Mi a túlérzékenység. Gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az allergia (a görög alios - más, ergon - aktus szóból) egy tipikus immunpatológiai folyamat, amely egy antigénnel (hapténnel) való érintkezés során alakul ki, és a saját sejtjei, szövetei és szervei szerkezetének és működésének károsodásával jár együtt. Az allergiát okozó anyagokat allergéneknek nevezzük.

Túlérzékenységet

Az allergia szenzibilizáción (vagy immunizáláson) alapszik - az a folyamat, amely során a szervezet fokozott érzékenységet szerez egy adott allergénnel szemben. Ellenkező esetben az érzékenyítés allergén-specifikus antitestek vagy limfociták termelésének folyamata.

Különbséget kell tenni a passzív és az aktív szenzibilizáció között.

  • A passzív szenzibilizáció nem immunizált recipiensben az aktívan szenzitizált donorból származó kész antitestek (szérum) vagy limfoid sejtek (nyirokszövet-transzplantáció során) bejuttatásával alakul ki.
  • Aktív szenzibilizáció akkor alakul ki, amikor allergén kerül a szervezetbe miatt

antitestek és immunkompetens limfociták képződése saját immunrendszerének aktiválásakor.

A szenzibilizáció (immunizálás) önmagában nem okoz betegséget – csak ugyanazzal az allergénnel való ismételt érintkezés vezethet károsító hatáshoz.

Így az allergia a szervezet immunológiai reaktivitásának minőségileg megváltozott (kóros) formája.

Az allergiának és az immunitásnak közös tulajdonságai vannak:

  1. Az allergia az immunitáshoz hasonlóan a faji reaktivitás egy formája, amely hozzájárul a faj megőrzéséhez, bár az egyed számára nemcsak pozitív, hanem negatív értéke is van, hiszen betegség kialakulását vagy (esetenként) ) halál.
  2. Az allergia, akárcsak az immunitás, védelmet nyújt. Ennek a védelemnek a lényege az antigén (allergén) lokalizálása, inaktiválása és eliminációja.
  3. Az allergiák az immunfejlődési mechanizmusokon alapulnak - az „antigén-antitest” reakción (AG + AT) vagy az „antigén-szenzitizált limfocita” („AG + szenzitizált limfocita”).

immunreakciók

Az immunreakciók általában rejtetten bontakoznak ki, miközben vagy az antigén agresszor teljes megsemmisüléséhez, vagy kórokozó hatásának részleges visszaszorításához vezetnek, ezzel biztosítva az immunitás állapotát a szervezetben, azonban bizonyos körülmények között ezek a reakciók szokatlanul alakulhatnak ki.

Egyes esetekben, amikor idegen anyag kerül a szervezetbe, azok olyan intenzívek, hogy szövetkárosodáshoz vezetnek, és gyulladásos jelenség kíséri: ilyenkor túlérzékenységi reakcióról (vagy betegségről) beszélnek.

Néha, bizonyos körülmények között, a test sejtjei antigén tulajdonságokat szereznek, vagy olyan antitestek termelődnek a szervezetben, amelyek reakcióba léphetnek a normál sejtantigénekkel. Ezekben az esetekben autoimmunizációból adódó betegségekről vagy autoimmun betegségekről beszélünk.

Végül vannak olyan állapotok, amelyekben az antigénanyag-ellátás ellenére az immunválaszok nem bontakoznak ki. Az ilyen állapotokat immunhiánynak vagy immunhiánynak nevezik.

Így az immunrendszer, amely általában részt vesz a homeosztázis fenntartásában, az agresszióra adott túlzott reakcióból vagy elégtelen válaszból eredő kóros állapotok forrásaként szolgálhat, amelyeket immunpatológiai folyamatoknak nevezünk.

Immun túlérzékenység

A túlérzékenység kóros, túlzottan erős immunreakció idegen anyagokkal szemben, ami a testszövetek károsodásához vezet. A túlérzékenységnek négy különböző típusa van: a IV. típus kivételével mindegyik rendelkezik humorális mechanizmussal (azaz antitestek által közvetített); A IV-es típusú túlérzékenységnek sejtmechanizmusa van. Minden formában egy adott antigén kezdeti bevitele (szenzibilizáló dózis) elsődleges immunválaszt (szenzitizációt) vált ki. Rövid idő (1 vagy több hét) elteltével, amely alatt az immunrendszer aktiválódik, túlérzékenységi válasz lép fel ugyanazon antigén bármely későbbi bevitelére (feloldó dózis).

típusú túlérzékenység (azonnali) (atópia; anafilaxia)

Fejlesztési mechanizmus

Az antigén (allergén) első bevitele aktiválja az immunrendszert, ami antitestek - IgE (reagins) - szintéziséhez vezet, amelyek specifikusan reagálnak ezzel az antigénnel szemben. Ezután az IgE Fc receptorokhoz való nagy affinitása (affinitása) miatt a szöveti bazofilek és a vér bazofilek felszíni membránján rögzülnek. Az antitestek szintézise elegendő mennyiségben a túlérzékenység kialakulásához 1 vagy több hétig tart.

Ugyanazon antigén utólagos bejuttatásával az antitest (IgE) és az antigén kölcsönhatásba lép a szöveti bazofilek vagy vér bazofilek felületén, ami degranulációt okoz. A szöveti bazofilek citoplazmatikus szemcséiből vazoaktív anyagok (hisztamin és különféle enzimek, amelyek részt vesznek a bradikinin és a leukotriének szintézisében) kerülnek a szövetekbe, amelyek értágulatot, az érpermeabilitás növekedését és a simaizmok összehúzódását okozzák.

A szöveti bazofilek olyan faktorokat is kiválasztanak, amelyek kemotaktikusak a neutrofilek és eozinofilek számára; az I. típusú túlérzékenységi reakciót fellépő szövetekből származó készítmények vizsgálatakor nagyszámú eozinofilt határoznak meg, és a betegek vérében is megfigyelhető az eozinofilek számának növekedése. Az eozinofilek aktiválják mind a véralvadást, mind a komplementrendszert, és elősegítik a vér bazofilek és a szöveti bazofilek további degranulációját. Az eozinofilek azonban arilszulfatáz B-t és hisztaminázt is választanak, amelyek lebontják a leukotriéneket, illetve a hisztamint; így gyengítik az allergiás reakciót. ==== I. típusú túlérzékenységből eredő rendellenességek====:

  • Helyi megnyilvánulások - az I. típusú túlérzékenység helyi megnyilvánulását atópiának nevezik. Az atópia egy veleszületett hajlam, amely bizonyos allergének elleni kóros reakciókra a családokban fordul elő. Az atópiás reakciók széles körben elterjedtek, és számos szervben előfordulhatnak.
    • Bőr – amikor az allergén bejut a bőrbe, azonnali bőrpír, duzzanat (néha hólyagosodással [urticaria]) és viszketés lép fel; egyes esetekben akut dermatitis vagy ekcéma alakul ki. Az antigén közvetlenül, injekcióval (beleértve a rovarcsípéseket is) vagy lenyeléssel (étel- és gyógyszerallergia esetén) érintkezhet a bőrrel.
    • Orrnyálkahártya - allergén (pl. növényi pollen, állati szőr) belélegzése esetén az orrnyálkahártyában értágulat és nyálka túlzott elválasztása (allergiás nátha) lép fel.
    • Tüdő - az allergének (pollen, por) belélegzése a hörgők simaizmainak összehúzódásához és a nyálka túlzott elválasztásához vezet, ami akut légúti elzáródáshoz és fulladáshoz (allergiás bronchiális asztma) vezet.
    • Belek – Allergén (pl. diófélék, kagylók, rákok) lenyelése izomösszehúzódást és folyadékkiválasztást okoz, ami görcsös hasi fájdalomban és hasmenésben (allergiás gyomor-bélhurut) nyilvánul meg.
  • Szisztémás megnyilvánulások - az anafilaxia ritka, de rendkívül életveszélyes szisztémás I. típusú túlérzékenységi reakció. A vazoaktív aminok bejutása a véráramba a simaizmok összehúzódását, széles körben elterjedt értágulatot és az érpermeabilitás növekedését okozza a folyadéknak az erekből a szövetekbe való felszabadulásával.

Az ebből eredő perifériás érelégtelenség és sokk perceken belül halálhoz vezethet (anafilaxiás sokk). Kevésbé súlyos esetekben az érpermeabilitás növekedése allergiás ödémához vezet, amely a gége legveszélyesebb megnyilvánulása, mivel halálos fulladást okozhat.

A szisztémás anafilaxia általában allergének (pl. penicillin, idegen szérum, helyi érzéstelenítők, radiopaque szerek) injekció beadásakor jelentkezik. Ritkábban anafilaxia akkor fordulhat elő, ha allergéneket fogyasztanak (kagylók, rákok, tojások, bogyók), vagy amikor allergének bejutnak a bőrbe (méh- és darázscsípés).

Érzékeny embereknél az allergén kis mennyisége is halálos anafilaxiát okozhat (pl. intradermális penicillin [penicillin-túlérzékenységi teszt]).

II típusú túlérzékenység

Fejlesztési mechanizmus

A II-es típusú túlérzékenységet a gazdasejt felszínén fellépő antitest-antigén reakció jellemzi, amely az adott sejt pusztulását okozza. Az érintett antigén lehet saját, de az immunrendszer valamilyen okból idegennek ismeri fel (amely autoimmun betegséget eredményez). Az antigén külső eredetű is lehet, és felhalmozódhat a sejt felszínén (például egy gyógyszer lehet haptén, amikor egy sejtmembránfehérjéhez kötődik, és így stimulálja az immunválaszt).

Egy antigén ellen szintetizált specifikus antitest, általában IgG vagy IgM, kölcsönhatásba lép vele a sejtfelszínen, és többféle módon károsítja a sejtet:

  1. Sejtlízis - a komplement kaszkád aktiválása a C5b6789 "membrántámadás" komplex kialakulásához vezet, amely a sejtmembrán lízisét okozza.
  2. Fagocitózis – Az antigénhordozó sejtet bekebelezik a fagocita makrofágok, amelyek Fc vagy C3b receptorokkal rendelkeznek, lehetővé téve számukra, hogy felismerjék a sejten lévő antigén-antitest komplexeket.
  3. Celluláris citotoxicitás – az antigén-antitest komplexet az érzékenyítetlen „null” limfociták (K-sejtek; lásd Immunitás) ismerik fel, amelyek elpusztítják a sejtet. Ezt a típusú túlérzékenységet néha külön a VI. típusú túlérzékenységnek minősítik.
  4. Megváltozott sejtműködés – Egy antitest reagálhat sejtfelszíni molekulákkal vagy receptorokkal, hogy egy specifikus metabolikus választ fokozza vagy gátolja anélkül, hogy sejthalált okozna (lásd alább, a túlérzékenység elősegítése és gátlása). Egyes szerzők ezt a jelenséget külön az V. típusú túlérzékenységnek minősítik.

A II-es típusú túlérzékenységi reakció megnyilvánulásai

Z az antigént hordozó sejt típusától függ. Vegye figyelembe, hogy a transzfúziós reakciók valójában normális immunválaszok idegen sejtekkel szemben. A II-es típusú túlérzékenységi reakciók mechanizmusában azonosak, és a betegre is káros hatással vannak, ezért a vérátömlesztési szövődményeket gyakran a túlérzékenységi rendellenességekkel együtt tekintik.

Reakciók az eritrociták pusztulásával

  • Transzfúzió utáni reakciók – a páciens szérumában lévő antitestek reakcióba lépnek a transzfúziós vörösvértesteken lévő antigénekkel, vagy komplement által közvetített intravascularis hemolízist vagy késleltetett hemolízist okozva a lép makrofágok általi immunfagocitózisa következtében. Számos eritrocita antigén létezik, amelyek hemolitikus reakciókat okozhatnak transzfúziók során (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Hemolízis is előfordulhat ismételt Rh+ vérátömlesztéssel egy Rh-betegnek. Ezenkívül a transzfundált vér közvetlenül tartalmazhat olyan antitesteket, amelyek a gazdasejtek ellen reagálnak, de a teljes vértérfogat magas hígítása miatt ennek a reakciónak általában csekély klinikai következménye. Ezen reakciók megelőzése érdekében ellenőrizni kell a vér kompatibilitását.
  • Az újszülött hemolitikus betegsége akkor alakul ki, amikor az anyai antitestek átjutnak a placentán, amelyek a magzati eritrocita antigénekkel (Rh és ABO) szemben aktívak és elpusztítják azokat. Az újszülöttek hemolitikus betegségei gyakrabban fordulnak elő Rh-inkompatibilitás mellett, mivel az anyai plazmában lévő anti-Rh antitestek általában IgG, amely könnyen átjut a placentán. Az anti-A és anti-B antitestek általában IgM, amelyek általában nem tudnak átjutni a placentán.
  • Egyéb hemolitikus reakciók - hemolízist okozhatnak olyan gyógyszerek, amelyek hapténekként működnek vörösvértest-membránfehérjékkel kombinálva, vagy olyan fertőző betegségekben alakulhatnak ki, amelyek az anti-eritrocita antitestek megjelenésével járnak, például fertőző mononukleózissal, mikoplazmás tüdőgyulladással.

Reakciók a neutrofilek pusztulásával

A magzati neutrofil antigénekkel szembeni anyai antitestek újszülöttkori leukopéniát okozhatnak, ha átjutnak a placentán. Néha transzfúzió utáni reakciók lépnek fel a gazdaszérumnak a donor leukocita HLA antigénjeivel szembeni aktivitása miatt.

Thrombocyta-pusztító reakciók

a transzfúzió utáni lázas reakciók és az újszülöttkori thrombocytopenia a leukocitákra vonatkozóan fent leírt tényezők következménye lehet. Az idiopátiás thrombocytopeniás purpura egy gyakori autoimmun betegség, amelyben antitestek képződnek a vérlemezke membrán saját antigénjei ellen.

Basement membrán reakciók

a vese glomerulusokban és a pulmonalis alveolusokban található bazális membrán antigénekkel szembeni antitestek Goodpasture-szindrómában fordulnak elő. A szövetek károsodása a komplement aktiváció eredményeként következik be.

Túlérzékenység stimulálása és gátlása

  • Stimuláció - a pajzsmirigy follikuláris hámsejtjein a TSH receptorokhoz kötődő antitestek (IgG) képződésével Graves-kór (primer hyperthyreosis) alakul ki. Ez a kölcsönhatás az adenilát-cikláz enzim stimulálásához vezet, ami a cAMP-szint növekedéséhez és a pajzsmirigyhormonok megnövekedett mennyiségének szekréciójához vezet.
  • Gátlás – a gátló antitestek kulcsszerepet játszanak a myasthenia gravisban, egy olyan betegségben, amelyet károsodott neuromuszkuláris átvitel és izomgyengeség jellemez. A betegséget a motoros véglemezen lévő acetilkolin receptorok ellen irányuló antitestek (IgG) okozzák. Az antitestek az acetilkolinnal versengenek a receptor kötőhelyéért, így blokkolják az idegimpulzus átvitelét.

Egy gátlási mechanizmus áll a vészes vérszegénység hátterében is, amelyben az antitestek a belső faktorhoz kötődnek, és gátolják a B12-vitamin felvételét.

III típusú túlérzékenység (immunkomplex károsodás)

Fejlesztési mechanizmus

Az antigén és az antitest kölcsönhatása immunkomplexek kialakulásához vezethet, akár lokálisan a sérülés helyén, akár a véráramban generalizálva. Az immunkomplexek felhalmozódása a test különböző részein aktiválja a komplementet, és akut gyulladást és nekrózist okoz.

Kétféle immunkomplex károsodás létezik:

  • Arthus-típusú reakciók – Az Arthus-típusú reakciókban szöveti nekrózis lép fel az antigén injekció helyén. Az antigén ismételt injekciója nagyszámú kicsapó antitest felhalmozódásához vezet a szérumban. Ugyanazon antigén utólagos beadása nagy antigén-antitest komplexek képződéséhez vezet, amelyek lokálisan lerakódnak a kis erekben, ahol aktiválják a komplementet, amit súlyos lokális akut gyulladásos reakció alakul ki vérzésekkel és nekrózissal. Ez a jelenség nagyon ritkán figyelhető meg. Az antigén ismételt beadása után fordul elő a bőrben (például veszettség elleni védőoltás során, amikor a vakcinát többször is beadják). A gyulladás súlyossága az antigén dózisától függ. A feltételezések szerint a III-as típusú túlérzékenység felelős a túlérzékenységi tüdőgyulladásért, egy olyan tüdőbetegségért, amely bizonyos antigének belélegzése után 6–8 órával köhögéssel, nehézlégzéssel és lázzal jár (11.2. táblázat). Ha az antigénbevitel megismétlődik, akkor krónikus granulomatosus gyulladás lép fel. Az I-es és IV-es típusú túlérzékenység együtt élhet a III-as típusú túlérzékenységgel.
  • Szérumbetegség típusú reakciók - A szérumbetegség típusú reakciók, amelyeket szintén immunkomplex károsodás okoz, gyakoribbak, mint az Arthus-típusú reakciók. A reakciók lefolyása az antigén dózisától függ. Nagy dózisú antigén, például idegen szérumfehérjék, gyógyszerek, vírus- és egyéb mikrobiális antigének ismételt bevitele immunkomplexek kialakulásához vezet a vérben. Felesleges antigén jelenlétében kicsik maradnak, oldódnak, és keringenek a véráramban. Végül áthaladnak a kis erek endothel pórusain, és felhalmozódnak a falukban, ahol aktiválják a komplementet, és komplement által közvetített nekrózishoz és az érfal akut gyulladásához (nekrotizáló vasculitis) vezetnek.

A vasculitis lehet generalizált, számos szervet érinthet (pl. szérumbetegségben idegen szérum bevezetése miatt vagy szisztémás lupus erythematosusban, autoimmun betegségben), vagy egyetlen szervet érinthet (pl. posztstreptococcus glomerulonephritis esetén).

Immunkomplex károsodás számos betegségben előfordulhat. Ezek közül néhányban, beleértve a szérumbetegséget, a szisztémás lupus erythematosust és a poszt-streptococcus glomerulonephritist, az immunkomplex károsodása a felelős a betegség fő klinikai megnyilvánulásaiért. Más esetekben, mint például a hepatitis B, a fertőző endocarditis, a malária és a rák bizonyos típusai, az immunkomplex vasculitis a betegség szövődményeként fordul elő.

Immunkomplex betegségek diagnosztikája: Az immunkomplex betegség megbízható diagnózisa a szövetekben lévő immunkomplexek elektronmikroszkópos kimutatásával állítható fel. Ritkán nagy immunkomplexek láthatók fénymikroszkóppal (pl. post-streptococcus glomerulonephritis esetén). Az immunológiai módszerek (immunfluoreszcencia és immunoperoxidáz módszer) jelölt anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA vagy anti-komplement antitesteket használnak, amelyek immunglobulinokhoz vagy immunkomplexekben komplementerhez kötődnek. Vannak módszerek a vérben keringő immunkomplexek meghatározására is.

IV típusú túlérzékenység (sejtes)

Fejlesztési mechanizmus

Más túlérzékenységi reakciókkal ellentétben a késleltetett típusú túlérzékenység inkább sejteket érint, mint antitesteket. Ezt a típust szenzitizált T-limfociták közvetítik, amelyek vagy közvetlenül citotoxicitást mutatnak, vagy limfokineket szekretálnak. A IV-es típusú túlérzékenységi reakciók általában 24-72 órával az antigén szenzitizált személynek történő beadása után jelentkeznek, ami megkülönbözteti ezt a típust a gyakran perceken belül kialakuló I. típusú túlérzékenységtől.

Azon szövetek szövettani vizsgálata, amelyekben IV-es típusú túlérzékenységi reakció lép fel, sejtnekrózist és jelentős limfocita infiltrációt tár fel.

A T-sejtek közvetlen citotoxicitása fontos szerepet játszik a kontakt dermatitiszben, a tumorsejtek, a vírusfertőzött sejtek, az idegen antigént hordozó transzplantált sejtek elleni válaszreakcióban és egyes autoimmun betegségekben.

A különböző limfokinek hatására kialakuló T-sejtek túlérzékenysége a mikobaktériumok és gombák által okozott granulomatosus gyulladásban is szerepet játszik. Az ilyen típusú túlérzékenység megnyilvánulása az e fertőzések diagnosztizálására használt bőrtesztek (tuberkulin, lepromin, hisztoplazmin és kokcidioidin tesztek) alapja. Ezekben a vizsgálatokban inaktivált mikrobiális vagy gomba antigéneket injektálnak intradermálisan. Pozitív reakció esetén 24-72 óra elteltével granulomatózus gyulladás alakul ki az injekció beadásának helyén, amely papulák képződésében nyilvánul meg. A pozitív teszt az injektált antigénnel szembeni késleltetett túlérzékenység jelenlétét jelzi, és bizonyíték arra, hogy a szervezet korábban találkozott az antigénnel. ===IV-es típusú túlérzékenységből adódó rendellenességek===A késleltetett típusú túlérzékenységnek számos megnyilvánulása van:

  • Fertőzések - fakultatív intracelluláris mikroorganizmusok, például mikobaktériumok és gombák által okozott fertőző betegségekben, a késleltetett típusú túlérzékenység morfológiai megnyilvánulásai - epithelioid sejt granuloma kazeózus nekrózissal a központban.
  • Autoimmun betegségek – A Hashimoto-féle pajzsmirigy-gyulladásban és a vészes vérszegénységhez társuló autoimmun gastritisben a T-sejtek közvetlen hatása a gazdasejteken (pajzsmirigy-hámsejtek és a gyomorban lévő parietális sejtek) lévő antigénekkel szemben e sejtek progresszív pusztulásához vezet.
  • Kontakt dermatitisz - amikor az antigén közvetlenül érintkezik a bőrrel, helyi IV típusú túlérzékenységi válasz lép fel, amelynek területe pontosan megfelel az érintkezési területnek. A leggyakoribb antigének a nikkel, a gyógyszerek, a ruhafestékek.

Morfológiai változások a túlérzékeny szervekben

Morfológiailag a szervezet antigénstimulációja (szenzitizálása) során a legkifejezettebb változások a nyirokcsomókban figyelhetők meg, elsősorban az antigén bejutási helyéhez képest regionálisan.

  • A nyirokcsomók megnagyobbodtak, sokak. Az I-III típusú túlérzékenység esetén a plazmablasztok és plazmasejtek bősége mutatkozik meg a kortikális tüszők fényközpontjaiban és a medulla pulpos szálaiban. A T-limfociták száma csökken. Az orrmelléküregekben nagyszámú makrofág található. A limfoid szövet makrofág-plazmacita transzformációjának mértéke tükrözi az immunogenezis intenzitását, és mindenekelőtt a plazmacita sejtek antitestek (immunglobulinok) termelésének szintjét. Ha az antigén stimuláció hatására túlnyomórészt celluláris immunreakciók alakulnak ki (IV. típusú túlérzékenység), akkor a parakortikális zónában található nyirokcsomókban elsősorban szenzitizált limfociták szaporodnak, nem pedig plazmablasztok és plazmasejtek. Ebben az esetben a T-függő zónák bővülése következik be.
  • A lép megnagyobbodik, dús lesz. I-III típusú túlérzékenység esetén élesen megnagyobbodott nagy szürkés-rózsaszín tüszők jól láthatóak a bemetszésen. Mikroszkóposan megfigyelhető a vörös pép hiperplázia és plazmatizálódása, a makrofágok bősége. A fehér pulpában, különösen a tüszők perifériáján, sok plazmablaszt és plazmasejt is található. A IV-es típusú túlérzékenységben a morfológiai átrendeződés hasonló a T-zónák nyirokcsomóiban megfigyelt változásokhoz.

Ezenkívül azokban a szervekben és szövetekben, amelyekben azonnali típusú túlérzékenységi reakció alakul ki - GNT (I, II, III típusú), akut immungyulladás lép fel. A fejlődés gyorsasága, az alteratív és exudatív elváltozások túlsúlya jellemzi. Alternatív elváltozások nyálkahártya, fibrinoid duzzanat és fibrinoid nekrózis formájában figyelhetők meg a kötőszövet talajanyagában és rostos szerkezeteiben. Az immungyulladás fókuszában plazmorrhagia expresszálódik, fibrint, neutrofileket és eritrocitákat észlelnek.

A IV-es típusú túlérzékenység (késleltetett típusú túlérzékenységi reakció - DTH) esetén az immunkonfliktus fókuszában lévő limfocita és makrofág infiltráció (szenzitizált limfociták és makrofágok) a krónikus immungyulladás kifejeződése. Annak bizonyítására, hogy a morfológiai változások hozzátartoznak az immunválaszhoz, immunhisztokémiai módszer alkalmazása szükséges, egyes esetekben az elektronmikroszkópos vizsgálat segíthet.

Irodalom

Kórélettan: tankönyv: 2 kötetben / szerk. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4. kiadás, átdolgozva. és további - GEOTAR-Media, 2009. - 1. évf. - 848 p. : ill.

Előadás prof. V. G. Shlopova

Előadás 17

REAKCIÓKTÚLÉRZÉKENYSÉG

A túlérzékenységi reakciók az azokat kiváltó immunológiai mechanizmusok alapján osztályozhatók.

Az I. típusú túlérzékenységi reakcióknál az immunválasz vazoaktív és görcsoldó anyagok felszabadulásával jár, amelyek az erekre és a simaizomzatra hatnak, ezáltal megzavarják azok működését.

A II-es típusú túlérzékenységi reakciókban a humorális antitestek közvetlenül részt vesznek a sejtkárosodásban, így fagocitózisra vagy lízisre érzékenyek.

A III-as típusú túlérzékenységi reakciókban (immunkomplex betegségek) a humorális antitestek megkötik az antigéneket és aktiválják a komplementet. A komplement frakciók ezután vonzzák a neutrofileket, amelyek szövetkárosodást okoznak.

A IV-es típusú túlérzékenységi reakciókban szövetkárosodás lép fel, melynek oka a szenzitizált limfociták patogén hatása.

I. típusú túlérzékenységi reakciók - anafilaxiás reakciók

Az I-es típusú túlérzékenységi reakciók szisztémás és lokálisak. Rendszerint szisztémás reakció alakul ki olyan antigén intravénás beadására, amelyre a gazdaszervezet már érzékeny. Ilyenkor sokszor néhány perc elteltével sokkos állapot alakul ki, ami halált is okozhat. A helyi reakciók az antigén behatolási helyétől függenek, és helyi bőrödéma (bőrallergia, csalánkiütés), orr- és kötőhártya-váladék (allergiás nátha és kötőhártya-gyulladás), szénanátha, bronchiális asztma vagy allergiás gyomor-bélhurut (ételallergia) jellegűek. lergia).

Rendszer25. Reakcióktúlérzékenységéntípus- anafilaxiásreakciók

Az I-es típusú túlérzékenységi reakcióknak két fejlődési fázisa van (25. ábra). A kezdeti válasz első fázisát értágulat és permeabilitásuk növekedése, valamint lokalizációtól függően simaizomgörcs vagy mirigyszekréció jellemzi. Ezek a jelek az allergénnel való érintkezés után 5-30 perccel jelennek meg. Sok esetben a második (késői) fázis 2-8 óra múlva alakul ki, további nélkül

további expozíció az antigénnek, és több napig tart. A reakciónak ezt a késői fázisát az eozinofilek, neutrofilek, bazofilek és monociták intenzív beszűrődése, valamint a nyálkahártyák hámsejtjeinek károsodása formájában jelentkező szövetpusztulás jellemzi.

A hízósejtek és a bazofilek nagy szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásában; keresztreaktív, nagy affinitású IgE receptorok aktiválják őket. Ezenkívül a hízósejteket a C5a és C3a komplement komponensek (anafilatoxinok), valamint a makrofág citokinek (interleukin-8), bizonyos gyógyszerek (kodein és morfium) és fizikai hatások (hő, hideg, napfény) aktiválják.

Emberben az I. típusú túlérzékenységi reakciókat az IgE osztályba tartozó immunglobulinok okozzák. Az allergén serkenti a B-limfociták IgE termelését, főként a nyálkahártyákban az antigén bejutásának helyén és a regionális nyirokcsomókban. Az allergén hatására kialakuló IgE antitestek megtámadják a hízósejteket és a bazofileket, amelyek nagyon érzékenyek az IgE Fc-részére. Miután a citofil IgE antitestek által megtámadt hízósejtek és bazofilek újra találkoznak egy specifikus antigénnel, reakciók sorozata alakul ki, amelyek számos erős mediátor felszabadulásához vezetnek, amelyek felelősek az I. típusú túlérzékenység klinikai megnyilvánulásaiért.

Először is, az antigén (allergén) kötődik az IgE antitestekhez. Ebben az esetben a multivalens antigének egynél több IgE molekulát kötnek, és a szomszédos IgE antitestek keresztkötését idézik elő. Az IgE molekulák kötődése két független folyamat kialakulását indítja el: 1) a hízósejtek degranulációja az elsődleges mediátorok felszabadulásával; 2) másodlagos mediátorok, például arachidonsav metabolitok de novo szintézise és felszabadulása. Ezek a mediátorok közvetlenül felelősek az I. típusú túlérzékenységi reakciók kezdeti tüneteiért. Ezenkívül tartalmaznak egy olyan reakcióláncot, amely a kezdeti válasz második (késői) fázisának kialakulásához vezet.

Az elsődleges mediátorokat a hízósejt-granulátumok tartalmazzák. Négy kategóriába sorolhatók. - Biogén aminok hisztamin és adenozin. A hisztamipe kifejezett görcsöt okoz a hörgők simaizmában, fokozza az erek permeabilitását, az orr-, hörgő- és gyomormirigyek intenzív szekrécióját. Az adenozin serkenti a hízósejteket olyan mediátorok felszabadítására, amelyek hörgőgörcsöt okoznak és gátolják a vérlemezke-aggregációt.

- Kemotaxis mediátorok ide tartozik az eozinofil kemotaktikus faktor és a neutrofil kemotaktikus faktor.

- A granulátum mátrixa enzimeket tartalmaz, köztük proteázokat (kimáz, triptáz) és néhány savas hidrolázt. Az enzimek kininek képződését és a komplement komponensek (C3) aktiválását idézik elő, a prekurzoraikra hatnak, - Proteoglikán- heparin.

A másodlagos mediátorok a vegyületek két osztályát foglalják magukban; lipid mediátorok és citokinek. - Lipid mediátorok A hízósejtek membránjában lejátszódó, a foszfolipáz A2 aktiválódásához vezető, egymást követő reakciók következtében jönnek létre. A membrán foszfolipideire hat, arachidonsav megjelenését okozva. Az arachidonsavból viszont leukotriének és prosztaglandinok képződnek.

Leukotriének rendkívül fontos szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók patogenezisében. A C4 és D4 leukotriének a legerősebb ismert vazoaktív és görcsoldó szerek. Több ezerszer aktívabban hatnak, mint a hisztamin az érpermeabilitás növelésében és a hörgők simaizomzatának összehúzódásában. A leukotrién B4 erős kemotaktikus hatást fejt ki a neutrofilekre, eozinofilekre és monocitákra.

ProsztaglandinD 2 hízósejtekben képződik, és intenzív hörgőgörcsöt és fokozott nyálkakiválasztást okoz.

Thrombocyta-aktiváló faktor(FAT) – másodlagos mediátor, amely vérlemezke-aggregációt, hisztamin felszabadulását, hörgőgörcsöt, fokozott érpermeabilitást és az erek tágulását okozza. Ezenkívül kifejezett gyulladáscsökkentő hatása van. A zsír toxikus hatással van a neutrofilekre és az eozinofilekre. Magas koncentrációban aktiválja a gyulladásban részt vevő sejteket, aggregációt és degranulációt okozva. - Citokinek gyulladásos sejteket toborzó és aktiváló képességük miatt fontos szerepet játszanak az I. típusú túlérzékenységi reakciók patogenezisében. Úgy gondolják, hogy a hízósejtek számos citokint termelnek, beleértve a tumor necro-a-faktort (TNF-a), interleukineket (IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6). ) és granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor (GM-CSF). Kísérleti modellek kimutatták, hogy a TNF-a az lgE-függő bőrreakciók fontos közvetítője. A TNF-a-t erős gyulladáskeltő citokinnek tekintik, amely képes magához vonzani a neutrofileket és eozinofileket, megkönnyítve azok behatolását az erek falán, és aktiválva azokat a szövetekben. Végül, az IL-4 szükséges az eozinofilek toborzásához. Az I. típusú túlérzékenységi reakció helyein felhalmozódó gyulladásos sejtek

pa, a citokinek és a gnetamin-felszabadító faktorok további forrásai, amelyek a hízósejtek további degranulációját okozzák.

Így a hisztamin és a leukotriének gyorsan felszabadulnak az érzékenyített hízósejtekből, és felelősek az azonnali reakciókért, amelyeket ödéma, nyálkakiválasztás és simaizomgörcs jellemez. Sok más mediátor, amelyeket leukotriének, FAT és TNF-a képviselnek. a válasz késői fázisában szerepelnek, további számú leukocitát - bazofileket, neutrofileket és eozinofileket - toboroznak.

A reakció késői fázisában megjelenő sejtek közül az eozinofilek különösen fontosak. A bennük lévő mediátorkészlet akkora, mint a hízósejtekben. Így a további toborzott sejtek fokozzák és fenntartják a gyulladásos választ további antigénbejuttatás nélkül.

Az I-es típusú túlérzékenységi reakciók szabályozása citokinekkel. Először is, a B-limfociták által IL-4 jelenlétében szekretált IgE különleges szerepet játszik az I. típusú túlérzékenységi reakciók kialakulásában, YA-5és IL-6, ahol az IL-4 elengedhetetlen az IgE-termelő B-sejtek transzformációjához. Egyes antigének allergiás reakciókat okozó tendenciája részben a T-helper-2 (Th-2) aktiválási képességének köszönhető. Ezzel szemben némi citokin. T-helper-rami-1 (Th-I), például gamma-interferon (INF-y) alkotja. csökkenti az IgE szintézisét. Másodszor, az I. típusú pszeudoérzékenységi reakciók sajátossága a hízósejtek megnövekedett tartalma a szövetekben, amelyek növekedése és differenciálódása bizonyos CYTOKINEK, köztük az IL-3 és az IL-4 függvénye. Harmadszor, a Th-2 által kiválasztott IL-5 rendkívül fontos az eozinofilek prekurzoraikból történő képződésében. Aktiválja az érett eozinofileket is.

Normális esetben egy egészséges emberben a test úgy működik, mint egy óra, minden szerve és rendszere jól kiegyensúlyozott egymás között, és folyamatosan kölcsönhatásban van. Emellett adekvát módon reagálnak a különféle külső hatásokra, alkalmazkodva azokhoz vagy kiküszöbölve azok negatív következményeit. Bizonyos esetekben azonban a test munkája meghiúsulhat. Így bizonyos esetekben egy személy ideg- vagy immunrendszeri túlérzékenységet tapasztalhat. Próbáljuk meg kicsit részletesebben megérteni ezeket a kóros állapotokat.

Az immunrendszer túlérzékenysége

Az ilyen patológia eredendően nem megfelelő vagy túlzott megnyilvánulása a szerzett immunválasznak. Egészséges és normális immunválaszon alapul, de ebben az esetben teljesen nem megfelelően működik, és súlyos kóros állapotokat - gyulladást, szövetkárosodást - okozhat.

Az immunrendszer túlérzékenysége esetén a szervezet agresszíven reagálhat különféle összetevőkre, amelyek táplálékkal vagy levegővel jutnak a szervezetünkbe, valamint a bőrrel érintkezve vagy gyógyszerként.

Ennek a kóros állapotnak a fő oka a szervezetünk immunfunkcióinak megsértése. Az immunrendszer a különböző idegen részecskék behatolására hisztamin felszabadulásával reagál, ami viszketést, duzzanatot és gyulladást okoz.

Ezenkívül az ilyen reakciók súlyossága eltérő lehet - mérsékelt vagy meglehetősen veszélyes (anafilaxia).

A szervezet túlérzékenysége különböző erősen allergén részecskék - növényi pollen, állati szőr, háztartási por, bolhák vagy poratkák salakanyagai - hatására alakulhat ki. Ebben az esetben egy személy asztmás rohamokkal vagy légszomjjal szembesül. Ha olyan élelmiszerekről beszélünk, amelyek kóros allergiás reakciókat okoznak, akkor ezek közül a leggyakoribb a tej és a tojás, néhány gyümölcs, diófélék és tenger gyümölcsei. Az ilyen típusú immuntúlérzékenység bőrproblémákkal – hámlás, szárazság, bőrpír, dermatitisz és ekcéma – nyilvánul meg. Egyes esetekben az emésztési folyamatok megsértése is előfordul.

Kontakt dermatitisz fordulhat elő az epidermisz különböző agresszív irritáló anyagokkal szembeni túlérzékenysége következtében, amelyek lehetnek fémek, kozmetikumok, háztartási vegyszerek stb. Ha a szervezet agresszíven reagál rovarcsípésekre vagy gyógyszerekre, a beteg anafilaxiás sokkot és sejtkárosodást okozhat. különböző létfontosságú szervek.

Az immunrendszer túlérzékenységének kezelése az allergén azonosításából és lehetőség szerint az azzal való érintkezés megszüntetéséből áll. Az ilyen patológia bizonyos tüneteit antihisztamin vegyületek fogyasztása megszünteti. A kezelés magában foglalhatja minimális mennyiségű allergén szisztémás bejuttatását is a szervezetbe az immunreakciók intenzitásának csökkentése érdekében. A súlyos sokkos állapotok korrigálására antihisztaminokat, valamint hormonális gyógyszereket szokás alkalmazni.

Leggyakrabban az immunrendszer túlérzékenységére való hajlam örökletes. Számos tényező provokálhatja egy ilyen patológia kialakulását, beleértve a környezet, valamint az életmód és a társadalmi feltételek befolyását.

Az idegrendszer túlérzékenysége

Ez a patológia sok embernél megfigyelhető, nemtől és életkortól függetlenül. Leggyakrabban azonban fiúgyermekeknél, valamint serdülőknél diagnosztizálják. Az orvosok az ilyen kóros állapotot a fokozott idegi ingerlékenység szindrómájának minősítik. Az ilyen diagnózisú személyt meglehetősen könnyű felismerni - aszimmetrikus arcizmok vannak, és a szemgolyó mozgása is károsodott. Emellett az idegrendszer túlérzékenysége rontja az időben és térben való tájékozódást, koordinálatlanná és esetlenné teszi a beteget. Többek között az ilyen embereket folyamatosan aggasztja a fejfájás és az álmatlanság, jelentéktelen mentális retardáció jellemzi őket.

Leggyakrabban gyermekeknél állítanak fel ilyen diagnózist, mert idegrendszerük meglehetősen tökéletlen, szenvedhet a kedvezőtlen pszichológiai környezettől, valamint a számítógép előtt vagy a tévé előtt ülve. Felnőtteknél a betegség az állandó stressz és a túl gyors élettempó hátterében alakul ki, alultápláltság, valamint a minőségi pihenés és alvás hiánya okozhatja.

Ennek a kóros állapotnak a terápiája igen sikeres lehet, erre a célra különféle gyógyszereket írhatnak fel a betegnek, amelyek közül a növényi eredetű nyugtató készítmények, például az anyafű tinktúra vagy a macskagyökér kivonat a legnépszerűbbek. Emellett az orvosok gyakran Barbovalt vagy Valocardint írnak fel, nagyon népszerű a Tricardin kardiológiai gyógyszer és a glicin metabolikus összetétele. Jó eredményeket érhetünk el homeopátiás gyógyszerek, például a Calm vagy a Cardioika használatával is. Az idegrendszer túlérzékenységének kezelésére szolgáló általános gyógyszerkészítmények közé tartozik még a Piracetam, a Klimadion és a Magnefar B6.

Ésszerű megközelítéssel az idegrendszer és az immunrendszer túlérzékenységi reakciói meglehetősen korrigálhatók.

A gyógyszeres túlérzékenység immun-közvetített reakció. A tünetek az enyhétől a súlyosig terjednek, beleértve a bőrkiütést, az anafilaxiát és a szérumbetegséget. A diagnózis klinikailag történik; a bőrtesztek tájékoztató jellegűek. A kezelés a gyógyszeres kezelés abbahagyásából, antihisztaminok felírásából (ha szükséges) és néha deszenzitizálásból áll.

Patogenezis

Egyes fehérjék és a legtöbb polipeptid gyógyszer (például inzulin, terápiás antitestek) közvetlenül serkenthetik az antitestek termelését. A legtöbb gyógyszer azonban haptének szerepét tölti be, amelyek kovalensen kötődnek szérum- vagy sejtfehérjékhez, beleértve az MHC-molekulák részét képező fehérjéket is. Az ilyen kötődés ezeket a fehérjéket immunogénné teszi, serkenti a gyógyszerellenes antitestek termelését, az anti-drog T-sejt választ, vagy mindkettőt. A haptének közvetlenül is kötődhetnek MHC II. osztályú molekulákhoz, közvetlenül aktiválva a T-limfocitákat. A prohaptének a metabolikus reakciók során hapténekké válnak; például a penicillin önmagában nem antigén, de fő bomlásterméke, a benzilpenicillosav szöveti fehérjékkel kombinálódva benzilpenicilloil (BPO) képződik, amely a fő antigéndetermináns. Egyes gyógyszerek közvetlenül kötődnek a T-limfocita receptorokhoz (TCR, TCR - T-sejt receptor) és stimulálják azokat; a nem-haptének TCR-hez való kötődésének klinikai jelentősége még tisztázásra vár.

Nem világos, hogyan történik az elsődleges szenzibilizáció, és hogyan kapcsolódnak be kezdetben a veleszületett immunitás erői, de ha egy gyógyszer egyszer immunreakciót váltott ki, akkor az ebbe az osztályba tartozó egyes gyógyszerek között és a gyógyszerek között keresztreakció lép fel. Például a penicillinre érzékeny betegek nagy valószínűséggel reagálnak a félszintetikus penicillinekre (pl. amoxicillin, karbenicillin, ticarcillin), és az ilyen betegek körülbelül 10%-a reagál a hasonló béta-laktám szerkezetű cefalosporinokra. Azonban néhány látszólagos keresztreakció (pl. szulfonamid antibiotikumok és nem antibiotikumok között) nagyobb valószínűséggel az allergiás reakciókra való hajlamnak köszönhető, mint a specifikus immun-keresztreakciónak. Így nem minden látható reakció allergiás; például az amoxicillin kiütést okoz, de nem immunmediált, és nem zárja ki a gyógyszer későbbi alkalmazását.

A gyógyszeres túlérzékenység tünetei

A tünetek és jelek betegenként és gyógyszerenként nagymértékben változnak, és ugyanazok a gyógyszerek különböző reakciókat válthatnak ki különböző betegeknél. A legsúlyosabb megnyilvánulása az anafilaxia; gyakrabban fordul elő exanthema, csalánkiütés és láz. A tartós gyógyszeres reakciók ritkák.

Vannak más jellegzetes klinikai szindrómák is. A szérumbetegség általában 7-10 nappal a gyógyszerexpozíció után kezdődik, és lázzal, ízületi gyulladással és kiütéssel jelentkezik. A fejlődés mechanizmusa magában foglalja a gyógyszer-antitest komplexek képződését és a komplement aktiválását. Egyes betegeknél súlyos ízületi gyulladás, duzzanat vagy GI-tünetek alakulnak ki. A tünetek maguktól megszűnnek, időtartamuk 1-2 hét. A béta-laktám antibiotikumok és szulfonamidok, a vas-dextrán és a karbamazepin a leggyakrabban ezzel az állapottal társulnak.

Hemolitikus vérszegénység akkor alakul ki, ha antitest-gyógyszer-eritrocita komplex képződik, vagy ha egy gyógyszer (pl. metildopa) megváltoztatja az eritrocita membránját, hogy felfedje az autoantitest termelést indukáló antigéneket. Egyes gyógyszerek tüdőkárosodást okoznak. A tubulointerstitialis nephritis gyakori allergiás reakció a vesékben; meticillin, antimikrobiális szerek, cimetidin gyakran okozza ezt az állapotot. A hidralazin és a prokainamid SLE-szerű szindróma kialakulásához vezethet. Ez a szindróma viszonylag kedvezően alakul, kíméli a vesét és a központi idegrendszert; pozitív antinukleáris antitest teszt. A penicillamin SLE-t és más autoimmun betegségeket (pl. myasthenia gravis) okozhat.

A gyógyszeres túlérzékenység diagnózisa

A diagnózist akkor állítják fel, ha a gyógyszerre adott reakció rövid időn belül kialakul: néhány perctől órákig a gyógyszer bevétele után. Sok beteg azonban észrevesz egy bizonytalan természetű késői reakciót. Bizonyos esetekben, amikor nem található egyenértékű helyettesítő (például penicillin a szifilisz kezelésében), bőrtesztre van szükség.

Bőrtesztek. Azonnali túlérzékenység (IgE-közvetített) esetén a bőrteszt segít a béta-laktám antibiotikumokra, az idegen (xenogén) szérumra, egyes vakcinákra és polipeptid hormonokra adott reakciók diagnosztizálásában. Általában azonban a penicillinre reagáló betegek csak 10-20%-ának pozitív a bőrtesztje. Számos gyógyszer esetében (beleértve a cefalosporinokat is) a tesztek megbízhatatlanok, és mivel csak az IgE által közvetített allergiát diagnosztizálják, nem jelzik előre kanyarókiütés, hemolitikus vérszegénység vagy nephritis kialakulását.

Penicillin bőrtesztre van szükség azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében azonnali típusú túlérzékenység szerepel, és akiknek penicillint kell adni. BPO-polilizin konjugátumot és penicillin G-t használunk hisztaminnal és sóoldattal kontrollként. Először a szúrási technikát (prick tesztet) alkalmazzák. Ha a beteg kórtörténetében súlyos heves reakciók szerepelnek, az elsődleges mintát 100-szorosra kell hígítani. Ha a prick teszt eredménye negatív, intradermális tesztek végezhetők. Ha a bőrteszt eredménye pozitív, a beteg penicillinnel történő kezelése anafilaxiás reakciót okozhat. Ha a vizsgálati eredmények negatívak, súlyos reakció nem valószínű, de nem kizárt. Bár a penicillin bőrtesztek nem okoznak túlérzékenységet de novo, a betegeket közvetlenül a penicillin-terápia megkezdése előtt tesztelik.

Ha xenogén szérumra vonatkozó bőrtesztet végeznek olyan betegeken, akiknek anamnézisében nem szerepelt atópia, és akik korábban nem kaptak lószérumból készült készítményeket, először végezzen szúrópróbát 1:10 hígítással; ha a vizsgálati eredmény negatív, 0,02 ml-t 1:1000 hígításban kell beadni intradermálisan. Érzékeny betegekben 15 percen belül 0,5 cm-nél nagyobb átmérőjű búza képződik. Minden olyan beteg esetében, aki korábban szérumkészítményt kapott – függetlenül attól, hogy volt reakciója vagy sem –, és akinek kórtörténetében allergia gyanúja szerepel, az első vizsgálatot 1:1000 hígítással kell elvégezni. A negatív eredmények kizárják az anafilaxia lehetőségét, de nem jelzik előre a szérumbetegség előfordulását a jövőben.

Egyéb minták. A kábítószer-provokatív tesztek elvégzéséhez a túlérzékenységi reakciókat kiváltó gyógyszereket növekvő dózisban alkalmazzák, amíg a reakció meg nem jelenik. Egy ilyen teszt biztonságosnak és hatékonynak tűnik, ha felügyelet mellett adják be. A hematológiai gyógyszervizsgálat direkt és közvetett antiglobulin teszteket tartalmaz. Az egyéb típusú túlérzékenységet (pl. RAST, hisztamin felszabadulás, hízósejt- vagy bazofil degranuláció, limfocita transzformáció) okozó gyógyszerekre vonatkozó tesztek megbízhatatlanok vagy kísérleti fejlesztés alatt állnak.

Megkülönböztető diagnózis

A gyógyszer-túlérzékenységet meg kell különböztetni a toxikus és mellékhatásoktól, amelyek az egyes gyógyszerek vagy azok kombinációja során jelentkezhetnek.

A gyógyszeres túlérzékenység kezelése

A kezelés abból áll, hogy nem veszik be a reakciót kiváltó gyógyszereket; a legtöbb tünet és panasz a gyógyszer abbahagyása után néhány napon belül a legvilágosabbá válik. Az akut reakciók szupportív ellátása magában foglalja az antihisztaminokat a viszketés, az NSAID-okat az ízületi gyulladás kezelésére, a glükokortikoidokat a súlyosabb reakciók (pl. exfoliatív dermatitis, bronchospasmus) és az adrenalint anafilaxia esetén. Az olyan állapotok, mint a gyógyszeres láz, nem viszkető bőrkiütés, más szervekből és rendszerekből származó enyhe reakciók nem igényelnek kezelést (a speciális klinikai reakciók kezelésével kapcsolatban lásd a kiadvány más fejezeteit).

Deszenzitizáció. Gyors deszenzitizálásra lehet szükség, ha az érzékenység jól megalapozott, és ha ezzel a gyógyszerrel történő kezelésre van szükség, ha nem állnak rendelkezésre alternatívák. Ha lehetséges, a deszenzitizációt legjobb allergológussal együttműködve végezni. Az eljárást Stevens-Johnson szindrómában szenvedő betegeknél nem végzik el. A deszenzitizáció előtt mindig elő kell készíteni 0 2 , adrenalint, anafilaxia esetén egyéb újraélesztési eszközöket.

A deszenzitizálás alapja az allergén adagjának 30 percenkénti fokozatos emelése, a szubklinikai anafilaxiát kiváltó minimális dózissal kezdődik, terápiás dózisra hozva az expozíciót. Ennek az eljárásnak a hatása a gyógyszer állandó jelenlétén alapul a vérszérumban, és az adagolást nem szabad megszakítani; a deszenzitizációt a teljes terápiás dózis követi. A túlérzékenységi reakciót általában a gyógyszer abbahagyása után 24-48 órával figyelik meg. A deszenzitizáció során gyakran figyelhetők meg minimális reakciók (pl. viszketés, kiütés).

A penicillin esetében az orális vagy intravénás beadási mód alkalmazható; szubkután vagy intramuszkuláris beadási mód nem javasolt. Pozitív intradermális teszt esetén 100 egység (vagy μg) / ml-t intravénásan adnak be először egy 50 ml-es ballonban (összesen 5000 egység) nagyon lassan. Ha nem észlelnek tüneteket, az adagolás sebességét fokozatosan növeljük, amíg a ballon 20-30 percen belül teljesen ki nem ürül. Ezután az eljárást megismételjük 1000 vagy 10 000 egység / ml koncentrációval, majd a teljes terápiás dózis bevezetésével. Ha az eljárás során bármilyen allergiás tünet jelentkezik, csökkenteni kell az adagolás sebességét, és a betegnek megfelelő gyógyszeres kezelést kell adni. Ha a penicillin injekciós teszt eredménye pozitív, vagy ha a beteg súlyos allergiás reakciókat tapasztalt, a kezdő adagnak alacsonyabbnak kell lennie.

A deszenzitizáció során per os az adag 100 egységtől (mcg) kezdődik; az adagot 15 percenként megduplázzák 400 000 egységre (13. adag). Ezt követően a gyógyszert parenterálisan adják be, és ha allergiás tünetek jelentkeznek, a megfelelő antianafilaxiás gyógyszerekkel leállítják.

A trimetoprim-szulfametoxazol és a vankomicin esetében ugyanazt az eljárást kell alkalmazni, mint a penicillin esetében.

xenogén szérumhoz. Ha a xenogén szérum bőrteszt eredménye pozitív, akkor az anafilaxia kockázata nagyon magas. Ha szérumkezelésre van szükség, azt deszenzitizációnak kell megelőznie. Bőrtesztekkel határozzák meg a megfelelő kezdő dózist a deszenzibilizációhoz, és kiválasztják a hígítássorozatból származó legalacsonyabb dózist (azt a koncentrációt, amelynél nincs vagy nagyon csekély reakció). Ebből az oldatból 0,1 ml-t szubkután vagy lassan intravénásan fecskendeznek be; az intravénás beadási mód, bár nem szabványos, orvosi felügyeletet igényel a terápiás koncentráció és beadási sebesség elérése előtt. Ha 15 percen belül nem jelentkezik reakció, az adagot 15 perc elteltével megduplázzák, hogy 1 ml hígítatlan szérumot kapjanak. Ezt az adagot intramuszkulárisan meg kell ismételni, és ha a következő 15 percben nem észlelnek reakciót, a teljes adagot beadják. Ha reakció lép fel, a kezelés továbbra is lehetséges; az adagot csökkentik, antihisztaminokat írnak fel, mint az akut urticaria esetén, majd az adagot nagyon enyhén növelik.

], , , T 78.4 78.4 ICD-9 995.3 995.3 BetegségekDB 28827 Háló D006967 D006967

Túlérzékenység- a szervezet bármely anyaggal szembeni túlérzékenysége. A túlérzékenység az immunrendszer nemkívánatos túlzott reakciója, és nemcsak kellemetlen érzéshez, hanem halálhoz is vezethet.

Osztályozás

A túlérzékenységi típusok első osztályozását R. Cook alkotta meg 1947-ben. A túlérzékenység két típusát különböztette meg: azonnali túlérzékenység, amit humorális immunmechanizmusok okoznak és 20-30 perc után alakulnak ki, és késleltetett túlérzékenység, amit sejtes humorális immunmechanizmusok okoznak, ami 6-8 órával az antigénnel való érintkezés után következik be.

A GNT a B-limfociták által specifikus antitestek termelésével jár, és egy beteg emberről egészséges emberre vihető át antitesteket tartalmazó szérum (Küstner-Prausnitz szerint) vagy B-limfociták reaktív klónja segítségével. A beteg esetleges specifikus deszenzitizációja, amely bizonyos esetekben tartós hatást ad.

A HRT-t sejtes immunválaszok közvetítik. Az átvitel a T-limfociták reaktív klónjának segítségével lehetséges. A deszenzitizáció nem lehetséges.

Ezt a besorolást 1963-ban felülvizsgálták Philip Jell brit immunológusok. Philip George Houthem Gell) és Robin Coombs (eng. Robin Coombs). Ezek a kutatók a túlérzékenység négy típusát azonosították:

  • I-es típus - anafilaxiás. Az antigénnel való kezdeti érintkezéskor IgE vagy reaginok képződnek, amelyeket az Fc fragmentum a bazofilekhez és a hízósejtekhez köt. Az antigén újbóli bejuttatása az antitestekhez való kötődését és a sejtdegranulációt okozza gyulladásos mediátorok, elsősorban hisztamin felszabadulásával.
  • II típusú - citotoxikus. A sejtmembránon elhelyezkedő antigént (a készítményben benne van vagy adszorbeálva) az IgG és IgM antitestek ismerik fel. Ezt követően a sejt elpusztul a) immunmediált fagocitózissal (főleg makrofágokkal, amikor kölcsönhatásba lép az immunglobulin Fc fragmensével), b) komplement-függő citolízissel vagy c) antitest-függő sejtes citotoxicitással (kölcsönhatáskor az NK-limfociták pusztításával). az immunglobulin Fc fragmentumával).
  • III típusú - immunkomplex. Az IgG, IgM osztályok antitestei immunkomplexeket képeznek az oldható antigénekkel, amelyek komplement hiányában lerakódhatnak, lizálják őket az érfalon, bazális membránokon (a lerakódás nem csak mechanikusan történik, hanem az Fc receptorok jelenléte miatt is ezeken a struktúrákon). ).

A hiperreaktivitás fenti típusai a GNT-hez kapcsolódnak.

  • IV típus - HRT. Az antigén kölcsönhatása makrofágokkal és 1. típusú T-segítőkkel a celluláris immunitás stimulálásával.

Külön-külön is vannak V típusú túlérzékenység- autoszenzitizáció a sejtfelszíni antigének elleni antitestek miatt. Az ilyen kiegészítő gépelést néha a II. típustól való megkülönböztetésként használták. Az V. típusú hiperreaktivitás által okozott állapotra példa a Graves-kórban jelentkező pajzsmirigy-túlműködés.

Tanulmánytörténet

Lásd még

Megjegyzések

Irodalom

  • Pytsky V.I., Andrianova N.V. és Artomasova A.V. Allergiás betegségek, p. 367, M., 1991.

Linkek

  • Mindent a túlérzékenységről és a megvalósítás mechanizmusairól
  • A túlérzékenység, mint az immunválasz súlyosbodott formája