Antihisztaminok 2. generációs bemutatása. Antiallergén gyógyszerek

BEVEZETÉS

Az antihisztaminokat általában olyan gyógyszereknek nevezik, amelyek blokkolják a H1, H2-hisztamin receptorokat.

A hisztamint, a szervezet különböző élettani és kóros folyamatainak legfontosabb közvetítőjét 1907-ben kémiai úton szintetizálták. Ezt követően állati és emberi szövetekből izolálták (Windaus A., Vogt W.). Még később is meghatározták funkcióit: gyomorszekréció, neurotranszmitter működés a központi idegrendszerben, allergiás reakciók, gyulladások stb. Majdnem 20 évvel később, 1938-ban megszülettek az első antihisztamin hatású anyagok (Bovet D, Staub A.) . És már a 60-as években bebizonyosodott a hisztamin receptorok heterogenitása a szervezetben, és három altípusukat azonosították: H1, H2 és H3, amelyek szerkezetükben, lokalizációjukban és az aktiválásukból és blokádjukból eredő fiziológiai hatások között különböznek egymástól. Ettől kezdve a különböző antihisztaminok szintézisének és klinikai tesztelésének aktív időszaka kezdődik.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a légzőrendszer, a szem és a bőr receptoraira ható hisztamin jellegzetes allergiás tüneteket okoz, a H1 típusú receptorokat szelektíven blokkoló antihisztaminok pedig megelőzhetik és megállíthatják. A H1-hisztamin receptorokat blokkoló szereket allergiás betegségek kezelésére használják. A H2-hisztamin receptorokat blokkoló szerek csökkentik a szekréciót, és fekélyellenes gyógyszerekként használják.

Az alkalmazott antihisztaminok többsége számos specifikus farmakológiai tulajdonsággal rendelkezik, amelyek külön csoportként jellemzik őket. Ide tartoznak a következő hatások: viszketéscsillapító, dekongesztáns, görcsoldó, antikolinerg, antiszerotonin, nyugtató és helyi érzéstelenítő, valamint a hisztamin által kiváltott bronchospasmus megelőzése. Egy részük nem a hisztamin blokádnak köszönhető, hanem szerkezeti sajátosságoknak köszönhető.

1. HISTAMIN

A hisztamin (hisztamin) (4-(2-amino-etil)-imidazol, vagy -imidazolil-etil-amin) egy biogén vegyület, amely a szervezetben a hisztidin aminosav dekarboxilezésével képződik. A hisztamin a hízósejtekben, a bazofilekben és a leukocitákban található.

A hisztamin az egyik endogén mediátor, amely részt vesz a szervezet létfontosságú funkcióinak szabályozásában, és számos betegség patogenezisében játszik fontos szerepet.

Normál körülmények között a hisztamin főként kötött, inaktív állapotban található a szervezetben. Különféle kóros folyamatok (anafilaxiás sokk, égési sérülések, fagyási sérülések, szénanátha, csalánkiütés és egyéb allergiás betegségek), valamint bizonyos vegyszerek bevitele esetén megnő a szabad hisztamin mennyisége. Ugyanakkor a hisztamin a simaizmok (beleértve a hörgőizmokat is) görcsét, az erek tágulását és a vérnyomás csökkenését, a kapillárisok permeabilitásának növekedését és ennek következtében szöveti ödémát okoz. A hisztamin fokozott gyomornedv-elválasztást okoz.

A hisztamin intradermális és szubkután beadásakor néhány másodperc múlva bőrpír, helyi duzzanat alakul ki az injekció beadásának helyén, fájdalom és viszketés jelentkezik. Ezek a tünetek a hajszálerek lokális tágulásán, a vaszkuláris permeabilitás növekedésén és az érzékeny idegvégződések irritációján alapulnak.

A hisztamin a különböző szervekben és szövetekben lokalizált specifikus hisztamin (H) receptorok természetes liganduma. A hisztamin receptoroknak 3 altípusa van: H1, -, H2, -, H3, - receptorok.

A H1-receptorok a hörgőkben és a belekben lokalizálódnak (ha izgatottak, ezeknek a szerveknek a simaizomzata összehúzódik), az erekben (vazodilatáció lép fel). A H2 receptorok a gyomor parietális sejtjein helyezkednek el (stimuláció hatására a sósav szekréciója fokozódik). A központi idegrendszer H1, H2 és H3 receptorokat tartalmaz. A H1 receptorokkal együtt a H2 receptorok szerepet játszanak az allergiás és immunválaszok kialakulásában. A H2 receptorok részt vesznek a központi idegrendszeri gerjesztés közvetítésében is.

Az első antihisztamin hatású anyagokat 1936-ban hozták létre. A 60-as években megkezdődött a különböző antihisztaminok aktív szintézisének és klinikai tesztelésének időszaka. Az utóbbi időben nagy jelentőséget tulajdonítanak a H3-receptorok stimulálásának a hisztamin központi hatásmechanizmusában, és e receptorcsoport működését aktiváló és gátló gyógyszerek keresése folyik.

A H1-hisztamin receptorokat blokkoló antihisztaminokat allergiás betegségek kezelésére alkalmazzák. A H2-hisztamin receptorokat blokkoló antihisztaminokat fekélyellenes gyógyszerként alkalmazzák.

2. A H1-HISZTAMIN RECEPTOROK BLOKKOLÓI

A H1 receptorokat blokkoló antihisztaminokat azonnali allergiás reakciók esetén alkalmazzák: csalánkiütés, viszketés, allergiás kötőhártya-gyulladás, angioödéma (angioneurotikus ödéma), allergiás rhinitis stb. Ezek a gyógyszerek blokkolják a H1-hisztamin receptorokat a szervekben és szövetekben, és érzéketlenné teszik őket a szabad hisztaminnal szemben. Gyakorlatilag nem befolyásolják a szabad hisztamin felszabadulását.

Rizs. 1. Az azonnali típusú allergiás reakció kialakulásának sémája és az antiallergiás szerek hatásiránya.

Amikor idegen anyagok (antigének) hatnak a szervezetre, aktiválódik a humorális immunrendszer, és antitestek (immunglobulinok E) képződnek, amelyek a hízósejteken rögzülnek. Amikor ez az antigén ismét belép a szervezetbe, kölcsönhatásba lép a hízósejtek felszínén lévő IgE antitestekkel. Ez a hízósejtek degranulációját okozza, és belőlük allergia- és gyulladásközvetítők szabadulnak fel: hisztamin, bradikinin, prosztaglandinok, lassan reagáló anafilaxiás anyagok stb. Az allergia mediátorok szövetekre és szervekre gyakorolt ​​hatása következtében allergiás reakciók alakulnak ki amely megnyilvánulhat hörgőgörcsben, hajszálér-tágulásban a bőr kivörösödésében, fokozott kapilláris permeabilitásban és ödéma kialakulásában, vérnyomás csökkenésben stb.

A legtöbb H1-receptort blokkoló antihisztamin kémiai szerkezetében a zsírban oldódó aminokhoz kapcsolódik, amelyek hasonló szerkezettel rendelkeznek. A magot (R1) egy aromás vagy heterociklusos csoport képviseli, és nitrogén-, oxigén- vagy szénmolekula köti az aminocsoporthoz. A mag határozza meg az antihisztamin aktivitás súlyosságát és az anyagok egyes tulajdonságait.

Az antihisztaminok többféle osztályozása létezik, bár ezek egyike sem általánosan elfogadott. Kémiai szerkezetük szerint az antihisztaminok több csoportra oszthatók (etanol-aminok, etilén-diaminok, alkil-aminok, alfakarbolin származékai, kinuklidin, fenotiazin, piperazin és piperidin). A legnépszerűbb a létrehozás időpontja szerinti osztályozás: első és második generációs gyógyszerek. Az első generációs gyógyszereket nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás szerint), ellentétben a nem nyugtató, második generációs gyógyszerekkel. Jelenleg a harmadik generációt szokás kiemelni: alapvetően új gyógyszereket tartalmaz - aktív metabolitokat, amelyek a legmagasabb antihisztamin aktivitás mellett nem mutatják a nyugtató hatást és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatást.

2.1. ELSŐ GENERÁCIÓS ANTIHISTAMINOK

Minden első generációs antihisztamin (nyugtató) jól oldódik zsírokban, és a H1-hisztamin mellett blokkolja a kolinerg, muszkarin és szerotonin receptorokat is. Mivel kompetitív blokkolók, reverzibilisen kötődnek a H1 receptorokhoz, ami meglehetősen nagy dózisok alkalmazásához vezet. A következő farmakológiai tulajdonságok jellemzőek rájuk:

A nyugtató hatást az határozza meg, hogy a lipidekben könnyen oldódó első generációs antihisztaminok többsége jól áthatol a vér-agy gáton, és kötődik az agy H1 receptoraihoz. Az első generáció nyugtató hatásának megnyilvánulási foka a különböző gyógyszereknél és a különböző betegeknél a közepestől a súlyosig változik, és alkohollal és pszichotróp szerekkel kombinálva fokozódik. Néhányukat altatóként használják. Ritkán pszichomotoros agitáció fordul elő (gyakrabban közepes terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A nyugtató hatás miatt a legtöbb gyógyszert nem szabad odafigyelést igénylő feladatok során alkalmazni. Valamennyi első generációs gyógyszer fokozza a nyugtató és hipnotikus szerek, a kábító és nem kábító fájdalomcsillapítók, a monoamin-oxidáz inhibitorok és az alkohol hatását.

Az atropinszerű reakciók (a gyógyszerek antikolinerg tulajdonságai miatt) szájszárazságban és orrgaratban, vizeletvisszatartásban, székrekedésben, tachycardiában és látásromlásban nyilvánulnak meg. Ezek a tulajdonságok hasznosak lehetnek rhinitisben, de növelhetik a légúti elzáródást bronchiális asztmában (a köpet viszkozitásának növekedése miatt), súlyosbíthatják a glaukómát és a prosztata adenomát stb.

Hányás- és kilengéscsillapító hatásuk van, csökkentik a parkinsonizmus tüneteit - a gyógyszerek központi antikolinerg hatásának köszönhetően.

Érzékeny egyéneknél átmeneti vérnyomáscsökkenést okozhat.

A helyi érzéstelenítő (kokainszerű) hatás a legtöbb antihisztaminra jellemző.

Tachyphylaxia (az antihisztamin aktivitás csökkenése): hosszan tartó használat esetén a gyógyszert 2-3 hetente cserélni kell.

A terápiás hatás viszonylag gyorsan, de rövid ideig (4-5 órán át hat).

Egyes első generációs antihisztaminok a megfázás, utazási betegség, nyugtatók, altatók és egyéb komponensek kombinált készítmények részét képezik.

A leggyakrabban használt difenhidramin klórpiramint, klemasztint, ciproheptadint, prometazint, fenkarolt és hidroxizint.

1) Difenhidramin, hazánkban leginkább difenhidramin néven ismert.

DIMEDROL (Dimcdrolum).

2-Dimetil-amino-etil-éter-benzhidrol-hidroklorid vagy N,N1-dimetil-2-(difenil-metoxi)-etil-amin-hidroklorid:

Szinonimák: Allergia, Alledryl, Allergan, Allergin, Allergival, Amidryl, Bcnadryl, Benzhydraminum, Diabenyl, Dimedryl, Dimidril, Diphenhydramine, Diphenhydramine Hydrochloride, Restamin stb.

Keserű ízű fehér finomkristályos por; a nyelv zsibbadását okozza. Nedvszívó. Vízben könnyen oldódik, alkoholban nagyon könnyen.

A difenhidramin az egyik első antihisztamin (első generációs gyógyszer), amelyet az 1950-es évek óta széles körben alkalmaznak az orvosi gyakorlatban. Számos új antihisztamin megjelenése ellenére a difenhidramin mindeddig nem veszített értékéből.

Ez a hisztamin H1-receptorok blokkolója, és kifejezett antihisztamin aktivitással rendelkezik. Helyi érzéstelenítő hatású, ellazítja a simaizmokat. Mérsékelt hányáscsillapító hatást mutat.

A difenhidramin szájon át szedve jól felszívódik. Áthatol a vér-agy gáton. A difenhidramin fontos tulajdonsága nyugtató hatása: megfelelő dózisban altató hatású.

A difenhidramint elsősorban csalánkiütés, szénanátha, szérumbetegség, vérzéses vasculitis (capillarotoxicosis), vazomotoros rhinitis, angioödéma, viszkető dermatózisok, akut iridociklitisz, allergiás kötőhártya-gyulladás és egyéb allergiás betegségek kezelésére használják; allergiás szövődmények különböző gyógyszerek (beleértve az antibiotikumok) szedését, vérátömlesztést és vérpótló folyadékokat, enzimek és egyéb gyógyszerek szedését.

1 csúszda

2 csúszda

A gyógyszerek betegségek kezelésére és megelőzésére használt vegyületek. Például: nitroglicerin aszpirin szalol glutaminsav érzéstelenítés novokain n-aminoszalicilsav

3 csúszda

A történelemből A gyógyhatású anyagok már nagyon ősidők óta ismertek. Például az ókori Oroszországban a hím páfrányt, a mákot és más növényeket gyógyszerként használták. És mostanáig a különféle főzetek, tinktúrák és növényi és állati szervezetekből származó kivonatok 25-30%-át használják gyógyszerként. Az utóbbi időben a biológia, az orvostudomány és a gyakorlat egyre inkább felhasználja a modern kémia vívmányait. A vegyészek nagyszámú gyógyászati ​​vegyületet szállítanak, és az elmúlt években új előrelépések történtek a gyógyszerkémia területén.

4 csúszda

A történelemből A kezelésre különféle formájú növényeket (főzetek, tinktúrák), szárított rovarokat, állati szerveket használtak.

5 csúszda

A tudományos ismeretek fejlődésével az egyedi, tiszta anyagokat természetes forrásokból nyerték. Így nyerték például az alkaloidokat, hormonokat, vitaminokat stb.

6 csúszda

A gyógyászati ​​anyagok két nagy csoportra oszthatók: szervetlen és szerves. Mindkettőt természetes alapanyagokból és szintetikusan nyerik. A szervetlen készítmények előállításának alapanyagai kőzetek, ércek, gázok, tavak és tengerek vize, vegyipar hulladékai. A szerves drogok szintézisének alapanyagai a földgáz, az olaj, a szén, az agyagpala és a fa. Az olaj és a gáz értékes nyersanyagforrás a szénhidrogének szintéziséhez, amelyek a szerves anyagok és gyógyszerek előállításának közbenső termékei. Az orvosi gyakorlatban vazelint, vazelinolajat, olajból nyert paraffint használnak.

7 csúszda

Szintetikus drogok 1887 - fenacetin 1896 - piramidon 20. sz. - veronal A 19. században jelent meg.

8 csúszda

Modern gyógyszerek a szervezetre kifejtett hatás jellege szerint Antimikrobiális gyógymódok: angina tüdőgyulladás skarlát és egyéb fertőző betegségek Fájdalomcsillapítók (aszpirin, paracetamol, analgin) Szívre és erekre ható (nitroglicerin, anaprilin, dibazol) Antihisztaminok (suprastin, difenhidramin); allergiás betegségek kezelése) Rákellenes (dactinomycin, mitomicin) Pszichofarmakológiai (klozapin, dikarbin, tioridazin)

9 csúszda

Antimikrobiális szerek Furacilin Javallatok: gennyes sebek; II-III fokú égési sérülések; kötőhártya-gyulladás; a külső hallójárat furunkulusai; osteomyelitis; akut külső és középfülgyulladás; szájgyulladás; fogínygyulladás; kisebb bőrsérülések (beleértve a horzsolásokat, karcolásokat, repedéseket, vágásokat)

10 csúszda

Fájdalomcsillapítók Analgin Javallatok: fejfájás; fogfájás; neuralgia; posztoperatív fájdalom; lázas állapotok fertőző és gyulladásos betegségekben. Javallatok: különböző lokalizációjú fájdalom szindróma (ízületi, izom-, fejfájás, fogfájás); lázas állapotok. Aszpirin

11 csúszda

A szívre és az erekre ható Nitroglicerin Dibazol Javallatok: Angina pectoris rohamai Javallatok: Artériás magas vérnyomás, artériás görcsök belső szervek simaizmainak görcse (gyomor- és nyombélfekély, bélkólika) idegrendszeri betegségek

12 csúszda

Antihisztaminok Javallatok: csalánkiütés; szérumbetegség; allergiás nátha; kötőhártya-gyulladás; kontakt dermatitisz; bőr viszketés; akut és krónikus ekcéma; atópiás dermatitisz; élelmiszer- és gyógyszerallergia; allergiás reakciók rovarcsípésre. Suprastin Javallatok: Allergiás betegségek; allergiás dermatózisok; gyomor- és nyombélfekély; Álmatlanság; tengeri betegség; sugárbetegség; Difenhidramin

13 csúszda

Rákellenes szerek Mitomicin Javallatok: gyomorrák, hasnyálmirigyrák, nyelőcsőrák, májrák, epevezetékrák, vastag- és végbélrák, fej-nyaki rosszindulatú daganatok,

14 csúszda

Pszichofarmakológiai gyógyszerek Dikarbin Javallatok: skizofrénia, alkoholos pszichózis, elvonási tünetek Javallatok: álmatlanság, szorongás, neurózis, depresszió, pszichopátia izgatott betegeknél, agresszivitás, dysphoria. Klozapin

15 csúszda

Gyógyszerek Kiváltó (közvetlenül a betegségre hat, megszünteti) quinakrin (a malária kórokozóját érinti) szívgyógyszerek (visszaadják a beteg szívizom normál erejét) Tüneti (a betegség megszüntetése nélkül csak az általa okozott normától való eltéréseket semmisítik meg) ) aszpirin (csökkenti t) piramidon (megszünteti a neuralgikus fájdalmat)

16 csúszda

Az alvást elősegítő anyagok különböző osztályokba tartoznak, de a barbitursav származékok a legismertebbek. Származékait barbiturátoknak nevezzük. Minden barbiturát elnyomja az idegrendszert. Az Amytal nyugtató hatásának széles skálája van. Egyes betegeknél ez a gyógyszer enyhíti a fájdalmas, mélyen eltemetett emlékekkel járó gátlást. A szervezet hozzászokik a barbiturátokhoz, ha nyugtatóként és altatóként gyakran használják őket, így a barbituráthasználók egyre nagyobb adagokra van szükségük. A difenhidramint széles körben használják nyugtatóként és altatóként. Nem barbiturát, hanem az egyszerű éterekhez tartozik.

17 csúszda

Szulfamid készítmények Streptocid, norsulfazol, szulfadimezin, etazol, szulfadimetoksin - könnyen felszívódnak, gyorsan felhalmozódnak a szükséges koncentrációban a vérben, fertőző betegségek kezelésére használják. Ftalazol, ftazin - nehezen szívódnak fel, magas koncentrációban sokáig a bélben maradnak, gyomor-bél traktus fertőző betegségeire használják

18 csúszda

Szulfa gyógyszerek A szervezetből való felszívódás és elimináció sebessége határozza meg a gyógyszer adagját és gyakoriságát. A szervezetben hosszú ideig tartó szulfa-gyógyszerek, elegendő naponta egyszer használni. A gyógyszer bevételének ideje az anyag kémiai tulajdonságaitól is függ: étkezés előtt vagy után. A betegségek kezelésének gyakorlatában felfedezték a mikroorganizmusok gyógyszerhez való hozzászokásának jelenségét, i.e. a szokásos gyógyszerek már nem hatnak, és a betegség nehezebben kezelhető, ezért szükséges a gyógyszerek frissítése.

19 csúszda

1. Szigorúan be kell tartania az utasításokat. Ez különösen igaz a gyógyszer és az élelmiszer arányára. Ennek a követelménynek a szigorú betartásától nemcsak a kezelés hatékonysága, hanem az emésztő- és kiválasztórendszer állapota is függ. Végül is gyakorlatilag nincs olyan gyógyszer, amelyet éhgyomorra kell bevenni. 2. Az öngyógyítás nem megengedett. A legtöbb beteg saját magát tartja a legjobb orvosnak. És természetesen saját maguk is kezelik őket, barátok ajánlására szednek gyógyszereket. A gyógyszerek szedésének szabályai

20 csúszda

3. Rendszeres időközönként vegye be gyógyszereit. Ismeretes, hogy a gyógyszerek koncentrációja a vérben a gyógyszer bevétele után a legmagasabb, majd minden órával fokozatosan csökken. Ha hosszú időközöket rendez be a gyógyszeradagok között, akkor eljön az az időszak, amikor a gyógyszer koncentrációja a vérben nagyon alacsony lesz. Ezért naponta 2, 4, 6 alkalommal kell bevenni, és az adagok közötti intervallumoknak egyenletesnek kell lenniük. A gyógyszerek szedésének szabályai

21 csúszda

4. Melyik a legjobb napszak a gyógyszer szedésére? A fájdalom leginkább éjszaka érezhető, ezért nagyon fontos, hogy este fájdalomcsillapítót szedjünk. Az értágító gyógyszereket célszerű reggel bevenni. Valójában ebben az időszakban a szívinfarktus kockázata eléri a csúcsot. De este ezeknek a gyógyszereknek az adagja egészségügyi következmények nélkül csökkenthető. A reumaellenes szereket este is be kell venni. Ez csökkenti az ízületi fájdalmakat és javítja az alvás utáni mobilitásukat. Az esti órákban is, de későn kell antiallergén szereket szedni, hiszen éjszaka termeli a szervezet a legkisebb mennyiséget az allergiás reakciókat gátló hormonból. Tekintettel arra, hogy a gyomornedv éjszaka nagyon agresszív hatású, a gyomor- és nyombélfekély kezelésére szolgáló gyógyszereket a legcélszerűbb nagy adagokban röviddel lefekvés előtt bevenni. Néhány szabály a gyógyszerek szedésére

23 csúszda

6. Ha több gyógyszert is felírnak, azokat külön kell bevenni. Még a szervezet számára legártalmatlanabb gyógyszerek is egy húzással, azaz több gyógyszer egyidejű bevétele is nagy terhelést jelentenek a gyomorban és a májban. Ez azt jelenti, hogy a gyógyszerek bevételét időben fel kell hígítani úgy, hogy az adagok közötti intervallum legalább 30 perc legyen. A gyógyszerek szedésének szabályai

24 csúszda

7. A tablettakészítmények használatakor ezek rágcsálása szükséges. Ez alól kivételt képeznek a tablettázott és por alakú gyógyszerek, amelyek zselatin kapszulákban, héjakban, ostyákban vannak, és amelyek célja az emésztőrendszer védelme az irritációtól. A többi tablettát, még ha nagyon keserűek is, meg kell rágni, majd elkezdenek felszívódni a szájban, és továbbra is gyorsan felszívódnak a gyomorban anélkül, hogy elveszítenék gyógyászati ​​tulajdonságaikat, ami lehetővé teszi számukra a gyors felszívódást. terápiás hatás elérése. A gyógyszerek szedésének szabályai

25 csúszda

8. A gyógyszereket le kell mosni. Még a miniatűr pirulákat is le kell mosni, mivel a hatóanyag magas koncentrációja károsíthatja a gyomrot. A legjobb a gyógyszereket meleg forralt vízzel inni. Nem szabad gyümölcsleveket, szénsavas vizet, tejet (kivéve, ha a használati utasítás előírja), kefirt, stb inni. Valóban, a tejben és a kefirben, még zsírmentesen is, van zsír, amely beborítja a tablettákat, és nem engedi teljesen és késedelem nélkül felszívódik. A gyógyszerek szedésének szabályai

27 csúszda

10. Tekintettel arra, hogy a gyógyszerek idegenek és mérgezőek a szervezet számára, nagyon fontos a helyes adagolásuk! A gyógyszerek szedésének szabályai

dia 1

Sürgősségi állapotok az allergológiában Előadó - professzor, MD. Nedelskaya S.N. ZDMU

2. dia

A csalánkiütés (urticaria) olyan betegség, amelyet a bőrön néhány millimétertől tíz vagy több centiméterig terjedő, meglehetősen világos kontúrú, viszkető foltok, papulák vagy hólyagok megjelenése jellemez. A kiütés gyorsan megjelenik, az elemek összeolvadhatnak és a test teljes felületére terjedhetnek. Az elemek több órán át fennmaradnak, majd fokozatosan eltűnnek, és máshol újra megjelennek. Ha az urticariás elváltozások 24 óránál tovább fennállnak, mérlegelni kell az urticariás vasculitis vagy a késleltetett nyomású csalánkiütés diagnózisát.

3. dia

Angioödéma - a bőr, a bőr alatti szövet és/vagy a nyálkahártyák akutan kialakuló és viszonylag gyorsan múló duzzanata ICD-10: T78.3 Angioödéma D84.1 A komplementrendszer hibája

4. dia

Az urticaria (K) és az allergiás ödéma (AO) kialakulásának etiológiai tényezői a következők: Élelmiszer- vagy injekciós allergének (gyógyszerek, élelmiszerek) latex

5. dia

Mastocytákra közvetlen hatást gyakorló anyagok – opiátok Röntgen kontrasztanyagok Curare, Tobaccocurine chloride Az arachidonsav metabolizmusát zavaró anyagok Aszpirin NSAID-ok Egyes ciklooxigenáz-2 gátlók Fizikai ingerek Hő és hideg Rezgés Vízzel való érintkezés Nyomás Napfény, ultraibolya fény Gyakorlat ( kolinerg)

6. dia

idiopátiás csalánkiütés Egyebek: táplálék-kiegészítők Külön megkülönböztetik az urticaria örökletes változatát.

7. dia

Kezelés A cél az akut urticaria megnyilvánulásainak megállítása és a megfelelő terápia kiválasztása Kórházi kezelés indikációi - súlyos OK formái, fulladásveszélyes gége AO, anafilaxiás reakció minden esete Nem gyógyszeres kezelés: hipoallergén diéta, étel megtartása napló, betegoktatás

8. dia

Gyógyszeres kezelés Antihisztaminok 1., 2. és 3. generációs H1-hisztamin blokkolók Glükokortikoidok: prednizon 2-3-5mg/ttkg Szorbensek

9. dia

Lyell-szindróma (toxikus-allergiás bullosus epidermalis necrolysis) Az LA legsúlyosabb formája Leggyakrabban antibiotikumok, barbiturátok, fájdalomcsillapítók és NSAID-ok vezetnek a kialakulásához. előírt

10. dia

Klinika A betegség a gyógyszer bevétele után néhány órával-nappal alakul ki Prodromális periódus láz, gyengeség, fejfájás és izomfájdalom, bőrhiperesztézia, kötőhártya viszketés formájában 39-40 C-ig terjedő hipertermia, foltos és/vagy petechiális kiütés jelentkezik, lehet csalánkiütés vagy hólyagok Gyakran az első kiütések a száj, az orr, a nemi szervek nyálkahártyáján, néha a szemen jelentkeznek. Néhány napig eritroderma alakul ki, amelynek hátterében az epidermisz leválása eróziók kialakulásával kezdődik.

dia 11

Nikolszkij pozitív tünete Élesen kifejezett fájdalom a kiütések, eróziók helyén Az állapot fokozatosan romlik, kiszáradás tünetei jelentkeznek A betegség lefolyása égési betegségre emlékeztet (égett bőr tünete) 90%-ban jellemző a nyálkahártya károsodása (e) a prognózis a nekrózis prevalenciájától függ A mortalitás eléri a 30%-ot

dia 12

,

dia 13

Kezelés Intenzív osztályon Elsődleges feladat a víz-elektrolit és fehérje egyensúly fenntartása, az érintett eróziós felületek kezelése Antibiotikumok és glükokortikoszteroidok 5-15 mg/kg Lokálisan - kortikoszteroid aeroszolok, antibakteriális lotionok síró területekre, solcoseryl kenőcs vagy krém, panthenol

dia 14

Stevens-Johnson-szindróma A bullosus polimorf exudatív erythema legsúlyosabb formája, amelyben a bőrelváltozásokkal együtt legalább 2 szerv nyálkahártyájának károsodása Oka - penicillinek, NSAID-ok, görcsoldók

dia 15

Anafilaxiás sokk Aszphyxiás Hemodinamikus Hasi Agyi Vegyes A tanfolyam típusa szerint Akut jóindulatú Akut rosszindulatú elhúzódó visszatérő abortusz

16. dia

Elsősegélynyújtás az allergiás reakciót kiváltó gyógyszer adagolásának leállítása Fektesse le a beteget, fordítsa oldalra a fejét, emelje ki az alsó állkapcsot, rögzítse a nyelvet. Biztosítson hozzáférést a friss levegőhöz vagy lélegezze be a párásított oxigént. Meg kell akadályozni az allergén további bevitelét a szervezetbe:

dia 17

Az allergén parenterális bejuttatásához: szúrja ki az injekció helyét (harapást) 0,1% adrenalin oldattal, 0,1 ml / életév 5 ml sóoldatban. oldatot és jeget kenjünk rá; 30 percig alkalmazzon érszorítót (ha a lokalizáció lehetővé teszi) az allergén bejuttatásának helyéhez közel, 30 percig, anélkül, hogy összenyomná az artériát; ha allergiás reakció lép fel a penicillin beadásakor, 1 millió egységet fecskendezzen be. penicillináz 2 ml-ben. fizikai oldat / m

dia 18

Ha allergént csepegtet az orrba vagy a szembe, öblítse ki az utóbbit bő folyó vízzel; Az allergén szájon át történő alkalmazása esetén öblítse ki a beteg gyomrát, ha az állapot megengedi Azonnal intramuszkulárisan fecskendezve: 0,1%-os adrenalin oldat 0,05-0,1 ml / életév dózisban (legfeljebb 1 ml) és 3% r-r prednizolon 5 mg/ttkg dózisban a szájfenék izmaiban Antihisztaminok: 1% dimedrol 0,05 ml / kg 9 legfeljebb 0,5 ml - 1 év alatti gyermekeknek és 1 ml - egy év felett régi) vagy 2% r -r suprastin 0,1-0,15 ml / életév) A pipolfen alkalmazása jelentős vérnyomáscsökkentő hatása miatt ellenjavallt! A pulzus, a légzés és a vérnyomás állapotának kötelező ellenőrzése!

19. dia

A kiemelt intézkedések befejezése után biztosítson hozzáférést a vénához, és fecskendezzen be bolusban 0,1% adrenalint 0,05-0,1 ml / életév dózisban 10 ml sóoldatban. nátrium-klorid oldat Intravénás glükokortikoidok beadása: 3% prednizolon oldat 2-4 mg / kg (1 ml-ben - 30 mg) vagy hidrokortizon 4-8 mg / kg (1 ml szuszpenzióban - 25 mg) vagy 0,4% dexametazon oldat 0,3-0,6 mg / kg (1 ml-ben - 4 mg) Kezdje az IV infúziós terápiát 0,9% -os nátrium-klorid oldattal vagy Ringer-oldattal 20 ml / kg sebességgel 20-30 percig. A jövőben a hemodinamikai paraméterek stabilizálásának hiányában - kolloid oldat (reopoliglucin) 20 ml / kg dózisban. Az infúzió mennyiségét és sebességét a vérnyomás, a CVP és a beteg állapota határozza meg.

20. dia

Ha a vérnyomás lecsökken, az alfa-agonistákat intravénásan 10-15 percenként adják be, amíg az állapot nem javul 0,05-0,01 ml / életév (teljes dózis legfeljebb 5 mg) vagy 0,2% -os noradrenalin oldat - 0,1 ml / életév (legfeljebb 1 ml) vagy 1% mezaton oldat 0,1 ml / életév (legfeljebb 1 ml) 8-10 mcg / kg / perc dózisban a vérnyomás és a szív szabályozása alatt arány Hörgőgörcs és egyéb légzőszervi megbetegedések esetén: Oxigénterápia végzése 2,4%-os eufillin oldat 0,5-1 ml / életév (legfeljebb 10 ml) sugárban / in 20 ml fizikai. megoldás Távolítsa el a felgyülemlett titkot a légcsőből és a szájüregből Ha stridor légzés lép fel, és nincs hatás a komplex terápia, azonnali intubáció, illetve egyes esetekben létfontosságú indikációk szerint konikotómia. Kérdések, amelyeket az orvosnak fel kell tennie a gyógyszer felírása előtt. Szenved-e a beteg vagy hozzátartozói valamilyen allergiás betegségben? Kapta-e már a beteg ezt a gyógyszert, volt-e allergiás reakciója a használatára? Milyen készítményekkel kezelték a beteget hosszan és nagy dózisban? Kapott-e a beteg szérum- és vakcinainjekciókat? Van-e a betegnek bőr- és körömmycosisa (epidermophytosis, trichophytosis) Van-e a betegnek szakmai kapcsolata gyógyszerekkel? Az állatokkal való érintkezés az alapbetegség súlyosbodását vagy allergiás tünetek megjelenését okozza? Gyógyszerallergia megelőzése Bármilyen gyógyszer felírása előtt az orvosnak meg kell válaszolnia a következő kérdéseket: Valóban szükséges-e a gyógyszer a beteg számára Mi történik, ha nem írják fel Mit szeretnék elérni a gyógyszer felírásával Milyen mellékhatásai vannak?

dia 25

Elsődleges prevenció LA kialakulásának megelőzése: Kerülje a poligyógyszerezést, a gyógyszeradagoknak meg kell felelniük a beteg életkorának és súlyának, a gyógyszeradagolás módjára vonatkozó utasítások szigorú betartása Másodlagos prevenció LA megelőzése allergiás betegségekben szenvedőknél. Betegoktatás - az orvos emlékeztetőt ad a betegnek "Az allergiás betegségben szenvedő beteg útlevele"

2. dia

Az „antihisztaminok” kifejezés a H1-hisztamin receptorokat blokkoló gyógyszereket jelenti, a H2-hisztamin receptorokra ható gyógyszereket (cimetidin, ranitidin, famotidin stb.) pedig H2-hisztamin blokkolóknak nevezzük. Előbbieket allergiás megbetegedések kezelésére, utóbbiakat szekréciót gátló szerként alkalmazzák.

3. dia

hisztamin

A hisztamint, a szervezet különböző élettani és kóros folyamatainak legfontosabb közvetítőjét 1907-ben kémiai úton szintetizálták. Ezt követően állati és emberi szövetekből izolálták (Windaus A., Vogt W.). Még később is meghatározták funkcióit: gyomorszekréció, neurotranszmitterek működése a központi idegrendszerben, allergiás reakciók, gyulladások stb. Majdnem 20 évvel később, 1936-ban megszülettek az első antihisztamin hatású anyagok (Bovet D., Staub A. ). És már a 60-as években bebizonyosodott a hisztamin receptorok heterogenitása a szervezetben, és három altípusukat azonosították: H1, H2 és H3, amelyek szerkezetükben, lokalizációjukban és az aktiválásuk és blokádjuk során fellépő élettani hatásokban különböznek egymástól.

4. dia

5. dia

hisztamin

Számos tanulmány kimutatta, hogy a légzőrendszer, a szem és a bőr receptoraira ható hisztamin jellegzetes allergiás tüneteket okoz, a H1 típusú receptorokat szelektíven blokkoló antihisztaminok pedig megelőzhetik és megállíthatják.

6. dia

Az egyik legnépszerűbb besorolás szerint az antihisztaminok első és második generációs gyógyszerekre oszthatók a létrehozásuk időpontja szerint. Az első generációs gyógyszereket nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás szerint), ellentétben a nem nyugtató, második generációs gyógyszerekkel. Jelenleg a harmadik generációt szokás kiemelni: alapvetően új gyógyszereket tartalmaz - aktív metabolitokat, amelyek a legmagasabb antihisztamin aktivitás mellett nem mutatják a nyugtató hatást és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatást.

7. dia

Osztályozás

1. generációs antihisztaminok difenhidramin (difenhidramin) klemasztin (tavegil) klórpiramin (suprastin) mebhidrolin (diazolin) kvifenadin (fenkarol) prometazin (diprazin, pipolfen) hidroxizin (atarax) ciproheptadin (peritoltera)

8. dia

2. generációs antihisztamzin gyógyszerek Acrivastine (semprex) Asztemizol (gismanal) Dimetindén (fenisztil) Oksatomide (tinset) Terfenadine (bronális, hisztadin) Azelasztin (allergodil) Levocabastin (hisztimet) Mizolasztin Loratadin (Blaritinalpinesztion) Esztemizol (gismanal) (soventol

9. dia

3. generációs antihisztaminok Cetirizine (Zyrtec) Fexofenadin (Telfast)

10. dia

Első generációs antihisztaminok (nyugtatók).

Mindegyik jól oldódik zsírokban, és a H1-hisztamin mellett a kolinerg, muszkarin és szerotonin receptorokat is blokkolja. Mivel kompetitív blokkolók, reverzibilisen kötődnek a H1 receptorokhoz, ami meglehetősen nagy dózisok alkalmazásához vezet. A következő farmakológiai tulajdonságok a legjellemzőbbek rájuk.

dia 11

A nyugtató hatást az határozza meg, hogy a lipidekben könnyen oldódó első generációs antihisztaminok többsége jól áthatol a vér-agy gáton, és kötődik az agy H1 receptoraihoz. Talán nyugtató hatásuk a központi szerotonin és acetilkolin receptorok blokkolása. Néhányukat altatóként használják (doxilamin). Ritkán szedáció helyett pszichomotoros agitáció lép fel (gyakrabban közepes terápiás dózisokban gyermekeknél és nagy toxikus dózisokban felnőtteknél). A nyugtató hatás miatt a legtöbb gyógyszert nem szabad odafigyelést igénylő feladatok során alkalmazni. Az első generáció valamennyi gyógyszere fokozza a nyugtató és altató szerek, a kábító és nem kábító fájdalomcsillapítók, valamint az alkohol hatását.

dia 12

A hidroxizinben rejlő szorongásoldó hatás a központi idegrendszer kéreg alatti régiójának bizonyos területein az aktivitás elnyomásának tulajdonítható.

dia 13

Az antiemetikus és a kilengést gátló hatás valószínűleg a gyógyszerek központi antikolinerg hatásával is összefüggésbe hozható. Egyes antihisztaminok (difenhidramin, prometazin, ciklizin, meklizin) csökkentik a vesztibuláris receptorok stimulációját és gátolják a labirintus működését, ezért utazási betegség esetén is alkalmazhatók.

14. dia

A gyógyszerek antikolinerg tulajdonságaival összefüggő atropinszerű reakciók leginkább az etanol-aminokra és az etilén-diaminokra jellemzőek. Szájszárazság és nasopharynx, vizeletvisszatartás, székrekedés, tachycardia és látásromlás nyilvánul meg. Ezek a tulajdonságok biztosítják a tárgyalt gyógymódok hatékonyságát nem allergiás nátha esetén. Ugyanakkor növelhetik az obstrukciót bronchiális asztmában (a köpet viszkozitásának növekedése miatt), súlyosbíthatják a glaukómát, és prosztata adenomában infravezikális elzáródáshoz vezethetnek stb.

dia 15

Számos H1-hisztamin-blokkoló csökkenti a parkinsonizmus tüneteit, ami az acetilkolin hatásának központi gátlása miatt következik be.

16. dia

Köhögéscsillapító hatás leginkább a difenhidraminra jellemző, amely a medulla oblongata köhögési központjára gyakorolt ​​közvetlen hatás révén valósul meg.

17. dia

Az antiszerotonin hatás, amely elsősorban a ciproheptadinra jellemző, meghatározza annak alkalmazását migrénben.

18. dia

A perifériás értágulatra kifejtett α1-blokkoló hatás, különösen a fenotiazin antihisztaminok esetében, átmeneti vérnyomáscsökkenéshez vezethet érzékeny egyénekben.

19. dia

A helyi érzéstelenítő (kokainszerű) hatás a legtöbb antihisztaminra jellemző (a nátriumionok membránpermeabilitásának csökkenése miatt). A difenhidramin és a prometazin erősebb helyi érzéstelenítők, mint a novokain. Mindazonáltal szisztémás kinidin-szerű hatásuk van, ami a refrakter fázis megnyúlásában és a kamrai tachycardia kialakulásában nyilvánul meg.

20. dia

Tachyphylaxia: Az antihisztamin aktivitás csökkenése hosszú távú használat esetén, ami megerősíti a 2-3 hetente váltakozó gyógyszerek szükségességét. Meg kell jegyezni, hogy az első generációs antihisztaminok a rövid expozíciós időtartamban különböznek a második generációtól, és a klinikai hatás viszonylag gyorsan jelentkezik. Sok közülük parenterális formában kapható. A fentiek mindegyike, valamint az alacsony költségek meghatározzák az antihisztaminok széles körű használatát napjainkban.

dia 21

1. generációs antihisztaminok közvetett felírása

A tárgyalt tulajdonságok közül sok lehetővé tette a „régi” antihisztaminok számára, hogy elfoglalják helyüket bizonyos kórképek (migrén, alvászavarok, extrapiramidális rendellenességek, szorongás, utazási betegség stb.) kezelésében, amelyek nem járnak allergiával. Számos első generációs antihisztamin szerepel a megfázás kezelésére használt kombinált készítményekben, nyugtatóként, altatóként és egyéb összetevőként. A leggyakrabban használt klórpiramin, difenhidramin, klemasztin, ciproheptadin, prometazin, fenkarol és hidroxizin.

dia 22

dia 23

Klórpiramin

A kloropiramin (Suprastin) az egyik legszélesebb körben használt nyugtató hatású antihisztamin. Jelentős antihisztamin aktivitással, perifériás antikolinerg és mérsékelt görcsoldó hatással rendelkezik. A legtöbb esetben hatásos szezonális és egész évben fennálló allergiás rhinoconjunctivitis, angioödéma, csalánkiütés, atópiás dermatitis, ekcéma, különböző etiológiájú viszketés kezelésére; parenterális formában - sürgősségi ellátást igénylő akut allergiás állapotok kezelésére. A felhasználható terápiás dózisok széles skáláját biztosítja. Nem halmozódik fel a vérszérumban, így hosszan tartó használat esetén sem okoz túladagolást.

dia 24

A Suprastint a hatás gyors megjelenése és rövid időtartama jellemzi (beleértve a mellékhatásokat is). Ebben az esetben a kloropiramin kombinálható nem nyugtató hatású H1-blokkolókkal az antiallergiás hatás időtartamának növelése érdekében. A Suprastin jelenleg az egyik legkelendőbb antihisztamin Oroszországban. Ez objektíven összefügg a bizonyítottan nagy hatékonysággal, klinikai hatásának ellenőrizhetőségével, a különféle adagolási formák, köztük az injekciók elérhetőségével és az alacsony költséggel.

25. dia

Clemastine (tavegil)

A Clemastine (tavegil) egy nagyon hatékony antihisztamin gyógyszer, amely hasonló a difenhidraminhoz. Magas antikolinerg aktivitással rendelkezik, de kisebb mértékben áthatol a vér-agy gáton. Létezik injekciós formában is, amely kiegészítő gyógyszerként használható anafilaxiás sokk és angioödéma kezelésére, allergiás és pszeudoallergiás reakciók megelőzésére és kezelésére. Ismert azonban a klemasztinnal és más, hasonló kémiai szerkezetű antihisztaminokkal szembeni túlérzékenység.

26. dia

27. dia

Difenhidramin

A difenhidramin, amelyet hazánkban leginkább difenhidramin néven ismernek, az egyik elsőként szintetizált H1-blokkolók. Meglehetősen magas antihisztamin aktivitással rendelkezik, és csökkenti az allergiás és pszeudoallergiás reakciók súlyosságát. Jelentős antikolinerg hatásának köszönhetően köhögéscsillapító, hányáscsillapító hatású és egyben nyálkahártya-szárazságot, vizelet-visszatartást okoz. Lipofilitása miatt a difenhidramin kifejezett szedációt ad, és altatóként is használható. Jelentős helyi érzéstelenítő hatása van, ennek következtében néha a novokain és lidokain intolerancia alternatívájaként használják.

28. dia

Ciproheptadin

A ciproheptadin (peritol) az antihisztaminnal együtt jelentős antiszerotonin hatással rendelkezik. Ennek kapcsán elsősorban a migrén, a dömping szindróma egyes formáinál, étvágyfokozóként, különböző eredetű étvágytalanságban alkalmazzák. Ez a választott gyógyszer hideg csalánkiütés esetén.

29. dia

Prometazin

A prometazin (pipolphen) - a központi idegrendszerre gyakorolt ​​kifejezett hatása meghatározta Meniere-szindróma, chorea, encephalitis, tengeri és légi betegség esetén, hányáscsillapítóként. Az aneszteziológiában a prometazint litikus keverékek összetevőjeként használják az érzéstelenítés fokozására.

30. dia

Quifenadine

Quifenadine (fenkarol) - kevésbé antihisztamin aktivitással rendelkezik, mint a difenhidramin, de a vér-agy gáton való kisebb behatolás is jellemzi, ami meghatározza nyugtató tulajdonságainak kevésbé súlyosságát. Ezenkívül a fenkarol nemcsak a hisztamin H1 receptorokat blokkolja, hanem csökkenti a szövetek hisztamin tartalmát is. Alkalmazható más nyugtató hatású antihisztaminokkal szembeni tolerancia kialakulásában.

31. dia

Hidroxizin

Hidroxizin (atarax) - a meglévő antihisztamin aktivitás ellenére nem használják allergiaellenes szerként. Anxiolitikus, nyugtató, izomlazító és viszketés elleni szerként alkalmazzák.

32. dia

33. dia

Így az első generációs antihisztaminok, amelyek mind a H1-receptorokra, mind más receptorokra (szerotonin, centrális és perifériás kolinerg receptorok, a-adrenerg receptorok) hatnak, eltérő hatást fejtenek ki, ami meghatározta alkalmazásukat változatos körülmények között. De a mellékhatások súlyossága nem teszi lehetővé, hogy ezeket az allergiás betegségek kezelésében elsőrendű gyógyszernek tekintsük. A használatuk során szerzett tapasztalatok lehetővé tették az egyirányú gyógyszerek kifejlesztését - az antihisztaminok második generációját.

34. dia

Második generációs antihisztaminok (nem nyugtatók).

Az előző generációval ellentétben szinte nincs nyugtató és antikolinerg hatásuk, de különböznek a H1 receptorokra gyakorolt ​​szelektív hatásukban. Számukra azonban különböző mértékű kardiotoxikus hatást észleltek. A következő tulajdonságok a leggyakoribbak számukra.

35. dia

Magas specifitás és nagy affinitás a H1 receptorokhoz, nincs hatással a kolin és szerotonin receptorokra. A klinikai hatás gyors megjelenése és a hatás időtartama. Megnyúlás érhető el a magas fehérjekötődés, a gyógyszer és metabolitjainak a szervezetben való felhalmozódása és a késleltetett elimináció miatt.

36. dia

Tachyphylaxis hiánya hosszan tartó használat esetén.

37. dia

Minimális nyugtató hatás a gyógyszerek terápiás dózisban történő alkalmazásakor. Ezt a vér-agy gát gyenge áthaladása magyarázza ezen alapok szerkezetének sajátosságai miatt. Egyes különösen érzékeny személyek mérsékelt álmosságot tapasztalhatnak, ami ritkán a gyógyszer abbahagyásának oka.

38. dia

A szívizom káliumcsatornáinak blokkolásának képessége, amely a QT-intervallum megnyúlásához és a szívritmuszavarhoz kapcsolódik. Ennek a mellékhatásnak a kockázata megnő, ha az antihisztaminokat gombaellenes szerekkel (ketokonazol és itrakonazol), makrolidokkal (eritromicin és klaritromicin), antidepresszánsokkal (fluoxetin, szertralin és paroxetin), grapefruitlével kombinálják, valamint súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

39. dia

A parenterális készítmények hiánya azonban ezek egy része (azelasztin, levokabasztin, bamipin) helyileg alkalmazható.

40. dia

Terfenadin

A terfenadin az első olyan antihisztamin gyógyszer, amely nem rendelkezik központi idegrendszeri depresszív hatással. Létrehozása 1977-ben a hisztaminreceptorok típusainak, valamint a meglévő H1-blokkolók szerkezetének és hatásának jellemzőinek vizsgálatának eredménye volt, és az antihisztaminok új generációjának kifejlesztésének kezdetét jelentette. Jelenleg a terfenadint egyre ritkábban alkalmazzák, ami a QT-intervallum megnyúlásával (torsade de pointes) összefüggő halálos aritmiák kialakulásának fokozott képességével függ össze.

41. dia

Astemizol

Az astemizol a csoport egyik leghosszabb hatású gyógyszere (aktív metabolitjának felezési ideje legfeljebb 20 nap). Jellemzője, hogy visszafordíthatatlan kötődik a H1 receptorokhoz. Gyakorlatilag nincs nyugtató hatása, nem lép kölcsönhatásba az alkohollal. Mivel az asztemizol késleltetetten hat a betegség lefolyására, ezért akut folyamatban nem célszerű alkalmazni, de krónikus allergiás betegségekben indokolt lehet. Mivel a gyógyszer képes felhalmozódni a szervezetben, megnő a súlyos, esetenként végzetes szívritmuszavarok kialakulásának kockázata. E veszélyes mellékhatások miatt az asztemizol értékesítését az Egyesült Államokban és néhány más országban felfüggesztették.

42. dia

Akrivastine

Az Acrivastine (semprex) magas antihisztamin aktivitású gyógyszer, minimálisan kifejezett nyugtató és antikolinerg hatással. Farmakokinetikája jellemzője az alacsony metabolizmus és a kumuláció hiánya. Az Acrivastine olyan esetekben részesíthető előnyben, amikor nincs szükség tartós antiallergiás kezelésre a gyors hatáskezdet és a rövid távú hatás miatt, ami rugalmas adagolási rendet tesz lehetővé.

43. dia

Dimethenden

Dimethenden (Fenistil) - a legközelebb áll az első generációs antihisztaminokhoz, de sokkal kevésbé kifejezett nyugtató és muszkarin hatásban, magasabb antiallergiás aktivitásban és hatástartamban különbözik tőlük.

44. dia

Loratadin

A loratadin (Claritin) a második generáció egyik legtöbbet vásárolt gyógyszere, ami teljesen érthető és logikus. Antihisztamin aktivitása magasabb, mint az asztemizolé és a terfenadiné, mivel erősebb a perifériás H1 receptorokhoz való kötődése. A gyógyszernek nincs nyugtató hatása, és nem fokozza az alkohol hatását. Ezenkívül a loratadin gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba más gyógyszerekkel, és nincs kardiotoxikus hatása. A következő antihisztaminok helyi készítmények, és az allergia helyi megnyilvánulásainak enyhítésére szolgálnak.

45. dia

46. ​​dia

Levocabastin

A levocabastint (Histimet) szemcseppként használják hisztaminfüggő allergiás kötőhártya-gyulladás kezelésére vagy permetként allergiás nátha kezelésére. Helyi alkalmazás esetén kis mennyiségben bejut a szisztémás keringésbe, és nincs nemkívánatos hatása a központi idegrendszerre és a szív- és érrendszerre.

47. dia

Azelasztin

Az azelasztin (Allergodil) az allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás rendkívül hatékony kezelése. Orrsprayként és szemcseppként használt azelasztinnak nincs szisztémás hatása, vagy egyáltalán nincs hatása. Egy másik helyi antihisztamin, a bamipin (soventol) gél formájában olyan allergiás bőrelváltozások kezelésére szolgál, amelyek viszketéssel, rovarcsípésekkel, medúzaégésekkel, fagyásokkal, napégéssel és enyhe égési sérülésekkel járnak.

48. dia

A harmadik generációs antihisztaminok (metabolitok).

Alapvető különbségük az, hogy az előző generációs antihisztaminok aktív metabolitjai. Fő jellemzőjük a QT-intervallum befolyásolásának képtelensége. Jelenleg két gyógyszer létezik - a cetirizin és a fexofenadin.

49. dia

cetirizin

A cetirizin (Zyrtec) egy nagyon szelektív perifériás H1 receptor antagonista. Ez a hidroxizin aktív metabolitja, amelynek sokkal kevésbé kifejezett nyugtató hatása van. A cetirizin szinte nem metabolizálódik a szervezetben, és kiválasztódásának sebessége a vesék működésétől függ. Jellemző tulajdonsága, hogy magas a bőrön áthatoló képessége, és ennek megfelelően hatékony az allergiás bőrmegnyilvánulásokban. A cetirizin sem a kísérletben, sem a klinikán nem mutatott semmilyen aritmogén hatást a szívre.

50. dia

51. dia

Fexofenadin

A fexofenadin (Telfast) a terfenadin aktív metabolitja. A fexofenadin nem megy át átalakuláson a szervezetben, és kinetikája nem változik a máj- és vesefunkció károsodásával. Nem lép fel semmilyen gyógyszerkölcsönhatásba, nincs nyugtató hatása és nem befolyásolja a pszichomotoros aktivitást. Ebben a tekintetben a gyógyszert olyan személyek számára engedélyezték, akiknek tevékenysége fokozott figyelmet igényel. A fexofenadin QT-értékre gyakorolt ​​hatásának vizsgálata mind a kísérletben, mind a klinikán a kardiotrop hatás teljes hiányát mutatta nagy dózisok és hosszú távú használat esetén. A maximális biztonság mellett ez a gyógyszer képes megállítani a tüneteket a szezonális allergiás rhinitis és a krónikus idiopátiás urticaria kezelésében.

52. dia

53. dia

Tehát az orvos arzenáljában elegendő mennyiségű különböző tulajdonságú antihisztamin található. Emlékeztetni kell arra, hogy csak tüneti mentességet biztosítanak az allergiáktól. Ezenkívül az adott helyzettől függően különböző gyógyszereket és azok változatos formáit is használhatja. Az is fontos, hogy az orvos tisztában legyen az antihisztaminok biztonságosságával.

Az összes dia megtekintése

HONNAN SZÁRMAZIK A HISZTAMIN? A hisztamin egy biogén amin, amely a gyulladásos reakciókban, az azonnali típusú allergiás reakciókban az egyik központi helyet foglalja el.A hisztamin a szervezetben a hisztidinből szintetizálódik, egy aminosav, amely a fehérje szerves összetevője, szinte mindenben megtalálható szervek, szövetek, testnedvek és váladékok, de azt sem tudni, hogy a csont- és porcszövetben található-e. Koncentrációja a külső környezettel érintkező szervekben a legmagasabb: a bőrben (főleg az epidermiszben), a gyomor-bél traktusban, a tüdőben [Weisfeld I. L., Kassil G. N., 1981] A hisztamin egyik fontos depója a hízósejtek és a bazofilek, ahol felhalmozódik szemcsék A hízósejtek károsodása azt eredményezi, hogy a hisztamin átalakul aktív formájába, és az általános keringésbe kerül, ahol kifejti élettani hatásait.

"ÉLELMISZER" HISTAMIN (álallergiás) alkoholos italok (főleg vörösbor, néhány sör és szaké) sajt (hosszú érlelés) füstölt húsok és kolbászok hal és tenger gyümölcsei (különösen konzerv vagy sós lében tárolva) élesztő kávé és kakaó szója, bab és tofu búzaliszt ecetes zöldségek eper, kivi, valamint banán, citrusfélék, körte és ananász hosszú távú tárolás nem kellően alacsony hőmérsékleten endogén (belső) hisztamin termelődését serkentő élelmiszerek - tojás, eper. sok élelmiszer-adalékanyagot tartalmazó élelmiszerek, amelyek elpusztítják a hízósejteket

A HISZTAMIN AKTIVÁLÁSÁHOZ ÉS FELSZABADULÁSÁHOZ VEZETŐ TÉNYEZŐK trauma égési sérülések stressz bizonyos gyógyszerek immunkomplexek sugárterhelés allergiás reakciók hízósejtek károsodásával az antigén-antitest komplex által

A HISZTAMIN BIOLÓGIAI HATÁSA A hörgők és a belek sima (akaratlan) izmainak görcse (ez rendre hasi fájdalomban, hasmenésben, légzési elégtelenségben nyilvánul meg). A „stressz” hormon adrenalin szekréciója a mellékvesékből, ami növeli a vérnyomást és fokozza a pulzusszámot. Fokozott emésztőnedv-termelés és nyálkakiválasztás a hörgőkben és az orrüregben. Az erekre gyakorolt ​​hatás a nagyok szűkülésében és a kis vérutak kitágulásában nyilvánul meg, növelve a kapillárishálózat áteresztőképességét. Ennek következménye a légúti nyálkahártya duzzanata, bőrhiperémia, papuláris (noduláris) kiütések megjelenése rajta, nyomásesés, fejfájás. A hisztamin a vérben nagy mennyiségben anafilaxiás sokkot okozhat, amelyben görcsök, eszméletvesztés, hányás alakul ki az éles nyomásesés hátterében.

TÖRTÉNETI ÖSSZEFOGLALÓ 1907 - hisztamin szintézise 1920 - kimutatták a hisztamin szerepét az allergiás reakciókban 1942 - szintetizálták az első antihisztamin gyógyszert 1966 - a hisztamin receptorok heterogenitását igazolták 1977 - 2. generációs antihisztamin gyógyszert szintetizáltak

HISZTAMIN RECEPTOROK A H 1 receptorok a sima (akaratlan) izmok sejtjeiben, az erek belső bélésében és az idegrendszerben találhatók. Irritációjuk az allergia külső megnyilvánulásait okozza (hörgőgörcs, duzzanat, bőrkiütések, hasi fájdalom stb.). Az antiallergiás szerek - antihisztaminok - a H 1 receptorok blokkolása és a hisztamin rájuk gyakorolt ​​hatásának megszüntetése. A H 2 receptorok a gyomor parietális sejtjeinek membránjában találhatók (azok, amelyek sósavat termelnek). A H 2 -blokkolók csoportjába tartozó gyógyszereket gyomorfekély kezelésére használják, mert elnyomják a sósav termelődését. A H 3 receptorok az idegrendszerben találhatók, ahol részt vesznek az idegimpulzus vezetésében.

TÖRTÉNETI ALATT EZ A KIFEJEZÉS "antihisztaminok" olyan gyógyszereket jelentenek, amelyek blokkolják a H 1 -hisztamin receptorokat (allergiás betegségek kezelésére használják). A H 2 -hisztamin receptorokra ható gyógyszereket (cimetidin, ranitidin, famotidin stb.) H 2 - hisztaminnak nevezik. blokkolók és szekréciót gátló szerekként használják.

ALLERGIÁS REAKCIÓK KÖZVETÍTŐI Biogén aminok (hisztamin, szerotonin) Leukotriének Prosztaglandinok Kininek Kemotaktikus faktorok Kationos fehérjék stb. Az elmúlt években új, antimediátor hatású gyógyszereket szintetizáltak és teszteltek - leukotrién receptor antagonisták (zafirlukast, montelukast, montelupoxygenase inhibitors5) zeliuton), antikemotaktikus szerek. Az antihisztamin hatású gyógyszerek azonban a klinikai gyakorlatban a legszélesebb körben alkalmazhatók.

AZ ANTIHISTAMINOK HATÁSMECHANIZMUSA Az antihisztaminok blokkolják a hisztamin H1 receptorokon kifejtett hatását, de nem képesek kiszorítani a receptorhoz kötött hisztamint. A H 1 -blokkolók a leghatékonyabbak az azonnali allergiás reakciók megelőzésében, kialakult reakció esetén pedig megakadályozzák a hisztamin újabb adagjainak felszabadulását.

AZ ANTIHISTAMINOK OSZTÁLYOZÁSA Az egyik legnépszerűbb osztályozás szerint az antihisztaminokat a keletkezés időpontja szerint első és második generációs gyógyszerekre osztják. Az első generációs gyógyszereket nyugtatóknak is nevezik (a domináns mellékhatás szerint), ellentétben a második generációs, nem szedatív szerekkel. Jelenleg a harmadik generációt szokás kiemelni: alapvetően új gyógyszereket tartalmaz - aktív metabolitokat, amelyek a legmagasabb antihisztamin aktivitás mellett nem mutatják a nyugtató hatást és a második generációs gyógyszerekre jellemző kardiotoxikus hatást.

AZ ANTIHISTAMINOK OSZTÁLYOZÁSA Első generációs antihisztaminok (nyugtatók). Mindegyik jól oldódik zsírokban, és a H 1 -hisztamin mellett a kolinerg, muszkarin és szerotonin receptorokat is blokkolja. Kompetitív blokkolók lévén reverzibilisen kötődnek a H 1 receptorokhoz, ami meglehetősen nagy dózisok alkalmazásához vezet.

1. GENERÁCIÓS ANTIHISTAMINOK Klórpiramin-hidroklorid (Suprastin) Difenhidramin (Difenhidramin) Prometazin-hidroklorid (Pipolfen) Klemasztin-fumarát (Tavegil) Dimetindén-maleát (Fenistil) Hifenadin (Fencarol)

AZ 1. GENERÁCIÓS ANTIHISTAMIN GYÓGYSZEREK MELLÉKHATÁSAI Nyugtató hatás (kötődve az agy H 1 receptoraihoz, és blokkolja a központi szerotonin és acetilkolin receptorokat - fokozza a nyugtató és altató, kábító és nem kábító fájdalomcsillapítók, monoamin-oxidáz gátlók hatását alkohol) Anxiolitikus hatás (az aktivitás elnyomása bizonyos területeken a központi idegrendszer szubkortikális régiójában) Atropinszerű reakciók (nyálkahártyák kiszáradása, vizeletretenció, székrekedés, tachycardia, látászavarok) Hányás- és kilengéscsillapító hatás (centrális antikolinerg hatás) Köhögéscsillapító hatás (közvetlen hatás a medulla oblongata köhögési központjára) - difenhidramin Antiszerotonin hatás (migrén esetén) - ciproheptadin

AZ 1. GENERÁCIÓS ANTIHISTAMIN GYÓGYSZEREK MELLÉKHATÁSAI Átmeneti vérnyomáscsökkenés érzékeny egyénekben (perifériás értágulat) Helyi érzéstelenítő (kokainszerű) hatás (a membrán nátriumionok permeabilitásának csökkenése) Szisztémás kinidin-szerű hatás (a refrakter fázis megnyúlása ill. kamrai tachycardia kialakulása), amely 2-3 hetente gyógyszercserét igényel)

AZ 1. GENERÁCIÓS ANTIHISTAMIN ELŐNYEI Rövid távú hatás Viszonylag gyors klinikai hatás megjelenése Parenterális formában történő felszabadulás Alacsony költségű niche bizonyos kórképek (migrén, alvászavarok, extrapiramidális rendellenességek, szorongás, utazási betegség stb.) kezelésében, amelyek nem társulnak allergiával Sokan Az első generációs antihisztaminok szerepelnek a megfázás kezelésére használt kombinált készítményekben, nyugtatóként, altatóként és egyéb összetevőként

SARS-sel (az antikolinerg hatású gyógyszerek "szárító" hatással vannak a nyálkahártyára): Pheniramine (Avil); + paracetamol + aszkorbinsav (Fervex). Prometazin (Pipolphen, Diprazin); + paracetamol + dextrometorfán (Coldrex Nite). Kloropiramin (Suprastin). klórfenamin; + paracetamol + aszkorbinsav (Antigrippin); + paracetamol + pszeudoefedrin (Theraflu, Antiflu); + biklotimol + fenilefrin (hexapneumin); + fenilpropanolamin (CONTAC 400); + fenilpropanolamin + acetilszalicilsav (HL-hideg). Difenhidramin (Dimedrol).

Köhögés csillapítására: Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolphen, Diprazin) Az alvászavarok korrigálására (javítja az elalvást, az alvás mélységét és minőségét, de a hatás legfeljebb 7-8 napig tart): difenhidramin (Dimedrol); + paracetamol (Efferalgan Nightcare). Az étvágy serkentésére: Cyproheptadin (Peritol); Astemizol (Hismanal). Labyrinthitis vagy Meniere-kór okozta hányinger és szédülés megelőzésére, valamint a mozgási betegség tüneteinek csökkentésére: Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolphen, Diprazin)

Terhességi hányás kezelésére: difenhidramin (Dimedrol) Fájdalomcsillapítók és helyi érzéstelenítők hatásának fokozására (premedikáció, litikus keverékek összetevője): Difenhidramin (Dimedrol) Prometazin (Pipolphen, Diprazin) Kisebb vágások kezelésére, égési sérülések, rovarcsípések (a gyógyszerek helyi alkalmazásának hatékonysága szigorúan nem igazolt, a helyi irritáló hatások fokozott kockázata miatt > 3 hétig nem javasolt): Bamipin (Soventol).

MÁSODIK GENERÁCIÓS ANTIHISTAMINOK (NEM SZEDATÍV) Az előző generációval ellentétben szinte nincs nyugtató és antikolinerg hatásuk, de a H 1 receptorokra gyakorolt ​​szelektív hatásukban különböznek, de kardiotoxikus hatásuk eltérő mértékben figyelhető meg.

A II. GENERÁCIÓS ANTIHISTAMIN GYÓGYSZEREK TULAJDONSÁGAI Magas specifitás és nagy affinitás a H1-receptorokhoz, nincs hatással a kolin- és szerotoninreceptorokra A klinikai hatás gyors kezdete és a hatás időtartama Minimális nyugtató hatás terápiás dózisban történő alkalmazás esetén Nem tachyphylaxia hosszú távú használat esetén Nem inaktiválja a gyógyszert étellel. Képes blokkolni a szívizom káliumcsatornáit (QT-intervallum megnyúlása és szívritmuszavarok). Ennek a mellékhatásnak a kockázata megnő, ha az antihisztaminokat gombaellenes (ketokonazol és itrakonazol), makrolidokkal (eritromicin és klaritromicin) antidepresszánsokkal (fluoxetin, szertralin és paroxetin) kombinálják, ha súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél grapefruitlevet fogyasztanak.

A II. GENERÁCIÓS GYÓGYSZEREK (III. generáció) AKTÍV VÉGLEGES METABOLITJAI az első a cetirizin (analergin, zyrtec, zodak, letizen, cetrin) enyhén metabolizálódik, nem lép kölcsönhatásba a citokróm P 450 rendszert elnyomó gyógyszerekkel, nincs mellékhatása a a kardiovaszkuláris rendszer nem csak az allergiás reakció korai, hanem késői fázisait is képes elnyomni (csökkenti az orrdugulást) a cetirizin felezési ideje felnőtteknél egyszeri 10 mg-os gyógyszeradag után 7-11 óra a cetirizin nyomai A metabolitok 10 óra elteltével jelennek meg a plazmában, a kezelés során a bőrön 3 napon belül állandó plazmakoncentráció érhető el, további használat esetén a gyógyszer nem halmozódik fel és az eliminációs sebesség nem változik

ALLERGIÁS BETEGSÉGEK gyermekeknél A gyakoriság Oroszországban több mint 30% Bronchia asthma - 2% - 10% Allergiás rhinitis - több mint 14% Atópiás dermatitis gyermekeknél 10 -28% Urticaria 15, 3 -31%

Az atópiás menetelés az atópiás betegség klinikai tüneteinek progresszív kialakulása, amikor egyes tünetek hangsúlyosabbá válnak, míg mások enyhülnek % - 43,0%) 1. J M. Spergel és AS Paller Atópiás dermatitis és atópiás menet. J Allergy Clin Immunol, 2003. december 112.; 6:118-126.

AZ ANTIHISTAMINOK FELÍRÁSÁNAK FŐ JAVASLATAI Allergiás rhinitis Pollinosis Atópiás dermatitis Krónikus csalánkiütés Quincke-ödéma ASIT szövődmények megelőzése Pszeudoallergia Bronchia asthma? Akut légúti betegség?

ANTIHISTAMINOK ÉS BRONCHIÁLIS ASZTMA A legújabb generációs antihisztaminok nem első vonalbeli gyógyszer, hanem olyan bronchiális asztmában szenvedő betegek számára javasoltak, akik egyidejű allergiás megbetegedésekkel (allergiás rhinitis, atópiás dermatitisz stb.) szenvednek.

Javasoljuk, hogy minden ARVI-ben szenvedő betegnek antihisztaminokat írjon fel, ha allergiás betegségei vannak, vagy nagy a kialakulásának kockázata. . . De nem kívánatos az 1. generációs antihisztaminok egyidejű alkalmazása Nemzeti tudományos és gyakorlati program "Akut légúti betegségek gyermekeknél: kezelés és megelőzés" 2002.

ANTIHISTAMIN GYÓGYSZEREK ALLERGIÁS GYERMEKEKNEK (UTOLSÓ GENERÁCIÓS!) Cetirizin (zyrtec, cseppek) - 6 hónapos kortól. Cetirizine (zodak, parlazin) - 1 éves kortól Deslorothadin (erius, szirup) - 1 éves kortól Levocetirizine (xysal, cseppek) - 2 éves kortól Lorotadine (klaritin, szirup) - 2 éves kortól

AZ 1. GENERÁCIÓS ANTIHISTAMIN HIBA GYERMEKEKNÁL Nyugtató hatás - álmosság, alvási és ébrenléti ciklusok megzavarása, megnövekedett görcsküszöb. A kognitív funkciók megsértése - a gondolkodási képesség csökkenése, az érzelmi szféra fejlődésének késése, a memória csökkenése, a tanulási képesség csökkenése: a gyerekek rosszabbul kezdtek tanulni az iskolában, és rosszabbul tanulnak ismereteket; csökkenő IQ index. Rövid hatástartam Tachyphylaxis M-kolinerg receptorok kötődése. A szárazság nagyon veszélyes bronchiális asztmában, akut légúti fertőzésekben. Kategorikusan ezeket a gyógyszereket nem szabad akut légúti fertőzésekre alkalmazni. Kardiotoxicitás és aritmogenitás túladagolás esetén a muszkarin hatás miatt. Számos publikáció jelent meg a szívritmuszavarból eredő halálozások összefüggéseiről, különösen gyermekeknél, mivel kis testtömeg mellett nagyobb a túladagolás lehetősége.

KONSZENZUS AZ 1. GENERÁCIÓS H1 HISZTAMINOK ALKALMAZÁSÁVAL KAPCSOLATOS KOCKÁZATOKRÓL nem adható 6 hónapos kor alatti csecsemőknek antihisztaminok 6 év alatti gyermekeknek 1. generációs antihisztaminok FDA 6 hónapos korig semmilyen H1 hisztamin blokkoló nem ajánlott

A Zodak az utolsó generációs allergiás gyógyszer, amely 20 percen belül kezd hatni A Zodak gyógyszer hatása 24 órán át tart 5 mg 2,5 mg X 2 r / d vagy 5 mg X 10 csepp 1 r / d 6 év felett 10 mg X 1 r / d 20 csepp 1 tab.

12 perc múlva kezd hatni!* Életkor Napi adag Multiplicity Tabletta 6 éves kor felett 5 mg 1 tab. 5 mg X 1 r / d

A Telfast/Allegra az eredeti allergia elleni gyógyszer legújabb generációja, amely 24 órán keresztül működik, és nincs nyugtató hatása! Hatóanyag: Fexofenadin tabletta Életkor Javallatok Multiplicitás, adagolás 120 mg 12 év Szezonális allergiás rhinitis 120 mg (1 tab) X 1 alkalommal naponta 180 mg 12 év Krónikus idiopátiás csalánkiütés 180 mg (1 tab) X 1 alkalommal naponta