül az erekre hat, az angiotenzin 2 számos, a vesével, a mellékvesével és az idegekkel kapcsolatos funkcióval rendelkezik. Az angiotenzin 2 fokozza a szomjúságérzetet és a só utáni sóvárgást. A mellékvesékben az angiotenzin II serkenti az aldoszteron termelését. A vesékben növeli a nátrium-visszatartást, és befolyásolja, hogy a vesék hogyan szűrik a vért.

Az angiotenzin 2-t megfelelő szinten kell tartani a szervezetben. A túl sok angiotenzin 2 túlzott folyadékvisszatartást okoz a szervezetben. Ezzel szemben az alacsony angiotenzin 2 szint kálium-visszatartást, nátriumvesztést, csökkent folyadékretenciót és vérnyomáscsökkenést okoz.

Milyen hasonlóságok vannak az angiotenzin 1 és 2 között?

• Az angiotenzin 1 angiotenzin 2-vé alakul. Ezért az angiotenzin 1 az angiotenzin 2 prekurzora.
• Az angiotenzin 1 átalakulását 2-vé gátolhatják az ACE-gátló gyógyszerek.

Mi a különbség az angiotenzin 1 és 2 között?

Az angiotenzin 1 egy fehérje, amely az angiotenzin 2 prekurzor molekulájaként működik, míg az angiotenzin 2 egy olyan fehérje, amely közvetlenül az erekre hat, hogy összehúzza és növelje a vérnyomást. Így ez a legfontosabb különbség az angiotenzin 1 és 2 között. Ezenkívül az angiotenzin 1 és 2 közötti másik fő különbség az, hogy az angiotenzin 1 inaktív fehérje, míg az angiotenzin 2 aktív molekula.

Ezenkívül a renin az az enzim, amely katalizálja az angiotenzin 1 termelését, míg az angiotenzin konvertáló enzim az az enzim, amely az angiotenzin 2 szintézisét katalizálja. Funkcionálisan az angiotenzin 1 az angiotenzin 2 prekurzora, míg az angiotenzin 2 a vérnyomás növeléséért felelős. , tartalom a víztestben és nátrium.

Következtetés - Angiotenzin 1 vs 2

Az angiotenzin 1 és az angiotenzin 2 kétféle angiotenzin, amelyek fehérjék. Az angiotenzin 1 nem rendelkezik biológiai aktivitással, n Prekurzor molekulaként működik az angiotenzin 2 képződésében. Másrészt az angiotenzin 2 az az aktív forma, amely az erek összehúzódását okozza. Segít fenntartani a vérnyomást és a vízháztartást a szervezetben.

Az angiotenzin egy hormon, amely több mechanizmuson keresztül felelős a vérnyomás növeléséért. Az úgynevezett RAAS (renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer) része.

A magas vérnyomásban szenvedőknél úgynevezett plazma reninaktivitási periódusok figyelhetők meg, ami az angiotenzin I koncentráció szintjén nyilvánul meg.

Az angiotenzin szerepe a szervezetben

Név RAAS alkotó vegyületeinek kezdőbetűiből származik: renin, angiotenzin és aldoszteron. Ezek a vegyületek elválaszthatatlanul kapcsolódnak egymáshoz, és kölcsönösen befolyásolják egymás koncentrációját: a renin serkenti az angiotenzin termelődését, az angiotezin fokozza az aldoszteron termelődését, az aldoszteron és az angiotenzin gátolja a renin felszabadulását. A renin egy enzim, amelyet a vesék termelnek, az úgynevezett glomeruláris kamrákban.

A renintermelést például serkenti a hipovolémia (a keringő vér térfogatának csökkenése) és a plazma nátriumion-koncentrációjának csökkenése. A vérbe felszabaduló renin az angiotenzinogénre, vagyis a főként a májban termelődő vérplazma egyik fehérjére hat.

A renin az angiotenzinogént angiotenzin I-vé hasítja, amely az angiotenzin II prekurzora. A tüdőkeringésben az angiotenzin-konvertáló enzimnek nevezett enzim hatására az angiotenzin I biológiailag aktív formává, azaz angiotenzin II-vé alakul.

Az angiotenzin II számos szerepet tölt be a szervezetben, különösen:

• serkenti az aldoszteron felszabadulását a mellékvesekéregből (ez a hormon viszont befolyásolja a víz- és elektrolit-egyensúlyt, ami késlelteti a nátrium- és vízionok testét, növeli a kálium-ionok vesék általi kiválasztását - ez a vesék térfogatának növekedéséhez vezet keringő vér, azaz a volémia növekedéséhez, és ennek következtében a vérnyomás emelkedéséhez).
• az erek falában elhelyezkedő receptorokra hat ami érszűkülethez és vérnyomás-emelkedéshez vezet.
• a központi idegrendszerre is hatással van a vazopresszin vagy az antidiuretikus hormon termelésének fokozásával.

Az angiotenzin I és angiotenzin II vérszintje

A plazma renin aktivitásának meghatározása egy olyan vizsgálat, amelyet artériás hipertóniában szenvedő betegeknél végeznek. A vizsgálat abból áll, hogy vénás vért vesznek a betegtől 6-8 óra éjszakai alvás után, napi 100-120 mmol sót tartalmazó étrend mellett (ez az ún. vizsgálat a reninszekréció aktiválása nélkül).

A renin szekréció aktiválásával végzett vizsgálat a betegek vérének elemzéséből áll háromnapos diéta után, a sóbevitel napi 20 mmol-ra történő korlátozásával.

A vérminták angiotenzin II szintjét radioimmunoassay módszerekkel határozzák meg.

A reninszekréció aktiválása nélküli vizsgálat színvonala egészséges emberekben kb 1,5 ng/ml/óra, aktiválás után vizsgálva a szint 3-7-szeresére emelkedik.

Az angiotenzin növekedése figyelhető meg:

• primer hipertóniában szenvedő betegeknél(azaz önmagában kialakuló és nem azonosítható magas vérnyomás), ezeknél a betegeknél az angotenzinszint mérése segíthet a megfelelő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kiválasztásában;
• rosszindulatú magas vérnyomás esetén;
• vese ischaemia, például a veseartéria szűkülete során;
• orális fogamzásgátlót szedő nőknél;
• renintermelő daganatok.

Vonatkozó az angiotenzin I és angiotenzin II tartalmára vonatkozó normák a vérben ez 11-88 pg/ml, illetve 12-36 pg/ml.

Az artériás hipertónia kezelésében a fő cél a vérnyomás szabályozása, a célszervkárosodás megelőzése és a terápia maximális adherenciájának elérése Jelenleg hat gyógyszerosztály.

Ezek olyan jól ismert gyógyszerek, mint a p-blokkolók, diuretikumok, kalcium-antagonisták, ACE-gátlók, p-blokkolók. Az artériás hipertónia kezelésére vonatkozó új ajánlásokban is először szerepelnek ezen a listán az angiotenzin II receptor blokkolók. Ezek a gyógyszerek megfelelnek az artériás hipertónia kezeléséhez szükséges összes követelménynek.

Az angiotenzin-blokkolók hatásmechanizmusa az angiotenzin II receptorok kompetitív gátlása. Az angiotenzin II a renin-angiotenzin rendszer fő hormonja, érszűkületet, só- és vízvisszatartást okoz a szervezetben, elősegíti az érfal és a szívizom átépülését.

Így az angiotenzin II 2 fő negatív hatása különböztethető meg - hemodinamikai és proliferatív. A hemodinamikai hatás szisztémás érszűkületből és vérnyomás-emelkedésből áll, ami az angiotenzin II más presszorrendszerekre gyakorolt ​​stimuláló hatásától is függ.

A véráramlással szembeni ellenállás főként a vese glomerulusok efferens arterioláinak szintjén nő, ami a glomeruláris kapillárisokban a hidraulikus nyomás növekedését eredményezi. A glomeruláris kapillárisok permeabilitása is megnő. A proliferatív hatás a kardiomiociták, a fibroblasztok, az arteriolák endoteliális és simaizomsejtjeinek hipertrófiájában és hiperpláziájában áll, amelyet lumenük csökkenése kísér.

A vesékben a mesangialis sejtek hipertrófiája és hiperplázia lép fel, az angiotenzin II hatására a posztganglionális szimpatikus idegek végződéseiből noradrenalin szabadul fel, és a szimpatikus idegrendszer központi láncszemének aktivitása megnő. Az angiotenzin II fokozza az aldoszteron szintézist, ami nátrium-visszatartást és fokozott káliumkiválasztást okoz.

A vazopresszin felszabadulása is fokozódik, ami vízvisszatartáshoz vezet a szervezetben. Jelentős, hogy az angiotenzin II gátolja a plazminogén aktivátort, és elősegíti a legerősebb nyomást okozó szer, az endotelin I felszabadulását. Emellett citotoxikus hatást jeleznek a szívizomban, és különösen a szuperoxid anion képződésének fokozódását, ami oxidálja a lipideket és inaktiválja a nitrogén-oxidot.

Az angiotenzin II inaktiválja a bradikinint, ezáltal csökkenti a nitrogén-monoxid-termelést. Ennek eredményeként a nitrogén-monoxid pozitív hatásai - értágító, antiproliferatív folyamatok, vérlemezke-aggregáció - jelentősen gyengülnek. Az angiotenzin II hatása specifikus receptorokon keresztül valósul meg.

Az angiotenzin II receptorok két fő altípusát azonosították: AT1 és AT2. Az AT1 a leggyakoribb és közvetíti az angiotenzin fent felsorolt ​​hatásainak többségét (érszűkület, só- és vízvisszatartás, valamint remodelling folyamatok). Az angiotenzin II receptor blokkolók helyettesítik az angiotenzin II-t az AT1 receptoron, és ezáltal megakadályozzák a fenti mellékhatások kialakulását.

Az angiotenzin II-re kétféle hatás létezik: képződésének csökkentése angiotenzin-konvertáló enzim (ACE-gátlók) segítségével és az angiotenzin-II receptorok blokkolása (angiotenzin-receptor-blokkolók). Az angiotenzin II képződésének csökkentése ACE-gátlókkal régóta és szilárdan bevált a klinikai gyakorlatban, azonban ez a lehetőség nem befolyásolja az angiotenzin II képződésének nem ACE-függő útjait (például endoteliális és vesepeptidázok, szöveti plazminogén aktivátor, kimáz, katepszin G és elasztáz, amelyek ACE-gátlók alkalmazásakor kompenzálóan aktiválódhatnak), és hiányos.

Ezenkívül az angiotenzin II hatása ennek az anyagnak minden típusú receptorára nem szelektíven gyengül. Különösen az angiotenzin II hatása az AT2 receptorokra (második típusú receptorokra) csökken, aminek révén az angiotenzin II teljesen eltérő tulajdonságai (proliferációgátló és értágító) valósulnak meg, amelyek blokkolják a célszervek patológiás átalakulását. .

Az ACE-gátlók hosszan tartó alkalmazása esetén a „menekülési” hatás jelentkezik, ami a neurohormonokra gyakorolt ​​hatásának csökkenésében fejeződik ki (az aldoszteron és az angiotenzin szintézise helyreáll), mivel az angiotenzin II képződésének nem ACE-függő útvonala Az angiotenzin II hatásának csökkentésének másik módja az AT1 receptorok szelektív blokkolása, amely az AT2 receptorokat is stimulálja;

ugyanakkor nincs hatással a kallikreinkinin rendszerre (amelynek hatásának fokozódása határozza meg az ACE-gátlók pozitív hatásainak egy részét). Így, ha az ACE-gátlók nem szelektív blokkolják az AT II negatív hatását, akkor az AT II receptor blokkolók (ARB II) szelektív (teljes) blokkolják az AT II hatását az AT1 receptorokon.

Ezenkívül a nem blokkolt AT2 receptorok angiotenzin II stimulálása további pozitív szerepet játszhat, mivel a nitrogén-monoxid-termelés fokozódik mind a bradikinin-függő, mind a bradikinin-független mechanizmusokon keresztül. Így elméletileg az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása kettős pozitív hatást fejthet ki – mind az AT1-receptorok blokkolása, mind a nem blokkolt AT2 receptorok angiotenzin II stimulálása révén.

Az első angiotenzin II receptor blokkoló a lozartán volt, amelyet 1994-ben jegyeztek be az artériás magas vérnyomás kezelésére. Ezt követően jelentek meg az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek, mint a valzartán, kandezartán, irbezartán és eprozartán, amelyeket nemrégiben regisztráltak Oroszországban. Ezeknek a gyógyszereknek a klinikai gyakorlatba történő bevezetése óta számos vizsgálatot végeztek, amelyek megerősítették nagy hatékonyságukat és a végpontokra gyakorolt ​​kedvező hatásukat.

Tekintsük a legfontosabb klinikai vizsgálatokat: A LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study) többközpontú, randomizált kettős-vak vizsgálat, amely körülbelül 5 évig tartott, az egyik központi jelentőségűvé vált, amely kimutatta a lozartán hatékony hatását a hypertonia végpontjaira.

A LIFE-vizsgálatban 9193, 55-80 éves magas vérnyomásban szenvedő és bal kamrai hipertrófia (EKG-kritériumok) jeleit mutató beteg vett részt. 1-2 hetes placebo bejáratás után 160-200 Hgmm szisztolés vérnyomású betegek. és diasztolés vérnyomás - 95-115 Hgmm. randomizáltak lozartán vagy atenolol kezelésre.

A vérnyomás elégtelen csökkenése esetén megengedett volt hidroklorotiazid vagy más vérnyomáscsökkentő szerek hozzáadása, kivéve az ACE-gátlókat, a sartanokat és a β-blokkolókat. Összegzéskor kiderült, hogy a lozartán csoportban 63 betegnél, az atenolol csoportban pedig 104 betegnél fordult elő mindenféle halálozás (p = 0,002).

A szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozások száma a lozartán csoportban 38, az atenolol csoportban 61 volt (p=0,028). Ischaemiás stroke 51 lozartánnal és 65 atenolollal kezelt betegnél alakult ki (p=0,205), akut myocardialis infarctus pedig 41, illetve 50 betegnél (p=0,373).

Kórházi kezelésre a szívelégtelenség súlyosbodása miatt 32 betegnél volt szükség a lozartán csoportból és 55 betegnél az atenolol csoportból (p = 0,019) A LIFE vizsgálatban a diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek között elsődleges végpontokat figyeltek meg 17 lozartánnal, ill. 34 atenolollal kezelt. 4 lozartánt és 15 atenololt kapó cukorbeteg halt meg szív- és érrendszeri betegségekben.

Az egyéb okból bekövetkezett halálozások száma 5, illetve 24 volt. Az átlagos vérnyomás a megfigyelés végére a lozartán és az atenolol csoportban 146/79 és 148/79 Hgmm volt. a csökkenés 31/17, illetve 28/17 Hgmm volt. a kezdeti értékektől, ill. A lozartánnal kezelt cukorbetegeknél sokkal ritkábban figyeltek meg albuminuriát, mint az atenolol-csoportban (8, illetve 15%, p = 0,002), ami a lozartán renoprotektív tulajdonságait és az endothel funkciót normalizáló képességét jelzi, ami az egyik tünet. amelynek megsértése albuminuria.

A lozartán szignifikánsan hatékonyabb volt, mint az atenolol a bal kamrai hipertrófia visszafejlődése szempontjából, ami különösen fontosnak tűnik, mivel a szívizom hipertrófiát a nemkívánatos kardiovaszkuláris események fontos előrejelzőjének tartják. Cukorbetegeknél a glikémia mértéke a lozartánt és az atenololt kapó csoportokban nem különbözött, azonban további elemzések kimutatták, hogy a lozartán szedése a szövetek inzulinérzékenységének növekedésével járt.

A lozartán szedése alatt a betegek vérszérumának húgysavszintje 29%-kal csökkent (p=0,004), ami a gyógyszer uricosuricus hatását tükrözi. Az emelkedett húgysavszint kardiovaszkuláris morbiditással jár, és a magas vérnyomás és szövődményei kockázati tényezőjének tekinthető.

Az összes sartán közül csak a lozartánnak van ilyen kifejezett hatása a húgysav szintjére, amely hiperurikémiában szenvedő hipertóniás betegeknél alkalmazható. , mivel ezek a gyógyszerek antiproliferatív és antiszklerotikus hatással is rendelkeznek a veseszövetre, azaz vesevédő hatással rendelkeznek. tulajdonságai, csökkentve a mikroalbuminuria és proteinuria súlyosságát.

A nefroprotektív tulajdonságok miatt a lozartán alkalmazásakor a vizelettel kiválasztott fehérje mennyiségének csökkenése meghaladja a 30%-ot. Így az 5 éves LIFE vizsgálatban a lozartánnal kezelt betegeknél az atenolol-csoporthoz képest 13%-kal csökkentek a súlyos kardiovaszkuláris események száma (elsődleges végpont), a szívinfarktus kockázatában azonban nem volt különbség, de 25%-kal a a stroke gyakorisága.

Ezeket az adatokat a lozartánnal kezelt csoportban az LVH kifejezettebb regressziója (EKG adatok szerint) hátterében kaptuk.Az angiotenzin receptor blokkolók egyik legfontosabb tulajdonsága a nefroprotektív hatás, amelyet számos randomizált vizsgálatban vizsgáltak. . Ez a gyógyszercsoport több placebo-kontrollos vizsgálatban kimutatta, hogy késlelteti a végstádiumú vesebetegség kialakulását vagy a szérum kreatininszint jelentős emelkedését, és csökkenti vagy megelőzi a mikroalbuminuria vagy proteinuria kialakulását diabéteszes és nem diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél. .

A különböző terápiás sémák összehasonlítása során adatokat kaptunk az angiotenzin receptor blokkolók vagy ACE-gátlók jobb hatásáról proteinuriás diabéteszes nephropathiában és nem diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a kalcium antagonistákkal szemben a terminális veseelégtelenség kialakulásának megelőzésében.

Jelenleg nagy figyelmet fordítanak a mikroalbuminuria vagy proteinuria megelőzésére. Az angiotenzin receptor blokkolók hatékonyabbnak bizonyultak a fehérjekiválasztás csökkentésében, mint a béta-blokkolók, kalcium-antagonisták vagy diuretikumok. A lozartán nefroprotektív tulajdonságait egy 6 hónapos multicentrikus prospektív RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan) vizsgálatban mutatták be, amelyben 422, 2-es típusú diabetes mellitusban és artériás hipertóniában szenvedő beteg vett részt.

A vizsgálatban proteinuriában szenvedő betegek vettek részt (albumin/kreatinin arány a vizelet első reggeli részében legalább 300 mg/l) és 1,3-3,0 mg/dl szérum kreatininszinttel. A lozartánt (50 mg naponta) vagy placebót adták a hagyományos vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett terápia mellé (az ACE-gátlók és a sartanok kivételével).

Ha a vérnyomás célértékét 4 héten belül nem érték el, a lozartán napi adagját 100 mg-ra emelték, ha a kezelés 8. hónapjában a vérnyomáscsökkentő hatás nem volt kielégítő, akkor diuretikumokat, kalcium antagonistákat, β-blokkolókat vagy centrálisan ható gyógyszereket adtak. hozzáadták a rendhez. A követési időszak átlagosan 3-4 év volt.

A napi vizelettel történő albuminkiválasztás szintje 115±85 mg-ról 66±55 mg-ra (p=0,001), a glikozilált hemoglobin szintje pedig 7,0±1,5%-ról 6,6±1,26%-ra (p=0,001) csökkent. A lozartán hozzáadása a vérnyomáscsökkentő kezeléshez összességében 16%-kal csökkentette az elsődleges végpontok előfordulását. Így a szérum kreatininszint megduplázódásának kockázata 25%-kal csökkent (p=0,006), a terminális veseelégtelenség kialakulásának valószínűsége - 28%-kal (p=0,002). A lozartán csoportban a proteinuria csökkenés mértéke 40% volt

Történelmi információk

Az angiotenzin receptor blokkolók (ARA) a vérnyomás szabályozására és normalizálására szolgáló gyógyszerek új csoportja. Hatékonyságuk nem rosszabb, mint a hasonló hatásspektrumú gyógyszerek, de velük ellentétben van egy vitathatatlan plusz - gyakorlatilag nincs mellékhatásuk.

A leggyakoribb gyógyszercsoportok:

• sartánok;
• angiotenzin receptor blokkolók.

Ezeknek a gyógyszereknek a kutatása jelenleg még gyerekcipőben jár, és még legalább 4 évig folytatódik. Vannak bizonyos ellenjavallatok az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazására.

A gyógyszerek alkalmazása elfogadhatatlan terhesség és szoptatás alatt, hyperkalaemia esetén, valamint súlyos veseelégtelenségben és a veseartériák kétoldali szűkületében szenvedő betegeknél. Nem használhatja ezeket a gyógyszereket gyermekek számára.

Az egyik első gyógyszercsoport, amely befolyásolja a vérnyomás humorális szabályozását, az ACE-gátlók voltak. De a gyakorlat azt mutatja, hogy nem elég hatékonyak. Hiszen a vérnyomást növelő anyag (angiotenzin 2) más enzimek hatására termelődik. A szívben a kimáz enzim hozzájárul a kialakulásához.

Ennek megfelelően olyan gyógyszert kellett találni, amely minden szervben blokkolja az angiotenzin 2 termelődését, vagy annak antagonistája lenne.1971-ben megszületett az első peptid gyógyszer, a saralazin. Szerkezetében hasonló az angiotenzin 2-höz. Ezért kötődik az angiotenzin receptorokhoz (AT), de nem emeli a vérnyomást.

• A saralazin szintézise munkaigényes és költséges folyamat.
• A szervezetben a peptidázok azonnal elpusztítják, mindössze 6-8 percig hat.
• A gyógyszert intravénásan, csepegtetve kell beadni.

Ezért nem terjedt el széles körben. Hipertóniás krízis kezelésére használják.Folytatták a keresést egy hatékonyabb, hosszan tartó hatású gyógyszer után. 1988-ban létrehozták az első nem-peptid BAR-t, a lozartánt. 1993-ban kezdték széles körben alkalmazni. Később kiderült, hogy az angiotenzin receptor blokkolók hatékonyak a magas vérnyomás kezelésében, még az olyan kísérő betegségek esetén is, mint:

• 2-es típusú diabétesz;
• nefropátia;
• krónikus szívelégtelenség.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek többsége rövid hatású, de mára különféle BAR-okat hoztak létre, amelyek hosszú távú nyomáscsökkentést biztosítanak.

Az angiotenzin II receptor blokkolók a vérnyomás normalizálására szolgáló gyógyszerek egyik új osztályát jelentik. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek neve "-artan"-ra végződik. Első képviselőiket a huszadik század 90-es éveinek elején szintetizálták. Az angiotenzin II receptor blokkolók gátolják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását, ezáltal számos pozitív hatáshoz járulnak hozzá.

Felsoroljuk ezeknek a gyógyszereknek a szinonimáit:

• angiotenzin-II receptor blokkolók;
• angiotenzin receptor antagonisták;
• sartans.

Az angiotenzin-II receptor blokkolók a legjobban tapadnak a kezeléshez a vérnyomáscsökkentő tabletták valamennyi osztálya közül. Megállapítást nyert, hogy a sartánt felírt betegek között a legmagasabb azoknak a betegeknek az aránya, akik stabilan 2 évig szednek vérnyomáscsökkentő szert. Ennek az az oka, hogy ezeknél a gyógyszereknél a legalacsonyabb a mellékhatások gyakorisága, összehasonlítva a placebóval. A lényeg az, hogy a betegeknek gyakorlatilag nincs száraz köhögése, ami gyakori probléma az ACE-gátlók felírásakor.

Angiotenzin 2 receptor blokkolók: gyógyszerek és hatásmechanizmus

A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése és kezelése egyaránt felelősségteljes és komoly megközelítést igényel. Ez a fajta probléma manapság egyre gyakoribb az emberek körében. Ezért sokan hajlamosak kissé lazán bánni velük. Az ilyen emberek gyakran vagy teljesen figyelmen kívül hagyják a kezelés szükségességét, vagy orvosi rendelvény nélkül szednek gyógyszereket (barátok tanácsára).

Fontos azonban észben tartani, hogy az a tény, hogy egy gyógyszer segített a másikon, nem garantálja, hogy neked is segíteni fog. A kezelési rend kialakításához elegendő tudásra és készségre van szükség, amellyel csak a szakemberek rendelkeznek. Bármilyen gyógyszer felírása is lehetséges, csak a beteg testének egyéni jellemzőit, a betegség súlyosságát, lefolyásának jellemzőit és anamnézist figyelembe véve.

Ezenkívül ma már számos hatékony gyógyszer létezik, amelyeket csak szakemberek tudnak kiválasztani és felírni. Például ez vonatkozik a sartanokra - egy speciális gyógyszercsoportra (angiotenzin 2 receptor blokkolóknak is nevezik őket). Mik ezek a gyógyszerek?

Hogyan hatnak az angiotenzin 2 receptor blokkolók? Az anyagok használatának ellenjavallatai mely betegcsoportokra vonatkoznak? Milyen esetekben lenne célszerű ezeket használni? Milyen gyógyszerek tartoznak ebbe az anyagok csoportjába? Mindezekre és néhány más kérdésre adott válaszokat ebben a cikkben részletesen tárgyaljuk.

A vizsgált anyagok csoportját a következőképpen is nevezik: angiotenzin 2 receptor blokkolók.Az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszereket a szív- és érrendszeri betegségek okainak alapos vizsgálata révén állítottuk elő. Manapság egyre elterjedtebb a kardiológiában való felhasználásuk.

Mielőtt elkezdené használni az előírt gyógyszereket, fontos megérteni, hogy pontosan hogyan működnek. Hogyan hatnak az angiotenzin 2 receptor blokkolók az emberi szervezetre? Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek a receptorokhoz kötődnek, így blokkolják a vérnyomás jelentős emelkedését.

A vérnyomás csökkenésével és az oxigénhiánnyal (hipoxiával) egy speciális anyag képződik a vesékben - renin. Hatása alatt az inaktív angiotenzinogén angiotenzin I-vé alakul. Ez utóbbi egy angiotenzin-konvertáló enzim hatására angiotenzin II-vé alakul. Az olyan széles körben használt gyógyszercsoport, mint az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok, pontosan erre a reakcióra hat.

Az angiotenzin II rendkívül aktív. A receptorokhoz kötődve gyors és tartós vérnyomás-emelkedést okoz. Nyilvánvaló, hogy az angiotenzin II receptorok kiváló célpontjai a terápiás hatásnak. Az ARB-k vagy sartánok ezekre a receptorokra hatnak a magas vérnyomás megelőzésére.

Az angiotenzin I nemcsak az angiotenzin-konvertáló enzim hatására alakul át angiotenzin II-vé, hanem más enzimek - kimázok - hatására is. Ezért az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók nem tudják teljesen blokkolni az érszűkületet. Az ARB-k ebben a tekintetben hatékonyabbak.

A gyógyszerek osztályozása

A sartánoknak több típusa van, amelyek kémiai szerkezetükben különböznek egymástól. Lehetőség van a páciensnek megfelelő angiotenzin 2 receptor blokkolók kiválasztására.Az alább felsorolt ​​gyógyszereket fontos felkutatni és használatuk célszerűségét megbeszélni kezelőorvosával.A sartánoknak tehát négy csoportja van:

• A tetrazol bifenil-származékai.
• A tetrazol nem bifenil származékai.
• Nem-bifenil-netetrazol.
• nem ciklikus vegyületek.

A kémiai szerkezet szerint a sartanok négy csoportját különböztetjük meg:

• a lozartán, irbezartán és kandezartán tetrazol-bifenil-származékok;
• a telmizartán a tetrazol nem-bifenil-származéka;
• eprosartan - nem-bifenil-netetrazol;
• A valzartán nem ciklikus vegyület.

A Sartanokat csak a huszadik század 90-es éveiben kezdték használni. Ma már jó néhány kereskedelmi neve van a főbb gyógyszereknek. Íme egy részleges lista:

• lozartán: blocktran, vasotens, zisacar, carsartan, cozaar, lozap, lozarel, losartan, lorista, lozacor, lotor, presartan, renicard;
• eprosartan: teveten;
• valzartán: valar, valz, valsaforce, valsakor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
• irbezartán: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
• candesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
• telmizartán: micardis, pritor;
• olmezartán: cardosal, olimestra;
• azilsartan: edarbi.

A sartanok kész kombinációi diuretikumokkal és kalcium-antagonistákkal, valamint a reninszekréciót gátló aliszkirennel szintén rendelkezésre állnak.

Az angiotenzin receptor blokkolók kémiai összetevőik szerint 4 csoportba sorolhatók:

• Telmizartán. A tetrazol nebifinil származéka.
• Eprosartan. Nem-bifenil-netetrazol.
• Valzartan. Nem ciklikus kapcsolat.
• Losartan, Candesartan, Irbezartán. Ez a csoport a tetrazol bifenil-származékaihoz tartozik.

Hogyan működnek a blokkolók?

Az angiotenzin II-receptor-blokkolók alkalmazásakor bekövetkező vérnyomáscsökkenés nem jár együtt a szívfrekvencia növekedésével. Különösen fontos a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának blokádja közvetlenül a szívizomban és az érfalban, ami hozzájárul a szív és az erek hipertrófiájának visszafejléséhez.

Az angiotenzin II receptor blokkolók hatása a szívizom hipertrófiás és remodelling folyamataira terápiás jelentőséggel bír az ischaemiás és hypertoniás cardiomyopathia, valamint a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek cardiosclerosisának kezelésében. Az angiotenzin II receptor blokkolók semlegesítik az angiotenzin II részvételét az atherogenezis folyamataiban, csökkentve a szíverek ateroszklerotikus károsodását.

Az angiotenzin-II receptor blokkolók alkalmazásának javallatai (2009)

A vesék a magas vérnyomás célszervei, amelyek működését jelentősen befolyásolják az angiotenzin II receptor blokkolók. Általában csökkentik a fehérje vizelettel történő kiválasztását (proteinuria) hipertóniás és diabéteszes nephropathiában (vesekárosodás) szenvedő betegeknél. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy az egyoldali veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ezek a gyógyszerek a plazma kreatininszintjének emelkedését és akut veseelégtelenséget okozhatnak.

Az angiotenzin II receptor blokkolók mérsékelt nátriuretikus hatást fejtenek ki (a vizeletben lévő só eltávolítására késztetik a szervezetet), mivel elnyomják a nátrium reabszorpcióját a proximális tubulusban, valamint gátolják az aldoszteron szintézisét és felszabadulását. Az aldoszteron által közvetített nátrium-visszaszívódás csökkenése a vérben a disztális tubulusban hozzájárul bizonyos vizelethajtó hatáshoz.

Egy másik csoportba tartozó magas vérnyomás elleni gyógyszerek - az ACE-gátlók - bizonyítottan védik a veséket és gátolják a veseelégtelenség kialakulását a betegeknél. Az alkalmazásban szerzett tapasztalatok felhalmozásával azonban nyilvánvalóvá váltak a céljukkal kapcsolatos problémák. A betegek 5-25%-ánál száraz köhögés alakul ki, amely annyira elviselhetetlen lehet, hogy a gyógyszeres kezelés abbahagyását igényli. Időnként angioödéma lép fel.

Ezenkívül a nefrológusok különös jelentőséget tulajdonítanak az ACE-gátlók szedése közben néha kialakuló vese-szövődményeknek. Ez a glomeruláris szűrési sebesség éles csökkenése, amelyet a vér kreatinin- és káliumszintjének növekedése kísér. Az ilyen szövődmények kockázata megnő azoknál a betegeknél, akiknél a veseartériák ateroszklerózisa, pangásos szívelégtelenség, hipotenzió és a keringő vértérfogat csökkenése (hipovolémia) diagnosztizáltak.

Az angiotenzin II receptor blokkolók megkülönböztető jellemzője a jó, a placebóval összehasonlítható, tolerálhatóság. Szedésük során a mellékhatások sokkal ritkábban figyelhetők meg, mint az ACE-gátlók alkalmazásakor. Az utóbbitól eltérően az angiotenzin II-blokkolók alkalmazása nem jár együtt száraz köhögés megjelenésével. Az angioödéma is sokkal ritkábban alakul ki.

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek is meglehetősen gyors vérnyomáscsökkenést okozhatnak magas vérnyomásban, amelyet a plazma renin aktivitásának növekedése okoz. Azoknál a betegeknél, akiknél a veseartériák kétoldali szűkülete van, a vesefunkció romolhat. Az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt a magzati fejlődési rendellenességek és a halálozás magas kockázata miatt.

Mindezen nemkívánatos hatások ellenére a sartánokat a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek legjól tolerálható csoportjának tekintik, és a legkevesebb mellékhatásokkal. Jól kombinálhatók szinte minden gyógyszercsoporttal, amelyek normalizálják a vérnyomást, különösen a diuretikumokkal.

Abban az időben, amikor a vérnyomás csökkenni kezd a vesékben, a hipoxia (oxigénhiány) hátterében renin termelődik. Befolyásolja az inaktív angiotenzinogént, amely angiotenzin 1-ré alakul. Egy angiotenzin-konvertáló enzim hat rá, amely angiotenzin 2 formává alakul.

A receptorokkal kapcsolatba lépve az angiotenzin 2 drámaian növeli a vérnyomást. Az ARA ezekre a receptorokra hat, ezért csökken a nyomás.

Az angiotenzin receptor blokkolók nemcsak a magas vérnyomás ellen küzdenek, hanem a következő hatásokkal is rendelkeznek:

• a bal kamrai hipertrófia csökkentése;
• a kamrai aritmia csökkentése;
• az inzulinrezisztencia csökkenése;
• a diasztolés funkció javítása;
• a mikroalbuminuria (a vizelettel történő fehérjekiválasztás) csökkentése;
• a veseműködés javítása diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél;
• a vérkeringés javulása (krónikus szívelégtelenség esetén).

A Sartans alkalmazható a vese és a szív szöveteinek szerkezeti elváltozásainak, valamint az érelmeszesedés megelőzésére.

Ezenkívül az ARA összetételében aktív metabolitokat is tartalmazhat. Egyes gyógyszerekben az aktív metabolitok tovább tartanak, mint maguk a gyógyszerek.

Használati javallatok

Az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása a következő kórképekben szenvedő betegek számára javasolt:

• Artériás magas vérnyomás. A sartanok alkalmazásának fő indikációja a magas vérnyomás. Az angiotenzin receptor antagonistákat a betegek jól tolerálják, ez a hatás a placebóhoz hasonlítható. Gyakorlatilag nem okoz kontrollálatlan hipotenziót. Ezenkívül ezek a gyógyszerek, a béta-blokkolóktól eltérően, nem befolyásolják az anyagcsere folyamatokat és a szexuális funkciót, nincs aritmogén hatás. Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal összehasonlítva az ARA-k gyakorlatilag nem okoznak köhögést és angioödémát, nem növelik a káliumkoncentrációt a vérben. Az angiotenzin-receptor-blokkolók ritkán váltanak ki gyógyszertoleranciát a betegekben. A gyógyszer bevételének maximális és tartós hatása két-négy hét után figyelhető meg.
• Vesekárosodás (nefropátia). Ez a patológia a magas vérnyomás és/vagy diabetes mellitus szövődménye. A prognózis javulását befolyásolja a vizeletben kiválasztódó fehérje csökkenése, ami lassítja a veseelégtelenség kialakulását. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ARA-k csökkentik a proteinuriát (a fehérje kiválasztását a vizeletben), miközben védik a vesét, de ezek az eredmények még nem teljesen igazoltak.
• Szív elégtelenség. Ennek a patológiának a kialakulása a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának köszönhető. A betegség kezdetén ez javítja a szív aktivitását, kompenzációs funkciót látva el. A betegség kialakulása során a szívizom átépülése következik be, ami végső soron annak diszfunkciójához vezet. Az angiotenzin receptor blokkolók szívelégtelenségben történő kezelése annak a ténynek köszönhető, hogy képesek szelektíven elnyomni a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását.

Ezenkívül az angiotenzin-receptor-blokkolók használatára vonatkozó javallatok között a következő betegségek szerepelnek:

• miokardiális infarktus;
• diabéteszes nefropátia;
• metabolikus szindróma;
• pitvarfibrilláció;
• ACE-gátlókkal szembeni intolerancia.

Jelenleg az AT1 receptor blokkolók alkalmazásának egyetlen javallata a magas vérnyomás. Alkalmazásuk megvalósíthatósága LVH-ban, krónikus szívelégtelenségben, diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálatok során tisztázódik.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztályának megkülönböztető jellemzője a placebóhoz hasonló jó tolerálhatóság. Használatuk mellékhatásai sokkal ritkábban figyelhetők meg, mint az ACE-gátlók alkalmazásakor. Ez utóbbival ellentétben az angiotenzin II antagonisták alkalmazása nem jár együtt a bradikinin felhalmozódásával és az ebből eredő köhögés megjelenésével. Az angioödéma is sokkal ritkább.

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek is meglehetősen gyors vérnyomáscsökkenést okozhatnak a reninfüggő hipertónia formáiban. A vese veseartériáinak kétoldali szűkületében szenvedő betegeknél a vesefunkció romlása lehetséges. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fennáll a hyperkalaemia kialakulásának veszélye az aldoszteron-felszabadulás kezelés alatti gátlása miatt.

Az AT1 receptor blokkolók terhesség alatti alkalmazása ellenjavallt a magzati fejlődési rendellenességek és halálozás lehetősége miatt.

A fenti nemkívánatos hatások ellenére az AT1-receptor-blokkolók a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek legjobban tolerálható csoportja, amelyeknél a legkevesebb mellékhatások fordulnak elő.

Az AT1 receptor antagonisták jól kombinálhatók szinte minden vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporttal. Különösen hatásos a diuretikumokkal való kombinációjuk.

Losartan

Ez az első nem peptid AT1 receptor blokkoló, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ezen osztályának prototípusa lett. Ez a benzimidazol származéka, nincs agonista hatása az AT1 receptorokra, amely 30 000-szer aktívabban blokkolja, mint az AT2 receptorok. A lozartán felezési ideje rövid - 1,5-2,5 óra.

A lozartán a májon való első áthaladás során az EPX3174 aktív metabolittá metabolizálódik, amely 15-30-szor aktívabb, mint a lozartán, és felezési ideje hosszabb, 6-9 óra A lozartán fő biológiai hatásai a következők: ezt a metabolitot. A lozartánhoz hasonlóan nagy szelektivitás jellemzi az AT1 receptorokkal szemben, és nincs agonista aktivitása.

A lozartán orális biohasznosulása csak 33%. Kiválasztása epével (65%) és vizelettel (35%) történik. A károsodott vesefunkció enyhén befolyásolja a gyógyszer farmakokinetikáját, míg májműködési zavar esetén mindkét hatóanyag clearance-e csökken, és koncentrációjuk a vérben nő.

Egyes szerzők úgy vélik, hogy a gyógyszer dózisának napi 50 mg-ot meghaladó növelése nem biztosít további vérnyomáscsökkentő hatást, míg mások a vérnyomás jelentősebb csökkenését figyelték meg, ha a dózist napi 100 mg-ra emelik. A dózis további növelése nem növeli a gyógyszer hatékonyságát.

Nagy reményeket fűztek a lozartán krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásához. Az alap az ELITE vizsgálat (1997) adatai voltak, amelyekben a lozartán terápia (50 mg/nap) 48 héten keresztül hozzájárult a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási kockázatának 46%-os csökkenéséhez az 50 mg-os kaptoprilhoz képest. 3-szor egy nap.

Mivel ezt a vizsgálatot viszonylag kis kohorszban (722) végezték el, egy nagyobb vizsgálatot végeztek az ELITE II-vel (1992), amelyben 3152 beteg vett részt. A cél a lozartán krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisára gyakorolt ​​hatásának vizsgálata volt. A tanulmány eredményei azonban nem erősítették meg az optimista prognózist – a kaptoprillal és lozartánnal kezelt betegek mortalitása közel azonos volt.

Irbesartan

Az irbezartán egy nagyon specifikus AT1 receptor blokkoló. Kémiai szerkezete szerint az imidazol-származékok közé tartozik. Nagy affinitása van az AT1 receptorokhoz, 10-szer szelektívebb, mint a lozartán.

A 150–300 mg/nap dózisú irbezartán és az 50–100 mg/nap dózisú lozartán vérnyomáscsökkentő hatásának összehasonlításakor megfigyelhető, hogy 24 órával a beadás után az irbezartán szignifikánsan csökkentette a DBP-t, mint a lozartán. 4 hetes kezelés után az irbezartánnal kezelt betegek 53%-ánál, a DBP célértékének ((amp)lt; 90 Hgmm. Art.) eléréséhez az adagot emelni kellett lozartán. A hidroklorotiazid további alkalmazása szignifikánsan fokozta az irbezartán vérnyomáscsökkentő hatását, mint a lozartán.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának blokkolása magas vérnyomásban, diabéteszes nephropathiában és proteinuriában szenvedő betegek vesére gyakorolt ​​​​védő hatást fejti ki. Ez a hatás a gyógyszereknek az angiotenzin II intrarenális és szisztémás hatásaira kifejtett inaktiváló hatásán alapul.

A szisztémás vérnyomáscsökkenés mellett, amely önmagában is védőhatású, az angiotenzin II hatásának szervi szintű semlegesítése segít csökkenteni az efferens arteriolák rezisztenciáját. Ez az intraglomeruláris nyomás csökkenéséhez, majd a proteinuria csökkenéséhez vezet. Várható, hogy az AT1 receptor blokkolók renoprotektív hatása jelentősebb lehet, mint az ACE-gátlóké.

Számos tanulmány vizsgálta az irbezartán renoprotektív hatását hypertoniás és proteinuriás II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. A gyógyszer csökkentette a proteinuriát és lelassította a glomerulosclerosis folyamatait.

Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak az irbezartán renoprotektív hatásának vizsgálatára diabéteszes nephropathiában és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Az egyik, az IDNT az irbezartán és az amlodipin összehasonlító hatékonyságát vizsgálja diabéteszes nephropathiában szenvedő hipertóniás betegeknél.

Telmizartán

A telmizartán hatszor erősebb gátló hatással van az AT1 receptorokra, mint a lozartáné. Ez egy lipofil gyógyszer, amelynek köszönhetően jól behatol a szövetekbe.

A telmizartán vérnyomáscsökkentő hatásának összehasonlítása más modern gyógyszerekkel azt mutatja, hogy egyiknél sem rosszabb.

A telmizartán hatása dózisfüggő. A napi adag 20 mg-ról 80 mg-ra történő emelése az SBP-re gyakorolt ​​hatás kétszeres növekedésével, valamint a DBP jelentősebb csökkenésével jár. A napi adag 80 mg-ot meghaladó növelése nem eredményez további vérnyomáscsökkenést.

Valzartan

Az SBP és a DBP tartós csökkenése 2-4 hét rendszeres bevitel, valamint más AT1 receptor blokkolók alkalmazása után következik be. A hatás erősödése 8 hét után figyelhető meg. A vérnyomás napi ellenőrzése azt mutatja, hogy a valzartán nem zavarja meg a normál cirkadián ritmust, és a T / R index különböző források szerint 60-68%.

Az 1999-ben kezdődött, 31 országból 14 400 magas vérnyomásban szenvedő beteget bevonó VALUE vizsgálatban a valzartán és az amlodipin végpontokra gyakorolt ​​hatásának összehasonlító értékelése lehetővé teszi számunkra annak eldöntését, hogy a viszonylag új gyógyszerekhez hasonlóan kockázatot jelentenek-e. A magas vérnyomásban szenvedő betegek szövődményeinek kialakulása a diuretikumokkal és a béta-blokkolóval összehasonlítva.

Az ebbe a csoportba tartozó anyagokat csak az orvos által előírt módon szedheti. Számos esetben indokolt angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása, az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásának klinikai vonatkozásai a következők:

• Magas vérnyomás. Ezt a betegséget tekintik a sartans alkalmazásának fő indikációjának. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az angiotenzin 2 receptor blokkolók nem hatnak negatívan az anyagcserére, nem váltanak ki merevedési zavart, és nem rontják a hörgők átjárhatóságát. A gyógyszer hatása két-négy héttel a kezelés megkezdése után kezdődik.
• Szív elégtelenség. Az angiotenzin 2 receptor blokkolók gátolják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer működését, amelynek aktivitása provokálja a betegség kialakulását.
• Nephropathia. A diabetes mellitus és az artériás magas vérnyomás miatt súlyos veseműködési zavarok lépnek fel. Az angiotenzin II receptor blokkolók védik ezeket a belső szerveket, és megakadályozzák, hogy túl sok fehérje ürüljön ki a vizelettel.

Hipertóniás betegség. Az artériás magas vérnyomás az ARB-k alkalmazásának egyik fő indikációja. Ennek a csoportnak a fő előnye a jó tolerálhatóság. Ritkán okoznak kontrollálatlan hipotenziót és collaptoid reakciókat. Ezek a gyógyszerek nem változtatják meg az anyagcserét, nem rontják a hörgők átjárhatóságát, nem okoznak merevedési zavart és nincs aritmogén hatásuk, ami kedvezően különbözteti meg őket a béta-blokkolóktól. Az angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitorokhoz képest a sartanok sokkal kisebb valószínűséggel okoznak száraz köhögést, a vér káliumkoncentrációjának növekedését és angioödémát. Az ARB-k maximális hatása a beadás kezdetétől számított 2-4 hét után alakul ki, és tartósan fennáll. Számukra a tolerancia (stabilitás) sokkal kevésbé jellemző.

Szív elégtelenség. A szívelégtelenség progressziójának egyik mechanizmusa a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitása. A betegség kezdetén ez kompenzációs reakcióként szolgál, amely javítja a szív aktivitását. Ezt követően a szívizom átalakulása következik be, ami annak diszfunkciójához vezet.
Az ARB-k szelektíven elnyomják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását, ami megmagyarázza alkalmazásukat szívelégtelenségben. A sartanok béta-blokkolók és aldoszteron antagonisták kombinációinak különösen jó kilátásai vannak e tekintetben.

Nephropathia. A vesekárosodás (nefropátia) az artériás magas vérnyomás és a diabetes mellitus súlyos szövődménye. A vizelettel történő fehérjekiválasztás csökkenése jelentősen javítja ezen állapotok prognózisát, mivel a veseelégtelenség progressziójának lassulását jelzi. Úgy gondolják, hogy az ARB-k védik a vesét, és csökkentik a fehérje vizelettel történő kiválasztását (proteinuria). Ezt azonban teljes mértékben csak a közeljövőben elvégzendő többközpontú randomizált vizsgálatok eredményeinek kézhezvétele után lehet bizonyítani.

További klinikai hatások

A Sartansnak a következő további klinikai hatásai vannak:

• aritmiás hatás;
• az idegrendszer sejtjeinek védelme;
• anyagcsere hatások.

Az idegrendszer sejtjeinek védelme. Az ARB-k védik az agyat a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Ez csökkenti a stroke kockázatát ezeknél a betegeknél. Ez a hatás a sartánok vérnyomáscsökkentő hatásával függ össze. Ugyanakkor közvetlen hatással vannak az agyi erekben lévő receptorokra is. Ezért bizonyított, hogy jótékony hatásúak olyan embereknél, akiknek normális a vérnyomása, de nagy a kockázata az agyi érrendszeri baleseteknek.

Antiaritmiás hatás. Sok betegnél a sartanok csökkentik a pitvarfibrilláció első és azt követő epizódjainak kockázatát.

anyagcsere hatások. Azoknál a betegeknél, akik rendszeresen szednek ARB-t, csökken a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata. Ha ez a betegség már jelen van, akkor a korrekciója könnyebben elérhető. A hatás a szövetek inzulinrezisztenciájának sartánok hatására bekövetkező csökkenésén alapul.

Az ARB-k javítják a lipidanyagcserét azáltal, hogy csökkentik az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a trigliceridek szintjét.Ezek a gyógyszerek csökkentik a vér húgysavszintjét, ami fontos az egyidejű, hosszan tartó vizelethajtó terápia során. Egyes sartanok hatásosnak bizonyultak kötőszöveti betegségekben, különösen , Marfan szindrómában.

Valzartan

Az angiotenzin II receptor blokkolókat a beteg szervezete jól tolerálja. Ezeknek a gyógyszereknek elvileg nincs specifikus mellékhatásuk, ellentétben más hasonló hatású gyógyszercsoportokkal, de allergiás reakciókat válthatnak ki, mint bármely más gyógyszer.

A néhány mellékhatás közül néhány:

• szédülés;
• fejfájás;
• álmatlanság;
• hasi fájdalom;
• hányinger;
• hányás;
• székrekedés.

Ritka esetekben a beteg a következő rendellenességeket tapasztalhatja:

• fájdalom az izmokban;
• fájdalom az ízületekben;
• a testhőmérséklet emelkedése;
• a SARS tüneteinek megnyilvánulása (orrfolyás, köhögés, torokfájás).

Néha mellékhatások jelentkeznek az urogenitális és a szív- és érrendszeri rendszerből.

A BAR használatának jellemzői

Az angiotenzin receptorokat blokkoló gyógyszerek általában tabletták formájában szabadulnak fel, amelyeket az étkezéstől függetlenül lehet inni. A gyógyszer maximális stabil koncentrációja két hét rendszeres bevitel után érhető el. A szervezetből való kiválasztódás időtartama legalább 9 óra.

Az angiotenzin 2-blokkolók hatásspektruma eltérő lehet.

A magas vérnyomás kezelésének időtartama 3 hét vagy több, az egyéni jellemzőktől függően.

Ezenkívül ez a gyógyszer csökkenti a húgysav koncentrációját a vérben, és eltávolítja a nátrium vizet a szervezetből. Az adagot a kezelőorvos állítja be a következő mutatók alapján:

• A kombinált kezelés, beleértve ennek a gyógyszernek a diuretikumokkal történő alkalmazását is, legfeljebb 25 mg-ot jelent. naponta.
• Ha mellékhatások jelentkeznek, mint például fejfájás, szédülés, vérnyomáscsökkenés, a gyógyszer adagját csökkenteni kell.
• Máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszert óvatosan és kis adagokban írják fel.

A gyógyszer csak az AT-1 receptorokra hat, blokkolja azokat. Az egyszeri adag hatása 2 óra elteltével érhető el. Csak a kezelőorvos írja fel, mivel fennáll annak a veszélye, hogy a gyógyszer káros lehet.

Óvatosan kell eljárni a gyógyszer alkalmazásakor olyan betegeknél, akiknek ilyen patológiái vannak:

• Az epeutak elzáródása. A gyógyszer az epével ürül ki a szervezetből, ezért azoknak a betegeknek, akiknél ennek a szervnek a működésében zavarok vannak, nem javasolt a valzartán alkalmazása.
• Renovaszkuláris hipertónia. Az ilyen diagnózisú betegeknél ellenőrizni kell a karbamid szintjét a vérszérumban, valamint a kreatinint.
• A víz-só anyagcsere egyensúlyhiánya. Ebben az esetben ezt a szabálysértést hiba nélkül ki kell javítani.

Fontos! A Valzartán alkalmazása során a betegnél olyan tünetek jelentkezhetnek, mint köhögés, duzzanat, hasmenés, álmatlanság, csökkent szexuális funkció. A gyógyszer szedése során fennáll a különböző vírusfertőzések kialakulásának veszélye.

Óvatosan vegye be a gyógyszert a maximális koncentrációt igénylő munka során.

A gyógyszer szedésének hatása 3 óra elteltével érhető el. Az Ibersartan szedésének befejezése után a vérnyomás szisztematikusan visszatér eredeti értékére.

Az iberzartán a legtöbb angiotenzin receptor antagonistával ellentétben nem akadályozza meg az atherosclerosis kialakulását, mivel nem befolyásolja a lipid metabolizmust.

Fontos! A gyógyszer napi bevitelt jelent ugyanabban az időben. Ha kihagy egy adagot, az adag megduplázása erősen nem javasolt.

Az Ibersartan szedése során fellépő mellékhatások:

• fejfájás;
• hányinger;
• szédülés;
• gyengeség.

A magas vérnyomás kezelésében enyhe és egész nap kitartó hatást fejt ki. Ha abbahagyja a szedését, nincs éles nyomásugrás. Az eprosartan-t még diabetes mellitusra is felírják, mivel nem befolyásolja a vércukorszintet. A gyógyszert veseelégtelenségben szenvedő betegek is szedhetik.

Az Eprosartan a következő mellékhatásokkal rendelkezik:

• köhögés;
• orrfolyás;
• szédülés;
• fejfájás;
• hasmenés;
• mellkasi fájdalom;
• nehézlégzés.

A mellékhatások általában rövid távúak, és nem igényelnek dózismódosítást vagy a gyógyszer teljes leállítását.

A gyógyszert nem írják fel terhes nőknek, szoptatás alatt és gyermekeknek. Ne írjon fel Eprosartan-t veseartéria-szűkületben, valamint primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknek.

A legerősebb gyógyszer a sartanok között. Kiszorítja az angiotenzin 2-t az AT-1 receptorokkal való kapcsolatából. Károsodott vesefunkciójú betegeknek írható fel, miközben az adagolás nem változik. Bizonyos esetekben azonban már kis adagokban is hipotenziót okozhat.

A telmizartán ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél:

• primer aldoszteronizmus;
• a máj és a vesék súlyos megsértése.

Ne írja fel a gyógyszert terhesség és szoptatás alatt, valamint gyermekek és serdülők számára.

A Telmisartan alkalmazásának mellékhatásai közé tartoznak a következők:

• dyspepsia;
• hasmenés
• angioödéma;
• alsó hátfájás;
• izom fájdalom;
• fertőző betegségek kialakulása.

A telmizartán a felhalmozódás útján ható gyógyszerek csoportjába tartozik. Az alkalmazás maximális hatása a gyógyszer egy hónapos rendszeres használata után érhető el. Ezért fontos, hogy a felvétel első heteiben ne állítsa be egyedül az adagot.

Annak ellenére, hogy az angiotenzin receptorokat blokkoló gyógyszereknek minimális ellenjavallata és mellékhatása van, ezeket óvatosan kell szedni, mivel ezeket a gyógyszereket még mindig tanulmányozzák. A beteg magas vérnyomásának kezelésére szolgáló megfelelő adagot csak a kezelőorvos írhatja fel, mivel az öngyógyítás nemkívánatos következményekkel járhat.

A saralazinnal ellentétben az új gyógyszerek hosszabb ideig tartó hatást fejtenek ki, és tabletta formájában is bevehetők. A modern angiotenzin receptor blokkolók jól kötődnek a plazmafehérjékhez. A szervezetből való eltávolításuk minimális időtartama 9 óra, étkezéstől függetlenül bevehető.

A gyógyszer legnagyobb mennyisége a vérben 2 óra elteltével érhető el.Állandó használat mellett egy héten belül kialakul a stacionárius koncentráció.A BAR-okat magas vérnyomás kezelésére is alkalmazzák, ha az ACE-gátlók ellenjavallt. A dózis a választott gyógyszer típusától és a beteg egyéni jellemzőitől függ.A BAR-ok óvatosan ajánlottak, mivel jelenleg folynak a vizsgálatok, és nem azonosítottak minden mellékhatást. Leggyakrabban felírt:

• valzartán;
• irbezartán;
• kandezartán;
• lozartán;
• telmizartán;
• eprosartan.

Mindezek a gyógyszerek, bár angiotenzin 2-blokkolók, hatásuk némileg eltérő. Csak az orvos tudja helyesen kiválasztani a leghatékonyabb gyógyszert, a beteg egyéni jellemzőitől függően.

Magas vérnyomás kezelésére írják fel. Csak az AT-1 receptorokat blokkolja, amelyek felelősek az érfal tónusossá tételéért. Egyszeri alkalmazás után a hatás 2 óra múlva jelentkezik, az adagot az orvos írja elő, a beteg egyéni jellemzőitől függően, mivel bizonyos esetekben a gyógyszer káros lehet.

Használat előtt kötelező kijavítani a víz-só anyagcsere megsértését. Hiponatrémiával, diuretikumok alkalmazása esetén a valzartán tartós hipotenziót okozhat.

A szérum kreatinin és karbamid szintjét ellenőrizni kell a renovascularis hipertóniában szenvedő betegeknél.

Mivel a gyógyszer főként az epével ürül, nem javasolt az epeúti elzáródásra.

A valzartán köhögést, hasmenést, ödémát, alvászavart és csökkent libidót okozhat. Használata során jelentősen megnő a vírusfertőzések kialakulásának kockázata.

A gyógyszer szedése közben ajánlott óvatosnak lenni potenciálisan veszélyes munkavégzés, autóvezetés során.

A nem megfelelő ismeretek miatt a valzartánt nem írják fel gyermekeknek, terhes nőknek és szoptató nőknek. Óvatosan használja más gyógyszerekkel együtt.

Irbesartan

Csökkenti az aldoszteron koncentrációját, megszünteti az angiotenzin 2 érösszehúzó hatását, csökkenti a szív terhelését. De nem gátolja a bradykint elpusztító kinázt. A gyógyszer maximális hatása a beadás után 3 óra. A terápiás kurzus leállításakor a vérnyomás fokozatosan visszatér eredeti értékére.

A legtöbb BAR-tól eltérően az irbezartán nem befolyásolja a lipidanyagcserét, ezért nem akadályozza meg az atherosclerosis kialakulását.A gyógyszert naponta ugyanabban az időben kell bevenni. Ha kihagyott egy adagot, akkor a következő alkalommal nem szabad megduplázni az adagot Az irbezartán a következőket okozhatja: A valzartántól eltérően kombinálható vízhajtókkal.

Candesartan

A gyógyszer tágítja az ereket, csökkenti a szívverést és az érfal tónusát, javítja a vese véráramlását, felgyorsítja a víz és a sók kiválasztását. A vérnyomáscsökkentő hatás fokozatosan jelentkezik és egy napig tart. Az adagot egyénileg választják ki, különböző tényezők függvényében.

Súlyos veseelégtelenség esetén a kezelés alacsony dózisokkal kezdődik.

Májbetegségek esetén a gyógyszert óvatosan kell bevenni, mivel a legaktívabb metabolit, amely a májban képződik a prodrugból.

Nem kívánatos a candesartan és a diuretikumok kombinálása, tartós hipotenzió alakulhat ki.

lozartán-kálium

Társbetegségek jelenléte. Máj-, veseelégtelenségben minimális mennyiséget írnak elő.

A lozartán és a diuretikumok kombinált kezelése esetén a napi adag nem haladhatja meg a 25 mg-ot.

Ha mellékhatások jelentkeznek (szédülés, hipotenzió), akkor a gyógyszer mennyisége nem csökken, mivel gyengék és átmenetiek.

Bár a gyógyszernek nincsenek kifejezett mellékhatásai és ellenjavallatai, terhesség, szoptatás és gyermekek esetében nem ajánlott. Az optimális adagot az orvos választja ki.

Telmizartán

Az egyik legerősebb BAR. Képes kiszorítani az angiotenzin 2-t az AT 1 receptorokhoz fűződő kapcsolatából, de nem mutat affinitást más AT receptorokhoz. Az adagot egyénileg írják elő, mivel bizonyos esetekben a gyógyszer kis mennyisége is elegendő a hipotenzió kialakulásához. Ellentétben a lozartánnal és a kandezartánnal, az adagolás nem változik károsodott veseműködés esetén. A Telmizartán alkalmazása nem javasolt:

• primer aldoszteronizmusban szenvedő betegek;
• a máj és a vese súlyos megsértésével;
• terhes, szoptató gyermekek és serdülők.

A telmizartán hasmenést, dyspepsiát, angioödémát okozhat. A gyógyszer alkalmazása fertőző betegségek kialakulását idézi elő. Fájdalom lehet a deréktájban, izomzatban.Fontos tudni! A maximális vérnyomáscsökkentő hatás legkorábban egy hónappal a kezelés megkezdése után érhető el. Ezért a telmizartán adagját nem szabad növelni, ha a kezelés az első hetekben nem hatásos.

Eprosartan

Az angiotenzin II képződésének módjai

A klasszikus elképzelések szerint a renin-angiotenzin rendszer fő effektorhormonja, az angiotenzin II a szisztémás keringésben biokémiai reakciók kaszkádja eredményeként képződik. 1954-ben L. Skeggs és egy clevelandi szakembercsoport megállapította, hogy az angiotenzin két formában van jelen a keringő vérben: dekapeptid és oktapeptid formájában, később angiotenzin I-nek és angiotenzin II-nek nevezték.

Az angiotenzin I a májsejtek által termelt angiotenzinogénből történő hasadás eredményeként jön létre. A reakciót renin hatására hajtjuk végre. Ezt követően ezt az inaktív dekaptidot ACE hatásának teszik ki, és a kémiai átalakulás során az aktív oktapeptid angiotenzin II-vé alakul, amely erős érösszehúzó faktor.

A renin-angiotenzin rendszer élettani hatásait az angiotenzin II mellett számos további biológiailag aktív anyag is kifejti. Közülük a legfontosabb az angiotenzin(1-7), amely főleg angiotenzin I-ből, illetve (kisebb mértékben) angiotenzin II-ből is képződik. A heptapeptid(1-7) értágító és antiproliferatív hatású. Az angiotenzin II-vel ellentétben nem befolyásolja az aldoszteron szekréciót.

Az angiotenzin II-ből származó proteinázok hatására számos aktívabb metabolit képződik - angiotenzin III, vagy angiotenzin (2-8) és angiotenzin IV, vagy angiotenzin (3-8). Az angiotenzin III olyan folyamatokhoz kapcsolódik, amelyek növelik a vérnyomást - az angiotenzin receptorok stimulálása és az aldoszteron képződése.

Az elmúlt két évtized tanulmányai kimutatták, hogy az angiotenzin II nemcsak a szisztémás keringésben, hanem különböző szövetekben is képződik, ahol a renin-angiotenzin rendszer minden komponense (angiotenzinogén, renin, ACE, angiotenzin receptorok) megtalálható, és a A renin és az angiotenzin II gének expresszióját is feltárták.

A kétkomponensű renin-angiotenzin rendszer koncepciójának megfelelően rövid távú fiziológiai hatásaiban a rendszerkapcsolat kap vezető szerepet. A renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolata hosszú távú hatást biztosít a szervek működésére és szerkezetére. Az angiotenzin stimuláció hatására bekövetkező érszűkület és aldoszteron felszabadulás azonnali reakciók, amelyek pillanatok alatt fellépnek, összhangban fiziológiai szerepükkel, vagyis a keringés fenntartásával vérveszteség, kiszáradás vagy ortosztatikus változások után.

Egyéb hatások - myocardialis hypertrophia, szívelégtelenség - hosszú időn keresztül alakulnak ki. A szív- és érrendszer krónikus betegségeinek patogenezisében a szöveti szinten végbemenő lassú válaszok fontosabbak, mint a renin-angiotenzin rendszer szisztémás kapcsolata által megvalósított gyors válaszok.

Az angiotenzin I-nek angiotenzin II-vé történő ACE-függő átalakulásán túlmenően a kialakulásának alternatív útvonalait is megállapították. Megállapították, hogy az angiotenzin II felhalmozódása folytatódik annak ellenére, hogy gátlójával, az enalaprillal majdnem teljes az ACE-blokád. Ezt követően azt találták, hogy a renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolatának szintjén az angiotenzin II képződése az ACE részvétele nélkül megy végbe.

Az angiotenzin I átalakítása angiotenzin II-vé más enzimek - tonin, kimázok és katepszin - részvételével történik. Ezek a specifikus proteinázok nemcsak az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítják, hanem az angiotenzin II-t közvetlenül is hasítják az angiotenzinogénből a renin részvétele nélkül. A szervekben és szövetekben a vezető helyet az ACE-független angiotenzin II képződési útvonalak foglalják el. Tehát az emberi szívizomban körülbelül 80% -a az ACE részvétele nélkül képződik.

A vesékben az angiotenzin II tartalma kétszerese az angiotenzin I szubsztrát tartalmának, ami az angiotenzin II alternatív képződésének prevalenciáját jelzi közvetlenül a szerv szöveteiben.

Angiotenzin II receptor blokkolók

A renin-angiotenzin rendszer blokkolására a receptorok szintjén már régóta próbálkoznak. 1972-ben szintetizálták az angiotenzin II antagonista peptidet, a saralazint, de a rövid felezési idő, a részleges agonista aktivitás és az intravénás beadás szükségessége miatt nem talált terápiás alkalmazásra.

Az angiotenzin receptorok első nem-peptid blokkolójának megalkotásának alapja japán tudósok kutatása volt, akik 1982-ben adatokat szereztek az imidazol-származékok AT1-receptorok blokkoló képességéről. 1988-ban egy kutatócsoport R. Timmermans vezetésével szintetizálta a nem peptid típusú angiotenzin II antagonista lozartánt, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új csoportjának prototípusa lett. 1994 óta használják a klinikán.

Ezt követően számos AT1 receptor blokkolót szintetizáltak, de jelenleg csak néhány gyógyszer talált klinikai alkalmazásra. Különböznek a biológiai hozzáférhetőségben, a felszívódási sebességben, a szöveti eloszlásban, az eliminációs sebességben, az aktív metabolitok jelenlétében vagy hiányában.

Összegezve

Az egészség megőrzése minden ember személyes felelőssége. És minél idősebb leszel, annál több erőfeszítést kell tennie. Ebben azonban felbecsülhetetlen segítséget nyújt a gyógyszeripar, amely folyamatosan dolgozik a jobb és hatékonyabb gyógyszerek létrehozásán.

Beleértve a szív- és érrendszeri megbetegedések elleni küzdelemben aktívan használt gyógyszereket és a jelen cikkben tárgyalt angiotenzin 2 receptor blokkolókat.Azokat a gyógyszereket, amelyek listáját ebben a cikkben részletesen ismertetjük, a kezelőorvos előírása szerint kell alkalmazni és alkalmazni. jól ismeri a beteg jelenlegi egészségi állapotát, és csak állandó ellenőrzése alatt áll.

Ha öngyógyítást szeretne kezdeni, fontos emlékezni az ezzel kapcsolatos veszélyre. Először is, a kérdéses gyógyszerek alkalmazásakor fontos szigorúan betartani az adagolást, és időről időre módosítani a beteg aktuális állapotától függően. Mindezeket az eljárásokat csak szakember tudja a megfelelő módon elvégezni.

Mivel csak a kezelőorvos tudja a kivizsgálás és a vizsgálatok eredményei alapján előírni a megfelelő adagokat és pontosan összeállítani a kezelési rendet. A terápia ugyanis csak akkor lesz eredményes, ha a beteg betartja az orvos ajánlásait, másrészt fontos, hogy az egészséges életmód szabályait betartva mindent megtegyen saját fizikai állapotának javításáért.

Az ilyen betegeknek megfelelően be kell alakítaniuk alvási és ébrenléti szokásaikat, meg kell őrizniük a vízháztartást, és módosítaniuk kell étkezési szokásaikat (végül is a rossz minőségű táplálkozás, amely nem biztosítja a szervezet számára elegendő mennyiségű alapvető tápanyagot, nem teszi lehetővé a gyógyulást normális ritmus). Válasszon jó minőségű gyógyszereket. Vigyázz magadra és szeretteidre. Egészségesnek lenni!

Mellékhatások és ellenjavallatok

• szív elégtelenség;
• artériás magas vérnyomás;
• csökkenti a stroke kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek erre előfeltételei vannak.

Tilos a "Losartan" alkalmazása a terhesség és a szoptatás ideje alatt, valamint a gyógyszer egyes összetevőivel szembeni egyéni érzékenység esetén. Az angiotenzin 2 receptor blokkolók, amelyek magukban foglalják a kérdéses gyógyszert, bizonyos oldalt okozhatnak. hatások, például szédülés, álmatlanság, alvászavar, ízérzés, látás, remegés, depresszió, memóriazavar, pharyngitis, köhögés, hörghurut, nátha, hányinger, gyomorhurut, fogfájás, hasmenés, étvágytalanság, hányás, görcsök, ízületi gyulladás, vállfájdalom , hát, láb, szívdobogás , vérszegénység, károsodott veseműködés, impotencia, csökkent libidó, bőrpír, alopecia, kiütés, viszketés, ödéma, láz, köszvény, hyperkalaemia.

A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni, függetlenül az étkezéstől, a kezelőorvos által előírt adagokban.Ez a gyógyszer hatékonyan csökkenti a szívizom hipertrófiáját, amely az artériás magas vérnyomás kialakulása miatt fordul elő. A gyógyszer alkalmazásának abbahagyása után nincs elvonási szindróma, bár egyes angiotenzin 2-receptor-blokkolók okozzák (a sartans-csoport leírása segít kideríteni, hogy mely gyógyszerekhez tartozik ez a tulajdonság).

A tablettákat szájon át kell bevenni. Rágás nélkül kell lenyelni. A gyógyszer adagját a kezelőorvos írja elő. De a maximálisan bevehető anyagmennyiség a nap folyamán hatszáznegyven milligramm.Olykor az angiotenzin 2 receptor blokkolók is negatív hatással lehetnek a szervezetre.

Mellékhatások, amelyeket a valzartán okozhat: csökkent libidó, viszketés, szédülés, neutropenia, eszméletvesztés, arcüreggyulladás, álmatlanság, izomfájdalom, hasmenés, vérszegénység, köhögés, hátfájás, szédülés, hányinger, vasculitis, ödéma, rhinitis. Ha a fenti reakciók bármelyike ​​előfordul, azonnal forduljon szakemberhez.

Az ARB-k gátolják (lassítják) az első típusú angiotenzin receptorokat, amelyeken keresztül az angiotenzin II negatív hatásai érvényesülnek, nevezetesen:

• megnövekedett vérnyomás az érszűkület miatt;
• a Na-ionok újrafelvételének növekedése a vese tubulusaiban;
• az aldoszteron, az adrenalin és a renin fokozott termelése - a fő érösszehúzó hormonok;
• az erek falában és a szívizomban bekövetkező szerkezeti változások stimulálása;
• a szimpatikus (serkentő) idegrendszer aktivitásának aktiválása.

Az ARB-k befolyásolják a szervezetben zajló neurohumorális interakciókat, beleértve a fő szabályozó rendszereket: a RAAS-t és a szimpatikus-mellékvese rendszert (SAS), amelyek felelősek a vérnyomás emeléséért, a kardiovaszkuláris patológiák megjelenéséért és progressziójáért. Az angiotenzin kinevezésének fő indikációi receptor blokkolók:

• artériás magas vérnyomás;
• krónikus szívelégtelenség (a New York Heart Association NYHA osztályozása szerinti II-IV funkcionális CHF gyógyszerkombinációkban, ha az ACE-gátló terápia nem lehetséges vagy nem hatékony) komplex kezelésben;
• a bal kamrai elégtelenséggel és/vagy szisztolés bal kamrai diszfunkcióval szövődött akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek százalékos arányának növekedése, stabil hemodinamikával;
• az akut cerebrovaszkuláris balesetek (stroke) kialakulásának valószínűségének csökkenése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
• proteinuriával járó 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek nephroprotektív funkciója annak csökkentése, a vesepatológia visszafejlődése, a krónikus veseelégtelenség terminális stádiumba való progressziójának csökkentése érdekében (a hemodialízis megelőzése, a szérum kreatininkoncentráció növekedésének valószínűsége ).

Az ARB-k használatának ellenjavallatai: egyéni intolerancia, a vese artériáinak kétoldali szűkülete vagy egyetlen vese artériájának szűkülete, terhesség, szoptatás.

Az angiotenzin II antagonisták hatása annak köszönhető, hogy képesek kötődni az utóbbi specifikus receptoraihoz. Ezek a gyógyszerek nagy specifitással és szöveti szinten megakadályozzák az angiotenzin II hatását, az ACE-gátlókhoz képest teljesebb blokádot biztosítanak a renin-angiotenzin rendszerben.

Az AT1 receptorok angiotenzin II antagonisták általi blokkolása a fő fiziológiai hatások elnyomásához vezet:

• érszűkület
• aldoszteron szintézis
• katekolaminok felszabadulása a mellékvesékből és a preszinaptikus membránokból
• vazopresszin felszabadulása
• lelassítja a hipertrófia és proliferáció folyamatát az érfalban és a szívizomban

Az AT1 receptor blokkolók fő hemodinamikai hatása az értágulat és ennek következtében a vérnyomás csökkenése.

A gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatékonysága a renin-angiotenzin rendszer kezdeti aktivitásától függ: a magas reninaktivitású betegeknél erősebben hatnak.

Az angiotenzin II antagonisták az alábbi mechanizmusok csökkentik a vaszkuláris rezisztenciát:

• az angiotenzin II által okozott érszűkület és az érfal hipertrófiájának elnyomása
• a Na-reabszorpció csökkenése az angiotenzin II-nek a vesetubulusokra gyakorolt ​​közvetlen hatása és az aldoszteron felszabadulás csökkenése miatt
• az angiotenzin II okozta szimpatikus stimuláció megszüntetése
• a baroreceptor reflexek szabályozása a renin-angiotenzin rendszer struktúráinak gátlásával az agyszövetben
• az angiotenzin tartalom növekedése, amely serkenti az értágító prosztaglandinok szintézisét
• csökkent vazopresszin felszabadulás
• moduláló hatása a vaszkuláris endotéliumra
• fokozott nitrogén-monoxid képződés az endotéliumban az AT2 receptorok és a bradikinin receptorok aktiválása miatt a keringő angiotenzin II megnövekedett szintjével

Valamennyi AT1 receptor blokkoló tartós, 24 órán át tartó vérnyomáscsökkentő hatású, amely 2-4 hetes kezelés után jelentkezik, maximumát a kezelés 6-8. hetére éri el. A legtöbb gyógyszer dózisfüggő vérnyomáscsökkenést mutat. Nem zavarják a normál napi ritmust.

A rendelkezésre álló klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az angiotenzinreceptor-blokkolók hosszú távú (2 évig vagy hosszabb ideig tartó) alkalmazása esetén nem alakul ki rezisztencia a hatásukkal szemben. A kezelés megszakítása nem vezet "visszapattanó" vérnyomás-emelkedéshez. Az AT1 receptor blokkolók nem csökkentik a vérnyomást, ha az a normál határokon belül van.

Valzartan

BAR - kevéssé tanulmányozott, de hatékony vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

A minimális mellékhatásokkal járó megbízható vérnyomáscsökkentő szer keresése évszázadok óta folyik. Ez idő alatt azonosították a megnövekedett nyomás okait, és számos gyógyszercsoportot hoztak létre. Mindegyiknek más-más hatásmechanizmusa van. De a leghatékonyabbak azok a gyógyszerek, amelyek befolyásolják a vérnyomás humorális szabályozását. Az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) jelenleg ezek közül a legmegbízhatóbbak.